Автореферат и диссертация по медицине (14.00.03) на тему:Состояние костного метаболизма при хроническом аутоиммунном тиреоидите у женщин репродуктивного возраста

ДИССЕРТАЦИЯ
Состояние костного метаболизма при хроническом аутоиммунном тиреоидите у женщин репродуктивного возраста - диссертация, тема по медицине
Оранская, Алевтина Николаевна Москва 2002 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.00.03
 
 

Оглавление диссертации Оранская, Алевтина Николаевна :: 2002 :: Москва

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ, ИСПОЛЬЗУЕМЫХ В ДИССЕРТАЦИИ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. общая характеристика ХАИТ

1.2. КЛИНИЧЕСКАЯ ЭПИДЕМИОЛОГИЯ ХАИТ

1.3. классификация ХАИТ

1.4. Естественное течение ХАИТ

1.5. Диагностика ХАИТ

1.6. Методы лечения ХАИТ

1.7. Обзор методов диагностики нарушений костного минерального метаболизма

1.7.1. Обзор методов лабораторной диагностики нарушений костного минерального метаболизма

1.7.2. Обзор методов инструментальной диагностики нарушений костного метаболизма

1.8. Состояние костной ткани при ХАИТ

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Вид и структура исследования

2.1.1. Состав и численность групп

2.1.2. «Но»-гипотеза

2.1.3. Характеристика методов статистического анализа

2.2. Характеристика наблюдавшихся больных

2.2.1. Отбор больных в исследование

2.2.2. Состав и структура групп

2.3. Общая характеристика методов обследования 63 2.3.1. Специализированная карта-вопросник 63 2.3.1. Клинические методы обследования

2.4. Лабораторные методы обследования

2.4.1. Клинические исследования

2.4.2. биохимические исследования

2.4.3. исследования гормонов

2.4.4. серологические исследования

2.4.5. Методы определения маркеров костного метаболизма

2.5. инструментальные методы обследования

2.5.1. Электрокардиография

2.5.2. Ультразвуковое исследование

2.5.3. цитологическое исследование пунктата щитовидной железы

2.5.4. Костная денситометрия

ГЛАВА III. ОСНОВНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

3.1. Общая характеристика обследованных больных

3.2. Характеристика пилотажной группы

3.3. Общая клинико-лабораторная характеристика обследованных больных основной группы

3.4. Состояние костного обмена обследованных больных

3.4.1. Лабораторная характеристика костного обмена

3.4.2. Инструментальная характеристика костного обмена

3.5. Обсуждение

 
 

Введение диссертации по теме "Эндокринология", Оранская, Алевтина Николаевна, автореферат

В настоящее время, спустя почти 100 лет после первого описания одной из форм хронического аутоиммунного тиреоидита (ХАИТ) - тиреоидита Хашимо-то кажется, что современной тиреоидологии о ХАИТ известно практически все. Детально изучены вопросы эпидемиологии, патогенеза /Шлыкова В.Г. и др., 1997./, естественного течения заболевания /Петунина Н.А. и др. 1997./, унифицированы критерии диагностики и классификации ХАИТ /Гитель Е.П., Мельниченко Г.А., 1999./, выработаны оптимальные схемы терапии /Герасимов Г.А., 1997./ Ода.ако, симпозиум «Аутоиммунный тиреоидит: первый шаг к консенсусу», проведенный 5 апреля 2001 г. в рамках VI Национального конгресса «Человек и лекарство», показал, что в вопросах изучения ХАИТ остается еще достаточно белых пятен. Так, недостаточно изучен вопрос о причинах развития ХАИТ. До сих пор не разработаны вопросы сочетания соматических заболеваний, эндокринопатий и ХАИТ. Одним из таких вопросов является изучение долговременных аспектов влияния ХАИТ на различные органы и системы, в том числе на состояние костной ткани и костного метаболизма.

Научная актуальность изучаемой проблемы

Изучение регуляции костного обмена при ХАИТ, ставшее целью настоящей работы, является частью большой серии медико-биологических и клинических исследований, проводящихся на стыке эндокринологии и других медицинских специальностей, в частности ортопедии, и направленных на повышение качества жизни пациента. /Беневоленская Л.И., 1997./

Развитие интереса эндокринологов к проблеме изучения костного метаболизма при различных эндокринопатиях связано с эволюцией методов лабораторной и инструментальной диагностики изменений костной ткани и появлению технических возможностей их диагностики на ранних стадиях. Наибольшее увеличение числа исследований было связано с появлением в конце 80-х - начале 90-х гг. надежных коммерческих наборов для иммуноферментного (ИФА) и хе-милюмисцентного (XJIA) методов определения маркеров костного метаболизма и созданием высокопроизводительных установок рентгеновской двухэнергети-ческой абсорбционной костной денситометрии (dual energy X-ray absorbing bone densitometry - DEXA).

В течение последних 5-7 лет стали доступны в широкой клинической практике новые эффективные методы изучения костного метаболизма. Это лабораторное определение изменений костного кругооборота с помощью таких высокоточных маркеров, как пиридинолин и дезоксипиридинолин, остеокаль-цин, фрагменты кругооборота коллагена - NTx, СТх, PICP, и др. Кроме того, значительно усовершенствованы методы определения костной плотности с помощью различных аппаратов DEXA-денситометрии. Все эти методы позволяют выявлять субклинические нарушения костного метаболизма, существующие при большинстве эндокринных заболеваний, в том числе, патологии щитовидной железы (ЩЖ). Так, к настоящему времени достоверно показаны изменения костной плотности и костного кругооборота при заболеваниях ЩЖ, приводящих к значительному изменению функции ЩЖ (тиреотоксикозе - ТТ, гипотиреозе -ГТ) /Diamond et al., 1994; Fransis R.M. et al., 1998; Leese G.P. et al., 1992/. Однако, остается практически не изученным динамика костного метаболизма при наиболее распространенной патологии ЩЖ - ХАИТ на фоне его естественного течения и при лекарственном метаморфозе.

Тот факт, что традиционно мало влияния уделяется патологии костной ткани и развитию вторичного остеопороза при заболеваниях ЩЖ по сравнению с другими эндокринными остеопатиями, может быть обусловлен многими причинами, в том числе их относительно медленным развитием, малой выраженностью клинических проявлений и меньшей частотой тяжелых клинических форм по сравнению, например, с глюкокортикоидным остеопорозом или поражением костей при сахарном диабете (СД). Однако показано, что спектр клинических проявлений влияния избытка тиреоидных гормонов на костную ткань достаточно широк и не исчерпывается диффузным токсическим зобом (ДТЗ), а также включает как все случаи эндогенного гипертиреоза (узловой токсический зоб, токсическая аденома ЩЖ), так и ятрогенных форм (прием тиреоидных гормонов при гипотиреозе, узловом зобе, ХАИТ и супрессивных доз тироксина после удаления карциномы ЩЖ). /Дедов И.И и др., 1999./

Медико-социальная значимость ХАИТ

ХАИТ - это наиболее распространенная группа хронических тиреоидитов.

Суммарная частота встречаемости всех клинических форм ХАИТ в генерализованной популяции составляет по данным различных авторов - 1-3%. /Davies T.F. et al., 1998./. Совокупно все формы ХАИТ составляют до 20-30% эндокринной патологии ЩЖ /Ветшев П.С. и др., 1996; Дедов И.И. и др., 2000; Петунина Н.А. и др., 1997./, что в расчете на 9-миллионную «оседлую» популяцию г.Москвы составит 90-270 тыс.чел. с клинически диагностированными случаями. /Анциферов М.Б. и др., 1999./ ХАИТ составляет до 70% в структуре диффузного нетоксического зоба у подростков. /Касаткина Э.П. и соав., 1999/ Более того, ХАИТ является, пожалуй, самым часто встречающимся аутоиммунным заболеванием. /Новиков Д.К. и др., 1995./

Однако, следует признать, что общепринятая частота встречаемости ХАИТ явно занижена, что обусловлено следующими факторами:

- преобладанием стертой клинической картины заболевания, и обусловленными этим объективные трудности раннего выявления ХАИТ /Дедов И.И. и др., 2000/;

