Автореферат и диссертация по медицине (14.01.04) на тему:Состояние эндотелиальной функции у больных с метаболическим синдромом. Возможности коррекции

ДИССЕРТАЦИЯ
Состояние эндотелиальной функции у больных с метаболическим синдромом. Возможности коррекции - диссертация, тема по медицине
АВТОРЕФЕРАТ
Состояние эндотелиальной функции у больных с метаболическим синдромом. Возможности коррекции - тема автореферата по медицине
Слепов, Максим Николаевич Тюмень 2011 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.01.04
 
 

Автореферат диссертации по медицине на тему Состояние эндотелиальной функции у больных с метаболическим синдромом. Возможности коррекции

На правах рукописи

005005555

СЛЕПОВ МАКСИМ НИКОЛАЕВИЧ

СОСТОЯНИЕ ЭНДОТЕЛИАЛЬНОЙ ФУНКЦИИ У БОЛЬНЫХ С МЕТАБОЛИЧЕСКИМ СИНДРОМОМ. ВОЗМОЖНОСТИ КОРРЕКЦИИ

14.01.04 - внутренние болезни

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

- 8 ДЕК 2011

Тюмень 2011

005005555

Работа выполнена в Государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Тюменская Государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации

Научный руководитель: член-корреспондент РАМН,

доктор медицинских наук, профессор, Медведева Ирина Васильевна

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук

Сафиуллина Земфира Мидхатовна

ГБОУ ВПО «Тюменская Государственная медицинская академия» Минздравсоцразвития РФ

доктор медицинских наук, профессор, Шальнова Светлана Анатольевна

ФГУ «Российский Кардиологический научно-производственный комплекс» Минздравсоцразвития РФ

Ведущая организация: Учреждение Российской академии медицинских наук Научно-исследовательский институт питания РАМН (109240, г. Москва, Устьинский проезд, дом 2/14).

Защита состоится «26» декабря 2011 г. в 9.00 часов на заседании диссертационного совета Д 208.101.01 при Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Тюменская государственная медицинская академия» Минздравсоцразвития РФ (625023, г. Тюмень, ул. Одесская, 54)

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГБОУ ВПО Тюменской Государственной медицинской академии Минздравсоцразвития РФ (625023, г. Тюмень, ул. Одесская, 61).

Автореферат разослан «_» ноября 2011 года.

Ученый секретарь диссертационного совета доктор медицинских наук,

профессор Фролова О.И.

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность

Основной ущерб здоровью населения в России наносят заболевания сердечнососудистой системы, обусловленные атеросклерозом, поэтому их профилактика и контроль должны быть среди приоритетных задач в стратегии укрепления здоровья населения (Оганов Р.Г. с соавт. 2007; Демографический ежегодник РФ 2008). Одним из первых звеньев в генезе атеросклероза является дисфункция эндотелия, которая коррелирует с дислипвдемией и повышением артериального давления (Молчанова Н.Н. с соавт. 2010), также у данной категории больных более часто, чем в популяции, формируются атеросклеротические бляшки и регистрируется увеличение толщины комплекса «интима-медиа» сонных артерий (Боева Н. А., Медведева В. Н. 2008). Установлено, что при ожирении дисфункция эндотелия играет основную роль в патогенезе артериальной гипертензии, связанной с метаболическими нарушениями (Задионченко B.C. с соавт. 2004, 2005). Развитию дисфункции эндотелия способствуют такие факторы как курение (Celermajer D.S. et al 1994), избыточное потребление жирной пищи (Vogel R.A. et al 1997), а также нарушения липидного и углеводного обмена (Jensen-Urstad K.J. et al 1996).

Формирующиеся после приема пищи сдвиги характеризуются гипергликемией, накоплением свободных радикалов с активацией окислительного стресса, ростом содержания маркеров воспаления, гипертриглицеридемией, гиперкоагуляцией и повышением активности симпатоадренаповой системы (Вопога Е. et al 2006; Weissman A.et al, 2006). Это состояние, в англоязычной литературе описываемое как постпрандиальный дисметаболизм, является независимым предиктором сердечнососудистых событий, часто ассоциируясь с инсулинорезистенгностью и МС (O'Keefe J.H. et al 2008, 2009). Уменьшению атерогенных сдвигов в постпрандиаль-ном периоде способствует высокое содержание в рационе пищевых волокон (овощи и фрукты, цельное зерно, бобовые, орехи), увеличение доли белков, а также уксус, рыбий жир, чай, корица, ограничение калорийности рациона и умеренные дозы алкоголя (O'Keefe J.H. et al 2008; Fito M. et al 2007; Mitrou P.N. et al 2007).

Особенно следует отметить омега-3 жирные кислоты, которые снижает уровень ТГ после еды от 16% до 40%, в зависимости от дозы (Park Y et al 2003), именно данными изменениями частично могут быть объяснены подтвержденные противовоспалительные и кардиопротективные эффекты омега-3 жирных кислот (Yokoyama M.et al, 2007). Данное положение диктует необходимость изучение возможности использования ю-3 полиненасыщенных жирных кислот (ПНЖК) у пациентов с метаболическим синдромом для коррекции эндотелиальной дисфункции, с учетом выявленных в исследовании GISSI эффектов со-3 ПНЖК. Цель исследования:

Изучить состояние эндотелиальной функции у больных с метаболическим синдромом проживающих в ХМАО натощак и в постправдиальный период, установить взаимосвязи с метаболическими нарушениями и обосновать возможности коррекции с использованием омега-3 ПНЖК.

Задачи исследования: 1. Изучить распространенность и структуру компонентов метаболического синдрома (ожирение, АГ, дислипидемия) среди организованного контингента трудоспособного возраста проживающего в ХМАО (г. Сургут).

2. Охарактеризовать нарушения липидного обмена (ХС, ТГ, ЛПВП, ЛПНП, Аро А], Аро В), уровень некоторых маркеров системного воспаления (СРБ, ИЛ-6), эндотелий-зависимую вазодилятацию и толщину комплекса интима-медиа у пациентов с метаболическим синдромом.

3. Провести сравнительный анализ динамики некоторых параметров липидного профиля (ХС, ТГ, ЛПВП, ЛПНП), уровня маркеров системного воспаления (СРБ, ИЛ-6) и эндотелийзависимой вазодилятации в постпрандиальный период у пациентов нормальной массой тела и метаболическим синдромом.

4. Определить эффективность коррекции нарушений липидного обмена, повышения уровня маркеров воспаления и состояния эндотелиальной функции при назначении омега-3 ПНЖК («Омакор» 1 г/сут) курсом 12 недель у больных с метаболическим синдромом, жителей ХМАО.

5. Оценить влияние использования омега-3 ПНЖК в течение 12 недель на пост-прандиальные изменения метаболических нарушений и эндотелий-зависимую вазодилятацию у пациентов с метаболическим синдромом через 4 часа после однократной пищевой нагрузки.

Научная новизна исследования

Впервые выполнено комплексное исследование гендерных особенностей распространенности и структуры компонентов метаболического синдрома (ожирение, АГ, дислипидемия) среди организованного контингента трудоспособного возраста проживающего в ХМАО (г. Сургут). Показано, что у 72,2% пациентов с метаболическим синдромом отмечается снижение эндотелий-зависимой вазодилятации, степень нарушения которой, ассоциируется с возрастом пациентов, абдоминальным ожирением и параметрами углеводного обмена. При этом у 53,4% больных метаболическим синдромом молодого возраста отмечается утолщение комплекса «интима-медиа», на фоне значимого повышения концентрации маркеров системного воспаления.

Получены новые данные о характере постпрандиальных изменений липидного профиля, уровня маркеров системного воспаления и состояния эндотелиальной функции у организованного контингента трудоспособного возраста проживающего в условиях Крайнего Севера имеющих нормальную массы тела и абдоминальное ожирение в сочетании с метаболическими нарушениями.

Научно обоснована целесообразность использования омега-3 ПНЖК («Омакор» по 1 капсуле 1 раз в сутки), в течение 12 недель у больных с метаболическим синдромом для коррекции липидного профиля и эндотелиальной дисфункции, в том числе в постпрандиальный период. Практическое значение работы

На основе данных по частоте компонентов метаболического синдрома и выявленных изменений уровня маркеров воспаления и функции эндотелия в постпрандиальный период, продемонстрирована целесообразность коррекции постпрандиальных нарушений.

Для практического здравоохранения разработаны рекомендации по использованию омега-3 ПНЖК, у больных с метаболическим синдромом для снижения ате-рогенности липидного профиля, уменьшения частоты инсулинорезистентности и увеличения эндотелий-зависимой вазодилятации как натощак, так и в постпрандиальный период.

Основные положения выносимые на защиту

1. Наиболее часто регистрируемым компонентом МС у жителей северного города трудоспособного возраста является абдоминальное ожирение - 46,7%. Далее в порядке убывания следуют повышенное АД - 28,2%, повышение концентрации ЛПНП - 17,1% , гипертриглицеридемия - 9,1%, снижение концентрации ЛПВН - 5% и НУО - 3,2%. У женщин статистически значимо чаще регистрируются абдоминальное ожирение и повышенный уровень АД. Снижение ЭЗВД отмечается у 72,2% пациентов с МС.

2. Постпрандиальный период у больных МС характеризуется прогрессировани-ем атерогенных сдвигов липвдного профиля и ростом концентрации маркеров воспаления, увеличение ТГ составляет 25,51%, инсулина - 41,25% и СРБ -40%, тогда как в группе пациентов с нормальной массой тела изменение данных параметров составляет 20,71%, 5,65% и 22,03% соответственно.

3. Использование омега-3 ГТНЖК, в виде препарата «Омакор» по 1 капсуле 1 раз в сутки, в течение 3 месяцев, у больных с МС приводит к статистически значимому снижению атерогенности липвдного профиля, уменьшению частоты ИР и росту ЭЗВД, как натощак, так и в постпрандиальный период, при этом, изменений в концентрации маркеров воспаления и динамики ТИМ, через 3 месяца наблюдения не отмечается.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 8 печатных работ, из них 3 статьи в изданиях рекомендуемых перечнем ВАК и 5 тезисов в материалах научно-практических конференций регионального и российского уровня. Апробация работы

Состоялась 24 октября 2011 года на заседании проблемной комиссии «Медико-социальные и клинические проблемы здоровья населения Уральского территориально-промышленного комплекса» ГБОУ ВПО Тюменская государственная медицинская академия Минздравсоцразвития РФ. Основные положения диссертации доложены на VII Всероссийской научно-практической конференции «Спорные и нерешенные проблемы диагностики и лечения артериальной гипертонии» (Тюмень 20011), VI Терапевтическом форуме, посвященном 90-летию Ю.Н. Семов-ских (Тюмень 2011).

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 130 страницах машинописного текста, состоит из введения, главы обзора литературы, главы с изложением материалов и методов исследования, четырех глав результатов собственных исследований, заключения, а также выводов, практических рекомендаций и библиографии, включающей 41 отечественных и 200 иностранных источников. Работа содержит 25 таблиц и 18 рисунков.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Условия, объем и методы исследований

На первом этапе исследования в ходе проведения профилактических осмотров на предприятиях нефтегазодобывающей отрасли обследовано 901 человек, проживающих в условиях Крайнего Севера (г. Сургут) относящихся к категории пришлого населения. «Северный стаж» составил в среднем 14,7±8,4 лет, все обследованные пациенты находились в трудоспособном возрасте (от 21 до 60 лет).

средние значения данного параметра составили 41,4±9,3 лет. Количество мужчин -560 человек (62,2%) и женщин - 341 человек (37,8%). Средний возраст группы мужчин - 40,8±8,8 лет, женщин - 43,3±10,1 года, различия между группами статистически значимы (р=0,0023). Проведено изучение распространенности компонентов МС (ожирение, АГ, дислипидемия, НУО).

На втором этапе исследования отобраны пациенты с АО в сочетании с метаболическими нарушениями. В качестве критериев включения использовались Национальные рекомендации «Диагностика и лечение метаболического синдрома 2009». Обязательным критерием являлось наличие АО - ОТ более 80 см у женщин, более 94 см у мужчин. Наличие у пациента центрального ожирения и двух дополнительных критериев: АД> 130/85 мм рт.ст; повышение уровня ТГ>1,7 ммоль/л; снижение содержания ЛПВП <1,0 ммоль/л у мужчин и <1,2 ммоль/л у женщин; повышение уровня ЛПНП >3,0 ммоль/л; являлось основанием для диагностирования МС.

