Автореферат диссертации по медицине на тему Состояние гепатобилиарной системы и функции альбумина у детей с атопическим дерматитом
ргз ОД 1 1 ',';\Р 2002
На правах рукописи
Горелова Светлана Викторовна
Состояние гепатобилиарной системы и функции альбумина у детей с атопическим дерматитом
14.00.09 - педиатрия
Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
саН
Самара - 2002
Работа выполнена в Са,майском государственном медицинском
научным руководитель: заслуженный леиiель науки ru^,
доктор медицинских наук, профессор Маковецкая Г.Л.
инициальные UllllUttCtl l Ы. димир м^дицши-лыл riiij-14,
Ведущее учреждение:
Оренбургская государственная медицинская академия
Защита состоится «20» февраля 2002 года на заседании диссертационного совета К 208. 085.01 при Самарском государственном медицинском университете (443021, г. Самара, Московское шоссе, 2а)
Ученый секретарь
профессор Кельцев В.А.
кандидат медицинских наук,
главный педиатр Департамента здравоохранения
Администрации Самарской области Каткова Л.И.
и:
профессор
Захарова Л.И.
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность темы: Атопический дерматит часто встречаемое заболевание в детском возрасте, при котором отмечается сочетание поражения кожи с другими системами организма (Балаболкин И.И., 1992; Денисов М.Ю., 1992; Казначеева Л.Ф., 1999; Ромберг М.А. и соавторы, 1998; Ahmed Т., Fuchs G. I., 1997). По данным многих исследователей заболеваемость колеблется от 6 до 15 на 1000 населения (Скрипкин Ю.К.1999; Пыцкий В.И., 1999). Среди детей экономически развитых стран распространенность колеблется от 10% до 28%, а в структуре аллергических заболеваний доля атопического дерматита составляет 50 - 75% (Ревякина В.А., 1993). В последние годы отмечается неуклонный рост числа больных с аллергическими поражениями кожи, ранняя манифестация клинических проявлений болезни, более тяжелое и рецидивирующее течение болезни, приводящее к инвалидизации детей, а также устойчивость к проводимой терапии (Торопова Н.П., Синявская O.A., 1998), что и определяет медико-социальное значение данного вопроса.
Атопический дерматит в настоящее время рассматривается мультифакторным заболеванием с аномальной направленностью иммунного ответа, в том числе генетически детерминированного на аллергены окружающей среды и эндогенные аллергены (Торопова Н.П., 1998).
Научные исследования последних лет направлены на изучение патогенеза атопического дерматита, выявления механизмов, способствующих формированию рецидивирующего характера течения заболевания, что неблагоприятно сказывается на формировании здоровья ребенка. Данные литературы свидетельствуют о частом сочетании патологии кожи с состоянием органов пищеварения (около 90%) (Бухарович A.M., 1986; Балаболкин И.И. 1999; Гранов В.В. и соавторы, 1990; Денисов М.Ю. и Казначеева Л.Ф., 1999; Metcalfe D.D., 1998). Большое значение в патогенезе атопического дерматита, по мнению многих авторов, принадлежит аллергии, особенно, в возникновении сочетанного поражения кожи и органов пищеварения (Суворова Г.И. 1998). Именно клинические признаки пищевой сенсибилизации часто являются первыми проявлениями атопии у детей (Isolauri Е., Tahvanainen А., 1999; Кочергин Н.Г., 1998). Большое внимание исследователей привлекают метаболические нарушения при такой патологии, которые в определенной иере связаны с функциональным состоянием печени. Несмотря на большие
достижения в изучении патогенеза, диагностики и лечении сочетанного
состоянием желудочно-кишечного тракта (Кухма В.К., Олецкий Э.И., 1986). Альбумин и липиды сыворотки крови выполняют несколько функций в
ППГЯНИЧМР И той иигпр ГПпспЯи!.! Г'аачстоать ипоглиопа^'ппптню
исследования.
Цель исследования - дать клиническую и патогенетическую оценку состояния гепатобилиарной системы с исследованием функциональной способности альбумина плазмы и липидов у детей больных атопическим дерматитом.
Задачи исследования
1. Провести клинико-анамнестический анализ течения атопического дерматита у детей в современных условиях.
2. Оценить состояние гепатобилиарной системы у больных детей с атопическим дерматитом по данным клинико-лабораторных методов исследования.
3. Определить функциональное состояние альбумина и липидов в зависимости от стадии и течения атопического дерматита у детей.
4. Выявить клинико-патогенетические взаимосвязи между показателями функционального состояния альбумина и липидов в зависимости от поражения гепатобилиарной системы.
основе клинико-лнампас i пасами о анллпи. пика uno •• час i не г L'na i ооилиарпои сис I ем ь; ь i ana i a a i лппааскш м лап-аа ¡ ni л
; )лрелелснь: >!рсим\1а.ч ¡•..ч<Ч1.ч- ■ р-' • а а^рагела- , аа .. ■ я a: i а ¡а м ока'сми \ дакай а а ¡«алплась,;: ,¡epv„i¡ и п>м ь мал функционально; о изменения желчного пузыря по типу дискинезии, нарушения коллоидно-кристаллоидного состава желчи.
Впервые изучены показатели функционального состояния альбумина: общая концентрация альбумина (ОКА), эффективная концентрация альбумина (ЭКА) и липиды плазмы крови. Рассчитаны производные показатели, характеризующие функциональное состояние альбумина: связывающая способность альбумина, индекс токсичности у больных детей с атопическим дерматитом с применением флуоресцентного метода.
Проведена оценка влияния антиоксидантов на течение атопического дерматита.
Практическая значимость Полученные результаты расширяют возможности врача педиатра, гастроэнтеролога и позволяют дифференцированно подходить к обследованию и лечению детей с атопическим дерматитом.
Выявленные преимущественные формы поражения гепатобилиарной системы и ее патогенетическое значение в генезе атопического дерматита позволяют включать в схему обследования таких больных исследование функционального состояния печени уже на первоначальном этапе обследования в амбулаторных условиях.
Определение функционального состояния альбумина и липидов позволяют оценить динамику, полноту клинико-лабораторной ремиссии и эффективность проводимого лечения у детей с атопическим дерматитом.
Проведенное лечение позволило унифицировать схему терапии детей с атопическим дерматитом.
Положения, выносимые на защиту.
1. У большинства детей с атопическим дерматитом имеются нарушения в гепатобилиарной системе в виде различных вариантов двигательных нарушений желчного пузыря (дискинезия с гипертонусом сфинктера Одди, гиперкинезия желчного пузыря, гипокинезия желчного пузыря) и нарушения коллоидно-кристаллоидного состава желчи.
2. Течение атопического дерматита у детей сопровождается нарушением функционального состояния альбумина и липидов, в основе которого лежит синдром эндогенной интоксикации, вследствие нарушения детоксикационной функции печени.
3. Включение в комплекс терапии больных детей атоническим дерматитом
'Mi|)<M).tlll!f ......................iillvt-ptilUIII.
ученых: «Аспирантские чтения 2000» (Самара, 2000), на конференции, посвященной 30-летию педиатрического факультета (Самара, 2000), на
международной конференции v.- мды. ^чеч!.. ■ \> -\.ut.ritiv' > 'Я:.-!:
«Аспирантские чтения 2001» (Самара, 2001).
Публикации: по теме диссертации опубликовано 4 печатных работ, в том числе 1 в центральной печати.
Внедрение результатов исследовашш в практику Материалы данной диссертации внедрены в работу ММУ МСЧ № 2 педиатрического филиала г. Самары, а также в учебный процесс кафедры госпитальной педиатрии Самарского государственного медицинского университета.
Структура н объем работы.
Диссертация изложена на 141 страницах компьютерного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, 4 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы. Работа иллюстрирована 2 клиническими примерами, 2 схемами, 8 рисунками, 25 таблицами. Список литературы включает 194 отечественных и 65 зарубежных источника.
\1.1'l'llnMil П ■ I 11П'ГП 'II I IWI^Iil'l/iri'llMId
дерматитом в пгпраете от Л до 16 дет, ид mix малт.чикгт Ю Р5.1°<->). девочгк -• 7: ({>.1,9%). о I ас Г р: ) )!! 1 оро. :;>: МЧСеКОМ .>l.!'.Me!!i!IS Лею ..I! lop.'.n кои '"тшшчсгкой ясимшпы .v"? . (г™тч!1г?! чрг"' "гут'4" м?ля1н?яе!'н" ''я'.'".
профессор Т.И. Каганопа). Копгро ц.пач ipvniia ш: почл ш ребенка, i.morwe были сопоставимы по возрасту и половому распределению. Это практически здоровые дети из дошкольного учреждения, а также из общеобразовательной
школы. Дети основной группы страдали атопическим дерматитом с хроническим и рецидивирующим течением. При наблюдении учитывали фазу течения атопического дерматита (обострение, неполная ремиссия), и тяжесть состояния по шкале SCORAD (Consensus Report of the European Task on Atopic Dermatitis, 1993; Н.П. Торопова 1997). У 96 детей было обострение кожного процесса, а у 15 — фаза неполной клинической ремиссии. Шкала SCORAD учитывает признаки: А - площадь поражения кожи в %; В - сумма баллов объективных признаков: эритема, отек, мокнутие, экскориация, лихенификация, сухость; С - сумма баллов субъективных признаков (зуд кожи, потеря сна). Рассчитывается по формуле: SCORAD = А/5 + 1* В/2 + С. Согласно данной классификации выделены следующие группы детей:
1 фуппа - 46 детей (41,4%) с атопическим дерматитом, имеющие тяжелое течение заболевания (оценка тяжести по шкале SCORAD более 40 баллов), 2 группа - 50 детей (43,2%), имеющие среднетяжелое течение атопического дерматита (оценка тяжести по шкале SCORAD от 20 до 40 баллов), 3 группа - 15 детей (15,4%), с легкой формой атопического дерматита (оценка тяжести по шкале SCORAD менее 20 баллов).
Изучение белковых показателей, а также липидов плазмы крови проводилось всем детям из наблюдаемых групп при поступлении, а также при выписке. В контрольной группе величина эффективной концентрации альбумина составила 37,6 +- 4,3 г/л. Показатель содержания липидов в плазме крови (XJI+ТГ) в контрольной группе составил 236,4 +- 22,46 мг/дл. В контрольной группе разница между показателями функционального состояния альбумина и липидов в пределах изучаемых групп детей была не достоверна, поэтому в данном исследовании не рассматривались исследуемые показатели в зависимости от возраста.
