Состояние гормонально-метаболической системы у женщин с функциональной гиперпролактинемией и бесплодием

Аталян, Алина Валерьевна

Диссертации по медицине → Патологическая физиология

Автореферат и диссертация по медицине (14.00.16) на тему:Состояние гормонально-метаболической системы у женщин с функциональной гиперпролактинемией и бесплодием

ДИССЕРТАЦИЯ

АВТОРЕФЕРАТ

Аталян, Алина Валерьевна Иркутск 2008 г.

Ученая степень: кандидата биологических наук

ВАК РФ: 14.00.16

Автореферат диссертации по медицине на тему Состояние гормонально-метаболической системы у женщин с функциональной гиперпролактинемией и бесплодием

ии3457822

На правах рукописи

АТАЛЯН Алина Валерьевна

СОСТОЯНИЕ ГОРМОНАЛЬНО-МЕТАБОЛИЧЕСКОЙ СИСТЕМЫ У ЖЕНЩИН С ФУНКЦИОНАЛЬНОЙ ГИПЕРПРОЛАКТИНЕМИЕИ И БЕСПЛОДИЕМ

14.00.16 - патологическая физиология

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук

С*

Иркутск-2008

003457822

Работа выполнена в ГУ «Научный центр медицинской экологии ВосточноСибирского научного центра Сибирского отделения Российской академии медицинских наук»

Научные руководители:

доктор биологических наук, профессор

доктор медицинских наук, профессор

Ильин Владимир Петрович

Сутурина Лариса Викторовна

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор

Власов Борис Яковлевич

доктор медицинских наук, профессор

Хышиктуев Баир Сергеевич

Ведущая организация:

ГОУ ВПО «Сибирский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» (г. Томск)

ской экологии Восточно-Сибирского научного центра Сибирского отделения Российской академии медицинских наук» по адресу: 664003, г. Иркутск, ул. Тимирязева, 16.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГУ «Научный центр медицинской экологии Восточно-Сибирского научного центра Сибирского отделения Российской академии медицинских наук»

Автореферат разослан « Л/ » ¿cCccV^f 2008

г.

Ученый секретарь диссертационного совета, доктор медицинских наук

Шолохов Л.Ф.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы

Бесплодие в браке является одной из актуальных проблем современной медицины. В 42,6-65,3 % случаев бесплодие обусловлено нарушениями репродуктивной функции женщины, причем эндокринная форма бесплодия является одной из наиболее распространенных и составляет 29-43 % (Вихляева Е.М., 2002; Старкова Н.Т., 2002; Смстник В.П., Тумилович Л.Г., 2002; Серов В.Н. и др., 2004; Кулаков В.И., 2005). Частота гипериролактинемии при обследовании гинекологических больных составляет 11-47 %. По мнению некоторых авторов, в структуре женского бесплодия эндокринного генеза гиперпролакгинсмия выявляется в 18,9-40 % случаев (Серов В.Н., 2006; Гилязутдинов И.А., Гилязутдинова З.Ш., 2006). Тем не менее, имеющиеся литературные данные свидетельствуют о том, что при функциональной гиперпролактинемии некоторые женщины сохраняют фертильность (Дзеранова Л.К., 1993; Мельниченко Г.А. и др., 2005).

К настоящему времени показано, что наряду с нарушением функционального состояния системы нейроэндокринной регуляции важным звеном патогенеза бесплодия является и дисбаланс в системе «перекисное окисление липидов - антиокислительная защита» (Дубинина Е.Е., 2001; Маслова М.Н., 2005; Сазонтова 'Г.Г., Архипенко Ю.В., 2005; Титов В.Н., Лисицын Д.М., 2005; Scott В. et al., 1997).

В связи с этим представляется актуальным выяснение особенностей взаимоотношений гипофизарно-овариального, гипофизарно-тиреоидного звеньев, глюкокортикоидной функции надпочечников и некоторых аспектов метаболического статуса у бесплодных и фертильных женщин с функциональной гиперпролактинемией, основываясь на методологии применения комплексной оценки с использованием многомерных статистических методов. Особое место при этом принадлежит обобщенным показателям, описывающим суммарные изменения с помощью наиболее информативных показателей, несущих в себе максимально значимую дисперсию всей изучаемой системы.

Все вышеизложенное позволило сформулировать цель настоящего исследования и последовательно решить поставленные задачи.

Цель исследования:

Оцепить состояние системы нейроэндокринной регуляции, процессов перекисиого окисления липидов и аитиоксидантной защиты у фертильных и бесплодных женщин с функциональной гиперпролактинемией.

Задачи исследования:

1. Разработать алгоритм исследования механизмов, определяющих статус фертильности у пациенток с функциональной гиперпролактинемией.

2. Провести анализ состояния гипофизарно-овариальной, гипофизарно-тиреоидной систем и глюкокортикоидной функции надпочечников при функциональной гиперпролактинемии у бесплодных и фертильных женщин репродуктивного возраста.

3. Установить характер изменений процессов перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты у пациенток с функциональной гипер-пролактинемией и различным статусом фертильности.

4. Выявить наиболее информативные показатели нарушений в гормонально-метаболических системах у женщин с бесплодием на фоне функциональной гиперпролактинемии.

Научная новизна

Приоритетными являются установленные различия состояния основных звеньев нейроэндокринной системы у женщин с гиперпролактинемией и различным статусом фертильности:

* у фертильных женщин, в отличие от бесплодных пациенток, гипер-пролактинемия является проявлением адаптивной реакции, сопровождаясь активацией глюкокортикоидной функции надпочечников;

* нарушения репродуктивной функции на фоне гиперпролактинемии ассоциированы с относительным снижением эстрадиола и закономерным возрастанием содержания фолликулостимулирующего гормона.

Новыми являются сведения об изменениях липидного обмена у женщин с бесплодием в сравнении с фертильными пациентками с гиперпролактинемией, заключающихся в снижении уровня общих липидов и холестерина липопро-теидов высокой плотности.

Установлено, что у бесплодных пациенток с гиперпролактинемией снижение активности процессов ПОЛ на конечных стадиях свободнорадикальных реакций сопровождается накоплением начальных продуктов пероксидации (диеновых коныогатов).

Показано, что состояние антиоксидантной системы у женщин с бесплодием, в отличие от фертильных пациенток с гиперпролактинемией, характеризуется снижением концентрации ретинола и уменьшением величины соотношения концентраций восстановленной к окисленной форме глутатиона.

Новыми являются данные об особенностях взаимодействия гормонально-метаболических систем у бесплодных женщин с гиперпролактинемией в сравнении с фертильными: исчезновении синергизма между гонадотропи-нами; отсутствии положительной корреляционной связи ФСГ и эстрадиола и изменении регулирующего влияния пролактина на обмен холестерола и триацилглицеролов.

Практическая значимость работы:

На основании проведенного исследования выявлены наиболее информативные показатели, характеризующие состояние гормонально-метаболических систем у женщин с гиперпролактинемией и нарушениями репродуктивной функции. Разработан алгоритм, который может быть использован для прогнозирования бесплодия у женщин на фоне функциональной гиперпролактинемии с высокой точностью.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. У женщин с бесплодием на фоне гиперпролактинемии отмечается снижение уровней эстрадиола, увеличение содержания фолликулостимулирующего гормона и уровня ТЗсв. относительно фертильных пациенток с гиперпролактинемией, при отсутствии активации глюкокортикоидной функции надпочечников.

2. Состояние липидного обмена у женщин с гиперпролактинемией и бесплодием характеризуется снижением содержания общих липидов, угнетением активности ПОЛ на этапах образования ТБК-активных продуктов в сравнении с фертильными пациентками. Состояние антиоксидантной защиты при гиперпролактинемии и бесплодии характеризуется дефицитом ретинола и дисбалансом системы глутатиона.

3. Комплексная оценка гормонально-метаболических систем, основанная на многомерном дискриминантном анализе, позволила определить наиболее информативные показатели - ретинол, ТБК-активные продукты, общие ли-пиды, эстрадиол, позволяющие прогнозировать бесплодие у женщин на фоне гиперпролактинемии с высокой точностью.

Апробация работы

Материалы диссертации представлены и обсуждены на XIII Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2006); на XVII ежегодной международной конференции РАРЧ «Репродуктивные технологии сегодня и завтра» (Казань, 2007); на IV съезде акушеров-гинекологов России (Москва, 2008); и на международных конгрессах: the 2nd Asian pacific congress «Controversies in obstetrics gynecology & infertility» (Shanghai China, 2007); the XIII world congress on gynecology & endocrinology (Florence Italy, 2008); the XI world congress on contraversies in obstetrics, gynaecology & infertility (COGI) (Paris, 2008).

Публикации

Соискатель имеет 32 опубликованных работы, в том числе по теме диссертации - 12 работ, опубликованных в ведущих рецензируемых научных журналах и изданиях, определенных Высшей аттестационной комиссией - 2.

Объем и структура диссертации

Диссерт ация изложена на 122 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов, главы результатов собственных исследований, обсуждения результатов, заключения, выводов и списка литературы. Указатель литературы включает в себя 194 источника, в том числе 135 отечественных и 59 зарубежных авторов. Текст диссертации иллюстрирован 13 таблицами и 18 рисунками в виде графиков и схем.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Объекты исследования

Объектом настоящего исследования являлись 82 женщины молодого репродуктивного возраста от 20 до 30 лет (средний возраст 24,9 ± 0,3 года), проходившие обследование с 2003 по 2007 гг. на базе лабораторий, входящих в состав ГУ «Научный центр медицинской экологии Восточно-Сибирского научного центра СО РАМН»: патофизиологии репродукции (зав. лабораторией член-корреспондент РАМН, д.м.н., профессор Л.И. Колесникова), физиологии и патологии эндокринной системы (зав. лабораторией д.м.н. Л.Ф. Шолохов), гинекологической эндокринологии (зав. лабораторией д.м.н., профессор JI.B. Сутурина). Анализ результатов исследования проводился соискателем в лаборатории эпидемиологии, моделирования и прогнозирования (зав. лабораторией д.б.н., профессор В.П. Ильин).

В работе с больными соблюдались этические принципы, предъявляемые Хельсинкской Декларацией Всемирной медицинской ассоциации (World Médical Association Déclaration of Helsinki (1964, 2000 ред.)).

В первую группу вошли пациентки с функциональной гиперпролакгине-мией и бесплодием (п = 33, средний возраст - 24,4 ± 0,3 года).

Ко второй группе были отнесены фертильные женщины с гиперпролакти-немией (п = 22, средний возраст - 23,5 ± 0,4 года).

Контрольную группу составили практически здоровые фертильные женщины без лабораторно-клшшческих признаков соматической и нейроэндокринной патологии (п = 27, средний возраст - 23,6 ± 0,5 года).

Основными критериями лабораторно-инструментальной диагностики функциональной гиперпролактинемии были:

* повышение уровня пролактина в сыворотке крови;

* отсутствие органической патологии гипофиза и пограничных областей (по данным компьютерной или МР-томографии) (Дедов И.И. и др., 2004).

Клиническими критериями заболевания являлись нарушения менструального цикла по типу олигоменореи на фоне ановуляции или недостаточности лютеиновой фазы (НЛФ), или НЛФ с регулярным ритмом менструаций; га-лакторея.

Критерием включения в первую группу было отсутствие беременности у пациенток при регулярной половой жизни без контрацепции в течение года, отсутствие других факторов бесплодия, в том числе - мужского. Критерием включения во вторую группу было наличие беременности в анамнезе в течение года. Гиперпролактинемия диагностировалась во второй группе как до беременности, так и через год после родов, при этом женщины не получали агонисты дофамина.

