Автореферат и диссертация по медицине (14.00.09) на тему:Состояние антиоксидантной системы при обструктивном бронхите у детей

РГ6

«1 идо Г-33

. МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ СИБИРСКИИ ГОСУДАРСТВЕН Щ МЕДИЦИНСКИП УНИВЕРСИТЕТ

На правах рукописи

УДК: 616.233-002-036.65-053.2:577.168

К1ШЕВА Наталья Николаевна

СОСТОЯНИЕ АШ'ИОКСИДАНЗНОЙ СИСТЕМЫ ПРИ ОБСТРУКТИВНОМ БРОНХИТЕ У ДЕТЕП

14.00.09.- педиатрия

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степэни кандидата медицинских наук

Томск - 19ЭЭ г.

Работа выполнена в Тшонскои квдицанекем институте

Научная руководитель - доктор медицинских. наук, профессор А.Д.НЬТРУШНА.

Научный консультант по

клинической биохимии - доктор модицинских наук, профессор В.И.КРШ10В.

Офщиальные оппоненты- I. Доктор медицинских наук, профессор Л.А.МАТВЕЕВА. 2. Доктор медицинских наук Н.В.КАНСКДЯ.

Ведущее учревдениэ - НИИ педиатрии и детской хирурги: ИЗ Российской Федерация.

Заадата состоится "_"_ 1993 г.

в "_" час. на заседании специализированного Ученого

Совета Д 084.28.01 при Сибирском государственном медицинском университете (г.Томск, Московский тракт 2).

С диссертацией моано ознакомиться в библиотеке Сибирского ¡¿здицидского университета (г.Томск, пр. Ленина, 107).

Автореферат разослан "__"_1993 г.

Ученый секретарь специализированного Совета, доктор медицинских наук, профессор Э.И.БЕЛОБОРОДОВА

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИК РАБОТЫ

Актуальность проблема Звболевзния органов дыхэгая у детей, особенно раннего газраста, занимают одно из ведущих мост в структура детской гатологии. Поэтому, несмотря на проводимые многочисленные • ^следования по изучению этиологии, патогенеза, клиники и те-¡апии бронхолегочних заболевания, актуальность данной тематики ¡охраняется и на современном этапе. Это обусловлено тем, что Ю настоящего времени но отработаны вопросы комплексной пато-■енетической терапии (Лрчакова Э.В., 1989; МизершцгаШ Ю.Л., 989; Луис м.г.,пе4).

В продндукшс исследованиях (Сорогин В.П.,1987; Олехяо-мч В.М. ,1939) установлено, что ведущая роль в возникновении [ реализации патологического процесса в броихолэгочной системе ршадлеяит структурно-фушщиональной организации клеточных шбран. В свою очередь, степень наруиеиия в структуре био-:ембрсн злеисит от активности дестабилизирутеих процессов в рганизие, к которнм, в первую очорэдь, относятся процессы ерескисного окисления лштидов (ПОЛ) (Вельтшцов Ю.Е.,1935; аганов С.Ю.,1990).

Основной системой, поддоретвоющей процессн порекисного кисления в организме на стационарном уровне, является аити-ксидантная систем;) (Меерсон Ф.З.ДГО!; Бурлакоза Е.Б.,1391). эучочию указанной систему при бронхолегочной патологии у етей иосвящеш ряд исследований ( Мокия С.А., 1990; Еиха-ев С.С.,1984; Каган В.К.,1981), однако эти исследования рсв&дени только на мембранах зритроцатов или лейкоцитов, то не позволяет сформировать комплексное представление о остояь.ш антиоксидаптной система организма в целом. Это послужило далью настоящей работы.

Цель и задачи исследовашш Исходя из актуальности и научной значимости проблемы, в эстстаой работе поставлена цель: па основании изучении вк-ивнооти шггиоксидонтшх формунтянх систем организма ута-эвить их роль и клшгико-пятогевдтических проявлениях "

структивного бронхита у детей с лоследусьеа разработкой терапевтических рекомендаций по применена» препаратов, оказывающих дифференцированное влинниэ на активность сштиокси-дантной системы.

