Автореферат и диссертация по медицине (14.00.09) на тему:Состояние процесса липидной пероксидации при гнойных менингитах и менингококкемии у детей
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.09
Оглавление диссертации Львовский, Леонид Маркович :: 2006 :: Челябинск
ВВЕДЕНИЕ.
ГЛАВА 1. РОЛЬ СВОБОДНОРАДИКАЛЬНЫХ ПРОЦЕССОВ ПРИ ГНОЙНЫХ МЕНИНГИТАХ И МЕНИНГОКОККЕМИИ. МЕХАНИЗМЫ ОБРАЗОВАНИЯ АКТИВНЫХ ФОРМ КИСЛОРОДА.
1.1 Система ПОЛ - АОС при гнойных менингитах и менингококкемии.
1.1.1 Механизмы образования активных форм кислорода.
1.1.2 Роль свободных радикалов в повреждении биологических структур.
1.2 Перекисное окисление липидов.
1.2.1 Перекисный механизм окисления липидов.
1.3 Системы, продуцирующие АФК.
1.3.1 Образование АФК в электрон-транспортных цепях митохондрий и микросом.
1.3.2 Образование АФК фагоцитирующими клетками крови и тканей.
1.3.3 Образование АФК в реакции гипоксантин-ксантиноксидаза.
1.4 Активация ПОЛ при стрессе, гипоксии, воспалении.
1.5 Активация ПОЛ как универсальный механизм повреждения клетки на мембранном уровне.
1.6 Антиоксидантная система организма.
1.6.1. Антиоксидантные ферменты.
1.6.2. Неферментные антиоксиданты.
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
2.1 Люмбальная пункция.
2.2 Специальные методы исследования.
2.2.1 Методы определения молекулярных продуктов
ПОЛ в гептан-изопропанольных экстрактах.
2.2.2. Определение интенсивности аскорбат-индуцированного ПОЛ.
2.2.3. Определение активности церулоплазмина в сыворотке крови модифицированным методом Ревина.
2.3 Статистическая обработка полученных данных.
ГЛАВА 3. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ТЕЧЕНИЯ ГНОЙНЫХ
МЕНИНГИТОВ И МЕНИНГОКОККЕМИИ У ДЕТЕЙ.
3.1 Клиническая характеристика собственных данных.
3.2 Клиническая характеристика группы больных с менингококкемией.
3.3 Клиническая характеристика группы детей с гнойными менингитами.
3.4 Краткая характеристика проводимой терапии.
3.5 Контрольная группа - практически здоровые дети.
ГЛАВА 4. СОДЕРЖАНИЕ ПРОДУКТОВ ПОЛ ПРИ ГНОЙНЫХ
МЕНИНГИТАХ И МЕНИНГОКОККЕМИИ.
4.1 Содержание молекулярных продуктов ПОЛ в сыворотке крови детей при менингококкемии.
4.2 Содержание молекулярных продуктов ПОЛ в сыворотке крови детей при гнойных менингитах.
4.2.1. Содержание гептанрастворимых продуктов ПОЛ в сыворотке крови детей при гнойных менингитах.
4.2.2 Содержание изопропанолрастворимых продуктов ПОЛ в сыворотке крови детей при гнойных менингитах.
4.3 Содержание молекулярных продуктов ПОЛ в сыворотке крови детей при гнойных менингитах именингококкемии.
4.3.1 Содержание гептанрастворимых продуктов ПОЛ в сыворотке крови детей при гнойных менингитах и менингококкемии.
4.3.2 Содержание изопропанолрастворимых продуктов ПОЛ в сыворотке крови детей при гнойных менингитах и менингококкемии.
4.4 Изменение содержания продуктов ПОЛ при гнойных менингитах и менингококкемии в процессе лечения.
4.5 Уровень антиокислительной активности крови при гнойных менингитах и менингококкемии у детей.
4.5.1 Уровень АОА в сыворотке крови у детей при менингококкемии.
4.5.2 Уровень АОА у детей при гнойных менингитах.
4.5.3 Уровень АОА в процентах при гнойных менингитах и менингококкемии.
4.6 Уровень АОА в процентах при гнойных менингитах и менингококкемии у детей в процессе лечения.
Введение диссертации по теме "Педиатрия", Львовский, Леонид Маркович, автореферат
Актуальность проблемы. В структуре общей патологии нервной системы менингиты являются одной из наиболее частых клинических форм. Заболеваемость менингитами среди детей в Российской Федерации в среднем составляет 8,22 на 100000 населения в год (89), подавляющее большинство из них (80%), составляют дети в возрасте до 5 лет (81). Сохраняющаяся общая летальность при менингитах 4-10%, а при тяжёлых формах она достигает 30 - 60%, обусловлена тяжестью течения и многочисленными осложнениями, включая инфекционно-токсический шок, повышение внутричерепного давления, гидроцефалию и отёк мозга. Стойкие органические поражения центральной нервной системы в резидуальном периоде отмечаются почти у половины переболевших детей (68,78,81). Летальность при тяжёлых формах менингококкемии составляет 83% (81) Неудовлетворительный клинический выход обусловлен как физиологическим несовершенством защитной, в первую очередь, иммунной системы ребёнка, так и недостаточной изученностью особенностей патогенеза менингитов и менингококкемии, отсутствием достоверных критериев определения степени тяжести процесса и оценки адекватности проводимого лечения (18,38,43,72,83,86,117,122,154). В связи с этим, перспективным, по нашему мнению, является изучение процессов липидной пероксидации при гнойных менингитах и менингококкемии. Работ, посвященных этой проблеме, в доступной литературе практически нет.
