Автореферат и диссертация по медицине (14.01.20) на тему:Общие закономерности нарушений микроциркуляции и их коррекция при тяжелой черепно-мозговой травме

ДИССЕРТАЦИЯ
Общие закономерности нарушений микроциркуляции и их коррекция при тяжелой черепно-мозговой травме - диссертация, тема по медицине
АВТОРЕФЕРАТ
Общие закономерности нарушений микроциркуляции и их коррекция при тяжелой черепно-мозговой травме - тема автореферата по медицине
Вереин, Михаил Юрьевич Москва 2010 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.01.20
 
 

Автореферат диссертации по медицине на тему Общие закономерности нарушений микроциркуляции и их коррекция при тяжелой черепно-мозговой травме

□□3491453

На правах рукописи

ВЕРЕИН МИХАИЛ ЮРЬЕВИЧ

ОБЩИЕ ЗАКОНОМЕРНОСТИ НАРУШЕНИЙ МИКРОЦИРКУЛЯЦИИ И ИХ КОРРЕКЦИЯ ПРИ ТЯЖЕЛОЙ ЧЕРЕПНО-МОЗГОВОЙ ТРАВМЕ

14.01.20 - Анестезиология и реаниматология

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

- 4 ФЕВ 2010

Москва-2010

003491453

Работа выполнена в Филиале Учреждения Российской Академии медицинских наук «Научно-исследовательский институт общей реаниматологии имени В.А. Неговского РАМН» и ГОУ ДПО «Новокузнецкий ГИУВ МЗ и СР РФ»

Научный руководитель

Доктор медицинских наук, профессор Чурляев Юрий Алексеевич Официальные оппоненты: Доктор медицинских наук, профессор Козлов Игорь Александрович Доктор медицинских наук Васильев Владимир Юрьевич

Ведущая организация:

ФГУ «Главный Военный клинический госпиталь имени академика H.H. Бурденко МО РФ»

Защита состоится « »_ 2010 года в _ часов на

заседании диссертационного совета Д 001.051.01 при ГУ НИИ общей реаниматологии РАМН по адресу: 107031, Россия, Москва, ул. Петровка, д. 25, кор. 2.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке НИИ общей реаниматологии имени В.А. Неговского РАМН

Автореферат разослан «_»_2010 года

Ученый секретарь диссертационного совета доктор медицинских наук, профессор

Решетняк В.И.

Актуальность проблемы

Тяжесть больных с тяжелой черепно-мозговой травмой определяется не только изменениями со стороны центральной гемодинамики, но и состоянием микрогемоцир-куляции [Коновалов А.Н., 1998; Равуссин П., 1999; Мороз В.В., 2006; Щеголев A.B., 2009]. Важнейшим патогенетическим звеном повреждения мозга после травмы являются вторичные нарушения микроциркуляции. Тем не менее, механизмы регуляции макро- и микроциркуляции тесно связаны друг с другом [Козлов В.И., 2001, Белкин A.A., 2006; Щеголев A.B., 2006].

Регуляция тонуса микрососудов осуществляется, в том числе, и головным мозгом - так называемая, нейрогенная регуляция. Капилляры - это ключевое обменное звено микрогемоциркуляторного русла, в связи, с чем количественная оценка капиллярной гемодинамики принципиально важна [Козлов В.И., 2001; Багненко С.Ф., 2003; Крупат-кин А.И., 2005; Rosner M.J., 1990]. Микроциркуляторная система обычно реагирует на воздействие патогенетического фактора как единое целое, выраженность процессов может быть неодинаковой в различных органах и тканях, но носит однонаправленный характер [Козлов В.И., 2001; Крупаткин А.И., 2005].

Известно, что в развитии вторичных экстракраниальных повреждений головного мозга при тяжелой черепно-мозговой травме легочные осложнения занимают ведущее место, а высокая их частота объясняется своеобразием морфологии и функций головного мозга [Чурляев 10. А., 2003; Wisnerd Н., 1989; Struchen М.А., 2001; Vitaz Т., 2001]. Из легочных осложнений при тяжелой черепно-мозговой травме наиболее часто встречается острое повреждение легких/острый респираторный дистресс-синдром [Мороз В.В., 2006; Чурляев Ю.А., 2008, 2009]. Причины развития острого повреждения легких разнообразны, но в первую очередь, это избыточное напряжение и повреждение недыхательных функций легких [Рябов Г.А, 1998, Зильбер А.П., 2007].

В настоящее время, с помощью метода транспульмональной термодилюции, стало возможным определение некардиогенного отека легких по изменению индекса внесосу-дистой воды легких, который является единственным показателем, широко используемым в клинике, характеризующим количественное содержание внесосудистой жидкости в легких [Киров М.Ю., 2003; Голубев A.M., 2007, 2008; Мороз В.В., 2007, 2009].

Основной задачей интенсивной терапии тяжелой черепно-мозговой травмы в настоящее время является профилактика и устранение причин, ведущих к вторичному по-

вреждению головного мозга, в первую очередь, это мероприятия, направленные на достижение и поддержание адекватной перфузии головного мозга [Рябов Г.А., 1988; Ра-вуссин П., 1999; Башкиров М.В., 1999; Астахов A.A., 2001; Алексеева Г.В., 2002; Коновалов А.Н., 2002; Бобринская И.Г., 2002; Мороз В.В., 2006; Щеголов A.B., 2009; Chesnut R.M., 1993; FakhryS., 2004]. В литературе имеются данные о состоянии центральной и церебральной гемодинамики у пациентов с внутричерепной гипертензией различной природы, высказывается гипотеза об определяющем влиянии ВЧД на состояние центральной и церебральной гемодинамики [Мороз В.В., 2006; Белкин A.A., 2006; Щеголев A.B., 2009].

Широко используемые в клинической диагностике нарушений микроциркуляции методы биомикроскопии сосудов конъюнктивы, капилляроскопии обладают рядом недостатков, к которым относятся жёсткие стационарные условия исследований и визуальная, качественная оценка полученных изменений. Метод допплеровской флоуметрии позволяет мониторировать изменения капиллярного кровотока в различных участках тела. В настоящее время этот метод стал значительно чаще использоваться в клинической практике [Козлов В.И., 2001; Багненко С.Ф., 2003; Крупаткин А.И., 2005]. Вместе с тем исследование микроциркуляции в экстренной медицине, в частности при черепно-мозговой травме, пока не получило широкого распространения. Поэтому изучение состояния микроциркуляции и последующая коррекция выявленных нарушений в остром периоде тяжелой черепно-мозговой травмы является актуальным.

Все вышеизложенное послужило основой для формулирования цели и задач настоящего исследования.

Цель исследования

Улучшить результаты лечения тяжелой черепно-мозговой травмы путем изучения функционального состояния микроциркуляции и оптимизации комплекса интенсивного лечения выявленных нарушений.

Задачи исследования

1. Изучить общие закономерности нарушений микроциркуляции при тяжелой черепно-мозговой травме

2. Определить взаимоотношения между состоянием микроциркуляции и внутричерепного давления при тяжелой черепно-мозговой травме.

3. Оценить состояние микроциркуляции при тяжелой черепно-мозговой травме, осложненной острым респираторным дистресс-синдромом.

4. Оптимизировать комплекс дифференцированной интенсивной терапии для коррекции выявленных нарушений при тяжелой черепно-мозговой травме.

Научная новизна

Впервые изучены методом лазерной допплеровской флоуметрии изменения микроциркуляции в остром периоде тяжелой черепно-мозговой травмы. Установлено, что при тяжелой черепно-мозговой травме нарушаются преимущественно центральные механизмы регуляции тканевого кровотока. Впервые доказана взаимосвязь между амплитудой низкочастотных колебаний (центральная регуляция) и внутричерепным давлением, что позволяет в определенной степени судить о его динамике.

Впервые установлено, что при развитии острого респираторного дистресс-синдрома (в соответствии с современной классификацией (Мороз В.В., Голубев A.M.)) при тяжелой черепно-мозговой травме снижение дыхательной регуляции (амплитуды высокочастотных колебаний) опережает снижение индекса оксигенации на 12-24 часа, что позволяет проводить более раннюю его диагностику и начинать своевременную интенсивную терапию.

Показано, что применение перфторана в комплексе интенсивной терапии тяжелой черепно-мозговой травмы улучшает все составляющие микроциркуляции.

Практическая значимость

Метод лазерной доплеровской флоуметрии позволяет в режиме мониторирования оценить состояние микрогемоперфузии, а также нарушения ее регуляции.

Выявлены характерные изменения в системе микроциркуляции у пострадавших с тяжелой черепно-мозговой травмой и их взаимосвязь с внутричерепным давлением. При снижении центральной регуляции тканевого кровотока (низкочастотные колебания) ниже 0,3 Гц можно косвенно судить о нарастании внутричерепной гипертензии.

Снижение дыхательной регуляции тканевого кровотока (высокочастотные колебания) ниже 0,04 Гц указывает на развитие острого повреждения легких при тяжелой черепно-мозговой травме.

Эффективной мерой коррекции нарушений микроциркуляции является использование в комплексе интенсивной терапии перфторана в дозировке 3-5 мл/кг, что позволяет уменьшить количество легочных осложнений на 3,6%, а летальность на 10,2%.

Положения, выносимые на защиту

1. При тяжелой черепно-мозговой травме исследование микроциркуляции методом лазерной допплеровской флоуметрии позволяет не только качественно, но и количественно оценивать изменения в системе тканевого кровотока.

2. Снижение амплитуды низкочастотных колебаний (центральная регуляция) позволяет в определенной степени судить о динамике внутричерепного давления.

3. При тяжелой черепно-мозговой травме снижение дыхательной регуляции микроциркуляции (высокочастотные колебания) указывает на развитие острого повреждения легких.

4. Использование перфторана в дозировке 3-5 мл/кг в составе комплексной интенсивной терапии черепно-мозговой травмы является эффективным способом коррекции нарушений регуляции тканевого кровообращения.

Апробация работы

Материалы диссертации были доложены и обсуждены на научно-практической конференции молодых ученых «Современные методы диагностики и лечения в экспериментальной и клинической реаниматологии» 02.12.2008 (г. Москва), на Всероссийском конгрессе анестезиологов-реаниматологов с международным участием, посвященного 100-летию со дня рождения академика РАМН В.А. Неговского 20.03 2009 (г. Москва), на 16-ом Конгрессе Словацких анестезиологов с международным участием 21.05.2009 (г. Пиештяиы, Словакия), на Шестом Байкальском конгрессе «Актуальные проблемы анестезиологии и реаниматологии» 26.06.2009 (г.Иркутск), на научно-практической конференции молодых ученых «Современные методы диагностики и лечения в реаниматологии» 02.12.2009 (г. Москва), Ученом сонете хирургического факультета ГОУ ДПО Новокузнецкий ГИУВ МЗ и СР 24.11.2009 (г. Новокузнецк). Публикации

По теме диссертации опубликовано 4 научные работы. Внедрение результатов диссертации

Результаты работы используются в учебном процессе кафедры анестезиологии и реаниматологии ГОУ ДПО Новокузнецкий ГИУВ МЗ и СР, а также в лечебном процессе отделения реанимации сочетанной и комбинированной шахтной травмы и нейрореани-мации филиала Учреждения Российской Академии медицинских наук Научно-исследовательском институте общей реаниматологии имени В.А. Неговского РАМН (г. Новокузнецк), отделения нейрореанимации МЛПУ «Городская клиническая больница

№29 - медсанчасть ОЛО «ЗСМК» (г. Новокузнецк), отделения реанимации и интенсивной терапии №1 МЛПУ «Городская клиническая больница №1» (г. Новокузнецк).

