Автореферат и диссертация по медицине (14.00.36) на тему:Обоснование специфической иммунотерапии больных атопическим дерматитом, осложненным рецидивирующей пиодермией
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.36
Оглавление диссертации Елисютина, Ольга Гурьевна :: 2006 :: Москва
Глава
I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1. Общие сведения об атопическом дерматите
1.2. Роль аллергенов домашней пыли в патогенезе АтД
1.3. Роль£ aureus в патогенезе АтД
1.4. Роль аутоаллергии в развитии АтД
1.5. Иммунологические механизмы воспаления при АтД
1.6. Особенности клинической картины АтД, осложненного вторичной инфекцией
1.7. Принципы терапии АтД, осложненного вторичной инфекцией
1.8. Коррекция иммунологических нарушений, сопровождающих АтД
1.8.1. АСИТ при АтД
1.8.2. АСИТ бактериальными аллергенами
1.8.3. Опыт применения препаратов стафилококка
1.8.4. Иммуномодулирующая терапия
Глава
II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Исследуемые группы больных
2.2. Методы клинико-лабораторного обследования
2.3. Методы аллергологического обследования
2.4. Методы иммунологического обследования
2.5. Лекарственные препараты, применяемые при лечении
2.6. Оценка степени тяжести АтД и вторичной инфекции
2.7. Оценка респираторных и конъюнктивальных симптомов аллергии
2.8. Формирование подгрупп больных АтД и схемы лечения
2.9. Критерии оценки эффективности лечения
2.10. Оценка потребности в медикаментозной терапии
2.11. Статистический анализ
Глава
III. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ „
3.1. Клиническая характеристика общей группы больных АтД, осложненным пиодермией
3.1.1. Обшая характеристика группы
3.1.2. Характеристика микробиоценоза кожи и слизистых
3.1.3. Результаты аллергологического обследования
3.1.4. Результаты общеклинического обследования
3.2. Клиническая, аллергологическая и иммунологическая характеристика группы больных АтД, осложненным пиодермией до проведения специфической иммунотерапии
3.3. Характеристика группы до и после АСИТ водно-волевым экстрактом аллергенов клещей домашней пыли
3.4. Характеристика группы до и после иммунотерапии ВСЛ
3.5. Характеристика группы до и после комбинированной терапии
3.6. Сравнительная характеристика эффективности проведенной специфической иммунотерапии во всех группах
Введение диссертации по теме "Аллергология и иммулология", Елисютина, Ольга Гурьевна, автореферат
Актуальность темы диссертации В настоящее время атопический дерматит (АтД) является важной медико-социальной проблемой, значимость которой определяется его широким распространением: по данным разных авторов 15-24%, а в некоторых экологически неблагоприятных регионах около 50% населения страдает этим заболеванием [6, 16, 42, 84]. За последнее десятилетие заболеваемость АтД имеет определённую тенденцию к нарастанию, особенно у детей, а также к развитию более тяжёлых, непрерывно рецидивирующих форм заболевания, протекающих с явлениями присоединения микробных осложнений, торпидных к традиционной терапии. АтД, начинающийся в раннем детском возрасте, часто сопровождает больных всю жизнь и проявляется обострениями различной степени тяжести, которые нередко осложняются вторичной инфекцией, обусловленной бактериальной, вирусной и грибковой флорой. Наличие вторичного инфицирования кожи является серьезной проблемой у большинства больных АтД. Микроорганизмы, живущие на поверхности кожи больных АтД, могут быть одним из важнейших, а у некоторых пациентов - ведущим патогенетическим фактором, который вызывает и поддерживает аллергическое воспаление.По данным различных авторов у 80-95% больных АтД Staphylococcus aureus (S. aureus) является доминирующим микроорганизмом, определяемым на пораженных участках кожи в высокой плотности [68, 113, 126]. Доказано, что наибольшее влияние на течение АтД оказывают группы токсинов S. aureus, которые играют роль суперантигенов и способны стимулировать пролиферацию Тлимфоцитов, кератиноциты, клетки Лангерганса, макрофаги, вызывать инфильтрацию кожи кожно-ассоциированными (CLA+) Т-лимфоцитами, угнетать выработку интерферона-гамма лейкоцитами, подавлять иммуносупрессивную активность Т-регуляторных лимфоцитов, а также действовать в качестве классических реагинов. Тяжелое течение АтД может быть связано с изменением микробиоценоза кожи, обусловленного не только преобладанием S. aureus, но и колонизацией дрожжевыми грибами рода Malassezia и Candida [26, 30, 75, 130]. Резистентность флоры к антибиотикам, микробные ассоциации и присоединение грибковой флоры создают значительные трудности в терапии осложненных форм АтД. Отрицательное влияние бактериальной и грибковой микрофлоры кожи на течение АтД обосновывает проведение антибактериальной и противогрибковой терапии, что было показано во многих работах [10, 88, 99].Вместе с тем, риск развития резистентности микробной флоры при длительном использовании антибиотиков является предпосылкой к разработке альтернативных методов лечения, повышающих устойчивость организма к воздействию S. aureus и его токсинов.Как известно, для реализации IgE-зависимого иммунного ответа при АтД и проявления клинических симптомов необходимо воздействие различных неблагоприятных внешних и внутренних факторов, наиболее важное значение из которых имеют аэроаллергены. В 70% случаев [6, 16] возникает аллергия к домашней пыли. Основными аллергенами домашней пыли являются клещи Dermalophagoides pteronyssinus, Dermatophagoides farinae и их экскременты. Влияние аллергенов клещей домашней пыли на тяжесть течения АтД подтверждено многими исследователями [71,100,105,132]. Развитие сенсибилизации больных АтД к клещам домашней пыли, пыльцевым аллергенам обосновывает применение аллерген-специфической терапии у таких больных.