Автореферат и диссертация по медицине (14.00.05) на тему:Состояние антиоксидантной системы в слизистой оболочке желудка и двенадцатиперстной кишки у больных с НР-ассоциированной язвенной болезнью
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.05
Автореферат диссертации по медицине на тему Состояние антиоксидантной системы в слизистой оболочке желудка и двенадцатиперстной кишки у больных с НР-ассоциированной язвенной болезнью
- 7 Ш.л Ш
На правах рукописи
МУРАДОВА Валида Рахматуллаевна
СОСТОЯНИЕ АНТИОКСИДАНТНОЙ СИСТЕМЫ В СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКЕ ЖЕЛУДКА И ДВЕНАДЦАТИПЕРСТНОЙ КИШКИ У БОЛЬНЫХ С НР-АССОЦИИРОВАННОЙ ЯЗВЕННОЙ БОЛЕЗНЬЮ
14.00.05 - Внутренние болезни
Автореферат диссертации на соискание учёной степени кандидата медицинских наук
Москва—2003
Работа выполнена в Дагестанской Республиканской клинической больниц (отделении гастроэнтерологии и функциональной диагностики), Республиканском диагностическом центре, лаборатории кафедры терапии внутренних болезней № 3 Дагестанской государственной медицинской академии.
Научный руководители:
Доктор медицинских наук, профессор Эседов Эсед Мутагирович
Официальные оппоненты:
заслуженный деятель науки РФ, доктор медицинских наук, профессор Рапопорт Семен Исаакович доктор медицинских наук, профессор Преображенский Виктор Николаевич
Ведущая организация:
Ведущая организация: Московский Государственный медико-стоматологический Университет МЗ РФ.
Защита состоится «.....» ................. 2003 года в 14.00 часов на засс
нии диссертационного совета Д 215.009.02 при Государственном инстит усовершенствования врачей Министерства обороны Российской Федерации адресу: 107392, г.Москва, ул. Малая Черкизовская, 7.
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Государственного института усовершенствования врачей МО РФ
Автореферат разослан «........» ............................ 2003 г.
Ученый секретарь диссертационного совета Доктор медицинских наук, профессор
Белков С
СОКРАЩЕНИЯ, ИСПОЛЬЗОВАННЫЕ В АВТОРЕФЕРАТЕ
АО А - антиоксидантная активность.
-----------АОЗ - антиоксидантная защита:-----------------------------------------
АОС - антиоксидантная система. ГР - глутатионредуктаза. ДПК - двенадцатиперстная кишка. Ж - желудок. К - каталаза.
МДА - малоновый диальдегид. ПОЛ - перекисное окисление липидов. СО - слизистая оболочка.
СР - свободные радикалы. СОД - супсроксиддисмутаза. ЯБ - язвенная болезнь. НР - хсликобактср пилоричсский.
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность проблемы.
Язвенная болезнь (ЯБ) желудка (Ж) и двенадцатиперстной кш ки (ДПК) относится к наиболее распространенным заболеванием орг нов пищеварения. Так, в индустриально развитых странах ЯБ страда от 6 до 10 % взрослого населения (Рысс Е.С., Фишзон-Рысс Ю.Р 1995). Несмотря на определенные успехи в терапии, остаются на пре> нем уровне заболеваемость ЯБ, а также число операций и смертнос при осложненных язвах. Это в немалой степени связано с многообраз: ем механизмов развития заболевания и недостаточной эффективность используемых медикаментозных средств.
В последние годы и клиницисты и экспериментаторы уделян большое внимание роли свободных радикалов (СР) в патогенезе разв: тия различных заболеваний, в том числе и желудочно-кишечного тра та. Ключевую роль в регуляции образования СР играет сложноорганиз ванная антиоксидантная система (АО С), под которой понимают сов купность ферментативных и неферментативных механизмов, обеспеч] вающих защиту от уже образовавшихся СР.
Несмотря на значительное число современных исследовани посвященных механизмам развития ЯБ, многие аспекты нарушен! процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ) и АОС в слизистс оболочке желудка (СОЖ) и ДПК при развитии язвенного дефекта ост; ются предметом научной дискуссии. Представляет значительный инт рес изучение характера происходящих процессов клеточного метаболи ма в краях язвы и периульцерозной зоне и их возможной роли в разв] тии гипоксических расстройств, приводящих к активации ПОЛ и д прессии АОС, способствующих возникновению повреждений СО.
Остается невыясненной возможная сопричастность воспал] тельно-клеточной инфильтрации периульцерозной зоны СОЖ и ДПК, том числе и в местах обитания НР, в инициации процессов ПОЛ и АОС
Цель исследования.
Целью работы явилось изучение состояния ПОЛ и АОС (обще и ферментативной) в ульцерозной и периульцерозной зонах СОЖ ДПК при обострении ЯБ и их изменения на фоне лечения препаратам с различным механизмом антисекреторного и антибактериального де! ствия.
Задачи исследования.
1. Определение в биоптатах ульцерозной и периульцерозной зон "ОЖ и ДПК активности продуктов ПОЛ - малонового диальдегида МДА), общей и ферментативной АОС: каталазы, супероксиддисмутазы, лутатионредуктазы в начале и в конце курсов лечения aiттисскрсторны-ли и антибактериальными препаратами.
2. Определение наличие HP в СОЖ и ДПК до и в конце курсов медикаментозной терапии.
3. Установить возможное влияние Helicobacter pylori, а также ан-гисекрсторных и антибактериальных препаратов на состояние ПОЛ и \ОС.
Научная новизна.
1. Впервые в клинической практике одновременно изучены осо-эенности активации ПОЛ, общей и ферментативной АОС в ульцерозной л периульцерозной зонах СО желудка и ДПК при ассоциированной с HP ЯБ.
2. Впервые дана сравнительная оценка влияния препаратов с ан-ги-секреторным действием (блокаторов Н2-гистаминовых рецепторов, янгибиторов К". Н*. АТФ-азы). и примененных для лечения HP антибиотиков. на показатели активности продуктов ПОЛ и АОС СО желудка и ДПК.
3. На основании определения активности продуктов ПОЛ и состояния АОС в околорубцовой зоне СО желудка и ДПК. обоснованы преимущество комбинированной терапии антисекреторными и антибактериальными препаратами перед монотерапией при ЯБ.
Практическая значимость работы.
1. Результаты проведенных исследований свидетельствуют о нарушении равновесного соотношения между ПОЛ и АОС в СО ульцерозной и периульцерозной зонах в острой фазе ЯБ, что является одним из существенных механизмов ульцерогенеза.
2. Клинико-морфологическая ремиссия при ЯБ не всегда сопровождается стабилизацией функции ПОЛ и АОС. что может способствовать рецидиву обострения после прекращения курса терапии, в связи с чем необходимо продолжение лечения, сроки которого определяются результатами показателей АОС и исследования на наличие HP.
3. Показатели ПОЛ и АОС после курса лечения могут быть использованы как прогностический признак.
4. Повреждающее действие НР на СО желудка и ДПК, поми\ других факторов, реализуется через активацию процессов пероксидащ липидов и играет существенную роль в развитии ЯБ и антрального гас-рита.
Внедрение результатов исследования.
Методики определения продуктов ПОЛ, АОС и НР в СОЖ ДПК у больных ЯБ внедрены в клинической лаборатории Республика! ской клинической больницы г.Махачкала (Республика Дагестан). Резул) таты исследования внедрены в Республиканской клинической больниц используются в лечебной работе в отделении гастроэнтерологии и уче£ ном процессе на кафедре внутренних болезней Дагестанской медицш ской академии.
Публикации.
По теме диссертации опубликовано 6 печатных работ.
Основные положения, выносимые на защиту.
1. Высокая активность ПОЛ и угнетение АОС в ульцерозной периульцерозной зонах СОЖ и ДПК являются одними из важных фа! торов, участвующих в возникновении и течении язвенного процесса.
2. Роль инфекции НР в развитии воспаления и язвообразования СОЖ и ДПК реализуются, помимо других механизмов, через активацш ПОЛ и угнетение АОС в гастродуоденальной зоне.
3. Наличие НР-инфекции играет роль в состоянии активност ПОЛ и АОС, свидетельством чему является достоверное повышение пс казателей активности ПОЛ и сниженние уровня активности АОС в я: венной и периульцерозной зонах. Хотя такое снижение непосредственн не зависит от степени обсеменения НР-инфекцией СО гастродуоденаль ной области, достоверное снижение уровня содержания компоненто ПОЛ и повышение активности АОС в СОЖ и ДПК происходит поел добавления к терапии антисекреторными препаратами антихеликобакте риальных препаратов.
4. Комбинированное лечение ЯБ антисекреторными и противохе лико-бактериальными препаратами имеет клинико-морфологическо преимущество перед монотерапией ингибиторами Н2-рецепторов гиста мина и протонной помпы клеток СО гастродуоденальной области, чт обеспечивает благоприятные условия для наступления стабильной кли нической ремиссии у больных ЯБ.
Апробация диссертации.
Материалы диссертации доложены:
1. На заседании общества врачей терапевтов Дагестана 23.05.1998г._____________________________
2. На 5-й Российской научно-практической конференции «Актуальные вопросы гастроэнтерологии», Томск, 02.10.1997г.
Диссертационная работа апробирована на научно-методическом заседании кафедры пропедевтики внутренних болезней лечебного факультета ММА имени И.М.Сеченова.
Объем и структура диссертации.
Диссертация состоит из введения, обзора литературы, главы материала и методов исследования, главы собственных результатов и их обсуждения, заключения, выводов, практических рекомендаций и библиографического указателя, который содержит 120 отечественных и 93 иностранных источни-ков. Работа иллюстрирована 10 таблицами и 14 рисунками.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
В основу настоящей работы положены результаты обследования 201 человек (135 мужчин и 66 женщин). Возраст больных ЯБ колебался от 18 до 48 лет. Подбор больных носил случайный характер. Давность заболевания - от 1 года до 15 лет.
В зависимости от программы лечения и результатов исследования на НР, больных разделили на 5 групп. В 1-го группу включили 43 больных (15-е ЯБЖ. 28 - с ЯБ ДПК), у 13 из которых анализы на НР были отрицательными, а у 30-положительными. Эти больные получали омеп-разол (блокатор Н . К . АТФ-азы париетальных клеток, участвующих в синтезе хлористоводородной кислоты) по 20 мг 2 раза в сутки в течение 28 дней. Во 2-ю группу включили 48 больных (19-е ЯБЖ, 29-е ЯБ ДПК), у 17 анализы на НР были отрицательные, у 31-положительными. Этим больным назначали заран (блокатор Н2-гистаминовых рецепторов) по 150 мг 2 раза в день в течение 28 дней, 3-ю группу составили 48 больных (17-е ЯБЖ и 31 - с ЯБ ДПК), которым давали омепразол по 40 мг в сутки 28 дней и метронидазол по 250 мг 4 раза в сутки на протяжении 10 дней. В 4-й группе были 47 больных (13 - с ЯБЖ и 34 - с ЯБДПК), которые принимали заран по 300 мг в сутки 28 дней и метронидазол по 250 мг 4 раза в сутки в течение 10 дней. 5-ю группу составили
15 больных с ЯБДПК (10 мужчин и 5 женщин), которым давали омепр зол по 40 мг в сутки в течение 28 дней, метронидазол - по 250 мг 4 ра в сутки на протяжении 10 дней и амоксициллин - по 500 мг 4 раза в с тки в течение 10 дней. У всех больных 3-й, 4-й и 5-й групп анализы : HP были положительными.
Контрольную группу составили 25 здоровых лиц - добровольц из числа студентов 4-6 курсов Дагестанской Государственной медици ской академии и работников Министерства внутренних дел Республи] Дагестан.
