Некоторые патогенетические механизмы нарушений микроциркуляции у больных сахарным диабетом 1 типа при кетоацидозе

Перевалова, Евгения Борисовна

Диссертации по медицине → Патологическая физиология

Автореферат и диссертация по медицине (14.00.16) на тему:Некоторые патогенетические механизмы нарушений микроциркуляции у больных сахарным диабетом 1 типа при кетоацидозе

ДИССЕРТАЦИЯ

АВТОРЕФЕРАТ

Перевалова, Евгения Борисовна Чита 2009 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.00.16

Автореферат диссертации по медицине на тему Некоторые патогенетические механизмы нарушений микроциркуляции у больных сахарным диабетом 1 типа при кетоацидозе

На правах рукописи

Перевалова Евгения Борисовна

НЕКОТОРЫЕ ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ МЕХАНИЗМЫ НАРУШЕНИЙ МИКРОЦИРКУЛЯЦИИ У БОЛЬНЫХ САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 1 ТИПА ПРИ КЕТОАЦИДОЗЕ

14.00.16 - патологическая физиология

АВТОРЕФЕРАТ ииз4887Э7

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Чита-2009

003488797

Работа выполнена в ГОУ ВПО "Читинская государственная медицинская академия Росздрава".

Научный руководитель:

доктор медицинских наук, профессор,

заслуженный врач РФ Говорин Анатолий Васильевич

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук,

профессор Горбунов Владимир Владимирович

кандидат медицинских наук Герасимов Александр Александрович

Ведущая организация: ГОУ ВПО "Иркутский государственный медицинский университет", г. Иркутск.

ос

Защита диссертации состоится декабря 2009 г. в -у часов на заседании диссертационного совета Д 208.118.01 при ГОУ ВПО "Читинская государственная медицинская академия Росздрава" (672090, Чита, ул. Горького, 39а).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО "Читинская государственная медицинская академия Росздрава" (672090, Чита, ул. Горького, 39а).

Автореферат разослан _" ноября 2009 г.

Ученый секретарь диссертационного совета Д 208.118.0 д.м.н., профессор

7 ^

Гаймоленко И.Н.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ДИССЕРТАЦИИ

Актуальность проблемы. Сахарный диабет 1 типа (СД-1) составляет не более 10-15% отвсех случаев СД, однако представляет большую медико-социальную проблему, так как развивается у молодых людей, в 60% - это лица в возрасте от 20 до 40 лет (Дедов И.И. и др., 1997; Бокарев И.Н. и др., 2006; Дедов И.И., 2008). Несмотря на то, что ведущей причиной шшалидизации и смертности у больных СД-1 являются микро- и макрососудистые поражения, в течение первых лет заболевания максимальная летальность отмечается на фоне острых метаболических осложнений (Балаболкин М.И., 1997; Бокарев И.Н., 2006; Ма-колина Н.П. и др., 2008; Титович Е.В., 2009; DiLiberty John H et al., 2001 ; Roy M. et al., 2006). В России при диабетическом кетоацидозе смертность у детей и подростков составляет 7%, тогда как отечественных данных по взрослым нет (Дедов И.И., 2008). Между тем, у пациентов с декомпенсированным СД-1 на фоне выраженных метаболических нарушений, помимо отека головного мозга, также могут развиваться и острые сердечно-сосудистые катастрофы, нередко приводящие к гибели больных (Wallace T. M et al., 2004; HanafusaToshiaki et al., 2005; Lin К. et al, 2006; Teruki K. et al., 2006; Jainn-Jim Lin et al., 2008).

Большое количество исследований посвящено изменениям в единой кле-точно-гуморальной системе защиты организма, приводящим к развитию СД и его осложнений (Флеров М.А., 2003; Дедов И.И., 2004; Полшцук Е.Б., 2004; Балаболкин М.И., 2005; Кузник Б.И. и др., 2005; Харченкова Н.В., 2006). При этом особое значение уделяется эндотелию сосудов и тромбоцитарному звену гемостаза, так как дисфункция именно этих двух звеньев запускает каскад патологических реакций, приводящих, в конечном итоге, к нарушению микроциркуляции у больных СД-1 (Нелаева Ю. А., 2003 ; Ключерева Н.Н., 2005; 'Гонеева А.Ю., 2005; ШестаковаМ.В. и др., 2005; Исакова Н.В., 2007; НицаН.А., 2008). Однако в большинстве работ полученные результаты отражают, в основном, патогенетические механизмы формирования микроангиопатий, тогда как проблема изучения функции эндотелия и тромбоцитарного звена гемостаза при кетоацидозе освящена в литературе в меньшей степени (Кондратьева Н.А., 2004; Нелаева А.А., 1998; Carl G.F. et al., 2003; AvogaroA. et al., 2008).

В настоящее время уделяется огромное значение влиянию дисбаланса жирных кислот липидов сыворотки крови не только на кардиомициты, но и на состояние эндотелия и функцию тромбоцитов (Тр), в том числе и при СД (Соколов Е.И., 2002; Соколов Е.И., 2006; Титов В.Н., 2006; Yli-Jama P. et al., 2002). Учитывая, что при кетоацидозе происходит массивный липолиз, изучение фракционного состава жирных кислот липидов сыворотки крови, представляет особый интерес. Однако данные литературы, посвященные этой проблеме, единичны (Нелаева А. А., 1998; AvogaroA., 1996).

Таким образом, у пациентов с СД-1 при кетоацидозе изучение роли дисфункции эндотелия, тромбоцигарного звена гемостаза, изменений спектра жирных кислот липидов сыворотки крови в развитии нарушений микроциркуляции представляет собой актуальную задачу.

Цель работы - определение патогенетической взаимосвязи между показателями эндотелиальной дисфункции, тромбоцитарного звена гемостаза, изменениями в жирно-кислотном составе липидов сыворотки крови и установление их роли в развитии нарушений микроциркуляции у больных сахарным диабетом 1 типа при кетоацидозе.

Для достижения цели решались следующие задачи:

1. Изучить методом лазерной доптшеровской флоуметрии (ЛДФ) основные показатели микроциркуляции у пациентов с сахарным диабетом 1 типа на фоне кетоапидоза при динамическом наблюдении.

2. Исследовать содержание десквамированных эндотелиоцитов, активность фактора фон Виллебранда, концентрацию эндотелина-1 и уровень метаболитов оксида азота в крови больных сахарным диабетом 1 типа при кетоацидозе в динамике.

3. Оценить агрегационную функцию тромбоцитов и лимфоцитарно-тромбо-цитарную адгезию у пациентов с сахарным диабетом 1 типа на фоне кетоа-цидоза при динамическом наблюдении.

4. Изучить изменения жирно-кислотного состава липидов сыворотки крови у больных сахарным диабетом 1 типа при кетоацидозе в динамике.

5. Оценить характер корреляционных взаимосвязей между изученными показателями и определить их патогенетическую роль в развитии нарушений микроциркуляции крови у пациентов с сахарным диабетом 1 типа на фоне кетоацидоза.

Научная новизна. У пациентов с сахарным диабетом 1 типа при кетоацидозе отмечаются разнонаправленные изменения микроциркуляции: несмотря на увеличение показателей базального кровотока (М, а, К\-), вклад эндотели-альных факторов в регуляцию сосудистого тонуса (Аэ/ст) к 5-м суткам госпитализации при исходно нормальном значении уменьшается и вновь повышается к 10-м после купирования острых метаболических нарушений.

Выявлено, что при наличии выраженной эндотелиальной дисфункции, характеризующейся повышением содержания десквамированных эндотелиоцитов, эндотелина-1, активности фактора фон Виллебранда в крови больных сахарным диабетом 1 типа с кетоацидозом, также увеличивается содержание метаболитов оксида азота; данные изменения сохраняются и после купирования острых метаболических нарушений.

У больных сахарным диабетом, осложненным кетоацидозом, на протяже-

нии всего периода наблюдения установлено усиление спонтанной и понижение АДФ-иидуцированной агрегации тромбоцитов. Лимфоцитарно-тромбо-цитарная адгезия изменяется разнонаправлено: у пациентов с ранее установленным диагнозом в 1-е сутки госпитализации отмечается усиление лимфоци-тарно-тромбоцитарной адгезии, тогда как при впервые выявленном сахарном диабете 1 типа на протяжении всего периода наблюдения количество лимфоци-тарно-тромбоцитарных агрегатов гюнижеио.

Впервые показано, что в крови больных сахарным диабетом 1 типа на фоне кетоацидоза, кроме увеличения удельного веса насыщенных жирных кислот и уменьшения ненасыщенных, сохраняющихся и после купирования острых метаболических нарушений, имеются разнонаправленные сдвиги в обоих пулах жирных кислот: максимальные изменения в пуле насыщенных кислот выявлены в 1 -е сутки наблюдения за счет повышения миристиновой, пальмитиновой и стеариновой кислот; наибольшие отклонения в пуле ненасыщенных жирных кислот в 1 -е сутки отмечаются за счет арахидоновой, а в 5-е и 10-е сутки госпитализации - за счет а-линоленовой кислоты.

Между изученными показателями жирно-кислотного обмена, тромбоци-тарного гемостаза, функции эндотелия и показателями лазерной допплеровс-кой флоуметрии установлены разнонаправленные корреляционные взаимосвязи, которые указывают на патогенетическую роль выявленных изменений в нарушениях микроциркуляции.

Теоретическая и практическая значимость работы. В результате проведенного исследования показана роль эндотелиальной дисфункции, нарушений в тромбоцитарном звене гемостаза, сдвигов в жирно-кислотном спектре липидов сыворотки крови, а также значение лимфоцитарно-тромбоцитарной адгезии в развитии расстройств капиллярного кровотока у больных сахарным диабетом 1 типа при кетоацидозе. Для определения нарушений микроциркуляции может быть использовано динамическое проведение лазерной допнле-ровской флоуметрии.

Внедрение результатов в практику. Основные положения, вытекающие из проведенных исследований, внедрены в учебный процесс ГОУ ВПО "Читинская государственная медицинская академия" кафедр факультетской терапии, терапии ФПК и ППС, патологической физиологии и лечебно-диагностическую практику отделения терапии МУЗ "Городская клиническая больница №1" г. Читы.

Апробация диссертации. Результаты исследования доложены и обсуждены на II Национальном конгрессе терапевтов (Москва, 2007); XV Всероссийском конгрессе "Человек и лекарство" (Москва, 2008); V конференции молодых учёных России с международным участием: "Фундаментальные науки и про-

гресс клинической медицины" (Москва, 2008); Всероссийской научно-практической конференции, посвященной 55-летию Читинской государственной медицинской академии (Чита, 2008); Российском национальном конгрессе кардиологов (Москва, 2008); Российском национальном конгрессе кардиологов (Москва, 2009).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 9 работ, из них 1 статья в ведущем научном рецензируемом журнале, определенном Высшей аттестационной комиссией Министерства образования и науки Российской Федерации.

Структура и объем работы. Диссертация изложении на 171 странице машинописного текста, иллюстрирована 32 таблицами и 7 рисунками. Состоит из введения, обзора литературы, описания методов исследования и клинической характеристики групп больных, 3 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, состоящего из 243 отечественных и 121 зарубежных источников.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. При сахарном диабете 1 типа с кетоацидозом имеются существенные нарушения микроциркуляции, характеризующиеся увеличением показателей базального кровотока (М, a, Kv) в течение всего периода наблюдения при одновременном снижении эндотелиальных факторов регуляции (Аэ/ст) на 5-е сутки госпитализации.

2. У больных сахарным диабетом 1 типа, осложненным кетоацидозом, на протяжении всего периода наблюдения выявлены признаки значительной эн-дотелиальной дисфункции и изменений тромбоцитарного звена гемостаза.

3. При сахарном диабете 1 типа на фоне кетоацидоза в течение всего периода наблюдения установлены существенные сдвиги в фракционном составе жирно-кислотного спектра крови, характеризующиеся увеличением пула насыщенных и снижением пула ненасыщенных жирных кислот.

4. Основные показатели эндотелиалыюй дисфункции, жирно-кислотного спектра липидов сыворотки крови, тромбоцитарного гемостаза, лимфоцитар-но-тромбоцитарной адгезии взаимосвязаны между собой, а также показателями лазерной допплеровской флоуметрии, и могут указывать на роль выявленных изменений в патогенезе нарушений микроциркуляции у пациентов с сахарным диабетом 1 типа, осложненным кетоацидозом.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

В работе содержатся результаты обследования 108 пациентов с СД-1, находившихся на лечении и обследовании в терапевтическом отделении МУЗ "Городская клиническая больница № 1" г.Читы и эндокринологическом отде-

лении ГУЗ "Краевая клиническая больнина" г. Чшы за период с 2007 по 2009 гг. Средний возраст больных составил 29±8,9 лет. Все пациенты с СД-1 были разделены на 2 группы:

1-я группа - 64 больных с СД-1 в стадии декомпенсации, осложненным кетоацидозом; из них - 35 мужчин и 29 женщин; 2-я группа - 44 пациента с СД-1 без кетоацидоза; из них - 26 мужчин и 18 женщин; длительность заболевания составила от одного года до 5 лет среди женщин (39%), и от 6 до 10 лет - у мужчин (44%).

Больные СД-1, осложненным кетоацидозом были разделены на 2 подгруппы, в зависимости от длительности заболевания:

1-я подгруппа - 29 пациентов, из них -19 мужчин и 10 женщин, у которых СД-1 был выявлен впервые. 2-я подгруппа - 35 больных с ранее установленным диагнозом СД-1, из них -16 мужчин и 19 женщин. Средний стаж болезни у них составил 5,7±3,8 лет.

Диагноз СД-1 выставлялся на основании национальных рекомендаций по диагностике и лечению больных СД, базирующихся на терапевтических стандартах, принятых ВОЗ. Критериями исключения из исследования явилось наличие у пациентов пролиферативной стадии ретинопатии, хронической болезни почек на стадии терминальной почечной недостаточности, а также тяжелой сопутствующей патологии. Группу контроля составили 15 здоровых лиц, сопоставимых по иолу и возрасту, не имеющих факторов риска по СД.

Пациенты были сопоставимы по наличию диабетических ангиопатий, сопутствующей патологии, лечению. Помимо общеклинического обследования, всем исследуемым проводилось специальное исследование.

Метод оценки состояния микроциркуляции. ЛДФ-метрия осуществлялась лазерным анализатором капиллярного кровотока ЛАКК-02 производства НПП "Лазма" (Россия). При анализе ЛДФ-граммы определялись: 1) показатели среднего значения изменения перфузии (показатель микроциркуляции - М, среднеквадратическое отклонение - <т, коэффициент вариации - Ку); 2) амплитудно-частотный спектр колебаний с помощью вейвлет-анализа, а именно: амплитуда эндотелиальных колебаний кровотока - Аэ и вклад ее относительно средней модуляции кровотока, вычисляемый, как (Аэ/ ст)х 100%. Обследование проводилось в течение 10 минут, тестируемой областью служила нижняя треть предплечья.

Методы оценки состояния эндотелия. Определение количества десквами-рованных эидотелиоцитов (ДЭЦ) в периферической крови проводили по методу НЫоуес 1 (1978). Уровень метаболитов оксида азота определяли по методу Голикова П.П. (2000). Концентрацию эндотелина-1 (ЭТ-1) в плазме крови определяли методом ИФА наборами ВштесИса ЫчЮОТЫЛЫ (1-21), кат. № 442-0052

(Австрия), с ломощью программного обеспечения DiciScan. Коллагенсвязы-вающую активность фактора фон Виллебранда(ФВ) определяли на лазерном анализаторе агрегации тромбоцитов "Биола" (модель LA230, Россия), наборами реактивов (фирмы "НПО Ренам", Россия).

Оценка состояния тромбоцитарнош гемостаза. Определение спонтанной и индуцированной агрегации Тр проводили на лазерном анализаторе агрегации тромбоцитов "Биола" (модель LA230, Россия). В качестве индуктора агрегации использовали АДФ в концентрациях 2,5 и 10 мкг/мл. Лимфоцитарно-тромбоцитарную адгезию (JITA) определяли по методу Витковского Ю.А. и соавт.(1999).

Оценка жирно-кислотного статуса липидов сыворотки крови. Экстракцию липидов из сыворотки крови проводили методом Folch et al. (1957), метилирование ЖК - по методу Синяк K.M. и соавт. (1976), затем экстрагировали и анализировали на газовом хроматографе "Кристалл-2000М" (Россия) с плаз-менно-ионизационным детектором, подсчет результатов осуществляли с помощью программно-аппаратного комплекса "Analytica for Windows".

Статистическая обработка проводилась при помощи электронных таблиц EXCEL 2000 for Windows (Microsoft, USA) и программы "BIOSTAT". Результаты представлены как М (среднее значение) и SD (стандартное отклонение), либо Me (25; 75 персентиль). Перед началом анализа вариационные ряды тестировались на нормальность. При нормальном распределении рассчитывался t-критерий Стьюдента с поправкой Бонферрони, однако преимущественно распределение признака было асимметричным, поэтому применялись непараметрические методы статистики: вычисление критерия Крускала-Уоллиса, критерия Данна. Корреляционный анализ выполнен с использованием коэффициента ранговой корреляции Спирмена. Для всех видов анализа статистически значимыми считали значения р<0,05.

РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ Изменение показателей микроциркуляции у больных СД-1 при кетоа-цидозе

Установлено, что у пациентов с СД-1, осложненным кетоацидозом, на протяжении всего периода наблюдения показатель микроциркуляции М и сред-неквадратическое отклонение а были выше в 1,5 и 2,5 раза, соответственно, контрольных значений, при этом от показателей больных СД-1 без кетоаци-доза отличий не выявлено. Тогда как коэффициент вариации Kv у пациентов с СД-1 при кетоацидозе был выше в 2,3 раза значений здоровых лиц и больных СД-1 без кетоацидоза.

При сравнении амплитудно-частотных показателей ритмов кровотока в группе пациентов с СД-1 при кетоацидозе установлено повышение амплитуды

Таблица 1

Показатели микроциркуляции у больных с сахарным диабетом 1 типа при кетоацидозе Ме (25;75 персснтиль)

Показатель Контроль (п=15) СД-1, без кетоацидоза (п=14) СД-1, кетоацидоз (п=15)

1 -с сутки 5-е сутки 10-е сутки

М, пф.ед 7,3 (6,7; 7,6) 13,0 (9,8; 14,9) 10,2 (9,8; 14,9)* 11,2 (8,9; 11,1)* 11Д (8,4; 12,2)*

ст, пф.ед 1,1 (0,8; 1,2) 2,2 (2,1; 2,3) 2,7 (1,8;2,8)* 2,46 (2,38;2,93)* 2,5 (1,8; 2,7)*

Ку, % 16,1 (11,9; 19,1) 16,9 (14,4; 17,1) 28,5 (28,3; 29,8)*, # 20,9 (17,7; 38,0)*, # 20,2(17,9; 39,7) *, #

Аэ, пф.ед 0,38 (0,23; 0,41) 0,73 (0,68; 0,77) 0,73 (0,64;0,74)* 0,9 (0,6: 1,4)* 1,06 (1,06;1,1)*

Аэ/а, пф.ед/% 40,0 (39,4; 41,4) 31,4 (28,5; 45,5) 49,2 (53,9;57,9)# ,& 33,8 (30,5;34,6)* ,& 50,9 (47,8; 50,9) # ,&

Примечания: * - достоверные различия по сравнению с контролем; # - достоверные различия по сравнению со 2-й группой; & - достоверные различия внутри 1 -й группы по сравнению с 5-ми сутками госпитализации; р<0,01.

эидотелиальных колебаний Аэ в 3 раза по отношению к контрольному. При этом отличий от больных СД-1 без кетоацидоза не выявлено. В 1-е сутки госпитализации коэффициент (коэфф.) Аэ/ а не отличался от показателей здоровых лиц, к 5-м суткам снижался в 1,5 раза и становится меньше контрольного, а к 10-м - вновь увеличивался до исходного уровня. При этом в 1-е и 10-е сутки коэфф. Аэ /а у пациентов 1 -й группы был выше такового больных СД-1 без кетоацидоза и в 5-е - не отличался от значений больных 2-й группы (табл. 1).

Показатели эндотелиальной дисфункции у больных сахарным диабетом 1 типа при кетоцидозе

Установлено, что среднее содержание ДЭЦ у пациентов с диабетическим кетоацидозом в 1-е сутки госпитализации не отличалось от такового больных 2-й группы. Однако уже па 5-е сутки количество ДЭЦ было в 1,5 раза, а на 10-е сутки лечения - в 2 раза больше, чем у больных без кетоацидоза. Минимальное содержание ДЭЦ у пациентов 1-й группы отмечалось при поступлении, а затем увеличивалось на 5-е сутки и достигало максимальных значений к 10-м суткам. Среднее содержание ДЭЦ у здоровых лиц было достоверно ниже таковых больных 2-й группы, а также пациентов 1-й группы на протяжении всего периода наблюдения (табл. 2)

Установлено, что у пациентов с СД-1, осложненным кетоацидозом, за весь

Таблица 2

Содержание десквамированных эндотелиоцитов в крови у больных сахарным диабетом 1 типа (М±8Б)

Группа Эндотелиальные клетки Р

Контроль(п=12) 1,2±0,6х104/л

СД-1, без кетоацидоза (п=39) 3,8-3:0,32x104/л р <0,001; р <0,05; р<0,001

СД-1, кетоацидоз (п=59) 1 -е сутки 3,7±0,44х104/л р2<0,001; р7<0,05; р <0,001

5-е сутки 5,6±0,4х104/л р3<0,001; р5<0,05; р7<0,05; р,<0,05

10-е сутки 7,4±0,28х104/л р4<0,001; р6<0,001; р8<0,001;р<0,05

Примечания: р - достоверные различия между контролем и 1-й группой; р2 - достоверные различия между контролем и 2-й группой, I -ми сутками лечения; р. - достоверные различия между контролем и 2-й группой, 5-ми сутками лечения; р4 - достоверные различия между контролем и 2-й группой, 10-ми сутками лечения; р. - достоверные различия между 2-й группой и 1 -й группой, 5-ми сутками лечения; р6 - достоверные различия между 2-й группой и 1-й группой, 10-ми сутками лечения; р7 - достоверные различия внутри 1 -й группы, 1 -ми и 5-ми сутками лечения; р8 - достоверные различия внутри 1-й группы, 1-ми и 10-ми сугками лечения; р9-д достоверные различия внутри 1-й группы, 5-ми и 10-ми сутками лечения.

1-е сутки (п=36) 190

......... 1№Я» * #

5-е сутки (п=36) 156

* #&$

10-е сутки (п=36) ............... ■■щи.................. 190

* $

Без кетоацидоза (11=23) 196

Контроль (11=12) Ц^НМММ^ВМ» 128

Примечания: * - достоверные различия по сравнению с контролем, р<0,00() 1; # - достоверные различия между 1-ми и 5-ми сутками, р<0,05; $ - достоверные различия между 5-ми и 10-ми сутками, р<0,05; & - достоверные различия по сравнению со 2-й группой, р<0,05.

Рис. 1. Активность фактора фон Виллебранда (%) в крови у больных СД-1.

Таблица3

Содержание эидотелина-1 в крови у больных сахарным диабетом 1 типа, осложненным кегоацидозом Ме (25; 75 персентиль)

Клиническая группа Уровень ЭТ-1 (фмоль/л) Р

Контроль (п=12) 0,25 (0,07; 0,31)

СД-1, без кетоацидоза (п=27) 7,89 (0,6; 8,56) р<0,001; р2<0,05; р3<0,05; р4<0,01; р <0,01

СД-1, впервые выявленный, кетоацидоз (п=21) 1-е сугки 1,25 (0,63; 2,02) р<0,001; р2<0,05; рб<0,05; р<0,05

5-е сутки 2,1 (2,0; 2,6) р <0,001; р <0,01

10-е сутки 3,85 (2,08; 4,97) р <0,001; р.<0,001; р7<0,05; Р,<0,01

СД-1, стаж до 5 лет, кетоацидоз (п=14) 1-е сутки 0.99 (0,76; 2,86) р<0,001; р3<0,05; р10<0,05

5-е сугки 1,28 (0,51; 1,99) р,<0,001; р4<0,01; рп<0,01

10-е сутки 0,80 (0,60; 4,05) р,<0,001;р<0,01;р12<0,01

СД-1, стаж более 5 лет, кетоацидоз (п=19) 1-е сутки 2,69 (2,15; 5,72) р <0,001; р<0,05; р, <0,05; р,,<0,01; р12<0,01

5-е сугки 17,72 (1,85; 23,27) р <0,001; р <0,01; р, <0,01; рп<0,01

10-е сутки 9,01 (5,08; 15,14) р<0,001;р.<0,001;р9<0,01; р, <0,01; р13<0,01

Примечания: в таблице указаны только достоверные различия; р, - достоверные различия по срапнению с контролем; р2 - достоверные различия между 1-ми сутками 1-й подгруппы и группой сравнения; р3 - достоверные различия между 1-ми сугками 2-й подгруппы и группой сравнения; р4 - достоверные различия между 5-ми сутками 2-й подгруппы и группой сравнения; р5 - достоверные различия между 10-ми сутками 2-й подгруппы и группой сравнения; р6-достоверные различия в 1-е сутки между 1-й подгруппой и 2-й подгруппой; р7 - достоверные различия между 1 -ми и 10-ми сутками в 1 -й подгруппе; р8 - достоверные различия в 5-е сутки между 1-й и 3-й подгруппой; р9 -достоверные различия в 10-е сутки между 1-й и 3-й подгруппой; р - достоверные различия в 1-е сутки между 2-й и 3-й подгруппой; ри - достоверные различия между 1-ми и 5ми сутками в 3-й подгруппе; р|2 - достоверные различия между 5-ми и 10-ми сутками в 3-й подгруппе; р13- достоверные различия между 1-ми и 10-ми сутками в 3-й подгруппе.

период наблюдения по сравнению со здоровыми лицами отмечалась повышенная активность ФВ в крови, наиболее выраженная в 1 -е и 10-е сутки госпитализации. При этом также зарегистрированы высокие цифры исследуемого показателя и во 2-й группе больных (рис. 1).

Установлено, что уровень ЭТ-1 был значительно повышен у всех пациентов с СД-1 по сравнению с контролем (табл. 3), при этом максимальные цифры его зарегистрированы у больных 1 -й группы с длительностью СД-1 более 5 лет в 5-е сутки госпитализации: в 80 раз выше контрольных значений.

При изучении нитроксидпродуцирующей функции эндотелия выявлено, что на протяжении всего периода наблюдения уровень нитрит-ионов у больных с СД-1, осложненным кетоацидозом, превышал таковой пациентов 2-й группы (табл.4). У больных с впервые диагностированным заболеванием на фоне кетоацидоза содержание нитритов в 1-е сутки госпитализации также было больше и контрольных значений в 1,5 раза.

Таблица 4

Нитроксидпродуцирующая функция эндотелия у больных сахарным диабетом 1 типа, осложненным кетоацидозом (содержание нитрит-ионов) Ме (25;75 персентиль)

N0," (мкм/л) Р

Контроль (п=12) 25,6 (22,2; 26,0)

СД-1, без кетоацидоза (п=35) 17,2 (15,5; 22,9) р,<0,01

Впервые выявленный СД-1, кетоацидоз (п=19) 1-е сутки 30,8 (26,1; 37,1) р,<0,01;р <0,001; р3<0,05; р4<0,05; р,<0,05

5-е сутки 25 (21,8; 27,4) р2<0,01; р.,<0,05

10-е сутки 25,4 (22,1; 30,2) р <0,01; р„<0,05

Ранее выявленный СД-1, кетоацидоз (п=23) 1-е сутки 21,6 (17,2; 27,2) рг<0,05; р <0,05; Рй<0,05

5-е сутки 23,4 (18,2; 33,8) Р2<0,01

10-е сутки 26,2 (20,3; 32,5) р2<0,01; р6<0,05

Примечания: р, - достоверные различия по сравнению с контролем; р2 - достоверные различия по сравнению со 2-й группой; р3 - достоверные различия между 1-ми и 5-ми сутками в 1 -й подгруппе; р4 - достоверные различия между 1-ми и 10-ми сутками в 1-й подгруппе; р. - достоверные различия между 1-й и 2-й подгруппами в 1-е сутки; р6 -достоверные различия между 1 -ми и 10-ми сутками во 2-й подгруппе.

Состояние тромбоцитарного звена гемостаза у больных сахарным диабетом 1 типа при кетоацидозе

Установлено, что у пациентов с СД-1, осложненным кетоацидозом, на протяжении всего периода наблюдения отмечалось усиление спонтанной агрегации Тр по отношению к здоровым лицам, а в 5-е и 10-е сутки госпитализации -и по отношению к больным без кетоацидоза (табл. 5).

При использовании в качестве индуктора агрегации Тр АДФ в высоких и малых дозах (10 мкг/мл и 2,5 мкг/мл) у пациентов с СД-1 на фоне кетоацидоза в течение всего периода наблюдения выявлено снижение агрегационной способности Тр по сравнению со здоровыми лицами. При добавлении АДФ в концентрации 10 мкг/мл у больных 1-й группы в течение всего периода наблюдения агрегация Тр была значительно усилена по отношению к таковой больных без кетоацидоза. Однако при использовании АДФ в малой концентрации (2,5 мкг/мл) уже отмечалась гилоафегация Тр у пациентов с СД-1, осложненным кетоацидозом, по сравнению с показателями больных без кетоацидоза (табл. 5).

На 5-е, а также и 10-е сутки госпитализации установлено усиление спонтанной агрегации Тр по сравнению с исходными значениями. При добавлении АДФ в концентрации 10 мкг/мл у пациентов с СД-1, осложненным кетоацидозом, выявлены изменения в виде постепенного снижения агрегации Тр к 5-м, а затем и 10-м суткам лечения по сравнению с исходными значениями. При индукции агрегащш АДФ в малой концентрации (2,5 мкг/мл) к 5-м суткам rociui-тализации отмечалось уменьшение, а к 10-м - усиление агрегационной способности Тр (табл. 4).

Установлено, что у пациентов с ранее выявленным СД-1 в 1-е сутки госпитализации количество лимфоцитарно-тромбоцитарных агрегатов составило, в среднем, 20,3±5,5%, что почти в 2 раза превышало контрольные значения (14±1,1%, р<0,05). На 5-е и 10-е сутки лечения у 53% больных уровень J1TA не менялся и оставался таким же высоким. Тогда как у 47% пациентов количество лимфоцитарно-тромбоцитарных агрегатов значительно снижалось (в 2,3 и 3,4 раза, соответственно, р<0,05) по сравнению с исходными показателями. У пациентов с впервые диагностированным СД-1 содержание лимфоцитарно-тром-боцитарных агрегатов по сравнению с контролем было понижено (10,9±1,5% р<0,05) в течение всего периода наблюдения; при этом полученные значения были сопоставимы с таковыми больных без кетоацидоза.

Спектр высших жирных кислот липидов сыворотки крови у больных сахарным диабетом 1 типа при кетоацидозе

Установлено, что в 1 -е сутки госпитализации суммарное содержание НЖК и коэффициент НЖК/ННЖК были повышены (на 25,5 и 40,8%, соответственно), а суммарное содержание ННЖК - понижено (на 12,4%) по сравнению с показателями здоровых лиц. Несмотря на некоторое уменьшение НЖК и повышение ННЖК на 5-е сутки наблюдения, к 10-м суткам в основных пулах жирных кислот вновь было преобладание НЖК над ННЖК. При анализе динамики каждой из данных НЖК по суткам обращало на себя внимание, что толь-

ко содержание пальмитиновой кислоты изменялось однонаправлено со сдвигами общего пула НЖК (табл. 6).

При изучении изменений в фракционном составе ННЖК у больных СД-1 при кетоацидозе, также были выявлены существенные изменения: уменьшение па 5-е и 10-е сутки наблюдения пула а-линоленовой кислоты, а также уровня арахидоната в 1 -е сутки госпитализации при дальнейшем его повышении до показателей здоровых лиц. При этом уровень а-линоленовой кислоты снижался значительно: к 5-м и 10-м суткам госпитализации на 77,3% и 83,7%, соответственно, по сравнению с контрольными значениями; соответственно, в течение всего периода наблюдения уменьшался и коэффициент соЗ/юб-ПНЖК, особенно на 10-е сутки (16,4% от контрольных значений).

Корреляционный анализ

Между изученными показателями у больных СД-1 с кетоацидозом установлены разнонаправленные связи, а именно: 1) обратная связь средней силы (г от -0,3 до -0,61) между показателями ЛДФ-метрии Аэ, Аэ/ст, с одной стороны, и содержанием десквамированных эндотелиалышх клеток, ЭТ-1, активностью ФВ и агрегацией тромбоцитов, с другой; 2) прямая связь средней силы (г=0,67) между показателями ЛДФ-метрии Аэ, Аэ/а и содержанием нитрит-ионов; 3) прямая связь средней силы (г=0,6) между суммарным содержанием НЖК, коэффициентом ЕНЖК/ЕННЖК, с одной стороны, и уровнем спонташюй агрегации и активностью ФВ, с другой; 4) обратная связь средней силы (г от -0,48 до -0,6) между уровнем а-линоленовой кислоты, суммарным содержанием ННЖК и уровнем спонтанной агрегации и активностью ФВ, с другой; 5) прямая связь средней силы (г от 0,3 до 0,6) между уровнем нитрит-ионов и уровнем а-линоленовой кислоты, суммарным содержанием ННЖК; 6) обратная связь средней силы (г=-0,6) между уровнем нитрит-ионов и суммарным содержанием НЖК, пальмитиновой кислоты.

Таким образом, между маркерами эндотелиальной дисфункции, показателями жирно-кислотного спектра липидов сыворотки крови, тромбоцитар-ного гемостаза, лимфоцитарно-тромбоцитарной адгезией и показателями ЛДФ-метрии установлены разнонаправленные корреляционные взаимосвязи, указывающие на роль выявленных изменений в патогенезе нарушений микроциркуляции у пациентов с СД-1, осложненным кетоацидозом.

