Автореферат и диссертация по медицине (14.00.05) на тему:Состояние некоторых иммунных и эндокринных показателей у больных ревматоидным артритом и возможность коррекции выявленных нарушений
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.05
Оглавление диссертации Улубиева, Елена Арсеновна :: 2006 :: Владикавказ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.
ВВЕДЕНИЕ.
ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.
1.1. Современные представления о патогенезе ревматоидного артрита.
1.2. Участие цитокинов (ИЛ-1, ИЛ-2) в развитии и течении ревматоидного артрита.
1.3. Участие гормонов в развитии и течении ревматоидного артрита.
1.4. Статины в комплексном лечении ревматоидного артрита.
ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
11.1. Общая клиническая характеристика больных.
11.2. Методы исследования.
ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.
III. 1. Содержание интерлейкина-1 в сыворотке крови больных ревматоидным артритом.
111.2. Содержание интерлейкина-2 в сыворотке крови больных ревматоидным артритом.
111.3. Содержание пролактина в сыворотке крови больных ревматоидным артритом.
111.4. Содержание соматотропного гормона в сыворотке крови у больных ревматоидным артритом.
111.5. Содержание кортизола в сыворотке крови больных ревматоидным артритом.
111.6. Изучение корреляционной взаимосвязи между уровнями ИЛ-1, ИЛ-2, пролактином, соматотропным гормоном, кортизолом в сыворотке крови больных ревматоидным артритом.
111.7. Симвастатин в комплексном лечении больных ревматоидным артритом.
ГЛАВА IV. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.
ВЫВОДЫ.
Введение диссертации по теме "Внутренние болезни", Улубиева, Елена Арсеновна, автореферат
Ревматоидный артрит (РА) является хроническим аутоиммунным заболеванием с прогрессирующим течением, симметричным поражением суставов и системными проявлениями [12; 212; 74; 182; 176; 91].
Значительная распространенность его, поражение лиц трудоспособного возраста и ранняя их инвалидизация обусловливают социальную значимость проблемы [12; 91; 185; 224]. Частота развития РА составляет в популяции 1%, проявления тяжелого РА - 0,23% [238; 240].
Заболевание оказывает значительное влияние на качество жизни пациентов, снижая продолжительность ее, тем самым обусловливает значительные экономические потери, сопоставимые с ишемической болезнью сердца [67; 85; 87].
По современным представлениям, развитие и течение РА связано с изменениями общей и иммунологической реакций организма [75; 212; 219; 119].
Одним из фундаментальных иммунологических дефектов, характерных для РА, является неконтролируемая активация клеточного иммунитета, определенных субпопуляций Т-лимфоцитов (главным образом CD 4+), синтезирующих цитокины различных типов [12; 176; 75; 237; 212]. А также поликлональная активация В-клеток в сочетании с подавленным уровнем естественной цитотоксичности [212; 12].
Одним из главных иммунологических дефектов, характерных для РА, является дисбаланс между активностью Thl- и ТЬ2-клеток, вовлеченных в реакции клеточного и гуморального иммунитета соответственно, Thl-клетки, секретирующие интерлейкин-2 (ИЛ-2), интерферон-у (ИФ-у) и фактор некроза опухоли-a (ФНО-а), способствуют пролиферации аутореактивных Т-лимфоцитов и развитию клеточной аутоагрессии [74].
Данные последних лет свидетельствуют об активном участии цитокиновой сети в регуляции эффекторных звеньев аутоиммунной агрессии у больных РА. Основную роль в развитии РА отводят дисбалансу между гиперпродукцией провоспалительных цитокинов преимущественно макрофагальной природы, таких как ИЛ-1, ИЛ-6, ФНО-а и др., и антивоспалительных цитокинов (ИЛ-4, ИЛ-10 и др.), с преобладанием продукции первых над вторыми [74; 156; 178; 77; 254].
Важную роль в регуляции иммунной системы играет ИЛ-2. Однако, материалы, посвященные изучению содержания ИЛ-2 в крови при РА, в литературе представлены недостаточно, а имеющиеся результаты неоднозначны [88; 63; 94; 95; 4].
Поэтому вопрос об участии ИЛ-2 в развитии РА является актуальным и требует дальнейшего изучения.
Проведенные недавно исследования свидетельствуют о перспективности изучения роли иммунных и гормональных механизмов как возможных предикторов развития и течения ревматоидного процесса [135; 81; 173; 142; 170; 179].
По данным Neidhart М. (1998) нарушения связей между иммунной и эндокринной системами при аутоиммунной патологии сопровождаются изменением уровня пролактина, обладающего провоспалительным эффектом.
Другой центральный гормон - соматотропин (СТГ) стимулирует клеточные механизмы, активизирует предшественников Т-лимфоцитов, макрофагов[131; 7; 1], то есть, можно предположить провоспалительный его эффект.
Не вызывает сомнения актуальность изучения роли дисбаланса системы гипоталамус-гипофиз-надпочечники (ГГН) и клеточного, гуморального звеньев иммунитета в сложной системе патологических механизмов развития ревматоидного процесса [10; 167; 1; 196].
Отсюда, большой теоретический и практический интерес представляет изучение вопроса взаимодействия цитокинов, пролактина, соматотропного гормона, системных гормонов, в частности, кортизола (К) при ревматоидном артрите [10; 65; 194; 180; 1].
Однако, в литературе отсутствуют работы, посвященные параллельному изучению указанных иммунных и эндокринных показателей при РА.
Остается недостаточным в изучении вопрос о целесообразности и способах корреляции иммуно-эндокринных нарушений в общем объеме лечебных мероприятий больных РА.
В последние годы появились данные • о положительном влиянии на компоненты воспаления статинов [44; 210; 195; 226; 82]. Тем не менее влияние этих препаратов на иммунные и гормональные показатели у больных РА до конца не изучены.
Исходя из вышеизложенного, актуальным является изучение клинико-биохимических, иммунологических, гормональных проявлений РА, поиск дополнительных критериев для ранней диагностики этого заболевания.
Актуальным является не только ранняя диагностика, но и поиск методов адекватной коррекции обнаруженных нарушений как единой цепи патофизиологических нарушений.
Таким образом, комплексное изучение клинико-биохимических, иммунных и гормональных показателей у больных РА представляется актуальным теоретически и практически значимым.
Целесообразно изучение возможности коррекции иммунно-гормональных расстройств с использованием статинов в комплексной терапии у больных РА. Все вышеизложенное определяет цель настоящего исследования.
Цель работы: изучить роль иммунных и гормональных нарушений в механизмах развития и течения РА в зависимости от формы, степени активности, стадии заболевания и разработать оптимальные пути их коррекции.
Задачи исследования:
1. Изучить показатели содержания ИЛ-1, ИЛ-2 в сыворотке крови у больных РА в зависимости от формы, степени активности, стадии процесса.
2. Исследовать концентрации ПРЛ, СТГ в сыворотке крови у больных РА в зависимости от формы, степени активности и стадии заболевания.
3. Оценить состояние глюкокортикоидной активности коры надпочечников по уровню К в сыворотке крови у больных РА в зависимости от формы, степени активности, стадии заболевания.
4. Выявить корреляционные связи между показателями ИЛ-1, ИЛ-2, ПРЛ, СТГ, К у больных РА.
5. Разработать практические рекомендации анализа клинико-иммуно-гормональных показателей как высокоэффективных методов исследования и оценки состояния организма у больных РА в зависимости от формы, степени активности, стадии артрита.
6. Изучить влияние в комплексной терапии симвастатина на клинические, иммунные, гормональные показатели у больных РА.
Научная новизна исследования.
Впервые на клиническом материале проведено комплексное исследование отдельных показателей, характеризующих клеточные звенья иммунитета: ИЛ-1, ИЛ-2; центральных гормонов ПРЛ, СТГ, периферического гормона оси гипоталамус-гипофиз-надпочечники -кортизола в сыворотке крови у больных ревматоидным артритом в зависимости от формы, степени активности, стадии процесса с использованием чувствительных, достаточно специфичных иммунных и эндокринных параметров крови.
