Автореферат и диссертация по медицине (14.00.05) на тему:Состояние иммунитета у практически здоровых рабочих угольных шахт и у больных пылевым и непылевым хроническим бронхитом

q

и- '

■ВЛАДИВОСТОКСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ шдщинския ИНСТИТУТ

На правах рукописи Хорошилов Виктор Викторович

Состояние иммунитета у практически здоровых рабочих угольных шахт и у больных пылевым и непылевым хроническим бронхитом

14,00.05 - внутренние болезни

14.00.43 - пульмонология

А ВТ О РЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

г.Владивосток

Работа выполнена во Владивостокском медицинском институте

Научный руководитель: доктор медицинских

наук, профессор Суханова Г. И,

Официальные оппоненты:

Ландышев Ю.С. - доктор медицинских наук,

профессор

Потапов В.Н. - кандидат медицинских наук

Ведущее учреждение - Новосибирский медицинский институт

Защита, состоится " IX "иатя 1992г. в 14 час.

на заседании специализированного совета К 084.24.03 при Владивостокском Государственном медицинском институте по адресу: 690600 г. Владивосток,прсспект 0стрякова,2.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке института

Автореферат разослан "АГ" и1992г.

Ученый секретарь специализированного совета, кандидат медицинских наук,доцент Г.И.Холошина

" Y'.'-, - 3 -

Актуальность темы:

.. i

В характеристике общего адаптационного сиадрома важное .значение имеет состояние иммунитета (Алексеева О. Г. и др.,

1986, Баткин И. В. и др., 1986, Ковальчук Д. В., Чередеев А. Н., 1990, Петров Р. В., 1987, Федосеев Г. Б., 1984, Хлыстова 3. С.,

1987, Шабалин В. Н., и др., 1988, Caroielta к.О . tfal., 1988, CurKQ(T., e+üg. 1989, LoWrrtKgwp., 1985).

Имеется большой ряд. работ отличающих те или иные изменения иммунитета в экстремальных условиях, к холоду, к различным условиям тщда.. (Алексеева С. Г., 1987, Волкова В, М. и др., 1986, Цутов Н. В. и др., 1990, ßraneW f. fSegiy,

1988, Grit Sil ß., 1987, Hfl//ar Ц., 1988, Hep&ifon A. <?., 1988, Jofp:«£h Р., 1937, /AaUui Y., 1986, в., 1986, ¿r^erige J. C., 1988).

Труд подземных профессий угольных шахт является достаточно напряженным в плане физических и психоэмоциональных нагрузок, сопроэоздается постоянным воздействием на респираторный тракт малофиброгенной пьвм, переохлаждением, повышенной влажностью, работой на сквозняках, причем часто с высокой микробной обсеме-ненностью воздуха, т. е. .Связан с факторами способствующими развития хронического бронхита (Динкелис С. С. и др., 1985, Еловская Я. Т. и др., IS84, Каната А. П. и др., i960, Клейнер А* И. и др., 1987, Яезченко Г. Q. и др., 1988). В этих условиях отражением способности к адаптация является состояние иммунитета, одной из систем поддерживающих гомеостаз организма. (Авербах U. М. и др., 1980, Замотаев И. П. и др., 1980, Кузник Б. И. и др., .1989, Лебедев К. А. и др., 199и, Малпга В. А., 1986, Рождественский U.E., I983:, btrn Р.-У., 1938, Тмгйгг-Werw.'cK 1978).

В связи о этим, у практически здоровых рабочих угольных шахт происходит перестройка гомеостаза о напряжением регуляции адаптационных систем организма. Это проявляется дисбалансом клеточных и гуморальных механизмов аутоинцунитета (Гросс Н. ф., 1983, Китаев М. М., 1977, Пащенко И. Г. и др., 1986, Пачхадэе Г. М., 1988), имщшоглобуллиновым дисбалансом (Вознесенский Н. Км 1983, Ссс\1а Д., 1981, J., 1978), изменениями в популяциях лимфоцитов и нарушением функции фагоцитов (Донченко Д. И. и др., 1988).

По данным литературы состояние имцунореактивнооти у практически здоровых рабочих угольных шахт малоизучен. Исследований содержания белков острой фазы - гаптогдобина и кислого гдико-протеина, в сыворотке крови, расширяющих представление о состоянии гуморального иммунитета нам не встретилось.

На основании вышеизложенного была поставлена следующая цель исследования; выявить изменения показателей иммунологической реактивности у практически здоровых рабочих угольных ыахт с разным стажем работы и при начальных стадиях пылевого бронхита. Определить значимость их в формировании адаптационного синдрома и цуги возможной коррекции выявленных нарушений.

Для достижения поставленной цели необходимо было решить следующие задачи:

Д. У практически здоровых рабочих угольных шахт изучить состояние иммунитета в группах наблюдения со стажем работы 1-2 гида, 3-5 лет, 6-8 лет, 9-П лет, 12-14 -лет, 15-17 лет, 18-2и лет, 21-23 года, 24 и более лет, при.этом для характеристика клеточного иммунитета: исследовать Т, Тез, В и 0- популяции лимфоцитов, Тс и Тх субпопуляции лимфоцитов, включая исследование функциональной активности нейтрофилов, по способности фаго-

цитировать и постанавливать нитротетразоливый синий (НСГ-тест); для характеристики гуморального «».сдаитета: исследовать содержание основных классов иммуноглобулинов - ИГА, ИГМ, ИГС сыворотки крови, дополняя исследованием белков острой фазы о сыворотке крови: альфа-I- кислого гяикопротеяна, аяьйа-1-ингибитора прсте-аэ и гаптоглобина.

