Автореферат и диссертация по медицине (14.00.09) на тему:Современные подходы к лечению синдрома холестаза у новорожденных и детей первого года жизни
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.09
Оглавление диссертации Пучкова, Анна Александровна :: 2006 :: Москва
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
ГЛАВА 2. ОБЪЕКТ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Объект исследования
2.2. Методы исследования
2.2.1. Юшнико-инструментальныеметоды исследования
2.2.2 Метод определения спектра желчных кислот в сыворотке кров
2.2.3. Метод определения содержания ретинола и токоферола в сыворотке крови
2.3. Статистическая обработка результатов
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИИ (1)
3.1. Эффективность Урсодезоксихолевой кислоты в комплексной терапии транзиторного синдрома холестаза у новорожденных детей
3.2. Динамика спектра желчных кислот в сыворотке крови при лечении УДХК
ГЛАВА 4. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ (2)
Особенности лечебного питания у детей первых месяцев жизни с прогрессирующими заболеваниями гепатобилиарной системы.
ГЛАВА 5. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ (3)
Обеспеченность жирорастворимыми витаминами детей первого года жизни с хроническими прогрессирующими заболеваниями печени
Введение диссертации по теме "Педиатрия", Пучкова, Анна Александровна, автореферат
Актуальность темы:
Синдром холестаза у новорожденных является одним из частых осложнений тяжелой перинатальной внепеченочной патологии, который развивается на фоне морфо-функциональной незрелости гепатобилиарной системы и имеет транзиторный характер (Emmanuel Jacguemin, Panayotis, Lykavieris et al., 1998г.).
В последние годы отмечается тенденция к увеличению частоты развития синдрома холестаза у новорожденных детей, что может быть связано с более широким использованием в неонатологии методов интенсивной терапии (Шабалов Н.П., 1996 г., Brown D.C., Halliday H.L., McClure G. 1991 г.). Современные подходы к комплексной терапии синдрома холестаза, вследствие тяжелой перинатальной патологии, предполагают адекватное лечение основного заболевания, устранение факторов, провоцирующих его развитие, а также назначение определенных желчегонных препаратов. Для детей первого месяца жизни характерно физиологически обусловленное несовершенство функционирования гепатобилиарной системы в виде усиленного синтеза первичных желчных кислот в гепатоцитах, незрелости экскреторной функции и особенности энтерогепатической циркуляции. Поэтому использование желчегонной терапии холеретического и холекинетического действия (холензим, аллохол, 5-25% сернокислая магнезия, берберин, фламин и др.) не является патогенетически обоснованным и применение этих препаратов может приводить к развитию побочных эффектов. Применение гепатопротективных препаратов (эссенциале) также не имеют прямого патогенетического показания к их назначению при холестазе у новорожденных детей. Урсодезоксихолевая кислота (УДХК) представляет собой нетоксичную третичную кислоту. Обладая холеретическим и цитопротективным действием, она с успехом используется для лечения холестатических заболеваний гепатобилиарной системы у детей и взрослых. Отмеченный хороший эффект и отсутствие побочных явлений при применении УДХК позволяет использование данного препарата при синдроме холестаза у новорожденных.
При прогрессирующих заболеваниях гепатобилиарной системы, сопровождающихся холестазом, вследствие ограничения поступления желчи в кишечник, нарушается переваривание и всасывание жиров и жирорастворимых витаминов, а также микроэлементов (Ca, Zn, Fe и т.д.) (Norman В., 1976г; Leuschner U., 1998 г; Socha Р., 1998 г). Как следствие, отмечается отставание в физическом развитии и повышается вероятность появления целого ряда жизнеугрожающих состояний (инфекционных осложнений, кровотечений и др.). В то же время . доказано, что всасывание среднецепочечных триглециридов (СЦТ) не зависит от содержания желчи в кишечнике. Подбор адекватного питания при хронических заболеваниях гепатобилиарной ситемы остается непростой задачей. Проведенные исследования недостаточно освещают влияние лечебного питания на изменения трофологического статуса, липидный спектр кала и крови у больного на разных стадиях прогрессирующего заболевания гепатобилиарной системы.