Цель исследования определила следующие задачи:

1. Проанализировать состояние антиоксидантных ферментов в иммунокомпетентшх клетках (лейкоцитах) и эритроцитах при оОструктивном бронхите (ОБ) и рецидивирующем бронхите (РБ) у детей в динамике заболевания.

2. Изучить состояние процессов пзреокисления лшшдов в мембранах красных и белых клеток в динамика ОБ и РБ.

3. Исследовать содержание лшшдов клеточных мембран эритроцитов и лейкоцитов в дицамике ОБ и РБ у детей.

4. Проанализировать влияние препарата карнитина хлорида на активность антаоксидантной системы при ОБ у детей.

Научная новизна исследования

Впервые в настоящей работе проведено параллельное комплексное исследование систем аютоксидантшй защиты в мембранах функционально различных клеток организма (эритроцитах и лейкоцитах) у больных ОБ и РБ динамике заболевания. Новыми являются данные о влиянии на состояние активности антиоксидантных ферментов при анализируемой патологии особенностей преморбидного фона больных, и в частности, генеалогического и акушерского анамнеза, аномалий конституции, уровня резистентности организма Сольных. Впервые в клинической пульмонологии установлены особенности антаоксидантной защити во взаимосвязи с клиническим! проявлениями ОБ и РБ у детей.

Новыми являются данные о повышенной активности ферментов ' антаоксидантной защиты, отсутствии индукции перекисного окисления липидов в белых клетках крови в остром периоде у детей, больных различными формами бронхита.

Новым для клинической фармакотерапии являются данные о применении карнитина хлорида в составе комплексной терапии ОБ у детей в периоде клинической ремиссии. Также впервые установлено его различное влияние на антиоксидантную систему лейкоцитов и эритроцитов, что позволяет расширить показания

к его применения при ОБ у детей. Итогом настоящих исследований явилось патогенетическое обоснование целесообразности и адекватности применения указанного препарата в широкой пульмонологической практике.

Практическая значимость исследований На основании проведенных исследования обоснованы конкретные показания для применения карнитяна хлорида в составе комплексной терапии обструктивного бронхита у детей. При этом вскрыты новые фармакологические свойства препаратов данной групш, ос-пованше на дифференцированном влиянии на антиоксидантную ситему организма. Выявлены конкретные Фактор» ряска в реализации нарушений функциональной активности ферментов антиоксидантной защити организма, а следовательно и структурной организации цитомембран у детей, больных обструктивным бронхитом.

Научно-практические положения, явившиеся итогом настоящих исследований, могут быть рекомендованы для включения в учебные программ и методические пособия по последипломной подготовке врачей педиатров, а тгкже в учебный процесс субординаторов-педиатрических факультетов медицинских институтов.

Внедрение результатов работы Нсследовашге состояния активности систем антиоксидантной зашиты и пол, структурной организации клеточнкх мембран, а ташко методика применения карштша хлорида в составе комплексной терапии обструктивного бронхита применялись для лечения больных в детских стационарах города Тюмени.

Апробация работы Материалы работ доложены на Международной конференции "Проблемы сохранения и восстановления здоровья детей" (Владивосток, 1990), на 3 Всесоюзной конференции "Хронобиология и хрономедицина" (Ташкент,1990), Всесоюзной паучно-прантичос-кой конференции "Медицинские, социальные, экологические проблемы при добыче газа" (Надым, 1991), Всесоюзной конфере.чч'ии

АМН СССР "Временная чувствительность организма к биологически активным веществам" (Свердловск,1ЭЭ1), Бсесогсзной научней конференции "Молодежь-практическому здравоохранению" (Москва, 1990), Областной научно-практической конуре нцки "Биохимические и иммунологические аспекты внутренней патологии" (Тюмень, 1990), Научно-практической конференции "Актуальные вопросы адравоохранения" (Тюмень,19Э0), на заседании Тюменского областного общества датских врачей (Тюмень,1991)

По материалам диссертации опубликовано II работ, из них 7 в центральной печати.