При формировании групп были исключены пациентки с синдромом овари-альной и (или) надпочечниковой гиперандрогснии, гипотиреозом, генитальным эндометриозом, инфекционно-воспалительными процессами органов малого таза. Из исследования были исключены лица, принимающие лекарственные препараты, способствующие повышению концентрации пролактина.

Методы исследования

Анкетирование и анализ медицинской документации

Сбор информации проводился путем анкетирования с изучением анамнеза, выкопировки данных из первичных медицинских документов: медицинской карты амбулаторного больного. Полученные материалы в виде количественных и качественных клинических, параклинических признаков регистрировались в индивидуальной карте здоровья и компьютерной базе данных.

Общеклиническое обследование

Для формирования клинических групп проводился осмотр пациенток гинекологом-эндокринологом, включая объективное и гинекологическое бимануальное исследование.

Инструментальные методы исследования включали УЗИ органов малого таза с использование аппарата «Aloka SSD-5500 ProSound PHD» с вагинальным датчиком. Обследование женщин с бесплодием проводилось в соответствии с протоколами ВОЗ и включало гистеросальпингографию (ГСГ) и диагностическую лапароскопию у 100 % женщин этой группы. Наличие трубно-перитонеального фактора бесплодия и наружного гениталыюго эндо-метриоза являлось критерием исключения из исследования.

Гормональные методы исследования

Забор крови для гормональных исследований осуществлялся из локтевой вены, с 8 до 9 часов утра, натощак, в раннюю фолликулярную фазу (5-7 день менструального цикла) или на фоне аменореи. В качестве материала исследования использовалась сыворотка крови. Определение концентрации трийодтиронина (ТЗ), тироксина (Т4), тиреотропного гормона (ТТГ), пролактина (ПРЛ), лютеинизирующего гормона (ЛГ), фолликулостимулирую-щего гормона (ФСГ) проводилось радиоиммунологическим методом с применением анализатора «Иммунотест» (наборы ООО «Диас» (Россия)). Для определения уровня кортизола, свободного тироксина (Т4св.), тестостерона

(наборы «Алкор Био», Россия); свободного трийодтиронина (ТЗсв.) (наборы ХЕМА); эстрадиола (наборы «Elisas») применялся иммуноферментный метод анализа, с использованием анализатора «Ultra Microplate Reader - Elx808» (USA). Концентрации гормонов ПРЛ, ТТГ, ЛГ, ФСГ выражали в мЕД/мл; кортизола, ТЗ, Т4, - в нмоль/л, свободных фракций ТЗ и Т4, тестостерона, эстрадиола - в пмоль/л.

Биохимические методы исследования

В качестве материала для биохимических исследований использовались сыворотка (плазма) крови и гемолизат эритроцитов. Забор крови проводили из локтевой вены в соответствии с общепринятыми требованиями.

Для оценки состояния субстратов и продуктов ПОЛ, а также факторов антиокислительной защиты и их интегральной эффективности (АОА) применялась аналитическая технология, которая успешно используется в течение ряда лет в ГУ НЦ МЭ ВСНЦ СО РАМН. Уровень ХС, ХСЛПВП, ТАГ определяли с помощью наборов Cormay на автоматическом анализаторе ВТС-330 методом фотометрии. Содержание холестерола липопротеидов низкой (ХСЛПНП) и очень низкой (ХСЛПОНП) плотности рассчитывали по следующим формулам:

ХСЛПОНП = ТАГ/2,2.

ХСЛПНП = ХС - (ХСЛПВП + ХСЛПОНП).

Уровень ХС, ХСЛПВП, ХСЛПОНП, ХСЛПНП, ТАГ выражали в мМ/л.

Коэффициент атерогенности (КА) рассчитывали как отношение [общий холестерол - ХСЛПВП] к [ХСЛПВП] (Камышников B.C., 1999).

Содержание ТБК - активных продуктов ПОЛ (мкмоль/л) определяли флуо-рометрически по методу В.Б. Гаврилова с соавт. (1987); измерение активности супероксиддисмутазы (СОД, усл.ед.) проводили по динамике аутоокисления адреналина (методом Н.Р. Misra, I. Fridovich (1972)); определение концентраций а-токоферола и ретинола - флуориметрическим методом Р.Ч. Черняускене с соавт. (1984) и выражали в мкмоль/л; содержание восстановленного и окисленного глутатиона определяли по P.Y. Hissin, R. Hilf (1976), выражали в мкмоль/л и определяли их соотношение [GSH] / [GSSG].

Спектрофотометрическими методами определяли содержание субстратов ПОЛ - общих липидов (с помощью набора реагентов PLIVA-Lachema, Чешская Республика) и изолированных двойных связей (Дв.св.) по методу И.А. Волчегорского (1989). Диеновые конъюгаты (ДК), кетодиены и сопряженные триены (КД-СТ) определяли тем же методом, основанным на интенсивном поглощении коныогированных диеновых структур гидроперекисей липидов в области 220 (ДВ.св.), 232 (ДК) и 278 (КД-СТ) нм. Содержание Дв.св. КД-СТ выражали в отн.ед., ДК - в нмоль/г липидов, общих липидов

- в г/л. Оценку общей АОА (усл.ед.) проводили по методу Г.И. Клебанова с соавт. (1988).

Статистические методы исследования

Для определения близости к нормальному закону распределения количественных признаков использовали визуально-графический метод и критерии согласия Лиллиефорса и Шапиро - Уилка.

В зависимости от вида распределения данных применялись различные алгоритмы статистического анализа.

Для представления количественных данных приводили описательные статистики: среднее, стандартное отклонение, медиана, 25-ый и 75-ый про-центиль.

При анализе межгрупновых различий для независимых выборок по каждому из количественных признаков использовали параметрический критерий Стыодента (T-test), и непараметрические - критерий Манна - Уитни (U-Test), Вальда - Вольфовица (W-W test) и Колмогорова - Смирнова (K-S test).

Для анализа внутригрупповой взаимосвязи количественных признаков применялся корреляционный анализ Пирсона и Спирмана.

Для выявления наиболее информативных показателей применялся многофакторный дискриминантный анализ с пошаговым включением переменных и канонический анализ. Различия между исследуемыми группами по совокупности выявленных информативных показателей оценивали по расстоянию Махалонобиса D2. Оценивали правильность классификации и эффективность решающих правил.

Выбранный критический уровень значимости равнялся 5 % (0,05).

В исследовании использовались вычислительные процедуры методов математической статистики, реализованные в лицензионном интегрированном статистическом пакете комплексной обработки данных STATICTICA 6.1 StatSoft Inc, США (правообладатель лицензии - ГУ «Научный центр медицинской экологии ВСНЦ СО РАМН»).

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Для исследования механизмов, определяющих статус фертильности женщин, проведена комплексная оценка гормонально-метаболических показателей и выявлены особенности изменений в системе нейроэндокринной регуляции, ПОЛ - АОЗ при гиперпролактинемии и различном статусе фертильности. Нами последовательно проведены следующие этапы исследования:

X I этап включал в себя описательную статистику показателей, характеризующих изучаемые системы в норме и при патологических состояниях;

* II этап заключался в определении типа распределения и выбора критериев для оценки различий между показателями, описывающими гормонально-

метаболические системы при функциональной гиперпролактинемии и различных состояниях репродуктивной системы;

х на III этапе выявляли взаимосвязи при каждом изучаемом состоянии систем нейроэндокринной регуляции и ПОЛ - АОЗ;

х на IV этапе установили интегральные показатели, выявляющие максимально возможные различия в состоянии изучаемых систем у женщин при нарушении фертильности и функциональной гиперпролактинемии;

* на завершающем этапе проводили комплексную оценку изменений в основных звеньях нейроэндокринной системы и ПОЛ - АОЗ при гиперпролактинемии, приводящих к нарушению репродуктивной функции (рис. 1).

Состояние основных звеньев нейроэндокринной системы у бесплодных и фсртильиых женщин с функциональной гиперпролактинемией

В сыворотке крови инфертильных больных концентрация пролактина превышает контрольный уровень в 2,8 раза (р = 0,002); средняя величина концентрации Г1РЛ у группы фертильных женщин статистически значимо выше аналогичного параметра контрольной группы в 3,5 раза (р = 0,001) и в 1,3 раза - содержания Г1РЛ в исследуемой биологической жидкости у бесплодных пациенток (р — 0,001) (табл. 1).

При анализе показателей концентрации лютеинизирующего гормона (ЛГ) во всех клинических группах и в группе контроля отмечено, что эти величины не выходят за рамки референтного диапазона, приводимого в литературе для содержания этого гормона в сыворотке крови в фолликулярную фазу (Дедов И.И. и др., 2004; Кулаков В.И., 2005; Гилязутдинов И.А., Гилязутди-нова З.Ш., 2006).

Гиперпролактинемия у бесплодных женщин сопровождается статистически значимым повышением содержания фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), по сравнению с аналогичной величиной в группе контроля на 36,9 % (р = 0,004), и по сравнению с фертильными женщинами с гиперпролактинемией - на 31,3 % (р = 0,017).

При измерении концентрации в сыворотке крови 17р-эстрадиола, было установлено, что уровень этого гормона значимо отличался между этими показателями в группах контроля и фертильных женщин с гиперпролактинемией, а также между уровнем гормона у фертильных и бесплодных пациенток с гиперпролактинемией. Так, медиана концентраций эстрадиола в группе бесплодных пациенток снижена по сравнению с аналогичными величинами в контрольной группе и в группе фертильных женщин с гиперпролактинемией (соответственно в 1,5 раза (р = 0,033) и в 2,6 раза (р = 0,006)) (табл. 1).

Исходные данные

Категориальные (качественные)

Номинальные (2 категории)

порядковые (более 2)

бинарные

Количественные

интервальные относительные

непрерывные дискретные

Близко к нормальному закону распределения

Отличается от нормального закона распределения

Проведение «нормализующих» преобразований

Параметрические методы

Непараметрические методы <■

Описание данных

Оценка

межгрупповых

различий

Оценка

внутригрупповой связи

Многомерный анализ

Доля (%)

Среднее стандартное отклонение

Медиана (25 и 75 процентиль)

ТЧез!

1Мез<; К-Э \IV-W 1ез1

Корреляция Корреляция

Пирсона Спирмана

Дискриминантный анализ

Рис. 1. Алгоритм исследования состояния гормонально-метаболической системы у женщин с функциональной гиперпролактинемией.

Таблица 1

Состояние гипофизарно-овариального звена системы нейроэндокринной регуляции у обследованных женщин

Показатели Группа контроля Группа бесплодных пациенток с гиперпролактинемией Группа фертильных пациенток с гиперпролактинемией Уровень значимости р < 0,05

0 1 2 и, \N-\N, К-Э Т

М±сг Ме (25-й и 75-й процонтиль)

Пролактин, мЕД/мл 263,5 ± 99,4 247,0 (187,0 и 337,0) 729,1 ± 111,2 715,0 (657,0 и 818,0) 935,5 ± 292,6 844,5 (716,0 и 1262,0) 0-2 0-1 1-2 0-2

ЛГ, мЕД/мл 4,5 ±2,2 4,3 (2,6 и 5,4) 4,8 ±1,7 4,6 (3,7 и 6,2) 5,3 ±2,3 5,5 (3,5 и 7,0)

ФСГ, мЕД/мл 4.6 ±2,2 4,8 (2,7 и 5,9) 6,3 ±2,3 6,2 (4,7 и 7,2) 4,8 ±2,3 4,5 (3,1 и 5,6) 0-1 1-2

Эстрадиол, ммоль/л 95,4 ± 76,0 92,0 (22,0 и 133,0) 73,3 ± 64,9 53,0 (22,5 и 105,0) 170,3 ±133,8 140,5 (92,0 и 208,0) 1-2 0-2 1-2 0-2

Примечание (здесь и далее в табл. 2-5): описательные статистики для показателей, распределение которых отлично от нормального закона, выделены жирным шрифтом и представлены медианой (Ме) и межквартильным диапазоном; курсивом выделены коды групп, различия между которыми получено после нормализации переменных.

