Автореферат и диссертация по медицине (14.00.05) на тему:Состояние системы протеиназ и ингибиторов в реализации местной защиты у больных пылевым бронхитом и практически здоровых рабочих угольных шахт

-Я О ь 9 I

ВЛАДИВОСТОК й ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИ Г» ИНСТОТУТ

На правах рукописи

С ТЕП АНЕ НЮ ТАТЬЯНА ГЕННАДЬЕВНА

СОСТОЯНИЕ СИСТЕМЫ ПР0ТЕ1ШЗ К ИНГИБИТОРОВ В РЕАЛИЗАЦИИ МЕСТНОЙ ЗАЩИТЫ У БОЛЬНЫХ ПЬ'ЛЕВЫМ БРОНХИТОМ И ПРАКТИЧЕСКИ ЗДОРОВЫХ РАБОЧИХ УГОЛЬНЫХ ШАХТ

14.00.05 - внутренние болезни 14.ОС.43 - пульмонология

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Владивосток 1992

Равота выполнена во Владивостокском Государственном медицинском институте

Научный руководитель: доктор медицинских наук,профессор Г . И. Суханова.

Официальные оппоненты:

Ляхов Н. Т.—доктор медицинских наук.профессор Мельникова Н. Т.-кандидат медицинских наук, доцент

Ведущау! организации:

Новосибирский медицинский институт

Защита диссертации состоится

Л1 И/М1Ш,_ 1992 года в _ нас.

на заседании специализированного совета К.084.24.03 при Владивостокском Государственном медицинском институте по адресу:

690600, г. Владивосток, проспект Острякова,д.2 С диссертацией можно ознакомиться в Библиотеке Владивостокского Государственного медицинского института.

Автореферат разослан / -У мая 1992 г

Ученью секретарь специализированного совета,

к . м. н .

доцент

Г»И. Холсшина

АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ.-Проблема пылевого бронхита (ГШ) ^ последние годы приобрела особую актуальность в связи с рос-—д^том заболеваемости бронхитом среди" рабочих ведущих отраслей.

Частота его колеблется от 0,Ц до 19^(В.Е.Любомудров и др.,1971, Ю.В.Балычев,ЕЙ, .Ф.Х.Зингер и др.,1288).

Для'характеристики воспалительного процессе в бронхолегоч-ной системы все чаще стали изучать протеолитические фе.рменты и их ингибиторы, иммуноглобулины (Иг) и белки острой фазы (БОФ). При этом"особое внимание уделяется исследовании содержания бронхоальвеолярного лаважа (БАЛ) при различных неспецифических заболеваниях-легких (В.Д.Герасин и др.,1985, Г,0.Каминская, 1985, К.С;Казаков,1986).Исследования последних лет показали, что у больных ПБ в содержимом БАЛ имеется недостаток ИгЛс, это приводит к снииени«) местного.иммунитета (Н.Л.Айзина, 198С, В.Г.. ^еЯнега и др.,1986, О .Г.Алексеева,1987). Однако, недостаточно ясной остается рбль системы протеиназн-ингибиторы, иммуноглобулинов и БОФ е'местной защите слизистой бронхов при ПБ. В доступной литературе мы не нашли публикаций о состоянии системы протеинаан-ингибитсры в содержимом БА.Л при ПБ. Лишь в одной работе(Г.В.Лавре нова и -др., 3986) изучены показатели этой системы в мокроте у рабочих-угольщиков. Исследование системы протеиназн-ингибиторы в содержимом Б^Л на стадии ранних проявлений ПБ и у практически здоровых рабочих при наличии факторов риска (малофибр-йгеинея угольная пыль) обусловлено не только ■ теоретической, ко и практической необходимостью, в частности,' возможкбстьо коррекции.

ЦЕЛЬ РАБОТЫ- определить значимость системы протеинззы и ингибиторы в реализации местной защиты у больных пылевым брон,-хитом и-'практически здоровых рабочих угольных шахт.