Наряду со специфическими нарушениями гомеостаза, обусловленными свойствами конкретных возбудителей, острые гнойные менингиты и менингококкемия характеризуются рядом неспецифических реакций, обусловленных ответом макроорганизма на стресс. Одной из важнейших является гиперпродукция активных форм кислорода (АФК), приводящая к активации процессов перекисного окисления (ПОЛ)( 10,32,87,147,172). На протяжении последних 15-20 лет ПОЛ рассматривали в связи с различными патологическими процессами: воспалительным, стрессорным, гипоксическим, ишемическим. Многочисленные исследования последних лет показали, что чрезмерная активация ПОЛ играет важную роль в развитии многих патологических процессов (7,26,22,34,125). В результате активации ПОЛ происходит перестройка структурной организации мембран, их фосфолипидного состава, изменение текучести, проницаемости. ПОЛ биомембран рассматривается как универсальный механизм повреждения клетки на мембранном уровне. Липопероксиды считаются главными модуляторами воспалительного процесса, участвующими в развитии нарушений проницаемости и отёка, они также обладают прямым цитолитическим действием. В основе поддержания окислительно-восстановительного гомеостаза лежит баланс между образованием и элиминацией свободных радикалов. Этот баланс поддерживается и контролируется системой антиоксидантной защиты (АОС). Нарушение равновесия между процессами ПОЛ и АОС приводит к лавинообразному характеру реакций ПОЛ, заканчивающихся гибелью клетки (26,27,91,130, 174).
Изучение состояния системы ПОЛ-АОС при гнойных менингитах и менингококкемии у детей позволит глубже оценить её патогенетическую роль, будет способствовать объективизации оценки тяжести состояния детей при этой патологии и контроля за проводимым лечением.
Цель исследования: изучить состояние процессов перекисного окисления липидов и антиокислительной активности при гнойных менингитах и менингококкемии у детей.
Задачи исследования: 1. Определить содержание молекулярных продуктов ПОЛ при гнойных менингитах и менингококкемии у детей.
2. Рассмотреть взаимосвязь между содержанием молекулярных продуктов ПОЛ в сыворотке крови и тяжестью состояния детей при гнойных менингитах и менингококкемии.
3. Изучить изменение содержания продуктов ПОЛ в сыворотке крови у детей с гнойными менингитами и менингококкемей в зависимости от возраста.
4. Определить уровень антиокислительной активности и церулоплазмина в сыворотке крови детей с гнойными менингитами и менингококкемией.
5. Изучить динамику содержания молекулярных продуктов ПОЛ в сыворотке крови детей с гнойными менингитами и менингококкемией в процессе лечения.
6. Изучить динамику изменения уровня антиокислительной активности и церулоплазмина в сыворотке крови детей с гнойными менингитами и менингококкемией в процессе лечения.
Научная новизна Впервые проведено исследование содержания шести категорий продуктов ПОЛ и уровня суммарной антиокислительной активности (АОА) у детей с гнойными менингитами и менингококкемией. Показано, что при этих заболеваниях происходит активация свободно -радикальных процессов, проявляющаяся накоплением в сыворотке крови молекулярных продуктов ПОЛ и снижение общей антиокислительной активности и уровня церулоплазмина. Проведена сравнительная оценка содержания продуктов ПОЛ, уровня АОА и церулоплазмина в сыворотке крови детей с гнойными менингитами и менингококкемией в зависимости от возраста. Впервые показана прямая связь между повышением содержания продуктов ПОЛ и тяжестью состояния.
Практическая значимость работы.
Проведенное исследование состояния системы ПОЛ-АОС у детей с гнойными менингитами и менингококкемией позволят повысить объективность оценки степени тяжести состояния и эффективности проводимой терапии.
Основные положения, выносимые на защиту
1. Гнойные менингиты и менингококкемия способствуют активации ПОЛ, что проявляется повышением содержания молекулярных продуктов липопероксидации в сыворотке крови больных детей.
2. Существует зависимость между тяжестью состояния детей с менингокок-кемией и гнойными менингитами и содержанием продуктов ПОЛ в крови.
3. Улучшение состояния детей с менингококкемией и гнойными менингитами в процессе лечения сопровождается уменьшением содержания в крови продуктов липопероксидации.
Внедрение результатов исследования в практику.
Выявленные в результате проведенного исследования особенности состояния системы ПОЛ - АОС у детей с менингококкемией и гнойными менингитами используются в практической работе отделения реанимации и интенсивной терапии ДГКБ №8 г. Челябинска и в преподавании вопросов патогенеза этих заболеваний студентам на кафедре детских инфекционных болезней ЧелГМА.
Апробация работы.
Основные положения по теме диссертации доложены и обсуждены на: IV Международном конгрессе по патофизиологии (Венгрия, июнь 2002 г.), VI Международной конференции «Биоантиоксидант» (Москва, 16-19.04. 2002г.), Всероссийской научно-практической конференции (Тула, 2003), Конгрессе по адаптивной медицине (Сан Диего, США, июнь 2003 г.)
Публикации.
Результаты исследований опубликованы в 11 научных работах.
Объём и структура диссертации.
Диссертация изложена на 114 страницах и состоит из введения, обзора литературы, 3 глав собственных исследований, заключения с выводами и практическими рекомендациями, списка литературы, включающего 95 отечественных и 80 зарубежных источников. Работа иллюстрирована 18 таблицами, Диаграммой и 1 схемой.
Заключение диссертационного исследования на тему "Состояние процесса липидной пероксидации при гнойных менингитах и менингококкемии у детей"
выводы.
L У детей разных возрастных групп при гнойных менингитах и менингококкемии происходит активация процессов лнпопероксидаини, проявляющаяся увеличением концентрации всех категорий продуктов, Наиболее выражено повышение содержания конечных иэопропанол-растворимых продуктов и всех категорий гептан ■ растворимых продуктов липопероксидацин.
2- Прирост содержания как изопропанол ■ растворимых продуктов, так и гептан - растворимых продуктов оказался выше у больных с гнойными менингитами- Наиболее существенным оказалось различие в концентрации конечных изопропанол - растворимых продуктов и вторичных и конечных гептан ■ растворимых продуктов перекисного окисления липидов.