Всего обследовано 108 пациентов с МС в возрасте от 29 до 58 лет, средний возраст пациентов - 45,4±7,5 лет, количество мужчин 65,75% (71) и женщин -34,3% (37). Помимо наличия у 100% обследованных АО (108), критерный для МС уровень АДН30/85 мм рт. ст. отмечен у 46,3% (50), ГТГ зафиксирована у 50,9% (55), частота снижения содержания ЛПВП составила 25% (27) и повышения уровня ЛПНП 78,7% (85), что представлено на рисунке 1.

О 20 40 60 80 100

□ Женщины ■ Мужчины ■ Всего

Рис 1. Структура компонентов метаболического синдрома у обследованных пациентов

Критерии исключения из исследования: возраст старше 60 лет; глюкоза в плазме крови натощак > 6,1 ммоль/л; глюкоза в плазме крови через 2 часа после нагрузки глюкозой в пределах >7,8 и <11,1 ммоль/л; документированная ишемиче-ская болезнь сердца; симптоматические варианты артериальной гипертонии; тяжелая сердечная недостаточность; заболевания почек; онкологические заболевания; заболевания соединительной ткани; острые респираторные заболевания и/или заболевания инфекционной природы, перенесенные менее 3 месяцев назад; отказ от участия в исследовании.

На данном этапе проведены специальные методы исследования, которые включали оценку показателей липидного обмена, концентрации маркеров системного воспаления, исследовалось содержание инсулина в крови. Выполнялось дуплексное сканирование сонных артерий с определением ТИМ ОСА и оценка ЭЗВД при проведении ультразвукового исследования плечевой артерии. Также проведено определение ЭЗВД, параметров липидного профиля, маркеров воспаления и со-

держания инсулина в поспрандиальный период (рис. 2). Данные исследования проводились через 4 часа после пищевой нагрузки с высоким содержанием жиров. Контрольную группу, для сравнения лабораторных значений, составили 40 пациентов сопоставимых по полу и возрасту с группой исследования без наличия АО и анализируемых метаболических нарушений.

Профилактические осмотры на предприятиях нефтегазоперерабатывающей отрасли (г. Сургут) 2009-2011 гг.

с л

£

Анализ частоты регистрации компонентов МС у жителей Крайнего Севера трудоспособного возраста _

П

юании| мческо

О

с Критерии включения: МС на основании рекомендаций

СО «Диагностика и лечение метаболического синдрома» ВНОК 2009

<0 СМ

Метаболический синдром п=108

натощак Липидный профиль, уровень маркеров

системного воспаления, инсулин, ТИМ, ЭЗВД

4 часа после нагрузки

Липидный профиль, уровень маркеров системного воспаления, инсулин, ЭЗВД

натощак Липидный профиль, уровень маркеров

системного воспаления, инсулин, ТИМ, ЭЗВД

4 часа после нагрузки

Липидный профиль, уровень маркеров системного воспаления, инсулин, ЭЗВД

Контрольную группу составили 40 практически здоровых лиц, сопоставимых по полу и возрасту с основными группами исследования.

Рис. 2. Протокол исследования

На заключительном этапе проведено исследование эффективности различных подходов к использованию со-3 ПНЖК на динамику ЭЗВД, состояние липидного профиля и концентрацию маркеров воспаления натощак и в постпрандиальный период (через 4 часа после нагрузки). Пациенты с МС методом случайной выборки были разделены на 2 группы: 1-ая группа получала стандартные рекомендации по

основным принципам немедикаментозного лечения АО, обязательным условием являлось потребление блюд из морской рыбы (сельдь, минтай, горбуша, скумбрия, форель, семга, муксун) не менее 3 раз в неделю. Пациентам 2-ой группы помимо вышеописанных рекомендаций и увеличения доли рыбных продуктов в составе рациона назначался препарат «Омакор» - патентованный лекарственный препарат на 90% состояций из смеси этиловых эфиров ю-3 ПНЖК - ЭПК и ДГК в соотношении 1,2/1 (Omacor®, Solvay Pharmaceuticals, Германия) назначался по 1 капсуле в сутки (1000 мг) на протяжении 12 недель.

Работа выполнена в соответствии с Хельсинкской Декларацией Всемирной Медицинской Ассоциации и одобрена этическим комитетом Государственного бюджетного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Тюменская государственная медицинская академия Министерства здравоохранения и социального развития России». От каждого обследованного человека получено информированное согласие на использование материалов в научных исследованиях.

Специальные методы исследования включали оценку липидного обмена -аполипопротеина А] и В (Ano Ai, Ano В), количественное определение фибриногена в плазме крови проводили на коагулометре Solar, С - реактивного белка (СРБ-hs) сыворотки - турбидиметрический анализ агглютинации латексных частиц анализатором "Humalyzer 3000" (Human). Для определения ФНО-а, ИЛ-6 в плазме крови использовались иммуноферментные наборы фирмы Bender MedSystems, исследование проведено методом твердофазного иммуноферментного анализа на аппарате "Multiscan" (ThermoLabSystems). В качестве материала использовалась цитратная плазма. Определения концентрации инсулина проведено по аналогичной методике с помощью набора для иммуноферментного анализа фирмы DRG (Германия). Для хранения образцов более 24 часов использовалась температура -70С°.

Дуплексное сканирование сонных артерий с определением ТИМ ОСА и оценка ЭЗВД при проведении ультразвукового исследования плечевой артерии, проводилось на аппарате Acusón "Sequoia -512" (USA) с помощью линейного датчика с частотой 7 МГц, направление плоскости сканирования было строго перпендикулярно продольной оси сосуда и сосудистой стенки. Сканирование проводилось через максимальный диаметр сосуда, в триплексном режиме (двухмерное сканирование, цветное доплеровское картирование потока, спектральный анализ доплеровского сдвига частот). За нормальную ЭЗВД принимали показатели прироста дилатации артерии на 10 %, , при оценке ТИМ - до 1,0 мм принимали за норму, 1,0-1,4 мм - утолщение, более 1,4 мм расценивали как формирование ате-росклеротической бляшки (Рекомендации ВНОК 2009).

Анализ постпрандиальных изменений проводился с использованием однократного пищевого теста, апробированного в Division of Endocrinology DiabetesBone Diseases The Mount Sinai Medical Center New York (Stirban A. et al 2010), у 60 больных с MC (30 человек из 1-й группы и 30 человек из 2-й группы). Пищевой тест осуществлялся однократно натощак в 7 часов (вместо завтрака до и через 4 часа после нагрузки производился забор крови для анализа постпрандиальных изменений исследуемых параметров и регистрация динамики ЭЗВД. В день проведения пищевой нагрузки отменялся утренний прием коронароактивных

препаратов и гипотензивных средств. Энергетическая ценность нагрузки составляла в среднем 610 ккал, макронутриентный состав: 21 г белка, 40 г углеводов, 40 г жира, доля белков -13,96%, доля жиров - 59,07% и углеводов - 26,97%.

Методы статистического анализа.

Анализ материалов исследования проводился с помощью программы са 6.0. Тестирование параметров распределения проводилось с помощью критерия Колмогорова - Смирнова. Для определения статистической значимости различий независимых групп применялся непараметрический и-критерий Манна-Уитни, для качественных признаков различия установлены методом Сравнение зависимых групп определялось с использованием непараметрического критерия сохоп для парных величин. Переменные представлены в виде средней и стандартного отклонения (М±з). Для исследования зависимостей между переменными использовался коэффициент корреляции Спирмена.

РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИИ

Комплексное исследование распространенности компонентов метаболического синдрома среди организованного контингента трудоспособного возраста проживающего в ХМАО в ходе проведения профилактических осмотров на предприятиях нефтегазодобывающей отрасли (обследовано 901 человек) показало (рис. 3), что наиболее часто регистрируемым компонентом МС является АО - 46,7% (421). Далее в порядке убывания следуют повышенное АД - 28,2% (254), повышение концентрации ЛПНП - 17,1% (154), гипертриглицеридемия - 9,1% (82), снижение концентрации ЛПВН - 5% (45) и НУО - 3,2% (29).

нарушения углеводного обмена (НГН, НТГ) ЛПНП 3,0 ммоль/л и выше /1ПВЛ менее 1,0 ммоль/л (М) и 1,2 ммоль/л (Ж) ТГ 1,7 ммоль/л и выше АД 130/85 мм.рт.ст. и более ОТ 94 см (М), 80 см (Ж) и более

33,4

ВВ5

'4$,7

53,7

0 10 □женщины ■ мужчины

40

50

Рис. 3. Распространенность компонентов метаболического синдрома среди организованного контингента трудоспособного возраста проживающего в ХМАО (г. Сургут)

Примечание: * - р<0,05 по сравнению с группой мужчин, критерий

При определении гендерных различий установлено, что в популяции женщин статистически значимо чаще регистрируются АО (р<0,05) и повышенный уровень АД (р<0,05), по другим составляющим МС значимых различий не получено. Учитывая сопоставимость групп по среднему возрасту, полученные результаты, по нашему мнению, объясняются более высоким уровнем физической активности в группе мужчин. Подтверждением данному предположению служат результаты сравнения трудовой деятельности респондентов, преимущественно физический

характер которой, отметили 75,4% (422) мужчин, тогда как у женщин данный параметр составил только 46% (157).

Суммарная частота регистрации МС составила 19,9% (179), при этом значимых различий в зависимости от пола получено не было, с тенденцией к более высокой частоте МС у женщин (мужчины -17,5%, женщин - 23,8%).

Частота МС увеличивалась с возрастом пациентов независимо от пола, так в 3-й декаде жизни только у 2,14% (4) регистрировался МС. В 4-й декаде уже 7,48% (24) имели МС, в возрасте 40-49 лет частота МС составила 29,86% (83) и максимальная частота МС отмечена в возрасте старше 50 лет - 59,13% (68), составляя 57,97% (40) у лиц мужского пола и 60,87% (28) у женщин.

Комплексная оценка факторов повреждающих эндотелий и характеристика динамики данных параметров в постпрандиальный период При сравнительном анализе липидного профиля установлено, что у пациентов с МС наблюдаются значимые изменения практически по всем анализируемым параметрам (таблица 1). Максимальное содержание ХС отмечено у мужчин -6,56±1,41 ммоль/л и 6,28±0,60 ммоль/л у женщин. Содержание липопротеидов высокой плотности ЛПВП у пациентов с МС значимо ниже, чем в контрольной группе. При этом у женщин содержание ЛПВП было сопоставимо с аналогичными показателями котролъной группы, тогда как у мужчин с МС достоверно ниже как группы контроля, так и группы женщин с МС.

Таблица 1

Тендерные особенности липидного профиля пациентов

с метаболическим синдромом (Mis)_

Показатель Контрольная группа (п=40) Пациенты с МС

Всего (п=108) Мужчины (п=71) Женщины (п=37)

Холестерин, ммоль/л 4,9*0,35 6,48±1,26* 6,56±1,41 6,28±0,60

ЛПВП, ммоль/л 1,47±0,15 1,25±0,21* 1,12±0,41 1,37±0,52**

ЛПНП, ммоль/л 2,71 ±0,28 3,29±1,36* 3,34±1,43 3,2±1,12

ТГ, ммоль/л 1,43±0,37 1,96±0,45* 2,06±0,38 1,72±0,3**

КА, у.е. 2,33±0,69 4,1 ±0,91* 4,85±1,1 3,58±0,79**

Ano А|, г/л 2,23±0,12 1,83±0,3* 1,81 ±0,33 1,87±0,61

Ano В, г/л 1,42±0,32 1,49±0,95 1,54±1,11 1,36±0,47**

Ano В/Апо А) 0,63±0,22 0,86±0,41* 0,9±0,51 0,77±0,35**

Примечание: * - р<0,05 по сравнению с контрольной группой, ** - р<0,05 по сравнению с группой мужчин, двусторонний непараметрический и критерий Мапп-ХУЫШеу.

