Автореферат и диссертация по медицине (14.00.05) на тему:Большая аутогемотерапия с озоном в комплексном лечении язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки

На правах рукописи

ШАХОВ Сергей Викторович

БОЛЬШАЯ АУТОГЕМОТЕРАПИЯ С ОЗОНОМ В КОМПЛЕКСНОМ ЛЕЧЕНИИ ЯЗВЕННОЙ БОЛЕЗНИ ЖЕЛУДКА И ДВЕНАДЦАТИПЕРСТНОЙ КИШКИ

14.00. 05 - Внутренние болезни

Автореферат диссертации на соискание учёной степени кандидата медицинских наук

Самара-2006

003068020

Работа выполнена в ГОУ ВПО "Самарский государственный медицинский университет Росздрава"

Научный руководитель: доктор медицинских наук, профессор

Кочетков Сергей Георгиевич

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор

Кондурцев Валерий Алексеевич доктор медицинских наук, профессор Кулиджанов Александр Юрьевич

Ведущая организация: Саратовский военно-медицинский институт МО РФ.

Защита состоится "_"_2007 г. на заседании диссертационного совета К 208.085.02 при ГОУ ВПО "Самарский государственный медицинский университет Росздрава" по адресу: 443079, г. Самара, пр. Карла Маркса, 165 "Б"

С диссертацией можно ознакомится в библиотеке ГОУ ВПО "Самарский государственный медицинский университет Росздрава" по адресу: 443001, г. Самара, ул. Арцыбушевская, 171.

Автореферат разослан "_"_ 2007

Ученый секретарь Диссертационного совета

Доктор медицинских наук, профессор Захарова И.О.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы. Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки до настоящего времени остается весьма актуальной проблемой клинической медицины. (H.H. Крюков с соавт., 1999). Это связано с большой частотой данной патологии и преимущественным поражением людей трудоспособного возраста. Язвенной болезнью страдают приблизительно 10% населения земного шара. (Бутов М.А., Луняков А.С, Могильченко JI.H., 2001; Sip-ponen. Р, 1995). Распространенность этого заболевания в Российской федерации в 2003 году составила 1268,9 на 100 тысяч населения. Наибольший показатель зарегистрирован в Приволжском федеральном округе (куда относится Самара) - 1423,4 на 100 тысяч населения, и в Центральном федеральном округе 1364,9 на 100 тысяч населения (Старучанский JI.C., Ивашкин В.Т., Лапина Т.Л. и др., 2005). Надо отметить, что за последние 5 лет уровень заболеваемости язвенной болезнью существенно не изменился. Согласно отчетам МЗ РФ в России на диспансерном учете находится около 3 миллионов таких больных. Смертность от болезней органов пищеварения, включая язвенную болезнь в РФ в 2003 году составила 183,4 на 100 тысяч населения.

В настоящее время наиболее широко признана инфекционная теория язвенной болезни. Ульцерогенные штаммы пилорического хеликобактера выявлены у 97,7% больных с локализацией язвы в двенадцатиперстной кишке и у 60,6% больных с локализацией язв в желудке (Ивашкин В.Т., 2003; Маев И.В., Самсонов A.A., 2004; Honw I.A., Marks J.N., 2003). Современная лекарственная терапия язвенной болезни в основном направлена на эрадикацию пилорического хеликобактера и регламентирована стандартами лечения, которые утверждены приказом МЗ РФ №125 от 17.04.98. К сожалению, подобный подход, признающий только этиотропную терапию не учитывает состояния реактивности организма больного, активность репаративных процессов в области язвенного дефекта, местных механизмов иммунной защиты слизистой оболочки желудка. Несмотря на успехи в области терапии данного заболевания за счет широкого внедрения антисекреторной и антихеликобактерной терапии данная

проблема окончательно не решена. Частота гастродуоденальных кровотечений, перфораций и хирургическая активность по поводу осложнений язвенной болезни остается высокой. Так кровотечения встречаются в 10-15%, перфорации -в 6-10%, пенетрации - в 15%, стеноз привратника - вб-15% случаев. (Морозов И.А. с соавт., 2000; Колесникова И.Ю., 2003; Лапина Т.Л., 2004; БЬеЬу О, 5сп-гопег I). Поэтому, поиск лечебных мероприятий, позволяющих улучшить результаты лечения язвенной болезни и прогноз при этом заболевании является актуальным.

Многие авторы, анализируя патогенез язвенной болезни в своих исследованиях, придают большое значение активации перекисного окисления липидов и угнетению антиоксидантной системы (Корабельников А.И.. 2001; Конторщи-кова К.Н. 2003). С целью активации антиоксидантной системы при различных заболеваниях широко применяются различные формы озонотерапии, среди которых наиболее эффективной считается большая аутогемотерапия (БАТ) с озоном (Масленников О.В., 2000). Однако при лечении язвенной болезни целесообразность применения этой методики еще не доказана.

Цель исследования. Улучшить эффективность лечения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки путем обоснованного применения большой аутогемотерапии с озоном.

Задачи исследования.

1. В сопоставимых клинических группах сравнить эффективность лечения гастродуоденальных язв с использованием эрадикационной терапии и комплексного лечения, включающего большую аутогемотерапию с озоном.

2. Сопоставить количественные эндоскопические показатели репарации язвенной болезни в сравниваемых группах.

3. Изучить динамику морфологических и морфометрических показателей в сопоставимых группах

4. Изучить динамику биохимических показателей (ПОЛ-АОС) при обычной эрадикационной терапии и комплексной, с включением большой аутогемоте-

рапии с озоном.

5. Выявить наиболее значимые биохимические показатели, отражающие эффективность применение большой аутогемотерапии с озоном при язвенной болезни.

Научная новизна работы.

Впервые в лечении язвенной болезни желудка и ДПК предлагается обоснованная в клинических сопоставлениях комплексная терапия, включающая большую аутогемотерапию с озоном.

Впервые, в динамике изучена морфологическая картина СОЖ в процессе репарации гастродуоденальных язв на фоне применения стандартной терапии и комплексной, включающей БАТ с озоном. Получены новые данные о динамике показателей ПОЛ и АОС у больных с язвенной болезнью на фоне комплексной терапии, включающей БАТ с озоном.

Впервые выявлены санагенетические механизмы, активируемые БАТ с озоном при комплексном лечении язвенной болезни. Впервые установлен терапевтический синергизм большой аутогемотерапии и озонотерапии в процессе репарации гастродуоденальных язв.