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 104 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, 2 глав собственных наблюдений, заключения, выводов, практических рекомендаций, иллюстрирована 15 таблицами и 14 рисунками.

Библиография включает 148 источников (97 на русском и 51 на иностранных языках).

Весь материал, представленный в диссертации, получен и проанализирован автором лично.

КЛИНИЧЕСКИЕ НАБЛЮДЕНИЯ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

Больные с ТЧМТ находились на лечении в отделении нейрореанимации филиала ГУ НИИ обшей реаниматологии клинической больницы № 29 г. Новокузнецка в период с 2006 по 2009 год. Исследования проведены у 95 пострадавших с ТЧМТ в 1, 2, 3 и 7 сутки посттравматического периода, 64 из которых составили основную группу и 31 больных - группу вмешательств, у которых в комплекс лечения включался перфторан в дозировке 3-5 мл/кг. Пострадавшие основной группы по исходу ТЧМТ были разделены на группу с неблагоприятным (летальным) исходом и благоприятным. Критериями включения больных в исследование являлись: наличие изолированной тяжелой черепно-мозговой травмы (8 и менее баллов по ШКГ), отсутствие тяжелых сопутствующих хронических заболеваний. В контрольную группу (27 человек) вошли соматически здоровые добровольцы.

Таблица 1

Распределение больных основной группы и группы вмешательства по возрасту и полу

Основная группа Группа вмешательства

Возраст, лет Мужчины Женщины Мужчины Женщины

Лбе. % Абс. % Абс. % Абс. %

15-29 20 31,3 3 4,6 5 16,7 2 6,4

29-49 31 48,5 3 4,6 17 54,4 3 9,7

49-60 6 9,4 1 1,4 4 12,8 - -

Итого 57 89,2 7 10,8 26 83,9 5 16,1

У 72% (68) пострадавших была закрытая ТЧМТ, а у 28% (27) - открытая. Распределение пострадавших с ТЧМТ основной группы и группы вмешательства по возрасту и полу дано в таблице 1.

В приведенной таблице обращает на себя внимание большой удельный вес среди пострадавших обеих групп лиц в возрасте от 20 до 40 лет. Средний возраст составил 33,6 + 1,3 года. Все пострадавшие поступали в первые сутки после травмы.

Тяжесть травмы оценивалась в соответствии с «Классификацией черепно-мозговой травмы» [Коновалов А.Н., 1998], на основании клинико-неврологического статуса, рентгенологических, нейрофизиологических исследований.

Для оценки состояния сознания использовали принятую в России классификацию [Коновалов А.Н., 1998], а также шкалу комы Глазго ■— ШКГ [Teasdale Р., Jennett В., 1974].

Наиболее часто встречались сдавления головного мозга внутричерепными гематомами (эпи, субдуральными и внутримозгозыми) в сочетании с ушибом III и (или) IV видов (табл. 2).

Таблица 2

Распределение больных основной группы и группы вмешательства по характеру повреждения головного мозга

Характер повреждений головного мозга Основная группа Группа вмешательства

Абс. % Абс. %

Ушибы головного мозга тяжелой степени 9 14,4 6 19,2

Сдавление головного мозга внутричерепными гематомами (эпи-, субдуральными и внугримо'зговыми) в сочетании с ушибами III вида 44 70,4 19 61,6

Сдавление головного мозга внутричерепными (эпи-, субдуральными) в сочетании с ушибами I и II видов 11 15,2 6 19,2

Итого j 64 100 31 100

Диагноз ОРДС и пневмонии на его фоне ставился на основании клинических, рентгенологических, биохимических методов исследования, а также на основании анализа транспульмональной термодилюции.

У 21 пациентов (32,8%) основной группы и у 7 пациентов группы вмешательств (22,6%) был неблагоприятный исход. Непосредственной причиной смерти являлось вклинение в большое затылочное отверстие на фоне увеличения ВЧД выше 30 мм рт. ст. вследствие отека-пабухания головного мозга. Таким образом, группа вмешательства по характеру повреждения головного мозга, степени утраты сознания, возрасту, полу и по тем оперативным вмешательствам, которые выполнялись пострадавшим этой группы, была идентичной основной группе.

Комплексное обследование пострадавших включало оценку общего состояния, степень утраты сознания, клиническую оценку неврологического статуса, рентгенологические исследования (компьютерная томография головного мозга и рентгенография органов грудной клетки), нейрофизиологические исследования (ССВП, АСВП), исследования газового состава венозной и артериальной крови, определение индекса оксиге-нации, биохимиические исследования крови в противошоковой палате.

Накожную лазерную доплеровскую флоуметрию (ДЦФ) осуществляли с помощью лазерного анализатора капиллярного кровотока (ЛАКК-01) отечественного производства (НПО "ЛАЗМА", РФ) с использованием базового свето водного зонда для чрез-кожных исследований микроциркуляЦии. Исследования проводились на коже наружной нижней трети плеча в положений лежа на спине, при температуре помещения не менее 20 □ С.

Основным показателем, регистрируемым в ходе исследования, был индекс микроциркуляции. Индекс микроциркуляции - это величина, равная произведению величины гематокрита на среднеквадратичес кую величину скорости движения эритроцитов по капиллярному руслу. Показатель Зто среднее квадратичное отклонение (СКО) амплитуды колебаний кровотока от среднего арифметического значения. Он характеризует флакс - «колеблемость потока эритроцитов» или временную изменчивость микроциркуляции. Чем выше СКО, тем лучше миогенная, нейрогенная и дыхательная модуляция тканевого кровотока. Коэффициент вариации (КВ)- это соотношение между флаксом и средней перфузией в зондируемой области, что даёт представление о вкладе вазомоторного компонента в модуляцйю тканевого кровотока.

Прикладная компьютерная программа позволяла получить следующие показатели индекса микроциркуляции: среднее Арифметическое значение, среднее квадратичное отклонение и коэффициент вариаций. Частотные составляющие, анализированные в

трёх диапазонах (альфа- низкочастотные колебания 2-3 в мин или флаксомоции, HF-высокочастотные колебания 13-30 в мин, CF сердечные флаксомоции- колебания в диапазоне 50- 90 в мин), позволили выявить характер преобладающей регуляции капиллярного кровотока. Анализ амплитудно-частотного спектра позволял получить информацию о механизмах регуляции тканевой перфузии. Низкочастотные колебания (112 колебаний/мин) создаются колебаниями миоцитов стенок артериол и прекапилляр-ных сфинктеров, амплитуда высокочастотных колебаний (15- 50 колебаний/мин) обусловлена периодическими колебаниями давления в венозной части сосудистого русла, что связано с дыхательными экскурсиями [Козлов В.И., 2001; Багненко С.Ф., 2003].

Колебания в диапазоне 50-90 в 1 мин образуются за счёт работы сердечной мышцы. Эти колебания, как правило, синхронизированные с пульсовой волной и формируются за счёт пропульсивного движения крови в систолу. Функцию мышечных клеток артериол и прекапиллярных сфинктеров принято определять как активный компонент микроциркуляции, а пульсовое и венозное давление являются пассивными компонентами. Это позволяет определить, какие механизмы нарушены: центральные или локальные [Козлов В.И., 2001; Багненко С.Ф., 2003].

Мониторинг гемодинамических показателей осуществляли с помощью монитора «PiCCOplus» фирмы «PULSION medical system» (Германия) с определением следующих показателей: индекс глобального конечного диастолического объема (ИГКДО), индекс сократимости левого желудочка (ИСЛЖ), глобальную фракцию изгнания (ГФИ), индекс внесосудистой воды легких (ИВСВЛ), индекс проницаемости сосудов легких (ИПСЛ).

Интраоперационно пациентам устанавливался субдуральный/ интрапаренхиматоз-ный датчик внутричерепного давления «Codman» фирмы «Johnson & Johnson» (Великобритания). Мониторинг ВЧД проводился в режиме реального времени, удаление катетера производилось на 7 сутки. Показаниями для исследования центральной гемодинамики и постановки датчика ВЧД являлись: степень утраты сознания по ШКГ ниже 8 баллов, крайне тяжелое состояние, необходимость непрерывного послеоперационного мониторинга ВЧД для диагностики и интенсивной терапии внутричерепной гипертен-зии.

Всем пострадавшим выполнялись следующие оперативные вмешательства: костнопластическая трепанация черепа, декомпрессивная костнопластическая трепанация

черепа, удаление внутричерепных гематом, очагов размозжения, энцефалотомия, пункция и дренирование желудочков мозга.

Консервативное лечение к обеих группах проводилось у пациентов с тяжелым ушибом головного мозга. Общий комплекс; лечения включал в себя общие мероприятия, направленные на искусственное поддержание функции жизненно важных органов и систем организма (дыхание, кровообращение, метаболизма) и специфические, направленные на защиту головного мозга, нормализацию его кровообращения, гематоэнцефали-ческого барьера, метаболизма и ликвороциркуляции, предупреждение и лечение отека-набухания мозга, внутричерепной гипертензии, нейромедиаторных и других нарушений.

Статистический анализ

Статистическую обработку полученных данных проводили с помощью пакета сертифицированных программ «йгарИРас! 1п$1а1», рассчитывали: среднеарифметические величины (М), ошибки средних (т), среднее квадратичное отклонение (6), достоверность оценивали с помощью I - критерия Стьюдента, отличия считали достоверными при р<0,05, для корреляционного анализа применяли коэффициент ранговой корреляции Спирмена (г).

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Все пациенты поступали с низкой тканевой перфузией, показатель микроциркуляции (ИМ) в первые сутки был достоверно ниже контрольной группы, а также достоверно отличался в группах (рис. 1).

8,16

5 34

-

.;•.•• -у.-.:,'-.:--

Контрольная Благоприятный Неблагоприятный группа исход исход

Рис. 1 Сравнение показателя микроциркуляции в основной группе в первые сутки.

В группе с благоприятным исходом индекс микроциркуляции, несмотря на исходно низкие значения, возрастал, оставаясь при этом ниже, чем в контрольной группе. Обратная динамика была отмечена в группе с неблагоприятным исходом (табл. 3,4). Уже в первые сутки показатель микроциркуляции регистрировался почти в два раза ни-

же, чем в контрольной группе. И несмотря на проводимую интенсивную терапию, в динамике достоверно снижался.

Таблица 3

Средние величины показателей микроциркуляции у пациентов с благоприятным исходом (М+т)

Показатель/ Исследуемая группа Контрольная группа(п=27) Динамика показателей (М+т)

1 сутки (п=43) 3 сутки (п=43) 5 сутки (п=43) 7 сутки (п=43)

Среднее значение индекса микроциркуляции 8,16+0,12 5,34+0,22 6,03+0,17* 6,48+0,15* 6,88+0,16*

Среднее квадратичное отклонение 0,4910,04 0,31+0,02 0,33+0,01 0,36+0,01* 0,38+0,02*

Коэффициент вариации 5,88+0,16 4,42+0,15 4,67+0,20 5,41+0,28* 5,5+0,22*

Примечание: п- количество больных

*- р<0,05, различия достоверны по сравнению с первыми сутками

В обеих группах СКО в первые сутки регистрировалось ниже, чем в контрольной группе. Отмечено достоверное повышение СКО в группе с благоприятным исходом и снижение его у пострадавших с неблагоприятным исходом в динамике на седьмые сутки.