ВЫВОДЫ:

1. У пациентов с сахарным диабетом 1 типа при кетоацидозе наряду с усилением капиллярного кровотока, характеризующимся увеличением показателей перфузии М,ст, Ку на протяжении всего периода наблюдения, выявлено

Таблица 5

Динамика изменения агрегационной способности тромбоцитов у больных сахарным диабетом 1типа

при кетоацидозе М (25;75 персентиль)

Лпганд Вид кривой Показатель Контроль 01=15) СД-1, без кетоаидоза СД-1, кетоацпдоз (п=19)

1-е сутки 5-е сутки 10-е сутки

Спонт. агр. Ст.св. Макс, зн.,% 0 3,0 [1,5; 3,9]* 3,4 [1,1; 4,9] * 2,7 [2,0; 4,5] * 1,9 [1,0; 5,1] *

Макс, накл., %/мин 0,53 [0,44; 0,68] 2,3 [1,8; 2,9]* 2,2 [1,2; 2,5] 2,7 [1,6; 3,6] 2,4 [1,7; 2,9]

CPA Макс, зн., ед. 0,99 [0,96; 1,11] 0,96 [0,8; 1,12] 1,2 [1,0; 1,3] 1,4 [1,3; 1,7] #. & 1,5 [1,1; 1,7] *#°

Мжс. накл., ед./мин. 0,47 [0,32; 1,1] 0,28 [0,14; 0,35] 0,35 [0,24; 0,53] 0,31 [0,21; 0,5] 0,29 [0,27; 0,84]

АДФ, 10 мкг Ст.св. Макс, зн.,% 55,4 [38,7; 61,4] 10,4 [7,0; 22,1]* 77,0 [69,3; 90,6] # 63,5 [39,5; 77,7 ] # 39,9 [19,6; 60,7]

Макс.накл., %/мин 82,6 [74,9; 92] 26,8 [19,6; 47,2]* 83,3 [57,9; 85,9] # 28,9 [22,6; 66,9] # 79,3 [49,3; 89,3] #

CPA Макс, зн., ед. 9,44 [7,16; 9,87] 4,6 [3,2; 5,2]* 7,5 [4,6; 9,2]# 6,9 [4,0; 9,7] # 5,3 [4,0; 9,5]#

Макс, накл., ед./мин. 30,1 [24,2; 32,8] 8,9 [3,4; 12,5]* 19,4 [10,5;23,8]*, # 18,1 [8,8;30,2]* , # 15,5 [11,7;27,3]* , #

АДФ, 2,5 мкг Ст.св. Макс, зн., % 54,5 [39,6; 66,3] 63,7 [42,0; 87,3] 73,7 [34,3;78,2] 21,6 [8,0;39,6] *, #, & 68,2 [18,6;89,3] "

Макс, накл., %/мин 60,6 [48,8; 76,6] 56,7 [12,4; 76,1] 22,1 [19,7; 42,6] # 26,6 [18,1; 44,6] # 59,4 [47,3; 73,5]°,"

CPA Макс, зн., ед. 10,3 [7,3; 11,7] 13,4 [3,25; 51,0] 6,6 [4,8; 8,4] # 5,1 [3,5; 8,6] # 5,5 [4,0; 8,2] #.

Макс, накл., едУмнн. 33,1 [23,0; 38,0] 10,3 [2.63; 18,3]* 9,6 [5,2; 13,9]* 8,4 [3,9; 12,7]* 10,5 [5,9; 17,5]*

Примечание: Спонт. агр. - спонтанная агрегация; ст.св. - степень светопропускания; CPA - средний размер агрегатов; Макс, зн. - максимальное значение; Макс. накл. - максимальный наклон; * - р<0,05 достоверность различий по сравнению с контро-—. лем, # - р<0,05 достоверность различий по сравнению с компенсацией, & - р<0,05 достоверность различий между 1-ми и 5-ми сутками, р<0,05 достоверность различий между 1-ми и 10-ми сутками,"- р<0,05, достоверность различий между 5-ми и 10-ми сутками.

Таблица б

Жирно-кислотный состав линидов сыворотки крови у больных сахарным диабетом 1 типа при кетоацидозе __Ме (25;75 персентиль)_

Кислота Контроль(п=12) СД-1, без кетоацидоза(п=29) СД-1, кетоацидоз (п=25)

1 сутки 5 сутки 10 сутки

миристановая 1.05(0,69:1.26) 1.86 (1,21:1,99)' 1,59 (1.21;2,06)" 1,86(1,19:2,08)'" 1,28 (0,94;1.51)"сл|

пальмитиновая 25,03 (23,52:26,5) 30,08(26,91;30.39)' 31,16 (28,92;32,48)ь " 28.18 (24,58;29,89)оМ 29,7 (28,22;31.33)''

пальмитоолеиновая 3.49 (2,92:4,74) 3,63(2,66:4,02) 2,82(2,72:3,17) 3,5 (2,94:4,11) 2,89(2,37:3,38)

стеариновая 7.52 (6.73:8,02) 7.32(6,1:8.06) 8,65(7,25:9.29)а1" 6,71(6,04:7,09)" 6,2(5,33;7,01)с

олеиновая 22,13 (21,22:24,71) 24.13(21,42:25,19) 21.24+0,47'""' 25,79(23,92:27,34)" 23,85(23,46:26.64)'

линолевая 30.08 (28,4|;32,39) 25,44 (23,85:26,41)" 29,75(26.67;32,08)-' 27,7 (25,04;31.92)а 31.7 (29.85;31.82)"

а-линоленовпя 1,88 (1.45:2,69) 0,99(0.53,-1,19) 0.69 (0,42;1,27)1" 0,46(0,23:0,68)аЬ' 0,33(0,25;0.8 Г)»"

у-лнноленовая 0.58(0,37:0.73) 0,93(0.54:1,06) 0.77(0,62:0,89) 0.74(0,47:0,96) 0,81(0,4:1,12)

д| тзмоу-лпнопеновая 0,79 (0.77:0.94) 1,55(1,08:1,79) 1,01(0,72:1.6) 1,46(0,9:1,65) 0,89(0,78:1.19)

арахидоновая 5,06 (3,96:5.52) 2.89 (2,68:3,85)' 2,69 (1,9;3.08)аЬс' 4,07(3,35;4,23)" 3,87(3,43:4.97)'

1НЖК 33,08 (31,31: 34,26) 36,89 (36,35: 39,02)' 38,56(35,26; 42,П)1« ' 35,98 (33.43; 38,56)аЬ' 37,8(33,79; 38,72)"

ХННЖК 65,94 (65,64: 67.98) 63.12 (61,21: 63,56)' 61,44 (57,64; 64,34)'« ' 64,02 (61,36: 65,94)х1" 62.2(61.79; 66,54)"

1моиоеновых 26,84 (23,48: 27,9) 27,22 (26,16; 31,25) 26.09 (24.73; 29,57)»к' 27,85 (25,76: 29,79)ь 26,36(25,55; 30,56)'

Хполиеновьк 39,44 (37,5: 40,13) 33.29 (31,39: 36,12)' 33,94 (32,16: 37,81)' 35,61 (32,75; 39,89)' 36,65(33,4; 39,62)'

Им 3 кислот 1,88(1,45:2,69) 0,99(0,53:1,19) 0,69 (0.42:1,27)к' 0,46(0,23;0.68)°'ь-" 0,33(0,25:0,8 !)>■«

Гиб кислот 36,94(34,82: 38,38) 31,73 (30,47; 34,66)' 33,07 (29,99: 36.36)" 35,3 (31,58; 38,5)" 36.4 (31,26;37.99)"'

Насыщ'ненас, ед 0.49 (0,46: 0,52) 0,58 (0,57; 0,64)' 0.63 (0,56; 0.73)'" 0,55 (0,49; 0,63)"ь 0.61 (0.51; 0,63)'

Полн/моно, ед 1,44(1,34: 1,53) 1.16 (1,04: 1,41)' 1,26 (1,09; 1,5)" 1,22 (1,12; 1,49)" 1,4(1.13:1.53)'

соЗ/юб, ед 0,055(0,036:0.070) 0,031 (0,015:0,044)' 0,015 (0.008;0,024)« 0,018(0,005:0,023)' 0,009(0,004:0,025)'

Примечания: 2 - сумма; а - достоверные различия по сравнению с 1-й группой, р<0,05; Ь- достоверные различия между 1-ми и 5-ми сутками госпитализации, р<0,05; с - достоверные различия между 1-ми и 10-ми сутками госпитализации, р<0,05; <1 - достоверные различия между 5-ми и 10-ми сутками госпитализации, р<0,05; е - достоверные различия по сравнению с контролем, р<0,05.

снижение вклада эндотелиальных факторов в регуляцию тонуса сосудов на 5-е сутки госпитализации.

2. При сахарном диабете 1 типа, осложненном кетоацидозом, независимо от стажа заболевания, выявлена эндотелиальная дисфункция, проявляющаяся в увеличении количества десквамированных эндотелиоцитов в крови (максимально выраженным на 10-е сутки лечения); уровня эндотелшт-1 (с пиком повышения на 5-е сутки госпитализации), а также активности фактора Виллебранда, сохраняющейся высокой в течение всего периода наблюдения.

3. У пациентов с сахарным диабетом 1 типа, осложненным кетоацидозом, установлено усиление нитроксидпродуцирующей функции эндотелия, проявляющейся в повышенном синтезе метаболитов азота и сохраняющееся в течение всего периода госпитализации. Наиболее выраженные изменения зарегистрированы у больных с впервые диагностированным заболеванием при поступлешга в стационар.

4. При сахарном диабете 1 типа, осложненном кетоацидозом, выявлены существенные изменения в жирно-кислотном составе липидов сыворотки крови: в течение всего периода наблюдения установлено увеличение удельного веса насыщенных жирных кислот, максимально выраженного в 1-е сутки госпитализации (за счет миристиновой, пальмитиновой и стеариновой кислот), а также уменьшение содержания ненасыщенных жирных кислот (в 1-е сутки - за счет арахидоновой, в 5-е и 10-е сутки - за счет а-линоленовой кислоты).

5. У больных сахарным диабетом 1 типа с кетоацидозом выявлены изменения агрегационной способности крови: на протяжении всего периода наблюдения установлено усиление спонтанной и понижение АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов; наиболее выраженные сдвиги зарегистрированы на 10-е сутки госпитализации.

6. При сахарном диабете 1 типа, осложненном кетоацидозом, установлены разноноправленные изменения лимфоцитарно-тромбоцитарной адгезии: при впервые выявленном заболевании отмечалось угнетение лимфоцитарно-тромбоцитарной адгезии в течение всего периода наблюдения; тогда как у больных с ранее установленным диагнозом при кетоацидозе в 1-е сутки госпитализации количество лимфоцитарно-тромбоцитарных комплексов было повышено.

на возможную роль выявленных изменений в патогенезе нарушений процессов микроциркуляции у пациентов с СД-1, осложненным кетоацидозом.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ:

Для оценки нарушений микроциркуляции больным сахарным диабетом 1 типа с кетоацидозом необходимо проведение лазерной допплеровской флоу-метрии в динамике (на 1-е,5-еи 10-е сутки лечения). Кроме определения показателей базального кровотока (М, а и Kv), также необходимо рассчитывать вклад эндотелиальных факторов (коэффициент Аэ/ст).

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Перевалова Е.Б. Эндотелиальная дисфункция у больных сахарным диабетом 1 типа при кетоацидозе / Е.Б. Перевалова, A.B. Говорин, Н.В. Муха // Материалы И Нац. конгресса терапевтов. - Москва, 2007. - С. 171-172.

2. Содержание эндотеяина-1 в крови у больных сахарным диабетом 1 типа при кетоацидозе / Е.Б. Перевалова [и др.] // Человек и лекарство : материалы Рос. Нац. конгресса. - Москва, 2008. - С. 261-262.

3. Нитроксидпродуцирующая функция эндотелия у больных сахарным диабетом 1 типа при кетоацидозе / Е.Б. Перевалова [и др.] // Фундаментальные науки и прогресс клинической медицины : тез. докл. V конф. молодых ученых России с междунар. участием. - Москва, 2008. - С. 329-330.

4. Перевалова Е.Б. Лимфоцитарно-тромбоцитарная адгезия у больных сахарным диабетом 1типа при кетоацидозе / Е.Б. Перевалова, A.B. Говорин, Н.В. Муха // Материалы Рос. Нац. конгресса кардиологов.- Москва, 2008,- С. 284.

5. Перевалова Е.Б. Функция эндотелия у больных сахарным диабетом 1 типа при кетоацидозе / Е.Б. Перевалова, A.B. Говорин, Н.В. Муха // Актуальные проблемы клинической и экспериментальной медицины : тез. докл. науч.-практ. конф. посвящ. 55-летию образования ЧГМА. - Чита, 2008. - С. 27.

6. Перевалова Е.Б. Содержание фактора Виллебранда в крови у больных с впервые выявленным сахарным диабетом 1 типа при кетоацидозе / Е.Б. Перевалова, A.B. Говорин, Н.В. Муха // Человек и лекарство: материалы Рос. Нац. конгресса. - Москва, 2009. - С. 340.

7. Жирно-кислотный состав липидов сыворотки крови у больных сахарным диабетом 1 типа при кетоацидозе / Е.Б. Перевалова [и др.] // Человек и лекарство : материалы Рос. Нац. конгресса. - Москва, 2009. - С. 340.

8. Спонташгая агрегация у больных сахарным диабетом 1 типа при кетоацидозе / Е.Б. Перевалова [и др.] // Материалы Рос. Нац. конгресса кардиологов. -Москва, 2009.-С. 271.

9. Жирно-кислотный состав липидов сыворотки крови у пациентов с сахарным диабетом при кетоацидозе / A.B. Говорил, Е.Б. Перевалова, Н.В. Муха. H.A. Суворова, Е.В. Радаева//Рос. Мед. Вести. - 2009. - № 3. - С. 44-49.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

Аэ - амплитуда эндотелиальных колебаний

АДФ - аденозинтрифосфат

ДЭЦ - десквамированные эндотелиальные клетки

ИФА - иммуноферментный анализ

Ку - коэффициент вариации

ЛДФ - лазерная допплеровская флоуметрня

ЛТА - лимфоцитарно-тромбоцитарная адгезия

М - показатель микроциркуляции

НЖК - насыщенные жирные кислоты

ННЖК - ненасыщенные жирные кислоты

ПНЖК - лолиненасыщеныные жирные кислоты

СД - сахарный диабет

СД-1 - сахарный диабет 1 типа

Тр - тромбоциты

ФВ - фактор фон Виллебранда

ЭТ-1 - эндотелии-1

а - средпеквадратическое отклонение

Лицензия ИД №03077 от 23.10.00. Подписано в печать 12.11.09. Бумага офсетная. Формат 60x84 Ч{6. Усл. печ.л-1,0 Тираж 100.3аказ№ 1462009.

Отпечатано в информационно-издательском центре ЧГ'МА 672090, Чита, ул. Горького, 39а.

Оглавление диссертации Перевалова, Евгения Борисовна :: 2009 :: Чита

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЩИЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О РОЛИ ЭНДОТЕЛИАЛЬНОЙ ДИСФУНКЦИИ И НАРУШЕНИЙ ТРОМБОЦИТ АРНОГО ЗВЕНА ГЕМОСТАЗА В РАЗВИТИИ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙ ПАТОЛОГИИ У БОЛЬНЫХ САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 1 ТИПА (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).

1.1. Эпидемиология сахарного диабета 1 типа и риск острых сердечнососудистых заболеваний.

1.2. Понятие о дисфункции эндотелия и ее роль в патогенезе сахарного диабета 1 типа и его осложнений.

1.2. сосудисто-тромбоцитарный гемостаз при сахарном диабете 1 типа.

1.3. Состояние микроциркуляции у больных сахарным диабетом 1 типа

1.4. Понятие о кетоацидозе и роли жирно-кислотного метаболизма у больных сахарным диабетом 1 типа.'.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Общая характеристика клинического материала.

2.2. Методы исследования.

ГЛАВА 3. МАРКЕРЫ ЭНДОТЕЛИАЛЬНОЙ ДИСФУНКЦИИ И СОСТОЯНИЕ МИКРОЦИРКУЛЯЦИИ У БОЛЬНЫХ САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 1 ТИПА ПРИ КЕТОАЦИДОЗЕ (МАТЕРИАЛЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ).

3.1. Состояние микроциркуляции у пациентов с СД-1 при кетоацидозе.

3.2. Содержание циркулирующих в крови десквамированных эндотелиоцитов у пациентов с сахарным диабетом 1 типа при кетоацидозе.

3.3. Активность фактора фон Виллебранда в крови у больных сахарным диабетом 1 типа, осложненным кетоацидозом.

3.4. Содержание эндотелина-1 в крови у пациентов с сахарным диабетом

1 типа, осложненным кетоацидозом.

3.5. нитроксидпродуцирующая функция у больных сахарным диабетом 1 типа при кетоацидозе.

ГЛАВА 4. ПОКАЗАТЕЛИ ТРОМБОЦИТАРНОГО ГЕМОСТАЗА И ЖИРНО-КИСЛОТНЫЙ СОСТАВ ЛИПИДОВ СЫВОРОТКИ КРОВИ У БОЛЬНЫХ САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 1 ТИПА ПРИ КЕТОАЦИДОЗЕ (МАТЕРИАЛЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ).

4.1. Агрегация тромбоцитов у больных сахарным диабетом 1 типа при кетоацидозе.

4.2. Лимфоцитарно-тромбоцитарная адгезия у пациентов с сахарным диабетом 1 типа, осложненным кетоацидозом.

4.3. Жирно-кислотный состав липидов сыворотки крови у пациентов с сахарным диабетом 1 типа при кетоацидозе.

