Автореферат и диссертация по медицине (14.00.36) на тему:Современные методические подходы к выявлению антител к поверхностным антигенам сперматозоидов
- Ученая степень
- кандидата биологических наук
- ВАК РФ
- 14.00.36
Оглавление диссертации Короткова, Ирина Вячеславовна :: 2001 :: Москва
Список сокращений.
ВВЕДЕНИЕ.
Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.
1.1. Возможные механизмы развития иммунитета к антигенам сперматозоидов.
1.2. Влияние антиспермальных антител на оплодотворение.
1.3. Роль антиспермальных антител в генезе бесплодия.
1.4. Основные современные методы диагностики антиспермальных антител.
1.5. Факторы, влияющие на процесс выявления антиспермальных антител.
Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
2.1. Сбор и хранение образцов.
2.2. Специальные методы исследования.
2.2.1. Реакция смешанной агглютинации (РСА)-тест.
2.2.2. Определение антиспермальных антител в эякуляте методом проточной цитофлуорометрии.
2.2.2.1. Окрашивание образцов моноклональными антителами при анализе с помощью стандартного метода проточной цитофлуорометрии.
2.2.2.2. Окрашивание образцов моноклональными антителами при анализе с помощью модифицированного метода проточной цитофлуорометрии.
2.2.2.3. Анализ образцов эякулята на проточном цитофлуориметре.
2.2.3. Выявление антиспермальных антител методом флуоресцентной микроскопии.
2.2.4. Получение сперматозоидов, покрытых антиспермальными антителами.
2.2.5. Инкубация суспензии сперматозоидов с цитохалазином В.
2.2.6. Инкубация суспензии сперматозоидов с азидом натрия.
2.2.7. Измерение уровня генерации свободных радикалов в эякуляте методом хемилюминесценции.
2.2.8. Оценка акросомальной реакции сперматозоидов методом проточной цитофлуорометрии.
2.2.9. Фиксация сперматозоидов параформальдегидом.
2.2.10. Выявление антиспермальных антител в семенной жидкости мужчин методом проточной цитофлуорометрии.
2.3. Статистический анализ.
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ.
3.1. Оценка влияния агрегации комплексов антиген-антитело на результаты выявления антиспермальных антител методом проточной цитофлуорометрии.
3.1.1. Сравнение результатов выявления антиспермальных антител на поверхности живых сперматозоидов с помощью РСА-теста и метода проточной цитофлуорометрии.
3.1.2. Влияние агрегации комплексов антиген-антитело на результаты выявления антиспермальных антител методом проточной цитофлуорометрии.
3.1.2.1. Влияние температурного режима на результаты выявления антиспермальных антител на поверхности живых сперматозоидов.
3.1.2.2. Влияние концентрации антиспермальных антител и флуоресцеин-меченных антител к иммуноглобулину О на результаты выявления антиспермальных антител методом проточной цитофлуорометрии.
3.1.2.3. Влияние инкубации сперматозоидов с цитохалазином В на результаты выявления антиспермальных антител.
3.1.2.4. Влияние инкубации сперматозоидов с азидом натрия на результаты выявления антиспермальных антител.
3.1.2.5. Использование сперматозоидов, фиксированных параформальдегидом, при выявлении антиспермальных антител методом проточной цитофлуорометрии.
3.2. Выявление функциональных особенностей сперматозоидов, покрытых антиспермальными антителами.
3.2.1. Оценка генерации свободных радикалов в образцах эякулята.
3.2.2. Зависимость результатов выявления антиспермальных антител от акросомальной реакции сперматозоидов.
3.3. Выбор оптимальных условий выявления антиспермальных антител на поверхности живых сперматозоидов.
3.3.1. Сравнение результатов модифицированного метода проточной цитофлуорометрии и РСА-теста.
3.3.2. Влияние концентрации антиспермальных антител в семенной плазме на результаты РСА-теста и метода проточной цитофлуорометрии.
3.3.3. Зависимость результатов РСА-теста от концентрации иммунореагентов.
3.4. Обоснование оптимальной схемы количественного выявления антиспермальных антител в эякуляте.
Введение диссертации по теме "Аллергология и иммулология", Короткова, Ирина Вячеславовна, автореферат
Первые сведения об антителах к антигенам сперматозоидов появились еще в конце прошлого века (129, 130), и с тех пор их роль в процессе фертилизации является предметом многочисленных исследований.
Известно, что антиспермальные антитела (АСАТ) иммуноглобулины О, А и М классов, которые связываясь с поверхностью сперматозоидов, в зависимости от класса и места локализации, могут нарушать функциональную активность клеток.
Несмотря на многочисленные исследования роли АСАТ в процессе репродукции, вопрос об их патологическом значении все еще остается спорным. Если в одних работах обнаруживается зависимость между присутствием антител и снижением процента наступления беременности у пациентов с антителами (4, 41, 42, 44, 59, 160), то в исследованиях других авторов влияние АСАТ на вероятность наступления беременности ставится под сомнение (32, 62, 63, 73, 93).
В настоящее время все очевиднее становится зависимость противоречивых представлений о клинической значимости АСАТ от проблемы адекватности методов, используемых для выявления антител. Существует много методов выявления АСАТ (44, 45, 144), но каждый из них имеет свои недостатки и ограничения в применении. Наиболее адекватными являются РСА (реакция смешанной аглютинации)-тест (53, 91) и метод проточной цитофлуорометрии (ПЦМ) (18, 136, 147). Эти методы позволяют определить основной показатель, рекомендованный Всемирной Организацией Здравоохранения для диагностики иммунологического бесплодия и широко используемый в экспериментальных исследованиях - наличие АСАТ на поверхности живых сперматозоидов. В отличие от РСА-теста метод проточной цитофлуорометрии позволяет определять не только процент сперматозоидов, покрытых АСАТ, но и оценивать количество антител на их поверхности. Возможность выявления АСАТ на поверхности живых клеток рассматривают как преимущество этих методов, позволяющее избежать неспецифического связывания антител и уменьшить частоту ложно-позитивных результатов, которая возрастает при применении методов, в которых используются фиксированные сперматозоиды (144).
Необходимо отметить, что только РСА-тест и метод ПЦМ являются прямыми методами, позволяющими оценивать связывание АСАТ с поверхностными антигенами живых сперматозоидов, то есть выявлять именно те антитела, которые могут оказывать непосредственное влияние на процесс оплодотворения.
Однако, использование живых клеток вызывает целый ряд вопросов, касающихся адекватности такого подхода для количественной оценки антиспермальных антител в биологических жидкостях. В основе РСА-теста и метода ПЦМ лежит взаимодействие поверхностных комплексов антиген-АСАТ с поливалентными антителами, что может приводить к агрегации данных комплексов (47, 153). Известно, что агрегация комплексов антиген-АСАТ на поверхности клеток способна индуцировать процессы кэппинга и шеддинга (удаления комплексов антиген-АСАТ с поверхности клеток) и, таким образом, приводить к частичному или полному удалению антител с поверхности сперматозоидов и получению ложно-негативных результатов методов.
