Автореферат и диссертация по медицине (14.00.45) на тему:Состояние системы иммунитета у больных алкоголизмом с экзогенно-органическими поражениями головного мозга

РГ6 о

лялдекря кздк1щнск2х НАУК РОССИИ " СЯБЯРСЕОг ОТДЕЛЕНИЕ

•йяктаи КАУЧНКН (05ЙГР НАУЧЮ-нсс/ШОВАХ'Ьтьсжаи явггктет психического ЗДОРОВЬЯ

На правах рукописи

ЧИРЕНЬКО ВАЛгНТИНА ВСРИСОБНЙ

УДК 616.89-005.441. 13:81Е. 017

состояние системы иииуните'га v еольешк ^жогс/ткзнск с эк301'е.ж0 - ог> ганическими порл;1ениями головного козга

Саепизяьность: 14.00. 45 - наркология 14.00. 36 - аляергохогяя

И ИМК7НОЯОГИ2

авторн1ре1»ат

яиссерталин яа ссксгдяие ученой степени кандидата иеШишскюЕ нагк

ТОМСК - 19 9-Ч-

Работа внпоякеиа. б научко-исслегоэател&сксм институте психического здоровья Томского научного центра СО PSMK i директор академик РЙМК S.-Я.Секке).

Научные рукоиодкггли: доктор кедицинских нацк профессор O.P.. Васильева академик РАИН Б.Я. Земке

Официальные оппоненты: доктор медицинских надк профессор Б.5 Иидович доктор недицинских надк npuniecccp Б.В. Климов

Ведджаа организация: Государственная научнии центр социальной и сидеской психиатрии имени профессора Б.П.Сербского

Защита состоится: 15 июня 1S34 года на заседании специализированного совета Л 00! .,32.01 яри НИИ психического здоровья Томского научного центра СО РАИН.

Адрес: 634014. Тсмск-М, Сотовый бор, Ш ПЗ ТНЦ СО Рйк'Н.

С диссертацией mozhc сзкаксииться в Сиблиотекеиаститдта.

Автореферат разослан: 15 »ая 1334 года.

Зчвнкй секретарь специализированного совета, кандидат кеккиинских наук

Л.£. Резсмазова

ОБШ ХАРАКТЕРИСТИКИ РЙБОТЫ

АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОШИЛ. • Высокий уровень потрейлекия алкоголь-ми капитков, увеличение числа больных алкоголизмом, отрицатель-i;dé слияние злоупотреблением алксолеч на здоровье населения выдвинули проолему алкогмшэьа в число ваянейшкх. имеющих медицине-коз. социальное и биологическс-з значение (Лисиции П.П., Копыт К .Я.. 1233; Семкэ Б.Я! с coas:., 1992).

При поступлении ^ организм а.^оголь влияет практически ка все срг^нь! и системы, с0едк которых на первом кесте находятся нерв'-. t&a. эндокринная и иииунная. осииэствлашк координации функций в организма (Зевелев А.С., 1965; ЛЗрэмов З.В., 1991). Наоуаениз iyiiüuníi иммунитета под влиянием алиогиля приводит к резкому повы-нэнии чувствительного к ивдекциаи, увеличению частоты возникно-¡пчшп опухолей. раэвигии аутоиммунных заболеваний Анализу иссло-дсеглий б данном направлении поевзденч (isa отечествеиннх и зарц-(50КНМХ ра«пт (Кузнецова 11,И., Г^В: Здмсндс Х;Л. v соазт., ÍS85: Крийнозсиий Г .11,, Евсеав В.ft,. 1189: 1338; Васильева С.А., 1968; йлиег. К.Й.. 1989; Плециткя К.Д., Лаврова 7.ft., 1989; Евсеев З.й.. 1 390; Нас GreeoV R.R., lüi36; Sipos 3. ñt al.. 19B?; CMaDpalcne G. et al,. 1R5?>. В "о ас зремя имеется данные, сви-аетрльствнющие, что алкоголь либо не сказывает влияния на инмун-нуя систрму (Reselle G.A.. 1934). либо стимнлиривт отдельные ин-мучннв процессы (Bon¡»ino й. efc al., 13ЭЭ).

Показано, что. у лк„, страдаиячх алкоголизмом, чаше, чв« у практически здоровых лвдей, аыясллвтся антитела к антигенам мозга ¿о'я'ренкева Л.К.. Михайлова ft.В.. 1983; Глебов B.C., 1963; Давыдова Т.5., Фомина В.Г., 198?3 и не'фомчдиатораи, в частности к до-Ф-зинну (Анохина И.П. с соевт.. 108?; Евсеев Б.А., 1339). Возникновение аутоиммунного состояния связано п ойразование* в ерганиз-оольикя алкоголизмом аутознтигенов как продуктов тканевой деструкции вследствие длительной алкогольной интоксикации (KpHia-новский Г.Н., Магаева С.В.. 1990). ■

Существенная роль в равэитик -.лксголиэма принадлежит нараяв-н:-п" пбкена нейромедиаторов (Ачохиг'з'И.П.. Коган Б.К., 1985 3, в частности. десалнкн, нерадрэпалпну, ГАМК и саротокину (Анохина 'Á.ñ.. 1984; 1й6В"). Йктииацйя дотакинергической и ГЙККергической с.ип*м окгзнвает.стлндлиргцвяеа влияние иа иммр.чктет. а активация

серотонанергичвсксй системы - супрессирувцев действие (Девойно Л.В.. Ильюченок P.E.. <993).

'Противоречивость литературных -данных о состоянии иммунной системы при алкоголизме обусловлена рядок факторов: отсутствие* в клинике единой классификации алкоголизма, частым ослоанениеи алкоголизма со стороны различных органов и систем, которые не всегда учитнваится авторами при иммунологичаских исследованиях, проведение кссгедозаний параметров имишп-тета на Разных стадиях развития заболевания и в различных экологических регионах (Васильева O.A., 1Ö8Ö). Несмотря на противоречивые результаты, полученные при исследовании иммунитета при алкоголизме, представляется несомненным ее вовлечение в патологический процесс при данном заболевании.

В .последние годи появился ряд работ па применении имнуноак-тивных препаратов с целыл коррекции стойких икмунологических нарушений при алкоголизме. Полотельные результаты были п-лучекы при использований препарата L-ДОФЙ. воздействующего на медиатор-кое звено регуляции иммуногенеза (клкев Н.Й.. 198?). Имеются единичные сообаения о клинической эффективности нцклеината натрия (Зексков ft.il. с соавт., 19ВЗ). левамизола (Дроздов Э.С. с соавт.. 1353) и Т-актизина (Черыенева Л.К. с соавт., 198?).

