Автореферат и диссертация по медицине (14.00.36) на тему:Специфическая иммунотерапия больных атопическим дерматитом препаратом "Анатоксин стафилококковый очищенный"
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.36
Оглавление диссертации Ляпорова, Татьяна Вениаминовна :: 2003 :: Москва
ВВЕДЕНИЕ.
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1.Иммунологические нарушения в патогенезе атопического дерматита.
1.2.Роль S.aureus в иммунопатогенезе атопического дерматита.
1.3. Лечение больных атопическим дерматитом препаратами интерферона, индукторами интерферона и местными антистафилококковыми препаратами.
2.1. Материалы исследования.
2.1.1. Пациенты.
2.1.2. Биологические материалы.
2.1.3. Коммерческие биологические препараты.
2.1.4. Фармакологические препараты, использованные для лечения больных атопическим дерматитом.
2.2. Методы исследования.
2.2.1. Клинические методы исследования.
2.2.2. Общеклинические лабораторные методы исследования.
2.2.3. Аллергологические методы исследовангия. 2.2.3.1. Внутрикожные пробы.
2.2.4. Иммунологические методы исследования.
2.2.4.1. Метод ИФА для определения общего IgE.
2.2.4.2. Определение субпопуляций лимфоцитов.
2.2.4.3. Определение показателей интерферонового статуса.
2.2.5. Статистичекие методы исследования.
3.1. Клинико-иммунологическая характеристика обследованных больных атопическим дерматитом.
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
ГЛАВА 3. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
3.2. Изменение иммунологических и клинических параметров при лечении больных атопическим дерматитом, осложненным пиодермией, препаратами Реаферон-ЕС® и Анатоксин стафилококковый очищенный®.
3.2.1. Клинико-иммунологические изменения при лечении больных атопическим дерматитом, осложненным пиодермией, препаратом Реаферол-ЕС®.
3.2.2. Влияние препарата Анатоксин стафилококковый очищенный® на продукцию а- и у-интерферона лейкоцитами периферической крови больных атопическим дерматитом и здоровых доноров in vitro.
3.2.3. Клинико-иммунологические изменения при лечении больных атопическим дерматитом, осложненным пиодермией, препаратом Анатоксин стафилококковый очищенный®.
3.3. Сравнительная характеристика иммунологического и клинического эффекта препаратов Реаферон-ЕС® и Анатоксин стафилококковый очищенный® у больных атопическим дерматитом, осложненным пиодермией.
Введение диссертации по теме "Аллергология и иммулология", Ляпорова, Татьяна Вениаминовна, автореферат
Атопический дерматит - хроническое аллергическое заболевание, развивающееся у лиц с генетической предрасположенностью к атопии, имеющее рецидивирующее течение с определенной возрастной клинической динамикой, характеризуемой зудящими экзематозными и лихеноидными высыпаниями на коже. Для заболевания свойственны высокий уровень IgE, аномалии клеточного иммунитета в коже с дисрегуляцией Т-клеточного звена иммунитета и гиперчувствительность к аллергенным и неаллергенным стимулам (5, 60).
Атопический дерматит - актуальная проблема педиатрии, поскольку его дебют в большинстве случаев приходится на ранний детский возраст и у 60-70% детей отмечается на первом году жизни ( 5, 7, 60, 65, 67,71,78).
По данным эпидемиологических исследований доля атопического дерматита в структуре аллергических заболеваний составляет 5070%. В течение последних десятилетий отмечается рост заболеваемости атопическим дерматитом. В популяции детей различных европейских стран, рожденных до 1960 г., распространенность атопического дерматита колебалась от 1,4 до
3.1 %, а среди рожденных после 1970 г. выросла до 20,4%. В России распространенность атопического дерматита у детей колеблется от
5.2 до 15,5%. Отмечается рост количества больных с тяжелым течением заболевания (5, 6, 7, 23, 65, 67, 68, 70, 78).
Традиционные методы терапии часто бывают неэффективны и болезнь приобретает хроническое течение с сохранением клинических симптомов на протяжении многих лет (5, 60, 68, 70).
Основным иммунологическим нарушением у больных атопическим дерматитом является дисбаланс Thl и Th2 субклассов Т-лимфоцитов в сторону последних с сответствующим им цитокиновым профилем ( IL -4, IL -5, IL -6, IL -10), что приводит к гиперпродукции общего IgE и аллергенспецифических IgE-антител (24, 95, 98, 113). Основными факторами, регулирующими продукцию IgE, являются EL -4 и IFN -у.
EL-4 ответственен за переключение изотипов иммуноглобулина до гена Се и индукцию синтеза IgE, повышает экспрессию на В-лимфоцитах и тучных клетках и секрецию СБ23-низкоафинного рецептора для IgE, потенцирующего выработку IgE, является фактором роста для В-лимфоцитов и Th2 клеток, ингибирует генерацию воспалительных Thl и продукцию IFN-y и определяет дифференцировку СБ4+-клеток в направлении Th2.
Являясь основым продуктом Thl-клеток, IFN-y подавляет дифференцировку ТЪ2-клеток и секрецию ими IL-4 и направляет дифференцировку С04+-клеток в направлении Thl и, таким образом, усиливает развитие клеточного иммунитета и подавляет проявления гуморального иммунного ответа. В то же время он служит фактором, обеспечивающим переключение С-генов иммуноглобулинов, приводящее к экспрессии генов Ig2a и Ig3, и, следовательно, способствует выработке IgG2a- и ^вЗ-антител.
Факторами, усиливающими выработку IgE, являются также EL-6, IL-9, TNF-а, тормозящими- IL-8, ЕЛО, IL-12, IFN-a, TGF-p (91, 95, 107, 149, 158, 161 ). IFN-a стимулирует макрофаги с последующим повышением продукции IL-12. IFN -а и -у уменьшают экспрессию CD23 на В-клетках, тем самым тормозя продукцию IgE (24).
