Состояние костной системы и фосфорно-кальциевого обмена у больных тиреотоксикозом в условиях йодного дефицита, влияние адекватной терапии

Ниязова, Наргис Фазлихудоевна

Диссертации по медицине → Внутренние болезни

Автореферат и диссертация по медицине (14.01.04) на тему:Состояние костной системы и фосфорно-кальциевого обмена у больных тиреотоксикозом в условиях йодного дефицита, влияние адекватной терапии

ДИССЕРТАЦИЯ

Состояние костной системы и фосфорно-кальциевого обмена у больных тиреотоксикозом в условиях йодного дефицита, влияние адекватной терапии - диссертация, тема по медицине

АВТОРЕФЕРАТ

Ниязова, Наргис Фазлихудоевна Душанбе 2012 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.01.04

Автореферат диссертации по медицине на тему Состояние костной системы и фосфорно-кальциевого обмена у больных тиреотоксикозом в условиях йодного дефицита, влияние адекватной терапии

На правах рукописи

НИЯЗОВА НАРГИС ФАЗЛИХУДОЕВНА

СОСТОЯНИЕ КОСТНОЙ СИСТЕМЫ И ФОСФОРНО-КАЛЬЦИЕВОГО ОБМЕНА У БОЛЬНЫХ ТИРЕОТОКСИКОЗОМ В УСЛОВИЯХ ЙОДНОГО ДЕФИЦИТА, ВЛИЯНИЕ АДЕКВАТНОЙ ТЕРАПИИ

14.01.04 — внутренние болезни 14.01.02 - эндокринология

Автореферат

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

2 О ИЮН Жй

Душанбе —2012

Работа выполнена на кафедре эндокринологии Таджикского государственного медицинского университета им. Абуали ибни Сино

Научный руководитель:

заслуженный деятель науки и техники РТ, доктор медицинских наук, профессор Анварова Шакарджон Саидаромовна

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук,

профессор Мкртумян Ашот Мусаелович

иностранный член РАМН, доктор медицинских наук, профессор, Одинаев Фарход Исматуллоевнч

Ведущая организация: ФГБУ «Эндокринологический научный центр» Минздравсоцразвития России.

Защита диссертации состоится «¿-5 » .,1ССИ' 2012 г. в часов на заседании диссертационного совета Д 737.005.02 при Таджикском государственном медицинском университете им. Абуали ибни Сино (734003, Республика Таджикистан, Душанбе, пр. Рудаки, 139).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Таджикского государственного медицинского университета им. Абуали ибни Сино.

Автореферат разослан «Л$» 2012 ]

Ученый секретарь диссертационного совета, кандидат медицинских наук, доцент

Л.А. Бабаева

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы. Прогрессирующая распространенность ос-теопороза и связанных с ним переломов костей скелета в популяции делает эту проблему одной из наиболее важных для современной медицины. По имеющимся сведениям около 200 миллионов людей в мире страдают остеопорозом (Любимова Н.В., 1997; Михайлов Е.Е., Беневоленская Л.И., 2003; Реа51;оп11., 1997; Кашэ 1.А., 1999). Исследования ряда авторов свидетельствуют о взаимосвязи между патологией щитовидной железы и состоянием костной ткани. Несмотря на то, что в современной этиологической и патогенетической классификации остеопороза тиреотоксикоз, наиболее часто встречающейся формой которого является диффузный токсический зоб, включен в группу вторичного остеопороза (Дедов И.И., Марова Е.И., Рожинская Л.Я., 1999; Долгов В.В., Ермакова И.П., 2000; Белая Ж.Е., Рожинская Л.Я., Мельниченко Г.А., 2006; Лесняк О.М., Беневоленская Л.И., 2009; Тглйх М., Вау1ез Т.Р., 2а11опе А., 2009 и др.), отдельные аспекты действия избытка тиреоидных гормонов на костную ткань требуют уточнения. Наряду с этим, литературные данные противоречивы и не отражают частоты и характера костных поражений у больных тиреотоксикозом с учетом степени тяжести заболевания, длительности болезни, возрастных и половых особенностей в условиях йодного дефицита. Как известно, Таджикистан - край климато-географических контрастов, более 93% которого занимают горы, характеризуется йодной недостаточностью. В регионах с йодной недостаточностью, наряду с болезнью Грейвса, часто встречаются смешанные и многоузловые формы токсического зоба с проявлениями не только манифестного, но и зачастую субклинического тиреотоксикоза. Учитывая нарастающую распространенность тиреотоксикоза, в эндемических очагах Таджикистана представляет интерес изучение состояния костной системы у больных с тиреотоксикозом и влияние адекватной терапии на возможное снижение резорбции костной ткани.

Цель исследования: изучить клинические особенности остеопороза у больных тиреотоксикозом в условиях йодного дефицита, разработать научно-обоснованные мероприятия по своевременной диагностике, профилактике и адекватному лечению.

Задачи исследования:

1. Изучить частоту и структуру поражения костной системы у больных тиреотоксикозом в возрастном и половом аспектах в регионах йодного дефицита.

2. Выяснить особенности клинического течения остеопороза у боль-

ных тиреотоксикозом с учетом тяжести и длительности заболевания в половом и возрастном аспектах.

3. Разработать диагностический скрининг, схему адекватного лечения и профилактики остеопенического синдрома у больных тиреотоксикозом.

Научная новнзна. Результаты диссертационной работы позволили впервые определить частоту и структуру костных поражений у больных тиреотоксикозом в условиях йодного дефицита в Таджикистане. Установлено, что у больных тиреотоксикозом минеральная плотность костной ткани (МПКТ) достоверно ниже, а частота остеопении и остеопороза выше по сравнению с показателями лиц соответствующего возраста в популяции. Костные поражения у больных тиреотоксикозом мужчин обнаружены значительно реже, чем у женщин. Выявлено снижение МПКТ у больных тиреотоксикозом женщин, как постменопаузального периода (96%), так и женщин с сохраненной менструальной функцией (42,6%). Впервые отмечена взаимосвязь костных поражений с многорождаемо-стью в анамнезе.

Изучение маркеров костного метаболизма у больных тиреотоксикозом выявило ускорение костного обмена, особенно костной резорбции. Установлена корреляционная связь повышенного уровня гормонов щитовидной железы свободного тироксина (св.Т4) с маркёрами костного обмена и МПКТ. Длительность тиреотоксикоза имела отрицательную корреляцию с МПКТ, как для позвоночника, так и для проксимального отдела бедренной кости. Костный обмен ускоряется на фоне активного тиреотоксикоза, это подтверждается выявленной корреляцией между уровнем св. Т4 и содержанием оксипролина, а также уровнем св.Т4 и содержанием С-терминального телопептпда коллагена 1 типа (Р-СТх).

Обнаружено достоверное улучшение состояния костной ткани, выражающееся в увеличении костной минеральной плотности при проведении дифференцированной терапии препаратами остеотропного ряда на фоне эутиреоидного состояния.

Практическая значимость работы заключается в том, что на основании полученных данных установлены ранние проявления остеопенического синдрома у больных тиреотоксикозом в условиях йодного дефицита. Доказана эффективность проведения денситометрии и определения маркёров костного метаболизма у данных больных. Разработана программа первичной профилактики остеопороза у больных тиреотоксикозом, особенно женщин, входящих в группу повышенного риска остеопороза, которая позволяет предупредить развитие переломов и инвалидиза-цию больных.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Состояние тиреотоксикоза оказывает негативное влияние на костную ткань больных, особенно женщин.

2. Частота остеопороза у больных тиреотоксикозом выше, чем в популяции.

3. Избыток тиреондных гормонов способствует ускорению костного обмена, особенно костной резорбции, что приводит к снижению плотности костной ткани при тиреотоксикозе. Отмечена взаимосвязь костных поражений с тяжестью и длительностью тиреотоксикоза.

4. Назначение дифференцированного лечения костных поражений при тиреотоксикозе на фоне эутиреоидного состояния с включением ос-теотропных препаратов обеспечивает благоприятный терапевтический эффект.

Апробация работы. Основные положения диссертации доложены и обсуждены на: 56-ой годичной научно-практической конференции ТГМУ им. Абуали ибни Сино «Перспективы развития семейной медицины в Таджикистане» (Душанбе, 2008); III Российском конгрессе по ос-теопорозу с международным участием (Екатеринбург, 2008); XVI Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2009); I съезде травматологов- ортопедов Таджикистана с международным участием (Душанбе, 2009); 58-годичной научно-практической конференции с международным участием ТГМУ им. Абуали ибни Сино посвященной 100-летию со дня рождения академика К.Т.Таджиева, (Душанбе, 2010); международном медицинском конгрессе "Здравоохранение Российской Федерации, стран СНГ и Европы" (Москва, 2011); заседании Ассоциации эндокринологов-диабетологов Таджикистана (Душанбе, 2011) на заседании объединенной межкафедральной проблемной комиссии по терапевтическим дисциплинам Таджикского государственного медицинского университета им. Абуали ибни Сино (Душанбе, 2011); внеочередной заседании Ассоциации эндокринологов-диабетологов Таджикистана (Душанбе, 2012).

Публикации. По материалам диссертационной работы опубликовано 9 научных работ и 2 рационализаторских предложения.

Внедрение результатов исследования в практику. Результаты исследования и вытекающие из них рекомендации внедрены в учебный процесс на кафедре эндокринологии ТГМУ им. Абуали ибни Сино (Душанбе). Разработанная программа комплексного обследования с методикой оценки состояния костной ткани больных тиреотоксикозом в условиях йодного дефицита в плане ранней диагностики остепенического синдрома и предотвращения переломов при данном заболевании внедре-

ны в практику врачей республиканского и городского эндокринологических центров МЗ РТ (Душанбе).

Структура и объём работы

Диссертация изложена на 109 страницах компьютерного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материала и методов исследования, главы собственных исследований, обсуждения результатов, выводов и практических рекомендаций. Работа иллюстрирована 7 таблицами и 12 рисунками. Список литературы содержит 281 источника, в том числе из стран СНГ 34 и дальнего зарубежья 247.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Материалы и методы исследования. Исследование проводилось на базе Городского медицинского центра с 2007-2011 гг. и включало анкетирование больных с тиреотоксикозом, проживающих в различных регионах Таджикистана, характеризующихся йодным дефицитом, клиническое их обследование, исследование уровня гормонов, показателей каль-циево-фосфорного обмена, состояния костного метаболизма, а также проведение остеоденситометрии для определения МПКТ.

МПКТ определена у 130 больных с тиреотоксикозом в возрасте от 20 до 69 лет, средний возраст составил 39,29±0,95 года, из них 100 женщин в возрасте от 20 до 69 лет, средний возраст - 39,07±1,13 года (75 пациенток - с сохраненной менструальной функцией и 25 - постменопау-зального периода) и 30 мужчин в возрасте от 27 до 57 лет, средний возраст — 40,03±1,13 года. Контрольную группу составили 39 лиц в возрасте от 22 до 60 лет, средний возраст 42,25±1,84 года, из них 27 женщин (12 -с сохраненной менструальной функцией, 15 — постменопаузального периода) и 12 мужчин указанного возрастного диапазона.

Одна треть женщин (33,3%) сообщили, что в прошлом имели заболевания связанные с йодным дефицитом - особенно женщины из Хатлон-ской области и РРП.

Диагноз «тиреотоксикоз» устанавливался при наличии характерной клинической симптоматики (тахикардия при сохраненном или повышенном аппетите, мышечная слабость, раздражительность, потливость, похудание, тремор рук), достоверном снижении уровня тиреотропного гормона (ТТГ) и повышении уровня св Т4 и свободного трийодтиронина (св Т3). Больные с манифестным тиреотоксикозом были в возрасте от 20 до 69 лет (средний возраст - 39,42±1,09 года). Группы обследованных с тиреотоксикозом составили больные с диффузным токсическим зобом -61 чел. (46,9%), смешанным токсическим зобом - 63 чел. (48,5%), 6 -многоузловым токсическим зобом (4,6%). Следует отметить, что клини-

ческая симптоматика тиреотоксикоза у больных с многоузловыми формами токсического зоба, которые нередко встречались в регионах йодного дефицита, была стертой и преимущественно диагностировалась у лиц пожилого возраста. Ведущими клиническими признаками заболевания у данных пациентов были изменения со стороны сердечно-сосудистой системы.

Оценивались антропометрические данные - рост, вес, индекс массы тела (ИМТ). Последний рассчитывался как масса тела, деленная на рост в квадрате (кг/м2).

В основной и контрольной группах исключались случаи вторичного остеопороза, обусловленного сопутствующей патологией или приемом лекарственных препаратов, влияющих на метаболизм костной ткани.

Для выполнения задач исследования больные с нарушениями функции щитовидной железы были разделены на несколько групп. Учитывая, что МПКТ зависит не только от пола и возраста, но и от состояния репродуктивной функции, нами изучено состояние МПКТ отдельно у пациенток с сохраненным менструальным циклом и у женщин в постменопаузе.

Ультразвуковое исследование (УЗИ) щитовидной железы всем больным проводилось в кабинете функциональной диагностики Городского эндокринологического центра на аппарате Миидра 1100 с использованием конвексного датчика 5 МГц , работающего в режиме реального времени.

В норме объём щитовидной железы у женщин не превышает 18 мл, у мужчин - 25 мл.

МПКТ определялась методом двухэнергетической рентгеновской аб-сорбциометрии на аппарате Prodigy фирмы «Lunar». Измерения проводились в двух областях: в поясничном отделе позвоночника (L1-L4) в передне-задней проекции и в проксимальном отделе бедренной кости, в области шейки бедра, в зоне Варда и в большом вертеле.

Для каждой области измерения высчитывалась площадь в см", содержание костного минерала и МПКТ - содержание гидроксиапатита на единицу поверхности кости в г/см2. Полученные данные автоматически сопоставлялись с референтными значениями, заложенными в компьютерное обеспечение прибора.

Определялся Т-критерий (сравнение с пиковыми значениями МПКТ лиц молодого возраста, выраженное в стандартном отклонении - SD) и процентное отклонение от стандарта. Оценивался Z-критерий, который характеризовал отклонение МПКТ от показателей лиц того же пола и возраста (в SD).

Согласно рекомендациям ВОЗ (1994г.) показатели Т-критерия до -1,0 SD рассматривались как нормальная плотность костной ткани, снижение от -1,0 SD до -2,5 SD - остеопения, менее -2,5 SD - как остеопороз. Ос-теопенический синдром включал наличие остеопении и остеопороза.