Практическая значимость работы.

В рандомизированных исследованиях показано положительное влияние озона на равновесие системы перекисного окисления липидов и антиоксидант-ной системы, обоснована возможность использования большой аутогемотерапии с озоном, как компонента комплексного лечения гастродуоденальных язв.

Разработанная схема консервативной терапии язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, включающая большую аутогемотерапию с озоном доступна для применения в клинической практике.

Предложены новые морфометрические показатели, которые могут быть использованы эндоскопистом для контроля за репарацией язв.

Основные положения, выносимые на защиту 1. Применение большой аутогемотерапии с озоном в комплексной терапии язвенной болезни ускоряет репаративные процессы в области язвенного де-

фекта, сокращает сроки госпитализации.

2. При включении в комплексную терапию БАТ с озоном происходит более выраженное снижение концентрации токсических продуктов перекисного окисления липидов и активация ферментов антиоксидантной защиты.

3. Рубцевание язвенного дефекта не сопровождается исчезновением активного воспалительного процесса в СОЖ.

4. Применение БАТ с озоном в комплексном лечении язвенной болезни стимулирует в СОЖ местные механизмы иммунной защиты и увеличивает скорость рубцевания язв.

Внедрение результатов.

Материалы исследований используются в лечебно-диагностическом процессе в МСЧ № 4, дорожной клинической больницы ст. Самара. Результаты работы внедрены в учебный процесс на кафедрах внутренних болезней, амбу-латорно-поликлинической помощи СВМИ.

Апробация работы.

Все основные положения работы доложены на Всероссийском съезде озонотерапевтов (2002) и заседании кафедры внутренних болезней СамГМУ (2006).По теме диссертации опубликовано 10 работ.

Объем и структура работы. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания методов исследования, главы собственных наблюдений, обсуждения результатов, выводов, практических рекомендаций, списка литературы из 224 наименований работ, в том числе 123 отечественных и 101 зарубежных авторов. Текст диссертации изложен на русском языке на 105 страницах машинописи, содержит 12 таблиц и 16 рисунков.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Объекты и методы исследования

Обследовано 160 больных неосложненной язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки. Больные разделены на 4 группы (табл. 1 и 2)в соот-

ветствии с локализацией язв и способом лечения.

Таблица 1

Распределение обследованных больных и контрольной группы по полу

Группа Содержание Мужчины Женщины

1 Язвенная болезнь желудка, эради-кационная терапия 17(77,3%) 5 (22,7%)

2 Язвенная болезнь ДПК, эрадика-ционная терапия 27(71,6%) 11 (28,9%)

3 Язвенная болезнь желудка, эради-кационная терапия + БАТ с озоном 37 (82,2%) 8(17,8%)

4 Язвенная болезнь ДПК, эрадика-ционная терапия + БАТ с озоном 46 (83,2%) 9(16,4%)

Контроль Здоровые 15(75%) 5 (25%)

Контрольная группа (по полу и возрасту соответствует обследованным больным) сформирована из 20 практически здоровых, по результатам диспансеризации, сотрудников МСЧ № 4, давших на это устное согласие.

Таблица 2

Распределение объектов исследования по группам

Группа Содержание Возраст (лет) Количество больных

1 Язвенная болезнь желудка, эради-кационная терапия 48,8±3,56 22

2 Язвенная болезнь ДПК, эрадика-ционная терапия 34,3±1,87 38

3 Язвенная болезнь желудка, эради-кационная терапия + БАТ с озоном 45,5±1,52 45

4 Язвенная болезнь ДПК, эрадика-ционная терапия + БАТ с озоном 38,4±1,41 55

Контроль Здоровые 38.8±2,32 20

Итого 180

100 человек (45 - язвенная болезнь желудка и 55 - двенадцатиперстной кишки) получали комплексную эрадикационную терапию, дополненную 3 -5

Ч7

сеансами БАТ с озоном, в концентрации 3-5мг/л. 60 больным (22 - поражение желудка, 38 — ДПК) проводилась только эрадикационная терапия (омепразол 20 мг 2 раза в день, амоксициллин 1000 мг 2 раза в день, м ггронидазол 500 мг 2 раза в день в течение 7-10 дней). Среднее соотношение мужчин и женщин (табл. 2) составило приблизительно 3:1 (73 % мужчин и 27 % женщин). Это соотношение соответствует литературным данным о заболеваемости язвенной болезнью в популяции (Дорофеев Д.И., Успенский В.М., 2000)

С целью озонирования крови применялась установка озонотерапевтиче-ская УОТА-60-01 ООО МЕД ОЗОН, регистрационное удостоверение №292/0699\96-5-27. Большая аутогемотерапия с озоном (БАТ). В специальный контейнер с антикоагулянтом осуществлялся забор венозной крови (из расчета 2 мл/кг, после чего в него вводили озонокислородную газовую смесь (с концентрацией озона в газе 3-5 мкг/мл (мг/л)). Количество растворенного в крови озона рассчитывалось как произведение объема используемого газа на концентрацию озона в нем (300мл 43-5 мг/л). Тщательно и аккуратно перемешав содержимое контейнера, кровь повторно вводили в вену капельным способом.

При исследовании были использованы общеклинические, эндоскопические, морфологические, морфометрические и биохимические методы. Производился осмотр терапевтом и гастроэнтерологом, сбор жалоб, особенностей анамнеза, выявлялись сопутствующие заболевания.

Из дополнительных методов производилась рентгенография (при необходимости - с контрастом), электрокардиография, стандартные общеклинические и биохимические анализы. У всех больных в динамике проводилась фиброгаст-родуоденоскопия в первый день, а затем в промежутках 2-7 день, 8 -14 дни, 1521 дни, 22 -28 дни, 29 - 35 дни. Оценивались локализация язвы, размер, глубина, наличие эрозии, гиперемии, отека и геморрагии. Подсчитывалась площадь язвенного дефекта по формуле эллипса (Углова М.В. с соавт., 1989), скорость рубцевания язв (мм/сут), процент общего количества зарубцевавшихся язв в клиническом сопоставлении со сроками рубцевания. В процессе проведения эндоскопического исследования был забран биопсийный материал. Биопсии,

полученные из антрального отдела желудка, фиксировали в 12% формалине, забуференном по Лилли и заливали в парафин по стандартной методике. Полученные срезы окрашивали гематоксилином и эозином, пикрофуксином по Ван Гизон, азур-эозином. При микроскопии срезы считались информативными, если в них можно было обнаружить мышечную пластинку и не менее 5 валиков и ямок. Гистологические препараты изучали и фотографировали при помощи морфологической аналитической системы, включающей процессор Pentium 4, микроскоп CX21FS1 Olympus и цифровую фотокамеру той же фирмы (Camedia С-400 ZOOM) при увеличении 100, 200 и 400. Мазки-отпечатки на стекле фиксировались по Май-Грюнвальду 10 минут и окрашивались краской Романов-ского-Гимза 15-20 минут. Данная методика (Борисов A.C. с соавт.,1996) обработки отпечатков позволяла выявить морфологические особенности строения ядер и цитоплазмы покровного эпителия слизистой и наличие пилорического хеликобактера с ориентировочной оценкой их количества.

