Автореферат и диссертация по медицине (14.00.43) на тему:Клиническая эффективность антиоксиданта "Мексидола" в комплексной терапии хронического обструктивного бронхита

На правах рукописи

РГБ ОД

Л ^ 0

ЯЩЕНКО ТАТЬЯНА ЛЬВОВНА

КЛИНИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ АНТИОКСИДАНТА МЕКСИДОЛА В КОМПЛЕКСНОЙ ТЕРАПИИ БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ ОБСТРУКТИВНЫМ БРОНХИТОМ

14.00.43 - Пульмонология

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

МОСКВА-2002

Работа выполнена в Государственном институте усовершенствования врачей Министерства Обороны Российской Федерации

Научный руководитель:

Заслуженный врач Российской Федерации

доктор медицинский наук, профессор Новоженов В.Г.

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор Булавин В.В.

доктор медицинских наук профессор Даниляк И.Г.

Ведущая организация:

Научно-исследовательский институт пульмонологии МЗ РФ

Защита состоится 28 мая 2002 г. в 14.00 на заседании диссертационного совета Д 215.009.02 в Государственном институте усовершенствования врачей МО РФ по адресу 107392, Москва, ул. М. Черкизовская, д. 7.

С диссертаций можно ознакомиться в библиотеке Государственного института усовершенствования врачей МО РФ. 4

Автореферат разослан " " апреля 2002 г.

Ученый секретарь диссертационного совета доктор медицинских наук, профессор

О - ^

О 4)1 , • п,(.

I, (' <1 ^ - ^ ■ / ■ 1 I

Белков С.А.

АО - антиоксиданты

АОЗ - антиоксидантная защита

АОС - антиоксидантная система

БА - бронхиальная астма

ВФЛ - вентиляционная функция легких

ЖЕЛ - жизненная емкость легких

ЛАДср - среднее легочное артериальное давление

МДА - малоновый диальдегид

ОФВ1- объем форсированного выдоха за 1-ю секунду

ПГ - перекисный гомеостаз

ПОЛ - перекисное окисление липидов

СРО - свободнорадикальное окисление

ТФ - токоферол

ХБ - хронический бронхит

ХОБЛ - хронические обструктивные болезни легких

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы исследования. Последние десятилетия характеризую! неуклонным ростом заболеваемости хроническими обструктивиыми болезнями легк (ХОБЛ). Высокий уровень инвалидности, смертности ставят ХОБЛ в ряд чрезвычай важных медико-социальных проблем. Согласно прогнозам, смертность от ХОБЛ к 20 году выйдет на 2-3 место, и будет превышать смертность от сердечно-сосудистых онкологических заболеваний (А. Г. Чучалин, 1998, C.L.J Murray et al., 1996). В связи высокой инвалидизацией и смертностью в ipynne наиболее активных в профессионалы!! плане людей, большими затратами на лечение, ХОБЛ наносят обществу значительш экономический ущерб.

ХОБЛ объединяет группу хронических болезней органов дыхания: хроничесю обструкгавный бронхит (ХОБ), бронхиальную астму (БА) и эмфизему легких. Из эт заболеваний ХОБ является наиболее значимой медико-социальной проблеме Экономические расходы на одного больного ХОБ в 3 раза выше, чем на одного больно БА (М. Rutter-van Molken et al.,2000).

Следует иметь в виду и такой аспект ХОБ, как неуклонное повышен заболеваемости, причем в странах, как с высоким, так и с низким уровнем социальна обеспеченности населения. Ситуация усугубляется прогрессирующим характер* заболевания.

Патогенез ХОБ сложен. Можно сказать, что ведущие механизмы формирован основных клинических синдромов этого заболевания до настоящего времени неизвестн что и обусловливает отсутствие эффективных средств контроля воспалительного прочее в бронхиальном дереве, в том числе и глюкокортикостероидами (J. Bourbeau et al.,1991 Полагают, что в развитии воспаления и бронхообструкции у больных хроничесю обструктивным бронхитом особое значение имеют реакции свободно-радикально окисления (В.Г.Новоженов и соавт.,1996; Ю.Н.Гольденберг, 1998), составляющие осно перекисного окисления липидов (ПОЛ) и нарушающие биофизические и биохимическ свойства клеточных мембран (Ю.А.Владимиров, 1972,1985).

В последние годы неуклонно растет интерес исследователей к изучению ро. перекисного окисления липидов, показано его значение в патогенезе хроническо обструктивного бронхита (В.Г. Новоженов и соавт., 1996).

Приводятся данные по эффективности антиоксидантов в комплексном лечении льных ХОБ (Ю.И.Журавлев, 1995; М.А. Белоногов, 2001). Тем не менее, вопросы ■ррекции процессов ПОЛ при патологии легких еще не решены (И.Г.Даниляк и соавт, '95; Б.Т. Величковский, 2001). Это обусловлено как сложностью патогенеза ХОБ, югогранностью действия антиоксидантов, так и появлением новых препаратов тиоксидантного действия. Требуется дальнейшее изучение эффективности тиоксидантных препаратов, их сочетаний и разработка четких показаний для значения антиоксидантных препаратов как раздельно, так и в различных сочетаниях при юнхолегочной патологии, в частности - при ХОБ (В.Г. Новоженов и соавт., 2001).

Цель исследования. Изучение клинической эффективности Мексидола и :тиоксидантного комплекса у стационарных больных хроническим обструктивным юнхитом в периоде обострения заболевания.

Задачи исследования:

1. Изучение характера изменений уровня ПОЛ и состояния АОС у больных юническим обструктивным бронхитом во взаимосвязи с клиническими проявлениями юстрения заболевания в стационаре.

2. Выявление характера взаимосвязи между уровнем ПОЛ и степенью

нтиляционных нарушений, средним легочным артериальным давлением у больных юническим обструктивным бронхитом в фазе обострения.

3. Оценка эффективности Мексидола и антиоксидантного комплекса в лечении шьных с обострением хронического обструктивного бронхита и разработка показаний к : применению в комплексной терапии данной категории пациентов в периоде юстрения заболевания.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Изменения интенсивности СРО липидов, состояния антиоксидантной защиты ЮЗ) - патогенетические механизмы, оказывающие решающее влияние на клинические юявления, особенности течения хронического обструктивного бронхита.

2. Назначение антиоксидантов больным ХОБ в период обострения является ггогенетически обоснованным и клинически эффективным. Для достижения 1тимального клинического результата необходимо применение комплекса [тиоксидантов, действующих на разные звенья процесса перекисного окисления шидов.

Мексидол является оптимальным препаратом для антиоксидантной монотерап больных хроническим обструктивным бронхитом в период обострения заболевания.

