Совершенствование диагностики и лечения эпилепсии у больных с инсультом.

Дьячкова, Елена Юрьевна

Диссертации по медицине → Нервные болезни

Автореферат и диссертация по медицине (14.01.11) на тему:Совершенствование диагностики и лечения эпилепсии у больных с инсультом.

ДИССЕРТАЦИЯ

АВТОРЕФЕРАТ

Дьячкова, Елена Юрьевна Москва 2013 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.01.11

Автореферат диссертации по медицине на тему Совершенствование диагностики и лечения эпилепсии у больных с инсультом.

На правах рукописи

005057458

ДЬЯЧКОВА ЕЛЕНА ЮРЬЕВНА

СОВЕРШЕНСТВОВАНИЕ ДИАГНОСТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ ЭПИЛЕПСИИ У БОЛЬНЫХ С ИНСУЛЬТОМ

14.01.11 — «Нервные болезни»

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

8 /11 ¡г ¿и и

Москва-2013 г.

005057458

Работа выполнена в Государственном бюджетном учреждении здравоохранения Московской области Московский областной научно -исследовательский Клинический институт им. М.Ф. Владимирского

Научный руководитель:

доктор медицинских наук, профессор Рудакова Ирина Геннадьевна

Официальные оппоненты:

Левин Олег Семенович д.м.н., профессор, заведующий

кафедрой неврологии ГБОУ ДПО «Российская медицинская академия последипломного образования» Минздрава России

Кадыков Альберт Серафимович д.м.н., профессор ФГБУ

«Научный центр неврологии» РАМН, заведующий 3 неврологическим отделением

Ведущая организация - ГБОУ ВПО «Московский государственный медико-стоматологический университет» Минздрава России.

Защита состоится «28» марта 2013 г. в « 10 » часов на заседании диссертационного совета Д 208.071.02 при ГБОУ ДПО «Российская медицинская академия последипломного образования» Министерства России по адресу: 123995, г. Москва, ул. Баррикадная, д.2/1.

С диссертацией можно ознакомиться в фундаментальной библиотеке ГБОУ ДПО РМАПО Минздрава России (125445, г. Москва, ул. Беломорская, д.19)

Автореферат разослан «

Ученый секретарь диссертационного совета,

Доктор медицинских наук, профессор Кицак Василий Яковлевич

Актуальность темы.

В последние годы во всех экономически развитых странах отмечается тенденция к повышению заболеваемости эпилепсией в старших возрастных группах. У лиц пожилого возраста частота случаев эпилепсии составляет около 43 на 100 ООО и увеличивается с возрастом, достигая 150 на 100000 населения в возрасте 60 - 75 лет (Hauser W.A., et.al., 2003). Общепризнанно, что цереброваскулярные заболевания являются одним из наиболее значимых факторов риска развития симптоматической эпилепсии у лиц пожилого возраста (Гехт А.Б., 2005., Кирилловских О.Н, Мякотных B.C., 2011). В 30 % случаев эпилепсия у пациентов старше 60 лет, развивается после инсульта (Forsgren L., Bucht G.,1996). Постинсультная эпилепсия занимает третье место по частоте неврологических проблем у пожилых и составляет от 32,4% до 52,3 % по данным многоцентровых исследований, проведенных в США и во Франции (Шнайдер H.A., 2003).

Приступы, связанные с инсультом не однородны по своей природе. В разные периоды инсульта могут развиваться патогенетически различные пароксизмальные события. В настоящее время нет единого мнения о сроках возникновения тех или иных приступов по отношению к острому периоду инсульта. В разных исследованиях они различны. Наибольшее распространение получила классификация G.Barolin (1962), в соответствии с которой выделяют припадки-предвестники (предшествующие инсульту), ранние (возникшие в первые 7 дней острой стадии инсульта) и поздние (возникшие в сроки 8-21 день острой стадии инсульта) припадки. Вопрос о патогенетической значимости выделенных приступов по отношению к развитию того или иного функционального дефекта, в том числе к риску возникновения постинсультной эпилепсии остается открытым.

уделяется изучению факторов риска. Разными авторами в качестве предикторов постинсультной эпилепсии выделены: геморрагический инсульт, геморрагическая трансформация очага ишемии, кардиоэмболический инсульт, молодой возраст, распространение ишемического очага на кору больших полушарий, тяжелый инсульт, большой объем очага инсульта, тромбоз центральных вен и синусов (Alberti A., Paciaroni М., 2008).

До настоящего времени существуют разногласия по вопросу о том, когда и как следует начать противоэпилептическую терапию. Доминирующую позицию занимает мнение, в соответствии с которым ранние приступы не требуют назначения такой терапии. Патогенетически обоснованным считается назначение терапии только после повторных приступов (Niedzielska К., Baranska- Gieruszczak М.,2001; Reuck J.M., 2008). Однако вопрос о риске повторения приступов здесь чрезвычайно важен и требует уточнения. Известно, что каждый последующий ЭП сопряжен с витальным риском (O'Donoghue M.F., Sander J.W.,1997) и ухудшением прогноза течения и контроля эпилепсии (Kwan P., Brodie M.J., 2000), тем более у пожилого пациента с инсультом.

Несмотря на многочисленные исследования, до сих пор остаются неясными многие аспекты эпидемиологии постинсультных припадков, основные предикторы их развития и роль этих предикторов в патогенезе инсульта, как и вопросы лечения. Изучению этих проблем будет посвящено настоящее исследование.

Цель исследования: Совершенствование диагностики и лечения эпилепсии у больных с инсультом. Задачи исследования:

выраженностью неврологического дефицита, характером и патогенетическим подтипом инсульта.

2. На основе клинических, электрофизиологических нейровизуализационных данных проанализировать возможные факторы риска развития ЭП острого периода инсульта и постинсультной эпилепсии (ПИЭ).

3.Уточнить влияние сахарного диабета на развитие ЭП в острый период инсульта и формирование постинсультной эпилепсии.

^Проанализировать влияние ЭП острого периода инсульта на функциональный исход заболевания (развитие ПИЭ, летальность) и вероятность развития повторного инсульта в течение первых двух лет наблюдения.

5. Уточнить влияние ноотропной (со стимулирующим действием) терапии в остром периоде инсульта на развитие постинсультной эпилепсии.

6. Проанализировать характер и особенности противосудорожной терапии у пациентов с постинсультной эпилепсией.

Научная новизна:

1. Выявлена частота развития ЭП в острый период инсульта и их соотношение с основными клиническими параметрами инсульта. В остром периоде инсульта ЭП встречались у четверти всех больных (25,7%), преимущественно у больных с ГИ и повторными ИИ (независимо от патогенетического подтипа), и сопровождались достоверным увеличением степени тяжести инсульта, степени выраженности неврологического дефицита и ухудшением функционального исхода инсульта.

2. Выявлено влияние сахарного диабета на развитие ЭП в острый период инсульта и формирование ПИЭ. Впервые показано, что у пациентов с ИИ сахарный диабет увеличивает вероятность развития ранних ЭП, однако не оказывает существенного влияния на частоту развития поздних ЭП и ПИЭ.

3. Впервые показано, что ЭП, возникающие в острый период инсульта являются предиктором более тяжелого исхода заболевания, увеличивая летальность в первые два года в 1,5 раза при ГИ и в 2 раза при ИИ.

4. Впервые показано, что применение ноотропных препаратов со стимулирующим эффектом в раннем периоде инсульта увеличивает риск развития постинсультной эпилепсии в последующем.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Риск развития ЭП в остром периоде инсульта увеличивается при геморрагическом инсульте (ГИ) и при повторном инсульте не зависимо от его патогенетического подтипа.

2. Фактором риска при ГИ являются обширные субарахноидально -паренхимотозные кровоизлияния (СПК) в нескольких долях мозга, злоупотребление алкоголем, при ишемическом инсульте (ИИ) - крупные очаги с корково-подкорковой локализации в бассейне СМА, кардиоэмболический патогенетический подтип инсульта.

3. У пациентов с ИИ сахарный диабет увеличивает вероятность развития ранних ЭП, однако не оказывает существенного влияния на частоту развития поздних ЭП и ПИЭ.

4. Эпилептические приступы в острый период инсульта увеличивают летальность в первые два года в 1,5 и 2 раза, при ГИ и ИИ соответственно.

5. Постинсультная эпилепсия в 2 раза чаще развивается у пациентов, после обширных кардиоэмболических ИИ в бассейнах средней мозговой артерии с кортикально локализацией в височной и нескольких долях головного мозга, после ГИ средних размеров с кортикальной локализацией очага, имеющих поздние ЭП в острый период инсульта.

6. Назначение ноотропной терапии пациентам с ЭП в острый период инсульта достоверно повышает развитие ПИЭ в дальнейшем. Назначение постоянной противоэпилептической терапии обосновано после

единственного позднего ЭП у пациентов с корковой локализацией очага инсульта.

Практическая значимость:

Проведенный анализ позволит разработать наиболее эффективный подход к лечению и ведению больных в острый период инсульта с учетом риска развития постинсультной эпилепсии и наличия ранних и поздних ЭП в острый период инсульта. Клинические критерии прогнозирования риска постинсультной эпилепсии позволят усовершенствовать тактику ведения данной группы больных. Личный вклад автора

Автором лично проведено обследование и лечение 300 пациентов с ЭП и без ЭП в острый период инсульта, поступивших в ангионеврологическое отделение стационара и 50 пациентов с диагнозом постинсультная эпилепсия, наблюдавшихся амбулаторно у эпилептолога. Автором лично выполнена статистическая обработка полученных результатов и сформулированы основные положения и выводы. Внедрение в практику

Результаты диссертационной работы внедрены в клиническую практику отделения для лечения пациентов с острым нарушением мозгового кровообращения МБУЗ «Мытищинской ГКБ», поликлиник г. Мытищи, неврологического отделения ГБУЗ МО МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского. Апробация диссертации

Материалы диссертации доложены и обсуждены 13 ноября 2012 года на совместной конференции кафедры неврологии ФУВ ГБУЗ МО МОНИКИ им. М.Ф.Владимирского, сотрудников отделения неврологии ГУ МОНИКИ им. М.Ф.Владимирского; на конференциях Московской областной ассоциации неврологов; на XIV Международной научно-практической конференции «Пожилой больной. Качество жизни»; на XIII Конференции с международным участием Института детской неврологии и эпилептологии

им. Св. Луки «Медикаментозное и хирургическое лечение эпилепсии»; на X

Всероссийском съезде неврологов.

Публикации

На тему диссертации опубликовано 24 печатных работ, из которых 6 в изданиях рекомендованных ВАК. Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 183 страницах машинописного текста и состоит из введения, 4-х глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, включающего 201 источник, из них 47 отечественных и 154 зарубежных источников. Работа содержит 39 таблиц и 20 рисунков.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Характеристика обследованных больных.

В настоящей работе представлены результаты обследования и лечения 300 пациентов поступивших в ангионеврологическое отделение ГКБ г. Мытищи в острый период инсульта (в течение суток от начала заболевания), и 50 пациентов с ПИЭ, наблюдавшихся у окружного эпилептолога (медицинский округ №3 МО) амбулаторно. Включение в исследование пациентов, поступающих в стационар, и наблюдаемых амбулаторно проводилось методом сплошной выборки.

Среди пациентов, обследованных в остром периоде инсульта, мужчины и женщины были представлены в равных долях 1:1. Все больные разделены на две группы (в зависимости от наличия ЭП в остром периоде инсульта):

— Первая группа: 223 (74,3%) пациента, из них 120 (53,8%) женщин и 103 (46,2%) мужчин в возрасте от 41 до 94 (67,6±0,75 лет), у которых не отмечалось ЭП, предшествующих инсульту и приступов в остром периоде инсульта.

