Автореферат и диссертация по медицине (14.00.05) на тему:Состояние сосудодвигательной функции эндотелия у лиц, облученных в различных дозах, в отдаленном периоде наблюдения (клинико-ультразвуковое исследование)
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.05
Автореферат диссертации по медицине на тему Состояние сосудодвигательной функции эндотелия у лиц, облученных в различных дозах, в отдаленном периоде наблюдения (клинико-ультразвуковое исследование)
На правах рукописи
РГБ ОД
2 9 ЯКВ 2002
ТАЯНОВСКАЯ ВИКТОРИЯ ЮРЬЕВНА
СОСТОЯНИЕ СОСУДОДВИГАТЕЛЬНОЙ ФУНКЦИИ ЭНДОТЕЛИЯ У ЛИЦ, ОБЛУЧЕННЫХ В РАЗЛИЧНЫХ ДОЗАХ, В ОТДАЛЕННОМ ПЕРИОДЕ НАБЛЮДЕНИЯ (Клинико-ультразвуковое исследование)
14.00.05 - внутренние болезни 14.00.19 - лучевая диагностика, лучевая терапия
АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
Москва -2001
Работа выполнена в Государственном научном центре - Институте биофизики
НАУЧНЫЙ РУКОВОДИТЕЛЬ: Кандидат медицинских наук,
старший научный сотрудник В.Г. Ледюк
ВЕДУЩЕЕ УЧРЕЖДЕНИЕ: Институт повышения квалификации ФУМБЭП при МЗ РФ
ОФИЦИАЛЬНЫЕ ОППОНЕНТЫ: Доктор медицинских наук,
профессор A.B. Зубарев
Доктор медицинских наук,
профессор И.С. Клемашев
Защита состоится 17 января 2002 г., в 11-00 часов на заседании Диссертационного Совета Д.208.018.01 при Государственном научном центре - Институте биофизики (123182, Москва, ул. Живописная, 46) в конференц- зале.
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Государственного научного центра - Института биофизики
Автореферат разослан «_»_2001 г.
Ученый секретарь Диссертационного Совета, доктор медицинских наук,
профессор П.А.Власов
С С , Р
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность исследования.
Высокая заболеваемость патологией сердечно-сосудистой системы стимулирует поиск все новых методов диагностики, лечения и профилактики, помогающих выявлять и своевременно корригировать проявления этих заболеваний на ранних этапах их развития. Отсутствие значительных положительных сдвигов в этом вопросе в последние годы связано, в том числе, с экономическим и социальным неблагополучием в стране, наличием экологических проблем, которые отрицательно влияют на состояние здоровья населения Российской Федерации. В России на долю сердечно-сосудистых заболеваний приходится (по мнению разных авторов) от 30 до 55% от общей смертности. Так, например, согласно статистическим данным 1991 года, в России среди лиц трудоспособного возраста (от 20 до 64 лет) от сердечно-сосудистых заболеваний умерло 34% мужчин и 39% женщин (Сумароков А.Б., 1996 г., Карпов P.C., Аудко В.А., 1998 г.). Болезни системы кровообращения заняли ведущее место по показателям смертности всего населения России в 1998 году (748,5 на 100 тысяч населения) (Органов Р.Г., 1999 г., Тишук Е.М., 2000 г.). В структуре смертности на долю ишемической болезни сердца (ИБС) у мужчин пришлось 60%, у женщин - 41%; от цереброваскулярных заболеваний умерли 25% мужчин и 39% женщин (Органов Р.Г., 1999 г., Тишук Е.М., 2000 г., Жданов B.C. с соавт., 2001 г.). Таким образом, при сравнении показателей смертности от заболеваний сердечно-сосудистой системы за последние 10 лет прослеживается выраженная отрицательная динамика, заставляющая уделять особое внимание методам ранней диагностики и лечения этой патологии, так как на поздних этапах учащение сосудистых «катастроф» обусловливает высокую инвалидизацию и смертность (Лисицин Ю.П., 1987 г.. Органов Р.Г., 1992 г., Мишиев В.Г. с соавт., 1998 г., Жданов B.C. с соавт., 2001 г.).
В связи с расширением использования атомной энергии, внедрением все новых методов лучевой диагностики и терапии в медицине и увеличением количества людей, контактирующих с ионизирующим излучением, вопрос о влиянии его на различные органы и системы организма, в частности, на течение сердечнососудистой патологии, является особенно актуальным, что определяется медицинскими (диагностическими, лечебными,
профилактическими аспектами) и социально-экономическими (необходимостью решения экспертных вопросов о связи заболеваний с воздействием ионизирующего излучения) показаниями. Возникновение крупномасштабной радиационной аварии на ЧАЭС в 1986 г. и вовлечение в процесс ликвидации ее последствий обширного контингента лиц определяет актуальность изучения вклада облучения в развитие патологии сердечно-сосудистой системы у подвергшихся воздействию ионизирующегося излучения, особенно в отдаленном периоде наблюдения. Сложность и неоднозначность суждений о выявляемой сосудистой патологии при этом определяется присоединением возрастных, общесоматических заболеваний по мере увеличения возраста обследуемых лиц и сроками от момента аварии. При статистическом анализе причин заболеваемости, инвалидизации и смертности участников ликвидации последствий аварии на ЧАЭС, рядом исследователей отмечается преобладание в общей структуре выявленной патологии заболеваний сердечно-сосудистой системы (Хомазюк И.Н., 1991 г.; Шантырь И.И. с соавт., 1995 г., Баев В.И., 1997 г., Киндзельский Л.П., Демина Э.А., 1998 г., Шикалов В.Ф., 1998 г., Пилипевич H.H. с соавт., 2000 г.). Распространенность стандартных факторов риска сердечнососудистых поражений в исследуемых группах уточняется при этом не всегда.
В настоящее время имеются многочисленные данные о клинических, биохимических, морфологических исследованиях, указывающих на наличие изменений в сердечно - сосудистой системе у лиц, подвергшихся облучению в больших дозах (профессиональному, аварийному, терапевтическому) (Байсоголов Г.Д., 1964 г.; Гуськова А.К. 1959, 1971 гг.; Денисова Е.А., 1976 г.; Воробьев Е.И., Степанов Р.П., 1978, 1985 гг.; Иванов А.Е., 1981 г.; Торубаров Ф.С., 1983 г.; Mettler F., 1998, 2000 гг.; Fajardo L., 2001 г.). Приводятся отдельные указания о наличии изменений в сосудистой системе человека при воздействии малых доз облучения (Нягу А.И., 1989-2001 гг.; Таранов C.B., 1999 г.; Близнюк А.И., 1998, 2000 гг.; Бычковская И.Б., 2000 г.), хотя характер воздействия ионизирующего излучения в "малых" дозах остается не вполне ясным. Такая неопределенность в оценке влияния ионизирующей радиации в различных дозах на естественное течение инволюционных сосудистых процессов, а также неполнота сведений о состоянии сосудистой системы у 2
участников ликвидаций последствий радиационных аварий, особенно в отдаленные сроки, определяет целесообразность дальнейшего углубленного исслелования эффектов возлействия ионизирующего излучения на структуру и функцию сосудов.
Анализ современной литературы по вопросу воздействия облучения в различных дозах свидетельствует, что в основном имеются данные биохимических, морфологических, гистологических, патологоанатомических исследований изменений в сосудистой стенке (особенно в эндотелиальном ее слое), с небольшим количеством сведений об инструментальных исследованиях, свидетельствующих о наличии или отсутствии функциональных изменений в сосудистой системе, связанных с имевшим место облучением (Байсоголов Г.Д., Гуськова А.К., 1959 г., 1971 г.; Иванов Ю.В., 1970 г.; Воробьев Е.И., 1971 г.; Hopewell J.W., 1980 г.; Торубаров Ф.С., 1983 г. и другие). Таким образом, большинство ранних исследований представляли косвенную информацию, либо посмертные данные.
Диагностика и лечение сосудистой патологии на современном этапе развития медицины невозможна без прижизненного изучения качественных и количественных характеристик анатомических и морфологических особенностей происходящих сосудистых процессов. Получение визуальной информации о состоянии сосудистой стенки, а в оптимальном варианте и функции сосудов - является чрезвычайно важным, прежде всего, для практических целей. В настоящее время существует несколько методов получения изображения сосудов и оценки их функционального состояния. Это рентгенологический, ультразвуковой, ядерно-магнитный, радионуклидный, термографический и ряд других менее распространенных физических способов. Особенно перспективным, приближающимся по своей информативности и специфичности к контрастной рентгеновской ангиографии, позволяющим диагностировать доклинические изменения характеристик кровотока и сосудистой стенки, является метод ультразвукового сканирования сосудов (Никитин Ю.М, 1998 г., Аелюк В.Г., Лелюк С.Э., 1995 - 2001 г., Кунцевич Г.И., 1999 г.).
Одним из важнейших достижений современной физиологии, позволяющих изучать функциональные особенности сосудистой системы, явилось открытие эндокринной роли эндотелиальной выстилки сосудистой стенки и предикторного значения дисфункции эндотелия по отношению к развитию
3
сердечно-сосудистой патологии (Furchgott R.F., Zawadzki J.V., 1980 г.; Vanchoutte P.M., 1986, 1993 гг.; Celermajer D.S. и соавт., 1993, 1994, 1996 гг.; Taddie S. и соавт., 1995,1997 гг.; Atkov O.Yu. с соавт., 1998 г.; Затейщиков Д.А. с соавт., 1998, 2000 гг.). Косвенно дисфункцию эндотелия оценивают по нарушению его сосудодвигательной активности и изменениям местного кровотока. Изучение функциональных особенностей эндотелия с точки зрения радиационной медицины не менее важно, поскольку он является наиболее радиочувствительной тканью среди образующих структуру сердечно-сосудистой системы (Иванов Ю.В., 1970 г.; Ярмоненко С.П., 1997 г.; Воробьев Е.И., Степанов Р.П., 1985, 1987 гг.; Fajardo L.F. с соавт., 2001 г.).
Целью настоящего исследования явилось изучение сосудодвигательной функции эндотелия с помощью метода дуплексного сканирования со спектральным допплеровским анализом в реакции плечевой артерии на реактивную гиперемию (поток- или эндотелийзависимой вазодилятации) и на прием нитроглицерина (поток- или эндотелийнезависимой вазодилятации) у лиц, подвергшихся внешнему равномерному облучению в различных дозах и не имевших контакта с источниками ионизирующего излучения.