Таблица 4

Показателей микроциркуляции у пациентов с неблагоприятным исходом в основной

группе (М+т)

Показатель/ Исследуемая группа Контрольная группа (п=27) Динамика показателей (М+т)

1 сутки (п=2П 3 сутки (п=21) 5 сутки (п=21) 7 сутки (п=21)

Среднее значение индекса микроциркуляции 8,16±0,12 4,35+0,14 3,94+0,16* 3,19+0,17* 2,92+0,12*

Среднее квадратичное отклонение 0,49+0,04 0,31+0,01 0,27+0,01* 0,24+0,07* 0,23+0,01*

Коэффициент вариации 5,88+0,16 4,25+0,19 4,16+0,19 3,59+0,26* 3,52+0,21*

Примечание: п- количество больных

*- р<0,05, различия достоверны по сравнению с первыми сутками

Снижение среднего квадратичного отклонения в этой группе указывало на ухудшение миогенной, нейрогенной и дыхательной модуляции тканевого кровотока центрального генеза [Козлов В.И., 2001; Багненко С.Ф.. 2003; Крупаткин А.И., 2005].

В обеих группах коэффициент вариации также в первые сутки был ниже чем в контрольной группе, при этом, не отличаясь между собой. У выживших он возрастал и на седьмые сутки приближался к контрольной группе. При неблагоприятным исходе КВ достоверно снижался по сравнению с первыми сутками. Это можно интерпретировать, как снижение и повышение активности вазомоторного компонента в модуляции тканевого кровотока соответственно группам [Багненко С.Ф., 2003: Крупаткин А.И., 2005].

Это свидетельствовало о том, что пациенты обеих групп поступали исходно с низкими показателями тканевой перфузии и с нарушениями регуляции тканевого кровотока на всех уровнях. В группе с неблагоприятным исходом эти показатели снижались в динамике, следовательно, нарушения микроциркуляции у них прогрессировали.

0,58

Л 1? 0 13

1 " II

LF HF2 CF2

Рис. 2 Амплитудно-частотный спектр в контрольной группе.

Из представленных данных видно (рис. 2), что максимальная амплитуда колебаний в микрососудистом русле приходится на низкочастотный диапазон, в то же время общий вклад высокочастотных колебаний довольно значительный.

У всех пациентов в первые сутки регистрировались более низкие (р<0,05) амплитуды колебаний во всех частотных спектрах по сравнению с контрольной группой. Причем, в группе с благоприятным исходом, в первые сутки, отмечено достоверное снижение низкочастотных колебаний (ЬР) относительно группы с неблагоприятным исходом. Однако, у выживших пациентов отмечено повышение (р<0,05) низкочастотных колебаний в динамике. На седьмые сутки этот показатель уже превышал контрольную группу. При этом высокочастотные колебания не изменялись (табл. 5).

Таблица 5

Амплитудно-частотные характеристики допплерограмм у пострадавших с благоприятным исходом (М+гп)

Исследуемая группа/диапазон частот Динамика показателей основной группы (М+ш)

Контрольная группа (п=27) 1 сутки (ч=43) 3 сутки (п=43) 5 сутки (п=43) 7 сутки (п=43)

а-и 2-4, Гц 0,58+0,01 0,35+0,01 0,45+0,02* 0,55+0,01* 0,64+0,01*

да 2 31-49, Гц 0,12+0,01 0,05+0,01 0,06+0,01 0,07+0,01 0,07+0,01

СР2 100-180, Гц 0,13+0,01 0,04+0,02 0,03+0,01 0,04+0,01 0,05+0,01

Примечание: п- количество больных

*- р50,05, различия достоверны по сравнению с первыми сутками

В группе с неблагоприятным исходом отмечалось снижение амплитуды колебаний во всех частотных спектрах при доминировании низкочастотного спектра(см. Табл.6).

Таблица 6

Амплитудно-частотные характеристики допплерограмм при неблагоприятном исходе

Исследуемая группа/диапазон частот Динамика показателей (М+ш)

Контрольная группа (п=27) 1 сутки (п=21) 3 сутки (п=21) 5 сутки (п=21) 7 сутки (п=21)

а-и7 2-4, Гц 0,58+0,01 0,28+0,02 0,28+0,02* 0,26+0,02* 0,20+0,01*

да 2 31-49, Гц 0,12+0,01 0,04+0,01 0,04+0,01 0,03+0,01 0,04+0,01

СР 2 100-180, Гц 0,13+0,01 0,03+0,02 0,02+0,01 0,02+0,01 0,03+0,02

Примечание: п- количество больных

*- различия достоверны по сравнению с контрольной группой

Из этого следует, что ведущими в нарушении тканевого кровотока являются центральные механизмы, но при этом страдают и локальные. В этой группе можно говорить о значительном повреждении всех механизмов регуляции тканевого кровотока с преобладанием центральных.

В то же время, различия в диапазоне высокочастотных колебаний были не столь значительны, что заставляет думать о вероятной несостоятельности механизмов активной регуляции в системе микроциркуляции.

В первые сутки послеоперационного периода у пациентов с тяжелой черепно-мозговой травмой отмечена значительная (р<0,05) разница внутричерепного давления (рис. 3).

40 -|

Зи -

п.

Е 20 ■

ГГ 1(1 -

£2

о

Благоприятный исход Неблагоприятный исход

Рис. 3 Внутричерепное давление в основной группе в первые сутки.

В последующие сутки у выживших оно приходило к нормальным значениям. В группе с неблагоприятным исходом внутричерепное давление достоверно не изменялось, оставаясь высоким и возрастая к седьмым суткам, (табл. 7).

Таблица 7

Динамика показателей внутричерепного и церебрального перфузионного дав-

лений у пострадавших с летальным исходом (М+т).

Показатели, единицы измерений Динамика показателей (М+т) |

1 сутки (п=21) 3 сутки (п=21) 5 сутки (п=21) 7 сутки (п=21)

ВЧД, мм рт.ст. 36,5+1,! 39,9+1,2* 40,3+1,8* 41+1,7*

ЦПД, мм рт.ст 65,5+1,8 68,5+3,5 66+2,1 64,3+1,2

САД, мм рт.ст. 104,2+6,5 104,9+2,4 106,2+2,2 105,3+2,1

Примечание: п- количество больных

*- р<0,05, различия достоверны по сравнению с первыми сутками

Это было связано с более тяжёлым повреждением головного мозга в группе с летальным исходом, что было подтверждено клинико-неврологическими, рентгенологическими и нейрофизиологическими исследованиями.

Полученная обратная корреляция (г=-0,557 при р<0,05) между ВЧД и низкочастотными колебаниями (LF) свидетельствовала о том, что исходно, при более тяжёлой травме и соответственно более высоком внутричерепном давлении, по тем или иным причинам, страдают в первую очередь центральные механизмы регуляции тканевого кровотока и ауторегуляция сосудов головного мозга.

Согласно классификации острого повреждения легких [В.В.Мороз, А.М.Голубев, 2007] все пациенты были разделены на четыре группы: I группа- пострадавшие без ОРДС, II группа- больные за 12-24 часа до развития ОРДС, III группа- ОРДС I стадии и IV группа- ОРДС II стадии (табл. 8).

В первой группе отмечены низкие показатели тканевой перфузии и её регуляции -значительно снижены индекс микроциркуляции, среднее квадратичное отклонение, а также амплитуда низкочастотных и высокочастотных колебаний. Несмотря на это отсутствовали какие-либо нарушения со стороны центральной гемодинамики, в пределах допустимых физиологических значений находился индекс оксигенации, легочной шунт, индекс проницаемости сосудов легких и индекс внесосудистой воды легких.

Во- второй группе помимо повышения внесосудистой жидкости легких отмечено снижение амплитуды низкочастотных и значительное снижение высокочастотных колебаний (р<0,05), а также достоверное повышение внутричерепного давления.

Достоверно по сравнению с I и И группами возрастал индекс внесосудистой жидкости легких у пациентов третьей группы, что наряду с повышением проницаемости сосудов легких, снижением индекса оксигенации, возрастанием легочного шунта указывало на избыточный выход жидкости в интерстиций и подтверждало развитие острого респираторного дистресс-синдрома. Вместе с тем, внутричерепное давление регистрировалось достоверно выше. Амплитуда высокочастотных колебаний сохранялась достоверно ниже первой группы, но не изменялась по сравнению со второй группой (табл. 8).

Проведенные исследования состояния центральной гемодинамики указывали на отсутствие нарушений сократительной функции сердца (преимущественно левого желудочка) у всех пострадавших. Поэтому можно утверждать, что развивающийся отек яв-

лялся нскардиогенной природы, и он обусловлен повышением проницаемости сосудов легких (ОРДС).

Таблица 8

Показатели микроциркуляции, центральной гемодинамики, содержания внесосу-дистой жидкости легких и внутричерепного давления при первой и второй стадиях острого респираторного дистресс-синдрома у пострадавших с тяжелой черепно-мозговой травмой.

Динамика изменения значений показателей (М±5)

Показатели I группа II группа III группа IV группа

(¡1=41) (п=35) (п=35) (п=17)

ИМ, перф.ед. 4,18+1,22 3,02+0,79 2,98+1,11 2,9+0,81

СКО, перф.ед. 0,32+0,06 0,28+0,03 0,25+0,04 0,26+0,03

Гц 0,34+0,01 0,26+0,03* 0,21+0,04* 0,19+0,03*

НЯ, Гц 0,07+0,02 0,02+0,02* 0,02+0,01* 0,02+0,01*

ИВСВЛ мл/кг 7,5+1,3 10,2+0,8* 12,1+1,1*' 13,4+0,9*-

ИПЛС относит. Ед. 1,8+0,9 2,3+0,6 2,8+0,6*' 2,9+0,8*-

ИСЛЖ мм рт.ст./сек 1419,3+586,3 1393,1+494,8 1287,9+160,6 1367,9±112,4

ГФИ % 33,4+7,1 33,6+5,3 35,9+4,3 34,5+3,1

ИГКДО мл/м2 650,4+132,8 711,7+143,9* 668,2+86,9 653,2+72,4

р02/ГЮ2 мм рт. ст. 353,2+24,1 337,9+29,4 269,4+31,1*- 172,1+25,2*-

сад % 5,6+10,4 7,8+4,6 18,8+11,6*- 28,8+9,4*-

ВЧД мм рт. ст. 18,4+2,2 26,2+3,9* 29,4+3,2*- 37,4+5,5*-

САД мм рт. ст. 88,5+10,4 98,5+1,3* 93,5+2,4*- 103,5+1,4*-

Примечание:

II- количество больных

* - статистическая достоверность сравнения средних величин с I группой (при р<0,05)

• - статистическая достоверность сравнения средних величин со II группой (при р<0,05)

Исследования микроциркуляции у пациентов с острым респираторным дистресс-синдромом показали, что помимо значительного нарушения активных механизмов регуляции тканевой микрогемоперфузии, значительно снижаются и пассивные механизмы, в

частности высокочастотные колебания (НИ). У всех пациентов, с повышенным индексом внесосудистой жидкости легких и сниженными высокочастотными колебаниями развивался острый респираторный дистресс-синдром. Это объясняется нарушением механики, в частности торакопульмонального комплайнса, при повреждении легких, а также другими патофизиологическими факторами.

Поэтому максимально раннее начало мониторинга вышеуказанных показателей у пострадавших с тяжелой черепно-мозговой травмой позволяет проводить диагностику ранних проявлений ОРДС, оценивать степень повреждения легких, а также проводить эффективную терапию.