-2-

■. 31ДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ:

I. Изучить состояние системы протейназы-ингибиторы у прэ тически здоровых рабочий с разным, стажем работы.

■ 2. Изучить состояние системы пр'отеиназы-ингибиторы в БАЛ у больных пылевым и непылевим бронхитом.

3. Изучить содержание белков острой фазы ( гаптоглойин, дльфа-1-кислого гли копротеина, зльфа-1-ингибитора протеиназ) в ВАЛ и сыворотке крови при пылевом бронхите.

. <(. Изучить содержание иммуноглобулинов (М,\,Ле,5) в БАЛ и сыворотке крови при пылевом бронхите.

5. Изучить уровень фибринолитической активности з БАЛ у больных пылевым и не пылевым 'бронхитом.

6. Провести анализ изменений содержания бег,коз- острой фазы, иммуноглобулинов, фибри политической активности в сравнительно« аспекте для определения характера'воспалительного процесса при пылевом бронхите• '

НАУЧНАЯ НОВИЗНА РАБОТЫ. Впервые выявлены изменения состояния системы протеиназы-иигибиторы" в БАЛ у практически здоровых рабочих, труд которах связан с воздействием производственного пояютанта' (малофиброгённой угольной пыли) на респираторный тракт. Отпечено различное реагирование системы протеиназы-ингибиторы в разных стакевых группах, при етом начиная со стажа 16 лет изменения характеризуются снижением антиаротзолитачес кого потенциала, что указьшзет на -истощение защитно-приспособительных реакций организма. Выявлено повышение содержания МГС в БАЛ и сыворотке крови, что свидетельствует о хроническом воспалительном процессе, одновременно нормальный уровень ИГАс говорит о неинфекционном воспалении при начальной стадии пылего-

*

го.бронхита. При пылевом бронхите выявлено снижение уровня .фиб-ринолитической активности в БАЛ,' тогда как при-непилевом бронхите- вровень (!>и бри ноли та чес кой активности повышался-, что под-- . тверждает неинфекционный характер воспаления при пылевом, бронхите и инфекци.онный при непылевом бронхите. Установлено, что снижение гаптоглобина в БАЛ, при нормальной его уровне в сыворотке крови, через взаимо'св'язъ с изменениями протеиназ и инги-'-биторов,' является одним из механизмов, приводящих к ьмфизсме легких при пылевом, бронхите.

ПРАКТИЧЕСКАЯ-ЦЕНЮСТЬ РАБОТУ. В результате проведенного исследования выявлена разнонапраиленность изменений фибриноли-тической активности и ингибиторов при пылевом и непылевом бронхите, которая мдает бить использования, как дополнительный ' критерий в дифференциальной диагностике. Снижение ингибиторов протеиназ, особенна яри стляе' свите 16 лет, позволяет рекомендо- . взть в;.эбщий комплекс оздоровительных мероприятий' у практически здоровых рабочих включение продуктов-питания, содержащих ингибиторы' протеиназ .('картофель, сою, фасоль).

ВКЕДРЕШЕ В ПРАКТИКУ. Предложенный способ дифференциальной диагностики пылевого бронхита Енедрен в работу пульмонологического отделения краевой клинической больницы г.Владивостока. Разработаны методические рекомендации'' Показатели системы протеи-казы-ингибиторы в БАЛ при начальных стадиях пылевого бронхита и в группе риска", изданные в 1391 г.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ. Материалы-диссертации доложены на заседании пульмонологической секции. Приморского краевого общества терапевтов ( 1520 ), на УП научной конференции молодых ученых ВГЙИ и ДВО АН СССР Владивосток, С .1991 ), ка центральном метод«-

ческом Совете терапевтических кафедр Владивостокского медиа

цинского института (апробация),1991. '

ПУБЛИКАЦИИ. По теме диссертации опубликовано пять научных работ.

СТРУКТУРА К ОБЬЕК-ДИССЕРТДЦЩ. Диссертация состоит из введения, 5 глав, обсуждения результатов, выводов, практических рекомендаций. Указатель литературы включает 123 отечественных и 86 иностранных источников, иллюстрирован 21 таблицей и 3 рисунками.

