Автореферат и диссертация по медицине (14.01.20) на тему:Современные возможности оптимизации периоперационных периодов при абдоминальных вмешательствах у геронтологических пациентов.
Автореферат диссертации по медицине на тему Современные возможности оптимизации периоперационных периодов при абдоминальных вмешательствах у геронтологических пациентов.
На правах рукописи
ПЕРОВ ОЛЕГ ИВАНОВИЧ
СОВРЕМЕННЫЕ ВОЗМОЖНОСТИ ОПТИМИЗАЦИИ ПЕРИОПЕРАЦИОННЫХ ПЕРИОДОВ ПРИ АБДОМИНАЛЬНЫХ ВМЕШАТЕЛЬСТВАХ У ГЕРОНТОЛОГИЧЕСКИХ ПАЦИЕНТОВ
14.01.20 - Анестезиология и реаниматология
Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
3 О ИЮН 2011
Москва - 2011
4851296
Работа выполнена в ФГУ «Государственный научный центр лазерной медицины Федерального Медико - Биологического агентства России»
Научный руководитель:
доктор медицинских наук Смольников Павел Викторович
Официальные оппоненты:
доктор медицинских наук, профессор Свиридов Сергей Викторович
доктор медицинских наук, профессор Овезов Алексей Мурадович
Ведущая организация: ФГУ «Институт хирургии им. А. В. Вишневского» Минздравсоцразвития
Защита состоится « »_2011 года в_часов на заседании диссертационного совета Д 208.072.11 при ГОУ ВПО РГМУ Росздрава по адресу: 117997, г. Москва, ул. Островитянова, д. 1.
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО РГМУ Росздрава по адресу: 117997, г. Москва, ул. Островитянова, д. 1
Автореферат разослан « »_2011 года
Ученый секретарь диссертационного совета доктор медицинских наук, профессор
Г.Д. Лазишвили
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ. Реальностью настоящего периода развития человеческого общества является наблюдаемое в большинстве стран мира увеличение численности лиц пожилого и старческого возраста. Анализ современных данных литературы и опубликованные прогнозы свидетельствуют о том, что, к 2030 году на планете лица пожилого и старческого возраста будут составлять до 30% населения. По существующим данным 92% гериатрических больных, нуждающихся в хирургической помощи, имеют одно или несколько сопутствующих заболеваний сердечно - сосудистой, дыхательной, эндокринной или других систем. Обусловленные указанным фактом сниженные компенсаторные возможности организма могут существенно увеличивать риск операции у геронтологических больных (Малышев A.A., Свиридов C.B.,
2008). Большинство авторов единодушны во мнении, что у рассматриваемой категории хирургических пациентов следует использовать такой способ анестезиологической защиты, который обеспечивая стабильность течения общей анестезии (OA) и минимизируя сдвиги основных показателей гемодинамики, характеризовался быстрым пробуждением, восстановлением ясного сознания и возможностью ранней активизации больных (Гельфанд Б.Р. и соавт., 2001; Смольников П.В. и соавт., 2008; Лихванцев В.В., 2011).
В последние десятилетие для анестезиологической практики был предложен новый препарат - севофлуран. В литературе встречаются единичные работы, рассматривающие особенности применения этого препарата у пациентов пожилого и старческого возраста на различных этапах анестезии (Быков A.C.,
2009). Севофлуран выгодно отличается от других анестетиков наличием у него кардиопротективного действия. Учитывая характер влияния препарата на основные гемодинамические показатели, по мнению многих авторов, представляется весьма перспективным применение севофлурана у лиц пожилого и старческого возраста (Горобец Е.С., Груздев В.Е., 2006; Овезов A.M. и соавт, 2006). Указанные обстоятельства: демографические тенденции развития современного общества и необходимость совершенствования «геронтологиче-
3
ской анестезиологии» послужили основанием для проведения настоящего исследования.
ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ. Усовершенствовать методику общей анестезии на основе применения севофлурана для защиты пациентов пожилого и старческого возраста от хирургического дистресса при традиционной холецистэкто-мии. На основе комплексного анализа сдвигов показателей гемодинамики и оценки глубины общей анестезии провести сравнительное изучение предлагаемой методики анестезиологической защиты пациента на основе севофлурана с методами, основанными на применении изофлурана, пропофола и фента-нила.
ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ.
1. Изучить состояние периферической и центральной гемодинамики и ее сдвиги у пациентов пожилого и старческого возраста, страдающих ИБС и АГ при комбинированном поддержании общей анестезии севофлураном.
2. Оценить уровень глубины наркоза при использовании различных методик общей анестезии у геронтологических больных, на основе показателей БИС - мониторинга.
3. Разработать методику мультимодальной «упреждающей» аналгезии при проведении общей анестезии на основе севофлурана и мер профилактики развития послеоперационной тошноты и рвоты (ПОТР).
4. Сравнить динамику восстановления функций центральной нервной системы в ближайшем послеоперационном периоде у пожилых больных после общей анестезии севофлураном, изофлураном, пропофолом и фентанилом.
5. Исследовать воздействие различных общих анестетиков на сократимость поперечно - полосатой мускулатуры, а также потенцирование нейро-мышечного блока, вызванного мышечными релаксантами.
НАУЧНАЯ НОВИЗНА РАБОТЫ. Впервые проведено сравнительное изучение эффективности различных вариантов комбинированной ингаляционной ОА севофлураном, изофлураном и тотальной внутривенной анестезии (ТВА)
пропофолом на организм пациентов пожилого и старческого возраста при
4
операциях на желчном пузыре. Впервые проведена оценка влияния примененных методов ОА на течение раннего послеоперационного периода у пожилых больных с АГ и ИБС. Выполнено сравнительное изучение динамики показателей центральной и периферической гемодинамики (ЦиПГД) в интраопераци-онном периоде у геронтологических больных, оперированных по поводу хронического калькулёзного холецистита. Впервые при проведении комбинированной ингаляционной ОА у пожилых пациентов применены дополняющие друг друга методы предупреждения боли и достоверно обеспечивающие адекватную анестезиологическую защиту, позволившие снизить фармакологическую нагрузку средствами для ОА, а также методы профилактики ПОТР, улучшающие течение раннего послеоперационного периода. ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ. Для защиты пожилых больных, оперируемых по поводу холецистита, разработана и внедрена в клиническую практику методика ОА, позволяющая за счет минимизации фармакологической нагрузки существенно улучшить качество анестезиологической защиты и, благодаря ранней активизации пациентов и соответствующего снижения частоты случаев развития интраоперационных осложнений, оптимизировать течение раннего послеоперационного периода. Разработан и внедрён в клиническую практику способ комбинированного мониторинга характеристик гемодинамики и глубины ОА, доказана целесообразность и информативность предлагаемого периоперационного мониторинга.
АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ. Результаты научной работы доложены на V научно-практической конференции с международным участием «Безопасность больного в анестезиологии - реаниматологии» (Москва, 28-29 июня 2007 г.) и на X научно-практической конференции «Диагностика и лечение нарушений регуляции сердечно - сосудистой системы» (Москва, 25-26 марта 2008 г.). Апробация диссертационной работы проведена 25 мая 2011 г. на совместной научно-практической конференции коллектива сотрудников отделения анестезиологии и реаниматологии ФГУ «Государственный научный центр лазерной
медицины Федерального Медико - Биологического агентства России» и врачей отделения анестезиологии и реанимации ГКБ №51 г. Москвы. ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ РАБОТЫ. Методы комбинированной общей анестезии, профилактики ПОТР и мультимодальной «упреждающей» аналге-зии внедрены в практику работы отделения анестезиологии и реанимации ГКБ №51 г. Москвы и ФГЛПУ «ЛОЦ МИД России» - Больница. Результаты научного исследования и основные рекомендации, представленные в диссертационной работе, включены в учебный процесс отделения анестезиологии и реаниматологии ФГУ «Государственный научный центр лазерной медицины Федерального Медико - Биологического агентства России». ПУБЛИКАЦИИ. По теме диссертации опубликовано 9 печатных работ. ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ:
1. Комбинированная ингаляционная общая анестезия на основе севофлурана обеспечивает стабильность показателей гемодинамики на травматичных этапах операции холецистэктомии у пациентов пожилого и старческого возраста.
2. Севофлуран в сочетании с фентанилом, обеспечивая необходимую глубину угнетения сознания и адекватность общей анестезии, позволяет снизить фармакологическую нагрузку на оперируемого наркотическими анальгетиками, что позволяет ускорить экстубацию трахеи и активизировать пациента.
3. Комбинированная общая ингаляционная анестезия на основе севофлурана и фентанила, в сочетании с мультимодальной «упреждающей» аналгезией и профилактикой послеоперационной тошноты и рвоты является оптимальным вариантом анестезиологической защиты при операциях на желчном пузыре у лиц пожилого и старческого возраста.
ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ. Диссертация изложена на 139 страницах машинописи. Состоит из введения, трёх глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и указателя использованной литературы. Список литературы включает 300 источников, в том числе 145 - отечественных и 155 -иностранных авторов. Работа иллюстрирована 18 рисунками, 16 таблицами.
СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Материалы и методы исследования. Нами были обследованы 120 человек в возрасте от 60 до 80 лет. Всем больным была выполнена холецистэктомия классическим способом по поводу хронического калькулёзного холецистита в плановом порядке. В зависимости от применённого метода анестезиологической защиты все оперированные больные были разделены на три группы. В первой группе (п=40) поддержание комбинированной ингаляционной ОА проводили инсуффляцией севофлурана (основной анестетик) в потоке газонаркотической смеси N20:02=2:1 на фоне в/в введения фентанила (болюсно). Во второй группе (п=40) поддержание комбинированной ингаляционной ОА проводили инсуффляцией изофлурана (основной анестетик) в потоке газонаркотической смеси N20:02=2:1 на фоне в/в введения фентанила (болюсно). В третьей группе (п=40) для обеспечения анестезиологической защиты проводили ТВА на основе пропофола (основной анестетик) + фентанил (болюсно) и инсуффлировали газонаркотическую смесь К20:02=2:1. Средний возраст пациентов в трех группах был сопоставим, и составил 69,7±6,0 лет в 1-ой группе, б8,9±5,9 лет во 2-ой и 69,1±6,1 лет в 3-ей группе (р>0,05). Все пациенты имели 3-ю степень операционного риска по классификации Московского научного общества анестезиологов и реаниматологов (МНОАР - 89). Подготовка к операции и общей анестезии. За 40 мин до начала операции пациентам проводили в/м премедикацию: мидазолам (0,03 мг/кг), промедол (0,3 мг/кг), димедрол (0,14 мг/кг) и атропин (0,007 мг/кг). Пациентам, оперированным в условиях комбинированной ингаляционной ОА севофлураном и изофлураном, для «упреждающей» аналгезии и профилактики ПОТР в/м вводили кеторолак (30 мг), дроперидол (1,25 мг), дексаметазон (4 мг). Вводный наркоз у пациентов осуществляли в/в болюсным введением пропофола, в дозе 1,6 - 2,2 мг/кг, со скоростью 40 - 60 мг/мин, не менее чем за 4 мин, в сочетании с фентанилом (болюсно), из расчёта 1,5 - 2,5 мкг/кг. После индукции в наркоз и введения рокурония бромида в дозе 0,6 мг/кг проводили
интубацию трахеи. Уровень нейромышечной проводимости контролировали
7
методом акселерометрии при помощи иннерватора «Innervator 252» фирмы «Fisher & Paykel Healthcare» (Новая Зеландия). После интубации трахеи начинали искусственную вентиляцию легких (ИВЛ) наркозно - дыхательным аппаратом «Fabius» («Drager», Германия) в режиме нормовентиляции газонаркотической смесью N20:02=2:l.
Методика поддержания комбинированной ингаляционной OA на основе севофлурана (1 группа). Севофлуран (0,6 - 1,2 МАК) инсуффлировали в потоке газонаркотической смеси (N20:02=2:l). Фентанил (2,4±0,3 мкг/кг/ч) вводили в/в болюсно. Миоплегия - в/в введение рокурония бромида (0,1 мг/кг).
Методика поддержания комбинированной ингаляционной OA на основе изофлурана (2 группа). Инсуффляция изофлурана (0,5 - 1,1 МАК) в потоке газонаркотической смеси N20:02=2:1 с в/в введением фентанила (2,3±0,4 мкг/кг/ч). Миоплегия - в/в введение рокурония бромида (0,1 мг/кг). Методика поддержания ТВА на основе пропофола (3 группа). Пропофол вводили в/в с помощью инфузомата (2,5 - 3,5 мг/кг/ч) в сочетании с фентани-лом (3,5±0,8 мкг/кг/ч) (болюсно) и инсуффляцией газонаркотической смеси N20:02=2:l. Миоплегия - в/в введение рокурония бромида (0,15 мг/кг). Метод профилактики боли в послеоперационном периоде. За 30 мин до операции в/в вводили кеторолак (30 мг), за 10 мин до индукции в анестезию и за 30 мин до планируемого окончания операции дополнительно в/в вводили парацетамол (10 мг/кг). Повторно парацетамол (10 мг/кг) вводили через каждые 6 ч в течение суток после операции. Так же, за 5 - 10 мин до окончания операции в/в вводили трамадол (1 мг/кг).
Методика профилактики ПОТР. В 1-ой и 2-ой группах пациентам в преме-дикацию дополнительно в/в вводили дроперидол (1,25 мг), а за 15 - 20 мин до завершения операции - в/в вводили ондансетрон в дозе 50 мкг/кг и дексамета-зон в дозе 4 мг.
МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ. Психомоторные функции у пациентов оценивали с помощью теста Bidway, субтестов шкалы Wecsler, пробы Шульте.
8
Выраженность ПОТР и оценку качества послеоперационного обезболивания исследовали по визуально аналоговым шкалам (ВАШ). Центральную гемодинамику исследовали методом интегральной реографии тела по Тищенко М.И. на пяти ответственных этапах операции: 1-ый - исходный, в операционной (через 30 - 40 мин после премедикации), 2-ой - после интубации трахеи, 3-й -травматичный этап вмешательства, 4-ый - конец операции, 5-ый - после экс-тубации трахеи. БИС - мониторинг проводили на пяти вышеописанных этапах.
РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННОГО ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ. Для тщательной оценки параметров системной гемодинамики все больные в трех группах были дополнительно разделены на две подгруппы в зависимости от состояния сердечно - сосудистой системы (ССС). В А подгруппу вошли пациенты с клиническими проявлениями ИБС и АГ II - III степени, а подгруппу Б составили больные без клинических проявлений ИБС, нормальным АД или АГ I степени. Все пациенты из подгруппы А получали постоянное антигипертензивное лечение ß - блокаторами или ингибиторами АПФ.
Особенности гемодинамики у пациентов с клиническими проявлениями заболеваний ССС (А подгруппа). Исходный гемодинамический профиль у пациентов, имевших клинические проявления заболеваний ССС (1-ый этап исследования) по всем регистрируемым параметрам не отличался между группами (1-ой, 2-ой и 3-ей), что свидетельствовало об адекватной предоперационной подготовке и премедикации (табл. 1).
После интубации трахеи (2-ой этап) значения показателей АДс, АДср, АДд несколько уменьшились по отношению к исходному уровню. Сдвиги изменений показателей СИ, РЛЖ и ОПСС так же были незначительными. Нами было отмечено только достоверное учащение ЧСС и снижение УИ у пациентов всех (1-ой, 2-ой и 3-ей) групп по сравнению с исходом (р<0,05).