Максимальные концентрации ЛПНП и ТГ отмечены также у лиц мужского пола с МС, однако относительно группы женщин отмечено значимое повышение только уровня ТГ тогда как содержание ЛПНП практически не различалось. Вышеописанные особенности липидного профиля привели практически к двукратному повышению КА в группе больных МС - 4,1±0,91 у.е. против 2,33±0,69 у.е. в группе контроля. Данный параметр был повышен, как в группе мужчин, так и в группе женщин, при этом у лиц мужского пола значимо выше.

Концентрация Ano Ai играющего важную роль в метаболизме и транспорте липидов, относящегося к факторам, работающим против атеросклероза в контрольной группе составила 2,23±0,12 г/л и в группе с МС - 1,83±0,3 г/л, гендерных различий в концентрации Ano А) не зафиксировано. На фоне этого у пациентов с МС отмечена тенденция к росту содержания Ano В при отсутствии значимых различий относительно контроля, тогда как содержание Ano В у женщин с МС значимо ниже группы лиц мужского пола с МС, составляя 1,54±1,11 г/л и 1,36±0,47 г/л соответственно. Анализ гендерных особенностей частоты нарушений липидно-го обмена показал значимые различия по частоте ГТГ: у мужчин с МС - 57,75% и у женщин с МС - 32,43%.

Корреляционный анализ показал, что наиболее значимая взаимосвязь параметров липидного профиля обнаруживается с ИМТ и возрастом обследованных. Так ИМТ напрямую взаимосвязан с КА, соотношением Ano В/Апо Аь уровнем ЛПНП, ТГ и отрицательно коррелирует с концентрацией ЛПВП в плазме крови.

Таблица 2

Тендерные особенности углеводного обмена и уровня маркеров системного воспаления пациентов с метаболическим синдромомСМи)_

Показатель Контрольная группа (п=40) Пациенты с МС

Всего (п=108) Мужчины (п=71) Женщины (п=37)

Глюкоза, ммоль/л 4,3±0,5 5,18±1,03* 5,21 ±0,92 5,11±0,91

Инсулин, мкмоль/мл 6,8±1,35 10,70±6,09* 10,19±5,82 11,84±6,69

Индекс НОМА, у.е. 1,3±0,4 2,49±1,54 2,38±1,31 2,73±1,81

С-пептид, нг/мл 1,3±1,1 1,98±1,15* 2,15±1,29 1,58±1,58**

Фибриноген, г/л 1,82±1,33 3,22±1,43* 2,8±1,70 3,4±1,59

С-реактивный белок, г/л 0,67±0,21 2,1 ±0,9* 2,4±0,8 1,8±1,2

Интерлейкин-6, пг/мл 1,1 ±0,5 1,72±0,72* 1,83±0,82 1,46±0,21

Лептин, нг/мл 8,23±2,3 14,91±13,08* 10,02±13,88 25,78±12,06*

Примечание: * - р<0,05 по сравнению с контрольной группой, ** - р<0,05 по сравнению с группой мужчин, двусторонний непараметрический U критерий Mann-Whitney.

Содержание глюкозы в группе больных МС (независимо от пола) значимо отличалось от контрольной группы (р<0,05). Концентрация инсулина у больных МС (таблица 2) превышала данный показатель контрольной группы в 1,2 раза (р<0,05). Таким образом, частота ИР у пациентов с МС составила, 35,2%, при этом в группе мужчин - 31%, тогда как в группе женщин - 43,2%. Кроме этого, в группе больных МС отмечен более высокий уровень С-пептида (р<0,05). При анализе концентрации маркеров воспаление отмечено повышение СРБ, ИЛ-6 и фибриногена при наличии МС (р<0,05). Частота регистрации высоко риска заболеваний ССЗ, оцениваемого по концентрации СРБ составила 23,1%, при этом частота данного параметра у мужчин значимо превышала данный параметр у женщин, составляя 32,4% и 5,4% соответственно.

ИЛ-б, пг/мл СРБ, г/л Инсулин, мкмоль/мл КА, у.е. ТГ, ммоль/л ЛПНП, ммоль/л ЛПВП, ммоль/л ХС, ммоль/л

□ пациенты с МС

20 25 I контрольная группа

Рис. 4. Динамика постпрандиальных изменений липидов, концентрации инсулина и уровня маркеров воспаления у пациентов контрольной группы и больных с метаболическим синдромом

Установлено, что в группе пациентов с нормальной массой тела через 4 часа после проведения однократной пищевой нагрузки отмечается статистически значимое увеличение ТГ и СРБ. На фоне этого в группе больных МС отмечены более выраженные атерогенные сдвиги липвдного профиля и повышение концентрации маркеров воспаления (рис. 4).

Таким образом, комплексная оценка факторов повреждающих эндотелий показала, что у пациентов с МС значимо выше концентрация маркеров системного воспаления и атерогенные сдвиги липндного профиля, относительно группы пациентов с нормальной массой тела Обращает на себя внимание более частая регистрация повышения коэффициента Ano В/Апо Ai и ИР у женщин с МС. Постпран-диальный период характеризуется прогрессированием атерогенных сдвигов ли-пидного профиля и ростом концентрации маркеров воспаления, преимущественно при наличии МС, так увеличение ТГ составило 25,51%, средние значения содержания инсулина возросли на 41,25% и СРБ на 40%, тогда как в группе пациентов с нормальной массой тела изменение данных параметров составило 20,71%, 5,65% и 22,03% соответственно.

Результаты анализа ЭЗВД по данным ультразвукового исследования плечевой артерии представлены в таблице 3. Прирост диаметра ПА в контрольной группе составил 12,92±3,65%, тогда как у пациентов с МС величина данного параметра составила 7,8±1,65%, что статистически значимо ниже. При этом гендерных различий в приросте диаметра ПА получено не было.

Проведение корреляционного анализа показало наличие статистически значимых отрицательных взаимосвязей средней силы прироста диаметра ПА с такими параметрами, как возраст (г=-0,43, р=0,0223), АГ (г=-0,39, р=0,0309), ИМТ (п=-0,52, р=0,0051) и уровень систолического АД (г=-0,43, р=0,0163). Кроме этого степень прироста диаметра ПА взаимосвязана с концентрацией инсулина (г=-0,38, р=0,033), содержанием глюкозы (г=-0,49, р=0,0064), индексом НОМА (г=-0,41, р=0,0235) и концентрацией С-пептида (г=-0,42, р=0,0202). Таким образом, в наибольшей степени со степенью прироста диаметра ПА отражающего наличие ЭД ассоциируется возраст пациентов с МС, ИМТ и пара-

метры отражающие состояние углеводного обмена. Частота снижения ЭЗВД менее 10% в контрольной группе составила 17,5% (7), тогда как в группе с МС -72,2% (78). Тендерных различий в частоте снижения ЭЗВД получено не было, так у мужчин частота составила 76,05% (54) и в группе женщин - 64,86% (24).

Таблица 3

Результаты ультразвукового исследования плечевой артерии /

Показатель Контрольная группа (п=40) Пациенты с МС

Всего (п=108) Мужчины (п=71) Женщины (п=37)

Диаметр ПА, мм 4,51 ±0,66 4,42±0,64 4,66±0,66 3,87±0,41**

Диаметр ПА после компрессии, мм 5,18*0,58 4,74*0,54* 4,81±0,58 4,24±0,30**

Прирост диаметра, % 12,92±3,65 7,8±1,65* 7,6±1,52 8,09±1,83

Примечание: * - р<0,05 по сравнению с контрольной группой, ** - р<0,05 по сравнению с группой мужчин, двусторонний непараметрический и критерий Мапп-\\ТиШеу.

Анализ ТИМ ОСА у пациентов исследуемых групп показал, что величина данного параметра в группе контроля составила 0,72±0,15 мм, тогда как в группе пациентов с МС 1,02±0,25 мм (1,02±0,18 мм у мужчин с МС и 1,01±0,14), что статистически значимо выше (р<0,05). Полученные данные свидетельствуют, что нормальные показатели комплекса «интима-медиа» (< 1 мм) имели только 46,3 % (50) пациентов с МС, тогда как у 53,4% ТИМ ОСА составила 1 мм и более.

При определении динамики постпрандиальных изменений установлено, что через 4 час после однократной пищевой нагрузки у пациентов с нормальной массой тела ЭЗВД снизилась с 12,0±2,7% до 10,9±2,7%, при этом в группе с МС ЭЗВД снизилась с 7,9±1,9% до 5,8±1,3% (рис. 5). Таким образом, в постпрандиальный период ЭЗВД в группе больных МС снизилась на 26,58%, тогда как у пациентов контрольной группы прирост диаметра ПА снизился только на 9,17%.

с

I

г

14 12 10 8 6 4 2

с 0

исходно через 4 часа

■■»»контрольная группа 12 10,9

«мм»лациенты с МС 7,9 5,8

Рис. 5. Динамика постпрандиальных изменений ЭЗВД у пациентов с МС

Анализ липидного профиля в динамике 12-недельного наблюдения не показал статистически значимого снижения ХС в 1-ой группе, на фоне значимого уменьшения данного параметра в группе с назначением ш-3 ПНЖК (таблица 4).

Таблица 4

Динамика липидного профиля у пациентов с метаболическим

Показатель Стандартные рекомендации 1 группа (п=55) Стандартные Омакор 2 г >екомендации + руппа(п=53)

исходно через 12 недель исходно через 12 недель

ХС, м моль/л 6,35±1,16 6,28±1,5 6,48±1,25 6,07±1,13*

ЛПВП, ммоль/л 1,29±0,34 1,3±0,54 1,24±0,43 1,31 ±0,62

ЛПНП, ммоль/л 3,09±1,4 3,21±1,51 3,11±1,42 2,9±1,51

ТГ, ммоль/л 1,87±0,53 1,7±0,44 1,96±0,57 1,49±0,49*,**

Ano Al, г/л 1,64±0,3 1,66±0,32 1,72±0,29 1,9±0,35

Ano В, г/л 1,5±0,43 1,48±0,39 1,49±0,45 1,21 ±0,4**

Ano B/Ano Al 0,89±0,12 0,83±0,19* 0,81±0,14 0,61*0,16*,**

Примечание: * - р<0,05 - по сравнению с исходными данными критерий Wilcoxon, ** - р<0,05 -по сравнению с группой получающей стандартные рекомендации, критерий Maim-Wtótney.

По содержанию ЛПВП, ЛПНП и уровню КА значимых изменений в динамике наблюдения получено не было. Содержание ТГ в группе с назначением й>-3 ПНЖК снизилось на 24%, что привело к статистически значимому снижению частоты ГТГ у пациентов второй группы с 52,8% исходно, до 24,5% через 3 месяца после начала исследования. На фоне снижения частоты ГГГ, у пациентов 2-ой группы значимо снизилась концентрация Ano В, входящего в состав атерогенных фракций липидов на 22%. Содержание Ano Ai, относящегося к кардиопротективным факторам значимо на изменилось, с некоторой тенденцией к росту у пациентов обеих групп. Отмечено снижение соотношения Аро В/ Аро Ai на 25%, относительно исходных данных, в группе с дополнительным назначением ю-З ПНЖК. Данные изменения привели к снижению регистрации высокого риска заболеваний сердечнососудистой системы, оцениваемого по соотношению Аро В/ Аро Ai, частота которого снизилась с 60% до 36,7%.

При оценке параметров углеводного обмена в динамике наблюдения обнаружено, что концентрация глюкозы в периферической крови не претерпела значимых изменений ни в 1-ой, ни во 2-ой группе (таблица 5).

Содержание инсулина у пациентов 2-ой группы снизилось, относительно исходных данных, на 19%. Данные изменения способствовали значимому уменьшению индекса НОМА на 24,1%. Таким образом, частота ИР в группе с дополнительным назначением омега-3 ПНЖК снизилась с 47,1% до 28,3%. На фоне этого динамики изменения концентрации С-пептида и уровня маркеров воспаления не наблюдалось, содержание лептина снизилось на 30%.