2. Аналогичный комплекс исследований клеточного и гуморального иммунитета изучить у больных хроническим бронхитой в следующих группах: больные пылевым бронхитом I ст., пылевым бронхитом П ст., хроническим катаральным обструктйвннм бронхитом.

Выявить сходство и различия реакции иммунитета при хронических бронхитах пылевой и непылевой этиологии.

3. Провести анализ выявленных изменений, определить их значимость в общем адаптационном синдроме и целесообразность применения медикаментозной ккмунокоррекцн«.

Научная новизна.

Впервые проведено комплексное исследование клеточного, гуморального иммунитета, фагоцитоза нейтрофилов и белков острой фазы, которое позволило более полно охарактеризовать участие имцунной системы в синдроме адаптации рабочих угольных шахт.

Впервые исследование проведено у рабочих с малым стажевым распределением лет, что позволило точнее конкретизировать этапы формирования иммунологической защиты в течение всей трудовой деятельности.

Установлена фазовость изменений иммунитета у практически здоровых рабочих, связанная со стажем работы. Уже при малом стаже работы (1-2 года) отмечена неспецифическая активация общих реакция иммунитета.

Начиная со стажа работы 3-5 лет и далее 6-8 лет идет перестройка задитно-приспособительнкх реакций ими/нитета с неспеци-

фических на специфические, адаптированные к ачнминадии угольной пыли. Снижение активное!« неспецифаческого клеточного механизма иммунитета позволяет охарактеризовать эти периоды, как периоды возможного срыва адаптации.

Период полной адаптации наступает при стал» работы 9-11 лет.

В период работы 12-14 лет и 15-17 лат активность лимфоци-тарно-фагоцитарных реакций повышена до уровня обеспечивающего адекватную защиту органов дыхания от повреждения, но без участия гуморальных факторов.

Начиная со стажа работы 18-20 в более лет выявлены прогрессирующие нарушения иммунитета, создающие условия для развития фиброза и эмфиземы легких.

Выявлена разнонаправлешость показателей фагоцитарной активности нейтрофилов у оольннх пылевым бронхитом и хроническим катаральным обструктивным бронхитом, что дает возможность опре- ' делить эти 'показатели, как дополнительный признак в дифференциальной диагностике, хронических бронхитов.

' Практическая значимость:

Исследование показателей иммунитета необходимо в комплексной оценке общего адаптационного синдрома у рабочих угольных шахт. Вдавленная фазовость изменений системы иммунитета, в зависимости от стака, имеет значение в правильной оценке здоровья в для проведения комплекса оздоровительно-профилактических мероприятий.

Выявлены два неблагоприятных периода: при стаже работы 3-6 лет и при стаже работы более 18 лет.

При стаже работы 3-8 лет, определенный как период перестройки 'кошенсаторыо-праспоеобитедьных реакций иммунитета а угрозы срыва адаптации, требуется проведение обще-оздоровительных мероприятий.

При стаже 18 и более лет отмечается прогрессирующая декомпенсация иммунореактивноети к возникают условия для развития фиброза и эмфиземы органов дакания. Вероятно, стак работы до 18 лет у основного контингента работающих является предельным, когда ече нет срыва адаптации.

Разнонаправлекяость изменений показателей ф[ункционяльной и фосфотазной активности нейтрофялов при пылевом бронхите и хроническом катаральном обструктивном бронхите позволяет использовать НСТ-тест для их дифференциальной диагностики.

Внедрение результатов работы:

/{анные обследования гае$уняого статуса практически здоровых рабочих с практическими рекомендациями по проведения лечебно-профилактических мероприятий внедрены в работу цеховых врачей аахт г, Артема яг. Партизанска Приморского края.

Данные исследования иммунного статуса и фагоцитоза нейтро-филов больных пклзвым бронхитом внедрены з практику работы пульмонологического отделения Приморской краевой клинической больницы для назначения индивидуальной иммунонорректй$®Щ9й терапии лицам с наиболее выраженными изменениями ишунороактивности.

Положения внноекмыз на защиту:

1. У.практически здоровых рабочих угольных шахт изменения состояния иммунитета сложны, неоднозначны по оценке и носят фазовый характер. При этом смена механизма защитно-приспособительных иммунологических реакций происходит сравнительно быстро, через каждда 2-3 года.

2. Наиболее благоприятный период, полной адаптации защитно-приспособительннх реакций иммунитета формируется к стажу работа 9-11 лет, последовательно сменяя фазы: неспецифической активации сб,цих ишуинкх реакций, (функциональной перестройки адчнтацион;г:-г механизмов иммунитета, формирования адаптированного к элиминации

- 8 -

неищуногенных пылевых частиц иммунного ответа.

