Состояние реакций перекисного окисления липидов и глутатионовой редокс-системы при доброкачественных и злокачественных гиперпластических процессах эндометрия

Штода, Александр Анатольевич

Диссертации по медицине → Патологическая физиология

Автореферат и диссертация по медицине (14.00.16) на тему:Состояние реакций перекисного окисления липидов и глутатионовой редокс-системы при доброкачественных и злокачественных гиперпластических процессах эндометрия

ДИССЕРТАЦИЯ

Состояние реакций перекисного окисления липидов и глутатионовой редокс-системы при доброкачественных и злокачественных гиперпластических процессах эндометрия - диссертация, тема по медицине

АВТОРЕФЕРАТ

Штода, Александр Анатольевич Новосибирск 2005 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.00.16

Автореферат диссертации по медицине на тему Состояние реакций перекисного окисления липидов и глутатионовой редокс-системы при доброкачественных и злокачественных гиперпластических процессах эндометрия

На правах рукописи

ШТОДА Александр Анатольевич

СОСТОЯНИЕ РЕАКЦИЙ ПЕРЕКИСНОГО ОКИСЛЕНИЯ ЛИПИДОВ И ГЛУТАТИОНОВОЙ РЕДОКС-СИСТЕМЫ ПРИ ДОБРОКАЧЕСТВЕННЫХ И ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ ГИПЕРПЛАСТИЧЕСКИХ ПРОЦЕССАХ ЭНДОМЕТРИЯ

14. 00. 16 - патологическая физиология 14. 00. 01 - акушерство и гинекология

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Новосибирск 2005

Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования Красноярская государственная медицинская академия Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации (Красноярск)

Научные руководители:

доктор медицинских наук, профессор

Цхай Виталий Борисович

Дыхно Юрий Александрович

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук доктор медицинских наук, профессор

Сафронов Игорь Дмитриевич

Маринкин Игорь Олегович

Ведущая организация: ГУ Научно-исследовательский институт клинической и экспериментальной лимфологии Сибирского отделения Российской академии медицинских наук (Новосибирск)

г. в

й-О

часов на

Защита состоится «0^» 2005

заседании диссертационного совета Д 601.048.01 в ГУ Научный центр клинической и экспериментальной медицины Сибирского отделения Российской академии медицинских наук по адресу: ул. Академика Тимакова 2, г. Новосибирск, 630117. Тел / факс 8 (383) 333-64-56

С диссертацией можно ознакомится в библиотеке ГУ Научный центр клинической и экспериментальной медицины СО РАМН

Автореферат диссертации разослан « о/

Учёный секретарь диссертационного совета

доктор биологических наук

Пальчикова Н.А.

9М?М ¿¿Г/***

4&obQ

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы. Проблема гиперпластических процессов эндометрия по-прежнему находится в центре внимания многочисленных исследователей и является актуальной в современной медицине, поскольку наблюдается неуклонный рост частоты этой патологии у женщин всех возрастных групп (Аккер Л.В. и др., 2003; Прилепская В.Н., 2004; Bremont А. et al., 2001; Wiliams C.D. et al., 2001).

По данным эпидемиологических исследований во многих странах мира, включая Россию, в последние годы отмечается увеличение патологии репродуктивной системы опухолевого генеза (Тихомиров A.J1. и др., 2003; Buchan Н. et al., 1993; Mackey S.E., Creasman W.T., 1995; Sweet R.L., Gibbs R.S., 1995; Velebil P. et al., 1995). Так, частота рака эндометрия в некоторых регионах России возросла почти в два раза (Максимова Н.А., 1999; Полякова В.А., 2001; Ульрих Е.А., 2002; Коломиец Л.А., 2003). В Красноярском крае рост заболеваемости раком тела матки за период 1998-2002 гг. увеличился на 31,3% (Пашов А.И. с соавт., 2003; Озиева Л.В., 2004).

Несмотря на повышенный научный интерес к проблеме доброкачественных и злокачественных гиперпластических процессов эндометрия, особенно вопросам эпидемиологии, морфогенеза и патогенеза, проблема рака эндометрия все еще остается открытой и требует дальнейших исследований.

вовлекаются в реакции обменно-восстанофиреддодед данша но ■ образованием

библиотека CnerentyfPV

хинонов, семихинонов и др. свободнорадикальных метаболитов, способных повреждать ДНК, формировать ее аддукты, приводить к мутациям, а значит, инициировать неопластическую трансформацию эндометрия.

Подтверждение гипотезы о реализации канцерогенного действия онко-индуцирующих агентов и воздействий через образование свободных радикалов и нарушение антиоксидантного баланса при доброкачественных гиперпластических процессах позволит, по-новому, взглянуть на патогенез рака эндометрия.

В этой связи актуальным является исследование состояния реакций перекисного окисления липидов и систем регуляции их активности, что позволит подойти к пониманию патогенетических особенностей нарушения окислительного гомеостаза при доброкачественных и злокачественных гиперпластических процессах эндометрия.

Цель исследования. Изучить состояние реакций перекисного окисления липидов и активность глутатионовой редокс-системы у женщин с доброкачественной и злокачественной гиперплазией эндометрия.

Задачи исследования:

1. Провести сравнительный анализ факторов риска доброкачественных и злокачественных гиперплазий эндометрия у обследуемых женщин.

2. Оценить активность реакций перекисного окисления липидов по содержанию гидроперекисей липидов, диеновых конъюгатов и малонового диальдегида в крови у женщин с доброкачественной и злокачественной гиперплазией эндометрия.

3. Исследовать состояние антиоксидантной системы по уровню восстановленного глутатиона и активности ферментов (глутатионпероксидазы, глутатионредуктазы, глутатион-8-трансферазы, каталазы, супероксиддисму-тазы) в крови у женщин с доброкачественной и злокачественной гиперплазией эндометрия.

4. Оценить характер взаимосвязей между состоянием перекисного окисления липидов и глутатионовой редокс-системы у пациенток со

злокачественной гиперплазией эндометрия в зависимости от стадии и степени дифференцировки опухоли.

Научная новизна исследования. Показано, что одним из элементов патогенетических механизмов развития гиперплазии и рака эндометрия является нарушение прооксидантного / антиоксидантного баланса в организме, характеризующееся усилением активности реакций перекисного окисления липидов и ингибированием активности антиоксидантной системы.

Впервые, при анализе состояния глутатионовой редокс-системы при доброкачественной гиперплазии и раке эндометрия было выявлено, что у пациенток с раком тела матки отмечается повышение активности глутатио-новых антиоксидантных ферментов (глутатионпероксидазы, глутатионреду-ктазы, глутатион-8-трансферазы), обеспечивающих не только восстановление продуктов пероксидации, но и способствующих клеточной пролиферации, характерной для данного патологического процесса. Выявлено, что показатели прооксидантного и антиоксидантного статуса, а также их соотношения, являются прогностическими критериями рака эндометрия.

Впервые, показано, что отличительной особенностью злокачественного опухолевого роста в эндометрии является достоверное повышение концентраций продуктов перекисного окисления липидов и снижение активности антиоксидантных ферментов в крови по мере нарастания тяжести заболевания (Ш-1У стадия) и уменьшения степени дифференцировки (низко-дифференцированная аденокарцинома) опухоли.

помощью которого можно прогнозировать течение и исход заболевания. В третьих, они подтверждают значимость нарушения прооксидантного/антиок-сидантного баланса в патогенезе доброкачественной гиперплазии и рака эндометрия, что позволяет разрабатывать новые методические подходы к проведению полихимиотерапии.

По материалам диссертации было разработано учебно-методическое пособие «Рак тела матки (этиопатогенез, клиника, алгоритмы диагностики и лечения)» - Красноярск, 2002.

Положения, выносимые на защиту:

1. Характерными показателями, отражающими степень прооксидантного / антиоксидантного дисбаланса при развитии доброкачественных и злокачественных гиперплазий эндометрия, являются увеличение перекисных продуктов в крови и изменение активности глутатионовой редокс-системы. Эти отклонения более выражены при раке эндометрия.

2. На поздних стадиях развития рака эндометрия и при низкой степени дифференцировки опухоли наблюдаются высокое содержание продуктов перекисного окисления липидов в крови и снижение активности глутатио-новой-редокс-системы по сравнению с ранней стадией и высокой степенью дифференцировки опухолевого процесса.

Апробация работы. Материалы исследования и основные положения диссертации были доложены: на научно-практической конференции «Совершенствование амбулаторно-поликлинической помощи онкологическим больным на современном этапе» (Тобольск, 2003); Межд. конгрессе «Профилактика, диагностика и лечение гинекологических заболеваний (Москва, 2003); 5-м научном форуме «Охрана здоровья матери и ребенка» (Москва, 2003); Межрегиональной научно-практической конференции «Проблемы менопау-зального периода» (Барнаул, 2003); II съезде специалистов ультразвуковой диагностики Сибири (Новосибирск, 2003); V Российском форуме «Мать и дитя» (Москва, 2003); Межрегиональной конференции «Актуальные вопросы онкорадиологии» (Красноярск, 2004).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 11 печатных работ. Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 126 страницах, включает обзор литературы, описание материала и методов исследования, результаты собственных исследований, обсуждение полученных результатов и выводы. Список цитируемой литературы включает 123 работы отечественных и 134 работы зарубежных авторов. Диссертация иллюстрирована 22 таблицами и 14 рисунками.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ В настоящей работе представлены данные обследования 190 женщин, страдающих доброкачественными и злокачественными гиперпластическими процессами эндометрия. Для реализации поставленных в работе задач они были распределены на четыре клинические группы. В первые три группы вошли больные раком тела матки (РТМ) различных морфологических вариантов: 50 больных с высокодифференцированной аденокарциномой (ВДА), 49 с умереннодифференцированой аденокарциномой (УДА) и 46 с низкодиф-ференцированной аденокарциномой (НДА). Четвертую клиническую группу составили 45 женщин с доброкачественными гиперпластическими процессами эндометрия (ДГПЭ). В контрольную группу были включены 45 женщин такого же возраста, как и женщины клинических групп, но не имеющих онкологических заболеваний и ДГПЭ. Средний возраст больных РТМ составил 63,28 ±5,11 лет, а больных с ДГПЭ соответственно 58,44 ± 3,92 лет.

Верификация диагноза РТМ осуществляли на различных этапах обследования и лечения пациенток: в большинстве случаев по результатам комплексного обследования, включая ультразвуковое и гистероскопическое исследования (с обязательным забором материала для гистологического исследования), до операции - у 91,03% больных; после операции - у 8,97% больных. Распределение больных РТМ по морфологическим стадиям заболевания согласно Международной классификации акушеров и гинекологов (Патапогоанатомическая диагностика..., 1993) показало, что у большинства больных РТМ была установлена первая стадия заболевания - 67,58%; вторая

стадия - у 20,68%, третья - у 7,33% и четвертая - у 4,13% больных.

Набор материала проводился на базе Краевого онкологического диспансера (главный врач - к.м.н., доцент А.И. Крыжановский) и Андролого-гине-кологической клиники (главный врач C.B. Харитонов) за период 1998 - 2002 гг. при непосредственном участии автора на всех этапах исследования.

Для выполнения поставленных задач проведены следующие специальные методы исследования:

Оценка состояние реакций перекисиого окисления липидов включала в себя определение содержания гидроперекисей липидов (Гаврилов В.Б., Мишкорудная М.И., 1987), диеновых коньюгатов ( Стальная И.Д., 1977) и малонового диальдегида (Kurian G.V.N., 1976) в эритроцитах.

Состояние активности аитиоксидаитиой системы анализировалось по уровню активности каталазы, глутатион-55-трансферазы, глутатионредук-тазы, а также содержание восстановленного глутатиона в эритроцитах, определяемых спектрофотометрическим методом по Е. Beutler (1984). Определение активности супероксиддисмутазы осуществляли по методу С. Чевари с соавт. (1991), а глутатионпероксидазы - по методу В.М. Моина (1993).