ПОШЕШЯ.БИНОСИМЬЕ НА ЗДИТУ.

1. У практически здоровых рабочих выявлен дисбаланс в системе протеиназь-ингибиторы: уме при стаяе до 5 лет и более достоверно увеличивались протеиназы, что свидетельствует о воспалительной реакции в ранние сроки контакта с угольной пылью.

2. Имеется зависимость изменений системы протеиназы-ин-гибиторы от стажа работы. Зти реакции носят защитно-приспособительный характер. При стаже 6-10 лет « 11-15 лет отмечается напряженность процессаОднако, он адекватен, то есть при повышении протеиназ, отмечено повышение ингибиторов, что можно расценить, как защитный фактор в синдроме адаптации.

3. При пылевом бронхите отмечен воспалительный характер изменений системы прогеиназы-инпло'иторы, так и белков острой фазы yi иммуноглобулинов.

4. Выявлена раукочепрвслен;:ос?ь изыене-ний фибринслитичес-кой активности и ингибиторов протекназ при- пылевом и непылевом бронхите, что может быть использовано, как дополнительный критерий в дифференциальной диагностике. ■

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЕ. Обследованно 138 человек

из них:. 79 практически здоровых рабочих угольных шахт, с разным стажем работа, 'больных пылевим бронхитом и П. больных непылевым бронхитом. Все обследованные были мужского пола в возрасте 21 - 61 гоДа. '

Помимо обтекли ни чес ко го, рентгенологического и бронхоскопи7 ческого обследования больным проводилось исследование системы протеиназы-икгибиторы, иммуноглобулинов и белков острой фазы.

О состоянии протемназной активности в БАЛ судили по удельной активности трипсикоподобных протеиназ (ТПП), которые определяли по методу С.Г.Оглобли ной (I960), эластолитической активности (ЗА) - по методу V'tis&l ¿пСО'^ (1972), Фи бри но ли та чс с ку в активность (ФА) определяли по методу Г,0.Каминской (IS83). Состояние ант.шротеиназной активности в БАЯ оценивали по удельной активности свободной антшротзояитической активности (АПА) по методу О.Г.Оглоблиной (IS80) и уровню кислотостабильных ингибиторов (КСИ) по О.Г.Оглоблиной (1980).

Определение белков острой фазы (альфа-I-кислого гликопроте-ина/КГ/, гаптоглобина/Ш/, • алъ$-а-1-ингибитора протеиназ/УШ/, э такие иммуноглобулинов A,»M,G,Ac в БАЛ и сыворотке крови проводилось по методу Кй/ПООНС в модификации о.Бем (1979).

Бронхоальвеояярный лазая (БАЯ) заполняли по методу З.А.Ге-расина (1985).

Результаты проведенных исследований в цифровом материале обработаны статистически с помоиьв ПЗВК ВМ PC/AT.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСОДЕШЕ. При изучении системы протекнази-ингибиторы протеинвз у практически здоровых рабочих,как видно,из таблицы I. выявили увеличение протеолити-ческого потенциала. Удельная активность ТПП были достоверно выше

, " . Г' - б -

' •* в • Таьлии-з*. 1

( . Показатели системы прот^имаэи-ингиииторы у срак ти* 1еск и здежовых рабочим угольных ЩЬКГП и БОЛиНЫА DJ.iMCQl.iM и неП1,Л»йЫМ ероихитом

Пок аэатсл!» • Коптрол1 3 мол Практически 79 мел Пмлевои -ропхигт. 40.мел Ньмты ^ъо 1 6р!1".1М 1 1 11 мел

ТПП мЕ/мг/мин 4,7+0,17 28,0+1,19 ' Р<0,001 35,4+2,5 Р<0,001 Р1<0,01 46,25+4,7 Р<0,001 Р1<0,001• Р2<0,05

ЭА мЕ/м*"/мин 4,7±0.3В 15,8+0,39 Р<0,001 18,4 + 1, \ Р<0,001 Р1>0.1 23,614,0 Р<0,001 Р1>С,1 Р2>0,3