Положения шпоснмыо на защиту Клинико-патогенетическио проявления обструктивного бронхита у детой взаимосвязаны с нарушениями активности ферментов антиэксидантной заадты и процессов пзрзокисления лилидов и, как следствие этого, со структурной даьоргатгеацией клеточных мембран лейкоцитов и эритроцитов.

Применение б состава комплексной терапии обструктивного бронхита у детей карнитина хлорида патогенетически обосновано. Основанием для этого являются данные о нарушении активности ферментов антиоксидантной защиты и активации процессов перекисного окисления лшщдов в лейкоцитах.

Структура и об*ем работа Диссертация написана на русском языке, состоит из введения, двух глав обзора литературы, 6 глав собствешшх исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Работа излокена на 159 страницах машинописного текста, иллюстрирована 51 таблицой, 7 рисунками, I схемой. Список литература содержит 216 источников, из них 143 отечественных и 72 иностранных..

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Материалы и методы исследования В работе для решения поставленных задач проведено клшга-

ческоо наблюдение и комплексное обследование 115 детей.из них с обструктивним .бронхитом 64 ребенка, с рецидивирующим бронхитом - 21. Возраст детей составил от 10 мес. до 6 лет. Контрольную группу составили 30 детей с группой здоровья I.

Специальные биохимические исследования проведены в мембранах лейкоцитов, в поверхностных и глубоких мембранных слоях эритроцитов и включали определение активности антиоксидант-ннх ферлентов- супероксяддксмутззы (СОД) (В.Н.ЧумвкоЕЭ, Л.Ф.Осинскчя, 1979), каталвзы (Karen M.,Toth, 1986), пэрок-сидазы (Т.Попов, Л.Иейловска, 1971), уровня вигатт Е (В.Б.Спиричев с соавт., 1979), показателей перекисного окисления липидов - диеновых конъкгатов (Ж) (И.Д.Стальная, 1977), виффовых оснований (ШО) (Ф.З.Мзерсон.1979), определение содержания ве дугах фракций фосфолипвдов и стеринов методом ТСХ (Шталь Э.,1965).

Результаты исследования и их обсуздегота

При сравнительном анализе состояния активности гнтиокси-дантной систем лейкоцитов у детей, больных ОБ и РБ, установлено, что функциональная активность антиоксидантных ферментов неоднозначна в лейкоцитах и эритроцитах и обусловлена функциональным предназначенном дагашх клеточных структур (тсбл.1).

В остром периоде ОБ в лейкоцитах отмечается статистически достоверное увеличение активности СОД и пероксидязи, тогда как при FB в отношении этих ферментов установлена лжш однонаправле1шая тенденция К повышения. Как ОБ, так и РБ характеризуются значительным сшекенйем уровня альфа-токофо-рола и тенденцией к повышению активности каталззы. В периоде клгатческого улучшега!я определяется ПБнея тенденция к нормализации! активности всех анализируегых ферментов, за иаслючо-ниом витамина Е при ГБ, концентрация которого продолязот снижаться, выявляя статистические различия с контролем.

Противоположная дшамика изучаемых показателей выявлена в клеточных структурах эритроцитов. Tait, в остром периоде ОБ и FB отмечается резкое снижение активности СОЛ. каталззы и еннженио уровня альфа-токоферола.Исключение coctupîvi активность пороксидазы, которая в динамико забс пши члло

'ГьОлица 1

Показатели активности внтиоксидантных формантов в лейкоцитах и эритроцитах у датой, больных ОС и РБ, в динамике заболевания (2 í х)

1 Анализируемые ¡показатели Здоровые дети Показатели ОБ 1 Показатели РБ | 1 1

период I период обостре I улучаю ния |ния 1 период 1обостре 1 ния 1 период I улучшэ I ния |