Группа детей в количестве 41 человек (39,9%), получала в комплексной терапии антиоксидантные препараты. Изучено влияние антиоксидантной терапии на течение атопического дерматита у детей.
На каждого обследованного больного ребенка была заведена индивидуальная карта. Изучался анамнез жизни, семейный, аллергологический, генеалогический. Применялись общеклинические методы исследования (общие анализы крови, мочи, кала на гельминты, дисбактериоз), среди которых комплекс методик по определению функционального состояния
печени в рамках биохимического анализа крови: AJI AT, щелочная фосфатаза,
сосюяния онлиарнои снуемы нроьедено дуоденальное зондирование е
иммунологическое исследование сыворотки крови по выявлению антител класса иммуноглобулинов G к хеликобактерной инфекции, токсокарозу, лямблиям (по показаниям). Инструментальные методы включали:
железы; фиброгастродуоденоскопию с проведением морфологического исследования биоптата (по показаниям), а также гистологическое исследование на наличие хеликобактерной инфекции в биоптате слизистой оболочки желудка. Кроме того, метод исследования общего реактивного потенциала организма на основании периферического анализа крови, показатель аллергическая настроенность организма (AHO). Клинические диагнозы ставились с участием специалистов (вертебролог). Специальные методы.
Параметры функционального состояния альбумина, а также липидов плазмы крови исследованы с применением флуоресцентного метода и набора реактивов «Зонд-альбумин» и «Зонд - (холестерин + триглицериды)» на анализаторе «АКЛ-01» (Ю.А. Грызунов, Г.Е. Добрецов, 1994). Для анализа использовалась плазма капиллярной крови. Обследование детей проводилось натощак (последний прием пищи и использование медикаментов был не ранее, чем за 12 часов до данного исследования). Принцип метода: метод основан на специфическом взаимодействии
ÍVV1W11 --J . --------------------1 •
грлмм'литр;
-эффектнеаал концошрацил иль5).\:ши ^'JKA; - jíoi coomciciisjei
копиейiрации «uoponoiu/i. .чипименешю-О" альчч мши, хлрак ¡ q • i i г. с i ф)НКЦ11011аЛЫ1>Ю ÜKUIUHOCIL Cl О молекулы, иираЖЛСИ'И H !¡\lMM'J[[ip -липиды плазмы крови (холестерин + триглицериды)», выражается величиной мг/дл.
На основании полученных результатов определялись расчетные индексы, характеризующие физико-химические свойства альбумина: -резерв связывания альбумина - РСА=(ЭКА/ОКА)*ЮО%. Характеризует долю свободных центров альбумина, не заблокированных метаболитами или токсинами (Ф.А. Тугушева и соавторы, 1998). Величина не зависит от числа молекул альбумина в пробе, а характеризует только физико-химические свойства молекулы альбумина (В.М. Моин и др., 1994, A.JI. Пентюк и соавторы, 1995), выражается в процентах.
-индекс токсичности - ИТ = (ОКА/ЭКА-1). Характеризует степень эндогенной интоксикации организма.
Математическую обработку полученных данных производили на персональном компьютере PC Intel Pentium-II - в среде Windows 98 с помощью прикладного пакета программ Statistica version 5.0 (USA). Определялись основные вероятностные показатели: среднее квадратическое отклонение, доверительный интервал (по критерию Стьюдента), коэффициент корреляции между основными параметрами.
Результаты исследования и их обсуждение
На основе проведенного клинико-анамнестического анализа мы установили, что уже при внутриутробном развитии плода, неблагоприятное воздействие на него оказали болезни матери (инфекционные - 34%, аллергические - в двух случаях, анемия - 15,3%); применение лекарственных препаратов (антибиотики, противовоспалительные и другие). Дети внутриутробно и интранатально страдали от гипоксии вследствие хронической фетоплацентарной недостаточности (15,3%). Перинатальная энцефалопатия выявлена у 66 детей (59,5%), причем грубая неврологическая симптоматика чаще встретилась у детей с тяжелым и среднетяжелым течением атопического дерматита.
На первом году жизни переход с грудного вскармливание на смешанное питание, а затем на искусственное вскармливание произошел в ранние сроки у всех детей с атопическим дерматитом. У 8,1% детей вскармливание с рождения было искусственным.
Первые проявления экссудативно-катарального диатеза у 54,5% детей ггали проявляться до 6 месяцев жизни. Причинами его появления в первую
очередь были пищевые продукты, вводимые п виде прикорма. У 21,6% детей V»-? мя прпйпм ропV жични птмрчеия пигЛтжпия "ач;лулочно-к'ишечного тпакта
Т>»иецыр ятгтпиррын-г* прпмяпгтя v rrev летей ноги по пенилипипуютий
аллергические реакции на медикаменты, профилактические прививки, сенсибилизация к другим видам аллергенов. Аллергическая настроенность
НР^ЯРЧП^С?- Р РМД^ r»r"rr*t.iy я п npnruuprk-м y прякч1ий И ИГШПРЧРНИЯ R
аллергическая патология, и ее тяжелое проявление - бронхиальная астма, чаще встретились у детей из 1 группы (21,7%). Отягощенность анамнеза по аллергическим болезням (при легком течении атопического дерматита - 33%, при тяжелом - 76%) и по патологии со стороны желудочно-кишечного тракта более выражена у детей с тяжелым течением атопического дерматита (63%).
Дети, больные атопическим дерматитом при поступлении в стационар предъявляли жалобы на высыпания на коже и кожный зуд, независимо от возраста. Кожные проявления и зуд выявлены у 100% детей и степень их выраженности соответствовала тяжести течения атопического дерматита. Около трети детей, предъявляли жалобы астеновегетативного характера: слабость у 16,2%, повышенная утомляемость у 13,5%, головная боль у 10,8%, раздражительность у 15,3%. У детей 4-7 лет жалобы соматического характера были не частыми (15,4%). В возрасте 8-16 лет дети предъявляли многочисленные жалобы (74,3%). Клинические проявления и жалобы, характеризующие нарушения со стороны работы органов пищеварения, выявлены у 83 человек (74,7%). У 29 детей из 111 выявлены жалобы.
' ........ J------------------------I-------j ■ - -- 1 «
-£,V,//U. I iUnUUU^iOIlU IIJjvw^iuojiwuui ^uiiiuiv.îuiéu.v » '"iV ш ~ * ** "* f........
л пчдочно-кшиечного трак::1, г; пиле лчодсно-! :кчра и.ном» ¡aeipo-
-Мофш ально! о рефлюлсоь ( jO'/upc^jüotvc-н iu ( i У/ oj.
i !ap\ и:л1ия мпкроопопсно (.»¡шсчниьа i:i,iMiuciii.i > .V-o' . ,;jui i uioiin-icchiim дсрыаипом ü ûu-iis u acpuyjo очередь дефицшил
бифидобактерий, дисбалансом в составе кишечной палочки, ростом золотистого стафилококка и грибов рода кандида.
Глистно-паразитарная инфекция в виде энтеробиоза и лямблиоза встретилась одинаково часто во всех группах наблюдения (28,4%). У 2 детей с тяжелым течением атопического дерматита диагностирован токсокароз.
Таким образом, комплексное обследование выявило, что патология со стороны желудочно-кишечного тракта у детей с атопическим дерматитом оказалась часто встречаемой и разнообразной.
Проведенное исследование выявило отсутствие изменений в биохимическом анализе крови по традиционной программе функционального состояния печени у большинства детей основной группы наблюдения. У небольшой группы (12 человек) детей выявлены тенденции отклонения от нормы биохимических параметров: у 2 детей с тяжелым течением атопического дерматита -гипопротеинемия, у 1 ребенка- гиперхолестеринемия, у 5 детей - тенденция к повышению активности щелочной фосфатазы, у 10 -повышение уровня общего билирубина за счет непрямой фракции, но не более 3 норм. Синдром цитолиза не был выявлен ни в одной из исследуемых групп. Мезенхимально-воспалительный синдром встретился у 5 детей и характеризовался повышением крупнодисперсных глобулинов и тимоловой пробы в сыворотке крови.
По данным ультразвукового исследования и дуоденального зондирования преобладали двигательные нарушения желчного пузыря и желчевыводящих путей - дискинезия желчного пузыря с гипертонусом сфинктера Одди (59,6%), реже - гиперкинезия желчного пузыря (31,9%), еще реже была гипокинезия желчного пузыря (3,2%). У 21 ребенка выявлена аномалия развития желчного пузыря (18,9%). Обращала на себя внимание высокая частота нарушения коллоидно-кристалоидного состава желчи (86%). Диагноз хронического холецистита установлен на основании комплекса данных у 5 детей (5,3%). Увеличение печени до 4 см из-под края реберной дуги отмечено у 3 детей с тяжелым течением атопического дерматита и было расценено после проведения обследования как реактивный гепатит. С целью исключения вирусного поражения печени детям проведено обследование на маркеры вирусных гепатитов. У одного ребенка выявлялся положительный НЬбА£, при отрицательных результатах других маркеров.
Таким образом, полученные результаты исследований указывают, что
желчи), врожденные аномалии развития (перетяжка в теле, дне, Б-образная деформация шейки) в сочетание с двигательными нарушениями желчного
л> <ыр>1. ¡ч'Л' ньичаьлен лпл.'мо; чрогичл'! . ,»> и'нн.'П*).! и . .-.и!»!«»
заболеваний печени выявлено не было.
Изучение функционального состояния альбумина у детей с атопическим дерматитом показало, что величина общей концентрации альбумина практически соответствовала данному показателю в биохимическом анализе крови и была в пределах нормы во всех исследуемых группах (1 группа - 44,8+-13,3г/л; 2 группа - 51,06 +- 11,5г/л; 3 группа — 47,06 +- 11,6 г/л). Более чувствительной оказалась величина эффективной концентрации альбумина, которая снижена во всех исследуемых группах, независимо от тяжести течения атопического дерматита (Рис. 1).
Рис. 1 Пока кнель '»ффекиншой кошкмирании альбчмина (')КА) \ :е1си с агоничсскнм дермашюм о .»шшммосш 01 заоол.'иатш.
И оисльнш. сл) чаях > иы.:и шяилеии бонне нар)
функциональной способности альбумина, уровень эффективной концентрации у таких больных составлял 14 г/л. Существование такой нарушенной
функциональной способности альбумина не обеспечивает выполнение им своих функций по переносу и связыванию метаболитов, лекарственных веществ. Снижение величины эффективной концентрации альбумина вызвано «загруженностью» его молекулы биологически активными веществами и другими метаболитами в условиях эндогенной интоксикации организма у больных детей с атопическим дерматитом. Рассчитанные производные показатели - резерв связывания альбумина (РСС) и индекс токсичности (ИТ) также указывают на высокую эндогенную интоксикацию организма больных детей атопическим дерматитом. Указанные изменения отражают нарушения процессов детоксикации в организме детей больных атопическим дерматитом (Табл 1.).