Для достижения данной цели были поставлены следующие задами:
1. Оценить наличие и степень выраженности дисфункции эндотелия на основании теста потокзависимой вазодилятации плечевой артерии, а также направленности и характера ее ответа при миогенной стимуляции нитроглицерином (эндотелийнезависимой вазодилятации) у лиц, подвергшихся внешнему облучению в различных диапазонах доз.
2. Сравнить на основании клинических данных и результатов дуплексного сканирования сосудов состояние эндотелиальной функции (выраженность эндотелийопосредованной дилятации плечевой артерии в гиперемической пробе и характер дилятаторного ответа в нитроглицериновой пробе) у лиц, подвергшихся внешнему облучению в различных дозах (в отдаленном периоде) в сравнении с лицами тех же возрастных групп, не имевших контакта с ионизирующим излучением.
3. Оценить влияние структурных изменений в основных сосудистых бассейнах и факторов риска развития заболеваний сердечно-сосудистой системы на выраженность
энлотелийзависимой и эндотелийнезависимой вазодилятации плечевой артерии.
Научная новизна. Впервые с применением ультразвукового дуплексного сканирования и спектрального допплеровского анализа проведена косвенная оценка функции эндотелия в пробе потокзависимой вазодилятации плечевой артерии у лиц, подвергшихся внешнему равномерному облучению в различных дозах (от не приводящих к развитию детерминистских эффектов (до 100 сГр суммарно), до поражающих, с развитием острой лучевой болезни различной степени тяжести (дозы от 100 до 1200 сГр)) в отдаленном периоде наблюдения. Исследована дозовая и возрастная зависимость функциональной активности эндотелия.
Положения, выносимые на защиту.
1) В отдаленном периоде наблюдения функция эндотелия, определенная в пробе с потокзависимой вазодилятацией плечевой артерии, не зависит от факта наличия и величины дозы облучения в диапазоне 0,005-12 Гр.
2) Степень эндотелийзависимой и эндотелийнезависимой вазодилятации плечевой артерии определяется обычными для развития сердечно-сосудистых заболеваний факторами риска (артериальная гипертензия, курение, атеросклероз). Величина ответа уменьшается по мере увеличения влияния этих факторов.
3) Функциональная сохранность эндотелия и сосудистой стенки на стимуляцию вазодилятации, даже при наличии изменений сосудов, которые могут наблюдаться после облучения, позволяет утверждать, что они являются клинически незначимыми.
Внедрение в практику. Определение функции эндотелия с помощью ультразвукового дуплексного сканирования и спектрального допплеровского анализа используется в Клинике ГНЦ - ИБФ в комплексной методике исследования сердечнососудистой системы у лиц, облученных в различных диапазонах доз. Результаты исследования могут представлять интерес для радиационной медицины, а так же для кардиологии и общей терапии, так как включают сравнительный анализ полученных результатов у здоровых лиц и пациентов с различной выраженностью атеросклероза, наличием артериальной гипертензии и факторов риска развития сосудистых заболеваний, в том числе, участников АПА на ЧАЭС, страдающих различными формами сердечно-сосудистой патологии общесоматического характера.
Апробация работы состоялась на заседании Секции № 4 Ученого Совета ГНЦ - Института биофизики 17.10. 2001 г. Основные положения диссертации были доложены и обсуждены на IV съезде по радиационным исследованиям (радиобиология, радиоэкология, радиационная безопасность) (Москва, 2001 г.), Юбилейной конференции «Актуальные вопросы радиационной медицины», посвященной 50-летию Клиники ГНЦ-ИБФ (Москва, 2001 г.), на заседании Секции №4 Ученого Совета ГНЦ - ИБФ (Москва, 2001 г.).
Публикации материалов работы. По теме диссертации опубликовано 5 печатных работ (из них 2 статьи, 1 работа находится в печати).
Структура и объем диссертации. Работа изложена на 126
т; (
_[
отражающих состояние вопроса и результаты собственных исследований, выводов, указателя использованных литературных источников, иллюстрирована 36 таблицами и 17 рисунками. Библиография состоит из 109 отечественных и 83 зарубежных источников.
СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Материалы и методы
В период с 01.10.2000 г. по 01.08.2001 г. было исследовано 177 пациентов, находившихся на обследовании (лечении) в Клинике ГНЦ - Института биофизики и стационаре Клинической больницы №6 ФУМБЭП при МЗ РФ.
Все обследованные пациенты были разделены на 3 группы:
• первая группа - 84 пациента, средний возраст 48,8±3,8 лет - лица, участвовавшие в радиационных авариях и инцидентах, подвергшиеся внешнему облучению в дозах, не приводящих к развитию детерминистских эффектов (доза облучения составила от 0,5 до 64,4 сГр), в сроки от 1 до 15 лет после воздействия излучения;
• вторая группа - 22 пациента, средний возраст 54,2±12,7 лет, из которых:
• 19 - лица, перенесшие в результате участия в радиационных аварийных ситуациях ОАБ 1-3 степени тяжести (дозы внешнего облучения составили от 106 до 500 сГр, сроки обследования - от 1 до 31 года после облучения);
• 3 - пациенты подвергшиеся ТТО в рамках миелоаблативного
П^ЖИЛЛЛ КГ»НЛЫ| |ЫПШППОПима птл поаглтлпь-д ь^ ТУ к Л
• третья группа - 71 пациент, средний возраст 42,6+13,1 года - лица, не имевшие контакта с источниками ионизирующих излучений (группа контроля).
Включение лиц с ТТО тела во 2 группу было оправланным, поскольку по эффектом, развивающимся в органах и тканях после ТТО, эти больные ближе к пациентам, перенесшим ОЛБ, хотя по характеру облучения (прежде всего - временному распрелелению лозы: фракционирование на 6 сеансов за 3 лня) они не идентичны лицам с ОЛБ.
Группы обследованных нами лиц, включая контрольную, формировались по принципу случайной выборки, в связи с чем, оказались неоднородными по набору соматической патологии и распространенности факторов риска развития сердечнососудистых заболеваний. Поэтому, в ряде случаев для получения достоверных данных производили искусственные выборки пациентов из уже сформированных групп по типу case-control, для выравнивания степени влияния на изучаемую функцию эндотелия различных факторов общесоматического плана.
Во всех группах сравнения пациенты имели несколько факторов, влияющих на функцию эндотелия (помимо облучения). Из заболеваний сердечно-сосудистой системы наиболее часто во всех группах обследованных диагностировалась артериальная гипертензия. Более половины исследованных пациентов курили, треть имела отягощенный по сердечно-сосудистой патологии анамнез (рис. 1)
Рисунок 1
Частота диагностики артериальной гипертензии и различных факторов риска развития заболеваний сердечно-сосудистой системы в группах сравнения
90
80
70
60
я н 50 -
о I- 40 -
CTJ т 30 -
20 J
10 ■
0 J
63,1
49.6
36,9 36,7 38,2^Н
iff I м
Наследственность Курение
177,3
77,5
Артериальная гипертензия
01 группа
я 2 группа
■ контрольная группа
19
7,1 9,1
10,2
16,3
4,5
Гипергликемия Гиперлипидемия
Атеросклеротический процесс (по данным дуплексного сканирования крупных магистральных артерий основных периферических сосудистых бассейнов) был более распространен и выражен у пациентов 2-ой группы (лица с ОЛБ и ТТО), наименьшая частота его выявления отмечалась в контрольной группе (рис. 2).
Рисунок 2
Частота верифицированного с применением дуплексного сканирования атеросклеротического процесса в группах
сравнения
□ 1 Группа
■ 2 Группа 54 3
■ Контрольная группа
81,8
88,1
90,9
Нестенозирующий Стенозирующий
атеросклеоз
атеросклероз
Всего с атеросклерозом
При наборе материала использовались данные, полученные в результате собственных исследований или при непосредственном личном участии. Клинические диагнозы, результаты лабораторных исследований, сведения о дозовых нагрузках получены из текущих историй болезни и архива Клинического Отдела ГНЦ- ИБФ.
Всем больным проводилось дуплексное сканирование экстракраниальных отделов брахиоцефальных артерий, проксимальных отделов магистральных артерий верхних и нижних конечностей, эхокардиографическое исследование на ультразвуковых системах Acuson-128 ХР-10, Sequoia-256, Sequoia-512 ¡Acusón, a Siemens Company, США) секторными датчиками 2,5-4 МГц, линейными датчиками 5-8, 8-15 МГц, в режимах одномерной, двухмерной эхографии с использованием импульсного, непрерывноволнового спектрального
допплеровского исследования, а также цветового допплеровского кодирования.
При дуплексном сканировании артерий оценивалось состояние сосудистой стенки, толщины комплекса интима -медиа, наличие и выраженность внутрипросветных изменений и артериальных деформаций. При эхокардиографии определялись наличие гипертрофии и дилятации левого желудочка, подсчитывалась фракция выброса левого желудочка по методу Тейхольца.
Функцию эндотелия оценивали по его сосудодвигательной активности и степени изменения локального кровотока, в пробе с поток-(эндотелий)зависимой вазодилятацией плечевой артерии. О состоянии стенки сосуда судили по характеру и выраженности ответа на прямое миогенное воздействие в пробе с поток(эндотелий)независимой вазодилятации (проба с нитроглицерином).
Измерения и расчеты проводились по стандартным методикам (Лелюк В.Г., Лелюк С. Э. 1999 г., Atkov О. Yu. и соавт., 1998 г.; Затейщиков A.A. и соавт., 1998, 2000 гг.)
При обработке результатов исследования оценивались межгрупповые различия по степени изменения диаметра плечевой артерии при эндотелийопосредованной (потокзависимой) и миогенной нитроглицериновой (потокнезависимой) вазодилятации, изучалось влияние основных факторов риска развития сосудистых поражений (возраст, гиперлипидемия, курение); сравнивались характер, выраженность, продолжительность вазодилятаторного ответа в основных пробах, анализировались зависимости показателей функции эндотелия от величины дозы имевшего место облучения.
Статистическая обработка результатов проводилась с использованием различных приемов параметрической статистики на IBM - совместимом персональном компьютере в пакете программ Microsoft Office'2000Pro и Statistica 5.0 для Windows с использованием корреляционного, вариационного, дисперсионного анализов. Графические изображения построены в программах Word' 2000, Excel' 2000.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
1. Исследование поток- (эндотелий-) зависимой вазодилятации плечевой артерии в группах сравнения.