Научная новизна. В настоящей работе установлена высокая эффективность новс отечественного препарата "Мексидол" в лечении хронического обструкгивного бронх! в сравнении с антиоксидантным комплексом и раскрыты некоторые механизмы i действия; детализирована взаимосвязь между степенью выраженности клиничеси проявлений обострения хронического обструкгивного бронхита и интенсивност перекисного окисления липидов, состоянием антиоксидантной системы; показ; взаимосвязь между интенсивностью ПОЛ и выраженностью бронхообструктивш синдрома, уровнем давления в легочной артерии, насыщением крови кислород« Установлено, что мексидол и антиоксидантный комплекс способствуют повышен чувствительности ß -адренорецепторов. Предложены принципы применения препара" антиоксидантного действия в периоде обострения заболевания.

Практическая значимость. Выявленные в ходе работы патогенетические механиз позволили обосновать принципы и методы антиоксидантной терапии в перш обострения хронического обструктивного бронхита. Испытаны и внедрены в пракп лечения больных ХОБ по разработанной автором методике: новый отечественн антиоксидант "Мексидол", новый антиоксидантный комплекс, включакж аскорбиновую кислоту с тиосульфатом натрия, альфа-токоферол и аскорутин. Показ; эффективность их применения в периоде обострения заболевания. Примене! антиоксидантов способствовало более благоприятному течению обострения хроничесю обструктивного бронхита, уменьшению клинических проявлений бронхообструктив» синдрома, снижению среднего легочного артериального давления, уменьшению среда продолжительности лечения, более стойкой ремиссии.

Реализация результатов работы. Работа выполнена на базе Государствен» института усовершенствования врачей МО РФ, Городской клинической больницы N (Москва). Данные, полученные в ходе исследования, внедрены в практическ деятельность терапевтических отделений Городской клинической больницы N 29, а тш применяются в педагогическом процессе на кафедре военно-полевой (военно-морск терапии Государственного института усовершенствования врачей МО РФ.

Апробация диссертации. Результаты исследования доложены на 11 Националы конгрессе по болезням органов дыхания (Москва, 2001), на научно-практичео конференции, посвященной 125 летнему юбилею городской клинической больницы

Москва, 2000), научно-практической конференции Центрального военного клинического юпиталя № 5 (Красногорск, 2000), научно-практической конференции ГИУВ МО РФ Москва, 2001).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 6 печатных работ, из которых 3 - в ¡ферируемых журналах.

Объём и структура диссертации: диссертация изложена на 131 странице машинописи состоит из введения, обзора литературы, 3 глав, заключения, выводов, практических :комендаций и библиографического указателя. Работа иллюстрирована 13 таблицами, 18 (сунками. Список литературы включает 236 источников, из них 150 отечественных и 86 юстранных.

□ДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ.

В последние десятилетия сформировался новый взгляд на патогенез хронического 5структивного бронхита (Ю.Н.Гольденберг,1993; В.Г.Новоженов,1996; А.Г.Чучалин, >98). В соответствии с принятым на 5-м Национальном Конгрессе по болезням органов лхания (Москва, 1995) определением, ХОБ это "... заболевание, характеризующееся зоническим диффузным неаллергическим воспалением бронхов, ведущим к ю грессирующему нарушению легочной вентиляции и проявляющееся кашлем, 1ышкой, выделением мокроты, не связанным с поражением других органов и систем."

Патогенез ХОБ сложен. Можно сказать, что ведущие механизмы формирования ;новных клинических синдромов этого заболевания до настоящего времени не известны, го и обусловливает отсутствие эффективных средств контроля воспалительного процесса бронхиальном дереве, включая и глюкокортикостероиды ^.ВоигЬеаи е1 а1.,1998). олагают, что в развитии воспаления и бронхообструкции у больных хроническим зструктивным бронхитом особое значение имеют реакции свободно-радикального сисления (В.Г.Новоженов и соавт.,1996; С.К.Соодаева, 1998), составляющих основу ;рекисного окисления липидов (ПОЛ), нарушающего биофизические и биохимические юйства клеточных мембран (В.А.Владимиров, 1972; 1985)

Учитывая то, что интенсификация ПОЛ на фоне истощения антиоксидантной 1стемы организма, является одним из ведущих механизмов патогенеза ХОБ, был эедпринят ряд попыток включения антиоксидантов в комплексную терапию этого 1болевания (Е.К.Жданова,1997; В.Г.Новоженов, 1998; М.А.Белоногов,2000). Анализ гзультатов исследований эффективности антиоксидантов свидетельствует о дцественной положительной модификации под их влиянием клиники обострений ХОБ в гационаре.

Тем не менее, проблема применения антиоксидантов в лечении патологии легких частности, хронического обсгруктивного бронхита, еще не решена. Это обусловлено сложностью патогенеза ХОБ, многогранностью действия антиоксидантов, так появлением новых препаратов антиоксидантного действия. Требуется дальней изучение эффективности антиоксидантных препаратов, их сочетаний и разработка чет показаний для назначения антиоксидантных препаратов как раздельно, так и в различ) сочетаниях при бронхолегочной патолоши, в частности - при ХОБ.

Исходя из этого, целью настоящего исследования было изучение клиничес эффективности антиоксидантного комплекса и нового отечественного препа} антиоксидантного действия "Мексидол" у стационарных больных хроничес обструктивным бронхитом в период обострения заболевания.

В соответствии с поставленной целью нами обследовано 83 больных в возрасте о до 60 лет (средний возраст 47,4±0,5 года), находившихся на стационарном лечении поводу обострения хронического обсгруктивного бронхита.

Длительность заболевания у больных ХОБ была более 5 лет, ОФВ? колебалс пределах 65-45% от должных величин, что соответствовало 2-3 степени тяжести рекомендациям Федеральной программы по хроническим обструктивным болез легких (Москва, 1999). Среди обследованных преобладали мужчины, длигельш табакокурения колебалась от 10 до 18 лет, в среднем около 13 лет. Выкуривае: сигареты имели высокие показатели по концентрации смол и никотина

Для решения задач исследования были сформированы следующие группы:

- контрольная группа, больные которой получали лечение в соответствии стандартами оказания медицинской помощи;

- группа сравнения, больные которой получали лечение в соответствии стандартами оказания медицинской помощи и дополнительно ангаоксидашный компл включавший аскорбиновую кислоту, тиосульфат натрия, аскорутин и токоферола ацетг

- основная группа, больные которой на фоне лечения в соответствии со стандарт оказания медицинской помоида получали отечественный ангиоксиданг "Мексидол".

Мексидол - (2-этил-6-метил-3-гидроксрширидина сукцинат) - разрешен к

иническому применению в виде 5% раствора для инъекций - 2 мл (ампулы) приказом 3 РФ 96/432/8. По химической структуре мексидол является солью янтарной кислоты укцинатом) и относится к группе синтетических антиоксидантов оксипиридиновой уппы.

