Автореферат и диссертация по медицине (14.00.09) на тему:Специфическая иммунотерапия при бронхиальной астме у детей с поливалентной сенсибилизацией

российская академия медицинских наук

ордена ленина и ордена трудового красного знамени научно-исследовательский институт педиатрии

Г' Г 3 С Л На правах рукописи

СУЛАЙМАНОВ Шайирбек Алибаевич

СПЕЦИФИЧЕСКАЯ ИММУНОТЕРАПИЯ ПРИ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЕ У ДЕТЕЙ С ПОЛИВАЛЕНТНОЙ СЕНСИБИЛИЗАЦИЕЙ

14.00.09 — Педиатрия

14.00.36 — Аллергология и иммунология

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Москва 1993

/ ( Г" / ^

о

Работа выполнена в Ордена Ленина и ордена Трудового Красного Знамени научно-исследовательском институте педиатрии РАМН

Научные руководители: доктор медицинских наук, профессор И. И. Балаболкин доктор медицинских наук, профессор В. В. Ботвиньева

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор А. А. Польнер доктор медицинских наук, профессор Л. Г. Кузьменко

Ведущая организация — Московская медицинская академия имени И. М. Сеченова

Защита диссертации состоится ус>1994 г. в '/3 часов на заседании диссертационного совета К 001.24.01 в Научно-исследовательском институте педиатрии Российской АМН по адресу: 117963 ГСП-1, Москва, Ломоносовский проспект, 2/62.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке НИИ педиатрии Российской АМН.

Автореферат разослан «М?» 1993 г

Ученый секретарь диссертационного совета, кандидат медицинских наук

О. П. Фомина

Актуальность. ■ В этиологической структуре бронхиальной пепш у детей значителен удельный вес клинических форм этого заболевания * обусловленные поливалентной сенсибилизацией / И.И.Балабол-ют, 1985, Б.В.Кяюов, 1987 /. Бронхиальная астма у детой с поливалентной сенсибилизацией характеризуется болев тяжелым течением • а нередким Еовлечеииеи а аллергический процесс ярких органов я састсн, Применение у гаках детей проттзорецэдтной терапии с ис- , пользованием иеибравостабализирующп и авткмедкаторных средств и ■ бронхоспазиолитиков позволяет добиться ремиссии болезни или уиеньпения частоте и тяжести обострений со. Однако достигав?, гый и таких случаях терапевтическая эффект нестоек, что диктует необ -ходимость использовать другие иетоды терапевтического воздоЗст -вея при данной патологии.

• Общеизвестно благоприятное влияние специфической иммунотерапии / СИТ / на течение бронхиальной асстга, показана высокая аф -фекгавность ее как при атопической, так и няфекцнонно-аллвргнчес-- ко5 формах бронхиальной астмы / С.Ю.Каганов, Ю.11.Чистяков, И.И. Балаболкен, В.В.Е&тина, И.В.Рылеева, С.Бабаева /. Однако, до сего эрэиена остается мало освеаеиякы вопрос о проведении специфической юшунотврашш детям с бронхиальной астиоЯ, обусловленной поливалентной сенсибилизацией. Пиекциеся на этот счет в литература единична® сообщения свидетельству!» о целесообразности ее проведения / Б.В.Клгев /. Однако, тактика по ее проведению в зависимости от спектра выявляемой сенсибилизации до настоящего времени остается неопределенней, не определены и показания к проведении еэ. Традациоиньм остается парентеральный путь введения лечебных оллергеаоп, возможность использования других путей введения ле -чебшд аелергенов в должной пера не обоснована. Не определены и иннвхо-югаунологнчоскнв краториа эффективности специфической

иммуштеропии при бронхиальной ветке у детей с поливалентной свн-сибюшзалЕвй.

Цоль работ: Изучить клшико-шшунодоппеокух) эффективность специфической иммунотерапия при броахкальаой астиа у дегаЯ с поливалентной сенсибилизацией.

Ездачк исследований :

1. Вшсинть частоту в факторы риска развлгия поливалентной сенсибилизации у дотей с бронхиальной, астмой.

2. Определить терапевтическую эффективность специфической иммунотерапии у детей с бротскальной астиой, обусловленной поливалентной сенскбяякзасией.

3. Изучить влкяиие специфической Ешуяогерашш прж бронхиальной астме у датеЗ с поливалентной сенсибилизацией на клеточный и гукоральвый иммунный ответ.