На 3-ем этапе исследования увеличение концентрации севофлурана с
целью поддержания ОА (1А подгруппа) до 1,1 - 1,2 МАК приводило к сниже-
9
нию АДср - на 12,7% (р<0,05), АДд - на 11% (р<0,05), АДс - на 14,7% (р<0,05), ОПСС - на 11,8% (р>0,05) в сравнении с исходными данными. Показатель СИ имел тенденцию к незначительному повышению - на 1,7% (р>0,05), за счёт увеличения показателей разовой производительности сердца (УИ - повысился на 1,3% (р>0,05)) и ЧСС - на 1,4% (р>0,05). Показатель РЛЖ так же существенно не изменялся. Увеличение концентрации изофлурана (2А подгруппа) до 0,9 -1,1 МАК обусловливало более значительное снижение АДср -до 21,5% (р<0,05), АДд - на 19% (р<0,05), АДс - на 22,3% (р<0,05), СИ - на 10,3% (р<0,05), УИ - на 23,2% (р<0,05), ОПСС - на 21,5% (р<0,05) от исходного уровня и приводило к нарастанию тахикардии на 19,3% (р<0,05) и росту показателя РЛЖ - на 18,7% (р<0,05). В ЗА подгруппе, у пациентов, которым проводили сбалансированную ТВА на основе пропофола, при дополнительном введение пропофола (3,0 - 3,5 мкг/кг/ч) через перфузор и фентанила (1,0 - 1,5 мкг/кг/ч) болюсно, на третьем этапе исследования, мы наблюдали депрессию показателей ЦиПГД. Нами было отмечено значимое уменьшение СИ - на 23,6% (р<0,05), УИ - на 11,3% (р<0,05), ОПСС - на 25,8% (р<0,05), РЛЖ - на 15,7% (р<0,05), АДср - на 18,4% (р<0,05), АДд - на 17,3% (р<0,05), АДс - на 20% (р<0,05). По видимому, возникающее снижение АД обусловлено, прежде всего, ваготоническим и сосудорасширяющим действием пропофола, результатом которого является снижение ЧСС, УИ и опосредовано - СИ.
В конце операции (4-ый этап исследования), у больных при снижении инсуффлируемых концентраций севофлурана до 0,3 - 0,5 МАК (1А подгруппа) и изофлурана до 0,2 - 0,4 МАК (2А подгруппа), а также уменьшении инфузии пропофола до 1,5 - 2,0 мг/кг/ч и болюсного введения фентанила до 1,0 - 1,5 мкг/кг/ч (ЗА подгруппа), гемодинамические параметры демонстрировали тенденцию возвращения к фоновым уровням. В 1А подгруппе на 4-ом этапе исследования показатели ЧСС, СИ и РЛЖ у оперированных пациентов практически вернулись к исходным значениям. АДср несущественно отставало от исходных значений - на 3,6% (р>0,05), АДд - на 3,2% (р>0,05), АДс - на 4,4%
(р>0,05), ОПСС - на 5,6% (р>0,05), УИ - на 2,3% (р>0,05).
10
Таблица 1
Сводные данные об изменении показателей системной гемодинамики у пациентов с клиническими проявлениями заболеваний ССС (подгруппа А)_
№ Этапы исследования
Параметры п-пы 1 2 3 4 5
ЧСС, 1А (сев) 75,3*9,0 81,3*8,4* 76,3*10,4 75,1±8,5 75,8*8,6
МИН 2А (изоф) 74,4*6,5 79,9*7,0* 88,8*10,3* 80,5±12,0 77,0*9,3
ЗА (проп) 74,9*8,1 80,9*8,1* 65,4*7,3* 69,2±8,2* 78,3±7,7
АДс, 1А (сев) 134,2±14,4 129,8±12,8 114,6*11,8* 128,4*11,4 135,4*13,9
ми рг.сг. 2А (изоф) 132,2*12,3 127,2±12,1 102,8±7,7* 125,2*18,9 135,8*13,7
ЗА (проп) 133,8*12,9 №,9±16,1 107,1±10,7* 123,8±19,6* 140,4*16,3 *
АДд, 1А(сев) 83,4*8,1 80,1*8,3 74,1 ±9,2* 80,8±10,9 83,9*9,9
мм рт.ст. 2А (изоф) 81,9±7,4 79,3*7,5 66,4±7,4* 76,3± 12,4 85,6*8,5
ЗА (проп) 82,8*7,7 79,8*7,2 68,2±7,2* 75,9*13,4* 87,6*10,6*
АДср, 1А (сев) 100,3±7,3 96,7*8,9 87,6±9,7* 96,7*10,1 101*7,8
мм рт. ст. 2А (изоф) 98,7±6,3 95,3*8,5 78,5±8,3* 92,6*13,8 102,3*7,5
ЗА (проп) 99,8±8,1 97,5*9,4 81,1±7,7* 91,8*13,5* 105,2*9,3*
СП, 1А (сев) 2,98*0,79 2,74±0,53 3,03*0,5 2,97*0,59 3,03*0,58
л^м'^мин"1 2А (изоф) 2,94*0,55 2,80±0,39 2,64*0,6* 2,95*0,56 2,89*0,63
ЗА (проп) 2,9б±0,53 2,78*0,58 2,26*0,51* 2,75*0,56» 2,92*0,53
УИ, М (сев) 41,00* 33,86* 40,47* 40,08* 40,85*
мл*.м": 14,99 6,04* 9,08 9,35 10,88
2А (изоф) 39,75± 35,39± 30,55* 37,39* 37,60*
8,33 6,42* 9,37* 8,16 8,43
ЗА (проп) 39,62* 34,80± 35,15± 37,5* 38,05*
6,95 8,80* 9,56* 9,40 9,41
1А(сев) 1605,3 ± 1582,0± 1415,6± 1553,8* 1614,3*
ОПСС, 370,5 587,4 267,1 329,7 464,8
ДИН'С' см ® 2А (изоф) 1504* 1452, 8* 1181,9* 1394,3* 1590,8*
518,9 343,4 309,2* 215,5 474,9
ЗА (проп) 1554,8* 1485,5* 1154,3± 1469,3* 1637,3*
404,5 448,7 404,5* 253,3 499,4
РЛЖ, 1А (сев) 5,26 ± 0,53 5,02±0,44 5,32 ±0,6 5,22*0,74 5,29 ±0,58
кгм/мин 2А (изоф) 5,19 ±0,79 4,91*0,75 6,16±0,67* 5,4*0,73 5,23 ± 0,76
ЗА (проп) 5,23 ± 0,47 4,98±0,6 4,41+0,81* 5,03*0,75 5,32 ±0,69
Этапы операции: 1-ый - исходный, 2-ой - после интубации трахеи, 3-й - трааматичный этап вмешательства, 4-ый - конец операции, 5-ый - после экстубации трахеи.
Примечание. Звездочками отмечена достоверность различий по отношению к исходным данным (р<0,05), жирным шрифтом выделены значения показателей, имеющие достоверные различия между подгруппами А и Б (р<0,05).
У больных 2А подгруппы на 4-ом этапе исследования ЧСС была повышена по сравнению с исходом - на 8,2% (р>0,05), РЛЖ - на 4% (р>0,05). АДср, АДс, АДд сохранялись на несколько более низких уровнях от исходных значений - на 3,2% (р>0,05), 5,3% (р>0,05), 6,9% (р>0,05), соответственно, ОПСС - на 7,3% (р>0,05), УИ - на 5,9% (р>0,05). Значения показателей СИ практически не отличались от исходного уровня. Четвёртый этап исследования у пациентов ЗА подгруппы характеризовался уменьшением ЧСС - на 7,7% (р<0,05) при соответствующем снижении производительности сердца (СИ
снизился на 11,9% (р<0,05)). АДср по сравнению с исходом было снижено на - 8,0% (р<0,05), АДд - на 8,4% (р<0,05), АДс - на 8,1% (р<0,05). Остальные показатели были ниже исходных данных: УИ - на 5,4% (р>0,05), РЛЖ - на 3,9% (р>0,05), ОПСС - на 5,5% (р>0,05).
Заключительный этап исследования (5 этап) у больных 1А подгруппы характеризовался практическим возвращением всех гемодинамических показателей к исходным значениям. В 2А подгруппе после экстубации трахеи показатели ЧСС оставались выше значений начального этапа - на 4,0% (р>0,05), ОПСС - на 2,2% (р>0,05), АДср - на 3,6% (р>0,05), АДд - на 4,5% (р>0,05), АДс - на 2,7% (р>0,05), УИ - на 5,5% (р>0,05). Показатели СИ были снижены на 1,8% (р>0,05), а РЛЖ практически возвращалась к исходному уровню. У пациентов ЗА подгруппы на этом этапе показатели ЧСС были на 4,5% (р>0,05), ОПСС - на 5,3% (р>0,05), РЛЖ - на 1,7% (р>0,05) выше. Значения УИ и СИ у больных ЗА подгруппы были на 3,8% (р>0,05) и на 1,4% (р>0,05), соответственно, ниже по сравнению с показателями в исходе. На 5-ом этапе исследования только показатели АД (АДс, АДд и АДср) достоверно отличались от данных исхода (р<0,05) (табл. 1).
Особенности гемодинамики у пациентов без клинических проявлений заболеваний ССС (Б подгруппа). Исходные значения регистрируемых показателей (1 этап исследования) у пациентов не имеющих клинических проявлений заболеваний ССС во всех обследованных группах практически не отличались между собой, что свидетельствовало об адекватной премедикации (табл. 2).
После интубации трахеи (2 этап исследования) значения показателей АДс и АДср несколько, а АДд достоверно уменьшились по отношению к исходному уровню во всех подгруппах. Нами было отмечено достоверное учащение ЧСС и снижение УИ. Характер изменений показателей СИ и ОПСС был незначительным во всех подгруппах.
На третьем этапе исследования в 1Б подгруппе было отмечено умеренное снижение АДс на 10,6% (р<0,05), АДср - на 9,5% (р<0,05), АДд - на 9,6%
12
(р<0,05), ОПСС - на 9,6%, а также незначительное повышение РЛЖ на 1,2%, УИ - на 1,4% (р>0,05), СИ - на 1,6% и ЧСС - на 1% по сравнению с исходом.
Таблица 2
Сводные данные об изменении показателей системной гемодинамики у пациентов без клинических появлений заболеваний ССС на этапах исследования (подгруппа Б)_
Параметры № Этапы исследования
П-пы 1 2 3 4 5
ЧСС, 1Б (сев) 73,4±8,2 80,7±7,0* 74,2±9,4 72,8±8,3 73,9±6,1
мин 2Б (изоф) 72,3±7,6 78,8±9,5* 81,9±10,4* 79,3±9,3* 74,6±6,9
ЗБ (проп) 71,6±7,5 77,3±7,9* 67,1±6,9 70,9±8,5 73,5±8,0
АДс, 1Б (сев) 133,2±12,6 128,5±13,2 119,1±16,6* 126,9±19,8 134,0±9,9
мм рт. ст. 2Б (изоф) 131,2±10,9 127,8±11,7 107,7±11,9* 123,2±21,2 133,4±11,6
ЗБ (проп) 132,4±12,2 126,7±12,5 110±12,7* 121,4±17,5* 137,9±14,0
АДд, 1Б (сев) 82,2±8,6 74,4±6,9» 75,2±9,3* 77,4±10,8 82,9±8,0
мм рг. Ст. 2Б (изоф) 80,3±11,5 72,4±8,3* 68,2±8,8* 72,6±8,2* 81,6±8,5
ЗБ(проп) 81,3±10,6 73,2±8,0* 70,7±8,0* 71,4±8,0* 83,4±9,4
АДср, 1Б(сев) 99,2±5,1 92,4±6,5 89,8±11,1* 93,9± 11,4 100,4±9,2
мм рт. ст. 2Б (изоф) 97,2±9,3 90,5±7,4 81,3±9,3* 89,5±7,9* 98,8±8,5
ЗБ (проп) 98,3±7,3 91,4±7,0 83,8±9,0* 88,0±9,6* 101,6±10,6
СИ, 1Б (сев) 3,14±0,69 2,93±0,67 3,19±0,47 3,16±0,7 3,12±0,54
Л'М^'МИн"1 2Б(изоф) 3,11±0,43 2,87±0,54 3,03±0,46 3,24±0,67 3,05±0,54
ЗБ(проп) 3.08±0,47 2,85±0,54 2,66±0,54* 2,92±0,54 3,06±0,63
УИ, 1Б (сев) 42,73± 36,60± 43,33± 44,46± 42,55±
мл*м"2 10,57 8,03* 7,32 12,88 8,31
2Б (изоф) 43,68± 38,07± 37,43± 38,54± 42,13±
8,57 9,43* 6,62* 7,76* 7,07
ЗБ (проп) 43,43± 37,08± 40,20± 41,87± 42,76±
8,08 7,14* 9,91 10,03 13,36
1Б(сев) 1546,3± 1503,4± 1398,3± 1480,0± 1513,8±
ОПСС, 436,1 418,1 397,0 310,8 253,3
ДИН'СМ' с"5 2Б (изоф) 1448,5± 1395,6± 1214,5± 1489,5± 1498,5±
344,5 346,3 300,7* 431,8 459,3
ЗБ(проп) 1515± 1459,8± 1306,1± 1389,1± 1489,3±
536,8 513,7 431,8* 334,8 355,4
РЛЖ, 1Б(сев) 5,15±0,54 4,86+0,41 5,21±0,43 5,12±0,64 5,11 ±0,88
нтм/мнп 2Б (имф) 5,12±0,56 4,61±0,47* 5,5±0,55* 5,1710,81 5,14+0, 67
ЗБ (проп) 5,06±0,59 4,53±0,69* 4,51±0,72* 4,99±0,72 • 5,210,67
Этапы операции: 1-ый - исходный, 2-ой - после интубации трахеи, 3-й - травматичный этап вмешательства, 4-ый - конец операции, 5-ый - после зкстубации трахеи.
Примечание. Звездочками отмечена достоверность различий по отношению к исходным данным (р<0,05), жирным шрифтом выделены значения показателей, имеющие достоверные различия между подгруппами Л и Б (р<0,05).
Во 2Б подгруппе на 3-ем этапе исследования ЧСС увеличилась на 13,2%) (р<0,05), АДср снизилось - на 17,3% (р<0,05), АДд - на 16,1% (р<0,05), АДс -на 19% (р<0,05). Показатель ОПСС снизился на 26,2%, У И - на 14,3% (р<0,05), СИ - на 2,6%, а РЛЖ увеличилась - на 7,4% (р<0,05). Динамика показателей гемодинамики на 3-ем этапе исследования у пациентов ЗБ подгруп-
пы также демонстрировала значимое отличие от исходных значений. Так, ЧСС снизилась на 6,3% (р>0,05), АДср - на 13,8% (р<0,05), АДд - на 12% (р<0,05), АДс - на 16,2% (р<0,05), УИ - на 7,5% (р>0,05), ОПСС на 13,8%, СИ - на 13,7%, РЛЖ - на 10,9% (р<0,05).
ЦиПГ на 4-ом этапе исследования у пациентов подгруппы Б характеризовалась следующими данными: АДср снизилось на 5,4% в 1Б подгруппе (р>0,05), на 9% - во 2Б подгруппе (р<0,05) и на 9,5% - в ЗБ подгруппе (р<0,05), в сравнении с первым этапом исследования. АДс было меньше исходного на 4,8% в 1Б подгруппе (р>0,05), на 7% - во 2Б подгруппе (р>0,05), на 7,5% - в ЗБ подгруппе (р<0,05). Значения АДд было меньше исходного на 5,9% в 1Б подгруппе (р>0,05), на 10,8% - во 2Б подгруппе (р<0,05) и на 11,1% - в ЗБ подгруппе (р<0,05). Значения ЧСС в 1Б и ЗБ подгруппах на 4-ом этапе исследования были незначительно снижены по сравнению с исходными показателями. Во 2Б подгруппе было отмечено достоверное учащение ЧСС по сравнению с исходом (р<0,05). Показатели РЛЖ имели тенденцию к возвращению к исходным значениям во всех трех подгруппах и статистически недостоверно отличались от исхода (р>0,05). Значения СИ у пациентов в 1Б, 2Б и ЗБ подгруппах также существенно не изменялись. УИ у пациентов в 2Б и ЗБ подгруппах снизился на 11,8% (р<0,05) и 3,6% (р>0,05), соответственно, а в 1Б подгруппе -повысился на 4% (р>0,05). Показатели ОПСС во всех подгруппах на 4-ом этапе исследования демонстрировали возвращение к исходному уровню. У пациентов 1Б подгруппы ОПСС снизилось на 4,3% (р>0,05), ЗБ подгруппы - на 8,4% (р>0,05), во 2Б подгруппе ОПСС повысилось на 2,8% (р>0,05).