При выявлении АСАТ на поверхности живых сперматозоидов с помощью метода ПЦМ используются многократные отмывки и центрифугирование, необходимые для разделения сперматозоидов и семенной плазмы или других тестируемых сред. Такие процедуры могут приводить к повышению уровня генерации свободных радикалов кислорода (31, 157). Нельзя исключить, что нерегулируемое усиление генерации свободных радикалов в процессе экспериментальных манипуляций может приводить к изменению плазматической мембраны клеток, шеддингу, связанных с ней комплексов АГ-АСАТ, и получению ложно-негативных результатов метода. До сих пор в литературе не сообщалось о влиянии процессов агрегации комплексов АГ-АСАТ на поверхности сперматозоидов и свободно-радикального окисления на результаты выявления АСАТ.
Важнейшей функцией сперматозоидов, играющей ключевую роль при взаимодействии гамет является акросомальная реакция (АР) -рецепторно-опосредованный клеточный экзоцитоз, обеспечивающий проникновение сперматозоида в яйцеклетку. Ранее было показано, что процессы агрегации поверхностных антигенов сперматозоидов играют ключевую роль в физиологическом протекании АР (112, 191). В ходе акросомальной реакции происходит разрушение плазматической мембраны, поэтому нельзя исключить, что индукция АР после связывания АСАТ с поверхностью сперматозоидов будет также приводить к ложно-негативным результатам ПЦМ-теста.
В нашей лаборатории был разработан объективный метод оценки АР с помощью метода проточной цитофлуорометрии (10). Использование предложенного метода позволяет оценить влияние АСАТ на акросомальную реакцию сперматозоидов и выявить зависимость результатов стандартных методов выявления АСАТ от функциональных особенностей сперматозоидов.
ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ:
Разработка способа количественного выявления антиспермальных антител в эякуляте с учетом функциональных особенностей сперматозоидов, покрытых АСАТ.
ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ:
1. Оценка влияния агрегации комплексов АГ-АСАТ на результаты выявления АСАТ методом ПЦМ.
2. Выявление функциональных особенностей сперматозоидов, покрытых антиспермальными антителами.
3. Выбор оптимальных условий выявления АСАТ на поверхности живых сперматозоидов.
4. Обоснование оптимальной схемы количественного выявления АСАТ в эякуляте.
НАУЧНО- ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ:
- Впервые получены данные, свидетельствующие о том, что результаты выявления АСАТ на поверхности живых сперматозоидов с помощью общепринятых методов определяются процессами агрегации и шеддинга комплексов АГ-АСАТ с поверхности сперматозоидов.
- Впервые продемонстрирована зависимость результатов выявления АСАТ методом ПЦМ и РСА от функционального состояния сперматозоидов.
- Впервые показано, что ложно-негативные результаты метода ПЦМ могут быть обусловлены индукцией акросомальной реакции сперматозоидов в ходе экспериментальных манипуляций при выявлении АСАТ методом ПЦМ.
- Разработана оптимальная схема количественного выявления АСАТ в эякуляте, включающая в себя комплекс методов и исключающая возможность получения ложно-негативных результатов, обусловленных изменениями сперматозоидов в ходе экспериментальных манипуляций.
Заключение диссертационного исследования на тему "Современные методические подходы к выявлению антител к поверхностным антигенам сперматозоидов"
выводы
1. Агрегация комплексов антиген-антитело на поверхности сперматозоидов оказывает влияние на результаты выявления АСАТ с помощью РСА-теста. Избыток АСАТ в семенной жидкости приводит к ингибированию агрегации и ложно-негативным результатам теста.
2. Выявление АСАТ на поверхности сперматозоидов с помощью РСА-теста возможно лишь при определенном содержании иммуноглобулинов О в семенной жидкости. Как увеличение, так и уменьшение содержания иммуноглобулинов приводит к ложно-негативным результатам теста.
3. Агрегация комплексов антиген-антитело и их удаление с поверхности сперматозоидов является причиной низкой чувствительности ПЦМ-теста. Стандартные способы ингибирования агрегации (снижение температуры инкубации, использование азида натрия и цитохалазина В) не предотвращают агрегации и удаления поверхностных комплексов.
4. Функциональные особенности сперматозоидов, покрытых АСАТ, влияют на результаты метода проточной цитофлуорометрии. Избыточная генерация свободных радикалов и/или акросомальная реакция в процессе экспериментальных манипуляций приводит к удалению комплексов антиген-антитело с поверхности клеток.
5. Фиксация сперматозоидов, свободных от антиспермальных антител, параформальдегидом и их последующая инкубация с семенной жидкостью или сывороткой крови позволяет избежать агрегации и удаления комплексов антиген-антитело и может быть использована для количественного выявления АСАТ методом проточной цитофлуорометрии.
6. Оптимальным способом выявления антиспермальных антител является последовательное использование двух методов: РСА-теста и метода количественной оценки содержания АСАТ в семенной жидкости с помощью проточной цитометрии.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Основными показателями наличия антиспермальных антител в различных секретах репродуктивного тракта являются: количество АСАТ на поверхности подвижных сперматозоидов и их количество в окружающей сперматозоиды биологической жидкости. В нашей работе показано, что важнейший показатель, используемый как в экспериментальных исследованиях, так и для диагностики иммунологического бесплодия и эффективности его лечения - наличие АСАТ на поверхности сперматозоидов, зависит от характера изменений на поверхности клеток в процессе экспериментальных манипуляций. В ходе выявления АСАТ методом ПЦМ при использовании поливалентных моноклональных антител может происходить агрегация и шеддинг комплексов АГ-АСАТ в окружающую среду и, таким образом, количество АСАТ, связавшихся с поверхностью клеток и количество АСАТ, оставшихся на их поверхности, выявляемое с помощью ПЦМ, могут различаться в десятки раз. При определенных условиях интенсивность шеддинга достаточно высока, что приводит к полному удалению комплексов АГ-АСАТ с поверхности сперматозоидов и получению ложно-негативных результатов. Нами показано, что интенсивность щеддинга комплексов АГ-АСАТ определяется интенсивностью процессов агрегации, которая в свою очередь может зависеть от множества факторов: особенностей метаболизма сперматозоидов, условий проведения анализа, концентрации АСАТ и ФИТЦ-меченных антител к человека.
Впервые продемонстрировано, что при насыщении поверхностных антигенов сперматозоидов антиспермальными антителами и отсутствии агрегации комплексов АГ-АСАТ ингибируется связывание латексных шариков при выполнении РСА-теста, что приводит к получению ложно-негативных результатов. Одним из возможных объяснений этого феномена может быть усиление связывания достаточно крупных латексных шариков, при образовании комплексов АГ-АСАТ на поверхности клеток в РСА-позитивных образцах эякулята. До сих пор неизвестно, какое количество связей, образованных между иммуноглобулинами О на поверхности сперматозоида и латексного шарика достаточно для образования прочной сшивки. Возможно, что лишь локальное увеличение плотности 1^0 при агрегации и кзппкнге может обеспечить необходимую прочность связи для удержания шарика на поверхности клетки.
