Автореферат и диссертация по медицине (14.00.36) на тему:Клинико-иммунологические особенности и иммунотерапия бронхиальной астмы при сенсибилзации в Кандида альбиенс

АКАДЕМИЯ МЕДИЦИНСКИХ НАУК РФ

НАУЧНО-ИССВДОВАТЕЛЬСКИЙ ИНСТИТУТ ВАКЦИН И СЫВОРОТОК им. И. И. МЕЧНИКОВ А

На правах рукописи

ГУМЕРОВА АДИЛЯ МАРСОВНА

''Юшнико-алмунологичэскив особенности и иммунотерапия бронхиальной астаы при сенсибилизации к Кандида альбинвнс"

14.00.36-аллергология и иммунология

Авторофарат па соискание ученой Степана кандидата медюШсяпх наук

Москва - 1992

Работа выполнена в Казанском НИИЭМ /директор-ц.и. н. Ф.3.Каналов/

Научный руководитель - доктор медицинских наук Б.А.Молотилов Научцкй консультант. - доктор медицинских наук, профессор В.Б.Гервазиева

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор Л.Й.Краснопрошина доктор медицинских наук И.Н.Ильина

Ведущее учреждение, дающее отзыв о научно-практической ценности диссертации - ГИСК да.Тарасовича Ш К>

Защита диссертации состоится " ч. 1992 г.

в '< часов на заседании специализированного Совета /Д 001.38.01/ при Научно-исследовательском институте вакцин и сывороток им.И.И. Мечникова КШ К> по адресу: 103064 Москва, пер.Мечникова 5а.

С диссертацией- можно ознакомиться в библиотеке Научно-иссяедо-вательского института вакцин и сывороток ш.II.И.Мечникова Р£.

Автореферат разоолан ¿Г к. 1592 г.

Ученый секретарь спецкаллзлроЕанного ОоЕета кандидат медицинских наук

П.Г.Кудрявцева

| ОБЩАЯ ХАРАКТЕ РЛСТИКА "АБОТЫ. ¿ВДАЙЙЬсть ПРОБЛЕМЫ. ' - о

1 ^¿¿¡Ьследнив десятилетия наблюдается неуклонный рост аллергических заболеваний, в том числе и бронхиальной астмы. Параллельно с ростом заболеваемости происходит а утяжеление клинического течения, все чаще проявляется бронхиальная астма с поливалентной сенсибилизацией, в том числе грибковой. Изучение роли грибов рода Кандида альбиканс в развитии бронхиальной астмы представляет особый интерес, так как сенсибилизируйте о влияние грибов при этом заоолеванш о ярко выраженным аллергическим компонентом монет иметь существенное значение. Срздп обследованных больных, как этиологический фактор в формировании бронхиальной астмы, Кандида альбиканс составляет от 24$ до 64$ (А,Д.Адо,198в;3.0.1\араев,1978;Г,Б.ФедоееевД9&Э).

Однако, в литературе недостаточно отражены особенности клинического течения, не раскрыт патогенез бронхиальной астмы цри сенсибилизации к Кандида альбиканс, не разработаны метода, лечения.

Сотрудниками лаборатории по разработке грибковых аллергенов (зав.л^б.,к.м.н^ В.М.Лукашков) создан по оригинальной методике аллерг н из дрожкеподОбного гриба Кандида альбиканс,

В 1983-1991 годах -йа бз^е специализированна консультативно-диагностической поликлиники инжекциоино-аллергпческюс заболеваний Казелского НШ эпидемиологии и микробиологии нами проводились исследования по изучешт нового аллергена Кандида альбиканс для диагностики и лечения аллергических заболеваний. Порученные результаты обследования больных показали возможность использования атаргсча Кандида альбиканс с диагностической и лечебной целью, а танго изучить характер иммуного ответа сенсибилизированного

организма, выявить особенности клинического течения бронхиальной асфмы капдядозной онкологии. Все это позволит более дифференцированно подойти к лечению данной формы заболевания.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ.

Целью.работы было изучение клиник о-юлмунологическиг особенностей бронхиальной астмы, обусловленной сенсибилизацией Кандида альбиканс, разработка методов диагностики и иммунбтерапии кацдвдозпой сенсибилизации.

ЗАДАЧИ ИССВДОВАШЙ. ■

1. Выявить клинийо-иммунологические особенности бронхиальной астмы у больных, сенсибилизированных к Кандида альбиканс.

2. Изучить диагностическую ценность нового аллергена Кандида альбиканс производства Казанского ШИЗМ. . •

3. Разработать схэмы ишунотерайии, показания и противопоказания дДя лечения аллергеном Кандида альбикано больных бронхиальной астмой.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА.