Гормональные и биохимические исследования проводились унифицированными методами в лаборатории Клинической больницы ООО «ИИ Насочии Точик». Уровни ТТГ (норма 0,4-4,0мМЕ/мл), св. Т4 (норма 9-22,2пмоль/л), св ТЗ (норма 1,2-4,2 пмоль/л) определяли набором реагентов «ДС-ИФА-Тироид-ТТГ», «ДС-ИФА-Тироид-Т4свободный», «ДС-ИФА-Тироид-ТЗ свободный» в сыворотке крови человека методом твердофазного иммуноферментного анализа (ИФА) на спектрофотометре при длине волны 450нм с настройкой прибора по «воздуху».

Биохимический анализ крови (кальций (Са) общий и ионизированный (Са ион), фосфор (Р), общая щелочная фосфатаза (ЩФ)), суточный анализ кальция и фосфора мочи - определялись на биохимическом анализаторе стандартными наборами. Исследования проводились на базе лаборатории Национального диагностического центра.

С целью раннего выявления резорбции костной ткани у больных тиреотоксикозом в условиях йодного дефицита был внедрен метод определения оксипролина в моче в Таджикистане. Оксипролин в моче определялся в Институте химии им. В.И. Никитина АН РТ колориметрическим методом по Брегману и Локслей. Нами произведена модификация способа ранней диагностики резорбции костной ткани на этапе проведения гидролиза биоматериала.

Определение уровня биохимического маркёра (3-СТх производилось иммуноферментным методом.

Для характеристики йодного дефицита в регионах Таджикистана, были использованы результаты эпидемиологического обследования населения, произведенные на базе Республиканского клинического центра эндокринологии. Согласно полученным данным, уровень йода в моче в группе обследованного населения в Хатлонской области был сниженным, медиана составила, 94 мг/л и 20-й сентилитр составил 20мг/л.

Оценивалась эффективность терапии препаратом Кальций-ДЗ-Никомед в группе больных тиреотоксикозом с явлениями остеопении и препарата Бонвива 150 мг у больных тиреотоксикозом с остеопорозом. Препарат назначался преимущественно женщинам постменопаузального периода.

Статистическая обработка Статистическая обработка результатов проводили с использованием параметрической и непараметрической статистики. Методы описательной статистики включали в себя среднюю

арифметическую величину (М), среднее квадратическое отклонение (о) и среднюю ошибку средней величины (т). Достоверность различий между средними величинами параметров определяли с помощью t-критерия Стьюдента. Уровень вероятности 95% - соответствовал уровню достоверности 0,05, 98% - 0,01, 99% - 0,001. Корреляционный анализ проводили с использованием непараметрического критерия Спирмана. Степень взаимосвязи трактовалась как слабая при значениях гху от 0 до 0,29, средняя -от 0,3 до 0,69, сильная - от 0,7 до 1,0.

Согласно рекомендациям ВОЗ [36] показатели Т-критерия до -1,0 SD рассматривались как нормальная плотность костной ткани, снижение от -1,0 SD до -2,5 SD - остеопения, менее -2,5 SD - как остеопороз. Остеопе-нический синдром включал наличие остеопении и остеопороза.

Следует отметить, что диагноз остеопении и остеопороза у женщин до наступления менопаузы и у мужчин до 50 лет устанавливался на основании использования Z - критерия в процессе статистической обработки материала.

Результаты исследования и их обсуждение

Нами изучена МПКТ у больных с тиреотоксикозом различной степени тяжести, поступивших в Республиканское эндокринологическое отделение из эндемических регионов Таджикистана, преимущественно Хат-лонской области и РРП г. Душанбе. Сравнение проведено с контрольной группой, сформированной из лиц, прошедших обследование в эндокринологическом отделении Городского медицинского центра, и не имеющих других причин возникновения вторичного остеопороза. Больные с тиреотоксикозом и лица контрольной группы были стратифицированы но возрасту и полу.

На первом этапе исследований но общей оценке минеральной плотности у больных тиреотоксикозом в условиях йодного дефицита приведены результаты обследования женщин и мужчин. Среди 130 больных тиреотоксикозом остеопороз в одной из двух основных локализаций - поясничный отдел позвоночника (L1-L4) и проксимальный отдел бедренной кости (Dual Femur Total) - выявлен у 7 (5,38%), остеопения же - у 56 (43,1%), то есть снижение МПКТ имело место у 63 (48.5%) пациентов. Проявления остеопороза одновременно в двух областях не были обнару-

жены, остеопения же в указанных областях выявлена у 21 (16,1%) пациентов. В контрольной группе всех возрастных категорий мужчин и женщин остеопороз ни в одной из двух зон сканирования не был обнаружен, остеопения выявлена у 9 (23,1 %), что статистически значимо ниже, чем у пациентов тиреотоксикозом (р<0,05).

У больных тиреотоксикозом остеопения встречалась одновременно как в позвоночнике, так и в проксимальном отделе бедренной кости - по 21 (16,1%) случаев, характеризующихся в строении преобладанием тра-бекулярной костной ткани.

Сравнительный анализ состояния костной ткани у мужчин и женщин контрольных групп позволил отметить меньшую минерализацию скелета у женщин, преимущественно в менопаузальном периоде, по сравнению с мужчинами.

Количественные показатели минеральной плотности костной ткани, выраженные в г/см2, во всех областях измерения были статистически значимо ниже у больных с тиреотоксикозом по сравнению с показателями в контрольной группе (таблица 1). Наиболее низкая МПКТ обнаружена в проксимальном отделе бедренной кости справа - 0,882±0,011 г/см2, слева - 0,887±0,012 г/см2 и в среднем - 0,880±0,011 г/см2, более высокие показатели имели место в поясничном отделе позвоночника -1,067±0,014 г/см'. Такое распределение МПКТ по зонам сканирования у больных тиреотоксикозом соответствует характеру распределения МПКТ у лиц контрольной группы.

Таблица 1

Минеральная плотность костной ткани и антропометрические показатели у больных тиреотоксикозом по сравнению с контрольной

группой (М±80)

Показатели Больные тиреотоксикозом, п=120 Контрольная группа, п=39

Средний возраст, годы 39,29±0,95 42,25±1,84

Вес. кг 60.45±0,76*** 71,59±2,07

Рост, см 162,64±0.57* 165,9±1,26

ИМТ, кг/м2 22,78±0,23*** 25,73±0,71

Поясничный отдел позвоночника (Ы-Ь4)г,см2 1,067±0,014* 1,131±0,027

Проксимальный отдел бедра(Пиа1 Femur Total Right) г/см2 0,882±0,012*** 0,989±0,021

Показатели Больные тиреотоксикозом, п=120 Контрольная группа, п=39

Проксимальный отдел бсдра(Г)иа1 Femur Total Left) г/см2 0.887±0,011*** 0,989±0,021

Проксимальный отдел бедра (Dual Femur Total Mean) г/см2 0.880±0,011*** 0,969±0,023

Примечание: *<0,05; ***<0,001 - значимость отличия показателей у больных тиреотоксикозом по сравнению с контрольной группой

Процент снижения МПКТ у больных тиреотоксикозом по сравнению с лицами контрольной группы составил в позвоночнике - 7,1%, в проксимальном отделе бедренной кости справа - 11,2%, слева - 11,6% и в среднем - 11,3%.

Значения Т-критерия, показывающие отклонения от значений плотности костной ткани лиц молодого возраста, у больных тиреотоксикозом колебались в позвоночнике от -3,1 до 2,4 ББ, в проксимальном отделе бедренной кости справа от -2,6 до 1,5 ББ, слева - от -2,7 до 1,7 БО, в среднем составив от -0,4 до -0,5 БП соответственно. В контрольной группе средние показатели Т-критерия составили 0,5 и 0,4 соответственно (р<0,05).

Значения г-критерия (возрастная норма МПКТ) у больных тиреотоксикозом колебались в позвоночнике от -2,8 до 2,4 80, в проксимальном отделе бедренной кости справа от -2,6 до 1,8 80, слева - от -2,5 до 1,6 ББ, в среднем составив -0,25 и -0,39 БЭ соответственно. В контрольной группе средние показатели /-критерия составили 0,5 и 0,4 соответственно (р<0,05).

Проведенный корреляционный анализ показал статистически значимую умеренную отрицательную связь между МПКТ и возрастом пациентов в позвоночнике (г = -0,41, р<0,05) и в проксимальном отделе бедренной кости (г = -0,36, р<0,05) , а также слабую корреляционную связь с длительностью тиреотоксикоза (г = -0,19, в позвоночнике, г = -0,18 в области бедра; р<0,05) и тяжестью заболевания статистически значимую только для бедра (г = -0,17; р<0,05), но не для позвоночника.

Положительная корреляционная связь обнаружена между МПКТ в позвоночнике, в проксимальном отделе бедренной кости и ростом ( г = 0,25 в позвоночнике, г = 0,17; р<0,05 в бедре), весом (г = 0,27 в позвоночнике, г=0,15 в бедре; р<0,05). Отмеченная корреляционная взаимосвязь

выявлена также между уровнем св.Т4 и МПКТ (г = 0,17), преимущественно в бедренной кости.

Следует отметить, что денситометрические показатели не соответствовали данным рентгенологического обследования, проведенного раннее больным, характеризующихся отсутствием костной патологии.

На втором этапе исследования, учитывая, что МПКТ достоверно снижается после менопаузы, и последняя является одним из основных факторов риска развития остеопороза, нами проведено сравнение МПКТ у женщин с сохраненной менструальной функцией, страдающих тиреотоксикозом, и у пациенток в постменопаузе.

У женщин с сохраненной менструальной функцией остеопороз в одной из двух зон сканирования выявлен - у 3 (4%), остеопения - у 29 (38,7% ) пациентов. У больных женщин в постменопаузе, страдающих тиреотоксикозом, остеопороз в одной из двух локализаций - поясничном отделе позвоночника и/или в проксимальном отделе бедренной кости -выявлен у 4 (16%), остеопения - у 20 (80%), то есть снижение МПКТ имело место у 24 (96%) пациенток. Процент снижения плотности костной ткани составил в позвоночнике 13,7 % (1,072 г/см2 у женщин с сохраненным менструальным циклом по сравнению 0,925 г/см2 у женщин постменопаузального периода) и 12,3% - в проксимальном отделе бедренной кости (0,888 г/см2 против 0,779 г/см" соответственно). Пониженные показатели МПКТ в обеих зонах сканирования выявлены как у больных тиреотоксикозом женщин с сохраненным менструальным циклом, так и пациенток постменопаузального периода с большей выраженностью изменений в последней группе (р<0,001). Наибольшее снижение плотности костной ткани имело место в локализациях, представленной трабекулярной тканью, где различия превышали 10%.

У женщин контрольной группы, не имеющих факторов риска развития вторичного остеопороза, как у лиц с сохраненным менструальным циклом, так и женщин постменопаузального периода остеопороз не был выявлен, а остеопения выявлена только у 7 лиц постменопаузального периода. Процент снижения плотности костной ткани составил в позвоночнике 13,1% (1,220 г/см2 у женщин с сохраненным менструальным циклом по сравнению 1,060 г/см2 у женщин постменопаузального периода) и 3,7% - в проксимальном отделе бедренной кости (0,987 г/см2 против 0,950 г/см2 соответственно). Более низкие показатели МПКТ в обеих группах имели место лишь в проксимальном отделе бедренной кости.

Выявлено достоверное отрицательное влияние избытка тиреоидных гормонов на МПКТ женщин как репродуктивного, так и постменопаузального периодов по сравнению с женщинами контрольной группы. Бо-

лее выраженные изменения отмечались у женщин постменопаузального периода.

Показатели Т-критерия в позвоночнике у женщин, больных тиреотоксикозом с сохраненным менструальным циклом, колебались от -3,1 ЯО до 2,3 ЯО, в проксимальном отделе бедренной кости от -2,6 ЯБ до 1,5 8Б, в среднем составив -0,3 8Б и -0,4 50 соответственно. У лиц контрольной группы средние показатели Т-критерия в этих областях составили 0,9 8Б и 0,3 8Б (р<0,05).

Показатели 7-критсрия в позвоночнике у женщин больных тиреотоксикозом колебались от -2,8 БП до 2,4 ББ, в проксимальном отделе бедренной кости от -2,6 ББ до 1,6 ББ, в среднем составив -0,2 8Б и -0,2 8Б соответственно (рис.9). У лиц контрольной группы средние показатели Z-критерия в этих областях составили 1,0 ББ (р<0,001) и 0,4 БП (р<0,05).

Показатели Т- критерия у пациенток же с тиреотоксикозом постменопаузального периода составили в позвоночнике (-1,6 8Б) и в проксимальном отделе бедренной кости ( -1,3 ББ) и были достоверно ниже, чем у женщин контрольной группы, находящихся в постменопаузальном периоде (-0,4 8Б и 0,1 8Б), (р<0,05).

Средние показатели /-критерия у больных тиреотоксикозом постменопаузального периода колебались в пределах -1,1 8Б в области позвоночника и -1,0 ББ в проксимальном отделе бедра и были достоверно ниже, чем у лиц контрольной группы ( р<0,05), составивших -0,1 ББ и 1,0 8Б соответственно.

Следует отметить, что остеопенический синдром чаще выявлен во всех группах обследованных женщин, имеющих указание в анамнезе на многорождаемость (количество родов 4 и более). В частности, поражение костной ткани в группе пациенток с многорождаемостыо в анамнезе женщин с сохраненной менструальной функцией наблюдалось в 53%, в группе женщин постменопаузального периода - 83,3% и в контрольной группе - 33,3%.

Таким образом, у женщин, страдающих тиреотоксикозом, МПКТ в позвоночнике и в проксимальном отделе бедренной кости оказалась статистически значимо ниже, чем у женщин контрольной группы, стратифицированной по возрасту. Наибольшее снижение МПКТ выявлено у пациенток в постменопаузальном периоде, но степень убыли костной ткани была более выражена у женщин с тиреотоксикозом с сохраненной менструальной функцией при сравнении с контрольной группой.

На третьем этапе исследований нами проанализирована степень снижения МПКТ у мужчин с тиреотоксикозом по сравнению с лицами контрольной группы.

Проявления остеопороза у мужчин, страдающих тиреотоксикозом, не были выявлены ни в одной из двух зон сканирования, а явления остеопе-нии составили 23,3% (7 чел.). У мужчин контрольной группы остеопороз также не был выявлен, а проявления остеопении были обнаружены у 16,6% (2 чел.). Остеопения у мужчин, страдающих тиреотоксикозом, наблюдалась чаще в проксимальном отделе бедренной кости (р<0,05) по сравнению с изменениями в позвоночнике.