ГЛАВА 5. КОРРЕЛЯЦИОННАЯ ВЗАИМОСВЯЗЬ МЕЖДУ ПОКАЗАТЕЛЯМИ ЭНДОТЕЛИАЛЬНОЙ ДИСФУНКЦИИ, ТРОМБОЦИТАРНОГО ГЕМОСТАЗА, ЖИРНО-КИСЛОТНОГО СПЕКТРА ЛИПИДОВ КРОВИ, ПОКАЗАТЕЛЯМИ МИКРОЦИРКУЛЯЦИИ У БОЛЬНЫХ САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 1 ТИПА, ОСЛОЖНЕННЫМ КЕТОАЦИДОЗОМ (МАТЕРИАЛЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ).

Введение диссертации по теме "Патологическая физиология", Перевалова, Евгения Борисовна, автореферат

Сахарный диабет 1 типа (СД-1) составляет не более 10-15% от всех случаев СД, однако играет большую медико-социальную значимость, так как развивается у молодых людей. В 60% - это лица в возрасте от 20 до 40 лет [22, 58, 59, 61, 62]. Несмотря на то, что ведущей причиной инвалидизации и смертности у больных СД-1 являются микро- и макрососудистые поражения, в течение первых лет заболевания максимальная летальность отмечается на фоне острых метаболических осложнений [22, 58, 215, 237, 264, 335, 359]. В России при диабетическом кетоацидозе смертность у детей и подростков составляет 7%, тогда как отечественных данных по взрослым нет [238]. Между тем, у пациентов с декомпенсированным СД-1 на фоне выраженных метаболических нарушений помимо отека головного мозга, также могут развиваться и острые сердечно-сосудистые катастрофы, нередко приводящие к гибели больных [144, 206, 246, 263, 281, 317, 343, 349, 355, 359].

Большое количество исследований посвящено изменениям в единой клеточно-гуморальной системе организма, приводящим к развитию СД и его осложнений [1, 15, 23, 36, 38, 79, 84, 88, 94, 97,101, 108, 111, 143, 159, 163, 165, 170, 172, 221, 225]. При этом особое значение уделяется эндотелию сосудов и тромбоцитарному звену гемостаза, так как дисфункция именно этих двух звеньев запускает каскад патологических реакций, приводящих, в конечном итоге, к нарушению процессов микроциркуляции. Установлено, что в условиях гипергликемии глюкоза беспрепятственно может проникать в эндотелий сосудов, вызывая дисфункцию этих клеток, вследствие чего у больных СД-1 нарушается выработка таких маркеров эндотелиальной дисфункции, как фактор фон Виллебранда, эндотелии-1, а также основного вазодилататора - оксида азота. Доказано, что у пациентов с СД-1 тромбоциты характеризуются высокой адгезивностью и склонностью к агрегации [5, 45, 84, 88, 91, 95, 101, 134, 142, 143, 163, 166, 169, 187, 218, 235, 254]. Однако в большинстве работ полученные результаты отражают, в основном, патогенетические механизмы формирования микроангиопатий, тогда как проблема изучения функции эндотелия и тромбоцитарного звена гемостаза при кетоацидозе освящена в литературе в меньшей степени, при этом практически не проводилось динамического наблюдения за пациентами [99, 149, 131, 158, 253, 262].

В настоящее время уделяется огромное значение влиянию дисбаланса жирных кислот липидов сыворотки крови не только на кардиомициты, но и на состояние эндотелия и функцию тромбоцитов, в том числе и при СД [14, 21,28, 48, 54, 55, 56, 73, 78, 113, 114, 132, 157, 182, 186, 187, 209, 232, 323, 339]. Однако по данным литературы, исследования, посвященные изучению жирно-кислотного метаболизма у больных СД-1 на фоне кетоацидоза довольно ограничены [149, 158, 341, 342].

Таким образом, у пациентов с СД-1 при кетоацидозе изучение дисфункции эндотелия, тромбоцитарного звена гемостаза, изменений спектра жирных кислот липидов сыворотки крови в развитии нарушений микроциркуляции представляет собой актуальную задачу.

Цель и задачи настоящего исследования

Цель - определение патогенетической взаимосвязи между показателями эндотелиальной дисфункции, тромбоцитарного звена гемостаза, изменениями в жирно-кислотном составе липидов сыворотки крови и установление их роли в развитии нарушений микроциркуляции у больных сахарным диабетом 1 типа при кетоацидозе.

Задачи исследования:

1. Изучить методом лазерной допплеровской флоуметрии (ЛДФ) основные показатели микроциркуляции у пациентов с сахарным диабетом 1 типа на фоне кетоацидоза при динамическом наблюдении.

3. Оценить агрегационную функцию тромбоцитов и лимфоцитарно-тромбоцитарную адгезию у пациентов с сахарным диабетом 1 типа на фоне кетоацидоза при динамическом наблюдении.

Научная новизна

У пациентов с сахарным диабетом 1 типа при кетоацидозе отмечаются разнонаправленные изменения микроциркуляции: несмотря на увеличение показателей базального кровотока (М, a, Kv), вклад эндотелиальных факторов в регуляцию сосудистого тонуса (Аэ/а) к 5-м суткам госпитализации при исходно нормальном значении уменьшается и вновь повышается к 10-м после купирования острых метаболических нарушений.

У больных сахарным диабетом, осложненным кетоацидозом, на протяжении всего периода наблюдения установлено усиление спонтанной и понижение АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов. Лимфоцитарно-тромбоцитарная адгезия изменяется разнонаправлено: у пациентов с ранее установленным диагнозом в 1-е сутки госпитализации отмечается усиление лимфоцитарно-тромбоцитарной адгезии, тогда как при впервые выявленном сахарном диабете 1 типа на протяжении всего периода наблюдения количество лимфоцитарно-тромбоцитарных агрегатов понижено.

Впервые показано, что в крови больных СД-1 на фоне кетоацидоза, кроме увеличения удельного веса насыщенных жирных кислот и уменьшения ненасыщенных, сохраняющихся и после купирования острых метаболических нарушений, имеются разнонаправленные сдвиги в обоих пулах жирных кислот: максимальные изменения в пуле насыщенных кислот выявлены в 1-е сутки наблюдения за счет повышения миристиновой, пальмитиновой и стеариновой кислот; наибольшие отклонения в пуле ненасыщенных жирных кислот в 1-е сутки отмечаются за счет арахидоновой, а в 5-е и 10-е сутки госпитализации — за счет а-линоленовой кислоты.

Между изученными показателями жирно-кислотного обмена, тромбоцитарного гемостаза, функции эндотелия и показателями лазерной допплеровской- флоуметрии установлены разнонаправленные корреляционные взаимосвязи, которые указывают на патогенетическую роль выявленных изменений в нарушениях микроциркуляции.

Теоретическая и практическая значимость работы

В* результате проведенного исследования показана роль эндотелиальной дисфункции, нарушений в тромбоцитарном звене гемостаза, сдвигов в жирно-кислотном спектре липидов сыворотки крови, а также значение лимфоцитарно-тромбоцитарной адгезии в развитии расстройств капиллярного кровотока у больных сахарным диабетом 1 типа при кетоацидозе. Для определения нарушений микроциркуляции может быть использовано динамическое проведение лазерной'допплеровской флоуметрии.

Внедрение результатов в практику

Основные ( положения, вытекающие из проведенных исследований, 'внедрены в учебный процесс ГОУ ВПО «Читинская государственная медицинская академия» кафедр факультетской терапии, терапии ФПК и ППС, патологической физиологии и лечебно-диагностическую практику отделения терапии МУЗ «Городская клиническая больница №1» г. Читы.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. При сахарном диабете 1 типа с кетоацидозом имеются существенные нарушения микроциркуляции, характеризующиеся увеличением показателей базального кровотока (М, a, Kv) в течение всего периода наблюдения при одновременном снижении эндотелиальных факторов регуляции (Аэ/а) на 5-е сутки госпитализации.

2. У больных сахарным диабетом 1 типа, осложненным кетоацидозом, на протяжении всего периода наблюдения выявлены признаки значительной эндотелиальной дисфункции и изменений тромбоцитарного звена гемостаза.

4. Основные показатели эндотелиальной дисфункции, жирно-кислотного спектра липидов сыворотки крови, тромбоцитарного гемостаза, лимфоцитарно-тромбоцитарной адгезии взаимосвязаны между собой, а также показателями лазерной допплеровской флоуметрии, и могут указывать на роль выявленных изменений в патогенезе нарушений процессов микроциркуляции у пациентов с сахарным диабетом 1 типа, осложненным кетоацидозом.

Апробация диссертации

Результаты исследования доложены и обсуждены на II Национальном конгрессе терапевтов (Москва, 2007); XV Всероссийском конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2008); V конференции молодых учёных России с международным участием: «Фундаментальные науки и прогресс клинической медицины» (Москва, 2008); Всероссийской научно-практической конференции, посвященной 55-летию Читинской государственной медицинской академии (Чита, 2008); Российском национальном конгрессе кардиологов (Москва, 2008); Российском национальном конгрессе кардиологов (Москва, 2009).

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 171 странице машинописного текста, иллюстрирована 32 таблицами и 7 рисунками. Состоит из введения, обзора литературы, описания методов исследования и клинической характеристики групп больных, 3 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, состоящего из 245 отечественных и 119 зарубежных источников.

Заключение диссертационного исследования на тему "Некоторые патогенетические механизмы нарушений микроциркуляции у больных сахарным диабетом 1 типа при кетоацидозе"

Выводы:

1. У пациентов с сахарным диабетом 1 типа при кетоацидозе наряду с усилением капиллярного кровотока, характеризующимся увеличением показателей перфузии М, a, Kv, выявлено снижение вклада эндотелиальных факторов в регуляцию тонуса на 5-е сутки госпитализации.

2. При сахарном диабете 1 типа, осложненном кетоацидозом, независимо от стажа заболевания, выявлена эндотелиальная дисфункция, проявляющаяся в увеличении количества десквамированных эндотелиоцитов в крови (максимально выраженным на 10-е сутки лечения); уровня эндотелина-1 (с пиком повышения на 5-е сутки госпитализации), а также активности фактора фон Виллебранда, сохраняющейся высокой в течение всего периода наблюдения.

4. При сахарном диабете 1 типа, осложненном кетоацидозом, выявлены существенные изменения в жирно-кислотном составе липидов сыворотки крови: в течение всего периода наблюдения установлено увеличение удельного веса насыщенных жирных кислот, максимально выраженного в 1-е сутки госпитализации (за счет миристиновой, пальмитиновой и стеариновой кислот), а также уменьшение содержания ненасыщенных жирных кислот (в 1-е сутки — за счет арахидоновой, в 5-е и 10-е сутки - за счет а-линоленовой кислоты).

7. Между маркерами эндотелиальной дисфункции, показателями жирно-кислотного спектра липидов сыворотки крови, тромбоцитарного гемостаза, лимфоцитарно-тромбоцитарной адгезией и показателями ЛДФ-метрии установлены разнонаправленные корреляционные взаимосвязи, указывающие на возможную роль выявленных изменений в патогенезе нарушений процессов микроциркуляции у пациентов с СД-1, осложненным кетоацидозом.

Практические рекомендации:

Для оценки нарушений микроциркуляции больным сахарным диабетом 1 типа с кетоацидозом необходимо проведение лазерной допплеровской флоуметрии в динамике (на 1-е, 5-е и 10-е сутки лечения). Кроме определения показателей базального кровотока (М, а и Kv), также необходимо рассчитывать вклад эндотелиальных факторов (коэффициент Аэ/ст).

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2009 года, Перевалова, Евгения Борисовна

1. Абакумов М.М. Оксид азота и свертывающая система крови в клинике / М.М. Абакумов, П.П. Голиков // Вестник Российской РАМН. 2005. - № 10.-С. 53-56.

2. Абрамов Д.Д. Полиморфизм гена PTPN22 (1858С/Т) в русской популяции у больных сахарным диабетом 1 типа и у здоровых доноров / Д.Д. Абрамов, Д.Ю. Трофимов, Л.П. Алексеев // Иммунология. 2007. - № 4. - С.200-201.

3. Адгезия тромбоцитов в цельной крови к коллагену: простой и быстрый количественный метод исследования / B.C. Гуревич и др. // Клиническая лабораторная диагностика. — 1999. № 4. - С. 39-42.

4. Азизов Г.А. Функциональные пробы в оценке степени нарушений микроциркуляции при заболеваниях сосудов нижних конечностей / Г.А. Азизов // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. 2006. - Т.5, № 1.- С. 37-43.

5. Александрова Е.А. Состояние мембран тромбоцитов у больных сахарным диабетом 1 типа в зависимости от стадии диабетической нефропатии : автореф. дис. канд. мед. наук : 14.00.03 / Е.А. Александрова. — Тюмень, 2002.- 18 с.

6. Альфонсов В.В. Роль метаболических процессов в регуляции системы гемостаза : автореф. дис. д-ра мед. наук : 03.00.13 / В.В. Альфонсов. -Фрунзе, 1978.-36 с.

7. Альфонсова Е.В. Закономерности в развитии сдвигов в системе гемостаза и морфологии органов иммунной системы при экспериментальном лактат-ацидозе : автореф. дис. канд. мед. наук : 14.00.16 / Е.В. Альфонсова . -Чита, 2001.-24 с.

8. Андрианова Е.А. Пути интенсификации лечение детей и подростков, больных сахарным диабетом 1 типа : автореф. дис. канд. мед. наук : 14.00.03 / Е.А. Андрианова. Москва, 2006. - 20 с.

9. Аникеева С.П. Органоспецифические черты метаболизма кетоновых тел в тканях / С.П. Аникеева // Вопросы медицинской химии. 1988. — № 6. — С.11-16.

10. Ю.Архипов М.А. Изменения метаболизма жирных кислот и углеводов при острой ишемии миокарда / М.А. Архипов, Д.Х. Камардинов, С.В. Мадоян // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. — 2005. — № 4 (5). С. 95-98.

11. Асташкин Е.И. Фармакологическая регуляция обмена энергетических субстратов в кардиомиоцитах при патологических состояниях, связанных с ишемией / Е.И. Асташкин, М.Г. Глезер // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2006. -№ 5 (6). - С. 112-123.

12. Атерогенные свойства сывороток крови детей, больных сахарным диабетом 1 типа / М.М. Шагаева и др. // Пробемы эндокринологии. 1993. - № 1. — С. 14-15.

13. Бакшеева Е.В. Некоторые патогенетические механизмы формирования сердечной недостаточности при гипо- и гипертиреозе : автореф. дис. канд. мед. наук : 14.00.16 / Е.В. Бакшеева. Чита, 2005.-20 с.

14. Балаболкин М.И. Роль окислительного стресса в патогенезе диабетической нейропатии и возможность его коррекции препаратами а-липоевой кислоты / М.И. Балаболкин, В.М. Креминская, Е.М. Клебанова // Проблемы эндокринологии. 2005. - Т. 51, № 3. - С. 22-33.

15. Баркаган З.С. Диагностика и контролируемая терапия нарушений гемостаза / З.С. Баркаган, А.П. Момот. 2-е изд., доп. - М. : Ньюдиамед, 2001. - 296 с.

16. Баркаган З.С. ДВС-синдром в пожилом возрасте — особенности патогенеза, клиники и терапии / З.С. Баркаган // Клиническая геронтология. 2007. -№4.-С. 41-43.

17. Бельченко Д-И. Активация межклеточных взаимодействий в циркулирующей крови и микроциркуляция / Д.И. Бельченко, А.В. Есипова, Е.А. Кривошеина // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. — 2005. Т.4., № 4 (16). - С. 53-57

18. Пётч Б. Гемостазиология. Рациональная диагностика и терапия / Б. Пётч, К. Мандлер, Е. Сушко. Киев : Здоровье, 2006. — 288 с.

19. Биология и физиология семейства эндотелинов / С.А. Патрая и др. // Кардиология. 2000. - № 6. - С. 78-85.

20. Боднар П. Н. Сердце при сахарном диабете / П.Н. Боднар // Проблемы эндокринологии. 1987. - Т. 23, № 4. - С. 77-79.

21. Бокарев И.Н. Сахарный диабет. Руководство для врачей / И.Н. Бокарев, В.К. Беликов, О.И. Шубина. М. : ООО Медицинское информационное агентство, 2006. — 400 с.

22. Бондарь И.А. Активность лизосомальных ферментов сыворотки и лейкоцитов крови у больных сахарным диабетом типа 1 / И.А. Бондарь, А.Б. Пупышев, В.В. Климонтов // Проблемы эндокринологии. 2000. — № 5. — С. 3-6.

23. Боярская Е.С. Социально-психологические аспекты реабилитации подростков с сахарным диабетом 1 типа : автореф. дис. канд. мед. наук : 19.00.05 / Е.С. Боярская. Архангельск, 2006. - 24 с.

24. Бышевский А.Ш. Биохимия для врача / А.Ш. Бышевский, О.А. Терсенов. -Екатеринбург : Уральский рабочий, 1994. — 384 с.

25. Ванин А.Ф. Оксид азота и его обнаружение в биосистемах методом электронного парамагнитного резонанса / А.Ф. Ванин // Успехи физиол. наук. 2000. - № 4. - С. 455-8.

26. Бельков В.В. Свободные жирные кислоты — новый маркер инсулинорезистентности и ишемии / В.В. Вельков // Дальневосточный медицинский журнал. 2008. - № 4. - С. 120-122.

27. Взаимосвязь агрегации тромбоцитов с дислипопротеидемиями и полиненасыщенными жирными кислотами / Е.И. Соколов и др. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2006. - №5 (5). - С. 87-93.

