Автореферат и диссертация по медицине (14.00.18) на тему:Социальное функционирование и качество жизни больных шизофренией при проведении поддерживающей психофармакотерапии

ДИССЕРТАЦИЯ
Социальное функционирование и качество жизни больных шизофренией при проведении поддерживающей психофармакотерапии - диссертация, тема по медицине
АВТОРЕФЕРАТ
Социальное функционирование и качество жизни больных шизофренией при проведении поддерживающей психофармакотерапии - тема автореферата по медицине
Масловский, Сергей Юлианович Санкт-Петербург 2004 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.00.18
 
 

Автореферат диссертации по медицине на тему Социальное функционирование и качество жизни больных шизофренией при проведении поддерживающей психофармакотерапии

На правах рукописи

МАСЛОВСКИЙ Сергей Юлианович

СОЦИАЛЬНОЕ ФУНКЦИОНИРОВАНИЕ И КАЧЕСТВО ЖИЗНИ БОЛЬНЫХ ШИЗОФРЕНИЕЙ ПРИ ПРОВЕДЕНИИ ПОДДЕРЖИВАЮЩЕЙ ПСИХОФАРМАКОТЕРАПИИ

Специальность 14.00.18- Психиатрия

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Санкт - Петербург 2004

Работа выполнена в отделении биологической терапии психически больных Государственного учреждения «Санкт - Петербургский научно - исследовательский психоневрологический институт им. В.МБехтерева» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации

Научный руководитель -

Доктор медицинских наук Иванов Михаил Владимирович

Официальные оппоненты:

Доктор медицинских наук, профессор Коцюбинский Александр Петрович Доктор медицинских наук, профессор Крылов Владимир Иванович

Ведущая организация:

Военно-медицинская академия им. С.М.Кирова

Защита диссертации состоится «09» декабря 2004 г. в 13 часов на заседании специализированного совета по защите докторских диссертаций (Д 208.093.01) при Санкт - Петербургском научно - исследовательском психоневрологическом институте им. В.М.Бехтерева (Санкт - Петербург, 193019, ул. Бехтерева, 3).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке института Автореферат разослан «09» ноября 2004 г.

Ученый секретарь специализированного совета доктор медицинских наук, профессор

Ю.Я.Тупицын

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы. В настоящее время, главной лечебной задачей после манифестации и купирования острых проявлений психоза является предупреждение его повторного возникновения, а основным методом предотвращения рецидивов шизофрении является поддерживающая лекарственная терапия нейролептиками (Kane J M, Lieberman JA, 1987; Davis J.M. et al., 1993; Gaebel W., 2000; Csemansky J. et al., 2002). Профилактическое и противорецидивное лечение является самым важным компонентом внебольничной терапии (Чуркин АА, 1986), однако именно применение психотропных средств с профилактической целью остается наименее разработанной областью психофармакологии (Авруцкий ГЛ., Фотьянов М.И., 1986). Накопленный опыт психофармакотерапии свидетельствует о том, что в процессе лекарственного лечения шизофрении само по себе применение психотропных средств не устраняет непосредственно психопатологические нарушения (Хвиливицкий ТЯ., 1961; Штернберг ЭЯ, 1962). Психофармакологическое лечение может уменьшать прогредиентность процесса (Petrilowitsch N., 1966), но само по себе «не порождает феноменов здоровой психики» (Свердлов Л.С., 1986) и не оказывает непосредственного влияния на социальное восстановление больных (Бовин РЯ. и др., 1977). Психотропные средства, действуя «на глубокие биологические субстраты болезни, а не на специфически человеческое, вовлеченное в психоз» (Темков И., Киров К., 1971), создают предпосылки для реализации многоуровневых компенсаторных механизмов, работа которых на «личностном уровне» (Семенов С.Ф. и др., 1979) описана еще до психофармакологического периода (Mayer-Gross W.,1932; Vie J.,1939). Адекватное понимание существования определенного предела возможностей психофармакотерапии (Зеневич Г.В., 1966; Смулевич А.Б., Пантелеева Г.П., 1983; Нуллер Ю.Л., 1991) и характерных особенностей современного этапа ее развития с переносом центра тяжести терапевтического процесса в амбулаторную практику (Мосолов С.Н., 1998), подразумевает необходимость дальнейшего равноправного изучения биологических и психосоциальных аспектов поддерживающего лечения шизофрении. На сегодняшний день, когда традиционный клинический подход во многом перестал соответствовать потребностям психиатрии (Кабанов ММ., Свердлов Л.С., 1992), исследование поддерживающей медикаментозной терапии шизофрении в рамках «фармакологического обеспечения ресоциализации» (Хвиливицкий ТЯ, Малахов Б.Б., 1975) будет

соответствовать современным

лечения, где целями

являются не только устранение психопатологической симптоматики, но и достижение приемлемого уровня социального функционирования и качества жизни больных (Краснов В Н., 2002). Необходимый реабилитационный подход для достижения этих целей может способствовать изменению привычного взгляда, рассматривающего пациента у которого жизнь - это болезнь с интервалами ремиссии, на точку зрения, что пациент - это человек, имеющий жизнь с тем или иным ее качеством и «всплески» с эпизодами болезни (Harding СМ., 2001). Изучение качества жизни больных шизофренией может восполнить имеющийся пробел между врачебными представлениями и не всегда им тождественным мнением самих больных (Гурович И.Я., Шмуклер АБ., Шашкова Н.Г., 1994), поскольку в этой ситуации появляется вероятность того, что направленность и результат терапевтических усилий не будет соответствовать и согласовываться с ожиданиями и представлениями пациента. При осуществлении поддерживающего лечения сопоставление субъективного восприятия пациента и комплексной врачебной оценки, касающихся эффективности проводимой терапии, позволит последовательно допалнять и оптимизировать тактику лечебных мероприятий на амбулаторном этапе. В этот период именно личностные и социальные факторы занимают доминирующее положение в общем комплексе восстановительного лечения (Бовин РЯ., 1989). Возрастающее количество амбулаторных больных шизофренией с присущими только им особенностями социального функционирования (Uchtcnhagcn А, 1985) и наличие известных недостатков поддерживающего лечения нейролептиками (Marder S.R., May P.R., 1986; Kissling W., 1991), делают изучение вопросов терапевтической тактики в этот период насущной и актуальной задачей. Необходимость такого изучения обусловлена и непрекращающимся ростом удельного веса больных-инвалидов вследствие шизофрении в РФ, составившего 18,2 % за период 1991-2000 гг. (Чуркин А.А., Творогова НА, 1998; 2002) и подтверждающий мнение L.Ciompi (1980) о том, что основные последствия шизофрении проявляютсяЛне в области психопатологии, а в сфере ухудшения социального функционирования больных.

Цель работы: изучение влияния характера нейролептической терапии на показатели социального функционирования и качества жизни больных шизофренией на этапах формирования лекарственных ремиссий. Задачи исследования:

1.Изучение клинической эффективности поддерживающей психофармакотерапии атипичными антипсихотиками.и традиционными нейролептиками у больных шизофренией.

2.Уточнение связи между клинико-психосоциальными характеристиками больных шизофренией и объективными показателями социального функционирования, субъективными показателями их качества жизни на этапах формирования лекарственных ремиссий.

3.Уточнение связи между клинической симптоматикой шизофренических ремиссий и объективными показателями адаптации больных в различных социальных сферах, а также субъективными показателями качества жизни.

4.Изучение субъективной составляющей социальной адаптации больных шизофренией -качества их жизни - при проведении поддерживающей психофармакотерапии.

5.Сравнительное изучение динамики показателей социального функционирования и качества жизни больных шизофренией, получающих базовую поддерживающую терапию атипичными антипсихотиками или традиционными нейролептиками.

6.Исследование динамики глобальных оценок специфического и ядерного модулей опросника качества жизни у больных шизофренией при проведении поддерживающей психофармакотерапии.

7.Поиск потенциальных предикторов в субъективных показателях качества жизни больных шизофренией, свидетельствующих о возможном риске развития рецидива (экзацербации) психоза.

Научная новизна исследования. Выделение особенностей влияния поддерживающей терапии атипичными антипсихотиками и традиционными нейролептиками на объективные показатели социального функционирования и субъективные показатели качества жизни больных шизофренией. С помощью одновременного использования специфического и ядерного модулей опросника качества жизни получены оригинальные данные о субъективных показателях качества жизни у больных шизофренией при формировании лекарственных ремиссий. Уточнена связь клинической симптоматики с объективными показателями социального функционирования и субъективными показателями качества жизни больных в ремиссионном периоде. Впервые обнаружены особенности субъективных показателей качества жизни больных шизофренией в прерсцидивном периоде. Описана динамика глобальных оценок специфического и ядерного модулей опросника качества жизни. Практическая значимость работы. Полученные результаты указывают на необходимость учета объективных показателей функционирования в различных социальных сферах и субъективных показателей качества жизни больных шизофренией при проведении поддерживающей психофармакотерапии. Обнаружено влияние терапии атипичными антипсихоти-ками и традиционными нейролептиками на различные стороны социального функциониро-

вания и сферы качества жизни больных шизофренией при формировании лекарственных ремиссий. Установлена различная динамика показателей социального функционирования и качества больных шизофренией в зависимости от класса базового нейролептического препарата.

Основные положения, выносимые на защиту:

1.Объективные показатели социального функционирования и субъективные показатели качества жизни больных шизофренией при формировании лекарственных ремиссий связаны с клинико-психопатологическими и психосоциальными факторами. 2.Выраженность и направленность изменений показателей социального функционирования и качества жизни больных шизофренией зависит от применения в структуре поддерживающей психофармакотерапии атипичных антипсихотиков или традиционных нейролептиков.

3.Объективные показатели социального функционирования и субъективные показатели качества жизни больных шизофренией при проведении поддерживающей психофармакотерапии могут иметь положительную, отрицательную, «волнообразную» динамику или практически не меняться.

Апробация работы. Результаты исследования используются в работе отделения биологической терапии Санкт-Петербургского НИПИ им. В.М.Бехтерева, а также в дневных стационарах психоневрологических диспансеров Петроградского, Кировского и Фрунзенского районов г. Санкт-Петербурга. Основные результаты исследования докладывались на конференции молодых ученых Санкт-Петербургского НИПИ им. В.М. Бехтерева 4 марта 2004 г. и на заседании проблемной комиссии института 15 июня 2004 г. Структура и объем работы. Диссертация состоит из введения, 4 глав, выводов, практических рекомендаций, списка литературы и приложений. Работа изложена на страницах компьютерного текста и включает 4 рисунка и 15 таблиц. Список литературы содержит 339 источников (133 отечественных и 206 иностранных).

ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ. Материал и методы исследования. Клинический материал основан на данных обследования 78 больных шизофренией, получавших поддерживающее лечение психотропными средствами в амбулаторных условиях. Среди обследованных больных было 45 (57,6%) женщин и 33 (42,3%) мужчины, в возрасте от 18 до 56 лет (средний возраст - 33 ± 1,1 года). Средний возраст манифестации психоза равнялся 24,9 ± 0,9 годам, а средняя длительность

заболевания к моменту первого обследования составила 109 ± 9,4 месяцев. В соответствии со структурой психофармакотерапии все больные были подразделены на две группы. Первая группа состояла из пациентов, получавших в качестве основного противорецидив-ного препарата атипичный антипсихотик рисполепт. Численность первой группы составила 42 пациента. Вторую группу составили 36 пациентов, получавшие в качестве базовой противорецидивной терапии традиционные, классические нейролептики. Дополнительными критериями отбора являлись: наличие продуктивной и /или негативной симптоматики; возраст пациентов от 18 до 60 лет. В исследование не включались пациенты, находившиеся в остром психотическом состоянии и пациенты, имеющие резко выраженные негативные и мнестические расстройства.

На протяжении одного календарного года каждый пациент обследовался три раза: при включении в одну из групп (первое стартовое обследование); затем - через 6 месяцев от стартового обследования (второе промежуточное обследование) и еще через 6 месяцев от второго обследования (третье заключительное обследование). Во время второго (промежуточного) и третьего (заключительного) обследований из обеих групп была исключена часть пациентов. Причинами исключения являлись: рецидив (экзацербация) психоза с последующей госпитализацией в стационар (6 пациентов из первой группы и 7 пациентов из второй группы); самостоятельное прекращение приема поддерживающей лекарственной терапии (отсутствие комплайенса к терапии - 4 пациента из первой группы и 5 пациентов из второй группы); отказ от продолжения обследований и недоступность пациента для обследования (14 пациентов обеих групп). Таким образом, по перечисленным причинам, второе обследование было проведено с 53 (29 пациентов первой группы и 24 пациента второй группы) пациентами. Третье обследование было проведено с 43 (25 пациентов первой группы и 18 пациентов второй группы) пациентами. Всего к заключительному третьему обследованию были исключены из работы 35 (44,8%) больных.

Исследование больных проводилось с помощью клинического метода, включавшего в себя клинико-психопатологическую оценку состояния в динамике шизофренических ремиссий и регистрацию побочных эффектов проводимой поддерживающей лекарственной терапии. Для объективизации клинических данных при каждом обследовании применялись шкалы PANSS (Kay S.R., Fiszbein A., Opler LA, 1987) и SANS (Andreasen N.C., 1983). Побочные эффекты регистрировались с помощью шкалы акатизии (Barnes T.R., 1989) и шкалы экстрапирамидных побочных эффектов Симпсона - Ангуса (Simpson G.M., Angus J.M.,

1970). Качество жизни пациентов оценивалось с помощью одновременного применения специализированной шкалы (КЖ-СМ) для больных эндогенными психозами (Бурковский Г.В. и др, 1999) и опросника ВОЗ КЖ-100 (Бурковский Г.В. и др., 1998). Оба этих опросника представляют собой субъективные шкалы, предназначенные для заполнения самими пациентами, что отличает их от объективных инструментов измерения качества жизни, которые заполняет сам исследователь. Социальное функционирование больных и его динамика оценивались с помощью шкалы адаптации/дезадаптации в различных социальных сферах (Коцюбинский А.П.,1999). Данная валидизированная шкала социальной активности отражает объективное мнение исследователя об уровне социального функционирования пациентов.

Совокупность полученных данных обрабатывалась математикочггатистическим методом с использованием прикладной программы МИДАС (Лаврушин А.А.). Достоверность различия средних значений количественных признаков определялась с помощью критерия Стьюдента. Достоверность различия частот качественных признаков оценивалась с помощью критерия Фишера.

