Автореферат и диссертация по медицине (14.00.09) на тему:Состояние липидного обмена у новорожденных, родившихся от матерей, употребляющих алкоголь во время беременности

П — / Ч

министерство здравоохранения рсфср ¡ТАВРОПОЛЬСКИЙ государственный мецицинский институт

На правах рукописи

КРУПСКАЯ ТАМАРА СЕМШОВНА

л

♦ УДК 6I3.3-089-008.44I.I3s577.il

СОСТОЯНИЕ ЛИПЩЩОГО ОШЕНА У-НОБОРОВДЕНШЙ, РОДИВШИХСЯ ОТ МАТЕРЕЙ, УПОТРЕБЛЯЩИХ АЛКОГОЛЬ ВО ВРЕМЯ НЕРЕМрНОСТИ

14.00.09 - педиатрия

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Ставрополь - 1992

Работа выполнена на кафедре педиатрии II Иркутского государственного медицинского института.

Научный руководитель:

Член-корр. АМН СССР,доктор медицинских наук, профессор К.В.Орехов

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук,профессор В.П.Настенко кандидат медицинских наук,доцент Г.М.Бондаренко

Ведущая организация:

Московский научно-исследовательский институт педиатрии Академии медицинских наук . ■

Защита состоится "¿Cv'^gfePAA-a 139£г.. в __часов

на заседании специализированного совета К-084.61,01 при Ставропольском государственном медицинском институте (355014, г.Ставрополь,ул.topa,310).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Ставропольского государственного медицинского института,

Ааторефсрат разослан " 2А " -йн<*>ар.я I99& г.

Ученый секретарь специализированного совета K-084.6I.0I, кандидат медицинских наук

В.Д.ПЕЕХУРОВА

слисок ПРИШТНХ сокращений i'

{ Оглэл

АаДГ ~ альдегиддегидрогеназа • — ••

АДГ - алкогольдегидрогеназа

АОА - аытиокислительная активность

А<Ш - алкогольная эмбрисфетопатия

ГТТ ~ глюкозотолерангный тест

ДЭГ • - дизэмбрпогенез

ЛОХ - лвзофосфатадилхолин

ЛХЛТ - лецптин-холестерин-ацетилтрансфераза

ЦДА - малоношлЧ диальдегид

МШ - массо-ростовоГ; показатель

ОЛ - общие липидь'

ПОЛ - перекиское окисление липидов

СДР - синдром дыхательных расстройств

СШ{ - свободные яшрние кпслотн

СМ - сфшгогаелзи

СРО - свободное радикальное окисление

ТГ - триглицериды

ТСХ - тонкослойная хроматография -

£Л - фосфолппвды

ФС - фосфатидилсерин

К - фосдатидпл^олпн

ФЭА - <£ос£атадилэтаполашп

ХОА - холестероларахядонат

ХОЯ - холестерол-линолат

Х00 - холостсрол-олеат

ХС - свободный холестерин

ХОН - э$ирн холестерина с насыщенннми жирными кислотами

ХСС - недифференцированные эфиры холестерина

ЦКС - центральная нервная система

ЗХС - эфиры холестерина

Актуалыгооть проблемы. Проблема перинатальной заболеваемости и смертности является достаточно актуальной в настоящее время. Злоупотребление алкоголем женщиной во время беременности является одной из причин перинатальной патологии.Оказывая многостороннее отрицательное действие на состояние здоровья человека,течение беременности и. родов,внутриутробное развитие плода.алкоголь приводит к повышенной частоте рассасывания зародышей,нарушению созревания эмбрионов и плодов.самопроизвольным абортам,выкидышам, преждевременным рсдам.мергворовдаемосги (А.Ы.Скосырева,1974,1977, А.П.Кирщенков, 1976,1978,Übe et a.L .,1975,Mart'tW ,I977,Sokol et cd ,1980,Т.Г.Лещинский,1983,Г.В.Морозов,1Э83,Г.В.Нигунова,1988).

Алкогольная змбриофетопатия,включающая в себя нарушение физического и нервно-психического развития потомства,вровденные по-; роки органов и систем,задержку внутриутробного развития,является не только причиной ранней заболеваемости и смертности,но и способствует нарушению здоровья и нервно-психического развития детей в более старшем возрасте (Lôseuei.4 1972, Joues ûl 0.1 ,1973,A.M.Ско-сыреваа 1974, Е. В.Усова,Н. Я.Горбачевская, 1976,II.В.Вагхейм,Л.Лейс-тер,1981, Abel ,1984, Ы.А.Абышеза,1986, Л.С.Куниковская.М.Я.Зи-ляк, 1086, Klijew/s.ky ,1985, P.K.Зейтц.О.M.Дмитриева, 1987, Ш.Ш.Ша-мансуров,1987).Частота этого заболевания в США составляет 1:800 -1:2400 ( HoLtopff ,1984),в'Швеции 1,6:1000 ( Klàjews,^ ,1985) .По данным А.М.Скосыревой (1981) риск ровдения детей с АФП колеблется от 20-56$. Задержка психического развития встречается у 452 детей ,родившихся от матерей,злоупотребляющих алкоголем во ¡время беременности (Мидяшл В. ,1986, А.И.Маховиков,1986).В возрасте до двух лет умирало в 2,5-7 раз чаще детей,родившихся от матерей дтьщих, чей от здоровых (Л.Д.Еарова,1986).

Ведущими звеньями патогенеза АФП считают эмбриотокоический,

тератогенный,мутагенный,фетотоксическпй эффекты самого алкоголя, приводящие к нарушению процессов спстемо- и органогенеза,а также метаболические изменения,возникающие ъ результате его окисления и приводящие к нарушению транспортной функции плаценты и развитию гипоксии плода (Л.Б.Тимошенко, 1979, Majeu/sky ,1980, 1.1.Л. Ыараковский,1982, Э.Я.Попова, 1984ДЪе1 ,1984, А.В.Скальный, соавт. ,1987, ^wcla. IL ,1987, Т.В.2игунова,1Э88).