Научное ценность. Впервые изучеш особенности развития у детей кдттвсшх: форы бронхиальной астми, айусхошаввиг полива -лиятной сенсибилизадяей, при этом доказана ведущая роль сенсибилизации к аллергенам г^г-г-сrr^-j'sX/uj.^ , плесневых: грибов а апидершиьншс аллергенов в становлении болезни. Выявлено три клвнико-патогекетичаашх варсаата бронхиальной астмы с поливалентной сенсибилизацией в детской возрасте: перзиЗ вариант связав с развитием сенсибилизации к аллергенам

и плесневых грибов, второй вариант обусловлен развитием сенсибилизации к аллергенам yo¿c¿eJfievoи домашних животных, третий, - с развитием сенсибилизации к аллергенам ¿pte-TOTtyffüwj, плесневых грибов и доыаиннх животных.

Впервые установлено, что расширение спектра врнчиннозкачикнх аллергенов, у детей с бронхиальной астмой сопровождается нарас -

танием уровня общего ^Е в сыворотке крови л увеличением признаков недостаточности клеточного звена кьшунитета. Впервые исподь-зовая эпдоназальный метод специфической кюлунотерзпки у дотеР. с обусловленной поливалентной сенсибилизацией бронхиальной астмой а показано благоприятное влияние специфяческой иммунотерапии за

■ иммунный ответ и течение болезни.

■ Практическая тонкость. Установлен ряд недико-биологическнх

■ я социально-гигиенических факторов риска возникновения клинических фора бронхиальной астмы у детей с поливалентной сенслбнлиза- •

• цией, таких как отягощение пасдедстгышости аллергическими реан-цшши и заболеваниями, массивная аллергенная нагрузка на плод в

• антенатальной периоде, болезни матери во врешс беременности и '¿вязанная с ниш фаркакотерадая, яреживаняе в экологически небла-

• гополучныг районах, высокий уровень экспозиция к аэроаллергенам ' в гилищах, неблагоприятные гилицкочЗктовиэ условия, что позво -

ляст целенаправленно подходить к их профилактике.

• Представлена ыавнго-тшуЕОяогичёекая характеристика кяиня-

• чееккг вариантов бронхиальной астны у детей с поливалентной сенсибилизацией.

4 Определена терапевтическая тактика по проведения СИТ у бодь-

• пых о поливалентное бронхиальной естиоЗ. Показана возможность

• -повшенигг эффектггвноегг СИГ за счет проводимой до ее начала им-•иунофармакотершгаи. Определены иммунологические критерии эффективности СИТ при бронхиальной астые у датей с поливалентной сенсибилизацией. Показана эффективность андоназальпой СИТ бытовыми

< аллергенами у детей с бронхиальной астиой, вызванной полисенси-бвлазацавЗ.

' Методы СИТ при бронхиальной астме у детей с поливалентной сенсибилизацией внедрены в работу аыергохогзческого отделения

НИИ педиатрии РАШ1 и рекомендуются дои широкого использования в работе аллергологячесхих кабинетов н отделений. V

Основные положения диссертации обсуздены на второй наупао-праетической я научво-методачесжой конференции "Человек-Общество -Наука" / Москва, 19ЭЗ /, дважды- на Едлергологкческсй секции общества детских врачей / Москва, 1993 на второй иевдународяой ваучяо-практяческой конференция "Традиционные и ЕбтрздЕцгонзие методы оздоровления детей" / Дубна, 1993 на второй научной конференции "Актуальные вопроси жмшической педиатрии, ахуиер,-ства и гинекологии" / Киров, 19ЭЗ А на первом съозде фтизиатров/ и пульмонологов Украины / 'Винница, 1993 /.

Структура дюсертаэдж. Диссертация изложена на страницах машинописного текста, состоят вв введения, 5 глав, ваключе -ния, выводов, практических рекомендаций к указателя литературы, включающего 70 отечественных и 98 иностранных источников. Работа иллюстрирована 20 таблицами, И расушш;а н 2 схемами.

