Автореферат и диссертация по медицине (14.00.09) на тему:Состояние липидов обмена у новорожденных, родившихся от матерей, употребляющих алкоголь

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РСФСР ШРОПОЛЬСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ ИНСТИТУТ

На правах рукописи

КРУПСКАЯ ТАМАРА СЖЁНОВНА 1

УДК 613.3-089-008.441.13:577.11

СОСТОЯНИЕ ЛИПИПНОГО ОШЕНА У -НОБОРОЗаДЕННЬЗС, РОДИВШИХСЯ ОТ МАТЕРЕЙ, УП0ТРШШ1Щ АЛКОГОЛЬ ВО ВРЕМЯ БЕРЕМЕННОСТИ

14.00.09 - педиатрия

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Ставрополь - 1992

Работа выполнена на кафедре педиатри М Иркутского государственного медицинского института.

Научный руководитель:

Член-корр. АМН СССР,доктор медицинских наук, профессор К.В.Орехов

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук,профессор В.П.Насгенко кандидат медицинских наук,доцент Г.М.Бовдаренко

Ведущая организация;

Московский научно-исследовательский институт педиатрии Академии медицинских наук . ■

л

Защита состоится "25" 13э£г., в / О часов

на заседании специализированного совета К-084.61,01 при Ставропольском государственном медицинском институте (355014, г.Ставрополь,ул.Мира,310).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Ставропольского государственного медицинского института.

Автореферат разослан 199г.

Ученый секретарь специализированного совета H-084.6I.0I, кандидат медицинских наук

В.Д.ПШУРОВА

СПИСОК ПРШШТНХ СОКРАЩЕНИЙ

'¡аДГ - альдегпддегидрогенаяа

\ДГ - алкогольдегидрогеназа

ЮЛ - антиокдслительнся активность

№1 - алкогольная эмбрпсфетопатпя

7ГТ - глюкозотолсрантнь/Й тест

1ЭГ - дпзэмбриогснез

ЮХ - лкзсфосфагадилхолхш

IXAT - лсцитин-холестерик-ацетплтропсфераза

'ДА - малоновий диальдегнд

1HI - масоо-ростовоп показатель

Ж - ОС)!ДИЗ ЛИШ'ДЦ

[01 - перекиское окисление липидов

!ДР - синдром дыхательных расстройств

!Ш{ - свободные гарные кислоты

3.1 - С^У«1ГО!.ПеЛ!5Н

1Р0 - свободное радикальное окисление

Т - триглнцервды

*СХ - тонкослойна«! хроматография

Л - фосфолкшщы

С - фосфатидилсерин

'X - фосфатидплхолин

!ЭА - ^осЗатпдилэгаполамкп

OA - холестероларахддонат

ОЛ - холостерол-линолат

00 - холестсрол-олеат

С - свободный холестерин

ОН - э$ири холестерина с насыщенннми жирными кислотами

СС - нед1!г1хг.ере!щировакше эфиры холестерина

НС - центральная нервная система

ХС - эфирн холестерина

Актугишгооть проблемы. Проблема перинатальной заболеваемости ¡I смертности является достаточно актуальной в настоящее время. Злоупотребление алкоголем ненщнной во Еремя беременности является одной из при'шн перинатальной патологии.Оказывая многостороннее отрицательное действие на состояние здоровья человека,течение беременности и родов,внутриутробное развитие плода,алкоголь приводит к повышенной частоте рассасывания зародышей,нарушению созревания эмбрионов и плодов,самопроизвольным абортам.выкидышам, преждевременным рсдам.мертворовдаемости (А.М.Скоскрева,1974,1977, А.П.Кирпценков,1976,1978, übe et al .,1975, MartiW ,1977,5о<о1 et el ,1980, Т.Г.Ленинский, 1983,Г. В.Морозов, 1Э83,Г. В.Жпгунова, 1988).

Алкогольная эмбриофетопатия.включащая в себя нарушение физического и нервно-психического развития потомства,врояденные по-' роки органов и систем,задержу внутриутробного развития,является не только причиной ранней заболеваемости и смертности,но и способствует нарушению здоровья и нервно-психического развития детей в более старшем возрасте (Loseuel4l972, Joyes sil ol ,1973,А.М.Ско-сырева,Т974, Е.В.Усова,Н.Я.Горбачевская, 1976,II.В.Вагхейм,Л.Лейс-тер,1981, AbeL ,1984, Ы.А.Абышеза,1986, Л.С.Куниковская,М.Я.Зи-ляк.ЮЕб.М^еу^ ,1985, Р.К.Зейтц,О.М.Дмитриева,1987, Ш.Ш.Ша-кансуров,1987).Частота этого заболевания в CIA составляет 1:800 -1:2400 ( HoLtoríf ,1984),в'Швеции 1,6:1000 (Majew&^y ,1985).По данным А.М.Скосыревой (1981) риск ровдения детей с АФП колеблется от 20-56^. Задержка психического развития встречается у 45Й детей, родившихся от матерей,злоупотребляющих алкоголем во ¡время беременности (Мидяшл В.,1986, А.И.Маховиков,1986).В возрасте до двух лет умирало в 2,5^7 раз чаща детей,родившихся от матерей.пьэдих, чем от здоровых (А.Д.Барова,1986).

Ведущими звеньями патогенеза АФП считают эибриотокоический,

тератогетшй,мутагенный,фетогоксическиЯ эфТекгн самого алкоголя, приводящие к нарупенига процессов системо- и органогенеза,а такта метаболические изменения,возникающие в результате его окисления и приводящие к нэрупешш транспортной функции плаценты 1! развитию гипоксии плода (Л.Б.Тшо'ленко,1979, ,1980, Ы.Л. 1/араковский, 1982, Э.Я.Попова,1904, ДЬе\- ,1984, А.В.Скальный, соавт. ,1907, ,1987, Т.В.]Шгунова,19Ш).

