Изменения микроциркуляторного гемостаза у детей с сахарным диабетом 1-го типа, пути коррекции

Николаева, Наталия Валерьевна

Диссертации по медицине → Педиатрия

Автореферат и диссертация по медицине (14.00.09) на тему:Изменения микроциркуляторного гемостаза у детей с сахарным диабетом 1-го типа, пути коррекции

ДИССЕРТАЦИЯ

АВТОРЕФЕРАТ

Николаева, Наталия Валерьевна Саратов 2004 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.00.09

Автореферат диссертации по медицине на тему Изменения микроциркуляторного гемостаза у детей с сахарным диабетом 1-го типа, пути коррекции

На правах рукописи

Николаева Наталия Валерьевна

Изменения микроциркуляторного гемостаза у детей с сахарным диабетом I типа, пути коррекции

14.00.09. - Педиатрия 03.00.13. - Физиология

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Саратов 2004

Работа выполнена в Саратовском государственном медицинском унииверситете

Научные руководители:

доктор медицинских наук, профессор

заслуженный деятель науки РФ, академик МАНВШ, доктор медицинских наук, профессор

Болотова

Нина Викторовна

Киричук

Вячеслав Фёдорович

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор

Черненков

Юрий Валентинович

доктор медицинских наук, профессор

Пучиньян Даниил Миронович

Ведущая организация: ГУ Ростовский НИИ акушерства и педиатрии.

Защита состоится " У- г. в_часов на заседании

диссертационного совета Д 208.094.02 Саратовского государственного медицинского университета (410012,Саратов, ул. Б. Казачья, 112),

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Саратовского государственного медицинского университета.

Автореферат разослан

2004 г.

Учёный секретарь

диссертационного совета

доктор медицинских наук, профессор

Елисеев Ю.Ю.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы

Сахарный диабет I типа у детей является актуальной проблемой педиатрии и эндокринологии (Дедов И.И., 2002). Её значимость определяется угрозой ранней инвалидизации пациентов в связи с развитием тяжёлых сосудистых осложнений (Bouhanick В., 2003). В то же время детский организм обладает большей пластичностью функциональных систем и относительной обратимостью диабетических осложнений (Касаткина Э.П., 1999), что делает перспективным поиск оптимальных форм и методов лечения данного заболевания.

Достижение хорошего метаболического контроля и стойкой компенсации углеводного обмена является основной задачей современной диабетологии (Петеркова ВА., 1997; Сичинава И.Г., 1998; Касаткина Э.П., 2003). По данным регистра сахарного диабета I типа, основная масса детей, страдающих этим заболеванием, находится в декомпенсации, о чём свидетельствуют повышенные цифры гликозилированного гемоглобина (только 18,1% детей в Москве и 8,6% детей в Саратове имеют нормальные показатели HbAlc). Изучение клинических особенностей течения заболевания у детей, выявление причин, приводящих к декомпенсации обменных процессов, являются необходимыми для профилактики сосудистых осложнений и увеличения продолжительности жизни пациентов.

До сих пор отсутствуют чёткие представления о механизме развития диабетических ангиопатий (Балаболкин М.И., 1998, 2000; Дедов И.И., Фадеев В.В., 1998; Дедов И.И., 2002). Исследования последних лет свидетельствуют о важной роли изменений сосудистой стенки, нарушения функционирования тромбоцитов, повышени продукции свободных радикалов в формировании диабетических микроангиопатий (Бышевский А.Ш., 1996; Киричук В.Ф., Солун М.Н., Дихт Н.И. и др., 2001, 2002; Ceriello et al., 1994; Sytze van Dam, 2002). Однако эти звенья патогенеза остаются недостаточно изученными.

Невелик арсенал лекарственных препаратов, применяемых в настоящее время для лечения и профилактики сосудистых осложнений сахарного диабета. В современной литературе есть данные о положительном влиянии низкомолекулярных гепариноидов на состояние антитромботического потенциала эндотелия микрососудов, на реологические свойства крови и фибринолиз, лежащих в основе сосудистых поражений при диабете (Светухин A.M., Баркаган З.С., 2000). Однако до конца чётко не

i 0~С~ИАЦИОНАЛЬИАЯ I 3 j

отработаны показания и сроки начала лечения диабетических ангиопатий низкомолекулярными гепариноидами

Всё вышесказанное определяет необходимость комплексного изучения состояния системы гемостаза и сосудистой стенки и их роли в развитии и прогрессировании сосудистых осложнений при сахарном диабете с целью оптимизации тактики лечения больных

Цель исследования

Изучить изменения функциональной активности тромбоцитов и антитромбогенной активности сосудистой стенки у детей с сахарным диабетом I типа и определить оптимальную тактику их коррекции

Задачи

1. Изучить клинические особенности течения сахарного диабета I типа у детей г Саратова

2. Определить частоту и структуру сосудистых осложнений у детей с сахарным диабетом I типа г.Саратова

3 Изучить показатели функциональной активности тромбоцитов у детей с сахарным диабетом в зависимости от тяжести и длительности заболевания

4 Изучить показатели антитромбогенной активности сосудистой стенки у детей с сахарным диабетом в зависимости от тяжести и длительности заболевания

5 Изучить некоторые показатели коагуляционного звена системы гемостаза у детей с сахарным диабетом в зависимости от тяжести и длительности заболевания.

6 Оценить эффективность применения ангиопротектора сулодексида для коррекции сосудистых осложнений у детей с сахарным диабетом и оптимизировать тактику лечения нарушений в системе гемостаза

Научная новизна работы

Впервые проведен детальный анализ клинических особенностей течения сахарного диабета I типа у детей г Саратова, выявлены основные причины декомпенсации заболевания

Впервые проведена комплексная оценка микроциркуляторного и KoaIуляционного звеньев системы гемостаза, тромборезистентности сосудистой стенки у детей с сахарным диабетом в зависимости от длительности и тяжести заболевания

Оценено действие сулодексида на состояние различных звеньев системы гемостаза и антитромбогенную активность стенки сосудов у детей, страдающих сахарным диабет ом I типа.

Доказана эффективность сулодексида в комплексном лечении сосудистых осложнений сахарного диабета 1 типа у детей и оптимизирована тактика лечения микроангиопатий.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Большинство детей г.Саратова, страдающих сахарным диабетом I типа, находятся в стадии декомпенсации обменных процессов.

2. Частота диабетических микроангиопатий в изученной группе детей высока и нарастает по мере увеличения длительности сахарного диабета.

3. У большей части обследованных детей с сахарным диабетом I типа нарушены показатели микроциркуляторного гемостаза (функциональной активности тромбоцитов и антитромбогенной активности сосудистой стенки). Степень выраженности нарушений прогрессирует по мере увеличения длительности заболевания.

4. Коррекцию нарушений в системе гемостаза у детей с сахарным диабетом необходимо проводить сулодексидом на ранних стадиях заболевания.

Внедрение результатов

Основные положения диссертации используются при лечении детей с сахарным диабетом I типа в клинике пропедевтики детских болезней Клинической больницы №3 СГМУ. Полученные результаты внедрены в учебный процесс на кафедрах пропедевтики детских болезней и нормальной физиологии Саратовского государственного медицинского университета

Апробация работы

Материалы диссертации доложены и обсуждены на научно-практической конференции педиатров Юга России «Актуальные вопросы педиатрии» (Ростов-па-Дону, 2003); на II и III Российских конгрессах «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии» (Москва, 2003, 2004); III Всероссийском диабетологическом конгрессе (Москва, 2004); Всероссийской научной конференции «Микроциркуляция в клинической практике» (Москва, 2004); на 62-й и 65-й научных конференциях молодых

ученых Саратовского государственного медицинского университета (Саратов, 2001, 2004); 43-й Международной конференции Европейского Общества детских эндокринологов (ESPE) (Базель, 2004)

Публикации

По теме диссертации опубликовано 11 научных работ.

Объём и структура работы Диссертация изложена на 158 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материала и методов исследования, 3 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, библиографии. Работа иллюстрирована 19 таблицами, 18 рисунками и диаграммами. Указатель литературы включает 235 источников, из них 149 отечественных и 86 зарубежных.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Материалы и методы

Всею было обследовано 102 ребенка в возрасте от 3 до 16 лет, страдающих сахарным диабетом I типа, находившихся на обследовании и лечении в клинике пропедевтики детских болезней Клинической больницы №3 Саратовского государственного медицинского университета (главный врач - канд. мед. наук. В.П. Милосердое).

Общеклиническое обследование больных включало в себя изучение преморбидного фона, анамнеза жизни и заболевания, объективное обследование органов и систем и дополнительные методы: оценка гликемического и глюкозурического профилей, биохимическое исследование сыворотки крови. Степень компенсации углеводного обмена определяли по уровню гликозилированного гемоглобина (HbAk) на анализаторе «Diastat», США.

Для выявления сосудистых осложнений и сопутствующей патологии проводилось углубленное обследование: ультразвуковое исследование органов брюшной полости, почек; проба Реберга, исследование суточной мочи на белок, микраль-тест (посредством тест-полосок для мочи «Micral-test» фирмы Roche, Германия)

Электромиография проводилась на электромиографе "МБН" (Россия, г. Москва), рефлексометрия - на рефлексографе 'Ахилл-001" (ТОО "ИнТеКоН, г.Омск).

В алгоритм обследования входили также консультации невропатолога с оценкой неврологического статуса пациента и окулиста с исследованием состояния глазного дна методом прямой офтальмоскопии.

У 62 детей изучены состояние микроциркуляторного (показатели функциональной активности тромбоцитов и антитромбогенной активности сосудистой стенки) и некоторые показатели коагуляционного гемостаза (активированное частичное тромбопластиновое время, активность антитромбина III и фибринолитическая активность крови).

Контрольную группу составили 30 практически здоровых детей.

Показатели функциональной активности тромбоцитов (степень, скорость и время агрегации кровяных пластинок) определялись методом arpei атогметрии с использованием индукторов агрегации (АДФ, адреналин, коллаген). Исследование проводили с помощью лазерного анализатора «230 LA BIOLA» НПФ «БИОЛА» (Россия).

Принцип определения антитромбогенной активности стенки сосудов (антиагрегационной, антикоагулянтной, фибринолитической) основывался на использовании «манжеточной» пробы, приводящей к высвобождению из эндотели, сосудов в кровь простациклина и других антиагрегантов, антитромбина III, тканевого активатора плазминогена. Определение содержания или активности этих факторов в крови, взятой до и после кратковременной окклюзии сосудов, позволило судить о состоянии антиагрегационной, антикоагулянтной, фибринолитической активности эндотелия сосудистой стенки. Состояние коагуляционного звена системы гемостаза у детей оценивали при помощи АЧТВ-теста, фибринолиз-теста и антитромбин-Ш - теста.

Статистическая обработка результатов проводилась методами вариационной статистики в операционной системе Windows 1998 с использованием статистических программ пакета «XL STATS». При нормальном распределении признака статистический анализ проводили в виде М±ст (средняя арифметическая, стандартное отклонение). Для показателей, не имеющих нормального распределения, вычислялась медиана. Для определения достоверности различий двух групп с «нормальным распределением» признака использовали критерий t Стьюдента, для групп с асимметричным распределением данных - критерий Манна-Уитпи. Для выявления

достоверности различий между тремя группами проводился однофакторный дисперсионный анализ данных с использованием параметрического и непараметрического критериев. При проведении корреляционного анализа рассчитывали коэффициент корреляции рангов Спирмена. Корреляцию считали достоверной при р<0,05.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Согласно задачам, поставленным в исследовании, клинические проявления были оценены в зависимости от длительности сахарного диабета, в связи с чем все дети были разделены на 3 группы: 1-я группа - с длительностью сахарного диабета до 1 года (17 детей), 2-я группа - с длительностью 1-5 лет (50 детей) и 3-я группа - более 5 лет (35 детей).