В динамике наблюдения изменений исходного диаметра ПА получено не было, на фоне этого у пациентов 2-ой группы отмечен рост диаметра ПА после компрессии, как относительно исходных параметров, так и пациентов 1-ой группы, что характеризует наличие положительной динамики в ЭЗВД (рис. 6)

Таблица 5

Динамика параметров углеводного обмена, концентрации маркеров

воспаления и лептина у пациентов с метаболическим синдром _на фоне использования омега-3 ПНЖК (Маз)_

Показатель Стандартные рекомендации 1 группа (п=55) Стандартные рекомендации + Омакор 2 группа (п=53)

исходно через 12 недель исходно через 12 недель

Глюкоза, ммоль/л 5,2±1,1 5,28±1,16 5,1 ±1,02 4,88±1,10

Инсулин, мкмоль/мл 11,7±5,12 11,1±5,22 10,7±5,09 8,76±4,05*,**

Индекс НОМА 2,56±1,35 2,7±1,61 2,49±1,54 1,89±1,05*,**

С-пептид, нг/мл 2,02±1,01 1,99±1,2 1,97±1,15 1,88±0,89

Фибриноген, г/л 2,87±0,7 3,1±0,59 3,04±0,63 2,99±0,7

СРБ, г/л 1,84±0,37 1,79±0,4 1,81 ±0,32 1,76±0,42

ИЛ-6, пг/мл 1,97±0,81 1,86±0,76 1,72±0,72 2,14±1,03

Лептин, нг/мл 15,2±2,27 14,5±2,38 14,9±2,08 10,3±1,8*

Примечание: * - р<0,05 - по сравнению с исходными данными критерий Wilcoxon, ** -р<0,05 - по сравнению с группой получающей стандартные рекомендации, критерий MannWhitney.

Через 3 месяца наблюдения у пациентов с назначением со-3 ПНЖК частота утолщения ТИМ снизилась с 53,3% до 46,7%, что показывает отсутствие статистически значимых изменений по данному параметру (1,02±0,12 мм у пациентов 1-ой группы и 0,99±0,14 мм у пациентов 2-ой группы). На фоне этого частота недостаточной ЭЗВД (прирост диаметра плечевой артерии <10%) снизилась с 63,3% до 30%. В группе без использования о>3 ПНЖК данные параметры остались на прежнем уровне.

Анализ липвдного профиля в постпрандиальный период у больных МС показал, что в 1-ой группе через 4 часа после однократной пищевой нагрузки в крови повышается концентрация ХС и ТГ, что сопровождается ростом КА. На фоне этого, у пациентов с дополнительным назначением {¿>-3 ПНЖК значимо повысилась только концентрация ТГ.

В постпрандиальный период у пациентов 2-ой группы отмечен статистически значимо более низкий уровень ХС, ЛПНП, ТГ и КА, относительно аналогичных параметров 1-ой группы, тогда как исходно, группы различались только по концентрации ТГ. При оценке постпрандиальных изменений концентрации инсулина, уровня маркеров воспаления и прироста диаметра ПА у больных с МС установлено, что в 1-ой группе отмечено значимое повышение концентрации инсулина с 10,98±2,76 мкмоль/мл до 13,99±3,65 мкмоль/мл, СРБ с 2,1±0,86 г/л до 2,6±0,54г/л и снижение ЭЗВД с 8,42±1,34% до 5,4±1,1%. Во 2-ой группе отмечены аналогичные изменения, так концентрация инсулина увеличилась с 8,76±4,05 мкмоль/мл до 11,11 ±3,21 мкмоль/мл, среднее содержание СРБ с 1,8±0,54 г/л до 2,3±0,76 г/л и ЭЗВД снизилась с исходных 10,7±1,91% до 8,43±1,91%. Следует отметить, что концентрация инсулина и прирост диаметра ПА в постпрандиальный период у пациентов 2-ой группы значимо отличался от аналогичных параметров 1-ой группы.

Прирост диаметра плечевой артерии, % Толщина комплекса «интима-медиа», мм

О исходно И через 12 недель

Рис. 6 Динамика результатов ультразвукового исследования плечевой артерии и ТИМ ОСА у пациентов с метаболическим синдром на фоне использования омега-3 ПНЖК

Полученные данные указывают, что постпрандиальные изменения метаболических параметров на фоне назначения 1 г ПНЖК в сутки на протяжении 12 недель характеризуются более низкой концентрацией атерогенных фракций липи-дов (рис. 7), более низким уровнем КА, концентрации инсулина и значимо более высоким приростом диаметра ПА в реактивной пробе с гиперемией.___________

-35,87

-21,21

СРБ, г/л Инсулин, мкмоль/мл КА, у.е. ТГ, ммоль/л ЛПНП, ммоль/л ЛПВП, мм.^л^лщ 'э ХС, ммоль/л

] 6,47

¿М^.ТВ

26,83

3 34,13

-20

-10 0 10 □ 1 группа ■ 2 группа

Рис. 7. Динамика постпрандиальных изменений липидов, концентрации инсулина, уровня маркеров воспаления и ЭЗВД у больных с метаболическим синдромом в зависимости от схемы терапии

Следует отметить, что данные эффекты на постпрандиальные изменения связаны не только с коррекцией тощаковых параметров но и с уменьшением роста атерогенности липидного профиля и степени снижения ЭЗВД непосредственно после пищевой нагрузки.

выводы

1. Метаболический синдром у жителей г. Сургута трудоспособного возраста выявляется в 19,9% случаев (у мужчин -17,5%, у женщин -23,8% случаев), при этом наиболее часто регистрируемыми компонентами являются абдоминальное ожирение (46,7%), артериальная гипертония (28,2%) и дислипидемия (17,1%).

2. Снижение ЭЗВД, ассоциирующееся с возрастом, ИМТ и уровнем показателей углеводного обмена отмечается у 72,2% пациентов с метаболическим синдромом. У 53,4% пациентов с МС регистрируется достоверное утолщение толщины комплекса «интима-медиа», на фоне значимого повышения концентрации маркеров системного воспаления и атерогенным сдвигом параметров липидно-го профиля.

3. Постпракдиальный период у пациентов с метаболическим синдромом характеризуется прогрессированием гиперинсулиенемии (41,3%), гипертриглицери-демии (25,5%), достоверным ростом концентрации СРБ (40%) на фоне статистически значимого снижения ЭЗВД (26,6%).

4. Использование омега-3 ПНЖК («Омакор» по 1 капсуле 1 раз в сутки, в течение 12 недель), у пациентов с метаболическим синдромом приводит к статистически значимому снижению атерогенности липидного профиля (ТГ, Аро В/ Аро А|), достоверному снижению концентрации лептина (30%), уменьшению частоты регистрации инсулинорезистенгности и ростом ЭЗВД плечевой артерии.

5. Постпрандиальные изменения у пациентов с метаболическим синдромом на фоне назначения 1 г омега-3 ПНЖК в сутки на протяжении 12 недель характеризуются более низкой концентрацией атерогенных фракций липндов (ХС, ЛПНП, ТГ), уменьшением коэффициента атерогенности, концентрации инсулина и значимо более высоким приростом диаметра плечевой артерии.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Исследование эндотелий-зависимой вазодилатации плечевой артерии и толщины комплекса интима-медиа методом дуплексного сканирования целесообразно использовать в клинических и научных исследованиях для комплексной оценки эффективности исходных сосудистых изменений и в процессе проводимой терапии у пациентов с метаболическим синдромом как натощак, так и в постпрандиальном периоде через 4 часа после жировой нагрузки.

2. Для снижения атерогенности липидного профиля, уменьшения частоты инсу-линорезистентности и увеличения эндотелий-зависимой вазодилятации как натощак, так и в постпрандиальный период у больных метаболическим синдромом в комплексной терапии рекомендуется назначение омега-3 ПНЖК 1 г/сутки раз в сутки, в течение 12 недель

СПИСОК РАБОТ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Распространенность компонентов метаболического синдрома по данным профилактических осмотров в ХМАО (г. Сургут). Слепов М.Н., Гуз Г.Г., Пелевин А.Р., Черняк А. // Материалы конгресса терапевтов «Урал -2009. Актуальные вопросы диагностики и лечения наиболее распространенных заболеваний внутренних органов». - Тюмень. - 2009,-С.192

2. Распространенность нарушений углеводного и липидного обмена, как проявлений метаболического синдрома, среди лиц трудоспособного возраста, проживающего в ХМАО (г. Сургут). Слепов М.Н., Гуз Г.Г., Пелевин А.Р. II Материалы конгресса терапевтов «Урал -2009. Актуальные вопросы диагностики и лечения наиболее распространенных заболеваний внутренних органов». Тюмень. - 2009.- С. 192.

3. Распространенность отдельных компонентов метаболического синдрома среди лиц трудоспособного возраста, проживающего в ХМАО-Югре (г. Сургут). Слепов М.Н., Гуз Г.Г., Пелевин А.Р. II Материалы Городской научно-практической конференции «Первичная медико-санитарная помощь населению: актуальные вопросы, опыт работы, проблемы и решения». Сургут. - 2010. - С.112.

4. Возможности коррекции метаболических параметров и функции эндотелия у больных абдоминальным ожирением проживающих в условиях Севера. Слепов М.Н., Пелевин А.Р., Гуз Г.Г., Черняк А.Я., Шоломов И.Ф. // Медицинская наука и образование Урала. -2011. - №2. - С.47-50.*

5. Постпрандиальный уровень маркеров воспаления у пациентов с преддиабетом на фоне использования различных программ коррекции Пелевин А.Р., Слепов М.Н., Гуз Г.Г., Черняк А.Я., Петров И.М. // Медицинская наука и образование Урала. - 2011. - №2. - С 39-42*

6. Динамика метаболических параметров и функции эндотелия у больных абдоминальным ожирением на фоне назначения омега-3 полиненасышенных жирных кислот. Слепов М.Н., Петров И.М., Гамзатова З.А. // Материалы Всероссийской научно-практической конференции «Инновации в кардиологии». - Москва. - 2011. - С.44.

7. Распространенность компонентов метаболического синдрома среди организованного контингента трудоспособного возраста проживающего в ХМАО. Слепов М.Н., Пелевин А.Р., Гуз Г.Г., Черняк А.Я., Медведева И.В., Петров И.М. Сборник научных трудов конференции: «Последипломное образование: вчера, сегодня, завтра» - Тюмень. - 2011. -С.29-32.

8. Эндотелий-зависимая вазодилятация у больных с метаболическим синдромом: возможности медикаментозной коррекции. Пелевин А.Р., Слепов М.Н., Гуз Г.Г., Черняк АЛ., Петров И.М.. // Медицинская наука и образование Урала. - 2011. - №4. - С 2832.*

*- отмечена публикация в издании, входящем в перечень ВАК

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АГ артериальная гипертензия НУО нарушения углеводного

АД артериальное давление обмена

АО абдоминальное ожирение ПА плечевая артерия

Апо аполипопротеин ПНЖК полиненасыщенные жир-

ГИ гиперинсулинеми ные кислоты

ГТГ гипертриглицеркдемия СРБ С-реакгивный белок

ДГК докозогексаеновая кислота ССЗ сердечнососудистые забо-

ИЛ интерлейкин левания

имт индекс массы тела ТГ триглицериды

ИР инсулинорезистентность ТИМ комплекс «интима-медия»

КА коэффициент атерогенно- ОСА общей сонной артерии

сти ХМАО Ханты-Мансийский авто-

ЛПВП липопротеины высокой номный округ

плотности ХС общий холестерин

ЛПНП липопротеины низкой эзвд эндотелий-зависимая вазо-

плотности дилятация

мс метаболический синдром эпк эйкозопентаеновая кислота

СЛЕПОВ МАКСИМ НИКОЛАЕВИЧ

СОСТОЯНИЕ ЭНДОТЕЛИАЛЬНОЙ ФУНКЦИИ У БОЛЬНЫХ С МЕТАБОЛИЧЕСКИМ СИНДРОМОМ. ВОЗМОЖНОСТИ КОРРЕКЦИИ

14.01.04 - внутренние болезни

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Подписано в печать 18.11.2011 г Формат 60x80/16. Печ. л. 1,0. Печать ризограф. Тираж 100. Зак. № 811

Типиграфия ООО «Печатник», лицензия ПД № 17-0027 Тюмень, ул. Республики, 148 корп. 'Л. Тел. (3452) 20-21-91, тел./факс (3452) 32-13-86

 
 

Оглавление диссертации Слепов, Максим Николаевич :: 2011 :: Тюмень

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ:.

КЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.:.

1.1 Современные представления о роли абдоминального ожирения-и эндотелиальной дисфункции в патогенезе сердечнососудистых заболеваний

1.2 Современные представления о роли:постпрандиальныхизмене-нийшфазвитии сердечнососудистых заболеваний.

1.3 Стратегии немедикаментозной коррекции ассоциированных с абдоминальнымюжирением метаболических нарушений и возможности использованияомега-ЗПНЖК.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ ИМЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1 Протокол исследованиям. 39f"

2.2 Клиническая-характеристика пациентов;. 43:

2.3 Методы .исследования^. .51'

2.4 Характеристика однократных пищевых нагрузок.

2.5 Методы»статистинеск6го?анализа:.-. ;

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБС'ГВЕНШзГХ ИССЛЕДОВАНИЙ.: 56,

3.1 Распространенность компонентов метаболического синдрома средшорганизованного контингента трудоспособного возраста проживающего в^ХМАО)(г. Сургут).

3.2 Комплексная оценка факторов повреждающих эндотелий у пациентов с МС и характеристика динамики данных параметров в: постпрандиальный период..'.•.'.'

3.3 Параметры ультразвукового исследования плечевой артерии и; дуплексного сканирования сонных артерий у пациентов с метаболическим синдромом

3.4 Динамика липидного профиля, углеводного обмена, концентрации маркеров воспаления и ЭЗВД у пациентов с метаболическим синдромом на фойе использования омега-3 ПНЖК.

 
 

Введение диссертации по теме "Внутренние болезни", Слепов, Максим Николаевич, автореферат

Актуальность. Основной ущерб здоровью населения в России наносят заболевания сердечнососудистой системы, обусловленные атеросклерозом, поэтому их профилактика и контроль должны быть среди приоритетных задач в стратегии укрепления здоровья населения [27]. Одним из первых звеньев в генезе атеросклероза является дисфункция эндотелия, развитию которой способствуют такие факторы как курение [66], избыточное потребление жирной пищи [223], а также нарушения липидного и углеводного обмена [125].

Установлено, что при ожирении дисфункция эндотелия коррелирует с дислипидемией и повышением артериального давления-[26],.также у данной категории больных более часто, чем в популяции; формируются атеросклеро-тические бляшки и регистрируется' и увеличение толщины комплекса интима-медиа сонных артерий (ТИМ.ОСА)[4]. Дисфункция эндотелия'играет основную роль в» патогенезе артериальной гипертензии, связанной с метаболическими нарушениями [14, 15]. У лиц с ожирением, наблюдается* снижение реакции на вазодилатационное и усиление на вазоконстрикторное воздействие, что обусловлено снижением активности оксида азота, уменьшением образования простациклина и увеличением продукции вазоконстрикторов веществ. Инсулин обладает сосудистым* протективным эффектом за счет экспрессии гена эндотелиальной NO-синтазы, а также содействует повреждающим сосудистым эффектам за счет стимуляции различных факторов роста, что ведет к усилению процессов сосудистого ремоделирования и* атероскле-po3av[137]. Таким образом, эндотелиальная» функция является интегральным аспектом синдрома инсулинорезистентности и способствует ее усугублению, увеличению реактивности сосудов, формированию артериальной гипертензии, что ведет к кардиоваскулярным осложнениям.

Принимая во внимание высокую распространенность, факторов риска [41], популяционная стратегия должна иметь первостепенную роль в их профилактике, однако эффект от этой стратегии проявится через длительный период времени [27]. Данное положение диктует необходимость изучение возможности использования ш-3 полиненасыщенных жирных кислот (ПНЖК) у пациентов с абдоминальным ожирением для коррекции эндотелиальной дисфункции, с учетом выявленных в исследовании 01881 эффектов со-3 ПНЖК. Цель исследования:

Изучить состояние эндотелиальной функции у больных с метаболическим синдромом проживающих в ХМАО натощак и в постпрандиальный период, установить взаимосвязи с метаболическими нарушениями и обосновать возможности коррекции с использованием омега-3 ПНЖК Задачи исследования:

1. Изучить распространенность и структуру компонентов метаболического синдрома (ожирение, АГ, дислипидемия) среди организованного контингента трудоспособного возраста- проживающего в ХМАО (г. Сургут).

2. Охарактеризовать нарушения липидного обмена (ХС, ТГ, ЛИВП, ЛПНП; Аро Аь Аро В), уровень некоторых маркеров системного воспаления (СРБ, ИЛ-6), эндотелий-зависимую вазодилятацию и* толщину комплекса интима-медиа у пациентов с метаболическим-синдромом.

3. Провести сравнительный анализ динамики некоторых параметров липидного профиля (ХС, ТГ, ЛПВП, ЛПНП), уровня маркеров системного воспаления (СРБ, ИЛ-6) и эндотелийзависимой вазодилятации в постпрандиальный период у пациентов' нормальной массой тела и метаболическим синдромом.

4. Определить эффективность коррекции нарушений липидного обмена, повышения уровня маркеров воспаления- и состояния эндотелиальной функции при назначении омега-3 ПНЖК («Омакор» 1 г/с) курсом 12 недель у больных с метаболическим синдромом, жителей ХМАО.

5. Оценить влияние использования омега-3 ПНЖК в течение 12 недель на постпрандиальные изменения метаболических нарушений и эндотелийзависимую вазодилятацию у пациентов с метаболическим синдромом через 4 часа после однократной пищевой нагрузки. Научная новизна исследования

Впервые выполнено комплексное исследование тендерных особенностей распространенности и структуры компонентов метаболического синдрома (ожирение, АГ, дислипидемия) среди организованного контингента трудоспособного возраста проживающего в ХМАО (г. Сургут). Показано, что у 72,2% пациентов с метаболическим синдромом отмечается» снижение эндотелий-зависимой вазодилятации, степень нарушения-которой, ассоциируется с возрастом пациентов, абдоминальным ожирением и параметрами углеводного обмена. При этом у 53,4% больных метаболическим синдромом молодого возраста отмечается утолщение комплекса «интима-медиа», на фоне значимого повышения концентрации маркеров системного воспаления.

Получены новые данные о характере постпрандиальных изменений ли-пидного профиля, уровня маркеров системного воспаления и состояния эндо-телиальной функции у организованного-контингента трудоспособного возраста проживающего в. условиях Крайнего Севера имеющих нормальную массы тела и абдоминальное ожирение в сочетании с метаболическими нарушениями.

Научно обоснована целесообразность- использования омега-3 ПНЖК («Омакор» по 1 капсуле 1 раз в сутки), в течение 12 недель у больных с метаболическим синдромом для коррекции липидного профиля и эндотелиальной дисфункции, в том числе в постпрандиальный период. Практическое значение работы

На основе данных по частоте компонентов метаболического синдрома и выявленных изменений уровня маркеров воспаления и функции эндотелия в постпрандиальный период, продемонстрирована целесообразность коррекции постпрандиальных нарушений.

Для практического здравоохранения разработаны рекомендации по использованию омега-3 ПНЖК, у больных с метаболическим синдромом для

-бснижения атерогенности липидного профиля, уменьшения частоты инсули-норезистентности и увеличения эндотелий-зависимой вазодилятации как натощак, так ив постпрандиальныйшериод: Основные положения выносимые на защиту

1. Наиболее часто регистрируемым компонентом МС у жителей северного города трудоспособного возраста является АО - 46,7%. Далее в порядке убывания-следуют повышенное АД' — 28^2%, повышение концентрации ЛГИ III — 17,1% , гипертриглицеридемия — 9,1%, снижение концентрации ЛПВН — 5% и НУ О - 3,2%. У женщине статистически значимо- чаще регистрируются АО и. повышенный уровень АД. Снижение ЭЗВД отмечается у 72,2% пациентов с МС.

2. Постнрандиальный период, у больных МС характеризуется прогрессировал и ем атерогенных сдвигов липидного профиля и ростом концен трации маркеров^воспаления» .увеличение;ТЕ составляет 25,51%, инсулина на 41,25% и СРБ на 40%, тогда как.в группе пациентов с нормальной массой тела изменение данных параметров составило 20,71%, 5,65% и 22;03% соответственно.

3. Использование омега-З ПНЖК,.в виде препарата «Омакор» по 1 капсуле 1 раз в сутки, в течение 3 месяцев, у больных с МС приводит к статистически значимому снижению атерогенности - липидного профиля, уменьшение частоты ИР и росту ЭЗВД, как натощак, так и в постпран-диальный период, при этом, изменений в концентрации маркеров воспаления и динамики ТИМ, через 3 месяца наблюдения не отмечается.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 8 печатных работ, из них 3 статьи в изданиях рекомендуемых перечнем ВАК и 5 тезисов в материалах научно-практических конференций регионального и российского уровня. Апробация работы

Состоялась 25 октября' 2011 года на заседании^ проблемной комиссии «Медико-социальные и клинические проблемы здоровья населения Уральского территориально-промышленного комплекса» ГБОУ ВПО Тюменская государственная медицинская академия Минздравсоцразвития России. Основные положения диссертации доложены на VII Всероссийской научно-практической конференции «Спорные и нерешенные проблемы диагностики и лечения артериальной гипертонии» (Тюмень 20011), VI Терапевтическом форуме, посвященном 90-летию Ю.Н. Семовских (Тюмень 2011). Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 130 страницах машинописного текста, состоит из введения, главы обзора литературы, главы с изложением материалов и методов исследования, четырех глав результатов собственных исследований, заключения, а также выводов, практических рекомендаций и библиографии, включающей 41 отечественных и 200 иностранных источников. Работа содержит 26 таблиц и 18 рисунков.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Состояние эндотелиальной функции у больных с метаболическим синдромом. Возможности коррекции"

выводы

1. Метаболический синдром у жителей г. Сургута трудоспособного возраста выявляется в 19,9% случаев (у мужчин -17,5%, у женщин -23,8% случаев), при этом наиболее часто регистрируемыми компонентами являются абдоминальное ожирение (46,7%), артериальная гипертония (28,2%) и дисли-пидемия (17,1%).

2. Снижение ЭЗВД, ассоциирующееся с возрастом, ИМТ и уровнем показаI телей углеводного обмена отмечается у 72,2% пациентов с метаболическим синдромом. У 53,4% пациентов с МС регистрируется достоверное утолщение толщины комплекса «интима-медиа», на фоне значимого повышения концентрации маркеров системного воспаления и атерогенным сдвигом параметров липидного профиля.

3. Постпрандиальный период у пациентов с метаболическим синдромом характеризуется прогрессированием гиперинсулиенемии (41,3%), гипер-триглицеридемии (25,5%), достоверным ростом концентрации СРБ (40%) на фоне статистически значимого снижения ЭЗВД (26,6%).

4. Использование омега-3 ПНЖК («Омакор» по 1 капсуле 1 раз в сутки, в течение 12 недель), у пациентов с метаболическим синдромом приводит к статистически значимому снижению атерогенности липидного профиля (ТГ, Аро В/ Аро АО, достоверному снижению концентрации лептина (30%), уменьшению частоты регистрации инсулинорезистентности и ростом ЭЗВД плечевой артерии.

5. Постпрандиальные изменения у пациентов с метаболическим синдромом на фоне назначения 1 г омега-3 ПНЖК в сутки на протяжении 12 недель характеризуются более низкой концентрацией атерогенных фракций ли-пидов (ХС, ЛПНП, ТГ), уменьшением коэффициента атерогенности, концентрации инсулина и значимо более высоким приростом диаметра плечевой артерии.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Исследование эндотелий-зависимой вазодилатации плечевой артерии и толщины комплекса интима-медиа методом дуплексного сканирования целесообразно использовать в клинических и научных исследованиях для комплексной оценки эффективности исходных сосудистых изменений и в процессе проводимой терапии у пациентов с метаболическим синдромом как натощак, так и в постпрандиальном периоде через 4 часа после жировой нагрузки.

2. Для снижения атерогенности липидного профиля, уменьшения частоты инсулинорезистентности и увеличения эндотелий-зависимой вазодиля-тации как натощак, так и в постпрандиальный период у больных метаболическим синдромом в комплексной терапии рекомендуется назначение омега-3 ПНЖК 1 г/сутки раз в сутки, в течение 12 недель

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2011 года, Слепов, Максим Николаевич

1. Авицын А.П., Жаворонков A.A., Марачев А.Г., Милованов А.П. Патология человека на Севере. // М.: Медицина. 1988. - 416с.

