Автореферат и диссертация по медицине (14.00.06) на тему:Состояние иммунного статуса у больных ишемической болезнью сердца в сочетании с сахарным диабетом. Возможности его коррекции

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ Р* Ростовский государственный медицинский институт

На правах рукописи

, I

НЬЯКОДЮ Еаликагира Вильсон

СОСТОЯНИЕ ИИМаИНОГО СТАТУСА Ч бОЙЬНЫХ И1ЕМИЧЕСШ БОЛЕЗНЬВ СЕРДЦА 6 СОЧЕТАНИИ С САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ. ВОЗКОВНОСТИ ЕГО КОРРЕКЦИЙ.

14,00.06. - Кардиология

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

1994

- 3 -

ОБКПЯ ХАРАКТЕРИСТИКА PflBOTU

Актуальность теми. В настоящее время одной из актуальных проблем диабетояогии является проблема диабетической микро- и макроангиопатии, том числе имемической болезни сердца (ИБС), часто возникающей на фоне сахарного диабета (СД), По данным Й.Г. Голубятниковой (1988). сочетание ИБС и СД встречается в в раз чаче. чем у лиц того ie возраста, но без нарушении углеводного обмена. Значительная распространенность ИБС в сочетании с СД, охтивапдая больвой контингент трудоспособного населения, а вследствие этого, вызывавшая значительные экономические потери, высокув детальность привлекает пристальное внимание ученых многих стран.

Известно. ч*о практически у всех больных СД иыеот место нарушения иммунного статуса, тем более при возникновении и

прогрессировании диабетической ангиолатки (ДА). Немаловамнуи

\ •

роль игравт иммунологические изменения в патогенезе, течении ИБС и СД (А.И. Данилова и соавт.. 1984. B.C. Даниакина, 1985). а следовательно и в эффективности проводимого лечения (Т.Л. Кцрасва. 1991, A.U. Greco. 1992). Однако, вопросы нарушения иммунного статуса у больных СД в зависимости от формы заболевания, выраменности проявлений ДА. особенно в сочетании с ИБС. изучены недостаточно. Нет четко разработанных рекомендаций по коррекции иммунологических сдвигов традиционными и нетрадиционными методами лечения, тем более при их комбинированном применении.

В намей работе проводится анализ иммунологических сдвигов у больных СД в яаписимости от формы заболевания, тяжести и. в том числе в сочи танки с НОС. Впервые изучено влияние

имиуномодуляторов к внутривенного лазерного рблучения крови па иммунологический статус больных СД и в сочетании с ИБС. что позволяет разработать критерии дифференцированного подхода к проведении лечебых меропрятий и это представляется весьма актуальный ..

Цели и задачи исследования. Цельв настоящей работы явилось изучение иммунного статуса у больных СД с учётом Форма заболевания, тяжести течения, в том числе в сочетании с ИБС, а также возможности коррекции выявленных иарувений с использованием имкуномодуляторов (тактивин, тимо-ген) и гелий-неонового лазерного облучения крови (БЛОК).

Для достижения указанной цели определены следующие задачи:

1. Изучить состояние иммунного статуса у больных СД с учетом фораи и длительности заболевания, а также при сочетании сахарного диабета к ииемической болезни сердца.

2. Изучить роль имкуномодуляторов тнмогена и тактивина, а также БЛОК для коррекции иммунологических сдивигоп у больных СД и в сочетании с ИБС.

3. Выделить Группы больных сахарник диабетом, в которых можно наиболее эффективно использовать анализируемые методы лечения для коррекции иммунологических нарушений.

Основные положениядиссертацин.

выносимые на з а м и т у.

1. Наружения в иммунном статусе больных СД выявляйте» уже в начальных стадиях заболевания, преобладает при 1 типе и усу-губляптся в процессе прогрессирования СД.

2. Сочетание СД и ИБС. сопровождается более выраженными изменениями в иммунной системе. Особенностью иммунологического

статуса подобых больных явается высокое содерсание субпопуля-цни D-A и Iff fl .

3, Наиболее эффективным методом коррекции иммунной систе-ми у больных сахарным диабетом, в том числе в сочетании с ИБС, является комбинированное использование тимогеиа и БЛОК.

Научная новизна. Настоящая работа содермит ряд новых решений поставленной научной проблемы.Впервые проведена комплексное изучение имминного статуса больных сахарным диабетом, в том числе а сочетании с ИБС, показана высокая эффективность использования иммуномодулятора тимогеиа в сочетании с ВПОК для коррекции выявленных нарумений.

Новизна проведенного исследования может быть сформулирована в следуяцнх появлениях:

1. Впервые проводилась исследование состояния иммунного статуса у болышх СД с учетом типа заболевания, длительности

его течения, а также наличия или отсустнвия ИБС.

\

2. Изучено действие нммуномодуляторов тактивина и тимогеиа, а такве СПОК на имыуннув реактивность организма с учетом типа и длительности заболевания , сопутствув-цей ИБС.

3. Показана целесообразность применения иммуномодуляторов тимогена и тактмьина на ранних стадиях сахарного диабета.

4. Установлено, что для коррекции иммунологических сдвигов у больных сахарым диабетом, при наличии выраменннх проявлений ДА, в том числе в сочетании с ИБС, бпльвий аффект дает сочетанное. применение тимогена и BACK.

