Автореферат и диссертация по медицине (14.00.08) на тему:Соотношения центральной толщины роговицы, офтальмотонуса и топографии диска зрительного нерва в диагностике первичной открытоугольной глаукомы
Автореферат диссертации по медицине на тему Соотношения центральной толщины роговицы, офтальмотонуса и топографии диска зрительного нерва в диагностике первичной открытоугольной глаукомы
а
На правах рукописи
Ерёмина Маргарита Владимировна
СООТНОШЕНИЯ ЦЕНТРАЛЬНОЙ ТОЛЩИНЫ РОГОВИЦЫ, ОФТАЛЬМОТОНУСА И ТОПОГРАФИИ ДИСКА ЗРИТЕЛЬНОГО НЕРВА В ДИАГНОСТИКЕ ПЕРВИЧНОЙ ОТКРЫТОУГОЛЬНОЙ ГЛАУКОМЫ
Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
14.00.08 - глазные болезни
_ л'-*'
С и Я /
и пи
Москва-2008
003459995
Работа выполнена в ФГУ «Московский научно-исследовательский институт глазных болезней им. Гельмгольца Росмедтехнологий» (директор института - заслуженный деятель науки РФ, д.м.н., профессор В.В. Нероев)
Научный руководитель:
Заслуженный деятель науки РФ,
доктор медицинских наук, профессор Владимир Владимирович Нероев
Официальные оппоненты:
доктор медицинских наук, профессор Анатолий Викторович Степанов
доктор медицинских наук, профессор Александр Васильевич Свирин
Ведущая организация: ГОУ ДПО « Российская медицинская академия последипломного образования Росздрава»
Защита диссертации состоится 10 февраля 2009 г. в 14 часов на заседании диссертационного совета Д 208.042.01 при ФГУ «МНИИ глазных болезней им. Гельмгольца Росмедтехнологий» (105062, Москва, ул. Садовая-Черногрязская, д. 14/19).
С диссертацией можно ознакомиться в научной библиотеке
ФГУ «МНИИ глазных болезней им. Гельмгольца Росмедтехнологий».
Автореферат разослан декабря 2008 года.
Ученый секретарь диссертационного совета,
доктор медицинских наук И.А. Филатова
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность проблемы. В России и за рубежом глаукома занимает одно из первых мест среди причин необратимой слепоты, слабовидения и первичной инвалидности, оставаясь важной медико-социальной проблемой (Либман Е.С., Чумаева Е.А., 2000; Либман Е.С., Шахова Е.В. 2005; Нестеров А.П., Егоров Е.А., 2001). Удельный вес глаукомы среди причин первичной инвалидности в Российской Федерации возрос за 5 лет (с 2000 по 2005) с 20 до 28%, а распространенность - с 0,15 до 0,60 на 10 000 взрослого населения. В 81,2% случаев лицам с глаукомой уже при первичном освидетельствовании устанавливается I или II группа инвалидности, что указывает на позднюю диагностику заболевания (Аветисов С.Э., Егорова Е.А., Мошетова Л.К. и др., 2008).
По данным разных авторов, среди всех разновидностей глаукомы на долю открытоугольной приходится до 90% случаев (Волков В.В., 2008).
Обязательным признаком начавшейся болезни являются структурные изменения диска зрительного нерва (ДЗН) вследствие несостоятельности решетчатой пластинки склеры (РПС) по причине собственной слабости или увеличения градиента давления по обе её стороны.
При глаукоме изменения соединительной ткани РПС накапливаются постепенно, что связано с нарушением баланса между образованием и потерей коллагеновых волокон. По современным представлениям, в основе такого «патологического ремоделирования» лежит нарушение равновесия между синтезом протеолитических ферментов - матричных металлопротеиназ (ММП) и их тканевыми ингибиторами. Предполагается также, что увеличение экспрессии ММП может быть причиной глаукомного ремоделирования роговичной ткани (Flammer J., 2007). Изучение центральной толщины роговицы (ЦТР) как возможного косвенного показателя патологических изменений толщины и
архитектоники склеры и ее решетчатой пластинки представляет особый интере при глаукоме и миопии.
У каждого второго больного первичная открытоугольная глаукома (ПОУГ протекает на фоне внутриглазного давления (ВГД) в пределах статистическо)' нормы или без значительного повышения офтальмотонуса при измерен и i доступными методами.
Стандартные методы измерения ВГД являются транскорнеальными. Исследования последних лет убедительно показали, что полученные при аппланационной тонометрии показатели офтальмотонуса зависят от толщины и других биомеханических свойств роговицы в такой степени, что могут иметь значение при постановке диагноза глаукомы (Аветисов С.Э. и др., 2007,2008).
Корреляции морфофункциональных изменений зрительного анализатора больных ПОУГ и ЦТР явились предметом нескольких исследований последних лет с противоречивыми результатами (Куроедов A.B., Городничий В.В., 2008; Congdon N.G. и др., 2004; Kniestedt С.и др., 2006). По данным некоторых из них наличие тонкой роговицы в 8 раз увеличивает риск развития и почти в 4 раза риск прогрессировать ПОУГ (Kass М.А. и др., 2002).
