Автореферат и диссертация по медицине (14.00.06) на тему:Состолическая функция левого желудочка при кардиомиопатии, индуцированной доксорубицином и лучевой терапией у больных раком молочной железы
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.06
Оглавление диссертации Супрончук, Наталия Владимировна :: 2008 :: Челябинск
Список сокращений 4
Введение 6
Глава 1. Обзор литературы 12
1.1. Современные представления о патогенезе антрациклиновой и лучевой кардиотоксичности 16
1.1.1. Адриамйцин - индуцированная кардиомиопатия 16
1.1.2. Повреждение сердца в процессе лучевой терапии рака молочной железы 23
1.2. Сердечная недостаточность 32
1.2.1. Диастолическая недостаточность 3 6
1.2.2. Систолическая недостаточность 38
1.3. Ремоделирование миокарда левого желудочка 40-
Глава 2. Материалы и методы 45
2.1. Клиническая характеристика больных 45
2.2. Эхокардиография 49
2.3. Лечение рака молочной железы 52
2.4. Статистические методы 56
Глава 3. Сравнительная характеристика систолической функции левого желудочка на разных кумулятивных дозах доксорубицина и лучевой терапии
3.1. Исследование и сравнительная характеристика систолической функции левого желудочка на разных кумулятивных дозах доксорубицина 58
3.2. Динамика показателей систолической функции левого желудочка на общей суммарной дозе доксорубицина с сопутствующей лучевой терапией у больных раком молочной железы 67-
Глава 4. Основные показатели ремоделирования миокарда левого желудочка на разных кумулятивных дозах доксорубицина, на общей суммарной дозе доксорубицина с сопутствующей лучевой терапией у больных раком молочной железы 75
4.1. Сравнительная характеристика показателей ремоделирования миокарда левого желудочка в зависимости от кумулятивной дозы доксорубицина
4.2. Динамика параметров ремоделирования левого желудочка на общей суммарной дозе доксорубицина и лучевой терапии у больных раком молочной железы 84-
Глава 5. Корреляционный анализ между показателями структурно -функционального ремоделирования миокарда левого желудочка 93-
Глава 6. Обсуждение результатов исследования 99-108 Выводы 109 Практические рекомендации 110 Список литературы 111
Список сокращений, принятых в диссертации
• АКТГ — адренокортикотропный гормон
• Гр - грей
• ДГТ - дистанционная гамма — терапия
• ДНК — дезоксирибонуклеиновая кислота
• ЗСН - застойная сердечная недостаточность
• ИБС - ишемическая болезнь сердца
• ИЛП - индекс левого предсердия
• ИММЛЖ - индекс массы миокарда левого желудочка
• ИСс1 - индекс сферичности в диастолу
• HCs — индекс сферичности в систолу
• ИСИР — интегральный систолический индекс ремоделирования
• КДО ЛЖ - конечно - диастолический объем левого желудочка
• КДР - конечно — диастолический размер
• КСО ЛЖ - конечно - систолический объем левого желудочка
• КСР - конечно - систолический размер
• ЛЖ - левый желудочек
• ЛП - левое предсердие
• ЛТ - лучевая терапия
• МЖ - молочная железа
• ММЛЖ - масса миокарда левого желудочка
• МОК — минутный объем кровотока
• ОТС ЛЖ - относительная толщина стенок левого желудочка
• ПХТ - полихимиотерапия
• РААС — ренин-ангиотензин-альдостероновая система
• РМЖ — рак молочной железы
• САС - симпатикоадреналовая система
• СН - сердечная недостаточность
• CP - саркоплазматический ретикулум
• T3CJDKd - толщина задней стенки левого желудочка в диастолу
• T3CJDKs - толщина задней стенки левого желудочка в систолу
• УО - ударный объем
• ФАМ - фиброаденома
• ФВ - фракция выброса
• ХСН - хроническая сердечная недостаточность
• XT - химиотерапия
• ЭКГ - электрокардиография
• ЭхоКг — эхокардиография
• FS - фракция укорочения
• LVET — период изгнания ЛЖ
• MMCd — миокардиальный стресс в диастолу
• MMCs — миокардиальный стресс в систолу
• Vcf - скорость циркулярного укорочения волокон миокарда ЛЖ
Введение диссертации по теме "Кардиология", Супрончук, Наталия Владимировна, автореферат
Актуальность проблемы
Современное лечение рака молочной железы, включающее полихимиотерапию (ПХТ) с доксорубицином и лучевую терапию, позволило существенно улучшить результаты лечения, увеличить количество длительно «живущих» пациентов. С другой стороны, химиотерапия и лучевая терапия, несмотря на различные и далеко не полностью изученные механизмы повреждения миокарда, приводят к развитию глубоких структурно-функциональных изменений в мышце сердца, и как следствие - развитие сердечной недостаточности [Варфоломеева С.Р., 2004; Patt A.D., 2005] и увеличения смертности женщин от сердечно - сосудистой патологии.
Комбинация вызванных антрациклином и его метаболитами повреждений миокарда, репаративные процессы, развивающиеся при этом, получили название «антрациклин — индуцированной кардиомиопатии». Это дозозависимое, некоронарогенное, очаговое заболевание миокарда, проявляющееся структурно-функциональными изменениями ЛЖ (ремоделированием), прогрессивным снижением функции ЛЖ с развитием застойной сердечной недостаточности (ЗСН) [Капелько В.И., 1999; Justin F.L. et al., 2005].
Доксорубицин (адриабластин, адриамицин, доксолем) широко применяется в лечении злокачественных новообразований, вызывает угнетение активности миокарда, приводит к развитию ремоделирования левого желудочка (ЛЖ), кардиомиопатии и трудно поддающейся лечению ЗСН [Ватутин Н.Т. и др., 2003; Justin F.L. et al., 2005]. Максимально допустимая кумулятивная доза для доксорубицина составляет 550 мг/м , а при сочетании с лучевой терапией на область средостения - 450 мг/м2 [Переводчикова Н.И., 2000]. По данным исследований токсические изменения миокарда регистрируются уже на дозе в 40 мг/м , а первые клинические признаки кардиотоксичности могут проявиться уже через 3 месяца с момента введения препарата [Cardinale D. et al., 2002; Justin F.L. et al., 2005].
Лучевая терапия также оказывает комплекс клинически манифестирующих поражений тканей сердца, развивающихся вследствие облучения области средостения [Ярмоненко С.П., 1988; Prosnitz R.G., В. Marks L.B., 2005]. При этом в раннем периоде чаще развиваются асептические воспалительные процессы - перикардит, миоперикардит [Гальперин Э.К., 1999], а в позднем -глубокие фиброзные изменения [Москалев Ю.И., 1991; Constine L.S. et al., 1996], являющиеся в свою очередь причинами сердечно-сосудистых осложнений — нарушением ритма и проводимости, развитием сердечной недостаточности [Гальперин Э.К., 1999; Prosnitz R.G, 2005]. Совокупность изменений сердца под воздействием лучевой терапии получила название «радиационно-индуцированной болезни сердца» [Ярмоненко С.П., 1988].