Практическая ценность. Практическая значимость диссертационной работы заклпчается в уточнении некоторых сторон патогенеза сахарного диабета, в частности,

установлена роль иммунологических нарушений в возникновения и прогресснровании ДА, в том числе ИБС. Разработаны принцип* дифференцированного подхода для коррекции иммунного статуса у больных сахарник диабетом с помочь» имуноиодуляторов к БЛОК. Результаты исследования показали, что у 80 X больных СД 1 типа ь начальных стадиях заболевания дается добиться нормализации показателей иммунограммы с поыодьь ткиогена или тактквина. Наиболее эффективный способои коррекции иммунологических сдвигов у больннх сахарным диабетом, особенно при выраженных проявлениях ДА, в той числе в сочетании с ИБС, является сочетаниое использование иммуномодулятора тимогена и БЛОК.

Реализация результатов работы. Разработанные методы коррекции иммунного статуса у больных СД и в сочетании с ИБС мспользуштся в комплексном лечении больных в лечебных учрелдсниях города Ростова- на- Дону и Ростовской области,

Апробация работы. Основные положения диссертации долокепн на заседаниях Ростовского областного научного' обдества эндокринологов (1991, 19ЭЗ). 45-й 11991). 48-й (1992), 4?-й (1993) итоговых конференцияхстудентов н молодых ученых Ростовского медицинского Мститцта, Иелдународцом конгрессе (Болонья, Италия. 1391), 4-й научной конференции кардиологов Северного Кавказа ( г. Ростов-на Дону, 1992), 1-й съезде иммунологов России (г. Новосибирск, 1992).

По материалам диссертации опубликовано 7 печатных работ. 2 из них в центральной печати. •

О б г е к и структураработы. Диссертация излоаена на 163 страницах, машинописи и состоит из введения, обзора литературы, четырех глав собственных исследований, вы-

еодов. заклвчепиа я списка литературы. Работа иллмстрирована 18 таблицами. 8 графиками. Список литературы содержит 272 источника. в том числе 104 работы на русском языке и 108 иностранных ученых.

ч '

Материал« и к е г а н исследования.

В работе представлена результаты исследования <42 больных (91 мужчина, S1 женщина) СД. в том числе в сочетании с ИБС. в возрасте от 19 до 05 лет. которые били разделены на группы в зависимости от типа СД, длительности заболевания, стадий развития ДА, наличия или отсутствия ИБС:

1 группа (СД-lfl) - 20 больных (12 мужчин. 0 жендин) СД t типа. 1-11 степени тяжести. длительность!! заболевания до 3-х лет. без клинических проявлений ДА.

2 группа (СД-16) - вклвчала Зв (22 мужчин, 14 жендин) болышх СД 1 типа, длительность!! заболевания более 5 лет, с явными клиническими проявления«» Дй; ретинопатия 11-111 ст., ангиоаатия нижних конечностей 11-11/ сг.. нефропатия 11-111 ст., полинейрапатип.

3 группа ССД-2Й) - 24 больных ( 18 мужчин. 6 женжин), страдавдих СД !t типа, длительность!) заболевания до 3 лет, без клинических признаков ДА. •

4 группа (СД-2Б) - 28 больных <19 мужчин. 9 женднн) СД 11 типа, с цлнтедъностъв болев 3 лот и явными клическнми проявлениями ДА III-íV ст.

5 группа (СД+КЬ'С) - состояла из 34 больных СД 11 типа, длительность заболевания более S лет. 11-111 ст. тяжести, с клиническими проявлениями Дй ltl-tU ст.. 9 всех больных этой"

. - 8 -

группы на фойе СД присоединилась клинические признаки хронической ИВС. стенокардия напряжения 11-11i ®К.

Диагноз СД и ИБС установлен по критериям ВОЗ (1980 и 1382 соответственно), стадия ДА. по классификации, предложенной П.С. Ефиыовим (1989). .Стенокардия напряжения подтверждалась результатами ЭКГ или данныни велоэргометрической пробы с учетом методики разработанной ВКНЦ'М! СССР (1982). 9 14 больных имел кесто постинфарктный кардиосклероз, у 12 нарушение ритма по типу экстрасистолии. у S мерцательная аритмия.

Б качестве контрольной выделена группа здоровых лиц (15

человек) в возрасте 18-45 лет. Для более объективного сужде-

í

ния о роли иммунного статуса в развитии ДЛ при сочетании СД и ИБС,выделена вторая контрольная группа, в которув включены 25 .больных ИБС.имсвние клинические проявления стенокардиии 11-111 ФК. но они не страдали СД. Для оценки эффективности иимунокор-регнрущей терапии выделены также контрольные группы больных СД

J и 11 тина (48 больных),получавних традиционное лечение,но ко* <

торык не назначались тнмоген или тактирин, а также БЛОК.

С целью оценки состояния иммунного статуса, определяли количество иммуноглоблинов (Ig) в сыворотке крови методон С. Hanchini et al. (1965), по принципу образования колец преципитации между антиенвороткой, содержащейся в агаре и исследуемой сывороткой. Результаты выражали в единицах г/л.

вровень циркулирувцих иммунных комплексов (ЦИК) выявляли по методу U. llaskova et al. (1977). основанном на спосбности раствора полиэтиленгликоля с молекулярной массой СООО осаждать ИХ. Результаты выражены в условных единицах оптической плотности на 1000.