Большое значение придается изучению ранней адаптации ново-

С

рожденных,антенатальное развитие которых протекало в неблагоприятных условиях (И.С.Цыбульская с соавт.,1982, Л.И.Лукина,Б.Н.Фомина, 1988 и др.).й!эиологическая адаптация новорожденных обеспечивается становлением реакций энергетического гомеостаза (ЕЛ.Новикова, Г.Н.Полякова, 1974, А.А.Аняненко с ссавт.,1977 и др.).Продукты углеводного и липидного обмена являются основным источником энергии для новороеденкых,участвуют в широком спектре адаптационных реакций (А.А.Ананешсо с соавт.,1977, Ю.Е.Вельтищев с соавт., 1983, В.И.Крылов с соавт.,1985).Кроме этого лкпидн принимают активное участие в обмене витаминов,выполняют пластические функции, участвуют в процессах мпелнш'зацин,синтезе стероидных горюнов,желчных кислот,простагландиков; регулируют иммунологические реакции,активируют ферментативные системы; осуществляют мембранный транспорт,обеспечивают стабильность биологических мембран (Р.Р.Й1Чев,1969, Е.Н.Алимова,А.Т.Аствацатурьян,1975, Е.Б.Цурлако-ва,1977, Л.И.Климов,1980, В.И.Крылов и соавт.,1985).

Изменения липидного обмена в адаптационном периоде служат наиболее ярким отражением компенсаторно-приспособительпых реакций организма на биохимическом уровне (В.И.Крылов,1977, Е.М.Крепе, 1980, Л.Е.Панин,1983).

Несмотря на широкое обсуждение проблемы А^П,в литературе вот-

речается мало работ по изучению метаболических нарушений у этих детей,чаще это работы экспериментальные (И.Ф.Еариляк с соавт., 1980, А.1.Заблудовский, 1985, иа^егьа^, йгоъа, ,

1985, М.Я.Майзелис с соавт.,1986, Б.В.Нулин с соавт.,1988).Кедос таточно изучены последствия умеренного употребления алкоголя,па-. тогенетические механизмы действия алкоголя на плод,но разработан; методы профилактики и коррекции различных нарушений у потомства. Не исследовалось состояние липидного обмена в динамике первого месяца жизни,нет в доступной литературе работ по изучению показателей липидного обмена при алиментарных нагрузках, возмущащчх гоыеостаз/ у детей с АФП.

Оценить адаптационные механизмы метаболизма лкпидов представляется возмогшим при экзогенном раздражении.Глюкоза находится в тесной взаимосвязи с процессами биосинтеза липидов.Учитывая эти особенности,представляется возможным использование энтераль-ного введения глюкозы в качестве нагрузочного теста для изучения липидного обмена (Кио,1965, С.И.Лейтес,1967,ЬиМ4б\*'аи е.1а1,1970, е1а.1.,1370,5е^а1 еШ,1970, В.Ф.Маркелова,19?0, МассЬюаи , 1971, Ю.П.Еы льншсов, 1974, Т.И.Тур;ши,А.ВЛ<артегшиев,1930) .Пищевая нагрузка мокет служить не только отражением адаптационной направленности процессов метаболизма,но и характеризовать функциональное состояние регуляторных сиотем.Исходное состояние отпадного обмена во многом определяет направленность адаптационных реакций (С.Ф.0лейник,1966, С.Ы.Лейтес,1967, 1Л.С.Марцевич,1966, О.Ь.Гринберг,1969).

До настоящего времени ке изучены особенности динамического становления лшшдного обмена у новорожденных,е зависимости от сте пени алкоголизации ыатерл.а также в зависимости от степени тяжести АЙ1 и клинических проявлений заболевания.

Таташ образом,исследование липидного обмена у новорожден-шх,родившихся от матерей,употреблякщих алкоголь во время бережности,является актуальным.Бее выше изложенное предопределило 1ель и задачи наших исследований.

Цель работы: Дать клиническую характеристику детей,матери соторых употребляли алкоголь во время беременности.Изучить сос-?ояпие липидного обмена на протяжении первого месяца лизни у но-зорояденных,родившихся от матерей,.употреблявших алкоголь во вре-1я беременности, для определения своеобразных особенностей метабо-шзма липидов в зависимости от степени тяжести алкогольной эмб-шофетопатии,степени алкоголизации матери,а также для уточнения гатогенетических механизмов внутриутробной патологии и разработки юнов терапевтической коррекции. ■

Задачи исследовамя;. !. Уточнить клинические проявления и разработать критерии степени •яжести алкогольной змбриофетопатии.

I. Определить динамику общих липидов и отдельных липидных фракций • новорозденкых,родившихся от матерей,употребляющих алкоголь во ремя беременности,на протяжении первого месяца жизни. I. Шявить особенности динамики липидных Фракций при ГТТ у ново-одденных,родившихся от матерей,употребляющих алкоголь во время временности.

. Дать оценку состояния липидного обмена; в зависимости от степе-и алкоголизации кенпин,тяжести •алкогольной эмбриофето^атии.кли-ических проявлений заболевания.

. Оценить информативность нагрузочной пробы глюкозой для оценки остояния липидного обмена.

. Исследовать интенсивность перекисного окисления липидов у ново-о-зденннх, родившихся от матерей,употребляющих алкоголь во время

беремеинооти в зависимости от степени алкоголизации матери,степени Тяжести АСП.

7. 11а основании получешшх дашшх о состоянии липидного обмена и ПОЛ разработать основы профилактической и терапевтической коррекции метаболических нарушений.

Работа выполнена в соответствии с республиканской программой "Здоровье человека в Сибири", Я регистрации 14р.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА:-На основании клинического анализа разработаны клинические критерии степени тякести АФГ1:

- полученные данные о липемии динамики различных липидных фракций на энтеральное введение глюкозы и показатели перекисного окисления липидов на протяжении первого месяца жизни у здоровых новорожденных,могут рассматриваться как нормативные;

- в результате комплексного исследования липидного обмена у новорожденных, родившихся от матерей,употребляющих алкоголь во время беременности,включающее изучение липидных фракций в динамике первого месяца иззни.липемив по отдельным фракциям при проведении ГГТ и состояние перекисного окисления липидов,выявлены следующие особенности метаболизма липидов: гпполипидемия по фракциям ОЛ, СЛК.ФЭА.СМ.ТГ.ЭХС с наибольшей выраженностью в течение первых 10 дней хшзнп; дисфосфолипидемия,сохраняющаяся до конца первого месяца кизни; преобладание лйполитич^ских процессов в течение первого месяца; впервые определены изменения липидного обмена в периоде новорожденное™ у детей с АФП при экзогенном введении глюкозы, выявлена яадеркка включения в .обменные процессы 0Л,СЖ,ТГ, отделышх фракций ЭХС.ФЛ, сохраняющаяся в течение первых 10 дней етзни.по некоторым фракциям изменения сохранялись до конца месяца; отмечалась интенсификация процессов перекисного окисления липидов в раннем неонатальном периоде;