— Вторая группа: 77 (25,7%) пациентов, из них 30 (39%) женщин и 47 (61%)

мужчин в возрасте от 45 до 88 (66±1,2 лет), у которых отмечались ЭП, как

предшествующие инсульту (приступы предвестники, так и развившиеся в остром периоде инсульта (21 день от начала): ранние ЭП, развившиеся в первые 7 дней острого периода и поздние ЭП, развившиеся в сроки от 8 до 21 дня острого периода инсульта.

Обследованная группа амбулаторных пациентов состояла из 50 человек с диагностированной ПИЭ, из них 27 (54%) женщин и 23 (46%) мужчин в возрасте от 41 до 76 лет (59,7+1,8 лет).

Групповая демографическая характеристика представлена на рис.1. Обращает на себя внимание, что в 1-ой группе преобладали пациенты старших возрастных групп (71,7% больных старше 60 лет, половина из которых представлены больными 70-80 лет и старше), в то время как во 2-ой группе преобладали пациенты более молодого возраста (более 60% больных в возрасте 51-70 лет).

Рисунок 1

Групповая демографическая характеристика больных, госпитализированных в остром периоде инсульта

41-50 61-60 61-70 71-80 >80

Методы исследования

Клиническое обследование включало в себя сбор анамнеза с подробным изучением информации о сопутствующей патологии, времени возникновения ЭП по отношению к острому периоду инсульта, получаемой терапии.

Неврологический статус у пациентов оценивался в баллах по шкале инсульта Национального института здоровья США (NIHSS, 2001). Степень выраженности неврологического дефицита в остром периоде инсульта определялась при поступлении и при выписке пациентов.

Всем пациентам при выписке (21 день) проводилась оценка функционального исхода с помощью шкалы Ренкина и индекса Бартела (Mahoney F., Bartel D., 1965; Суслина 3.A., Пирадов М.А.,2008) с оценкой неврологического статуса в баллах.

Тип ЭП определялся согласно Международной Классификации эпилептических припадков (ILAE, 1981). Диагноз устанавливался в соответствии с Международной классификацией эпилепсий (ILAE, 1989).

В работе использована Классификация эпилептических приступов по срокам их развития по отношению к инсульту (Barolin G., Sherzer Е., 1962). Тяжесть приступов оценивалась по Национальной Госпитальной шкале тяжести приступов NHS3.

Всем пациентам, госпитализированным в остром периоде инсульта, с целью изучения характера ОНМК, локализации и размеров очага поражения проведена нейровизуализация методом РКТ на компьютерном томографе TOSHIBA системы Aquilion 16.

Электрофизиологические исследования включали: ЭЭГ, ЭКГ, УЗДГ

БЦА.

ЭЭГ в состоянии бодрствования в вариантах рутинной ЭЭГ, выполненное на универсальном нейрокартографе - электроэнцефалографе «Энцефалан 131-0» с использованием 19 электродов, наложенных по

стандартной системе «10-20». ЭКГ снимали на стационарном аппарате «MAC 1200 ST» и переносном «SCHILLER АТ-1». Ультразвуковое дуплексное сканирование брахиоцефальных артерий (УЗДГ БЦА) проводилось на аппарате ALOKA 5000.

Статистический анализ полученных данных осуществлялся на персональном компьютере IBM PC при помощи электронной таблицы Microsoft Excel с использованием программного пакета «STATISTICA 6.0», описательной статистики, корреляционной связи и оценки достоверности различий между параметрами при помощи (коэффициента корреляции Пирсона (г)), оценки значимости коэффициента корреляции, критерия согласия Пирсона %2 (хи-квадрат), коэффициента Стьюдента. Достоверность различий между качественными показателями определялась с помощью критерия хи-квадрат (%2), с критическим значением 3,84, при р=0,05.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Работа состояла из 2 частей. В первой части проведены сбор и анализ

данных пациентов поступивших в ангионеврологическое отделение МКБ в

острый период инсульта (п=300), во второй выполнен ретроспективный

анализ данных амбулаторных пациентов (п=50) с диагностированной

постинсультной эпилепсией.

В первой части работы анализ данных проводился в двух выделенных

группах больных: 1-я (п=223) - без приступов, 2-я (п=77) - с приступами в

остром периоде инсульта.

Проведен групповой анализ степени выраженности неврологического

дефицита в зависимости от наличия ЭП в остром периоде инсульта. В

результате было зыявлено, что у пациентов 1-й и 2-й групп среднее

количество баллов по шкале NIHSS (2001) составило 12,3±0,36 и 1б,9±0,57

соответственно. Полученный результат отражает достоверно более

выраженный неврологический дефицит у больных с приступами (t=6,62;

р<0,001). Выраженность ограничения неврологических функций в связи с

наличием ЭП подтверждена при анализе с использованием индекса Бартела: во 2-й группе достоверно чаще встречались пациенты с умеренно выраженным ограничением функций (х^ЗЗ.б; р<0,001); и шкалы Ренкина: во 2-й группе достоверное преобладали пациенты с умеренным и выраженным нарушениями функций (^ЧЭв; р<0,05; ^15,72; р<0,001).

Анализ влияния ЭП на различные клинические параметры у больных инсультом осуществлялся в зависимости от типа перенесенного инсульта: геморрагического (ГИ) или ишемического (ИИ) и его первичного или повторного характера (таблица 1).

Таблица 1

Характеристика больных в зависимости от типа инсульта и его повторного характера

Тип инсульта 1-я группа (п=223) 2-я группа (п=77) Х2

Первичный Повторный Первичный Повторный

ИИ 130 (69,9%) 56 (30,1%) 14 (27,5%) 37 (72,5%) 37,01 р<0,001

ГИ 28 (75,7%) 9 (24,3%) 24 (92,3%) 2 (7,7%) 9,52 р<0,002

Оценка влияния характера повреждения мозговой ткани на возникновение ЭП в остром периоде инсульта свидетельствует о более высокой частоте развития ЭП в остром периоде ГИ по сравнению с ИИ. Так, соотношение больных с ИИ и ГИ в 1-ой группе составило 5:1, во 2-ой группе- 2:1 (таблица 1).

Показано так же, что при ИИ более высокий риск возникновения ЭП в остром периоде инсульта связан с повторными инсультами: в 1-й группе достоверно преобладали первичные ИИ (х2=35,3; ¡К0.001), а во 2-й повторные ИИ (х2=37,01; р<0,001).

Результаты исследований у больных ишемическим инсультом.

Исследовано влияние анатомо-морфологических характеристик и патогенетического подтипа ИИ на прогноз развития ЭП в остром периоде инсульта. Приступы в остром периоде ИИ были достоверно чаще связаны:

— с обширными (>3см) очагами ишемического повреждения вещества головного мозга по сравнению с малыми и средними (< 3 см). Малые ИИ достоверно чаще встречались в 1-й группе (%2 =33,7; р<0,001), обширные - во 2-й группе (%2 =36,2; р<0,001);

— с очагами, расположенными в кортикально-субкортикальных структурах (%2=11,6; р<0,001) и захватывающими несколько долей головного мозга (%2=21,4; р<0,001), которые существенно преобладали во 2-й группе, по сравнению с очагами расположенными в одной доле кортикально (Х2=3,99; р<0,05) или субкортикально (х2=4>34; р<0,05), которые преобладали у больных 1-й группы;

— с кардиоэмболическим подтипом ИИ, который значительно преобладал во 2-й группе (%2=23,2; р<0,001), в отличие от атеротромботического, чаще отмеченного в 1-й группе (х2=11,9; р<0,001).

Групповых различий в частоте гемодинамического (у_2=0,2; р<=0,6, лакунарного (х2==2,4; р=0,01) ИИ и ИИ, развивающегося по типу гемореологической микрооклюзии (х2=0,1б; р=0,7) не отмечено.

Не выявлено достоверных различий в локализации очага ИИ в лобных, теменных, затылочных долях (х2=1,7; р=0,19; %2=1,59; р=0,2; р=0,4).

Наиболее подвержены формированию ЭП были пациенты с правополушарной локализацией очага в бассейне СМА (х2=11,9; р<0,001).

Проанализированы факторы риска развития ЭП в остром периоде ИИ у пациентов 1-ой (п=186) и 2-ой (п=51) групп. Во 2-й группе достоверно преобладали больные с мерцательной аритмией (х2=17,2; р<0,001), сахарным диабетом 2 типа (х2=7,8; р<0,005), алкоголизмом в анамнезе (х2=8,0; р<0,005). Эти состояния оценены как наиболее значимые предикторы ЭП в остром периоде ИИ. Не отмечено групповых различий в частоте встречаемости артериальной гипертонии (АГ) (%2=0,58; р=0,4), ТИА в анамнезе (%2=3,01; р=0,8), ПИКС (х2=1,4; р=0,23), ИБС (%2=2,3; р=0,12). Гиперхолестеринемия и атеросклероз сосудов сердца и головного мозга (в том числе стенозирующее поражение брахио-цефальных артерий), не сопряженные с мерцательной аритмией или другими выделенными факторами риска, сами по себе не увеличивали риск развития ЭП в остром периоде ИИ и регистрировались чаще у больных 1 группы (х2=7,8; р<0,005).

Результаты исследований у больных геморрагическим инсультом. Исследовано влияние анатомо-морфологических характеристик на прогноз развития ЭП в остром периоде ГИ. Приступы в остром периоде ГИ были достоверно чаще связаны с:

— субарахноидально-паренхиматозными кровоизлияниями, которые достоверно преобладали во 2-й группе (%2=б,1; р<0,05), в отличие от изолированных субарахноидальных кровоизлияний, преобладающих в 1-й группе (х2=19,2; р<0,001),

— с крупными очагами (объем гематомы >50 мл), которые достоверно преобладали во 2-й группе (х2=16,1; р<0,001), в отличие от небольших кровоизлияний (объем гематомы < 20 мл), преобладающих в 1-й группе (Х2=15,7; 1X0,001),

— с кровоизлияниями, локализованными в нескольких долях головного мозга, преобладающими во 2-й группе (х2=8,3; р<0,05).

У больных ГИ не отмечено групповых различий:

— в локализации очагов в различных долях головного мозга (р=0,1-0,2), за исключением затылочных, преобладающих у пациентов без приступов в остром периоде инсульта (%2=5,2; р<0,05),

— в частоте кортикальной (%2=0,03; р=0,8), субкортикальной ( %2=1,б; р=0,2) или кортикально-субкортикальной (%2=2,03; р=0,2) локализации очагов,

— в частоте встречаемости изолированных паренхиматозных кровоизлияний (Х2=3,4; р=0,1) и кровоизлияний средних размеров (объем гематомы 20-50 мл) (Х2=0,2; р=0,7).

Анализ факторов риска возникновения ЭП в остром периода ГИ показал, что в группе пациентов с ЭП достоверно чаще встречались лица, злоупотребляющие алкоголем в период, предшествующий инсульту (х2=16,5; р<0,001). Достоверных групповых различий в частоте других анализируемых факторов риска: АГ, атеросклероза сосудов, аневризм сосудов головного мозга, сахарного диабета (х2=0,57; р=0,5; ^=1,23; р=0,3; х2=0,6; р=0,4; х2=1,2 ; р=0,5) выявлено не было.

Клиническая и электрофизиологическая характеристика ЭП острого периода инсульта (у пациентов 2-й группы). В процессе анализа ЭП, развивающихся в остром периоде ИИ и ГИ, констатировано следующее:

— Ранние ЭП преобладали как при ИИ (п=33; 64,75%), так и при ГИ (п=20; 76,9%).

— Припадки - предвестники достоверно чаще регистрировались при ИИ, чем при ГИ (х2=9,4; р<0,05).