- недостаточной диагностикой гипотиреоидной фазы ХАИТ в поликлинических условиях в районных поликлиниках, что обусловлено как низкой эндокринологической подготовкой многих терапевтов, так и проблемами материально-технической базы (рутинное определения уровня ТТГ низкочувствительным методом; редкое определение аутоантител к тиреоглобулину (АТ-ТГ) и ти-реопероксидазе (АТ-ТПО); отсутствие в большинстве случаев возможности проведения гистологического исследования);

- относительное увеличение доли лиц молодого возраста, особенно детей и подростков, что делает актуальным дальнейшее обследование лиц с ХАИТ с целью предупреждения развития патологии различных органов и систем, которые могут развиться при длительном течении заболевания. /Холодова Е.А. и др., 1996; Петунина Н.А. и др., 1997./

Медико-социальная значимость ХАИТ определяется следующими особенностями заболевания:

- высокая распространенность (совокупно все клинические формы ХАИТ поражают примерно 1-3% населения, в то время как субклинический фокальный тиреоидит и/или повышенный уровень тиреоидных аутоантител выявляется у

10-15% здоровых лиц с эутиреозом.) /Davies T.F. et al., 1998; Weetman A.P., 1992./

- значительное изменение половозрастной структуры ХАИТ за последние 10-15 лет: соотношение между женщинами и мужчинами уменьшилось с 15 :1 до 5:1 /Холодова Е.А. и др., 1996; Петунина Н.А. и др., 1997./;

- хроническое прогрессирующее течение с исходом, в подавляющем большинстве случаев, в ГТ (большая часть ПГТ обусловлена ХАИТ), ведущего к изменению многих органов и систем /Герасимов Г. А. и др., 1994; Lerch М. et al., 1999./;

- сохранением трудоспособности в зависимости от выраженности ГТ;

- относительным ухудшением качества жизни при длительном естественном течении ХАИТ, нормализующимся при назначении L-тироксина /Helfand М. et al., 1998./;

- тенденцией к гипердиагностике ХАИТ в амбулаторно-поликлинических условиях, что приводит к неоправданному назначению L-тироксина, в том числе обусловленных возрастающим числом публикаций о благоприятном эффекте ранней терапии ХАИТ на сердечно-сосудистую систему и др. /Дедов И.И. и др., 1997; Lerch М. et al., 1999./

Цель и задачи работы

В рамках комплексной научной темы кафедры «Заболевания щитовидной железы: этиология, патогенез, клиника, лечение» целью настоящего исследования явилось изучение состояния костного обмена у женщин репродуктивного возраста с ХАИТ как при естественном патоморфозе заболевания, так и на фоне проводимого консервативного лечения. Конечной целью исследования являлось повышение качества жизни больных ХАИТ с учетом долговременных эффектов влияния заболевания на состояние костного обмена. В соответствии с этим перед исследованием были сформулированы следующие задачи. 1. Изучить состояния костного метаболизма при ХАИТ у женщин репродуктивного возраста и определить взаимосвязь между костным метаболизмом и функцией яичников.

1.1. Проанализировать состояние костного метаболизма по данным определения маркеров костного кругооборота и костной денситометрии у женщин репродуктивного возраста с ХАИТ.

1.2. Показать значимость отдельных методов определения интенсивности костного кругооборота.

1.3. Определить относительную ценность периферической костной денситометрии по сравнению с маркерами костного кругооборота.

2. Изучить возрастные особенности состояния костного метаболизма при ХАИТ в позднем репродуктивном периоде.

2.1. Определить необходимость проведения динамического контроля костной плотности методом костной денситометрии и параметров костного метаболизма при ХАИТ в позднем репродуктивном возрасте.

3. Установить необходимость коррекции изменений состояния костного обмена при ХАИТ в ходе естественного течения заболевания и при достижении стабильного тиреоидного статуса на фоне симптоматической терапии.

Научная новизна

Впервые в отечественной практике выполнено комплексное изучение костного метаболизма с одновременным определением маркеров костного кругооборота и костной плотности у больных ХАИТ, имеющих различную степень компенсации функции ЩЖ. Впервые одновременно изучено состояние костного метаболизма и функции яичников у пациенток ХАИТ в позднем репродуктивном периоде с целью определения риска развития остеопороза.

При изучении костного обмена при патологии ЩЖ с целью отбора методов определения маркеров костной резорбции и остеосинтеза, характеризующихся наибольшей чувствительностью, специфичностью и воспроизводимостью метода, был проведен комплексный анализ литературных данных по маркерам костного метаболизма. При анализе учитывались метод и методика определения, особенности техники проведения исследований, относительная медико-биологическая и клиническая значимость основных доступных на настоящее время маркеров, производимых 13 компаниями - мировыми лидерами этого сегмента рынка (в том числе анализировались киты, еще не прошедшие регистрацию в России, но в течение многих лет использующихся за рубежом). г

Одновременно с определением уровня показателей костного кругооборота изучалась динамика костной плотности по данным периферической DEXA костной денситометрии, проводившейся с помощью PIXI-денситометра (Peripheral Instantaneous X-ray Imaging - «периферическое мгновенное рентгеновское изображение»), позволяющего определять плотность как губчатой, так и трубчатой костной ткани - пяточной и лучевой кости, соответственно. PIXI-денситометрия характеризуется сравнительно высокой чувствительностью метода (ошибка измерения менее 1%). Использование PIXI-денситометрии для проведения контроля эффективности терапии в клинической практике стало возможным лишь в 1997 году: первая европейская презентация PIXI-денситометра состоялась 20.11.1997 г. в Германии. Первый в Европе и России PIXI-денситометр был использован в настоящем исследовании, начиная с 28.11.1997 г.

Практическая значимость

1. Изучено состояние костной системы при ХАИТ и взаимосвязь между функцией ЩЖ и яичников у женщин репродуктивного возраста на фоне естественного течения заболевания и лекарственной терапии.

2. Изучена относительная ценность различных маркеров костной формации и резорбции для диагностики нарушений костного кругооборота.

3. Изучена динамика костной плотности по данным PIXI-денситометрии.

4. Доказано отсутствие необходимости коррекции изменений костного обмена у больных ХАИТ при естественном течении и при достижении стабильного ти-реоидного статуса на фоне лекарственной терапии.

5. Показано, что при ХАИТ у большинства женщин репродуктивного возраста пациенток развиваются закономерные изменения костной плотности, которые не имеют клинической значимости.

Положения, выносимые на защиту

1. Основным фактором, определяющим изменения костной ткани при ХАИТ у женщин репродуктивного возраста, является тиреоидный статус. Влияния других факторов у пациенток с ХАИТ в эутиреозе практически не выявляется. При ХАИТ у женщин репродуктивного возраста, находящихся в эутиреозе, отсутствует взаимосвязь между функцией ЩЖ и яичников.

2. При достижении компенсации тиреоидного статуса у больных ХАИТ наблюдается постепенная нормализация костного обмена, что подтверждается как результатами костной денситометрии, так и определением маркеров костного кругооборота.

3. Восстановление костной плотности и нормализация уровней маркеров костного кругооборота не зависят от нозологической формы ХАИТ и наблюдается как при естественном течении, так и на фоне лекарственной терапии, не менее, чем через 6-9 мес. после достижения стабильного эутиреоза.

4. При длительно существующем медикаментозном эутиреозе наблюдается повышение интенсивности костного метаболизма - одновременное пограничное увеличение маркеров костной формации и костной резорбции. При этом наибольшие изменения отмечаются на фоне длительного приема тиреоидных гормонов в максимальных дозах. Среди изученных маркеров костной резорбции наибольшей чувствительностью характеризуются сывороточный уровень человеческого N-мид-тактного остеокальцина и CrossLaps, и мочевая экскреция пептидных фрагментов N-терминального телопептида коллагена 1 типа (NTx).

5. В позднем репродуктивном периоде наблюдалось погранично снижение уровня костной формации (остеокальцина) на фоне пограничного повышения показателей костной резорбции. При этом степень повышения наиболее чувствительных маркеров костной резорбции была ниже по сравнению со всей выборкой, независимо от дозы принимаемого L-тироксина, что может указывать на замедление процессов костной резорбции.

6. При длительно существующем эутиреозе у большинства пациенток с ХАИТ (40-60%) наблюдается пограничное снижение костной плотности, не ниже -1 стандартного отклонения (СО). Количество лиц с выраженной остеопенией не превышает 10-15% обследованных. Достоверный остеопороз не наблюдается ни у одного из обследованных лиц. При этом наибольшие изменения наблюдаются среди лиц, получавших терапию L-тироксином в дозе 50 мкг/сут.