Таким образом, применение химиотерапии и лучевой терапии при лечении больных раком молочной железы приводит к развитию хронической сердечной недостаточности (ХСН). ХСН - это патофизиологический синдром, при котором в результате того или иного заболевания сердечно — сосудистой системы происходит снижение насосной функции, что приводит к дисбалансу между гемодинамической потребностью организма и возможностями сердца [Fuster V. et al., 2006].
По результатам фармако — экономических анализов, на лечение ХСН в странах Европы и США ежегодно расходуется 1-2% всего бюджета здравоохранения, что в 5 раз превышает затраты, направленные на лечение всех форм злокачественных новообразований [Фомин И.В. и др., 2006]. В целом, по России от сердечно - сосудистых заболеваний в возрасте 25 - 64 лет умирают 36% мужчин и 40,5% женщин, что в 2,5 раза выше, чем в среднем в Европе [Оганов Р.Г., Масленникова Г.Я., 2007].
Развитие СН происходит по единым патофизиологическим законам вне зависимости от этиологии повреждения [Мареев В.Ю., Агеев Ф.Т. и др., 2007] и невозможно без снижения насосной способности сердца, которая определяется эффективностью его систолической и диастолической функций [Бойцов С.А., 2005].
Для оценки функционального состояния миокарда ЛЖ в процессе химиотерапии доксорубицином самым доступным и информативным методом по-прежнему остается ЭхоКг, поскольку, электрокардиография (ЭКГ) в процессе лечения доксорубицином не отражает происходящих нарушений ЛЖ, а эндомиокардиальная биопсия не может быть рекомендована для повседневного использования [Гершанович М.Л., 2001; Катамадзе Н.А. и др., 2005]. Первоначально, токсическое влияние антрациклинов на инотропную функцию ЛЖ определяли по изменению ФВ в динамике [Гершанович М.Л., 2001]. Но есть данные, что ФВ не является чувствительным и ранним показателем нарушений систолической функции ЛЖ [Гершанович М.Л., 2001; Goethals О. et а1.,2002].
В последние годы появились работы, изучающие диастолическую дисфункцию ЛЖ на фоне химиолучевой терапии злокачественных опухолей. В одной из последних работ было выявлено раннее дозозависимое нарушение скоростных характеристик электрической активности сердца и диастолической функции ЛЖ на фоне терапии доксорубицином и ДГТ рака молочной железы. Также были получены данные, что предшествующая заболеванию раком молочной железы артериальная гипертензия существенно увеличивает повреждающее действие антрациклиновых антибиотиков и лучевого облучения на миокард, по сравнению с таковыми у женщин без предшествующей артериальной гипертензии [Бабина И.Л., 2008].
Вместе с тем, в современной литературе недостаточное количество работ, изучающих структурно-функциональные изменения миокарда ЛЖ на фоне сочетания терапии доксорубицином и лучевой терапии. Механизмы ремоделирования, его детерминанты и гемодинамические эффекты, в зависимости от дозы доксорубицина остаются до конца не изученными. С одной стороны, широкое применение препарата в онкологической практике, успехи в лечении злокачественных новообразований и рост числа длительно живущих' пациентов, с другой стороны, увеличение смертности от сердечно-сосудистой патологии у женщин, у которых в предшествующем периоде не было поражения сердечно - сосудистой системы диктует необходимость дальнейших исследований в этом направлении.
Цель исследования - определить детерминанты ранних изменений систолической функции левого желудочка при кардиомиопатии, индуцированной доксорубицином и лучевой терапией и на основе полученных данных теоретически обосновать терапевтические подходы к её коррекции.
Для достижения указанной цели были поставлены следующие задачи:
1. изучить особенности систолической функции и структурно -функционального ремоделирования миокарда JDK у больных раком молочной железы в зависимости от различных кумулятивных доз доксорубицина и ДГТ
2. оценить глобальную систолическую функцию ЛЖ, фракцию выброса ЛЖ (ФВ ЛЖ), фракцию укорочения волокон миокарда ЛЖ (FS), скорость циркулярного укорочения волокон миокарда ЛЖ (Vcf) на фоне терапии доксорубицином, ее изменения у больных раком молочной железы в зависимости от суммарной дозы доксорубицина и ДГТ
3. определить взаимосвязи между показателями геометрического ремоделирования миокарда в зависимости от различной величины суммарной дозы доксорубицина и ДГТ у больных раком молочной железы на основе мониторинга детерминант систолической функции ЛЖ
4. сравнить показатели систолической функции и структурно — функциональных изменений ЛЖ в зависимости от локализации опухоли
Научная новизна исследования.
Впервые применен подход мониторинга систолической функции ЛЖ в зависимости от разовых и полученных кумулятивных доз доксорубицина, а также после проведения ПХТ и ДГТ. Это позволило получить новые данные, раскрывающие некоторые особенности патогенетических механизмов развития систолической дисфункции у данной группы пациентов. Установлено, что увеличение кумулятивной дозы доксорубицина сопровождается увеличением массы миокарда ЛЖ, расширением полости ЛП и ЛЖ развитием эксцентрической гипертрофии, а при увеличении дозы доксорубицина до 304,02±4,75 мг/м и проведении лучевой терапии -трансформацией эксцентрической гипертрофии в концентрическую гипертрофию.
Практическая значимость.
Динамическое наблюдение пациентов, включая эхокардиографическое исследование, в процессе химиолучевого лечения с применением доксорубицина, позволяет выявлять развитие патологических изменений на раннем (доклиническом) этапе и обосновывает применение своевременной терапевтической коррекции до появления клинической симптоматики. Основные положения, выносимые на защиту:
1. Кардиотоксический эффект антрациклинов проявляется запуском механизмов ремоделирования левого желудочка и характеризуется развитием дозозависимых изменений миокарда левого желудочка. Так признаки эксцентрической гипертрофии миокарда определяются на кумулятивной дозе доксорубицина в 108,66±4,66 мг/м и 193,45±4,37 мг/м2, а доза 304,02±4,75 мг/м2 приводит к формированию концентрической гипертрофии миокарда левого желудочка, которая, как известно, увеличивает риск преждевременной смертности от сердечной недостаточности;
2. Трансформация систолической эллиптификации левого желудочка в сферификацию является предиктором дисфункции левого желудочка, а впоследствии и сердечной недостаточности, когда общепринятые параметры гемодинамики еще остаются в пределах нормы;
3. Фракция выброса левого желудочка не является клиническим маркером структурно-функциональных изменений миокарда в раннем периоде, а достоверно изменяется только при прогрессировании процесса;
4. Увеличение дозы доксорубицина и дополнительное применение лучевой терапии вызывают компрометацию левого предсердия, что проявляется дозозависимым увеличением ИЛП с максимальным значением показателя в группе химиолучевого лечения рака левой молочной железы;
5. Разработано теоретическое обоснование превентивной терапии систолической дисфункции, которая развивается у пациентов с индуцированной химиотерапией доксорубицином и лучевой терапией на органы средостения.
Заключение диссертационного исследования на тему "Состолическая функция левого желудочка при кардиомиопатии, индуцированной доксорубицином и лучевой терапией у больных раком молочной железы"
109 Выводы.
1. Начальные признаки токсического воздействия на миокард доксорубицина проявляются уже в дозе 110,1б±4,53 мг/м2.