По данным литературы, существует противоречивая информация о сроках формирования дефицита жирорастворимых витаминов А и Е у детей первого года жизни с заболеваниями гепатобилиарной системы, а также имеются различные точки зрения на диапазон рекомендуемых доз, используемых с профилактической и лечебной целыо (Kauffman SS, Murray ND, Wood RP, Shaw BW Jr, Vanderhoof JA 1987; Barbara Anne Haber, MD, Pierre Russo, MD 2003).
Таким образом, лечение синдрома холестаза у новорожденных и детей первого года жизни требует комплексного подхода и включает этиопатогенетическую и посиндромную терапию. Цель работы:
На основании комплексной клинико-лабораторной оценки разработать посиндромную терапию холестаза у новорожденных и детей первого года жизни Задачи исследования:
1. Оценить эффективность препарата урсодезоксихолевой кислоты в комплексной терапии неонатального холестаза, обусловленного тяжелой перинатальной внепеченочной патологией у новорожденных детей. Установить изменения спектра желчных кислот и липидного обмена до и в процессе лечения урсодезоксихолевой кислотой у этой группы больных.
2. Оценить физическое развитие детей с хроническими прогрессирующими заболеваниями печени, сопровождающихся синдромом холестаза при использовании лечебного питания, содержащего среднецепочечные триглицериды (СЦТ).
3. Установить характер изменений липидного спектра кала и крови при хронических прогрессирующих заболеваниях печени, сопровождающихся синдромом холестаза на фоне использования лечебного питания.
4. Определить содержание жирорастворимых витаминов А и Е в сыворотке крови при хронических прогрессирующих заболеваниях печени, сопровождающихся синдромом холестаза. Сопоставить полученные результаты с клиническими проявлениями дефицита этих витаминов.
Новизна полученных результатов:
Впервые в комплексной терапии неонатального холестаза, обусловленного тяжелой перинатальной внепеченочной патологией использовали препарат урсодезоксихолевой кислоты (Урсофальк (суспензия)). Впервые проводилось динамическое исследование спектра желчных кислот у новорожденных при формировании и в стадии клинико-лабораторного разрешения холестаза, обусловленного тяжелой перинатальной внепеченочной патологией.
Впервые проводилась оценка изменений темпов физического развития у детей первого года жизни с хроническими прогрессирующими заболеваниями печени, сопровождающиеся холестазом, при использовании лечебного питания, содержащего 50% СЦТ.
Впервые в зависимости от длительности холестаза проводилось исследование содержания ретинола (витамин А) и токоферола (витамин Е) у детей первого года жизни с хроническими прогрессирующими заболеваниями печени, сопровождающиеся холестазом.
Практическая значимость:
Обоснована целесообразность использования препарата урсодезоксихолевой кислоты (Урсофальк (суспензия)) в комплексной терапии неонатального холестаза, обусловленного тяжелой перинатальной внепеченочной патологией.
Установлена взаимосвязь между повышением потенциально токсичных желчных кислот в сыворотке крови при формировании холестаза и их выраженное снижение на фоне клинико-лабораторного разрешения холестаза, обусловленного тяжелой перинатальной внепеченочной патологией у новорожденных детей.
Обоснована целесообразность использования лечебного питания, содержащего СЦТ в посиндромной терапии у детей первого года жизни с хроническими прогрессирующими заболеваниями печени, сопровождающиеся холестазом.
Доказана целесообразность определения сывороточного содержания жирорастворимых витаминов А и Е у детей первого года жизни с хроническими прогрессирующими заболеваниями печени, сопровождающиеся холестазом, и назначение лечебных доз данных витаминов при наличии их дефицита в сыворотке крови.