КОРРЕКЦИЯ НАРУШЕНИЙ МИКРОЦИРКУЛЯЦИИ ПЕРФТОРАНОМ В КОМПЛЕКСНОЙ ИНТЕНСИВНОЙ ТЕРАПИИ ТЯЖЕЛОЙ ЧЕРЕПНО-МОЗГОВОЙ ТРАВМЫ

В данной работе оценивалась реакция системы кровообращения на введение пер-фторана в дозировке 3-5 мл/кг. Оценивались изменение индекса микроциркуляции «М», среднего квадратичного отклонения (СКО), коэффициента вариации (КВ) и амплитудно-частотного спектра, внутричерепного давления (ВЧД) и церебрального перфузионного давления (ЦПД).

Таблица 9

Показатели микроциркуляции у пострадавших с тяжелой черепно-мозговой травмой

Показатель/ Исследуемая группа Контрольная группа (п=27) Динамика показателей в группе вмешательств (п=31)

1 сутки 3 сутки 5 сутки 7 сутки

Среднее значение индекса микроциркуляции 8,16+0,12 3,23+0,12 5,87+0,14* 5,13+0,18* 6,12+0,26*

Среднее квадратичное отклонение 0,49+0,04 0,30±0,01 0,45+0,01* 0,45+0,01* 0,49+0,01*-

Коэффициент вариации 5,88+0,16 2,6+0,23 3,95+0,31* 4,55+0,20* 4,67+0,13*

Примечание: п- количество больных

*- достоверные различия с первыми сутками наблюдения

Это говорит об улучшении тканевой перфузии у пациентов с черепно-мозговой травмой после введения перфторана в группе вмешательств.

Вместе с этим повышалось в динамике по суткам и среднее квадратичное отклонение (СКО) в группе вмешательств. В первые сутки в группе вмешательств СКО достоверно возрастал к седьмым и достигая среднего значения контрольной группы, это свидетельствовало об улучшении активных механизмов (миогенной, нейрогенной и дыхательной модуляции) регуляции тканевого кровотока.

Таблица 10

Частотные характеристики допплерограмм в обследованных группах у пострадавших с

тяжелой черепно-мозговой травмой (М+ш)

Показатель/ Исследуемая группа Контрольная группа(п=27) Динамика показателей в группе вмешательств (п=31)

1 сутки 3 сутки 5 сутки 7 сутки

а-2-4 0,58+0,01 0,29+0,01 0,35+0,02* 0,39+0,01* 0,48+0,02*

НЯ 2 31-49 0,12+0,01 0,03+0,02 0,04+0,01 0,07+0,01 0,08+0,02

СР 2 100-180 0,13+0,01 0,03+0,01 0,02+0,01 0,04+0,01 0,06+0,01*

Примечание: п- количество больных

*- достоверные различия с первыми сутками наблюдения

Возрастание коэффициента вариации (КВ) в группе вмешательств свидетельствовало об увеличении вклада сосудодвигательного компонента в образование тканевого кровотока и связано с возрастанием величин «индекс микроциркуляции» и «среднее квадратичное отклонение».

Проведенный частотный анализ допплерограмм позволил выявить так же некоторые изменения, характерные для этой фазы острого периода тяжелой черепно-мозговой травмы и отметить особенности этих изменений при коррекции перфтораном.

В группе вмешательств после введения перфторана отмечено значительное достоверное увеличение амплитуды колебаний в низкочастотном диапазоне в динамике, что говорит об усилении активной регуляции тканевого кровотока (табл 10).

Значительно сниженная амплитуда низкочастотных колебаний (почти в два раза по сравнению с контрольной группой) позволяет сделать вывод о практически полном отсутствии активного компонента регуляции микроциркуляции в этой группе обследованных пациентов, что наряду с достаточно высокими цифрами внутричерепного давления подтверждает предположение о значительном нарушении мозгового кровотока и ау-торегуляции.

Таким образом, несмотря на сохраняющиеся в остром периоде черепно-мозговой травмы нарушения микрогемоциркуляции, у пострадавших после введения перфторана отмечалось улучшение всех исследуемых показателей.

Позитивный сдвиг в системе микрогемоциркуляции отмечался у пациентов в группе вмешательств за счет реализации как активного (в большей степени), так и пассивного механизмов регуляции тканевой гемоперфузии.

Сравнение показателей микроциркуляции позволили отметить, что пациенты обеих групп поступали в отделение реанимации со значительно сниженной тканевой перфузией (почти в 2 раза по сравнению с контрольной группой). Однако в основной группе индекс микроциркуляции, среднее квадратичное отклонение, коэффициент вариации находились приблизительно на одном уровне и достоверно не изменялись в течение семи суток наблюдений.

Таблица 9

Динамика показателей микроциркуляции в основной фуппе и группе вмешательств и их сравнение_

Показатель/ Исследуемая группа Основная группа (М+ш) Группа вме1нагельств(М+т)

1 сутки (п-64) 3 сугси (п^64) 3 сутки (п=64) 7 сутки (п=64) 1 c^тки (п=31) 3 сутки (п-31) 5 сутки (п=31) 7сутки(п=31)

Среднее значение индекса микро циркуляции 4,85+0,22 4.98+0,18 4.84+0,17 4.9+0.25 4,23+0,12- 5,87+0,14*- 5.18+0,18* 6,1210,26*-

Среднее квадратичное отклонение 0,31+0,0] 0,3+0,01 0.30+0,01 0,31+0,01 0,30+0,01 0,45+0,01*- 0,45+0,01 *• 0,49+0,01*-

Коэффициент вариации 4,34+0,16 4,41+0,22 4,5+0,27 4.51+0,15 3,6+0,23- 3,95+0,31 4,55+0,20* 4.67+0,13*

LF.ru 0,32+0,01 0,37+0,01* 0.4+0.02* 0,42+0,02* 0.29+0,01 0,35+0,02* 0,39+0.01* 0,4810,02*-

HF.ru 0.04+0,02 0.05+0,02 0,115+0,02 0.06+0.02 0,03+0,02 0.04+0,01 0,07+0,01 0,118+0,02

CF.ru 0,04+0.01 0.03+0,02 0,03«.01 0.04+0.01 0,03+0,01 0,02+0,01 0,04+0,01 0.0610,01*

Примечание: п- количество больных

*- достоверные различия с первыми сутками наблюдения

•- достоверные различия между группами по суткам

Некоторая положительная динамика была отмечена при изучении амплитудно-частотном спектре. В частности возрастала амплитуда низкочастотных колебании (ней-

рогенная регуляция тонуса микрососудов). Амплитуда высокочастотных колебаний находилась на одном уровне.

При сравнении с группой вмешательств, отмечалось достоверное возрастание индекса микроциркуляции в динамике. А также отмечены более высокие показатели тканевой перфузии на третьи и седьмые сутки по сравнению с основной группой. Достоверно возрастало и среднее квадратичное отклонение и коэффициент вариации. Это говорило о более значительном возрастании вклада вазомоторного компонента в регуляцию тонуса сосудов в группе вмешательств после введения перфторана.

Аналогичные закономерности наблюдались при анализе амплитудно-частотного спектра в группе вмешательств. Отмечено возрастание амплитуды низкочастотных колебаний в динамике. Однако по сравнению с основной группой отмечено более значительное повышение этого показателя на седьмые сутки (р<0,05). Высокочастотные колебания достоверно не изменялись в динамике.

Таким образом, несмотря на сохраняющиеся в остром периоде черепно-мозговой травмы нарушения микрогемоциркуляции, у пострадавших после введения перфторана отмечалось улучшение всех исследуемых показателей, в то время как неблагоприятное ее течение сопровождается прогрессирующим ухудшением микроциркуляции, особенно величины «индекс микроциркуляции», то есть среднего показателя тканевой префузии.

вывода

1. В остром периоде тяжелой черепно-мозговой травмы развиваются нарушения микроциркуляции, проявляющиеся значительным уменьшением миогенной, ней-рогенной и дыхательной модуляции тканевого кровотока (уменьшение индекса микроциркуляции на 40%) и снижением активности вазомоторного компонента регуляции на 39%. При тяжелой черепно-мозговой травме повреждаются все механизмы регуляции микроциркуляции, но преимущественно центральные, о чем свидетельствует снижение амплитуды колебаний в низкочастотном спектре на 34%.

2. При высоком внутричерепном давлении (30 мм рт. ст. и более) повреждаются в первую очередь центральные механизмы регуляции тканевой перфузии. При этом наличие корреляции (г=-0,6) между внутричерепным давлением и амплитудой низкочастотных колебаний (активным компонентом регуляции) позволяет оце-

нить степень внутричерепной гипертензии и прогнозировать неблагоприятный исход.

3. В остром периоде тяжелой черепно-мозговой травмы, осложненным развитием острого респираторного дистресс-синдрома, помимо снижения нейрогенной и миогенной регуляции, развивается и более значительное (на 71%) снижение дыхательной модуляции тканевого кровотока, причем снижение этого показателя опережает на 12-24 часа снижение индекса оксигенации, что позволяет проводить раннюю диагностику и лечение острого респираторного дистресс-синдрома.

4. Применение перфторана в комплексе интенсивной терапии острого периода тяжелой черепно-мозговой травмы позволяет улучшить микрогемоциркуляцию, собственно тканевую перфузию, за счет как повышения активности нейрогенной, миогенной, дыхательной регуляции перфузии, так и пассивных её механизмов.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. У пострадавших с тяжелой черепно-мозговой травмой целесообразно проводить исследование параметров микроциркуляции в остром периоде с определением следующих показателей - индекс микроциркуляции, среднее квадратичное отклонение, коэффициент вариации, а также анализ амплитудно-частотного спектра.

2. Значительное снижение амплитуды преимущественно низкочастотных при тяжелой черепно-мозговой травме колебаний указывает на преобладание нарушения центральных механизмов регуляции тканевого кровотока, т.е. снижении активности нейрогенной, миогенной и дыхательной модуляции.

3. Ранними признаками ОПЛ является значительное снижение амплитуды высокочастотных колебаний (НР<0,04 Гц), снижение индекса оксигенации Ра02/РЮ20300 мм рт. ст, повышение внесосудистой жидкости (ИВСВЛ07 мл/кг), проницаемости сосудов легких (ИПСЛПЗ) и отсутствие клинических признаков левожелудочковой недостаточности.

