Автореферат диссертации по медицине на тему Современные аспекты исследования микроциркуляции у больных с тяжелой термической травмой
На правах рукописи 2
ГРИБАНЬ Павел Андреевич
СОВРЕМЕННЫЕ АСПЕКТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ МИКРОЦИРКУЛЯЦИИ У БОЛЬНЫХ С ТЯЖЕЛОЙ ТЕРМИЧЕСКОЙ ТРАВМОЙ
14.01.17-хирургия
АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание учёной степени кандидата медицинских наук
1 6 И ЮН 2011
Владивосток -2011
4850225
Работа выполнена в ГОУ ВПО «Владивостокский государственный медицинский университет» министерства здравоохранения и социального развития РФ
Научный руководитель:
Доктор медицинских наук, Усов Виктор Васильевич, профессор кафедры общей хирургии ГОУ ВПО ВГМУ Минздравсоцразвития РФ
Официальные оппоненты:
Доктор медицинских наук, профессор Дубинкин Владимир Алексанрович, заведующий кафедрой мобилизационной подготовки здравоохранения и медицины катастроф ГОУ ВПО ВГМУ Минздравсоцразвития РФ
Доктор медицинских наук, профессор Корита Владимир Романович, заведующий кафедрой общей и факультетской хирургии ГОУ ВПО ДВГМУ Минздравсоцразвития РФ, г. Хабаровск
Ведущая организация: ГОУ ВПО «Саратовский государственный медицинский университет» Минздравсоцразвития РФ, г. Саратов
Защита состоится «0^ » ЩскА-гь. 2011 года в 10 часов на заседании диссертационного совета К 208.007.01 при Владивостокском государственном медицинском университете по адресу: 690002, г. Владивосток, пр. Острякова, 2.
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Владивостокского государственного медицинского университета.
Автореферат разослан «2Я » Ои^эи_2011 года.
Учёный секретарь диссертационного совета К 208.007.01
кандидат медицинских наук, доцент
Н.В. Шестакова
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность проблемы. Термические ожоги остаются одной из наиболее сложных проблем медицины, что обусловлено частотой их возникновения, тяжестью течения, трудностью лечения, нередкими неблагоприятными исходами (Алексеев A.A., 2008; Перетягин С. П., 2008; Усов В.В., 2010). По данным зарубежных и отечественных исследователей, термические ожоги составляют от 8 до 16% всех видов травм, а среди повреждений, требующих стационарного лечения, - 5-57% (Будкевич Л.И., Воздвиженский С.И., 2005; Гусак В.К., Фисталь Э.Я., 2009; Hargis A.M., 2005).
В патогенезе тяжелых термических поражений важную роль играют процессы репаративной регенерации в ожоговой ране (Парамонов Б. А., 2008). В свою очередь регенераторный потенциал в зоне термической травмы зависит от патологических изменений в системе микроциркуляции и последующих нарушений транскапиллярного обмена (Парамонов Б. А., 2008; Усов В. В., 2006). Однако количество исследований по изучению нарушений в системе микроциркуляторного русла (МЦР) при ожоговой болезни незначительно, а имеющиеся работы выполнены преимущественно в эксперименте на животных (Алексеев А. А., 2009). Для изучения состояния МЦР у больных с термической травмой важное значение имеет прижизненное морфологическое исследование кожных биоптатов. Это позволяет улучшить качество диагностики, уточнить прогноз, течение и исход заболевания, сформировать новые подходы к лечению. Характеристика биоптатов патологически изменённой ткани имеет свою исследовательскую и практическую ценность, однако, несмотря на высокую информативность и объективность морфологических исследований, они остаются трудоемкими и малодоступными (Усов В. В., 2006). В стационарах, занимающихся лечением пациентов с термическими ожогами, имеется острая необходимость во внедрении в клиническую практику эффективных и общедоступных методов исследования системы МЦР, которые позволяют проводить мониторинг и своевременно прогнозировать ухудшение состояния пациентов с термической травмой.
Цель исследования. Улучшить результаты лечения больных с тяжелой термической травмой путем разработки и внедрения метода экспресс-диагностики состояния микроциркуляции.
Задачи исследования:
1. Изучить морфологические изменения сосудов МЦР в ожоговой ране.
2. Установить взаимосвязь между изменениями сосудов МЦР в ожоговой ране и в бульбарной конъюнктиве глаза.
3. Выявить информативность биомикроскопии микрососудов бульбарной конъюнктивы глаза тяжелообожженных в разные сроки после термической травмы.
4. Оценить клиническую эффективность биомикроскопии бульбарной конъюнктивы для прогнозирования течения ожоговой болезни и коррекции лечения.
5. Обосновать оптимальные сроки активного хирургического лечения глубоких ожогов на основе данных экспресс-диагностики МЦР.
Научная новизна:
1. Впервые были проведены исследования состояния МЦР бульбарной коньюнктивы глаза тяжелообожженных при помощи компьютерно-диагностического комплекса.
2. Впервые выявлена корреляционная взаимосвязь между морфофункциональными изменениями в ожоговой ране и изменениями состояния МЦР в бульбарной конъюнктиве глаза.
3. Впервые внедрен метод экспресс-диагностики состояния микроциркуляции для мониторирования и прогнозирования течения ожоговой болезни.
Теоретическая и практическая значимость работы.
Разработанный компьютерно-диагностический комплекс и предлагаемый метод экспресс-диагностики МЦР может быть использован во всех ЛПУ при лечении пациентов с тяжелыми травмами. С его помощью была доказана важная роль микроциркуляторных нарушений в течении ожоговой болезни.
На защиту выносятся следующие положения:
1. Максимальный регенераторный потенциал в тканях, формирующих ожоговую рану, регистрируется на 7-8-е сутки после травмы. Эти сроки являются оптимальными для выполнения аутодермопластики.
2. В зоне термического поражения процессы репаративной регенерации тесно взаимосвязаны с изменениями в системе МЦР.
3. Изменения в МЦР бульбарной коньюнктивы глаза коррелируют с изменениями сосудов МЦР в ожоговой ране.
4. Предлагаемый метод экспресс-диагностики состояния микроциркуляции объективно отражает состояние пациентов с тяжелой термической травмой, позволяет прогнозировать течение ожоговой болезни, корректировать проводимую интенсивную терапию, определять оптимальные сроки оперативного лечения и эффективность проводимых лечебных мероприятий.
Апробация работы. Материалы диссертации представлены на научной конференции «Морфологические основы гистогенеза и регенерации тканей», (СПб., 2001); на 2-м съезде хирургов Дальнего востока и Сибири (Владивосток, 2007), 6-й, 8-й, 9-й и 10-й Тихоокеанских научно-практических конференциях студентов и молодых учёных «Актуальные проблемы экспериментальной, профилактической и клинической медицины (Владивосток, 2005, 2007, 2008, 2009); на заседании Приморского краевого научного общества хирургов (Владивосток 2009 г.), международном конгрессе "Человек и лекарство" (Владивосток, 2009), на 2-м и 3-м Всероссийских съездах комбустиологов (Москва, 2008, 2010), на заседании проблемной комиссии «Хирургия брюшной полости и другие вопросы хирургии» (Владивосток, 2010).
Публикации. По материалам диссертации опубликовано 11 печатных работ (из них 1 статья в журнале, рекомендованном ВАК) и получено 2 рационализаторских предложения №2759, №2760. Результаты исследования внедрены в лечебную работу Приморского краевого ожогового отделения ФГУ «ДВОМЦ ФМБА России» в период с 2008 по 2010 год.
Структура и объём диссертации. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, глав, представляющих результаты собственных исследований, обсуждения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Диссертация изложена на 109 страницах, иллюстрирована 20 рисунками, 11 таблицами. Список литературы включает 226 наименований литературных источников (145 - отечественных и 81 - зарубежный).
Автор выражает глубокую благодарность и. о. заведующей кафедрой гистологии, эмбриологии и цитологии ВГМУ, д. м. н., профессору Реве Г. В.; заведующему кафедрой общей хирургии
ВГМУ, д. м. н., профессору Полежаеву А. А.; к. м. н., доценту кафедры общей хирургии ВГМУ Обыденниковой Т. Н.; заведующему Приморским краевым ожоговым отделением ФГУ «ДВОМЦ ФМБА России» Терехову С. М.
Материалы и методы исследования.
Основу работы составили 155 больных в возрасте от 19 до 54 лет с ожогами III АБ степени (ИФ = 30-60 ед.), находившиеся на стационарном лечении в Приморском краевом ожоговом отделении ФГУ ДВОМЦ ФМБА России в период с 2007 по 2009 год. Активное хирургическое лечение проведено у 104 больных (табл. 1), а 51 больному проводили химическую некрэктомию и местное лечение, направленное на самопроизвольное отторжение ожогового струпа.
Таблица 1
Количество больных, пролеченных с использованием активной хирургической тактики.
Годы Всего
2007 19
2008 47
2009 38
Итого 104
Тяжесть поражения пациентов оценивали по индексу Франка (ИФ), учитывая глубину и площадь ожогов.
Также нами определялся период ожоговой болезни (шок, острая ожоговая токсемия, ожоговая септикотоксемия и реконвалесценция) и наличие или отсутствие термоингаляционной травмы.
По возрасту пострадавшие были разделены на следующие группы: от 19 до 44 лет и от 45 до 54 лет (согласно классификации ВОЗ).
Соответственно индексу Франка больные были разделены на 3 группы: ИФ до 30 ед. - с благоприятным прогнозом, ИФ от 31 до 60 ед. - с сомнительным прогнозом, ИФ свыше 60 ед. - с неблагоприятным прогнозом. Параллельно оценивали клиническое состояние больного, тяжесть течения ожоговой болезни, наличие осложнений. Из исследовании были исключены пациенты с заболеваниями внутренних органов в стадии декомпенсации, так как
тяжелая сопутствующая патология существенно влияет на общее состояние пациентов с термической травмой.
Одновременно проводились лабораторное исследование: клинический анализ крови аппаратом Cobas Micros по стандартной методике, динамика биохимических показателей сыворотки крови (общий белок, альбумин, мочевина, глюкоза, билирубин, фибриноген, AlaT, AsaT) автоматическим способом на аппарате Cobas Mira по стандартной методике.
Морфологическое исследование биоптатов кожи.
Забор материала производили только после предварительной беседы с больными с информированного их согласия. Образцы кожи были взяты в патологическом очаге и на его границе со здоровой тканью под местной анестезией или наркозом. Размеры биоптатов не превышали 1 мм2. Для контроля использовали участки кожи, взятые вблизи границы здоровой ткани и ожоговой раны.
Материал изучен в разные сроки с момента получения ожогов. Для изучения активности гена KÍ67 биопсию производили через 24 часа, 48 часов, 72 часа, 96 часов, 120 часов, 144 часа, 168 часов, 192 часа, 216 и 240 часов, а также после приживления трансплантата в области ожога. Для оценки морфологических изменений в тканях и проведения гистохимических исследований брали биопсию на 1-е, 2-е, 3-й, 5-е, 7-е, 10-е, 14-е, 20-е, 28-е сутки с момента травмы. При этом отдельно проводили забор биоптатов для иммуногистохимических исследований, так как каждый из морфологических методов исследования требует своих условий фиксации материала. Для изучения особенностей васкулогенеза кожи в различные сроки рапаративной регенерации ожоговых ран биопсийный материал дополнительно изучали морфометрическими методами для подсчета плотности функционирующих капилляров, а также методом Гомори, выявляющим щелочную фосфатазу. Активность щелочной фосфатазы оценивали на монохроматическом денситометре «Wickers» - М 85.
Прижизненная микроскопия бульбарной коньюнктивы глаз обожженных.
Нами предложен способ экспресс-анализа состояния системы микроциркуляции: биомикроскопия бульбарной конъюнктивы с выделением клинически значимых структур микроциркуляторного русла при помощи портативного переносного устройства, -
позволяющий проводить динамическое исследование у постели тяжелобольных.