В сыворотке крови по общепринятым методикам (Предтеченский В.Е., Смирнова Л.Г., Кост Е.А., 1960; Колб В.Г., 1972; Козинец Г.И., Макаров В.А., 1997) определяли количество общего белка, процентного содержания его основных фракций, мочевины, сахара. Особое внимание уделялось исследованию отдельных показателей системы перекисного окисления липидов: малоновый диальдегид (МДА), диеновые коньюгаты (ДК) и антиоксидантной системы: су-пероксидисмутаза (СОД), каталаза (К) и анализу равновесия этих систем. МДА и ДК определялся по методу Л.Н. Андреевой, Кожемякина А.К., 1989; СОД -по методу Дубинина Е.Е., Сальникова Л.П., Ефимова Л.Ф., 1983; каталазу - по методу Королюка М.А. с соавт., 1988.

Для объективизации морфологической картины работа была дополнена проведением морфометрии гистологических срезов. Оценивались количественные показатели содержания нейтрофилов, лимфоцитов, плазматических клеток и макрофагов. Необходимое количество наблюдений определяли методом, предложенным М.В.Угловой с соавт. (1985).

Математическую обработку полученных данных производили на псрсо-

v 9

нальном компьютере IBM в среде Windows, Excel с использованием принципов доказательной медицины (Шпигель A.C., Котельников Г.П., 2000).

Так же был использован Тест Т Шеллинга-Вольфейля. Этот достаточно убедительный критерий дал суждение о существовании различий между показателями и дал сравнительную оценку лечебных средств и методов. Тест Т использован при оценки данных, представленных в форме таблицы сопряженности из 4 полей. Условием при этом является равное количество числа строк и колонок (Бессмертный B.C., 1967).

Результаты исследования и их обсуждение.

Исследование проводилось при поступлении в стационар, и затем, как правило, еженедельно до полной эпителизации язвенного дефекта и выписки больного. Размеры язвенного дефекта оценивали по классификации ВОЗ: диаметр язвы = (а (малый диаметр)+Ь (большой диаметр) /2); до 0,5 см - небольшие; 0,5-1,0 см - среднего размера; 1,0-3,0 см - крупные; свыше 3,0 см - гигантские (табл. 3).

Таблица 3

Размеры язвенного дефекта больных при поступлении в стационар

Размеры Группы Небольшие d до 0,5 см Средние d = 0,5-1,0 см Крупные d =1.0-3,0 см Гигантские D= более 3 см

Язвенная болезнь ДПК, эрадикационная терапия + БАТ с озоном 2 (3,6%) 39 (70,9%) 14(25,5%) -

Язвенная болезнь желудка, эрадикационная терапия + БАТ с озоном - 12(26,6%) 30 (66,7%) 3 (6,7%)

Язвенная болезнь ДПК, эрадикационная терапия 6(15,8%) 28 (73,7%) 4(10,5%) -

Язвенная болезнь желудка, эрадикационная терапия 1 (4,5%) 8 (36,4%) 11 (50,0%) 2 (9,1%)

Из представленной таблицы следует, что до лечения у больных язвенной

ю

болезнью двенадцатиперстной кишки леченных и не леченных с применением БАТ с озоном преобладали язвы среднего размера. (70,9% и 73,7%, соответственно). У больных с язвенной болезнью желудка среди леченных и не леченных с применением БАТ с озоном преобладали крупные язвы (66,7% и 50,0%, соответственно). Гигантские язвы встречались при язвенной болезни желудка, а небольшие - выявлены при язвенной болезни ДГТК.

13 нашем исследовании (табл. 4) площадь язвенного дефекта в группе больных с язвенной болезнью ДГ1К при лечении по стандартным эрадикациои-ным схемам составила 0,4 ± 0,04 см2, а скорость эпителизации - 2,1 ± 0,25 мм' в сутки; в группе больных с язвенной болезнью ДПК, в комплексное лечение которых была введена БАТ с озоном - площадь язвенного дефекта составила 0,45±0,03 см: а скорость эпителизации дефекта составила 2,9±0,13 мм2 в сутки. Таким образом, скорость эпителизации язв ДПК в результате применения БАТ с озоном повысилась на 38,1%.

Таблица 4

Площадь язвенного дефекта и скорость эпителизации язвенного дефекта

в подгруппах на фоне различных вариантов те ■>апии

Содержание п Площадь язвенного дефекта (см1) Сроки рубцевания (мм'/сут)

Язвенная болезнь желудка, эра-дика ционная терапия 22 2,3=0,38 2,73±0,26

Язвенная болезнь желудка, эра-дикациоппая терапия + БДТ с озоном 45 2,4±0,4 4,27±0,35*

Язвенная болезнь ДПК, эрадикацводная терапия. 38 0,4±0,04 2,1 ±0,25

Язвенная болезнь ДГЖ. эрадикационная терапия + БАТ е озоном 55 0,45±0,03 2,9±0,13*

*-различие статистически значимо при заданном уровне р=0,05:

В группе больных с локализацией язвы в желудке и леченных стандартно площадь язвенного дефекта составила 2.3±0,38 см2 , скорость эпителизации яз-

венного дефекта 2,73±0,26 мм / сутки. В группе больных язвенной болезнью с медиогастральными язвами получивших как компонент лечения БАТ с оз^чом площадь язв составила 2,4±0,4 см2, а скорость рубцевания - 4,27±0.35 мм2/сутки. Таким образом, скорость Эпителизации язв желудка в результате применения БАТ с озоном повысилась на 38,1%.