Таблица 1
Показатели функционального состояния альбумина и липидов у детей с атопическим дерматитом (при р < 0,05)
Группы Показатели 1 группа п=46 2 группа п=50 3 группа п=15 Контрольная группа п=31
Индекс токсичности 0,45+-0,36 0,62+-0,48 0,49+-0,48 0,33+- 0,076
Резерв связывания альбумина % 73,7+-0,15 65.8+-0.15 72,8+-0,19 75,2+-0,44
Липиды мг/дл 229,0+-64,0 226,0+-47,0 248,8+-54,0 236,4+-22,5
Исследование липидов в сыворотке крови выявило снижение этого показателя в исследуемых группах детей, причем более выраженные изменения выявлены у детей с тяжелым и среднетяжелым течением атопического дерматита (табл.1). Липопротеины, как и альбумины, осуществляют транспортную функцию в организме, при этом связывают и элиминирует токсины из кровяного русла.
Оценка показателей функционального состояния альбумина в зависимости от фазы течения атопического дерматита выявила снижение показателей эффективная концентрация альбумина, резерва связывания альбумина и нарастание индекса токсичности независимо от периода болезни.
Гплержянир пипилоп в плазме kdobii в период обострения кожного уоовень в плазме крови оказался ь предслал пирмш.
yiciuM ivjinnn-n-vivut v iwiwiii« ----~--r'::...... :
положительной клинической динамике заболевания происходит возрастание эффективной концентрации альбумина, липидов, нарастает величина резерва
сняшшшня альбумина а сннжаоюя индекс /окоичшччн Пра okv и ihh.i ^..;-'liuenn>. •линичесык карьп". .«,• ¡ca., а. (j • ( • <aiaaa
динамике мы зафиксировали ухудшение исследуемых показателей (дальнейшее падение эффективной концентрации альбумина, низкий уровень липидов и нарастание индекса токсичности) (Табл. 2.).
Таблица 2
Динамика показателей функционального состояния альбумина и липидов у детей в зависимости от клинического течения атопического дерматита (при р <0,05)
Течение заболевания Динамика есть Динамика слабая
Показатели или нет
Общая концентрация альбумина г/л 48,4+- 12,5 42,0 +- 13,0
Эффективная концентрация 35,1 +- 12,1 26,2 +- 7,7
альбумина г/л
Липиды Mi/да 1 ?4?л --2 ' - (о.У
На основе полученных данных мы предлагаем схему патогенетического взаимодействия показателей функционального состояния печени, альбумина и липидов при атопическом дерматите у детей (схема 1).
Схема 1
Патогенетические взаимодействия показателей функционального состояния печени, альбумина и липидов при атопическом дерматите у детей.
Мы проанализировали результаты исследования показателей функционального состояния альбумина и липидов в зависимости от выявленного нарушения в гепатобилиарной системе и установили, что наибольшие изменения присутствуют у детей с хроническим холециститом, а наименьшие при дискинезии желчного пузыря. Полученные данные показывают, что при нарастании тяжести патологических нарушений со
стороны гепатобнлиарнои системы у детей с атоническим дерматитом
резерва связывания альбумина, липидов и более высокий уровень индекса токсичности (табл. 3).
! а» шна •
Показатели функционального состояния альбумина и липидов
у детей с атоническим дерматитом в зависимости от патологии со стороны гепатобилиарной системы (при р<0,05)
Показатели Группа нарушений ОКА г/л ЭКА г/л РСС % ИТ ЛП мг/дл
Дискинезия желчного пузыря 48,7+11,2 35,7+10,2 74,2+0,12 0,43+0,36 232,5+45,1
Дискинезия желчного пузыря с нарушении состава желчи 44,5+11,5 34,1+11,4 68,5+0,14 0,57+0,37 246,5+52,2
Аномалия желчного пузыря 45,6+10,01 30,7+12,1 66,8+0,18 0,62+0,48 241,0+43,4
Аномалия желчного 45,6+- 30,5+- 66,0+- 0,63+- 238,0+-
............. 10Л 0.1 1 - 0.28 89.7
У 12 детей при проведении обследовании выявлены о|клонения в биохимическом анализе крови, а также из анамнеза жизни мы знали, что 3 детей перенесли острый вирусный гепатит А и один ребенок острый
вирусный гепатит В. Корреляционный анализ установил характер связей между показателями функционального состояния альбумина при поступлении и при выписке из стационара в двух группах детей с атопическим дерматитом, с учетом таких признаков как наличие или отсутствие изменений в биохимическом анализе крови и указание на перенесенный ранее острый воспалительный процесс в печени (Схема 2).
Схема 2. Патогенетическая роль функционального состояния печени в формировании нарушений обмена альбумина у детей с атопическим дерматитом (на основе корреляционного анализа)
-0,91
оШ> ■;
интоксикации организма и более выраженные нарушения детоксикационной функции печени.
I ¡роь.'.'ц-па оценк..
функционального состояния альбумина и липидов у детей с атопическим дерматитом. Исследование показало, что включение антиоксидантов в возрастной дозе в комплексную терапию больных детей атопическим дерматитом, в течение 18 дней (среднее время пребывания больного в стационаре) способствует улучшению клиники заболевания, и сопровождается улучшением показателей функционального состояния альбумина и нормализации липидов при выписке из стационара.
40 35 30 25 < 20 О 15 10 5 0
.✓Г
"32,1
"35,4
_29.э:
"36,9
1 группа до 2 группа до 1 группа 2 группа
Рис " Влияние 1сра!Ш(! применением .ни кокс и :.-.чь»> ил ::>•»ч,-п:а ель •ффсыивиои •,ч>нцс!прац.ш л I к; ч . .ск-и » л I ол,лч ^ к ;е|-'иц|ц>.\:
Высока;» аллергичлккя жч 'роеличе; к пр. ,лл' члл •. „ги-и л ¿ичтчггкнч дерматитом установлена не только на основе аллергологического анамнеза, но и на основе проведенного дифференциально-критериального анализа общего
реактивного потенциала организма на основе периферического анализа крови, установив высокий уровень показателя аллергической настроенности организма у всех обследованных детей с атопическим дерматитом.
Выводы
1. В современных условиях отмечается тенденция к раннему возникновению атопического дерматита у детей, уже впервые 6 месяцев жизни (54,05%), с последующим формированием тяжелого течения атопического дерматита (41,4%), а также сочетанной дерматореспираторной патологии (40,5%). Сочетание атопического дерматита с патологией органов пищеварения выявляется практически у 100% детей. Патология органов пищеварения у этих больных носит сочетанный характер и является одним из патогенетических факторов, поддерживающих рецидивирующее течение атопического дерматита.
2. Высокая аллергическая настроенность организма у детей с атопическим дерматитом выявлена не только на основе изучения индивидуального аллергологического анамнеза, но и установлена при проведении дифференциально-критериального анализа общего реактивного потенциала организма по результатам переферического анализа крови
3. У большинства детей больных атопическим дерматитом выявлена патология со стороны гепатобилиарной системы в виде высокой частоты встречаемости нарушения коллоидно-кристаллоидного состава желчи (86%) и различного рода дискинезии желчного пузыря: дискинезии желчного пузыря с гипертонусом сфинктера Одди (59,6%), гиперкинезия желчного пузыря (31,9%) и более редкий вариант его гипокинезия (3,2%). Реже встречается аномалия развития желчного пузыря (18,9%).
4. Течение атопического дерматита сопровождается нарушением функционального состояния альбумина, при нормальном уровне его содержания в плазме крови, и липидов, в сочетании с высоким уровнем эндогенной интоксикации организма, независимо от тяжести течения и периода заболевания. Выявленные изменения в первую очередь указывают на нарушение детоксикационной функции печени.
5. У детей, перенесших острый вирусный гепатит А или острый вирусный гепатит В, и имеющие биохимические показатели изменения функции
печени, установлена более высокая эндогенная интоксикация организма и
При положительной динамики отмечается увеличение эффективной концентрации альбумина, резерва связывания альбумина, липидов и
7. Включение в комплексную терапию больных детей атопическим дерматитом антиоксидантных препаратов (витамина Е, тиосульфата натрия в возрастной дозе, в среднем в течение 18 дней) положительно влияет на клиническую динамику заболевания, улучшает показатели функционального состояния альбумина и липидов.
Практические рекомендации
1. Полученные результаты позволяют рекомендовать исследование функционального состояния гепатобилиарной системы на начальном этапе развития атопического дерматита у детей в амбулаторных условиях. Необходимо проводить ультразвуковое обследование, биохимические тесты, характеризующие состояние функции печени для раннего выявления дисфункции печени и желчевыделительной системы. В комплексное обследование детей с атопическим дерматитом предлагается включать тесты с определением функционального состояния альбумина и липидов флуоресцентным методом для контроля тяжести, динамики, полноты
информативным показателем ивлмени л^цл-м попал лиицчи^ц.,..
2. Включение в комплекс терапии антиоксиданшых препаршив ^тамима ь и
1нг-~ч.1ьф:ил и.ирия ■■ !1'чр,.л1мГ! а>? \ ч сре.ш.'м ь нм-.'1"лг ;к плли пгпппляет улучшить качество лечения детей с атопическим дерма1ишм. Оо )'ом свилеп/'и.сI вуе! положи к'лыия к iiiiiii4i.4K.iii линлмт.л а 1 омпчесм)! о дерматита и улучшение функционального состояния альбумина и липидов.
Список работ, опубликованных по теме диссертации.
1. О роли Helicobacter pylori у детей с атопическим дерматитом в сочетании с патологией желудочно-кишечного тракта // Аспирантские чтения -2000: Сб. докл. конференции молодых исследователей. - Самара, 2000. -С. 47-48.
2. Взаимосвязь хеликобактериоза с атопическим дерматитом у детей // Актуальные проблемы педиатрии и детской хирургии: Сб. матер, практич. конф., посвященной 30-летию педиатрического факультета СамГМУ и ГВКБ № 1. - Самара, 2000. - С. 65-67.
3. Показатели функциональной активности сывороточного альбумина у детей с атопическим дерматитом на фоне патологии органов пищеварения // Аспир^ские чтения - 2000: Сб. докл. конференции молодых исследователей. — Самара, 2001. - С. 63-64.