2. Химиотерапия доксорубицином вызывает увеличение линейных размеров ЛЖ, увеличение толщины стенок ЛЖ, и как следствие увеличение ММЛЖ и ИММЛЖ.
3. Процесс ремоделирования ЛЖ является дозозависимым. Одной из особенностей применения антрациклинов является развитие эксцентрической гипертрофии миокарда ЛЖ на кумулятивной дозе л л доксорубицина в 110,16±4,53 мг/м и 193,45±4,37 мг/м , с последующей трансформацией в концентрическую гипертрофию миокарда ЛЖ на дозе 304,02±4,75 мг/м2.
4. Рост кумулятивной дозы доксорубицина сопровождается расширением полости левого предсердия: доза 304,02±4,75 мг/м вызывает увеличение ИЛП на 11,38%, химиолучевая терапия характеризуется увеличением ИЛП на 15,57%, а в группе пациенток с заболеванием левой молочной железы регистрируется увеличение индекса на 17,37%.
5. Сочетание лучевой терапии и XT с доксорубицином вызывает прогрессирующее ухудшение показателей структурно-функциональных характеристик миокарда ЛЖ по сравнению с раздельным применением доксорубицина и химиолучевой терапией.
6. Фракция выброса ЛЖ снижается только на дозе 193,45±4,37 мг/м2 и не может служить показателем кардиотоксичности на малых дозах.
7. Использование ЭхоКГ до начала терапии, во время химиолучевого лечения и в отдаленные сроки является наиболее доступным методом оценки структурно-функциональных изменений миокарда ЛЖ.
Практические рекомендации
1. Рекомендуется до начала лечения в план обследования онкологических пациентов включить ЭхоКГ с определением показателей систолической функции ЛЖ и структурно-функциональных характеристик ЛЖ.
2. В целях ранней диагностики кардиомиопатии, индуцированной доксорубицином и ДГТ, рекомендуется мониторинг систолической функции ЛЖ каждые 2 цикла ПХТ, а также по завершению лучевой терапии.
3. Развитие концентрической гипертрофии считать дополнительным фактором риска сердечно-сосудистых осложнений у данной группы больных.
Ill
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2008 года, Супрончук, Наталия Владимировна
1. Агеев, Ф.Т. Гипертрофия левого желудочка: роль ренин -ангиотензиновой системы / Ф.Т.Агеев, А.Г. Овчинников, В.М. Сербул и др. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2008. - №7(2). — С. 98-108.
2. Алехин, М.Н. Современные подходы к эхокардиографической оценке систолической функции сердца / М.Н. Алехин, Б.А. Сидоренко // Кардиология. 2007. - № 7. - С. 4-12.
3. Бабина, И.Л. Динамика показателей диастолической функции сердца в процессе комплексного лечения рака молочной железы у женщин с артериальной гипертензией / И.Л. Бабина, А.В. Важенин, В.Л. Дмитриев // Тюменский Медицинский Журнал.-2007.-№ З.-С. 87-88.
4. Балашов, А.Т. Функциональное состояние сердечно сосудистой системы в отдаленные сроки после комплексной терапии у больных лимфогранулематозом / А.Т. Балашов, А.А. Мясников // Терапевтический архив.-1996.-№ 12.-С. 12-14.
5. Беленков, Ю.Н. Роль нарушений систолы и диастолы в развитии сердечной недостаточности / Ю.Н. Беленков // Терапевтический архив.-1994.-Т.66, № 9.-С. 3-7.
6. Беленков, Ю.Н. Магнитно-резонансная томография в оценке ремоделирования левого желудочка у больных с сердечной недостаточностью / Ю.Н. Беленков, В.Ю. Мареев и др. // Кардиология.-1996.-№ 4.-С. 15-22.
7. Беленков, Ю.Н. Дисфункция левого желудочка у больных ИБС: современные методы диагностики медикаментозной инемедикаментозной коррекции / Ю.Н. Беленков // Русский медицинский журнал.-2000.-Т.17.-С. 685-693.
8. Беленков, Ю.Н. Знакомьтесь: диастолическая сердечная недостаточность / Ю.Н. Беленков, Ф.Т. Агеев, В.Ю. Мареев // Сердечная недостаточность.-2000.-№ 2.-С. 40-44.
9. Ю.Беленков, Ю.Н. Парадоксы сердечной недостаточности: взгляд на рубеже веков / Ю.Н. Беленков, Ф.Т. Агеев, В.Ю. Мареев // Медицинская помощь.-2001.-№ 5.-С. 19-22.
10. П.Белов, Ю.В. Структурно геометрические изменения миокарда и особенности центральной гемодинамики при постинфарктном ремоделировании левого желудочка / Ю.В. Белов, В.А. Вараксин // Кардиология.-2003 .-№ 1.-С. 19-23.
11. Бойцов, С.А. Центральные и периферические механизмы патогенеза хронической сердечной недостаточности / С.А. Бойцов // Сердечная Недостаточность.-2005.-Т.6, № 2.-С. 78-83.
12. Варфоламеева, С.Р. Проблема антрациклиновой кардиотоксичности в детской онкологии / С.Р. Варфоламеева, К.В. Добреньков // Вопросы гематологии, онкологии и иммунопатологии в педиатрии.-2004.-Т.З, № 2.-С. 81-85.
13. Васюк, Ю.А. Особенности систолической функции и ремоделирования левого желудочка у больных артериальной гипертензией и ишемической болезнью сердца / Ю.А. Васюк, А.А. Козина, Е.Н. Ющук и др. // Сердечная недостаточность.-2003.-Т.4,№ 2.-С. 79 80.
14. Васюк, Ю.А. Возможности и ограничения эхокардиографического исследования в оценке ремоделирования левого желудочка при ХСН / Ю.А. Васюк // Сердечная недостаточность.-2003.-Т.4,№ 2.-С. 107 110.
15. Ватутин, Н. Т. Изменения функционального состояния левого желудочка при воздействии антрациклиновых антибиотиков / Н.Т. Ватутин, Н.В. Калинкина и др. // Кардиология.-2001.-№ 6.-С. 6.
16. Воробьев, Е.И. Ионизирующее излучение и кровеносные сосуды / Е.И. Воробрьев, Р.П. Степанов М.: Энергоатомиздат, 1985. - С. 23-25.
17. Гальперин, Эдвард К. Лучевая терапия в детской онкологии / Эдвард К. Гальперин, Луис С. Констайн. -М.: Медицина, 1999. с. 748.
18. Гершанович, М.Л. Осложнения при химио- и гормонотерапии злокачественных опухолей / М.Л. Гершанович М.: Медицина, 1982. -223 с.
19. Гершанович, М. Л. Кардиоксан как протектор кардиотоксичности антрациклинов / Л.М. Гершанович // Вопр. Онкол. 1996. - № 6. - С. 9899.
20. Гершанович, М. Л. Кардиотоксичность противоопухолевых антрациклиновых антибиотиков и возможности ее предупреждения кардиоксаном (дексразоксан) в онкологической практике / М.Л. Гершанович // Вопр. онкол. 2001. - Т. 47,№ 1. - С. 119-122.
