Автореферат и диссертация по медицине (14.00.09) на тему:Совершенствование подходов к иммунизации против кори

п , ; V • "

' РОССИЙСКАЯ АКАДЕМИЯ МЕДИЯИНСШ НАУК ОРДЕНА ЛЕНИНА И ОРДЕНА ТРУДОВОГО КРАСНОГО ЗНАМЕЖ НАУЧНО-ИССЖДОЗАТЕ.ТЬСКЙ ИНСТИТУТ ПЕЗЛАТРКК.

На пралах рукописи

ГАСАНОВА Хуртмак Абасхан кызы.

СОВЕРШЕНСТВОВАНИЕ ПОДХОДОВ К ИШУНИЗА1Ш ПРОГИБ КОРИ. 14.00.09 - Педиатрия

АВТОРЕФЕРАТ диссертации ка соискалие ученой степени кандидата медкшшских наук.

Москна - 1У23.

Работа вынолкзна в ордена Ленина :: ордена Трудового Красно! Зиаменк Научно- ясследоьательскоу. институте педиатра:: Росскйскс АНН. ,

НАУЧНЫЕ' РУКОВОДИТЕЛИ : доктор медыншсквх наук.профессор В.К.Таточенко. кандидат мещщинских наук Н.А.Озерепксзский.

ОФИЦИАЛЬНЫЕ ОППОНЕНТЫ: доктор мгдютнских наук, профессор З.М.!Лихайлова кандидат меаипЕнских наук М.П.Костинов.

Ведуиая орггнлз?дия - Московский Областной Научно -исследовател с кий клинический институт М.Ф. Владимирского.

Зашита диссертации состоится "14'декабря 1993 г-в 13 часоз на заседании спесшалазированкого созста К 001.24.01. в Научно - исследовательском институте педиатрии Российской АМН ! по адресу: 11^563, г Москва, Лошносоесклй проспект, 2/62.

I С ¿иссерг'асЕгй можно ознакомиться в библиотеке I®! педиатрии

| Российской АМН.

I

!. V ., г

! . Автореферат разослан / / ноября 1993 г

Учений секретарь специаяйзсрованного совета, кандидат ггадшинских каук

О.П.Фомина.

ОГЛАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ.

Актуальность проблемы. Несмотря на значительная успехи, достигнутое з борьбе с коревой инфекцией, проблема кори сохраняет ач-туальность :: я настоящее время. Сднгм из основных недостатков в борьбе с s то? инфекцией является несвоевременнее проведение вгклинацг.к Ло'-сг различннх, ке :-сегдэ обоснованиях медистнскях прэткзозоказа-кий / Сыородкнцев A.A. и др 1979:Еолотовский В.В. и др 1981/. Олй-ссяс:- постзауштальных реакций и осложнений, педиатры отводят зна-чгт&^ькую часть детей от коревой Езкхшкаиии. Это приводит к тому, что ежегодно около 4Ci детей з возрасте до 2 лет остаются неприви-тьми дрстяя кори, что создает условия дул сьчшекия Емнукнсй прослойки я распространения зкузптки среди детского кгпслекия/ Фарафонтова К.Г. .4 др 19Б1:Фуркан P.M. iS38/. ¡Изгду тем, для элиминации кора необходимо привить 95% детского населения / ic~ 1У83:

5'frcb У■ 1987: Лекоткдна Б.А. к лр ¡991/. о

Частые и порой необоснованнее отводы от Бакциналди детей приведет к тому. что на второй год кизни падает не только противокорэ-вая и ггро-гиЕопарооитпая вгшпн»дии, но и одна или более введений АК.ТЮ/АЛС--М/ анатоксина. Нередко в этих случаях срока применения вакцинных препаратов созпзда*тт, однако инструкции по применению не допускяст одновременной Езк^лкашк /ЛС-М анатоксином и коревой вакциной, хотя это широко используется во всем-каре.

Б структуре причин отводов детей от прививок значительную часть составляют чаете болеаяие дети, дети с поранением нервной системы к с аллергическими заболеваниями/ Лакоткяна Е.А. и др 1931/.

Следует отметить, что многие зарубекнке авторы подчеркивают необходимость ю^мукиз&лии .против кори детей группы рьека / ослабленных , сградаишх различными хроническими заболеганхлмя к др/, для которых корь является особенно серьезной болезнью/.-Aj^^iurriA -Xeiùm. к др 1972: ЯосЬ п Jt 1374 : U~aU dt L С а.1 с с'1979 ^-uciXvL 1938/.

В литературе гиеатся отдельное сообщения о еозмсхкостп вакцинации детей с прсявлсжлаи OFS, предлсгекзш о сокращения сроков БЗЕщинация после перзнесешюго респираторно- вирусного заболевания/ Лакоткпна Е-А. и др 1938: Сергеева М.я. и др 1991/.

Однако е кашей страда вопрос о возао^-чост* провздензы прививок детей с 0F3, э тс-оноЕрененное вье.",екке протигсдифтерайных прэ-царатов все еае не решен.

Неблагоприятная едтуаскя ш заболэваекостя дифтерией б нашей стране, слокгвсаяся е последние годы, и больше число детей кеари-вигнх нли неполноценно прзыгтых против дайтеряи :: ыомекту везцаяа-яии против кори, стазит вопрос о гселательвссти одновременного проведения пршзкьок против кори, длфтерил н столбкяг^. Перензоенйз опыта многих с трал мвра, а таюге распыргнной арограгин ию.1упЗзашш /РШ/ ВОЗ /1839/, з отечествен^*-' практику создало б и благоприятные условия дяг повшгьия СЕоезреыепгого охвата дсгского населения этими привязками.