4. Для ликвидации микроциркуляторных расстройств посредством воздействия на центральные и локальные механизмы регуляции (восстановления нейрогенной, миогенной и дыхательной модуляции) тканевого кровотока показано назначение перфторана (в дозировке 3 мл/кг) в составе комплексной интенсивной терапии тяжелой черепно-мозговой травмы.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Чурляев Ю.А., Вереин М.Ю., Данцигер Д.Г., Кан С.Л., Мартыненков В.Я., Григорьев Е.В. Нарушения микроциркуляции, внутричерепного и церебрального пер-фузионного давлений при тяжелой черепно-мозговой травме// Общая реаниматология, - 2008.- Т. IV,- № 5,- С. 15-17

2. Чурляев Ю.А., Вереин М.Ю., Кан С.Л., Григорьев Е.В., Еиифанцева Н.Н., Айкина Т.П. Острый респираторный дистресс-синдром при тяжелой черепно-мозговой травме // Общая реаниматология, - 2009. - Т. V. - №2. - С. 21

3. Чурляев Ю.А., Вереин М.Ю., Данцигер Д.Г., Мартыненков В.Я., Кан С.Л., Григорьев Е.В. Нарушения микроциркуляции при тяжелой черепно-мозговой травме// Материалы Шестого Байкальского конгресса « Актуальные проблемы анестезиологии и реаниматологии», 2009, Иркутск, С. 70-71

4. Churlyaev YU.A., Verein М. YU. ARDS in severe craniocerebral injury// Novinky v anesteziologii a intenzivnej medicine, 2009, Piestiany, P. 25

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ И ОБОЗНАЧЕНИЙ

АД ср. (мм рт. ст.) - среднее артериальное давление

АСВП - акустические стволовые вызванные потенциалы

АЧС - амплитудно-частотный спектр

ВЧД (мм рт. ст.) - внутричерепное давление

ГФИ (%) - глобальная фракция изгнания

ИВЛ - искусственная вентиляция легких

ВИВЛ - вспомогательная искусственная вентиляция легких

Индекс ГКДО - индекс глобального конечного диастолического объема

Индекс ВСВЛ - индекс внесосудистой воды легких

Индекс ВПСЛ - индекс проницаемости сосудов легких

КВ (%) - коэффициент вариации

КТ - компьютерная томография

ПМ (перф.ед) - показатель микроциркуляции

СКО (перф. ед.) - среднее квадратичное отклонение

ССВП - соматосенсорные вызванные потенциалы

ЦПД - церебральное перфузионное давление

ЧМТ - черепно-мозговая травма

ШКГ - шкала комы Глазго

СР (Гц) - амплитуда сердечных флаксомоций

<1Ртах - индекс сократимости левого желудочка

РЮ2 - фракция кислорода во вдыхаемом воздухе

Ш7 (Гц) - амплитуда высокочастотных колебаний

Ы- (Гц) - амплитуда низкочастотных колебаний

ра02(мм рт. ст.) - парциальное напряжение кислорода в артериальной крови

раСЬЛчСЬ - индекс оксигенации

Подписано в печать:

21.01.2010

Заказ № 3231 Тираж -100 экз. Печать трафаретная. Типография «11-й ФОРМАТ» ИНН 7726330900 115230, Москва, Варшавское ш., 36 (499) 788-78-56 www.autoreferat.ru

 
 

Оглавление диссертации Вереин, Михаил Юрьевич :: 2010 :: Москва

СПИСОК УСЛОВНЫХ СОКРАЩЕНИИ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О ГЕМОДИНАМИЧЕСКИХ НАРУШЕНИЯХ И МЕТОДЫ ИХ КОРРЕКЦИИ ПРИ ТЯЖЕЛОЙ ЧЕРЕПНО-МОЗГОВОЙ ТРАВМЕ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).

1.1. Современные представления о вторичных повреждениях головного мозга при тяжелой черепно-мозговой травме.

1.2. Изменения микроциркуляции при тяжелой черепно-мозговой травме.

1.3. Современные методы оценки микроциркуляции при тяжелой черепно-мозговой травме.

1.4. Современные представления о патогенетических механизмах ОПЛ/ОРДС при тяжелой черепно-мозговой травме.

1.5. Коррекция гемодинамических нарушений в остром периоде тяжелой черепно-мозговой травмы.

ГЛАВА II. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ, ИСПОЛЬЗОВАНИЯ МЕТОДОВ ОБСЛЕДОВАНИЯ И ЛЕЧЕНИЯ.

2.1. Общая характеристика обследованных групп пострадавших в остром периоде тяжелой черепно-мозговой травмы.

2.2. Методы исследования.

2.2.1 Описание метода оценки состояния системы микроциркуляции

2.2.2 Описание метода оценки содержания внесосудистой жидкости и проницаемости сосудов легких.

2.2.3 Исследование и регистрация внутричерепного давления.

2.2.4 Нейрофизиологические методы контроля.

2.2.5 Рентгенологические методы исследований.

2.2.6 Биохимические методы исследования.

2.3. Основные принципы интенсивной терапии тяжелой черепно-мозговой травмы.

2.4. Методика статистической обработки и математического анализа материала.

ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1. Общие закономерности нарушений микроциркуляции при тяжелой черепно-мозговой травме.

3.2. Анализ внутричерепного, церебрального перфузионного давлений и их взаимосвязей с показателями микроциркуляции у пациентов с тяжелой черепно-мозговой травмой.

3.3. Оценка микроциркуляции, внутричерепного давления, содержания внесосудистой жидкости и проницаемости сосудов легких при развитии острого респираторного дистресс-синдрома в остром периоде тяжелой черепно-мозговой травмы.

ГЛАВА IV. ДИФФЕРЕНЦИРОВАННАЯ КОРРЕКЦИЯ В КОМПЛЕКСНОЙ ИНТЕНСИВНОЙ ТЕРАПИИ НАРУШЕНИЙ МИКРОЦИРКУЛЯЦИИ ПРИ ТЯЖЕЛОЙ ЧЕРЕПНО-МОЗГОВОЙ ТРАВМЕ.

4.1. Коррекция нарушений микроциркуляции перфтораном в остром периоде тяжелой черепно-мозговой травме.

4.2. Сравнительный анализ состояния микроциркуляции основной группы и группы вмешательств.

 
 

Введение диссертации по теме "Анестезиология и реаниматология", Вереин, Михаил Юрьевич, автореферат

Актуальность темы. Тяжесть больных с тяжелой черепно-мозговой травмой определяется не только изменениями со стороны центральной гемодинамики, но и состоянием микрогемоциркуляции [3,8,14,29,30,33,39,41,42, 44,53,61,73,88,99,107,127,134,148]. Важнейшим патогенетическим звеном повреждения мозга после травмы являются вторичные нарушения микроциркуляции. Тем не менее, механизмы регуляции макро- и микроциркуляции тесно связаны друг с другом [4,17,29,33,35,38,41,42,55,78,82,99,104,107,118,126,129,138,141,148].

Регуляция тонуса микрососудов осуществляется, в том числе и головным мозгом - так называемая, нейрогенная регуляция. Капилляры - это ключевое обменное звено микрогемоциркуляторного русла, в связи, с чем количественная оценка капиллярной гемодинамики принципиально важна. Микроциркуляторная система обычно реагирует на воздействие патогенетического фактора как единое целое, выраженность процессов может быть неодинаковой в различных органах и тканях, но носит однонаправленный характер [41,42,99,148].

Известно, что в развитии вторичных экстракраниальных повреждений головного мозга при тяжелой черепно-мозговой травме легочные осложнения занимают ведущее место, а высокая их частота объясняется своеобразием морфологии и функций головного мозга. Из легочных осложнений при тяжелой черепно-мозговой травме наиболее часто встречается острое повреждение легких/острый респираторный дистресс-синдром [2,9,13,16,20,28,44,45,54,57,61,77,89,91 -94,102,106,145]. Причины развития острого повреждения легких разнообразны, но в первую очередь, это избыточное напряжение и повреждение недыхательных функций легких[2,4,16,20,23,25,28,61,71,77,89,93,102,106].

В настоящее время, с помощью метода транспульмональной термодилюции, стало возможным определение некардиогенного отека легких по изменению индекса внесосудистой воды легких, который является единственным показателем, широко используемым в клинике, характеризующим количественное содержание внесосудистой жидкости в легких [21,40,41,68,71,72].

Основной задачей интенсивной терапии тяжелой черепно-мозговой травме в настоящее время является профилактика и устранение причин ведущих к вторичному повреждению головного мозга, в первую очередь, это мероприятия направленные на достижение и поддержание адекватной перфузии головного мозга [2,3,8,30,32,45,53,54,55,56,57,58,61,79-81,88-90, 95,98,105,115,122,129,136,144,146]. В литературе имеются данные о состоянии центральной и церебральной гемодинамики у пациентов с внутричерепной гипертензией различной природы, высказывается гипотеза об определяющем влиянии ВЧД на состояние центральной и церебральной гемодинамики [8,11,82,88,89,105,137,146,148].

Широко используемые в клинической диагностике нарушений микроциркуляции методы биомикроскопии сосудов конъюнктивы, капилляроскопии обладают рядом недостатков, к которым относятся жёсткие стационарные условия исследований и визуальная, качественная оценка полученных изменений [41,42,88,89]. Метод допплеровской флоуметрии позволяет мониторировать изменения капиллярного кровотока в различных участках тела. В настоящее время этот метод стал значительно чаще использоваться в клинической практике. Вместе с тем исследование микроциркуляции в экстренной медицине, в частности при черепно-мозговой травме, пока не получило широкого распространения [41,42,88]. Поэтому изучение состояния микроциркуляции и последующая коррекция выявленных нарушений в остром периоде тяжелой черепно-мозговой травмы является актуальным.

Цель исследования. Улучшить результаты лечения тяжелой черепно-мозговой травмы путем изучения функционального состояния микроциркуляции и оптимизации комплекса интенсивного лечения выявленных нарушений.

Задачи исследования:

1. Изучить общие закономерности нарушений микроциркуляции при тяжелой черепно-мозговой травме

2. Определить взаимоотношения между состоянием микроциркуляции и внутричерепного давления при тяжелой черепно-мозговой травме.

3. Оценить состояние микроциркуляции при тяжелой черепно-мозговой травме, осложненной острым респираторным дистресс-синдромом.

4. Оптимизировать комплекс дифференцированной интенсивной терапии для коррекции выявленных нарушений при тяжелой черепно-мозговой травме.

Научная новизна. Впервые изучены методом лазерной допплеровской флоуметрии изменения микроциркуляции в остром периоде тяжелой черепно-мозговой травмы. Установлено, что при тяжелой черепно-мозговой травме нарушаются преимущественно центральные механизмы регуляции тканевого кровотока. Впервые доказана взаимосвязь между амплитудой низкочастотных колебаний (центральная регуляция) и внутричерепным давлением, что позволяет в определенной степени судить о его динамике.

Впервые установлено, что при развитии острого респираторного дистресс-синдрома (в соответствии с современной классификацией (Мороз В.В., Голубев A.M.)) при тяжелой черепно-мозговой травме снижение дыхательной регуляции (амплитуды высокочастотных колебаний) опережает снижение индекса оксигенации на 12-24 часа, что позволяет проводить более раннюю его диагностику и начинать своевременную интенсивную терапию.

Показано, что применение перфторана в комплексе интенсивной терапии тяжелой черепно-мозговой травмы улучшает все составляющие микроциркуляции.

Практическая значимость:

Метод лазерной доплеровской флоуметрии позволяет в режиме мониторирования оценить состояние микрогемопер фузии, а также нарушения ее регуляции.

Выявлены характерные изменения в системе микроциркуляции у пострадавших с тяжелой черепно-мозговой травмой и их взаимосвязь с внутричерепным давлением. При снижении центральной регуляции тканевого кровотока (низкочастотные колебания) ниже 0,3 Гц можно косвенно судить о нарастании внутричерепной гипертензии.

Снижение дыхательной регуляции тканевого кровотока (высокочастотные колебания) ниже 0,04 Гц указывает на развитие острого повреждения легких при тяжелой черепно-мозговой травме.

Эффективной мерой коррекции нарушений микроциркуляции является использование в комплексе интенсивной терапии перфторана в дозировке 3-5 мл/кг, что позволяет уменьшить количество легочных осложнений на 3,6%, а летальность на 10,2%.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Метод лазерной доплеровской флоуметрии позволяет не только качественно, но и количественно оценивать изменения в системе тканевого кровотока при тяжелой черепно-мозговой травме.