АГ1А мИЕ/мг/мин 212,5+22,7 ' 231,9+10,1 Р>0Ь5 133,4+7,1 Р<0,02 Р1<0,001 290,7132,0 Р<0,05 Р1>0,1 Р2<0.001

КСИ мИЕ/мг/мин 226,0+12,4 256,1+9,8 Р>0,1 170,6+10, Р<С,02 Р1<0,001 411+25,1 Р<0,001 Р1<0,001 . Р2<0,001

ФА мг/мл/24час 2.33+0.06 2,3210,01 Р>С. 9 2,ОЮ,ОГ> Р<0,01 Р1<0,001 2,4^+0,03 Р>0, 1 Р1<0,001 Р2<0,001

Примечание!

р —достоверность по отношению к контролю

р! —достоверность по отношения к покаэателям практически здоровых

р2 — достоверность- па' отношению к показателям при пылевом Бронхите

(Р<0,001), чем в контрольной группе. Удельная активность ЭЛ (15,8+0,89) достоверно повышалась (Р<0,001). В тоже время уровень ФА не превышал нормы. Отсутствие повышения уровня ФА свидетельствует о неинфекциоином вбспалении, а повышение протеолити-ческих ферментов обусловлено, вероятно, защитной реакцией на воздействие угольной пыли. Исследование энтипротеолитического потенциала показало, что АПН и КСИ не отличались от нормы.

При изучении системы протеиназы-ингибиторы в зависимости от стажа у практически здоровых дисбаланс отмечался при стаже до 5 летза счет повышения протеиназ (ТОП- 14,2+1,9мЕ/мг/мин, Р<0,001, ЗА- 15,3+1,8мЕ/мг/мин, Р<0,001). С увеличением стажа работы уровень протеиназ повышался. При стаже 6 - 1С лет отмечалось повышение ингибиторов. Удельная активность КСИ достоверно повышалась (336,6+30,9мИЕ/мг/мин, Р<0,01). При стеле II - 15 лет уровень протеиназ продолжал увеличиваться, достоверно повышались КСИ (Р<0,01). Зти изменения в системе протеиназы-ингибиторы указывали на то, что система работала на повышенном уровне активности, однако, он адекватен, то есть при повышении протеиназ, отмечено повышение ингибиторов. При стаже 16 - 2С лет продолжают повышаться прстеиназы, ингибиторы при этом снижаются. Удельная активность КСИ достоверно снижалась при стаже более 20 лет (175,8+8,7; Р<0,01). Нормальный уровень ФА в группе со стажем до 20 лет и даже снижение при стаке более 20 лет, свидетельствует о неинфекционном воспалении.

Таким образом, дисбаланс в системе протеиназы-ингмбиторы был выявлен при стаже до 5 лет, который проявлялся увеличением протеиназ при нормальных цифрах ингибиторов. Данный дисбаланс объясняется нарушением защитно-приспособительных механизмов при контакте с угольной пылыо. При стаже от б до 15 лет в системе

• • -

протеиназы-ингйбитори происходит напряженность процесса, однако, он .адекватен за счет увеличения »нгибиторов, которое'носит ■ ' • i защитно-приспособительный характер. При.с4:аасе 16 -,20'лет наступает дисбаланс с преобладанием протеиназ, который усугубляется при стаже более 20 лет, что" приводит к срыву адаптации.

При исследовании оистемы протеиназы-ингибиторы в БАЛ у больных пылевым бронхитом выявлено достоверное повышение про-теиназ (ТИП -35,4+2,5;. Р<0,СОХ; ЗА' -18,4+1,1; Р<0,001). Ингибиторы были достоверно ниже нормы (АПА -133,4+7,1; КО,02; КСИ -170,6+10,3; Р<0,02). Уровень ФА был достоверно ниже нормы (2,0+0,05; КО,01). С увеличением стажа работы протеолити-ческий потенциал возрастал, антипротеолитический потенциал достоверно снижался. Анализируя изменения системы протеииэзы-ин-гибиторы в зависимости от стадии выявили, что при прогресеиро-• вании заболевания'протеиназы продолжали увеличиваться, а ингибиторы достоверно сншса/шсь (КО., COI).У "больных непылевым бронхитом выявили достоверное повышение, протеи наз (ТШ т-4б,25+4,7; Рс0,001; ЗА -23,6+4,0; Р<0,001). Ингибиторы достоверно повышались по сравнению с нормой. (АПА ^290,7+32,0; Р<0,05; КСИ -. 411,0+25,1; PcO.OOl).