Мексидол является антиоксидантом, ингибитором свободных радикалов, геньшает активацию перекисного окисления липвдов, повышает активность биологической антиоксвдантной системы в целом. Обладает выраженным ¡мбраностабилизирующим действием, оказывает модулирующее влияние на ¡мбраносвязанные липидзависимые ферменты, ионные каналы. Мексвдол является кже антигилоксантом прямого энергезирующего действия, активирует ергосинтетические функции митохондрий и улучшает энергетический обмен клетки, эепарат активизирует внутриклеточный синтез белка и нуклеиновых кислот, :рментативные процессы цикла Кребса, способствует утилизации глюкозы, синтезу и угриклеточному накоплению АТФ, улучшает реологические свойства крови, подавляет регацию тромбоцитов, улучшает деятельность иммунной системы.

В течение первой недели после госпитализации больные группы сравнения получали корбиновую кислоту в суточной дозе 50 мг/кг массы тела, 2 раза в сутки, в виде 1% створа внутривенно капельно на 200 мл 0,9% раствора хлорида натрия и тиосульфат трия 30% раствор в суточной дозе 40 мг/кг массы тела, внутривенно медленно в резинку лельницы, 2 раза в сутки.

С начала второй недели лечения и до выписки из стационара больным назначали корутин в суточной дозе 30 мг/кг массы тела внутрь, 5 раз в сутки и альфа-токоферола етат, 50% масляный раствор в капсулах, в суточной дозе 5 мг/кг массы тела внутрь, 2 за в сутки. Каждые 7 дней дозу антиоксидантов снижали на 20%.

Мексидол вводили всем больным внутримышечно однократно в дозе 200 мг (5% створ в ампулах по 2 мл) в течение 8 дней. В последующем переходили на пероральный )ием мексидола по 100 мг 1 раз в сутки до окончания лечения.

Проведение антиоксвдантной терапии начинали на следующий день после следования крови на показатели ПОЛ и АОС и оценки параметров ВФЛ.

Анализ клинических проявлений не выявил каких-либо особенностей течения

обострения ХОБ по сравнению с представленными в литературе, включая лаборатор инструментальные данные. В контрольной группе в период стационарного лечени части больных мы также, как и другие авторы, наблюдали повторные обостре1 обозначаемые в литературе как "вялые" обострения .

Выявленная динамика содержания малонового диальдегида и альфа-токоферол больных ХОБ свидетельствовали о существенном повышении уровня ПОЛ и угнета антиоксидантной защиты. Полученные нами данные подтверждают высказанное ра утверждение о формировании у больных ХОБ новых стационарных уровней П (В.Г.Новоженов и соавт., 19%). То-есть, уровень ПОЛ, регистрируемый у больных ] выписке и через месяц после завершения лечения, не возвращался к показателям нор: хотя и снижался по сравнению с показателями при поступлении. Каждое но обострение заболевания характеризовалось более высокими показателями ПОЛ ' выписке по сравнению с предыдущими (М.А.Белоногов,2000).

Применение комплекса антиоксидантов и мексидола в остром периоде у болы группы сравнения и основной приводило к значительной модификации клиничес проявлений заболевания. Прежде всего, это касалось проявлений интоксикационн синдрома. Улучшение самочувствия наступало на 3-5 день применения антиоксидантн комплекса и на 2-3 день применения мексидола, что было значительно раньше, че контрольной группе. Особенностью введения мексидола было то, что больные отмеч улучшение самочувствия на каждое введение препарата. Особенно заметно это был остром периоде обострения ХОБ.

Уменьшение частоты приступов кашля и их выраженности отмечалось в основ группе на 3-4 сутки лечения, что совпадало с показателями группы сравнения контрольной группе - на 6-7 день). Тем не менее, у больных, получавших мексад обращало на себя внимание более значительное, чем в группе сравнения и контроль! уменьшение выраженности приступов кашля. Мокрота отходила свободно, при лег покашливании, характер её менялся на слизистый. Суточное количество мокр снижалось и составляло около 50% и 30-40% от количества мокроты у больных гру] сравнения и контрольной группы соответственно. Мокрота отделялась преимуществе в утренние часы. На 3-5 день у всех пациентов уменьшалось количество сухих хри: выслушивались преимущественно единичные рассеянные.

Дальнейшее течение заболевания у больных, получавших антиоксид ант комплекс

мексидол, характеризовалось более мягкими, чем в контрольной группе, клиническими юявлениями. Пациенты, получавшие антиоксиданты, значительно быстрее, по авнению с контрольной группой и группой сравнения, восстанавливали физическую шосливость. Так, в группе сравнения к 10-14 дню лечения одышка при умеренной ¡зической нагрузке выявлялась у половины больных, в основной группе - менее чем у ной трети пациентов.

При анализе данных бронхологического исследования у больных, принимавших тиоксиданты, констатировано значительное улучшение состояния слизистой бронхов по авнению с контрольной группой. Наиболее выраженная положительная динамика доскопических данных регистрировалась у пациентов, принимавших мексидол. Прежде его, отмечалось уменьшение отека слизистой, ее гиперемии. Кровоточивость слизистой >и контакте с аппаратом обнаруживалась лишь у 10-15% пациентов, принимавших тиоксидантный комплекс, и не обнаруживалась у пациентов, получавших мексидол. исим образом, данные эндоскопического исследования свидетельствовали о выраженном ютивовоспалительном действии антиоксидантов, прежде всего, мексидола, что весьма жно в лечении больных ХОБ.

Показатели ВФЛ у больных, получавших мексидол, были следующие.

Весьма показательными были изменения ОФВ? у больных ХОБ, получавших зличное лечение (рис. 1).

íeмaми лечения.

*— показатели у больных основной группы и группы сравнения на10-14 день лечения позже достоверно отличаются от показателей контрольной группы, р< 0,01

Сравнение кривых динамики ОФВ* у больных с различными схемами лечен свидетельствует о существенной модификации скоростных показателей под влияни< антиоксидантной терапии. Так, применение стандартов лечения улучшает скорости! показатели ВФЛ, при этом максимальное улучшение показателей достигается к кон; лечения. Применение антиоксидантного комплекса приводит к значительно! повышению ОФВх уже к 10-14 дню лечения, с последующим медленным выход! показателей на плато через месяц после выписки. Максимальный эффект достигался п применении мексидола. Если принять за 100% показатели при поступлении, то у больш ХОБ контрольной группы прирост ОФВ* на 10-14 день, при выписке и через месяц пос выписки составил 5,2%, 17,3%, и 19,8% соответственно, тогда как у больных гру] сравнения и основной прирост ОФВ^составил 31,4%, 44,4%, 46,3% и 51,9%, 57,6%, 59,6 соответственно. Обращает на себя внимание более значительный прирост ОФВж больных, получавших мексидол.

