Автореферат и диссертация по медицине (14.00.03) на тему:Состояние жирового обмена и костного метаболизма у пациенток репродуктивного возраста с гиперпролактинемией опухолевого генеза

ДИССЕРТАЦИЯ
Состояние жирового обмена и костного метаболизма у пациенток репродуктивного возраста с гиперпролактинемией опухолевого генеза - диссертация, тема по медицине
Мокрышева, Наталья Георгиевна Москва 2003 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.00.03
 
 

Оглавление диссертации Мокрышева, Наталья Георгиевна :: 2003 :: Москва

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Пролактин. Продукция. Регуляция. Полиморфизм.

1.2. Биологические эффекты пролактина.

1.3. Влияние пролактина на метаболические процессы.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1. Общая характеристика больных.

2.2. Критерии исключения.

2.3. Методы исследования.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Результаты исходного обследования пациенток

3.1.1. Клиническая характеристика больных и состояния репродуктивной системы.

3.1.2. Результаты исследования показателей жирового обмена.

3.1.3. Результаты исследования показателей костного метаболизма.

3.2. Результаты динамического обследования пациенток через 6-12 месяцев лечения агонистами дофаминовых рецепторов

3.2.1. Клиническая характеристика больных.

3.2.2. Результаты исследования показателей жирового обмена.

3.2.3. Результаты исследования показателей костного метаболизма.

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

ВЫВОДЫ.

 
 

Введение диссертации по теме "Эндокринология", Мокрышева, Наталья Георгиевна, автореферат

АКТУАЛЬНОСТЬ РАБОТЫ

Актуальность работы обусловлена широким спектром действия пролактина и значительной распространенностью гиперпролактинемии. По данным различных авторов частота этой патологии составляет от 2 до 15 случаев на 1000 человек (9, 12). Основной причиной ГП являются пролактин-секретирующие аденомы гипофиза, которые составляют 35-45% от всех опухолей гипофиза (32). В последнее время частота выявления гиперпролактинемии, в том числе и опухолевого генеза, значительно увеличилась, что связано с расширением спектра диагностических средств и улучшением информированности врачей о данной патологии. Наиболее изученным является влияние ГП на репродуктивную систему, но патологическим изменениям подвергаются практически все системы организма, в том числе, жировой обмен и костный метаболизм. Состояние костного метаболизма на фоне ГП вызывает большой интерес в последние годы, но некоторые вопросы патогенеза остаются открытыми. Предполагается, что механизм костных потерь на фоне ГП аналогичен постменопаузальному остеопорозу, хотя результаты последних отечественных и зарубежных исследований противоречивы. Начальные изменения в костной ткани могут не выявляться при рентгенологическом и денситометрическом исследованиях, поэтому представляется важным поиск возможного раннего диагностического маркера начальных стадий остеопатии на фоне гиперпролактинемии.

Известным является факт повышения веса пациенток на фоне развития ГП и снижения ИМТ на фоне лечения, но данные по исследованию механизма этих нарушений крайне малочисленны, что диктует необходимость дальнейшего, более детального изучения этой проблемы. По данным ряда авторов у 50-80% пациентов с гиперпролактинемией наблюдается увеличение веса на фоне развития заболевания (9), но патогенетические механизмы этого явления пока не ясны.

Таким образом, дальнейшее исследование состояния костной ткани и жирового обмена у пациенток с гиперпролактинемией, представляется важным и позволит получить новые данные о влиянии повышенного уровня пролактина на метаболические процессы.

ЦЕЛИ И ЗАДАЧИ

Цель настоящей работы - изучить состояние жирового обмена и костного метаболизма у женщин репродуктивного возраста с гиперпролактинемией опухолевого генеза, на фоне заболевания и в состоянии медикаментозной ремиссии; определить патогенетические маркеры имеющихся нарушений.

Для достижения указанной цели были поставлены следующие задачи:

1. Изучить динамику веса пациенток на фоне заболевания, оценить ИМТ, уровень лептина и особенности липидного спектра крови, в сочетании с определением гипофизарно-овариального статуса пациенток.

2. Исследовать особенности состава тела с применением двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии по программе BODY COMPOSITION и определить ее значимость в диагностике нарушений жирового обмена.

3. Изучить состояние костного метаболизма и определить патогенетические механизмы его нарушения путем исследования маркеров костной резорбции (СТх) и костеобразования (остеокальцина, щелочной фосфатазы), а также кальций-регулирующих гормонов (паратгормон, кальцитонин).

4. Провести исследование состояния осевого и периферического скелета с использованием двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии.

5. Оценить степень выраженности имеющихся нарушений жирового обмена и костного метаболизма в зависимости от пролактин-связывающей активности крови.

6. Оценить эффективность лечения агонистами дофаминовых рецепторов относительно нормализации уровня пролактина, размера опухоли гипофиза, а также состояния жирового и костного обмена.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

На основании комплексного системного подхода с использованием современных методов исследования проанализированы различные показатели костного и жирового обмена пациенток репродуктивного возраста, имеющих пролактин-секретирующие аденомы гипофиза.

Впервые проанализирован состав тела пациенток с ГП опухолевого генеза, с этой целью применена двухэнергетическая абсорбциометрия. При этом, выявлено, что у пациентов с ГП опухолевого генеза в большинстве случаев, имеется достоверное повышение доли жировой массы, как при повышенном, так и при нормальным ИМТ; нарушение состава тела независимо от ИМТ сопровождается атерогенными нарушениями липидного спектра крови.

Впервые представлены результаты исследования уровня лептина у пациенток репродауктивного возраста с ГП опухолевого генеза. Выявлено значительное повышение этого показателя, как у пациенток с повышенным, так и с нормальным ИМТ.

Впервые исследован новый маркер костной резорбции (СТх) в сыворотке крови. Получены новые данные о патогенетических механизмах остеопенического синдрома на фоне ГП. Оценена зависимость выраженности костных потерь от уровня пролактина, возраста пациенток и степени гипогонадизма.

Выявлено, что у ряда пациентов с ГП опухолевого генеза наблюдается повышение активности связывания пролактина крови, что сопровождается уменьшением патологического влияния ГП на метаболические процессы и расценено, как протективный фактор.

Показано, что терапия агонистами дофамина эффективна в отношении выявленных нарушений жирового и костного обмена на фоне ГП.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ

Разработан дифференцированный подход к комплексному обследованию пациенток с ГП опухолевого генеза с применением современных лабораторно-инструментальных методов диагностики.

Показано, что пациентки с пролактиномами представляют собой группу риска по развитию ожирения, атеросклероза и остеопенического синдрома, независимо от размера аденомы, но в зависимости от уровня пролактина.

Показана диагностическая целесообразность использования двухэнергетической абсорбциометрии в диагностике и динамическом контроле нарушений жирового и костного метаболизма.

Показана значимость исследования уровня лептина и СТх у пациенток с ГП опухолевого генеза с целью выявления имеющихся нарушений и прогнозирования эффективности лечения в отношении нарушений жирового и костного обмена

Оценена эффективность лечения агонистами дофаминовых рецепторов относительно нормализации уровня пролактина, уменьшения размера аденом гипофиза, восстановления нарушений жирового и костного обмена.

ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. Гиперпролактинемия опухолевого генеза оказывает патологическое влияние на жировой обмен, которое выражается в нарушении соотношения жировой и тощей массы, независимо от ИМТ и сопровождается повышением уровня лептина, атерогенным нарушением липидного спектра крови.

2. На фоне гиперпролактинемии опухолевого генеза обнаружена активация всех процессов костного ремоделирования с преобладанием усиления костной резорбции, что приводит к снижению МПКТ, с развитием остеопении различной степени.

3. Исследование СТх наиболее информативно в диагностике начальных нарушений костного метаболизма и может применяться для выявления группы пациентов, предрасположенных к развитию остеопенического синдрома на фоне гиперпролактинемии опухолевого генеза.

4. Терапия агонистами дофамина эффективна в отношении нормализации показателей жирового и костного обмена, наблюдающихся на фоне гиперпролактинемии опухолевого генеза.

Апробация диссертации.

Материалы диссертации были доложены на:

1. VII-ом Европейском семинаре по заболеваниям гипоталламо-гипофизарной системы (England, Oxford, 2000).

2. VIII-ом Международном конгрессе гинекологической эндокринологии (Florens, Italy, 1999).

3. IV-ом Всероссийском конгрессе эндокринологии (Санкт-Петербург, 2001).

4. Конференции молодых ученых по специальности «Эндокринология» ЭНЦ РАМН (Москва, 2002)

5. VI-ом Европейском конгрессе по эндокринологии (Lion, 2003).

6. На конкурсе научных работ молодых ученых по специальности эндокринология, Х-го Конгресса «Человек и лекарство» (Москва, 2003).

7. Работа обсуждена на межотделенческой конференции ЭНЦ РАМН 21.01.2003.

По теме диссертации опубликовано 6 печатных работ, из них 3 в зарубежных изданиях.

СТРУКТУРА И ОБЪЕМ ДИССЕРТАЦИИ

Диссертация изложена на 135 страницах машинописного текста и состоит из введения, четырех глав, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. В работе 21 таблица и 13 рисунков. В списке литературы 18 источников на русском и 225 на английском языках.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Состояние жирового обмена и костного метаболизма у пациенток репродуктивного возраста с гиперпролактинемией опухолевого генеза"

ВЫВОДЫ:

1. У пациентов с гиперпролактинемией опухолевого генеза в 68% случаев обнаружено нарушение соотношения жировой и тощей массы, как при повышеном, так и при нормальном ИМТ. При этом нарушение состава тела, независимо от ИМТ, сопровождается повышением уровня лептина, атерогенными нарушениями липидного спектра крови и коррелирует с уровнем пролактина.

2. При нормализации уровня пролактина на фоне терапии агонистами дофамина наблюдается снижение ИМТ, восстановление состава тела, снижение уровня лептина и нормализация липидного спектра крови.

3. На фоне гиперпролактинемии опухолевого генеза обнаружена активация всех процессов костного ремоделирования, с преобладанием усиления костной резорбции. В 67% случаев выявлено повышение уровня СТх на 80%, коррелирующее с уровнем пролактина и наличием аменореи, что приводит к снижению МПКТ до степени остеопении в 61% случаев и до степени остеопороза в 6% случаев. Наибольшие изменения наблюдаются в отделах с преобладанием трабекулярной костной ткани. Выявлена достоверная зависимость степени костных потерь от уровня пролактина, возраста пациенток и степени гипогонадизма.

4. Исследование СТх более информативно в диагностике начальных нарушений костного метаболизма и может применяться для выявления группы пациентов, предрасположенных к развитию остеопенического синдрома на фоне гиперпролактинемии опухолевого генеза.

5. При нормализации пролактина на фоне лечения агонистами дофамина, наблюдается нормализация костной резорбции с последующим восстановлением МПКТ.

6. Выявлено повышение ПСС крови в 21% случаев гиперпролактинемии опухолевого генеза. Показано, что повышение ПСС крови коррелирует с меньшей степенью нарушения репродуктивной системы, костного метаболизма и жирового обмена.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. Пациентки с пролактиномами представляют собой группу риска по развитию ожирения, атеросклероза и остеопенического синдрома независимо от размера аденомы, но в зависимости от степени повышения пролактина.

2. Терапия агонистами дофамина является высокоэффективной в отношении нормализации жирового обмена и имеет антиатерогенный эффект. На фоне лечения наблюдается достоверная нормализация липидного спектра крови, нормализация веса у полных пациенток и восстановление нормального состава тела.

3. Терапия агонистами дофамина эффективна в отношении нормализации процессов костного ремоделирования, но восстановление МПКТ наблюдается только в поясничном отделе позвоночника. При наличии серьезных нарушений в области проксимального отдела бедра рекомендуется назначение дополнительных препаратов, стимулирующих процессы костеобразования.

4. Исследование СТх наиболее информативно в диагностике начальных нарушений костного метаболизма и может применяться для выявления группы пациентов предрасположенных к развитию остеопенического синдрома на фоне ГП опухолевого генеза.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2003 года, Мокрышева, Наталья Георгиевна

1. Дедов И.И.,Мельниченко Г.А. Персистирующая галакторея-аменорея -М.: Медицина, 1985. 253с.

2. Дзеранова Л.К. Диагностические и гормонально-метаболические аспекты гиперпролактинемии различного генеза. Автореф.Дис.конд.мед.наук. М. 1993,20 с.

3. Илловайская И.А."Нетипичные" формы синдрома гиперпролактинемии: клинические варианты, особенности диагностики и лечения. Автореф. Дисс. Канд.мед.наук. Москва, 1994.-20с.

4. Марова Е.И. //Нейроэндокринология. Ярославль, 1999.-506с.

5. Панков Ю.А.Достижения в исследовании действия лептина на нейроны гипоталамуса//Журнал эволюционной биохимии и физиологии.-2000.-Т.36, №6.-С.509-514

6. Панков Ю.А.Лептин пептидный гормона адипоцитов. Сенсация 23-го конгресса ФЕБО. - Биоорганическая химия.- 1996. - том 22 - №3 - с.228-233.

7. Рожинская Л.Я. Системный остеопороз: Практическое пособие для врачей. М. Издатель Мокеев, 2000.195 с.

8. Рожинская Л.Я., Марова Е.И., Дзеранова Л.К. и др. Состояние костной ткани у больных с гиперпролактинемическим гипогонадизмом. Проблемы эндокринологии М. 1992, 38(6): 17-19

9. Романцова Т.И.// Особенности клинической симптоматики, диагностики и лечения синдрома гиперпролактинемии у женщин.//

10. Автореферат Дис.докт.мед.наук. М.2001.

11. Черноголов В.А. Особенности диагностики и лечебной тактики при микроаденомах гипофиза, сопросождающихся пограничной гиперпролактинемией. Автореферат Дис.канд.мед.наук. М.,1998.

12. Adler RA, Evani R, Mansouri A, Krieg RJ Jr. Relative effects of prolactin excess and estrogen deficiency on bone in rats. Metabolism 1998 Apr;47(4):425-8.