Мужчины, страдающие тиреотоксикозом, имели меньший вес, рост и индекс массы тела по сравнению с мужчинами контрольной группы (р<0,05 и р<0,05 соответственно). Процент снижения показателей МПКТ в позвоночнике составил 3,5%, в проксимальном отделе бедренной кости - 14,2%. Наибольшее снижение плотности костной ткани также имело место в локализациях, представленных трабекулярной тканью.

Показатели /-критерия в позвоночнике у этих мужчин колебались от -1,4 8Б до 2,1 ББ, в проксимальном отделе бедренной кости от -1,8 8Б до 1,0 5П>, в среднем составив 0,3 БП и -0,2 ББ соответственно. У лиц контрольной группы средние показатели /-критерия в этих областях составили 0,5 80 и 0,8 (р>0,05 и р<0,05).

Показатели Т-критерия в позвоночнике у этих мужчин колебались от -1,5 БО до 1,9 ББ, в проксимальном отделе бедренной кости от -1,9 БО до 1,1 БЭ, в среднем составив 0,5 ББ и -0,1 Б О соответственно. У лиц контрольной группы средние показатели Т-критерия в этих областях составили 0,9 БО и 0,7 БО (р>0,05 и р<0,05).

Таким образом, у мужчин, страдающих тиреотоксикозом, МПКТ в проксимальном отделе бедренной кости оказалась статистически значимо ниже, чем у мужчин контрольной группы, стратифицированной по возрасту. Существенных изменений МПКТ в позвоночнике в наших наблюдениях не отмечалось.

Исследование показателей кальцин-фосфорного обмена, костного метаболизма у больных тиреотоксикозом в условиях йодного дефицита.

Проведен анализ значений биохимических показателей кальций-фосфорного обмена у больных тиреотоксикозом. У всех обследованных больных тиреотоксикозом (75 женщин с сохраненным менструальным циклом, 25 женщин постменопаузалыюго периода и 30 мужчин) показатели кальция и фосфора в крови соответствовали референтным значениям. Уровень щелочной фосфатазы (маркера костеобразования) - превышал норму у 51 (68%) женщин с сохраненной менструальной функцией, у 21 (84%) постменопаузальных женщин и у 24 (80%) мужчин с тиреотоксикозом (р<0,001). Показатели ионизированного кальция во всех

группах был низким (р<0,05). Также было выявлено повышенное выделение кальция с мочой (р<0,001) и тенденция к снижению экскреции фосфора с мочой по сравнению с контрольной группой. Все данные приведены в таблице 2.

Таблица 2

Показатели тнреондпой функцни, кальций-фосфорного обмена н костного метаболизма у больных тиреотоксикозом

Больные тиреотоксикозом Контрольная группа

Параметры Муж. Жен.с сохр. менс.ц. Жен.пост- мен. периода Муж. Жен.с сохр. менс.ц. Жен.пост-мен. периода

{ол-во 30 75 25 12 12 15

Зоз.годы 40,1±1,7 34,3±0,9 53,9±1,2 35,3±2,7 34,3±1,6 54,б±0,8

ГТГ, чЕД/л 0,20±0,04 0,29±0,07 0,18±0,06 0,92± 0,07 1,16±0,09 1,21±0,08

;в.Т4, 1моль/л 27,0± 1,82 23,4±1,22 26,0±2,01 13,9± 0,94 14,3±0,81 14,4±0,89

лз.ТЗ, пмоль/л 6,16±0,69 5,86±0,48 6,69±1,37 1,52+0,13 2,29±0,21 2,32±0,19

Са ммоль/л 2,22±0,08 2.23±0,03 2,19±0,06 2.45± 0,05 2,36±0,04 2,24±0,08

р ммоль/л 1,09±0,03 1,1±0,02 1,05±0,04 1,11± 0,03 1,23±0,03 1,09±0,05

ЩФ Е/л 318.2±13,2 313,8±16,6 402.2±33.8 215,5±10,5 168,8±14,2 196,9±11,3

Са^ 0,96±0,03 0,9±0,02 0,86±0,03 0,97± 0,02 0,97±0,02 0,98±0,02

Саи мг/сут 726,9±72,7 661,3±40,9 970,4±77,4 375,8±37,7 427,8±39,1 424.5±32,3

ри мг/сут 14,4±0,71 16.5±0,64 13,б±0,93 15,3± 1.78 14.3±1,47 14,1±1,42

Оксипр. В моче 85,13±15,5 97,85±11,0 132,6±24.0 37,37±2,19 25,05±0,98 28,71±1,55

Нами проведен корреляционный анализ показателей МПКТ и щелочной фосфатазы у больных тиреотоксикозом в зависимости от пола и возраста. Выявлена умеренная связь в проксимальном отделе бедренной кости (г=-0,3), при отсутствии связи в области позвоночника у женщин с

сохраненной менструальной функцией; у женщин иостменопаузального периода корреляционная связь отмечена как в проксимальном отделе бедренной кости (г=-0,2), так и в позвоночнике (г=-0,36); у больных тиреотоксикозом мужского пола корреляционной связи ни в области бедра и ни в позвоночнике не было выявлено. Кроме того, выявлена умеренная положительная корреляционная связь между уровнем св.Т4 и МПКТ в позвоночнике (г=0,30) и в проксимальном отделе бедренной кости (г=0,35) у женщин с сохраненной менструальной функцией, а у женщин постменопаузального периода выявлена отрицательная корреляционная связь в позвоночнике (г=-0,26) и в проксимальном отделе бедренной кости (г=-0,33). В группе больных мужчин тиреотоксикозом обнаружена положительная умеренная корреляционная связь лишь в проксимальном отделе бедренной кости (г=0,28), но не в области позвоночника.

В процессе обследования больных тиреотоксикозом содержание ок-сипролина в суточной моче составляло от 30,00 до 224,75 мг/сут (средний уровень у мужчин с тиреотоксикозом - 85,13±15,48 мг/сут (р<0,05), у женщин с сохраненной менструальной функцией - 97,85± 10,98 мг/сут (р<0,001), у женщин постменопаузального периода - 132,59±24,0 мг/сут (р<0,05) ), что указывало на повышенное его содержание в указанных группах пациентов. В контрольной группе общий оксипролин в моче составил: у мужчин - 37,37±2,19мг/сут, у женщин с сохраненным менструальным циклом - 25,22+0,98 мг/сут, у постменопаузальных женщин -28,71±1,55 мг/сут. Проведенный корреляционный анализ показал статистически значимую умеренную взаимосвязь между МПКТ и уровнем оксипролина в моче в группе мужчин больных тиреотоксикозом (г=0,57 для позвоночника и г=0,36 - проксимального отдела бедренной кости). В группе пациентов тиреотоксикозом женщин с сохраненной менструальной функцией отмечена отрицательная корреляция (г=-0,21 для проксимального отдела бедренной кости), при отсутствии корреляционной зависимости в области позвоночника. В группе больных женщин тиреотоксикозом постменопаузального периода выявлена статистически значимая корреляционная связь (г=-0,30 для позвоночника и г-0,73 для проксимального отдела бедренной кости). Кроме того, выявлена умеренная корреляционная связь между уровнем св. Т4 и оксипролином мочи (г=-0,36 для мужчин, г=-0,56 для женщин с сохраненной менструальной функцией и г=0,46 для женщин постменопаузального периода).

Наряду с повышенным уровнем оксипролина в моче, у обследованных больных тиреотоксикозом всех 3 групп отмечалось достоверное увеличение (р<0,05) содержания р-СТх, наиболее информативного показателя костной резорбции. Так, средний уровень Р-СТх у мужчин с ти-

реотоксикозом составил 1,834±0,11иг/мл, у женщин с сохраненной менструальной функцией -1,776± 0,08нг/мл, у женщин постменопаузального периода - 1,928±0,05нг/мл. В контрольной группе содержание (3-СТх составило: у мужчин - 0,834±0,13нг/мл, у женщин с сохраненным менструальным циклом - 0,769±0,05нг/мл, у постменопаузальных женщин -0,823±0, Юнг/мл. Проведенный корреляционный анализ также показал статистически значимую умеренную взаимосвязь между МПЬСТ и содержанием р-СТх в группе мужчин больных тиреотоксикозом (г=0,42 для позвоночника и г=-0,69 - проксимального отдела бедренной кости). В группе больных тиреотоксикозом женщин с сохраненной менструальной функцией также отмечена отрицательная корреляция (г=-0,43 как для проксимального отдела бедренной кости, так и для области позвоночника г=-0,21). В группе пациентов с тиреотоксикозом женщин постменопаузального периода также выявлена статистически значимая корреляционная связь (г=-0,66 для проксимального отдела бедренной кости и для позвоночника г=-0,19). Обнаружена умеренная корреляционная связь между уровнем св.Т4 и Р-СТх в группе мужчин (г=0,92), -женщин с сохраненной менструальной функцией (г=0,13) и в группе женщин постменопаузального периода (г=0,23).

Таким образом, у обследованных больных тиреотоксикозом, как у мужчин, так и у женщин с сохраненным менструальным циклом и постменопаузального периода обнаружено ускорение процессов костного обмена, особенно усилена костная резорбция.

Влияние дифференцированной терапии препаратами кальция н бпфосфонатами на фоне достигнутого эутиреоидного состояния в профилактике и лечении остеопенического синдрома при тиреотоксикозе в условиях йодного дефицита.

Сопоставление исходных данных, характеризующих состояние костного метаболизма, и указанных показателей в процессе лечения препаратами остеотропного ряда выявило достоверное улучшение состояния костной ткани, выражающееся в увеличении костной минеральной плотности и снижении уровня оксипролина в моче в группах пациентов, получавших терапию препаратами Кальция-ДЗ-Никомед и Бонвива. При исходных показателях, характеризующих состояние костной ткани в группе больных женщин в проекции L1-L4 -2,1б±0,40; в Total Left -2,09±0,27; в Total Right -2,14±0,13; в Total Mean -2,11±0,15; в динамике лечения отмечено достоверное улучшение приведенных данных в проекции L1-L4 -0,80±0,39; в Total Left -1,09±0,20; в Total Right -1,0±0,06; в Total Mean -1,04±0,10 (р<0,001), при отсутствии достоверных различий в группе больных тиреотоксикозом не получавших терапию препаратами остео-

тропного ряда (р>0,1).

Аналогичные результаты получены и в группе мужчин больных тиреотоксикозом с костными нарушениями, получавших терапию препаратом Кальций-ДЗ-Никомед. Так, исходно была определена остеопения по Z-критерию в показателях: L1-L4 -0,84±0,46; в Total Left - -1,14±0,22; в Total Right - -1,31+0,18; в Total Mean - -1,24±0,19. Через год от начала лечения препаратом Кальций-ДЗ-Никомед отмечалась следующая динамика МПКТ: Li-L4 +0,03±0,19; в Total Left +0,07±0,21; в Total Right +0,16±0,21; в Total Mean +0,11±0,22.

Применение препаратов кальция и витамина Дз в условиях йодного дефицита у больных с тиреотоксикозом и остеопенией сохраняет массу кости как в позвонках, так и проксимальных отделах бедра. Дифференцированное же применение препарата Бонвива при явлениях остеопороза оказывает высокий терапевтический эффект. Следовательно, указанные препараты надежно обеспечивают лечение и профилактику остеопатии у больных тиреотоксикозом, особенно в условиях йодного дефицита.

Выводы

1. У больных, страдающих тиреотоксикозом в условиях йодного дефицита, минеральная плотность костной ткани достоверно ниже, а частота остеопороза и остеопении выше по сравнению с популяционными показателями лиц соответствующего возраста.

2. Снижение минеральной плотности костной ткани у больных тиреотоксикозом, в отличии от контрольной группы, выявлено как у постмено-паузальных , так у женщин с сохраненной менструальной функцией. Эти данные указывают на выраженное неблагоприятное влияние повышенного уровня тиреоидных гормонов на МПКТ женщин тиреотоксикозом в условиях йодного дефицита. Отмечена взаимосвязь костных поражений с многорождаемостью в анамнезе.

3. При анализе маркеров костного метаболизма у больных тиреотоксикозом выявлено ускорение костного обмена, особенно костная резорбция. Установлена корреляционная связь повышенного уровня гормонов щитовидной железы (св.Т4) с маркерами костного обмена и минеральной плотности костной ткани. Длительность тиреотоксикоза имела отрицательную корреляцию с МПКТ, как для позвоночника, так и для проксимального отдела бедренной кости. Костный обмен ускоряется на фоне активного тиреотоксикоза, это подтверждается выявленной корреляцией между уровнем св. Т4 и уровнем оксипролина, а также уровнем св.Т4 и содержанием р-СТх.

4. Выявлено достоверное улучшение состояния костной ткани, выражающееся в увеличении костной минеральной плотности при проведении дифференцированной терапии препаратами остеотропного ряда. Применение препаратов Кальций-ДЗ- Никомед и Бонвива способствует улучшению МПКТ в позвонках и в проксимальных отделах бедра у больных тиреотоксикозом с остеопеническим синдромом. Указанные препараты следует использовать в профилактике и лечении остеопороза и остеопе-ний у больных тиреотоксикозом в условиях йодного дефицита на фоне достижения эутиреоидного состояния.

Практические рекомендации

1. Полученные данные о состоянии минеральной плотности костной ткани и частоте остеопенического синдрома у больных с тиреотоксикозом целесообразно использовать в работе учреждений практического здравоохранения для своевременного оказания диагностической, профилактической и лечебной помощи больным с тиреотоксикозом в условиях йодного дефицита.

2. Больным с тиреотоксикозом обосновано проводить денситометриче-ское обследование, как в поясничном отделе позвоночника, так и в проксимальном отделе бедренной кости, что необходимо учесть в работе лечебных учреждений (рац. предлож. №3201/Р-418 от 06.06.2009г).

3. В рамках первичной профилактики остеопороза, всем больным тиреотоксикозом необходимо, особенно женщинам, входящим в группу повышенного риска развития остеопороза, назначение препаратов кальция, витамина Д и продуктов питания с достаточным содержанием указанных веществ.

4. Женщины с тиреотоксикозом, имеющие прогностически значимые факторы риска развития остеопороза (длительность тиреотоксикоза, его тяжесть, постменопаузальный период, многорождаемость в анамнезе) должны быть выделены в группу повышенного риска развития остеопороза.