Процесс съемки конъюнктивы включал следующие стадии. В компьютер типа «ноутбук» (Windows ХР, Linux) с подключенной к нему видеокамерой, загружается специально разработанная (Обыденникова Т. Н., Усов В. В., Павлов А. Н. и др., 2006) программа управления и обработки процессом измерения. Затем в интерактивном режиме вводится информация о пациенте, параметры управления процессом съемки (количество изображений, линейное увеличение камеры и т.п.). Весь процесс записи и анализа снимков занимал не более 2-5 минут. Вся полученная информация выводится на экран дисплея. Изображения хранятся в памяти компьютера, могут быть распечатаны на принтере, тиражированы на электронных носителях, переданы по электронным сетям.
По разработанной программе определяли количество сосудов на единицу площади, распределение их по размерам. Диапазон разрешения фотовидеоизображений составляет от 3 до 10 микрометров на пиксель, что позволяло анализировать размеры подавляющего большинства микрососудов конъюнктивы глаза пациента с высокой точностью и выделить среди них основные морфо-функциональные группы: сосуды D 4-11 мкм (капилляры), сосуды D 12-20 мкм (артериолы) и сосуды D 21-44 мкм (артерии).
Исследование МЦР применялась в процессе лечения у 144 больных с ИФ 30-60. Кратность исследований: 2-3 раза в день в первые 14 суток после травмы, затем 1 раз в день.
У 11 пациентов невозможно было выполнить биомикроскопию бульбарной коньюнктивы из-за наличия ожогов на лице и термического повреждения глаз.
Показатели сравнения составили добровольцы - 226 практически здоровых лиц: 105 мужчин и 121 женщина. Исследования проводились в теплое время года и не ранее чем через 1 час после прихода исследуемого в помещение. Все были некурящими, у них отсутствовали хронические заболевания внутренних органов.
Статистическая обработка материала.
Полученные данные статистически обработаны на ПК Pentium IV с использованием программы Excel 2007 для Windows ХР. Проведено вычисление средней величины показателя (М), ошибки
средней (±ш), квадратического отклонения (а). Достоверность различий между сравниваемыми показателями устанавливались по коэффициенту достоверности Стьюдента-Фишера (Р). Корреляционную связь между изменениями в ожоговой ране и бульбарной коньнктиве определяли путем вычисления коэффициента корреляции Пирсона (II). В целом материал, направление и объем исследований представлен в таблице 2.
Таблица 2
Характеристика методов и объем проведенных исследований
Методы Объем
1. Клинические исследования 155
2. Общий белок, альбумин, мочевина, билирубин, активность А1АТ, АбАТ, фибриноген 3. Общеморфологическое исследование 366 проб 126
4. Морфометрическое определение плотности капилляров 68
5. Иммуногистохимическое выявление активности гена Кл67 47
6. Определение активности ЩФ по Гомори 55
7. Биомикроскопия бульбарной коньюнктивы глаз добровольцев 8. Биомикроскопия бульбарной коньюнктивы глаз тяжел ообожженных 226 измерений 678 измерений
Результаты и обсуждение.
Морфологическое исследование.
При общеморфологическом исследовании биоптатов из зоны термического поражения на 1-е и 2-е сутки после ожоговой травмы регистрировали участки кровоизлияний и наблюдали незначительное увеличение количества кровеносных сосудов в подлежащей к эпидермису или к раневой поверхности рыхлой волокнистой соединительной ткани. К 3-4-м суткам начиналось активное образование сосудистой сети, происходящее либо путем слияния микрососудов, либо с помощью контакта растущих навстречу капилляров. Новые микрососуды имели широкий округлый просвет, кровоток в них был замедлен. Стенки новообразованных капилляров вначале были представлены практически одним слоем
эндотелиальных клеток. Базальная мембрана прослеживалась далеко не всегда. К 5-6-м суткам капилляры увеличивались в диаметре, вытягивались в длину, при правильно проведенном срезе были видны зоны их роста, которые представляли собой уплотненную группу клеток с крупными ядрами. В последующем, на 7-9 день после травмы, происходила перекалибровка сосудов и увеличение количества отходящих от основных ветвей сосудов второго порядка. С 12-14 суток отмечалось частичное склерозирование микрососудов.
Количественный анализ плотности капиллярной сети кожи показал, что количество капилляров нарастает, начиная с 7-8-х суток, затем находится приблизительно на одинаковом уровне до 9-14-х суток; в более поздние сроки происходит снижение этого показателя (табл. 3).
Таблица 3
Плотность капилляров в коже, окружающей ожоговую рану
Показатель Сутки со дня травмы
3-й 7-е 10-е 14-е 21-е 28-е
Число капилляров на 1 мм2 среза 42,2 ±2,44 48,7 ±2,31 47,5 ±3,42 44,7 ±2,02 39,4 ±3,16 27,2 ±2,78
При иммуногистохимическом исследовании активности гена Н67 было выявлено, что на первые сутки после травмы лишь единичные клетки базального слоя кожи демонстрировали регенераторный потенциал. В шиповатом слое, а также в стенках волосяных фолликулов и в сальных железах, активность гена Ю67 отсутствовала. Эндотелий кровеносных сосудов также содержал небольшое количество пролиферирующих клеток. Через двое суток вокруг очагов кровоизлияний начинали формироваться отложения гемосидерина, в пролиферирующих клетках дермы определялась невысокая активность гена К167. К 3-4-м суткам регенераторный потенциал кожи увеличивался. Эпителиальные клетки с включением гена Кл67 обнаруживались на границе живой и погибшей ткани. Эпителий разрастался из наружных корневых влагалищ волосяных фолликулов, потовых и сальных желез и покрывал оголенную дерму. В воспалительном инфильтрате начинали накапливаться мононуклеарные элементы, среди которых часто обнаруживались сидерофаги. На 5-е и 6-е сутки количество пролиферирующих клеток во всех структурах кожи возрастало, достигая максимума на 7-й
день. Параллельно нарастала пролиферативная активность в эндотелии микрососудов. Начиная с 7-8-го дня, пролиферативная активность всех структур кожи в зоне ожогового поражения начинала снижаться (табл. 4).
Таблица 4
Характеристика пролиферативной активности структурных элементов кожи в разные сроки после травмы (количество меток гена
Кл 67 в поле зрения).
^\Сроки после
24 48 72 96 120 144 168 > 168
Структуры часа час час час час час час час
Слои эпидермиса
1 .Базальный 2 6 34 48 51 62 74 61
2.Шиповатый - 2 17 29 32 32 35 -
3. Зернистый слой - - 4 6 - - - -
Дерма
1.Эпителий 7 11 19 31 55 69 32 20
фолликулов
2.Фиброциты 10 18 47 64 73 81 40 21
З.Гландулоциты 3 6 15 28 41 59 43 27
4.Эндотелий 2 5 9 19 41 52 37 24
Гиподерма
1.Адипоциты 3 11 16 23 47 61 31 28
2.Фиброциты 12 17 29 45 57 72 53 31
3.Эндотелий 2 7 19 29 45 51 33 17
При изучении активности щелочной фосфатазы, фермента, обуславливающего транспортную функцию эндотелия, выявлено, что его активность в стенке регенерирующих сосудов увеличивалась по мере нарастания плотности капиллярных сетей и имела особенности, связанные со сроками, прошедшими с момента ожоговой травмы. Наивысшая активность этого фермента в стенке капилляров кожи и ее придатков соответствовала появлению просвета сосудов и началу циркуляции крови. Этот период совпадал со временем наибольшего роста грануляционной ткани (7-10-е сутки). С 12 по 18-е сутки происходило постепенное уменьшение активности щелочной фосфатазы в эндотелии вновь образующихся капилляров кожи. Максимально низкий уровень активности фермента, в связи с созреванием сосудов и уменьшением метаболических потребностей, регистрировали на 4-5-й неделе после
ожога - происходило дальнейшее снижение активности щелочной фосфатазы. Затем она оставалась примерно на одном уровне и практически не снижалась (табл.5).
Таблица 5
Активность щелочной фосфатазы в сосудах кожи, окружающей
ожоговую рану
Слои кожи Сосуды Активность фермента по суткам, ед. оптич. плотности
7-е 14-е 21-е
Сосочковый слой Капилляры 11,2 ±0,09 9,8 ±0,13 8,2 ±0,08
Артериолы 7,3 ±0,09 5,7 ±0,02 4,5 ±0,21
Артерии 3,6 ±0,07 3,5 ±0,04 3,4 ±0,16
Сетчатый слой Капилляры 10,7 ±0,15 9,1 ±0,14 7,3 ±0,19
Артериолы 6,2 ±0,08 4,8 ±0,11 3,1 ±0,07
Артерии 3,2 ±0,085 3,1 ±0,11 3,1 ±0,14
Таким образом, начиная с 3 суток после ожога, регенераторный потенциал всех структур кожи нарастает и достигает максимума на 78-е сутки после травмы. В эти же сроки идет активный ангиогенез, что проявляется увеличением плотности капиллярной сети в коже, окружающей ожоговую рану. Определяется высокая транспортная активность эндотелия вновь образованных капилляров, обеспечивающая высокие энергетические и пластические потребности регенерирующей ткани. Начиная с 10-х суток, начинается статистически достоверное снижение пролиферативной активности камбиальных элементов всех структур кожи, уменьшается плотность капиллярной сети и транспортная способность эндотелия. Несмотря на это регенераторный потенциал в сроки до 14-15-х суток остается еще достаточно высоким. С 18-24-х суток регистрируется значительное снижение плотности капилляров кожи, их запустевание и склероз. Также резко снижается транспортная активность эндотелия. Данные изменения показывают прямую корреляционную связь между анатомо-физиологическими изменениями структур МЦР и регенераторным потенциалом тканей в зоне термического поражения кожи.
Биомикроскопическое исследование.
В результате исследования добровольцев нами получены средние показатели состояния МЦР для здоровых лиц. Данные показатели использовались в качестве контроля (табл. 6).
Таблица 6
Нормальные показатели удельной плотности микрососудов в _зависимости от диаметра сосудов. _
Диаметр сосудов в мкм 4-11 мкм (капилляры) 12-20 мкм (артериолы) 21-44 мкм (артерии)
Удельная плотность микрососудов в мм/мм2 0,486 ±0,0367 2,408 ±0,2155 0,679 ±0,0492
Состояние МЦР у пациентов в различные сроки после термической травмы.
У пациентов с ожогами ШАБ степени (ИФ 30-60) развивается тяжелый ожоговый шок. Продолжительность этой стадии ожоговой болезни - от 24 до 48 часов с момента термической травмы. По данным биомикроскопии бульбарной коньюнктивы глаза, у больных в 1-е сутки после термической травмы в период ожогового шока отмечено резкое уменьшение плотности капилляров 0 4-11 мкм с 0,486±0,0367 до 0,146±0,0114 см/мм2, (р<0,01). На протяжении всего периода ожогового шока исследуемые показатели оставались на достоверно низком уровне. Аналогичная динамика отмечалась и при исследовании микрососудов Б 12-20 мкм (1-е сутки - снижение с 2,408±0,2155 до 1,849±0,1742 мм/мм2 (р< 0,01), на 2-е сутки - снижение до 1,650±0,1567 мм/мм2 (на 31 %), (р<0,01). При исследовании сосудов О 21-44 мкм достоверной динамики в период ожогового шока не выявлено, (рис. 1).
Полученные данные свидетельствуют о том, что в стадию ожогового шока происходит спазм концевых артериол а также выключение капилляров из кровообращения, что приводит к значительному нарушению обменных процессов в тканях. Данные изменения происходят, по нашему мнению, в результате активации симпат-адреналовой системы в период ожогового шока.
В стадию острой ожоговой токсемии мы наблюдали сохраняющееся достоверное уменьшение плотности мельчайших капилляров (Э 4-11 мкм) до 0,266±0,0156 мм/мм2 на 3-й сутки (р<0,01), до 0,405±0,0234 мм/мм2 на 7-е сутки (р<0,01), до 0,350±0,0206 мм/мм2 на 10 сутки соответственно (р< 0,01). Это свидетельствует о сохраняющемся значительном нарушении перфузии крови по капиллярному руслу и снижении транскапиллярного обмена на протяжении с 3 по 10 сутки после
ожоговой травмы. Удельный вес микрососудов О 12-20 мкм также достоверно снижен до 2,167±0,1954 мм/мм2 на 3-й сутки (р< 0,01), до 2,214±0,2046 мм/мм2 на 7-е сутки (р<0,01), до 2,136±0,2014 мм/мм2 на 10 сутки соответственно (р< 0,01). Мы не отмечаем достоверной динамики изменений плотности микрососудов Б 21-44 мкм (рис. 1).