4. Фармакотерапия хеликобактерной инфекции у детей с атопическим дерматитом // Фармакотерапия инфекционных болезней у детей: Матер, науч.-практич. конф. педиатров России, Москва, 9-10 окт.2001г. - М., 2001.-С. 22.
Оглавление диссертации Горелова, Светлана Викторовна :: 2002 :: Самара
Введение.
Глава 1. Обзор литературы
Современные представления об атопическом дерматите у детей
1.1 Этиологические и патогенетические аспекты атопического дерматита у детей.
1.2 Этио-патогенетическая взаимосвязь атопического дерматита и патологии органов пищеварения. i .3 Состояние белкового и липидного обмена при атопическом дерматите.
Глава 2. Материал и методы исследования
2.1 Характеристика групп наблюдения.
2.2 Методы исследования.
Глава 3. Клинико-анамнестическая характеристика детей с атопическим дерматитом.
Глава 4. Функциональное состояние печени у детей с атопическим дерматитом
Глава 5. Состояние функции альбумина и липидов у детей с атопическим дерматитом с учетом тяжести и динамики заболевания.
Глава 6. Влияние терапии с применением антиоксидантов на течение атопического дерматита у детей.
Введение диссертации по теме "Педиатрия", Горелова, Светлана Викторовна, автореферат
Актуальность проблемы
Атопический дерматит является часто встречающимся заболеванием детского возраста, при котором отмечается сочетанное поражение многих систем организма, в том числе и кожи (Балаболкин И.И., 1992; Денисов М.Ю., 1992; Казначеева Л.Ф., 1999; Ромберг М.А. и соавторы, 1998; Ahmed Т., Fuchs G. I., 1997). По данным многих исследователей заболеваемость колеблется от 6 до 15 на 1000 населения (Скрипкин Ю.К.1999; Пыцкий В.И., 1999). Среди детей экономически развитых стран распространенность составляет от 10% до 28%, а в структуре аллергических заболеваний доля атопического дерматита равна 50 - 75% (Ревякина В.А., 1993). В последние годы отмечается неуклонный рост числа больных с аллергическими поражениями кожи, ранняя манифестация клинических проявлений болезни, более тяжелое и рецидивирующее течение болезни, приводящее к инвалидизации детей, а также устойчивость к проводимой терапии (Торопова Н.П., Синявская О.А., 1998), что и определяет медико-социальное значение данного вопроса.
Атопический дерматит в настоящее время рассматривается мультифакторным заболеванием с аномальной направленностью иммунного ответа, в том числе генетически детерминированного на аллергены окружающей среды и эндогенные аллергены (Торопова Н.П., 1998).
Научные исследования последних лет направлены на изучение патогенеза атопического дерматита, выявления механизмов, способствующих формированию рецидивирующего характера течения заболевания, что неблагоприятно сказывается на формировании здоровья ребенка. Данные литературы свидетельствуют о частом сочетании патологии кожи с нарушением в работе органов пищеварения (около 90%) (Бухарович A.M., 1986; Балаболкин И.И. 1999; Гранов В.В. и соавторы, 1990; Денисов М.Ю. и
Казначеева Л.Ф., 1999; Metcalfe D.D., 1998). Большое значение в патогенезе атопического дерматита, по мнению многих авторов, принадлежит аллергии, особенно, в возникновении сочетанного поражения кожи и органов пищеварения (Суворова Г.И. 1998). Именно клинические признаки пищевой сенсибилизации часто являются первыми проявлениями атопии у детей (Isolauri Е., Tahvanainen А., 1999; Кочергин Н.Г., 1998).
Большое внимание исследователей привлекают метаболические нарушения при такой патологии, которые в определенной мере связаны с функциональным состоянием печени. Несмотря на большие достижения в изучении патогенеза, диагностике и лечении сочетанного поражения кожи и органов пищеварения, остается много не достаточно изученных и спорных вопросов (Смолкин Ю.С. и соавторы, 2000). В связи с этим мы обратили внимание на альбумин и липиды сыворотки крови, метаболизм которых тесно связан с функциональным состоянием печени, а также состоянием с желудочно-кишечного тракта (Кухма В.К., Олецкий Э.И., 1986). Альбумин и липиды сыворотки крови выполняют несколько функций в организме, в том числе, способны связывать низкомолекулярные токсичные лиганды (Степуро И.И., 1998). Все это и определило цель и задачи данного исследования.
Цель исследования - дать клиническую и патогенетическую оценку состояния гепатобилиарной системы с исследованием функциональной способности альбумина плазмы и липидов у детей больных атопическим дерматитом.
Задачи исследования
1. Провести клинико-анамнестический анализ течения атопического дерматита у детей в современных условиях.
2. Оценить состояние гепатобилиарной системы у больных детей с атопическим дерматитом по данным клинико-лабораторных методов исследования.
3. Определить функциональное состояние альбумина и липидов в зависимости от стадии и течения атопического дерматита.
4. Выявить клинико-патогенетические взаимосвязи между показателями функционального состояния альбумина и липидов в зависимости от поражения гепатобилиарной системы.
5. Оценить влияние терапии антиоксидантами на течение атопического дерматита у детей.
Научная новизна.
Выявлены современные особенности течения атопического дерматита на основе клинико-анамнестического анализа, показано участие гепатобилиарной системы в генезе атопического дерматита.
Определены преимущественные формы поражения гепатобилиарной системы у детей с атопическим дерматитом в виде функционального изменения желчного пузыря по типу дискинезии, нарушения коллоидно-кристаллоидного состава желчи.
Впервые изучены показатели функционального состояния альбумина: общая концентрация альбумина (ОКА), эффективная концентрация альбумина (ЭКА), и липиды плазмы крови, рассчитаны производные показатели, характеризующие функциональное состояние альбумина: связывающая способность альбумина, индекс токсичности у больных детей с атопическим дерматитом с применением флуоресцентного метода.
Проведена оценка влияния антиоксидантов на течение атопического дерматита.
Практическая значимость
Полученные результаты расширяют возможности врача педиатра, гастроэнтеролога и позволяют дифференцированно подходить к обследованию и лечению детей с атопическим дерматитом.
Выявленные преимущественные формы поражения гепатобилиарной системы и ее патогенетическое значение в генезе атопического дерматита позволяют включать в схему обследования таких больных исследование функционального состояния печени уже на первоначальном этапе обследования в амбулаторных условиях.
Определение функционального состояния альбумина и липидов позволяют оценить динамику, полноту клинико-лабораторной ремиссии и эффективность проводимого лечения у детей с атопическим дерматитом.
Проведенное лечение позволило унифицировать схему терапии детей с атопическим дерматитом.
Внедрение результатов исследования в практику
Материалы данной диссертации внедрены в работу ММУ МСЧ № 2 педиатрического филиала г. Самары, а также в учебный процесс кафедры госпитальной педиатрии Самарского государственного медицинского университета.
Положения, выносимые на защиту.
1. У большинства детей с атопическим дерматитом имеются нарушения в гепатобилиарной системе в виде различных вариантов двигательных расстройств желчного пузыря (дискинезия с гипертонусом сфинктера Одди, гиперкинезия желчного пузыря, гипокинезия желчного пузыря) и изменение ко i юидно-кристаллоидного состава желчи.
2. Течение атопического дерматита у детей сопровождается нарушением функционального состояния альбумина и липидов, в основе которого лежит синдром эндогенной интоксикации, вследствие поражения детоксикационной функции печени.
3. Включение в комплекс терапии больных детей атоническим дерматитом препаратов с антиоксидантным действием позволяет добиться повышения функциональной способности альбумина и липидов.
Апробация результатов диссертации
Материалы диссертации доложены на научной конференции молодых ученых: «Аспирантские чтения 2000» (Самара, 2000), на конференции, посвященной 30-летию педиатрического факультета (Самара, 2000), на международной конференции молодых ученых «Актуальные проблемы современной науки» (Самара, 2000), иа научной конференции молодых ученых «Аспирантские чтения 2001» (Самара, 2001).
Публикации
По теме диссертации опубликовано 4 печатные работы, в том числе 1 в центральной печати.
Структура и объем работы.
Диссертация изложена на 141 страницах компьютерного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, 4 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы. Работа иллюстрирована 2 клиническими примерами, 2 схемами, 8 рисунками, 25 таблицами. Список литературы включает 194 отечественных и 65 зарубежных источников.
Заключение диссертационного исследования на тему "Состояние гепатобилиарной системы и функции альбумина у детей с атопическим дерматитом"
Выводы
1. В современных условиях отмечается тенденция к раннему возникновению атопического дерматита у детей, впервые 6 месяцев жизни (54,05 %), с последующим формированием тяжелого течения атопического дерматита (41,4 %), а также сочетанной дерматореспираторной патологией (40,5 %). Сочетание атопического дерматита с патологией органов пищеварения выявляется практически у 100 % детей. Патология органов пищеварения у этих больных носит сочетанный характер и является одним из патогенетических факторов, поддерживающих рецидивирующее течение атопического дерматита.
2. Высокая аллергическая настроенность организма у детей с атопическим дерматитом выявлена не только на основе изучения индивидуального аллергологического анамнеза, но и установлена при проведение дифференциально-критериального анализа общего реактивного потенциала организма по результатам периферического анализа крови.
3. У большинства детей больных атопическим дерматитом выявлена патология со стороны гепатобилиарной системы в виде высокой частоты встречаемости нарушения коллоидно-кристалоидного состава желчи (86,0%) и различного рода дискинезии желчного пузыря: дискинезия желчного пузыря с гипертонусом сфинктера Одди (59,6 %), гиперкинезия желчного пузыря (31,9%) и более редкий вариант его гипокинезия (3,2 %). Реже встречается аномалия желчного пузыря (18,9 %).
4. Течение атопического дерматита характеризуется нарушением функционального состояния альбумина при нормальном уровне его содержания в плазме крови и липидов, сопровождается высоким уровнем эндогенной интоксикации организма, независимо от тяжести течения и периода заболевания. Выявленные изменения в первую очередь указывают на нарушение детоксикационной функции печени.
5. У детей с атопическим дерматитом, имеющих биохимические показатели изменения функции печени, установлена более высокая эндогенная интоксикация организма и значительно сниженные показатели функционального состояния альбумина и липидов.
6. Установлена прямая зависимость между показателями функционального состояния альбумина и липидов от клинической динамики атопического дерматита. При положительной динамике атопического дерматита отмечается увеличение эффективной концентрации альбумина, резерва связывания альбумина, липидов и снижение индекса токсичности. При отсутствие клинического улучшения у больных детей наблюдается снижение этих показателей.