— Вторично генерализованные судорожные приступы преобладали над парциальными независимо от типа инсульта, составляя в структуре ЭП 53,6% при ИИ и 65,4% при ГИ.

— Независимо от типа инсульта в остром периоде инсульта чаще регистрировался единственный ЭП (в 84,3% при ИИ и в 73,1% при ГИ).

— Наличие ЭП в остром периоде инсульта ассоциировалось с более высокой тяжестью состояния. Так во 2-ой группе достоверно чаще встречались пациенты с тяжельм ИИ (х2=44,9; р<0,001) и отсутствовали пациенты с легкими ИИ, в то время как в 1-ой группе преобладали больные с ИИ средней тяжести (5^=13,5; р<0,001), а легкие ИИ констатированы в 20,4% случаев.

— Наличие ЭП в остром периоде инсульта сопровождалось достоверным увеличением летальности в первые 6 месяцев после перенесенного инсульта как при ИИ (%2=4,1; р<0,005), так и при ГИ (%2=4,7; р<0,005).

— Результаты анализа рутинной стандартной ЭЭГ у больных с инсультом свидетельствуют о ее низкой значимости в диагностике эпилептической природы ранних приступов. Типичных форм эпилептиформной активности в постиктальном периоде не было отмечено у пациентов как 1-й так и 2-й групп.

Результаты исследований у больных (п=50) с постинсультной эпилепсией (ПИЭ).

Исследовано влияние различных параметров на прогноз развития ПИЭ: анатомо-морфологических характеристик ИИ и ГИ, патогенетических подтипов ИИ, сопутствующих заболеваний, наличия ЭП и особенностей терапии в остром периоде инсульта.

Было отмечено, что при ИИ достоверно чаще:

ПИЭ развивалась на фоне обширных (х2=26,7; р<0,001) и средних очагов (%2=18,8; р<0,001) ИИ с кортикальной локализацией (х2=15,95; %2=9,2; р<0,005);

— ПИЭ была связана с поражением бассейна СМА (х2=13,29; %2=7,74; р<0,001);

—При ПИЭ очаг локализовался в височной доле (х2=8,45; %2=22,65; р<0,001) и нескольких долях головного мозга (х2=17,6; %2=35,3; р<0,001);

—ПИЭ предшествовал кардиоэмболический ИИ (/2=9,26; /2=19,1; р<0,005);

—ПИЭ развивалась у пациентов (п=22; 57,9%; /2=4,38; р<0,005) с

ультрозвуковыми признаками поражения брахиоцефальных артерий. Развитию ПИЭ с высокой частотой предшествовали такие заболевания как: атеросклероз сосудов головного мозга и сердца (п=27; 84,3%), гипертоническая болезнь (п=30; 78,9%), предшествующие инсульту ТИА (п=16; 42,1%).

У больных, перенесших, ГИ было отмечено: —ПИЭ достоверно чаще развивалась после паренхимотозно-субарахноидальных кровоизлияний (58,2%; /2=21; р<0,001) средних размеров (100%), локализующихся в кортикальных отделах головного мозга (/2=12,3; р<0,001), —Наиболее часто ПИЭ развивалась на фоне предшествующих инсульту гипертонической болезни (83,3%) и атеросклероза сосудов и сердца и мозга (66,7%).

Так же было отмечено, что у пациентов с ПИЭ достоверно чаще, чем у

больных без ПИЭ (/2=4,2; р<0,005) развивались повторные инсульты (в 2

раза), не зависимо от их патогенетического подтипа. Частота повторных

инсультов нарастала, начиная от 6 месяцев до 2 лет, и большая часть

произошла на 2-ом году наблюдения после перенесенного инсульта.

Выявлено, что сахарный диабет не оказывал существенного влияния на

развитие поздних ЭП и ПИЭ, не смотря на то, что являлся значимым

фактором риска развития ранних ЭП, встречаясь у пациентов, перенесших

ранние ЭП достоверно чаще (/2=7,4; р<0,005).

Исследования показали, что ПИЭ в 2 раза чаще развивалась у пациентов,

которые имели ЭП в остром периоде инсульта (п=32 (64%), в отличие от тех,

кто их не имел (п=18(36%), (/2=14,6; р<0,001). Причем у пациентов с

диагностированной ПИЭ в 3 раза чаще были зарегистрированы поздние ЭП

(в сроки >8—21 день от момента развития инсульта), в отличие от припадков предвестников и ранних ЭП (х2=44,3; '¿=Ъ2,2\ р<0,001). То есть поздние ЭП в сочетании с корковой локализацией очага инсульта были достоверно более значимым предиктором для развития постинсультной эпилепсии.

Результаты терапии проанализированы в зависимости от принимаемого ПЭП, его эффективности и переносимости. 14 (28%) пациентов принимали вальпроаты (ВПА), 12 (24%) - карбамазепин (КБЗ), 7 (14%) окскарбазепин (ОКЗ), 9 (18%) - топирамат (ТПМ), 8 (16%) - леветирацетам (ЛЕВ). Используемые суточные дозировки ПЭП соответствовали индивидуальным клинически эффективным или максимально переносимым дозам: для ВПА. 1000-3000 мг, для КБЗ 800-1600 мг, для ТПМ 200-400 мг, для ОКЗ 900-2400 мг, для ЛЕВ 1500-3000 мг. Результаты анализа эффективности лечения представлены на рис.2.

Рисунок 2

Эффективность монотерапии ПЭП

ВПА КБЗ ОКЗ ТПМ ЛЕВ

Наибольшую противоприступную эффективность среди всех

анализируемых ПЭП продемонстрировали ЛЕВ и ТПМ: максимальная

частота достижения ремиссии при отсутствие побочных эффектов

отмечалась в группе больных, принимавших ЛЕВ (62,5%; х2=6,94; %2=6,94; Х2=7,85; р<0,005) и ТПМ (66,7%; %2=П,6; /2=10,5; х?=Ю,5; р<0,005) (по сравнению спрепаратами: ВПА (42,9%), КБЗ (41,7%), ОКЗ (42,9%).

Было проанализировано влияние стимулирующей ноотропной терапии (пирацетам, церебролизин), применяемой как в остром периоде инсульта, так и в более поздние сроки на развитие ПИЭ в последующем.

Анализ проводился на основе сравнения 2 групп пациентов. Первая группа (п=180) состояла из лиц, которые не имели ЭП в острый период инсульта, из них 147 (81,7%)больных с ИИ и 33 (18,3%) - с ГИ. Вторая группа (п=56) включала больных, которые имели ЭП в острый период инсульта, из них- 38 (67,9%)- с ИИ и 18 (32,1%) - с ГИ. Результаты представлены в табл.2

Таблица 2

Влияние ноотропной терапии на развитие ПИЭ

п Получали ноотропную терапию в сроки ПИЭ п

Острый период инсульта п Первый год п В течение 2-х лет п

1 группа 74(41,1 %) 18(24,3%) 24 (32,4%) 32 (43,2%) 9 (12%)

2 группа 17(30,4%) 5 (29,4%) 7(41,2%) 5 (29,4%) 9 (52,9%)*

*Х2=36,3; р<0,001

Таким образом, отмечено негативное влияние на развитие ПИЭ применения ноотропной стимулирующей терпии в остром периоде инсульта. ПИЭ достоверно чаще развивалась у пациентов получавших ноотропную

(пирацетам.церебролизин) терапию острый в период инсульта по сравнению с теми, кто такой терапии не получал. (х2=36,3; р<0,001).

ВЫВОДЫ

1. Среди госпитализированных пациентов с инсультом частота развития ЭП в острый период инсульта составила 25,7%. ЭП острого периода инсульта чаще встречались у больных с ГИ и повторными ИИ (независимо от патогенетиченского подтипа) и сопровождались достоверным увеличением степени тяжести инсульта и степени выраженности неврологического дефицита.

2. Риск возникновения ЭП в острый период ИИ достоверно увеличивался при: кардиозмболическом подтипе инсульта, предшествующей инсульту мерцательной аритмии, злоупотреблении алкоголем, крупных очагах повреждения корково-подкорковой локализации у пациентов с преимущественным поражением з бассейне СМА; риск ЭП не возрастал при наличии стенозирующего атеросклероза прецеребральных артерий. Достоверными факторами риска ЭП в остром периоде ГИ были: обширные ПСК в нескольких долях головного мозга и злоупотребление алкоголем в анамнезе.

3. У больных, перенесших ИИ, симптоматическая эпилепсия достоверно чаще развивалась после кардиоэмболии в бассейнах СМА, с формированием обширных и средних очагов кортикальной локализации в височной и нескольких долях головного мозга у перенесших ГИ - после ПСК, чаще сопряжено с развитием средних очагов повреждения, локализованных в кортикальных отделах головного мозга (в 3 раза чаще при сочетании поздних ЭП с корковой локализацией очага инсульта).

4. У пациентов с ИИ сахарный диабет увеличивал вероятность развития ранних ЭП, однако не оказывал существенного влияния на частоту развития поздних ЭП и ПИЭ.

5. Эпилептические приступы острого периода инсульта предшествовали развитию ПИЭ у 64 % больных. В 62,5% случаев это были поздние ЭП. Летальность в первые два года после перенесенного инсульта в 1,5-2 раза чаще (при ИИ и при ГИ соответственно) была сопряжена с ЭП острого периода инсульта, причем 50% от общего показателя летальности пришлось на первые 6 месяцев.

6. Наличие ПИЭ было сопряжено с увеличением частоты развития повторных инсультов в первые 2 года наблюдения. Достоверно увеличивая ее на 2,4 % на втором году после инсульта. Отмечается тенденция к увеличению повторных инсультов у пациентов с постинсультной эпилепсией на протяжении 2- х лет после инсульта в соотношение 1:2.

7. Ноотропная терапия в острый период инсульта увеличивала риск развития ПИЭ, особенно в сочетании с другими факторами риска. ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. С целью оптимизации лечебно - профилактической работы у пациентов с инсультами необходимо проведение на базе стационарных подразделений ЛПУ комплекса мероприятий, направленных на раннее выявление ЭП в остром периоде инсульта, подбора эффективной терапии в остром периоде инсульта с учетом наличия ЭП, сопутствующей патологии, типа инсульта, размеров и локализации очага, что будет способствовать снижению развития ПИЭ в дальнейшем.

2. Рекомендовано назначение противосудорожной терапии после первого позднего ЭП при корковой локализации очага инсульта.

3. Рекомендовано ограничение ноотропной терапии у больных с ЭП в острый период инсульта (особенно поздними ЭП) и у больных группы риска по

формированию постинсультной эпилепсии (с очагами инсульта средних и больших размеров, чаще в височной или в нескольких долях мозга, затрагивающих кору головного мозга).

4. Для повышения эффективности лечебных мероприятий при инсульте и ПИЭ целесообразно включение в программу курса тематического усовершенствования врачей неврологов и врачей других специальностей материалов по вопросам ведения и лечения пациентов с ЭП в острый период инсульта и с постинсультной эпилепсией. Основные работы по теме диссертации

1. Дьячкова Е.Ю. «Анализ факторов риска постинсультной эпилепсии» // Материалы конгресса с международным участием. «Пароксизмалый мозг мультидисциплинарный подход к проблеме». Москва, 2008- С. 113-114.

2. Котов C.B., Рудакова И.Г., Белова Ю. А.. Толстова Н.В., Дьячкова Е.Ю. «Влияние характера инициального провождения головного мозга на клинические проявления фокальной эпилепсии у взрослых» // Материалы конгресса с международным участием «Пароксизмальный мозг мультидисциплинарный подход к проблеме». Москва, 2008- С. 137-138.

