Автореферат и диссертация по медицине (14.01.05) на тему:Состояние жесткости сосудистой стенки и функции эндотелия у больных ишемической болезнью сердца на фоне терапии симвастатином или аторвастатином

На правах рукописи

Жиляева Юлия Александровна

СОСТОЯНИЕ ЖЕСТКОСТИ СОСУДИСТОЙ СТЕНКИ И ФУНКЦИИ ЭНДОТЕЛИЯ У БОЛЬНЫХ ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ СЕРДЦА НА ФОНЕ ТЕРАПИИ СИМВАСТАТИНОМ ИЛИ АТОРВАСТАТИНОМ

14.01.05 - кардиология

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

13 НА? 2014

005545832

Курск-2014

005545832

Работа выполнена в Государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Курский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Научный руководитель:

доктор медицинских наук, профессор Михин Вадим Петрович

Официальные оппоненты:

Минаков Эдуард Васильевич - доктор медицинских наук, профессор, Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Воронежская государственная медицинская академия имени H.H. Бурденко» Министерства здравоохранения Российской Федерации, кафедра госпитальной терапии, заведующий кафедрой

Хохлов Роман Анатольевич - доктор медицинских наук, бюджетное учреждение здравоохранения Воронежской области «Воронежская областная клиническая больница №1», областной кардиологический диспансер, заведующий диспансером

Ведущая организация:

Федеральное государственное бюджетное учреждение «Государственный научно-исследовательский центр профилактической медицины» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Защита диссертации состоится «» С2014 г. в часов

на заседании диссертационного совета Д 208.039.02 при Государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Курский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации (305041, г. Курск, ул. К. Маркса, 3).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГБОУ ВПО КГМУ Минздрава России.

Автореферат разослан «<?S» 2014 г.

Ученый секретарь диссертационного совета д.м.н., профессор

Маль Г.С.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы. Несмотря на значительные достижения в лечении и профилактике атеросклероза и связанных с ним ССЗ, распространенность и смертность от ИБС сохраняется высокой, что обусловливает значимость вторичной профилактики болезни (Оганов Р.Г., 2007; Бойцов C.A., 2010).

Дислипопротеидемия (Евдокимова А.Г., 2009), воспалительные процессы в подинтимальном пространстве, нарушение функции эндотелия (Мазур Н.А., 2006), повышение ЖСС (Бойцов С.А., 2009), активация процессов СРО липидов (Steinberg D., 1997) лежат в основе развития атеросклероза. В настоящее время наиболее эффективными антиатерогенными препаратами являются статины (Арутюнов Г.П., 2010; Филиппенко Н.Г., 2004; Маль Г.С., 2004), которые как за счет своих гиполипидемических, так и плейотропных эффектов - воздействие на процессы воспаления, ЭД и эластичность стенки артерий, оксидативный стресс (Дронова Т.А., 2012; Сусеков А.В., 2006) - стабилизируют склеротическую бляшку и препятствуют липидной инфильтрации в сосудистой стенке.

Сегодня наряду с брендовыми препаратами в практической кардиологии широко используются дженерические средства, доля которых составляет более 70%, однако большинство многоцентровых клинических исследований статинов посвящено оригинальным препаратам (Farmer J.A., 2003; Kaplan N.M., 2006), в то время как плейотропные эффекты дженерических статинов фактически не изучены, их гиполипидемические свойства оценены на небольших группах больных в высоких дозах, а тактика применения дженериков в малых и средних дозах в целях снижения побочных эффектов остается малоразработанной. Поэтому сравнительная оценка эффективности дженерических аторвастатина и симвастатина в составе комплексной терапии у больных хронической ИБС с легкой и умеренной ГХЕ представляется весьма актуальной.

Цель настоящего исследования - провести сравнительную оценку плейотропных эффектов дженерических аторвастатина Торвакарда (10 мг/сут; 20 мг/сут) и симвастатина Симвакарда (10 мг/сут; 20 мг/сут) с определением их влияния на липидный спектр крови, функцию сосудистого эндотелия, эластичность сосудистой стенки, активность процессов СРО липидов и' динамику СРБ в крови у больных хронической ИБС, стабильной стенокардией напряжения II-III ФК в сочетании с легкой и умеренной ГХЕ в составе комплексной терапии.

Задачи исследования

1. Установить особенности изменения уровня СРБ и эндотелина-1 в крови больных хронической ИБС с легкой и умеренной ГХЕ на фоне терапии Торва-кардом и Симвакардом в двух дозовых режимах (10 мг/сут; 20 мг/сут).

2. Определить характер влияния Торвакарда (10 мг/сут; 20 мг/сут) и Симвакарда (10 мг/сут; 20 мг/сут) на параметры эндотелиальной функции в пробе с РГ у больных хронической ИБС с легкой и умеренной ГХЕ.

3. Оценить состояние параметров ЖСС и толщины КИМ у больных ИБС с легкой и умеренной ГХЕ на фоне лечения Торвакардом и Симвакардом в двух дозовых режимах (10 мг/сут; 20 мг/сут).

4. Провести оценку характера изменений параметров ПОЛ у больных хронической ИБС с легкой и умеренной ГХЕ при терапии Торвакардом (10 мг/сут; 20 мг/сут) и Симвакардом (10 мг/сут; 20 мг/сут).

5. Определить сравнительное влияние дженерического и оригинального аторвастатина Торвакарда (10 мг/сут; 20 мг/сут), Липримара (20 мг/сут) и дженерического симвастатина Симвакарда (10 мг/сут; 20 мг/сут) на параметры ли-пидного профиля крови и уровень Лп (а) у больных хронической ИБС с легкой и умеренной ГХЕ.

Научная новизна. Впервые проведена сравнительная оценка гиполипидемической и плейотропной эффективности дженерических статинов различных классов, в частности, дженерического аторвастатина Торвакарда и дженерического симвастатина Симвакарда в низких и средних дозах (10 мг/сут; 20 мг/сут) в составе комплексной терапии у больных хронической ИБС, стабильной стенокардией напряжения II-III ФК с легкой и умеренной ГХЕ.

Доказано, что дженерические аторвастатин Торвакард (10 мг/сут; 20 мг/сут) и симвастатин Симвакард (10 мг/сут; 20 мг/сут) обладают рядом плейотропных эффектов: антиоксидантным, противовоспалительным, эндо-телийпротективным и повышают эластичность сосудистой стенки. Установлено, что Торвакард (10 мг/сут; 20 мг/сут) и Симвакард (10 мг/сут; 20 мг/сут), снижают уровень ДК и МДА у больных стабильной стенокардией в каждом из указанных дозовых режимов. Уменьшают уровень СРБ, эффект со стороны Торвакарда не зависит от суточной дозы. Выявлено, что Торвакард в большей степени, чем Симвакард снижает уровень эндотелина-1, а в пробе с РГ оба препарата только в дозе 20 мг/сут повышают функциональную активность сосудистого эндотелия, увеличивая К и прирост диаметра ПА.

Установлено, что Торвакард (10 мг/сут; 20 мг/сут) снижает CAVI и AI к 3 мес. терапии, а Симвакард (10 мг/сут; 20 мг/сут) на параметры ЖСС не влияет. Доказана корреляционная взаимосвязь исходной величины CAVI и выраженностью гипохолестеринемического эффекта Симвакарда и Торвакарда в малых и средних дозах. Выявлено, что терапия как Торвакардом, так и Симвакардом в дозе 10 мг/сут, 20 мг/сут приводит к уменьшению толщины КИМ к 3 мес. терапии, а дозовая зависимость проявляется лишь у Торвакарда.

Торвакард (10 мг/сут; 20 мг/сут) в течение 3 мес. терапии оказывает более выраженное гиполипидемическое действие в отношении ÓXC, ХС ЛПНП, АпоВ, К А и АпоВ/АпоАь чем Симвакард в соответствующих дозах. Хотя оба препарата в дозе 10 мг/сут в равной степени снижают ХС ЛПОНП и ТГ к 3 мес. терапии.

Доказана эквивалентность Торвакарда Липримару как брендовому препарату по гиполипидемической и эндотелийпротективной активности при 3 мес. терапии. Установлено, что Торвакард в сравнении с Симвакардом как гиполипидемический препарат более эффективен для коррекции ГХЕ, а также уровня СРБ и эндотелина-1 в крови. По антиоксидантной активности, влиянию на ЭЗВД, толщину КИМ оба препарата эквивалентны.