2. Агаджанян H.A., Марачев А.Г., Бобков Г.А. Экологическая физиология человека. // М.: КРУК. 1999. - 416с.

3. Агаджанян H.A., Петрова П.Г. Человек в условиях Севера. // М.: КРУК. 1996.-208с.

4. Боева Н. А., Медведева В; Н. Атеросклероз сонных артерий и брюшной аорты при абдоминальном ожирении. // Российский кардиологический журн. 2008. - № 5. - С.21—24.

5. Бубнова М.Г. Экзогенно-индуцированная дислипидемия: патогенетическая связь с атеросклерозом, диагностическая значимость, возможности медикаментозной и немедикаментозной коррекции. // Дисс. докт. мед. наук. Москва. - 2000. - 260с.

6. Бэр Ф;М.' Клиническое значение эндотелиальной- дисфункции. // Журнал Топ Медицина. 2000. - №3. - С. 13-18.

7. Все о холестерине: национальный доклад; под ред. академика РАМН Л. А. Бокерия, академика РАМН Р: Г. Оганова. // М.:НЦССХ им. А. Н. Бакулева РАМН. 2010. - 180с.

8. Галстян Г.Р. Метаболические нарушения при сахарном диабете 2 типа и методы их коррекции. // РМЖ. 2001. - Т.9. - № 24. - С.34-38.

9. Дедов И.И., Шестакова М.В. Сахарный диабет. Руководство для врачей. // М.: изд-во «Универсум Паблишинг». 2003. — С.75-93.11 .Демографический ежегодник России. 2008: стат. сб. // М.: Росстат. -2008.-557с.

10. Диагностика и лечение метаболического синдрома. Национальные рекомендации. // ВНОК. 2009.13.2009:

11. Казначеев В.П. Современные аспекты адаптации. // Новосибирск: Наука. 1980.-192с.

12. Климов А.Н., Никульчева Н.Г. Обмен липидов и липопротеидов и его нарушения. Руководство для врачей. // СПб.: Питер. 1999. - 512с.

13. Кобалава Ж.Д., Толкачева В.В. Метаболический синдром: принципы лечения. // Русский медицинский журнал. 2005. — Т. 13. - № 7. — С.451-458.

14. Крылов В. И., Вельтищев Ю. Е., Петрушина'А. Д. Чимаров В. М. Ли-пидный.обмен у детей. // Красноярск. 1985. - 128с.

15. Мамедов М.Н. Нарушение толерантности к глюкозе: кто и как должен лечить? // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2005. - Т.4. -№ 6. - С.89-96.

16. Мизун Ю.Г. Здоровье на севере. // М:: Научно-практический центр. -1997.-316с.

17. Мкртумян A.M. Особенности течения и лечения-нарушений углеводного обмена при метаболическом синдроме. // Сердце. — 2005. -Т.4. №5. -С.273-276.

18. Моисеев C.B. Ожирение. // Клин, фармакол. и тер. 2002. - Т.П.

19. Перова Н. В. Омега-3 ПНЖК в профилактике и лечении ишемической .болезни сердца. // Москва. 2006. - 112с.

20. Перова Н.В., Метельская В.А., Бубнова М.Г. и др. Изменение показателей атерогенности липопротеидов. под влиянием экзогенных воздействий в зависимости от фенотипа аполипопротеина Е. // Кардиология. -1995. № 4. - С.7-12.

21. Перова Н.В., Щербакова И.А., Метельская В.А. и др. Изменения после жировой нагрузки в химических компонентах липопротеидов при ИБС. // Проблемы атеросклероза. Сб.науч. тр.- М- 1991 С. 101-112.

22. Петрищев НН, Власов ТД. Физиология и патофизиология эндотелия. В: Петрищев НН, ред. Дисфункция эндотелия. Причины, механизмы,- 115•фармакологическая коррекция. // Изд-во СПбГМУ СПб. 2003. - С.4-38. .

23. Погожева A.B., Мартынова Е.А., Самсонов М:А. / Влияние диеты с ПНЖК ш-З на показатели ПОЛ и антиоксидантной системы у больных ИБС, гиперлипопротеинемией и гипертонической болезнью. // Вопросы питания. 1994. - №4. С.40-42.

24. Пугачева. Т. А. Постпрандиальные изменения структурно-функциональных параметров, клеточных мембран тромбоцитов и ли-пидного профиля плазмы у больных с метаболическим синдромом. //' Дисс. канд. мед. наук. Тюмень. - 1999. - 140с.

25. Рекомендации: ВНОК по диагностике и коррекции нарушений липид-ного обменах: целью профилактики и лечения? атеросклероза.// ВНОК. -2009:. . "

26. Сагинова.Е.А.,. Фомин.В:В1, Моисеев, С.В! и др. Поражение почек при ожирении. // Тер. арх. 2007. - №6. - С.88-90. ;

27. Старкова:Н.Т., Дворяшина И.В; Метаболический синдром инсулиноре-; зистентности: основная концепция и следствие (обзор). // Терапевтический архив. 2004. - № 10. - C.58-62V391Томпсон ГР: Руководство по гиперлипидемии. //MSD!.- 1991. 255с.

28. Шальнова С.А., Деев А.Д., Вихирева О.В; и соавт. Распространенность артериальной гипертонии;вРоссии: информированность, лечение, контроль // Профилактика заболеваний и укрепление здоровья. -2001. — С.2-37.

29. Шальнова, С. А. Факторы,:влияющие на: смертность от сердечнососудистых заболеваний в российской популяции / С. А. Шальнова, А. Д. Деев // Кардиоваск. тер; и проф; 2005. - Т.4(1). - С.4-9.

30. AHA Statistical Update. Heart Disease: and. Stroke Statistics—2011 Update. A Report From the American Heart Association. // Circulation. 2011. V.123.-P. 18-209.

31. Alessi M.C., Juhan-Vague I. ИТАП-1 and the Metabolic Syndrome: Links, Causes, and Consequences.7/ Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2006.1. V.26(10). P.2200-2207.

32. Arner P. Hunting for human obesity genes? Look in the adipose tissue! // Int. J, Obes. Metab. Disord. 2000. - V.24. -P.57-62

33. Arora S, McFarlane S. The case for low carbohydrate diets in diabetes management //Nutr Metab. -2005. V.2. - P. 16-24.

34. Baur LA, O'Connor J, Pan DA, Storlien LH. / Relationships between maternal risk of insulin resistance and the child's muscle membrane fatty acid composition. // Diabetes. 1999. - V.48.- P.l 12-116.

35. Bayard V, Chamorro F, Motta J, Hollenberg N. Does flavonol intake influence mortality from nitric oxide-dependent processes?Ischemic heart disease, stroke, diabetes mellitus, and cancer in Panama. // Int J Med Sci. — 2007.-V.4.-P.53-58.

36. Benedetto U.,Melina G., et al. n-3 Polyunsaturated Fatty Acids After Coronary Artery Bypass Grafting. // Ann Thorac Surg. -2011. V.91. - P.l 1691175.

37. Berg, A.H., and Scherer, P.E. Adipose tissue, inflammation, and cardiovascular disease. // Circ. Res. 2005. - V.96. - P.939-949.

38. Betteridge J. et al. Lipids and lipoproteins. // London: Martin Dunitz Ltd. -1996. 114p.

39. Beulens J, Bruijne LD, Stolk R, et al. High dietary glycemic load and gly-cemic index increase risk of cardiovascular disease among middle-aged women. // J Am Coll Cardiol. 2007 - V.50. - P. 14-21.

40. Bjorntorp P., Holm J., Rosmond R. Flypothalamic arousal, insulin resistance and type 2 diabetes mellitus. // Diab. Med. 1999/ - V.16. - P.373-383.

41. Blaha M., Elasy T. Clinical Use of the Metabolic Syndrome: Why the Confusion? // Clinical Diabetes. 2006. - V.24. - P.125-131.

42. Blake D.R., Meigs J.B., Muller D.C., Najjar S.S., Andres R., Nathan D.M. Impaired glucose tolerance, but not impaired fasting glucose, is associated with increased levels of Coronary Heart Disease risk factors. // Diabetes. -2004. V.53. - P.2095-2100.

43. Blum S, Aviram M, Ben-Amotz A, Levy Y. Effect of a Mediterranean meal on post-prandial carotenoids, paraoxonase activity and C-reactive protein levels. // Ann Nutr Metab. 2006. - V.50. - P.20-24.

44. Bonora E, Corrao G, Bagnardi V, et al. Prevalence and correlates of postprandial hyperglycaemia in a large sample of patients with type 2 diabetes mellitus. // Diabetologia. -2006. V.49(5). - P.846-854.

45. Breuer H.-W.M. Review of acarbose therapeutic strategies in the long-term treatment and in the prevention of type 2 diabetes. // International Journal of Clinical Pharmacology and Therapeutics. 2003. - V.41.(10). - P.421-440.

46. Brownlee M, Hirsch I. Glycemic variability: a hemoglobin Alc-independent risk factor for diabetic complications. // JAMA. 2006. - V.295. - P. 17071708.

47. Calles-Escandon J, Cipolla M. Diabetes and endothelial dysfunction: a clinical perspective.//Endocr Rev.-2001.-V.22. P.3 6-52.

48. Camm A. J, Savelieva L Fish Oil for Secondary Prevention of Atrial Fibrillation Should We Still Believe in Its Antiarrhythmic Effect? // Circulation. -2011. V.124. -P.1093-1096.

49. Castro P., Lopes-Miranda, Ordovas J: Effects of the human apolipoprotein A-I promoter G/A mutation on post-prandial lipoprotein metabolism. //International journal for research and investigation on atherosclerosis. -1997. V.134.(1). - P.337.

50. Gavalot F, Petrelli A, Traversa M, et al. Post-prandial blood glucose-is a stronger predictor of cardiovascular, events-than fasting blood: glucose in type 2 diabetes mellitus. // J Clin Endocrinol Metab. 2006. - V.91.1. P.813-819.

51. Celemajer DSj Sorensen KE,. Georgakopoulos D et al. Cigarette smoking is associated witn dose-related:and potentially reversible iinpairement of endo-thelium-dependent dilation in healthy young adults. // Circulation. 1993 -№88. - P.2140-2155. .

52. Celermajer DS; Sorensen KE, Bull C, Robinson J, Deanfield JE. Endothe-lium-dependent dilation in the systemic arteries of asymptomatic subjects relates to coronary risk factors and their interaction. //J Am Coll Cardiol. -1994.-V.24.-P.1468-1474.

53. Ceriello A. Mechanisms of tissue damage in the postprandial state. // Int. J. Clin. Pract. 2001. - V. 123. -P.7-12.70:Ceriello A. Postprandial hyperglycemia and* diabetes complications: is it time to treat? // Diabetes. 2005. - V.54. - P. 1-7.

54. Chang E.BtF., Hopkins G.J., Barter P.J. Particle size distribution of high density lipoproteins as a function, of plasma, triglyceride concentration in human subjects // Atherosclerosis. 1985. - V.56. - P.61-70.

55. Charles B Stephensen and Darshan S. Kelley. The innate immune system: friend and foe. // American Journal of Clinical Nutrition. 2006; - V.83. -№2. - P: 187-188. ■

56. Chiasion J.L, Josse R.G, Gomis R., Hanefeld M., Karasik A., Laakso M. Acarbose for prevention of type 2 diabetes mellitus: the STOP-NIDDM randomised trial. //Lancet. 2002. - V.359. - P.2072-2077.

57. Chiasson J.-L., Josse R.G., Gomis R. et al. Acarbose treatment and the risk od cardiovascular disease: and hypertension in. patients with impaired glucose tolerance: the STOP-NIDDM trial // JAMA. 2003. - V.290. - P.486-•494.

58. Chin JP, Gust AP, Nestel PJ, Dart AM. / Marine oils dose-dependently inhibit vasoconstriction of forearm resistance vessels in humans. // Hypertension. 1993. - V.21. - P.22-28.