С алкоголизмом часто связывают алкогсльассоцикрсванные заболевания, вклшчавлие в себя хронические легочные заболевания (Петров й.С. с соавт.. 1986: Хоиенко Й.Г. с ссавт., 1988), истоиение (Linn B.S.. Jensen J., 1984). инфекции (Adams H.G.. Jordan С.. 1984). заболевания печени (Фурсова И.Я. с соавт., 1990) и других отделов велцдочно-кяшечного тракта (Воробьев П.П., Наев И.В., 196?). травматические поравения 1ШС (Саванели H.A.. с соавт., 198?; йуковский ft.К. с соавт., 1989).. Вместе с тем иммунологический подход к-изучению алкоголизма, ассоциированного с экзоген-но-оргническими заболеваниями нервной системы, еае не получил необходимого развития.

Под ассоциированными формами алкоголизма мы понимаем сочетание алкоголизма или алкогольобусловленнкх психосоматических расстройств с преморбидной или присоединивзейся нееральной или. висцеральной органспатологией неалкогпльного генезэ, оказываниях взаимное влияние на клинино-патогенетическое оформление ассоциированных у одного больного заболеваний.

Иммунологическое исследование алкоголизма, сопрявеннсго с эк-

зогенно-органическиии заболеваниями нервной системы, являются актуальными в связи с недостаточной междисциплинарной разработанностью проблем« алкогольобцс^овленной патологией в цело». Расхом-дение точек зрения на целостная проблему ассоциированного алкоголизма привело к выпадению клинико-патогенетических исследований, касавшихся смешанных симптомокомплексов в континууме клинических проявлений ассоциированных заболеваний. Появление указанных симптомокомплексов нонет быть связано с образованием новой Функциональной организации из повремденних и неповрежденных структур центральной нервной системы, выполнящей роль ключевого системообразующего и управлявиего звена патологической доминанты (Крыжа-новский Г.Н., 1990; Бохан Н.Й.; 19ЭЗ).

Считывая вымесказанное. является актуальным в теоретическом и практическом плане динамическое изучение системы имкуннитета больных ассоциированными Формами алкоголизма, установление взаимосвязей мемду иммунологическими параметрами и клинической картиной заболевания, разработка методов имкунокоррекции установленных нарушений.

ЦЕЛЬ И ЗОЛЛЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ. Цель» настоякей работы является изучение параметров иммунного статуса больных ассоциированиями Формами алкоголизма в динамике заболевания на фоне пскхсфармако-и иимунокорригируящей терапии.

В соответствии с поставленной цельь выделяются слгдувчие задачи исследования:

1. Изучить показатели клеточного и гуморального иммунитета прн алкогс..изие, ассоциированным с экэогенко-органическими поражениями головного мозга.

2. Выявить клинико-имиунологические корреляции с учетом клинической картины ассоциированных Ф рм алкоголизма.

3. Разработать метод иммунзкоррекции для больных ассоциированный алкоголизмом.

4. Изучать динамику иммунологических показателей больных ассоциированиями Формами алкоголизма на Фоне антиалкогольной терапии и.-с вклачекиея нмкунокорракторов.

5. Обосновать ихкунолагические критерии применения иммунокор-ригиругарм препаратов для повняения эффективности, терапии больных сссщяирсваигаия формами алкоголизма.

НйНЧНвЯ КОЕИЗНА ЙССЛЕЯОВВШ. Впервые- проведено комплексное исследование параметров иммунной система больных ассоциированными

- о -

флрмаии алкоголизма в динамике заболевания и изучено участие показателей иммунитета в формировании алкоголакой зависимости. Установлены взаимосвязи мемьу иммунологическим параметрами и клинической картиной заболевания. Определено участие иммунологических механизмов в патогенезе ассоциированных форм алкоголизма. Показана клянико-иммунологическая эффектность применения икмуно-модулятора нуклемката натрия и КВЧ-терапии в комплексном лечении больных ассоциированными формами алкоголизма. Результат исследования позволили получить новую теоретически! информации о рол» иммунной система в формировании и клиническом течении ассоциированных форм алкоголизма.

ШОЕЕИИЯ. ВИОСШЕ Нй ЗАВИТЫ:

- иммунная система яри алкоголизме. ассоциированным с экзо-гснио-органичзскими поражениями головного мозга, находится в состоянии иммунологической недостаточности, которая наступает в результате перестройки ее работы в процессе заболевания и п 1ехода на невнй уровень Функционирования, отличный от филологического.

- показатели системы иммунитета коррелируют с особенностями, обусловленными клинической картиной ассоциированных Форм алкоголизма и определявт патогенетииескув терапив этих состояний.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ. Раэработанн методы ищшокос-рекции и предломены критерии отСора больных ассоциированным фор-маки алкоголизма для нее. Методы коррекции выявленных нарушений в системе иммунитета с использованием иимуномодулятара нуклеинат? натрия и КВЧ-терапии позволяет повысить клиническую эффективность комплексной антиалкогольной терапии больных ассоциированными формами алкоголизма.

АПРОБАЦИЯ РйЬОТЫ. Основные пеломенкя диссертации долокены я обсукдены на итоговой конференции молодых ученых НИИ психического здоровья Томского научного центра СО Pfllffi (Томск, 1990); на юколе-семинаре молодых психиатров (Томск, 1Ь91); на YI отчетной сессии НИИ психического здоровья Томского научного центра СО PftüH (Томск. 1993); 2nd Internationa) Congress International Society Neuruiasünoiodulation, (Italy, 1993); на заседании Томского областного об«ества иммунологов (Томск, 1994). Результаты исследования представлены на П-й научно-практической конференции психиатров и наркологов Донбасса (Луганск, 1990); First Baltic Sea Conference on Psycho soiiaU es and Psychotherapy (Kiel. Geriany, 1992); на Симпозиуме с международным участием "Современные проб-

леаы клинической и экспериментальной лсихонгйроийнукологйи" С Томск. 1352).

По материалам диссертация олцСяиксгаяо !1 ¡мучных райот.

СТРУКТУРА И СЬЪЕМ РЙ50Т8. Работа состоит из ведения. 5 глав, заклзчения, выводов, ика?атгля литератора. включающего 226 ялиис-.чований (из них 144 работы отечественных и 82 заиуоея;:ах авторов) и 2 приложений. 3 вркяомеиии даны "Циническая нарта исследования больных алкогольном" и "йнкета клинической долабооаторной диагностики имауноло! ической иедостоточностк". Райота нзлсэена на 213 страницах иэиинописнагп текста, содерЕНт 23 таблиц». 1? рисунков, 1 схему и 4 клинических наблюдения.

солермаие работя

МАТЕРИАЛ И ИЕТОДН ИССЛЕДОВЙНЙЙ. Настоящая работа приедена на оаз? иИИ психического здорова ТйЦ СО РйМН (директор - акадеакк РйМН Семке). Объектом исследования являлись мщчины, проходите курс стационарного лечений в отделении адяиктквнкх состояния НИК психического здоровья ТНЦ СО РАЯ" (научный руководитель отделение - к.м.н. Н.Й.Ьохаа). Клиническая верификации алкоголизма проволи/лсь в соответствии с МКБ-3 и критериями, предложенным Н.Н.Иванцон с соавт. (1988;.