28. Витковский Ю.А. Роль цитокинов в регуляции системы гемостаза : автореф. дис. д-ра мед. наук : 14.00.16 / Ю.А. Витковский. Чита, 1997. — 40 с.

29. Витковский Ю.А. Феномен лимфоцитарно-тромбоцитарного образования / Ю.А. Витковский, Б.И. Кузник, А.В. Солопов // Иммунология. — 1999. — № 4.- С. 35-37

30. Витковский Ю.А. Цитокины и гемостаз в норме и при патологии / Ю.А. Витковский // Забайкальский медицинский вестник. 2003. - № 3. - С. 2832.

31. Витковский Ю.А. Взаимодействие лейкоцитов и тромбоцитов с эндотелием и ДВС-синдром / Ю.А. Витковский, Б.И. Кузник, А.В. Солпов // Тромбоз, гемостаз и реология. 2006. - № 1 (25). - С. 15-28.

32. Витковский Ю.А. Патогенетическое значение лимфоцитарно-тромбоцитарной адгезии / Ю.А. Витковский, Б.И. Кузник, А.В. Солпов // Медицинская иммунология. 2006. - Т.8, № 5-6. - С. 745-752.

33. Витковский Ю.А. Итоги 10-летнего исследования механизмов лимфоцитарно-тромбоцитарной адгезии / Ю.А. Витковский, Б.И. Кузник, А.В. Солпов // Забайкальский медицинский вестник. — 2008. — № 3. — С. 3035.

34. Влияние вил она на сосудисто-тромбоцитарный гемостаз и лимфоцитарно-тромбоцитарную адгезию при сахарном диабете 1 типа / Б.И. Кузник и др. // Тромбоз, гемостаз и реология. 2007. - № 3 (31). — С. 19-26.

35. Влияние диквертина на интенсивность процесса перекисного окисления липидов у больных сахарным диабетом при лечении грибкового пораженияногтей / Э.И. Дзуцева и др. // Клиническая лабораторная диагностика. — 2003.-№4.-С. 11-13.

36. Влияние интерлейкинов 1(3, 2, 10 и 16 на взаимодействие лимфоцитарно-тромбоцитарных агрегатов с экстрацеллюлярным матриксом / Ю.А. Витковский и др. // Иммунология. 2006. - № 3. - С. 141-143.

37. Влияние полиморфных вариантов гена эндотелиальной синтазы окиси азота на развитие и течение хронической сердечной недостаточности / Н.Ф. Яковлева и др. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2008. - № 7 (5).-С. 56-61.

38. Влияние эндотелина и оксида азота на тонус сосудов у больных хронической сердечной недостаточностью / Е.Н. Денисов и др. // Терапевтический архив. 2007. - № 12. - С. 44-47.

39. Внутриклеточный метаболизм у больных инсулинзависимым и инсулиннезависимым типами сахарного диабета / Г.М. Яковлев и др. // Пробемы эндокринологии. 1991. - № 2. - С. 11-14.

40. Внутрисосудистое свертывание крови при сахарном диабете / Я.М. Ена и др. // Проблемы эндокринологии. 1991. - № 5. - С. 64-70.

41. Возрастные особенности гемостаза в норме и при сахарном диабете 1 типа / Е.И. Кондратьева и др. // Тромбоз, гемостаз и реология. 2006. - № 1 (25). С.-61-64.

42. Возрастные особенности системы гемостаза у людей / С.А. Юрчук и др. // Забайкальский медицинский вестник. — 2004. — № 4. С. 116-118.

43. Волков А.В. Дисфункция эндотелия при системной склеродермии — клинико-патогенетическая корреляция / А.В. Волков, Э.С. Мач, Н.Г. Гусева // Терапевтический архив. 2008. - № 10. - С. 68-72.

44. Вотякова О.И. Гемодинамика и механизмы ее регуляции при сахарном диабете 1 типа у детей и подростков : автореф. дис. д-ра мед. наук : 14.00.09 / О.И. Вотякова. Иваново, 2006. - 39 с.

45. Гемостаз у детей и взрослых с сахарным диабетом 1 типа / Е.А. Кондратьева и др. // Сахарный диабет. 2007. - № 4. - С. 50-53.

46. Гипоксия и оксид азота / И.Ю. Малышев и др. // Вестник РАМН. — 2000. — № 9. С.44-48.

47. Говорин А.В. Нестабильная стенокардия: вопросы патогенеза и принципы фармакотерапии с учетом психопатологических нарушений : автореф. дис. д-ра мед. наук: 14.00.06 / А.В. Говорин. М., 1991.-35 с.

48. Гогин Е.Е. Курение, эндотелий и гипертоническая болезнь / Е.Е. Гогин // Клиническая медицина. 1998. - № 11.-С. 10-13.

49. Голиков П.П. Оксид азота в клинике неотложных заболеваний / П.П. Голиков. М: ИД Медпрактика-М, 2004. - 180 с.

50. Голиков П.П. Определение нитрита/нитрата (Unox) в моче / П.П. Голиков, Н.Ю. Николаева // Клиническая лабораторная диагностика. — 2004. № 1. -С. 3-15.

51. Гомазков О.А. Эндотелии в кардиологии: молекулярные, физиологичесике и патологические аспекты / О.А. Гомазков // Кардиология. 2001. - № 2. -С. 50-58.

52. Гомазков О.А. Вазоактивные пептиды и ростовые сосудистые факторы. Роль в патогенезе артериальной гипертонии / О.А. Гомазков // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2003. — № 2 (4). - С. 11-15.

53. Гончарова Е.В. Патогенетическое значение изменений жирных кислот и адениловых нуклеотидов в крови больных гипертонической болезнью с сердечной недостаточностью : дис. . канд. мед. наук : 14.00.16 / Е.В. Гончарова. Чита, 2002. - 157 с.

54. Гончарова Е.В. Анемическое сердце: закономерности развития, патогенетическое обоснование терапии : дис. . д-ра мед. наук : 14.00.16 / Е.В. Гончарова. Чита, 2008. - 302 с.

55. Горбунов В.В. Острое алкогольное поражение сердца: механизмы развития и принципы патогенетического лечения : автореф. дис. д-ра мед. наук : 14.00.16 / В.В. Горбунов. Чита, 2006. - 39 с.

56. Государственный регистр больных сахарным диабетом. Пособие для врачей / под ред. И.И. Дедова. М. : Медицина для вас, 2004. - 96 с.

57. Государственный регистр сахарного диабета: распространенность инсулинзависимого диабета и его осложнений / И.И. Дедов и др. // Проблемы эндокринологии. 1997. - № 6 . - С. 10-13.

58. Гурова О.А. Реактивность системы микроциркуляции у девушек при тепловой пробе / О.А. Гурова, Т.И. Станишевская // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. 2006. — Т.5, № 1. — С. 58-63.

59. Дебют сахарного диабета у взрослых. Пособие для врачей / под ред. И.И. Дедова. М., 2004. - 44 с.

60. Дедов И.И. О регистре сахарного диабета / И.И. Дедов, Ю.И.Сунцов, С.В. Кудрякова // Проблемы эндокринологии. 1995. — № 3. — С. 4-7.

61. Дедов И.И. Состояние и пути развития отечественной эндокринологии / И.И. Дедов, О.Н. Юденич // Вестник Российской РАМН. 2006. - № 9-10. -С. 38-44.

62. Диагностическая ценность определения десквамированных эндотелиальных клеток в крови / Н.Н. Петрищев и др. // Клиническая лабораторная диагностика. 2001. -№ 1. - С. 50-52.

63. Диагностически значимые маркеры эндотелиальной дисфункции у больных молодого возраста с артериальной гипертонией / С.В.Лямина и др. // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. 2007.- Т. 6, № 3 (23). — С. 59-65.

64. Диагностические возможности лазерной допплерографии в оценке эндотелиальной дисфункции при гипертонической болезни / З.А. Баете и др. // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. 2005. - Т.4, № 1. - С. 26-28.

65. Дискуссия по статье J. Couzin "Cholesterol veers off script" (Холестерин меняет сценарий) / А.В. Сусеков и др. // Кардиологический вестник. 2009. -Т. 1 ( 16), № 1.-С. 56-66.

66. Дисфункция эндотелия, артериальная гипертония: терапевтические возможности/ B.C. Задионченко и др. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2003. - № 2 (2). - С. 79-90.

67. Дисфункция эндотелия и факторы риска при ишемической болезни сердца / А.Е. Филиппов и др. // Клиническая медицина. 2006. - № 2 . - С. 28-32.

68. Дисфункция эндотелия у лиц с отягощенной по атеросклерозу наследственностью / И.А. Ковалев и др. // Кардиология. — 2004. — № 1. — С. 39-42.

69. Довгалевский П.Я. Эндотелины вазоконстрикторы и модуляторы функций тромбоцитов и заболеваниями / П.Я. Довгалевский, А.А. Свистунов, О.С. Волкова // Тромбоз, гемостаз и реология. - 2002. - № 3 (11). - С. 20-22.

70. Долгов В.В. Лабораторная диагностика нарушения гемостаза / В.В. Долгов, П.В. Свирин. М. ; Тверь : ООО Издательство Триада, 2005. - 227 с.

71. Жеребцова С.В. Лимфоцитарно-тромбоцитарная адгезия при ишемической болезни сердца : дис. . канд. мед. наук : 14.00.16 / С.В. Жеребцова. — Чита, 2008.- 132 с.

72. Зайцев Д.Н. Патогенетическое значение изменений жирнокислотного состава липидов крови и вариабельности ритма сердца у больных острым алкогольным поражением миокарда : дис. . канд. мед. наук : 14.00.16 / Д.Н. Зайцев. Чита, 2004. - 126 с.

73. Затейщикова А.А. Эндотелиальная регуляция сосудистого тонуса: методы исследования и клиническое значение / А.А. Затейщикова, Д.А. Затейщиков // Кардиология. 1998. - № 9. - С. 68-80.

74. Защитные и повреждающие эффекты периодической гипоксии: роль оксида азота / Е.Б. Манухина и др. // Вестник РАМН. 2007. - № 2. - С. 25-33.

75. Значение активации тромбоцитов и изменений эритроцитов в возникновении тромботических и реологических нарушений при ишемической болезни сердца / Т.Е. Широкова и др. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2007. - № 6 (5). - С. 18-24.

76. Зотова И.В. Синтез оксида азота и развитие атеросклероза / И.В. Зотова, Д.А. Затейщиков, Б.А. Сидоренко // Кардиология. 2002. - № 4. - С. 58-67.

77. Ибрагимов Т. К. Спектр липидов сыворотки крови при сахарном диабете / Т. К. Ибрагимов // Проблемы эндокринологии. — 1990. — Т. 36, № 5. — С. 3334.

78. Иванов К.П. Роль лейкоцитов в динамике микроциркуляции в норме и при патологии / К.П. Иванов, Н.Н. Мельникова // Вестник РАМН. 2004. — № 4. - С. 3-13.

79. Изменение показателей функции внешнего дыхания под влиянием беротека и гистамина у больных сахарным диабетом / Е.А. Титова и др. // Терапевтический архив. 2008. - № 3. - С. 66-69.

80. Иконникова Е.И. Способ исследования внутрисосудистой агрегации тромбоцитов in vitro / Е И. Иконникова, JI.A. Черноусова, И.Р. Мошкина // Клиническая лабораторная диагностика. 1999. № 6. - С. 20-21.

81. Иммуногенетика сахарного диабета 1-го типа / P.M. Хаитов и др. // Иммунология. 2008. - № 4. - С. 223-237.

82. Иммунные и гемостатические реакции в эксперименте и клинике / Н.Н. Цыбиков и др. // Забайкальский медицинский вестник. 2004. - № 4. - С. 108-111.

83. Исакова Н.В. Некоторые патогененетические аспекты развития ангиопатий при сахарном диабете : дис. . канд. мед. наук : 14.00.16 / Н.В. Исакова. — Чита, 2007.- 116 с.

84. Использование достижений в области молекулярной иммуногенетики человека в клинике сахарного диабета 1-го типа / И.И. Дедов и др. // Вестник Российской РАМН. 2008. -№ 10. - С. 45-51.

85. Кардиоренальный синдром при сахарном диабете 1-го типа: роль дисфункции эндотелия / М.В. Шестакова и др. // Кардиология . 2005. -№6. -С. 35-41.

86. Карлова Н.Г. Патогенетические механизмы и клиническая картина сахарного диабета 1 типа у больных бурятской популяции : автореф. дис. канд. мед. наук : 14.00.16 ; 14.00.03 / Н.Г. Карлова. Иркутск, 2005.-22 с.

87. Касаткина С.Г. Клинико-патогенетическое значение морфо-функциональных изменений эритроцитов при сосудистых осложнениях сахарного диабета 1 типа : автореф. дис. канд. мед. наук : 14.00.05 / С.Г. Касаткина. Астрахань, 2004. - 24 с.

88. Киричук В.Ф. Физиология крови / В.Ф. Киричук. Саратов : Изд-во СГУ, 2002.-102 с.

89. Киричук В.Ф. Функция эндотелия сосудистой стенки (обзор литературы) /

90. B.Ф. Киричук, А.П. Ребров, С.И. Россошанская // Тромбоз, гемостаз и реология. 2005. - № 2 (22). - С. 23-29.

91. Киричук В.Ф. Изменения микроциркуляторного звена системы гемостаза у детей с сахарным диабетом 1 типа, пути коррекции / В.Ф Киричук., Н.В. Болотова, Н.В. Николаева // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. 2006. - Т. 5, № 3 (19). - С. 68-73.

92. Киселева З.М. Болезнь Виллебранда современные представлении / З.М. Киселева, И.Н. Бокарев // Тромбоз, гемостаз и реология. - 2000. — № 3 (3) —1. C. 18-21.

93. Клименко О.В. Влияние оксида азота на иммунитет, гемостаз в норме и при некоторых патологических состояниях : автореф. дис.канд. мед. наук : 14.00.16 / О.В. Клименко.-Чита, 2002.- 18 с.

94. Ключерева Н.Н. Патогенетическое обоснование применения вилона при сахарном диабете 1 типа : автореф. дис. канд. мед. наук : 14.00.16 / Н.Н. Ключерева. Чита, 2005. - 24 с.

95. Козлов В.И. Гистофизиология системы микроциркуляции / В.И. Козло // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. 2003. - Т. 2, № 3. — С. 79-85.

96. Козлов В.И. Система микроциркуляции крови: клинико-морфологические аспекты изучения / В.И. Козлов // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. 2006. - Т. 5, № 1. — С. 84-101.

97. Колесниченко JI.P. Саногенетические аспекты действия этногенеза на состояние системы гемостаза и уровень инсулина в крови у больныхсахарным диабетом первого типа : автореф. дис. канд. мед. наук : 14.00.16 / J1.P. Колесниченко. Чита, 2006. - 22 с.

98. Комплексная интерпретация агрегатограмм для оценки функциональной активности тромбоцитов у больных гипертонической болезнью / А.Г. Кочетов и др. // Клиническая лабораторная диагностика. 1999. — № 4. — С. 43-45.

99. Конечный этап свертывания крови в норме и при патологии / В.Г. Стуров и др. // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 2007. -№ 2. - С. 26-29.

100. Коррекция нарушений микроциркуляции у детей с сахарным диабетом 1 типа / Н.В. Николаева и др. // Саратовский научно-медицинский журнал. -2008. Т. 4, № 2. - С. 100-104.

101. Котельницкая Л.И. Дисфункция эндотелия при ишемической болезни сердца у геронтологических больных / Л.И. Котельницкая, А.А. Кициева, Л.А. Хаишева // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2003. - № 2 (6).-С. 19-24.

102. Кочкова Т.В. Некоторые патогенетические механизмы дисфункции эндотелия у женщин с хирургической менопаузой : дис. . канд. мед. наук : 14.00.16/Т.В. Кочкова.-Чита, 2006.- 115 с.

103. Критерии оценки дисфункции эндотелия артерий и пути её коррекции (обзор литературы) / Т.А. Пушкарева и др. // Клиническая лабораторная диагностика. 2008. - № 5. - С. 3-7.

104. Крупаткин А.И. Лазерная допплеровская флоуметрия микроциркуляции крови / А.И. Крупаткин, В.В. Сидоров. М. : Медицина, 2005. - 256 с.

105. Кузник Б.И. Иммуногенез, гемостаз и неспецифическая защита организма / Б.И. Кузник, В.Н. Васильев, Н.Н. Цыбиков. М. : Медицина, 1989. - 320 с.

106. Кузник Б.И. Регуляторные пептиды и их экспериментальное и клиническое изучение / Б.И. Кузник // Забайкальский медицинский вестник. 2003.-№3.-С. 14-18.

107. Кузник Б.И. Единая клеточно-гуморальная система защиты организма / Б.И. Кузник, Н.Н. Цыбиков, Ю.А. Витковский // Забайкальский медицинский вестник. -2004. — № 4. С. 13-19.

108. Кузник Б.И. Физиология и патология системы крови / Б.И. Кузник. — М. : Вузовская книга, 2004. — 286 с.

109. Кузник Б.И. Возрастные особенности системы гемостаза у людей / Б.И. Кузник, Ю.А. Витковский, Е.В. Люлькина // Успехи геронтологии. 2005. — Вып.16.-С. 38-47.

