Оглавление диссертации Шабанова, Сабина Шарабуттиновна :: 2004 :: Москва
Основные условные обозначения и сокращения.
Введение.
Глава 1. Обзор литературы.
1.1. Роль половых гормонов в патогенезе СКВ.
1.2.Нейрогуморальная регуляция репродуктивной системы.
1.3. Особенности репродуктивной системы женщин с СКВ.
1.4.Влияние терапии ЦФ на овариальную функцию больных СКВ.
Глава 2. Материал н методы исследования.
2.1. Клиническая характеристика обследованных больных.
2.2. Методы исследования.
Глава 3. Результаты собственных исследований.
3.1. Оценка репродуктивной системы женщин с СКВ.
3.1.1. Характеристика менструальной функции.
3.1.2. Детородная функция.
3.1.3. Препараты женских половых гормонов и СКВ.
3.1.4. Гинекологические заболевания.
3.2. Характеристика гормонального статуса больных СКВ.
3.3. Терапия ГК и овариальная функция больных СКВ.
3.4. Влияние терапии ЦФ на овариальную функцию больных СКВ. ретроспективное исследование)
3.5. Овариальная функция больных СКВ в динамике на фоне. терапии ЦФ (проспективное исследование)
Глава 4. Обсуждение.
Выводы.
Введение диссертации по теме "Ревматология", Шабанова, Сабина Шарабуттиновна, автореферат
Актуальность проблемы.
Системная красная волчанка (СКВ)- хроническое полисиндромное заболевание, преимущественно молодых женщин и девушек, развивающееся на фоне генетически обусловленного несовершенства иммунорегуляторных процессов, приводящего к неконтролируемой продукции аутоантител к собственным клеткам и их компонентам с аутоиммунным и иммунокомплексным воспалением (В.А. Насонова и со-авт., 1989).
В литературе широко обсуждается роль половых гормонов в развитии заболевания. Особенностью метаболизма половых гормонов при СКВ является его гипе-рэстрогенная направленность (R.G.Lahita 2000; B.D.Greenstein 2001). Высокая заболеваемость женщин репродуктивного возраста, связь дебюта и обострений заболевания с периодами гормональной перестройки: становлением менструальной функции, беременностями, родами, абортами и снижение активности заболевания с наступлением менопаузы, - все это убедительно свидетельствует об участии репродуктивной системы в патогенезе СКВ. Вместе с тем, работ по изучению состояния последней у больных СКВ в последние годы немного.
Известно, что фертилыюсть у большинства больных остается сохранной, хотя яичники на фоне СКВ подвержены негативному воздействию различных факторов, включая системный аутоиммунный процесс, длительность хронического заболевания и агрессивную терапию. По данным литературы, для женщин с СКВ характерны различные нарушения менструального цикла, варьирующие от меноррагни до аменореи (M.Gonzalez-Crespo и соавт., 1995; G.Lim и соавт., 1993; S.Pasoto и соавт., 2002; C.Silva и соавт., 2002).
Поскольку нарушения менструального цикла часто встречаются в дебюте и в периоды обострения СКВ, рассматривается влияние активности заболевания на функцию яичников больных (M.Gonzalez-Crespo и соавт., 1995; G.Lim и соавт., 1993; S.Pasoto и соавт., 2002). Обнаружение антиовариальных антител в крови пациенток с СКВ не исключает возможность аутоиммунного поражения яичников (Н.Мопсауо-Naveda и соавт., 1989; S.Pasoto и соавт., 1999). По данным различных исследований, мнения о роли активности СКВ в развитии дисфункции яичников неоднозначны (C.Silva и соавт., 2002; S.Pasoto и соавт., 2002). Кроме того, сопутствующая терапия глюкокортикоидами (ГК) нередко затрудняет определение изолированного влияния активности заболевания на овариальную функцию больных. Как известно, ГК оказывают супрессивный эффект на гипоталамо-гипофизарную систему и в больших дозах могут быть причиной развития нарушений менструальной функции (M.Saketos и соавт., 1993; G.Chrousos и соавт., 1998; J.Lado-Abeal и соавт., 1998).
Другой аспект проблемы - это взаимоотношение терапии циклофосфаном (ЦФ) и овариалыюй дисфункции. Именно эти вопросы наиболее широко обсуждаются в зарубежных публикациях. ЦФ, широко применяемый в лечении тяжелых органных поражений при СКВ, часто является причиной развития аменореи и дисфункции яичников. Следует отметить, что в проведенных исследованиях, как правило, оценивалось влияние высоких кумулятивных доз ЦФ (10-30 грамм и выше) на овариальную функцию больных (С.Мок и соавт., 1998; H.Austin и соавт., 1986; C.Wang и соавт., 1995; D.Boumpas и соавт., 1993; G.Katsifis и соавт., 2002).
Таким образом, репродуктивная система на фоне СКВ может быть подвержена отрицательному влиянию различных факторов, значение каждого из которых в развитии гинекологической патологии в настоящее время недостаточно изучено. Тем не менее, ведущая роль в возникновении нарушений овариальной функции у больных СКВ отводится терапии ЦФ.
Цель работы:
Оценить состояние репродуктивной системы при СКВ и влияние терапии ЦФ на овариальную функцию больных.
Задачи исследования:
1. Изучить состояние репродуктивной системы женщин с СКВ по данным анкетирования, результатам клинического и лабораторно-инструментального обследований.
2. Выявить особенности гормонального статуса у больных СКВ.
3. Проанализировать связь состояния овариалыюй функции с возрастом больных, активностью и особенностями течения заболевания.
4. Определить влияние ЦФ на функцию яичников по данным ретроспективного и проспективного исследований.
Научная новизна.
Впервые в отечественной ревматологии на основании современных клинических и лабораторно-инструментальных методов обследования доказана высокая частота нарушений репродуктивной функции женщин с СКВ.
Частота невынашивания беременности у женщин на фоне СКВ вдвое превышала таковую до начала заболевания. Нарушения гормональной регуляции репродуктивной системы клинически проявляются расстройствами менструального цикла с преобладанием олигоменореи и ассоциируются с высокой активностью заболевания.