Пациенты 1-й группы предъявляли в основном жалобы, отражающие состояние декомпенсации заболевания: сухость кожных покровов отмечалась у 17,6%, головная боль - у 35,2%, жажда - у 47,0%, полиурия - у 52,9%, похудание - у 58,8%. После выведения из кстоацидоза дети жалоб практически не предъявляли. При изучении анамнеза жизни было установлено, что у 29,4% детей имелся неблагополучный социально-биологический анамнез. У 23,5% отмечена наследственная отягощённость по сахарному диабету. У 64,7% выявлена различная сопутствующая патология: дискинезия желчевыводящих путей - у 6 детей, хронический холецистит - у 1 ребёнка, хронический тонзиллит - у 2, эндемический зоб - у 3, инфекция мочевыводящих путей -уЗ.

Средние показатели гликемии ь данной группе детей составили 9,2±1,1 ммоль/литр, доза инсулина - 0,5-0,8 ЕД/кг/сутки, а уровень гликозилированного гемоглобина - 8,48±1,38%. 47,0% пациентов регулярно использовали индивидуальные средства самоконтроля. При углублённом обследовании у 1 ребёнка выявлены наличие альбуминурии по данным микраль-теста (50 мг/сут) и повышение клиренса по эндогенному креатинину по данным пробы Реберга (до 140 мл/мин). У 5 детей отмечены угнетение рефлексов по результатам рефлексометрии (более 300 мсек) и нарушение проводимости по периферическим нервам конечностей при электрофизиологическом обследовании. У 4 пациентов при исследовании глазного дна обнаружены расширение капилляров, выраженная извитость мелких сосудов в парамакулярной области, отёк сетчатки.

Во 2-й группе 30% пациентов предъявляли субъективные жалобы на парестезии, чувство онемения в конечностях, снижение зрения. При изучении анамнеза жизни было установлено, что у 40% имелся неблагополучный социально-биологический анамнез, у 28% отмечена наследственная отягощёчность по сахарному диабету. У 38% детей выявлена различная сопутствующая патология: дискинезия желчевыводящих путей у 15 детей, хронический холецистит у 4, инфекция мочевыводяших путей у 11, патология ЛОР-органов у 13 детей.

Средние показатели гликемии у этих пациентов составляли 10,1±1,7 ммоль/литр, суточная доза инсулина — 0,7-0,9 ЕД/кг, а уровень гликозилированного гемоглобина -9,6±1,45%. Только 10% детей регулярно использовали современные средства самоконтроля. У 16 детей выявлены микроальбуминурия (30 - 300 мг/сутки) и повышение клиренса по эндогенному креатинину (до 160± 10 мл/мин), у 36 детей угнетение нервной проводимости по периферическим нервам и замедление времени ахиллова рефлекса, а у 14 пациентов - изменения на глазном дне в виде извитости сосудов, резкого сужения артерий и артериол, расширения вен, микроаневризм.

В 3-й группе большинство детей (85%) предъявляли жалобы на слабость, плохую успеваемость в школе, боли в ногах, снижение зрения. Изучение анамнеза жизни показало, что у 17,1% детей имелся неблагополучный социально-биологический анамнез. У 28,5% отмечена наследственная отягощённость по сахарному диабету. При углублённом обследовании у 48,5% обнаружена сопутствующая патология (дискинезия желчевыводящих путей - у 8, инфекция мочевыводящих путей - у 5, ЛОР-патология -у 4).

Показатели гликемии у этих пациентов составляли 13,8±1,2 ммоль/литр, доза инсулина - 0,8-1,2 ЕД/кг/сутки, а уровень гликозилированного гемоглобина -12,67±1,9%. Лишь 20% детей регулярно использовали средства самоконтроля. У 75% имелись альбуминурия (от 30 до 300 мг/л), снижение клиренса по эндогенному креатинину (до 70±10 мл/мин). Резкое угнетение рефлексов и выраженные изменения периферических нервов в виде замедления сенсорной и моторной проводимости при электрофизиологическом обследовании были отмечены у 35 детей. У 14 детей выявлены изменения на глазном дне в виде преретинальных и регинальных кровоизлияний, аневризм, новообразованных сосудов, а у 6 детей отмечено помутнение хрусталика.

Таким образом, было установлено, что большинство детей (62%) с сахарным диабетом I тина г.Саратова находятся в стадии декомпенсации обменных процессов (даже на первом году заболевания уровень составил 8,48+1,38%). Наиболее

важными клиническими особенностями течения заболевания являются также наследственная отягощенность, неблагополучный социально-биологический анамнез, частые кетоадидотические состояния, развитие ранних сосудистых осложнений.

Как показал проведённый анализ причин декомпенсации обменных процессов у детей с сахарным диабетом I типа, плохая обеспеченность и нерегулярное применение необходимых современных средств самоконтроля, неготовность к повышению при необходимости дозы инсулина как со стороны врача, так и со стороны пациента при возрастании стажа сахарного диабета, закономерно приводят к плохому метаболическому контролю, декомпенсации, нестабильному течению заболевания и раннему формированию сосудистых осложнений (выявлена отрицательная сильная взаимосвязь между частотой использования индивидуальных средств самоконтроля и уровнем гликозилированного гемоглобина (г=-0,62,р<0,05), частотой сосудистых осложнений (г =-0,57, р<0,05).

Согласно поставленной задаче, определена частота диабетических микроангиопатий в изученной группе детей. Периферическая полинейропатия выявлена у 80,3%, нефропатия - у 44,1%, ретинопатия - у 31,3%, катаракта - у 5,9% пациентов. В основном, частота ангиопатий возрастала по мере увеличения длительности заболевания, однако обращало на себя внимание, что у части пациентов уже в дебюте сахарного диабета отмечались сосудистые осложнения. Выявлена положительная сильная корреляционная взаимосвязь (г=0,64, р<0,05) между частотой ангиопатий и уровнем гликозилированного гемоглобина.

У 62 детей с сахарным диабетом I типа были изучены показатели микроциркуляторного (функциональная активность тромбоцитов и антитромбогенная активность сосудистой стенки) и коагуляционного гемостаза в зависимости от длительности заболевания: в 1-ю группу с длительностью заболевания до 1 года вошло 17 человек, во 2-ю группу (стаж 1-5 лет) - 22 ребёнка и в 3-ю группу (стаж более 5 лет ) - 23 ребёнка.

Результаты исследования показали, что у детей 1-й группы отмечено повышение степени АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов по сравнению с детьми группы контроля (р<0,05), выявлена тенденция к возрастанию степени адреналин-

индуцированной и скорости коллаген-индуцированной агрегации тромбоцитов, отмечено увеличение спонтанной (р<0,001) и внутрисосудистой (р<0,05) агрегации тромбоцитов. Отмечено также угнетение тромборезистентности сосудистой стенки (снижение антиагрегационной (р<0,001), антикоагуляционной (р<0,001) и фибринолитической (р<0,001) активности стенки сосудов) (таблица 1). У детей этой группы имеется снижение активированного частичного тромбопластинового времени (р<0,05) и фибринолитической активности крови (р<0,05) (таблица 1).

У пациентов 2-й группы обнаружены повышение степени (р<0,05) и сокращение времени (р<0,05) АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов по сравнению с детьми группы контроля, укорочение времени адреналин-индуцированной (р<0,05) и снижение степени коллаген-индуцированной агрегации тромбоцитов (р<0,05). Констатировано повышение спонтанной (р<0,001) и внутрисосудистой (р<0,001) агрегации тромбоцитов. Более глубокие сдвиги по сравнению с группой контроля выявлены при изучении антитромбогенной активности сосудистой стенки (снижение антиагрегационной (р<0,001), антикоагуляционной (р<0,001) и фибринолитической (р<0,001) активности стенки сосудов) (таблица 1). Также имеется выраженное снижение активированного частичного тромбопластинового времени (р<0,05) и фибринолитической активности крови (р<0,05) (таблица 1).

У детей 3-й группы установлено увеличение степени (р<0,05), скорости (р<0,05) и укорочение времени (р<0,05) АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов по сравнению с группой контроля. Отмечено снижение (р<0,05) всех параметров адреналин-индуцированной агрегации тромбоцитов (степени, скорости, времени), а также снижение степени (р<0,05) и значительное повышение скорости (р<0,05) коллаген-индуцированной агрегации тромбоцитов. Выявлены значительное повышение спонтанной (р<0,01) и внутрисосудистой (р<0,01) агрегации тромбоцитов по сравнению с группой контроля, а также повышение внутрисосудистой агрегации по сравнению с детьми 2-й группы (р<0,05). Отмечено значительное снижение антитромбогенной активности сосудистой стенки по сравнению с данными контрольной группы: снижение антиагрегационной (р<0,001), антикоагуляционной (р<0,001) и фибринолитической (р<0,001) активности стенки сосудов и показателей коагуляциопного звена системы гемостаза: частичного активированного тромбопластинового времени (р<0,05) и фибринолитической активности крови (р<0,05) (таблица 1).

Таблица 1

Показатели системы гемостаза у детей с сахарным диабетом I типа в зависимости от длительности заболевания (М±о)

Показатели гемостаза 1 1 Контрольная группа (п=30) Длительность сахарного диабета

До 1 года (п=17) 1-5 лет (п=22) Более 5 лет (п=23)

1 Степень агрегации тромбоцитов, % 25.6+3.9 15,1±2,9# 36,4+2.6 32,4+2,5 35,2+3,5 35,0±3,7 32.6+3,8 30,04±4,0

Индекс АААСС (усл.ед.) 1,6±0,1 1,06±0,05** 1,05±0,06** 1,03+0,03**

Активность АТ-Ш (сек.) 13.5±0.3 14,8±0,5# 13.2+0.3 13,6+0,3 12.9±0.3 13,3+0,3 12,4+0,2 12,8+0.3

Индекс АКАСС (уел ед.) 1,3±0,001 1,02±0,01** 1,02+0,01** 1,03+0,02**

Фибринолшическая активность крови (мин.) 8,9±1,2 5,3±0,8# 21,3+2.7* 19,6±2,6 21.4+3.3* 20,3±4,0 28,4±5.3* 40,3+5,0

Индекс ФАСС (усл.ед.) 1,6±0,06 1,09±0,07** 0,91±0,05** 0,75±0,03**л

АЧТВ, сек. 47,49±1,3 40,32±0,9* 41,38±0,6* 32,24+1,1*П

Примечание:

в числителе представлены значения до проведения манжеточной пробы, в знаменателе - после проведения манжеточной пробы;

* - достоверность между группой контроля и детьми с сахарным диабетом (р<0,05);

** - достоверность между группой контроля и детьми с сахарным диабетом (р<0,001),

# - достоверность до и после «манжеточной» пробы (р<0,01); Л - достоверность между пациентами 2-й и 3-й групп (р<0,01). П - достоверность между пациентами 1-й и 3-й групп (р<0,05).

Рис 1. Показатели антитромбогенной активности сосудистой стенки у детей, страдающих сахарным диабетом I типа.

Таким образом, представленные данные свидетельствуют о том, что у детей с сахарным диабетом I типа имеются нарушения функциональных свойств тромбоцитов, что проявляется усилением процесса их активации и агрегации. Характер и степень выраженности указанных сдвигов определяются длительностью заболевания и видом рецепторов кровяных пластинок, которые обеспечивают процесс активации и агрегации тромбоцитов Полученные результаты свидетельствуют также о наличии угнетения антитромбогенной (антиагрегационной, антикоагуляционной и фибринолитической) активности сосудистой стенки у детей с сахарным диабетом (рис. 1), что позволяет говорить о снижении выработки эндотелием простациклина и других естественных антиагрегантов, антитромбина III и тканевых активаторов плазминогена у этих пациентов, причем в большей степени страдает

фибринолитическая активность эндотелия сосудистой стенки. Страдает и коагуляционное звено системы гемостаза: выявлена склонность к гиперкоагуляции.