Большое значение придается изучению ранней адаптации ново-

4"

рояденных,антенатальное развитие которых, протекало в неблагоприятных условиях (И.С.Цибульская с соавт.,1982, Л.И.Лукина,З.Н.Фомина, 1988 и др.).Физиологическая адаптация новорожденных обеспечивается становлением реакций энергетического гомеостаза (ЕЛ.Новикова, Г.Н.Полякова,1974, А.А.Ананенко с соавт.,1977 и др.).Продукты углеводного и липидного обмена являются основным источником энергии для новорожденных,участвуют в широком спектре адаптационных реакций (А.А.Ананенко с соавт.,1977, Ю.Е.Вельтищев с соавт., 1983, В.К.Крылов с соавт.,1985).Кроме этого липиды принимают активное участие в обмене витаминов,выполняют пластические функции, участвуют в процессах миелпнизации,синтезе стероидных гормонов, желчных кислот,простагландипов; регулируют иммунологические реакции,активируют ферментативные системы; осуществляют мембранный транспорт,обеспечивают стабильность биологических мембран (Р.Р.1&чев,1969, E.H.Алимова,А.Т.Аствацатурьян,1975, Е.Б.Цурлако-ва,1977, А.И.Климов,1980, В.И.Крылов и соавт.,1985).

Изменения липидного обмена в адаптационном периоде служат наиболее ярким отражением компенсаторно-приспособительных реакцпЛ организма на биохимическом уровне (В.И.Крылов,1977, Е.М.Крепс» 1980, Л.Е.Панин,1983).

Несмотря на широкое обсуждение проблемы АфП,в литератуюе вот-

речается маяо работ по изучению метаболических нарушений у этих детей,чаще ато работы экспериментальные (И.Ф.Бариляк с соавт., 1980, А.Л.Заблудовский,1985, Ua.lver&ew, Grot>s, SdU.oL , 1985, М.Я.ГЛаЛзелис o ооавт.,1986, Б.В.^лин с соавт.,1988).Недостаточно изучены последствия умеренного употребления алкоголя,патогенетические механизмы действия алкоголя на плод,не разработаны методы профилактики и коррекции различных нарушений у потомства. Не исследовалось состояние липидного обмена в динамике первого месяца низни.нет в доступной литературе работ по изучению показателей липидного обмена при алиментарных нагрузках,возыущанцих гомеостаз, у детей с АФП.

Оценить адаптационные механизмы метаболизма лппидов представляется возмонным при экзогенном раздражении.Глюкоза находит-' ся в тесной взаимосвязи с процессами биосинтеза липидов.Учитывая эти особенности,представляется возможным использование энтераль-ного введения глюкозы в качестве нагрузочного теста для изучения липидного обмена (Itao,I965, C.M.JIeñTec,I967,buwa6WdU eLalvI970, УеьЫ. eUL, 1970, Segal. eUí, 1970, В.Ф.№*ркелйза,1970, Uácctowdlci , 1971, Ю.П.Рылы-шков, 1974, Т.И.1Уркын,А.В.1<артелишев,1980).Пищевая нагрузка мояет служить не только отражением адаптационной направленности процессов метаболизма,но и характеризовать функциональное состояние регуляторннх систем.Исходное состояние липдцно-го обмена во многом определяет направленность адаптационных реакций (С.Ф.0леШшк,1966, С.М.Лейтес,1967, М.С.Марцевич,I96¿, О.Ь.Гринберг,1969).

До настоящего времени не изучены особенности динамического становления липидного обмена у новорожденных,е зависимости'от степени алкоголизации матери,а такяе в зависимости от степени тяжести АФП и клинических проявлений.заболевания.

Таким образом,исследование липидного обмена у новорожденных, родившихся от матерей,употребляющие алкоголь во время беременности,является актуальным.Бее выше изложенное предопределило цель и задачи наших исследований.

Цель работы: Дать клиническую характеристику детей,матери которых употребляли алкоголь во время беременности.Изучить состояние липидного обмена на протяжении первого месяца яизни у но- " Еороздешшх,родившихся от матерей,употреблявших алкоголь во время беременности,для определения своеобразных особенностей метаболизма липидов в зависимости от степени тяжести алкогольной эмб-риофетопатии,степени алкоголизации матери,а также для уточнения патогенетических механизмов внутриутробной патологии и разработки основ терапевтической коррекции. ■ Вадачи исследования:

1. Уточнить клинические проявления и разработать критерии стонет; тяжести алкогольной эмбриофетопатии.

2. Определить динамику общих липидов и отдельных липидных фракций у новорожденных,родившихся от матерей,употребляющих алкоголь во время беременности,на протяжении первого месяца жизни.

3. йыявить особенности динамики липидных Фракций при ГТТ у новорожденных, родившихся от матерей»употребляющих-алкоголь во время беременности.

4. Дать оценку состояния липидного обмена; в зависимости от степени алкоголизации ¡кешщш,тяжести "алкогольной эмбриофето^атии,клинических проявлений заболевания.

5. Оценить информативность нагрузочной пробы глюкозой для оценки состояния липидного обмена.

6. Исследовать интенсивность перекпекого окисления липидов у новорожденных, родившихся от матерей,употребляющих алкоголь во время

беремеиности в зависимости от степени алкоголизации матери,степени Тяжести АйП.

7. IIa основании получешшх дашшх о состоянии липидного обмена и ПОЛ разработать основы профилактической и терапевтической коррекции метаболических нарушений.

Работа выполнена в соответствии с республиканской программой "Здоровье человеку в Сибири", }£ регистрации 14р.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА:-На основании клинического анализа разработаны клинические критерии степени тяжести А<Ш:

- полученные данные о липемии динамики различных липидных фракций на энтеральное введение глюкозы и показатели перекисного окисления липидов на протяжении первого месяца жизни у здоровых новорожденных,могут рассматриваться как нормативные;

- в результате комплексного исследования липидного обмена у новорожденных, родившихся от матерей,употребляющих алкоголь во время беременности,включающее изучение липидных фракций в динамике первого месяца кизни,липемию по отдельным фракциям при проведении 1 ГТТ и состояние перекиснсго окисления липидов,выявлены следующие особенности метаболизма липидов: гиполипидемия по фракция?-! ОЛ, С2К,ФЭА,СМ,IT,ЭХС с наибольшей выраженностью в течение первых 10 дней жизни; дисфосфолинидемия,сохраняющаяся до конца первого месяца жизни; преобладание лйполитич^ских процессов в течение первого месяца; впервые определены изменения липидного обмена в периоде новорожденноети у детей с АФП при экзогенном введении глюкозы, выявлена задержка включения в .обменные процессы 0Л,СЖК,ТГ, отдельных фракций ЭХС.&Я, сохраняющаяся в течение первых 10 дней кпзни.по некоторым фракциям изменения сохранялись до конца месяца; отмечалась интенсификация процессов перекисного окисления липидов в раннем неонатальном периоде;