Терапия ЦФ приводит к значимому увеличению частоты олигоменореи, гипоме-нореи и полименореи. Негативное влияние ЦФ на овариальную функцию характеризуется снижением содержания эстрадиола и повышением уровня лютеинизирующего гормона. Показано, что подавляющий эффект ЦФ па овариальную функцию больных имеет дозозависимый характер. Применение невысоких кумулятивных доз ЦФ (менее 8 грамм) не оказывает значимого влияния на функцию яичников больных СКВ. Практическая значимость.
Установлено, что риск развития нарушений овариальной функции у больных СКВ повышается при высокой активности заболевания и увеличении кумулятивной дозы ЦФ. Определение критических значений доз ЦФ, вызывающих необратимое повреждение фолликулярного аппарата яичников, важно для выработки оптимальной тактики ведения больных СКВ с целью сохранения их репродуктивной функции.
Положения, выносимые на защиту:
1. У женщин с СКВ гормональный дисбаланс характеризуется дефицитом прогестерона, андрогенов, недостаточностью эстрадиола при относительной гиперэстроге-нии, тенденцией к повышению уровней гопадотропинов и пролактина.
2. Нарушения овариальной функции ассоциируются с высокой активностью заболевания.
3. Терапия ЦФ имеет дозозависимый эффект и в кумулятивной дозе от 10 грамм и выше способствует развитию дисфункции яичников у больных СКВ.
Публикации по теме диссертации:
По теме диссертации опубликовано 8 печатных работ: 1 литературный обзор, 1 статья, 6 тезисов.
Материалы диссертации представлены в виде стендовых докладов на Конгрессе ревматологов России (Саратов 2003 г.), на 7-ом Интернациональном Конгрессе по СКВ (Ныо-Йорк. 2004 г.); доложены на конференции «Актуальные вопросы практической и теоретической ревматологии» (Звенигород 2004 г.). Первичная экспертиза диссертации проведена на заседании Ученого Совета ГУ Института ревматологии РАМН 29 июня 2004 года.
Сведения о внедрении в практику:
Основные результаты исследования используются в клинике Института ревматологии РАМН.
Объём и структура диссертации:
Диссертация изложена на 133 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, главы «Материал и методы исследования», главы «Результаты собственных исследований», обсуждения, выводов и практических рекомендаций. Указатель литературы включает 29 отечественных и 176 зарубежных источников. Диссертация иллюстрирована 32 таблицами, 12 схемами, 4 рисунками. Приведено 5 клинических примеров.
Заключение диссертационного исследования на тему "Состояние репродуктивной системы женщин с системной красной волчанкой (СКВ)"
Выводы
На основании комплексного клинико-лабораторного обследования выявлен ряд нарушений в репродуктивной системе женщин с СКВ:
1) Дебют и периоды высокой активности СКВ могут сопровождаться нарушениями гормональной регуляции репродуктивной системы, которые клинически проявляются расстройствами менструального цикла. Выявлен широкий спектр нарушений менструального цикла с преобладанием олигоменореи, частота которой достигала 26%. У больных с нарушениями менструальной функции активность СКВ по шкале SLEDAI 1 была достоверно выше, чем при сохранной менструальной функции (14,0±8,9 против 8,4±5,8 баллов, р<0,001).
2) Исходы беременностей у больных до и после начала СКВ были различными. На фоне СКВ частота невынашивания беременности у женщин вдвое превышала этот показатель у пациенток до начала заболевания (р<0,05).
3) У больных СКВ установлен гормональный дисбаланс, характеризующийся дефицитом прогестерона, андрогенов, в меньшей степени недостаточностью эстра-диола при относительной гиперэстрогении и тенденцией к повышению уровней гонадотропинов и пролактина. Снижение содержания прогестерона и гиперпро-лактипемия ассоциировались с высокой активностью заболевания: у больных с активностью по шкале SLEDAI 1 >11 баллов уровень прогестерона был достоверно ниже, а пролактина выше, в сравнении с больными, степень активности СКВ у которых была ниже 11 баллов (р<0,005).
4) Показано отрицательное влияние терапии ЦФ на овариальную функцию. У больных, ранее получавших ЦФ, снижение уровня эстрадиола отмечалось более чем в 2 раза чаще по сравнению с больными без этой терапии (р<0,05). Основным клиническим проявлением нарушения овариальной функции под воздействием ЦФ была олигоменорея, частота которой составляла 44%. При кумулятивной дозе
ЦФ более 10 грамм эстроген-гестагеновая недостаточность была более выраженной, а частота олигоменореи у больных достигала 89%.
5) Средн больных, обследованных до и в среднем через 6 месяцев после назначения ЦФ, отмечено статистически значимое увеличение частоты нарушений менструального цикла по типу гипоменореи и полименореи, повышение уровня лютеи-низирующего гормона (р<0,05). Общая доза ЦФ за весь период заболевания у больных с нарушениями гормональной функции яичников была достоверно большей, в сравнении с таковой у больных с нормальными показателями гормонов (8,6 (7-13,8) против 5,2 (3-7,8) грамм, р<0,05).
Практические рекомендации
1) Использованный комплекс методов количественной и качественной оценки состояния репродуктивной системы целесообразно применять при ведении больных СКВ. Решение таких вопросов, как планирование беременности, выбор метода контрацепции и лечение гинекологических заболеваний необходимо обсуждать совместно с гинекологом.
2) При применении ЦФ в терапии СКВ следует учитывать, что кумулятивная доза препарата от 8-10 грамм и выше значительно повышает риск развития овариальной недостаточности. К группам риска по развитию нарушений овариальной функции относятся:
1. молодые пациентки в периоде становления менструальной функции
2. больные старше 30 лет в связи с тенденцией к преждевременной менопаузе.
3. пациентки, планирующие беременность
Планирование беременности возможно спустя 3-6 месяцев после отмены ЦФ.
3) Целесообразнее использовать короткие курсы в/в пульс-терапии ЦФ с ГК, так как небольшая длительность лечения при невысокой суммарной дозе ЦФ не оказывают значимого влияния на изначально сохранную овариальную функцию больных. С целью оценки функции яичников больных при назначении ЦФ рекомендовано определение уровней гонадотропных и половых гормонов в сыворотке крови.