13. Ahlquist JA, Fuhie-Wilson MN, Cameron J.Variable detection of macroprolactin: a cause of apparent change in serum prolactin levelsClin Endocrinol (Oxf). 1997 Nov;47(5):629.

14. Albert S. Baldwin. Control of oncogenesis and cancer therapy resistance by the transcription factor NF-кВ. J Clin Invest, Februarv 2001, Volume 107, Number 3, 241-246

15. Albright DL, Voda AM, Smolensky MH, Hsi BP, Decker M.Seasonal characteristics of and age at menarche.Chronobiol Int. 1990;7(3):251-8

16. Alvarez B, Quinn LS, Busquets S, Lopez-Soriano FJ, Argiles JM.Direct effects of tumor necrosis factor alpha (TNF-alpha) on murine skeletal muscle cell lines. Bimodal effects on protein metabolism. Eur Cytokine Netw. 2001 Jul-Sep; 12(3):399-410

17. Arbogast LA; Voogt JL Hyperprolactinemia increases and hypoproiaclinemia decreases tyrosine hydroxylase messenger ribonucleic acid levels in the arcuate nuclei, but not the substantia nigra or zona incerta. .Endocrinology, 128(2):997-1005 1991 Feb

18. Argiles J. M. Lopez-Soriano J.,et аЬРоль фактора некроза опухолей альфа в развитии кахексии и ожирения. Faseb J.-1997.-Vol.ll.-N 10.- Р.743 -751

19. Arnaout MA, Garthwaite TL, Martinson DR, Hagen TC.Vasoactive intestinal polypeptide is synthesized in anterior pituitary tissue.Endocrinology. 1986 Nov;119(5):2052-7.

20. Atwater I, Gondos B, DiBartolomeo R, Bazaes R, Jovanovic L.Pregnancy hormones prevent diabetes and reduce lymphocytic infiltration of islets in the NOD mouse. Ann Clin Lab Sci 2002 Winter;32(l):87-92

21. Avioli LV. Senile and postmenopausal osteoporosis.Adv Intern Med. 1976; 21:391-415.

22. Baranowska B, Chmielowska M, Wolinska-Witort E, Roguski K, Wasilewska-Dziubinska E The relationship between neuropeptides and hormones in starvation. Neuroendocrinol Lett 2001 Oct;22(5):349-55

23. Barker CS, Bear SE, Keler T, Copeland NG, Gilbert DJ, Jenkins NA, Yeung RS, Tsichlis PN 1992 Activation of the prolactin receptor gene by promoterinsertion in a moloney murine leukemia virus-induced rat thymoma. J Virol 66:6763-6768

24. Batrinos ML, Panitsa-Faflia C, Tsiganou E, Pitoulis G, Liapi C. Contribution to the problem of hyperprolactinaemia: experience with 4,199 prolactin assays and 117 prolactinomas.Int J Fertil Menopausal Stud. 1994 Mar-Apr;39(2): 120-7.

25. Berlanga J J, Fresno Vara JA, Martin-Perez J, Garcia-Ruiz JP 1995 Prolactin receptor is associated with c-src kinase in rat liver. Mol Endocrinol 9:14611467

26. Biller B.M.K. Hyperprolactinemia//Int J. Fertil. -1999. -V.44, N2. -P.74-77.

27. Blaicher W, Imhof MH, Gruber DM, Schneeberger C, Sator MO, Huber JC. Endocrinological disorders. Focusing on melatonin's interactions. Gynecol Obstet Invest 1999;48(3): 179-82

28. Bolander FF Jr. Prolactin activation of mammary nitric oxide synthase: molecular mechanisms. J Mol Endocrinol 2002 Feb;28(l):45-51

29. Bole-Feysot C, Goffin V, Edery M, Binart N, Kelly PA.Prolactin (PRL) and its receptor: actions, signal transduction pathways and phenotypes observed in PRL receptor knockout mice. Endocr Rev 1998 Jun; 19(3):225-68

30. Bordier P, de Seze S, Miravet L, Berbir N. Physiopathology of osteoporosis in the young adult Sem Hop. 1974 Jan 14;50(3): 197-206.

31. Brian D.Ring et al. J. Endocrinology 2000 Systemically and topically administered leptin both accelereate wound healing in diabetic od/od mice.1. Vol.141-No.l-446-449

32. Bray G.A. Contemporary Diagnosis and Management of Obesity.Published by Handbooks in Health Care Co., Newtwn, Peunselvania,USA, 1998,N9-34.

33. Buckley AR, Crowe PD, Russell DH 1988 Rapid activation of a protein kinase C in isolated rat liver nuclei by prolactin, a known hepatic mitogen. Proc Natl Acad Sci USA 85:8649-8653

34. Buntin JD, Figge GR.Prolactin and growth hormone stimulate food intake in ring doves.Pharmacol Biochem Behav. 1988 Nov;31(3):533-40.

35. Burdman JA, Guerra LN, Calabrese MT, Basso A. Bromocriptine and the expression of c-myc and c-fos in human prolactinomas. Neurol Res 2001 Oct;23(7):721-3

36. Burstyn P. G.R. Sodium and water metabolism under the influence of prolactin, aldosterone, and antidiuretic hormone. J Physiol 1978 Feb;275:39-50

37. Burstyn PG, Horrobin DF, Muiruri K. Effects of a high fat diet and of intravenous infusions of cholesterol on arterial pressure in rabbits. Br J Exp Pathol 1972 Jun;53(3):258-64

38. Burstyn PG, Lloyd IJ, McKillop W. The effect of human placental lactogen on the renal excretion of calcium in the rabbit.IRCS J Med Sci. 1975 Jan;3(l):30.

39. Burstyn PG, McKillop W, Lloyd IJ. The effects of prolactin on the renal excretion of water, sodium, potassium and calcium in the rabbit.ICRS J Int

40. Res Commun. 1974 Aug;2(8):1474. Horrobin DF, Manku MS, Burstyn PG Effect of intravenous prolactin infusion on arterial blood pressure in rabbits.Cardiovasc Res. 1973 Sep;7(5):585-7.

41. Cacciari E, Frejaville E, Balsamo A, Cicognani A, Pirazzoli P, Bernardi F, Zappulla F. Decreased prolactin secretion in obesity. J Pediatr 1986 Aug;109(2):391

42. Calvo M.S., D.R. Eyre, C.M.Gundenberg. Molecular Basis and Clinical Application of Biological. Markers of Bone Turnover//Endocrine reviews, 1996.V.17. P.333-363

43. Cavagnini F, Maraschini C, Pinto M, Dubini A, Polli EE. Impaired prolactin secretion in obese patients. J Endocrinol Invest 1981 Apr-Jun;4(2): 149-53

44. Chanson P. Medical treatment of pituitary adenoma. Rev Prat 1996 Jun 15; 46(12): 1509-13

45. Chapurlat RD, Garnero P, Breart G, Meunier PJ, Delmas PD.Serum estradiol and sex hormone-binding globulin and the risk of hip fracture in elderly women: the EPIDOS study.J Bone Miner Res.2000 Sep;15(9): 1835-41.