Полученные нами данные свидетельствуют о том, что в стадию ожоговой токсемии происходит расширение концевых артериол и начинается перфузия крови по капиллярному руслу. Эти изменения происходят, по нашему мнению, в результате активации парасимпатической системы. Но одновременно с этим начинается массивный выход в кровеносное русло продуктов распада некротических тканей из зоны термического поражения. Это вызывает явления эндотоксикоза, что негативно влияет как на сосудистую стенку капилляров и артериол, так и на ее проницаемость. В результате этого количество функционирующих капилляров хоть и выше, чем в стадию ожогового шока, но все же значительно ниже нормальных значений. Наиболее высокие показатели удельной плотности микрососудов отмечены на 7-8 сутки, что соответствует началу усиленного ангиогенеза.
Биомикроскопическое исследование бульбарной коньюнктивы глаза в сроки более 14 суток после ожоговой травмы выявило постепенное снижение плотности микрососудов Б 4-11 мкм до 0,397±0,0212 мм/мм2 и Б 12-20 мкм до 2,206±0,1986 мм/мм2 соответственно (р< 0,01). Однако и на 21 сутки эти значения остаются еще достоверно ниже нормы: плотность микрососудов Б 4-11 мкм - 0,333±0,0236 мм/мм2 (р< 0,05), плотность микрососудов Б 12-20 мкм - 2,183±0,1875 мм/мм2 соответственно (р< 0,05). Отмечено, что и на 28-е сутки после травмы показатели состояния МЦР по данным биомикроскопии все еще отличались от нормы.
Данные биомикроскопии, полученные в поздние стадии ожоговой болезни, подтверждают, что пациенты, перенесшие тяжелую термическую травму, не могут считаться выздоровевшими даже после выписки из стационара (В. В. Азолов, 1996; Н. И. Атясов, 1994; Б.А.Парамонов, 2005). Причина этого -серьезные нарушения водно-солевого, кислотно-основного, белкового обменов, иммунной системы в острый период травмы, которые приводят к значительным морфофункциональным изменениям в тканях и органах пострадавших. Соответственно и
изменения в МЦР, которые являются интегральным показателем состояния организма в целом, также будут отличатся от показателей организма практически здоровых людей.
I
.. ' = • ' ' •:
М й
. Ш я
щ ■ ■
1 ! 11(1
1 2 3 7 10 14 21 28 сутки сутки сутки сутки сутки сутки сутки сутки
—♦— Капилляры
-•— Артериолы
-*— Норма плотности
капилляров —•— Норма плотности артериол_
Рисунок 1. Динамика изменений плотности капилляров и артериол поданным биомикроскопии в зависимости от сроков после термической травмы
При сравнении полученных нами данных бульбарной биомикроскопии с результатами морфологических исследований была статистически установлена прямая корреляционная связь (р< 0,01) (табл. 7, 8).
Таблица 7
Корреляционная связь между плотностью капилляров в коже, окружающей ожоговую рану, и плотностью капилляров в бульбарной
коньюнктиве глаза.
Показатель 3-й сутки 7-е сутки 10-е сутки 14-е сутки 21-е сутки
Число капилляров на 1 мм2 среза биоптата 42,2 ±2,44 48,7 ±2,31 47,5 ±3,42 44,7 ±2,02 39,4 ±3,16
Плотность капилляров в бульбарной коньюнктиве в мм/мм2 0,27 ±0,016 0,40 ±0,023 0,39 ±0,021 0,35 ±0,020 0,33 ±0,023
Коэффициент корреляции Пирсона г=0,7646, корреляционная связь прямая сильная
Таблица 8
Корреляционная связь между активностью щелочной фосфатазы в сосудах сосочкового слоя кожи, окружающей ожоговую рану, и плотностью микрососудов в бульбарной конъюнктиве глаза.
Сосуды Сутки
7-е сутки 14-е сутки 21-е сутки
Активность фермента в ед. оптич. плотности в биоптате Капилляры 11,2 ±0,09 9,8 ±0,13 8,2 ±0,08
Артериолы 7,3 ±0,09 5,7 ±0,02 4,5 ±0,21
Артерии 3,6 ±0,07 3,5 ±0,04 3,4 ±0,06
Плотность капилляров в бульбарной коньнктиве в мм/мм2 Капилляры 0,40±0,023 0,35±0,020 0,33±0,023
Артериолы 2,21±0,204 2,20±0,198 2,18±0,187
Артерии 0,81±0,042 0,80±0,041 0,79±0,041
Коэффициент корреляции Пирсона Капилляры г=0,9540, корреляционная связь прямая сильная
Артериолы г=0,8475, корреляционная связь прямая сильная
Артерии г=0,0950, корреляционная связь прямая сильная
Таким образом, исследования показали, что предложенный нами экспресс-метод диагностики микроциркуляции объективно отражает динамику изменений в ожоговой ране.
В дальнейшем мы проводили оценку состояния МЦР у больных, которым выполнялось хирургическое удаление некротических тканей. В ходе исследования было выявлено, что у 46 пациентов с ожогами ШАБ степени (ИФ 45-60), которым выполнялась ранняя некрэктомия (на 3-5 сутки после травмы), состояние МЦР в динамике было лучше, чем у 45 пациентов, которым выполнялась отсроченная (на 6-14 сутки после травмы). У 37 пациентов, которым выполнялась поздняя (позднее 14 суток после травмы) некрэктомия, были самые низкие показатели плотности капилляров (рис. 2).
0,5
0,4
0,3
0,2
с е?
с ОД
' -Ф- 3-5-е -Ж- 6-14-е ■ -Иг->14 —Норма
7-е 10-1
Сутки после травмы
Рисунок 2. Динамика изменений плотности капилляров (Б 4-11 мкм) по данным биомикроскопии бульбарной конъюнктивы в зависимости от сооков выполнения некоэктомии
Таким образом, ранняя некрэктомия приводит к снижению явлений интоксикации и, как следствие, к улучшению состояния микроциркуляции в ожоговой ране.
Так как раннее закрытие ожоговых ран является патогенетическим методом лечения ожоговой болезни, мы провели динамическое биомикроскопическое исследование 46 пациентам с ожогами ШАБ степени (ИФ 45-60), которым выполнялась ранняя | некрэктомия (на 3-5 сутки после травмы). Этих пациентов мы распределили на 3 подгруппы в зависимости от сроков выполнения аутодермопластики: 12 пациентам выполнялась одномоментная аутодермопластика, 18 пациентам - отсроченная, 16 больным проводилось позднее закрытие ожоговых ран. Биомикроскопически было выявлено, что у 18 пациентов, которым выполнялась отсроченная АДП, была наиболее высокая удельная плотность функционирующих капилляров на протяжении всего периода после некрэктомии. У 12 пациентов, которым выполнялась одномоментная АДП, плотность капилляров в раннем послеоперационном периоде
была ниже, чем у больных других подгрупп. В позднем послеоперационном периоде самая низкая плотность капилляров была отмечена у пациентов, которым выполнялась поздняя аутодермопластика (рис.3).
Сутки после некрэктомии
Рисунок 3. Динамика изменений плотности капилляров (Б 4-11 мкм) по данным биомикроскопии бульбарной конъюнктивы в зависимости от сроков выполнения аутодермопластики.
Таким образом, полученные данные свидетельствуют о том, что при одномоментной АДП организму пациента наносится дополнительная травма, которая негативно отражается на общем состоянии организма. При позднем оперативном закрытии ожоговых ран АДП усугубляются катаболические процессы в организме пациента, что приводит к значительному ухудшению микроциркуляции. Поэтому наиболее оптимальным методом оперативного лечения является отсроченная АДП на 5-8 сутки после проведения ранней некрэктомии, так как именно в эти сроки наиболее оптимальное состояние МЦР и наилучший регенераторный потенциал в ожоговой ране. Это подтверждается результатами проведенных АДП (табл. 9).
Таблица 9
Распределение больных с ограниченными глубокими ожогами в зависимости от вида и результатов аутодермопластики (ИФ 45-60)
Исход оперативного лечения
Группы Всего Полное приживление трансплантата Частичный лизис трансплантата Полный лизис трансплантата
больных больных Абс. % Абс. % Абс. %
Отсроченная АДП 18 15 83,3 3 16,7 — —
Одномоментная АДП 12 8 67,7 4 33,3 — —
Поздняя АДП 16 9 56,2 4 25,0 3 18,8
Наше исследование показало, что динамическое исследование МЦР позволяет прогнозировать течение ожоговой болезни. Так, у 8 пациентов с ожогами ШАБ степени (ИФ 45-60) в стадию ожоговой токсемии на фоне проводимого интенсивного лечения было отмечено ухудшение состояния МЦР (уменьшение плотности всех сосудов микроциркуляторного русла, особенно плотности мельчайших капилляров).
В последующем через 6-8 часов было отмечено ухудшение клинической картины: снижение почасового диуреза на 11±3 мл, снижение р02 на 6±2 %, учащение пульса на 17±6 ударов в 1 минуту), что потребовало коррекции проводимой интенсивной терапии с целью стабилизации состояния. Коррекция включала в себя дополнительную инфузию кристаллоидных и коллоидных растворов, а также назначение препаратов, улучшающих микроциркуляцию (клексан - 0,02 п/к 1 раз в сутки, трентал 0,2 2 раза в сутки), препаратов, улучшающих метаболизм в тканях (венофундин 6% р-р 500 мл 1 раз в сутки, актовегин 10% р-р 250 мл 2 раза в сутки).
Полученные нами данные позволили судить о том, что изменения в МЦР, выявляемые методом биомикроскопии бульбарной коньюнктивы глаза, опережают на 6-8 часов изменения в клинических проявлениях ожоговой болезни. Это дало возможность предположить возможность профилактики ухудшений состояния пациентов с ожоговой травмой на основании данных биомикроскопии. В результате биомикроскопического исследования
бульбарной конъюнктивы глаза у 6 больных с ожогами ШАБ степени (ИФ 45-60) в стадию ожоговой токсемии на фоне стабильного состояния нами были выявлены достоверные микроциркуляторные нарушения. Мы проводили коррекцию интенсивной терапии до клинического ухудшения общего состояния пациентов. Коррекция проводилась по вышеуказанной схеме. Это позволило нормализовать через 6-8 часов показатели состояния МЦР, при этом не отмечалось достоверных изменений ЧСС, ЧД, почасового диуреза, р02.
Эти результаты подтвердили наше предположение о возможности профилактики ухудшений состояния тяжелообожженных на основании данных биомикроскопии. Предложенный нами метод экспресс-диагностики эффективно выявляет нарушения в организме пациентов с термической травмой, на 6-8 часов опережая их клинические проявления.
Микроциркуляторное русло — это важнейшая транспортная система организма. От ее состояния зависит течение раневого процесса. Исследование МЦР позволяет объективно оценить тяжесть состояния пациента. МЦР реагирует на изменения состояния макроорганизма с опережением на 6-8 часов, поэтому исследование состояния микроциркуляции позволяет прогнозировать течение заболевания, а также объективно оценивать эффективность проводимых лечебных мероприятий. Патологические изменения в МЦР коррелируют с регенераторным потенциалом клеток в зоне термического поражения и состоянием местного иммунного статуса. Активная хирургическая тактика лечения тяжелых термических ожогов приводит к снижению интоксикации, уменьшению белковых потерь и к прерыванию патологического течения ожоговой болезни.
ВЫВОДЫ
1. Регенераторный потенциал всех структур кожи нарастает с 3-их суток после ожога и достигает максимума на 7-8-е сутки после травмы. В этом периоде идет активный ангиогенез, что проявляется увеличением плотности капиллярной сети в коже, окружающей ожоговую рану. Определяется высокая транспортная активность эндотелия вновь образованных капилляров, обеспечивающая высокие энергетические и пластические потребности регенерирующей ткани. С 10-х суток происходит статистически достоверное снижение пролиферативной активности камбиальных элементов всех структур кожи, уменьшается плотность капиллярной сети и транспортная функция эндотелия.