Концентрация тиреотропного гормона в группах женщин с гиперпро-лактинемией, как у фертильных, так и бесплодных, статистически значимо выше, чем в группе контроля (соответственно в 1,4 раза (р = 0,015) и в 1,3 раза (р = 0,006)). Дисперсия значений в группе у фертильных женщин с гиперпролактинемией статистически значимо больше, чем в группе контроля 0 = 0,031).

Нами отмечены значимые различия между группами фертильных и бесплодных пациенток с гиперпролактинемией по уровню концентрации ТЗсв. (р = 0,01). У бесплодных пациенток концентрация ТЗсв. в 1,3 раза выше по сравнению с фертильными пациентками с гиперпролактинемией.

По содержанию свободного Т4 выявлены статистически значимые различия между группами контроля и бесплодными пациентками с гиперпролактинемией (р ~ 0,043). Так, у бесплодных женщин медиана уровней Т4св. на 16,1 % ниже, чем в контрольной группе (табл. 2).

Уровень кортизола в сыворотке обследованных фертильных пациенток с гиперпролактинемией значимо отличается от аналогичной величины в контрольной группе (р = 0,04) и превышает его содержание в группе бесплодных пациенток с гиперпролактинемией на 39 % (р = 0,029) (табл. 3).

Обнаруженный наш факт повышения содержания кортизола, наряду с гиперпролактинемней у фертнльных женщин можно рассматривать как проявление адаптивной реакции, направленной на сохранение репродуктивной функции.

Таблица 2

Состояние гипофизарно-тиреоидной системы у обследованных

женщин

Показатели Группа контроля Группа бесплодных пациенток с гиперпролактинемией Группа фортильных пациенток с гиперпролактинемией зн /ровень ачимости р < 0,05

0 1 2 и, \w-vv, к-э Т

М1сг Мс (25-й и 75-й процентиль)

ТТГ, мЕД/мл 1,53 ±0,58 1,40 (1,10 и 1,90) 2,06 ± 0,78 1,90 (1,60 и 2,70) 2,07 ± 0,90 2,00 (1,20 и 2,70) 0-1 0-2 0-2

ТЗ, нмоль/л 2,2 ±0,1 2,2 (1,9 и 2,8) 2,6 ± 0,7 2,4 (1,9 и 3,2) 2,2 ± 0,2 2,3 (1,8 и 2,7)

ТЗсе., пмоль/л 4,0 ±0,1 3 9 (3,7 и 4,4) 5.1 ±1,9 4,5 (4,1 и 5,3) 3,9 ± 0,2 4,0 (3,4 и 4,2) 1-2 1-2

Т4, нмоль/л 124,4 ±5,3 119,0 (104,0 и 142,0) 129,5 ±9,6 136,0 (113,5 и 148,5) 138,5 ±7,2 130,0 (116,0 и 150,0)

Т4св., пмоль/л 15,87 ±0,71 15,9 (13,0 и 18,0) 14,3 ± 1,0 13,7 (12,3 и 15,9) 15,8 ±0,8 15,2 (13,1 и 17,6) 0-1

Таблица 3

Концентрация кортизола в группах обследованных женщин

0 1 2 и, \ЛМЛ/, К-Э Т

М ± а Мс (25-й и 75-й процентиль)

Кортизол, нМ/л 475,27 ±140,59 446,0 (369,00 и 649,00) 503,84 ± 238,21 463,00 (368,00 и 654,00) 700,18 ±352,59 601,50 (418,00 и 950,00) 0-2 1-2 0-2

Изменении антиокислитслмюй системы и содержания продуктов ПОЛ в сыворотке крови женщин с гиперпролактинемией и различным статусом фертилыюсти

При исследовании суммарной фракции липидов (общие липиды, ОЛ) в нашем исследовании было установлено, что в группе бесплодных женщин с гиперпролактинемией отмечается статистически значимое снижение средней

величины концентрации ОЛ по сравнению с группой фертильных на 12,5 % (р = 0,02) и в сравнении с контрольной группой - на 12,1 % (р = 0,01).

Содержание средней величины ТАГ в сыворотке крови у бесплодных женщин с гиперпролактинемией составляет 0,50 ммоль/л, что ниже на 34,2 % (р ~ 0,02) соответствующего показателя в группе фертильных женщин с гиперпролактинемией.

У исследуемых бесплодных женщин отмечается значимое снижение уровней концентрации холестерола ЛПВП по сравнению с группой контроля (на

14.2 %,р = 0,03) и фертильных женщин с гиперпролактинемией (на 16,7 %, р = 0,01). Также выявлено статистически значимый повышенный уровень холестерола ЛПОНП у фертильных по сравнению с группой бесплодных (на

34.3 %,р = 0,01). Учитывая абсолютные величины содержания холестерола в разных группах липопротеидов при расчете коэффициента атерогенности было установлено, что данная величина в группе бесплодных пациенток превышает аналогичные показатели в группе контроля и в группе фертильных женщин с гиперпролактинемией, соответственно на 33,2 % (р = 0,02) и 38,1 % (р = 0,01), за счет увеличения ХСЛПОНП (табл. 4).

Таблица 4

Состояние липидного обмена в группах обследованных женщин

0 1 2 и, к-э Т

М±о Мс (25-й и 75-й процонтиль)

ХС, мМ/л 4,54 + 0,85 4,49 (4,06 и 5,16) 4,31 ±0,85 4,27 (3,69 и 4,85) 4,33 ± 0,69 4,37 (4,00 и 4,72)

ХСЛПВП, мМ/л 1,41 ±0,35 1,34 (1,14 и 1,71) 1,15 + 0,23 1.15 (0,93 и 1,31) 1,36 ±0,31 1,38 (1,15 и 1,51) 0-1 1-2

ХСЛПНП, мМ/л 2,83 ± 0,80 2,99 (2,18 и 3,31) 2,93 ±0,79 2,82 (2,12 и 3,55) 2,51 ± 0,75 2,68 (2,14 и 2,94)

ХСЛПОНП, мМ/л 0,28 ±0,14 0,24 (0,20 и 0,37) 0,23 ±0,10 0,23 (0,17 и 0,25) 0,36 ±0.12 0,35 (0,26 и 0,45) 1-2

ОЛ, г/л 7,28 ± 0,92 7,42 (6,72 и 8,07) 6,40 ± 0,81 6,20 (5,51 и 7,00) 7,31 ± 1,17 7,30 (6,77 и 7,81) 0-1 1-2

ТАГ, мМ/л 0,62 ± 0,30 0,52 (0,43 и 0,82) 0,50 ±0,18 0,50 (0,37 и 0,56) 0,77 ± 0,27 0,76 (0,57 и 0,95) 1-2

КА 2,29 ± 0,73 2,23 (1,85 и 2,79) 2,83 ± 0,82 2,97 (2,09 и 3,25) 2,11 ±0,68 2,15 (1,83 и 2,68) 0-1 1-2

Определение интермедиатов ПОЛ в обследуемых клинических группах показало, что в группе бесплодных с гиперпролактинемией содержание двойных 14

связей превышает на 57,1 % аналогичный показатель в контрольной группе (р = 0,002). В группе бесплодных было отмечено статистически значимое повышение содержания диеновых конъюгатов по сравнению с этим показателем у здоровых женщин и фертильных с гиперпролактинемией (соответственно на 54,4% и 31,2%).

На фоне повышения содержания первичных продуктов ПОЛ у бесплодных с гиперпролактинемией наблюдается значимое снижение концентрации ТБК-активных продуктов по отношению к аналогичным величинам группы контроля и группы женщин с гиперпролактинемией (соответственно на 38,2 % и 29,0 %) (табл. 5).

Таблица 5

Состояние системы ПОЛ в группах обследованных женщин

0 1 2 и, ИМ/У, К-Э Г

№±а Мо (25-й и 75-й процснтиль)

Дв.св., отн. ед. 2,03 ±2,19 1,40 (1,04 и 1,94) 2,36 ± 1,00 2,20 (1,80 и 2,38) 2,06 ± 1,18 1,76 (1,38 и 3,04) 0-1

КД-СТ, отн. ед. 0.43 ± 1,11 0,16 (0,12 и 0,26) 0,46 ± 0,87 0,18 (0,10 и 0,44) 0,40 ± 0,54 0,20 (0,14 и 0,38)

ДК, нмоль/г липидов 57,7 ± 19,9 54,52 (42,13 и 70,42) 89,1 ± 26,1 91,2 (81,8 и 101,7) 67,9 ± 30,2 66,8 (45,2 и 92,9) 0-1 1-2

ТБК-активные продукты пол, мкмоль/л 1,78 ±0,81 1,66 (1,25 и 2,53) 1,10 ±0,55 1,00 (0,67 и 1,64) 1,55 ±0,76 1,51 (0,83 и 2,19) 0-1 1-2

У бесплодных женщин на фоне гиперпролактинемии наблюдается значительное снижение концентрации ретинола в сыворотке крови, как по сравнению с контрольной группой, так и с группой фертильных женщин с гиперпролактинемией (соответственно в 3,2 и в 3,3 раза). В системе глутатиона при разном статусе фертильности также обнаружены значимые изменения: содержание восстановленной формы глутатиона в сыворотке крови у бесплодных женщин ниже соответствующего показателя в группе контроля (на 15,7 %,р = 0,01), а концентрация окисленного глутатиона у инфертилышх была статистически значимо выше по сравнению с группой фертильных с гиперпролактинемией (на 17,3 %) (табл. 6).

При определении суммарной величины антиокислителыюй активности выявлено, что данная величина в группе бесплодных превышает показатель контрольной группы на 20,5 % (р = 0,045).

В группе бесплодных за счет снижения содержания восстановленной формы глутатиона (ОБН) отмечается статистически значимое снижение коэффициента [СЭН] / [СЭЙС] по сравнению с этим показателем в контрольной и группе фер-тильных с гиперпролактинемией (соответственно на 20,1 и 24,7 %) (табл. 6).

Таблица 6

Состояние антиокислительной активности и уровни антиоксидантов в группах обследованных женщин

0 1 2 и, W-W, K-S т

Mis Mo (25-й и 75-й процентиль)

АОД, yen. ед. 12,54 ±6,23 11,93 (10,06 и 15,38) 16,34 ±6,71 14,38 (12,52 и 18,75) 12,95 ±6,59 12,50 (7,57 и 16,81) 0-1

ретинол, мкмоль/л 1,77 ±0,66 1,87 (1,58 и 2,26) 0,74 ± 0,47 0,58 (0,50 и 0,82) 2,01 ± 0,81 1,88 (1,55 и 2,75) 0-1 1-2

GSH, мкмоль/л 2,61 ± 0,52 2,61 (2,16 и 2,96) 2,31 ± 0,38 2,20 (2,10 и 2,49) 2,52 ± 0,63 2,21 (2,01 и 3,07) 0-1

GSSG, мкмоль/л 1,90 ±0,53 1,89 (1,51 и 2,18) 2,08 ± 0,32 1,97 (1,92 и 2,24) 1,74 ±0,31 1,68 (1,55 и 1,95) 1-2

GSH/GSSG 1,34 ±0,45 1,34 (0,93 и 1,67) 1,07 ±0,14 1,07 (0,98 и 1,19) 1,53 ±0,53 1,42 (1,17 и 1,74) 0-1 0-2 1-2

Наиболее информативные показатели нарушений гормонально-

метаболических систем у женщин исследуемых групп

Применение дискриминантного анализа позволило выявить особенности состояния гормонально-метаболических систем у фертильных и бесплодных женщин с гиперпролактинемией и в группе контроля.