-8- установлена прямая зависимость между выраженностью и длптель-ностью изменений липидного обмена,интенсификацией перекисного окисления липидов в зависимости от тякести А<И и степени алкоголизации матери;

- определены особенности становления липидного обмена и состояния П&Л у новорожденных с мало;! массой тела.родиЕшхся от матерей,употребляющих алкоголь во время беремешгасти,проявлявшиеся удлинением в 2 раза сроков метаболической адаптации,нарушением холестеринсинтезпрупцей функции,сохра1.ящсйся до конца месяца, поздним становлением липоспнтстическлх процессов - на 7-1?. сутки; нарушение ответной реакции на пищевую нагрузку по основным липид-ным фракциям сохраняется до конца первого месяца яизни,активацией свободно-рацикалыюго окисления,максимально впргдхенноП в 1-3 сутки ;

- определены значимые корреляции показателей липидного обмена с клиническими проявлениями АФП;

- разработан!.' основы терапевтической горревдпп метаболических нарушений, включающей препараты аптиоксидантного действия,введение глгаозы,как энергетического субстрата.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЦЕШОСТЬ: Определены показатели липидного обмена и перекисного окисления липидов у здоровых новорожденных.

Вазработгнш клкпичес:а;с кр:;тории степени тякести АФП.

Определена комплексная характеристика липидного обмена и состояния перекисного окисления лиЬпдов у новорожденных,родившихся от матерей»употребляшшх алкоголь во время беременности.Биохимические показатели позволят оценить степень тяжести патологических парупеюн;, обосновать патогенетические аспекты дизадаптахшонных синдромов,эффективность проводимых терапевтических мероприятий.

ичятегаше типа лгшемпчеокнх крлвих при проведении 1Т? у но-

воровденных с А<Щ позволят уточнить метаболические нарушения и определить показания для проведения коррекции.

Выявлены периоды наибольшего риска развития нарушения лишэд-ного обмена и активации процессов свободно-радикального окисления, что позволит проводить своевременную профилактику этих осложнений у детей с АФП.

Обосновано применение препаратов антиоксидантного действия, введения глюкозы у новорожденных с АФП,позволяющее улучшить течение раннего неонатального периода.

ШЕДШИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ РАБОТЫ:- Результаты исследования и практические рекомендации внедрены для использования в отделениях неонатодогического профиля городской детской клинической больницы, родильных домов г,Иркутска.Данные о динамике липемии,состоянии лиииднодо обмена у здоровых нозоровденных и детей,родившихся от матерей,уцотреблящих алкоголь во время беременности,используются на кафедре педиатрии И Иркутского государственного меди- . цинского института.Метод социологического исследования для выявления иенщии,злоупотребляющие алкоголем во время беременности, внедрен в практическую деятельность акушеров-гинекологов г.Иркутска и Иркутской области.

АПРОВЩИЯ РАБОТЫ: Материалы диссертации обсуждены: на I конференции молодых ученых БСФ СО АМН СССР "Ыедикобиологпческие проблемы Восточной Сибири" б г.Иркутске,декабрь 1988 года; на Ш региональной конференции молодых ученых "Биологические ресурсы и проблемы экологии Сибири" в г.Улан-Удэ,март 1990 года; на совместной научно-практической конференции кафедры педиатрии М, кафедра детских болезней и врачей городской клинической детской больницы г.Иркутска,октябрь 1989 года; ка совместном заседании ученого Совета ШШ педиатрии БСФ СО АМН С(иР и кафедры педиатрии И ИШИ,

юябрь 1990 года.

П0Л0ГЛЮ1Я, КОТОРЬГЕ ВЫНОСЯТСЯ НА ЗАЩИТУ

1. Основные клинические критерии степени тяжести А<Ш.

2. Особенности обмена липидов,динамики отдельных липидных ракций и интенсивности переданного окисления липидов у новорож-;ешшх с АФП в зависимости от возраста,степени тяжести заболева-ия,степени алкоголизации кенщин,клинических проявлений АШ.

3. Динамика изменешпЧ показателей липидного обмена при про-едении ГТТ у новорожденных,родившихся от матерей,употребляющих лкоголь во время беременности,в возрастном аспекте,а такте в за-испмости от степени тяжести заболевания,степени алкоголизации ешцин,клинических проявлений АФП.

СТРУКТУРА И ОЕШ ДИССЕРТАЦИИ: Диссертация состоит из вве-ега1я,обзора литературы,главы собственных наблюдений, заключения выводов.Работа изложена на страницах машинописного текста, «люотрирована таблицами,51 рисунком и 2 выписками из историй олезни новороядетшх.Библиографический указатель вклпчает сточшжа отечественной и - зарубежной литературы.

МАТЕРИМЫ И КЕТОДЫ ИССЛВДОВАНШ: Езбота выполнена на базе тделения патологии новорожденных детской городской клинической ольгашы,городского и центрального родильных домов г.Иркутска. :юхим1ггескпе исследования проводились на базе биохимической ла-

I

эраторпи кафедры педиатрии И Иркутского государственного меди-гаского института.

Для решения поставленных задач было сбследовано 165 поворованных. Контрольную группу составили 77 новорожденных.Все дети знтрольной группы родились с массой 3000-3500 г. в удовлетворенном состоянии,от здоровых яенщип,беременность и роды которых 1зли физиологическое течение.Период адаптации у всех новорожден-

-II-

1ШХ протекал благоприятно.