В работе с помощью комплексного. хШникб-ишунологического обследования выявлены особенности клинического течения заболевания, связанного с наличием очагов, кавдвдозной инфекции, днс-, баланса показателей клеточного я гуморалшого ишунитета. Аллергия к Кандида альбиканс протекает'чаще как поливалентная сенсибилизация по немедленному типу. При этом аллергические реакции немедленного типа играют ведущую роль, что лодтверада--' ется немедленными козщо-аллоргичесюши, провакационными ингаля-• ционными пробами, повышенным уровнем циркулирующих«^ -Б-анти-тел к Кандида альбиканс в реакцией дегрануляции базофшов.

Впервые показана высокая специфичность аллергена Кандида альбиканс производства Казанского НШШ, позволяющая использовать его в диагностике кандидозной аллергии. Аллерген Кандида альбиканс впервые успешно применен для специфической .лаглуно-терашш больных бронхиальной астмой с кандидозной сенсибилизацией.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧЩОСТЬ.

Применение комплексного клинико-иммунологического обследо-вашш позволило установить характер сенсибилизации к Кандида альбиканс, выявить при этом клинические особенности течения бронхиальной астмн, что позволило в свою очередь дифференцирование подойти к лечению данной формы заболевания. Показана возможность применения в реакциях ин виво и ин витро нового аллергена Кандида альбиканс для диагностики аллергических заболева-/

ний. Практическому здравоохранению предложены схемы специфической иммунотерапии больных бронхиальной астмой аллергеном Кандида альбиканс.

По результатам работы изданы методические рекомендации "Диагностика и лечение аллергических заболеваний при сенсибилизации к грибам рода Кандида", утверадепные ¡.В РС*СР 1.10.91 г.

Материалы по лечебному применению аллергена Кандида альбиканс вошли в ^араюяопейную статью и производственный регламент.

Разработанный методический подход к проведению обследования больных с аллергическими забодеьшшил при кандадознсй сенсибилизации внедрен в работу специализированной консулы ативно-диагпостической полнклютки ш^екционно-оллергпческих заболеваний Казанского ШКаМ, Республиканского кадю-г.енерологнчоекого диспансера, аялергологичеокого отделения о£( гор.бсльн:;1£1 г.]Сазан!1.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. 1. этиологии бронхиальной астмы большую роль играют дрожже-подобные грибы Кандида альбиканс, которые обусловливают особенности клинического течения заболевания, проявляющиеся на Ззоне хронических очагов инфекции .(в развитии вторичного иммунодефицита с формированием аллергической реактивности) .

2. Аллерген Кандида альбиканс, разработанный в Казанском НИИЭМ, обладает высокой специфической активностью в реакции гоГвиво и ин витро,

, 3. Специфическая иммунотерапия больных бронхиальной астмой

1 аллергеном Кандида альбиканс в случаев дала положатель- : ный эффект, который заключается в нормализация клинико-иммуно-логических показателей. •

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ.

Материалы диссертации Доложены йа: ' . * \

- конференции молодых ученых в институте эпидемиологии и микро-* биологии им.Габричевского (Москва,1988);

- на Проблемной комиссий по аллергологии и клинической иммунологии (Ленинград,1988); ч )

- каучяо-практической конференции аллергологов Узбекистана (Ташкент, 1383);

- международным симпозиуме "Интерастгла - 89" (Прага, 1989);

- Проблемной КОШСС1Ш по аллергологии и клинической иммунологии (Витебск,198Э);

- конференции молодых ученых Казанского ШУВа (Казань, 1989);

- научно-практической конференции врачей (Вятс.-.ие Поляны, 1991);

- заседании Ученого совета Казанского И31Ж (Казань, 1092).

Публикации:

По материалам диссертации опубликовано 7 статей, и тал числе 7 - в центральной печати.

Структура и объем диссертации: Диссертация состоит из введения, обзора литературы (3 главы), собственных исследований (4 главы), заключения, списка литера-Т1ры (•¿92 наименовахше, из них 103.- отечественных и '.Зт - зарубежных). Работа изложена ка 125Г страницах машинописного текста, включает 25 таблиц и 4 рисунка.

матяншш и методы иссщдшлт.

Работа выполнена на основе клинического наблюдения и обсле-довшшя ¿90 больных бронхиальной астмой в возраста от 16 до 55 лет, из них женщин - 213, мужчин - 77 человек.