Однако, ввиду отсутствия масштабных исследований, направленных на изучение механизмов действия и эффективности АСИТ при АтД, имеющиеся скудные данные носят лишь описательный характер и далеки от принципов доказательной медицины. Те немногочисленные публикации, доступные в мировой литературе, в большинстве своем вселяют оптимизм, поскольку демонстрируют положительный эффект этого единственного на сегодняшний день патогенетического метода лечения атопических заболеваний как в отношении респираторных симптомов, так и в отношении кожных проявлений у больных АтД. Таким образом, в развитии и поддержании аллергического воспаления при АтД принимают участие, по крайней мере, две основных составляющих. С одной стороны - IgE-опосредованный ответ на воздействие ингаляционных аллергенов, ведущим из которых является клещ домашней пыли, и с другой стороны, влияние S. aureus, не только в качестве патогенного микроорганизма, колонизирующего кожу и способного вызывать пиогенные осложнения, но и аллергена, инициирующего классическую реакцию немедленного типа. Попытки уменьшить колонизацию кожи S aureus с помощью антибиотиков, глюкокортикостероидов и других методов терапии до сих пор не имели значимого эффекта. Показано, что по завершении антибактериальной терапии степень колонизации кожи больных АтД 5. aureus довольно быстро возвращалась к исходному уровню [32, 66, 99, 113]. Поэтому поиск методов воздействия, направленных на повышение резистентности организма к S. aureus, является чрезвычайно актуальным. Таким методом представляется применение специфической вакцинации с использованием стафилококковых вакцин, направленной на формирование специфической резистентности к стафилококку.Наряду с аллерген - специфической иммунотерапией классическими ингаляционными аллергенами у сенсибилизированных больных АтД, специфическая вакцинация с использованием стафилококковой вакцины, возможно, позволит одновременно снизить чувствительность больных АтД к воздействию как экзогенных, так и бактериальных антигенов, которыми являются клещи домашней пыли и 5. aureus и его токсины.Цель исследования Обосновать и разработать дифференцированный подход к выбору способа специфической иммунотерапии больных АтД, осложненным рецидивирующей пиодермией.Для решения поставленной цели определены следующие задачи: 1. Исследовать клинико-иммунологические особенности больных АтД с рецидивирующей пиодермией.2. Установить роль антигенов S. aureus и клещей домашней пыли в развитии сенсибилизации у больных осложненными формами АтД.
3. Разработать схему аллергологического обследования больных АтД с рецидивирующей пиодермией.4. Изучить сравнительную эффективность и безопасность АСИТ аллергенами клещей домашней пыли, иммунотерапии вакциной стафилококковой лечебной (ВСЛ) и комбинированной терапии с использованием АСИТ клещами домашней пыли в сочетании с иммунотерапией ВСЛ у данных больных.5. Разработать критерии эффективности лечения на основании объективных клинико-иммунологических параметров и субъективной оценки больными методом анкетирования.6. На основании полученных результатов разработать алгоритм, показания и противопоказания к применению АСИТ клещами домашней пыли, иммунотерапии ВСЛ и комбинированной терапии у больных АтД с рецидивирующей пиодермией.Научная новизна Впервые разработан дифференцированный подход к применению АСИТ клещами домашней пыли, иммунотерапии ВСЛ и комбинированной терапии АСИТ клещами домашней пыли в сочетании с терапией ВСЛ в зависимости от формы, стадии осложненного АтД, а также наличия сопутствующих респираторных проявлений аллергии. На основании клинических и лабораторных данных впервые доказана эффективность АСИТ аллергенами клещей домашней пыли, иммунотерапии ВСЛ, а также комбинированной терапии - АСИТ клещами домашней пыли в сочетании с иммунотерапией ВСЛ у больных осложненными формами АтД, обусловленными стафилококковой инфекцией.Практическая значимость работы Показана целесообразность включения в аплергологическое обследование больных АтД с осложненными формами, обусловленными стафилококковой инфекцией, методов, направленных на выявление сенсибилизации к S. aureus. Разработан алгоритм диагностики, лечения и профилактики больных с осложненными формами АтД на основании доказанного терапевтического эффекта АСИТ аллергенами клещей домашней пыли, иммунотерапии ВСЛ, а также комбинированной терапии, в зависимости от формы и стадии заболевания, наличия респираторных проявлений аллергии.Внедрение в практику Научные положения и практические рекомендации внедрены в клинических отделениях ГНЦ Института иммунологии ФМБА России, а также рекомендованы к практическому применению врачам на курсах повышения квалификации кафедры аллергологии и иммунологии Института повышения квалификации ФМБА России.Публикации по теме диссертации По теме диссертации опубликовано 7 печатных работ в материалах отечественных и международных конгрессов и в центральной научной печати. Результаты исследований были представлены на VI Национальном конгрессе Российской Ассоциации Аллергологов и Клинических Иммунологов (РААКИ), Екатеринбург, Россия, 2004, на международной конференции Европейской Ассоциации Аллергологов и Клинических Иммунологов (EAACI) «Update on atopic eczema/dermatitis syndrome», Кавтат, Хорватия, 2004, на XXI Конгрессе EAACI, Мюнхен, Германия, 2005.Объем и структура диссертации Диссертация изложена на 162 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов, результа
Заключение диссертационного исследования на тему "Обоснование специфической иммунотерапии больных атопическим дерматитом, осложненным рецидивирующей пиодермией"
ВЫВОДЫ
3. У больных АтД, осложненным рецидивирующей пиодермией, сенсибилизация к аллергенам клешей домашней пылн выявлена в 83,9 % случаев, к S. aureus -а 66,6% случаев.