Цель работы - доказательство возможности увелачэ:чзя охвата детей коревой вактстапаей. за счзт уменьшения противопоказаний :: ее пра-¡лененио, а таске за счет соьмесгаэй вотшпнацзх против кори, дкфте-рш и столбняка.

Задачи ас^следовапия:

1. Изучить час'гО-ry з характер постзэкпинальннх реакций и осложнений послз коркой ваяцЕзадая / по данным Hffií педяатрзк РАМН/.

2. Изучить кяёшпзсксз тсчепао поствакцзнального периода у детей

с различными варупеяижн состокаия здоровья, привитых кораЕой Бак-дикой/ КВ/ к щи сочетензс ее с АДС-К анатоксином.

3. Определять состояла? поогвгкцгиаЕЬЕого протгвокоревого тамуните-та у детей с различными нарушенная: состошшя здорозья, пркаигых КВ и пря сочетании ее с .АДС-М акатокенном.

4. Определить состояние поствашикзльного п^ткьодифтерийного а противостолбнячного п;.мунгл,ета у детей, прилитых одновременно лг-о-тпз корз, дифтерии и с\хтС;1и;а.

5. Определить содеркшше основных классов сьшоротсчных гчмукигло-булнпов/Кг/ С-,М,А,Е у детей с различна::! нарушениями состояния здоровья прквкткх ГШ и дри сочетали: ее с МС-М анатоксином.

Научная новизна. Изучение чрстоги л характера поствакшшг.чъ-ных реакций и осложнений после КЗ показало,что они встречаются редко и,как правило, вакцинальная реакция протекает нетяжело.

Изучение течения постгакпшгадьного периода у детей с различными нарушениям состояния здоровья, пргвЕТКх отечественной хоревой вакшшой, позволило Еперзие установить, что вакдннальный процесс у них протесал обычно, а частота выраженных вакшшалыяяс ре-екшти биг.з такой не,как у здоровых детей. Тек сачьм доказано, что приближение сроков вакцинации к острому периоду ОН:И, обсгруктнв-ного бронхиг а е г-лхгрктч з скгтх заЛэлевеяий поззоляет увеличить иммунную прослойку детского маселе:;.1я, э.мун!гзироБгняис против кори.

Нобегл язляется такг.е доказательство того, что одновременная Е«г/нЕгйшш детей/ з тол числе псрекеспих ОКУ против кори, дкфте:: рг:п :: ски"б;1гт<я не приводит к увелхгзенет частоты взкшжальынх';. реакггеС, чтс т?:с*е способствует повншеика охвата вакцинацией.

Установлено, что .иммунизация детей с рззличннки пзрушеклкми состояния здорогг-я. дает такие не показатели сепококверсии. как у здорознх детей.

Зпзряне шказаго, что одновременная гажуккзацзя детей против кори, дзфтераы и столбняка оггчзсгзегппг.ш препарата:зг, прчгодЕТ к рчзвкткю столь зг напряженного специфического •нкчтнятета ко всем яьтраЕяентач.хак и и:д/упк?яш*я детей этими вахнкнамт» в от - .■ дельностк.

Практическая ценность. Б результате проведенных исследований определены новые подходя к ьакшнагши против кори детей с различными НаруЫ8Н2ЯУл состояния здорозья.

Бадное практическое значение имеет доказательство ьозижкост:: иимунизапии детей с О РВИ, обструктившм бронхитом, аллергпчесди-уи заболеваниями ь ракнкй период ремиссии. или при нш™чиз под-острых проявлений заболевания, что позволяет увеличить охват при-виЕкага прочна кори детского населения.

Резу.кьтатн исследований, полученные цр.ч одновременной иммунизации претив кори, дгартерии и столбняка позволяют рекомзвдовг.ть данный способ яммунизаяяи в прививочную практику.

Результаты райом направлены в Федеральную комиссии до МИЕП и дез средства« Госса^гпиднадзора ТФ дня включения .нолехенгш о возможности проведение одновременной аммлшзасии против кори, дифтерии и столбняка в инструкции по применению препаратов, а также сокращения ороноз ввкцпнагкз псслп перенесении?: ОРЪИ.

Основпне полойекия диссертации обсуедгны на конференция молодых ученых НИИ кедчаа-рил РАШ/1Э92/, научно - ьрдктическсй конфе*-ренпии МНИИБП " Актуальные проблемы диагаостнкк и профилактики кори, эпядейкеехого паротита и красили "/!,',.1У92/, Республиканской научно - практической конференции " Эпидемиологический надзор за аэрозольными антроаонозами"/ Пермь 1293/.

Структура диссертация. Диссертационная работа изложена на // -сдраккцах кааняописного текста и состоит из введения. обзора литера-чтрк. 4 глаз собственных исследований, заклэченая, беоодов, прак-тичеевзх рекомендаций и указателя литература, включающего отечестазшск и иностранных источников. Работа иллвстркровя-на 18 таблицами.

Материал, методы и сбь'ёк исследования.

