Автореферат и диссертация по медицине (14.00.05) на тему:Сосудодвигательная и гемостазиологическая дисфункция эндотелия в динамике терапии иАПФ
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.05
Автореферат диссертации по медицине на тему Сосудодвигательная и гемостазиологическая дисфункция эндотелия в динамике терапии иАПФ
На правах рукописи
БАЛА ЮЛИЯ МИХАЙЛОВНА
СОСУДОДВИГАТЕЛЬНАЯ И ГЕМОСТАЗИОЛОГИЧЕСКАЯ ДИСФУНКЦИЯ ЭНДОТЕЛИЯ В ДИНАМИКЕ ТЕРАПИИ ИНГИБИТОРАМИ АНГИОТЕНЗИНПРЕВРАЩАЮЩЕГО ФЕРМЕНТА
14.00.05 - внутренние болезни
АВТОРЕФЕРАТ
диссертации на соискание учёной степени кандидата медицинских наук
Воронеж - 2005
Работа выполнена в Государственном Образовательном Учреждении высшего и профессионального образования «Воронежская государственная медицинская
академия им. Н.Н. Бурденко» Министерство Здравоохранения Российской Федерации (ГОУ ВПО «Воронежская государственная медицинская академия
им. Н.Н. Бурденко»).
Научный руководитель:
Заслуженный деятель науки РФ, доктор медицинских наук, профессор
Минаков Эдуард Васильевич
Официальные оппоненты:
Доктор медицинских наук, профессор Бурлачук Виктор Тимофеевич; Доктор медицинский наук, профессор Кузнецов Сергей Иванович
Ведущая организация: Российский государственный медицинский университет (г. Москва).
Защита состоится
А » Ц.О. р. / (к^ 2005 года в 1°
<90
часов
на заседании Диссертационного Совета Д.208.009.02 в ГОУ ВПО (Воронежская государственная медицинская академия им. Н.Н. Бурденко) по адресу: 394000, Воронеж, ул. Студенческая, 10.
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Воронежской государственной медицинской академии им. Н.Н. Бурденко.
Автореферат разослан
«/I» С([&р(9А%
2005 г.
Учёный секретарь диссертационного совета
Ульянова Л.В.
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность темы.
Несмотря на расширяющуюся сферу показаний для использования современных и эффективных лекарственных препаратов, а также инвазивных методов лечения, коронарная патология продолжает оставаться важнейшей причиной инвалидизации и смертности во многих странах (Е.И. Чазов 2002, S. Sans 1997). Это в значительной степени определяет снижение продолжительности жизни населения страны (D.A. Leon 1998, P. Walberg 1998). Нарушение целостности атеросклеротической бляшки наиболее частая причина утяжеления течения ИБС (P.J. De Feyter 1995), уязвимость которой не связана ни с величиной, ни со степенью стеноза коронарной артерии (J.M. Mann 1996). Лишь в 15% случаев инфаркт миокарда (ИМ) развивается в зоне гемодинамически значимого стеноза, (S.CJr. Smith 1996, T.Z. Naqvi 1997), что подтверждается данными коронарографии, нагрузочной сцинтиграфии и внутрисосудистого ультразвукового исследования.
Полученные данные крупных рандомизированных клинических исследований, в которых сравнивалась эффективность медикаментозного и инвазивного лечения ИБС, подтверждают, что проведение шунтирования или ангиопластики не снижает частоту возникновения ИМ, а применение некоторых лекарственных препаратов улучшает качество жизни, но не удлиняет её (CASS, BARI, RITA 2). Осознание этого факта диктует необходимость разработки новых подходов к профилактике и лечению ИБС. Установлено, что в основе развития и прогрессирования атеросклеротического поражения сосудов на всех этапах его развития находится эндотелиальная дисфункция, коррекция которой является одним из потенциальных эффектов ингибиторов АПФ (иАПФ). Чётко прослеживается связь между артериальной эластичностью (ЭА), диастолической жёсткостью левого желудочка (ДЖЛЖ) и эндотелиальной функцией. Нарушения структуры сосудистой стенки сочетаются с ослаблением постишемической дилатации, что связано с
эндотелиальной дисфункцией, возникающей в следствие активации
эндотелия, а также с усилением кровотока и давления (Д.А. Затейщиков, Б.А. Сидоренко 2005.). Стали расширяться показания для назначения препаратов, увеличился их востребованный фармакологический диапазон. Эффективность применения иАПФ у больных с сердечной недостаточностью доказана в ходе проведения испытаний CONSENSUS и SOLVD у пациентов с ИМ. Аналогичные выводы позволили сделать исследования SAVE, ISIS - 4, GISSI -3 и др. Возникает потребность применения данной группы препаратов для замедления прогрессирования заболевания как у лиц, с уже имеющимися расстройствами системы кровообращения, так и для уменьшения риска их развития. Рассмотрению данной проблемы были посвящены исследования HOPE, MICRO - НОРЕ, а также EUROPA. Полные результаты последнего не представлены, публикуемые данные неоднозначны (PEACE 2004), а применение препаратов у пациентов без традиционных показаний продолжает обсуждается (В.Ю. Мареев 2003, Р.Г. Оганов 2004). В связи с этим воздействие иАПФ на эндотелиальную функцию, состояние сосудистого русла, требует дальнейшего изучения, а разработка количественных критериев целесообразности назначения препаратов больным ИБС представляется актуальной.
Цель исследования - оценить целесообразность назначения иАПФ у больных ИБС, достаточной функцией левого желудочка, при отсутствии артериальной гипертензии и инфаркта миокарда в анамнезе, а также возможность восстановления эндотелиальной функции на основе интегрального определения величин артериальной эластичности и объёмного кровотока.
Задачи исследования
1. Изучить особенности сосудодвигательной и гемостазиологической функции эндотелия, морфометрических показателей сердца, значений сосудистого кровотока у больных ИБС в сочетании с АГ, у нормотензивных пациентов ИБС, а также у здоровых лиц.
2. Провести сравнительный анализ сдвигов, развивающихся в процессе лечения иАПФ, в том числе в ходе проведения пробы с реактивной манжеточной гиперемией у больных ИБС, независимо от наличия или отсутствия артериальной гипертензии (АГ).
3. Установить характер корреляционных зависимостей признаков, связанных с эндотелиальной дисфункцией и их значимость для выбора лечения у больных ИБС.
4. Получить показатели, детерминирующие величины ЭА, диастолическую жёсткость левого желудочка (ДЖЛЖ) и ОК с помощью уравнений функциональных поверхностей на различных этапах лечения иАПФ.
5. Сформулировать диапазоны показателей, способных выступать в качестве предикторов эффективности лечения иАПФ у больных ИБС.
Научная новизна исследования
• Предложена неинвазивная методика интегральной оценки характеристик сердечно-сосудистой системы у пациентов с ИБС в сочетании и при отсутствии АГ, позволяющая прогнозировать эффективность назначения иАПФ.
• Обоснована целесообразность назначения иАПФ у больных ИБС для коррекции эндотелиальной дисфункции.
• Определены диапазоны исходных величин параметров, связанных с эндотелиальной функцией, а также интегральный показатель ожидаемой эффективности иАПФ у пациентов с ИБС, базирующийся на выведенной системе неравенств, что позволяет сделать терапию более адекватной по сравнению с традиционным подходом.
Практическая значимость
Использование неинвазивной методики интегральной оценки системы кровообращения, позволяет уточнить целесообразность применения иАПФ у больных ИБС.
Методика индивидуализирует терапевтическое воздействие у больных ИБС, для обеспечения более адекватного лечения по сравнению с традиционным подходом.
Определение начальных значений ЭА, ДЖЛЖ и (Ж, в сочетании с проведением манжеточной пробы с реактивной гиперемией позволяет достаточно точно прогнозировать ожидаемые эффекты лечения, развивающиеся после 16 недель терапии.
Апробация работы
Основные положения диссертации были рассмотрены и обсуждены на совместном заседании с участием кафедр: госпитальной терапии, общеврачебной практики (семейной медицины) ФПК и ППС, терапии №1 ФПК и ППС. Результаты работы доложены на юбилейной конференции, посвященной 85-летию ВГМА (Воронеж, 2003г.), заседании Воронежского областного общества терапевтов (Воронеж, 2003г.), заседании Воронежского областного общества кардиологов (Воронеж 2003г.), на НПК «ИБС и атеросклероз» (Воронеж 2002г.), V Межрегиональной кардиологической НПК центра России «Стабильная ИБС. Особые клинические ситуации. Тактика врача.» (Воронеж 2005г.).
Публикации
По теме диссертации опубликовано 5 печатных работ, из них 5 в центральной печати, перечень которых приведен в конце автореферата. В работах [1,2,3] дано обоснование применения компьютерных технологий для оценки свойств и функций системы кровообращения. В работах [4,5] показана целесообразность назначения иАПФ у больных ИБС и произведена оценка возможности коррекции вазорегулирующей функции эндотелия.
Структура и объём диссертации
Диссертация изложена на 111 страницах машинописного текста и состоит из введения, 3 глав, включающих обзор литературы, описание материалов и методов исследований, результаты собственных исследований и их обсуждение, а также содержит выводы, практические рекомендации,
библиографический указатель и приложение. Работа иллюстрирована 11 таблицами и 6 рисунками. Указатель литературы содержит 297 источников, из них отечественных 101 и 196 зарубежных.
Материал и методы исследования
Обследовано 50 больных ИБС, стабильной стенокардией напряжения ЫП ФК в сочетании с АГ 1-3 степени тяжести (1-я группа) и 25 пациентов (2-я группа) с ИБС, стабильной стенокардией напряжения ЫП ФК без АГ, практически не отличавшиеся по половому (мужчин 66,6%) или возрастному составу (средний возраст 61,8+7,2 лет). Контрольная группа состояла из практически здоровых лиц, у которых не выявлено признаков сердечнососудистых заболеваний (15 человек). Средний возраст составил 39,8+9,1 лет. Среднее артериальное давление (АД) в 1-й группе составило 124,8+11,1, во 2-й группе - 96,9+3,8 мм рт ст., в контроле - 94,7+4,0 мм рт ст. В группе обследованных отсутствовали больные с клинически значимой патологией за пределами системы кровообращения. Все пациенты ранее не получали иАПФ или получали их эпизодически. Проводилась ультразвуковая оценка морфометрических показателей сердца, центральной гемодинамики, допплеровское определение кровотока (ДэхоКГ), проба с реактивной манжеточной гиперемией и исследование гемостазиологических параметров. Ультразвуковое исследование выполнялась в обычной последовательности с использованием стандартных доступов. Конечные объёмы вычислялись по методике «площадь-длина». Индекс массы миокарда левого желудочка (ИМЛЖ) определялась по методике R.B.Deveгeux (1986). Величина ДЖЛЖ определялась по уравнению ДЖЛЖ = Ps - Pd/УО, где Ps - давление в конце систолы, Pd - давление в начале диастолы (В.И. Бураковский 1991).
Показатели давления в легочной артерии определялись допплеровским методом, расчет осуществлялся по уравнениям М. Isobe (1986), а также по А. Kitabatake с соавт. (1983). Изучение функции эндотелия проводили, используя пробу с реактивной гиперемией по методике D. Celeгmajeг с соавт. (1994). Оценивалась величина чувствительности плечевой артерии к напряжению
сдвига на эндотелии (В.М. Хаютин 1996). Использовалась модификация 4-х компонентной модели кровообращения «АПРОВиТ» (М.Ю. Бала с соавт. 1999), позволяющая оценить свойства и функции системы кровообращения. В набор параметров для расчета по модели были включены: КЛ - насосный коэффициент левого сердца, КП - насосный коэффициент правого сердца, ОПС общее периферическое сопротивление, ОЛС - общее легочное сопротивление, ЭА - эластичность артериального резервуара, ЭВ -эластичность венозного резервуара, ЭЛА и ЭЛВ - эластичность легочного артериального и венозного резервуаров.
Дня оценки центрального венозного давления (ЦВД) применялся оригинальный допплеровский аппарат для измерения давления в локтевой или бедренной вене (Ю.М. Бала 1983). После получения допплеровского сигнала определяли периферическое венозное давление, а затем с помощью уравнения регрессии, вычислялась величина ЦВД=0,89ВД-4,28 (мм рт.ст.), где ВД -давление в локтевой вене. ЛВД - принималось соответствующим давлению в ЛП и вычислялось по уравнению регрессии как равное ЛВД=0,9ЛАДциаст.+0,15, а также ЛВД=АДдиаст.-4У2мр, где АДдиаст. -диастолическое АД, Vмр. - скорость потока митральной регургитации в момент открытия аортального клапана.
Сосудодвигательная и гемостазиологическая функции эндотелия оценивались при помощи манжеточной пробы с реактивной гиперемией с определением до и после уровней тромбоцитарной агрегации (АТр.), активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ), ХПа зависимый фибринолиз (ХИа), фибрин-мономерных комплексов (РФМК), антитромбина III (AT III) и фибриногена. Для изучения антитромбогенных свойств определяли ристоцетин-индуцированную агрегацию тромбоцитов по М.А. Howard. Оценивалось активированное частичное тромбопластиновое время с помощью набора «Коагуло-тест» (НПО «РЕНАМ»). Фибринолитическая активность плазмы исследовалась на базе определения ХИа фактора (ХПа зависимый фибринолиз). Производилось количественное
определение фибрин-мономерных комплексов в плазме о-фенантролиновым методом. Антитромбиновая активность плазмы оценивалась по уровню антитромбина III (AT III), исследовался также уровень фибриногена. После проведенного обследования больным 1 и 2 групп методом случайной выборки назначался квинаприл 10 -20 мг/с (15,3±3,3 мг/с) или периндоприл 4 мг/с на срок в 16 недель. Больным без АГ квинаприл назначался в дозе 10 мг/с, периндоприл - 4 мг/с. У пациентов с АГ первоначальная доза квинаприла (10 мг/с), при недостаточном гипотензивном эффекте через неделю повышалась до 20 мг/с. По истечении 16 недельного периода терапии процедура обследования повторялась.
