Автореферат и диссертация по медицине (14.00.46) на тему:Состояние тромбоцитарного звена гемостаза у больных с сосудистыми осложнениями сахарного диабета 2-го типа при развитии анемического синдрома

На правах рукописи

МУРА ТОВА Анна Юрьевна

СОСТОЯНИЕ ТРОМБОЦИТ АРНОГО ЗВЕНА ГЕМОСТАЗА У БОЛЬНЫХ С СОСУДИСТЫМИ ОСЛОЖНЕНИЯМИ САХАРНОГО ДИАБЕТА 2 ТИПА ПРИ РАЗВИТИИ АНЕМИЧЕСКОГО СИНДРОМА

14.00.46 - Клиническая лабораторная диагностика

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Саратов - 2004

Работа выполнена в Ставропольской государственной медицинской академии

Научный руководитель:

Доктор медицинских наук, профессор

Т.П. БОНДАРЬ

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор Д.М. Пучиньян доктор медицинских наук, профессор А.Д. Трубецков

Ведущее учреждение: Гематологический научный центр РАМН

Защита состоится » ^^^¿^.2004

г. в

часов на заседании

диссертационного Совета К 208.094.01 при Саратовском государственном медицинском университете (410012, г. Саратов, ул. Большая Казачья, 112)

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Саратовского государственного медицинского университета

Автореферат разослан

« а_

2004 г.

Ученый секретарь

Диссертационного Совета

Доктор медицинских наук, профессор

В.Б. Бородулин

ОБЩАЯХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы. Известно, что Тр обладают многообразием функций в системе гемостаза и играют важную роль в возникновении сосудистых осложнений, сопровождающихся повышенным риском тромбозов, нарушением кровообращения и внезапной смертью (Шиффман, Ф.Дж., 2000).

В последнее десятилетие отмечается резкий рост заболеваемости СД, особенно в промышленно-развитых странах, где его распространенность составляет 5 - 6% и имеет тенденцию к дальнейшему увеличению (Балаболкин М.И., 2000; Tooke. J.E., 2000). Согласно данным МЗ Ставропольского края с 2000 по 2003 год количество впервые выявленных пациентов с диагнозом СД составило 14529 человек, при этой отмечено увеличение количества больных СД на 10,8%. Благодаря адекватной сахаропонижающей терапии увеличилась продолжительность жизни больных СД. В то же время значительно возросла летальность от сосудистых осложнений СД (диабетических микро- и макро-ангиопатий) с 21,1% до 77% ^ат1ег, J., 1993).

Ранее установлено, что при длительной декомпенсации углеводного обмена у 36,5% больных СД 2 типа, осложненным ангиопатиями развивается анемический синдром, характеризующийся склонностью к гемолизу эритроцитов, пойкилоцитозом, анизоцигозом (Бондарь Т П., 2002). Доказано, что изменения в периферическом звене эритрона при декомпенсации углеводного обмена, обусловлены воздействием глюкозы на эритроциты как непосредственно через гликирование белков клеточных мембран и гемоглобина, так и опосредованно на активность эригропоэза через систему провоспалительных цитокинов (Балаболкин М.И., 2000).

Среди причин развития диабетических ангиопатий ведущая роль отводится повышению функциональной активности Тр (Титова, СИ., 1989), молекулярный механизм которой объясняют накоплением свободных радикалов кислорода, образующихся при самоокислении глюкозы и усиливающих проРОС. НАЦИОНАЛЬНАЯ БИБЛИОТЕКА

цессы ПОЛ плазмы и клеточных мембран. Отражением этого процесса является повышение концентрации малонового циальдегида в ходе циклооксиге-назного каскада арахидоновой кислоты в мембране Тр больных СД с декомпенсацией углеводного обмена (Aaron Vinik I., 2001, Бондарь И А , 2000) В результате метаболических нарушений в мембране Тр у больных СД увеличивается количество гликогена, содержание цитоплазматического Са2+, что индуцирует биосинтез тромбоксана кровяных пластинок, повышающего аг-регационную активность Тр (Schaeffer G., 1999).

Предшественники Тр - мегакариоциты, являются производными той же полипотентной гемопоэтической стволовой клетки, из которой образуются эритроциты (Шиффман Ф.Дж, 2000). Известная взаимосвязь между эритро-цитарным и тромбоцитарным ростками гемопоэза имеет теоретическое и практическое значение, но в научной литературе описана не достаточно. Это и делает изучение проблемы морфо-функциональных изменений Тр у больных с анемией при сосудистых осложнениях СД 2 типа актуальной Вышеуказанное определило цель и задачи исследования.

Цель исследования.

Изучение лабораторных показателей состояния тромбоцитарного звена системы гемостаза у больных сахарным диабетом 2 типа, осложненным диабетическими ангиопатиями при развитии анемического синдрома.

Задачи исследования:

1. Выявить количественные изменения Тр у больных СД 2 типа при развитии сосудистых осложнений.

2. Определить изменение агрегационной функции Тр у больных с анемическим синдромом диабетических ангиопатий.

3. Установить морфологические изменения Тр в условиях декомпенсации углеводного обмена у больных с анемическим синдромом диабетических ангиопатий.

4. Установить корреляционную зависимость тромбоцитарных показателей от декомпенсации углеводного обмена окислительного стресса и наличия анемии.

5. Оценить влияние метаболического стресса на тромбоцитарные показатели у больных сосудистыми осложнениями СД.

6. Исследовать миелограмму у больных с сосудистыми осложнениями СД 2 типа при развитии анемии.

Научная новизна.

Впервые выявлены закономерности изменений количественных показателей Тр у больных с сосудистыми осложнениями СД 2 типа.

Выявлены особенности изменения морфо-функционального состояния Тр, возникающие через механизмы взаимовлияния гипергликемии, неферментативного гликирования протеинов, свободно-радикального окисления липидов клеточных мембран.

Установлена взаимосвязь нарастания скорости агрегации Тр с различными индукторами и изменения морфологии Тр с выраженностью анемического синдрома у больных СД 2 типа, осложненным ангиопатиями.

Впервые исследованы изменения показателей мегакариоцитарного ростка костно-мозгсвого кроветворения у больных с сосудистыми осложнениями СД.

Практическая значимость.

Внедрение в практику органов здравоохранения предложенной схемы лабораторного обследования больных с сосудистыми осложнениями СД 2 типа позволит своевременно оценить тяжесть состояния пациента, выявить развитие анемии, нарушения тромбоцигарного звена гемостаза и рационально подойти к вопросу о назначении терапии при данной патологии.