Количество Т- к В- лимфоцитов в периферической крови оп~

ределяли по методу К. Зеп<1а1 Н а1. С1372спонтанного розет-кообразованиа лимфоцитов с эритроцитами барана и ыыши соответственно .Показатели внрамали в абсолвтних величинах и о процентах от общего количества о периферической крови.

Определенно общего количества Т- и В- лимфоцитов и их субпопуляцни проводили прямым и непрямым «ммунофлворесцеиткыи методой В.Х. Хавинсона и соавт. <1989),с помояьв мииинноА (для определения субпопуляцин Г-лнмфоцитов) или спинной моноспецифической (для определения В-обч, и субпопудяций) антисывороток. Кроне того, использовали кникшше моноклоиальные антитела ОКТ-8. ОКТ-5. 0КТ-4 (для Т- обеих. Т-супресоров и Т-хелперов соответственно). Результаты внравали в процента* светящихся клеток к обдему количеству.

Для оценки состоянна компенсации сахарного диабета определяли уровень шифрованного гемоглобина <по метода М.Н. Гринвпун и соавт., 1988) к сорбционнув способность эритроцитов

ч

(по методу ft.fi. Тогайбаева и соавт.. 19В8). а такве содервание инсулина в еиворотке крови радиоиммунологическим методом.

Для коррекции выявленных наруаенкй иммунного статуса назначались ежедневно тактивин или ткмоген по 100 вкг. виутрнмн-мечно (на курс лечения 7 ингекцнй). Внутривенное облучение крови гелий-неоновым лазером проводилось на аппарате ЙЛ0К~1, модность излучения на выходе световода составляла 1 мВт. Световод вводился а локтевуя вену, экспозиция составляла 45 минут. Сеансы проводились ежедневно, курс лечення 8-10 процедур.

Для коррекции углеводного обмена использовались таблсти-рованкне сахаропоиимавдие препарат, в соогвествии с уровнен глвкоза а крови или инсулин короткого и пролонгированного действия 2 3 инъекции п сутки. с учетом физиологической пот-

ревности организма, при строгом совладении физиологической диеты.

Критерии компенсации сахарного диабета соответствовали даннш Европейского Согласительного Сообщения.

Вольные со стенокардией, с учетом функционального класса, получали необходимые дозу нитратов и антагонистов кальция.

Компенсация ихемической болезни сердца оценивалась по сииленио частоты приступов стернекардми в течение суток, количеству принимаемых нитратов и антагонистов кальция, а такхо на основании динамики ЭКГ и толерантности к физической нагрузке.

Для оценки достоверности полученных нами данных, производилась математическая обработка материала »а ЭВМ с помодьв- метода Стьидента. результата считали статистически достоверными яри р < 0,05.

Р е з у я ь т а т ы и с с л е д о в а н и а и и х о в-сухдение.

Проведенные нами исследования показали, что ухе на ранних стадиях сахарного диабета, особенно при 1 типе заболевания, имеются существенные изменения в иммунном статусе организма (таблица I). •

Согласно полеченных данннх.в группе СД-1Л выявлено сниае-ние примукественно относительного содержания Т-лифоцитов за сч§т Т-хелперов, в то время как абсолютное их количество изменялось не суцестпенио. Выявленное уменъвение уровня Т-лимфоцитов, вероятно, носит тимусний генез.в согласии с которым у больных СД определяется сиихенне тимического фактора, в основе которого лежит нврумение иммунного статуса на ранних стадиях

T«3JUTO« 1 •

Caaiammm aiarani mxynmtT« v SOiikxw c»*pnw jj*«S«xoh » a coHffTUUMI Q MEC) »jiniiu mtnvu0k0pp*r>(pswi>aa t»p*iïwi» a SADK>

noKa-3i-T»-/X HOD^CjiitaM* r p a n n u P-l P-2 P"3 p-4

ca-lfl ] Cfl-IB j CA-2A | CA-2B { Cfl * HBC J kohtpoav

J | -a J 3 j 4 | 5 | 6 OJJOP- use 7 j B ] 9 J10

T-P0KÏ43,0 |44,2*-3,4|4O,0+-3,O» |38,2 ♦-3»4» 32,0 ♦ - 3,7 42,2 3,1 >0,1|>0,1 |>0,1 >0,1

Ithk-|SO,1 *-2,8 |46,9*~3,6 |46,B*-4,l|48,3*-3,3 |48,4+-3,0»# >0.1 |>0«1 |>0,1

T«K.j50,3 ♦-3,1 |46,3*-3,1 |4?,5*-4,6|48,3+-3,0 |46»4 >0,1 po.i |>o,i

B/W5K(44,B +-2.7 |42,2«-3,2 (46.1 ♦-4,8|47,l+-4,2 |4S,3 *-3,9 >0,1 |>0,1 |>0,1

BtT ¡31,5+-3,6»»|Sl,3*-3,3**j52,3*»3,2131»3»-4,G»»|32,0*-3,7»«| >0,1 j>0.1 j>0,l

T--cvn|2S,S *-l,2*|16,3*-1,1« |lB,3+-i,2|17,8*-t,5» ¡15,7 +-i,4» 21,3 ♦ - 0,9 17,8 1,3 <o,ot|>o.i po,i >0,1