ЫАТКРИМ, МЕТОДЫ И ОБЪЕМ ИССВДОВАНИЙ. .у

В ходе работа ваш были обследованы 102 ребенка в возрасте от 4 до 14 лет, страдавших бронхиальной астмой, котором била проведена специфическая тшувотерапкя. В зависимости от широты -".;.' спектра сенсибилизации к пркчикнооначвниы аллергенам все обсле -дованннв дети били разделены ка две группы. Первуш группу соста- .; вили 38 детой, у которых бронхиальная астма была обусловлена ио-новалентной сенсибилизацией, вторую, - 64 ребенка, болезнь у которых была вызвана поливалентной сенсибилизацией. Все дети с моносенсибилизацией имела атошгческую форму бронхиальной астмы; у 10,5 % детей отмечалось легкое течение заболевания, у 71,1 %, -средне-тяжелое, у 18,4 %,.- тлзелое течение болезни. У детой с

поливалентной сенсибилизацией атоническая форма бронхиальной ает~ ын отмечалась у 59,4 - смеманнал у 40,6 средпе-тяиелоо те. чеияе заболевания наблюдалось у 70,3 % больных, тяжелое - у 29,? 3!. В сбажк группах преобладали деги мужского иола. Обследо-

- вяние проводилось в мехприступяом периоде бронхиальной астмы.

.' Клиническая часть работы выполнена в адлоргояогическои отделения / -рухоаодятель - д. и. н., профессор И.И.Баяаболкш / 1ШИ

• педлатрги РАМН. Иммунологический исследования проводились а ла -

- б оратор кз някробнолоши я кгмуп отогни института / руководитель - ' ; д'. и. п., профессор В.З.Еотвкньева /, лаборатории адлергодяагнос-

тикя ШШВС т. И.Й.ЯечпкковаУ руководитель - д. ы. и., профес-' сор В.Б.ГорЕазиова /.

■ Содеркенаа яшуиоглобулиноа в, А, М в сыворотке крови опреде-■ дядя, мйтодсм радзальясЗ къ^дунсдаффума по Ма/иил1 . Секреторные ншуноглобулшга в секрете ротовой полости определяли этим ко ыа-'тодси, испол.шуЯ' адаоспоцафэтесето. ,антЕсьшорогет к аС- и -фрагменту секторного, ншукогдобулша-А /.

• .'Антнсыворотка ! Стандарт !Вняв1яе»шз ! Обозначения

'-,'."■.';'. ■".• ,1 .. ■,'■-! молзкулд ' I

. анти ! сёлреторнвй ^А I ^А / 75 / I

«/.•'-,'-...'•':•", : Щ/п$/ « •'

7. внтя.у-' ! сакретсрйнй^А !5^А./115/ !

I ; ' - СВ0б($ДННЙ $ С! ,

Уровень общего , в сыворотке крови исследовали методом им'.: ггуко|йраанткого ¿«иза'о 'исйользоваЕгаен реактивов совместной рссскЕст-щйейцарскоЗ фйриы ,*Еаомад". Для определения кондантра-"Яяя спзплфичаских у К У^Щ -антител к аллергенам

^йг^с^/зйы«/ использовали метод твердо-

• фазяого ишунофвркантаого анализа, разработанный В.Б.Гервазиевой

с соавторами / 1985 /. Содержание циркулирующих иммунных комплексов определяли методом преципитации ВДК в растворе полиэтилекгли-коля; Комплеиент&рную активность сыворотки крови исследовала гемолитическим методой. Определение содержания Т -лимфоцитов, проводили ыагодои спонтанного розеткообразования с эритроцвтамибара-на по $сп-с£а£ аЯ / 1972 /. Определение субпопуляций лгафо -цито» проводили тестон непрямой швдунофлюоресценции; Для этого использовали ыоноклональные антитела а дифференшгровочшш аати -генаи зрелкс Т -лимфоцитов / СДЗ+ /, хелперно-ИЕдукторяих лимфоцитов / СД4+- супрессорно-цитотоксическвх клеток / СД8+ /, естественных киллеров / СД16+ f i В -лгмфоцитоз / /. Функцхсн. нальную активность лимфоцитов оценивали по реакции бластвой • трансформации лиафоцятов на фитогемагглютинин / РБТЛ на ФГА /•.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