Результаты и их обсуждение
Результаты исследования свидетельствуют, что основные показатели, полученные у пациентов 1-й группы до начала лечения, наиболее значимо отличались от здоровых лиц. Так, уровень АДср. составил 131,8% , а ИМЛЖ -130,9%, характеризующий преимущественное развитие концентрической гипертрофии левого желудочка (ГЛЖ), в большей степени выявилось различие по объёмным систолическим показателям сердца. Выявлены более низкие значения насосной функции ЛЖ. Различия установлены по величинам ОПС (170,6%) и ОЛС (почти в 2 раза). Фракция выброса (ФВ) была мало изменена, тогда как ДЖЛЖ достигала 165,8% от контроля. Необходимый сердечный выброс поддерживался балансом между увеличением пред- и постнагрузки, возрастанием ДЖЛЖ и АД и развитием ГЛЖ. Хорошо согласуются с этим выявленные низкие значения ЭА (65,1%) и ЭЛА (62,2%).
Нарушение гемостазиологической функции в 1-й группе проявлялись, как в покое, так и в ходе проведения пробы с реактивной манжеточной гиперемией. Наиболее значимо изменялись как исходные показатели по сравнению с контролем ФХПа (+59,9%), АТр. (-17,4%), AT III (-7,7%), так и после проведения пробы (+99,3%, -29,3%, -21,4% соответственно), что
свидетельствует о нарушениях в фибринолитической и агрегационных системах.
Характер связи между величинами ОК, ДЖЛЖ и ЭА у больных 1-й группы до лечения представлен на рисунке 1.
Рис.1. График поверхности и уравнение аппроксимации ОК=^ЭА, ДЖЛЖ) для больных 1 гр. до лечения и пробы с реактивной гиперемией. Различия с представленным ниже рис. 2 подтверждаются трансформацией поверхности функции, значениями уравнений аппроксимации, которые можно использовать для вычисления величины ОК по известным значениям ЭА и ДЖЛЖ. Особенностью 1-й гр. до проведения пробы - является гетерогенность с выявлением 3-х категорий больных. В одной - высокие показатели ДЖЛЖ ассоциируются с низкой ЭА и высоким ОК. Другую - составили больные с высокой ЭА, низкой ДЖЛЖ и высоким ОК. Среднее положение занимают обследованные с промежуточными значениями параметров. После проведения пробы крайние группы исчезают, что свидетельствует о наличии
эндотелиальной дисфункции не только у обследованных с низким ОК, но и у пациентов с высокими показателями параметра.
Характер связи между величинами ОК ДЖЛЖ и ЭА в ходе проведения пробы представлен на рисунке 2.
Рис.2. График поверхности и уравнение аппроксимации OK=f (ЭА, ДЖЛЖ) для больных 1 гр. в ходе проведения пробы с реактивной гиперемией.
Анализ полученных данных у обследованных 1-й группы после лечения показывает, что снизилось АДср. и пульсовое АД - ПАД (на 13,2% и 18,0% соответственно), уменьшился ИМЛЖ (9,4%), ОПС и ОЛС (17,5% и 33,2%). Показатели сердечного и ударного индексов (СИ, УИ), ФВ возросли незначительно (около 5%), тогда как КЛ и КП более заметно (20,9% и 12,8%). Постнагрузка правого желудочка (ПЖ) уменьшилась больше, чем для ЛЖ, а преднагрузка наоборот, что доказывает преимущественно сосудистый характер гемодинамических эффектов лечения. Динамика ДЖЛЖ и ЭА свидетельствует, что снижение АД имеет большее значение для величины ДЖЛЖ, чем для ЭА. Это предположение подтвердилось в последующем при анализе результатов больных 2-й гр. Характер связи ЭА,
ДЖЛЖ и OK у больных 1-й группы после лечения и до проведения пробы с реактивной гиперемией, представлен на рисунке 3.
ОК^12,806^5,045*ЭА-3^19*ДЖЛЖ31,241»ЭЛ'ЭА-13Д4'ЭА»ДЖЛЖ+2351*ДЖЛЖ'ДЖЛЖ
Рис. 3. График поверхности функции OK=f (ЭА, ДЖЛЖ) и описывающие уравнения для 1-й группы после лечения и до проведения пробы.
Сравнительный анализ рисунков 1 и 3 показывает, что под влиянием лечения изменилась конфигурация поверхностей и описывающие уравнения. Уменьшилась площадь зоны с низкими величинами ОК, ЭА и высокими ДЖЛЖ. Уменьшилась сепарация функциональной поверхности, степень ее кривизны и абсолютные значения оцениваемых признаков.
Полученные гемостазиологические параметры показывают, что время АТр. оставалось короче, чем в контроле, но оно удлинялось по сравнению с первоначальным и уменьшалось его укорочение после манжеточной пробы в сопоставлении с исходными значениями. Увеличились абсолютные значения AT III и показатель стабилизировался при проведении пробы. Снизился показатель РФМК, однако, как и АЧТВ информативность его оказалась низкой. Данные результаты свидетельствуют о тенденции к улучшению
гемостазиологического профиля, хотя абсолютные значения оставались ниже контрольных.
Характер связи величин ОК, ЭА и ДЖЛЖ для 1-й гр. в ходе проведения пробы представлен на рис. 4.
ОК=-1(932+31,06б*ЭА-6,208*ДЯСЛЖ-18347*ЭА*ЭА-1]397*ЭА*ДЖЛЖ+1,613*ДЖЛЖ*ДЖЛЖ
Рис. 4. График поверхности функции ОК=1' (ЭА, ДЖЛЖ) и описывающие уравнения для 1-й группы после лечения и в ходе проведения пробы.
После проведения пробы конфигурация поверхности приобретает седлообразную форму. Сопоставление рисунков 2 и 4 свидетельствуют, что отличия существенны. Становится очевидным низкое влияние ДЖЛЖ на величину ОК и возрастание роли ЭА в ходе проведения пробы. Интегральное рассмотрение зарегистрированных сдвигов свидетельствует о наличии позитивной тенденции подтверждённой пробой с реактивной гиперемией.
Можно сделать вывод о том, что у пациентов 1-й группы после проведенного лечения уменьшилась выраженность ГЛЖ и ДЖЛЖ, увеличились показатели периферического кровотока, возросла ЭА, улучшились гемостазиологические параметры. Важная роль в этом принадлежит уменьшению выраженности эндотелиальной дисфункции, что подтверждается
свойствами функциональных поверхностей, уравнениями аппроксимации и корреляционными матрицами.
Результаты, полученные у больных ИБС (2-я группа), характеризуются близкими величинами ИМЛЖ, несмотря на отсутствие АГ у больных 2-й группы, а также сходством таких параметров, как сердечный индекс (СИ) и фракция выброса (ФВ). Характер показателей в 1-й группе предполагает преодоление высокой постнагрузки (ОПС - 170,5% и 138,6% по сравнению с контролем и 2-й группой) и реализуется не только через ГЛЖ, но и за счёт значительного увеличения преднагрузки на оба желудочка. Это подтверждается анализом таких параметров, как КЛ, КП, ЛВД, ОЛС, а также сопоставлением величин ДЖЛЖ. Наибольшая степень жёсткости была выявлена именно у больных 1-й группы тогда как в контроле и во 2-й группе
отмечались значения на 66% и 44% ниже.
Анализ показателей ЭА свидетельствует, что данная величина у обследованных 2-й группы оказалась ниже контрольной (0,75 и 0,59 СМ3*М'2*ММ рт. ст."1 соответственно), однако, на 21 % выше, чем в 1-й группе.
Определение гемостазиологических параметров показало, что уровень фибриногена не менялся у обследованных при проведении пробы с реактивной гиперемией. Самые высокие показатели отмечены у пациентов 1-й группы., обследованные 2-й группы также уступили контролю. Степень повышения ФХПа при проведении пробы в обеих группах исследования была близкой, хотя абсолютные значения были выше в 1-й группе. В контроле отмечалось снижение концентрации ФХПа на 25%. Сходные изменения зафиксированы при определении АТр. и AT III, когда в группах исследования развивалась укорочение агрегационного времени и уменьшение концентрации AT III, более выраженное у пациентов 1-й группы. Реакция на манжеточную пробу отличалась от физиологической, в наибольшей степени в 1-й группе. Характер связи между величинами ОК, ДЖЛЖ и ЭА представлен на рисунке 5.
Рис. 5. График поверхности функции и уравнения аппроксимации ОК = ДЭА, ДЖЛЖ) для больных 2-й группы до начала лечения и в ходе проведения пробы
Поверхность в верхней части рис. 5 напоминает параболическую, с наличием максимума по величине ОК в зоне промежуточных значений ЭА и ДЖЛЖ. Выделяются 4 минимума по ОК, соответствующие маргинальным значениям ЭА и ДЖЛЖ.
В нижней части рисунка поверхность трансформировалась, превратившись практически в плоскость. Видоизменилась и аппроксимационная функция. Таким образом, величина ОК очень зависима от ЭА, тогда как изменения ДЖЛЖ носят характер параллельного или компенсирующего процесса. В связи с этим, проба с реактивной гиперемией явилась важным дифференцирующим тестом у больных 2-й группы.
После проведенного лечения иАПФ у пациентов 2-й группы отмечено снижение АД на 5,8% в отличие от 13,2% в 1-й, а снижение ИМЛЖ - 9,4%, и — 8,3% соответственно. Изменились объёмные показатели ЛЖ, причём относительно больше в 1-й гр., а абсолютные значения показателей оказались благополучнее у пациентов 2-й группы. Аналогичная тенденция прослеживается и по ряду других параметров (ЛВД, ОПС, ОЛС и др.).
Не отмечено заметных различий в группах исследования по динамическим сдвигам величин СИ, ФВ (увеличение на 4-5%), а также по КЛ (1 гр. - 20,9%, 2 гр. - 17,1%). Разнонаправлено реагировал на терапию иАПФ показатель КЛ. Так, если в 1-й группе он возрос на 12,8%, то во 2-й уменьшился на 6%. Вероятно, у обследованных 1-й гр. произошло большее снижение постнагрузки ПЖ, тогда как его преднагрузка изменилась мало. Это привело к компенсаторному снижению активности КП с уменьшением венозного возврата. Сравнительный анализ свидетельствует, что применение иАПФ снизило ДЖЛЖ во 2-й группе обследованных на 12,3% (1 гр. - 20%), ЭА и ЭЛА на 16,7% и 20% (в 1-й гр. - 17% и 14% соответственно). Таким образом, если динамика по величине ЭА в группах обследования была очень близкой, то по значениям ДЖЛЖ сходство проявилось в виде тенденции, тогда как в количественном измерении параметры заметно разнились.
Характер связи между величинами ОК, ДЖЛЖ и ЭА во 2-й группе после лечения и в ходе проведения пробы представлен на рисунке 6.
Рис. 6. График функциональной поверхности OK=f(ЭA, ДЖЛЖ) для больных 2-й группы после курса лечения и до выполнения пробы с реактивной гиперемией.
Сравнительный анализ результатов с параметрами, зарегистрированными до начала терапии (рис. 5), демонстрируют изменения конфигурации функциональной поверхности и заметное возрастание величин ОК в диапазоне 1,65<ДЖЛЖ<1,85 (ММ рт. СТ.*СМ"5). В покое значения ЭА влияния на этот процесс не оказывают, в отличие от параметров, полученных до начала лечения. Минимальные значения по ОК регистрируются в маргинальных диапазонах ДЖЛЖ (2,0<ДЖЛЖ<1,4 мм рт. ст.*см"3). Заметны изменения описывающих уравнений. Отмечается позитивный характер развившихся под влиянием проведенного лечения сдвигов величин ОК, ЭА и ДЖЛЖ.
Рис. 7. График функциональной поверхности ОК=!(ЭЛ, ДЖЛЖ) для больных 2-й группы после курса лечения в ходе выполнения пробы с реактивной гиперемией.
Как до лечения, так и после, в ходе проведения манжеточной пробы функциональная поверхность ОК=1' (ЭА, ДЖЛЖ) меняется, но если в первом случае (рис. 5) поверхность приобретает практически плоскую форму, линейно возрастая по величине ОК, в зависимости от динамики ЭА, и мало реагируя на изменение ДЖЛЖ, то во втором случае (рис. 7) она приобретает 3 степени кривизны. Ни одна из точек графика не соответствует низким величинам ОК. Минимум приходится на участок поверхности, соответствующий 0,85<ЭА<0,95
т.е. диапазону высоких ЭА и ДЖЛЖ. Визуализируются зоны высоких значений ОК.
Результаты лабораторных тестов свидетельствуют о снижении уровня фибриногена, несмотря на превышение контрольных значений. Снижение
данного показателя в группах исследования было сопоставимым (1 гр. - 7,5%, 2- гр. - 6,8%).