1 1 мембранах лейкоцитов

1С0Д IX торможения 33. ьэ +-4.46 50.40 1 46.26 +-3.87 1+-Э-75 1 45.35 1+-6.58 | 42.79 1 +-3.43 1

1Каталаза 1мкмоль/кин/ 1 1СГ кл. 7.98 +-1.14 1 9.12 I 7.62 н—0.72 1+-0.66 1 | 1 9.42 1+-0.04 1 8.58„| +-0.08 |

IПероксидаза |нкмоль/шщ/ I 10у кл. 117.63 +-17.60 187.В2„| 149.40 +-23.70 1+-15.90 I | 1 87.82 1+-11.62 I 123.04 I +-17.16 |

¡Витамин Е„ I нмоль/юа кл 1.76 +-0.18 | 1.17, I 1.42 +-0.15 1+-0.13 1 | I 1.41, 1+-0.23 1 1.15,-1 +-0.21 I

В мембранах эритроцитов

1С0Д \% торможения 56.40 +-5.20 41.43, 1 54.07 +-5.07* 1+-5.34 1 1 26.70 1+-2.53 | 64.29 I +-4.31 I

¡Каталаза |мкмоль/мл/мин 11.93 +-0.21 7.31,, I 7.60 +-0.28 1+-0.39 1 7.46 1+-0.32 6.56„| +-0.73 I

¡Пероксидаза 1ммоль/мл/мин 225.80 +-12.65 | 334.23,,1 369.18,, +-34.54 I+-24.42 | 1 322.24, 1+-23.9 352.81.1 +-26.11

1 Витамин Е 1 нмоль/мл 4.47 +-0.36 | 3.35,, I 3.85 +-0.30 1+-0.33 | 1 3.50. 1+-0.30 3.56 I +-0.48 |

Примечание: « - достоверность различий с показателями у здоровых детей р< 0.05; р<0.02 *» - р< 0.01; 0.001 стабильно высокой

В периоде улучшения заболевания ОБ и РБ нормализуется активность СОД, причем у детей с РБ она даже' превышает нормативные параметры. Уровень альфа-токоферола имеет тенденцию к нормализации у детой обеих анализируемых групп, хотя и не достигает нормативных параметров. Активность каталазы про-

должает оставаться на исходно низких цифрах, хотя при ОБ-отмечается тенденция к повышению, а при РБ - дальнейшее ее снижение.

Тагам образом, в остром периоде заболевания детей различными формами бронхита имеет место выраженное угнетение активности ферлентов онтиоксидантной защити в эритроцитах и. значительная их стимуляция в лейкоцитах.

В связи с наличием изменений в онтиоксидантной система нами проанализированы показатели горекисного окисления лшга-дов о клетках крови по уровня пвкоплегаш промежуточных (Ж) и копечпнх (ЙО) продуктов тореотсислэния липидов (табл.2).

Таблица 2

Содержание п соотношение некоторых продуктов ПОЛ в структуре мембран клеток крови у детей, больных ОБ и П5, в динамике заболевания (X 1 х)

¡Анализируемые!Здоровые! Показатели ОБ | Показатели ИЗ ¡показатели I дети I----------------1----------------1