T*n•|21,3*-l,4»* j17,3*-1,3 ¡22,0*-l,8j20,0+-2,0 |19,6*-1,3 <0,1 (>0,1 po,t

t«k.|21,7 ♦ |17,0»-1,3 |21,3*-l,3j21,é*-l,8 |19,8 ♦-l.S <o,ospo.i ¡>o,i

B/\OK|22,3 +-2,5 |17,7*-l,5 |20,9»-1,1|21,6 |18,4+-1,3 >0,1 potl po,i

B*T J21,3+-l,3»#jl9,6+-l,J*»j23,8*-l,6j22,4*-t,8 J20.1+-1.4»» >0,1 j>0.1 j>0,l

Продолжен«« тввлкиы-

- .2... -1 3 --1—.....I.....?.....1 - 6 - контроль 7 , 8 1 9 1 10

Т-зсвл|27,9 +-2,4* |21,7 +-2,0» (29,1+-2,5 |24,8+-3,1* ¡22,8 -2,5* адор. ИБС <0,1 ¡>0,1 ¡>0,1 >0,1

ТИН.¡35,9 +-2,0**|2В,9 +-2,в ¡29,£+-2,в |33,4 +-3,6 |33,1+-4,1 35,5 3,7 28,3 + - 2,9 <0,1 ¡>0,1 .¡>0,1

так.¡35,0 +-2,4»»|2В,0 + -2,9 |30|7>-3,1 ¡33,5 +-3,7 ¡33,1 +-4,1 <0,1 ¡>0,1 ¡>0,1

ВЛСК¡35,7 +-2,6*»|23,9 +-2,4 |30,2*-2,7 ¡30,9 +-3,9 ¡26,6 +-4,2 <0,01)>0,1 ¡>0,1

В+Т |35,9 +-2,8»»|30,5 +-3,0»»|30,1+~2,б |34,0+-3,1»»|34,4 +-3,9*» >0,1 |>0,| |>0,1

РИ |1,14+-0,09* ¡1«33+-0,13* |1,57+-0,11|1»39+-0»14*|1»45 »-0,12 1,67 0,09 1,60 + - 0,14 >0,1 ¡>0,1 ¡>0,1 >0,1

ТИН") 1 «67+-0,11«» 11,45+-0,11 |1»35+-0,11Ц,52+-0,15 |1,£9 +-0,16 >0,1 ¡>0,1 |>0,1

та*.)1,61+-0,12**|1»39*-0,13 |1»44+-0,12|1.55+-0,14 (1,70 +-0,16 >0,1 ¡>0,1 ¡>0,1

ВЛ0КЦ,60+-0,16»»|1.«3+-0,11 |1»44+-0,10|1,44+*0,14 |1,38 +-0,13 >0,1 ¡>0,1 |>0,1

В+Т р,68+-0,11»»|1,43+-0,11 |1,43*-0,10|1,52+-0,13 ]1,02+-О,10** >0,1 ]>о,1 |<о,Г

В-Р0К|23,6+-2,80» |25,4+-1,В0# |23,а+-2,£0[24,4+-2)20*|29,8»-3.10» 17,9! / +2,00 24,3 + - 2,10 ¡>0,1 ¡>0,1 >0,1

тин.¡16,6 +-1,е«»)20,6+-1,91 |20,3+-2,40|18,7+-2,31 |20,4+-2,30 >0,1 )>0,1 ¡>0,1

так-¡19,7 +-1,9 |21,2+-1,72 |22,6+-2,90(18,4 +-2,3 |22,2+-3,00 >о,1 ¡>о,1 ¡>о,1

ВЛ0К|19,6 ♦-1,9»»|22,5+-2,15 ¡22,7 +-2,8(21,6 +-2,5 |26,3+-3,60 >0,1 ро,1 |>0,1

В+Т |18,4 +-1,8»*|19,9+-1,90»»|17,1 +-2,4|17,7+-2,0**|17.3+-3,10*» >0,1 ]>0.1 |>0,1

8-И (6,7 +-0,80 ¡9,4 4-0,90* ¡8,3 ♦-0,80|9,3«-1,00» |10,8+-1,40* 6,4 +0,70 9.1 1,40 <0,05|>0,1 |>0,1 <0,1

тик.¡6,9 +-1,03 ¡7,0 +-1,13 ¡5,8 +-1,12(6,5 +-1,21 (7,63+-1,01 >0,1 |>0,1 ¡>0,1

так.¡6,4 »-0,92 ¡6,9 +-0,94 ¡6,5 +-1,01)6,8 +-1,05¡8,14+-1,04 >0,1 |>0,1 ¡>0,1

ВЛ0К(6,6 +-1,10 ¡е,4 +-1,35 ¡5,6 +-1,43)9,4 +-1,72 |0,В6+-1,О6 >0,1 ¡>0,1 ¡>0,1

В+1 |6,5 +-0,96 |6,9+-0,70»» |5,9 +-1,02|6,7 +-1,03 |6,Э5+-1,00»» >0,1 |>0,1 ]>0,1

ПраАолятнят тдвдкцы«

1 1 2 '] 3 j 4 J 3 | 6 контроль >0,1 {>0*1 (>Ô,1 ДО <о, 01

В-С |6.,1 *-0,70*[7,3 *-1,00» (3,9 *-0,в9(7,0«-0,70» J7,B0*-J,20» алор.(ИБС

тии.(4,0*-0,60»|3,1 ->-0,ВЗ ¡6,4 ♦-0,82(4,7 *-0,в2 |3,26*~0,80 4,1 о,з 6,3 ♦ - 0,9 >0,1 |>0,1 (>0,1