3. В период работы при стаже 12-17 лет еще обеспечивается защита органов дыхания от повреждения активацией адаптированных фагоцитарных реакций, но без участия гуморальных факторов.

4. Начиная со стажа 18 лет до 24 и более наблюдается про-

©

грессирующие вторичный Т-иммунодефацит, дисбаланс гуморального иммунитета и фагоцитоза нейтрофилов, создающие условия для развития фиброза н эмфиземы легких.

5. При пылевом бронхите нарушения компенсаторно-приспособительных механизмов иыцунитета проявляется уменьшением количества нейтрофилов способных к фагоцитозу, а при хроническом катаральном бронхите обусловлено дисбалансом фагоцитарных функций нейтрофилов - сохранению способности клеток к захвату и поглощении чужеродных частиц, при ослаблении факторов бактерицидной системы лизосом нейтрофилов.

Апсобапия работы; основные положения диссертации додо&ены:

1. На конкурсе молодых ученых СССР, г. Суздаль, 1989 год.

2. На краевом научном обществе терапевтов, г. Владивосток, 1990 год.

3. На краевом научном обществе пульмонологов, г. Владивоо-тов, 1990 год.

4. На научно-практической конференции Краевой клинической больницы, г. Владивосток, £939 год.

Публикации; по теме диссертации опубликовано б печатных работ и оформлено б рационализаторских предложений.

Объем и структура диссертации.

Диссертация изложена на страницах машинописного текста, состоит из введения, 4-х глав, заключения, выводов, указателя литературы из 289 наименований (196 -.отечественных, 93 - зарубежных источника). Илюстрирована 19 таблицами, 1-й диаграммой.

- 9 -

Материалы, методы и объем исследований:

В основу работы положены результаты исследований 310 практически здоровы* рабочих угольных шахт г. Артема Приморского края с различным стаяем работы, подвергающихся воздействию мало-фи(Зригенной кварцсодержауей угольной пыли.

Количество обследованных практически здоровых шахтеров, средний возраст и колебания возраста, е каждой группе наолюдз-. ния, представлены в таблице № I.

Таблица № I. Средний возраст, колебания возраста в группах наблюдения практически здоровых шахтеров.

Стаж работы Количество Средний возраст Колебания

обследован- (м+ м) лет возраста

ных

1-2 года 45 31,13+0,9 20 - 43 лет

3-5 *ет 55 32,02 + 0,77 23 - 47 лет

Ь - 8 лет 44, 33,57 + 0,8 27 - 49 лет

9 - II лет , 48 37,0 + 0,89 29 - 52 лет

12 - 14 лет 16 39,44 + 1,59 30 - 52 лет

15 - 17 лет 17 39,88 + 1,13 33 - 48 лет

18 - 20 лет 18 43,67 + 1,0 39 - оЗ лет

21 - 23 лет 17 43,0 ¿1,03 43 - 60 лет

24 п оолее лет 5и 50,13 + 0,38 44 - 59 лет

С целью определения изменений, иммунитета и фагоцитоза кай-трофялоа при начальных стадиях пылевого бронхита обследованы

64 больных хроническим бронхитом, находившихся на стационарном обследовании й пульмонологическом отделении Приморской краевой клинической бодьницн в период с 1987 по 1991 год.

Диагноз хронического бронхита устанавливался на основпня« анамнеза, в зависимости от зида профессиональной деятельности,

характерных клинических признаков, данных рентгенологического обследования, исследования функции внешнего дыхания и бронхоскопической картины, диагноз пылевого бронхита у всех больных варифицировался профпатологоы.

•формулировка диагноза проводилась в соответствии о критериями ВОЗ, рекоыеедацияыи ШИН пульмонологии Минздрава СССР и рекомендациями НИИ гигиены труда и профессиональных заболеваний АМН СССР. (В. И. ЗерцалОЕ* и'др., 1984, А. М. Монаанкова и др., 1981, М. В. Дутов и др., XS34). При распределении больных по группам наблюдения основывались на профессиональной занятости больных и на выраженности клинико-лабораторных изменений.

Первую гргуйцу составили больные пьшевьш бронхитом I ст. (ПВ I ст.). В состав группы'вошли 20 больных, средний возраст оольных этой группы 44,8 + 2,08, при колебаниях от 32 до 57 лет»

Вторая группа наблюдения представлена 24 больными пылевым бронхитом Н ст. (ПВ П ст.). Средний возраст оольных этой группы составляет 53,88 + 1,43, колебания от 46 до 59 лет, достоверно больше, чем в группах больных XKDB и Ш I ст.

В третью грулцу наблюдения вошли больные хроническим катаральным обструктивнда оронхитоы (ХКОБ). Это 2U оольных, средний возраст в группе 46,15 + 2,32, при колебаниях 28- 62 лет, т. е. совпадает со средним возрастом первой группы.

Для оценки состояния иммунологической реактивности исследовали показатели клеточного, гуморального иммунитета и фагоцитоза нейтрофилов. При этом определяли методом розеткообразования по Микс 3. (1979) в нашей модификации (авт. свидетельство № 2006, 2081/18) (1988) - Т (E-РОК), В (С-РШ), Тез (ЕС-РОК) « ü-лимфо-циты.