Работа выполнена в инфэкпионнau отделении НИИ педиатрии РАМН / руководитель отделения -д.м.н..профессор В.К.Таточенко/. специа-лкзирорснкпс домах ребенка № 12,19 г Москвы, поликлинике #131 г Москвы, лг.бораториз иммунологии НИИ педиатрии РАМН/ руководитель д,м.н. В.З.ЕэтБииьзва/, лаборатории кори МНШВЦ/ руководитель -к.м.н. Н.Н.Кальдева/, лаборатории оцегхи поствакцетелыда о слог -нснйё ГИСК бы Л.А.Тарасегсча/ руководитель - к.к.н. Н.А.Озерец-коаспий/.

В основу работы полозены результат« обследования 221 ребенка в возрасте от 1 года до 14 лет. Из них 182 ребенка были с различима нарушениями здоровья, в т.ч. с ОРЗ - 89 детей, с заболеваниями ЦЯС - 55, с аллергическими заболеваниями - 17. прочие - 11. Две трети детей .кроме основного имели сопутствутане заболевания в виде Е1Ю,ратлтг. гяцетрофии, анемии, аллергии и др. Иэ общего числа детей 116 бкля привиты коревой вакциной, 66 детей получили одновременно коревую вакцину и АДС-М анатоксин. Контрольную группу составил:? 39 пгактгчесни здоровых детей, прилитых КВ.

Правсзпа проводы™ :соревой вакциной производства ИННЙШ с био-лоx--Trre.cn.uii ianaosaossb» ¿000 TJ-%q = одной араэлвочной дозе. При олноЕрг'йЗЗнсй Ел-уГЕазецкл леюЗ гтротгв кори, дпфггерия и столбняка Егпсльзозали ДЦС-М анатскспн производства Московского НИЙВС, оо-дер^ишй в 1 lui 10 Л5 дифтерийного и 10 ЕС столбнячного анатоксинов. Вакшшь ягодки разини» ïïzpms:<fz s раэнте ne ста тзлп.

Балпзпадшэ детей, куепщзх отклонена з сосгояшп здорозья, проводади в условиях стационара - в инфекдЕоплсм огдзгзппи ВИЙ педиатрии РАМН. Дети с заболеваниями ЩЮ бнлг пргзитн 'г доулх ре _ бенка Я 12,19 г. Косхвк. Здоровне детя б'иа: vpssz,^vy в пииакинкке й 131 г.Ыосквы.

Проводилось тщательное клиническое обследование детей, подле-

дэдшх прививши л по показаниям назначались антигисталинные, жа-рошятаандне. седаткЕные препарата.

На основгигх данных клинического к лайарзторного исследования решался вопрос о прзедслия дополнительного/ ЭЭГ.ЭКГ.Р-графия грудной клеяЕ. биохимическое исследование п др/ обследования.

Все дета. га исключением больных ОРЗ. были приьита в период ремиссии. 1еи с ОРЗ были привиты в разные сроки от начала забо.-: левания : 41 - на 1 неделе, 21,2% - на 2 неделе, 37? - на 3 неделе, т.е. при значительней сокращении интервалов кезду заболеванием и вагачкнацгей .

Из обшего число детей 36 были прнзнты по контакту с коревой инфекцией.

Клинические наблюдения за привитыми осушестал.чяя в течение 1 месяца. Сггдеш, в^ргкекности обжпх вакцинальных реагсшй оценивалась по о^гзпрснятой методике: повышение температуры до 37.5" считала слайпй реакцией, от 37,6"до 38,5*оредие£ интенсивности, болео 38,6*сильной реакцией. К общим легки?« реакциям относили также нарушенае обшего состояния или слобовыраяенннв катаральные явления без повышения температуры.

К необычна« реакциям и осложнениям относили аллергические реакции, навидавшиеся в разные сроки после прививка.

Кровь д£2 серологического исследования брали из веки ь количестве 1,5 -2,0 мл.

Определение прстивокоревых АТ проводилась в лаборатории кори МНИИВЦ Р22Н со иетоду ИФА, используя планшеты с сорбированным вирусным аиш-еном. Комплекс антиген- - антитело выявляла посредством антнвыдоБого пероксядазного коныагата по индикаторной ферментной пробе. Сыворотки, которые в разведении 1:10. не подергали АТ к вирусу кори считали негативными. Позитивные сыворотки были распределены на группы с ннзкгшш/1:10-1:100/, средниг.и/1:10С

- 1:1С00/ и гыссккли / более 1:1 ССО/ титрзмк.

Противодифтерийные и противостолбнячные антитела определяли в реакции пассивной ге^агглвтинации/ РИГА/.

Уровень сквороточннх иммуноглобулинов класса С,К.А определяли методом простой радиальной клмунодиффузии /1965/. Для

сравнения использовали возрастные нормативы, полученные в лаборатории иммунологии НИК педиатрии РАМН /Т.В.Фомина и др 1974/ на базе который был осуществлен данный раздел работы.

Уровень сывороточных ИгЕ определяли методом И5А с использованием набора /6>'о Мгыи.* // * 7900 Франция/.

Статистический анализ полученных данных проведен методом вариационной статистики, с определение;,; значимости различий /Р/ по кри— теризо Стыодента.

РЕЗУЛЬТАТЫ йССШСЕАНИЯ.

Частота реакций и осложнений, возшшавпшх в поствакцикальяом периоде после коревой прививки изучена нами по архивным материалам НИК педиатрии РАМН за 1977-1592 гг. Проанализировано 128 историй болезни детей, поступцвЕзх с направляющим дсагнсэсм " .реакция на коревую пркзивку". Б отделении у 03 деТь! /45£/ диагноз " реакция на коревую прививку" был снят вря поступления взиду наличия четкой клиплкл интеркуррентного заболевания.