Применение предложенного алгоритма диагностики нарушений тромбоцигарного звена гемостаза приведет к раннему обнаружению указанной па-

тологии, что позволит снизить риск развития тромбозов и увеличить продолжительность жизни больных с сосудистыми осложнениями СД 2 типа.

Реализация результатов исследования.

Внедрение полученных результатов в практику осуществляется следующими путями:

1. Основные результаты исследований, представленные в диссертации, опубликованы в печатных работах, докладывались на симпозиумах, научных и научно-практических конференциях специалистов по клинической лабораторной диагностике.

2. Результаты работы используются в работе клинико-диагностических лабораторий, эндокринологических и специализированных отделений «Диабетическая стопа» Ставропольских краевой клинической больницы и городских больниц №3 и №4.

3. Результаты работы используются при обучении специалистов по клинической лабораторной диагностике на кафедре клинической лабораторной диагностики факультета псследипломного образования Ставропольской государственной медицинской академии (заведующий кафедрой доцент Ю.В. Первушин).

4. По результатам исследования изданы методические рекомендации для врачей и слушателей факультета последипломного образования «Методы исследования и клинико-диагностическое значение изучения тромбоцитов» и «Методы исследования гематологических и иммунологических показателей при анемическом синдроме диабетических ангиопатий».

Положения, выносимые на защиту.

1. Хроническая гипергликемия оказывает повреждающее действие на состояние мембраны тромбоцита через механизмы неферментативного гли-кирования протеинов, свободно-радикального окисления липидов, что при-

водит к нарушению морфо-функционального состояния Тр периферической крови.

2. При развитии анемического синдрома диабетических ангиопатий отмечается напряжение тромбоцитопоэза и повышение активности Тр периферической крови.

3. Изменения количественных и морфо-функциональных показателей Тр у больных СД зависят от вида сосудистых осложнений, длительности заболевания, наличия анемии и выраженности метаболического стресса.

Апробация диссертации.

Материалы работы докладывались на:

1. Научно-практическом симпозиуме «Национальные дни лабораторной медицины России» (Москва, 2003);

2. Научно-практической конференции «Проблемы совершенствования клинических лабораторных исследований на Северном Кавказе» (Ставрополь, 2003);

3. XII итоговой (межвузовской) научной конференции студентов и молодых ученых (Ставрополь, 2004);

4. Заседаниях Краевого научно-практического общества специалистов клинической лабораторной диагностики (Ставрополь, 2003, 2004).

Публикации.

По теме диссертации опубликовано 12 научных работ и 1 рационализаторское предложение.

Объем и структураработы.

Диссертация состоит из введения, 3 глав, заключения, выводов, списка литературы и приложений. Изложена на 176 страницах, содержит 37 таблиц, иллюстрирована 41 рисунком. Список литературы включает 296 наименований (142 отечественных и 154 иностранных источника).

Диссертация подготовлена и выполнена, в соответствии с Федеральной целевой программой «Сахарный диабет», по плану НИР СтГМА на кафедре, клинической лабораторной диагностики факультета последипломного образованиям Ставропольской государственной медицинской академии (ректор профессор Б.Д. Минаев). Научное сотрудничество осуществлялось с Краевой клинической больницей, Муниципальным предприятием 3-я городская больница и Краевым клиническим диагностическим центом г. Ставрополя.

СОДЕРЖАНИЕРАБОТЫ

Материалы и методы. Для выполнения поставленных в исследовании задач проводили обследование пациентов, находившихся на стационарном лечении в эндокринологических отделениях и специализированных отделениях «Диабетическая стопа» Ставропольской муниципальной клинической больницы № 3 (гл. врач А.Н. Матяшов) и Ставропольской краевой клинической больницы (гл. врач В.И. Кошель) в период с 2000 по 2003 годы. Основным критерием отбора пациентов для обследования было наличие у больного подтвержденного, в соответствии с требованиями ВОЗ, диагноза СД, осложненного ангиопатией (ретинопатии, нефропатии, ангиопатии нижних конечностей) (Дедов И.И., 1998, 2002). Оценивали степень компенсации гликемии, наличие осложнений и сопутствующих заболеваний, длительность болезни, а также концентрацию гемоглобина и количество эритроцитов. Из выборки были исключены больные с сопутствующими другими эндокринологическими заболеваниями; хроническими воспалительными и онкологическими заболеваниями, геморрагическим синдромом и кровотечениями различного генеза.

Всего обследовано 174 человека, из них 117 больных с различными видами ДА и 57 здоровых доноров, впервые сдавших кровь. В результате анализа среди обследованных больных оказалось 55 мужчин и 62 женщины, в

возрасте от 33 до 68 лет, при этом средний возраст составил 54,8 лет, средняя длительность заболевания - 10,1 лет. Контрольную группу составили 51 здоровых доноров крови. Возраст обследованных здоровых доноров крови - от 25 до 52 лет, из них 32 мужчины и 24 женщин.

Проведенный стагистический анализ полученных данных показал, что из общего числа обследованных больных ДРП встречались у 38 пациентов, что составило 32,4%, ДНП -у 22, в 18,8 % случаев. Синдром диабетической стопы установлен у 57 больных (48,7 %).

Клиническую часть обследования проводили с помощью анкеты, включавшей разделы, касающиеся анамнеза жизни и болезни, наличия сопутствующих заболеваний. Особое внимание уделялось, любым возможным причинам развития анемии. Подтверждение диагноза ДА проводилось с помощью следующих диагностических мероприятий: осмотр окулиста и хирурга, исследование глазного дна, проведение допплерографии сосудов нижних конечностей. Наличие диабетической нефропагии и функциональное состояние почек устанавливали с помощью определения уровня мочевины, креати-нина, клиренса креатинина и протеинурии.

Лабораторное обследование проводили с использованием предложенной нами схемы исследования по следующим направлениям:

• С целью установления компенсации гликемии и глюкозотоксичности определяли концентрацию глюкозы крови натощак и уровень гликирОЕ.анно-го гемоглобина.

• Для определения активности окислительного стресса - концентрацию малонового диальдегида в мембранах эритроцитов и Тр.

• Исследование функционального состояния эритроцитов и выраженности эритродиереза исследовали по изменению индекса деформабельности эритроцитов, гемоглобина плазмы крови, % гемоли:.а.

• Количественные показатели периферической крови определяли, используя данные автоматического гематологического анализатора «Cobas Micros 18-ОТ», по количеству эритроцитов, Тр, эритроцитарных и тромбоци-тарных индексов, концентрации гемоглобина, величине гематокрита.