Необходимость уточнения практического значения показателей ультразвуковой кератопахиметрии в диагностике ПОУГ определила актуальность проведенных исследований.
Цель исследования: изучение соотношения центральной толщины роговицы, офтальмотонуса и топографии диска зрительного нерва у лиц без офтальмопатологии, в диагностике начальной стадии первичной открытоугольной глаукомы с умеренно повышенным офтальмотонусом и при некоторых её клинических разновидностях.
Основные задачи исследования: 1. Изучить показатели ультразвуковой кератопахиметрии в центральной зоне
роговицы лиц без офтальмопатологии, больных начальной стадией ПОУГ и некоторыми её клиническими разновидностями (глаукома в сочетании с миопией средней и высокой степени и глаукома нормального давления (ГНД)).
2. Исследовать биомеханические показатели роговицы и показатели офтальмотонуса при обследовании анализатором биомеханических свойств роговицы в норме, больных начальной стадией ПОУГ и некоторыми её клиническими разновидностями.
3. Провести сравнительную оценку влияния биомеханических свойств роговицы на показатели ВГД при измерении тонометром Маклакова и методом динамической двунаправленной аппланации у больных начальной стадией ПОУГ и некоторыми её клиническими разновидностями.
4. Провести сравнительный и корреляционный анализ соотношения показателей биомеханических свойств роговицы, длины оптической оси глаза и величины миопической рефракции и основных функциональных показателей центрального поля зрения и морфометрических показателей ДЗН больных начальной стадией ПОУГ и некоторыми её клиническими разновидностями.
5. Определить роль биомеханических показателей роговицы как потенциального индикатора патологических изменений архитектоники склеры и головки зрительного нерва в диагностике ПОУГ.
Научная новизна исследований:
1. Определены особенности распределения показателей ультразвуковой пахиметрии центральной зоны роговицы больных клиническими разновидностями ПОУГ (ПОУГ в сочетании с миопией средней и высокой степени и ГНД) и проведен сравнительный анализ с нормой и ПОУГ, протекающей по обычному типу.
2. Изучены биомеханические показатели роговицы (корнеальный гистерезис (КГ), фактор резистентности роговицы (ФРР) и показатели офтальмотонуса при
обследовании методом динамической двунаправленной аппланации лиц без офтальмопатологии, больных начальной стадией ПОУГ с умеренно повышенным офтальмотонусом и её клиническими разновидностями.
3. Определена зависимость биомеханических показателей роговицы от возраста в норме и больных ПОУГ.
4. Установлена зависимость показателей ВГД при тонометрии по Маклакову грузом массой 10 г и показателей офтальмотонуса, полученных методом динамической двунаправленной аппланации от ЦТР.
5. Выявлена достоверная корреляционная связь показателей КГ и морфометрических показателей ДЗН больных простой ПОУГ (в большей степени, чем ЦТР и ФРР).
6. Разработаны дифференциально-диагностические критерии, основанные на результатах ультразвуковой кератопахиметрии, динамической двунаправленной аппланации роговицы и сканирующей лазерной томографии ДЗН, больных начальной стадией ПОУГ с умеренно повышенным офтальмотонусом и её клиническими разновидностями.
Практическая значимость
Предложено включение измерения ЦТР методом ультразвуковой кератопахиметрии и обследование на анализаторе биомеханических свойств глаза в клиническую практику при обследовании больных с подозрением на ПОУГ.
Определены возможности применения метода динамической двунаправленной аппланации для прижизненной оценки биомеханических свойств роговицы в норме, больных ПОУГ и её клиническими разновидностями в диагностике начальной стадии заболевания.
Разработанные дифференциально-диагностические признаки позволяют более точно обосновать диагноз больных начальной стадией ПОУГ с умеренно
повышенным офтальмотонусом и её клиническими разновидностями (ПОУГ в сочетании с миопией средней и высокой степени, ГНД).
Положения, выносимые на защиту:
1. Особенности распределения показателей ЦТР больных начальной стадией ПОУГ с умеренно повышенным офтальмотонусом и её клиническими разновидностями.
2. Влияние показателей ЦТР на индивидуальные значения ВГД при тонометрии методом Маклакова (груз массой Юг) и методом динамической двунаправленной аппланации.
3. Сравнительная оценка показателей корнеального гистерезиса и фактора резистентности роговицы в норме, больных ПОУГ и её клиническими разновидностями.
4. Корреляции морфофункциональных изменений зрительного анализатора больных начальной стадией ПОУГ и биомеханических показателей (ЦТР, КГ, ФРР) роговицы.
Внедрение результатов исследования:
Результаты исследования включены в клиническую практику отделения глаукомы ФГУ «Московский научно-исследовательский институт глазных болезней им. Гельмгольца Росмедтехнологий».