На пятом этапе исследования у вех пациентов все изученные показатели гемодинамики практически возвратились к исходному уровню.
Таким образом, проведенные нами исследования, показали, что применение севофлурана для поддержания комбинированной ингаляционной ОА в сочетании с инсуффляцией газонаркотической смеси М20:02=2:1 и болюсным в/в введением фентанила, позволило обеспечить наибольшую стабильность
показателей гемодинамики у больных пожилого и старческого возраста с кли-
14
ническими проявлениями заболеваний ССС (А подгруппа) и без таковых (Б подгруппа) на всех этапах исследования.
В наши дни большинство специалистов единодушны во мнении о том, что для оценки адекватности комбинированной ОА необходим так называемый БИС - мониторинг (Келли С. Д., 2006). БИС - индекс является эффективным показателем, позволяющим провести оценку глубины комбинированной ОА при ее обеспечении как ингаляционными, так и в/в средствами для ОА.
Наш собственный опыт применения БИС - мониторинга во время проведения комбинированной ОА подтверждает, что «наркозный сон», при уровне показателя в пределах от 45 до 60, соответствует максимальной степени анестезиологической защиты на этапе поддержания ОА, что согласуется с мнением других авторов (Келли С. Д., 2006). Изменения уровня БИС - индекса, зарегистрированные нами на различных этапах операции представлены в табл.
3.
Таблица 3
_Изменения уровня БИС - индекса на различных этапах анестезии_
Этап операции Значения БИС - индекса у обследованных пациентов
1-я группа (севофлуран) (п=40) 2-я группа (изофлуран) (п=40) 3-я группа (пропофол) (п=40)
1 90,6±9,5 91,2±9,7 91,8±8,2
2 52,3±5,9* 47,9±5,9° 42,1±4,6*'°
3 44,5±4,9* 41,8±4,6° 34,7±3,3*'°
4 81,0±9,3* 79,1±9,8 77,1±7,4*
5 93,4±7,6 92,9±9,9 92,8±8,5
Примечание: * - достоверные различия между первой и третьей группами (р < 0,05).
0 - достоверные различия между второй и третьей группами (р < 0,05).
На 1-ом этапе (исход) значения БИС - индекса у пациентов достоверно не отличались между группами. На 2-м этапе исследования при поддержании ОА севофлураном изменения БИС - индекса у пациентов 1-ой группы были на 8% выше значений БИС - индекса у пациентов 2-ой и на 19,5% выше, чем в 3-ей группе (р<0,05). На 3-ем этапе мы зарегистрировали достоверные межгрупповые отличия. Так, у пациентов 1-ой группы значения БИС - индекса были на 6,1% выше, чем у пациентов 2-ой группы и на 22% выше, чем в 3-ей группе
(34,7±3,3) (р<0,05). На 4-м этапе сдвиги значения БИС - индекса в 1-ой группе носили недостоверный характер по отношению ко 2-ой группе пациентов, достоверно отличаясь, при этом от данных 3-ей группы. К 5-му этапу исследования, мы констатировали возвращение БИС - индекса практически к исходным цифрам. Таким образом, при ТВА на основе пропофола нами было выявлено более глубокое угнетение сознания, чем при использовании севофлурана или изофлурана в качестве основного анестетика.
Оперативные вмешательства на желчных путях сопряжены с высокой вероятностью развития в послеоперационном периоде ПОТР, обусловленной стимуляцией механо- и хеморецепторов желудочно-кишечного тракта (Cabrera J.C. et al., 1997).
В нашей работе использование галогенсодержащих анестетиков в сочетании с в/в болюсным введением фентанила, характеризовалось меньшей частотой развития ПОТР по сравнению с методом ТВА на базе пропофола в комбинации с фентанилом и имело более высокую качественную оценку по ВАШ (табл. 4). По нашему мнению, это связано с применением методики профилактики развития ПОТР и использованием меньших доз наркотических анальгетиков.
Таблица 4
Частота возникновения тошноты и рвоты в послеоперационном периоде и качест-_венная оценка состояния больных_
Анестетик Частота возникновения п; (%) ВАШ (баллы)
Тошнота Рвота
1-я группа (п=40) (севофлуран) 2 (5%)* - 16,1±0,9*
2-я группа (п=40) (изофлуран) 3 (7,5%)° - 17,7±2,0°
3-я группа (п=40) (пропофол) 6 (15%)*'° 2 (5%) 22,0±1,4*'°
Примечание: * - достоверные различия между первой и третьей группами (р < 0,05).
0 - достоверные различия между второй и третьей группами (р < 0,05).
Значения качественной оценки («качество жизни») по ВАШ у пациентов 3-ей группы были максимально высокими и достоверно отличались от данных других исследуемых групп, то-есть п/о период у этих пациентов был менее
16
комфортным. Наименьшая частота развития ПОТР была отмечена при комбинированной ингаляционной OA севофлураном в сочетании с фентанилом: тошнота при этом развилась только у 5% пациентов, а случаев рвоты мы не наблюдали.
' При решении вопроса о необходимости обезболивания в послеоперационном периоде мы ориентировались на критерии максимально допустимой интенсивности боли (пороги вмешательства) в покое до 30 баллов и до 40 баллов при кашле по ВАШ (Овечкин A.M., Свиридов C.B., 2006). Оценку интенсивности послеоперационной боли (ИПБ) проводили как в покое, так и при движениях пациента (кашель), что позволило оценить функциональный статус больных. У больных в 3-ей группе, сразу после экстубации трахеи, в покое значение ИПБ по ВАШ составляло 29,8±4,5 баллов, что достоверно отличалось от данных, полученных у пациентов в 1-ой группе (24,7±3,1 балла) (р<0,05), а также во 2-ой группе (25,8±3,2 баллов) (р<0,05). Достоверных отличий у пациентов в 1-ой и во 2-ой группах мы не наблюдали (рис.1).
Рис. 1. ИПБ в баллах по ВАШ после экстубации трахеи в покое.
При кашле ИПБ у пациентов 1-ой группы после экстубации трахеи составила 25,5±3,4 балла, достоверно отличаясь от показателя ИПБ в 3-ей группе (31,5±4,1 балла). Достоверными были и различия ИПБ у пациентов 2-ой группы (26,9±3,5 баллов) по сравнению с показателем после ОА у больных 3-ей группы (р<0,05). Достоверных же отличий данного показателя у пациентов 1-ой и 2-ой групп мы не наблюдали (рис.2).
29,8±4,5
0 1 группа (севофлуран)
0 2 группа (изофлуран)
Э 3 группа (пропофол)
1 группа 2 группа 3 группа
(севофлуран) (изофлуран) (пропофол)
31,5±4,1
1 группа (севофлуран)
2 группа 3 группа (пропофол) (изофлуран)
ш 1 группа (севофлуран)
П 2 группа (изофлуран)
И 3 группа (пропофол)
Рис. 2. ИПБ в баллах по ВАШ при кашле после экстубации трахеи.
При поступлении в п/о палату у больных 3-ей группы ИПБ в покое, по ВАШ, составила 41,3±4,7 баллов, что достоверно отличалось от значения данного показателя у оперированных 1-ой (29,2±3,1 балла) и 2-ой групп (30,4±3,6 баллов) (р<0,05) (рис.3).
41.3±4.7
1 группа 2 группа 3 группа
(севофлуран) (изофлуран) (пропофол)
£2 1 группа (севофлуран)
И 2 группа (изофлуран)
И 3 группа (пропофол)
Рис. 3. ИПБ в баллах по ВАШ при поступлении в п/о палату в покое.
В п/о палате при кашле ИПБ у пациентов 1-ой группы после экстубации трахеи составила 40,5±7,2 балла, что достоверно отличалось от ИПБ у больных 3-ей группы (61,4±6,4 баллов). После операции достоверной также была и разница ИПБ у пациентов 2-ой (41,4±8,5 баллов) и 3-ей групп. Достоверных отличий данного показателя у больных 1-ой и 2-ой групп мы не наблюдали (рис.4).
61,4±6,4
1 группа 2 группа 3 группа
(севофлуран) (изофлуран) (пропофол)
И I группа (севофлуран)
И 2 группа (изофлуран)
В 3 фуппа (пропофол)
Рис. 4. ИПБ в балах по ВАШ при кашле в п/о палате.
Следует указать, что 60% больным 3-ей группы в раннем п/о периоде требовалось обезболивание промедолом, 30% - трамадолом, 10% больных в
обезболивании не нуждались, но уже через 1 ч у этих пациентов ИПБ достигла 56,0±6,2 балла, что также потребовало обезболивания промедолом. У больных 1-ой и 2-ой групп на фоне незначильного повышения ИПБ, достаточным было введение парацетамола и трамадола, максимум двукратно на протяжении 12 ч раннего послеоперационного периода.
Ранняя послеоперационная реабилитация пациентов является одной из приоритетных проблем современной анестезиологии (Субботин В.В., 1998). Характер и скорость посленаркозного пробуждения пациентов и течение раннего посленаркозного периода в значительной степени обусловлены остаточным действием медикаментозных средств, применяемых во время ОА. Продолжительность операции была сопоставима у оперированных во всех трёх группах, составив 118,1±43,4 мин в 1-ой группе, 117,0±40,2 мин - во 2-ой и 119,5±35,7 мин - в 3-ей (р>0,05). В 1-ой группе экстубацию трахеи проводили через 6,1±1,7 мин после окончания операции. Пациентов 2-ой группы эксту-бировали через 7,5±2,1 мин после окончания операции, что было не достоверно (р>0,05) по отношению к данным 1-ой группы. Время экстубации трахеи у пациентов, оперированных в условиях ТВА на основе пропофола, было достоверно большим (р<0,05) по отношению к данным пациентов 1-ой и 2-ой групп и составляло 12,7±4,1 мин, что на наш взгляд связано с необходимостью введения большего количества фентанила (табл. 5) и рокурония бромида (табл. 6).
Таблица 5
Дозы фентанила, использованные при проведении различных методик __комбинированной ОА [мкг/кг1._
Комбинированная общая анестезия Дозы фентанила, используемые во время операции (мкг/кг/ч)
Индукция +1 час 2 час 3 час Всего
1-я группа (п=40) 4,2±0,7* 2,2±0,6* 0,8±0,2* 7,2±1,8*
2-я группа (п=40) 4,3±0,5° 2,3±0,3° 0,9±0,3° 7,5±1,2°
3-я группа (п=40) 6,5±0,9*'° 4,4±0,8*'° 3,3±0,8*'° 14,2±2,3*'°
Примечание: * - достоверные различия между первой и третьей группами (р<0,05).
0 - достоверные различия между второй и третьей группами (р<0,05).
Возможность существенного снижения дозы фентанила, выявленное
нами у пациентов 1-ой и 2-ой групп по сравнению с дозой фентанила, необхо-
19
димой для обеспечения адекватной анестезии при ТВА на основе пропофола (3-я группа), свидетельствует об эффекте потенцирования, который важен при обеспечении анестезиологической защиты у пациентов пожилого и старческого возраста, поскольку способствует снижению фармакологической нагрузки наркотическими анальгетиками.
Таблица б
Дозы рокурония бромида, использованные при проведении ОА [иг/кг]_
Комбинированная общая анестезия Дозы рокурония бромида, используемые во время операции (мг/кг)
Индукция +1 час 2 час 3 час Всего
1-я группа (п=40) 0,58±0,08 0,18±0,03* 0,11±0,02* 0,87±0,09*
2-я группа (п=40) 0,61±0,1 0,21 ±0,04° 0,14±0,03° 0,96±0,11°
3-я группа (п=40) 0,71±0,12 0,51±0,07*'° 0,36±0,06*'° 1,58±0,27*'°
Примечание: * - достоверные различия между первой и третьей группой (р<0,05).
0 - достоверные различия между второй и третьей группой (р<0,05).
У пациентов, оперированных в условиях комбинированной ингаляционной ОА севофлураном (1-я группа) и изофлураном (2-я группа), средний расход рокурония бромида практически не отличался между собой, но достоверно отличался от расхода миорелаксанта при ТВА на основе пропофола (3-я группа). Это согласуется с мнением других авторов, которые описывают эффект увеличения длительности действия недеполяризующих миорелаксан-тов на фоне применения севофлурана и изофлурана, позволяющий снизить расход миорелаксантов (Лихванцев В.В., Печерица В.В., 2003).
Уровень восстановления сознания у оперированных при оценке по шкале Bidway после экстубации трахеи в 1-ой группе составил 2,1±0,3 баллов; во 2-ой группе - 2,2±0,4 балла. В 3-ей группе уровень восстановления сознания после экстубации трахеи был равным 2,8±0,5 баллам, достоверно отличаясь от данных 1-ой и 2-ой групп (р<0,05). Способность садится в постели (восстановление координации) появлялась у пациентов в среднем через 7,0±0,7 ч, после комбинированной ингаляционной ОА на основе севофлурана, через 8,5±1,1 ч - на основе изофлурана. В то же время после ТВА на основе пропо-
фола и фентанила оно возрастало до 11,0±1,4 ч достоверно отличаясь от данных 1-ой и 2-ой групп (р<0,05).
Таким образом, комбинированная ингаляционная ОА севофлураном позволила сократить время восстановления сознания и эффективного дыхания у пациентов. Использование данного анестетика позволяло в более ранние сроки проводить активизацию больных, что может служить дополнительным доводом для использования этого метода ОА.
ВЫВОДЫ
1. Комбинированная общая ингаляционная анестезия на основе севоф-лурана минимально влияет на систему кровообращения, позволяет уменьшить доминирующее влияние симпатической нервной системы и сохраняет гемоди-намическую стабильность во время проведения традиционных холецистэкто-мий у пожилых больных с клиническими проявлениями ИБС и АГ.
2. БИС - мониторинг позволяет достоверно, в режиме реального времени оценить уровень седации и гарантирует надёжный мониторинг глубины общей анестезии. Использование ингаляционных анестетиков на основе объективных данных контроля адекватности уровня общей анестезии позволяет в 2 раза уменьшить дозу фентанила.
3. Комбинированное поддержание общей анестезии галогенсодержащи-ми анестетиками, в сочетании с препаратами, обладающими эметогенным эффектом (дроперидол, дексаметазон, ондансетрон) препятствует развитию послеоперационной тошноты и рвоты, а применение мультимодальной «упреждающей» аналгезии (трамадол, парацетамол, кеторолак) предупреждает развитие послеоперационного болевого синдрома и существенно снижает расход наркотических анальгетиков в послеоперационном периоде.
4. Использование севофлурана обеспечивает надёжную защиту пациентов от операционного дистресса. При этом происходит более быстрое и полноценное восстановление функции центральной нервной системы в послеоперационном периоде, подтверждённое данными исследования уровня седации и
когнитивной функции у пожилых пациентов.
21
5. Комбинированное поддержание общей анестезии севофлураном способствует хорошей релаксации скелетной мускулатуры, позволяя снизить дозу требуемых миорелаксантов, обеспечивает быстрое и полноценное восстановление мышечного тонуса и самостоятельного дыхания, достаточного для экс-тубации трахеи.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. При выборе вида анестезиологической защиты у больных пожилого и старческого возраста, особенно с выраженными клиническими проявлениями ИБС и АГ, предпочтение следует отдавать комбинированной ингаляционной общей анестезии севофлураном из-за отсутствия кардиодепрессивного эффекта у данного анестетика и минимального влияния на системную гемодинамику. Для поддержания общей анестезии севофлураном рекомендуем: инсуф-фляцию севофлурана 0,6 - 0,9 МАК. На травматичных этапах операции концентрацию анестетика следует увеличивать до 1,1 -1,2 МАК.