• Функциональные параметры Тр определяли по скорости и степени агрегации Тр с индукторами - АДФ (0,2 мМ/л), коллагеном (0,2 мг/мл), рис-тоцетином на (5 мкМ/мл) агрегометре БИОЛА LA230 - 2.

• Морфологические тромбоцитарные показатели оценивали, используя данные компьютерной цитофотометрии Тр: анализ геометрических параметров эритроцитов (средний диаметр, фактор формы, площадь поверхности и т.д.), цветояркостных параметров Тр (доля синего и красного цвета в препарате, оптическая плотность в различных спектральных диапазонах TV-камеры) и их статистических характеристик на компьютерной морфометри-ческой установке МЕКОС-Ц.

• Оценку тромбоцитопоэза проводили с помощью исследования мие-лограммы.

В настоящей работе статистическую обработку данных проводили с привлечением методов параметрического и непараметрического анализа и использованием пакета Microsoft Exel. Определяли основные статистические характеристики: среднее (X), ошибку среднего (м) и стандартное отклонение (5). Достоверность различия средних определяли по критерию Стьюдента (t) для коэффициентов вариации, уровень значимости р выбран менее 0,05. Для оценки степени взаимосвязи признаков проводился корреляционный анализ с вычислением парных коэффициентов корреляции Пирсона (Гланц, С, 1998). Взаимосвязь между параметрами считалась высокой линейной, если коэффициент корреляции (г) лежал в диапазоне 0,7 и выше, заметной - 0,7-0,5, умеренной - 0,5-0,31 и при г, менее 0,3 считается, что линейную зависимость между параметрами найти не удалось.

Результаты исследования и их обсуждение.

Проведенный статистический анализ всех полученных результатов позволил установить, что в крови больных с СО СД 2 типа, в отличие от здоровых людей, отмечается повышение уровня гликированного гемоглобина на 41,5 %, МДА в мембранах эритроцитов - на 138 %. Установлено изменение показателей липидного обмена: уровень общего ХС повышен на 49,5%, при снижении уровня ХС-ЛПВП на 27,5%. При этом склонность к разрушению эритроцитов больных ДА проявляется в увеличении ИДЭ на 163% и повышении склонности к эритродиерезу по повышению уровня в 2 раза.

Результат статистического анализа изменения количественных, функциональных и морфологических параметров Тр больных с СО СД 2 типа по сравнению с данными здоровых доноров приведены в таблице 1.

Таблица 1.

Тромбоцитарные показатели у здоровых доноров г. Ставрополя

Показатели Единицы Здорсвые доноры Больные СД

измерения (п=57) Х±м (п= 117) Х±м

PLT 107л 175,2±7,2 231±8,5*

MPV фл 8,3±0,1 9,4±0,2 *

PDV % - 13,6±0,2 15,2±0,2*

РСТ % 0,16±0,02 0,215±0,01* -

Агрегация:

с коллагеном % 64,1 ±1,92 78.4±1,58*

АДФ % 65,6± 1,84 78,1±1,76*

с ристоцетином % 66,2± 1,64 84,1±1,53*

МДА Тр мкмоль/10чтр 2,65±0,31 5,54±0,22*

Средний диаметр Тр мкм 2,5±0.04 2,8±0,04*

Плошадь мкм" 5,4±0,15 6,4±0,20*

Фактор формы усл.ед. 14,27±0,19 17,33±0,24*

Поляризация клетки усл.ед. 0,25±0,008 0,33±0,010*

Доля синего цвета усл.ед 0,32±0,003 0,347±0,002*

Доля красного цвета усл.ед. 0,42±0,002 0,342±0,003*

Оптич. плотность е.о.п. 0,43±0,02 0,55±0,02*

Доля синего/красного усл.ед. 0,76±0,01 1,01±0,01*

* - достоверность различия в группах (р<0,01).

Для изучения зависимости изменения тромбоцитарных показателей от вида ангиопатий провели анализ полученных данных у больных с СДС, ДНП и ДРП. Наиболее высокая степень изменения количественных и морфо-функциональных показателей Тр отмечалась при развитии СДС. При этом у больных с СДС достоверно повышенными оказались количество Тр, средний объем Тр, показатель анизоцитоза Тр и тромбокрит, по сравнению с аналогичными данными, как донороз, так и больных с другими видами ангиопатий. У этой группы больных отмечена наибольшая функциональная активность Тр, при анализе данных агрегатограмм обнаружена самая высокая достоверность показателей - (см. таблицу 2).

Таблица 2.

Показатели агрегационной активности Тр больных СД2 типа в зависи-_мости от вида сосудистых осложнений (Х±т,)_

Индукторы агрегации Больные ДА Здоровые доноры (57 чел)

СДС (57 чел) ДРП (38 чел) ДНП (22 чел)

Коллаген 84,5 ±2,5' 74,1±4,3" 76,6± 4,8*" 64,1 ±1,9

АДФ 82,3± 2,6* 74,5± 4,5 77,6 ±5,2*" 65,6 ±1,8

Ристоцетин 87,7 ±3,7* 79,1± 3,5** 85,7± 5,7*** 66,2 ±1,6

достоверность различия показателей в группах:

* - больных с СДС и доноров; р<0,001;

** - больных с ДРП и доноров; р<0,05; ***- больных с ДНП и доноров; р<0,01.

Оценка данных компьютерной цитометрии Тр позволила установить, что в группе больных с СДС изменения морфометрических параметров Тр выражены наиболее ярко, увеличены размеры (площадь и диаметр Тр), повышены признаки функциональной активности (повышение фактора формы, поляризация Тр, оптическая плотность) и отмечено появление молодых форм Тр в периферической крови. Отношение доли синего цвета в препарате к доле красного цвета, отражающее степень «омоложения» Тр, составило 1,1 усл ед.

В группе больных с ДНП отмечены аналогичные изменения, но степень повышения количественных показателей и функциональной активности Тр у них менее выражена, чем у больных с СДС. По данным морфометрии Тр степень «омоложения» Тр составила 0,97 усл. ед.

В группе больных с ДРП установлено достоверное увеличение среднего объема Тр и показателя анизоцитоза Тр, а повышение количества Тр и тром-бокрита по сравнению с донорами было недостоверным. При анализе данных агрегатограмм и морфометрии Тр отмечена более низкая достоверность показателей у больных с ДРП; чем у больных с СДС. Мы считаем, что это связано с тем, что именно в группе больных СДС наиболее выражена степень декомпенсации углеводного обмена и активность процессов ПОЛ.