-8- установлена прямая зависимость мегду выраженностью и длительностью изменений липидного обмена,интенсификацией перекисного окисления липидов в зависимости от тякестп А<Ш и степени алкоголизации матери;

- определены особенности становления липидного обмена и состояния ПОЛ у новорожденных с малой массой тела,родившихся от матерей, употребляющих алкоголь во время беременности,проявляющиеся удлинением в 2 раза сроков метаболической адаптации,нарушением холестеринсинтезпрутацей функции,сохра^идсйся до конца месяца, поздним становлением липосинтстичеасих процессов - на 7-1?. сутки; нарушение ответной реакции на- пищевую нагрузку по основным лпгшд-ным фракциям сохраняется до конца первого месяца жизни,активацией свободнс-рацикалыюго окисления.мйкснмальпо выраженной в 1-3 сутки;

- определены значимые корреляции показателей липидного обмена с клиническими проявления/ли А'Ш;

- разработаны основы терапевтической коррекции метаболических нарушения ,включающей препараты антиокепдантного действия,введение глюкозы,как энергетического субстрата.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЦЕННОСТЬ: Определены показатели липидного -обмена и перекисного окисления липидов у здоровых новорожденных.

йэработагп; клптичссквс критерии степени тякести АФП.

Определена комплексная характеристика липидного обмена и состояния перекисного окисления лиЬпдов у новорожденны:::, родившихся от матерей,употребляющих алкоголь га время беременности.Биохимические показатели позволят оценить степень тяжести патологических наросши!,обосновать патогенетические аспекты дизадаптационннх синдромов,эффективность проводимых терапевтических мероприятий.

Пятлспгше типы липсмических кривых при проведении ГТ? у но-

воровденных с АФП позволят уточнить метаболические нарушения и определить показания для проведения коррекции.

Выявлены периоды наибольшего риска развития нарушения липид-ного обмена и активации процессов свободно-радикального окисления,что позволит проводить своевременную профилактику этих осложнений у детей с АФП. • ,

Обосновано применение препаратов антиоксидантного действия, введения глюкозы у новоровденных с АФП,позволяющее улучшить течение раннего неокатального периода.

ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ РАБОТЫ:- Результаты исследования и практические рекомендации внедрены для использования в отделениях неонатодогического профиля городской детской клинической больницы, родильных домов г.Иркутска.Данные о динамике липемии,состоянии липвдноцо обмена у здоровых новорожденных и детей,родившихся от матерей,уротребляыдих алкоголь во враля беременности,используются на кафедре педиатрии И Иркутского государственного медицинского института.Метод социологического исследования для выявления иенщин,злоупотребляющих алкоголем во время беременности, внедрен в практическую деятельность акушеров-гинекологов г.Иркутска и Иркутской области.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ: Материалы диссертации обсугщены: на I конференции молодых ученых БОФ СО АМН СССР "Ыедикобиологические проблемы Восточной Сибири" в г.Иркутске,декабрь 1988 года; на III региональной конференции молодых ученых "Биологические ресурсы и проблемы экологии Сибири" в г.Улан-Уда,март 1990 года; на Ьовместной научно-практической конференции кафедры педиатрии И,кафедры детских болезней и врачей городской клинической детской больницы г.Иркутска.октябрь 1589 года; на совместном заседании ученого Совета НИИ педиатрии ВС© СО АМН С(^Р и кафедры педиатрии И ИШИ,

ноябрь 1990 года.

ПОЛОЖЕНИЯ,КОТОРЫЕ ВЫНОСЯТСЯ НА ЗАЩИТУ

1. Основные клинические критерии степегш тяжести АФП.

2. Особенности обмена липидов,динамики отдельных липидных фракция и интенсивности перекислого окисления лилидол у новорожденных о АФП в зависимости от воараста,степени тяжести заболевания,степени алкоголизации женщин,клинических проявлений АШ,

3. Динамика изменений показателей липидного обмена при проведении ГТТ у новоровденных,родившихся от матерей,употребляющих алкоголь во время беременности,в возрастном аспекте,а такте в зависимости от степени тяжести заболевания,степени елкоголизацяи кенщин,клинических проявлений АФП.

СТРУКТУРА И ОБЪЕМ ДИССЕРТАЦИИ: Диссертация состоит из введения,обзора литературы,главы собственных наблюдений,заключения 1 выводов.Работа изложена на страницах машинописного текста, иллюстрирована 46 таблицами,51 рисункам'и 2 выписками из историй Золезни новороздешшх. Библиографический указатель включает гсточгшка отечественной и - зарубежной литература.

МАТЕРИАЛУ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ: ГЬ.бота выполнена на базе зтделеняя патологии новорожденных детской городской клинической 5олышиы,городского и центрального родильных домов г.Иркутска. Знохимпческие исследования проводились на базе биохимической ла-

I

5оратории кафедры пядиатрии И Иркутского государственного медицинского института.

Для решения поставленных задач было обследовано 165 новорожденных. Контрольную группу составили 77 новорожденных.Все дети ¡онтрольной труппы родились с массой 3000-3500 г. в удовлетворительном состоянии,от здорових женщин,беремеинисть и роды которкх 'мзли физиологическое течение.Период адаптации у тлех невероятен-

-II-

iijjx протекал благоприятно.

Обследовано 08 детей,родившихся от матерей,употребляющих алкоголь во время беременности,из них 45 детей родились с легкими проявлениями А&П, 43 ребенка со средне-тяжелыми, и тяжелыми формами.Период адаптации у этих детей осложнился различными нарушениями .которые проявлялись малой прибавкой массы тела,более поздним отпадением пуповшшого остатка.Отмечалась задержка внутриутробного развития,имелись различные отклонения в неврологическом и соматическом статусе.Все дети до 10 суток находились на грудном вскармливании,до 30 суток на смешанном.Диагностика АШ проводилась на основании течения анте- и ит'раяатолыюго периодов, анализировались анамнестические и документальные данные о состоянии здоровья,течении беременности и родов у матерей;степе-' ни монофункциональной зрелости новорожденного,особенностей состояния соматического и неврологического статуса.