Обследование больных, помимо анализа анамнестических да ных, включало: 1) изучение динамики клинических проявлений забол вания в процессе лечения; 2) исследование желудочной секреции до х чения; 3) эзофагогастродуоденоскопию с прицельной биопсией из ул церозной, периульцерозной и околорубцовой зон до и в конце курс лечения; 4) определение HP в мазках в начале и в конце курсов лечени 5) определение в биптатах с краев язвы, периульцерозной и околору цовой зон основных компонентов ПОЛ (МДА) и АОС (СОД, К, ГР).
У больных ЯБ изучали секреторную и кислотообразующ) функции желудка фракционным методом. Исследовалась порция ж лудочного сока, полученного натощак; базальная, полученная в течен; 1 часа после введения зонда; и стимулированная секреция на введен: гистамина (подкожно 0,1% раствор гистамина) или пентагастрина ( расчета 5 мг на 1 кг массы тела).
При эндоскопическом исследовании определяли локализаци форму, размеры и стадию течения язвы, а также сроки ее заживления.
Наличие и степень инфицированное™ Helicobacter pylori (Н СО желудка и ДПК определяли в мазках-отпечатках с помощью свет вой микроскопии. Окрашивание производили по Романовскому-Гимзе
При обнаружении HP в мазках-отпечатках степень обсеменен] СО оценивали с помощью критериев, предложенных Аруиным Л.И. соавторами (1993).
1) слабая степень /+/ до 20 микробных тел в поле зрения;
2) средняя степень / ++/ до 50 микробных тел в поле зрения;
3) сильная степень / +++/ более 50 микробных тел в поле зрения
Содержание МДА выявляли в гомогенате биопсийного мат
риала спектрофотометрически по характерным максимумам поглош ния в ультрафиолетовом спектре растворов липидов в смеси гептан изопропанол 1/1. Результаты анализов выражали в единицах оптич ской плотности на 10 мг ткани. Определение МДА проводили по pea
ции с тиобарбитуровой кислотой (Андреева JIM., 1988). Результат выражали в нмоль на 1 мг белка. Белок определяли по (Lowry О.Н., 1951) Общую антиоксидантную активность (АОА) исследовали по торможению окисления МДА при инкубации модельной системы при 37 в течение 60 минут (Демчук М.Л.. 1990). АОА Вычисляли в процентах. Определение активности каталазы (К) проводили по (Королюк С.Б. и др., 1988). Об активности фермента судили по скорости уменьшения перекиси водорода в среде инкубации. Концентрацию перекиси водорода определяли по реакции с молибдатом аммония, который давал стойкий окрашенный комплекс. Результат выражали в мкмоль Н2СЬ/мг белка/ мин. Активность супероксиддисмутазы (СОД) исследовали по ее способности ингибировать процесс восстановления тстразолисвого нитро-синего в условиях генерации супер оксидного анион-радикала по (Fried, 1995). Результат выражали в единицах на мг белка. Активность глута-тионредуктазы (ГР) определяли по ее способности катализировать реакцию восстановления окисленного глутатиона (по Нош F., 1965) и выражали в нмолях НАДФН2, образовавшейся за 1 мин в расчете на мг белка.
Полученные результаты обработаны статистически по стандартной программе с вычислением достоверности различия по критерию t Стьюдента.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Клиническая картина ЯБЖ и ЯБ ДПК в периоде обострения была типична для неосложнснной формы ЯБ. Анализ болевого и диспептичс-ского синдромов у больных ЯБЖ и ЯБ ДПК в 1-й и 2-й группах с наличием или отсутствием в СО HP каких-либо отличительных особенностей не выявили. Во всех случаях наблюдалась повышенная кислотность желудочного сока.
HP обнаружили у 52 (81,2 %) больных ЯБЖ и у 119 (86,8 %) больных ЯБ ДПК.
При анализе особенностей клинического течения ЯБЖ и ДПК в условиях инфицированное™ HP нами установлено: частота обнаружения бактерий в СО увеличивается у больных с продолжительностью язвенного анамнеза. При анамнезе более 5 лет микроорганизмы выявляются у 93,3% больных ЯБЖ и у 96,8% больных ЯБДПК, а при анамнезе более 10 лет у 100% больных ЯБЖ и у 100% больных ЯБДПК (Таблица
Таблица
ЧАСТОТА ОБНАРУЖЕНИЯ НР В СО У БОЛЬНЫХ
ЯБЖ И ЯБ ДПК В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ПРОДОЛЖИТЕЛЬНО
СТИ ЯЗВЕННОГО АНАМНЕЗА
Продолжительность язвенного анамнеза Язвенная болезнь желудка Язвенная болезнь ДПК
п Обнаружено НР N Обнаружено НР
Абс. (%%) Абс. %%
От 1 до 3 лет 15 8 53,5 31 21 67,7
От 3 до 5 лег 17 14 82,3 35 29 82,8
От 5 до 10 лет 15 14 93,3 37 36 97,3
от 10 до 15 лет 11 11 100,0 26 26 100,0
Более 15 лет 6 5 83,3 8 7 87,5
ИТОГО: 64 52 81,2 137 119 86,8
Частота обнаружения и степень обсеменения НР увеличиваютс с учащением рецидивов ЯБЖ и ДПК.
При редко рецидивирующем течении заболевания сильная ст< пень обсеменения обнаружена у 27,2% больных ЯБЖ и у 29,3% бол! ных ЯБДПК. При непрерывно рецидивирующем течении сильная ст( пень обсеменения констатирована у 45,4% больных ЯБЖ и 51,2% бол! ных ЯБДПК (Табл. 2,3).
Таблица 2
ЧАСТОТА ОБНАРУЖЕНИЯ И СТЕПЕНЬ ОБСЕМЕНЕНИЯ НР У БОЛЬНЫХ ЯБЖ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ХАРАКТЕРА -------ТЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ_____
Характер течения язвенной болезни Язвенная болезнь желудка
п Выявлено 11Р Степень обсеменения НР
ПР+ НР++ НР+++
Абс % Абс % Абс % абс %
Редко рецидивирующие 30 22 73,3 9 40,9 7 31,8 6 27,2
Рецидивирующие 22 19 6,3 4 21,0 7 36,8 8 42,1
Непрерывно рецидивирующие 12 11 91,6 2 18,1 4 36,3 5 45,4
ИТОГО 64 52 81,2 15 28,8 18 34,6 19 36,5
Таблица 3
ЧАСТОТА ОБНАРУЖЕНИЯ И СТЕПЕНЬ ОБСЕМЕНЕНИЯ НР У БОЛЬНЫХ ЯБ ДПК В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ХАРАКТЕРА ТЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ
Язвенная болезнь ДПК
Характер течения язвенной болезни Выявлено Степень обсеменения НР
п НР НР+ НР++ НР+++
Абс % Абс % Абс % Абс %
Редко рецидивирующие 52 41 78,8 15 36,5 14 34,1 12 29,3
Рецидивирующие 40 35 87.5 8 22,9 12 34,3 15 42,2
Непрерывно рецидивирующие 45 43 95,5 5 17,9 16 37,2 22 51.2
ИТОГО 137 119 86,8 28 23,5 42 35,3 49 41,2
Следовательно, частота обострений и продолжительность язве] ного анамнеза сопровождаются учащением обсеменения СО гастроду денальной зоны НР, т.е. язвенный анамнез 5 лет и более и непрерыв! рецидивирующее течение ЯБ с высокой долей вероятности указывай на связь с инфици-рованностью НР и служат основанием для включ ния в схему лечения больных ЯБЖ и ДПК препаратов антибактериал ного действия, даже если нет подтверждения наличия бактерий спец: альными методами или при отсутствии такой возможности.
Анализ динамики клинических симптомов показал, что купир вание диспептического синдрома у больных 1-й , 3-й и 5-й групп пр исходило значительно быстрее, чем во 2-й и 4-й группах. Так, диспе тический синдром исчез у больных 1-й, 3-й и 5-й гр. при ЯБЖ на 8,96 0,25 дня, при ЯБДПК на 7,23 ± 0,3 дня. У больных 2-й и 4-й групп ди пептические признаки прошли при ЯБЖ на 9,01 ± 0,33 дня, п[ ЯБДПК - на 8, 96 ± 0, 41 дня. Добавление метронидазола и амоксиц лина существенно не повлияло на снятие клини-ческих проявлений } у больных 3-й, 4-й и 5-й групп (Табл. 4).
Таблица
СРЕДНИЕ СРОКИ КУПИРОВАНИЯ БОЛЕВОГО И ДИСПЕПТИЧЕСКОГО СИНДРОМОВ У БОЛЬНЫХ ЯБЖ И ЯБ ДПК В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ХАРАКТЕРА ЛЕЧЕНИЯ
ЯБЖ ЯБДПК
ГРУППЫ БОЛЬНЫХ Болевой синдром Диспептический синдром Болевой синдром Диспеггшческ синдром
1-я, 3-я и 5-я 6,87 ±0,34 8,68 ±0,25 5,12 ±0,5* 7,23 ±0,3*
2-я и 4-я 7,85 ±0,43 9,01 ±0,33 6,59 ±0,21 8,96 ±0,41
Примечание: * р<0,05 по сравнению со 2-й группой.
Терапия омепразолом отдельно и в сочетании с метронидазолс и с метронидазолом и амоксицилином достоверно (р>0,05) быстрее к пировала диспептический синдром при ЯБДПК, чем при лечении зар ном и метронидазолом; при ЯБЖ эта разница была не достоверной.
При эндоскопическом контроле у больных 3-й гр. на 28-й ди
лечения язва зажила при ЯБЖ у 14 из 17 больных (82,4%), при ЯБДПК - у 29 из 31 больного (93,5%), у больных 4-й гр. язва зарубцевалась у 11 из 13 больных (84,6%) при ЯБЖ и 31 из 34 больных (91,1%) при ЯБДПК. У больных 5-й группы язва зарубцевалась у 14 из 15 больных (93,3%) при ЯБДПК ~
У больных 1-й и 2-й групп процент заживления язв был сравнительно меньше. Так, у больных 1-й группы язва зажила у 11 из 15 больных (73,3%) при ЯБЖ и у 24 из 28 больных (85,7%) при ЯБДПК. У больных 2-й группы у 13 из 19 больных (68,4%) при ЯБЖ и у 29 из 31 больных (93,5%) при ЯБДПК (Табл. 5).
Таблица 5
ЭФФЕКТИВНОСТЬ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ ЯБЖ И ЯБ ДПК НА 28-Й ДЕНЬ ТЕРАПИИ У РАЗНЫХ ГРУПП БОЛЬНЫХ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ СХЕМ ЛЕЧЕНИЯ
Язвенная болезнь желудка (п=64) Язвенная болезнь ДПК (п=122)
ГРУППЫ ВИД ЛЕЧЕНИЯ НР (+,-) N Эффективность Лечения N Эффективность Лечения
Абс. в %% абс. в %%
1 -я группа ОМЕПРАЗОЛ + и- 15 11 73,3 28 24 85,7
2-я группа ЗАРАН + и — 19 13 68,4 29 24 82,8
3-я группа ОМЕПРАЗОЛ + МЕТРОНИДАЗОЛ + 17 14 82,4 31 29 93,5
4-я группа ЗАРАН + МЕТРОНИДАЗОЛ + 13 11 84,6 34 31 91,1
5-я группа ОМЕПРАЗОЛ + МЕТРОНИДАЗОЛ + АМОКСИЦИЛЛИН + - - - 15 14 93,3
Таким образом, лечение сочетанием противосекреторных преп ратов с метронидазолом и амоксациллином оказалось эффективнее, че терапия оме-празолом и зараном в отдельности.
Анализ санирующего от НР-инфекции эффекта проводимого л чения показал следующее. Наибольший антимикробный эффект набл! дали у больных 3-й, 4-й и 5-й групп. НР в конце лечения не выявлен из 3-й группы у 11 из 17 больных (64,7%) при ЯБЖ и у 20 из 31 больн го (64,5%) при ЯБДПК; в 4-й группе у 8 из 13 больных (61,5%) щ ЯБЖ и у 20 из 34 больных (58,8%) при ЯБДПК; в 5-й группе у11 из : больных (73,3) при ЯБ ДПК.