Использование РСА-теста не позволяет выявить АСАТ в образцах спермы с высоким содержанием антител в семенной жидкости. В то же время максимальные значения теста определяются при сравнительно низких концентрациях АСАТ, стимулирующих процессы агрегации. Таким образом, позитивные результаты РСА-теста свидетельствуют об агрегации комплексов АГ-АСАТ, происходящей лишь при определенной концентрации АСАТ и/или антисыворотки к Гс-фрагменту ^О человека. Нами показано, что процессы агрегации определяют как результаты РСА-теста, так и резистентность сперматозоидов к повреждениям плазматической мембраны во время экспериментальных манипуляций при постановке ПЦМ-анализа. Центрифугирование и отмывки РСА-позитивных сперматозоидов приводят к повреждениям плазматической мембраны либо в ходе акросомальной реакции, либо в результате гибели клеток - чем выше значения РСА%, тем более вероятны ее повреждения. По-видимому, кэппинг и шеддинг комплексов АГ-АСАТ, наблюдаемый в РСА-позитивных образцах, является начальной стадией изменений плазматической мембраны.
Таким образом, использование прямого ПЦМ-теста для количественной оценки содержания АСАТ на поверхности РСА-позитивных сперматозоидов, требующее отмывок клеток от семенной жидкости, будет приводить к частичному или полному удалению АСАТ с поверхности клеток и к ложно-негативным результатам метода. Нами выявлена возможность ингибирования агрегации и уменьшения интенсивности шеддинга комплексов АГ-АСАТ как при увеличении, так и при уменьшении количества АСАТ, связанных с поверхностью сперматозоидов. То есть, при сравнении двух биологических жидкостей большее количество АСАТ на поверхности клеток может выявляться в жидкости со сниженным содержанием антиспермальных антител. Зависимость количества АСАТ на поверхности живых сперматозоидов от содержания АСАТ в окружающей среде носит нелинейный характер, что обусловлено процессами агрегации и шеддинга комплексов АГ-АСАТ, и основные параметры ПЦМ - ПЦМ% и ИФ - не могут быть использованы в качестве количественной характеристики содержания АСАТ в эякуляте или сыворотке крови.
Известные стандартные способы ингибирования процессов агрегации комплексов АГ-АТ, обычно применяемые для других типов клеток, такие как: снижение температуры, использование азида натрия и цитохалазина В, не приводили к ингибированию агрегации и шеддинга комплексов АГ-АСАТ с поверхности сперматозоидов в РСА-позитивных образцах. Высокая вероятность шеддинга комплексов АГ-АСАТ с поверхности сперматозоидов может быть обусловлена особенностями строения плазматической мембраны этого типа клеток. Как известно, мембрана сперматозоидов человека содержит значительное количество полиненасыщенных кислот, которые обеспечивают высокую степень ее жидкостности и, в то же время, делающих ее чрезвычайно чувствительной к повреждениям, происходящим при генерации свободных радикалов. Предполагается, что регулируемый процесс генерации свободных радикалов является важнейшей составляющей метаболизма сперматозоидов, обеспечивающей нормальное протекание АР (31). В то же время, избыточная генерация свободных радикалов может приводить к активации перекисного окисления липидов плазматической мембраны, агрегации и шеддингу комплексов АГ-АСАТ даже при низкой температуре. Полученная нами прямая корреляционная зависимость между числом сперматозоидов, покрытых АСАТ, и процентом сперматозоидов, в которых прошла акросомальная реакция, свидетельствовует о том, что исчезновение комплексов АГ-АСАТ с поверхности клеток может происходить в результате разрушения плазматической мембраны сперматозоида в ходе АР.
При выполнении РСА-теста манипуляции с РСА-позитивными сперматозоидами сведены к минимуму и шеддинг комплексов АГ-АСАТ мало вероятен, что повышает чувствительность РСА-теста по сравнению с ПЦМ методом. Позитивные результаты РСА-теста однозначно свидетельствуют о наличии АСАТ в эякуляте. Однако, значения РСА% не могут быть использованы в качестве количественной характеристики содержания АСАТ в эякуляте или сыворотке крови - увеличение содержания АСАТ в эякуляте может сопровождаться уменьшением значения РСА%.
В данной работе впервые выявлено существование РСА-негативных АСАТ-позитивных образцов спермы. Таким образом, частота выявления АСАТ в эякуляте и, возможно, в других биологических жидкостях, может быть существенно увеличена при использовании ПЦМ. Очевидно, что большую клиническую значимость приобретает вопрос о частоте выявления АСАТ в различных отделах репродуктивного тракта фертильных и бесплодных пациентов и о состоянии иммунных комплексов на поверхности сперматозоидов. Наши данные свидетельствуют о существовании в АСАТ-позитивных образцах семени популяции сперматозоидов с гомогенным распределением комплексов АГ-АСАТ на поверхности клеток. Однако, вопрос о возможности агрегации комплексов АГ-АСАТ in vivo остается открытым. Данные о состоянии иммунных комплексов на поверхности сперматозоидов, находящихся в различных отделах репродуктивного тракта женщин отсутствуют. Возможно, свидетельством процессов агрегации и последующего шеддинга комплексов АГ-АСАТ in vivo может быть обнаружение антиген-со держащих циркулирующих иммунных комплексов в сыворотке бесплодных женщин и мужчин после вазектомии (44, 45, 70).
Данные относительно роли АСАТ в развитии бесплодия достаточно противоречивы. Имеются сообщения о том, что частота выявления АСАТ среди бесплодных и фертильных пар существенно не различалась (89). В ряде работ показано, что у определенного числа супружеских пар с выявленными антителами к сперматозоидам беременность наступала без лечения (32, 62, 63, 73, 93).
Большинство данных о возможных механизмах иммунного бесплодия получены при сравнении функциональной активности АСАТ-негативных и АСАТ-позитивных сперматозоидов. Однако необходимо учитывать, что в этих экспериментах используют сперматозоиды, полученные после инкубации клеток с АСАТ-позитивными жидкостями и последующих экспериментальных манипуляций (отмывок и центрифугирования), которые, как показано в нашей работе, стимулируют агрегацию комплексов АГ-АСАТ. Таким образом, функциональные особенности
АСАТ-позитивных сперматозоидов in vivo могут принципиальным образом отличаться от используемых в экспериментах.
Нельзя исключить, что время и место агрегации комплексов АГ-АСАТ (в нативной сперме, на различных этапах прохождения сперматозоидов через репродуктивный тракт женщины, при взаимодействии с яйцеклеткой) может быть фактором, определяющим роль АСАТ в процессе оплодотворения. Существует возможность многократного повторения этих процессов - последовательного связывания и шеддинга АСАТ из различных биологических жидкостей, окружающих сперматозоид на различных этапах капацитации, регулирующих экспрессию различных АГ.
Очевидно, что изучение функциональной активности АСАТ-позитивных сперматозоидов в условиях, препятствующих агрегации комплексов АГ-АСАТ, может расширить представления о роли АСАТ в процессе фертилизации. Полученные нами результаты являются основой для проведения дальнейших клинических исследований роли АСАТ в процессе оплодотворения.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2001 года, Короткова, Ирина Вячеславовна
1. Албертс Б. Молекулярная биология клетки. М.: Мир. 1994.
2. Алипов В.И., Баласян И.Г., Хрусталева Г.Ф., Бескровный C.B., Устина Т.И. О структуре бесплодного брака // Акушерство и гинекология.-1986.-N7.-c. 11-14.
3. Вербицкий М.Ш., Аль-Обайди A.M., Сперанская H.A. Иммунологический подход к изучению бесплодия в браке // Сборник науч. трудов 2-го МОЛГМИ им.Пирогова «Современные методы исследования в гинекологии».- 1976,- с.91-96.