7. Наибольшее значение МПК наблюдалось у больных ХАИТ, находящихся в эутиреозе на фоне естественного течения заболевания, соответствующие минимальным изменениям костного метаболизма. Однако, достоверной корреляции между уровнем наиболее высокочувствительных показателей костной резорбции (Cross-Laps) и абсолютного значения МПК у индивидуальных пациентов не выявлено.

8. У больных в позднем репродуктивном возрасте по сравнению с более молодыми пациентами не обнаружено достоверного снижения МПК. При сравнении различных подгрупп больных ХАИТ между собой наибольшие значения МПК наблюдаются у лиц, получающих заместительную терапию L-тироксином в дозе 100 мкг/сут. Корреляций связи между состоянием гипота-ламо-гипофизарной оси и тиреоидным статусом и МПК не выявлено.

9. Развивающиеся при ХАИТ изменения костной плотности, которые не имеют клинической значимости. При условии достижения стабильного тиреоидного статуса на фоне естественного течения и лекарственной терапии у больных ХАИТ отсутствует необходимость их коррекции.

Планирование исследования

Принимая во внимание поисковый характер научного исследования, настоящая работа проведена как обсервационное открытое проспективное контролируемое клинико-лабораторное исследование. Детально дизайн исследования подробно рассмотрен в соответствующем разделе.

База проведения исследования

Работа выполнялась на базе отделения эндокринологии и лаборатории

Поликлиники МИД России и кафедры эндокринологии ФППО ММА им.И.М.Сеченова.

Апробация работы

Основные положения диссертации были доложены и обсуждены на Итоговой кафедральной научной конференции кафедры эндокринологии ФППО ММА им.И.М.Сеченова, на итоговых Научно-практических конференциях лечебных учреждений МИД России 1999-2001 гг., в т.ч. на Захарьинских чтениях 2001 г., на Всероссийской конференции молодых ученых 2001 г.

По теме диссертации опубликовано и подготовлено к печати 8 работ.

Сведения о внедрении

Результаты исследования внедрены в клиническую практику ведения больных ХАИТ в Поликлинике МИД России, больнице УД МИД РФ, ГДП «Ме-динцентр» ГлавУпДКа, Поликлинического центра ММЦ «Геомед», а также используются в преподавании вопросов диагностики и лечения нарушений костного обмена на кафедре эндокринологии ФППО ММА им.И.М.Сеченова.

Объем работы

Диссертационная работа изложена на 129 страницах машинописи и состоит из введения, обзора литературы, результатов собственных исследований и их обсуждения, а также заключения, выводов и практических рекомендаций. Работа иллюстрирована 26 таблицами и 14 рисунками. Библиографический указатель содержит 210 наименований литературных источников, в том числе 55 отечественных и 155 зарубежных.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Состояние костного метаболизма при хроническом аутоиммунном тиреоидите у женщин репродуктивного возраста"

выводы

1. У больных с ХАИТ, находящихся в состоянии эутиреоза не установлено закономерных достоверных изменений костного обмена и костной плотности. При этом не выявлено внетиреоидных факторов, влияющих на состояние костного обмена.

2. У больных ХАИТ на фоне длительно существующего эутиреоза не наблюдается значительных отклонений от нормы состояния костного обмена, что подтверждается как определением маркеров костного кругооборота, так и результатами костной денситометрии:

2.1. У некоторых больных ХАИТ, независимо от исходной формы заболевания, и как при естественном течении, так и на фоне заместительной терапии L-тироксином, отмечается умеренное повышение интенсивности костного метаболизма - одновременное пограничное увеличение маркеров костной формации и костной резорбции. Наибольшей чувствительность характеризуются следующие маркеры - сывороточный уровень человеческого N-мид-тактного остеокальцина и CrossLaps, и мочевая экскреция пептидных фрагментов N-терминального телопептида коллагена 1 типа (NTx). Эти изменения более выражены у лиц, получающих заместительную терапию L-тироксином в дозе 100 мкг/сут, и менее выражены у лиц в позднем репродуктивном возрасте.

2.2. Клинически значимых изменений костной плотности у больных ХАИТ не наблюдается даже при использовании в качестве референсного показателя данных молодых здоровых женщин - Т-индекса. При длительно существующем эутиреозе у пациенток с ХАИТ наблюдается пограничное снижение костной плотности, у большинства не превышающее -1 СО. Примерно у каждой десятой пациентки наблюдается снижение в диапазоне от -1 СО до -2 СО; однако, при этом достоверный остеопороз не наблюдался ни у одной из обследованных. У больных ХАИТ при этом наибольшие изменения наблюдаются среди лиц, получавших заместительную терапию L-тироксином в дозе 50 мкг/сут. При сопоставлении результатов абсолютного значения МПК наибольшие их значения выявлены у больных ХАИТ, находящихся в эутиреозе на фоне естественного течения заболевания.

3. Отсутствует взаимосвязь между функцией ЩЖ и яичников у пациенток с ХАИТ в репродуктивном возрасте. Состояние гипофизарно-яичниковой и ги-пофизарно-тиреоидной осей влияют на состояние костной ткани независимо. У большинства больных с ХАИТ в позднем репродуктивном периоде развиваются закономерные изменения костной плотности, которые не имеют клинической значимости.

4. У больных ХАИТ отсутствует необходимость коррекции изменений состояния костного обмена при естественном течении заболевания и при достижении стабильного тиреоидного статуса на фоне симптоматической терапии.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. У больных ХАИТ не обнаруживаются достоверных изменений состояния костного обмена по данным определения показателей костного метаболизма и костной денситометрии. При этом нет существенных различий между использованием высоко- и низкочувствительных методов. Хронический прием препаратов тиреоидных гормонов (более 1 года) не приводит к изменению костного обмена при условии сохранения эутиреоидного статуса.

2. У большинства пациенток с ХАИТ в позднем репродуктивном периоде развиваются закономерные изменения костной плотности, которые не имеют клинической значимости и не нуждаются в проведении динамической терапии.

3. Наблюдающиеся при длительно существующей декомпенсации функции ЩЖ у больных с ХАИТ изменения костного обмена и костной плотности имеют транзиторный характер и постепенно нивелируются при компенсации тиреоидного статуса.

4. Отсутствует необходимость медикаментозной коррекции изменений состояния костного обмена у больных ХАИТ при естественном течении и на фоне симптоматической терапии при условии достижения стабильного тиреоидного статуса.

БЛАГОДАРНОСТИ

Настоящее исследование было бы невозможным без такого талантливого научного руководителя, воспитавшего не одно поколение ученых, как профессор, д.м.н. М.И.Балаболкин, оказавшего неоценимую помощь в планировании и проведении исследований.

Профессору, д.т.н. Г.Р.Гамсахурдиа хотелось бы выразить искреннюю признательность за методическую и большую организационную помощь в выполнении работы.

Главного врача Поликлиники МИД России, профессора, д.м.н. Г.Ф.Моисеева - как за помощь в обеспечении материально-технической базы, так и за неформальную психологическую поддержку за все время работы в Поликлинике.

Отдельную признательность хотелось бы выразить заведующей лабораторией Поликлиники МИД России Португаловой Н.В., заведующей лабораторией НЦ «ЭФиС» к.б.н. Осиповой Т.А., заведующей лабораторией Эндокринологического диспансера Комитета здравоохранения г.Москвы, к.м.н. Пашинцевой Л.П. и всем тем, кто оказывал содействие в проведении настоящей работы.

Хотелось бы также искренне поблагодарить сотрудникам гормональной лаборатории и отделения функциональной диагностики Поликлиники МИД России.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2002 года, Оранская, Алевтина Николаевна

1. Александрова Г.Ф. / Тнреондиты. // Клиническая эндокринология. Руководство для врачей. М.: "Медицина". -1991. - С. 149-69.

2. Аметов А.С. / Современные аспекты диагностики заболеваний щитовидной железы. / / Мат. П Московского съезда эндокринологов, Москва, 3-5 марта 1999г. Москва - 1999. - С. 109-111.