2. Имеется прямая корреляционная связь между изменениями сосудов МЦР в бульбарной коньюнктиве глаза и анатомо-физиологическими изменениями структур МЦР в зоне термического поражения кожи.
3. Биомикроскопия микрососудов бульбарной конъюнктивы глаза объективно отражает состояние микроциркуляции в организме тяжелообожженных в различные сроки после травмы.
4. Биомикроскопическое исследование бульбарной коньюнктивы глаза выявляет изменения в МЦР на 6-8 часов раньше, чем клинические методы исследования, что позволяет прогнозировать течение ожоговой болезни и дает возможность своевременной и эффективной коррекции проводимой интенсивной терапии.
5. Оптимальными сроками оперативного лечения глубоких ожогов является ранняя некрэктомия на 3-5 сутки после травмы и отсроченная аутодермопластика на 5-8 сутки после некрэктомии.
СПИСОК НАУЧНЫХ РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ
1. Иммуногистологическое определение пролиферативных процессов в структурах кожи у тяжелообожженных / И. В. Рева, Т. Н. Обыденникова, П. А. Грибань [и др.] // Актуальные проблемы экспериментальной, профилактической и клинической медицины: тезисы докладов IV Тихоокеанской международной научно-практич. конф. - Владивосток, 2003. - С. 132-133.
2. Грибань П. А. Процессы ангиогенеза при глубоких термических ожогах / П. А. Грибань, С. М. Терехов // Актуальные проблемы экспериментальной, профилактической и клинической медицины: тезисы докладов VI Тихоокеанской международной научно-практич. конф. - Владивосток, 2005. - С. 125.
3. Новые подходы к оценке микроциркуляции в клинической практике / Т. Н. Обыденникова, В. В. Усов, П. А. Грибань [и др.] // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН (Иркутск) - 2007, №4-С. 71-74.
4. Грибань П. А. Портативный компьютерно-диагностический комплекс для оценки состояния микроциркуляции у тяжелообожженных больных / П. А. Грибань, В. В. Усов, Т. Н. Обыденникова // Сборник научных трудов II съезда комбустиологов России. - М., 2008. -С. 221-222.
5. Характеристика кровеносных сосудов дермы в ожоговой ране/ Г. В. Рева, В. В. Усов, П. А. Грибань [и др.] // Актуальные проблемы экспериментальной, профилактической и клинической медицины:
тезисы докладов X Тихоокеанской международной научно-практич. конф. - Владивосток, 2009. - С. 26-27.
6. Особенности аутодермотрансплантации у ожоговых больных / Г. В. Рева, Е. Е. Мартыненко, П. А. Грибань [и др.] // Актуальные проблемы экспериментальной, профилактической и клинической медицины: тезисы докладов X Тихоокеанской международной научно-практич. конф. - Владивосток, 2009. - С. 34-35.
7. Морфология эпидермального регенерата ожоговой раны / Е. Е. Мартыненко, С. М. Терехов, П. А. Грибань [и др.] // Современный мир, природа и человек: сб. науч. трудов. - Томск, 2009. - С. 25.
8. Морфологическая характеристика репаративных процессов в ожоговой ране / Е. Е. Мартыненко, С. М. Терехов, П. А. Грибань [и др.] // Фундаментальные аспекты компенсаторно-приспособительных процессов: материалы IV Всероссийской науч. -практ. конференции с международным участием. - Новосибирск, 2009. -С. 145-147.
9. Грибань П. А. Иммуногистохимическая характеристика кожи после ожоговой травмы / Е. Е. Мартыненко, П. А. Грибань // Актуальные проблемы экспериментальной, профилактической и клинической медицины: тезисы докладов XI Тихоокеанской международной научно-практич. конф. - Владивосток, 2010. - С. 20.
10. Грибань П. А. Прогнозирование и коррекция нарушений в системе микроциркуляции после оперативного лечения у тяжелообожженных / П. А. Грибань, С. М. Терехов // Актуальные проблемы экспериментальной, профилактической и клинической медицины: тезисы докладов XI Тихоокеанской международной научно-практич. конф. - Владивосток, 2010. - С. 212.
11. Грибань П. А. Анализ морфологических изменений в аутодермотрансплантате после кожной пластики / П. А. Грибань, Е. Е. Мартыненко, Т. Н. Лемешко // Фундаментальные исследования (Москва) - 2010, №11-С. 37-41.
СПИСОК РАЦИОНАЛИЗАТОРСКИХ ПРЕДЛОЖЕНИЙ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ
1. Оценка эффективности инфузионно-трансфузионной терапии: Рационализаторское предложение / П. А. Грибань, Т. Н. Обыденникова, В. В. Усов, Е. Е. Мартыненко. - Выдано 09.06.2010 г. - Удостоверение ВГМУ №2759.
2. Прогнозирование течения патологических процессов при тяжелой термической травме: Рационализаторское предложение / П. А. Грибань, Т. Н. Обыденникова, В. В. Усов, Е. Е. Мартыненко. -Выдано 11.06.2010 г. - Удостоверение ВГМУ №2760.
ГРИБАНЬ Павел Андреевич
СОВРЕМЕННЫЕ АСПЕКТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ МИКРОЦИРКУЛЯЦИИ У БОЛЬНЫХ С ТЯЖЕЛОЙ ТЕРМИЧЕСКОЙ ТРАВМОЙ
14.01.17-хирургия
Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
Подписано в печать 26.05.2011. Формат 60x84/16. Бумага писчая. Печать офсетная. Уч. изд. л. 1,0. Тираж 100 экз. Заказ № 433 Отпечатано в типографии ИПК МГУ им. адм. Г.И. Невельского 690059 г. Владивосток, ул. Верхнепортовая, 50а
Оглавление диссертации Грибань, Павел Андреевич :: 2011 :: Владивосток
Введение
Глава 1 Обзор литературы
1.1 .Патофизиология ожоговой травмы
1.2.Кровоснабжение кожи и новообразование капилляров в ране
1.3. Репаративный и физиологический ангиогенез
1.4.Роль патологических изменений в системе микроциркуляции в клинической практике
1.5. Современные методы исследования МЦР
Глава 2 Материалы и методы исследования
2.1. Клиническая характеристика обследованных больных
2.2. Клинические методы исследования
2.3. Морфологические методы исследования
2.3.1. Классический метод окрашивания гематоксилин-эозином
2.3.2. Иммуногистохимическая метка пролиферирующих клеток на ген КЬ
2.3.3. Выявление щелочной фосфатазы методом Гомори
2.4. Прижизненная микроскопия бульбарной конъюнктивы глаз 40 обожженных
2.5. Статистическая обработка
Глава 3 Морфология изменений в микроциркуляторном русле в зоне термического ожога.
3.1. Определение репаративной регенерации структур кожи
3.2. Характеристика репаративного ангиогенеза в дерме и гиподерме кожи в зависимости от сроков термотравмы
3.3. Определение уровня транскапиллярного обмена в микрососудах структур кожи в зоне термической травмы кожи
Глава 4 Биомикроскопическое исследование бульбарной конъюнктивы глаз пациентов с термической травмой
4.1. Состояние МЦР у практически здоровых лиц
4.2. Состояние МЦР у пациентов на различные сроки после 61 термической травмы
4.2.1. Состояние МЦР у пациентов в стадию ожогового шока.
4.2.2. Состояние МЦР у пациентов в стадию ожоговой токсемии.
4.2.3. Состояние МЦР у пациентов в поздние стадии ожоговой болезни.
4.3. Корреляционная связь изменений в МЦР по данным биомикроскопии и морфологических исследований.
Глава 5 Применение метода экспресс-диагностики состояния МЦР в лечении пациентов с тяжелой термической травмой.
5.1. Зависимость состояния МЦР от сроков выполнения некрэктомии.
5.2. Зависимость состояния МЦР от сроков выполнения аутодермопластики.
5.3. Прогнозирование течения ожоговой болезни при помощи экспресс-метода исследования МЦР.
5.4. Коррекция интенсивной терапии ожоговой болезни по результатам исследования МЦР при помощи экспресс-метода. 73 Заключение
Выводы
Введение диссертации по теме "Хирургия", Грибань, Павел Андреевич, автореферат
Актуальность проблемы. Термические ожоги остаются одной из наиболее сложных проблем медицины, что обусловлено частотой их возникновения, тяжестью течения, трудностью лечения, нередкими неблагоприятными исходами [2, 3, 157]. По данным зарубежных и отечественных исследователей, термические ожоги составляют от 8 до 16% всех видов травм, а среди повреждений, требующих стационарного лечения, — 5—57% [1, 7, 213]. В последние годы значительно расширился арсенал средств, используемых для местного и общего лечения ожогов, но, тем не менее, результаты терапии этих патологических процессов не всегда удовлетворительные [11, 206]. Вместе с тем велики расходы на лечение ожоговых больных [10, 169]. Вследствие экономических причин возникают трудности с длительным пребыванием больных в стационаре. Поэтому возникла необходимость в поиске морфологического обоснования оптимальных сроков проведения хирургического лечения пациентов с термической травмой, максимально обеспечивающих быстрое заживление ожоговых ран [27, 31, 219].
В патогенезе тяжелых термических поражений важную роль играют процессы репаративной регенерации в ожоговой ране [10, 101, 107]. В свою очередь регенераторный потенциал в зоне термической травмы зависит от патологических изменений в системе микроциркуляции и последующих нарушений транскапиллярного обмена [85, 106, 218]. Однако исследований по изучению нарушений в системе МЦР при ожоговой болезни практически нет, а имеющиеся работы выполнены преимущественно в эксперименте на животных [74, 103, 215]. Для изучения состояния МЦР важное значение имеют прижизненные морфологические исследования кожных биоптатов, взятых от больных с термической травмой. Они имеют высокую значимость в диагностике, прогнозе течения заболевания, а также в разработке новых подходов в лечении. Характеристика биоптатов патологически изменённой ткани имеет свою исследовательскую и практическую ценность, однако несмотря на высокую информативность и объективность морфологических исследований, они остаются трудоемкими и малодоступными [102]. В стационарах, занимающихся лечением пациентов с термическими ожогами назрела острая необходимость во внедрении в клиническую практику эффективных и общедоступных методов исследования системы МЦР. Это позволило бы проводить мониторинг состояния пациентов с термической травмой, своевременно прогнозировать патологические изменения в течении ожоговой болезни и определять оптимальные сроки хирургического лечения.
Цель исследования:
Улучшить качество лечения больных с тяжелой термической травмой путем использования метода экспресс-диагностики состояния микроциркуляции. Задачи исследования:
1. Изучить морфологические изменения сосудов МЦР в ожоговой ране.
2. Установить взаимосвязь между изменениями сосудов МЦР в ожоговой ране и в бульбарной конъюнктиве глаза.
3. Выявить информативность биомикроскопии микрососудов бульбарной конъюнктивы глаза тяжелообожженных в разные сроки после термической травмы.
4. Оценить клиническую эффективность биомикроскопии бульбарной конъюнктивы для прогнозирования течения ожоговой болезни и коррекции лечения.
5. Обосновать оптимальные сроки активного хирургического лечения глубоких ожогов на основе данных экспресс-диагностики МЦР.
Новизна исследования: впервые были проведены исследования состояния МЦР бульбарной конъюнктивы глаза тяжелообожженных при помощи компьютерно-диагностического комплекса. Впервые установлена корреляционная взаимосвязь между морфофункциональными изменениями в ожоговой ране и изменениями состояния МЦР в бульбарной конъюнктиве глаза. Впервые внедрен метод экспресс-диагностики состояния микроциркуляции для мониторирования и прогнозировании течения ожоговой болезни.
Теоретическая и практическая значимость: проведенные исследования показали важную роль микроциркуляторных нарушений в течении ожоговой болезни. Разработанный компьютерно-диагностический комплекс и 7 предлагаемый метод экспресс-диагностики МЦР может быть использован во всех ЛПУ при лечении пациентов с тяжелыми травмами. На защиту выносятся следующие положения:
1. Максимальный регенераторный потенциал в тканях, формирующих ожоговую рану, регистрируется на 7-8-е сутки после ожоговой травмы. Эти сроки являются оптимальными для выполнения аутодермопластики
2. В зоне термического поражения процессы репаративной регенерации тесно взаимосвязаны с изменениями в системе МЦР.