5 результате анализа данных ахлергологического анамнеза у наблюдавшихся детей было установлено, что при бронхиальной астме у детей с высокой степенью валентности сенсибилизации в сравнен кии с низкой отмечались более выраженное отягощение наследственности аллергическими реакциями и заболеваниями, большая частота токсикоза беременности у матерей, массивная аллергенная нагрузка на плод в антенатальном периоде / соответственно 18,7 % ж 11,8 % /, болев частое выявление болезней у матери во время бе-' ременности / 27,1 % в 17,7 % / и связанное с ними проведение фармакотерапии / 15,3 % и 11,8 % /, более тяжелое течение болезни / 26,5 % и 12,5 % /, чаще выявлялись Неблагоприятные хилшцно-бы-товые условия / 23,8 % и 17,7 % /, высокий уровень экспозиции к экзогенным аллергенам в жилвдах / 49,2 % и 41,2 % /, профессий -

нальные вредности матери, загрязнение воздушной среди химкчвсна-ки соединениями в районе проживания / 23,8 % я 17,7 % / и хиящ табачным дыыом, болео частое выявление пвдевой и лекарственной аллергии.

Начало заболевания бронхиальной астмой до 3-х лет у детеЯ с ионоваленгноЯ и поливалентной сенсибилизацией было отмечено соответственно у 19 / 50 % / и у 36 / 56,3 ^ /, от 3-х до 5 лет, -у 12 / 31,6 35 / и у 23 / 35,9 * /, старое 5 лет, - у 7 / 18,4 н у 5 / 7,3 ?5 / детей. Эти данные давт основание считать, что бронхиальная астеа у детей с поливалентной сенсибилизацией в основной формируется в течение первых 5 лет жизни ребенка.

Из 38 детей с бронхиальной астмой, обусловленной ионовалент-ной сепсЕбилазациой к аллергенам докапшей выли, у 8 / 21 % /, -к аллергенны ^егутглё^ьАсфсчл¿а.^^¿тил- ^ , у 7 / 18 % / детей, - сенсибилизацией к аоаргенам плесневых грибов и у 2 / 5,2 % / больных, - повиданной чувствительностью к аллергенам пнлыда растений.

У всех нойлвдавпдася дотей с поливалентной сенсибилизацией выявлялась одновременно сенсибилизация к нескольким аллергенам одной ила ряда груш; при этой у 78,1 % детей обнаружена повышенная чувствительность к аллергенам доиалнеЗ пили, у 67,2 % фег.-

, у 51,5 % плесневых грибов, у 34,4 % зпддерыаса домашних юозотшсс, у 31,2 % пальцы растений.

С учетом результатов аллергологичвского обследования нала выделаны три кдиничэскях варианта броахиальной астмы с поливалентной сенсибилизацией: первый вариант связан с развитием сенсиби -лизпют к аллергенам гст^^^п^е

тестовых грибов, второй вариант обусловлен развитием сенсибилизации х аллергенам ¿»¿лъетуМ&плиГ

и допасших животных, третий, - с развитием сенсибилизации к ал- .. лергеаам ^ег^хл^о/мба^^Р^ ^¿его»^^«с^-сЛ , плесневых грибов в домашних жиеотных. \ • В апаынезе дети с выраленной сенсибилизацией ж аллергенам

я плесневых грибов

часто имели указания на неудовлетворительные жилищные условия, пропивание в старых донах, сырых, густонаселенных квартирах, нередко с очагами плесени на стенах, наличие аллергических реакция ' на введение антибиотиков пенициллинового рада. У детей с аткм. клиническим вариантом приступы бронхиальной, астмы отмечались круглогодично, с учащением их во второй половине осени, зимой я в первой половине весвы, что мажет быть связано увеличением в \ эти периоды популяций клещей и концентрации спор плесневых грибов в квартирах вследствие плохого проветривания помещений, по -вншения влажности воздуха и вкяшенкя отопительных систем. Обострение бронхиальной астмы, вызванной клещевой я грибковой сенсибилизацией характеризуется возникновением остро развивавдихса < бронхоспастических реакций, смешащихся возникновением обострений ее с постепенным началом, более тяжелый течением к медлен -ным обратным развитием симптомов болезни на фоне применения брон-хоспазыолятиков и глвкокортикостерогдов.' У таких детей тяжелое течение болезни в основном, обусловливалось сенсибилизацией к плесневым трибам. \

- У детей с выраженной сенсибилизацией к аллергенам гл«л-■б&уО&фом&иГ ^еъ&ф/Ляи* ж домашних животных обостренно бронхиальной астмы в большинстве случаев предшествовало обострение аллергического ринита. Для этого клинического варианта бронхиальной астмы было характерно возникновение признаков бронх о -спазма в вечерние и ночные часы, а также при контакте с животны-

ira; Эдтгошционнне мероприятия по устранению долааших животних и коллекторов бнтовов шш из средн проживания у таких больных приводило к урежению частоты обострений бронхиальной астмы.