3. Анциферов М.Б., Плавунов Н.Ф., Степанова В.В. / Перспективы развития медицинской помощи больным эндокринными заболеваниями в г. Москве. / / Мат. II Московского съезда эндокринологов, Москва, 3-5 марта 1999г. Москва - 1999 .-С.5-7.

4. Артемова A.M. /Возможности ультразвуковой диагностики при патологии щитовидной железы. // Мат. II Московского съезда эндокринологов, Москва, 3-5 марта 1999г. Москва - 1999 .-С. 139-144.

5. Ахкунбекова Н.К., Марова Е.И., Рожинская Л.Я., Мищенко Б.П. и др. / Показатели кальций-фосфорного обмена и костного метаболизма у больных диффузным токсическим зобом. // Проблемы эндокринологии. -1997. т.43, №5. - С. 12-6.

6. Балаболкин М.И. / Состояние и перспективы изучения проблемы физиологии и патологии щитовидной железы. // Терапевт.арх. 1997. - т.69, №10. - С.5-11.

7. Балаболкин М.И./ Эндокринология. // М.: "Медицина". 1989. - С. 174-8.

8. Базарова Э.Н., Ефуни С.С., Полянская Г.И., Федосеева Г.И. и др. / Ассоциация антигенов системы HLA и тиреоидита Хашимото. // Пробл.эндокринол. 1988. - №5. - С. 14-6.

9. Бронштейн М.И., Пантелеев И.В. / Пункционная биопсия щитовидной железы: показания и трактовка результатов: // Совр. концепции клин.эндокринологии. 1999. - №5. - С. 144-151.

10. Бурумкулова Ф.Ф., Герасимов А.А. / Заболевания щитовидной железы и беременность. // Пробл.эндокринологии. 1998. - т.44, №2. - С.27-32.

11. Власова И.С., Терновой С.К., Сорокин А.Д. / Возрастные изменения минеральной плотности трабекулярного вещества позвонков и риск переломов. // Медицинская визуализация. 1998. - №3. - С.31-5.

12. Герасимов Г.А. / Влияние ионизирующей радиации на щитовидную железу: обзор литературы. // Пробл.эндокринологии. 1991. - т.37, №4. - С.64-7.

13. Герасимов Г.А. / Лабораторные методы в диагностике заболеваний щитовидной железы. // Клин.лаб. диагностика. 1999. - №6. - С.25-32.

14. Герасимов Г.А. / Лечение препаратами тироксина больных с заболеваниями щитовидной железы: зарубежный опыт и его использование в России. // Пробл.эндокринологии. 1996. - т.42, №1. - С.30-3.

15. Герасимов Г.А. / Современные подходы к диагностике, лечению и профилактике заболеваний щитовидной железы. // Совр.концепции клин.эндокринологии: Мат.1го съезда эндокринологов, 14-26 апр. 1997 г., М,- 1997.-С. 112-123.

16. Герасимов Г.А, Александрова Г.Ф. / Клиническое применение гормонов щитовидной железы. // 1-й Росс.нац.конгресс «Человек и лекарство»: тезисы 12-16 апр. 1992 г. -М., 1992. -С.36.

17. Герасимов Г.А., Александрова Г.Ф., Внотченко С.Л. / Болезни щитовидной железы. // Алгоритмы диагностики и лечения болезней эндокринной системы. Под ред.акад.РАМН И.И.Дедова. Нижний Новгород: «НижПо-лиграф». - 1995. -С.83-9.

18. Герасимов Г.А., Гутекунст Р. / Сопоставление данных пальпации и ультразвуковое обследование при определении патологии щитовидной железы. // Пробл.эндокринологии. 1992. - т.38, №6. - С.26-7.

19. Герасимов Г.А, Чернова Т.О. / В помощь страдающим заболеваниями щитовидной железы. // Пробл.эндокринологии. 1994. - т.40, №4. - С.39-43.

20. Гитель Е.П., Мельниченко Г.А. / Клинико-лабораторные алгоритмы оценки функциональной активности щитовидной железы. // Клин.лаб. диагностика. 1999. - №5. - С.33-39.

21. Дедов И.И., Марова Е.И., Рожинская Л.Я. / Первичный и вторичный ос-теопороз: патогенез, диагностика, принципы профилактики и лечения. Методич.пособие для врачей) // М. Изд.ЭНЦ РАМН. - 1999. - 63 с.

22. Дедов И.И., Мельниченко Г.А., Фадеев В.В. / Эндокринология.// М.: Медицина. 2000. - 601 с.

23. Жуковский М.А. // Детская эндокринология. М.: «Медицина». - 1995. -С.240-8.

24. Касаткина Э.П., Пыков М.И., Шилин Д.Е., Рюмин Г.А. / Алгоритм дифференциальной диагностики и лечения диффузного нетоксического зоба у детей и подростков. // Мат. II Московского съезда эндокринологов, Москва, 3-5 марта 1999г. Москва - 1999 .-С. 120-5.

25. Кандрор В.И., Крюкова И.В., Крайнева С.И. и др. / Антитиреоидные антитела и аутоиммунные заболевания щитовидной железы. // Пробл.эндокринологии. 1997. -т.43, ;3. - С.25-30.

26. Кирина А.Д. / Показания и объем операции при аутоиммунном тиреоиди-те. // Вопр.клин., эксперим. Хирургии и прикладной анатомии: Сб.научн.работ, посвящ. 100-летаю каф.опер.хирургии и клин.анатомии СПбГМУ им.И.П.Павлова. СПб. - 1998. - С.258.

27. Ключерева Н.Н., Захарова М.Ю., Пащенко Т.В. / Диагностика аутоиммунного тиреоидита. // Сб.научн.работ. Чита. - 1996. - С.86-7.

28. Котова Г.А. / Клиника, дифференциальная диагностика и лечение подост-рого и хронического аутоиммунного тиреоидитов. / Мат. II Московского съезда эндокринологов, Москва, 3-5 марта 1999г. М. - 1999. - С. 126-9.

29. Лепарский Е.А. / Эпидемиология и ранняя диагностика остеопороза. // Клин.фармакология и терапия. 1996. - т.5, №1. - С.65-6.

30. Маркова А.С., Александрова Г.А., Морозова Н.Н., Янакова Г.Ф. / Аутоиммунный тиреоидит клинические проявления и лечение. // Актуальные вопросы клин.медицины: (Сб.научн.тр., посв.ЗО-летию фак-та усоверш. врачей). - Ставрополь. - 1994. - ч. 1. - С.81-2.

31. Маркова А.С., Коровина И.В. / Хронический послеродовый тиреоидит. //

32. Здоровье системное качество человека: Сб.ст. - Ставрополь. - 1999. -С.243-4.

33. Мешалкин Л.Д. / От постдамской декларации до шкалы надежности знаний. // Компьютерные технологии в мединине. 1998. - №1. - С.65-8.

34. Насонов Е.Л. / Вторичный остеопороз: патогенез и клиническое значение при воспалительных заболеваниях суставов. // Остеопороз и остеопатии. -1998. -т.1,- С. 18-21.

35. Пальцев М.А., Зайратьянтц О.В, Ветшев П.С., Тунцова О.И. / Аутоиммунный тиреоидит: патогенез, морфогенез и классификация. // Арх.патол. 1993. - т.55, №6. - С.7-13.

36. Паршин B.C., Цыб А.Ф., Нестайло Г.В., Беляева Т.И. / Ультразвуковая диагностика аутоиммунного тиреоидита. // Ультразвуковая диагностика. -1997. -№2.-С.58-67.

37. Пащенко Т.В., Мельникова С.И., Мироненко Г.А. и др. / Комплексная экспресс-диагностика хронического аутоиммунного тиреоидита. // Сб. Науч.работ. Чита. - 1996. - С. 142-4.

38. Петунина Н.А., Герасимов Г.А. / Аутоиммунный тиреоидит: современные представления об этиологии, диагностике и лечении: (лекция). // Пробл.эндокринологии. 1997. - т.43, №4. - С.30-35.

39. Полозкова Н.И. / Клинико-лабораторные, гормональные и иммуногенети-ческие критерии выбора методов лечения аутоиммунных заболеваний щитовидной железы. // Дисс. . канд.мед.наук. М. 1990. - С. 151.