4. Вербицкий M.IH. Иммунологические методы регуляции рождаемости //Вестник АМН СССР,- 1985,-с.5-14.
5. Веропотвелян П.Н., Завгородняя Л.И. Иммуносупрессивный фактор у больных бесплодием с антиспермальным аутоиммунитетом // Иммунология репродукции: Тез.докл. 3-го Всесоюзного симпозиума с международным участием,- Киев, 1987,- с.21.
6. Вовк И.Б., Дубчак А.Е. Роль антиспермальных антител в диагностике и лечении бесплодия супружеских пар. // 3-й Всесоюзный симпозиум с международным участием Киев, 1987,- с.23.
7. Галазюк JI.B. Изучение механизмов местного антиспермального иммунитета при бесплодии у женщин // Всесоюзный симпозиум с международным участием, 3-й,- Киев, 1987,- с.26.
8. Гаспаров A.C., Пшеничникова Т.Я. Особенности оволосения у здоровых женщин с сохраненной генеративной функцией // Акушерство и гинекология,- 1983,- N 7,- с.56-58.
9. Говалло. Иммунология репродукции,- М. Медицина.- 1987.
10. Голубева E.JI. Аутоантитела при бесплодии и их влияние на функции сперматозоидов. Автореф.канд.мед.наук,- М.- 2000.
11. И.Грищенко В.И., Паращук Ю.С., Резников В.А. Диагностика и лечение иммунологического бесплодия // Акушерство и гинекология1989, с. 39-41.
12. Гусейнова О.М., Мануйлова И.А., Вербицкий М.Ш., Сухих Г.Т. Роль иммунологических факторов в бесплодии // Азербайджанский медицинский журнал- 1990,- N 4,- с. 47-61.
13. Джарбусынов Б. Мужское бесплодие. Автореф. дисс. докт. мед. наук., М.- 1983.- с.23.
14. Диагностика и лечение бесплодного брака. Сборник научных трудов. М,- 1988.
15. Диагностика и лечение иммунологического бесплодия / Грищенко и соавт./ Акушерство и гинекология,- 1989,- с. 39-41.
16. Иванюта Л.И. Иммунологические методы диагностики женского бесплодия // Иммунология репродукции: Тез.докл. 3-го Всесоюзного симпозиума с международным участием,- Киев, 1987.-С.40-41.
17. Иегер Л. Клиническая иммунология и аллергология. М.: Медицина.1990. Т. 1. - с. 123-130.
18. Николаева М.А., Терехина Л.Н., Тер-Аванесов Г.В., Пшеничникова Т.Я., Сухих Г.Т. Выявление антиспермальных антител на поверхности живых сперматозоидов методом проточной цитофлуорометрии // Бюллетень экспериментальной биологии,- 1989,-N 4- с.2-5.
19. Овсянникова Т.В., Корсак B.C. и др. Практическое руководство «Гормонотерапия бесплодного брака».-М,- 1997,- с.41.
20. Пол У.Е. Иммунология. М.: Мир,- 1989.
21. Пшеничникова Т.Я. Бесплодие в браке.-М. Медицина,-1991,- с.254.
22. Ройт А. Основы иммунологии. М.: Мир,- 1991.
23. Роль иммунологических факторов в нарушении процессов репродукции /Клинико-экспериментальное исследование/. Вербицкий
24. М.Ш., Папазов И.П., Шушев В.П. В кн.: Актуальные вопросы иммунологии: Тез.докл.-М,- 1981,-т. 1,- с.16-17.
25. Саенко В.А., Ротт Г.М., Поверенный A.M. Скрытые аутоантитела к кардиолипину в сыворотке крови здоровых людей // Бюллетень эксперементальной биологии и медицины,- 1989,- N 2,- с.217.
26. Сулаева Н.И., Лаках И.В., Поверенный A.M. Скрытые аутоантитела к ДНК в сыворотке крови здоровых людей // Биохимия. 1986. - Т. 51. -с. 577-580.
27. Тер-Аванесов Г.В. Диагностика и возможности терапии мужского бесплодия. Автореф.канд.мед.наук,-М,- 1996.
28. Терехина JI.H. Клиническое значение антиспермальных антител в цервикальной слизи и в эякуляте в генезе бесплодия супружеских пар. Автореф.канд.мед.наук,-М,- 1991.
29. Тиктинский O.JT. Руководство по андрологии. М. Медицина,- 1990.
30. Хаитов P.M., Вербицкий М.Ш. Онтогенез иммунной системы. Итоги науки и техники. ВИНИТИ. Иммунология. 1986. - № 14. - с. 4-83.
31. Ackerman S.B., Wortham J.W.E. and Swanson R.J. An indirect enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) for the detection and quantitation of antisperm antibodies. Am. J. Reprod. Immunol.- 1981,- N 1,- pp. 199-205.
32. Aitken R.J., Clarkson J.S. Significance of reactive oxygen species and antioxidants in defining the efficacy of sperm preparation techniques // J.Androl.- N 9,- pp.367-376.
33. Alexander N.J. Treatment for antisperm antibodies vodoo or victory? // Fertil. Steril.- 1990,- V 53,- pp. 602-604.
34. Anderson D.J. Immunology of the human male urethra // Am. J. Pathol.-1995,- V. 147,-pp. 155-165.
35. Anderson D.J. The importance of mucosal immunology to problems in human reproduction// J. of Reprod. Immunol.- 1996,- N 31,- pp. 3-19.
36. Asherson R.A., Harris E.N. Autoantibodies for cardiolipin in patients with lupus // Postgrad. Med. J. V. 62. - pp. 1081-1083.
37. Asherson R.A., Mackworth-Young C.G., Harris E.N. Autoantibodies to cardiolipin in patients with reumatoid arthrities // Reumatol. Int. 1985. - V. 5. - pp. 91-96.
38. Banchereau J., Steinman R.M. Dendritic cells and control of immunity. Nature. 1998. - V. 392. - pp. 245-252.
39. Barratt C.L., Pockley A.G. Sperm survival in the female reproductive tract: Presence of immunosupression or absence of recognition? // Mol.Hum.Reprod.- 1998,- V.4.-N. 4,- pp.309-317.
40. Bearer E.I., Friend D.S. Modification of anion-lipid domains preciding membrane fusion in guinea pig sperm // J. Cel. Biol. 1982. - V. 92. - pp. 604-615.
41. Bearer E.L. and Friend D.S. Morphology of mammalian sperm membranes during differentiation, maturation, and capacitation II J. Electron. Microsc. Tech.- 1990,- N. 16,- pp. 281-297.
42. Benoff S., Cooper G.W., Hurley I. et al. Antisperm antibody binding to human sperm inhibits capacitation induced changes in the level of plasma membrane sterols // Amer. J. Reprod. Immunol. 1993,- V. 30. - pp. 113130.
43. Benoff S., Cooper G.W,, Hurley I. et al. Anti-sperm antibodies block mannose-acceptor expression on fresh and capacitated spermatozoa // Fertil. Steril.- 1992,- V.58.- pp. 517-518.
44. Benoff S., Cooper G.W., Hurley I. et al. Antisperm antibodies interfere with human sperm mannose receptor binding // 40th Annual Meeting. Society for Gynecologic Investigation.- 1993,- pp.202.