Наиболее тяжелый течением характеризовалась бронхиальная аст-

■ на, обусловленная комбинированной сенсибилизацией к аллергенам

, плесневых грябоз и до--иа&шсс животных. Данный клинический вариант болезни характеризовался больней частотой и продолжительностью приступов, которые возникали круглогодично^ в любое время суток, у таких больных нередко развивались тяжелые приступы бронхиальной .астмы и астмати-

• ческое состояние, для купирования которых использовалась инфу- -

■ зионная терапия эуфиллином я глюкокоргикостероидами.

В лечении детей с бронхиальной астмой, обусловленной полива-

• лентной сенсибилизацией, в отличие от больных бронхиальной аст-

мой в одновалентной, чщв использовались, мейбракостабнлязнрую-щяе препараты / кнгад, задвтен /, аэрозоли глвхокортнкостероидоз.

Анализ показателей клеточного и гуморального звеньев ишуни-

. тета у дзтей с бронхиальной астмой / рис. 1, 2, 3 / показал, что для болышх с подизалеитвой сенсибилизацией so сравнению с ионо-валентяой сенсибилизацией баю характерно более значительное по. гашение уровней ^Е, ЦИК в сыворотке крови, а также более

• выраженное снижение комплементарной активности сыворотки крови,

\ относительных значений СДЗ+ СД8+ СД16+ -лимфоцитов, относительного в абсолютного количества Т -лимфоцитов, показателей

• РБТЛ яа ФГА.

. Била выявлена положительная коррелятивная связь между уров -нем в сыворотке крови и широтой спектра сенсибилизации /г = 0,44; р-«0,05 /. Уровень в сыворотке крови у детей с поливалентной сеасхбилжаацжей било достоверно вше, чем у детей с моно-

-¿о- ■ Рве. 1.

' Валяние специфической иммунотерапии на иммунный ответ у детей с ионоввлентной в поливалентной сенсибилизацией.

Норма Показатели до СИГ

1. БА с моновалеятн ей сенсибилизацией

2. БА с поливалентной свясябилнеащгвй

Показатели после СИТ

-И- Рис. 2.

Динамика■•содержания субпояуляпдй лиыфоцитов у бальных бронхиальной астиой с палявалелтяой сенсибилизацией на фоне зндо-

нагальной СИТ.

12,5_ 10, 8,5

%

64, 60,0 55.0_ 52.0_

_Л

СДЗ+

СД16+

СД4+-

СД8*

Норма

Показатели до проведения СИТ

Показателя после проведения СИТ.

-11- Рис. 3.

Дкпамика титра комплемента и концентрации ЦИК в сыворотка

кров* у больных БА. с мововалектной и поливалентной сенсибализа-

цгей на фоне СИТ.

НИХ

1« Ионовалентяая "сенсибилизация. 2. Поливалентная сенсибилизация.! Норма ЦЦ До СИТ ИИ После СИГ

- 13 -

валентной;сенсибилизацией / р-< 0,05 /.

Прямая корреляционная зависимость била выявлена иетду уровнем ЦИК в сыворотке крови и степень» валентности сенсибилизации /£= 0,40: р-е0,05/.

При бронхиальной астма у детей с комбинированной сенсибили -задней к аллергенам рёаъот*?'?*****^ ,

плесневых грибов и домаоних животных по сравнению с бронхиальной астмой, обусловленной сочетанной сенсибилизацией к аллергенам

и апидержгса домашних, обнаруживался достоверно более высокий уровень ЦИК в сыворотке крови / р-0,01 /, наряду с более низким уровнем / р-<0,05 ^ титра комплемента / р*0,05 / и значений РБТЛ на ФГА / р«0,05 /.

7 детей с тяжелый течением бронхиальной астмы, обусловленной поливалентной сенсибилизацией, в сравнении с детьми со средне-тяжелым течение« болезни наблюдалось более выраженное вовгаеняо уровней ^Е, 5^11, ЦИК в сыворотке крова и более значительное снижение титра комплемента, СДЗ*, СД8+, СД16*, Т -лимфоцитов, РБХД - на ФГА.