Большинство авторов отмечает повышение уровня общего сывороточного IgE, аллергенспецифических IgE, IL -4 в сыворотке крови и снижение продукции IFN -у и IFN-a лейкоцитами крови больных атопическим дерматитом, доминирование в поврежденных участках кожи активированных CD4+ - клеток с фенотипом ТЫ (77, 87, 96, 161, 175, 179, 181).
Для атопического дерматита характерна колонизация кожи больных iS. aureus в высокой степени (51, 102, 114, 152, 163). Ряд экзотоксинов S. aureus обладают свойствами суперантигенов и стимулируют Т-лимфоциты как к специфическому, так и неспецифическому ответу с переключением на опосредованный Т112-лимфоцитами тип иммунного ответа с гиперпродукцией IgE (118, 139, 148, 151).
Способность интерферонов к коррекции дифференцировки CD4+ клеток в направлении Thl и лимфоцитарного ответа и, соответствено, к снижению продукции IgE послужила теоретическим обоснованием для использования препаратов интерферонов и индукторов интерферона для патогенетической терапии больных атопическим дерматитом. Ранее предпринимались попытки лечения больных атопическим дерматитом различными препаратами альфа- и гамма- интерферонов и индукторами эндогенного интерферона. В большинстве случаев авторы указывают на эффективность такого лечения ( 18, 20, 21, 41, 42, 56, 67, 81, 84, 97, 102, 112, 125, 145, 154, 164, 182).
Отсутствие опыта применения отечественными авторами инъекционной формы рекомбинантного аг-интерферона Реаферон-ЕС® у детей и необходимость поиска новых индукторов интерферона определили направленность данного исследования.
С учетом потенцирующей роли стафилококковой инфекции в прогрессировании атопического дерматита, актуальным было изучение терапевтического эффекта препарата Анатоксин стафилококковый очищенный® и влияния последнего на продукцию интерферона лейкоцитами периферической крови у больных атопическим дерматитом.
Цель исследования:
Оценить эффект терапии препаратами Реаферон-ЕС® и Анатоксин стафилококковый очищенный® на динамику показателей иммунологического и интерферонового статуса, клиническое течение заболевания у больных атопическим дерматитом, осложненным пиодермией, обосновать их применение для терапии атопического дерматита.
Для достижения намеченной цели были поставлены следующие задачи:
1. Дать клинико-иммунологическую характеристику обследованным больным атопическим дерматитом.
2. Оценить влияние терапии препаратами Реаферон-ЕС® и Анатоксин стафилококковый очищенный® на изменение иммунологических и клинических параметров у больных атопическим дерматитом, осложненным пиодермией.
3. Провести сравнительную характеристику иммунологического и терапевтического эффекта терапии препаратами Реаферон-ЕС® и Анатоксин стафилококковый очищенный® у больных атопическим дерматитом, осложненным пиодермией.
Научная новизна.
Выявлен стимулирующий эффект препарата Анатоксин стафилококковый очищенный® на продукцию а- и у-интерферона лейкоцитами периферической крови in vitro и in vivo при лечении больных атопическим дерматитом, осложненным пиодермией, который сопровождался клиническим улучшением.
Впервые изучен иммунологический и терапевтический эффект препарата Реаферон-ЕС® у детей с тяжелым течением атопического дерматита, осложненным пиодермией.
Практическая значимость работы.
Предложен новый метод специфической иммунотерапии препаратом Анатоксин стафилококковый очищенный® больных с тяжелым течением атопического дерматита, осложненным пиодермией.
Внедрение результатов исследования в практику.
Анатоксин стафилококковый очищенный® по предложенной схеме применяется для лечения больных атопическим дерматитом, осложненным пиодермией, в аллергологическом центре при НИИВС им. И. И. Мечникова РАМН и соматических отделениях Люберецкой детской городской больницы.
На основании полученных результатов было разработано и опубликовано учебно-методическое пособие для врачей «Гастроинтестинальная аллергия у детей с атопическим дерматитом клиника, диагностика, лечение» (МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского, 1999.).
Апробация материалов диссертации и публикации.
Результаты исследования доложены и обсуждены на научной конференции молодых ученых НИИВС им. И.И. Мечникова РАМН (2000 г.); на IV конгрессе РААКИ, 2001 г.; на международных конгрессах International Consensus Conference on Therapy of Allergologicai and Immunological Diseases at the begining of the Third Millenium, Italia, 2000; Congress of the European Academy of Allergology and Clinical Immunology, Portugal, July, 2000. В завершенном виде диссертационная работа обсуждена на Ученом Совете НИИВС им. И. И. Мечникова РАМН 15 апреля 2003 г. Принят положительный результат формальной экспертизы патента №1 - 10 - 7/9 от 10.02.2003 г.
По теме диссертации опубликовано 11 печатных работ.
Объем и структура диссертации.
Материалы диссертации выполнены на 120 страницах машинописного текста, иллюстрированы 13 рисунками и 8 таблицами. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, результатов собственных исследований, изложенных в 3 главах, обсуждения полученных результатов и заключения, выводов, практических рекомендаций. Список литературы включает 187 источников, из них 86 - на русском языке.
Заключение диссертационного исследования на тему "Специфическая иммунотерапия больных атопическим дерматитом препаратом "Анатоксин стафилококковый очищенный""
ВЫВОДЫ.
У подростков с тяжелым течением атопического дерматита, осложненным пиодермией, выявлено снижение продукции а-ИФН и у-ИФН лейкоцитами периферической крови с гиперпродукцией IgE.