Оубпопудяции Т лимфоцитов определяли по методу Хаит С. Е.,

Кузьмина Е. Г. (1987), при этом за Т-супрессори принимали тео-филинчувствительные и за Т-хелперы - теофилинреэистентнне популяции.

Исследования белков острой фазы (Ш<а): альфа-1-кислого гликопротеина (КГ), гаптоглобина (Гг) и альфа-1-ивгибитора лро-теаз (ИП), им!дуио5лобулинов класоа А, М, С производилось по методу Манчини в модификации Вен 3. (1979).

Для определения функциональной (ФуАН) и фосфотазной (ФоАН) активности нейтрофилов использовался унифицированный НСТ-тест по методу Гордиенко С. М., Авдоничевой 0. Е. (1986), в нашей модификации (авт. свидетельство Ш 1099, 2003) (1988). Индекс фосфотазной активности нейтрофилов расчитывали методом Аванймян М. А., Шубич М. Г.Д 1982). Для характеристики резервной возможности нейтрофилов усиливать продукцию 0£, при нагрузке фагоцитарными 'стимулами, лирогеналом и продуктами разрушения легочной ткани использовали коэффициент функционально-метаболической активности - К ф.м.а. .(Гордиекко С. М., Авдоничева 0. Е., 1986).

Результаты исследования и их обсуждение:

При стаже работы 1-2 года увеличиваются Тез (4,33 + 1,3, Р 0,05) и В .(17,14 + 1,92 Р ¿ 0,05) лимфоциты, повышается функциональная активность нейтрофилов (24,5 + 1,09, Р ^ 0,05), повышение ИП (3,63 + 0,33, Р / 0,05), направлено на ограничение объема разрушения паренхимы легких и бронхов, вызываемой эластазой нейтрофилов, (Копьева Т. Н. и др., 1987), а повышенный уровень КГ (и,77 + 0,08, Р ¡_ 0,05) предотвращает активация гуморальных факторов иммунитета (Бассалык л. С. и др., 1989), уровень Гг остается в пределах нор®.

Таким образом, уже при малом стаже работы отмечается значи-■ тельная активация клеточного иммунитета и фагоцитарной активное-

ти нейтрофилов, обеспечивающих зедиту органов дыхания о? повреждающего действия пылевых частиц.

В последующем, при стаже работы 3-5 лет изменения со стороны имцунной системы усугубляются: активизируются факторы су-пресссирувдае клеточное авено иммунитета - еще более высокий уровень КГ, аовшенноб количество То (18,33 ± 1,2, Р ^ 0,05) . Показатели функциональной активности нейтрофилов достигавт наибольшего значения (<3<уАН 36,25 + 3,9, Р I и,05 и фоАН. 0,85 + 0,06, Р ^ 0,05). Отрицательные значения коэффициентов функционал ьно-метаболнческой активности нейтрофилов, при стимуляции их бактериальным и легочным антигенами, говорят об отсутствии внутриклеточного резерва фагоцитоза, что является неблагоприятным фактором, расцененное нами как ослабление компенсаторно-приспособительных реакций организма. Таким образом, при этой стаде работы возможности активации фагоцитарной системы исчерпаны, не травматиэации тканей, судя по нормальному уровню Гг, не наблюдается. ,

При стаае 6-8 лет уменьшение Т-лимфоцитов (58,67 + 1,8, У л 0.05), преимущественно за счет Тк (42,0 + 1,92, ? Д0,05), приводит к значительному снижения активности нейтрофилов (ФуАР. 23,75 + 2,22, Р Л 0>05» &>АН 0,89 + 0,02, Р Л 0,1)5) по сравнению о предыдущей группой. Понижение относительного количества активных нейтрофилов, снижение их фосфотазной активности вызывает ответное снижение уровня ИИ (2,5 + и,41, Р Д 0,05). При этом значительное увеличение уровня КГ (1,04 + 0,1, Р / и, 001), обладавшего и фибробластстимузшрующим действием направлено на уменьшение повреждающего действия чужеродных частиц (Алеакин В. А. и др., 1986), путем их оасониз&цни и замуровывания волокнами коллагена. Снижение уровня Гг (1,01 + 0,.07, Р £ 0,001) направлено

на уменьшение синтеза соединительной ткани, индуцированного КГ, т. е. препятствует развитию фиброза легочной ткана.

Таким образом, защита органов дчхания з етот пзриод осуществляется преимущественно специфическими реакциями гуморального имцунитета, что можно расценить, как период формирования адаптированного к элиминации неимцуногенных: частиц иммунного отпета.

При стааю 9-П лет восстанавливается уровень Т лимфоцитов (65,83 + 4,04, Р Д 0,55) и их субоплуляцяй (Тс - 1'4,17 + 2,94, Р Д 0,05; Тх - 48,2 + 4,92, Р Д 0,05), до уровня контроля, что приводит к увеличен!® количества активных нейтрофилов (фуАН -30,33 + 2,2, Р / 0,05}. При этом высокий уровень Тез и В лимфоцитов" (3,4 + 1,17, Р Д 0,05 я 22,4 + 2,25, Р ¿ 0,001 соответственно) предупреждает увеличение фосфотазной активности яейтрефи' лов, которая достоверно нэ отличается от контроля - 0,9 + 0,02, Р Д 0,05.