21. Гистология / Под ред. Ю.И. Афанасьевой, Н.А. Юриной М.: Медицина, 1989. - С. 367-396.
22. Давыдов, М.И. Заболеваемость и смертность от злокачественных новообразований населения России и стран СНГ в 2004 году / М.И. Давыдов, Е.М. Аксель // IV съезд онкологов и радиологов СНГ. Баку. Избранные лекции и доклады. 2006. - С. 48-52.
23. Дубровская, В.Ф. Патогенез радиоиндуцированных склерозов / В.Ф. Дубровская // Медицинская радиология. 1991. - № 11.-С. 53-57.
24. Дуднакова, Т.В. Изменения экспрессии структурных и регуляторных белков в миокарде при действии адриамицина / Т.В. Дуднакова, В.Л.
25. Лакомкин, В.Г. Цыпленкова и др. // Кардиология. 2002. - № 9. - С. 6066.
26. Иванов, А.Е. Патологическая анатомия лучевой болезни / А.Е. Иванов, Н.Н. Куршакова, В.В. Шиходыров М.: Медицина, 1981.-С. 302.
27. Капелько, В.И. Значение оценки диастолы желудочков в диагностике заболеваний сердца / В.И. Капелько // Кардиология. 1991. - № 5. - С. 102-105.
28. Капелько, В. И. Насосная функция и ультраструктура сердца на ранней стадии адриамициновой кардиомиопатии / В.И. Капелько, А.Н. Хаткевич и др. // Кардиология. 1997. - № 1. - С. 49-53.
29. Капелько, В. И. Начальные изменения функции и ультраструктуры сердца при действии низких доз адриамицина / В.И. Капелько, А.Н. Хаткевич и др. // Кардиология. 1998. - № 4. - С. 24-29.
30. Капелько, В. И. Ранняя стадия кардиомиопатии: механизмы повреждения и компенсации / В.И. Капелько // Российский Физиологический журнал. 1999. - Т. 85, № 7. - С. 931-940.
31. Клименко, Н.А. Реакция тучных клеток на общее облучение / Н.А. Клименко, Е.А. Павлова // Радиационная биология, радиоэкология. -1997. Т. 37, № 3. - С. 395-397.
32. Колыгин, Б. А. Кардиоксан — препарат для профилактики антрациклиновой кардиомиопатии в детской онкологии / Б.А. Колыгин // Вопросы онкологии. 2002. - Т. 48. - № 1. - С. 110-112.
33. Константинов, Б.А. Деформация миокарда и насосная функция сердца / Б.А. Константинов, В.А. Сандриков, Т.Ю. Кулагина М.: ООО «Фирма СТРОМ», 2006. - 304 с.
34. Корытников, К.И. Изменения сердца, обусловленные отдаленными последствиями лучевой терапии / К.И. Корытиков, Т.С. Эттингер, Т.В. Проскурина// Клиническая медицина. 1999. - № 11. - С. 52 - 55.
35. Крыжановский, В.А. Диагностика и лечение сердечной недостаточности / В.А. Крыжановский М.: Знание, 1998. - С. 182.
36. Кутузова, А.Б. Состояние сердца у лиц, подвергшихся воздействию ионизирующего излучения / А.Б. Кутузова, В.Г. Лелюк, А.К. Гуськова // Медицинская радиология и радиационная безопасность. 2002. - Т. 47, № 3. - С. 66-79.
37. Кушаковский, М.С. Хроническая застойная сердечная недостаточность, идиопатическая кардиомиопатия / М.С. Кушаковский. Ст-Петербург: Фолиант, 1997.-с. 318.
38. Линденбратен, Л.Д. Медицинская радиология / Л.Д. Линдебратен, И.П. Королюк М.: Медицина, 2000 г.- с. 672.
39. Лопатин, Ю.М. Симпато адреналовая система при сердечной недостаточности: роль в патогенезе и возможности коррекции / Ю.М. Лопатин // Сердечная недостаточность. - 2003. - Т. 4, № 2. - С. 105-106.
40. Макаров, А.И. Апоптоз и сердечная недостаточность / А.И. Макаров, Ж.М. Салмаси, Н.П. Санина // Сердечная недостаточность. 2003. - Т. 4, №6.-С. 312-314.
41. Мареев, Ю.В. Новые идеи в лечении хронической сердечной недостаточности. Инотропная стимуляция сердца в эру ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента и (3-блокаторов / Ю.В. Мареев // Кардиология. 2001. - № 12. - С. 4-13.
42. Меерсон, Ф.З. Феномен адаптационной стабилизации структур и защита сердца / Ф.З. Меерсон, И.Ю. Малышев М., 1993. - 156 с.
43. Мещеряков, А.А. Профилактика рака молочной железы или его раннее выявление: состояние проблемы и перспективы исследований / А.А. Мещеряков // Медицинский вестник. 2006. - № 15. - С. 16.
44. Минько, Б.А. Кардиоваскулярные нарушения у больных злокачественными лимфомами в различные сроки после специфического лечения / Б.А. Минько, О.Р. Ванжула, О.Н. Симонова и др. // Вопросы онкологии. 2006. - № 3. - Т. 52. - С. 357-360.
45. Национальные рекомендации ВНОК и ОССН по диагностике и лечению ХСН (второй пересмотр) / В.Ю. Мареев, Ф.Т. Агеев, Г.П. Арутюнов и др. // Сердечная Недостаточность. 2007.-Т. 1, № 8. - 36 с.
46. Никитин, Н.П. Особенности диастолической дисфункции в процессе ремоделирования левого желудочка сердца при хронической сердечной недостаточности / Н.П. Никитин, А.Л. Аляви // Кардиология. 1998. -№ 3. - С. 56-61.
47. Переводчикова, Н. И. Химиотерапия опухолевых заболеваний / Краткое руководство под редакцией Н.И. Переводчиковой. -М., 2000. -128 с.
48. Полтавская, М.Г Поражения сердца в отдаленные сроки после лучевой терапии / М.Г. Полтавская, А.Л. Сыркин, Н.А. Плаксина и др. // Кардиология. 1996. - № 4. - С. 99 -101.
49. Преображенский, Д.В. Гипертрофия левого желудочка при гипертонической болезни. Часть I. Критерии диагностики гипертрофии левого желудочка и ее распространенность / Д.В. Преображенский,
50. Б.А. Сидоренко, М.Н. Алехин и др. // Кардиология. 2003. - № 10. - С. 99 - 104.
51. Преображенский, Д.В. Гипертрофия левого желудочка при гипертонической болезни. Часть II. Прогностическое значение гипертрофии левого желудочка / Д.В. Преображенский, Б.А. Сидоренко, М.Н. Алехин // Кардиология. 2003. - № 11. - С. 98 - 101.
52. Преображенский, Д.В. Ингибиторы нейрогуморальных систем в комплексной терапии хронической сердечной недостаточности / Д.В. Преображенский, А.В. Павлова, Е.В. Тарыкина и др. // Consilium Medicum. 2005. - Т. 7, № 11. - С. 929-935.
53. Семиглазов, В.Ф. Предупреждение кардиотоксического действия антрациклинов с помощью кардиоксана / В.Ф. Семиглазов // Вопросы онкологии. 1997. - Т. 43. № 6. - С. 569 - 574.