Показана взаимосвязь между различными показателями системы гемостаза и антитромбогенной активностью сосудистой стенки у детей с различной длительностью сахарного диабета в ходе проведённого корреляционного анализа (рис. 2).

Рис. 2. Корреляционные взаимосвязи между различными показателями системы гемостаза и антитромбогенной активностью сосудистой стенки у детей с сахарным

диабетом I типа.

Так, у больных 1-й группы установлены средней силы положительная связь между антиагрегационной и антикоагуляционной активностью сосудистой стенки (r=0,41, р<0,05), средней силы положительная связь между активностью антитромбина III и антиагрегационной активностью сосудистой стенки (r=0,45, р<0,05), сильная положительная связь между активностью антитромбина III и антикоагуляционной активностью сосудистой стенки (r=0,60, р<0,05), средней силы положительная связь между активностью антитромбина Ш и фибринолитической активностью сосудистой стенки (r=0,44, р<0,05) (рис. 2), что позволяет говорить об одновременном нарушении способности эндотелиальных клеток к синтезу и секреции тканевого активатора плазминогена, естественных антикоагулянтов (антитромбина III) и естественных антиагрегантов (простациклина, оксида азота) улсе в дебюте сахарного диабета.

У больных. 2-й группы установлена положительная взаимосвязь между антиагрегационной активностью сосудистой стенки и фибринолитической активностью сосудистой стенки (r=0,74, р<0,01) (рис. 2).

У пациентов 3-й группы также выявлена положительная взаимосвязь между антиагрегационной активностью сосудистой стенки и фибринолитической активностью сосудистой стенки (r=0,54, р<0,01), антиагрегационной активностью сосудистой стенки и антикоагуляционной активностью сосудистой стенки (r=0,45, р<0,01) (рис. 2), что также свидетельствует о нарушенной способности эндотелия сосудов синтезировать и секретировать антитромбин III, простациклин, оксид азота и друга антиагреганты, тканевой активатор плазминогена.

Установлена взаимосвязь всех трёх компонентов тромборезистентности стенки сосудов с длительностью диабета: положительная средней силы между антиагрегационной активностью сосудистой стенки и длительностью заболевания (r=0,47, р<0,05), положительная слабой силы между антикоагуляционной активностью сосудистой стенки и стажем диабета (r=0,39, р>0,05), положительная сильная между фибринолитической активностью сосудистой стенки и длительностью сахарного диабета (г=0,62, р<0,05).

Всё вышеизложенное позволяет сделать вывод о том, что у детей с сахарным диабетом I типа на фоне повышенной функциональной способности фомбоцитов к агрегации и снижения общей антитромбогенной активности эндотелия стенки сосудов имеется гиперкоагуляция. Эти изменения чётко коррелируют с длительностью

сахарного диабета Уже на ранних сроках заболевания нарушается способность эндотелия сосудов к синтезу и секреции тканевого активатора плазминогена, естественных антикоагулянтов и естественных антиагрегантов, что требует проведения медикаментозной коррекции.

Проведено изучение возможности применения низкомолекулярного тенариноида сулодексида с целью коррекции изменений микроциркуляторного звена системы гемостаза у детей с диабетическими микроангиопатиями.

В исследование включены 60 детей, страдающих сахарным диабетом I типа (из них 16 - с длительностью заболевания до 1 года, 24 - с длительностью диабета 1-5 лет и 20 - более 5 лет), получавших сулодексид по следующей схеме: 300-600 ЛСЕ внутримышечно 1 раз в день в течение 2 недель, затем перорально в той же дозе в течение 1 месяца.

На фоне лечения сулодексидом у большинства детей с сахарным диабетом I типа отмечалось клиническое улучшение в виде уменьшения жалоб, улучшения общего состояния. У 8 пациентов уменьшилась альбуминурия (с 220+30 мг/л до 160+20 мг/л), у 10 увеличилась скорость проведения импульса по периферическим нервам конечностей, а у 6 детей на глазном дне отмечено уменьшение проявлений ангиопатии

У детей с длительностью заболевания до 1 года на фоне лечения низкомолекулярным гепариноидом выявлены снижение скорости агрегации тромбоцитов (р<0,05) и увеличение времени их агрегации (р<0,05) Также отмечено повышение антиагрегационной, антикоагуляционной и фибринолитической активности С1енки сосудов (р<0,05) и некоторых показателей коагуляционного звена системы гемостаза: активности антитромбина III (р<0,05) и фибринолитической активности крови (р<0,05) (таблица 2).

Таблица 2

Показатели системы гемостаза у детей с сахарным диабетом I типа на фоне лечения сулодексидом (М±о)

Длительность сахарного диабета

Показателя

гемостаза До 1 года 1-5 лет Более 5 лет

(п=1б) (п=24) (п=20)

Степень 35.5+2.4 34.3+3.2 32,6±3.7

агрегации 35,4+2,6 33,7+3,5 32,8±3,9

тромбоцитов, %

Скорость

агрегации 32.6±1.4 32.9+1.9 35,9±3 2

тромбоцитов, 26,1+1,6* 31,8±2,5 34,3±2,7

%/мин.

Время агрегации 153.8+12.7 109.3+14.1 121,2±16,9

тромбоцитов, сек. 199,5+12,4* 150,5±14,4* 119,6±18,3

1,05±0,03 1,04±0,05 1,03±0,04

Индекс АААСС 1,26+0,04* 1,19+0,06* 1,06+0,02

(усл.ед.)

Активность АТ- 14.6±0.3 13.7±0.2 12.5+0.2

Ш (сек.) 19,4±0,3* 13,8±0,3 12,8+0,2

Индекс АКАСС 1,03±0.01 1.03±0.01 1.02±0.02

(усл.ед.) 1,19±0,01* 1,18+0,01* 1,04±0,02

Фибршюлити чес- 23.0±2.2 22.9±2.9 25.7±3.8

кая активность 31,1+1,8* 29,7+2,2* 26,2±2,5

крови (мин.)

Индекс ФАСС 1,07+0,05 0,95+0,04 0.81+0.02

(усл.ед.) 1,32±0,04* 0,99±0,05 0,94±0,01

АЧТВ, 41.24±0,8 40,26±0,7 33.45±0.9

сек. 40,17±0,5 38,88±0,7 34,21±0,7

Примечание:

в числителе представлены значения до лечения, в знаменателе - после лечения; * - достоверность между показателями до и после лечения (р<0, 05).

У детей со стажем сахарного диабета 1-5 лет после проведённого лечения выявлены увеличение времени агрегации тромбоцитов (р<0,05), повышение антиагрегационной (р<0,05) и антикоагуляционной (р<0,05) активности сосудистой стенки и активности антитромбина III (р<0,05) (таблица 2).

При длительности заболевания более 5 лет после курса сулодексида покзатели тромбоцитарного гемостаза и тромборезистентности сосудистой стенки достоверно не изменялись и соответствовали показателям до начала лечения (таблица 2).

На основании полученных данных можно сделать вывод о том, что после проведённого курса лечения низкомолекулярным гепариноидом сулодексидом у детей с сахарным диабетом I типа отмечено улучшение показателей тромбоцитарного гемостаза и антитромбогенной активности сосудистой стенки только на ранних стадиях заболевания (до 5 лет). При длительности сахарного диабета более 5 лет положительного действия на сдвиги в системе гемостаза препарат не оказывал.

Таким образом, отсутствие постоянного хорошего метаболического контроля, неготовность к повышению дозы инсулина как со стороны врача, так и со стороны пациента, плохая обеспеченность и нерегулярное применение индивидуальных средств самоконтроля (глюкометров и тест-полосок) приводят к нестабильному течению заболевания и раннему развитию сосудистых осложнений. Даже при небольшом стаже сахарного диабета у детей уже имеются изменения микроциркуляторного гемостаза: повышается тромбоцитарная активность и снижается тромборезистентность эндотелия сосудов, что требует коррекции на ранних сроках заболевания.

Лечение сулодексидом приводит к нормализации функциональной активности тромбоцитов и повышению тромборезистентности сосудистой стенки только у пациентов с небольшим стажем заболевания (до 5 лет), что свидетельствует о необходимости своевременного назначения низкомолекулярных гепариноидов у детей с сахарным диабетом I типа с целью профилактики сосудистых осложнений.

БЫВОДЫ

Наиболее важными клиническими особенностями течения заболевания являются также наследственная отягощённость, неблагополучный социально-биологический анамнез, частые кетоацидотические состояния, развитие сосудистых осложнений в ранние сроки.

2. Установлена значительная частота сосудистых осложнений в обследованной группе больных сахарным диабетом детей г.Саратова Периферическая полинейропатия отмечена у 80,3%, нефропатия - у 44,1%, ретинопатия - у 31,3%, катаракта - у 5,9% пациентов. Частота диабетических микроангиопатий нарастает по мере увеличения длительности сахарного диабета

3 У 3/4 обследованных детей с сахарным диабетом I типа выявлено нарушение функциональной активности тромбоцитов в виде усиления процесса их активации и агрегации Степень выраженности указанных сдвигов прогрессирует по мере увеличения длительности заболевания.

4. У детей с сахарным диабетом I типа установлено угнетение антитромбогенной (антиагрегационной, антикоагулянтной, фибринолитической) активности сосудистой стенки, причём в большей степени нарушена фибринолитическая способности эндотелия сосудистой стенки. Снижение антитромбогенной активности сосудистой стенки усугубляется по мере длительности сахарного диабета.

5. У детей с сахарным диабетом I типа установлено нарушение показателей коагуляционного звена системы гемостаза: на фоне снижения фибринолитической активности крови выявлена склонность к гиперкоагуляции. Вышеуказанные нарушения усугубляются по мере длительности заболевания.

6. Установлено положительное влияние низкомолекулярного гепариноида сулодексида на функциональную активность тромбоцитов (снижает скорость и удлиняет время агрегации), состояние антитромбогенной активности сосудистой стенки (повышает антиагрегационную, антикоагуляционную, фибринолитическую активность эндотелия сосудов) у детей с сахарным диабетом I типа.

7. Установлено, что наибольший эффект от лечения сулодексидом отмечался у пациентов с небольшим стажем заболевания (до 5 лет).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

У детей с сахарным диабетом 1 типа необходимо осуществлять тщательный метаболический контроль с целью достижения компенсации у1леводного обмена и

профилактики формирования сосудистых осложнений, что возможно при наличии индивидуальных средств самоконтроля (глюкометров и визуальных тест-полосок). Необходимо постоянно проводить и совершенствовав работу с больными и их родителями для формирования мотивации долженствующего метаболического контроля.

У детей с сахарным диабетом I типа необходимо изучать показатели системы микроциркуля горного гемостаза (функциональной активности тромбоцитов и антитромбогенной активности сосудистой стенки), т.к. их нарушения способствуют развитию и прогрессированию диабетических ангиопатий.

Коррекцию нарушений в системе гемостаза сулодексидом необходимо своевременно проводить у детей с сахарным диабетом I типа на ранних стадиях заболевания (при длительности до 5 лет) в дозе 300-600 ЛСЕ внутримышечно 1 раз в день в течение 2 недель, затем перорально в той же дозе в течение 1 месяца.

СПИСОК НАУЧНЫХ РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Николаева Н.В. Анализ причин госпитализации детей с сахарным диабетом в эндокринологический стационар / Н.В. Николаева, О.В. Григорьева, Т.В. Ивашова /, Молодые учёные - здравоохранению региона. Материалы 62-й науч. - практич. конф. студентов и молодых учёных СГМУ. - Саратов, 2001. - С. 95.

2. Николаева Н.В. Состояние тромбоцитарного гемостаза у детей с сахарным диабетом / Е.В. Владимирова, Н.В. Николаева, Е.А. Голяндина // Молодые учёные -здравоохранению региона: Материалы 65-й науч. - практич. конф. студентов и молодых учёных СГМУ. - Саратов, 2004. - С. 160-161.