2. Обратная корреляция между амплитудой низкочастотных колебаний (центральной регуляции) и внутричерепным давлением позволяет в определенной степени судить о его динамике

3. Снижение дыхательной регуляции микроциркуляции (высокочастотные колебания) указывает на развитие острого повреждения легких.

4. Использование перфторана в дозировке 3-5 мл/кг в составе комплексной интенсивной терапии черепно-мозговой травмы является эффективным способом коррекции нарушений регуляции тканевого кровообращения.

Апробация работы

Материалы диссертации были доложены и обсуждены на научно-практической конференции молодых ученых «Современные методы диагностики и лечения в экспериментальной и клинической реаниматологии» 02.12.2008 (г. Москва), на Всероссийском конгрессе анестезиологов-реаниматологов с международным участием, посвященного 100-летию со дня рождения академика РАМН В.А. Неговского 20.03.2009 (г. Москва), на 16-ом Конгрессе Словацких анестезиологов с международным участием 21.05.2009 (г. Пиештяны, Словакия), на Шестом Байкальском конгрессе «Актуальные проблемы анестезиологии и реаниматологии» 26.06.2009 (г.Иркутск), на научно-практической конференции молодых ученых «Современные методы диагностики и лечения в реаниматологии» 02.12.2009 (г. Москва), Ученом совете хирургического факультета ГОУ ДПО Новокузнецкий ГИУВ МЗ и CP 24.11.2009 (г. Новокузнецк).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 4 научные работы.

Внедрение результатов диссертации

Результаты работы используются в учебном процессе кафедры анестезиологии и реаниматологии ГОУ ДПО Новокузнецкий ГИУВ МЗ и CP, а также в лечебном процессе отделения реанимации сочетанной и комбинированной шахтной травмы и нейрореанимации филиала Учреждения Российской Академии медицинских наук Научно-исследовательском институте общей реаниматологии имени В.А. Неговского РАМН (г. Новокузнецк), отделения нейрореанимации МЛПУ «Городская клиническая больница №29 - медсанчасть ОАО «ЗСМК» (г. Новокузнецк), отделения реанимации и интенсивной терапии №1 МЛПУ «Городская клиническая больница №1» (г. Новокузнецк).

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Общие закономерности нарушений микроциркуляции и их коррекция при тяжелой черепно-мозговой травме"

ВЫВОДЫ

1. В остром периоде тяжелой черепно-мозговой травмы отмечаются нарушения микроциркуляции, проявляющиеся значительным уменьшением миогенной, нейрогенной и дыхательной модуляции тканевого кровотока (уменьшение индекса микроциркуляции на 40%) и снижением активности вазомоторного компонента регуляции на 39%. Значительное нарушение микроциркуляции преимущественно за счет колебаний миоцитов стенок артериол и прекапиллярных сфинктеров в низкочастотном спектре на 34 % свидетельствует о повреждении всех механизмов ее регуляции, но преимущественно центральных.

2. При высоком внутричерепном давлении (30 мм рт. ст. и более), повреждаются в первую очередь центральные механизмы регуляции тканевой перфузии. При этом наличие корреляции (г=-0,6) между t внутричерепным давлением и амплитудой низкочастотных колебаний (активным компонентом регуляции) позволяет оценить степень внутричерепной гипертензии и прогнозировать неблагоприятный исход.

3. В остром периоде тяжелой черепно-мозговой травмы, осложненным развитием острого респираторного дистресс-синдрома, помимо снижения нейрогенной и миогенной регуляции, развивается и более значительное (на 71%) снижение дыхательной модуляции тканевого кровотока, причем снижение этого показателя опережает на 12-24 часа снижение индекса оксигенации, что позволяет проводить раннюю диагностику и лечение острого респираторного дистресс-синдрома.

4. Применение перфторана в комплексе интенсивной терапии острого периода тяжелой черепно-мозговой травмы позволяет улучшить микрогемоциркуляцию, собственно тканевую перфузию, за счет как повышения активности нейрогенной, миогенной, дыхательной регуляции перфузии, так и пассивных её механизмов.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. У пострадавших с тяжелой черепно-мозговой травмой целесообразно проводить исследование параметров микроциркуляции в остром периоде с определением следующих показателей - индекс микроциркуляции, среднее квадратичное отклонение, коэффициент вариации, а также анализ амплитудно-частотного спектра.

2. Значительное снижение амплитуды преимущественно низкочастотных при тяжелой черепно-мозговой травме колебаний указывает на преобладание нарушения центральных механизмов регуляции тканевого кровотока, т.е. снижении активности нейрогенной, миогенной и дыхательной модуляции.

3. Ранними признаками ОПЛ является значительное снижение амплитуды высокочастотных колебаний (HF<0,04 Гц), снижение индекса оксигенации Pa02/Fi02<300 мм рт. ст, повышение внесосудистой жидкости (ИВСВЛ>7 мл/кг), проницаемости сосудов легких (ИПСЛ>3) и отсутствие клинических признаков левожелудочковой недостаточности.

4. Для ликвидации микроциркуляторных расстройств посредством воздействия на центральные и локальные механизмы регуляции (восстановления нейрогенной, миогенной и дыхательной модуляции) тканевого кровотока показано назначение перфторана (в дозировке 3 мл/кг) в составе комплексной интенсивной терапии тяжелой черепно-мозговой травмы.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2010 года, Вереин, Михаил Юрьевич

1. Амчеславский, В.Г. Применение препарата нимотоп у нейрохирургических больных/ Демчук М.Л., Мадорский Г.И. и др. // Вопр. нейрохир. им. акад. Н.Н. Бурденко, 1997, С. 41-43.

2. Амчеславский, В.Г. Экстракраниальные вторичные повреждающие факторы острого периода черепно-мозговой травмы/ Потапов А.А., Гайтур Э.И. и др. // Второй съезд нейрохирургов Российской Федерации. — Нижний Новгород, 1998, С. 28.

3. Амчеславский, В.Г. Принципы интенсивной терапии тяжелой черепно-мозговой травмы/ Потапов А.А., Гайтур Э.И., Парфенов А.Л. М.: Антидор, 2001, Т. II, С. 158-200.

4. Аврущенко, М.Ш. Постреанимационные изменения морфофункционального состояния нервных клеток: значение в патогенезе энцефалопатий/ Острова И.В., Волков А.В., Заржецкий Ю.В. // Общая реаниматология,2006 № 5-6, С. 85-96

5. Александрии, В.В. Ранние постишемические нарушения мозгового кровотока и их коррекция перфтораном/ Кожура В.Л., Новодержкина И.С., Мороз В.В. // Общая реаниматология,2006 № 3, С. 12-17.

6. Афонин, А.Н. Острое повреждение легких, ассоциированное с трансфузионной терапией/ Мороз В.В., Карпун Н.А. // Общая реаниматология, 2009 № 2, С. 70-75.

7. Бабиченко, Е.И. Вегетативные нарушения в остром периоде закрытой черепно-мозговой травмы/ Гвоздев Ю.Б., Цыганов В.И. // IV Всесоюзный съезд нейрохирургов: Тез. Докл, М., 1998, С. 9-10.

8. Башкиров, М.В. Внутричерепное давление и внутричерепная гипертензия/ Шахнович А.Р., Лубнин А.Ю. // Рос. журн. анестезиол. и интенсив. Терап, 1999, №1,С. 4-11.

9. Беляков, Н.А. Легочные осложнения при тяжелой черепно-мозговой травме/ Плеухова О.А., Серватинский Г.Л. // Вестник хирургии им. И.И. Грекова, 1990, Т. 145, № 8, С. 58 62.

10. Бобринская, И.Г. Введение в анестезиологию и реаниматологию/ Курслекций. — М., 1999, 187 с.

11. Бобринская, И.Г. Неинвазивный метод оценки отёка головного мозга у больных с черепно-мозговой травмой/ Билалова Э.Ф., Мороз В.В., Троян В.Н., Московец О.Н., Шупенин Ю.С. // Общая реаниматология,- 2007 № 5-6, С. 24-28.

12. Перфторированные углероды в биологии и медицине/ Ф.Ф. Белоярцев // в сб. Пущино, 1980, С. 5-21.

13. Вахидов, А.В. Функции легких и их коррекция при тяжелой черепно-мозговой травме/А.В.Вахидов// Дисс. к.м.н., Л, 1990, 32 с.

14. Гайтур, Э.И. Влияние артериальной гипоксемии на исходы тяжелой изолированной и сочетанной черепно-мозговой травмы/ Потапов А.А., Амчеславский В.Г. и др.// Реаниматология на рубеже XXI века, М., 1996, С. 125.

15. Герит, Ж.М. Эндогенные и экзогенные вызванные потенциалы в диагностике ком/ Российский журнал анестезиологии и интенсивной терапии // 1999, № 1, С. 98-103.

16. Головач, Г.Г. Рентгенодиагностика респираторного дистресс-синдрома/ Беляков Н.А., Трофимова Т.Н. и др. // Вест, рентген, и радиол, 1990, № 5-6, С. 46.

17. Голубев, A.M. Патогенез и морфология острого повреждения легких/ Мороз В.В., Мещеряков Г.Н., Лысенко Д.В. // Общая реаниматология, 2005, №5, С. 5-12.

18. Голубев, A.M. Аспирационное острое повреждение легких (экспериментальное, морфологическое исследование)/ Городовикова Ю.А., Мороз В.В., Марченков Ю.В., Сундуков Д.В. // Общая реаниматология, 2008, № 3, С. 5-8.

19. Голубев, A.M. Морфологическая оценка безопасности «открытия» альвеол/ Мороз В.В., Зорина Ю.Г., Никифоров Ю.В. // Общая реаниматология, 2008, № 3, С. 102-105.

20. Голубев, A.M. Патогенез и морфология острого повреждения легких/ Мороз В.В., Мещеряков Г.Н., Лысенко Д.В. // Общая реаниматология, 2005, №5, С. 5-12.

21. Голубев, A.M. ИВЛ-индуцированное острое повреждение легких/ Мороз В.В., Лысенко Д.В. // Общая реаниматолгия,2006, № 2, С. 8-12.

22. Голубев, A.M. Острое повреждение легких, обусловленное тромбозом микрососудов/ Мороз В.В., Лысенко Д.В., Мещеряков Г.Н., Кузовлев А.Н. // Общая реаниматология, 2005, № 3, С. 17-20.

23. Голубев, A.M. Применение озонированного перфторана при остром перитоните/ Рагимов P.M., Османов А.О. // Общая реаниматология, 2005 № 1,С. 9-12.

24. Гриндель, О.М. Элекроэнцефалограмма при черепно-мозговой травме, М.: Наука, 1988, 200 с.

25. Гриппи, М.А. Патофизиология легких. М. «Бином», 1997. - 344 с.

26. Евтушенко, А .Я. Некоторые итоги изучения постреанимационной гемоциркуляции/Лисаченко Г.В., Иванова Н.А. // Материалы Международного симпозиума «Реаниматология на рубеже XXI века» -М, 1996, С. 199-201.

27. Ефременко, С.В. Интенсивная терапия отека мозга/ Мурашкин С.В., Лузганов Ю.В. и др. // VI Всероссийский съезд анестезиологов и реаниматологов, Москва, 1998, С. 110.

28. Закс, И.О. Легкие как эндогенный фильтр в критических состояниях/ Ивлева В.В., Мещеряков Г.Н., Трубина И.Е. // Реаниматология на рубеже XXI века, М., 1996, С. 29.