Статистическая обработка результатов проводилась при помощи пакета статистических программ «Statistica 5,0» и включала расчет средней арифметической (М), стандартной ошибки среднего (ш). Данные в таблицах представлены в виде M ± т. Для оценки достоверности различий использовали F-критерий (Фишера) и t-критерий (Стьюдента) с поправкой Бонфер-рони (Гланц С., 1999). Вероятность справедливости нулевой гипотезы принимали при 5% уровне значимости (р < 0,05). Для оценки степени взаимосвязи изучаемых параметров проводили корреляционный анализ.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

В настоящее время известно, что возникновение опухолевого процесса в матке никогда не происходит на фоне нормально функционирующего эндометрия. Ему предшествуют целый ряд патологических состояний, приво-

дящий к изменению восприимчивости рецепторного аппарата матки к воздействию эстрогенов и прогестерона (Берштейн JI.M., 2000; Grady D. et al., 1995; Bedner R, 1998; Henderson B.E., Feigelson H.S., 2000). Среди таких состояний, являющихся факторами риска РТМ, можно выделить: наличие в анамнезе хирургического вмешательства на внутренних половых органах и их заболевания, наследственную отягощенность опухолевыми заболеваниям, нейроэндокринные нарушения и т.д.

В проведенных исследованиях было обнаружено, что большинство больных РТМ и ГПЭ имели в анамнезе аборты. В среднем на одну больную РТМ приходилось 8,18± 1,28 абортов, причем у 64,1% женщин их количество было от 5 до 15, а у 7,6% превышало 15. Кроме этого было установлено, что у пациенток клинических групп достоверно чаще, чем в контрольной группе отмечались хронические сальпингоофориты и эндометриты.

Следует отметить, что многие исследователи относят хронический эндометрит и миому тела матки к факторам риска развития РТМ (Бохман Я.В., 1987; De Vos S. et al., 1994; Clement P.B., 2000). Собственные результаты наглядно подтверждают это предположение. Так, у больных РТМ частота встречаемости миомы матки составила 40,7%, а у больных ДГПЭ - 57,8%, что статистически достоверно отличалось от аналогичного показателя в контрольной группе (26,7%, р < 0,05). Хронический эндометрит у больных РТМ встречался в 13,1% случаев.

Проведенный анализ наличия соматической патологии показал, что у больных РТМ и ДГПЭ частота ожирения достоверно выше, чем в группе контроля. Так, у больных ДГПЭ ожирение отмечалось у 48,8% женщины, при этом чаще регистрировали ожирение 1-й степени в 20,0% случаев, чем 2-й степени - в 14,0% случаев, 3-й и 4-й степени - в 6,0% случаев. В группе больных РТМ ожирение отмечено у 87,7% женщин, при этом преобладали пациентки с выраженным ожирением 3-й (36,5%) и 4-й (15,7%) степени, у которых отмечался верхний тип жироотложения, характеризующийся инсулинорезистентностью и выраженными метаболиическими нарушениями.

По мнению JI.M. Берштейна (2000) эти признаки являются факторами риска гормонозависимого варианта опухолевого роста в эндометрии. У 13,1% больных РТМ в анамнезе был отмечен сахарный диабет, а у 14,3% регистрировали случаи диффузной мастопатии.

Анализ анамнестических данных, касающихся имеющейся онко-гинекологической патологии у близких родственников, выявил следующее: достоверные различия в частоте заболеваний миомой матки у больных РТМ и ДГПЭ (13,3% и 24,4%, р <0,05); частота случаев рака другой локализации была достоверно выше у больных РТМ, чем у больных ДПГЭ (17,9% и 6,7%; р <0,05).

Таким образом, статистически значимыми факторами риска РТМ в наших исследованиях были следующие: большое количество абортов в анамнезе; высокая распространенность гинекологических заболеваний, в частности, миомы матки (40,6%) и хронического эндометрита (13,1%); частая соматическая патология (ожирение - 87,6%; сахарный диабет 2-го типа -13,1%); отягощенная наследственность по онкологическому анамнезу.

Поскольку метаболические нарушения, в частности связанные с липи-дным обменом, играют важную роль в патогенезе опухолевых процессов, то закономерно возникает вопрос о состоянии активности реакций перекисного окисления липидов, которые являются одним из универсальных патогенетических механизмов канцецерогенеза (Владимиров Ю.А. и др., 1991; Зенков Н.К. и др, 2001; Armstrong D., 1998; Halliwell В., 2002).

Полученные при обследовании больных РТМ и ДГПЭ данные по оценке активности реакций ПОЛ свидетельствовали о разнонаправленности изменений изученных параметров (табл. 1).

Так, содержание гидроперекисей липидов (ГПЛ) было достоверно выше контрольных параметров при РТМ, тогда как при ДГПЭ оно оставалось практически на уровне здоровых лиц. Продукция диеновых конъюгатов (ДК) превышала контрольные уровни в обеих клинических группах, однако при ДГПЭ была выше, чем при РТМ. Содержание малонового диальдегида

(МДА) при РТМ возросло по отношению к контролю, при этом уровень МДА у пациенток с ДГПЭ, напротив, существенно снизился. По-видимому, увеличение уровня МДА характерно именно для злокачественного опухолевого роста, что согласуется с литературными данными о повышении содержания МДА при переходе опухолевого процесса от полипоза к раку (Серов В. Н., Стерлягова Л. И., 1991).

Таблица 1

Содержание продуктов перекисного окисления липидов в эритроцитах здоровых женщин и у больных с гиперпластическими процессами эндометрия (М±ш)

Продукты ПОЛ Контроль (п=45) ДГПЭ (п=45) РТМ (п=145) Достоверность различий

1 2 3

Гидроперекиси липидов (отн. ед.) 5,98±0,31 6,53±0,16 7,26±0,29 Ри<0,01

Диеновые конъюгаты (отн. ед.) 2,01±0,10 5,28±0,11 2,88±0,10 Pl-2<0,01 Pi-з <0,05 Р2-3<0,01

Малоновый диальдегид (мкМ/мл) 2,94±0,17 0,67±0,07 4,08±0,11 Pl-2<0,01 р i-з <0,05 Р2-3<0,01

Так же известно, что рост содержания ГПЛ и ДК вызывает задержку деления ядра на стадии метафазы (Брехова И.С., 2000), что приводит к замедлению деления клеток. Вероятно, с одной стороны, это является механизмом ограничения пролиферации клеток опухоли. С другой -накопление продуктов ПОЛ ведет к гибели клеток эндометрия, причем, «по пути» некроза, а не апоптоза. Некроз, с биологической точки зрения, является менее выгодным для ткани механизмом поддержания структурно-функционального гомеостаза, так как вызывает аккумуляцию свободных радикалов, что, в свою очередь, может индуцировать вторичные окислительные повреждения (Новожилова А.П. и др., 1996).

Поэтому несомненный интерес представляет оценка состояния антиок-сидантной защиты, и в первую очередь, глутатионовой редокс-системы,

принимающей активное участие при опухолевом росте не только в контроле реакций ПОЛ, но и регулировании процессов клеточной дифференцировки и пролиферации (Grant С.М., 2001; Jones D.P., 2002).

Изменению состояния антиоксидантной системы, как и ПОЛ у больных РТМ и ДГПЭ была присуща также определенная разнонаправленность. Так, активность каталазы у пациенток с ДГПЭ превышала сравниваемые параметры в контроле в 1,7 раза. В то время как активность СОД у больных с РТМ была ниже, чем в контроле в 1,2 раза.

При рассмотрении состояния глутатионовой редокс-системы было отмечено (табл. 2), что интенсивность реакций, катализируемых глутатион-пероксидазой (ГП), достоверно выше по отношению к контролю в обеих группах больных, при этом различий между группами не наблюдалось. В тоже время активность глутатион-Б-трансфераза (Г-S-T) снизилась у пациенток клинических групп, но у больных РТМ по сравнению с ГПЭ она оставалась достоверно выше.

Известно, что Г-S-T, входя в состав хроматина, играет важную роль фермента репарации ДНК (Кулинский В.И., Колесниченко Л.С., 1990). Вероятно, полученные изменения в активности Г-S-T при РТМ обеспечивают большую возможность для клеточного роста. Следует отметить, что если интенсификация ГП приводит к накоплению окисленных форм глутатиона (GSSG), то глутатионредуктаза (ГР) катализирует обратимое восстановление GSSG до GSH (Grant С.М., 2001).

Исследования показали, что в у больных ДГПЭ наблюдается достоверное уменьшение по отношению к контролю активности ГР, однако при РТМ по сравнению с ДГПЭ отмечено увеличение интенсивности реакций, лимитируемых ГР. Вероятно, этим объясняется отсутствие изменений в содержании восстановленного глутатиона у больных РТМ, несмотря на достоверный poci активности ГП, тогда как при ДГПЭ уровень восстановленного глутатиона снизился по сравнению с контролем и РТМ.

Таблица 2

Состояние глутатионовой редокс-системы у здоровых женщин и больных с гиперпластическими процессами эндометрия (М±ш)

Показатели Контроль (п=45) ГПЭ (п=45) РТМ (п=145) Достовер ность различий

1 2 3

Глутатионпероксидаза (мкмоль GSH/г Hb) 36,79±1,47 55,54±1,25 51,41 ±2,29 р.-2<0,01 р и <0,01

Глутатионредуктаза (мкмо ль/мл) 4,51±0,27 2,98±0,07 3,39±0,12 Pi-2<0,05 р2-з<0,05

Глутатион-8-трасфераза (ммоль/г Нв) 6,28±0,32 2,85±0,12 3,35±0,18 pl-2<0,01 р 1.3 <0,01

Восстановленный глутатион (ммоль/мл) 1,94±0,14 1,43±0,16 2,07±0,18 pi-2<0,05 Р2-з<0,05

Глутатионпероксидаза / восстановленный глутатион 26,98±3,55 47,62±2,01 35,81±2,27 Pl-2<0,01 р i-з <0,05 Р2-з<0,05

При оценке состояния системной функции антиоксидантной защиты на примере расчета соотношения активности ГП с уровнем ДК и содержанием восстановленного глутатиона было обнаружено, что у пациенток с ДГПЭ соотношение ГП/ДК ниже соответствующих показателей в группе контроля и у больных РТМ почти в 2 раза. При этом отношение ГП/восстановленный глутатион, напротив, превышало таковое у здоровых лиц в 1,8 раза, при РТМ - в 1,3 раза. Изменения изученных соотношений у больных РТМ и ДГПЭ носят противоположный характер, что в совокупности с определением содержания МДА и активности каталазы может быть использовано в качестве дополнительного прогностического критерия.

Корреляционный анализ показателей ПОЛ и активности антиоксидантной системы в контрольной группе выявил явное преобладание отрицательных связей - 75%, что подразумевает широкую возможность выбора вариантов реагирования при патологии. Так, совершенно логичными, на наш взгляд, при РТМ являлась прямая корреляция между глутатионредуктазой и восстановленным глутатионом ( г= + 0,45, р < 0,05 ) и обратная между глутатион-пероксидазой и восстановленным глутатионом (г= - 0,60, р < 0,05 ), которые

отражали зависимость содержания восстановленного глутатиона от работы ферментов, участвующих в его обмене. Активацию глутатиоповой редокс-системы при интенсификации ПОЛ у больных РТМ характеризовали отрицательные взаимоотношения между глутатионпероксидазой и гидроперекисями ( г= - 0,50, р < 0,05), глутатионпероксидазой и диеновыми коньюгатами (г= -0,44, р < 0,05), глутатионредуктазой и МДА (г= - 0,41, р < 0,05), глутатион-S-трансферазой и диеновыми коньюгатами (г= - 0,24, р < 0,05), глутатион-S-трансферазой и МДА (г= - 0,23, р < 0,05), а у больных ДГПЭ - глутатионредуктазой и гидроперекисями липидов (г= - 0,46, р < 0,05).

Полученные результаты свидетельствуют о том, что патогенетическим проявлением опухолевых процессов эндометрия является формирование про-/антиоксидантного дисбаланса, характеризующегося увеличением в крови продуктов ПОЛ и истощением компонентов антиоксидантной защиты. Причем эти изменения могут, по всей вероятности, зависеть как от степени диф-ференцировки опухоли, так и от стадии ее развития.

Проведенные в этом направлении исследования показали (табл. 3), что содержание ГПЛ было достоверно выше при II и III стадиях РТМ по сравнению с начальной стадией. Продукция ДК в крови при II стадии РТМ превышала показатели I стадии.