3. Тяжесть состояния детей с гнойными менингитами и менингококкемией прямо зависит от повышения содержания всех категорий изопропанол - растворимых продуктов перекисного окисления липидов,
4. Анализ возрастного фактора у детей с гнойными менингитами и менингококкемией выявил наиболее значительный прирост конечных изопропанол - растворимых продуктов, первичных и вторичных гептан -растворимых продуктов липопероксидацин у дегей в возрастной группе «до 3-х лет», и вторичных изопропанол - растворимых продуктов у детей в группе «старше 3-х лет».
5. Гнойные менингиты н менингококкемия у детей сопровождаются значительным снижением уровня аскорбат * индуцированного ПОЛ, определяемого по содержанию первичных продуктов.
6. Улучшение состояния детей с гнойными менингитами и менингококкемией в процессе лечения сопровождалось снижением содержания всех категорий изопропанол • растворимых продуктов липопероксидацин, а также повышением уровня антнокислительной активное™ н концентрации церулоплазмнна. Наиболее выраженным было снижение содержания вторичных изопропанол - растворимых продуктов перекисного окисления лнпидов.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.
1. Рекомендуется использовать определение содержания молекулярных продуктов ПОЛ и уровня АОА кровн в качестве критерия степени тяжести состояния у детей с гнойными менингитами и менингококкемией, что имеет значение для проводимой терапии. Степень повышения продуктов ПОЛ в крови детей с этой патологией прямо коррелирует с тяжестью состояния. При менингококкемии крайне тяжёлое состояние характеризуется повышением содержания вторичных гептан - растворимых проду ктов более чем ы 9,5 раз, конечных гептан ■ растворимых продуктов - более чем в б раза, первичных изопропанол - растворимых - более чем в 2,5 раза, конечных изопропанол -растворимых - в 16 раз.
Для тяжёлого состояния характерно увеличение содержания вторичных гептан - растворимых продуктов в 5,5 раз, конечных гептан -растворимых продуктов - более чем в 3,5 раза, перничных изопропанол -растворимых продуктов - в 1,7 раза.
Крайне тяжёлое состояние при менингитах у детей «до 3-х лет» характеризуется повышением содержания вторичных гептан - растворимых продуктов ПОД в 20 раз, конечных изопропанол - растворимых продуктов • в 4 раза.
Для тяжелого состояния в этой возрастной группе характерным является увеличение вторичных гептан - растворимых продуктов в!5 раз, конечных нюпропанол - растворимых продуктов - в 2,7 раза.
У детей «старше 3-х лет» с менингитами, характерным для крайне тяжёлого состояния являетея повышение содержания вторичных гептан - растворимых продуктов ПОЛ в 9 раз, конечных гептан -растворимых - в 19 раз, первичных изопропанол - растворимых - в 2,7 раза и вторичных изопропанол - растворимых продуктов - в 5 раз, тогда как для тяжёлого состояния характерно повышение содержания этих продуктов в 6,75; 2,67; 1,5 и 3,2 раза соответственно.
2. Показатели системы ПОЛ - АОС предлагается использовать в качестве критерия эффективности проводимой терапии. Длительно сохраняющийся повышенный уровень лнпопероксидов и пониженный уровень АОА и церулоплазмнна а крови, несмотря на проводимое лечение, является прогностически неблагоприятным признаком.
3, Снижение содержания продуктов ПОЛ н повышение уровня АОА в процессе .чечения детей с гнойными менингитами и меиннгококкемией-благоприятны в плане прогноза
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2006 года, Львовский, Леонид Маркович
1. Аристархом С.А. Регулиторкая роль взаимосвязи межд) изменением концентрации природных антиоксилаитов и составом липидов клеточных мембран / С, А. Аристархом, Г.В, Архнпова, Е.Б, Бурлаком и др I/ Докл. АН СССР. Москм.1976. - №91 -C.2I5-238.
2. А, Архипснко Ю,В. Модификация ферментной системы транспорта ионов кальция а мембранах сарконлазматичсского ретнкулуш. Молекулярные механизмы изменении активное. и Са-АТФаэы / Ю.Е) Архилеико, В.Е. Катан. Ю.П. Копой It Биохимия. 198л -№3. -C.433-44L
3. Архивом Г.В. Связь изменений в составе липидов с их антиоксидантиой активностью при действии облучения и при введении синтетических ашиохеидантов / Г.В. Архилова, Е.Б. Бурлакова I/ Ешошггаокмслителн: Сб. статей. Москва, 1975. - С, III-115.
4. Асатряи А.Б. Изменения катехоллчимов к активности перекисного окисления лилмдов у больных ишемическйй болезнью сердца в условиях высокогорья / А.Б, Асатрян. Г.В. Элбакян //Жури, зкеиернм н клин медицины -1984. №5. - С.474-476,
5. Бабиджаея М.Д Накоплен не проектов перекисного окисления лнпидов в хрусталике человека яри созревании катаракш / МД. Баб1гджае& If Во пр. мед. хнмнн. -1985. № 6. -С, 100-. 04.
6. Баджиияи С,А Влияние витамина Е на уровень ПОЛ и проницаемость бисдойиых мембран в сердце крыс после ожоговой травмы t С А Баджиияи. М.И Агаджаиов II Ж>р«. кликич, и экспернм. медицины, ■ 1983. № 2,- С. 104-108.
7. Банки В.В. Роль сосудистого эндотелия в патогенезе синдрома эндогенной интоксикации У В.В. Ванин II Международ, сим поз "Эндогенные интоксикации": тез. докл. СПб. 14-16 нюня, 1994. - С.11-17.
8. Барабой В.А. Роль перекисного окисления а механизме стресса / В А.Барабон Н Физиологический журнал. 1989. - № 5. - С.85-87
9. И. Вертинских НХ Аитиоксидаитное и нммуномодулирукнвее воздействие церулошшмина прщэксперимеитальиой гриппозной инфекции I Н К Берлинских, З Д Сявцоиа, O.H.CaHMita и др. И Бюл. зкепер биологии и медицины. 1994. - №9. - С-285-287.