4) В связи с риском развития гиперпластических процессов эндометрия на фоне нарушений овуляторной функции, больным СКВ в целях контрацепции возможно применение низкодозированных гестаген-содержащих препаратов.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2004 года, Шабанова, Сабина Шарабуттиновна
1. Адамян JI.B. Генитальный эндометриоз. В книге: Кулаков А.И., Селезнева Н.Д., Краснопольский В.И. Оперативная гинекология, Ниж. Новгород, «НГМА». 1998: 249.
2. Алекберова З.С., Карабаева А.С., Кошелева Н.М. СКВ: начало у лиц в возрасте старше 45 лет. Клин. Геронтология. 2002; 8 (3): 16-21.
3. Алекберова З.С., Кошелева Н.М., Белецкая С.Г. Мониторинг активности СКВ при беременности. Тер. Архив. 1994; 10: 46-51.
4. Алекберова З.С., Фоломеев М.Ю. Половой диморфизм при ревматических заболеваниях. Ревматология. 1985; 2: 58-61.
5. Барроу Д. Н. Щитовидная железа и репродукция. В книге: Йен С.С.К., Джаффе Р.Б. Репродуктивная эндокринология. Руководство в 2-х томах; Пер. с англ. М. «Медицина». 1998; Т.1: 587-611.
6. Вихляева Е.М. Руководство по эндокринной гинекологии. М., «Мед. Информ. Агентство». 2002: 139-140, 150-175.
7. Кошелева Н.М. Системная красная волчанка и беременность: мониторинг активности заболевания и антифосфолипидного синдрома. Дисс. .канд. мед. наук. М., 1994.
8. Кулаков В.И., Сметник В.П. Руководство по климактерию. М., «Мед. Информ. Агентство». 2001: 13-18.
9. Манухин И.Б., Тумилович Л.Г., Геворкян М.А. Клинические лекции по гинекологической эндокринологии. М., «Мед. Информ. Агентство». 2001: 6-25, 40, 102, 121-122.
10. Ю.Насонов Е. Л., Клюквина Н. Г., Масенко В.П., Алекберова З.С. Пролактин при ревматических заболеваниях. Клиническая ревматология. 1997; 2: 23-38.
11. П.Насонов Е.Л. Противовоспалительная терапия ревматических болезней. М., «М-СИТИ». 1996:97-103.
12. Насонов Е.Л., Чичасова Н.В., Ковалев В.10. Глюкокортикоиды в ревматологии. Москва. 1998: 36-38.
13. Насонова В.А. Системная красная волчанка. М., «Медицина». 1972.
14. Насонова В.А., Астапенко М.Г. Клиническая ревматология. Руководство.
15. М. «Медицина». 1989: 14-174. 15.0садчая О.В., Лысенко О.В. Нарушения менструального цикла. С.-Петербург. «ДИЛЯ». 2003: 13-25, 27-35.
16. Прилепская В.Н., Рудакова Е.Б., Кононов А.В. Эктопии и эрозии шейки матки. М., «Мед. Прес. Информ.». 2002: 19.
17. Прокаева Т.Б. Ревматоидный артрит у мужчин (клиническая характеристика и особенности гормонального статуса). Дисс. .канд. мед. наук. М., 1991.
18. Реброва 0.10. Статистический анализ медицинских данных. М., «МЕДИА СФЕРА». 2002.
19. Савельева Г.М. Справочник по акушерству и гинекологии. М., «Медицина». 1996: 29-32, 232-234, 249.
20. Савельева Г.М., Лобова Т.А., Олимпнева С.П. и соавт. Анализ особенностей репродуктивного поведения женщин путь к разработке программы снижения числа абортов. Вестник российской ассоциации акуш.-гинекологов. 1998; 1.
21. Селезнева Н.Д. Доброкачественные опухоли и опухолевидные образования внутренних половых органов. В книге: Кулаков А.И., Селезнева Н.Д., Краснопольский В.И. Оперативная гинекология, Ниж. Новгород, «НГМА». 1998: 167.
22. Сметник В.П., Тумилович Л.Г. Неоперативная гинекология. М., «Мед. Информ. Агентство». 2001: 40-43, 54-81, 174-175, 227-238.
23. Служба охраны здоровья матери и ребенка в 2002 году. Минздрав Российской федерации. Москва, 2003.
24. Таранов А.Г. Диагностические тест-системы (радиоиммуиный и иммуноферментный методы диагностики). М., «Издатель Мокеев». 2002.
25. Тихомиров А.Л, Лубнин Д.М. Преимущество Бусерелипа в терапии миомы матки. В сборнике статей: опыт применения бусерелина в гинекологической практике. М., «ФАРМ-СИНТЕЗ». 2003: 3-6.
26. Фоломеев М.Ю. Системная красная волчанка у мужчин. Дисс. .канд. мед. наук. М., 1974.
27. Шардина JI.A. Гонадотропные и половые гормоны, менструальная и генеративная функции у женщин с системной красной волчанкой. Дисс. .канд. мед. наук. Ярославль, 1989.
28. Шахраманова e.ji. Ревматоидный артрит у женщин репродуктивного возраста (клиника и гормональный статус). Афтореф. дне. канд. мед. наук. М., 2000.
29. Adler R.A. The anterior рituitary-grafted rat: a valid model of chronic hyperprolactinemia. Endocrin. Rev. 1986; 7: 302-313.
30. Aguirre M.A., Jimena P., de Andres M. et al. Gynaecological abnormalities in women with systemic lupus erythematosus: a prospective controlled study. Br. J. Rheumatol. 1997; 36: 4 abstract.
31. Ahmed Ebbiary N.A., Lenton E.A., Salt C. The significance of elevated basal follicle stimulating hormone in regularly menstruating infertile women. Hum. Reprod. 1994; 9: 245-252.
32. Alarcon-Serovia D, Alarcon-Riquelrne M.E. Etiopathogenesis of systemic lupus erythematosus: a tale of three troikas. In Lahita R.G. (ed). Systemic lupus erythematosus, ed 3. San Diego, Academic Press. 1999: 55-65.
33. Alvarez-Nemegyei J., Cobarrubias-Cobos A., Escalante-Triay F. et al. Bromocriptine in in systemic lupus erythematosus: a double-blind, randomized, placebo-controlled study. Lupus. 1998; 7: 414-419.