5. Рекомендуемая схема дифференцированной терапии препаратами ос-теотропного ряда должна широко применяться при лечении больных тиреотоксикозом в условиях йодного дефицита для предупреждения остеопороза и переломов костей.

СПИСОК ОПУБЛИКОВАННЫХ РАБОТ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Анварова Ш.С. О вторичном остеопорозе / Ш.С. Анварова, Н.Ф.Ниязова. // Годичная научно-практическая конференция молодых ученых и студентов ТГМУ. Душанбе, 2008. -С.88-89.

2. Анварова Ш.С. Состояние костной системы и фосфорно-кальциевого обмена при некоторых эндокринных заболеваниях / Ш.С. Анварова, Н.Ф.Ниязова. // III Российский конгресс по остеопорозу с международным участием. Екатеринбург, 2008. -С.118-119.

3. Анварова Ш.С. Костно-метаболические нарушения при тиреотоксикозе в условиях йодного дефицита/ Ш.С. Анварова, Н.Ф.Ниязова. // XVI Российский национальный конгресс «Человек и лекарство». — Москва, 2009. — С. 24-25.

4. Ниязова Н.Ф. Костный метаболиз и показатели кальций-фосфорного обмена у больных тиреотоксикозом в условиях йодного дефицита в Таджикистана / Н.Ф.Ниязова. // Материалы I съезда травматологов- ортопедов Таджикистана с международным участием. - Здравоохранения Таджикистана Приложения к журналу. - Душанбе, 2009. - №1. — С.148-149.

5. Анварова Ш.С. Тиреоидные гормоны и костная ткань (обзор литературы) / Ш.С. Анварова, Н.Ф.Ниязова. // Ж. Известия Академии Наук Республики Таджикистан. -2009. - №1 (166). - С.72-77.

6. Ниязова Н.Ф. К вопросу профилактики и лечения остепатий у больных тиреотоксикозом в условиях йодного дефицита / Н.Ф.Ниязова, Ш.С. Анварова. // 58-годичная научно-практическая конференция с международным участием ТГМУ им. Абуали ибни Сино посвященная 100-летию академика К.Т.Таджиева. - Душанбе, 2010.- С.304.

7. Анварова Ш.С. К оценки состояния костной ткани у женщин, больных тиреотоксикозом, в условиях йодного дефицита / Ш.С. Анварова, Н.Ф.Ниязова. // Доклады Академии Наук Республики Таджикистан. - Душанбе, 2010. - том 53. - №11. - С.889-892.

8. Ниязова Н.Ф. Некоторые показатели минеральной плотности костной ткани и кальций-фосфорного обмена у больных тиреотоксикозом в условиях йодного дефицита / Н.Ф.Ниязова, Ш.С. Анварова. // Ж. Вестник Авиценны. -Душанбе, 2010. -№3.-С.100-104.

9. Анварова Ш.С. Динамика минеральной плотности костной ткани у больных тиреотоксикозом в условиях йодного дефицита при достижении эути-реоидного состояния и лечения препаратами остеотропного ряда / Ш.С. Анварова, Н.Ф.Ниязова. // Материалы международного медицинского конгресса "Здравоохранение Российской Федерации, стран СНГ и Европы". - Москва, 2011. — С.17-18.

Рационализаторские предложения: Ниязова Н.Ф. Анварова Ш.С. Способ ранней диагностики поражения костной ткани при тиреотоксикозе в условиях йодного дефицита №3201/Р-418. 06.06.2009г.

Ниязова Н.Ф. Анварова Ш.С. Авлоев Х.Х. Способ ранней диагностики резорбции костной ткани у больных тиреотоксикозом в условиях йодного дефицита №3252-Р-458. 08.10.2010г.

Подписано в печать 26.04.2012 г. Тираж 100

Отпечатано в типографии ООО «Компания Оптима» 734025, г. Душанбе, ул. Айни, дом 9, тел.: +992 (37) 227 00 11

Оглавление диссертации Ниязова, Наргис Фазлихудоевна :: 2012 :: Душанбе

Список сокращений.

Введение.

Глава 1. Обзор литературы:

1.1. Влияние тиреоидных гормонов на костную ткань в норме и при патологии.

1.2. Тиреотоксикоз (субклинический и клинический) и его влияние на состояние костной ткани.

1.3. Профилактика и лечение костных поражений при субклиническом и манифестном тиреотоксикозе.

Глава 2. Характеристика обследованных больных и методов исследования

2.1. Характеристика больных тиреотоксикозом осложненным остеопенией и остеопорозом в условиях йодного дефицита.

2.2. Характеристика методов исследования.

2.3. Статистические методы исследования.

Глава 3. Результаты исследования:

3.1. Исследование минеральной плотности костной ткани у больных тиреотоксикозом в условиях йодного дефицита.

3.2. Исследование показателей кальций-фосфорного обмена, костного метаболизма у больных тиреотоксикозом в условиях йодного дефицита.

3.3. Влияние дифференцированной терапии препаратами кальция и бисфосфонатами на фоне достигнутого эутиреоидного состояния в профилактике и лечении остеопенического синдрома при тиреотоксикозе в условиях йодного дефицита.

Глава IV. Обсуждение полученных результатов.

Выводы.

Введение диссертации по теме "Внутренние болезни", Ниязова, Наргис Фазлихудоевна, автореферат

Прогрессирующая распространенность остеопороза и связанных с ним переломов костей скелета в популяции делает эту проблему одной из наиболее важных для современной медицины. По имеющимся сведениям около 200 миллионов людей в мире страдают остеопорозом (Любимова Н.В., 1997; Михайлов Е.Е., Беневоленская Л.И., 2003; Peaston R., 1997; Kanis J.A.,1999). Исследования ряда авторов свидетельствуют о взаимосвязи между патологией щитовидной железы и состоянием костной ткани. Несмотря на то, что в современной этиологической и патогенетической классификации остеопороза тиреотоксикоз, наиболее часто встречающейся формой, которого является диффузный токсический зоб, включен в группу вторичного остеопороза (Дедов И.И., Марова Е.И., Рожинская Л.Я., 1999; Долгов В.В., Ермакова И.П., 2000; Белая Ж.Е., Рожинская Л.Я., Мельниченко Г.А., 2006; Лесняк О.М., Беневоленская Л.И., 2009; Yeap S.S., Pearson D. Cawte S.A., 1998 и др.), отдельные аспекты действия избытка тиреоидных гормонов требуют уточнения. Наряду с этим, литературные данные противоречивы и не отражают частоты и характера костных поражений у больных тиреотоксикозом с учетом степени тяжести заболевания, длительности болезни, возрастных и половых особенностей в условиях йодного дефицита. Как известно, Таджикистан - край климато-географических контрастов, более 93% которого занимают горы, характеризуется йодной недостаточностью. В регионах с йодной недостаточностью, наряду с болезнью Грейвса, часто встречаются смешанные и многоузловые формы токсического зоба с проявлениями не только манифестного, но и зачастую субклинического тиреотоксикоза. Учитывая нарастающую распространенность тиреотоксикоза, в эндемических очагах Таджикистана представляет интерес изучение состояния костной системы у больных с тиреотоксикозом и влияние адекватной терапии на возможное снижение резорбции костной ткани.

Цель исследования: изучить клинические особенности остеопороза у больных тиреотоксикозом в условиях йодного дефицита, разработать научнообоснованные мероприятия по своевременной диагностике, профилактике и адекватному лечению.

Задачи исследования:

2. Выяснить особенности клинического течения остеопороза у больных тиреотоксикозом с учетом тяжести и длительности заболевания в половом и возрастном аспектах.

3. Разработать диагностический скрининг и схему адекватного лечения и профилактики остеопенического синдрома у больных тиреотоксикозом.

Научная новизна. Результаты диссертационной работы позволили впервые определить частоту и структуру костных поражений у больных тиреотоксикозом в условиях йодного дефицита в Таджикистане. Установлено, что у больных тиреотоксикозом минеральная плотность костной ткани достоверно ниже, а частота остеопороза и остеопении выше по сравнению с показателями лиц соответствующего возраста в популяции. Костные поражения у больных тиреотоксикозом мужчин обнаружены значительно реже, чем у женщин. Выявлено снижение минеральной плотности костной ткани у больных тиреотоксикозом женщин, как постменопаузальных (96%), так и женщин с сохраненной менструальной функцией (42,6%). Впервые отмечена взаимосвязь костных поражений с многорождаемостью в анамнезе.

Изучение маркеров костного метаболизма у больных тиреотоксикозом выявило ускорение костного обмена, особенно костной резорбции. Установлена корреляционная связь повышенного уровня гормонов щитовидной железы (св.Т4) с маркерами костного обмена и минеральной плотности костной ткани. Длительность тиреотоксикоза имела отрицательную корреляцию с МПКТ, как для позвоночника, так и для проксимального отдела бедренной кости. Костный обмен ускоряется на фоне активного тиреотоксикоза, это подтверждается выявленной корреляцией между уровнем св. Т4 и уровнем оксипролина, а также уровнем св.Т4 и содержанием (3-СТх.

Практическая значимость работы заключается в том, что на основании полученных данных установлены ранние проявления остеопенического синдрома у больных тиреотоксикозом в условиях йодного дефицита. Доказана эффективность проведения денситометрии и определения маркеров костного метаболизма у данных больных. Разработана программа первичной профилактики остеопороза у больных тиреотоксикозом, особенно женщин входящи в группу повышенного риска остеопороза, которое позволяет предупредить развитие переломов и инвалидизацию больных.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Состояние тиреотоксикоза в условиях йодного дефицита оказывает негативное влияние на костную ткань больных, особенно женщин.

2. Частота остеопороза у больных тиреотоксикозом выше, чем в популяции.

3. Тиреоидные гормоны способствуют ускорению костного обмена, особенно костной резорбции, что приводит к снижению плотности костной ткани при тиреотоксикозе. Отмечена взаимосвязь костных поражений с длительностью и тяжестью тиреотоксикоза.

4. Назначение дифференцированного лечения костных поражений при тиреотоксикозе с включением остеотропных препаратов на фоне эутиреоидного состояния обеспечивает благоприятный терапевтический эффект.

Внедрение результатов исследования в практику

Результаты исследований и вытекающие из них рекомендации внедрены в учебный процесс и практическую деятельность кафедры эндокринологии ТГМУ им. Абуали ибни Сино. Разработанная программа комплексного обследования с методикой оценки состояния костной ткани больных тиреотоксикозом в условиях йодного дефицита с целью ранней диагностики остепенического синдрома и предотвращения переломов при данном заболевании внедрены в практику врачей республиканского и городского эндокринологических центров.

Публикации

По материалам диссертационной работы опубликовано 9 научных работ и 2 рационализаторских предложения.

Апробация работы

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на: 56-ой годичной научно-практической конференции ТГМУ им. Абуали ибни Сино (Душанбе, 2008); III Российском конгрессе по остеопорозу с международным участием (Екатеринбур1, 2008); XVI Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2009); I съезде травматологов- ортопедов Таджикистана с международным участием (Душанбе, 2009); 58-годичной научно-практической конференции с международным участием ТГМУ им. Абуали ибни Сино (Душанбе, 2010); международном медицинском конгрессе "Здравоохранение Российской Федерации, стран СНГ и Европы" (Москва, 2011); заседании Ассоциации эндокринологов-диабетологов Таджикистана (Душанбе, 2011) на заседании объединенной межкафедральной проблемной комиссии по терапевтическим дисциплинам Таджикского государственного медицинского университета им. Абуали ибни Сино (Душанбе, 2011).

Структура и объём работы

Заключение диссертационного исследования на тему "Состояние костной системы и фосфорно-кальциевого обмена у больных тиреотоксикозом в условиях йодного дефицита, влияние адекватной терапии"

Выводы

2. Снижение минеральной плотности костной ткани у больных тиреотоксикозом, в отличии от контрольной группы, выявлено как у постменопаузальных , так у женщин с сохраненной менструальной функцией. Эти данные указывают на выраженное неблагоприятное влияние повышенного уровня тиреоидных гормонов на МПКТ женщин тиреотоксикозом в условиях йодного дефицита. Отмечена взаимосвязь костных поражений с многорождаемостью в анамнезе.

4. Выявлено достоверное улучшение состояния костной ткани, выражающееся в увеличении костной минеральной плотности при проведении дифференцированной терапии препаратами остеотропного ряда. Применение препаратов Кальций-ДЗ- Никомед и Бонвива способствует улучшению МПКТ в позвонках и в проксимальных отделах бедра у больных тиреотоксикозом с остеопеническим синдромом. Указанные препараты следует использовать в профилактике и лечении остеопороза и остеопений у больных тиреотоксикозом в условиях йодного дефицита на фоне достижения эутиреоидного состояния.

Практические рекомендации

2. Больным с тиреотоксикозом обосновано проводить денситометрическое обследование, как в поясничном отделе позвоночника, так и в проксимальном отделе бедренной кости, что необходимо учесть в работе лечебных учреждений (рац. предлож. №3201/Р-418 от 06.06.2009г).

3. В рамках первичной профилактики остеопороза, всем больным тиреотоксикозом необходимо, особенно женщинам, входящим в группу повышенного риска развития остеопороза, назначение препаратов Са, витамина Д и продуктов питания с достаточным содержанием указанных веществ.

5. Рекомендуемая схема дифференцированной терапии препаратами остеотропного ряда должна широко применяться при лечении больных тиреотоксикозом в условиях йодного дефицита для предупреждения остеопороза и переломов костей.

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2012 года, Ниязова, Наргис Фазлихудоевна

1. Аникин, Г. Ретроспективное исследование факторов риска переломов бедра у женщин / Г. Аникин // Остеопороз и остеопатии. 2001. - № 1. - С. 2-4.

2. Анварова Ш.С. Материалы семинара - Йоддефицитные состояния и профилактика зоба. - Душанбе, 1996.- С. 1-13.

3. Белая, Ж.Е. Ибадронат (Бонвива) новое направление в лечении бисфосфонатами. Лучшая приверженность к лечению - лучший результат /Л.Я.Рожинская, Г.А. Мельниченко // Ж. Остеопороз и остеопатии. - 2006. -№3. - С.23-29.

4. Беневоленская, Л. И. Генетика остеопороза: Изучение роли гена рецептора витамина Б. (Обзор литературы) /Л. И. Беневоленская, А. Финогенова // Остеопороз и остеопатии. 1999. - № 3. - С.21-25.

5. Болезни органов эндокринной системы / Под ред. И. И. Дедова. М.: Медицина, 2000.-294с.