7. Включение, в комплексную терапию больных детей атопическим дерматитом, препаратов с антиоксидантным действием (витамина Е, тиосульфата натрия, в возрастной дозе, в среднем 18 дней) положительно влияет на клиническую динамику заболевания, улучшает показатели функционального состояния альбумина и липидов.
Практические рекомендации
1. Полученные результаты позволяют рекомендовать исследование функционального состояния гепатобилиарной системы на начальном этапе развития атопического дерматита у детей, в амбулаторных условиях. Необходимо проводить ультразвуковое обследование, биохимические тесты, характеризующие состояние функции печени для раннего выявления дисфункции гепатобилиарной системы. В комплексное обследование детей с атопическим дерматитом предлагается включать тесты с определением функционального состояния альбумина и липидов флуоресцентным методом для контроля динамики, полноты клинико-лабораторной ремиссии и эффективности лечения. Наиболее информативным показателем является эффективная концентрация альбумина.
2. Включение в комплекс терапии препаратов с антиоксидантным действием (витамина Е и тиосульфата натрия, в возрастной дозе, в среднем в течение 18 дней) позволяет улучшить качество лечения детей с атопическим дерматитом. Об этом свидетельствует положительная клиническая динамика и улучшение функционального состояния альбумина, липидов.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2002 года, Горелова, Светлана Викторовна
1. Авдеева О.В., Луияков А.С., Гладких С.И. Роль иммунных механизмов в развитии пищевой аллергии // Врачеб. дело. 1989. - №7. - С. 93-95.
2. Актуальная дерматология / Под ред. проф. В.П. Адаскевича/ М.: Медицинская книга; Н. Новгород: Издательство НГМА, 2000.- 306с.
3. Алиева П.М. Клинико-генетическое исследование атопического дерматита // Вест, дерматол. и венерол. 1994. - № 5. - С. 7-13.
4. Алиева П.М. Распределение HLA галотипов в семьях больных атопическим дерматитом // Вестн. дерматол. и венерол. 1996. - № 1.- С. 10-14.
5. Аминова А.И., Ялышева Г.Т. Клиническая оценка основных лабораторных методов исследования в педиатрии: Метод, рек. для врачей и студ. педиатрических фак. Перьм,1999. - 88 с.
6. Андерсен Л., Хоргаард А., Беннедсен М. Клеточный иммунный ответ организма на инфекцию Helicobacter pylori // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 1999. - Т. 9, № 2. - С. 22-26.
7. Ю.Апросина З.Г., Лопаткина Т.Н., Яковенко Э.Л. и др. Характеристика хронических заболеваний печени с наличием сывороточных маркеров вируса гепатита В // Тер. арх. 1988. - № 11. - С. 23-28.
8. Апросина З.Г. Распознавание и лечение хронического активного гепатита // Клин. мед. 1984. - № 9. - С. 27-32.
9. Арзуманян В.Г., Макроносова М.А., Самуилова Т.Л., Гервазиева В.Б. Дрожжеподобные грибы на коже больных атопическим дерматитом // Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. 1998. - № 3. - С. 10-13.
10. АруинЛ.И. Хронический гастрит. Амстердам, 1993.-С. 151-161.
11. Атопический дерматит у детей: Диагностика, лечение и профилактика: (Научно-практическая программа) / Союз педиатров России; Руководитель: Ф.Ф. Баранов, координаторы программы: Б.С. Каганов, И.А. Ревякина и др. -М„ 2000. 76 с.
12. Балаболкин И.И. Актуальные проблемы аллергологии детского возраста // Педиатрия. 1992. -№3. - С. 7-13.
13. Балаболкин И.И. Аллергические заболевания у детей на современном этапе // Consilium medicum. 1999.-Т. 1, № 6. - С. 1-7.
14. Балаболкин И.И. Атопический дерматит у детей. // Вопр. охр. матер, и детства. 1991,- №4.- С. 74-78.
15. Балаболкин И.И. Пищевая аллергия у детей // Аллергология.- 1999.- №1. -С. 43-46.
16. Балаболкин И.И., Мазо В.К. Всасывание белковых антигенов в желудочно-кишечном тракте при пищевой аллергии И Педиатрия. -1988. -№ 5. -С. 52-54.
17. Балаболкин И.И., Омельнипкая И.П., Рыжкова Л.А. Состояние гепатобилиарной системы у детей с кожными и дермореспираторными проявлениями аллергии // Педиатрия. 1990.- № С. 22-25.
18. Балкарова Е.О., Чучалин А.Г., Грачева Н.М. Вирусно-бактериальный дисбиоз и клинико-морфологические изменения респираторного и желудочно-кишечного тракта при атопическом синдроме // Пульмонология. 1998.- С. 4752.
19. Барамия Г.Ш. Особенности желчеобразовательной функции при заболеваниях пищеварительной системы: Автореф. дис. . канд. мед. наук : 14.00. 05 / Военно-мед. акад. им. С.М. Кирова. Л., 1988. - 21 с.
20. Баранов А.А., Климанская Е.В. Актуальные проблемы детской гастроэнтерологии // Педиатрия. 1995. - № 5. - С. 48-52.
21. Баранская Е.К. История открытия Helicobacter pylori // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 1999.- Т. 9, № 4. - С. 61-66
22. Барон Дж. X. Гастроэнтерология: Ч. 1: Пер. с англ. М.: Медицина, 1986. -302 с.
23. Бацков С.С. Ультразвуковой метод исследования в гепатологии и панкреатологии. СПб., 1998. - 167 с.
24. ЗГБикбулатова А.Н. Влияние персистирующей вирусной инфекции на течение атопического дерматита. // Современные проблемы атопического дерматита:
25. Сб. тр. межрегион, науч.- практ. конф.) / Под ред. Л.Ф.Казначеевой. -Новосибирск, 2000. С. 12-14.
26. Блюгер А.Ф. Современные проблемы клинической гепатологии // Клин, мед. 1987.-№ И. С. 51-59.
27. Богданов Ю.М., Зубов Л.А., Смирнова Г.П., Чеглаков А.Н., Черкашина А.П., Черкашина Н.Н. Значение Helicobacter pylori в детской гастроэнтерологической практике // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 1997. - Т.7, № 2. - С. 11-16.
28. Богдасарова Н.В., Сапожников В. Г., Пчельников Ю. В. Состояние органов пищеварения у детей с атопическим дерматитом // Диагностика и лечение. -1996. -№ 1.-С. 53-56.
29. Болезни печени и желчевыводящих путей у детей / Под ред. Н. И. Нисевич -Л.: Медицина. 1981.
30. Боровик Т.Э., Сирота А.В. Функциональное состояние поджелудочной железы и кишечника у детей с пищевой аллергией // Педиатрия. 1986. - № 2. -С. 77-79.
31. Бриксова Е.В. Определение функционального состояния печени // Хронический гепатит: Сб. науч. тр. / ЦНИИ гастроэнтерологии; Под ред. А.С. Логинова. 1988. - С. 74-77.
32. Броновец И.Н. и др. Справочник по гастроэнтерологии / Броновец И.Н., Демидчик Е.П., Сакович М.Н. М.: Беларусь, 1997. - 478 с.
33. Бухарович A.M., Третяк Н.И., Каланча В.К., Вег Е.В. Комплексное лечение атопического дерматита у детей с патологией органов пищеварения //
34. Патогенез и лечение дерматозов у детей: Сб. научн. тр. / Свердл. н икожно-венерол. Ин-т, Горьк. н.-и. кожно-венерол. Ин-т.; Ред.совет: Н.П. Торопова, Т.А. Главинская (отв.ред.) и др. Горький, 1988.- С. 99-105.
35. Васильков В.Г., Курашвили Л.В., Келина Н.Ю., Артемьева Л.О. Функция печени и состояние липидного обмена у больных до и после оперативного вмешательства на желудочно-кишечном тракте // Анестезиология и реаниматология. 1996. - № 3. - С. 21-24.
36. Вельтищев Ю.В., Антоньев А.А., Довжанский С.И. Атопическая аллергия у детей // Вестн. перинатол. и педиатрии. 1995. - №1. - С. 4-10.
37. Влахов Н. И., Георгиев П., Ангелов Г., Желязкова Т. Возможности некоторых ферментативных тестов и радиоизотопной диагностики при выявлении ранних функциональных изменений в печени // Бюл. экспер. биол. и мед. 1985.-№ 1.-С. 25-26.
38. Вознесенская И.И., Дворяковская Г.М., Рыжкова Л.Ф., Филиппов И.К. Состояние поджелудочной железы у детей с атопическим и дермореспираторным синдромами // Педиатрия. 1993.- № 1. - С. 35-38.
39. Войнова Л.В., Баранов С.А., Цодиков Г.В. Информативность биохимических тестов в выявлении синдрома холестаза при хронических диффузных заболеваниях печени // Новое в гастроэнтерологии: (Сб.ст.). М., 1996.-С. 67-68.
40. Войнова Л.В. Статистический анализ заболеваний печени // Арх. патологии. -1999. Т. 61, № 4. - С. 95-97.
41. Волков А.И., Карпова С.С. Эпидемиология гастроэнтерологических заболеваний у детей // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. -1995,- №3,- С. 158.
42. Воробьев Л.П., Салова Л.М., Маев И.В., Пархатова С.Я. Роль различных методов исследования в диагностике функциональных расстройств в желчевыводящей системе // Клин. мед. № 9. - 1996. - С. 35-38.
43. Гланц С. Медико-биологическая статистика: Пер. с англ. М.: Практика,1998. 459 с.55. Гомберг М.А., Соловьев A.M., Аковбян В.А. Атопический дерматит//Рус. мед. журн. - 1998 -№20.-С. 1328-1336.
44. Горланов И.А., Милявская И.Р. Особенности HLA-системы при атопическом дерматите и ее взаимосвязи с клиническими характеристиками, показателями эндокринного и иммунного статуса у детей // Аллергология.1999. -№ 2. С. 17-20.
45. Гранов В.В., Чеботарев В.В., Успенский В.М. Клиническое значение некоторых эндоскопических признаков больных нейродермитом с патологией желудка и двенадцатиперстной кишки // Вест, дерматол. и венерол. 1990. - № 3.-С. 32-35.
46. Гребенщиков В.А. Исследование антигенов комплекса HLA у больных атопическим дерматитом детей // Вестн. дерматол. и венерол. 1992. -№ 8. - С. 47 - 49.