Результаты исследования изменения диаметра плечевой артерии при проведении гипоперфузионной пробы в группах сравнения приведены на рис. 3.
Рисунок 3
Изменение диаметра плечевой артерии в гипоперфузионной пробе в группах сравнения
10,23
30 секунд 60 секунд 90 секунд
Время после декомпрессии, мин
□ 1 группа Е 2 группа
конторольная группа
через 5 минут
У лиц, облученных в дозах, не вызывающих развития детерминистских эффектов, выраженность вазодилятаторного ответа была недостоверно ниже, чем у лиц контрольной группы (при оценке через 30 секунд после окончания гипоперфузионной пробы) и составила в среднем по группе 7,47% прироста диаметра плечевой артерии от его исходного уровня. Для лиц, перенесших острую лучевую болезнь и тотальное терапевтическое облучение, средний прирост диаметра плечевой артерии через 30 секунд после окончания гипоперфузионной пробы составил 6,7%.
При графическом анализе зависимостей изменения диаметра плечевой артерии от времени после декомпрессии, (с оценкой параметров во время компрессии, через 30, 60, 90 секунд и 5 минут после декомпрессии), получены не отличающиеся по форме и степени отклонения исследуемых параметров (пар: степень изменения диаметра - время) от
нулевой линии кривые во всех трех группах обследованных, что свидетельствовало об отсутствии достоверных отличий данных для 1 и 2 групп сравнения между собой и с контролем (рис. 4).
Рисунок 4
Изменение диаметра плечевой артерии при ее компрессии и в различные временные интервалы после декомпрессии у пациентов групп сравнения
Пояснения к рисунку: исхолное значение (пересечение кривых с осью У) соответствует уменьшению лиаметра в момент полной окклюзии; лекомпрессия соответствует значению О мин на оси X
Полученные кривые зависимостей (рис. 4) характеризовали уменьшение величины диаметра плечевой артерии в момент окклюзии на 40% по сравнению с его исходной величиной во всех группах сравнения. Через 30 секунд после декомпрессии отмечалось максимальное увеличение диаметра плечевой артерии. В последующие периоды наблюдения (через 60 и 90 секунд после декомпрессии) отмечалось постепенное уменьшение величины диаметра плечевой артерии с возвратом к фоновому значению (на 5 минуте после декомпрессии).
При анализе данных, отражающих динамику величины диаметра плечевой артерии в ответ на пробу с гипоперфузией у пациентов 1 и 2 групп по сравнению с группой контроля, при первичной оценке на фоне окклюзии (манжеточная проба) в подгруппах сравнения отмечалось симметричное уменьшение величины диаметра (в среднем на 39-41% по сравнению с
данными первичного фонового измерения). Степень прироста диаметра плечевой артерии после декомпрессии в группе контроля оказалась несколько более выраженной, чем у пациентов 1 и 2 групп сравнения (8,41% на 30 секунде после декомпрессии в среднем для лиц контрольной группы, 7,5% для пациентов 1 группы и 6,7% для пациентов 2 группы). Подобная тенденция сохранялась при измерениях на 60 и 90 секундах после декомпрессии. Через 5 минут после прекращения пробы степень изменения диаметра (в виде положительного прироста) в группах сравнения оказалась одинаковой и составила около 2,2% по отношению к фоновому значению диаметра. Следует заметить, что межгрупповые различия были статистически недостоверны (р > 0,07 для всех сравнений). Тем не менее, наличие разницы в степени увеличения диаметра плечевой артерии в ответ на гипоперфузионную пробу (преобладание ее в группе контроля в среднем на 12%), вероятно, связано, во-первых, с несоответствием возрастного распределения пациентов в группах: некоторым преобладанием лиц среднего (более 30 лет) и пожилого (более 50 лет) возраста в 1 и 2 группах (80 пациентов (95%) и 20 пациентов (91%) соответственно), по сравнению с их количеством в контрольной группе (56 человек (79%)), во-вторых, с большим отягощением пациентов 1 и 2 групп соматическими заболеваниями: частота выявления ишемической болезни сердца составляет 14% в 1 группе, 27% во 2-ой группе и 11 % в группе контроля, частота выявления артериальной гипертензии составляет 88% в 1 группе и 77,5% в группе контроля. Причиной ишемической болезни сердца является (в подавляющем большинстве случаев) атеросклеротическое поражение, приводящее к нарушению функции эндотелия, а артериальная гипертензия вызывает вторичные склеротические изменения сосудистой стенки в результате длительного действия гемодинамического фактора, что приводит к снижению дилятаторной способности стенки сосуда в ответ на гипоперфузионную нагрузку. Кроме того, у пациентов 1-ой и 2-ой групп эхографические признаки атеросклеротического процесса, обусловливающего развитие дисфункции эндотелия, выявлены в 88,1% и в 91% случаев соответственно, а в группе контроля - в 49,3% случаев. Дополнительным фактором, уменьшающим дилятаторную способность стенки плечевой артерии, является курение (количество курящих в 1-ой группе составило 63% от общего 12
количества больных, а среди лиц контрольной группы - 49%). Совокупное влияние описанных факторов, не имеющих отношения к факту воздействия ионизирующего излучения, обусловило возниконовение умеренно выраженной, хотя и незначимой разницы в степени расширения просвета плечевой артерии в ответ на гипоперфузионную нагрузку в группах сравнения.
2. Исследование влияния общесоматических факторов на функцию эндотелия в пробе потокзависимой вазодилятации плечевой артерии в группах сравнения.
За параметр сравнения («условную норму») при оценке результатов исследования были приняты средние значения изменения величины диаметра плечевой артерии, полученные у лиц контрольной группы. Рассчитанный в данной группе усредненный параметр, отражающий потокзависимую вазодилятацию плечевой артерии (9,4%), был несколько меньше средненормативного (нормальной реакцией плечевой артерии принято считать ее дилятацию на фоне реактивной гиперемии на 10% и более). Снижение степени выраженности дилятации просвета плечевой артерии в ответ на гипоперфузионную нагрузку у пациентов групп сравнения, по-видимому, было связано с искусственным, по сравнению с общепопуляционным, характером выборки лиц, из которых они были сформированы. При этом численность больных, перенесших ОЛБ или ТТО, была невелика, что не позволяло исключить пациентов с признаками атеросклеротического процесса, артериальной гипертензии, имеющих отягощенный по сердечно-сосудистой патологии анамнез, курящих, с гиперлипидемией и другими факторами, которые оказывают отрицательное влияние на функцию эндотелия.
При анализе индивидуального влияния вышеперечисленных факторов на степень дилятации плечевой артерии в ответ на гипоперфузионную нагрузку, проводилось искусственное выделение 2 подгрупп. Одна из них была сформирована из пациентов, не обнаруживающих оцениваемого признака (например, без клинических и инструментальных признаков артериальной гипертензии), а вторая - с наличием его. Полученные в результате анализа степени прироста диаметра плечевой артерии в каждой из оцениваемых подгрупп отражены на рис. 5-7.
Рисунок 5
Изменение диаметра плечевой артерии в гипоперфузионной пробе в зависимости от наличия фактора курения в 1-ой и контрольной группах □ 1-ая группа, курящие И 1-ая группа, не курящие
В контроль, курящие ц.к 10,
■ контроль, не курящие |
12
а>
10
£8 -
а> о
^ I
га 8 6
е-1
§ ^ ^
с£ И
щ 2
г
со
I
30 секунд
60 секунд Время, сек
90 секунд
Рисунок 6
Изменение диаметра плечевой артерии в гипоперфузионной пробе в зависимости от наличия артериальной гипертензии в 1 -ой и контрольной группах
12
10
ш
5:
а. ш I-
а. си
ш щ
7 1«
о о 6
Н
£ 8 '
ь <в 5 го
ч ф
□ 1-ая группа, с гипертонией Ш 1-ая группа, без гипертонии Ш контроль, с гипертонией Ш контроль, без гипертонии
7,7
10
10,65
10,32
9.641
5,88;
7,4
30 секунд
60 секунд Время, сек
9,25
7,48
90 секунд
.4
Рисунок 7
Изменения диаметра плечевой артерии в гипоперфузионной пробе в зависимости от наличия атеросклероза в 1-ой и контрольной группах
12
10
□ 1-ая группа с атеросклерозом П 1-ая группа без атеросклероза П13 контроль с атеросклерозом Ш контроль без атеросклероза
10.2 ю.з
7,34 " "5
9.5
30 секунд
60 секунд Время, сек
90 секунд
Полученные результаты свидетельствуют о снижении степени дилятации плечевой артерии у лиц с артериальной гипертензией, курением, с атеросклеротическим процессом, что соответствует приводимым в литературе данным (Taylor А.Е., Johnson D.C. et al. 1992 г., Bank A.J., Rector T.S. et al. 1994 г., Li J. et al. 1997 г., Atkov O.Yu., Balakhonova T.V. 1998 г., Schnell G.B., Robertson A. 1999 r.)
Подобный описанному выше для 1-ой и контрольной групп сравнительный анализ изменений диаметра плечевой артерии в зависимости от наличия (отсутствия) основных потенциально влияющих на функцию эндотелия факторов во 2-ой группе не проводился в связи с ее малочисленностью.
3. Исследование влияния доз внешнего общего равномерного облучения на функцию эндотелия в пробе потокзависимой вазодилятации плечевой артерии в 1 и 2 группах сравнения.
Результаты исследования степени изменения диаметра плечевой артерии при проведении гипоперфузионной пробы в зависимости от величины дозы внешнего равномерного облучения в 1-ой группе приведены на рис. 8.
10.7
10.2
6
Рисунок 8
Изменение диаметра плечевой артерии в зависимости от величины дозы облучения у пациентов 1 группы в гипоперфузионной пробе
25,00
О 10 20 30 40 50 60 70
Доза облучения, сГр
При изучении аналогичной зависимости для пациентов 2 группы, включая лиц, подвергшихся тотальному терапевтическому облучению по поводу гемобластозов в суммарной дозе 12 Гр, выявлены признаки слабой положительной корреляционной связи между этими параметрами с величиной квадрата достоверности 0,3196, р=0,23 (рис. 9), свидетельствующей о «положительном» влиянии облучения на функцию эндотелия, что, противоречит имеющимся литературным данным (Гуськова А.К. 1959, 1971 гг.; Воробьев Е.И., Степанов Р.П., 1978, 1985 гг.; Иванов А.Е., 1981 г.).