Таблица 3

Содержание продуктов перекисного окисления липидов у больных раком тела матки в зависимости от стадии процесса (М±ш)

Продукты ПОЛ I стадия (п = 98) II стадия (п = 30) III стадия (п=11) IV стадия (п = 6) Достоверность различий

Гидроперекиси липидов (отн. ед.) 6,48±0,25 7,63±0,36 7,98±0,81 6,78±0,98 Pi-2<0,05, Pi_3<0,05

Диеновые конъюгаты (отн. ед.) 2,77±0,15 3,28±0,19 2,61 ±0,64 3,01 ±0,72 Pi-2<0,05

Малоновый диальдегид (мкмоль/мл) 3,91 ±0,23 3,26±0,27 5,21±0,55 4,02±0,97 Р2-з<0,05

При оценке содержания МДА был обнаружен его рост при III стадии РТМ по сравнению со II стадией. Результаты показываю, что с прогрессиро-ванием опухолевого процесса в теле матки происходит значимое увеличение активности реакций ПОЛ в крови.

Сравнительный анализ параметров ПОЛ в зависимости от степени дифференцировки опухоли (табл. 4) также выявил, что по мере утяжеления степени гисто-морфологических изменений эндометрия наблюдаются значимые изменения содержания продуктов ПОЛ в крови.

Так, у пациентов с низкодифференцированной аденокарциномой (НДА) уровень ГП в крови оказался достоверно выше, чем у пациенток с умеренно-дифференцированной аденокарциномой (УДА). В то же время у них содержание ДК оказалось значимо выше по сравнению с показателями у пациенток с высокодифференцированной аденокарциномой (ВДА). При оценке содержания МДА в крови было установлено, что его концентрация у пациенток с НДА в 1,3 раза превышало аналогичные величины у пациенток с ВДА и УДА эндометрия.

Таблица 4

Содержание продуктов перекисного окисления липидов у больных раком тела матки в зависимости от степени дифференцировки опухоли (М±ш)

Продукты ПОЛ ВДА (п = 50) УДА (п = 49) НДА (п = 46) Достоверность различий

1 2 3

Гидроперекиси липидов (отн. ед.) 7,01±0,26 6,74±0,15 7,81±0,28 р2-з<0,05

Диеновые конъюгаты (отн. ед.) 2,47±0,21 3,22±0,19 2,66±0,26 р 1-2 <0,05

Малоновый диальдегид (мкмоль/мл) 3,71±0,13 3,76±0,17 4,91±0,25 Pi-3<0,05 Р2-з<0,05

Таким образом, при оценке активности ПОЛ у больных с РТМ было выявлено, что лиц с низкой степенью дифференцировки опухоли эндометрия

и высокой стадией активности опухолевого процесса отмечается прогрессивное нарастание содержания продуктов ПОЛ в крови, что является подтверждением патогенетической значимости окислительного стресса в развитии и профессировании злокачественных опухолей эндометрия.

Изменению активности глутатионовой редокс-системы при РТМ в зависимости от стадии и степени дифференцировки опухоли, также были присущи свои особенности (табл. 5). Так, интенсивность реакций, катализируемых ГП, достоверно возросла на начальных стадиях развития РТМ по отношению к III-IV стадиям заболевания. Аналогичная динамика отмечалась и для изменения содержания восстановленного глутатиона в крови. Несмотря на то, что активность Г-S-T на всех стадиях злокачественного роста по сравнению с контролем снизилась, в группе пациенток РТМ с I стадией заболевания она оказалась выше, чем при III стадии РТМ.

Таблица 5

Состояние глутатионовой редокс-системы у больных раком тела матки в зависимости от стадии процесса (М±т)

Показатели I стадия (п = 98) II стадия (п = 30) III стадия (п=11) IV стадия (П = 6) Достоверность различий

Глутатион-пероксидаза (мкмоль GSH/гИв) 63,1±1,17 61,4±2,02 41,1 ±4,76 43,3±6,42 Р1-з<0,05 Р2-з<0,05 Рм<0,05 Рм<0,05

Глутатион-редуктаза (мкмоль/мл) 3,55±0,12 3,47±0,19 3,11±0,57 2,83±0,62 -

Глутатион-S-трасфераза (ммоль/г Нв) 4,31±0,35 3, 53±0,29 2,89±0,98 3,01±0,61 р,-з<0,05

Восстановле-ный глутатион (ммоль/мл) 3,84±0,32 2,71±0,29 1,17±0,48 1,05±0,78 Рьз<0,05 рм<0,05

При анализе состояния глутатионовой редокс-системы при РТМ в зависимости от степени дифференцировки опухоли было установлено (табл. 6), что активность ГП и ГР у лиц с высокодифференцированной аденокарци-

номой выше по сравнению с больными низкой степенью дифференцировки опухоли.

Таблица 6

Состояние глутатионовой редокс-системы у больных раком тела матки в зависимости от степени дифференцировки опухоли (М±ш)

Показатели ВДА (п = 50) УДА (п = 49) НДА (п = 46) Достоверность различий

1 2 3

Глутатион-пероксидаза (мкмоль GSH/г Hb) 56,3±1,12 52,1±3,42 46,8±2,12 pi-3<0,05

Глутатион-редуктаза (мкмоль/мл) 3,49±0,22 4,05 ±0,39 3,02±0,13 р2-з<0,05

Глутатион-S-трасфераза (ммоль/г Нв) 3,65±0,24 3,26±0,14 3,07±0,21 -

Восстановлен ный глутатион (ммоль/мл) 2,18±0,16 2,04±0,11 1,94±0,21 -

Таким образом, полученные данные свидетельствуют об особенностях изменения активности глутатионовой редокс-системы при РТМ и возможно являются отражением общебиологических закономерностей развития опухолей в организме человека и роли окислительного стресса в канцерогенезе.

ВЫВОДЫ

1. Частота факторов риска гиперпластических процессов эндометрия оказалась значимо выше в группе пациенток с раком тела матки, чем у пациенток с доброкачественной гиперплазией и практически здоровых женщин. Среди факторов риска развития рака эндометрия наряду с миомой матки (40,7%) и мастопатиями (14,3%) следует обратить внимание на ожирение (87,6%), хронический эндометрит (13,1%) и сахарный диабет (13,1%).

2. Активация реакций перекисного окисления липидов при доброкачественной гиперплазии эндометрия сопровождается нарастанием функциональной нагрузки на антиоксидантные системы, что проявляется в увеличении активности каталазы, глутатионпероксидазы и снижении активности глутатионредуктазы, глутатион-8-трансферазы, а также содержания восстановленного глутатиона в крови.

3. У больных раком эндометрия, по сравнению с пациентами с доброкачественной гиперплазией эндометрия, на фоне высокой интенсификации реакций перекисного окисления липидов отмечается повышенная активность ферментов глутатионовой редокс-системы, что проявляется увеличением уровня глутатионпероксидазы, глутатионредуктазы и глута-тион-Б-трансферазы в крови.

4. Показатели соотношения [глутатионпероксидаза] / [диеновые ко-ньюгаты] и [глутатионпероксидаза] / [восстановленный глутатион] являются дополнительными прогностическими критериями характера гиперпластического процесса в эндометрии у больных.

5. У больных раком эндометрия с ростом клинико-морфологической стадии опухолевого процесса (1П-1У стадия) и снижением степени дифференцировки опухоли (низкодифференцированная аденокарцинома) отмечается прогрессирующее нарушение прооксидантного/ антиоксидант-ного баланса в организме, что характеризуется увеличением содержания гидроперекисей липидов, диеновых коньюгатоа, малонового диальдегида и снижением активности каталазы, супероксиддисмутазы, глутатионпероксидазы, глутатион-Б-трансферазы, а также восстановленного глутатиона в крови.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

новый диальдегид), антиоксидантных ферментов (каталазы, супероксид-дисмутазы), а также состояния глутатионовой редокс-системы (восстановленный глутатион, глутатионпероксидаза, глутатионредуктаза, глутатион-S-трансфсраза).

2. С целью дополнительных прогностических критериев гиперпластического процесса в эндометрии рекомендуется определение соотношений [глутатионпероксидаза]/[диеновые коньюгаты] и [глутатионпероксидаза] / [восстановленный глутатион]. Значения параметров [глутатионпероксидаза]/ [диеновые коньюгаты] - меньше 10,2; [глутатионпероксидаза] / [восстановленный глутатион] - выше 51,3 характерны для доброкачественной гиперплазии; увеличение уровня соотношения [глутатионпероксидаза] / [диеновые коньюгаты] свидетельствуют о малигнизации гиперпластического процесса.

3. В комплекс лечебных мероприятий у больных доброкачественной гиперплазией и раком эндометрия с целью уменьшения прооксидантных цитотоксических эффектов свободнорадикальных реакций и стабилизации глутатионовой редокс-системы в организме следует рекомендовать использование тиоловых соединений (метионин, глутоксим и др.).

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Цхай В.Б. Роль допплерометрии в дифференциальной диагностике патологических процессов эндометрия / В.Б. Цхай, А.И. Пашов, A.A. Штода // Сибирское медицинское обозрение - 2002. - № 4. - С. 18-25.

2. Пашов А.И. Частота доброкачественных заболеваний матки (миома матки и эндометриоз) у больных с доброкачественной и злокачественной трансформацией эндометрия / А.И. Пашов, В.Б. Цхай, Ю.А. Дыхно, Л.В. Озиева, A.A. Штода, H.A. Лейтис // Совершенствование амбулаторно-поликлинической помощи онкологическим больным на современном этапе: Материалы научно-практической конференции. - Тобольск, 2003. - С. 18-19.

3. Цхай В.Б. Диспансеризация женщин больных раком тела матки в Красноярском крае / В.Б. Цхай, А.И. Пашов, Ю.А. Дыхно, A.A. Штода //

Совершенствование амбулаторно-поликлинической помощи онкологическим больным на современном этапе: Материалы научно-практической конференции. - Тобольск, 2003. - С. 36-37.

4. Пашов А.И. Состояние перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы у больных раком эндометрия / А.И. Пашов, В.Б. Цхай, A.A. Штода // Профилактика, диагностика и лечение гинекологических заболеваний: Материалы Межд. конгресса. - Москва, 2003. - С. 97.

5. Пашов А.И. Состояние перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы у больных раком эндометрия / А.И. Пашов, В.Б. Цхай, A.A. Штода // Мать и дитя: Материалы V Российского форума. - Москва, 2003. -С. 415.

6. Пашов А.И. Сравнительный анализ активности ферментов антиоксидантной системы в эритроцитах женщины с доброкачественными и злокачественными заболеваниями матки / А.И. Пашов, В.Б. Цхай, A.A. Штода // Охрана здоровья матери и ребенка: Материалы 5-го научного форума - Москва, 2003. - С.217-218.

7. Цхай В.Б. Значение продолжительности менопаузы в патогенезе рака тела матки / В.Б. Цхай, А.И. Пашов, Л.В. Озиева, A.A. Штода // Проблемы менопаузального периода: Материалы межрегиональной научно-практической конференции. - Барнаул, 2003. - С. 69-71.

8. Штода A.A. Гистероскопия в амбулаторных условиях / A.A. Штода, В.Б. Цхай, C.B. Харитонов // Первая краевая,- 2003. - № 19. -С. 37-38.

9. Пашов А.И. Рак тела матки (этиопатогенез, клиника, алгоритмы диагностики и лечения): Учебно-методическое пособие для врачей акушеров-гинекологов, онкологов, врачей интернов и ординаторов / А.И. Пашов, Л.В. Озиева, А.Т. Егорова, В.Б. Цхай, A.A. Модестов, A.A. Штода. - Красноярск, 2003. - 46 с.

10. Пашов А.И. Активность ферментов антиоксидантной системы при доброкачественной и злокачественной патологии матки / А.И. Пашов, В.Б.

Цхай, A.A. Штода // Актуальные вопросы онкорадиологии: Материалы межрегиональной конференции. - Красноярск, 2004. С. 90-91.

11. Пашов А.И. Состояние свободнорадикального окисления липидов и антиоксидантной системы у больных раком тела матки / А.И. Пашов, A.A. Штода, В.Б. Цхай // Актуальные вопросы онкорадиологии: Материалы межрегиональной конференции. - Красноярск, 2004. - С. 92-93

СПИСОК ПРИНЯТЫХ СОКРАЩЕНИЙ

АОС - антиоксидантная система

ВДА - высокодифференцированная аденокарцинома

ДГПЭ - доброкачественные гиперпластические процессы эндометрия

Г-S-T - глутатион-8-трансфераза

ГП - глутатионпероксидаза

ГПЛ - гидроперекиси липидов

ГР - глутатионредуктаза

ДК - диеновые конъюгаты

МДА - малоновый диапьдегид

НДА - низкодифференцированная аденокарцинома

ПОЛ - перекисное окисление липидов

РТМ - рак тела матки (синоним: РЭ - рак эндометрия).