54. Скворцов, А. А Система натрийуретических пептидов. Патофизиологическое и клиническое значение при хронической сердечной недостаточности / А.А. Скворцов, В.Ю. Мареев, Ю.Н. Беленков // Кардиология. 2003. - № 8. - С. 83 - 93.
55. Старосельский, И.В. Функциональное состояние сердечно сосудистой системы при лимфогранулематозе и влияние на него лучевой терапии / И.В. Старосельский, Л.П. Киндзельский, В.Д. Усатенко и др. // Медицинская радиология. - 1988. - № 1. - С. 49 - 53.
56. Стинг, С.Н. Внезапная смерть и аритмии, осложняющие течение сердечной недостаточности. Международное руководство по сердечной недостаточности /С.Н. Стинг М., МЕДИА СФЕРА, 1995. -С.57 - 64.
57. Трапезников, Н. Н. Статистика злокачественных новообразований в России и странах СНГ / Н.Н. Трапезников, Е.А. Аксель М., 2001.
58. Терещенко, С.Р. Диастолическая дисфункция ЛЖ и ее роль в развитии хронической сердечной недостаточности / С.Р. Терещенко, И.В.
59. Демидова, Л.Г. Александрия и др. // Сердечная недостаточность. -2000.-Т. 2.-С. 61 -65.
60. Терещенко, С.Н. Место мозгового натрийуретического пептида в диагностике сердечной недостаточности / С.Н. Терещенко, Е.П. Павликова, И.А. Мерай // Сердечная недостаточность. 2003. - Т. 4, № 2-С. 103 - 104.
61. Флоря, В.Г. Ремоделирование левого желудочка у пациентов с первичным поражением миокарда / В.Г. Флоря, В.Ю. Мареев, А.Н. Самко и др. // Кардиология. 1997. - № 2. - С. 10-15.
62. Флоря, В.Г. Роль ремоделирования левого желудочка в патогенезе хронической недостаточности кровообращения / В.Г. Флоря // Кардиология. 1997. - № 5. - С. 63 - 70.
63. Фомин, И.В. Распространенность хронической сердечной недостаточности в Европейской части Российской Федерации — данные ЭПОХА ХСН / И.В. Фомин, Ю.Н. Беленков, В.Ю. Мареев и др. // Сердечная недостаточность. - 2006. - Т. 7, № 3. - С. 112 - 115.
64. Шапошник, И.И. Диспансеризация больных кардиомиопатиями. Методические рекомендации / И.И. Шапошник, Н.В. Жукова и др. -Челябинск, 1993 24 с.
65. Шиллер, Н. Клиническая эхокардиография / Н. Шиллер, М.А. Осипов. -М., 1993.-347 с.
66. Штегман, О.А. Систолическая и диастолическая дисфункция левого желудочка самостоятельные типы сердечной недостаточности или две стороны одного процесса? / О.А. Штегман, Ю.А. Терещенко // Кардиология. - 2004. - № 2. - С. 82 - 86.
67. Эль-Мраум, Х.М. Диастолическая функция левого желудочка / Х.М. Эль-Мраум, Ю.Н. Гришкин // Рос. Кардиол. Журнал. 1999. - № 4. - С. 54 - 60.
68. Ярмоненко, С.П. Радиобиология человека и животных / С.П. Ярмоненко М.: Высшая школа, 1988. - С. 424.
69. Ярмоненко, С.П. Клиническая радиобиология / С.П. Ярмоненко, А.Г. Конопляников, А.А. Вайнсон — М., 1992. 316 с.
70. Adams, M.J. Cardiovascular status in long-term survivors of Hodgkin's disease treated with chest radiotherapy / M.J. Adams, S.R. Lipsitz et al. / J. Clin. Oncol. 2004. - V.22. - P. 3139 - 3148.
71. AH, M.K. Late doxorubicin associated cardiotoxicity in children: the possible role of intercurrent viral infection / M.K. Ali, M.S. Ewer, H.R. Gibbs et al. // Cancer. - 1992. - V. 74. - P. 182 - 188.
72. Appelbaum, F. Acute lethal carditis caused by high-dose combination chemotherapy: a uniqe clinical and pathological entity / F. Appelbaum, J. Strauchen, R. Graw et al. // Lancet. 1976. - V. 1 - P. 58 - 62.
73. Applefield, M.M. Cardiac disease after radiation therapy for Hodgkin's disease: analysis of 48 patients / M.M. Applefield, P.N. Wiernik // Amer. J. Cardiol.- 1983.-V. 51.-P. 1679- 1681.
74. Arena, E. DNA, RNA and protein syntesis in heart, liver and brain of mice treated with daunorubicin or adriamycin / E. Arena, F. Biondo, N. D'Alessandro et al. IRCS Med Sci, 1974; 2: 1053 - 61.
75. Boivin, J.F. Coronary artery disease mortality in patients treated for Hodgkin's disease / J.F. Boivin, G.B. Hutchinson, J.H. Lubin, P. Mauch // Cancer. 1992. - V. 69. - p. 1241 - 1247.
76. Braunwald, E. Mechanisms governing contraction of the whole heart/ In: mechanisms of contraction of the normal and failing heart / E. Braunwald, J Jr. Ross, E.N. Sonnenblick Boston: Little-Brown, 1976. - p. 92-129.
77. Bristow, M.R. Early anthracycline cardiotoxicity/ M.R. Bristow // Am. J. Med. 1978. - V. 65. - P. 823 - 832.
78. Bristow, M. Dose-effect and structure-function relationships in doxorubicin cardiomyopathy / M. Bristow, J. Mason, R. Billingram et al. // Am. Heart J. 1981.-Vol. 102.-P. 709-718.
79. Brosius, F.C. Radiation heart disease: analysis of 16 young necropsy patients who received over 3500 rads to the heart / F.C. Brosius, B.F. Waler, W.C. Roberts //Am. J. Med. 1981. - Vol. 7. - P. 519 - 521.
80. Burns, RJ. Detection of radiation cardiomyopathy by gated radionuclide angiography / RJ. Burns, B.Z. Bar-Shlomo, M.N. Druck et al. // Am. J. Med. 1983. - V. 74. - P. 297 - 302.
81. Cardinale, D. Left ventricular dysfunction predicted by early troponin I release after high-dose chemotherapy / D. Cardinale, M. Teresa, A. Martinoni et al // J. Am. Coll. Cardiol. 2000. - V. 36. - P. 517 - 522.
82. Cardinale, D. Myocardial injury revealed by plasma troponin I breast cancer treated with high-dose chemotherapy / D. Cardinale, M. Sandri, A. Martinoni et al. // Ann. Oncol. 2002. - V. 13. - P. 710 - 715.
83. Carlson, R.G. Radiation associated valvular disease / R.G. Carlson, W.R. Mayfield, S. Alexander et al. // Chest. - V. 99. - P. 538 - 545.
84. Caufield, J.B. Myocardial connective tissue alterations / J.B. Caufield, P.E. Wolkowitz // Toxicol. Pathol. 1999. - V. 18. - P. 488 - 496.