Полученные данные позволили говорить о том, что чем в больших дозах были облучены пациенты, тем более выраженный прирост диаметра плечевой артерии в пробе потокзависимой ее дилятации наблюдался. В связи с этим, наиболее вероятным предположением, учитывая парадоксальность выводов, вытекающих из полученных результатов, являлся случайный характер выявленной корреляции. Поэтому, для получения более достоверной информации о характере влияния общего равномерного облучения на функцию эндотелия, была сформирована искусственная выборка из пациентов 2-ой группы (с исключением группы больных, подвергшихся тотальному терапевтическому облучению).
Рисунок 9
Изменение диаметра плечевой артерии в зависимости от величины дозы облучения у пациентов 2 группы в гипоперфузионной пробе.
25
20
¿15
810
у = 0,0064х + 4,1543 Я2 = 0,3196
0 200 400 600 800 1000 1200 1400
Доза облучения, сГр
Полученные в результате повторного исследования дозовой зависимости уравнение линейной корреляции и величина квадрата коэффициента ее достоверности (0,0241), свидетельствовали об отсутствии связи между этими параметрами (рисунок 10).
Рисунок 10
Изменение диаметра плечевой артерии в зависимости от величины дозы облучения у пациентов 2 группы, с исключением группы больных, подвергшихся тотальному терапевтическому облучению в гипоперфузионной пробе.
12,00
2.^0,00 5 1
I &8.00
§•6,00
¥ ш 4,00
12,00 0,00
у = 0,0023х + 5,1484 Я2 = 0,0241
Доза облучения, сГр
100
200
300
400
500
600
Наличие влияния тотального терапевтического облучения на силу линейной корреляционной связи между величиной дозы внешнего облучения и уровнем дилятации плечевой артерии в гипоперфузионной пробе, таким образом, может быть связано не с наличием факта и величиной дозы облучения, а со всей совокупностью патологических факторов, имевших место у данных больных (прежде всего, общей интоксикацией вследствие основного патологического процесса, требующего приема иммунодепрессантов, стероидных гормонов). Кроме того, нельзя полностью игнорировать влияния на функцию эндотелия имевшей место высокодозной химиотерапии в рамках миелоаблативного режима кондиционирования при подготовке к ТКМ. Также следует отметить, что малое количество пациентов во 2-ой группе в целом и отсутствие доз облучения в интервале 5-12 Гр могли привести к ложным результатам графической аппроксимации, в чем и убеждает повторный анализ зависимости после исключения пациентов с ТТО. 4. Исследование поток-(эндотелий) независимой вазодилятации плечевой артерии в группах сравнения.
Нарушение вазодилятаторной способности сосудистой стенки при воздействии различных факторов (в том числе и излучения) может быть обусловлено не только прямым повреждением эндотелиоцитов, но и фиброзно-склеротическими изменениями во внутреннем и среднем ее слоях, результатом чего может явиться нарушение вазодилятаторного ответа сосудов не только на действие специфических эндотелийопосредованных стимулов, но и миогенных (эндотелийнезависимых), каковым является нитроглицерин.
При проведении функционального нагрузочного теста с нитроглицерином у пациентов групп сравнения получены данные, представленные на рисунке 11.
При анализе полученных данных выявлены значимые (р<0,05) различия в степени увеличения диаметра плечевой артерии между пациентами 2 группы и группой контроля, которые прослеживались на протяжении всего периода наблюдения. Наличие подобного отличия связано с тем, что у 27% пациентов 2 группы выявлены признаки ишемической болезни сердца, по поводу которой они принимали нитраты короткого или пролонгированного действия, что могло явиться причиной снижения чувствительности гладкомышечных элементов 18
сосудистой стенки к небольшой дозе нитроглицерина, используемой при проведении данной пробы.
Рисунок 11
Изменение диаметра плечевой артерии в пробе эндотелийнезависимой вазодилятации в группах сравнения
2 минута 3 минута 4 минута 5 минута
Время, мин
У пациентов 1-ой группы выраженность первичной реакции со стороны сосудистой стенки плечевой артерии была несколько ниже, чем в контрольной группе и приближалась к значениям параметров у пациентов 2-ой группы. Однако, при динамической оценке этого параметра степень его максимального увеличения совпадала с таковой у лиц контрольной группы. При анализе зависимости изменения диаметра плечевой артерии после сублингвального приема 0,25 мг нитроглицерина у пациентов в группах сравнения от времени с применением логарифмической графической аппроксимации, получены кривые, различающиеся между собой для различных групп сравнения по степени отклонения изучаемых величин (пары: степень изменения диаметра-время) от базовой линии с одинаковой направленностью суммарных реакций. В целом по группам после введения нитроглицерина отмечалось прогрессирующее увеличение диаметра плечевой
артерии, максимально выраженное на 4-5 минуте после введения препарата (рис. 12).
Рисунок 12
Изменение диаметра плечевой артерии у пациентов групп сравнения в пробе с нитроглицерином.
у =• 6,6527Ln(x) ♦ 8,2913 R2 = 0,9539
у = 7,2624Ln(x) + 4,5612 К2- 0,9355
. . i -
у -
Jp "* у = 4,2749Ln(x) + 4,1384
R2 = 0,9553
♦ Контроль
■ 1 -ая группа А 2-ая фуппа
■Логарифмический тренд (контроль) 1 * Логарифмический тренд (1-ая группа)
■ " Логарифмический тренд (2-ая группа)
1,5
2,5 3 3,5
Время, минуты
4,5
Подученные зависимости имели статистически достоверный характер со значениями квадрата коэффициента достоверности в диапазоне от 0,93 до 0,95 для разных групп сравнения (уравнения логарифмических аппроксимаций и достоверность их указаны на рисунке 12).
5. Исследование влияния различных доз общего внешнего равномерного облучения на функцию эндотелия в пробе потокнезависимой вазодилятации плечевой артерии в группах
сравнения.
Различие степени выраженности реакции на нитроглицерин у пациентов 1-ой и 2-ой групп по сравнению с лицами контрольной группы могло быть обусловлено неодинаковым количеством в группах сравнения лиц, имевших факторы, влияющие на выраженность миогенной реакции (артериальную гипертензию, курение, атеросклеротический процесс), а не фактом имевшего место облучения. Для более достоверной оценки зависимости изменения диаметра плечевой артерии в ответ на сублингвальное введение нитроглицерина к лицам 2-ой группы были подобраны пары сравнения (по типу case-control) из пациентов 1-ой и контрольной 20
групп, максимально приближенных к ним по следующим параметрам: возраст, пол, характер и выраженность соматической патологии, наличие факторов риска развития сосудистых заболеваний, эхографических изменений сердца. При последующей статистической оценке с использованием логарифмической аппроксимации, полученные графики, отображающие взаимосвязь между изменением диаметра плечевой артерии и временем после сублигвального введения нитроглицерина у пациентов групп сравнения, включенных в искусственную выборку, не различались между собой по направленности реакции и по степени отклонений основных параметров (пары: степень изменения диаметра - время) от базовой линии со средними значениями квадрата коэффициента достоверности 0,92 - 0,94 (рис. 13).
Рисунок 13
Изменение диаметра плечевой артерии у пациентов групп сравнения в пробе с нитроглицерином (специальный подбор по типу case-control для пациентов с ОАБ и ТТО).
Время, мин
Проведенный анализ, наиболее отвечающий правилам формирования выборок (по типу case-control),
продемонстрировал отсутствие вклада имевшего место облучения в результирующее снижение эндотелийзависимой дилятации плечевой артерии в нитроглицериновой пробе. Учитывая полученные выше данные, можно предположить, что имевшиеся дозы облучения не могли явиться причиной развития склеротических изменений ' в стенках крупных и мелких артериальных стволов конечности, следствием чего и является отсутствие значимой разницы в динамике изменений величины диаметра плечевой артерии в ответ на пробу с нитроглицерином у пациентов, сформировавших 1-ую и 2-ую группы по сравнению с лицами контрольной группы. Снижение выраженности феномена вазодилятации во всех группах обследованных с максимальной выраженностью его у пациентов 2-ой группы обусловлено совокупностью общесоматических причин, влияющих на выраженность вазодилятаторного ответа при миогенной стимуляции.
Таким образом, полученные в результате проведенного исследования данные свидетельствуют об отсутствии в отдаленном периоде наблюдения значимых различий характера и степени выраженности реакции со стороны артериального русла верхней конечности при проведении функциональных нагрузочных проб с гипоперфузией и нитроглицерином у пациентов, облученных в различных дозах (0,05 - 1200 сГр) по сравнению с лицами контрольной группы, не контактирующими с источниками ионизирующего излучения, а также внутри групп. Не получено зависимости между величиной дозы внешнего равномерного облучения и степенью выраженности вазодилятаторной реакции в ответ на гипоперфузионную нагрузку и введение нитроглицерина. Выявлено снижение выраженности вазодилятаторного ответа со стороны сосудистой стенки плечевой артерии при проведении гипоперфузионной функциональной нагрузочной пробы у курящих, страдающих артериальной гипертензией, а также лиц с атеросклерозом. Не отмечено диагностически значимых ультразвуковых признаков, позволяющих отнести их к проявлениям радиационно-индуцированных нарушений функции сосудистой стенки.
Полученные данные свидетельствуют о сохранности функции эндотелия и других структур сосудистой стенки у пациентов, подвергшихся воздействию ионизирующего излучения, в дозах, не приводящих к развитию детерминистских
эффектов, а также вызывающих развитие ОЛБ (диапазон доз от 0,05 до 1200 сГр) отдаленном периоде наблюдения.
Не отвечая на вопрос о наличии и степени выраженности поражений сосудов, которые могут наблюдаться после облучения, результаты работы позволяют утверждать, что они не являются клинически значимыми.
ВЫВОДЫ
1. Показатели функции эндотелия, по тесту потокзависимой вазодилятации плечевой артерии у обследованных, облученных в дозах 0,5-64 сГр, перенесших острую лучевую болезнь I-III степени тяжести (дозы облучения 1 - 5 Гр) и подвергшихся ТТО (суммарная доза облучения 12 Гр) в отдаленном периоде наблюдения достоверно не отличаются между собой и от соответствующих характеристик лиц, не подвергавшихся воздействию ионизирующей радиации.