Рис. 2. Характер изменений ЖЕЛ у больных с разными схемами лечения *- показатели у больных основной группы и группы сравнения наЮ-14 день лечени! позже достоверно отличаются от показателей контрольной группы, р< 0,01

Различался характер изменений жизненной емкости легких в разных групг пациентов (рис. 2). Во всех трех группах через 10-14 дней лечения наблюдав* увеличение жизненной емкости легких. Однако в группах, получавших антиоксидантн комплекс и мексвдол, динамика показателей ЖЕЛ отличалась от больных контроль* группы (стандартное лечение). У больных контрольной группы прирост ЖЕЛ к этс времени составил всего 2,5%, в то время как в группе сравнения — 9,25 и в основно] 15,1%.

Увеличение ЖЕЛ в группах больных, получавших мексидол и АО комплекс мы меняем значительным уменьшением отека слизистой бронхов и, (как мы полагаем), очной ткани (по данным бронхоскопических исследований) и увеличением ггяжимости и эластичности легочной ткани.

Особое значение, на наш взгляд, имеет динамика постбронходилатационного фоста ОФВ?в изучаемых группах (рис. 3).

Постбронходилататорный Постбронходилататорный прирост при поступлении прирост при выписке

-^"Контрольная ~0— Сравнения Основная | |

Рис. 3. Характер изменений постбронходилатационного эффекта у льных ХОБ при различных схемах лечения.

ибольший прирост ОФВ? на сальбутамол регистрировался у пациентов, получавших ксидол, в меньшей степени увеличение наблюдалось у пациентов, получавших АО чплекс. Прирост ОФВ? у больных группы сравнения, превышающий контрольную д1пу, можно в определенной степени объяснить выраженным противовоспалительным противоотечным эффектом антиоксидантов. Однако прирост ОФВ? у больных, лучавших мексидол, только противоотечным и противовоспалительным эффектом не едставляется возможным. Мы полагаем, что эта разница в приросте ОФВ? между льными, получавшими мексидол и АО комплекс объясняется десенситизацией р-ренэргических рецепторов.

Характер изменений ЖЕЛ, ОФВ? позволяет сделать вывод о том, что подобная динамика осматриваемых показателей обусловлена, прежде всего, выраженным отивовоспалительным действием антиоксидантного комплекса и мексидола.

В первые 10-14 дней применения антиоксидангов устраняется стек слизис бронхов, улучшается функция мукоцилиарного аппарата, что и обусловлю значительный прирост ОФВх и увеличение ЖЕЛ за счет улучшения растяжимо легочной ткани. В последующем показатели ОФВЪ и ЖЕЛ выходят на пле обусловленное структурными, а не воспалительными изменениями бронхиального дер и легочной ткани.

На наш взгляд, это предположение подтверждается динамш постбронходилатационного прироста ОФВ1 Увеличение угла наклона крга постбронходилатационного прироста в фуппе больных, получавших антиоксиданты, нашему мнению, обусловлено увеличением чувствительности р -рецепторов к бе адренэргическим агонисгам.

Улучшение бронхиальной проходимости, уменьшение активности воспалительн процесса в бронхиальном дереве сопровождалось снижением ЛАДср (рис. 4).

Как видно, характер изменений ЛАДср у больных ХОБ, получавших АО комплек мексидол существенно отличался от динамики изменений ЛАДср у больных, получави стандартное лечение.

Наибольшее снижение ЛАДср у больных, получавших антиоксиданты (вкпю мексидол), регистрировалось на 10-14 день лечения, в дальнейшем снижение легочн давления было не столь значительным.

При контрольном осмотре через месяц после выписки из стационара у болы группы сравнения средние показатели ЛАДср практически не отличались от данных I выписке, в основной группе больных (получавших мексидол), средние показатели ЛД1 имели незначительную тенденцию к дальнейшему снижению. В контрольной гру] больных снижение легочного давления происходило постепенно. При этом показан ЛАДср у больных со стандартным лечением как при выписке, так и при контроль} осмотре были достоверно выше, чем в группах больных, в лечении которых применял антиоксиданты. Следует подчеркнуть, что как у больных контрольной группы, так больных, получавших антиоксидантный комплекс и мексидол, средние показатели ЛД< оставались выше нормы

При поступлении Через 10-14 дней При выписке Через месяц после начала после окончания

1 Контрольная

Сравнения

' Основная

Рис. 4. Характер изменений ЛАДср у больных хроническим лруктивным бронхитом, получавших различные схемы лечения.

*— показатели у больных основной группы и группы сравнения на 10-14 день лечения озже достоверно отличаются от показателей контрольной группы, р< 0,01

Нами рассматривалась динамика изменений БаОг капиллярной крови у больных ХОБ

ааличными схемами лечения. Представлялось интересным сопоставление изменений го показателя у больных хроническим обсгрукгавным бронхитом, получавших ндартное лечение, ангиоксвдашный комплекс и мексидол.

Полученные данные свидетельствовали о практически однотипных изменениях шых, характеризующих БаОг у пациентов, получавших АО комплекс и мексвдол, что детельствует о возможно сходных механизмах влияния ангиоксидангов на этот азагель(рис. 5).

Рис. 5. Динамика изменений БаОг у больных ХОБ, получавши различные схемы лечения. *- показатели у больных основной группы и групг сравнения на10-14 день лечения и позже достоверно отличаются от показател! контрольной группы, р< 0,01

Повышение показателей 5аОг обусловлено, по нашему мнению, улучшение прежде всего, вентиляционно-перфузионных отношений в легких в результате бол выраженного снижения активности воспаления в бронхиальном дереве больных ХОБ.

Уменьшение отека слизистой бронхов, улучшение функции мукоцилиарно аппарата способствовало восстановлению вентиляции перфузируемых зон легких соответственно, увеличению насыщения смешанной (капиллярной) крови кислородо При этом показатели насыщения капиллярной крови кислородом у больных, получавш: АО комплекс и мексидол, были достоверно выше, чем в контрольной группе уже на 10-день лечения.

У больных, получавших только стандартное лечение, динамика БаОг была мен выраженной. Средние показатели насыщения капиллярной крови кислородом больш ХОБ были меньше показателей здоровых людей.

Включение антиоксидантного комплекса и мексидола в схемы лечения больш ХОБ, помимо положительных сдвигов в клиническом течении заболевания, приводило заметному изменению состояния системы ПОЛ-АОС (рис. 6).

При поступлении уровень МДА у больных хроническим бронхитом более чем в 3 превышал показатели здоровых людей, что свидетельствовал о высокой ¡нсивности перекисного окисления липидов у больных ХОБ. Применение АО плекса и мексидола существенно модифицировало процессы ПОЛ. Так, на 10-14 день ¡ень МДА составлял уже 30-35% от исходных показателей и находился в пределах [них показателей здоровых людей. Нормальные показатели МДА сохранялись как при иске из стационара, так и при контрольном осмотре через месяц после выписки >ных из стационара.