В основной группу впили 225 человек больных алкоголизмом в возрасте от 20 до 55 лет. Из них пациентов, страдавших алкоголизмом без поражений головного мозга - 92 человека и больных ассоциированными формами алкоголизма с якзогеино-орггничеекики порме-нияяи. головного йозга - 133 человека. Учитивая сопря*с:;кне алкоголизму энэогенно-органические поражения гслорнсгс мозга, нами выделгны наиболее звачиквз из них: вертеброгеЫ1Кй синдром позвоночной артерии (СПР), гипертоническая болезнь, церебральный атеросклероз, черепно-мозговая травма (ЧМТ) к емвваичие в>»ркк -кикстн (ЧЙТ в сочетании с сосудистыми нарушениями головного иоз-гз). Характеристика сопрязен:шх с алкогелизяпк зкзогенно-органи-ческих перамений головного мозга приведена в таблице 1. Основное место принадлгьит больным алкоголизмом с наличием череано-иогго-еой травмы - 70 челооек. (52.63П. /¡алее следуют больные алкоголизмом со смеваиными формами порз1енил головного мозга - михстн -20 челсвек (15.CZ), с вертеброгег'ыа синдромом позвоночной артерии - 18 человек (13.6Х), с церебральным атеросклерозом - 14 че-

Таблица 1

XfiP-ЧКТЕГ'ИСТИКй ЗКЗОГЕННО-ОРГАИИЧгеКйК ПОГАШЕНИИ ГОЛОВНОГО МОЗГА Ч ¡зОЯЬНКХ аЛКОГОЛИЗЙОК

.......... ....... ............. .............. ... --------- Зкзогенко-органяческие порагенил головного мозге ------------ ------- Колнчество --- а-. больных У

Вертеброгенний синдром позвоночной

артерии (СНА) 18 13,6

Гипзртоняч?ская болезнь И 8.3

Церебральный атеросклероз 14 10.5

.Черепно-мозговая травма СЧКТЗ 70 02,6

Микстк 20 15.0

Всего: 133 100,0

яозек (10.52) и с гипертонической Солезньс - 11 человек í8.3лi.

Н всех обследовании пациентов была, установлена II-я стадия алкоголизма, которая "иагнэстирсзалась по надичив спонтанного патологического, влечения к этанолу, утвате количественного контроля. достигсккв "плато" толерантности, появлении амнезий, алкогольного абстинентного синдрома ififlC) и специфических изменений 'личности. Сказанные клинические признаки являлись базисными для диагностики данной стадии.

Bes болънкз основной гругш получали курсавуа антиелкогольнув терапии с применением дезинтоксикации, витаминотерапии, дееинси-ЗйЕКзацеи, обчеувдегиыяв^й терапии ;; коррекции нервно-психических расстройств. Наряду t этим. 25 больнкм алкоголизмом, г-очетаякайся с экзогенно-оргэвйческяма поранениями головного мозга, была проведена иммунотерапия нуклеинатом натрия и 33 больнзк назначен курс крэйневксокочастотноги электромагнитного нетеплозого излучения (КВЧ-терзпяя). Нуклеинах' натркя назначался внугр!-. по 1 г в течение 10 дней. ИВЧ-терапня -проводилась на протяаении 7-R дней еаеднгвно с 30-ти минутки воздействием в эмпирически установленном .реаиме автокодуляции частоты на актуальные для какдлго пациента аурикулярняг и корпграиьике биологически активные точки. Иммунологическое обследование пациенюг проводили в динамике: при подавлении е стационар и через 23-30 дней на фоне анткалкогодь-

/

- ч -

нею лечения.

Контрольна» группу поставили 0? нелегок, не страдасмх алкоголизмом. Из нкх 4Í? здоровах доиороь. не иасваиэ хронических заболеваний. без признаков ягренссенкнх острых инфекций не момент обглодсвания и 39 больннх. страдаиаке органическими поравени«ми головного иээга травматического и сосудистого генеза.

Комплексная оценка параметров иккунного статуса больных и эдироы/х лиц проводилась ка бззе лаборатории иммунобиологии 1!йИ ¡13 7НЦ СО РАМН (руководитель - д.к.к., профессор 0. А.Васильева) и Института медицинской и биологической кибернетики СС РАКИ '.директор - член-корреспондент РАМН 8.5.1тарк) и вклкчала ияределение збкего количества лейкоцитов, лимфоцитов.. Т-лкмФоцитов в тесте спонтанного розеткоо^разоЕаки.м с эритроцитами Саргна ,'Е-РОК) и В-лийфоцитив (ЕЙС-РОК). тьофидликрезистгктксй (ТФР F.-P0K) и tsp-филлинчувстзятплькой (ТФЧ Е-РСИ) субпспуляцкй Т-лимфоцит и индекса :ïx г.аоткомения (ТФР/!"ФЧ> (Гюнякина И.д. с соавт.. í 363 í. Фагоцитарную активность лейкоцитов ¡фагоцитарный индекс и фагоцитарное число) с испзльзованиен в качестве тест-системы частиц латекса iKehlRger H., Kúfacker M., 1373). концентраций сывороточных кмиуноглобулинсв классов M iîgM). Б (leG), Я ílgA) (Hancini G. et al.. 1SS4) и их суммарной иинцентрацин. циркулируй!» имкуннах комплексов (ЩШ (Heskova U. et al. 1378). .

С цель» ясследоззяия взаимосвязей между нервной и иммунной системами определяли количество кмму«ькх дофамину и серотонину розеткосбргзуавих лиифоцитоэ (£А-Р0К и С-РОК» (йвков В.Ь. с соавт.. 1931). а такаа уровень протмвомезговкх антител к воднсссле-вону экстракту мозга с ВСЯ i я энцефалитегениому белку (33) иммуно-Ферментннм методом (Poskltt P.. Peskit Т., 1281).

Полученные результаты бали статистически обработан» с применением пакета прикладных програна статисткчсской обработки данных "Stat-grsph" на IBM РП XT (Балкан ft.fi.. Федорспко Н.Н.. 198?). Дсстсвериасть различий определяли по t-критеркз Стьвдема. Различия оценивали как достоверные со значение« р<.0,05 (Лзкин Г.Ф.. 1990). Е зависимости от поставленных задач применялся корреляционный анализ. За достоверные принимались корреляционные связи при значениях коэффициента корреляции r=Q,4-l,D при достоверности уровне различий (р) не ввме 0,05. а танке при значениях г от 0.3 до 0,4 в том случае, когда яоетгверность уровня различий бала не вние 0,001.