59. Cholesterol Treatment Trialists. Collaborators. Efficacy of cholesterol-lowering therapy in 18,686 people with diabetes in 14 randomised trials of statins: a meta-analysis. // Lancet. 2008. - V.371.(9607). - P.l 17-125.

60. Claudel T, Inoue Y, Barbier O, Duran-Sandoval D, Kosykh V, Fruchart J, et al.Farnesoid X receptor agonists suppress hepatic apolipoprotein CIII expression. // Gastroenterology. 2003. - V.125. -P.544-555.

61. Correia M.L.G., Haynes W. Role for Plasminogen Activator Inhibitor-1 in Obesity: From Pie to PAI-1 // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2006 -V.26(10). - P.2183-2185.

62. Deanfield J E.; Julian P. Halcox,; Ton J. Rabelink. Endothelial Function and Dysfunction // Circulation. 2007. - V.l 15. - P.1285-1295.

63. Despres JP. Cardiovascular disease under the influence of excess visceral fat. // Crit Pathw Cardiol. 2007. - V.6. - P.51-59.

64. Dilley J, Ganesan A, Deepa R, Sharada G, Williams O, Mohan V. Association of A1C with cardiovascular disease and metabolic syndrome in Asian Indians with normal glucose tolerance. // Diabetes Care. 2007. - V.30. -P.1527-1532

65. Din JN, Harding SA, Valerio CJ, et al. Dietary intervention with oil rich fish reduces platelet-monocyte aggregation in man. // Atherosclerosis 2008. -V.197. -P.290-296

66. Drexler H. Endothelial dysfunction: clinical implications // Prog. Cardiovascular Dis. 1997. - V.39. - P.287-324.

67. Duda M.K., O'shea K.M., Tintinu A., Xu W., Khairallah R.J., Barrows B.R., et al. Fish oil, but not flaxseed oil, decreases inflammation and prevents pressure overload-induced cardiac dysfunction. // Cardiovascular Res. -2009. V.81. - P.319-327.

68. Dyerberg J. Coronary heart disease in Greenland Inuit: A paradox. Implication for Western diet patterns. // Artie. Med. Res. 1989. - V.48. - P.47-54.

69. Edelman S.V., Henry R.R. Diagnosis and Management of Type 2 Diabetes. Greenwich: Professional Communications. Inc. - 2007.

70. Eritsland J, Arnesen H, Gronseth K, Fjeld NB, Abdelnoor M. / Effect of dietary supplementation with n-3 fatty acids on coronary artery bypass graft patency. // Am J Cardiol. 1996. - V.77. - P.31-36.

71. Erkelens D.W. Man is a postprandial subject and postprandial triglyceride-rich lipoprotein remnants are atherogenic. //Nutr. Metab. Cardiovasc. Dis. -1993. V.3. -P.99-101.

72. Fito M, Guxens M, Corella D, et al. Effect of a traditional Mediterranean diet on lipoprotein oxidation. // Arch Internal Med. 2007. - V.167. -P.l195-1203.

73. Flegal K.M., Carroll M.D., Ogden C.L., Johnson C.L. Prevalence and trends in obesity among US adults, 1999-2000. // JAMA. 2002. - V.288.(14). -P. 1723-1727.

74. Fleischhauer FJ, Yan WD, Fischell TA. Fish oil improves endothelium-dependent coronary vasodilation in heart transplant recipients. // J Am Coll Cardiol. 1993. - V.21. - P.982-989.

75. Forstermann U, Munzel T. Endothelial nitric oxide synthase in vascular disease: from marvel to menace. // Circulation. 2006. - V.113. - P.1708-1714.

76. Furchgott RF, Zawadzki JV. The obligatory role of endothelial cells in the relaxation of arterial smooth muscle by acetylcholine. // Nature. 1980/. -V.288. - P.373-376.

77. Gale E. Should we dump the metabolic syndrome? Yes. // BMJ. -2008.-336.-P.640.

78. Geleijnse J.M., Giltay E.J, .Grobbee D.E., Donders A.R., Kok FJ. Blood pressure response to fish oil supplementation: metaregression analysis of randomized trials. // J Hypertens. 2002. - V.20. - P. 1493-1499.

79. Gerster H. Can adults adequately convert alpha-linolenic acid (18:3n-3) to eicosapentaenoic acid (20:5n-3) and docosahexaenoic acid (22:6n-3)? // Int J Vitam Nutr Res. 1998. - V.68. - P. 159-173.

80. Glynn RJ, Danielson E, Fonseca FA, et al. A randomized trial of rosu-vastatin in the prevention of venous thromboembolism. // N Engl J Med. -2009. V.360.(18). - P.1851-1861.

81. Grimsgaard S, Bonaa KH, Hansen JB. Effects of highly purified EPA and DHA on hemodynamics in humans. // Am J Clin Nutr. 1- 998. V.68. -P.52-59.

82. Grundy S^.M. Metabolic Syndrome Pandemic. // Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. 2008. - V.28. - P.629.

83. Grundy SM. Inflammation, hypertension, and the metabolic syndrome. // Jama. 2003. - V.290. - P.3000-3002.107. • Grundy SM. Metabolic syndrome: a multiplex cardiovascular risk factor. // J Clin Endocrinol Metab. 2007. - V.92. - P.399-404.

84. Hamsten A., Bjorkegen J., Boquist S. et al. Postprandial Iipaemia and coronary heart disease. // In "Atherosclerosis XI", Singapore: Elsevier Science. 1998. - P.141-150.

85. Hamsten A., Carpe F. Triglycerides and coronary heart disease-has epidemiology given the right answer? // Lipids and lipoproteins. London: Martin Dunitz Ltd.-1996. - P.l 10-114.

86. Hanefeld M. Postprandial hyperglycemia noxious effects on the vessel wall. // Int. J. Clin. Pract. 2002. - V.129. - P:45-50.

87. Hansson GK. Inflammation, atherosclerosis, and> coronary artery disease. // N Engl J Med. 2005. - V.352. - P. 1685-1695.

88. Harris WS, Bulchandani D: Why do omega-3 fatty acids lower serum triglycerides? // Curr Opin Lipidol. 2006. - V.17. - P.387-393.

89. Harris W.S. n-3 fatty acids and serum lipoproteins: human studies. // Am J Clin Nutr. 1997. - V.65. - P. 1645-1654.

90. Heart Protection Study Collaborative Group MRC/BHF Heart Protection Study of cholesterol lowering with simvastatin in 20,536 high-risk individuals: a randomised placebo-controlled trial. // Lancet. 2002. -V.360.(9326). - P.7-22.'

91. Heitzer T.', Schlinzig T., Krohn K. et al. Endothelial dysfunction, oxidative stress and risk of cardiovascular events in patients with coronary disease // Circulation 2001. V.104. - P.263-268.

92. Hills C.E., Brunskill NJ. Intracellular signalling by C-peptide. // Exp Diabetes Res. 2008. - №63. - P.515-523.

93. Hirai A., Terano T., Saito H. / Clinical and epidemiological studies of eicosapentaenoic acid in Japan // Amer. Oil Chemists Society. 1987. - P.9 -24.

94. Ho W., Tsai W., Yu K., et all. Association between endothelial dysfunction and hyperuricaemia. // Rheumatology. 2010. - V.49.(10). -P.929-1934.

95. Jacobson TA. Role of n-3 fatty acids in the treatment of hypertriglyceridemia and cardiovascular disease. // Am J Clin Nutr. — 2008. V.87. -P.1981-1990.

96. Jakulj F, Zernicke K, Bacon S, et al. A high fat meal increases cardiovascular reactivity to psychological stress in healthy young adults. // J Nutr. 2007. - V.137. - P.935-939.

97. Jenkins D, Kendall C, Faulkner D, et al. Long-term effects of a plant-based dietary portfolio of cholesterol-lowering foods on blood pressure. // Eur J Clin Nutr. 2007. - V.25. - P.456-461.

98. Jenkins D, Kendall C, Josse A, et al. Almonds decrease post-prandial glycemia, insulinemia, and oxidative damage in healthy individuals. // J Nutr. 2006. - V. 136. - P. 1987-2992.

99. Jenkins CM, Cedars AM, Gross RW. Eicosanoid signalling pathways in the heart. // Cardiovasc Res. 2009. - V.82. - P.240-249.

100. Jensen MD. Is visceral fat involved in the pathogenesis of the metabolic syndrome? Fluman model. // Obesity. 2006. - V. 14.(1). - P.20-24.

101. Jensen-Urstad KJ, Reichard PG, Rosfors JS et al. Early atherosclerosis is retarded by improved long-term blood-glucose control in patients with IDDM. //Diabetes. 1996. - №45. -P.1253-1258.

102. Jump DB, Botolin D, Wang Y, Xu J, Christian B, Demeure O. Fatty acid regulation of hepatic gene transcription. // J Nutr. 2005. - V.135. -P.2503-2506.

103. Kahn R., Buse J., Stern M. The metabolic syndrome: time for a critical appraisal. Joint statement from the American Diabetes Association the European Association for the Study of Diabetes. // Diabetes Care. 2005. -V.28. - P.2289-2304.

104. Kathryn E. Wellen and Gokhan S. Hotamisligil //Inflammation, stress, and diabetes//J. Clin. Invest. 2005. 115:1111-1119

105. Kelley DS, Hubbard NE, Erickson KE. Regulation of human immune and inflammatory responses by dietary fatty acids. // Adv Food Nutr Res 2005.-V.50.-P.101-138.

106. Kinlay S, Behrendt D, Wainstein M, Beltrame J, Fang JC, Creager MA, Selwyn AP, Ganz P. Role of endothelin-1 in the active constriction of human atherosclerotic coronary arteries. // Circulation. 2001. - V.104. -P.1114-1118.

107. Klein-Platat C, Drai J, Oujaa M, Schlienger J-L, Simon C. Plasma fatty acid composition is associated with the metabolic syndrome and low-grade inflammation in overweight adolescents. // Am J Clin Nutr. 2005. -P. 1178-1184.

108. Kris-Etherton P. M., Harris W. S., Appel L. J.; American Heart Association. Nutrition Committee. Fish consumption, fish oil, omega-3 fatty acids, and cardiovascular disease. // Circulation. — 2002. V.106. - P. 27472757.

109. Kromhout D., Bosschieter E.B., Coulander C. // The inverse relation between fish consumption and 20-year mortality from coronary heart disease // N. Engl. J. Med. 1985. - V.312. - P.1205-1209.

110. Lavie C.J., Milani R.V., Ventura H.O. Obesity and cardiovascular disease: risk factor, paradox, and impact of weight loss. // Am Coll Cardiol. -2009. V.53.(21). - P.1925-1932.

111. Lavie CJ, Milani RV Shedding light on high-density lipoprotein cholesterol: the post-ILLUMINATE. // J Am Coll Cardiol. 2008. - 51.(1). -P.56-58.

112. Lavie CJ, Thomas RJ, Squires RW, Allison TG, Milani RV. Exercise training and cardiac rehabilitation in primary and secondary prevention of coronary heart disease. // Mayo Clin Proc. 2009. V.84.(4). - P.373-383.

113. Le Jossic-Corcos C, GonthierC, Zaghini I, Logette E, Shechter I, Bournot P. Hepatic farnesyl diphosphate synthase expression is suppressed by polyunsaturated fatty acids. // Biochem J. 2005. - V.385. - P.787-794.

114. Leaf A., Kang J. X., Xiao Y, Billman G. E. Clinical prevention of sudden cardiac death by n-3 polyunsaturated fatty acids and mechanism of prevention of arrhythmias by n-3 fish oils. // Circulation. 2003. - V.107. -P.2626-2652.

115. LeBlanc CJ, Horohov DW, Bauer JE, Hosgood G, Mauldin GE. Effects of dietary supplementation with fish oil on in vivo production of in- 123flammatory mediators in clinically normal dogs. // Am J Vet Res. 2008. -V.69. - P.486-493

116. Lefebvre PJ, Scheen AJ. The postprandial state and risk of cardiovascular disease. // Diabet Med. 1998. - V. 15.(4). - P.63-8.

117. Lemaitre RN, King IB, Raghunathan TE, Pearce RM, Weinmann S, Knopp RH, et al. Cell membrane trans-fatty acids and the risk of primary cardiac arrest. // Circulation. 2002. - V. 105. - P.697-701.