45. Bronson R., Cooper G. and Rosenfeld D. Sperm antibodies: Their role in infertility//Fertil. Steril.- 1984,-N42,-pp. 171-183.
46. Bronson R.A. Detection of sperm antibodies: an argument against therapeutic nihilism. Hum. Reprod.- 1999,- V.14- pp.1671-1673.
47. Bronson R.A., Cooper G.N., Rosenfeld D J. Ability of antibody-bound human sperm to penetrate zona-free hamster ova in vitro. Fertil. Steril.-1981,-N36,-pp. 778-83.
48. Brentjens J.R., Camussi G. et al. In vivo interaction of antibodies with cell surface proteins used as antigens.- Tissue Cell.- 1986.- N 18,- pp.809-816.
49. Bralet P., McConnell H.M. Lateral hapten mobility and immunochemistry of model membranes /'/' Proc. Nat. Acad. Sci. USA. 1976. - V. 73. - pp. 2977-2981.
50. Burlingham W.J. What is known about blocking factors in renal allograft recipients? // Amer. J. Reprod. Immunol, and Microbiol. 1988,- V. 16. - P. 15-20.
51. Byrd W., Cutter W.H., Carr B.R. Treatment of antibody-associated sperm with media containing high serum content // Amer. J. Reprod. Immunol.-1994,- V. 31,-pp. 84-90.
52. Caldwell P.R., Bretscher M.S. and Raff M.C. Mammalian plasma membranes //Nature.- 1975,- N 258 pp. 43-49.
53. Chanh T.C. and Alderete B.E. A rapid method for quantitating lymphocyte receptor capping: capping defect in AIDS patients // J. Virol. Methods -1990,- N 29,- pp.257-266.
54. Cerasaro M., Massacesi A., Menchicchi L. Sperm Antibody Test (GAT, TAT, IgG-MAR) in the serum, cervical mucus and peritoneal fluid of fertile women and women with endometriosis at various stages // Abstracts. Italy. -1990,- pp. 42-45.
55. Chang T.H., Jin M.N., Wu T.-C. Relationship of sperm antibodies in women and men to human in vitro fertilization cleavage and pregnancy rate // Amer J. Reprod. Immunol. 1993. - V. 30. - pp. 108-112.
56. Check I.H., Adelson H.G., Bollendorf A. Effect of antisperm antibodies on computerized semen analysis // Arch. Androl.- 1991,- N 27,- pp. 61-63.
57. Clarke G.N., Elliott P.G. and Smaila C. Detection of sperm antibodies in semen using the immunobead test: A survey of 813 consecutive patients // Am. J. Reprod. Immunol. Microbiol.- 1985,- N 7,- pp. 118-123.
58. Clark G.F., Oehninger S., Patankar M.S. et al. A role for glycoconjugates in human development: the human feto-embryonic defence hypothesis // Hum.Reprod.- 1996,-N 11,- pp. 467-473.
59. Clarke G.jn. Detection of Antispermatozoal Antibodies of IgG, IgA and IgM Immunoglobulin Classes in Cervical Mucus // Amer. J. Reprod. Immunol. Microbiol.- 1984,- V.6.-pp. 195-197.
60. Clarke G.N., Lopata A., Johnston W. Effect of sperm antibodies in females on human in vitro fertilization // Fertil. Steril. 1986. - V. 46. - pp. 435-438.
61. Clarke G.N. Immunoglobulin class and regional specificity of antispermatozoal autoantibodies blocking cervical mucus penetration by human spermatozoa // Am. J. Reprod. Immunol. Microbiol.- 1988,- N 16.-pp. 135-138.
62. Collins J.A., Burrows E.A., Yeo J. et al. Frequency and predictive value of antisperm antibodies among infertile couples // Hum. Reprod.- 1993.- N 8,-pp. 592-598.
63. Crister J.K., Villines P.M., Coulam C.B. et al Evaluation of circulating anti-sperm antibodies in fertile and patient populations // Am. J. Reprod. Immunol.- 1989,-N21,-pp. 137-142.
64. Cross N.L. and Moore S. Regional binding of human anti-sperm antibodies assessed by indirect immunofluorescence // Hum. Reprod.- 1990,- N5 pp. 47-51.
65. D'Cruz O.J., Haas G.G. Beta 2- integrin (CDllh / CD18) is the primary adhesive glycoprotein complex involved in neutrophil-mediated immune injury to human sperm // Biol.Reprod.- 1995,- N 53,- pp. 1118-1130.
66. D'Cruz O.J., Haas G.G. Lack of complement activation in the seminal plasma of men with antisperm antibodies associated in vivo on their sperm // Am. J. Reprod. Immunol.- 1990,- N 24 pp. 51-7.
67. D'Cruz O.J., Haas G.G. The expression of the complement regulators CD46, CD55 and CD59 by human sperm does not protect them from antisperm antibody and complement mediated immune injury // Fertil Steril-1993,-N59,-pp. 876-884.
68. De Lamirande E. and Gagnon C. Capacitation-associated production of superoxide anion by human spermatozoa // Free Radic. Biol. Med.- 1995 -N 18,-pp. 487-495.
69. Dimitrov D.G., Urbanek V., Zverina I. et al. Correlation of asthenozoospermia with increased antisperm cell-mediated immunity in men from infertility couples // J. Reprod. Immunol.- 1994,- N 27,- pp. 3-12.
70. Dondero F. Immunoglobulins in human seminal plasma // J. Androl.-1984,- V.16.- pp.228-236.
71. Eggert-Kruse W., Hofsab A., Haury H. Relationship between local antisperm antibodies and sperm-mucus interaction in vitro and in vivo // Hum. Reprod.-1991- N 6.- pp. 267-276.
72. Eggert-Kruse W., Christmann M., Gerhard I. et al. Circulating antisperm antibodies and fertility prognosis: a prospective study // Hum. Reprod.-1989,-N4,-pp. 513-520.
73. Evenson D.P., Darzynkiewicz Z. and Melamed M.R. Simultaneous measurement by flow cytometry of sperm cell viability and mitochondrial membrane potential related to the cell motility // J. Histochem. Cytochem-1982,-N30,-pp. 279-282.in
74. Faaber P., Capel P.G., Rijke G.P.M. et al. Cross-reactivity of anti-DNA antibodies with proteoglycans // Clin.Exp.Immunol. 1984. - V. 55. - pp. 502-508.
75. Fann C.H., Lee C.Y.G. Monoclonal antibodies affecting sperm-zona binding and/or zona induced acrosome reaction // J. Reprod. Immunol.-1992,-N21,-pp. 175- 187.
76. Fenichel P., Donceau M., Farahifar D. et al. Dynamics of human sperm acrosome reaction: relation with in vitro fertilization // Fértil. Steril.- 1991.-V.55.-N 5,- pp.994-999.
77. Francavilla F., Romano R., Santucci R. Effect of sperm-antibodies on acrosome reaction of human sperm used for the hamster egg penetration assay. // Am. J.Reprod. Immunol.- 1991.- N 25,- pp. 77-80.
78. Francavilla F., Romano R., Santucci R. Interference of antisperm antibodies with the induction of the acrosome reaction by zona pellucida (ZP) and its relationship with the ingibition of ZP binding // Fértil. Steril.-1997,- V 67,-N 6, pp. 1128-1133.