Установлено плохое энтеральное усвоение витамина Е в виде 10% масляного раствора токоферола ацетата. Г
Заключение диссертационного исследования на тему "Современные подходы к лечению синдрома холестаза у новорожденных и детей первого года жизни"
Выводы:
1 В первые дни формирования синдрома холестаза, обусловленного тяжелой перинатальной внепеченочной патологией у новорожденных детей наблюдается увеличение содержания в сыворотке крови потенциально токсичных желчных кислот (холевой, литохолевой, дезоксихолевой). При лечении холестаза препаратом урсодезоксихолевой кислоты, отмечается достоверное снижение общей суммы желчных кислот в сыворотке крови, и изменение соотношения между отдельными кислотами, за счет достоверного снижения потенциально токсичных желчных кислот (литохолевой, дезоксихолевой и глицинсодержащих конъюгатов).
2 При лечении синдрома холестаза у новорожденных детей препаратом урсодезоксихолевой кислоты, отмечается достоверное снижение экскреции липидов с калом, тогда как при лечении другими желчегонными препаратами (сернокислая магнезия, аллохол и др.) достоверных изменений не обнаружено.
3 Использование препарата урсодезоксихолевой кислоты (Урсофальк) в форме суспензии в комплексной терапии неонатального холестаза, обусловленного тяжелой перинатальной внепеченочной патологией у новорожденных детей, не имеет побочных эффектов при его применении и способствует более быстрому восстановлению функционального состояния гепатобилиарной системы, по сравнению с использованием других препаратов, имеющих желчегонный эффект (сернокислая магнезия, аллохол и др.).
4 При хронических прогрессирующих заболеваниях печени, сопровождающихся синдромом холестаза, уже в течение первых месяцев отмечается задержка темпов прибавки массы тела и формирование гипотрофии. При использовании лечебного питания, имеющем в своем составе 50% СЦТ, отмечается достоверное снижение дефицита веса. Снижение дефицита массы тела обратно пропорционально степени гипотрофии на момент начала использования лечебного питания и клинико-лабораторной стадии основного заболевания гепатобилиарной системы.
5 При хронических прогрессирующих заболеваниях печени, сопровождающихся синдромом холестаза, отмечается нарушение экскреции липидов с калом, обусловленное нарушением переваривания и преимущественно их всасыванием. Изменения показателей липидограммы крови менее выраженные, и связаны стечением хронического холестатического заболевания печени. При использовании лечебного питания, содержащего СЦТ, отмечается достоверное снижение экскреции липидов с калом.
6 При хронических прогрессирующих заболеваниях печени, сопровождающихся синдромом холестаза уже в течение первого месяца жизни отмечается выраженный дефицит витамина Е, степень выраженности которого прямо пропорциональна длительности холестаза. Дефицит витамина А менее выраженный по сравнению с дефицитом Е, и формируется при длительности холестаза более 3-3,5 месяцев. Характерные клинические проявления дефицита витаминов А и Е у детей грудного возраста не информативны и не соответствуют их сывороточному содержанию.
Практические рекомендации:
1. Лечение неонатального синдрома холестаза, вследствие тяжелой перинатальной патологии, должно включать адекватное лечение основного заболевания, устранение факторов, провоцирующих его развитие, а также назначение в качестве желчегонного препарата урсодезоксихолевой кислоты в дозе 15 мг/кг/сутки.
2. Детям грудного возраста с хроническими прогрессирующими заболеваниями гепатобилиарной системы, сопровождающиеся синдромом холестаза, показано раннее назначение лечебного питания, содержащего 50% СЦТ, которые удовлетворяют суточную потребность в жирах, и 50% жирных кислот с длинной цепью, в состав которых входят незаменимые жирные кислоты.
3. Детям первого года жизни с хроническими прогрессирующими заболеваниями гепатобилиарной системы, сопровождающиеся синдромом холестаза обязательным является исследование содержания в сыворотке крови жирорастворимых витаминов (А,Е).
4. При выявленном дефиците витаминов группы А и Е обязательным является назначение этих витаминов, предпочтительной является их водорастворимая форма или парентеральное введение.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2006 года, Пучкова, Анна Александровна
1. Алажилль Д., Одьевр М Заболевания печени и желчных путей у детей, Москва, «Медицина»,1982, 137.
2. Алдашева Т.В. Содержание витамина Е в плазме крови у недоношенных детей при ранней анемии/в кн. Патология плода и новорожденного, методы ее диагностики и профилактики.1983, с 73-74.