При сравнении системы протеиназы-ингибиторы у больных пылевым и непылевым бронхитом выявлены следующие различия: причем уровень ТПП был достоверно выше (35,4+2,5;'46,25*4,7; Pg^ 0,05). Ингибиторы имели разнонаправленный характер изменения. Так при пылевом бронхите ингибиторы снижались (133,4+7,1; Р< 0,02; 170,ó_f 10,3; P-¿0,G2). При нзпылевом бронхите ингибиторы . увеличивались. (290,7+32,0; Р<0,05; 411,0+25,1; КО,001). Уровень ФА при пылевом бронхите достоверно снижался (2,0+0,05; KG,01). У больных непылевым бронхитом уровень ФА проявлял

тенденцию к повышении.. Таким образом отмечается разнонапревлен-ный характер изменения ингибиторов и ФА в БАЛ у больных пылевым и не пылевым бронхитом.

Проведена оценка состояния иммуноглобулинов и белков острой фазы у больных пылевым броихитом в БАЛ и сыворотке крови для определения характера"воспвлени я.

Основные пок!затели иммуноглобулинов и белков острой в БАЛ и сыворотке крови представлены в таблицах 2,3; ¿1,5

Анализ состояния факторов местной защиты в БАЛ у больных пылевым бронхитом выявил достоверное снижение \'гг\ (0,&+0,03; норма-1,52+0,03г/л; Р<0,01). Содержание ИгМ достоверно снижалось (0,5б+0,07г/л; нормч-1,1+0,05г/л; Р<0,01). Содержание увеличивалось (1,94+0,22; норма-0,8+С,05г/л; Р<С,01). Достоверных изменений ИгАс не отмечалось'(1,93+0,1г/л; норма-2,0+0,05; РХ5.6). '

г Таким образом, повышение содержания ИгС свидетельствует о хроническом воспалительном процессе, в то же время снижение • ИгА й отсутствие повышения ИгАс свидетельствуют, о том, что воспаление имеет нзиСекционный характер.

Выявлена зависимость изменения Иг ст стажа работы в подземных условиях. Гак ссдеркакие ИгА снижалось с увеличением стажа работы (0,6+0,01г/л; нормз-0,93+0,12; Р<0,01).

Таким обрезом, выявлено закономерное снижение местной защита с увеличением стаже работы в подземных условиях.

Содержание белков острой фазы в БАЛ у больных пылевым бронхитом было изменено. Достоверно снижались ГП (С,28+0,02; норма-1,22+0,05; Р<0,С01) и альФа-1-КП (0,15+0,01;- норма-1,62+ 0,08; Р<С,С01). Содержание ельфа-1-ЬТ достоверно не изменялось (0,70+0,05; норма- 0,55+0,05; ?;£>,!). Достоверных изменений

- ю--

• • ТавлиЦа-2 ' •

Содержание иммуноглобулинов у больны»: пылевый Бронхитом в БАЛ

. . ■ Пылевоа

. Показатель Контроль в ронхит

N. В чел 23 чел

ИГА ' ' 1,3210,03 0,а+с>,03

г/л р<0,01

И Г Ас 2,0±0.09 1,93+0,I

г/л .. Г >0,6

ИГМ <,.1±о,сг? 7.....~ ,'""' 0,56+0.07

• Г / '. •• Р<О,О.'.

■ ИГБ 0,В±0,05 1,94+0,2:'

Г/л- р<0,01;

Содержание волков острой у

- больным пйлевым Бронхитом в бйл

Показатель.