10. Биленко М.В. Ншемнческие и реперфузоиные повреждения органов I М.В. Биленко- -Москва: Медицина, 1989. 368с.
11. Биоэдггиокнслители а регуляции метаболизма в норме и патологии: сб, науч, тр, -Москва: Наука, 1982, 240с.
12. Биомембраны: структу ра, функции, медицинские аспекты. Рига Зннанте, 1981,-313с.
13. Биофизические и физико-химические исследования в .витаминологии. М. Наука. 1981.-202с.
14. Богомолов Б.П. Мскикгтальный синдром в дифференциальной диагностике инфекционных болезней / Б.П. Богомолов,'/ Клинич. Медицина. • 1997 -№3 С.47-53.
15. Бонларенко В, И. Антимикробная активность окиси азота и ей роль а инфекционном процессе / В.Н Бондаренко, Н. А. Виноградов, В В. Махаев И Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. -1999, • С,61-67
16. Ерюханова Л.К. Современные методы терапии генералиэомниых форм менкнгококковой инфекции у детей / Л. К. Брюханова, С М. Китайчнк, А В- Аронова а др. Н Педиатрия. 1996. ■ Jfe6, - С.54-57.
17. Бурлакова Е,Б, Влияние лилидов мембран на ферментативную активность / Е.Б. Бурлакова // Лнпнды: структура, биосинтез, превращения и функции: Сб. статей ■ Москю, 1977.-СП-27.
18. Бурлаком Е.Б. Молекулярные механизмы действия ant комендантов при лечении сердечно-сосудистых заболемкий ' Е.Б, Бурлаком Н Кардиология. 1980. -№8,-С.48-52.
19. Владимиров Ю.А Перекисное окисление липидов в биологических мембранах / Ю.А. Владимиров, А.И, Армков. М.: Наука, 1972- - 251с.
20. Владимиров Ю,А, Свободные радикалы и внтнокендыгты / Ю.А Владимиров If Веспгик Рос Акад. Мед. Наук. -1998. №7. - С-4М5,
21. Воскресенский О.Н. Биоантиоксиданты сблитатные факторы питания / О.Н. Воскресенский. В.И. Бобырев// Вопр, мед химии. -1992. - №4. - C.2J-23.
22. Говорова Л.В. Метаболическая адаптация лейкоцитов при инфекционном процессе / Л-В. Говорова, Л.Н. Буловехая // Современные проблемы детской иифекголопш.- М.,1997. -CI5I-I55.
23. Говором Л В. Динамика процессов ПОЛ и активности ферментов а1гтиоксидаишой мщиты в клетках крови при инфекционных заболемнияя I Л.В. Говорова, О.В. Тихомиром // Гомеостаз и инфекционные процессы: маг. Всерос Конференции. -Саратов, 1998, -С24,
24. SS. Горизонтов ПА Стресс к система крови / П-А. Горизонтов, О. И, Бело у сова, М.И. Федотова. -М,; Медицина. 1983.-240с.
25. Григорьева Н М. Особенности адаптации системы перекисного окисления лнпидов и аитаоксидаитиой системы (ПОЛ-АОС) к регулярным занятиям плаванием у детей 7-9 лег. дик, канд. биол наук / Н.М.Гркгорьева. Челябинск. 2003. - 153с.
26. Григорьева Н М. Особенности протекания процессов перекисного окисления лнпидов при физических нагрузках I Н М. Григорква, Б,И. Львовская Челябинск, 2003. - 33с.
27. Дубинина Е.Е, Роль активных форм кислорода в качестве сигнальных молекул в метаболизме тканей при состояниях метаболического стресса / Е.Е. Дубинина II Botip. Мед. химии.-2001. Т.47.№6. - С.561-581
28. Журавлев Л И Свободнорадикальное окисление- Бноантнокнслтеди в животном организме / Л, И. Журавлев // Биоактиокислитсли: Сб, статен. Москва, 1975, - С. 15-30.
29. Журавлев А.И Развитие идей Тарусова Б.Н о роли цепных процессов в биологии / Л.И, Журавлев // Биоантиокнелнтели в регуляции метаболизма в норме и патологии: Сб. кяуч. Тр. Москва, 19«2, - С.3-5.
30. Зинчеико АН Острые нейронифекцнн > детей / А.Н Зинчеико. Д: Медицина, 1986.-320с.
31. Зайцев В.В. Свободнораднкальные процессы метаболизма пцропсрексней в гспатоцнгах / В.В. Зайцев II В,В. Зайцев. Гепатоцит Функциовалыю-метаболнчеекяе свойства-М.:Наука, 1985.-CI25-126
32. Иванов И.И. Витамин Б, биороль в се«и с антиоксцдантными свойствами / ИЛ. Иванов, М.Н, Мерзляк, Б.Н. Тарусой // Биоангнокнслнтсли: Сб, статей. Москва, 1975 -С.30-35.
33. Иванова В.В. Применение витаминов антиокендаытиого действия, коррекция процессов перекисного окисления липидов у детей при ОРВИ / В В. Иванова, Л.В. Говорова, О.В. Тихомирова Н Детские инфекции. СПб., 1991, - выи.З. - С,45-54.
34. Идрисова Р.С- Острые гнойные менингиты в детском возрасте I Р.С Идрисова, Ж Р. Идрисова II Педиатрии и детская хирургия Казахстана. 199Й - №3-4. - 85-9) С.
35. Исаков Ю.Ф Селене у детей I Ю,Ф. Исаков, Н.В. Белобородова. М.: Издатель Мокесв, 2001.-368с.и»
36. Карагсмн К.Г Исследования регуляции переокисления липидов а бночембраиах в иорме и патологии / К Г. Карагемн, Л.М Овсепян. А.А. Азабабова Н Биофизические и физико-химические исследования а витаминологии: сб. науч. тр. М-, 1981, - С .45-48.