40. Поляков А.В., Кириллов Ю.Б., Строев Е.А. и др. / К вопросу о цитологической диагностике аутоиммунного тиреоидита. // Хирургия эндокринных желез: Мат.4 (IV) Росс.симпоз. по хирург.эндокринологии, Уфа, 26-28 сент.1995 г. // СПб. 1995. - С. 104-5.

41. Попкова Л.В. / Клинико-биохимическая оценка эффективности консервативного лечения аутоиммунного тиреоидита. // Ряз. гос. мед. ун-т им.И.П.Павлова. Рязань. - 1998. - С.21.

42. Рахманов А.С., Бакулин А.В. / Костная денситометрия в диагностике ос-теопении. // Остеопороз и остеопатии. 1998. - №1. - С.28-32.

43. Рожинская Л.Я. / Системный остеопороз (патогенез, диагностика, лечение). // М. Крон-пресс. - 1996. - 208 с.

44. Сазонова С.Н., Бахарев И.В., Дробзянко А.В. и др. / Диагностическая значимость различных критериев диагностики хронического аутоиммунного тиреоидита. // Научн. достижения в практическую работу. М. - 1996. -вып.8. - С. 154-6.

45. Севостьянова Т.Ю. / Ультразвуковая классификация хронического аутоиммунного тиреоидита. // Ультразвуковая диагностика в акушерстве, гинекологии и педиатрии. 1995. - №1. - С.95-105.

46. Скородок Ю.Л., Хачатурова И.С., Руденко И.Я., Лисс В.Л. / Значимость ультразвукового метода в диагностике аутоиммунного тиреоидита. // Росс. Педиатр.журн. 1998. - №4. - С.72—3.

47. Сметанина Л.И. / Ультразвуковая диагностика щитовидной железы. // Лечащий врач. 1998. - №2. - С.21.

48. Смоллридж Р.С. / Тиреоидит. // Секреты эндокринологии. Под ред.М.Т.МакДермотта. М.: Изд."Бином". - 1998 - С.246-9.

49. Справочник по клинической эндокринологии. // под ред. проф.Е.А. Холо-довой и др. Беларусь. Минск: 1996. - С.70-75.

50. Старикова Л. Г. / Критерии диагностики и лечения аутоиммунного тиреоидита. // Вест.нов.мед.технологий. 1999. - т.6, №1. - С.93-5.

51. Томашевский И.О. / Возможность диагностики аутоиммунного тиреоидита рентгенфлуоресцентным методом определения уровня интратиреоид-ного стабильного йода. // Пробл.эндокринологии. 1999. - т.45, №3. -С.28-30.

52. Фесенко В.П., Бабалич А.К., Шестопалов Д.В., Безруков О.Ф. и др. / Хирургическое лечение хронического аутоиммунного тиреоидита. // Клин.хирургия. 1995. -№1. - С. 19-21.

53. Шевченко С.И. / Аутоиммунный тиреоидит. // Харьковск.мед.журнал.1995. №3,4. - С.28—30.

54. Шлыкова В.Г., Пищулин А.А., Александрова Г.Ф. / Взаимосвязь этиологии и патогенеза аутоиммунных заболеваний щитовидной железы и некоторых нарушений функции яичников: обзор лит. // Пробл.репродукции.1996. -№4.-С. 13-20.

55. AACE clinical practice guidelines for the prevention and treatment of postmenopausal osteoporosis. Bethesda (Maryland, USA): AACE Press. -1996. - 23p.

56. Abu E.O., Bord S., Horner A. et al. / The expression of thyroid hormone receptors in human bone. // Bone. 1997. - vol.21, N2. - P. 137-42.

57. Amino N., Mori H., Iwatani Y. et al. / High prevalence of transient postpartum thyrotoxicosis and hypothyoididsm. // N.Engl.J.Med. 1982. - vol.306. -P.849.

58. Barbato M.P. / Thyroid autoantibodies in an Australian community. // Med.J.Aust. 1978. - vol.2. - P.511-2.

59. Bettica P., Moro L., Robins et al. / Bone-resorption markers galactosyl hydroxylysine, pyridinium crosslinks, and hydroxyproline compared. // Clin.Chem. 1992. - Vol.38. - P.2313-18.

60. Black D.M., Duncan A., Robins S.P. / Quantitative analysis of the pyridinium crosslinks of collagen in urine using ion-paired reversed-phase high-performance liquid chromatography. // Anal.Biochem. 1988. - Vol.169.1. P. 197-203.

61. Blake G.M., Patel R., Lewis M.K. et al. / New generation dual x-ray absorbtiometry scanners increase radiation dose to patients and staff. // J.Bone Miner. Res. 1996 - Vol.12, Suppl.l - S258.

62. Blake* G.M, Herd R.J.M., Fogelman I. / A longitudinal study of supine lateral DXA of the lumbar spine: a comparison with posteroanterior spine, hip and total body DXA. // Osteoporosis Int. 1996. - Vol.6. - P.462-70.

63. Blumsohn A., Hannon R.A., Eastell R. / Apparent instability in serum osteocalcin as measured with different commercially available immunoassays. // Clin.Chem. 1995. - Vol.41. - P.318-9.

64. Bollen A.M., Martin M.D., Leroux B.G., Eyre D.R. / Circadian variation in urinary excretion of bone collagen cross-links. // J.Bone Miner.Res. 1995. -vol.10.-P. 1885-90.

65. Bonde H., Qvist P., Fledelius C. et al. / Immunoassay for quantifying type I collagen degradation products in urine evaluated. // Clin.Chem. 1994. -Vol.40. - P.2022-5.

66. Brown J.P., Delmas P.D., Malaval L. et al. / Serum bone Gla-protein: a specific marker for bone formation in postmenopausal osteoporosis. // Lancet. 1984. -Vol.1 (8386).-P. 1091-3.

67. Burek C.L. / Profile of autoantibodies in human diseases. // Lab. Res. Methods Biol.Med. 1983. - vol.8. - P. 101-20.

68. Cann C.E., Genant H.K., Ettinger D., Gordon G.S. / Spinal mineral loss in oophoroectomized women. Determination by quantitive computed tomography. // JAMA. 1980. - Vol.244. - P.2056-9.

69. Cheung C.K., Panesar N.S., Haines C. et al. / Immunoassay of tartrate-resistant acid phosphatase in serum. // Clin.Chem. 1995. - Vol.41. - P.679-86.

70. Chiovato L., Bassi P., Santini F. et al. / Antibodies producing complement-mediated thyroid cytotoxicity in patients with atrophic or goitrous autoimmune thyroiditis. // J.Clin.Endocrinol.Metab. 1993. - vol.77. - P. 1700-5.

71. Clemens D., Herrick M., Singer F., Eyre D. / Monitoring bone resorption by immunoassay of cross-linked N-telopeptides of type I collagen (NTX) in serum. // J.Bone Miner.Res. 1996. - Vol. 11 (Suppl. 1) - S156.

72. Clinical practice guidelines for the diagnosis and management of osteoporosis // Can.Med.Association Journal. 1996. - Vol.155. - P. 1115-133.

73. Colcock B.P. / Thyroiditis. // Major Probl Clin.Surg. 1974. - vol.15. -P. 126-32.

74. Colwell A., Eastell R. / Renal clearence of free and conjugated pyridinium crosslinsk of collagen. // J.Bone Miner.Res. 1996. - Vol. 11. - P. 1976-80.

75. Consensus Development Conference Panel. Diagnosis and management of asymptomatic primary hyperparathyroidism: consensus development conference statement. // Ann.Inern.Med. 1991. - Vol. 114. - P.593-7.

76. Cooper D.S., Halpern R., Wood L.C. et al. / L-thyroxine therapy in subclinical hypothyroidism; a double-blind, placebo-controlled trial. // Ann.Intern.Med. -1984.-vol.101.-P.18-24.

77. Christiansen C., Riis B.J., Hansen M.A. / Prediction of risk of osteoporosis -bone mass and bone loss. // In: Osteoporosis, eds.Christiansen C., Overgaard K. Osteopress, Kopenhagen. - 1990. - Vol.2. - P.959-64.

78. Cummings S.R., Black D.M., Nevitt M.C et al. / Bone density at various sites for prediction of hip fractures. The Study of Osteoporotic Fractures Research Group. // Lancet. 1993. - Vol.341. - P.72-5.

79. Cummings S.R., Nevitt M.C, Browner W.S. et al. / Risk factors for hip fractures in white women. // N.Engl.J.Med. 1995. - Vol.332. - P.767-73.