2. Вне зависимости от имевшего место облучения и его суммарной дозы, на выраженность вазодилятации плечевой артерии в гиперемической (эндотелийзависимой) и нитроглицериновой (эндотелийнезависимой) пробах у всех обследованных влияло наличие артериальной гипертензии, верифицированного атеросклероза, курения, являющихся обычными факторами риска развития сердечно-сосудистых заболеваний в общей популяции.
3. Некоторые отличия от данных группы сравнения у лиц, перенесших ОЛБ и тотальное терапевтическое облучение, являются следствием неоднородности обследованных по возрасту и набору соматической патологии, что подтверждено данными проведенного сравнительного анализа в подгруппах, сформированных по типу case-control, учитывающих характер соматической отягченности.
4. Даже при наличии имеющих место изменений сосудов в связи с артериальной гипертензией, атеросклерозом и факторами риска развития сердечно-сосудистых заболеваний, у лиц, подвергшихся в прошлом облучению, сосудодвигательная функция эндотелия и реактивность сосудистой стенки не выявляют клинически значимых отклонений.
Список работ, опубликованных по теме диссертации
1. Возможности современных ультразвуковых методов в определении показаний к хирургическому лечению при нарушениях мозгового кровообращения // Материалы симпозиума: «Хирургическое лечение и диагностика сосудистых заболеваний», ВНЦХ РАМН, Москва, 2000. С. 189-190. (в соавт. Аелюк В.Г., Лелкж С. Э., Кутузова A.B., Карпочев М.В., Борская E.H.)
2. Методология и прикладное значение исследования функции эндотелия в общеклинической практике и клинике радиационной медицины // Эхография, 2001. Том №2. С. 384396. (в соавт. Аелюк В.Г., Аелюк С. Э., Кутузова A.B., Карпочев М.В., Борская E.H.)
3. Состояние функции эндотелия у лиц, облученных в малых дозах // IV съезд по радиационным исследованиям (радиобиология, радиоэкология, радиационная безопасность). Тезисы докладов, Москва, 2001. С. 265. (в соавт. Аелюк В.Г., Кутузова А.Б.)
4. Ультразвук высокого разрешения: революция в клинике на рубеже веков // Актуальные вопросы радиационной медицины. Тезисы докладов к 50-летию клиники ГНЦ-ИБФ, Москва, 2001. С. 3941. (в соавт. Аелюк В.Г., Аелюк С. Э., Карпочев М.В., Борская E.H., Скавинская Е.В., Расулова А.Н.)
5. Ультразвуковая оценка сосудодвигательной функции эндотелия у лиц, облученных в различных дозах // Ультразвуковая и функциональная диагностика, 2001. №1. в печати (в соавт. Аелюк В.Г., Аелюк С. Э., Кутузова А.Б.)
Список сокращений
ГНЦ-ИБФ - Государственный научный центр - Институт биофизики
АПА - ликвидация последствий аварии
ОАБ -острая лучевая болезнь
ТКМ- трансплантация костного мозга
ТТО - тотальное терапевтическое облучение
ЧАЭС-Чернобыльская атомная электростанция
Оглавление диссертации Таяновская, Виктория Юрьевна :: 2002 :: Москва
Сокращения в тексте
ВВЕДЕНИЕ
1 .ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
2. МАТЕРИ АЛЫ И МЕТОДЫ 31 2.1 .Характеристика клинических групп сравнения. 31 2.2. Методы обследования, обработки и анализа результатов.
3.РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
3.1. Общая характеристика состояния периферических сосудов и фоновых показателей диаметра плечевой артерии и кровотока в ней в группах сравнения
3.2. Результаты исследования эндотелийзависимой вазодилятации плечевой артерии в группах сравнения
3.3. Результаты исследования эндотелийнезависимой вазодилятации плечевой артерии и изменений внутрипросветного потока в ней в пробе с нитроглицерином в группах сравнения
3.4. Клинические примеры 80 4.0БСУЖДЕНИЕ РУЗУЛЬТАТОВ 89 ВЫВОДЫ 110 ИСПОЛЬЗОВАННЫЕ ЛИТЕРАТУРНЫЕ ИСТОЧНИКИ
ГНЦ РФ-ИБФ
ДЭП ИБС
ЛПА МЗ РФ
УЛПА ФВ
ФУМБЭП
ЧАЭС ЭКГ ЭхоКГ ЭАГ
СОКРАЩЕНИЯ В ТЕКСТЕ артериальная гипертензия атомная электростанция гипертоническая болезнь
Государственный Научный Центр Российской Федерации-Институт биофизики гиперхолестеринемия дисциркуляторная энцефалопатия ишемическая болезнь сердца левый желудочек ликвидация последствий аварии
Министерство здравоохранения Российской Федерации наследственная гиперхолестеринемия нарушение диастолической функции общая бедренная артерия острая лучевая болезнь
Организация Объединенных Наций общая сонная артерия плечевая артерия реоэнцефалография сердечная недостаточность сердечно-сосудистые заболевания сердечно - сосудистая система трансплантация костного мозга тотальное терапевтическое облучение участник ликвидации последствий аварии фракция выброса
Федеральное Управление медико-биологических и экстремальных проблем
Чернобыльская атомная электростанция электрокардиография эхокардиография эссенциальная артериальная гипертензия
Заключение диссертационного исследования на тему "Состояние сосудодвигательной функции эндотелия у лиц, облученных в различных дозах, в отдаленном периоде наблюдения (клинико-ультразвуковое исследование)"
выводы
1. Показатели функции эндотелия, по тесту потокзависимой вазодилятации плечевой артерии у обследованных, облученных в дозах 0,5-64 сГр, перенесших острую лучевую болезнь I-III степени тяжести (дозы облучения 1 - 5 Гр) и подвергшихся ТТО (суммарная доза облучения 12 Гр) в отдаленном периоде наблюдения достоверно не отличаются между собой и от соответствующих характеристик у лиц, не подвергавшихся воздействию ионизирующей радиации.
2. Вне зависимости от имевшего место облучения и его суммарной дозы, на выраженность вазодилятации плечевой артерии в гиперемической (эндотелийзависимой) и нитроглицериновой (эндотелийнезависимой) пробах у всех обследованных влияло наличие артериальной гипертен ии, верифицированного атеросклероза, курения, являющихся обычными факто imh риска развития сердечно-сосудистых заболеваний в общей популяции.
3. Некоторые отличия от данных группы сравнения у лиц, перенесших ОЛБ и тотальное терапевтическое облучение, являются следствием неоднородности обследованных по возрасту и набору соматической патологии, что подтверждено данными проведенного сравнительного анализа в подгруппах, сформированных по типу case-control, учитывающих характер соматической отягченности.
4. Даже при наличии имеющих место изменений сосудов в связи с артериальной гипертензией, атеросклерозом и факторами риска развития сердечно-сосудистых заболеваний у лиц, подвергшихся в прошлом облучению, сосудодвигательная функция эндотелия и реактивность сосудистой стенки не выявляют клинически значимых отклонений.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2002 года, Таяновская, Виктория Юрьевна
1. Баев В.И. Один из возможных путей медицинской экспертизы лиц, подвергшихся радиационному воздействию. Тезисы научно-практической конференции "Медико-санитарные аспекты проблем ветеранов атомщиков и пути их решения". Санкт-Петербург, 1997. С. 26-27.
2. Байсоголов Г.Д. К вопросу об отдаленных последствиях острой лучевой болезни. Бюллетень радиационной медицины, 1964 г., №3, с.52-58.
3. Бебешко В.Г., Базыка Д.А., Хомазюк И.Н. с соавт. Комплексная клиническая оценка состояния здоровья сотрудников объекта "Укрытие". ЧАЭС-Славутич: медицинские аспекты. Киев, Вища школа, 1996 г., с.51-134.
4. Белова Л.К., Буренин П.И. Ионизирующие излучения в аспекте причинности ишемической болезни сердца. Медицинская радиология, 1983; 2: с. 12.
5. Белоусов С.С., Гальперин Е.В. Роль эндотелиальной дисфункции при ИБС и возможности ее фармакологической коррекции. // Материалы Международного форума «Человек и сердце». Н. Новгород, 2000. С. 88-89.
6. Бисярина В.П., Яковлев В.М., Кукса П.Я. Артериальные сосуды и возраст. М., Медицина, 1986, 224 с.
7. Близнюк А.И., Нагулевич И.И. Астенические состояния у ликвидаторов как медико-социальная проблема. // в сборнике «Состояние здоровья в условиях экологического кризиса и вопросы валеологии» 24-26 сентября 1998 г., Минск, 1999, с. 71-74.
8. Бычковская И.Б., Степанов Р.П., Федорцева Р.Ф. Детерминированные последствия действия излучения в малых дозах. Особые долгоживущие эффекты в эндотелии кровеносных сосудов. // Радиобиология. 2000, №.1 С. 26-35.
9. Ваизова O.E., Крейнес В.М., Евтушенко А.Я. Роль эндотелиальных факторов в регуляции сосудистого тонуса и локального гемостаза // Сибирский медицинский журнал. 2000. №2. С. 27-34.
10. Воробьев Е.И., Бессонов H.H., Степанов Р.П. и др. «Очерки радиационной кардиологии» М., Атомиздат, 1978. 256 с
11. Воробьев Е.И., Степанов Р.П. Ионизирующее излучение и сосуды. М., Энергатомиздат, 1985, 296 с.
12. Гемпельман Г., Лиско Г., Гофман Д. Острый лучевой синдром М., Издательство иностранной литературы, 1954, с.
13. Глазунов И.С., Благовещенская В.В., Иванов В.А., Малахова В.В. Острая лучевая болезнь, вызванная гамма-нейтронным облучением. // Клиническая медицина, 1974; №4, с. 55-61.
14. Гогин Е.Е. Сочетанные радиационные воздействия, их непосредственные и отдаленные последствия. // Терапевтический архив, 1990, № 7, с. 11-14.
15. Гогин Е.Е. Сочетанные радиационные поражения: клинические синдромы, динамика кожных ожогов, возможные элементы патогенеза. // Тер.архив, 2001, №7, с. 72-76.