46. Chapurlat RD, Garnero P, Breart G, Meunier PJ, Delmas PD.Serum type I collagen breakdown product (serum CTX) predicts hip fracture risk in elderly women: the EPIDOS study.Bone. 2000 Aug;27(2):283-6.

47. Charoenphandhu N, Limlomwongse L, Krishnamra N. Prolactin directly stimulates transcellular active calcium transport in the duodenum of female rats. Can J Physiol Pharmacol 2001 May;79(5):430-8

48. Chehab FF et al. Correction of the sterility defect in homozygous obese mice by treatment with the human recombinant leptin. 1996; 12: 318-320.

49. Ciccarelli E, Razzore P, Gaia D, Todaro C, Longo A, Forni M, Ghe C, Camanni F, Muccioli G, Faccani G, Lanotte MM. Hyperprolactinaemia and prolactine binding in benign intracranial tumours. J Neurosurg Sei 2001 Jun; 45(2): 70-4

50. Cincotta A.H Metabolic effects of prolactin. 5th European Congress of Endocrinology. 2001.-P-11

51. Ciric I, Rosenblatt S, Kerr W Jr, Lamarca F, Pierce D, Baumgartner C. Perspective in pituitary adenomas: an end of the century review of tumorigenesis, diagnosis, and treatment. Clin Neurosurg 2000;47:99-111 15

52. Clement K. et al. 1998. A mutationin the human leptin receptor gene causes obesity and pituitary dysfunction. Nature 392: 398-401

53. Clements J, Whitfeld P, Cooke N, Healy D, Matheson B, Shine J, Funder J.Expression of the prolactin gene in human decidua-chorion.Endocrinology. 1983 Mar; 112(3): 1133-4.

54. Clodi M. et al/ Effects of elevated serum PRL concentrations on cytokine production and natural killer cell activity // IX Internet-Congress-Endocrinology. Programms-Abstracts.Nice, 1992.

55. Colao A, Di Sarno A, Marzullo P, Di Somma C, Cerbone G, Landi ML, Faggiano A, Merola B, Lombardi G. New medical approaches in pituitaryadenomas. Horm Res 2000; 53 Suppl 3:76-87 40

56. Colao A, Ferone D, Lastoria Set al. Prolactinomas in adolescents: persistent bone loss after 2 years of prolactin normalization. Clin Endocrinol. Oxford2000 Mar, 52(3); 319-27

57. Colao A, Sarno AD, Pivonello R, Somma CD, Lombardi G. Dopamine receptor agonists for treating prolactinomas. Expert Opin Investig Drugs 2002 Jun;ll(6):787-800

58. Compan Gonzalez DA, Martinez Aguilar NE, Vargas Camano ME, Guido Bayardo R. Hyperprolactinemia and autoimmunity.Rev Alerg Mex. 1996 Sep-Oct;43(5): 128-32.

59. Cone D.R. Editorial: the ups and downs of leptin action. Endocrinology. 1999. Vol. 140 No. 11 - 4921 -4922.

60. Consensus Development Conference: Diagnosis, prophylaxis and treatment of osteoporosis. Am. J. Med. 1993; 94: 646-650.

61. Crosignani P.G., Ferrari C. Dopaminergic treatment for hyperprolactinemia // Bailiers Clin. Obstet.Gynaecol. -1990. -V.4. -P.441 -455.

62. Crowe PD, Buckley AR, Zorn NE, Rui H 1991 Prolactin activates protein kinase C and stimulates growth-related gene expression in rat liver. Mol Cell Endocrinol 79:29-35

63. Cuccurullo V, Cascini GL, Rambaldi PF, Mansi L. Role of somatostatin analogs in the treatment of neuroendocrine tumours. Minerva Endocrinol2001 Sep;26(3): 135-43

64. Cwikel Silvian-Drachsler I, Prolov L, Hooghe-Peters EL, Merchav S. Prolactin-induced expression of cytokine-inducible SH2 signaling inhibitors in human hematopoietic progenitors. Exp Hematol 2001 Aug;29(8):937-42

65. Dagogo-Jack S, Fanelli C, Paramore D, Brothers J, Landt M.Plasma leptin and insulin relationships in obese and nonobese humans.Diabetes. 1996 May;45(5):695-8.

66. Das R, Vonderhaar BK 1996 Involvement of SHC, GRB2, SOS and RAS in prolactin signal transduction in mammary epithelial cells. Oncogene 13:1139-1145

67. De Vito WJ, Avakian C, Stone S, Okulicz WC, Tang K Prolactin induced expression of interleukin-1 , tumor necrosis factor- in cultured astrocytes. J Cell Biochem 1995 27:290-298

68. Donadeu FX, Thompson DL Jr. Administration of sulpiride to anovulatory mares in winter: effects on prolactin and gonadotropin concentrations, ovarian activity, ovulation and hair shedding.Theriogenology 2002 Jan 15;57(2):963-76

69. Drinkwater BL, Nilson K, Chesnut CH 3rd, Bremner WJ, Shainholtz S, Southworth MB.Bone mineral content of amenorrheic and eumenorrheic athletes.N Engl J Med. 1984 Aug 2;311(5):277-81.

70. E.F. Eriksen, K.Brixen and P.Charles. New markers of bone metabolism: clinical use in metabolic bone disease. Eur.J.Endocrinol. 1995,251-263.

71. Eriksen EF, Colvard DS, Berg NJ, Graham ML, Mann KG, Spelsberg TC, Riggs BL. Evidence of estrogen receptors in normal human osteoblast-like cells.Science. 1988 Jul l;241(4861):84-6.

72. Esquifino AI, Villanua MA, Agrasal C, Reiter RJ, Tresguerres JA. Melatonin effects on prolactin secretion in pituitary-grafted female rats. J Endocrinol1.vest 1989 Mar; 12(3): 171-6

73. Fahie-Wilson M.N.,Soule S.G. Macroprolactinemia:contribution to hyperprolactinemia in a district general hospital and evaluation of a screening test based on precipitation with polyethylene glycol//An.Clin.Biochem.-1997.-V.34(Pt3)-P.252-258.

74. Fahy U., Hompton M. et al.// The lipoprotein profile of women with hyperprolactinemic amenorhea.// Hum Reprod 1999. - V.14. - N.2. - P.285 -287.

75. Farmer C.The role of prolactin for mammogenesis and galactopoiesis in swine. 0301-6226 2000 Jul;70( 1 -2): 105-113

76. Felipe F. Casanueva, Carlos Dieguez. Neuroendocrine regulation and actions of leptin. Frontiers in Neuroendokrinology 1999. 20,317-363

77. Ferrari C., Crosignani P.G. Medical treatment of hyperprolactinemic disorders // Hum.Reprod.-1986.-Nl.-P.507-514.

78. Fideleff H.L., Boquete H.R., Sequera A. et al Peripubertal prolactinomas: clinical presentation and long-term outcome with different therapeutic approaches// J.Pediatr. Endocrinol.Metab. 2000. - V.13, N3. - P.261 - 267.

79. Fiorentini C, Guerra N, Facchetti M, Finardi A, Tiberio L, Schiaffonati L,n T\ 1 r« 1 T I . 1 • r\ /AN

80. Spano P, Missale C. Nerve growth factor regulates dopamine D(2) receptor expression in prolactinoma cell lines via p75(NGFR)-mediated activation of nuclear factor-kappaB. Mol Endocrinol 2002 Feb;16(2):353-66 .