так.(4.8 «-0.73 jS,l ♦-0,83 (6,3 «-1,33(4,9 »-0,88 (5,47«-0,81 >0,1 (>0,1 (>0,1

BrtOK¡4,3 *-0,7S (6,4 »-0,86 ¡5,6 +-1,12(6,7 13 (7,16«-l,14 >0,1 |>0,1 (>0,1

В»Т j3,8*-0,79*«j4,9 «-0,S0*«|4,4 »-0,91J4,8*-0,70»»|4,B0*-0,60»» >0,1 |>0,1 |>0,1

S-A ¡3,6 *-0,60«(3,5 *-0,40« (3,0 +-0,40(3,0 ♦-0,50 |4,20+-0,30» 2,20 0,20 3,0 0,3 >0,1 (>0,1 (<0,03

тля.(2,l*-0,29»»{2,6 »-0,43 (3,1 ♦-0,73(2,2 »-0,33 (3,27 ♦-0,44 >0,1 (>0,1 (<0,1

*a»c.¡2,6 »-0,62 |2,4 +-0,62(3,4 «-0,94(2,0 ♦-0,41 (2,96 »-0,65 >0,1 (>0,1 (>0,1

BñOK(2,4 »-0,64 (2,3 «-0,44 (4,1 »-0,83(2,2 +-0,93 (3.63+-0.46 >0,1 (>0,1 (>0,1

8+T j2,l+-0,30*»J2,4+-0,30»« J2,B +-0,43|2,0 »-0,52 J2,B0+-0,60»» j>0,l J>0,1 j>o,i

I« M |l,00*-0»07 |l,13t-0,06» (l,29+-0,14|l,43t-0,16*|l,28+-0,10* 0,99 + - 0,03 1,18 0,16 <0,03|>0,1 (>0,1 >0|1

«гн.{0,99+-0,05 jl,00 +-0,05 (1.32+-0,16(1,39«-0,19 (1,04 +-0.09 >0,1 (>0,1 (<0,1

так.|Q,99+-0,06 jl,02+-0,04 (1,46+-Q,18(1,31+ -0,19 (1,06+-0,0В >0,1 (>0,1 (>0,1

ВЛ0К|0,96«-0,07 J1,05+-0,03 |1,36+-0,17(1,33*-0,18 ¡1.09+-0.06 >0,1 J>Ö,t (>0,1

jfe+t]Ó,96+-0,07 ¡0,97+-0,03»»j1,33*-0,10j1,09«-0,1Э (1,03*-0,06»» >0,1 ]>o,i j>o,i

Je С Jt9,2+-2,B0 (21,5+-2,00* (14,4 +-1,7)21,4*-1,8» |23,9+-3,20» И ,60 ♦ - 3,0 18,2 +2,8 >0,1 |<0,05|>0,1 >0,1 asase!

Mee.(16,?+-2,20 (16,6+-1,90 (14,2 +-1,6(17.9+-1,7 (13,9 »-2,93 >0,1 (>0,1 (>0,1

так-(16,2+-2.40 (lb»3+-2,10 (14,8 +-1,7|17,8«-1,8 (16,8 +-3,06 >0,1 |>0,1 (>0,1

ВЛ0К(13,0«-2,е0 (16,5+-2,20 (14,1 +-1,7[18,2+-1,7 (13,6 +-3,07 >0,1 (>0,1 (>0,1

S+T |12,3*-2,30 |15,3+-2,00»»JU,4 *-l,9j14,9«-1,7»*|14,8«-2,90»» >0,1 (>0,1 (>0,1 ss=s£sssss3¿:ssss:

Продолжен» тавики-

1 1 2 1 3 | 4 | S 6 7 8 110 1 9 10

1« А |2,30«-0,35 ¡3»53+-0,72« |1,6U-0,70|2,40*-0,40* 3,60*-0,40» 1,40 2,42 >0,1 po.i |<0,0S <0,05

тии.|1,60+-0,31 |2*38*-0,42 |1,63«-0,72|2.32+-0.40 2,7S*-0,40 <o ,1 |>0,1 j>0.1

так.|1,62*-0,29 |1»77*-0«40 |l,82t-0,86|2,36<-0,43 2,27+-0,66 0.27 0,40 >o,i |>0,1 J>0,1

BAOK|2.00t-0,29 |1,87*-0,40 |l,71»-0»74j2,01*-0,4t 2.70+-0.40 >0,1 |>0,1 |>0,1

В*Т |1,64*-0,26 J1,43*-0%66»» J 1,5S+-0,76|2,22*-0,46 2,10*-0,46»a >0,1 |>0,1 |>0,1

ДИК J96,0*-7,8* |403,5*-39,0» J82,H-7,3 |102,6 +-6,9* 121,1+-B,4« £4,3 05» t <0,01 |<0.1 |<0,1 <0,01

тип«|71 ¿3W,2»*]276,8»-«2.7»« |64.B«-7,2 |B2» t +-7,S 90,6+-?,3»« <0,01 po.i po.i

т«с.J7O,0*-7«4«*J27O»7t-41.О*» J68»9*-7»6 |B2.7 +-7»fi 94,B*-7,6»» 6,90 <0,01 ¡>0,1 |>0,1