Результаты исследования. Пациенты первой и второй группы не различались па достоверном уровне между собой по клинико-психопатологическим и социально-демографическим показателям. Наибольшую представленность в обеих группах имели пациенты с диагнозом параноидной шизофрении, протекающей эпизодически со стабильным или нарастающим дефектом (Б20.0х1, Б20.0х2). Эта диагностическая рубрика включала в себя 61 (78,2%) пациента. Менее представленными оказались пациенты с шизотипическим расстройством - 9 (11,5%). Больных шизофренией с эпизодическим ремитирующим и непрерывным типами течения оказалось по 3 (по 3,8%) и только у 2 (2,5%) больных наблюдалась простая форма шизофрении. Преморбидные особенности фиксировались в виде «явных акцентуаций» характера (Личко АЕ., 1979) и аномалий характера в виде психопатий. Они были отчетливо представлены у 14 (17,9%) пациентов: шизоидные - у 7; психастеничные - у 4; истеричные - у 2 и типа «образцовых» личностей - у 1 пациента. Доманифестные проявления заболевания были обнаружены у 59 (75,6%) пациентов, а средняя длительность этих нарушений оказалась равна 20 ± 3,4 месяцам. Острое или бурное начало заболевания было отмечено у 42 (53,8%), а растянутый и постепенный дебют психоза был отмечен у 36 (46,2%) пациентов. Среднее количество госпитализаций у всех больных равнялось 3 ± 0,2, а средняя общая длительность всех госпитализаций 7,4 ± 0,6

месяца. Более половины всех пациентов (52,7%) к моменту первого обследования являлись холостыми и в браке ранее не состояли. Разведенными оказались 28 (35,8%) пациентов и 8 (10,2%) состояли в зарегистрированном или гражданском браке. Одиноко проживали только 7 (8,9%) больных. Большинство проживало вместе с родителями - 50 (64,1%) пациентов или с семьей - 18 (23%). Высшее образование имели 20 (25,6%) пациентов, незаконченное высшее - 22 (28,2%), а среднее специальное - 30 (38,4%). Инвалидность к моменту первого обследования была оформлена у 44 (56,4%) пациентов. Больные первой группы из всех антипсихотических средств получали только рисполепт, который всегда назначался им впервые в период последней, предшествующей настоящему обследованию госпитализации. Средняя доза рисполепта при первом обследовании равнялась 3,9 мг (от 2 до 6 мг/сутки). При втором обследовании средняя доза рисполепта составила 3,3 мг (от 2 до 5 мг/сутки), а при заключительном обследовании - 3,0 мг (от 1 до 5 мг/сутки). Антидепрессивная терапия осуществлялась в виде назначения антидепрессантов трициклической структуры - амитриптилина (от 50 до 100 мг/сутки) и кломипрамина (от 50 до 75 мг/сутки). Либо назначались селективные ингибиторы обратного захвата серотонина -флуоксетин (от 20 до 40 мг/сутки) и флувоксамин (от 100 до 200 мг/сутки). В качестве корректора антипсихотической терапии во всех случаях назначался циклодол в дозе от 2 до 8 мг в сутки (средняя суточная доза - 4,8 мг). При первом обследовании циклодол получали 21% пациентов, при втором обследовании - 24% пациентов, а при заключительном обследовании циклодол принимали 16% больных первой группы. Структура базовой нейролептической терапии у пациентов второй группы была представлена либо одним нейролептиком, либо двумя препаратами из группы традиционных нейролептиков. В зависимости от клинического состояния, у одного и того же пациента на определенном отрезке времени могла применяться полинейролептическая терапия, затем поддерживающая терапия только одним нейролептиком. При применении одного нейролептического препарата в структуре поддерживающей терапии всегда назначался трифгазин от 5 до 30 мг в сутки (средняя суточная доза -16,6 мг) или галоперидол от 9 до 15 мг в сутки (средняя суточная доза -11,5 мг), либо один из дюрантных препаратов. При одновременном применении двух нейролептиков, трифгазин, галоперидол или один из дюрантных препаратов сочетался с хлорпротиксеном (от 15 до 30 мг/сутки), аминазином (от 25 до 50 мг/сутки), сонапаксом (от 10 до 60 мг/сутки) или клозапином (от 12,5 до 50 мг/сутки). Хотя клозапин считается атипичным антипсихотиком, мы сочли возможным включение пациентов, которые его принимали, во вторую группу, поскольку он никогда не назначался в виде

мононейролептической терапии, а применялся эпизодически, короткими курсами. Из препаратов антидепрессивного действия пациентам второй группы наиболее часто назначались трициклические антидепрессанты - амитриптилин (от 50 до 150 мг/сутки) и кломип-рамин (от 50 до 125 мг/сутки). Из корректоров нейролептической терапии всегда применялся циклодол в дозе от 2 до 14 мг в сутки (средняя суточная доза - 8,1 мг). При стартовом обследовании циклодол получали 81 % пациентов, а при втором и третьем обследованиях -65% и 78%, соответственно. Таким образом, пациенты второй группы принимали циклодол достоверно чаще (р< 0,01) при всех обследованиях, чем пациенты первой группы. Частота возникновения экстрапирамидных побочных эффектов психофармакотерапии не различалась на достоверном уровне между пациентами первой и второй группы ни при одном обследовании. Среди других побочных явлений психофармакологического лечения различия обнаружились только при первом обследовании: сухость во рту встречалась у 9,5% больных первой группы и у 37,5% больных второй группы (р<0,01); увеличение массы тела отмечалось у 31% больных первой группы и у 9,4% больных второй группы (р<0,04). При первом стартовом обследовании средние показатели подшкал (кластеров) PANSS и SANS не имели достоверных различий между первой и второй группами больных. Шкала PANSS дает возможность перевода «сырых» баллов в Т-баллы, которые имеют среднее значение 50 и стандартное отклонение около 10 баллов, для сравнения средних показателей с нормативной выборкой. Для осуществления такого сравнения средние оценки подшкал PANSS были переведены в Т-баллы с помощью стандартизированной формы (Мосолов С.Н., 2001). Оценка Т-баллов и сравнение с нормативной выборкой больных шизофренией продемонстрировали преобладание депрессивных нарушений и низкую выраженность продуктивной симптоматики и нарушений мышления в обеих группах больных. Данное соотношение клинических синдромов позволяет определить обе группы больных, как находящихся на этапе «дозревания» ремиссии, при ее постепенном формировании и выходом на первый план аффективных (депрессивных) расстройств. Таким образом, структура клинической симптоматики больных обеих групп при первом обследовании соответствовала заданным критериям отбора в исследование. В данной работе отдельный этап шизофренических ремиссий - стадия «дозревания» ремиссии - явилась отправным пунктом для дальнейшего обследования больных.

При втором обследовании в группе больных, принимающих рисполепт, произошло снижение средних показателей всех подшкал PANSS и SANS. Наиболее значительно снизились средние показатели кластера депрессивных расстройств (5,0%) и шкалы общей

психопатологии (3,9%) PANSS, а также подписаны «аффективное уплощение» (6,8%) и «алогия» (4,8%) SANS. Средняя суммарная оценка подписал SANS снизилась на 4,9%, а средняя суммарная оценка подписал PANSS - на 3,0%. Во второй группе больных через 6 месяцев также отмечалось снижение средних оценок всех подписал PANSS и SANS, кроме подписаны SANS «аффективное уплощение». Средний показатель выраженности аффективного снижения вырос на 0,5%, и к моменту второго обследования разница средних оценок по подшкале «аффективное уплощение» была достоверной между первой и второй группами (р<0,05). Средняя суммарная оценка подписал SANS во второй группе ко второму обследованию снизилась незначительно (1,2%) и разница в средней выраженности симптоматики подшкал SANS также стала статистически достоверной (р<0,05) между двумя группами больных.

Сравнение динамики клинической симптоматики между первой и второй группами больных позволило уже через 6 месяцев обнаружить ряд достоверных различий. В первую очередь обращает на себя внимание ощутимая редукция депрессивной симптоматики в группе больных, получающих рисполепт как базовый препарат. Редукция средней оценки выраженности депрессивных расстройств на 5,0% в этой группе существенно превосходила обратное развитие депрессивных нарушений в группе больных, получающих классические нейролептики. Снижение среднего показателя выраженности депрессивной симптоматики во второй группе составило только 1,4%. Другим выраженным отличием в динамике психопатологических нарушений явилось изменение средних показателей подшкалы «аффективное уплощение» SANS. Снижение на 6,8% средней оценки данной подшкалы в первой группе видимо контрастирует с незначительным повышением среднего показателя подшкалы во второй группе.

При третьем обследовании в первой группе пациентов вновь наблюдалось снижение средних показателей всех подшкал PANSS и SANS, за исключением подшкалы SANS «нарушение внимания». Наиболее выраженные позитивные изменения наблюдались в подшкалах «аффективное уплощение» и «абулия-апатия» SANS. Средняя оценка первой подшкалы снизилась на 3,7%, а второй - на 3,5%. Таким образом, к устойчивой положительной динамике симптоматики подшкалы «аффективное уплощение» присоединилось, к моменту третьего обследования, значительное снижение средних показателей, характеризующих апато-абулические нарушения. Во второй группе больных не наблюдалось, к моменту третьего обследования, снижения всех подшкал (кластеров) PANSS. Средние оценки шкалы позитивных синдромов и кластера нарушений мышления в этой группе

больных незначительно выросли к третьему обследованию, а средний показатель кластера «возбуждение» остался без изменений на прежнем уровне. Наиболее значимая динамика наблюдалась в кластере депрессивных расстройств. Средняя оценка этого кластера снизилась у этой группы больных на 3,2%, по сравнению со вторым обследованием. Среди четырех подшкал SANS незначительное снижение средних оценок произошло только в подшкале «аффективное уплощение» на 1%. В остальных трех подшкалах и в суммарной оценке подшкал SANS положительной динамики к третьему обследованию не отмечалось. Средняя оценка подшкалы «абулия-апатия» осталась без изменений, а средние оценки показателей подшкал «алогия» и «нарушение внимания» выросли, причем в подшкале «алогия»- на 3,2%.

Таким образом, наиболее отчетливо разница в обратном развитии симптоматики между двумя группами больных была обнаружена в снижении депрессивных и негативных расстройств в первой группе. Снижение средней выраженности этих нарушений наступало в первой группе раньше, носило устойчивый и равномерный характер. Во второй группе больных, к моменту третьего обследования, существенно снизился только средний показатель депрессивных нарушений. Редукция депрессивной симптоматики у больных второй группы не сопровождалась параллельным снижением негативных расстройств, средняя выраженность которых практически не изменилась в течение года обследования. Снижение средних оценок кластеров позитивных синдромов, нарушений мышления и параноидных расстройств в течение года в обеих группах больных оказалось схожим. Изучение связи между преморбидными психосоциальными факторами, морбидными характеристиками с одной стороны, и показателями социального функционирования и качества жизни (КЖ) пациентов с другой стороны, проводилось по всему контингенту больных (в независимости от структуры поддерживающей психофармакотерапии) для обнаружения общих зависимостей, характерных для больных шизофренией на этапах формирования лекарственных ремиссий. Выяснение более частных вопросов, характеризующих особенности динамики показателей социального функционирования и КЖ больных, связанных с тем или иным видом базовой нейролептической терапии, осуществлялось по группам.

Для выяснения возможного влияния на различия показателей социального функционирования и КЖ больных шизофренией основных клинико-социальных параметров, было проведено сравнительное изучение пациентов, различающихся по полу, возрасту и т.д.

Изучение осуществлялось по всему контингенту больных, в независимости от структуры поддерживающей психофармакотерапии.

Связь возраста больных с показателями социального функционирования изучалась с помощью расчета парных корреляций. При всех трех обследованиях возраст пациентов отрицательно коррелировал со средними оценками производственной сферы и сфер микросоциальных отношений шкалы адаптации/дезадаптации (р<0,02). Только при втором обследовании возраст пациентов отрицательно коррелировал со средними оценками сферы воспитания детей (р<0,05) и сферы финансовой обеспеченности (р<0,02), а при втором и третьем обследованиях отрицательные корреляции были обнаружены с показателями сферы отношений с родителями (р<0,03). Положительная корреляционная связь была обнаружена только при первом обследовании со средними оценками бытовой сферы шкалы адаптации/дезадаптации (р<О,ОЗ).

Сравнение между собой групп пациентов, имеющих и не имеющих оформленную группу инвалидности, выявило наличие существенного количества различий в средних показателях шкалы адаптации/дезадаптации. При всех трех обследованиях средние показатели производственной сферы (р<0,01), сферы межличностных отношений (р<0,01) и сферы финансовой обеспеченности (р<0,02) шкалы уровня функционирования были достоверно выше у больных, не являющихся инвалидами (р<0,03).

Другие клинико-социальные характеристики (пол, семейное положение, уровень образования, преморбидные особенности личности, возраст манифестации психоза, характер дебюта, длительность заболевания, количество предшествующих госпитализаций, возраст получения инвалидности) больных шизофренией оказались слабо связанными с показателями социального функционирования.

При анализе связи характера дебюта психоза со средними баллами сфер и итоговых оценок обоих модулей КЖ были обнаружены множественные различия между группами больных с острым или постепенным развертыванием симптоматики при манифестации заболевания. При первом обследовании количество больных с острым или постепенным дебютом разделилось приблизительно поровну. Больные с острым дебютом составили группу из 42 человек (53,8%). Больных с постепенным развертыванием симптоматики оказалось, соответственно, 36 человек (46,2%). Практически равное соотношение количества больных в обеих группах сохранилось также при втором и третьем обследованиях. Различия в средних значениях показателей качества жизни между группами с острыми или медленны-

ми дебютами касались большинства сфер ядерного (ЯМ) и специфического модулей (СМ). При всех трех обследованиях в группе больных с острым характером манифеста средние показатели психологической сферы и сферы микросоциальных отношений СМ были достоверно выше, чем в группе больных с медленной манифестацией (р<0,05). Достоверно более высокие средние оценки у больных с острым началом заболевания обнаружились и в большинстве сфер ЯМ. У этой группы больных при всех трех обследованиях средние баллы были достоверно выше в следующих сферах: психологической (р<0,01), физической (р<0,05), уровня независимости (р<0,01) и итоговой оценке ЯМ (р<0,05). Сравнение по субъективным показателям КЖ больных-инвалидов и больных, не имеющих группу инвалидности, выявило наибольшее количество различий среди других морбидных клинико-социальных характеристик. При всех трех обследованиях у больных-инвалидов отмечались достоверно более низкие средние показатели в двух сферах СМ: психологической (р<0,02) и самоконтроля и самопомощи (р<0,01). Средняя итоговая оценка СМ также при всех трех обследованиях была достоверно ниже у больных, не имеющих инвалидность (р<0,01). Различия в средних показателях у данной группы пациентов обнаружились и в большинстве сфер ЯМ. При всех трех обследованиях у больных-инвалидов отмечались достоверно более низкие средние оценки в физической сфере (р<0,02), психологической сфере (р<0,02), сфере уровня независимости (р<0,01), сфере социальных отношений (р<0,01) и в сфере окружающей среды (р<0,02). Только средние значения одной сферы ЯМ - духовной, были достоверно ниже у больных-инвалидов при первом и третьем обследованиях (р<0,05). При всех трех обследованиях итоговая оценка ЯМ также была достоверно ниже у больных, имеющих оформленную группу инвалидности (р<0,01). Анализ остальных клинико-социальных параметров (возраст, семейное положение, преморбидные особенности личности, возраст манифестации психоза, длительность заболевания) выявил наличие эпизодических и слабых взаимосвязей с показателями КЖ. Ни при одном обследовании с показателями КЖ не были связаны: пол пациентов, уровень образования, количество предшествующих госпитализаций, возраст оформления инвалидности.

Анализ связи клинической симптоматики ремиссии с показателями социального функционирования больных шизофренией выявил ряд достоверных корреляций. Среди сфер шкалы адаптации/дезадаптации наибольшее количество статистически значимых корреляций с показателями шкал PANSS и SANS обнаружила сфера межличностных отношений.

Средние значения этой сферы достоверно отрицательно коррелировали при всех обследованиях со всеми подшкалами SANS и шкалой общей психопатологии и суммарной оценкой подшкал и кластеров PANSS-Средние показатели производственной и бытовой сфер обнаружили несколько меньшее количество корреляций. При всех трех обследованиях показатели этих сфер обнаруживали статистически значимые корреляции со значениями шкалы общей психопатологии и суммарной оценки PANS S, а также с показателями подшкалы «абулия - апатия» SANS и суммарной оценкой подшкал SANS. Минимальное количество корреляций обнаружилось между сексуальной сферой, сферой супружеских отношений и показателями шкалы PANSS и SANS. Ни при одном обследовании средние значения сексуальной сферы и сферы супружеских отношений не коррелировали с показателями подшкал SANS и суммарной оценкой SANS.

Среди субъективных показателей КЖ с клинической симптоматикой на протяжении обследования оказалось наиболее связана психологическая сфера и итоговая оценка СМ. При всех трех обследованиях средние субъективные оценки достоверно отрицательно коррелировали со средними показателями шкалы общей психопатологии PANSS, кластера депрессивных расстройств PANSS, суммарной оценкой подшкал и кластеров PANSS, a также со средними значениями подшкалы «аффективное уплощение» SANS. Средние показатели психологической сферы также при всех трех обследованиях отрицательно коррелировали с суммарной оценкой подшкал SANS (p<0,05). Среди сфер ЯМ с клинической симптоматикой оказалась наиболее связана сфера уровня независимости. Средние показателей этой сферы отрицательно коррелировали при всех трех обследованиях со средними значениями кластера общей психопатологии PANSS (p<0,01), кластера депрессивных расстройств PANSS (от р<0,0З), подшкалы «абулия-апатия» SANS (p<0,03) и с суммарной оценкой подшкал и кластеров PANSS (p<0,01). Наименьшее количество корреляций с клинической симптоматикой обнаружили показатели духовной сферы и сферы окружающей среды ЯМ. Средние значения этих двух сфер ни при одном обследовании не коррелировали на статистически значимом уровне со средними показателями кластера позитивных синдромов PANSS, кластера нарушений мышления PANSS, подшкал «аффективное уплощение», «алогия» и «нарушение внимания» SANS, а также с суммарной оценкой подшкал SANS.

При сравнительном изучении КЖ у больных обеих групп были обнаружены наиболее низкие и наиболее высокие показатели, отмечавшиеся на протяжении всего года обследования, в некоторых совпадающих между группами субсферах и сферах обоих модулей. Самая высокая субъективная средняя оценка у больных первой группы при первом обследовании оказалась в двух субсферах - «Правовое положение психически больного» и «Реакция окружающих на диагноз психического заболевания (стигматизация) и внешние проявления болезни». Две данные субсферы составляют сферу социально-правового статуса, где у больных первой группы, соответственно, наблюдалась самая высокая средняя оценка среди пяти сфер СМ Оценка в 18,2 балла в сфере социально-правового статута соответствует хорошему КЖ пациентов в данной области. Во второй группе больных средняя оценка в субсфере «Правовое положение психически больного» (16,5) также являлась самой высокой средней оценкой среди одиннадцати субсфер СМ. К заключительному обследованию средние показатели сферы социально-правового статуса оставались наиболее высокими среди остальных сфер СМ и соответствовали хорошему КЖ у пациентов обеих групп в этой сфере.