16. Гогин Е.Е., Бенецкий Б.А., Филатов В.Н. Радиационные поражения, их медицинские последствия и возможности индивидуальной защиты (по материалам конференции, состоявшейся в Москве 20-21 ноября 1991 г.). // Терапевтический архив, 1992; №11, с. 104-108.
17. Гогин Е.Е., Емельяненко В.М., Бенецкий Б.А., Филатов В.Н. Сочетанные радиационные поражения. М., «Известия», 2000, с. 114-127.
18. Государственный доклад о состоянии здоровья населения Российской федерации в 1996 г. Здравоохранение Российской Федерации, 1998; 3:21-41.
19. Григорьев Ю.Г. Лучевые поражения и компенсация нарушенных функций. -М.,Госатомиздат, 1963, 204 с.
20. Гуськова А.К. Принципы оценки состояния здоровья лиц, вовлеченных в аварийные радиационные ситуации. Медицина катастроф, 1992; 1-2: с.92-97.
21. Гуськова А.К. Десять лет после аварии на ЧАЭС (ретроспектива клинических событий и мер по преодолению последствий). // Клиническая медицина, 1996, №3, с.5-8.
22. Гуськова A.K. Десять лет после аварии на ЧАЭС (ретроспектива клинических событий и мер по преодолению последствий). // Мед. Радиология, 1997, №1, с.5-13.
23. Гуськова А.К. Основные этапы формирования отечественной радиационной медицины. Клинические аспекты. // Мед. Радиология, 1993,№ 8, с. 40-45.
24. Гуськова А.К., Байсоголов Г.Д. Лучевая болезнь человека. Москва, Медицина, 1971,365 стр.
25. Гуськова А.К., Барабанова A.B., Друтман Р.Д., Моисеев А.А.Руководство по организации медицинской помощи при радиационных авариях. М., 1986 г., 109 стр.
26. Действие ионизирующего излучения на нервную систему. //Публикация НКДАР ООН, 1969, пер.с англ.
27. Денисова Е.А. Сердечно-сосудистая система при профессиональном облучении. // В книге: «Сердечно-сосудистая система при действии профессиональных факторов» под ред Н.М. Кончаловской. М., Медицина, 1976, с. 99-128.
28. Дзизинский A.A. и др. Гиперлипидемия, гемодинамика и транскапиллярный обмен у больных атеросклерозом. // Кардиология, 1980, № 4, с. 107-113.
29. Дзизинский A.A. и др. Наследственность и атеросклероз. Новосибирск: Наука. 1977, 175 с.
30. Дудаев В.А. и др. Факторы, способствующие гиперинсулинемии и ее роль в атерогенезе. // Тер. Архив, 1986, № 4, с. 106-113.
31. Дудаев В.А. и др. Взаимосвязь между содержанием в крови тиреоидных гормонов, инсулина, обменом липидов и клиническим течением хронической ИБС. // Тер. Архив, 1995, №12, с. 42-45.
32. Жданов B.C., Стренби Н.Г., Галахов И.Е., Вихерт А.М., Душкова Я. Особенности эволюции атеросклероза за 25-летний период у мужчин с различными темпами развития атеросклероза в пяти европейских городах. // Кардиология, 2001, № 7, с.6-8.
33. Затейщиков Д.А., Мииушкииа J1.0., Кудряшова О.Ю. и др. Функциональное состояние эндотелия у больных артериальной гипертонией и ишемической болезнью сердца. // Кардиология. 2000. №6. С. 14-16.
34. Затейщикова A.A., Затейщиков Д.А. Эндотелиальная регуляция сосудистого тонуса: методы исследования и клиническое значение. // Кардиология. 1998. №9 С. 6880.
35. Зубарев А.Р., Григорян P.A. Ультразвуковое ангиосканирование. М.: Медицина, 1991. 176 С.
36. Иванов Ю.В. Эндотелий сосудов при острой лучевой патологии. Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук, М., 1970г.
37. Иванов Ю.В., Щербова E.H., Груздев Г.П. К вопросу о поражаемое™ эндотелия крупных сосудов у радиочувствительных и радиорезистентных животных. Радиобиология, 1970.
38. Иванов А.Е., Куршакова H.H., Шиходыров В.В. Патологическая анатомия лучевой болезни. М., Медицина, 1981, 302 стр.
39. Ильин Л.А. Реалии и мифы Черноболя. М., "ALARA Limited», 1994,445 с.
40. Ильин Л.А., Кириллов В.Ф., Коренков И.П. Радиационная безопасность и защита. Справочник. М.: Медицина, 1996. 445 с.
41. Карпов P.C., Дудко В.А. Атеросклероз: патогенез, клиника, функционалная диагностика. Томск: STT, 1998, 656 с.
42. Киндзельский Л.П., Демина Э. А. Анализ заболеваемости ликвидаторов последствий Чернобольской аварии. // Врачебное дело, 1998, № 1, с. 7-11.
43. Клиническое руководство по ультразвуковой диагностике. // Под ред. Митькова В.В., Сандрнкова В.А. М., Видар, 1998, том 5, 360 стр.
44. Клиническое руководство по ультразвуковой диагностике. // Под редакцией В.В. Митькова, В.А. Сандрикова. М„ Видар, 1998, Т. 4, 388 с.
45. Кончаловская Н.М., Гуськова А.К. Патогенез реакций сердечно-сосудистой системы при воздействии различных профессиональных факторов. // В книге:
46. Сердечно-сосудистая система при действии профессиональных факторов» под ред Н.М. Кончаловской. М., Медицина, 1976, с. 5-27.
47. Кутузова А.Б., Лелюк В.Г. Эхографическая оценка структурных и функциональных изменений сердца после воздействия ионизирующей радиации. Эхография, 2000, т.1, №3, с. 279-283.
48. Котеров А.Н. Молекулярно-клеточные закономерности, обуславливающие эффекты малых доз ионизирующего излучения. Медицинская радиология и радиационная безопасность, 2000, том 45, №5, с.5-20.
49. Курпешев O.K. Радиобиологический анализ развития ранних и поздних лучевых повреждений. Медицинская радиология, 1984, №3, с. 54-64.
50. Левицкий В.В. Информационное письмо. ФУМБЭП при МЗ РФ, от 29.05.1999, №32-074/89, 4 стр.
51. Лелюк В.Г., Лелюк С. Э. Ультразвуковая ангиология. М.: Реальное время, 1999, 228 с.
52. Линделл Б., Добсон Р.Л. Ионизирующая радиация и здоровье. Женева, ВОЗ, 1961, 90 с.
53. Лисицин Ю.П. Профилактическая кардиология. // Под редакцией Г.И. Косинского,-М„ 1987, с. 21-68.
54. Лобанюк Л.М., Лукша Л.С. Функциональная роль эндотелия сосудов: патофизиологические и клинические аспекты // Медицинские новости. 1999. №4. С. 21-28.
55. Лушников Е.Ф., Ланцов С.И. Смертность ликвидаторов в калужской области за 10 лет после аварии на Чернобыльской АЭС. Медицинская радиология и радиационная безопасность, 1992; том 44, 2: с.36-44.
56. Любимова Н.В., Левитман М.Х., Плотникова Е.Д., Эйдус Л.Х // Всесоюзный радиобиологический съезд, 1-й: Тезисы докладов Пущино, 1989. - С.831- 832.
57. Марцинкевич Г.И., Ким В.Н., Ковалев И.А. и др. Эндотелийзависимые вазомоторные реакции и их неинвазивная оценка с использованием функциональных проб у лиц с факторами риска развития атеросклероза // Кардиология. 2000. №12. С. 56-58.
58. Мишиев В.Г., Акопян A.C., Харченко В.И., Дудаев В.А. Смертность и инвалидизация в современной России. // Российский Медицинский Журнал, 1998; 4: 10-14.
59. Мороз Б.Б., Дешевой Ю.Б. Роль эмоционального стресса в развитии соматических нарушений у ликвидаторов аварии на Чернобыльской атомной станции, облученных в диапазоне малых доз. Радиационная биология. Радиоэкология, 1999; том 39, 1: с.97-105.
60. Москалев Ю.И. Отдаленные последствия ионизирующих излучений. М., Медицина, 1991, 463 стр.
61. Надарейшвили К.Ш. Вопросы ¿шияния ионизирующегоизлучения на сердечно сосудистую систему. Тбилиси, Изд-во Мецниереба, 1966, 298 с.
62. Надежина Н.М., Лелюк В.Г., Галстян И.А., Увачева И.В., Чубченкова Ж.Н., Кутузова А.Б. Основные принципы медицинской реабилитации пораженных в системе оказания медицинской помощи при радиационной аварии. Медицина катастроф, 1995, 1-2: с.150-157.
63. Оганов Р.Г. Профилактическая кардиология: от гипотез к практике. // Кардиология, 1999; 2: 4-10.
64. Оганов Р.Г. Факторы риска атеросклероза и ИБС. Вопросы профилактики // В книге: Болезни сердца и сосудов. Руководство. // Под редакцией Е.И.Чазова.- М., Медицина, 1992, т. 2, с. 155-177.
65. Окладникова Н.Д. Хроническая лучевая болезнь человека, вызванная внешним или преимущественно внешним гамма-облучением. // Радиационная медицина под редакцией JI.A. Ильина. М., ИздАТ 2001, Т.2, с. 253-274.
66. Окладникова Н.Д., Пестерникова B.C., Сумина М.В. Последствия профессионального облучения. // Научно-информационный бюллетень Ядерного общества СССР, 1992, №4, с.22-23.
67. Ольбинская Л.И., Сизова Ж.М., Ушакова A.B. Эндотелиальная дисфункция у больных ишемической болезнью сердца, осложненной хронической сердечной недостаточностью, и возможностью ее коррекции изосорбид-5-мононитратом // Кардиология. 2001. №3. С. 29-32.
68. Отчет Научного Комитета ООН по действию атомной радиации Генеральной Ассамблее. Медицинская радиология и радиационная безопасность. 2001, №1, с.28-47.
69. Патарая С.А., Преображенский Д.В., Сидоренко Б.А. , Масенко В.П. Биохимия и физиология семейства эндотелинов // Кардиология. 2000. №6. С. 78-84.
70. Пилипевич H.H., Суворова И.В., Антипова С.И., Коржунов В.М. Состояние здоровья участников ликвидации последствий катастрофы на ЧАЭС. // Медико-биологические аспекты аварии на Чернобольской АЭС, 2000, № 1, с. 3-12.