6. Болезни щитовидной железы / Под ред. Бравермана. М.: Медицина, 2000 С.203-205.

7. Вербовая, М. В. Минеральная плотность костной ткани, показатели ее метаболизма и кальций-фосфорного обмена у больных тиреотоксикозом / М. В. Вербовая // Остеопороз и остеопатии. 2002. - № 1. - С. 16-19.

8. Власова, И. Изменение минеральной плотности костной ткани у пациентов с тиреотоксикозом / И. Власова, Т. Ю. Беркетова, Г. А. Мельниченко // Пробл. эндокринол. 2003. - № 3. - С.9-14.

9. Влияние манифестного и субклинического тиреотоксикоза на костную систему взрослых /Ж. Е. Белая, Л .Я. Рожинская, Г.А. Мельниченко // Пробл. эндокринол. 2007. - Т.53, № 2. - С. 9-15.

10. Гарбузов, П. И. Алгоритмы диагностики и лечения высокодифференцированного рака щитовидной железы / П.И. Гарбузов // Ж. Клиническая тиреоидология. 2003. - том 1. - №3. - С. 27-31.

11. Дедов И.И. Первичный и вторичный остеопороз: патогенез, диагностика, принципы профилактики и лечения/ И.И. Дедов, Л.Я.Рожинская, Е.И. Марова // Методическое пособие для врачей. Москва. - 1999.

12. Динамика минеральной плотности костной ткани (МПКТ) у женщин до и после оперативного лечения по поводу диффузного токсического зоба (ДТЗ) / J1.B. Сипина, Е.И. Марова, Н.С. Кузнецова и др. // Остеопороз и остеопатии. 2002. - №2. - С.10-12.

13. Ермакова, И. П. Современные биохимические маркеры в диагностике остеопороза / И. П. Ермакова, И. А. Пронченко // Остеопороз и остеопатии . -1998.-№1.-С.24-27.

14. Клинические рекомендации. Остеопороз. Диагностика, профилактика и лечение / Под ред. Л.И. Беневоленской, О.М. Лесняк. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008.- 176с.

15. Костная денситометрия в диагностики мониторинге остеопатии / И. И. Дедов, Т. О. Чернова, О. Р. Григорян и др. // Остеопороз и остеопатии. -2000.-№3.-С.16-19.

16. Мельниченко Г.А. Эндокринология: типичные ошибки практического врача / Г.А.Мельниченко, О.В.Удовиченко, А.Е.Шведова. // М.: Практическая медицина. 2011. - 176с.

17. Метаболизм костной ткани при синдроме тиреотоксикоза (обзор литературы) /Л. В. Сипина, Е. И. Марова, Н. Кузнецов и др. // Остеопороз и остеопатии. 2003. - №1. - С.31-34.

18. Михайлов, Е. Е. Частота переломов проксимального отдела бээедренной кости и дистального отдела предплечья среди городского населения России / Е. Е. Михайлов, Л. И. Беневоленская, Г. Аникин // Остеопороз и остеопатии. -1999.-№3.-С. 2-6.

19. Оганов, В. Гипокинезия фактор риска остеопороза / В. Оганов // Остеопороз и остеопатии. - 1998. - № 1.- 13-17.

20. Остеопороз / под ред. О.М. Лесняк, Л.И. Беневоленской. 2-е изд., перераб. и доп. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. - 272с.

21. Оценка йодной недостаточности в отдельных регионах России / И.И.Дедов, Н.Ю.Свириденко, Б.П.Мищенко // Москва. 1998.

22. Показатели кальций-фосфорного обмена и костного метаболизма у больных диффузным токсическим зобом / Н. К. Ахкубекова, Е. И. Марова, Л. Я. Рожинская и др. // Пробл. эндокринол. 1997. — Т. 43, № 5- С.12-16.

23. Риггз, Б. Л. Остеопороз. Этиология, диагностика, лечение / Б. Л. Риггз, Л. Д. Мелтон: Пер. с англ. под ред. Е. А. Лепарского. СПб.: Бином, Невский диалект, 2000. - 558с.

24. Рожинская,Л.Я. Остеопенический синдром при заболеваниях эндокринной системы и постменопаузальный остеопороз (патогенетические аспекты, диагностика и лечение): Автореф. дис. . д-ра мед. наук /Л. Я. Рожинская. М.; 2001. - 86с.

25. Рожинская, Л. Я. Системный остеопороз. Практ. рук. для врачей / Л. Я. Рожинская. 2-е изд., перераб. и доп. - М.: Издатель Мокеев, 2000. - 195 с.

26. Руководство по остеопорозу / Под ред. Л. И. Беневоленской. М.: БИНОМ. Лаборатория знаний, 2003. - 524 с.

27. Фадеев В.В. Диагностика и лечение токсического зоба. / В.В. Фадеев. -РМЖ, 2002.- 10(11). С.513-516.

28. Цыган, Е.Н. Морфофункциональные основы остеопороза / Е.Н. Цыган, Р.В. Деев. СПб.: ВМедА, 2007. - 120 с.

29. Щеголева, О.А. Минеральная плотность костной ткани и факторы риска развития остеопороза у женщин с нарушениями функции щитовидной железы: Автореф. дис. . канд. мед. наук: 14.00.05 / О.А.Щеголова . -Иркутск, 2005, 22с.

30. Шварц, Г. Я. Фармакотерапия остеопороза / Г. Я. Шварц. -М.: Медицинское информационное агентство. 2002. - 368 с.

31. Эндокринология / Пер. с англ. под ред. Н. Лавина. М.: Практика, 1999.1128 с.

32. ААСЕ Thyroid Task Force. American Association of Clinical Endocrinilogist medical guidelines for clinical practice for the evaluation and treatment of thyperthyroidism and hypothyroidism / Endocr. Pract. 2002. - V. 8(6). - P. 457469.

33. Aaron, J. The microanatomy of trabecular bone loss in normal aging men and women / J. Aaron, N. Makins, K. Sagreiya // Clin. Orthop. 1987. - Vol. 15. -P.260-271.

34. A comparative study of bone mineral density between premenopausal women with hyperthyroidism and healthy premenopausal women / T. Boonya-Ussadorn , B. Punkaew , N. Sriassawaamorn // J Med Assoc Thai. 2010. - Vol. 93. - p. 1-5.

35. Acotto C.G. Ultrasound parametrs and markers of bone turnover in hyperthyroidism: a longitudinal study / C.G.Acotto, H. Niepomniszcze, E. Vega et al. // J. Clin. Densit. 2004. - Vol. 7. - P. 201-208.

36. Aghini-Lombardi, F. The spectrum of thyroid disorders in an iodine-deficient community: the Pescopagano survey./ F. Aghini-Lombardi, L. Antonanceli, E. Martino et al. // J. Clinic. Endocrin. Metab. 1999. - Vol. 84. - P. 561-566.

37. Age, time since menopause and body parameters as determinants of female spinal bone mass: a mathematical modal / C. Trevisan, S. Ortolani, M. Bianchi et al. // Calcif. Tissue Int. 1991. - Vol. 49. - P. 1-5.

38. A longitudinal study of markers of bone turnover in Graves disease and their value in predicting bone mineral density / A. Siddigi, J. Burrin, K. Noonan et al. // .// J. Clin. Endocrinol. Metab. 1997. - Vol. 82. - P. 753-759.

39. Amato, G. High serum osteoprotegerin levels in patients with hyperthyroidism: effect of medical treatment / G. Amato, G.Mazziotti, F. Sorvillo et al. // J. Bone. 2004. - Vol. 35. - P. 785-791.

40. Antiresorptive therapy in hyperthyroid patients: longitudinal changes in bone and mineral metabolism / E. Jodar, M. Munoz-Torres, F. Escobar-Jimenez et al.// J. Clin. Endocrinol. Metab. 1997. - Vol. 82. - P. 1989-1994.

41. Arata, N. Bone mineral density after surgical treatment for Graves disease / N. Arata, N. Momotani, H. Maruyama et al. // J. Thyroid. 1997. - Vol. 7. - P. 547554.

42. Assessment of fracture risk and its application to screening for postmenopausal osteoporosis. Report of a WHO Study Group / WHO Tech. Report Series. 1994. -843 p.

43. Bagger, Y.Z. Links between cardiovascular disease and osteoporosis in postmenopausal women: serum lipids or atherosclerosis per se? / Y.Z. Bagger, H.B. Rasmussen, P. Alexandersen et al. // J. Osteoporosis International. 2007. - Vol. 18. -P. 505-512.

44. Baker, J.C. Harland R.M. From receptor to nucleus: the Smad pathway / J.C. Baker, R.M. Harland // J. Current Opinion in Genetics and Development. 1997. -Vol. 7. - P. 467-473.

45. Baran, D. Thyroid hormone and bone mass / D. Baran, L. Braverman // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1991. -Vol. 72. - P . 1182-1183.

46. Baran, D. Thyroid hormone and bone mass. The clinicians dilemma / D. Baran // Thyroid. 1994. - Vol. 4. - P. 143-144.

47. Barsal, G. Serum osteocalcin levels in hyperthyroidism before and after antithyroid therapy / G. Barsal, F. Taneli, A. Atay et al. // Tohoku J. Experiment. Medicine. 2004. - Vol. 203. - P. 183-188.

48. Bassett, J. H. D. The molecular actions of thyroid hormone in bone / J. H. D. Bassett, G.R. Williams // Trends in Endocrinology and Metabolism 2003. Vol. 14. - P. 356-364

49. Bauer, D.C. Risk for fracture in women with low serum levels of thyroid-stimulating hormone / D.C. Bauer, B. Ettinger, M.C. Nevitt et al. // J. Annals Intern. Med. 2001. - Vol. 134. - P. 561-568.

50. Bauer, D.C. Low thyrotropin levels are not associated with bone loss in older women: a prospective study / D.C.Bauer, M.C. Nevitt, B. Ettinger et al. // J. Clin. Endocrin. and Metab. 1997. - Vol. 82. - P. 2931-2936.

51. Bauss, F. Ibadronate in osteoporosis: preclinical data and rationale for intermittent dosing / F. Bauss, R. Graham, G. Russell // J. Osteoporosis Intenat. -2004.-Vol. 15.-P. 423-433.

52. Ben-Shlomo, A. Early postmenopausal bone loss in hyperthyroidism / A. Ben-Shlomo, P. Hagag, S. Evans et al. // J. Maturatis. 2001. - Vol. 39. - P. 19-27. 46

53. Bianco, A.C. Biochemistry, cellular and molecular biology, and physiological roles of the iodothyronin selenodeiodinases / A.C. Bianco, D. Salvatore, B. J. Gereben et al. // Endocrin. Review. 2002. - Vol. 23. - P. 38-89.

54. Biondi, B. Subclinical hyperthyroidism clinical features and treatment options / B.Biondi, E.A. Palmeri, Klain M, et al. // European J. Endocrinology. 2005. -Vol. 152. - P. 1 -9.

55. Bjarnason, N.H. The effect of Fluvastatin in parameters of bone remodeling / N.H. Bjarnason, B. J. Riis, C. J. Christiansen // Osteop. Internat. 2001. - Vol. 12. -P. 380-384.

56. Bone loss in hyperthyroid patients and in former hyperthyroid patients controlled on medical therapy: influence of etiology and menopause / E. Jodar, M. Munoz-Torres. F. Escobar-Jimenez et al. // Clin. Endocrinol. 1997. - Vol. 47. -P.279-285.

57. Bone loss in thyroid disease: role of low TSH and high thyroid hormone / E. Abe, L. Sun, J. Mechanick et al. // Ann N Y Acad Sci. 2007. - Vol. 1116. -P.383-91.

58. Bone marker concentrations in postmenopausal female hypothyroid patients treated with thyroxine / A. Davy, J. Laycock, J. Jones et al. // J. Endocrinol. -1997.-Vol. 152.-P. 50.

59. Bone markers: biochemical and clinical perspectives / R. Eastell, M. Bauman, N. Hoyle et al. Roche Martin Dunitz Ltd, 2001. - 252 p.

60. Bone mass, bone turnover, calcium homeostasis and body composition in surgically and radioiodinetreated former hyperthyroid patients / B. Langdahl, A. 1 .oft, E. Eriksen et al.// Thyroid. 1996. - Vol. 6. - P. 169-175.

61. Bone mass in females with different thyroid disorders: influence of menopausal status / M. M. Campos-Pastor, M. Munoz-Torres. F. Escobar-Jimenez et al.// Bone Miner.- 1993.-Vol.21.-P. 1-8.

62. Bone mass in totally thyroidectomized patients / D. Gonzalez, C. Mautalen; P. Correa et al. // Acta Endocrinol. 1991. - V. 124. - P. 521-525.

63. Bone metabolism in patient with differentiated thyroid carcinoma receiving suppressive levothyroxine treatment / P. Mikosch, B. Obermayer-Pietsch, R. Jost et al. // Thyroid. 2002. - Vol. 13. - P. 347-356.

64. Bone mineral after surgical treatment for Graves disease / A. Naoco, M. Naoco, H. Hiroshi et al. // Thyroid. 1997. - Vol. 7. - P. 547-554.

65. Bone mineral density and metabolism in premenopausal women taking L-thyroxine replacement therapy / M. Garton, I. Reid, N. Loveridge et al. // Clin. \ Endocrinol. 1994. - Vol. 41. - P. 747-755.

66. Bone mineral density and thyroid hormone therapy / C. Ribot, F. Tremollieres, J. Pouilles et al. // Clin. Endocrinol. 1990. - Vol. 33. - P. 143-153.

67. Bone mineral density in adolescent females treated with L-thyroxine : a longitudinal study / G. Saggese, S. Bertelloni, G. Baroncelli et al. // Eur. J. Pediat. -1996. Vol. 155. - P. 452-457.

68. Bone mineral density in hyperthyroidism / Karga H., Papapetrou P.D., Korakovouni A. et al. // Clin. Endocrinol. 2004. - Vol. 61(4). - P.466-72.

69. Bone mineral density in patients receiving suppressive doses of thyroxine for differentiated thyroid carcinoma / G. Gorres, A. Kaim, A. Otte et al. // Eur. J. Nucl. Med. 1996. - Vol. 23. - P. 690-692.

70. Bone mineral density in patients receiving suppressive doses of thyroxine for thyroid carcinoma / C. M. Florkowski, B. E. Brownlie, J. R. Elliot et al. // N. Z. Med. J. 1993. - Vol. 106. - P. 443-444.