В первой группе больных самая низкая средняя оценка была отмечена в субсфере «Красота и дисгармония окружающего мира» и в соответствующей ей духовной сфере. Несмотря на то, что средняя оценка была самой низкой среди остальных субсфер и сфер опросника и равнялась 15 баллам, данная выраженность оценки соответствует среднему уровню КЖ в этой области У больных второй группы средний показатель субсферы «Красота и дисгармония окружающего мира» равнялся 16,8 балла, что соответствует среднему уровню КЖ в данной области. При втором и третьем обследованиях средний показатель духовной сферы у больных обеих групп также оставался самым низким среди остальных оценок сфер СМ и соответствовал среднему уровню КЖ в этой области.

Самые низкие средние показатели у обеих групп больных среди сфер ЯМ также наблюдались в одной и той же сфере - психологической. Средняя оценка данной сферы у больных первой группы равнялась 13 баллам, что соответствует высокому среднему уровню КЖ. У больных второй группы средний показатель психологической сферы равнялась 11,3 балла, что соответствует низкому среднему уровню КЖ. При дальнейших обследованиях средние показатели психологической сферы также оставались самыми низкими среди остальных оценок сфер ЯМ у больных обеих групп и не превышали среднего уровня КЖ в этой области.

Самые низкие средние оценки среди субсфер ЯМ при первом обследовании у больных обеих групп вновь обнаружились в одной и той же субсфере - «Зависимость от лекарств и лечения». Средний показатель этой субсферы у больных первой группы (11,5) соответствовал низкому среднему уровню КЖ. У больных второй группы средняя оценка (9,6) соответствовала плохому КЖ в этой области. Субсфера «Зависимость от лекарств и лечения» исследует зависимость пациента от медицинских вмешательств, но не детализируя, какого рода лечение или лекарство получает пациент. Другие, наиболее низкие средние значения субсфер обнаружились у больных обеих групп в еще двух субсферах: «Финансовые ресурсы» и «Сексуальная активность». Средние показатели субсфер у больных первой группы соответствовали низкому среднему КЖ, а у больных второй группы - плохому КЖ в данных областях. При дальнейших обследованиях средние показатели этих трех субсфср также оставались самыми низкими у больных обеих групп по сравнению со средними оценками остальных субсфер ЯМ. Таким образом, низкие средние оценки в данных субсферах, соответствующие плохому или низкому среднему уровню КЖ, были характерны для всего контингента больных шизофренией на этапах формирования лекарственных ремиссий.

В некоторых средних оценках шкалы социального функционирования и обоих модулей КЖ между двумя группами больных были обнаружены достоверные устойчивые различия. При первом стартовом обследовании средний уровень функционирования больных был достоверно различен в четырех сферах шкалы. Уровень функционирования больных первой группы в производственной сфере оценивался в 3 балла, что соответствует среднему уровню адаптации в данной области. Средняя оценка больных второй группы (2,1) была достоверно ниже (р<0,05). Ко второму и третьему обследованию средний показатель адаптации в производственной сфере устойчиво повышался в первой группе больных, достигнув средней оценки в 3,8 балла, что соответствует работе в условиях обычного производства с возможным переходящим ослаблением трудоспособности, но при достаточно высокой эффективности труда. Средний уровень функционирования в производственной сфере больных второй группы ни при одном обследовании в течение года не достигал средней оценки в 3 балла, и при всех трех обследованиях средняя оценка функционирования была достоверно ниже оценки больных первой группы (р<0,05 и р<0,01). Характер трудовой деятельности больных второй группы соответствовал, в

среднем, работе в адаптированных условиях или условиях обычного производства, но при постоянной низкой продуктивности и эффективности трудовой деятельности. При первом обследовании достоверные различия средних показателей между первой и второй группами обнаружились также в сфере межличностных отношений (р<0,01). Данное достоверное различие средних оценок сферы межличностных отношений сохранялось и при следующих обследованиях. Во второй группе больных при всех трех обследованиях сохранялся средний балл 2,2, который характеризует межличностные отношения на уровне наличия малого круга знакомых с преимущественно асоциальными контактами. В отличие от больных второй группы, средний показатель сферы межличностных отношений у больных первой группы возрастал на протяжении года. Средняя оценка данной сферы при первом обследовании у больных первой группы равнялась 2,9, что соответствовало малочисленному кругу знакомых с достаточно формальными и поверхностными контактами. К третьему обследованию средний показатель межличностных отношений вырос до 3,6 балла, что соответствует, при возможных формальных контактах, и наличию друзей, с которыми поддерживаются неформальные отношения, и расширению круга общения. В сфере организации быта повседневной жизни средняя оценка больных второй группы (4,0) при первом обследовании была достоверно выше среднего показателя первой группы (р<0,05). Больные второй группы, в среднем, были способны выполнять сложные бытовые функции, не проявляя при этом инициативы, или являться хорошими исполнителями бытовых поручений, при проживании с родственниками. При одиночном проживании средний балл больных второй группы соответствовал снижению бытового комфорта и наличию определенных трудностей в организации быта. При дальнейших обследованиях средний уровень функционирования в быту практически не изменился. Средний показатель функционирования больных первой группы в сфере организации быта равнялся 3,6 балла и был ниже, чем у больных второй группы. Однако, при дальнейших обследованиях, в первой группе больных наблюдался устойчивый рост средней оценки бытовой сферы, и к моменту третьего обследования средний балл (4,3) данной сферы превосходил среднюю оценку больных второй группы и был ближе к эффективному ведению домашнего хозяйства с возможным отсутствием инициативы при исполнении бытовых функций. В сфере супружеских (исключая сексуальные) и сексуальных (в том числе в семье) отношений при всех трех обследованиях достоверных различий между средними оценками обнаружено не было. К третьему обследованию средние оценки были практиче-

ски равными в обеих группах, а уровень функционирования характеризовался неустойчивыми или устойчивыми супружескими отношениями и краевом участии в семейной жизни.

При первом обследовании средние баллы сексуальных отношений были самыми низкими в обеих группах больных, по сравнению с остальными сферами шкалы. При дальнейших обследованиях средние показатели сферы сексуальных отношений незначительно выросли, но все равно остались ниже среднего уровня с наличием трудностей в сексуальной сфере. В сфере финансовой обеспеченности больных средние оценки в обеих группах также не поднимались на протяжении года выше среднего уровня, соответствующего 3 баллам данной сферы. При всех трех обследованиях средние показатели сферы финансовой обеспеченности достоверно между двумя группами больных не различались и характеризовались наличием постоянного или временного дефицита денежных средств. В сфере отношений с родителями средние показатели больных обеих групп были выше среднего уровня и достоверно не различались между собой. Дальнейшая динамика средних оценок в сфере родительской семьи различалась между двумя группами, и разница в средних оценках была статистически значимой при втором и третьем обследованиях (р<0,01). В первой группе больных в течение года наблюдался рост средних показателей в данной сфере. К третьему обследованию средний балл больных первой группы соответствовал продуктивному участию в семейной жизни при формальном или неформальном выполнении сыновних (дочерних) обязанностей. Во второй группе больных, наоборот, происходило устойчивое снижение средней оценки сферы отношений с родителями, и к моменту третьего обследования средний показатель сферы был ниже 3 баллов, что соответствует недостаточному или деструктивному участию в жизни семьи. В сфере воспитания детей при первом обследовании средние показатели сферы между двумя группами пациентов достоверно различались между собой (р<0,05). В первой группе больных средняя оценка равнялась 4,4 балла и была самой высокой среди остальных сфер. Данный средний показатель соответствовал наличию заботы и внимания к детям и оказанию достаточной помощи супругу в их воспитании. Средняя оценка у больных второй группы равнялась 3 баллам и соответствовала только формальной заботе о детях, при условии редкого общения с ними. При дальнейших обследованиях средний показатель в этой сфере устойчиво увеличивался во второй группе больных и к моменту третьего обследования равнялся 3,9 балла, что подразумевает увеличение заботы о детях и оказании

помощи супругу в их воспитании. В первой группе больных к третьему обследованию произошло, в отличие от второй группы, снижение среднего показателя сферы воспитания детей до 4 баллов, и средние показатели в двух группах практически сравнялись к заключительному обследованию.

При первом обследовании ни в одной субсфере/сфере СМ в обеих группах больных средняя оценка не опускалась ниже 13 баллов, что соответствовало бы плохому КЖ, и не поднималась выше 21 балла, что соответствовало бы очень хорошему КЖ. Такой же диапазон средних показателей СМ сохранялся при втором и третьем обследованиях. В показателях двух субсфер СМ с момента первого обследования у больных второй группы сохранялась достоверная разница (р<0,05) в средних оценках по сравнению с показателями больных первой группы. Средние показатели этих двух субсфер - «Связанное с психическим здоровьем качество жизни» и «Особенности сексуального общения» - были достоверно ниже (р<0,05) на протяжении всего года у больных второй группы, причем средние баллы субсферы «Связанное с психическим здоровьем качество жизни» являлись у больных второй группы всегда самыми низкими по сравнению со средними показателями остальных субсфер. Аналогичная устойчивая разница была отмечена в показателях одной субсферы ЯМ. При всех трех обследованиях средние показатели субсферы «Финансовые ресурсы» всегда были достоверно выше (р<0,01) у больных первой группы. У больных второй группы средние баллы этой субсферы при всех трех обследованиях были самыми низкими среди остальных средних оценок и соответствовали плохому КЖ в этой области. Среди средних показателей сфер СМ у больных первой группы от обследования к обследованию увеличивались средние показатели духовной сферы, а у пациентов второй группы на протяжении года наблюдалась стабильная положительная динамика в показателях психологической сферы и сферы микросоциальных отношений. При аналогичной оценке средних баллов ЯМ у пациентов первой группы на протяжении всего года наблюдался устойчивый рост показателей физической сферы и сферы окружающей среды, а у пациентов второй группы рост средних оценок от обследования к обследованию отмечался в сфере уровня независимости и в сфере социальных взаимоотношений.

Рассмотрение средних показателей субсфер или сфер в их динамике позволяет выделить общие тенденции изменений тех или иных субъективных оценок, касающихся определенной сферы жизни. Наряду с этим, целесообразно было оценить также и динамику глобаль-

ных оценок СМ и ЯМ. Глобальная оценка каждого модуля является интегральной, результирующей величиной составляющих ее оценок сфер каждого модуля, вследствие чего направленность и выраженность изменений в оценках сфер каждого опросника автоматически ведет к изменению и глобальной оценки. Одновременное рассмотрение двух глобальных оценок - СМ и ЯМ позволяет выделить несколько видов динамики этих показателей. Изучение динамики глобальных оценок проводилось для всех больных шизофренией, с которыми было проведены все три обследования. Положительная динамика глобальных оценок СМ и ЯМ отмечалась у 14 (32,5%) пациентов. Принципиальном моментом д ля этого вида изменений глобальных оценок явилось то, что глобальные оценки обоих модулей никогда не понижались при обследованиях. По аналогии с положительной динамикой глобальных оценок у 5 (11,6%) пациентов наблюдалась отрицательная динамика на протяжении всего года. Третий вид динамики глобальных оценок может быть определен как при использовании одного модуля или опросника КЖ, так и при применении двух модулей. Данная динамика была описана в литературе под названием «волнообразной». Этот вид динамики встречался у 10 (23,2%) пациентов, прошедших все три обследования. При «волнообразной» динамике у больных ко второму обследованию наблюдалось синхронное повышение глобальных оценок ЯМ и СМ с последующим, к моменту третьего заключительного обследования, синхронным снижением глобальных оценок. Данная «волнообразная» динамика встречалась и в другом варианте, когда ко второму обследованию происходило синхронное снижение глобальных оценок двух модулей, с последующим синхронным увеличением глобальных показателей к третьему обследованию Еще одной разновидностью динамики глобальных оценок являлась «статичная» динамика. Данная разновидность была отмечена у 4 (9,3%) больных шизофренией на протяжении года. «Статичная» динамика, также как и «волнообразная», может отмечаться и при использовании только одного модуля или опросника КЖ. При «статичной» динамике глобальные оценки обоих модулей опросника оставались практически неизменными на протяжении года, а минимальные колебания итоговых оценок не превышали по значению 3% от возможной разницы в баллах между минимальным и максимальным количеством баллов каждого модуля. Последний вид динамики, которую можно обозначить как «расходящуюся», встречался у 10 (23,2%) больных шизофренией при трех обследованиях на протяжении года. Данную «расходящуюся» динамику можно выделить только используя одновременно оба модуля опросника КЖ. При «расходящейся»

динамике было отмечено несколько вариантов изменений глобальных оценок, но общим обстоятельством для них явилось то, что глобальные оценки каждого модуля при последующем обследовании обнаруживали различную направленность изменений относительно друг друга. Так, глобальные оценки ЯМ могли оставаться практически неизменными при втором и третьем обследованиях, а глобальные оценки СМ могли увеличиваться или понижаться. В части случаев, различная направленность изменений итоговых оценок могла встречаться только между первым и вторым обследованиями, или между вторым и третьем обследованиями. При «расходящейся» динамике были отмечены случаи, когда ко второму обследованию глобальная оценка СМ увеличивалась, в то время как глобальная оценка ядерного модуля, наоборот, понижалась. Данная «расходящаяся» динамика может включать в себя наибольшее количество других вариантов изменений глобальных оценок Поскольку приоритетной задачей поддерживающего лечения является предупреждение рецидива психоза, то, с целью обнаружения возможных различий в средних показателях КЖ, было проведено сравнение средних оценок сфер СМ и ЯМ между подгруппой больных, рецидивировавших в течение года обследования (13 пациентов) и подгруппой больных, не имевших рецидива психоза на протяжении года (43 пациента), в независимости от структуры поддерживающей психофармакотерапии. Данные о различиях показателей приведены в таблице. Две подгруппы больных шизофренией различались на статистически значимом уровне по средним показателям большинства сфер СМ и ЯМ, а также по итоговым оценкам обоих модулей Самые низкие показатели у подгруппы рецидивировавших больных обнаружились в одной и той же сфере как СМ, так и ЯМ - психологической. Средние оценки данных сфер в специфическом и ядерном модулях соответствовали плохому КЖ. Средние оценки психологических сфер СМ и ЯМ у подгруппы больных шизофренией, не имевших рецидива, напротив, являлись достаточно высокими и соответствовали высокому среднему уровню КЖ. Другие, наиболее низкие средние оценки у подгруппы рецидивировавших впоследствии больных, обнаружились также в сфере самоконтроля и самопомощи СМ.

Если принять во внимание данные М1Нег2 и С.МеЫ1е (1980), установивших, что 70% больных шизофренией могут идентифицировать изменения своего самочувствия, свидетельствующие о начинающемся рецидиве психоза, то низкие оценки своего КЖ в пререци-дивном периоде могут являться отражением ощущаемого неблагополучия. Показательным является то, что в пререцидивном периоде пациенты наиболее низко оценивают свои

Таблица

Различия в показателях качества жизни между пациентами, выбывшими по причине рецидива и пациентами, не имевшими рецидива

Сферы ядерного и специфического модулей М(Х) Коэффициент Стьюдента

Выбывшие по причине рецидива Не имевшие рецидива на протяжении года

Психологическая 12,0 ±0,7 17,9 ±0,6 р<0,01

Микросоциальных отношений 13,4 ±1,0 17,3 ±0,5 р<0,01

Духовная 12,3 ± 1,7 16,2 ±0,5 р<0,01

Самоконтроля и самопомощи 12,2 ± 1,2 17,2 ±0,6 р<0,01

Социально-правового статуса 14,0 ±0,9 18,2 ±0,5 р<0,01

Итоговая оценка специфического модуля 64,2 ±3,5 87,0 ±2,4 р<0,01

Физическая 11,7 ±0,5 14,6 ±0,3 р<0,01

Психологическая 10,0 ±1,3 13,3 ±0,4 р<0,01

Уровня независимости 11,1 ±1,9 14,4 ± 0,4 р<0,01

Социальных взаимоотношений 11,0 ±0,8 13,6 ±0,4 р<0,05

Окружающей среды 13,3 ±1,1 14,2 ±0,3 -

Духовная 12,3 ±1,8 14,4 ±0,6 -

Итоговая оценка ядерного модуля 69,6 ±6,7 84,7 ±2,2 р<0,02

способности справляться с болезненными переживаниями, контролировать свои поступки, самостоятельно справляться с симптомами психоза.

Другие, наиболее низкие оценки в психологической сфере свидетельствуют о пониженной способности больных в пререцидивном периоде адекватно оценивать окружающую действительность и правильно определять границы своего «Я», а также адекватно соотносить свои впечатления с объективной реальностью окружающего мира. На фоне низких оценок сфер СМ выделяются самые низкие показатели в психологической сфере и в сфере самоконтроля и самопомощи.