Практическая значимость. Доказана гиполипидемическая и эндоте-лийпротективная эквивалентность дженерического аторвастатина Торвакарда оригинальному препарату Липримару. Обоснована целесообразность включения в состав терапии больных ИБС, стабильной стенокардией напряжения с легкой и умеренной ГХЕ дженерических статинов Торвакарда и Симвакарда в двух дозовых режимах (10 мг/сут; 20 мг/сут), применение которых приводит к улучшению липидного состава крови, функции сосудистого эндотелия, нормализации показателей ПОЛ, СРБ и эндотелина-1 в крови, уменьшению толщины КИМ. Доказано, что Торвакард превосходит Симвакард по гиполипидемиче-скому эффекту, снижению ЖСС, уменьшая величину CAVI и AI. Выявлено, что степень снижения ХС ЛПНГГ зависит от исходного значения параметра CAVI, характеризующего ЖСС. Установлена обратная корреляционная связь между исходным значением CAVI и степенью снижения ХС ЛПНП, что позволяет по величине CAVI в дебюте терапии статинамИ прогнозировать индивидуальную гипохолестеринемическую активность препарата в малых и средних дозах, использование которых обусловлено стремлением избежать побочных эффектов.

Обоснована возможность использования дженерического аторвастатина Торвакарда как альтернативу Липримару для снижения уровня атерогенных липидов и достижения основных плейотропных эффектов у больных хронической ИБС с легкой и умеренной ГХЕ. Доказана целесообразность назначения малых и средних доз дженерических статинов Торвакарда и Симвакарда у больных хронической ИБС с легкой и умеренной ГХЕ.

Положения, выносимые на защиту

1. Включение дженерических аторвастатина Торвакарда (Юмг/сут; 20 мг/сут) и симвастатина Симвакарда (10 мг/сут; 20 мг/сут) в комплексную терапию больных ИБС стабильной стенокардией напряжения с легкой и умеренной ГХЕ сопровождается снижением уровня СРБ. Дозозависимость проявляется при лечении Симвакардом (10 мг/сут; 20 мг/сут).

2. Терапия Торвакардом (10 мг/сут; 20 мг/сут) и Симвакардом (10 мг/сут; 20 мг/сут) у больных ИБС с легкой и умеренной ГХЕ в составе комплексной терапии сопровождается улучшением параметров эндотелиальной функции: ростом ЭЗВД, снижением уровня эндотелина-1 в крови и толщины КИМ.

3. Применение аторвастатина Торвакарда (10 мг/сут; 20 мг/сут) позволяет улучшить отдельные параметры, характеризующие эластические свойства сосудистой стенки: снизить AI и оптимизировать значение индекса CAVI.

4. Применение Торвакарда (10 мг/сут; 20 мг/сут) и Симвакарда (10 мг/сут; 20 мг/сут) в составе комплексной терапии у больных хронической ИБС с легкой и умеренной ГХЕ сопровождается уменьшением уровня ДК и МДА.

5. Терапия дженерическим и оригинальным аторвастатином Торвакардом (10 мг/сут; 20 мг/сут), Липримаром (20 мг/сут) и дженерическим симвастати-ном Симвакардом (10 мг/сут; 20 мг/сут) оказывает гиполипидемический эффект, проявляющийся снижением ОХС, ХС ЛПНП, ХС ЛПОНП, ТГ, АпоВ, КА, АпоВ/АпоА]. Степень снижения ХС ЛПНП при приеме Торвакарда и Симвакарда в малых и средних дозах зависит от исходного уровня CAVI и находится

с ним в обратной корреляционной связи. По гиполипидемической активности (20Рмг/сут) (2° МГ/°УТ) Н6 уступа?т оригинальному аторвастатину Липримару

Внедренне результатов исследования. Практические рекомендации по результатам исследования внедрены в клиническую практику и используются в

петНИ^ПаЦИе"Т0В ° хР°нической ИБС> стабильной стенокардией напряжения П-Ш ФК с легкой и умеренной ГХЕ на базе ОБУЗ КГКБ СМП ОБУЗ «Фатежская ЦРБ имени Валентина Феликсовича Войно-Ясенецкого святого Луки», ОБУЗ «Поныровская ЦРБ», ОБУЗ «Золотухинская ЦРБ», ' ОГБУЗ «Белгородская областная клиническая больница Святителя Иоасафа», БУЗ Орловской области «Орловская областная клиническая больница».

Личный вклад автора. Автором определено направление исследования разработан его дизайн, осуществлен поиск и анализ литературы по теме диссертации, проведен набор пациентов, выработаны схемы лечения, выполнены основные методы исследования, статистический анализ результатов, сформулированы выводы. В материалах публикаций по теме диссертации, в том числе в изданиях, определенных ВАК, личный вклад автора составлял 85-90%.

Апробация диссертации и публикации. Результаты исследования опубликованы в 36 печатных изданиях, в том числе 4 - в журналах, определенных ВАК. Результаты работы доложены на VII Национальном конгрессе терапевтов (Москва, 2012), IV Республиканской научно-практической конференции с международным участием студентов и молодых ученых «Проблемы и перспективы развития современной медицины» (Беларусь, Гомель, 2012), Итоговой научной конференции сотрудников КГМУ, Центрально-Черноземного научного центра РАМН и отделения РАЕН, посвященной 78-летию КГМУ «Университетская наука: взгляд в будущее» (Курск, 2013), VII Международной научной конференции молодых ученых-медиков (Курск, 2013), 67-й научно-практической конференции студентов и молодых ученых с международным участием «Актуальные проблемы современной медицины 2013» (Беларусь, Минск, 2013) Апробация диссертации состоялась 19 декабря 2013 г. на базе Курского государственного медицинского университета и рекомендована к защите.

Структура и объем работы. Диссертация включает 146 страниц печатного текста, содержит 15 таблиц и 16 рисунков. Основные разделы диссертации включают: введение, обзор литературы, материалы и методы, результаты собственного исследования, обсуждение, выводы, практические рекомендации, список литературы, содержащий 144 российских и 214 зарубежных источников'

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Общая характеристика больных

В исследование включено 116 пациентов в возрасте от 53 до 64 лет (58,5 ±5,5 года), 67 мужчин, 49 женщин в состоянии менопаузы с диагнозом: ИБС,

стабильная стенокардия напряжения II-III ФК. ХСН I-IIA стадии в сочетании с легкой и умеренной ГХЕ, ранее не принимавшие статины или прекратившие их прием не позднее чем за 3 мес. до прескрининга. У 102 больных (88%) отмечена гипертоническая болезнь 1-2 степени, III стадии, медикаментозно скорри-гированная до целевых значений АД.

Критериями исключения являлись: индивидуальная непереносимость статинов; побочные эффекты от проводимой терапии: миопатии и повышение трансаминаз в 2 раза выше нормы, креатинина более 300 мкмоль/л, КФК более 5 раз выше нормы; наследственная ГХЕ; эндокринная патология; выраженная патология со стороны дыхательной, пищеварительной и гепаторенальной систем; ХСН более Н IIA стадии, I1I-1V ФК в соответствии с классификацией ХСН ОССН 2002 года; ИМ и инсульт в анамнезе; сопутствующие хронические заболевания в фазе обострения; отказ пациента от проводимого лечения.

Срок наблюдения больных составил 4 мес., включая 1 мес. периода прескрининга. Распределение пациентов по группам проводилось методом стратификационной рандомизации. Критериями рандомизации являлись: возраст (5364 года), исходный уровень ОХС: от5,0 до 6,50 ммоль/л и от 6,51 до 8,0 ммоль/л. Включенные в исследование больные, по всем определяемым параметрам, имели нормальное распределение, которое оценивали методом Колмогорова-Смирнова. Все пациенты были рандомизированы на три группы, получавшие в качестве гиполипидемической терапии дженерический аторвастатин Торвакард (I группа), дженерический симвастатин Симвакард (II группа) или оригинальный аторвастатин Липримар (III группа). Группы пациентов, получавшие Торвакард или Симвакард,были разделены на 2 подгруппы, в зависимости от исходного уровня ОХС. Пациентам с уровнем ОХС от 5,0 до 6,50 ммоль/л назначали Торвакард 10 мг/сут (20 человек), либо Симвакард 10 мг/сут (20 человек), пациенты с уровнем ОХС от 6,51 до 8,0 ммоль/л принимали Торвакард 20 мг/сут (32 человека) или Симвакард 20 мг/сут (20 человек). В группу больных, принимавших Липримар (24 человека), включены пациенты с уровнем ОХС от 6,51 до 8,0 ммоль/л, которые получали оригинальный аторвастатин в дозе 20 мг/сут.