¡нмоль/мглип I

При Через 10-14 При выписке Через месяц

поступлении дней лечения после выписки

Сравнения ■•■Основная ННКонтрольная ■♦■Здоровые

!_____________________________

1__________________

Рис. 6. Изменения содержания МДА в плазме крови больных ХОБ, [учавших различные схемы лечения.

*- показатели у больных основной группы и группы сравнения наЮ-14 день лечения )зже достоверно отличаются от показателей контрольной группы, р< 0,01

Следует только отметить, что у больных, получавших АО комплекс, при осмотре ез месяц средние показатели содержания МДА приобрели незначительную тенденцию овышению. Несмотря на то, что средние показатели содержания МДА в основной ппе не имели тенденции к увеличению после выписки из стационара, примерно у трети ьных этой группы нами было отмечено повышение содержания МДА в плазме крови [ контрольном осмотре. , 7

В контрольной группе содержание МДА в плазме крови также имело замет тенденцию к снижению. Показатели при контрольном осмотре больных снизили! составляли 69,6% от исходных значений и продолжали превышать показатели здоро людей в 1,88 раза.

Таким образом, включение АО комплекса и мексидола в стандарты лечения 2 способствовало эффективному воздействию на интенсивность перекисного окислс липидов и снижению до показателей здоровых людей.

Существенные отличия обнаруживались при анализе показателей концентраци токоферола в сыворотке крови (рис. 7).

В целом увеличение концентрации токоферола в сыворотке крови наблюдало всех больных, находившихся на лечении. Однако уровень подъема содерж! токоферола в сыворотке крови и динамика его концентрации существенно различали группах получавших и не получавших антиоксиданты. Так, у больных, получав стандартное лечение, на 10-14 день регистрировалось снижение уровня токоферо; сыворотке крови, с последующим подъемом, не достигавшим показателей здоро людей. Подъем уровня токоферола у больных, получавших мексидол, отмечался так как и у больных, получавших антиоксидантный комплекс, на 10-14 день лечеш стационаре. Нами было установлено снижение концентрации а-токоферола в сывор крови примерно у трети больных основной группы при контрольном осмотре несмотр то, что средние показатели не имели тенденции к снижению.

Рис. 7. Динамика изменений концентрации а-токоферола в сыворотке кр больных ХОБ, получавших различные схемы лечения.

*- показатели у больных группы сравнения на 10-14 день лечения и ш достоверно отличаются от показателей контрольной группы, р< 0,01

м кг/мл

При поступлении Через 10-14 дней лечения

При выписке

Через месяц после выписки

" Контрольная

1 Сравнения

■Основная

■ Здоровые

Наиболее высокое содержание токоферола в сыворотке крови наблюдалось у ьных,

учавших антиоксидантный комплекс, в состав которого входил токоферола ацетат.

не менее, несмотря на нормальные показатели концентрации токоферола при иске, при контрольном осмотре через месяц обнаруживалась тенденция к снижению содержания в сыворотке крови. Можно полагать, что мексидол, относящийся к ^растворимым антиоксидантам, является "скавенжером" свободных радикалов прежде о в водной среде, и, как аскорбиновая кислота, способствует защите токоферолов, а ке выходу их из депо, что проявляется достаточно быстрым увеличением его центрации в сыворотке крови. Однако при этом не создается депо токоферола за счет супления его в избытке извне. Это проявляется достаточно быстрым снижением его ;ржания в последующем.

Уменьшение бронхиальной обструкции, положительные сдвиги в показателях эдинамики малого круга кровообращения и насыщения крови кислородом, снижение енсивности перекисного окисления липидов способствовали положительным енениям толерантности к физической нагрузке (табл. 1).

Как видно из данных таблицы, у больных, получавших антиоксидантный комплекс и сидол, достоверно увеличилась толерантность к физической нагрузке.

Однако данные исследований, выполненных через месяц лечения, свидетельствуют о , что даже в условиях клинической ремиссии хронического обсгруктивного бронхита, грантность к физической нагрузке начинает снижаться.

т-

Тожраншэсть к ([ийжжй нагрузке в динамике течения ХСБ у баш олучавшканжжаданшвд

Показатель Здоровые лкщи Группы обследуемых При выписке I & I ле1

Интенсивность выполняемой работы (кгм/кг массы тела/мин) 9,61±0,11 Основная 8,6±0,2" 7,9

Сравнения 7,ШХ 6,6

Контрольная 5,4±0,1 * 5,6

Объем выполняемой работы, (кгм) 6194±672 Основная 5489Ш2 5352

Сравнения 5389±822 5052

Контрольная 3383±684* 345В

*-дxтсвqжroqDaвш^июooзiEqxвьм^л^qoíЛffí •-дхговерюю сравняй ксшральнсй группой.

Таким образом, включение антиоксидантного комплекса и мексидола в с: лечения больных ХОБ дает высокий положительный клинико-лабораторный эффект.

Каков, предположительно, механизм положительного действия АО комплеи мексидола у больных хроническим обсгруктивным бронхитом?

В настоящее время ведущие специалисты в области изучения ХОБЛ считают,1 развитии воспаления и бронхообструкции у больных хроническим обструктш бронхитом особое значение имеют реакции свободно-радикального окисления липа легких, катализ которых осуществляется альвеолярными макрофагами и нейтрофшш Альвеолярные макрофаги, первыми контактируя с антигеном, генерируют в ряда реакций метаболиты кислорода, обусловливающие повреждение вне внутриклеточных мембран с нарушением активности мембраноассоциирова) липидзависимых ферментов и внутриклеточных процессов. В ассоциаци респираторным взрывом образуются такие воспалительные медиаторы как лейкотр! простагландины, фактор активации тромбоцитов. Роль лейкотриенов в формиров бронхоспазма хорошо изучена. Доказано, что и кислородные радикалы, и первичн вторичные продукты ПОЛ способны вызывать вазо- и бронхоконстрикцию, увели1 проницаемости сосудов, формировать бронхиальную гиперреактивность (К.ОЫ& Ь.Аиоп, 1991).

веолярные макрофаги усиливают выделение нейтрофилами эластазы и юпероксидазы, подавляющих активность ингибиторов протеиназ (R.C. Hubbard, R.G tal, 1986).

Интенсификация ПОЛ ведет к снижению активности Р-рецепторов, что связывают с ¡лением тиоловых групп аденилатциклазы. Помимо этого имеют значение изменения

1к0-химических свойств липидного матрикса.