ВЫВОДЫ

1.В течение года проведения поддерживающей психофармакотерапии больным шизофренией с применением атипичного антипсихотика рисполеггга, отмечалось меньшее количество рецидивов (14%) по сравнению с больными, получавшими традиционные нейролептики (19%). Эффективность терапии рисполептом превосходит эффекты терапии традиционными нейролептиками по влиянию на депрессивные и негативные нарушения в структуре лекарственных ремиссий.

2.Из клинико-психосоциальных факторов наибольшее негативное влияние на объективные показатели социального функционирования оказывают возраст больных и наличие у них оформленной группы инвалидности. На субъективные показатели качества жизни больных шизофренией наибольшее негативное влияние также оказывает наличие инвалидности и медленное, постепенное начало заболевания.

3.На этапах формирования лекарственных ремиссий шизофрении наибольшую зависимость от клинической симптоматики обнаруживают объективные показатели социального функционирования больных в производственной сфере, бытовой сфере, сфере межличностных отношений, а также субъективные показатели качества жизни в психологической сфере и в сфере уровня независимости. Наименьшее влияние клиническая симптоматика ремиссий оказывает на объективные показатели социального функционирования больных в сексуальной сфере, супружеских отношений, воспитания детей и на субъективные показатели качества жизни в духовной сфере.

4.У всех больных шизофренией на этапах формирования лекарственных ремиссий наиболее стабильно-высокие субъективные показатели качества жизни отмечаются в сфере социально-правового статуса (специфический модуль). Наиболее стабильно-низкие

субъективные показатели, соответствующие плохому качеству жизни, отмечаются у больных шизофренией в духовной сфере (специфический модуль), психологической сфере и субсферах «Зависимость от лекарств и лечения», «Сексуальная активность», «Финансовые ресурсы» (ядерный модуль).

5.При формировании шизофренических ремиссий у больных, получавших в качестве базового препарата атипичный антипсихотик рисполепт, отмечены достоверно более высокие объективные показатели социального функционирования в производственной сфере (р<0,05) и в сфере межличностных отношений (р<0,01), а также достоверно более высокие субъективные показатели качества жизни в субсферах «Связанное с психическим здоровьем качество жизни» (р<0,05), «Особенности сексуального общения» (р<0,05) и «Финансовые ресурсы» (р<0,01) по сравнению с больными, получавшими традиционные нейролептики.

6.При одновременном использовании специфического и ядерного модулей опросника качества жизни определяются следующие разновидности динамики глобальных оценок двух модулей: положительная, отрицательная, «волнообразная», «расходящаяся» и «статичная». У больных шизофренией при формировании лекарственных ремиссий данные виды динамики встречаются с разной частотой и характеризуются различной направленностью изменений субъективных показателей.

7.У больных шизофренией в пререцидивном периоде субъективные показатели качества жизни достоверно ниже в большинстве сфер по сравнению с больными, у которых не отмечалось рецидива психоза. В этом периоде самые низкие показатели отмечаются в психологической сфере и в сфере самоконтроля и самопомощи. Наиболее низкий уровень качества жизни больных шизофренией именно в этих областях можно предварительно считать специфичным для пререцидивного периода.

Список работ, опубликованных по теме диссертации

1. Динамика показателей качества жизни больных шизофренией в процессе лечения рисполептом // Психиатрия и психофармакотерапия. - 2002. - Т. 4, № 5. - С. 194 - 195 (в соавт. с Н.Г.Незнановым, МВ.Ивановым, Г,Э.Мазо и др.).

2.МРТ - параметры и психофармакотерапия у больных шизофренией с лекарственной резистентностью // Совр. аспекты клиники и терапии эндогенных психических расстройств: Сб. тезисов юбилейной науч.-пракг. конф. - СПб, 2003. - С. 113 - 115 (в соавт. с Д.Н.Костериным, Н.И.Ананьевой).

3.Динамика глобальных оценок качества жизни больных шизофренией при проведении поддерживающей терапии // Совр. методы диагностики и терапии психоневрол. заболеваний: Тезисы докл. конф. молодых ученых, 4 марта 2004 г. - СПб, 2004. - С. 20 - 21.

4.Субъективные показатели качества жизни больных шизофренией при проведении поддерживающей психофармакотерапии // Обозрение психиатрии и мед. психологии им. В.М.Бехтерева. - 2004. - № 3. - С. 14 -16.

5.Изучение качества жизни больных шизофренией при проведении поддерживающей психофармакотерапии // Психиатрия и психофармакотерапия. - 2004. - Т. 6, № 5. - С. 213 -215 (в соавт. с НГЛезнановым, М.В.Ивановым).

Подписано в печать 5.11.2004. Формат 60x84/16. Отпечатано с готового оригинал-макета в типографии СПб НИПНИ им. В.М.Бехтерева. Печать ризографическая. Заказ № 20. Тираж 100 экз.

Типография СПб НИПНИ им. В.М.Бехтерева. 192019, Санкт-Петербург, ул. Бехтерева, д.З, тел. 265-20-80

«*2639¿

—í

 
 

Оглавление диссертации Масловский, Сергей Юлианович :: 2004 :: Санкт-Петербург

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1 ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

ГЛАВА 3 РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1 Связь преморбидных психосоциальных факторов с показателями социального функционирования и качества жизни

3.2 Связь морбидных клинико-социальных характеристик с показателями социального функционирования

3.3 Связь морбидных клинико-социальных характеристик 58 с показателями качества жизни

3.4 Динамика клинической симптоматики у больных первой и второй групп

3.5 Динамика показателей социального функционирования у больных первой и второй групп

3.6 Динамика показателей качества жизни у больных первой и второй групп

ГЛАВА 4 ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ

 
 

Введение диссертации по теме "Психиатрия", Масловский, Сергей Юлианович, автореферат

Актуальность

В настоящее время, главной лечебной задачей после манифестации и купирования острых проявлений психоза является предупреждение его повторного возникновения, а основным методом предотвращения рецидивов шизофрении является поддерживающая лекарственная терапия нейролептиками (Kane J.M., Lieberman J.A., 1987; Davis J.M. et al., 1993; Gaebel W., 2000; Csernansky J. et al., 2002). Профилактическое и противорецидивное лечение является самым важным компонентом внеболышчной терапии (Чуркин А.А., 1986), однако именно применение психотропных средств с профилактической целью остается наименее разработанной областью психофармакологии (Авруцкий Г.Я., Фотьянов М.И., 1986). Накопленный опыт психофармакотерапии свидетельствует о том, что в процессе лекарственного лечения шизофрении само по себе применение психотропных средств не устраняет непосредственно психопатологические нарушения (Хвиливицкий Т.Я., 1961; Штернберг Э.Я., 1962) и не имеет возможности «излечивать напрямую симптомы» (Schulz P., Steimer Т., 2000). Психофармакологическое лечение может уменьшать прогредиентность процесса (Petrilowitsch N., 1966), но само по себе «не порождает феноменов здоровой психики» (Свердлов JI.C., 1986; 1989) и не оказывает непосредственного влияния на социальное восстановление больных (Вовин Р.Я. и др., 1977). Психотропные средства, действуя «на глубокие биологические субстраты болезни, а не на специфически человеческое, вовлеченное в психоз» (Темков И., Киров К., 1971), создают предпосылки для реализации многоуровневых компенсаторных механизмов, работа которых на «личностном уровне» (Семенов С.Ф. и др., 1979) описана еще до психофармакологического периода (Шевалев Е.А., 1935; Рабинович В.И., 1940; Mayer-Gross W.,1932; Vie J., 1939). Адекватное понимание существования определенного предела возможностей психофармакотерапии (Зеневич Г.В., 1966; Смулевич А.Б., Пантелеева Г.П.,

1983; Нуллер ЮЛ., 1991; Авруцкий Г.Я., Калинин В.В., 1991) и характерных особенностей современного этапа ее развития с переносом центра тяжести терапевтического процесса в амбулаторную практику (Мосолов С.Н., 1998), подразумевает необходимость дальнейшего равноправного изучения биологических и психосоциальных аспектов поддерживающего лечения шизофрении.

На сегодняшний день, когда традиционный клинический подход во многом перестал соответствовать потребностям психиатрии (Кабанов М.М., Свердлов JI.C., 1992), исследование поддерживающей медикаментозной терапии шизофрении в рамках «фармакологического обеспечения ресоциализации» (Хвиливицкий Т.Я., Малахов Б.Б., 1975) будет соответствовать современным принципам восстановительного лечения, где целями являются не только устранение психопатологической симптоматики, но и достижение приемлемого уровня социального функционирования и качества жизни больных (Краснов В.Н., 2002). Необходимый реабилитационный подход для достижения этих целей может способствовать изменению привычного взгляда, рассматривающего пациента у которого жизнь - это болезнь с интервалами ремиссии, на точку зрения, что пациент - это человек, имеющий жизнь с тем или иным ее качеством и «всплески» с эпизодами болезни (Harding С.М., 2001). Изучение качества жизни больных шизофренией может восполнить имеющийся пробел между врачебными представлениями и не всегда им тождественным мнением самих больных (Гурович И.Я., Шмуклер А.Б., Шашкова Н.Г., 1994; Andrews F.M., Withey S.B., 1976; Lehman A.F., Postardo L.T., Rachuba L.T., 1993), поскольку в этой ситуации появляется вероятность того, что направленность и результат терапевтических усилий не будет соответствовать и согласовываться с ожиданиями и представлениями пациента. При осуществлении поддерживающего лечения сопоставление субъективного восприятия пациента и комплексной врачебной оценки, касающихся эффективности проводимой терапии, позволит последовательно дополнять и оптимизировать тактику лечебных мероприятий на амбулаторном этапе. В период которого, именно личностные и социальные факторы занимают доминирующее положение в общем комплексе восстановительного лечения (Бовин Р.Я., 1989). Возрастающее количество амбулаторных больных шизофренией с присущими только им особенностями социального функционирования (Uchtenhagen А., 1985) и наличие известных недостатков поддерживающего лечения нейролептиками (Marder S.R., May P.R., 1986; Kissling W., 1991), делают изучение вопросов терапевтической тактики в этот период насущной и актуальной задачей.

Необходимость такого изучения обусловлена и непрекращающимся ростом удельного веса больных-инвалидов вследствие шизофрении в РФ, составившего 18,2 % за период 1991-2000 гг. (Чуркин А.А., Творогова Н.А., 1998; 2002) и подтверждающий мнение L.Ciompi (1980) о том, что основные последствия шизофрении проявляются не в области психопатологии, а в сфере ухудшения социального функционирования больных.

Цель работы : изучение влияния характера нейролептической терапии на показатели социального функционирования и качества жизни больных шизофренией на этапах формирования лекарственных ремиссий.

Задачи исследования :

1. Изучение клинической эффективности поддерживающей психофармакотерапии атипичными антипсихотиками и традиционными нейролептиками у больных шизофренией.

2. Уточнение связи между клинико-психосоциальными характеристиками больных шизофренией и объективными показателями социального функционирования, субъективными показателями их качества жизни на этапах формирования лекарственных ремиссий.

3. Уточнение связи между клинической симптоматикой шизофренических ремиссий и объективными показателями адаптации больных в различных социальных сферах, а также субъективными показателями качества жизни.

4. Изучение субъективной составляющей социальной адаптации больных шизофренией - качества их жизни - при проведении поддерживающей психофармакотерапии.

5. Сравнительное изучение динамики показателей социального функционирования и качества жизни больных шизофренией, получающих базовую поддерживающую терапию атипичными антипсихотиками или традиционными нейролептиками.

6. Исследование динамики глобальных оценок специфического и ядерного модулей опросника качества жизни у больных шизофренией при проведении поддерживающей психофармакотерапии.

7. Поиск потенциальных предикторов в субъективных показателях качества жизни больных шизофренией, свидетельствующих о возможном риске развития рецидива (экзацербации) психоза.

Научная новизна исследования.

Выделение особенностей влияния поддерживающей терапии атипичными антипсихотиками и традиционными нейролептиками на объективные показатели социального функционирования и субъективные показатели качества жизни больных шизофренией. С помощью одновременного использования специфического и ядерного модулей опросника качества жизни получены оригинальные данные о субъективных показателях качества жизни у больных шизофренией при формировании лекарственных ремиссий. Уточнена связь клинической симптоматики с объективными показателями социального функционирования и субъективными показателями качества жизни больных в ремиссионном периоде. Впервые обнаружены особенности субъективных показателей качества жизни больных шизофренией в пререцидивном периоде. Описана динамика глобальных оценок специфического и ядерного модулей опросника качества жизни.

Практическая значимость работы.

Полученные результаты указывают на необходимость учета объективных показателей функционирования в различных социальных сферах и субъективных показателей качества жизни больных шизофренией при проведении поддерживающей психофармакотерапии. Обнаружено влияние терапии атипичными антипсихотиками и традиционными нейролептиками на различные стороны социального функционирования и сферы качества жизни больных шизофренией при формировании лекарственных ремиссий. Установлена различная динамика показателей социального функционирования и качества больных шизофренией в зависимости от класса базового нейролептического препарата.

Основные положения, выносимые на защиту :

1. Объективные показатели социального функционирования и субъективные показатели качества жизни больных шизофренией при формировании лекарственных ремиссий связаны с клинико-психопатологическими и психосоциальными факторами.

2. Выраженность и направленность изменений показателей социального функционирования и качества жизни больных шизофренией зависит от применения в структуре поддерживающей психофармакотерапии атипичных антипсихотиков или традиционных нейролептиков.

3. Объективные показатели социального функционирования и субъективные показатели качества жизни больных шизофренией при проведении поддерживающей психофармакотерапии могут иметь положительную, отрицательную, «волнообразную» динамику или практически не меняться.

Апробация работы.

Результаты исследования используются в работе отделения биологической терапии психически больных Санкт-Петербургского НИПИ им. В.М. Бехтерева, а также в дневных стационарах психоневрологических диспансеров Петроградского, Кировского и Фрунзенского районов г. Санкт -Петербурга. Основные результаты исследования докладывались на конференции молодых ученых Санкт-Петербургского НИПИ им. В.М. Бехтерева 4 марта 2004 г. и на заседании проблемной комиссии института 15 июня 2004 г.

Структура и объем диссертации.

Диссертация состоит из введения, 4 глав, выводов, практических рекомендаций, списка литературы и приложений. Работа изложена на 177 страницах компьютерного текста и включает 4 рисунка и 15 таблиц. Список литературы содержит 339 источников (133 отечественных и 206 иностранных).

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Социальное функционирование и качество жизни больных шизофренией при проведении поддерживающей психофармакотерапии"

В течение года проведения поддерживающей психофармакотерапии больным шизофренией с применением атипичного антипсихотика рисполепта, отмечалось меньшее количество рецидивов (14%) по сравнению с больными, получавшими традиционные нейролептики (19%). Эффективность терапии рисполептом превосходит эффекты терапии традиционными нейролептиками по влиянию на депрессивные и негативные нарушения в структуре лекарственных ремиссий.Из клинико-психосоциальных факторов наибольшее негативное влияние на объективные показатели социального функционирования оказывают возраст больных и наличие у них оформленной инвалидности. На субъективные показатели качества жизни больных шизофренией наибольшее негативное влияние также оказывает наличие оформленной инвалидности и медленное, постепенное начало заболевания.На этапах формирования лекарственных ремиссий шизофрении наибольшую зависимость от клинической симптоматики обнаруживают объективные показатели социального функционирования больных в производственной сфере, бытовой сфере, сфере межличностных отношений, а также субъективные показатели качества жизни в психологической сфере и в сфере уровня независимости. Наименьшее влияние клиническая симптоматика ремиссий оказывает на объективные показатели социального функционирования больных в сексуальной сфере, супружеских отношений, воспитания детей и на субъективные показатели качества жизни в духовной сфере.У всех больных шизофренией на этапах формирования лекарственных ремиссий наиболее стабильно-высокие субъективные показатели качества жизни отмечаются в сфере социально-правового статуса (специфический модуль). Наиболее стабильно-низкие субъективные показатели, соответствующие плохому качеству жизни, отмечаются у больных шизофренией в духовной сфере (специфический модуль), психологической сфере и субсферах «Зависимость от лекарств и лечения», «Сексуальная активность», «Финансовые ресурсы» (ядерный

модуль).При формировании шизофренических ремиссий у больных, получавших в качестве базового препарата атипичный антипсихотик рисполепт, отмечены достоверно более высокие объективные показатели социального функционирования в производственной сфере (р<0,05) и в сфере межличностных отношений (р<0,01), а также достоверно более высокие субъективные показатели качества жизни в субсферах «Связанное с психическим здоровьем качество жизни» (р<0,05), «Особенности сексуального общения» (р<0,05) и «Финансовые ресурсы» (р<0,01) по сравнению с больными, получавшими традиционные нейролептики.При одновременном использовании специфического и ядерного модулей опросника качества жизни определяются следующие разновидности динамики глобальных оценок двух модулей: положительная, отрицательная, «волнообразная», «расходящаяся» и «статичная». У больных шизофренией при формировании лекарственных ремиссий данные виды динамики встречаются с разной частотой и характеризуются различной направленностью изменений субъективных показателей.У больных шизофренией в пререцидивном периоде субъективные показатели качества жизни достоверно ниже в большинстве сфер по сравнению с больными, у которых не отмечалось рецидива психоза. В пререцидивном периоде самые низкие субъективные показатели качества жизни отмечаются в психологической сфере и в сфере самоконтроля и самопомощи. Наиболее низкий уровень качества жизни больных шизофренией именно в этих областях можно предварительно считать специфичным для пререцидивного периода.ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При наличии депрессивных и/или негативных расстройств в структуре шизофренических ремиссий целесообразно включение атипичного антипсихотика рисполепта в качестве базового препарата в структуру поддерживающей психофармакотерапии.2. При наступающей стабилизации лекарственных ремиссий необходимо уделять внимание оптимизации режима приема психотропных препаратов с применением известных методических приемов.3. При проведении амбулаторного лечения, направленного на закрепление устойчивости ремиссий шизофрении, необходимо расширить терапевтические усилия, направленные на профилактику инвалидизации больных.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2004 года, Масловский, Сергей Юлианович

1. Авруцкий Г.Я. Некоторые данные сравнительного изучения клинических особенностей ремиссий, возникающих после лечения шизофрении инсулином и аминазином // Вопросы клиники, лечения и патогенеза шизофрении. - М., 1958. - 5-7.