Получены новые данные о снижении уровня ИЛ-2 во взаимосвязи с повышением содержания провоспалительного ИЛ-1 в сыворотке крови, повышением уровня пролактина, повышения соматотропной функции гипофиза и снижением концентрации системного противовоспалительного гормона - кортизола в сыворотке крови больных РА.
Впервые проведен корреляционный анализ между показателями содержания интерлейкинов ИЛ-1, ИЛ-2, ПРЛ, СТГ, К в сыворотке крови и клинико-лабораторными показателями активности процесса у больных РА.
Показано позитивное противовоспалительное влияние симвастатина в комплексном лечении на клинико-лаборатоные показатели активности патологического процесса: суставного синдрома, СОЭ, СРБ, РФ, провоспалительного цитокина ИЛ-1, уровня пролактина у больных РА.
Практическая значимость
Полученные результаты позволили предложить диагностические критерии иммунно-гормональных нарушений у больных РА, которые тесно коррелируют с другими клиническими признаками и могут использоваться для оценки прогноза заболевания.
Обоснована необходимость исследования таких показателей иммунной и эндокринной систем, как средние значения ИЛ-1, ИЛ-2, ПРЛ, СТГ, К в сыворотке крови при РА, определяющие клиническую картину патологического процесса и тяжесть течения РА, которые имеют диагностическое значение, в связи с чем их можно рекомендовать для клинической оценки адаптационных резервов состояния больного и при выборе метода лечения.
Результаты исследования позволяют рекомендовать в комплексном лечении больных РА симвастатин (вазилип) в дозе 10 мг в сутки в течение 8 недель, что способствует уменьшению клинических проявлений заболевания.
Основные положения, выносимые на защиту: 1. У больных РА выявлено нарушение баланса ИЛ-1, ИЛ-2, в виде повышения уровня провоспалительного медиатора ИЛ-1 и снижения содержания регулятора иммунного ответа ИЛ-2 в сыворотке крови.
2. У больных РА выявлено повышение уровней провоспалительных гормонов ПРЛ, СТГ в сыворотке крови при снижении концентрации К в сыворотке крови.
3. Применение симвастатина (вазилип, KRKA, Словения) в дозе 10 мг в сутки в комплексной терапии больных РА оказывает нормализующее влияние на клинико-лабораторные показатели патологического процесса.
Внедрение в практику.
Основные положения исследования и практические рекомендации внедрены в клиническую практику ревматологического отделения клиники СОГМА, в работу ревматологических кабинетов поликлиник РСО-Алания, используются в учебном процессе на кафедре пропедевтики внутренних болезней СОГМА. Изданы методические рекомендации «Симвастатин в комплексной терапии больных ревматоидным артритом».
Апробация работы. Основные положения диссертации доложены и обсуждены на заседаниях Северо-Осетинского отделения ассоциации ревматологов, научных конференциях кафедры пропедевтики внутренних болезней; I, II, III научных конференциях молодых ученых СОГМА (2003,2004,2005), научной межкафедральной конференции сотрудников кафедр пропедевтики внутренних болезней; факультетской терапии; госпитальной терапии; кафедры фармакологии, кафедры поликлинической терапии с внутренними болезнями педиатрического и стоматологического факультетов и фтизиопульмонологии СОГМА (Владикавказ, 2006).
Публикации. По материалам диссертационной работы опубликовано 7 тезисов и статей, в том числе и в рецензируемом журнале.
Объем и структура диссертации.
Диссертация изложена на 134 страницах компьютерного текста, иллюстрирована 18 таблицами и 7 рисунками, состоит из введения, трех глав, обсуждения результатов, выводов, практических рекомендаций. Список используемой литературы включает 147 отечественных и 107 зарубежных авторов.
Заключение диссертационного исследования на тему "Состояние некоторых иммунных и эндокринных показателей у больных ревматоидным артритом и возможность коррекции выявленных нарушений"
108 ВЫВОДЫ
1. У больных РА имеет место гиперпродукция провоспалительного цитокина интерлейкина-1 и снижение содержания регулятора иммунного ответа интерлейкина-2 в сыворотке крови, усиливающиеся по мере увеличения степени тяжести процесса.
2. Содержание пролактина в сыворотке крови больных РА повышено, гиперпролактинемия более значительна при системных проявлениях заболевания, средней и высокой степенях активности и выявлена даже на ранних стадиях процесса.
3. У больных РА обнаружено повышение соматотропной активности гипофиза, что подтверждает повышение уровня соматотропного гормона в сыворотке крови, причем более выраженное у больных с системными проявлениями, высокой и средней степенями активности, выраженной стадией процесса, то есть у наиболее тяжелого контингента больных.
4. У больных РА концентрация кортизола в сыворотке крови прогрессивно снижается, нарушение обнаружено даже на ранних стадиях заболевания и при минимальной активности процесса. По мере нарастания тяжести РА степень выраженности гипокортицизма увеличивается.
5. Выявленная корреляция между показателями содержания интерлейкина-1, интерлейкина-2, пролактина, соматотропного гормона, кортизола в сыворотке крови у обследованных больных подтверждает их участие в формировании и течении иммуновоспалительного процесса при РА.
6. Симвастатин (вазилип) в дозе 10 мг в сутки в комплексном лечении больных РА, наравне с хорошей переносимостью, оказывает нормализующее влияние на некоторые клинико-лабораторные показатели активности патологического процесса.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. При обследовании больных, страдающих РА, для ранней диагностики тяжести течения, а также оценки адаптационных резервов состояния больного необходимо комплексное исследование показателей иммунной и эндокринной систем: ИЛ-1, ИЛ-2, пролактина, СТГ, К в сыворотке крови.
2. Комплексная клинико-лабораторная оценка, включающая определение провоспалительного цитокина - ИЛ-1, регулятора иммунного ответа ИЛ-2, показатели уровней пролактина, соматотропного гормона, кортизола позволит прогнозировать течение РА, более точно определить степень тяжести заболевания и может быть рекомендована для разработки целенаправленных методов их коррекции.
3. Для эффективного лечебного воздействия на иммуновоспалительный процесс у больных РА рекомендуется использовать в составе комплексной терапии гиполипедемический препарат — симвастатин -10 мг 1 раз в сутки ежедневно вечером в течение 8 недель.
110
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2006 года, Улубиева, Елена Арсеновна
1. Акмаев И.Т. Нейроэндокринология: факты и гипотезы // Проблемы эндокринологии,-1997.-Т.43, № 1,.-С. 3-7.
2. Акмаев И.Т., Гриневич В.В. Нейроиммуноэндокринология гипоталамуса.-М.:Медицина, 2003.
3. Акмаев И.Т. Современные представления о взаимодействиях регулирующих систем: нервной, эндокринной и иммунной// Успехи физиол. наук.-1996.-Т. 27, № 1.-С.З-20.
4. Арлеевская М.И., Шилкина Н.П., Цибулькин А.П. Клинические и лабораторные признаки нарушенного функционирования иммунной системы у больных ревматоидным артритом и их кровных родственниц// Тер. архив.-2005.-Т.77, № 5.-С.26-29.
5. Аронов Д.М. Каскад терапевтических эффектов статинов// Кардиология.- 2004. № Ю.-С.85-93.
6. Арцимович Н.Г. и др. Нарушения иммунитета как результат нейрогормональных расстройств// Матер. 2-го съезда иммунологов России. 6 -10 сент. 1999 г.: Тез. докл.- Сочи, 1999.-С. 309-312.
7. Бабичев В.Н. Нейроэндокринология репродуктивной системы (состояние физиологических исследований и перспективы их применения в клинической практике) // Пробл. эндокринол.- 1998. Т. 44, № 1.- С.3-12.
8. Бабичев В.Н. Биосинтез, секреция, регуляция и механизм действия гормонов гипофиза и гипоталамуса// Руководство по клинической эндокринологии / Под ред. Н.Т.Старковой.-СПб., 1996.-С.23-28.