СОД - супероксиддисмутаза

ТБК - тиобарбитуровая кислота

УДА - умсреннодифференцированная аденокарцинома

GSH - восстановленный глутатион

GSSG - окисленный глутатион

Подписано в печать 30.08.05 г. Формат 60x84 / 16 Усл. иеч. л. 1,0. Тираж 100. Заказ № 3008

Отпечатано ООО «Новые компьютерные технологии», г. Красноярск, ул. К. Маркса, 62-120, тел. 26-34-92,

e-mail: info@print-now.ru

ИМ Ь 7 3 8

РНБ Русский фонд

2006-4 10036

Оглавление диссертации Штода, Александр Анатольевич :: 2005 :: Новосибирск

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

Введение

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Современные аспекты этиологии и патогенеза гиперпластических процессов эндометрия

1.2 Роль окислительного стресса в канцерогенезе

1.2.1 Глутатионовая редокс-система: физиологические и антиоксидантные свойства

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Материалы исследования

2.2 Методы исследования

2.2.1 Определение содержания продуктов перекисного окисления липидов

2.2.2 Определение активности ферментов антиоксидантной системы

2.2.3 Статистическая обработка материала и расчет достоверности результатов

ГЛАВА 3. АНАЛИЗ ФАКТОРОВ РИСКА РАЗВИТИЯ ДОБРОКАЧЕСТВЕННЫХ И ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ ГИПЕРПЛАЗИЙ ЭНДОМЕТРИЯ У ОБСЛЕДУЕМЫХ ЖЕНЩИН

ГЛАВА 4. СОСТОЯНИЕ АКТИВНОСТИ РЕАКЦИЙ ПЕРЕКИСНОГО ОКИСЛЕНИЯ ЛИПИДОВ И АНТИОКСИДАНТНОЙ СИСТЕМЫ ПРИ ДОБРОКАЧЕСТВЕННЫХ И ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ ОПУХОЛЕВЫХ ПРОЦЕССАХ ЭНДОМЕТРИЯ

4.1 Показатели перекисного окисления липидов у пациенток с гиперпластическими процессами и раком эндометрия

4.2 Показатели активности антиоксидантной системы у пациенток с гиперпластическими процессами эндометрия и раком эндометрия

4.3 Характер взаимосвязей показателей прооксидантного/антиоксидантного баланса у пациенток с доброкачественными и злокачественными гиперпластическими процессами эндометрия

ГЛАВА 5. СОСТОЯНИЕ АКТИВНОСТИ РЕАКЦИЙ ПЕРЕКИСНОГО ОКИСЛЕНИЯ ЛИПИДОВ И АНТИОКСИДАНТНОЙ СИСТЕМЫ ПРИ РАКЕ ЭНДОМЕТРИЯ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ СТАДИИ РАЗВИТИЯ И СТЕПЕНИ ДИФФЕРЕНЦИРОВКИ ОПУХОЛИ

Введение диссертации по теме "Патологическая физиология", Штода, Александр Анатольевич, автореферат

Актуальность темы. Проблема гиперпластических процессов эндометрия по-прежнему находится в центре внимания многочисленных исследователей и является актуальной в современной медицине, поскольку наблюдается неуклонный рост частоты этой патологии у женщин всех возрастных групп (Аккер JI.B. и др., 2003; Прилепская В.Н., 2004; Bremont А. et al., 2001; Wiliams C.D. et al., 2001).

По данным эпидемиологических исследований во многих странах мира, включая Россию, в последние годы отмечается увеличение патологии репродуктивной системы опухолевого генеза (Тихомиров A.JL и др., 2003; Buchan Н. et al., 1993; Mackey S.E., Creasman W.T., 1995; Sweet R.L., Gibbs R.S., 1995; Velebil P. et al., 1995). Так, частота рака эндометрия в некоторых регионах России возросла почти в два раза (Максимова Н.А., 1999; Полякова В.А., 2001; Ульрих Е.А., 2002; Коломиец JI.A., 2003). В Красноярском крае рост заболеваемости раком тела матки за период 1998-2002 гг. увеличился на 31,3% (Пашов А.И. с соавт., 2003; Озиева Л.В., 2004).

На протяжении многих лет сформировалась точка зрения, согласно которой проявлением избыточной гормональной стимуляции, приводящей к возникновению опухоли, служит усиленная пролиферация, связанная с изменением экспрессии онкогенов при эстроген-индуцированном канцерогенезе (Берштейн JI.M., 2000; Li J.J., Li S.A., 1990). Но с развитием новых технологий (изучением аддуктов- комплексов ДНК с соответствующим соединением, в том числе гормональной природы) появилась оригинальная гипотеза (Yager J.D., Liehr J.G., 1996) о том, что классические эстрогены могут в той или иной степени превращаться в катехолэстрогены, которые вовлекаются в реакции обменно-восстановительного цикла с образованием хинонов, семихинонов и др. свободнорадикальных метаболитов, способных повреждать ДНК, формировать ее аддукты, приводить к мутациям, а значит, инициировать неопластическую трансформацию.

Задачи исследования:

4. Оценить характер взаимосвязей между состоянием перекисного окисления липидов и глутатионовой редокс-системы у пациенток со злокачественной гиперплазией эндометрия в зависимости от стадии и степени дифференцировки опухоли.

Впервые, при анализе состояния глутатионовой редокс-системы при доброкачественной гиперплазии и раке эндометрия было выявлено, что у пациенток с раком тела матки отмечается повышение активности глутатио-новых антиоксидантных ферментов (глутатионпероксидазы, глутатионредуктазы, глутатион-8-трансферазы), обеспечивающих не только восстановление продуктов пероксидации, но и способствующих клеточной пролиферации, характерной для данного патологического процесса. Выявлено, что показатели прооксидантного и антиоксидантного статуса, а также их соотношения, являются прогностическими критериями рака эндометрия.

Впервые, показано, что отличительной особенностью злокачественного опухолевого роста в эндометрии является достоверное повышение .*ч концентраций продуктов перекисного окисления липидов и снижение активности антиоксидантных ферментов в крови по мере нарастания тяжести заболевания (Ш-1У стадия) и уменьшения степени дифференцировки (низко-дифференцированная аденокарцинома) опухоли.

Научно-практическая значимость работы. Полученные результаты позволяют: во-первых, выявить специфику изменения активности реакций перекисного окисления липидов при гиперпластических процессах эндометрия, в зависимости от дифференцировки опухолевого процесса и клинико-морфологической стадии его развития. Во-вторых, они открывают новые перспективы комплексного изучения активности реакций перекисного окисления липидов и состояния глутатионовой редокс-системы как метода оценки характера гиперпластического процесса в эндометрии женщин, с помощью которого можно прогнозировать течение и исход заболевания. В третьих, они подтверждают значимость нарушения прооксидантного/антиок-сидантного баланса в патогенезе доброкачественной гиперплазии и рака эндометрия, что позволяет разрабатывать новые методические подходы к проведению полихимиотерапии.

Положения, выносимые на защиту:

Заключение диссертационного исследования на тему "Состояние реакций перекисного окисления липидов и глутатионовой редокс-системы при доброкачественных и злокачественных гиперпластических процессах эндометрия"

ВЫВОДЫ:

5. У больных раком эндометрия с ростом клинико-морфологической стадии опухолевого процесса (Ш-1У стадия) и снижением степени дифференцировки опухоли (низкодифференцированная аденокарцинома) отмечается прогрессирующее нарушение прооксидантного/ антиоксидантного баланса в организме, что характеризуется увеличением содержания гидроперекисей липидов, диеновых коньюгатоа, малонового диальдегида и снижением активности каталазы, супероксиддисмутазы, глутатионперок-сидазы, глутатион-8-трансферазы, а также восстановленного глутатиона в крови.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ:

1. В комплексное обследование больных доброкачественной гиперплазией и раком эндометрия в качестве дополнительных диагностических критериев целесообразно включить анализ активности реакций перекисного окисления липидов (гидроперекиси липидов, диеновые коньюгаты, малоновый диальдегид), антиоксидантных ферментов (каталазы, супероксиддисмутазы), а также состояния глутатионовой редокс-системы (восстановленный глутатион, глутатионпероксидаза, глутатионредуктаза, глутатион-8-трансфераза).

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2005 года, Штода, Александр Анатольевич

1. Абрамова, Ж.И. Человек и противоокис лительные вещества / Ж.И Абрамова., Г.И. Оксенгендлер. Л.: Наука, 1985.- 232 с.

2. Автоматизация научных исследований в медицине / A.B. Липко, Л.С. Поликарпов, В.Т. Манчук, Г.В. Булыгин и др. Новосибирск: Наука, 1996.-270 с.

3. Адамян, Л.В. Гистероскопия в диагностике и лечении патологии матки / Л.В. Адамян, С.Е. Белоглазова. М.: Медицина, 1997. - 197 с.

4. Алютова, Т.В. Окислительно-восстановительные процессы у больных инфарктом миокарда при применении унитиола с аскорбиновой кислотой / Т.В. Алютова, Н.И. Крылова // Сердце и сосуды в норме и патологии. Саранск, 1983. С. 43-46.

5. Артымук, Н.В. Гиперпластические процессы эндометрия у пациенток с нейроэндокринной формой гипоталамического синдрома / Н.В. Артымук, С.Н. Болдырева // Вестник перинатологии, акушерства и гинекологии. — Красноярск, 2000. Вып. 7. - С. 324328.

6. Асрибекова, М.К. Содержание половых гормонов в плазме и их рецепторов в эндометрии женщин при нормальном менструальном цикле / М.К. Асрибекова, С.К. Карпова, Л.Е. Мурашко и др. // Пробл. эндокринол. -1986.-№6.-С. 30-43.

7. Ашрафян, Л.А. Стандартизованная диагностика рака эндометрия: Автореф. дис. . дра мед. наук / Л.А. Ашрафян. М., 1989. - 40 с.

8. Барабой, В.А. Перекисное окисление и стресс / В.А. Барабой, И.И. Брехман, В.Г. Голотин, Ю.Б. Кудряшов. С-Пб.: Наука, 1992. - 142 с.

9. Баринов, В.В. Рак тела матки (диагностика, лечение, факторы прогноза): Автореф. . дис. дра мед. наук / В.В. Баринов. М., 1999. - 219 с.

10. Безнощенко, Г.Б. Избранные лекции по гинекологии / Г.Б. Безнощенко. Омск, 1999. - 391 с.

11. Берек Дж. Гинекология по Эмилю Новаку / Дж. Берек, И. Адаши, П. Хиллард. М.: Практика, 2002. - 896 с.

12. Берштейн, JIM. Перекисное окисление липидов в ткани рака эндометрия: связь с гормоночувствительностью опухоли и гормональным канцерогенезом / JIM. Берштейн, A.B. Вакуленко, A.C. Вишневский, Е.В. Цырлина // Вопр. онкол. 1996. - Т.42, №3. - С. 37-39.

13. Бернштейн, JI.M. Содержание эстрогенов в опухоли и клиникоморфологическая характеристика рака эндометрия: роль модифицирующих факторов / JI.M. Бернштейн, В.Б. Гамаюнова, Ю.О. Квачевская и др. // Вопр. онкол. 1999. - Т.45, №2. - С. 142-146.

14. Берштейн JI.M. Гормональный канцерогенез / JI.M. Берштейн // СПб.: Наука, 2000.- 199 с.

15. Берштейн JI.M. Эпидемиология, патогенез и пути профилактики рака эндометрия: стабильность или эволюция? // Практическая онкология.-2004.- Т.5, № 1.-С. 1-8

16. Биленко М.В. Ишемические и реперфузионные повреждения органов / М.В. Биленко М.: Медицина, 1989 - 368 с.

17. Брехова, И.С. Состояние перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы организма при гиперпластических процессах эндометрия / И.С. Брехова, H.A. Волков // Гомеостаз и инфекционный процесс: Саратов, 1998. - С. 17

18. Болдырева С.Н. Прогнозирование гиперпластических процессов эндометрия у женщин репродуктивного периода при патологии щитовидной железы: Автореф. дис. . канд. мед. наук / С.Н. Болдырева. Барнаул, 2001. -35 с.

19. Бондарь Т.Н. Восстановление органических гидроперекисей глутатионпероксидазой и глутатион-8-трансферазой: влияние структуры субстрата / Т.Н.Бондарь, В.З. Ланкин, В.Л. Антоновский // Докл. АН СССР — 1989.- Т. 304, № 1.- С. 217-220.