37. Кетлинский С.А. Иммунология для врача / С.А, Кетлинский, И.М. Калинина. СПб.: Гиппократ, 199В. - 156с,
38. Козлов Ю.П. Перекисное окисление лнпидов в биологических мембранах / Ю.П-Козлов, Л-Б, Братковская, К.Н. Новиков н лр // Биофнзич. и физнко-химнч, исследования в витаминологии; сб науч. тр. -М-,1981, -С,7-9
39. Колье О. Р. Участие антиоксидантов в регуляции процессов распространения возбуждения / О.Р, Колье, В В. Ревин, ЕА. Свердлова. Г.Е. Федоров // Биоантиокислители в регуляции метаболизма в норме и патологии: сб.науч. тр. №. 1982. - С. 106-J12.
40. Колесова В.Г. Антиокснданттш терапия растениями ) В,Г Колесова, В.А. Дадали. В.И. Лойко, В.А Марченко И Эфферентная терапия -19%. ■ С.67-70,
41. Красиков СИ. Роль активации ПОЛ & повреждающем действии больших физических вдгруюк на сердце и повьивсине выносливости организма с помощью витиоксиданта ионола: дис, канд. мед. наук / С.П. Красиков. Челябинск, 1987, - 161с.
42. Куликов В.Ю. Перекисное окис,теине лнпидов и холодовой фактор ' В.Ю Куликов, А.В. Сеыенюк, Л,И. Колесникова. • Новосибирск. 1988. 278с,
43. Ланкин В.З. Свободнораликшгьные процессы в норме и при патологических состояниях / В.З. Ланкин, АХ Ткхазе, ЮЛ, Белеюоа. Москва, 2001, -57с.
44. Лобзин В.С, Менингиты и арахноидиты / B.C. Лобик Л.: Медицина, 1983. - 200с.
45. Лобзин Ю-В, Менингита и энцефалиты I Ю.В. Лобзин, В В. Пнлнпенко, Ю.Н. Громыко ■ СПб.: Фолиант, 2001, 123с.
46. Львовская ЕЛ. Спектрофоюметрическое определение конечных продуктов псрекиского окисления липидов / ЕЛ. Львовская, И.А. Волчегорский, СЕ- Шеыякое, РЛ. Лвфшнц И Вопр, мед, химии, ■ 1991. J&4. ■ С.92-93.
47. Львовская ЕЛ. Пару шенне процессов линилкой пероксндации при термической травме и патогенетическое обоснование лечения антноксидаитами нз плазмы крови дне доктора мед. наук / Е И Львовская. ■ Челябинск. 1998. -261с.
48. Львоаская ЕЛ Перекисиое окисление липидов I Е.И, Льаоккая. ■ Челябинск. 1999. -43с.
49. Львовская Е.И, Спектрофотометрггескос определение конечны* продуктов перекисного окисления липидов f ЕЛ. Львовская, И.Л Волчегорский, С Е, Шемяков. Р.И. Лифшиц // Вопр. мед химии. -1991. №4. - С.92-94.
50. Маянскнй А.Н, Очерки о нсйтрофк.тс и макролите 1 А.Н. Мшшй, Д,Н. Минский. -Новосибирск,: Наука, 1983. * 256с,
51. Маянсхий АЛ. Клинические аспекты фагоцитоза I АЛ. Маянскнй, О Л. Пнкута -Казань.: Могариф, 1993. 263е.
52. Маянскнй Д.Н. Хроническое воспаление ! Д.Н. Маянский, ■ М.: Медицина, 1991, • 276с.
53. Мсерсон Ф.З. Адаптация, стресс и профилактика / Ф.З. Меерсон, М.: Наука, 1983. -278с.
54. Меерсон Ф.З. Патогена и предупреждение стрессовых и иитемическнх повреждений сердца/Ф,3. Мсерсон, М.: Наука, 1984, -272с,
55. Меереои Ф.З. Адаптация к стрессориым ситуациям и физическим перегрузкам I Ф.З. Меерсон, М.Г. Пшенникова- ■ М.; Медицина, 1988. 256с.
56. Меерсои Ф,3, Адаптационная медицина, концепция долговременной адаптации / Ф,3, Меерсои, ■ М.: Дело. 1993,- 138с.
57. Меи1шгококковая инфекция у детей: Метод.рекомендации НИИ детских инфекций, МЗ РФ- СПб., 2000. - 56е.
58. Молекулярная аатолоитя мембранных структур; обзор / под общ. ред. Ю. А. Владимирова. М.: ВИНИТИ, 1975, - 242с. - (Итоги науки и техники. Сер. «Биофизика»; Т.5).
59. Морозов НА. Состояние перекисного окисления липидов и структурно-функциональной организации клеточных мембран при серозных менингитах: автореф. дне. канд. мед. ваух/ Морозов. Новосибирск, 1996. -20с.
60. Пилипеко В.В, Клкнико-лабораторные критерии тяжести, прогноза течения и дифференциальной диагностики бактериальных менингитов и мсиякгоэнцефапнтов: автореф. дис, канд. мед, наук / В,В, Нилнпеко. ВМА, СПб, 1995, - 15с.
61. Питиюва А.Е- Перспективы диагностики бактериальных менингитов / А.Е. Платонова, Г,А. Шипу.тин. Г.С, Королева, О.Ю, Шипулиня Я Журнал микробиологии, эпидемиологии н иммунобиологии. -1999. №1 -C.7I-76.
62. Проблема анализа эндогенных продуктов перекисного окисления липидов: Обзор J под общ. ред. Ю.А-Владимирова. ■ М.: ВИНИТИ, 1986. 135с. ■ (Итоги науки и техники. Сер, «Биофизика»; Т. 18).