Направленность активации нейтрофилов, преимущественно за счет увеличения способности поглощения частиц, без увеличения ферментативной активности, позволяет сделать вьшод, что излечения фагоцитарной активности нейтрофилов стала адаптированы к постоянному воздействия пыли и это изкно расценить как начале адаптации организма к данным, условиям труда.

Активация Т-клеточного звена' шщунитета., при стаже 12-14 лет, за счет повышения количества Тх (64,5 + 3,У4, Р / 0,01) приводит к увеличению функциональной активности нейтрофилов (<ЬуАН 32,33 + 1,33, Р I 0,01). йшгение Тс (9,0 + 1,14, ? / 0,01) обеспечивает е^е более, чем в предгдуцей группе, високий уровень Тез (4,0 + 0,55, Р 0,01) и В лимфоцитон (21,5 + 1,1?, Р £ 0,001), препятствующих активации фосфотаэных систем нейтрофилов. Показателем сохранения шялушого гомеоотаза з. организме

служит нормальное количество альфа-1-кислого глшеоиротеина и уровни ингибирунвдх белков острой фазы-- альфа-^-ингибитора про-

теаз и гаптоглобина становятся в пределах нормы. Таким образом, в данной группе продолжалось увеличение фагоцитарной активности нейтрофилов до уровня обеспечивающего защиту органов дыхания, но без участия гуморальных факторов.

Подобная тевденция сохраняется я в следуощей группе наблюдения, со стажем работы 15-17 лет. Дальнейшее увеличение Тез (5,5 а 0,33, Р I 0,001) и В лимфоцитов (25,0 ± 2,22, Р ¿- 0,001) приводит к снижешю фосфотавной активности нейтрофилов (0,95 + 0,09, Р Д 0,05). О выраженной активности фагоцитарного звена имвднчтета, свидетельствуют высокие показатели функциональной активности нейтрофилов (34,0 ± 2,67, Р/ 0,01). Однако, увеличение относительного количества активных нейтрофилов, при их низкой фосфотазной активности не приводит к изменению альфа-1-инги-битора протеаз. Отсутствие достоверных изменений субпоцуляций Т-лимфоцитов, ИГ классов А, М, 0 и белков острой фазы позволяет сделать вывод, что защита органов дыхания в этот период обеспег чивается только специфическими реакциями фагоцитарного звена иыцунитета.

но в следующей группе наблюдения со стажем работы 18-20 лет отмечены принципиальные отличия изменения показателей иммунитета, по сравнению с предыдущими группами наблюдения. В этот период наблюдается угнетение клеточного звена" имг^унатета, про-, являющееся снижением Т лимфоцитов, (47,75 + 5,72, Р ¿_ 0,05) за счет Тх (33,33 ± 3,18, Р /. 0,01), что сопровождается резким снижением функциональной активности нейтрофилов (16,33 + 1,36, Р 0,05) по сравнению, с предыдущей группой наблюдения. Уровень альфа-1-ингибитора протеаза остается в пределах контроля.

Зкскоий уровень альфа-1-кислсго гликопротзина (1,33 + 0,23, Г £ 0,01) и гаптоглобина (2,65 ¿'0,53, .? ¿ 0,05). подчеркивав?-

неадекватяость реакций клеточного ищуштета. Таким образом, в группе работающих со стажем 18-20лет отмечены высокие показателя КГ и Гг, которые как известно стимулирует синтез коллагена и рост фибробластов, что создает условия для развития фиброза легочной ткани, в условиях относительно низкой активности ингибиторов протеаэ. (Кочегура Т. Л., 1990).

Указанные изменения в этой группе, по направленности процессов имеэт сходство с изменением показателей в группе со стажем' 6-8 лет, отличаем является то, что ъ данной группе изменения гуморального людаптета неадекватны и направлены на стимуляцию процессов фйброзо а кшглагенообразовашя.

При стаке 21-23 года выявлены; вторишь Т иммунодефицит (Т 53,0 + 2,09, Р I 0,001, Тх 40,5 + 2,13, Р Л 0.05), высокий уровень В-лимфоцитов (34,0 + 5,57, Р £ 0,001) без достоверных изменений содержания ИГА, И, С;уровень Ф/АН и §оШ остаются в предела нормы..0 неадекватности защитные реакций свидетельствует высокий уровень КГ (0,77 + 0,05, Р {_ 0,01) ¿ дисбаланс между степеныз активности фагоцитоза « уровнем Ш1 (3,88 +.0,59, Р Д 0,05),'имеющим в отот период наибольшее значение, из всех сравниваемых групп.

Таким образом, в данной группе наблюдения отмечены прогрессирующие нарушения имцуштета, свидетельствующие о неадекватных реакциях гуморального звена. Выявленные - высойий уровень КГ, Гг и Ш указывают, что при данном стазе работы наблюдаются условия не только для дальнейшего развития фиброза, но и для развития эмфиземы легких.