3. Колчу И.Г., Дьячкова Е.Ю., Костиков Ю.Н., Торшин В.И. «Влияние гипоксии и гиперкапнии на сосуды головного мозга по ОНМК» // Материалы конгресса анестезиологов-реаниматологов Центрального Федерального округа. Москва, 2003г.-С. 107.

4. Рудакова И.Г., Котов A.C., Дьячкова Е.Ю., Морозова О.С., Руденко A.M. «Влияние современных антиэпилептических препаратов на качество жизни больных эпилепсией, результаты открытого исследования» // Материалы XVI Российского национального конгресса «Человек и лекарство». Москва, 2009 Г.-С.512.

5. Рудакова И.Г., Дьячкова Е.Ю., Котов A.C. «Предикторы эпилептических судорог раннего периода инсульта» // Тезисы XIV Международная научно-практическая конференция «Пожилой больной. Качество жизни». Москва, 2009г.- С. 59

6. Рудакова И.Г., Котов A.C., Белова Ю.А., Дьячкова Е.Ю., Лаврентьева О.С. «Эпилепсия и неэпилептиформ-ные пароксизмальные расстройства, связанные с цереброваскулярной патологией. Особенности диагностики и терапии» // Сборник трудов Московской областной ассоциации неврологов. Москва, МОНИКИ, 2009 г.- С.47-51.

7. Волченкова Т.В., Колчу И.Г., Исакова Е.В., Дьячкова Е.Ю. «К вопросу о ведении церебрального инсульта по данным ангионеврологического отделения Мытищинской ГКБ», «Всемирный день инсульта в Московской области» // Сборник трудов Московской областной ассоциации неврологов. Москва, 2009г.-С.28-29

8. Колчу И.Г., Дьячкова Е.Ю., Исакова Е.В., Котов C.B. «Влияние особенностей лечения артериальной гипертензии до развития инсульта на его исход» // Материалы XVIII Российского национального конгресса «Человек и лекарство». Москва, 2011г.- С. 68.

9. Дьячкова Е.Ю., Колчу И.Г., Рудакова И.Г., Котов C.B., «Риск развития ранних эпилептических приступов больных в острый период инсульта» // Материалы 9-й межрегиональной научно-практической конференции посвящённой 75-летию Новосибирского государственного медицинского университета «Актуальные вопросы неврологии». Москва, 2010-С.61

10. Колчу И.Г., Рудакова И.Г., Котов C.B., «Частота возникновение судорожных приступов в острый период ишемического и геморрагического инсульта» // Ж. «Актуальные вопросы неврологии» Новосибирск. Томск,2011 Г.-С.140.

П.Колчу И.Г., Исакова Е.В., Дьячкова Е.Ю. «Влияние длительности течения артериальной гипертензии на развитие церебрального инсульта» // Материалы Российской научно-практической конференции « Нарушения мозгового кровообращения диагностика, профилактика, лечение». Иркутск, 2011г. - С. 216-217.

12.Дьчкова Е.Ю., Колчу И.Г., Рудакова И.Г., Котов C.B., «Частота возникновения ранних судорог в острый период инсульта у больных с сахарным диабетом» // Ж. «Клиническая геронтология». Москва, 2011 г- том17-№9-10-С.87.

13.Колчу И.Г., Исакова Е.В.. Дьячкова Е.Ю., Котов C.B., «Влияние предшествующей инсульту антигипертензивной терапии на его течение и исход.» // Ж. «Клиническая геронтология». Москва, 2011 г- том 17-№11-12-С.68.

14.Дьчкова Е.Ю., Колчу И.Г., Рудакова И.Г. «Риск развития ранних эпилептических приступов у больных в острый период инсульта.» // Ж. Актуальные вопросы неврологии. Новосибирск-Томск, 2010 г.-С. 61.

15.Дьячкова Е.Ю. «Частота возникновения ранних судорожных приступов в острый период ишемического инсульта» // Ж. «Клиническая геронтология». Москва, 2011 г.- том17-№9-10 -С.86.

16.Колчу И.Г., Дьячкова Е.Ю., Исакова Е.В., Котов C.B. «Церебральный инсульт и артериальная гипертензия. Особенности клинического течения» // Ж. «Альманах клинической медицины». Москва, 2011-№ 24 — С.50-52.

17.Рудакова И.Г., Дьячкова Е.Ю. «Современные противоэпилептические препараты и качество жизни пациентов» // Ж. « Эпилепсия и пароксизмальные состояния». Москва, 2011- том 3-№4-С. 56-57.

18.Рудакова И.Г., Морозова О.С., Дьячкова Е.Ю. «Современные противоэпилептические препараты и качество жизни больных

эпилепсией» Н Ж. « НИИ кардиологии и внутренних болезний МЗ PK», Терапевтический вестник, репринт статьи, 2011,№4 -С. 3-6.

19.Колчу И.Г., Дьячкова Е.Ю., Исакова Е.В., Котов C.B. «Влияние особенностей лечения артериальной гипертензии до развития инсульта на его исход.» // Материалы XVIII Российского национального конгресса «Человек и лекарство.»,Москва, 2011- С.71.

20.Рудакова И.Г., Котов A.C., Белова Ю.А., Дьячкова Е.Ю. «Применение генериков антиэпилептических препаратов в практике эпилептолога» // Материалы XVIII Российского национального конгресса «Человек и лекарство.», Москва, 2011- С.343.

21.Рудакова И.Г., Котов A.C., Белова Ю.А., ДьячковаЕ.Ю. «Эффективность леветитирацетама в лечении эпилепсии, обусловленной инсультом и хронической ишемией мозга» // Материалы XVII Российского национального конгресса «Человек и лекарство.»,Москва, 2010- С.235.

22. Дьячкова Е.Ю., Рудакова И.Г., Котов A.C., Колчу И.Г. «Риск появления судорожных приступов в острый период инсульта» // Ж. «Актуальные вопросы неврологии», Новосибирск-Томск, 2012 г.-С. 47-53.

23. Дьячкова Е.Ю., Рудакова И.Г., Колчу И.Г. «Влияние ноотропной терапии на развитие постинсультной эпилепсии» // Ж. «Актуальные вопросы неврологии», Новосибирск-Томск, 2012 г.-С. 106.

24.Рудакова И.Г., Дьячкова Е.Ю., Колчу И.Г. «Факторы риска судорожных приступов в остром периоде инсульта» // Ж. «Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика», 2013; 1 (спецвыпуск Эпилепсия) С.-4-7.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

1. ИИ- ишемический инсульт

2. ГИ- геморрагический инсульт

3. ЭЭГ- электроэнцефалография

4. РКТ-рентгеновская компьютерная томография

5. ЭКГ- электрокардиография

6. ПИЭ- постинсультная эпилепсия

7. УЗДГ- ультразвуковая доплерография

8. СМА- средняя мозговая артерия

9. ПИКС- постинфарктный кардиосклероз

10. УЗДГ БЦА- ультрозвуковая доплерография брахицефальных артерии

11.ИБС- ишемическая болезнь сердца

12.СПК- субарахноидально- паренхиматозное кровоизлияние

13. АГ- артериальная гипертония

14.0НМК- острое нарушение мозгового кровообращения 15.ЭП- эпилептические приступы

16.ТИА- транзиторная ишемическая атака.

17. ЛЕВ- леветирацетам

18. ВПА- вальпроаты

19.ТПМ- топирамат

20.КБЗ- карбамазепин 21.ОКЗ- окскарбазепин

22.ПЭП- противоэпилептические препараты

Отпечатано в полном соответствии с качеством представленного оригинал-макета

Подписано в печать 18.02 2013. Формат 60x90 1/16 Бумага 80 г/м2 Гарнитура «Тайме». Ризография. Усл. печ. л. 1,0 Тираж 100 экз. Заказ № 34.

Издательство Московского государственного университета леса 141005, Мытищи-5, Московская обл., 1-ая Институтская, 1,МГУЛ E-mail: izdat@mgul.ac.ru

Оглавление диссертации Дьячкова, Елена Юрьевна :: 2013 :: Москва

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 .Эпидемиология постинсультной эпилепсии

1.2. Этиология постинсультной эпилепсии

1.3. Частота развития припадков в острый период инсульта

1.4. Факторы риска судорожных приступов в остром периоде инсульта 25 1.5 Сроки развития ПЭП, после инсульта 34 1.6. Этиология и подтипы ИИ

1.7 Этиология и подтипы ГИ

1.8 Частота повторных инсультов у пациентов с ПИЭ 40 1.8. Диагностика эпилепсии позднего возраста 41 1.10 Лечение эпилепсии

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1 .Общая характеристика больных

2.1.1. Характеристика пациентов в острый период инсульта

2.1.2. Характеристика пациентов с ПИЭ

2.2. Методы исследования

2.2.1. Клинические методы исследования

2.2.2. Инструментальные методы исследования

2.2.3. Статистическая обработка данных

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХИССЛЕДОВАНИЙ. ПРИСТУПЫ ОСТРОГО ПЕРИОДА ИНСУЛЬТА

3.1 Клиническая характеристика обследованных больных в остром периоде инсульта

3.1.1. Групповая демографическая характеристика

3.1.2. Характеристика неврологического статуса в зависимости от наличия приступов

3.1.3. Характеристика патогенетического типа инсульта в зависимости от наличия приступов

3.1.4. Влияние повторных инсультов на частоту развития приступов в остром периоде инсульта

3.2. Данные исследований у пациентов, перенесших ишемический инсульт

3.2.1. Влияние анатомо-морфологических характеристик ИИ на прогноз развития ЭП в остром периоде инсульта

3.2.2. Влияние факторов риска ишемического инсульта на прогноз развития ЭП в остром периоде

3.2.3. Влияние патогенетического варианта ИИ на прогноз развития

ЭП в остром периоде ИИ

3.2.4. Влияние ЭП в остром периоде ИИ на тяжесть состояния

3.2.5. Влияние поражения брахицефальных артерий (БЦА) на прогноз развития ЭП в остром периоде ИИ

3.3 Результаты исследований пациентов с геморрагическим инсультом

3.3.1. Влияние факторов риска развития ГИ на прогноз возникновения ЭП в остром периоде ГИ

3.3.2. Влияние анатомо-морфологических характеристик ГИ на прогноз развития ЭП в остром периоде ГИ

3.4. Характеристика эпилептических приступов у больных с ишемическими и геморрагическими инсультами

3.4.1 Результаты электроэнцефалографического исследования

3.4.2. Летальность в 1-ой и 2-ой группе пациентов

ГЛАВА 4. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ. ПОСТИНСУЛЬТНАЯ ЭПИЛЕПСИЯ

4.1 Характеристика пациентов с постинсультной эпилепсией

4.2 Частота повторных инсультов у пациентов с ПИЭ

4.3.Характеристика пациентов с постинсультной эпилепсией, после ишемического инсульта

4.4. Характеристика пациентов с постинсультной эпилепсией, после геморрагического инсульта

4.5. Частота ЭП у пациентов с сахарным диабетом

4.6. Клинико-неврологическая характеристика ЭП у пациентов с постинсультной эпилепсией

4.7. Результаты электроэнцефалографического исследования у пациентов с постинсультной эпилепсией

4.8. Противосудорожная терапия пациентов с ПИЭ 133 4.8.1. Влияние ноотропных препаратов на развитие ПИЭ 139 ЗАКЛЮЧЕНИЕ 149 ВЫВОДЫ 162 ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ 164 СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АГ- артериальная гипертония ИИ- ишемический инсульт ГИ- геморрагический инсульт ЭЭГ- электроэнцефалография КТ- компьютерная томография ЭКГ- электрокардиография 1111- припадки предвестники РСП- ранние судорожные приступы ПСП- поздние судорожные приступы ПИЭ- постинсультная эпилепсия УЗДГ- ультразвуковая доплерография ПМА- передняя мозговая артерия ЗМА- задняя мозговая артерия CMAd- правая средняя мозговая артерия CMAs-левая средняя мозговая артерия ВББ- вертебрально- базилярный бассейн ПИКС- постинфарктный кардиосклероз БЦА- брахицефальные артерии ИБС- ишемическая болезнь сердца САК- субарахноидальное кровоизлияние ПК- паренхиматозное кровоизлияние СПК- субарахноидально- паренхиматозное кровоизлияние 111111- простые парциальные приступы СИИ- сложные парциальные приступы ВГСП- вторично-генерализованные судорожные приступы ЭП- эпилептические приступы ПЭП- противоэпилептические препараты

ВВЕДЕНИЕ. СОВЕРШЕНСТВОВАНИЕ ДИАГНОСТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ ЭПИЛЕПСИИ У БОЛЬНЫХ С ИНСУЛЬТОМ

Введение диссертации по теме "Нервные болезни", Дьячкова, Елена Юрьевна, автореферат

В последние годы во всех экономически развитых странах отмечается тенденция к повышению заболеваемости эпилепсией в старших возрастных группах. В старших возрастных группах частота случаев эпилепсии составляет около 43 на 100 ООО и увеличивается с возрастом, достигая 150 на 100000 населения в возрасте 60 - 75 лет (104,107,174).