81. Fleenor DE, Freemark M Prolactin induction of insulin gene transcription: roles of glucose and signal transducer and activator of transcription 5. Endocrinology 2001 Jul;142(7):2805-10

82. Flint DJ, Tonner E, Knight CH, Whitelaw CB, Webster J, Barber M, Allan G.Control of mammary involution by insulin-like growth factor binding proteins: role of prolactin. 0301-6226 2000 Jul;70(l-2): 115-12

83. Franke J, Runge H, Grau P, Fengler F, Wanka C, Rempel H. Physical properties of fluorosis bone.Acta Orthop Scand. 1976 Feb;47(l):20-7

84. Frost HM.The evolution of pathophysiologic knowledge of osteoporoses.Orthop Clin North Am. 1981 Jul;12(3):475-83

85. Gado K, Pallinger E, Kovacs P, Takacs E, Szilvasi I, Toth BE, Nagy G, Domjan G, Falus A.Prolactin influences proliferation and apoptosis of a human IgE secreting myeloma cell line, U266. Immunol Lett 2002 Jul 3;82(3): 191-6

86. Galas J, Epler P. Does prolactin affect steroid secretion by isolated rainbow trout ovari.Comp Biochem Physiol 2002; 132 (l):287-97

87. Garrison MM. Scow Ro. Effect of prolactin on lipoprotein lipase in crop sac and adipose tissue of pigeons. Am J. Phisiol 1975.228:1542 1544.

88. Gerardo-Gettens T, Moore BJ, Stern JS, Horwitz BA. Prolactin stimulates food intake in a dose-dependent manner .Am J Physiol. 1989 Jan;256(l Pt 2):R276-80.

89. Glasow A, Breidert M, Haidan A, Anderegg U, Kelly PA, Bornstein S 1996 Functional aspects of the effect of prolactin (PRL) on adrenal steroidogenesis and distribution of the PRL receptor in the human adrenal gland. J Clin Endocrinol Metab 81:3103-3111

90. Gragnoli G, Tanganelli I, Signorini AM, Baldini P. Prolactin secretion inpatients with essential obesity. Minerva Med 1981 Apr 7;72( 14):869-74

91. Grebe SK, Delahunt JW, Feek CM. Treatment of extensively invasive (giant) prolactinomas with bromocriptine.N Z Med J. 1992 Apr 8; 105(931): 129-31.

92. Greenberg B, Rhoden K, Barnes P.Calcitonin gene-related peptide (CGRP) is a potent non-endothelium-dependent inhibitor of coronary vasomotor tone.Br J Pharmacol. 1987 Dec;92(4):789-94

93. Gubbay O, Critchley HO, Bowen JM, King A, Jabbour HN. Prolactin Induces ERK Phosphorylation in Epithelial and CD56(+) Natural Killer Cells of the Human Endometrium. J Clin Endocrinol Metab 2002 May;87(5):2329-35

94. Gulalillo O et al. Prolactin stimulates leptin secretion by rat white adipose tissue. Endocrinology. 1999Nov;140(ll):5149-53

95. Gunin AG, Emelianov V, Tolmachev AS, Tolmacheva A. Effect of prolactin and dopaminergic drugs on uterine response to chronic estrogen exposure. J Endocrinol 2002 Jan;172(l):61-9

96. Gustafson AB, Banasiak MF, Kalkhoff RK, Hagen TC, Kim HJ Correlation of hyperprolactinemia with altered plasma insulin and glucagon: similarity to effects of late human pregnancy. : J Clin Endocrinol Metab 1980 Aug;51(2):242-6

97. Haga HJ; Rygh T.The prevalence of hyperprolactinemia in patients with primary SjEogren's syndrome. J Rheumatol, 26(6): 1291-5 1999 Jun

98. Hagag P, Hertzianu I, Ben-Shlomo A, Weiss M.Androgen suppression and clinical improvement with dopamine agonists in hyperandrogenic-hyperprolactinemic women. J Reprod Med 2001 Jul;46(7):678-84

99. Hamosh M, Hamosh P 1977 The effect of prolactin on the lecithin content of fetal rabbit lung. J Clin Invest 59:1002-1005

100. Hazlerigg DG, Hastings MH, Morgan P J. Production of a prolactin releasing factor by the ovine pars tuberalis. J Neuroendocrinol 1996 Jul;8(7):489-92

101. Heil SH.Sex-speciflc effects of prolactin on food intake by rats.Horm Behav. 1999 Feb;35(l):47-54.

102. Heshmati HM, Turpin G, de Gennes JL.Chronic hyperprolactinemia and plasma lipids inwomen.Klin Wochenschr. 1987 Jun 1;65(11):516-9.

103. Higuchi K, Nawata H, Maki T, Higashizima M, Kato K, Ibayashi H 1984 Prolactin has a direct effect on adrenal androgen secretion. J Clin Endocrinol Metab 59:714-718

104. Hill DJ, Francis M J, Milner RD 1977 Action of rat prolactin on plasma somatomedin levels in the rat and on somatomedin release from perfused rat liver. J Endocrinol 75:137-143

105. Horrobin DF, Lipton A, Muiruri KL, Manku MS, Bramley PS, Burstyn PG.An inhibitory effect of prolactin on the response of rat myometrium to oxytocin. Experientia. 1973 May 1;29(1): 109-10.

106. Horrobin DF, Lloyd I J, Lipton A, Burstyn PG, Durkin N, Muiruri KL. Actions of prolactin on human renal function.Lancet. 1971 Aug14;2(7720):352-4.

107. Horvath KM, Banky Z, Toth BE, Nagy GM, Halasz B.Dual role of glucocorticoids in suckling-induced prolactin secretion.Endocrine 2001 Aug;15(3):287-90

108. Ilkko E, Tikkakoski T, Salmela P, Pyhtinen J, Kurunlahti M. MR imaging of pituitary adenomas treated with the prolactin inhibitor quinagolide.Acta Radiol 2002 Mar;43(2):125-129

109. Jadresic A. Medical treatment of prolactin and growth hormone-secreting pituitary tumors. Rev Med Chil 1997 Nov; 125(11): 1383-8

110. Jan J. Brosens et all.Progesterone Receptor Regulates Decidual PROLACTIN Expression in Differentiating Human Endometial Stromal Cells. Endocrinology1999 Vol/140.No.l0

111. Janson ET, Westlin JE, Ohrvall U, Oberg K, Lukinius A. Nuclear localization of lllln after intravenous injection of lllln-DTPA-D-Phel.-octreotide in patients with neuroendocrine tumors. J Nucl Med 2000 Sep;41(9):1514-8

112. Jin H, Nip S, O'Dowd BF, George SR D1 dopamine receptor activity is not altered by a mutation in the first intracellular loop.Biochim Biophys Acta.1998 Mar 27;1402(2):165-70.