2. Во время оперативного вмешательства у геронтологических больных следует применять БИС - мониторинг для обеспечения возможности объективного подтверждения достижения адекватного уровня общей анестезии, который соответствует значениям БИС - индекса 45 - 60.
3. При обеспечении поддержания общей анестезии галогенсодержащими анестетиками у больных пожилого и старческого возраста необходимо профилактически назначать препараты, обладающие эметогенным эффектом (дропе-ридол (1,25 мг), дексаметазон (4 мг), ондансетрон (50 мкг/кг), для предупреждения развития послеоперационной тошноты и рвоты.
4. У пациентов пожилого и старческого возраста рекомендуем проведение мультимодальной «упреждающей» аналгезии с использованием кеторола-ка в дозе 30 мг, парацетамола (10 мг/кг) и трамадола (1 мг/кг), позволяющей не только предупреждать развитие послеоперационного болевого синдрома, но и существенно снизить дозу наркотических анальгетиков, что имеет важное значение для этой категории больных.
Список работ, опубликованных по теме диссертации
1. Мещеряков A.A., Перов О.И., Скобелев Е.И., Ефремова A.A., Бонда-ренко Е.Д. Оптимизация анестезии на плановых операциях холецистэктомии у пожилых больных. // Новости анестезиологии и реаниматологии. - 2006. - № 1. -С. 81-82.
2. Скобелев Е.И., Бондаренко Е.Д., Благовидов Д.Ф., Перов О.И., Шафеев A.C. Выбор метода анестезии у пациентов пожилого и старческого возраста при хирургической патологии гепатобилиарной зоны. // Материалы Пятой научно-практической конференции с международным участием «Безопасность больного в анестезиологии - реаниматологии». - Москва. - 2007. - С. 55 - 56.
3. Скобелев Е.И., Перов О.И., Благовидов Д.Ф., Кузьмин М.А. Оптимизация анестезиологического обеспечения у гериатрических больных с сопутствующими заболеваниями ССС при хирургической патологии гепатобилиарной зоны. // Новости анестезиологии и реаниматологии. - Москва. - 2007. - №3. - С. 130.
4. Скобелев Е.И., Перов О.И., Благовидов Д.Ф., Бондаренко Е.Д., Шафеев A.C., Мещеряков A.A. Изменение гемодинамических параметров при ингаляционном наркозе у пожилых пациентов с гепатобилиарной патологией.
// Клиническая геронтология. - Москва. - 2007. - Т.13. - №9. - С. 81.
5. Перов О.И., Скобелев Е.И. Системная гемодинамика у пожилых больных при использовании современных анестетиков (севофлурана и пропо-фола) во время лапароскопических холецистэктомий. // Вестник интенсивной терапии. - 2008. - №2. - С. 25 - 27.
6. Скобелев Е.И., Перов О.И., Кузьмин М.А., Перова Т.В., Веденина И.В. Сравнительная оценка параметров центральной гемодинамики при анестезии севофлураном и изофлураном при лапароскопических операциях.
// Материалы Десятой научно - практической конференции «Диагностика и лечение нарушений регуляции сердечно - сосудистой системы». - Москва. -2008.-С. 24-31.
7. Скобелев Е.И., Перов О.И., Кузьмин М.А., Перова Т.В., Веденина И.В. Состояние гемодинамики при анестезии севофлураном и изофлураном у пожилых больных при лапароскопических операциях. // Российский медицинский журнал. - 2009. - №3. - С. 17 - 20.
8. Перов О.И., Бугровская О.И., Городовикова Ю.А., Шветский Ф.М., Смольников П.В., Ткаченко Е.С. Особенности центральной гемодинамики у пациентов пожилого возраста при общей анестезии севофлураном. // Общая реаниматология. - Москва. - 2011. - Т.7. - № 3. - С. 5 - 8.
9. Перов О.И., Бугровская О.И., Швецкий Ф.М., Хосровян A.M., Ткаченко Е.С., Будалов И.Ю. Профилактика развития послеоперационной тошноты и рвоты у больных пожилого и старческого возраста. // Материалы XIII Всероссийской конференции «Жизнеобеспечение при критических состояниях» и I Всероссийской конференции молодых учёных «Инновации в анесте-
зиологии - реаниматологии», посвященных 75-летию НИИ общей реаниматологии им. Неговского РАМН. - 28-30 марта 2011. - С. 149.
Список примененных в работе сокращений
АГ - артериальная гипертензия
АД - артериальное давление
АДд - артериальное давление диастолическое
АДс - артериальное давление систолическое
АДср - среднее артериальное давление
БИС - биспектральный
ВАШ - визуально аналоговая шкала
В/В - внутривенно
ИБС - ишемическая болезнь сердца
ИВЛ - искусственная вентиляция лёгких
ИПБ - интенсивность послеоперационной боли
МАК - минимальная альвеолярная концентрация
ОА - общая анестезия
ОПСС - общее периферическое сосудистое сопротивление
РЛЖ - работа левого желудочка
п/о - послеоперационный (ая)
ПОТР - послеоперационная тошнота и рвота
СИ - сердечный индекс
ссс - сердечно - сосудистая система
св - сердечный выброс
ТВА - тотальная внутривенная анестезия
УИ - ударный индекс
УО - ударный объём
ЦиПГД - центральная и периферическая гемодинамика
чсс - частота сердечных сокращений
Заказ № 249-1/06/2011 Подписано в печать 14.06.2011 Тираж 100 экз. Усл. п.л. 1,2
/ч'"^, 000 "Цифровичок", тел. (495) 649-83-30
(^Jj mnv.cfr.ru; e-mail: info@cfr.ru
Оглавление диссертации Перов, Олег Иванович :: 2011 :: Москва
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА I. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О МЕТОДАХ АНЕСТЕЗИОЛОГИЧЕСКОЙ ЗАЩИТЫ ПАЦИЕНТОВ ПОЖИЛОГО И СТАРЧЕСКОГО ВОЗРАСТА (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)
1.1 Анатомо-физиологические особенности стареющего организма
1.2 Особенности анестезиологической защиты пациентов пожилого возраста
1.3 Сравнительная характеристика влияния ингаляционных анестетиков на организм пожилого человека
ГЛАВА II. ХАРАКТЕРИСТИКА КЛИНИЧЕСКИХ НАБЛЮДЕНИЙ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1 Общая характеристика обследованных больных
2.2 Методы анестезиологической защиты
2.2.1 Подготовка к операции и общей анестезии
2.2.2 Вводная анестезия
2.2.3 Поддержание общей анестезии
2.2.4 Методика поддержания комбинированной ингаляционной общей анестезии на основе севофлурана (1 группа)
2.2.5 Методика поддержания комбинированной ингаляционной общей анестезии на основе изофлурана (2 группа)
2.2.6 Методика поддержания тотальной внутривенной анестезии на основе пропофола (3 группа)
2.3 Метод профилактики боли в послеоперационном периоде
2.4 Методика профилактики послеоперационной тошноты и рвоты
2.5 Этап завершения комбинированной общей анестезии
2.6 Методы исследований
2.6.1 Оценка психоэмоционального статуса больного
2.6.2 Метод исследования выраженности послеоперационной тошноты и рвоты
2.6.3 Метод исследования послеоперационного болевого синдрома
2.6.4 Исследование газового состава дыхательной смеси
2.6.5 Исследования сдвигов показателей центральной гемодинамики
2.6.6 Мониторинг биспектрального индекса
2.7 Методы статистической обработки данных
ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННОГО ИССЛЕДОВАНИЯ
3.1 Сравнительная оценка состояния сердечно - сосудистой системы при различных методах анестезиологической защиты у геронтологических больных
3.2 Особенности гемодинамики у пациентов с клиническими проявлениями заболеваний ССС (А подгруппа) в период поддержания комбинированной общей анестезии
3.3 Особенности гемодинамики у пациентов без клинических проявлений заболеваний ССС (Б подгруппа) в период поддержания комбинированной общей анестезии
3.4 Сравнительный анализ изменений основных показателей гемодинамики на этапах комбинированной общей анестезии у пациентов
А и Б подгрупп
3.5 Сравнительная оценка гипнотического компонента анестезии при различных видах общей анестезии
3.6 Сравнительная оценка частоты развития послеоперационной тошноты и рвоты в раннем послеоперационном периоде 8 О
3.7 Оценка интенсивности болевых ощущений в послеоперационном периоде
3.8 Особенности периода ранней послеоперационной реабилитации
Введение диссертации по теме "Анестезиология и реаниматология", Перов, Олег Иванович, автореферат
Актуальность темы.
Старение, являющееся естественным процессом, свойственным всему живому миру планеты, во все времена привлекало и сегодня привлекает пристальное внимание исследователей с различных: демографических, социальных, экономических, а также медицинских точек зрения (Давыдовский И.В., 1966; Дунаевский O.A., Постовит В.А., 1982). Реальностью настоящего периода развития человеческого общества является наблюдаемое в большинстве стран мира увеличение численности лиц пожилого и старческого возраста. Анализ современных данных литературы и опубликованные прогнозы свидетельствует о том, что к 2030 году на планете лица пожилого и старческого возраста будут составлять до 30% населения. В течение ближайших двух десятилетий ожидаемая продолжительность жизни в России составит 69,9 лет. По существующим данным 92% гериатрических больных, нуждающихся в хирургической помощи, имеют одно или несколько сопутствующих заболеваний. Как правило, речь идет о наличии заболеваний сердечно - сосудистой системы (ССС), дыхательной, мочевыделительной и эндокринных систем, а также других, часто существенно ограничивающих компенсаторные возможности организма даже в обыденной жизни. Обусловленные указанным фактом сниженные компенсаторные возможности организма могут существенно увеличивать риск операции у геронтологических больных. По данным некоторых современных исследователей, сниженные резервные возможности организма у пожилых пациентов увеличивают в 2 - 3 раза опасность развития неблагоприятного исхода любой хирургической операции (Федоровский и соавт., 2001).
Известно, что изменения ССС, развивающиеся у лиц пожилого возраста, приводят к снижению сердечного выброса (СВ) и эластичности сосудов, уменьшению чувствительности адренорецепторов миокарда к стимулирующему действию катехоламинов, нарушению барорецепторной регуляции и др. Указанные факты, обусловленные возрастом, составляют существенную проблему для анестезиолога, поскольку скомпрометированность функций ССС, свойственная геронтологическим больным, может ЯВИТЬСЯ" причиной развития различных осложнений на любом этапе периоперационного периода (Белоусов Ю.Б. и соавт., 2002). В связи с указанным, большинство специалистов солидарны во мнении о необходимости тщательной оценки доопера-ционного состояния пациентов и, при необходимости, обеспечения соответствующей коррекции сдвигов гомеостаза в пред- и послеоперационном периодах (Абдуллаев Э.Г. и соавт., 2000; Малышев В.Д., Свиридов C.B., 2008). Поскольку проведение анестезиологической защиты у лиц пожилого и старческого возраста нередко может сопровождаться развитием нарушений основных систем жизнеобеспечения, обусловленных самыми различными причинами, выбор метода защиты от хирургической агрессии имеет огромное значение (Павлов A.A., Рыкун Б.А., 1991).
Ряд авторов указывают на факт того, что с возрастом наблюдается существенное изменение фармакодинамики и фармакокинетики лекарственных препаратов, вызванных широким спектром причин. Поэтому вопрос поиска и разработки новых методов анестезиологической защиты у данной категории больных представляется, по их мнению, чрезвычайно важным, поскольку традиционные методы анестезиологического обеспечения, применяемые для пациентов молодого и зрелого возраста у геронтологических больных по многим позициям не всегда приемлемы (Лишманов Ю.Б. и соавт., 1992; Адамян A.A., 2000).
В 2005 г. в нашей стране в клиническую практику был внедрен новый ингаляционный галогенсодержащий анестетик третьего поколения севофлу-ран. В отечественной и зарубежной литературе встречаются единичные работы, рассматривающие особенности применения этого препарата у пациентов пожилого и старческого возраста на различных этапах анестезии (Быков A.C., 2009). Клиника периода поддержания OA севофлураном напоминает таковую при использовании изофлурана и пропофола (Davison J.K. et. al., 1993; Wiesner G. et al., 1994; Thwaites A., 1997; Delgado - Herrera L. et al., 2000). Однако, от последних препаратов севофлуран, по данным литературы, выгодно отличается наличием у него кардиопротективного действия, обеспечивающего, безусловно, дополнительную безопасность применения данного препарата (Frink E.J. et al., 1992; Ebert T.J. et al., 1995; Fredman B. et al., 1995; Gambling D.R. et al., 1995).
По мнению большинства исследователей, севофлуран не оказывает повреждающего действия на миокард, уменьшает негативные проявления ишемии, в отличие от изофлурана, вызывающего феномен «коронарного обкрадывания» и улучшает сократительную функцию сердца (Davison J.K. et al., 1993; James M., Bailey J. M, 1997; Song D. et al., 1998; Delgado - Herrera L., 2001; De Hert S.G. et al., 2002; Bein B. et. al., 2005). Препарат также обладает выраженным нейропротективным действием, не нарушает авторегуляции ин-тракраниальных сосудов и не повышает внутричерепного давления, обеспечивая адекватный внутримозговой кровоток и уровень метаболизма. Учитывая характер влияния препарата на основные гемодинамические показатели, по мнению многих авторов, представляется весьма перспективным применение севофлурана у лиц пожилого и старческого возраста при анестезиологическом обеспечении абдоминальных операций любой сложности и длительности (Горобец Е.С., Груздев В.Е., 2006).
Указанные обстоятельства: демографические тенденции развития современного общества и необходимость совершенствования «геронтологиче-ской анестезиологии» послужили основанием для проведения настоящего исследования.
Цель исследования.
Усовершенствовать методику общей анестезии на основе применения севофлурана для защиты пациентов пожилого и старческого возраста от хирургического дистресса при традиционной холецистэктомии. На основе комплексного анализа сдвигов показателей гемодинамики и оценки глубины общей анестезии провести сравнительное изучение предлагаемой методики анестезиологической защиты пациента на основе севофлурана с методами, основанными на применении изофлурана, пропофола и фентанила.
Задачи исследования.
1. Изучить состояние периферической и центральной гемодинамики и ее сдвиги у пациентов пожилого и старческого возраста, страдающих ИБС и артериальной гипертензией при комбинированном поддержании общей анестезии севофлураном.
2. Оценить уровень глубины наркоза при использовании различных методик общей анестезии у геронтологических больных на основе показателей БИС - мониторинга.
3. Разработать методику мультимодальной «упреждающей» аналгезии при проведении общей анестезии на основе севофлурана и мер профилактики развития послеоперационной тошноты и рвоты.
4. Сравнить динамику восстановления функций центральной нервной системы в ближайшем послеоперационном периоде у пожилых больных после общей анестезии севофлураном, изофлураном, пропофолом и фентани-лом.
5. Исследовать воздействие различных общих анестетиков на сократимость поперечно - полосатой мускулатуры, а также потенцирование нейро-мышечного блока, вызванного мышечными релаксантами.
Научная новизна работы.
Впервые проведено сравнительное изучение эффективности различных вариантов комбинированной ингаляционной общей анестезии севофлураном, изофлураном и тотальной внутривенной анестезии пропофолом на организм пациентов пожилого и старческого возраста при операциях на желчном пузыре. Впервые проведена оценка влияния примененных методов общей анестезии на течение раннего послеоперационного периода у пожилых больных с артериальной гипертензией (АГ) и ИБС.
Выполнено сравнительное изучение показателей центральной и периферической гемодинамики (ЦиГТГД) в интраоперационном периоде у герон-тологических больных, оперированных по поводу хронического калькулёз-ного холецистита. Доказано, что анестезиологическая защита на основе се-вофлурана незначительно влияет на уровень основных показателей ЦиПГД у хирургических больных преклонного возраста, оперируемых по поводу холецистита.