Наименьший результат санации слизистых от НР наблюдался больных 1-й и 2-й групп. Так, санация от НР наступила в 1-й группе у из 10 больных (20,0%) при ЯБЖ и у 5 из 20 больных (25,0%) щ ЯБДПК; во 2-й группе у 3 из 12 больных (25,0%) при ЯБЖ и у 4 из больных (21,0%) при ЯБДПК (Таблица 6).
Таблица
ЗАВИСИМОСТЬ САНИРУЮЩЕГО ЭФФЕКТА НР-ИНФЕКЦИ ПРИ ЯБЖ И ЯБ ДПК ОТ ВИДА ЛЕЧЕНИЯ
ВИДЫ ЛЕЧЕНИЯ Язвенная болезнь желудка Язвенная болезнь ДПК
Количество больных Санация НР после лечения Количество больных Санация НР после лечени
Абс. в %% Абс.
Омепразол 10 2 20,0 20 5 25,(
Заран 12 3 25,0 19 4 21, (
Омепразол + Метронидазол 17 11 64,7 31 20 64,'.
Заран + Метронидазол 13 8 61,5 34 20 58,!
Заран + Метронидазол + Амоксициллин — — — 15 11 73,:
Таким образом, по данным наших исследований, можно заключить, что исчезновение или уменьшение степени обсеменения НР СО гастродуоденальной области у больных ЯБ в конце курсов лечения омспразолом и зараном не обусловлено санирующим эффектом последних, что еще раз подтверждает антихсликобактсриальнос действие мет---------
ронидазола и амоксациллина.
В биоптатах периульцерозной и краевой зон СОЖ и ДПК определяли содержание МДА, АО А, СОД, ГР и К. Показатели МДА и общей и ферментативной АОС у больных независимо от продолжительности язвенного анамнеза и степени обсеменения НР СО гастродуоденальной зоны достоверно (р>0,05) не отличались друг от друга.
У больных во всех сравниваемых группах в активной фазе ЯБЖ и ДПК в биопсийном материале из краев язвы содержание МДА было достоверно (р>0,05) увеличено (Табл. 7, 8).
Так, при ЯБЖ содержание МДА составляло 1,34 ± 0,08, при ЯБДПК ее содержание составило 1,23 ± 0,07.
В периульцерозной зоне в активной фазе концентрация МДА достоверно (р>0,05) выше при ЯБЖ и ДПК, чем в контрольной группе. Уровень общей АОА в краевой и периульцерозной зонах язвы достоверно (р>0,05) снижен у всех больных, чем у здоровых людей. Так, при ЯБЖ уровень концентрации общей АОА в краевой зоне составлял 36, 1 ± 2,4, при ЯБДПК - 38,6 ± 2,6. В периульцерозной зоне при ЯБЖ уровень общей АОА составил 40,6 ± 2,3. при ЯБДПК - 40,2 ± 3,4. Показатели активности К, ГР в СО исследуемых зон при ЯБЖ и ДПК были достоверно снижены (р>0,05) , активность СОД значимо повышена по сравнению с контрольной группой. Так, при ЯБЖ активность ферментов в краевой зоне составило: СОД=7,2 ± 0,8; К= 5,1 ± 0,8; ГР= 98,1 ± 5,9, в периульцерозной зоне: СОД составил 6,2 ± 0,43; К= 6,8 ± 0,4; ГР=138 ± 2. При ЯБДПК показатели активности СОД в краевой зоне составили 7,0 ± 0,8; К= 5,3 ± 0,6; ГР= 99,22 ± 5,9. в периульцерозной зоне: СОД= 6.25 ± 0,8: К= 6,5 ± 0,6; ГР= 134 ± 1,5.
Исследования содержания компонентов ПОЛ и АОС в околорубцовой зоне, проведенные в конце курсов терапии, показали следующие результаты.
Таблица
СОДЕРЖАНИЕ МДА, АОА И ФЕРМЕНТАТИВНОЙ АО (СУПЕРОКСИДДИСМУТАЗЫ, КАТАЛАЗЫ, ГЛУТАТИОНР1 ДУКТАЗЫ) В КРАЯХ ЯЗВЫ, ПЕРИУЛЬЦЕРОЗНОЙ И ОКОЛС РУБЦОВОЙ ЗОНАХ СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКИ ПРИ ЯБЖ
Исследуемые показатели Контрольная группа БОЛЬНЫЕ ЯЗВЕННОЙ БОЛЕЗНЬЮ ЖЕЛУДКА
ОБОСТРЕНИЕ РЕМИССИЯ (околорубцовая зона)
Края язвы Периуль-церозная зона 1 гр. 2 гр. 3 гр. 4 гр.
МДА 0,73±0,06 1,34±0,08* 0,97+0,07* 1,18+0,04* 1,15+0,03* 0,91+0,02* 0,89+0,03
Общее АОА 60,7+6,2 36,1+2,4* 40,6±2,3* 43,4±1,6* 45,5±1,8* 49,3+1,8* 47,3+1,8'
СОД 4,2+1,25 7,2+0,8* 6,2+0,43* 10,3+1,9* 8,5±1,3* 11,0+1,5* 10,6+1,35
К 11,б±1,1 5,1±0,8* 6,8+0,4* 9,9±1,1 * 8,0±1,15* 10,8+1,3* 9,3±1,3*
ГР 142,1±2,6 98,1+5,9* 138,0+1,9* 93,9+0,8* 97,6+2,3* 91,6+1,8* 94,8+2,0*
Примечание: * р<0,05 по сравнению с контрольной группой.
Таблица 8
СОДЕРЖАНИЕ МДА, АОА И ФЕРМЕНТАТИВНОЙ АОС (СУПЕРОКСИДДИСМУТАЗЫ, КАТАЛАЗЫ, ГЛУТАТИОНРЕДУК-ТАЗЫ) В КРАЯХ ЯЗВЫ, ПЕРИУЛЬЦЕРОЗНОЙ И ОКОЛОРУБЦОВОЙ ЗОНАХ СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКИ ПРИ ЯБ ДПК:-----------
БОЛЬНЫЕ ЯЗВЕННОЙ БОЛЕЗНЬЮ ДПК
Исследуемые показатели Кон- фольиая группа ОБОСТРЕНИЕ РЕМИССИЯ (околорубцовая зона)
Края язвы Пери-ульцероз ная зона 1гр. 2 гр. 3 гр. 4 гр. 5 гр.
МДА 0.73±0,0б 1.23+0,07* 0,93±0,08* 1.01±0,04* 1.11+0.03* 0,88±0,02* 0,94+0,3* 0,76±0,04*
Общее АОА 60.7±6,2 38.6±2,6* 40.2±3,4* 4б,5±2,3* 44.3+1,7* 51.б±2,2* 48.3+2,4* 53.9+2,1*
СОД 4,2±1,25 7,0±0,8* 6,25±0,3* 10,05±1,65* 9,1±1,7* 10,3+1,7* 9,8+1,85* 11,36±1,8*
К 11,б±1,1 5,4±0,8* 6,5+0,6* 9,3±0,9* 8,0±1,3* 10,1+1,0* 9,8+1,2* 10,9+0,9*
ГР 142.1 ±2,6 99.2±5,9* 137±1,5* 92.9±0,75* 98.5+2,9* 92.0±1,8* 94,4±2,3* 92.6+2,2*
Примечание: * р<0,05 по сравнению с контрольной группой.
У больных 1-й и 2-й групп при ЯБЖ и ДПК в околорубцовой з< не СО содержание МДА оставалось достоверно (р>0,05) повышенны по сравнению с контрольными показателями. Уровень общей АОА больных 1-й и 2-й групп в околорубцовой зоне СОЖ и ДПК также о< тавались достоверно (р>0,05) сниженными по сравнению с контрол] ными данными. Показатели ферментативной АОС имели разнонапра) ленные изменения. Как видно из результатов исследования, в кош курсов лечения показатели активности СОД в околорубцовой зоне н всех исследуемых групп, достоверно повышаются по сравнению с ко! трольными данными. Величины активности ГР сохраняются достове} но низкими по сравнению с контролем и наблюдается небольшое к снижение по сравнению с показателями в период обострения ЯБ, кот< рое статистически не достоверно. Активность К достоверно (р>0,0: повышаются у больных 1-й и 2-й групп, а в 3-й, 4-й и 5-й группах н; блюдалась тенденция к ее нормализации.
У больных 4-й группы содержание МДА в околорубцовой зо^ СОЖ и ДПК значительно снизилось по сравнению с теми же показат» лями из краевой зоны язвы, но оставалось достоверно (р>0,05) высою ми по сравнению с контрольными значениями. Уровень общей АОА больных 4-й группы имел тенденцию к повышению, хотя оставалс сниженным по сравнению с контролем.
У больных 3-й группы при ЯБЖ показатели МДА в околорубце вой зоне также снизились по сравнению с аналогичными данными I краевой зоны язвенного дефекта, но были достоверно высокими в отл! чие от контрольных значений. Только при ЯБ ДПК у больных 5-й гру1 пы содержание МДА в околорубцовой зоне достоверно (р>0,05) сниз! лась до уровня показателей контрольной группы. Уровень общей АО. у этой же категории больных при ЯБ ДПК в околорубцовой зоне повь сился и соответствовал контрольным показателям.
Таким образом, наиболее выраженное снижение процессов ПО в околорубцовой зоне СОЖ и ДПК выявлено у больных, получивши комбинированную терапию противокислотных (омепразол и зара! препаратов, метронидазола и амоксицилина. У больных с монотерага ей омепразолом и зараном при ЯБЖ и ДПК констатировали минимал] ные изменения показателей ПОЛ и АОС в околорубцовой зоне СО конце курсов медикаментозной терапии.
выводы
1. У больных язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения концентрация малонового диальдегида в биоптатах краевой и периульцерозной зон слизистой оболочки достоверно повышена по сравнению с его показателями у здоровых доноров; снижены общая антиоксидантная активность и показатели ферментативной антиоксидантной системы (каталазы, супероксиддисмутазы, г ллтатионреду ктазы).
2. Повышение показателей малонового диальдегида, снижение показателей общей и ферментативной антиоксидантной системы в стадии обострения, а также снижение малонового диальдегида и повышение уровня показателей общей и ферментативной антиоксидантной системы в стадии ремиссии свидетельствуют о возможном участии свободно-радикальных процессов в патогенезе язвенной болезни.
3. Комбинированное применение антисекреторных и антихелико-бактериальных препаратов приводит к снижению процессов перекисно-
го окисления липидов и повышению активности антиоксидантной системы. что сочетается с клинико-морфологической ремиссией язвенной болезни.
4. Монотерапия антисскрсторными препаратами также приводит к клинико-морфологической ремиссии язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки; при этом наблюдается тенденция к снижению процессов перекисного окисления липидов, но степень этих изменений менее выражена, чем при комбинированной терапии.
5. Выраженное нормализующее воздействие антихеликобактер-ных препаратов на процессы перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы по сравнению с монотерапией антисекреторными препаратами подтверждает патогенетический характер эрадикационной терапии и косвенно объясняет ее высокую эффективность по сравнению с другими видами терапии.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Часто рецидивирующее течение язвенной болезни указывае с высокой долей вероятности на обсеменение НР слизистой оболочю желудка и 12-перстной кишки и служит основанием для применени антихеликобактерных препаратов, даже без подтверждения присутст вия бактерий специальными методами и при отсутствии такой возмож ности.