Аналогичная динамика зафиксирована по величине РФМК, а также по ФХ11а и АТр. более чётко была выражена в 1-й группе. Возрастала концентрация AT III (2,9%) в обеих группах обследования. Меньшим стало увеличение ФХИа во время проведения пробы, что является позитивным сдвигом, зарегистрированным в обеих группах.
Близкие изменения претерпели показатели АТр. и AT III, хотя в группе контроля отмечалась иная тенденция.
Наибольшие относительно позитивные сдвиги зафиксированы у пациентов 1-й группы, тогда как абсолютные значения были выше у обследованных 2-й группы. Тем не менее, обе группы исследования имели худшие показатели по сравнению с контролем. Обследованные не получали антиагрегантов и антикоагулянтов, таким образом, установленные позитивные изменения могут быть интерпретированы как результат применения иАПФ.
Сравнительный анализ показывает, что в 1-й группе в ответ на реактивную гиперемию развивался парадоксальный спазм и неадекватное изменение кровотока, тогда как в контроле площадь просвета плечевой артерии (Sn) возрос на 24,1%, а величина объёмного кровотока (ОК) на 60,9%. Помимо этого, в 1-й группе значение Sn оказалась выше контрольных величин, однако, при проведении пробы показатель претерпел противоположную с контролем тенденцию, уменьшившись до 0,118 см2. Расчёт ОК показывает, что после проведения манжеточной пробы он снизился на 8%, а в контроле увеличился на 60,9%. Различия показателя чувствительности плечевой артерии в контроле и 1-й группе проявились количественно и в знаковом направлении (0,487 и -0,362 соответственно). Обследованные 2-й группы по основным параметрам занимали промежуточное положение между контролем и 1-й группой. Результаты, полученные при проведении пробы с реактивной гиперемией до и после лечения, представлены в таблице 1.
Таблица 1.
Динамика параметров, характеризующих вазодилататорную функцию у всех обследованных до лечения (п=90).
Группы Бп0 Бп, V. V, ок0 ОК, К
Контрольная 0,112+ 0,07 0,139+ 0,06 33,51+ 7,0 43,52+ 7,6 3,76+ 0,5 6,05+ 0,5 0,487+ 0,12
1-я 0,127+ 0,06* 0,118+ 0,06* 15,76+ 7,0** 15,63+ 9,6** 2,00+ 0,5** 1,80+ 0,5** -0,362+ 0,6*
2-я 0,094+ 0,08* 0,105+ 0,08* 17,76+ 8,0** 16,60+ 8,0** 1,67+ 0,5** 1,74+ 0,6** -0,256+ 0,4*
* - р < 0,05, ** - р < 0,01 по сравнению с группой контроля.
Где Sn - площадь просвета плечевой артерии в см2, V — скорость кровотока СМ*С"', ОК - объёмный показатель кровотока в см3*с~', К — коэффициент чувствительности, обозначениям 0-1, соответствуют результаты, полученные до и после проведения манжеточной пробы.
Таблица 2.
Динамика параметров, характеризующих вазодилататорную функцию у обследованных 1-й и 2-й групп после лечения (п=75).
Группы вп«, Эп, V. V, ОК0 ОК, К
1-я 0,130+ 0,04 0,147+ 0,05*** 17,06+ 6,8 19,61+ 9,3* 2,17+ 0,5* 2,78+ 0,6*** 0,413+ 0,5**
2-я 0,105± 0,03* 0,126+ 0,05** 19,50+ 4,0 21,81+ 5,8** 1,94+ 0,6* 2,52+ 0,5** 0,007+ 0,4
Все обозначения соответствуют таблице 1, * - р <0,05, **-р<0,01, ***-р< 0,001 по сравнению с аналогичными показателями до лечения. Величина Sn после проведенного лечения в 1-й группе увеличилась незначительно - 2,4% (р<0,05), а реактивность сосудистой стенки претерпела заметную трансформацию. Если до лечения в ответ на пробу с реактивной гиперемией данный показатель уменьшался (-7,1%), то после развивалась вазодилатация с увеличением на 13,1% (р<0,001). Замедление тока крови сменилось ускорением. Наиболее существенная динамика отмечалась по
величине OK - (-6,7% и +28,1% соответственно), что также оказалось статистически достоверным (р<0,001). Таким образом, в 1-й группе после проведенной терапии проба с реактивной гиперемией стала более физиологичной.
У пациентов 2-й группы исследования после лечения выявлены следующие сдвиги. В ответ на манжеточную пробу вазодилатация ещё более возросла, увеличился Sn покоя (р<0,01), а замедление кровотока сменилось ускорением (р<0,01). По основным показателям 2-я группа приблизилась к физиологической норме, за исключением величины ОК. Величина К претерпела закономерную динамику в обеих группах, став положительной и изменившись по модулю, тем не менее, во 2-й группе сдвиги по чувствительности были меньшими (р<0,05) по сравнению с 1-й и контрольными значениями. У пациентов 1-й группы имелась АГ и эндотелиальная дисфункция носила сочетанный характер, в связи с чем снижение АД потенцировало патогенетические эффекты иАПФ. Вычисление величины К сопряжено с большим разбросом значений, а интерпретация показателя должна быть осторожной и требовать индивидуального анализа в каждом случае.
Практические потребности в выборе контингента больных, которым показаны иАПФ, заставляют искать способы предварительной оценки эффективности лечения. Можно выделить пациентов, которым это лечение, безусловно, показано (1 гр.), причём в ряде случаев в качестве основного. Существующие рекомендации предполагают, что неопределённый индивидуальный прогноз эффективности иАПФ не означает отказ от терапии, в особенности, если пациент нуждается в таком лечении с общепризнанных позиций.
На основании результатов, полученных в ходе исследования, больные ИБС (2 гр.) нуждаются в терапии иАПФ (периндоприл, квинаприл) в случаях, если: 0,593 < 5,2 89-0,085 *ПА Д-0,001 * ОПС+4,09е-4*ПАД1 +9,372е-6*ПАД*ОПС+ 1,204е-7*ОПС2, где 0,593 - значение ЭА.
Данное неравенство является простым, с точки зрения получения первичных результатов, когда необходимо знать только величины ОПС и ПАД, но в определённых ситуациях может приводить к неточностям. Более адекватно отражает показания к назначению иАПФ следующее неравенство: если
1,67524,467+7,019*ЭА+26,08*ДЖЛЖ-4,894*ЭА3-0,671*ЭА*ДЖЛЖ-6,929* ДЖЛЖ2, где 1,67 - величина ОК.
Данное неравенство связывает такие основополагающие свойства, как ЭА, ОК и ДЖЛЖ. При его невыполнении эффективность применения иАПФ сомнительна. Альтернативным условием для назначения иАПФ у пациентов с ИБС могут явиться результаты пробы с реактивной гиперемией, когда - процентное изменение, по сравнению с исходными
параметрами.
Прогнозируемые эффекты лечения могут быть определены, как соответствие неравенству:
- значения
ОК) или в упрощённом варианте:
процентное изменение, по сравнению с исходными параметрами.
Благодаря своей относительной простоте и доступности предлагаемый метод может использоваться в клинической практике при назначении иАПФ больным ИБС и способен облегчить выбор адекватной тактики лечения.
Выводы
1. Предложена неинвазивная методика определения показаний к назначению иАПФ у больных ИБС, базирующаяся на оценке свойств системы кровообращения и проведении пробы с реактивной гиперемией.
2. Проведение 16-ти недельного терапевтического воздействия иАПФ (периндоприл, квинаприл) у больных ИБС уменьшает выраженность эндотелиальной дисфункции, независимо от наличия или отсутствия АГ.
3. Разработана методика предварительной оценки эффективности лечения и количественного прогноза сдвигов, развивающихся через 16 недель терапии у пациентов с ИБС, ранее не получавших иАПФ.
4. Показанием для назначения иАПФ у больных ИБС является величина ЭА<0,593см3*м~2*мм рт. ст."'или значение ОК^.бТсм'^с"1, а
также его возрастание в ходе проведения пробы с реактивной гиперемией менее, чем на 4%.
5. Предлагаемая методика может быть модифицирована (на основе вычисленной системы неравенств), в зависимости от диагностических возможностей ЛПУ.
Практические рекомендации Внедрённая неинвазивная методика определения ожидаемого эффекта позволяет уточнить целесообразность применения иАПФ у больных ИБС, ранее не получавших препараты данной группы,
Рекомендуется определение интегральных показателей системы кровообращения совместно с проведением пробы с реактивной гиперемией, что индивидуализирует терапевтическое воздействие у больных ИБС и делает терапию более адекватной по сравнению с традиционным подходом.
Разработанная методика может быть реализована в условиях ЛПУ, оснащённого необходимой ультразвуковой техникой.
СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ.
1. Разработка автоматизированной системы идентификации, прогнозирования и лечения расстройств кровообращения у больных инфарктом миокарда. //Сб. науч. тр. «Прикладные информационные аспекты медицины» Воронеж: ВГМА, ВГУ, 1998. Т.1, №2, с. 83-88. Соавт.: М.Ю. Бала, Б.Н. Воронков, Г.С. Дементьева.
2. Неинвазивные методы и компьютерные технологии в диагностике и лечении гемодинамических расстройств. //«Прогрессивные технологии в медицине» Материалы 2-й Международной НПК, Пенза, ПГИУВ, СП «МТ-центр» 1999, с. 76-77. Соавт.: М.Ю. Бала, Б.Н. Воронков, Г.С. Дементьева.
3. Математическое моделирование и прогноз гемодинамических сдвигов у больных инфарктом миокарда при инфузии нитроглицерина.
//«Прикладные информационные
аспекты медицины». Сб. науч.
тр. Воронеж: ВГМА, ВГУ, 1999. Т.2, №1, с. 67-72. Соавт.: М.Ю. Бала, Б.Н. Воронков, Г.С. Дементьева.
4. Возможность коррекции вазорегулирующей функции эндотелия у больных ишемической болезнью сердца. //Журнал теоретической и практической медицины. 2005. Т. 1 № 1, с. 14-17. Соавт.: Э.В. Минаков, М.Ю. Бала, Т.М. Кобцева.
5. Оценка целесообразности назначения периндоприла и квинаприла у больных с неосложнённой ИБС. //V Межрегиональная кардиологическая НПК центра России «Стабильная ИБС: Особые клинические ситуации. Тактика врача.» Воронеж 2005, с. 15-17. Соавт.: Э.В. Минаков, М.Ю. Бала, Т.М. Кобцева.
Заказ № (А от ¿ ОЛ 2005г. Тираж^/?экз Лаборатория оперативной полиграфии ВГУ
Оглавление диссертации Бала, Юлия Михайловна :: 2005 :: Воронеж
1. Введение.
2. Глава 1. Обзор литературы.
1.1. Система нейроэндокринной регуляции.
1.2. Методы исследования сосудодвигательной и гемостазиологической функции эндотелия.
1.3. Лекарственная терапия и растяжимость периферических артерий
1.4. Возможности применения иАПФ у больных ИБС при отсутствии сердечной недостаточности, артериальной гипертензии и инфаркта миокарда.
3. Глава 2. Материалы и методы исследования.
4. Глава 3. Собственные исследования.
3.1. Результаты обследования группы контроля.
3.2. Результаты обследования группы пациентов с ИБС и АГ.
3.3. Результаты обследования группы пациентов с ИБС.
3.4. Результаты обследования группы пациентов с ИБС и АГ после лечения.
3.5. Результаты обследования группы больных с ИБС после лечения.
3.6. Характеристика корреляционных отношений основных оцениваемых показателей у обследованных больных.
5. Глава 4. Обсуждение результатов.
6. Выводы. 110 1. Практические рекомендации.
Введение диссертации по теме "Внутренние болезни", Бала, Юлия Михайловна, автореферат
Актуальность темы исследования.
В течение последних десятилетий в развитых странах мира практическое применение концепции модификации факторов риска при первичной и вторичной профилактике заболеваний системы кровообращения привело к заметному уменьшению коронарных событий (23, 27, 30, 36, 38, 59, 60, 64, 66, 80, 95, 96, 253). Несмотря на расширяющуюся сферу показаний для использования современных и эффективных лекарственных препаратов, а также инвазивных методов лечения, коронарная патология продолжает оставаться важнейшей причиной инвалидизации и смертности во многих странах (30, 42, 66, 77, 80, 96, 241, 267). Ряд исследователей отмечают, что вслед за снижением смертности в России (1984-1987), зарегистрирован её рост по всем основным категориям, причём доминирующей является смертность от сердечно-сосудистых заболеваний. Это в значительной степени определяет снижение продолжительности жизни населения страны (193, 194, 222, 287). Статистика свидетельствует, что у 50% мужчин и 33% женщин в возрасте 40 лет имеется риск развития ИБС и инфаркта миокарда (ИМ) (30, 42, 60, 77, 80), конкретные пусковые механизмы развития которых продолжают изучаться. В то же время роль, которую играют атеросклеротические бляшки в патологии коронарной системы, не подвергается сомнению. Нарушение целостности такой бляшки вследствие её разрыва или деэндотелизации - наиболее частая причина утяжеления течения ИБС (132, 140, 141,144, 243, 269). Более того, во многих случаях в качестве пускового механизма выступает сочетание изменения скоростных и объёмных показателей тока крови и/или деэндотелизации бляшки, в итоге приводящее к коронарному тромбозу (44, 136, 142, 192, 196, 235, 249). Важным представляется тот факт, что уязвимость бляшки не связана ни с её величиной, ни со степенью стеноза коронарной артерии (204). Лишь в 15% случаев ИМ развивается в зоне гемодинамически значимого стеноза, тогда как у остальных пациентов развивается ишемический некроз другой локализации (139, 140), что подтверждается данными коронарографии, нагрузочной сцинтиграфии и внутрисосудистого ультразвукового исследования, не позволяющих отличить нестабильную бляшку от стабильной (253) В результате эти методы не позволяют прогнозировать вероятность и возможную локализацию ИМ (213).