2. Авруцкий Г.Я. Значение психофармакологических методов лечения для социально-трудовой реадаптации больных шизофренией // Социальная реадаптация психически больных. -М., 1965. - С . 35-42.

3. Авруцкий Г.Я., Гурович И.Я., Громова В.В. Фармакотерапия психических заболеваний. - М.: Медицина, 1974. - 472 с.

4. Авруцкий Г.Я., Гурович И.Я., Зайцев Г. и др. Некоторые характеристики лекарственного патоморфоза шизофрении // Журн. неврол. и психиатр, им. С.Корсакова.- 1974. - № 9. - С . 1376-1384.

5. Авруцкий Г.Я., Фотьянов М.И. О противорециднвной терапии больных эндогенными психозами // Профилактическая и противорецидивная терапия психических заболеваний. -Л., 1986. - С . 28-31.

6. Авруцкий Г.Я., Калинин В.В. Терапия эндогенных психозов : прошлое, настоящее, будущее // Обозрение психиатрии и мед. психологии им. В.М.Бехтерева. - 1991, № 1. - 67-75.

7. Аграновский М.Л. Ранние критерии социально-трудового прогноза больных периодической шизофренией // Журн. неврол. и психиатр, им. С.Корсакова. - 1982. - № 5. - 742-746.

8. Александровский А.Б. Купирование рецидивов шизофрении серпазилом в пререцидивном периоде // Журн. неврол. и психиатр, им. С.Корсакова. -1958.-№2.-С. 158-162.

9. Александровский А.Б. Рецидивы шизофрении и пути их профилактики. - М.: Медицина, 1964.-212 с.

10. Алимов Х.А. Условия развития рецидивов шизофрении и некоторые пути их профилактики. - Ташкент : Гос. мед. изд-во МЗ УзССР, 1961. - 220 с.

11. Альтман А.Л. Проблемы выздоровления и компенсации при шизофрении. -М.: Медицина, 1971. - 126 с.

12. Амбрумова А.Г. Течение шизофрении по данным отдаленного катамнеза. -М., 1962. -220 с.

13. Ануфриев А.К. О промежуточной группе шизофренических психозов // Журн. неврол. и психиатр, им. С.Корсакова. - 1969. - № 2. - 242-249.

14. Ануфриев А.К. Истоки противоречий между клиническим и социальным аспектами реадаптации больных эндогенными психозами // 4 Международный симпозиум по реабилитации психически больных - Л., 1974.-С. 13-17.

15. Беляков А. В., Лернер В.Е. Опыт амбулаторного применения трилафона - депо при шизофрении // Новые методы терапии и реабилитации психически больных во внебольничных условиях : Тезисы докл. Всероссийской конф., октябрь, 1979 г.-М., 1979.-С. 19-21.

16. Бернштейн А.Н. Клинические лекции о душевных болезнях. - М.: Издание В.М.Саблина, 1912.-332 с.

17. Бортник Т.Л., Каландаришвили А.С. О некоторых вариантах ремиссий в клинике шизофрении при лечении аминазином // Журн. неврол. и психиатр, им. С.Корсакова. - 1963. - № 2. - 263-268.

18. Бурковский Г.В., Коцюбинский А.П., Левченко Е.В. и др. Использование опросника качества жизни (версия ВОЗ) в психиатрической практике. - Спб., 1998.-57 с.

19. Бурковский Г.В., Коцюбинский А.П., Левченко Е.В. и др. Специализированная шкала для определения качества жизни больных эндогенными психозами. - Спб., 1999. - 34 с.

20. Бурковский Г.В., Кабанов М.М., Коцюбинский А.П. и др. Методология и проблемы создания и использования измерительных инструментов качества жизни психически больных // Психосоциальная реабилитация и качество жизни. - Спб., 2001. - 80-94.

21. Бовин Р.Я. Динамика ремиссий при шизофрении и их рациональная психофармакотерапия // Профилактическая и противорецидивная терапия психических заболеваний. -Л., 1986. - С . 5-16.

22. Бовин Р.Я. Клинические эффекты при психофармакологическом лечении // Фармакотерапевтические основы реабилитации психически больных. - М.: Медицина, 1989.-С. 10-35.

23. Бовин Р.Я., Ерышев О.Ф., Андреева Г.А. и др. О роли нейролептиков продленного действия в социально-трудовом восстановлении больных шизофренией // Современные медикаментозные методы терапии нервных и психических заболеваний. -Л., 1977. - С . 96-101.

24. Бовин Р.Я., Голенков А.В., Фактурович А.Я. и др. Клиника и типология дефицитарных нарушений при шизофрении. Постановка проблемы. // Шизофренический дефект (диагностика, патогенез, лечение). - Спб., 1991. -С. 6-29.

25. Бовин Р.Я., Иванов М.В., Мазо Г.Э. и др. Применение рисполепта для вторичной профилактики рецидивов шизофрении // Социальная и клиническая психиатрия. - 2001. - № 2. - 76-78.

26. Вольфовскнй О.И. Некоторые вопросы трудовой терапии при так называемых дефектных состояниях шизофрении // Тезисы докл. Всесоюзной науч.-практ. конф. по вопросу о трудовой терапии псих, больных. - М., 1956. - С . 10-11.

27. Вольфовскнй О.И. К проблеме патоморфоза шизофрении // Неврология и психиатрия. Республ. межведомственный сборник. Вып. № 2. - Киев.: Здоров'я, 1972.-С. 72-74.

28. Галанин И.В. Факторы, влияющие на длительность ремиссий у больных шизофренией : Дисс. ... канд. мед. наук / Санкт-Петерб. НИПИ им. В.М. Бехтерева. -Л., 1991. - 198 с.

29. Голант Р.Я. О расстройствах памяти. - Л.-М.: Биомедгиз, 1935. - 134 с.

30. Голодец Р.Г. Об одном из редко встречающихся стойких осложнений нейролептической терапии шизофрении // Вопросы социальной и клинической психоневрологии. - М., 1970. - 167-172.

31. Гофман Д.Я. Рецидивы заболевания у хронически больных шизофренией, леченных аминазином, в свете десятилетнего катамнеза // Шизофрения (клиника, патогенез, лечение). - М., 1968. - 478-482.

32. Гурович И.Я. Побочные эффекты и осложнения при нейролептической терапии больных шизофренией : Автореф. дисс. ... д-ра мед. наук. - М., 1971.-44 с.

33. Гурович И.Я. О закономерностях терапевтического патоморфоза периодической шизофрении // Шизофрения (диагностика, соматические изменения, патоморфоз). - М., 1975. - 333-337.

34. Гурович И.Я., Шмуклер А.Б., Шашкова Н.Г. Социальное функционирование и качество жизни психически больных // Социальная и клиническая психиатрия. - 1994. - № 4. - 38-45.

35. Гурович И.Я., Шмуклер А.Б. Опросник для оценки социального функционирования и качества жизни психически больных // Социальная и клиническая психиатрия. - 1998. - № 2. - 35-40.

36. Гурович И.Я., Любов Е. Б., Шмуклер А.Б. и др. Фармакоэкономические и клинико-социальные аспекты лечения рисполептом (рисперидоном) больных шизофренией во внебольничных условиях // Социальная и клиническая психиатрия. - 1999. - № 3. - 49-56.

37. Елгазина Л.М. Клинические особенности ремиссий при различных вариантах параноидной формы шизофрении в связи с вопросами трудоустройства и компенсации // Проблемы шизофрении : В 2 т. - М., 1962. - Т . 1,-С. 476-491.

38. Еникеев Д.Г. Эффективность терапии и патоморфоз шизофрении по материалам переписи больных в психиатрической больнице // Шизофрения (диагностика, соматические изменения, патоморфоз). - М., 1975. - 436-441.

39. Еникеев Д.Г. Принципы лекарственной терапии больных шизофренией в условиях диспансера // Новые методы терапии и реабилитации психически больных во внебольничных условиях : Тезисы докл. Всероссийской конф., октябрь, 1979 г. - М., 1979. - 61-62.

40. Жариков Н.М. Профессиональная работоспособность больных шизофренией в состоянии ремиссий // Вопросы клиники, патофизиологии и иммунологии шизофрении. - М . , 1961.-С. 105-112.

41. Жислин Г. О влиянии психотропных средств на течение шизофрении // 4 - ы й Всесоюзный съезд невропат, и психиатров : Москва, 1 -7 июля 1963 г. -М., 1965. - Т. 4, вып. № 2. - 267-274.

43. Зайцев Д.А. Социальное функционирование и качество жизни больных шизофренией с эпизодическими госпитализациями : Автореф. дисс. ... канд. мед. наук. - М., 2001. - 22 с.

44. Зелева М.С. Клинические особенности ремиссий при циркулярной форме шизофрении на отдаленных этапах после лечения аминазином (третье сообщение) // Проблемы шизофрении. Вопросы клиники. Т.1. - М., 1962. -С. 403-420.

45. Зеневич Г.В. Возможности унификации понятия «шизофрения» в клинической практике // Шизофрения (Вопросы нозологии, патогенеза, клиники и анатомии). - М., 1962. - 156-162.

46. Зеневич Г.В. Ремиссии при шизофрении. - Л.: Медицина, 1964. - 216 с.

47. Зеневич Г.В. Вопросы диспансеризации психически и нервнобольных. - Л.: Медицина, 1966. - 224 с.

48. Интенсивная преемственная терапия часто стационирующихся больных эндогенными психозами : Метод, реком. / сост. Г.Я. Авруцкий, В.Н. Козырев, Г.Зайцев и др. - М., 1979. - 38 с.

49. Кабанов М.М., Свердлов Л.С. Проблемы отечественной психиатрии в контексте современного социального развития // Социальная и клиническая психиатрия. - 1992. - № 1. - 56-62.

50. Калинин В.В. Нерешенные проблемы фармакопсихиатрии и прогресс в области создания новых психотропных препаратов (обзор) // Новые методы лечения психических заболеваний. - М., 1989. - 140-154.

51. Каневская Ф.О., Тарасов Г.К., Цуцульковская М.Я. Катамнестическое изучение в психоневрологическом диспансере больных шизофренией, леченных аминазином // Журн. неврол. и психиатр, им. С.Корсакова. -1958.- № 5 . - С . 116-124.

52. Каневская Ф.О., Тарасов Г.К., Цуцульковская М.Я. Поддерживающая терапия нейролептическими препаратами в условиях психоневрологического диспансера // Журн. неврол. и психиатр, им. С.Корсакова. - 1960. - № 2. -С. 242-247.

53. Каплинский М.З., Фрумкин Я.П. О понятии тяжести симптома с клинической и экспертизной точек зрения // Труды психиатрической клиники 1 Моск. мед. ин-та. - М., 1934. - Вып. 5. - 190-194.

54. Кербиков О.В. Острая шизофрения. - М.: Медгиз, 1949. - 180 с.

55. К клинике, патогенезу и терапии хронических форм шизофрении: Метод, письмо /сост. В.М.Банщиков, Р.Г.Голодец, Г.Жислин и др. -М., 1957.-44 с.

56. Коган В.М., Костомарова Н.М. Особенности работоспособности и трудоустройства шизофреников // Экспертиза трудоспособности и трудоустройство больных шизофренией. Сборник № 14. - М., 1940. - 155-172.

57. Коган СИ. Клинико-социальный анализ эффективности нейролептиков при длительно текущей шизофрении // Психофармакология и лечение нерв, и псих, заболеваний : Материалы научной конф., 9 - 1 2 декабря 1964 г. - Л., 1964.-С. 77-79.

58. Корчин А.Д. Большие транквилизаторы (нейролептики) // Побочные действия лекарственных средств. - М.: Медицина, 1983. - 60-74.

59. Коцюбинский А.П. Особенности ремиссий при малопрогредиентной шизофрении : Автореф. дисс. ... канд. мед. наук. -Л., 1980. -24 с.

60. Коцюбинский А.П. Значение психосоциальных факторов в этиопатогенезе шизофрении и социальной адаптации больных : Дисс. ... д-ра. мед. наук / Санкт - Петерб. НИПИ им. В.М.Бехтерева. - Спб., 1999. - 588 с.

61. Красик Е.Д., Запускалов В.И., Кошкарева К.И. и др. Место и роль биологической терапии в реабилитации психически больных // Биологическая терапия в системе реабилитации психически больных. - Л., 1980.-С. 27-32.

62. Краснов В.Н. Депрессии в общемедицинской практике // Психиатрия и психофармакотерапия. - 2002. - Т. 4, № 5. - 181-183.

63. Кронфельд А.С. Современные проблемы учения о шизофрении // Труды ин-та им. Ганнушкина. - М., 1936. - Вып. 1. - 7-56.

64. Кронфельд А.С, Зелева М.С., Джагаров М.А. и др. Результаты катамнестического изучения 607 шизофреников, леченных активными методами // Труды 1-ой Московской психиатрической б-цы. Вып.З. - М., 1940.-С. 7-42.

65. Круглова Л.И. Фармакотерапия больных шизофренией в диспансерных условиях. -Л.: Медицина, 1977. - 136 с.

66. Куценок Б.М. Рецидивирующая шизофрения. - Киев.: Здоров'я, 1988. - 152с.

67. Левензон Ф.А. Трудоспособность при шизофрении с выраженным ипохондрическим синдромом // Труды ин-та им. Ганнушкина. - М., 1939. -Вып.З.-С. 93-121.

68. Левит В.Г. О поддерживающем и купирующем лечении шизофрении нейролептическими средствами // Журн. неврол. и психиатр, им. С.Корсакова. - 1960. - № 5. - 602-611.

69. Лернер В.Е. Поздняя дискинезия (обзор) // Журн. неврол. и психиатр, им. С.Корсакова. - 1988. - № 2. - 124-132.

70. Личко А.Е. Подростковая психиатрия (Руководство для врачей). - Л.: Медицина, 1979. - 336 с.

71. Ломаченков А.С. Качество жизни больных и оценка медицинских терапевтических интервенций // Психосоциальная реабилитация и качество жизни. - Спб., 2001. - 284-290.

72. Лопатин А.С. Побочные действия и осложнения психофармакотерапии // Обзорная информация. Побочное действие лекарственных средств. - М.: НПО «Союзмединформ», 1990. - Вып. 20.-61 с.

73. Любов Е.Б. Фармакоэпидемиологический и фармакоэкономический аспекты оказания психиатрической помощи больным шизофренией : Автореф. дисс. ... д-ра мед. наук. - М., 2002. - 56 с.

74. Магалиф А.Ю. Принципы дифференцированного лечения экстрапирамидных побочных нарушений, вызванных нейролептическими средствами : Автореф. дисс. ... канд. мед. наук. - М., 1970. -23 с.

75. Магалиф А.Ю. О лекарственном патоморфозе параноидной шизофрении // Шизофрения (диагностика, соматические изменения, патоморфоз). - М., 1975. -С. 377-381.

76. Макеева В.Л. Неврологические побочные явления и осложнения на поздних этапах длительной амбулаторной терапии психотропными препаратами // Журн. неврол. и психиатр, им. С.Корсакова. - 1978. - № 2. - 278-282.