34. Arnalich F., Benito U.S., Gonzales G.P. et al. Inadequate production of the progesterone in women with systemic lupus erythematosus. Br. J. Rheumatol. 1992; 31:247-251.
35. Asherson R.A., Harris E.N., Hughes G.R. Complications of oral contraceptives and antiphospholipid antibodies. Arthritis Rheum. 1988; 31: 575-576.
36. Ataya K.M., Valeriote F.A., Ramahi-Ataya A. Effects of cyclophosphamide on immature rat ovary. Cancer Res. 1989; 49: 1660-1664.
37. Austin H.A., Klippel J.H., Balow J.E., et al. Therapy of lupus nephritis: controlled trial of prednizolon and cytotoxic drugs. N. Engl. J. Med. 1986; 314: 614- 619.
38. AxelrodL. Glucocorticoid therapy. Medicine. 1976; 55: 39-65.
39. Bakchine H., Brauner R., Thibaud E. et al. Chemotherapy and ovarian function. Retrospective analysis in 17 girls treated for malignant tumor or hematologic disease. Arch. Fr. Pediatr. 1986;43:611-616.
40. Baker J.R. Jr., Miller F.W., Steinberg A.D. et al. Thyroid stimulating and thyrotrophin binding-inhibitory immunoglobulin activity in patients with systemic lupus erythematosus having thyroid function abnormalities. Thyroid. 1991; 1: 229-234.
41. Barrett C., Neylon N., Snaith M. Estrogen-induced systemic lupus erythematosus. Br, J. Rheumatol. 1986; 25: 300-301.
42. Bateman H., Yazici Y., Leff L. et al. Increased cervical dysplasia in intravenosus cyclopnosphamide-treated patients with SLE: preliminary study. Lupus. 2000; 9: 542544.
43. Batticane N., Morale M.C., Gallo F. et al. Luteinizing hormone-releasing hormone signaling at lymphocyte involves stimulating of interleukin-2 receptor expression. Endocrinology. 1991; 129: 277-286.
44. Beeson P.B. Age and sex associations of 40 autoimmune diseases. Am. J. Med. 1994; 96: 457-462.
45. Ben-Chetrit A., Ben-Chetrit E. Systemic lupus erythematosus induced by ovulation induction treatment. Arthritis Rheum. 1994; 37 (11): 1614-1617.
46. Benito U.S., Huarte L.E., Gijon B.J. et al. Hormonal changes in fertile women with quiescent systemic lupus erythematosus. An. Med. Interna. 1995; 12 (5): 221-224.
47. Berthier S., Mougin C., Vercherin P. et al. Human papillomavirus infection and cervical cancer risk in women with systemic lupus erythematosus. Rev. Med. Interne. 1999; 20: 128-132.
48. Blanco Favela F., Quintal-Alvarez G, Leanos-Miranda A. Association between prolactin and disease activity in systemic lupus erythematosus. Influence of statistical power. J. Rheumatol. 1999; 26: 55-59.
49. Blumenfeld Z., Avivi I., Ritter M. et al. Preservation of fertility and ovarian function and minimizing chemotherapy-induced gonadotoxicity in young women. J. Soc. Gynecol. Invest. 1999; 6: 229-239.
50. Blumenfeld Z., Shapiro D., Shteinberg M. Preservation of fertility and ovarian function and minimizing gonadotoxicity in young women with systemic lupus erythematosus treated by chemotherapy. Lupus. 2000; 9: 401-405.
51. Bombardier C., Gladman D.D., Vrowitz et al. Derivation of the SLEDAI. A disease activity index for lupus patients. Arthritis Rheum. 1992; 35: 630-640.
52. Boumpas D.T., Austin H.A., Vaughn E.M. et al. Risk for sustained amenorrhea in patients with systemic lupus erythematosus receiving intermittent pulse cyclophosphamide therapy. Ann. Intern. Med. 1993; 119: 366-369.
53. Brodsky R.A., Petri M., Smith B.D. et al. Immunoablative high-dose cyclophosphamide without stem cell rescue for refractory, severe autoimmune disease. Ann. Intern. Med. 1998; 129: 1031-1035.
54. Bucala R., Lahita R.G., Fishman J. et al. Anti-oestrogen antibodies in users of contraceptives and patiens with systemic lupus erythematosus. Clin. Exp. Immunol. 1987; 67 (1): 167-175.
55. Buskila D., Lorber M., Neumann L. et al. No correlation between prolactin levels and clinical activity in patients with systemic lupus erythematosus. J. Rheumatol. 1996; 23: 629-632.
56. Byron M.A., Mowat A.G. Thyroid disorders in systemic lupus erythematosus (letter). Ann. Rheum. Dis. 1987; 46: 174-175.
57. Candy C.J., Wood M.J., Whittingham D.G. Follicular development in cryopreserved marmoset ovarian tissue after transplantation. Hum. Reprod. 1995; 10 (9): 2334-2338.
58. Casoli P., Tumaki В., La Sala G. Fatal exacerbation of SLE after induction of ovulation. J. Rheumatol. 1997; 24: 1639-1640.
59. Chapman R.M., Sutcliffe S.B. Protection of ovarian function by in women receiving chemotherapy for Hodgkins disease. Blood. 1981; 58 (4): 849-851.
60. Charles J., Grossman C., Gary A. et al. Peptide Hormones. Progress in Clin. Biochem. and Med. 1986; 4: 7-8.
61. Cheung C.Y. Prolactin supress luteinizing hormone secretion and pituitary responsiveness to luteinizing hormone-releasing hormone by a direct action at the anterior pituitary. Endocrinology. 1983; 112:632-638.
62. Chrousos G.P., Torpy D.J., Gold P.W. Interactions between the hypothalamic-pituitary-adrenal axis and the female reproductive system: clinical implications. Ann. Intern. Med. 1998; 129: 229-240.
63. Clevenger C.V., Russel D.H., Appasamy P.M. et al. Regulation of interleukin-2 driven T-lymphocytes prolipheration by prolactin. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1990; 87: 6460-6464.
64. Cox S.L., Shaw J., Jenkin G. Transplantation of cryopreserved fetai ovarian tissue to adult recipient in mice. J. Reprod. Fertil. 1996; 107: 315-322.
65. Culoto M., Sulli A., Seriolo B. Estrogens, the immune response and autoimmunity. Ciin. Exp. Rheumatol. 1995; 13: 217-226.