3. Баженова JT.K. Детские болезни. Под редакцией Л.А. Исаевой. М.: Медицина,-1994.-е. 173-91.
4. Березов Т.Т., Коровкин Б.Ф. Биологическая химия, Москва, «Медицина» 2002 с.210-220.
5. Громова O.A. Школа по витаминам и микроэлементам. Витамин А. Практика педиатра, январь 2005 г, 25-26.
6. Гундерманн К.-Й. Новейшие данные о механизмах действия и клинической эффективности эссенциальных фосфолипидов. Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии,-2002.-№2.
7. Гусель В.А., Маркова И.В Справочник педиатра по клинической фармакологии, Ленинград, Медицина 1989г, с. 43-49, 161-162.
8. Детская гастроэнтерология под редакцией A.A. Баранова, Е.В. Климанской, Г.В. Римарчук. Глава 11 Холестаз у новорожденных и детей первых месяцев жизни. Ю.Г. Мухина, A.B. Дегтярева, Москва, 2002 год, стр. 306-351.
9. Дронов А. Желчнокаменная болезнь у детей. «Медицинская газета». №2, 14.01.2000 г.
10. Жданов К.В., Гусев Д.А. «Урсодезоксихолевая кислота-новые возможности патогенетической терапии вирусных гепатитов» Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колонопроктологии, 1, 2004г, 86-91.
11. Иванов А.И и Кравченко Л.И Желчные кислоты и липидный комплекс новорожденных детей. Лабораторное дело, 1979, №7, с 387-390.
12. Иванов А.И и Кравченко Л.И Особенности состава желчных пигментов новорожденных детей. В кн. Актуальные вопросы неонатологии. Л. 1979, с. 38-41.
13. Иванова A.B. Дифференциальная диагностика и этиопатогенетическое лечение синдрома холестаза у новорожденных детей. Диссертация кандидата медицинских наук.-Москва, 1999 г.
14. Капустина Т.Ю., Каширская Н.Ю., Неудахин Е.В., Капранов Н.И. Длительное применение урсодезоксихолевой кислоты при поражении печени у больных с муковисцидозом. Российский гастроэнтерологический журнал №2, 2000, с.61-70.
15. Конь И.Я. К вопросу о мембранной теории действия витамина А./В к. Теоретические и практические аспекты изучения питания человека. Москва 1980, т 1, С. 160-162.
16. Лейшнер У. Практическое руководство по заболеваниям желчных путей М, ГЭОТАР-МЕД, 2001, с. 178-180, 192.
17. Лекарственные препараты в России, Справочник Видаль 2002 год, раздел В, В-3, Б-608, Б-372.
18. Лекции по педиатрии т.3 Гастроэнтерология. Под редакцией Демина В.Ф. Ключникова CO., Цветковой Л.Н. Мухиной Ю.Г. с. 180, 211-213.
19. Лукоянова О.Л., Бекетова H.A., Вржесинская O.A., Харитончик Л.А., Коденцова В.М. «Витаминный состав грудного молока и удовлетворение потребности младенца в витаминах», Российский педиатрический журнал, 1998, №6, с. 33-35.
20. Мазурин A.B., Воронцов И.М Пропедевтика детских болезней, Москва «Медицина» 1986 г., с. 336-341,350-355
21. Михайлов И.Б. Клиническая фармакология «Фолиант» Санкт-Петербург 1998 г, с.95-96, 116.
22. Недостаточность витамина А и ксерофтальмия. ВОЗ, Женева 1979 с.34.
23. Плецитый К.Д., Сухих Г.Т., Давыдова Т.В. Влияние витамина Е на содержание Т и В-лимфоцитов в периферической крови и некоторые показатели неспецифической резистентности /Вопросы питания, 1984 № 4, с.42-44/
24. Подымова С.Д. Болезни печени. М: Медицина, 1993, с.78.
25. Покровский A.A., Конь И.Я., Кравченко Л.В. Действие избыточных количеств витаминов А и Д на активность ферментов и стабильность мембран субклеточных структур./В кн. Научные основы питания здорового и больного человека, Алма-Ата, 1974 Т 1, с. 264-266.