Общепризнанно, что цереброваскулярные заболевания являются одним из наиболее значимых факторов риска развития симптоматической эпилепсии у лиц пожилого возраста (8,58,78,195). В 30 % случаев эпилепсия у пациентов старше 60 лет, развивается после инсульта (99,102,).

Постинсультная эпилепсия занимает третье место по частоте неврологических проблем у пожилых и составляет от 32,4% до 52,3 % по данным многоцентровых исследований, проведенных в США и во Франции (46).

Приступы, связанные с инсультом не однородны по своей природе. В разные периоды инсульта могут развиваться патогенетически различные пароксизмальные события. Острые симптоматические приступы спровоцированы церебральной дисгемией и гипоксией, эпилептические приступы обусловлены спонтанной гиперсинхронной активностью нейронов и часто знаменуют дебют постинсультной эпилепсии. В настоящее время нет единого мнения о сроках возникновения тех или иных приступов по отношению к острому периоду инсульта. В разных исследованиях они различны.

Наибольшее распространение получила классификация G.Barolin (1962), в соответствии с которой выделяют припадки-предвестники (предшествующие инсульту), ранние (возникшие в первые 7 дней острой стадии инсульта) и поздние (возникшие в сроки 8-21 день острой стадии инсульта) припадки. Вопрос о патогенетической значимости выделенных приступов по отношению к развитию того или иного функционального дефекта, в том числе к риску возникновения постинсультной эпилепсии остается открытым.

Различные аспекты проблемы постинсультной эпилепсии продолжают активно изучаться в связи с высокой социальной, медицинской и экономической значимостью проблемы. В частности, большое внимание уделяется изучению факторов риска. Разными авторами в качестве предикторов постинсультной эпилепсии выделены: геморрагический инсульт, геморрагическая трансформация очага ишемии, кардиоэмболический инсульт, молодой возраст, распространение ишемического очага на кору больших полушарий, тяжелый инсульт, большой объем очага инсульта, тромбоз центральных вен и синусов (52,93,127,185,188).

Популяционные и проспективные мультицентровые исследования продемонстрировали, что тяжелый инсульт является предиктором возникновения, как ранних приступов, так и развития постинсультной эпилепсии (70,89,116,140). Однако, в ряде исследований ассоциация тяжести инсульта с развитием эпилептических припадков не подтвердилась (132,137,152).

Отношение разных исследователей к объему очага ишемии как к фактору риска развития эпилептических припадков неоднозначно. Одни авторы считают, что большой объем очага инсульта является предиктором развития приступов (116,133,134,137,166), другие такую взаимосвязь не наблюдали (52,70). В ряде исследований в качестве предиктора постинсультной эпилепсии указан молодой возраст (10,116,155,160,188).

Результаты исследований, посвященных изучению влияния эпилептических приступов на исход инсульта, так же не однозначны. В одних работах выявлены более высокие показатели летальности и выраженности неврологического дефицита в исходе инсульта у больных, перенесших судорожные приступы в остром периоде инсульта (9,70,78,133,188,195). В других аналогичных исследованиях такой взаимосвязи не обнаружено (52,93,169).

Однако вопрос о риске повторения приступов здесь чрезвычайно важен и требует уточнения. Известно, что каждый последующий эпилептический приступ сопряжен с витальным риском (159) и ухудшением прогноза течения и контроля эпилепсии (131), тем более у пожилого пациена с инсультом. Согласно рекомендациям Американской ассоциации инсульта, их профилактическое назначение противоэпилептических препаратов показано больным с лобарным и субарахноидальным кровоизлияниями (61,75). В то время как профилактическое назначение ПЭП пациентам, перенесшим ишемический инсульт, не рекомендуется (48,50).

Цель исследования:

Совершенствование диагностики и лечения эпилепсии у больных с инсультом.

Задачи исследования:

1. Оценить у госпитализированных больных частоту развития эпилептических приступов (ЭП) в острый период инсульта и их соотношение с основными клиническими параметрами инсульта: степенью тяжести, выраженностью неврологического дефицита, характером и патогенетическим подтипом инсульта.

2. На основе клинических, электрофизиологических и нейровизуализационных данных проанализировать возможные факторы риска развития ЭП острого периода инсульта и постинсультной эпилепсии (ПИЭ).

3. Уточнить влияние сахарного диабета на развитие ЭП в острый период инсульта и формирование постинсультной эпилепсии.

4. Проанализировать влияние ЭП острого периода инсульта на функциональный исход заболевания (развитие ПИЭ, летальность) и вероятность развития повторного инсульта в течение первых двух лет наблюдения.

Научная новизна:

Практическая значимость:

Проведенный анализ позволит разработать наиболее эффективный подход к лечению и ведению больных в острый период инсульта с учетом риска развития постинсультной эпилепсии и наличия ранних и поздних эпилептических приступов в острый период инсульта. Клинические критерии прогнозирования риска постинсультной эпилепсии позволят усовершенствовать тактику ведения данной группы больных.

Основные положения, выносимые на защиту:

2. Фактором риска ЭП в острый период инсульта при ГИ являются обширные субарахноидально - паренхимотозные кровоизлияния (СПК) в нескольких долях мозга, злоупотребление алкоголем, при ишемическом инсульте (ИИ) -крупные очаги с корково-подкорковой локализации в бассейне СМА, кардиоэмболический патогенетический подтип инсульта.

Внедрение в практику

Результаты диссертационной работы Дьячковой Е.Ю. внедрены в клиническую практику отделения для лечения пациентов с острым нарушением мозгового кровообращения МБУЗ «Мытищинской ГКБ», поликлиник г. Мытищи, кафедры неврологии ФУВ ГБУЗ МО МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского.

Апробация диссертации

Материалы диссертации доложены и обсуждены 13 ноября 2012 года на совместной конференции кафедры неврологии ФУВ ГБУЗ МО МОНИКИ им. М.Ф.Владимирского, сотрудников отделения неврологии ГУ МОНИКИ им. М.Ф.Владимирского; конференциях Московской областной ассоциации неврологов; на XIV Международной научно-практической конференции «Пожилой больной. Качество жизни»; XIII Конференции с международным участием Института детской неврологии и эпилептологии им. Св. Луки «Медикаментозное и хирургическое лечение эпилепсии»; на X Всероссийском съезде неврологов.

Публикации

На тему диссертации опубликовано 24 печатная работа, из которых 6 в изданиях рекомендованных ВАК.

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 183 странице машинописного текста и состоит из введения, 4-х глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, включающего 201 источник, из них 47 отечественных и 154 зарубежных источников. Работа содержит 39 таблиц и 20 рисунков.

Заключение диссертационного исследования на тему "Совершенствование диагностики и лечения эпилепсии у больных с инсультом."

ВЫВОДЫ

2. Риск возникновения ЭП в острый период ИИ достоверно увеличивался при: кардиоэмболическом подтипе инсульта, предшествующей инсульту мерцательной аритмии, злоупотреблении алкоголем, крупных очагах повреждения корково-подкорковой локализации у пациентов с преимущественным поражением в бассейне СМА; риск ЭП не возрастал при наличии стенозирующего атеросклероза прецеребральных артерий. Достоверными факторами риска ЭП в остром периоде ГИ были: обширные ПСК в нескольких долях головного мозга и злоупотребление алкоголем в анамнезе.

5. Эпилептические приступы острого периода инсульта предшествовали развитию ПИЭ у 64 % больных, В 62,5% случаев это были поздние ЭП. Летальность в первые два года после перенесенного инсульта в 1,5-2 раза чаще (при ИИ и при ГИ соответственно) была сопряжена с ЭП острого периода инсульта, причем 50% от общего показателя летальности пришлось на первые 6 месяцев.

7. Ноотропная терапия в острый период инсульта увеличивала риск развития ПИЭ, особенно в сочетании с другими факторами риска.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

3. Рекомендовано ограничение ноотропной терапии у больных с ЭП в острый период инсульта (особенно поздними ЭП) и у больных группы риска по формированию постинсультной эпилепсии (с очагами инсульта средних и больших размеров, чаще в височной или в нескольких долях мозга, затрагивающих кору головного мозга).

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2013 года, Дьячкова, Елена Юрьевна

1. Боголепов Н.К., Федин А.И. Эпилептический статус при нарушениях мозгового кровообращения. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 1972.—№4. —С .528-537.

2. Болотова Т.А., Ануфриев П.Л. Кровоизлияния в атеросклеротические бляшки мозговых артерий, обусловленные артериальной гипертонией, и инфаркты головного мозга. // Успехи современного естествознания. 2009. — №4.—С. 18.

3. Бурд Г.С., Гехт А.Б., Лебедева A.B. и соавторы. Эпилепсия у больных ишемической болезнью головного мозга. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 1998. —№2. — С. 4-8.

4. Бурд Г.С. Международная классификация эпилепсии и основные направления ее лечения. .Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 1995.—№3—С. 4-12.

5. Верещагин Н. В., Брагина Л. К. , Вавилов С. Б. , Левина Г. Я. Компьютерная томография мозга. — М.: Медицина, 1986. — С. 256.

6. Виничук С.М., Дубенко Е. Г., Мачерет Е. Л. И соавторы. Сосудистые заболевания головного и спинного мозга// Нервные болезни. — К.: "Здоровье". 2001. —С. 207—285.

7. Виленский Б.С. Инсульт: профилактика, диагностика и лечение. // СПб., 1999.—С.336.

8. Гехт А.Б. Эпилепсия у пожилых. // Журнал неврология и психиатрия. 2005.—№11.—С.66-67.

9. Гехт А.Б., Гуляева Н.В., Крылов В.В. и соавторы. Эпилепсия у больных инсультом и черепно-мозговой травмой. // Современная эпилептология. 2011.—С. 143-251.

10. Гехт А.Б., Тлапшкова Л.Б., Лебедева A.B. Постинсультная эпилепсия. // Неврология и психиатрии .2000.—№9 —С.67-70.

11. Гехт А.Б., Бурд Г.С., Селикова М.В., Беляков в.В., Лебедева A.B. Клинико-нейрофизиологические особенности двигательных нарушений убольных с постинсультной эпилепсией. //Неврология и психиатрия. 1998. —№7—С.4-7

12. Гехт А.Б., Лебедева A.B., Полетаев А.Б. и соавторы. Постинсультная эпилепсия // Инсульт. 2003. — № 9. — С. 195.