9. Ю.Бабушкина JI.В., Терещенко И.В. Эндокринные нарушения при ревматоидном артрите// II Всероссийский съезд ревматологов: Тез.докл.-Тула, 1997.-С.12.
10. Базарный В.А., Левчик Н.К., Кохан М.М. и др. Определение содержания интерлейкина-1 в биологических жидкостях: клинико-диагностическое значение // Клинич. лаборат. диагностика.-1999.-№ 11.-С.28-29.
11. Балабанова P.M. Ревматоидный артрит// Ревматические болезни: Рук-во для врачей/ Под ред. В.А.Насоновой, Н.В.Бунчука.-М., 1997.-С.257-294.
12. Балабанова P.M., Иванова М.М., Каратеев Д.Е. Ревматоидный артрит на рубеже веков// Избранные лекции по клинической ревматологии/ Под ред. В.А.Насоновой, Н.В.Бунчука.-М., 2001.-С.61-67.
13. Н.Балаболкин М.И. и др. Дифференциальная диагностика и лечение эндокринных заболеваний: Руководство.- М.:Медицина, 2002. — 751 с.
14. Балаболкин М.И., Герасимов Г.А. Пролактин. Клинические аспекты.-М.: ВНИИМИ, 1998.- 67 с.1 б.Балаболкин М.И. Эндокринология.-М., 1998.-С.178-181.
15. Баснева О.О., Раденска-Лоповок С.Г., Кашникова Л.Н.// Ревматология.-2000.-№ 1.-С.12-17.
16. Бахметьев Б.А., Лихачева Н.С. Влияние соматотропного гормона на функцию фагоцитирующих клеток крови человека// Пробл. эндокринол.- 2000.- Т.46, № 3,- С. 25-28.
17. Белоусова А.К. Молекулярные основы специфического взаимодействия сигнальных белков // Успехи совр. биологии.-1999.- Т. 119, № 5-4.-С.345-358.
18. Булатов A.A., Мартынов A.B., Смирнова Н.Б. Биохимическая природа высокомолекулярного пролактина сыворотки крови человека: идентификация пролактинсвязывающего белка // Биохимия.-1997.-Т.62, № 9.-С. 1212-1220.
19. Вихляева Е.М. Гиперпролактинемия и нарушение репродуктивной функции// Руководство по эндокринной гинекологии.-М., 1997.-С.343-360.
20. Гиляровский С.Р., Бадокин В.В. Течение ревматоидного артрита в сочетании с аутоиммунным тиреоидитом: Юбил. конф. ин-та ревматологии РАМН: Тез. докл.-М., 1998.-С.14.
21. Гончаров Н.П., Колесникова Д.С. Кортикостероиды: метаболизм, механизм действия и клиническое применение.-М., 2002.-С.62-83.
22. Грацианский H.A. Статины как противовспалительные средства// Кардиология.-2001 .-Т.41, № 12.-С. 14-27.
23. Грейс М.М. Состояние иммунитета у больных ювенильным ревматоидным артритом с разной степенью активности заболевания // Вятский мед. вестник.-2004.-№ 1.-С.59-60.
24. Давлетова Ч.И., Китаев М.И., Миррахмедова А.Х. и др. Цитотоксический эффект лимфоцитов крови и синовиальной жидкости у больных ревматоидным артритом // Иммунология.-2002.-Т.23, № 5.-С.279-282.
25. Даусон М.М., Мур М. Интерлейкин-2// Руководство по иммунофармакологии/ Под ред. М.М.Дейна, Дж.К.Формена.-М., 1998.-С.307-313.
26. Дедов И.И., Мельниченко Г.А., Фадеев В.В. Эндокринология. М.: Медицина, 2000.- 631 с.
27. Дедов И.И., Безлепкина О.Б., Коледова Е.Б. и др. Первый отечественный опыт применения человеческого гормона роста увзрослых пациентов с соматотропной недостаточностью // Пробл. эндокринол.- 2004.-Т.50,№ 1.-С.30-33.
28. Дедов И.И., Мельниченко Г.А., Романцева Т.И. Синдром гиперпролактинемии: диагностика и лечение// Заболевания гипоталамо-гипофизарной системы: Матер. Российской научно-практ. конф./ под ред. И.И.Дедова.-М., 2001.-С. 16-20.
29. Дедов И.И., Тюльпаков А.Н., Петеркова В. А. Соматотропная недостаточность.-М.: Индекс-Принт, 1998.-302 с.
30. Дейд М.М., Фан Т.-П.Д. Эндотелиальные клетки сосудов// Руководство по иммунофармакологии / Под ред. М.М.Дейла, Дж.К.Формена.-М., 1998.-С.87-102.
31. Дзеранова JI.K., Табеева К.И., Гончаров Н.П. и др. Макропролактинемия// Проблемы репродукции.-2005.-№ 2.-С.60-65.
32. Дзеранова JI.K.// Нейроэндокринология: Клинич. очерки / Под ред. Е .И.Маровой. -Ярославль, 1999.-С.201-240.
33. Динарелло К.А. Интерлейкин-1// Руководство по иммунофармакологии/ Под ред. М.М.Дейла, Дж.К.Формена.-М., 1998.-С.161-165.
34. Дударь JI.B., Петров A.B. Особенности клеточной структуры и функционального состояния CD 8+ -лимфоцитов при ревматоидном артрите //Иммунология.- 2002.- Т. 28, №5.-С. 301-303.
35. Иловайская И. А., Марова Е.И. Биология пролактина. Нейроэндокринный контроль и регуляция секреции// Акуш. и гинекология.-2005.-№ 5.-С. 42-44.
36. Исаев Б.Г., Шакимова Б.Ш. Диагностика суставного синдрома при гипотериозе// Юбил. конф. ин-та ревматологии РАМН: Тез. докл.-М., 1998.-С. 26.
37. Каратеев Д.Е., Раденска-Лоповок С.Г., Насонова В.А. и др. Синовиальная оболочка на ранней стадии ревматоидного артрита: клинико-морфологические сопоставления// Тер. архив.-2003.-№ 5.-С. 12-20.
38. Карпов Ю.А., Сорокин Е.В. Атеросклероз и факторы воспаления: нелипидные механизмы действия статинов // Рус. мед. журн.-2001.- Т. 9, № 10.-С.418-421.
39. Киселева Т.П., Соболева H.A., Кормильцева Е.А. Распространенность и течение аутоиммунного тиреоидита у больных ревматоидным артритом и системной красной волчанкой// II Всерос. съезд ревматологов: Тез. докл.-Тула, 1997.-С.841.
40. Клебанова Ю., Лашас Л., Лашене Д., Пангоните Д. Влияние препарата рекомбинантного гормона роста человека биосомы на процесс заживления глубокого ожога кожи крыс// Проблемы эндокринологии.-2005.-Т. 51, № 1.-С.42-46.
41. Клиническая иммунология/ Под ред. Караулова A.B.- М., 1999.-С.29-30.
42. Клиническая иммунология и аллергология / Под ред. Г. Лол opa, Т.Фишера, А.Адельмана.-М.:Практика, 2000.-806 с.
43. Клюшник Т.П. и др. Клинико-иммунологические взаимосвязи при перинатальных поражениях ЦНС// Матер, междунар. конгр. "Иммунитет и болезни: от теории к терапии". 3-8 октября 2000 г.- М., 2005.- С. 149-150.
44. Корешков Т.Г., Зеновко Е.И., Черняк В.Я. Исследование состояния иммунной и эндокринной системы при ревматоидном артрите// II Всерос. съезд ревматологов:Тез. докл.-Тула, 1997.-С.91.
45. Кориева Е.А., Шанин С.Н., Рыбакина Е.Г. Интерлейкин-1 в реализации етресс-индуцированных изменений функций иммунной системы // Росс, физиол. журн. им. И.М.Сеченова.-2000.-Т. 86, №3.-С. 292-302.