110. Кузник Б.И. Единая клеточно-гуморальная система защиты организма / Б.И. Кузник, Н.Н. Цыбиков, Ю.А. Витковский // Тромбоз, гемостаз и реология. 2005. - № 2 (22). - С. 3-16

111. Кузник Б.И. Адгезивные молекулы и лейкоцитарно-тромбоцитарные взаимодействия / Б.И. Кузник., Ю.А. Витковский, А.В. Солпов // Вестник гематологии. 2006. -Т. 2, № 2. - С. 42 - 55.

112. Ларева Н.В. Некоторые патогенетические механизмы развития сердечной недостаточности у больных гипертонической болезнью : дис. . канд. мед. наук : 14.00.16 / Н.В. Ларева. Чита, 2002. - 157 с.

113. Ларева Н.В. Патогенетические механизмы сердечно-сосудистых нарушений в постменопаузе : автореф. дис. д-ра мед. наук : 14.00.16 / Н.В. Ларева. Чита, 2008. - 42 с.

114. Лебкова Н.П. Современные представления о внутриклеточных механизмах обеспечения энергетического гомеостаза в норме и при патологии / Н.П. Лебкова // Вестник РАМН. 2000. - № 9. - С. 16-22.

115. Липидный спектр мембран эритроцитов при сахарном диабете у детей /

116. B.В. Новицкий и др. // Проблемы эндокринологии. 2006. - Т. 52, № 4.1. C. 3-6.

117. Литвин Ф.Б. Возрастные и индивидуально-типологические особенности микроциркуляции у мальчиков, подростков и юношей / Ф.Б. Литвин // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. 2005. - Т. 4, № 1. — С. 44-50.

118. Лукьянова Л.Д. Современные проблемы гипоксии / Л.Д. Лукьянова // Вестник РАМН. 2000. - № 9. - С. 3-12.

119. Лукьянчиков B.C. Кетоз и кетоацидоз. Патохимический и клинический аспект / B.C. Лукьянчиков // Русский медицинский журнал. 2004. — Т. 12, №23.-С. 1301-1306.

120. Мазурина Н.К. Нарушения гипотоламо-гипофизарно-надпочечниковой системы при сахарном диабете / Н.К. Мазурина // Проблемы эндокринологии. 2007. - Т. 53, № 2. - С. 29-34.

121. Макаров В.А. Патология гемостаза / В.А. Макаров // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 1998. - № 4. - С. 40-48.

122. Манухина Е.Б. Роль оксида азота в сердечно-сосудистой патологии: взгляд патофизиолога / Е.Б. Манухина, И.Ю. Малышев // Российский кардиологический журнал. 2000. - № 5 (25). - С. 55-62.

123. Манухина Е.Б. Эндотелиальная дисфункция и артериальная гипертензия: механизмы и пути коррекции / Е.Б. Манухина, И.Ю. Малышев, В.И. Бувальцев // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2003. - № 2 (4). - С. 26-30.

124. Марков Х.М. L-аргинин оксид азота в терапии болезней сердца и сосудов / Х.М. Марков // Кардиология. - 2005. - № 6. - С. 87-95.

125. Марков Х.М. Молекулярные механизмы дисфункции сосудистого эндотелия / Х.М. Марков //Кардиология. 2005. - № 12. - С. 62-72.

126. Марков Х.М. Оксид азота и ишемическая болезнь сердца / Х.М. Марков // Вестник РАМН. 2009. - № 2. - С. 40-46.

127. Маслякова Г.Н. О сущности и значении диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови в патологии / Г.Н. Маслякова // Тромбоз, гемостаз и реология. 2005. -№ 1 (21). - С. 8-12.

128. Меныцикова Е.Б. Оксид азота и NO-синтазы в организме млекопитающих при различных физиологических состояниях / Е.Б. Меныцикова, Н.К. Зенков, В.П. Реутов // Биохимия. 2000. - № 4 (65). - С. 485-503.

129. Метельская В.А. Скрининг-метод определения уровня метаболитов оксида азота в сыворотке крови / В.А. Метельская, Н.Г. Туманова // Клиническая лабораторная диагностика. — 2005. № 6. - С. 15-18.

130. Механизмы формирования тромба при атеросклерозе / Н. Ананьева и др. // Тромбоз, гемостаз и реология. 2002. - № 2 (10). - С. 10-17.

131. Микроциркуляторный гемостаз у детей с инсулинзависимым сахарным диабетом / Т.И. Туркина и др. // Проблемы эндокринологии. — 1993. — № 4. -С. 7-10.

132. Момот А.П. Исследование системы гемостаза у лиц пожилого возраста: основные цели и методы / А.П. Момот, З.С. Баркаган // Клиническая геронтология. 2007. - № 4. - С. 44-49.

133. Мохорт Т.В. Апоптоз роль в развитии сахарного диабета типа 1 / Т.В. Мохорт, С.Б. Мельнов, В.А. Горанов // Проблемы эндокринологии. — 2000. -№2.-С. 8-13.

134. Мулькова Н.Н. Социально-психологические аспекты управления сахарным диабетом 1 типа : автореф. дис.канд. мед. наук : 19.00.05 ; 14.00.05 / Н.Н. Мулькова. Архангельск, 2006. - 27 с.

135. Муха Н.В. Патогенетические механизмы развития эндотелиальной дисфункции у больных нейроциркуляторной дистонией : дис. . канд. мед. наук : 14.00.16 / Н.В. Муха. Чита, 2004. - 117 с.

136. Намаконов Б.А. Эндотелиальная дисфункция при артериальной гипертензии фактор риска сердечно-сосудистых осложнений / Б.А. Намаконов, М.М. Расулов // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. — 2005.-№4(6).-С. 98-101.

137. Насонов Е. JI. Маркеры активации эндотелия (тромбомодулин, антиген фактора Виллебранда и ангиотензинпревращаюший фермент): клиническое значение / E.JI. Насонов, А.А. Баранов, Н.П. Шилкина // Клиническая медицина.- 1998. № 11. - С. 4-10.

138. Насонов E.JL Антифосфолипидный синдром / E.JI. Насонов. М. : Литерра, 2004. - 440 с.

139. Неверов И.В. Лабораторная диагностика инфаркта миокарда / И.В. Неверов, А.В. Говорин, В.Н. Иванов. Чита, 1990. - С. 50-66.

140. Неинвазивное определение функции эндотелия у больных гипертонической болезнью в сочетании гипертонической болезнью в сочетании с гиперхолестеринемией / Т.В. Балазонова и др. // Терапевтический архив. 1998. - № 4. - С. 15-19.

141. Нелаева А.А. Клинико-патогенетическая оценка структуры и функций мембран лимфоцитов в периферической крови при инсулинзависимом сахарном диабете / А.А. Нелаева, Э.А. Кашуба, Ю.И. Кардаков // Проблемы эндокринологии. 1998. - № 5. - С. 24-28.

142. Нелаева Ю.А. Гемостатические изменения у больных сахарным диабетом 1 типа с диабетической нефропатией. Возможности коррекции альфа-липоевой кислотой : автореф. дис. канд. мед. наук : 14.00.03 / Ю.А. Нелаева. Тюмень, 2003. - 24 с.

143. Никитина И.Л. Роль степени компенсации в развитии, течении и исходе острых осложнений сахарного диабета 1 типа / И.Л.Никитина, Ю.Г. Агеева // Забайкальский медицинский вестник. 2006. - № 2. - С. 46-49.

144. Николаева Н.В. Изменения микроциркуляторного гемостаза у детей с сахарным диабетом 1 типа, пути коррекции : автореф. дис. канд. мед. наук : 14.00.09 ; 03.00.13 / Н.В. Николаева. Саратов, 2004. - 22 с.

145. Никонова Т.В. Современные аспекты патогенеза сахарного диабета 1 типа / Т.В. Никонова // Сахарный диабет. 2006. - № 3. - С. 59-64.

146. Ница Н.А. Нарушения в системе гемостаза у детей с инсулинзависимым сахарным диабетом : автореф. дис. канд. мед. наук : 14.00.16 / Н.А. Ница. -СПб, 2008.-20 с.

147. Новый высокочувствительный метод анализа агрегации тромбоцитов / З.А. Габбасов и др. // Лабораторное дело. 1989. - № 10. - С. 15-18.

148. О состоянии мембран тромбоцитов у больных инсулинзависимым сахарным диабетом при диабетическом кетоацидозе / А.А. Нелаева и др. // Проблемы эндокринологии. — 1998. № 4. — С. 18-22.

149. Оксид азота и микроциркуляторное звено системы гемостаза / В.Ф. Киричук и др. // Тромбоз, гемостаз и реология. — 2007. — № 4 (32). — С. 1421.

150. Оксид азота и перекисное окисление липидов как факторы эндогенной интоксикации при неотложных состояниях / П.П. Голиков и др. // Патологическая физиология. -2000.-№ 2.-С. 6-9.

151. Особенности синтеза оксида азота у больных инфарктом миокарда / О.М. Драпкина и др. // Клиническая медицина. 2000. - № 3. - С. 19-23.

152. Паршина С.С. Современные представления о биологических эффектах оксида азота и его роли в развитии кардиоваскулярной патологии / С.С. Паршина // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2006. - № 5 (1). -С. 88-94.

153. Патологическая физиология системы гемостаза: сборник научных трудов / под ред. проф. Н.Н. Петрищева. JL, 1990. - 138 с.

154. Патология мембраны тромбоцитов при сосудистых осложнениях диабета 1-го типа / Е.Б. Кравец и др. // Проблемы эндокринологии. 2006. - Т. 52, №6.-С. 10-14.

155. Пептидные биорегуляторы. Применение в хирургии, травматологии, стоматологии и онкологии / Б.И. Кузник и др.. — М. : Вузовская книга, 2004.-400 с.

156. Перевалова Н. Г. Жирнокислотный состав липидов сыворотки крови при хирургической менопаузе у женщин с ремоделированнем миокарда и диастолической дисфункцией левого желудочка : дис. . канд. мед. наук : 14.00.16 / Н.Г. Перевалова. Чита, 2008. - 166 с.

157. Перекисное окисление липидов и гемостаз у больных инсулинзависимым сахарным диабетом / А.А. Нелаева и др. // Проблемы эндокринологии. — 1998.-№5.-С. 10-14.

158. Перекисное окисление липидов и его значение в патогенезе сахарного диабета и его осложнений. Пособие для врачей / под ред. И.И. Дедова. М., 2004. - 88 с.

159. Петрищев Н.Н. Гемостаз. Физиологические механизмы, принципы диагностики основных форм геморрагических заболеваний / Н.Н.Петрищев, Л.П.Папаян. СПб., 1999. - 117 с.

160. Показатели липидного обмена и их связь с нарушениями микроциркуляции при сахарном диабете / Ф.А. Звершхановский и др. // Проблемы эндокринологии. — 1987. — Т. 33, № 4. — С. 15-18.

161. Показатели спектра липидов сыворотки крови и мембран эритроцитов при сахарном диабете у детей / Т.И. Туркина и др. // Проблемы эндокринологии. 1986. - Т. 32, № 5. - С. 32-36.

162. Постоянное внутрисосудистое свертывание крови и ДВС-синдром. Рекомендации всероссийской ассоциации тромбозов, геморрагий и патологии сосудов им. А. Шмидта Б. Кудряшова / И. Н. Бокарев и др. // Тромбоз, гемостаз и реология. - 2000. - №2 (2). - С. 39

163. Потапнев М.П. Апоптоз клеток иммунной системы и его регуляция цитокинами / М.П. Потапнев // Иммунология. 2002. - № 4. - С. 237-242.

164. Почки при сахарном диабете: патоморфология, патогенез, ранняя диагностика, лечение : монография / И.А. Бондарь и др. Новосибирск : Изд-во НГТУ, 2008. - 272 с.

165. Предшественники эндотелиальных клеток и дисфункция эндотелия у больных ишемической болезнью сердца и сопутствующим сахарным диабетом / М.М. Руда и др. // Кардиологический вестник. 2008. - Т. 3 (15), № 1.-С. 53-59.

166. Регенерационная клеточная терапия сахарного диабета 1-го типа и его осложнений / А.Р. Закирьянов и др. // Вестник РАМН. 2008 - № 3. - С. 42-51.

167. Роль молекул адгезии (ICAM-1 и Е-селектина) в развитии диабетических микроангиопатий / М.В. Шестакова и др. // Терапевтический архив. -2002.-№6.-С. 24-27.

168. Роль окислительного стресса, апоптоза, инсулиновой резистентности и нарушений липидного обмена в патогенезе сахарного диабета и его сосудистых осложнений. Пособие для врачей / под ред. И.И. Дедова. М., 2005. - 76 с.

169. Роль оксида азота и кислородных свободных радикалов в патогенезе артериальной гипертонии / Е.Б. Манухина и др. // Кардиология. — 2002. — № 11.-С. 73-84.

170. Роль цитокинов в регуляции иммунного ответа и механизмы гибели |3-клеток при различных вариантах течения сахарного диабета типа 1 / И.И. Дедов и др. // Проблемы эндокринологии. 2005. - Т.51, № 3. - С. 3-7.

171. Руда М.М. Предшественники эндотелиальных клеток: роль в восстановлении функции эндотелия и перспективы терапевтического применения / М.М. Руда, Е.В. Парфенова, Ю.А. Карпов // Кардиология. — 2008. -№ 1.-С. 66-72.

172. Руденко С. В. Артефакты традиционной агрегатометрии / С. В. Руденко // Клиническая лабораторная диагностика. — 2005, № 7. С. 41-46.

173. Руцкина Е.А. Роль эндотелиальной дисфункции, лимфоцитарно-тромбоцитарной адгезии и сосудисто-тромбоцитарного гемостаза в патогенезе острого отравления уксусной кислотой : дис. . канд. мед. наук : 14.00.16 / Е.А. Руцкина. Чита, 2008. - 147 с.

174. Самсонова Н.Н. Взаимообусловленность изменений системы гемостаза и воспалительной реакции / Н.Н. Самсонова, Д.Ш. Самуилова // Тромбоз, гемостаз и реология. 2002. - № 1 (9). - С. 8-11.

175. Сарвилина И.В. Хронофармакологические подходы к лекарственной профилактике хронической сердечной недостаточности при сахарном диабете типа 1 / И.В. Сарвилина, Ю.С. Масляков, Н.Н. Каркищенко // Вестник РАМН. 2003. - № 4. - С. 17-23.

176. Сахарный диабет и сопутствующие депрессии / Е.В. Суркова и др. // Проблемы эндокринологии. 2003. - Т. 49, № 6. - С. 11-16.

177. Свободно-радикальное окисление и антиокислительная защита при сахарном диабете. Оксидантный стресс при сахарном диабете. Роль в патогенезе осложнений и пути коррекции. Пособие для врачей / под ред. И.И. Дедова. -М., 2004. 32 с.

178. Сейдова Г.Б. Дисфункция эндотелия и развитие ИБС у женщин в пре- и постменопаузе / Г.Б. Сейдова // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. 2005. - Т. 4, № 4 (16). - С. 13-19.

179. Сергиенко А.А. Содержание стабильных форм простациклина Ь , тромбоксана А2 в плазме крови при диабетических ангиопатиях / А.А. Сергиенко // Проблемы эндокринологии. 1991. - Т. 37, № 4. - С. 24-26.

180. Серебрякова О.В. Патогенетические механизмы формирования кардиомиопатии при тиреотоксикозе и гипотиреозе : автореф. дис. д-ра мед. наук : 14.00.16 / О.В. Серебрякова. Чита, 2008. - 40 с.

181. Синяк К.М. Метод приготовления липидов крови для хромотографического исследования / К.М. Синяк, М.Я. Оргель, В.И. Крук // Лабораторное дело. 1976. — Т. 31. — С. 37-41.

182. Система оксида азота у больных артериальной гипертонией в условиях высокогорья / М.Х. Курданова и др. // Терапевтический архив. 2007. -№12.-С. 25-28.

183. Современное лечение сахарного диабета 1 типа и его перспективы. Пособие для врачей / под ред. И.И. Дедова. М., 2005. - 76 с.

184. Соколов Е.И. Диабетическое сердце: метаболические причины развития кардиомиопатии / Е.И. Соколов, О.С. Зайчикова // Пробл. эндокринологии. -1996.- №4.-С. 20-26.

185. Соколов Е.И. Диабетическое сердце / Е.И Соколов. М. : Медицина, 2002.-416 с.

186. Солпов А.В. Влияние цитокинов на лимфоцитарно-тромбоцитарную . адгезию / А.В. Солпов // Тромбоз, гемостаз и реология. 2002. — № 1 (9). —1. С. 126- 129.

187. Солпов А.В. Механизмы лимфоцитарно-тромбоцитарной адгезии: автореф. дис. канд. мед. наук : 14.00.16 / А.В. Солпов. Чита, 2005. - 24 с.

188. Состояние микроциркуляции у больных артериальной гипертензией на фоне применения Р-блокаторов / А.А.Кириченко и др. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. — 2006. № 6. - С. 27-31.

189. Состояние системы гемостаза и перекисного окисления липидов у декомпенсированных больных сахарным диабетом 1 типа / Б.И. Кузник и др. // Тромбоз, гемостаз и реология. 2007. - № 1 (29). - С. 19-29.

190. Состояние системы микроциркуляции у женщин в пери- и постменопаузе, страдающих сахарным диабетом / Н.В. Воробихина и др. // Регионарное кровообращение и микроциркуляция.— 2005. — Т.4, № 1. С. 37-38.