Терапия подростков с тяжелым течением атопического дерматита, осложненным пиодермией, препаратом Реаферон-ЕС® в дозе 500000 ME 1 раз в день ежедневно в течение 28 дней на фоне основной фармакотерапии имела низкий терапевтический эффект и была сопряжена с побочными эффектами, в то же время отмечалась тенденция к положительной динамике иммунологических параметров: снижению уровня общего IgE, повышению продукции а- и у-интерферона лейкоцитами периферической крови. Препарат Анатоксин стафилококковый очищенный® обладает индуцирующим эффектом на продукцию а- и у-интерферона при костимуляции лейкоцитов периферической крови больных атопическим дерматитом in vitro', значения титров а-ИФН повысились у всех больных в 2,4 раза от 267,7±58,9 ед/мл до 653,3±73,3 ед/мл (р<0,05), у-ИФН - у 17 (94%) из 18 больных в 5,3 раза от 21,8±2,6 ед/мл до 115,1±7,3 ед/мл (р<0,05). Применение препарата Анатоксин стафилококковый очищенный® в комплексной терапии больных атопическим дерматитом, осложненным пиодермией, сопровождалось повышением продукции а-ИФН у 14 (78%) из 18 больных в 1,7 раза от 294,4±58,8 ед/мл до 497,7±73,2 ед/мл (р<0,05) и у - ИФН у всех больных в 2,9 раза от 21,7±2,6 ед/мл до 60,0+11,0 ед/мл (р<0,05) и положительной динамикой клинических симптомов (ОТЭ составил 69%, ремиссия заболевания достигла 2,6±0,3 мес.).
Препарат Анатоксин стафилококковый очищенный® целесообразно включать в комплексную терапию больных с тяжелым течением атопического дерматита, осложненнм пиодермией, при дефиците продукции а- и у-интерферона лейкоцитами периферической крови в качестве индуктора интерферона и как средство специфической иммунотерапии.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.
1. У подростков с тяжелым течением атопического дерматита, осложненным пиодермией, целесообразно, помимо иммунологического и аллергологического обследования, определять показатели интерферонового статуса.
2. При выявлении снижения продукции а-интерферона ниже 480 ед-мл и и у-интерферона ниже 96 ед/мл показано назначение препарата Анатоксин стафилококковый очищенный®.
3. Препарат Анатоксин стафилококковый очищенный® целесообразно назначать по схеме 0,1-0,3-0,5-0,7-0,9-1,2-1,5-1.51.5-1,5 подкожно под угол лопатки через 2 дня на фоне основной фармакотерапии антигистаминными препаратами, топическими глюкокортикостероидными и антимикробными мазями.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2003 года, Ляпорова, Татьяна Вениаминовна
1. Адаскевич В.П. Современные представления о патогенезе атопическогодерматита.// Здравоохранение.- 1997. №1 - С.38-43.
2. Адо А.Д. Частная аллергология. //М. Медицина. 1976. - 512 с.
3. Адо А.Д. Общая аллергология. // М. Медицина. 1978. - 463 с.
4. Балаболкин И. И. Атопический дерматит у детей. // Вопросы охраны материнства и детства.-1991.- т.36.- №4.- С.74-76.
5. Беклемишев Н. Д. Т-хелпер-2 ключевая клетка противометазойного иммунитета и реакции аллергии немедленного типа. // Иммунология.- 1995. - №5.- С.4-9.
6. Белостоцкая О. И. Клинико-иммунологическая характеристика и интерфероновый статус при крапивнице и ангионевротических отеках на фоне частых ОРВИ.// Автореф. дис. кан. мед. наук. М. - 1989.
7. П.Березовская С. Б. Сравнительная оценка различных методов дородовой антистафилококковой санации беременных женщин. //Автор, дисс. к.м.н. -Киев. 1989. -18 с.
8. Бойко Н. А. Комплексный метод лечения больных истинной экземой с использованием стафилопротектина.// Автореф. дис. кан. мед. наук. Кубанская мед академия. - 1999. - 19 с.
9. Вазир Шад Мухамед. Атопический дерматит у детей. Совершенствование патогенетического лечения на основании комплексного изучения показателей иммунитета. //Автореф. дис. кан. мед. наук. М.- 1995. - 16 с.
10. Н.Волгин В. Н. Иммунологические и эндокринологические изменения у больных различными клиническими формами атопического дерматита и методы их коррекции.//Автореф. дис. кан. мед. наук. С-Петербург.- 1995. - 23 с.
11. Грабовская О. В. Совершенствование иммунокорригирующих методов лечения атопического дерматита на основе изучениядинамики свойств ЦИК, криоглобулинов и комплемента. //Дис. кан. мед. наук. -М. 1996. - 163 с.
12. Гервазиева В. Б., Овсянникова И. Г., Райкис Б. Н., Воронкин Н. И. Иммуноферментный метод определения аллергенспецифических IgE-антител. //В кн. Актуальные вопросы клинической и экспериментальной аллергологии и иммунологии. Каунас. -1986. - С.58-59.
13. Гервазиева В. Б., Овсянникова И. Г. Применение методов иммуноферментного анализа в диагностике аллергии у детей. //Актуальные проблемы аллергии в педиатрии. Тезисы докл. Всесоюзн. конф. Москва. - 1987.- С.28.
14. Григорян С. С., Майоров М. А., Иванова А. М., Ершов Ф. И. Оценка интерферонового статуса людей по пробам цельной крови. //Вопросы вирусологии.- 1988. №4.- С.433-436.
15. Григорян С. С., Ерщов Ф. И. Клиническая эффективность индукторов интерферона. //Сборник научн. Трудов « Современные аспекты применения интерферонов и других иммуномодуляторов»,- М.- 1990. С.24.
16. Григорян С. С., Иванова А. М., Ходжаев Ш. X., Ершов Ф. И.
17. Интерферониндуцирующая активность амиксина и его влияниена интерфероновый статус. //Вопросы вирусологии.- 1990. т.35 -№1- С.61-64.
18. Григорян С. С. Редукторы интерферона: действие на интерфероновый статус в норме и патологии. //Автореф. дисс. д. м. н.- М.-1992. С. 113.