2. Применение только противосекреторных (омепразол, заран препаратов при язвенной болезни не приводит к нормализации содер жания продуктов перекисного окисления липидов, активности антиок сидантной системы в слизистой оболочке желудка и 12-перстной киш ки и устранению НР-инфекции, что предрасполагает к рецидивирова нию болезни.
3. Комбинирование противосекреторных (омепразол, заран) : антихеликобактериальных (метронидазол и амоксициллин) препарате позволяет добиться заживления язв желудка и 12-перстной кишки 84,6 % - 93,5 % больных соответственно и способствует нормализаци: активности перекисного окисления липидов и общей антиоксидантно активности в слизистой оболочке, санации от НР и стабилизации кли нико-морфологической ремиссии.
ПУБЛИКАЦИИ
1. Роль свободных радикалов и антиоксидантной системы при язвенной болезни и хроническом^астрите (Обзор литературы и собственных данных) в журнале "Медицина, наука и практика" (Махачкала.-1996.-№ 2.-С. 119-124.).
2. Динамика состояния ферментативной антиоксидантной системы в слизистой оболочке двенадцатиперстной кишки при язвенной болезни. (Медицина, наука и практика. Махачкала.- 1997.-№ 3 - С. 1820)
3. Helicobacter pylori и язвенная болезнь. (Пособие для студентов и врачей.-Махачкала- 1998г. с. 1-16).
4. Тезисы доклада 5 научно-практической конференции гаст-роэнтеро-логов (Сибирский журнал: "Гастроэнтерология и гепатоло-гия".-Томск-1997-№4-5.-С.258).
5. Характеристика перекисного окисление липидов и антиоксидантной системы слизистой оболочки при инфицировании Helicobacter pylori в острой фазе язвенной болезни двенадцатиперстной кишки. (Материалы 6 научно-практической конференции «Актуальные вопросы гастроэнтерологии».-Томск.-сентябрь 1998г.-Т. 1.-№7-С.382.)
6. Роль ферментативной антиоксидантной системы и Helicobacter pilory в патогенезе язвенной болезни и эффективности лечения. (Терапевтический архив.-1999г.-№.2.-С.87.).
Оглавление диссертации Мурадова, Валида Рахматуллаевна :: 2003 :: Москва
Список сокращений
Введение
Глава I Обзор литературы
1.1. Перекисное окисление липидов и антиоксидантная система при язвенной болезни.
1.2. Эпидемиология и бактериологические особенности Helicobacter pylori.
Глава II Материал и методы исследования
Глава Ш Результаты собственных исследований
Глава IV Обсуждение результатов
Введение диссертации по теме "Внутренние болезни", Мурадова, Валида Рахматуллаевна, автореферат
Язвенная болезнь - одно из наиболее распространенных заболеваний пищеварительного аппарата. Проблема язвенной болезни (ЯБ) была и остается одной из актуальных в гастроэнтерологии. ЯБ относится к числу широко распространенных, и на сегодня имеется явная тенденция к росту заболеваемости. Это заболевание поражает людей в наиболее активном, творческом возрасте, часто обусловливая временную, а нередко и стойкую нетрудоспособность приводя к значительным экономическим потерям (В.Х.Василенко, 1987, В.М. Успенский, 1994, А.С.Логинов, 1995, В.Т.Ивашкин, 1995). Все это дает основание отнести ЯБ к числу заболеваний, имеющих социальное значение.
Итоги научных исследований последних лет показали, что возникновение и течение язв гастродуоденальной зоны связано с нарушениями клеточного метаболизма в слизистой оболочке (СО) желудка и двенадцатиперстной кишки (ДПК).
В последние годы внимание ученых при различных видах патологических состояний, в том числе и ЯБ (Ф.А.Звершхановский. 1989; В.Д. Пасечников, 1993: Паташов Л.В., 1994; М.Б. Хуцишвили, 1994 и др.) привлекает изучение процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ) и антиокси-дантной защиты (АОЗ) как одних из основных механизмов, регулирующих процессы обновления и стабилизации клеточных мембран, функционирования органов и тканей в норме и при патологии.
Как установлено, в процессе язвообразования дефект СО возникает в результате несоответствия понижения резистентности клеток гастродуоденальной зоны, повышения агрессивных свойств желудочного сока и снижение содержания защитных компонентов последнего.
Сведения о состоянии ПОЛ и функциональной активности АОЗ \ больных язвенной болезнью базируется преимущественно на данных изучения содержания отдельных компонентов их крови (И.М.Корочкин с соавт., 1984; И.Р.Бияшева, 1991; K.Kedziora, 1995). Авторы выявили повышение концентрации продуктов ПОЛ (диеновых коньюгатов, диенкетонов. малонового диальдегида, оснований Шиффа и гидроперекисей липидов при обострении ЯБ) на фоне снижения АОЗ в сыворотке крови.
Между тем очевидна ограниченность информативности исследуемых показателей крови, ибо при язвенной болезни подобные сдвиги могут быть обусловлены наличием сочетанной патологии пищеварительных органов. Поэтому, в целях получения точных данных о состоянии ПОЛ и АОС при ЯБ нами исследовались биоптаты СО желудка и ДПК с ульцерозной, периуль-церозной и околорубцовой зон.
Процессы, происходящие в краях язвы и периульцрозной зоне СО желудка и ДПК - важнейший показатель метаболизма клеток. Представляет значительный интерес изучение характера местно происходящих процессов клеточного метаболизма в краях язвы и периульцерозной зоне и их возможной роли в развитии гипоксических расстройств. В частности, речь идет об активации ПОЛ и состоянии АОС.
В литературе имеются единичные сообщения о состоянии ПОЛ и анти-оксидантной системы (АОС) СО гастродуоденальной зоны при ЯБ (Ю.Х. Далидович, 1988; В.Д.Пасечников с соавт., 1988; В.П.Морозов с соавт., 1992). Согласно данным этих авторов, отмечается активация процесов ПОЛ и угнетение АОС в воспаленной СО гастродуоденальной зоны, что подтверждается и нашими исследованиями. При этом отсутствуют сведения о состоянии ПОЛ и АОС в СО желудка и ДПК при ЯБ в начале и в конце курсов лечения лекарственными препаратами с различным фармакодинами-ческим действием.
В доступной литературе нами не были обнаружены исследования о влиянии Helicobacter pylori (HP) на состояние ПОЛ и антиоксидантной ферментативной системы СО желудка и ДПК при ЯБ до и после лечения лекарственными препаратами с различными механизмами действия.
Итак, ссылаясь на данные литературы, одним из наиболее значимых факторов возникновения, прогрессирования ЯБ в настоящее время авторы считают НР. Большое количество исследований посвящено изучению различных механизмов влияния НР на цитопротективное состояние СО гастродуо-денальной зоны и процессы ульцерогенеза.
Однако, несмотря на это, остается еще очень много неясных сторон взаимодействия микро - и макроорганизма на СО желудка и ДПК, взаимоотношения между степенью НР-инфицирования СО и некоторыми механизмами АОЗ, от которых в значительной степени зависят представления о важных звеньях патогенеза заболевания, эффективность лечебных и профилактических мероприятий при ЯБ. Все вышеизложенное определило цели и задачи нашего исследования.
ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ.
Целью работы явилось изучение состояния ПОЛ и антиоксидантной (общей и ферментативной) системы в ульцерозной и периульцерозной зонах СО желудка и ДПК при обострении ЯБ, ассоциированной с НР, и ее изменения на фоне лечения препаратами с различным механизмом антисекреторного и антибактериального действия.
ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ.
1 .Определение в биоптатах ульцерозной и периульцерозной зон СО желудка и ДПК активности продуктов ПОЛ - малоновый диальдегид (МДА), общей и ферментативной АОС: каталазы, супероксиддисмутазы, глутатион-редуктазы в начале и в конце курсов лечения антисекреторными и антибактериальными препаратами.
2.Определение НР в СО желудка и ДПК до и в конце курсов медикаментозной терапии.
3.Изучить состояние ПОЛ, АОС и санирующую эффективность различных вариантов лечения больных ЯБЖ и ЯБ ДПК.
НАУЧНАЯ НОВИЗНА ИССЛЕДОВАНИЯ.
1.Впервые в клинической практике одновременно изучены особенности активации ПОЛ, общей и ферментативной АОС в улыдерозной и периульце-розной зонах СО желудка и ДПК при ассоциированной с НР ЯБ.
2.Впервые дана сравнительная оценка влияния препаратов с антисекреторным действием (блокаторов Н2-гистаминовы\ рецепторов, ингибиторов К", Н+, АТФ-азы), и антихеликобактериальных антибиотиков на показатели активности продуктов ПОЛ и АОС СО желудка и ДПК.
3. На основании определения активности продуктов ПОЛ и состояние АОС в околорубцовой зоне СО желудка и ДПК, обоснованы преимущество комбинированной терапии антисекреторными и антибактериальными препаратами перед монотерапией при ЯБ.
ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ.
1.Результаты проведенных исследований свидетельствуют о нарушении равновесного соотношения между ПОЛ и АОС в СО ульцерозной и периульцерозной зонах в острой фазе ЯБ. что является одним из существенных механизмов ульцерогенеза.
2.Клинико-морфологическая ремиссия при ЯБ не всегда сопровождается стабилизацией функции ПОЛ и АОС, что может способствовать рецидиву обострения после прекращения курса терапии, в связи с чем необходимо продолжение лечения, сроки которого определяются результатами показателей АОС и исследования на НР.
3.Показатели ПОЛ и АОС после курса лечения могут быть использованы как прогностический признак.
4.Повреждающее действие НР на СО желудка и ДПК помимо других факторов, реализуется через активацию процессов пероксидации липидов и играет существенную роль в развитии ЯБ и антрального гастрита.
ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ
1.Высокая активность ПОЛ и угнетение АОС являются одними из основных факторов, участвующих в возникновении и течении язвенного процесса в ульцерозной и периульцерозной зонах СОЖ и ДПК.
•^.Роль инфекции НР в развитии воспаления и язвообразования в СОЖ и ДПК реализуются помимо других механизмов, через активацию ПОЛ и угнетение АОС в гастродуоденальной зоне. 3.Наличие НР-инфекции играет роль в состоянии активности ПОЛ и АОС, свидетельством чего является достоверное повышение показателей активности ПОЛ и сниженние уровня активности АОС в язвенной и периульцерозной зонах. Хотя такое снижение непосредственно не зависит от степени обсеменения НР-инфекцией СО гастродуоденальной области, достоверное снижение уровня содержания компонентов ПОЛ и повышение активности АОС в СОЖ и ДПК происходит после добавления к терапии антисекреторными препаратами антихеликобактериальных препаратов.
Комбинированное лечение ЯБ антисекреторными и противохелико-бактериальными препаратами имеет клинико-морфологическое преимущество перед монотерапией ингибиторами Н2-рецепторов гистамина и протонной помпы клеток СО гастродуоденальной области, что обеспечивает благоприятные условия для наступления стабильной клинической ремиссии у больных ЯБ.
ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ
Методики определения продуктов ПОЛ, АОС и НР в СОЖ и ДПК у больных ЯБ внедрены в клинической лаборатории Республиканской клинической больницы г.Махачкала (Республика Дагестан). Результаты исследования внедрены в Республиканской клинической больнице, используются в лечебной работе в отделении гастроэнтерологии и учебном процессе на кафедре внутренних болезней Дагестанской медицинской академии.
2.Динамика состояния ферментативной антиоксидантной системы б слизистой оболочке двенадцатиперстной кишки при язвенной болезни. (Сборник статей.-Махачкала.- 1997г. с.7-8).
3.Helicobacter pylori и язвенная болезнь. (Пособие для студентов и врачей.-Махачкала-1998г. с. 1 -16).
4.Тезисы доклада 5 научно-практической конференции гастроэнтерологов (Сибирский журнал. "Гасгроэшерология и i еаашлш ия".-Томск-1997-№4-5.-С.258).