Впервые при проведении ингаляционной общей анестезии у пожилых пациентов применены дополняющие друг друга методы предупреждения боли и достоверно обеспечивающие адекватную анестезиологическую защиту, позволившие снизить фармакологическую нагрузку средствами для общей анестезии, а также методы профилактики послеоперационной тошноты и рвоты, улучшающие течение раннего послеоперационного периода.
Практическая значимость работы.
Для защиты пожилых больных, оперируемых по поводу холецистита, разработана и внедрена в клиническую практику методика общей анестезии, позволяющая за счет минимизации фармакологической нагрузки существенно улучшить качество анестезиологической защиты и, благодаря ранней активизации пациентов и соответствующего снижения частоты случаев развития интраоперационных осложнений, оптимизировать течение раннего послеоперационного периода.
Разработан и внедрён в клиническую практику способ комбинированного мониторинга характеристик гемодинамики и глубины общей анестезии, доказана целесообразность и информативность предлагаемого периопераци-онного мониторинга.
Внедрение результатов работы.
Результаты настоящего исследования внедрены в повседневную практику работы отделения анестезиологии и реаниматологии ГКБ № 51 г. Москвы, отделения анестезиологии и реаниматологии ФГУ «Государственный научный центр лазерной медицины Федерального медико - биологического агентства», в ФГЛПУ «ЛОЦ МИД России» - Больница.
Основные положения, выносимые на защиту.
1. Комбинированная ингаляционная общая анестезия на основе севоф-лурана обеспечивает стабильность показателей гемодинамики на травматичных этапах операции холецистэктомии у пациентов пожилого и старческого возраста.
2. Севофлуран в сочетании с фентанилом, обеспечивая необходимую глубину угнетения сознания и адекватность общей анестезии, позволяет снизить фармакологическую нагрузку на оперируемого наркотическими анальгетиками, что позволяет ускорить экстубацию трахеи и активизировать пациента.
3. Комбинированная общая ингаляционная анестезия на основе севоф-лурана и фентанила, в сочетании с мультимодальной «упреждающей» анал-гезией и профилактикой послеоперационной тошноты и рвоты, является оптимальным вариантом анестезиологической защиты при операциях на желчном пузыре у лиц пожилого и старческого возраста.
Публикации.
По теме диссертации опубликовано 9 печатных работ (4 статьи и 5 тезисов), из них 2 в журналах, рекомендованных ВАК Минобрнауки России.
Основные результаты научной работы доложены на V научно - практической конференции с международным участием «Безопасность больного в анестезиологии - реаниматологии» (Москва, 28-29 июня 2007 г.) и на X научно - практической конференции «Диагностика и лечение нарушений регуляции сердечно - сосудистой системы» (Москва, 25-26 марта 2008 г.).
Апробация диссертационной работы проведена на совместной научно-практической конференции коллектива сотрудников отделения анестезиологии и реаниматологии ФГУ «Государственный научный центр лазерной медицины Федерального медико-биологического агентства» и врачей отделения анестезиологии и реанимации ГКБ №51 г. Москвы, 25 мая 2011 г.
Объём и структура диссертации.
Диссертация изложена на 139 страницах машинописи. Состоит из введения, литературного обзора, описания материалов и методов исследования, результатов собственного исследования, заключения, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы, содержащего ссылки на 145 работ отечественных и 155 зарубежных авторов. Работа иллюстрирована 16 таблицами и 18 рисунками.
Заключение диссертационного исследования на тему "Современные возможности оптимизации периоперационных периодов при абдоминальных вмешательствах у геронтологических пациентов."
выводы
1. Комбинированная общая ингаляционная анестезия на основе севоф-лурана минимально влияет на систему кровообращения, позволяет уменьшить доминирующее влияние симпатической нервной системы и сохраняет гемодинамическую стабильность во время проведения традиционных холе-цистэктомий у пожилых больных с клиническими проявлениями ИБС и АГ.
2. БИС - мониторинг позволяет достоверно, в режиме реального времени оценить уровень седации и гарантирует надёжный мониторинг глубины общей анестезии. Использование ингаляционных анестетиков на основе объективных данных контроля адекватности уровня общей анестезии позволяет в 2 раза уменьшить дозу фентанила.
3. Комбинированное поддержание общей анестезии галогенсодержа-щими анестетиками в сочетании с препаратами, обладающими антиэмето-генным эффектом (дроперидол, дексаметазон, ондансетрон) препятствует развитию послеоперационной тошноты и рвоты, а применение мультимо-дальной «упреждающей» аналгезии (трамадол, парацетамол, кеторолак) предупреждает развитие послеоперационного болевого синдрома и существенно снижает расход наркотических анальгетиков в послеоперационном периоде.
4. Использование севофлурана обеспечивает надёжную защиту пациентов от операционного дистресса. При этом происходит более быстрое и полноценное восстановление функции центральной нервной системы в послеоперационном периоде, подтверждённое данными исследования уровня седации и когнитивной функции у пожилых пациентов.
5. Комбинированное поддержание общей анестезии севофлураном способствует хорошей релаксации скелетной мускулатуры, позволяя снизить дозу требуемых миорелаксантов, обеспечивает быстрое и полноценное восстановление мышечного тонуса и самостоятельного дыхания, достаточного для экстубации трахеи.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. При выборе вида анестезиологической защиты у больных пожилого и старческого возраста, особенно с выраженными клиническими проявлениями ИБС и АГ, предпочтение следует отдавать комбинированной ингаляционной общей анестезии севофлураном из-за отсутствия кардиодепрессив-ного эффекта у данного анестетика и минимального влияния на системную гемодинамику. Для поддержания общей анестезии севофлураном рекомендуем: инсуффляцию севофлурана 0,6 - 0,9 МАК. На травматичных этапах операции концентрацию анестетика следует увеличивать до 1,1 - 1,2 МАК.
2. Во время оперативного вмешательства у геронтологических больных следует применять БИС - мониторинг для обеспечения возможности объективного подтверждения достижения адекватного уровня общей анестезии, который соответствует значениям БИС - индекса 45 - 60.
3. При обеспечении поддержания общей анестезии галогенсодержащи-ми анестетиками у больных пожилого и старческого возраста необходимо, профилактически назначать препараты, обладающие антиэметогенным эффектом (дроперидол (1,25 мг), дексаметазон (4 мг), ондансетрон (50 мкг/кг)), для предупреждения развития послеоперационной тошноты и рвоты.
4. У пациентов пожилого и старческого возраста рекомендуем проведение мультимодальной «упреждающей» аналгезии с использованием кеторо-лака в дозе 30 мг, парацетамола (10 мг/кг) и трамадола (1 мг/кг), позволяющей не только предупреждать развитие послеоперационного болевого синдрома, но и существенно снизить дозу наркотических анальгетиков, что имеет важное значение для этой категории больных.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2011 года, Перов, Олег Иванович
1. А) Отечественная
2. Абдуллаев Э.Г., Бабышин В.В. Минилапаротомия при хирургическом лечении калькулезного холецистита. // Эндоскопическая хирургия. — 1999. Т. 4.-№1.-С. 36-37.
3. Абдуллаев Э.Г. Феденко В.В., Бабышин В.В. и соавт. Холецистэктомия из мини доступа у больных с сопутствующими заболеваниями. // Эндоскопическая хирургия. - 2000. — №5. — С. 24 - 25.
4. Адамян A.A. Проблемы хирургии в гериатрии. // Российская научная конференция. Проблемы гериатрии в хирургии: Тез. докл. М. - 2000. - С. 73 -75.
5. Бараш П.Д., Куллен Б.Ф., Стэлтинг Р.К. // Клиническая анестезиология. -М.: Медицинская литература. 2004. - 592 с.
6. Батвинников Н.И., Леонович С.И., Иоскевич H.H. // Клиническая хирургия. -Минск: «Высшая школа». 1998. -363 с.
7. Белоусов Ю.Б., Белоусов Д.Ю., Леонова М.В. и соавт. // Основы клинической фармакологии и рациональной фармакотерапии: Руководство для практикующих врачей. М.: «Бионика». - 2002. - 368 с.
8. Белоусов Ю. Б. Поражение органов мишеней при артериальной гипертонии. // Тер. Архив. - Т. 69. - 1997. - С. 12 - 15.
9. Белоконев И.И., Столяров Е.А., Александров И.К. и соавт. Гериатрическая хирургия и анестезиология. // Практическая гериатрия. Самара: Самарский дом печати. - 1995. - С. 378 - 475.
10. Беркоу Р., Флетчер Э. // Руководство по медицине. — М.: «Мир». 1997. -Т. 2. - 872 с.
11. Бокерия Л.А., Ярустовский М.Б. // Руководство по экстракорпоральному очищению крови в интенсивной терапии. М.: НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН.-2009.-468с.
12. Боровкова Т.А. Образовательные проблемы геронтологии и гериатрии. // Известия Уральского государственного университета. — 2007. № 50. - С. 225 - 233.
13. Бражникова H.A., Цхай В.Ф. Возраст и осложнения причины риска оперативного лечения. // Материалы 9 конференции хирургов - гепатологов России и стран СНГ. - С. - Петербург. - 2002. - С. 91
14. Бритов А.Н. Современная классификация артериальной гипертонии и ее применение при вторичной профилактике. // Кардиология. — 1996. — №8. — С. 86-93.
15. Бунятян. A.A. // Руководство по анестезиологии. М.: Медицина. - 1994. -656 с.
16. Буткевич О.М., Виноградова Т.А., Гасилин B.C. // Клиническая гериатрия. М.: Медицина. - 1989. - 123 с.
17. Бутров A.B., Дробышев М.Ф., Киселевич В.Е. // Технология использования миорелаксантов на основе мониторинга нейромышечной проводимости. -М.: Изд. НЦССХ им А.Н. Бакулева РАМН. 1999. - 48 с.
18. Быков A.C. // Состояние центральной и периферической гемодинамики, её вариабельность у пациентов пожилого и старческого возраста при различных вариантах анестезии: Дисс. .к.м.н. Екатеринбург. — 2009. - 101с.
19. Василенко В.Х. // Врачебный прогноз. — Изд. «Дониш». 1982. - 106 с.
20. Вейн А. М., Авруцкий М. Я. // Боль и обезболивание. М.: Медицина. -1997.-280 с.
21. Вильям И., Хорворд М., Кейнет Дж. и соавт. // Клиническая анестезиология. -М.: «ГЭОТАР -МЕД». -2001. 816 с.
22. Виноградов В.JI., Лихванцев В.В., Субботин В.В. и др. Bispectral index -новая технология в решении старой проблемы. // Анестезиология и реаниматология. 2002. - №1. - С. 49 - 53.
23. Власов В.В. // Эпидемиология. М.: ГЭОТАР - МЕД. - 2004. - 464 с.
24. Вотяков А.Л., Суханов С.Г., Затевахина М.В., Давоян Т.А. Регионарная анестезия в кардиохирургии. // Вестник интенсивной терапии. — 2005. №4. -С. 14-17.
25. Гаврилов А.О., Епифанова Н.Ю., Королёв М.Л., Захаров Д.В., Тузов Г.И. Регуляция системных нарушений агрегатного состояния крови у больных пожилого и старческого возраста. Подольск. - 2003. — 114 с.
26. Галкин Д.В., Голуб A.B. Современная антибактериальная профилактика в абдоминальной хирургии. // Consilium Medicum. Хирургия. 2005. - Том 7. -№2.-2005.-С. 7- 13.
27. Гасилин B.C., Мелентьев A.C., Оськин В.В. и соавт. // Принципы и особенности фармакотерапии лиц пожилого и старческого возраста. Типография МГУ. - 1989.- 128 с.
28. Гальдеманн Г. // Проблемы кровообращения и анестезии в гериатрии. -М.: Медицина. -1981.-63 с.
29. Гельфанд Б.Р., Мартынов А.Н., Гурьянов В.А., Мамонтова O.A. Профилактика послеоперационной тошноты и рвоты в абдоминальной хирургии. // Consilium medicum.- 2001. -Т.З. -№11. -С. 11-14.
30. Гланц С. // Медико биологическая статистика — М.: Практика. - 1998. -459 с.
31. Гогин Е.Е. //Гипертоническая болезнь. -М.: «Известия». 1997. - 400 с.
32. Горобец Е.С., Груздев В.Е., Людва Ю.Э. и соавт. Варианты использования наркоза севофлураном в онкохирургической клинике. // Новости анестезиологии и реаниматологии. 2006. - №1. - С. 47.
33. Горобец Е.С. Основы современного представления о послеоперационном обезболивании. // Материалы сателлитного симпозиума в рамках VII Российского Национального конгресса «Человек и лекарство». 2000. - С. 3 - 13.
34. Гусев Е.И., Коновалов А.Н., Бурд Г.С. // Неврология и нейрохирургия. -М.: Медицина. 2000. - 260 с.
35. Давыдова Н.С. Новые подходы к оптимизации анестезиологической защиты при оперативном лечении лиц пожилого и старческого возраста: Дисс. д.м.н. Екатеринбург. — 2002. — 269 с.
36. Давыдовский И.В. // Геронтология. — М.: Медицина. 1966. - 300 с.
37. Василенко В.Х. // Врачебный прогноз. Издательство «Дониш». - 1982. -106 с.
38. Дадвани С.А., Ветшев П.С., Шулутко A.M., Прудков М.И. // Желчнокаменная болезнь. М.: Видар. — 2000. - 144 с.
39. Дамулин И.В. Значение сосудистых нарушений в патогенезе болезни Альцгеймера у пожилых. // Лечащий врач. 2002. - №12. - С. 72 - 76.
40. Дарбинян Т.М. // Нейролептаналгезия. М.: Медицина. - 1969. - 95 с.
41. Дедов И.И., Мельниченко Г.А., Фадеев В.В. // Эндокринология. М.: Медицина. - 2000. - 632 с.
42. Дунаевский O.A., Постовит В.А. // Особенности течения инфекционных болезней у лиц пожилого и старческого возраста. — Л.: Медицина. 1982. -272 с.
43. Дюк Д. // Секреты анестезии. М.: МЕД. пресс. - информ. - 2005. - 552 с.
44. Ериванцев H.A. Общее обезболивание в гериатрической хирургии: Авто-реф. дис. канд. мед. наук. 1971. - С. 35.
45. Жуков Н.В. // Профилактика рвоты, обусловленной проведением химиотерапии и радиотерапии: результаты перуджийской международной проти-ворвотной консенсусной конференции. //Анналы онкологии. — № 17. 2006. -С. 20-28.
46. Замятин М.Н. Теплых Б.А. BIS монитор и его клиническое значение. // «Поликлиника». - №1. - 2010. - С. 48 - 49
47. Захаров В.В., Яхно H.H. // Нарушения памяти. М.: ГЭОТАР-МЕД. -2003.-160 с.
48. Захаров В.В., Яхно Н.Н. Когнитивные расстройства в пожилом и старческом возрасте. // Пособие для врачей. — М. — 2005. — 71 с.
49. Захаров В.В. Концепция сосудистых когнитивных нарушений. // Кремлёвская медицина. Клинический вестник. — 2006. — №1. — С. 12.
50. Захаров В.В. Нарушения памяти у пожилых. // Русский медицинский журнал.-2003.-Т.П.-С. 598-601.
51. Зуев А.С., Жуков Г.В. // Хирургия: болезнь операция реабилитация. -Смоленск: Русич. 2000. - 416 с.
52. Евгенов О. Анестезия для пожилых. // Освежающий курс лекций. — 1993. 103 с.
53. Еремеев А.Г., Волков С.В., Лебедев С.В. Профилактика тромбоэмболиче-ских осложнений при малоинвазивных операциях. // 4 Российский научный форум «Хирургия 2002»: Тез. докл. - М. - С. 75 - 76.
54. Ингерман Г.Ю., Король В.Р. Оценка нейропсихического статуса у амбулаторных стоматологических больных после сомбревинового наркоза. // Стоматология. №2. - 1972. - С. 26 - 28.