Клинико-лабэраторяое оболедозание больных включало тщательно собранный анамнез, падение клщшческга данных (результаты объективного осмотра, рентгенография органов грудной клетки, анализы мочи, крови, кала, биохимтпеские показатели, оценке фунгарш внешнего дыхания, бактериальное, микологические исследования, "аг). •

Аллергологическое,обследование включало изучение аллерголц-гическогс ашшнеза, постановку кожых проб со все?« видаки яебак-териальных и бактериальных аллергенов, вшшчая грибковые-из плес-новых и дрскжеподсбнтс грибов - Кандида альбихакс, ировачациошше ингаляционные теста, реакцию дегрсигуллцин базофшов о грибковая аллергенами по не то, деко Шелл;] в модификации 3.Г.ФелпшеноС (1960), тест-гаи по В.А.фадкглу с грыЗковшли и бакторсальыыа аллергена-

ми, изучение уровня специфических 'J^ -Е-антител иымуноферментным методом. (Исследования проведены на базе КШ1 вакцин и сывороток им.И.И.Мечникова АМН РСФСР).

У всех наблюдавшихся больных изучался иммунный статус (иммунологическая лаборатория поликлиники Казанского НИИЭМ), который оценивался по показателям клеточного иммунитета (постановка реакции бласттрансформации лимфодатов с фи тоге магглю^-т инин ом по методике А.litUj (1965); определение абсолютного и относительного содержания Т-лимфоцитов методом розеткообразования по А.Н.Чередееву (1976); определение субпопуляции Т-лимфоцитов по методике изуче-1шя теофиллин чувствителышх и теофиллин резистентных лимфоцитов в реакщш розеткообразования), гуморального иммунитета (определение иммуноглобулинов классов А, М, Ö в' сыворотке крови с помощью простой'радиальной пммунодцф&узии по ; определе-

ние общего ^-Е иммуноферментным методом; определение абсолютного и относительного содержания В-лимфоцитов методом комплементарного ЕАС-розеткообразования по А.Н.Чередееву (1976)j определенно циркулирующих жялунных'по методике В.Гашковой и соавт. (1978) и. системы нейтрофильного фагоцитоза, изучение функциональной активности, которое проводилось путем постановки теста восстановле1шя нитроси-ногз тетразолия по методу (1968) в модификации М.Е.Викс-

мана и А.Н.Маянского (1973)i

ЕЕЗУЛЬТАИ JI ИХ ОБСУЖДЕНИЕ.

При специфическом обследовании 290 больных бронхиальной астмой сенсибилизация к Кандида альбиканс установлена у 178 больных (опытная группа), что составило 61,3/!. У 112 больных (38,755) кан-дидэг.ная сенсибилизация не выявлена.Зта rpyinia использовалась как

контрольная. Все больные тщательно обследовались на влявлокиэ грибковых заболеваний с последующей их санацией. У ?•»,'' больных опытной группы имелись хронические очаги кандидозной инфегада различной локализации, из них лишь у тороих Кандида алъбкканс . неоднократно высевалась из мокроты. У 72% наблюдалась активация очагов кандидозной инфекции в момент появления приступов удушья, что указывало аа их связь с обострением бронхиальной астмы. В контрольной группе ли*"ь у двух больных диагностировали хронические грибковые заболевания.

При сборе аллергологического анамнеза у больных опытной группы бшш выявлены клинические особенности течения заболевания. Развитие бронхиальной астмы протекало как по атопичесном$ (27,5/5), тк и по кнйекциоино-зависимому Т1шу (22,4^). Имел мэсто и соче-танный вариант течения заболевания (49,4%).

Признаками атонического варианта течения бронхиальной астмы при кандидозной сенсибилизации являлись: паздние сроки аффекта элиминации (4^-5 суток), появление приступов удушья з сырых помещениях, старых деревянных домах, овощехранилищах, в подвальных помещениях; прзстухш могли быть связаны с приемом пищевых продуктов, в приготовлении которых использовались дрсжкеподооные грибы (пиво,квас,сыр); нередко приступы удушья сопровождались активацией кандидозиих очагов инфекции.

Приступы начинались внезапно, имели затяжной характер, нередко сопровождались субфебрильной Т°, аускультатиино в легких выслушивались влажнко разнокалиберные хрипы на фоне незвучных сухих хряпоп, что нередко врачами расценивалось как пневмоютес-кие с последующим назначением антибактериальной терапии, пскео-дяпей к ухудшении состояния больного. Такая клнштаскал картина

- е -

обусловливалась превалированиям отечного компонента над брснхо-спастическим в механизме приступа удушья. Интал, кетотифен (задитен), антигистамшпше средства оказывали хороший, хотя и нестойкий Ийект.

Признаками инфекционяо-эависимого варианта течения заболевания являлась связь с перенесенной инфекцией органов .-дыхания к (или) с активацией кандидозной инфекции лзсбой локализации; выра..енной интоксикации не отмечали, одышка носила смешанный характер. Назначение антибиотиков приводило к «ухудшению" состояния, улучшение наступало' от антигриокозоЯ терапии.