■ У больных бронхиальной астаоЯ детей с поливалентной сенсибилизацией обнаруживались низкие уровня в секрете ротоглотки, яри этом у детей стараей возрастной группы со смененной формой бронхиальной астмы по сраввенев с больными атонической фор -мой болезни были выявлены высокие значения

7 больных бронхиальной астмой с сооутствущими проявлениями соллиноза а виде рино-ковадктивальшго синдрома уровень общего 5£в ,в сыворотке крови превшая концентрации его у больных с изолированными проявлениями бронхиальной астмы в 2,3 раза^ У детей с дерхореспнраторным синдромом уровень обшего З^Е ,в 1,9 раза был выше значений его, определяемых у больных с бронхиальной аст-

вой.

Содержание ^С в сыворотке крови у больных с сочетаннымн проявлениями бронхиальной астмы и атонического дерматита были няге, чем у больных сачетаяиыкя проявлении бронхиальное астмы и псллпноза, у которых отмечались наиболее яизкае значения СД8* а высокие значения СД4+ -лимфоцитов, чем у детей с дермореспи-раторкым синдромом и у больных с изолированными прояадениякл бронхиальной астмы,

■ Из 33 детей с бронхиальной астмой, обусловленной шновалент-вой сенсибилизацией, 21 ребенку юлмунотералля проводилась аллергенами домааней пклн, 8 детям, - аялергенакв -фо^Л'ег, 7, - анлергевамЕ плесневых грабов и

1 2 больным, - пыльцевыми аллергенам.

22 детям СИТ проводилась э «доказальным и 16, - парентеральным способом.

СИТ была проведена 64 детям с бронхиальной астмой, обуслос-

■ ленной поливалонтаой сенсибилизацией, аз них у 12 детей сна проводилась аллергенами домаиней пылж я

, у ад больных, -аллергенами домаипой шив в/

■ вдх в плесневых грабов, у -9 детей, - аллергенами доашней пнлш н/кхи Йи^чл^-^Ла^ас^и^ л шиьци растений,. у 8 больных, -аллергенами плесневых грабов и аыхьцы растений, у ? детей, - аллергенами 'дешашюй щив «/иля ^г

-яд'&Ал^в' , плесневых грабов и пыльцы растений, у 6 башшх,- -аллергенами доадиней пиля я/ехи я^ег^гсвибо/»^^^^^ ^■¿л-, плеспазых грябов н опндермкеа домавнкх животных, у 6 детей, - аллергенами доааияей пша ж/явя

упу&Сьы^ я впадврмяса домашних анвотявг, у 3

детей,аллергенами домашней пыла, эпидермиса домггнкх яяпоткнх к-пыяьцн растений, у 2 больных, - аллергенами домагнеЗ шил, эпидермиса домаяних животных, пыльцы растений и плесвевнх грибов и у 1 больного, - аллергенами доиапних животных, пыльцы растений и плесневых грибов,

12 детям с бронхиальной аггиой, обусловленной поливалентной сенсибилизацией,- СИТ проводилась парентеральным, 25, - эндона -зальвш и 27 сочетаннш парентеральным ж эвдоназальлыи способом.

7 детям с бронхиальной астмой, обусловленной ионовалентной в 15 детян с бронхиальной астмой, вызванной поливалентной сенря-бйлвзаджсй, шешим достоверно сниженные исходные показатели клеточного а гуморального иммунного ответа, а в анамнеза частые / 5 и более раз в год / ОРВИ, а также сопутствующие очаги хровнчес -кой инфекция / хронический тонзиллит, кариес зубов, сипунта / перед начало» СИТ была проведена Ешунофармакотерапия с примене -нием тималина у 5 больных, вилозена, - у 4, Т -активина, - у 2, противоаллергического иммуноглобулина, - у 6 и гистаглобулнва, -у 3 детей.

Оценка эффективности СИТ наш проводилась через 4-6-12 месяцев после заверивши иммунотерапии.

СИТ оказалась эффективной у 29 У 76,3 % / детей с бронхиальной астмой, обусловленной ионовалентной сенсибилизацией, и у 47 / 73,4 % / детей с бронхиальной астмой, вызванной поливалентной сенсибилизацией.