В результате проведенного исследования установлено, что у 56,4% больных СД 2 типа имеются лабораторные признаки анемии, т.е. определяется снижение концентрации гемоглобина менее 130 г/л у мужчин, 120 г/л - у женщин (Берксу Р, 1997, Долгов В.В., 2001, Лугсвская С.А., 2002). Сравнение тромбоцитарных показателей в группах больных с различными видами СО СД 2 типа, Еыделенных в зависимости от наличия анемии, позволило выявить некоторые особенности.

В группах больных с СДС и ДНП при развитии анемии наблюдается достоверное увеличение всех количественных пэказателей Тр по сравнению с данными больных СД без анемии. Влияние изменения концентрации гемоглобина в крови у больных с ДА на функциональную активность Тр изучали с помощью корреляционного анализа. Установлена убедительная обратная корреляционная зависимость скорости агрегации, индуцированной различными индукторами, от концентрации гемоглобина в крови. Так, корреляция между концентрацией гемоглобина и скоростью агрегации с коллагеном составила г=-0,497, с АДФ - г=-0,545, с ристоцетином г=-0,551 (р<0,01). Корре-

ляционная зависимость между коллаген-индуцированной агрегацией и уровнем гемоглобина представлена на рисунке I.

Рисунок 1.

Корреляционная зависимость между концентрацией гемоглобина и скоростью агрегации, индуцированной коллагеном (р<0,01; г=-0,497)

160

120

: 80

40 0

л] к? * i

♦ у .

(

50 100

коллаген

150

Оценка степени изменения агрегационной активности Тр у больных с ДА показала ее достоверное увеличение при развитии анемии. Данные представлены в таблице 3.

Таблица 3.

Агрегационная активность тромбоцитов больных СДС в зависимости от наличия анемии

Индукторы агрегации Больные ДА с анемией (66 чел.) Больные ДА без е.немии (51 чел.)

Коллаген 84,5± 1,23 6<),6±1,34*

АДФ 83,8± 1,48 68,3± 1,63*

Ристоцетин 91,2±2,01 74,3±1,87*

*- достс верность различия показателей в группах.

При изучении влияния анемии на морфометрические параметры Тр оказалось, что все геометрические и цветояркостные показатели больных ДА с анемией отличаются с высокой степенью достоверности, по сравнению с группой больных без анемии Данные компьютерной морфометрии

больных ДА в зависимости от наличия анемии представлены в таблице 4.

Таблица 4.

Геометрические и цветояркостные морфометрические параметры Тру _больных ДА в зависимости от наличия анемии (Х±т, р ¿0,001)_

Показатели Зольные ДА с Больные ДА без

анемией (66 чел.) анемии (51 чел.)

Средний диаметр Тр 2,9±0,05* 2.6±0,05

Площадь 6,96±0,18* 5,65±0,24

Фактор формы 17,89±0,14* 15,26±0,17

Поляризация 0,36±0,022* 0,32±0,012

Доля синего цвета 0,36±0,002* 0,33±0,002

Доля красного цвета 0,31 ±0,006* 0,34±0,006

Оптич. плотность 0,58±0,05* 0,53±0,05

Доля синего/красного 1,16±0,01* 0,97±0,01

*- достоверность различия показателей в группах.

Изменение частоты встречаемости анемического синдрома у больных ДА с различным стажем болезни послужило поводом для изучения изменения тромбоцитарных показателей в различных группах больных в зависимости от длительности заболевания. Для этого было выделено 3 группы пациентов. 1-я группа - больные с длительностью болезни до 10 лет, 2-я - от 10 до 20 лет и 3-я - более 20 лет. Анализируя полученные данные, мы выяснили, что у больных 1-й группы изменения тромбоцитарных показателей были наименее выражены, а в 3-й группе больных - наиболее выражены. Так достоверно отличалось количество Тр и показатель анизоцитоза Тр и составили в 1-й группе 217,1*Ю9/л и 15,2%, во 2-й группе- 306,3*10'/л и 16,9%. В 1-й группе агрегация с коллагеном составила 76,2%, с АДФ - 74,5%, с ристоце-тином - 78,1%, тогда как во 2-й и в 3-й группе эти показатели составили 78,9%, 81,6%, 82,4% и 86,1%, 85,3%, 89,7% соответственно (см. рисунок 2).

Изменение агрегационной активности тромбоцитов в зависимости от длительности заболевания (%)

Рисунок 2.

Также обнаружены достоверные отличия всех морфометрических параметров Тр больных 1-й и 3-й групп. Таким образом, с увеличение длительности болезни СД нарастает степень патологических изменений тромбоцитар-ных показателей.

Известно, что повышение НвА1с в крови более 7,5% является интегрированным показателем декомпенсации углеводного обмена на протяжении последних 60-90 дней (Балаболкин М.И., 2000, DECODE, 1999). Для уточнения влияния хронической гипергликемии на морфо-функциональные изменения Тр из 117 обследованных больных с сосудистыми осложнениями СД 2 типа мы выделили 2 группы с различным уровнем НвА1с. В 1-ю группу включили 74 человека, у которых средний уровень НвА1с отмечался более чем 7,5%, 2-ю группу составили 43 больных, среднее содержание гликированного гемоглобина у этих больных - менее 7,5%. В результате сравнения количественных показателей Тр в этих группах установлено достоверное увеличение среднего объема Тр и показателя анизоцитоза Тр.

Изучение влияния декомпенсации углеводного обмена на функциональную активность Тр проводили при помощи корреляционного анализа. Было обнаружено наличие достоверной и убедительной связи между выраженностью гипергликемии и скорость агрегации Тр со всеми индукторами. Так, установлена прямая корреляционная зависимость между НвА1с и агрегацией, индуцированной коллагеном, которая составила г=0,639 агрегация с

АДФ - г=0,591 (р<0,01), с ристоцетином - г=0,583 (р<0,01).

С целью определения влияния хронической гипергликемии на морфологию Тр, проведен корреляционный анализ полученных данных. В результате установлена достоверная корреляционная зависимость между концентрацией глюкозы в крови пациентов и средним диаметром Тр (г=0,678; а так-

же с долей синего цвета в препарате(г=0,594; р<0,01). Анализ влияния хронической гипергликемии на морфологию Тр показал, что все морфометриче-ские параметры Тр больных с декомпенсацией углеводного обмена превышали показатели больных без декомпенсации с высокой степенью достоверности.