46. Корнева Е.А. Современные аспекты изучения проблемы нейроиммуномодуляции// Матер. 2-го съезда иммунологов России. 610 сент. 1999 г.: Тез. докл.- Сочи. 1999.- С. 305-308.
47. Коршунов Н.И. Ревматоидный артрит: диагностика и лечение// Росс, мед. журнал.-2005.-Т. 13, № 14.-С.956-964.
48. Кричевская O.A., Кмовина Н.Г., Александрова E.H. и др. Фактор некроза опухоли а и его растворимые рецепторы при ревматических заболеваниях: клиническое и патогенетическое значение// Науч.-практ. ревматология.-2005.- № 2.-С.43-46.
49. Кузьменок О.И., Романовский A.A., Данилова Л.И. и др. Нарушения Т-клеточного звена иммунитета // Иммунология.-2000.-№ 2.-С.44-48.
50. Кцоева С. А., Гатагонова Т.М. Клинико-иммунологическая характеристика больных ранним ревматоидным артритом// Сб. науч. тр. СОГМА.- Владикавказ, 1999.-С.65-68.
51. Кэттайл В.М., Аркин P.A. Патофизиология эндокринной системы: Пер. с англ.- М.:Бином, 2001,- 335 с.
52. Лавин Н. Эндокринология.-М.:Практика, 1999.
53. Лозовой В.П., Киселев C.B. Нарушение отвечаемости лимфоцитов больных РА на интерлейкин-2 // Иммунология.-М.:Медицина, 1989.-№ 6.-С. 65-68.
54. Лукина Г.В. Перспективы антицитокиновой терапии ревматоидного артрита // Вест. Рос. АМН.- 2003.- № 7.-С.23-27.
55. Мамасаидов А.Т. B-клеточная активация при ревматических заболеваниях: Автореф.дис. . д-ра мед. наук.-Волгоград, 1997.
56. Медведев А.Н., Коршунов Н.И., Насонов E.J1. и др. Сывороточный уровень растворимых интерлейкинов-2-рецепторов у больных ревматоидным артритом // Тер. архив.-1996.-Т.68, № 5.-С.24-27.
57. Мелихова Н.И., Корешков Г.Г. Длительные катамнестические наблюдения за функциональным состоянием желез внутренней секреции больных ювенильным ревматоидным артритом // Педиатрич.-2005.-№ 4.-С.42-47.
58. Мелихова Н.И., Корешков Г.Г., Зеновко Е.И. Катамнестическое наблюдение за состоянием желез внутренней секреции у больных ювениальным ревматоидным артритом (ЮРА): II Всерос. съезд ревматологов: Тез. докл.-Тула, 1997.-С.122.
59. Мельниченко Г.А., Марова Е.И., Дзеранова JI.K. Диагностика и лечение нейроэндокринных заболеваний.-М.:Адамант, 2003.
60. Михайлов Е.Е., Беневоленская Л.И. Остеопороз// Ревматические болезни: Рук-во для врачей/ Под ред. В.А.Насоновой, Н.В.Бунчука.-М., 1997-С.439-446.
61. Молдахматова Г.К. Функция щитовидной железы и глюкокортикоидная активность коры надпочечников у больных системной красной волчанкой и системной склеродермией: Автореф. дисс. докт. мед. наук.-Алматы, 1999.
62. Молитвославова H.H. Диагностика и лечение акромегалии// Заболевания гипоталамо-гипофизарной системы: Матер. Рос. науч.-практ. конф. / Под ред. акад. И.И.Дедова.-М.,2001.-С.31-36.
63. Морлей Дж., Хансон Дж.М., Румьянек В.М. Лимфокины// Руководство по иммунофармакологии/ Под ред. М.М.Дейла, Дж.К.Формена.-М., 1998.-С.149-160.
64. Мошнина М.А., Крылов М.Ю., Шарапова Е.П. и др. Анализ сцепления и изучения ассоциаций ревматоидного артрита с генным кластером,кодирующим а и А-цепи Т-клеточных рецепторов// Мед. генетика.-2004.-Т.З, № 5.-С.226-235.
65. Мытовская Н.П. Динамика иммунологических показателей у больных ревматоидным артритом в процессе плазмофереза //Ревматология.-2000.-№ 4.-С. 75.
66. Назаренко Г.И., Кишкун A.A. Клиническая оценка результатов лабораторных исследований.-М., 2000.-С.426-427.
67. Насонов Е.Л., Гукасян Д. А., Насонова М.Б. Иммунопатология ревматоидного артрита и остеопороз: новые данные // Остеопор. и остеопат.-2000.-№ 2.-С. 4-7.
68. Насонов Е.Л., Иванова М.М., Соловьев С.К. Интенсивная терапия ревматических заболеваний.-М.:Мик, 2001.-40 с.
69. Насонов Е.Л., Каратаев Д.Е., Чичасова Н.В. Новые возможности применения лефлуномида при ревматоидном артрите ранняя и комбинированная терапия// Рос. мед. журн.-2005.-Т.13, № 24.-С.1573-1576.
70. Насонов Е.Л., Самсонов М.Ю. Новые направления в исследовании воспаления при ревматических заболеваниях// Избранные лекции по клинической ревматологии / Под ред. В.А. Насоновой, Н.В.Бунчука.-М., 2001.- С.29-45.
71. Насонов Е.Л. Вторичный остеопороз: патогенез и клиническое значение при воспалительных заболеваниях суставов // Остеопороз и остеопатии.- 1998.- №1.-С. 18-22.
72. Насонов Е.Л. Иммунологические маркеры атеросклероза // Тер. архив.-2002.-Т.74, № 5.-С.80-85.
73. Насонов Е.Л. Иммунологические маркеры атеросклероза// Антифосфолипидный синдром.- М., 2004.-С.278-298.
74. Насонов Е.Л. Метотрексат. Перспективы применения в ревматологии.-Москва, 2005.-200 с.
75. Насонов E.J1. Перспективы применения статинов в ревматологии// Рус. мед. журн.-2003. -Т. 11,№ 23. -С.1273-1276.
76. Насонов E.J1. Почему необходима ранняя диагностика и лечение ревматоидного артрита? // Рус. мед. журн.-2002. -Т. 10, № 6. -С.5-21.
77. Насонов E.J1. Применение инфликсимаба (моноклональные антитела к фактору некроза опухоли) в ревматологии: новые данные// Рус. мед. журн.-2004. -Т. 12, № 20.-С.1123-1127.
78. Насонов E.JI. Проблема атеротромбоза в ревматологии // Вестн. Рос. АМН.-2003.- № 7.-С.6-10.
79. Насонов E.JI., Скрипникова И.А., Насонова В.А. Проблемы остеопороза в рематологии.- М., 1997.-С. 267-274.
80. Насонов E.JI. Ревматоидный артрит — модель атеротромбоза // Рус. мед. журн. -2005.-Т. 13, № 8.-С. 509-512.
81. Насонов E.JI. Ревматоидный артрит// Ревматические болезни/ Под ред. В.А.Насоновой, Н.В.Бунчука.-М., 1997.-С.257-261.
82. Насонов E.JI., Чичасова Н.В. Ревматоидный артрит: терапевтические' -проблемы II Врач.-1999.-№ 5.-С.7-10.
83. Насонов E.JI., Цветкова Е.С., Tob H.JI. Селективные ингибиторы циклооксигеназы-2: новые перспективы лечения заболеваний человека//Тер. архив.-1998.-Т.70, № 5.- С.8-14.
84. Насонова В.А., Фоломеева О.М., Амирджанова JI.C. Болезни костно-мышечной системы и соединительной ткани в России: динамика статистических показателей за 5 лет (1994-1998 гг.) // Научно-практическая ревматология.-2000.-.№2.-С.4-12.
85. Международ, науч. конф. «Дни иммунологии в СПб-98».-СПб., 1998.-С.ЗО.