Обследовано 88 детей,родившихся от матерей,употребляющих алкоголь во время беременности,из них 45 детей родились с легкими проявлениями А&П, 43 ребенка со средне-тяжелыми. и тяжелыми форламл.Период адаптации у этих детей осложнился различным нарушениями, которые проявлялись малой прибавкой массы тела,более поздним отпадением нуповшшого остатка.Отмечалась задержка внутриутробного развития,имелись различные отклонения в неврологическом и соматическом статусе. Все дети до 10 суток находились на грудном вскармливании,до 30 суток на смешанном.Диагностика АФП проводилась на основании течения анте- и инч'ранатального периодов,анализировались анамнестические и документальные данные о состояли:! здоровья,течении беременности и родов у матерей{степени монофункциональной зрелости новорожденного,особенностей состояния соматического и неврологического статуса.

В зависимости от степени алкоголизации матерей,все новорожденные били разделены на 2 группы: роди вал еся от умеренно пьщих кеадин - употребление алкоголя не более 3 раз в месяц до 100 г. на один гркеп; а от аяоулотребляюдлх алкоголем во время

беременности - употребление алкоголя не менее 4-5 раз в месяц по 200 и более грамм на один прием.Степень алкоголизации ненпуш-проводилась ка основании социологического исследования,а такне данных ВОЗ (1388г.).

Исследование липндного спектра крови проводилось на 1-2,3-4 5-6,7-10,11-15,16-20,21-30 сути: хшзни. Бабор капиллярной крови осуществлялся в одно и то те время суток в утренние часы (через . часа после ксьтшзшш), затем тесто очередного кормления,ребенку иероралыхо сводили глюкозу из расчета 0,75 г. на I кг массы тела робекка в 1шде И'й раствора глюкозы,повторные заборы осуцесхвля-

лись в течение двух последующих часов (на 30,60,90,120,150 г кнутах) .На протяжении суток до проведения исследования дети пе получали растворов глюкозы парентерально,во время исследования ребенок ползучал для питья кипяченую воду.Определение общих лпппдев ^проводилось с помощью набора для определения общих лнппдов (ЦазЬе-/ ИЗ-ЧССР).количественное определение на Ьре.со1 -Ц (Карл-ЦеЛс-Пена,ГДР).Определение отдельных липидннх фракций проводилось методом тонкослойной хроматографии на пластинах Sil.ufol.UV _ 254 (Ю.Кпрхнср, 1981).Енявлялись следующие фракции: СЛ,ХС,0Ж, ТГ.ЭХС, ХСС,Х0Л,Х0Л,ХСН.Х00,Л£Х, СМ,ФХ,£С,ФЭА. Количественное определение проводилось путем денситометрпи на денситометре 1\уе.й\а -2 (Карл-Цейс-йена,ГДР).

Для оценки процессов переписного окисдсн;;я липидоп производилось определение ВДА плазмы крови по методике М.С.Гончаренко, АЛЛ.Латиновой (1У85),определение АОЛ плазмы кром! по методике Е.Б.Спектор.Л.Л.Лшненко, Л.Н.Политовой (1984).

Количественное определение показателей проведено на5ресо1--II (Карл-Цей е-на, ГДР).

[•'лтеуатаческая и статистическая обработка полученных данных по программе выявления достоверных различий мезду средними величинами по критерию Стысдепта и достоверных коэффициентов корреляции ■выполнялась на отечественном персональном компьютере ДБК-3. адк-торннй корреляциошш!! анализ проводился о определением показателя взаимной сопряженности Ппрсона-Чупрова (тетрахоричзского показателя связи).

По методикам последованля состояния липпдного обмена у новорожденных, родившихся от матерей,употребляющих алкоголь во времч беременности,оформлено 5 рационализаторских предложений.

-13-

РЕЗУЛЬТАШ ИССЛЕДОВАНИЙ

У новорожденных,родившихся от матерей,употребляющих алкоголь во время беременности,выявлены своеобразные клинические проявления алкогольной эмбриофетопатии и особенности течения периода адаптации,которые зависели от степени алкоголизации яешцин.тяяес-ти алкогольной амбриофетопатии.

Течение беременности у «ьнщин,злоупотреблявших алкоголем, чаще осложнялось токсикозами беременности по сравнению с женщинами, употребляидими алкоголь умеренно (31,1$ и 16,2$ соответственно) .угрозой прерывания беременности (35,6$ и 16,соответственно) , патология родов ослоншзлась слабостью родовой деятельности -II, и 7/>, несвоевременным отховденизм околоплодных вод (37,8$ и 23,9^).Фактор алкоголизации был ведущим в нарушении состояния здоровья новорозденных.

Выраженность и частота основных клинических симптомов АШ, таких как врожденные аномачии развития,поранения ЦНС,малая масса тела при рождении,черепно-лпцевой дисмо^физм,осложненное течение раннего неонаталького периода -пряло коррелирует со степенью алкоголизации матери.Так,у новорожденных,матери которых злоупогреблям алкоголем во время беременности,чаще отмечалась асфиксия в родах,по сравнению с детьми,матери которых употребляли алкоголь умеренно (4С$ и 16,7$ соответственно),малая масса тела (60/ь и 21,4/0,чаще имела место неврологическая патология (60 и 24$), вроадешше аномалии развития (68,9^ и 23,&%).Заболеваемость на первом месяце жизни в 3 раза была выше у новорожденных,матери которых злоупотребляли алкоголем.

Течение периода адаптации осложнялось большей убылью массы тела,чем физиологическая,и более длительным ие восстановлением -до 15-20 суток,при тяжелых фориа^ АФД восстановление веса проис-

о

ходило к концу первого мзсяца низии лишь у 32% новорожденных.

Б клинике у исследуемых новорожденных отмечалась асфиксия в родах,задержка внутриутробного развития,трофические нарушения.Че-репно-лицевой дисморфизы' проявляется асимметрией лица,широкой запавшей перенесицей,седловидным носом,гипоплазией средней части лица.мнкрогнатией.микрофтальмией.гипертелоризмом глаз.дисплазпей ушных раковин и др. Отмечались аномалии развития костно-суптаьной системы,моче-половой,сердечно-сосудистой.мышечной,желудочно-кишечного тракта.Доминировала неврологическая симптоматика,которая проявлялась симптомами нервнс-рефлекторной возбудимости,синдромом угнетения, различны/л двигатальнши нарушениями,изменением мышечного тонуса,рефлекторной сферы.В большинстве случаев отмечался спндрам вегетативно-висцеральных дисфункций,который характеризовался сосудистой лабильностью,нарушением частоты дыхания и сердечной деятельности .синдромом срыгивания.Рехе встречалось поражение черепно-мозговых нервов,гппертензионяо-гидроцефальный синдром.