Нами проведен анализ сроков эпитеяизации язвенного дефекта к 28 дню. Выявлено что в труппе с язвенной болезнью желудка леченных по стандартной эрадикадионной схеме эпителизацня произошла у 14 из 22 больных (57,2%). В ipyrine с той же локализацией язвы, в лечение которых была включена БАТ с оюном эпителизацня к 28 дню произошла у 39 из 45 больных (86,6%),

В группах с язвенной болезнью ДПК динамика была сходной, В случае применения стандартной эрадикадионной терапии к 28 дню язва заэпителизи-ровалась у 29 из 38 больных (76%). В Группе с применением БАТ с озоном полная эпителизацня произошла у 50 из 55 больных, что составило 91%.

С целью проверки полученных данных о влиянии БАТ с озоном на сроки рубцевания язв к 28 дню мы применили тест Т (Ш ел л я нга-В о льф ей ля). В данном случае у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки по тесту Шеллинга-Вольфейяя мы обнаружили наличие связи между воздействием и полученным результатом (рубцеванием язвы к 28 дню), что свидетельствует о положительном влиянии БАТ с озоном на заживление язв в луковице двенадцатиперстной кишки и в теле желудка.

Эндоскопическое наблюдение свидетельствует о положительном влиянии комплексной терапии, включающей БАТ с озоном на сроки эпитеяизации язв При язвенной болезни как желудка, так и двенадцатиперстной кишки: происходит снижение длительно не рубцующихся язв желудка на 29,4%, язв ДПК - на 15%, Нами отмечено, что скорость эпителизацин при применении БАТ с озоном возрастает в большей степени при локализации язв в теле желудку нежели в луковице ДПК. При язвах желудка скорость увеличивается на 56,4%, в то время как при язвах луковицы ДПК - лишь на 38%. Эту особенность мы можем объяснить более частым симптоматическим происхождением язв желудка на

фоне заболеваний сердечно-сосудистой и дыхательной систем, при которых положительное действие озонотерапии широко известно (Конторщикова К.Н., 2000).

Проведенное морфологическое исследование показало, что при обострении язвенной болезни до лечения вся слизистая оболочка желудка в той или иной степени оказывается заинтересованной; особенно это касается пилороан-трального отдела: при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки мы наблюдали структурные нарушения в пилороантральной зоне у 92% больных, в фундальной зоне - у 67%, при язвенной болезни желудка - соответственно у 81% и 63% больных.

Стандартная эрадикационная терапия приводила к значительному ослаблению морфологических нарушений слизистой оболочки дна желудка, в ан-тральном же отделе этого не происходило. В этой зоне мы наблюдали эпители-зацию участков микронекрозов (постоянно), некоторое уменьшение явлений отека, однако микроциркуляторные сдвиги оставались без изменений. Сохранялись расширение и деформация желудочных валиков, участки выраженной пролиферации ямочного эпителия; большинство желудочных ямок оставались значительно расширенными и штопорообразно извитыми. Среди покровного эпителия преобладали высокопризматические клетки с крупными овальными ядрами. Клеточная инфильтрация собственной пластинки у 52,3% была слабо выраженной, у35,3% -умеренно выраженной и у 12,4% - значительно выраженной с распространением на мышечную пластинку, дистрофические изменения железистого эпителия в пилороантральной зоне отмечались в 86,3% случаев, что недостоверно отличалось от показателей, полученных у больных до начала лечения

Включение большой аутогемотерапии с озоном в комплексную терапию язвенной болезни приводило к существенному улучшению морфофункцио-нального состояния слизистой оболочки пилороантральной зоны желудка при расположении язвенного дефекта как в желудке, так и в двенадцатиперстной кишке. Рельеф слизистой оболочки приближался к нормальному: покровно-

клеточный эпителий призматический, цитоплазматическая мембрана четко контурирует, овальные ядра расположены в базальной части клеток, цитоплазма гомогенная. Большинство желудочных желез на поперечном срезе сохраняли правильную округлую форму, базальная мембрана четко контурировала, кубические или цилиндрические железистые клетки имели гомогенную цитоплазму и базально расположенные округлые ядра одинаковой структуры. Наблюдалась тенденция к нормализации микроциркуляторных расстройств, уменьшались явления отека. Главное положительное действие большой ауто-гемотерапии с озоном - улучшение состояния собственной пластинки слизистой (включая ее мышечную пластинку). В ходе лечения с применением озоно-терапии не возникали повторные язвенные дефекты, хотя при стандартной эра-дикационной терапии мы наблюдали это в единичных случаях.

В группах больных с применением озонотерапии достоверно улучшалось состояние микроциркуляторного русла, в том числе стенок микрососудов: кровоизлияния в собственной пластинке отсутствовали, явления отека были минимальными, расширение сосудов незначительное, клеточная инфильтрация менее выраженная, чем в группе со стандартной эрадикационной терапией (и по густоте инфильтрата, и по распространенности его в направлении собственной пластинки (табл. 5); отмечалась очаговая инфильтрация.

Таблица 5

Распространенность и густота инфильтрата слизистой оболочки

пилороантрального отдела при различных вариантах лечения

Слои слизистой оболочки До лечения Эрадикационная терапия Терапия с включением БАТ с озоном

Поверхностный слой 38,3% 52,3% 78,3%

Средний слой 29,8% 35,3% 19,7%

Глубокий слой, включая мышечные клетки 31,9% 12,4% 2%

При морфометрическом исследовании (табл. 6 и 7) нами выявлено, что в результате комплексной терапии с включением озона у больных язвенной бо-

лезнью двенадцатиперстной кишки наблюдалось более выраженное снижение лимфоцитарной инфильтрации в теле и антральном отделе желудка, чем у больных в группе сравнения (со стандартной эрадикационной терапией). Ней-трофильная инфильтрация так же уменьшалась в теле и антральном отделе желудка, что свидетельствовало о ликвидации активности воспалительного процесса. Сходная тенденция отмечена в отношении как макрофагальной, так и плазмоцитоклеточной инфильтрации. При медиогастральных язвах выраженность клеточной инфильтрации была несколько ниже, чем при язвах двенадцатиперстной кишки.