71. Поздние неопухолевые последствия облучения всего тела. // Материалы НКДЛР ООН, пре. С англ., 1979, с. 154-181.
72. Преображенский Д.В, Махмудходжаев С.А. Влияние сахарного диабета на развитие атеросклероза. // Кардиология, 1987, № 3, с. 116-121.
73. Протасова Т.Г., Лелюк В.Г., Гуськова А.К. Причины смерти пострадавших во время аварии на Чернобольской атомной электоростанции. // Медицинская радиология и радиационная безопасность, 1997, Т.42, № 5, с. 5-10.
74. Ра чинский В.В. Комментарии к очеркам С.П. Ярмоненко об истории радиационной биологии и медицины. Мед. радиология и радиационная безопасность, 1998; 4: с.69-74.
75. Рябухин Ю.С. Низкие уровни ионизирующего излучения и здоровье: системный подход (аналитический обзор). // Медицинская радиология и радиационная безопасность, 2000; 4: 5-45.
76. Случай острой лучевой болезни у человека. Под общей редакцией Н.А.Куршакова. М„ 1962г., 150 с.
77. Созыкин A.B., Ноева Е.А., Балахонова T.B. и др. Влияние L-аргинина на агрегацию тромбоцитов, функцию эндотелия и толерантность к физической нагрузке у пациентов со стабильной стенокардией напряжения. // Терапевтический архив. 2000. №8. С. 2427.
78. Степанов Р.П. Клеточные механизмы лучевой патологии тканей сердечнососудистой системы. Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук. Ленинград, 1987 г., 45 стр.
79. Сумароков А.Б. Ишемическая болезнь и начальный атеросклероз экстракраниальных сосудов. // Кардиология, 1996, № 12, с.78-89.
80. Тишук Е.М. Медико-демографические процессы в современной России. // Врач,2000, № 1, с. 36-38.
81. Торубаров Ф.С., Коган A.M. Характеристика мозговой гемодинамики в отдаленном периоде острой лучевой болезни (клинико-электрофизиологическое исследование). // Медицинская радиология, 1983, №6.
82. Торубаров Ф.С. Клинико-физиологическая характеристика церебральной гемодинамики при острой лучевой болезни человека и ее последствиях. Диссертация на соискание степени доктора медицинских наук. М., 1983 г., 471 с.
83. Туков А.Р., Шафранский ПЛ. Оценка здоровья работников АЭС России, принимавших участие в ликвидации аварии на Чернобольской АЭС. // Здравоохран. Рос. Федер., 1998, № 1, с. 30-32.
84. Ультразвуковая диагностика в абдоминальной и сосудистой хирургии. // Под редакцией Г.И.Кунцевич. Мн., Кавалер Паблишере, 1999,256 с
85. Ультразвуковая допплеровская диагностика сосудистых заболеваний. // Под редакцией Ю.М. Никитина, А.И. Труханова. М., Видар, 1998, 432 с
86. Ушаков И.Б., Арлащенко Н.И. Радиационная трофология сосудистых барьеров. Санкт-Петербург, «Наука», 1996г.,200 стр.
87. Хомазюк И.Н. Состояние здоровья лиц, принимавших активное участие в ликвидации последствий аварии на ЧАЭС // Вестник академии медицинских наук СССР. 1991. № U.C. 35-38.
88. Чеботарев Д.Ф., Коркушо О.В. и др. Атеросклероз и возраст. Л., Медицина, 1982,
89. Шикалов В.Ф. Исследование медико-биологических последствий аварии на ЧАЭС для участников-сотрудников РНЦ КИ. М., 1998. 22 с.
90. Шамарин В.М., Шальнова С.А., Кукушкин С.К. и др. Сердечно-соудистые заболевания и их факторы риска у ликвидаторов последствий аварии на ЧАЭС по итогам скринирующего обслеледования в 1993-1995 гг. // Кардиология, 1996, Т, 36, № 3, с. 44-46.
91. Ярмоненко С.П. Клиническая радиобиология. М.: Медицина, 1992. 316 С.
92. Ярмоненко С.П. Радиобиология человека и животных. М., Высшая школа, 1977, 368 с.
93. Ярмоненко С.П. Проблемы радиобиологии человека в конце XX столетия. Медицинская радиология и радиационная безопасность, 1998, №1, с. 30-36.
94. Adams M.R., Forsyth C.J., Jessup W. et al. Oral L-arginine inhibits platelet aggregation but does not enchant endothelium-dependent dilatation in healthy young men // J. Am. Coll. Cardiol. 1995. V. 26. P. 1054-1061.
95. Anderson E.A., Mark A.L. Flow-mediated and reflex changes in large peripheral artery tone in humans // Circulation. 1989. V. 79. P. 93-100.
96. Atkov O.Yu., Balahonova T.V., Pogorelova O.A. Non- invasive ultrasound detection of endothelial dysfunction // European Journal of Ultrasound. 1998. №7. P. 37-45.
97. Bank A.J., Rector T.S., Tschumperlin L.K. et al Endothelium-dependent vasodilation of peripheral conduit art patients with heart failure // J Card Fail. 1994. V. 1. № 1. P. 35-43.
98. Ban C.S., Rhodes P., Struthers A.D. C-tape natriuretic peptide // Peptides. 1996. V. 17. P. 1243-1251.
99. Bitzer M., Topka H. Progressive cerebral occlusive disease afte radiation therapy. // Stroke, 1995, V. 26, № 1, p. 131 -136.(84)
100. Busse R., Mulsch A., Fleming I. et al. Mechanisms of nitric oxide release from the vascular endothelium // Circulation. 1993. V.87. Suppl. V. V18-V25.
101. Calver A., Collier J., Vallance P. Forearm blood flow respenses to a nitric oxide synthase inhibitor in patients with treated essential hypertension // Cardiovasc Res. 1994. V. 28. P. 1720-1725.
102. Celermajer D.S., Sorensen K.E., Spiegelhater D.J. et al. Aging is associated with endothelial dysfunction in healthy men years before the age related decline in women // J. Am. Coll. Cardiol. 1994. V. 24. P. 471-476.
103. Celermajer D.S., Adams M.R., Clarcson P. et al. Passive smoking and impaired endothelium-dependent dilation in healthy young adults II N. Engl. J. Med. 1996. V.18. № 3. P. 150-154.
104. Celermajer D.S., Sorensen K.E., Gooch V.M. et al. Non-invasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk of atherosclerosis // Lancet. 1992. V.340. P. 1111-1115.
105. Chauveau M., Levy B., Dessanges J.F. et al. Quantitative doppler blood flow measurement and in vivo calibration // Cardiovasc. Res. 1985. V. 19. P. 700-706.
106. Cines D.B., Pollak E.S., Buck C.A et all. Endothelial cells in physiology and in the pathophysiology of vascular disorders // Blood. 1998. V. 10. P.3527-3562.
107. Clarkson P., Adams M.R., Powe A.J. et al. Oral L-arginine improves endothelium-dependent dilatation in hyperholesterolemic young adults // J. Clin Invest. 1996. V.97 (8). P. 1989-1994.
108. Clarkson P., Celermajer D.S., Donald A.E. et al. Impaired vascular reactivity in insulin-dependent diabetes mellitus is related to disease duration and low density lipoprotein cholesterol levels//J. Am. Coll. Cardiol. 1996. V. 28. P. 573-579.
109. Cockcrofi J.R., Chowienczyk P.J., Benjamin N. Et al. Preserved endothelium-dependent vasodilation in patients with essential hypertension // N. Engl. J. Med. 1994. V. 330. P. 10361040.
110. Corretti M.C., Plotnick G.D., Vogel R.A. Technical aspect of evaluation brachial artery vasodilatation using high-frequency ultrasound // Am. J. Phisiol. 1995. V.268 № 4. Pt 2. P. H1397-H1404.
111. Cytotoxic insult to tissue. Effects on cell lineages. // Ed. By Potten C.S., Hendry J.H. New York, 1983,233-244.
112. Davidson N.C., Barr C.S., Struthers A.D. et al. C-tape natriuretic peptide. An endogenous inhibitor of vascular angiotensin-converting enzyme activity // Circulation. 1996.V. 93. P 1 155-1 159.
113. Deanfield J. Passive smoking and early arterial damage // Eur. Heart J. 1996. V. 17. P. 645-646.
114. Deng Y.B., Wang X.F., Le G.R. et al. Evaluation of endothelial function in hypertensive elderly patients by high-resolution ultrasonography // Clin. Cardiol. 1999. V.22. № 11. P. 705-710.
115. Driscoll G., Green D., Taylor R.R. et al. Simvastatin, an HMG-coenzyme A reductase inhibitor, improves endothelial function within 1 month // Circulation. 1997. V. 95. P. 11261131.
116. Feldman J., Shenker LR., Etzel R.A. et al. Passive smoking alters lipid profiles in adolescents // Pediatrics. 1991. V. 88. Abstr. Suppl. P. 110.
117. Furchgott R.F., Zawadzki J.V. The obligatory role of endothelial cells in the relaxation of arterial smooth muscle by acetylcholine // Nature. 1980. P. 373-376.
118. Gavin P., Gillette E. Radiation response of the canine cardiovascular sistem // Radiat. Res. 1982. 90,3,489-500.
119. Gerchard M., Roddy M.A., Greager S.J. et al. Aging progressively impairs endothelium-dependent vasodilatation in forearm resistance vessels of humans // Hypertension. 1996. V. 27. P. 849-853.
120. Gilligan D.M., Badar D.M., Panza J.A. et al. Acute vascular effects of estrogen in postmenopausal women // Circulation. 1994. V. 90. P. 786-791.
121. Giordano G., Guarini P., Giordano A. et al. Reduced endothelium-dependent peripheral vasodilation in the aged // Cardiologia. 1995. V. 40. P. 47-50.
122. Harvanek E.P., Nademanee K., Grayburn P.A. et al. endothelium-dependent vasozelaxtion is impraired in cocaine arteriopathy // J. Am. Coll. Cardiol. 1996. V.28. P. 1168-1174.
123. Hasegawa S., Yamada J., Morioka M., Kai Y., Hashiguchi A., Ushio Y. Radiation inducted cerebrovasculopathy of the distal middle certbral artery and distal posterior certbral artery -case report. // Neurol. Med. Chir, Tokyo, 2000, 40(4): 220-223.