86. Парис Е.Я., Алиханов Б.А., Токмачев Ю.К. Продукция ИЛ-2 у больных РА, связь с клиническими особенностями течения заболевания// Клинич. ревматология.-1995.-№ 5.-С.19-23.
87. Петеркова В.А., Фофанова О.В., Нагаева Е.В. Эффективность и безопасность применения растворимой формы рекомбинантного гормона роста при лечении низкорослости у детей с задержкой внутриутробного развития // Пробл. эндокринол.-2005.- Т. 51, № 4.-С.27-31.
88. Плешкова H.A., Коршунов Н.И. Уровень плазменного кортизола и показатели, характеризующие вегетативную регуляцию у больных ревматоидным артритом// Юбилейная конф. ин-та ревматологии Рос. АМН: Тез. докл.-М., 1998.- С.51.
89. Покровская Е.В. Влияние статинов на прогрессирование атеросклероза и клинические исходы связано с изменениями уровней С-реактивного белка. Результаты анализа данных Reversal и PROVE IT-TIMI 22 // Кардиология.-2005.- № 6.-С.58-59.
90. Попкова Т.В., Алекберова З.С., Александрова E.H., Насонов Е.Л. Опыт применения ловастатина (медостатин) у пациентов с системной красной волчанкой и ревматоидным артритом // Рус. мед. журн.-2005.-Т. 13, № 7.-С.400-402.
91. Потемкина Е.Е. Лабораторная диагностика иммунных нарушений при ревматоидном артрите // Клинич. лабор. диагностика.-1999.- № 3.-С.10-13.
92. Протасова С.Ф., Щеканова С.М., Назаров П.Г. и др. Изучение влияния интерлейкина-2 на продукцию интерферона лимфоцитами человека и значение этого теста при аутоиммунных заболеваниях// Науч.-практ. ревматология.-1996. -С.54-56.
93. Рациональная фармакотерапия ревматических заболеваний. Руководство для практикующих врачей / Под общ. ред. В.А.Насоновой, Е.Л.Насонова.-М.:Литтерра, 2003.-507 с.
94. Ревазова А.А. Эффективность лазерной терапии в комплексном лечении больных ревматоидным артритом: Автореф. дисс. . канд. мед. наук.-Владикавказ, 2002.- 77 с.
95. Реметняк Д.В., Насонов Е.Л. Новые направления лечения ревматоидного артрита: механизмы действия и клиническая эффективность лефлюномида // Науч.-практ. ревматология.-2001.- № 5.-С.39-44.
96. Репродуктивная эндокринология: В 2 т./ Под ред. С.С.К.Йена, Р.Б. Джаффе.-М., 1998.-Т. 1.-С.560-587.
97. Рожинская Л.Я. Состояние костной ткани при заболеваниях гипофиза// Заболевания гипоталамо-гипофизарной системы: Матер. Рос. науч.-практ. конф./ Под ред. акад. И.И.Дедова- М., 2001.-С.98-106.
98. Роль лабораторной информации в диагностике и контроле за лечением ревматических заболеваний (доклады) // Клин. лаб. диагностика.-2005.-№ 9.-С.11-17.
99. Романцова Т.И., Мельниченко Г.А., Черноголов В.А. Проблемы диагностики гиперпролактинемических состояний// Consilium medicum.-1999.-N 1.-Р. 2.
100. Руководство по иммунофармакологии / Под. ред. М.М.Дейла, Дж.К.Формена.-М., 1998.-С.314-320.
101. Рыбакина Е.Г., Наливаева Н.Н., Пиванович И.Ю. и др. Роль нейтральной сфингомиелиназы в трансдукции сигнала интерлейкин-1|3 в клетках коры головного мозга мышей // Рос. физиол. журнал им. И.М.Сеченова.- 2000.-Т.86, № 3.-С.303-311.
102. Саутин Ю.Ю. Рецепторы и внутриклеточная сигнальная система пролактина// Журн. АМН Украши.-1997.- № 1.- С.19-32.
103. Сегодня в изучении патогенеза ревматических болезней на первый план выходят механизмы хронического воспаления / Интервью Насонова Е.Л. // Фарматека.-2005.-№ 7.-С.10.
104. Селье Г. Очерки об адаптационном синдроме: Пер. с англ.-М.:Медгиз, 1960.-254 с.
105. Сепиашвили Р.И. Иммунофизиология мозга // Int. J. Immunorehabilitation.-2003.-Vol. 5, N l.-P. 5-7.
106. Сизякина Л.П., Андреева И.И. Справочник по клинической иммунологии.-Ростов Н/Д:Феникс, 2005.
107. Симбирцев A.C. Интерлейкин-2 и рецепторный комплекс интерлейкина-2 в регуляции иммунитета // Иммунология.-1998.-№6.-С.3-8.
108. Скрипникова М.А., Насонов Е.Л., Насонова В.А. Остеопороз, индуцированный глюкокортикоидами // Клинич. фармакология и терапия.-1996.-№ 1.-С. 56-61.
109. Сорокин Е.В., Карпов Ю.А. Статины, эндотелий и сердечнососудистый риск// Рус. мед. журн.- 2001.- Т.9, № 9.-С.352-353.
110. Сперанский А.И., Иванова С.М. Аутоиммунные болезни (клинические и теоретические аспекты)// Аллергол. и иммунол.-2002.-ТЗ, №1.-С. 62-83.
111. Стрижков B.C. Влияние пролактина на активность О-В ферментов в клетках сетчатой зоны коры надпочечников при воздействии на организм гипокинезии и эмоционально-болевого стресса// Задравоохр. Туркменистана.-1991.-№ 4.-С. 30-33.
112. Судакова О.Д., Курышева Е.В., Кудляндская P.M. Состояние здоровья детей, рожденных от матерей с синдромом персистирующей галактореи- аменореи, леченных парлоделом // Пробл. эндокринол.-1998.-Т. 44, № 2.-С.39-42.
113. Сучков C.B., Хитров А.Н., Наумова Т.Е. и др. Современная модель патогенеза ревматоидного артрита и ее место в клинической практике //Тер. архив.-2004.-Т.76, № 12.-С.83-87.
114. Теплякова О.В. Вклад нарушений функций репродуктивной системы и липидного спектра в патогенезе ревматоидного артрита у женщин: Автореф. дисс.канд.мед. наук.-Оренбург, 2000.-20 с.
115. Тимофеев В.Т., Шостак H.A., Логинова H.A. и др. Иммунологические аспекты диагностики ранней стадии РА // Тер. архив.-2000.- Т. 72, № 5.-С.31-32.
116. Турк Дж.К. Лимфоциты// Руководство по иммунофармакологии / Под ред. М.М.Дейла, Дж.К.Формена.-М., 1998.-С.77-86.
117. Федоров В.И. Современные представления об эндокринных механизмах регуляции в норме и патологии // Пробл. эндокринол.-1998.-Т.44, № 5.-С. 54-56.
118. Фофанова О.В. и др. Соматотропная недостаточность у детей и антигипофизарные антитела как показатели аутоиммунитета у пациентов и их родителей// Пробл. эндокринол.- 1996.- Т. 42, № 3.- С. 10-15.
119. Фрейдлин И.С., Кузнецова С. А. Иммунные комплексы и цитокины//Мед. радиология.-1999.- № 1-2.-С.27-36.
120. Фрейдлин И.С., Назаров П.Г. Регуляторные функции провоспалительных цитокинов и острофазовых белков // Вестн. Рос. АМН.-1999.-№ 5.-С.28-32.
121. Хаитов P.M., Игнатьева Г.А., Сидорович И.Г. Иммунология. Учебник.-М.Медицина, 2002.-536 с.
122. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Иммуномодуляторы: механизм действия и клиническое применение.-М.:ГНЦ Ин-т иммунологии, 2003.- 23 с.
123. Хаитов P.M. Взаимодействие клеток иммунной системы: физиологические и медицинские аспекты иммунитета // Аллергия, астма и клин, иммунология.- 1999.-№1.-С.6-20.