66. D'Cruz D., Cuadrado M.J., Mujic F. et al. Immunosupressive therapy in lupus nephritis. Clin. Exp. Rheumatol. 1997; 15: 275-282.
67. Davis J.C., Klippel J.H. Antimalarias and immunosupressive drugs. In Lahita R.G. (ed). Systemic lupus erythematosus, ed 3. San Diego, Academic Press. 1999: 967-984.
68. Dawood M.Y., Ramos J., Khan-Dawood F.S. Leuprolide acetate versus danasol for treatment of pelvic endometriosis: changes in vertebral bone mass and serum estradiol and calcitonin. Fertil. Steril. 1995; 63 (6): 1177-1183.
69. Dlugi A.M., Miller J.D., Knittle J. Lupron depot (leuprolide acetate for depot suspension) in the treatment of endometriosis: a randomized, placebo-controlled, double-blind study. Fertil. Steril. 1990; 54: 419-426.
70. Duffy D.A., Denners M.L., Molin M.R. Systemic lupus erythematosus and breast gigantism. J. Rheumatol. 1995; 22: 1214-1215.
71. Ehring G.R., Kerschbaaum H.H., Eder C., et al. A non-genomic mechanism for progesterone-mediated immunosuppression: Ingibition of K+ chanels, Ca+ signaling, and gene expression in T- lymphocytes. J. Exp. Med. 1998; 188: 1593-1595 .
72. Eustace D.L.S. Systemic lupus erythematosus and uterine cervical dysplasia. (Editoral). Lupus. 1994; 3: 59-61.
73. Feld S., Landau Z., Gefel D. et al. Pernicious anemia. Hashimoto's thyroiditis and Sjogren's in woman with SLE and autoimmune hemolytic anemia (letter). J. Rheumatol. 1989; 16: 258-259.
74. Fenichel P., Sosset C., Barbarino-Monnier P. et al. Prevalence, specificity and significance of ovarian antibodies during spontaneous premature ovarian failure. J. Hum. Reproduction. 1997; 12 (12): 2623-2628.
75. Fogelman I. Gonadotropin-releasing hormone agonists and the sceleton. Fertil. Steril. 1992; 57:715-724.
76. Formiga F., Moga I., Рас M. Mild presentation of systemic lupus erythematosus in elderly patients assessed by SLEDAI. Lupus. 1999; 8: 462-465.
77. Funauchi M., Ikoma S., Enomoto H. Decreased Thl-like and increased Th2-like cells in systemic lupus erythematosus. Scand. J. Rheumatol. 1998; 27: 219-224.
78. Furakava F., Tachibana Т., Imamura S. Oral contraceptive-induced systemic lupus erythematosus in a Japanese woman. J. Dermatol. 1991; 186: 56-58.
79. Gallant C., Kenny P. Oral glucocorticoids and their complication. A review. J. Am. Acad. Dermatol. 1986; 14: 161-177.
80. Garovich M., Agudelo C., Pisko E. Oral contraceptives and systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheum. 1980; 23: 1396-1398.
81. Gatenby P.A. Systemic lupus erythematosus and pregnancy. Aust. N.Z.J. Med. 1989; 19: 261-278.
82. Gonzalez-Crespo M.R., Gomez-Reino J.J., Merino R. et al: Menstrual disorders in gerls with systemic lupus erythematosus. Br. J. Rheumatol. 1995; 34: 737-743.
83. Gook D.A., Osborn S.M., Bourne H. et al. Fertilization of human oocytes following cryopreservation: normal karyotypes and absence of stray chromosomes. Hum. Reprod. 1994; 9 (4): 684-691.
84. Grasso G., Massai L., De Leo V. et al. The effect of LHRH and TRH on human interferon-T production in vivo and in vitro. Life Sci. 1998; 62: 2005-2014.
85. Greenstein B.D. Lupus: Why women? Journal of women's health. 2001; 3 (10): 233239.
86. Grossman C. Possible underlying mechanisms of sexual dimorphism in the immune response, fact and hypothesis. J. Steroid. Biochem. 1989; 34: 241-251.
87. Grossman С., Gary A., Roselle M.D. Effect of progesterone on immune response. Progress in Clin. Biochem. and Med. 1986; 4: 16-17.
88. Grossman C., Roselle G.A. Control of immune response by endocrine factors and the clinical significance of such regulation. Progress in Clin. Biochem. and Med. 1986; 4: 9-56.
89. Grossman C.J. Interaction between the gonadal steroids and the immune system. Science. 1985;227:257-261.
90. Gutierrez M.A., Cabrera G.E., Cuellar M.L. et al. Prolactin induced autoantibody formation by PBL of normal individuals and SLE patients. Arthritis Rheum. 1993; 36: (suppi) SI97.
91. Hakuno N., Koji Т., Yano T. et al. Fas/APO-l/CD95 system as a mediator of granulosa cell apoptosis in ovarian follicle atresia. Endocrinology. 1996; 137: 1938-1948.
92. Herrmann M., Winkler Т., Gaipl U. Etiopathogenesis of systemic lupus erythematosus. Int. Arch. Allergy Immunol. 2000; 123: 28-35.
93. Hovatta O. Cryopreservation of human ovarian tissue using dimethylsulphoxide and propanediol-sucrose as ciyoprotectants. Hum. Reprod. 1996; 11 (6): 1268-1272.
94. Huang C-M., Chou C-T. Hyperprolactinemia in systemic lupus erythematosus. Clin. Med. J. 1997; 59:37-41.
95. Hunter J.L. Cryopreservation of human pophase I oocytes collected from unstimulated follicles. Fertil. Steril. 1994; 61 (6): 1077-1082.
96. Huong D.L., Weschler В., Piette J.C. Risk of ovulatio- induction therapy in systemic lupus erythematosus. Br. J.Rheumatol. 1996; 65 (11): 1184-1186.
97. Huong Du Le Thi, Amoura Z, Duhaut P.Risk of ovarian failure and fertility after intravenous cyclophosphamide. A study in 84 patients. J. Rheumatol. 2002; 29 (12): 2571-2576.
98. Ishizuka В., Kudo Y., Amemiya A. et al. Anti-nuclear antibodies in patients with premature ovarian failure. J. Hum. Reproduction. 1999; 14 (1): 70-75.