80. Czamocka В., Ruf J., Ferrand M. et al. / Purification of the human thyroid peroxidase and its identification as the microsomal antigen involved in autoimmune thyroid disease. // FEBS Lett. 1985. - vol. 190. - P. 147-52.

81. Davies T.F. / Human autoimmune thyroidits. // Meet-the-Professor Handouts. -80the Annual Meeting of Endocrine Society. 24-27 June, 1998, New Orleans.- Р.33-6.

82. Davies М.С., Hall M.L., Jacobs H.S. / Bone mineral loss in young women with amenorrhoea // BMJ. 1990. - Vol.301. - P.790-3.

83. Dayan С.Мё., Daniels G.H. / Chronic autoimmune thyroiditis. // New England J.Medicine 1996. - vol.335, N2. - P.99-107.

84. Delmas P.D., Malaval L., Arlot M.E., Meunier P.J. / Serum bone gla-protein compared to bone histomorphometry in endocrine diseases. // Bone. 1985. -Vol.6. - P.329-41.

85. Delmas P.D., Christiansen C., Mann K.G., Price P.A. / Bone gla-protein (osteocalcin) assay standerdization report. // J.Bone Miner.Res. 1990. -Vol.1. -P.5-11.

86. Delmas P.D. / Biochemical markers of bone turnover. // J.Bone Miner.Res. -1993. vol.8, Suppl.2. - S549-55.

87. Ducy P., Desbois C., Boyce D. et al. / Increased bone formation in osteocalcin-deficient mice. // Nature. 1996. - Vol.382. - P.488-52.

88. Dunn W.L., Wahner H.W. / Instrument evaluation and routine quality control precedures. // In: Wahner H.W., Fogelman I. The evaluation of osteoporosis. -London (UK): Martin Dunitz Ltd. 1994. - P.67-9.

89. Eastell R., Simmons P.S., Colwell A. et al. / Nyctohemeral changes in bone turnover assessed by serum bone Gla-protein concentration and urinary deoxypyridinoline excretion: effects of growth and ageing // Clin.Sci.Colch. -1992. Vol.83, N3. - P.375-82.

90. Ebeling P.R., Peterson J.M., Riggs B.L. / Utility of type I procollagen propeptide assays for assessing abnormalities in metabolic bone diseases. // J.Bone Miner.Res. 1992. - Vol.7. - P. 1243-50.

91. Eriksen E.F., Moselkilde L., Melsen F. / Trabecular bone remodeling and bone balance in hyperthyroidism. // Bone. 1985. - vol.6. - P.421-8.

92. Fransis R.M., Sucliffe A.M., Scane A.C. / Pathogenesis of osteoporosis. // In: Osteoporosis, eds. Stevenson J and R.Lindsay. London. - Chapman&Hall Medical.-1998.-P.29-51.

93. Garnero P., Grimaux M., Demiaux D. et al. / Measurement of serum osteocalcin with a human-specific two-site immunoradiometric assay. // J.Bone Miner.Res. 1992. - Vol.7. - P. 1389-98.

94. Garnero G., Delmas P.D. / Assessment of the serum levels of bone alkaline phosphatase with a new immunoradiometric assay in patients with metabolic bone disease. // J.Clin.Endocrinol.Metab. 1993. - vol.77. - P. 1046-53.

95. Garnero P., Vassy V., Bertholin A. et al. / Markers of bone turnover in hyperthyroidism and the effects of treatment. // Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 1994. - vol.78. - P.955-9.

96. Garnero P., Gineyts E., Arbaut P. et al. / Different effects of bisphosphonate and estrogen therapy on free and peptide-bound crosslinks excretion. // J.Bone Miner.Res. 1997. - Vol.10. - P.641-9.

97. Genant H.K., Grampp S ., Gluer C.C. et al. / Universal standartization for dual x-ray absorbtiometry: patient and phantom cross-calibration results. // J.Bone Miner.Res. 1994. - Vol.9. - P. 1504-14.

98. Glantz S. / Primer of biostatistics. // McGraw-Hill. New York. - 1996. -459p.

99. Gomez B.Jr., Ardakani S., Ju J. et al. / Monoclonal antibody assay for measuring bone-specific alkaline phosphatase activity in serum. // Clin.Chem. 1995.-vol.41.-P. 1560-6.

100. Gordin A., Lamberg B.A. / Spontaneous hypothyroidism in symptomless autoimmunite thyroiditis; a long-term follow-up study. // Clin.Endocrnol. (Oxf.). 1981. - vol.15. - P.537-43.

101. Guglielmi G., Schneider P., Lang T.F. et al. / Quantitive computer tomography at the axial and peripheral skeleton. // Eur.Radiol. 1997. - N7. - Suppl.2 -P.32-4.

102. Hall G.M., Spector T.D., Delmas P.D. / Markers of bone metabolism in postmenopausal women with rheumatoid arthritis. Effects of corticosteroids and hormone replacement therapy // Arthritis.Rheum. 1995. - Vol.38, N7. -P.902-6.

103. Hansen M.A., Overgaard K., Riis B.J., Christiansen C. / Role of peak bone mass and bone loss in postmenopausal osteoporosis: 12 year study. // BMJ. -1991,-Vol.303.-P.961-4.

104. Hanson D.A., Weiss M.A.E., Bollen A.M. et al. / A specific immunoassay for monitoring human bone resorption: quantitation of type I collagen cross-linked N-telopeptides in urine. / J.Bone Miner.Res. 1992. - Vol.7. - P. 1251-8.

105. Hanson J. / Standartization of femur BMD. (letter to the editor). // J.Bone Miner.Res. 1997. - Vol. 12. - P. 1316-7.

106. Heaney R.P., Avioli L.V., Chesnut C.H. Ill et al. / Ultrasound velocity through bone predicts incident vertebral deformity. // J.Bone Miner.Res. 1995. -Vol.10.-P.341-5.

107. Hegedus L., Hansen J.M., Feldt-Rasmussen U. Et al. / Influence of thyroxine treatment on thyroid size and anti-thyroid peroxidase antibodies in Hashimoto's thyroiditis. // Clin.Endocrinol. 1991. - vol.35. - P.235-8.

108. Helfand M., Redfern C.C. / Clinical guideline, part 2. Screening for thyroid disease: an update. American College of Physicians. // Ann.Intern.Med. 1998. -vol. 129.-P. 144-58.

109. Hill C.S., Wolfert R.L. / The preparation of monoclonal antibodies which reactpreferentially with human bone alkaline phosphatase and not liver alkaline phosphatase. // Clin.Chim.Acta. 1986. - Vol.186. - P.315-20.

110. Honda K., Tamai J., Morita T. Et al. / Hasimoto's thyroiditis and HLA in Japanese. // J.Clin.Endocrinol.Metab. 1994. - vol.78. - P.94-7.

111. ICH EWG E6; Good clinical practice. 1996. - P. 1-60.

112. Improved diagnostics of osteoporosis (if natural coupling becomes unbalanced). // IBL-Hamburg GmBH. Hamburg. - 2000. - P. 1.

113. Jergas M., Breitenseher M., Gluer C.C. et al. / Estimates of volumetric bone density from projectional measurements improve the discriminatory capability of dual x-ray absorbtiometry. // J.Bone Miner.Res. 1995. - Vol.10. - P. 110110.

114. Jodar E., Munoz-Torres M., Escobar-Jimenez F. et al. / Bone loss in hyperthyroid patients controlled on medical therapy: influence of aetilogy and menopause. // Clinical Endocrinology. 1997. - vol.47. - P.279-85.

115. Ju J., Leigh S.D., Lundgard R.P. et al. / Development of an immunoassay for galactosylhydroxylysine. // J.Bone Miner.Res. 1996. - Vol.11 (suppl.l). -S191.

116. Kalender W.A., Felsenberg D., Genant H.K. et al. / The European spine phantom: a tool for standartization and quality control in spinal bone mineral measurements by DXA and QCT. // Eur. J.Radiol. 1995. - Vol.20. - P.83-92.

117. Karz S.M., Vickery A.L.Jr. / The fibrous variant of Hashimoto's thyroiditis. // Hum.Pathol. 1974. - vol.5. - P. 161-70.