26. Рейзис А.Р. «Современные проблемы вирусного гепатита С у детей и подростков» Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии, 5, 2003г,23-26
27. Рейзис А.Р., Никитина Т.С. «Урсодезоксихолевая кислота как фоновая терапия заболеваний гепатобилиарной системы у детей и подростков» Российский гастроэнтерологический журнал 1, 2001 г, 86-91
28. Соринсон С.Н. Вирусные гепатиты.-Теза, Санкт-Петербург, 2-е издание-1997.
29. Ушкалова Е.А. Место эссенциальных фосфолипидов в современной медицине. Медицинский журнал «Фармотека», №10(73), 2003.
30. ШабаловН.П. Неонатология т 2, Санкт-Петербург, «Специальная литература», 1997, 155156.
31. Шабалов Н.П., Маркова И.В. Антибиотики и витамины в лечении новорожденных,- Санкт-Петербург, 1993.
32. Шептулин A.A. Новые возможности применения урсодезоксихолевой кислоты в гастроэнтерологии. Клиническая медицина, №4, 1996 г.
33. Шерлок ИГ, Дули Дж. «Заболевания печени и желчных путей». Москва. ГЕОТАР МЕДИЦИНА. 1999 г. Глава 13, 258, 268-270, 284,295,530, 404, 411.
34. Alvarez F, Landrieu P, Laget P et al. Nervous and ocular disorders in children with cholestasis and vitamin A and E deficiencies. Hepatology 1983; 3:410.
35. Andrew E., Mulberg and Louis M Bell. Fatal Cholestatic Hepatitis and Multisystem Failure Associated with Nitrofurantoin.//!. Pediatric Gastroenteroogy and Nutrition. 1993 Vol.17- №3-P.307-309.
36. Attili AF, Rusticali A, Varriale M et al. The effect ursodeoxycholic acid on serum enzymes and liver histology in patients with chronic active hepatitis. A 12-year doubl-blind, placebo-controlled trial. J Hepatology 1994; 20: 315.
37. Back P, Walter K. Developmental pattern of bile acid metabolism as revealed by bile acid analysis of meconium. Gastroenterology 1980; 78: 671-676.
38. Balistreri W.F., Huebi J.E., Suchy F.J. Neonatal cholestasis. // J. Pediatr. 1985; Vol.106- P. 171-84.
39. Barnes S, Berkowitz I, Wirtschafter D, Cassady G. Postnatal physiologic hyperholemia in both premature and full-term infants. J Clin. Invest. 1981;68:775-82.
40. Beath S, Johnson T, Willis K, et al Superior absorbtion of medium chain triglycerides compared with conventional dietary long chain fats in children with chronic liver disease. Proc. Nutr. Soc. 1993: 52 p. 252.
41. Belli DC, Fournier LA, Lepage G, et al. Total parenteral nutrition-associated cholestasis in rats: Comparison of different amino acid mixtures. JPEN Parent. Enteral. Nutr. 1986;11:67 -73.
42. Beuers U, Spengler U, Kruis W et al. Ursodeoxycholic acid for treatment of primary sclerosing cholangitis: placebo-controlled trial. Hepatology 1992; 16: 707.
43. Beuers U., James L, Paumgartner G. «Ursodeoxycholic Acid in cholestasis: potential mechanisms of action and therapeutic applications» Hepatology, Vol.28, №6, 1998, 1449-1453
44. Biery J.C. Larrence, Corah Ph. D, Hubbard van S Medical uses of vitamin E /The N Engl. J of Med/ 1983-V 306-p802-805.
45. Bjorneboe, A., Bjorneboe, G. and Drevon C. Absorption, Transport and Distribution of Vitamin E. J. Nutr. 120:233-242, 1990.
46. Boucher E, Jouanolle H, Andre P et al. Interferon and ursodeoxycholic acid combined therapy in the treatment of chronic virus C hepatitis: results from a controlled randomized trial in 80 patients. Hepatology 1995; 21:322.
47. Brodanova M, Marecek Z, Kordak V. Bile acids in treatnent of cholestatic lesions of the liver Cas LekCesk 1991 Mar 15; 130 (11): 340-4.