В зависимости от степени алкоголизации матерей,все новорожденные били разделены на 2 группы: родившиеся от умеренно пьщкх кенщнн - употребление алкоголя не более 3 раз в месяц до 100 г. на один прием; и от кешцин.злоупотреблящих алкоголем во время беременности - употребление алкоголя не менее 4-5 раз в месяц но 200 л более грамм на один прием.Степень алкоголизации аенщпн■проводилась на основании социологического исследования^ такке данных ЕОЗ (1988г.).

Исследование липидного спектра крови проводилось на 1-2,3-4, 5-6,7—10,11—15,16-20,21-30 сума: жизни.Забор капиллярной крови осущестдлялся б одно и то Ее время суток в утренние часа (через 3 часа после кормления),затем вместо очередного кормления,ребенку иерсрально вводили глюкозу из расчета 0,75 г. на I кг массы тела ребенка ъ лпде раствора глюкозы,повторные заборы осуществля-

лись в течение двух последующих часов (на 30,60,90,120,150 минутах) .На протяжении суток до проведения исследования дети не получали растворов глюкозы парентерально,во время исследования ребенок получал для питья кипяченую воду.Определение общих липпдев vпроводилось с помощью набора для определения обидах липпдов (Uaehe ч Ма -ЧССР) .количественное определение на Spe.coL -II (Кяря-Цейс-Пена, ГДР). Определение отдельных ЛИПИД1ШХ фракция проводилось методом тонкослойной хроматографии на пластинах SiLufoLUV „ 254 (Ю.Кирхнср,1981).Выявлялись следующие фракции: СЛ.ХС,СЖ,ТГ,ЭХО, ХСС,Х0Л,Х0Л,ХС11,Х00,Л£'Х, а.1,ФХ,£С,ФЭА. Количественное определение проводилось путем денситометрпи на денситометре l\ves>ho -2 (Карл-Цейс-йена,ГДР).

Для оценки процессов перокисного окис/енпя липидов производилось определение ЦДЛ плазмы крови по методике ".С.Гончаренко.:-АЛЛ.Латиновой (1У85).определение АСА плазмы крови по методике Е.Б.Спектор,А.А.Ананенко,Л.Н.Политотзой (1984).

Количественное определение показателей проведено на Spe.eoL--ii (1<арл-Цейс-йена,ГД?).

^тематическая и статистическая обработка полученных данше по программе выявления достоверных различий ме.тду средними велп' нами по критерию Стысдепта и достоверных -коэффициентов коррелят' ■выполнялась на отечественном персональном компьютере ДВК-3. -торный корреляционный анализ проводился о определением показател взаимной сопряженности Пирсона-Чупрова (тетрахоричзского показ::' теля связи).

По методикам исследования состояния липидного обмена у нов.'-ролденных.родившихся от матерей,употребляющих алкоголь во врег,\1 беременности,оформлено 5 рационализаторских предложений.

-13-

РЕЗУЛЬТАТЬ! ИССЛЕДОВАНИЙ

У новорожденных,родившихся от матерей,употребляющих алкоголь во время беременности,выявлены своеобразные клинические проявления алкогольной эмбриофетопатии и особенности течения периода адаптации,которые зависели от степени алкоголизации женщин,тявес-ти алкогольной эмбриофетопатии.

Течение беременности у женщин злоупотребляющих алкоголем, чаще осложнялось токсикозами беременности по сравнению с женщинами, употребляющими алкоголь умеренно (31,1$ и 16,2? соответственно) .угрозой прерывания беременности (35,6$ и 16,2$ соответственно), патология родов осложнялась слабостью родовой деятельности -11,1% и 7/, несвоевременным отхожденигм околоплодных вод (37,8$ и 23, '. Фактор алкоголизации был ведущим в нарушении состояния здоровья новорожденных.

Выраженность и частота основных клинических симптомов АФП, таких кис врожденные аномачии развития,поражения ЦНС.малач масса тела при рождении,черепно-лпцевой дисморфизм,осложненное течение раннего неонаталького периода - прямо коррелирует со степенью алкоголизации ма'^ери.Так.у новорожденных,матери которых злоупотребляли алкоголем во время беременности,чаще отмечалась асфиксия в . родах,по сравнению с детьми,матери которых употребляли алкоголь уверенно (40$ к 16,7% соответственно).малая масса тела (6($ и 21,4$),чаще имела место неврологическая патология (60 и 24%), врожденные аномалии развития (68,и £3,6$). ¡Заболеваемость на первом месяце жизни е 3 раза была выше у новорожденных,матери которых '¡злоупотребляли алкоголе.«.

Течение периода адаптации осложнялось большей убылью массы тела,чем физиологическая,и более длительным се восстановлением -до 15-20 суток,при тяжелых форма^ АФП восстановление веса проио,-

¿>

ходило- к концу первого месяца хнзни лишь у 32а новорожденных.

В клинике у исследуемых коворовдешшх отмечалась асфиксия в родах,задержка внутриутробного развития,трофические нарушения.Чз-репно-лицевой дисморфизм' проявляется асилметрией лица,широкой запавшей перенесицей,седловидным носом.гипоплазией средней части лица,микрогкатией,микрофталъмией,гипертелоризмом глаз,дисплазяей ушных раковин и др. Отмечались аномалии развития костно-суставной системы,моче-половой,сердечно-сосудистой,мышечной,аелудочно-кишечного тракта.Доминировала неврологическая симптоматика,которая проявлялась симптомами нервнс-рефлекторной возбудимости,синдромом уг-нететя,различными двигательными нарушениями,изменением мышечного тонуса,рефлекторной сферы.В большинстве случаев отмечался синдром вегетативно-висцеральных дисфункций,который характеризовался сосудистой лабильностью,нарушением частоты дыхания и сердечной деятельности .синдромом срыгивания. Реке встречалось поражение черепно-мозговых нервов,гипертензионяо-гидроцефальный синдром.