ВЛ0К|в4,7+~7,4 |342,5*~41,6 |7в»3*-7,8 |B8.6 *-8,2 101.5+-8.2 <0,01 |>0,1 |>0,1

В*Т |67,4*-7,1|19В,3*-39,9»« j69,7»-7»B J7B.8 -»-8,0»» 68.B4-8.9*» <0,01 |>0,1 |>0,1

jtooreavpMeevb различия покаэат»л«Д ятяду группам: P-l - СД-1А м СД-1Б; р-2 - СД-2А м СД-2В5

Р-3 - СД-20 и сд*ивс; Р-4 - СД+ИБС к ИБС; « - достовврмов етличх» »мчкни от ооот»втот»аи««го показателя контрольной группы адоровых лиц. •»■» - досто»»яно» отличя» величины от соот»*тст> допето показателя до лечения. Проводило« дамюмх»! тии. - ткиот-енои, таи- » так-пшннсш« В*Т - ВЛОК+типогвн.

заболевания (Г.П. Зубкова и соавт., 1987, Е.А. Сакало, 1988). Параллельно отмечалось повышенное содержание Т-супрессоров, в результате чего достоверно изменялся регуляторннй индекс (РИ). Указанное является компенсаторным механизмом ерхранения нормального соотновения Т-супрессоров и Т-хелперов.

Содержание В-лиифоцитов также изменялось, в основном, за счет повыжения относительного количества субпопуляций В-6 и В-А. что Сопровождалось соответствующим увеличением в периферической крови 1в С и 1в А. Адекватно указанный изменениям выявлялся достоверно повышенный уровень ЦИК (р < 0.01).

Таким образом, уже на ранних стадиях заболевания, даже при отсутствии клинических проявлений ДА. у больных СД 1 типа отмечавтея существенные иммунологические сдвиги, характеризув-щиеся активацией клеточного и гуморального иммунитета .

При длительном течении СД 1 типа, в процессе прогрессиро-вания ДА (группа СД-1Б). отмечались более глубокие изменения в иммунологическом статусе организма. Выявлялось снижение количества Т-лимфоцитов, как в относительном, так и абсолптнои значениях (р < 0,01). а также уменьшение содержания Т-супрессоров я Т-хелперов. Тем не менее. РИ в этой группе больных изменялся в меньшей степени (р < 0,05), что мы связывали с от-суствием адекватной компенсаторной реакции организма на фоне нарастания тяжести заболевания и прогрессировав ДА.

Изменения В-системы иммунитета в группе СД—IБ касались как абсолатного, так и относительного .их значений. Отражением этого являлись отклонения от показателей групп» здоровяк лщ всего спектра субпопуляций В-лимфоцитов: В-И, В-6, В-А, что сопровождалось достоверным увеличением в периферической крови соответствувщих иммуноглобулинов классов. М. С и А.

- 15 -

Уровень ЦИК были очень высоким, составляя 403/5 +- 39,0 <Р < 0,001), что, по видимому, OTpaiaer глубокие иммунологические и сосудистые изменения в обсуждаемой группе и cor- , «асцется с мнением многих авторов о существенной связи степени пораменяя микрососудов и больных СД с концентрацией ЦИК в крови (М.И. Балаболкин и соавт.. 1384; И.Д. Подильчак и соавт.., 1984),

Я Сольных сахарным диабетом 11 типа (группа СД-2А) изменения в иммунной системе, по сравнении с 1 типом заболевания, были,значительно менее выраженными. Результаты иммунологических исследований не выявляли статистически достоверных отличий от показателей группы здоровых лиц. Это может быть связано с.особенностями агиологии.- патогенеза, течения СД 11 типа, что в снов очиредь обусловливает относительно благоприятное течение этой формы заболевания.

Те* «е менее, в процессе прагресснрования сосудистых осложнений ц вольных сахарным диабетом 11 тина (Fpynna СД-2Б», «установлено достоверное снижение абсолютного и относительного количества Т-лимфоцитов, которое происходило за счет субпопу-яяции Т-хелперов и Т-супрессоров. Одновременно увеличивалось относительное и абсолютное число B-лимфоцитов и их субпопуля-цяй, а такие количество соответствупдих 1я А, И и 6.

Уровень ЦИК был достоверно выше, чем в контрольной группе <Ф < 0.01», но почти в 4 раза кеньио, чем в группе СД-1Б.

Особый интерес - вызывало изучение состояния иммунологического статуса в гриппе СД+ИСС. Отмечены существенные изменения ряда иммунологических показателей, что в целом соответствовало результатам исследования в группе СД ?.Г>. При этом количество Т-лимфоцмтов выло снижено как и абсолютном, так и отио-

сителмю* значениях, сдцествеино пике, чем у здоровых, выявля-. лось число Т-супрессоров и Т-хелперов, однако, снижение РИ был недостоверным.

На фоне указанных изменений Т-системы иммунитета, в группе СД+ИБС наблвдалась активация В-системы иммунитета, что отражалось увеличением в периферической крови количества В-лйм-фоцитов, в абсолютном и относительном значениях и их субпопу- „ л?ций. Согласно намих исследований, отличительной особенностьв, вольных группы СД+ИБС являлось более значимое, чем в группе СД-2Б, увеличение субпопуляции В-А, что выражалось достоверной разницей указанного показателя в группе СД-2Б н СД+ЙБС (3,00 +- 0.50 г и 4.20 0,30 У. соответственно, р < 0.05).