Чале всего / у 41 ребенка/ данный диагноз 6ея изменен на ОРЕИ. Критерием для постановка зтэго "агноза <злялось развитие лихорадочного заболевания в течение первых трех дней лли посла 18 дня от момента привиЕки при наличия выраженных симптомов со стороны носоглотка, вкразенкых симптомов интоксикации и длительного проявления катарального периода. У тС детей диагноз ОГВИ бил подтвержден че-тнрехкратнш нарастанием титров антител к различны.! вирусам/ гриппа. парагриппа. аденовирусом/.

Спегофическач вакцинальная рггскцкл наблздалае:» у 49 рете'Л. У 26 детей на вгеоте специфической реакция на ¿оне высокой темпе-

ратуры развилась судороги. Судороги е основной появлатась в 1й депЪ повышенна температуры, имели тоиико-клокический характер, были кратковременный, однократнк^и. У 23 детей судороги отмечшшсь впервые в хезе:, у 3 - повторно. Анализ анеинесилесках данных- детей с судорсжзэа синдромов показал,что йатологке в прг к перинатальном период тела лишь часть/16/ детей. V остаяъннх жз в анамнезе отсутствовали какиэ-лябо даннке, свидетельствующие о датоло-гии со сторозн ИНС. Все это но позболязг связата развитие судорог после вакиинают с предиествушей отологией, л она расаепекн как фебрильчые.

Местная рзакпия наблюдалась в 2 случаям. Характеризовалась гиперемией. инфильтратом и отечностью мягкие тканей на месте введения ЕКБ, бнля небольшого размера, появлялась в дож привязки и ю-чезэла через 4-5 дней.

Аллергические реалши/И/ наблвдгднсь чадг у детей, шездас соответствуаякуа продрас^гааешость. Она лАракгеркэовглгсь сигыо /5/, отеком Кешке/с/, с-иьи и отсдон Кбпчке/4/. № характеру сыпь была пятнието-дацулезкой, урхяиарной, эра*еивтозной,в атг единичных элементов ею. обшъно»! к елквной. У отяого ребенка вемшьиия и отсх Квгшке еапровоадаласв арл.-р£лг^й, у I- гематурией. У чг.сти детей/7/ г те сгоягага появлялись в первое часы после прививки и исчезали через 1-2 дал. 7 остальных:.,4'/ зта сюшто^га появи;д:сь в более поздние сроки/3-5-9сут/ после ващкнацж и характеризована более внрааеншы я продолжительньи течением.

У 3 детей в юствакщаагяьном периоде найлэдале.сь обосхрааие основного забохеванЕя. Во всех трех случаях/ атошгаесклй дермгЕпт, репидивируодиЗ герпес, ревматоидный артрит/ связь обострения заболевания с вакшгааиЕеЁ бнла сомнительна.

Клиническое течение лоствакиинального периода у детей с различными нарушениями состояния здоровья, привитых живой коревой вакциной / ЕКБ/ и при сочетании ее с АЛС-М анатоксином. Среди 116 детей с неблагоприятным превакцинальным фоном, при -лтых ЖКВ, специфическая вакцинальная реакция наблюдалась у 27/23,3$ этей, в т.ч. легкая реакция у 14/12??/. средней интенсивности у 8 %/ и сильная реакция у 5 /4,3%/ детей. У 12 детей легкая вакци -альная реакция протекала без повышения температуры. В целом тем-ературная реакция после введения коревой вакцины регистрировалась у 15/12,9$/ детей, что соответствует литературным данным / Климо-ицкая В.Е. 1974 ¡¡'с/ацаЦа. М ftot 1979/. Повышенная температура в реднем держалась 2,2 дня.

Вакцинальная сыпь развилась у 4 детей. Элементы сыпи были пят-исто- папулезными, бледными , чаше локализовались на лице и верхА ей части туловища. Сыпь появлялась с 4 по 12 день, одномоментно, тапность высыпания отсутствовала. После исчезновении элементов сыпи е оставалось пигментации и шелушения. Во всех 4 случаях сыпь соп -ювоадалась катаральными явлениями.

У детей с различными нозологическими формами заболевания часто-■а вакцинальных реакций была неодинаковой / табл № 1/.

В группе детей с заболеваниями ЦНС частота вакцинальных реакций ¡ыла такой же как у здоровых детей / 12,7 к 12,8$ соответственно /. 1 данной группе необычные побочные реакции наблюдались у 2 детей в !иде возбуждения и громкого крика. Состояние нормализовалась через 14 и 36 часов.

В группе детей с ОРЗ вакцинальная реакция наблюдалась в 3 раза tarne, чем у здоровых детей / 41,4 и 12,8$ соответственно /. Однако, ' большек части детей / 12 из 17 / реакции были легкими.

У ребенка с поливалентной пишевой аллергиек через 1 час после ззкцинаиии развилась аллергическая реакция в виде обильной урти -

_ 10 - Табл № 1.

Характеристика поствакцинальных реакций у детей с различными нозологическими

формами заболеваний, привитых ЖКВ и при сочетании ее с АДС-М анатоксином.

клинический ЖКВ ЖКВ + АДС-М анатоксин.