При оочэтанном варианте течения бронхиальной астмы имелись признаки как атонического, так и г-фекцконно-зависимого заболевания.

Бронхиальная астма при кандидозной сенсибилизации могла иметь круглогодичное или сезонное течение, с пикачи обстрений осенью и весной. ' ' •

Большую роль в возникновении кандидозной сенсибилизации играло Состояние*реактивности макроорганизма. Так, более 5С$ больных имели отягощенную гашергологйческуэ наследственность, на ранее перенесенные другие аллергические заболевания указывали 70,7$ больных/ При специфическом обследовании в 90$ случаев установлена поливалентная сенснбилиз,ация. Нередко кандк-дозная сенсибилизация присоединялась к /жо имеющейся аллергии, осложняя течение заболевания. Чаще всего кандидозная сенсибилизация сочеталась с повыпегоюй чувствительностью к плеонепым гри-оам, а именно, к альтернария чешуе, домашней пили и золотистому стафиллококку.

При изучении шмуного статуса у больных бронхиальной з,ст-глой с сенсибилизацией к Кандида альсикано наблюдали изменения со стороны как клеточного, так и гуморального ззэна иммунитета, а также системы фагоцитоза. Тан, в опытной группе отмечалось достоверное снижение относительного и абсолютного количества Т-лимфоцитов (877±33,7;45,2+9,1%, у здоровых доноров - 1084,2 + 32,5 а 53,6+7,5%) (Р<0,001), которое сочеталось со снижением функциональней активности лимфоцитов 1! реакции РЬТЛ с ФГА (40,11 ±4,4% при норме 57,6+2,8%) (Р <0,001).

Изучение субпопуляцлонного состава Т-лимфоцитов выявило -снижение количества Т-лшкроцитов, обладающих супрассорной функцией: так, количество ТФ^-Е-РОЛ составило 7,6+4,2# (в-контроле 13,6^4,Ш (Р<0,005), при этом ТФр-2-ГОЛ было несколько вазе, чем в контроле - 46,1±4,0$ Ц 42,7+8,2% (Р<0,1). Коэффициент В-РОЛ/ТФр-Е-ЮЛ возрос-по сравнению с контролем с 2,9 до 7,3 за счет уменьшения ТФч-Е-Р0Д.

Изменения В-злена иммунитета, коснулись в основном ^ , уровень которых был достоверно снижен по равнению со здоровила с 18,5+6,2 г/л до 11,58+4,0 г/л (Р<0,05).

Изучение показателей функционального состояния нвйтрофплов ьнявило новыдение уровня спонтанного КСТ-теста, характердзувшяго степень функционального раздражения кейтрофилов, что в клинике соответствовало хроническим бактериальным и грибковым очагам инфекции у обследуемых больнкх (12,2±4,1 в норме и 17,8+8,2 у больных) (Г<0,05). Обнаружено снижение фуикциеввлыюго резерва нейтрофилсв з реакции индуцированного НОТ-теста, который был снижен у больных до 34,¿4.2 (у здоровых 48,2+2,4)' (Г<0,05).

Выявленные нарушения касаются системы несдециЛЕчес.ксй резистентности, опосредованной фагоцитарным звеном иммунитета, которая, по-видимому, является одной из причин противогрибковой защиты.

Уровень рвахиновых антител (с^ -Е) был повышен до 232,2^ 122,5 ке/л, при норма 67,9+31,2 кз/л. Кроме циркулируйдих ИГ-Е выявили связанные о клеточной поверхностьа реагины в реакции • дегрслуляции йазофшюв с аллергеном Кандида альбикшю. Применение этого метода позволило обнаружить ^-Е-опосредовакнуд гиперчувствительность к Кандида альбиканс у 98°ь обследованных больных бронхиальной астмой. Кроме того, у всех больных опытной группы обнаружит различные уровни специЗ ческих ^-Е-антител к Кандида альбиканс в реакции И!А, которые коррелировали "с результатами немедленных кожно-аллергических проб. •:

Так.'-ч образом, комплексное клинико-иммуяологичес:<ое обследование больных бронхиальной астмой позволило выявить особенности клинического течения заболевания, связанного с наличием хронических очагов кандийозной инфекции, протекающих ца фоке дисбаланса клеточного и гуморального ггшунитета. Сенсибилизация к Кандида альбикано у Сольных бронхиальной астмой приводит к формированию гиперчувствительности немедленного типа.