124. Хаитов P.M. Физиология иммунной системы // Рос. физиол. журн. им. И.М.Сеченова.-2000.-Т 86, №3.-С.252-267.
125. Хетагурова З.В. Ревматоидный артрит и гормоны.-Владикавказ, 1996.-С.73-77.
126. Черемис H.A., Насонов E.JI. Диагностическое значение антител к циклическому цитрулинированному пептиду при РА // Клин, мед.-2005.-Т.83, № 8.-С.48-53.
127. Черешнев В.А. Иммунные механизмы воспаления// Матер. Междунар. конгресса "Иммунитет и болезни: от теории к терапии". 3-8 октября 2005 г.- М., 2005.- С. 154-155.
128. Шахраманова E.JL, Алекберова З.С., Прокаева Т.Б. Особенности суставного синдрома у женщин репродуктивного возраста с ревматоидным артритом в течение менструального цикла: II Всерос. съезд ревматологов: Тез. докл.-Тула, 1997.-С.193.
129. Шахтарин В.В., Петрова Г.А., Чекин С.Ю. Новые подходы к количественной оценке метаболизма трийодтиронина в организме // Пробл. эндокринол.- 2000. -Т. 46, № 1. -С.34-37.
130. Шевченко О.П., Шевченко А.О. Статины. Ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы. М.:Реафарм, 2002.- 112 с.
131. Шорипова И.А. Роль пролактина в регуляции функции гонад у женщин, больных ревматоидным артритом и принципы патогенетической коррекции: Автореф. дисс. . канд. мед. наук.-Уфа, 2002.-С.З-5.
132. Шостак Н.А. Ранний ревматоидный артрит и место лефлуномида в его лечении// Фарматека.-2005.-№ 7.-С.52-54.
133. Шубич М.Г., Авдеева М.Г. Медиаторные аспекты воспалительного процесса// Арх. патол.-1997.-№ 2.-С.З-8.
134. Ярилин А.А., Никонова М.Ф., Ярилина А.А. и др. Апоптоз, роль в патологии, значимость его оценки при клинико-иммунологическом обследовании больных // Мед. иммунология.-2000.-№. 2.-С.7-16.
135. Ярилин А.А. Межклеточная кооперация при иммунном ответе. Выбор клеткой формы ответа// Иммунология.-1999.-№ 1.-С. 17-24.
136. Ярилин А.А. Система цитокинов и принцип ее функционирования в норме и при патологии // Иммунология.-1997.- № 5.-С.7-13.
137. Aawak Т., Chabaund М., Miossec P., Natrig J.B. IL-17 is produced by some proinflammatory ThI/ThO cells but not by Th2 cells// J.Immunol.-1999.-Vol. 16.-P. 1246-1251.
138. Abbas A.K., Murphy K.M., Sher A. Functional diversity of helper T-lymphocytes //Nature.-1996.-Vol. 383.-P.787-793.
139. Alkaabi J.K., Ho M., Levinson R. et al. Rheumatoid arthritis and macrovascular disease//Rheumatology.- 2003.-Vol. 42.-P. 292-297.
140. Amos R.S., Constable T.J., Crockson R.A. et al. Rheumatoid arthritis: relation of serum C-reactive protein and erythrocyte sedimentation rates to radiographic charges//Brit. Med. J.-1997.-Vol. l.-P. 195-197.
141. Anderson D.M., Marashovsky E., Billingsiey W.L., Dongall W.C. et al. A homologue of the TNF receptor and its ligand enhance T-cell growth and dendritic cell function //Nature.- 1997.-Vol. 390.- P. 175-179.
142. Arbogast L.A., Voogt J.L. //Ibid.-1997.-Vol. 138,N7.-P. 3016-3023.
143. Attanasio A., Bech-Peccob F., Berhezene et al. Growth hormone replacement therapy in adult with hypopituitary disease.- 1998.
144. Baier A., Meineckel J., Gay S., Pap T. Apoptosis in rheumatoid arthritis // Curr. Opin. Rheumatol.-2003.-Vol. 15, N 3.-P. 274-279.
145. Baugh J.A., Bucala R. Mechanisms for modulating TNF alpha in immune and inflammatory disease// Curr. Opin. Drug. Discov. Dev.- 2001.-Vol. 4, N 5.-P 635-650.
146. Benoist C., Mathis D. Autoimmunity provoked by infection: how good is the case for T-cell epitope mimicry?// Nature Immunol. 2001.-Vol. 2, N 9.-P.797-801.
147. Berthelot J.M., Maugars Y., Castange A. et al. Antiperinuclear factors are present in polyarthritis before ACR criteria for rheumatoid arthritisare fulfilled // Ann. Rheum. Dis.-1997.-Vol. 56.-P.123.
148. Blanco-Favela F., Chavez-Rueda K., Leanos-Miranda A. Analysis of anti-prolactin autoantibodies in systemic lupus erythematosus// Lupus.-2001.-Vol. 10, N 10.-P. 757-761.
149. Boers M., Nurmohamed M.T., Doelman C.J.A., Lard L.R. et al. Influence glucocorticoids and disease activity on total aut high density lipoprotein cholesterol in patients with rheumatoid arthritis// Ann. Rheum. Dis.- 2003.-Vol. 62.-P. 842-845.
150. Bole-Feysot C., Goffin V., Edery M. et al. Prolactin and it's receptor: actions signal transduction pathways and phenotypes observed in PRL receptor knockout mill //Endocrinol. Rev.-1998.-Vol. 19, N 3.-P. 225-268.
151. Bozzola M., Adamsbaum C., Biscaldi I. et al. Role of magnetic resonance imaging in the diagnosis and prognosis of growth hormone deficiency//Clin. Endocrinol (Oxf.).-1996.-Vol. 45, N 1.-P.21-26.
152. Brenman P., Ollever B., Worthigton J., Hajcer A. Are both genetic and reproductive associations with rheumatoid arthritis linked to prolactin // Lancet.- 1996.-Vol. 348.-P. 106-109.
153. Brennan F.M., Chantry D., Jackson A. et al. Inhibitory effect of TNF-a antibodies on synovial cell interleukin-1 production in rheumatoid arthritis // Lancet.-2001.-Vol. 2.-P. 244-247.
154. Brull D.I., Sanders J., Rumley A. et al. Statin therapy and the acute inflammatory response after CABY// Am. J. Cardiol.-2001.-Vol. 88.-P. 431433.
155. Callahan A.S. Vascular pleiotropy of statins: clinical evidence and biochemical mechanisms// Curr. Atherosclerosis Rep.- 2003.-Vol. 5.-P. 3337.
156. Cantor H., Yerson R.K. Immunological circuits: cellular composition // Fed. Proc. 1997.-Vol. 38.-P.2058-2064.
157. Carlsten H., Verdrenggh M., Maube M. Additive effects of supoptimal doses of estrogen and cortisone of the suppression of T-lymphocyte dependent inflammatory responses in mice // Inflamm. Res.-1996.-Vol. 45, N l.-P. 26-30.
158. Cicora M., Kalra P.R., Anker S.D. // J. Card Fail.-2003.-Vol. 9.-P.219-226.
159. Choy E.H., Panayi G.S. Cytokine pathways and joint inflammation in rheumatoid arthritis//N.Engl. J. Med.-2001.-Vol. 344.-P. 907-916.
160. Clark-Lewis J. Chemokines and Chemokin Receptors// Keystone Symposium.-Hildon Hed, 1999.-P. 26.
161. Cunnane G., Doran M., Bresnihan B. Infections and biological therapy in rheumatoid arthritis // Best. Pract. Res. Clin. Rheumatol.-2003.-Vol. 17, N2.-P. 345-363.
162. Cutolo M., Castagnetta L. Immunomodulatory mechanisms mediated by sex hormones in rheumatoid arthritis // Ann. N.Y.Acad.Sci.-1996.-Vol. 784.-P.237-251.