диагноз число спвцифическая реакция неспец.р-я число специфическая реакция

детей без 'легкий средн' сильн всепЗ аллерг воз детей без легк. п средн сильн всего

гем/ры р-я тем/р и I

Заболевание ЦНС 63 1 1 4 2 8 2 ! I

СРЗ в т.ч. 41 11 1 2 3 17 48 2 6 2 - 10

ОРВИ 1У 5 - 2 1 8 24 2 2 - - 4

обструктив.бронхит 15 5 1 - 1 7 2С - 2 2 - 4

пневмония 7 1 - - 1 2 4 - 2 - - 2

Аллергические заболевании 5 - - 1 - 1 1? 2 - - - 2

в т' бронхиальная астма 3 - - 1 - 1 8 2 - - - 2

атопический дермати^ 2 - - - - - 1 4 - - - - -

Прочие 7 - - 1 - 1 6 2 - - 2 4

Всего 116 12 2 8 5 27 1 2 66 6 6 2 2 16

Здоровые 39 2 2 1 - 5

парной сыпи по всему телу, которая угасла в течение суток после инъекции пипольфена.

Нами была изучена зависимость частоты вакцинальных реакций у детей с ОРЗ от срока проведения вакцинации, прошедшего после начала заболевания. Выяснилось, что у детей, есиеитых на первой не--деле заболевания, специфическая реакция наблюдалась у 52,3$, на 2 неделе - у 33,3$. на 3 неделе - у 27,3$. Т.е. приближение сроков вакцинации к острому периоду ОРЗ соировондается увеличением частоты залганальнкм рзакпий, однако не утяжеляет их течения.

Ми гавяе проанализировали зависимость частоты вакцинальных реакций от возраста детей. Во втсх возрастных группах она была приблизительно одинаковой. Вместе с тем развитие сильных температурных реакшгй/5/ происходило лишь у детей второго года жизни.

Прасоединенке янтзркуррентнсго заболевания /в/б инфзкпия/наб-лпдалчсь у 4 детей: у Зх в пгрзые 3 дня в виде ОРЬИ /осложнившейся у одного ребенка гнойнта ститоы/, у одного в виде пневмонии на 17 сутки после прививки.

У 66 детей привитых одновременно против кори, дифтерии и столб няка в течение первых 2 дней повышение теглгературк наблюдалось у 4 детей, что рзсцзн?ко нагл! как регкотя на прививку ДДС-М. Тем -пературная реакция /37,5-38,8/ Сиз12 кратковременной и прозолхадась 1 -1,5 дня.

Специфическая яакпипалънзл реакция на коревую прививку при сочставЕОй Е.^«унЕзал"и наб.иэдаяась у 16/24,2,1/ детой, в т.ч. лаская реагпия у 12/18,1$/, сродно,?. интенсив-тоста у 2/3$/. сильнбя у 2 /3$/. У 8 детей обхгя лггкгл реакция протекала без повышения те?/:пературы.

Частота спеигфических реакций при одгювремегаой иммунизации против кори, дифтерии и столбняка, у отдельных групп Сольных представлена з табл 1.

У одного ребенка/блет/ на высоте вакцинальной реакипи/5 сутки/ наблюдалась судороги при повышении темгератуок 6oj;ee ЗУ'. Судорога были тонико-клонические, кратковременные. однократные и расценены как сэйрильные.

Изучение частоты вакцинальных реакции/при сочетанной иммунизации/ у детей с ОРЗ в зависимости срока проведения вакцинации от начала заболевания показала, что приближение сроков вакцинации к острому периоду заболевания приводит к увеличении частоты легких вакцинальна реакций, что не представляет никакой опасности для ребенка/на 1 неделе -22.2% , на 2 неделе - 28,на 3 неделе-',—..

12,5%/. ' '7;

При рассмотрена?! частоты вакцинальных реакций в зависимости

от Еозраста бало показано, что в возрасте от 1 до 2 лет вакцинальная реаклзя кзбладалась у ЗС% детей, ь возрасте от 2 до 3 лет у 18^. У детей в возрасте 4 года и старше вакцинальная реакция ле . регистрировалась. Следовательно, у детей ыладзего возраста реакции встречаются несколько чаща;чем у детей старшего возраста.

Местные и аллергические реакции лри сочетанной ишунизации отсутствовали.

Присоединение иктеркуррентного заболевания мы наблюдали у 2 детей. У одного ребенка на 18 сутки в виде СРВй, у другого на 19 сутки в виде пневмонии.

Уровень протявокореЕых антител/АТ/ у детей с различными нарушениями состояния здоровья.привитых EKB к прн сочетании ее с АДС-М анатоксином.

Противокоревне AT определялась в сыворотке у 84 детей, витых коревоЗ вакцнной..У большинства детей /83,3^/ они выявлялись в среднем и высоком титре. Ю,7% детей выработали AT б низком, но защитном титре,у 5,6$ детей антитела отсутствовали/табл!£2/.

В группе детей с заболеваниями ШС уровень корезых AT существенно не отличажя ст такового у здоровых детей / 5Ü2 + 76 к

формами заболевания,привитых ККЕ а при сочетании ео с АЦС-М анатоксином.