71. Bone mineral density in patients with endogenous subclinical hyperthyroidism: is this thyroid status a risk factor for osteoporosis? / J. Foldes, G. Tarjan, M. Szathmari et al. // Clin. Endocrinol. 1993. - Vol. 39. - P. 521-527.

72. Bone mineral density in patients with hyperthyroidism measured by dual energy X-ray absorptiometry / M. Wakasugi, R. Wakao, M. Tawata et al. // Clin. Endocrinol. 1993. - Vol. 38. - P. 283-286.

73. Bone mineral density in postmenopausal women treated with L-thyroxine / E. V. Adlin, A. H. Mauer, A. D. Marks et al.// Am. J. Med. 1991. - Vol. 90. - P. 360366.

74. Bone mineral density in pre- and postmenopausal women with affective disorder treated with long-term L-thyroxine augmentation / L. Guilay, M. Bauer, F. Garcia-Espana et al. // J. Affect Disord. 2001. - V. 66. - P. 185-191.

75. Bone mineral density in thyroxine treated females with or without a previous A history of thyrotoxicosis / J. Franklyn, J. Betteridge, R. Holder et al. // Clin. Endocrinol. 1994. -Vol. 41. - P. 425-432.

76. Brown, J. 2002 clinical practice guidelines for the diagnosis and management of osteoporosis in Canada / J. Brown, R. Josse // CMAJ. 2002. - V. 167. - P. 1-34.

77. Campbell, J. Fine adjustment in thyroxine replacement- and its effect on bone metabolism / J. Campbell, P. Day, T. Diamond // Thyroid. 1996. - Vol. 6. - P. 75-78.

78. Canaris G.J. The Colorado thyroid disease prevalence study / G.J. Canaris, N.R. Manowitz, G. Mayor et al. // J. Archives Internal Medicine. 2000. - Vol. 150.-P. 526-534.

79. Carefully monitored levothyroxine suppressive therapy is not associated with bone loss in premenopausal women / C. Marcocci, F. Golia, G. Bruno-Bossio et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1994. - Vol. 78. - P. 818-823.

80. Caparevis, Z. Lipid abnormalities in elderly patients with subclinical hyperthyroidism / Z. Caparevis, D. Stojanovic, V. Ilic et al. // J. Med. preglad. -2003.-Vol. 56.-P. 564-567.

81. Change in bone mineral density in patients with hyperthyroidism after attainment of euthyroidism by dual energy X-ray absorptiometry / M. Wkasugi, R. Wakao, M. Tawata et al. // Thyroid. 1994. - Vol.4. - P. 179-182.

82. Chabaund O, Lissitzky S.: Thyrotropin-speciflc binding to human peripheral blood monocytes and polymorphonuclear leukocytes. J. Molecular Cellular Endocrinology, 1977, Vol. 7, pp. 79-87.

83. Chen, C.H. Bone mineral density in women receiving thyroxine suppressive therapy for differentiated thyroid carcinoma / C.H. Chen, J.F. Chen, B.Y. Yang et al. // J. Form. Med. Ass. 2004. - Vol. 103. - P. 442-447.

84. Clinical significance of risedronate for osteoporosis in the initial treatment of male patients with Graves' disease / Majima T., Komatsu Y., Doi K. et al. // J. Bone and mineral metabolism. 2006. - Vol.24. - P. 105-113.

85. Cloning and functional expression of a thyrotropin receptor cDNA from rat fat calls / T. Endo, K. Ohta, K. Haraguchi et al. // J. Biological Chemistry. 1995. -Vol. 270.-P. 10833-10837.

86. Contributors to secondary osteoporosis and metabolic bone diseases in patients presenting with a clinical fracture / S.P. Bours , T.A. van Geel , P.P. Geusens //J. Clin Endocrinol Metab. 2011. - Vol. 5. - p. 1360-1367.

87. Costantini, F. Effect of thyroid function on LDL oxidation / F. Costantini, S.D.Pierdomenico, D. de Cesare et al. // J. Arteriosclerosis Thrombosis Vascular Biology. 1998. - Vol. 18. - P. 732-737.

88. Cooper, D. Thoughts on prevention of thyroid disease in the United States / D. Cooper, E. Ridgway // Thyroid. 2002. - V. 12. - P. 925-929.

89. Cooper M. S. Thyroid gland: Variation in 'normal' thyroid function—effect on bone health / M.S. Cooper // Nat Rev^ Endocrinol. 2010. - Vol. 11. - p. 599-600.

90. Crisanti, P. The expression of thyrotropin receptor in the brain / P. Crisanti, B. Omri, E. Hughes et al. // J. Endocrinology. 2001. - Vol. 142. - P. 812-822

91. Cummings S.R. Risk factors for hip fracture in white women. Study of Osteoporotic Fractures Group / S.R. Cummings M.C. Nevitt, W.S. Browner et al. // New England J. Medicine. 1995. - Vol. 332. - P. 767-773.

92. Davies, T.F. Binding of thyroid stimulators to guinea pig testis and thyroid / T.F. Davies, B.R. Smith, R. Hall // J. Endocrinology. 1978. - Vol. 103. - P. 610

93. Davies, T.F. Thyrotropin receptors in adipose tissue, retro-orbital tissue and lymphocytes / T.F. Davies, C.S. Teng, S.M. McLachlan et al. // J. Molecular Cellular Endocrinology. 1978. - Vol. 13. - P. 6-10

94. Dennison, E. Determinants of bone loss in elderly men and women: a prospective study / E. Dennison, R. Eastell, G. Fall et al. // Osteoporos. Int. 1999. -Vol. 10.-P. 384-391.

95. Dennison, E. Gooper G. Epidemiology of osteoporotic fractures / E. Dennison, G. Gooper // J. Hormone Research. 2000. - Vol. 54 (suppl 1). - P. 58-63.

96. Diagnosis and management of osteoporosis: guidelines for the utilization of bone densitometry / D. Baran, K. Faulkner, H. Genant et al. // Calcif. Tissue Int. -1997. -Vol.61.-P. 433-440.

97. Diamond, T. Thyrotoxic bone disease in women: a potentially reversible disorder / T.Diamond, J. Vine, R. Smart et al. // J. Ann. Intern. Med. 1994. - Vol. 120.-P. 8-11.

98. Differentiation of rat preadipocytes is accompanied by expression of thyrotropin receptors / K. Haraguchi, H. Shimura, L. Lin et al. // J. Endocrinology. 1996. - Vol. 137. - P. 3200-3205

99. Discovering new hormones receptors and signaling mediators in the genomic era / S.Y. Hsu, A.J.W. Hsueh // J. Molecular Endocrinology. 2000. - Vol. 14. -P. 594-604

100. Early postmenopausal bone loss in hyperthyroidism / A. Ben- Shlomo, P. Hagag, S. Evans et al. // Maturitas. 2001. - V. 39 (1). - P. 19-27.

101. Effects of thyroid status on bone metabolism: a primary role for thyroid stimulating hormone or thyroid hormone / T.M. Galliford , E. Murphy , A.J. et al. // Minerva Endocrinol. 2005. - Vol. 30. P. 237-46.

102. Edwards, C.J. Secondary contributors to bone loss in osteoporosis related hip fractures / B.J. Edwards , C.B. Langman , A.D. Bunta et al. // Osteoporos Int. -2008.-Vol. 19. P.991-999.

103. Effect of calcitonin deficiency of bone density and bone turnover in totally thyroidectomized patients / P. Shneider, P. Berger, K. Knuse et al. // J. Endocrinol. Invest-199l.-V. 14.-P. 935-942.

104. Effect of estrogen replacement therapy upon bone mineral density in thyroxine- treated postmenopausal women with a past history of thyrotoxicosis / J. A. Franklyn, J. Betteridge, R. Holder et al. // Thyroid. 1995. - Vol. 5. - P. 359-363.

105. Effect of replacement doses of thyroxine on bone mineral density / A. W. Hanna, R. J. Pettit, F. Amman et al. // Clin. Endocrinol. 1998. - Vol. 48. - P. 229234.

106. Effects of suppressive doses of levothyroxine treatment on sex-hormone-binding globulin and bone metabolism / P. Lecomte, N. Lecureuil, C. Osorio-Salazar et al. //Thyroid. -1995. -Vol. 5. P . 19-23.

107. Effects of thyroxine therapy on bone metabolism in postmenopausal women with hypothyroidism / P. Affinito, C. Sorrentino, M. J. Farace et al. // Acta Obstet. Gynecol. Scand. 1996. - Vol. 75. - P.843-848.

108. Effects on bone mass of long term treatment with thyroid hormones: a meta analysis / B. Uzzan, J. Campos, M. Cucherat et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. -1996.-Vol. 81 . -P . 4278-4289.

109. Eriksen, E. F. Kinetics of trabecular bone resorbtion and formation in A hypothyroidism. Evidence for a positive balance per remodeling cycle / E. F. Eriksen, L. Mosekilde, F. Melsen // Bone. 1986. - Vol. 7. - P. 101-108.

110. Eriksen, E. F. Normal and pathological remodeling of human trabecular bone: three dimensional reconstruction of the remodeling sequence in normals and in metabolic bone disease / E. F. Eriksen // Endocr. Rev. 1986. - Vol. 7. - P. 379-408.

111. Eriksen, E. F. Trabecular bone remodeling and bone balance in hyperthyroidism / E. F. Eriksen, L. Mosekilde, F. Melsen // Bone. 1985. - Vol. 6. -P. 421-426.

112. Escalante, D. Assessment of interchangeability of two brands of levothyroxine preparations with a third-generation TSH assay / D. Escalante, N. Arem, R. Arem // Am. J. Med. 1995. - Vol. 98. - P. 374-378.

113. Evaluation of bone mineral density in hyperthyroid patients before and after medical therapy / Safi S., Hassikou H., Hadri L. et al.// J. Ann. Endocrinol. -2006.-Vol. 67.-P. 27-31.

114. Evaluation of hip fracture risk score for assessing elderly women: The Melton Osteoporosis Fracture (MOF) Study / C. McGrother, M. Donaldson, D. Clayton et al. // Osteoporosis Int. 2002. - V. 13. - P. 89-96.

115. Evidence for the presence of functional thyrothropin receptor in cardiac muscle / V. Drovota, A. Janson, C. Norman et al. // J. Bichemical Biophysical Researcg Communications. 1995.- Vol.211. - P. 426-231

116. Faber, J. Changes in bone mass during prolonged subclinical hyperthyroidisn due to L-thyroxine treatment: a meta-analysis / J. Faber, A. M. Galloe // Eur. J. Endocrinol. 1994. - Vol. 130. - P. 350-356.

117. Faber, J. Serum bone Gla-protein (BGP) during treatment of hyperthyroidism and hypothyroidism / J. Faber, H. Perrild, J. Johansen // Norm. Metab. Res. — 1991. — Vol. 23 .-P. 135-138.

118. Favorable clinical heart and bone effects of anti-thyroid drug therapy in endogenous subclinicalhyperthyroidism / S. Buscemi , S. Verga , S. Cottone et al. // J Endocrinol Invest. 2007. Vol. 30. - P. 230-235.

119. Felice, M. Minireview: Thyrotropin receptor signaling in development and differentiation of the thyroid gland: insights from mouse models and human diseases / Felice, M. Postiglione M P, Lauro R. // J. Endocrinology. 2004. - Vol. 145. - P. 4062-4067

120. Forrest, D. Recessive resistance to thyroid hormone in mice lacking thyroid hormone receptor beta: evidence for tissue-specific modulation of receptor function

121. D.Forrest, E.Hanebuth, RJ. Smeyne et al. // The European Molecular Biology Organization J. 1996. - Vol. 15. - P. 3006-3015.

122. Fox, K. Loss of bone density and lean body mass after hip fracture / K. Fox, J. Magaziner, W. Hawkes // Osteoporosis Int. 2000. - V. 11.- P. 31-35.

123. Fractures after thyroidectomy in men: a population-based cohort study / T. Nguyen, H. Heath 3d, S. Bryant et al. // J. Bone Miner. Res. 1997. - Vol. 12. -P. 1092-1099.

124. Fractures following thyroidectomy in women. A population-based cohort study / Melton, E. Ardila, C Crowson et al. // Bone. 2000. - Vol. 27. - P. 595-700.

125. Franklyn, J. The management of hyperthyroidism / J. Franklyn // N. Engl. J. Med. -1994.-V. 330.-P. 1731-1738.

126. Garnero, P. Biochemical markers of bone turnover, endogenous hormones and the risk of fractures in postmenopausal women: the OFELY study / P. Garnero, E. Sornay-Rendu, B. Claustrat et al. // J. Bone Mineral Research. 2000. - Vol. 15. -P. 1526-1536.

127. Gehrig, L. Osteoporosis :Managtment and Treatment Strategies for Orthopaedic Surgeons / L. Gehrig, J. Lane, M.I. O'Connor // J. Bone Joint Surg. Am. 2008. - Vol. 90. - P. 1362-1374.

128. Greenspan, F. S. Basis and Clinical Endocrinology / F. S. Greenspan, D. G.Gardner // 7th Ed. New York, 2001. - P. 330-335

129. Graves' disease and bone metabolism / K. Sato // Clin. Enocrinol. 2006. -Vol. 64.-p.2317-2322.

130. Guo, C Y. Longitudinal changes of bone mineral density and bone turnover in postmenopausal women on thyroxine / C Y. Guo, A. P. Weetman, R. Eastell // Clin. Enocrinol. 1997. - Vol. 46. - P. 301-307.

131. Guadelines on the use of biochemical marcers of bone turnover in osteoporosis / Y. Nishizawa, T. Nakamura, H. Onata et al. // J. Bone Miner. Metab. -2001.-V. 19.-P. 338-344.

132. Gurlek, A. Effect of endogenous subclinical hyperthyroidism on bone metabolism and bone mineral density in premenopausal women / A. Gurlek, O. Gedic // J. Thyroid. 1999. - Vol. 9. - P. 539-543.

133. Gu, W.X. Mutual up-regulation of thyroid hormone and parathyroid hormone receptors in rat osteoblastic osteosarcoma 17/2.8 cells / W.X.Gu, P.H. Stern, L.D. Madison et al. // J. Endocrinology. 2001. - Vol. 142. - P. 157-164

134. Heemstra, K.A. The effects of thyrotropin-suppressive therapy on bone metabolism in patients with welldifferentiated thyroid carcinoma / K.A. Heemstra, N.A. Hamdy, J.A. Romijn et al. // J. Thyroid. 2006. - Vol. 16. - P. 583-591.