' • Применение нового аллергена Кандида альбиканс позволило подтвердить участие грибов рода Кандида в .этиологии бронхиальной астмы, При кожном тестировании положительные пробы получены в 61,3? случаев. Наблюдались реакций ГНТ, ГЗТ и отсроченные реакции о1 62,3$ больных кожные пробы сопровождались реакцией со стороны шокового органа, причем в 54,3$ случаев реакции появлялись в тече пии первого-часа после постановки проб и расценивались кш: немедленные .

При отсутствии органной реакции для подтверждения этиологической значимости Кандида альбикалс проводили проваяационные ингаляционные тесты. Положительные результаты получили у 77,1$ больных.

Анализ полученных данных свидетельствует о довольно высокой специфичности аллергена Кандида альбикалс. Так, при (+и-) число органных реакций достигало 85,> а положительных провакашоннкх тестов - до 100$. При (++), соответственно, 38,9% и 75%. Поэтому при резко выраженных реакциях провакациониые тесты можно не ставить, а при менее выраженных реакциях вопрсс решается индивидуально, в зависимости от всех показателей.

Для подтверждения специфичности аллергена Кандида альбикалс использовались также реакции ин Еитро - РДБ и тест-ШШ. При постановке РДБ с Кандида альбиканс при положительных коянах пробах немедленного типа и положительных нровакацконних ингаляционных тео-тах с аллергенен этот показатель был полежит льным в 73% случаев. В случае, когда кскнкз пробы бшш полсаштелышии, а РДБ отрицательной, провакационнме пробы были положительными лишь в 33,3%'.

С нашей точки зрения, в подобных случаях постановка провака-ционнкх тестов обязательна. Тест-ШШ оказался положительным у 70,?;J больных, у которых наблгадали совпадение по всем трем показателям: крлаше пробы, провакацишшне ингаляционные тесты и показатель повреждения нейтрофшгав с аллергеном Кандида альбиканс.

Наиболее радикальным методом терапии, ягшгааядим восотанэвле-ние механизмов, регулирующих продукцию аллергических антител, является метод специфической иммунотерапии. Зыпе излсаешшД мате-риая показывает, что у обследуемых бальных кмеэт место повышенная ряагшювоя чувствительность, которая характеризуется гиперг^.одук-шгой ty -S, что могло явиться слздетппем снижения ТФч-Е~РОЛ. Поз-

тому мы остановили свой выбор в*лечении больных бронхиальной астмой на специфической иммунотерапии аллергеном Кандида альбиканс.,

Для проведения иммунотерапии была отобрана группа больных в составе 40 человек с различными вариантами течения заболэваний, с подтвержденной ^-Е опосредованной гиперчувствительномыо,- что является обязательным условием проведения данного вида лечения (Меморандум совещания В03/МСИ0ДЭ88). Противопоказанием к проведению специфической иммунотерапии, кроме общих, для такого-рода лечения, являлось наличие острого или обострение хронического кан-двдозного процесса. Лечение провели у 10 больных с атоническим вариантом течения, у 15 больных с ин^экционко-зависимым и у 15 больных с сочотанным вариантом. 1

С тяжелы;.! течением больных на лечение не брали из-за множества противопоказаний, с легким течением заболевания лечение получили II человек, со средней тяжестью - '29 человек. Среда больных, отобранных на лечение, у 15 - заболевание протекало круглогодично, у 25 - наблюдали свзошше обострения (октябрь-ноябрь и март-апрель). У 67,больных имелись хронические очага- шкотаческой инфекции, с обострением которых связывай! появление приступов удушья.

.Ведущая роль Кандида альбиканс в возникновении бронхиальной астмы была доказана с помощью кожных проб, провакацпонкых ингаляционных тестов и реакции ие витро. Лечение начинали в период ремиссии хронических очагов инфекции, в том числе и микотических.

Схема специфической иммунотерапии подбиралась индивидуально с учетом особв1шости клиники и тяжести течения заболевания. Нами предложено несколько схем лечения. Начальная доза аллергена была

подобрана б результате аллергометричеокого титрования и составила в среднем IO""1® -10"^°. Препарат вводили подкожно.

Схема I.: для круглогодичного течения заболевания. 1}ачальчая доза с Ю-*® или 10"^®, доза 0,1 мл, введение подкожное. В этом и последующих разведениях делали 5 инъекций: 0,1-0,2-0,30,4-0,5 (?. раза в неделю). Последняя доза та, на которой появляется органная реакция. На этом заканчивается основной курс. Поддерживающий курс проводили предыдущим разведением, в дозе 0,5 мл

1 раз в нодэлю - всего 5 инъекций.