КГ г/л

ГП.

"/л

Контроле

О, 55+Сг, 05

1'. 2210,05

г.ылс£>с>11 Ьронхи.ип

0,73:0,05 р>0,1

О ,2£ис,0';

иг. ■

г/л

"I

1,62+0,ОВ 0,15+0,01

р<0,001' J

у

' _ .' . . " •■ ' Таблица А

Содержание иммумогловулиное у вильны>; ' . ■"... гЫл.евым срон::итом 6 сыворотке

Показатель Контроль Пылезоо врон::ит

ИГ А г//. .1,46 + 0..0? '2,57+0,25 р<0,01

. ИГ И г/л 1,05+0,07 0,89±0,04 р<0,05

' НГБ г/л 10,6+0,3 13,8±0, р<0,01.

Содержание келкоэ острой фазь: у больнь::: пылевым сронкигтюм е сыворотке

Показатель Контроль Пылевой бронхит

КГ г/л *. 0, 55^0, 0,8510,06 р-:о, 01

ГП Г/л 1,29+0,05 1,31+0,14 р>0,9

МП Г /л 2,73+0,07 1,25+0,08 р<0,001

показателей БОФ у больных пылевым бронхитом в БАЛ в зависимости от стажа работы н? выявили. а

I

Анализ изменения иммуноглобулинов в сыворотке крови у больных пылевым бронхитом ъыяиил достоверное увеличение ИгА (2,57+0,25; норм»-1,46+С.ГОг/л; Р<0101) и ИгС (13,8+0,46; нор-ма-10,6+0,3; Р<0,01). Содержание ИгМ достоверно снижалось (С,8£ 0,04; норма-1,05+0,07). Зависимости изменений иммуноглобулинов от стажа работы не выявлено.

Анализ изменений содержания белков острой фазы в сыворотке крови у больных пылевым бронхитом выявил достоверное увеличение альфа-1-.НГ (С,85+0,06г/л; нормз-С,55*0,05; Р<0,01) и достоверное снижение альфа-1-КП (Т,25+0,08; норма-2,73+0,07г/л; Р<0,СС1). Достоверных изменений оег:;сзз острой фазы в зависимости от стажа работы не выявлено.

Таким образок, анализируя содержание-иммуноглобулинов и; ' ' белков острой фазы в сыворотке крови -и БАЛ у больных пылевым . бронхитом выявлено, что ИгА достоверно снижались в БАЛ .и повы-шалксь в сыворотке крови. Содержание ИгМ в БАЛ и сыворотке кро-ъ'<- достоверно снижалось. Содержание ИЛ достоверно увеличивалось в БАЛ V. сыворотке крови. Уровень альфа-1-КГ в сыворотке крови достоверно повышался, а в БАЛ не изменялся. Содержание Ш достоверно уменьиалось в БАЛ, а в сыворотке крови-достоверно не изменялось. Содержание э.льфа-1-КП достоверно снижалось в БАЛ и сыворотке крови. Повышение ИгС свидетельствует о хроническом воспалении,в свою очередь отсутствие повышения ИгАс в БАЛ и спике ние ИгА говорит о том, что воспаление неинфекционное. Повышение Кгб может быть обусповпенко усилением фагоцитоза пылевых частиц, то есть необходимой местной защитной реакцией слизистой бронхов. Снижение ГП можно объяснить его боль-

- 13- . : • '•..'."•.' .

шиу потреблением па'иноктивацию' активных' фор«'кислорода в оча- . ге воспаления, которые в свою очередь ингибируот ингибиторы протеиназ, что ведет к увеличению эластоли.тичес'кой активности. Комплекс этих факторов ведет к развитию эмфиземы легких при -' пылевой бронхите.

Между протеолитическими ферментами и иммуноглобулинами у больных пылевым-бронхитом в БАЛ прослеживалась следующая корреляционная зависимость: ,.:еаду ЗА я ИгД - средняя обратная Сг--0,ЗО, между ЗА и Кгб - средняя прямая (^-+0,33), между ЗА и ИгАс - слабая обратная (^--0,16). Между ЗА и ельфа-1-КГ имелась слабая прямая корреляционная связь (^»«-0,26).