- К' -РЕЗНЛЬТЙТЙ ИССЛЕДОВАНИЯ

Комплексное прение параметр об и м и у н н о й с к с т е ч а Сольных алкоголизмом и здоровых лиц (табл. ?.> показало, что у вольных снижены количественны? характеристики клеточного звена иммунитета: В-лкмфсцитов'(ЕАС-РОК), Т-лим(?оцитов (Е-РОК) и их рягуляторках субпог-ляций - теофиллин-резистентных сТФР Е-РОК) л трофиллннчувствительных (ТФЧ Е-РОН) т-ликфоцитов (р<0,001); индекс соотношения ТФР/ТФЧ повншен (р<0,01): «а Фоне увеличения общего количестве, лейкоцитов \р-5.0.СО 1) фагоцитарная активность нейтрофнлоь снмека (р<С,С01). Имеет место говнвениб числа лимфоцитов, специфичных нейромедиато-рам - дофакика (Дй-РС'К; и серэтсиин« (С-РОК; ср<0.001 ? и активирование гиморсльного зерно иммунитета. и чек свидетельствует по-вьиение средних концентраций иммуноглобулинов классов К, й. Р.. уровня цириулируЕШК имауннах кокпдсксйб (ЦШ и противомозгових антител (ВСЯ и 3ГБ) (р<0.9СП. алкоголизм вызывает развилке стойких нарушений клеточного, гуморального зве.чьеё иммунитета и меха-низасв неспецифической резистентности поганизма.

Иммунологические "арушеиия у больных алкоголизмом Оег поранений головного .мозга огравакт кмму,-;опз"Ргенез второй стадии алкоголизма, кптураа определяется по развитию патологического влечения к зтанслу и вегкикновенив алкогольного абстинентного синдрома (Евсеев Е.Й., !Э80>. По навях данным иммунная система реагирует развитием иммукодефицитнсго состояния, яри которой нарукаится функции Т-лимфоцитоб и Фагоцитирующих клеток, появлзикчк с сыворотке крови аутойнтител к моэгоспецнеическин антигенам и нейроме-диаторак.

У больных ассоциированными формами алкоголизма иаолкдантся существенные изменения исследуемых показателей иммунитета по сравнении с лицами, стрвдавдиии экзегеннп-оргаякчесникя порагени-ями головного козга, не не злсцпотряалявцие глкоголем и вкступаю-чай по птновению к данный Ослышк алкоголизм« кйк контрольная группа. ¡1 больных ассоциированными формами агкагелкгиа проеден:;-. вагтс5 та яо тенденции шрякай'.й ижукяой систеии, характерных

.бальных алкоголизмом без порагенкй голоеиого мезга и ен?.елрно енкязнке йпегих естественных факторий кынунппт Iпопуляций «легочного звена иммунитета, фагоцитарной активности иейтрефклев). Карлду с этка каблиавтея зутоикмуяны? реакаг.к й кезговш; ацтоан-

Таблица 2

ПОКАЗАТЕЛИ ¡МУКНЭГО СТйГЫСП а БОЛЬНЫХ алкоголизмом Я ЗДОРОВЫХ ЛИЦ г« к I)

Показатели Здоровае Больные

иимунного лица алкоголизмом Р

статуса (п =48) (п-223 >

Лейкоциты Г/л 5,21 1 0,14 7,05 Л 0,14 <0,001

Лиифсцитн X 35.52 ± 0,89 34.23 а о.ез >0.05

абс. 2,20 * 0,07 2.3 К ± 0.06 >о,оь

ЕАС-РОК *> А 23.58 * 0,73 14.31 £ 0.47 <0.201

абс. • 0.52 ± 0,02 0.37 к 0.02 <0,001

Е-РОК V 62,52 ± 1.17 42,55 Ь. 1.03 <0,001

абс. 1.57 * 0.05 ¡,02 í 0.04 <0.001

ТФР Е-РОК 'г. 4С.ЗЗ * 1.07 29,30 0,35 <0.001

абс. 0.8Е * 0,04 0,68 ± 0,03 <0,001

ТФЧ Е-РОК 22,13 £ 0.71 14.58 0,75 <0.001

абс. 0.49 ± 0.02 0,35 ± 0,02 <0.001

ТФР/ТФЧ 1,92 * 0.09 ? ,76 ± 1,02 <с.001 !

ДА-РОК г 5,21 к 0,41 21,35 ± 0,37 <0.001 !

абс. 0,14 ± 0.01 0.52 ± О.ОЗ <0,001 1

С-РОК У. 3.53 * 0,47 17,75 0.78 . чО.ОО!

айс. Л Г 'У V, 1С 4 0,01 0.42 1 0.02 <0,001

Фргоцчт. 1ндекс У. 31.43 4 г.ю 57.8? £ 1.81 <0.001

Фагоцит. число 13.52 ± 0.9В 8.55 £ 0.24 <0.001

1г к г/л 1,22 * 0,07 1.43 * С. 00 <0.05

1в е г/л 11.63 * 0,50 15,17 ± 0.М <0.001

16 А г/л 1,79 ± 0,21 2,71 * 0.56 <Э,09)

Суммарная *

конц-ция 1д г/л 14,5В ± 0,54 19,2В ± 0,35 <0,001

ПИК ас.ед. 66,82 ± 3.84 130.71 * 4.26 <0.001-

БСй ас.ед. 1,259 ± 0,052 2.793 к 0,053 <0.001

ЭГБ уи.зд. 0,872 ± 0,050 1,533 ± 0,061 <0.001

- i2 -

тигенак и аовнвйкие уровня лим$оцигов, иммунных нейромедиаторак.

.С целью оценки состояния системы иммунитета при алкоголизме нами проведен корреляционный анализ aessy 256 парами исследдамих иммунологических яараыетрив. В группе здоровых доноров (рис.1.6.) статистически значимые, связи немногочисленны £15 3. ■ различные урооки шлемы Функционируют как бы автономно, сястена' иммунитета находится в состоянии физиологического баланс? - При, алкоголизме (рксЛ.Б.) этот баланс азрунаатса, увеличивается обаез число взаимосвязей 12?), появляется а.чл ичислзншй связи мецду параметрами как внутри отдольных зрЕньев системы, так и мавду ними. Зто приводи? к напрягениз состояния всей система иммунитета и переходу ее на новыя уровень функционирования, отличный от физиологического. Учитывая данные комплексного анализа, состояние иммунитета при алкоголизма ковко охарактеризовать как вторичную иммунологическую недостаточность.