Апробация работы:
Основные положения работы доложены и обсуждены на научно-практических конференциях: 4-й международной научной конференции офтальмологов Причерноморья, Анапа, 2006; научно-практической конференции «Биомеханика глаза», Москва, 2007; 2-й всероссийской научно-практической конференции молодых ученых «Актуальные проблемы офтальмологии», Москва, 2007; 6-м международном симпозиуме по глаукоме, Афины, 2007; 3-й всероссийской научной конференции молодых ученых «Актуальные проблемы
офтальмологии», Москва, 2008; Российском общенациональном офтальмологическом форуме, Москва, 2008.
Публикации
По теме диссертации опубликовано 20 работ, из них 3 - в центральной печати, 5 - в иностранной литературе.
Структура и объем диссертации
Диссертация изложена на 172 страницах компьютерного текста, состоит из введения, обзора литературы, собственных исследований, включающих 3 главы, заключения, выводов, практических рекомендаций. Содержит 41 таблицу, 41 рисунок, 6 гистограмм. Указатель литературы включает 101 источник, в том числе 40 отечественных и 61 зарубежных авторов.
СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ
Материал и методы исследований
Обследовано 116 пациентов (222 глаза), из них 48 мужчин (90 глаз) и 88 женщин (169 глаз). Средний возраст пациентов составил 57,7±12,2 лет (от 25 до 82 лет), медиана 59 лет [51-67]. Согласно поставленным задачам, пациенты были распределены на 5 групп:
1 группа (контрольная) - 20 здоровых добровольцев (37 глаз), средний возраст составил 52,6±9,7 лет (от 37 до 70 лет);
2 группа (опытная) - 35 больных (62 глаза) начальной стадией ПОУГ с умеренно повышенным офтальмотонусом (среднее значение ВГД по Маклакову грузом массой 10 г составило 21,5±2,4 мм рт. ст.; от 18 до 21 мм рт. ст.), протекающей по обычному типу, средний возраст - 60±8,9 лет (от 38 до 76 лет);
3 группа (опытная) - 21 больной миопией (41 глаз) меньше 3 диоптрий с подозрением на глаукому, средний возраст - 53,0±13,0 лет (от 25 до 78 лет);
4 группа (опытная) - 30 больных (60 глаз) начальной стадией ПОУГ в сочетании
с миопией средней и высокой степени, средний возраст - 55,1±13,2 легг (от 25 до 72 лет);
5 группа (опытная) - 30 больных развитой стадией ГНД (56 глаз), средний возраст - 71,5±7,3 лет (от 52 до 82 лет).
В работе были использовании традиционные методы офтальмологического обследования, а также статическая периметрия центрального поля зрения (30-2) (Humphrey Visual Field Analyzer II 750, Германия), тонография (GlauTest-60, Россия), ультразвуковое определение передне-задней оси глазного яблока (ПЗО), ретинотомография (Heidelberg Retina Tomograph II, Германия), исследование на анализаторе биомеханических свойств роговицы (Ocular Response Analyzer, ORA, Reichert, США). Анализатор биомеханических свойств роговицы представляет собой пневмотонометр с инфракрасным аппаратом регистрации роговичных деформаций и позволяет получить несколько показателей при одном измерении: ВГД, приравненное к тонометрии Гольдмана (ВГДг) (мм рт. ст.); роговично-компенсированное ВГД (ВГДрк) (мм рт. ст.); корнеальный гистерезис (мм рт. ст.); фактор резистентности роговицы (мм рт. ст.); значение центральной толщины роговицы (мкм).
В связи с отсутствием правильного распределения полученных показателей, в сравнительный и корреляционный анализ включались их медианы и межквартильный размах. Для оценки взаимосвязи количественного и (или) порядкового признаков применяли метод ранговой корреляции по Спирмену путем расчета коэффициента корреляции R. Для сопоставления двух и более групп по одному количественному или порядковому признаку, которые не являются нормально распределенными, использовали медианный тест (метод Kruskel-Wallis). С целью анализа равенства средних рангов использовали непараметрические методы (критерий Mann-Whitney).
Результаты исследований
Анализ результатов проведенного исследования показал, что в норме, при ПОУГ и некоторых её клинических разновидностях значения ЦТР варьируют в широких пределах (от 461 до 643 мкм).
Сравнительный анализ показал, что средние значения и медианы показателей ЦТР в норме и больных ПОУГ не различаются значительно. Наиболее низкие значения медиан ЦТР наблюдались у больных ГНД и больных ПОУГ в сочетании с миопией высокой степени, а наиболее высокие - у больных миопией с подозрением на ПОУГ (табл. 1).
Причины таких различий объясняет распределение показателей толщины роговой оболочки среди пациентов этих групп. Полученные кератопахиметрические показатели распределялись на три условные группы: «тонкие» - меньше 530 мкм, «средние» - от 530 до 580 мкм и «толстые» - больше 580 мкм.
Распределение значений ЦТР в норме и при ПОУГ не различалось значительно: 60% показателей находилось в пределах средних значений и примерно по 20% составили условно «тонкие» и «толстые» роговицы. У больных ПОУГ в сочетании с миопией высокой степени и ГНД количество глаз с показателями толщины роговицы меньше 530 мкм составило около 80% глаз (табл. 2).