3. Николаева Н.В. Влияние низкомолекулярных гепариноидов на состояние сосудистой стенки при сахарном диабете у детей / Н.В. Николаева, Е.В. Владимирова, Е.А. Голяндина // Молодые учёные - здравоохранению региона: Материалы 65-й науч. - практич. конф. студентов и молодых учёных СГМУ. - Саратов, 2004. - С. 168-169.

4. Николаева Н.В. Влияние сулодексида на состояние системы гемостаза у детей с сахарным диабетом I типа / Н.В. Болотова, Н.В. Николаева // Актуальные вопросы педиатрии: Материалы науч. - практич. конф. педиатров Юга России. - Ростов-на-Дону, 2003.-С. 14-15.

5. Состояние системы гемостаза у детей с сахарным диабетом I чипа / Н.В. Болотова, Н.В. Николаева, Е.Г. Дронова, В.К. Поляков // Современные технологии в педиатрии и детской хирургии: Материалы II Российского конгресса. - М., 15-17 окт., 2003.-С. 323.

6. Особенности микроциркуляторного гемостаза у детей с диабетическими микроангиопатиями / Н.В. Николаева, Н.В. Болотова, В.Ф. Киричук, Е.А. Голяндина // Современные технологии в педиатрии и детской хирургии: Материалы III Российского конгресса. - М., 26-28 окт., 2004. - С. 349.

7. Изменение тромборезистентности сосудистой стенки у детей с сахарным диабетом, возможности коррекции / Н.В. Болотова, В.Ф. Киричук, Н.В. Николаева, Е.В. Владимирова // Материалы III Всероссийского диабетологического конгресса. - М., 2427 мая, 2004. - С. 525-526.

8. Николаева Н.В. Изменения функциональной активности тромбоцитов у детей с сахарным диабетом / В.Ф. Киричук, Н.В. Болотова, Н.В. Николаева // Ангиология и сосудистая хирургия. - 2004. - Т. 10. - №3. - С. 33-34.

9. Николаева Н.В. Особенности состояния тромбоцитов у детей с сахарным диабетом / Н.В. Болотова, В.Ф. Киричук, Н.В. Николаева // Сахарный диабет. - 2004. -№3.-С. 29-31.

10. Николаева Н.В. Изменения микроциркуляторного гемостаза и реологии крови при сахарном диабете / В.Ф. Киричук, Н.В. Болотова, Н.В. Николаева // Тромбоз, гемостаз и реология. - 2004. - №4. - С. 35-38.

11. Nikolaeva N. Thromboresistance of vessel wall in children with type 1 diabetes mellitus, way of correction / N. Nikolaeva, N. Bolotova, V. Kirichuk // Abstracts of 43rd Annual Meeting ofthe European Society for Pediatric Endocrinology, 10-13 September, 2004 (Basel, Switzerland), p. 137-138.

СПИСОК ПРИНЯТЫХ СОКРАЩЕНИЙ

АААСС - антиагрегационная активность сосудистой стенки АКАСС - антикоагулянтная активность сосудистой стенки ФАСС - фибринолитическая активность сосудистой стенки АТ-Ш - антитромбин III

АЧТВ - активированное частичное тромбопластиновое время АДФ - аденозиндифосфат

Подписана к печати 4.11.04. Объём 1 печ. л. Тираж 100. Заказ Отпечатано в типографии СГМУ 410012, Саратов, Б. Казачья, 112.

,¡22 6 07

Оглавление диссертации Николаева, Наталия Валерьевна :: 2004 :: Саратов

Введение

Глава 1. Изменения микроциркуляторного гемостаза при сахарном диабете и способы их коррекции (обзор литературы)

1.1. Сосудистые осложнения сахарного диабета: современный 8 взгляд на проблему

1.2. Общее положение о гемостазе, его звеньях. Характеристика 12 микроциркуляторного звена гемостаза

1.3. Роль тромбоцитов в патогенезе сосудистых осложнений при 16 сахарном диабете

1.4. Роль сосудистой стенки в патогенезе сосудистых осложнений 19 при сахарном диабете

1.5. Роль нарушений коагуляционного звена гемостаза и системы 22 фибринолиза в патогенезе сосудистых осложнений при сахарном диабете

1.6. Понятие о реологии крови (краткая характеристика). 24 Взаимосвязь системы гемостаза и реологии крови, возникновение ДВС-синдрома

1.7. Роль нарушений реологии крови в патогенезе сосудистых 28 осложнений сахарного диабета

1.8. Лечение сосудистых осложнений при сахарном диабете

Глава 2. Материалы и методы исследования 37 2.1. Материалы исследования

2.2. Методы исследования

Глава 3. Особенности клинического течения сахарного диабета I типа у детей г.Саратова

Глава 4. Особенности состояния системы гемостаза и антитромбогенной активности сосудистой стенки у детей с сахарным диабетом I типа

4.1. Состояние тромбоцитарного звена системы гемостаза у детей с 64 сахарным диабетом I типа

4.2. Состояние антитромбогенной активности сосудистой стенки у 86 детей с сахарным диабетом I типа

4.3. Состояние некоторых компонентов коагуляционного звена 98 системы гемостаза у детей с сахарным диабетом I типа

Глава 5. Влияние сулодексида на состояние микроциркуляторного » 103 звена системы гемостаза у детей, страдающих сахарным диабетом I типа

Введение диссертации по теме "Педиатрия", Николаева, Наталия Валерьевна, автореферат

Актуальность проблемы

Достижение хорошего метаболического контроля и стойкой компенсации углеводного обмена является основной задачей современной диабетологии (Петеркова В.А., 1997; Сичинава И.Г., 1998; Касаткина Э.П., 2003). По данным регистра сахарного диабета I типа, основная масса детей, страдающих этим заболеванием, находится в декомпенсации, о чём свидетельствуют повышенные цифры гликозилированного гемоглобина (только 18,1% детей в Москве и 8,6% детей в Саратове имеют нормальные показатели HbAlc). Изучение клинических особенностей течения сахарного диабета у детей, выявление причин, приводящих к декомпенсации обменных процессов, поиск методов коррекции на ранних стадиях заболевания являются необходимыми для профилактики сосудистых осложнений и увеличения продолжительности жизни пациентов.

До сих пор отсутствуют чёткие представления о механизме развития диабетических ангиопатий (Балаболкин М.И., 1998, 2000; Дедов И.И., Фадеев В.В., 1998; Дедов И.И., 2002). Исследования последних лет свидетельствуют о важной роли изменений сосудистой стенки, нарушения функционирования тромбоцитов, повышения продукции свободных радикалов в формировании диабетических микроангиопатий (Бышевский А.Ш., 1996; Киричук В.Ф. и соавт., 2001, 2002; Ceriello et al, 1994; Sytze van Dam, 2002). Однако эти звенья патогенеза остаются недостаточно изученными.

Цель исследования

Задачи

1. Изучить клинические особенности течения сахарного диабета I типа у детей г.Саратова.

2. Определить частоту и структуру сосудистых осложнений у детей с сахарным диабетом I типа г.Саратова.

3. Изучить показатели микроциркуляторного и коагуляционного звеньев гемостаза у детей с сахарным диабетом в зависимости от тяжести и длительности заболевания.

4. Изучить показатели антитромбогенной активности сосудистой стенки у детей с сахарным диабетом в зависимости от тяжести и длительности заболевания.

5. Изучить некоторые показатели коагуляционного звена системы гемостаза у детей с сахарным диабетом в зависимости от тяжести и длительности заболевания.

6. Оценить' эффективность применения ангиопротектора сулодексида для коррекции сосудистых осложнений у детей с сахарным диабетом и оптимизировать тактику лечения нарушений в системе гемостаза.

Научная новизна работы

Впервые проведён детальный анализ клинических особенностей течения сахарного диабета I типа у детей г.Саратова, выявлены основные причины декомпенсации заболевания.

Впервые проведена комплексная оценка микроциркуляторного и коагуляционного звеньев системы гемостаза, тромборезистентности сосудистой стенки у детей с сахарным диабетом в зависимости от длительности и тяжести заболевания.

Доказана ' эффективность сулодексида в комплексном лечении сосудистых осложнений сахарного диабета I типа у детей и оптимизирована тактика лечения микроангиопатий.

Практическая значимость

Выявлены клинические особенности течения сахарного диабета I типа у детей, проведён анализ причин нестабильного течения диабета, предложены пути решения данной проблемы.

Изучены изменения в системе микроциркуляторного и коагуляционноую гемостаза у детей, страдающих сахарным диабетом I типа, доказана необходимость их ранней коррекции с помощью низкомолекулярного гепариноида сулодексида.

Основные положения диссертации используются при лечении детей с сахарным диабетом I типа в клинике пропедевтики детских болезней Клинической больницы №3 Саратовского Государственного медицинского университета, в детских поликлиниках г.Саратова. Полученные результаты внедрены в учебный процесс на кафедрах пропедевтики детских болезней и нормальной физиологии Саратовского государственного медицинского университета.

Апробация работы

Материалы диссертации доложены и обсуждены на научно-практической конференции педиатров Юга России «Актуальные вопросы педиатрии» (Ростов-на-Дону, 2003); на II и III Российских конгрессах «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии» (Москва, 2003, 2004); III Всероссийском диабетологическом конгрессе (Москва, 2004); Всероссийской научной конференции «Микроциркуляция в клинической практике» (Москва, 2004); на 62-й и 65-й научных конференциях молодых учёных Саратовского государственного медицинского университета (Саратов, 2001, 2004); 43-й Международной конференции Европейского Общества детских эндокринологов (ESPE) (Базель, 2004). I

Заключение диссертационного исследования на тему "Изменения микроциркуляторного гемостаза у детей с сахарным диабетом 1-го типа, пути коррекции"

Выводы

1. При изучении клинических особенностей течения сахарного диабета I типа у детей г.Саратова установлено, что 62% детей находятся в стадии декомпенсации обменных процессов (при длительности заболевания до 1 года гликозилированный гемоглобин составил 8,48±1,38%, 1-5 лет -9,6±1,45%, более 5 лет - 12,67±1,9%). Наиболее важными клиническими особенностями течения заболевания являются также наследственная отягощённость, неблагополучный социально-биологический анамнез, частые кетоацидотические состояния, развитие сосудистых осложнений в ранние сроки.

2. Установлена значительная частота сосудистых осложнений в обследованной группе больных сахарным диабетом детей г.Саратова. Периферическая полинейропатия отмечена у 80,3%, нефропатия - у 44,1%, ретинопатия - у 31,3%, катаракта - у 5,9% пациентов. Частота диабетических микроангиопатин нарастает по мере увеличения длительности сахарного диабета.

3. У % обследованных детей с сахарным диабетом I типа выявлено нарушение функциональной активности тромбоцитов в виде усиления процесса их активации и агрегации. Степень выраженности указанных сдвигов прогрессирует по мере увеличения длительности заболевания.

4. У детей с сахарным диабетом I типа установлено угнетение антитромбогенной (антиагрегационной, антикоагулянтной, фибринолитической) активности сосудистой стенки, причём в большей степени нарушена фибринолитическая способность эндотелия сосудистой стенки. Снижение антитромбогенной активности сосудистой стенки усугубляется по мере длительности сахарного диабета. фибринолитической активности крови выявлена склонность к гпперкоагуляции. Вышеуказанные нарушения усугубляются по мере длительности заболевания.

Практические рекомендации

У детей с сахарным диабетом I типа необходимо осуществлять тщательный метаболический контроль с целью достижения компенсации углеводного обмена и профилактики формирования сосудистых осложнений, что возможно при наличии индивидуальных средств самоконтроля (глюкометров и визуальных тест-полосок). Необходимо постоянно проводить и совершенствовать работу с больными и их родителями для формирования мотивации долженствующего метаболического контроля.