клинический ккв Я KB + ЛДС-М

диагноз число сывор в т. ч . с титрами ЛТ ' СГГ антител М > м число сызор в т ч. с т итрамя ЛТ СГТ актител - М + м

отр I I слаб среди сшшн отр слаб среди силы:

Заболевание ЦНС 54 2 У 25 20 592 + 76

ОРЗ т.ч. 24 1 2 10 11 2257 + 825 36 - 4 23 6 2036 ± 25У

ОРВИ обструк.бронхит 12 12 1 2 6 4 5 1753 ± 50S £756 +1141 20 16 4 14 12 2 4 1258 ± 517 2314 + 0

пневмония 2 .1 - 1 6400 4 ' 2 ' - 2 1000

Аллергические заб-яи в т.ч. бронхиал.астма атопячес.дермаи т 10 4 6 - 2 2 4 4 4 2 2 1058 ± 20У | 850 + 433 ¡ 1267 ¿ 237

Прочие 4 1 - 2 1 .1620 + 52 4 2 - 2 - 1000

Всего •84 5 9 37 33' 1627 + 216 54 4 6 34 10 1365 ± 1У8 i

Здоровые 35 4 5 25 1 718 ± 81 !

отрицательный -г 1:10 средний 1:100 -1:1000

слабый -1:10-1:100 сильный - ^ЙЯ8* 1И ООО

- 14 -

717 + 81 соответственно// Р?0,05/.

Б группе детей с ОРЗ уровень корезых АТ был несколько вше, чек в группе здоровых детей, хотя в целок различия не были досто-верными/Р? 0,05/.

У 2 детей с органическим поранением ЦНС вакцинация не сопровождалась развитием специфического Ез»уцигета. Отсутствие серо конверсии также бало отмечено у 2 детей с заболеваниями дыхачелъигх путей / пневмония,ОРВИ/. Первый из них /1 г/ страдал поливалентной пищевой аллергией, гипотрофьей 2-3 степепп, задержкой псехо - моторного развптия/ЗПМР/. Другой/1,1г/ в анамнезе не е;зл яаклх-ли-бо отягошашдх факторов. Следует ответить,что у псслздкого ребенка сыворотка была исследована через 2 недели после в&кшшацни,

возможно этот срок был недостаточным для ь ¿¡работе: АТ.

Ери изучении зависимости уровня АТ ст гозрасуа детей рняснз-лось, чю высокие и срсднлс уровни АТ белее часто наблздашсь в возрасте 2-3 лет, хотя в целом различия не были достоверкчми/Ь0,05

Наыи такге бал рассмотрен гопрос об уровне кзранш: АТ у детей с ОРЗ в завпсшлости срока проведенил вакцинации от начата заболевания. При этом различий в частоте выявления средньх и высоких показателей АТ у детей, привитых в разные сроки ст начала заболевания, выявлено не бита.

Таким образом, полученное результаты локазывкэт, что имгукиза-ция КБ детей с различны® нарупзниямк состояния здоровья сопровождается развитием достаточно яапряяевною акьуГЕЗтета.

При одновременной кшунагадии против хори, дтфгернп к столбняка коревые АТ были определены у 54 дете2. Большинство детей /81,5$/, привитых обеими препаратами, реагировали выработкой коревых АТ в среднем и высоком титрах. У 11.1$ детой АТ определяюсь в низком, не защитном тире. Отсутствие серо конверсия выявлено у 2 детей с цкевмояие?, которые пошко зтеге лиелм пераган.-я

- 15 -

ЩС/микроцефалия/, а такие гипотрофию 2 степени.

При рассмотрении вопроса об уровне противокоревых АТ у детей с ОРЗ в зависимости от срока проведения вакпинзпии получены такие же данные, как и при вакцинации детей коревой моновакииной, т.е., различий в частоте средних и высоких уровней АТ у детей, привитых в разные сроки от начала заболевания, выявлено не было.

Таким образом, наши наблюдения показали вполне удовлетворительную сероконЕерсию при проведении совместной вакцинации против кори, дифтерии и столбняка.

Динамика антитоксического иммунитета к дифтерии и столбняку у детей привитых одновременно против кори, дифтерии и столбняка.

эффективность дифтерийного и столбнячного анатоксинов при их сочетании с коревой вакциной"изучена у 26 детей. В данной группе В детей ранее не получали оба анатоксина, 8 детей были привиты АКДС/АДС-М/. вакциной однократно, 8- двукратно, 6- трехкратно.

В сыворотках 14 детей, исследованных до вакцинации, АТ к дифтерии не были обнаружены. Через месяц после вакцинации АТ выявлялись в сыворотке 2С детей. При этом их средний геометрический титр /СП/ существенно возрос/с 107 + 11,6 до 726 ± 241//Р^0,01/.

У всех 6 детей, ранее не привитых против дифтерии, после вакцинации 1 АДС-М анатоксина, противодифтерийные антитела, как и следовало ожидать, отсутствовали.

Аналогичные данные получены в отношении столбнячных антител. Из 26 сывороток, исследованных до вакцинации, в 8- противостолбнячные антитела не были обнаружены. Через месяц после вакцинации антитела были выявлены в сыворотке 24 детей. При этом их СГГ достоверно увеличился/ с 211 + 120 до 2129 + 385//Р*0,001/.

Таким образом, при одновременной иммунизации против кори, дифтерии и столбняка создается иммунитет ко Есем введенным антигенам, что свидетельствует об отсутствии конкуренции между ними.

- 16 -

Динамика содержания иммуноглобулинов/Иг/ классов М.С.А.Е

у детей привитых КВ и при сочетании ее с АДС-М анатоксинов.

Изучение содержание сывороточных Иг классов М.С.А.Е у 83 детей привитых коревой вакциной, показало, что их исходный уровень не отличался от такового у здоровых. Через 1 месяц после вакцинации содержание сывороточных Иг существенно не изменилось.