19. Гомберг М. А., Соловьев А. М., Аковбян В. А. Атопический дерматит. //Русский медицинский журнал. 1998. - 6. - №20. -С.1328-1335.
20. Гущин И. С. Аллергическое воспаление и его фармакологический контроль. //Москва. 1998. - 250 с.
21. Гасич Н. А. Изменения иммунного статуса и оптимизация терапии больных атопическим дерматитом. //Автореф. дис. кан. мед. наук. Красноярск. - 1996. - С. 16.
22. Двойрин В.В., Клименков А.А. Методика контролируемых клинических испытаний .// М. Медицина. - 1985. - 139 с.
23. Димиева Г. М. Особенности цитокинового и иммунокомплексного механизмов регуляции содержания IgE у больных атопическим дерматитом. //Автореф. дис. канд. мед наук. Москва. - 1999. - 18 с.
24. Дидковский Н.А., Малашенкова И.К., Тазулахова Э. Б. Индукторы интерферона- новый перспективный класс иммуномодуляторов. //Аллергология. 1998. - №4. - С.26-32.
25. Евсеев А.А., Антонова JI.B., Прозоровская К.Н., Семенова И.Б. Коррекция вторичного иммунодефицита у оперированных геникологических больных. //Проблемы медицинской биотехнологии и иммунологии инфекционных болезней. Москва.- 1996.-том 2. С. 155-162.
26. Ершов Ф.И. Система интерферона в норме и при патологии.//М. -1996.-239 с.
27. Ершов Ф. И., Готовцева Е. П. Интерфероновый статус в норме. //Вопросы вирусологии 1989,- т.34. - №1. - С.16-22.
28. Ершов Ф. И., Тазулахова Э. Б. Индукторы интерферона- новое поколение иммуномодуляторов.//Вестн. Росс. АМН 1999. - №4.- С.52-56.
29. Ершов Ф. И. Интерфероны (К 40-летию открытия) // Вопросы вирусологии. 1998. - №6. - С.247-252.
30. Ершов Ф. И., Новохатский А.С. Индукторы интерферона.// Москва. -М.- 1982.- 180с.
31. Ермекова Д.М. Влиение индукторов а/р и у-интерферонов на ГНТ в эксперименте.// Автореф. дис. канд. мед наук. Алма-Ата.- 1989. 22 с.
32. Йегер Л. Клиническая иммунология и аллергология. В 3 тоиах. Перевод с нем. //М. Медицина. 1990.
33. Керимова А. С. Обоснование комплексной терапии больных атопическим дерматитом на основании изучения показателей интерферонового статуса. //Автореф. дис. канд. мед. наук.- М. -1991 -19 с.
34. Керимова А. С., Кубанова А. А., Кузнецов В. П., Беляев Д. Л., Мазина Н. М., Бабаянц А. А. Лейкинферон в лечении атопического дерматита. //Вестник дерматологии и венерологии.-1991.- №6 С.8-11.
35. Кормейн P. X., Асгар С. С. Иммунология и болезни кожи. Перевод с англ. //М. Медицина. - 1983. - 255 с.
36. Кочергин Н. Г., Чикин В. В. Циклоспорин А при атопическом дерматите. //Обзор. Росс. журн. кожн. и венер. болезней. 1998. -№2.- С.32-25.
37. Кузнецов В.П. Интерфероны как средство иммуномодуляции. //Иммунология. 1987.- №4 - С.30-34.
38. Леушина Н. П. Вляние иммуномодулирующей терапии на клинико-иммунологические показатели у детей с аллергческим диатезом. //Автореф. дис. кан. мед. наук. Киров. - 1998. - 20 с.
39. Лолори Г.-младший, Фишер Т., Адельман Д. Клиническая иммунология и аллергология. //Практика.- Москва. 2000 г.-806 с.
40. Максимова А, Е. Особенности микрофлоры кожи и желудочно-кишечноо тракта у больных атопическим дерматитом. //Автореф. дисс. канд. мед. наук. М. - 1997-22 с.
41. Майорова Г.Ф. Сенсибилизирующие свойства различных по токсигенности штаммов стафилококка в реакциях немедленной гиперчувствительности. - ЖМЭИ. - 1976. - № 9. - С. 108 - 112.
42. ЗО.Мокроносова М. А. Влияние Staphylococcus aureus и дрожжеподобных грибов на течение атопического дерматита. //Автореф. дисс. д. м. н.- М.-1999. 36 с.
43. Мазурина Н. А., Котлуков В. К., Егорова Н. Ю., Рогинская JI. А., Филимонова А. В., Муса Али Муса. Значение стафилококковой инфекции в манифестации и тяжелых обострениях детской экземы у детей раннего возраста. //Педиатрия. 1996. - №3 - С. 60-63.
44. Меньшиков В.В. Лабораторные методы исследования в клинике. Справочник. //М-1987.- 364 с.
45. Петров Р. В., Лопухин Ю. М., Чередеев А. Н. и др. Оценка иммунологического статуса человека: Метод, рекомендации. М. - 1984. - 36 с.
46. Ройт А., Бростофф Дж., Мейл Д. Иммунология. //Издательство Мир.-2000.-581 с.
47. Родионов А. Н., Волгин В. Н., Королькова Т. Н., Матыцин В. О. Изучение изменения иммунологических показателей при различных клинических формах атопического дерматита. //Вестн. Дерматологии и венерологии. 1996. - №5. - С. 13-15.
48. Ревякина В. А., Бакрадзе М. Д. Современные направления в терапии атопического дерматита у детей. //Детский доктор. -2000.-№2.-С.37-42.
49. Ревякина В. А. Роль этиологически значимых аллергенов в развитии атопического дерматита у детей. //Аллергология. 1998. -№4.-С. 13-14.