163. Dantzer R., Kelly K.W. Stress and immunity: an integrative view of relationship between the brain and the immune system // Life Sci.-1998.-Vol. 44.-P. 1995-2008.
164. Davey R.T. et al. Immunology and virology effects of subcutaneous IL-2 treatment in combination with antiretroviral therapy: a randomized controlled trial/JAMA.-2000.-Vol. 284.-P. 183-189.
165. Davidson A., Diamond B. Autoimmune diseases // N. Engl. J. Med.-2001.-Vol. 345, N5.-P. 340-350.
166. Davis J.D. An overview of cancer immunotherapy // Immunology and Cell Biology.-2000.-Vol. 78,N3.-P. 179-195.
167. Dayer J.M. The pivotal role of interleukin-1 in the clinical manifestations of rheumatoid arthritis // Rheumatology.-2003.- Vol 42, Suppl. 2.-P. 3-10.
168. Dinarello C.A., Moldawer L.L. Proinflammatory and Antiinflammatory Cytokines in Rheumatoid Arthritis. A Primer for Clinicians.- Thousand oaks, California, 1999.-190 p.
169. Eijsbouts A.M., Murpy E.P. The role of the hypothalamic-pituitary-adrenal axis in rheumatoid arthritis // Baillieres Best Pract. Res. Clin. Rheumatol.-1999,-Vol. 13, N 4.-P.599-613.
170. Farmer J.A. Pleiotropic effects of statins// Curr. Atherosclerosis report.-2000.-Vol. 2.-P.208-217.
171. Feidman M., Brennan F., Maini R.N. Role of cytokines in rheumatoid arthritis // Ann.-Rev. Immunol.-1996.-Vol. 14.-P. 397-440.
172. Ferienstein G.S. Evolving concepts of rheumatoid arthritis// Nature.-2003.-Vol. 423.-P. 356-361.
173. Freeman M.E., Kanyicska B., Lerant A. et al. Prolactin: structure, function and regulation of secretion// Physiol. Rev.-2000.-Vol. 80, N 4.-P. 1523-1631.
174. Gabriel S.E. Epidemiology of the rheumatic diseases// Kelley's textbook of rheumatology/ Editors Harris E.D., Ruddy S., Sledge X.B.- 6th ed.- Philadelphia: WB Saunders Company, 2000.-Vol.l.- P. 321-333.
175. Godson N. Coronary artery disease and rheumatoid arthritis// Curr. Opin. Rheumatol-. 2002.-Vol. 14.-P. 115-120.
176. Goldring M.B. The role of the chordrocyte in osteoarthritis // Arthritis Rheum.-2000.- Vol. 43, N9.-P.1916-1926.
177. Gomer J. et al. Dual role of Ras and Rho proteins: At the cutting edge of life and death // Immunology and Cell Biology.- 1998.-Vol. 76,N2.-P.125-134.
178. Goodson N.J., Wiles N.J., Lunt M. et al. Mortality in Early inflammatory polyarthritis. Cardiovascular mortality in increased in seropositive patients// Arthritis Rheum.- 2002.- Vol. 46.-P.2010-2019.
179. Goussef S., Stuve O., Patavioyo I.C. et al. The HMG-CoA reductase inhibitor, atorvastatin, promotes a TH2 bias and reverses paralysis in central newous system autoimmune disease// Nature.- 2002.-Vol.420.-P.78-84.
180. Grom A.A. Natural killer cell dysfunction: A common pathway in systemic-onset juvenile rheumatoid arthritis, macrophage activation syndrome and hemophagocytic lymphohistiocytosis?// Arthr. and Rheum.-2004.-Vol. 50, N 3.-P. 689-698.
181. Groot E., Havingh K., Wiegman A. et al. Measurement of artherial wall thickness as a surrogate markers far atherosclerosis// Circulation.-2004.-Vol. 109.-P.33-38.
182. Gross H.A., Appleman M.D., Nacaloff J.T. Effect of biologically active steroid on thyroid function in man // J. Clin. Endocrinol.-1997. -Vol. 33.-P.242-248.
183. Gudbjornsson B., Skogseid B., Oberg K. Intact adrenocorticotropic hormone secretion but impaired Cortisol response in patients with active rheumatoid arthritis. Effect of glucocorticoids see comments // J.Rheumatol.- 1996.-Vol. 23, N 4.-P. 596-602.
184. Ikeda U., Ito T., Shimada K. Statins and C-reactive protein// Lancet, 1999.-Vol. 353.-P. 1274-1275.
185. Johnson H.M., Tores B.A. Immunoregulatory properties of neuroendocrine peptide hormones // Progr. Allergy.-1998.-Vol.43.-P.37-67.
186. Jorgensen C., Maziad H., Bologna C. et al. Kinetics of prolactine release in rheumatoid arthritis // Clin. Exp. Rheumatol.-1995.-Vol. 13.-P. 705-709.
187. Kitas G.D., Erb N. Tackling ischemic heart diseases in rheumatoid arthritis// Rheumatology.- 2003.-Vol. 42.-P.607-613.
188. Klimiuk R.A., Yang J., Goronzy J.J. et al. Production of cytokines and metalloproteinases in rheumatoid synovitis is T-cell dependent// Clin. Immunol.-1999,-Vol. 90.-P.65-78.
189. Knopp R.H. Drug treatment of lipid disorders// N. Engl. J.Med.-1999.-Vol. 343 .-P. 498-511.
190. Koch A.E. Angiogenesis. Implikations for rheumatoid arthritis // Arthr. Rheum.- 1998.-Vol. 41.-P.951-962.
191. Kossiakoff A.A. The structural basis for biological signaling. Regulation and specifity in the growth hormone-prolactin system of hormones and receptors// Adv. Protein Chem.-2004.-Vol. 68.-P. 147-169.
192. Kwak B., Mulhaupt F., Muit S., Mach F.: Statins as a newly recongnized type of immunomodulator// Nature Med.- 2000.-N 6.-P. 13991402.
193. Laiffenburger D.A. Cell signaling pathways as control modules: Complexity for simplicity// PNAS.-2000.-Vol. 97, N 10.-P. 5031-5033.
194. Lasiene D., Lasas L. Human growth hormone, us dociti and treatment (Monograph in Lithuanian).-Kaunas, 2003.
195. Leonard W.J., Lon J-X. Cytokine receptor signaling pathways // J.Allergy Clin. Immunol.-2000,-Vol. 105, N 5.-P. 877-888.
196. Lubbers E. The of IL-17 and family members in the pathogenesis of arthritis // Cerr. Opin. Invest. Drugs.- 2003.-Vol. 4, N 5.-P. 572-577.
197. Maradit-Kremers H., Crowson C.S., Nicola P.I. et al. Increased unrecognized coronary heart disease and sudden deaths in rheumatoid arthritis. A population-cased controlled study// Arthritis Rheum.- 2005.-Vol. 52.-P. 402-411.
198. Maron D.J., Fazio S., Linton M.T. Current perspectives on statins// Circulation.-2000,-Vol. 101.-P. 207-213.
199. Morita G., Gamamura M., Kawashima M. et al. Flow cytometric single-cell analysis of cytokine production by CD+4 T cells in synovial tissue and peripheral blood from patients with rheumatoid arthritis // Arthr. and Rheum.-1998.-Vol. 41.-P. 1669-1676.
200. Muller-Ladner U., Gay R.E., Gay S. Molecular biology of cartilage and bone destruction // Curr. Opin. Rheumatol.-1998.-Vol. 10.-P. 212 -219.
201. Musial J., Undas A., Gajeuski P., Jankonski M., Sydor W. Antiinflammatory effects of simvastatin in subjects with hypercholesterolemia// Int. J. Cardiol.- 2001.-Vol. 77.-P. 247-253.
202. Naitoh G., Fukata J., Timinaga T et al. Interleukin-6 stimulates the secretion of adrenocorticotropic hormone in conscions, freelymovingrats // Biochem. Biophys, Res. Commun.-1998.-Vol.155.-P. 1459.