48. Brown DC, Halliday HL, McClure G. Cholestasis in a neonatal intensive care unit. //Ir Med J-1991 Jun; 84(2):56-7.
49. Buscher H-P, Zietzschnmann Y, Gerok W. Positive responses methotrexate and ursodeoxycholic acid in patient with primary billiary cirrosis responding insufficiently to ursodeoxycholic acid alone. J. Hepatol. -1993; 18: 9.
50. Chen L-J, Thaler MM, Bolt RJ, Golbus MS. Ensymatic sulfation of bile salts: 111. Ensymatic sulfation of taurolithocholate in human and guinea pig fetuses and adults. Life Sci. 1978; 22: 1817-20.
51. Chiswick M.L., Wynn S., Toner N. Vitamin E and intra ventricular hemorrhage in the newborn /In.: Vit. E: Biochemical, hematological and clinical aspects-Annals oftheN.J. Ac. of Scr-1982 V393 pi 09-120.
52. Clayton PT, Miller DPR, Lawson AM. The bile acid composition of gastric contents from neonates with high intestinal obstruction. Biochem J 1982; 12: 301-5.
53. Colombo C, Zuliani G, Ronchi M, Breidenstein J, Setchell KDR. Biliary bile acid composition of the human fetus in early gestation. Pediatr. Res. 1987; 93:225-33.
54. Coombes B, Carithers RL Jr, Maddrey WC et al. Randomized, doubl-blind, placebo-controlled trial of ursodeoxycholic acid in primary billiary cirrosis. HepatoJogy 1995; 22: 759.
55. Dinler G, Kocak N, Ozen H, Yuce A, gurakan F Ursodeoxycholic acid treatment in children with Byler disease. Pediatr. Int. 1999 Dec.; 41(6): 662-5.
56. Diplock A. F. Posible stabilizind effect of vitamin E on microsomal, membranebaund, selenide-containing proteins and drug-metabolising enzyme systems //Amer. J. Clin. Nunr.-1974. V 27 № 9- P995.1004/.
57. Elias E, Muller DPR, Sc Vol. 70bgt c ' cfbgtrtgfrhtrf ott J. Association of spinocerebellar disorders with cystic fibrosis or chronic childhood cholestasis and very low serum vitamin E. Lancet 1981; ii 1319.
58. Eneroth P, Gordin R, Sjovall J. Identification of mono- and dihydroxy bile acid in human feces by gas- lipid chromatography and mass spectrometry. J. of Lipid Research, 1966: 511-23.
59. Farrell P.M. Vitamin deficiency in premature infance J. Pediat., 1979, V 85, №5, p 869-872.
60. Gerok Wolgang 30 Years of Hepatology and Gastroenterology. Falk Symposium №63 (1991) 198.
61. Gleeson D, Rupin DC, Saunders A et al. Final outcome of ursodeoxycholic add treatment in 126 patients with radio-lucent gallstones. Q.J.Med. 1990; 279:711.
62. Haber Barbara Anne, MD, Russo Pierre, MD. Biliary atresia Gastroenterology clinics of North America 32 (2003), p.904
63. Haber Barbara Anne, Russo Pierre et al. Biliary atresia. Gastroenterol Clin. N Am 32 (2003) 891911.
64. Heathcote EJ, Cauch-Dudek K, Walker V et al. The Canadian multicenter doubl-blind randomized controlled trial of ursodeoxycholic acid in primary billiary cirrosis. Hepatology 1994; 19: 1149.
65. Herzog D, Chessex P, Martin S,Alvarez F. Transient cholestasis in newborn infant with perinatal asphyxia. Can J Gastroenterol. 2003 Mar., 17(3). 179-82.
66. Heubi JE, Hollis BW, Tsang RC. Bone disease in chronic childhood cholestasis. 11. Better absorption of 25-OH vitamin D than vitamin D in extrahepatic biliary atresia. Pediatr. Res. 1990; 27:26-31.
67. Iyer KR, Spitz L, Clayton P New insight mechanisms of parenteral nutrition-associated cholestasis: role plant sterols. J Pediatr. Surg. 1998 Jan; 33(1): 1-6.