Одним из показателей наруаенйа системы иммунитета является изменив соотношения Т-ламФоцитов с хеглернон и супрессорной ак-тивностьэ. выявляемые в тесте с теоф.чдлинсм. Индекс отковенся этих клетск у больных алкоголизмом выше по сравнений с контролем. Среди обследованных s ц выявлена индивиды с различной реакцией на тесфиллин. 3 -больаинктва из них теофпллип оказывал ингибируючее действие на лимфоциты (теоФиллинчйьствитальнав индивиды). У неко-.торкх больных алкоголизмом по сравнении с контролем теефиялян не оказывал никакого действия на лимфоциты С теофиллиннезависимые индивиды) или отмечалось стнкудируюеее влияние на розеткообраз'лщив способность лимфоцитов (теофиллиистимулированнке индивида). Тео-филлкннезависимые и теофиллинстимулированшае индивиды мы относили к лицам с инвертированной реакцией на теоФиллин. В группе больных ассоциированными формами алкоголизма число лиц с инвертированной реакцией ка твофиллин в 1.6 раза выи е. чей у больных алкоголизмом без поражений головного мозга.

Причиной инвертированной реакции лимфоцитов на тоофиллин является яодифккационкне изменения Е-рецепторов Т-лимфоцитов под влиянием зтанола и сывороточных Факторов (гормоны, медиатсоры, простогландин Е и другие';, китовые способны повязать уровень внутриклеточного цШ> (Ярилин А.й.. 1985; Дондоладзе М.Е. с со-авт., 1986: Stros Т.Е.. Carpenter С.В., 1980).

Следцвиив этапом исследование являлось изучение состояния системы иммунитете у

Рис,i- CrpijKTöpa гзая«осзязвй нгиунзлогкческих параметров в rpyisiss здоровяк лиц (й. н бсльнзх алкоголизмом (Б) -iraíioiKTeíbHse:---отрзштеяьнке взаимосвязи

б о л ь к к х алкоголизмом, сочетавшим-с я с .различиями форма к и порааения г'о-ловкого мозга. У больных ассоциированными Форнаш! алкоголизма наблвдаетса снижение параметров Т-клегочного звена иммунитета по сравнении с болъннми алкоголизмом, не страдазщкии заболеваниями головного мозга. На Фоне супрессии Т-звенз кмкуни-. тета установлено увеличения числа лимфоцитов, "игакных гофаикну к серотонину. Со сторона Фагоцитарного звена иммунитета набладаатса снижение процента фагоцитнруащих клеток и цыеньяетае фагоцитарного числа. Средние величины показателей аморального звена кымцни-тета д боинюи ассоциированными формами алкоголизма превышают соответствуют« показателя у больных алкоголизмом, не нмеилих порз-■енмй головного мозга.

Комплексное исследование иммунной системы больных алкоголизмом сочетапгегсся с различными' формами поранения головного мозга показало, что для Зольных алкзгелизмпи, сопряженным с зертебро-гення* С!Ш и гипетронической болезнью установлены статистически значимые отклонения практически всех изучаемых ггараметров иммунитета по сравнение со здоровыми лицами (р<0.001;.-0.01 и 0.03). Со стороны Т- клеточной звена иммунитета отмечается сниаенке содер-кания Т-лимфоцитов. теофилликрезистектиой и теофилликчувствитель-ной субпопуляций Т-лихфоаитов. индекс соотнсвения ТФР/ТФЧ зкачи-•телько выве контрольного значения. На фоне снинения отиссительно-го количества лимфоцитов уровень РОК. специфичных дофамину и се-ротокину. достоверно внве уровня контроля. Со стороны фагоцитируют клзток найлвдается не только уменьвение их процента, но и числа частиц, погдовенкнх одни* фагоцитом. Такке обнаружено пони-азние В-лимФсцитов, а. средние значений параметров гуморального иммунитета, за исключение* ииаунсглобулияа М. у больных поЕыиены пп сравнении со здоровыми донорами.

У больных алкоголизмом, гссоциирсваннын с церебральным атеросклерозом. статистически значимые отклонения от нормы установлены преимущественно для гуморального и юагоцитарниго звеньев иммунитета. Это проявляется е дменьвении В-лимфоцитов (14.80t2.48 и 23.66*0.792. р<0,С1), "-лимфоцитов (35,45*4,05 и 62.52*1,172, р<0,-001) * активации показателей гуморального звена (повыаение ЩШ (113,40±11.32 я §6.62лЗ.Ь4 ус.ед.. р<0.001). цротивсмозговых антител и иммуноглобулинов классов £ и Й). снижением содержания фагоцитируотщ клеток и фагоцитарного числа по сравнению с кент-

ролем. ¿Зля больных алкоголизмом данной группа гакае характерно увеличен:« ликфсцяюб. специфичных нзйро^едиаторзм.-.

Результаты исследования систзйя мамааитгта больных алкоговиз-аон. сспраненкнм с черекно-исзговой травной и вене гамм показали изменения во всех звеньях икнунной системы по сравнению с контролем, но эта отклонения явязатса бглзе варавеншша, чек при алкоголизме. ассоциированная с другчи» пассмзтрнззеиыая формами пера-веняя головного мозга.

Выявленные нами иммунологические нарушения при алкоголизме, сопразенным с рассматривавши;* зкзогенно-органичееккми поранениями головного мозга, согласуется с кланико-патогенетической моделью ассоциированного алкоголизма, предловзнной Н.Й.Бохаком (1993). йлкогольсопряаеннае цереброваскулярные расстройства, деструктивные компонента церебральных структур и иммунологическая недостаточность связана с нейротрспныни токсическими эффектами этаяола. Зто является основой для формирования алкогольной зависимости. патологичзскогз влечения к этанолу и развитии алкогольного абстинентного синдрома, ассоциированного с экзогенно-органи-ческнм пераввнизм головного мозга и оказывает влияние на клики-ко-патогенстические закономерности ассоциированных форм алкоголизма. усугубляй лрогредиентность алкогольного поранения головного мозга. Взаимодействие и потенцирование токсических эффектов этанола и алкоголъсопрязенных гемодинамических и иммунодефицигар-ных расстройств предполагает идентифицировать данные патологические процессы в рамках ассоциированной токсико-июемической энцефалопатии.

Общие закономерности функционирования системы иммунитета у больных алкоголизмом при рззнкх формах поранения головного мозга, выявленные на основе комплексной'оценки иммунного статуса, были, в основном, подтверяденч и при анализе структуры взаимосвязей между компонентами системы. Изучение взаимосвязей между иммунологическими показателями на основе корреляционного анализа является достаточно чувствительным способов выявления особенностей состояния организма, соответствувщего определенной Форме ассоциированного алкоголизма.

Звеличение как общих (29). так и отрицательных (4) связей и установление взаимосвязей меяду компонентами различных звеньев системы з больных алкоголизмом, ассоциированный с вертеброгенным СПй, свидетельствует о значительном повывении степени напряяен-

- i5 -

ности система иммунитета и нарушении в работе ее компонентов при данной патологии.