Не менее чем за месяц до включения в исследование всем больным назначали базисную терапию, включающую кардиоселективный /3-блокатор (би-сопролол 2,5-5 мг/сут), ингибитор АПФ (нериндоприл 10 мг/сут), блокаторы кальциевых каналов (амлодипин 2,5-5 мг/сут), антиагреганты (кардиомагнил 75 мг/сут), при необходимости лечение дополнялось изосорбид-мононитратом 2040 мг/сут. Дозы препаратов корригировались с учетом достижения целевых значений ЧСС, АД, антиангинального эффекта. Лица, нуждавшиеся в назначении других препаратов, в исследование не включались. По окончании 3 мес. терапии пациентам, не достигшим целевого уровня ХС ЛПНП, доза статинов была увеличена до 20-40 мг/сут, с последующим контролем уровня липидов.

Методы обследования

Липидный спектр крови (ОХС, ХС ЛПВП, ХС ЛПНП, ХС ЛПОНП, ТГ, АпоА,, АпоВ, Лп (а), АпоВ/АпоАь КА= (ОХС-ХСЛПВП)/ХСЛПВП определяли до начала приема статинов, через 1 мес. и через 3 мес. терапии. ОХС, ТГ

оценивали на автоматическом анализаторе «Vitalab Flexor Е» (Нидерланды) прямым ферментативным методом (метод CHOD-PAP) при длине волны D500-550 hm с использованием наборов «Analitycon» (Германия). ХС ЛПВП, ХС ЛПНП, АпоА|_ АпоВ определяли иммунотурбидиметрическим методом прямой элиминации без предварительного осаждения при D600-650 hM, Лп (а) при D!40 „м, реагентами «Roche Diagnostics» (Германия) на анализаторе «Cobas с 311» (Германия), ХС ЛПОНП рассчитывали по формуле ТГ/2,2 (Friedewald W.T., 1972).

Концентрацию в крови ДК (усл.ед.) и МДА (мкмоль/л) определяли спек-трофотометрически на «Apel АР-303» (Япония) с использованием набора «ТБК-Агат» (Россия). ДК оценивали после предварительной экстракции смесью гептана и изопропанола при D233 нм- Уровень МДА определяли после экстракции бутанолом при D532 „„, содержание общих липидов (г/л) в крови определяли колориметрически при D52o hm тест-системой «ЭКОлаб» (Россия). СРБ (мг/л) определяли количественно высокочувствительным иммунотурбидиметрическим методом на анализаторе «Vitalab Flexor Е» (Нидерланды) набором «Analiticon» (Германия) при D340 llM, уровень эндотелина-1 в крови оценивали методом твердофазного иммуноферментного анализа набором «Biomedica» (Австрия) на анализаторе «Тесап» (Австрия) при D405 „м. Дисфункцию эндотелия определяли исходно и через 3 мес. путем оценки ЭЗВД ПА (Celermajer D.S., 1992) с определением изменения диаметра ПА AD (%), скорости кровотока в ПА AV (%), параметра напряжения сдвига кровотока на эндотелий т (дин/см2) и коэффициента эндотелиальной дисфункции (усл. ед.) К= ((D0 - D2)/Do)/(( т0- т2)/ То)- Толщину КИМ ОСА определяли допплерэховазографически («Vivid S5», «General Electric», США) линейным датчиком 7 МГц. ЖСС определяли методом объемной сфигмографии на аппарате «VaSera-1000» («Fukuda Denshi», Япония) с оценкой индексов CAVI в интервале между клапаном аорты и артерией правой (R-CAVI) и левой голени (L-CAVI) на уровне лодыжек, AI, ABI, времени напряжения PEP (мс), изгнания ET (мс) и РЕР/ЕТ. Статистический анализ проводили методами параметрической статистики (Microsoft Exel, StatSoft Statistica 6.0) с расчетом критериев Стьюдента и коэффициента корреляции (R ± г).

ПОЛУЧЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

При оценке исходных показателей липидного спектра крови у пациентов, включенных в исследование, установлено, что уровень ОХС в сыворотке крови превышал норму и соответствовал легкой и умеренной степени ГХЕ, у всех пациентов отмечалось повышенное содержание ХС ЛПНП, ТГ, АпоВ, а ХС ЛПОНП, ХС ЛПВП, АпоА| имели пограничные значения, высокие значения КА и АпоВ/АпоА| (таблица 1). В сыворотке крови обследованных больных выявлено высокое содержание первичных и вторичных продуктов ПОЛ (ДК и МДА), что свидетельствует о наличии хронического окислительного стресса (Зенков, Н.К., 2001). Отмечался повышенный уровень СРБ (hs СРБ > 3 мг/л), эндотелина-1 в сыворотке крови, а также пограничные значения КИМ с обеих сторон ОСА. Из-за отсутствия различий между значениями КИМ слева и справа, результаты были усреднены. В группе пациентов, принимавших Липримар 20 мг/сут, показатели липидного спектра крови и уровня эндоте-

лина-1 также были выше нормы. При оценке ЭЗВД в пробе с РГ значения Do ПА не различались между группами, а степень дилатации Д D02 ПА обследуемых больных составляла менее 10,0%, среди всех пациентов преобладали лица со степенью дилатации ПА в манжеточной пробе 7,5%-3,0%. Исходные значения К в группах пациентов, принимавших Торвакард (10 мг/сут; 20 мг/сут), составили 0,414 и 0,650 усл.ед.; Симвакард (10 мг/сут; 20 мг/сут) -0,586 и 0,593 усл.ед., соответственно. При оценке параметров ЖСС установлено, что уровень R- и L- CAVI в группах пациентов, принимавших аторвастатин (10 мг/сут; 20 мг/сут) колебался в пределах от 8,20 до 8,40, в группах пациентов, принимавших симвастатин (10 мг/сут; 20 мг/сут) — от 7,90 до 8,30. Значения R-ABI, L-ABI у пациентов обеих групп были в пределах нормальных значений, что свидетельствует об отсутствии значимой окклюзии сосудов нижних конечностей.

Таблица 1

Исходные показатели липидного профиля крови, ЖСС, активности свободно-радикальных процессов, функционального состояния эндотелия сосудов и толщины КИМ в сравниваемых группах, (М ± ш)