Прогрессивное нарастание нарушений системы иммунитета при стаае работь. 24 и более ле® - усиление Т-имцунодефицита (Т-лим-фоцаты 38,0 + 5,51, Р I 0,001 и 15с 32,0 ± 2,08, Р 0,001) дисбаланс гуморального эвена, повьетенио уровня Гг (1,94 + 0,1, Р £

-16 -

0,001) и КГ (0,8 ± У, 13, Р ^ 0,05), нарушения фагоцитарных реакций являются проявления нарушений компенсаторно-приспооо-бительных реакций организма, приводящей к травматазации паренхиматозных тканей.

Состояние ишсшитета, при стаже 24 и более лет, в целом следует расценивать, как дальнейший срыв адаптации и развитие неблагоприятной ситуации по прогрессировалvo фиброза легких.

Обследовано 20 больных ПБ I ст., 24 больных ГШ П ст. и 20 больных хроническим катаральным обструктизным бронхитом, с начальными признаками обструкции.

У больных ПБ I. ст. выявлено: тенденция к снижения Т-лим-фоцитов (54,63 + 4.14, Р 0,05) с равно выраженным снижением иммунорегуаяторннх клеток Тс и Тх (11,0 ± 2,27, Р ^ 0,05 и 37,63 ± 5,61, Р 0,05 соответственно), при тенденции к увеличению отношения Ее/с (4,37 + 0,85, Р ^ 0,05), достоверно низкое количество О-лимфоцитов (12,75 ¿2,85, Р / 0,01), поведение Тез (11,63 + 1,79, Р i 0,01) и В-лимфоциаов (18,25 + 2,77, Р /_ 0,05), тенденция к увеличению количества сывороточного ИГА (1,68 + 0,32, Р \ 0,05) и ИГМ (1,12, + 0,15, Р \ 0,05). Понижение функциональной активности нейтрофклов (14,9 + 2,33, Р \ 0,и5) при увеличении фосфотазной активности (и,89 + 0,02, Р ^ 0,05), о отсутствием внутриклеточного резерва фагоцитоза, на бактериальные и легочнь-е антигены (К с[ма = - 0,12 + 0,16, F [_ 0,05 и - 0,12 + 0,15, Р £ 0,Oui соответственно) Не изменяет уровень сътворсточного альфа-¡-ингибитора протеаз (.¿,62 + 0,39, Р Д о,05). Обмечается диссонанс мезду уменьшением количестве Т. еупреесоров а значительны угелечением уровня ельфз-1-к1;слогс глихспротгиня II,Si» + 0,1, Р 0,Cul), чао хьраг-.гзряо для усиленного oorf^CïaHUfi. /;rkh::i? изменения носят в цолск-иеле-

сообразный характер, поскольку предотвращают деструкцию тканей бронхов и легких угольными частицами, но усиление процессов фиброзо и коллагенообразования приводит к развитию склерозуру-ющего зндобронхита.

Сравнивая показатели иммунитета и фагоцитоза больных ПБ I ст. с изменениями в группах здоровых мы отметили, что имеется сходство о изменениями показателей иммунитета и фагоцитоза о группами практически здоровых шахтеров со стажем работы 6-8 лет, 18-20 лет и 24 и болев лет, где также отмечалась тенденция к уменьшению Т-лиифоцитов и 1Ьс, снижение функциональной активности нейтрофилов.

Полученные данные подтверждай-!, что группы 18-20, 24 и более лет являются группами риска возникновения ПБ и необходимо акцентировать внимание'на состояние угрозы срыва адаптации у рабочих со стажем работы 6-8 лет.

Что касается изменений при ПБ II ст., то сходным с ПВ I ст. и ХКОВ бшо снижение общего количества Т лимфоцитов и Тх, достоверное повышение Тез и В лимфоцитов, повышение ИГА, тенденция к снижению ИГС и ИП, достоверное повышение КГ. (диаграмма I).

Но для больных ПБ П ст. характерно достоверное снижение общего количества Г лимфоцитов (43,5 ± 4,26, Р./, 0,001), с ярко выраженным изменением количества иммунорегуяягорных клеток -достоверным увеличением То (26,67 + 3,52, Р£ 0,001) и снижением Тх (22,33 + 1,46, Р £ 0,001), приведшие к резкому снижению отношения Тх/с (0,83 ± 0,05, Р / 0,001), а количество 0 лимфоцитов имеет тенденцию к повышению (29,67 + 3,13, Р ^ 0,05), такие и количество ИГА достоверно выше контроля (2,09 + 0,26, Р 0,05). Выявленные изменения функции фагоцитоза нейтрофилов - снижение %АН (11,75 2,14, Р [_ 0,05), отсутствие внутрикле-

- 28 -

точного резерва фагоцитоза (К $ма БАГ = 0,13 ± 0,19, Р Д 0,05, Кфыа ЛАГ » - 0,13 + 0,14, Р £ 0,0и1) сближает группы наблюдения ПВ П ст. с ПВ I ст.

Рисунок №1. Диаграмма основных изменений показателей иммунитета и системы фагоцитоза у больных хроническим бронхитом.

- — - пшевой бронхит I ст. - - пиленой бронхит П ст.