3. Изменения в МЦР бульбарной конъюнктивы глаза коррелируют с изменениями сосудов МЦР в ожоговой ране.
4. Предлагаемый метод экспресс-диагностики состояния микроциркуляции объективно отражает состояние пациентов с тяжелой термической травмой, позволяет прогнозировать течение ожоговой болезни, корректировать проводимую интенсивную терапию, определять оптимальные сроки оперативного лечения и эффективность проводимых лечебных мероприятий.
Апробация работы. Материалы диссертации представлены на научной конференции «Морфологические основы гистогенеза и регенерации тканей», (СПб., 2001); на 2-м съезде хирургов Дальнего востока и Сибири (Владивосток, 2007), 6-й, 8-й, 9-й и 10-й Тихоокеанских научно-практических конференциях студентов и молодых учёных «Актуальные проблемы экспериментальной, профилактической и клинической медицины (Владивосток, 2005, 2007, 2008, 2009); на заседании Приморского краевого научного общества хирургов (Владивосток 2009 г.), международном конгрессе "Человек и лекарство" (Владивосток, 2009), на 2-м и 3-м Всероссийских съездах комбустиологов (Москва, 2008, 2010), на заседании проблемной комиссии «Хирургия брюшной полости и другие вопросы хирургии» (Владивосток, 2010).
Публикации. По материалам диссертации опубликовано 11 печатных работ (из них 1 статья в журнале, рекомендованном ВАК) и получено 2 рационализаторских предложения №2759, №2760. Результаты исследования внедрены в лечебную работу Приморского краевого ожогового отделения ФГУ «ДВОМЦ ФМБА России» в период с 2008 по 2010 год.
Структура и объем диссертации. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, глав, представляющих собственные исследования, обсуждения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Диссертация изложена на 109 страницах, иллюстрирована 22 рисунками, 13 таблицами. Список литературы включает наименование литературных источников (145 отечественных и 81 зарубежный).
Заключение диссертационного исследования на тему "Современные аспекты исследования микроциркуляции у больных с тяжелой термической травмой"
выводы
1. Регенераторный потенциал всех структур кожи нарастает с 3-го дня, после ожога и достигает максимума на 7-8-е сутки после травмы. В эти.же-сроки идет активный ангиогенез, что проявляется увеличением плотности капиллярной сети в коже, окружающей ожоговую рану. Определяется, высокая, транспортная активность эндотелия вновь образованных капилляров, обеспечивающая высокие энергетические и пластические потребности регенерирующей ткани. С 10-х суток, происходит статистически достоверное снижение пролиферативной активности камбиальных элементов всех структур кожи, уменьшается плотность капиллярной сети и транспортная способность эндотелия.
2. Имеется прямая корреляционная связь между изменениями сосудов МЦР в бульбарной конъюнктиве глаза и анатомо-физиологическими изменениями структур МЦР в зоне термического поражения кожи.
3. Биомикроскопия микрососудов бульбарной конъюнктивы глаза объективно отражает состояние микроциркуляции у тяжелообожженных в различные сроки после травмы.
4. Биомикроскопическое исследование бульбарной конъюнктивы глаза выявляет изменения в МЦР на 6-8 часов раньше, чем клинические методы исследования, что позволяет прогнозировать течение ожоговой болезни и дает возможность своевременной и эффективной коррекции проводимой интенсивной терапии.
5. Оптимальными сроками оперативного лечения глубоких ожогов является ранняя некрэктомия на 3-5 сутки после травмы и отсроченная аутодермопластика на 5-8 сутки после некрэктомии.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
На основании проведенных исследований нами предлагается следующий алгоритм ведения больных с тяжелой термической травмой:
1. При. поступлении пациента с тяжелой' термической травмой в Приморское краевое ожоговое отделение ФГУ «ДВОМЦ ФМБА России» проводится комплексное клинико-лабораторное обследование в соответствии со стандартами, которое мы дополняем биомикроскопией сосудов бульбарной конъюнктивы глаза для оценки состояния микроциркуляции в организме больного. Преимуществами метода являются его высокая информативность, неинвазивность и возможность проводить исследование у постели больного. Изменения в МЦР при биомикроскопии бульбарной коньюнктивы выявляются на 6-8 часов раньше, чем при рутинных методах исследования.
2. Назначается инфузионно-метаболическая терапия в полном объеме с учетом степени выраженности нарушений микроциркуляции и, как следствие, ишемической гипоксии и полиорганной недостаточности.
3. В первые 14 суток после травмы необходимо проводить мониторирование состояния МЦР при помощи устройства для1 коньюктивальной биомикроскопии 2-3 раза в сутки, затем 1 раз в сутки.
4. При диагностике ухудшения состояния МЦР по данньш биомикроскопии необходимо провести коррекцию проводимой интенсивной терапии (изменить объем и качество инфузии, дополнительно назначить препараты улучшающие состояние МЦР).
5. Через 6 часов после проведения коррекции терапии обязательно провести контрольное диагностическое исследование МЦ.
6. Сроки оперативного лечения определяются в соответствии с показаниями с учетом состояния микроциркуляции в зоне термического поражения и течения ожоговой болезни.
7. У пациентов с глубокими термическими ожогами (ИФ> 30 ед.) необходимо проводить раннюю некрэктомию на 3-5 сутки после травмы и отсроченную аутодермопластику на 5-8 сутки после некрэктомии при отсутствии противопоказаний к операции.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2011 года, Грибань, Павел Андреевич
1. Азолов В.В:, Жегалов В.А., Перетяган С.П. Российская« ожоговая служба на современном, этапе проблемы, и возможности их решения. // Материалы VII Всероссийской научн.-практ. конф. по проблеме термических поражений.- Челябинск, 1999: - С. 3-6.
2. Азолов В.В., Жегалов В.А., Перетяги» С.П. Состояние и перспективы развития комбустиологии в России Электронный ресурс. // Комбустиология. 1999.-№ 1. URL: http://www.burn.ru (дата обращения. 15.10.2009 г.)
3. Азолов В.В., Жегалов В.А., Пономарева Н. А. Основные тенденции динамики ожогового травматизма в России и показатели; лечения обожженных за последние 20 лет // Материалы междунар. конф. «Актуальные проблемы термической травмы. СПб, 2002. - С. 28-30:
4. Акопян С.Р. Оптимизация хирургического лечения глубоких циркулярных ожогов конечностей: автореф. дис. . канд. мед. наук. — Саратов, 2005.-23 с.
5. Активная хирургическая тактика в лечении детей с глубокими ожогами кожи / Л.И. Будкевич, С.И. Воздвиженский, B.C. Окатьев, Л.Ю. Пеньков // Материалы VII Конгресса детских травматологов-ортопедов России.-М., 2001.- С.324-325.
6. Акшрафт К.У., Холдер Т. М. Ожоги. Детская хирургия.- СПб.: Хардфорд,1996.- 327с.
7. Алексеев. A.A. Проблемы и успехи лечения тяжелообожженных // Материалы Всерос. научно-практ. конф: по проблеме термических поражений,- Челябинск, 1999. С .6-8.
8. Алексеев A.A., Крутиков M. Г., Рахаев A.M. Лечение пограничных ожогов и донорских ран с применением культивированных аллофибробластов // Анналы хирургии.-2001 .-№1 .-С.59-64.
9. Алексеев'А.А., Попов C.B., Кузнецов;В.А. Современные принципы и методы местного лечения-; ожогов' Электронный ресурс. // Комбустиология. 2004-№18. URL: http://www.burn.ru (дата обращения 20:10.2009 г.)
10. П.Алексеев A.A., Лавров В.А. Актуальные вопросы организации и состояние медицинской помощи пострадавшим, от ожогов в Российской Федерации Электронный ресурс. // Комбустиология.-2008- №35. URL: http://www.burn.ru (дата обращения 15.10.2009 г.)
11. Алиев М.А., Ахмедов М.Г., Тагиров С.А. Организация•.помощи больным в Дагестане и перспективы ее развития // Материалы междунар: конф. «Актуальные проблемы термической травмы»,- СПб, 20021- С.30-31.
12. Альтшулер Е.М., Запольнов Г.П., Сальский A.B. Пути снижения летальности в остром- периоде ожоговой болезни* // Материалы международной конференции «Актуальные проблемы термической травмы».- СПб, 2002.- С.44-45.
13. Аминев В.А., Левин В. М. Сравнительная оценка методов подготовки ран к ранней аутодермопластике с ограниченным ожогом // Травматология и ортопедия России.-1996.-№ 1 .-С. 16-18.
14. Амниев В.А., Алейник А. Д. Современные аспекты оперативного лечения пострадавших с обширными глубокими ожогами // Международный медицинский форум травматологов.- Н.Новгород, 2001.- С. 70-72.
15. Анализ регенераторных возможностей кожи при активной хирургической тактике у тяжелообожжённых / А.Ф. Малышев, Т.Н. Обыденникова, И.В. Рева, В.В. Усов, С.М. Терехов // Тихоокеанский медицинский журнал.-2002.-№4.- С.49-51.
16. Арьев Т.Я., Термические поражения Л.: Медицина, 1966.- 704 с.
17. Атясов Н.И. Система активного хирургического лечения тяжелообожженных- Горький: Волго-Вят. кн. изд-во, 1972.- 384 с.
18. Атясов Н.И. Новый этап в хирургическом лечении тяжелообожженных // Материалы VII Всерос. научн.-практ. конф. по проблеме термических поражений.- Челябинск, 1999. — С. 8-10.
19. Атясов Н.И. Система активного хирургического лечения больных с обширными ожогами // Материалы IV Междунар. хирургического конгресса «Раны, ожоги, повязки».- М., 1992.- С. 152-153.
20. Бабаев A.A., Лебедев М.Ю., Новиков В.В. Сывороточный уровень растворимого CD50 антигена и содержание СБ50-положительных мононуклеарных клеток при ожогах // Мед. иммунология. 2006. - № 5-6. - С. 727-729.
21. Баиндурашвили А.Г. Раннее хирургическое лечение глубоких ожогов: автореф. дис. . д-ра мед.наук. СПб, 1993.- 38 с.
22. Бахмутова Э. Г. Клинико-диагностическое значение метода лазерной допплеровской флуометрии для раннего выявления сосудистых осложнений при сахарном диабете I типа у детей: автореф. дис. . канд. мед. наук. — Астрахань, 2007.- 24 с.
23. Белоусов А.Е., Кочин А.Ю. Классификация типов кровоснабжения покровов пластической хирургии // Вестн. хирургии им. Грекова.-1990.-Т. 145, №3.- С. 90-93.
24. Болтовская В.В. Патоморфология раневого процесса в зоне глубокого ожога кожи в условиях применения низкоинтенсивного электромагнитного излучения: автореф. дис. . канд. мед. наук. -Саратов, 2006. 22 с.
25. Будкевич Л.И. Современные методы хирургического лечения детей с термической травмой: дис. д-ра. мед.наук М., 1998.- 244с.
26. Будкевич Л.И., Окатьев B.C. Общие принципы активного хирургического лечения детей с глубокими ожогами кожи // Материалы междунар. медицинского конгресса «Человек и травма».- Н.Новгород,2001.- С. 85-87.
27. Булай П.И. К особенностям современной ожоговой травмы // Тезисы междунар. конф. «Интенсивное лечение тяжелообожжённых».-М., 1992.-С.7-8.
28. Вазина И.Р., Бугров С.Н. Основные причины смерти обожженных в восьмидесятые и девяностые годы двадцатого века // Материалы междунар. конф. «Актуальные проблемы термической травмы».- СПб,2002.- С.40-41.
29. Вазина И.Р., Бугров С.Н. Внутрисосудистые морфологические проявления синдрома диссиминированного внутрисосудистого свертывания крови в острой сатдии ожоговой болезни // Вестник хирургии имени И. И. Грекова.- СПб, 2005.- Т. 164, № 6. С. 58-61
30. Вилявин Т.Д., Шумова О.В. Патогенез и лечение ожоговой болезни М.: Медгиз, 1963.-275с.