20. Бохман, Я.В. Руководство по онкогинекологии / Я.В. Бохман. Л.: Медицина, 1989. - 463 с.

21. Бурлакова, Е.Б. Биоантиоксиданты в лучевом поражении и злокачественном росте / Е.Б. Бурлакова, Е.Б. Алексеенко, Е.М. Молочкина и др.- М.: Наука, 1975.- 211 с.

22. Ведерникова, С.Д. Диагностика и лечение менометроррагий у женщин в пременопаузе в зависимости от характера маточной патологии / С.Д. Ведерникова, Е.А. Кудрина, И.Д. Хохлова // Проблемы хирургии в акушерстве и гинекологии. -М., 1995.-С. 148149.

23. Веремеенко, K.M. Протеолиз и злокачественный рост / K.M. Веремеенко, О.П. Голобородько // Вопр. мед. химии. 1986. Т. 32, №6. С. 1725.

24. Виноградов, К.А. Здоровье матери и ребенка в Красноярском крае / К.А. Виноградов, А.И. Грицан, Г.А. Каневская и др. // Актуальные вопросы акушерства и гинекологии. Красноярск, 2002. - С. 359.

25. Вихляева, Е.М. Клинико-прикладное значение исследование гормональной рецепции при стойкой гиперпластической трансформации эндометрия / Е.М. Вихляева, Р.Н. Щедрина, М.Л. Алексеева // Акушерство и гинекол. 1988.- №11. С. 26-30.

26. Вихляева, Е.М. Руководство по эндокринной гинекологии / Е.М.

27. Вихляева. М., 1996. - 765 с.

28. Владимиров, Ю.А. Свободные радикалы в живых системах / Ю.А. Владимиров, O.A. Азизова, А.И. Деев // Итоги науки и техники. Сер. Биофизика. М., 1991.- С. 1-249.

29. Гаврилов, В.Б. Спектрофотометрическое определение содержания гидроперекисей липидов в плазме крови / В.Б. Гаврилов, Б.С. Мишкорутная // Лабораторное дело. 1987. №3. - С. 3336.

30. Гамаюнова, В.Б. Факторы, определяющие уровень дигидроэпиан-дростерона сульфата в крови больных раком тела матки /В.Б. Гамаюнова, В.И. Один, Ю.О. Квачевская и др. // Рос. онкол. журн. 2000. - №2. - С. 2629.

31. Гилязутдинова, З.Ш. Онкогинекология: Рук. для врачей / З.Ш. Гилязутдинова, М.К. Михайлова. М.: МЕД-пресс, 2000. - 384 с.

32. Гланц, С. Медико-биологическая статистика / С. Гланц.- М.: Практика, 1998.- 459 с.

33. Горожанская, Э.Г. Роль глутатионзависимых пероксидаз в регуляции утилизации липопероксидов в злокачественных опухолях / Э.Г. Горожанская, В.Б. Ларионова, Г.Н Зубрихина и др. // Биохимия.-2001.-№2.-С. 273-278.

34. Дементьева, М.М. Оценка показателей апоптоза при гиперпластических процессах и раке эндометрия: Автореф. . канд. мед. наук / М.М. Дементьева. М., 1999. - 23 с.

35. Демидов, В.Н. Рак эндометрия возможные пути его профилактики. Ультразвуковое исследование / В.Н. Демидов, С.П. Красикова // Клинические лекции по ультразвуковой диагностики в акушерстве,гинекологии и перинатологии. М., 1994. - С. 66-78.

36. Демидов, В.Н. Ультразвуковая характеристика эндометрия в менопаузе / В.Н. Демидов, Р.В. Полякова // Ультразвук, диагностика. 1996. -№3. - С.46.

37. Дильман, В.М. Четыре модели медицины / В.М. Дильман. Л.,1987.

38. Дильман В.М. Гормоны в экспериментальной и клинической онкологии / В.М. Дильман. -М., 1990. -217 с

39. Дубинина, Е.Е. Некоторые особенности функционирования ферментативной антиоксидантной защиты плазмы крови человека / Е.Е. Дубинина // Биохимия 1993 - Т. 58, вып. 2- С. 268-273.

40. Дубинина, Е.Е. Характеристика внеклеточной супероксиддисму-тазы / Е.Е. Дубинина // Вопр. мед. химии 1995 - Т. 41, вып. 6 - С. 8—12.

41. Дубинина Е.Е. Роль активных форм кислорода в качестве сигнальных молекул в метаболизме тканей при состоянии окислительного стресса / Е.Е. Дубинина // Вопр. Мед.химии.- 2001.- Т.47, №6.- С. 558-561

42. Дуда, В.И. Гинекология / В.И. Дуда. Минск: Интерсервис, 2002. - 592 с.

43. Зборовская, И.Б. Детекция молекулярных нарушений, характерных для рака легкого. Возможности использования в клинической практике / И.Б Зборовская, В.В. Чижиков // Новое в терапии рака легкого.-Москва, 2003

44. Зенков, Н.К. Активированные кислородные метаболиты в биологических системах / Н.К. Зенков, Е.Б. Меньшикова // Успехи современной биол. 1993. - Т.113, №3. - С. 286-295.

45. Зенков, Н.К. Окислительный стресс: Биохимический и патофизиологический аспекты / Зенков Н.К., Ланкин В.З., Меныцикова Е.Б. -М.: Наука, 2001.-343 с

46. Зыкин, Б.И. Допплерографическая диагностика в онкогинекологии

47. Б.И. Зыкин, O.B. Проскурякова, М.Н. Буланов // Клиническое руководство по ультразвуковой диагностике. -М.: Видар,1997. Т.З. С. 165-173.

48. Зырянов, Б.Н. Рак желудка: профилактика, ранняя диагностика, комбинированное лечение, реабилитация / Б.Н. Зырянов, JI.A. Коломиец, С.А. Тузиков.- Томск: Изд-во Том. ун-та, 1998.- 528 с.

49. Игнатенко, О.Ю. Исследование показателя нестабильности микросателлитов при гиперпластических процессах и раке эндометрия: Автореф. дис. . канд. мед. наук / О.Ю. Игнатенко. М., 2001. - 22 с.

50. Кассиль, Г.Н. Внутренняя среда организма / Т.Н. Кассиль. М.: Наука, 1983. С. 735.

51. Квачевская, Ю.О. Особенности рака эндометрия при синдроме инсулинорезистентности: Автореф. . дис. канд. мед. наук / Ю.О. Квачевская. СПб., 2000. - 25 с.

52. Кения, М.В. Роль низкомолекулярных антиоксидантов при окислительном стрессе / М.В. Кения, А.И. Лукаш, Е.П. Гуськов // Успехи современной биол. 1993 - Т. 113, Вып.4. - С. 456-470.

53. Колесниченко Л.С., Кулинский В.И. Глутатионтрансферазы / Л.С. Колесниченко, В.И. Кулинский // Успехи соврем, биологии- 1989 Т. 107, вып. 2.-С. 179-194.

54. Колесниченко, Л.С. Физиологическое значение регуляции катехоламинами, вторыми посредниками и индукторами ферментов метаболизма глутатиона / Л.С. Колесниченко, В.И. Кулинский // Физиол. журн. СССР им. И.М. Сеченова. 1990. Т.76,№10.-С. 1418-1425.

55. Коломиец, Л.А. Клиникоморфобиохимические аспекты гиперпластических процессов и рака эндометрия / JI.A. Коломиец, A.JI. Чернышова, Н.Г. Крицкая, Н.В. Бочкарева. Томск: Изд-во HTJI, 2003. - 116 с.

56. Кулавский, В.А. Рецедивирующие гиперпластические процессы эндометрия у женщин в перименопаузе / В.А. Кулавский, Е.А. Федорова, Е.В. Кулавский, В.А. Пушкарев // Мать и дитя: Материалы IV Рос. форума. — М., 2002. 4.2. - С. 206-207.

57. Кулаков, В.И. Практическая гинекология / В.И. Кулаков, В.Н. Прилепская. М., 2001. - 720 с.

58. Кулинский, В.И. Биологическая роль глутатиона / В.И. Кулинский, JI.C. Колесниченко // Успехи современной биол. 1990. — Т. 110, №1. — С. 20.

59. Кулинский, В.И. Обмен глутатиона / В.И. Кулинский, JI.C. Колесниченко //Успехи биол. химии.- 1990 Т. 31- С. 157-179.

60. Лебедева В.А. Состояние системы перекисного окисления липидов у больных распространенным раком яичников в динамике полихимиотерапии/ В.А. Лебедева // Автореф. дисс.канд. мед. наук. — Новосибирск, 2002. 23 с.

61. Маеда, X. Оксид азота и кислородные радикалы при инфекции, воспалении и раке / X. Маеда, Т. Аканке // Биохимия. 1998. Т.63, №7. - С. 1007-1019.

62. Макаркина, Л.Г. Гиперплазия эндометрия. Возрастные аспекты, диагностика, тактика / Л.Г. Макаркина, A.C. Марьенко, Ю.В. Заводова // Актуальные вопросы акушерства и гинекологии. Омск, 2002. - С. 60-61.

63. Миома матки (современные проблемы этиологии, патогенеза, диагностики и лечения) / Под ред. И.С. Сидоровой. М.: Мед. информ. агентство, 2002. - 256 с.

64. Моин, В.М. Простой и специфический метод определения активности глутатионпероксидазы в эритроцитах / В.М. Моин // Лаб. дело. — 1993. Т. 113, №4. С. 456-470.

65. Новиков, B.C. Физиологические аспекты апоптоза / B.C. Новиков,

66. В.Н. Цыган // Рос. физиол. журн. 1997. Т.83, №4. С. 13-23.

67. Новожилова, А.П. Программированная клеточная смерть / А.П. Новожилова, H.H. Плужников, B.C. Новиков и др. СПб.: Наука, 1996. - 276 с.

68. Озиева, JI.B. Оптимизация комплексной лечебно-диагностической помощи и профилактики рака тела матки на уровне регионального онкологического диспансера: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Красноярск, 2003. - 23с.

69. Пальмина, Н.П. Влияние а-токоферола в широком спектре концентраций на активность протеинкиназы С. Связь с пролиферацией и опухолевым ростом / Н.П. Пальмина, E.JI. Мальцева, Н.В. Курнакова и др. // Биохимия. 1994. Т.59, №2. - С. 134-140.

70. Панченко, Л.Ф. Роль пероксисом в патологии клетки / Л.Ф. Панченко, A.M. Герасимов, В.Д. Антоненков. М.: Медицина, 1981. 207 с.

71. Патологоанатомическая диагностика опухолей человека: / Под ред. H.A. Краевского, A.B. Смолянникова, Д.С. Саркисова.- М.: Медицина, 1993, в 2 т.- 688 с

72. Пестрикова, Т.Ю. Современные аспекты диагностики и лечения гиперпластических процессов эндометрия / Т.Ю. Пестрикова, Н.И. Безрукова,

73. B.А. Беликов // Мать и дитя: Матер. III Рос. форума Москва, 2002. - С. 436.

74. Поберёзкина, Н.Б. Биологическая роль супероксиддисмутазы / Н.Б. Поберёзкина, Л.Ф. Лосинская // Укр. биохим. журн 1989- Т. 61, № 21. C. 14-27.

75. Полякова В.А. Онкогинекология / В.А. Полякова. М.: Мед. книга, 2001.- 196 с.

76. Райхлин, Н.Т. Апоптоз и его роль в механизмах регуляции роста опухолевых клеток с множественной лекарственной устойчивостью / Н.Т. Райхлин, Е.А. Смирнова, А.Г. Перевощиков // Архив патол. 1996. №2. С. 38.

77. Радзинский, В.Е. Генетические детерминанты гиперпластическихзаболеваний репродуктивной системы / В.Е. Радзинский // Мать и дитя: Матер. IV Рос. форума. М., 2002. - 4.2. - С. 317-322.

78. Раскуратов, А.Ю. Клиникобиохимические показатели у больных с рецидивирующей железистой гиперплазией эндометрия / А.Ю. Раскуратов, A.B. Каргополов, С.Н. Буянова // Мать и дитя: Матер. IV Рос. форума. — М., 2002.-4.2.-С. 324-325.

79. Рудакова, Е.Б. Клиникоморфологические параллели в изучении полипов эндометрия / Е.Б. Рудакова, A.B. Кононов, И.Н. Зенина, Н.В. Березкина // Вестник перинатологии, акушерства и гинекологии. Красноярск, 2000. - Вып. 7. - С. 466-470.