113. Kipen J, Strauss BJ, Morand EF Body composition in SLE. Br J Rheumatol 1998 37:514-519

114. Kiriakov A, Bulatov AA, Elizarova GP, Kavrykova Iu, Tinterova Z, Angelova S, Zaitseva NS, Pankov IuA Change in ihe blood lipoprotein spectrum in experimental Hyperprolactinemia. Probl Endokrinol (Mosk) Probl Endokrinol (Mosk) 1991 Jan-Feb;37(l):44-6

115. Kjaer A, Knigge U, Warberg J.The prolactin releasing effect of histamine is unrelated to its vascular action.Acta Endocrinol (Copenh). 1990 Jan;122(l):49-54.

116. Klibanski A, Greenspan SL. Increase in bone mass after treatment of hyperprolactinemic amenorrhea.N Engl J Med. 1986 Aug 28;315(9):542-6.

117. Klibanski A, Neer RM, Beitins IZ, Ridgway EC, Zervas NT, McArthur JW.Decreased bone density in hyperprolactinemic women.N Engl J Med. 1980 Dec 25;303(26):1511-4.

118. Knigge U, Sleimann I, Matzen S, Warberg J.Histaminergic regulation of prolactin secretion: involvement of serotoninergic neurons.Neuroendocrinology. 1988 Nov;48(5):527-33.

119. Knigge UP.Histaminergic regulation of prolactin secretion.Dan Med Bull. 1990 Apr;37(2): 109-24. Review.

120. Kohsaka Aatanobe W et al. A significant role of leptin in the generation of steroid-induced luteinizing hormone and prolactin surges in female rats.

121. Biochem Biophys Res Commun 1999; 254:578-581.

122. Komm BS, Terpening CM, Benz DJ, Graeme KA, Gallegos A, Korc M, Greene GL, O'Malley BW, Haussler MR.Estrogen binding, receptor mRNA, and biologic response in osteoblast-like osteosarcoma cells.Science. 1988 Jul l;241(4861):81-4.

123. Kopelman PG. Physiopathology of prolactin secretion in obesity.Int J Obes Relat Metab Disord 2000 Jun;24 Suppl 2:S104-8

124. Krishnamra N, Ousingsawat J, Limlomwongse L. Study of acute pharmacologic effects of prolactin on calcium and water transport in the rat colon by an in vivo perfusion technique. Can J Physiol Pharmacol 2001 May;79(5):415-21

125. Laczi F. et al Neurohypophysial hormone secretion in hyperprolactinemic women. J.Neuropeptides 1998. 32, №5 C.435-437

126. Lamberts W.J.et al // Regulation of prolactin secretion at the level of lactotroph.//Physiol.Rev.-1990-Vol.70.N2.-P.279-308.

127. Lerant A A, DeMaria J E, Freeman M E.Decreased expression of fos-related antigens (FRAs) in the hypothalamic dopaminergic neurons after immunoneutralization of endogenous prolactin. Endocrine 2001 Dec; 16(3): 181-7

128. Leung G, Tsao SW, Wong YC.The effect of flutamide and tamoxifen on sex hormone-induced mammary carcinogenesis and pituitary adenoma. Breast Cancer Res Treat 2002 Mar;72(2): 153-62

129. Lewis MD, Ham J, Rees DA, Lewis BM, Scanlon MF.Mitogen-activated protein kinase mediates epidermal growth factor-induced morphogenesis in pituitary GH3 cells. J Neuroendocrinol 2002 May; 14(5):361-7

130. Ling C, Billig H. PRL receptor-mediated effects in female mouse adipocytes: PRL induces suppressors of cytokine signaling expression and suppresses insulin-induced leptin production in adipocytes in vitro.Endocrinology. 2001 Nov;142(ll):4880-90.

131. Liu J, Liu RH, Jiao LH, Wang H. Modulation of prolactin (PRL) secretion in human uterine decidual cells at early pregnancy. Sheng Li Xue Bao 2000 Aug 25;52(4):329-32

132. Long Jin et al. Leptin and Leptin receptor expression in rat and mouse pituitary cells. J.Endocrinology 2000.- Vol.141 No 1. - 333-339.

133. Lu CC, Tsai SC, Huang WJ, Tsai CL, Wang PS. Effects of hyperprolactinemia on calcitonin secretion in male rats. Metabolism. 1999 Feb;48(2):221-6.

134. Luboshitzky R, Lavi S, Thuma I, Lavie P. Nocturnal melatonin and luteinizing hormone rhythms in women with hyperprolactinemic amenorrhea. J Pineal Res 1996 Mar;20(2):72-8

135. Machida T., Taga M., Minaguchi H. Effect of prolactin (PRL) on lipoprotein lipase (LPL) activity in the rat fetal liver. Asia Oceania J Obstet Gynecol 1990.16:261-265.

136. Mainoya JR. 1978 Possible influence of prolactin on intestinal hypertrophy in pregnant and lactating rats. Experientia 34:1230-1231 171

137. Malpaux B, Daveau A, Maurice F, Locatelli A, Thiery JC. Evidence that melatonin binding sites in the pars tuberalis do not mediate the photoperiodic actions of melatonin on LH and prolactin secretion in ewes. J Reprod Fertil 1994 Aug; 101 (3):625-32

138. Martinet L, Mondain-Monval M, Monnerie R 1992 Endogenous circannual rhythms and photorefractoriness of testis activity, moult and prolactin concentrations in mink (Mustela vison). J Reprod Fertil 95:325-338 192

139. Matsuda M, Mori T, Sassa S, Sakamoto S, Park MK, Kawashima S. Chronic effect of hyperprolactinemia on blood glucose and lipid levels in mice. Life Sci 1996;58(14):1171-7

140. McAveney KM, Gimble JM, Yu-Lee L-Y 1996 Prolactin receptor expression during adipocyte differentiation of bone marrow stroma. Endocrinology 137:5723-5726

141. McDonald W.M., Sibley D.R. et al. Dopaminergic inhibition of adenilate cyclase correlates with high affinity binding to anterior pituitary D2dopamine receptors// Mol. Cell. Endocrinol. 1984. - V.36. - P.201 - 209.

142. McManus CJ, Davison LA, Fitzgerald BP.Effect of 2-deoxy-D-glucose on gonadotropins, prolactin and serum glucose concentrations in the mare. Anim Reprod Sci 2002 Jun 17;71(3-4):217-228

143. Melted S. et al. Pituitary tumors secreting growth hormone and prolactin // Ann. Intern. Med. 1998. - V.105. - P.238 - 253.

144. Miller M, van Gemert M.Antidiuretic action of prolactin in the rat with diabetes insipidus.Horm Res. 1976;7(6):319-32.