50. Ревякина В. А. Атопический дерматит у детей. //Автореф. дис. д.м.н.-М. 1993.-34 с.
51. Сепетлиев Д. Статистические методы в научных медицинских исследованиях. Пер. с болг.// М. -Медицина. 1976.
52. Сергеев Ю. В. Иммунные механизмы патогенеза и обоснование дифференцированных подходов к иммунокорригирующему лечению и профилактике атопического дермптита. //Автореф. дис. д. м. н. М.- 1990. - 35 с.
53. Синявская О. А. Патогенетические основы формирования аллергодерматозов у детей. //Тезисы совместного совещания проблемного научного центра Минздрава России. Свердловск. -1988.-С.24
54. Смирнова Г. И. Пути формирования аллергодерматозов у детей. //Материалы всероссийской конференции "Аллергичесике болезни у детей". 1996. - с.4.
55. Смирнова Г. И. Аллеродерматозы у детей (особенности течения и тактика лечения). //Дисс. д. м. н. 1998. - 288 с.
56. Смирнова Г.И. Аллергодерматозы у детей. //Москва. 1998. - 299 с.
57. Соколова Е. И. Клиническая иммунология. //М. Медицина. -1998.-270с.
58. Студеникин М. Я., Соколова Т. С. Аллергические болезни у детей. //М. Медицина. - 1986. - 288 с.71 .Студеникин М. Я., Балаболкин И. И. Аллергические болезни у детей. //Руководство для врачей. М. - Медицина. - 1998. - 347 с.
59. Стефани Д.В., Вельтищев Ю.Е. Иммунология и иммунопатология детского возраста. //Медицина. -1996. С.264
60. Семенова И. Б., Деева А. В., Пронин А. В. Влияние иммунокорригируюших доз анатоксина стафилококкового очищенного на спонтанную и митогениндуцированную пролиферацию спленоцитов. //Журнал эпидемиологии и иммунобиологии. 1997. - №2.
61. Савельева Г.М., Антонова А.В., Прозоровская К.М., Семенова И. Б. Использование анатоксина стафилококкового очищенного в комплексе лечебных мероприятий при воспалительныхзаболеваниях придатков матки. //Методические рекомендации -М. 1994.
62. Тотолян А. А. Иммуноглобулин Е: структура, продукция, биологические эффекты и диагностическое использование. //Аллергология. 1998. - №2. - С.4-7.
63. Торопова Н. П., Синявская О. А. Экзема и нейродермит у детей. Современные представления о патогенезе и клинике, лечении, профилактике.З-е изд., доп. //Екатеринбург: Уральский рабочий. -1993. -253с.
64. Утц С. Р. Оценка степени тяжести атопического дерматита с помощью полуколичественных шкал и перспективы использования неинвазивных методов диагностики в дерматологии и аллергологии. //Аллергология. -1998. №4. -С.33-38.
65. Феденко Е. С. Клинико-иммунологическое обоснованиедифференцированного подхода к иммунотропной терапииатопического дерматита. //Автореферат д. м. н. 2000. - 21 с.
66. Хаев А. Е. , Гуднев Г.М., Отараева Б. И. Применение специфического анатоксина внутрикожным методом в комплексном лечении стафилококковой инфекции. //Сборник научных трудов.- Махачкала. 1996. - С. 185-187.
67. Хафизова А. Р., Гервазиева В. Б. IgE и IgG антитела у больных с сенсибилизацией к плесневым грибам. //Материалы конференции "Новые методы диагностики и лечения".Казань. 1994. - С.89-90.
68. Янгутова М. М. Применение лейкинферона в комплексной терапии атопических заболеваний у детей. //Автореф. дисс к. м. н. М. - 1997. - 26 с.
69. Ярилин А. А. Основы иммунологии. //Москва. "Медицина". -1999.-607 с.
70. Armerding D, van-Reijsen-FC, Hren A, Mudde GC. Induction of IgE and IgGl in human В cell cultures with staphylococcal superantigens: role of helper T cell interaction, resistans to interferon-gamma. //Immunology. 1993 Jul. - 188(3), 259-73.
71. Abramson J.S. Anti - staphylococcal IgE in patients with atopic dermatitis. - J. Am. Acad. Derm. - 1982. - 7. - 105 - 107.
72. Bakos N., Szemere P. Immunopathologic disorders in atopic dermatitis. Immunpatologiai elteresek atopias dermatitisben // Orv. Hetil. 1997 - vol. 138, №10. - P.587-592.
73. Bieber Т., Braun-Falco O. IgE- bearing Langerhans cells are not specific to atopic eczema but are found in inflammatory skin diseases // J.Amer. Acad. Derm.-1991. Vol.24, № 5. - P. 658-659.
74. Bieber Т., Dannenberg В., Prinz J.C., et al. Occurrence of IgE-bearing epidermal Langerhans cells in atopic eczema: a study of the time course of the lesions and with regard to the IgE serum level // J. invest. Derm. 1989.- Vol. 93, №2 - p.215-219.
75. Bonzanski A., Machnicki M. T-lymphocyte subpopulations (CD4, CD8), IL-4 and IFN-gamma concentration in stimulated cell culture (PBMC) in children with atopic dermatitis.// Roch-Acad-Med-Bialymst/1995, 40(3), 474-9.
76. Bonnefoy J. Y., Gauchat J. F., lecoanet-Henchoz S. et al. Regulation of human IgE synthesis. //Ann. N. Y. Acad. Sci., 1966 v.796 - p.59-71.
77. Bohm-I, Bauer-R. Thl cells, Th2 cells and atopc dermatitis. //Hautarzt. 1997 Apr, 48(4):223-7.
78. Bolinger A. M, Taeubel MA. Recombinant interferon gamma for treatment of chronic granulamatous disease and other disorders. //Clin-Pharm. 1992 Oct, 11(10), 834-50, quiz 892-4.