Эффективность СИТ зависела от способа и кратности курсового лечения. Так, эффективность парентеральной СИТ была выше, чем при эндоназальной, как после первого / соответственно 75 % и 70 % / так я после повторного курса / Ю % и 77,7 % /. При прово-

донки повторных курсов СИТ увеличивалась как чксло положительных результатов так и количество больных с отличным и хорошим эффектом. 11а эффективность СИТ заметное влияние оказывала и шрота спектра сенснбглизацяя. Так, у детей с узкий спектром сенскбшш-яади лслоаснгельныв результаты парентеральной и эядоназаяьной , иымунотерашга отмечена соответственно у 77,1.-%, и 72,7 а вря аирокоа спектра, - у 75 $ и 70 £ случаев. Кроме того, СИТ у детей с сочотанной сенсибилизацией к двум группам аллергенов была, уепр.шнее, чем у детей с комбинированной сенсибилизацией к трем и. бохгэз группам аллергенов / соответственно у ТО % к 66,6 % слу -чаэв /. Лучшие результаты СИТ отмеченн у детей, у которых до на- . нала С1ГГ проводилась нкшунофармакотерапкя.",После первого курса такой терапии положительные результаты бшш достигнуты у .77,2 % детей. Показатели иммунитета у детей с положигольпш югапяоркям еффектои от проведенной СИТ характеризовались.увеличение« кончен-:.7. грации тамуноглобулшгов Е, А, 'спедгфиесках относи-.. .

тельшп и абсолэтшас чисел Т -лимфоцитов, РЕТЛ на ОГА, процент - ; яого содержания СДЗ+, СДВь СД16<-'-ишкфонйтов,' татра , квдшгекеауа : и сняженкег.! уровня ЦйК в сыворотке, крем, а также увшигчевиш со -.. . ДбрИвНИЯ секреторных ШЦГНСГЛОЙуЛИНСВ З'^А^, В вОЖМ^ ."'' '

Проведение СИТ при броЕСйагьной асгие у детей, с доливалент -ной сенсибилизацией вэлхтк удаш!акиа'сроков:рвмжсс«,'уменьаеншз •частоты в тяжести приступов болезни, уроженм чвхгсотн аатзрзеур - '' рентных острых ресгара'горЕо-ВЕфусннх Ейфекцяй, иомкшвдо техдерак-.тнооти к неспецифэтеоюш стимулам. . . V-''■'■•-..

. 'в'Н В О.ды.^^:;'" л:. ■ \ ,-".■

1. Поливалентная сенсибилизация выявляемся ■ у 76 % дэгей с ,.

- п-

бронхиалшой астмой. Наиболее часто развитие еа обуслоилеио сон-сибилизаяней к аллергенам домпдаей пш;и,

, плесневых грибов и эпядерталыня/ аллергенам.

2. Факторает риска развития поливалентной сенсЕбшшзЕция прг бронхиальной астмз" у дотей являются отягощение наследственности аллергачёскига: реакциями и заболеваниями, массивная аллергенная нагрузка за плод в антенатальном периоде, болезни матери во время беременности и связанная о ними фармакотерапия, проливание в ; экологически неблагополучных районах, высокий уровень экспозиции а аэроаллоргенам в аилшцах, неблагоприятные хзшадно-бнтовке условии.

'■ 3. При аллергологическоы обследовании выделяются три клинических варианта поливалентной бронхиальной асткы: порвк-й связал о развитием сочетанной сенсибилизации к аллергенам ^г^ял-т'о-

и плесневых грабов; второй, - с : развитием- сенсибилизация к аллергенам

докашних животных; третий, - с развитием сенсибилн защи к аллергенам Ю&ттпл^ё/зА^^и^^^> •плесневых грибов.я эпвдермнеа домашних животных. Тяжесть течения бронхиальной астмы у детей с распиревием спектра сенснбилизациз нарастает. '

• 4. Течение бронхиальной астмы у детей с поливалентной сенсибилизацией сопровсвдаатся повышением уровней ^ Ы, ЩК в сыворотке крови, снижением комплементарной активности сыворотки крова, относительных значений СДЗ+; СД8+, СД16+ -лшфшнтов, изменением Ьоотношения - и СД8+ -лимфоцитов, снижением отно -сительного а абсолютного количества Т-лиьфооитов, показателей ■ РБТЛ на ФГА, что указывает на развитие нарушений в гуморальном ж клеточном иммунном ответе. Более высокое содержание ЦИК и более

низкие уровни |Св сыворотке крови, титра комплемента и показателей клеточного звена иммунитета выявляются у детей с комбинированной сенсибилизацией к аллергенам

■ , плесневых грибов и домапикх животных.