29. Зельман, В. Проблемы защиты мозга/ Власов Ю.А., Амчеславский В.Г. // Вопр. нейрохирургии им. акад. Н.Н. Бурденко, 2001, № 4, С. 2-4.

30. Зенченко, А.Г. Особенности внеклеточной гидратации в зонах очага размозжения головного мозга при изолированной и сочетанной черепно-мозговой травме (ЧМТ) // Второй съезд нейрохирургов Российской Федерации, Нижний Новгород, 1998, С. 74.

31. Зильбер, А.П. Респираторная медицина: Этюды критических состояний, Петрозаводск, 1996, Т.2, 488 с.

32. Золотокрылина, Е.С. Вопросы патогенеза и лечения полиорганной недостаточности у больных с тяжелой сочетанной травмой, массивной кровопотерей в раннем постреанимационном периоде // Анест. и реаниматол, 1996, № 1, С. 6-9.

33. Караваев, Б.И. Влияние гемодинамики на оксигенацию головного мозга/ Лебедева Р.Н. // Шестой Всероссийский съезд анестезиологов и реаниматологов, Москва, 1998, С. 124.

34. Карпун, Н.А. Острое повреждение легких, ассоциированное с трансфузией, у кардиохирургических больных/ Мороз В.В., Афонин А.Н., Хренов Ю.В., Фитилев Д.Б. // Общая реаниматология, 2008, № 3, С. 23-29.

35. Квитницкий, А.Б. Отёк и набухание головного мозга./ Рыжов Ю.И, Киев, 1994, 178 с.

36. Киров, М.Ю. Мониторинг внесосудистой воды легких у больных с тяжелым сепсисом/ Кузьков В.В., Бьертнес Л.Я., Недашковский Э.В. // Анестезиология и реаниматология, 2003, № 4, С. 41-45.

37. Киров, М.Ю. Острое повреждение легких при сепсисе: патогенез и интенсивная терапия./ Кузьков В.В., Недашковский Э.В. Архангельск, 2004.

38. Крупаткин, А.И. Лазерная допплеровская флоуметрия микроциркуляции крови / Рук. Для врачей под. Ред. Крупаткина А.И., Сидорова В.В. // М., Мед., 2005, 256 с.

39. Козлов, В.И. Метод лазерной допплеровской флоуметрии (пособие для врачей) / Козлов В.И., Мач Э.С., Литвин Ф.Б.и др, М., 2001, 22с.

40. Колесниченко, А.П. Протокол ведения больных/ Грициан А.И.// Диагностика и интенсивная терапия синдрома острого повреждения легких и острого респираторного дистресс-синдрома, Красноярск, 2002, с.-20

41. Коновалов, А. Н. Клиническое руководство по черепно-мозговой травме: Т 1 / Под ред. А. Н. Коновалова, М.: Антидор, 1998, 550 с.

42. Коновалов, А. Н. Клиническое руководство по черепно-мозговой травме: Т 3 / Под ред. А. Н. Коновалова, М.: Антидор, 2002, 627 с.

43. Коновалов, А.Н. Компьютерная томография в диагностике ЧМТ/ Корниенко В.Н., Васин Н.Я., и др. // Вопр. нейрохир. им. акад. Н.Н. Бурденко, 1983, № 1, С. 3-12.

44. Коновалов, А.Н. Классификация нарушения сознания при ЧМТ/ Самотокин Б.А., Васин Н.Я., и др. // Вопр. Нейрохир. Им. Акад. Н.Н. Бурденко, 1982, № 4, С. 11-16.

45. Лескин, Г.С. Вспомогательная вентиляция легких как метод перехода от ИВ Л к самостоятельному дыханию ./Кассиль В. Л. // Анест. и реаниматол, 1995, №, С. 16-19.

46. Лишманов, Ю.Б. Опиоидные нейропептиды, стресс и адаптационная защита сердца/ Маслов Л.Н., Томск, 1994, 352 с.

47. Лосев, Ю.В. Анестезия у больных с черепно-мозговой травмой/ Пирогов В.А., Стародубцева Е.А. // Травма нервной системы, Сб, Омск, 1999, С. 45-46.

48. Лубнин, А.Ю. Применение церебральной оксиметрии для ранней диагностики церебральной ишемии у нейрохирургических больных с со'судистой патологией головного мозга/ Шмигельский А.В., Лукьянов В.И. // Анест. и реаниматол., 1996, № 2, С. 55 59.

49. Лубнин,. А.Ю. Анестезиологическое обеспечение при нейрорентгенологических исследованиях/ Рагозин Ю.Г., Корниенко В.Н., Арутюнов Н.В. // Рос. журн. анестезиол. и интенсив, терап., 1999, № 1, С. 39-49.

50. Маневич, А.З. Патофизиологические основы интенсивной терапии тяжелой черепно-мозговой травмы/ Потапов А.А., Брагина Н.Н. // Вестн. АМН СССР, 1986, № 5, С. 60-64.

51. Марино, П.Л. Интенсивная терапия: пер. с англ. под ред. А.И. Мартынова, М.: ГЭОТАР МЕДИЦИНА, 1998, The ICU book // Philadelphia, Williams & Wilkins. ISBN 0-8121-1306-3. - 640 .

52. Мартыненков, В.Я. Состояние церебральной оксигенации у больных с тяжелой черепно-мозговой травмой / Денисов Э.Н., Чурляев Ю.А. // VII Вероссийский съезд анестезиологов и реаниматологов, М., 2000, Санкт-Петербург, С. 74.

53. Мартыненков, В.Я. Отлучение от респиратора больных с черепно-мозговой травмой под контролем церебральной оксигенации/ Лукашёв К.В., Чеченин М.Г. и др. // Тезисы докладов. «VIII Всероссийский съезд анестезиологов и реаниматологов», Омск, 2002, С.-104.

54. Могучая, О.В. Клинико-статистическая характеристика больных с нейрохирургической патологией/ Михайличенко А.И., Бабиченко В.В. //г

55. Бюллетень Украинской ассоциации нейрохирургов, Выпуск 5, Киев, 1998, С. 25.

56. Мороз, В.В. Возможности коррекции гипоксии критических состояний // Экспериментальные, клинические и организационные проблемы общей реаниматологии: Сб. научн. Трудов, М. 1996, С. 229-248.

57. Мороз, В.В. Вторичные повреждения головного мозга при тяжелой черепно-мозговой травме / Чурляев Ю.А./ М., 2006, 403 с.

58. Мороз, В.В. Ранние гемодинамические нарушения в развитии ОПЛ при тяжелой сочетанной травме/ Голубев A.M., Лысенко Д.В. и соавт. // Общая реаниматология, 2005, № 6, С. 5-8.

59. Мороз, В.В. Современное состояние проблемы создания кровезаменителей- переносчиков кислорода/ Афонин А.Н. // Вестник службы крови России, 2000, № 1, С. 17-20

60. Мороз, В.В. Применение перфторана в клинике/ Крылов Н.Л., Иваницкий Г.Р. и др. // Анестезиология и реаниматология, 1995, № 6, С. 12-17

61. Мороз, В.В. Влияние перфторана на модифицированные электрическими импульсами мембраны эритроцитов/ Козлова Е.К., Богушевич М.С., Алексеева П.Ю., Черныш A.M. // Общая реаниматология, 2005, № 3, С. 5-10.

62. Мороз, В.В. Эндотрахеальное применение перфторана в условиях ИВЛ у больных с острым респираторным дистресс-синдромом/ Остапченко Д.А., Власенко А.В., Осипов П.Ю., Герасимов Л.В. // Общая реаниматология, 2005, № 2, С. 5-11.

63. Мороз, В.В. Острое повреждение легких при пневмониях/ Голубев A.M., Кузовлев А.Н., Смелая Т.В. // Общая реаниматология, 2008, № 3, С. 106111.

64. Мороз, В.В. Возможности коррекции гипоксии критических состояний // Экспериментальные, клинические и организационные проблемы общей реаниматологии: Сб. научн. Трудов, М. 1996, С. 229-248.

65. Мороз, В.В. Ранние гемодинамические нарушения в развитии ОПЛ при тяжелой сочетанной травме/ Голубев A.M., Лысенко Д.В. и соавт. // Общая реаниматология, 2005, № 6, С. 5-8.

66. Мороз, В.В. Принципы диагностики ранних проявлений острого повреждения легких/ Голубев A.M. // Общая реаниматология, 2006, № 4, С. 5-7.

67. Мороз, В.В. Классификация острого респираторного дистресс-синдрома/ Голубев A.M. // Общая реаниматология, 2007, № 5-6, С. 7-9.

68. Музлаев, Г.Г. Клинико-патогенетические стереотипы острого периода ушибов головного мозга и их лечение/ Г.Г. Музлаев// Автореферат дисс. . д.м.н.-СПб., 1994, 40 с.

69. Неверин, В.К. Современные представления о патогенезе и лечении черепно-мозговой травмы/ Болякина Г.К., Ивлева В.В., Мороз В.В. // Анест. и реаниматология, 1998, № 3, С. 37-40.

70. Неговский, В.А. Постреанимационная болезнь./ Гурвич A.M., Золотокрылина Е.С., М.: Медицина, 1987, 480 с.

71. Неговский, В.А. Актуальные вопросы реаниматологии/ Мороз В.В. // Анест. и реаниматология, 1999, № 1, С. 6-9.

72. Плеухова, О.А. Нарушения дыхания и легочные осложнения при ЧМТ/О.А. Плеухова// Автореф. Дис. . к.м.н., Л., 1990, 21 с.

73. Поздышева, И.С. Центральная гемодинамика при ушибах головного мозга. // Вопр. нейрохир. им. акад. Н.Н. Бурденко, 1981, № 2, С. 11-15.

74. Полушин, Ю.С. Роль и место неинвазивных методов оценки функционального состояния церебральной гемодинамики у нейрореаниматологических больных/ Храпов К.Н., Парфенов В.Е. и др. // Реаниматология на рубеже XXI века, М., 1996, С. 156.

75. Попова, Л.М. Интесивная терапия при заболеваниях нервной системы // Вест, интенсив. Тер, 1994, № 2, С. 4-9.

76. Попова, Л.М. Нейрореаниматология/Л.М.Попова//М., 1983, 176 с.

77. Равуссин, П. Патофизиология мозгового кровообращения/ Бракко Д. // Рос. журнал анестезиологии и интенсивной терапии, 1999, № 1, С. 13-15.

78. Р^бов, Г.А. Гипоксия критических состояний/Г.А. Рябов//, М.: Медицина, 1988, с. 287.

79. Селезнев, С.А. Клинические аспекты микрогемоциркуляции / С.А.Селезнев, Г.И.Назаренко, B.C. Зайцев.- М., Мед., 1985, 207 с.

80. Случек, Н.И. Методы предупреждения диагностических, тактических и терапевтических ошибок при неотложных состоящих неврологического профиля на догоспитальном этапе/ Виленский Б.С., Гриневич Т.В. // Скорая мед. Пом, 2000, № 4, С. 58-61.

81. Струков, А.И. Сравнительная патология микроциркуляторного русла / А.И. Струков, А.А. Воробьева //Кардтология, 1976, № 11, с. 8-16.

82. Теплов, В.М. Медикаментозная коррекция микроциркуляторных нарушений у пострадавших с механической шокагенной травмой/В.М.Теплов//Дисс. к.м.н., Спб, 2008, 116 с.