85. Cohn, J.N. Structural basis for heart failure: ventricular remodeling and its pharmacological inhibition / J.N. Cohn // Circulation. 1995. - V. 91. - P. 2504 - 2507.
86. Cohn, J.N. Critical review of heart failure: the role of left ventricular remodeling in the therapeutics response / J.N. Cohn // Clin. Cardiol. 1995. -V. 18. - P. IV-4 — IV-12.
87. Constine, L.S. Persistence of normal cardiac function in irradiated long-term survivors of Hodgkin's disease / L.S. Constine, R.G. Schwartz, D.E. Savage et al. // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 1996. - V. 36. (Suppl 1): 171.
88. Corn, B.W. Irradiation-related ischemic heart disease / B.W. Corn, B.J. Trock, R.L. Goodman // J. Clin. Oncol. 1990. - V. 8. - P. 741 - 750.
89. Cosset, J-M. Pericarditis and myocardial infarctions after Hodgkin's disease therapy / J-M. Cosset, M. Henry-Amar, B. Pellae-Cosset et al. // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. -1991. V. 21. - P. 447 - 449.
90. Cowie, M.R. The epidemiology of heart failre / M.R. Cowie, A. Mosterd, D.A. Wood et al. // Eur Heart J. 1997. - V.l 8. - P. 208 - 225.
91. Cuzic, J. Cause-specific mortality in long-term survivors of breast cancer who participated in trials of radiotherapy / J. Cuzic, H. Stewart, L. Rutqvist et al. // J. Clin. Oncol. 1994. - № 12. - P. 447 - 453.
92. De Angelis, N. Appraisal of the role of angiotensin II and aldosterone in ventricular myocyte apoptosis in adult normotensive rat / N. De Angelis, F. Fiordaliso, R. Latini et al. // J. Mol. Cell Cardiol. 2002. - V. 34. - P. 1655 - 1665.
93. Debra, A. Patt Cardiac morbidity of adjuvant radiotherapy for breast cancer / A. Patt Debra, James S. Goodwin, Yong-Fang Kuo et al. // J. Clin. Oncol. 2005. - V. 23, №30. - P. 7475 - 7482.
94. De Forni, M. Cardiotoxicity of high-dose continuous infusion fluoroucil: a prospective clinical study / M. De Forni, M.C. Malet-Martino, P. Jaillais et al. // J. Clin. Oncol. 1992. - V. 10. - P.l 795 - 1801.
95. Del Tacca, M., Danesi R., Ducci M., et al. Might adriamycinol contribute to adriamycin-induced cardiotoxicity? / M. Del Tacca, R. Danesi, M. Ducci et al. // Pharmacol Res Commun. 1985; 17: 1073 - 84.
96. Dias, P. Prognosis in patients with heart failure and preserved left ventricular systolic function / P. Dias, R.A. Rodrigues, M.C. Queiros et al. // Rev. Port. Cardiol. 2001. - V. 20. - P. 1223 - 1232.
97. Donaldson, S.S. The Janeway lecture. Hodgkin's disease finding the balance between cure and late effects / S.S. Donaldson, S.L. Hancock, R.T. Hopp // Cancer J. Sci. Amer. - 1999. - V. 5. - P. 325 - 333.
98. Dreicer, R. The role of radionuclide angiocardiography in the treatment of patients receiving doxorubicin-based chemotherapy: a reassessment / R. Dreicer, M.W. Karwal, G. Midence et al. // Am. J. Clin. Oncol. 1997. - V. 20. - P. 132 - 137.
99. Ewer, M.S. Type II Chemotherapy — related cardiac dysfunction: time to recognize a new entity / M.S. Ewer, S.M. Lippman // J. Clin. Oncol. -2005. V. 23. - № 13. - P. 2900 - 2902.
100. Frohlich, E.D. The heart in hypertension / E.D. Frohlich, C. Apstein, A.V. Chobanian et al. //N. Engl. J. Med. 1992. - V. 327. - P. 998 - 1008.
101. Ganau, A. Patterns of left ventricular hypertrophy and geometric remodeling in essential hypertension / A. Ganau, R.B. Devereux, M.J. Roman et al // J. Am. Coll. Cardiol. 1992. - V. 19. - P. 1550 - 1558.
102. Giordano, S.H. Risk of cardiac death after adjuvant radiotherapy for breast cancer / S.H. Giordano, Y.F. Kuo, J.L. Freeman et al. // J. Natl. Cancer Inst. 2005. - V. 97. - P. 419 - 424.
103. Goethals, I. The clinical value of nuclear medicine in the assessment of irradiation-induced and anthracycline associated cardiac damage / I. Goethals, P. De Winter, J. De Bondt et al. // Ann. Oncol. - 2002. - V. 9. - P. 1331 - 1339.
104. Gregory, S.P. Симпатическая активация при сердечной недостаточности и ее лечение с помощью блокады (3 адренорецепторов / S.P. Gregory, W.L. Richard // Jama-Россия. 2000. -Т. 3,№6.-С. 7-17.
105. Grossman, W. Hemodynamic aspects of left ventricular remodeling after myocardial infarction / W. Grossman, B.H. Lorell // Circulation. -1993. V. 87, № 7. - VII-28 - VII-30.
106. Grossman, W. Defining diastolic dysfunction / W. Grossman // Circulation. 2000. - V. 101. - P. 2020 - 2021.
107. Gyenes, G. Myocardial damage in breast cancer patients treated with adjuvant radiotherapy: a prospective study / G. Gyenes, T. Fornander, P. Carlens et al. // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 1996. - V. 36. - P. 899 -905.
108. Gyenes, G. Detection of radiation-induced myocardial damage by technetium-99m sestamibi scintigraphy / G. Gyenes, T. Fornander, P. Carlens et al. // Eur. J. Nucl. Med. 1997. - V. 24. - P. 286 - 292.
109. Hale, E.R. Latent injury after the double-edged sword of chemo/radiation / E.R. Hale, S. Lipshultz, L. Constine // ASCO Educational Book, Alexandria, VA, American Society of Clinical Oncology. 2005. - P. 739 - 746.
110. Hancock, S.L. Factors affecting late mortality from heart disease after treatment of Hodgkin's disease / S.L. Hancock, M.A. Tucker, R.T. Hoppe // JAMA. 1993. - V. 270. - P. 1949 - 1955.
111. Hancock, S.L. Late-term complications of treatment and causes of mortality after Hodgkin's disease / S.L. Hancock, R.T. Hope // Semin. Radiat. Oncol. 1996. - V. 6. - P. 225 - 242.
112. Hayakawa, H. Plasma levels of natriuretic peptides in relation to doxorubicin-induced cardiotoxicity and cardiac function in children with cancer / H. Hayakawa, Y. Komada, M. Hirayama et al. // Med. Pediatr. Oncol. 2001. -V. 37. - P. 4 - 9.
113. Haybittle, J.L. Postoperative radiotherapy and late mortality: evidence from the Cancer Reaserch Campaign trial for early breast cancer / J.L.