13. Гехт А.Б., Кураш О.Я., Беликова А.П. и соавторы. Особенности церебральной гемодинамики у больных с эпилептическими припадками после ишемического инсульта // Журнал неврологии и психиатрии. 2003. —№9. — С. 28-32.

14. Гехт А.Б., Лебедева A.B., Рулева З.С. и др. Эпилепсия у больных инсультом / / Российский мед. ж. 2000. —№ 2 —С. 14-17.

15. Гусев Е.И., Гехт А.Б., Лебедева A.B. и др. Эпилепсия после инсульта. Материалы Российско-Американской конференции // Медицинские и социальные аспекты эпилепсии. Ст-Петер-бург. — 1998.—С. 78-84.

16. Гусев Е.И., Бурд Г.С. Эпилепсия. // М.:1994. — С. 63.

17. Гусев Е.И., Гехт А.Б. Эпидемиология и социальные аспекты эпилепсии. Труды Восточно-Европейской конференции //Эпилепсия и клиническая нейрофизиология. 1999. — С. 8-10.

18. Гусев Е.И., Скворцова В.И. Ишемия головного мозга. М. 2001. — С. 328.

19. Данилова Т.В., Хасанова Д.Р., Камалов И.Р. Эпилептические приступы, ассоциированные с ишемией головного мозга при его сосудистых поражениях. // Неврологический вестник. 2011. —№ 3. —С. 69-75.

20. Калинин А.П., Котов C.B., Рудакова И.Г. Неврологические расстройства при эндокринных заболеваниях. Москва. 2009. — С.381—385.

21. Карлов В.А. //Эпилепсия. Москва. Медицина. 1990. —С.336.

22. Карлов В.А., Лапин A.A., Зайцева И.Я. Диагностика судорожных эпилептических припадков при острых нарушениях мозгового кровообращения на догоспитальном этапе // Советская медицина. 1976. — №11.—С.21-24.

23. Кирилловских О.Н, Мякотных B.C., Сорокова Е.В., Мякотных К.В., Т.А. Боровкова. Особенности биоэлектрической активности головного мозга больных эпилепсией пожилого и старческого возраста. // Успехи геронтологии. 2011. — №3. —С.426—432.

24. КотовС.В., Калинин А.П., Рудакова И.Г. Диабетическая нейропатия. 2-е изд. перераб. и доп. - М.: ООО. //Издательство «МИА». 2011. - С.440.

25. Кураш О .Я. Проспективное исследование больных ишемическим инсультом: анализ эпилептических припадков. // Диссертация канд.мед.наук., М.,2000.

26. Маркин С. П. Нерологические проявления сахарного диабета. // Методическое пособие. Воронеж. 2005.— С.7-10.

27. Мухин К.Ю., Петрухин A.C., Глухова Л.Ю. Эпилепсия: Атлас электроклинической диагностики М.: Альварес Публишинг, 2004. - С. 440.

28. Мякотных B.C., Гальперина Е.Э. Электроэнцефалографические особенности у лиц пожилого и старческого возраста с различной церебральной патологией: Учебно-методические рекомендации. -Екатеринбург: Изд. УГМА. 2009. С. 30.

29. Прохорова Э.С. Эпилептические припадки при нарушении мозгового кровообращения у больных гипертонической болезнью и атеросклерозом: Автореф. дис. д-ра мед. наук. М. 1982. — С.23.

30. Рудакова И.Г., Котов C.B., Котов А.С.Возрастные аспекты эпилепсии у взрослых // Атмосфера. Нервные болезни. 2007. — №4. — С. 2—8.

31. Сорокина Н.Д., Селицкий Г.В., Косицин Н.С. и др. Нейробиологические аспекты ишемии мозга и постинсультной эпилепсии. // Журнал высшей нервной деятельности. 2000. —№ 6. —С. 656-670.

32. Суслина З.А., Верещагин Н.В., Пирадов М.А. Подтипы ишемических нарушений мозгового кровообращения: диагностика и лечение. Consilium Medicum. 2001.— 3 (5). — С. 218-21.

33. Суслина З.А., Пирадов М.А. Инсульт: диагностика, лечение, профилактика. // М.: МЕДпресс-информ. 2008. — С. 288.

34. Шевченко О.П., Праскурничий Е.А., Яхно Н.Н., Парфенов В.А. Артериальная гипертония и церебральный инсульт. М., 2001. — С. 192.

35. Шнайдер, Н.А. Алгоритмы диагностики эпилепсии с поздним дебютом. Методическое пособие для системы последипломного образования врачей. / Н.А. Шнайдер, Д.В. Дмитренко. — Красноярск: Новые компьют. технологии. 2007. — С. 38.

36. Шнайдер Н.А. Клинико-диагностичекие аспекты и вопросы фармакотерапии постинсультной эпилепсии // Фармакотерапия, диагностика и реабилитация в неврологии и нейрохирургии. Лекции для практикующих врачей.— Красноярск 2003. — С. 196—210.

37. Яхно Н.Н., Штульман Д.Р. М.: Медицина. 2001.— 1.— С. 231-302.

38. Adams Н.Р., Adams R.J., Brott Т. et al. Guidelines for the early management of patients with ischemic stroke: a scientific statement from the Stroke Councile of the American Stroke Association. // Stroke. — 2003—V34. —P. 1056—83.

39. Adams H, Bendixen B, Kappelle J et al. Classification of subtype of acute ischemic stroke. Definitions for use in a multicenter clinical trial. // Stroke 1993.—Vol .24(1)—C.35—40.

40. Adams H.P., Gregory del Zoppo, Alberts M.J. et al. Guidelines for the early management of adults with ischemic stroke. //Stroke. — 2007. —P. 1665—711.

41. Alajbegovic A., Kantardzic Dz., Suljic E., Alajbegovié S., Hrnjica M., Resic H. and Kulenovic I.// Diabetologia Croatica. — 2002. — Vol. 31-3. — P. 173-177.

42. Alberti A., Paciaroni M., Caso V. et.al. Early seizures in patients with acute stroke: Freguency, predictive factors, and effect on clinical outcome. // Vascular Health and Risk Management. — 2008. —Vol. 4(3). —P. 715-720.

43. Alberto P., Elissabetta R., Paola R. et al. The EEG in lacunar strokes. // Stroke. — 1984. —Vol. 15. —P. 579—580.

44. Alsaadi TM, Koopmans S, Apperson M, Farias S. Levetiracetam monotherapy for elderly patients with epilepsy. // Seizure. 2004.— Vol. 13. —P. 58—60.

45. Arboix A.,Garcia- Eroles L.,Massonns J.B. et al. Predictive factors of early seizures after acute cerebrovascular disease. // Stroke. — 1997.—Vol. 28. — P.1590-1594.

46. Arboix A.,Comes E., Massons J. et al. Prognostic value of very early seizure for in-hospitality mortality in atherotrombotic infarction. // Eur.Neorol. — 2003. — Vol.50. —P.350-355.

47. Asconape JJ., Penry JK. Poststroke seizures in the elderly .//Clin Geriatr Med.1991. — Vol. 7(3). —P. 483-492.

48. Baig S., Sallam K., Al Ibrahim I., Amin T.T. A Prospective and Retrospective Analysis of Patients with Post-Stroke Epilepsy Presenting at Tertiary Care // Life Science Journal. —2011. —Vol. 8(2). —P.217—222.

49. Barolin G.S., Sherzer E. Epileptische Anfalle bei Apoplektikern // Wein Nervenh. — 1962.— Vol. 20. —P. 35—47.

50. Bederson J.B., Connolly E.S., Batjer H.H., et al. Guidelines for the management of aneurismal subarachnoid hemorrhage. // Stroke. — 2009 — Vol. 40—P.994— 1025.

51. Belcastro V, Costa C, Galletti F, Pisani F, Calabresi P, Parnetti L. Levetiracetam monotherapy in Alzheimer patients with late-onset seizures: a prospective observational study. // Eur J Neurol. — 2007 — Vol. 14 — P. 1176-8.

52. Belcastro V, Costa C, Galletti F, Autuori A, Pierguidi L, Pisani F, et al. Levetiracetam in newly diagnosed late-onset post-stroke seizures: a prospective observational study. // Epilepsy Res. — 2008 — Vol. 82— P. 223-6.

53. Belcastro V, Pierguidi L, Tambasco N. Levetiracetam in brain ischemia: clinical implications in neuroprotection and prevention of post-stroke epilepsy. // Brain Dev. — 2011 — Vol. 33 — P. 289-93.

54. Belcastro V., Neuroprotection in post-stroke epilepsy: A realistic goal ? // Seizure. —2011. — Vol. 20 (8). —P. 665.

55. Berges S., Moulin T., Berger E. et al. Seizures and epilepsy following strokes: recurrence factors // Eur. Neurol. — 2000. — Vol. 43—P. 3-8.

56. Binnie C, Non-epileptic attack disorder//Postgraduate medical journal. — 1994. — Vol.70 — P. (819): 1 -4.

57. Black S.E., Norris J.W., Hachinski V.C. Post-stroke seizures // Stroke. — 1983. — Vol. 14. —P. 134.

58. Bladin C.F., Alexandrov A.V., Bellavance A. Et al. Seizures after stroke: a prospective multicenter study //Arch Neurol. — 2000. — Vol. 57.—P. 16171622.

59. Blalock, E.M., Chen K.C., Sharrow K. Gene microarrays in hippocampal aging: statistical profiling identifies novel processes correlated with cognitive impairment // J. Neurosci. 2003. — Vol. 23. - P. 3807-3819.

60. Bogousslavsky J.L., Van Melle G., Regli F. The Lausanne Stroke Registry: analysis of 1000 consecutive patients with first stroke // Stroke. — 1988. — Vol. 19. —P. 1083—1092.

61. Boxer P.A., Cordon J.J., Mann M.E. et al. Comparison of Phenitoin with noncompetitive N-methyl- D- aspartate antagonists in a model of focal brain ischemia in the rat. // Stroke. — 1990. — Vol. 21. — P. 11147-11151.

62. Brailowsky S., Knight R.T., Efron R. Phenitoin increases the severety of cortical hemiplegia in rats. // Brain Res. — 1986. Vol. 376—P. 71-7.

63. Bryniaska D., Zakrzewska E. Etiological spectrum of symptomatic epilepsy in abults. //Przegl Lek. —2001. —Vol.58(9). —P.839-842.

64. Burn J, Dennis M, Bamford J, Sandercock P, Wade D, Warlow C. Epileptic seizures after a first stroke: the Oxfordshire community stroke project. // BMJ .1997. —Vol. 315.—P. 1582—1587.

65. Burneoa J.G., Fangb J., Saposnikc G. Impact of seizures on morbidity after stroke: a Canadian multi-centre cohort study. // European J. of Neurology. — 2010.— Vol.17. —P.52—58.

66. Calabresi P, Cupini ML, Centonze D, Pisani F, Bernardi G. Antiepileptic drugs as a possible neuroprotective strategy of brain ischemia. // Ann Neurol. —2003.1. Vol.53—P. 693-702.

67. Camilo J., Goldstein L.B. Seizures and epilepsy after ischemic stroke. // Stroke.2004—Vol.35—P. 1769—1775.

68. Cereghino JJ, Biton V, Abou-Khalil B, Dreifuss F, Gauer LJ, Leppik I. Levetiracetam for partial seizures: results of a double-blind, randomized clinical trial. // Neurology. — 2000.— Vol.55— P. 236^2.