79. Bos J.D., Wierenga E.A., Smitt J.H.S. et al. Immune dysregulation in atopic eczema // Arch. Derm.- 1992.- Vol.128, № 12.- p. 1509-1512.
80. Byron KA, Liberatos S, Varigos GA, Wooton AM. Interferon-gamma production in atopic dermatitis: a role for prostaglandins? 11Ы- Arch- Allergy-Immunol. 1992, 99(1), 5.
81. Cooper K. D., Pathogenesis and pharmacology of atopic dermatitis.- In: Immunological and Pharmacological Aspectsof Atopic and Contact Eczema //J.M. Czernielewski (ed.). Basel: Karger -1991.- P.119-127.
82. Cooper K. D. Atopic dermatitis: recent frends in pathogenesis and therapy.// J. invest. Derm. 1994. - Vol.102, №1. - P.128-137.
83. Dahl M.V. S. aureus with atopic dermatitis. - Arch. Dermatol. -1983.-N. 119.-p. 840-846.
84. Dolen JG, Mathur A. Undetectable interferon-alpha serum levels in a patient with atopic dermatitis (published erratum appears in J Interferon Cytocine Res 1996 Jan, 16(l),92).-interferon-Cytocine-Res. 1995 Nov,-15(11), 973-5.
85. Ellis-CN, Stevens-SR, Blok-DK, Taylor-RS, Cooper-KD. Interferon-gamma therapy reduced blood leucocyte levels in patients with atopic dermatitis: correlation with clinical improvement. //Clin-Immunol. 1999 Jul, 92(l):49-55.
86. Fiorentino D. F., Bond M. W., Mosmann T. R. Tho types of mouse T helper cell. IV. Th2 clones secrete a factor that inhibitscytocine production by Thl clones // J. exp. Med.- 1989.- Vol. 170, № 6.- P. 2081-2095.
87. Fiorentino D. F., Ziotnik A., Mosmann T.R. et al. 11-10 inhibits cytocine production by activated macrophages //J. Immunol. 1991.-vol.147, № 6.- P.3815-3822.
88. Furue M., Ohtsuki M., Ogata F., Ishibashi Y. Responsiveness to interleukin 4 and interleukin 2 of peripheral blood mononuclear cells in atopic dermatitis // J. invest. Derm.-1991- Vol. 96, № 4.- P.468-472.
89. Grewe M, Gyufko K, Schopf E, Krutmann J. Lesional expression of interferon—gamma in atopic eczema. //Lancet.- 1994 Jan 1, -343(8888),25-6.
90. Hanifin JM, Schneider LC, leung DY, Ellis CN, Jaffe HS, Izu AE, Bucalo LR, Hirabayashi SE, Tofte SJ, Cantu Gonzales G et al. Recombinant interferon gamma therapy for atopic dermatitis. //J-Fm -Acad-Dermatol. 1993 Feb, 28(2 Pt 1), 189-97.
91. Hanifin JM, Rajka G. Diagnostic featuresof atopic dermatitis.// -Acta- Derm Venerol. Suppl. (Stock.).- 1980. - №92. - p.44-47.
92. Hanifin M., Rogge J.L. Staphylococcus infections in patients with atopic dermatitis. - Arch. Dermatol. - 1977. - 113. - p. 1383 - 87.
93. Hauser C., Snapper С. M., Ohara J. et. al. T helper cells grown with hapten-modified cultured Langerhans cells produce interleucin 4 and stimulate IgE production by В cells // Europ. J. Immunol.- 1989.-Vol. 19, № 1.- P.245-251.
94. Horneff G, Dirksen U, Wahn V.Interferon-gamma for treatment of severe atopic eczema in two children. Clin-Investig. 1994 May, 72(5),400-3.
95. Hauser C., Wuethrich B. Immune response to Staphylococcus aureus in atopic dermatitis. - Dermatologica. - 1985. - 170. - 114 - 118
96. Hofer MF, Lester MR, Schlievert PM, Leung DY. Upregulation of IgE syntesis by staphylococcal toxic scock syndrom toxin-1 in peripheral blood mononuclear cells from patients with atopic dermatitis. Clin-Exp- Allergy. 1995 Dec, 25(12), 1218-27.
97. Johnson H.M., Russell J.K. Staphylococcal enterotoxins -microbial superantigens. - FASEB J. - 1991. - 5. - 2706 - 2712.
98. Jullien D, Nicolas JF, Thivolet J. Alpha interferon treatment in atopic dermatitis. //Acta-Derm- Venereol. 1993 Fpr, 73(2), 130-2.
99. Jujo K, Renz H, Abe J, Trumble A, Gelfand EW, Leung DY. Pokeweed mitogen induces IgE synthesis in the presence of a blocking antibody to the interferon-gamma receptor. //J-Fllergy-Clin-Immunol. 1993 Jun, 91(6), 1206-16.
100. Jujo K, Renz H, Abe J, Gelfand EW, Leung DY. Decreased interferon gamma and increaed interleukin-4 production in atopicdermatitis promotes IgE synthesis. // J- Allergy-Clin-Immunol. 1992 Sep, 90(3 Ptl), 323-31.
101. Kimata-H. Selective enhancement of production of IgE, IgG4, and Th2-cell cytocine during the rebound phenomenon in atopic dermatitis and prevention by suplatast tosilate. //Ann- Allergy- Astma- Immunol. 1999 Mar, 82(3):293-5.
102. Kondo-N, Fukutomi-O, Scinbara-M, Orii-T. Ingibition of interferon-gamma and interleukin-2 production from lymfocytes stimulated with food-sensitiv atopic dermatitis.// Biotherapy.1994, 8(1): 19-22.
103. Kropp J D, Algermissen B, Buck S, Czarnetzki BM. Pilotstudie zur Wirkung von Interferon alpha beim atopischen Ekzem. //Hautarzt, 1994 Apr, 45(4), 225-7.