Подтверждением указанного являлись значения 1в А, сьдер-жание которого в периферической крови больных группа СЯ-2Б (2,*0 +- 0,40 г/л) было достоверно ниже, чем в^ группе СД+НБС (3,60 +- 0,40 г/л, р < 0,05).

С другой стороны, указанная закономерность изменений субпопуляции В-А и 1в А в группе СД+НБС сохранялась и при сравнении обсуждаемых показателей с контрольной группой больных ИБС. Нами выявлено, что при сочетании СД и ИБС количество субпопуляции В-А и 1е А достоверно выже, чем у больных, страдт-щих ИБС» но не имеющих нарушений углеводного обмена (3.00 +- 0,30 X. р < 0,05 и 2.42 +- 0,40 г/л, р < 0.05 соответственно). Возможно, за счет большего количества 1д А у больных *БС в сочетании с СД otмeчeнo статистически достоверное увеличение по сравнении с контрольной группой ИБС циркули-рувчих иммунных комплексов (85,1 +-7,1 опт.ед.. р < 0,05).

Высокий уровень В-А и 1в А в группе СД+НБС может быть, связан с более частой, чем при раздельном течении забояевапкй. •

гипоксией тканей, спазмом микрососудов. вследствие чего развивается повреждение эпителиальных мембран тканей и сосудов.что сопровождается повышенным образованием 18 А и, следовательно, их высоким уровнем в периферической крови. Высокое содержание »тих показателей и больных, возможно, обусловливает тяжесть течения ИБС на фоне СЛ.

Таким образом, у больных сахарным диабетом уме на ранних стадиях заболевания происходят существенные сдвиги в иммунологической картине бодышк. которые преобладав при 1 типе заболевания и прогрессируют по мере нарастания проявлений диабетической ангиопатни. Согласно результатов намего исследования можно считать, что высокий уровень в периферической крови субпопуляции В-А и А является иммунологическим маркером ИБС, развивавшейся на фоне сахарного диабета.

Нами была предпринята попытка изучения эффективности применения иммуномодуляторов тимогена и тактивина, а также внутривенного лазерного облучения крови с целью коррекции выявляемых иммунологических сдвигов.

Анализ полученных результатов показал, что изолированное применение тимогена иди тактивина приводило к заметному улучшении ряда иммунологических показателей только на ранних стадиях СД. преимущественно при 1 типе заболевания, когда отсутствовали клинические проявления ДА. Это вырааалось достоверным увеличением количества Т-лимфоцитов. главным образом, за счбт Т-хеяпероа и соответствувдей нормализацией РИ, При атом существенно снижался уровень ЦИК. Однако, лучнмй эффект лечения получен при сочетанием применении тимогена и 8А0К. С использованием указанной комбинации иммунокпрр!гирувщей терапии у 80 % больных группы СД 1А наблвдалась нормализация пока:штс

лей нммунограммы.

Заметно жекмее влияние имжуиомодуляторов набладалось при нх использовании у больных с длительным течением СД, при наличии выраженных проявлений ДА (группы СД-1Б и СД-2Б). Значительно больмего эффекта у больных с 1 и .11 типом СД, при наличии выраженных проявлений ДО, удавалось добиться сочетаннмм назначением тижогена и ВЛОК. Под влиянием указанного лечения ,наблвдалось/увеличение количества Т-лимфоцитов и их субпопуля-Ннй. снижение В-лимфоцитов и субпопуляции В-Ь, а также 1в Б н ЦИК. 9 30,5 X больных (И человек) с 1 типом и у 20,9 X со 11' типом сахарного дкабета под влиянием комбинированного лечения наблюдалась нормализация показателей иммунограхмы.

Хорожий эффект комбинированного применения тимогена и ВЛОК. в плане коррекции иммунологических сдвигов, мы связываем с влиянием лазерного излучения низкой интенсивности на периферический механизм регуляции иммунной системы, в то время как тимоген оказывает специфическое влияние на центральные звенья, участвувдие в процессах-образования Т- и В-Лйфоцитов. ВЛОК, воздействуя на ферментпуп систему фагоцитарных клеток (А.М. Борисова и соавт., 1992), активирует фагоцитарнув активность и выведение ЦИК из организма (Н.Е. НП1ег, .1384; С. Б151пвег е1 а!., 1992). Кроме.того, ВЛОК обеспечивает образование активной формы кислорода, который нужен для активации мйкрофагов (К. НагкеН еЬ а!.. 19В4) и оказывает потенциирущее воздействие на икмуиомолулирупчие препараты (Р.А. Кулиева и соавт., 1991).

В группе СД+ИБС, как и в других виве описанных группах больных СД. изолированное использование тимогена, тактивина или БЛОК с цельп коррекции иммунной системы было малоэффектив-

но. Как уже била отмечено ранее, значительно большего воздействий на картину иммуногракмы удавалось добиться сочеташшм применением тииогена и В/10Н. Следует отметить, что у больных СД s сочетании с ИБС назначение тимогена и 8Л0К заметно удуч-«ало клинические проявления ИБС, что выражалось уиеньвеннеи числа приступов стенокардии и количества нитратов, «спользуе-«ых в течение суток. Вероятна, это связано с известные влиянием лазерного излучения на мнкроцнркуляцив в тканях (Е.А. Строев и Соавт.. 1990; И.В. Григорьева и соавт., 1991).