Схема 2: ускоренный вариант - рекомендуется для больных с легким течением бронхиальной астмы, а также предастаой. Начало апало- ■ гичное, т.е. первое разведение 5 инъекций. Следующие разведения шг

2 инъекции - QfI и 0,2. 'Поддерживающий курс также, как в первом варианте.

Схема 3.: рекомендуется, для больных, тлеющих сезонное течение заболевания. Проводили курс лечения по типу предсезонного, без проведения поддердавающего курса. Натяшали внесозона обострения, заканчивали за 2-3 недели до предполагаемого обострения. Лечение возобновляли чероз I месяц после затихания обострения на 2-3 разведения ниже, чем при первом курсе

По схеме I. получили лечение 29 больных, по схеме 2.-4 больных, по схеме 3.-7 пациентов. Эффективность лечения оценивала не ранее, чем через 6 месяцев после завершения основного курса, по общепринятой четырехбальной системе.Центрального института усовершенствования врачей. Отличные результаты наблюдали в 35> случаев, хорошие - в 30?, удовлетворительные - б 2С$.

Анализ неудовлетворительных результатов (15;0 показал, что

лечение не давало эффекта у больных старше 4Ь лот, с длительностью заболевания более 10 лет, поливалентной сенсибилизацией по трем и более видам аллергенов.

При проведении иммунотерапии аллергеном Кандида ааьбикано у 7 большее зафиксировала обострение кандадозных очагов. Б этих случаях лечение было приостановлено, назначена противогрибковая. терапия, после чего специфическое лечение проползалось.

Для оценки эффективности специфической иммунотерапии изучалась динамика изменений кожных проб, реакций шокового орх'ана, показателей бронхиальной проходимости, а так же некоторых кока-. зателей иммунитета.

Изменения бронхиальной проходимости в процессе проводимого лечения свидетельствуют об улучшении основных показателей через 6 месяцев - I год, которые соответствовали клинической картине реже сии.

Динамика кояно-аллершческой пробы с аллергеном Кандида альбикаио до д после лечения выражалась в уменьшении интенсивности реакции немедленного типа: если до лечения (-н) и (-»++) реакции составляли 70,5;®, то после лечения - В 27,25? кожные пробы били отрицательными. Аналогичные данные получили по ГЗТ. Отсроченных реакции не было.

Показатели бро.чхиальной чувствительности на вводимый аллерген зависел:? от эффективности лечения. Так, при отличных результат ех провокационный ингаляционный таст^ с Кэндвда алъбиканс не иызыг.ал обструкции, при хороших, и удовлетворительных был слабо педогаталыша (кооффдцаэнт бронхоепазпа снщ-ался менее чем на 202).

Улучшение состояния больного сопровождалось к нормализацией иммунологических показателей: увеличением относительного и абсолютного количества Т-лимфоцитоэ, по-видимому за счет ТФЧ-Е-1-Ш, тал количество последних увеличилось о 6,3+4,2 до 15,2± 5,4 (Р < 0,001). При атом коэффициент ТФч-Е-Р0Л/ТФр-Е-Р0Л приблизился к тш:овому у здоровых доноров: с 7,3 до 2,51 (в норме" 2,9),

Эффект гидосенсибилизадпи также связывался с изменениями чувствительности клеток крови к аллергену

1972), что являлось,следствием'уменьшения количества связанного с клетками Дяя подтверждения этого мнения ш использова-

ли РДБ с Кандида альбиканс. Если до лечения полонит ельчая РДБ фиксировалась у 98$ больных, то после завершения иммунотерапии лишь в* 19$ случаев (Р < 0,01).

В ходе лечения ноЛучшш . также повышение уровня что

косвенно можно связать с накоплением так называемых "блокирующих" антител.

Поме' проведенного лочешде уровни циркулирутарсс <^-3 антител, хотя и определялись у 2/3 больных, но соответствовали более низким -уровням ИМ: I и 2 класс. Па отдаленных сроках наблюдения эта тенденция сохранялась.

После заверивши иммунотерапии у больше; бронхиальной астмой ремиссия основного заболевайия сопровождалась затиханием, а на отдаленных сроках наблюдения и исчезновением' пли длительной ремиссией хронически протекающее очагев кандкдозной инфекции.

Таким образом, в результате проведения иммунотерапии больных бронхиальной астмой аллергеном Кандида альбиканс получили улучшение клинических показателей, уменьшения кожной и бронотальноЕ-!

чувствительности, а такие восстановление клеточного и гуморального иммунитета.