83. Чернух, A.M. Микроциркуляция / A.M. Чернух, П.Н.Александров, О.В. Алексеев.-М.,Мед., 1975, 213 с.

84. Чурляев, Ю.А. Особенности течения, диагностика и лечение ДВС-синдрома у реанимационных больных с черепно-мозговой травмой/Ю.А.Чурляев// Дисс. докт. мед. наук. Новосибирск, 1997, 340 с. ■

85. Чурляев, Ю.А. Нарушения микроциркуляции, внутричерепного и церебрального перфузионного давлений при тяжелой черепно-мозговой травме/ Вереин М.Ю., Данцигер Д.Г. и др. // Общая реаниматология, 2008, №5, с. 15-17

86. Чурляев, Ю.А. Острый респираторный дистресс-синдром при тяжелой черепно-мозговой травме/ Вереин М.Ю., Кан C.JL и др. // Общая реаниматология, 2009, Т. V, №2, С. 21

87. Чурляев, Ю.А. Способ лечения легочных осложнений тяжелой черепно1.мозговой травмы/ Короткевич А.Г., Мартыненков В .Я. и др. // Патент РФ на изобретение № 2139725 Приор. 23.04.96. Опубликовано 20.10.99. Б.И. №29.

88. Чурляев, Ю.А. Динамика содержания внесосудистой воды легких, внутричерепного и церебрального перфузионного давлений при остром нарушениях мозгового кровообращения/ Лукашев К.В., Валиахмедов А.З. и др. // Общая реаниматология, 2009, Т. V, №2, С.

89. Щёголев, А.В. Стратегия и тактика интенсивной терапии пострадавших с сочетанной черепно-мозговой травмой/ Полушин Ю.С. // VII Всерос. съезд анестезиологов и реаниматологов: Освежающий курс лекций. — СПб., 2000, С. 108-117.

90. Щеголев А.В. Методы контроля внутричерепного давления у пострадавших с тяжелой сочетанной черепно-мозговой травмой/ Коломиец В.Ю.//Тезисы VII Всероссийского съезда анестезиологов и реаниматологов, СПб, 2000, с. 321-323

91. Щеголев А.В. Принципиальные подходы в оценке компенсаторных реакций при тяжелой изолированной и сочетанной черепно-мозговой травме/ Полушин Ю.С. //Материалы III съезда нейрохирургов России, СПб, 2002, с. 430-431.

92. Almond N. Laser Doppler flowmetry: theory and practice// Med-Orion Publishing Company, 1994, p. 17-31

93. Armstead, W.M. Role of Nociceptin/Orphanin FQ in age-dependent cerebral hemodinamic effects of brain injury // J. Neurotrauma, 2000, Vol. 17, № 9, P. 751-764.

94. Armstead, W.M. The role of opioids in newborn pig fluid percussion brain injury/ Kurth C.D. // Brain Res, 1994, № 660, P. 19-26.

95. Baaskin, D.S. Treatment of stroke with opiate antagonist: effects of exogenous antagonists and dynorphin 1-13/ Kuroda H., Hosobuchi Y. // Neuropeptides, 1985, Vol. 5, P. 307-310.

96. Baethman, A. A system analysis of the pre- and early hospital care in severe head injury in Bavaria // Restorative Neurology and Neuroscience. 2000, Vol. 16(4), P 173.

97. Balestreri, M. Intracranial hypertension: what additional information can be derived from ICP waveform after head injury?/ Czosnyka M., Steiner L.A. et al. // Acta Neurochir (Wien), 2004, Vol. 146(2), P. 131-141.

98. Balk, B. The adult respiratory distress syndrome/ Bone R. C. // Medical Clinics of North America, 1983, Vol. 67, P. 685-700.

99. Barnett, H. Hemodynamic cerebral ischemia // Stroke, 1997, Vol. 28, P/1857-1860.

100. Beuret, P. Prone position and severe pneumopathy in a patient with head injuries and intracranial hypertension/ Ghesquieres H., Fol S. et al. // Ann Fr Anesth Reanim, 2000, Vol. 19(8, P. 617-619.

101. Bhatoe, H. S. Primary Brainstem Injury: Benign Course and Improved Survival //Acta Neurochir (Wien) (1999), № 141, P. 515-519.

102. Biestro, A. Use of vasopressors to raise cerebral perfusion pressure in head injured patients/ Barrios E., Baraibar J. et al. // Symp. On Intracranial Pressure and Neuromonitoring in Brain Injury, Williamsburg, Virginia, 1997, PO--4-119.

103. Bone, R. C. The pathogenesis of sepsis // Annals of Internal Medicine, 1991, Vol. 115, P. 457-469.

104. Bouma, G.J. Cerebral blood flow in severe clinical head injury/ Muizelaar J.P. //New Horizons, 1995, Vol. 3, P. 384-394.

105. Bouma, G.J. Relationship between cardiac output and cerebral blood flow in patients with intact and with impaired autoregulation/ Muizelaar J.P. // J Neurosurg, 1990, Vol. 73, P. 368-374.

106. Bouma, G.J. Blood pressure and intracranial pressure-volume dynamics in severe head injury: Relationship with cerebral blood flow/ Muizelaar J.P., Bandoh K. et al. // J. Neurosurg, 1992, Vol. 77, P. 15-19.

107. Bouma, G.J. Cerebral circulation and metabolism after severe traumatic brain injury: The elusive role of ischemia/ Muizelaar J.P., Choi S.C. et al. // J. Neurosurg, 1991, Vol. 75, P. 685-693.

108. Brennan, J. Treatment of severe brain injury based upon cerebral blood flow/ Tompkins P. Stevens F.A., Carter L.P. // Symp. On Intracranial Pressure and Neuromonitoring in Brain Injury, Williamsburg, Virginia, 1997, PO-1-002.

109. Barlow, K.M. The relation between intracranial pressure and outcome in non-accidental head injury/ Minns R. A. // Dev. Med. Child. Neurol, 1999, Vol. 41', №4, P. 220-225.

110. Bruder, N. Metabolic and hemodynamic changes during recovery and extubation in neurosurgical patients/ Stordeeur J.M., Valli M. et al. // Anesthesia, 2000, 1998, Vol. 1, P.66.

111. Brussel, T. Management of blood pressure during neuroanesthesia // Eur. J. Anesth, 1998, Vol. 15, Suppl. 17, P. 22-23.

112. Bullock, M.R. Current status of neuroprotection trials for the traumatic brain injury: lessons from animal models and clinical studies/ Lyeth B.G., Muizelaar I.P. // Neurosurgery, 1999, № 45, P. 207-220.

113. Bullock, R. Management and prognosis of severe traumatic brain injury/ Chesnut R.M., Clifton G. et al. // Brain Trauma Foundation, 2000.

114. Cerra, F. B. Multiple Organ Failure Syndrome // Disease-a-Month, 1992, Vol. 12, P. 845-946.

115. Chambers, I.R. Receiver operator characteristic (ROC) curve analysis applied to CPP, ICP and outcome in severy head injured patients/ Mendelow A.D. / Intracranial Pressure IX // Eds H. Nagai et al. Berlin: Springer-Verlag, 1994, P. 64-67.

116. Chen, H.C. Hemodynamic mechanisms of neurogenic pulmonary edema. Biol. Signals, 1995, Vol. 4, P. 186-192.

117. Chesnut, R.M. Secondary brain insults after head injury: clinical perspectives // New Horizons, 1995, Vol. 3, P. 366-375.

118. Chesnut, R.M., Marshall L.F., Klauber M.R. et al: The role of secondary brain injury in determining outcome from severe head injury. J Trauma, 1993, Vol. 34, P. 216-222.

119. Chesnut, R.M. Early and late systemic hypotension as a frequent and fundamental source of cerebral ischemia following severe brain injury in the Traumatic Coma Date Bank/Marshall L.S, Piek J. et al. // Acta Neurochir, 1993, Suppl. 59, P. 121-125.

120. Guyton, A. C. Cardiac output, venous return, and their regulation, in Medical Physiology, 1991 / W. B. Saunders, Philadelphia, PA, P. 221-233.

121. Hadley, M. N. The efficacy of intravenous nimodipine in the treatment of focal cerebral ischaemia in a primate model/ Zabranski, J. M., Spetzler, R. F. et al. //Neurosurgery, 1989, Vol. 25, P. 63-70.

122. Lang, E.W. Targeted therapy of posttraumatic brain swelling with induced hypertension // Pathophysiological principles and controversies in neurointensive care / Ed K. von Wild, Munchen, Zuckschwerdt Verlag. 1998, P. 114-122.

123. Lang, E.W. A bedside method for investigating the integrity and critical thresholds of cerebral pressure autoregulation in severe traumatic brain injury patients/ Chesnut R.M. // Br. J. Neurosurg, 2000, Vol. 14(2), P. 117-126.

124. Martynenlcov, V. Cerebral perfusion pressure and cerebral oxygenation in severely head injured patients/ Churljaev Y., Karpenko V. // Restorative Neurology and Neuroscience, 2000, Vol. 16, № 3, P. 227.

125. Mautes, A. M. Alterations of Norepinephrine Levels in Plasma and CSF of Patients After Traumatic Brain Injury in Relation to Disruption of the Blood-Brain Barrier/ Muller M., Cortbus F. et al. // Acta Neurochir (Wien) (2001), № 143, P. 51-58.

126. McGrath, J. Anesthesia and head trauma/ Matjasko M.J. // New Horizons, 1995, Vol. 3, P. 523-533.

127. J. Neurosurg. Anesthesiol, 1996, Vol. 8, P. 280-285.

128. Robertson, C.S. Clinical experience with a monitor of intracranial compliance/ Narayan R.K., Contant C.F. et al. // J. Neurosurg, 1989, Vol. 71, P. 673-680.

129. Robertson, C.S. Advanced neuromonitoring including systemic physiology for the clinical management of severe head injury // Restorative Neurology and Neuroscience, 2000, Vol. 16, № 3, P. 185-186.

130. Rosner, M.J. CPP management II: Optimization of CPP or vasoparalysis does not exist in the living brain/ Rosner S.D. // Intracranial Pressure IX. / Eds H. Nagai et al, Berlin: Springer-Verlag, 1994, P. 222-224.

131. Safar, P. Resuscitation after brain ischemia // Brain failure and resuscitation / Eds. A. Grenvic, P. Safar, N.Y.: Livingston, 1986, P. 155-184.

132. Sinar, E. J. Intracerebral haemorrhage: the effect of pre-treatment with nimodipine/ Mendelow, A. D., Graham, D. I. et al. // Journal of Neurology, Neurosurgery and Psychiatry, 1988, Vol. 51, P. 651-662.

133. Singbartl, G. Disturbed pulmonary gas exchange in patients with cerebral trauma/ Cunitz G., Hamrouni H.// Anaesthetist, 1982, Vol. 31, P. 228-233.

134. Singer, I. Influence of posture on cerebral perfusion during inplantable cardioverter-defibrillator therapy/ Edmonds H.L., Williamson C. // J. Am. Coll. Cardiol, 1995, Vol. 25, P. 317A.

135. Slavin, K.V. Clinical experience with transcranial cerebral oximetry/ Dujovny M., Ausman J.I. et al. // Surgical Neurology, 1994, Vol. 42, P. 531-540.

136. Steinmeier, R. Slow Rhythmic Oscillations of Blood Pressure, Intracranial Pressure, Microcirculation, and Cerebral Oxygenation/ Bauhuf C., Hubner U. et al. // Stroke, 1996, Vol. 27, P. 2236-2243.