Полученные нами данные по динамике показателей ОФВ? свидетельствовали о том, АО комплекс и мексидол оказывали выраженный противовоспалительный эффект, гнсивно снижался отек слизистой бронхов, подтверждаемый данными бронхоскопии, ibiuanacb степень дискринии, проявлявшаяся быстрым изменением характера мокроты ¡кой на слизистую, жидкую.

Характер изменений постбронходилатационного ответа на сальбутамол у [юдаемых пациентов свидетельствовал о повышении чувствительности р-рецепторов 1хиального дерева, наиболее значительное у пациентов, получавших мексидол. Известно, что ингибирование антиоксидантами метаболизма арахидоновой кислоты юбствует снижению концентрации провоспалительных, вазо- и ¡хоконстрикторных соединений, в частности, тромбоксана А2, лейкотриена Д4 )lafsdottir, L.Atzori, 1991). Мы полагаем, что в наших исследованиях применение АО ъпекса и мексидола приводило к угнетению синтеза перечисленных выше югически активных веществ. При этом значительно снижалась вазоконстрикция, ювождавшаяся существенным снижением давления в легочной артерии, уменьшалась 1женность бронхообструкции, сопровождавшаяся улучшением ОФВ? и увеличением [чины постбронходилатационного прироста. Мы считаем, что антиоксиданты должны з одними из базисных препаратов в лечении больных хроническим обструктивным китом.

Резюмируя данные настоящего исследования следует сказать, что динамика !зателей ПОЛ и состояния антиоксиданной системы подтвердила высказанное ранее зжение (В.Г.Новоженов и соавт.,1996) о формировании у больных ХОБ от обострения бострению новых стационарных уровней липопероксидации, в свою очередь, [ющихся одними из основных механизмов развития клинических синдромов ХОБ. Из анализа полученных в настоящем исследовании результатов следует вывод о том, назначение антиоксидантов больным ХОБ в период обострения является »генетически обоснованным и клинически эффективным.

Для достижения ошимального клинического результата необходимо примене комплекса антиоксидантов, действующих на разные звенья процесса перекиси окисления липидов. С учетом первоначальной преимущественной акгава] фагоцитарного звена неспецифической защиты, сопровождающейся быстрым значительным повышением содержания активных форм кислорода как в клепке, та внеклеточно, наиболее эффективными в период максимальной активно воспалительного процесса в бронхах являются обладающие ангирадикаль: активностью и действующие в водной фазе (водорастворимые) ангаоксвдаи Назначение в последующем на фоне водорастворимых антиоксидантов, действующи липидной фазе, способствует более полноценному восстановлению структуры бронхов.

Применение АО комплекса и мексидсша оказывало чёткий псшожителы клинический эффект и нормализующее действие на процессы перекисного окисле липидов и состояние антаоксидантной защиты в период проведения АО-терапии течение ближайшего времени после её окончания. Тем не менее, применение и комплекса, и мексидола у больных ХОБ только в периоде обострения заболевания приводило к стойкому снижению уже сформировавшегося нового стационарного урс липидной пероксидации. При контрольном осмотре через месяц после лече определялась тенденция новому повышению уровня ПОЛ и снижения резерва АОС.

Эта данные свидетельствуют о необходимости применять в лечении больных > метод длительной профилактической терапии мекевдолом и другими ангаоксвдангамн

ВЫВОДЫ

1. Обострение хронического обсгруктивното бронхита характеризуется значигель интенсификацией перекисного окисления липидов и угнетением антиоксидаш запцлы. При этом наиболее выраженные клинические проявления заболева характеризуются наиболее высокими показателями интенсивности перекис! окисления лигаедов. Достижение клинико-лаборагорной ремиссии сопровождается нормализацией перекисного окисления липидов антаоксидантной защиты.

2. Перекисное окисление липидов является одним из важных механизмов развития онхообструктивного синдрома как за счет обратимого (отек слизистой бронхов, скриния, десенситазация р -адренэргических рецепторов), так и необратимого мпонента, а также формирования легочной пшертензии, о чем свидетельствует [раженная обратная корреляционная связь между МДА и ОФВ? (11= -0,66), МДА и стбронходилатационным приростом ОФВ? (И.= -0,54) и прямая - между МДА и едним легочным артериальным давлением (Я= 0,74).

3. Назначение антиоксидантов больным ХОБ в период обострения является тогенетически обоснованным и клинически эффективным. Включение мексидола и гиоксидангного комплекса в лечение больных позволяет уменьшил, средние сроки чения больных хроническим обструктивным бронхитом на 30-48%, улучшить оросгные показатели вентиляционной функции легких на 23-30%, снизить среднее гериальное давление в легочной артерии на 22-31%, повысил, толерантность к пической нагрузке на 29-43% по сравнению с лечением по стандартам.

4. Для достижения оптимального клинического эффекта в комплекс антиоксидантов обходимо включать препараты, действующие на разные звенья перекисного окисления пидов. Разработанный антиоксидантный комплекс включающий в себя антиоксиданты, йсгвующие в водной и липидной фазах, эффективно корригирует высокий уровень ПОЛ эказывает высокий клинический эффект.

Мексидол является антиоксидантом, действующим преимущественно в водной фазе, лсокая антиоксидантная, клиническая эффективность мексидола позволяет применять о для монотерапии антиоксидантами больных хроническим обструктивным бронхитом.

5. Наиболее высокий клшшческий эффект достигается при назначении тиоксидантного комплекса и мексидола в наиболее ранние сроки обострения болевания. Сохранение в период ремиссии повышенного уровня перекисного окисления пидов и нарушений ангиоксидантной защиты диктует необходимость длительного значения антиоксидантного комплекса или мексидола для профилактики рецидивов болевания.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Антиоксиданты назначаются больным ХОБ при поступлении в стацион; желательно после определения показателей ВФЛ и после изучения интенсивное перекисного окисления липидов (по малоновому диальдегиду). Целесообраз контролировать динамику ОФВ? объем постдилатационного прироста ОФВ? урове МДА в сыворотке крови.

2. Антиоксидантный комплекс. В течение первой недели после госпитализац больным назначается аскорбиновая кислота в суточной дозе 50 мг/кг массы тела, 2 раз! сутки, в виде 1% раствора внутривенно капельно на 200 мл 0,9% раствора хлорида натр] тиосульфат натрия 30% раствор в суточной дозе 40 мг/кг массы тела, внутривен медленно в резинку капельницы 2 раза в сутки.

С начала второй недели лечения и до выписки из стационара больным назначав! аскорутин в суточной дозе 30 мг/кг массы тела внутрь, 5 раз в сутки, альфа-токоферс ацетат, 50% масляный раствор в капсулах, в суточной дозе 5 мг/кг массы тела внутр! раза в сутки. Каждые 7 дней дозу антиоксидантов снижали на 20%.