Контрольную группу по проведению лечения больных бронхиальной астмой составили 25 пациентов с кандидозной сенсибилизацией, которые не получали специфическую терапию аллергеном Кандида алъбиканс. При проведении втой группе больных комплексного неспецифического лечения, включавшего в себя ксаиткновые, антигистш-новые препараты, интал, кетотифэк, противогрибковые препараты, и наконец, аллергох-лобулин, бил получен клинический эффект, который выражался в ремиссии основного заболевания на время проведения лечения или максимально на 3 месяца. При этом стойкой ремиссии кандидозного очага инфекции на получили, улучшение состояния Сольных не сопровождалось снижением кожной и бронхиальной чувствительности на вводимый грибковый аллерген.

Способы диагностики

___I _ I _ I

;1,-;лергологпчес1:ий анамнез, оценка клинического течения болезни

Критерии диагностики о

Наследственная предрасположенность: выявление у блисайззх родственников аллергических заболеваний. Аллергическая конституция: какдидозная сенсибилизация чале, возникает у лиц, • именах аллергические заболевания б прошлом. :* ,

Признаки атонического варианта течения: появление приступов удушья в ырнх, старых помещениях, овощехранилищах и т.п. ;-связь с употреблением проектов питания, в приготовлении которых использовались дрогаезые грибы - пиво, кзас, сыр а др;; приступы удушья начинаются внезапно, имеют затякной характер, нередко сопровождаются субфебрильксй Т0;' превалирование атечцого компонента над броыхоспастическим. Признаки Евфекцаоцно-зависимого варианта тачения: активация " мпкозных очагов дсбой локализации; отсутствие интоксикации; нередко эозщофвппя крсзя.

Уточнение ьтиолопш хроничео- ■ ккх очагов инфекции .Экологическое исследование

Выявление хронических кандидоэ-лых очагоз инфекции выявление причин хроннзацик наклядознсй инфекции

Определение Т-,В-звеньеЕ иммунитета и системы фагоцитоза

Сочбтанный вариант: признаки как атошгческого, так и инфек-ционно-зглясимого варианта.

Течение заболевания: круглогодичное или сезонное (осень и весна).

Шсшиз мокроты, кала, моче, слизистых и кози грибов рода Кандида.

Консультация узких специалистов: гинеколога, стоматолога, эндокринолога.

Хронический вульзовагинит, хроничесглй стсматит, грибковое поражение ногтевых валиков, ногтей и коки и др. Заболевание эндокринной системы: сахарный диабет, заболевания пдатовидзой," паращитоввдной железы, дисбаланс половых ,Гормонов и другие ишунодефицитные состояния. ■ Вторичный иммунодефицит, характеризующейся снижением абсолютного и относительного количества Т-лимфоцитов, в том числе ТФч-Е-Р0Е, снижение уровня Уд- $, снижение функциональной активности Т-лзмфоцитов в тесте РБТЛ с ФГА и систеш фагоцитоза (повшение спонтанного п снижение индухдарованного НСТ-теота).

I

2

Козно-аллергяческие пробы с аллергеном Кандида альбиканс, с другими небактерзаль-нымн и бактериальными адлер-генами.

Провокационные пробы

Метода лабораторной диагностики:

а) Повышение уровня ^-Е а сыворотке крови методом ИФА

б) Определение специфических <5^ -3-антител методом ИФА

з) РД5 с аллергеном Кандида алзбчкано

г) Тест-ШШ с аллергеном Кандида альбиканс

Положительные пробы на аллерген Кандида альбиканс немедленного, отсроченного и замедленного тала. Нередко кандпдозяая аллоргяя сочетается с повышенной чувствительность» к плесневым грибам, домашней пыли и золотистому стафилококку.

Вэакцпя шокового органа при проведении кояного тестирования или провокационного ингаляционного теста с аллергеном Кандида альбиканс. ■ I

у м

Повышенный уровень общего ^-Е (умеренно повышен - в 2-4 ра- о

за!. Обнаружение прошвокандидозных антител, полояитель- '

ная £ЯБ с.Кандида альбиканс подтверндаит участие резиновых антител в формировании бронхиальной астмы каядадозной сенсибилизации. ЭД>, тест-ШШ с аллергеном Кандида альбиканс, а такав обнаружение' противокандидозных ^-Б-антител позволяют наряду с реакциями ин внзо, выявлять зтяологаческа значимый аллерген.

2

Неспепгфнчэсягя терапия (дает врвмэнныЁ эффект):

- алчергоглс булгн

- стафпллоггоккознй актифатш

- аптал

- антигнстамиковЕе

- ксантнновке производные Специфическая тамунотерапия аллергене;.: Кандида алъбикакс

Эффективен при атоническом варианте течения. Эффективен при сочетакной сенсийшгазащпг со стафилококком/ .

Эффективен, хотя и дает нестойкий эффект.

Эффективны менее.

ЭффеКЕЯЕЙЫ;

Эффективна в 85;? случаеЕ при проведении ее с собдю- 1

дением показаний. - с

I

- 21 -■ выводи.