80. Савельева, Г.М. Предрак эндометрия / Г.М. Савельева, В.Н. Серов. М.: Медицина, 1980. 168 с.

81. Савельева, Г.М. Эндоскопия в диагностике и лечении патологии матки / Г.М. Савельева, В.Г. Бреусенко, JI.M. Катушева / Под ред. В.И. Кулакова, JI.B. Адамян. М., 1997.-315 с.

82. Савинова, Т.В. Рак эндометрия начальной стадии / Т.В. Савинова // Акушерство и гинекол. 1988. - №5. - С. 1924.

83. Савицкий, Г. А. Миома матки (проблемы патогенеза и патогенетической терапии) / Г.А. Савицкий, А.Г. Савицкий. СПб.: ЭЛБИ, 2000.-236 с.

84. Серкиз, Я.И. Хемилюминесценция крови в экспериментальной и клинической онкологии / Я.И Серкиз, Е.Е. Чеботарев, В.А. Барабой и др. -Киев: Наук, думка, 1984.- 181 с.

85. Селье, Г. Очерки об адаптационном синдроме / Г. Селье.- М.,1960.

86. Серов, В.Н. Информативность некоторых показателей гомеостаза в формировании групп риска по развитию рака эндометрия / В.Н. Серов, Л.И. Стерлягова// Акушерство и гинекол. 1991. №4. С. 4850.

87. Серов, В.Н. Практическое руководство по гинекологическойэндокринологии / В.Н. Серов, В.Н. Прилепская, Т.Я. Пшеничникова. М.: Русфармомед, 1995. - 427 с.

88. Сидорик, Е.П. Биохемилюминесценция клеток при опухолевом процессе / Е.П. Сидорик, Е.А. Баглей, Данко М.И.- Киев: Наук, думка, 1989— 218 с.

89. Сметник В.П. Руководство по климактерию / В.П. Сметник, В.И. Кулаков. М: МИА, 2001. - 685 с.

90. Сметник, В.П. Неоперативная гинекология: Рук. для врачей / В.П. Сметник, Л.Г. Тумилович. М.: Мед. информ. агентство. - 2001. - 591 с.

91. Соколовского, В.В. Тиоловые соединения в биохимических механизмах патологических процессов / В.В. Соколовского.- Л., 1979. 88 с.

92. Соколовский, В.В. Тиоловые антиоксиданты в молекулярных механизмах неспецифической реакции организма на экстремальные воздействия ( Обзор ) / В.В. Соколовского // Вопр. мед. химии.- 1988.- N 6.-С.2-11.

93. Соколовский, В.В. Тиолдисульфидное соотношение крови как показатель состояния неспецифической резистентности организма / В.В Соколовский.- СПб., 1996.

94. Стальная, И. Д. Метод определения диеновой коньюгации ненасыщенных высших жирных кислот / И.Д. Стальная // Современные методы в биохимии. М., 1977. - С. 64364.

95. Табакман, Ю.Ю. Предрак и рак эндометрия: алгоритм диагностики и тактика ведения: Автореф. дис. . дра мед. наук / Ю.Ю. Табакман. М., 2000.-46 с.

96. Татарчук Т.Ф. Заместительная гормональная терапия климактерических нарушений оценка онкориска / Т.Ф. Татарчук, O.A. Ефименко, Е.В. Бурлака, Т.А. Попова // Репродуктивное здоровье женщины.-2002.-Т. 1,№ 10. С.64-68

97. Тиунов, Л. А. Механизмы естественной детоксикации и антиоксидантной защиты / Л.А. Тиунов // Вестн. АМН СССР 1995. — №3. -С. 913.

98. Топчиева, О.И. Биопсия эндометрия / О.И. Топчиева, В.А. Прянишников, З.П. Жемкова. М.: Медицина, 1978. - 282 с.

99. Трапезников, H.H. Злокачественные новообразования в России в 1997г. (Статистический сборник) / H.H. Трапезников, Е.М. Аксель. М., 1999. -178 с.

100. Умаханова, М.М. Современные представления о морфо- и патогенезе миомы матки/ М.М. Умаханова, С.Ш. Гасанова // Актуальные вопросы практической медицины. -М.: РГМУ.- 2000.- С. 264-282.

101. Унанян, А.Л. Сочетание миомы матки с внутренним эндометриозом, вопросы патогенеза и диагностики сочетанной патологи: Автореф. дис. . канд. мед. наук / А.Л. Унанян. 2001, М. - 24 с.

102. Урманчеева, А.Ф. Заместительная гормонотерапия (ЗГТ) в реабилитации онкогинекологических больных / А.Ф. Урманчеева, М.М. Бурнина, Д.Р. Зельдович и др. // Мать и дитя: Матер. III Рос. форума. М., 2002.-С. 503-504.

103. Фанченко, Н.Д. Онкомаркеры в оперативной гинекологии эндометрия / Н.Д. Фанченко, М.Л. Алексеева, Е.А. Новиков и др. // Проблемы хирургии в акушерстве и гинекологии. М., 1995. - С. 279-280.

104. Фильченков, A.A. Апоптоз и рак./ A.A. Фильченков, P.C. Стойка. -К.:Марион, 1999.-184 с.

105. Франциянц, Е.М. Перекисное окисление липидов в патогенезе опухолевой болезни / Е.М. Франциянц, Ю.С Сидоренко, Л.Я. Розенко. -Ростов-на-Дону, 1995.-176 с.

106. Флетчер, Р. Клиническая эпидемиология: Основы доказательной медицины / Пер. с англ. Р. Флетчер, С. Флетчер, Э. Вагнер. — М.: Медиа Сфера, 1998.-347 с.

107. Фролов, Г.Ф. Интенсивность процессов перекисного окисления липидов печени в условиях экспериментального злокачественного роста: Автореф. дис. . канд. мед. наук / Г.Ф. Фролов. Томск, 1995. - 21 с.

108. Харитонова, Т.В. Рак тела матки / Т.В. Харитонова // Онкогинекология. 2000. - Т. 2. С. 44-48.

109. Хмельницкий O.K. Цитологическая и гистологическая диагностика заболеваний шейки и тела матки. СПб.: СОТИС, 2000. - 333 с.

110. Цхай, В.Б. Роль допплерометрии в дифференциальной диагностике патологических процессов эндометрия / В.Б. Цхай, А.И. Пашов, Ю.А. Дыхно и др. // Сиб. мед. обозрение. 2002. - №4. - С. 18-25.

111. Чевари, С. Свободнорадикальные реакции и рак / С. Чевари, Т. Андял, Я. Штренгер // Вопросы медицинской химии.-1992.-№5.-С.4-5.

112. Чевари, С. Определение антиоксидантных параметров крови и их диагностическое значение / С. Чевари, Т. Андял, Я. Штренгер // Лаб. дело. -1993.-№10.-С. 913.

113. Чекалова, М.А. Ультразвуковая диагностика злокачественных опухолей тела матки: Автореф. дис. . дра мед. наук / М.А. Чекалова. М., 1998.-38 с.

114. Чепик О.Ф. Морфогенез гиперпластических процессов эндометрия // Практическая онкология.- 2004.- Т. 5, № 1 С. 9-15

115. Чиссов В. И., Старинский В. В., Ременник Л. В. Злокачественныеновообразования в России накануне XXI века как медицинская и социальная проблема // Российский онкологический журнал. 1998.- № 3. - С. 8-21

116. Чиссов В.И., Старинский В.В. Злокачественные новообразования в России в 2000 году (заболеваемость и смертность). М.: МНИОИ им. П.А.Герцена, 2002. - 264 с

117. Хохлова И.Д., Кудрина Е.А. Диагностика и лечение гиперпластических процессов эндометрия // Педиатрия, акушерство, гинекология. 1996. - №2. -С.34-36.

118. Эллиниди, В.Н. К вопросу о морфогенезе рака эндометрия / В.Н. Эллиниди, Е.А. Туркевич // Вопр. онкол. 1999. - Т.45, №2. - С. 138141.

119. Эллиниди, В.Н. Морфология и морфогенез эндометриальной аденокарциномы тела матки (гистологическое и цитологическое исследование): Автореф. дис. . канд. мед. наук / В.Н. Эллиниди. СПб., 2000. - 22 с.

120. Эммануэль, Н.М. Кинетика экспериментальных опухолевых процессов / Н.М. Эммануэль. М.: Наука, 1977.- 419 с.

121. Яльченко, Н.А. Клиническая характеристика отдельных компонентов системы антиоксиданов в процессе комплексной терапии больных раком желудка / Н.А. Яльченко // Эксперимент, онкол. 1996. Т. 18, №1. С. 59-63.

122. Abeler, V.M. Carcinoma of the endometrium in Norway: a histopathological and prognostic survey of a total population / V.M. Abeler, K.E. Kjorstad, E. Berle // Int. J. Gynecol. Cancer. 1992. - V.2, №1. - P.922.

123. Abiaka, C. Activities of erythrocyte antioxidant enzymes in cancer patients/ С Abiaka, F Al-Awadi, H Al-Sayer et al. // J Clin Lab Anal. 2002. - Vol. 16, N. 4.-P. 167-171.

124. Adachi Т., Ohta H., Yamada H. et al. Quantitative analysis of extracellular-superoxide dismutase in serum and urine by ELISA with monoclonal antibody// Clin. Chim. Acta.- 1992.-Vol. 212.-P. 89-102.

125. Aebi, S. alltrans retinoic acid enhances cisplatininduced apoptosis in human ovarian adenocarcinoma and in squamous head and neck cancer cells / S. Aebi, R. Kroning, B. Cenni et al. // Clin. Cancer Res. 1997 V.3, №11. P. 20332038.

126. Afrasyap, L. Plasma and erythrocyte total antioxidant status in patients with benign and malign breast disease / L Afrasyap, G Guvenen, S.Turkmen // Cancer Biochem Biophys.- 1998.- Vol. 16, N. 1-2.-P. 129-138.

127. Andersen, H.R. Antioxidative enzyme activities in human erythrocytes / H.R. Andersen, J.B. Nielsen, F. Nielsen, P. Grandjean // Clinical Chemistry (1997) 43:4 562-568

128. Arnett-Mansfield, R.L. Relative expression of progesterone receptors A and B in endometrioid cancers of the endometrium / R.L. Arnett-Mansfield, A. deFazio, G.V. Wain et al. // Cancer Res. 2001. - V.61. - P. 4576-4582.

129. Assikis, V.J. Gynecologic effects of tamoxifen and the assosiation with endometrial carcinoma / V.J. Assikis, V.C. Jordan // Int. J. Gynaecol. Obstet. -1995. V.49, №3. - P. 241257.

130. Barik, S. Screening for endometrial cancer in asymptomatic postmenopausal women with conventional and colour Doppler sonography / S. Barik, J. Tidy // Br. J. Obstet. Gynaecol. 1999. - V. 106, №11. - P. 1229-1230.

131. Bast, A. Oxidative stress. Biochemistry and human disease / A.Bast, R.J.A. Goris // Pharm. Weekbl. Sci. 1989. - Vol. 3. - P. 117-127.

132. Bedner, R. Diagnostic value of uterine cavity fluid collection in the detection of preneoplastic lesions and endometrial carcinoma in the asymptomatic postmenopausal women / R. Bedner, I. RzepkaGorska // Ginekol. Pol. 1998. -V.69, №5. - P. 237-240.

133. Bellomo, G. Demonstration of nuclear compartmentalization of glutathione in hepatocytes / G. Bellomo, M. Vairetti, L. Stivala et al. // PNAS. 1992. Vol.89. P.4412-4416.

134. Beutler, E. Red cell metabolism and hemolysis / E. Beutler // Nippon

135. Ketsueki Gakkai Zasshi. 1987. - V. 50, №8. - P. 14531460.

136. Bhat, K.P. Resveratrol exhibits cytostatic and antiestrogenic properties with human endometrial adenocarcinoma (Ishikawa) cells / K.P. Bhat, J.M. Pezzuto // Cancer Res. 2001. - V.61, №16. - P. 6137-6144.

137. Brown KM, Arthur JR. Selenium, selenoproteins and human health: a review / KM Brown, JR. Arthur // Public Health Nutr. 2001; 4 (2B):593-9.

138. Brien, T.P. Telomerase activity in benign endometrium and endometrial carcinoma / T.P. Brien, B.V. Kallakury, C.V. Lowry et al. // Cancer Res. 1997. -V.57, №13. - P. 2760-2764.