I

Легкие формы АФП характеризовались умеренным дефицитом массы тела новоровдешшх.пе превышающим 1Сг%; легким черепно-лицевым дис-морфизмом,наличием до 4-5 стигм ДЗГ. Поражение ЦНС характеризовалось симптомам -'»рвчо-рефлекторной возбудимости (64,2$,.которые проявлялись повышенной двигательной активностью,мышечным гиперто-нусоы,тремором,гиперрефлексией; реке встречались симптомы угнетения ЦНС (21,4%); в 10,8$ случаев наблюдалась задержка становления физиологических рефлексов, в 90,7$ - синдром вегетативно-висцеральных дисфункций.Неврологическая симптоматика купировалась к концу периода адаптации„Имели место врожденные пороки развития.

При средне-тяжелых и тяжелых формах АФП имело место более выраженное снижение массы тела,до 20% и более,наличии свыше 5 череп-но-лицевых дисморфий,определялись пороки развития костно-сустав-

ной,мочеполовой,мтиечной.сердечно-сосудистой систем,поражение ЯК?,отмечался высокий коэффициент стигматизации.Поражение ЦНС проявлялось с первых дней и характеризовалось упорным течением. Чал|е отмечались с.имптсмм угнетения ЦНС (47,1%) .двигательных нарушений (23,3%} ,позднее становление физиологических рефочексов (44,1$).Практически у всех детей отмечался синдром вегето-висце-ралъных дисфункций (95,3%') .который проявлялся сосудистой лабиль-ностью,нарушением дыхания и сердечной деятельности.Органическая патология ЦНС характеризовалась патологией черепно-мозговых нервов, гипертензиокно-гидроцефалъиш синдромом.Неврологические нарушения в большинстве случаев не купировались к концу первого месяца жизни.

Клиническис проявления АФП сопровоздались выраяснннми изменениями в становлении лшшдного обмена. (

У здоровых новорожденных динамика изменения основных липид-ных фракций отражает клиническое течение периода адаптации и наибольшие изменения прослегаваются до 7-10 дня жизни (табл.1). Ги-перлипидемЕя по фракциям СЗК.^Г отмечалась на 3-5-7 день жизни. Коэффициент СЕК/ТГ имеет максимальное значение до 4 дня иизни.что свидетельствует о преобладании в первые дни жизни процессов липо-лиза и активном включении липпдов в обменные процессы. Фракция ЭХО имеет относительно низкие значения в первые дне и стабильно увеличивается после 5-7 дня жизни,что отражает становление липосинте-тически процессов.Среди фракций ЗХС в первые сутки преобладали Х00 и ХОЛ, после 10 дня кизни - ХОЛ.

Остается достаточно стаоилышм содержание $1 и коэффициента ХС/ФЛ в течение первого месяца япзни.Среди фракций ФЛ отмечалось повышение содержания ЛйХ до 6 суток жизни.Ко отмечалось значительной активации процессов СТО, что свидетельствует о достаточной

tJiijiii i

Imutm íí:ji mm « « itiíiim jfiti¡«¡ г .'jofosiu jet ¡i Cintro иесщ iras (r/i)

ÍHfJCÍ 01 СП 7Г К 3K¡ ICC KA líí IOC ICS ü Ш CÏ » К Í5J

CjJíJ: 1-2 1.33 0.27 0.51 0.09 1.62 0.10 0.22 0.51 0.96 3.36 1.08 0,09 c.i; 0.ÍS 0.04 0.Í8

0.34 0.02 0.05 0.C7 0.20 0.01 0.03 0.03 0.07 0.05 0.04 0.CC9 0.02 0.32 0.003 0.01

3-1 1. ¡4 0.51 0.72 1.27 1.3S 0.12 G .32 0.40 0.43 0.31 1. SE 0 06 0.11 0.74 S.C8 0.38

0.20 0.04 0.03 0.12 0.97 0.09S 0.02 0.06 0.03 0.55 0.10 0. CDS 0.02 0.06 0.059 0.01

5-6 5.22 C.6S 1.13 9.90 1.18 0.12 0.38 0.43 0.76 0.4t 1.C7 O.U 0.03 0.76 (.03 0.12

0.45 il.03 UJ 5.12 o.ss 0.04 0.C6 0.54 0.07 o.os 0.09 0.02 0.509 0.11 3.CÍ2 5.53

7-10 5.17 0.55 1.03 1.3! 2.35 0.0! 0.35 0.50 0.79 0.41 1.05 0.10 0.04 0.86 0.02 0.10

0.20 0.15 0.H o.ie 0.24 0.83 0.04 0.07 0.11 0.05 0.01 0.02 0.00 0.12 0.003 S.OOS

11-15 5.1С 0.28 0.C9 1.03 2.05 0.03 0.25 0.91 0.61 0.30 1.25 0.02 5.04 o.A 0.02 0.10

3.20 0.02 5J4 0.87 o.;t C.0Î3 0.04 5.58 0.0! C.05 0.10 0.005 0.003 0.03 0.553 0.053

16-25 ¡.i? 0.22 3.4Í 0.33 2.61 0.C3 5.24 1.22 0.55 5.31 l.li 0.02 0.05 0.98 0.10 0.08

5.15 9.02 0.01 O.lí 0.24 0.555 0.03 С 41 0.05 5.03 0.14 Î.007 0.055 5,1! 0.005 0.657

j 21-30 4.77 0.22 0.S3 2.SI 5.08 0.24 1.22 0.65 Í.31 1.19 0.02 0.05 0.S3 0.10 0.59

! 5.15 0.02 0.07 o.u 0.21 O.COS 0.03 0.41 0.05 0.03 0.14 0.007 0.005 5.10 0.005 O.OOÎ

-17-

стабильности мембранных структур.

При проведет;:! нагрузочных проб у здоровых новорозздешшх основные изменения сохранялась до 3-5 дня лизни и лишь по ОЛ, СЖК.ФХ до 10 дня жизни.Отмечалось снижение значений на 30-60 ми-путах исследования для ОЛ,СлК,ТГ,ФХ,ДЮ и повышение в эти же временные интервалы уровня Х0А,Х0Л,ФЭЛ.

Таким обтазом,отмечается активное включение в метаболичес-

* и

кие процессы лсгкоокисляемых лппидных фракций,наибольшая напряженность обменных процессов отмечается на протяжении раннего неонатального периода.