114. Haybittle, D. Brinkley, J. Houghton et al. // BMG. 1989. - V. 298. - P. 1611 - 1614.
115. Henry-Amar, M. Late treatment related complications of Hodgkin's disease. / M. Henry-Amar, C. Gisselbrecht // Rev. Prat. 1998. - V. 48. - P. 1092- 1097.
116. Hequet, O. Subclinical late cardiomyopathy after doxorubicin therapy for lymphoma in adults / O. Hequet, Q.H. Le, I. Moullet et al. // J. Clin. Oncol. 2004. - V. 22. - P. 1864 - 1871.
117. Herman, E. Use of cardiac troponin T levels as an indicator of doxorubicin-induced cardiotoxicity / E. Herman, S. Lipshultz, N. Rifai et al. // Cancer Res. 1998. - V. 58. - P. 195 - 197.
118. Ho, K.K. The epidemiology of heart failure: The Framingham study / K.K. Ho, J.L. Pinsky, W.B, Kannel et al. // J. Am. Coll. Cardiol. 1993. - V. 22, № 4 (4suppl A): 6A - 13A.
119. Hudson, M.M. Increased mortality after successful treatment for Hodgkin's disease / M. M. Hudson, C.A. Poquette, J. Lee et al. // J. Clin. Oncol. 1998. - V. 16. - P. 3592 - 3600.
120. Jones, J.M. Mortality patterns over 34 years of breast cancer patients in a clinical trial of post-operative radiotherapy / J.M. Jones, G.G. Ribiero // Clin. Radiol. 1989. - V. 40. - P. 204 - 208.
121. Justin, D. L. Floyd Cardiotoxicity of cancer therapy / D.L. Floyd Justin, T.N. Due, L.L. Raymond et al. // J. Clin. Oncol. 2005. - V. 23, № 30.-P. 7685-7696.
122. Katz, A. The cardiomyopathy of overload. A major determinant of prognosis in congestive heart failure / A. Katz // New Engl. J. Med. 1990. -V. 11.-P. 100-110.
123. Katz, A. The cardiomyopathy of overload: an unnatural growth response / A. Katz // Eur. Heart J. 1995. - V. 16. - P. 110 -114.
124. Katz, A.M. Evolving concepts of heart failure: cooling furnace, malfunctioning pump, enlarging muscle. Part II: hypertrophy and dilatation of the failing heart / A.M. Katz // J. Card. Fail (USA). 1998. - V. 4, № 1. -P. 67-81.
125. Kearney, M.T. Predicting death due to progressive heart failure in patients with mild-to-moderate chronic heart failure / M.T. Kearney, K.A. Fox, A.J. Lee et al. // J. Am. Coll. Cardiol. 2002. - V. 40. - P. 1801 - 1808.
126. Kim, W.H. Cell cycle regulators during human atrial development / W.H. Kim, C.U. Joo, J.H. Ku et al. // Korean J. Intern. Med. 1998. - V. 13, № 2 - P. 77 - 82.
127. Koren, M.J. Relation of left ventricular mass and geometry to morbidity and mortality in uncomplicated essential hypertension / M.J. Koren, R.B. Devereux, P.N. Casale et al. // Ann. Inern. Med. 1991. - V. 114.-P. 345-352.
128. Lai, T. Reversibility and pathological basis of left ventricular remodeling in hibernating myocardium / T. Lai, J.T. Fallon, J. Liu et al. // Cardiovasc. Pathol. 2000. - V.9. - P. 323 - 335.
129. Lamas, G.A. Left ventricular remodeling after acute myocardial infarction: clinical course and beneficial effects of angiotensin-converting enzyme inhibition / G.A. Lamas, M.A. Pfeffer // Am. Heart J. 1991. - V. 121.-P. 1194- 1202.
130. Leri, A. Myocyte proliferation and ventricular remodeling / A. Leri, J. Kajstra, P. Anversa // J. Card. Fail. 2002. - V. 8: suppl. 6: S518 - S525.
131. Lipshultz, S.E. Late cardiac effects of doxorubicin therapy for acute lymphoblastic leukemia in childhood / S.E. Lipshultz, S.D. Colan, R.D. Gelber et al. // N. Engl. J. Med. 1991. - V. 324. - P. 808 - 815.
132. Lipshultz, S. Female sex and higher drug dose as risk factors for late cardiotoxic effects of doxorubicin therapy for childhood cancer / S. Lipshultz, S. Lipsitz, S. Mone et al. // N. Engl. J. Med. 1995. - V. 332. - P. 1738- 1743.
133. Lipshultz, S. Predictive value of cardiac troponin T in pediatric patiens at risk for myocardial injury / S. Lipshultz, N. Rifai, S. Sallah et al. // Circulation. 1997. - V. 96. - P. 2641 - 2648.
134. Lipshultz, S.E. Exposure to anthracyclines during childhood causes cardiac injury / S.E. Lipshultz // Semin. Oncol. 2006. - V. 33, № 3 (suppl 8): S8 - 14.
135. Lushnikova, E.L. Morphological manifestations of heart remodeling in anthracycline-induced dilated cardiomyopathy / E.L. Lushnikova, M.G. Klinnikova, O.P. Molodykh et al. // Bull. Exp. Biol. Med. 2004. - V. 138, №6.-P. 607-612.
136. Marks, L.B. The incidence and functional consequences of RT-associated cardiac perfusion defects / L.B. Marks, X. Yu, R.G. Prosnitz et al. // Int J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 2005. - V. 63. - P. 214 - 233.
137. Mancini, G.B. Hypertension, hypertrophy and the coronary circulation / G.B. Mancini // Circulation. 1991. - V. 83. - P. 1101 - 1103.
138. McDonald, K.M. Myocardial bioenergetic abnormalities in a canine model of left ventricular dysfunction / K.M. McDonald, M. Yoshiyama, G.S. Francis et al. // J. Am. Coll. Cardiol. 1991. - V. 23. - P. 786 - 793.
139. McDonald, K.M. Hemodynamic left ventricular structural and hormonal changes after discrete myocardial damage in the dog / К. M. McDonald, G.S. Francis, P.F. Carlyle et al. // J. Am. Cool. Cardiol. 1992. -V. 19.-P. 460-467.
140. Mettler, F.A. Medical effects of ionizing radiation / F.A. Mettler, A.S. Upton. Philadelphia, 1995. - P. 430.
141. Minow, R. Adriamycin cardiomyopathy — risk factors / R. Minow, R. Benjamin, E. Lee et al. // Cancer. 1977. - V. 39. - P. 1397 - 1402.
142. Mosterd, A. Prevalence of heart failure and left ventricular dysfunction in the general population: the Rotterdam Study / A. Mosterd, A.W. Hoes, M. C. de Bruyne et al. // Eur. Heart J. 1999. - V. 20. - P. 447 -455.
143. Nicolay, K. The interaction of adriamycine with cardiolipin in model and rat liver mitochondrial membranes / K. Nicolay, R.J.M. Timmers, E. Spoelstra et al. // Biochim. Biophys. Acta. 1984. -V. 778. - P. 359-371.
144. Nousiainen, T. Neuroendocrine changes during the evolution of doxorubicin-induced left ventricular dysfunction in adult lymphoma patients / T. Nousiainen, E. Vanninen, E. Jantunen et al // Clin. Sci. 2001. - V. 101. -P. 601 -607.