104. Kubota Y, Koga T, Imayama S, Hori Y. Secretion of 11-2,11-4 and IFN-gamma for dust mite antigens in a patient with atopic dermatitis. //J Dermatol. 1993 Feb, 20(2), 85-7.
105. Kjellman NIM, Johansson SG, Roth A. Serum IgE levels in healthy children quantified by a sandwich technique (PRIST)// Clin. Allergy.-1976 6 - p.51-59.
106. Kimata H, Akiyama Y, Kubota M, Furusho K. Interferon-alfa treatment for severe atopic dermatitis. //Allergy, 1995 Oct, 50(10),837-40.
107. Kimura-M, Tsuruta-S, Yoshida-T. Unique profile of IL-4 and IFN-gamma production by peripheral blood mononuclear cells in infants with atopic dermatitis. //J-Allergy-Clin-Immunol.1998 Aug, 102(2):238-44.
108. Klubal R., Osterhoff В., Wang B. Et al. The high-affinity receptorfor IgE is the predominant IgE-binding structure in lesional skin ofatopic dermatitis patients I I J. invest. Derm.- 1997.- Vol. 108 , № 3.-P.336-342.
109. Koning-H, Neijens-HJ, Baert-MR, Oranje-AP, Savelkoul-HP. T cell subsets and cytocines in allergic and non allergic children. Analysis of IL-4, IFN-gamma and IL-13 mRNA expression and production. //Cytocine. 1997 Jun,9(6):416-26.
110. Li SH, Chan SC, Toshitani A, Leung DY, Hanifin JM. Synergisting effects of interleukin 4 and interferon-gamma on monocyte phosphodiesterase activity. //J-Invest-Dermatol. 1992 Jul, 99(1), 65-70.
111. Levy F., Kristofic C., Heusser C., Brinkmann V. Role of IL-13 and CD 4 T-cells-dependent IgE production in atopy. //Int. Arch. Allergy Immunol., 1997, v.l 12 -p.49-58.
112. Lester MR, Hofer MF, Gately M, Trumble A, Leung DY. Down-regulating effects of IL-4 and IL-10 on the IFN-gamma respons in atopic dermatitis. //J-Immunol. 1995. Jun 1, 154(11):6174-81.
113. Leung D. Y. Atopic dermatitis: immunobiology and treatment with immune modulators // Clin. Exp. Immunol.- 1997.- Vol. 107, Suppl 1.- P.25-30.
114. Leung D. Y. Mechanisma controling the human immunoglobulin E response: new directions in the therapy of allergic diseases. // Pediatr. Res., 1993, v. 33 P.S56-S61.
115. Leung D.Y.M., Travers J.B., Norris D.A. The Role of Superantigens in Skin Disease. // J. Invest. Dermatology. - 1995. -Vol. 105.-Iss 1.-p. S37-S42.
116. Lever R., Hadley K., Downey D. et al. Staphylococcal colonisation in atopic dennatitis and effect of topical mupirocin therapy. // Br. J. Dermatol. - 1988. - 119. - p. 189 - 198.
117. Maggi е., Parronchi p., Manetti R. Et al. Reciprocal regulatory effects of IFN-gamma and IL-4 on the in vitro development of human Thl and Th2 clones // J. Immunol.-1992.- Vol. 148, № 5. P.2142-2147.
118. Musial J, Milewski M, Ujndas A, Kopnski P, Duplaga M, Szczeklik A. Interferon-gamma in the treatment of atopic dermatitis:4influence on T-cell activation. //Allergy. 1995 Jun. - 50(6): 520-3.
119. Musial-J, Milewsci-M, Undas-A, Kopinski-P, Duplaga-M, Szczeklik-A. Human recombinant interferon gamma in the treatment of atopic dermatitis.//Pol-Arch-Med-Wewn. 1994 Dec, 92(6):499-506.
120. Musial-J, Gluszko-P, Undas-A, Mahdi-F, Kang-S, Szcreklik-A, Schmaier-AS. Gamma interferon administration to patients with atopic dermatitis inhibits fibrinolysis and elevates CI inhibitor. //Thromb-Res. 1998 Mar 15, 89(6):253-61.
121. Mudde G. C., Van Reijsen F.C., Boland G. J. et al. Allergen presentation by epidermal Langerhans cells from patients with atopic dermatitis is mediated by IgE// Immunology.-1990.- Vol.69, № 2.-P.335-341.
122. McFadden J.P., Noble W.C., Camp R.D.R. Superantigenic endotoxin-secreting potential of staphylococci isolated from atopic eczematous skin.- Br. J. Dermatol. - 1993. - 128. - p. 631 - 632.
123. Nasert S, Millner M, Herz U, Lack G, Wahn U, Gejfand EW, Renz H. Therapeutic interference with interferon-gamma (IFN-gamma) and solubl IL-4 receptor (sIL-4R) in allergic diseases. //Behring-Inst-Mitt/1995 Jun, 118-30.
124. Neuber K, Steinruck K, Kovalzick L, Kohler I, Ring J. Cytocine-mediated effects of peripheral blood mononuclear cells from patients with atopic eczema on keratinocytes (HaCaT) in a new coculture system. //Br-J-Dermatol. 1995 Now, 133(5):750-6.
125. Neuber K, Steinrucke K, Ring J. Staphylococcal enterotoxin В affects in vitro IgE synthesis, interferon-gamma, interleukin-4 and interleukin-5 production in atopic eczema. //Int-Arch-Allergy-immunol.1995 May-Jun, 107(1-3): 179-82.
126. Neuber K., Konig W., Ring J. Staphylococcus aureus and atopisches Ekzem. - Hautarzt. - 1993. - N. 44. - p. 135 - 142.