Одним из определяющих факторов в развитии ИМ является нестабильность атеросклеротической бляшки, зависимая от ее расположения. Эксцентрически расположенная бляшка испытывает большее давление крови, в особенности на плечевую зону; рецидивирующий вазоспазм окончательно «разогревает» её, а высокое содержание липидов и свободного холестерина усугубляет ситуацию. При этом клетки воспаления в бляшке продуцируют цитокины, активизирующие гладкомышечные клетки (ГМК), которые в свою очередь снижают синтез коллагена и выбрасывают в большом количестве протеолитические ферменты (253). Сочетание этих факторов создает предпосылки для нестабильности и облегчает разрыв бляшки (192, 196). Полученные в последнее время результаты крупных рандомизированных клинических исследований, в которых сравнивалась эффективность медикаментозного и инвазивного лечения ИБС, подтверждают, что проведение шунтирования или ангиопластики не снижает частоту возникновения у этих пациентов ИМ, а применение некоторых лекарственных препаратов улучшает качество жизни, но не удлиняет её (исследования CASS, BARI, RITA 2 и др.). Осознание этого факта диктует необходимость разработки новых подходов к профилактике и лечению данной патологии. Установлено, что в основе развития и прогрессирования атеросклеротического поражения сосудов на всех этапах его развития находится эндотелиальная дисфункция, коррекция которой является одним из потенциальных эффектов ингибиторов АПФ (иАПФ). Чётко прослеживается связь между артериальной эластичностью (ЭА), диастолической жёсткостью левого желудочка (ДЖЛЖ) и эндотелиальной функцией. Нарушения структуры сосудистой стенки сочетаются с ослаблением постишемической дилатации, что связано с эндотелиальной дисфункцией, возникающей в следствие активации эндотелия, а также с усилением кровотока и давления (45).
В последнее время показания для назначения данной группы препаратов стали расширяться, а также существенно увеличился их востребованный фармакологический диапазон. Применение иАПФ вышло за рамки артериальной гипертензии (АГ), сердечной недостаточности (СН) и ИМ. Новые подходы к терапии заболеваний подвергаются строгой селекции в ходе широкомасштабных исследований с тщательным статистическим анализом полученных результатов. Так эффективность применения иАПФ у больных с сердечной декомпенсацией доказана в ходе проведения испытаний CONSENSUS и SOLVD у пациентов с ИМ. Аналогичные выводы позволили сделать исследования SAVE, ISIS - 4, GISSI - 3 и ряд других (109, 151, 166, 234, 265, 266, 268, 270, 272).Появилась необходимость применения данной группы препаратов для замедления прогрессирования заболевания как у лиц с уже имеющимися расстройствами системы кровообращения, так и для уменьшения риска их развития при высокой предрасположенности к этому. Рассмотрению данной проблемы частично были посвящены исследования HOPE, MICRO - НОРЕ, а также испытание EUROPA с подразделами. Полные результаты последнего не опубликованы (подразделы PERFECT, PERSPECTIVE) Другие данные (72), касающиеся изучения влияния иАПФ на показатели сосудистой реактивности, сердечного ремоделирования и гемостазиологические характеристики, неоднозначны, а применение их у пациентов без ИМ, СН и АГ продолжает обсуждаться (12, 13, 14, 23, 27, 39, 40, 41, 46, 47, 48, 61, 62, 71, 74, 83, 86, 87, 98). В связи с этим, воздействие иАПФ на эндотелиальную функцию, состояние сосудистого русла, требует дальнейшего изучения, а разработка количественных критериев целесообразности назначения препаратов больным ИБС представляется актуальной.
Цель исследования - оценить целесообразность назначения иАПФ больным со стабильной ИБС, достаточной функцией левого желудочка, при отсутствии артериальной гипертензии и инфаркта миокарда в анамнезе, а также возможность восстановления эндотелиальной функции на основе интегрального определения величин артериальной эластичности и объёмного кровотока.
Задачи исследования.
1. Изучить особенности сосудодвигательной и гемостазиологической функции эндотелия, морфометрических показателей сердца, значений сосудистого кровотока у больных ИБС в сочетании с АГ, у нормотензивных пациентов ИБС, а также у здоровых лиц.
2. Провести сравнительный анализ сдвигов, развивающихся в процессе лечения иАПФ, в том числе в ходе проведения пробы с реактивной манжеточной гиперемией у больных ИБС, независимо от наличия или отсутствия артериальной гипертензии (АГ).
3. Установить характер корреляционных зависимостей признаков, связанных с эндотелиальной дисфункцией и их значимость для выбора лечения у больных ИБС.
4. Получить показатели, детерминирующие величины ЭА, ДЖЛЖ и объёмного кровотока (ОК) с помощью уравнений функциональных поверхностей на различных этапах лечения иАПФ.
5. Сформулировать диапазоны показателей, способных выступать в качестве предикторов эффективности лечения иАПФ у больных ИБС.
Научная новизна исследования.
• Предложена неинвазивная методика интегральной оценки характеристик сердечно-сосудистой системы у пациентов с ИБС в сочетании и при отсутствии АГ, позволяющая прогнозировать эффективность назначения иАПФ.
• Обоснована целесообразность назначения иАПФ у больных ИБС для коррекции эндотелиальной дисфункции.
• Определены диапазоны исходных величин параметров, связанных с эндотелиальной функцией, а также интегральный показатель ожидаемой эффективности иАПФ у пациентов с ИБС, базирующийся на выведенной системе неравенств, что позволяет сделать терапию более адекватной по сравнению с традиционным подходом.
Практическая значимость.
Использование неинвазивной методики интегральной оценки системы кровообращения, позволяет уточнить целесообразность применения иАПФ у больных ИБС.
Методика индивидуализирует терапевтическое воздействие у больных ИБС, для обеспечения более адекватного лечения по сравнению с традиционным подходом.
Определение начальных значений ЭА, ДЖЛЖ и ОК, в сочетании с проведением манжеточной пробы с реактивной гиперемией позволяет достаточно точно прогнозировать ожидаемые эффекты лечения, развивающиеся после 16 недель терапии.
Основные положения, выносимые на защиту.
Разработана неинвазивная методика, базирующаяся на определении свойств системы кровообращения, а также проведении пробы с реактивной гиперемией у больных ИБС и в сочетании с АГ.
Определены показания к назначению иАПФ у пациентов с ИБС на основе полученных уравнений аппроксимации, что позволяет сделать терапию более адекватной по сравнению с традиционным подходом.
Определение базисных значений ЭА, ДЖЛЖ и ОК у больных ИБС, ранее не получавших иАПФ, позволяет прогнозировать ожидаемые эффекты лечения, развивающиеся через 16 недель терапии.
Соответствие сформированной системе неравенств является показанием к назначению иАПФ у больных ИБС, ранее не получавших иАПФ.
Апробация работы.
Основные положения диссертации были рассмотрены и обсуждены на заседании кафедры госпитальной терапии ВГМА им. H.H. Бурденко. Результаты работы доложены на юбилейной конференции, посвящённой 85-летию ВГМА (Воронеж, 2003г.), заседании Воронежского областного общества терапевтов (Воронеж, 2003г.), заседании Воронежского областного общества кардиологов (Воронеж 2003г.), на НПК «ИБС и атеросклероз» (Воронеж 2002г.), V Межрегиональной кардиологической НПК центра России «Стабильная ИБС. Особые клинические ситуации. Тактика врача.» (Воронеж 2005г.).
Публикации.
По теме диссертации опубликовано 5 печатных работ в центральной печати.
Данная работа выполнена на базе ГУЗ ВОКБ № 1, под руководством заслуженного деятеля науки РФ, д.м.н. профессора Минакова Э.В. Диссертант также выражает свою благодарность старшему преподавателю кафедры технической кибернетики и автоматического регулирования факультета прикладной математики, информатики и механики Воронежского ГУ Воронкову Б.Н. за помощь, оказанную при математической обработке полученных результатов.
10
Заключение диссертационного исследования на тему "Сосудодвигательная и гемостазиологическая дисфункция эндотелия в динамике терапии иАПФ"
110 Выводы.
1. Предложена неинвазивная методика определения показаний к назначению иАПФ у больных ИБС, базирующаяся на оценке свойств системы кровообращения и проведении пробы с реактивной гиперемией.
2. Проведение 16-ти недельного терапевтического воздействия иАПФ (периндоприл, квинаприл) у больных ИБС уменьшает выраженность эндотелиальной дисфункции, независимо от наличия или отсутствия АГ.
3. Разработана методика предварительной оценки эффективности лечения и количественного прогноза сдвигов, развивающихся через 16 недель терапии у пациентов с ИБС, ранее не получавших иАПФ.
4. Показанием для назначения иАПФ у больных ИБС является величина ЭА<0,593см3*м"2*мм рт. ст."'или значение ОК< 1,67см3*с~', а также его возрастание в ходе проведения пробы с реактивной гиперемией менее, чем на 4%.
5. Предлагаемая методика может быть модифицирована (на основе вычисленной системы неравенств), в зависимости от диагностических возможностей ЛПУ.
Практические рекомендации.
Внедрённая неинвазивная методика определения ожидаемого эффекта позволяет уточнить целесообразность применения иАПФ у больных ИБС, ранее не получавших препараты данной группы.
Рекомендуется определение интегральных показателей системы кровообращения совместно с проведением пробы с реактивной гиперемией, что индивидуализирует терапевтическое воздействие у больных ИБС и делает терапию более адекватной по сравнению с традиционным подходом.
Разработанная методика может быть реализована в условиях ЛГГУ, оснащённого необходимой ультразвуковой техникой.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2005 года, Бала, Юлия Михайловна
1. Агеев Ф.Т. Роль эндотелиальной функции в развитии и прогрессировании сердечно-сосудистых заболеваний. /Ф.Т. Агеев// Журнал сердечной недостаточности. — 2003. №4 (1). - С. 22-26.
2. Антитромбогенная активность стенки сосудов у больных с нестабильной стенокардией. /A.B. Тимофеева, Т.Е. Добротворская, В.В. Долгов, Ш.С. Арифуллин// Кардиология. 1994. - №8. - С. 21.
3. Ачилов A.A. Неинвазивная оценка центрального венозного давления у больных с недостаточностью кровообращения. /A.A. Ачилов, А.Н. Рогоза, JI.H. Сазинова// Кардиология. 1994. - № 5-6. С. 5-7.
4. Бала Ю.М. Измерение давление в периферических венах с использованием ультразвукового допплеровского метода. /Ю.М. Бала, Н.И. Бабенко, Ю.Н. Гусев// Кардиология. 1983. - № 10. - С. 61-62.
5. Бураковский В.И. «Айболит» новая технология для классификации, диагностики и индивидуального лечения. /В.И. Бураковский, В.А. Лищук, Д.Ш. Газизова// М.: 1991. 59 с.
6. Бураковский В.И. Основные итоги изучения острых расстройств кровообращения и дальнейшие шаги в исследовании сердечной недостаточности. /В.И. Бураковский, В.А. Лищук, В.И. Керцман// Грудная и сердечно-сосудистая хирургия. 1991. - № 7. - С. 3-12.
7. Ю.Вазопротекция при гипертонической болезни: влияние рамиприла на функциональное состояние эндотелия плечевой артерии. /Т.Н. Соболева, Т.В. Балахонова, А.Н. Рогоза и др.// Кардиология. 1998. - №6. - С. 4447.
8. Ванхутте П.М. Эндотелийзависимые вазомоторные реакции и торможение активности ангиотензинпревращающего фермента. /П.М. Ванхутте //Кардиология. 1996. - № 11.- С.71-79.
9. Влияние L-аргинина на агрегацию тромбоцитов, функцию эндотелия и толерантность к физической нагрузке у пациентов со стабильной стенокардией напряжения. /A.B. Созыкин, Е.А. Ноева, Т.В. Балахонова и др.// Терапевтический архив. 2000. - №8. - С. 24-28.
10. Влияние гиполипидемической терапии на эндотелиальную дисфункцию у больных, перенесших инфаркт миокарда в молодом возрасте. /Е.В.
11. Шляхто, Е.А. Боженова, O.A. Беркович и др.// Терапевтический архив.2001. №9. -С. 46-50.
12. Влияиие гипотензивной терапии на растяжимость периферических артерий при артериальной гипертонии. /А.И. Мартынов, О.Д. Остоумова,
13. B.И. Мамаев и др.// Терапевтический архив. 2002. - №8. - С. 82-84.
14. Влияние терапии фенофибратом на эндотелиальную дисфункцию у больных, перенесших инфаркт миокарда в молодом возрасте. /O.A. Беркович, Е.А. Боженова, Е.В. Волкова и др.// Терапевтический архив.2002.-№1.-С. 43-47.
15. Влияние терапии эналаприла малеатом на функцию сосудистого эндотелия и тромбоцитарно-эндотелиальные взаимосвязи у больных гипертонической болезнью. /В.М. Яковлев, A.A. Семенкин, С.М. Юдин и др.// Терапевтический архив. 2000. - №1.- С. 40-45.