Числе взаимосвязей а больных алкоголизмом, осломненыы гипертонической болезнь» и церебральный атеросклерозом близко к контролю (14, 16 и 15 соответс1векко), однако структур? сопряненносги МЫД8 компонентами системы изменена, что свидетельствует об изменении физиологического б&лбнаа и переходе имяг зой систеии на новый (по сравнении с нормой) уровень функционирования.

У больных алкоголизмом, ассоциированиям с ЧМТ.. увеличение в два раза по сраьнгнад г контролем (29 и 15 соответственно) коли-, чества значимых корреляционных связей макду иммунологическими параметрами и установление характера взаимосвязей мемду отдельными компонентами имиунной система говорит о состоянии ее перенапрямг-ния. При данной патологии обращают на себя связи мевду лимфоцитами, специфичными дофамину, серотокину и клеточными популяциями В-и Т-звезьев системы. Установление этих взаимосвязей связано с влиянием дофамиизргической и серотонинэргической систем на клеточные популяции, eueгавлявчие В- и Т-звеньа иммунитета. Анализ взаимосвязей игаду параметрами иммунитета у больнах алкоголизмом, ассоциировании*, с ЧМТ показал, что иммунная система находится в активированном состоянии, которое направлено на поддержание го^е-остаза организма.

Картина взаимосвязей параметров системы иммунитета у больных алкоголизмом, ассоциированным с микстами, указывает на патологический уровень Функционирования иммунной системы, которая находится в состоянии перенапряжения. Иммунная система, находясь в постоянном напрялении не реагирует далькейаей активацией процессов на различные раздрааители. Напротив, система отвечает более или мзное вырахекннм уменьвением напряженности. тем самым эффективность *е работы снимается, что приводит к пецедивам алкоголизации и дальнейвей хронизации патологического процесса.

S ходе комплексной оценки показателей иммунной систем* у больных ахкогояизко», ассоциированным с зкзггеино-срггшическшш поражениями головного мозга, представляет интерес изучение параметров иммунитета в динамике основного заболеваний.

■Динамическое иммунологическое обследование оольнмх алкоголизм он через 25-30 днгй поело поступления пациентов s стащганср на Фог.е активного sirr¡-алкогольного лечения показало тЬтвнцкв к повнвеашв содержанка

- 17 -•

В-лкаФоцнтов, Т-яяк5о»итов и их субяппуляцнй (р>й,05). достоверное увеличение индекса стнсвения тесфкллйнрезистенткых Т-лимфони-тов к тесФиллинчцвс:БИТ8ЯЬ!:В!« (4,21*0.63 я 7.7ii.it,02. р<0.01). но указаннке показатели не достигаит «ревень контроля Ср>0,05). Показатели фагицитаркой скопай у блдьнах алкоголизмом на фоны лечения практически не изиеняття. Содержание лянфоцитйв. специфичных дофамину С13.85±0,59 я 21.554fl.B7X. р<0,001) к серотзнияу (11.25*0,64 и 17.75iO.78X, р<0.001) в пвоцессе псияо<!»армакотера-пии снимается. В гуморальном звуне Яймуиной система яа фоне антиалкогольной терапии внязяеио снивение уровня циркрирувиих иммун-них комплексов (87.62±3.04 и 130.7Ш.26 ус.ед.. р<С,С'01) к про-тивомззговых антител к обмену антигену мозга С1,975±0.053 и 2,73310,059 ус. ед.. р<0,001). Яла средних концентраций иммуноглобулинов трех классов и их суммарной концентрации наблюдается тенденция к екменш» в процессе лечения. Аналогичная картина отмечена и при динамическом исследовании иммунного статуса больных ассоциированными фермами алкоголизма и вольных алкоголизмом бзз прразсиий головного мозга.

Иввду компонентами отдельных звеньев -системы иммунитета на Фоне антиалкогольной терапии у больнчх алкоголизмом установлены изменения в структуре взаимосвязей, которие проявлнэтея в умень-иении числа корреляций меаду показателями гуиорального звена иммунитета и перераспределением взаимосвязей внутри клеточного звена. Происходит перестройка структур» взаимоогновений в иммунной систзке. при этпм количество достоверных корвеляционннх связей не меняется. Лменьвениз обяего количества связей (с 32 дс 23) к числа взаимосвязей ленду различными звеньями системы на фоне базисной антиалкогольной тёоапии и улучшении клинической картины заболевания у больных алкоголизмом без поравений головного мозга (рис.2.А.) говорит о тенденции к восстановлении работе параметров иммунной системы. Анализ взаимосвязей иммунологических поназате-лей у больных ассоциированными Формами алкоголизма (рис.2.Б.) показал перестройку взаимоотношений в системе иммунитета на фоне комплексной антиалкогольной терапии.' Медикаментозные мероприятия оказчвавт очевидное воздействие на структуру взаимосвязей пара-нетрсв иммунной системы, но не сшшакт Функциональною капряяения в работе ее компонентов и не восстанавливает иммунологическую недостаточность. установленную для данной группы больных.

Проведенное комплексное изучение иммунологической реактивное-

.-Рис.2. Структура взаимосвязей иммунологических параметров в группах бэльнах алкоголизмом bes псрмений головного незга (й; и больных ассоциарозантш Форыаёк ашагс-лнзма (Б) на Фоке актиаякоголького лечения

и-, больных алкоголизмом, сочетаваимся с зкзогенно-органическяии поранениями головного мозга, показало необходимость коррекции выявлен;:»« нарушений. С этой цельв в комплекс агпиалкогольчой терапии оыл вклпчен имнукоиздулягср нуклеина? натрия, ¡г больнкх ассоциированными корнами алкоголизма имел нестс выражений клинический эффект сочетаний иммунпкпдулирувцей и базисной аитаелкогольно« терапии. Иммднологическай. эффект заключался в увеличении содержания Т-лкиФоаитпв (Е-РШ с табл. 3) и их оегуляторнчх сибпопуляцнй СТФР Е-Р.ОК и ТФЧ Е-РОК», уменьнении индексе ТФР-ТФЧ. повыиении количества В-лимФоцитп» (ЕАС-РОК). На Фоне применения нуклеината натрия снизился до норкы упивень циркулирцвмх иммунных комплексов (Щ), откечзлась тенденция к покияению средних концентраций иммуноглобулинов классов 6, й, уровня антител к облеку зчтиге-

Теблица 3

шаянка мшагелея мншкев систейй бэйш

йиСОаИИРОЗйНЯНМИ ФОРМАМИ АЛКОГОЛИЗМА № ФОЙЕ ВКПВ'ШШ НаКЛЕИНАТЙ НАТРИЯ В КОМПЛЕКС АНТИАЛКОГОЛЬНОЙ терапий

I Показатели , Ийкуккого статуса

зольные алкоголизмом (п=?.э)

до лечения

Г/л

Лейкоцита 1йнЗ>оцигк ЕйС-РО* Е-РОК Т5Р Е-РОК ТФЧ Е-РОК ТФР/ТФЧ

Фагсаит. инаокс 7. Фагоцит, число 1« 11 г/л

1с & г/л

[0 А г/л

Суй. ЧОК-3 ¡в г/л ЦИК - уг.зд

i згй ! ЭГБ

гге.ед. ус.ед.