2. У пациентов с АтД, осложненным рецидивирующей пиодермией, среднего и тяжелого течения достоверно чаше встречается сенсибилизация к S. aureus по сравнению с пациентами с легким течением АтД(р<0,05).
3. Положительный терапевтический эффект АСИТ аллергенами клешей домашней пыли, иммунотерапии вакциной стафилококковой лечебной и комбинированной терапии у больных АтД выражался в достоверном уменьшении индекса SCORAD, снижении погребное™ в медикаментах, улучшении качества жизни. По совокупности предложенных критериев установлено, что наилучший клинический эффект был в группе, получавшей комбинированную терапию.
4. Эффективность тсраини подтверждена достоверным увеличением уровня специфических lgG4 к аллергенам клещей домашней пылн и S. aureus (р<0,05).
5. Достоверное уменьшение индекса респираторных симптомов отмечено в группах, получавших АСИТ клешами домашней пылн и комбинированную терапию. Иммунотерапия ВСЯ не приводит к изменению течения сопутствующих респираторных проявлений аллергии.
6. Иммунотерапия ВСЛ приводит к длительной ремиссии пиодермии у 41.7% пациентов, комбинированная терапия - у 42,8% пациентов.
7. Предложенный алгоритм диагностики больных осложненными формами АтД обосновывает дифференцированный подход к выбору различных вариантов иммунотерапии в зависимости от формы, степени тяжести АтД и пиодермии и наличия сопутствующих респираторных проявлений аллергии у данной группы больных.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
На основании проведенного исследования разработал алгоритм диагностики, ведения н профилактики осложненных форм АтД с использованием различных способов специфической иммунотерапии. Всем больным АтД с рецидивирующей пиодермией показано проведение общеклиннческого. аллер-гологического, иммунологического обследования. Аллертологическое обследование включает в себя:
1. Определение уровня общего IgE;
2. Кожные скарнфикационные тесты с небактериальными аллергенами;
3. Бнутрнкожныс тосты с аллергеном из S. aureus;.
4. Определение специфических IgE к аллергенам клещей домашней пыли и S. aureus;.
Алгоритм лечения больных осложненными формами АтД должен включать в себя 2 -этапа:
1. I этап: себя лечение обострения заболевания с использованием стандартной фармакотерапии - системных и местных ГКС, антигнетамин-ных препаратов, подбор базисной наружной терапии, а также лечение сопутствующей патологии,
2. 2 этап; проведение специфической иммунотерапии больным АтД, осложненным рецидивирующей пиодермией, с доказанной сенсибилизацией к аэроаллергенам и/или аллергенам S. aureus.
Выбор способа иммунотерапии зависит от степени тяжести и формы АтД и пиодермии, а также от наличия или отсутствия респираторных проявлений аллергии.
1. Больным АтД с легкой, средней степенью тяжести, в сочетании с легкой степенью пиодермии нлн без нее, с наличием респираторных и конъ-юнктнвальных симптомов аллергии показано проведение АСИТ аллергенами клещей домашней пыли.
2. Больным ЛтД, различной степени тяжести, осложненным пиодермией, без респираторных проявлений аллергии покачано проведение иммунотерапии вакциной стафилококковой лечебной- Проведение такой терапии покачано больным с докатанной сенсибилизацией к S. aureus, при отсутствии сенсибилизации к клещам домашней пыли. Больным АтД различной степени тяжести, со средней и тяжелой пиодермией, с наличием респираторных н коныонктнвалыгых симптомов аллергии показано проведение комбинированной иммунотерапии АСИТ аллергенами клещей домашней пыли в сочетании с иммунотерапией вакциной стафилококковой лечебной (Рис.44).