У детей с сахарным диабетом I типа необходимо изучать показатели системы микроциркуляторного гемостаза (функциональной активности тромбоцитов и антитромбогенной активности сосудистой стенки), т.к. Их нарушения способствуют развитию и прогрессированию диабетических ангиопатий. внутримышечно 1 раз в день в течение 2 недель, затем перорально 250-500 JIE 2 раза в день в течение 1 месяца.

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2004 года, Николаева, Наталия Валерьевна

1. Анциферов М.Б. Современные концепции в обучении больных сахарным диабетом / М.Б. Анциферов // Сахарный диабет. - 1999. - №1. - С. 45-50.

2. Анциферов М.Б. Результаты UKPDS и их значение в совершенствовании специализированной помощи больным диабетом / М.Б. Анциферов '// Сахарный диабет. 1999. - №4. - С. 23-27.

3. Анциферов М.Б. Программа обучения больных сахарным диабетом как основа профилактики осложнений / М.Б. Анциферов, А.Ю. Майоров // Материалы коллегии Минздрава РФ по итогам деятельности за 2001 год -М., 2002. - С. 23.

4. Ахунбаев М.И. Диабетическая ангиопатия нижних конечностей и диабетическая стопа / М.И. Ахунбаев, А.П. Калинин, Д.С. Рафибеков. -Бишкек, 1997.-144 с.

5. Балаболкин М.И. Новая классификация, критерии диагностики и компенсации сахарного диабета / М.И. Балаболкин, Е.М. Клебанова, В.М. Креминская // Consilium Medicum. 2000. - Т 2.- №5. - С. 8-12.

6. Балаболкин М.И. Патогенез ангиопатий при сахарном диабете / М.И. Балаболкин, Е.М. Клебанова, В.М. Креминская // Сахарный диабет. 1999. -№1.-С. 2-8.

7. Балаболкин М.И. Патогенез сосудистых осложнений сахарного диабета / М.И. Балаболкин//Тез. докл. I Рос. диабетол. конгресса. М., 1998. - С. 36.

8. Балаболкин М.И. Роль окислительного стресса в патогенезе сосудистых осложнений диабета / М.И. Балаболкин, Е.М. Клебанова // Пробл. эндокринол. 2000. - №6. - С. 29-34.

9. Балаболкин М.И. Сахарный диабет и ангиопатии / М.И. Балаболкин, Е.М. Клебанова, В.М. Креминская // Актуальные вопросы эндокринологии: Тез. докл. науч. конф.- Пермь, 1999. С. 11.

10. Балаболкин М.И. Состояние и перспективы борьбы с сахарным диабетом / М.И. Балаболкин // Пробл. эндокринол. 1997. - Т. 69. - №6. - С. 3-9.

11. И. Балаболкин М.И. Эндокринология / М.И. Балаболкин. М.: Универсум паблишинг, 1998.- 584 с.

12. Балаболкин М.И., Кубатиев А. А. Функциональная активность тромбоцитов у больных инсулинзависимым сахарным диабетом / М.И. Балаболкин, А.А. Кубатиев //Пробл. эндокринол. 1995. - №2. - С. 6-9.

13. Балашова Т.С. Влияние танакана на перекисное окисление липидов крови и агрегационные свойства тромбоцитов у больных инсулинзависимым сахарным диабетом / Т.С. Балашова, А.А. Кубатиев // Тер. архив. — 1998. -Т.70. №12. - С. 49-54.

14. Балуда В.П. Механизмы внутрисосудистого свёртывания крови и общие закономерности развития синдрома диссеминированного внутрисосудистого свёртывания (ДВС-синдрома) / В.П. Балуда // Тер. архив. 1979. - №9.-С. 19-25.

15. Балуда В.П. Значение определения антитромбогенных свойств стенки сосудов в профилактике тромбозов / В.П. Балуда, И.И. Деянов // Кардиология. 1988. - Т.28. - №5. - С. 103-105.

16. Балуда В.П. Манжеточная проба в диагностике функционального состояния сосудистого звена системы гемостаза / В.П. Балуда, Е.И. Соколов, В.А. Макаров // Гематология и трансфузиология. 1987. - №9. - С. 51-53.

17. Балуда В.П. Профилактика тромбозов / В.П. Балуда, И.И. Деянов, М.В. Балуда. Саратов: Изд.-во Сарат. ун.-та, 1992. - 176 с.

18. Баркаган З.С. Геморрагические заболевания и синдромы / З.С. Баркаган.-М.: Медицина, 1988. 528 с.

19. Баркаган З.С. Гепариноиды, их виды и клиническое применение / З.С. Баркаган // Сулодексид. Механизмы действия и опыт клинического применения / Под ред. A.M. Светухина, З.С. Баркагана. М., 2000. - С.42-56.

20. Баркаган З.С. Тромборезистентность сосудистой стенки, атерогенез и гуморальные факторы тромбогенности / З.С. Баркаган, Г.Ф. Ерёмин // Тер. архив, 1981.-№9.- С. 71-78.

21. Биохимические компоненты свёртывания крови / А.Ш. Бышевский, О.А. Терсенов, C.JI. Галян и др. — Свердловск: Изд-во Уральского ун-та, 1990. — 211 с.

22. Бобырева. JI.E. Свободнорадикальное окисление, антиоксиданты и диабетические ангиопатии / JI.E. Бобырева // Пробл. эндокринол. 1996. - Т. 42. -№6.-С. 14-20.

23. Бондарь И.А. Окислительная модификация белков при диабетических микроангиопатиях / И.А. Бондарь, В.В. Климонтов, И.А. Поршенников,// Сахарный диабет. 2000. - №3. - С. 9-11.

24. Вазоактивные факторы эндотелия сосудов у больных инсулинзависимым сахарным диабетом с поражением почек / М.Ш. Шахмалова, М.В. Шестакова, JI.A. Чугунова, И.И. Дедов // Тер. архив. 1996. - Т. 68. - №6. - С. 43-46.

25. Вербовая Н.И. Роль гликозилировапных продуктов метаболизма в формировании сосудистых осложнений сахарного диабета / Н.И. Вербовая, Е.А. Лебедева //Пробл. эндокринол. 1997. - №1. - С.43-46.

26. Влияние антиагрегантов на течение диабетической микроангиопатии / И.Н. Бокарев, В.К. Беликов, Н.М. Зеленчук и др. // Тер. архив. 1993. - Т. 65. - №3. - С.78-81.

27. Влияние изменений липидного спектра эритроцитов на их функциональные параметры у больных сахарным диабетом / Т.М.

28. Ишанходжаев, В.Т. Борников, Т.С. Саатов, Б.Р. Зайнутдипов // Клин, эндокринол. 1992. - №2. - С. 53-55.

29. Внутрисосудистое свёртывание при сахарном диабете / Я.М. Ена, Е.А. Сушко, Т.Г. Волковская и др. // Пробл. эндокринол. 1991. - Т. 37. - №5. - С. 64-70.

30. Воронцов А.В. Диабетическая нефропатия: патогенез и лечение / А.В. Воронцов, М.В. Шестакова // Пробл. эндокринол. — 1996. Т.42. - №4. - С. 37-41.

31. Воскресенский О.Н. Ангиопротекторы / О.Н. Воскресенский, В.А. Туманов. Киев: «Здоров"я», 1982. - 120 с.

32. Галенок В.А. Гликозилированные протеины и реологические свойства эритроцитов при нарушениях углеводного обмена / В.А. Галенок, И.В. Ханыкина//Тер. архив. 1991. - Т. 63. - №12. - С. 113-116.

33. Галстян Г.Р. Лечение дистальной диабетической полинейропатии / Г.Р. Галстян, М.Б. Анциферов // Русский Медицинский Журнал. 2000.- №1.- С. 12-14.

34. Гликозаминогликаны в терапии диабетической нефропатии / А.В. Воронцов, И.И. Дедов, М.В. Шестакова и др. // Пробл. эндокринол. 1996.-№3.- С.14-17.

35. Голубятникова Г. А. Вязкость крови и её роль в нарушениях микроциркуляции у больных сахарным диабетом / Г.А. Голубятникова, В.Н. Захарченко, С.М. Ларионов // Тер. архив. 1982. - №2. - С. 102-104.

36. Дедов И.И. Введение в диабетологию (руководство для врачей) / И.И. Дедов, В.В. Фадеев. М.: Изд-во «Берег», 1998. - 200 с.

37. Дедов И.И. Классификация, диагностика, лечение диабета и его поздних осложнений (Методические рекомендации) / И.И. Дедов, М.И. Балаболкин, В.А. Петеркова и др. М., 2002. 56 с.

38. Дедов И.И. Основные принципы терапии сахарного диабета 2 типа / И.И. Дедов, И.Ю. Демидова // Сахарный диабет. 1999. - №1. - С. 23-28.

39. Дедов И.И. Сахарный диабет у детей и подростков / И.И. Дедов, T.JI. Кураева, В.А. Петеркова, JI.H. Щербачёва. М.: Универсум Паблишинг, 2002. - 392 с.

40. Дедов И.И. Федеральная целевая программа «Сахарный диабет» (Методические рекомендации) / И.И. Дедов, М.В. Шестакова, М.А. Максимова. М.: Медиа Сфера, 2002. - 88 с.

41. Дедов И.И. Эпидемиологические исследования сахарного диабета типа 1 в детском возрасте в Европе / И.И. Дедов, T.JI. Кураева, В.А. Петеркова, А.О. Емельянов // Сахарный диабет. 2003. - №1.- С. 2-6.

42. Демидова И.Ю. Острые осложнения пнсулинзависимого сахарного диабета / И.Ю. Демидова // Современные концепции клинической эндокринологии: Материалы 1-го Московского съезда эндокринологов. М., 1997.-С. 73-91.

43. Диабетическая нейропатия: эпидемиологические и клинические аспекты / Г.Р. Галстян, О.В. Удовиченко, А.Ю. Токмакова, М.Б. Анциферов // Сахарный диабет. 2000.- №1.- С. 10-14.

44. Диабетическая ретинопатия и антиоксиданты / Т.М. Миленькая, Е.Г. Бессмертная, В.К. Александрова, И.М. Ищенко // Сахарный диабет. 2003. -№2.-С. 30-33.

45. Диабетическая стопа / А.П. Калинин, Д.С. Рафибеков, М.И. Ахунбаев и др.- Бишкек, 2000. 284 с.

46. Диагностика, лечение и профилактика диабетических осложнений у детей и подростков / В.А. Петеркова, JI.H. Щербачёва, Т.Л. Кураева и др. М., 1997.-20 с.

47. Диагностика, лечение и профилактика диабетических осложнений у детей и подростков: Руководство для врачей / Под ред. академика РАМН И.И. Дедова. М.: Изд.-во ЭНЦ PAMPI, 1997. - 45 с.

48. Древаль А.В. Предварительный анализ данных Московского областного регистра детей с сахарным диабетом / А.В. Древаль, В.А. Лосева, Ю.А. Редышн, И.В. Мисникова // Тез. докл. III Всерос. съезда эндокринологов, М., 1996.-С. 48.

49. Древаль А.В. Эпидемиология инсулинзависимого сахарного диабета и частота его осложнений в детской популяции Московской области / А.В. Древаль, В.А. Лосева, Ю.А. Редькин // Тез. докл. I Рос. диабетол. конгресса, М., 1998.-С. 117.

50. Ефимов А.С. Активность мембраносвязанной протеинкиназы С и АТФ-аз эритроцитов при диабетической ангиопатии / А.С. Ефимов // Пробл. эндокринол. 1993. -№1.-С. 11-14.

51. Ефимов А.С. Диабетические ангиопатии / А.С. Ефимов.- М.: Медицина, 1989.-228 с.

52. Ефимов А.С. Инсулинотерапия больных сахарным диабетом / А.С. Ефимов, Н.А. Скробонская. М.: Медицина, 2000. - 287 с.