203. Nielen M.J., van Halm V.P., Nurmohamed M.T. et al. Rheumatoid arthritis is preclinical phase, characterized by increased C-reactive protein levels and a more atherogenic lipid profile// Arthritis Rheum.- 2002.-Vol. 48.-P. 344.
204. O'Garra A. Cytokines induce the development of functionally heterogenous T helper cell subsets // Immunity.-1998.-Vol. 8.-P. 275-283.
205. Ohlsson C., Bengtsson B.-A., Isaksson O. et al. Growth hormone and bone // Endocrine Rev.-1998.-Vol. 19.-P.55-79.
206. Ohmori H., Kanayama N. Mechanisms leading to autoantibody production: link between inflammation and autoimmunity// Curr. Drug. Targets Inflamm. Allrg.- 2003.-Vol. 2, N 3.-P. 232-241.
207. Palinski W. Immunomodulation: a new role for statins// Nature Med. —2000.-N 12.-P. 1311-1312.
208. Park J.B., Ahn C.W., Choi H.K. et al. Atherosclerosis in rheumatoid arthritis. Morphologic evidence obtained by carotid ultrasound// Arthritis Rheum.- 2002.-Vol. 46.-P. 1714-1719.
209. Passeri V., Yeh ETH. A tale of two diseases. Atherosclerosis and rheumatoid arthritis//Circulation.- 1999.-Vol. 100.-P. 2124-2126.
210. Pelman H., Pagliari L.J., Volin M.V. Regulation of apoptosis and cell cycle activity in rheumatoid arthritis // Curr. Mol. Med.-2001.-Vol. 1, N 5.-P. 579-608.
211. Pincus T., Sokka T., Wolfe F. Premature mortality in patients with rheumatoid arthritis: evolving concepts// Arthritis Rheum.- 2001.-Vol. 44.-P. 1234-1236.
212. Quintas S., Silva L.A., Madeira M. et al. // GH and Growth Factors in Endocrinology and Metabolism: Poster Astracts of the 29-th Int. Symposium.-Marrakech.-2000.-P. 105.
213. Ross R. Atherosclerosis in inflammatory disease// N. Engl. J. Med.-1999,-Vol. 340.-P. 115-126.
214. Rüssel D.H., Kibler R., Matrisian L. et al. // Immunol.-1998.-Vol. 134.-P. 3027-3031.
215. Sattar N., McCrey D.W., Capell H., Mcinnes J.B. Explaining how "high-grade" systemic inflammation accelerated vascular risk in rheumatoid arthritis//Circulation.- 2003.-Vol. 108.-P. 2957-2963.
216. Schuerwegh A.J., Dombrecht E.J., Stevens W.J. et al. Influence of proinflammatory (IL-1 -alpha, IL-6, TNF-alpha, IFN-gamma) and antiinflammatory (IL-4) cytokines on chondrocyte function // Osteoarthr. Cartilage.-2003.-Vol. 11,N9.-P. 681-687.
217. Schultz D.R., Harrington W.J. Apoptosis: programmed cell death at a molecular level // Semin. Arthr. Rheum.-2003.-Vol. 32, N 6.-P. 345-369.
218. Sepiashvili R.L., Malashkhia Yu.A., Nadareishvili Z.G. et al. Immune system of the brain, neuro AIDS, problems and perspectives (Facts and conceptual position) // Int. J.Immunorehab.-1996.-Vol. 3.-P. 11-16.
219. Seriolo B., Sulli A., Burroni A. et al. Rheumatoid arthritis and atherosclerosis//Reumatismo.- 2003.-Vol. 55.-P. 140-146.
220. Serre G. Autoantibodies to filaggrin/deiminated fibrin (AFA) are useful for the diagnosis and prognosis of rheumatoid arthritis, and are probably involved in the pathophysiology of the disease// Joint Bone Spine, 2001.-Vol. 68.-P.105.
221. Shalet S.M. Growth hormone therapy for adult growth hormone deficiency//Int. J.Clin. Pract.-1998.-Vol. 58.-P.108-111.
222. Shigeo J., Hidenobo K., Teizo G.// Chemokines and chemokin receptors: Keystone Symposium.-Hilton Hed.-1999.-P.48.
223. Smeets T.J. et al. Poor expression of T cell-devived cytokines and activation and proliferation markers in early rheumatoid synovial tissue // Clin. Immunol. Immunopathol.-1998.-Vol. 88.-P. 84-90.
224. Smolen J.S. Autoantibodies in rheumatoid arthritis// Autoantibody Manual Cl.-1996.-N 8.-P.11.
225. Soares Michael J. The prolactin and growth hormone families. Pregnancy-specific hormones/cytokines at the maternal-fetal interface // Reprod. Biol. Endocrinol.-2004.-N 2.-P.51.
226. Sokka T., Kautiainen H., Mottonen T., Hannonen P. Work disability in rheumatoid arthritis 10 years after the diagnosis// J. Rheumatol., 1999.-Yol. 81.-P. 565-578.
227. Strasburger C.J., Feldmeir H., Nass R. Growth hormone deficiency in adulthood// Topical Endocrinol.-1996.- Suppl. 1 .-P. 1-16.
228. Studd J. The Management of the Menopause// Annual. Review.-New York, 1998.-P. 169-173.
229. Szmitko P.E., Wang C.H., Weisel R.D. et al. New markers of inflammation and endothelial cell activation. Part III Circulation.- 2003.-Vol. 108.-P. 1917-1923.
230. Szmitko P.E., Wang C.H., Weisel R.D. et al. New markers of inflammation and endothelial cell activation. Part II// Circulation.- 2003.-Vol. 108.-P. 2041-2048.
231. Takemoto M., Liao J.K. Pleiotropic effects of 3-hydroxy-3methylutaril coenzyme A reductase inhibitors // Arteriol. Tromb. Vase. Biol.-2001 .-Vol. 21 .-P. 1712-1719.
232. Taylor P.C. Anti-cytokines and cytokines in the tretment of rheumatoid arthritis // Curr. Pharm. Des.-2003.-Vol. 9, N 14.-P. 1095-1106.
233. Tikihara H., Black L., Handwerger S., Markoff E. // International Coungress of Endocrinology, 10-th, Program and Abstracts.-San Francisco, 1996.-Vol. 1.-P.313.
234. Toogood A.A., Adams I.E., O'Neill P.A. et al. Eldery patients with adult-onset growth hormone deficiency are not osteopenic // J.Clin. Endocrinol. Metab.-1997.-Vol. 82, N 5.-P. 1462-1467.
235. Van Dorum S., McColl G., Wicks J.P. Accelerated atherosclerosis. An extraarticular feature of rheumatoid arthritis// Arthritis Rheum.- 2002.-Vol. 46.-P. 862-875.
236. Van Dorum S., McColl G., Wicks J.P. Atorvastatin reduced arterial stiffness in patients with rheumatoid arthritis // Ann. Rheum. Dis. -2004.-Vol. 63.-P. 1571-1575.
237. Walker S.E., Allen S.H., Hoffman R.W. Prolactin a stimulator of disease activity in systemic lupus erythematosus// Lupus.- 1995.-Vol. 4.-P. 3-9.
238. Wallymahmed M.E., Foy P., Shaw D. et al. Quality of life, body composition and muscle strength in adult growth hormone deficiency: the influence of growth hormone replacement therapy for up to 3 years// Clin. Endocrinol.-1997.-47.-P. 439-446.
239. Yang H., Rittner H., Weyand C.M. et al. Abberations in the primary T-cell receptor repertoire as a predisposition for synovial inflammation in rheumatoid arthritis // J.Investig. Med.-1999.-Vol. 47, N 5.-P. 236-245.
240. Ziolkowska M., Maslinski W. Laboratory changes on antitumor necrosis factor treatment in rheumatoid arthritis// Curr. Opin. Rheumatol.-2003.-Vol. 15, N 3.-P. 267-273.