I

I

Iпериод I период I период ¡обостре ¡улучив ¡обостре i |ния 1ния |ния

I-------1--------1--------1--------

I В мембранах лейкоцитов

I 32.64 I 24.Y8 I 27.24 I 28.46

|НМОЛЬ/10 КЛ. I+-5.78 I+-2.13 I+-2.50 I+-4.28 1111

I 5.25 I 7.02 I 7.17 I . 6.65

I+-0.94 I+-0.71 I+-0.73 I+-0.80

I I I I

период улучше

III! Я

1Д К

|Ш о

¡ус.ед.флуор

21 .42 +-З.ЗЭ

7.21 +-0.9

¡ В поверхностных слоях момбран эритроцитов

!Л К I 4.76 | 13.56«,! 13.52,,! 12.80,,

I НМОЛЬ/МЛ I+-0.44 I+-1.56 I+-1.80 I+-1.7B

I I I I I

|Ш О I 2.50 | 4.14,,! 2.86, | 5-23,,

1ус.еД.флуор. I+-0.23 I+-0.58 (+-0.30 I+-0.90

I I I I i

I В глубоких слоях мембран эритроцитов

I I I 1 I

|Д К I 37.72 I 89.42,,I 69.77,,I 83.51,,

IНМОЛЬ/МЛ I+-1.10 I+-S.50 I+-7.10 |+-8.75

14.41, +-2.98

5.71 +-0.69

58.56, +-9.13

Ш О

I ус.ед.флуор.

I 7.73 I+-0.52

I 18.52,,! 17.60,,! 17.80,,! 19.80, I+-2.01 I+-2.21 I+-2.04 I+-2.90

В белых клетках крови в периоде разгара клинических проявлений как ОБ, так и РБ не установлено достовертшх изу; чнгай

в содержании анализируемых параметров. ?ак, отшчзна тенденция к сшшшию содержания ЯК и поьышзшш уровня ШО б иеыб-ранах лейкоцитов. В периоде клшшчоского улучшения дашшо тенденции сохраняются, хотя и по-црекнему не виявлязт статистической достоверности. Подобные измени ни л, происходящие в структуре мембран, позволяхгг констатировать факт отсутствия инициации процессов переокисления лшшдных структур в белых клетках крови. Незначительная тенденция к повшиэшда содержания конечных продуктов ПОЛ (ШО) может бить интерпретирована как стимуляция саноген8тических процессов белой клетки крови, ибо процесс ииМсобразования на сегодняшний день большинством исследователей трактуется как процесс инактивации перекисных альдегидоь и расценивается как позитивный. Противоположно направленные тенденции в изменении содержаний ДК и ШО при комплексном анализе мокно характеризовать как несостоятельность тмунокомпехентных клеток у детей с ОБ в условиях ннфекциошю-бактернальной агрессии, приводящих даже к подавлешоо исходного физиологического уровня тканевой иероксидации.

Совершенно иная картина наблюдается при анализе активности процессов ПОЛ в красных клетках крови.

В остром периоде заболевания у детей с ОБ и РБ отмечается резкое увеличение содержания как ДК, так и ШО в поверхностных и глубоких слоях мембран эритроцитов. Это свидетельствует о выраженной активности процессов переогаасления. Причем аналогичная динамика сохраняется и в периоде улучшения.

Явная тенденция к повышению уровня ШО в остром периоде, так и в периоде улучшения заболоваыия мокно объяснить с одной стороны как адаптационно-компопсаторную реакцию организма, направленную на уплотнение клеточных мембран. Однако, чрезмерное накопление ШО, длительно и постоянно нарастающая концентрация их будет способствовать образованию "сшивок" между лшшдными слоями мембран, что, в конечном итоге, приведет к ригидности мембраны и нарушению ее функции. lio данным некоторых авторов (Вельтщев D.E.. 1983; Крылов В.И. и др., 1989) этот процесс летит в основе хронизации патологического процесса. Анализируя вту закономерность можно еще раз убедиться

как варны и постоянно имеют место в природе законы диалектики, в частности, закон перехода количества в качество. Из адаптационно-компенсаторной реакции, направленной на укрепление структуры мембраны (умеренное накопление ИО), она переходит в патологическую, когда избыточная концентрация ГО делает мембрану ригидной с потерей основных функций.

Полученные данные о дифференцированном воздействии процессов прекисного окисления липидов на белые и красные клетки крови предопределяют необходимость исследования структуры дипидного бислоя мембран

Так, в белых клетках крови в периоде клинического обострения установлено равномерное снижение концентрации всех фракций фосфолипидов и стеринов у больных с ОБ и тенденция к снижению при РБ.