31. Вихриев Б.С., Бурмистров В.М. Ожоги (руководство для врачей).-2-е изд., перераб. и доп. Л.: Медицина, 1986.- 272 с.
32. Вишневский A.A., Вилявин Г.Д., Шрайбер М.И. Термические ожоги // Труды 27 Всесоюз. съезда хирургов,- М., 1962.- С. 13-19.
33. Воздвиженский С.И., Будкевич Л.И., Пеньков Л.И. Организация этапной хирургической помощи детям с тяжелой термической травмой: Методич. рекомендации N33 -М., 1999. -20с.
34. Воздвиженский С.И., Гуруков Ш.Р., Пеньков Л.Ю. Экстренные некрэктомии у детей с критическими и сверхкритическими ожогами //
35. Международный медицинский форум «Человек и травма».- Н.Новгород, 2001.- С. 86-87.
36. Воздвиженский C.W., Будкевич Л.И., Шурова Л.В. Организация этапнош медицинской помощи- детям, раннего возраста с термической травмой' // Материалы 7-й Всерос. научн.-практ. конф. по проблеме термических поражений.- Челябинск, 19991- С. 20.
37. Герасимова Л.И. Основные принципы лечения больных в острых периодах ожоговой болезни // Анестезиология и реаниматология.- 1995.-№4.- С. 19-24.
38. Гординская H.A. Изменение провоспалительных цитокинов в острой фазе ожоговой болезни в эксперименте // Физиология и патология иммунной системы. 2004. - Т. 8, № 10.-С. 11-16.
39. Горшеев А.Н Ранняя профилактика гнойно-септических осложнений у тяжелообожженых: автореф. дисканд. мед. наук.—Владивосток, 2006. -18 с.
40. Григорьев А.И., Малахов С.Ф., Парамонов Б.А. Результаты хирургического лечения обширных дермальных ожогов у детей // Вестн. хирургии им. Грекова 1997.- Т. 155, №1.- С. 86-94.
41. Гришкевич В.М., Мороз В.Ю. Руководство по реабилитации обожженных М.: Медицина, 1996.- С.5-16.
42. Методология изучения системного воспаления / Е.Ю. Гусев, Л.Н. Юрченко, В.А. Черешнев, Н.В Зотова // Цитокины и воспаление. — 2008.-Т. 7, № 1.-С. 15-23.
43. Гуруков Ш.Р. Хирургическая некрэктомия в комплексной профилактике гнойно-септических осложнений у детей с тяжелой термической травмой
44. Электронный ресурс. // Комбустиология.- №8-9.-2002. URL: http://www.burn.ru (дата обращения 20.10.2009 г.)
45. Дарменов O.A., Деменко С.Ю., Деменко В.И. Оментопластика в практике лечения глубоких дефектов кисти Электронный ресурс. // Комбустиология.-№18.-2004. URL: http://www.burn.ru (дата обращения 10.02.2010 г.),
46. Егоров A.JI: Ранняя диагностика, прогнозирование течения и- лечение сепсиса у детей с критическими ожогами : автореф. дис. . канд. мед. наук. СПб., 2006. - 23 с.
47. Жижин В.Н. Термические и радиационные ожоги М.:Медицина, 2005.
48. Замышляева М. В. Патогенетические механизмы и сигнальные пути изменений агрегации эритроцитов и адгезии лейкоцитов при нарушениях сосудистого тонуса и воспалении: автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 2007.- 24 с.
49. Интенсивная терапия ожоговой болезни / E.H. Клигуненко, Д.П. Лещев, C.B. Слесаренко и др. М. : МЕДпресс-информ, 2005. - 144 с.
50. Интенсивная терапия ожоговой болезни / И.П. Назаров, М.А. Мальцева, Ж.Н. Колегова и др. Красноярск : Изд-во КГМА, 2006. - 392 с.
51. Козинец Г.П., Слесаренко C.B., Шейман B.C. Ожоговая интоксикация. Дифференцированные подходы к детоксикационной терапии Электронный ресурс. // Комбустиология.-2004.-№16-17. URL: http://www.burn.ru (дата обращения 20.10.2009 г.)
52. Колсанов A.B., Филимонов A.A., Иванова В.Д. Гиалуроновая кислота в лечении ран и ожогов Электронный ресурс. // Комбустиология.- 2003.-№11. URL: http://www.burn.ru (дата обращения 15.08.2009 г.)
53. Кудзоев O.A. Актуальные вопросы хирургического лечения больных с локальными глубокими ожогами Электронный ресурс. // Комбустиология.- 2003 .-№14. URL: http://www.burn.ru (дата обращения 15.08.2009 г.)
54. Кудзоев O.A. Принципы хирургического лечения больных с локальными глубокими ожогами Электронный ресурс. // Комбустиология.-2002.-№8-9. URL: http://www.burn.ru (дата обращения 20.10.2009 г.)
55. Лавров В.А. Молекулярные механизмы воспаления у обожженных Электронный ресурс. // Комбустиология.-2004.-№15.
56. URL: http-.//www.burn.ru (дата обращения 20.10.2009 г.)
57. Клячкин М.Л., Пинчук В.М. Ожоговая болезнь Л.: Медицина, 1969.- 479с.
58. Коростелев М.Ю., Подкорытов И.Л. Ранняя некрэктомия при обширных ожогах // Материалы VII Всерос. научн.-практ. конф. по термическим поражениям.-Челябинск, 1999.-С. 179-180.
59. Кошельков Я.Я., Мозолевский Д.М. Анализ летальности при ожоговой травме и пути ее снижения по материалам Белорусского республиканского ожогового центра // Материалы междунар. конф. «Актуальные проблемы термической травмы»,- СПб, 2002.-С.51-53.
60. Крупаткин А.И, Функциональные исследования периферического кровообращения и микроциркуляции тканей в травматологии и ортопедии //Вестн. травматологии и ортопедии им. Приорова.-2000.- №1.- С.66-69.
61. Крылов K.M. Хирургическое лечение глубоких ожогов: автореф. дис. . д-ра мед. наук. СПб, 2001. -36 с.
62. Крылов K.M., Козулин Д.А., Крылов П.К. Структурный анализ контингента ожогового центра Санкт-Петербурга за 2001 г. // Материалы междунар. конф. «Актуальные проблемы термической травмы».- СПб, 2002.-С. 60-61.
63. Кузин М. И., Сологуб В.К., Юденич В.В. Ожоговая болезнь -М. Медицина, 1982.-159 с.
64. Кузнецов В.А., Попов C.B. Химические ожоги: патогенез, клиника, лечение Электронный ресурс. // Комбустиология.-2004.-№16-17. URL: http://www.burn.ru (дата обращения 10.02.2010 г.)
65. Лившиц Р.У., Звягинцева Т.В. Межклеточные взаимодействия в раневом процессе // Клинические аспекты теоретической медицины.-Челябинск, 1999.-Т.4.-С. 120-126.
66. Магомедов Х.М., Магомедов М.А., Мейланова Р.Д. Коррекция паравазальной микроциркуляции комплексной регионарной тромболитической терапией // Сибирский медицинский журнал. (Томск) 2008. Том 23, выпуск 2. - С. 30-37.
67. Малахов С.Ф. Лечение ожогов в России — реальность и перспективы // Материалы междунар. конф. «Актуальные проблемы термической травмы».- СПб, 2002.-С.62-62.
68. Малоинвазивный мониторинг у пострадавших с тяжелой термоингаляционной травмой / A.B. Самарев, М.Ю. Тарасенко, И.Ф. Шпаков, К.А. Шатовкин // Материалы П съезда комбустиологов России.- М., 2008,- С. 89-90.
69. Малютина Н.Б. Рациональное применение методов раннего хирургического лечения глубоких ожогов у пациентов старших возрастных групп Электронный ресурс. // Комбустиология.-2002.-№10. URL: http://www.burn.ru (дата обращения 20.10.2009 г.)
70. Марковская О. В. Оптимальные методы хирургического лечения детей при ожоговой травме: автореф. дис. канд. мед. наук. СПб,2001.-20 с.
71. Матвеенко A.B. Оценка тяжести состояния обожженных в острой стадии ожоговой травмы на основе прогноза // Материалы II съезда комбустиологов России.- М., 2008.- С. 87-88.
72. Медико-экономические аспекты лечения тяжелообожженных / A.B. Воробьев, С.П. Перетягин, С.А. Бухвалов, Г.И. Дмитриев, A.B. Аминев, И. Н. Атясов // Материалы II съезда комбустиологов России.-М., 2008.- С. 15-16.
73. Мейланова Р. Д. Морфофункциональная оценка микроциркуляторного русла оболочек некоторых внутренних органов при ожоговом шоке и коррекции перфтораном: автореф. дис. канд. мед. наук. М.-2006.- 26с.
74. Местное медикаментозное лечение ожоговых ран: проблемы и перспективы / A.A. Алексеев, М.Г. Крутиков, А.Э. Бобровников, М.Г. Лагвилава // Материалы междунар. конф. «Актуальные проблемы термической травмы».- СПб, 2002.-С. 236 — 238.
75. Морозов М: В. Морфофункциональное состояние микроциркуляции» в коже различных топографо-анатомических областей тела человека: автореф. дис. канд. мед. наук / М. В- Морозов,- М:- 2008t- 27с
76. Морфологическое обоснование1 раннего? хирургического лечения? тяжелообожжённых / А.Ф: Малышев; И;В. Рева; Т.Н. Обыденникова, В .В. Усов; А.Н. Торшеев, С.М. Терехов , // Актуальные вопросы морфологии:- Тверь, 2002.-С. 157.
77. Морфологическое обоснование, оптимальных сроков некрэктомии при активном? хирургическом лечении тяжелообожжённых / ИВ: Рева;
78. B.Вi Усов, Т.Н. Обыденникова, С.М. Терехов // Материалы V Междунар. конф: по функциональной нейроморфологии: Колосовские: чтения- СПб, 2002.-С. 241-242.
79. Мяделец О.Д., Адаскевич В.II.Функциональная морфология и общая патология кожи — Витебск: Изд-во Витебского мед. ин-та, 1997.-С. 83-88.
80. Назаров И. Г1. Коррекция кровообращения при термической травме // Вестн; интенсивной терапии,- 2000.- №21- С. 49-51.
81. Оптимальные сроки некрэктомии при активном хирургическом лечении тяжелообожжённых / И.В. Рева, В .В. Усов, Т.Н. Обыденникова,
82. C.М. Терехов // Материалы 67-й межвуз. научн. конф. студентов и молодых учёных.- Курск.-2002.- Ч. 1 .-С. 207-209.
83. Опыт оказания специализированной помощи обожженным в Киевской области / JI.B. Ползун, В.Д. Долот, B.C. Швецов, JI:A. Клименко // Материалы XIX съезда хирургов Украины.- Харьков, 2000. — С. 343-344.
84. Парамонов Б.А., Порембский Я.О., Яблонский В.Г. Ожоги: руководство для врачей СПб.: СпецЛит, 2000.-480с.
85. Пахомов С.П. Хирургия ожогов у детей Н.Новгород: Верхне-Волжское изд-во, 1997.-204 с.
86. Перетяган С.П., Мартусевич А.К., Погодин И.Е. Метаболические аспекты патогенеза ожогового эндотоксикоза // Патологическая физиология' и* экспериментальная терапия.- М.- 2009.- №1.- С. 25-27.
87. Потапов В.Л., Сарыгин П.В. Принципы профилактики и консервативного лечения последствий ожоговой травмы Электронный ресурс. II Комбустиология.- 2002.-№10. URL: http ://www.burn.ru (дата обращения 15.10.2009 г.)
88. ПочепеньО.Н., Кошельков Я.Я. Способ коррекции гиперметаболизма у больных с тяжелой термической травмой Электронный ресурс. // Комбустиология.- 2005.-№23. URL: http://www.burn.ru (дата обращения» 20.10.2009 г.)
89. Расулов Б.Х., Рискиев Б.Д., Мусаходжаева Д.А. Иммунокорригирующее действие УФОК при лечении ожоговой болезни на фоне сахарного диабета в период острой ожоговой токсемии // Мед. иммунология. — 2005. -№2-3.-С. 318-319.