Показатель Группа наблюдений

Торвакард 10 мг/сут Торвакард 20 мг/сут Симвакард 10 мг/сут Симвакард 20 мг/сут

Липидпый профиль ОХС (ммоль/л) 5,70 ±0,37 7,40 ±0,38 5,86 ±0,13 6,70 ± 0,32

хслпвп (ммоль/л) 0,97 ±0,03 0,99 ± 0,04 1,06 ±0,06 0,97 ± 0,02

хслпнп (ммоль/л) 3,65 ± 0,13 5,23 ±0,19 3,90 ±0,12 4,87 ± 0,25

хслпонп (ммоль/л) 1,08 ±0,04 1,0 ±0,04 0,9Q ± 0,03 0,74 ± 0,02

ТГ (ммоль/л) 2,38 ±0,09 2,20 ± 0,08 1,98 ±0,06 1,63 ±0,06

АпоВ (г/л) 1,35 ±0,05 1,30 ±0,04 0,94 ±0,04 ' 1,02 ±0,05

КА 4,88 ±0,20 6,47 ± 0,30 4,53 ±0,24 5,91 ±0,32

АпоВ/АпоА] 1,48 ±0,06 1,23 ±0,06 0,87 ± 0,04 0,73 ± 0,03

Продукты ПОЛ ДК (усл.ед.) 0,81 ±0,03 1,25 ±0,02 1,30 ±0,02 1,47 ±0,03

МДА (мкмоль/л) 5,0 ±0,13 5,30 ±0,13 5,50 ±0,12 5,70 ±0,16

СРБ СРБ (мг/дл) 4,0 ± 0,24 3,29 ±0,13 6,60 ±0,15 3,36 ± 0,19

Показатели эд Эндотелин-1 пг/мл 8,56 ±0,61 8,69 ± 0,58 6,98 ±0,38 8,49 ±0,53

КИМ (мм) 0,823 ±0,03 0,763 ± 0,02 0,767 ±0,03 0,746 ± 0,03

ДО02,(%) 6,80 ±0,20 5,40 ±0,19 7,40 ±0,17 5,70 ±0,15

К, (усл. ед.) 0,414 ±0,02 0,650 ± 0,06 0,586 ±0,09 0,593 ±0,05

Жесткость сосудистой стенки R-CAVI 8,40 ± 0,40 8,30 ±0,32 8,10 ±0,43 8,30 ±0,26

L-CAVI 8,20 ±0,25 8,20 ± 0,24 7,90 ±0,17 7,90 ±0,17

R-ABI 1,08 ±0,05 1,06 ±0,02 1,03 ± 0,07 1,03 ±0,06

L-AB1 1,05 ±0,03 1,06 ±0,02 1,01 ±0,04 1,0 ±0,04

AI 1,19 ± 0,02 1,13 ±0,05 1,11 ±0,03 1,07 ±0,03

РЕР 109,8 ±3,4 123,1 ±3,8 125,2 ±3,2 105,3 ±3,4

ЕТ 291,3 ±8,4 286,9 ±6,5 271,4 ±8,4 289,3 ± 8,9

РЕР/ЕТ 0,42 ± 0,06 0,43 ± 0,06 0,51 ±0,05 0,39 ± 0,04

Различий между основными параметрами липидного спектра крови, ЖСС и эндотелиальной функции в группах пациентов, получавших 10 мг/сут, 20 мг/сут аторвас+атина и 10 мг/сут, 20 мг/сут симвастатина выявлено не было.

Через 1 мес. приема Торвакарда (10 мг/сут; 20 мг/сут) и Симвакарда (10 мг/сут; 20 мг/сут) значения ОХС снизились на 10,9%; 27,0% и 7,5%; 20,3% (р<0,05), соответственно, ХС ЛПНП на 13,4%; 34,2% и 8,7%; 23,2% (р<0,05), соответственно, значения КА уменьшились, соответственно, на 16,0%; 33,7% и 13,2%; 26,6% (р<0,05; рис.1). Содержание в сыворотке крови ХС ЛПОНП, ХС ЛПВП, ТГ, AnoAi и АпоВ к 1 мес. терапии ни в одной из групп не изменилось.

К 3 мес. терапии Торвакардом (10 мг/сут; 20 мг/сут) и Симвакардом (10 мг/сут; 20 мг/сут) уровень ОХС снизился на 20,7%; 32,9% и 17,1%; 24,3% (р<0,05), соответственно, ХС ЛПНП - на 27,7%; 39,0% и 23,6%; 28,5% (р<0,05), соответственно, ХС ЛПОНП - на 10,2%; 16,0% и 10,0%; 12,2% (р<0,05), соответственно, ТГ - на 10,5%; 15,9% и 10,1%; 12,3% (р<0,05), соответственно, концентрация АпоВ уменьшилась на 12,6%; 20,8% и 6,4%; 10,8% (р<0,05), соответственно, АпоВ/АпоА, - на 16,2%; 18,7% и 9,2%; 9,6% (р<0,05), соответственно, а значения КА - на 33,2%; 41,7% и 26,3%; 33,7% (р<0,05; рис. 1), соответственно. Полученные данные согласуются с современными результатами оценки гиполипидемической активности оригинальных симвастатина и аторва-статина, 5-ти летним исследованием 4S (Scandinavian Simvastatin Survival Lancet., 1994), GREACE study (Mikhailidis D.P, 2002), с рандомизированными исследованиями ASCOT (Sever P.S., 2005), TNT (Shepherd J., 2006), CARDS (Collhoun H.M., 2004).

Показатели ХС ЛПВП к концу 3 мес. терапии увеличились на 9,3% (р<0,05) лишь в группе пациентов с исходно легкой ГХЕ, принимавших Торва-кард 10 мг/сут; во всех остальных группах прием Торвакарда 20 мг/сут и Симвакарда (10 мг/сут; 20 мг/сут) на уровень ХС ЛПВП не влияли, показатели АпоА, также не менялись ни в одной из групп. Аналогичные результаты получены в исследовании CURVES, где лечение оригинальным аторвастатином сопровождалось повышение уровня ХС ЛПВП на 3,0-9,0% (Jones Р., 1998).

При 3 мес. терапии Торвакардом либо Симвакардом выявлен более выраженный гиполипидемический эффект со стороны Торвакарда, чем Симвакарда в обоих дозовых режимах при влиянии на уровень ОХС, ХС ЛПНП, АпоВ, К А, АпоВ/АпоАоднако на уровень ТГ и ХС ЛПОНП, как Торвакард, так и Симвакард в дозе 10 мг/сут к 3 мес. терапии оказывали равноценный эффект.

При сравнительной оценке гиполипидемической эффективности джене-рического аторвастатина Торвакарда и оригинального препарата Липримара в дозе 20 мг/сут к 1 мес. терапии установлено снижение ОХС до 27,0%, ХС ЛПНП - на 34,2% и 35,0%, КА - на 33,7% и 32,1% (р<0,05; рис. 2), соответственно. Содержание ХС ЛПОНП, ХС ЛПВП, ТГ и апобелков сыворотки крови АпоА|, АпоВ, не изменилось ни в одной из сравниваемых групп. Продолжение терапии в течение 3 мес. Торвакардом 20 мг/сут или Липримаром 20 мг/сут привело к снижению уровня ОХС на 32,9% и 33,5% , ХС ЛПНП - на 39,0% и 38,2%, ХС ЛПОНП - на 16,0% и 16,7%, ТГ - на 15,9% и 16,0%, АпоВ - на 20,8% и 24,1%, АпоВ/АпоА, - на 18,7% и 27,3%», КА - на 41,7% и 42,8%

(р<0,05; рис. 2), соответственно. Динамики уровня ХС ЛПВП и АпоА| в сыворотке крови как под влиянием Торвакарда, так и Липримаром не отмечалось. Сравнительного анализа Торвакарда и Липримара в дозе 10 мг/сут не проводилось.

исходно 1 месяц 3 месяца исходно 1 месяц 3 месяца

Рис. 1. Динамика показателей липидного спектра крови у больных ИБС на фоне терапии Торвакардом или Симвакардом в двух дозовых режимах.

Равнозначность гипохолестеринемической активности Торвакарда и Липримара демонстрирует динамика ХС ЛПНП в исследуемых группах (рис. 2).

исходно 3 месяца

исходно 1 месяц 3 месяца

—"»Торвакард 10 мг/сут — •— Торвакард 20 мг/сут Симвакард 10 мг/сут —»—Симвакард 20 мг/сут

-1 -3

1- -5

-7

se -э

<3 -11

-13 -15 -17 -19

исходно 1 месяц 3 месяца

Полученные результаты сопоставимы с данными, опубликованных ранее работ по гиполипидемической эффективности Аториса и Липримара (Cannon С. Р., 2004; La Rosa J.С., 2005), аналогичные результаты получены в 12-недельном исследовании INTERARS (2006 г.), где также сравнивалась гиполипидемиче-ская эффективность Аториса с Липримаром в дозах 10 и 20 мг в сут.

50

исходно 1 месяц 3 месяца

40

исходно 1 месяц 3 месяца

, | ИТорвакард 100 т&ия'.'.Ь.ч- 20 мг/сут

90

* 80-Ш --0 90

5е < □ Липримар

*70 -щ: ч*80 ^ШШШ—т^ш; -г 20мг/сут

40 — ■ ■ -I , иашц мш'./г,I-, ео

исходно 1 месяц 3 месяца . исходно 3 месяца

Рис. 2. Динамика показателей липидного спектра крови у больных ИБС на фоне терапии Торвакардом 20 мг/сут или Липримаром 20 мг/сут.

Целевые значения ХС ЛПНП < 3,0 ммоль/л, согласно российским рекомендациям ВНОК IV пересмотра 2009 г.', через 3 мес. наблюдения были достигнуты у 75,0%; 84,4%; 83,3% и 65,0%; 75,0% пациентов, принимавших Тор-вакард (10 мг/сут; 20 мг/сут), Липримар (20 мг/сут) и Симвакард (10 мг/сут; 20 мг/сут), соответственно. Пациентам, не достигшим целевых значений ХС ЛПНП к 3 мес. терапии, доза исследуемых препаратов была увеличена до 20^10 мг/сут. При повторном обследовании целевые значения ХС ЛПНП были достигнуты у 95,0%; 90,6%; 95,8% и 85,0%; 90,0% пациентов, принимавших Торвакард (10 мг/сут; 20 мг/сут), Липримар (20 мг/сут) и Симвакард (10 мг/сут; 20 мг/сут), соответственно.