Корреляционный анализ не выявил зависимости ЦТР и длины зрительной оси глазного яблока, а также величины рефракции у больных всех обследованных групп. Однако, при достоверном различии длины зрительной оси у пациентов ПОУГ в сочетании с миопией средней и высокой степени (медиана 25,2 и 26,5 мм, р=0,001), распределение ЦТР отличалось значительно по числу глаз с показателями ЦТР меньше 530 мкм (20% и 85%) (табл. 2).
Таблица 1
Показатели центральной толщины роговицы обследованных групп (мкм), М±т, медиана
Группы пациентов М±ш Медиана
Норма 553,5+28,9 (483-610) 557 [537-564}
ПОУГ 548,5+33,3 (466-611) 550 [536-583]
Миопия + подозрение на ПОУГ 575,0+31,0 (532-635) 565* [551-5951
ПОУГ+ миопия ПОУГ+миопия средней степени 567,0±31,1 (511-643) 563 [551-584]
ПОУГ+миопия высокой степени 542,0+32,0 (461-594) 511* [492-534]
гнд 506,0+24,1 (462-547) 504* [493-5221
Примечание: *р < 0,05 (сравнение проведено по U- критерию Mann-Whitney); в круглых скобках указаны минимальное и максимальное значения показателей; в квадратных скобах -межквартильный размах.
Значительный разброс показателей ЦТР в норме и при глаукоме определил необходимость исследования биомеханических свойств роговицы (КГ и ФРР) методом динамической двунаправленной аппланации.
У лиц без офтальмопатологии медиана показателя КГ составила 10,2 мм рт. ст. В половине здоровых глаз значение этого показателя находилось в пределах 10-12 мм рт. ст. Распределение КГ в норме показало возможность его низких значений в клинически здоровых глазах в основном с показателями ЦТР меньше 530 мкм. В норме, значения КГ менее 10 мм рт. ст. определялись почти в 40% глаз.
В 13% здоровых глаз значения КГ были больше 12 мм рт. ст. и коррелировали с показателями ЦТР больше 580 мкм. Клиническое значение очень высоких значений КГ (больше 14 мм рт. ст.) пока неясно.
Таблица 2
Распределение показателей ЦТР
Группы больных < 530 мкм (%) 530-580 мкм (%) > 580 мкм (%)
Норма 24 60 16
ПОУГ 17 62 21
Миопия + подозрение на ПОУГ - 59 41
ПОУГ + миопия ПОУГ+ миопия средней степени 20 35 45
ПОУГ + миопия высокой степени 85 15
ГНД 79 21 -
Различия показателей КГ для правого и левого глаза в норме не установлено, что косвенно подтверждает тезис о том, что КГ является биологически детерминированным индивидуальным параметром роговицы каждого человека. В норме показатели КГ с возрастом снижаются (Я = -0,26; р = 0,01) параллельно с показателями ЦТР (Я. = -0,33; р = 0,04). При ПОУГ, в отличие от нормы, зависимости КГ от возраста не получено, что может быть связано с более пожилым возрастом пациентов.
Достоверное снижение значения медианы КГ, по сравнению с нормой, наблюдалось в группе больных ПОУГ и при глаукоме в сочетании с миопией средней и высокой степени. Кроме того, встречались очень низкие значения показателя, которые не наблюдались в норме. Наоборот, у больных ГНД и миопией с подозрением на ПОУГ достоверного снижения значения медианы КГ отмечено не было (табл. 3).
Значения медиан ФРР в норме, при ПОУГ и некоторых её клинических разновидностях не различались значительно. Достоверное увеличение ФРР по
сравнению с нормой отмечено в глазах больных миопией с подозрением на ПОУГ (медиана 12,1 мм рт. ст.).
Прямая зависимость показателей ЦТР и КГ получена во всех обследованных группах. Значения ФРР также находились в положительной зависимости от ЦТР в норме и у пациентов всех обследованных групп (табл. 3).
Различие биомеханических свойств роговицы у больных с некоторыми клиническими разновидностями ПОУГ подтвердил анализ соотношения полученных показателей КГ и ФРР. В норме и у больных ГНД значения медиан КГ и ФРР не различались .значительно, и в большинстве глаз их абсолютные значения сближались. У больных ПОУГ и при глаукоме в сочетании с миопией изменения показателей КГ и ФРР имели разнонаправленный характер - небольшое увеличение значений ФРР при более значительном снижении показателей КГ (рис. 1).
Таблица 3
Биомеханические показатели роговицы и их корреляционный анализ
с показателями ЦТР
Группы пациентов КГ (мм рт. ст.) ФРР (мм рт. ст.)
Норма 10,2 К = 0,36; р =0,02 10,8 11 = 0,48; р=0,002
ПОУГ 8,5* К = 0,41 ;р=0,002 11,4 Я = 0,48; р =0,0002
Миопия+ подозрение на ПОУГ 9,5 К = 0,57;р=0,001 12,1* II = 0,64; р =0,0002
ПОУГ + миопия 9,3* 11 = 0,56; р = 0,02 (ПОУГ + миопия высокой степени) 11,1 Я = 0,55; р =0,02 (ПОУГ+ миопия высокой степени)
ГНД 9,5 11 = 0,54; р = 0,02 (при ЦТР <530 мкм) 10,2 Л = 0,61 ;р =0,0001 (при ЦТР < 530 мкм)
Примечание: *р < 0,05 (сравнение проведено по U- критерию Mann-Whitney).