79. Friberg J. Treatment of immunological infertility in men. In: Treatment of Male Infertility // Ed. J. Brain. Berlin: W.B. Schill, L. Schwarzenstein. -1982. pp. 153-156.
80. Gaunt S.J., Brown C.R. and Jones R. Identification of mobile and fixed antigens on the plasma membrane of rat spermatozoa using monoclonal antibodies // Exp. Cell. Res.- 1983,- N 144,- pp. 275-284.
81. Gould J.E., Brazil C.K. and Overstreet J.W. Sperm-immunobead binding decreases with in vitro incubation // Fértil. Steril.- 1994,- N 62,- pp. 167171.
82. Go K.J., Wolf D.P. Albumin-mediated changes in sperm sterol content during capacitation // Biol.Reprod. 1985,- V. 32. - pp. 145-153.
83. Go K.J., Wolf D.P. The role of sterols in sperm capacitation // Adv. Lipid. Res. 1983. - V. 20. - pp. 317-330.
84. Haas G.G., Cines D.B. and Schreiber A.D. Immunologic infertility: Identification of patients with antisperm antibody // N. Engl. J. Med.- 1980-N303,-pp. 722-728.
85. Haas G.G. and Cunningham M.E. Identification of antibody-laden sperm by cytofluorometry // Fértil. Steril.- 1984- N 42,- pp. 606-613.
86. Haas G.G., D'Cruz O.J. and DeBault L.E. Comparison of the indirect immuriobead, radiolabeled, and immunofluorescence assays for immunoglobulin G serum antibodies to human sperm // Fértil. Steril.- 1991.-N55,- pp. 377-388.
87. Haffejjee A.A., Webster A.G., Paterson A.G. et al. E-rosette inhibition and tumor recurrence in early breast cancer // Brit. J. Surg. 1983. - V. 70. - P. 319-321.
88. Harrison S., Hull G. and Pillai S. Sperm acrosome status and sperm antibodies in infertility // J. Urol.- 1998,- N 159.- pp. 1554-1558.
89. Hammerlynck J., Rumke P. A test for the detection of cytotoxic antibodies to spermatozoa in men // J. Reprod. Fértil.- 1968,- N 17,- pp. 191-194.
90. Heimerhorst F.M., Finken M.J., Erwich J.J. Detection assays for antisperm antibodies: what do they test? // Hum. Reprod.- 1999,- V.14.- pp.16691671.
91. Hiño T., Nakamura H., Abe S. et al. Hydrogen peroxide enchances shedding of type I soluble tumor necrosis factor receptor from pulmonary epithelial cells // Am. J. Respir. Cell. Mol. Biol.- 1999,- N 20,- pp. 122-128.
92. Hinting A., Vermeulen L., Comhaire F. The indirect mixed antiglobulin reaction test using a commertially availaible kit for the detection of antisperm antibodies in serum // Fértil. Steril. 1988. - V. 49. - pp. 10391043.
93. Hjort T. and Hansen K.B. Immunofluorescent studies on human spermatozoa. I. The detection of different spermatozoal antibodies and their occurrence in normal and infertile women // Clin. Exp. Immunol.- 1971,- N 8,-pp. 9-23.
94. Hjort T. Antisperm antibodies and infertility: an unsolvable question? // Hum. Reprod.- 1999,- N 14,- pp. 2423-2426.
95. Hoshi K., Aita T., Yanagita K. Et al. Variation in cholesterol-phospholipidratio in human spermatozoa and its relationship with capacitation // Hum. T? ¿«-.»-^ 1 oon v 71 -1A
96. WpiUU. JL ^ ^ V . T. . ¡JjJ. /1/1.
97. Humphries C.M.K., McConnel H.M. Antigen mobility in membranes and complement-mediated immune attack // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1975. - V. 72. - pp. 2483-2487.
98. Ionasson K., Wassen A.C., Lycke E. Anti-sperm IgA antibodies against the equatorial segment of the human spermatozoon are associated with impaired sperm penetration and subfertility // Int. J. Fertil.- 1994,- N 39,- pp. 52-56.
99. Isojima S. Sperm antibodies detected by immobilisation. In: Mathur S., Fredericks C.M., editors. Fundamentals of immunoreproduction: conception and contraception // Washington: Hemisphere Publishing Company.- 1988,-N51,-pp. 51-56.
100. Isojima S. Recent advances in defining human seminal plasma antigens using monoclonal antibodies // Am. J. Reprod. Immunol.- 1988,- N 17,- pp. 150-155.
101. Isojima S., Tsuchiya K., Koyama K. Futher studies sperm-immobilising antibody found in sera of unexplained cases of sterility in women // Amer. J. Obstet. Gynecol. 1972. - V. 112. - pp. 199-203.
102. Janssen H.J.G., Bastiaans B.A., Goverde H.J.M. et al. Antisperm antibodies and in vitro fertilization // J. Assist. Reprod. Genet. 1992. - Y. 9. - pp. 345-349.
103. Jerne N.K. Toward a network theory of the immune system // Ann. Immunol. 1974. -125 C. - pp. 373-389.
104. Jones W.R. Immunological aspects of infertility // Immunology of reproduction / Ed. J.S. Scott, W.R. Jones, London: Acad. Press.- 1976. pp. 375-380.
105. Kabakov A.G., Brovkina L.N., Poverenny A.M., Cebecauer L. Inhibiting effect of charged polymers on interaction of human lupus autoantibodies with certain intracellular proteins // Reumatol. Int.- 1992. V. 11. - pp. 221224.
106. Kabakov A.G., Griaznova Y.B., Saenko V.A., Poverenny A.M. Polyanions inhibit binding of human autoantibodies to certain cellular proteins // Immunology Letters. 1990. - V. 26. - pp. 221-226.
107. Ke R.W., Dockter M.E., Majumdar G. et al. Flow cytometry provides rapid and highly accurate detection of antisperm antibodies // Fertil. Steril.-1995,-N63,-pp. 902-906.
108. Kita E., Hamiro A., Oku D. Hormonal regulation of soluble immune response suppressor// Cell.Immunol. 1990. - V. 130. - pp. 92-105.
109. Koike T., Tomioka H., Kumagai A. Antibodies cross-reactive with DNA and cardiolipin in patients with systemic lupus erythematosis // Clin.Exp.Immunol. 1982,- V. 50. - pp. 298-302.
110. Kremer J., Jager S. The significance of antisperm antibodies for sperm-cervical mucus interaction // Hum. Reprod.- 1992- N 7,- pp. 781-784.
111. Langlais J., Kan F.W.K., Granger L. et al. Identefication of sterol acceptors that stimulate cholesterol effux from human spermatozoa during in vitro capacitation// Gamete Res. 1988. - V. 20. - pp. 185-201.
112. Lansford B., Haas G.G. Jr., DeBault L.E. et al. Effect of sperm-associated antibodies on the acrosomal status of human sperm // J. Androl 1990,- N 11,-pp. 532-538.
113. Lassalle B., Testar J. Lectins binding on human sperm surface increase membrane permeability and stimulate acrosomal exocytosis // Mol. Hum. Pvecrod 1996 - V 2 - N 9 - ™-i- vv^/x w u. t ■ . j.1 ✓ , . ww- x vi»/V» ,
114. Luckas M.J., Bucket W.M., Aird I.A. et al. Seminal plasma immunoglobulin concentrations in autoimmune male subfertility // J.Reprod. Immunol.- 1998,- V. 37,-pp.171-180.