99. Jacobson J.D., Ansari M.A., Kinealy M. et al. Gender specific exacerbation of murine lupus by gonadotropine-releasing hormone: potential role of Ga9/ll. Endocrinology. 1999; 140: 3429-3437.
100. Jacobson J.D.,Crofford L.J., Sun L. et al. Cyclical expression of GnRH and GnRH receptor mRNA in lymphoid organs. Neuroendocrinology. 1998; 67: 117-125.
101. Jara L.J., Gomez-Sanchez C., Silveria L.H. et al. Hyperprolactinemia in systemic lupus erythematosus: Association with disease activity. Am. J. Med. Sci. 1992; 303: 222-226.
102. Jara-Quezada L., Graef A., Lavalle C. Prolactin and gonadal hormones during pregnancy in systemic lupus erythematosus. J. Rheumatol. 1991; 18: 349-353.
103. Jewelewiez R., Schwartz M. Premature ovarian failure. Bull N.Y. Acad. Med. 1986; 62: 219-236.
104. Jimena P., Aguirre M.A., Lopez-Curbelo A. et al. Prolactin levels in patients with systemic lupus erythematosus: a case controlled study. Lupus. 1998; 7: 383-386.
105. Johansen J.S. The effects of a gonadotropin-releasing hormone agonist analog (nafarelin) on bone metabolism. J. Clin. Endocrinol. Metab. 1988; 67: 701-706.
106. Julkunen H.A. Oral contraceptives and systemic lupus erythematosus: side effects and influence on the activity of SLE. Scand. J. Rheumatol. 1991; 20: 427-433.
107. Julkunen H.A., Kaaja R., Friman C. Contraceptive practic in women with systemic lupus erythematosus. Br. J. Rheumatol. 1993; 32: 227-230.
108. Jungers P., Dougados M., Pelissier C. Influens of oral contraceptive therapy on the activity of systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheum. 1982; 25: 618-623.
109. Kanda N., Tsuchida Т., Tamaki K. Testosterone suppresses anti-DNA antibody production in peripheral blood mononuclear cells from patients with systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheum. 1997; 40: 1703-1711.
110. Katsifis G., Tzioufas A.G., Ioannidis J.P.A. Parameters modulating the risk of sustained amenorrea from pulsed intravenous cyclophosphamide in premenopausalwomen with systemic lupus erythematosus, abstract., Clin. Exp. Rheumatol. 2002; 20 (2): 267.
111. Kausman D., Isenberg D.A. Thyroid autoimmunity in systemic lupus erythematosus: the clinical significance of a fluctuating course. Br. J. Rheumatol. 1995; 34: 361-364.
112. Koutras D.A. Disturbances of menstruation in thyroid disease. Ann. NY. Acad. Sci. 1997; 816: 280-284.
113. Lado-Abeal J., Rodrigues-Arnao J., Newell-Price J.D. Menstrual abnormalities in women with Cushing's disease are correlated with hypercortisolemia rather than raised circulating androgens levels. J. Clin. Endocrinol. Metab. 1998; 83: 3083-3088.
114. Lahat V. et al. Differential effects of proiaciin upon activation and differentiation of human В lymphoctes. J. Neuroimmunol. 1993; 47: 35-40
115. Lahita R.G. Gender and age in lupus. In Lahita RG(ed). Systemic lupus erythematosus, ed 3. San Diego, Academic Press. 1999: 129-144.
116. Lahita R.G. Sex hormones and systemic lupus erythematosus. Rheum. Dis. Clin. North. Am. 2000; 26 (4): 951-968.
117. Lahita R.G. Sex hormones as immunomodulators of disease. Ann. NY. Acad. Sci. 1993;685:278-287.
118. Lahita R.G. Sex steroids and SLE: Metabolism of androgens to estrogens editorial. Lupus. 1992; 1: 125-127.
119. Lahita R.G. The importance of estrogens in systemic lupus erythematosus. Clin. Immunol. Immunopathol. 1992; 63: 17-18.
120. Lahita R.G. The influence of sex hormones on the diseases systemic lupus erythematosus. Springer Semin. Immunopathol. 1986; 9: 305-314.
121. Lahita R.G., Bradlow H.L., Ginzler E. Low plasma androgens in women with systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheum. 1987; 30: 241-248.
122. Lahita R.G., Bradlow H.L., Kunkel H.G. et al. Increased 16-hydroxylation of estradiol in systemic lupus erythematosus. J. Clin. Endocrinol. Metab. 1981; 53: 174-178.
123. Lahita R.G., Merrill J.T. Cystic ovaries and Stein-Leventhal syndrome in patients with systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheum. 1995; 38: (suppl) S392.
124. Leanos A., Pascoe D., Fraga A. et al. Anti-prolactin autoantibodies in systemic lupus erythematosus patients with associated hyperprolactinemia. Lupus. 1998; 7: 398-403.
125. Lenton E.A., Sexton L., Lee S. Progressive changes in LH and FSH and LH:
126. FSH ratio in women throughout reproductive life. Maturitas. 1988; 10: 35-43.
127. Lim G.S., Petri M., Goldman D. Menstruation and systemic lupus erythematosus (SLE): a case-control study, abstract. Arthritis Rheum. 1993; 36: (suppl 5) R23.
128. Lima F.R., Guerra D., Sella E.M.C. et al. Systemic lupus erythematosus (SLE) and cervical intraepithelial neoplasia. Arthritis Rheum. 1998; 41: (suppl) S66.
129. Manzi S., Meilahn E., Rairi J. et al. Age-specific incidence rates of myocardial infarction and angina in women with systemic lupus erythematosus: comparison with the Framingham study. Am. J. Epidemiol. 1997; 145: 408-415.
130. Masi A.T., Feigenbaum S.L., Chatterton R.T. et al. Integrated hormonal-immunological-vascuiar (H-I-V triad) systems in the rheumatic diseases. Clin. Exp. Rheumatol. 1995; 13: 203-216.
131. McDermott E.M., Powell R.J. Incidence of ovarian failure in systemic lupus erythematosus after treatment with pulse cyclophosphamide. Ann. Rheum. Dis. 1996; 55: 224- 229.