Легкие формы АФП характеризовались умеренным дефицитом массы тела новорожденных,не превшащим 1Сй; легким черепно-лицевш дис-морфизмом,наличием до 4-5 отпгм ДЭГ. Поранение ЦНС характеризовалось симптомами нервно-рефлекторной Еозбудимости (64,2%) .которые проявлялись повышенной двигательной активностью,мышечным гиперто-нусом,тремором,гиперрефлексией; реке встречались симптомы угнетения ЦНС (21,4$); в 10,8$ случаев наблвдалась задержка становления Физиологических рефлексов, в 90,7$ - синдром вегетативно-висцеральных дисфункций.Неврологическая симптоматика купировалась к концу периода адаптации ,-Цм ели место врожденные пороки развития.

При средне-тяжелых и тяжелых срорнзх АФП имело место более выраженное снижение массы тела,до 201? и более,наличие свыше 5 череп-но-лицевых дцсыорфий,определялись пороки развития костно-сустав-

ной, мочеполовой, мтвечной. сердечно-сосудистой систем,поражение ККТ,отмечался высокий коэффициент стигматизации.Поражение ЦНС проявлялось с первых дней и характеризовалось упорным течением. Чаще отмечались симптомы угнетения ЩО (47,7%).двигательных нарушений (23,35?'»,позднее становление физиологических рефлексов (44,1%).Практически у всех детей отмечался синдром вегето-висце-ральных дисфункций (95,37.5) .который проявлялся сосудистой лабиль-ностье,нарушением дыхания и сердечной деятельности.Органическая патология ЦНС характеризовалась патологией черепно-мозговых нервов, гинертензиокно-гидроцефалышм синдромом.Неврологические нару-иешш в большинстве случаев не купировались к концу первого месяца жизни.

Нлшшческие проявления АФП сопровоздались выраженными изменениями в становлении лшшдного обмена.

У здоровых новорожденных динамика изменетя основных липид-ных фракций отракаст клшщческое течение периода адаптации I; наибольшие изменения прослеживаются до 7-10 дня жизни (таб.л.1). Ги-перлипидемия по фракциям КьК.дГ отмечалась на 3-5-7 день жизни. Коэффициент СПК/ТГ имеет максимальное значение до 4 дня йизни.что свидетельствует о преобладании в перзие Д1Ш жпзш! процессов липо-лиза и активном включении лппидов в обменные процессы.Франция ЭХО имеет относительно »шзкие значения в первые дни и стабильно увеличивается после 5-7 дня жизни,что отраяает становление лппосинте-тических процессов.Среда фракций ЭХС в первые сутки преобладали Х00 и ХОЛ, после 10 дня кизни - ХОЛ.

Остается достаточно стооилышм содержание $Л и коэффициента ХС/ФЛ в течение первого месяца жизнь.Среди фракций ФЛ отмечалось повышение содержания ЛФХ до 6 суток жизни.Ке отмечалось значительной -активации процессов СРО, что свидетельствует о достаточной

îjSkcî t

Soásatela ишдм i encara I leui

первого lecîci изв< С г / s 1

Scipici Cl СП tr ÏC 3ÍC ICC !CS ICI 100 ica ¡Í Ш Cï « te S5â

Citíi: i-г 1.33 S. 27 9.58 Í.ÍS 1 62 0.1« 0.22 0.51 0.96 a.36 l.CS Í.0S «.1С 0.!S 0.» S.!3

S.31 5.C2 0.Í5 0. £ 7 5.25 J.tl 0.C3 t. m S.57 1.15 t.Cl t.osa 0.Í2 0.32 O.OJJ ÎJ1

3-1 i.n t.51 0.72 1.27 1.39 0.12 Í.32 0.10 0.13 3.31 1.3." 0. CE 3.11 Í.71 5. Ci 0.3«

0.25 ¡.t! 0.03 0.12 1.(7 0.009 0.02 t. 06 3.03 <t fi il . V« t.:; o.tss f .12 C.t£ 0 CÎ5 0.01

SE 5.22 6.65 1.13 S. SO 1.T6 0.12 0.33 0.13 3.16 o.n 1.07 3.11 0.(3 0.75 0.03 5.12

0.15 11.03 O.CÎ 0.12 0.» t.Cl 0. CE 0.01 0.07 o.ti 0.09 0.02 3.500 0.11 o.se; 0.C3

1-10 i. Л 0.55 i.c: l.'t 2.26 0.08 0.35 t.50 0.78 C.ll 1.05 0.10 0.01 э .ее 0.0! 0.10

0.20 O.lt J.U 0.1S 0.21 0.93 !.0( 0.07 0.11 о .ce O.Ol 0.02 0.50 1.12 0.0(3 3.CCÏ

Uli 5.« 0.29 0.6S l.Oi 2.C6 3.01 0.25 0.01 0.61 0.30 1.20 a.02 0.01 o.eo 0.02 3.10

0.23 0.02 C.0( t.Si o.;i C.CC3 0.0< S.03 0.05 5.05 a. ic 0.055 0.C33 0.C3 о.сгз о. es г

16-23 4.77 S.22 Î.16 Í.S3 2.61 0. es 0.2« 1.22 0.S5 S.31 LIS t. 02 S.E5 S. 50 0.10 5.59

8.15 C.02 ¡.m 0.11 0.21 C. 03 г и 6.05 5.C3 S.H Ï.C07 t.m 5.10 0.005 0.057

21-38 1,71 0.22 t.it 0. S3 2.il D.C8 S. 21 1.22 0.E5 {.31 MS 0.02 0.05 o.so O.lt o.ts

0.15 0.52 0.07 3.21 o.tos 1.33 0.11 0.05 0.13 0.11 0.007 O.îtS !.l t 0.005 0.007

-17-

стабильности мембранных структур.

При проведешь нагрузочных проб у здоровых новорожденных основные изменения сохранялись до 3-5 дня жизни и лишь по ОЛ, СЗК,0Х до 10 дня жизни.Отмечалось снижение значений на 30-60 минутах исследования для ОЛ, СШ, ТТ, ФХ,£00 и повышение в эти же временные интервалы уровня Х0Л,Х0Л,ФЭЛ.