Рис. 44, Алгоритм лечения больных АтД, осложненным пиодермией с использован нем различных способов иммунотерапии.
142
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2006 года, Елисютина, Ольга Гурьевна
1. Адаскевнч В.П. Диагностические индексы в дерматологии, НГМА, 2004, 165 с.
2. Ад о А. Д., Алрнанона НВ. Алексеева В. И. и др. Специфическая терапия ннфскционно-аллергическнх заболеваний дыхательны* путей. Сов,Мед.,1976,N I.e. 112-116.
3. Атонический дерматит: применение антнгистамкнных препаратов. Российский национальный согласительный документ по атоническому дерматиту, М, Фармарус Принт. 2002, 24 с,
4. Атонический дерматит у детей. Руководство для врачей. Под обшей редакцией Н.П Короткого. Тверь, «Издательство Триала", 2003, 212 с.
5. Балаболкин И.И., Ефимова А.А., Авдсснко Н.В. н соавт, Влияние экологических факторов на распространенность и течение аллергических болезней у детей. Иммунология, 1991; №4,е. 34-37.
6. Балаболкин И.И. Гребенюк В.Н. Атопичсскнй дерматит у дегей. М., Медицина, 1999, 238 с.
7. Бсклемешов I !.Д. Основные подходы к разработке показаний имму-номодулирующен терапии при инфекционных заболеваниях. Актуальные проблемы терапии, тез. VI Респ. научной конференции, Киев-Ворошиловград, 1988, с, 25-27.
8. Глобальная стратегия лечения и профилактики бронхиальной астмы. М., Атмосфера, 2002, 160 с,
9. Гребешок В.Н Наружные кортикостсронлы в лечении атонического дерматита. Consilium medicum. 2003; ,N«5. с. 120-123.
10. Гущин И.С. Аллергическое воспаление и его фармако;югический контроль. М., Фармарус принт. 1998,250с.
11. Гушнн И.С. Антнгнстамннные препараты (пособие для врачей). М. «Алмаз пресс». 2000,55 с.
12. Дифференцированные подходы к терапии атонического дерматит, осложненного бактериальной, грибковой и вирусной инфекцией. Профилактика инфекционных осложнений. Вопросы современной педиатрии, 2004, т. 3, № 2, с. 14-18.
13. Ильина НИ. Адлсргопатологня в различных регионах России. Автореф- дисс. докт. мед. наук. М- 1996,
14. Илыша Н.И, Феденко Е.С. Кожные проявления аллергии. ФИЗИОЛОГИЯ и патология иммунной системы, 2004, №2, с, 125-134.
15. Каламкарян А.А., Федоровская Р.Ф„ Трофимова Л.Я., Перламутров Ю,Н, Диагностика, терапия и профилактика пиодермии Клин, мед,, 1989, №8, с. 130-134.
16. Катхаиов A.M., Тлиш М.М. Дифференцированная иммунокорреги-рующая терапия больных с хроническими сгафилодсрмиями с использованием специфического иммунного препарата нового поколения. Вестник дерматол. и венерол., 1998, №6, с. 38-41.
17. Кероиян Г.А. Роль нейссернальнон флоры в чтноштнеиезе ннфекцн-онно-аилергическан бронхиальной астмы. Автореф. дисс. кан. мед. наук, М., 1998,19 с.
18. Кожные н венерические болезни: Руководство для врачей, Под ред. Ю.К.Скрнпкнна, В Н Мордовце ва: В 2 т. 2-е изд., перераб., доп. -Москва» Медицина 1999, тЛ, 67с.
19. Лапшин Н.Н. Обоснование сочстанного иримснсния среднедлинноволновой фототерапии н нммуномодулятора полиокендоиия у больных атоническим дерматитом с рецидивирующей пиодермией. Авто-реф. дисс. канд.мед.наук. М., 2005, 25 с.
20. Латышева Т.В., Сетднкова И Х Эффективность нолиоксидонин при некоторых формах первичных иммунодефицита» (ОВИН) и при вторичных нммунодефицнтных состояниях. Аллергия, астма н клиническая иммунология, 2000, , с. 41 -43.
21. Лесинцкнн Л И Стафилококковые заболевания кожи (состояние различных звеньев иммунитета и комплексная дифференцированная терапия больных). Авторсф. дисс, докг.мед.наук., Запорожье, 1995, 18 с,
22. Лусс Л,В., Некрасов А,В., Пучкова И.Г., Бхардварж ЛА. Роль нмму-номодудирующей терапии в общеклнин ческой практике. Иммунология, 2000, №5. с.34-39.
23. Максимова А.Е. Особенности микрофлоры кожи н ЖКТ у больных агоническим дерматитом. Авторсф. дисс. кавд. мед. наук. М. 1997.