?.)8 34.36 13.80 34.85 22.24 13,12 5,87 56.44 з.зв 1.0/ | 15.72' | 2,15 ■ 18.93 1137,20 ! 3,064 ' 1.048

± а.35 ± 1.71 ± 1.26 £ 1.78 ± 2,03 ± 1.76 ± 2.34

* 3.8В

* 0.35 ± 0,10 £ 1.1? ± 0,20 а 1.22 а 18,00 л мяе а. 0.177

на фоне лечения

7,00 * 34,16 4 17,32 ± 45,36 ± 30,60 1 18.64 л 1.33 с 85,04 ± 7,23 0.52 ± 14,!0 £ 2.12 ь 17,03 /8.80 ± 1.753 ± 1.44" ±

0.26

3.00 1.10 2.07

2.01 1.19 0,16 3.15 5.33 0.0? 0.59 с .14 0,60 4.78 0.144 0.125

>0.05 >0.05 <0.05 <0.001 (0.01 <0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0,05 >0,05 <0.01 >0.05 >0.03

ну мозга (ВСА). Со стороны фагоцитарной системы отмечается тенденция к поБыеенив фагоаитарнцй ахтиснасти н«йгро$илов.

Поьтьрное икмунологичзекг.е обследование больных алкоголизмом с зкзогенио-органическим»» иерамениями головного мозга после курса КБЧ-терапик показало нормализации показателей икмунногс статуса СтаСл. 4!. Установлено увеличение количества Т-лимфэцитзв (е-рок). теофидяинрсзистентннх и теофилдикчувг-витзльных Т-лимФо-цитов. ентгкие регцлвтпрноге индекса ТФР/ТФЧ в 3,1 раза, -иола лимфоцитов. участвуивих в иммунном резетьообрззовании к дофамину сдй-рок) м серотонину (С-рок), повиение процента фагоцитирусних лейкоцитов и числа частиц, поглоиенннм одним фагоцитом, сникенке уровня ЦИК. противомояговых ацтптел « обаеку мозговому антигену

Таблица 4

ЯЕНЯКИКЯ ПШЗКШЕИ ЙЙЙУНКОЙ СИСТЕМЫ БОЛЬНЫХ

ассош1кр0ваннний адрши алкоголизма на фоне кнч-гермми

Показатели иммунного статуса Больны« г алкоголизмом ■ ....... (п-33) Р

до лечения на Фоне лечения

Лейкоциты . Г/л 6.77 * 0.33 6,67 л 0.23 >0.05

Лимфоциты г 36.64 £ 1.70: 32,91 ± 1.08 >0.05

ЕАС-РОК 2 18.87.« 1.34 17,00 * 0,79 >0.05

Е-РОК X 37.55 1 2.17 54.38 1.52 <0.001

Т»Р.Е-РОК 2 25.а * 1.9? 33,39 о. 1,43 <0.СС1

ТОЧ Е-РОК 7, 12,79 ь 1.?е 18.73 ± 0.87 <0.01

ТФРЛФЧ 6.32 1 1.60 2.05 ± 1.14 <0,001

да-рок г 24,64 1 1.УЗ «Ч 1 V1 . и 1 ± 1,01 <0.001

с-рок 1 г 18.1В 4 1.35 12.73 ± 1Л7 <0.01

Фагоцит, индекс '1 48.73 ± 3.10 64.50 ± 2.33 <0,001

Фагоцит, число 6.55 ± 0.6? 9.22 ± 0.6В <0.01

И г/л 1.93 ± о; 21 1.59 ± 0.14 >0.05

1й 6 г/л i5.sc л 0,96 13.64 ± 0.62 <0,05

I? Й т/я 3.23 ± 0.13 3.03 к 0.18 >0.05

! Суим.конц.1£ г/л 21,0? * 1.15 18.27 А. 0.73 <0,05

ЦКК ус.ед. 133.79 л 9.5? 59.79 ± 5.12 <0.001

ВСА ус.ед. 2,592 * 0.127 2.095 0.082 <0,001

ЭГБ ус.ед. 1.544 ± 0.096 1.355 ± 0.074 >0.05

(ВСй) и суммарной концентрации ичмцн.л лойьлиноь трех классов.

Несмотря на пелояительную динамику показателей иммунной сис-темц больных аг.г.оголазмгш пр;; вкавчении наклеимте натрия £ комплекс антиалкогольного лечения и при применении КВЧ-терапии, исс-лелуемке параметры не достигал» контрольных значений. Ьерсчткс. восстановление до нормы изучаемых показателей иммунитете затруднено всле^стаии ослскпения алкоголизма поранениями головного мозга. либо полная нормализация параметров наступит в отдаленные сроки посла проведенного лечение.

Установленной клкняко-чммунплогические корреляции могут быть использованы в качестве новык лабораторных тестов. сг/особстбНЕвих оптимизации клинической квалификации и прогностической оценки Алкоголизма и его ассоииироаакых фора. Нето.ан коррекции явленных нарушений в системе иммунитета с использование* куклек.чата катр.чя и КРЧ-тераг.ии позволяет погасить клинический эффективность базисной терапии Сольных ассгаиирпвзнкыми формами алкоголизма.

в ы в о л н

1. Комплексное изучение показателей иммунной сисчеии и б«ль-кьх алкоголизмом обнаруживает вторичный .иммунодефицит клеточного к фагоцитарного звеньев иммунитета с аутоиммунны* ксмпснгнтом. Он проявляется в снижении количественных характеристик Б- и 7-лимфа-цитов и функциональной активности нодикерфноядерных иейтроФилов. Гуморальный иммунитет находится в активированном состоянии, певн-еен уровень противомозговнх антител. Увеличено число лимфоцитов, специфичных нейрзкедигторгм. Полученные Параметры иммунитета отражают имаунопатогенез второй стадии алкоголизма, которая определяется по развитии стойкого патологического влечения к этанолу к по возникновения алкогольного абстинентного синдрома.

2. Кярнико-имкунолсгический анализ алкоголизме отражает структурное изменения корреляционных взаимосвязей между параметрами иммунной системы (по сравнению со здоровкми лвдьни). Отмечено увеличение общего количества связей, появление взаимосвязей ¡«езду показателями различнах звеньев иммунитета, что свидетелье!-вует о повниении напрашенности иммунной системы и о ее переходе на копий уровень функционирования, отличный от физиологического. Состояние система иммунитета у бг'ьнкк алкоголизмом мохмо охарактеризовать как втопичнув иммунологическую недостаточность.