16. Грацианский H.A. Связь реакции коронарных артерий на внутрикоронарное введение ацетилхолина с факторами рискаишемической болезни сердца. /H.A. Грацианский, Д.В. Качалков, С.А. Давыдов/ЛСардиология. 1994. - № 12. - С.21-26.
17. Грацианский H.A. Предупреждение обострений коронарной болезни сердца. Вмешательства с недоказанным клиническим эффектом: ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента и антиоксиданты. /H.A. Грацианский// Кардиология. 1998. - №6. - С. 4-19.
18. Грацианский H.A. Если и существуют показания для применения гормональной заместительной терапии эстрогенами, то предупреждение коронарной болезни сердца в их число пока не входит. /H.A. Грацианский// Кардиология. 2000. - №6. - С. 23.
19. Демографический ежегодник России: статистический сборник. /Госкомстат России// М.: 1997. 580 с.
20. Динамика показателей эндотелийзависимой вазодилатации и гипотензивная эффективность эналаприла у пациентов с артериальной гипертонией. /В.Ф. Мордовии, Т.М. Рипп, A.A. Соколов и др. //Кардиология. 2001. - № 6. - С.31-33.
21. Дисфункция эндотелия: связь с полиморфизмом гена рецептора (тип 1) ангиотензина II у больных ишемической болезнью сердца. /Л.О. Минушкина, Д.А. Затейщиков, О.Ю. Кудряшова и др. //Кардиология. -2000.-№ 1. С.20-24.
22. Дисфункция эндотелия у лиц с отягощённой по атеросклерозу наследственностью. /И.А. Ковалёв, Г.И. Марцинкевич, Т.Е. Суслова, A.A. Соколов //Кардиология. 2004. - № 1. - С. 39-42.
23. Иванова О.В. Эндотелиальная дисфункция важный этап развития атеросклеротического поражения сосудов (обзор литературы — 1). /О.В. Иванова, Г.Н. Соболева, Ю.А. Карпов// Терапевтический архив. - 1997. -№6. - С. 75-92.
24. Изучение антикоагулянтных свойств эндотелия с помощью стандартного веноокклюзионного теста. /Д.А. Затейщиков, А.Б. Добровольский, О.В.
25. Аверков и др. //Бюллетень экспериментальной биологии. 1992. - № 12. -С.605-608.
26. Карпов P.C. Атеросклероз: патогенез, клиника, функциональная диагностика, лечение. /P.C. Карпов, В.А. Дудко. Томск: STT, 1998. -656 с.
27. Карпов Ю.А. Клинические последствия ингибирования тканевого ангиотензинпревращающего фермента: целесообразность при стабильной ишемической болезни сердца. /Ю.А. Карпов// Кардиология. 2002. - №6. -С. 86-91.
28. Карпов Ю.А. Практическая реализация концепции применения ингибиторов АПФ у больных стабильной ИБС. /Ю.А. Карпов //Сердце. -2003. Том 2. - №> 4 (10) - С.207-209.
29. Карпов Ю.А. Ренин-ангиотензиновая система сосудистой стенки как мишень для терапевтических воздействий. /Ю.А. Карпов //Кардиология. -2003. № 5. - С.82-89.
30. Коломеец Н.М. Эндотелиальная дисфункция и её клиническое значение. /Н.М. Коломеец// Военно-медицинский журнал. 2001. - №5. - С. 29-35.
31. Коррекция клинико-инструментальных и ангиографических данных при ИБС. /Э.В. Минаков, Н.И. Бабенко, Т.М. Кобцева, Л.В. Бондарцов. //Тез. докл. отдельной сессии НЦССХ. М.:23-25 мая, 1999. С.41-48.
32. Кочкина М.С. Измерение жёсткости артерий и её клиническое значение. /М.С. Кочкина, Д.А. Затейщиков, Б.А. Сидоренко// Кардиология. 2005. -№1. - С.63-71.
33. Кудряшова О.Ю. Эндотелиальный гемостаз: система тромбомодулина и её роль в развитии атеросклероза и его осложнений. /О.Ю. Кудряшова, Д.А. Затейщиков, Б.А. Сидоренко// Кардиология. 2000. - №8. - С. 65-74.
34. Маколкин В.И. Следует ли назначать ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента при стабильной форме ишемической болезни сердца? /В.И. Маколкин //Кардиология. 2003. - № 4. - С.27-29.
35. Мареев В.Ю. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента в лечении больных коронарной болезнью сердца. Взгляд 2003 года. /В.Ю. Мареев //Кардиология. 2003. - № 12. - С.4-14.
36. Мелентьев A.C. Неинвазивный комплексный метод исследования функционального состояния сердца и его применение в изучении ИБС. Дис. д-ра мед. наук /A.C. Мелентьев;// М. 1979. . 253 с.
37. Мироненко В.И. Математическая модель сердца, ориентированная на клинику. /В.И. Мироненко, Е.В. Мосткова// Применение математических моделей в клинике сердечно-сосудистой хирургии. М.: Машиностроение, 1980.-С. 30-40.
38. Мосткова Е.В. Математическая модель сердца для применения в кардиохирургической клинике. Автореф. дис.канд. биол. наук. /Е.В. Мосткова М. 1986, 24 с.
39. Неивазивное определение функции эндотелия у больных гипертонической болезнью в сочетании с гиперхолестеринемией./Т.В.
40. Балахонова, O.A. Погорелова, Х.Г. Алиджанова и др.//Терапевтический архив.-1998. №4. - С. 15-19.
41. Некрутенко JI.A. Оптимизация под влиянием капотена состояния гемостаза у больных гипертонической болезнью. /Л.А. Некрутенко, A.B. Туев, В.В. Щекотов// Кардиология. 1993. - №12. - С. 32-36.
42. Новые технологии в лечении артериальной гипертензии у женщин в состоянии эстрогенодефицита. /Э.В. Минаков, Н.В. Савельева, P.A. Хохлов и др. /ЯН-й Международный конгресс «Прогрессивные технологии в медицине» Пенза. 2001. - С.32-34.
43. Оганов Р.Г. Новые подходы к лечению больных стабильной ишемической болезнью сердца. /Р.Г. Оганов, Ю.М. Поздняков, Ю.А. Карпов// Кардиология. 2004. - № 10. - С. 95-101.
44. Особенности диагностики и терапии стабильной стенокардии в Российской Федерации (международное исследование ATP Angina Treatment Pattern). /Р.Г. Оганов, B.K. Лепахин, С.Б. Фитилёв и др. //Кардиология. - 2003. - № 5. - С.9-14.
45. Особенности растяжимости периферических артерий при эссенциальной гипертонии. /А.И. Мартынов, О.Д. Остроумова, В.И. Мамаев и др.// Терапевтичекий архив. 2002. - №4. - С. 85-88.
46. Отрицательные обратные связи в патогенезе первичной артериальной гипертензии: механочувствительность эндотелия. /В.М. Хаютин, Е.В. Лукошкова, А.Н. Рогоза, В.П. Никольский //Физиол. журн. им. И.М. Сеченова. 1993. - № 8. - С. 1-21.
47. Перепеч Н.Б. Ишемическая болезнь сердца с низким риском сосудистых осложнений — новое показание к применению ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (результаты исследования EUROPA). /Н.Б. Перепеч // Кардиология. 2004. - №3. - С. 106-110.
48. Роль дисфункции эндотелия в развитии ишемии миокарда у больных ишемической болезнью сердца с неизменёнными и малоизменёнными коронарными артериями. /В.Б. Сергиенко, Е.В. Саютина, Ю.А. Карпов// Кардиология. 1999. - №1. - С. 25-30.
49. Роль эндотелия в регуляции сократительных и дилататорных реакций аорты при экспериментальном гипотиреозе у крыс. /Л.М. Лобанюк, Л.С. Лукша, Н.Г. Соловьёва, И.И. Крылова./ЛТроблемы эндокринологии. -2002. -№ 1. С.41-44.
50. Сидоренко Б.А. Место современных ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента в лечении сердечно-сосудистых заболеваний. /Б.А. Сидоренко, Д.В. Преображенский.//Кардиология. -2000. -№10.-С.92-104.
51. Смертность населения Российской Федерации, 1998 г. (статистические материалы). М: Минздрав РФ 1999.
52. Соболева Г.Н. Состояние эндотелия при артериальной гипертонии и других факторах риска развития атеросклероза (часть 2). /Т.Н. Соболева, О.В. Иванова, Ю.А. Карпов// Терапевтический архив. 1997.- №9.- С. 6069.
53. Соболева Г.Н. Коррекция нарушенной функции сосудистого эндотелия у женщин в период менопаузы: какой препарат лучше? /Т.Н. Соболева, Ю.А. Карпов.//Рос. Мед. журн. 2001. - № 9. С.383-386.
54. Сопоставление результатов функциональных проб, использующихся в неинвазивной оценке функции эндотелия. /Г.И. Марцинкевич, И.А. Коваленко, A.A. Соколов, В.Н. Ким// Терапевтический архив. 2002. -№4.-С. 16-18.
55. Состояние эндотелийзависимой вазодилатации плечевой артерии у больных гипертонической болезнью, оцениваемое с помощью ультразвука высокого разрешения. /О.В. Иванова, Т.В. Балахонова, Г.Н. Соболева и др. //Кардиология. 1997. - № 7. - С.41-46.
56. Состояние эндотелийзависимой и эндотелийнезависимой функции неизменённых и малоизменённых коронарных артерий у больных с болевым синдромом в грудной клетке. /И.В. Першуков, А.Н. Самко, Ю.А. Карпов и др. //Кардиология. 2000. - № 1. - С.13-19.
57. Сравнительное влияние каптоприла и клонидина на структурно-функциональное состояние тромбоцитов у больных гипертонической болезнью и стабильной стенокардией. /Е.П. Гультяева, М.Ж. Шафер, H.A. Мусихина и др.// Кардиология. 1998. - №11. - С. 24-27.
58. Суточные профили артериального давления и функции эндотелия при длительном лечении артериальной гипертонии ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента. /В.Б. Симоненко, А.Я. Фисун, A.A. Михайлов и др.// Клиническая медицина. 2004. - №7. - С. 48-55.
59. Сыркин А.Л. Исследование EUROPA недостающие факты для понимания роли ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента в терапии хронической ишемической болезни сердца. /А.Л. Сыркин, A.B. Добровольский.// Кардиология. - 2004. - № 6. - С. 100-103.
60. Терещенко С.Н. EUROPA открывает новые горизонты применения ингибиторов АПФ. /С.Н. Терещенко// Consilium-Medicum. 2003. - Том. №5. -С. 1-7.
61. Туев A.B. Артериальная гипертензия: проблемы тромбофилии, эндотелиальная дисфункция, метаболическое обеспечение, оптимизация лечения. /A.B. Туев, Л.А. Некрутенко// Пермь: 2001.
62. Улучшение растяжимости аорты у пожилых больных эссенциальной гипертонией на фоне длительной монотерапии фозиноприлом. /А.И. Мартынов, С.К. Терновой, О.Д. Остроумова и др.// Клиническая фармакология и терапия. 2001. - №4. - С. 71-73.
63. Фармакологическая модуляция синтеза NO у больных с артериальной гипертензией и эндотелиальная дисфункция. /В.П. Бувальцев, М.Б. Спасская, Д.В. Небиеридзе и др. // Клиническая медицина. 2003. - № 7. - С.51-55.
64. Функциональное состояние эндотелия у больных артериальной гипертонией и ишемической болезнью сердца. /Д.А. Затейщиков, Л.О. Минушкина, О.Ю. Кудряшова и др.// Кардиология. 2000. - №6. - С. 1417.
65. Характер изменения уровня половых гормонов у женщин, больных артериальной гипертензией, с ожирением в разные периоды генеративной активности. /O.A. Байкова, В. А. Люсов, Е.М. Евсиков и др.// Кардиология. 2004. - №3. - С. 52-57.
66. Хаютин В.М. Патогенез гипертонической болезни: защитная роль механочувствительности эндотелия. /В.М. Хаютин, Е.В. Лукошкова// Материалы Всеросийской научной конференции. Санкт-Петербург. -1995.-С. 104-105.
67. Хаютин В.М. Механорецепция эндотелия артериальных сосудов и механизмы защиты от развития гипертонической болезни./В.М. Хаютин/ТКардиология. 1996. - №7. С.27-35.
68. Чазов Е.И. История изучения атеросклероза: истины, гипотезы, спекуляции. /Е.И. Чазов// Терапевтический архив. 1998. - №9. - С. 9-16.
69. Чазов Е.И. Проблемы первичной и вторичной профилактики сердечнососудистых заболеваний. /Е.И. Чазов //Терапевтический архив. 2002. -№9. - С. - 5-8.
70. Чувствительность малой артерии мышечного типа к скорости кровотока: реакция самоприспособления просвета артерии./В. Смиешко, В.М. Хаютин, М. Герова и др.// Физиол. журн .СССР. 1979. - №2. - С.291-298.
71. Шафер М.Ж. Роль ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента в лечении больных ишемической болезнью сердца, стабильной стенокардии, с сохранённой функцией левого желудочка. /М.Ж. Шафер, В.Ю. Мареев// Кардиология. 1999. - №1. - С. 75-84.
72. Шляхто Е.В. Молекулярно-генетические и клеточные аспекты ремоделирования сердца и сосудов при гипертонической болезни. /Е.В. Шляхто, А.О. Конради, О.М. Моисеева// Терапевтический архив. 2004. -№6.-С. 51-58.