63. Рябиинн В.Е, Патогенетическая роль нарушений кислородзаанснмых процессов при ожоговой болезни н комбинированном раднациоино-термическом поражении дне. д-ра бнол. наук / В.Е. Рябнннн. Челябинск, 1990. - 393е.
64. Рябиннн В.Е. Особенности и соотношение процессов митохондриального и микросомальнога окисления при различной интенсивности перекисного окисления липидов t В.Е. Рябиишт, Р.И. Лифшиц И Биохимик. 1997. - Т.56, вып.И, - C.I99I-1998,
65. Салахов И-М. Современные аспекты патогенеза эндотокеннового шока / И,М. Салахов, А.И. Ипатов, Ю.В. Конев, М.Ю Яковлев /,' Успехи современной биологии. -1998, -Т. 118, №l. -CJ3-49.
66. Санкна О.Л. Биологическая роль церулоплазмина м возможности его клинического применения (обзор литературы) / OJI. Санина, НХ Берлинских II Вопр. мел химии. 1986. - №6. - С.7-12,
67. Серозные менингиты зигеровирусной этиологии: метол, рекомендации НИИ детских инфекций, МЗ РФ. ■ СПб., 2000. 32с.
68. Ссйлшюв А-С- Связь ПОЛ с дыханием и окислительным фосфорилироваинем I А.С. Сейланов, ГЛ. Попов, В.В. Калов I/ Журн, эксперта! биологии и клиинч медицины. 1983.-№2.-С108-111.
69. Сорокина М.Н. Бактериальные менингиты у детей I М.Н. Сорокина, 8.В-Иванова, Н.В. Скрипченко. М.: Медтщна, 2003, — 31 Зс.
70. Сорокина М.Н- Бактериальные гнойные меиинпгты / М,Н. Сорокина, Н.В. Скрипченко// В мире лекарств, 1998. - №2. - С.36-38.
71. Тимченко В.Н, Менингиты у детей! учебно- методическое пособие t BJi Тимченко и др.; под ред. В Н. Тнмчснко. СПб., 2000. - 28с.
72. Учайкин В.Ф- Руководство по инфекционным болезням у летен I 8,Ф. Учайкин,- Москва: Гэотар Медицина, 1999. 807с.
73. Шабанов Н Д.- Детские болезни / ИЛ. Шаб&пов. СПб.: Сотис, 1993.- 567с,
74. Юрков Ю.А. Свободно-радикальное окисление липидов и устойчивость к гемолизу эритроцитов здоровых и больных детей f Ю.А, Юрков, В.В. Банкова, ММ. Хамнлова с соавт//Вопр. мед. химии, 1984, - №4. - С. 101-106.
75. Almatov К.Т. Phospholipid composition of the liver mitochondrial membrane in thermal stress / KT Almatov, K.N. Musaev, Z, Kadirova H Vopr med. chira. 1994. - Vol.40. № 2. - P.48-52.
76. American College of Chest Physicians/ Society of Critical Care Medicine Consensus Conference: Definition;; for sepsis and organ failures and guidelines Гот the use of innovative therapies in sepsis//1 Chest. 1992. - Vol.tQl, - P. 1644-1655.
77. Arfeel G. E. Protection against peroxi nitrite / G.E. Arfeel, K. Riviba, H Sies il Febb& Lett. 1999 - VoL445(2-3), - P.226-230.
78. Baggiolini M-, Clark-Lewis I. lntcrieukin-8, a chemoiactic and inflammatory cytokine /М. Baggiolini, L Clark-Lewis If FEBS Letters. 1992. - Vol 307, №1, - P.97-101,
79. Banerfee К. с AMP-mediated protein phosphorylation of microsomal membranes increases mannosylphosphodolichol synthase activity I K. Banerfee, E. Konsvelari, J. Baum //ProL Nat. Acad Sci USA. -1987. Vol 84, №18 - P.63B9-6394
80. Barrett A J. The classification of proteinases I A. J. Barrett I/ Protein degradation in health and diseases, Amsterdam; Excerpta Medica, 1980, - P.l-13
81. Beilo J. A. Identification and properties of cyclic nucleotide phosphodiesterases / J. A. Beaio, R.S. Mauser, S,A. Harrison el at, /I Mol. Cell. Endocrinol 1982, - Vol-28, №3. -PJ 87-410.
82. Bebber I P. Neutrophil function and lipid peroxidation in a rat model of multiple organ failure / J.P Bebber, W.K.F. Boeknol, R.J. Goris ct aE. // J. surg. Ros 1989. - Vol.47 -P.471-475.
83. Blake D.R. Free radicals in biological systems, a review orientated to inflammatory processe / D.R- Blake, R E Alien, I Lunec // Brit, Med. Bull. 1987. -Vol.43, №2. P371-385.
84. Bogden A. Glycoprotein synthesis and steroids. Relationship of trauma, Cortisol administration and alpha-2-glycoprotcin synthesis / A, Bogden, J, Gray H Endocrinology. 1968, Vol.82, №6. - P. 1077-1084.
85. Bone B.C. Definition for sepsis and organ failure and guidelines for the use of innovative therapies in sepsis / B.C. Bone, R.C. Balk, F.B. Certa // Crit. Care Med. -1992. Vol.20. - P.864-874.
86. Bors A. The involvement of oxygen radicals during ihe auiooxtdation of adrenalin I A- Bors. C. Michel, M. Saron, E- l.ongfelder// Biochem BiophysActa. -1978. -Vol.40.-P. 162-172.
87. I. Borth W, Role of alpha-2-macroglobulin in join* inflammation: humoral and cellular aspects / W. Borth if Agents, Actions. $984 - Vol 15, № I ГС. - РЛ05-106.