По результатам сравнения женщин контрольной группы с группой фертильных пациенток с гиперпролактинемией, наиболее информативными показателями являются кортизол и ТТГ, которые вошли в уравнение канонической величины КВ(0-2) - решающее правило классификации:

КВ(0-2) = 3,866 - 0,004 х кортизол - 0,897 х ТТГ

Координаты центров групп: (-0,67;0,56).

Расстояние Махалонобиса: Б2 = 1,5.

Величина правильности классификации: 77,1 %.

Показатели эффективности: чувствительность - 88,5 %, специфичность -63,6 %, безошибочность - 77 %.

Сравнение фертильных пациенток с гиперпролактинемией с бесплодными пациентками позволило выявить особенности состояния гормонально-

метаболических систем при нарушении репродуктивной функции на фоне гиперпролактинемии. Наиболее информативными показателями в данном случае являются: ретинол, ТБК-активные продукты ПОЛ, общие липиды, эстрадиол.

Уравнение канонической величины: КВ(1-2) = -8,06 + 1,31 х ретинол +0,92 хТБК-АП + 0,63 х ОЛ + 0,004 х эстрадиол,

где ТБК-АП - ТБК активные продукты ПОЛ, ОЛ - общие липиды.

Координаты центров групп: (-2,008; 1,38).

Расстояние Махалонобиса: D2= 12,4.

Величина правильности классификации: 93,9 %.

Показатели эффективности: чувствительность - 89,5 %, специфичность -100 %, безошибочность - 93,9 %.

При сравнении женщин контрольной группы с группой бесплодных женщин с гиперпролактинемией наиболее информативными показателями являются ретинол, АОА, ТБК-активные продукты ПОЛ.

Уравнение канонической величины:

КВ(0-1) = 2,808 - 1,993 х ретинол + 0,073 х АОА - 0,641 х ТБК-АП.

Координаты центров групп: (-1,19;2,054).

Расстояние Махалонобиса: D2= 10,5.

Величина правильности классификации: 91,5 %.

Показатели эффективности: чувствительность - 80,8 %, специфичность -100 %, безошибочность - 91,5 %.

Удаленность между исследуемыми группами по совокупности выявленных информативных показателей оценивали по расстоянию Махалонобиса (D2) (рис. 2).

Кортизол

D2 = 1,5 ( Группа контроля 77,1 % _

Рис. 2. Различия между исследуемыми группами по совокупности информативных показателей.

Анализ взаимосвязей изучаемых показателей гормонально-метаболических систем свидетельствует об исчезновении у женщин с бесплодием на фоне ги-перпролактинемии синергизма гонадотропинов, характерного для женщин с гиперпролактинемией и сохранной фертильностью; отсутствии положительной корреляционной связи ФСГ и эстрадиола и изменении взаимосвязей пролактина и показателей липидного обмена, прежде всего - холестерола, являющегося субстратом для стероидогенеза в яичниках.

Таким образом, нами установлено, что нарушения репродуктивной функции у женщин с гиперпролактинемией ассоциировано с изменением состояния нейроэндокршшой системы, процессов пероксидации липидов и антиокислительной защиты, которые имеют дизрегуляционный характер.

На основании вышеизложенного нами предложена обобщенная схема изменений в основных звеньях нейроэндокринной системы и ПОЛ-АОА у бесплодных женщин с функциональной гиперпролактинемией (в сравнении с фертильными женщинами с гиперпролактинемией) (рис. 3).

Рис. 3. Схема изменений в основных звеньях нейроэндокринной системы и ПОЛ - АОЗ у женщин с бесплодием относительно фертильных пациенток на фоне гиперпролактинемии. Примечание: отн. I, отн. Т - уменьшение, увеличение относительно группы фертильных женщин с гиперпролактинемией.

Как представлено выше, на основании проведенного исследования выявлены наиболее информативные показатели, характеризующие состояние 18

гормонально-метаболических систем у женщин с гиперпролактинемией и нарушениями репродуктивной функции, что позволило разработать алгоритм, который может быть использован для прогнозирования бесплодия у женщин с функциональной гиперпролактинемией с высокой точностью правильной классификации (рис. 4).

Рис. 4. Алгоритм прогнозирования бесплодия у женщин с функциональной гиперпролактинемией.

ВЫВОДЫ

1. У пациенток с бесплодием на фоне функциональной гиперпролакти-немии установлено повышенное содержание ФСГ (на 31,3 %) при снижении медианы эстрадиола (в 2,6 раза) в сравнении с фертильными женщинами на фоне функциональной гиперпролактинемии.

2. Состояние гипофизарно-тиреоидной системы у бесплодных женщин с функциональной гиперпролактинемией характеризуется относительным повышением содержания ТЗсв. (в 1,3 раза) по отношению к фертилышм женщинам с гиперпролактинемией.

3. При бесплодии у женщин на фоне гиперпролактинемии выявлено значимое снижение концентрации кортизола (на 29 %) в сравнении с фертильными женщинами с гиперпролактинемией.

4. У женщин с гиперпролактинемией и бесплодии состояние липидного обмена характеризуется существенным снижением концентраций ОЛ (на 12,5 %) и медиан ХСЛПВП (на 16,7 %), ХСЛПОНП (на 34,3 %), ТАГ (на 34,2 %) в сравнении с фертильными женщинами с гиперпролактинемией.

5. В группе бесплодных женщин с гиперпролактинемией система перекис-ного окисления липидов характеризуется значимым увеличением концентраций ДК (на 31,2 %) и снижением содержания ТБК-активных продуктов (на 29 %) по отношению к фертильным женщинам с гиперпролактинемией.

6. В группе бесплодных женщин с гиперпролактинемией состояние антиок-сидантной системы характеризуется снижением содержания ретинола в 3,3 раза и соотношения концентраций восстановленной к окисленной форме глутатиона (на 24,7 %) в сравнении с фертильными женщинами с гиперпролактинемией.

7. Выявлены наиболее информативные показатели, описывающие суммарные различия между группой бесплодных и фертильных женщин с гиперпролактинемией: ретинол, ТБК-активные продукты ПОЛ, общие липиды, эстрадиол (правильность классификации — 93,9 %).

СПИСОК НАУЧНЫХ РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Сравнительный анализ методов ИФА и РИЛ определения базалыюго уровня гормонов у больных с нейро-эдокринными синдромами, применяемых в клинической практике / В.П. Ильин, ЗЛО. Даржаев, Л.В. Сутурина, А.Н. Ермакова, A.B. Аталян [и др.] // Актуальные вопросы акушерства, гинекологии, перинатологии и педиатрии : сб. науч.-практ. тр. - Чита, 1999. - С. 95-97.

2. Факторы риска развития побочных эффектов при использовании современных низкодозированных гормональных контрацептивов у женщин молодого репродуктивного возраста / Л.В. Сутурина, Н.Л. Сверкунова, A.B. Лабыгина, О.Я. Лещенко, A.B. Аталян [и др.] // Бюл. ВСНЦ СО РАМН. - 2005.-№ 5.-С. 95-101.

3. Влияние современных оральных контрацептивов на гормональные характеристики женщин с гиперпролактинемией / A.B. Лабыгина, Л.В. Сутурина, Н.В. Протопопова, О.Я. Лещенко, Л.Ф. Шолохов, Л.М. Лазарева, Л.В. Натяганова, М.И. Долгих, Л.А. Гребенкина, A.B. Аталян // Материалы 13 Междунар. конгр. по приполярной медицине, 12-16 июня 2006 г. - Новосибирск, 2006. - С. 156-157.

4. Характеристика гонадотропных гормонов, пролактина, липидного спектра крови у молодых женщин, принимающих оральные контрацептивы с целью профилактики нежелательной беременности / A.B. Лабыгина, Л.В. Сутурина, О.Я. Лещенко, Л.Ф. Шолохов, Л.М. Лазарева, Л.В. Натяганова, М.И. Долгих, Л.А. Гребенкина, A.B. Аталян [и др.] // Человек и лекарство : материалы XIII Рос. нац. конгр., 3-7 апреля 2006 г. - М., 2006. - С. 549.

5. Характеристика динамики гонадотропных гормонов и пролактина у молодых женщин, принимающих оральные контрацептивы / A.B. Лабыгина, Л.В. Сутурина, О.Я. Лещенко, Л.Ф. Шолохов, Л.М. Лазарева, A.B. Аталян [и др.] // Практическая гинекология: от новых возможностей к новой стратегии : сб. междунар. конгр. 27-31 марта 2006 г. - М., 2006. - С. 98-99.

6. Эпидемиология бесплодия и перспективы развития ВРТ в Иркутской области / Л.В. Сутурина, Н.В. Протопопова, Д.А. Горбатенко, Н.Л. Хальхаева, A.B. Лабыгина, Е.Т. Кузьменко, Л.М. Лазарева, A.B. Аталян [и др.] // Репро-

дуктивные технологии сегодня и завтра : материалы XVII ежегод. междунар. конф. РАРЧ, 6-8 сентября 2007 г. - Казань, 2007. - С. 10-11.

7. К вопросу о механизмах нарушений репродуктивной функции женщин с гиперпролактинемией // JI.B. Сутурина, А.В. Аталян [и др.] / Материалы IV съезда акушеров-гинекологов России, 30 сентября - 2 октября 2008 г. - М., 2008.-С. 494-495.

8. Состояние основных звеньев нейроэвдокринной системы у женщин с гиперпролактинемией и различным статусом фертильности / А.В. Аталян [и др.] // Бюл. СО РАМН. - 2008. - № 1. - С. 11-16.

9. The use of oral contraception in women with the functional hypcrprolactinae-mia and the health risks /, A.B. Atalyan, L.F. Sholohov // Controversies in obstetrics gynecology & infertility: the 2nd Asian pacific congress, 8-11 november. - Shanghai China, 2007. - P. 62.

10. Processes of lipid peroxidation and antioxidant deficiency in women with some endocrine factirs of sterility / L.V. Suturina, L.M. Lazareva, A.V. Atalyan // The XIII world congress on gynecology & endocrinology, 28 February - 02 March. - Florence Italy, 2008. - P. 34.

11. Reproductive outcome of women with functional hyperprolactinaemia after combined oral contraceptives / L.M. Lasareva, L.V. Suturina, A.V. Labigina, A.V. Atalyan [et al.] // The XI world congress on contraversies in obstetrics, gynaecology & infertility (COGI), - Paris, 2008. - P. 67.

12. Epidemiology of infertility in Eastern Siberia and reproductive plans of the women from infertile couples / A.V. Labigina, L.V. Suturina, E.T. Kuzmenko, N.V. Skljar, L.M. Lasareva, A.V. Atalyan [et al.] // The XI world congress on contraversies in obstetrics, gynaecology & infertility (COGI). - Paris, 2008. - P. 89.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АОА - антиокиспитепьная активность

АОЗ - антиоксидантная защита

Дв.св. -двойные связи

ДК - диеновые конъюгаты

кд-ст - кетодиены и сопряженные триены

ПГ - пютоинизирующий гормон

НЛФ - недостаточность лютеиновой фазы

ол - общие липиды

ох с - общий холестерол

пол - перекисное окисление липидов

ПРЛ - пролактин

сод - супероксиддисмутаза

ТБК-ЛП - ТБК активные продукты ПОЛ

ТАГ - триацилглицеролы

тз - трийодтиронин

ТЗсв. - свободная фракция трийодтиронина

Т4 - тироксин

Т4св. - свободная фракция тироксина

Тс - тестостерон

вБН - глутатион восстановленный

СБвС - глутатион окисленный

ФСГ - фолликулостимулирующий гормон

ХСЛПВП - холестерол липопротеидов высокой плотности ХСЛПОНП - холестерол липопротеидов очень низкой плотности

Подписано в печать 17.11.2003. Бумага офсетная. Формат 60x84'/, Гарнитура Тайме. Усл. печ. л. 1,0 Тираж 100 экз. Заказ № 270-08.