Таким обтэазом,отмечается-активное включение в метаболичес-

• и

кие процессы легкости!сляемых лппидных фракций,наибольшая напряженность обменных процессов отмечается на протяжении раннего неонаталыюго периода.

У новорожденных,родившчхся от матерей,употребляющих алкоголь во время беременности,дпнашка изменения ОЛ и отдельных лн-пидных фракций отличается от тьковсй у здоровых новорожденных (?а&1.2).Гиполипидемия и снижение ЭХО отмечалось на протяжении всего первого месяца яшзпм.но наиболее выражена в первые 10 дней жизни,в этот период низкие показатели также отмечались по Фракциям СйК,ТГ,ФЭЛ,Сы. В течение первой недели жизни выявлено повышенное содержите ФХ#на 11-15« - показатели ЛФХ оставались повышенными до конца первого месяца.Соотношение ОЖК/ТГ бы'го повышенным в течение всего периода исследования (кроме 3-6 суток), также изменялось соотношение ХС/ФЛ и было неустойчивым соотношение ФЛ/5>Х. Среди фракций ЭХС после 5-6 суток преобладающей фракцией становится ХОЛ, содержание ХЭО оставалось сниженным,отмечалось увеличение ХСЛ в 1-2 и 16-30 сутки.

Описанные изменения могли быть обусловлены сгрониче:шем синтеза ОД и отдельных фракций.

Выраженность метаболических изменений прямо коррелировала со степенью употребления алкоголя беременной женщиной.Более значительная гиполипидтяя по фракциям ОЛ,СДК,ТГ,ХС,ЭХС,Ф"Л,определи-

¡¡:м:зтгл ¿fui m<>fi¿s I стдггьаы ^ p i i u * 1 y н:ззр:цгвкл sebero «en* i«:h*, рсгкеаас* et ше;«*, 7L:ipc£ssé^>'X гшгсл1 m еревя Сef«ве£а;:тк (г/л)

Без pâ с. OÜ CK 1 тг 1- 1С 3IC| ICC 106 ICI ICO ICH ¡H j CJ « • С til

Суп. «: ¡ t « ч - 0 V V!P!I ?! O.Ii О.СЗ 0.09 О.СЕ 0.00 0.00 0.11 0.02

Ö.U 0.05 ол: 1 0.04 0,, С.04 0.Î3 С 09 0 Cv¿

XXX XXX XXX XXX X л XXX XXX XX.

3-4 3.Í3 0.33 0.£? l.Cl 1 С 2elC 10 0.22 0 22 3.20 Л • 0 1 '2 0.13 0.0; 0.93 л лв

С. íl 0,03 ол: MC i О 0çj0 с Г Л1 л л" л г * 0.12[З.СЗ 0.002 О.С? 0.00 C.C2

XXX xi; X X XX» X XXX -XXX

5-5 0.39 с.с? S л К 1 21 \ 1 г» я Л 7 T о Tis 1 С.С9 0.01 0.07 0.01 XXX 1.03 0.10 X 0.02 0.С0 XXX 0.15 0.С25

î.ïî 0,2 •,х С.04 0 33 0.CÍ С.07

7-10 0.4S С.ГЗ 1.33 1.30 0.20 0.2Í 0.37 С. 33 С.IS 1.22 0.14 . 0.05 O.ft 0.01 0.С9

о.?: С.Ci Л А"» с.., o.:c 0.19 0.09 J.C»¡9.0! о.с: [1 рт 1 л л t С.03 л 11 0 с О.ОО 0,01

г.» ххх XXX XXX XXX XXX

11-15 «.с? 3.Í0 л us С.45 i.i; 0,07 0.13 0.4С 0.17 0.2! 1.12 0.10 0.05 0.87 0.01 0.10

0.51 1.10 ол: 0.07 0.11 f\ ft о.сз С. CS 0.02 0.04 0.13 0.009 С.01 0.11 О.ОО 0.CC5

XX ххх XXX х-х X XXX XXX XXX XXX

14-20 4.33 3.31 С.52 0.37 1.02 0.02 0.12 0., С.18 0.1? 1.С7 0.02 0.03 о.ез 0.01 0.14

0.Í3 с,о; С, 09 0.08 0.1* XXX О.ОО 0.02 0.11 XI' X О.СЗ 0.05 0,015 XXX 0,05 0.04 0.00 XXX 0,03

21-30 3,53 0.34 С.39 0.19 0.С4 0.55 ¡US 0.19 1.17 0.09 0.05 0.99 с; оз 0.12

Л то о.е: ¡i MC 0.001 С HI 0,03 0.03 3.10 0.01 0.01 0.10 0.008 0.02

F cvrci P'.\c:r--'.¡ F.С.•:!''•;-, гг? Р - ;зл:г«?а:сп ms? ер4,ь-

лась у новорожденных,матери которых злоупотребляли алкоголем. У етой группы детей в 3 раза дольше сохранят!сь изменения по фракции ЭХС И'в 4 раза по соотношению фосфолмпидных фракций.

Также определялась прямая зависимость тяжести клинических

проявлений А'И п глубиной нарушений лииидного обмена.У новорок-

«

денных со средне-тяжелыми и тяжелыми формами отмечалось более выраженное снижение в течение первых 3 дней жизни 0Л,СМ,ФЭА, на 4-

О

12 сутки повышалось содержание С2К,Х0А,Л£Х; к концу месяца содержание ЛФХ оставалось повышенным,уровень ЭХС оставался сниженным по сравнению с легкими формами АФП.

У поворошенных опытной группы при проведении ГТТ отмечалось повышение значений ОЛ на 30-90 минутах исследования по фракциям СВК,ТГ,ФЛ,ФХ,1:ЭА njm снижении значений для ЭХС. it 150 минуте исследования, как правило,не происходит восстановлешзе значений от-дельзп.х лппид1шх фракций до первоначальных.У детей,матери которых злоупотребляли алкоголем,в 2 раза дольше сохранялась противоположная направленность липекнческой кривой по ОЛ,ЭХС; по фракциям СЖК,ХОО,ХОЛ изменения сохра-^ялись до конца первого месяца жизни.У новорожденных,матери которых потребляли алкоголь умеренно, изменения характера липемических кривых по отдельным показателям ссясренялись до 3-4 суток.