1 Включение пациентов в исследование проводилось в период 2010-2011 гг., и оценка эффективности гиполипидемической терапии определялась в соответствии с российскими рекомендациями ВНОК IV пересмотра, 2009 г.

Повышенное содержание Лп (а) в плазме крови отмечено у 7 пациентов, его значение на фоне терапии исследуемыми статинами не изменялось. При оценке уровня липопероксидов в крови выявлено снижение концентрации ДК и МДА к 1 мес. лечения Торвакардом (10 мг/сут; 20 мг/сут) и Симвакардом (10 мг/сут; 20 мг/сут): ДК - на 13,6%; 22,4% и 35,4%; 37,4% (р<0,05), соответственно, МДА - на 11,6%; 17,9% и 18,5%; 27,0% (р<0,05), соответственно, а к 3 мес. терапии уровень ДК уменьшился на 39,5%; 31,2% и 37,7%; 42,9% (р<0,05), соответственно, МДА - на 16,8%; 20,9% и 28,7%; 31,6% (р<0,05; рис. 3), соответственно. Показатели общих липидов на фоне терапии как Торвакардом, так и Симвакардом не изменялись. Обращает внимание, что при терапии Симвакардом (10 мг/сут; 20 мг/сут) антиоксидантный эффект был более выраженным, чем у Торвакарда в тех же дозовых режимах.

исходно 1 месяц 3 месяца

исходно 1 месяц 3 месяца

Рис. 3. Динамика показателей уровня ДК, МДА и СРБ у больных ИБС на фоне терапии Торвакардом или Симвакардом в двух дозовых режимах.

исходно 1 месяц 3 месяца

~Торвакард 10 мг/сут - — Торвакард 20 мг/сут •••*•• Симвакард 10 мг/сут ■ Симвакард 20 мг/сут

Лечение Торвакардом (10 мг/сут; 20 мг/сут) и Симвакардом (10 мг/сут; 20 мг/сут) сопровождалось снижением уровня СРБ к 1 мес. терапии на 25,3%; 17,3% и 29,1%; 16,4% (р<0,05), соответственно, а к 3 мес. на 45,5%; 44,1% и 37,3%; 25,0% (р<0,05; рис. 3), соответственно, при этом прием Торвакарда (10 мг/сут; 20 мг/сут) к 3 мес. терапии в большей степени, чем прием Симва-

карда в тех же дозовых режимах снижал уровень СРБ. Влияние Торвакарда на концентрацию СРБ не зависело от дозы препарата.

При оценке показателей функции эндотелия в пробе с РГ прирост диаметра ПА на фоне терапии Торвакардом 20 мг/сут и Симвакардом 20 мг/сут к 3 мес. лечения составил 46,3% и 43,9 % (р<0,05), соответственно, что согласуется с результатами исследования ФАРВАТЕР, посвященного изучению свойств дженерического аторвастатина Аториса (Сусеков A.B., 2007), однако мы не получили увеличения ЭЗВД при терапии 10 мг/сут аторвастатином, также как и при лечении 10 мг/сут симвастатином, в исследовании ФАРВАТЕР этот эффект был достигнут. Коэффициент ЭД (К) в группе пациентов, принимавших Торвакард 20 мг/сут, к концу курса лечения превышал исходный уровень на 61,5% и на 58,7% (р<0,05) в группе пациентов, принимавших Симва-кард 20 мг/сут (рис. 4). Изменения К на фоне лечения Торвакардом 10 мг/сут и Симвакардом 10 мг/сут не выявлено. В итоге 3-х мес. терапия Торвакардом и Симвакардом только в дозе 20 мг/сут сопровождалась улучшением функциональных параметров сосудистой стенки: способствовала увеличению ЭЗВД ПА.

Рис. 4. Изменение прироста диаметра ПА ДО02, коэффициента ЭД (К) на фоне терапии Торвакардом или Симвакардом в дозе 20 мг/сут.

На фоне лечения Торвакардом (10 мг/сут; 20 мг/сут) и Симвакардом (10 мг/сут; 20 мг/сут) величина КИМ уменьшилась лишь к 3 мес. терапии на 6,56%; 9,23% и 10,17%; 10,05% (р<0,05; рис. 5), соответственно. Раннее изменение толщины КИМ на фоне терапии статинами также было отмечено в исследовании Э. Олейникова, где положительный результат был получен через 4 мес. терапии Аторвастатином-Тева у курящих пациентов с метаболическим синдромом, включая компенсированный СД 2-го типа (Олейников В.Э., 2010).

При оценке уровня эндотелина-1 в крови установлено, что к 3 мес. терапии Торвакардом (10 мг/сут; 20 мг/сут), Липримаром (20 мг/сут) и Симвакардом (10 мг/сут; 20 мг/сут) уровень эндотелина-1 снизился на 63,9%; 50,6%; 33,1% и 33,4%; 41,3% (р<0,05; рис. 6), соответственно. Таким образом, к 3 мес. терапии все 3 препарата Торвакард (10 мг/сут; 20 мг/сут), Липримар (20 мг/сут) и Симвакард (10 мг/сут; 20 мг/сут) однонаправленно снижали уровень эндотелина-1 . При этом Симвакард (10 мг/сут; 20 мг/сут) оказывал менее выраженное

воздействие на содержание эндотелина-1, чём Торвакард (10 мг/сут; 20 мг/сут; р<0,05), а отмеченный менее выраженный эффект Липримара в отношении снижения эндотелина-1, по сравнению с Торвакардом 20 мг/сут, вероятно, связан с более высокой исходной концентрацией уровня эндотелина-1. Данный плейотропный эффект статинов обусловлен, с одной стороны, способностью статинов ингибировать синтез изопреновых производных белков Што, а с другой - уменьшать экспрессию матричной РНК препроэндотелина-1. При анализе корреляционных взаимодействий достоверных связей между динамикой уровня ХС ЛПНП и изменением концентрации эндотелина-1 не выявлено.

Торвакард 10 мг/сут - — Торвакард 20 мг/сут

.....Симвакард 10 мг/сут

——Симвакард 20 мг/сут

Рис. 5. Динамика толщины КИМ у больных ИБС на фоне приема Торвакарда либо Симвакарда в двух дозовых режимах через 3 месяца лечения.

Рис. 6. Изменение уровня эндотелина-1 в крови у больных ИБС на фоне приема Торвакарда, Симвакарда и Липримара через 3 месяца терапии.

При оценке динамики CAVI только к 3 мес. лечения Торвакардом (10 мг/сут; 20 мг/сут) отмечалось его снижение справа на 10,7%; 10,8% и слева на 8,5%; 8,5% (р<0,05; рис. 7), соответственно. Прием Торвакарда (10 мг/сут; 20 мг/сут) снижал Al также к 3 мес. терапии на 5,9% и 7,1% (р<0,05)' соответственно. Изменения значений R-, L- CAVI и AI на фоне приема

Симвакарда (10 мг/сут; 20 мг/сут) не выявлено. За весь период лечения Торвакардом и Симвакардом в двух дозовых режимах показатели ABI не изменились. При оценке показателей PEP и ЕТ установлено, что прием Торвакарда (10 мг/сут; 20 мг/сут) приводил к увеличению PEP на 18,0%; 13,2% (р<0,05; рис. 8) к 3 мес. терапии, соответственно. При лечении Симвакардом (10 мг/сут; 20 мг/сут) к 3 мес. лечения показатели PEP увеличились на 5,0% и на 9,1% (р<0,05), соответственно (рис. 8). Значения ЕТ, РЕР/ЕТ при лечении Торвакардом или Симвакардом не изменились (р>0,05).

Таким образом, препараты группы аторвастатина и симвастатина оказывают избирательное влияние на отдельные параметры ЖСС: Торвакард в большей степени влиял на CAVI, AI и показатели PEP к 3 мес. терапии. Симвакард оказывал влияние лишь на величину PEP. Установлено, что оба препарата (Торвакард в большей степени) увеличивают PEP, что свидетельствует об улучшении пропульсивной способности ЛЖ.