135. Helfand, M. Screening for subclinical thyroid dysfunction in nonpregnant adults: a summary of the evidence for the US Preventive Services Task Force / M.Helfand // J. Annual Internal Medicine. 2004. - Vol. 140. - P. 128-141.

136. Hip fractures and the thyroid: a case-control study / B. Wejda, G. Hintze, B. Katschinski et al. // J. Intern. Med. 1995. - Vol. 237. - P. 241-247.

137. Hofbauer L.C. Detection and characterization of RANK ligand and osteoprotegerin in the thyroid gland / L.C. Hofbauer, S.Kluger, C.A. Kühne et al. // J. Cellular Biochemestry. 2002. - Vol. 86. - P. 642-650.

138. Horst-Sikorska^W. Association analysis of vitamin D receptor gene polymorphisms with bone mineral density in young women with Graves' disease / W. Horst-Sikorskai M. Marcinkowska , M. Kaczmarek et al. // Acta Biochim Pol. -2008. Vol.55.-P.371-380.

139. Hyperthyroid levels of TSH correlate with low bone mineral density: the HUNT 2 study / A. Svare , T.I. Nilsen, T. Bjoro et al. // Eur, J. Endocrinol.- 2009. -Vol. 5. P. 779-786.

140. Impaired cardiac reserve and exercise capacity in patient receiving long-term thyrotropin supressive therapy with levothyroxine / B. Biondi, S. Fazio, A. Cuocolo et al. // J. Clin. Endicrin. Metab. 1996. - V. 81. - P. 4701-4705.

141. Inoue, M. Expression of thyrotropin receptor on clonal osteoblast-like rat osteosarcoma cells / M.Inoue, M. Tawata, N. Yokomori et al. // J. Thyroid. 1998. -Vol. 8. - P. 1059-1064

142. Jamal, S.A. Clinical utility of laboratory testing in women with osteoporosis / S.A. Jamal, R.E. Leiter, A.M. Bayoumi et al. // J. Osteop. Intern. 2005. - Vol. 16. - P. 534-540.

143. Johnell, O. An estimate of the world-wide prevalence and disability associated with osteoporotic fractures / O.Johnell, J.A. Kanis // J. Osteoporosis International. 2006. - Vol.17. - P. 1726-1733.

144. Johnson, M.L. Linkage of a gene causing high bone mass to human chromosomel 1 (1 lql213) / M.L. Johnson, G.Gong, W. Kimberling // American J Human Genetic. 1997. - Vol. 60. - P. 1326-1332.

145. Kaczur, V. The cystein-rich C-flanking region of the thyrothropin receptor has very ancient phylogenetic origins: implication from sequence analysis / Kaczur, V. Racz I, Szendroi A. et al. // J. Endocrine Genetic. 2002. - Vol. 3. - P. 46-54

146. Kanis, J.A. European guidance for the diagnosis and management of osteoporosis in postmenopausal women. 2008.

147. Kim, D.J. Low normal TSH levels are associated with low bone mineral density in healthy postmenopausal women / D.J. Kim, Y.H. Khang, J.M. Koh et al. // J. Clin. Endocrinol. 2006. - Vol. 64. - P.86-90.

148. Klein J.R. Physiological relevance of thyroid stimulating hormone and thyroid stimulating hormone receptor in tissues other than the thyroid / Klein J.R. // J. Autoimmunity. 2003. - Vol. 36. - P. 417- 421.

149. Klein, R.F. Regulation of bone mass in mice by the lipoxygenase gene Alox 15 / R.F. Klein, J. Allard, Z. Avnur // J. Science. 2004. - Vol. 303. - P. 229-232.

150. Koay M.A. Genetic disorders of the LRP5-Wnt signaling pathway affecting the skeleton / M.A.Koay, M.A. Brown // TRENDS in Molecular Medicine. 2005. -Vol.11.-P. 129-137.

151. Krolner, B. Spinal bone mineral content in myxoedema and thyrotoxicosis. Effect of thyroid hormones and antithyroid treatment / B. Krolner, J. Jorgensen, S. Nielsen // Clin. Endocrinol. 1983. - Vol. 18. - P. 439-446.

152. Kumeda, Y. Persistent increase in bone turnover in Graves patients with subclinical hyperthyroidism / Y.Kumeda, , M.Inaba, H. J. Tahara et al. // Clinical Endocrinology and Metabolism. 2000. - Vol. 85. - P. 4157-4161.

153. Kung A.W. A rat model of thyroid hormone-induced bone loss: effect of antiresoc})tive agents on regional bone density and osteocalcin gene expression / A.W. Kung, F. J. Ng // Thyroid. 1994. - Vol. 4. - P. 93-98.

154. Kung, A. Bone mineral density in premenopausal women receiving long-term physiologocal doses of levothyroxine / A. Kung, K. Pun // JAMA. 1991. -Vol. 265.-P. 2688-2691.

155. Kung, A. Prevention of bone loss induced by thyroxine suppressive therapy in postmenopausal women: the effect of calcium and calcitonin / A. Kung, S. Yeung //J. Clin. Endocrinol. Metab. 1996. -Vol. 81. - P . 1232-1236.

156. Larijani,B. Effects of levothyroxine suppressive therapy on bone mineral density in premenopausal women / B.Larijani, F.Gharibdoost, M .J. Pajouhi et al. // Clinical Pharmacy and Therapeutics. 2004. - Vol. 29. - P. 1-5.

157. Lee, W.Y. Relationship between subclinical thyroid dysfunction and femoral neck bone mineral density in women / W.Y. Lee, K.W. Oh, E.J. Rhee et al. // J. Archives of Medical Research. 2006. - Vol. 37. - P. 511-516.

158. Levothyroxine dose requirements for thyrotropin suppression in the treatment of differentiated thyroid cancer / L. A. Burmeister, M. O. Goumaz, C. N, Mariash et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1992. - Vol. 75. - P. 344-350.

159. Levasseur, R. LRP5 mutations in osteoporosis-pseudoglioma syndrome and high-bone-mass disorders / R. Levasseur, D. Lacombe, M.C. Vernejoul // J. Joint Bone Spine. 2005. - Vol. 72. - P. 207-214.

160. Liberopoulos, E. Impressive lipid changes following hypolipidaemic drug adminitration can unveil subclinical hyperthyroidism / E. Liberopoulos, G. Miltiadous, M. Elisaf // J. Diabetes Obesety Metabolism. 2001. - Vol. 3. - P. 9798.

161. Lips, P. Epidemiology and predictors of fractures associated with osteoporosis / P. Lips // Am. J. Med. 1997. - Vol. 103. - P. 3S-8S.

162. Longitudinal study of bone loss after thyroidectomy and suppressive thyroxine therapy in premenopausal women / G. Pioli, M. Pedrazzoni, E. Palummeri et al. // Acta Endocrinol. 1992. - Vol. 126. - P. 238-242.

163. Long-term changes in nodular goiter: a 5-year prospective randomized trial of levothyroxine suppressive therapy for benign cold thyroid nodules / E. Papini, L. Petrucci, R. Guglielmi et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1998. - Vol.83. - P. 780-783.

164. Long-term L-thyroxine therapy is associated with decreased hip bone density in premenopausal women / T. Paul, J. Kerrigan, A. Kelly et al. // JAMA. -1988. -Vol. 259.-P. 3137-3141.

165. Long-term thyroxine treatment and bone mineral density / J. Franklyn, J. Betteridge, J. Daykin et al. // Lancet. 1992. - Vol. 340. - P. 9-13.

166. Low thyrotropin levels are not associated with bone loss in older women: a prospective study /D. C. Bauer, M. C Nevitt, B. Ettinger et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1997. - Vol. 82. - P. 2931-2936.

167. Lupoli G.A. Methimazole versus methimazole and diphosphonates in hyperthyroid and osteoporotic patients / G.A. Lupoli, M.R.Fittipaldi, F. Fonderico et al. // Minerva Endocrinol. 2005. - Vol.30(2). - P.89-94.

168. Majima T. Negative correlation between bone mineral density and TSH receptor antibodies in male patients with untreated Graves' disease / T. Majima, Y. Komatsu, K.Doi et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2006. - Vol. 7. - p. 11031110.

169. Manolagas, S.C. Birth and death of bone cells: basic regulatory mechanisms and implications for the pathogenesis and treatment of osteoporosis / S.C. Manolagas // J. Endocrin. Rev. 2000. - Vol. 21. - P. 115-137.

170. McDermott, M. T. A longitudinal assessment of bone loss in women with levothyroxine-suppressed benign thyroid disease and thyroid cancer / M. T. McDermott, J. J. Perloff, G. S. Kidd // Calcif. Tissue Int. 1995. - Vol. 56. - P. 521525.

171. Meier, C. Restoration of euthyroidism accelerates bone turnover in patients with subclinical hypothyroidism: a randomized controlled trial / C. Meier, M. Beat, M.Guglielmetti et al. // J. Osteop. Internat. 2004. - Vol. 15. - P. 209-216.

172. Melton, L.J. How many women have osteoporosis now? / L.J. Melton // J. Bone Mineral Research. 1995. - Vol. 10. - P. 175-177.

173. Meunier, P. Hyperthyroidism and osteoporosis / P. Meunier // Ann. Endocrinol. 1995. - V. 56. - P. 57-59.

174. Miura. M. A novel interaction between thyroid hormones and l,25(OH)(2)D(3) in osteoclast formation / M. Miura, K. Tanaka, Y. Komatsu et al. // J. Biochemical and Biophysical Research Communications. 2002. - Vol. 291. -P. 987-994

175. Morbidity in patients on L-thyroxine: a comprasion of those with a normal TSH to those with a suppressed TSH / G. Leese, R. Jung, C. Guthrie et al. // Clin. Endocrinol. 1992. - Vol. 37. - P. 500-503.

176. Morris ,M.S. The association between serum thyroid-stimulating hormone in its reference range and bone status in postmenopausal American women /M.S. Morris // J. Bone. 2007. - Jan 19

177. Mosekidle, L. Normal age-related changes in bone mass, structure and strength: consequences of the remodeling process / L. Mosekidle // Dan. Med. Bull. 1993.-Vol. 40.-P. 65-83.

178. Mosekilde, L. Effects of thyroid hormones on bone and mineral metabolism / L.Mosekilde, E.F.Eriksen, P.Charles // J. Endocrin. and Metab. Clin. North America. 1990. - Vol. 19. - P. 35-63.

179. Mudde, A.H. Is there a relationship between thyroid fimction and serum osteocalcin in women with multinodular goitre? A preliminary report. The Netherlands / A.H. Mudde, A. J. Bastiaanse, H. Jonkers // J. Medicine. 1990. -Vol. 37.-P. 17-20.

180. Mudde, A.H. Bone metabolism during anti-thyroid drug treatment of endogenous subclinical hyperthyroidism / A.H. Mudde, A.J. Houben, KAC Nieuwenhuijzen // J. Clinical Endocrinology (Oxford). 1994. - Vol. 41. - P. 421424.

181. Mudde, A. H. Peripheral bone density in women with untreated multinodular goitre / A. H. Mudde, F. J. Reijnders, A. C Kruseman // // Clin. Endocrinol. -1992.-Vol. 37 .-P. 35-39.

182. Murakami, M. Thymic hyperplasia in patients with Graves disease. Identification of thyrotropin receptors in human thymus / M. Murakami, Y. Hosoi, T. Negishi // J. Clinical Investigation. 1996. - Vol. 98. - P. 2228-2234.

183. Negative correlation between the change in bone mineral density and serum osteocalcin in patients with hyperthyroidism / M. S. Lee, S. Y.Kim, M.C. Lee et al.// J. Clin. Endocrinol. Metab. 1990. - Vol. 70. - P. 766-770.

184. Noninvasive assessment of bone mineral and structure: state of the art / H. Gênant, K. Engelke, T. Fuerst et al. // J. Bone Miner. Res. 1996. - Vol. 11. - P. 707-730.

185. Normalization of serum thyrotropin by means of radioiodine treatment in subclinical hyperthyroidism: effect on bone loss in postmenopausal women / J. Faber, I. W. Jensen, L. Petersen et al. // Clin. Endocrinol. 1998. - Vol. 48. - P. 285290.

186. Norvack , D.V. TSH, the bone suppressing hormone / Norvack , D.V. J. // Cell.-2003.- Vol. 115.- P. 129-130

187. Osteoblasts mediate thyroid hormone stimulation of osteoclastic bone resorbtion / J. M. Britto, A. J. Fenton, W. R. Holloway et al.// Endocrinology. -1994,-Vol. 134.-P. 169-176.

188. Pantazi, H. Changes in parameters o fb one and mineral metabolism during therapy for hyperthyroidism / H. Pantazi, P. Papapetrou // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2000. - V. 85. - P. 1099-1106.

189. Papi, G. A clinical and theraupeutic approach to thyrotoxicosis with thyroid-stimulating suppression only / G. Papi, E.N. Pearce, L.E. Braverman et al. // American J. Medicine. 2005. - Vol. 118. - P. 349-361.

190. Persistent hyperactivity of the parathyroid glands in treated hypothyroid patients / R. Furlaneto, M. Castro, I. Kasamatsu et al.// Acta Endocrinol. 1991. -V. 123.-P. 609-612.

191. Pearce E.N. Thyroid dysfunction in perimenopausal and postmenopausal women / E.N. Pearce // Menopause Int. 2007. - Vol. 13. -P.8-13.

192. Pei, L. Fats loss is bones gain / L. Pei, P. Tontonoz // J. Clin. Invest. -2004.-Vol. 113.-P. 805-806.

193. Pereira, R.C. Triiodothyronine induces collagenase-3 and gelatinase B expression in murine osteoblasts / R.C. Pereira, V. Jorgetti, E. Canalis // American J. Physiology. 1999. - Vol. 277. - P. E496-E504.

194. Quan, M. Bone mineral density in well-differentiated thyroid cancer patients treated with suppressive thyroxine: a systematic overview of the literature / M. Quan, J. Pasieka, O. Rostad // J. Surg. Oncol. 2002. - Vol. 79. - P. 62-70.

195. Real-time PCR provides evidence for thyrothropin receptor mRNA expression in orbital as well as in extraorbital tissues / P. Agretti, L. Chiovato, G. Marco, et al. // European J. Endocrinology. 2002. - Vol. 147. - P. 733-739.

196. Reduced bone mineral in patients with eating disorders / K. Davies, P. Pearson, C Husemanetal.//Bone.-1990.-Vol. 11.-p. 143-147.