90. Рева И.В. Вопросы активного хирургического лечения тяжелообожжённых // Актуальные вопросы экспериментальной' и клинической морфологии.-Томск, 2002.-Вып.2.-С. 217-218.
91. Рева И.В. Морфологическое обоснование эффективности ранней аутодермопластики у тяжелообожжённых // Материалы Респ. итоговой молодёжной научн. конф., посвященной 70-летнему юбилею БГМУ и 55-летнему юбилею СНО БГМУ. Уфа, 2002.- С. 132.
92. Рева И.В. Пролиферативные свойства эпидермиса кожи // Актуальные медико-биологические проблемы: материалы II межвуз. конф. молодых учёных и студентов).-Ижевск, 2002.-С. 138.
93. Рева И. В., Анцупов С.Н. Репаративный ангиогенез // Актуальные медико-биологические проблемы: материалы II межвуз. конф. молодых учёных и студентов).- Ижевск.-2002.-С. 159-160.
94. Рева И.В., Малышев А.Ф., Обыденникова Т.Н. Рационализаторское предложение "Морфологические критерии готовности ожоговой раны к аутодермопластике", удостоверние ВГМУ № 2473/37 от 19.10.2002.
95. Рева И.В., Усов В.В., Обыденникова Т.Н. Морфологические критерии готовности раневой поверхности кожи к аутодермотрансплантации у тяжелообожжённых//Здравоохр. Башкоторстана.-2002.-№3.- С. 177.
96. Регрессионный анализ лабораторных показателей у больных с обширными термическими поражениями / E.H. Матчин, B.JI. Потапов;
97. B.В. Строителев, И.А.Федорищев Электронный ресурс. // Комбустиология.-2003:-№11. URL: http://www.burn.ru (дата, обращения 10.08.2009 г.)
98. Результаты исследования иммунокомпетентных клеток в биоптатах рубцовой ткани пациентов после ожоговой травмы / Н.К. Никулин, Г.И. Дмитриев, С.П. Петерягин и др. // Вестн. дерматологии и венерологии. 2005. - № 4. - С. 19-22.
99. Рыбдылов Д.Д., Сидеков О.И. О состоянии медицинской помощи больным с термическими поражениями в Бурятии // Материалы конгресса "Комбустиология на рубеже веков".- М., 2000.- с.31-32.
100. Самойленко Г.Е. Хирургическое лечение тяжелообожженных детей Электронный ресурс. // Комбустиология.- 2003.- №14. URL: http://www.burn.ru (дата обращения 10.08.2009 г.)
101. Саркисов Д.С., Федоров В.Д., Глущенко Е.В. Использование культивированных фибробластов для восстановления кожных покровов у тяжелообожженных // Бюл. эксперим. биологии и медицины.-1995.-№6.1. C.566-570.
102. СарыгинП.В. Хирургическое лечение последствий ожогов кисти Электронный ресурс. // Комбустиология.- 2003.-№11. URL: http://www.burn.ru (дата обращения 20.05.2009 г.)
103. Сарыгин П.В., Юденич A.A., Адамская H.A. Хирургическое лечение последствий ожогов передней брюшной стенки и пояснично-крестцовой области // Хирургия.-2001.-№8.-С.29-32.
104. Свешников A.B. Компьютерный анализ микрососудистых сетей: автореф. дис. канд. мед. наук.- М.- 2007.- 28с
105. Сергель О.С., Гончарова З.Г. Заживление ран (цитологическое исследование) // Раны и раневая инфекция / под ред. М.И. Кузина, Б.М. Костючонок.- М.: Медицина, 1990.- С. 283-287.
106. Смородинов А. В. Моделирование микроциркуляторного русла, анализ существующих моделей микрососудистых сетей // Материалы 33-й конференции молодых ученых и 57-й научной студенческой конференции. Смоленск: СГМА, 2005. - С. 63.
107. Спиридонова Т.Г. Полиорганная дисфункция и недостаточность у обожженных: автореф. дис. . д-ра мед. наук. — М., 2007. — 41 с.
108. Срочные некрэктомии у детей с тяжелой термической травмой / С.И. Воздвиженский, Л.И. Будкевич, Ш.Р. Гуруков, Л.Ю. Пеньков // VII Конференция травматологов-ортопедов России.- М.,2001.- С .328-329.
109. Старостин О. И. Оптимизация диагностического и лечебного процессов у детей с термическими поражениями на основе информационных технологий: автореф. дис. канд. мед. наук.- М.- 2008.- 19 с.
110. Термические и радиационные ожоги / Л.И. Герасимова, В.Н. Жижин, Е.В. Кижаев, А.Н. Путинцев.- М.: Медицина, 1996,- 248 с.
111. Термические субфасциальные поражения / В.К. Гусак, Э.Я. Фисталь, Э.Ф. Баринов, A.A. Штутин.- Донецк, 2000.- 192 с.
112. Тюрников Ю.И., Евтеев A.B., Скоробулатов Е.Г. Военные операции в лечении обожженных // Материалы VII Всерос. научн.-практ. конф. по проблеме термических поражений.-Челябинск, 1999.-С. 171.
113. Ужевко Ю. С. Дифференцированная тактика хирургического лечения детей с ожогами на основании диагностики нарушениймикрогемоциркуляции в пораженных тканях: автореф. дис. канд. мед. наук.- М.- 2005.- 27с
114. Филиппова О.В., Ильина В.А., Вашетко Р.В. Влияние перфторана на течение раневого процесса у тяжелообожженных в ранние сроки ожоговой болезни // Материалы II съезда комбустиологов России.- М., 2008.-С. 242-244.
115. Фисталь Э.Я. Осложнения ожоговых ран: классификация, клиника, профилактика, лечение Электронный ресурс. // Комбустиология.-2003.-№15. URL: http://www.burn.ru (дата обращения 10.05.2009 г.)
116. Фисталь Э.Я. Носенко В.М., Солошенко В.В. Лазерная допплеровская флуометрия в изучении состояния микрорциркуляции при ожоговом шоке // Материалы II съезда комбустиологов России.- М., 2008.- С. 91-92.
117. Худяков В.В., Крутиков М.Г. Сравнительная оценка эффективности различных методов подготовки ожоговых ран к аутодермопластике
118. Электронный ресурс. // Комбустиология.2004.-№16-17.
119. URL: http://www.burn.ru (дата обращения 20.05.2009 г.)
120. Чаланова Р.И. Роль флюоресцентной ангиографии переднего отдела глаза-в , оценке нарушений микроциркуляции при диагностике степени' тяжести ожогов глаз // Вестник офтальмологии. 2005. - Т. 121, N 1. - С. 3 — 7
121. Шабрыкина Н.С. Биомеханическая модель микроциркуляции и транскапиллярного1 обмена* веществ: автореф. дис. . канд. физ.-мат. наук.- Саратов.- 2008.- 18 с.
122. Шаповалов К.Г. Изменения компонентов, сосудистого тонуса и показателей микроциркуляции при отморожениях нижних конечностей // Вестн. хирургии им. Грекова.-2008.-Т.167, №3 .- С. 67-68.
123. Шаповалов K.F., Малежик Л.П., Романова Е.Н> Иммунокорригирующая терапия при ожоговой болезни // Мед. иммунология. 2004. - Т.6, № 3-5. -С. 470-471.
124. Шаронова Е.А. Клинико-иммунологическая оценка эффективности лечения глубоких ожогов с использованием культивированных клеток кожи : автореф. дис. . канд. мед. наук. — Саратов, 2005. 23 с.
125. Шалаев С.А., Кочин А.Ю. Латеральная поверхность бедра как донорская зона для формирования сложных кожных лоскутов с осевым типом кровоснабжения // Клинич. хирургия.-1998.-№ 12.-С.8-10:
126. Шахин A.B., Турчинский И.Ф., Киселев В.П. Подготовка и применение аутолоскутов с заданными свойствами в детской реконструктивно-пластической хирургии // Детская хирургия.-2001.-№6.-С.25-27.
127. Шлык И.В., Пивоварова Л.П., Крылов K.M. Клинико-иммунологические критерии ожогового сепсиса // Анестезиология и реаниматология. 2005. - № 4. - С. 42-45.
128. Шмырин, A.A. Опыт применения сетчатых повязок «Бранолинд» влечении обожженых Электронный ресурс. // Комбустиология.-2004.-№18. URL: http://www.burn.ru (дата обращения 20.05.2009 г.)
129. Щуковский В.В., Куспиц Е.В., Коновалов А.В. Гемостазиологическое обеспечение ожоговых больных Электронный ресурс.- // Комбустиология.-2005- №25. URL: http://www.burn.ru (дата обращения. 20.10.2009 г.)
130. Шулаева Н.М:, Куспиц Е.В., Щуковский В.В. Особенности инфузионной терапии у больных с тяжелой- термической // Материалы П съезда комбустиологов России.-М., 2008.- С. 130-131.
131. Юденич В.В. Лечение ожогов и их последствий. Атлас. М.: Медицина, 1980.- 192с.
132. Ялалова Г.И. Пути улучшения результатов реабилитации больных, перенесших ожоговую травму : автореф. дис. . канд. мед. наук. Уфа, 2007.-16 с.
133. Abdel-Hafez N.M., Hassan Saleh Y, El-Metwally Т.Н. A study of biomarkers, cytokines, and growth factors in children with burn injuries // Ann. Burns Fire Disasters. 2007. - Vol. 20, № 2. - P . 89-100.
134. Al-Kaisy A.A., Sahib A.S. Role of the antioxidant effect of vitamin E with vitamin С and topical povidone-iodine in the treatment of burns // Ann. Bums Fire Disasters. 2005. - Vol. 18, № 1. - P. 19-30.
135. Anderson R., Duker E. R., Maretin M. Management of the donor site // Cleveland Clin. Quart.-2004.- Vol.86.- P. 106-112.
136. Anlatici R., Ozerdem O.R., Dalay C. A retrospective analysis of 1083 Turkish patients with serious burns Part 2: Burn care, survival and mortality // Bums.-2002.-N 28.-P. 239-243.
137. Anwar U. Changing pattern of adult burn referrals to a regional burn centre. J Burn Care Res.- 2007.-N 28.-P. 299-305
138. Bairy K.L. Somayaji S.N., Rao C.M. An experimental model to produce partial thickness burn wounds // Indian J. Exp. Biol.-2007.-Vol.35.-P.70-72.
139. Balasubramani M., Kumar T.R., Babu M. Skin substitutes: a review. // Burns.- 2001.-Vol.27.-P. 534-544.
140. Baskin D., Urganci N. A standardised protocol for the acute management of corrosive ingestion in children // Pediatr. Surg. Int.- 2004 .-№9.- P.2-7.
141. Berger M., Wilson S. Burns rehabilitation is more than, skin deep // BMJ.-2004.-Vol.329.-P.573-574.
142. Boyce S.T. Design principles for composition and performance of cultured skin,substitutes // Burns.- 2001. Vol.27 . - P. 523-533.
143. Burke J.F. Burn Management // Matherials of 1st International Congress "Current Concepts in Pediatric Bum Care".-Toronto, 2003. P.88-89.
144. Circulating dendritic cells following burn / N. D'Arpa, A. Accardo-Palumbo, G. Arnato et al // Burns. 2009. - Vol. 35, № 4. - P. 513-518.
145. Comparative study on the enteral and parenteral nutrition during early postburn stage in burn patients / Z.Y. Chen, C.Z. Gu, S.L. Wang, B. Yu, S.L. Wang // Zhonghua Shao Shang Za Zhi.- 2004.- Vol.20,N4.- P. 217-219.
146. Chung D.H., Herndon D.N. Multiple converging mechanisms for postburn intestinal barrier dysfunction // Crit. Care Med.-2004.- Vol.32,N8.-P. 1803-1804.
147. Davenport P. J., Dhooghe P.L., Yiacoumttis L. A prospective comparison of two split graft donor site dressings // Burns.- 2005.- N3.- P. 225-128.
148. Decrease of circulating dendritic cells in burns patients / N. D'Arpa, A. Accardo-Palumbo, G. Amato et al // Ann. Burns Fire Disasters. 2007. -Vol. 33, №4.-P. 199-203.