Наличие достоверной корреляции между скоростью АДФ-индуцированной агрегации и уровнем МДА эритроцитов (г=0,607; р<0,01), -повод для исследования зависимости изменения тромбоцитарных показателей от активности окислительного стресса. В результате проведенного статистического анализа полученных данных установлено, что достоверным уровнем повышения активности окислительного стресса является уровень МДА более 8,36 мкмоль/л. Для исследования влияния на тромбоцитарные показатели, всех обследованных пациентов разделили по степени компенсации окислительного стресса. Первая группа — 65 больных ДА с содержанием МДА.в мембранах эритроцитов более 8,35 мкмоль/л и, вторая группа - 30 больных ДА с уровнем МДА менее 8,35 мкмоль/л.

Обнаружено достоверное изменение всех параметров Тр больных первой группы, по сразнению с данными второй группы. Так, у больных с повышенной активностью окислительного стресса, достоверно увеличивалось количество Тр, средний объем Тр, тромбокрит и показатель анизоцитоза Тр, наблюдалось повышение агрегационной активности Тр со всеми индукторами, изменялись все морфометрические параметры Тр.

Критериями декомпенсации липидного обмена мы считали уровень общего ХС более 6,5 ммоль/л, уровень ХС-ЛГТВП менее 0,9 (Дедов И.И., 2000, ИКРБЗ, 1998) С целью установления влияния нарушения липидного обмена на морфо-функциональное состояние Тр проведена оценка корреляционной' зависимости между ристоцетин-индуцированной агрегацией Тр и уровнем общего ХС у больных с СО СД 2 типа, при этом установлена прямая достоверная корреляция (г=0,659;

Дальнейший анализ тромбоцитарных показателей проводили в группах больных с выраженным метаболическим стрессом (декомпенсация углеводного обмена, высокий уровень активности ПОЛ и выраженные нарушения липидного обмена) и без метаболического стресса (компенсация углеводного и липидного обмена, низкая активность ПОЛ).

Средний возраст больных 1-й группы составил 61 год, средняя длительность заболевания - 17 лет. В группе было равное количество мужчин и женщин. Сосудистые осложнения распределены следующим образом: в 1-й группе СДС у 38 человек, ДНП у 9 человек. У всех больных этой группы выявлены признаки микроцитарной нормохромной анемии, также установлено изменение деформабельности эритроцитов с повышенной склонностью к гемолизу.

Средний возраст больных 2-й групп 49 лет, средняя длительность заболевания 6 лет. Во 2-й группе - все больные с ДРП без анемии.

Данные, полученные при обследовании больных ДА, подтвердили результаты других исследователей (Балаболкин М.И., 2000, Дедов И.И., 2000), и позволили нам провести оценку влияния метаболического стресса на мор-фо-функциональное состояние Тр периферической крови больных с ДА. В результате анализа данных лабораторного обследования больных установлено, что эритроцитарные показатели достоверно различаются в группах больных с СО СД 2 типа при различной выраженности метаболического стресса. У больных ДА при активности метаболического стресса выявлены признаки микроцитарной нормохромной анемии, изменение деформабельности эритроцитов с повышенной склонностью к гемолизу.

Тромбоцитарные показатели больных ДА в зависимости от степени выраженности метаболического стресса иллюстрирует таблица 5.

Таблица 5.

Количественные показатели тромбоцитов у больных ДА с различными

показателями метаболического стресса (МС) (Х±м,р<0,001)

Показатели Единицы Больные с МС Больные без

измерения (47 чел) МС (22 чел)

РЬТ 10 /л 374,7±17,2* 207,3±8,5

МРУ фл 12,8±0,3* 8,8±0,2

РЭУ % 0,32±0,01* 0,20±0,01

РСТ % 17,4±0,2* 13,2±0,2

Агрегация: с коллагеном % 87,7±3,б* 64,6±4,6

с АДФ % 86,1±2,9* 65,7±7,3

с ристоцетином % 94,6±4,2* 77,1±3,7

МДАТр мкмоль/10чтр 6,71±0,67* 4,05±0,49

Средний диаметр Тр мкм 3,15±0,06* 2,67±0,05

Площадь Тр МКМ" 7,28±0,3* 5,5±0,6

Фактор формы усл.ед. 18,9±0,6* 14,6±0,6

Поляризация клетки усл.ед. 0,37±0,02* 0,27±0,02

Доля синего цвета усл.ед. 0,36±0,002* 0,33±0,003

Доля красного цвета усл.ед. 0,31±0,003* 0,38±0,005

Оптич. плотность е.о.п. 0,68±0,02* 0,46±0,05

Доля синего/красного усл.ед. 1,18±0,01* 0,84±0,01

* - достоверность различия показателей в группах.

Статистическая оценка полученных данных показала, что все тромбоци-тарные показатели в группах больных СО СД 2 типа с различной степенью метаболических нарушений достоверно изменены по сравнению с соответствующими показателями больных без декомпенсации метаболического стресса. Отмечено усиление активности тромбоцитарного компонента гемостаза, «омоложение» клеточного состава и интенсификация тромбоцитопоэза, которые усиливаются при анемическом синдроме. Интенсивность «омоложения» Тр в группах с различной степень выраженности метаболического стресса значительно отличалась, так отношение доли синего цвета в препарате к доле красного в 1-й группе составила 1,16 усл. ед., а во 2-й - 0,87 усл. ед.

Значительное изменение количественных, морфологических и функциональных параметров Тр у больных с СО СД 2 типа при развитии анемии явилось поводом для изучения состояния эритроцитарного и тромбоцитарного ростков костного мозга у этих больных. Для оценки влияния хронической гипергликемии и окислительного стресса на тромбоцитопоэз в целом, проводили оценку миелограммы. Обследовали 5 больных, у которых ранее были выявлены выраженные признака микроцитарной нормохромной анемии, декомпенсации углеводного и липидного обмена, признаки активизации процессов ПОЛ, а также достоверно увеличены количественные показатели Тр, показатели агрегации Тр и морфометрическиг параметры Тр.

В результате исследования установлены признаки активизации мегака-риоцитарного ростка костного мозга, о чем свидетельствует расширение ме-гакариоцитарного ростка, тенденции к увеличению количества МКЦ, повышение плоидности мегакариоцитов. Расширение красного ростка костного мозга и снижение гемоглобинизации свидетельствовало о наличии анемии.

Обобщение данных научной литературы и собственных исследований позволило создать алгоритм диагностики нарушений тромбоцитарного звена гемостаза у больных с СД (см. рисунок 3).

Рисунок 3.