У новорожденных,родивкгахся от матерей,употребляющих алкоголь во вр',?мя беременности,динамика изменения ОЛ и отдельных ли-пидных фракций отличается от тьковсй у здоровых новорожденных (табл.2).Гаполигшдемия и снижение ЭХС отмечалось на протяжении всего первого месяца ;шзпм,ио наиболее выражена в первые 10 дней и:нот,в этот период низкие показатели также отмечались по фракциям СЯК,ТГ,ФЭЛ,СМ. В течение первой недели яизни выявлено повышенное содержание СХ^на 11-15« - показатели ЛФХ оставались повышенными до конца первого месяца.Соотношение СЖК/ТГ бы то повышенным в течение всего периода исследования (кроме 3-6 суток), также изменялось соотношение ХС/ФЛ и было неустойчивым соотношение 5Ш/СЖ. Среди фракций ЭХС после 5-6- суток преобладающей фракцией становится ХОЛ, содержание Х00 оставалось енпжешгам,отмечалось увеличение ХОА в 1-2 и 16-30 сутки. ^ Описанные изменения могли быть обусловлены ограничением синтеза ОЛ и отдельных фракций.

Выраженность метаболически;: изменений прямо коррелировала со степенью употребления алкоголя беременной женщиной.Более значительная гяполяпидрмия по фракциям 0Л,СЖ,ТГ,ХС, ЭХС, ФЗА, определи-

Ti£;.« î

Í:)J::;ÍI< :'itï a iîjim»! fpsis»! квар.чзеаЕЫ

ctftcro üh:í нзщ, рскнгх» ci Sitffei, 7¿:ífi£¡íE£»i mengt .¡I 8f[ii Сереаемгпк (r,'í)

Возргс-. 0J HI ir it 3icj ICC l.v . IOâ * ICO 1 ICH «J ш CI я ♦ С tu

Cjrtu; 1

1-2 2.73 0.11 О.Л 0Л2 0.Î6 0.05 0.24 0.22 0.22 С.IS 1.21 0.16 С. 04 0.39 О.СО 0.11

O.Ii 0.05 0.C5 0.12 C.10 о.со £ 0.04 0.04 0.04 о.с: 0.09 0.02 0.006 0.08 0.00 0.02

ПК XXX XXX X»* XXX XXX ах; XXX XXX XXX XXX XX«

J-4 J.Í3 0.33 5.6? 1.01 л ос С .10 0.22 0 0.20 Л « 0 i -»2 0.13 0.« 0.Ç8 0.00 0.05

O.tl 0.03 0.11 0.1С 0 'ï* 0.02 0.03 о.;з 0.02 0.12 О.СЗ О.ООЕ 0.09 0.00 0.02

XX Л* XXX XXX XXX X X XXX X XX. XXX

5-5 4.25 0.39 0.70 1.24 ! .20 0.11 0.22 0.33 0.27 О.ЗС 1.27 0.05 С.07 1.03 0.02 0.15

5."35 e.« 0.02 \ ^ 0.'t2 0,02 0.П 0.54 0.03 О/Л 0.07 0.01 t. 01 0.10 О.СО 0.025

Xïï XX» ххх XX XXX XXX XXX

7-10 1 3.95Í0.45 i 0.52 1.23 L30 0.20 0.25 0.37 0.33 0 18 1.22 0.15 О.СЗ 0.64 0.01 0.09

• ö *з'о Cí'C r? 1 1 0.1? С.09 0.04 о.с: 0.0* 0.01 0.05 0,33 0.01 О.С7 0.00 O.Ol

XXX XX/ XXX ÏXX XXX XXX

11-15 4.02 0. ¿c 0.7? 0.45 l.tí 0,07 0.15 0.40 0.17 0.2! 1.12 0.10 0.05 0.87 O.Ol 0.10

0.51 9.10 0.12 0.07 0.11 Л л? 0.03 0.03 0.02 0.04 О.Ю 0,009 С.01 0.11 0.00 0.005

xx XXX XXX XXX « XXX XXX • 8« XSX

16-20 4.31 л TI С.52 0.87 1.02 0.02 0.12 0.56 0.18 0.19 1.07 0.08 0.03 0.83 C.Ol 0.14

0.Í3 0,05 0.03 O.OS 0.13 0.00 0.02 0,11 0.03 0.03 0.05 0.015 0.С5 0.04 0.00 0.03

», XXX X.ÏX .■ÍXrt .XXX XXX

! 21-30 3.53 0.34 0.39 0.63 1.22 П.04 Л лл 0.55 С i IS 0.19 1.17 0.0? 0.05 0.99 0.03 0.12

r¡ л: л ,л л »? 0,03 С. 03 0.10 0,01 О.С1 0.10 0.005 0.02

i 1 __L____ i 1

Р'О.ОП «.-s; P.'O.O«'»-», где P - «s:i:stfnc«i un; cpa&-

шшвмымн ' ¡-¡тт.

лась у новорожденных,матери которых злоупотребляли алкоголем. У етой группы детей в 3 раза дольше сохранялись изменения по фракции ЭХС и'в 4 раза по соотношению фосф-олипидных фракций.

Также определялась прямая зависимость тяжести клинических преявлешп! АГШ п глубиной нарушений лицвдного обмена.У новорожденных со средне-тяжелыми и тяжелыми формами отмечалось более выраженное снижение в течение первых 3 дней кизни 0Л,СМ,ФЭА, на 412 сутки повышаюсь содержание С2К,Х0А,ЛФХ; к концу месяца содержание ЛФХ оставалось повышенным,уровень ЭХС оставался сниженным по сравнению с легкими формами АФП.

У новорожденных опытной группы при проведении ГТТ отмечалось повышение значений ОЛ на 30-90 минутах исследования по фракциям СЯК,ТГ,ФЛ,ФХ,ФЭА при снижении значений для ЭХС. К 150 минуте исследования, как правило,не происходит восстановление значений отдельных лппвдных фракций до первоначальных.У детей,матери которых злоупотребляли алкоголем,в 2 раза дольше сохранялась противоположная направленность липемической кривой по ОЛ.ЭХС; по фракциям СЖКДООДОЛ изменения сохранись до конца первого месяца кизни. У новорожденных,матери которых потребляли алкоголь умеренно, изменения характера липемических кривых по отдельным показателям сохранялись до 3-4 суток.