55. Калакутский Л. И., Манелис Э. С. // Аппаратура и методы клинического мониторинга. М.: Высшая школа. — 2004. — 156 с.
56. Калюжин В.В., Калюжин О.В., Тепляков А.Г., Караулов А.В. // Хроническая сердечная недостаточность. М.: ООО Медицинское информационное агентство. — 2006. — 288 с.
57. Келли Ф., Малдер Р. Анестезия у пожилых пациентов // Update in Anaesthesia. 2004. - № 10. - Апрель. - С. 46 - 50.
58. Келли Д.С. // Мониторинг состояния сознания при проведении анестезии и седации. 2006. - 178 с.
59. Ким Е. Д., Тороян С.К., Абидов А.К. Спинальная анестезия у больных пожилого и старческого возраста при гинекологических операциях. // Вестник интенсивной терапии. № 5. - 2006. - С. 146.
60. Козлов И.А., Кричевский Л. А., Дзыбенская Е.В., Харламова И.Е. Влияние севофлурана на центральную и внутрисердечную гемодинамику. // Альманах анестезиологии реаниматологии. — № 7. — 2007. — С. 33 34.
61. Козлов И.А. Кричевский Л.А. Севофлуран: основные свойства и применение в кардиоанестезиологии. // Вестник интенсивной терапии. — №1. — 2008.-С. 14-20.
62. Комисаренко И.А. // Consilium Medicum. 2005. - Т.7. - №12 - С. 1017.
63. Конев Ю.В. V Европейский конгресс по клинической геронтологии. // Клиническая геронтология. 2000. - Т.6. - № 7 - 8. - С. 42 - 44.
64. Кононенко С.И. Хирургическое лечение калькулезного холецистита у пациентов в возрасте старше 70 лет: Автореф. дис. канд. мед. наук. 1993. — 24 с.
65. Коркушко О.В. // Сердечно сосудистая система и возраст. — М.: Медицина. - 1983. - 176 с.
66. Косаченко В.М. Оптимизация анестезиологического обеспечения герон-тологических больных при абдоминальных операциях: Дисс. доктора мед.наук. 2005. - 280 с.
67. Костюченко А.Л., Дьяченко П.К. // Внутривенный наркоз и антинаркотики. СПб.: «Деан». - 1998. - 240 с.
68. Котельников Г. П. Яковлев О. Г., Захарова Н. О. // Геронтология и гериатрия. Самара.: Самарский Дом печати. - 1997. - 320 с.
69. Кузин М.И., Харнас С.Ш. // Местное обезболивание. — М.: Медицина. -1993.-224 с.
70. Кучеренко В.З. // Применение методов статистического анализа для изучения общественного здоровья и здравоохранения. М.: ГЭОТАР - МЕД. —2004.-192 с.
71. Лазебник Л.Б. Старение и полиморбидность. // Consilium Medicum.2005. Т. 7. - №12. - С. 993 - 996.
72. Лазебник Л.Б., Конев Ю.В. Заболевания сердечно сосудистой системы у урологических больных старших возрастных групп. // Избранные главы ге-риартрии и урологии. — 2000. — С. 5 - 7.
73. Лазебник Л.Б., Комиссаренко И.А., Милюкова О.М. Артериальная гипертония у пожилых. М.: Издательство МАИ. - 2003. — 260 с.
74. Лакин Г.Ф. // Биометрия. М.: Высшая Школа. - 1990. - 352 с.
75. Лебединский K.M. Анестезия и системная гемодинамика (Оценка и коррекция системной гемодинамики во время операции и анестезии). СПб: Человек. - 2000. - 200 с.
76. Лекманов А.У. // Мышечные релаксанты в практике анестезиолога -реаниматолога. Смоленск: Альфа - принт. - 1995. - 97 с.
77. Летенков В.Н. Прогнозирование риска операций «малых доступов» у больных желчнокаменной болезнью: Автореф. дис. канд. мед. наук. — 1998. -20 с.
78. Литвицкий П.Ф. // Патофизиология. М.:ГЭОТАР - МЕД. - 2002. - Т.2. -808 с.
79. Лихванцев В.В., Ситников A.B., Петров О.В. и соавт. Общая анестезия севофлураном при лапароскопической холецистэктомии. // Клиническая анестезиология и реаниматология. 2005. - Т.2. - №4. - С. 37 - 43.
80. Лихванцев В.В., Печерица В.В. // Современная ингаляционная анестезия. М.: ГЭОТАР - МЕД. - 2003. - 200 с.
81. Лихванцев В.В. // Практическое руководство по анестезиологии. Медицинское информационное агентство. - 2011. - 552с.
82. Лишманов Ю.Б., Маслов Л.И., Титов М.И. Оптимизация анестезиологического обеспечения у данной категории больных. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1992. - №9. - С. 268 - 270.
83. Малышев В.Д., Свиридов C.B., Веденина И.В. и соавт. Анестезиология и реаниматология. М.: Медицина. — 2003. - 528 с.
84. Малышев В.Д., Свиридов C.B., Веденина И.В. и соавт. // Интенсивная терапия. -М.: Медицина. 2003. - 584 с.
85. Малышев В.Д., Свиридов C.B. Предоперационная оценка параметров центральной гемодинамики у хирургических больных пожилого и старческого возраста. // Материалы 10 научно-практической конференции. — Москва. -2008.-С. 56.
86. Малышев Ю. П. Оптимизация анестезиологического обеспечения длительных операций в абдоминальной хирургии: Автореф. дис. . д-ра мед. наук.-М.-2001.-43 с.
87. Мартынов А.Н. Оптимизация анестезиологического обеспечения лапароскопической холецистэктомии: Афтореферат дис. канд. мед. наук. 2000.-22 с.
88. Мартынова А.И., Мухина H.A., Моисеева B.C. и соавт. Внутренние болезни. М.: «ГЭОТАР-МЕД». - Т. 1. - 2001. - 600 с.
89. Меныцикова Е.Б., Зенков Н.К., Лапкин В.З., Бондарь H.A., Труфакин В.А. Окислительный стресс: Патологические состояния и заболевания. Новосибирск. - APTA. - 2008. - 284 с.
90. Мизиков В.М., Бунятян A.A. Возможности и перспективы применения севофлурана в отечественной анестезиологической практике. // Тематический обзор. М.: Информ - Право. — 2005. - 22с.
91. Мизиков В.М. Послеоперационная тошнота и рвота: эпидемиология, причины, следствия, профилактика. // Альманах MHO АР. — 1999. №1. - С. 53 - 59.
92. Мизиков В.М. Диприван (пропофол): фармакокинетика, фармакодинами-ка, применение. // Вестник интенсивной терапии. Диприван, приложение к журналу. 1995.-С. 1 -5.
93. Молчанов И.В., Жильцов М.Г., Ретинский Д.Ю. Магния сульфат в анестезиологии и интенсивной терапии часть I. Применение магния сульфата ванестезиологии. // Клиническая анестезиология и реаниматология. — 2008. -Т.5. №2. - С. 24 - 32.
94. Мороз В.В., Никифоров Ю.В., Спирочкин Д.Ю. Высокая грудная эпиду-ральная анальгезия в комплексном интенсивном лечении острого коронарного синдрома. // Анестезиология и реаниматология. — 2004. №6. — С. 57- 60.
95. Мохов Е.А., Варюшина Т.В., Мизиков В.М. Эпидемиология и профилактика синдрома послеоперационной тошноты и рвоты. // Альманах MHO АР. -1999.-С. 46-49.
96. Мощев Д.А., Сазонова О.Б., Огурцова A.A., Лубнин А.Ю. Влияние се-вофлурана на спонтанную биоэлектрическую активность мозга у нейрохирургических больных. // Анестезиология и реаниматология. 2008. - №2. -С. 11 - 14.
97. Немов P.C. // Психология. М.: Гуманитарный издательский центр ВА-ДОС. - 2001. - 630 с.
98. Овечкин A.M. Станет ли XXI век эрой регионарной анестезии? // Сборник материалов научно практической конференции по актуальным проблемам регионарной анестезии. - 2001. — С. 6 - 8.
99. Овечкин A.M., Свиридов C.B. Послеоперационная боль и обезболивание: современное состояние проблемы. // Регионарная анестезия и лечение острой боли. 2006.-№1.-С. 1-15.
100. Овечкин A.M. Послеоперационный болевой синдром: клинико-патофизиологическое значение и перспективные направления терапии Consilium: современное состояние проблемы. // Consilium medicum. — 2005. -Т.7.-№6.-С. 3-6.t !
101. Осипова Н. А. Антиноцицептивные компоненты общей анестезии и послеоперационной аналгезии. // Анестезиология и реаниматология. 1998. -№5.- С. 11 - 15.
102. Осипова Н. А. Общие принципы медикаментозного лечения острого болевого синдрома. // Consilium medicum. 2005. - Приложение №1. — С. 66 -68.
103. Павлов A.A., Рыкун Б.А. Побочные явления при длительном медикаментозном лечении больных с неосложненной артериальной гипертензией в поликлинике. // «Клиническая медицина». — 1991. — №8. — С. 55 59.
104. Парсонз П.Э., Винер Кронши Дж.П. // Секреты неотложной помощи. -М.: МЕДпресс. - информ.- 2006. - 640 с.
105. Пашеев A.B., Баялиева А.Ж., Шпанер Р.Я. Влияние современных ингаляционных анестетиков на прекондиционирование и защиту миокарда. // Вестник интенсивной терапии. 2007. - №4. - С. 67 - 70.
106. Подымова С.Д. // Болезни печени. М.: «Медицина». - 1998. - 704 с.
107. Поллард Брайн Дж. // Руководство по клинической анестезиологии. — М.: МЕДпресс информ. - 2006. - 912 с.
108. Полушин Ю.С. // Анестезиология и реаниматология: Руководство. -СПб.: ЭЛБИ. 2004. - 720 с.
109. Равуссин П., Брокко Д. // Российский журнал анестезиологии и интенсивной терапии. 1999. - №1. - С. 13-15.
110. Рафмелл Д.П., Нил Д.М., Вискоуми K.M. // Регионарная анестезия: Самое необходимое в анестезиологии. М.: МЕДпресс - информ. — 2007.272 с.
111. Рид А.П. Каплан Дж.А. // Клинические случаи в анестезиологии. М.: Медицина. - 1997. - 352 с.
112. Ройтман Е.В. Низкомолекулярные гепарины в профилактике тромбоэм-болических осложнений при операциях с использованием спинальной анестезии. // Трудный пациент (спец. выпуск). — 2006. — С. 3 6.
113. Роков К.А. Воспаление в пожилом и старческом возрасте. // Воспаление. -М.: Медицина.-1995.-С. 311 -320.
114. Румянцев А.Г., Пашанов Е.Д. // Профилактика тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии лёгочной артерии. — М. — 2006. — 32 с.
115. Рябов А.Г. // Синдромы критических состояний. М.: Медицина. - 1994. -324 с.
116. Рябов Г.А., Семенов В.Н. Терентьева JI.M. // Экстренная анестезиология. М.: Медицина. - 1983. - 304 с.
117. Савельев B.C. // Руководство по неотложной хирургии органов брюшной полости. М.: «Триада - X». - 2005. - 640 с.
118. Салтанов.А. И., Давыдов М.И., Кадырова Э.Г., Бошкоев Ж. Б; // Раннее постнаркозное восстановление. — М. — 2000. 128 с.
119. Симпсон С., Уилсон И. Основы ингаляционной анестезии. // Update in Anaesthesia. 2004. - №10. - С. 27.
120. Слесаренко С.С., Федоров A.B., Коссович М.А. Эволюция операционного доступа в абдоминальной хирургии. // Хирургия. 1999. - №5. - С. 31 - 30.
121. Смольников В.П., Павлова З.В. // Трудные наркозы. М.: Медицина. -1967.-184 с.
122. Стражеско Н. Д. Об особенностях проявления и лечения болезни у стариков. // Старость. Киев. - 1940. - С. 19 - 29.
123. Сумин С.А. Неотложные состояния. -М.: ООО Медицинское информационное агентство. 2005. - 752 с.
124. Тищенко М.И., Смирнов А.Д., Данилов JI.H., Александров А.Л. Характеристика и клиническое применение интегральной реографии нового метода измерения ударного объема. // Кардиология. - 1973. - № 11.- С. 54 - 62.
125. Торшин C.B., Баялиева А.Ж., Лепилин П.М. Клинические эффекты верхнее грудной эпидуральной анестезии и местных анестетиков при операциях реваскуляризации миокарда. // Вестник интенсивной терапии. - 2004. - №4. - С. 74-77.
126. Тэрэк П. , Чандик И., Дрбякова Е. соавт. // Основы ингаляционной анестезии низким потоком свежих газов. Low-flow-анестезия. Екатеринбург: Издательство АМБ. - 2007. - 80с.
127. Тэрэк П., Чандик И., Дрбякова Е. и соавт. Преимущества низкопоточной анестезии. // Общая реаниматология. 2005. - T. I. — №5. - С. 57 - 60.
128. Федоровский Н.М. Физиологические особенности стареющего организма в оценке специалиста по анестезиологии, реаниматологии и интенсивной терапии. // Клиническая геронтология. 2003. — №2. — С. 36 - 40.
129. Федоровский Н. М., Овечкин А. М., Косаченко В. М. Анестезиологическое обеспечение больных пожилого и старческого возраста // Хирургические болезни в гериатрии: «Избранные лекции». — Москва Бином. -2005. — С. 59 82.
130. Федоровский Н.М., Косаченко В.М. Особенности анестезиологического обеспечения в гериатрии (Обзор литературы). // Новости анестезиологии реаниматологии. 2005. - №3. - С. 3 - 19.
131. Фетюков А.И., Гридина И.Б. Причины летальности и послеоперационных осложнений у больных пожилого и старческого возраста. // Тезисы докладов международного конгресса северных стран по проблемам старости. Кондопога. - 1997. - С. 13 - 16.
132. Фолькинс В.В. и соавт. // Кровообращение и старение. JI. Наука. -1984.-512 с.i
133. Фоминых В.П., Шариков П.В. История и настоящее нейроаксиального применения местных болеутоляющих средств и опиатов. // Кремлёвская медицина. Клинический вестник. 2005. - №2. - С. 58 - 61.
134. Халафян A.A. // STATISTICA 6. Статистический анализ данных. М.: ООО «Бином - Пресс». - 2007. - 512 с.
135. Халафян A.A. // Современные статистические методы медицинских исследований. М.: Издательство ЛКИ. - 2008. - 320 с.
136. Цыбырне К.А., Кравчик Г.Л. // Обезболивание и интенсивная терапия в гериатрической хирургии. Кишинёв: «Штинца». - 1984. — 200 с.
137. Эйткенд А.Р., Смит Г. // Руководство по анестезиологии. Т - 1. - М.: Медицина. - 1999. - 448 с.
138. Эпштейн С.Л. и соавт. Сравнительная эффективность парацетамола и трамадола в лечении болевого синдрома у пациентов, перенесших лапаро1.1скопические операции. // Регионарная анестезия и лечение острой боли. Т. 1.-№2.-2007.-С. 1 - 12.1. Б) Иностранная
139. Bein В., Renner J., Caliebe D. et al. Sevoflurane but not propofol preserves myocardial function during minimally invasive direct coronary artery bypass surgery. // Anesthesia and Analgesia. 2005. - Vol. 100. - P. 610 - 616.
140. Bennet S., McNei M., Bland L. et al. Post operative infections traced to contamination of an intravenous anesthetic, propofol. // NEJM. — 1995. — Vol. 333 — P. 147- 154.
141. Bernstein D.P. Continuous noninvasive real time monitoring of stroke volume and cardiac output by thoracic electrical bioimpedance. // Critical Care Medicine. - 1986. - Vol. 14. - №10. - P. 898 - 901.
142. Bernstein D.P. A new stroke volume equation for thoracic electrical bioimpedance: theory and rationale. // Critical Care Medicine. 1986. -Vol. 14. - №10. -P. 904-905.