197. Reduced forearm bone mineral content and biochemical evidence of increased bone turnover in women with euthyroid goitre treated with thyroid hormone / P. Taelman, J. Kaufman, X. Janssens et al. // Clin. Endocrinol. 1990. -Vol. 33. -P. 107-117.

198. Reid, I. Fat mass in an impotent determinant of whole body bone density in premenopausal women but not in men / I. Reid, L. Plank, M. Evans // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1992. - Vol. 75. - P. 779-782.

199. Reproductive factors and fatal hip fractures. A Norwegian prospective study of 63000 women / B. Jacobsen, S. Nilssen, I. Heuch et al. // J. Epidemiol, and Community Health. 1998. - Vol. 52. - P. 645-650.

200. Retrosternal goitre with subclinical hyperthyroidism presenting with trochanteric fracture / S. Mukhopadhyay , T. J. Satpathi // Assoc Physicians India. 2010. - Vol. 58. -p.502-504.

201. Ridgway, E. C. Medical treatment of benign thyroid nodules: have we defined a benefit? / E. C. Ridgway // Ann. Intern. Med. 1998. - Vol. 128. - P. 403405.

202. Risk factors for hip fracture in Asian men and women: The Asian osteoporosis Study / E. Lan, P. Suriwongpaisal, J. Lee et al. // J. Bone Miner. Res. -2001. -V. 16.-P. 572-580.

203. Risk factors for hip fracture in white women. Study of Osteoporotic Fractures Research Group / S. R. Cummings, M. C. Nevitt, W. S. Browner et al. // N. Engl. J. Med. 1995. - Vol. 332. - P. 767-773.

204. Risk for fracture in women with low serum levels of thyroid-stimulating hormone / D. Bauer, B. Ettinger, M. Nevitt et al. // Ann. Intern. Med. 2001. -Vol. 134.-P. 561-568.

205. Rosen, C J. Longitudinal changes in lumbar bone density among thyrotoxic patients after attainment of euthyroidism / C.J. Rosen, R. A . Adler // J . Clin. Endocrinol. Metab.- 1992,-Vol. 75 .-P. 1531-1534.

206. Ross D.S. Serum thyroid-stimulating hormone measurement for assessment of thyroid function and disease / Ross D.S. // J. Endocrinol. Metab. Clin. North America. 2001. - Vol. 30. - P. 245-264.

207. Ross, D. S. Hyperthyroidism, thyriod hormone therapy and bone / D. S. Ross // Thyroid. 1994. - Vol. 4. - P. 319-326.

208. Ross, D. S. Subclinical thyrotoxicosis / D. S. Ross // Adv. Endocrinol. Metab. -1991.-Vol. 2 . -P . 89-105.

209. Salto, C. Ablation of TRa and a concomitant overexpression of a 1 yields a mixed hypo and hyperthyroid phenotype in mice / C.Salto, J.M. Kindblom, C. Johansson et al. // J. Molecular Endocrinology, 2001, Vol. 15, pp. 2115-2128

210. Saito J. Osteoporosis treatment in patients with hyperthyroidism / J Saito, T. Nishikawa // Nihon Rinsho. 2009. - Vol. 67. - P. 1011-1016.

211. Secondary contributors to bone loss in osteoporosis related hip fractures / B.J. Edwardsi C.B. Langman., A.D. Bunta et al. // Osteoporos Int. 2008. - Vol. 19.-p. 991-999.

212. Sellitti, D.F. Differential expression of thyrotropin receptor mRNA in the porcine heart / D.F. Sellitti, R. Hill, S.Q. Doi, // J. Thyroid. 1997. - Vol. 7. - P. 641-646.

213. Sellitti, D.F. Renal expression of two "thyroid-specific" genes: thyrotropin receptor and thyroglobulin / D.F. Sellitti, T. Akamizu, S.Q. Doiet al. // J. Experimental Nephrology. 2000.- Vol.8. - P. 235-243.

214. Siddiqi, A. Tri-iodothyronin regulates the production of interleukin-6 and interleukin-8 in human bone marrow stromal and osteoblast-like cells / A. Siddiqi, J.M. Burrin, D.F. Wood et al. // J. Endocrinology. 1998. - Vol. 157. - P. 453461

215. Simsek, G. Osteoporotic cytokines and bone metabolism on rats with induced hyperthyroidism; changes as a result of reversal to euthyroidism / Simsek,

216. G. Y. Karter, S. Aydin et al. //Chynese J. Physiology. 2003.- Vol. 46. - P. 181186

217. Skeletal integrity in men chronically treated with suppressive doses of L-thyroxine / C Marcocci, F. Golia, E. Vignali et al. // J. Bone Miner. Res. 1997. -Vol. 12. - 72-77.

218. Skeletal integrity in premenopausal and postmenopausal women receiving long-term L-thyroxine therapy / S. L. Greenspan, F. S. Greenspan, N. M. Resnick et al. // Am. J. Med. 1991. - Vol. 91. - P. 5-14.

219. Solomon, B. L. Prevalence of fractures in postmenopausal women with thyroid disease / B. L. Solomon, L. Wartofsky, K. D. Burman // Thyriod. 1993. -Vol.3 .-P. 17-23.

220. Spinal bone mass after long-term treatment with L-thyroxine in postmenopausal women with thyroid cancer and chronic lymphocytic thyroiditis / F. Hawkins, D. Rigopoulou, K. Papapietro et al. // Calcif. Tissue Int. 1994. -Vol. 54 .P. 16-19.

221. Spitzweg, C. Expression of thyroid-related genes in human thymus / C.Spitzweg, W. Joba, A.E. Heufelder // J. Thyroid. 1999. - Vol. 9. - P. 133-141

222. Stephan, J. Biochemical assessment of bone loss in patients on long-term thyroid hormone treatment / J. Stephan, Z. Lemanova // Bone Miner. 1992. -Vol. 17.-P. 377-388.

223. Stevens, D.A. Thyroid hormone activates fibroblast growth factor receptor 1 in bone / D.A. Stevens, C.B. Harvey, A.J. Scott J. et al. // Molecular Endocrinology. 2003.- Vol. 17.- P. 1751-1766.

224. Svare A. Hyperthyroid levels of TSH correlate with low bone mineral density: the HUNT 2 study /A. Svare, T.I.Nilsen, T.Biovo // Eur. J. Endocrinol. 2009. -V.161(5). - P.779-786.

225. Subclinical hyperthyroidism and reduced bone density as a possible result of prolonged suppression of the pituitary-thyroid axis with L-thyroxine / D. S. Ross, R. M. Neer, E. Ridgway et al. // Am. J. Med. 1987. - Vol. 82. - P. 1167-1170.

226. Suppression of serum TSH by GravesTg: evidence for a functional pituitary TSH receptor / L.J. Brokken, J.W. Scheenhart, W.M. Wiersinga // J. Clinical Endocrinology and Metabolism. 2001. - Vol. 86. - P. 4814-4817

227. Suppressed TSH levels secondary to thyroxine replacement therapy are not associated with osteoporosis / D. J. Grant, M . E. McMurdo, P.A. Mole et al. // Clin. Endocrinol. 1993. - Vol. 39. - P. 529-533.

228. Surks, M.I. Subclinical thyroid disease. Scientific review and guidelines and management / M.I. Surks, E. Ortiz, G.H. Daniels // J. American Medical Assosciation. 2004. - Vol. 291. - P. 228-238.

229. Takeuchi Y. Secondary osteoporosis UPDATE. How to diagnose secondary osteoporosis and disorders presenting low bone mineral density / Y.Takeuchi Y // Clin. Calcium. -2010. Vol. 5. - p. 665-71.

230. The effects of triodthyronine of bone metabolism in healthy ambulatory men / S. Smith, J. Lovejoy, J. Rood et al. // Thyroid 2003. - Vol. 13. - P. 357-364.

231. The Thyroid Epidemiology, Audit, and Research Study (TEARS): morbidity in patients with endogenous subclinical hyperthyroidism / T. Vadiveloo , P.T. Donnan , L.J.Cochrane et al. // Clin. Endocrinol. Metab. 2011. - Vol. - 5. - P. 1344-1351.

232. The spectrum of thyroid disease in a community: the Whickham survey / W. M. Tunbridge, D. C. Evered, R. Hall et al. // Clin. Endocrinol. 1977. - Vol. 7. -P. 481-493.

233. Therapy with parenteral pamidronate prevents thyroid hormone induced bone turnover in humans / H. Rosen, A. Moses, C. Gundberg et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1993. - Vol. 77. - P. 664-669.

234. The role of FSH and TSH in bone loss and its clinical relevance / M. Agrawal, G.Zhu, L.Sun et al. // Curr. Osteoporos Rep. 2010. - V.8(4). - P.205-211.

235. Thyroid hormone use and the risk of hip fracture in women > 65 years: a case- control study / S. Van Den Eeden, J. Barzilay, B. Ettinger et al. // Women Health. -2003.-V. 12.-P. 27-31.

236. Thyrotoxic bone disease in women: a potentially reversible disorder / T. Diamond, J. Vine, R. Smart et al. // Ann. Intern. Med. 1994. - Vol. 120. - P. 8-11.

237. Thyrotropin receptor expression in Graves orbital adipose connective tissues: potential autoantigen in Graves ophthalmopathy / R.S. Bahn, C.M. Dutton, N. Natt et al. // J. Clinical Endocrinology and Metabolism. 1998. - Vol. 83. - P. 998-1002.

238. Toft, A. Clinical practice: Subclinical hyperthyroidism / A. Toft // N. Engl. J. Med.-2001.-V. 345. P. 512-516.

239. Toft, A. Thyroxine replacement therapy / A. Toft // Clin. Endocrinol. 1991. -Vol. 34.-P. 103-105.

240. Toh, S. H. Bone mineral content in hypothyroid male patients with hormone replacement: a 3-year study / S. H. Toh, P. H. Brown // J. Bone Miner. Res. -1990.-Vol. 5 . P . 463-467.

241. Toh, S. H. Effects of hyperthyroidism and its treatment on bone mineral content /S. H. Toh, В. С Claunch, P. H. Brown // Arch. Intern. Med. 1985. -Vol. 145.-P. 883-886.

242. Treatment guidelines for patients with hyperthyroidism and hypothyroidism. Standarts of Care Committee, American Thyroid Association / P. A. Singer, D. S. Cooper, E. G. Levy et al. // JAMA. 1995. - Vol. 273. - P. 808-812.

243. TSH is a negative regulator of skeletal remodeling / E. Abe, R.C. Marians, W. Yu.//J. Cell.-2003.-Vol. 115.-P. 151-162.

244. Tudor-Locke, C Factors related to variation in premenopausal bone mineral status: a health promotion approach / C Tudor-Locke, R. McCole // Osteoporosis Int .-2000.-V. 11.-P. 1-24.

245. Urinary excretion of pyridinoline and deoxypyridinoline measured by immunoassay in hypothyroidism / H. Nakamura, T. Mori, R. Genta et al. // Clin. Endocrinol. 1996. -V. 44. - P . 447-451.

246. Usefulness of quantative ultrasound for early detection of bone mass change / H. Park, D. Kim, C Ahn et al. // Bone. 2001. - V. 28. - P. 183.

247. Vestergaard, P. Hyperthyroidism, bone mineral and fracture risk a metaanalysis / P. Vestergaard, L. Mosekiide // Thyroid. - 2003. - Vol. 13.- P. 585593.

248. Vestegaard ,P. Hyperthyroidism, bone mineral and fracture risk a metaanalysis / P. Vestegaard , Mosekiide L. // J. Thyroid. 2003. - Vol. 13. - P. 585593.

249. Vestergaard P. Mosekiide L. Fractures in patients with hyperthyroidism and hypothyroidism: a nationwide follow-up study in 16249 patients / Vestergaard, P. Mosekiide L. // J. Thyroid. 2002. - Vol. 12. - P. 411-419.

250. Wakita R. Thyroid hormone-induced chondrocyte terminal differentiation in rat femur organ culture / R. Wakita, T. Izumi, M. Itoman // Cell and Tissue Res. -1998.-Vol. 293.-P. 357-364.

251. Wawschinek O., Eber O., Petek W. Bestimmung der Hamjodausscheidung mittels einer modifizierten Cer-Arsenitmethode / O.Wawschinek, O.Eber, W Petek. // Ber. OGKC. 1985. - N.8 - p.13-15.

252. Wartofsky, L. Does replacement L-thyroxine therapy cause osteoporosis // Adv. Endocrinol. Mol. Metab. 1993. - Vol. 4. - P. 157-175.

253. Wiersinga, W. Should we treat mild subclinical/mild hyperthyroidism? Yes.

254. W. Wiersinga // Neth. J. Med. 2011. - Vol. 22. - P.324 -329.

255. Weak evidence of thyrotropin receptors in primary cultures of human osteoblast-Iike cells / J.A. Tsai, A. Janson, E. Bucht et al. // J. Calcified Tissue International. 2004.- Vol.74. - P. 486-491.

256. Williams G.R. Actions of thyroid hormones in bone /G.R. Williams // Endokrynol. Pol. 2009. - Vol. 5. - p. 380-388.

257. Wilson ,G.R. Subclinical thyroid disease / G.R. Wilson , R.W Curry // J. American Family Physician. 2005. - Vol. 72. - P. 1517-1524.

258. Zaidi M. Thyroid-stimulating hormone, thyroid hormones, and bone loss / M. Zaidi T.F. Davies , A. Zallone et al. // Curr. Osteoporos. Rep. 2009. - V.7(2). -P.47-52.

259. Zaidi M. Paradigm shift in the pathophysiology of postmenopausal and thyrotoxic osteoporosis / M.Zaidi, J.Igbal, H.C.Blair et al. // Mt.Sinai J. Med. -2009. V.76(5). - P.474-483.

260. Zatonska, K. The influence of thyrotoxicosis and thyroxine therapy on the risk of osteoporosis / K. Zatonska, M. Bolanowski // Pol. Merkuriusz. Lek. 2000. -V. 8 . -P . 356-359.

261. Zhang, Y. Changes of growth hormone in patient with hyperthyroidism complicated by osteoporosis / Y. Zhang, S. Guo // Bone. 2001. - V. 28. - P. 192193.

Оглавление диссертации Ниязова, Наргис Фазлихудоевна :: 2012 :: Душанбе

Введение диссертации по теме "Внутренние болезни", Ниязова, Наргис Фазлихудоевна, автореферат

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2012 года, Ниязова, Наргис Фазлихудоевна

Похожие научные работы

Каталог диссертаций