Более глубокие нарушения при нагрузочных проба?: определялись у детей со средне-тяжелыми и тяжелыми формами АФП, в течение первой недели различия отмечались по фракциям ХОО,ХОА,ОЛ,ЛСХ, к концу месяца сохранялись свои особенности по фракциям ТГ,С'31,Х00, ФЭА, в то время как у новорожденных с легкими форма:/;; A'HI наибольшие изменения определялись в 1-3 сутки яизгш,к концу месяца :ге отмечалось стабилизации по фракции С'Ш.

У новорожденных с малой массой токр.ро'ядешшх в с.рок,снптс-

ние адаптационных возможностей прямо коррелировало с нарушением в становлении метаболизма липидов.Становление липосинтеткческих процессов отмечалось на 7-12 сутки,к концу месяца оставалось сниженным содержание ФЛ,ХС. Наибольшие изменения по фракциям ЗХС отмечались до 12 суток и проявлялись увеличением ХОА и уменьшением Х00 и ХОЛ. При нагрузке глюкозой нарушение ответной реакции по ОЛ,СЕК,ТГ,ФЛ,ФХ и ХС сохранялись до конца месяца,в то время как у детей с нормальной массой тела изменения сохранялись до 6 суток.

У новорожденных,родившихся от матерей,употребляющих алкоголь во время беременности,выявлена интенсификация процессов переписного окисления липидов на протяжении первых десяти дней жизни, пропорциональная степени тяжести заболевания,степени алкоголизации матери во время беременности,малой массе тела при рождении (табл.3).

Таким образом,у детей,матери которых употребляли алкоголь ео время беременности, значительно удлиняется период метаболической адаптации,растягивается фаза "разбаланспроваяия" обменных процессов,не отмечается стабилизации липидных'показателен к концу первого месяца стони.Более выраженные изменения липидного обмена выявлялись при нагрузочных пробах.Изменения сохранялись до конца третьей недели жизни,а в некоторых случаях прослеживались до конца месяца.Имеется црямая связь между изменениями показателей липидного обмена,данными ГТТ - клинической картиной,степенью тякес-ти заболевания,степенью алкоголизации матери во время беременности .

Наш расчнтаны коэффициенты корреляции мел^у отдельными фракциями липидов: ОЛ, ТТ,СЯК,ЭХС,ФХ,ФЭА,ЛФХ, пок(ЩЗтеля?,га ПОЛ - уровнем МДА.АОА плазмы крови и основными клиническими проявлениями АФП. При корреляционном анализе выявлена вероятна^ брязь между

líSnaa ЗА

Coiepiane Ш ■ â3i шзм ipats г новорщеяш, родинка oí шера, jnotpe6iJnm moren to ipeu берешюси, i зшсшсн oí ipiecti МО, а шхе г шороцшт с м<з1 «a «ci теп в?» рщт».

fpiBÜI дете! Здаровке lenai iop«a îmiai t средвг-гтш tafii ИП Дета с каюй «асмй TUS

lecieutuc погашен срои ICCIUCEaHll

1-J с 4-е с 7-1J С 1-3 с 4-6 с MO с J-3 c 4-6 с MO с 1-3 с 4-6 с 7-10 с

IM IH/1I 2.(21 0.2 (H) 2.3!! 0.29 il») 1.79! 0.24 (H! 2.24! t.13 (131 2.26! 0.1t (15) • 2.21! 0.32 ( 5) 3.04! 0.12 ( S) fxo.oci PxO.Ol 2.85! 0.09 ( 6) PxO.Ol 2.37! 0.27 Piioîo5 2.73! 0.14 (is) P¡<0.01 PxO.05 2.51! 0.14 (14) 2.33! 0.21 ( 1)

604 1*1 11.(le 4.8 1 ») п.m 1.55 (10) J.47ê 1.63 ( 4) 11.42! 1.54 (14) 15.21! 1.78 (16) fi<0.os 15.Tl! 2.42 ( 5) ficd.05 32.23! 1.66 ( 6) Fx0.05 fKo.oi 25.811 3.22 ( 61 PxO.Ol 17.65! 3.73 ( 6) PxO.Ol 25.92! 2.0> (14) PxO.Cl 23.74! и (14) PxO.Ol 18.33! 2.5 1 9) Рг'5.01 PxO.05

TäSissa 3ß

Сецериме US а £09 пази ipoiî I «sscpsijessai i шеен 1С срок, рошшс: oí ^xwfíl, /шре(imti uisitn so i[em Cifitmccti, г шкшст» ut шшшсст! мшшщи m-eçi.

äoiojoijij- Ití 07 latcpet le пщеШцн шегеп ( штрон ) ¡чревно »ЦП 3j£jjí7f£flltu! шошел

Понзатш С р i t i i с с i е л о i a a i i

1-3 с 4-6 с 7-15 с V' 4-6 с 7-U с 1-3 с 4-5 с 7-10 С

IIA Ш/>1 2.02ÍJ.2 (1s1 2.39*0.24 (16) 1.79Ü.24 (И) 2.16*0.16 110 2.25!5.2< (!31 2.2Ш.ЗЗ ( 7) 2.í"5.¡2 (121 fí'0.501 fxo.üo: 2.5Í1J.Í3 ( 5) 2.3710.12 ( 6! PxO.Ol РхС.С!

sea (ti 1М114.8 ( 8) 13.13il.t5 (1с) 5.47П.65 ( 4) 18.52!!.7? (Ill 16.etil.76 (14! lt.4515.05 ! 61 26.CÜ1.SS (12) fKO.OI 25.110.65 ! 6) РхШ! PxO.COl 23.C3Ü :з ! Я PxO.Ol

Прямечакаг•

PI - îîcijeepaoïîb разшп na :puaj eh/ip« гргг,: F2 - ¡ociojepascii ргзичт во сгнтмс с чшршис! rp/r,;oa РЗ - ¡oCi.vBííBúCii jo сраБкгнно с «etкой Íta6i Al

SiciaiEpaocib so срашаг с щршно slíjíhh (ia6i. El S acini ■ líiHKtrsí аг5лсдш1

синдромом возбуждения и низкими значениями ОЯ,ФЭА,интенсификацией ПОЛ. У детей с плоской весовой кривой отмечалось более выраженное повышение ЛФХ. При вегетативно-висаералышх нарушениях отмечалось значительное снижете ЭХС,ТГ. Клинические проявления синдрома угнетения ЦНС характеризовались низким содержанием 0.1, Ж. Активизация процессов СРО отмечалась у детей с малой массой тела при рождении,при различных проявлениях синдрома возбуждения,вегетативной лабильности,гипертензиогаю-гидроцефальном синдроме.