47. Григорьев П.Я., Яковенко Э.П. Внутрипеченочный холестаз при болезнях печени: от диагноза до лечения // Леч. врач. -1999. № 6. - С. 4-7.
48. Грызунов Ю.А. Проведение измерения параметров ЭКА и ОКА на анализаторе АКЛ-01 // Альбумин в клинической медицине / Под ред. Ю.А. Грызунова и Г.Е. Добрецова. М. ГЭОТАР, 1998. - С. 104-108.
49. Грызунов Ю.А., Лукичева Т.И. Правильность и воспроизводимость флюоресцентного метода определения массовой концентрации альбумина сыворотки крови человека // Клин. лаб. диагностика. 1994. 5. - С. 25-27.
50. Громашевская Л.Л. Биохимические исследования при болезнях печени // Журн. практического врача. 1999. - №4. - С. 25-28.
51. Гукасян А.Д. Роль грибковой инфекции при атопическом дерматите: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1992. - 21 с.
52. Дасаев Н А. Новикова А.В., Барышников А.А., Мищенко Б.П., Перов Ю.Л. Функционально-морфологическое состояние печени при ЖКБ // Клин. мед. -1983. -№ I. С. 35-40.
53. Денисов М.Ю. Практическая гастроэнтерология для педиатра. Справочное рук-во. М.: Изд-во Мокеева. - 1999. - 296 с.
54. Денисов М.Ю. Особенности течения аллергодерматозов у детей на современном этапе: Практ. рук-во для врачей / Под ред. Л.Ф. Казначеевой. -Новосибирск, 1999. 112 с.
55. Денисов М.Ю., Казначеева Л.Ф., Молокова Ф.В. Реактивность и функциональное состояние верхних отделов пищеварительного тракта у детей с атопическим дерматитом // Аллергология. 1999. -№ 2. - С. 7-9.
56. Дорофеева Г.Д., Бондарь Л.С., Лепихов П.Ф., Прилуцкий А.С. Особенности функционального состояния поджелудочной железы, перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты при пищевой аллергии у детей // Педиатрия. 1992. - № 1. - С. 18-22.
57. Дружинина Э.И., Коноплянник Н.И. Дискинезии желчных путей у детей раннего возраста // Педиатрия. №8. -1983. - С. 45-47.
58. Дюбкова Т.П. Гастродуоденальная патология у детей с атопическим дерматитом // Вест, дерматол. и венерол. 1997. - № 3 - С. 12-16.
59. Дюбкова Т.П. Содержание общих Ig Е у детей с изолированными аллергодерматозами // Здравоохр. Белоруссии. 1992. - № 11. - С. 33-35.
60. Дюбкова Т.П., Суковатых Т.Н. Этиологическая структура хронических аллергодерматозов у детей // Иммунология. -1992. -№ 2. С. 33-36.
61. Ивашкин В., Буеверов А. Хронические заболевания печени сегодня и завтра // Врач. 2000. - № 6. - С. 4-7.
62. Ивашкина Н.Ю., Шульпекова Ю.О., Ивашкин В.Т. Все ли мы знаем о лечебных возможностях антиоксидантов? // Рус. мед. журн. 2000. - Т.8, №4. -С. 182-184.
63. Казначеева Л.Ф., Денисов М.Ю., Молокова А.В. Клинико-патогенетические аспекты ассоциированной гиперреактивности желудочно-кишечного тракта и дыхательных путей при атопическом дерматите // Аллергология. 1999. - № 4. -С. 12-15.
64. Качалков Д.В., Барская Н.В., Никитина Н.А., Грацианский Н.А. Сравнение результатов флуоресцентного метода определения атерогенных липидов с данными биохимических методов // Клин. лаб. диагностика. 1994. - № 5. - С. 10-12.
65. Кашулина А.П., Сотникова Е.Н. Роль перекисного свободнорадикального окисления в патологии и методы его изучения // Мед. консультации. -1996. № 2. - С. 20-24.
66. Киселева Р.Е. Альбумин сыворотки крови как диагностический и прогностический показатель // Альбумин в клинической медицине / Под ред. Ю.А. Грызунова и Г.Е. Добрецова. М.: ГЭОТАР. -1998. - С. 382-386.
67. Коган А.С., Непомнящих В.А. Влияние воспаления и желчестаза на метаболическую функцию печени // Хирургия, 1987. № 2. - С. 79-81.
68. Колб В.Г., Камышников B.C. Биохимические показатели и их интерпретация при заболеваниях печени // Здравоохр. Белоруссии, 1985. № 2. - С. 63-68.
69. Комарова М.Н. Грызунов Ю.А. Строение молекулы альбумина и ее связывающих центров //Альбумин в клинической медицине / Под ред. Ю.А. Грызунова и Г.Е. Добрецова. М.: ГЭОТАР. 1998. - С. 28-30.
70. Кочергин Н.Г. Атопический дерматит Н Рос. журн. кож. и вен. бол. 1998. -№ 5. - С. 59-64.
71. Копылов B.C. Сцинтиграфические изменения положения, формы и функции печени при выраженных степенях сколиотической деформации позвоночника // Травмотол. и ортопедия России. 1998. - № 3. - С. 32-35.
72. Короткий Н.Г., Шарова Н.М., Тихомиров А.А. Новые возможности терапии атопического дерматита у детей в зависимости от его клинико-патогенетических вариантов // Рос. журн. кож. и вен. бол. 2000. - № 6. - С. 3538.
73. Кузнецов Н.Н., Торопова Н.П., Синявская О.А. и др. Синдром эндогенной интоксикации при инвалидизирующих формах аллергодерматозов у детей, методы терапевтической коррекции: Метод, рек. Екатеринбург. - 1997. - С. 32.
74. Кулага В.В., Романенко Н.М. Аллергические болезни кожи. К.: Здоровье, 1997.-256 с.
75. Кулаков В.В., Пинегин В.В., Майоров А.В., Черноусое А.Д. Изучение функциональной активности хелперных клеток при атопическом дерматите // Иммунология. -1992. -№ 6. С. 34-37.
76. Кунгуров И.В. Иммунологические аспекты атопического дерматита // Вестн. дерматол. и венерол. 1999. - № 3. - С. 14-16.
77. Ю1.Кухма В.К. и др. Белки плазмы крови / Кухма В.К., Олецкий Э.И., Стожаров А.Н. Минск: Беларусь. -1986. - 80 с.
78. Лобанов Ю.Ф., Филин В.А., Новикова Ф.В., Цветкова Л.Н., Щербаков П.Л., Минаева Н.З., Минаев В.И. Местная иммунная реакция слизистой оболочки желудка при пилорическом геликобактериозе // Педиатрия. 1993. -№ 1. - С.25.27.
79. ЮЗ.Лобановская Ж.Л. Показатели липидного обмена крови при холестатических поражениях печени // Лаб. дело. 1981. - С. 206-209. Ю4.Логинов А.С., Блок Ю.Е. Хронические гепатиты и циррозы печени. - М.: Медицина, 1987. - 269 с.
80. Лысенко А.Я., Константинова Т.Н., Авдюхина Т.И. Токсокароз: Уч. пособие. М.: ЦОЛИУВ, 1996. - С. 1-19.
81. Мазурин А.В., Филин В.А., Цветкова Л.И. Современные представления о патологии верхнего отдела желудочно-кишечного тракта у детей // Педиатрия. 1997. -№ 1. - С. 5-7.
82. Мазурина Н.А., Котлуков В.К., Егорова Н.Ю. Значение стафилококковой инфекции в манифестации и тяжелых обострениях детской экземы у детей раннего возраста // Педиатрия. 1996. - № 3. - С. 60-63.
83. Мальцев К.А. Атопический дерматит и хламидийная инфекция у детей:
84. Автореф. дис. канд. мед. наук : 14.00.11 / Урал. гос.мед. акад.1. Екатеринбург, 1995. 17 с.
85. Мараховский К.Ю., Мараховский Ю.Х. Гастродуоденальная патология, ассоциированная с Helicobacter pylori в детском возрасте // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол.,колопроктол. 1997. - Т. 7, № 3. - С. 62-69.
86. М.Микулькин О.Н., Болдырев В.В. Ультразвуковая диагностика заболеваний печени // Тер. Архив. 1984. - № 8. - С. 120-122.
87. Милевская С.Г., Балюра Е.В. Функциональное состояние гепатобилиарной системы по данным радионуклеидного исследования у больных атопическим дерматитом и псориазом // Журн. дерматовенерологии и косметологии. 1997.- № 2. С. 11-13.
88. Миллер Ю.И. Связывание ксенобиотиков альбумином сыворотки крови // Клин. лаб. диагностика. 1993. - № 1. - С. 34-40.
89. Миллер Ю.И., Добрецов Г.Е. Молекулярные основы флуоресцентного метода определения связывающей емкости альбумина сыворотки крови // Клин. лаб. диагностика. 1994. - № 5. - С. 20-23.
90. Минушкин О.Н. Дисбактериоз кишечника // Рос. мед. журн. 1998. - № 3. -С. 40.
91. Мягкова Г.П. Патология печени при желудочно-кишечных заболеваниях // Врач. 1999.-№ 5,-С. 25-26.
92. Мягкова Л.П., Левадная М.Г., Лапина Т.Л. Клинико-морфологическая характеристика неспецифического реактивного гепатита при хроническом энтерите и язвенной болезни // Клин.медицина. 1987. - № 6. - С. 74-79.
93. Никитина И.П. Влияние состояния здоровья родителей, образа жизни семьи на возникновение аллергодерматозов // Педиатрия. 1988. - № 5. - С. 5860.
94. Новикова А.В., Шершевская А.Я. Некоторые этиопатогенетические особенности хронического гастродуоденита у детей // Педиатрия. 1996. - № 2. - С. 48-50.
95. Островский А.Г., Карашуров Е.С. Функции печени при заболеваниях органов пищеварения. Петрозаводск: Изд-во Петрозаводского ун-та им. О.В.Куусиева, 1982. - 110 с.
96. Пампура А.Н., Чебуркин А.А., Смолкин Ю.С. Современные подходы к терапии атопического дерматита // Леч. врач . 2000. - № 4. - С. 28-32.
97. Пайков В.Л., Соколова М.И., Гранстрем К.С., Мельникова И.Ю., Гончар Н.В. Кожная резистентность и биоценоз при аллергодерматитах у детей // Педиатрия. 1996. - № 3. - С. 106-107.