Таблица 6

Клеточная инфильтрация слизистой оболочки желудка

Вариант лечения Контроль До лечения Стандартная терапия БАТ с озоном

Клетки Участок СОЖ п=12 п=24 п=24 П=23

Лимфоциты Тело 6,9±1,86 14,3*1,33 12,4±2,4 8,8*1,92*

Антрум 8,9±2,86 16,2*1,2! 14,2*2,24 11,2*1,22

Нейтрофилы Тело 0,6*0,27 1,2*0,42 1,0±0,36 0,6*0,13

Антрум 0,4±0,24 1,3*0,28 1,1±0,52 0,5*0,21*

Макрофаги Тело 2,0±0,35 2,6±0,37 3,3 ±0,44 2,5*0,71

Антрум 3,3±0,37 6,5*0,41 5,2±1,02 3,2*0,36

Плазматические клетки Тело 3,1*1,03 6,3*1,07 6,4±1,81 4,0*0,42

Антрум 2,1 ±0,89 8,6±0,88 8,3*2,51 4,6±0ДЗ*

•-различие статистически значимо при заданном уровне р=0,05'

Кроме того, после лечения с применением озона в слизистой оболочке тела желудка наблюдалось снижение плазмоцитоклеточной инфильтрации, т.е. активация местных иммунных реакций. Следовательно, большая аутогемотера-пия с озоном обладает иммуномодулирующим эффектом. Целесообразность использования озона как иммуномодулятора в лечении желудочно-кишечной патологии, и в частности язвенной болезни, объясняется тем, что при хрониче-

ском бактериальном хеликобактерном воспалении страдает системный иммунитет, особенно выраженный у больных с дуоденитами.

Таблица 7

Клеточная инфильтрация слизистой оболочки желудка при различных вариантах язвенной болезни ДПК.

Вариант лечения Контроль До лечения Стандартная терапия БАТ с озоном

Клетки Участок СОЖ п=12 п=24 п=24 п=23

Лимфоциты Тело 6.9±1,86 21,3±3,27 18,3±2,64 12,3±1,94*

Антрум 8,9±2,7б 28,4±3,27 21 ¿±2,24 16,4±2,32»

Нейтрофилы Тело 0,6±0Д7 1,7±0,52 1,1 ±0,56 0,8±0ДЗ

Антрум 0,4±0,24 1,1*0,56 1,12±0,52 0,5±0,18*

Макрофаги Тело 2,0*0,35 2,8±0,64 3,8±0,67 2,6±0,71

Антрум 3,3«,37 7,7±2,42 5,8±2,32 3,7±1,97

Плазматические клетки Тело 3,1±1,03 8,3±2,01 8,812,11 5,1±1,93

Антрум 3,7*0,89 10,8*0,88 11,3 ±2,51 5,3±1,73*

♦-различие статистически значимо при заданном уровне р=0,05:

Включение в комплекс лечения большой аутогемотерапии с озоном у больных с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки и медиогастральны-ми язвами приводило к более выраженному снижению всех показателей воспалительной реакции в слизистой оболочке тела и ангрального отдела желудка, чем при стандартной эрадикационной терапии. Это доказывает более выраженное противовоспалительное действие комплексной терапии, с включением большой аутогемотерапии с озоном в сопоставимых клинических группах.

При назначении большой аутогемотерапии с озоном биохимические исследования выявили активацию ферментов антиоксидантной защиты, чего не наблюдается при обычной тройной эрадикационной терапии. Исследование активности ферментов проводилось до лечения, и на 10-14 сутки (по окончании 5 сеансов большой аутогемотерапии с озоном в соответствующих клинических группах). Мы проанализировали активность ферментов как в двух клинических

группах (язвенная болезнь с применением большой аутогемотерапии с озоном и без нее не зависимо от локализации) так и в подгруппах, с учетом локализации язв (табл. 8). Динамические показатели перекисного окисления липидов и ферментов антиоксидантной защиты до и после лечения представлены в таблицах 8 и 9.

Таблица 8.

Показатели системы перекисного окисления липидов

Показатели МДА ед опт пл/мл ДК ед опт пл/мл СОД ммольЧч/л Каталаза ммольЧч/л

Контроль(п=20) 1,04±0,01 2,84*0,06 1,68*0,01 138,4*2,9

Язвенная болезнь ДПК стандартная тера-пия+БАТ (п=30) До лечения 4,38±0,18 4,27*0,44 1,55*0,09 62,4*5,29

После лечения 1,15*0,05* 2,68*0,27* 1,96*0,06 103,5*5,4*

Язвенная болезнь ДПК стандартная тера-пня(п=30) До лечения 5,53±0,8 6,77*0,96 1,73*0,08 57,7*6,2

После лечения 3,15*0,9* 4,72±0,95 2,06*0,07 77,3*7,59*

Язвенная болезнь желудка, стандартная те-рапия+БАТ (п=30) До лечения 4,68*0,2 6,66*0,63 1,49*0,04 75,2*8,4

После лечения 1,59±0,06* 3,2*0,57* 1,99*0,06* 128,8*6,9*

Язвенная болезнь желудка, стандартная терапия (п=20) До лечения 4,15±0,61 7,26*0,95 1,32*0,02 60,8*6,76

После лечения 2,9*0,2* 5,01*0,5 1,34*0,03 79,1*8,95

•-различие статистически значимо при заданном уровне р=0,05:

Из анализа таблиц видно, что применение стандартной терапии во всех подгруппах приводит к статистически значимому снижению концентрации токсических продуктов перекисного окисления липидов, одновременно с увеличением активности ферментов антиоксидантной системы.

Таблица 9

Положительные сдвиги

Показатели МДА снижение дк снижение сод повышение Каталаза повышение

Язвенная болезнь ДПК стандартная терапия+БАТ (п=30) 73,7 % 37,2 % 26% 65,8 %

Язвенная болезнь ДПК стандартная терапия(п=30) 43% 29,5 % 19,9 % 33,9 %

Язвенная болезнь желудка, стандартная терапия+БАТ (п=30) 66% 51,9% 33,5% 71,3%

Язвенная болезнь желудка, стандартная терапия(п=20) 30% 30,9 % 1,5% 30%

Однако, после комплексного лечения с применением БАТ с озоном наблюдалось более выраженное снижение показателей перекисного окисления липидов, чем при стандартной эрадикационной терапии, как при язвах луковицы 12-перстной кишки, так и при язвах желудка.