Таким образом,алкогольная эмбриофетопатия характеризуется своеобразными клиническими проявлениями и изменениями основных показателей липлдного обмена.Дети,родившиеся от матерэЗ,элоупотреб-лящих алкоголем во время беременности,нуждаются в своевременной диагностике состояния с соответствующей терапевтической коррекцией метаболических нарушений.В качестве терапевтического воздействия мотет быть рекомендовано длительное введение препаратов глюкозы и антиоксидантов.

V

выводы'

1. У новорожденных,родившихся от матерей.систематически употреб-ляхдих алкоголь во время беременности,выявлен клинический симпто-мокомплеко,характеризущпЯся большими и малыми пороками развития органов и систем,черепно-лицевым дисморфизмом,поражением ЩС, малой массой тела при рождении.Имело место осложненное течение раннего неонатального периода „длительная дезинтеграция процессов функционального становления.

2. Выявлена прямая зависимость мевду степенью алкоголизации матери, тяжестью клинических проявлений АФП и глубиной и продолжительностью изменений показателей липидного обмена.

3. У детей,родившихся от матерей,употребляющих алкоголь во время

беременности,выявлены своеобразные особенности метаболических процессов липидов.

4. У новорожденных,родившихся от матерей,систематически употреблявших алкоголь во время беременности,выявлена гиполипидемия за счет наиболее метаболически активных фракций - ТГ,С;Л{, ЗХС, Ш.ФЭА, наиболее выраженная в течение первых 7-10 дней жизни; дисфосфолипиде-мпя с увеличением ФХ и уменьшением ФЗА.Ш в течение первой недели жизни, содержание ЛФХ оставалось повышенным в течение всего месяца жизни.

5. У новорожденных,родившихся от матерей,систематически употребляющих алкоголь во время беременности,динамика изменения липпдшх фракций при проведении ГТТ характеризовалась задержкой включения

в обменные процессы фракций 0Л,СЯК,ТГ, отдельных фракций ЭХС,ФЛ. Наиболее выраженные изменения отмечались в течение первых 10 дней жизни.Изменения фосфолипидпых фракций,ЭХС при нагрузке глюкозой сохранились до конца первого месяца жизни. •

6. У новорожденных с ."алой массой тела при рождении отмечена задержка включения липидных Фракций в обменные процессы в течение первого месяца жизни с накоплением ОЛ за счет СКК,Т,ФЛ на 30-60 минутах исследования.

7. У детей с АФП отмечалась интенсификация процессов перекисного окисления липидов в течение первых 10 дней жизни.

8. Наличие достоверных различий по значениям ОЛ,ТГ,Фл,ФЭЛ,ЛФХ,ЭХС, АСА и ГОДА плазмы крови у детей с АФП и здоровых новорожденных, а также корреляции этих показателей с основными клиническими прояв-лениями.заболевания,позволяет считать эти параметры наиболее информативными для характеристики состояния лкпвдного обмена у новорожденных детей с АФП.

практические ршсшендацш

1. Полученные данные о динамике Липидного обмена у здоровых новорожденных, отранагадие благоприятное течение метаболической адаптации в неонатальном периоде,можно считать нормативными.

2. Особенности динамики липидов у новорожденных с АФП позволяет рекомендовать определение 01, ТГ, СЗК, ЭХС,ФХ, ФЭА.ЛФХ, ХОА,ХОО, СЖК/ТГ с использованием нагрузочных проб,а такке показателей ПОП для оценки состояния метаболической адаптации,степени тяжести патологических нарушений,оценки эффективности лечебных мероприятий .

3. Результаты исследования в совокупности с данными клинических проявлений АФП служат .основой для разработки терапевтических мероприятий по коррекции метаболических нарушений.С целью поддержания энергетического гомеостаза обосновано длительное введение растворов глюкозы,Для купирования активации ПОЛ необходимо включение в арсенал лечебных мероприятий препаратов антиоксидантного действия с первых суток жизни в течение первых десяти дней зпзни.

4. Выявленные корреляционные связи основных клинических проявлений АФП с выраженными изменениями динамики липидных фракций,слу-Еат показанием для определения основных параметров липидного обмена.

5. Новорожденные.родившиеся от матерей .употреблящих алкоголь во время беременности,долины быть отнесены в грушу,высокого ¡риска . по развитию различной степени тяжести АФП, патологическим ^рушениям течения раннего неонатального периода,развитию .стойких .нарушений липидного обмена.Такие дети нуздаются-в -тщательном ¡наблюдении в раннем неонатальном'периоде,динамическом .определении показателей липидного обмена с последуицей коррегиругадей терапией.

СПИСОК ОПУБЛИКОВАННЫХ РАБОТ

1." Процессы свободнорадикальнсго озшсления у новорожденных с внутричерепной родовой травмой на протяжении первого месяца аизни. Вопроса охраны материнства и детства,1991,'¿5,с.69.

2. Перекисное окисление липидов у новорожденных,родившихся от матерей,страдавдих алкоголизмом. В кн."Кедако-биологпческие проблемы Восточной Сибири".Тезпсы докладов 1 конференции молодых ученых Ш СО Л1.ГЯ СССР, Иркутск, 1988,с.67-68.

3. Внутричерепная родовая травма у новорожденных. В кн."Медико-биологические проблемы Восточной Сибири". Тезисы докладов молодых ученых БСФ СО АШ СССР, Иркутск, 1988, с. 68-69.

4. Показатели липидного обмена у новорожденных детей.

В кн."Биологические ресурсы и проблемы экологии Сибири". Тезисы докладов Всесоюзной научной конференции,Улан-Удэ,1990, о.74-75.

Подписано в печать 20.01.92 Заказ I Тираж 100. экз.Формат бумаги 60 х 90 № 1/16

Об"ем 1п.л.

Подразделение оперативной полиграфии Иркутского государственного университета

664003 г.Иркутск ,б.Гагарина 36