88. I Bradi T.S. Extracellular superoxide dismutase is upnegulated with inducible nitric oxide sinthase after NF-Uppa В activation / T.S, Bradi, LY Chang. B.J. Day, J,D. Crapo // Am. J. Phftioi. mi. - Vol.273.№5. - MODS
89. Brand&aeg P The excessive complement Derivation in fulminant meningococcal septicemia is predominantly caused by-alternative pathway activation / P. Bnmdloaeg, K. Hogasen, P. Kiemlf et al II J. Infect. Dis. -19%. Vol 173. - P.647.
90. Braughler J-M, The involvement of iron in lipid peroxidation. Importance of ferric to ferrous ratios in initiation // J,M. Braughler, t-A. Duncan, R.L. Chase // J. Biol. Chem. -1986. Vol.281, №22. - P. 10282-10289.
91. Ciofbi W.G. Effects of granulocyte ■ macrophage colony stimulating factor in burned patients I W.G. CiolM, D.G. Burleson, B.S. Joraan el at // Arch. Surg. 1991 -Vol. 126, № I. -P. 74-79.
92. Cooper J R Antioxidants, oxidative stress, and degenerative neurological disodcrs I J R. Cooper, F.E. Bloom and R.H. Roth /I The Biochemical Basis of Neuropharmacology. 19%. -P.I 26-457.
93. Comey J.T. A low molecular weight inhibitor of the neutral proteinase from rat intestinal muscle / J.T. Corney, C.G. Curtis, J. Kay ct al if Btochem. J. 1980. - Vol.iS5. -P,423-433,
94. Cross M.D. Oxygen radicals and humirn desease f VI.D. Cross H Ann. Intern. Med. -1987. Vol.107. - P.526-545.
95. Demiryuerek A,T, Peroximtrite cytoloxtn / AT. Demirymek, 1, Cakict. I. Kanzik II Phaimacol. Toxicol, -1998, Vol.28(3). - P.I 13117
96. DilEesto E.J. Mechanism of beta-hydroxilation semidehydroascorbate as the enzyntic oxidation product of ascorbale I E.J. Dillesto, P.L Alten /I I Biol. Chem. 1981. -Vol.256, №7, - P-3385-3391,
97. Ding A, Release of reactive nitrogen intermediates and reactive oxygen intermediates from macrophages I A. Ding, C. Nathan, D. Stuehr К У Immunol. 1995. - Vol.141. -P.2407-24IL
98. Diplock AT. The biochemical modes of action of vitamin E and selenium: a hypothesis I AX Diplock, J. A. Lucy//FEBS Let. -1973. Vol.29. - P.205-210.
99. Dirks R.C The role of lipid free radical initiator and oxygen on the kinetics of lipid peroxidation / R.C. Dirks, Mi). Taiman, E.S. Huyscr // Toxicol. Appr Pharmacol. 1982. -Vol.63, JW.-P-2I-28.
100. Dormanky T L. Free-radical oxidation and antioxidants I T.L- Domtanky ff Lancet. -1978. Vol.I, №8065. - P.647-650.
101. Ferrari R. Vitamin E and the heart. Possible role as antioxidant IR, Ferrari, 0- Jsioli, С. Guamieri, M- Caldarera II Acta vilaminoL enzynol. 1983. - Vol.5, №1. - P.l 1-22.
102. Fletcher B.L. Measurement of fluorescent lipid peroxidation products in biological systems I B L. Flotcher, C.l. Dillard, A.L. Tappel // Analit. Biochem. 1973 - Vol. 52. -P. 1-9,
103. Flotow H. Cytosoiic cAMP-dependent protein kinase of Polysphondytium violaceum: developmental regulation and properties I H, Flotow, F. Wheldrakc // Mol. Cell. Biochem,- 1987 -Vol.78, №2,-PJ41-15L
104. Fridovieh J. Superoxide dismutases / J. Fridovich H Ann. Ret. Biochem. 1975.-Vol,44. -P,147-159.
105. Fukuzawa K. Effect of alpha-tocopberol analogs on lysosome membranes and fatty acid monolayers' K, Fukuzawa, К Hayashi, A, Suzuki // Chem, Phys. Lipids. -1977. Vol. 18,- P.39-48.
106. Gavino V.C. EFfect of polyunsaturated fatty acids and antioxidants on lipid peroxidation in tissue cultures i V.C, Gavino, J.S. Miller, S O Tlhwrtha et a) ft I Lipid. Res, ! 981. -Vol.22, №5, - P .763-769.
107. Gilbert J.C, ATFase activities and lipid peroxidation in rat cerebral cortex synaptosomes /J.C. Gilbert, A.M. Soltos ti Arch. Int. Pharmacodyn, -1983. Vol.263, №2. - P.189-196.
108. Oilman A.G. Reconstitute of catecholamine sensitive adenylate cyclase / A.G. Oilman IIУ Biol. Chem. -1979. Vol.254, Jfe7. - P.2287-2295
109. Glavind I, Antioxidants in animal tissue l L Glavind // Acta Chem. Scand. 1963 -VoLl7.-P.l635~t640.
110. Goldstein l.M, Caeruloplasmin a scavenger of superoxide anion radicals I l.M. Goldstein, H.B. Kaplan. H.S, Edelson, G. Weismann II J. Biol. Chem. 1979. - Vol,254, АИ0.-Р.4040-4055.
111. Goris RJ.A. Multiple organ failure: whole body inflammation f RJA. Goris // Schweiz. Med Wsshr 19Й9. ■ Bd I 19, №1 I, - S.347-3S3.
112. Gutteridgc J.M.C. Antioxidant properties of caeruloplasmin towards iron-and cooperdepend oxygen radical formalion / J.M.C. Guttcridge It FEBS Let. -1983, Vol,157, №1. - P37-40.
113. Hatherill J.R. Thermal injury, intravascular hemolysis and toxic oxygen products / J R. Haiherill, O.T. Gerd, H.L Brunts, A P Word //1. Clin. invest, 1986. - Vol.78, №3. -P.629-636.