145. Missale C, Boroni F, Losa M, Giovanelli M, Zanellato A, Dal Toso R, Balsari A, Spano P. Nerve growth factor suppresses the transforming phenotype of human prolactinomas. Proc Natl Acad Sci U S A 1993 Sep 1 ;90( 17):7961 -5

146. Missale C, Fiorentini C, Finardi A, Spano P.Growth factors in pituitary tumors.Pituitary 1999 May; 1(3-4): 153-8

147. Missale C, Losa M, Boroni F, Giovanelli M, Balsari A, Spano PF. Nerve growth factor and bromocriptine: a sequential therapy for human bromocriptine-resistant prolactinomas.Br J Cancer 1995 Dec;72(6): 1397-9 61

148. Missale C, Losa M, Sigala S, Balsari A, Giovanelli M, Spano PF. Nerve growth factor controls proliferation and progression of human prolactinoma cell lines through an autocrine mechanism. Mol Endocrinol 1996 Mar;10(3):272-85

149. Missale C, Sigala S, Fiorentini C, Finardi A, Losa M, Giovanelli M, Spano P. Nerve growth factor suppresses the tumoral phenotype of human prolactinomas. HormRes 1997;47(4-6):240-4

150. Missale C, Spano P.Nerve growth factor in pituitary development and pituitary tumors. Front Neuroendocrinol 1998 Apr; 19(2):128-50

151. Missale C, Spano PF.Growth factors in the pathogenesis of prolactin-secreting tumors. J Endocrinol Invest 1998 Jun;21(6):402-11

152. MohanKumar PS; MohanKumar SM; Arbogast L; Quadri SK; Voogt JLProc Soc Effects of chronic hyperprolactinemia on tuberoinfundibular dopaminergic neurons. Exp Biol Med, 217(4):461-5 1998 Apr

153. Molitch ME. Pituitary incidentalomas.Endocrinol Metab Clin North Am. 1997 Dec;26(4):725-40.

154. Molitch ME.Disorders of prolactin secretion.Endocrinol Metab Clin North Am. 2001 Sep;30(3):585-610.

155. Moore BJ, Gerardo-Gettens T, Horwitz BA, Stern JS .Hyperprolactinemia stimulates food intake in the female rat.Brain Res Bull. 1986 Oct;17(4):563-9.

156. Morash B. et al. Leptin gene expression in the brain and pituitary gland. Endocrinology. 1999. Vol.140 No.12 - 5995 - 5998

157. Morgan PJ, Williams LM. The pars tuberalis of the pituitary: a gateway for neuroendocrine output. Rev Reprod 1996 Sep; 1(3): 153-61

158. Morrissey SE, Newth T, Rees R, Barr A, Shora F, Laycock JF.Renal effectsof recombinant prolactin in anaesthetized rats. Eur J Endocrinol 2001 Jul; 145( 1 ):65-71.

159. Muller Dowling RH 1981 Prolactin and the small intestine. Effect of hyperprolactinemia on mucosal structure in the rat. Gut 22:558-565

160. Nag S, Sanyal S, Ghosh KK, Biswas NM 1981 Prolactin suppression and spermatogenic developments in maturing rats. A quantitative study. Horm Res 15:72-77

161. Nagy E, Berczi I. Hypophysectomized rats depend on residual prolactin for survival.Endocrinology. 1991 Jun; 128(6):2776-84

162. Natsume H, Nakamura H. Bellone G, Rollino C, Borsa S, Ferrero I, Martina G, Carbone A, Mareschi K, Quarello F, Piccoli G, Emanuelli G, Matera L. Hypogonadism and osteoporosis. Nippon Rinsho 1998 Jun;56(6): 1613-7

163. Noel MB, Woodside B.Effects of systemic and central prolactin injections on food intake, weight gain, and estrous cyclicity in female rats.Physiol Behav. 1993 Jul;54(l): 151-4.

164. Okatani Y. Okada M, Sagara Y. Amplification of nocturnal melatonin secretion in women with nocturnal hyperprolactinemia. Asia Oceania J Obstet Gynaecol 1992 Sep; 18(3):289-97

165. Okatani Y, Sagara Y. Role of melatonin in nocturnal prolactin secretion in women with normoprolactinemia and mild hyperprolactinemia. Am J Obstet Gynecol 1993 Mar; 168(3 Pt 1):854-61

166. Okatani Y, Wakatsuki A, Otukonyong EE, Miyahara Y. Effect of prenatalmelatonin exposure on gonadotropins and prolactin secretion in male and female rat pups. Eur J Pharmacol 2001 Jul 27;424(3):229-35

167. Oursler M. et al. Avian osteoclasts as estrogen target cells//Proc.Natl.Acad.Sci USA.-1991 .-Vol.88-P.6613-6617.

168. Pampillo M, Theas S, Duvilanski B, Seilicovich A, Lasaga M.Effect of ionotropic and metabotropic glutamate agonists and D-aspartate on prolactin release from anterior pituitary cells. Exp Clin Endocrinol Diabetes 2002 May; 110(3): 138-44

169. Park KH, Song CH. Bone mineral density in premenopausal anovulatory women.J Obstet Gynaecol. 1995 Feb;21(l):89-97.

170. Pi X, Voogt JL, Grattan DR. Detection of prolactin receptor mRNA in the corpus striatum and substantia nigra of the rat. J Neurosci Res 2002 Feb 15;67(4):551-8

171. Piccoletti R, Maroni P, Bendinelli P, Bernelli-Zazzera A 1994 Rapid stimulation of mitogen-activated protein kinase of rat liver by prolactin. Biochem J 303:429-433

172. Pinilla L, Gonzalez LC, Tena-Sempere M, Aguilar E. Interactions between serotoninergic and aminoacidergic pathways in the control of PRL secretion in prepubertal male rats. J Physiol Biochem 2001 Sep;57(3):237-44

173. Ravn P, Overgaard K, Spencer EM, Christiansen C.Insulin-like growth factors I and II in healthy women with and without established osteoporosis.Eur J Endocrinol. 1995 Mar; 132(3):313-9

174. Richards JF 1975 Ornithine decarboxylase activity in tissues of prolactin-treated rats. Biochem Biophys Res Commun 63:292-299

175. Roubenoff R, Freeman LM, Smith DE, Abad LW, Dinarello CA, Kehayas JJ Adjuvant arthritis as a model of inflammatory cachexia. Arthritis Rheum 1997 40:534-539

176. Rui H, Purvis K 1987 Prolactin selectively stimulates ornithine decarboxylase in the lateral lobe of the rat prostate. Mol Cell Endocrinol 50:89-97

177. Sabuncu T, Arikan E, Tasan E, Hatemi H. Comparison of the effects of cabergoline and bromocriptine on prolactin levels in hyperprolactinemic patients. Intern Med 2001 Sep;40(9):857-61

178. Sanchez-Eixeres MR, Mauri M, Alfayate R, Graells ML, Miralles C, Lopez A, Pico A. Prevalence of macroprolactin detected by Elecsys 2010. Horm1. Res 2001;56(3-4):87-92

179. Sanfilippo JS.Implications of not treating hyperprolactinemia. J Reprod Med 1999 Dec: 44(12Suppl): 1111-5

180. Sarapura V, Schlaff WD.Recent advances in the understanding of the pathophysiology and treatment of hyperprolactinemia.Curr Opin Obstet Gynecol. 1993 Jun;5(3):360-7. Review.

181. Satya P. Kalra, M.G. Dube, Shuye Pu et al Interactiong Appetite-Regulating Pathways in the Hypotalamic Regulation of Body Weight. Endocrine Reviws 20(1): 68-100,1999.