..... - хронический катаральный обструктивный бронхит,

Т-нкмунодефицит приводит к развитию дисбаленса гуморзль-ного имц^шого ответа: увеличение 3 лимфоцитов (19,63 + 2, 43, Р !_ 0,001), не сопровождается увеличением общего количества ИГ. Наблюдаемое порывение уровня »¡ГА связано с реглизацией местного

- 19 -

иммунитета, для олокировки чудеродкой поверхности угольных частиц. Клинически увеличение уровня ИГА не сопровождалось развитием острых воспалительных реакций, В реализации этого механизма вамная роль принадлежит КГ (1,37 + 0,07, Р [_ 0,001), повышение уровня которого предотвращает актавацип острых воспалительных реакций (Алешнин В. А. и др., 1988). Отсутствие достоверных изменений ИГ11 и ИГА позволяет сделать вывод, что выявленные изменения не связаны с участием бактериальных агентов.

Таким образом, снижение нейтрофилами функции захвата и поглощения чужеродных частиц, Т-(«атунодефицит, дисбаланс гуморального звена, увеличение КГ свидетельствуют о неадекватности специфических защитных процессов клеточного м гуморального иммунитета и об усилении процессов склерозирования. Выявленные изменения расценены как проявления патологических иммунных реакций при СОВ П ст.

3 сравнении с ПБ, изменения показателей иммунитета у больных ХКОр имеют следующие закономерности: по характеру изменений иммунитета грутша больных ХКОБ более близка к группе больных ПБ I ст.: выявлены общие, закономерности в снижении количества Т лимфоцитов, но при ХКОБ - достоверное снижение Т лимфоцитов (49,4 + 4,75, Р I 0,05) и Тх (27,0 + 2,08, Р £ О.ОиП при неизменном количестве Тс (14,5 + 3,5, Р ^ 0,05) по сравнении с контролем, а "Такие тедденция к повышению ИГА. Однако тенденция к снижении отношения имигунорегуляторных клеток ТУ/с, при ХКОБ (2,73 + 1,29, Р ^ 0,05), достоверно отличает эту группу от группы больных ПБ I ст. для которой характерно повышение показателя Не/о, По всем показателям фагоцитоза нейтрофилов группы ХКОВ и ИЗ I ст. имеют достоверные отличия.

- 20 -

По характеру изменений фагоцитоза н-зйтроф;5Яов группа наблюдения ХКОБ-более близка к группе наблюдения ПБ П ст., так выявлены об^ие -закономерности снижения ФоАН (при ХКОБ 0,98 + 0,О1чР Л 0,05, при Ш П ст. 0,94 ± 0,05, Р Д 0,05). Однако тенденция к'повышению ШуАН при ХКОБ (18,5 ± 1,65, Р Д 0,05), достоверно отличает эту групцу как от группы наблюдения больных ПВ П ст. (11,75 2,14, Р^ 0,05), так и - ПВ I ст. (14, 9 + 2,33, Р Д 0,05), для которых характерно снижение данного показателя.

Таким образом, у больных ХКОБ зарегистрировано: Т-иммуно-дефицит, проявляющийся значительным снижением популяции Т лимфоцитов и Тх, повышение уровня Тез лимфоцитов (12,1 + 1,81, Р 0,0011 и КГ (1,36 + 0,08, Р £ 0,001), повлекшие развитие неадекватных реакций гуморального иммунитета: повышение уровня В лим- . фоцитов (21,0 + 4,02, Р (_ 0,05), без изменения содержания ИГ класса А (1,9 + 0,19, Р Д 0,05), Ы (1,11 ± 0,07, Р Д 0, 05), С (8,87 + 0,77, Р Д 0,05). Выявленные изменения приводят к дисоалансу фагоцитарных систем нейтрофилов - сохранению захвата и поглощения чужеродных, частиц и снижению активности факторов кислородозависимой оактерицидной системы нейтрофилов. Этр может спосооствовать длительному скрытому персистированию бактериальных агентов в организме. Данные изменения отражают нарушение компенсаторно-приспособительных систем, поддерживающих гомеос-таз организма, т. е. представляют нарушение здоровья.

Выводи:

I. У практически здоровых раоочих уголоных шахт изменения иммунитета характеризуются, как адалтациопнке сд: «ги, ;:алравл£н-нке на сохранение гомеостаэа. Механизм кокпенсаторно-приспособи-тельтзе редгций носит фазовый характер.

- 21 -

2. При малом сталсе работы 1-2 года механизм защиты органов дыхания обусловлен активацией общих реакций клеточного и гуморального иммунитета, преимущественно за счет фагоцитарного звена.

3. при стаяе работы 3-5 лет отмечается функциональная перестройка адаптационна реакций с неспецифического на адаптированный к элиминации ьеимцуногенных пылевых частиц. Уменьшение резервных возможностей нейтрофилов активизировать фагоцитоз является неблагоприятна фактором, позволяющим определить эч^т период, как период возможного срыва адаптации.

4. При стаже 6-8 лет фордируется специфический ишдунный ответ. Достаточность защитных реакций организма обеспечивается активацией гуморальных факторов иммунитета. Снижение активности клеточного механизма позволяет определить этот период таете, как период возможного срыва адаптация.