При назначении большой аутогемотерапии с озоном биохимические исследования выявили активацию ферментов антиоксидантной защиты, более выраженную, чем при обычной тройной эрадикационной терапии. После лечения активность супероксидисмутазы возросла в группе с большой аутогемоте-рапией с 1,61+0,15 до 2,03+0,39 ммольЧч/л по сравнению с группой, где применялась стандартная эрадикационная терапия (1,45±0,4 до 1,65±0,38 ммольЧч/л). Аналогичную динамику имел и рост активности каталазы: от 68,8±7,18 до 116,2±6,45 ммольЧч/л в группе с озонотерапией (от 59,3±13,5 до 78,2±18,2 ммольЧч/л в группе со стандартной терапией). Показатели содержания малонового диальдегида и диеновых коньюгат имели четкую статистически достоверную тенденцию к снижению, более выраженную при включении в схему лечения большой аутогемотерапии с озоном при язвенной болезни ДПК.

Концентрация малонового диальдегида снижалась с 4,53±0,22 до 1,37±0,15 ед.опт.пл/мл. Подобный показатель в группы с эрадикационной терапией так же снижался(4,84±0,4 до и 3,03±0,38 после лечения ед.опт.пл/мл), однако концентрация малонового диальдегида после лечения в группе с применением БАТ с озоном была достоверно ниже Показатели концентрации диеновых конъюгат в группе с озонотерапией снизилась до 2,68±0,27 ед.опт.пл/мл; в группе со стандартной терапией - до 4,72±0,95 ед.опт.пл/мл, соответственно. Очевидно, что применение большой аутогемотерапии во всех подгруппах приводит к статистически значимому снижению концентрации токсических продуктов пере-кисного окисления липидов, одновременно с увеличением активности ферментов антиоксидантной системы. Одновременно БАТ с озоном стимулирует выработку субстратов антиоксидантной системы, о чем свидетельствует повышение активности каталазы и супероксидисмутазы у данных больных.

Мы рассматривали показатели перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы в данный момент в организме больного язвенной болезнью как единую систему находящуюся в состоянии химического равновесия. Озон (атомарный кислород) в жидкой среде в течение 1 часа расщепляется, образуя свободные радикалы кислорода, являющиеся сильными окислителями и оказывающие внешнее воздействие на систему. Направление смещения химического равновесия определяется принципом Ле-Шателье: "Если на систему, находящуюся в состоянии химического равновесия оказать какое-либо внешнее воздействие, то равновесие системы смещается в сторону уменьшения оказанного воздействия". Таким образом, малые дозы озона смещают равновесие системы ПОЛ-АОС в сторону преобладания антиоксидантной системы.

Полученные нами данные об эффективности озонотерапии при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки полностью согласуется с данными отечественных и зарубежных авторов об эффективности этого метода при других заболеваниях. (Бахар Г.А., 1997; Масленников О.В. с соавт., 1999; Тихомирова В.А.,1999; Максимов В.А.,2000; Каратаев С.Д., 2000; Горбунов С.Н., Дмитриев В.П., 2000; АЛеПоп I., 1996). Однако, высокая эффективность боль-

шой аутогемотерапии с озоном при лечении язвенной болезни желудка и ДПК доказана в нашем исследовании. Мы впервые описали терапевтический синергизм давно известного метода большой аутогемотерапии и озонотерапии в лечении язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки.

При внутривенном капельном введении озонированного физиологического раствора у 8% больных в месте введения развивается локальный флебит (Максимов В.А. с соавт., 1997). При назначении БАТ с озоном таких явлений не наблюдается, что так же является преимуществом выбранного нами метода.

Анализируя данные литературы, и сопоставляя их с полученными результатами, нами выявлено, что озон воздействует на многие звенья патогенеза язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки и проявляется через стимуляцию иммунной системы, микроциркуляции и антиоксидантной защиты, что в комплексе с антихеликобактерным действием препаратов эрадикацион-ной терапии приводит к уменьшению активности воспалительного процесса в слизистой оболочке желудка, характерного для обострения язвенной болезни любой локализации и ускорению эпителизации язвенного дефекта, а так же к снижению количества случаев длительно нерубцующихся язв.

Таким образом, в клинических наблюдениях нами обоснована высокая эффективность комплексной терапии язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки с включением большой аутогемотерапии с озоном.

ВЫВОДЫ

1. Терапия, направленная на эрадикацию НР не приводит к полной ликвидации воспалительного процесса в слизистой оболочке желудка: после рубцевания язвенного дефекта сохраняются признаки воспаления.

2. Комплексная терапия, включающая БАТ с озоном приводит к более выраженному снижению активности воспалительного процесса в слизистой оболочке желудка, более быстрой репарации гастродуоденальных язв, чем стандартная эрадикационная терапия, о чем свидетельствуют эндоскопические и морфологические показатели.

3. При обострении язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки наблюдается выраженная активация системы ПОЛ, о чем свидетельствует повышение концентрации МДА и ДК и угнетение антиоксидантной защиты, о чем свидетельствует снижение активности СОД и каталазы.

4. Комплексная терапия, включающая БАТ с озоном, оказывает более выраженное активирующее влияние на антиоксидантную систему организма, по сравнению со стандартной эрадикационной терапией, о чем свидетельствует повышение активности СОД и каталазы.

5. Комплексная терапия, включающая БАТ с озоном активнее подавляет пере-кисное окисление липидов, чем трехкомпонентная эрадикационная терапия, о чем свидетельствует более выраженное снижение концентрации ДК и МДА.

6. Большая аутогемотерапия с озоном в комплексе со стандартной эрадикационной терапией оказывает более положительное влияние на рубцевание язв желудка, чем язв двенадцатиперстной кишки, о чем свидетельствует более высокая скорость эпителизации язв желудка превышающая таковую в группе сравнения на 56,4%, в то время, как подобное превышение при язвах ДПК составило лишь 38,1%.

7. Включение в комплексную терапию БАТ с озоном снижает частоту длительно нерубцующихся язв желудка на 29,4%, язв двенадцатиперстной кишки на 15%, по сравнению со стандартной терапией.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. В комплексную консервативную терапию язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки рекомендуем включать большую аутогемотерапию с озоном по следующей схеме: 3-5 сеансов через сутки с забором 2 мл/кг венозной крови и введением в нее газовой смеси с концентрацией озона в газе 3-5 мкг/мл в дозировке 1000 мкг.

2. Предложенный эндоскопический показатель (скорость рубцевания язвенно-

го дефекта) может быть использован гастроэнтерологами и эндоскопистами для контроля за репарацией гастродуоденальных язв

3. Динамика биохимических показателей (малоновый диальдегид, каталаза) может быть использована в качестве контроля за эффективностью консервативной терапии язвенной болезни.