53. Ефимов А.С. Современная тактика лечения больных сахарным диабетом /

54. A.С. Ефимов // Здоровье Украины. 2002. - №3.- С. 2.

55. Заглевская А.Г. Микрососудистые осложнения сахарного диабета: современный взгляд на лечение / А.Г. Заглевская // Роль гликозаминогликанов (ГАГ) в лечении сосудистых осложнений сахарного диабета: Материалы конф. СПб., 1996. - С. 2-3.

56. Зубаиров Д.М. Биохимия свёртывания крови / Д.М. Зубаиров. М., 1978. -176 с.

57. Исследование КВЧ-индуцированного межклеточного взаимодействия /

58. B.Ф. Киричук, А.П. Креницкий, В.Д. Тупикин, А.В. Майбородин // Миллиметровые волны в медицине и биологии: Матер. 13-го Рос. симпозиума с междунар. участ. М., 2003.- С. 105-108.

59. Касаткина Э.П. Профилактика поздних осложнений сахарного диабета у детей и подростков. Пути оптимизации диспансерной службы / Э.П. Касаткина, И.Г. Сичинава// Сахарный диабет. 1999. - №1. - С.18-22.

60. Касаткина Э.П. Профилактика хронических осложнений сахарного диабета у детей и подростков / Э.П. Касаткина, Г.И. Сивоус, Э.А. Очирова // Сахарный диабет. 2003. - №4. - С.9-12.

61. Касаткина Э.П. Сахарный диабет у детей и подростков / Э.П. Касаткина. -М.: Медицина, 1996.- 240 с.

62. Катюхин JI.H. Реологические свойства эритроцитов. Современные методы исследования / JT.H. Катюхин // Физиол. журнал им. И.Н. Сеченова. -1995. Т. 81. -№6.-С. 122-128.

63. Киричук В.Ф. Взаимосвязь антитромбогенной активности стенки сосудов и свойств крови у больных нестабильной стенокардией / В.Ф. Киричук, И.В. Воскобой, А.П. Ребров // Тромбоз, гемостаз и реология.- 2001. №1(5). - С. 30-36.

64. Киричук В.Ф. Жидкое состояние крови и его регуляция / В.Ф. Киричук,// Теоретические и практические аспекты тромбогенеза: Материалы «Круглого стола». Саратов: Изд-во СМУ, 2001. - С. 3.

65. Киричук В.Ф. Механизмы сосудисто-тромбоцитарного гемостаза: клинико-физиологическпе аспекты / В.Ф. Киричук, А.А. Свистунов, П.В. Глыбочко. Саратов: Изд-во Сарат. мед. ун-та, 1998. - 35 с.

66. Киричук В.Ф. Углеводная специфичность мембран тромбоцитов у больных острым коронарным синдромом и его сочетанием с инсулиннезависимым сахарным диабетом / В.Ф. Киричук, Н.В. Кошелева, А.П. Ребров // Тромбоз, гемостаз и реология. 2002. - №4. - С. 61-65.

67. Киричук В.Ф. Физиология крови / В.Ф. Киричук. Саратов: Изд-во СГУ, 1999. - 86 с.

68. Киричук В.Ф. Физиология крови / В.Ф. Киричук. Саратов: Изд-во СГУ, 2002. - 102 с.

69. Киселёв С.В. Взаимодействие протромбина с эритроцитами / С.В. Киселёв, А.И. Хайрутдинова // Физиология и патология гемостаза: Материалы Всесоюз. конф. Полтава, 1991.- С. 33-34.

70. Клинико-лабораторная характеристика почечно-ретинального синдрома у больных сахарным диабетом / М.И. Балаболкин, Г.Г. Мамаева, В.Ю. Евграфов и др. //Пробл. эндокринол. 1996. - №3. - С. 3-6.

71. Клинико-эпидемиологическая характеристика диабетической нефропатии у детей и подростков Москвы с инсулинзависимым сахарным диабетом / Г.И. Сивоус, Э.П. Касаткина, В.Н. Соколовская и др. // Пробл. эндокринол. 1998. - №2. - С. 3-6.

72. Клиническая эндокринология: Руководство / Под ред. Н.Т. Старковой. -СПб.: Питер, 2002. 576 с.

73. Кондратьев Я.Ю. Полиморфные генетические маркёры и сосудистые осложнения сахарного диабета / Я.Ю. Кондратьев, В.В. Носиков, И.И. Дедов // Пробл. эндокринол. 1998. - №1. - С.43-51.

74. Королёва Т.В. Клинические аспекты нарушений внутрисосудистой мпкроциркуляции у больных сахарным диабетом: Автореф. дис. докт. мед. наук / Т.В. Королёва. М., 1999. - 50 с.

75. Кудинов В.И. Влияние гипербарической оксигенации на систему гемостаза у больных диабетической ангиопатиеп / В.И. Кудинов, Н.А. Корсун, Н.И. Голубенкова // Клин, медицина. 1989. - №6. - С. 120 - 122.

76. Кудряшов Б.А. Биологические проблемы регуляции жидкого состояния крови и её свёртывания / Б.А. Кудряшов. М., 1975. - 488 с.

77. Кузник Б.И. О роли сосудистой стенки в процессе гемостаза / Б.И. Кузник // Успехи соврем, биологии. 1973. - №1. - С. 61-85.

78. Кузник Б.И. Современные представления о процессе свёртывания кровп, фнбринолизе и действии естественных коагулянтов / Б.И. Кузник, З.С. Баркаган//Гематология п трансфузиология. 1991. - №11. - С. 12-25.

79. Кузник Б.И. Форменные элементы крови, сосудистая стенка, гемостаз и тромбоз / Б.И. Кузник, З.С. Баркаган. М.: Медицина, 1974. - 308 с.

80. Лабораторные методы исследования системы гемостаза / В.П. Балуда, З.С. Баркаган, Е.Д. Гольдберг и др. // Томск, 1980. 314 с.

81. Левтов В.А. Реология крови / В.А. Левтов, С.А. Регирер, Н.Х. Шадрина. -М.: Медицина, 1981.- 270 с.

82. Люсов В.А. Лечение тромбозов и геморрагий в клинике внутренних болезней / В.А. Люсов, Ю.Б. Белоусов, И.Н. Бокарев. М., 1976. - 256 с.

83. Люсов В.А. Механизм агрегации эритроцитов при ИБС / В.А. Люсов, А.С. Парфёнов, Ю.Б. Белоусов // Пробл. гематол. и перелив, крови. 1979. -Т. 24. - №2. - С. 7-12.

84. Майоров А.Ю. Принципы инсулинотерапии у больных сахарным диабетом 1-го типа / А.Ю. Майоров // Русский Медицинский Журнал. 2000. -Т. 8. -№17.- С. 14-20.

85. Малыгина Л.С. Социальные аспекты лечения сахарного диабета у детей / Л.С. Малыгина // Тез. докл. I Российского диабетол. конгресса. М., 1998. -С. 207.

86. Марков Д.С. Связь перекисного окисления липидов и системы гемостаза при сахарном диабете / Д.С. Марков // Актуальные проблемы эндокринологии: Тез. докл. III Всерос. съезда эндокринологов. М., 1996. -С. 71.

87. Мачабели М.С. Тромбогеморрагический синдром / М.С. Мачабели // Пробл. гематол. 1981. - №1.- С. 48-54.

88. Микроциркуляторный гемостаз у детей с инсулинзависимым диабетом / Т.И. Туркина, Л.Ф. Марченко, М.С. Савенкова, Л.В. Сапелкина // Пробл. эндокринол. 1993. - №7. - С. 7-10.

89. Михайлова Е.В. Применение антиоксидантов у больных сахарным диабетом II типа / Е.В. Михайлова, С.С. Панкова, А.П. Князева // Актуальные проблемы эндокринологии: Тез. докл. III Всерос. съезда эндокринологов. -М., 1996.-С. 76.

90. Мишенко В.В. Механизмы развития гиперкоагуляции при экспериментальном перекисном атеросклерозе / В.В. Мишенко, Л. Л. Гончаренко, В.Н. Бобырев // Кардиология. 1981. - №4. - С. 67-70.

91. Мкртумян А.Ф. Лечение сахарного диабета и его осложнений / А.Ф. Мкртумян // Русский Медицинский Журнал. 2002. - Т.10. - №17. - С. 24-29.

92. Мчедлишвили Г.И. Гемореология в системе микроциркуляции: её специфика и практическое значение / Г.И. Мчедлишвили // Тромбоз, гемостаз и реология. 2002. - №4. - С. 18-24.

93. Надеева Р.А. Скорость Na/Li-противотранспорта в эритроцитах ' у больных сахарным диабетом типа 1 и развитие диабетической нефропатии / Р.А. Надеева, Ф.В. Валеева, В.Н. Ослопов // Сахарный диабет. 2003. - №3. -С. 14-15.

94. Нелаева А.А. Особенности тромбоцитарного гемостаза у больных сахарным диабетом 1-го типа / А.А. Нелаева, А.Ш. Бышевский // Актуальные проблемы эндокринологии: Материалы IV Всерос. съезда эндокринологов. — Спб., 2001. С. 146.

95. Нестеров А.П. Диабетические поражения органов зрения / А.Г1. Нестеров // Пробл. эндокринол. 1997. - №2. - С. 16-19.

96. Никитина Н.М. Состояние антитромбогенной активности сосудистой стенки у больных стабильной стенокардией. Взаимосвязь сгемореологическими нарушениями / Н.М. Никитина, В.Ф. Киричук, А.Н. Егорова // Тромбоз, гемостаз и реология. 2002. - №2. - С. 33-38.

97. Никифоров О.Н. Перекисное окисление липидов и состояние системы антиоксидантной защиты у больных инсулинзависимым сахарным диабетом / О.Н. Никифоров // Пробл. эндокрпнол. 1997. - Т. 43. - №5.- С. 16-19.

98. Новый высокочувствительный метод анализа агрегации тромбоцитов / З.А. Габбасов, Е.Г. Попов, И.Ю. Гаврилов и др. // Лаб. дело. 1989. - №10. -С. 15-18.

99. Оксидативный стресс и тромбоцитарно-коагуляционный гемостаз у больных сахарным диабетом типа 1 с диабетической нефропатией / Ю.В. Нелаева, А.Ш. Бышевский, Р.Г. Алборов и др. // Сахарный диабет. 2003. -№3. - С. 10-13.

100. О состоянии мембран тромбоцитов у больных инсулинзависимым сахарным диабетом при диабетическом кетоацидозе / А.А. Нелаева, И.А. Трошипа, И.В. Медведева, Т.Д. Журавлёва // Пробл. эндокринол. 1998. - Т. 44.-№4.-С. 18-22.

101. Папаян А.П. Современное представление о механизме регуляции свёртывания крови / А.П. Папаян // Тромбоз, гемостаз и реология. 2003. -№2.-С. 7-11.

102. Перекисное окисление липидов и гемостаз у больных инсулинзависимым сахарным диабетом / А.А. Нелаева, А.Ш. Бышевский, И.А. Трошина, Т.Д. Журавлёва // Пробл. эндокринол. 1998.- Т. 44. - №5. -С. 10-14.

103. Перспективы лечения диабетической нефропатии / М.В. Шестакова, А.В. Воронцов, С.Г. Выхристюк, И.И. Дедов // Пробл. эндокринол. 1997. -№3.-С. 20-22.

104. Показатели перекиеиого окисления и ненасыщенности липидов сыворотки крови при сахарном диабете у детей / Т.П. Туркина, Л.Ф. Марченко, А.Е. Зезеров и др. // Пробл. эндокринол. 1991. - №4. - С. 13-15.

105. Ранняя диагностика и лечение диабетических осложнений у детей / В.А. Петеркова, Л.Н. Щербачёва, Т.Л. Кураева и др. // Современные концепции клинической эндокринологии: Материалы 1-го Московского съезда эндокринологов. М., 1997.-С. 101-112.