норма ПОУГ Миопия+ ПОУГ+ ГНД подозрение миопия на ПОУГ
Рисунок 1. Соотношение показателей корнеалъного гистерезиса и фактора резистентности роговицы.
При сравнительном анализе показателей офтальмотонуса, в норме и у больных ГНД значения тонометрического давления по Маклакову (груз массой 10 г) превышали значения ВГД, приравненного к тонометрии Гольдмана. В других обследованных группах наблюдалась обратная тенденция, что может свидетельствовать о том, что при повышении офтальмотонуса регистрируются завышенные цифры ВГДг, полученного при использовании метода двунаправленной аппланации. Умеренная положительная зависимость ВГДг, и показателей ЦТР установлена почти во всех группах (табл. 4).
Показатели ВГДрк не отличались достоверно от значений ВГДг во всех грушах, за исключением больных ГНД, что может свидетельствовать о более высоких значениях истинного офтальмотонуса, заниженных преобладанием условно «тонких» роговиц (табл. 4). С увеличением толщины роговицы наблюдалась лишь тенденция к повышению значений ВГДрк во всех группах, однако корреляционной связи между этими показателями не выявлено. Таким
образом, возможно показатель ВГДрк точнее отражает уровень истинного офтальмотонуса, чем показатель ВГДг, который в большей степени зависит от значений ЦТР.
В норме получена высокая положительная зависимость ВГД по Маклакову и ЦТР (11=0,78; р=0,0001). Однако при ПОУГ, несмо-ря на похожее распределение показателей толщины роговицы, эта зависимость выражена слабо, а у пациентов других групп - отсутствует (табл. 4). Таким образом, показатели ВГД при тонометрии по Маклакову грузом массой 10 г зависят от толщины роговицы в меньшей степени, чем показатели ВГДг
Таблищ 4
Сравнительный анализ медиан показателей офтальмотонуса и корреляции с ЦТР
Группы пациентов ВГД по Маклакову (груз массой 10 г) мм рт. ст. ВГД, приравненное к тонометрии Гольдмана мм рт. ст. ВГД роговично-компенснрован ное мм рт. ст.
Норма 18,0 Я = 0,78; р =0,0001 15,9 Я = 0,28; р=0,04 16,5
ПОУГ 21,0 Ы = 0,27; р = 0,04 22,6 Я= 0,38, р =0,02 23,9
Миопия + подозрение на ПОУГ 20,0 22,9 22,5
ПОУГ + миопия 20,0 22,2 11 = 0,31,р=0,05 22,0
гид 19,0 16/ 11 = 0,31;р=0,04 18,1
Примечание: Я - коэ( )фициент корреляции Спирмена, р - статистическая значимость
Корреляционный анализ показал, что биомеханические показатели
оказывают влияние на аппланационные методы измерения ВГД в разной степени.
В контрольной группе ВГД при тонометрии по Маклакову больше зависит от ЦТР (Я = 0,78; р =0,0001), а при глаукоме - от КГ (II = -0,36; р = 0,01).
В нашем исследовании у больных ПОУГ в сочетании с миопией средней и высокой степени и больных миопией средней степени с подозрением на ПОУГ снижение КГ и увеличение ФРР зависело от величины миопической рефракции. В значительной мере это было связано с преобладанием у больных ПОУГ с миопией высокой степени глаз с ЦТР меньше 530 мкм (85%), что в 4 раза больше, чем у пациентов ПОУГ в сочетании с миопией средней степени.
Результаты сравнительного и корреляционного анализа не позволили получить убедительных данных, подтверждающих наличие взаимосвязи показателей статической бело-белой периметрии центрального поля зрения (ЦПЗ) и биомеханических показателей роговой оболочки во всех исследуемых группах. Однако у больных ГНД с толщиной роговицы меньше 530 мкм были выявлены . наибольшие функциональные нарушения.
Известно, что при глаукоме структурные изменения нередко опережают функциональные: в начальных стадиях глаукомы изменения ДЗН встречаются в 2\3 наблюдений (Волкова М.В., 1980).
В нашем исследовании медианы показателей площади ДЗН в норме и у больных ПОУГ не различались достоверно (1,062 мм2 и 2,077 мм2, соответственно), так же как и у пациентов других обследованных групп. Однако, у больных миопией средней степени с подозрением на ПОУГ преобладали самые большие значения площади ДЗН (медиана 2,105 мм2), а у больных ГНД - самые маленькие (медиана 1,881 мм2). Значения ЦТР меньше 530 мкм ассоциировались с более высокими показателями площади ДЗН у больных ПОУГ (Я = -0,41; р = 0,002), ПОУГ в сочетании с миопией (Ы = -0,37; р = 0,003) и ГНД (Я = -0,62; р = 0,003).