118. Lennie TA, Chung ML, Habash DL, Moser DK. Dietary fat intake and proinflammatory cytokine levels in patients with heart failure. // J Card Fail. 2005. - V.l 1. - P.613-618.

119. Li X., Tse H.F., Jin L.J. Novel Endothelial Biomarkers: Implications for Periodontal Disease and CVDJDR. // Diabet Med. 2011. - V.90. -P.1062-1069.

120. Libby, P. Changing concepts of atherogenesis. // Journal of International Medicine. 2000. - V.247. -P.349-358.

121. Lichtenstein A, Appel L, Brands M, et al. Diet and lifestyle recommendations revision 2006: a scientific statement from the American Heart Association Nutrition Committee. // Circulation. 2006. - V.l 14. - P.82-96.

122. Litwin SE. Which measures of obesity best predict cardiovascular risk? // J Am Coll Cardiol. 2008. - V.52. - P.616-619.

123. Luscher T.F. Endothelial dysfunction as a therapeutic target: the ENCORE trials // Europ. Pleart J. 2000. - V.2.(D). - P.20-26.

124. Ma Y, Griffith J, Chasan-Taber L, et al. Association between dietary fiber and serum C-reactive protein. // Am J Clin Nutr. 2006. - V.83. -P.760-766.

125. Marquez, P. V. Dying too young (Summary) // P. V. Marquez: The World Bank.- 2005. 36p.

126. McVeigh GE, Brennan GM, Johnston GD, et al. Dietary fish oil augments nitric oxide production or release in patients with type 2 (non-insulin-dependent) diabetes mellitus. // Diabetologia. -1993. V.36. - P.33-8.

127. Mehra MR, Lavie CJ, Ventura HO, Milani RV. Fish oils produce antiinflammatory effects and improve body weight in severe heart failure. // J Heart Lung Transplant. 2006. - V.25. - P.834-838.

128. Mellen P, Cefalu W, Herrington D. Diabetes, the metabolic syndrome, and angiographic progression of coronary artery disease in postmenopausal women. // Arterioscler Thromb Vase Biol. 2006. - V.26. - P. 189-193.

129. Michos ED, Blumenthal RS. Prevalence of low low-density lipoprotein cholesterol with elevated high sensitivity C-reactive protein in the U.S. // J Am Coll Cardiol. 2009. - V.53.(l 1). - P.931-935.

130. Milani RV, Lavie CJ, Mehra MR. Reduction in C-reactive protein through cardiac rehabilitation and exercise training. // J Am Coll Cardiol. -2004. V.43 .(6). - P. 1056-1061.

131. Mitrou PN, Kipnis V, Thiebaut AC, et al. Mediterranean dietary pattern and prediction of all-cause mortality in a US population: results fromthe NIH-AARP Diet and Health Study. // Arch Intern Med. 2007. - V.167. -P.2461-2468.

132. Monnier L, Mas E, Ginet C, et al. Activation of oxidative stress by acute glucose fluctuations compared with sustained chronic hyperglycemia inpatients with type 2 diabetes. // JAMA. 2006. - V.295. - P.1681-1687.

133. Mozaffarian D. Fish and n-3 fatty acids for the prevention of fatal coronary heart disease and sudden cardiac death. // Am J Clin Nutr. 2008. - Y.87. - P.1991-1996.

134. Musunuru K, Krai BG, Blumenthal RS, et al. The use of high-sensitivity assays for C-reactive protein in clinical practice. // Nat Clin Pract Cardiovasc Med. -2008. V.5(10).-P.621-635.

135. Nakamura MT, Cheon Y, Li Y, Nara TY. Mechanisms of regulation of gene expression by fatty acids. //Lipids. -2004. -V.39. P. 1077-1083.

136. Nordestgaard B, Benn M, Schnohr P, Tybjaerg-Hansen A. Nonfasting triglycerides and risk of myocardial infarction, ischemic heart disease, and death in men and women. // JAMA. 2007. - 198. - P.299-308.

137. O'Keefe J, Bell D. The post-prandial hyperglycemia/hyperlipemia hypothesis: a hidden cardiovascular risk factor? // Am J Cardiol. 2007. -V.100. - P.899-904.

138. O'Keefe J, Cordain L. Cardiovascular disease resulting from a diet and lifestyle at odds with our Paleolithic genome: how to become a 21st-century hunter-gatherer. // Mayo Clin Proc. 2004. - V.79. - P. 101-108.

139. O'Keefe James H., Gheewala Neil M. Dietary Strategies for Improving Post-Prandial Glucose, Lipids, Inflammation, and Cardiovascular Health. //J Am Coll Cardio. 2008. - V.51. -P.249-255.

140. O'Keefe JH, Bell DS, Wyne KL. Diabetes Essentials. 4th ed. Sudbury, MA:Jones and Bartlett Publishers. // J Am Coll Cardio. 2009. - V. 191.

141. O'Keefe, J.H. Carter M.D., Lavie C.J. Primary and Secondary Prevention of Cardiovascular Diseases: A Practical Evidence-Based Approach. // Mayo Clinic Proceedings. 2009. - V.84 — P:8741-757. :

142. O'Rourke, L., Gronning,. L.M., Yeaman, S.J. & Shepherd, PR. Glucose-dependent regulation of cholesterol ester metabolism in macrophages by insulin and leptin. // Joumal of Biological Chemistry. 2002. - V.277. -P.42557^42562. \

143. Pepe S, Tsuchiya N, I >akatta EG, Hansford RG. PUFA and aging modulate cardiac mitochondrial membrane lipid; composition and Ca2+ activation of PDH://Am J Physiol. 1999: - V.276; - P. H9-158.

144. Pischon, Т., Hankinson, S. E., Hotamisligil, G. S., Rifai, N., Willett, W. C. & Rimm, E. B; / Habitual dietary intake of n-3 and n-6 fatty acids in relation to inflammatory markers among US men and women. // Circulation. 2003.- V.108.-P.155-160.

145. Preventing chronic diseases: a vital, investment: WHO5 global report: World Health Organization. // 2005. 200p.

146. Schillaci G, Pirro M, Gemelli F et al. Increased C-reactive protein concentrations in never-treated, hypertension: the role of systolic and pulse pressures. // J Hypertens. 2003. - V.21. - P. 1841-1846.-127

147. Serhan CN. Systems approach with inflammatory exudates uncovers novel anti-inflammatory and pro-resolving mediators. // Prostaglandins Leukot Essent Fatty Acids. 2008. - V.79. - P. 157-16.

148. Simopoulos AP. Omega-3 fatty acids in inflammation and autoimmune diseases. // J Am Coll Nutr. 2002. - V.21. -P.495-505.

149. Skulas-Ray A. C, Kris-Etherton P.M, et al. Dose-response effects of omega-3 fatty acids on triglycerides, inflammation, and endothelial function in healthy persons with moderate hypertriglyceridemia. // Am J Clin Nutr. -2011. V.93(2). - P.243-252

150. Stirban A., Nandrean S., et al. n-3* fatty acids on macro- and microvascular function in subjects with type 2 diabetes mellitus. // Am J Clin Nutr. 2010. - V.91(3). - P.808-813.

151. Stulnig, Markus Berger, Michael Roden, Harald Sting. Elevated serum free fatty acid concentrations inhibit T lymphocyte signaling. // The FASEB Journal. 2000. - V. 14. - P. 939-947.

152. Stumpf C, John S, Jukic J et al. Enhanced levels of platelet P-selectin and circulating cytokines in young patients with mild arterial hypertension. // J Hypertens. 2005. - V.23. - P.995-1000 •

153. Summary of American Heart Association Diet and Lifestyle Recommendations Revision 2006. // Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. 2006. - V.26. - P. 2186.

154. Tada N., Ikewaki T., Iwasaki R. Methods to evaluate postprandial hy-perlipidemia. // Atherosclerosis. 1997. - Vol.134. - P.342.

155. Tataranni PA, Ortega E. A burning question. Does an adipokine-induced activation of the immune system mediate the effect of overnutrition on type 2 diabetes? // Diabetes. 2005. - V.54. - P.917-927.

156. The GISSI-Prevenzione Investigators Dietary supplementation with n-3 polyunsaturated fatty acids and vitamin E after myocardial infarctionre-sults of the GISSI-Prevenzione trial. // Lancet. 1999. - V.354. - P. 447455.

157. Tiziana Ronti, Graziana Lupattelli, Elmo Mannarino.The endocrine function of adipose tissue: an update. // Clinical Endocrinology. 2006. -V.64(4). - P.355-365.

158. Trayhurn P, Wood IS: Adipokines: inflammation and the pleiotropic role of white adipose tissue. // Br J Nutr. 2004. - V.92. - P.347-355.

159. Valen G, Yan ZQ, Hansson GK. Nuclear factor kappa-B and the heart. // J Am Coll Cardiol. 2001. - V.38. - P.307-314.

160. Vita JA, Keaney JF. Endothelial function: a barometer for cardiovascular risk? // Circulation. 2002. - V.l06. - P.640-642.

161. Vogel RA, Coretti MC, Ploinic GD. Effect of single high-fat meal on endothelial hinction in healthy subject. // Amer. J. Cardiol. 1997. - №79. -P.350-354

162. Wang Y, Rimm EB, Stampfer MJ, Willett WC, Hu FB. Comparison of abdominal adiposity and overall obesity in predicting risk of type 2 diabetes among men. // Am J Clin Nutr. 2005. - V.81(3). - P.555-563.

163. Warner TD. Relationships between the endothelin and nitric oxide pathways. // Clinical and Experimental Pharmacology and Physiology. -1999.-V.26.-P.247- 252.

164. Watts GF, Herrmann S, Dogra GK et al. Vascular function of peripheral circulation in patients with nephrosis. // Kidney International. 2001. -V.60(l). - P.182-188.

165. Weber P, Raederstorff D. Triglyceride-lowering effect of omega-3 LC-poIyunsaturated fatty acids-a review. // Nutr Metab Cardiovasc Dis. -2000. V.10. - P.28-37.

166. Weissman A, Lowenstein L, Peleg A, Thaler I, Zimmer E. Power spectral analysis of heart rate variability during the 100-g oral glucose tolerance test in pregnant women. // Diabetes Care 2006. - V.29:571-574

167. Wellen K.E., Hotamisligil G.S. Inflammation, stress, and diabetes. // J. Clin. Invest. 2005. - V.l 15. - P.l 111-1119.

168. Willerson JT, Ridker PM. Inflammation as a cardiovascular risk factor. // Circulation. 2004. - V.109r - P.2-10.

169. Xu HE, Lambert MH, Montana VG, Parks DJ, Blanchard SG, Brown PJ, et al.Molecular recognition of fatty acids by peroxisome proliferator-activated receptors. //Mol Cell. 1999: - V.3. -P.397-403.

170. Yaqoob, P., Knapper, J. Ay., Webb, D. H., Williams, С. M., Newsholme, E. A. & Calder, P. C. / Effect of olive oil on immune function in middle-aged men. // Am. J. Clin. Nutr. 1998. - V.67. - P. - 129-135.

171. Yokoyama M, Origasa H, Matsuzaki M, et al. Effects of eicosapen-taenoic acid on major coronary events in hypercholesterolaemic patients (JELIS): a randomized open-label, blinded endpoint analysis. Lancet 2007. - 369. - P.1090-1098.

172. Yusuf S, Hawken S, Ounpuu S, et al., INTERHEART Study Investigators. Obesity and the risk of myocardial infarction in 27,000 participants from 52 countries: a case-control study, // Lancet. 2005. - 366.(9497). -P. 1640-1649.

173. Zachary T. Bloomgarden, MD. Inflammation, Atherosclerosis, and Aspects of Insulin Action. // Diabetes Care. 2005. - V.28. - P.2312-2319.

174. Zhao Y, Joshi-Barve S, Barve S, Chen LH. Eicosapentaenoic acid prevents LPS-induced ФНО-alpha expression by preventing NF-kappaB activation. // J Am Coll Nutr. 2004. - V.23. - P.71-78.

175. Zick R., Schnitger F. Сахарный диабет: Акарбоза. Руководство для клиницистов. // Bayer. Leverkui ny. 2003. - 80с.