68. Iyer ICR, Spitz L, Clayton P BAPS prize lecture: New insight into mechanisms of parenteral nutrition-associated cholestasis: role plant sterols/ British Association of Pediatric Surgeons. //J Pediatr. Surg. 1998 Jan; 33(1): 1-6.
69. JacgueminE, Panayotis, Lykavieris, Chaoui, Hadchouel M, Bernard O. Transient Neonatal Cholestasis. Origin and Outcome. The Journal of Pediatrics-1998, Vol.133, No 4, pp. 563-567.
70. Jacqemin E., Hermans D., Myara A., Habes D., Debray D., Hadchouel M., Sokal EM, and Bernard O. Ursodeoxycholic Acid Therapy in Pediatric Patients with Progressive Familial Intrahepatic cholestasis. Hepatology 1997; 25:519-523.
71. JacqueminE., Dumont M., Mallet A, Erlinger S. Ursodeoxycholic acid improves ethinyl estradiol-induced cholestasis in the rat. European Jornal of Clinical Investigation. Number 12, 1993,794-802
72. Jacquemin E., Setchell KDR, O'Connell NC.,Estrada A, Maggiore G., Schmitz J.,Hadchouel M. et al. A new cause of progressive intrahepatic cholestasis: 3p-hydroxy- C27-stereoid dehydrogenase isomerase deficiency. J. Pediatr. 1994; 125:379 -384.
73. Kardorff R, Melter M, Rodeck B, Brodehl J Long-term ursodeoxycholic acid treatment of cholestatic liver diseases in childhood -clinical and biochemical effects. Klin Pediatr. 1996, May-Jun; 208(3): 118-22.
74. Kauffman SS, Murray ND, Wood RP, Shaw BW Jr, Vanderhoof JA. Nutritional support for the infant with extrahepatic biliary atresia. J. Pediatr. 1987; 110:679-86.
75. Kelly DA. Nutritional factors affecting growth before and after liver transplantation. Pediatr. Transplantation, 1997: 1 p. 80-84.
76. Kurktschiev D. et al. Immunomodulating effect of ursodeoxycholic acid in patient primary with primary billiary cirrosis. //J. Hepatol. -1993- Vol. 18.-P. 373-377.
77. Kurosawa T, Mahara R, Nittono H, Tohma M. Syntesis of 6-hydroxylated bile acids and identification of 3a 6a 7a 12a tetrahydroxy-5 P-cholan-24oic acids in human meconium and neonatal urine. Chem PharmBull 1989; 37: 557-9.
78. Lester R. Physiological cholestasis. Gastroenterology 1980; 78: 864-5.
79. Leuschner U. et al. Ursodeoxycholic acid influences immune parameters in patient with primary billiary cirrosis. //Hepatol. -1990- Vol. 12.-P. 957.
80. Leuschner U. Therapeutic Approaches to complications to cholestasis (pruritus, vitamin deficience, bone desease). // Falk Symposium -1998, Sept. 12-13/-P. 57-58.
81. Milani R.Comparative effects of TUDCA and UDCA on experimental cholestatic liver disease in the rat, Falk Symposium №75, April 22-23, 1994, Maastricht (Netherlands) Poster Abstract 50.
82. Murai T, MaharaR, Kurosava A, Tohma M Determination of fetal bile acid in biological fluids from neonates by gas chromatography-negative ion chemical ionization mass spectrometry// J. Chromatogr B Biomed Sci Appl 1997 Mar 28; 691 (1): 13-22
83. Nakagava M, Setchell KDR. bile acid metabolism in early life: studies of amniotic fluid. J Lipid Res 1990; 31 ■ 1089-98.
84. Narkewicz MR, Jones G. Cysteine supplementation and reduction of TPN-induced hepatic lipid accumulation in the weanling rat. J Pediatr. Gastroenterol.Nutr. 1985;21:18 -24.
85. Norman B. Javit, M.D., Ph.D. Cholestasis in infancy. Status report and conceptual approach. // Gastroenterology.-1976.-Vol. 70, No.6, -P. 1172-1181.