4. В случае показаний к оперативному лечению язвенной болезни данный метод можно использовать как предоперационную подготовку с цель снижения интенсивности воспалительного процесса и повышения иммунологической активности организма.

Список работ, опубликованных по теме диссертации

1. Озонотерапия в лечении язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. Озон и методы эфферентной терапии в медицине. Материалы III Всероссийской науч.-практ. конф. Н.Новгород., 1998. - С. 110-111 Соавт.: И.А.Фадеева, С.Г. Кочетков, Е.А.Ушамирская, В.А.Косякин

2. Helicobacter pylori и заболевания, ассоциированные с ним. Эпидемиология, клиника, диагностика, лечение. Учебное пособие. Самара, СамГМУ, 1999,84 с Соавт.: Н.Н. Крюков С.Г. Кочетков

3. Применение озонотерапии в комплексном лечении острых пневмоний Сборник научных работ посвящ. 33-летию выпуска военных врачей и первому выпуску врачей Самарского военно-медицинского института. - Самара, 1999. - С.38 -39.Соавт.: О.Н. Майоров А.А. Дроздов Л.И. Пилецкая Л.В. Егорова

4. Применение озонотерапии при воспалительных заболеваниях женских половых органов Комплексное решение медико-социальных проблем семьи -основа здорового общества. Материалы VII межрегионарного съезда акушеров-гинекологов, педиатров, терапевтов, врачей общей практики и специалистов центра семья. - Самара, 2001. - С. - 100- 101 Соавт.: Шахова И.В.,

Калинкина О.Б., Мельников В.А., Майоров О.Н.

5. Комплексное воздействие озонотерапии на течение воспалительных заболеваний женских половых органов / Материалы XXXVIII межрегиональной научно-практической конференции „Профилактика-основа современного здравоохранения" Ульяновск, 2003. - С. 557-558 Соавт.: Шахова Й.В., Калинкина О.Б., Майоров О.Н.

6. Использование озонотерапии в реабилитации больных с воспалительными заболеваниями органов малого таза . Новые медицинские технологии в охране здоровья здоровых, диагностике, лечении и реабилитации больных п/р д.м.н. В.И. Струкова „Приволжский дом знаний", Пенза 2003- С. 73-74. Соавт.: Калинкина О.Б., Шахов C.B., Мельников В.А.

7. Некоторые результаты применения большой аутогемотерапии с озоном в комплексном лечении язвенной болезни Актуальные вопросы современной медицины. Сб. тезисов и статей XXXVIII итоговой науч. прак. конференции научно-педагог. состава Самарского военно-медицинского института. - Самара, 2005. Стр 306-307. Соавт. : Кочетков С.Г., Майоров О.Н..

8. Показания к применению Б AT с озоном в лечении гастродуоденальных язв. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. Том XIV, №5,2004. - С.46. Соавт.: Кочетков С.Г., Фадеева И.А. Развейкина О.Б.

9. Влияние большой аутогемотерапии с озоном на активацию антиоксидаитной системы в комплексном лечении язвенной болезни./Озон в биологии и медицине: материалы VI Всероссийской науч.-практ.конф. с международным участием. Нижненовгородский медицинский журнал (приложение), Н.Новгород, 2005.-С.99. Соавт: С.Г. Кочетков О.Н. Майоров.

10.Лечение язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки с использованием большой аутогемотерапии с озоном. Вестник СамГУ № 6/2 (46) -2006, с 224-232. Соавт: Подковкин В.Г., Кочетков С.Г.

Актуальность проблемы. Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки до настоящего времени остается весьма актуальной проблемой клинической медицины. (H.H. Крюков с соавт., 1999). Это связано с большой частотой данной патологии и преимущественным поражением людей трудоспособного возраста. Язвенной болезнью страдают приблизительно 10% населения земного шара. (Бутов М.А., Луняков А С, Могильченко JI.H., 2001; Sip-ponen. Р, 1995). Распространенность этого заболевания в Российской федерации в 2003 году составила 1268,9 на 100 тысяч населения. Наибольший показатель зарегистрирован в Приволжском федеральном округе (куда относится Самара) - 1423,4 на 100 тысяч населения, и в Центральном федеральном округе 1364,9 на 100 тысяч населения (Старучанский JI.C., Ивашкин В.Т., Лапина Т.Л. и др., 2005). Надо отметить, что за последние 5 лет уровень заболеваемости язвенной болезнью существенно не изменился. Согласно отчетам МЗ РФ в России на диспансерном учете находится около 3 миллионов таких больных. Смертность от болезней органов пищеварения, включая язвенную болезнь в РФ в 2003 году составила 183,4 на 100 тысяч населения.

В настоящее время наиболее широко признана инфекционная теория язвенной болезни. Ульцерогенные штаммы пилорического хеликобактера выявлены у 97,7% больных с локализацией язвы в двенадцатиперстной кишке и у 60,6% больных с локализацией язв в желудке. Ивашкин В.Т., 2003; Маев И.В., Самсонов A.A., 2004; Honw I.A., Marks J.N., 2003). Современная лекарственная терапия язвенной болезни в основном направлена на эрадикацию пилорического хеликобактера и регламентирована стандартами лечения, которые утверждены приказом МЗ РФ №125 от 17.04.98. К сожалению, подобный подход, признающий только этиотропную терапию не учитывает состояния реактивности организма больного, активность репаративных процессов в области язвенного дефекта, местных механизмов иммунной защиты слизистой оболочки желудка. Несмотря на успехи в области терапии данного заболевания за счет широкого внедрения антисекреторной и антихеликобактерной терапии данная проблема окончательно не решена. Частота гастродуоденальных кровотечений, перфораций и хирургическая активность по поводу осложнений язвенной болезни остается высокой. Так кровотечения встречаются в 10-15%, перфорации -в 6-10%, пенетрации - в 15%, стеноз привратника - вб-15% случаев. (Морозов И.А. с соавт., 2000; Колесникова И.Ю., 2003; Лапина Т.Л., 2004; БЬеЬу 0,1еп-Ктег I). Поэтому, поиск лечебных мероприятий, позволяющих улучшить результаты лечения язвенной болезни и прогноз при этом заболевании является актуальным.

Многие авторы, анализируя патогенез язвенной болезни в своих исследованиях, придают большое значение активации перекисного окисления липидов и угнетению антиоксидантной системы (Корабельников А.И. 2001; Конторщи-кова К.Н. 2003). С целью активации антиоксидантной системы при различных заболеваниях широко применяются различные формы озонотерапии, среди которых наиболее эффективной считается большая аутогемотерапия с озоном (Масленников О.В., 2000). Однако при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки эффективность БАТ с озоном не доказана.