5.Характеристика перекисного окисление липидов и антиоксидантной системы слизистой оболочки при инфицировании Helicobacter pilory в острой фазе язвенной болезни двенадцатиперстной кишки. (Материалы 6 научно-практической конференции «Актуальные вопросы гастроэнтерологии»-Томск.-сентябрь 1998г.-Т. 1 ,-№7-С.382.)
6.Роль ферментативной антиоксидантной системы и Helicobacter pilory в патогенезе язвенной болезни и эффективности лечения. (Терапевтический архив.-1999г.-№.2.-С.87).
АПРОБАЦИЯ ДИССЕРТАЦИИ.
Материалы диссертации доложены.
1. На заседании общества врачей терапевтов Дагестана 23.05.1998г.
2. На 5-й Российской научно-практической конференции «Актуальные вопросы гастроэнтерологии», Томск, 02.10.1997г.
Диссертационная работа апробирована на научно-методическом заседании кафедры пропедевтики внутренних болезней лечебного факультета ММА имени И.М.Сеченова.
ОБЪЕМ И СТРУКТУРА РАБОТЫ.
Диссертация изложена на 120 страницах машинописного текста и состоит ш введения, четырех глав, выводов и указателя литературы. Последний включает в себя 216 работ, из которых 123 отечественных и 93 зарубежных авторов. Иллюстрационный материал представлен в 12 таблицах и 13 диаграммах. Работа выполнена на базе Дагестанской Республиканской клинической больницы (отделения гастроэнтерологии и функциональной диагностики), Республиканского диагностического центра, лаборатории кафедры терапии внутренних болезней № 3 Дагестанской государственной медицинской академии к
Заключение диссертационного исследования на тему "Состояние антиоксидантной системы в слизистой оболочке желудка и двенадцатиперстной кишки у больных с НР-ассоциированной язвенной болезнью"
выводы.
1. У больных язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения концентрация малонового диальдегида в биоптатах краевой и периульцерозной зон слизистой оболочки достоверно повышена по сравнению с его показателями у здоровых доноров, снижены общая антиоксидантная активность и показатели ферментативной антиоксидантной системы (каталазы, супероксиддисмутазы, гллтати-онредуктазы).
2. Повышение показателей малоновою диальдегида, снижение пока-зателей общей и ферментативной антиоксидантной системы в стадии обострения, а также снижение малонового диальдегида и повышение уровня показателей общей и ферментативной антиоксидантной системы в стадии ремиссии свидетельствуют об участии свободнорадикальных процессов в патогенезе язвенной болезни.
3. Комбинированное применение аншеекреторных и аншхелико-бактериальных препаратов приводит к снижению процессов перекисного окисления лнпидов и повышению активности антиоксидантной системы, что сочетается с клшшко-морфологической ремиссией язвенной болезни.
4 Монотерапия антисекреторными препаратами также приводит к клинико-морфологической ремиссии язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки; при этом наблюдается тенденция к снижению процессов перекисного окисления липидов, но степень этих изменений менее выражена, чем при комбинированной терапии.
5. Выраженное нормализующее воздействие антихеликобактерных препаратов на процессы перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы по сравнению с монотсраписй антисскрсторными препаратами подтверждает патогенетический характер эрадикационной терапии и косвенно объясняет ее высокую зффектишшезь по сравнению с другими видами терапии
практические рекомендации
1.Часто рецидивирующее течение язвенной болезни указывает с высокой долей вероятности на обсеменение НР в слизистой оболочке желудка и 12-перстной кишки и служит основанием для применения антихеликобактерных препаратов, даже без подтверждения присутствия бактерий специальными методами и при отсутствии такой возможности.
2.Применение только противосекреторных (омепразол, заран) препаратов при язвенной болезни не приводит к нормализации содержания продуктов перекиспого окисления липидов, активности аптиоксидаптпой системы в слизистой оболочке желудка и 12-перстной кишки и устранению НР-инфекции, что предрасполагает к рецидивированию болезни.
3.Комбинирование противосекреторных (омепразол, заран-) и антихели-кобактериальных (метронидазол и амоксициллип) препаратов позволяет добиться заживления язв желудка и 12-перстной кишки у 84,6% - 93,5% больных соответственно и способствует нормализации активности перекис-ного окисления липидов и общей антиоксидантной активности в слизистой оболочке, санации от НР и стабилизации клипико-морфологической ремиссии.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2003 года, Мурадова, Валида Рахматуллаевна
1. Андерсен Л., Норгаард А., Беннедсен М. Клеточный иммунный ответ на инфекцию Helicobacter pylori. //Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1999,- N 2.-С.22-26.
2. Аруин Л.И., Шаталова О.Л. Межэпителиальные лимфоциты в слизистой оболочке желудка. //Арх. анат. гистол. и эмбриолог-1982.-N4.-С. 58-61.
3. Аруин Л.И, Смотрова И.А., Ильченко А.А. Campylobacter pyloridis при язвенной болезни. //Арх. naT.-1988.-N2,- С. 13-18.
4. Аруин Л.И., Григорьев П.Я., Исаков В.А. Хронический гастрит. Амстердам. 1993.-С.362.
5. Аруин Л.И. Апоптоз в механизме поражений желудка, обусловленных влиянием Helicobacter pylori. .//Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1999.- N 2.-С.26-29.
6. Бабичев М.А., Савов В.М., Коган В.Е. Образование комплексов анион-радикалов суперокиси с Са2+. //Бюлл. экспер. биологии и медицины.-1983.-N11.-С.47-48.
7. Балалыкин А.С., Авалиани М.В., Лапшина С.В. Эндоскопическая терапия в комплексном лечении язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. //Тер. архив.-1987.-Ы10 -С.66-68.
8. Барсель В.А., Максимов В.М., Матвеева С.А. и др. Фармакоки-нетика дибунола в эксперименте и в клинике,- В кн.: Методы индивидуализации и оптимизации применения лекарств на основе изучения их фармакокинетики.-М.,1982.- 4.1.-С.60-64.
9. Башкатова В.Г., Наровлянская С.Е., Пославский М.В. Антиокси-дантный статус организма в процессе лечения язвенной болезни: Тез. докл. II Всесоюзн. конф. "Биоантиоксидант".-Москва, 14-16 мая 1986-Черноголовка, 1986,- Т.2.-С.4.
10. Бекмухаметова З.У. //Биологические мембраны и мембраноактив-ные соединения.-Ташкент.-1985.-С.105-107.
11. Белоусов A.C., Леонтьева Р.В., Туманян H.A. Морфология нарушений микроциркуляции и гемостаза при зявенной болезни. //Сов. медицина. -1983.-N1.-С.12-15.
12. Биленко М.В. Теоретические и экспериментальные обоснования применения антиоксидантной терапии для профилактики острых ишемичес-ких повреждений в органах. //Биоантиокислители в регуляции метаболизма в норме и патологии. -М.: Наука.-1982.-С. 195-198.
13. Биленко М.В. Биоантиокислители в регуляции метаболизма в норме и патологии.-М.-1982.-Т.6.-С. 195-213.
14. Биленко М.В. Ишемические и реперфузионные повреждения органов. М.-"Медицина".-1989,- С.310.
15. Бияшева И.Р., Мальцев., Пустовойтов В.В. Исследование системы антиоксидантной защиьы и активности лизосомальных гидролаз в слизистой оболочке желудка при язвенной болезни. //Вопр. мед. химии 1991.-Т.37,- N3,-С.58-59.
16. Бондаренко Ю.И. Антиоксиданты в защите слизистой оболочки желудка от повреждений при стрессе. //Тез. докл. III Всесоюз. конференции "Биоантиоксидант",- 1989,- Т.2.- С.46.
17. Булгакова С.А. Лосек (омепразол) новое лекарственное средство для язвенной болезни и гиперацидных состояний. //Клин. медицина.-1994.-N.4.-C. 11-16.
18. Вайнштейн С.Г., Звершхановский Ф.А. Состояния перекисного окисления липидов у больных язвой и раком желудка. //Вопр. онкологии,-1984.-Т.30.-С.39-41.
19. Вайнштейн С.Г., Звершхановский Ф.А. Влияние синтетических антиоксидантов ионола и дибунола на геморрогическиязвенные поражения желудка у крыс. //Фармакология и токсикология,-1984.-N6.-С.87-90.
20. Вайнштейн С.Г., Звершхановский Ф.А., Гривенко Г.П. Состояние перекисного окисления липидов у лиц пожилого возраста с язвенной болезнью желудка. //Тер. архив,-1984.-N2,- С.26-28.
21. Василенко В.Х., Гребенев В.А., Шептулин А.А. Язвенная болезнь.-М.: Медицина, 1987.-С.280.
22. Васильев Ю.В. Всегда ли Helicobacter pylori один из факторов, характерных для язвенной болезни? //Новое в гастроэтерологии.-М.,1996,-Т. 1.-С.56-57.
23. Владимиров Ю.А. Роль нарушений свойств липидного слоя мембран в развитии патологических процессов. //Пат. физиол. и эксп. терапия.-1989.-Ы4.-С.7-19.
24. Владстром Т., Ванг К., Алельюнг П., Виллен Р. Мышиная модель патогенеза Helicobacter pylori: антиоксиданты ингибируют микроорганизм. //Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1999,- N 2.-С.39-40.
25. Высоцкая Р.А. Биохимические механизмы восстановления слизистой оболочки желудка при терапии язвенной болезни. //Научная сессия ЦЕИИГ.-М., 1988.
26. Голиков П.П., Давыдов Б.В., Матвеев С.Б. Механизмы активации перекисного окисления липидов и мобилизации эндогенного антиоксиданта альфа-токоферола при стрессе. // Клин, медицина,-1986.
27. Гребенев А.Л. //III Всесоюзный съезд гастроэнтерологов: Материалы,- Л., 1984,- T.I.- С.252-254.
28. Грефф М. Ятрогенный путь передачи Helicobacter pilory и стерилизация эндоскопического оборудования. //Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1999.-N 2 -С. 11-14.
29. Григорьев П.Я. Диагностика и лечение язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки,- М.: Медицина, 1986.-С.227.
30. Григорьев П.Я., Яковенко Э.П. Сравнительная эффективность медикаментозных комбинаций с кларитромицином по эрадикации Helicobacter pilory при язвенной болезни. //Российский гастроэнтерологический журнал. 1997.-N 2.-С.31-35.
31. Давидович К.К., Мараховский Ю.Х., Шестаков B.J1. и др. Перекис-ное окисление липидов и антиоксидантная обеспеченность при язвенной болезни. //Клин, медицина,-1988,- N10.-C. 109-112.
32. Дебирас В.И., Берсимбаев Р.И., Таиров М.М. Связывание проста-гландина Е с клетками слизистой оболочки желдка у крыс. //Арх. анат., гистол и эмбриол.-1984.-Т.87.-Вып. 9.-С.62-68.
33. Дегтярева И.И., Тотева Э.Ц., Юженко H.H. Концентрация витамина Е в крови и проницаемость слизистой оболочки желудка у больных язвенной болезнью: Тез. докл. II Всесоюз. конф. "Биоантиоксидант".-Москва.-Черно-головка.-1986,- Т.2.- С.718-19.
34. Дельтенре М., Кликк К., Нтоунда Р., Нист Дж.Ф., В.Кулик, ДеКос-тер Э. Maltoma Helicobacter pylori и что нам известно? //Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1999,- N 2.-С.36-39.
35. Диагностика и лечение заболеваний, ассоциированных с Helicobacter pylori: Материалы II международного симпозиума 1-2 апреля 1999г.-Москва.
36. Дубинина Е.Е. Биологическая роль супероксидного анион-радикала и супероксиддисмутазы в тканях организма. //Успехи современ. биологии.-1989,-Вып. 1.-Т.108.-С.З-17.
37. Дубинина Е.Е. Характеристика внутриклеточной супероксиддисмутазы.// Вопр. мед. химии.-1995.-N6.-С.8-11.