143. Beuan D.R., Fiset P., Balendran P. et at. Pharmacodynamic behavior of ro-curonium in the elderly. // Can. J. Anaesthesiol. 1993. - Vol. 40. - P. 127 - 132.
144. Bito H., Ikeda K. Plasma inorganic fluoride and intracircuit degradation product concentrations in long-duration, low flow sevoflurane anesthesia. // Anesthesia and Analgesia. - 1994. - Nov. - Vol. 79. - №5. - P. 946 - 951.
145. Blanco E., Vidal M.I., Blanco J., et al. Comparison of maintenance and recovery characteristics of sevoflurane nitrous oxide and enflurane - nitrous oxide anaesthesia. // European Journal Anesthesiology. — 1995. — Sep. - Vol. 12. - №5. -P. 517-523.
146. Borgeat A., Wilder Smith O.H.G., Jallon P., Suter P.M. Propofol in the management of refractory status epilepticus: a case report. // Intens. Care Mad. -1994. - Vol. 20. -№2. - P. 148 - 149.
147. Borgeat A., Wilder Smith O.H.G., Suter P.M. The nonhypnotic therapeutic applications of propofol. // Anesthesiology. - 1994. - Vol. 80. - P. 642 - 656.
148. Bowler J.V. Vascular cognitive impairment. // Stroke. — 2004. — Vol. 35. — P. 386-388.
149. Breivik H. Post operative pain management. // Bailliere's Clinical Anaesthe-siology. - 1995. - Vol.9. - P. 403 - 585.
150. Brodner G., Mertes N., Buerkle H., et al. Acute pain mana gement: analysis, implications and consequences after prospectwe experience with 6349 surgical patients. // European Journal Anesthesiology. 2000. - №17. - P. 566 - 575.
151. Burnell R. et al. Biodégradation and organ toxicity of new volatile anesthetics. // Current Opinion in Anesthesiology. 1993. - №6. - P. 644 - 647.
152. Cabrera J.C., Matute E., Escolano F. et al. Efficacy of ondansetron in the prevention of nausea and vomiting after laparoscopic cholecystectomy. // Rev. Esp. Anestesiol. Reanim. 1997. - Vol. 44. -№1. - P. 36 - 38.
153. Campbell C., Nahrwold M.L., Miller D.D. Clinical comparison of sevoflu-rane and isofliirane when administered with nitrous oxide for surgical procedures of intermediate duration. // Can J. Anaesthesia. 1995. - Oct. - Vol. 42. - №10. -P. 884 - 890.
154. Caprini J.A., Arcelus J.L, Lanbach G. et al. Postoperative hypercoagulobiliti & delpveiw thrombosis after laparoscopic cholecystectomy for acute cholecystitis. // Surg. Endoscop. 1994. - №8. - P. 1301 - 1310.
155. Chan M., Gin T. What does the bispectral EEG index monitor? // European Journal Anesthesiology. -2000. Vol. 17. - P. 146 - 148.
156. Chelly J.E., Hantler C.B., Berry J. et al. Multi center, open - label study to evaluate the effect of repeat exposure of sevoflurane in patients ASA I - III. // Anesthesiology. - 1995. - Sep. - Vol. 83. - Suppl.3. - P. A. 1076.
157. Conet J., Raeder J. Rasmusser Cognitive dysfunction after minor surdery in the elderty. // Act. Anesthesia Scand. - 2003. - Vol. 47. - № 10. - P. 1204 - 1210.
158. Crawford M.W., Lerman J., Saldivia V. et al. // Anesthesia and Analgesia. -1992. Vol. 75. - P. 1000 - 1006.
159. Croizier T.A. Anaesthesia for minimal invasive surgery. // Cambridge University Press. 2004. - P. 197.
160. Davison J.K., Eckhardt W.F., Perese D.A. Clinical Anesthesia Procedures of the Massachusetts General Hospital. // 4-th Edition. 1993. - P. 711.
161. De Hert S.G., Broecke P.W., Mertens E. et al. Sevoflurane but not propofol preserves myocardial function in coronary surgery patients. // Anesthesiology. -2002.-№97.-P. 42-49.
162. Delgado Herrera L. Sevoflurane: approaching the ideal inhalation anesthetic: a pharmacologic, pharmacoeconomic, and clinical review. // CNS Drug Rev. - 2001. - Vol. 7. - P. 48 - 120.
163. Desmond D.M. Vascular dementia. // Clin. Neurosci. Res. 2004. - Vol. 3. -P. 437 - 448.
164. De Souza G., VandenBosch M., Dorta F., et al. A comparative study of sevoflurane and isoflurane for maintaining anesthesia in patients over 65. // Anesthesiology. 1994. - Sep. - Vol.81. - Suppl.3. - P. 7.
165. Di Florio T. Is propofol a dopamine antagonist? // Anesthesia and Analgesia. 1993.-Vol. 77.-P. 200 -201.
166. Duffy C.M., Matta B. // J. Neurosurg. Anesthesiol. 2000. - Vol. 12. - P. 128 - 140.
167. Ebert T.J. et al. Cardiovascular responses to sevoflurane: a review. // Anesthesia and Analgesia. 1995. - Vol. 81. - Suppl. - S. 11 - 22.
168. Ebert T.J., Robinson B.J., Uhrich T.D. et al. // Anesthesiology. 1998. - Vol. 89.-P. 1524- 1531.
169. Eger E.L. New inhaled anesthetics. // Anesthesiology. 1994. - Apr. - Vol. 80-№4.-P. 906-922.
170. Ewart I.A. et al. Volatile anaesthetics: recent developments. // Current Anaesthesia and Critical Care. 1991. - №2. - P. 243 - 250.
171. Ezekiel M. R. Current clinical strategies: handbook of anesthesiology. // Current clinical strategies publishing. 2003. - P. 194.
172. Fang Z., Kandel L., Laster M.J. et al. Factors affecting production of compound A from the interaction of sevoflurane with Baralyme and soda lime. // Anestesia and Analgesia. 1996. - Vol. 82. - №4. - P. 775 - 781.
173. Fee J., Murray J., Luney S. Molecular sieves: an alternative method of carbon dioxide removal which does not generate compound A during simulated low-flow sevoflurane anaesthesia. // Anesthesiology. — 1995. — Oct. — Vol. 50. — №10.1. P. 841 845.
174. Flaishon R., Windsor A., Sigl J., Sebel P. Recovery of consciousness after thiopental or propofol. Bispectral index and isolated forearm technique. // Anesthesiology. 1997. - №86. - P. 613 - 619.
175. Franks J.J., HornJ. L., Janicki P. K. et al. Halothane, isoflurone, xenon, and nitrous oxide inhibit calcium ATPase pump activity in rat brain synaplic plasma membranes. // Anesthesiology. Jan. - Vol.82. - 1995. - P. 108 - 117.
176. Fredman B., Nathanson M.H. Smith I. et al. Sevoflurane for- outpatient anesthesia: a comparison with propofol. // Anesthesia and Analgesia. 1995. - Oct. — Vol. 81.-№4.-P. 823 -828.
177. Freeman J.A., Armstrong I.R. Pulmonary function tests before and after laparoscopic cholecystectomy. // Anesthesia. 1994. - Vol. 49. - №7. - P. 579 -582.
178. Frink E.J., Brown B.R. Sevoflurane. // Baillieres. Clin. Anaesth. — 1993. — Dec.-Vol. 7.-№4.-P. 899-913.
179. Frink E. J., Malan T.P., Atlas M. et al. Clinical comparison of sevoflurane and isoflurane in healthy patients // Anesthesia and Analgesia. 1992. - Vol. 74. -№2-P. 241 -247.
180. Frink E.J., Malan T.P., Brown E.A. et al. Plasma inorganic fluoride levels with sevoflurane anesthesia in morbidly obese and non obese patients. // Anesthesia and Analgesia. - 1993. -Jun. -Vol. 76.-№6.-P. 1333 - 1337.
181. Frink E. J., Malan T. P., Isner R. J., et al. Renal concentrating function with prolonged sevoflurane or enflurane anesthesia in volunteers. // Anesthesiology. — 1994.-May.-Vol. 80-№5.-P. 1019- 1025.
182. Frink E.J., Malan T.P., Morgan S.E., et al. Quantification of the degradation products of sevoflurane in two CO2 absorbants during low flow anesthesia in surgical patients. // Anesthesiology. - 1992. - Dec. - Vol. 77. - №6. - P. 1064 - 1069.
183. Fujii Y., Saitoh Y., Tanaka H., Toyooka H. Prophylactic antiemetic therapy with granisetron droperidol combination in patients undergoing laparoscopic cholecystectomy. // Can. J. Anaesth. - 1998. - Jun. - Vol.45. - №6. - P. 541 - 544.
184. Gambling D.R., Sharma S.K., White P.F. et al. Use of sevoflurane during elective Cesarean birth: a comparison with isoflurane and spinal anesthesia. // Anesthesia and Analgesia. 1995.-Jul.-Vol. 81.-№1.-P. 90 - 95.
185. Gan T.J., Ginsberg В., Grant A.P., Glass P.S. Double blind, randomized comparison of ondansetron and intraoperative propofol to prevent postoperative nausea and vomiting. // Anesthesiology. - 1996. - Vol. 85. -№5. -P.1036 - 1042.
186. Gardner A.M., Solomon D.E., Gold M. et al. Sevoflurane vs isoflurane mainanance recovery fluoride concentrations, length of exposure in elderly inpatients. // Anesthesiology. 1994. - Sep. - Vol. 81. - Suppl.3. - P.8.
187. Garry E.3 Theodore H., Graig R. et al. "Physostigmine reversal of postoperative somnolence". 1977. - Vol. 24. -№6. - P. 707-711.
188. Glen J. The development of'Diprifusor': a TCI system for propofol. // Anesthesiology. 1998. -Vol. 53. - Suppl. 1. - P. 13 - 21.
189. Goldberg M.E., Larijani G.E., Cantillo J. et al. Time course of elimination of serum inorganic fluoride ion following sevoflurane administration // Anesthesia and Analgesia. - 1995. - Feb. - Vol. 80. - Suppl. 2. - P. 152.
190. Graham S.G. The desflurane Tec. 6 vaporizer. // British Journal of Anaesthesia. 1994. - Apr. - Vol. 72. - №4. - P. 470 - 473.
191. Guidelines Committee 2003. European Society of Hypertension European Society of Cardiology guidelines for the management of arterial hypertension. // J Hypertens. — 2003.-№21,- P. 1011 - 1053.
192. Gupta S., Heath K., Matta B. Effect of incremental doses of sevoflurane on cerebral pressure autoregulation in humans. // British Journal of Anaesthesia. -1997. Vol. 79. - P. 469 - 472.
193. Hahn T., Mogensen T., Lund C. et al. Analgesic effect of i. v. paracetamol: possible ceiling effect of paracetamol in postoperative pain. // Acta Anaesthesiol. Scand.-2003.-Vol. 47.-№2.-P. 138- 145.
194. Hanous J.L. In vitro effects of desflurane, sevoflurane, isoflurane and halo-thane in isolated human right atria // Anesthesiology. 2000. - Vol. 92. - №1. - P. 116-124.
195. Henzi I., Walder B., Tramer M.R. Metoclopramide in the prevention of postoperative nausea and vomiting: a quantitative systematic review of randomized, placebo controlled studies. // British Journal of Anaesthesia. — 1999. — Vol.83. -№5.-P. 761 -771.
196. Higuchi H., Satoh T., Arimura S. et al. Serum inorganic fluoride levels in mildly obese patients during and after sevoflurane anesthesia. // Anesthesia and Analgesia. 1993.-Nov.-Vol. 77.-№5.-P. 1018- 1021.
197. Hurford W.E. et al. Procedures of the Massachusetts General Hospital. // Clinical Anesthesia. 2001. - P. 268 - 290.
198. Igarashi M., Watanabe H. Iwasaki H. et al. Evaluation of low flow sevoflurane anesthesia . // Masui. - 1994. - Jun. - Vol. 43. - №6. - P. 854 - 858.
199. Imai M., Kon S., Inaba H. Effects of Halothane, Isoflurane and Sevoflurane on Ischemia Reperfusion Injury in the Perfused Liver of Fasted Rats. // Acta An-aesthesiology Scand. 1996. - Vol. 40. -№ 10. - P. 1242 - 1248.
200. James M., Baillie T.A. Context sensitive half - times and other decrement times of inhaled anes thetics. // Anesthesia and Analgesia. - 1997. — Vol. 85. - P. 681 - 686.
201. Jin F. Minimazing perioperative adverse events in the elderly. // British Journal of Anaesthesia. Vol. 87. - №4. - October. - 2001. - P. 608 - 624.
202. Kahn R.A., Slogoff F.B., Reich D.L., Konstadt S.N. Transcranial Doppler ultrasonography: what is its role in cardiac and vascular surgical patients? // J. Car-diothoracic Vase. Anesth. 1995. - Vol. 9. -№5. - P. 589 - 597.
203. Kara H., Sahin N., Ulusan V. Magnesium infusion reduces perioperative pain. // European Journal Anaesthesiology. 2002. - Vol. 19. - P. 52 - 56.
204. Katoh T., Suguro Y., Nakajima R. et al. Blood concentrations of sevoflurane and isoflurane on recovery from anaesthesia. // British Journal of Anaesthesia. — 1992. Sep. - Vol. 69. - №3. - P. 259 - 262.
205. Katoh T., Suzuki A., Ikeda K. Electroencephalographic derivatives as a tool for predicting the depth of sedation and anesthesia induced by sevoflurane. // Anesthesiology. 1998. - Vol. 88. - P. 642 - 650.
206. Katoh T, Bito H, Sato S. Influence of age on hypnotic requirement, bispectral index, and 95% spectral edge frequency associated with sedation induced by sevoflurane. // Anesthesiology. 2000. - №92. - P.55 - 61.
207. Kawai R., Bito H., Ikeuchi Y. et al. Effects of prolonged low-flow sevoflurane anesthesia on the renal tubular function: comparison with isoflurane. // Anesthesiology. 1995. - Sep. - Vol.83. - Suppl.3. - P. 328.
208. Kazuyuki I et al. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of new volatile anesthetics. // Current Opinion in Anaesthesiology. 1993. - №6. - P. 639 - 643.
209. Kenna J.G., Jones R.M. The organ toxicity of inhaled anesthetics. // Anesthesia and Analgesia. 1995. - Vol. 81. - Suppl.6. - P. 51 - 66.
210. Kharasch E.D. Compound A: toxicology and clinical relevance. // Anaesthe-siologia. 1998. - Vol. 47. - Suppl. 1. - P. 7 - 10.
211. Kharasch E.D., Karol M.D., Lanni C. et al. Clinical sevoflurane metabolism and disposition. I. Sevoflurane and metabolite pharmacokinetics. // Anesthesiology. 1995. - Jun. -Vol. 82. -№6. - P. 1369 - 1378.
212. Kharash E.D. Biotransformation of sevoflurane. // Anesthesia and Analgesia. 1995. - Dec.81. - Suppl. 6. - P. 27 - 38.
213. Kirkbride D.A., Parker J.L., Williams G.D., Buggy D.J. Induction of Anesthesia in the Elderly Ambulatory Patient: Double Blinded Comparison of Propo-fol and Sevoflurane. // Anesthesia and Analgesia. - 2001. - №93. - P. 1185 - 1187.
214. Klasing S., Schwender D., Peter K. Propofol fentanyl versus etomidate fentanyl for the induction of anesthesia in patients with aortic insufficiency and coronary artery. // Cardiotborac Vase Anestesia. 1992. - №6. - P. 173 - 180.
215. Klement W., Arndt J.O. Pain on injection of propofol: effects of concentration and dili. // Anaesthesia. 1991. - №67. - P. 281 - 284.