Алгоритм диагностики нарушений тромбоцитарного звена гемостаза у больных сахарным диабетом

Алгоритм включает трехкратное исследование количественных и мор-фофункциональных параметров Тр, показателей выраженности метаболического стресса и анемического синдрома; может быть использован для оценки состояния больного и риска развития тромбозов, назначения адекватной терапии, контроля эффективности лечения, оценки компенсации углеводного обмена и глюкозотоксичности, а также для диагностики тромбоцитарных нарушений при других заболеваниях.

Таким образом, проведенное исследование выявило закономерности изменения показателей тромбоцитарного звена гемостаза у больных с СД 2 типа в зависимости от вида диабетических ангиопатий, активности метаболического стресса и развития анемического синдрома.

ВЫВОДЫ

1. Выявленные количественные и морфо-функциональные изменения показателей тромбоцитарного звена гемостаса у больных с сосудистыми осложнениями сахарного диабета 2 типа отличаются от таковых у здоровых людей и наиболее выражены при развитии ачемического синдрома диабетических ангиопатий

2. У больных с сосудистыми осложнениями сахарного диабета 2 типа количественные изменения тромбоцитов проявляются в умеренном увеличении числа циркулирующих в периферической крови клеток, среднего объема тромбоцитов, а также тромбокрита,и различаются в зависимости от вида сосудистых осложнений, степени компенсации углеводного обмена и наличия анемического синдрома.

3. Агрегационная активность тромбоцитов у больных с сахарным диабетом 2 типа проявляется в увеличении скорости и степени агрегации тромбоцитов с коллагеном, АДФ и ристоцётином, максимальные изменения определяются при развитии анемии и синдрома диабетической стопы.

4. Увеличение диаметра и площади тромбоцитов периферической крови, цветояркостные и оптические показатели, полученные с помощью компьютерной цитоморфометрии, у больных с декомпенсацией углеводного обмена и анемическим синдромом диабетических ангиопатий свидетельствуют об активации тромбоцитопоэза.

5. Развитие метаболического стресса у больных с анемическим синдромом диабетических ангиопатий приводит к повышению скорости агрегации и изменению морфометрических показателей тромбоцитов. Установлена корреляционная зависимость тромбоцитарных показателей от декомпенсации углеводного и липидного обмена, активности перекисного окисления липи-дов и выраженности анемии.

6. Изменения клеточного состава костного мозга больных с синдромом диабетической стопы и анемией в условиях декомпенсации углеводного обмена проявляются в расширении мегакариоцитарного ростка, умеренном увеличении количества и плоидности мегакариоцитов, что свидетельствует об активизации мегакариоцитарного ростка костного мозга.

Список работ, опубликованных по теме диссертации

1. Диагностическое значение исследования содержания эритропоэтина при анемическом синдроме у больных диабетическими ангиопатиями (Бондарь Т.П., Бондарева В.П., Дышковец А.А.) // Современные диагностические технологии на службе здравоохранения. Сборник научных работ. Омск. -2003.-С. 306-308.

2. Методы исследования гематологических и иммунологических показателей при анемическом синдроме диабетических ангиопатий (Бондарь Т.П., Дышковец А.А., Бондарева В.П., Первушин Ю.В.) Методические рекомендации, для слушателей факультета последипломного образования и врачей/ Ставрополь, 2003. - 20 с.

3. Значение эритропоэтина в развитии анемического синдрома диабетических ангиопатий. Материалы научно-практического симпозиума «Организация, менеджмент и экономика клинической лабораторной службы» (Бондарь Т.П., Бондарева В.П.) // Клиническая лабораторная диагностика. 2003. - №9. - С. 45.

4. Изучение некоторых показателей гемограммы у здоровых лиц, проживающих в г. Ставрополе (Марченко Л.А., Бондарь Т.П., Затонская Е.А., Енина НА) // Человек как объект комплексного исследования. Сборник научных работ. Ставрополь. - 2003. - Изд-во: СтГМА. - С. 298-301.

5. Состояние тромбоцитарного звена системы гемостаза у больных с анемическим синдромом диабетических ангиопатий (Бондарь Т.П.) // Человек как объект комплексного исследования. Сборник научных работ. Ставрополь. - 2003. - Изд-во: СтГМА. - С. 301-305.

6. Методы исследования метаболических и функциональных нарушений тромбоцитов у больных с диабетическими микроангиопатиями (Бондарь Т.П., Марченко Л.А., Первушин Ю.В.) // Человек как объект комплексного исследования. Сборник научных работ. Ставрополь. - 2003. - Изд-во: СтГМА. -С. 308-313.

7. Методы исследования и клинико-диагностическое значение изучения тромбоцитов (Бондарь Т.П., Первушин Ю.В., Марченко Л.А., Ковалевич Н.И.). Методические рекомендации для специалистов по клинической лабораторной диагностике и слушателей циклов специализации и усовершенствования врачей на кафедре клинической лабораторной диагностики ФПО. Ставрополь, 2004. - 88 с.

8. Агрегадионная активность тромбоцитов у больных с сосудистыми осложнениями сахарного диабета 2 типа (Качан В.А.) // XII итоговая (межвузовская) научная конференция студентов и молодых ученых. Сборник научных работ. Ставрополь. - 2004. - Изд-во: СтГМА. - С. 399-400.

9. Влияние декомпенсации гликемии на состояние тромбоцитов при диабетических ангиопатиях // XII итоговая (межвузовская) научная конференция студентов и молодых ученых. Сборник научных работ. Ставрополь. -2004. - Изд-во: СтГМА. - С. 400-401.

10. Новые компьютерные технологии в исследовании тромбоцитов (Брацилло Е.Н.) // XII итоговая (межвузовская) научная конференция студентов и молодых ученых. Сборник научных работ. Ставрополь. - 2004. - Изд-во: СтГМА.-С. 401-402.

11. Изучение функциональной активности тромбоцитов у пациентов с анемическим синдромом диабетических ангиопатий (Бондарь Т.П., Бондарева В.П.) // Екатеринбургский консультативно-диагностический центр - итоги 15-летней деятельности в практическом здравоохранении. - Екатеринбург. -2004. - Изд-во АМБ. - С. 236-238.

12. Изменение функциональной активности тромбоцитов у больных с сосудистыми осложнениями сахарного диабета 2 типа (Бондарь Т.П., Ковале-вич Н.И., Ребус Е.А.) // Диагностические и лечебные технологии на службе здравоохранения. Сборник работ, посвященный 15-летию Ставропольского краевого клинического диагностического центра. Ставрополь. - 2004. - С. 151-154.