149. Druecke D., Lamme E.N. Modulation of scar tissue formation using different dermal regeneration in the treatment of experimental full-thickness wounds // Wound Repair Regen.-2004.-Vol. 12, N5.-P.518-527.
150. Duman H., Kayahan C., Celicoz B. Reconstruction of a large abdominal wall defect resulting fasciculus with free latissimus dorsi flap // Eur. J. Plast. Surg.-2000.-Vol.2, N.3.-P. 91-93.
151. Farriol M., Venereo Y. Ingestion of antioxidants and polyamines in patients with severe burns // Nutr. Hosp.-2004.-Vol. 19, N5.- P.300-304.
152. Faucher L.D. Are we headed for a shortage of burn surgeons? // J. Burn Care Rehabil.-2004.- Vol.25, N6.- P. 464-477.
153. Fitton A.R., Drew P., Dickson W.A. The use of a bilaminate artificial skin substitute (Integra®) in acute resurfacing of burns: an early experience // Br. J. Plast. Surg.-2001.-Vor.54.- P. 208-212.
154. Gocalan Cara I., Erdem E., Nessar. M. Reconstruction* of large abdominal wall-defects. //Eur. J. Surg.-2007.-Vol.22.- P. 394-396.
155. Gudaviciene D., Rimdeika R, Adamonis K. Influence of enteral nutrition on the frequency of complications in case of major burns.// Medicina (Kaunas).-2004.- Vol.40, №10.- P. 957-961,
156. Hargis A.M., Dark E.G., Duglos D.D. Case report spongiotiic vesicular dermatitis as a cutaneous reaction. May pattern in seven horses. // Veterinary Dermology.-2001 .-N.12.- P.291 -296.
157. Harries RHC, Phillips LG. Hematologic and acute phase response. // Herndon DN, editor. Total burn care. London: WB. Saunders, 2006.- P. 293-301.
158. Haynes B.W. Early excision and grafting in third-degree burns // Ann. Surg.-2001.- P. 736-747.
159. Ho W.S., Ying S.Y., Burd A. Outcome analysis of 286 severely burned patients: retrospective study.// Hong Kong Med. J.- 2002.-№8.- P. 235-239.
160. Holland A.J. The influence of burn wound dressings on laser Doppler imaging assessment of a standardized cutaneous injury model // J Burn Care Res.- 2007.-№28.- P. 871-874.
161. Improved markers for burn wound perfusion in the severely burned patient: the role for tissue and gastric Pco2 / J.C. Jeng, A.D. Jaskille, P.M. Lunsford, M.H. Jordan // Burn Care Res. 2008. - Vol. 29, № 1. - P. 49-55.
162. Initial experience with a composite autologous skin substitute / R.L. Sheridan, J.R. Morgan, J.L. Cusick, L.M. Petras, M.M. Lydon, R.G. Tompkins //Burns.- 2001. Vol.27. - P. 421-424.
163. Jafari A. Numerical investigation of blood flow. Part I: in microvessel bifurcations // Commun Nonlinear Sci Numer Simul. 2008.- №2 .P. 112-114.
164. Jafari A., Zamanchan P., Kolari P. Numerical investigation of blood flow. Part I: in microvessel bifurcations // Commun Nonlinear Sci Numer Simul 2009.- №3 .- P. 1396-1402.
165. Kamolz L.P., Andel H. Serum cholinesterase activity reflects orbidity in burned patients // Burns.-2002.-Vol. 28, №2 P. 147-150.
166. Katz A. Topical ibuprofen decreases thromboxane release // Burns.- 2006.-Vol. 26 .- P. 341-346.
167. Kearney J.N. Clinical evaluation of skin substitutes // Burns.- 2001. -Vol.27.-P. 545-551.
168. King P. Artificial skin reduces nutritional requirements in a severely burned child // Burns.- 2001. Vol.26. - P. 501-503.
169. Kripner J., Broz L., Konigova R. Nutrition in patients with burn injuries in the intensive care unit // Acta Chir Plast.- 2004.- Vol.46, №2.- P. 39-40.
170. Leslie M. Fast burn. // Sci Aging Knowledge Environ.- 2004.- Vol.32.-P. 75-81.
171. Lindberg K., Badylak S.F. Porcine small intestinal submucosa (SIS): a bioscaffold supporting in vitro primary human epidermal cell differentiation and synthesis of basement membrane proteins // Burns.- 2005. — Vol.27. -P. 254-266.
172. Liu R., Xiao N., Tian K.L. The inflammatory mediators induced endothelial cell injury through delay neutrophils apoptosis // Shi Yan Sheng Wu Xue Bao. -2002 .- Vol.35, №3.- P.211-217.
173. Lu X., Han C.M., Yu J.X. Preliminary comparative study on the effects of early enteral supplementation of synbiotics on severely burned patients // Zhonghua Shao Shang Za Zhi.- 2004.- Vol.205, №4.- P. 198-201.
174. McGill D.J. Assessment of burn depth: a prospective, blinded comparison1 of laser Doppler imaging and videomicroscopy // Burns.- 2007. Vol.33. -P. 83-842.
175. Mikhalchik E.V., Ivanova A.V., Anurov M.V. Wound-Healing Effect of Papaya-Based Preparation in Experimental Thermal Trauma // Bull Exp. Biol. Med.- 2004.- vol.137, №6.- P. 560-562.
176. Microalbuminuria in acute burn injuiy / A. Cochran, L. Dong, L.S. Edelman et al // Burn Care Res. 2008. - Vol. 29, № 1. - P. 176-179.
177. Munster A.M. The immunological response and strategies for intervention // Herndon D.N., editor. Total burn care. London: WB Saunders, 2007. P. 279-292.
178. Mzezewa S., Jonsson K., Aderg M. A Prospective study jn th of burns in patients admitted to the Harare burn units. // Burns.- 2004 , N9.- P. 499-504.
179. Nanchahal J., Doverb R., Otto W.R. Allogeneic skin substitutes applied to burns patients // Burns.-2002.-№ 28.-P.254-257.
180. Naoum J.J., Roehl K.R., Herndon D.N. The use of homograft compared to topical antimicrobial therapy in the treatment of second-degree burns of more than 40% total body surface area // Burns. -2004,- Vol.30,№6.-P. 548-551.
181. Nincovic M., Kronberger P., Harrirampf C. Free innervated latissimus dorsi muscle flap for reconstruction or full thickness abdominal wall defects // Plast. Reconst. Surg.-2006. -Vol.101,N4.- P. 971-977.
182. Nugent N., McCormick P.A., Orr D.J. Severe acute hepatitis in a burns patient // Burns.- 2004.- vol.30, №6.- P. 610-611.
183. Onarheim H, Vindenes HA. Hospital admissions for burns // Tidsskr Nor1.egeforen. -2005.- Vol.124, №16.- P. 2130-2132.106
184. Paddon-Jones D., Borsheim E., Wolfe R.R. Potential ergogenic effects of arginine and creatine supplementation // J. Nutr.- 2004.- Vol.134; №10.-P.2888-2894.
185. Pan> Y.C., Chen Y.K. Reparation of deep burn wounds with different kinds of skin flaps in patients with electrical injury // Zhonghua Shao Shang Za Zhi.-2007.- Vol.20,№3.- P.174-176.
186. Pan M., Choudry H.A., Epler M.J. Arginine transport in catabolic disease states // J Nutr.- 2008.- Vol.134, №10.- P.2826-2829.
187. Papp A., Kiraly K., Lahtinen T. The progression of burn depth in experimental burns: a histological and methodological study // Burns. 2004.-Vol.30, №7.- P.:684-690.
188. Perturbed bone marrow monocyte development following burn injury and sepsis promote hyporesponsive monocytes / K. Muthu, L.K. He, K. Melstrom et al // Burn Care Res. 2008. - Vol. 29, № 1. - P. 12-21.
189. Pokorny J. The relation between emergency and burn medicine // Acta Chir Plast.- 2004.- Vol.46, №2.- P. 56-58.
190. Rao C.M., George K.M., Bairy K.L. An appraisal of the healing profiles of oral and external (gel) metronidazole on partial thickness burn wounds // Indian J Pharmacol.-2005.-Vol.32.-P.282—287.
191. Ravikumar T., Shanmugasundaram N., Jayaraman V. Low molecular weight heparin induced pharmacological modulation of burn wound healing // Ann. Burns Fire Disasters. - 2006. - Vol. 19, № 3. - P. 123-129.
192. Rawlingson A. Nitric oxide, inflammation and acute burn injury // Burns. — 2005. Vol. 29, № 8. - P. 631-640.
193. Shakespeare P. Skin substitutes: benefits and costs // Burns.- 2001 .—Vol.27. -P. 7-8.
194. Shakespeare P. Burn wound healing and skin substitutes. // Burns.- 2006. — Vol.27. -P.517-522.
195. Shahm A., Shadata G. IV Complications of burns in children a study- of 266 severely burned children burns centre. // Ann.of Burns and Fire Dis. 2004.-Vol.ll, N1. -P. 34-36.
196. Sheridan R.L., Moreno C. Skin substitutes in burns // Burns.- 2001. -Vol.27. P. 92 -99.
197. Shvacha M.G. McGwin G., Hutchinson C.B. The contribution of operate analgesics to the development of infectious complications in burn patienys // Am. J. Surgery. 2006. - Vol. 4, № 192. - P. 82-86.
198. Takahata T., Ohira M. Effect of enteral nutrition of monoacetoacetin on bacterial translocation in burned rats // JPEN J Parenter Enteral Nutr. -2004.-Vol.28,№5.- P. 301-307.
199. Tang Y.W. Serum amino acids (glutamine, glutamate, methionine, and arginine) flux after cutaneous thermal and smoke inhalation injuries in rats // Ann. Burns Fire Disasters. 2005. - Vol. 18, № 4. - P. 211-216.
200. The role of skin bank in the treatment of severely burnt patients / B. Dvorankova, L. Broz, I. Pafcuga, Z. Kapounkova, R. Konigova // Acta Chir Plast.- 2004.- Vol.46, N2.- P. 51-54.
201. Usov V. Enterosorbents in complex treatment of patients with severe burns. // JRME NIIGATA'04 / The Eleventh International Symposium of the Japan-Russia Medical Exchange 2004/ Program Abstract (II) Supplement.-P.457.
202. Usov V., Reva I. Studing of the regenerative potential in burn wounds // JRME NIIGATA'04 / The Eleventh International Symposium of the Japan-Russia Medical Exchange 2004/ Program Abstract (II) Supplement.-P.458.
203. Venakatachalapathy T.S., Kumar S.M., Saliba M.J. A comparative study of burns treated with topical heparin and without heparin // Ann. Burns Fire Disasters. 2007. - Vol. 4. - P. 189-197.
204. Vrankova J., Adamkova V. Bacteriological monitoring after burn injury // Acta Chir Plast.- 2004.- Vol.46, №2.- P. 48-50.
205. Werner S., Grose R. Regulation of wound healing by growth factors and cytokines // Physiol. Rev. 2003. - Vol. 83. - P. 835-870.
206. Williams W.G., Phillips L.G. Pathophysiology of the bum wound // Herndon D.N., editor. Total burn care. London: WB. Saunders, 2006.-P. 63-70.
207. Wibbenmeyer L.A., Amelon M.J. Predicting survival in an elderly burn patient population // Burns.- 2005.- Vol. 27, № 6.- P. 583-590.
208. Wiechman S.A., Patterson D.R. ABC of burns. Psychosocial aspects of burn injuries // BMJ.- 2004.- Vol.329.- P. 391-393.
209. Willebrand M., Andersson G., Ekselius L. Prediction of psychological health after an accidental burn // J. Trauma.-2004.-Vol.57, №2.-P.367-374.
210. Wibbenmeyer L.A., Amelon M.J. Predicting survival in an elderly burn patient population //Burns.- 2001.- Vol. 27, № 6.- P. 583-590.
211. Yang Z.C. Emphasize early management of burn and prevent complications // Zhonghua Shao Shang Za Zhi.-2004.- Vol.20, №3.- P. 132-133.
212. Zaher K. Understanding the biology of angiogenesis: Review of the most important molecular mechanisms // Blood Cells, Molecules, and Diseases, 2007. -№39.- P. 212-220.