145. Ohno, M. Mechanism of altered patterns of left ventricular filling during the development of congestive heart failure / M. Ohno, C.P. Cheng, W.C. Little // Circulation. 1994. - V. 89. - P. 2241 - 2250.
146. Okada, H. Alteration of extracellular matrix in dilated cardiomyopathic hamster heart / H. Okada, H. Kawaguchi, T. Kudo et al. // Mol. Cell Biochem. 1996. - V. 156. - P. 9 - 15.
147. Orzan, F. Associated cardiac lesions in patients with radiation-induced complete heart block / F. Orzan, A. Bruska, F. Gaita et al. // Int. J. Cardiol. -1993.-V. 39.-P. 151 156.
148. Packer, M. The neurohormonal hypotensis: a theory to explain the mechanism of disease progression in heart failure / M. Packer // J. Am. Coll. Cardiol. 1992. - V. 20. - P. 248 - 254.
149. Pfeffer, M.A. Ventricular remodeling after myocardial infarction: experimental observation and clinical implications / M.A. Pfeffer, E. Braunwald // Circulation. 1990. - V. 81. - P. 1161 - 1172.
150. Poulsen, S.H. Clinical aspects of left ventricular diastolic function assessed by Doppler echocardiography following acute myocardial infarction / S.H. Poulsen // Dan. Med. Bull. 2001. - V. 48. - P. 199 - 210.
151. Prosnitz, G. Robert Radiation induced heart disease: vigilance is still required / Robert G. Prosnitz, Lawrence B. Marks // Journal of clinical oncology. -2005. -V. 23, №30. - P. 7391 - 7394.
152. Ragaz, J. Adjuvant radiotherapy and chemotherapy in node-positive premenopausal women with breast cancer / J. Ragaz, S.M. Jackson, N. Le et al. // N. Engl. J. Med. 1997. - V. 337. - P. 956 - 962.
153. Reichek, N. Patterns of left ventricular response in essential hypertension / N Reichek // J. Am. Coll. Cardiol. 1992. - V. 19. - P. 1559 -1560.
154. Rodehheffer, R.J. The incidence and prevalence of congestive heart failure in Rochester, Minnesota / R.J. Rodehheffer, S.J. Jacobsen, B.J. Gersh et al. // Mayo Clin. Proc. 1993. - V. 68. - № 12. - P. 1143 - 1150.
155. Rodrigues, R.A. Echocardiographic patterns and prognosis in heart failure / R.A. Rodrigues, P Dias, M. Pereira et al. // Rev. Port. Cardiol. -2001.-V. 20.-P. 1241 1246.
156. Rutqvist, L.E. Cardiovascular mortality in a randomized trial of adjuvant radiation therapy versus surgery alone in primary breast cancer / L.E. Rutqvist, I. Lax, T. Fornander et al. // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. -1992. V. 22. - P. 887 - 896.
157. Sabbah, H.N. Left ventricular shape changes during the course of evolving heart failure / H.N. Sabbah, T. Kono, P.D. Stein et al. // Am. J. Physiol. 1992. - V. 263. - P. H266 - H270.
158. Shapiro, C.L. Cardiac effects of adjuvant doxorubicin and radiation therapy in breast cancer patients / C.L. Shapiro, P.H. Hardenbergh, R. Gelman et al. // J. Clin. Oncol. 1998. - V. 16. - P. 3493 - 3501.
159. Steinherz, L.J. Cardiac toxicity 4 to 20 years after completing anthracycline therapy / L.J. Steinherz, P.G. Steinherz, C.T. Tan et al. // JAMA. 1991. - V. 266. - P. 1672 - 1677.
160. Stewart, J.R. Radiation injury to the heart / J.R. Stewart, L.F. Fajardo, S.M. Gillette et al. // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 1995. - V. 31. - P. 1205 - 1211.
161. Swan, S.M. Congestuve heart failure in patients treated with doxorubicin: a retrospective analysis of three trials / S.M. Swan, F.S. Whaley, M.S. Ewer// Cancer. 2003. - V. 97. - P. 2869 - 2879.
162. Swynghedauw, B. Molecular mechanism of myocardial remodeling / B. Swynghedauw // Physiol. Rev. 1999. - V. 79. - P. 215 - 262.
163. Tarbell, N.J. Thoracic irradiation in Hodgkin's disease: disease-control and long-term complications / N.J. Tarbell, L. Thompson, P. Mauch // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 1990. - V. 18. - P. 275 - 281.
164. Theodoulou, M. Cardiac effects of adjuvant therapy for early breast cancer / M. Theodoulou, A.D. Seidman // Semin. Oncol. 2003. - V. 30. - P. 730 - 739.
165. Tomlinson, C.W. Left ventricular geometry and function in experimental heart failure / C.W. Tomlinson // Can. J. Cardiol. 1987. - V. 3.-P. 305 -310.
166. Valagussa, P. Cardiac effects following adjuvant chemotherapy and breast irradiation in operable breast cancer / P. Valagussa, M. Zambetti, S. Biasi et al. // Ann. Oncol. 1994. - V. 5. - P. 209 - 216.
167. Vallis, K.A. Assessment of coronary heart disease morbidity and mortality after radiation therapy for early breast cancer / K.A. Vallis, M. Pitilie, N. Chong et al. // J. Clin. Oncol. 2002. - №4. - P. 1036 - 1042.
168. Veronesi, U. Breast conservation is a safe method in patients with small cancer of the breast. Long term results of three randomized trials on 1973 patients / U. Veronesi, B. Salvadori, A. Luini et al. // Eur. J. Cancer. -1995.-V. 31A.-P. 1574- 1579.
169. Yu, C.-M. Progression of systolic abnormalities in patients with "isolated" diastolic heart failure and diastolic dysfunction / C.-M. Yu, H. Lin, H. Yang et al. // Circulation. 2002. - V. 105. - P. 1195 - 1201.
170. Yu, X. Persistence of radiation (RT)-induced cardiac perfusion defects 3-5 years post RT / X. Yu, S. Zhou, D. Kahn et al. // J. Clin. Oncol. 2004. -V. 23. - 33S. - abstr. 625.
171. Weidmann, B. 5-Fluoroucil cardiotoxicity with left ventricular dysfunction under different dosing regimens / B. Weidmann, W. Jansen, A. Heider et al. // Am. J. Cardiol. 1995. - V. 75. - P. 194 - 195.
172. Weismann, H.F. Global cardiac remodeling after acute myocardial infarction: a study in the rat model / H.F. Weismann, D.E. Bush, J.A. Mannisi et al. // J. Am. Coll. Cardiol. 1985. - V. 5. - P. 1355 - 1362.
173. Zambetti, M. Long-term cardiac sequelae in operable breast cancer patients given adjuvant chemotherapy with or without doxorubicin and breast irradiation / M. Zambetti, A. Moliterni, C. Materazzo et al. // J. Clin. Oncol. 2001. - V. 19. - P. 37 - 43.
174. Zardini, P. Ventricular remodeling and infarct expansion / P. Zardini, P. Marino, G. Golia et al. // Am. J. Cardiol. 1993. - V. 72. - P. 98G - 106G.