1. При комплексном клинико-иммунологичеоком обследовании больных бронхиальной астмой выявлена этиологическая роль грибов Кандида в форгпровании сенсибилизации.

2. Разработанный в Казанском НИИЭМ аллерген Кандида альбиканс обладает высокой специфичностью при диагностике аллергии в кожных пробах, клеточных реакциях ин витро и в реакциях ИФА.

3. У больных бронхиальной астмой с сенсибилизацией к- Кандида альбиканс выявлен дисбаланс показателей клеточного и гумо-' рального иммунитёта, характеризующийся снижением абсолютного и относительного содержания Т-лимфоцитов, в том число ТЗЦ-Е-Ш, снижение' уровня. &, повышение ^ -Е, снижение функциональной активности Т-лимфоцитов в тесте РБТЛ о ФГА и сйс -теме фагоцитоза.

' 4. Аллергические реакций'"немедленного типа играют ведущуг роль в сенсибилизации больных бронхиальной астмой, что подтверждается немедленными кожно-аллергическими и проеанацйоннымй ннга-- ляцйонннми проба!®, повййеннем уровня циркулирующих ^-Е-антител к Кандида альбикано и реакции дегрануляции базофйлов.

5. Специфическая иммунотерапия бальных бронхиальной астмой о кандидозной сенсибилизацией аллергеном Кандида альбиканс по: разработанном нами схемам дает положительный еффект, который . заключается в нормализации клияико-ишунолг^аческях показателей.

- ¿2 -

пшстические шкоавддщ.

1. Для диагностики аллергических заболеваний рекомендуется

использовать аллерген жз дрозиеиодобного гриба Кандида аль-.

банане производства Казалского ШШЗУ для внутршсанного прн-№

менания в дозе ВШ.

2. Для подтверждения кацдидозной сенсибилизации необходимо по крайней мере совпадение положительных результатов аллерго-логического анамнеза, кожного тестирования, провокационного ингаляционного теста. В качество дополнительных могут быть рввомецдованц методы специфической лабораторной диагностики: реакция дегрануляции бавофилов, тест-ППН, определение специфических ^-Е-анштел методом ИМ.

3. Наличие афонического очага кацэддозной инфекции и связь приступав удушья с обострением этих очагов является патогношш-чпш признаком в дифференциальной диагностике бронхиальной астмы каддвдоаной сенсибилизации.

4. Больным оронхиапьноа астмой кацдддозноц этиологии рекомендуется проводить иммунотерапии аллергеном Кандида альбиканс по схемаа, излашашым в иетодпческрс рекомендациях "Диагностика

и леченив аллергических заболеваний кандидозной сенсибилизации".

ашж едбот, шуешксваышх по теме диссертации:

1. О роли жаадидпзаой сенсибилизации в этиологии инфекционно-аллергичесгшс ьабслевашШ //МШ.-Х980.-разд. iii. —JS8. -публ. 3061 (сиазт.А.А.Уалоз).

2. .Кандидозная сенсибилизация при аллергических заболеваниях и ' спащфиеская иммунотерапия аслергеном Кандида альбиканс// Тезлокл:.Пробд.Ео:лис.по аллергологии и клзнич.иммунологии.-¿енинград, 1ЭЙ8.-С.- / соавт.РЛ.Еурнашева, Б.А.Цолотилов,

3. Роль Кандида.альбиканс в развитии бронхиальной астмы // Тез. докл. научн.-практ. конф. аллергологов Узбекистана. - Ташкент, 1989.-С43 / .соавт. Р.Х.Бурнапева /.

4. Грибковая астма у детей и взрослых // Ма»дунар.к<жгресс"Йн-

* * _ ,

терастма-89".- Прага I989.-C.37 / соавт. Р.Х.Дурвашева, Р.С.Фассахов, В.В.Храмов, Л.Р.Смирвова, Н.а.'Йхматудшгаа/.

5. Кандидозная сенсибилизация у аллергических бальных // Йамуно-логия. - 1989-» 6. - С. 61-62. / соавт. Б.А.МОлотшгов. В.Б. Герзазиева, И.Г.Овсянникова, Н.И.Еаушко/.

6. Особенности бронхиальной астмы при сенсибилизации к драаске-. подобным грибам // Тез. докл. ков$. иолвдвх'учаннх Казани.

ПЯУВа.- Казань, 1989. - С. 82-83. .

7. Диагностика я лечение аллергических заболеваний кандидозной сенсибилизации: Метод» рек./ М-во здравоохранения РСФСР. -1991.- 13. е./ соавт.'В.И.Игйхразиева /.