■ £. Специфическая иммунотерапия при бронхиальной астке у де -той с поливалентной сенсибилизацией при парентеральном или эндо-назалъиом способе ее проведения эффективен соответственно в 75 % и 70 % случаев после первого и в 80 % и 77,7 %, - восле повтор -ного курса лечения. Эффективность СИТ у детей с ыоновалентной ■сеасиОшшзацасй выше*, чем у детей с поливалентной сенсибилизацией как при парентеральном, так и при эндоназальноы способе ее про -

■ ведения. Более эффективна СИТ у больных, воличавшх до ее прово' декия ашуиофармакотератш.

■ 6. Бдагопркятиое влияние СИТ на течение бронхиальной астмы •-. ' у детей с поливалентной сенсибилизацией сопровождается увеошче-

• ик ей концентрации относительного в абсолютного колачес*

ва Т-лейкоцитов, РОТ на ФГА, процентного содержания СДЗ+, СД&*-: СД16+ -лимфоцитов,, тятра комплемента и снижением уровня ЦЖ в

- сыворотке крови, увеличением содержания в слюне.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕкОЩДйЦИИ. ' • ;

1. В целях повышения эффективности СИТ рекомендуется до начала ее проведение превентивной терапии интадом или задхтенои, а

- нрн наличии показаний ж Еммунофарыакотерапян.

• 2. Рекомйндуется использовать андопазальнрз >СЙТ как «адощаН метод лечения больных бронхиальной астмой детей с выраженной поливалентной сенсибилизацией»

-3. В качестве иммунологических критериев эффективности сит

. , - 19.-

у детей с бронхиальной астмой, обусловленной полаватснтиоЕ сес-

сибялизацяей, рекомендуется определение уровня ЦИК в сыворотке крови, показателей РБТД и концентрацию ¿^А в секрете ротовой полости.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ БО ТЕМЕ ЛЯССРЭТАЦИИ.

Ь Влияние средовкк факторов на распространенность и течение аллергических заболеваний и пути повизения эффективности профилактики их у детей. // Тезиса докл. 2-8 научно-прахгич. и научио-мэтодага. коиф. •Человек-Общаство-Науха". - Иосква, 1993. -С. 171 / Соавт.: И.И.Балаболкин, И.В.Рылеева, Н.В.Авдеенко Д

2. Использование методов ишуяокоррнгнрувдей терапии в реабилитации детей с бронхиальной астмой. // Традиционные и нетрадя -циоиныб методы оздоровления детей: Мат. 2-й Междуя. научно-прак-тнч. конф. - Дубна, 1993. -С. 139. / Соавт.: И.И.Балаболкин, И.В Рылеева /.

3. Пути повышения эффективности лечения бронхиальной астмы

у детей. // Актуальные вопроси клинической педиатрии, акушерства в гинекологии: Пат. 2-й науч. кое$. - Киров, 1993. -С. 14. / Соавт.: И.И.Балаболкин, И.В.Ршеева, Г.И.Дрннов /.

4. Особенности бронхиальной астмы у детей с грибковой сенси-балязадаей. // Вопросы акушерства и педиатрии: Сборник науч. трудов. - Бтакек, 3993. -С. 247. -;

5. Бронхиальная астма у детей с сенсибилизацией к аэроаялер-гонам жилиц. // Тезисы докладов 1 съезда фтизиатров я пульмонологов Украины. - Винница, 1993. -С. 230. / Соавт.: И.И.Балаболкин, И.В.Рнлсева /.

- 20 -

Приношу мою искреннюю признательность и благодарность научным руководителям диссертации - доктору медицинских наук, про -фессору И. И. Балаболкину и доктору медицинских наук, профес -сору В. В. Ботвиньевой, а такие кандидату медицинских наук И, В. Рылеевой за постоянную консультативную помощь в годе вн -полнения данной работы.

Подписано о печать шЗт. Формат 60X84/16 Бум, офс. Печать офс.

.Тираж 4СО Зекаэ ФУТ МП «ПЕТИТ» 107561, Мосена, Богатырский мост, 17. кирп. 5