3. Мексидол вводится внутримышечно по 200 мг в виде 5% раствора 1 раз в сутю течение 8 дней. В последующем назначают прием мексидола по 100 мг 1 раз в супа виде таблеток.

4. Назначение антиоксидантов осуществляется на фоне стандартной базисн терапии больных хроническим обструктивным бронхитом. Повторные кур антиоксидантов не ограничиваются по числу и продолжительности.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАНЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Альтшулер Б.Ю., Попова Н.С., Новоженов В.Г., Токарева И.Я., Кулешова JI.C., Матвеев A.A., Ященко T.JI., Мусаева Э.А.

Определение активности сывороточного ангиотензинпревращающего фермента в оценке состояния легочной микроциркуляции//Актуальнь1е вопросы оказания медицинской помощи в городской многопрофильной клинической больнице, М, 2000.-С.8-10.

2. Новоженов В.Г., Белоногов H.A., Белков С.А., Ященко Т.Л., Голяков B.J1., Кулешова JI.C. Курсовое сезонное применение антиоксидантов для профилактики обострений хронического обструктивного бронхита// Актуальные вопросы оказания медицинской помощи в городской многопрофильной клинической больнице, М, 2000.-С.75-76.

3. Новоженов В.Г., Белоногов М.А., Голяков B.J1., Ященко T.J1., Прищепов И.А., Попова Н.С., Токарева И.Я., Мусаева Э.А. Годовая динамика показателей перекисного гомеостаза и особенности

клинического течения заболевания у больных хроническим обструктивным бронхитом//Актуальные вопросы оказания медицинской помощи в городской многопрофильной клинической больнице, М, 2000.-С.76-77.

4. Новоженов В.Г., Белоногов М.А., Ященко Т.Л. Антиоксиданты в лечении ХОБ: результаты двухлетнего наблюдения// Одиннадцатый Национальный Конгресс по болезням органов дыхания. Сборник резюме, М, 2001.-LI.58.

5. Белоногов М.А., Клебанов Г.И., Прищепов И.А., Ященко Т.Л., Новоженов В. Г. Антиоксидантная терапия больных Афоническим обструктивным бронхитом в условиях поликлиники//Воен.-мед. журнал.-2001.-№11.-С.64-65.

6. Ященко T.JL, Новоженов В.Г., Белоногов МА Особенности течения хронического обструкгавного бронхита при лечении мексвдолом. //Воен.-мея. журн.-2002.-№ 3.-С.59.

Актуальность проблемы. Последние десятилетия характеризуются неуклонным ростом заболеваемости хроническими обструктивными болезнями легких (ХОБЛ). Высокий уровень инвалидности, смертности ставят ХОБЛ в ряд чрезвычайно важных медико-социальных проблем. Согласно прогнозам, смертность от ХОБЛ к 2030 году выйдет на 2-3 место, и будет превышать смертность от сердечно-сосудистых и онкологических заболеваний (А.Г. Чучалин, 1998; C.L.J Murray et al., 1996). В связи с высокой ин-валидизацией и смертностью в группе наиболее активных в профессиональном плане людей, большими затратами на лечение, ХОБЛ наносят обществу значительный экономический ущерб.

ХОБЛ объединяет группу хронических болезней органов дыхания: хронический обструктивный бронхит (ХОБ), бронхиальную астму (БА) и эмфизему легких. Из этих заболеваний ХОБ является наиболее значимой медико-социальной проблемой. Экономические расходы на одного больного ХОБ в 3 раза выше, чем на больного БА (М. Rutter-van Molken et al.,2000).

Следует иметь в виду и такой аспект ХОБ, как неуклонное повышение заболеваемости, причем в странах, как с высоким, так и с низким уровнем социальной обеспеченности населения. Ситуация усугубляется прогрессирующим характером заболевания.

Патогенез ХОБ сложен. Можно сказать, что ведущие механизмы формирования основных клинических синдромов этого заболевания до настоящего времени неизвестны, что и обусловливает отсутствие эффективных средств контроля воспалительного процесса в бронхиальном дереве, в том числе и глюкокортикостероидами (Bourbeau J.et al., 1998). Полагают, что в развитии воспаления и бронхообструкции у больных хроническим обструктивным бронхитом особое значение имеют реакции свободноi 4 радикального окисления (В.Г.Новоженов и соавт.,1996; Ю.Н.Гольденберг, 1998), составляющие основу перекисного окисления липидов (ПОЛ) и нарушающие биофизические и биохимические свойства клеточных мембран (Ю.А.Владимиров, 1972, 1985).

В последние годы неуклонно растет интерес исследователей к изучению роли перекисного окисления липидов, показано его значение в атоге-незе хронического обструктивного бронхита (В.Г. Новоженов и соавт., 1996). Приводятся данные по эффективности антиоксидантов в комплексном лечении больных ХОБ (Ю.И.Журавлев, 1995; М.А. Белоногов, 2001). Тем не менее, вопросы коррекции процессов ПОЛ при патологии легких еще не решены (И.Г.Даниляк и соавт, 1995; Б.Т. Величковский, 2001). Это обусловлено как сложностью патогенеза ХОБ, многогранностью действия антиоксидантов, так и появлением новых препаратов антиоксидантного действия. Требуется дальнейшее изучение эффективности антиоксидант-ных препаратов, их сочетаний и разработка четких показаний для назначения антиоксидантных препаратов как раздельно, так и в различных сочетаниях при бронхолегочной патологии, в частности - при ХОБ (В.Г. Новоженов и соавт., 2001).

Цель исследования. Изучение клинической эффективности Мексидола и антиоксидантного комплекса у стационарных больных хроническим об-структивным бронхитом в периоде обострения заболевания.

Задачи исследования:

1. Изучение характера изменений уровня ПОЛ и состояния АОС у больных хроническим обструктивным бронхитом во взаимосвязи с клиническим л проявлениями обострения заболевания в стационаре.

2. Выявление характера взаимосвязи между уровнем ПОЛ и степенью вентиляционных нарушений, средним легочным артериальным давлением у больных хроническим обструктивным бронхитом в фазе обострения.

3. Оценка эффективности Мексидола и антиоксидантно о комплекса в лечении больных с обострением хронического обструктивного бронхита и разработка показаний к их применению в комплексной терапии данной категории пациентов в периоде обострения заболевания.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Изменения интенсивности СРО липидов, состояния антиоксидант-ной защиты (АОЗ) - патогенетические механизмы, оказывающие решающее влияние на клинические проявления, особенности течения хронического обструктивного бронхита.

2. Назначение антиоксидантов больным ХОБ в период обострения является патогенетически обоснованным и клинически эффективным. Для достижения оптимального клинического результата необходимо применение комплекса антиоксидантов, действующих на разные звенья процесса перекисного окисления липидов. Мексидол является оптимальным препаратом для антиоксидантной монотерапии больных хроническим обструк-тивным бронхитом в период обострения заболевания.