Более глубокие нарушения при нагрузочных пробах определялись у детей со средне-тяжелыми к тяжелыми формами АФП, в течение первой недели различия отмечались по фракциям Х00,Х0А,0Л,Л'ГХ, к концу месяца сохранялись свои особенности по фракциям ТТ.С'ЗСДОО, ФЭА, в то время как у новороздачных с легкими йojx;avii A'lII наибольшие изменения определялись в 1-3 .сутки жизни,к концу месяца :?е отмечалось стабилизации по фракции СТ.

У новорогкдешигх с малой пассой телр,тзаждек!шх в с.рок,снижс-

*ие адаптационных возможностей прямо коррелировало с нарушением в становлении метаболизма липадов.Становление липсспнтетическлх процессов отмечалось на 7-12 сутки,к концу месяца оставалось сниженным содержание ФЛ,ХС; Наибольшие изменения по фракциям ЗХС отмечались до 12 суток и проявлялись увеличением ХОА и уменьшением Х00 и ХОЛ. При нагрузке глюкозой нарушение ответной реакции по ОЛ,СЯК,ТТ,ФЛ,ФХ и ХС сохранялись до конца месяца,в то время как у детей с нормальной массой тела изменения сохранялись до 6 суток.

У ноЕороадешшх,родившихся от матерей.употребляющих алкоголь во время беременности,выявлена интенсификация процессов перекис-ного окисления лглтидов на протяжении первых десяти дней жизни, пропорциональная степени тяжести заболевания,степени алкоголизации матери во время беременности,малой массе тела при рождении (табл.3).

Таким образом,у детей,матери которых употребляли алкоголь во время беременности,значительно удлиняется период метаболической адаптации,растягивается фаза "разбалансирования" обменных процессов, не отмечается стабилизации лишдаых показателей к концу первого месяца жизни.Более выраженные изменения липидного обмена выявлялись при нагрузочных пробах.Изменения сохранялись до кснца третьей недели жизни,а в некоторых случаях прослеживались до конца месяца.Имеется прямая связь иезду изменениями показателей липидного обмена,данными ГТТ - клинической картиной,степенью тяжести заболевания,степенью алкоголизации матери во Бремя беременности.

Нами расчитаны коэффициенты корреляции мезду р^дельннми фракциями липидов: ОЛ,ТГ,СЗК,ЭХО,ФХ,ФЭА,ЛФХ, показателями ПОД - уровнем МДАДОА плазмы крови и основными клиническими проявлениями АШ. При корреляционном анализе выявлена вероятна бвдзь между

Табнаа ЗА

Содериш Ш i Sit шзы ipoii г иоюрщеяш, родншеа от nie;?!, гшребдщи апогеи to ipeii береиешсн, в зшсшем от meen 1Н, а тане f аоюроцеяш с шоД need teaa b;i [оцени.

Гр|Ш дете! Зд-рош . 1егш topia Тпгш i средяе-шеш topia âtl Jet« с laioi laecoi Teia

lecmieite Ш1ШШ cpoji ксагдшш

1-3 t Ol с M! С 1-J с 4-6 С 7-10 с .1-3 с 4-6 с 7-10 с 1-3 с (-6 с 7-10 С

IM «U/II 2.(21 4.2 (H) 2.3JÎ 3.23 ¡16) I.II! С.21 (И! 2.211 С.19 (13) 2.26! 0.18 (16). 2.21! 3.32 ( 5) ï?04! 3.12 ( 8) P¡<J.C01 PjfíJl 2.85! 0.09 ( 6) PxO.Ol 2.37! 0.27 Pií M5 2.73! MI 116) FKO.Ol ?iiO.C5 2.51! (1.14 (14) 2.33! 0.21 ( il

{01 It) 11.(Ii (.! ( il 13.ISë 1.55 (151 1.Ш 1.65 ( <1 is.42! 1.5t (HI IS.21! 1 .TS (16) PiíO.Oi Ii.II! 2.(2 ( 5) PxD.05 32.23! 1.86 ( 81 PlíO.CS Р»<0.01 25.81! 3.22 ( 6) PxO.Ol 17.65! 3.73 ( 6) Pi<0.01 25.92! 2.o; (14) PxO.Ol 23.74! 1:J (1(1 PKO.OI 18.33! 2.5 ( 81 Pî'3.01 Fita.05

taíiasa SB

Содериш IIA i SC3 здазш срои ] нозсрошшд а тпеш 1С citas, родшисд от çnaiepil, (шребмнн meten to tpeii бергнявсеп, e зшсисси it шешшеш мшэдшзп

Ioiojouíi-IUÍ от «tepe» Ее (потребили anorta ( мирон ! Г«грсаг; шди Здоциребакдп нише»

Понаатш С р : t i с с i е i о s а з i i

1-3 с 4-6 с 7-10 с 4-6 С 7-10 с 1-3 с 4-5 с Т-10 с

Ш Ш/(1 2.02Í3.2 (181 2.ЗЛО.¿4 (161 1.79*0.21 (11) 2.1Е!0.!6 I1C) 2.25!0.2( (131 2.2910.38 1 7) 2.«"0.12 (121 Pî',0.531 Рз:С.ЗЗ: 2.5810.23 I 5) 2.3ÜC.12 ( 6' ?ц8.01 P¡!C.05

«31 1S.4U4.8 ( 81 13.1SÜ.Í5 (101 1.4711.68 ( 4) 18.02il.77 (111 • 1S.S4M.7C (14) !!.(5!5.03 ( 61 2B.6Ü1.S! (121 F s í С. 01 25.НО.85 ! 61 Ра-0.001 Рз < 0.COI Z3.C3i1.-3 : я Рг<0.01

Яршчшг-

Fl - JoctoEEpHocii раенш do ерей» wip« rp;n¡ P2 - JjcToiepsocii ргзшиз ао сгагиенкс с tCHtpjiuoä rpjínsj И - Ъачкрасеп я; егшен» с 'ítíoü í/,¡i:i JÍI !»6s. A¡ Дое'жрнссп до сравнена с i»epno; 1шш (ибд. Е] 5 ctcSiu - гилчеетвс. кабкдеякА

сшщромом возбуэдения и низкими значениями ОЛ.ФЭА,интенсификацией ПОЛ. У детей с плоской весовой кряЕОй отмечалось более выглаженное повышение ЛФХ. При вегетативно-висцеральных нарушениях отмечалось значительное снижение ЭХС,ТГ. Клипические проявления синдрома угнетения ЦНС характеризовались низким содержанием ОЛ, Ж. Активизация процессов СРО отмечалась у детей с малой массой тела при рождении,при различных проявлениях синдрома возбуждения.вегетативной лабильности.гипертензиогаю-гидроцефаяьном синдроме.