69. Cheung C.M., Tsoi T.H., Au-Yeung M., Tang AS. Epileptic seizures after stroke in Chinese patients // J. Neurol. 2003. — Vol. 250, № 7. — P. 839-843

70. Child Neurology. Menkes J.H., Sarnat H.B., eds. 16th Lippincott. PhiladelphiaBaltimore: Williams and Wilkins; 2000.

71. Cleary P., Shorvon S., Tallis R. Late-onset seizures as a predictor of subsequent stroke // Lancet. — 2004. — Vol. 363. — P. 1184— 1186

72. Daniele O, Mattaliano A, Tassinari CA, Natale E. Epileptic seizures and cerebrovasular disease // Acta Neurol Scand. —1989.—Vol. 80— P. 17-22.

73. De Reuck J, Goethals M, Vonck K, Van Maele G. Clinical predictors of late-onset seizures and epilepsy in patients with cerebrovascular disease. // Eur Neurol. — 2005.— Vol.54— P.68-72.

74. De Reuck J., G.Van Maele. Status epilepticus in stroke patients // Eur Neu. — 2009. —Vol. 62—P. 171-5.

75. De Reuck J., G.Van Maele. Acute ischemic stroke treatment and the occurrence of seizures // Clin. Neurol. And neurosurg. — 2010. — Vol. 112. (4). — P. 328—331.

76. De Reuck Vonck K., Santens P. et al. Cobalt-55 positron emission tomography in late-onset epileptic seizures after thromboemboembolic middle cerebral artery infarction. // J.Neorol. Sci. — 2000. — Vol. 181. — P. 13—18.

77. De Reuck J., Vanhee F., Van Maele G., Claeys I. Magnetic resonance imaging after seizures in patients with an ischemic stroke. // Cerebrovascular Disease. —2007. — Vol.23. — P.339— 343.

78. Devuyst G, Karapanayiotides T., Hottinger I. Prodromal and early epileptic seizures in acute stroke. // Neurology. — 2003. — Vol. 61. — P. 249—252.

79. Dhanuka AK, Misra UK, Kalita J. Seizures after stroke: a prospective clinical study. // Neurol India. — 2001. — Vol.49 — P.33-6.

80. Drury I, Beydoun A. Seizures disorders of aging: differential diagnosis and patients management. // Geriatrics. — 1993 — Vol.48 — P.52-8.

81. Elwes R.D., Johnson A.L., Shorvon S.D., Reynolds E.H. The prognosis for seizure control in newly diagnosed epilepsy // N Engl J Med. —1984. Vol. 311, Suppl. 15.-P. 944-7.

82. Epsztein J.,Ben-Ari Y.,Represa A. et al. Lateonset epileptogenesis and seizure genesis: lessons from models of cerebral ischemia // Neuroscientist. — 2008. — Vol. 14(1) —P. 78-86.

83. Ferro J.M., Pinto F. Poststroke epilepsy: epidemiology, pathophysiology and management. // Drugs Aging. — 2004. — Vol. 21 (10). —P. 639—653.

84. Forsgren L., Bucht G., Eriksson S. el al. Incidence and clinical characterization of unprovoked seizures in adults: a prospective population based study. // Epilepsia. —1996.— Vol. — 37 — P. 224-9.

85. Giroud M., Gras P., Fayolle H., Andre N., Soichot P., Dumas R. Early seizures after acute stroke: a study of 1640 cases. // Epilepsia. — 1994 — Vol. 35 —P. 959-64.

86. Gupta S. R., Naheedy M.H.,Elias D., Rubino F.A. Postinfarction seizures. A clinical study. // Stroke. — 2003. — Vol. 250, № 7. — P. 839-843.

87. Hadjipanayis A. Hadjichristodonlon C., Youroukos S. Epilepsy in patients with cerebral palsy. // Dev Med Child Neurol. — 1997. — Vol. 10 — P. 659— 63.

88. Hauser WA. Seizure disorders: the changes with age. // Epilepsia. — 1992— Vol. 33 (Suppl.4) — P. 6-14.

89. Hauser W. A., Kurland L.T. The epidemiology of epilepsy in Rochester, Minnesota, 1935 through 1967/ Epilepsia. — 1975 — Vol. 16 — P. 61—66.

90. Hauser W.A., Annegers J.F., Kurland L.T. Incidence of epilepsy and unprovoked seizures in Rochester, Minnesota: 1935-1984.// Epilepsia. 1993. -Vol. 34.-P. 453-468.

91. Hauser W.A., Ramirez-Lassepas M., Rosenstein R. Risk for seizures and epilepsy following cerebrovascular insults // Epilepsia. — 1984. — Vol. 25. — P. 666.

92. Heiss W.D., Huber M., Fink G.R. et al. Progressive Derangement of periinfarct viable tissue in ischemic stroke // J Cereb Blood Flow Metab. — 1992. —Vol. 12 —P. 193-203.

93. Hendry J. Seizure onset after age 60 years associated with increased risk of stroke // Lancet. — 2004. — Vol. 363. — P. 1184-1186.

94. Heuts-van Raak L., Lodder J., Kessels F. Late seizures following a first symptomatic brain infarct are related to large infarcts involving the posterior area around the lateral sulcus.// Seizure. — 1996 Sep.— Vol. 5(3). — P. 185194.

95. Hornig C.R., Buttner T., Hufnagel A., Schroder-Rosenstock K., Dorn-dorf W. Epileptic seizures following ischaemic cerebral infarction. Clinical picture, CT findings and prognosis. // Eur Arch Psychiat Neurol Sci. — 1990.— Vol. 239(6) —P. 379-383.

96. Iijima T., Mies G., Hossmann K.A. Repeated negative DC deflections in rat cortex following middle cerebral artery occlusion are abolished by MK-801: effect on volume of ischemic injury. // J Cereb Blood F low Metab. — 1992.— Vol. 12 —P.727-33.

97. Illsley A., Sivan M., Cooper J. Et al. Use of Antiepileptic Drugs in Post-stroke Seizures: a cross-sectional survey among british stroke physicians. // ACNR. —2011.— Vol. 12 10(6) — P. 27-9.

98. Jallon P. Epilepsy in adults and elderly subjects. Epidemiological aspects, therapeutic strategies // Schweiz-Rundsch-Med-Prax. —1994.— Vol. 83(40) — P. 1126-31.

99. Kammersgaard L.P., Olsen T.S. Poststroke epilepsy in the Copenhagen Stroke Stud: incidence and predictors // J. Stroke Cerebrovasc Dis. — 2005. — Vol. 14(5). —P. 210-214.

100. Kapelle L.J.,van Huffelen A.C., van Gijn J. Is the EEG really normal in lacunar stroke? // Neurol Neurosurg Psychiatry. — 1990. — Vol. 53. — P. 63—66.

101. Karceski S, Morrell MJ, Carpenter D. Treatment of epilepsy in adults: expert opinion, 2005. // Epilepsy Behav. — 2005.— Vol. 7(Suppl. 1) — P. 1-64.quiz S65-S67.

102. Kellinghaus C., Loddenkemper T., Dinner D.S. et al. Seizure semiologi in the elderly: a video analysis. // Epilepsia. — 2004. — Vol. 45. — P. 263—267.

103. Khealani B.A. Post-stroke seizures: a review of 117 cazes. // Epilepsia. — 2002. —Vol. 43(8).—P.71.

104. Kilpatrick C.J., Davis S.M., Tress B.M. et al. Epieptic seizures in acute stroke // Arch. Neurol. — 1990. — Vol. 47, № 2. — P. 157-160.

105. Kilpatrick C.J., Davis S.M., Tress B.M. et al. Epileptic seizures in acute stroke. // Arch. Neurol. — 2003. — Vol. 9. — P. 241—249.

106. Kittner S.J., Sharkness C.M., Price T.R. et al. Infarcts with a cardiac source of embolism in the NINDS Stroke Data Bank: historical features. // Neurology. 1990. — Vol. 40. — P. 281—284.

107. Knake S., Rochon J., Fleischer S. Status epilepticus after stroke is associated with increased long-term fatality. // Epilepsia. —2006. — Vol.47. — P.2010— 2026.

108. Konrad J. Werhahn , Sven Klimpe , Sonja Balkaya, Eugen Trinka, GuE nter KraEmer, The safety and efficacy of add-on levetiracetam in elderly patients with focal epilepsy: A one-year observational study. // Seizure. — 2011. — Vol.20—P. 305-311.

109. Kotila M., Waltimo O. Epilepsia after stroke. Epilepsia 1992; 33: 495- 498.

110. Kraus J.A., Berlit P. Cerebral embolism and epileptic seizures- the role of the embolic source. // Acta Neurol Scand. — 1998.— Vol. 97— P. 154-158.

111. Kutlu G, Gomceli YB, Unal Y, Inan LE. Levetiracetam monotherapy for late poststroke seizures in the elderly. // Epilepsy Behav. — 2008. — Vol.13 — P. 542-4.

112. Kwan J. Stroke: Predicting the risk of poststroke epilepsy- why and why? // Natur Rev Neurol. — 2010. — Vol. 6 — P. 532—3.

113. Kwan P., Brodie M. J. Effectiveness of first antiepileptic drug. // Epilepsia —2001. —Vol.42 —P. 1255—60.

114. Kwan P., Brodie M.J. Early identification of refractory epilepsy. // N Engl J Med. — 2000. — Vol. 341—P. 314-319.

115. Labovitz D.L., Hauser W.A., Sacco R.L. Prevalence and predictors of early seizures and status epilepticus afterfirst stroke. // Neurology. — 2001.— Vol. 57—P. 200-206.

116. Lami C., Domigo V.,Semah F. et al. Early and late seizures after cryptogenic ischemic stroke in young adults. // Neurology. — 2003— Vol. 60— P. 400404.

117. Lancman M.E., Golimstoc A., Norscini J., Granillo R. Risk factors for developing seizures after a stroke. // Epilepsia. —1993. — Vol. 34; 1. — P. 141—143.

118. LaRoche S.M., Helmers S.L. Epilepsy in elderly. // Neurologist. — 2003. — Vol.9. —P. 241—249.

119. Lee Y.S., Yoon B.W., Roh J.K. Neuroprotective effects of lamotrigine enhanced by flunarizine in gerbil global ischemia. // Neurosci letters.— 1999.1. Vol. 265. —P. 215-217.

120. Leonea M.A., Toninic M.C.Bogliund G et al. Risk Factors for a first epileptic seizure after stroke: A case control study. // J Neurol Scienc.— 20091. Vol. 277(1-2) —P. 138-42.

121. Leppik IE. Treatment of epilepsy in the elderly. // Curr Treat Options Neurol. — 2008 — Vol. 10— P. 239-45.

122. Lesser RP, Luders H, Dinner DS, Morris HH. Epileptic seizures due to thrombotic and embolic cerebrovascular disease in older patients. // Epilepsia. —1985— Vol. 26. — P. 622-30.

123. Lofthouse M. Stroke severity- an important predictor of post-stroke epilepsy // Nature Clin. Practi. Neurol. — 2005. — Vol. 1. — P. 7-8.

124. Lo Y. K., Yiu C.H., Hu H.H., Su M.S., Laiuchli S.C. Frequency and characteristics of early seizures in Chinese acute stroke. // Acta Neurol. Scand. —1994 —Vol. 90. —P. 83-85.

125. Loren A. Rolak M.D. // Neurology secrets — 2008. — Vol. 265. — P. 518.

126. Loren A. Rolak M.D. // Neurology secrets — 2008. — P. 420-422.

127. Lossius M.I., Ronning O.M., Slapo G.D. et al. Poststroke epilepsy: occurrence and predictors-a long-term prospective controlled study Akershus Stroke Study. // Epilepssia. — 2005. — Vol. 46; 8 — P. 1246-1251.

128. Lossius MI, Ronning OM, Mowinckel P, Gjerstad L. Incidence and predictors for post-stroke epilepsy. A prospective controlled trial. The Akershus stroke study. // Eur J Neurol. — 2002.— Vol. 9— P. 365-8.