Научная новизна. В настоящей работе установлена высокая эффективность нового отечественного препарата "Мексидол" в лечении хронического обструктивного бронхита в сравнении с антиоксидантным комплексом и раскрыты некоторые механизмы его действия; детализирована взаимосвязь между степенью выраженности клинических проявлений обострения хронического обструктивного бронхита и интенсивностью перекисного окисления липидов, состоянием антиоксидантной системы; показана взаимосвязь между интенсивностью ПОЛ и выраженностью бронхообструктив-ного синдрома, уровнем давления в легочной артерии, насыщением крови кислородом. Установлено, что мексидол и антиоксидантный комплекс способствуют повышению чувствительности Р-адренорецепторов. Предложены принципы применения препаратов антиоксидантного действия в периоде обострения заболевания.

Практическая значимость. Выявленные в ходе работы патогенетические механизмы позволили обосновать принципы и методы антиоксидант-ной терапии в периоде обострения хронического обструктивного бронхита. Испытаны и внедрены в практику лечения больных ХОБ по разработанной автором методике: новый отечественный антиоксидант "Мексидол", новый антиоксидантный комплекс, включающий аскорбиновую кислоту с тиосульфатом натрия, альфа-токоферол и аскорутин. Показана эффективность их применения в периоде обострения заболевания. Применение антиокси-дантов способствовало более благоприятному течению обострения хронического обструктивного бронхита, уменьшению клинических проявлений бронхообструктивного синдрома, снижению среднего легочного артериального давления, уменьшению средней продолжительности лечения, более стойкой ремиссии.

Реализация результатов работы. Работа выполнена на базе Государственного института усовершенствования врачей МО РФ, Городской клинической больницы N 29 (Москва). Данные, полученные в ходе исследования, внедрены в практическую деятельность терапевтических отделений Городской клинической больницы N 29, а так же применяются в педагогическом процессе на кафедре военно-полевой (военно-морской) терапии Государственного института усовершенствования врачей МО РФ.

Апробация диссертации. Результаты исследования доложены на 11 Национальном конгрессе по болезням органов дыхания (Москва, 2001), на научно-практической конференции, посвященной 125 летнему юбилею городской клинической больницы №29 (Москва, 2000), научно-практической конференции Центрального военного клинического госпиталя № 5 (Красногорск, 2000), научно-практической конференции ГИУВ МО РФ (Москва, 2001).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 6 печатных работ, из которых 3 - в реферируемых журналах.

Объём и структура диссертации: диссертация изложена на 131 странице машинописи и состоит из введения, обзора литературы, 3 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и библиографического указателя. Работа иллюстрирована 13 таблицами, 18 рисунками. Список литературы включает 236 источников, из них 150 отечественных и 86 иностранных.

выводы

1. Обострение хронического обструктивного бронхита характеризуется значительной интенсификацией перекисного окисления липидов и угнетением антиоксидантной защиты. При этом наиболее выраженные клинические проявления заболевания характеризуются наиболее высокими показателями интенсивности перекисного окисления липидов. Достижение клинико-лабораторной ремиссии не сопровождается нормализацией перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты.

2. Перекисное окисление липидов является одним из важных механизмов развития бронхообструктивного синдрома как за счет обратимого (отек слизистой бронхов, дискриния, десенситизация (3-адренэргических рецепторов), так и необратимого компонента, а также формирования легочной гипертензии, о чем свидетельствует выраженная обратная корреляционная связь между МДА и ОФВ1 (Я= -0,66), МДА и постбронходилата-ционным приростом ОФВ1 (11= -0,54) и прямая - между МДА и средним легочным артериальным давлением (Я= 0,74).

3. Назначение антиоксидантов больным ХОБ в период обострения является патогенетически обоснованным и клинически эффективным. Включение мексидола и антиоксидантного комплекса в лечение больных позволяет уменьшить средние сроки лечения больных хроническим обструктив-ным бронхитом на 30-48%, улучшить скоростные показатели вентиляционной функции легких на 23-30%, снизить среднее артериальное давление в легочной артерии на 22-31 %, повысить толерантность к физической нагрузке на 29-43% по сравнению с лечением по стандартам.

4. Ддя достижения оптимального клинического эффекта в комплекс антиоксидантов необходимо включать препараты, действующие на разные звенья перекисного окисления липидов. Разработанный антиоксидантный комплекс, включающий в себя антиоксиданты, действующие в водной и липидной фазах, эффективно корригирует высокий уровень ПОЛ и оказывает высокий клинический эффект.

Мексидол является антиоксидантом, действующим преимущественно в водной фазе. Высокая антиоксидантная, клиническая эффективность мексидола позволяет применять его для монотерапии антиоксидантами больных хроническим обструктивным бронхитом.

5. Наиболее высокий клинический эффект достигается при назначении антиоксидантного комплекса и мексидола в наиболее ранние сроки обострения заболевания. Сохранение в период ремиссии повышенного уровня перекисного окисления липидов и нарушений антиоксидантной защиты диктует необходимость длительного назначения антиоксидантного комплекса или мексидола для профилактики рецидивов заболевания.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Антиоксиданты назначаются больным ХОБ при поступлении в стационар, желательно после определения показателей ВФЛ и после изучения интенсивности перекисного окисления липидов (по малоновому диальдегиду). Целесообразно контролировать динамику ОФВ1, объем постдилатационного прироста ОФВ1, уровень МДА в сыворотке крови.

2. Антиоксидантный комплекс. В течение первой недели после госпитализации больным назначается аскорбиновая кислота в суточной дозе 50 мг/кг массы тела, 2 раза в сутки, в виде 1% раствора внутривенно капельно на 200 мл 0,9% раствора хлорида натрия, тиосульфат натрия 30% раствор в суточной дозе 40 мг/кг массы тела, внутривенно медленно в резинку капельницы 2 раза в сутки.

С начала второй недели лечения и до выписки из стационара больным назначается аскорутин в суточной дозе 30 мг/кг массы тела внутрь, 5 раз в сутки, альфа-токоферола ацетат, 50% масляный раствор в капсулах, в суточной дозе 5 мг/кг массы тела внутрь 2 раза в сутки. Каждые 7 дней доза антиоксидантов снижается на 20%.

3. Мексидол вводится внутримышечно по 200 мг в виде 5% раствора 1 раз в сутки в течение 8 дней. В последующем назначают прием мексидола по 100 мг 1 раз в сутки в виде таблеток.

4. Назначение антиоксидантов осуществляется на фоне стандартной базисной терапии больных хроническим обструктивным бронхитом. Повторные курсы антиоксидантов не ограничиваются по числу и продолжительности.