115. Mahmoud A. and Comhaire F. Antisperm antibodies. Use of the mixed agglutination reaction (MAR) test using latex beads // Hum. Reprod.- 2000,-N 15,-pp. 231-233.
116. Mahony M.C., Alexander N.J. Sites of antisperm antibody action // Hum. Reprod.- 1991,-N6.-pp. 1426-30.
117. Maki T., Satomi S., Gotoh M., Monaco A.P. Contra-IL-2 activity of a lymphokine produced by a hybrid cell line of ALS-induced suppressor T-cells // Transplant. Proc. 1987. - V. 19. - pp. 531-532.
118. Mandelbaum S.L., Diamond M.P., DeCherney A.N. Relationship of antisperm antibodies to oocyte fertilization in vitro fertilization embryo transfer//Fertil.Steril. 1987. - V. 57. - pp. 644-651.
119. Marang-Pangan S., Behrman S.J. Spermotoxicity of immune sera in human infertility // Fertil. Steril.- 1971,- N 22,- pp. 145-156.
120. Margalioth E., Cooper G.M., Taney F.H. et al. Capacitated sperm cells react with different types of antisperm antibodies than fresh ejaculated sperm//Fertil. Steril- 1992. V. 57. - pp. 393-398.
121. Mathur S., Barber M., Carlton M. et al. Motion characteristics of spermatozoa from men with citotoxic sperm antibodies // Am. J. Reprod Immunol. Microbiol.- 1986,- N 12,- pp. 87-89.
122. Mathur S., Rosenlund C., Carlton M. et al. Studies on sperm survival and motility in the presense of cytotoxic sperm antibodies // Am. J. Reprod Immunol. Microbiol.- 1988,- N 17,-pp. 41-47.
123. Mathur S., Williamson H.O., Baker M.E. et al. Sperm motility on postcoital testing correlates with male autoimmunity to sperm // Fertil.
124. Qwil 1 QUA XT 41 ™-> 81 R7
125. U IV! XX. i- ^ \J I . J. ^ I A . . V i V f ,
126. Mathur S., Williamson H.O., Derrick F.C. et al. A new microassay for spermocytotoxic antibodies in couples with unexplated infertility // J.Immunol.- 1981,-N 126,- pp. 905-909.
127. Menge A.C., Behram S.J. Immunological infertility // Clin.Obstet.Gynecol. 1979. - V. 22. - pp. 231-235.
128. Menge A.C., Black C.S. Effects of antisera in human sperm penetration of zona-free hamster ova// Fertil.Steril. 1979. - V. 32. - pp. 214-218.
129. Menge A.C., Beitner O. Interrelationships among semen characteristics, antisperm antibodies, and cervical mucus penetration assays in infertile human couples // Fertil. Steril.- 1989,- N 1,- N 486-492.
130. Menge A.C., Naz R.K. Immunological reaction involving sperm cells and preimplantation embryos // Am. J Reprod Immunol- 1988 N 18,- pp.17.
131. MetalnikofF S. Etudes sur la spermotoxine // Annales de L Institut Pasteur.- 1900,- N 9.- pp.577-589.
132. Metchnikoff I.I. Sur L'Influence de L'Organisme sur les toxines // Annales de L'institut Pasteur.- 1900,- N 1,- pp.2-9.
133. Monroe J.R., Altenbern DC., Mathur S. Changes in sperm antibody tests results when spermatozoa are subjected to capacitating conditions // Fertil.Steril. 1990. - Y. 54. - pp. 114-120.
134. Naz R.K., Ahmad K., Menge A.C. Antiidiotypic antibodies to sperm in sera of fertile women that neutralize antisperm antibodies // J.Clin.Invest. -1993.-V. 92.-pp. 2331-2338.
135. Naz R.K. Effects of antisperm antibodies on early cleavage of fertilized ova // Biol.Reprod.- 1992,- N 46,- pp. 130-139.
136. Nicholson S.C., Robinson J.N., Sargent I.L. et al. Detection of antisperm antibodies in seminal plasma by flow cytometry: comparison with the indirect immunobead binding test // Fertil. Steril.- 1997,- N 68.- pp. 11141119.
137. Nikolaeva M.A., Golubeva E.L., Kulakov V.l. et al. Evaluation of stimulus-induced acrosome reaction by two-colour flow cytometric analysis // Mol. Hum. Reprod.- 1998,- V. 4,- N. 3,- pp. 243-250.
138. Nikolaeva M.A., Kulakov V.l., Ter-Avanesov G.V. et al. Detection of antisperm antibodies on the surface of living spermatozoa using flow cytometry: preliminary study II Fertil. Steril 1993- N 59,- pp. 639-644.
139. Nikolaeva M.A., Kulakov V.l., Goukasian I.A. et al. Flow cytometry study on the effect of serum and peritoneal fluid of women on sperm-binding activity of immunoglobulin G antisperm antibodies // Fertil.Steril.- 1997 N 67,-pp. 680-686.
140. O Rand M.G. Modification of the sperm membrane during capacitation // Ann. N. Y. Acad. Sci.- 1982,- Y. 383,-pp. 392-397.
141. Okabe M., Takada K., Adachi T. et al. Studie sperm capacitation using monoclonal antibodiy-disapearance mouse sperm head // J. Pharmacol. Dyn.- 1986,-N9,-p. 55.
142. Okabe M., Takada K., Adachi T., Kohama Y., Miura T. Inconsestent reactivity of antisperm monoclonal antibody and its relationship to sperm capacitation // J.Reprod Immunol.- 1986,- N 9,- pp. 67-71.
143. Pakash C. Ethiology of immune infertility // Reprod. Immunol./ Edited by N. Gleicher.- New York: Alan R. Liss.- 1981.- pp. 403-408.
144. Parks J.E., Ehrenwald E. Cholesterol efflux from mammalian sperm and its potential role in sperm capacitation // J. Reprod. Immunol.- 1990,- N 10,-pp. 155-167.
145. Peters A.J., Coulam C.B. Sperm Antibodies (review) // Am. J. Reprod. Immunol.- 1992,- V. 27,- pp. 156-162.
146. Philippova T.M., Novoselov V.I. and Alekseev S.I. Influence of microwaves on different types of receptors and the role of peroxidation of lipids on receptor-protein shedding // Bioelectromagnetics.- 1994,- N 15,-pp. 183-192.
147. Pudney J., Anderson D.J. Immunology of the human male urethra // Am. J. Pathol.- 1995,- N 147,- pp. 155-165.
148. Ràsânen M, Hovatta O.L., Penttilà I.M. et al. Detection and quantitation of sperm-bound antibodies by flow cytometry of human semen // J. Androl.-1992,-N 13,-pp. 55-64.
149. Rasanen M., Saarikoski S., Penttilla I., Agrawal Y.P. A flow cytometric study on the effect of low dose cyclic prednisolon treatment of sperm-bound antibody levels // Hum. Reprod.- 1994,- V.9.- pp. 889-893.
150. Raskova J., Raska K. Humoral inhibitors of the immune response in uremia. V. Induction of supressor cells in vitro by uremic serum // Amer. J. Path.- 1983,- V. 112,-pp. 149-155.