Таким образом, при длительной ингаляции пыли и развитии ответной воспалительной реакции в бронхах, постепенно истощаются иммунные .механизмы гомеостаза, что ведет прежде всего к снижению местного иммунитета.

Итак, проведенные нами исследования у практически здоровых рабочих,- больных пылевым и непылевым бронхитом свидетель-. ствуст о нарушении равновесия в системе протеиназы-ингибито-ры. У практически здоровых рабочих выявлен дисбаланс в систе- ■ ме протеиказы-интобиторы при стаже до 5 лет,-который проявлялся увеличением протеиназ, при нормальных цифрах ингибиторов. Данный дисбаланс обусловлен нарушением защитно-приспособ/тельных механизмов при встрече с таким вредным агентом, как угольная пыль.При стаже от б до 15 лет в системе протеиназы-ингибиторы происходило напряжение процесса, за счет увеличения ингибиторов, что свидетельствовало об активации защитных механизмов слизистой бронхов. При стаже 16 - 20 лет наступало истощение защитно-приспособительных механизмов, которое заключается в увеличении протеиназ и снижении ингибиторов.

При стаже более 20 лет дисбаланс в системе протеиназы--инги-биторы усугублялся, протеиназы продолжали увеличиваться, а ингибиторы снижались, что свидетельствует о срыве адаптации У больных пылевым бронхитом в БАЛ выявлено повышение протеи-наз и снижение ингибиторов. Уровень ФА достоверно снижался, что свидетельствовало об отсутствии роли инфекции в воспалении. У больных непылевым бронхитом выявлено повышение проте-иназ и достоверное повышение ингибиторов. Уровень ФА проявлял тенденцию к повышении.

У больных пылевым бронхитом в БАЛ и сыворотке крови было выявлено повышение Игб, что свидетельствует о хроническок воспалительном процессе. В то же время отсутствовало повышение ИгАс и снижался ИгА, что свидетельствовало о неинфекционном воспалении. Повышение Иг€ мокет быть вследствие усиления фагоцитоза пылевых частиц, то есть местной защитной рее* цией слизистой бронхов. При длительной ингаляции пыли и развитии ответной воспалительной реакции в бронхах, постепенно истощались иммунные механизмы гомеостаза, что вело прежде вс го к снижений местного иммунитета.

У больных пылевым бронхитом в БАЛ снималось содержание ГП. Оно обуслсвленно большим потреблением ГС на инактивацию активных форм кислорода в очаге воспаления, которые в свою очередь инги.бируют ИП, что ведет к увеличению ЗА» Комплекс этих факторов приводит к развитию эмфиземы легких у больных палевым бронхитом.

Выявленные изменения должны найти отражение в реализации реабилитационных мероприятий, направленных на улучшение защитных сил организма.

Учитывая данные Б.В.Мосолова^о том, что в тагах растени

ях, как (Зобовне (соя, фасоль); злаковые (ячмень),, пасленовые . (картофель) содеркатся ингибиторы протеиназ,' возможно рекомендовать'регулярно употреблять в.пищу продукты питания, изготовленные из них и имевшие лечебное воздействие, на протяжении . •леей трудовой деятельности и особенно, при стахе более 16 лет. '

При определении системы протеиназы-ингибиторы у больных рылевым и .непылевым бронхитом были выявлены закономерные различия. У больных пылевым бронхитом отмечалось снижение ингибиторов, при повышенном уровне протеи паз. При непылевом бронхите определялся повышенный уровень как протеиназ, так и ингибиторов, Уровень фибринолитической активности у больных пылевым бронхитом достоверно сниаселся, а при непылезом имел тенденцию к увеличе кии.