Список основных сокращений

АДФ - аденозиндифосфат

ДА - диабетические ангиопатии

ДНП - диабетические нефропатии

ДРП - диабетические ретинопатии

ИДЭ - индекс деформабельности эритроцитов

КА - коэффициент атерогенности

КЦТр - компьютерная цитометрия тромбоцитов

ЛПВП - липогфотеины высокой плотности

МДА - малоновый диальдегид

МКЦ - мггакариоциты

ПОЛ - перекисное окисление липидов

СД - сахарный диабет

СДС - синдром диабетической стопы

СО СД - сосудистые осложнения сахарного диабета -

Тр - тромбоциты

ХС - холестерин

HGB - гемоглобин

Нв пл - гемоглобин плазмы крови

НвА1с - гликированный гемоглобин

MCV - средний объем эритроцита

MPV - средний объем тромбоцита

РСТ -тромбокрит

PDW - показатель анизоцитоза тромбоцитов

PLT - количество тромбоцитов

RBC - количество эритроцитов

Диссертант искренне благодарит за помощь, оказанную при выполнении работы, научного руководителя доктора медицинских наук, профессора кафедры клинической лабораторной диагностики ФПО Ставропольской государственной медицинской академии Татьяну Петровну Бондарь и заведующего кафедрой клинической лабораторной диагностики ФПО СтГМА доцента Юрия Владиславовича Первушина.

Изд. лиц. серия ИД № 00502 Подписано к печати 12.07.04 г.

Формат 60x84. 1/16 Усл. печ. л. - 1,7. Уч.-изд л - 1,3.

Бумага офсетная. Печать офсетная. Заказ 1096 Тираж 100 экз. Северо-Кавказский государственный технический университет 355029 г. Ставрополь пр. Кулакова, 2

Отпечатано в типографии СевКавГТУ Издательство Северо-кавказского государственного технического университета

04-1*"«

Актуальность проблемы

Известно, что тромбоциты обладают многообразием функций в системе гемостаза и играют важную роль в возникновении сосудистых осложнении, сопровождающихся повышенным риском развития тромбозов, нарушением кровообращения и внезапной смертью [141].

В последнее десятилетие отмечается резкий рост заболеваемости сахарным диабетом, особенно в промышленно-развитых странах, где его распространенность составляет 5 - 6% и имеет тенденцию к дальнейшему увеличению [8, 11, 20, 179, 271, 277].

Согласно данным МЗ Ставропольского края с 2000 по 2003 год количество впервые выявленных пациентов с диагнозом СД составило 14529 человек, при этом отмечено увеличение количества больных СД на 10,8%. Благодаря адекватной сахаропонижающей терапии увеличилась продолжительность жизни больных сахарным диабетом. В то же время значительно возросла летальность от сосудистых осложнений сахарного диабета (диабетических микро - и макроангиопатий) с 21,1% до 77% [266, 288]. Ранее установлено, что при длительной декомпенсации углеводного обмена у 36,5% больных СД 2 типа, осложненным ангиопатиями развивается анемический синдром, характеризующийся склонностью к гемолизу эритроцитов, пойкилоци-тозом, анизоцитозом [20]. Доказано, что изменения в периферическом звене эритрона при декомпенсации углеводного обмена, обусловлены воздействием глюкозы на эритроциты как непосредственно через гликирование белков клеточных мембран и гемоглобина, так и опосредованно на активность эри-тропоэза через систему провоспалительных цитокинов (ИЛ-1, ИЛ-3, ИЛ-6, фактор некроза опухоли-а) [8].

Среди причин развития диабетических ангиопатий ведущая роль отводится повышению функциональной активности тромбоцитов [125], молекулярный механизм которой объясняют накоплением свободных радикалов кислорода, образующихся при самоокислении глюкозы и усиливающих процессы перекисного окисления липидов плазмы и клеточных мембран. Отражением этого процесса является повышение концентрации малонового ди-альдегида, являющегося конечным продуктом перекисного окисления липидов, в ходе циклооксигеназного каскада арахидоновой кислоты в мембране тромбоцитов больных сахарным диабетом с декомпенсацией углеводного обмена [7, 8, 9, 11, 19, 20, 32, 143]. В результате метаболических нарушений в мембране тромбоцитов у больных сахарным диабетом увеличивается количество гликогена, расположенного в цитоплазме клеток, содержание цитоплаз-матического Са , что индуцирует биосинтез тромбоксана кровяных пластинок, повышающего агрегационную активность тромбоцитов [259].

Изменение функции тромбоцитов у больных сахарным диабетом приводит к снижению текучести мембран, нарушению метаболических процессов, что вместе со снижением способности эндотелия синтезировать антиаг-реганты, повышает риск развития сосудистых осложнений [37, 143].

Предшественники тромбоцитов — мегакариоциты, являются производными той же полипотентной гемопоэтической стволовой клетки, из которой образуются эритроциты [36, 130, 141]. Известная взаимосвязь между эритро-цитарным и тромбоцитарным ростками гемопоэза имеет теоретическое и практическое значение, но в научной литературе описана не достаточно, что и делает изучение проблемы морфо-функциональных изменений тромбоцитов у больных с анемией при сосудистых осложнениях сахарного диабета 2 типа актуальной. Вышеуказанное определило цель и задачи исследования.

Цель исследования:

Изучение лабораторных показателей состояния тромбоцитарного звена системы гемостаза у больных сахарным диабетом 2 типа, осложненным диабетическими аншопатиями при развитии анемического синдрома.

Задачи исследования:

1. Выявить количественные изменения тромбоцитов у больных сахарным диабетом 2 типа при развитии сосудистых осложнений.

2. Определить изменение агрегационной функции тромбоцитов у больных с анемическим синдромом диабетических ангиопатий.

3. Установить морфологические изменения тромбоцитов в условиях декомпенсации углеводного обмена у больных с анемическим синдромом диабетических ангиопатий.

4. Установить корреляционную зависимость тромбоцитарных показателей от декомпенсации углеводного обмена, окислительного стресса и наличия анемии.

5. Оценить влияние метаболического стресса на тромбоцитарные показатели у больных сосудистыми осложнениями сахарного диабета.

6. Исследовать миелограмму у больных с сосудистыми осложнениями сахарного диабета 2 типа при развитии анемии.

Научная новизна

Впервые выявлены закономерности изменений количественных показателей тромбоцитов у больных с сосудистыми осложнениями сахарного диабета 2 типа.

Выявлены особенности изменения морфо-функционального состояния тромбоцитов, возникающие через механизмы взаимовлияния гипергликемии, неферментативного гликирования протеинов, свободно-радикального окисления липидов клеточных мембран.