77. Малахов Б.Б. К вопросу о стабилизации лечебных ремиссий у больных шизофренией при помощи сочетания трудовой и фармакологической терапии // Вопросы психиатрии и невропатологии. -Л., 1965. - 307-315.

78. Малис Г.Ю. К этиологии шизофрении. - М.: Медгиз, 1959. - 224 с.

79. Мелехов Д.Е. Современное состояние вопроса о трудоспособности при шизофрении и задачи исследования // Проблемы пограничной психиатрии (клиника и трудоспособность). - М.-Л., 1935. - 15-25.

80. Мелехов Д.Е. Клинические основы прогноза трудоспособности при шизофрении. - М.: Медицина, 1963. - 200 с.

81. Морковкин В.М., Каплин Г.П., Ромель Т.Э. и др. К вопросу о лекарственном патоморфозе шизофрении // Журн. неврол. и психиатр, им. С.Корсакова. - 1980. - № 5. - 745-748.

82. Мосолов Н. Современные тенденции развития психофармакотерапии // Журн. неврол. и психиатр, им. С.Корсакова. - 1998. - № 5. - 12-19.

83. Мосолов Н. Шкалы психометрической оценки симптоматики шизофрении и концепция позитивных и негативных расстройств. - М., 2001. -240 с.

84. Невзорова Т.А. Клинические закономерности шизофрении в процессе лечения психотропными препаратами. - М., 1963. - 140 с.

85. Невзорова Т.А. Клиническая реактивность и прогноз психического заболевания // Вопросы иммунопатологии нервно-психических заболеваний. -М., 1968. - С . 134-137.

86. Незнанов Н.Г., Иванов М.В., Мазо Г.Э. и др. Динамика показателей качества жизни больных шизофренией в процессе лечения рисполептом // Психиатрия и психофармакотерапия. - 2002. - № 5. - 194-195.

87. Нисс А.И. О терапевтическом патоморфозе малопрогредиентной шизофрении, текущей по типу простой формы // Шизофрения (диагностика, соматические изменения, патоморфоз). - М., 1975. - 382-388.

88. Нисс А.И., Трубкович М.Я. О некоторых редко встречающихся побочных эффектах и осложнениях психофармакотерапии // Журн. неврол. и психиатр, им С.Корсакова. - 1985. - № 5. - 755-760.

89. Новик А.А., Ионова Т.И., Кайнд П. Концепция исследования качества жизни в медицине. - Спб.: Элби, 1999. - 140 с.

90. Новик А.А., Ионова Т.И. Руководство по исследованию качества жизни в медицине. - Спб.: Нева, 2002. - 314 с.

91. Нуллер Ю.Л. Терапевтическая эффективность антидепрессантов и клинические методы ее оценки // Современные нейропсихотропные средства в клинике психических и нервных заболеваний. - Л., 1970. - 65-87.

92. Нуллер Ю.Л. Клиническая психофармакология : состояние и перспективы // Обозрение психиатрии и мед. психологии им. В.М.Бехтерева. - 1991. - № 2 . - С . 26-32.

93. Пантелеева Г.П., Цуцульковская М.Я., Мазурский М.Б. и др. Длительное лечение депонентом (клозапином) больных шизофренией // Журн. неврол. и психиатр, им С.Корсакова. - 1978. - № 8. - 1247-1256.

94. Пантелеева Г.П., Абрамова Л.И., Копейко Г.И. и др. Лекарственная профилактика рецидивов эндогенных психозов // Социальная и клиническая психиатрия. - 1992. - № 3 . - С . 65-71.

95. Пашковский В.Э., Дехерт В.А. Качество жизни больных с эндогенными психозами (обзор) // Обозрение психиатрии и мед. психологии им. В.М.Бехтерева. - 2000. - № 1. - 28-31.

96. Попова А.Н. Катамнез больных шизофренией, леченных аминазином // Журн. неврол. и психиатр, им С.Корсакова. - 1957. - № 12. - С . 1517-1521.

97. Рабинович В.И. Компенсаторные механизмы у постпроцессуальных шизофреников и роль трудовой терапии в активизации этих механизмов // Сборник невропсихиатрических работ, посвященный юбилею Р.Я.Голант. -Л., 1940. - С . 199-210.

98. Равкин И.Г. Принципы и тактика лечения шизофрении психотропными средствами // Шизофрения (клиника, патогенез, лечение). - М., 1968. - 385-391.

99. Равкин И.Г., Самтер Н.Ф. Терапевтические ремиссии при шизофрении с затяжным неблагоприятным течением и способы их закрепления (профилактическое лечение) // Журн. неврол. и психиатр, им С.Корсакова. -1959.-№4.-С. 428-433.

100. Свердлов Л.С. Лечение шизофрении как управление формированием и последующей динамикой ремиссии // Профилактическая и противорецидивная терапия психических заболеваний. -Л., 1986. - С . 17-24.

101. Свердлов Л.С. Психопатологические и психологические предпосылки выбора терапевтической тактики при эндогенных психозах // Фармакотерапевтические основы реабилитации психически больных. - М.: Медицина, 1989. - 62-97.

102. Сегал Б.М. Личность : Материалы обсуждения проблем личности на симпозиуме, Москва, 10 - 12 марта, 1970 г. -М., 1971. - С . 281-286.

103. Семернин Е.Н., Шляхто Е.В., Козлова Н. Качество жизни, связанное со здоровьем : теория, методы и практика // Качественная клиническая практика. - 2001. - № 2. - 48-52.

104. Смулевич А.Б. Нейролептическая терапия параноидной шизофрении // Экспериментальные и клинические обоснования применения нейротропных средств : Тезисы докл. науч. конф., 13 - 14 января 1964 г. - Л., 1963. - 163-165.

105. Смулевич А.Б., Пантелеева Г.П. Некоторые актуальные проблемы клинической психофармакологии // Журн. неврол. и психиатр, им С.Корсакова. - 1983. - № 9. - 1345-1351.

106. Снежневский А.В. О клинических закономерностях течения психических болезней // Вестник АМН СССР. - 1962. - № 1. - 7-13.

107. Соколов Ю.Е. О сравнительной эффективности прерывистой и непрерывной поддерживающей фармакотерапии больных шизофренией // Биологическая терапия в системе реабилитации психически больных. - Л., 1980.-С. 156-164.

108. Спивак Л.И., Райский В.А., Виленский Б.С. Осложнения психофармакологической терапии. -Л.: Медицина, 1988. - 168 с.

109. Сухарева Г.Е. Клинические особенности ремиссий у больных шизофренией, леченных и нелеченных активными методами // Проблемы шизофрении : В 2 т. - М., 1962. - Т. 1. - 359-367.

110. Тарасов Г.К. Дифференцированные клинические показатели при поддерживающей терапии психозов психофармакологическими средствами // Вопросы социальной и клинической психоневрологии. - М., 1965. - 323-327.

111. Тарасов Ю.К. Спонтанные ремиссии при шизофрении // Тр. ин-та им. Ганнушкина. - М., 1936. - № 1.-С. 127-150.

112. Темков Ив., Киров К. Клиническая психофармакология : Пер. с болг. - М.: Медицина, 1971. - 356 с.

113. Тиркельтауб Ю.А., Подобед М.П. Клинические и патофизиологические особенности возникновения рецидивов у больных параноидной формой шизофрении // Вопросы социальной и клинической психоневрологии. - М., 1965.-С. 229-247.

114. Флейс Э.П. Нарушения двигательных функций при лечении нейролептическими препаратами : Автореф. дисс. ... д-ра мед. наук. - М., 1970.-38 с.

115. Фотьянов М.И. Применение эпидемиологического метода для оценки эффектов психофармакотерапии // Вопросы психофармакотерапии. - М., 1984.-С. 15-20.

116. Хвиливицкий Т.Я. К вопросу о структуре некоторых психопатологических синдромов и их «терапевтической чувствительности» //Журн. неврол. и психиатр, им С.Корсакова. - 1961. - № 5. - С . 725-731.

117. Хвиливицкий Т.Я., Малахов Б.Б. Трудовая терапия и фармакологическое лечение больных шизофренией в амбулаторных условиях. - Л.: Медицина, 1975.-136 с.

118. Хмелевский Д.Л. Особенности клиники и течения параноидной шизофрении в условиях непрерывной многолетней терапии нейролептиками // Вопросы психофармакологии (лекарственный патоморфоз психических заболеваний) - М., 1976. - 82-94.

119. Холзакова Н.Г. Частичная утрата (стойкое снижение) трудоспособности при шизофрении // Проблемы пограничной психиатрии (клиника и трудоспособность). - М.-Л., 1935. - 50-73.

120. Царицинский В.И. Лечение больных параноидной шизофренией с учетом суточных биологических ритмов // Журн. неврол. и психиатр, им С.Корсакова. - 1984. - № 1. - С . 92-98.

121. Целибеев Б.А. О некоторых изменениях в клинической картине психозов под влиянием терапии // Шизофрения (диагностика, соматические изменения, патоморфоз). - М., 1975. - 406-408.

122. Чуркин А.А. Организационные аспекты профилактической и противорецидивной терапии больных психическими заболеваниями // Профилактическая и противорецидивная терапия психических заболеваний. -Л., 1986.-С. 24-28.

123. Чуркин А.А., Творогова Н.А. Психиатрическая помощь населению Российской Федерации в 1993 - 1996 годах. -М., 1998. - 103 с.

124. Чуркин А.А., Творогова Н.А. Психиатрическая помощь населению Российской Федерации в 1999 - 2000 годах (аналитический обзор). - М., 2002.-32 с.

125. Шевалев Е.А. К вопросу трудовой терапии неврозов и психозов // Проблемы психиатрии и психопатологии. - М.: Биомедгиз, 1935. - 44-67.

126. Шмуклер А.Б. Особенности и динамика социального функционирования и качество жизни психически больных, находящихся под диспансерным наблюдением // Социальная и клиническая психиатрия. - 1998. - № 4. - 21-28.

127. Шмуклер А.Б., Лосев Л.В., Зайцев Д.А. и др. Социальное функционирование и качество жизни больных шизофренией, проходящих стационарное лечение // Социальная и клиническая психиатрия. - 1999. - № 4.-С. 49-52.

128. Штернберг Э.Я. Некоторые общие вопросы современного медикаментозного лечения психозов (психофармакология) // Вопросы психофармакологии. - М., 1962. - 25-35.

129. Andreasen N.C. Scale for the assessment of negative symptoms (SANS). Iowa City : University of Iowa Press, 1983. - 14 p.

130. Andrews F.M., Withey S.B. Social indicators of well-being. New York : Plenum Press, 1976. - 220 p.

131. Angermeyer M.C., Matschinger H. Neuroleptics and quality of life. A patient survey // Psychiatr. Prax. - 2000. - Vol. 27, № 2. - P. 64-68.

132. Arnold В., Lehman A.F., Ingham M. The impact of neuroleptic treatment on the quality of life on stable schizophrenic patients // Eur. Neuropsychopharmacol. -2001.-Vol. ll,Suppl. 3 .-P. 261.

133. Aronson S. Cost-effectiveness and quality of life in psychosis : the pharmacoeconomics of risperidone // Clin. Therapeutics. - 1997. - Vol. 19, № 1. -P. 139-147.

134. Atkinson M., Zibin S., Chuang H. Characterizing quality of life among patients with chronic mental illness : a critical examination of the self-report methodology // Am. J. Psychiatry. - 1997. - Vol. 154, № 1. - P. 99-105.

135. Awad A.G. Quality of life of schizophrenic patients on medications and implications for new drug trials // Hosp. Commun. Psychiatry. - 1992. - Vol. 43, № 3 . - P . 262-265.

136. Awad A.G., Hogan T.P., Voruganti L.N. et al. Patients subjective experiences on antipsychotic medications: implications for outcome and quality of life // Int.Clin.Psychopharmacol. - 1995. - Vol. 10, Suppl. 3. - P . 123-133.

138. Awad A.G., Voruganti L.N.P. Intervention research in psychosis : issues related to the assessment of quality of life // Schizophr. Bull. - 2000. - Vol. 26, № 3 . - P . 557-564.

139. Baldessarini R.J. Clinical and epidemiological aspects of tardive dyskinesia // J. Clin. Psychiatry. - 1985. - Vol. 46, № 4. - P. 8-13.

140. Baldessarini R.J., Cohen B.M., Teicher M. Pharmacological treatment. In : 1.evy S.T., Ninan P.Т., eds. Schizophrenia : treatment of acute psychotic episodes. Washington : American Psychiatric Press, 1990. - P. 61-118.

141. Barnes T.R. A rating scale for drug-induced akathisia // Br. J. Psychiatry. - 1989. - Vol. 154, № 5. - P. 672-676.

142. Bartels M., Themelis J. Computerized tomography in tardive dyskinesia // Arch. Psychiatr. Nervenkr. - 1983. - Bd. 233, H. 5. - S. 371-379.

143. Bartels M., Mann K., Friedrich W. Tardive dyskinesia : marked predominance of nongenetic schizophrenia // Biol. Psychiatry. - 1985. - Vol. 20, № 1. - P. 101-102.

144. Beasley C , Hamilton S., Dossenbach M. Relapse prevention with olanzapine // Eur. Neuropsychopharmacol. - 2000. - Vol. 10, Suppl. 3. - S. 304.

145. Bhana N., Foster R.H., Olney R. et al. Olanzapine : an updated review of its use in the management of schizophrenia // Drugs. - 2001. - Vol. 61, № 1. - P. 111-161.

146. Bobes J., Gutierrez M , Gibert J. et al. Quality of life in schizophrenia : long- term follow-up in 362 chronic Spanish schizophrenic outpatients undergoing risperidone maintenance treatment // Eur. Psychiatry. - 1998. - Vol. 13, № 3. - P. 158-163.

147. Bondolfi G., Dufour H., Patris M. et al. Risperidone versus clozapine in treatment-resistant chronic schizophrenia : a randomized double-blind study // Am. J. Psychiatry. - 1998. - Vol. 155, № 4. - P. 499-504.

148. Bosveld-van Haandel L.J., Slooff S.J., van den Bosch R.J. Reasoning about the optimal duration of prophylactic antipsychotic medication in schizophrenia : evidence and arguments // Acta Psychiatr. Scand. - 2001. - Vol. 103, № 5. - P. 335-346.

149. Bowling A. Measuring disease : a review of disease-specific quality of life measurment scales. - Philadelphia : Open University Press, 1996. - 374 p.

150. Branchey M.H., Branchey L.B., Richardson M.A. Effects of neuroleptic adjustment on clinical condition and tardive dyskinesia in schizophrenic patients // Am. J. Psychiatry. - 1981. - Vol. 138, № 5. - P. 608-612.

151. Breier A.F., Malhotra A.K., Su T.-P. et al. Clozapine and risperidone in chronic schizophrenia : effects on symptoms, parkinsonia side effects and neuroendocrine response // Am. J. Psychiatry. - 1999. - Vol. 156, № 2. - P. 294-298.

152. Browne S., Clarke M., Gervin M. et al. Determinants of quality of life at first presentation with schizophrenia // Br. J. Psychiatry. - 2000. - Vol. 176, № 2. - P. 173-176.

153. Buckley P.F., Goldstein J.M., Emsley R.A. Efficacy and tolerability of quetiapine in poorly responsive, chronic schizophrenia // Schizophr. Res. - 2004. -Vol. 66, №2-3.-P. 143-150.

154. Burnett P.L., Galletly С A., Moyle R.J. et al. Low-dose depot medication in schizophrenia// Schizophr. Bull. - 1993. - Vol. 19, № 1. - P. 155-164.

155. Capstick N. Long-term fluphenazine decanoate maintenance dosage requirements of chronic schizophrenic patients // Acta Psychiatr. Scand. - 1980. -Vol. 61, № 3 . - P . 256-262.

156. Cardoni A.A. Risperidone : review and assessment of its role in the treatment of schizophrenia // Ann. Pharmacother. - 1995. - Vol. 29, № 6. - P. 610-618

157. Carpenter W.T. Drug-free month for outpatients schizophrenics // Schizophr. Bull. - 1978. - Vol. 4, № 2. - P. 148-149.

158. Carpenter W.T., Heinrichs D.W., Hanlon Т.Е. A comparative trial of pharmacologic strategies in schizophrenia // Am. J. Psychiatry. - 1987. - Vol. 144,№11.-P. 1466-1470.

159. Carpenter W.T., Hanlon Т.Е., Heinrichs D.W. et al. Continuous versus targeted medication in schizophrenic outpatients : outcome results // Am. J. Psychiatry. -1990. - Vol. 147, № 9. - P. 1138-1148.

160. Carpenter W.T., Buchanan R.W., Kirkpatrick B. et al. Comparative effectiveness of fluphenazine decanoate injections every 2 weeks versus every 6 weeks//Am. J. Psychiatry. - 1999. - Vol. 156, № 3. - P . 412-418.