86. Olson J. A., Bridges C, Packer L, Chytill G. The function of vitamine A /Feder Proceedings 1983 V 43, № 10-p 2740-2746.
87. Ong DE, Amedee-Manesme O. Liver levels of vitamin A and cellular retinol-binding protein for patients with billiary atresia. Hepatology 1987; 7:253.
88. Poupon RE, Poupon R, Balkau B et al. Ursodiol for the long-term treatment of primary biliary cirrosis. N. Eng. J. Med. 1994; 330: 1342.
89. Richard A, Schreiber and Ronald E, Kleinman Billiary atresia The Journal of Pediatric Gastroenterology and Nutrition. 2002 July, 35: SI 1-S16.
90. Riely CA. familial intrahepatic cholestatic syndromes/ Semin Liver Dis 1987: 7: 119-1. 33.
91. Sailer D, Muller M, JPEN J Parenter Enter Nutr 1981 Mar-Apr; 5(2):115-9 Medium chain triglycerides in parenteral nutrition.
92. Seguin John, Fletcher Mary Ann, Landers Susan, Brown David, and Macpherson Trevor. Umbilical Venous Catheterizations: Audit by the Study Group for Complications of Perinatal Care. //American Journal of Perinatology-1994-Vol. 11-No. 1 -P.67-70.
93. Setchell KDR, Dumaswala R, Colombo C, Ronchi M. Hepatic bile acid metabolism during early development revealed from analysis of human fetal gallbladder bile. J Biol Chem 1988; 263: 1663744.
94. Shoda J, Mahara R, Osuga T et al. Similarity of unusual bile acids in human umbilical cord blood and amniotic fluid from newborns and in sera and urine from adult patients with cholestatic liver disease. J Lipid Res 1988; 29: 847-58.
95. Socha P., Koletsko B., Swiatkowska , Stolarczyk A., and Socha J. Essential Fatty Acid Metabolism in Infants with cholestasis/ Acta Pediatr, 1998, Vol. 887, pp. 278-283.
96. Sokal E. Complication and treatment therapy of pediatric chronic. International Seminars in Paediatric Gastroenterology and Nutrition. 1998, Vol. 7, No. 4, p. 9-15.
97. Sokol RJ, Heubi JE, Iannaccone S et al. Mechanism causing vitamin E deficiency during chronic childhood cholestasis. Gastroenterology 1983; 83: 1172.
98. Sondheimer J M, Astrurias E, Cadnapaphornchai M Infection and cholestasis in neonates with intestinal resection and long-term parenteral nutrition. || J Pediatr Gastroenterol Nutr 1998 Aug, 27(2). 131-7.
99. Sondheimer Judith M, Asturias Edwin, and Melissa Cadnapaphornchai Infection and cholestasis in neonates with intestinal resection and long-term parenteral nutrition. J. of Pediatric Gastroenterology and Nutrition. 1998 August, 27: 131-137.
100. Strandvik B, Wahlen E, Wikstrom S-A. The urinary bile acid excretion in healthy premature and fiillterm infants during the neonatal period. Scand. J. Clin. Lab. Invest. 1994; 54: 1-10.
101. Strandvik B. Bile acid metabolism in cholestasis of infancy. Opusc. Med. Suppl. 29, 1973, 16-1
102. Vajro P, Amelio A, Stagni A, Paludetto R, Genovese E, Giuffre M, DeCurtis M Cholestasis in newborn infants with perinatal asphyxia. Acta Paediatr 1997 Aug., 86(8). 895-8.
103. Wahlen E, Nord C-E, Strandvik B. A prospective study of the impact different feeding regimens on the fecal microflora during the first year of the life in healthy infants. Manuscript.
104. Wahlen E, Strandvik B. Effects of different formula feeds on the developmental pattern of urinary bile acid excretion in infants. J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. 1994; 18:9-19.
105. Wahlen Eva, Egestad Borje, Strandvik Birgitta, Sjovall Jan. Ketonic bile acid of infants during the neonatal period. J. of Lipid Research Volume 30,1989, 1847-1855.