Динамика содержания сывороточных Иг классов М.С.А у детей с различными нозологическими формами заболевания, привитых коревой вакциной, представлен в табл № 3.

При рассмотрении уровня ^ Е относительно высокий показатель был выявлен у детей с обструктивным бронхитом, что можно объяс -нить наличием аллергического компонента в патогенезе данного заболевания. Во всех остальных группах детей уровень .%Е был таким же как у здоровых. Через месяц после вакцинации во всех наблюдаемых группах уровень существенно не изменился и был близким к исходному/ табл Я 5/.

Содержание сывороточных Иг при одновременной иммунизации про- -тив кори, дифтерии и столбняка изучено у 54 детей/табл К 4/.

В группе детей с ОРБИ /22/ происходило увеличение концентрации и ЗрС к 28 дню наблюдения, более выраженные для класса ^ С /Р*0,001/. Достоверных изменений ^ А выявлено не было. В данной группе детей исходный уровень^Е находился в пределах возрастных норм, через 1 месяц после вакцинации СГТ ■% Е увеличился в 2

с/

раза/с 76 ± С.З до 130 + 19//Р«0,01/.

В группе детей с обструктивным бронхитом/18/ содержание сывороточных Иг классов ^ М и £ А через месяц после вакцинации имело тенденцию к снижению, а к увеличению. Однако эти различия не были существенными / РтО.ОБ/. Что касается ^>Е, их исходный уровень был выше, чем у здоровых. Через месяц после прививки он снизился до нормы .

" ' ~ Тебл if 3.

Динашка содержания сшгсроточкых жмуноглобу^ингоз у детей с различными

когологдческпми формами ьаболевакая, привитых коровой вакциной. .

клинический диагноз гисло зквор с о д s р к а к ч о иммуноглобулинов M i M

йгМ ! Ига К ГА

до после 107,3 ¿ 6,0 97,6 jt 8,0 C7.1 + 10,6 66,7 +.12, S 38,3 + ¡6,8 до I послй I до i по зле

Заболевание ЦНО ОРЗ 2 т.ч. ОРБЯ оботрук.брокхр Прочиз 43 31 19 т 12 9 107,9 ± 7,0 104,3 ¿ 10,6 107,2 ± 12,6 S9 ± 19,4. 97,2 + 11,8 ;05,2 + 33,1 631.7 + 26,8 622.8 +33,7 645,8 ± 43.7 SG4.4 + 132,1 892,4 ± 39,7 639,2 ¿ 28,5 643,1 ± 34,0 632,9 ± 52,2 ' 816,6 + 74,7 79.8 ± 6,5 64.4 ± 6,6 63.5 ± 9.7 65,9 ± 7.8 96,8 i 20.7 БО.О ± 5,5 62,9 ¿ 5,7 59.5 + 7.9 68,3 ± 8,3 93,6 119.5

3 Д 0 ? С В Ы В 24 91 ,1 i 7,8 35,4 + 6,8 ....... 656,4 ± 2S.9 640,6 + 25,9 58.1 +8.3 53.4 ± 7.2

- 16 - ; Табл Л 4

Динамика содержания сывороточных иммуноглобулинов у детей с различными нозологическими

формами заболевания, привитых одновременно КБ и АДС-М анатоксином, ■

клинический число содежание иммуногло б у л и н о в М + м

диагноз сывор ИгМ Иг ® . 1 ИгА

ДО послз ДО после ДО после

ОРЗ в т. ч . 44 150,0 ± 46,7 112,В + 16,8 <576,5 ± 33,5 802,4 + 68,7 81,4 + 14,9 68,5 ± 15,2

ОРБИ 14 103.7 ± 11,7 159,5 ± 89,0 694,2 & 63,4 970,0 ± 116,2 .94,7 ± 29,2 47,0 + 12,0

обструдтшшй бронхит 18 122,1 ± 15,9 96,0 ± 7,07 653,3 ± 50,8 743,3 ± 44,0 70,4 & 7,8 67.6 ± 7.4

пневмония 4 288,0 + 110 114,3 ± 57,1 6С0.1 ± 40,4 о50,0 + 69,2 45,5 ± 6,0 46,5 + 4,3

Аллергия в т.ч. 10 72,5 £ 7,1 65,8 ±5,8 816,6 + 38,7 975,8 + 74.3 101.4 + 17,У 116,0 + 16,

атопич.дерматит 6 79,6 + 11.6 71 ,6 ¿- 13,7 853,3 ± 163.1 901,6 + 130,5 11У.З + 88,3 132.0 ± 53л

бронхиал.астма 4 65,5 ± 3,7 60,0 + 10,4 780,0 £ 40,4 1050,0 + 10,0 83.5 + 6,6 1С0.0 + С I

.. 1У _ Табл № 5.

Динамика ссдержшик ИгЗ у детей о различными нозологическими формами заболевания, приватьс: ЖКЗ л пра сочетании ее с АДС-М анатоксином.