Сравнительный анализ продемонстрировал, что показателям ЦТР меньше 530 мкм больных ПОУГ, глаукомы в сочетании с миопией и ГНД соответствовали площадь, объем и глубина экскавации, а также отношение площади экскавации к площади ДЗН, свидетельствовавшие о наличии более выраженных глаукомных изменений, чем в глазах с толщиной роговицы больше 580 мкм. При этом наиболее высокие коэффициенты корреляции ЦТР и этих морфометрических показателей ДЗН получены у больных ГНД (табл. 5).
Табли1(а 5
Морфометрические показатели ДЗН больных ГНД и ПОУГ и корреляции с ЦТР
Показатели ГНД ПОУГ
Площадь экскавации, мм1 (Cup area) 0,717 * R=-0,44; р=0,004 0,606 R=-0,29; р=0,04
Отношение площади экскавации к площади диска (Cup/disc area ratio) 0,398 * R=-0,33; р=0,04 0,299 R=-0,29; р-0,04
Объем экскавации, мм3 (Cup volume) 0,115 R—0,50; р=0,02 0,103 R=-0,28; р=0,04
Средняя глубина экскавации, мм (Mean cup depth) 0,275 R=-0,47; р= 0,03 0,225
Примечание: *р < 0,05 (сравнение проведено по U- критерию Mann-Whitney); R - коэффициент корреляции Спирмена, р - статистическая значимость.
Учитывая вариабельность размеров ДЗН и, соответственно экскавации, более актуальным считается состояние нейроретинального пояска (НРП), как параметра независящего ни от возраста, ни от размера ДЗН, ни от рефракции (Акопян А.И., 2007). В нашем исследовании ЦТР не имела достоверной связи с площадью НРП и его объемом у больных обследованных групп. У больных ПОУГ с площадью НРП коррелировал КГ (Я = 0,30; р = 0,04), а с его объемом - КГ (К = 0,58; р = 0,001) и ФРР (И. = 0,42; р = 0,003). Показатели КГ и морфометрические показатели ДЗН у больных ПОУГ имели достоверную корреляционную связь в
17
большей степени (по числу выбранных для анализа параметров), чем показатели ЦТР и ФРР. У больных ГНД, наоборот, ЦТР ассоциировалась со значительным числом морфометрических показателей ДЗН и не была связана с показателями КГ. С ФРР коррелировали только площадь и объем экскавации (табл. 6).
Таблица 6
Корреляционный анализ биомеханических показателей роговицы и
морфометрических показателей ДЗН*
Параметры ДЗН ЦТР КГ ФРР
Площадь экскавации, мм2 ПОУГ ГНД ПОУГ ГНД
Площадь НРП, мм1 - ПОУГ -
Отошение экскавации к площади ДЗН гад ПОУГ -
Отношение НРП к площади ДЗН ПОУГ ПОУГ -
Объем экскавации, мм3 ПОУГ ГНД ПОУГ ГНД
Объем НРП, мм3 - ПОУГ ПОУГ
Средняя глубина экскавации, мм ГНД - -
Высота вариации поверхности сетчатки вдоль контурной линии - ПОУГ ПОУГ
Средняя толщина слоя нервных волокон по краю диска, мм - ПОУГ ПОУГ
Примечание: * при значении Я > 0,27 и р < 0,05.
У больных ПОУГ в сочетании с миопией корреляционный анализ биомеханических показателей роговицы и морфометрических параметров ДЗН дал отрицательный результат (за исключением корреляции ЦТР и площади ДЗН), что может быть связано с преобладанием проявления биомеханических изменений корнеоскперальной оболочки, характерных для миопии.
В нашем исследовании наличие «тонкой» роговицы как фактора риска развития глаукомы, целесообразно связывать, в первую очередь, с погрешностью
измерения ВГД при аппланационной тонометрии, а миопической рефракции - с ассоциацией структурных и биохимических изменений связанных с возрастом и миопической болезнью. Однако нельзя исключить вероятность того, что при переходе глаукомного процесса в развитую стадию заболевания наличие «тонкой» роговицы может быть значимым фактором риска прогрессирования глаукомной нейропатии.
Проведенные исследования позволили определить некоторые дифференциально-диагностические критерии соотношения биомеханических показателей роговицы, офтальмотонуса и морфометрических показателей ДЗН больных начальной стадией ПОУГ с умеренно повышенным офтальмотонусом и некоторыми её клиническими разновидностями:
1. В диагностике начальной стадии ПОУГ с умеренно повышенным ВГД распределение ЦТР не отличается от нормы (около 60% глаз с ЦТР от 530 до 580 мкм и по 20% глаз с ЦТР меньше 530 мкм и больше 580 мкм); значения КГ снижаются (в среднем до 8,5 мм рт. ст.); показатели ФРР увеличиваются (в среднем до 11,5 мм рт. ст.); показатели ВГДрк близки к значениям ВГДг; изменение основных морфометрических показателей ДЗН в большей степени ассоциируется со снижением значений КГ, чем с показателями ЦТР меньше 530 мкм и увеличением ФРР.