5. Реакции клеточного и гуморального иммунитета, системы фагоцитоза в период работы 9-11 лет становится оптимальное приспособлены для элиминации неиммуногенных пылевых частиц.

Яри стаже 12-14 лет происходит смена механизма, специфических иммунных реакций. Активность лимфэцихарно-фагсцитарного звена повышена до уровня обеспечивающего защиту органов дыхания, но без участия гуморальных факторов. А при стаже 15-17 лет обеспечивается преимущественно специфическими реакциями фагоцитарного звена.

7. В группах наблюдения со стажем 16-20 лет, 21-23 года, 24 и более лет отмечены прогрессирующие изменения •■ выраженный вторичный Т-иммунодефицит, дисбаланс гуморального звена, высокая активность белков острой фазы кислого гликопротекма и гап-тоглобина, что являетоя одним из факторов развития фиброза и эмфиземы легких. Стек работы 18 а более лет расценен, как период

- 22 -

срыва.адаптационных иммунологических реакция.

8. При пылевом бронхите нарушение компенсаторю-приспосо-бительныХ реакций иммунитета обусловлена дисфукцией клеточного ищунитета: снижение количества нейтрофилов способных к фагоцитозу, вторичный Т-имвдпнодефицит иДисбалансгуморального звена, что не обеспечивает защиту органов дых&чия от повреждающего ч действия угольных частиц и создает условия для развития склеротических процессов в бронхах. А при хроническом катаральном фОбструктивном бронхите дисбаланс фагоцитарных систем нейтрофи-лов, при развитии Т-кщунодефиците и дисбаланса гуморального кмцунитета, может способствовать длительному скрытому персисти-рованто бактериальных агентов в организме.

практические рекомендации:

1. У работающих в угольных вахтах, в течение трудовой , деятельности наблюдается два неблагоприятных периода изменений защитно-приспособительных реакций: при Стаже 3-8 лет и более 18 лет.

2. Стаж работы 3-8 лет - период угрозы срыва адаптации, в этот период рекомендуется активное диспансерное наблюдение с проведением обще-оздоровительных мероприятий.с использованием ; бронхосанируюадх методов, без применения медикаментозной имму-нокоррегирующей терапии.

3. Лрй стаже более 18 лет, когда наблюдается вторич1'~^й иммунодефицит и условия для развития фиброза и эмфиземы льгких требуется специализированное индивидуальное диспансерное наблюдение.« лечение.

4. У больных пьяевкм бронхитом выраженные изменения иммунитета и фагоцитоза неПтрохидов опред^яют. необходимость, кроме вазн..чен«д сб^е.-сздорс,зи*гел&нкс мероприятий', пркгеизная тслумо- . ксрр-егиг:.чг-..ж сргдете.

- 23 -

Список работ, опубликованных по теме диссертации

1. Динамика некоторых показателей клеточного иммунитета

у работников угольной промааленностя р. Артема // Неспецифические заболевания органов дыхания у рабочих промышленных предприятий и населения Приморского края, - Владивосток, 1990. - С. 3438 (соавт. Суханова Г. Й.» 1литер С. В., Миротворцева А. I).).

2. Изменения некоторых показателей клеточного имцунитета у шахтеров // Сборйин-резюмв 1-го Всесоюзного конгресса по болезням органов дыхания. - Киев» 9-12 октября 1990, - 11.42. (соавт. Шитер С. В.).

3. Изменения показателей белков острой фазы и функциональ-

. ной активности нейтрофилоа у практически здоровых, больных пылевым бронхитом и антракоеилакозоа П Итоговая научная конференция молодых ученых ВГМИ о участием молодых ученых ДВО АН СССР 17 апреля 1991, - Владивосток, 1991. С. (соавт. Шитер С. В.).

4. К вопросу о механизмах адаптации у рабочих угольных шахт в процессе трудовой деятельности // Материалы пленума проблемной комиссии посвяденной проблеш реабилитации и реакреации шшвсостава / Материалы профсоизной конференции во Владивостоке 11-12 сентября 1991. - С. ПО-Ш (соавт, Суханова Р. И., Киняй-кин М. Катрушенков А. В., Першйна Л. В.).

5. Состояние клеточного имцунитета у больных пылевым бронхитом // Актуальные вопросы реабилитации больных о патологией органов дыхания / Тезисы к научно-практической конференции врачей пульмонологов Сибири ч Дальнего Востока. - Барнаул, 1989. С. 125 (соавт. Шатер С. В.).

6. Сравнительный анализ показателей иммунологической реактивности и фагоцитоза нейтрофилов у больных хроническим бронхитом различной этиологии // Сборник-резюме П-го Воосоэзного конгресса по болезням органов дыхания. - Челябинск, 16-19 сентября

- 24 -

1991, - 1270. (соавт. литер С. В.).

7. Изменение белков острой фазы у больных хроническим браки тем раэлиадой этиологии // Сборник-резше И-го Всесгазз-ногс конгресса по болезням органов дыхания. - 19Э2 - Принято в печать, (соавт. Киняйкин М.

подписано к печати .05.92.

¿ормат 60 х 84/16

Уса. а. л. 1,0 Тираж 100 экз.

Зйяаз иа г.Взддивосток »ул.ЛэераинскоГо, 57