24. Мааокоаа С.А. Хроническая пиодермия: патогенетическое значение структурно-функциональных изменений иммунокомпетеитных клеток, иммунного статуса н новые методы корригирующей терапии. Авторсф. дисс. д м, и,. М„ 1994.
25. Масюкова С.А, Глалько В,В.Г Устинов М.В., Владимирова Е.В. Бактериальные инфекции кожи и их значение в клинической практике дерматолога Consilium medicutn» том №6, №3,2004г.
26. Медуиицын Н.В. Вакцннологня, М., Трнада-Х, 2004 г., 448с.
27. Мокроносоаа М.А. Влияние золотистого стафилококка и дрожжепо-добных фибов на течение атопнческого дерматита. Авторсф. дисс. д.м.н. М., 1999, с, 9-11.
28. Мокроносова М.А., Осиельннкова Т.П., Ляпорова Т.В. н соавт. Продукция гамма-ннтерферона лейкоцитами периферической крови больных АД in vitro после индукции стафилококковым эитеротоксином. Аллергология и нммунологня, 2002, т. 3, Jfc I, с. 37-40,
29. Наружная терапия атонического лерматнта у детей, Методические рекомендации под ред. Казначссвон Л,Ф, Новосибирск, 2000; 50с.
30. Научно-практическая xtpoipaMMa «Атонический дерматит у детей: диагностика, лечение и профилактика», руководитель программы Баранов А,А-, М- 2000,76 с.
31. Оси нова Г.Л. Применение препарата Рузам у больных с аллергическими заболеваниями. Новые лекарственные препараты. М.,1998; .V?7, с. 23-25.
32. Петрова CJO., В.М. Бержец, В Л Альбанова и соавт. Иммунотерапия в комплексном лечении больных атоническим дерматитом с сенсибилизацией к клещам домашней пылн. Микробиология, эпидемиология, иммунобиология. 2001, J&I, е.33-36,
33. Проскуров В.А. Клиника и лечение стафилококковых заболеваний. М. Медицина, 1974, с. 98-106.
34. Ройт А., Бростофф Дж„ Мейл Д. Иммунологии. Пер. с аигл. М-". Мир, 2000.-592 с,
35. Самсонов В.А. Знаменская Л.Ф., Резайкнна С.Ю. Мельник И,В., Кульчнева О.В. Патогенетические подходы к лечению АД. Materia Medica 2000; №1 (25), с.50-59,
36. Семенова И.Б., Прозоровская К,II., BapniH I3.B-, Антонова Л.В. Экспериментальное обоснование иммунотерапии анатоксином стафилококковым очищенным. Журнал микробиология, 1993, №2, с.99-101.
37. Скрннкнн Ю-К., Федоров С М., Адо В j\. и др. Атонический синдром. Вести дерматол. 1995, №2, с. 17-19.
38. Смирнова Г,И. Аллергодсрматозы у детей. М., БУК, 1998^99 с.
39. Смирнова Г. И. Современные подходы к лечению, реабилитации атонического дерматита, осложненного вторичной инфекцией. Аллергология н иммунология в педиатрии. 2004; №1, с.34-39,
40. Суколнн ГЛ., Быстрицкая Т,Ф., Петрова И.В. Некоторые эпидемиологические и иммунологические факторы хронической пиодермии. В сб. ст. и тез. докл. Пленума Правления ВНМОДВ, 1998, с. 257-258.
41. Феденко Е.С. Клиник о- им мунол о гнчес кая характеристика атоническою дерматита и изучение эффективности экстрахорпоральных методов терапии Автореф. канд.мед. наук. М., 1987, 26с.
42. Фсденко Е.С. Клиннко-иммунологнческое обоснование дифференцированною подхода к иммунотройной терапии атоническою дерматита. Авторсф. докт.мед.наук. М., 2000,9с.
43. Фсденко Е-С. Плазмаферез в лечении тяжелого атонического синдрома, Иммунология. 1986., N 4, с.67-68,
44. Фсденко Е.С. Системный подход в лечении атонического дерматита. Лечащий врач. 2003; с 36-42,
45. Федосеева В-Н-, Молотнлов Б,А,, Ларина О.Н., Федоскова Т.Г. Бактериальная аллергия. Пета, 2004,256 с.
46. Федосеева В Л. Аллергенные свойства бактерий Российский аллерго-логический журнал, 2005, Jfe3, с. 3-И.
47. Хаитов P.M., Лусс Л.В., Арнпова Т.У. Лысикова ИВ., Ильина Н И. Распространенность симптомов бронхиальной астмы, аллергического ринита и аллерголерматозов у детей по критериям ISAAC. Аллергия, астма и клиническая иммунология. 1998, №9, с.58-69.
48. Хаитов P.M., Пинсгнн Б.В. Основные принципы иммуномодулнрую-шей терапии. Биополимеры, 2001, №4, с.42-48,
49. Хаитов Р,М- Физиология иммунной системы, М. 2005,142 с.
50. Чсрвннская Т.А., Кероиян Г А,, Федосеева В,Н. Инфекционная бронхиальная астма и аллергены условно'патогсниых микробов. Врач, 1998, №6, с. 28-29.