73. Шмидт Р. Физиология человека /Р. Шмидт, Г. Тевс// М.: 1986. Том 3. - С.104-123.
74. Эндотелийзависимые вазомоторные реакции и их неинвазивная оценка с использованием функциональных проб у лиц с факторами риска развития атеросклероза. /Г.И. Марцинкевич, В.Н. Ким, И.А. Ковалёв и др. //Кардиология. 2000. - № 12. - С.56-58.
75. Abnormal endothelium-dependent vascular relaxion in patients with essential hypertension. /J.A. Panza, A.A. Quyyumi, J.E. Brush, S.E. Epstein// N Engl J Med 190; 323:22-27.
76. Adrenomedullin as an autocrine/paracrine apoptosis survival factor for rat endothelial cells. /H. Kato, M. Shichiri, F. Mammo, Y. Hirata// Endocrinology 1997; 138:2615-2620.
77. Aging progressively impairs endothelium-dependent vasodilatation in forearm resistance vessels of humans. /M. Gerhard, M.A. Roddy, S.J. Creager, M.A. Creager//Hypertension 1996; 27:849-853.
78. Anderson E.A. Flow-mediated and reflex changes in large peripheral artery tone in humans. /E.A. Anderson, A.L. Mark// Circulation 1989; 79:931149.
79. Anderson W.D. Early atherosclerosis selectively impairs coronary artery endothelial function. /W.D. Anderson, J.L. Klein, R.W. Alexander// Circulation 1992; 86:86:Suppl 1:1-618.
80. Anderson T. Close relation of endothelial function in the human coronary and peripheral circulations. /T. Anderson, A. Uehata, M.D. Gerhard// J Am Coll Cardiol 1995; 26:1235-1241.
81. An enzyme isolated from arteries transforms prostaglandin endoperoxides to an unstable substance that inhibits platelet aggregation. /S. Moncada, R. Gryglewski, S. Bunting, J.R. Vane//Nature 1976; 263:663-665.
82. Aristimoto G.G. Arterial distensibility in young normotensive subjects and with patients with borderline and essential hypertension. /G.G. Aristimoto, D.N. Sueres// South Med. J. 1991; 77 (l):46-50.
83. Arosio E. Effects of sustained-release isradipine on blood preassure and peripheral hemodinamics in hypertensive patients. /E. Arosio, P. Pancera, F. Priante//Clin. Ther. 1993; 15 (4):705-713.
84. Asmar R.G. Arterial distensibility and ambulatory blood pressure monitoring in essential hypertension. /R.G. Asmar// Ibid 1988; 6 (suhhl. 3):S33-S39.
85. Asmar R.G. ACE inhibitor effects on arterial structure. /R.G. Asmar// J. Hypertens 1988; 6 (suppl. 3): S33-S39.
86. Asmar R.G. Comparison of effects of felodipine versus hydrochlorthiazide on arterial diameter and pulse-wave velocity in essential hypertension. /R.G. Asmar, A. Benetos, K. Chaouche-Teyara// Am. J. Cardiol. 1993; 72 (11): 794-789.
87. Asplanato M. M235T genetic polymorphism of angiotensinogen influence on the improvement of carotid artery distensibility in response to an ACE inhibitor. /M. Asplanato, P. Boutouyrie, A. Benetos// Ibid. SI66.
88. Barr C.S. C Type natriuretic peptide. /C.S. Barr, P. Rhodes, A.D. Struthers//Peptides 1996; 17:1243-1251.
89. Behavior of atherosclerotic plaque components after in vitro angioplasty and atherectomy studied by high filed MR imaging. /J-F Toussaint, J.F. Southern, H.L. Kantor et. al.//Magnetic Resonance Imaging, 16 (2), 175-183, 1998.
90. Berdeaux A. Role of vascular endothelium in exercise-induced dilation of large epicardial coronary arteries in conscious dogs. /A. Berdeaux, B. Ghalen, J.L. Dubois-rande// Circulation 1994; 89:2799-2808.
91. Berkmortel F. Essential hyprtension and arterial wall stiffness. /F. Berkmortel, M. Steen, H. Wollersheim// Ibid. S293.
92. Brandani L. The relationship of carotid wall viscosity and intima media thicken and other improvement after treatment with ramipril. /L. Brandani, S. Graf, F. Pessana// J. Hypertens. 1999; 17 (suppl. 3):S99.
93. Brown J. An autocrine system for C type natriuretic peptide within rat carotid neointima during arterial repair. /J. Brown, Q. Chen, G. Hong// Am J Physiol 1997; 272:Pt2:H 2919-H2931.
94. Bussy C. Opposing effects of mean and local pulse pressure on carotid stiffness. /C. Bussy, P. Boutouyrie, X. Girerd// Ibid. S 112.
95. Cardillio C. Xanthine oxidase inhibition with oxypurinol improves endothelial vasodilatator function in hypercholesterolemic but not in hypertensive patients. /C. Cardillio, C.M. Kilcoyne, R.O. Cannon-3// Hypertension 1997; 30:Ptl:57-63.
96. Cardiovascular reactivity, Type A behavior, and coronary heart disease: comparisons between myocardial infarction patients and controls during laboratory-induced stress. /0. Sundin, A. Ohman, T. Palm, G. Strom// Psychophysiology 1995; 32:28-35.
97. Casino P.R. Role of nitric oxide in the endothelium-dependent vasodilatation of hypercholesteroiemic patients. /P.R. Casino, C.M. Kilcoyne, A.A. Quyyumi// Circulation 1992; 86:Suppl 1:1-618.
98. Casino P.R. Impaired endothelium-dependent vascular relaxion in patients with hypercholesterolemia extends beyond the muscarinic receptor. /P.R. Casino, C.M. Lilcoyne, R.O. Cannon-3// Am J Cardiol 1995; 75:40-44.
99. Ceballos Atienza R. Complitor study: effects of perindopril on arterial distensibility. /R. Ceballos Atienza, B. Gil-Extremera, A. Maldonado Martin// Ibid. 1999; 7 (suppl/ 3):S220.
100. Celermajer D.S. Non-invasive detection of endothelial dysfunction in children and adult at risk of atherosclerosis. /D. S. Celermajer, K.E. Sorensen, V.M. Gooch// Lancet 1992; 340:1111-1115.
101. Celermajer D.S. Aging is associated with endothelial dysfunction in healthy men years before the age-related decline in women. /D.S. Celermajer, K.E. Sorensen, D.J. Spiegelhalter// J Am Coll Cardiol 1994; 24:471-476.
102. Chauveau M. Quantitative Doppler blood flow measurement and in vivo calibration. /M. Chauveau, B. Levy, J.F. Dessanges// Cardiovasc Res 1985; 19:700-706.
103. Cheng G. Distribution of circumferential stress in ruptured and stable atherosclerotic lesions. A structural analysis with histopathological correlation. /G. Cheng, H. Loree, R. Kamm// Circulation, 87, 1179-1187, 1993.
104. Cheung B. Elevated plasma levels of human adrenomedullin in cardiovascular, respiratory, hepatic and renal disorders. /B. Cheung, R. Leung// Clin Sci (Colch) 1997; 92:59-62.
105. Chun T.H. Shear stress augments, expression of C type natriuretic peptide and adrenomedullin. /T.H. Chun, H. Itoh, Y. Ogawa// Hypertension 1997; 29:1296-1302.
106. Clarkson P. Impaired vascular reactivity in insulin-dependent diabetes mellitus is related to disease duration and low density lipoprotein cholesterol levels. /P. Clarlson, D.S, Celermajer, A.E. Donald// J Am Coll Cardiol 1996; 28:573-579.
107. Continuous control of the lumen of feline conduit arteries by blood flow rate. /A.M. Melkumyants, S.A. Balashov, E.S. Veselova, V.M. Khayutin// Cardiovasc. Res. 1987; 21: 863-870.
108. Comparative study of ACE inhibition, angiotensin All antagonism, and calcium channel blockade on flow-mediated vasodilation in patients with coronary disease (BANFF study). /T.J. Anderson, E. Elstein, H. Haber// J. Am. Coll. Cardiol. 2000; 35:60-66.
109. Crucial role of endothelium in the vasodilator response to increased flow in vivo. /U. Pohl, J. Holtz, R. Busse, E. Bassenge// Hypertension 1986; 8:3744.
110. Davies M.J. Plaque Assuring the cause of acute myocardial infarction, sudden ischaemic death, and crescendo angina. /M.J. Davies, A.C. Thomas// Br Heart J, 53, 363-373, 1985.
111. Davies M.J. A macro and micro view of coronary vascular insult in ischemic heart disease. /V.J. Davies// Circulation, 82 (suppl. II), II-38-II-46, 1990.
112. Davies M.J. Atherosclerosis revealed. A slide-lecture program/M.J. Davies, N. Woolf// Pfizer Labs, NY, USA, 1991, p. 16.
113. Davies M.J. Risk of thrombosis in human atherosclerotic plaques. Role of extracellular lipid, macrophage, and smooth muscle cell content. //M.J. Davies, P. Richardson, N. Woolf// Br Heart J, 69, 377-381, 1993.
114. De Cesaris R. Large artery compliance in essential hypertension. Effects of calcium antagonism and beta-blocking. /R. De Cesaris, G. Ranieri, V. Filitti// Am J. Hypertens. 1992; 5 (9): 624-628.
115. De Feyter P.J. Ischemia-related lesion characteristics in patients with stable or unstable angina. A study with intracoronary angioscopy and ultrasound. /P.J. De Feyter, Y. Ozaki, J. Baptista// Circulation, 92, 1408-1413, 1995.
116. Desideri G. Effects of ACE inhibition on spontaneous and insulin-stimulated endothelin-1 secretion: in vitro and in vivo studies. /G. Desideri, C. Ferri, C. Bellini// Diabetes 1997; 46:81-86.
117. Devereux R.B. Echocardiographic assessment of left ventricular hypertrophy: comparison to necropsy finding. /R.B. Devereux, D.R. Alonso, E.M. Lutas// Am. J. Cardiol. 1986. № 57. P.450-458.
118. Doi K. Vascular endothelial growth factor suppresses C type natriuretic peptide secretion. /K. Doi, H. Itoh, Y. Komatsu// Hypertension 1996; 27:Pt2:811-815.
119. Duprez D. Proximal arterial compliance: a determinant of short-term blood pressure variability during postural changes. /D. Dupres, M. De Buyzere,F. Vanhaverbeke//J Hypertens. 1999; 17 (suppl. 3):S45.
120. Dupres D. Ambulatory blood pressure is related to proximal arterial compliance and regional large artery compliance, but not to the small-sized artery compliance. /D. Dupres, M. De Buyzere, F. Vaanhaverbeke// Ibid. S87.
121. Effects of long-term angiotensin-converting enzyme inhibition on endothelial function in patients with the insulin-resistance syndrome. /P.J. Bijlstra, P. Smits, J.A. Lutterman, T. Thien// J Cardiovasc Pharmacol 1995;25:658-664.
122. Effects of ramipril and vitamin E on atherosclerosis. The study to evaluate carotid ultrasound changes in patients treated with ramipril and vitamin E (SECURE). IE.M. Lonn, S. Yusuf, V. Dzavik et alII Circulation 2001; 103:919-925.
123. Engelke K.A. Contribution of nitric oxide and prostaglandis to reactive hyperemia in human forearm. /K.A. Engeike, J.R. Halliwill, D.N. Proctor// J Appl Physiol 1996; 81:1897-1814.
124. Emerging role of angiotensin-converting enzyme inhibitors in cardiac and vascular protection. /E.M. Lonn, S. Yusuf, P. Jha et al// Circulation 2004; 90:2056-2069.
125. Falk E. Coronary plaque disruption. IE. Falk, P. Shah, V. Fuster// Circulation, 92, 656-671,1995.
126. Fogari R. Effects of perindopril and atenolol on plasma PAI I in hypertensive patients with acute ischeamic stroke. /R. Fogari, C. Pasotti, A. Zoppi//J Hypertens 2002;20:Suppl. 4:S145.
127. Furchgott R.F. The obligatory role of endothelial cells in the relaxation of arterial smooth muscle by acetylcholine. /R.F. Furchgott, J.V. Zawadzki// Nature 1980; 288:373-376.
128. Furuya M. C type natriuretic peptide inhibits intimal thickening after vascular injury. /M. Furuya, T. Miyazaki, N. Honbou// Ann NY Acad Sci 1995; 17:517-523.
129. Fuster V. Mechanisms leading to myocardial infarction. Insights from studies of vascular biology. /V. Fuster// Circulation, 1990, 2126-2146, 1994.
130. Giannattasio C. Impaired radial artery compliance in normotensive subject with familial hypercholesterolemia. /C. Giannattasio, A.A. Mangoni, M. Faille// Atherosclerosis 1996; 124:249-260.
131. Gaylis H. Some observations on peripheral venous pressure using a noninvasive technique: a preliminary report. /H. Gaylis// Brit. J. Surg. 1975. № 62. P. 259-263.
132. Ghino S. Coronary vasomotor response to acetylcholine correlates with plasma levels of cyclosporine and triglycerides in patients with transplantation. /S. Ghino, C. Campana, A. Gavazzi// G Ital Cardiol 1994; 24:3-9.
133. Gilligan D.M. Acute vascular effects of estrogen in postmenopausal women. /D.M. Gilligan, D.M. Badar, J.A. Panza// Circulation 1994; 90:786791.