98. Пайков В.Л., Хацкель С Б., Эрман Л.В. Гастроэнтерология детского возраста в схемах и таблицах: Справочное руководство. СПб: Специальная литература, 1998. - 534 с.
99. Переслегина И.А., Юдина М.Л., Габина С.В. и др. Взаимосвязь эндогенной интоксикации и перекисного окисления липидов при атопическом дерматите у детей // Вести, дерматол. и венерол. 1996. - № 1. - С. 38-40.
100. Переслегина И. А., Юдина М.Л., Маянская И.В. и др. Роль детоксицирующих ферментов в регуляции иммунного статуса детей с атопическим дерматитом // Эфферент. терапия. 1996. - № 2. - С. 55-59.
101. Петрова Т.Н., Гервазиева В.Б., Желтикова Т.М. Обнаружение клещей домашней пыли в квартирах у детей с аллергическими заболеваниями // Журн. микробиол. эпидемиол. и иммунобиологии. 1999. - № 4. - С. 85-87.
102. ЗО.Платонова М.П., Тесалова О.Т. Вопросы эпидемиологии и профилактики аллергических дерматозов у детей и подростков // Вести, дерматол. и венерол. 1991. № 7. - С. 41-46.
103. Плотникова И.А., Медведева С.Ю. Клинико-морфологические особенности течения атопического дерматита и некоторых других форм дерматозов у детей, страдающих токсокарозом // Аллергология, 1998. № 4. - С. 15-20.
104. Подымова С.Д. Болезни печени. М.: Медицина, 1993. - 544 с.
105. Пронина Е.В. Роль грибковой инфекции при атопическом дерматите: Автореф. дис. канд. мед. наук. Л., 1989. - 21с.
106. Пыцкий В.И. и др. Аллергические заболевания / Пыцкий В.И., Адрианова Н.В., Артомасова А.В. М.: Издательство «Триада -X», 1999. - 470с.
107. Ревякина В.А. Современные аспекты терапии атопического дерматита у детей // Рос. мед. журн. 1999. - Т.7, № 11. - С. 516-519.
108. Ревякина В.А. Роль этиологически значимых аллергенов в развитии атопического дерматита у детей // Аллергология. 1998. - № 4. - С. 13-14.
109. Савченко Н.К. Специфическая сенсибилизация и состояние имунореактивности при атопическом дерматите у детей раннего возраста // Рос. мед. журн. 1997. - № 6. - С. 38.
110. Сапожников В.Г., Куклина И. А. Об этиопатогенетической роли пилорического геликобактериоза в развитии заболеваний желудочно-кишечного тракта // Педиатрия. 1997. - № 1. - С. 67-72.
111. Самуйлова Т.Л., Мокроносова М.А., Краснопрошина Л.И., Сдохова С.А., Сергеева А.С. Сенсибилизация к Candida albicans у больных атопической бронхиальной астмой и атопическим дерматитом // Тер. арх. 1997. - № 11.-С. 41-44.
112. Сатин М.Р., Этинген Л.Е. Иммунная система человека. М.: Медицина, 1996.-304 с.
113. Серов В.В., Войнова Л.В. Этиологическая и нозологическая оценка патологии печени // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2000. -№2.-С. 41-44.
114. Серов В.В., Лапиш К. Морфологическая диагностика заболеваний печени / АМН СССР. М.: Медицина, 1989. - 336 с.
115. Сизых Т.П., Николаева С.С. Роль печени в развитии некоторых заболеваний: Матер. 1 Межреспуб. Симпозиума, 23-25 мая 1994. г. Иркутск. /Под ред. Гичева Ю.П. и Сизых Т.П. Новосибирск-Иркутск, 1994.
116. Синицин М.В., Медведева С.Ю. Геликобактериоз и атопический дерматит у детей // Рос. журн. кож. и вен. бол. 1998. - № 3. - С. 22-26.
117. Скрипкин Ю.К., Шеклакова М.Н., Масюкова С.А. Атопический дерматит // Рус. мед. журн. 1999. - Т. 7, № 14. - С. 643-647.
118. Смирнова Г.И. Пути формирования аллергодерматозов у детей // Матер. Всеросс. науч.-практ. конф. « Аллергические болезни у детей». М. 1996.
119. Смолкин Ю.С., Чебуркин А.А., Ревякина В.А. Механизмы развития атопического дерматита у детей // Рос. вестник перинат. и педиатрии. 2000. -№ 3. - С. 25-29.
120. Справочник по детской гастроэнтерологии / Авт. коллектив: А.В. Запруднов, А.И. Волков, К.И. Григорьев и др.; Под ред. А.В. Запруднова, А.И. Волкова. М.: Медицина, 1995. 383 с.
121. Старокожко Л.Е. К вопросу об определении и классификации нейродермита // Вестн. дерматол. и венерол. 1996 . - № 3. - С. 47-49.
122. Степуро И.И. Воздействие свободных радикалов на сывороточный альбумин // Альбумин в клинической медицине / Под ред. Ю.А. Грызунова и Г.Е. Добрецова. М.: ГЭОТАР, 1998. - С. 187.
123. Субботина О. А., Балаболкин И.И., Аруин Л.И., Сапаматова С.Ф. Селетивный дефицит иммуноглобулина А у детей с пищевой аллергией // Педиатрия. 1996. - № 2. - С. 15-29.
124. Субботина Т.И. Клинико-морфологическое состояние печени у больных желчнокаменной болезнью, перенесших вирусный гепатит: Дис. . канд. мед. наук: 14.00.27, 14.00.15. Пермь, 1990. - Утв. 04.12.90. - 211с.: ил., табл.
125. Суворова Г.И. Атопический дерматит Иммунопатогенез и стратегия иммунотерапии // Рус. мед. журн. 1998. - Т. 6, № 6. - С. 363-367.
126. Суворова К.Н. и др. Атопический дерматит / Суворова К.Н., Антоньев А.А., Довжанский С.И. и др. Саратов: изд-во Саратовского ун-та, 1989. - 168 с.
127. Титов В.Н. Биохимические методы диагностики патологии печени // Тер. архив. 1993. - № 2. - С. 85-89.
128. Торопова Н.П. Атонический дерматит у детей: Механизмы патогенеза // Аллергология. 1999. - № 3. - С. 8-12.
129. Торопова Н.П. Новые тенденции в наружной терапии атопического дерматита у детей: Метод, рек.- Екатеринбург,2000. С. 1-6.
130. Торопова Н.П. Клинико-патогенетические особенности нейродермита у детей при заболеваниях органов пищеварения и организация лечебно-профилактичекой помощи: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. М., 1981. - 36с.
131. Торопова Н.П., Сафронова Н.А., Гордеева J1.M. Паразитарная фауна кишечника у детей, страдающих атопическим дерматитом. Аспекты диагнотики и патогенеза // Рос. журн. кож. и вен. бол. 1998. - № 2. - С. 27-32.
132. Торопова Н.П., Синявская О.А. Аллерго дерматозы у детей // Мед. газета. -№76. -С. 9-10.
133. Торопова Н.П., Синявская О.А. Экзема и нейродермит у детей. -Екатеринбург, 1993. 446 с.
134. Торопова Н.П., Синявская О.А., Градиноров A.M. Тяжелые формы (инвалидизирующие) атопического дерматита у детей. Медико-социальная реабилитация // Рус. мед. журн. 1997. - Т. 5, № 11. -С. 713-721.
135. Уткин М.М. Интоксикация и детоксикационная терапия.// Рос. мед. журн. -1996.-№ 6.-С. 30-33.
136. Учайкин В.Ф., Чередниченко Т.В., Писарев А.Г. Оценка течения хронического гепатита у детей // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. 2000. - № 2. - С. 48-53.
137. Федоров С.М., Селисский Г.Д., Перламутров Ю.Н., Адо В.А., Макроносова М.А., Шишкина Е.Д., Левин М.М. О профилактике и лечении аллергодерматозов // Вестн. дерматол. и венерол. 1995. - № 4. - С. 11-12.
138. Федоров С.М. Генетика и атопическая аллергия. // Вестн. дерматол. и венерол. 1996. - № 4 - с. 33-36.
139. Федоров С.М., Шеклакова М.Н. Пиисон Н.Я. Атопический дерматит // Рус. мед. журн. дерматологии. 2001. - Т. 9, № 3-4. - С. 153-156.
140. Федорова Е.Р. Микрофлора толстого кишечника у детей, страдающихаллергическими заболеваниями: Автореф. дис. канд. мед. наук: 03.00.07 /
141. Нижегор. мед. ин-т. Ниж. Новгород, 1992. - 17 с.
142. Федоровский Н.М. и др. Связывающая способность альбумина в оценке эндотоксемии и эффективности активных методов детоксикации // Альбумин в клинической медицине / Под ред. Ю.А. Гызунова и Г.Е. Добрецова. М.: ГЭОТАР, 1998.-С. 315-320.
143. Философова Н.С., Шниткова Е.В., Хомякова Л.Л. Состояние функции печени при перинатальной гипоксии и их становление у детей первого года жизни // Вестн. Иван. мед. акад.- 1997. № 1-2. - С. 127-128.
144. Хавкин А.И., Смолкин Ю.С., Миху И.Я., Рытиков М.Ф., Капустин А.В. Значение ингаляционных аллергенов при атопическом поражении желудочно-кишечного тракта у детей // Педиатрия. 1993. - № 1. - С. 20-22.
145. Хазанов А.И. К вопросу о клиническом значении функциональных проб печени // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. 1998. - № 5. - С. 2934.
146. Хазанов А.И. Основы функциональной диагностики и наиболее важные синдромы в гепатологии // Диагностика и лечение внутренних болезней: В 3 т. / Под. ред. Ф.И. Комарова. Т.: 3 М.: Медицина 1996. - С. 195-202.
147. Хазанов А.И. Прогностическое значение функциональных проб печени и систем тестов // Анналы хирург, гепатологии. 1997. - С. 41-46.
148. Ш.Хазанов А.И. Функциональные пробы печени и сопряженные тесты // Рук. по гастроэнтерологии: В 3 т. / Под общей ред. Ф.И. Комарова, A.J1. Гребенева. Т.: 2 М.: Медицина, 1995. - С. 40-51.
149. Ш.Хазанов А.И. Функциональная диагностика болезней печени. М.: Медицина, 1988. - 302 с.
150. Хазизов И.Е. Нарушения Т-клеточного иммунитета у больных экземой, атопическим дерматитом, псориазом // Клин. мед. 1991. - № 10. - С. 36-40.