2 0

Г

. -6

! -43 -10

-12

vy;.......-,J

Х-4 4

f->V ^ 1 -8,5

ЧЧ •8,5

-10,7 -10,8

»•"♦—»Торвакард 10 мг/сут CAVI слева

— — Торвакард 10 мг/сут CAVI справа

■••»■•■ Торвакард 20 мг/сут CAVI слева

• Торвакард 20 мг/сут CAVI справа

исходно

1 месяц

3 месяца

Рис. 7. Значение R-, L-CAVI при лечении Торвакардом (10 мг/сут; 20 мг/сут).

70 80 90 100 110 120 130

д pep (%)

д РЕР <%)

118,0%

113,2%

109,1 %

105,0 %

^Торвакард 10 мг/сут

□ Торвакард 20 мг/сут

ИСимвакар д 1О0 % 20 мг/сут

100% ОСимвакард 10 мг/сут

100 %

100 %

Рис. 8. Изменение показателя РЕР у пациентов, принимавших Торвакард (10 мг/сут; 20 мг/сут) или Симвакард (10 мг/сут; 20 мг/сут).

В ходе исследования установлено, что степень снижения ХС ЛПНП на фоне терапии Торвакардом и Симвакардом в малых и средних дозах (10 мг/сут; 20 мг/сут) зависит от исходного уровня CAVI и находится с ним в достаточно высокой обратной корреляционной связи (таблица 2; рис. 9). Установлено

наличие корреляционной связи между динамикой AI и изменением уровня ХС ЛПНП у пациентов, принимавших Торвакард 10 мг/сут (R = 0,61 ± 0,02) и Симвакард 20 мг/сут (R = 0,62 ± 0,02), а также между изменением уровня ХС ЛПНП и концентрацией СРВ во всех исследуемых группах: при лечении Симвакардом 10 мг/сут (R = 0,66 ± 0,02); Торвакардом 10 мг/сут и 20 мг/сут (R = 0,61 ± 0,02 и R = 0,67 ± 0,03); за исключением группы, принимавшей Симвакард 20 мг/сут. Возможно, это связано с отсутствием прямой зависимости между динамикой изменения уровня СРБ и дозы статина, что проявляется и в отношении других статинов, в частности, лечения розувастатина в исследовании TIGER (Kekes Е., 2012). Установлена прямая корреляционная связь между изменениями уровня ХС ЛПНП и концентрацией ДК в группах пациентов, принимавших Симвакард 10 мг/сут (R = 0,76 ± 0,02) и Торвакард 10 мг/сут (R = 0,61 ± 0,02), в группе Торвакард 20 мг/сут выявлена сильная корреляционная связь между изменением AI и динамикой уровня СРБ (R = 0,72 ± 0,03). Иных корреляционных связей между параметрами AI и КИМ, уровнем эндотелина-1, СРБ, между динамикой ХС ЛПНП и МДА, эндотелина-1 и параметрами ЖСС не выявлено.

Таблица 2

Изменение уровня ХС ЛПНП в зависимости от исходного значения CAVI

у больных ИБС на фоне 3 мес. терапии Торвакардом либо Симвакардом

Препарат Торвакард 10 мг/сут Торвакард 20 мг/сут Симвакард 10 мг/сут Симвакард 20 мг/сут

R±i -0,83 ± 0,02 -0,80 ± 0,02 -0,78 ± 0,03 -0,76 ± 0,03

CAVI исходное

11

10 9 8 7 6 5

♦

♦ ♦ ♦♦ ♦ ♦ ♦ + _

-ж-* »*—»

IZZ

♦ ♦ ♦ «■

15 20 25 30 35 40 45 50 Д ХС лпнп (%)

Рис. 9. Изменение концентрации ХС ЛПНП на фоне терапии Торвакардом 20 мг/сут в зависимости от исходного значения CAVI у больных ИБС.

Таким образом, Торвакард и Симвакард оказывают позитивное воздействие на течение ИБС, обладают гиполипидемической активностью, замедляют процессы СРО липидов, подавляют воспаление в сосудистой стенке, улучшают ЭД, отдельные параметры эластических свойств сердца и сосудов: CAVI и Al, показатели PEP. Симвакард оказывает более выраженный антиоксидантный

эффект, чем Торвакард, однако по гиполипидемической, эндотелийпротектив-ной активности (уровень эндотелина-1), а также по влиянию на ЖСС Симва-кард уступает Торвакарду. По гиполипидемической и эндотелийпротективной активности Торвакард не уступает Липримару, что свидетельствует о равнозначности Торвакарда и Липримара, как липидкорригирующих и эндотелий-протективных средств. Доказано наличие обратной корреляционной связи между исходными значениями CAVI и степенью снижения уровня ХС ЛПНП, что позволяет по величине CAVI прогнозировать индивидуальную гипохолестери-немическую эффективность малых и средних доз Торвакарда и Симвакарда, так как использование невысоких доз обусловлено стремлением избежать побочных эффектов.

Выводы

1. Включение дженерических аторвастатина Торвакарда (10 мг/сут; 20 мг/сут) и симвастатина Симвакарда (10 мг/сут; 20 мг/сут) в комплексную терапию больных ИБС стабильной стенокардией напряжения с легкой и умеренной ГХЕ сопровождается снижением уровня СРБ без дозозависимого эффекта со стороны Торвакарда, проявляющегося к 3-му мес. терапии.

2. Торвакард (10 мг/сут; 20 мг/сут) и Симвакард (10 мг/сут; 20 мг/сут) в составе комплексной терапии обладают эндотелийпротективным эффектом у больных хронической ИБС с ГХЕ, что проявляется снижением эндотелина-1 в сыворотке крови, повышением ЭЗВД в пробе с РГ, наблюдающейся при приеме препаратов только в дозе 20 мг/сут. Терапия Торвакардом и Симвакардом в двух дозовых режимах сопровождается уменьшением толщины КИМ.

3. Применение Торвакарда (10 мг/сут; 20 мг/сут) в составе комплексной терапии у больных хронической ИБС в сочетании с ГХЕ приводит к улучшению эластических свойств стенки артерий, что сопровождается снижением CAVI, AI. Симвакард (10 мг/сут; 20 мг/сут) такой способностью не обладает.

4. Симвакард (10 мг/сут; 20 мг/сут) в большей степени, чем Торвакард (10 мг/сут; 20 мг/сут) при 3 мес. терапии снижает уровень ДК и МДА.

5. Дженерический аторвастатин Торвакард (10 мг/сут; 20 мг/сут) обладает более выраженным гиполипидемическим эффектом, чем дженерический симва-статин Симвакард (10 мг/сут; 20 мг/сут) у больных хронической ИБС с ГХЕ. Торвакард 20 мг/сут не уступает Липримару 20 мг/сут по гиполипидемической активности и эндотелийпротективной способности снижать уровень эндотели-на-1 у больных хронической ИБС с ГХЕ. Степень снижения ХС ЛПНП на фоне терапии исследуемыми препаратами в малых и средних дозах зависит от исходного уровня CAVI и находится с ним в обратной корреляционной связи.

Практические рекомендации

У больных хронической ИБС стабильной стенокардией напряжения с легкой и умеренной степенью ГХЕ представляется оправданным включение в состав комплексного лечения дженерического аторвастатина Торвакарда, который по гиполипидемической и эндотелийпротективной эффективности эквивалентен оригинальному препарату Липримару.

При выборе для гиполипидемической терапии джеиерических статинов предпочтение следует отдавать Торвакарду в сравнении с Симвакардом (дже-нерическим симвастатином), так как применение Торвакарда (10 мг/сут; 20 мг/сут) позволит обеспечить более выраженный гиполипидемический эффект, превосходящий эффект Симвакарда (10 мг/сут; 20 мг/сут), а также добиться более значимых в сравнении с Симвакардом плейотропных эффектов: обеспечить устойчивую эндотелийнротективную активность в отношении снижения уровня эндотелина-1 в крови, улучшить эластические свойства сосудистой стенки (сократить CAVI, AI, увеличить сократимость ЛЖ). В то же время следует учитывать, что Симвакард в дозе 20 мг в сутки не уступает Торвакарду по влиянию на параметры ЭЗВД. Наличие обратной корреляционной связи между значениями CAVI до начала терапии статннами и степенью снижения уровня ХС ЛПНП на фоне приема препарата позволяет по величине CAVI прогнозировать индивидуапьную гипохолестеринемическую эффективность Торвакарда или Симвакарда при назначении их в малых и средних дозах, так как использование невысоких доз статинов позволит уменьшить возможные нежелательные побочные эффекты.