132. McMurray R.W., Weidensaul D., Allen S.H. et al. Efficacy of bromocriptine in an open label therapeutic trial for systemic lupus erythematosus. J. Rheumatol. 1995; 22: 2084-2091.
133. Medeiros M.M., Silveria V.A., Menezes A.P. et al. Risk factors for ovarian failure in patients with systemic lupus erythematosus. Braz. J. Med. Biol. Res. 2001; 34 (12): 1561-1568, 133A.
134. Meier C.R., Sturkenboom M.C., Cohen A.S. Postmenopausal estrogen replacement therapy and the risk of developing systemic lupus erythematosus or discoid lupus. J. Rheumatol. 1998; 25: 1515-1519.
135. Miller M.H., Urowitz M.B., Gladman D.D. et al. Systemic lupus erythematosus in males. Medicine. 1983; 62: 327-334.
136. Miranda J.M., Prieto R.E., Paniagua R. et al. Clinical significance of serum and urine prolactin levels in lupus glomerulonephritis. Lupus. 1998; 7: 387-391.
137. Mok C.C., Lau C.S., Ho C.T.K. Do flares of systemic lupus erythematosus decline after menopause? Scand J Rheumatol. 1999; 28: 357-362.
138. Мок C.C., Lau C.S., Wong R.W. Risk factors for ovarian failure in patients with systemic lupus erythematosus receiving cyclophosphamide therapy. Arthritis Rheum. 1998; 41: 831-837.
139. Мок С.С., Lau C.S., Wong R.W. Use of exogenous estrogens in systemic lupus erythematosus. Semin. Arthritis Rheum. 2001; 30 (6): 426-435.
140. Мок C.C., Wong R.W., Lau C.S. Ovarian failure and flares of systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheum. 1999; 42: 1274-1280.
141. Molitch M.E. Pathologic nyperprolactinemia. Endocrinol. Metab. Clin. N. Am. 1992; 21: 877-901.
142. Moncayo-Naveda H., Moncayo R., Benz R. Organ-specific antibodies against ovary in patients with systemic lupus erythematosus. Am. J. Obstet. 1989; 160: 1227-1229.
143. Montz F.J., Wolff A.J., Gambone J.C.G. Gonadal protection and fecundity rates in cyclophosphamide treated rats. Cancer Res. 1985; 45: 3651-3656.
144. Morris V.H., Hakim A., Iscnberg D.A. Rewiew of gynaecological abnormalities in patients with systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheum. 1998; 41: (suppl) S106.
145. Munoz J.A., Gil A., Lopez-Dupla J.M. et al. Sex hormones in chronic systemic lupus erythematosus. Ann. Med. Interne. 1994; 145 (7): 459-463.
146. Munster K., Schmidt L., Helm P. Length and variation in the menstrual cycle a cross-sectional study from a Danish country. Br. J. Obstet. Gynaecol. 1992; 99 (5): 422-429.
147. Nakagawa H., Min K.R., Nanjo K. et al. Anti-inflammatory action of progesterone on carrageenin-induced inflammation in rats. J. Pharmacol. 1979; 25 (4): 509-514.
148. Neidhart M. Elevated serum prolactin or elevated prolactin/cortisol ratio are associated with autoimmune progress in systemic lupus erythematosus and other connective tissue diseases. J. Rheumatol. 1996; 23: 629-632.
149. Nelson A.M., Conn O.L. Glucocorticoids in rheumatic disease. Mayo Clin. Proc. 1980; 55: 758-769.155.01sen N.J., Viselli S.M., Pan J. Et al. Androgens accelerate thymocyte apoptosis. Endocrinology. 1998; 139: 748-752.
150. Oviasu E., Hicks J., Cameron J.S. The outcome of pregnancy in women with lupus nephritis. Lupus. 1991; 1: 19-25.
151. Paavonen Т., Aronen H., Pyrhonen S. The effects of anti-estrogen therapy on lymphocyte functions in breast cancer patients. APMIS. 1991; 99: 163-170.
152. Pasoto S.G., Abrao M.S., Viana V.S.T. et al. Is endometriosis associated with systemic lupus erythematosus? Arthritis Rheum. 2001; 44 (9): (suppl.) S290.
153. Pasoto S.G., Mendonca B.B., Bonfa E. Menstrual disturbances in patients with systemic lupus erythematosus without alkylating therapy: clinical, hormonal and therapeutic associations. Lupus. 2002; 11: 175-180.
154. Pasoto S.G., Viana V.S., Mendonca B.B. Anti-corpus luteum antibody: a novel serological marker for ovarian dysfunction in systemic lupus erythematosus? J. Rheumatol. 1999; 26: 1087-1093.
155. Pauzner R., Urowitz M.B., Gladman D.D. et al. Prolactin in systemic lupus erythematosus. J. Rheumatol. 1994; 21: 2064-2067.
156. Pekopen F., Siegberg R., Makinen T. Immunological disturbances in patients with premature ovarian failure. Clin. Endocrinol. 1986; 25: 1-6.
157. Petri M., Howard D., Repke J. Frequency of lupus flare in pregnancy: the Hopkins Lupus Pregnancy Center experience. Arthritis Rheum. 1999; 42: 1274-1280.
158. Petri M., Karlson E.W., Cooper D.S. et al. Autoantibody tests in autoimmune thyroid disease. J. Rheumatol. 1991; 18: 1529-1531.
159. Petri M., Robinson C. Oral contraceptives and systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheum. 1997; 40: 797-803.
160. Plotz C.M., Knowlton A.I., Ragan C. The natural history of Cushing's syndrome. Am. J. Med. 1952; 13:597-614.
161. Rose E., Pillsbury D.M. Lupus erythematosus and ovarian function: observations on a possible relationship, with report of six cases. Ann. Intern. Med. .1944; 21: 1022-1034.
162. Rovensky J., Jurankova E., Rauova L. et al. Relationship between endocrine, immune, and clinical variables in patients with systemic lupus erythematosus. J. Rheumatol. 1997;24:2330-2334.
163. Sakakura N., Takebe K., Nakagawa S. Inhibition of luteinizing hormone secretion induced by synthetic LRH by long-term treatment with glucocorticoids in human subjects. J. Clin. Endocrinol. Mctab. 1975; 40: 774-779.