216. Klockgether Radke A., Piorek V., Crozier T., Kettler D. Nausea and vomiting after laparoscopic surgery: a comparison of propofol and thiopentone/halothane anaesthesia. // Eur. J. Anaesthesiol. 1996. - Vol. 13. - №1. - P. 3 - 9.
217. Kochi T., Ide T., Ismo S. et al. // Anesthesia and Analgesia. 1990. - Vol. 70.-P. 362.
218. Korrept W., WehrfritzA., Korber N. et al. The cyclooxygenase isozyme inhibitors parecoxibe and paracetamol reduce central hyperalgesia in humans. // Pain.-2004.-Vol. 108.-P. 148- 153.
219. Kubicek W.G. On the sourse of peak first time derivative (dz/dt) during impedance cardiography. // Annals of Biomedical Engineering. — 1989. Vol. 17. -P. 459 - 462.
220. Kuroda Y., Murokami M., Tsuruta J. et al. // Anesthesiology. 1996. - №84. -P. 555 -561.
221. Laster M.J., Fang Z., Eger E.l. Specific gravities of desflurane, enflurane, halothane, isoflurane, and sevoflurane. // Anesthesia and Analgesia. — 1994. — Jim. -Vol. 78.-№6.-P. 1152- 1153.
222. Lehmann A., Boldt J., Rompert R. et al. Target controlled infusion or manually controlled infusion of propofol in high-risk patients with severely reduced left ventricular function. // J. Cardiothorac. Vase. Anesth. — 2001. - Vol. 15. - P. 445 -450.
223. Levaux C., Bonhomme V., Dewandre P. Effect of intraoperative magnesium sulfate on pain relief and patient comfort after major lumbar orthopaedic surgery. // Anaesthesia.-2003.-Vol.58.-P. 131 135.
224. Lien C., Belmont M., Hemmings H. et al. Efficacy of sevoflurane versus propofol for the induction and maintenance of anesthesia. // Anesthesia and Analgesia. 1995. - Feb. - Vol.80. - Suppl. 2. - P. 282.
225. Liu J., Laster M.J., Eger E.l. et al. Absorption and degradation of sevoflurane and isoflurane in a conventional anesthetic circuit. // Anesthesia and Analgesia. -1991. Jun. - Vol. 72. - № 6. - P. 785 - 789.
226. Lujan J.A., Saucher Bueno F., Pazzilla P. et al. Laparoscopic or open cholecystectomy in patients aged 65 and older. // Surg. Laparoscopy and Endoscopy. -1998.-Vol. 6.-P. 208-210.
227. Mackensen Burkhard J., Gelb Adrian W. Postoperative cognitive deficits: more questions then answers. // European Journal Anesthesiology. 2004. - Vol. 21.-P. 85 - 88.
228. Malviya S., Lerman J. The blood/gas solubilities of sevoflurane, isoflurane, halothane and serum constituent concentrations in neonates and adults. // Anesthesiology. 1990. - May. - Vol. 72. - №5 - P. 793 - 796.
229. Matsumura C., Kemmotsu O., Kawano Y. et al. Serum and urine inorganic fluoride levels following prolonged low-dose sevoflurane anesthesia combined with epidural block. // J. Clinical Anesthesiology. 1994. - Sep. - Oct. - Vol. 6. -P. 419-424.
230. Matta B. Direct cerebrovasodilatory effects of halothane, isoflurane and des-flurane during propofol-induced isoelectric electroencephalogram in humans. // Anesthesiology. 1995. - Vol. 83. - P. 980 - 985.
231. Melnick B.5 Sawyer R., Karambelkar D. et al. Delayed side effects of droper-idol after general anesthesia. // Anesthesia and Analgesia. 1989. - Vol. 69. -P. 748-751.
232. Miller R.D. // Miller's anesthesia. Sixth edition. - 2005. - 3376 p.
233. Min K.T., Shin Y.S., Kim J.R. et al. Comparison of plasma inorganic fluoride concentration with sevoflurane N2O and enflurane - N2O anesthesia. // Yonsei Med J. - 1994. - Jun. - Vol. 35. - №2. - P. 218 - 222.
234. Mollhoff T., Burgard G., Prien T. Nausea and vomiting after gynecologic lapa-roscopies. // Anasthesiol. Intensivmed. Notfallmed. Schmerzther. 1995. -Vol. 30.-№l.-P. 23 -27.
235. Montgomery J., Sutherland C., Kestin L, Sneyd J. Morphine consumption in patients receiving rectal paracetamol and diclofenac alone and combination. // British Journal of Anaesthesia. 1996. - Vol. 77. - P. 445 - 447.
236. Moon R. E., Ingram C., Brunner E.A. et al. Spontaneous generation of carbon monoxide with anesthetic circuits. Anesthesiology. - 1991. — Sep. - Vol. 75. -№3. - Suppl. - P. 873.
237. Myles P.S., Williams D.L., Hendrata M. et al. Patient satisfaction after anaesthesia and surgery: results of a prospective survey of 10.811 patients. // British Journal of Anaesthesia. 2000. - №84. - P. 6 - 10.
238. Nakajima Y., Nakajima R., Ikeda K. The effect of pentazocine on minimum alveolar concentration of sevoflurane for adults and elderly patients. // Anesthesia and Analgesia. 1993. - Feb. - Vol. 76. - Suppl. 2. - P. 282.
239. Navarro R., Weiskopf R.s Moore M.A. et al. Humans anesthetized with sevoflurane have similar arrhythmic response to epinephrine. // Anesthesiology. -1994. Vol. 80. - №3. - P. 545 - 549.
240. Newman P.J., Quinn A.C., Hall G.M. et al. Circulating fluoride changes and hepatorenal function following sevoflurane anaesthesia. //Anaesthesia. 1994. -Nov.-Vol. 49.-№11.-P. 936-939.
241. Newman C.L., Wilson R.A., Weweman L. et al. Laparoscopic cholecystectomy without biliary injury: a single institution, experience. // Am. J. Surg. 1995. -Vol. 61.-P. 226-228.
242. Nishiyama T., Hirasaki A. Effects of sevoflurane anaesthesia on renal function duration of administration and area under the curve and rate of decrease of seruminorganic fluoride. // European Journal Anaesthesiology. - 1995. - №12. — P. 477 - 482.
243. Ohira N., Inada T., Hamai R. Influence of sevoflurane and isoflurane anesthesia on renal function in elderly patients. // Masui. 1994. - Dec. - Vol. 43. -№12.-P. 1842- 1845.
244. Ohmeda P.P.D. Inc. Product information: Forane. // Physicians' Desk Reference. 1995. - 49th ed. - P. 1740.
245. Oshima T., Karasawa F., Okazaki Y. et al. Effects of sevoflurane on cerebral blood flow and cerebral metabolic rate of oxygen in human beings: a comparison with isoflurane. // European Journal Anaesthesiology. 2003. - Vol. 20. - №7. -P. 543 - 547.
246. Pagel P.S., Hettrick D.A. Desflurone and isoflurane exert modest beneficial actions on left ventriculor diostolic function during myocardiol ischemia in dogs. // Anesthesiology. 1995.-Vol. 83.-P. 1021 - 1035.
247. Patel S.S., Goa K.L. Sevoflurane. A review of its pharmaeodinamic and pharmacokinetic properties and its clinical use in general anaesthesia. // Drugs. -1996. Vol. 51. - №4. - P. 658 - 700.
248. Pisani M.A., Redlich C.A., McNicoll L. et al. Short term outcomes in older intensive care unit patients with dementia. // Critical Care Medicine. - 2005. - Vol. 33. -№6. — P. 1371 - 1376.
249. Pueyo F J. et al. Cost effectiveness of three combinations of antiemetics in the prevention of postoperative nausea and vomiting. // Anaesthesia. - 2003. —Vol. 58. - №10. - October. - 2003. - P. 589 - 592.
250. Rampil I J., Lockhart S.H., Zwass M.S. et al. Clinical characteristics of des-flurane in surgical patients: minimum alveolar concentration. // Anesthesiology. — 1991.- Mar. Vol. 74. - №3. - P. 429 - 433.
251. Rasmussen L.S., Johnson T., Kuipers H. et al. Daes anaesthesia caese postoperative cognitive dusfunction? A randomised study of redional versus general anaesthesia in 438 olderly patients. // Acta Anesth. Scand. 2003. - Vol. 47. - №9. -P. 1188- 1194.
252. Reddy R.V., Moorthy S.S., Dierdorf S.F. et al. Excitatory effects and electro-encepb lographic correlation of etomidate, thiopental, methohexital, and propofol. //Anesthesiology.-1993.-№77.-P. 1008- 1011.
253. Redondo M. et. al. The effects of the degree surgical trauma and glucose load on concentration of thyrotropin, growth hormone and prolactine under enflurance anaesthesia. // Horm. Metab. Res. 1997. - V.29. - №2. - P. 66 - 69.
254. Renna M., Venturi R. Bispectral index and anaesthesia in the elderly. // Minerva Anestesiol. 2000. —№ 66. - P. 398 - 402.
255. Samer J.B., Levine M., Davis P.J. et al. Clinical characteristics of sevoflurane in children: a comparison with halothane. // Anesthesiology. — 1995. — Jan. Vol. 82.-№1. —P. 38-46.
256. Sanjay S. Drug Evaluation "Sevotlurane. A Review of its Pharmacodynamic and Pharmacokinetic Properties and its Clinical Use in General Anaesthesia". // Drugs. 1996. - Apr. - Vol. 51. - № 4. - P. 658 - 700.
257. Sekeroglu M.R., Kati 1., Noyan T. et al. Alterations in the biochemical markers of renal function after sevoflurane anaesthesia. // Nephrology (Carlton). 2005. - Dec. - Vol. 10. - № 6. - P. 544 - 547.
258. Shinagawa N., Mashita K., Yura J. The operative risk factors of cholelithiasis in the eldery. // Surg. Today Jap. J. Surg. 1992. - №.22. - P. 29 - 34.
259. Sigl J.C., Chamoun N.G. In introduction to bispectral analysis for EEG // J. of Clin Monitoring. 1994. - №10. - P. 392 - 404.
260. Smith I., Nathanson M.H., White P.F. The role of sevoflurane in outpa tient anesthesia. // Anesthesia and Analgesia. 1995. - Dec. - Vol. 81. - Suppl. 6. - P. S. 67 - 72.
261. Song D., Joshi G.P., White P.F. Titration of volatile anesthetics using bispectral index facilitates recovery after ambulatory anesthesia. // Anesthesiology. -1997. Vol. 87. - №4. - P. 842 - 848.
262. Song D., Joshi G.P., White P.F. Fast track eligibility after ambulatory anesthesia: a comparison of desflurane, sevoflurane, and propofol. // Anesthesia and Analgesia. - 1998. - Feb. - Vol. 86. - №2. - P. 267 - 273.
263. Stanski D.R. Monitoring for awareness during anesthesia. In Saidman L.J., Smith N.T., ed. // Monitoring in anesthesia, ed3. Boston: Butterworth-Heinemann.-1993,-P. 225-231.
264. Steinlechner B. et al. Magnesium moderately decreases remifentanil dosage required for pain management after cardic surgery. // Anaesthesia. —Vol. 61. — №3.- March. 2006. - P.444 - 449.
265. Tatekawa S., Asada A., Nishikawa K. et al. Comparison of sevoflurane with isoflurane anesthesia for use in elective cesarean section. // Anesthesiology. -1993. Sep. -№79. - Suppl.3. - P. A 1018.
266. Taylor R.H., Lerman J. Minimum alveolar concentration of desflurane and hemodynamic responses in neonates, infants, and children. // Anesthesiology. -1991. Dec. - Vol. 75. - №6. - P. 975 - 979.
267. Thwaites A. Inhalation induction with sevoflurane: a double blind comparison with propofol. // British Journal of Anaesthesia. - 1997. - Apr. - Vol. 78. — №4.-P. 356 -361.
268. Toller W.G., Kersten J.R., Pagel P.S. et al. Sevoflurane reduces cardial infarct size and decreases the time threshold for ischemic preconditioning in dog. // Anesthesiology. 1999.-Vol. 91.-P. 1437- 1446.
269. Toner C.C., Stamford J. General anaesthetics as neuroprotective agents. In: Bailliere Tidall, editor. // Bailliere's Clinical Anesthesiology. International practice and reseach, Saunders. 1996. - Vol. 10. -№3. - P. 515 - 533.
270. Tramer M., Schneider J., Marti R., Rifat K. Role of magnesium sulfate in postoperative analgesia. // Anesthesiology. 1996. - Vol. 84. - P. 340 - 347.
271. Tritapepe L., Voci P., Marino P. et al. Calcium chloride minimizes the hemodynamic effects of propofol in patients undergoing coronary artery bypass grafting. //JCVA.- 1999.-Vol. 13.-P. 150- 153.
272. Van Gils M., Korhonen L., Yli Hankala A. Methods for assessing adequacy of anesthesia. // Crit. Rev. Biomed. Eng. - 2002. - Vol. 30. - № 1. - P. 99 - 130.
273. Versichelen L.F., Roily G., Bouche M.P. et al. In vitro Compound A formation in a computer controlled closed - circuit anesthetic apparatus: comparison with a classical valve circuit. // Anesthesiology. - 2000. - Vol. 93. - № 4. - P. 1064- 1068.
274. Viby Mogensen J. et al. Good Clinical research Practice in pharmacodynamic studies of neuromuscular blocking agents. // Acta Anaesth. Scandin. - 1996. -Vol.40.-P. 59- 73.
275. Wahlund L.O., Eriksdotter J. M. Mild cognitive impairment: experience from a memory clinic. // Acta Neurol. Scand. 2003. - Vol. 107. -Suppl. 179. - P. 21 -24.
276. Weiskonf R. B. Desflurane does not produce hepatic or renal injury in human volunteers. // Anesthesia and Analgesia. 1992. - №74. - P. 570 - 574.
277. Weiskopf R.B., Sampson D., Moore M.A. The desflurane (Tec. 6) vaporizer: design, design considerations and performance evaluation. // British Journal of Anaesthesia. 1994. - Apr. - Vol. 72. - №4. - P. 474 - 479.
278. White P.F. Clinical uses of intravenous anesthetic and analgesic infusions. // Anesthesia and Analgesia. 1989. - Feb. - Vol. 68. - №2. - P. 161 - 171.
279. White P.F. Droperidol: a cost effective antiemetic for over thirty years. // Anesthesia and Analgesia. - 2002. - №95. - P. 789 - 790.
280. Wiesner G., Schwurzer S., Horauf K. et al. Emergence times, haemodynam-ics, and adverse effects of sevoflurane and isoflurane: a phase III, open label, randomized, comparative study. // Anaesthesist. - 1994^ - Sep. - №43. - P. 587 -593.
281. Wong D.T., Lerman J. Factors affecting the rate of disappearance of sevoflurane in Baralyme. Laboratory investigations. // Can. J. Anaesth. — 1992. Apr. — Vol. 39.-№4.-P. 366 -369.
282. Yancy C., Abraham W.T. Noninvasive hemodynamic monitoring in heart failure: utilization of impedance cardiography. // Congest Heart Fail. 2003. -Vol. 9. -№5. - P. 241 - 250.
283. Yasuda N., Lockhart S.H., Eger E.l. et al. Kinetics of desflurane, isoflurane, and halothane in humans. // Anesthesiology. 1991. -№. 74. - P. 489 - 498.
284. Yasuda N., Toriumi K., Tanifuji Y. et al. Liver and kidney function after low flow sevoflurane anesthesia in surgical patients // Anesthesia and Analgesia. -1994. Feb. - Vol. 78. - Suppl. 2. - P. 494.
285. Young C.J. Inhalational anaesthetics: desflurane and sevoflurane. // J. Clin. Anesth. 1995. - Nov. - Vol. 7. - №7. - P. 564 - 577.
286. Zhang X.F., Miyano K., Mulroy M.F., et al. Differential reactivities of three kinds of carbon dioxide absorbents with sevoflurane. // Masui. — 1994. Mar. — Vol. 43. — №3. — P. 378 -382.