51. Чсрвннская Т.А., Польнср С,А, Специфическая иммунотерапия бактериальными аллергенами ускоренным методом при инфекционно-аллергическон бронхиальной астме. Пульмонологая, 1994, №4, с. 51-62.
52. Ярнлин А.А. Основы иммунологии. М. Медицина, 1999.
53. Ярнлин А.А. Симбиотнческие взаимоотношения клеток иммунной системы. Иммунология, 2001, Хе4, с. 16-20.
54. Ярнлина Л.Г., Фсденко Е.С., Латышева Т В. Этиология и патогенез атоническою дерматита. Materia-Mcdica, 2000, №! (25), с.3-18 .
55. Яшин ММ. Хсмнлюмннссиентный метод в диагностике небакгерн-альной аллергии и ускоренная специфическая гнносснснбилнзирую-щая терапия больных АтД. Авторсф. канд. мед. наук. М., . 997,15 с,
56. Aedis С A, Akdis М., Simon D. et at. Т celt-derived cytokines as pathogenic factors in the nonallelic form of atopic dermatitis. J Invest Dermatol 1999, v.113. p.628-634.
57. Adachi J, The efficacy of antibiotics on the production of superantigen from Staphylococus aureus isolated from atopic dermatitis. J.Dermatol, Sci, 2002; v,28{|), p. 76-83.
58. AdinofFAD. Clark RAE, The allergic nature of atopic dennatttis Immunol Allergy, 2001, Pracxi, p. 17-28.
59. Aly R, Microflora of atopic dermatitis. Arch, Dermatol,, 1977, v.II3t pJSO-782,
60. Barnes P. J. New directions in allergic diseases: mcchamsm-bascd antiinflammatory therapies. J Aflergy Clin Immunol. 2000, v.106, p.5-16.7t. Beck M„ Kasgaard J. Atopic dermatitis and house dust mites, Br \ Derma-tot. 1989, v.120, p,245-25t.
61. Berth-Jones J., Graham-Brown RAC. Treatment of itching in atopic eczema. Br Med J. 2003, v. 298. p.491-492.
62. Bieber T, Novak M, New concepts of 3topic dermatitis. From non-IgE-mediated via IgE-mediated to autoimmune inflammation. Allergy Clin Immunology Int J World Allergy Org. 2005, v. t7, p.26-29.
63. Breuer K„ Kapp A., Werfel T. Bacterial infections and atopic dermatitis, Allergy, 2001, v. 56, p.1034-1041
64. Brobcrg A., Faergcmann J„ Johansson S., ei al. Pityrosporum ovale and atopic dermatitis in children and young adults. Acta Derm Venereol. (Stockh), 2001, v, 72, p,187-192.
65. Bumkowski R,, Mictke M.E., Skarabis HL, Worm M. ct al. Evidence for a disease promoting effect of Staphylococcus aureus derived exotoxins in atopic dermatitis, J. Allergy Clin. Immunol, 2000, v. 105(4), p. 814-819.
66. Bousquel J., Lockey RF, Mailing HJ. WHO Position Paper. Allergen Immunotherapy: Therapeutic vaccines for allergic diseases. Allergy 1998; 53 Supl p44.
67. Cabon N. et al. Contact allergy to aeroallergens in children with atopic dermatitis: compariston with allergic contact dermatitis. Contact dermatitis. 1996, v.35, p. 27-32
68. Campbell D.E. Kemp A.S. Proliferation and production of interferon gamma and IL 4 in response to Staphylococcus aureus and staphylococcal superantigen in childhood atopic dermatitis. Clin. Exp. Immunolog. 1997, v. 107(2), p 392-397.
69. Chait I, Altkinx V. Remission of life-long atopic dermatitis after hyposensitization to house dust mite. Practitioner, 2001, v. 229. p.609-612,
70. Cooper K.D. Atopic Dermatitis: recent trends m pathogenesis and therapy. J1.vest Dermatol. 2003, v. 102, p. 128-137.
71. Сгагпсска-Орсгасг M., Silny W, Specific immunotherapy in atopic derma' titis. Acta Dermatovcncrol Croat. 2006, v. 14 (1), p. 52-59,
72. Euoropean Alcrgy White Paper, The UCB Institute of Allergy. 1997,
73. Europian Task Force on Atopic Dermatitis, Severity scoring of atopic dermatitis: the SCORAD index. Dermatology. 1993. v. 186, p.23-31.
74. Faergcmann Jan Atopic Dermatitis and Fungi Clinical Microbiology Reviews, October 2002, v. 15, p. 545-563.
75. Gabrielsson S.T Soderlund A., Paulie S. ei al. Specific immunotherapy prevents increased levels of allergen-specific IL-4- and 1L-13-producing cells during pollen season. Allergy. 2001 Apr, v.56(4), p.293-300,
76. Glover МГ. Atherton DJ. A double-blind controlled trial of hyposensitization to Dermatophagoides pteronyssinus in children with atopic eczema. Clin Exp Allergy 1992; v, 22, p440-446.