161. Ciompi L. The natural history of schizophrenia in the long term // Br. J. Psychiatry. - 1980. - Vol. 136, № 5. - P. 413-420.

162. Colonna L., Saleem P., Dondey-Nouvel L. et al. Long-term safety and efficacy of amisulpiride in subchronic or chronic schizophrenia. - 2000. - Vol. 15, № 1. -P. 13-22.

163. Conley R.R., Mahmoud R. A randomised double-blind study of risperidone and olanzapine in the treatment of schizophrenia or schizoaffective disorder // Am. J. Psychiatry. - 2001. - Vol. 158, № 5. - P. 765-774.

164. Cooper S.J., Butler A., Tweed J. et al. Zotepine in the prevention of recurrence: a randomized, double-blind, placebo-controlled study for chronic schizophrenia // Psychopharmacology (Bed.). - 2000. - Vol. 150, № 3. - P. 237-243.

165. Corrigan P.W., Reinke R.R., Landsberger S.A. et al. The effects of atypical antipsychotic medications on psychosocial outcomes // Schizophr. Res. - 2003. -Vol. 63, №1-2.-P. 97-101.

166. Cramer J.A., Rosenheck R., Xu W. et al. Quality of life in schizophrenia : a comparison of instruments // Schizophr. Bull. - 2000. - Vol. 26, № 3. - P. 659-666.

167. Crow T.J., MacMillan J.F., Johnson A.L. et al. The Northwick park study of first episodes of schizophrenia : 2. A randomised controlled trial of prophylactic neuroleptic treatment // Br. J. Psychiatry. - 1986. - Vol. 148, № 2. - P. 120-127.

168. Csernansky J.G., Schuchart E.K. Relapse and ^hospitalisation rates in patients with schizophrenia : effects of second generation antipsychotics // CNS Drugs. -2002. - Vol. 16, № 7. - P . 473-484.

169. Csernansky J.G., Mahmoud R., Brenner R. A comparison of risperidone and haloperidol for the prevention of relapse in patients with schizophrenia // N. Engl. J. Med. -2002. - Vol. 346,№1.-P. 16-22.

170. Daniel D.G., Wozniak P., Mack R.J. et al. Long-term efficacy and safety comparison of sertindole and haloperidol in the treatment of schizophrenia // Psychopharmacol. Bull. - 1998. - Vol. 34, № 1. - P . 61-69.

171. Davis J.M. Overview : maintenance therapy in psychiatry : 1. Schizophrenia // Am. J. Psychiatry. - 1975. - Vol. 132, № 12. - P. 1237-1245.

172. Davis J.M., Garver D. Neuroleptics : clinical use in psychiatry. In : Handbook of psychopharmacology. New York - London, 1978. - Vol. 10. - P. 129-164.

173. Davis J.M., Janicak P.G., Singla A. Maintenance antipsychotic medication. In : Barnes T.R.E., ed. Antipsychotic drugs and their side effects. New York : Academic Press, 1993. - P. 183-203.

174. Davis J.M., Kane J.M., Marder S.R. et al. Dose response of prophylactic antipsychotics // J. Clin. Psychiatry. - 1993. - Vol. 54, № 3, (Suppl). - P. 24-30.

175. Davis J.M., Chen N., Glick I.D. A meta-analysis of the efficacy of second generation antipsychotics // Arch. Gen. Psychiatry. - 2003. - Vol. 60, № 6. - P. 553-564.

176. Dellva M.A., Tran P., Tollefson G.D. et al. Standard olanzapine versus placebo and ineffective dose olanzapine in the maintenance treatment of schizophrenia // Psychiatr. Serv. - 1997.-Vol. 48,№ 12. - P . 1571-1577.

177. Denber H.C. Medical and other measures to be taken to keep the discharged patient from returning to the institution. In : Chlorpromazine and mental health. Philadelphia: Lea & Febiger, 1955. - P. 141-153.

178. Dev V., Ranivvalla J. Quetiapine : a review of its safety in the management of schizophrenia // Drug Saf. - 2000. - Vol. 23, №4. - P. 295-307.

179. Dixon L.B., Lehman A.F., Levine J. Conventional antipsychotic medications for schizophrenia // Schizophr. Bull. - 1995. - Vol. 21, № 4. - P. 567-577.

180. Doering S., Muller E., Kopcke W. et al. Predictors of relapse and rehospitalization in schizophrenia and schizoaffective disorder // Schizophr. Bull. - 1998. - Vol. 24, № 1. - P. 87-98.

181. Edgell E.T., Andersen S.W., Johnstone B.M. et al. Olanzapine versus risperidone. A prospective comparison of clinical and economic outcomes in schizophrenia // Pharmacoeconomics. - 2000. - Vol. 18, № 6. - P. 567-579.

182. Engelhardt D.M., Rosen В., Freedman N. et al. Phenothiazines in the prevention of psychiatric hospitalization // Arch. Gen. Psychiatry. - 1967. - Vol. 16,№1 (Jan).-P. 98-101.

183. Ezrin-Waters C , Seeman M.V., Seeman P. Tardive dyskinesia in schizophrenic out patients : prevalence and significant variables // J. Clin. Psychiatry. - 1981. -Vol. 42,№ i. _ p . 16-22.

184. Ferrans C.E., Powers M.J. Psychometric assessment of the quality of life index // Res. Nurs. Health. - 1992. - Vol. 15, № 1. - P. 29-38.

185. Foster R.H., Goa K.L. Risperidone. A pharmacoeconomic review of its use in schizophrenia // Pharmacoeconomics. - 1998. - Vol. 14, № 1. - P. 98-133.

186. Franz M., Lis S., Pluddemann K. et al. Conventional versus atypical neuroleptics : subjective quality of life in schizophrenic patients // Br. J. Psychiatry. - 1997. - Vol. 170, № 5. - P. 422-425.

187. Gaebel W. Is intermittent, early intervention medication an alternative for neuroleptic maintenance treatment ? // Int. Clin. Psychopharmacol. - 1995. - Vol. 9,№l,(Suppl. 5 ) . -P . 11-16.

188. Gaebel W. Long-term medication in schizophrenic psychoses // Fortschr. Neurol. Psychiatr. - 2000. - Vol. 68, Suppl. 1. - S. 26-31.

189. Gardos G., Cole J.O. The prognosis of tardive dyskinesia // J. Clin. Psychiatry. - 1983. - Vol. 44, № 5. - P. 177-179.

190. Geddes J., Freemantle N.s Harrison P. et al. Atypical antipsychotics in the treatment of schizophrenia : systematic overview and meta-regression analysis // Br. Med. J. - 2000. - Vol. 321, №7273. - P. 1371-1376.

191. Glazer W.M., Moore D.C., Schooler N.R. et al. Tardive dyskinesia // Arch. Gen. Psychiatry. - 1984. - Vol. 41, № 6. - P . 623-627.

192. Godemann F., Linden M., Gaebel W. et al. Is interval medication a successful treatment regimen for schizophrenic patients with critical attitudes towards treatment? // Eur. Psychiatry. - 2003. - Vol. 18, № 2. - P. 82-84.

193. Goldman M.B., Luchins D.J. Intermittent neuroleptic therapy and tardive dyskinesia : a literature review // Hosp. Commun. Psychiatry. - 1984. - Vol. 35, №12.-P. 1215-1219.

194. Green C.A., Fenn D.S., Moussaoui D. et al. Quality of life in treated and never- treated schizophrenic patients // Acta Psychiatr. Scand. - 2001. - Vol. 103, № 2. -P. 131-142.

195. Grunder G., Carlsson A., Wong D.F. Mechanism of new antipsychotic medications // Arch. Gen. Psychiatry. - 2003. - Vol. 60, № 10. - P. 974-977.

196. Gunasekara N.S., Spencer CM. Quetiapine. A review of its use in schizophrenia // CNS Drugs. - 1998. - Vol. 9, № 4. - P. 325-340.

197. Haase H.-J., Janssen P.A.J. The action of neuroleptic drugs. Amsterdam - New York - Oxford : Elsevier Science Publishers, 1985. - 344 p.

198. Hamilton S.H., Revicki D.A., Genduso L.A. et al. Olanzapine versus placebo and haloperidol: quality of life and efficacy results of the North American double-blind trial // Neuropsychopharmacol. - 1998. - Vol. 18, № 1. - P. 41-49.

199. Hansell N. Services for schizophrenics : a life-long approach to treatment // Hosp. Commun. Psychiatry. - 1978. - Vol. 29, № 2. - P. 105-109.

200. Hansen Т.Е., Casey D.E., Hoffman W.F. Neuroleptic intolerance // Schizophr. Bull. - 1997. - Vol. 23, № 4. - P. 567-582.

201. Harding СМ. (Хардинг K.M.). Оценка сложностей при установлении факта выздоровления у тяжело психически больных // Шизофрения: изучение спектра психозов. - М.: Медицина, 2001. - 171-188.

202. Heinrichs D.W., Hanlon Т.Е., Carpenter W.T. The quality of life scale : an instrument for rating the schizophrenic deficit syndrome // Schizophr. Bull. -1984. - Vol. 10, № 3. - P. 388-398.

203. Heinnchs D.W., Carpenter W.T. Prospective study of prodromal symptoms in schizophrenic relapse // Am. J. Psychiatry. - 1985. - Vol. 142, № 3. - P. 371-373.

204. Heinrichs D.W., Cohen B.P., Carpenter W.T. Early insight and the management of schizophrenic decompensation // J. Nerv. Ment. Dis. - 1985. -Vol. 173, № 3 . - P . 133-138.

205. Helmchen H. Prediction of course and therapeutic response in psychiatric disorders // Pharmakopsychiatrie. - 1983. - Vol. 16, № 6. - P. 173-174.

206. Helsegrave R.J., Awad A.G., Voruganti L.N. The influence of neurocognitive deficits and symptoms on quality of life in schizophrenia // J. Psychiatry Neurosci. - 1997. - Vol. 22, № 4. - P. 235-243.

207. Hershon H.I., Kennedy P.F., McGuire R.J. Persistence of extrapyramidal disorders and psychiatric relapse after withdrawal of long-term phenothiazine therapy//Br. J. Psychiatry. - 1972. -Vol. 120, № 1. - P . 41-50.

208. Hertling I., Philipp M., Dvorak A. et al. Flupenthixol versus resperidone : subjective quality of life as an important factor for compliance in chronic schizophrenic patients // Neuropsychobiology. - 2003. - Vol. 47, № 1. - P. 37-46.

209. Herz M.I., Melville С Relapse in schizophrenia // Am. J. Psychiatry. - 1980. - Vol. 137, № 4 . - P . 801-805.

210. Herz M.I., Szymanski H.V., Simon J.C. Intermittent medication for stable schizophrenic outpatients : an alternative to maintenance medication // Am. J. Psychiatry. - 1982. - Vol. 139, № 7. - P. 918-922.

211. Herz M.I., Glazer W.M., Mostert M.A. et al. Intermittent versus maintenance medication in schizophrenia. Two-year results // Arch. Gen. Psychiatry. - 1991. -Vol. 48, № 4 . - P . 333-339.

212. Herz M.I., Lamberti J.S. Prodromal symptoms and relapse prevention in schizophrenia// Schizophr. Bull. - 1995. - Vol. 21, № 4. - P. 541-551.

213. Hirsch S.R., Kissling W., Bauml J. et al. A 28-week comparison of ziprazidone and haloperidol in outpatients with stable schizophrenia // J. Clin. Psychiatry. -2002. - Vol. 63, № 5. - P. 516-523.

214. Hofmann P., Melisch В., Zapotoczky H.G. et al. Neuroleptic low-dose long- term strategy and intermittent therapy strategy in chronic schizophrenia - a critical review // Fortschr. Neurol. Psychiatr. - 1993. - Bd. 61, H. 6. - S. 195-200.

215. Hogan T.P., Awad A.G., Eastwood M.R. A self-report scale predictive of drug compliance in schizophrenics: reliability and discriminative validity // Psychol. Med.-1983.-Vol. 13,№1.-P. 177-183.

216. Hogarty G.E., Goldberg S.C. Drugs and sociotherapy in the aftercare of schizophrenic patients. One-year relapse rates // Arch. Gen. Psychiatry. - 1973. -Vol. 28, № 1 . - P . 54-62.

217. Jeste D.V., Wyatt R.J. Prevention and management of tardive dyskinesia // J. Clin. Psychiatry. - 1985. - Vol. 46, № 4. - P . 14-18.

218. Johnson D.A.W. The duration of maintenance therapy in chronic schozophrenia // Acta Psychiatr. Scand. - 1976. - Vol. 53, № 4. - P. 298-301.

219. Johnson D.A.W. Antipsychotic medication : clinical guidelines , for maintenance therapy // J. Clin. Psychiatry. - 1985. - Vol. 48, № 5. - P. 6-15.

220. Johnson D.A.W. Pharmacological treatment of patients with schizophrenia. Past and present problems and potential future therapy // Drugs. - 1990. - Vol. 39, № 4 . - P . 481-488.

221. Jolley A.G., Hirsch S.R., McRink A. et al. Trial of brief intermittent (neuroleptic) prophylaxis for selected schizophrenic outpatients : clinical outcome at one year // Br. Med. J. - 1989. - Vol. 298. - P. 985-990.

222. Jolley A.G., Ilirsch S.R., Morrison E. et al. Trial of brief intermittent (neuroleptic) prophylaxis for selected schizophrenic outpatients : clinical and social outcome at two years // Br. Med. J. - 1990. - Vol. 301. - P. 837-842.

223. Kaiser W. Cognitive effects of antipsychotics in schizophrenia and relationship to quality of life // Br. J. Psychiatry. - 2000. - Vol. 176, № 1. - P. 92-93.

224. Kaiser W., Priebe S. Measuring changes in subjective quality of life in chronic schizophrenic patients // Nervenarzt. - 1998. - Bd. 69, H. 3. - S. 219-227.

225. Kane J.M. Schizophrenia // N. Engl. J. Med. - 1996. - Vol. 334, № 1. - P. 34- 42.

226. Kane J.M. Olanzapine in the long term treatment of schizophrenia // Br. J. Psychiatry. - 1999. - Vol. 174, Suppl. 37. - P. 24-29.

227. Kane J.M. Management issues in schizophrenia. London: Martin Dunitz, 2000. -86 p.

228. Kane J.M., Smith J.M. Tardive dyskinesia : prevalence and risk factors // Arch. Gen. Psychiatry. - 1982. - Vol. 39, № 4. - P . 473-481.

229. Kane J.M., Rifkin A., Quitkin F. et al. Fluphenazine versus placebo in patients with remitted, acute first-epizode schizophrenia // Arch. Gen. Psychiatry. - 1982. - Vol. 39, № 1 . - P . 70-73.

230. Kane J.M., Rifkin A., Woerner M. et al. Low-dose neuroleptics in outpatient schizophrenics // Psychopharmacol. Bull. - 1982.-Vol. 18, № 1.-P. 20-21.

231. Kane J.M., Rifkin A., Woerner M. et al. Low-dose neuroleptic treatment of outpatient schizophrenics : 1. Preliminary results for relapse rates // Arch. Gen. Psychiatry. - 1983. - Vol. 40, № 8. - P. 893-896.

232. Kane J.M., Woerner M., Weinhold P. et al. Incidence of tardive dyskinesia : five-year data from a prospective study // Psychopharmacol. Bull. - 1984. - Vol. 20, № 1 . - P. 39-40.

233. Kane J.M., Woerner M., Sarantakos S. Depot neuroleptics : a comparative review of standard, intermediate and low-dose regimens // J. Clin. Psychiatry. -1986. - Vol. 47, Suppl. 5. - P. 30-33.

234. Kane J.M., Lieberman J.A. Adverse effects of psychotropic drugs. New York : Guilford Press, 1992.-511 p.

235. Karow A., Naber D. Subjective well-being and quality of life under atypical antipsychotic treatment // Psychopharmacology (Berl.). - 2002. - Vol. 162, № 1. -P. 3-10.

236. Kasper S.} Tauscher J., Heiden A. Quetiapine : efficacy and tolerability in schizophrenia // Eur. Neuropsychopharmacol. - 2001. - Vol. 11, Suppl. 4. - P. 405-413.

237. Katschnig H. Schizophrenia and quality of life // Acta Psychiatr. Scand. - 2000. - Vol. 102, Suppl. - P. 33-37.

238. Kay S.R., Fiszbein A., Opler L.A., The Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS) for schizophrenia // Schizophr Bull. - 1987. - Vol. 13, № 2. - P. 261-276.

239. Kentros M.K., Terkelsen K., Hull J. et al. The relationship between personality and quality of life in persons with schizoaffective disorder and schizophrenia // Qual. Life Res. - 1997. - Vol. 6, № 2. - P. 118-122.

240. Kissling W. The current unsatisfactory state of relapse prevention in schizophrenic psychoses - suggestions for improvement //Clin. Neuropharmacol. - 1991. - Vol. 14, Suppl. 2. - P. 33-44.