151. Хитренко Т.Н. Особенности патологии пищеварительного тракта у детей с аллергодерматозами // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. Прилож. № 4. Матер. 3. - Т. 7. - № 5. - С. 231.
152. Цветкова J1.H., Алиева Э.И., Кукушкина М.А. Атопический дерматит и состояние кишечника у детей // Леч. врач. 2000. - № 1. - С. 16-17.
153. Чечер С.И. Транспортная функция альбумина. Бухарест, 1975. - 184с.
154. Шадыев Х.К., Ахмедов К.Р. Особенности клинического течения аллергических дерматозов, сочетанных с хроническим гастритом // Вестн. дерматол. и венерол. 1992. - № 1. - С. 29-31.
155. Шерлок Ш., Дули. Дж. Заболевания печени и желчных путей: Пер. с англ. -М.: Медицина, 1999. 864 с.
156. Юдина M.J1., Переслегина И.А. Шабунина Е.И., Сазанова Н.Е. Состояние биотрансформации и уровень эндогенной интоксикации при атопическом дерматите у детей // Эфферент. терапия. 1996. - № 1. - С. 47-49.
157. Яэдовский В.В., Воронин А.В., Порошина Ю.А. HLA- маркеры тяжелого атопического синдрома // Иммунология, 1998. № 4. - С. 45-46.
158. Ahmed Т., Fuchs G. J. Gastrointestinal allergy to food: a review // J. Diarrhoeal Dis. Res.- 1997. -N 15(4). P. 211-223.
159. Balistreri W.F., A-Kader H.H., Setchell K. D. New methods for assessing liver function in children // Ann Clin Lab Sci. 1992. - N 22 (3) - P. 162-174.
160. Bergmann R.L., Edenharter G., Bergmann K.E., Forster J. Atopic dermatitis in early infancy predicts allergic airway at 5 years // Clin Exp Allergy. 1998. - N 28 (8). - P. 965-970.
161. Brook I., Frazier E.H.,Yeager J.K. Microbiology of infected atopic dermatitis // Int J Dermatol. 1996. - N 35 (11). - P. 791-793.
162. Businco L., Bruno G., Giampietro P.G., Ferrara M. Is prevention of food allergy worthwhile? // J Investig Allergol Clin Immunol. 1993. - N 3 (5). - P. 231-236.
163. Cantani A., Gagliesi D. Prediction and prevention of allergic disease in at risk children // Eur Rev Med Pharmacol Sci.- 1998. N 2 (3-4). - P. 115-25.
164. Domininguez-Munoz J.E., Hieronymus C., Sauerbruch Т., Malfertheiner P.
165. Fecal elastase test is a simple functional test for chronic pancreatitis // Am. J. Gastroenterol. 1995,- N 90 (10). - P. 1834-1837.
166. Dumont R.C., Caniano D.A. Hypokinetic gallbladder disease: a cause of chronic abdominal pain in children and adolescents // J. Pediatr. Surg. 1999. - N 34 (5). -P. 858-61.
167. Dumont R.C., Caniano D.A. Hypokinetic gallbladder disease: a cause of chronic abdominal pain in children and adolescent // J. Pediatr. Surg. 1999. - N 34 (5): 858-861; discussion 861-862.
168. Haller J.O. Sonography of the biliary tract in infants and children // AJR Am. J. Roentgenol.- 1991.-N 157 (5).-P. 1051-1058.
169. Harolds J.A., Johnson P.L., Khalifa M.A., Lin В., Thomas K. Correlation of gallbladder ejection with pathologic grade for chronic inflammation // South Med. J. 1998.-N91 (2).-P. 147-150.
170. Heminhway D., Neilly J.B., Finlay I.G. Biliary dyskinesia in idiopathic slowtransit constipation // Dis. Colon Rectum. 1996. - N 39 (11). - P. 1303-1307.
171. Foster J. F // Albumin: Structure, Function and Uses / Eds. V. M. Rosenour et al. -Oxford. 1992.-P. 53-87.
172. Geraghty J.M., Goldin R.D. Liver changes associated with cholecystitis // J. Clin. Pathol. 1994. - N 47 (5). - P. 457-460.
173. Goff J.S. Common bile duct sphincter of Oddi stenting in patients with suspected sphincter dysfunction // Am. J. Gastroenterol 1995. N 90 (4). - P. 586589.
174. Gomez N.A., Roldos F.E., Andrade R.A., Rojas J.E., Alvarez L.R. Biliary sludge: a well defined sonographic entity // Acta. Gastroenterol. Latinoam. 1998.-N28 (5).-P. 327-329.
175. Graif M., Yanuka M , Baraz M. Quantitative estimation of attenuation in ultrasound video images: correlation with histology in diffuse liver disease // Invest Radiol.- 2000. N 35(5). - P. 319-324.
176. Jones S.M., Sampson H.A. The role of allergens in atopic dermatitis // Clin. Rev. Allergy. 1993. - N 11 (4). - P. 471-490.
177. Keppler D., Hagmann W., Rapp S., et al. The relation of leukotrienes to liver injury // Hepatology. 1985. - № 5. - P. 883-891.
178. Leevy M., Sherlock S., Tygstrup N. Diseases of the liver and biliary tract. -N.Y.: Raven Press, Ltd. 1994. - 306 p.
179. Leung D. J. M., Herbeck H., Bina P. et al. Presence of Ig E antibodies to staphylococcal enterotoxins on the skin of patients with atopic dermatitis: evidence for a new group of allergens // J. clin. Invest. 1993. - Vol. 92. - P. 1374-1378.
180. Lonovics J., Madacsy L., Szepes A., Szilvassy Z., Velosy В., Varro V. Humoral mechanisms and cnical aspects of biliary tract motility // Scand. J. Gastroenterol. Suppl. 1998. - N228 (2). - P. 73-89.
181. Lugo-Vicente H.L. Gallbladder dyskinesia in children // J. Soc. Laparoendosc. Surg. 1997.-N 1 (1).-P. 61-64.
182. Lugo-Vicente H.L. Trends in management of gallbladder disorders in children // Pediatr. Surg. Int. 1997. - N 12 (5-6).- P. 348-352.
183. McEvoy C.F., Suchy F.J. Biliary tract disease in children // Pediatr. Clin. North Am.-1996,-N43 (1).- P. 75-98.
184. Martin B.L. Skin manifestations of food allergies // J Am Osteopath Assoc. -1999.-N99(3 Suppl).-P. 15-16.
185. Majamaa H., Isolauri E. Probiotics. a novel approach in the management of food allergy // J Allergy Clin Immunol. 1997. - N 99 (2). - P. 179-185.
186. Metcalfe D.D. Food allergy // Prim Care 1998. - N 25 (4). - P. 819-829.
187. Morita E., Hide M., Yoneya Y., Kannbe M., Tanaka A., Yamamoto S. An assessment of the role of Candida albicans antigen in atopic dermatitis // J Dermatol. -1999.- N26(5).-P. 282-287.
188. Murakami K., Fujioka Т., Nishizono A., Tokieda M., Kodama R., Kubota Т., Nasu M. Atopic dermatitis successfully treated by eradication of Helicobacter pylori // J Gastroenterol. 1996. - N 31 Suppl 9. - P. 77-82.
189. Mutevelic-Arslanagic N. Cellular and humoral immunity in atopic dermatitis // Med Arh. 1998. - N 52 (2). - P. 77-79.
190. Nadel H.R. Hepatobiliary scintigraphy in children // Semin. Nucl. Med. 1996. -N26(1).-P. 25-42.
191. Navarro Cruz D., Serrano Miranda E., Orea M., Estrada Parra S., Teran Ortiz L.
192. Transference factor in noderate and severe atopic dermatitis // Rev Alerg Мех. 1996. -N43(5).-P. 1161-23.
193. Pastore S. et al. Granulocytes macrophages colony-stimulating factor is overproduced is keratinocytes in atopic dermatitis // J. Clin. Invest. 1997. - N 99. -P. 1310-1317.
194. Pediatric Gastrointestinal Motility disorders / Editor Poul E.Hyman. New York, 1994. -437 p.
195. Raimer S.S. Managing pediatric atopic dermatitis // Clin Pediatr (Phila). 2000. - N 39 (1). - P. 1-14.
196. Severity scoring of atopic dermatitis: the SCORAD index. Consensus Report of the European Task Force on Atopic Dermatitis // Dermatology.- 1993. N 186( 1). -P. 23-31.
197. Sicherer S.H., Sampson H.A. Food hypersensitivity and atopic dermatitis: 104 (pathophysiology diagnosis and management // J Allergy Clin Immunol. 1999. - N 3 (2). - P. 114-122.
198. Sherlock Sh, Dooley Ja. Diseases of the liver and Biliary System. 10 th ed.1997,- P. 25.
199. Tomar B.S. Infantile cholestasis- advances in its understanding: new concepts // Acta Paediatr Taiwan.- 2000,- N 41(1). P. 6-12.
200. Toouli J. Biliary motility disorders // Baillieres Clin. Gastroenterol. 1997. - N 11 (4). - P. 725-740.
201. Treem W.R., Sokol R.J. Disorders of the mitochondria // Semin Liver Dis.1998.-N 18(3).-P. 237-253.
202. Uehara M., Kimura С. Descendant family history of atopic dermatitis // Acta Derm Venereol. 1993. - N 73 (1). - P. 62-63.
203. Willemaers V., Stas I., Pierard-Franchimont C., Cornil F., Pierard G.E. Atopic dermatitis // Rev Med Liege. 1998. - N 53 (2). - P. 67-70.
204. Williams H. C. On the definition and epidemiology of atopic dermatitis // Dermatol. Clin. 1995.- Vol.13. - P. 649-657.
205. Wuthrich B. Clinical aspects epidemiology and prognosis of atopic dermatitis // Ann Allergy Asthma Immunol. 1999. - N 83 (5). - P. 464-470.
206. Yamada H., Yudate Т., Orita Т., Tezuka T. Serum levels of anty-Staphylococcus aureus-specific IgE in patients with atopic dermatitis // J Clin Lab Immunol. 1996. -N48 (4).-P.: 167-175.
207. Zaki I., Emerson R., Allen B.R. Treatment of severe atopic dermatitis in childhood with cyclosporin // Br J Dermatol. 1996. - N 135 Suppl 48. - P.212-4.
208. Zeiger R.S. Dietary aspects of food allergy prevention in infants and children // J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2000. - N 30 Suppl. - P. 77-86.
209. Zuberbier Т., Henz B.M. Use of cetirizine in dermatologic disorders // Ann Allergy Asthma Immunol. 1999. - N 83 (5). - P. 476-80.