38. Елецкий Ю.К., Цибулевский А.Ю., Эттингер А.П. Влияние витамина Е на профиль пристеночного pH пищеварительного канала интактных и ваготомированных крыс. //Бюл. Эксперим. биологии и медицины-1983.-N6-С.30-32.
39. Звершхановский Ф.А., Вайнштейн С.Г. Свободнорадикальное окис-ение липидов и антиоксидантная система в патогенезе гастродуоденальных изязвлений. /УВопр. мед. химии. 1986 -N8 -С.42-47.
40. Звершхановский Ф.А., Жулкевич И.В. Влияние гипербарической оксигенации на свободнорадикальные процессы и желудочное кислотооб-азование у больных язвенной болезнью двеннадцатиперстной кишки. //Тер. архив,-1986.-N7.-С. 54-55.
41. Звершхановский Ф.А., Вайнштейн С.Г. Свободнорадикальное окисление липидов и антиоксидантная система в патогенезе гастродуоденальных изъязвлений. //Врач, дело.- 1987. -N9.-C.42-47.
42. Ивашкин В.Т., Лапина Т.Л. Helicobacter pylori от научных исследований к клинической практике. Диагностика и лечение.-1996.-N 12.-С.3-10.
43. Ивашкин В.Т. Н. pylori и язвенная болезнь. //Клин, фармакол. и терапия.-1997.-N1.-С. 12-17.
44. Ивашкин В.Т., Мегро Ф., Лапина Т.Л. Helicobacter pylori: революция в гастроэнтерологии. М., 1999.С. 13-253.
45. Исаков В.А., Дзюба Л.П., Иванова М.И., Зверков И.В. Характер обсемененности Helicobacter pylori слизистой оболочки желудка влияет на результат лечения язвенной болезни. //Росс. журн. гастроэнтерол., гепатол1995.-N1.-C.105.
46. Каган В.Е., Прилипко Л.Л., Савов В.И. и др. Об участии свободных активных форм кислорода в ферментном перекисном окислении липидов в биологических мембранах. //Биохимия -1979.-Т.44.-N3.-С.482-489.
47. Капралов Н.В., Калия Е.С., Курченкова В.И. Исследования иммун-ого статуса и активности супероксиддисмутазы в иммуннокомпетентных клетках при язвенной болезни. //Российский гастроэнтерологический журнал.1996.-N 1.-С. 12-17.
48. Клемашов И.С., Дорофеев А.А., Лизько Н.Н. Диагностика и лечение кампилобактериальных поражений желудка и двенадцатиперстной кишки. //Клин, медицина,-1989.-N1.-C.90- 95.
49. Кожевников Ю.Н. О перекис ном окислении лип идо в в норме и паталогии. (Обзор). //Воггр. мед. химии.-1985 N5 - С.2-7.
50. Кольтовер В.К. Надежность ферментативной защиты клеток от супероксидных радикалов и старение. //Тез. докл. Всесоюз. симпозиума "Молекулярные и клеточные механизмы старения". 21-24 апреля 1986 -Киев.
51. Комаров П.Г., Биленко М.В., Шведова А.А., Каган В.Е. Оценка эффективности действия химических соединений на ферментативное пере-кисное окисление липидов. //Вопр. мед. химии.-1985.-Т.31.-Вып.2.-С.40-45.
52. Комаров Ф.И., Серебрянская М.В., Рапопорт С И. и др. Campilo-acter pilori, язвенная болезнь и хронический гастрит. //Клин, медицина-1989-N8.-С.44-47.
53. Комаров Ф.И., Серебрянская В.М. Погромов А.П. и др. Campylo-acter pylori у больных язвенной болезнью и хроническим гастритом: иммунный ответ. //Клин, медицина.-1990.-N7.-С. 100-104.
54. Кононов А.В. Местный иммунный ответ на инфекцию Helicobacter pylori. //Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопрок-тологии. 1999.-N 2.-С.15-22.
55. Корман Д.Б. Некоторые лекарственные средства антиоксидантов (на примере дибунола). В кн.: Биоантиокислители в регуляции метаболизма в норме и патологии. М.,1982,- С.213-222.
56. Корман Д.Б., Крутова Т В. Эффективность дибунола при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. //Тез. докл. III Всесоюз. конференции "Биоантиоксидант" М., 1989.-Т.2.-С. 167-168.
57. Королюк М.А., Иванова Л.И., Майорова И.Г. Метод определения активности катал азы. /7Лаб.дело.-1986.-\;5.-С. 16-18.
58. Корочкин И.М., Пославский М.В. Применение антиоксиданта дибу-нола для местного лечения гастродуоденальных язв //Сов. медицина.-1983,-N12.-С.102-104.
59. Корочкин И.М., Башкатова В.Г., Пославский М.В. Лечение язвенной болезни гастродуоденальной зоны антиоксидантом дибунолом и изменение уровня в процессе лечения.//Тер. архив 1984,- 12 -С.88-90.
60. Корочкин И.М. Девятков Н.Д., Пославский М.В. и др. Гелий-неоновый лазер и дибунол при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. //Сов. медицина.- 1985. -N1.-C.31-32.
61. Кошкин В.В. Генерация супероксидного радикала и перекисное окисление липидов в скелетных мышцах. //Биохимия.-1985.-Т.50.-Вып.9-С.1406-1410.
62. Кузнецов И.Г., Суслов С.К., Расулов М.М. и др. Влияние метилуро-нила на перекисное окисление липидов в плазме крови и гомогенатах тканей язвенного дефекта в стенке желудка крыс. //Вопр. мед. химии,-1987.-Т.ЗЗ,-Вып.З,- С.77-81.
63. Лапина Т.Л., Мягкова Л.П., Склянская О.А. Антибактериальные средства в лечении обострения язвенной болезни. //Materia Medica-1995 -N.3.-C.43-53.
64. Лапина Т.Л. Основные принципы диагностики Helicobacter pylori. //Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, кол о про ктол о ги и. 1999.-N 2.-С.41-45.
65. Линчевская А.А., Яхина Д.Н. Содержание свободных жирных кислот г перекисное окисление липидов при воздействии холода и введенииальфа-токоферола. //Патолог. Физиология и экспериментальная терапия.-1986.-Вып.5.-С. 10-12.
66. Литинская Э.В., Дегтярева И.И., Тотева Э.Ц. Концентрация витамина Е и состояние перекисного окисления липидов в процессе лазеротерапии больных язвенной болезнью. //Врач, дело 1988.
67. Логинов А.С., Высоцкая Р.А., Кандашова З.Д. и др. Простагландины при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. //Тез. докл. I Всеросс. съезда научного общества гастроэнтерологов.-М.-Свердловск, 1983.-С.105-106.
68. Логинов А.С., Аруин А.И., Смотрова И.А. Значение в этиологии васкулита и язвенной болезни. //Клин, медицина.- 1987.-N8.-С.20-25.
69. Логинов А.С., Аруин Л.И., Ильченко А.А. Язвенная болезнь и Helicobacter pylori. Новые аспекты патогенетической.//Москва, 1993.-С.230.
70. Логинов А.С., Лорие Н.Ю., Ильченко А. А., Радбиль О С. Роль Campylobacter pyloridis в этиологии и патогенезе язвенной болезни.//Тер. архив.-1988.-N3.-C.141-144.
71. Логинов А.С., Арбузова В.Г., Амиров Н.Ш. и др. Гормональные особенности патогенеза язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. //Тер. архив.-1995.-N10,- С.19-23.
72. Логинов А.С., Васильев Ю.В., Касьяненко В.И. и др. Слизистая оболочка желудка и обсемененность ее хеликобактер пилори при язвеннолй болезни двенадцатиперстной кишки у подростков. //Российский гастроэнтерологический журнал. 1997 -N 2.-С.27-31.
73. Маароос Х-И.Г. Campylobacter pylori при хроническом гастрите. //Тер. архив,-1989.-N2.-C.35-37.
74. Майоре А.Я., Копылова Н.Т., Елисеева Е.И. и др. Роль перекисного окисления в мембранах липидов в цитолизе и некрозе печоночных клеток. //Вопр. биохимии патологических процессов.-Рига.-1983.-С.47-52.
75. Микаэлян Э.М. Регуляция перекисного окисления липидов при остром стрессе и при срочной адаптации. //Тез. докл. III Всесоюз. Конференции "Биоантиоксидант" М.,1989,- Т.2.-С.26-27.
76. Минушкин О.Н., Зверков И.В., Елизаветина Г.А. Язвенная болезнь.: М ;ква.-1995.-С.150.
77. Могильная Г.М., Шубич М.Г. Проблемы ульцерогенеза в свете эволюционно обусловленной нестойкости защитного барьера желудка. //Успехи соврем, биологии,-1984.-Т.98,- Вып.2.-С.235-245.
78. Мосин В.И. Циклические нуклеотиды, простагландины и патология желудка,- Симферополь: Книжн. изд-во,- 1984,- С. 171.
79. Мосин В.И., Ермолаева Н.В., Пасечников В.Д. Особенности патогенеза первичных и вторичных язв желудка. //Тер. архив.-1988.-N4.-C. 11-14.
80. Морозов В.П., Перелыгин В.Г., Савранский В.М. и др. Перекисное окисление липидов в крови и тканях у больных язвенной болезнью. //Клин, мед.-1992.-N2.-С.75-77.
81. Морозов И.А., Дубинина Е.В. Является ли Helicobacter pylori первичным патогеном хронического гастрита? //Спорные, противоречивые и нерешенные вопросы в гастроэнтерологии.-Смоленск; М.,1993.-С.194-197.
82. Мурашко В.В., Журавлев А.К., Шылле Ч.И. Перекисное окисление липидов желудка и двенадцатиперстной кишки. //Клин.медицина.-1984 -NlO.-С.47-50.
83. Орловский В.Ф., Медведев В.Н., Кривохатская Ю.А. Частота, выраженность и клинические проявления антрального гастрита при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки и их связь с Campylobacter pylori. //Тер. архив,- 1989,- N2.- С.33-35.
84. Пак С.Ф. Значение Н. pylori в механизме кислотно-пептической агрессии при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки. //Автореферат канд. мед. наук. JI., 1990.-С.18.
85. Пасечников В.Д. Активность циклаз в слизистой оболочке желудка при медиагастральных язвах. /'/Клеточные основы заболеваний органов пищеварения.-Сб. научн. трудов.- Ставрополь: Изд-во Ставроп. мед. ин-та-1986.-С.5-11.
86. Пасечников В.Д., Мосин В.И., Вирганский А.О. Перекисное окисление липидов и антиокислительная ферментативная система слизистой оболочки желудка при язвенной болезни. //Тер. архив.-1988.-N2.-С.52-54.
87. Пасечников В.Д., Ермолаева Н.Ю. Активность циклаз, простаглан-динсинтетазы и антиоксидантный статус слизистой оболочки желудка при язвенной болезни. //Тез. докл. III Всесоюз. конференции "Биоантиоксидант". М.,1989,- Т.2.-С.165-166.
88. Переслегина И. А., Жукова Е.А. и др. Антиоксидантные компоненты эритроцитов и пищеварительных секретов при гастродуоденальной патологии у детей. //Вопр. мед. химии,-1993.-T.39.-N2.-C .45-48.
89. Переслегина И.А., Антипина Ж.В., Плетнева Н.Б. и др. Супероксид-устраняющая активность желудочного сока при гастродуоденальных заболеваниях. //Вопр. мед. химии,- 1994. -N5.-C.52-54.
90. Петренко В.А. Влияние антиоксидантов на простациклиноподоб-ную активность слизистой желудка и развития язвенного процесса в ней. //Тез. докл. III Всесоюз. конференции "Биоантиоксидант". М.Д989.-Т.2,-С.165.