РИО НЦ PBX ВСНЦ СО РАМН (Иркутск, ул. Борцов Революции, 1. Тел 29-03-37. E-mail: arleon@rol.ru)

Оглавление диссертации Аталян, Алина Валерьевна :: 2008 :: Иркутск

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Современные представления о гиперпролактинемии у женщин репродуктивного возраста.

1.1.1. Физиологическая роль пролактина в женском организме.

1.1.2. Гиперпролактинемия как причина репродуктивных нарушений (патогенетические механизмы, клинические проявления и диагностика).

1.2. Биологическая роль системы «перекисное окисление липидов — антиоксидантная защита» в реализации физиологических функций при различных патологических процессах.

1.3. Методы математической статистики для анализа результатов исследования и прогнозирования в биологии и медицине.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Объект исследования.

2.1.1. Клинико-анамнестическая характеристика исследуемых групп.

2.2. Методы исследования.

2.2.1. Анкетирование и анализ медицинской документации.

2.2.2. Общеклиническое обследование.

2.2.3. Гормональные методы исследования.

2.2.4. Биохимические методы исследования.

2.2.5. Методы математической статистики.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ.

3.1. Алгоритм исследования механизмов, определяющих статус фертильности у пациенток с функциональной гиперпролактинемией.

3.2. Анализ состояния основных звеньев нейроэндокринной системы у бесплодных и фертильных женщин молодого репродуктивного возраста с функциональной гиперпролактинемией.

3.3. Исследование изменений антиокислительной системы и содержания продуктов ПОЛ в сыворотке крови женщин с гиперпролактинемией и различным статусом фертильности

3.4. Оценка взаимодействия гормонально-метаболических систем при репродуктивных нарушениях у женщин с функциональной гиперпролактинемией и различным статусом фертильности.

3.5. Выявление наиболее информативных показателей нарушений гормонально-метаболических систем у женщин с функциональной гиперпролактинемией и различным статусом фертильности.

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации по теме "Патологическая физиология", Аталян, Алина Валерьевна, автореферат

Актуальность исследования

Бесплодие в браке является одной из актуальных проблем современной медицины. В 42,6-65,3 % случаев бесплодие обусловлено нарушениями репродуктивной функции женщины, причем эндокринная форма бесплодия является одной из наиболее распространенных и составляет 29-43 % (Вихляе-ва Е.М., 2002; Старкова Н.Т., 2002; Сметник В.П., Тумилович Л.Г., 2002; Серов В.Н. и др., 2006; Кулаков В.И., 2005). Частота гиперпролактинемии при обследовании гинекологических больных составляет 11-47 %. По мнению некоторых авторов, в структуре женского бесплодия эндокринного генеза ги-перпролактинемия выявляется в 18,9-40% случаев (Серов В.Н. и др., 2006; Гилязутдинов И.А., Гилязутдинова З.Ш., 2006). Тем не менее, имеющиеся литературные данные свидетельствуют о том, что при функциональной гиперпролактинемии некоторые женщины сохраняют фертильность (Дзерано-ва Л.К., 1993; Мельниченко Г.А. и др., 2002).

К настоящему времени показано, что наряду с нарушением функционального состояния системы нейроэндокринной регуляции важным звеном патогенеза бесплодия является и дисбаланс в системе «перекисное окисление липидов - антиокислительная защита» (Маслова М.Н., 2005; Сазонтова Т.Г., Архипенко Ю.В., 2005; Титов В.Н., Лисицын ДМ., 2005; Дубинина Е.Е., 2006; Scott В. etal., 1997).

Особое место при этом принадлежит наиболее информативным показателям, которые описывают суммарные изменения всей изучаемой системы.

Цель исследования:

Оценить состояние системы нейроэндокринной регуляции, процессов перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты у фертиль-ных и бесплодных женщин с функциональной гиперпролактинемией.

Задачи исследования:

3. Установить характер изменений процессов перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты у пациенток с функциональной гиперпролактинемией и различным статусом фертильности.

Научная новизна

- у фертильных женщин, в отличие от бесплодных пациенток, гиперпро-лактинемия является проявлением адаптивной реакции, сопровождаясь активацией глюкокортикоидной функции надпочечников;

- нарушения репродуктивной функции на фоне гиперпролактинемии ассоциированы с относительным снижением эстрадиола и закономерным возрастанием содержания фолликулостимулирующего гормона.

Новыми являются данные об особенностях взаимодействия гормонально-метаболических систем у бесплодных женщин с гиперпролактинемией в сравнении с фертильными: исчезновении синергизма между гонадотропинами; отсутствии положительной корреляционной связи ФСГ и эстрадиола и изменении регулирующего влияния пролактина на обмен холестерола и триацилгли-церолов.

Практическая значимость работы

Положения, выносимые на защиту:

1. У женщин с бесплодием на фоне гиперпролактинемии отмечается снижение уровней эстрадиола, увеличение содержания фолликуло-стимулирующего гормона и уровня ТЗсв. относительно фертильных пациенток с гиперпролактинемией, при отсутствии активации глю-кокортикоидной функции надпочечников.

2. Состояние липидного обмена у женщин с гиперпролактинемией и бесплодием характеризуется снижением содержания общих липидов, угнетением активности ПОЛ на этапах образования ТБК-активных продуктов в сравнении с фертильными пациентками. Состояние ан-тиоксидантной защиты при гиперпролактинемии и бесплодии характеризуется дефицитом ретинола и дисбалансом системы глутатиона.

3. Комплексная оценка гормонально-метаболических систем, основанная на многомерном дискриминантом анализе, позволила определить наиболее информативные показатели - ретинол, ТБК-активные продукты, общие липиды, эстрадиол, позволяющие прогнозировать бесплодие у женщин на фоне гиперпролактинемии с высокой точностью.

Реализация и апробация работы

Материалы диссертации представлены и обсуждены: на XIII международном конгрессе по приполярной медицине (Новосибирск, 2006); на XIII Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2006); на международном конгрессе «Практическая гинекология» (Москва, 2006); на XVII ежегодной международной конференции РАРЧ «Репродуктивные технологии сегодня и завтра» (Казань, 2007); на IV съезде акушеров-гинекологов России (Москва, 2008).

На международных конгрессах: the 2nd Asian pacific congress «Controversies in obstetrics gynecology & infertility» (Shanghai China, 2007); fh the 10 Congress of the European Society of Contraception (Prague Czech Republic, 2008); the 11th World Congress on Contraversies in Obstetrics, Gynaecology & Infertility (COGI) (Paris France,2008).

Соискатель имеет 32 опубликованные работы, в том числе по теме диссертации — 12 печатных работ, из которых опубликованы в ведущих рецензируемых научных журналах и изданиях, определенных Высшей аттестационной комиссией — 2.

Объем и структура работы

Диссертация изложена на 125 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, главы результатов собственных исследований, обсуждения результатов, заключения, выводов и списка литературы. Указатель литературы включает 196 источников, в том числе 142 отечественных и 54 зарубежных авторов. Диссертация иллюстрирована 14 таблицами и 20 рисунками в виде графиков и схем.

Заключение диссертационного исследования на тему "Состояние гормонально-метаболической системы у женщин с функциональной гиперпролактинемией и бесплодием"

ВЫВОДЫ

1. У пациенток с бесплодием на фоне функциональной гиперпролактинемии установлено повышенное содержание ФСГ (на 31,3 %) при снижении медианы эстрадиола (в 2,6 раза) в сравнении с фертильными женщинами с функциональной гиперпролактинемией.

2. Состояние гипофизарно-тиреоидной системы у бесплодных женщин с функциональной гиперпролактинемией характеризуется относительным повышением содержания ТЗсв. (в 1,3 раза) по отношению к фертильным женщинам с гиперпролактинемией.

4. У женщин с гиперпролактинемией и бесплодии состояние липидного обмена характеризуется существенным снижением концентраций OJI (на 12,5 %) и медиан ХСЛПВП (на 16,7 %), ХСЛПОНП (на 34,3 %), ТАГ (на 34,2 %) в сравнении с фертильными женщинами с гиперпролактинемией.

5. В группе бесплодных женщин с гиперпролактинемией система перекисного окисления липидов характеризуется значимым увеличением концентраций ДК (на 31,2%) и снижением содержания ТБК-активных продуктов (на 29 %) по отношению к фертильным женщинам с гиперпролактинемией.

6. В группе бесплодных женщин с гиперпролактинемией состояние антиоксидантной системы характеризуется снижением содержания ретинола (в 3,2 раза) и соотношения концентраций восстановленной к окисленной форме глутатиона (на 24,7 %) в сравнении с фертильными женщинами с гиперпролактинемией.

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2008 года, Аталян, Алина Валерьевна

1. Абрамова Ж. И. Человек и противоокислительные вещества / Ж. И. Абрамова, Г. И. Оксенгендлер. Л. : Наука, 1985. — 280 с.

2. Адамская Е. Я. Эстрогены как модуляторы действия дофамина в регуляции гонадотропной функции гипофиза / Е. Я. Адамская, В. Н. Бабичев // Проблемы эндокринологии. 1981. - № 5. - С. 49-53.

3. Акмаев И. Г. Нейроиммуноэндокринология жировой ткани / И. Г. Акмаев, В. Г. Сергеев // Успехи физиол. наук. — 2002. — № 2. С. 3— 16.

4. Активная защита при окислительном стрессе. Антиоксидант-респонсивный элемент / В. В. Ляхович и др. // Биохимия. — 2006. — Т. 71, Вып. 9.-С. 1183-1197.

5. Активность супероксиддисмутазы и ее изоферментов в иммунокомпе-тентных клетках периферической крови при системной красной волчанке и ревматоидном артрите / Г. П. Матвейков и др. // Терапевт, арх. — 1994. — № 4. — С. 57-61.

6. Арановская О. Ю. Патогенетическое обоснование бинариметрии в реабилитации детей с прогрессирующей миопией после склероукрепляющих операций : автореф. дис. . канд. мед. наук. — Иркутск, 2006. — 23 с.

7. Бабичев В. Н. Нейроэндокринная регуляция овариального цикла / В. Н. Бабичев. М. : Медицина, 1984. - 240 с.

8. Балаболкин М. И. Эндокринология / М. И. Балаболкин. — М. : Универсум паблишинг, 1998. — 582 с.

9. Балтухаева Т. А. Нарушение метаболизма железа в условиях тиоцианат-ного гипотиреоза и способы его коррекции : автореф. . канд. вет. наук. — Улан-Удэ, 2006. 23 с.

10. БарабойВ. А. Механизмы стресса и перекисное окисление липидов /

11. B. А. Барабой // Успехи современной биологии. 1991. - Т. 111, № 6. —1. C. 923-932.

12. Бащинский С. Е. Рекомендации по подготовке научных медицинских публикаций / С. Е. Бащинский. М., 2006. - С. 417-428.

13. Бенержи А. Медицинская статистика понятным языком : ввод. Курс : пер. с англ. / А. Бенержи / под ред. В. П. Леонова. М. : Практ. медицина, 2007.-287 с.

14. Бесплодный брак / под ред. В.И.Кулакова. М. : ГЭОТАР-Медиа, 2005.-616 с.

15. Биохимия: учеб. / под ред. Е. С. Северина. М. : ГЭОТАР-МЕД, 2003. -783 с.

16. Болдырев А. А. Карнозин и защита тканей от окислительного стресса / А. А. Болдырев. М. : Диалог, 1999. - 364 с.

17. Болдырев А. А. Роль активных форм кислорода в жизнедеятельности нейрона / А. А. Болдырев // Успехи физиол. наук. 2003. - № 3. — С. 21— 34.

18. Вакс В. В. Гиперпролактинемия : причины, клиника, диагностика и лечение / В. В. Вакс // Consilium-Medicum. 2001. - Т. 3, № 11. - С. 54-57.