182. Sauro MD, Bing B, Zorn NE 1992 Prolactin induces growth-related gene expression in rat aortic smooth muscle in vivo. Eur J Pharmacol 225:351-354

183. Sauve D, Woodside B.Neuroanatomical specificity of prolactin-induced hyperphagia in virgin female rats. Brain Res 2000 Jun 23;868(2):306-14

184. Schopohl J, Gutt B. Therapy of pituitary diseases. What can be achieved with medication and hormones? MMW Fortschr Med 2001 Nov l;143(44):34-9

185. Seibel M Lang M, Geilenkeuser WJ. Interlaboratory variation of biochemical markers of bone turnover. Clin Chem 2001 Aug; 47(8): 1347-9

186. Seki K, Nagata I. Levels of glucose and insulin during twenty-four hours in hyperprolactinemic women with pituitary microadenoma.Gynecol Obstet Invest. 1991 ;31 (4):222-5.

187. Shaarawy M., El-Dawakhly A S, Mosaad M ,EI-Sadek MM.Biomarkers of bone turnover and bone mineral density in hyperprolactinemic amenorrheic women. Clin Chem Lab Med. 1999 Apr;37(4):433-8.

188. Shimon I., Melted S. Pituitary tumor patogenesis // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1997. - V.82, N6. - P.1675 - 1681.

189. Shyr SW, Crowley WR, Grosvenor CE 1986 Effect of neonatal prolactin deficiency on prepubertal tuberoinfundibuler and tuberohypophyseal dopaminergic neuronal activity. Endocrinology 119:1217-1221 199

190. Silverberg SJ, Lindsay R. Postmenopausal osteoporosis.Med Clin North Am. 1987 Jan;71(l):41-57

191. Sperlongano P, De Falco M, Pisaniello D, Parmeggiani D, Parmeggiani U. Efficacy of somatostatin analogs in the treatment of neuroendocrine tumours and paraneoplastic syndromes. Minerva Endocrinol 2001 Dec;26(4):293-5

192. Spona J., Leibl H., Beiglamayer C.//Nuckear translokation of estrogen-receptor complex and stimulation of RNA synthesis by estrogens of different biological potencies in the female rat pituitary.// Biochemica et Biophisica Acta.-1980.-V.44.-P.711-716.

193. Stewart PM, James RA.Baillieres Best Pract Res. The future of somatostatin analogue therapy. Clin Endocrinol Metab 1999 0ct;13(3):409-18

194. Stocco C, Callegari E, Gibori G. Apposite effect of prolactin and prostaglandin F(2 alpha) on the expression of luteal genes as revealed by rat cDNA expression array. Endocrinology 2001 Sep;142(9):4158-61

195. Sun W, Song G, He B.Change of prol actin in SD rats with experimental autoimmune thyroiditis Zhonghua N^ Za Zhi 2001 Feb;40(2):86-88

196. Thierry Thomas et al. Leptin acts on human marrow stromal cells to enhance differentiation to osteoblasts and to inhibit differentiation to adipocytes. Endocrinology. 1999. Vol.140 No.4 - 1630 - 1637.

197. Torner L, Toschi N, Nava G, Clapp C, Neumann ID. Increased hypothalamic expression of prolactin in lactation: involvement in behavioural and neuroendocrine stress responses.: Eur J Neurosci 2002 Apr;15(8):1381-9

198. Toth BE, Halasz B, Nagy GM Effect of adrenalectomy and dexamethasone treatment on prolactin secretion of lactating rats. Brain Res Bull 20011. Dec;56(6):589-92

199. Toufexis DJ, Kyriazis D, Woodside B. Chronic neuropeptide Y Y5 receptor stimulation suppresses reproduction in virgin female and lactating rats. J Neuroendocrinol 2002 Jun;14(6):492-7

200. Toufexis DJ, Yorozu S, Woodside B. Y1 receptor activation is involved in the effect of exogenous neuropeptide Y on pup growth and the early termination of lactational diestrus in the postpartum rat. J Neuroendocrinol 2002 May;14(5):354-60

201. Turner T et al. Skeletal effect of estrogen.// J.Endocrine society.-1994.-Vol. 15-N3-P.275-300.

202. Vargas MA, Cisneros M, Joseph-Bravo P, Charli JL.Regulation of adenohypophyseal pyroglutamyl aminopeptidase II activity by thyrotropin-releasing hormone and phorbol esters.Endocrine. 2000 Dec;13(3):267-72.

203. Varma M et al. Effect of estradiol and progesterone on daily rhythm in food intake and feedim patterns in Fischer rats. Physiol Behav 1999, Dec 1-15;68(l-2):99-107.

204. Vartej P, Poiana C, Vartej I.Effects of hyperprolactinemia on osteoporoticfracture risk in premenopausal women.Gynecol Endocrinol. 2001 Feb;15(l):43-7.

205. Veldhuis JD, Johnson ML, Lizarralde G, Iranmanesh A.Rhythmic and nonrhythmic modes of anterior pituitary gland secretion.Chronobiol Int. 1992 Oct;9(5):371-9.

206. Veldhuis JD, Johnson ML, Seneta E.Analysis of the copulsatility of anterior pituitary hormones.J Clin Endocrinol Metab. 1991 Sep;73(3):569-76.

207. Veldhuis JD.Recent neuroendocrine facets of male reproductive aging.Exp Gerontol. 2000 Dec;35(9-10): 1281-308. Review.

208. Walker AM, Montgomery DW, Saraiya S, Ho TW, Garewal HS, Wilson J 1995 Prolactin-immunoglobulin G complexes from human serum act as costimulatory ligands causing proliferation of malignant B lymphocytes. Proc Natl Acad Sci USA 92:3278-3282209

209. Weaver JU, Noonan K, Kopelman PG, Coste M. Impaired prolactin secretion and body fat distribution in obesity. Clin Endocrinol (Oxf) 1990 May;32(5):641-6

210. Woodside B, Beaule C, Lauay C. Chronic neuropeptide Y infusion during lactation suppresses pup growth and reduces the length of lactational infertility in rats. Horm Behav 2002 Feb;41(l):59-69

211. Xu RK, Wu XM, Di AK, Xu JN, Pang CS, Pang SF.Pituitary prolactin-secreting tumor formation: recent developments. Biol Signals Recept 2000 Jan-Feb;9(l):l-20

212. Xu X, Kreye E, Kuo CB, Walker AM. A molecular mimic of phosphorylated prolactin markedly reduced tumor incidence and size when DU145 human prostate cancer cells were grown in nude mice. Cancer Res 2001 Aug 15;61(16):6098-104

213. Yoshimura Y, Hosoi Y, Iritani A, Nakamura Y, Atlas S J, Wallach EE 1989 Developmental potential of rabbit oocyte matured in vitro: the possible contribution of prolactin. Biol Reprod 41:26-33

214. Yu WH, Kimura M. et al. Role of leptin in concentrations in patients with thyroid disorders. Clin Endocrinol 1998; 48:299-302.

215. Zamorano P.L. et al. 1997 Expression and localization of the leptin receptor in endocrine and neuroendocrin tissues of the rat. Neuroendocrinology 65:223-228

216. Zhu BC, Han JH, Chiocchio SR.Vasoactive intestinal polypeptide induced prolactin release is model dependent in free-moving rats Sheng Li Xue Bao 1999 Jun;51(3):351-5