В периоде улучшения у большинства фракций отмечалась тенденция к нормализации показателей, однако уровень их не достигал параметров нормы.

Полученные результаты позволяют предполокить, что у детей с РБ и особенно с ОБ, имеет место генетически и наследственно обусловленное низкое содержание липидов в клеточных структурах лейкоцитов, что влечет за собой или определяет несовершенство их функциональной активности. Низкое содеркание фракций фосфолипидов предопределяет назначение в комплексной терапии этим детям продуктов, богатых фосфолипидами и холестеролсм.

Аналогичный анализ в поверхностном слое мембран эритроцитов, у детей как с ОБ, так и с РБ показал достоверное снижение показателей 05 и ЛФХ и повышение ФЭА при ОБ при минимальных изменениях других фракций.

В периоде клинического улучшения детей с ОБ в поверхностном слое мембран установлены тенденции к нормализации показателей всех фракций. При РБ определяется протиьсцолокная направленность: продолжается дальнейшее снижение концентрации СФ и ФХ, динамика остальных фракций несущественна.

3 глубоких структурах липидного бислоя мембран эритроцитов в периоде обострения заболевания установлено достоверное повышение концентрации ФЭА у больных с ОБ, а у детей с ГБ аналогичная динамика отмечена в отношении ФХ. Кроме Того в

'обеих группах установлено достоверное снижение концентрации холестерола, в у Сольных РБ - статистически значимое повышение уровня вфиров холестерола.

В периоде клинического улучшения направленность динамики со стороны холестерола и эфиров в соответствующих клинических группах сохраняется. Остальные фракции выявили тенденцию к нормализации показателей.

Полученные изменения в структуре цитомембран эритроцитов, дзет, по нэаему мнению, основания говорить о морфологической и функциональной нестабильности клеточных структур эритроцитов, что также может служить основой для рецидивирования процесса.

Выявленные нарушения свидельствуют, что активность анти-окспдантной системы неоднозначна в функционально различных клеточных структурах, исходя из этого выявленное снижение активности антиоксидантов в мембранах красных клоток и назначение мощных антиоксидантов не всегда дает положительный клинический эффект, особенно при инфекционной патологии, поскольку.одновременно вызывает угнетение фагоцитарной активности лейкоцитов за счет подавления в них процессов ПОЛ. Поэтому в настоящей работе одной из задач был выбор препа-та, оказывающего дифференцированное действие на антиокси-нтную систему организма.

В последние годы в качестве стабилизатора структуры клеточных мембран рекомендуется препарат карнитин хлорид.Это естественный метаболит организма, обеспечивапдий процессы транспорта ацил-коэнзим производных.

Нами проведен анализ терапевтической эффективности карнитина хлорида в составе реабилитационной терапии обструк-тивного бронхита у детей.

В настоящей работа обследовано 12 детей, больных ОБ, получавших карнитин хлорид в периоде клинического улучшения. В качестве параметров сравнения нами использованы биохимические константы детей данной группы на момент выхода в фазу клинического улучшения.

Карнитин назначался в виде 20% раствора в дозе 15-20 мг/кг/сут ( в среднем 5 мг/кг - разовая доза) в течение 14

дней.

Для уточнения особенностей воздействия анализируемого препарата на отдельные структурно-функционалышэ компоненты клеточных мембран и организма ребенка в целом нами проведен комплекс оиохимических исследований.

Первым этапом наших исследований явилась оцеш<в воздействия карнит1ша хлорида на систему антиоксидантной защиты организма (рис.1).

Рисунок I

Характеристика влияния карнитина хлорида на активность системы антиоксидантной защиты в лейкоцитах

При анализе особенностей воздействия терапии картинном на уровець функционального состояния антиоксидантних ферментов белых клеток крови, обращает внимание значительное стимулирующее воздействие препарата на активность ферментов каталазы, пероксидазы и уровень а-токоферола в сравнении с нормой, а в отношении токоферола и каталазы и в сравнении с исходными показателями. Наряду с этим, установлено ингибирующее влияние на уровень функциональной активности СОД, содержание которой, в

* процессе лечения каршшшом, имело высокодостоверную тенденции к снижению.