Установлена взаимосвязь нарастания скорости агрегации тромбоцитов с различными индукторами и изменения морфологии тромбоцитов с выраженностью анемического синдрома у больных сахарным диабетом 2 типа, осложненным ангиопатиями.

Впервые исследованы изменения показателей мегакариоцитарного ростка костно-мозгового кроветворения у больных с сосудистыми осложнениями сахарного диабета.

Практическая значимость

Внедрение в практику органов здравоохранения предложенной схемы лабораторного обследования больных с сосудистыми осложнениями сахарного диабета 2 типа позволит своевременно оценить тяжесть состояния пациента, выявить развитие анемии, нарушения тромбоцитарного звена гемостаза и рационально подойти к вопросу о назначении терапии при данной патологии.

Применение предложенного алгоритма диагностики нарушений тромбоцитарного звена гемостаза приведет к раннему обнаружению указанной патологии, что позволит снизить риск развития тромбозов и увеличить продолжительность жизни больных с сосудистыми осложнениями сахарного диабета 2 типа.

Положения, выносимые на защиту

1. Хроническая гипергликемия оказывает повреждающее действие на состояние мембраны тромбоцита через механизмы неферментативного гликирования протеинов, свободно-радикального окисления липидов, что приводит к нарушению морфо-функционального состояния тромбоцитов периферической крови.

2. При развитии анемического синдрома диабетических ангиопатий отмечается напряжение тромбоцитопоэза и повышение активности тромбоцитов периферической крови.

3. Изменения количественных и морфо-функциональных показателей тромбоцитов у больных сахарным диабетом зависят от вида сосудистых осложнений, длительности заболевания, наличия анемии и выраженности метаболического стресса.

Реализация результатов исследования

Внедрение полученных результатов в практику осуществляется следующими путями:

1. Основные результаты исследований, представленные в диссертации, опубликованы в печатных работах, докладывались на симпозиумах, научных и научно-практических конференциях специалистов по клинической лабораторной диагностике.

2. Результаты работы используются в работе клинико-диагностических лабораторий, эндокринологических и специализированных отделений «Диабетическая стопа» Ставропольских краевой клинической больницы и городских больниц №3 и №4.

3. Результаты работы используются при обучении специалистов по клинической лабораторной диагностике на кафедре клинической лабораторной диагностики факультета последипломного образования Ставропольской государственной медицинской академии (заведующий кафедрой доцент Ю.В. Первушин).

4. По результатам исследования изданы методические рекомендации для врачей и слушателей факультета последипломного образования «Методы исследования и клинико-диагностическое значение изучения тромбоцитов» и «Методы исследования гематологических и иммунологических показателей при анемическом синдроме диабетических ан-гиопатий».

Апробация диссертации

Материалы работы докладывались на:

1. Научно-практическом симпозиуме «Национальные дни лабораторной медицины России» (Москва, 2003);

2. Научно-практической конференции «Проблемы совершенствования клинических лабораторных исследований на Северном Кавказе» (Ставрополь, 2003);

3. XII итоговой (межвузовской) научной конференции студентов и молодых ученых (Ставрополь, 2004);

4. Заседаниях Краевого научно-практического общества специалистов клинической лабораторной диагностики (Ставрополь, 2003, 2004).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 12 научных работ и 1 рационализаторское предложение.

Объем и структура работы

Диссертация состоит из введения, 3 глав, заключения, выводов, списка литературы и приложений. Изложена на 176 страницах, содержит 37 таблиц, иллюстрирована 41 рисунком. Список литературы включает 296 наименований (142 отечественных и 154 иностранных источника).

ВЫВОДЫ

1. Выявленные количественные и морфо-функциональные изменения показателей тромбоцитарного звена гемостаза у больных с сосудистыми осложнениями сахарного диабета 2 типа отличаются от таковых у здоровых людей и наиболее выражены при развитии анемического синдрома диабетических ангиопатий.

2. У больных с сосудистыми осложнениями сахарного диабета 2 типа количественные изменения тромбоцитов проявляются в умеренном увеличении числа циркулирующих в периферической крови клеток, среднего объема тромбоцитов, а также тромбокрита, и различаются в зависимости от вида сосудистых осложнений, степени компенсации углеводного обмена и наличия анемического синдрома.

3. Агрегационная активность тромбоцитов у больных с сахарным диабетом 2 типа проявляется в увеличении скорости и степени агрегации тромбоцитов с коллагеном, АДФ и ристоцетином, максимальные изменения определяются при развитии анемии и синдрома диабетической стопы.

4. Увеличение диаметра и площади тромбоцитов периферической крови, цветояркостные и оптические показатели, полученные с помощью компьютерной цитоморфометрии, у больных с декомпенсацией углеводного обмена и анемическим синдромом диабетических ангиопатий свидетельствуют об активации тромбоцитопоэза.

5. Развитие метаболического стресса у больных с анемическим синдромом диабетических ангиопатий приводит к повышению скорости агрегации и изменению морфометрических показателей тромбоцитов. Установлена корреляционная зависимость тромбоцитарных показателей от декомпенсации углеводного и липидного обмена, активности перекисного окисления липидов и выраженности анемии.

6. Изменения клеточного состава костного мозга больных с синдромом диабетической стопы и анемией в условиях декомпенсации углеводного обмена проявляются в расширении мегакариоцитарного ростка, умеренном увеличении количества и плоидности мегакариоцитов, что свидетельствует об активизации мегакариоцитарного ростка костного мозга.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Больным с сосудистыми осложнениями СД необходимо проводить одномоментное исследование эритроцитарных и тромбоцитарных показателей для выявления анемического синдрома диабетических ангиопатий и его влияния на тромбоцитарное звено гемостаза, что позволит оценить степень гипоксии тканей и своевременно назначить адекватную терапию.

Внедрение в практику органов здравоохранения метода компьютерной цитоморфометрии Тр расширит возможности диагностики нарушений тром-боцитарного звена гемостаза, за счет измерения математических параметров размеров, формы, функции Тр, и интенсивности тромбоцитопоэза.

Внедрение предложенного алгоритма диагностики нарушений тромбо-цитарного звена гемостаза у больных СД приведет к ранней диагностике указанной патологии, что позволит снизить риск развития тромбозов и инвали-дизации, увеличить продолжительность жизни больных с сосудистыми осложнениями сахарного диабета 2 типа. Алгоритм может быть использован для оценки тяжести состояния больного, назначения адекватной терапии, контроля эффективности лечения, оценки компенсации углеводного обмена и глюкозотоксичности.