191. Состояние сосудистого, тромбоцитарного гемостаза и микроциркуляции у больных артериальной гипертонией / Л.Л. Кириченко и др. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2005. - № 4 (4). - С. 21-27.

192. Состояние сосудистого эндотелия у больных артериальной гипертензией при различных вариантах лечения / Н.В. Кучеренко и др. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. — 2008. — № 7 (1). С. 29-32.

193. Сосудодвигательная функция эндотелия у детей с сахарным диабетом 1 типа, не имеющих сосудистых осложнений: состояние и возможные пути коррекции / С.В. Сурикова и др. // Мать и дитя в Кузбассе. 2007. - № 4 (31).-С. 10-15.

194. Спектр свободных жирных кислот и реологические свойства эритроцитов у лиц с нарушенной толерантностью к глюкозе и у больных сахарным диабетом / В. А. Галенок и др. // Проблемы эндокринологии. 1991. - № 2. -С. 17-20.

195. Сравнительная характеристика клеточного и гуморального иммунитета у больных сахарным диабетом 1-го и 2-го типов / Б.И. Кузник и др. // Кубанский научный медицинский вестник. 2008. - № 5. - С. 91-94.

196. Старостина Е.Г. Острая декомпенсация обмена веществ при сахарном диабете / Е.Г. Старостина // Пробл. эндокринологии. 1998. - № 6. - С. 3239.

197. Терехина Н.А. Активность антирксидантных сферментов в эритроцитах крыс при аллоксановом диабете / Н.А. Терехина, О.Ю. Хоробрых, Т.П. Хороюрых // Паологическая физиология и экспериментальная терапия. — 1998. -№ 4. -С. 25-26.

198. Титов В.Н. Клиническая биохимия и кардинальные вопросы патогенеза атеросклероза (обзор литературы) / В.Н. Титов // Клиническая лабораторная диагностика. 2000. - № 1. - С. 3-9.

199. Титов В.Н. Функциональная роль холестерина: различие пулов холестерина в клетке и отдельных классах липопротеидов крови (обзор литературы) / В.Н. Титов // Клиническая лабораторная диагностика. 2000. -№ 3. - С. 3-8.

200. Титов В.Н. Общность атеросклероза и воспаления: специфичность атеросклероза как воспалительного процесса (гипотеза) / В.Н. Титов // Клиническая лабораторная диагностика. — 2000. № 4. — С. 3-10.

201. Титов В.Н. Функциональная роль интимы артерий. Эндогенные, экзогенные патогенны и специфичность атероматоза как воспаления / В.Н. Титов // Клиническая лабораторная диагностика. — 2003. — № 2. — С. 23-37.

202. Титов В.Н. Пассивное поглощение клетками насыщенных жирных кислот. Белки, переносящие жирные кислоты в цитозоле клеток / В.Н. Титов // Клиническая лабораторная диагностика. 2003. - № 8. - С. 3-10.

203. Титов В.Н. Иные представления об образовании кетоновых тел, кинетике (3-окисления жирных кислот и патогенезе кетоацидоза / В.Н. Титов, Д.М. Лисицын // Клиническая лабораторная диагностика. 2005. - № 3. — С. 3-9.

204. Титов В.Н. Регуляция перекисного окисления липидов in vivo как этапа воспаления. Олеиновая кислота, захватчики активных форм кислорода и антиоксиданты / В.Н. Титов, Д.М. Лисицын // Клиническая лабораторная диагностика. 2005. - № 6. - С. 3-12.

205. Титов В.Н. Жирные кислоты. Физическая химия, биология и медицина / В.Н. Титов, Д.М. Лисицын. М. ; Тверь : ООО Издательство Триада. -2006. - 672 с.

206. Титов В.Н. Лабораторная диагностика и диетотерапия гиперлипидэпии (биологические основы) / В.Н. Титов. — М. : ИД Медпрактика М, 2006. — 328 с.

207. Титов В.Н. Жирные кислоты, липиды (транспортные формы жирных кислот) и аполипопротеины (липидпереносящие макромолекулы) единая функциональная система / В.Н. Титов // Клиническая лабораторная диагностика. - 2007. - № 1. - С. 3-10.

208. Титов В.Н. Оксид азота в реакции эндотелийзависимой вазодилатации. Основы единения эндотелия и гладкомышечных клеток в паракринной регуляции метаболизма / В.Н. Титов // Клиническая лабораторная диагностика. 2007. - № 2. - С. 23-42.

209. Титов В.Н. Биохимические маркеры эндотелия и его роль в единении функционально разных пулов межклеточной среды и пула внутрисосудистой жидкости / В.Н. Титов // Клиническая лабораторная диагностика. — 2007. — №4.-С. 6-15.

210. Титов В.Н. Анатомические и (функциональные основы эндотелий-зависимой вазодилатации, оксид азота и эндотелий / В.Н. Титов // Российский кардиологический журнал. 2008. - № 1. - С. 71-85.

211. Титович Е.В. Профилактика сахарного диабета: прошлое, настоящее и будущее / Е.В. Титович // Проблемы эндокринологии. 2009. - Т. 55, № 2. -С. 3-9.

212. Токарев А.А. Реология тромбоцитарного звена гемостаза: вытеснение тромбоцитов из ядра потока к стенкам сосудов обеспечивается рикошетными столкновениями с эритроцитами / А.А. Токарев // Тромбоз, гемостаз и реология. 2007. - № 4 (32). - С. 39-47.

213. Томина Е.А. Роль эндотелиальной дисфункции, цитокинов и лимфоцитарно-тромбоцитарной адгезии в патогенезе местной холодовой травмы : дис. . канд. мед. наук : 14.00.16 / Е.А. Томина. Чита, 2008. - 120 с.

214. Тонеева А.Ю. Функциональное состояние эндотелия и особенности микрогемоциркуляции у детей и подростков, страдающих сахарным диабетом 1 типа : автореф. дис. канд. мед. наук : 14.00.03 / Тонеева А.Ю. — Иваново, 2005. 22 с.

215. Тромбоцитопении: патогенез, дифференциальная диагностика и основы терапии / С.А. Васильев и др. // Тромбоз, гемостаз и реология. — 2000. — № 4 (4).-С. 6-15.

216. Тромбоциты / А.Ш. Бышевский и др. — Тюмень, 1996. 211 с.

217. Ультраструктура и функция лимфоцитов крови у детей с впервые выявленным нелеченым сахарным диабетом 1-го типа / К. П. Зак и др. // Проблемы эндокринологии. 2005. — Т. 51, № 5. — С. 8-13.

218. Уровень некоторых маркеров эндотелиальной дисфункции у больных с дефектом межпредсердной перегородки, оперированных в возрасте старше 25 лет / Л.Г. Амбатьелло и др. // Кардиология. — 2001. № 8. — С. 38-42.

219. Фактор Виллебранда и растворимый Р-селектин у больных с острым коронарным синдромом без подъёма сегмента ST при лечении антагонистом гликопротеинов Ilb/IIIa эптифибатидом / А.А. Мазаев и др. // Кардиология. -2007.- №6. -С. 4-9.

220. Флеров М.А. Перекисное окисление белков плазмы крови больных сахарным диабетом типа 1 / М.А. Флеров, Н.Н. Смирнова, З.В. Светлова // Проблемы эндокринологии. 2003. - Т. 49, № 4. - С. 3-4.

221. Функциональная активность тромбоцитов у больных инсулинзависимым сахарным диабетом / М.И. Балаболкин и др. // Проблемы эндокринологии. 1995.-№ 1.-С. 6-9.

222. Функциональное состояние микроциркуляции у больных артериальной гипертонией в сочетании с метаболическим синдромом и сахарнымдиабетом / А.П. Васильев и др. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2008. - № 7 (5). - С. 24-29.

223. Функция эндотелия и I/D-полиморфизм гена ангиотензинпревращающего фермента у больных эссенциальной гипертензией / А.Г. Полупанов и др. // Кардиология. 2007. - № 6. - С. 54-55.

224. Ханина Н.Я. Изменение обмена липидов в миокарде как один из возможных механизмов развития перегрузочной формы сердечной недостаточности / Н.Я. Ханина // Кардиология. 1991. - № 6. - С. 83-84.

225. Харченкова Н.В. Состояние системы «Перекисное окисление липидов -антиоксидантная защита» у больных с сосудистыми осложнениями сахарного диабета 1 типа : автореф. дис. канд. мед. наук : 03.00.04 / Н.В. Харченкова.-М., 2006. 21 с.

226. Херхеулидзе П.Н. Апопротеиды и липопротеиды сыворотки крови при сахарном диабете у детей / П.Н. Херхеулидзе // Проблемы эндокринологии. 1993.-№4.-С. 11-12.

227. Хышиктуев Б.С. Клинические аспекты мембранологии и липидологии: настоящее и будущее / Б.С. Хышиктуев // Забайкальский медицинский вестник. 2003. - № 3. - С. 19-27.

228. Цехмистренко Т.А. Индивидуально-типологические особенности состояния микроциркуляции крови у девушек / Т.А. Цехмистренко, Т.И. Станишевская // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. — 2006. -Т. 5, № 1. С. 54-57.

229. Цыбиков Н.Н. Патофизиология в Забайкалье: достижения и перспективы / Н.Н. Цыбиков // Забайкальский медицинский вестник. 2008. -№ 2. — С.88-90.

230. Шестакова М.В. Эндотелиальная дисфункция, система ангиогенеза и система гемостаза при сахарном диабете. Пособие для врачей / М.В. Шестакова, А.С. Северина. -М., 2005. 32 с.

231. Шилкина Н.П. Сосудистая стенка и гемостаз / Н.П. Шилкина // Тромбоз, гемостаз и реология. 2000. - № 4 (4). - С. 39-40.

232. Экономические аспекты сахарного диабета и его осложнений / Н.П. Маколина и др. // Сахарный диабет. 2008. - № 2. - С. 70-74.

233. Эндокринология: национальное руководство / Под ред. И.И. Дедова, Г.А. Мельниченко. М. : ГЭОТАР-Медиа, 2008. - 1072 с.

234. Эндотелиальная дисфункция и методы её определения / А.И. Мартынов и др. // Российский кардиологический журнал. 2005. - № 4 (54). - С. 9498.

235. Эндотелий (функциональные особенности, дисфункция, способы коррекции) / Л.Б. Корякина и др. // Тромбоз, гемостаз и реология. 2005. -№4(24).-С. 3-11.

236. Юрченко Е.В. Клинико-патогенетические аспекты развития микрососудистых осложнений у детей и подростков с сахарным диабетом 1 типа : автореф. дис. канд. мед. наук : 14.00.09 ; 03.00.15 / Е.В. Юрченко. — Томск, 2004.- 18 с.

237. Ягода А.В. Эндотелиальные вазоактивные медиаторы у молодых пациентов с малыми аномалиями сердца / А.В. Ягода, Н.Н. Гладких // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2007. - № 6 (3). - С. 56-60.

238. Ярек-Мартынова И.Р. Роль дисфункции эндотелия в развитии нефро-кардиального синдрома при сахарном диабете 1 типа. Возможности медикаментозной коррекции : автореф. дис. канд. мед. наук : 14.00.03 / И.Р. Ярек-Мартынова. Москва, 2004. - 22 с.

239. Ярек-Мартынова И.Р. Сахарный диабет и эндотелиальная дисфункция / И.Р. Ярек-Мартынова, М.В, Шестакова // Сахарный диабет. 2004. - № 2. -С. 48-52.

240. Acute Brachial Artery Thrombosis: A Rare Complication of Diabetic Ketoacidosis / K. Lin et all. // The Kaohsiung Journal of Medical Sciences. -2006. -Vol. 22, Issue 1. P. 44-48.

241. Angiotensin II does not affect endothelial tone in Type 1 diabetes results of a double-blind, placebo-controlled trial / D.L. Browne et all. // Diabet. Med. -2006. -№ l.-P. 53-59.

242. Antiplatelet effects of prostacyclin and nitric oxide in patients with type 1 diabetes and ischemic or edematous retinopathy / J.P. de la Cruz et all. // Platelets. 2001. -№ 4. - P. 210-217.

243. Association of soluble CD40 ligand with carotid atherosclerosis in Japanese type diabetic patients / N. Katakami et all. // Diabetologia. 2006. - № 7. -P.1670-1676.

244. Atkinson M.A. Type 1 diabetes: new perspectives on disease pathogenesis and treatment / M.A. Atkinson, G.S. Eisenbarth // Lancet. 2001. - Vol. 358. - P. 221-229.

245. Atkinson M.A. Thirty years of investigating the Autoimmune basis for the type 1 diabetes / M.A. Atkinson // Diabetes. 2005. - Vol. 54. - P. 1253-1263.

246. Atsunori K. Complications of diabetes mellitus and oxidative stress / K. Atsunori // Jap. Med. Assoc. J. 2001. - № 12. - P. 521-528.

247. Avogaro A. Endothelial dysfunction: causes and consequences in patients with diabetes mellitus / A. Avogaro, S.V. de Kreutzenberg, F. Gianpaolo // Diabetes research and clinical practice. 2008. - Vol. 82, Suppl. 2. - P. 94-101.

248. Characterization of two types of endothelial progenitor cells and their different contributions to neovasculogenesis / J. Hur et all. // Arteriosclerosis Thromb Vase Biol. 2004. - Vol. 24. - P. 288-93.

249. Children and adolescents with type 1 diabetes eat a more atherosclerosis-prone diet than healthy control sybjects / N.C. Qverby et all. // Diabetologia. 2007. -№ 2. -P.307-316.

250. Chunxiu G. Profile, of cytokines in patients with diabetes type-1 of varying duration / G. Chunxiu, Y. Chun, Z. Cheng // J. Appl. Clin. Pediat. 2003. - № 4. -P. 250-252.

251. De Castro S. H. Atividade da enzima acetil-hydrolase do fator ativador de plaquetas (PAF-AH) em pacientes com diabete melito tipo 1 / S.H. de Castro, F. N. de Castro, G.M. de Brito // Arq. Bras. Cardiol. 2007. - № 2. - P. 179-184.

252. De Catarini M. Endothelial dysfunction: common denominators in vascular disease / M. De Catarini // Curr Opin Lipidol. 2000. - Vol. 11. - P. 9-23.

253. Detection of circulating endothelial cells: a new diagnostic test of angina at rest / M. Bory et all. // Archives des maladies du coeur et des vaisseaux. 1995. -Vol. 88 (12).-P. 1827-31.

254. Diabetic ketoacidosis depletes plasma tryptophan / G.F. Carl et all. // Endocr. Res.-2002.-№l-2.-P. 91-102.

255. Diabetic ketoacidosis promotes a prothrombotic state / G.F. Carl et all. // Endocr. Res. 2003. - № 1. - P. 73-82.

256. Diliberty J.H. Long-term trends in childhood diabetes mortality: 1968-1998 / J.H. Diliberty, A. Lorenz Rodney // Diabetes Care. 2001. - № 8. - P. 13481352.

257. Dzau V.J. Therapeulic potential of endothelial progenitor cells in cardiovascular disease / V.J. Dzau, M. Gneccin, A.S. Pacbori // Hypertention. -2005.-Vol. 46.-P.18

258. Early childhood risk factors? Associated with type 1 diabetes is gender important? / J. Svensson et all. // Eur, J. Epidemiol. - 2005. -№5.-P. 429-434.

259. Early increase of von Willebrand factor predict adverse outcome in unstablecoronary artery disease. Beneficial effects of enoxaparine / G. Montalescot et all.

260. Circulation. -1998. Vol. 98. - P. 294-299.

261. Effect of acute hyperketonemia on the cerebral uptake of ketone bodies in nondiabetic subjects and IDDM patients / G. Blomqvist et all. // J. Physiol. -2002. -№ 1, P. 1. P. E20-E28.

262. Effect of L-carnitine on acetyl-CoA content and activity of blood platelets in healthy and diabetic persons / A. Michno et all. // Clin. Chem. 2005. - № 9. -P. 1673-1682.

263. Endothelial nitric oxide synthase uncoupling results in impaired endothelial progenitor cell mobilization and function in diabetes / T. Thum et all. // Nova acta Leopoldina. 2006. - № 352. - P. 185.

264. Endothelial pertubation in children and adolescents with type 1 diabetes. Association with markers of the inflammatory reaction / M. Romano et all. // Diabetes Care. 2001. - № 9. - P. 1674-1678.

265. Endothelium-dependent vasodilation in patients with insulin-dependent diabetes mellitus / M.T. Johnstone et all. // Circulation. 1992. - Vol. 86, Suppl. I.-P. 1-618.

266. Exercise-induced platelet and leukocyte activation is not enhanced in well-controlled Type 1 diabetes, despite increased activaty at rest. / H.Hu et all. // Diabetologia. 2004. - № 5. - P. 853-859.

267. Factor VIII, von Willebrand factor and risk of major ischemic heart disease in the Caerphilly Heart Study / A. Rumley et all. // Br. J. Haematol. 1999. - Vol. 105.-P. 110-116.

268. Fatty acids and insulin modulate myocardial substrate metabolism in humans with type 1 diabetes / L.R. Peterson et all. // J. Diabetes. 2008. - № 1. - P. 3240.

269. Folch J. A simple method for the isolation and purification of total lipids from animal tissues / J. Folch, M. Less, A.G.H. Sloane-Stanley // J Biol. Chem. 1957. -Vol. 226. -P. 497-509.