134. Giordano G. Reduced endothelium-dependent peripheral vasodilation in the aged. /G. Giordano, P. Guarini, A. Giordano// Cardiologia 1995; 40:47-50.
135. Girerd X. Regression of radial artery wall hypertrophy and improvement of carotid artery compliance after long-term antihypertensive treatment in elderly patients. /X. Girerd, C. Giannattasio, C. Moulin// Am. Heart J. 1991; 22 (4,pt 2):1210-1214.
136. Gomma A.H. The EUROPA trial: design, baseline demography and status of the substudies. /A.H. Gomma, K.M. Fox// Cardiovasc Drug Ther 2001; 15:169-179.
137. Gurard M. Arterial structure and function. /M. Gurard, G.M. London, F.H. Manhes//J Hypertens. 1999; 17 (suppl. 3):S233.
138. Hashimoto M. Modulation of endothelium-dependent flow-mediated dilatation of the brachial artery by sex and menstrual cycle. /M. Hashimoto, M. Akishita, M. Eto// Circulation 1995; 92:3431-3435.
139. Healy B. Endothelial cell dysfunction: an emerging endocrinopathy linked to coronary disease /B. Healy// J Am Coll Cardiol 1990; 16: 357-358.
140. He G. W. Hyperkalemia exposure impairs EDHF - mediated endothelial function in the human coronary artery. /G. - W. He// Ann Thorac Surg 1997; 63:84-87.
141. He G. W. Coronary endothelial function in open heart surgery. /G. -W. He// Clin Exp Pharmacol Physiol 1997; 24:955-957.
142. Heras M. Endothelial dysfunction of the non-infarct related, angiographically normal, coronary artery in patients with an acute myocardial infarction. /M. Heras, G. Sanz, E. Roig// Eur Heart J 1996: 17:715-720.
143. Hirooka Y. Effect of L-arginine on acetylcholine-induced endothelium-dependent vasodilation differs between the coronary and forearm vasculatures in humans. /Y. Hirooka, K. Egashira, T. Imaizumi// J Am Coll Cardiol 1994; 24:948-955.
144. Hodgson J.M. Endothelial dysfunction in coronary arteries precedes ultrasonic or angiographic evidence of atherosclerosis in patients with risk factors. /J.M. Hodgson, R. Nair, H.M. Sheehan// J Am Coll Cardiol 1992; 19:323A.
145. Hyperkalemia alters EDHF mediated hyperpolarization and relaxation in coronary arteries. /G. - W. He, C. - Q. Yang, W.F. Graier, J. - A. Yang// Am J Physiol 271 (Heart Circ Physiol 40) 1996; H 760-767.
146. Igaki T. Insulinum suppresses endothelial-secretion of C type natriuretic peptide, a novel endothelium-derived relaxing peptide. /T. Igaki, H. Itoh, S. Suga//Diabetes 1996; 45: Suppl 3: S62-S64.
147. Iiyama K. Impaired endothelial function with essential hypertension assessed by ultrasonography. /K. Iiyama, M. Nagano, Y. Yo// Am Heart J 1996; 132:779-782.
148. Indirect evidence for release of endothelium-derived relaxing factor in human forearm circulation in vivo. /L. Linder, W. Kiowski, F.R. Buhler, T.F. Luscher//Circulation 1990; 81:1762-1767.
149. Ishihara T. Production of adrenomedullin in human vascular endothelial cells. IT. Ishihara, J. Kato, K. Kitamura// Life Sci 1997; 60:1763-1769.
150. Isobe M. Prediction of pulmonary arterial pressure in adults by Pulsed Doppler echocardiography. /M. Isobe, Y. Yasaki, F. Takaku// Am. J. Cardiol. 1986. Vol. 1:57, №4. 3.316-321.
151. Iwatsubo H. Converting enzyme inhibitor improves forearm reactive hyperemia in essential hypertension. /H. Iwatsubo, M. Nagano, T. Sakai// Hypertension 1997; 29:Pt 2:286-290.
152. Joannides R. Role of nitric oxide in flow-dependent vasodilation of human peripheral arteries in vivo. /R. Joannides, W.E. Haefeli, L. Linder// Arch Mal Coeur Vaiss 1994; 87:983-985.
153. Joannides R. Nitric oxide is responsible for flow-dependent dilatation of human peripheral conduit arteries in vivo. /R. Joannides, W.E. Haefeli, L. Linder//Circulation 1995; 91:1314-1319.
154. Johnstone M.T. Endothelium-dependent vasodilation in patients with insulin-dependent diabetes mellitus. /M.T. Johnstone, S.J. Gallagher, K.M. Scales// Circulation 1992; 86:Suppl 1:1-618.
155. Kato J. Receptors for adrenomedullin in human vascular endothelial cells. /J. Kato, K. Kitamura, K. KangawaII Eur J Pharmacol 1995; 289:383385.
156. Kato T. Effect of human adrenomedullin on a canine tibial perfusion model in the absence of vascular endothelium. /T. Kato, A.T. Bishop, M.B. Wood// J Orthop Res 1996; 14:956-961.
157. Kawano H. Menstrual cyclic variation of endothelium-dependent vasodilatation of the brachial artery: possible role of estrogen and nitric oxide. /H. Kawano, T. Motoyama, K. Kugiyama// Proc Assoc Am Physicians 1996; 108:473-480.
158. Kitabatake A. Noninvasive evaluation of pulmonary hypertension by a pulsed Doppler technique. /A. Kitabatake, M. Inoue, M. Assao// Circulation 1983. Vol. 68. P. 302-309.
159. Laurent S. Flow-dependent vasodilatation of brachial artery in essential hypertension. /S. Laurent, P. Lacolley, P. Brunei// Am J Physiol 1990; 258 (Heart Circ Physiol 27): H 1004-H 1011.
160. Lee R.T. The unstable arteroma. /R.T. Lee, P. Libby// Arterioscler Tromb Vase Biol, 17, 1859-1867, 1997.
161. Leon D.A. Huge variation in Russian mortality rates 1984-94. Artefact, alcohol, or what? /D.A. Leon, L.Chenet, V.M. Shkolnikov// Lancet, 350, 383388, 1997.
162. Leon D.A. Social stress and the Russian mortality crisis /D.A. Leon, V.M. Shkolnikov//JAMA, 279, 790-791, 1998.
163. Levenson J.A. Systemic arterial compliance and diastolic runoff in essential hypertension. /J.A. Levenson, M.E. Safar, A.C. Simon// Angioligy 1981; 32 (6):402-413.
164. Libby P. Molecular bases of the acute coronary syndromes. /P. Libby// Circulation, 91, 2844-2850, 1995.
165. Lieberman E.H. Flow-induced vasodilation of the human brachial artery is impaired in patients. /E.H. Lieberman, M.D. Gerhard, A. Uehata// Am J Cardiol 1996; 78:1210-1214.
166. Lloyd-Jones DM. Efficiency perindoprili in preventive maintenance of cardiovascular disease at patients with stable isheamic heart disease: double blind trial . /D.M Lloyd-Jones, M.G Larson, A. Beiser// Lancet 1999; 353:8992.
167. London G.M. Arterial compliance in hypertension. /G.M. London, S.J. Marchais, M.E. Saffar//J. Hum. Hypertens. 1989; 3 (suppl. l):53-56.
168. London G. Systolic blood pressure and cardiac function. /G. London, J. Guerin//J Hypertens 199; 17:Suppl 2:S3-S7.
169. Ludmer P.L. Paradoxial vasoconstriction induced by acetylcholin in atherosclerosic coronary arteries. /P.L. Lunder, A.P. Selwin, T.L. Shook// N Engl J Med 1986; 315:1046-1051.
170. Lusher T. F. Interactions between endothelium-derived relaxing and contracting factors in health and cardiovascular disease. /T.F. Lusher, C.M. Boulanger, Z. Yang// Circulation 1993; 87:Suppl V:V36-44.
171. Lyons D. The effects of antihypertensive therapy on responsiveness to local intraarterial NG-monomethyl-L-arginine in patients with essential hypertension. /D. Lyons, J. Webster, N. Benjamin// J Hypertens 1994; 12:1047-1052.
172. Mann J.M. Vulnerable plaque. Relation of characteristics to degree of stenosis in human coronary arteries. /J.M. Mann, M.J. Davies// Circulation, 94, 928-931, 1996.
173. Matsumoto K. Severity of arteriosclerosis in hypertensive patients is associated with serum concentration of hepatocyte growth factor (HGF). /K. Matsumoto, A. Moriguchi, R. Morishita// J. Hypertens. 1999; 17 (suppl. 3): S100.
174. McCrohon J.A. Arterial Reactivity Is Enhanced in Genetic Males Taking High Dose Estrogens. /J.A. McCrohon, W.A.W. Walters, J.T. Robinson// J Am Coll Cardiol 1997; 29:1432-1436.
175. McVeigh G.E. Reduced vascular compliance as a marker for essential hypertension. /G.E. McVeigh, D.E. Burns, S.M. Finkelstein// Am. J. Hypertens. 1991; 4 (3, pt 1):245-251.
176. Meredith I.T. Role of impaired endothelium dependent vasodilatation in ischemic manifestation of coronary artery disease. /I.T. Meredith, A.C. Yeung, F.F. Weidinger// Circulation 1993; 87: Suppl V:V56-V66.
177. Meredith I.T. Postischemic vasodilation in human forearm is dependent on endothelium-derived nitric oxide. /I.T. Meredith, K.E. Currie, T.J. Anderson// Am J Physiol 1996; 270:Pt 2:H1435-H1440.
178. Motoyama T. Flow-mediated, endothelium-dependent dilatation of the brachial arteries is impaired in patients with coronary spastic angina. /T. Motoyama, H. Kawano, K. Kugiyama// Am Heart J 1997; 133:263-267.
179. Mulvny M.J. Changes in resistans vessels in hypertension. /M.J. Mulvny// High Blood Press. 1993; 2(suppl. 2):40-44.
180. Nakamura K. Vasodilative effect of adrenomedullin in isolated arteries of the dog. /K. Nakamura, H. Toda, K. Terasako// Jpn J Pharmacol 1995; 67:259-262.
181. Nahser P.J. Maximal coronary flow reserve and metabolic coronary vasodilation in patients with diabetes mellitus. /P.J. Nahser, R.E. Brown, H. Oskarsson// Circulation 1995; 91:635-640.
182. Naruco T. C Type natriuretic peptide in human coronary atherosclerotic lesions. /T. Naruco, M. Ueda, A.C. Vanderwal// Circulation 1996; 94:3103-3108.
183. Nazario B. Aterial and brain natriuretic peptides stimulate the production and secretion of C type natriuretic peptide from aortic endothelial cells. /B. Nazario, R.M. Hu, A. Pedram// J Clin Invest 1995; 95:1151-1157.
184. New G. Long-term estrogen therapy improves vascular function in male to female transsexuals. /G. New, K.L. Timmins, S.J. Duffy// J Am Coll Cardiol 1997; 29:1437-1444.
185. Neunteufl T. Systemic endothelial dysfunction is related to the extent and severity of coronary artery disease. /T. Neunteufl, R. Katzenschlager, A. Hassan//Atherosclerosis 1997; 129:111-118.
186. Newby D.E. Comparison of forearm vasodilatation to substance P and acetylcholine: contribution of nitric oxide. /D.E. Newby, N.A. Boon, D.J. Webb// Clin Sci Colch 1997; 92:133-138.
187. Nishikawa Y. Impotance of nitric oxide in the coronary artery at rest and during pacing in humans. IY. Nishikawa, S. Ogawa// J Am Coll Cardiol 1997; 29:85-92.
188. Nabel E.G. Large coronary arteries in humans are responsive to changing blood flow: an endothelium-dependent mechanism that fails in patients with atherosclerisis. /E.G. Nabel, A.P. Selwyn, P. Ganz// J Am Coll Cardiol 1990; 16:349-356.
189. Notzon F.J. Causes of declining life expectancy in Russia. /F.J. Notzon, Y.M. Komarov, S.P. Ermacov/JAMA, 279, 793-800, 1998.
190. Noveral J.P. Release of angiotensin I-converting enzyme by endothelial cells in vitro. /J.P. Noveral, S.N. Mueller, E.M. Levine// J Cell Physiol 1987; 131:1-5.
191. Ogawa Y. Molecular biology and biochemistry of natriuretic peptide family. IY. Ogawa, H. Itoh, K. Nacao// Clin Exp Pharmacol Physiol 1995; 22:49-53.
192. Okahara K. Shear stress induces expression of CNP gene in human endothelial cells. /K. Okahara, J. Kambayashi, T. Ohnishi// FEBS Lett 1995; 373:108-110.
193. Palmer R.M. Nitric oxide release accounts for the biological activity of endothelium derived relaxing factor. /R.M. Palmer, A.J. Ferrije, S. Moncada//Nature 1987; 327:524-526.
194. Palombo C. A new Ultrasound system for real-time three dimensional imaging of peripheral vessels: Preliminary application for the evaluation of carotid artery distensibility. /C. Palombo, M. Kozakova, A. Tondini// Ibid S123.
195. Pancera P. Changes in the haemodynamics of large arteries induced by a single doses of nicardipine, enalapril, atenolol and uradipil. /P. Pancera, E. Arosio, F. Priante// Eur. J. Clin. Pharmacol. 1992; 43 (1): 7-10.
196. Pedrinelli R. Relationship between carotid wall thickness and forearm blood flow reserve in hypertension. /R. Pedrinelli, G. Dell Omo, G. Catapano// Coron Artery Dis 1995; 6:845-850.