Список работ, опубликованных по теме диссертации

1. Влияние аторвастатина на состояние жесткости сосудистой стенки у больных ишемической болезнью сердца / Ю.А. Жиляева, В.П. Михин, В.В. Савельева, A.B. Харченко // Инновации в медицине: материалы Третьей между-нар. дистанцион. науч. конф. - Курск, 2010. - С. 68-70.

2. Динамика показателей жесткости сосудистой стенки у больных ишеми-ческои болезнью сердца на фоне приема аторвастатина в двух дозовых режимах / Ю.А. Жиляева, О.В. Замяткина, Е.В. Гаврилюк [и др.] // Материалы Рос. нац конгр. кардиологов (Москва, 1ЫЗ окт. 2011 г.). - М., 2011. - С. 115-116.

3. Влияние статинов на комплекс интима-медиа у больных со стабильной стенокардией напряжения / Ю.А. Жиляева, Н.Л. Костина, H.A. Визиренко // Молодежная наука и современность: материалы 76-й Всерос. науч. конф. студентов и молодых ученых с междунар. участием (Курск, 19-20 апр 2011 г) -Курск, 2011,-Ч. 1,-С. 269.

4. Влияние Торвакарда на показатели липидного профиля и состояние жесткости сосудистой стенки у больных ИБС / Ю.А. Жиляева, В.П. Михин, Н.Л. Костина [и др.] // Человек и лекарство: сб. материалов XVIII Рос нац' конгр. (Москва, 11-15 апр. 2011 г.). - М., 2011. - С. 53.

5. Влияние гиполипидемической терапии на состояние жесткости сосудистой стенки и толщину комплекса интима-медиа у больных ИБС / Ю А Жиляева В.П. Михин, A.B. Харченко, H.A. Визиренко // Современные вопросы науки XXI века: сб. науч. тр. - Тамбов, 2011. - Вып. 7, ч. 4. - С. 52.

6 Влияние дженерического препарата Торвакарда на эндотелийпротектив-ную функцию и толщину комплекса интима-медиа в двух дозовых режимах / Ю.А. Жиляева, В.П. Михин, A.B. Харченко // Актуальные научные вопросы-реальность и перспективы: сб. науч. тр. по материалам междунар. заочной на-уч.-практ. конф. (Тамбов, 26 дек. 2011 г.). - Тамбов, 2012. - Ч. 4. - С. 69-70.

7. Влияние Симвакарда на толщину комплекса интима-медиа у больных со стабильной стенокардией напряжения / Ю.А. Жиляева, В.П. Михин, Н.В. Ав-

деева [и др.] // Санкт-Петербургские научные чтения - 2011: сб. тез. IV Между -нар. молодеж. мед. конгр. (СПб, 7-9 дек. 2011г.). - СПб, 2011. - С. 83-84.

8. Влияние аторвастатина на толщину комплекса интима-медиа и показатели липидного профиля у больных ИБС / Ю.А. Жиляева, В.П. Михин, H.A. Ви-зиренко [и др.] // Профилактическая кардиология 2011: материалы Всерос. на-уч.-образоват. форума (Москва, 15-17 февр. 2011 г.). -М., 2011,- С. 45.

9. Жиляева, Ю.А. Воздействие гиполипидемической терапии на показатели эластических свойств сосудистой стенки / Ю.А. Жиляева, В.П. Михин, A.B. Харченко // Инновации в медицине: материалы Четвертой междунар. дис-танцион. науч. конф. - Курск, 2011. - С. 47-49.

10. Эффективность терапии Симвакардом у больных ишемической болезнью сердца (ИБС) / Ю.А. Жиляева, В.П. Михин, H.JL Костина, H.A. Визиренко // Психология здоровья и болезни: Клинико-психологический подход: сб. тр. Всерос. науч.-практ. конф. с междунар. участием (Курск, 24-25 нояб. 2011 г.). -Курск, 2011.-С. 211-212.

11. Жиляева, Ю.А. Жесткость сосудистой стенки и состояние комплекса интима-медиа у больных ИБС на фоне гиполипидемической терапии / Ю.А. Жиляева, J1.H. Катаргина, A.B. Харченко // Медико-биологические аспекты муль-тифакториальной патологии: сб. материалов II Всерос. науч.-практ. конф. с междунар. участием (Курск, 17-19 мая 2011 г.). - Курск, 2011. - С. 179-180.

12. Жиляева, Ю.А. Влияние Торвакарда в двух дозовых режимах на уровень апобелков у больных ИБС / Ю.А. Жиляева // Молодежная наука и современность: материалы 77-й Всерос. науч. конф. студентов и молодых ученых с междунар. участием (Курск, 18-19 апр. 2012 г.). - Курск, 2012. - Ч. 1. - С. 344.

13. Жиляева, Ю.А. Изменение уровня апобелков у больных ИБС на фоне приема Симвакарда в двух дозовых режимах / Ю.А. Жиляева, A.B. Харченко // Молодежная наука и современность: материалы 77-й Всерос. науч. конф. студентов и молодых ученых с междунар. участием (Курск, 18-19 апр. 2012 г.). -Курск, 2012. - Ч. 1,-С. 343.

14. Жиляева, Ю.А.-Влияние Торвакарда и Симвакарда на уровень эндотели-на-1 у больных ИБС / Ю.А. Жиляева, H.A. Визиренко, O.A. Жиляева // Молодежная наука и современность: материалы 77-й Всерос. науч. конф. студентов и молодых ученых с междунар. участием (Курск, 18-19 апр. 2012 г.). - Курск, 2012. - Ч. 1.— С. 345.

15. Жиляева, Ю.А. Эффективность использования дженерического симва-статина в малых дозах у больных ИБС / Ю.А. Жиляева, A.B. Харченко, O.A. Жиляева // Молодежная наука и современность: материалы 77-й Всерос. науч. конф. студентов и молодых ученых с междунар. участием (Курск, 18-19 апр. 2012 г.).-Курск, 2012.-Ч. 1.-С. 342.

16. Жиляева, Ю.А. Динамика толщины комплекса интима-медиа у больных со стабильной стенокардией напряжения на фоне терапии дженерическим сим-вастатином / Ю.А. Жиляева, А:В. Харченко // Молодежная наука и современность: материалы 77-й Всерос. науч. конф. студентов и молодых ученых с междунар. участием (Курск, 18-19 апр. 2012 г.). - Курск, 2012. -Ч. 1. - С. 346.

17. Эндотелийпротективная эффективность Торвакарда в двух дозовых режимах / Ю.А. Жиляева, В.П. Михин [и др.] // Человек и лекарство: сб. материалов XIX Рос. нац. конгр. (Москва, 23-27 апр. 2012 г.). - М., 2012. - С. 86-87.

18. Липидкорригирующие свойства дженерического статина - Торвакарда / Ю.А. Жиляева, В.П. Михин, A.B. Харченко, O.A. Жиляева//Материалы VI Всерос. науч.-практич. конф. молодых ученых-медиков, организованной Воронеж., Курск., Казан, мед. вузами: посвящ. 200-летию начала преподавания клин, медицины в г. Казани (Казань, 27-28 февр. 2012 г.). - Казань, 2012. - С. 215-216.

19. Плейотропные и липидкорригирующие свойства Торвакарда / Ю.А. Жиляева, В.П. Михин, A.B. Харченко // Кардиология 2012 : материалы Всерос. на-уч.-образоват. форума (Москва, 28 февр.-1 марта, 2012 г.). - М., 2012. - С. 66.

20. Жиляева, Ю.А. Дженерические статины в клинической практике: дешевые заменители или достойная альтернатива брендам. Аторвастатин / Ю.А. Жиляева, В.П. Михин // Арх. внутренней медицины. - 2012 г. -№ 2. - С. 21-25.

21. Жиляева, Ю.А. Сравнительная гиполипидемическая и эндотелий-проте1сгивная эффективность дженерических препаратов Торвакарда и Симвакарда у больных ИБС с гиперлипидемией / В.П. Михин, Ю.А. Жиляева A.B. Харченко, O.A. Жиляева // Курск, науч.-практ. вести. «Человек и его здоровье». - 2012. - № 2. - С. 70-77.*

22. Жиляева, Ю.А. Изменение функционального состояния эндотелия сосудов у больных ишемической болезнью сердца на фоне терапии джене-рнческими статинами / В.П. Михин, Ю.А. Жиляева, A.B. Харченко// Курск, науч.-практ. вестн. «Человек и его здоровье». - 2012. - № 3. - С. 65-71.