77. Griffin CE. Hillier A.The ACVD task force on canine atopic dermatitis (XXIV); allergen-specific immunotherapy. Vet, Immunol Immunopathol. 200ltv.81,p. 363-83
78. Hani fin JM, Rajka G. Diagnostic features of atopic dermatitis. Acta Derm Venerol. 1980. v. 92 (suppl), p, 44-47.
79. Hanifin JM, Chan S. J. Biochemical and immunologic mechanisms in atopic dermatitis: new targets for emerging therapies. Am Acad Dermatol 1999, p. 41 (I),p 72-77.
80. Harrigan E.r Rabmowitz L.G. Atopic dermatitis. Imunology and Allergy Clinics of North America. 1999, v. 19, p. 383-396.
81. Hauk DJ,, Hamid Q.A., Chrousos G.P., Leung D.Y.M, Induction of corticosteroid inscnsitivity in human PBMCs by microbial superantigens, J, Allergy Clin, Immunolog,, v. 105(4), p 782-787.
82. Hcijcr A. Hyposensitization with aeroallergens in atopic eczema, Allcrgol J 2001; v. 2, p 3-7.
83. Here U. Bumkowski R., Ren? H.; The role of T-cells in atopic dermatitis New aspects on the dynamics of cytokine production and the contribution of bacterial supcrantigcns. Int. Arch, Allergy Immunology 1998; v.M5, P179-t90.
84. Hillicr A, Kwochka KW, Allergen-specific immunotherapy in dogs with atopic dermatitis and house dust mite hypersensitivity: use of symp-tonVmedi cation scores, Vet. Dermatol, 2002, v. 13, p, 211.
85. Hocgcr P.H, Antimicrobia. susceptibility of skin-colonizing S.aureus strains in children with atopic dermatitis. Pediatr. Allergy Immiinolog. 2004; v, 15(5). p.474-477.
86. Holm L, van Hagc-Hamsten M., Ohman S et al. Sensitization lo allergen of house-dust mite in adults with atopic dermatitis in a cold temperature region. Allergy, 1999 ; v. 54(7), p 708-715.
87. Jeklcr J. Phototherapy of atopic dermatitis with ultraviolet radiation, Acta Derm Venereol (Stockh) 2003.suppl 17l,p.I-37.
88. Katial R.K., Lin F.L,, Stafford FF et al. Mugworl and sage (Artemisia) pollen cross-reactivity: ELISA inhibition and immunoblot evaluation. Ann Allergy Asthma Immunol. 1997., v. 79, N.4,t p340-346.
89. Kerschenlohr K., Darsow U., Burgdorf WH., Ring J., Wollenbcrg A. Lessons from atopy patch testing in atopic dermatitis. Curr Allergy Asthma Rep- 2004; v.4(4), p.285-289
90. Lavibe S., Farrcl A.M. Bacterial skm infections in the elderly: diagnosis and treatment. Drugs Aging., 2002, v. 19(5), p. 331-342.
91. Lcroy В, Lachapelte JM, Jacquemin MG, Saint-Rcmy 1M, Immunotherapy of atopic dermatitis by antigen-ahtibody complexes, Dermatology 1993; v.l 86, p. 276-277.
92. Leyden JJ., Marpels R.R., Kligman A.M. Staphylococcus aureus in the atopic dermatitis. BrJ. Dermatol. 3974, v.90, p,525-530.
93. Leung D. Pathogenesis of atopic dermatitis. J. Allergy Clin. Immunol. 1999, v. 104, suppl. p. 99-108.
94. Leung D-Y-M. Role of Staphylococcus aureus in atopic dermatitis. Atopic dermatitis edited by T.Bieber, D.Y. M. Leung, Marcel-Dekker, Inc. New-York-Basil, 2002, p. 401-418.
95. Leung D.Y.M Atopic dermatitis: new insights and opportunities for therapeutic intervention. J. Allergy Clin. Immunol., 2000, v. 105, p. 860-876.
96. Lever R. Staphylococcal colonization in atopic dermatitis and the effect of topical mupiiticin therapy. Br. J. Dermatol. 1988; v. 119(2), p 189-98.
97. Mar A., Marks R. Prevenuon of atopic dermatitis. In: Williams HC, ed, Atopic Dermatitis: The epidemiology. Causes and Prevention of Atopic Eczema. Cambridge: Cambridge University Press, 2000, p. 205-218.
98. Medi B.M, Singh GJ, Prospects for vaccines for allergic and other immunologic skin disodera. Am J Clin Dermatol. 2006, v.7(3), p. 145-153.
99. Мсмрс! M., Schmidt Т., Wedinger S. ct a! Role of Staphylococcus aureus surface associated proteins in the attachment to cultured HaCaT kera-tynocytes in a new adhesion assay. I. Invest.Dermatol., 1998, v,l 11. p.452-456.