клинический диагноз число ; сызор жкв до I поело число енвор акв + АДС-М до после

Заболевание ЦНС 43 194,6 ± 15,0 158,2'+ 26,2

ОРВИ 17 83,4 + 29.4 82,8 ± 23,5 10 76,0 + 0.3 130.0 + 1У,0

обструктивиый бронхит 13 249,5 + 94,6 204,1 ± 98,7 12 231.6 + 50,0 162,0 + 21 .6

пневмония . 4 487,5 + 150,1 535,0 + 210,3

прочие 10 169,1 + 122,4 162,8 + 38,7 14 92 + 19 65

Здоровые 24 163,5 + 38,9 I 171 .6 + 36.7 I

Динамика содержания иммуноглобулинов у детей с аллергическими заболеваниями/10/ характеризовалск снижением концентратам <« К и увеличением ^ G и £ А. при этом достоверное увеличение £ С наблюдалось у детей с бронхиальное астмой / Р¿"0,001/.

Результаты проведенных исследований свидетсльстгу^т, что j детей с измененной реактивностью прививка коревой вакциной лз сопровождается более тяжелыми прокыикияыя ззигжльпой рескЕИ, чек у здоровых детей, одновременно эти дети отвечает адег-ватной ихтиологической реакцией, Указанное делает цреэогд^га постановку вопроса о целесообразности .суаеязя цротгшопокезаяий к призквке против кори.

Результата проведенных исследований такте показизаЕт, что одновременная иммунизация детей против кора, дифтерии и столбняка кг -приводит к увеличению частоты еэкяенсльне* рэекшзй по сравнению с иммунизацией коревой мэнозакЕдаой. При оток сочетаклая иммунизация сопровождается развитием достаточно наиряненного >гь'унлтета ко все» введенном антигенам. Полученные данные позволяег рекомендовать данную сочетавшую имлунизалио в прививочной практике.

Вывода.

1. Побочные реакции на коревую прививку зсгречазтся резко и.как Tipasaso, проъ-еказэт нетягило. Пр? ьтоа тт^те-льннй ссор азгиноста-чес2шх дакпгх с последуюиши назначением сос-тветстзугадах/ антигис-тааквннх, седатЕзны:, аарэшпакашкх/ препаратов иолет соар&гигь их развитие по крайней иере з .теза psss.

2. Клиническое течение поствашынальногс периода у детей с разллч-кяия нарушениями' сосгояняя здоровья, аразстнх КВ, характеризуется вогпяккпвенпгм лревиуазствонно легких и средних реакшЗ/22 из 27/ и прикпипззяьно не отличается .от такового у здоровых детей.

3. Одновременная ьа^атилация нр&тгь кори, ЗЕфтери«; и столбняка,б том числе детзй с разлЕчннмг кгдрпеняли; состояния здоровья не .

приводит к унеляченгсэ частоты выраженных вакцинальных реакций, по срзвгггнпо с яркрпекой коревой у.энозвхшноВ/ 24,2 и 23,2% соответственно/.

4. Приближение сроков ззкцккапки к острому периоду ОРЗ, хотя у. сопровождаете.-; увеличением частоты вакцинальных реакций, однако не утязе^йвт их течение.

5 . Иг&унгзгшя коревой в алойной детей с различными нарушениями состояния здорозья сспроъождаетсл выработкой иммунитета у 94* прк-витых.

6. Одновременная кымунизашя против корп. дифтерии и столбняка сопровождается развитием гат^упьтета ко всем введенным антигенам, что свидетельствует об отсутствие конкуренции между коревой вакциной

и анатоксинами.

7. Вакцинация против кори как у здоровых, так и у детей с измененной реактивностью, ксноцрепаратом и в сочетании с АДС-М анатоксином не оказквает отрицательного влияния на содеркалие Основных клас-соб гаелуксглобулинов.

ПРАЕТКЧЕСХлЕ РШ«&КДАШИ. 1 , Дет.-.^; с нат.яг.ел.о* $ор-сн ОРВЧ, обструтивного бронхита,аллергическими зайолевяняяик вгЕютапш ароа-аз кори по эашкхсазаниям можно проводить б подострый перзод заболевания, а при благополучной зпидекиологпчеекей 'обстановке через 2 недели после выздоровления / ремиссии/.

2. Дети с заболезаняаьш Щ1С могут быть закцинировакы против._кори в период реглюс^н на фоне седатизной терапии.

3. При н&гт<гшг,наи халзцдаря прививок вакцинация против кери могет быть пргБодепа одновременно с прививкой против дифтерии и столбняка.

СПИСОК НАУЧНЫХ РАБОТ ПО TES ДКССЕРТАДИМ. 1. Иммунизация детей с респираторной патологией против кори. / Сбор. 1 Международной научно- практической конференции " Традиционные и нетрадиционные методы оздоровления детей ". Дубна ' 1992. - с.78 / соавт /..©.Соколова/.

?. Одновременная яааушкация против кори, дифтерии и столбняка. /Тез.докл. науч.практической конференции " Актуальные пробл^гга диагностики и профилактики кори, эпидемического паротита и краснухи " М. 1992.- с 20./coset С.Г./лексика/.

3. Клиническая характеристика вавдинглыюго коревого процесса

в последние годы / Тез.доел.науч.практической конференции " Актуальные проблемы диагностики и профилактики кори, эпидемического паротита и краснухи". М.1992.с14./соазт С.Г.Алексина: А.Ф.Соколова/.

4. Течение вакцинального процесса при яклунгоздии коревой кско:*:.^ вакцндой и в сочеталлн с АДС-М анатоксином./ Тез. докл. Республиканской научно^ практической конференции "Эпидемиологический ыздзор за аэрозольтсяа аятралонозалз". Пармь. 1S32. с22./ооелг" Б.К.Таточзнко, ¿.Ф. Соколова, СЛ.Алрксииа/.