127. Nielsen-BW, Reimert-CM, Hammer-R, Schiotz-PO, Thestrup-Pedersen-K. Interferon therapy for atopic dermatitis redused basofil histamine release, but does not reduce serum IgE or eosinophilic proteins. //Allergy. 1994 Feb, 49(2): 120-8.
128. Nishioca-K, Matsunaga-N, Katayama-I. Gamma-interferon therapy for severe cases of atopic dermatitis of the adult type. //J-Dermatol.1995 Mar, 22(3): 181-5.
129. Noh-GW, Lee-KY. Blood eosinophils and serum IgE as predictors for prognosis of interferon-gamma therapy in atopic dermatitis. //Allergy. 1998 Dec, 53(12): 1202-7.
130. Nilsson E.J., Henning C.G., Magnusson J. Topical Corticosteroids and Staphylococcus Aureus in Atopic Dermatitis. - J. American. Academ. Dermatol. - 1992. - Vol. 27. - Iss 1. - p. 29-34.
131. Ostlere LS, Mallet RB, Kaminski A, Kaminski ER, Pereira RS, Holden CA. Gamma-interferon production in atopic dermatitis shows differential modification by phosphodiesterase and prostaglandin^ inhibition. //Br-J-Dermatol.1995, Jul, 133(l):l-5.
132. Paukkonen-K, Fraki-J, Horsmanheimo-M. Interferon-alfa treatment decreases the number of blood eosinophils in patients with severe atopic dermatitis. //Acta-Derm-Venerol.1993 Apr. 73(2):141-2.
133. Poulsen- LK, Reimert-CM, Bindslev-Jensen-C, Hansen- MB, Bendtzen-K. Biomolecular regulation of the IgE immune response. In vitro IgE syntesis and spontaneous prodyction of cytocines. /Ant-Arch-Allergy-Immunol. 1995 Jan, 106(1):55-61.
134. Pung-YH, Vetro-SW, Bellanti-JA. Use of interferons in atopic (IgE-mediated) diseases. //Ann-Allergy.-1993 Sep, -71(3):234-8.
135. Reinhold-U, Kukel-S, Brzoska-J, Kreysel-HW. Systemic interferon gamma treatment in severe atopic dermatitis. //J-Am-Acad-Dermatol. -1993 Jul,- 29(l):58-63.
136. Rens-H. The central role of T-cells in allergic sensitization and IgE regulation//Exp. Dermatol.,-1995- v.4- P.173-182.
137. Rens-H, Jujo-K, Brandley-KL, Domenico-J, Gelfand- EW, Leung-DY. Enhanced EL-4 production and IL-4 receptor expression in atopic dermatitis and their modulation by interferon-gamma. //J-Invest-Dermatol/1992 Oct, 99(4):403-8.
138. Romagnani S. Development of type 2 t-helper cells in allergy// Curr. Opin. Immunol,-1994.- v.6.- p.838-845.
139. Romagnani S. The "Th2 hypothesis" in allergy .// In: Progress in allergy and Clinical Immunology. Eds: A.K. Ohling, J.G. Huerta. Hogrefe and Huber Publishers. Seattle.-1997.- P.12-16.
140. Romagnani S.T., Parronchi P., Maggi E. The "Th2 Hypothesis" in Allergy. - Proceedings of the XVI-th International Congress of Allergology and Clinical Immunology (ICACI). - Progress in Allergy and Clin. Immunol. - 1997. - Vol. 4.- p. 12 -16.
141. Sabbah-A, Kerdranvat-H, Lauret-MG. Measurement of interferon gamma (gamma IFN) and interleukin4 (IL4) in astma and atopic dermatitis. //Allerg-Immunol-Paris. 1993 Dec, 25(10):408-10,415-5.
142. Schneider-LC, Baz-Z, Zacone-C, Zurakowski-D. Long- term therapy with recombinant interferon-gamma (rIFN-gamma) for atopic dermatitis. //Ann- Allergy- Asthma- Immunol. 1998 Mar, 80(3):263-8.
143. Takanashi-T, Sasaki-Y, Hama-K, Furue-M,Ishibashi-Y. Production of IL-4, IL-2, IFN-gamma, and TNF-alpha by peripheral blood mononuclear cells of patients with atopic dermatitis. //J-Dermatol- sci. -1992 May,-3(3): 172-80.
144. Tang-ML, Varigos-G, Kemp-AS. Reduced interferon-gamma (IFN-gamma) secretion with increased IFN-gamma mRNA expression in atopic dermatitis: evidens for a post-transcriptional defect. //Clin-Exp-Immunol.-1994 Sep,- 97(3):483-90.
145. Tang-M, Kemp-A. Production and secretion of interferon-gamma (IFN-gamma) in children with atopic dermatitis. //Clin-Exp-Immunol.-1994 Jan,- 95(1), 66-72.
146. Tang-M, Kemp-A, Varigos-G. IL-4 and interferon-gamma production in children with atopic disease. //Clin-Exp-Immunol. -1993 Apr,-92(1): 120-4
147. Torello-A, Harto-A, Sendagorta-E, Czarnetzki-BM, Ledo-A. Interferon-alpha therapy in atopic dermatitis. //Acta-Derm-Venerol. -1992 Sep, -72(5):370-2.
148. Vercelli D., Geha R.S. Regulation of IgE synthesis in humans: a tale of two signals. - J. Allergy Clin. Immunol. - 1991.- N. 88. - p. 285 -291.
149. Vercelli D., Geha R.S. Structure, function and syntesis of IgE.// In: allergy. 2nd ed. Ed by A. Kaplan. W. B. Saunders Co., //Philadelphia.-1997.-P.82-91.
150. Warner-JA, Miles-EA, Jones-AC, Quint-DJ, Colwell-BM, Warner-JO. Is deticiency of interferon gamma production by allergen triggered cord blood cells a predictor of atopic eczema?see comments. //Clin-Exp-Allergy.-1994 May,- 24(5):423-30