В целом, влияние карнитина хлорида на систему антиокси-даптной заазиы белых клеток крови можно расценить как позитивное.

Анализ влияния карнитина на антиоксидантную систему ферментов в красных клетках крови представлен на рис.2.

Рисунок 2

Характеристика.влияния карнитина хлорида на активность системы антиоксидантной защиты в вритроцитах

Так, отмечен достоверный рост активности пероксидазы, СОД и уровня а-токоферола в структуре мембран, причем в отноиении пероксидазы статистическая достоверность была достигнута и по отношению к параметрам нормы. Низкая активность каталазы практически не изменился в целом.

Таким образом, карштп) в мембранах эритроцитов наоборот увеличивает активность антиоксидантной системы клеток, что указывает но его избирательное влияние наклеточные структур» лейкоцитов и эритроцитов.

Результаты по клинической и биохимической эффективности

применения карнитина хлорида позволяет рекомендовать его в в составе реабилитационной терапии обструктавного бронхита у детей.

ВЫВОДЫ

1. Активность антиоксидантной систеш в лейкоцитах и эритроцитах при бронхитах у детей разнонаправлена и обусловлена функциональными особенностями донных клеточных структур.

2. У детей с ОБ и РБ иммунокомпетентннв клетки (лейкоциты) характеризуются высокой активностью антиоксидантных ферментов, что мокет служить основой рецидиБировэтш патологического процесса в бронхолегочной система у этих детей.

3. У детей, больных ОБ и РБ, установлена шзкая активность ПОЛ и обеднение клеточных структур фосфолипидами. Это, вероятно,и лежит в основе иммунобиологической несостоятельности данных клеток.

4. Противоположная динамика активности антиоксидантной системы отмечена в мембранах эритроцитов у детей с СБ и РБ, которая характеризуется снижением активности СОД, каталезы, уровня витамина Е в остром периоде заболевания. Исключение составила пероксидаза,' активность которой была высокой.

5. Низкая активность антиоксидантных ферментов мзморан эритроцитов предопределяет в- остром периоде заоолевания ОБ и РБ высокую активность процессов переокисления мембранных липидов, о чем свидетельствуют показатели ДК и ШО.

. 6. Процессы переокисления липидов лежат в основе дестабилизации цитомеморан красных клеток кров«! они выражены значительна и не нормализуются к периоду клшшчвского улучшения. 7. Включение карнитшт хлорида в периоде улучшения у детей с ОБ активизирует процессы ПОЛ в лейкоцитах и угнетает в мембранах эритроцитов, что оказывает положительный эф!якт на процессы саногенеза.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕНОМЩДАЦКИ

I. Показатели активности ангиокгчитн'пмх 4чрмчнтов (СОД, ка-

•талазы. пероксидазы) и процессов переокисления в иммунокомпе-тентных клетках крови могут быть дополнительными диагностическими критериями в оценке течения бронхитов у детей.

2. В терапию детей с ОБ в периоде клинического улучшения целесообразно включение карнитина хлорида в виде 20% раствора в дозе 15-20 мг/кг/сут ( в среднем 5 мг/кг - разовая доза) в течение 2-3 недель.

3. Результаты изучения особенностей структурно-функциональной организации клеточных мембран лейкоцитов, эритроцитов позволяют рекомендовать, начиная с периода улучшения, включение в комплексную реабилитационную терапию продукты, богатые фосфо-липидами и холестерином (яичный желток, растительное масло).