19. Васильева Л. С. Закономерности развития и пути коррекции воспалительного процесса при стрессе и активации стресс-лимитирующих систем организма : дис. . д-ра биол. наук. Иркутск, 1995. - 312 с.

20. Величковский Б. Т. Свободнорадикальное окисление как звено срочной и долговременной адаптации организма к факторам окружающей среды / Б. Т. Величковский // Вестн. РАМН. 2001. - № 6. - С. 45-52.

21. Вихляева Е. М. Руководство по эндокринной гинекологии / Е. М. Вихляева. М. : МИА, 2002. - 768 с.

22. Владимиров Ю. А. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах / Ю. А. Владимиров, А. И. Арчаков. М. : Наука, 1972. - 252 с.

23. Владимиров Ю. А. Свободные радикалы в биологических системах / Ю. А. Владимиров // Соросов, образов, журн. 2000. — Т. 6, № 12. — С. 13-19.

24. Владимиров Ю. А. Свободные радикалы и антиоксиданты / Ю. А. Владимиров // Вестн. РАМН. 1998. - № 7. - С. 43-51.

25. Владимиров Ю. И. Активные формы кислорода и азота: значение для диагностики, профилактики, терапии / Ю. И. Владимиров // Биохимия. — 2004.-№ 1.-С. 1-3.

26. Вуколов Э. А. Основы статистического анализа. Практикум по статистическим методам и исследованию операций с использованием пакетов STATISTICA и EXCEL : учеб. пособие / Э. А. Вуколов. М. : Форум, 2008. - 464 с.

27. Гаврилов В. Б. Анализ методов определения продуктов перекисного окисления липидов в сыворотке крови по тесту с тиобарбитуровой кислотой / В. Б. Гаврилов, А. Р. Гаврилова, JI. М. Мажуль // Вопр. мед. химии. — 1987. -№ 1.-С. 118-122.

28. Герасимов А. М. Формирование системы противокислородной защиты организма / А. М. Герасимов, Н. В. Деленян, М. Т. Шаов. М., 1998. -187 с.

29. Гилязутдинов И. А. Нейроэндокринная патология в гинекологии и акушерстве : рук. для врачей / И. А. Гилязутдинов, 3. Ш. Гилязутдинова. -М. : МЕДпресс-информ, 2006.-416 с.

30. Гринхальх Т. Основы доказательной медицины: пер. с англ. / Т. Гринхальх. М. : ГЭОТАР-Медиа, 2006. - 240 с.

31. Данусевич И.Н. Нарушение овариальной функции у девушек с гипотала-мическим синдромом (вопросы патогенеза и диагностики) : автореф. дис. . канд. мед. наук. Иркутск, 2000. - 23 с.

32. Даржаев 3. Ю. Вторичный поликистоз яичников при нейро-эндокринной форме гипоталамического синдрома (вопросы патогенеза и диагностики) : автореф. дис. . канд. мед. наук. Иркутск, 2000. — 25 с.

33. Дедов И. И. Синдром гиперпролактинемии / И. И. Дедов, Г. А. Мельниченко, Т. И. Романцова. М.; Тверь : ООО Триада, 2004. -304 с.

34. Денисов JI. Н. Роль витаминов-антиоксидантов и селена в процессах сво-боднорадикального окисления и их значение в ревматологии / JI. Н. Денисов, JI. С. Лобарева // Междунар. мед. журн. — 1998. — № 5. — С.449-453.

35. Дзеранова Л. К. Диагностические и гормонально-метаболические аспекты гиперпролактинемии различного генеза : автореф. дис. . канд. мед. наук. -М., 1993.-20 с.

36. Диагностические критерии окислительного стресса у новорожденных / Л. Ц. Дагбаева и др. // Акт. вопр. перинатальной патологии: Материалы 4-й междунар. науч.-практ. конф. — Иркутск; Улан-Батор, 2003. С. 37— 41.

37. Дмитриев Л. Ф. Радикальные состояния и циклические превращения липидов в биологических мембранах : автореф. дис. . д-ра биол. наук. — М., 1994.-29 с.

38. Дубинина Е. Е. Продукты метаболизма кислорода в функциональной активности клеток. Жизнь и смерть, созидание и разрушение / Е. Е. Дубинина. — СПб. : Медицинская пресса, 2006. — 397 с.

39. Дэниеле Г. Нейроэндокринная регуляция; болезни передней доли и гипоталамуса // Внутренние болезни / Г. Дэниеле, Д. Мартин / под ред. Т. Р. Харрисона. М., 1997. - С. 19-66.

40. Жижин К. С. Медицинская статистика : учеб. пособие / К. С. Жижин. — Ростов-на-Дону : Феникс, 2007. — 160 с.

41. Журавлев А. С. Биоантиокислители в животном организме /

42. A. С. Журавлев // Биоантиокислители. — 1975. — С. 131-134.

43. Зайцев В. М. Прикладная медицинская статистика: учеб. пособие

44. B. М. Зайцев, В. Г. Лифляндский, В. И. Маринкин. СПб. : ООО ФОЛИАНТ, 2006. - 432 с.

45. Зайчик A.M. Патохимия (эндокринно-метаболические нарушения) /

46. A. М. Зайчик, Л. П. Чурилов. СПб. : Элби, 2007. - 688 с.

47. Зенков Н. К. Исследование механизмов развития окислительного стресса при воспалении и возможностей его антиоксидантной коррекции : авто-реф. дис. . д-ра биол. наук. Новосибирск, 2007. — 35 с.

48. Зенков Н. К. Окислительный стресс: Биохимический и патофизиологический аспекты / Н. К. Зенков. В. 3. Ланкин, Е. Б. Меньшикова. — М. : МАИК Наука/Интерпериодика, 2001. 343 с.

49. Зорин Н. А. Рекомендации по подготовке научных медицинских публикаций / Н. А. Зорин, А. В. Немцов, В. В. Калинин. М., 2006. - С. 442459.

50. Зюзенков М. В. Антиоксидантная терапия больных системной красной волчанкой / М. В. Зюзенков, Н. П. Митьковская // 4-й Всесоюз. съезд ревматологов : тез. докл. — Минск, 1991. С. 254.

51. Камышников В. С. Клинические лабораторные тесты от А до Я и их диагностические профили. — Минск : Беларуска навука, 1999. — 415 с.

52. Камышников В. С. Система перекисное окисление липидов — антиоксидантная защита организма / В. С. Камышников // Клинико-биохим. лаб. диагностика. СПб., 2003. - С. 195—205.

53. Кант В. И. Математические методы и моделирование в здравоохранении /

54. B. И. Кант. -М. : Медицина, 1987. 224 с.

55. Касаткина Э. П. Ответ Г.А.Герасимову по поводу рецензии на статью Э.П. Касаткиной «Диффузный нетоксический зоб. Вопросы классификации и терминологии» / Э. П. Касаткина // Вопр. эндокринологии. — 2002. — №2.-С. 3-7.

56. Касаткина Э. П. Роль асимптоматической гипотироксинемии у беременных с зобом в формировании ментальных нарушений у потомства / Э. П. Касаткина // Проблемы эндокринологии. — 2003. — № 2. С. 3—7.

57. Кения М. В. Роль низкомолекулярных антиоксидантов при окислительном стрессе / М. В. Кения, А. И. Лукаш, Е. П. Гуськов // Успехи современ. биологии. 1993. - № 4. - С. 456-470.

58. Киселев В. И. Молекулярные механизмы регуляции гиперпластических процессов / В. И. Киселев, А. А. Ляшенко. М. : Димитрейд График Групп, 2005.-348 с.

59. Киселев С. О. Механизм действия ГБО на организм / С. О. Киселев // Ги-пербар. физиол. медицина. — 2002. — № 2. — С. 3—7.

60. Кислородно-перекисный механизм канцерогенеза и модификация ДНК / Б. Н. Лю и др. // Успехи современ. биологии. 2005. - Т. 125, № 2. — С.179-188.

61. Клебанов Г. И. Оценка АОА плазмы крови с применением желточных липопротеидов / Г. И. Клебанов, И. В. Бабенкова, Ю. О. Теселкин // Лаб. дело. 1988. -№ 5. - С. 59-60.

62. Клиническая эндокринология / под ред. Н. Т. Старковой. СПб. : Питер, 2002.-576 с.

63. Колесникова Л. И. Роль процессов перекисного окисления липидов в патогенезе осложнений беременности : автореф. дис. . д-ра мед. наук. — Иркутск, 1993. 39 с.

64. Кольман Я. Наглядная биохимия : пер. с нем. / Я. Кольман, К. Г. Рем. — М. : Мир, 2000. 469 с.

65. Комов В. П. Биохимия : учеб. для вузов / В. П. Комов, В. Н. Шведова. -М. : Дрофа, 2004.-638 с.

66. Коренева Г. П. К патогенезу синдрома склерокистозных яичников / Г. П. Коренева, Ф. В. Шикаева, Н. Ф. Ефименко // Акушерство и гинекология. 1982. - № 2. - С. 21-23.

67. Корнакова Н. В. Функциональное состояние системы «перекисное окисление липидов — антиоксидантная защита» у женщин с эндокринным бесплодием : автореф. дис. . канд. биол. наук. Иркутск, 2008. - 23 с.

68. Корнеева И. Е. Клиника, диагностика, лечение бесплодия у женщин с функциональной гиперпролактинемией : автореф. дис. . канд. мед. наук. -М., 1995.-20 с.

69. Крыжановский Г. Н. Дизрегуляционная патология / Г. Н. Крыжановский — М. : Медицина, 2002 630 с.

70. Кулаичев А. П. Методы и средства комплексного анализа данных / А. П. Кулаичев М. : ФОРУМ: ИНФРА-М, 2006. - 512 с.

71. Кулинский В. И. Активные формы кислорода и оксидативная модификация макромолекул : польза, вред и защита / В. И. Кулинский // Соросов-ский образоват. журн. 1999. - № 5. - С. 2-7.

72. Кулинский В. И. Биологическая роль глутатиона / В. И. Кулинский, JI. С. Колесниченко // Успехи современ. биологии. 1990. - № 1. — С. 2022.

73. Кулинский В. И. Общая гормонология / В. И. Кулинский, JL С. Колесниченко. Иркутск : ИГМУ, 2005. - 142 с.

74. Лагутин М. Б. Наглядная математическая статистика : учеб. пособие / М. Б. Лагутин. М. : БИНОМ, 2007. - 472 с.

75. Лазарева Л. М. Состояние репродуктивной системы женщин молодого возраста с гиперпролактинемией при использовании современных низко-дозированных КОК : автореф. дис. . канд. мед. наук. Иркутск, 2007. -22 с.

76. Лайфер А. И. Система перекисное окисление липидов, антиоксидантная защита и роль ее нарушений в патогенезе сахарного диабета и ангиопатий / А. И. Ляйфер, М. Н. Солун // Проблемы эндокринологии. 1993. - Т. 39, № 1. - С. 57-60.

77. ЛанкинВ. 3. Моделирование каскада ферментных реакций в липосомах, включающих свободнорадикальное окисление, восстановление и гидролиз полиеновых ацилов фосфолипидов для исследования влияния этих процессов на структурно-динамические параметры мембраны /

78. B. 3. Ланкин, А. К. Тихадзе, Ю. Г. Осис // Биохимия. 2002. - Т. 67, № 5. -С. 679-689.

79. ЛанкинВ. 3. Свободнорадикальные процессы в норме и при патологических состояниях: (пособие для врачей / В. 3. Ланкин, А. К. Тихадзе, Ю. Н. Беленков. 2-е изд., испр. и доп. - М. : РКНПК МЗ РФ, 2001. -78 с.