129. Luhdorf K, Jensen LK, Plesner AM. Epilepsy in elderly: prognosis. // Acta Neurol Scand. —1986. — Vol. 74 —P. 409-15

130. Luhdorf K., Jensen L.K., Plesner A.M. Etiology of seizures in the elderly. // Epilepsia. — 1989. — Vol. 27 — P. 458—63.

131. Luhman H.J., Ischemia and lesion induced imbalances in cortical function. // Prog Neurobiol. —1996— Vol. 48 — P. 131—66.

132. Macdonell R.A., Donnan G.A., Bladin P.F. et al. The electroencephalogram and acute ischemic stroke. Distinguishing cortical from lacunar infarction. // Arch. Neurol. — 1988. — Vol. 45. — P. 520-524.

133. Mahoney F . Functional evaluation: the Barthel Index/ Mahoney F ., Barthel D .// MD State Med. J. — 1965. — Vol. 14. —P. 61-65.

134. Massengo S.A., Ondze B., Bastard J., Guiziou C., Velmans N., Rajabally Y.A., Elderly patients with epileptic seizures: In-patient observational study of two French community hospitals. // Seizure.—2011. — Vol. 20.—P. 231-239.

135. Mecarelli 0.,Pro S., Dispenza S. Et al. EEG patterns and epileptic seizures in acute phase stroke. // Cerebrovasc Dis. — 2011— Vol. 31.—P. 191-8.

136. Menkes J.H., Sarnat H.B., eds. Child Neurology. 16th Lippincott. PhiladelphiaBaltimore: Williams and Wilkins — 2000.

137. Minato H., Kikuta C., Fujitani B., Masuda Y. Protective effect of zonisamide, an antiepileptic drug, against transient focal cerebral ischemia with middle cerebral artery occlusion- reperfusion in rats. // Epilepsia . — 1997. — Vol. 38. —P. 975-980.

138. Misirli H., Orge A., Somay G. et al. Seizure development after stroke. // Int.J. Clinic Pract. — 2006. — Vol. 12. —P. 1536-1541.

139. Myint P.K., Staufenberg E.F.A., Sabanathan K. Post- Stroke seizure and post- stroke epilepsy. // Postgrad. Med. J. — 2006. — Vol. 82.— P.568—572.

140. Naess H, Nyland HI, Thomassen L, Aarseth J, Myhr KM. Long-term outcome of cerebral infarction in young adults. // Acta Neurol Scand. —2004— Vol. 110.—P. 107-12.

141. Niedzielska K., Baranska- Gieruszczak M., Kuran W., et al. EEG value in cases of epileptic seizures in early phase of stroke. // Neurol Neurochir Pol. — 2001— Vol.35(4).— P.595-603.

142. O'Donoghue M.F., Sander J.W.A.S. The mortality associated with epilepsy, with particular reference to sudden unexpected death. Epilepsia 1997; 38: 15-19

143. Olsen T.S., Hogenhaven H., Thage O. Epilepsy after stroke. // Neurology. — 1987. —Vol. 37. —P. 1209-1211.

144. Pack A.M., Morrell M.J. Epilepsy and bone health in adults. // Epilepsy Behav. — 2004— Vol.5.— P.24-29.

145. Paolucci S., Silvestri G., Lubich S. Poststroke late seizures and their role in rehabilitation of inpatients // Epilepsia. — 1997. — Vol. 38(3). — P. 266-270.

146. Passero S, Rocchi R, Rossi S, Ulivelli M, Vatti G. Seizures after spontaneous supratentorial intracerebral hemorrhage. // Epilepsia. —2002. — Vol. 43.—P 1175-80.

147. Perucca E, Berlowitz D, Birnbaum A, Cloyd JC, Garrard J, Hanlon JT, et al.

148. Pharmacological and clinical aspects of antiepileptic drug use in the elderly.

149. Epilepsy Res. —2006. — Vol. 68(Suppl. 1). — P. 49-63.

150. Pirttimaki R, Narva EV, Ruikka I. Epilepsy as a sequel to cerebrovascular accident. // Scand J Soc Med Suppl. — 1977. — Vol. 14— P. 134-40.

151. Raak L., Lodder L., Kessels F. Late seizures following a first symptomatic brain infarcts are related to large infarcts involving the posterior area around the lateral sulcus. // Seizure.— 1996. — Vol. 5— P. 185-94.

152. Ramsay R.E., Rowan A.J., Pryor F.M. Special considerations in treating the elderly patient with epilepsy. // Neurology. — 2004. — Vol. 62.— P. 24-29.

153. Ramsay R.E., Rowan A.J., Pryor F.M. Treatment of seizures in the elderly: final analysis from DVA cooperative study 428. // Epilepsia —2003.— Vol. 44; 19. —P. 170.

154. Reith J., Jorgensen H.S., Nakayama H. Seizures in acute stroke: predictors and prognostic significance. The Copenhagen Stroke Study // Stroke. — 1997. — Vol. 28. —P. 1585-1589.

155. Reuck J.M., Groote L.D., Maele G.V. Single seizure and epilepsy in patients with a cerebral territorial infarct. // J Neurol Scienc. — 2008. — Vol. 271 (1-2)—P. 127-30.

156. Ross D.T., Ebner F.F. Thalamic retrograde degeneration following cortical injury. An excitotoxic process? // Neurology. —2000. —Vol.54. —P. 525— 550.

157. Rumbach L.,Sablot D.,Berger E. et al. Status epilepticus in stroke. Report on a hospital-based stroke cohort. // Neurology. — 2000.—Vol.54.—P. 350354.

158. Rowan AJ, Ramsay RE, Collins JF, Pryor F, Boardman KD, Uthman BM, et al. New onset geriatric epilepsy: a randomized study of gabapentin, lamotrigine, and carbamazepine. // Neurology. — 2005.—Vol.64 —P. 1868-73.

159. Sander JW, Hart YM, Johnson AL, Shorvon SD. National general practice study of epilepsy: newly diagnosed epileptic seizures in a general population. // Lancet. — 1990.—Vol.336.—P. 1267-71.

160. Sarasin F.P., Gaspoz J.M., Bounameaux H. Cost-effectiveness of new antiplatelet regimens used as secondary prevention of stroke or transient ischemic attack.//Arch Intern Med. — 2000.—Vol.160. —P. 2773-2778.

161. Schallert T., Jones T.A., Weaver M.S. Pharmacologic and anatomic considerations in recovery of function // Physic Med. Rehab. — 1992. — Vol. 6. —P. 375-393.

162. Schwartz-Bloom R.D., McDonough K.J., Chase P.J. Long-term neuroprotection by benzodiazepine full versus partial agonists after transient cerebral ischemia in the gerbil. // J. Cereb. Blood Flow Metab. — 1998. — Vol. 18. —P. 548—558.

163. Shapiro M., Neufeld M.Y., Korczyn A.D. Seizures of unknown origin after the age of 50: vascular risk factor. // Acta Neurol Scand. —1990.— Vol. 82.— P. 78—80.

164. Sidenvall R., Forsgren L., Blomquist H.K. son, Heijbel J. A conimunit-ybased prospective incidence study of epileptic seizures in children. // Acta Pediat. —1993.— Vol. 82,— P. 62-65.

165. Sillanpaa M, Jalava M, Kaleva O, Shinnar S. Long-term prognosis of seizures with onset in childhood. // N Engl J Med. — 1998. — Vol. 338, Suppl. 24.—P. 1715—22.

166. Silverman I.E., Restrepo L., Mathews G.C.//Poststroke seizures. Arch Neurol —2002.— Vol. 59,— P. 195—201.

167. Sirven J.I. The current treatment of epilepsy: a challenge of choices. // Curr. Neurol. Neurosci. Rep — 2003.— Vol.3.— P. 349— 356

168. Sirven JI. Acute and chronic seizures in patients older than 60 years. // Mayo ClinProc.— 2001.—Vol 76.—P. 175-83.

169. So E.L., Annegers J.F., Hauser W.A. et al. Population-based study of seizure disorders after cerebral infarction . // Neurology —1996.— Vol 46.— P. 350355.

170. Stroemer R.P., Kent T.A., Hulsebosch C.E. Neocortical neural sprouting, synaptogenesis, and behavioral recovery after neocortical infarction in rats. // Stroke. —1995.— Vol 26.— P. 2135-44.

171. Sun DA, Sombati S, DeLorenzo RJ. Glutamate injury-induced epileptogenesis in hippocampal neurons: an in vitro model of stroke-induced "epilepsy". // Stroke. —2001.— Vol 32.— P. 2344-50.

172. Szaflarski J.P., Rackley A.Y., Klendorfer D.O. et al. Incidence of seizures in the acute phase of stroke: A population-based study // Epilepsia. — 2008. — Vol. 49(6). —P. 974—981.

173. Tallis R, Boon P, Perucca E, Stephen L. Epilepsy in elderly people: management issues. // Epileptic Disord. —2002.— Vol 4(2 Suppl.).— P. 339.

174. Teasell RW, McRae MP, Wiebe S. Poststroke seizures in stroke rehabilitation patients. // J Stroke Cerebrovasc Dis. — 1999.— Vol 8.— P. 847.

175. Varlou Ch.P., Dennis M.S., Van Geyn Zh., etc. Stroke. Practical guidance for maintaining patients. // SPb. — 1998.— P. 629.

176. Velez L, Selwa L. Seizure disorders in the elderly. // Am Fam Physician. — 2004.— Vol 67.— P. 325-332.

177. Velioglu S.K., Ozmenoglu M., Boz C., Alioglu Z. Status epilepticus after stroke // Stroke. — 2001. — Vol. 32. — P. 1169-1172.

178. Vernino S., Brown R.D., Sejvar J.J. Causespecific mortality after first cerebral infarction : a population- based study // Stroke. — 2003. — Vol. 34. — P. 1828-1832.

179. Vibers D.O., Feygin V. L., Brown R. D. Guide to serebrovaskulyarny diseases.// M. —1999.— P. 672.

180. Victor M, Ropper AH. Adams and Victor's principles of Neurology. New York. —2001.—P. 777-873.

181. Warlow C.P. et al, "Stroke, " a practical guide to management. —1998.— P. 122, 405.

182. Wu XY,Hong Z, Wu X, Wu LW,Wang XF, Zhou D, et al. Multicenter double-blind, randomized, placebo-controlled trial of levetiracetamas add-on therapy in Chinese patients with refractory partial-onset seizures. // Epilepsia. — 2009.— Vol 50.— P. 398-405.

183. Yang Y., Shuaib A., Li Q., Siddiqui M.M. Neuroprotection by delayed administration of topiramate in a rat model of middle cerebral after embolization // Brain Res. — 1998. — Vol. 804. — P. 169-170.

184. Zaidi A., Clough P., Cooper P. et al. Misdiagnosis of epilepsy: many seizure-like attacks have a cardiovascular cause . // J. Am. Cool. Cardiol. — 2000.—Vol 36; 1.—P. 181-184.

Автореферат и диссертация по медицине (14.01.11) на тему:Совершенствование диагностики и лечения эпилепсии у больных с инсультом.

Автореферат диссертации по медицине на тему Совершенствование диагностики и лечения эпилепсии у больных с инсультом.

Оглавление диссертации Дьячкова, Елена Юрьевна :: 2013 :: Москва

Введение диссертации по теме "Нервные болезни", Дьячкова, Елена Юрьевна, автореферат

Заключение диссертационного исследования на тему "Совершенствование диагностики и лечения эпилепсии у больных с инсультом."

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2013 года, Дьячкова, Елена Юрьевна

Похожие научные работы

Каталог диссертаций