197. Preserved endothelium-dependent vasodilatation in patients with essential hypertension. /J.R. Cockroff, P.J. Chowienczyk, N. Benjamin, J.M. Ritter//N Engl J Med 1994; 330:1036-1040.
198. Principles of internal medicine. /E. Braunvald, K.J. Jsselbacher, R.G. Peterstodf, J.D. et. al.// 1995. Vol. 5. P. 446.
199. PROGRESS Collaborative group. Effects of a perindopril-based blood pressure lovering regimen on cardiac outcomes among patients with cerebrovascula disease. Eur. Heart J. 2003; 24: 475-484.
200. Ridolfi R.L. The relationship between coronary artery lesions and myocardial infarcts. Ulceration of atherosclerotic plaques precipitatingcoronary thrombosis. /R.L. Ridolfi, G.M. Hutchins// Am Heart J, 93, 468-486, 1977.
201. Roman O. Effect of Celiprolol on large and small arteries of the forearm circulation in hypertensive patients. /O. Roman, N. Meza, C. Klenner// Cardiovasc. Drug Ther. 1990; 4 (3): 745-749.
202. Romanova T. A. Evaluation of the therapeutic efficiency of amlodipine in patients with essential hypertension. /T.A. Romanova, A.S. Dzumagulova, M.M. Mirrakhimov// Ibid. S155.
203. Rubanyi G.M. Flow-induced release of endothelium-derived relaxing factor. /G.M. Rubanyi, J.C. Romero, P.M. Vanhout// Am J Physiol 1986; 250:Pt 2:2H1145-H1149.
204. Sa Chunha R. Association between high heart rate and high arterial rigidity in normotensive and hypertensive subjects. /R. Sa Chunha, B. Pannier, A. Benetos//Ibid. 1997; 15 (12): 1423-1428.
205. Saffar M. Hypertension and the arterial wall. /M.E. Safar, G.M. London, S. Laurent// High Blood Press. 1993; 2 (suppl. l):32-39.
206. Satoh F. Immunocytochemical localization of adrenomedullin-like immunoreactivity in the human hypothalamus and the adrenal gland. /F. Saton, K. Takahashi, O. Murakami//Neurosci Lett 1996; 203:207-210.
207. Skalska A. Collagen metabolism and arterial compliance in healthy people and in patients with arterial hypertension. /A. Skalska, T. Grodzicki, M. Walas//Ibid. 1999; 17 (suppl. 3):S34.
208. Skards J. Different effects of verapamil on large arteries and and precapillary vessel tone in skeletal muscles of essential hypertensive. /J. Skards, M. Matisone, L. Kukulis// J. Hypertens. 1999; 17 (suppl. 3):S 127.
209. Schachlinger V. Lipoprotein (a) selectively impairs receptor-mediated endothelial vasodilator function of the human coronary circulation. /V. Schachlinger, M. Halle, J. Minners// J Am Coll Cardiol 1997; 30:927-934.
210. Schiller N.B. Considerations in the standartization of measurement of left ventricular myocardial mass by two-dimensional echocardiography. /N.B. Schiller// Hypertension. 1987. Vol. 9. P. 11-13.
211. Schiller N.B. Two-dimensional echocardiographic determination of left ventricular, Systolic function and mass. /N.B. Schiller// Circulation. 1991. Vol. 84 (Suppl. 3). P. 1-280.
212. Schlaich M.P. Does Lipoprotein(a) Impair Endothelial Function? J Am Coll Cardiol 1998; 31:359-365.
213. Shiramoto M. Role of nitric oxide towards vasodilator effects of substance P and ATP in human forearm vessels. /M. Shiramoto, T. Imaizumi, Y. Hirooka//Clin Sci Colch 1997; 92:123-131.
214. Shoemaker J.K. Forearm blood flow by Doppler ultrasound during test and exercise; teste of day-to-day repeatability. /J.K. Shoemaker, Z.I. Pozeg, R.L. Hughson// Med Sci Sports Exerc 1996; 28:1144-1149.
215. Simonovska S. Carotid artery disfunction in patients with hypertension. /S. Simonovska, B. Sidovska, S. Tosev// Ibid S283.
216. Smith S.C.Jr. Risk-reduction therapy. The challenge to change. /S.C.Jr. Smith// Circulation, 93, 2205-2211, 1996.
217. Sobrevia L. Dysfunction of the endothelial nitric oxide signaling pathway in diabetes and hyperglycaemia. /L. Sobrevia, G.N. Mann// Exp Physiol 1997; 82:423-452.
218. Stanley A. Mechanical strain increases matrix synthesis in cultured vascular smooth muscle cells via angeotensin II-dependent pathway. /A. Stanley, H. Patel, B. Williams// Ibid. S18.
219. Sugiyama S. Lipoproteins regulate C type natriuretic peptide secretion from cultured vascular endothelial cells. /S. Sugiyama, K. Kugiyama, T. Matsumura// Arterioscler Thromb Vase Biol 1995; 15:1968-1974.
220. Sumimoto T. Left ventricular cardiac structure and systolic function in elderly patients with "burned-out" diastolic hypertension. /T. Sumimoto, H. Okayama, H. Kawada// Ibid. S122.
221. Sumimoto T. Structure and distensibility of the carotid artery in elderly patients with isolated systolic hypertension. /T. Sumimoto, M. Mukai, K. Matsuzaki// Ibid S112.
222. Swits P. Endothelial release of nitric oxide contributes to vasodilator effect of adenosine in humans. /P. Swits, S.B. Williams, D.E. Lipson// Circulation 1995; 92:2135-2141.
223. Taddei S. Menopause is associated with endothelial dysfunction in women. //S. Taddei, A. Virdis, L. Jhiadoni// Hypertension 1996; 28:576-582.
224. Taddei S. Hypertension causes premature aging of endothelial function in humans. /S. Taddei, A. Virdis, P. Mattei// Hypertension 1997; 29:736-743.
225. Taddei S. Aging and endothelial function in normotensive subjects and patients with essential hypertension. /S. Taddei, A. Virdis, L. Dhiadoni// Circulation 1995; 91:1981-1987.
226. Tagawa T. Role of nitric oxide in reactive hyperemia in human forearm vessels. /T. Tagawa, T. Imaizumi, T. Endo// Circulation 1994; 90:2285-2290.
227. Testa M. Variable response of the peripheral circulation to acetylcholine in patients with coronary artery disease. /M. Testa, L.M. Biasucci, M. Cacciola// Am J Cardiol 1996; 77:149-153.
228. The CONSENSUS Trial Study Group. Effects of enalapril on mortality in severe congestive heart failure. N Engl J Med. 1987; 316: 1429-1435.
229. The EUROPA investigators. Efficacy of perindopril in reduction of cardiovascular events among patients with stable coronary artery disease: randomized, double-blind, placebo-controlled, multicentre trial (the EUROPA study). Lancet 2003; 362: 782-788.
230. The global burden of disease. /C. Murray, A. Lopes/ Cambridge, Harvard University Press, 1996.
231. The HOPE Study Investigators. Effects of an angiotensin-converting enzyme inhibitor, ramipril, on death from cardiovascular causes, myocardial in infarction, and stroke in high risk patients. N. Engl. J. Med. 2000; 342:145153.
232. The pathogenesis of coronary artery disease and the acute coronary syndromes. N. Fuster, L. Badimon, J.J. Badimon, J.H. Chesebro// N Engl J Med, 326, 242-250, 1992.
233. The Quinapril Ischemic Event Trial (QUIET): evaluation of chronic ACE inhibitor therapy in patients with ischemic heart disease and preserved ventricular function. /B. Pitt, B. O Neill, R. Feldman et al// Am. J. Cardiol. 2001; 87:1058-1063.
234. The relevance of tissue angiotensin-converting enzyme: manifestations in mechanistic and endpoint data. /V. Dzau, K. Bernstein, D. Celermaier et al.// Am. J. Cardiol. 2001; 88 (suppl. L): 1-20.
235. The SOLVD Investigators. N Engl J Med 1991; 325: 293-302.
236. Timimi F.K. Vitamin C improves endothelium-dependent vasodilation in patients with insulin-dependent diabetes mellitus. /F.K. Timimi, H.H. Ting, E.A. Haley// J Am Coll Cardiol 1998; 31:552-557.
237. Topouchian J. Assessment of the acute arterial effects of converting enzyme inhibition in essential hypertension: a double-blind, comparative and crossover study. /J. Topouchian, A.M. Brisac, B. Pannier// J. Hum. Hypertens. 1998; 12(3): 181-187.
238. Tousoulis D. Basal and flow-mediated nitric oxide production by atheromatous coronary arteries. /D. Tousoulis, C. Tentolouris, T. Crake// J Am Coll Cardiol 1997; 29:1256-1262.
239. Treasure C.B. Hypertension and left ventricular hypertrophy are associated with impaired endothelium-mediated relaxation in human coronary resistance vessels. /C.B. Treasure, J.L. Kleiin, J.A. Vita// Circulation 1993; 87:86-93.
240. Tsurumi Y. Influence of plasma lipoprotein (a) levels on coronary vasomotor response to acetylcholine. /Y. Tsurumi, H. Nagashima, K. Ichikawa//J Am Coll Cardiol 1995; 26:1242-1250.
241. Uehata A. Non-invasive assessment of flow-mediated vasodilatation in brachial arteries: diminished response in young males compared to females. /A. Uehata, E.H. Lieberman, I. Meredith// Circulation 1992; 86:Suppl 1:1-620.
242. Van Den Nootgate N. Cerebral white matter lesions are associated with decreased elasticity of arteries in the elderly. /N. Van Den Nootgate, M. Afschrift, E. Ashten// J. Hypertens. 1999; 17 (suppl. 3):S93.
243. Vane J.R. Regulatory function of the vascular endothelium. /J.R. Vane, E.E. Anggard, R.M. Botting// Nengl J Ved 1990; 323: 27-36.
244. Vanhoutte P.M. Other endothelium derived vasoactive factors. /P.M. Vanhoutte//Circulation 1993; 87: Suppl V:V9-V17.
245. Vanhoutte P.M. Endothelial dysfunction and atherosclerosis. /P.M. Vanhoutte// Eur. Heart J 1997; 18:Suppl E:E19-E29. Vogel R.A. Coronary risk factors, endothelial function, and atherosclerosis: a review. /R.A. Vogel// Clin Cardiol 1997;20:426-432.
246. Virdis A. Presence of cardiovascular structural changes in essential hypertensive patients with coronary microvascular disease and effects of long-term treatment. Am J Hypertens 1996; 9:Pt 1:361-369.
247. Vogel R.A. Coronary risk factors, endothelial function, and atherosclerosis: a review. /R.A. Vogel// Clin Cardiol 1997; 20:426-432.
248. Volterrani M. Estrogen acutely increases peripheral blood flow in postmenopausal women. /M. Voterrani, G. Rosano, A. Coats// Am J Med 1995; 99:119-122.
249. Vritins C. Close parallelism between the coronary vasomotor responses to acetylcholine and serotonin. /C. Vrints, J. Bosmans, H. Bult// J Am Coll Cardiol 1992; 19:323A.
250. Walberg P. Economic change, crime, and mortality crisis in Russia. Regional analysis. /P. Walberg, M. McKee, V. Shkolnikov// BMJ, 317, 312318, 1998.
251. Werns S.W. Evidence of endothelial dysfunction in angiographically normal coronary arteries of patients with coronary artery disease. /S.W. Werns, J.A. Walton, H.H. Hsia//Circulation 1989; 79:287-291.
252. Wright R.S. C type natriuretic peptide-mediated coronary vasodilatation: role of the coronary nitric oxide and particulate guanylate cyclase systems. /R.S. Wright, C.M. Wei, C.H. Kim// J Am Coll Cardiol 1996; 28:1031-1038.
253. Wysocki M. Flow resistence and its components in hypertensive men treated with the calcium antagonist isradipine. /M. Wysocki// Eur. J. Clin. Pharmacol. 1992; 43 (5):463-468.
254. Yada T. Direct in vivo observation of subendocardial arteriolar response during reactive hyperemia. /T. Yada, O. Hiramatsu, A. Kimura// Circ Res 1995; 77:622-631.
255. Yeung A.C. The effects of atherosclerosis on the vasomotor response of coronary arteries to mental stress. /A.C. Yeung, V.I. Vekshtein, D.S. Krantz// N Engl J Med 1991; 325:1551-1556.
256. Zenere B.M. Noninvasive detection of functional alterations of arterial wall in IDDM patients with and without microalbuminuria. /B.M. Zenere, G. Arcaro, F. Saggiani//Diabetes Care 1995; 18:975-982.
257. Zeiher A.M. Long-term cigarette smoking impairs endothelium-dependent coronary arterial vasodilator function. /A.M. Zeiher, V. Schachlinger, J. Minners// Circulation 1995; 92:1094-1100.
258. Zeiher A.M. Impaired endothelium-dependent vasodilation of coronary resistance vessels is associated with exercise-induced myocardial ischemia. /A.M. Zeiher, T. Krause, V. Schachlinger// Circulation 1995; 91:2345-2352.
259. Zhuo J.L. Perindopril alters angiotensin-converting enzyme, ATI receptor, and nitric oxide synthase expression in patients with coronary heart disease. /J.L. Zhuo, F.A.O. Mendelsohn, M. Ohishi// Hypertension 2002; 39 (pt 2):634-638.1.У 6