4. Полученные результаты по особенностям антиоксидантной системы, процессов переокисления и структурно-функциональной организации клеточных мембран рекомендуются для использования в учебном процессе для студентов медицинских ВУЗов, медицинских факультетов университетов и слушателей факультетов усовершенствования врачей.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМВ ДИССЕРТАЦИИ

1. Клинико-биохиюпеские критерии развития бронхообст-руктивного синдрома у детей раннего возраста // Тез.докл. . .научно-практич.конф. Актуальные вопросы здравоохранения.-Тюмень, 1930.-С.71-75 (в соавт. с Дурыгиным А.Н., Нотрушиной А.Д., Сорогиным В.П. идр.).

2. Состояние гипоталамо-гиюфизарно-надпочечниковой системы при обструктивном бронхите у детой // Тез. докл. научно-практич.конф. Актуальные вопросы здравоохранения.-Тюмень, 1990.-С.105-108 ( в соавт. с Кильтау Н.П., Петруши-ной А.Д., Дурыгиным А.Н. и др).

3. Клюпшо-патогенетическая характеристика рецидивиру пцего бронхита инфекционной этиологии у детей раннего возраста и пути коррекции // Тез. докл. научно- практич. конф. Актуальные вопросы здравоохранения.- Тюмень,1990.- C.I87-I9I (в соавт. с Сорогиным В.П., Журавлевой Т.Д., Старковой С.А.).

4. Особенности вегетативной регуляции при обструктивном

руктивного синдрома у детей раннего возраста // Тез.докл. областной науч. конф. Биохимические и иммунологические аспекта внутренней патологии.- Ткшнь. 1990.- С.87-88 (в •»авт. с Дурыгиным А.Н., Петрушшюй А.Д., Чекалшым В.Г.).

5. Состояние вегетативного статуса при обструктивном руктивного синдрома у детей раннего возраста // Тез.докл. регионарной науч. конф. Проблемы сохранения и восстановления здоровья детей.- Владивосток, 1990.- Т. 2.- 0.132-134 ( в соавт. с Дури гш л м А.Н., Чекалиным В.Г., Петрушиной А.Д.и др.).

6. Роль хронотерапии в лечении и реабилитации обструк-тивного бронхита у детей // Тез. докл. III Всесоюзной конф. Хронобиология и хрономедицина.- Ташкент,1990,- С.261.-

(в соавт. с Петрушиной А.Д., Дурыгиным А.Н., Кильтау Н.П. и др).

7. Роль вегетотропной и мембранотропной терапии в реабилитации детей о обструктивным бронхитом // Тез.докл. регионарной науч. конф. Проблем сохранения и восстановления здоровья детей.- Владивосток, 1990.- Т. I.- С.50-62.-( в соавт. с Петрушиной А.Д., Захаровой Г.Я., Дурыгиным А.Н. и др.).

8. Состояние липидной фазы лейкоцитов и активность ферментов трансмембранного транспорта при бронхообструктивном у детей // Тез.докл. Всесовз. науч. конф. Медицинские, социальные, экологические проблемы при добыче газа.- Надым, I99I.-4.2.-C. 256-257 (в соавт. с Петрушиной А.Д..Дурыгиным А.Н., Чекалиным В.Г. и др.).

9. Перекисное окисление липидов и состояние антиокси дантной системы при обструктивном бронхите у детей // Тез.докл. Всесоюз. науч. конф. Медицинские, социальные, экологические проблемы при добыче газа.- Надым, 1991.- Ч.1.-С. 104-106 (в соавт. с Дурыгиным A.rf., Петрушиной А.Д., Жу-равлевсй-Т.Д.).

10.Роль хронотерапии в купировании броихообструкции у детей// Тез.докл. Всесоюз. кснф. АМН СССР Бремешия чувствительность организма к биологически активным веществам.-Свердловск,1991.- С.43-44 (в соавт. с Дурыгиным А.Н., Петрушиной А.Д., Захаровой Г.Я.и др.).

11.Роль антиоксидантов в повышении эффективности терапии

при брояхообструктивных бронхитах у детей// Тез.докл..Все-союз. науч. конф. Молодегь-практическому здравоохранению.-Москва, 1990.- С.146. (в соавт. с Култышевым C.B.).