Резонируя вы«е изложенное, следует заклвчить. что у больных сахарный диабетом, уме на ранних стадиях заболевания иаб-лвдаются изменения в иммунном статусе, которые преобладает при 1 типе диабета и нарастает параллельно прогрессированив проявлений диабетической ангиопатин, в том числе ИБС. При атом, еообенностьв иммунологической картины болышк ИБС, возникавшей «а фоне сахарного диабета ¡шляется высокое содержание в периферической крови В-лимфоцитов (субнолуляции B-fl) и Is Л)>

Для коррекции изменений, выявляемых в иымунограмие больных сахарным диабетом, в состав комплексной терапии следует вклвчать иммуномодулирувдие препараты, что будет способствовать улучленнв течения заболевании и предупреждении прогресси-рованиа диабетической ангиопатин, в том числе ИБС. При длительном течении сахарного диабета, выраженных проявлениях диабетической ангиопатин, особенно в сочетании с ИБС, с цельв коррекции иммциологнческнх сдвигов, целесообразно использовать комбинированное лечение тимогенои н ВЛОК. Указанный метод лечения макет .быть рекомендован для широкого применения в практическом здравоохранении.

- 21 -В Н В О Д И

1. !/ie на ранних стадиях сахарного диабета происходят су-чественные изменения в иииуниои статусе больных. Степень выраженности иммунологических сдивигов зависит от формы сахарного диабета, преобладает при 1 типе заболевания и прогрессирует по иере нарастания тяжести сахарного диабета.

2. Сочетание ииемической болезни сердца и сахарного диабе-Yá сопровождается более глубокими иммунологическими сдвигами, характеризующиеся значительный повнжением субпопуляции B-fl и 1а А.

3. Однии из условия цепежного лечения и предупреждения прогрессирования.сосудистых поражений, является коррекция иммунного статуса уже на ранних стадиях сахарного диабета. Эффективный средством лечения иммунологических нарушений на ранних этапах заболевания является применение иииуномодуляторов т.шо-гена и тактвина, которые необходимо включать в комплекс лечебных меропрятий,

4. Дла'более эффективного воздействия на иммунную систему болышх сахарным диабетом, особенно при длительном.течении заболевания и . BupafBHiiHX проявлениях диабетической ангиопатни целесообразно комбинированное применение иммунонодулятора тимо-гена и внутривенное лазерное облучение крови.

5. Сочетаннос использование шшцпоиодулятора тимогена и внутривс.шое лазерное облучение крови целесообразно рекомендовать для мирового практического применения у болышх ИБС в со-* четании с сахарным диабетом.

СПИСОК РАБОТ. ОПНБЛИШАИНИХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ.

1. Влияние ВЛОК на иммунный статус, содержанке простаглак-дина Е-1 и толерантность к физической нагрузке у больных с диабетической ангиопатией / Пономарева А.Г.. Кудинов В.И.. Грицаева Г.В.. Петрик Д.Н., Непесова О.А./.- // Актуальные вопросы лазерной медицины, i Всероссийская конференция. Тезисы докладов. Москва, 1991. - С. 92-93.

2. Возможности коррекции иммунного статуса у больных сахарным диабетом и в сочетании с ИБС / Кудинов В.И., Пономарева А.Г., Поляк A.M.. Петрик Л.Н./.- //Актуальные вопросы кар* диологии. Тезисы докладов 4-ой научной конференции кардиологов Северного Кавказа, Ростов- на- Дону. 1992. - С. 40-41.

3.The probleas of pathogenesis in. treataent of diabetic angiopathy (DA) in coablnation ulth angina pectoris in old people./ Ponoaareva A.G.. Kudtnov (Ы.. Pollak A.i., Hepesova O.A., Hesterenko E.H./.-// First internation congress on bloaarkers in old age: Expression and Regulation. Italy. Bologna. 1991. p.99.

4. Характер иммунологических сдвигов при диабетической ангиопатии. в том числе в сочетании с иаемической болезньа' сердца, терапев^ческие подходы /Кудинов В.П., Поляк А.И.. Пономарева А.Г.. Зуева В.Т./.- // Тезисы докладов 1 съезда иммунологов России, Новосибирск. 1992. - С. 258. '

5. Характер иммунологических сдвигос ч бодышх ИБС на фоне сахарного диабета, возможности коррекции /Кудинов В.И., Пономарева Л.Г //Актуальные вопросы внутренней патологии.

- "23 -

Сборник научних трудов. Ростов- на- Дону. 1993. - С. 90.

0. Внутривенное лазерное облучение пфи диабетической аиги-опатии, в том числе ИБС / Кудяпов В.П., Пономарева Й.Г.. Ковалевская В.Т.. Маденко Г.Л./.- // Психосоматические аспекты кардиологии. Тезисы докладов. Тверь, 1993^.- С. 70-71,

7. Иммунологические аспекты диабетической ангиопатин, в том числе в сочетании с ИБС. терапевтические подходи / Пономарева Л.С*. Кудинов В. Я., Полок А.И. /.-//Тезисы докладов 1-го Северо-Кавказского международного симпозиума па встремальной ' медицине. Нальчик, 1993. - С. 72.

Подписано к печати о1. г.

Формат бумаги 60 х 84. 1Д6, Бумага офоетндя. Печать оф>етнал.

Печ. лист - / Заказ - <3<Р ' тираж -Тип.