270. Fuller J.H. Risk factors for cardiovascular mortality and morbidity: The WHO multinational study of vascular disease in diabetes / J.H. Fuller, L.K. Stevens, S.L. Wang // Diabetologia. 2001. - № 14. - P. 54-64.

271. Gale E.A.M. Diabetes and gender / E.A.M. Gale, K.M. Gillespie // Diabetologia. 2001. - Vol. 44, № 1. - P. 3-15.

272. Gillespie K.M. Type 1 diabetes: pathogenesis and revention / K.M. Gillespie // Can. Med. Assoc. J. 2006. - Vol. 175 (2). - P. 165-170.

273. Glucose in high concentrations promote apoptosis of endothelial cells of the retina / M. Jian-fang et all. // J. First Mil. Med. 2003. - № 5. - P. 435-438.

274. Hanas R. Diabetic ketocidosis and cerebral oedema in Sweden. A 2-year paediatric population study / R. Hanas, F. Lindgren, B. Lindblad // Diabet. Med. -2007. -№ 10.-P. 1080-1085.

275. Henningsson R. Role of nitric oxide synthase isoforms in glucose-stimulated insulin release / R. Henningsson, A. Salehi, I. Lundquist // Amer. J. Physiol. -2002. № 1, P. 1. - P. 296-304.

276. Herrero P. Myocardial fatty acid oxidation is increased in patients with insulin dependent diabetes mellitus / P. Herrero, D. Cassady, Z. Kisrieva-Ware // J. Nucl. Med.-2002.-№5.-P. 140.

277. High glucose induced nuclear factor kappa В mediated inhibition of endothelial cell migration / H. Masao et all. // Atherosclerosis. 2002. - № 2. -P. 277-287.

278. High Glucose levels enhance platelet activation: Involvement of multiple mechanisms / D. Sudic et all. // Brit. J. Haematol. 2006. - № 3. - P. 315-322.

279. Homocysteinylation of low-density lipoprotein (LDL) from subjects with Type 1 diabetes: Effects on oxidative damage of human endothelial cells / G. Ferretti et all. // Diabet. Med. 2006. - № 7. - P. 808-813.

280. Hu G. Gender difference in all-cause and cardiovascular mortality related to hyperglycaemia and newly-diagnosed diabetes / G. Ни // Diabetologia. 2003. -№5.-P. 608-617.

281. Huxley R. Excess risk of fatal coronary heart disease associated with diabetesris greater in women than in men / R. Huxley, F. Barzi, M. Woodward // BMJ. -2006.-Vol. 332.-P. 73-78.

282. Impact and mechanisms of action of insulin on the expression of membrane glycoprotein lib / Ilia platelet / P. Bi-you et all. // J. First Mil. Med. Univ. -2003.-№ 9.-P. 943-945.

283. Impaired vascular function during short-term poor glycemic control in Type 1 diabetic patients / V.R. S0rensen et all. // Diabet. Med. 2005. - № 7. - P. 871-! 876.

284. Incidence and trends of childhood Type 1 diabetes worldwide in 1990-1999 / Diabet. Med. 2006. - № 8. - P. 857-866.

285. Increased incidence of type 1 diabetes in the south of Spain / P.J. Lopez-Siguero, D.P. Almudena, A. J. Martinez-Aedo // Diabetes Care. 2002. - № 6. -P. 1099.

286. Increased platelet aggregation in diabetic patients with microangiopathy despite good glycemic control / K. Kazuo et all. // Platelets. 2001. - № 6. - P. 343-351.

287. Increased platelet Fc-receptor expression as a potential contributing cause, contributing cause of platelet hypersensitivity to collagen in diabetes mellitus / C. Calverly David et all. // Brit. J. Haematol. 2003. - № 1. - P. 139-142.

288. Increasing trend of childhood Type 1 diabetes in Franche-Comte (France): Analysis of age and period effects from 1980 to 1998 / F. Mauny et all. // J. Epidimiol. 2005. - № 4. - P. 325-329.

289. Inflammatory mechanisms in diabetes: Lessons from the P-cell / H.E. Hohmeier et all. // Int. J. Obesity. 2003. - Vol.27, suppl. 3. - P. 12-16.

290. Interleukin-6 and C-reactive protein as early markers of sepsis in patients with diabetic ketoacidosis or hyperosmosis / C.A. Gogos et all. // Diabetologia. -2001.-Vol. 44.-P. 1011-1014.

291. Kalousova M. Advanced glycation end -products and advanced oxidation protein products in patients with diabetes mellitus / M. Kalousova, J. Skrha, T. Zima // Physiol. Res. 2002. - № 6. - P. 597-604.

292. Kawasaki E. Type 1 diabetes in Japan / E. Kawasaki, N. Matsuura, K. Eguchi // Diabetologia. 2006. - № 5. - P.828-836.

293. Laffel L. Ketone bodies: a review of physiology, pathophysiology and application of monitoring to diabetes / L. Laffel // Diabetes Metab. Res. Rev. -1999.-Vol. 15.-P. 412-26.

294. Life and death decisions of the pancreatic P-cell: The role of fatty acids / P. Newsholme et all. // Clin. Sci. 2007. - № 1. - P. 27-42.

295. Li-juan D. Apoptosis and its modulation in diabetes mellitus type-1 / D. Li-juan, C. Shen-ren // Clin. J. Pathphysiol. 2002. - № 9. - P. 1165-1168.

296. Lin S.F. Diabetic ketoacidosis: comparisons of patient characteristics, clinical presentations and outcomes today and 20 years ago / S.F. Lin, J.D. Lin, Y.Y. Huang // Chang Gung Med J. Jan. 2005. - Vol. 28. - P. 24-30.

297. Linfoot P. Pathophysiology of ketoacidosis in Type 2 diabetes mellitus / P. Linfoot, C. Bergstrom, E. Ipp // Diabet. Med. 2005. - № 10. - P. 1414-1419.

298. Long-term, mortality in a nationwide cohort of childhood-onset type 1 diabetic patients in Norway / T. Skrivarhaug et all. // Diabetologia. 2006. - № 2. - P. 298-305.

299. Maclaren N. Is insulin-dependent diabetes mellitus environ-mentally induced? / N. Maclaren, M. Atkinson // N. Engl. J. Med. 1992. - Vol. 327. - P. 348-349.

300. Magnetic resonance imaging: A reliable method for measuring pancreatic volume in Type 1 diabetes / A.J.K. Williams et all. // Diabet. Med. 2007. - №1.-P. 35-40.

301. Mannuci P.M. Von Willebrand factor. A marker of endothelial damage? / P.M. Mannuci // Arteriolscler Thromb Vase Biol. 1998. - Vol. 18. - P. 1359-1362.

302. Ming-zhao Q. Study of prothrombogenic status in patients with coronary heart disease and without it / Q. Ming-zhao, A. Song, Z. Yan-ling // Chin. Gen. Pract. -2006. -№ 18.-P. 1497-1499.

303. Mitochondrial functional state in clonal pancreatic P-cells exposed to free fatty acids / V. Koshkin et all. // J. Biol. Chem. 2003. - № 22. - P. 19709-19715.

304. Mortality from heart disease in a cohort of 23000 patients with insulin-treated diabetes / S.P. Laing et all. // Diabetologia. 2003. - № 6. -P. 760-765.

305. Mortality trends in type 1 diabetes. The Allegheny County (Pennsylvania) registry 1965-1999 / R. Nishimura et all. // Diabetes Care. 2001. - № 5. - P. 823-827.

306. Near patient blood ketone measurements and their utility in predicting diabetic ketoacidosis / S. Harris, R. Ng, H. Syed, R. Hillson // Diabet. Med. 2005. - №2.-P. 221-224.

307. Occult infarct with acute hemorrhagic stroke in juvenile diabetic ketoacidosis / J.Lin et all. // Brain and Development. 2008. - Vol. 30, Issue l.-P. 91-93.

308. Oxidative stress could precede endothelial dysfunction and insulin resistence in Indian Mauritians with impaired glucose metabolism / N.K. Gopaul et all. // Diabetologia. 2004. - № 6. - P. 706-712.

309. Pieper G.M. Review of alterations in endothelial nitric oxide production in diabetes / G.M. Pieper// Hypertension. 1998. - Vol. 31. - P. 1047-1060.

310. Platelet activity, reactivity and platelet-leukocyte conjugate formation before and after exhaustive or moderate exercise in patients with IDDM / H. Thomas et all. // Platelets. 2004. - № 2. - P. 101-108.

311. Platelet responsiveness in vivo is altered 1 week following induction of diabetes in rats, independently of nitric oxide / L.R.Queen et all. // Brit. J. CLin. Pharmacol. 2003. - № 2. - P.244.

312. Polyunsaturated fatty acids in plasma and erythrocyte membrane lipids of diabetic children / T. Decsi et all. // Prostagland, Leukotrienes and Essent. Fatty Acids.- 2002- Vol. 24.- P. 203-210.

313. Poston L. Endothelium-mediated vascular function in insulin-dependent diabetes mellitus / L. Poston, P.D. Taylor // Clin Sci. 1995. - Vol. 88. - P. 245255.

314. Procalcitonin, cytokine and NOx in diabetic ketoacidosis / S. Suwarto et all. // Critical Care. 2008. - Vol.12, Suppl. 2. - P. 177.

315. QT interval prolongation in association with impaired circadian variation of blood pressure and heart rate in adolescents with Type 1 diabetes / K. Karavanaki et all. // Diabet. Med. 2007. - № 11. - P. 1247-1253.

316. QTc interval and resting heart rate as long-term predictors of mortality in type 1 and type 2 diabetes mellitus: A 23-year follow-up / C. Stettler et all. // Diabetologia. 2007. - № l.-P. 186-194.

317. RAGE: a multiligand receptor contributing to the cellular response in diabetic vasculopathy and inflammation / A.M. Schmidt et all. // Semin. Thromb. Hemost. 2000. - Vol. 26. - P. 485-93.

318. Redistribution of blood volume in Type 1 diabetes / F.L. Ubels et all. // J. Diabetologia. 2001. - № 4. - P. 429-432.

319. Regulation of protein kinase С by short term hyperglycemia in human platelets in vivo and in vitro / R. Assert et all. // Diabetologia. 2001. - № 2. - P. 188195.

320. Regulation of the inducible nitric oxide synthase and sodium pump in type 1 diabetes / Z. Zakula et all. // Med. Hypotheses. 2007. - № 2. - P. 302-306.

321. Report of the Committee of Japan Diabetes Society on research lightning type 1 diabetes: epidemiological, clinical analysis and suggestions for diagnostic criteria / H. Toshiaki et all. // J. Jap. Diabet. Soc. 2005. - Vol. 48, Suppl. 1. -P. A1-A13.

322. Rheological changes in diabetic microangiopathy / V. Negrean et all. // Rom. J. Intern. Med. 2004. - №2. - P. 407-413.

323. Rosenzweig A. Endothelial progenitor cells / A. Rosenzweig // N. Engl. J. Med.-2003.-Vol. 348.-P. 581-2.

324. Roy M. Mortality in African-American with Type 1 diabetes: The New Jersey 725 / M. Roy, R. Rendas-Baum, J. Skurnick // Diabet Med. 2006. - № 6. - P. 698-706.

325. Sadler J.E. Biochemistry and genetics of von Willebrand factor / J.E. Sadler // Annu Rev Biochem. 1998. - Vol. 67. - P. 395-424.

326. Saunders S.A. Glycaemic control in a type 1 diabetes clinic for younger adults / S.A.Saunders, M. Wallymahmed, I.A. Macfarlane // Quart. J. Med. 2004. - № 9. - P.575-580.

327. Selective enhancement of sensitivity to endothelin-1 despite normal endothelium-dependent relaxation in subcutaneous resistance arteries isolated from patients with Type 1 diabetes / C. Mclntyre et all. // Clin. Sci. 2001. - № 3.-P. 311-318.

328. Serum non-esterified very long-chain PUFA are associated with markers of endothelial dysfunction / P. Yli-Jama et all. // Atherosclerosis. 2002. -Vol.164.-P.275-81.

329. Setter S.M. Biochemical pathways for microvascular complications of diabetes mellitus / S.M. Setter, R.K. Campbell, C. Cahoon // J. Ann. Pharmacother.-2003. — № 12.-P. 1858-1866.

330. Severe hypertriglyceridaemia in ketoacidosis: clinical and genetic study / C. Karagianni et all. // Diabet. Med. 2004. - № 4. - P. 380-382.

331. Short-term diabetic ketosis alters n-6 polyunsaturated fatty acid content in plasma phospholipids / A. Avogaro et all. // The Journal of clinical endocrinology and metabolism. 1996. - Vol. 8 (4). - P. 1650-3.

332. Simultaneous pulmonary and cerebral oedema, and multiple CNS infarction as complication of diabetic ketoacidosis / A.N. Dixon et all. // Diabet. Med. 2006. -№ 5. - P. 571-573.

333. Sinzinger H. Comment on: "The relationship between the ratio of thromboxane / prostacyclin and vascular complications / H. Sinzinger // Prostagland., Leukotriens and complications. Fatty Acids. 2002. - № 5. - P. 309-310.

334. Solezs G. Diabetes in the young: a peadiatric and epidemiological perspective / G. Solezs // Diabetologia. 2003. - Vol. 45. - P. 447-454.

335. Soluble adhesion molecules in pre-clinical Type 1 diabetes: A prospective study / A.M. Toivonen et all. // Diabetologia. 2003. - № 4. - P. 492-495.

336. Study of causes of mortality for 254 patients with diabetes mellitus / W. Liping et all. // J. Xi'an Jiaotong Univ. Med. Sci. 2006. - № 2. - P. 199-202.

337. Sundquist K. Type 1 diabetes as a risk factor for stroke in men and women aged 15-49: A nationwide study from Sweden / K. Sundquist, X. Li // Diabet. Med.- 2006. -№ l.-P. 1261-1267.

338. Takuya D. Increasing the segment ST, reminiscent of any in acute myocardial infarction, the cardiogram in a patient with diabetes type 1 diabetic ketoacidosis / D. Takuya, F. Hiroto, T. Masanori // J. Jap. Dibet. Soc. 2005. - № 10. - P. 739744.

339. The association between hyperglycemia on admission and 180-day mortality in acute myocardial infarction patients with and without diabetes / T. Ainla et all. // Diabet. Med.-2005.-№ 10.-P. 1321-1325.

340. The case of fulminant type 1 diabetes with vomiting blood, caused by massive acute lesions of the mucous membranes of the upper gastrointestinal tract / F. Yoshihito et all. // J. Jap. Diabet. Soc. 2005. - № 5. - P. 325-330.

341. The contribution of nitric oxide and vasodilatory prostanoids to bradykinin-mediated vasodilatation in Type 1 diabetes / F. Wotherspoon et all. // Diabet. Med. 2005. - № 6. - P. 697-702.

342. The incidence of type 1 diabetes in the age group 0-39 years has not increased in Antwerp (Belgium) between 1989 and 2000. Evidence for earlier disease manifestation /1. Weets, et all. // Diabetes Care. 2002. - № 5. - P. 840-84.

343. The stimulating effect of palmitic acid on apoptosis of pancreatic islet cells of rats in primary culture. Preliminary study / J. Yi-zhen et all. // J. First Mil. Med. Univ. 2003. - № 5. - P. 449-451.

344. The UK case-control study of cerebral oedema complicating diabetic ketoacidosis in children / J.A. Edge et all. // Diabetologia. 2006. - № 9. - P. 2002-2009.

345. TorffVit O. Nephropathy, but not retinopathy, is associated with the development of heart desease in Type 1 diabetes: A 12-year observation study of 462 patients / O. TorffVit, M. Lovestam-Adrian, C.-D. Agardh // Diabet. Med-2005.-№6.-P. 723-729.

346. Trachtenbarg D.E. Diabetic Ketoacidosis / D.E. Trachtenbarg // Am Fam Physician. 2005. - Vol. 71. - P. 1705-14.

347. Van Gurp P. J. Increased forearm blood flow in longstanding Type 1 diabetic patients without microvascular complications / P. J. Van Gurp, J.W.M. Lenders, C.J. Tack // Diabet. Med.- 2007.- № 2.- P.208-210.

348. Wallace T.M. Recent advances in the monitoring and management of diabetic ketoacidosis / Т. M. Wallace, D.R Matthews // Quart. J. Med. 2004. -№ 12. -P. 773-780.

349. Wongmekiat O. Contribution of endothelial nitric oxide synthase in blunted renal responses to volume expansion in diabetic rats/ O. Wongmekiat, E. J. Johns // Exp. Physiol. 2001.- № 4.- P. 481-488.

350. Yoon J.W. Autoimmune destruction of pancreatic beta cells / J.W. Yoon, H.S. Jun // Am. J. Ther. 2005. - Vol. 12 (6). - P. 580-591.

351. Zhong-hua W. Clinical analysis of cases of diabetes complicated by cerebral infarction / W. Zhong-hua // Chin. J. Ctrebrovasc. Diseases. 2007 .- № 7. - P. 298-301.

Автореферат диссертации по медицине на тему Некоторые патогенетические механизмы нарушений микроциркуляции у больных сахарным диабетом 1 типа при кетоацидозе

Оглавление диссертации Перевалова, Евгения Борисовна :: 2009 :: Чита

Введение диссертации по теме "Патологическая физиология", Перевалова, Евгения Борисовна, автореферат

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2009 года, Перевалова, Евгения Борисовна

Похожие научные работы

Каталог диссертаций