80. Ланкин В. 3. Свободнорадикальные процессы при заболеваниях сердечнососудистой системы / В. 3. Ланкин, А. К. Тихадзе, Ю. Н. Беленков // Кардиология. 2000. - № 7. - С. 48-61.

81. Леонов В. П. Применение статистики в статьях и диссертациях по медицине и биологии / В. П. Леонов // Международ, журн. мед. практики. — 1998.-№4.-С. 7-12.

82. Леонов В. П. Рекомендации по подготовке научных медицинских публикаций / В. П. Леонов, П. В. Ижевский. М., 2006. - С. 429-441.

83. Лисицын Ю. П. Детерминационная теория медицины. Доктрина адаптивного реагирования / Ю. П. Лисицын, В. П. Петленко. СПб. : Гиппократ, 1992.-414 с.

84. Луцкий М. А. Оксидантный стресс в патогенезе рассеянного склероза / М. А. Луцкий, И. Э. Есауленко // Журн. неврологии и психиатрии им.

85. C.С. Корсакова. 2006. - № 3, Прил. - С. 26-30.

86. Ляйфер А. И. Система перекисное окисление липидов, антиоксидантная защита и роль ее нарушений в патогенезе сахарного диабета и ангиопатий / А. И. Ляйфер, М. Н. Солун // Проблемы эндокринологии. 1993. — Т. 39, № 1. - С. 57-60.

87. Макеева Е. И. Нарушения состояния репродуктивной системы у девушек с микропролактиномами гипофиза и их коррекция агонистами дофамина : автореф. дис. . канд. мед. наук. Иркутск, 2007. — 22 с.

88. Малышев А. В. Роль эндогенного протеолиза в пато- и саногенетических механизмах острых воспалительных процессов мочевыделительной системы (экспериментально-клиническое исследование) : автореф. дис. . д-ра мед. наук. Иркутск, 2006. — 38 с.

89. Малышев В. В. Динамика развития и пути предупреждения стрессорных повреждений сердца : автореф. . д-ра мед. наук. М., 1988. - 46 с.

90. Манухин И. Б. Клинические лекции по гинекологической эндокринологии / И. Б. Манухин, Л. Г. Тумилович, М.А.Геворкян. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006. - 320 с.

91. Марова Е. И. Нейроэндокринология / Е. И. Марова. Ярославль : ДИА-пресс, 1999. - 506 с.

92. Маршалл В. Дж. Клиническая биохимия / В. Дж. Маршалл. — СПб. : Невский диалект, 2002. 383 с.

93. Маслова М. Н. Молекулярные механизмы стресса / М. Н. Маслова // Рос. физиол. журн. им. И.М. Сеченова. 2005. - № 11. - С. 1320-1328.

94. Медик В. А. Статистика в медицине и биологии: рук. : в 2-х т. / под ред. Ю.М.Комарова: Т. 1. Теоретическая статистика / В. А. Медик, М. С. Токмачев, Б. Б. Фишман. — М. : Медицина, 2000. -412 с.

95. Медик В. А. Статистика в медицине и биологии: рук. : в 2-х т. / под ред. Ю. М. Комарова : Т. 2. Прикладная статистика здоровья / В. А. Медик, М. С. Токмачев, Б. Б. Фишман. — М. : Медицина, 2001. — 352 с.

96. Меерсон Ф. 3. Адаптация, стресс и профилактика / Ф. 3. Меерсон. — М. : Наука, 1981.- 158 с.

97. Меерсон Ф. 3. О «цене» адаптации / Ф. 3. Меерсон // Патолог, физиология и эксперимент, терапия. — 1988. — № 3. С. 9-18.

98. Меньщикова Е. Б. Биохимия окислительного стресса. Оксиданты и анти-оксиданты / Е. Б. Меньщикова, Н. К. Зенков, С. М. Шергин. — Новосибирск : Изд-во СО РАМН, 1994. 203 с.

99. Минцер О. П. Методы обработки медицинской информации / О. П. Минцер, Б. Н. Угаров, В. В. Власов. Киев : Вища школа, 1982. — 160 с.

100. Овсянникова Т. В. Андрогены в физиологии и патофизиологии женского организма / Т. В. Овсянникова, Р. В. Сперанская, О. И. Глазкова // Гинекология. 2000. - № 2. - С. 42^6.

101. Овсянникова Т. В. Эндокринное бесплодие у женщин при гиперпролактинемии / Т. В. Овсянникова // Гинекология. 2004. - № 6. - С. 320-323.

102. Основы репродуктивной медицины : практ. рук. / под ред. В. К. Чайки. — Донецк : АЛЬМАТЕО, 2001. 608 с.

103. Особенности психического состояния больных с первичной гиперпролактинемией / А.И.Бобров и др. // Проблемы эндокринологии. 1995. -№ 2. - С. 22-25.

104. ЮО.Перекисное окисление и стресс / В. А. Барабой и др.. — СПб. : Наука, 1992.- 148 с.

105. Перекисное окисление липидов и антиоксидантная система при язвенной болезни желудка, двенадцатиперстной кишки и постгастрорезекционных синдромах / А. В. Щербатых и др. // Сибир. мед. журн. 2005. - Т. 52, №3.-С. 9-13.

106. Перекисное окисление липидов и состояние системы антиоксидантной защиты у больных инсулинзависимым сахарным диабетом / О. Н. Никифоров и др. // Проблемы эндокринологии. — 1997. — № 5. — С. 16-19.

107. ЮЗ.Перекисное окисление липидов при неврологической патологии у детей / Е. М. Васильева и др. // Клинич. лаб. диагностика. — 2005. — № 2. — С. 8— 12.

108. Петри А. Наглядная статистика в медицине : пер. с англ. В. П. Леонова / А. Петри, К. Сэбин. М. : ГЭОТАР-МЕД, 2003. - 144 с.

109. Плавинский С. Л. Биостатистика: планирование, обработка и представление результатов биомедицинских исследований при помощи системы SAS / С. Л. Плавинский. СПб. : СПбМАПО, 2005. - 560 с.

110. Подымова С. Д. Основные показатели тиреоидного статуса у больных хроническими заболеваниями печени / С. Д. Подымова, И. Н. Уланова, Т. Д. Большакова // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, копрото-логии. 1997. - № 3. - С. 107-110.

111. Практическая гинекология / под ред. В. И. Кулакова, В. Н. Прилепской. — М. : МЕДпресс-информ, 2002. 720 с.

112. Практическое руководство по клинической гинекологии : учеб. пособие / под ред. И. С. Сидоровой, Т. В. Овсянниковой. М.: МЕДпресс-информ,2006.-448 с.

113. Пруткина Е. В. Закономерности изменений детоксикационной функции печени при вирусных гепататах : автореф. дис. . канд. мед. наук. — Чита,2007. 23 с.

114. ПО.ПшенниковаМ. Г. Сходство и различия адаптации к гипоксии и физическим нагрузкам и их защитных эффектов / М. Г. Пшенникова // Hypoxia Med. J. 2003. - № 3. - С. 3-10.

115. Пшенникова М. Г. Феномен стресса. Эмоциональный стресс и его роль в патологии / М. Г. Пшенникова // Патолог, физиология и эксперим. терапия. 2000. - № 2. - С. 24-31.

116. Реброва О. Ю. Описание процедуры и результатов статистического анализа медицинских данных в научных публикациях / О. Ю. Реброва // Ме-ждунар. журн. мед. практики. 2000. - № 4. - С. 43-45.

117. Реброва О. Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA / О. Ю. Реброва. М. : Медиа Сфера, 2002.-312 с.

118. Результаты длительного наблюдения за больными с умеренной гиперпролактинемией / Г. А. Мельниченко и др. // Проблемы эндокринологии. — 2002. Т. 48, № 3. - С. 18-23.

119. Розен В. Б. Основы эндокринологии / В. Б. Розен. М. : Высш. шк., 1980. -344 с.

120. Пб.РоманцоваТ. И. Особенности клинической симптоматики, диагностики и лечения синдрома гиперпролактинемии у женщин : дисс. . д-ра мед. наук.-М., 2001.-248 с.

121. Сазонтова Т. Г. Роль свободнорадикальных процессов и редокс-сигнализации в адаптации организма к изменению уровня кислорода / Т. Г. Сазонтова, Ю. В. Архипенко // Рос. физиол. журн. — 2005. — № 6. — С. 636-655.

122. Сергиенко В. И. Математическая статистика в клинических исследованиях / В. И. Сергиенко, И. Б. Бондарева. М. : ГЭОТАР-Медиа, 2006. -304 с.

123. Серов В. Н. Гинекологическая эндокринология / В.Н.Серов, В. Н. Прилепская, Т. В. Овсянникова. М. : МЕДпресс-информ, 2006. -528 с.

124. Славин М. Б. Методы системного анализа в медицинских исследованиях / М. Б. Славин. М. : Медицина, 1989. - 304 с.

125. Сметник В. П. Неоперативная гинекология: рук. для врачей / В. П. Сметник, Л. Г. Тумилович. СПб. : Сотис, 1995. - 224 с.

126. Смолянинова Ю. В. Закономерности изменений процессов перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты у больных с синдромом обструктивного апноэ/гипопноэ сна : автореф. дис. . канд. биол. наук. — Иркутск, 2007. — 23 с.

127. Соодаева С. К. Окислительный стресс и антиоксидантная терапия при заболеваниях органов дыхания / С. К. Соодаева // Пульмонология. 2006. — №5. - С. 122-126.

128. Сопоставление различных подходов к определению продуктов перекисного определения липидов в гептан-изопропанольных экстрактах крови / И. А. Волчегорский и др. // Вопр. мед. химии. — 1989. № 1. — С. 127— 131.

129. Сутурина Л. В. Основные патогенетические механизмы и методы коррекции репродуктивных нарушений у больных с гипоталамическим синдромом / Л. В. Сутурина, Л. И. Колесникова. Новосибирск : Наука, 2001. — 134 с.

130. Суханова Г. А. Биохимия клетки / Г.А.Суханова, В. Ю. Серебров. -Томск : Чародей, 2000. — 154 с.

131. Теппермен Дж. Физиология обменных веществ и эндокринной системы / Дж. Теппермен, X. Теппермен. М. : Мир, 1989. - 656 с.

132. Титов В. Н. Регуляция перекисного окисления in vivo как этапа воспаления. Олеиновая кислота, захватчики активных форм кислорода и антиок-сиданты / В. Н. Титов, Д. М. Лисицин // Клиническая лабораторная диагностика. 2005. - № 6. - С. 3-11.

133. Трошина Е. А. Синдром эутиреоидной патологии (euthyroid sicksyndrome) / Е. А. Трошина, Ф. М. Абдулхабирова // Проблемы эндокринологии. — 2001.-№ 6.-С. 34-36.

134. ТяжевМ. Ю. Патогенетическое обоснование бинариметрии в реабилитации больных миопией высокой степени после имплантации интраокуляр-ных факичных линз : автореф. дис. . канд. мед. наук. Иркутск, 2007. -19 с.

135. Участие свободнорадикальных процессов в возможных механизмах развития сочетанных гиперпластических процессов органов репродуктивной системы женщин / Д. А. Ниаури и др. // Журн. акушерства и женских болезней. 2005. - Т. 54, № 2. - С. 31-35.

136. Фадеев В. В. Представление данных в оригинальных работах и их статистическая обработка / В. В. Фадеев // Проблемы эндокринологии. 2002. -Т. 48, №3.-С. 47-48.

137. Фадеев В. В. Современные концепции диагностики и лечения гипотиреоза у взрослых / В. В. Фадеев // Проблемы эндокринологии. 2004. - № 2. -С. 47-53.

138. Флетчер Р. Клиническая эпидемиология. Основы доказательной медицины : пер. с англ. / Р. Флетчер, С. Флетчер, Э. Вагнер. — М. : Медиа Сфера, 2004.-352 с.