114. Helmcamp G. Essential fatty add deficiency in red cells after thermal injury, correction with intravenous fat therapy IG. Helmcamp, D. Wilmore, A. Johnson et al /I Amer. J. Clin. Nutr. 1973,-VoL26, J&I2 - P.1331-1338.
115. Herdon D, Mediators of metabolism ID. I lerdon И J. Trauma. ■ 198 \. Vol .21, JfeS. -P. 70!-705.
116. Hiiamatsu M. Serum lipid peroxide levels of patients suffering from Легли I injury I M. Hiramaisu, Y. lava, M Hagihara et al H Bums. 1984. - Vol.11, №2. - P.lll-116,
117. Hogg N. Free radicals in «feeasc IК Hogg II Semin. Reprod. Endocrinol, ■ 1998 Vol.16, Jf»4. -R241-248.
118. Kim S. VI The effects of oxygen radicals on the activity of nitric oxide synthase and gumylatc cyclase / S.M. Kim, J S. Byun, Y D. Jung ct a.;/ Acia. PhisieJ. Stand. 1998. - Vol,30. Ж ■ P.221-226.
119. Konings A.W.T. Radiation effect on membranes. I Vitamin E deficiency and lipid peroxidation / A.W.T. Konings, E-B, Drijver /I Radiat. Res, 1979. • Vol,80, №3. - P.494-501,
120. La Voie MJ. Peroxinitnte and nitrite-induced oxidation of dopamine; implication for nitric oxide in dopaminergic cell loss / MJ- La Voie, Т.О. Hastings ff J. Ncuroehem.-1999, №73(6). - P.2546-2554.
121. Leib S.L, Pathogenesis and clinical methods in bacterial meningitis / S.l- Leib, Y.S. Kim //San-Frans. J. Infect. Dis. -1998. P.692-700.
122. Leszynski D.E Lipid oxidation in plasma and tissues from estrogenized chicken hens ' D.E. Leszynski, J. PikuL FA. Kummeraw fl Biochem. Med. 1987. - Vol. 38, №2. - P.182-190.
123. Lin K-T. Peroxinitrite: An apoptotic agent in HL-60 cells / K-T. Lin, J.Y. Xue, P.Y. Wong tt Adv. Exp, Med. Biol, -1997,- Vol, 70. P.4I3-4I9.
124. Liu G. Immobilisation stress-induced antioxidant defense changes in rat plasma: effect of treatment with reduced glutathione / G. Liu, X. Wang, A. Mori it Int. J. Biochem. 1994, -Vol.26, Jfe4. P.511-517.
125. Lowcth A-C Superoxide attenuates macrophage apoptosis by NF-kappa В and AP-I activation that promotes cyc|ooxigcna5C-2 expression I A-C. Lowcth, G T. Williams, J.H-B-Scarpello and N.G, Morgan // FEBS Lett. -1997. ЛНОО. - P.285-288.
126. O'Floheny LT. Biology of disease lipid mediators of inflammation and allergy I LT. O'Flaherty tt Lab. Invest. 1982. • Vol.47,№4, - P.314-329.
127. Kastenbauer S. Oxidative brain damage by peroxinitritc in bacterial meningitis: A target for adjunctive therapy? > S- Kastenbauer, U. Koedel, H--W- Pfistcr H Cunent Med. Chcm. Central Nervous System Agents. 2002. - Vol.2, №2. - P. 153-159,
128. Piyor W, The chemistry of peroxinitritc: a product of the reaction of nitric oxide with superoxide! W, Pryor, G, Squadrito/.'' Am. J, Physiol, 1995. - Vol.268, №1, - P.699-722.
129. Radi R Peroxinitrite oxidation of sulfhydryls: The cytotoxic potential of superoxide and nitric oxide / R. Radi, J.S. Beskman. K.M. Bush and В A Freeman // J. Biol- Chcm. -1991, №266, - P,4244-4250,
130. Ratham S, The regutalion of superoxide generation find nitric oxide synthesis by C-reactive protein / S. Ratham, S. Mookerjea /I Immunology. ■ 1998. Vol.94, №4. - P.560-568.
131. Remick D,G, Regulation of cytokine gene expression by reactive oxygen and reactive nitrogen intermediates / D.G. Remick, L. Villarete HI. Lcutos. Biol. 1996- - №59(4). -P47M75.
132. Rokiizki L. Lipid peroxidation and antioxidative vitamins under extreme endurance stress / L. Rokittki, E. Logemann, A.\. Sagrcdos et at II Acta. Physiol. Scand. 1994. -Vol. 151, №2. - P. 149-158.
133. Rolh R.N. Increased oxidative stress brought on by pro-inflammatory cytokines in neurodegenerative processes and the protective role of mtrorx-based free-radical traps I R.N. Roth H Life-Sci, . 999. - №65( 18-19). - P1893-1899.
134. Scijmotisbt-rgeji E M. Proinflammatory and anti-inflammatory cytokines in meningococcal desease ./ £.M. Seijmonsbergcn И Clin. Infect Dis. -1996. P.56-59.
135. Shepherd R.S. Vitamin E and athletics performance / R.S. Shepherd fl J. Sport. Med. Phys. Fitness. 1983 - VoL23, - P 46Ы70.
136. Smith S.C, The role of reactive nitrogen'oxygen intermediates in cytokine-induced traphoWnst apoptosis I S.C. Smith. LJ. Guilbctt, I Yui, P.N, Baker. S. Davidge // Placenta. -1999. Voi.20, - P.309-315.
137. Sorenson J, Platelet activating factor and phospholipase A2 in palienl with septic shock and trauma / J. Sorenson. B. Kald, C. Tagesson et al H Intensive Care Med. - 1994. - VoJ.20. -P.55S.
138. Winterboum C.C- Radical reactions of superoxide: a potential route to toxicity / C.C. Wintcrtwmt, AJ. Kettle It Biochem. Biophis. Res Commmu 2003. - №305, - P.729-736.J