124. Heizer T., Yla-Herttuala S., Luoma J. et al. Cigarette smoking potentiates endothelial dysfunction of forearm resistance vessels in patients with hypercholesterinemia. Role of oxidized LDL // Circulation. 1996. V. 93. P. 1346-1353.
125. Heynes W.G., Webb D.J. The endothelin family of peptides: local hormones with diverse roles in health and disease // Clin. Sei. 1993. V.84. P. 485-500.
126. Hilal S.K., Solomon G.E. Primari cerebral arterial occlusive disease in children. // Radiology, 1971, V. 99, p. 87-93
127. Hirst D.G. Denercamp G.,Travis E.L. The response of mesenteric blood vessels to irradiation // Radiat. Res., 1979. 77, 2, 259-275.
128. Hopewell J.W. Radiation effect on vascular tissue. // In book: Cytotoxic insult to tissue (ed. By Potten C.S., Hendry G.H.). Churchill Livingstone, N.Y., 1983, p. 228-257.
129. Hopewell J.W. The importance of vascular damadge in the development of late radiation effect in normal tissues. // In: Radiation biology in cancer research. Raven Press. -N.Y., 1980, p. 449-459.(72)
130. Ityama K„ Nagano M., Yo Y. et al. Impaired endothelial function with essential hypertension assessed by ultrasonography // Am. Heart J. 1996. V. 132. P. 779-782.
131. Kawano H., Motoyama T., Kugiyama K. et al. Menstrual cyclic variation of endothelium-dependent vasodilation of the brachial artery: possible role of estrogen and nitric oxide // Proc. Assoc. Am. Physicians. 1996. V.108. P. 473-480.
132. Keyeux A., Brucher J.M. et al. Late effects of X-radiation jn regulation of cerebral blood flow after whole-brain exposure in rats. // Radiat. Res. 1997. V.147 №5 P. 621-630.
133. Kumar S., West D.S., Ager A. Heterogeneity in endothelial cells from large vessels and microvessels // Differentiation. 1987. V.36. P.57-59.
134. Laurent S., Lacolley P., Brunei P. et al. Flow-dependent vasodilation of brachial artery in essential hypertension // Am J. Physiol. 1990. V.258 (Heart Circ. Physiol. 27). HI 004-H1011.
135. Law M.F. Radiation-induced vascular injury and its relation to late effects in normal tissues // Advanc. Rad. Biol. 1981. - Vol. 9. - P. 37-73
136. Levin E.G., Osborn K.G. The expression of endothelial cells tissue plasminogen activator in vivo: A function defined by vessel size and anatomic location // J. Cell. Sci. 1997. V.ll. P. 139-141.
137. Li J., Zhao S.P., Li X.P. et al. Non-invasive detection of endothelial dysfunction in patient essential hypertension see comments. // Int. J. Cardiol. 1997. V. 61. № 2. P. 165169.
138. Lucher T.F., Vanhoutte P.M. The Endothelium: Modulator of Cardiovascular Function. NY: Boca Raton, 1990. P. 1-228.
139. Ludmer P.L., Selwin A.P., Shooc T.L. et al. Paradoxical vasoconstriction induced by acetylcholine in atherosclerosic coronary arteries // N. Engl. J Med. 1986, V.315. P. 10461051.
140. Luscher T.F., Boulanger C.M., Yang Z. et al. Interactions between endothelium-derived relaxing and contracting factors in health and cardiovascular disease // Circulation. 1993. V.87. Suppl. V. P. V36-V44.
141. Lusher T.F., Vanhoutte P.M., Raij L. Antihypertensive therapy normalizes endothelium-dependent relaxation in sait-induced hypertension of the rat // Hypertension. 1987. V. 9. P.157-163.
142. McVeigh G.E., Lemay L., Morgan D. et al. Effect of long-term cigarette smoking on endothelium-dependent responses in humans // Am. J. Cardiol. 1996. V. 78. P. 668-672.
143. Mettler F. A., Upton A.C. Medical effect of ionizing radiation. Philadelphia, 1995,430 P-(61)
144. Moncada S., Gryglewski R., Bunting S. et al. An enzyme isolated from arteries transforms prostaglandin endoperoxides to an unstable substance that inhibits platelet aggregation. //Nature. 1976. V. 266. P. 663-665.
145. Mullen M.J., Clarkson P., Donald A.E. et al. Effect of enalapril on endothelial function in young insulin diabetic patients: a randomized, double-blind study // J. Am. Coll. Cardiol. 1998. V. 31 (6). P 1330-1335.
146. Mullen M.J., Wright D., Donald A.E. et al. Atorvastatin but not L-arginine improves endothelial functio diabetes mellitus: a double-blind study // J. Am. Coll. Cardiol. 2000. V 36 (2). P 410-416.
147. New G., Timmins K.L., Duffy S.J. et al. Long-term estrogen therapy improves vascular function in male to female transsexuals // J. Am. Coll. Cardiol. 1997. V.29. P. 1437-1444.
148. Newby D.E., Boon N.A., Webb D.J. Comparison of forearm vasodilatation to substance P and acetylcholine: contribution of nitric oxide // Clin. Sei. Colch. 1997. V. 92. P. 133-138.
149. Ogawa Y., Itoh H., Nakao K. Molecular biology and biochemistry of natriuretic peptide family II Clin. Exp. Pharmacol Physiol. 1995. V. 22. P. 49-53.
150. Owman C., Hardbeo J.E. Functional heterogeneity of cerebrovascular endothelium // Brain. Bechav. Evol. 1998. V.32. P. 65-72.
151. Painter V.J.,Chutoriani A.M., Hilal S.K., Cerebrovasculopathy following irradiation in children. //Neurology, 1975, V. 25, p. 189-194.
152. Panza J.A., Quyyumi A.A., Brush J.E. et al. Abnormal endothelium-dependent vascular relaxation in patients with essential hypertension // N. Engl. J. Med. 1990. V. 323. P. 22-27.
153. Paris F., Fuks Z„ Kang A., Capodieci P., Juan G., Ehleiter D., Haimovitz- Friedman A., Cordon- Cardo C., Kolesnic R. Endothelial apoptosis as the primary lesion initiating intestinal radiation damage in mice. // Sciens, 2001, 293(5528), p. 293-297.
154. Pedrinelli R., Deil Oma G., Catapano G. Et al. Relationship between carotid wall thickness and forearm blood flow reserve in hypertension // Coron. Artery Dis. 1995. V.6. P. 845-850.
155. Radiation pathology. L.F.Fajardo, M.Berthrong, R.E. Anderson etc. Oxford University press, 2001, p. 165-180.
156. Rubany G.M. The role of endothelium in cardiovascular homeostasis and diseases // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1993. V. 22. Suppl. 4. P 1-14.
157. Sabrazes J. et Riviere P. Rechercheres sur Faction biologique des rayons X. II C.R. Acad. Sciences Paris, 1987, 124, 979.
158. Schmieder R.E., John S., Langenfeld M. et al. Improved endothelial function of forearm vasculature after lipid lowering therapy // J. Am. Coll. Cardiol. 1997. Suppl. A. P. 85A.
159. Schnell G.B., Robertson A„ Houston D. et al. Impaired brachial artery endothelial function is not predicted elevated triglycerides // J. Am. Coll. Cardiol. 1999. V.33 (7). P. 2038-2043.(34)
160. Shiramoto M., Imaizumi T., Hirooka Y. et al. Role of nitric oxide towards vasodilator effect of substance P and ATP in human forearm vessels // Clin. Sei. Colch. 1997. V. 92. P. 123-131.
161. Smits P., Williams S.B., Lipson D.E. et al. Endothelial release of nitric oxide contributes to vasodilator effect of adenosine in humans // Circulation. 1995. V.92. P. 21352141.
162. Sorensen K.E., Celermajer D.S., Georgakopoulos D. et al. Impairement of endothelium-dependent dilatation is an early event in children with familial hypercholesterolemia and is related to the Lp (a) level // J. Clin. Invest. 1994. V.93. P. 50-55.
163. Sugiyama S., Kugiyama K., Matsumura O. et al. Lipoprotein regulate C-type natriuretic peptide secretion from cultured vascular endothelial cells // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol.1995. V. 15. P. 1968-1974.
164. Taddei S., Virdis A., Ghiadoni L. et al. Aging and endothelial function in normotensive subjects and patients with essential hypertension // Circulation. 1995. V. 91. P. 1981-1987.
165. Taddie S., Virdis A., Ghiadoni L. Et al. Cyclooxygenase inhibition restores nitric oxide activity in essential hypertension // Hypertension. 1997. V. 29. Pt. 2. P. 274-279.
166. Tamirisa P., Frishman W.H., Kumar A. Endothelin and endothelin antagonism: Role in cardiovascular health and disease // Am. Heath J. 1995. V.130. P. 601-609.
167. Taylor A.E., Johnson D.C., Kazemi H. Environmental tobacco smoke and cardiovascular disease // Circulation. 1992. V. 86. P. 699-702.
168. Tsiwidis A. Uber die Kreislaufwirkung des Thorium X nach seiner intravenösen Injektion beim Kaninchen. // Pflugers Arch., 1912,48, 264.
169. Uehata A., Liederman E.H., Gerhard M.D. et al. Noninvasive assessment of endothelium-dependent flow-mediate of the brachial artery // Vase. Med. 1997 V.2 (2). P. 87-92.
170. Vanhoutte P.M. Other endothelium-derived vasoactive factors // Circulation. 1993. V 87. Suppl. V. P. V9-V17.
171. Vogel R.A., Corretti M. C., Plotnick G.D. Effect of a single high-fat meal on endothelial function in healthy subjects // J Cardiol. 1997. V. 79. № 3. P. 350-354.
172. Volterrani M., Rosano G., Coats A. et al. Estrogen acutely increases peripheral blood flow in postmenopausal women // Am. J. Med. 1995. V. 99. P. 119-122.
173. Vrinut C., Bosmans J., Bult H. Et al. Close parallelism between the coronary vasomoto' responses to acetylcholine and to serotonin // J. Am. Coll. Cardiol. 1992. V.19. P. 332A.
174. Wright T.L., Bresmar M.J. Radiation inducted cerebrovascular disease in children. // Neurology. (Minneap), 1976, V. 26, p. 540-543.