- >л -

3. Нгтановлечн существенные различии в системе иммунитета у больных алкоголиэаок как без признаков экзогскис-органическогс поражения головного мозга, так и при их наличии к у здорэзах левей. Наиболее значимыми из ш:х язлявтся:

а) снивейие количества Т-лнафошпсв (44,32*14i,23t?,?5/! и R2.5?tl.l?X соответственно), изменение индекса состнойения Т^лиыфоцитов с хеляерной и супргсссркгй гитипчоптып (7.95*1,7.3: 7,63*i,2fi и i.$i2dC,0S). Число лиц с инвертированной реакцией лимфоцитов на геофиллнн in vitro среди больных ассоциированными формами алкоголизма увеличена в 1,8 раза по сравнение с бочьныын ал-шьлизма без ncpaienai головного мозга;

б) уменьшение количества фагоцитирует« клеток сE4.i5dt2.64Z: 53.83il.9SX и 81.46t2.102) и фагоцитарного числа (S.2i±0.8i:

•8,15*0,35 к"13.82±0,96);

в) повышение числа лимфоцитов, участвуючих в иммунном розег-' кообразовании к дофеииьу (17.82il.2BZ: 23,-iSii.DEZ и 6.21iO,4lZ) и серотонинч (14.33il.29/.: 10.46i0.S2Z и 5.S9*0,4?%):

г) увеличение уровня циркул!фу®ких икмунка;-: комплексов (Hl.83i5.e7 чс.ед.: 143,ii±5.5g ус.ед. и 03.62 ± 3.64 уг.ед.). концентраций иымуногл-буляшв классов £ (14.03 * 0.46 Г/Я: 15.83iO.3S Г/Л и ll.63i0.50 Г/Л) к ft (2.45*0.ИГ/Л: 2.89±0,il Г/Л и 1.79*0,21 Г/Л) и уровня претигомозгевых антител ¡: ебцему антигену мозга (2.238*0,061 ус.ед.; 3.103*0.079 ус.ед. и 1.259*0.052 ус.ед).

4. В больных алкоголизме*, сслоиненннм экзигенно-органически-И1! пооаженияыи головного иозга. изменения г.эраметроз иммунитета носят дифференцированный характер. При алкоголизме, сочетакаемся с вертеброгенчым синдромом позвоночной артерии и гипертонической болезнью, KapysfeHU все звенья иккиниой системы. У больных алкоголизмом , ассоциированных с церебральна атеросклерозом установлены значительные отклонения от нормы преквдяеетвенно в гуморальном и Фагоцитарном звеньях иммунитета, а также в содержании лимфоцитов, специфичных нейромедизторам. Алкоголизм, эссоциированнй с черепно-мозговой травмой и микстами, характеризуется еае более значительными снижениями пгракетрог клеточного, фагоцитарного звеньев системы и активацией гуморального звена иммунитета, увеличением лимфоцитов, участвущих г розгткообраяэваний к нейромедиаторам.

5. Динамическое изученье параметров иммунного статуса ка фоне комплексной антиалкогольной терапии у больных неослоанеиш алко-

голиэмом обнаруяивает тенданцив к нормализации показателей иммун-когс статуса. Напротив, у больных ассоциированными формами алкоголизма в ходе проводимой тераг.ик признаки иммунологической недостаточности сохранявтса.

6. Включение иймуномодулятора иуклеината натрия в комплексное лечение болышх алкоголизме*, ассоциированным с экзогенно-органи-ческими поравениямн головного мозга, и применение КВЧ-терапии способствует нормализации показателей иммунного статуса и более бкетрому редуцирование психопатологической симптоматики, что свидетельствует об эффективности метода икиунокоррекаии и КВЧ-тррв-пиа при данной патологии.

СПИСОК РАБОТ. ОТШБШОВЙКЧ.КХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИЙ

1. Показатели клеточного звена иммунитета у больнах алкоголизмом // Некоторые воир. мед.- биол. проблем Севера: Тез. докл. регин. конф. молодых ученях.- Красноярск, 1Э9РС. Ь? •Сиавт.: Селезнев С.Б.. Бохан Н.Й.).

2. Оценка иммунологических показателей крови больных алкоголизм« // Вопр. психиатр, и наркол. помош; сельскому населения. Новое в латеральной неяропсихнатрии: Тез. П научно-практ. конэ. психиатров и наркологов Донбасса.- Донецк. 1850.- С. 143-144 (Ср-азт.: Васильева _0.fi.

3. Некоторые поь-зчтели система иммунитета у больных алкоголизмом // Региональные аспекты психического здоровья.: Тез. регион. научно-практич. конф. - Владивосток.- 19S1.- С. 103-105 (Сосет.: Бокал Н.й.).

4.' Некоторые показатели системы иммунитета у больны/, алкоголизмом, ослонненным травматически« порагеяием 1ЩС // йкт. вэпр, психиатрии и наркологии.: Материалы восьмой научн. конф. психиатров и наркологов Тадвикистана,- Думакбе. !931. - С. 115-117 fСо-авт.: Васильева С.Й., Бохан H.A.?.

5. Особенности иммунного статуса больных алкоголизмом, ос-лоаненного травматическим riopasewte« ЦНС В сб.: йедико-социзльные аспекты охрани психич. здоровья. - Томск, Т.1.- 1991. - С. 215 (Соавт.: Бохан H.A.).

6. Содержание лимфоцитов, имуннах дофамину в крови больных алкоголизмом// Современ. проблемы клннич. и зкеперим. психоней-, рииммунологии.: Тез. докл. симпоэ. с мекдун. участием.- Томск.

- 24 -

1992.- С.130-131 (Саавт.: Васильева O.fL. Бохан Н.Й.). •

■ 7. Blood Lyiphocytes in alcoholic patients // 8th International Congress of Inaunology.- Budapest, Hungary, 1992,-P. 70? let al.r Vaslljeva О.Й., Bokhan N.ft. ).

8. Dopaiin and serotonin-iMaunic Ucphocytes in.alcoholics // 1.Baltic Sea Conference on Psychosoaatics and Psvchotherapy.~ Kiel, tereans. 1992.-P.117 let al.: Uaslljeva O.fl., Bokhan N.ft.).

9. Содержание противомозговых антител в сыворотке крови больных алкоголизмом // йкт. вопр. психиатрии,- Томск, 1993.-6ып< -6.- С. 23»,-239 ССоавт.: Старостина Н.В.).

10. Применение нуклаината натрия для коррекции иммунологических нарукений при алкоголизме // Йкт. вопр. психиатрии.-Томск. Î9S3. - Вып. б,- С. 240-241.

¡1. Antibrain antibodies content in blood serua froa alcoholic patients !l 2nd international Congress ISNIM. Paestua (Salerno), Italy.- September. 1993.- P. 322 Cet al.: Starostina M.U.. Bokhan N.ft.).