Таким образом,алкогольная эмбриофетопатия характеризуется своеобразными клиническими проявлениями и изменениями основных показателей липпдного обмена.Лети,родившиеся от матерей,злоупотребляющих алкоголем во время беременности,нуздаптся в своевременной диагностике состояния с соответствукпей терапевтической коррекцией метаболических нарушений.В качестве терапевтического воздействия может быть рекомендогано длительное введение препаратов глюкозы и антиоксидантов.

ВЫВОДЫ

1. У новорожденных,родившихся от матерей,систематически употреблявших алкоголь во время беременности,выявлен клинический симпто-мокомплеко,характеризующийся большими и малыми пороками развития органов и систем,черепно-лицевым дисморфпзмом,поражением ЦНО, малой массой тела при роздешш.Имело место осложненное течение раннего неонаталыюго периода.длительная дезинтеграция процессов функционального становления.

2. Выявлена прямая зависимость глезду степенью алкоголизации матери, тяжестью клинических проявлений АФП и глубиной и продолжительностью изменений показателей липмдного обмена.

3. У детей,родившихся от матерей.употребляющих алкоголь во время

беременности,выявлены своеобразные особенности метаболических процессов липидов.

4. У новорожденных,родившихся от матерей,систематически употребляющих алкоголь во время беременности,выявлена гиполигшдемия за счет наиболее метаболически активных фракций - ТГ, СмК, ЗХС, СМ, ФЭА, наиболее выраженная б течение первых 7-10 дней жизни; дисфосфолипиде-мня с увеличением £>Х и уменьшением ФЭА,СМ в течение первой недели жизни, содержание Л5Х оставалось повышенным в течение всего месяца жизни,

5. У новорожденных,родившихся от матерей,систематически употребляющих алкоголь во время беременности,динамика изменения липидпих фракций при проведении ГТТ характеризовалась задержкой включения

в обменные процессы фракций ОЛ.СЯК.ТГ, отдельных фракций ЭХО,СЛ. Наиболее выраженные изменения отмечались в течение первых 10 дней жизни. Изменения фосфолипидных фракций,ЗХС при нагрузке глюкозой сохранились до конца первого месяца жизни. ■

6. У новорожденных с ."алой массой тела при рождении отмечена задержка включения липидных фракнгий в обменные процессы в течение первого месяца жизни с накоплением ОЛ за счет СКК.Т.Ц! на 30-60 минутах исследования.

7. У детей с А® отмечалась интенсификация процессов перекисного окисления липидов в течение первых 10 дней жизни.

В. Наличие достоверных различий по значениям 0Л,ТГ,ФХ,^ЭА,ЛФХ,ЭХС, АОА и МДА плазмы крови у детей с АФП и здороЕых новорожденных, а также корреляции этих показателей с основными клиническими проявлениями .заболевания,позволяет считать эти параметры наиболее ин- * формативными для характеристик состояния липядного обмена у новорожденных детей с АФП.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКШЕНДАЩИ

1. Полученные данные о динамике липидного обмена у здоровых новорожденных, отраяашие благоприятное течение метаболической адаптации в неонатальном периоде,можно считать нормативными.

2. Особенности динамики липидов у новорожденных с АФП позволяй? рекомендовать определение 0Л,ТГ,С2К,ЭХС,ФХ,ФЭА,ЛФХ.Х0А.Х00, СШ</ТГ с использованием нагрузочных проб,а также показателей ПОЛ для оценки состояшш метаболической адаптации,степени тяжести патологических нарушений, оценки эффективности лечебных мероприятий .

3. Результаты исследования в совокупности с данными клинических проявлений АФП служат основой для разработки терапевтических мероприятий по коррекиян метаболических нарупышй.С целью поддержания энергетического гомеостаза обосновано длительное введение растворов глюкозы.Для купирования активации ПОЛ необходимо включение в арсенал лечебных мероприятий препаратов антиоксидантпого действия с первых суток жизни в течение первых десяти дней жизни.

4. Выявленные корреляционные связи основных клинических проявлений АФП с выраженными изменения:,га динамики липидных фракций, служат показанием для определения основных параметров липидного обмена.

5. Новорожденные,родившиеся от матерей,употребляыцих алкоголь во время беременности,должны быть отнесены в группу ¡высокого риска . по развитию различной степени тяжести АФП, патологическим крушениям течения раннего неонатального периода,развитию стойких.нарушений липидного обмена.Такие дети нуждаются в тщательном .наблюдении в раннем неонатальном периоде,динамическом .определении показателей липидного обмена с последующей коррегирувдей терапией.

СШ1С0К ОПУБЛИКОВАННЫХ РАБОТ

1." Процессы СЕободнорадикального окнслешш у новорожденных с внутричерепной родовой травмой на протяжении первого месяца низки. Вопросы охраны материнства и детства, 1991, Г;5, с. 69.

2. Перекисное окисление липидов у новорожденных,родивсшхся от матерей,страдапцих алкоголизмом. В кк."1»'.едако-биологические проблемы Восточной Сибири".Тезисы докладов 1 конференции молодых ученых В05> СО /ит.П1 СССР, Иркутск, 1988,с.67-08.

3. ЬНутрячерегшая родовая травма у новорожденных. В кн."Медико-биологические проблемы Восточной Сибири". Тезисы докладов молодых ученых БС4> СО АШ СССР, Иркутск,1983,с.68-69.

4. Показатели липидного обмена у новорожденных детей.

В кл."Отологические ресурсы и проблемы экологии Сибири". Тезисы докладов Всесоюзной научной конференции,Улак-Удэ,1990, с.74-75.