164. Sakata S., Nakamura S., Nagai K. et al. Two cases of systemic lupus erythematosus associated with hypothyroidism. Jpn. J. Med. 1987; 26: 373-376.
165. Saketos M., Sharma N., Santoro N.F. Suppression of the hypothalamic-pituitary-ovarian axis in normal women by glucocorticoids. Biol. Reprod. 1993; 49: 1270-1276.
166. Sanchez M.L., Gomez-Pacheco L., Zonana-Nacach A. et al. Long term follow up of diffuse proliferative glomerulonephritis in SLE after two years of intravenous cyclophosphamide therapy abstract. Arthritis Rheum. 1997; 40: (suppl) S57.
167. Sanchez-Guerrero J., Liang M.N., Karlson E.W. Past use of oral contraceptives and the risk of developing systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheum. 1997; 40: 804808.
168. Sanchez-Guerrero J., Liang M.N., Karlson E.W. Postmenopausal estrogen therapy and the risk for developing systemic lupus erythematosus. Ann. Intern. Med. 1995; 122: 430-433.
169. Schaller J. Lupus in childhood. Clin. Rheum. Dis. 1982; 8: 219-228.
170. SciaIli A.R., Jestila K.J., Simon J.A. Leuprolide acetate and bone mineral density measured by quantitive radiography. Fertil. Steril. 1993; 59 (3): 674-676.
171. Scully R.E., Mark E.J., McNeely B.U. Case records of the Massachusetts General Hospital. Case 46-1986. New Engl. J. Med. 1986; 315: 1336-1343.
172. Silva C.A.A., Leal M.M., Leone C. Gonadal function in adolescents and young women with juvenile systemic lupus erythematosus. Lupus. 2002; 11: 419-425.
173. Slater C.A., Liang M.H., McCune J.W. et al. Preserving ovarian function in patients receiving cyclophosphamide. Lupus. 1999; 8: 3-10.
174. Smith S., Howell R., Scott L. Is endometriosis associated with systemic lupus erythematosus? Int. J. Fertil. 1993; 38: 343-346.
175. Sortino M.A., Wise P.M. effect of age and long term ovariectomy on prolactin secretion, as assessed by the reverse homolytic plaque assay. Endocrinol. 1989; 124: 90-96.
176. Spangelo B.L. et al. Stimulation of in vivo antibody production and cocanavalin-A-induced mouse spleen cell mitogenesis by prolactin. Immunopharmacol. 1987; 14: 1120.
177. Steinberg A.D., Steinberg BJ. Lupus disease activity associated with menstrual cycle. J.Rheumatol. 1985; 12(4): 816-817.
178. Sthoeger Z.N., Chiorazzi R.G., Lahita R.G. Regulation of the immune response by sex steroids. J. Immunol. 1988; 141: 91-98.
179. Stites D.P., Bugbee S., Siiteri P.K. Differential actions of progesterone and Cortisol on lymphocyte and monocyte interaction during lymphocyte activation- Relevance to immunosuppression in pregnancy. J. Reprod. Immunol. 1983; 5: 215- 218.
180. Stites D.P., Siiteri P.K. Steroids as immunosuppressants in pregnancy. Immunol. Rev. 1983; 75:117-138.
181. Szekeres- Bartho J., Par G., Szereday L. et al. Progesterone and non-specific immunologic mechanisms in pregnancy. Am. J. Reprod. Immunol. 1997; 38: 176179.
182. TakuwaN., Kojima I., Ogata E. Lupus-like syndrome rare complication of thionamide treatment for Graves" disease. Endocrinol. Jpn. 1981; 28: 663-667.
183. Tan E.M., Cohen A.S., Fries J.S. et al. The 1982 revised criteria for the classification of systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheum. 1992; 25: 1271-1277.
184. Toth T.L. et al: Cryopreservation of human pophase I oocytes collected from unstimulated follicles. Fertilization and in vitro development of cryopreserved human pophase I oocytes. Fertil. Steril. 1994; 61 (5): 891-894.
185. Van V.R., McGuire J.L. Estrogen, progesteron, and testosterone: Can they be used to treat autoimmune diseases? Cleve Clin. J. Med. 1994; 61: 276-284.
186. Van Vollenhoven R.F. Dehydroepiandrosterone in systemic lupus erythematosus. . Rheum. Dis. Clin. North. Am. 2000; 26 (2): 349-362.
187. Vegetti W., Marozzi A., Manfredini E. Premature ovarian failure. Mol. Cell Endocrinol. 2000; 161 (1-2): 53-57.
188. Verthelyi D., Sex hormones as immunomodulators in health and disease. Intern. Immunopharmacology. 2001; 1: 983-993.
189. Walker S.E., Jacobson J.D. Roles of prolactin and gonadotropin-releasing hormone in rheumatic diseases. Rheum. Dis. Clin. North. Am. 2000; 26: 713-736.
190. Walker S.E., McMurray R.W., Besch-Williford C.L. et al. Premature death with bladder outlet obstruction and hyperprolactinemia in NZB/NZW mice treated with ethinyl estradiol and 17 beta-estradiol. Arthritis Rheum. 1992; 35: 1387-1392.
191. Wallace D.J., Dubois E.L. Clinical and laboratory manifestations of SLE. In Dubois' Lupus erythematosus, ed 3. Philadelphia, PA, Lea & Febiger. 1987: 317-449.
192. Wang CL, Wang F, Bosco JJ: Ovarian failure in oral cyclophosphamide treatment for systemic lupus erythematosus. Lupus. 1995; 4: 11-14.
193. Wilson W.A., Charavi A.E., Koike T. et al. International consensus statement on preliminary classification criteria for definite antiphospholipid syndrome: report of an international workshop. Arthritis Rheum. 1999; 42: 1309-1311.
194. Yu Hsu S., Jen-May Lai R., Finegold M. et al. Targeted overexpression of Bcl-2 in ovaries of transgenic mice leads to decreased follicle apoptosis, enhanced folliculogenesis, and increased germ cell tumorigenesis. Endocrinology. 1996; 137: 4837-4843.
195. Zhang J et al: Extracorporeal development and ultrarapid freezing of human fetal ova. J. Assist. Reprod. Gent. 1995; 12 (6): 361-368.