91. Петрович Ю.А., Гуткин Д.В. Свободно-радикальное окисления и его роль в патогенезе воспаления, ишемии и стресса. //Патология, физиология и экспериментальная терапия,- 1986.-N5.-С.85-92.
92. Погромов А.П., Коган А.Х. Участие активных форм кислорода, генерируенмых лейкоцитами в патогенезе язвенной болезни (состояниевопроса и собственные исследования. //Российский гастроэнтерологический журнал. 1995.-N4.-C. 14-21.
93. Радбиль О.С. Свободные радикалы и заболевания органов пищеварения. //Клин, медицина. -1989. -N3. -С. 17-20.
94. Садовникова И.П. Влияние гетеропротекторов- антиоксидантов на иммунные реакции. //Итоги науки и техники. Общие проблемы биологии,-М. :ВИНИТИ, 1986.-Вып.5.-С.69-109.
95. Серебрянская М.В. Прогностическая значимость выделения Helicobacter pylori у больных язвенной болезнью. //Клин, медицина-1994.-N6-С.40-42.
96. Сиппонен П., Сеппала К. Гастрит атрофический гастрит -кишечная метаплазия - рак желудка: обратима ли эта последовательность? //Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1999,- N 2.-С.30-35.
97. Скакун Н.П., Высоцкий И.Ю. Влияние тетрациклиновых антиби-отибиотиков на перекисное окисление липидов. //Антибиотики -1982.-N9 -С.44-47.
98. Скакун Н.П., Высоцкий И.Ю. Витамин Е и селенсодержащие препараты в профилактике и лечении тетрациклиновых поражений печени. //Антибиотики,-1983.-N8.-C.607-612.
99. Спесивцев В.Н., Калинин A.B., Белоголовцев В.А. Причины возникновения ранних рецидивов язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. //Материалы IV Всесоюз. съезда гастроэтерологов. М.-Л,-1990.-Т.1.-С.577-578.
100. Спиричев В.Д. Превращение и транспортировка токоферолов в организме. Экспер. витаминология, Минск 1979 - С.230-241.
101. Ткаченко Е.В. Простогландины у больных язвенной болезнью желудка при лечении лазером. //Науч. сессия ЦНИИ гастроэтерологии.-М -1988.
102. Тотева Е.Ц., Дегтярева И.И и др. Применение альфа-токоферола в комплексном лечении больных язвенной болезнью. Врач.дело -1988.-N2 С. 194-196.
103. Трубицина И.Е., Ильченко A.A. Защитные и агрессивные свойства слизи у больных с язвой двенадцатиперстной кишки. Физиология пищеварения и всасывания. //Тезисы докладов XV Всесоюз. конфер. Краснодар -1990.-С.499-500.
104. Фархутдинов P.P., Бикбулатов Н.Т. Свободнорадикальные процессы в норме и при патологии. //Сов. медицина,- 1983.-N9.-C. 69-73
105. Храпова Н.Г. О взаимозаменяемости природных и синтетических антиоксидантов. //Биоантиокислители в регуляции метаболизма в норме и патологии. Под ред. А.И. Журавлева.-М.: Наука, 1982.-С.59-73.
106. Хуцишвили М.Б. Лазерная терапия язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки и сворбодно-радикальные процессы. Канд.дисс,-М„ 1994.
107. Циммерман Я.С.,Зиннатулин М.Р. Лечение язвенной болезни, ассоциированной с Н. pylori, антибактериальными средствами. //Клин, фармакол. и терапия.-1997.-N1.-С.35-38,
108. Циммерман Я.С.Зиннатулин М.Р. Н.pylori и их роль в развитии хронического гастрита и язвенной болезни. //Клин, медицина.-1997.-N4.-С.8-13.
109. Шептулин А. А. Современные антисекреторные препараты в лечении язвенной болезни. //Клин, медицина -1994,- N6.-C.12-15.
110. Широкова К.И., Филимонов P.M., Полякова JI.B, Применение метронидозола в лечении больных язвенной болезнью. //Клин, медицина-1989.-N2.-C.48-50.
111. Щербаков П.Л. Эпидемиология инфекции Helicobacter pilory. //Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии-1999.-N2.-C.8-11.
112. Эмануэль Н.М. Антиоксиданты и увеличение продолжительности жизни. //Физиол. журнал СССР им. И.М.Сеченова.-1984.-Т.30.-Ш.-С.1-8.
113. Эмануэль Н.М., Андрианова О.П., Соколов Л.К. Лечение эрозивно-язвенных поражений верхних отделов желудочно-кишечного тракта дибуно-лом. //Сов. медицина,- 1987,- N6,- С.96-99.
114. Andersen L.P., Nolek S., Polvsen С.О. et al. Campilobacter pyloridis in peptic ulcer disease. 1.Gastric and duodenal infection caused by C.Pyloridis: Histopathologic and microbiologic findings. //Scand.J. Gastroenterol.-1987.-V.22-N.3.-P.219-222.
115. Andersen L.P., Hoick S. Possible evidence of invasiveness of Helicobacter pylori. //Eur.J.clin. Microbiol, infect. Dis.- 1990.-V.9.-P. 135-139.
116. Badiour B.M. Oxygen dependent killing by phagocites. //New Engl. J. Med.-1978.-Vol.298.-P.659-668.
117. Bianchi-Porro G., Parada A., Parende F. et al. The effectof pirenzepine on meal-stimylated gstric acid secretion gastrin release and gastric emptying. //Scan. J. Gastroenterol.-1982.-V.17.-Suppl. 12,- P. 159-162.
118. Bode G., Malferteiner P., Ditschuneit H. Pathogenetic implications of ultrastructural findings in Campilobacter pylori related gastroduodenal disease. //Klin. Wschr.-1987.-Bd 65.-N.3.-S. 144-146.
119. Borsh G. Campylobacter pylori der Erreger der Ulkuskrankheit? //Z. Gastroenterol.-1989.-Bd 27.-N.2.-S. 121 -126.
120. Borsch G. Treatment regimens to eradicate Helicobacter pylori. In: Menge H., Gregor M., Tytgat G. (eds). Helicobacter pylori. Springer. Berlin. 1990,-P.209-215.
121. Boss J. Hepatotoxicity caused by acetaminophen or salicylates. //West J. Med.-1978.-V. 139.-N 1 .-P.50-51.
122. Braght P.C., Bonta I.L. Oxidant stress during inflammation: antiinflammatory effect of antioxidant. //Agents Actions.- 1980,- Vol. 10,- N.6.- P. 536-539.
123. Brunner G., Creutzfeldt W., Hrake U. Therapy with omeprazole in patient with peptic ulceration resistant to extended high-doseranitidin treatment. //Digestion, 1988,- V. 39.-N. 2,- P.80-90.
124. Cave D., Vargas M. Effect of a Campilobacter pylori protein on acid secretion by parietal cells. //Lancet.-1989.-Vol.2.-P. 187-189.
125. Cave T.R., Cave D.R. A Helicobacter pylori peptide increases pepsinogen secretion. //Rev. Esp. Enfermedades Dig.-1990.- Vol. 78,- Suppl.- P.52.
126. Chan S.V., Baricos W.H., Basci A.Degratation of human glomerular basement by stimulated neutrophils. Activation of a metalloproteinase /s/ sy reactive oxygen metabolites. //J. Clin. Invest.-1987,- V.79 N.I.- P. 25-31.
127. Claster S., Chiu D.T., Quintanilha Q., Lubin B. Neutrophils mediate lipid peroxidation in human red cells. //J. Amer. Soc. Hemotol.-1984.-V.64.-N.5.-P. 1079-1084.
128. Cochran T.A., Stefanco J., Moore C., Saic R.P. Dimethylsulfox^de protection against gastric stress ulceration. //Surg. Forum.- 1983.- V. 33.- P. 150161.
129. Cohen H., Gramisu M., Fitzgibbons P. et al. Campylobacter pylori: assotiations with antral mucosa histology. //Amer. J. Gastroenterol.-1989.-V.84,-N.5.-P. 367-371.
130. Cohen M.M. 15-methil prostaglandin E4 protect gastric mucosal barrier. //Advanc+es in prostaglandin Thromboxan research (Ed. B.Samuelsson, L.Paoletti).- N.Y.: Reven press.-1976.-V.2.-P.937-938.
131. Correa P. Chronic gastritis: a clinical pathological classification. //Am. J. Gastroenterol.- 1988,- Vol. 83,- P. 504-509.
132. Daw M.A., Keane C.T., Moore R., Morain C. Phospholipase C and Haemolitic activity of Helicobacter pylori. //Italian J. Gastroenterol.-1991,-Vol.23.-Suppl.2.-P.86.
133. Daw M.A., Keane C.T., Moore R., Morain C. Phospholipase C and Haemolitic activity of Helicobacter pylori. //Italian. J. Gastroenterol.-1991.-Vol.23.-Suppl.2.-P.87.
134. Delgade J.D., Rivera R., Rios J.J., Herrerías J.M. Optical and electronic Finding in Helicobacter pylori infection of antral mucosa. //Rev. Esp. Enfermedades Dig.- 1990.-Vol.78.-Suppl.l.-P.84.
135. Dozior R.R., Wollin A., Rettman R.D., Dousa R.R. Effect of Histamine on canine gastric mucosal adenilate cyclase. //Amer, J. Phisiol.-1977.-Vol.l.-N.l.-P.35-38.
136. Emody L., Carlsson A., Ljungh A., Wadstrom T. Mannose. Resistant haemagglutination by Campilobacter pylori. //Scand. J. Infect. Dis.-1988.-Vol.20,-P.353-354.
137. Foschi D., Ferrante F., Varin L., del Salaato P., Rovati V. Protection of gastric mucosa in rats. Differences between vagotomy, atrophine and PGE2. //Dig. Dis. Sei -1986.-Vol.31 .-N.3.-P.289-296.
138. Fridovich I. Superoxide dismutases. //Adv. Enzymol.-1974.-Vol.41-P.35-47.
139. Fridovich I. Oxyden: boon and bene. //Amer. Sei.- 1975.-Vol.63.-P.5459.
140. Fridovich I. The biology of oxyden radicals. //Science.-1978.-Vol.201,-P.875-880.
141. Goodwin C.S., Armstrong J.A., Marshall B.J. Campilobacter pyloridis, gastritis and peptic ulceration. //J.Clin. Pathol.-1986.-Vol.39.-N.4-P.353-365.
142. Goodwin C.S., Collins M.D., Blincow E. The absence of thermoplas-maquinones in Campilobacter pyloridis and its temperature and pH growth range. //Microbios. Lett.-1986.-Vol.32.-P. 137-140.
143. Goodwin C.D. Duodenal ulcer, Campylobacter pylori and the "Leaking roof' cocept. //Lancet.-1988.-V.2.-N. 8626 /8627.-P. 1467-1469.
144. Graham D.Y. Determinants of antimicrobial effectiveness of H.pylori gastritis. //Ibid.-P.531-537.
145. Graham D.Y., Evans D.E., Alpert L.C. et al. Campylobacter pylori Detected non-invasibvely by the BC-urea breath test. //Lancet.-1987.-I-pp.-P.l 1741177.
146. Graham D.Y. Campilobacter pylori and peptic ulcer disease. //Gastroen-terology.-1989.- V. 96,- N 4,- P. 615-625.
147. Guslandi N. Gastric effect of Leucotrienes. //Prostaglandins, leucotrie-nes and Medicine.-1978.-Vol. 26.-N.3.-P.203-208.
148. Guth P.H., Moler T.L. Endogenous prostaglandin in the regulation of the rat gastric microcirculation. //Microvasc. Res.-1979.-Vol. 17.-N.3.-pt.2.-P. 1519.
149. Hazell S.L., Lee A. Campilobacter pyloridis, urease hidrogenion back diffusion and gastric ulcers. //Lancet.-1986.-ii-P.15-17.