23. Противовоспалительные свойства дженерических статинов у больных ишемической болезнью сердца / Ю.А. Жиляева, В.П. Михин, М.А. Чернятина [и др.] // Сб. материалов VII Нац. конгр. терапевтов (Москва, 7-9 нояб. 2012 г.). -М, 2012.-С. 78-79.

24. Жиляева, Ю.А. Динамика показателей жесткости сосудистой стенки на фоне терапии Торвакардом и Симвакардом / Ю.А. Жиляева // Сб. материалов VII Нац. конгр. терапевтов (Москва, 7-9 нояб. 2012 г.). - М., 2012. - С. 223.

25. Антиоксидантный эффект дженерического аторвастатина - Торвакарда у больных ишемической болезнью сердца / Ю.А. Жиляева, В.П. Михин, М.В. Давыдова, Д.А. Васильева // Университетская наука: взгляд в будущее: Материалы итог. науч. конф. сотрудников КГМУ, Центр.-Чернозем, науч. центра РАМН и отд-ния РАЕН, посвящ. 78-летию Курск, гос. мед. ун-та (Курск, 7 февр. 2013 г.). -Курск, 2013. -Т. 1.- С. 334-336.

26. Динамика толщины комплекса интимы-медиа у больных ишемической болезнью сердца на фоне терапии дженерическими статинами /Ю.А. Жиляева, В.П. Михин, O.A. Жиляева, М.А. Чернятина // Университетская наука: взгляд в будущее : материалы итог. науч. конф. сотрудников КГМУ, Центр.-Чернозем. науч. центра РАМН и отд-ния РАЕН, посвящ. 78-летию Курск, гос. мед. ун-та (Курск, 7 февр. 2013 г.).-Курск, 2013.-Т. 1.-С. 336-338.

27. Жиляева, Ю.А. Противовоспалительный и антиоксидантный эффекты Торвакарда и Симвакарда у больных ишемической болезнью сердца / Ю.А. Жиляева // Материалы VII Междунар. науч. конф. молодых ученых-медиков (Курск, 1-2 марта2013 г.).-Курск, 2013.-Т. 1С. 559-563.

* Здесь и далее жирным шрифтом выделены публикации в журналах, определенных ВАК

28. Жиляева, Ю.А. Влияние Симвакарда на функцию эндотелия у больных ишемической болезнью сердца: материалы 1-го Междунар. образовательного форума «Российские дни сердца» (Москва, 4-6 апр. 2013 г.) / Ю.А. Жиляева, В.П. Михин // Рос. кардиол. журн. - 2013. - № 2, прил 2. - С. 53.

29. Влияние Симвакарда на толщину комплекса интима-медиа у больных ишемической болезнью сердца: материалы 1-го Междунар. образовательного форума «Российские дни сердца» (Москва, 4-6 апр. 2013 г.) / Ю.А. Жиляева, В.П. Михин, A.B. Харченко // Рос. кардиол. журн. -2013.-№2, прил 2.-С.53-54.'

30. Жиляева, Ю.А. Опыт применения дженерических статинов у больных хронической ишемической болезнью сердца / Ю.А. Жиляева // Актуальные проблемы современной медицины 2013: сб. тез. докл. 67-й науч.-практ. конф. студентов и молодых ученых с междунар. участием (Беларусь, Минск, 17-19 апр. 2013 г.). - Минск, 2013. - С. 250-251.

31. Жиляева, Ю.А. Дженерические статины. Их влияние на эластические показатели сосудистой стенки у пациентов с хронической ишемической болезнью сердца / Ю.А. Жиляева // Актуальные вопросы современной медицины: сб. тез. Междунар. науч. конф. студентов и молодых ученых, посвящ. 20-летию мед. фак. Харьков, нац. ун-та им. В.Н. Каразина (Украина, Харьков, 18-19 апр. 2013 г.). - Харьков, 2013. - С. 33.

32. Жиляева Ю. А. Изменение эластических свойств сосудов на фоне терапии Торвакарда у больных ишемической болезнью сердца / Ю.А. Жиляева // Проблемы и перспективы развития современной медицины: сб. науч. ст. V Респ. науч.-практ. конф. с междунар. участием студентов и молодых ученых (Беларусь, Гомель, 7-8 мая 2013 г.). - Гомель, 2013. - Т. 2. - С. 72-74.

33. Эндотелиальная дисфункция у больных стабильной стенокардией напряжения на фоне терапии Симвакардом / Ю.А. Жиляева, A.B. Харченко, H.A. Визиренко [и др.] // Молодежная наука и современность: материалы 78-й Всерос. науч. конф. студентов и молодых ученых с междунар. участием, посвященная 78-летию КГМУ и 80-летию со дня рождения чл.-кор. РАМН, проф. A.B. Завьялова (Курск, 17-18 апр. 2013 г.).-Курск, 2013. -Ч. 1.-С. 208.

34. Жиляева, Ю.А. Изменение эластических свойств сосудистой стенки и антиоксидантный эффект Торвакарда и Симвакарда у больных ишемической болезнью сердца / Ю.А. Жиляева, В.П. Михин //Современные проблемы науки и образования: науч. электрон, журн [Электронный ресурс]. -

2013. - № 3. - URL: www.science-education.ru/109-9326. свободный (дата обращения: 17.06.2013).

35. Изменение показателей функции эндотелия у больных ИБС в пробе с реактивной гиперемией на фоне приема дженерического симвастатина - Симвакарда / Ю.А. Жиляева, В.П. Михин, Д.А. Васильева // Современные тенденции в образовании и науке: сб. науч. тр. по материалам междунар. науч.-практ. конф. (Тамбов, 31 окт. 2013 г.). - Тамбов, 2013. - Ч. 10.-С. 63-64.

36. Жиляева, Ю.А. Состояние параметров перекисного окисления липи-дов крови и эластических свойств сосудистой стенки у больных ишемической болезнью сердца на фоне терапии дженерическими статинами / Ю.А. Жиляева, В.П. Михин, O.A. Жиляева, Г.В. Панченко, Н.И. Гро.мнац-кий. Курск, науч.-практ. вестн. «Человек и его здоровье». - 2013. - Л» 4.-С. 66-72.

Список сокращений

АД - артериальное давление

АПФ - ангеотензин-превращающий

фермент

ДК - диеновые коньюгаты

ГХЕ - гиперхолестеринемия

ЖСС - жесткость сосудистой стенки

ИБС - ишемическая болезнь сердца

ИМ - инфаркт миокарда

КА - коэффициент атерогенности

КИМ - комплекс интима-медиа

КФК - креатинфосфокиназа

ЛЖ - левый желудочек

Лп (а) - липопротеид (а)

МДА - малоновый диальдегид

ОСА - общая сонная артерия

ОССН - острая сердечно-сосудистая

недостаточность

ОХС - общий холестерин

ПА - плечевая артерия

ПОЛ - перекисное окисление

липидов

РГ - реактивная гиперемия СРБ - С-реактивный белок СРО - свободнорадикальное окисление

ССЗ - сердечно-сосудистые заболевания

ТГ - триглицериды

ФК - функциональный класс

ХС - холестерин

ХС ЛПОНП - холестерин

липопротеидов очень низкой

плотности

ХС ЛПВП - холестерин липопротеидов высокой плотности ХС ЛПНП - холестерин липопротеидов низкой плотности ХСН - хроническая сердечная недостаточность ЭЗВД - эндотелий-зависимая вазодилатация

ЭД - эндотелиальная дисфункция

AI - индекс аугментации

ABI - лодыжечно-плечевой индекс

CAVI - сердечно-лодыжечный

сосудистый индекс

D - диаметр плечевой артерии

ЕТ - время изгнания

К - коэффициент эндотелиальной

дисфункции

РЕР - время напряжения

Лицензия ЛР № 020862 от 30.04.99 г. Сдано в набор 04.02.2014 г. Подписано в печать 10.02.2014 г. Формат 30х42'/8 Бумага офсетная. Гарнитура Times New Rom. Печать офсетная. Усл. печ. л. 1,0. Тираж 100 экз. Заказ № 266 «А».

Издательство Курского государственного медицинского университета 305041, г. Курск, ул. К. Маркса, 3.