Учитывая тот факт, что в диагностике пылевого бронхита иногда возникают трудности отличия его от непылевого, особенно, при малом стаже работы, можно использовать исследование 'системы протеиназы-ингибиторы, как один из дополнительных дифференциально-диагностических методов в комплексе с другими методами , ' V

Таким образом, разнонаправленный характер изменения системы протеиназы-ингибиторы может служить одним из дифференциально-диагностических признаков пылевого и непылевого бронхита.

выводи

I. У практически здоровых рабочих в условиях воздействия . производственного пелатэнта (угольная пыль) нэбладаются изменения в системе протеинази-иигибиторы е БАЛ, свидетельствующие о воспалительном процессе: повышение протэиназ(аластолити-ческой активности и трипсинопбдобных протеиназ) и снижение

- 1б_

антипротеолитичеокого потенциала (антипротеолитической активности и кислотостабипьных ингибиторов)» Обмечается фаэность изменения этой системы. П^ стаже до 15 лет, в ответ на повы-' шение уровня протеиназ, адекватно повышаются ингибиторы. При дальнейшем увеличении стажа наступает истощение этой системы, продолжают увеличиваться протеиназы при прогрессирующем снижении ингибиторов, что свидетельствует о срыве защитно-приспособительных реакций организма.

2. При пылевом бронхите отмечается повышение протеиназ

V снижение энтипротеиназного потенциала. При непылевом бро'н-хите, в отличие от пылевого с увеличением протеолитического потенциала увеличивается антипротеолитический потенциал.

3. Снижение гаптоглоб'/на в БЛЛ. при нормальном его уровне в сыворотке крови, через взаимодействие с изменениями системы протеиназы-ингибиторы, является одним из механизмов, приводящих к развитию эмфиземы легких при пылевом бронхите.

4. По данным исследования иммуноглобулинов в БАЛ и сыворотке кроЕи можно сделать вывод, что повышение Игб свидетельствует о хроническом воспалительном процессе. Одновременно, нормальный уровень ИгАе свидетельствует о неинфекционном воспалении "при начальных стадиях пылевого бронхита.

5. Уровень фибринолитической активности б БАЛ при пылевом бронхите снижается, при непылевом бронхите проявляет тенденцию к увеличению, это подтверадзет неинфекциоиный характер воспаления при пылезом бронхите.

РЕКОМЕНДАЦИИ ПРАКТЛЧЕСЮМУ ЗДРАВООХРАНЕНИЮ

I. Предлагаем использовать определение системы протеиназы - ингибиторы, как дифференциально - диагностический критерий отличия пылевого к непылевого бронхита.'

2. Выделить группу "риска" у практически здороЕых рабочих для проведения реабилитационных мероприятий.

3. В качестве корректоров целесообразно использовать продукты питания содержащие ингибиторы протеиназ (картофель, сою, фасоль) и блюда из них-.

РАБОТЫ,ОПУБЛИКОВАННЫЕ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Изменения содержания протеолитических ферментов при пылевом бронхите.- В кн.: Актуальные вопросы реабилитации больных с патологией органов дыхания. Тез. науч.-практ. конф. Барнаул, 1989, с. 56.

2. Изменение ферментов протеолиза в диагностике воспалительного процесса у шахтероз-уголыдиков,- Сб. .резюме I Всесоюзного конгресса по болезням органов дыхания. Киев-, 1390, № 1Ш Ссоавт. Е.Г.Майданова)

3. Изменение уровня эластазы у шахтеров в зависимости ,от стажа, профессии и возраста.- В сб.: Не специфические заболевания органов дыхания у рабочих промышленных предприятий и населения Приморского края. Владивосток, 1990, с. 39-, ЦЗ (соавт. В.А.Алешкин).

4. Изменение системы протеинезы-ингибиторы у рабочих угольщиков в зависимости от стажа работы б подземных условиях.- В сб.: Научно-технический прогресс и здоровье населения. Красноярск, 1990, с.125.

5. Уровень эластазы у шахтеров-уголыциков в зависимости от ста«а работы.в подземных условиях.- В сб.: Материалы научной конференции молодых ученых ВГ'<И и ДВО АН СССР, Влади- _ восток, 1990, с. 116-119.