106. Регистр сахарного диабета детей и подростков Саратовской области: эпидемиология ИЗСД, частота поздиих осложнений / Н.А. Курмачёва, А.А. Гриненко, В.К. Поляков и др. // Тез. докл. I Рос. диабетол. конгресса. М.,1998. С. 184.

107. Ройтман Е.В. Клиническая гемореология / Е.В. Ройтман // Тромбоз, гемостаз и реология. 2003. - №3. - С. 13-27.

108. Савушкин А.В. Гидравлические условия и свёртывание крови / А.В. Савушкин // Атеросклероз проблема современности: Материалы конф. - М.,1999.-С. 185.

109. Северина А.С. Нарушение системы гемостаза у больных сахарным диабетом / А.С. Северина, М.В. Шестакова // Сахарный диабет. 2004. - №1. - С. 62-67.

110. Сергиенко А.А. Содержание стабильных форм простациклина 12, тромбоксана А2 в плазме крови при диабетических ангиопатиях / А.А. Сергиенко // Пробл. эндокринол. 1991. - №4. - С. 24-26.

111. Синдром гипервязкости крови при сахарном диабете 1 типа / В.А. Галенок, А.П. Кривошеев, В.Е. Диккер, М.М. Пятин // Пробл. эндокринол.-1989. Т. 35. - №3,- С. 39-42.

112. Синдром диабетической стопы. Патогенетические подходы к лечению / М.С. Любарский, А.И. Шевела, О.А. Шумков и др. // Русский Медицинский Журнал. -2001.-Т. 9. -№24. С. 1112-1115.

113. Сичинава И.Г. Профилактика поздних осложнений инсулинзависимого сахарного диабета у детей и подростков (пути оптимизации амбулаторной помощи): Автореф. дис. канд. мед. наук / И.Г. Сичинава. — М., 1998. 22 с.

114. Скоробогатова Е.С. Диабетическая ретинопатия причина слепоты и инвалидности / Е.С. Скоробогатова, Л.В. Яковлева, Г.А. Мельниченко // Сахарный диабет. - 2003. - №2. - С. 34-36.

115. Современные подходы к ранней диагностике и лечению специфических осложнений сахарного диабета у детей и подростков / Э.П. Касаткина, Е.А. Одуд, Г.И. Сивоус, И.Г. Сичинава // Сахарный диабет. 1999. - №2.- С. 16-20.

116. Соловьёва О.Е. Комбинированная терапия препаратом Глибомет больных сахарным диабетом типа 2 / О.Е. Соловьёва, В.А. Горелышева, О.М. Смирнова// Сахарный диабет. 2003. - №1. - С. 36-37.

117. Состояние общего гемостаза при различных стадиях диабетической ретинопатии / Н.Б. Смирнова, Л.Д. Чиркова, И.М. Беловалова, П.К. Дудникова // Актуальные проблемы эндокринологии: Материалы IV Всерос. съезда эндокринологов. Спб., 2001. — С. 189.

118. Состояние систем гемокоагуляции и фибринолиза у больных сахарным диабетом 2 типа / Л.В. Лютова, Р.И. Алексеева, М.А. Карабасова и др. II Тромбоз, гемостаз и реология. 2002. - №2. - С. 66-69.

119. Спектр свободных жирных кислот и реологические свойства эритроцитов у лиц с нарушенной толерантностью к глюкозе и у больных сахарным диабетом / В.А. Галенок, В.Е. Диккер, Е.В. Гостинская и др."// Пробл. эндокринол. 1991. - №2. - С. 17-20.

120. Старостина Е.Г. Современные методы и средства самоконтроля обмена веществ при сахарном диабете / Е.Г. Старостина, Г.Р. Галстян, И.И. Дедов // Пробл. эндокринол. 1994. - №1. - С. 36-39.

121. Сулодексид в комплексной терапии синдрома диабетической стопы / В.В. Михальский, С.В. Горюнов, И.А. Семенцова и др. // Сулодексид. Механизмы действия и опыт клинического применения / Под ред. A.M. Светухина, З.С. Баркагана.- М., 2000. С. 100-106.

122. Сулодексид в лечении диабетической нефропатии / Б.Л. Расовский, А.В. Тарасов, Н.Ю. Трельская и др. // Клин, медицина. 1998. - №7. - С. 40-42.

123. Суркова Е.В. Качество жизни как важнейший показатель эффективности лечения сахарного диабета в XXI веке / Е.В. Суркова, М.Б. Анциферов, А.Ю. Майоров // Сахарный диабет. 2000. - №1. - С. 15-17.

124. Тромбоциты / А.Щ. Бышевский, С.Л. Галян, И.А. Дементьева и др. -Тюмень: Изд-во Тюменской мед. академии, 1996. 250 с.

125. Туркина Т.И. Показатели спектра липидов сыворотки крови и мембран эритроцитов при сахарном диабете у детей / Т.И. Туркина, Л.Ф. Марченко, Л.В. Сапелкина// Пробл. эндокринол. 1986. - №5. - С. 32-36.

126. Ферстрате М. Тромбозы / М. Ферстрате, Ж. Фермилен / Пер. с франц. -М.: Медицина, 1986. 333 с.

127. Хараш JI.M. К вопросу о роли эритроцитов в патогенезе сосудистых повреждений при сахарном диабете / Л.М. Хараш, В.А. Лапотников // Клин, медицина. 1996. - №7,- С. 24-28.

128. Хиллсон Р. Практика лечения диабета / Р. Хиллсон / Пер. с англ. М., 2000. - 426 с.

129. Шестакова М.В. Можно ли избежать полипрагмазии при инсулиннезависимом сахарном диабете? / М.В. Шестакова // Сахарный диабет. 1999. - №1. - С. 28-30.

130. Шитикова А.С. Тромбоцитарный гемостаз / А.С. Шитикова. — СПб., 2000. 222 с.

131. Эндокринология / Под ред. Н. Лавина / Пер. с англ. М.: Практика, 1999.- 1128 с.

132. Эффективность применения препарата Вессел Дуэ Ф у больных сахарным диабетом типа 1 и 2 с диабетической ретинопатией / Т.М. Миленькая, А.В. Шахмалиева, М.В. Шестакова и др. // Сахарный диабет: -2002.-№3.-С. 22-26.

133. Юшков П.В. Морфогенез микроангиопатий при сахарном диабете / П.В. Юшков, К.В. Опаленов // Сахарный диабет. 2001. - №1. - С. 24-28.

134. Abildgaard Н. Biological action and clinical significance of antithrombin III / H. Abildgaard // Vox. Sang. 1983. - Vol.44. - N.6. - P. 409-410.

135. Alpha-lipoic acid in the treatment of diabetic neuropathy in Germany: currentevidence from clinical trials / D. Ziegler, M. Reljanovic, H. Mehnert, F. Gries // Ex. Clin. Endocrinol. Diabetes. 1999. - N. 107. - P. 421-430.

136. Baskurt O.K. Cellular determinants of low-shear blood viscosity / O.K. Baskurt, H.J. Meiselman // Biorheology. 1997. - N. 34 (3). - P. 235-247.

137. Baynes J.W. Role of oxidative stress in diabetic complication. A new perspective on an old paradigm / J.W. Baynes, S.R. Thorpe // Diabetes. 1999. - N. 48. - P. 1-9.

138. Boulton A.J.M. Treatment of symptomatic diabetic neuropathy / A.J.M. Boulton // Diabetes / Metabolism research and reviews. 2003. - N. 1. - P.16-21.

139. Brownlee M. Advanced glycosylation end products in tissue and biochemical basis of diabetic complications / M. Brownlee, A. Cerami, H. Vlassara // N. Engl. J. Med. 1998. -N. 318. -P. 1315-1321.

140. Cameron N.E. Metabolic and vascular factors in the pathogenesis of diabetic neuropathy / N.E. Cameron, M.A. Cotter // Diabetes.- 1997. N. 46. - P. 31 -37.

141. Cannassi F. Coagulation and fibrinolytic system impairment in insulin-dependent diabetes mellitus / F. Cannassi, M. Morale, R. Puccetti // Thromb. Res. -1992.-N. 67.-P. 643-654.

142. Captopril reduces the risk of nephropathy in IDDM patients with microalbuminuria / The Microalbuminuria Captopril Study Group // Diabetologia. 1996.-N. 39.-P. 587-593.

143. Cohen M.P. Glomerular Na-K-ATPase activity in acute and chronic diabetes and with aldose reductase inhibition / M.P. Cohen, H. Klepser // Diabetes. 1998. - N. 37. - P. 558-562.

144. Depression and poor glycemic control: a meta-analytic review of the literature / P.J. Lustman, R.J. Anderson, K.E. Freedland et al. // Diabetes Care. 2000. - N. 23 (7). - P. 934-942.

145. Description of microangiopathy in children with type 1 diabetes mellitus: a 19-year retrospective study / B. Bouhanick, H. Raguin, V. Rohmer et al. // Diabetes Metab. 2003. - N. 29 (4). - P. 395-402.

146. Diabetic nephropathy: from micro- to macroalbuminuria / G. Defferari, M. Repetto, C. Calvi et al. // Nephrol. Dial. Transplant. 1998. - N. 13 (8). - P. 11-15.

147. Diabetic nephropathy in childhood and adolescents / F. Chiarelli, A. Casani, S. Tumini et al. // Diab. Nutr. Metab. 1999. - N. 12. - P. 144-153.

148. Diabetic neuropathies / A.A.F. Sima, P.K. Thomas, D. Ishii, A. Vinic // Diabetology. 1997. - N. 40. - P. 74-77.

149. Dintenfass L. Blood Microrheology Viscosity Factors in Blood Flow, Ischemia and Trombosis / L. Dintenfass. London, 1970. - 236 p.

150. Eames S. Treatment of Diabetic Retinopathy / S. Eames, P. Dodson // Diab. Rev. Intern. 1994. - N. 3 (3). - P. 48-54.

151. Familial factors determine the development of diabetic nephropathy in' patients with IDDM / M. Quinn, M.C. Angelico, J.H. Warram, A.S. Krolewsky // Diabetologia. -1996. N. 39. - P. 940-945.

152. Ferguson M.W.I. The histology of diabetic foot ulcer / M.W.I. Ferguson, S.E. Herrick, M.- J. Spenser //Diabetic Med. 1996.- N. 13(1).- P. 3 0-3 3.

153. Fibrinolysis in insulin-dependent diabetic patients with and without nephropathy / P. Myrup, P. Rossing, T. Iensen et al. // Fibrinolysis; -1996.- N. 10 (5-6). P. 331-335.

154. Fibrinolytic system disorders with newly acquired diabetes a prognostic marker for vascular disease / T. Pietrucha, С Watala, J. Greger et al. // Haemostasis. - 1996. - N. 26 (6). - P. 107.

155. Furchgott R.F. Endothelium-dependent and independent vasodilation involving cyclic GMP: relaxation induced by nitric oxide, carbon monoxide and light / R.F. Furchgott, D. Gothianandan // Blood Vessels.- 1991. N. 28. -P. 52-61.

156. Gimbron M.A. Vascular endothelium: physiology, pathology and therapeutic opportunities / M.A. Gimbron, N. Resnick, J.N. Topper. Stuttgart, 1997. - 328 p.

157. Giugliano D. Oxydative stress and diabetic vascular complications / D. Giugliano, A. Ceriello, G. Paolisso // Diabetes Care. 1996. - N. 19 (3). - P. 257-267.

158. Haverkos H.W. Could the aetiology of IDDM be multifactorial? / H.W. Haverkos // Diabetologia. 1997. - N. 40. - P. 1235-1240.

159. Head J. Painful diabetic neuropathy providing the best patient service / J. Head // Diabetes / Metabolism research and reviews. - 2003. - N. 19. - P. 22-28.