139. Bulun, S.E. Aromatase in aging women / S.E. Bulun, K. Zeitoun, H. Sasano, E.R. Simpson // Semin. Reprod. Endocrinol. 1999. - V.17, №4. - P. 349-. 358.

140. Burdon, R.H. Released active oxygen species as intercellular signals: their role in regulation of normal and tumour cell proliferation / R.H. Burdon // Biol. Chem.- 1992.- Vol. 373.- P. 739-740.

141. Burton, JL. Recent advances in the histopathology and molecular pathology of carcinoma of the endometrium / JL Burton, M. Wells // Histopathology. 1998.-Vol. 33. - P. 297-303.

142. Byczkowski, J.Z. Chemically induced oxidative stress and tumorogenesis: Effects on signal transduction an cell proliferation / J.Z Byczkowski, S.R Chammel //Tox. Subst. Mech. 1996. Vol.15. N.2. P.101-128.

143. Caduff, R.F. Molecular analysis in endometrial cancer / R.F. Caduff, S.M. Svoboda-Neumann, C.M. Johnston et al. // Verh Dtsch Ges Pathol. 1997; 81: 219-227

144. Cerutti, PA Oxy-radicals and cancer / PA Cerutti // Lancet. 1994.-Vol. 344. - P 862-873.

145. Cheng, W.F. Clinical application of intratumoral blood flou study in patients with endometrial carcinoma / W.F. Cheng, T.M. Chen, C.A. Chen et al. // Cancer.-1998.-V.82, №10.-P.1881-1886.

146. Chi L. Effect of superoxide dismutase on myocardial infarct size in the canine heart after 6 hour of regional ischemia and reperfusion: a demonstration of myocardial salvage / Chi L., Tamura Y., Hoff P.T et al. // Circ. Res 1989 - Vol. 64.-P. 665-675.

147. Chi, D.S. The role of surgical cytoreduction in Stage IV endometrial carcinoma / D.S. Chi, M. Welshinger, E.S. Venkatraman, R.R. Barakat // Gynecol. Oncol. 1997. - V.67,№ 1. - P. 56-60.

148. Chiou, JF. Elevated lipid peroxidation and disturbed antioxidant enzyme activities in plasma and erythrocytes of patients with uterine cervicitis and myoma / JF

149. Clemens M.R. Free radicals in chemical carcinogenesis / M.R. Clemens // Klin Wochenschr. 1991. - Vol. 69, N. 21/23. - P. 1123-1134.

150. Cordon, M.D. Pathology of hyperplasia and carcinoma of the endometrium / M.D. Gordon, K. Ireland // Semin. Oncol. 1994. - V.21, №1. - P. 64-70.

151. Cowan, B.D. Management of abnormal genital bleeding in girls and women / B.D. Cowan, J.C. Morrison // N. Engl. J.Med. 1991. - V.324. - P. 1710

152. Datta, R. Involvement of reactive oxygen intermediates in the induction of c-jon gene transcription by ionizing radiation / R. Datta, D.E. Hallahan, S.M. Kharbanda et al. // Biochemistry. 1992. - Vol. 31. - P. 8300-8306.

153. Del Rio L.A. A new cellular function for peroxisomes related to oxygen free radicals? / L.A. Del Rio, L.M. Sandalino, J.M. Palma // Experientia. -1990.-Vol. 46.-P. 989-992.

154. Droge, W. Functions of glutathione and glutathione disulfide in immunology and immunopathology / Droge, W., Schulze-Osthoff, K., Mihm, S.; Galter, D. et al. HFASEBJ. 8:1131-1138; 1994.

155. Dubinsky, T.J. Prediction of benign and malignant endometrial disease: hysterosonographicpathologic correlation / T.J. Dubinsky, K. Stroehlein, Y. AbuGhazzeh et al. // Radiology. 1999. - V.210, №2. - P. 393-397.

156. Eaton, J.W. Catalases and peroxidases and glutathione and hydrogen peroxide: Mysteries of the bestiary / J.W Eaton. // J. Lab. Clin. Med. 1991- Vol. 118.-P. 3-4.

157. Esteller M, Levine R, Baylin SB et al. MLH1 promoter hypermethylation is associated with microsatellite instability phenotype in sporadic endometrial carcinomas / M. Esteller, R. Levine, S.B. Baylin et al. // Oncogene.-1998.-Vol. 16.-P. 2413-2417.

158. Faguin, W.C. Sporadic microsatellite instability is specific to neoplastic and preneoplastic endometrial tissues / W.C. Faquin, J.T. Fitzgerald, M.C. Lin et al. // Am. J. Clin. Pathol. 2000. - V.l 13, №4. - P. 576-582.

159. Fernandes A.P., Holmgren A. Glutaredoxins: glutathionedependent redox enzymes with functions far beyond a simple simple thioredoxin backup system // Antioxid Redox Signal 2004. Vol. 6. - P. 63-74.

160. Fleischer, A.C. Transvaginal sonography of endometrial disorders: an overview / A.C. Fleischer // Radiographics. 1998. - V. 18, №4. - P. 923-930.

161. Forman, H.J. Oxidant radical production and lung injury / H.J. Forman

162. Oxygen Radicals: Systemic Events and Disease Processes Basel: Karger, 1990-P. 71-96.

163. Fujimoto, I. Studies on ras oncogene activation in endometrial carcinoma / I. Fujimoto, Y. Shimizu, Y. Hirai et al. // Gynecol. Oncol. 1993. -V.48, №2. - P. 196-202.

164. Georgiev, D.B. The ultrasonic diagnosis of endometrial pathological processes in the postmenopause / D.B. Georgiev, V. Netsov // Akush. Ginekol. (Sofiia). 1997. - V.36, №1. - P. 2123.

165. Germann, N. Carcinoma of the endometrium: review of the literature / N. Germann, D. Atlan, C. HaieMeder // Bull. Cancer. 1998. - Suppl.2. - P. 3745.

166. Grady, D. Hormone replacement therapy and endometrial cancer risk: a metaanalysis / D. Grady, T. Gebretsadik, K. Kerlikowske et al. // Obstet. Gynecol. -1995. V.85, №2. - P. 304-313.

167. Grant C.M. Role of the glutathione/glutaredoxin and thioredoxin systems in yeast growth and response to stress conditions compounds / C.M. Grant // Molecular Microbiology.-2001.- Vol. 39, N. 3.- P. 533-541

168. Gromadzinska, J. Glutathione and glutathione metabolizing enzymes in tissues and blood of breast cancer patients / J Gromadzinska, W Wasowicz, M Andrijewski et al. //Neoplasma. 1997;44(1):45-51.

169. Goodman, M.T. Diet, body size, physical activity, and the risk of endometrial cancer / M.T. Goodman, J.H. Hankin, L.R. Wilkens et al. // Cancer Res. 1997. - V.57, №22. - P. 5077-5085.

170. Gullick, W.J. The type 1 growth factor receptor family: new ligands and receptors and their role in breast cancer / W.J. Gullick, R. Srinivasan // Breast Cancer Res. Treat. 1998. - V.52, №13. - P. 4353.

171. Guven, M. Lipid peroxidation and antioxidant system in the blood of cancerous patients with metastasis / M Guven, B Ozturk, A Saya et al. // Cancer BiochemBiophys. 1999. - Vol. 17, N. 1-2.-P. 155-162.

172. Halliwell B., Gutteridge J. Free radicals in biology and medicine.

173. Oxford: Oxford University Press, 1998. 980 pp.

174. Harris E.D. Regulation of antioxidant enzymes / E.D. Harris // FASEB J.- 1992.- Vol. 6.-P. 2675-2683.

175. Hassan, H.M. Biosynthesis and regulation of superoxide dismutases /• H.M Hassan // Free Radic. Biol. Med.- 1988.- Vol. 5.- P. 377-385.

176. Hedrick L. Endometrial cancer / Vogelstein B. Kinzler K. eds The Genetic Basis of Human Cancer: 621-629, McGraw-Hill, New York 1998.

177. Hemminki, K. Granstrom C. Familial clustering of ovarian and endometrial cancers // Eur J Cancer. 2004.- Vol. 40, N 1.- P. 90-95.

178. Henderson, B.E. Hormonal carcinogenesis / B.E. Henderson, H.S. Feigelson // Carcinogenesis. 2000.- Vol. 21, N. 3.- P. 427-433

179. Hicks, M.L. The National Cancer Data Base report on endometrial carcinoma in African-American women / M.L. Hicks, J.L. Phillips, G. Parham et al. // Cancer. 1998. - V.83, №12. - P. 2629-2637.

180. Holmgren, A. Thioredoxin and thioredoxin reductase / A.Holmgren, M Bjornstedt // Methods Enzymol. 1995.- Vol. 252.- P. 199-208.

181. Horn, L.C. Endometrial hyperplasias: histology, classification, prognostic significance and therapy / L.C. Horn, K. Bilek, U. Schnurrbusch // Zentralbl. Gynakol. 1997. - V. 119, N 6. - S. 251-259.

182. Hristozov, D. Evaluation of oxidative stress in patients with cancer / D Hristozov, V. Gadjeva, T Vlaykova, G. Dimitrov // Arch Physiol Biochem. 2001; 109(4): 331-6.

183. Hussain, S.P. Tumor suppressor genes: at the crossroads of molecular carcinogenesis, molecular epidemiology and human risk assessment / S.P Hussain, L.J. Hofseth, C.C. Harris // Lung Cancer.- 2001.- Vol.34, Suppl 2.- S. 7-15

184. Hutter, D. Influence of the cellular redox state on NF-KB-regulated gene expression / D Hutter, J J. Greene // J. Cell Physiol. 2000. - Vol. 183. P. 45-52

185. Jacques, S.M. Interinstitutional surgical pathology review in gynecologic oncology: II. Endometrial cancer in hysterectomy specimens / S.M. Jacques, F. Qureshi, A. Munkarah, W.D. Lawrence // Int. J. Gynecol. Pathol. -1998. -V.17, №1. P. 4245.

186. Jadhav, GK Possible role of glutathione in predicting radiotherapy response of cervix cancer / Jadhav GK, Bhanumathi P, Uma Devi P. // Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1998.- Vol. 41, N. 1.- P. 3-5.

187. Jeroudi M.O., Triana F.J., Bharat S.P., Bolli R. Effect of superoxide dismutase and catalase, given separately, on myocardial "stunning" // Am. J. Physiol.- 1990.- Vol. 253.- P. H889-H901.

188. Jones D.P. 2002. Redox potential of GSH/GSSG couple: assay and biological significance / DP. Jones // Methods Enzymol.- 2002.-Vol. 348.- P.93-112

189. Inoue M. Current molecular aspects of the carcinogenesis of the uterine endometrium / M. Inoue // Int J Gynecol Cancer. -2001; 11(5): 339-48

190. Ischiropoulos, H. Living and dying with reactive species. Focus on "peroxynitriteinduces apoptosis of HL60 cells by activation of a caspase3 family protease" / H. Ischiropoulos // Am. J. Physiol. 1998. Vol.274, № 4, Pt.l. P. 853-854.

191. Kanner, J. Nitric oxide as an antioxidant / J. Kanner, S. Harel, R.Granit //Arch. Biochem. Biophys. 1991. - Vol. 289.-P. 130-136.

192. Kerr, J.F.R History of the events leading to the formulation of the apoptosis concept / J.F.R Kerr // Toxicology.- 2002.-V1. 27, N. 181/182. P. 471474.

193. Kiechle, M. Genetic imbalances in precursor lesions of endometrial cancer detected by comparative genomic hybridization / M. Kiechle, M. Hinrichs, A. Jacobsen et al. // Am. J. Pathol. 2000. - V.156. №6. - P. 1827-1833.

194. Kumaraguruparan, R. Antioxidant profile in the circulation of patients with fibroadenoma and adenocarcinoma of the breast / R Kumaraguruparan, R Subapriya, J Kabalimoorthy et al. // Clin Biochem. 2002. Vol. 35, N. 4. - P. 275279.

195. Kurian, M. Lipid peroxidation in erythrocytes from different animal species / M. Kurian, G.Y. Iyer // Indian. J. Biochem. Biophys. 1976. - V.13, №1. - P. 67-70.

196. Lands, W.E.M. Biochemistry of arachidonic acid metabolism / W.E.M Lands.- Boston: Nijhoff, 1985

197. Levine A.J. p53, the cellular gatekeeper for growth and division / A.J. Levine // Cell. 1997. - № 88. - P. 323-331.

198. Levine, RL. PTEN mutations and microsatellite instability in complex atypical hyperplasia, a precursor lesion to uterine endometrioid adenocarcinoma / Levine RL. Cargile CB, Blazes MS, et al. // Cancer Res 1998; 58:3524-8.