139. Халафян A. A. STATISTICA 6. Статистический анализ данных / А. А. Халафян. М. : ООО Бином-Пресс, 2008. - 512 с.

140. Хананашвили М. М. Проблема переходного состояния от нормы к патологии в учении о высшей нервной деятельности / М. М. Хананашвили // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 2007. — № 2. - С. 2-6.

141. ХочачкаП. Биохимическая адаптация: пер. с англ. / П. Хочачка, Дж. Сомеро. М. : Мир, 1988.-588 с.

142. Черняускене Р. Ч. Одновременное определение концентраций витаминов Е и А в сыворотке крови / Р. Ч. Черняускене, 3.3. Варшкявичене, П. С. Грибаускас // Лаб. дело. 1984. - № 6. - С. 362-365.

143. Эммануэль Н. М. Торможение процессов окисления жиров / Н. М. Эммануэль, Ю. Н. Лясковская. М., 1961.-161 с.

144. Юматов Е. А. Пролактин в механизме устойчивости к эмоциональному стрессу / Е. А. Юматов // Эксперим. и прикладная физиология. М., 1992. -Т. 1.-С. 57-71.

145. Юнкеров В. И. Математико-статистические методы обработки данных медицинских исследований / В. И. Юнкеров, С. Г. Григорьев. — СПб. : ВМедА. 2002. - 266 с.

146. Adaptation to continuous and intermittent hypoxia: role of the active oxygen-depend system / Yu. V. Arkhipenko et al. // Adaptation biology and medicine. Subcellular basis. New Delhi, 1997. - Vol. 1. - P. 251-259.

147. Altman D. G. Practical Statistics for Medical Research / D. G. Altman. London, 1991.- 138 p.

148. Anti-thyroid antibodies in patients with hyperprolactinemia / M. Ishibashi et al. // Endocrinol. Jpn. 1991. - Vol. 5. - P. 517-522.

149. Basic and clinical endocrinology / Eds. F. S. Greenspeen, J.D.Baxter. -Norwalk, 1994. 769 p.

150. В en-Jonathan N. Dopamin as a prolactin inhibitor / N. Ben-Jonathan, R. Hnasko // Endocrin. Rev. 2000. - N 6. - P. 724-763.

151. Biller В. M. Guidelines for the diagnosis and treatment of hyperprolactinemia / В. M. Biller, A. A. Luciano//J. Reprod. Med. 1999. -N 12. - P. 1075-1082.

152. Biller В. M. Hyperprolactinemia / В. M. Biller // Int. J. Fert. Women's Med. -1999.-N 2.-P. 74-77.

153. Block G. Factors associated with oxidative stress in human populations / G. Block // Am. J. Epidemiology. 2002. - Vol. 156, N 3. - P. 274-285.

154. Casanueva E. Viteri FE Iron and oxidative stress in pregnancy / E. Casanueva // J. Nutr. — 2003. — Vol. 133, N5.-P. 1700-1708.

155. Co-localization of Cu/Zn COD. NO-synthase and Zn/Cu Metallothionein in rat brain / I. M. Okabe et al. // Abstracts of 10th International Symposium on Trace Elements in Man and Animals. - ТЕМА-10. Evian. France. - 1999. — P. 92.

156. CurzioM. Interaction between neutrophils and 4-hydroxyalkenals and consequences on neutrophil motility / M. Curzio // Free Radical Res. Commun. — 1988.-Vol. 5.-P. 55-66.

157. Davis J. Prolactin and reproductive medicine / J. Davis // Curr. Opin. Obstet. Gynecol. 2004. - N 4. - P. 331-337.

158. EcklP. M. Genotoxic properties of 4-hydroxyalkenals and analogous aldehydes / P. M. Eckl, A. Ortner, H. Esterbauer // Mutat. Res. 1993. - Vol. 290. -P. 183-192.

159. Effect of term exposure to cold on the antioxidant defense system in the rat / M. B. Spasic et al. // Free Rad. Biol. Med. 1993. -N 3. - P. 291-299.

160. Esterbauer H. Chemistry and biochemistry of 4-hydroxynonenal, malondial-dehyde and related aldehydes / H. Esterbauer, R. I. Schaur, H. Zollner // Free radical Biol, and Med. 1991.-Vol. 11.-P. 81-128.

161. Estradiol increases prolactin synthesis and prolactin messenger ribonucleic acid in selected brain regions in the hypophysectomized female rat / W. J. Devito et al. //Endocrinology. 1992. - Vol. 131. - P. 597-603.

162. Fluckiger E. Prolactin, physiology, pharmacology and clinical findings / E. Fluckiger, E. del Pozo, K. von Werder. Berlin, 1992. - 224 p.

163. FormanH. J. Redox signaling: thiol chemistry defines which reactive oxygen and nitrogen species can act as second messengers / H. J. Forman J. M. Fucuto, M. Torres // Am. J. Cell Physiol. 2004. - N 2. - P. 246-256.

164. Hissin H. Y. Fluometric method for determination of oxidized and reduced glutathione in tissues / H. Y. Hissin, R. Hilf // Anal. Biochem. 1976. - Vol. 74, N 1. - P. 214—226.

165. Holzbauer M. The dopaminergic innervation of the intermediate lobe and of the neural lobe of pituitary gland / M. Holzbauer, K. Racke // Med. Biol. -1985. Vol. 63. - P. 5589-5596.

166. Hwang P. A radioimmunoassay for human prolactin / P.Hwang, H. guyda, H. Friesen//Biological Sciences. 1972.-Vol. 74, N l.-P. 214-226.

167. Influence of a series of natural flavonoids on free radical generation systems and oxidative stress / M. J. Sanz et al. // Xenobiotica. 1994. - N7. - P. 689-699.

168. Influence of exercise and fiber type on antioxidant enzyme activity in rat skeletal muscle / S. K. Powers et al. // Amer. J. Physiol. 1994. - Vol. 266. -P. 375-380.

169. Influence of two hydroxyalkenals on monocyte immune phagocytosis / D. Roccatello et al. //IIIRCS Med. Sci. 1985. - Vol. 13. - P. 135-136.

170. Inhibition by reactive aldehydes of superoxide amon radical production in stimulated human neurophils / G. Witz et al. // Chern. Biol. Int. — 1985. — Vol. 53.-P. 13-53.

171. Jard L. J. Prolactin and gonadal hormones during pregnancy in systhemic lupus erythematosis / L. J. Jard, L. Quezada, A. Graef // J. Rheumatol. 1991. — Vol. 18.-P. 349-353.

172. Lang T. A. How to Report Statistics in Medicine. Annotated Guidelines for Authors, Editors, and Reviewers / T. A. Lang, M. Secic. Philadelphia, 1997. - 125 p.

173. Leong D. A. Neuroendocrine control of control of prolactin secretion / D. A. Leong, L. S. Frawley, J. D. Neill // Ann. Rev. Physiol. 1983. - Vol. 45. -P. 109-127.

174. Luciano A. A. Clinical presentation of hyperprolactinemia / A. A. Luciano // J. Reprod. Med. 1999. -N 12. - P. 1085-1090.

175. MahP. Hyperprolactinemia: etiology,diagnosis, and management / P. Mah, J. Webster // Semin. Reprod. Med. 2002. - Vol. 20, N 4. - P. 365-374.

176. McNatty R. P. Relationship between the endocrine environment within the graafian follicle and the subsequent secretion of progesterone by human granu-lose cells in culture / R. P. McNatty, R. S. Sawers // J. Endocrinol. — 1975. -Vol. 66.-P. 391.

177. MisraH. P. The role of superoxide anion in the autoxidation of epinephrine and a simple assay for superoxide dismutase / H. P. Misra, I. Fridovich // J. Biol. Chem. 1972. - Vol. 247. - P. 3170-3175.

178. Molitch M. E. Prolactinomas / M. E. Molitch / eds. S. Melmed, M. A. Blacwell // The Pituitary Science, 1995. P. 443-^177.

179. Olivares O. Copper as an essential nutrient / O. Olivares, R. Vaury // Am. J. Clin. Nutr. 1996. - Vol. 63. - P. 791-796.

180. Oxidative stress oxidants and antioxidants / B. Scott et al. // Exp. Physiol. -1997. - Vol. 82. - P. 291-295.

181. Oxy-radical metabolism and control of tumor growth / T. Galeotti et al. // Xenobiotica. 1991. - Vol. 21. - P. 1041-1052.

182. Prasad A. S. Zinc an overview / A. S. Prasad // Nutr. 1995. - NQ11. - P. 9399.

183. Prolactin: a hormone at the crossroads of neuroimmunoendocrinology / V. Goffin et al. // Ann. NY Acad Sci. 1998. - Vol. 196. - P. 498-509.

184. Prolactin: The new biology of old hormone / V. Goffin et al. // Ann. Rev Physiol. 2002. - Vol. 64. - P. 47-67.

185. Richards J. S. Luteal cell receptor content for prolactin (PRL) and luteinizing hormone (LH). Regulation by LH and PRL / J. S. Richards, J. L. Williams // Endocrinology. 1976.-Vol. 99.-P. 1571-1581.

186. RosatoF. Hyperprolactinemia: from diagnosis to treatment / F. Rosato, P. Garofalo // Minerva Pediatr. 2002. - N 6. - P. 547-552.

187. Shimon I. Pituitary tumor pathogenesis / I. Shimon, S. Melmed // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1997. -N 6. - P. 1675-1681.

188. Sies H. Oxidative Stress: Oxidants and antioxidants / H. Sies // Academic Press, London. 1991. - P. 15-22.

189. Sies H. Ebselen, a selenoorganic compound as glutathione peroxidase mimic / H. Sies // Free Radical Biol. Med. 1993. - Vol. 14. - P. 313-323.

190. Sobrinho L. G. Emotional aspects of hyperprolactinemia / L. G. Sobrinho // Psychother-Psychosom. 1998. - Vol. 67. - P. 133-139.

191. Sporn M. В., Suh N. // Carcinogenesis. 2000. - Vol. 21. - P. 525-530.

192. Textbook of Endocrinology / M. O. Thorner et al.. Philadelphia, 1998. -P. 249-340.

193. The neuroendocrine control of the ovarian cycle of the rat / M. E. Freeman et al. // The Physiology of Reproduction. 1994. - P. 613-658.

194. The prolactin gene is located on chromosome 6 in humans / D. Owerbach et al. // Science. 1981. - 212. - P. 815-816.

195. Timothy P. D. Regulation od gene expression by reactive oxygen / P. D. Timothy, G. S. Howards, P. Alvaro // Ann. Rev. Pharmacol. Toxicol. -1999.-Vol. 39.-P. 67-101.

196. Vekemans M. Serum prolactin levels during the menstrual cycle / M. Vekemans, P. Delvoye // J. Clin. Endocrinol. Metabol. 1977. - Vol. 44. — P. 989-993.

197. ZamoraR. Feed-back inhibition of oxidative stress by oxidized lipid/amino acid reaction products / R. Zamora, M. Alaiz, F. I. Hidalgo // Biochemistry. — 1997.-Vol. 36.-P. 15765-15771.

Автореферат и диссертация по медицине (14.00.16) на тему:Состояние гормонально-метаболической системы у женщин с функциональной гиперпролактинемией и бесплодием

Автореферат диссертации по медицине на тему Состояние гормонально-метаболической системы у женщин с функциональной гиперпролактинемией и бесплодием

Оглавление диссертации Аталян, Алина Валерьевна :: 2008 :: Иркутск

Введение диссертации по теме "Патологическая физиология", Аталян, Алина Валерьевна, автореферат

Заключение диссертационного исследования на тему "Состояние гормонально-метаболической системы у женщин с функциональной гиперпролактинемией и бесплодием"

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2008 года, Аталян, Алина Валерьевна

Похожие научные работы

Каталог диссертаций