241. Klieser E., Lehmann E., Kinzler E. et al. Randomized, double-blind, controlled trial of risperidone versus clozapine in patients with chronic schizophrenia // J. Clin. Psychopharmacol. - 1995. - Vol. 15, Suppl. 1. - P . 45-51.

242. Korkeila J.J.A., Heikkila J., Aalto S. et al. Needs, social relations and quality of life among schizophrenic outpatients // Psychiatria Fennica. - 2001. - Vol. 32. -P. 29-43.

243. Kunikata H., Mino Y. Quality of life and schizophrenia. A review of the literature // Nippon Koshu Eisei Zasshi. - 2003. - Vol. 50, № 5. - P. 377-388.

244. Labhardt F. Die Ergebnisse der Largactil - Behandlung Schizophrener von 1953 bis 1955 an der Basel Psychiatrischen Universitatsklinik // Schweiz. Arch. Neurol. Psychiatr. - 1957. - Bd. 79, H. 2. - S. 355-389.

245. Larsen E.B., Gerlach J. Subjective experience of treatment, side-effects, mental state and quality of life in chronic schizophrenic out-patients treated with depot neuroleptics // Acta. Psychiatr. Scand. - 1996. - Vol. 93, № 5. - P. 381-388.

246. Lehman A.F. The quality of life interview for the chronically mentally ill // Eval. Progr. Planning. - 1988. - Vol. 11, № 1. - P. 51-62.

247. Lehman A.F., Ward N.C., Linn L.S. Chronic mental patients : the quality of life issue // Am. J. Psychiatry. - 1982. - Vol. 139, № 10. - P. 1271-1276.

248. Lehman A.F., Postardo L.T., Rachuba L.T. Convergent validation of quality of life assessments for the persons with severe mental illnesses // Qual. Life Res. -1993. - Vol. 2, № 5. - P. 327-333.

249. Lehman A.F., Steinwachs D.M. The Schizophrenia Patient Outcomes Research Team (PORT) treatment recommendations // Schizophr. Bull. - 1998. - Vol. 24, № 1 . - P . 1-10.

250. Lehmann H.E., Wilson W.H., Deutsch M. Minimal maintenance medication : effects of three dose schedules on relapse rates and symptoms in chronic schozophrenic outpatients // Compr. Psychiatry. - 1983. - Vol. 24, № 4. - P. 293-303.

251. Lesse S. Clinical psychopharmacology - some problems in methodologic and experimental design // Am. J. Psychother. - 1982. - Vol. 36, № 2. - P. 199-205.

252. Levenron J.L. Neuroleptic malignant syndrome // Am. J. Psychiatry. - 1985. - Vol. 142,№11.-P. 1137-1145.

253. Lewis D.M., Bond H.R., Curry S.H. Sulpiride trial in chronic schizophrenia with comparison of two dosage regimens // Psychopharmacology. - 1983. - Vol. 80, № 3 . - P . 259-262.

254. Lieberman J. Atypical antipsychotic drugs as a first line treatment of schizophrenia : a rational and hypothesis // J. Clin. Psychiatry. - 1996. - Vol. 57, Suppl. 11.-P. 68-71.

255. Lindstrom E., Eriksson В., Hellgren A. et al. Efficacy and safety of risperidone in the long-term treatment of patients with schizophrenia // Clin. Ther. - 1995. -Vol. 17, №3.-P . 402-412.

256. Loo H., Poirier-Littre M.F., Theron M. et al. Amisulpiride versus placebo in the medium-term treatment if the negative symptoms of schizophrenia // Br. J. Psychiatry.-1997.-Vol. 170,№1.-P. 18-22.

257. Lund B.C., Perry P.J. Olanzapine : an atypical antipsychotic for schizophrenia // Expert. Opin. Pharmacother. - 2000. - Vol. 1, № 2. - P. 305-323.

258. Marder S.R., May P.R. Benefits and limitations of neuroleptics - and other forms of treatment - in schizophrenia // Am. J. Psychother. - 1986. - Vol. 40, № 3.-P. 357-369.

259. Marder S.R., Van Putten Т., Mintz J. et al. Cost and benefits of two doses of fluphenazine // Arch. Gen. Psychiatry. - 1984. -Vol. 41, № 11. - P . 1025-1029.

260. Marder S.R., Van Putten Т., Mintz J. et al. Low - and conventional dose maintenance therapy with fluphenazine decanoate : two year outcome // Arch. Gen. Psychiatry. - 1987. -Vol. 44, № 6. - P . 518-521.

261. Marder S.R., Meibach R.C. Risperidone in the treatment of schizophrenia // Am. J. Psychiatry. - 1994. - Vol. 151, № 6. - P. 825-835.

262. Marder S.R. Antipsychotic drugs and relapse prevention // Schizophr. Res. - 1999. - Vol. 35, Suppl. 1. - P. 87-92.

263. Marder S.R., Glynn S.M., Wirshing W.C. Maintenance treatment of schizophrenia with risperidone or haloperidol : 2-year outcomes // // Am. J. Psychiatry.-2003.-Vol. 160, № 8 . - P . 1405-1412.

264. Mattes J.A. Risperidone : how good is the evidence for efficacy ? // Schizophr. Bull.-1997.-Vol. 23, № l . - P . 155-161.

265. Mayer-Gross W. Die klinik der Schozophrenie, Verlauf und Ausgang. Hrsg. V. O.Bumke. Berlin, 1932. - Bd. 9. - S. 293-578.

266. McGrath G., Emmerson W., B. Treatment of schizophrenia // Br. Med. J. - 1999. - Vol. 319, № 7216. - P. 1045-1048.

267. Meats P. Quetiapine (seroquel) : an effective and well-tolerated atypical antipsychotic // Int. J. Psychiatr. Clin. Pract. - 1997. - Vol. 1, № 4. - P. 231-239.

268. Meyer-Lindenberg A., Gruppe H., Bauer U. et al. Improvement of cognitive function in schizophrenic patients receiving clozapine or zotepine : results from a double-blind study // Pharmacopsychiatry. - 1997. - Vol. 30, № 1. - P. 35-42.

269. Meltzer H.Y. The mechanism of action of novel antipsychotic drugs // Schizophr. Bull. - 1991. - Vol. 17, № 2. - P. 263-287.

270. Meltzer H.Y. The role of serotonine in schizophrenia and the place of serotonine-dopamine antagonist antipsychotics // J. Clin. Psychopharmacol. -1995.-Vol. 15,№ l,Suppl. 1.-P.2-3.

271. Meltzer H.Y., O'Connor R. Long-term efficacy of ziprazidone in schizophrenia: results of three controlled trials // Schizophr. Res. - 2001. - Vol. 49,Suppl. l . - P . 239.

272. Miller A.L., Chiles J.A., Chiles J.K. et al. The Texas Medication Algorithms Project (TMAP) schizophrenia algorithms // J. Clin. Psychiatry. - 1999. - Vol. 60, №10.-P. 649-657.

273. Min S.K., Rliee C.S., Kim С E. et al. Risperidone versus haloperidol in the treatment of chronic schiziohrenic patients : a parallel group double-blind comparative trial // Yonsei. Med. J. - 1993. - Vol. 34, № 2. - P. 179-190.

274. Moller H.-J., Gagiano C.A., Addington D.E. et al. Long-term treatment of schizophrenia with risperidone : an open-label, multicenter study of 386 patients // Int. Clin. Psychopharmacol. - 1998. - Vol. 13, № 3. - P. 99-106.

275. Morrison D.P. Management of treatment refractory schizophrenia // Br. J. Psychiatry. - 1996. - Vol. 169, Suppl. 3. - P. 15-20.

276. Mortimer A.M. First-line atypical antipsychotics for schozophrenia are appropriate with psychosocial interventions // Psychiatr. Bull. - 2001. - Vol. 25, № 8. - P. 287-288.

277. Mueller P.S. Neuroleptic malignant syndrome (review article) // Psychosomatics. - 1985. - Vol. 26, № 8. - P. 854-862.

278. Muller-Spahn F. Risperidone in the treatment of chronic schizophrenic patients, an international double-blind parallel-group study versus haloperidol // Clin. Neuropharmacol. - 1992. - Vol. 15, Suppl. 1. - P. 90-91.

279. Nasrallah H.A., Tandon R. Efficacy, safety and tolerability of quetiapine in patients with schizophrenia // J. Clin. Psychiatry. - 2002. - Vol. 63, Suppl. 13. -P. 12-20.

280. Ohmori Т., Ito K., Abekawa T. et al. Psychotic relapse and maintenance therapy in paranoid schizophrenia : a 15 year follow up // Eur. Arch. Psychiatr. Clin. Neurosci. - 1999. - Vol. 249, № 1. - P . 73-78.

281. Oliver J., Huxley P., Bridges K. et al. Quality of life and mental health services. London - New York : Routledge, 1996. - 310 p.

282. Orsel S., Akdemir A., Dag I. The sensivity of quality-of-life scale WHOQOL - 100 to the psychopathological measures in schizophrenia // Compr. Psychiatry. -2004. - Vol. 45, № 1 . - P . 57-61.

283. Owens D. Extrapyramidal side effects and tolerability of risperidone : a review //J.Clin. Psychiatry. - 1994. - Vol. 55, Suppl. 5. - P. 29-35.

284. Packer S., Husted J., Cohen S. et al. Psychopathology and quality of life in schizophrenia // J. Psychiatry Neurosci. - 1997. - Vol. 22, № 4. - P. 231-234.

286. Pearsall R., Glick I.D., Pickar D. et al. A new algorithm for treating schizophrenia // Psychopharmacol. Bull. - 1998. - Vol. 34, № 3. - P. 349-353.

287. Petrilowitsch N. Psychiatrische Krankheitslehre und psychiatrische Pharmakotherapie. Basel - New York : Verlag S. Karger, 1966. - 119 S.

288. Petrilowitsch N. Psychiatrische Krankheitslehre und psychiatrische Pharmakotherapie, 2 Aufl. Basel - New York : Verlag S. Karger, 1968. - 130 S.

289. Pietzcker A. A German multicenter study on the long-term treatment of schizophrenic outpatients // Pharmacopsychiatry. - 1985. - Vol. 18, № 6. - P. 333-338.

290. Pietzcker A., Gaebel W., Kopcke W. et al. A German multi-center study on the neuroleptic long-term therapy of schizophrenic patients, preliminary report // Pharmacopsychiatry. - 1986. - Vol. 19, № 4. - P. 161-166.

291. Pietzcker A., Gaebel W., Kopcke W. et al. Intermittent versus maintenance neuroleptic long-term treatment in schizophrenia : 2 year results of a German multicenter study // J. Psychiatr. Res. - 1993. - Vol. 27, № 4. - P. 321-339.

292. Prien R.F., Levine J., Svvitalski R.W. Discontinuation of chemotherapy for chronic schizophrenics // Hosp. Commun. Psychiatry. - 1971. - Vol. 22, № 1. - P. 20-23.

293. Richelson E. Preclinical pharmacology of neuroleptics : focus on new generation compounds // J. Clin. Psychiatry. - 1996. - Vol. 57, Suppl. 11. - P. 4-11.

294. Rifkin A., Quitkin F., Rabiner C.J. et al. Fluphenazine decanoate, fluphenazine hydrochloride given orally, and placebo in remitted schizophrenics. 1. Relapse rates after one year// Arch. Gen. Psychiatry. - 1977. - Vol. 34, № 1. - P. 43-47.

295. Rifkin A. Extrpyramidal side effects : a historical perspective // J. Clin. Psychiatry. - 1987. - Vol. 148, № 1, (Suppl.). - P. 3-6.

296. Ritsner M., Ponizovsky A., Endicott J. et al. The impact of side-effects of antipsychotic agents on life satisfaction on schizophrenia patients : a naturalistic study // Eur. Neuropsychopharmacol. - 2002. - Vol. 12, № 1. - P. 31-38.

297. Robinson A.D.T., McCreadie R.G. The Nithsdale schizophrenia survey. 5. Follow-up of tardive dyskinesia at 3,5 years // Br. J. Psychiatry. - 1986. - Vol. 149, № 10. - P . 621-623.

298. Sanders C, Egger M., Donovan G. et al. Reporting on quality of life in randomized controlled trials : bibliographic study // Br. Med. J. - 1998. - Vol. 317, №7167.-P. 1191-1194.

299. Schooler N.R. Maintenance medication for schizophrenia : strategies for dose reduction // Schizophr Bull. - 1991. - Vol. 17, № 2. - P. 311-324.

300. Schooler N.R. Negative symptoms in schizophrenia : assessment of the effect of risperidone //J. Clin. Psychiatry. - 1994. - Vol. 55, Suppl. 5. - P. 22-28.

301. Schulz P., Steimer T. Psychotropic medication, psychiatric disorders and higher brain functions//Dial. Clin. Neurosci. - 2000. - Vol. 2, № 3. - P . 177-181.

302. Sheitman B.B., Lee H., Strauss R. et al. The evaluation and treatment of first- episode psychosis // Schizophr. Bull. - 1997. - Vol. 23, № 4. _ p. 653-661.

303. Simpson G.M., Angus J.M.S. A rating scale for extrapyramidal side-effects // Acta Psychiatr. Scand. - 1970. - Vol. 212, (Suppl.). - P. 11-19.

305. Subotnik K.L., Nuechterlein K.H. Prodromal signs and symptoms of schozophrenic relapse // J. Abnorm. Psychol. - 1988. - Vol. 97, № 4. - P. 405-412.

306. Tamminga C.A. Treatment mechanisms : traditional and new antipsychotic drugs // Dial. Clin. Neurosci. - 2000. - Vol. 2, № 3. - P. 281-286.

307. Tollefson G.D., Kuntz A.J. Review of recent clinical studies with olanzapine // Br. J. Psychiatry. - 1999. - Vol. 174, Suppl. 37. - P . 30-35.

308. Tran P.V., Hamilton S.H., Kuntz A.J. et al. Double-blind comparison of olanzapine versus risperidone in the treatment of schizophrenia and other psychotic disorders // Clin. Psychopharmacol. - 1997. - Vol. 17, № 5. - P. 407-418.

309. Tran P.V., Dellva M.A., Tollefson G.D. et al. Oral olanzapine versus oral haloperidol in the maintenance treatment of schizophrenia and related psychoses // Br. J. Psychiatry. - 1998. - Vol. 172, № 6. - P. 499-505.

310. Uchtenhagen A. Der schizophrene als ambulanter Patient // Schweiz. Arch. Neurol. Psychiatr. - 1985. -Bd. 136, H. l . - P . 61-66.

311. Umbricht D., Kane J.M. Risperidone : efficacy and safety // Schizophr. Bull. - 1995. - Vol. 21, № 4. - P. 593-606.

312. Valenstein M., Copeland L., Owen R. et al. Delays in adopting evidence-based dosages of conventional antipsychotics // Psychiatr. Serv. - 2001. - Vol. 52, № 9. - P . 1242-1244.

313. Van Putten Т., Marder S.R. Low-dose treatment strategies // J. Clin. Psychiatry. - 1987. - Vol. 47, (Suppl.). - P. 12-16.

314. Van Putten Т., Marder S.R. Behavioral toxicity of antipsychotic dmgs // J. Clin. Psychiatry. - 1987. - Vol. 48,№ \t (Suppl.). - P . 13-19.

315. Vie J. Quelques terminaisons des delires chroniques // Ann. Med.-Psychol. - 1939. - Vol. 2, № 4. - P. 461-474.

316. Waddington J.L., Youssef H.A. An unusual cluster of tardive dyskinesia in schizophrenia : association with cognitive dysfunction and negative symptoms // Am. J. Psychiatry. - 1986. - Vol. 143, № 9. _ p. 1162-1165.

317. Weiden P.J., Olfson M. Cost of relapse in schizophrenia // Schizophr. Bull. - 1995. - Vol. 21, № 3. - P. 419-429.

318. Weiden P.J., Simpson G.M., Potkin S.G. et al. Effectiveness of switching to ziprazidone for stable but symptomatic outpatients with schizophrenia // J. Clin. Psychiatry. - 2003. - Vol. 65, № 5. - P. 580-588.

319. Whitworth A.B., Fleischhacker W.W. Adverse effects of antipsychotic drugs // Int.Clin. Psychopharmacol. - 1995. - Vol. 9, Suppl. 5. - P. 21-27.

320. Woggon В., Baumann U. Multimethodological approach in psychiatric predictor research // Pharmakopsychiatrie. - 1983. - Vol. 16, № 6. - P. 175-178.

321. Zimbroff D.L., Kane J.M., Tamminga C.A. et al. Controlled, dose response study of sertindole and haloperidol in the treatment of schizophrenia // Am. J. Psychiatry. - 1997. - Vol. 154, № 6. - P. 782-791. \