118. Klee G.G., Hay I.D. // Biochemical testing of thyroid function. // Endocr.Metab.Clinics North.America. 1997. - vol.26, N4. - P.763-75.

119. Kleerekoper M. / Clinical use of markers of bone metabolim. //Endocrine News. 1997. - Vol.22, N.5.-P.3-4

120. Kohno Y., Kijima M., Yamaguchi F. et al. / Comparison of the IgG subclassdistribution of anti-thyroid peroxidase antibodies in healthy subjects with that in patients with chronic thyroiditis. // Endocr.J. 1993. - vol.40, N3. - P.317-21.

121. Langdahl B.L., Loft A.G., Moller N. et al. / Skeletal responsiveness to thyroid hormone is not altered at menopause. // Bone. 1996. - vol.19, N5. - P.557-64.

122. Lazarus J.H., Amman F., Oretti R. et al. / Clinical aspects of recurrent postpartum thyroiditis. // Br.J.General Practice. 1997. - vol.47. - P.305-8.

123. Lerch M., Meier C., Staub J.J. / Is there a need for treatment in subclinical hypo- and hyperthyroidism? // Ther.Umsch. 1999. - vol.56. - P.369-73.

124. Li C.Y., Chuda R.A., Lam W.K.W et al. / Acid phosphatase in human plasma. // J.Lab.Clin.Med. 1979. - Vol.82. - P.446-80.

125. Logue F., Beastall G.H., Fraser W.D., O'Reilly DStJ. / Intact parathyroid hormone assays. // Br.Med.J. 1990. - vol.300. - P.210-1.

126. Lukert B.P., Raisz L.G. / Glucocorticoid-induced ostoeporosis: pathogenesis and management // Ann.Intern.Med. 1990. - Vol. 112. - P.352-64.

127. Lunar News. 1997. - April. - 56p.

128. Mariotti S., Caturegli P., Piccolo P. et al. / Antityroid peroxidase autoantibodies in thyroid diseases. // J.Clin.Endocrinol.Metab. 1990. - vol.71. - P.661-9.

129. Mandel S.J. / Thyroid diseases and pregnancy and fertility. // Meet-the-Professor Handouts. 80the Annual Meeting of Endocrine Society. - 24-27 June, 1998, New Orleans. - P. 107-10.

130. Melton L.J. Ill, Chrischilles E.A., Cooper C. et al. / How many women have osteoporosis? // J.Bone Miner.Res. 1992. - Vol.7. - P. 1005-10.

131. Meunier P.J., Biahcni G.C.S., Edouard C.M. et al. / Bony manifestation of thyrotoxicosis. // Orthopedic Clinics of North America. 1972. - Vol.3.

132. Minkin C. / Bone acid phosphatase: tartrate-resistant acid phosphatase as a marker of osteoclast function. // Calcif.Tissue Int. 1982. - Vol.34. - P.285

133. Miller P.D., Bonnick S.L., Rosen C.J. / Consensus of an international panel on the clinical utility of bone mass densitometry in the detection of low bone mass in the adult population. // Calcif.Tissue Int. 1996. - Vol.58., N4. - P.207-14.

134. Mizukami Y., Michigishi Т., Nonomura A.et al. / Pathology of chronic thyroiditis: a new clinically relevant classification. // Pathol Annu. 1994. -vol.29. - Ptl.-P. 135-58.

135. Moro L., Mucelli R.S.P., Gazzarrini C. et al. / Urinary beta-l-galactosyl-O-hydroxylysine (GH) aas a marker of collagen turnover of bone. // Calcif.Tissue Int. 1988. - Vol.42. - P.87-90.

136. Morris H.A. ct al. / The reproducibility of bone-related biochemical variables in postmenopausal women. // Annals of clinical biochemistry. 1990. -Vol.27. - P.562-8.

137. Moss D.W. / Alkaline phosphatase isoenzymes. // Clin.Chem. 1982. -Vol.28. - P.2007-16.

138. Nagataki S. / The concept of Hashimoto disease. // IN; Nagataki S., Mori Т., Torizuka K. eds.: 80 yeats of Hashimoto disease. Amsterdam. Elsvier Science. - 1993. - P.539-45.

139. Nagasaka S., Sugmoto H., Nakamura T. et al. / Antithyroid therapy improves bony manifestations and bone metabolic markers in patients with Graves'1. P.358-63.1. P.745-74.90.123thyrotoxicosis. // Clinical Endocrinology. 1997. - vol.47. - P.215-21.

140. National Osteoporosis Foundation (USA). Report of the Task Force of the National Osteoporosis Foundation: Clinical indications for obne mass measurements. // J.Bone Minera.Res. 1997. - N4 (Suppl.2). - P. 1-28.

141. Njeh C.F., Boivin C.M., Langton C.M. / The role of ultrasound in the assessment of osteoporosis: a review. // Osteoporosis Int. 1997. - Vol.7. -P. 7-22.

142. Nordmeyer J.P., Shafen T.A., Heckmann C. / Thyroid sonography in autoimmune thyroiditis; a prospective study of 123 patients. // Acta Endocrinol. (Copenh.). 1990. - vol.122. -P.391-5.

143. Nordyke R.A., Gilbert F.I.Jr., Miyamoto L.A., Fleury K.A. / The superiority of antimicrosomal over antithyroglobulin antibodies for detecting Hashimoto's thyroiditis. // Arch.Intern.Med. 1993. - vol.153. - P.862-5.

144. Nystrom E., Caidahl K., Fager G. et al. / A double-blind cross-over 12-month study of L-thyroxine treatment of women with "subclinical" hypthyroidism. // Clin.Endocrinol. 1988. - vol.29. - P.63-75.

145. Okayasu I., Hara Y., Nakamura K., Rose N.R. / Racial and age-related differences in incidence and severity of focal autoimmune thyroiditis. // Am.J.clin.Pathol. 1994. - vol.101. - P.698-702.

146. Onica D., Sundblad L., Waldenlind L. / Affinity electrophoresis of human isoenzymes in agarose gel containint lectin. // Clin.Chim. Acta . 1986. -Vol.155.-P.285-94.

147. Orfee J.M., Foster H., McCloskey E.V. et al. / A precise for the assessment of tibial ultrasound velocity. // Osteoporosis Int. 1996. - Vol.6. -P. 1-7.

148. Patel R., Blake G.M., Batchelor S. et al. / Occupational dose to the radilographer in dual x-ray absorptiometry: a comparison of pencil-beam and fan-beam systems. // Br.J.Radiol. 1996. - Vol.69. - P.539-43.

149. Piedra C., Torres R., Rapado A. et al. / Serum tartrate resistant acid and bone mineral content in postmenopausal osteoporosis. // Calcif.Tissue Int. 1989. -Vol.45. - P.58-60.

150. Pocecco M., Barbi E., De Campo C. / Patologia tiroidea autoimmune. Studio e follow-up di una casistica pediatrica. // Pediatr.Med.Chir. 1986. - vol.8, N5. - P. 691-4.

151. Price P.A., Parthemore J.G., Deftos L.J. / New biological marker for bone metabolism. // J.Clin.Invest. 1980. - Vol.66. - P.878-83.

152. Prior J.C. / Progesterone as a bone trophic hormone // Endocrin.Rev. 1990. -N11. -P.380-98.

153. Prockop O.J., Kivirikko K.I. / Hydroxyproline and the metabolism of collagen. // In: Treatise on Collagen, ed.Gould B.S. et al. New York: Academic Press. -1968.-P.215-46.

154. Prockop O.J., Kivirikko K.I., Tuderman K. et al. / The biosynthesis of collagen and its collagen. // N.Engl.J.Med. 1979. - Vol.301. - P.13-23.

155. Rallison M.L., Dobyns B.M., Meikle A.W. et al. / Natural history of thyroid abnormalities: prevalnce, incidens and progression of thyroid diseases in adolescents and young adults. // Am.J.Med. 1991. - vol.91. - P.363-70.

156. Ramtoola S., Maisey M.N., Clark S.E.M., Fogelman I. / The thyroid scan in Hashimoto's thyroiditis; the great mimic. // Nucl.Med.Commun. 1988. -vol.9.-P.639-45.

157. Reid I.R., Evans M.C., Ames R.W. / Volumetric bone density of the lumbarspine is related to fat mass but not lean mass in normal postmenopausal women // Osteoporos.Int. 1994. - Vol.4, N6. - P.362-7.