160. Hemcer H.C. Feedbask mechanisms in coagulation / H.C. Hemcer, IT. Kessels //Haemostasis.- 1991.-N. 21. P. 183-196.

161. Hirsch I.B. Intensive insulin therapy for treatment of type I diabetes / LB. Hirsch // Diabetes Care. 1990. - N. 13. - P. 1265.

162. Horrobin D.F. Essential fatty acids in the management of impaired nerve function in diabetes / D.F. Horrobin // Diabetes. 1997. - N. 46 (2). - P. 90-93.

163. Ignarro L.G. Biosynthesis and metabolism of endothelium-derived nitric oxide / L.G. Ignarro // Anku. Rev. Pharmacol. Toxicol. 1990. - N. 30. -P. 535-560.

164. International Guidelines on the Out-patient Management of Diabetic Peripheral neuropathy / Abingdon: The Medicine Group (Education) Lid., 1998. -P. 4-5.1996. -N. 23 (3). P. 162.

165. Kaibara M. Rheology of blood coagulation / M. Kaibara // Biorheology. -1996. -N. 33 (2).'-P. 101-117.

166. Kapur D. Neuropathic pain and diabetes / D. Kapur // Diabetes / Metabolism research and reviews. 2003. - N. 19. - P. 9-15.

167. Karavanaki-Karanassiou K. Autonomic Neuropathy in Children and Adolescents with Diabetes Mellilus / K. Karavanaki-Karanassiou // Journal of Pediatric Endocrinology and Metabolism. 2001. - N. 14. - P. 1379-1386.

168. King G.I. Diabetic vascular dysfunctions: a model of excessive activation of proteinkinase С / G.I. King, H. Ishii, D. Kova // Kidney Int. 1997. - N. 52 (60). -P. 77-85.

169. Koulouridis E. Diabetic Nephropathy in Children and Adolescents and its Consequences in Adults / E. Koulouridis // Journal of Pediatric Endocrinology and Metabolism. 2001. - N. 14.-P. 1367-1377.

170. Krolewsky A.S. Genetics of diabetic nephropathy: evidensfor major and minor gene effects / A.S. Krolewsky // Kidney Int. 1999. - N. 53. -P. 1582-1596.

171. Lee D. Platelet adhesion on to the wall of a flow chamber with an obstacle / D. Lee, Y.L. Chiu, C.J. Jen // Biorheology. 1997. - N. 34 (2).- P. 111-126.

172. Lim B. Simulation of red blood cell aggregation in shear flow / B. Lim, PA. Bascom, R.S. Cobbold//Biorheology. 1997. - N. 34 (6). - P. 423-441.

173. Loewy A.G. Human erythrocytes greatly increase the rate of tPA-induced fibrinolysis / A.G. Loewy // Fibrinolysis and Proteolysis.- 2000.- N. 14 (1). P. 41.

174. Low P.A. Oxigen free radical effects in sciatic nerve in experimental diabetes / P.A. Low, K.K. Nickander // Diabetes. 1991. - N. 40. - P. 873-877.

175. Low P.A. The roles of oxidative stress and antioxidant treatment in experimental diabetic neuropathy / P.A. Low, K.K. Nickander, H.J. Tritschler // Diabetes. 1997. - N. 46. - P. 38-42.

176. Machroich R. Effect of heparin and thrombin inactivation by antithrombin III / R. Machroich, P. Aranyi // Biochem. J. 1978. - N. 173 (2). - P. 173-179.

177. Matulca К. Hypoglycaemia and conterregulation during childhood / K. Matuka, M. Ford-Adams, D.B. Danger // Hormone Research. 2002. - N. 57. -P. 85-90.

178. Medical treatment of atherosclerosis: sulodexide / F. Stefano, S. Patane, M. Vinci M. et al. // Atherosclerosis. 1990. - N. 81. - P. 233-243.

179. Olgemoller B. Differential Kinetics of glucose metabolism in porcine retinal and aortic endothelial cells / B. Olgemoller, E.D. Schleier, K.D. Gerbitz // J. Clin. Chem. Clin. Biochem.- 1990. N. 28. - P. Г5-17.

180. Paolisso G. Oxidative stress and insulin action: is there a relationship? / G. Paolisso, D. Giugliano //Diabetologia. 1996. - N. 39. - P. 357-363.

181. Pouwer F. Association between symptoms of depression and glycaemic control may be unstable across gender / F. Pouwer, F.J. Snoek // Diab. Med. -2001.-N. 18 (7).-P. 595-598.

182. Preston F. Disorders of haemostasis in diabetes mellitus / F. Preston // Ric. Clin. Lab. 1982. - N. 12 (3). - P. 425-438.

183. Prevalence of diabetic peripheral neuropathy and its relation to glycaemic control and potential risk factors: the EURODIAB IDDM Complications Study / S. Tesffaye, L.K. Stevens, J.M. Stephenson et al. // Diabetologia. 1996. -.N. 11. -P. 1377-1384.

184. Pubertal grouth in IDDM is determined by HbAlc levels, sex and bone age / M.L. Ahmed, M.H. Connors, N.M. Drayer et al. //Diabetes Care.- 1998.- N.21(5).-P. 831-835.

185. Quattrini C. Understanding the impact of painful diabetic neuropathy / C. Quattrini, S. Tesfaye // Diabetes / Metabolism research and reviews. 2003. - N. 19. - P. 2-8.

186. Recombinant human nerve growth factor in the treatment of diabetic polyneuropathy / S.C. Apfel, J.A. Kessler, B.T. Adornato et al. // Neurology. -1998. -№51. P. 695-702.

187. Relationship between lipoprotein phenotypes and fibrinolysis in diabetes mellitus / R. Simo, C. Hernandez, P. Chacon et al. // Abst. European

188. Assoc. of Diabetes, 32nd Ann. Meet. Vienna, Austria, 1996. - P. A237.

189. Renal morfological changes predict urinary albumin excretion rate 6 years later in patients with IDDM and microalbuminuria / H.J. Bangstad, R. Osterby, A. Hartmann et al. // Diabetologia. 1997. - N. 4 (1). - P. 530.

190. Role of angiotensin II in glucose-indused inhibition of mesangial matrix degradation / R. Singh, N. Alavi, A.K. Singh, D.J. Leehey // Diabetes. 1999. -N. 48.-P. 2066-2073.

191. Rudberg S. Determinant of progression of microalbuminuria in adolescents with IDDM / S. Rudberg, G. Dahlquist // Diabetes Care. 1996. - N. 19. -P. 369-371.

192. Rudberg S. Decreasing glomerular filtration rate an indicator of more advansed diabetic glomerulopathy in the early course of microalbuminuria in IDDM adolescents? / S. Rudberg, R. Osterby //Nefrol. Dial. Transplant. - 1997. -N. 12.-P. 1149-1154.

193. Sagripanti A. Antitrombotic and prothrombotic activities of the vascular endotelium / A. Sagripanti, A. Carpi // Biomed. Pharmacother. 2000. - N. 54 (2). -P. 107-111.

194. Schaper N.C. Early atherogenesis in diabetes mellitus / N.C. Schaper // Diabetic Med. 1996. - N. 13 (1). - P. 23-25.

195. Signal transduction pathways mediated by glycoprotein Ia/IIa in human platelets: comparison with those of glycoprotein IV / K. Inoue, Y. Ozalci, K. Satoh et al. // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1999. - N. 256 (1). -- P. 114-120.•

196. Sima A.A.F. Experimental diabetic neuropathy: update / A.A.F. Sima, K. Sigomoto // Diabetologia. 1999. - N. 7. - P. 773-788.

197. Stehuwer C.D.A. The pathogenesis of vascular complications of diabetes mellitus: One voice or mane? / C.D.A. Stehuwer, N.C. Schoper, I. Eur // Clin. Invest. 1996. - N. 26 (7). - P. 535-543.

198. Sugimoto K. Diabetic neuropathy a continuing enigma / K. Sugimoto, Y. Murakawa, A.A. Sima // Diabetes Metab. Rev. - 2000. - N. 16. - P. 408-433.

199. Tesffaye S. Vascular factors in diabetic neuropathy / S. Tesffaye, R. Malik, J.D. Ward // Diabetologia. 1994. - N. 9. - P. 847-854.

200. Thomas P.K. Classifications, differential diagnosis and staging of diabetic peripheral neuropathy / P.K. Thomas // Diabetes. 1997. - N. 46. - P. 54-57.

201. Thomas P.K. Diabetic peripheral neuropathies: their cost to patient and society and the value of knowledge of risk factors for development of interventions / P.K. Thomas // Eur. Neurol. 1999. - N. 41. - P. 35-43.

202. Thurston G.B. Impedance of a fibrin clot in a cylindrical tube: relation to clot permeability and viscoelasticity / G.B. Thurston, N.M. Hendersen // Biorheology. -1995.-N. 32 (5).-P. 503-520.

203. Treatment of symptomatic diabetic peripheral neuropathy with the antioxydant alpha-lypoic acid (ALADIN study group) / D. Ziegler, M. Hamefeld, K.J. Ruchau, K. Schutte // Diabetes Care. 1997. - N. 20. - P. 369-373.

204. Vague P. Association of diabetic neuropathy with Na/K-ATPase gene polymorphism / P. Vague, D. Dufayet, T. Coste // Diabetologia. 1997. - N. 40. -P. 506-511.

205. Van Dam P.S. Oxidative stress and diabetic neuropathy: pathophysiological mechanisms and treatment perspectives / P.S. Van Dam // Diabetes Metab. Res. Rev. 2002. - N. 18. - P. 176-184.

206. Vascular endothelium: physiology, pathology and therapeutic opportunities / K.E. Sorensen, I. Dorup, D.S. Celemajer et al. Stuttgart, 1997. - 448 p.

207. Veves A. Clinical management of diabetic neuropathy / A. Veves // Humana Press Inc., 1998. 337 p.

208. Vinik A.I. Diabetic neuropathy: pathogenesis and therapy / A. I. Vinik // Am. J. Med.- 1999. -N. 107. -P. 17-26.

209. Watkins P.J. Diabetes mellitus and the nervous system / P.J. Watkins, P.K. Thomas // J. Neurol. Neurosurg. Psychiat. 1998. - N. 65. - P. 620-632.

210. Wolff S.P. Diabetes mellitus and free radicals. Free radicals, transition metals and oxidative stress in the aetiology of diabetes mellitus and complications / S.P. Wolff// Br. Med. Bull. 1993. - N.49. -P. 642-652.

211. Wurzinger L.J. Thrombogenese und haemodynamik / L.J. Wurzinger // Haemostaseologie. 1988. -N. 8 (4). - P. 173-182.

212. Yagihashi S. Pathology and pathogenetic mechanisms of diabetic neuropathy / S. Yagihashi // Diabetes Metab. Rev. 1995. - N. 11. - P. 193-225.

213. СПИСОК ПРИНЯТЫХ СОКРАЩЕНИЙ

214. АААСС — антиагрегационная активность сосудистой стенки АКАСС — антикоагулянтная активность сосудистой стенки ФАСС фибринолитическая активность сосудистой стенки AT-III — антитромбин III

215. АЧТВ активированное частичное тромбопластиновое время АДФ - аденозиндифосфат

Автореферат и диссертация по медицине (14.00.09) на тему:Изменения микроциркуляторного гемостаза у детей с сахарным диабетом 1-го типа, пути коррекции

Автореферат диссертации по медицине на тему Изменения микроциркуляторного гемостаза у детей с сахарным диабетом 1-го типа, пути коррекции

Оглавление диссертации Николаева, Наталия Валерьевна :: 2004 :: Саратов

Введение диссертации по теме "Педиатрия", Николаева, Наталия Валерьевна, автореферат

Заключение диссертационного исследования на тему "Изменения микроциркуляторного гемостаза у детей с сахарным диабетом 1-го типа, пути коррекции"

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2004 года, Николаева, Наталия Валерьевна

Похожие научные работы

Каталог диссертаций