Цель исследования. Улучшить эффективность лечения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки путем обоснованного применения большой аутогемотерапии с озоном.

Задачи исследования.

1. В сопоставимых клинических группах сравнить эффективность лечения гастродуоденальных язв с использованием эрадикационной терапии и комплексного лечения, включающего большую аутогемотерапию с озоном.

2. Сопоставить количественные эндоскопические показатели репарации язвенной болезни в сравниваемых группах.

3. Изучить динамику морфологических и морфометрических показателей в сопоставимых группах

4. Изучить динамику биохимических показателей (ПОЛ-АОС) при обычной эрадикационной терапии и комплексной, с включением большой аутогемоте-рапии с озоном.

5. Выявить наиболее значимые биохимические показатели, отражающие эффективность применение большой аутогемотерапии с озоном при язвенной болезни.

Научная новизна работы.

Впервые в комплексном лечении язвенной болезни желудка и ДПК предлагается обоснованная в клинических сопоставлениях комплексная терапия, включающая большую аутогемотерапию с озоном.

Впервые, в динамике изучена морфологическая картина СОЖ в процессе репарации гастродуоденальных язв на фоне применения стандартной терапии и комплексной, включающей БАТ с озоном. Получены новые данные о динамике показателей ПОЛ и АОС у больных с язвенной болезнью на фоне комплексной терапии, включающей БАТ с озоном.

Впервые выявлены санагенетические механизмы, активируемые БАТ с озоном при комплексном лечении язвенной болезни. Впервые установлен терапевтический синергизм большой аутогемотерапии и озонотерапии в процессе репарации гастродуоденальных язв.

Практическая значимость работы.

В рандомизированных исследованиях показано положительное влияние озона на равновесие системы перекисного окисления липидов и антиоксидант-ной системы, обоснована возможность использования большой аутогемотерапии, как компонента комплексного лечения гастродуоденальных язв.

Разработанная схема консервативной терапии язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, включающая большую аутогемотерапию с озоном доступна для применения в клинической практике.

Предложены новые морфометрические показатели, которые могут быть использованы эндоскопистом для контроля за репарацией язв.

Основные положения, выносимые на защиту 1. Применение большой аутогемотерапии с озоном в комплексной терапии язвенной болезни ускоряет репаративные процессы в области язвенного дефекта, сокращает сроки госпитализации.

2. При включении в комплексную терапию БАТ с озоном происходит более выраженное снижение концентрации токсических продуктов перекисного окисления липидов и активация ферментов антиоксидантной защиты.

3. Рубцевание язвенного дефекта не сопровождается исчезновением активного воспалительного процесса в СОЖ.

4. Применение БАТ с озоном в комплексном лечении язвенной болезни стимулирует в СОЖ местные механизмы иммунной защиты и увеличивает скорость рубцевания язв.

Внедрение результатов.

Материалы исследований используются в лечебно-диагностическом процессе в МСЧ № 4, дорожной клинической больницы ст. Самара. Результаты работы внедрены в учебный процесс на кафедрах внутренних болезней, амбу-латорно-поликлинической помощи СВМИ.

Апробация работы.

Все основные положения работы доложены на Всероссийском съезде озонотерапевтов (2002) и заседании кафедры внутренних болезней СамГМУ (2006).По теме диссертации опубликовано 10 работ.

Объем и структура работы. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания методов исследования, главы собственных наблюдений, обсуждения результатов, выводов, практических рекомендаций, списка литературы из 224 наименований работ, в том числе 123 отечественных и 101 зарубежных авторов. Текст диссертации изложен на русском языке на 105 страницах машинописи, содержит 12 таблиц и 16 рисунков.

ВЫВОДЫ

1. Терапия, направленная на эрадикацию НР не приводит к полной ликвидации воспалительного процесса в слизистой оболочке желудка: после рубцевания язвенного дефекта сохраняются признаки воспаления.

2. Комплексная терапия, включающая БАТ с озоном приводит к более выраженному снижению активности воспалительного процесса в слизистой оболочке желудка, более быстрой репарации гастродуоденальных язв, чем стандартная эрадикационная терапия, о чем свидетельствуют эндоскопические и морфологические показатели.

3. При обострении язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки наблюдается выраженная активация системы ПОЛ, о чем свидетельствует повышение концентрации МДА и ДК и угнетение антиоксидантной защиты, о чем свидетельствует снижение активности СОД и каталазы.

4. Комплексная терапия, включающая БАТ с озоном, оказывает более выраженное активирующее влияние на антиоксидантную систему организма, по сравнению со стандартной эрадикационной терапией, о чем свидетельствует повышение активности СОД и каталазы.

5. Комплексная терапия, включающая БАТ с озоном активнее подавляет пе-рекисное окисление липидов, чем трехкомпонентная эрадикационная терапия, о чем свидетельствует более выраженное снижение концентрации ДК и МДА.

6. Большая аутогемотерапия с озоном в комплексе со стандартной эрадикационной терапией оказывает более положительное влияние на рубцевание язв желудка, чем язв двенадцатиперстной кишки, о чем свидетельствует более высокая скорость эпителизации язв желудка превышающая таковую в группе сравнения на 56,4%, в то время, как подобное превышение при язвах ДПК составило лишь 38,1%.

7. Включение в комплексную терапию БАТ с озоном снижает частоту длительно нерубцующихся язв желудка на 29,4%, язв двенадцатиперстной кишки на 15% по сравнению со стандартной терапией.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. В комплексную консервативную терапию язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки рекомендуем включать большую аутогемоте-рапию с озоном по следующей схеме: 3-5 сеансов через сутки с забором 2 мл/кг венозной крови и введением в нее газовой смеси с концентрацией озона в газе 3-5 мкг/мл в дозировке 1000 мкг.

2. Предложенный эндоскопический показатель (скорость рубцевания язвенного дефекта) может быть использован гастроэнтерологами и эндоскопистами для контроля за репарацией гастродуоденальных язв

3. Динамика биохимических показателей (малоновый диальдегид, каталаза) может быть использована в качестве контроля за эффективностью консервативной терапии язвенной болезни.

4. В случае показаний к оперативному лечению язвенной болезни данный метод можно использовать как предоперационную подготовку с целью снижения интенсивности воспалительного процесса и повышения иммунологической активности организма.