2. При развитой стадии ГНД, в которой она обычно диагностируется, количество глаз с показателями ЦТР меньше 530 мкм составляет около 80% наблюдений при отсутствии значений больше 580 мкм; показатели КГ и ФРР не отличаются значительно от полученных в глазах лиц без офтальмопатологии; значения ВГДрк значительно превышают показатели ВГДг; изменение основных морфометрических показателей ДЗН (площадь, объем, средняя глубина экскавации, и отношение площади экскавации к площади ДЗН) в большей степени
ассоциируется с показателями ЦТР меньше 530 мкм, чем со снижением КГ и увеличением ФРР.
3. В начальной стадии ПОУГ в сочетании с миопией средней и высокой степени ЦТР не зависит от ПЗО и величины миопической рефракции. У больных ПОУГ с миопией высокой степени преобладают показатели ЦТР меньше 530 мкм (85%). Снижение КГ и увеличение ФРР зависит от величины миопической рефракции. Значения ВГДрк не отличаются значительно от ВГ'Дг; морфометрические показатели ДЗН (за исключением его площади) не зависят от ЦТР, КГ и ФРР.
ВЫВОДЫ
1. Установлено, что показатели центральной толщины роговицы при ультразвуковой кератопахиметрии в норме и у больных начальной стадией ПОУГ с умеренно повышенным ВГД варьируют в широких пределах (от 461 до 643 мкм) и не различаются значительно. У больных ГНД и ПОУГ в сочетании с миопией высокой степени роговицы с показателями ЦТР меньше 530 мкм («тонкие») встречаются в 4 раза чаще, чем в норме.
2. Выявлена прямая зависимость показателей корнеального гистерезиса и фактора резистентности роговицы от показателей ЦТР в норме и у больных начальной стадией простой ПОУГ.
3. Следует принимать во внимание показатели ЦТР при постановке диагноза ПОУГ, поскольку наличие «тонкой» или «толстой» роговицы влияет на показатели офтальмотонуса, полученные при аппланационной тонометрии. При измерении внутриглазного давления тонометром Маклакова (груз массой Юг) это влияние менее выражено. У больных ГНД «нормальные» (в пределах статистической нормы) показатели ВГД при аппланационной тонометрии в большей степени обусловлены преобладанием низких значений ЦТР, чем
изменением показателей корнеального гистерезиса и фактора резистентности роговицы глаза вследствие «глаукомного ремоделирования».
4. Установлено, что у больных начальной стадией ПОУГ в сочетании с миопией наличие «тонкой» роговицы и снижение корнеального гистерезиса зависит от величины миопической рефракции и длины зрительной оси, что свидетельствует о преобладании биомеханических изменений корнеосклеральной оболочки, характерных для миопии.
5. Результаты сравнительного и корреляционного анализа не позволили получить убедительных данных, подтверждающих наличие взаимосвязи показателей стандартной статической периметрии центрального поля зрения и биомеханических показателей роговой оболочки в начальной стадии ПОУГ с умеренно повышенным офтальмотонусом.
6. По результатам корреляционного анализа, выявлено, что у больных ПОУГ, ПОУГ в сочетании с миопией средней и высокой степени и ГНД значения ЦТР меньше 530 мкм коррелировали с увеличением площади ДЗН, а также площади, отношения площади экскавации к площади ДЗН, объема и показателя средней глубины экскавации. В большей степени «тонкие» роговицы являются существенным фактором, ассоциированным с развитием структурных изменений ДЗН у больных ГНД.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. В алгоритм обследования больных с подозрением на ПОУГ целесообразно включать ультразвуковую пахиметрию в центральной зоне роговицы и обследование на анализаторе биомеханических свойств глаза с целью коррекции показателей офтальмотонуса.
2. Для интегральной оценки офтальмотонуса больных с подозрением на ПОУГ при показателях ЦТР меньше 530 мкм и ВГД в пределах статистической нормы
необходимо особое внимание уделять проведению многоразовой суточной тонометрии, тонометрии через 2 часа и тонографии.
3. Сочетание низких показателей ЦТР, повышенных значений ФРР и ВГДрк при тонометрическом давлении в пределах статистической нормы является основанием для включения пациентов в группу риска развития ПОУГ.
4. У больных с подозрением на ПОУГ с толщиной роговицы больше 580 мкм рекомендуется обязательное проведение статической компьютерной периметрии ЦГО с использованием специальных программ и сканирующей лазерной ретинальной томографии ДЗН в динамике для исключения гипердиагностики глаукомы, при получении показателей тонометрического ВГД выше статистической нормы.
Список научных работ, опубликованных по теме диссертации
1. Еремина М.В., Еричев В.П., Якубова JI.B. Влияние центральной толщины роговицы на уровень внутриглазного давления в норме и при глаукоме // Глаукома. - 2006. - №4. - С. 7883.
2. Еремина М.В. Сравнительный анализ центральной толщины роговицы в здоровой популяции и у больных первичной открытоугольной глаукомой // II Всероссийская научно-практическая конференция молодых ученых «Актуальные проблемы офтальмологии»: Сб. науч. работ - Москва. - 2007. - С. 121.