158. Rico H., Hernandez-Diaz E.R., Seco-Duran C. et al. / Quantitative peripheral computed tomodensitometric study of cortical and trabecular bone mass in relation with menopause // Maturitas.(Ireland). 1994. - Vol. 18, N3. - P. 1839.

159. Rieu M., Richard A., Rosilio M. et al. /Effects of thyroid status on thyroid autoimmunity expression in euthyroid and hypothyroid patients with Hashimoto's thyroiditis. // Clin.Endocrinol. 1994. - vol.40. - P.529-35.

160. Ristelli J., Elomaa I., Niemi S. et al. / Radioimmunoassay for the pyridinoline cross-linked carboxy-terminal telopeptide of type I collagen: a new serum marker of bone collagen degradation. // Clin.Chem. 1993. - Vol.39. - P.635-40.

161. Roitt I.M., Doniach D. / A reassessment of studies on the aggregatoin of thyroid autoimmunity in families of thyroiditis patients. // Clin.Exp.Immunol. -1967,-N2, Suppl. P.727-36.

162. Rosenthal M.J., Hunt W.C., McGregor A.M. et al. / The prevalence and progression of autoimmune thyroid disease in the elderly. // Acta Endocrinol. -1984.-vol.105.-P. 199-202.

163. Rouaud J.P., Ningler Т., Degueurce Y. et al. / Bone density and biological markers in a population of 330 women. Densite osseuse et marqueurs biologiques dans une population de 330 femmes // Rev.Rhum.Mal.Osteoartic.1991.-Vol.5, N11.- P.791-8.

164. Roux J.P., Arlot M.E., Gineyts E. et al. / Automated interactive measurement of resorption cavities in transiliac bone biopsies and correlation with deoxypyridinoline. // Bone. 1995. - Vol. 17. - P. 153-6.

165. Rubin S.M., Cummings S.R. / Results of bone denstometry affect women's decisions about taking measures to prevent fracuteres. // Ann. Inter. Med.1992.-Vol.166.-P.990-5.

166. Schlemmer A., Hassager C., Jensen S.B., Christiansen C. / Marked diurnal variation in urinary excretion of pyridinium cross-links in premenopausalwomen. // J.Clin.Endocrinol.Metab. 1992. - Vol.74. - P.476-80.

167. Schott A.M., Weill-Engerer S., Hans D. et al / Ultrasound discriminates patients with hip fracture equally well as dusal energy X-ray absorbtiometry and independently of bone mineral density. // J.Bone Miner.Res. 1995. -Vol.10.-P.243-9.

168. Seeman E., Hopper J.L., Bach L.A. et al./ Reduced bone mass in daugheters of women with osteoporosis. // N.Engl.J.Med. 1989. - Vol. 332. - P.554-8.

169. Seyedin S., Zuk R., Kung V. et al. / An immunoassay to urinary pyridinoline: the new marker of bone resorption. // J.Bone Miner.Res. 1993. - Vol.8. -P.635-42.

170. Smedsrod В., Melkko J., Ristelli L., Ristell J. / Circulatin C-terminal propeptide of type I procollagen is cleared mainly via the mannose receptor in liver endothelial cells. // Biochem.J. — 1990. Vol.271. - P.345-50.

171. Sostre S., Reyes M.M. / Sonographic diagnosis and grading of Hashimoto's thyroiditis. // J.Endocrinol.Invest. 1991. - vol.14. - P.115-21.

172. Steiger P. / Standartization of measurements for assessing BMD by DXA. // Calcif.Tissue Int. 1995. - Vol.57. - P.469.

173. Stepan J.J., Popichal J., Presl J. et al. / Bone loss and biochemical indices of bone remodelling in surgically induced postmenopausal women. // Bone. -1987.-Vol.8-P. 189-200.

174. Strahan R.W., Calcaterra T.C., Ward P.H. / Thyroiditis. A classification and review. // Laryngoscope. 1971. - vol.81, N9. - P. 1388-400.

175. Suzuki H. / Chronic thyroiditis. // Nippon Rinsho. 1993. - vol.51, Suppl. 1 -P.69-76.

176. Takasu N., Komiya I., Awasa Т., Nagasawa Y., Yamada T. / Test for recovery from hypothyroidism during thyroxine therapy in Hashimoto's thyroiditis. // Lancet. 1990. - vol.336. - P. 1084-6.

177. Tanaki H., Amino N., Kimura M. et al. / Low prevalence of thyrotropin receptor antibody in primary hypothyroidism in Japan. // J.Clin.Endorinol.Metab. 1990. - vol.71. - P.382-6.

178. Tasca C., Stefaneanu L. / A pathomorphic study of chronic thyroiditis. //

179. Endocrinologie. 1976. - vol.14, N4. - P.265-71.

180. Taylor A.K., Linkart S., Mohan S. et al. / Multiple osteocalcin fragments in human urine and serum as detected by a midmolecule osteocalcin radioimmunoassay. // J.Clin.Endocrinol.Metab. 1990. - Vol.70. - P.467-72.

181. Tojo Y., Kurabayashi Т., Yasuda M. et al. / The significance of bone mineral density measurement of premenopausal women // Nippon-Sanka-Fujinka-Gakkai-Zasshi. 1995. - Vol.47, N3. - P. 271-6

182. Tothill P., Pye D.W. / Errors due to non-uniform distribution of fat in dual x-ray absorbtiometry of the lumbar spine. // Br.J.Radiol. 1992. - Vol.65 (777) -P.807-13.

183. Trevisan C., Ortolani S., Bianchi M.L. et al. / Age, time since menopause, and body parameters as determinants of female spinal bone mass: a mathematical model // Calcif.Tissue.Int. -1991.- Vol.49, N1.- P. 1-5.

184. Turnbridge W.M.G., Evered D.C., Hall R. et al. / The spectrum of thyroid disease in a community: the Whickham survey. // Clin.Endocrinol. 1977. -vol.7.-P.481-93.

185. Turnbridge W.M.G. et al., 1981 / Natural history of autoimmune thyroiditis. // Brj.Med.J. 1981. - vol.282. - P.258.

186. Utiger R.D. / Vanishing hypothyroidism. // N.Engl.J.Med. 1992. - vol.326. -P.562-3.

187. Uzzan В., Campos J., Cucherat M. et al. / Effects on Bone Mass of long term treatment with thyroid hormones: a meta-analysis. // J.Clin.Endocrin. Metab. -1996. vol.81, N12. - P.4278-89.

188. Vanderpump M.P.J., TurnBridge W.M.G., French J.M. et al. / The incidence of thyroid disorders in the community: a twenty-year follow-up of the Whickham survey. // Clin.Endocrinol. 1995. - vol.43. - P.55-68.

189. Visor J., Freeman K., Cerelli M.J. et al. / An immunoassay for the quantitation of pyridinoline in serum . // J.Bone.Miner.Res. 1996. - Vol.11 (Suppl.l) -S191.

190. Volpe R. / Autoimmune thyroiditis. // In: Braverman L.E., Utiger R.D., eds. Werner and Ingbar's the thyroid: a fundumental and clinical text. 6th ed.

191. Philadelphia: J.B.Lippincott. 1991. - P.921-33.

192. Wartofsky L. / Osteoporosis and therapy with thyroid hormone. // The Endocrinologist. 1991. - vol.1. -P.57-61.

193. Weetman A.P., McGregor A.M. / Autoimmune thyroid disease: further developments in our understanding. // Endocr.Rev. 1994. - vol.15, N6. -P.788-830.

194. Weetman A.P., Oppenheimer J.H. / Recent Progress in Thyroid autoimmunity: an overview for the clinician. // Thyroid today. 1996. - vol.XIX, N2. - P. 1-9.

195. WHO Technical Report Series 843, Assessment of fracture risk and it's application to scrrening for postmenopausal osteoporosis. // Geneva: The WHO Organization. 1994, 182 p.

196. Williams E.D., Doniach I. / The post-mortem incidence of focal thyroiditis. // J.Pathol.Bacterop. 1962. - vol.83. - P.255-64.

197. Wu C.Y., Gluer C.C., Jergas M et al. / The impact of bone size on broadband ultrasound attenuation. // Bone. 1995. - Vol. 16. - P. 137-141.