150. Hazell S.L., Hanessy W.B., Borody T.J. et al. Campilobacter pyloridis gastritis II: Distribution of bacteria and associated ¿inflammation in gastroduodenal environment. //Amer. J. Gastroenterol.-1987.-V. 82,- N. 4,- P.297-301.
151. Hoppencamps R., Thies E., Yones M. et al. Glutatione and GSH-dependent enxymes in the human gastric mucosa. //Klin. Wschr.-1984.-Bd.62,-S.183-186.
152. Hunt R.H. The role of acid supression in the treatment of H.pylori infection. //Ibid.-P.584-592.
153. Johansson C., Aly A., Berfrits R. Protection of the gastroduodenal mucosa by prostaglandines. //Scand. J.Gastroenterol.-1985.-Vol.20.-Suppl.-N.l 10 -P.41-48.
154. Kalia N., Jacob S., Brown N.J. et al., Studies on gastric musocal microcirculation. 2.Helicobacter pylori water soluble extracts induce plateled aggregation in gastric musocal microcirculation in vivo.-Gut.-1997; 41:748-752.
155. Kauffman G.L. The role of prostaglandins in the regulation of gastric mucosal blood flow. //Prostaglandines.-1981.-Vol.21.-Suppl.-P.33-38.
156. Kauffman G.L., White B.T. Gastric vascular actions of prostanoids and the dual effect of arachidonic acid. //Amer. J. Physiol.-1982.-Vol.242.-N.6.-P.582-587.
157. Kawano S., Tsujii M,, Fusamoto H. et al. Chronic effect of infragastric ammonia on gastric mucosal structures in rats. //Dig. Dis.Sci.-1991.-Vol.36.-P.33-38.
158. Kazi J.L., Sinniah R., Zaman et al. Ultrastructural study of Helicobacter pyloriassociated gastritis. //J. Pathol.-1990.-Vol. 161.-P.65-70.
159. King W., David R., Cave M.D. Preliminary evidance for species specific parietal cell inhibition by Helicobacter pylori. //Rev. Esp. Enfermedades Dig.-1990.-Vol.78.- Suppl. 1 .-P.25.
160. Kotelevtseva N.N., Tikhase A.K. Effect of enzymatic peroxide oxidadion of lipid on the activity of microsomal membran bound in atherosclerosis. //Dotsch. Gesundheitsw.-1980.- Vol.35.-N.44.-P. 1739-1743.
161. Lai C.S., Piette L.H. Hydroxyl radical production involved in lipid peroxidation of rat liver microsomes. //Biochem. Biophys. Res. Communs-1970.-Vol.78.-N.l.-P. 51-59.
162. Lambert J.R., Arena G. Mucosal antibiotic levels. //Ibid.-P.538-569.
163. Lambert J.R., Lin S.K. Prevalence/disease correlates of H. pylori. In. Helicobacter pylori. Basic mechanisms to clinical cure. Ed. by R.H.Hunt, G.N.J. Tytgat. Kluwer academic publishers. //Dordrecht/Boston/London.- 1994.-P.95-112.
164. Langenberg W., Rauws E.A.J., Widjojokusomo A. et al. Identification of Campilobacter pyloridis isolates by restriction endonuclease DNA analysis. //J. Clin. Microbiol.-1986.-Vol.24.-P.414-417.
165. Langenberg W., Tytgat G.N.J., Schipper M.E. et al. Campilobacter-like-organisms in the stomach of patients and healthy individuals. //Lancet.-1994.-i-P. 1348.
166. Levendoglu H., Snorco R.M., Dubin A. Effect of leucotriene B4 on gastric mucus syntHesis by rabbit antral mucosa correlation with prostaglandin E4. //Gastroenterol.- 1986.-Vol.90.-P. 1518-1521.
167. Lichtenberger L.M., Richards L.E., Hills B.A. Effect of 16, 16-dimethilprostoglandin E4 on the surface hydrophobicity of aspirin-treated canine gastric mucosa. //Gastroenterol.-1985.-V.88.-N.l.-Pt.2.-P.308-314.
168. Ling T. et al. An increase in Helicobacter pylori strains resistant to metronidazole: a five year study. //Helicobacter.-1996.-Vol.1.-P.57-61.
169. Logan R., Gummet P., Misievicz J. et al. One week eradication regimen for Helicobacter pylori. //Lancet.- 1991,-Vol. 338,-P. 1249-1252.
170. Logan R., Rubio M. et al. Omeprazole and amoxicillin suspension for Helicobacter pylori. //Ir. J. Med.- 1992.-Vol.l61.-Suppl.l0.-P,481-485.
171. Logan R.P.H., Walker M.M., Gummett P.A. et al. The effect of omeprazole on the dynamics of Helicobacter pylori infection. //Italian J. Gastr jenterol.-1991 .-V.23.-N.9.-P.301.
172. Louw J., Zak J. et al. Omeprazole may clear but does not eradicate Helicobacter pylori. //Eur. J. Gastroenterol. Hepatol.-1992.-Vol.4.-P.481-485.
173. Marshall B.J. Epidemiology of Helicobacter pylori in Western countries. In: Helicobacter pylori. Basic mechanisms to clinical cure. Ed. by R.H. Hunt, G.N.J. Tytgat. Kluwer academic publishers. //Dordrecht/Boston/London.-1994.-P.75- 84.
174. Marshall B.J. Virulence and patogenicity of Helicobacter pylori. //J.Gastroenterol. Hepatol.-1991.-V.6.-P. 121-124.
175. Megraund F. H.pylori resistance to antibiotics. In: Helicobacter pylori. Basic mechanisms to clinical cure. Ed. by R.H.Hu.U, G.H.J.Tytgat. Kluwer academic publishers. //Dordrecht/Boston/London.-1994.-P.570-583.
176. McCord G.M., Ray R. The pathophysiology of superoxide: roles in inflammation and ischemia. //Canad. J. Phisiol. Pharmacol.-1982.-V.80.-N.l 1,-P. 1346-1352.
177. Morris A., Ali M.R. et al. Tighly spiral shaped bacteria in gastric antrum: are they urease positive? //J.Clin.Pathol.-1989.-V.42.-N.2.-P.216-219.
178. Morris A., Mclntvre D., Rose T. et al. Rapid diagnosis of Campilo-bacter pylori.//Lancet.-1986.-V.l.-N. 8473.-P.149.
179. Nohl H. Phisiologycal and pathophisiological significance of superoxide radicals and regulatory role of the enzyme superoxide dismutase. //Klin. Wschr.-1981 .-V.59.-N. 19.-P.63-65.
180. Nishigaki I., Nagihara M., Tsunekawa M., Maseki M., Jagi K. Lipid peroxide levels of serum. Lipoprotein fractions of diabet patients. //Biochem. Med.-1981.-V.25.-N.3.-P. 373-378.
181. Nwokolo C.U., Bickley J., Attard A.R. Evidence of clonal variants of Helicobacter pylori in three generations of duodenal ulcer disease family.//Gut.-1992.-V.33.-P. 1323-1327.
182. Parks D.A., Bulkley G.B., Yranger D.N., Hamilton S R. Ischemic injuri in the cat small intestine: role of superoxide radicals. //Gastroenterol.-1982 -V.82.-P.9-15.
183. Parks D.A., Grander D.N. Ischemia induced vascular chandes: role of xanthine oxidase and hydroxyl radicals. //Amer. J. Phisiol.- 1983,- V. 245,- P. 285289.
184. Pendleton R.G., Sheferd A.J., Stavorsky I.M. Leukotrience affects upon the transgastric potential difference and pepsin secretion. //Eur. J. Pharmacol.-1986.-V. 123.-P.29-36.
185. Perry M.A., Wadhwa S., Parks D A. et al. Role of oxygen radicals in inchemia-induced lesion in the cat stomach. //Gastroenterology. -1986. -V. 90,- P. 362-367.
186. Peskar B.M. On the synthesis of prostaglandins by human gastric mucosa and its modification by drugs. //Biochem. Biophys. Acta.-1977.-V.487.-N.2.-P.307-314.
187. Pihan G., Regillo C., Scado S. Free radicals and lipid peroxidation in ethanol or aspirin-induced gastric mucosal injury. //Dis. Sci 1987,- V. 32 - N10 -P. 1395-1401.
188. Porro B., Parente F., Lazzabori M. et al. Does the eradication of Helicobacter pylori modify the Long-term outcome of refractory duodenal ulcer. //Italian! Gastroen-terol . -1991. -V. 23. -N. 9. -P. 267.
189. Rangachari P.K. Helicobacter and Hypergastrinaemia: the quisling option.//Scand. J. Gastroenteroi.-1991.-V.26.-Suppl.l87.-P.85-90.
190. Rapp P.E., Berringe M.J. Oscilations on calcium cyclic AMP control loops from the basis of paumaker activity and other High frequency, yological rythms. //J. Thor. Biol.-1977.-V.66.-N. 1.-P.497-525.
191. Romaoziho J.M., Martins M.I., Monteiro J.G. Helicobacter pylori, aetiopathogenic types of chronic gastritis and gastric cancer. //Italian J. Gastroenterol.- 1991,- Vol. 23,- N.9.- P. 26.
192. Rouff H.I. Rat gastric mucosal cAMP and cGMP alter adrenergic stimulation and blockade. //Eur.J.Pharmacol.- 1977.-V.44.-P.349-354.
193. Roy R., Mc'Cord J.M. Morfological study of lung injury produced by oxygen metabolites. //Fed. Proc.-1982.-V. 41,- N. 3,- P. 767.
194. Saeki Y., Arakawa T., Sakuma H. et al. Role of leucotriene in gastric mucosal damage induced by platelet activating factor. //Gastroenterology. 1989. -V. 96.-N. 5.-P.2.-A.434.
195. Sarosiek J., Peura D.A., Guerrant R.L., Marshall B.J., Laszewicz W., Gabrielewicz A., Mc'Callum R.W. Mucolitic effects of Helicobacter pylori.//Scand. J. Gastroenterol.-1991,- V.26.-Suppl.l87.-P.47-55.
196. Singh A., Singh H., Kremers W. Involvement of singlet oxyden in biochemical system. //Bull. Eur. Phisiopath. Res.-1981.-V.17.-Suppl.-P.31-41.
197. Takeuchi K., Ohtsuki H., Okabe S. Mechanisms of protective activity of 16, 16-dimethil PGE2 and acetazolamine on gastric and duodenal lesions in Rats. //Dig. Dis. Sci.-1986.-V.31.-N.4.-P.406-411.
198. Tarnawski A., et al. The role of epidermal growth factor (EGF) and its receptor in musocal protection, adaptation to injury, and ulcer healing: involvement of EGF-R signal transduction pathways. //Clin Gastroenterol. 1998; 27 Suppl
199. Tytgat G.N.J., Noach L., Rauws E.A.J. Helicobacter pylori. //Scand. J. Gastroenterol. -1991 ,-V.26.-Suppl. 187.-P. 1 -8.
200. Tytgat G.N.J., Noach L.A. Helicobacter pylori eradication. //Ibid.-P.550-569.
201. Tytgat G.N.J., Rauws E.A.J. The role of Campilobacter pylori in gastroduodenal diseases. A "believer" 'spoint of view. //Gastroenterol, clin. Biol.-1989.-V. 13.-N. 1 bis.-P. 118B-12 IB.
202. Tytgat G.N.J., Rauws E.A.J. Campilobacter pylori and its role in peptic ulcer disease. //Gastroenterol. Clin. Amer.-1990.-V.19.-P. 183-196.
203. Weisiger R.A. Oxiden radicals and is chemic tissue injure. //Gastroenterology.-1986.-V.80,- N.3 P. 494-496.
204. Zimmerman B.J., Grander D.N. Mechanism of the pH effect on transport of folic acid /FA/ in the human intestine. //Gastroenterology 1989 -V.96. - N 5.- P.2-P. 567.1 :S 12-20.