100. Mudde G.C,, Van Reijscn F.C,, Boland GJ., ct al. Allergen presentation by cpidcTmal Langerhans cells from patients with atopic dermatitis is mediated by IgE, Immunology, 1995, v, 69, p.335.
101. Mukai H, Nishioka K, Noguchi T et at. The role of bacteria on facial rosacea-like dermatitis in adult type atopic dermatitis Nippon Mifuka Gak-kai Zasshi. 1990, v.lOO(9),p.929-934.
102. Mueller RS, Bettcmy SV. Evaluation of the safety of an abbreviated coursc of injections of allergen extracts for the treatment of dogs with atopic dermatitis, Am J Vet Res, 2001, v, 62, p. 307-10
103. Natter S., Seibcrter S„ Hufhagl P. Et. Al. Isolation of cDNA clones coding for IgE autoantigens with serum IgE from atopic dermatitis patients. FASEBJ 1998; v. 12, p. 1559-1569.
104. Ntssen D., Pedersen L.J., Skov P.S, ct at. IgE binding components of Staphylococcal exotoxins in patients with atopic dermatitis. Ann. Allergy Asthma. Immunol., 1997, v. 79, p. 403-408,
105. Norris P., Schofield O., Camp R A. Study of the role of house dust mite in atopic dermatitis. Br J Dermatol. 1988.1988, v.118, p. 435
106. Noble W.C. Skin bacteriology and the role of Staphylococcus aureus infection, BrJ. Dermatol., 1998, v.l39.p,9-12.
107. Oehling A., Baena-Cagnani C.E. and Neffen H. Bacterial immunotherapy of childhood bronchial asthma. All ergot. El immunopathol., 1980, v,8, p. 177-184.
108. Ong P.Y., Ohiake Т. Brandt C. et al. Endogenous antimicrobial peptides and skin infections in atopic dermatitis, N. Engl J. Med., 2002, v. 347, p. 1199-2000.
109. Raynor R.H., Wray B.B„ Brown W.G. et al. Neutrophil function studies in patients with elevated scrum IgE levels and rcccumng Staphylococcus aureus infections. Clin. Immunol, Immunopathol., I997t v. 17, №3, p. 372-381.
110. Savolaincn J., Lammmuausta K„ Kalimo K„ et al. Candida albicans and atopic dermatitis. Clin Exp Allergy. 1999, v. 23, p,332-339
111. Schultz Larscn F. The epidemiology of atopic dermatitis, In: Epidemiology of Clinical Allergy. Basel, Karger. 1999. v. 31. p.9-28.
112. Silny P,, Czamccka-Opcracz M,, Silny W, Role of immediate hypersensitivity to airborne allergens in the pathogenesis of atopic dermatitis. Pol Merkuriusz Lek. 2004, v. 16(93), p. 245-50,
113. Stadler J.F. Local steroid therapy and bacterial skin flora in atopic dermatitis. Br, J. Dermatol, 1994;v.l3l(4), p,536-40.
114. Stulbcrg D,L,., Penrod M.A., Blatny R,A, Common bactcnal skin infections. Am. Fam. Rhysian., 2002, v. 66, №t, p. 119-124,
115. Taskapan M.O., Kumar P, Role of staphylococcal supcrantigcns in atopic dermatitis; from colonisation to inflammation. Ann. Allergy. Asthma Immunol. 2000, v, 84. p. 3-10.
116. Tofte SJ, Hanifin JM. Current management and therapy of atopic dermatitis. J Am Acad Dermatol- 2001, v.44. p. 13 -16.
117. VaEenta R., Ducherie M., Pettenburger K. et al. Identification of profilm as a novel allergen: IgE autoreactivtty in sensitized individuals. Science 1991; v.253, p,557-560.
118. Vatenta R., Mauner D., Sterner R. et al, Immunoglobulin E responses to human proteins in atopic patients. J. Invest, Dermatot. 1996, v. 107, p.203-207.
119. Werfel Т., Kapp Л. The role of environmental factors in the provocation of atopic dermatitis, Allergy Clin Immunol. 1999, v. 11, p. 49-54.
120. Williams HC, Robertson C, Stewart A ei al. Worldwide variations in the prevalence of symptoms of atopic eczema in the international study m asthma and allergies in childhood. J.AIlergy Clin lmmunolog,t999T v.103, p. 125-138.
121. Wheeler W., Drachenberg KJ, New rules and formulations for allergen-specific immunotherapy. Allergy. 1997, vr 52, p,602-612.
122. Wollenberg A., Beicbcrg T. Atopic dermatitis: from genes to skin lesions. Allergy. 2000, v35T p.205-213,
123. Yawalkar N. Karlen S., Egli F., ct al. Down regulation oh 1L-12 by topical corticosteroids in chronic atopic dermatitis. J Allergy Clin Immunol. 2000, v, 106 (5), p. 991-947.
124. Yoshimura M, Namura S, Akamatsu H. Mono T. Antimicrobial effects of phototherapy and photochcmotherapy in vivo and in vitro. Br J Dermatol. 2002, v, 135, p.528-32.