199. Link E.M. Enzymic pathways involved in cell response to H202 / E.M. Link // Free Radic. Res. Commun. 1990. - Vol. 11.- P. 89-97.

200. Matkovis, B. The effect of diabetes on the activities of the peroxide metabolism enzymes / B. Matkovics, S.I. Varga, L. Szabo, H. Witas // Horm. Metab. Res. 1982. - V. 14, №2. P. 77-79.

201. Manju, V. Circulating lipid peroxidation and antioxidant status in cervical cancer patients: a case-control study / V Manju, J Kalaivani Sailaja, N.Nalini // Clin Biochem. 2002 Nov;35 (8): 621-5.

202. Manju, V. Oxidative stress and tumor markers in cervical cancer patients / V. Manju, V. Balasubramanian, N. Nalini // J Biochem Mol Biol Biophys. 2002 Dec;6 (6):387-90.

203. McDonnell, D.P. Analysis of estrogen receptor function in vitro reveals three distinct classes of antiestrogens / D.P. McDonnell, D.L. Clemm, T. Hermann et al. // Mol. Endocrinol. 1995. - V.9, №6. - P. 659-669.

204. Miura T. Inhibition of lipid peroxidation by estradiol and 2-hydroxyestradiol / Miura T., Muraoka S., Ogiso T. // Steroids.- 1996 Vol. 61 - P. 379-383.

205. Moore, D.H. Morbidity of lymph node sampling in cancer of the uterine corpus and cervix / D.H. Moore, W.C. Fowler Jr., L.A. Walton et al. // Obstet. Gynecol. 1989. - V.74, №2. -P.180-184.

206. Moriarty-Craige, S.E. Extracellular thiols and thiol/disulfide redox inmetabolism / S.E. Moriarty-Craige, D.P. Jones // Annu. Rev. Nutr. 2004. 24: 481-509

207. Mukundan, H. Glutathione level and its relation to radiation therapy in patients with cancer of uterine cervix / H Mukundan, AK Bahadur, A Kumar et al. // Indian J Exp Biol. 1999.- Vol. 37, N. 9. - P. 859-64.

208. Munday, R. Reduced glutathione in combination with superoxide dismutase as an important biological antioxidant defense mechanism / R. Munday, C.C. Winterboume // Biochem. Pharmacol.- 1989.- Vol. 38.- P. 4349-4352

209. Munkres K.D. Pharmacogenetics of superoxide dismutase isozymes in neurospora / K.D. Munkres // Age.- 1990,- Vol. 13.- P. 100.

210. Mutter, G.L. K-ras mutations appear in the premalignant phase of both microsatellite stable and unstable endometrial carcinogenesis / GL Mutter, H Wada, WC Faquin, et al //J Clin Pathol: Mol Pathol 1999;52: 257-62.

211. Nakamura H. Thioredoxin as a Key Molecule in Redox Signaling / H. Nakamura // Antioxidants & Redox signaling 2004. Vol., N. 1. -P. 15-17

212. Navarro, J. Changes in glutathione status and the antioxidant system inblood and in cancer cells associate with tumour growth in vivo / J Navarro, E Obrador, J Carretero et al. // Free Radic Biol Med. 1999.- Vol. 26, N. 3-4. P. 410418.

213. Oberley T.D. Oxidative damage and cancer // Am J Pathol. 2002. -Vol. 160, N. 2.-P. 403-408

214. Orr, J.W. Surgical staging of uterine cancer: an analysis of perioperative morbidity / J.W. Orr Jr., R.W. Holloway, P.F. Orr et al. // Gynecol. Oncol. 1991. - V.42, №3. - P.209216.

215. Osmers, R. Vaginosonography for early detection of endometrial carcinoma? / R. Osmers, M. Volksen, A. Schauer // Lancet. 1990. V.335, № 8705. -P. 1569-1571.

216. Oxidative stress and the molecular biology of antioxidant defenses: Monograph 34. Cold Spring Harbor Laboratory Press, NY, 1997.- 890 pp.

217. Parker, S.L. Cancer statistics, 1996 / S.L. Parker, T. Tong, S. Bolden, P.A. Wingo // CA Cancer J. Clin. 1996. - V.46. - P. 527.

218. Parazzini, F. The epidemiology of endometrial cancer / F. Parazzini, C. La Vecchia, L. Bocciolone et al. // Gynecol. Oncol. 1991. - V.41, №1. - P.l 16

219. Parazzini F. Family history and the risk of endometrial cancer / Parazzini F., La Vecchia C., Moroni S. et al. // Int. J. Cancer, 1994.- 59: 460-462

220. Patsner, B. Use of serum CA-125 measurement in posttreatment surveillance of earlystage endometrial carcinoma / B. Patsner, J.W. Orr Jr., W.J. Mann Jr. // Am. J. Obstet. Gynecol. 1990. - V.9. - P. 427429.

221. Pettersson, F. Anual report of the resalts of treatment in gynaecological cancer // Radiuimhemmet. International Federation of Gynecology and Obstetrics. -Stockholm, Sweden. 1995. - P.6382.

222. Pliskow, S. Stage III and IV endometrial carcinoma: a review of 41 cases / S. Pliskow, M. Penalver, H.E. Averette // Gynecol. Oncol. 1990. - V.38, №2.-P. 210-215.

223. Piao, Z. Freguent frameshift mutations of RIZ in sporadicgastroinstestinal and endometrial carcinomas with microsatellite instability / Z. Piao, W. Fang, S. Malkhosyan et al. // Cancer. Res. 2000. - V.60, №17. - P. 4701-4704.

224. Pickett, C.B. Glutatione-S-transferases: gene structure, regulation and biological function / C.B. Pickett, A.Y. Lu // Annu. Rev. Biochem. 1989. V. 58. P.743-764.

225. Pinkus, R. Role of oxidants and antioxidants in the induction of AP-1, NF-kB, and glutathione S-transferase gene expression / R Pinkus, LM. Weiner, V. Daniel // J Biol Chem. 1996.- Vol. 271. - P. 13422-13429.

226. Polat, M.F. Oxidant/antioxidant status in blood of patients with malignant breast tumour and benign breast disease / MF Polat, S Taysi, M Gul et al. // Cell Biochem Funct. 2002.- Vol. 20, N. 4.- P. 327-31

227. Psathakis, D. Blood selenium and glutathione peroxidase status in patients with colorectal cancer/ D Psathakis, N Wedemeyer, E Oevermann et al. // Dis Colon Rectum. 1998. - Vol. 41, N. 3. - P. 328-35.

228. Sakamoto, T. Microsatellite instability and somatic mutations in endometrial carcinomas / T Sakamoto., T Murase, H.Urushibata et al. // Gynecol Oncol 1998;71:53-58.

229. Salonen, J.T. Association between cardiovascular death and myocardial infarction and serum selenium in a matched-pair longitudinal study / J.T. Salonen, G. Alfthan, J. Pikkarainen et al // Lancet.- 1982.- Vol. 24.- P. 175-179.

230. Salonen, J.T. Risk of cancer in relation to serum concentrations of selenium and vitamins A and E. Matched case-control analysis of prospective data / J.T. Salonen, R. Salonen, R. Lappetelainen et al. // Brit. Med. J.- 1985 Vol. 290-P. 417-420.

231. Sears, J.D. Prognostic factors and treatment outcome for patients with locally recurrent endometrial cancer / J.D. Sears, K.M. Greven, H.M. Hoen, M.E. Randall // Cancer. 1994. - V.74, №4. - P. 1303-1308.

232. Sen, C. Antioxidant and redox regulation of gene transcription / C Sen., L Packer//FASEB J (1996) 10:709-720.

233. Sen, C.K. Redox Signaling and the Emerging Therapeutic Potential of Thiol Antioxidants / C.K. Sen // Biochemical Pharmacology. 1998. - Vol. 55.- pp. 1747-1758

234. Sherman, M.E. Uterine serous carcinoma. A morphologically diverse neoplasm with unifying clinicopathologic features / M.E. Sherman, P. Bitterman, N.B. Rosenshein et al. // Am. J. Surg. Pathol. 1992. - V.16, №6. - P. 600-610.

235. Sies H. Oxidative stress From basic research to clinical application/ H. Sies //Am. J. Med. - 1991.-Vol. 91, Suppl.3C.-P. S31-S38.

236. Storz, G Transcription regulator of oxidative stress-inducible genes: direct activation by oxidation / Storz G., Tartaglia L.A., Ames B.N. // Science. -1990.- Vol. 248.- P. 189-194.

237. Sun, Y. Free radicals, antioxidant enzymes, and carcinogenesis / Y. Sun // Free Radic Biol Med. 1990.- Vol. 8, N. 6. - P. 583-599

238. Sweeney, C. Novel markers of susceptibility to carcinogens in diet: associations with colorectal cancer/ C Sweeney, BF Coles, S Nowell et al. // Toxicology. 2002.- Vol. 181-182.- P. 83-87.

239. Tagaya, Y. ATL-derived factor (ADF), an IL-2 receptor/Tac inducer homologous to thioredoxin: possible involvement of dithiol reduction in the IL-2 receptor induction / Y Tagaya, Y Maeda, A Mitsui et al. // EMBO J.- 1989. Vol. 8. -P. 757-764

240. Tsabouri, S. Glutathione sulfur transferase Ml and T1 genotypes in chronic lymphoblastic leukemia / S Tsabouri, I Georgiou, A Katsaraki, KL.Bourantas // Hematol J. 2004 - Vol. 5, N 6. - P. 500-4.

241. Wendel A. Enzymes acting against reactive oxygen/ A. Wendel // Enzymes Tools and Targets-Basel: Karger, 1988-P. 161-167.

242. Williams, C.D. A prospective, randomized study of endometrial telomerase during the menstrual cycle / C.D. Williams, J.F. Boggess, L.R. LaMarque et al. // J. Clin. Endocriol. Metabol. 2001. - V.86. - P. 3912-3917.

243. Wilson, T.O. Evaluation of unfavorable histologic subtypes in endometrial adenocarcinoma / T.O. Wilson, K.C. Podratz, T.A. Gaffey et al. // Am. J. Obstet. Gynecol. 1990. - V.162, №2. - P. 418-426.

244. Wolfson, A.H. The prognostic significance of surgical staging for carcinoma of the endometrium / A.H. Wolfson, S.E. Sightler, A.M. Markoe, et al. // Gynecol. Oncol. 1992. - V.45, №2. - P. 142146.

245. Urquidi, V. Role of telomerase in cell senescence and oncogenesis / V. Urquidi, D. Tarin, S. Goodison // Annu. Rev. Med. 2000. - V.51. - P. 65-79.

246. Van den Wijngaard, A. Antiestrogens specifically upregulate bone morphogenetic protein-4 promoter activity in human osteoblastic cells / A. van den Wijngaard, W.R. Mulder, R. Dijkema et al. // Mol. Endocrinol. 2000. - V.14, №5. -P. 623-633.

247. Vinceti, M. Changes in drinking water selenium and mortality for coronary disease in a residential cohort / Vinceti M., Rovesti S., Marchesi C. et al. // Biol. Trace Elem. Res.- 1994.- Vol. 40.- P. 267-275.

248. Zhang, Q.-M. Induction of manganese-superoxide dismutase by membrane-binding drugs in Escherichia coli/ Q.-M Zhang, S. Yonei // J. Bacterid. -1991.-Vol. 173-P. 3488-3491.

249. Yager J.D., Liehr J.G. // Annual Rev. Pharmacol. Toxicol. 1996. V.36. P.203—232.

250. Yamamoto, Y. Plasma glutathione peroxidase reduced phosphatidylcholine hydroperoxide / Y Yamamoto, Y Nagata, E. Niki et al.// Biochem. Biophys. Res. Commun.- 1993.-Vol. 193.-P. 133-138

251. Yasuda, M. Prognostic significance of serum superoxide dismutase activity in patients with gastric cancer / M Yasuda, F Takesue, S Inutsuka et al. // Gastric Cancer.- 2002.- Vol. 5, N 3.- P. 148-153.

Оглавление диссертации Штода, Александр Анатольевич :: 2005 :: Новосибирск

Введение диссертации по теме "Патологическая физиология", Штода, Александр Анатольевич, автореферат

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2005 года, Штода, Александр Анатольевич

Похожие научные работы

Каталог диссертаций