151. Rouimi J.P., Marmor D. Antispermatozoal antibodies and infertility. Contraception fertility sexualite //1989,- V.17.- N.ll.-p. 991-1001.
152. Russo I., Metz G.B. Inhibition of fertilization in vitro by treatment of rabbit spermatozoa with univalent isoantibody // J. Reprod. Fertil.- 1974,-V.38.- p. 211-215.
153. Shaha C. Antibody-induced changes on rabbit sperm surface inhibit gamete interaction // Mol. Reprod. Dev.- 1994,- N 38,- pp. 393-403.
154. Saling P.M., Lakoski K.A. Mouse sperm antigens that participate in Fertilization.il. Inhibition of sperm penetration through the zona pellucida using monoclonal antibodies // Biol. Reprod. -1985. -V. 33. pp. 527-536.
155. Saragueta P., Lanuza G., Miranda P.M. et al. Immunoglobulins from human follicular fluid induce the acrosome reaction in human sperm // Molec. Reprod. Devel. 1994. - V. 39. - pp. 280-288.
156. Segal S., Tyler E.T., Rao S. In: Immunologic factors in infertility and sterility / Ed. Tyler E.T. N.Y.: McGraw-Hill.- 1961.
157. Shekarriz M., Thomas A.J.Ir. and Agarwal A. Incidence and level of seminal reactive oxygen species in normal men // Urology.- 1995,- N 45,-pp. 103-107.
158. Shekarriz M., De Wire D.M., Thomas A.J.Ir. et al. A method of human semen centrifugation to minimize the iatrogenic sperm injuries caused by reactive oxygen species // Eur. Urol- 1995,- N 28 pp. 31-35.
159. Shibahara H., Shigeta M., Inoue M. Diversity of the blocking effects of antisperm antibodies on fertilization in human and mouse // Hum. Reprod.1996,- Y. 11.- N 12,- pp. 2595-2599.
160. Shulman S., Harlin B., Davis P. Immune infertility and new approaches to treatment // Fertil. Steril. 1978. - V. 29. - pp. 309-311.
161. Shulman S., Schenker J. Immunological factors in infertility // Am. J. Reprod. Immunol. 1992. - V. 28. - pp. 285-290.
162. Sinton E.B., Riemann D.C. and Ashton M.E. Antisperm antibody detection using concurrent cytofluorometry and indirect immunofluorescence microscopy // Am. J. Clin. Pathol.-1991.- N 95,- pp. 242-246.
163. Storey B.T. Biochemistry of the induction and prevention of lipoperoxidative damage in human spermatozoa // Mol. Hum. Reprod.1997,-N3,-pp. 203-213.
164. Stedronska J., Hendry W.F. The value of the mixed antiglobulin reaction (MAR Test) as an addition to routine seminal analysis in the evaluation of the subfertile couple //Am. J. Reprod. Immunol. -1983. V. 3. pp. 89-92.
165. Steen Y., Forrsman I., Lonnerstedt E. et al. Antisperm IgA antibodies against the equatorial segment of the human spermatozoon are associated with impaired sperm penetration and subfertility // Int. J. Fertil.- 1994,- V. 39.-pp. 52-56.
166. Taylor R.B., Duffus P.H., Raff M.C., Pétris S. Redistribution and pinocytosis of lymphocyte surface immunoglobulin molecules induced by anti-immunoglobulin antibody // Nature New. Biol.- 1971.- N 223,- pp. 225229.
167. Takeuchi H., Sakagami K., Seki Y. et al. Antiidiotypic antibodies and suppressor cells induced by DST in potential kidney translant recipient // Transplant. Proc.- 1985,- V. 17. pp. 1059-1061.
168. Targovski S.P. Immune mediated migration of neutrophils into the uterine lumen of guinea pigs // Am, J. Reprod. Immunol.- 1984,- N 28,- pp. 85-89,
169. Tasdemir I., Tasdemir M., Fukuda J. et al. Effect of sperm-immobilising antibodies on the spontaneous on calcium-ionophore (A23187) induced acrosome reaction // Int J. Fertil.- 1995,-N 40,- pp. 192-195.
170. Tesarik J., Travnik P., Mecova L. Binding of antisperm isoantibodies from a woman at risk for immunologic infertility to intraacrosomal components of donor spermatozoa // Fertil.Steril. 1985. -V. 44. - pp. 138141.
171. Tesarik J., Drahorad J., Pecnikova J. Subcellular immunochemical localization of acrosin in human spermatozoa during the acrosome reaction and the zona pellucida penetration // Fertil. Steril.- 1988,- N 50,- pp. 133141.
172. Tesarik J., Drahorad J., Testait J. et al. Acrosin activation follows its surface exposure and preceds membrane fusion in human sperm acrosome reaction // Development.- 1990,- N 110,- pp. 391-400.
173. Tesarik J., Mendoza C., Carreras A. Fast acrosome reaction measure: a highly sensitive method for evaluating stimulus-induced acrosome reaction // Fertil. Steril.- 1993,- N 59,-pp. 424-430.
174. Tesarik J., Mendoza C., Moos J., Carreras A. Selective expression of progesteron reseptor on the human sperm surface // Fértil. Steril.- 1992,- N 58,- pp. 784-792.
175. Tesarik J., Mendoza C. Sperm treatment with pentoxifylline improves the fertilizing in patients with acrosome reaction insufficiency // Fértil. Steril. -1993,- N60,- pp. 141-148.
176. Tesarik J. Appropriate timing of the acrosome reaction is a major requirement for the fertilizing spermatozoon // Human. Reprod.- 1989.- N 4,-pp. 957-967.
177. Tomlinson M.J., Barratt C.L. and Cooke I.D. Prospective study of leukocytes and leukocyte subpopulations in semen suggests they are not a cause of male infertility // Fértil. Steril.- 1993,- N 60,- pp. 1069-1075.
178. Tyler J.D., Anderson C.D., Sicard G.A. Modulation of the response to interleukin-2 in recipients of donor-specific transfusion under azathioprine immunosuppression // Transplant. 1987. - V 42. - pp. 502-506.
179. Trimmer J.S., Vacquiver V.D. Monoclonal antibodies induce the translocation, patching and shedding of surface antigens of sea urchin spermatozoa.- 1988,- Exp. Cell Research.- V.175.- pp.37-51.
180. Tung K.S., Cooke W.R.Ir., McCarty T.A. et al. Human sperm antigens and antisperm antibodies. I. Age related incidence of antisperm antibodies // Clin. Exp. Immunol.- 1976,- N25,- pp. 73-79.
181. Upodhyaya M, Hibbard BM, Walker SM. Antisperm antibodies and male infertility//Br. J. Urol.- 1984,- N 56,-pp. 531-536.
182. Vasquez-Revin M., Kaplan P., Guzman I et al. The effect of female antisperm antibodies on in vitro fertilisation, early embrionic development and ptegnancy outcome // Fértil.Steril. 1991. - V. 56. - pp. 84-88.
183. Zouari R. Effect of sperm-associated antibodies on the dynamics of sperm movement and on the acrosome reaction of human spermatozoa // J. Reprod. Immunol.- 1992,- V. 22,-N 1,- pp. 59-72.