3. Еремина М.В., Еричев В.П., Якубова Л.В. Анализатор биомеханических свойств глаза в оценке вязко-эластических свойств роговицы в здоровых глазах // Глаукома. - 2007. - №1. -С. 11-15.
4. Еремина М.В., Еричев В.П., Якубова Л.В., Арефьева Ю.А. Корнеальный гистерезис в норме и при некоторых видах офтальмопатологии // Биомеханика глаза: Сб. тр. конф,-Москва. - 2007.- С. 82-87.
5. Еремина М.В., Еричев В.П., Якубова Л.В., Арефьева Ю.А. Сравнительная характеристика ценграпьной толщины роговицы и корнеального гистерезиса в норме и при первичной открытоугольной глаукоме // VI Всероссийская школа офтальмолога: Сб. науч. тр.- Москва 2007.-С. 107-109.
6. Иомдина E.H., Еремина М.В., Иващенко Ж.Н., Тарутта Е.П. Применимость анализатора глазного ответа для оценки биомеханики корнеосклеральной оболочки глаза и внутриглазного давления у детей и подростков с прогрессирующей миопией // Биомеханика глаза: Сб. тр. конф. - Москва. - 2007. - С. 93-98.
7. Иомдина E.H., Еремина М.В., Иващенко Ж.Н., Тарутта Е.П. Изучение биомеханических свойств корнеосклеральной оболочки глаза и внутриглазного давления у детей и подростков с прогрессирующей миопией с использованием анализатора глазного ответа (ORA) // II Всероссийская научно-практическая конференция молодых ученых «Актуальные проблемы офтальмологии»: Сб. науч. работ - Москва. - 2007. - С. 260-262.
8. Иомдина E.H., Тарутта Е.П., Иващенко Ж.Н., Еремина М.В., Смирнова Т.С., Кушнаревич Н.Ю., Максимова М.В. Внутриглазное давление у детей с прогрессирующей миопией и оценка его динамики после комплексного функционального лечения // Глаз. - 2007. - № 6. -С. 11-13.
9. Еремина М.В. Биомеханические свойства роговицы при первичной открытоугольной глаукоме // Вестник офтальмологии. - 2008. - № 5. - Том 124. - С. 16-19.
10. Еремина М. В., Нероев В.В., Киселева O.A. Центральная толщина роговицы у больных глаукомой псевдонормального давления // VII Всероссийская школа офтальмолога -Сборник научных трудов - Москва. - 2008. - С. 155-159.
11. Еремина М.В.. Нероев В.В., Киселёва O.A., Якубова J1.B., Акопян А.И. Центральная толщина роговицы и топография диска зрительного нерва больных глаукомой нормального давления // III Всероссийская научная конференция молодых ученых «Актуальные проблемы офтальмологии» - Сб. науч. работ-Москва. - 2008.-С. 101-103.
12. Иомдина Е. Н., Иващенко Ж.Н., Еремина М.В., Лазук A.B., Смирнова Т.С., Кушнаревич Н.Ю., Максимова М.В. Внутриглазное давление у детей с прогрессирующей миопией и оценка его динамики после комплексного функционального лечения // Сб. научно-практ. конф. с междунар. участием, поев, памяти проф. Э.С. Аветисова «Рефракционные и глазодвигательные нарушения», Москва. - 2007. - С. 114-117. ■
13. Иомдина E.H., Тарутта Е.П., Иващенко Ж.Н., Еремина М.В., Ходжабекян Н.В., Смирнова Т.С., Кварацхелия Н.Г., Манукян И.В. Оценка изменения биомеханических свойств корнеосклеральной капсулы и внутриглазного давления после склероукрепляющих и кераторефракционных вмешательств у детей и взрослых с миопией // Российский
общенациональный офтальмологический форум - Сб. науч. трудов - Москва. - 2008. - С. 544-547.
14. Катаргина J1.A., Гвоздюк Н.А., Еремина М.В. Биомеханические свойства роговицы при постувеальной глаукоме и увеитах // Российский общенациональный офтальмологический форум - Сб. науч. трудов - Москва. - 2008. - С. 548-551.
15. Нероев В.В., Киселева О.А., Еремина М.В., Якубова Л.В. Распределение центральной толщины роговицы при некоторых клинических разновидностях первичной открытоугольной глаукомы // Российский общенациональный офтальмологический форум -Сб. науч. трудов - Москва. -2008. - С. 565-568.
16. Eryomina M.V., Erichev V.P., Yakoubova L.V. Central corneal thickness and corneal hysteresis in valuation of intraocular pressure's significations in normal subjects and patients with primary open-angle glaucoma // 6th International Glaucoma Symposium.- Greece 2007. - P. 92
17. Eryomina M.V., Erichev V.P., Yakoubova L.V. Central corneal thickness in normal subjects and patients with primary open-angle glaucoma // World Glaucoma congress.- Singapore 2007. -
18. Eryomina M., Neroev V., Danilova D., Yakoubova L., Oganesyan O. Corneal hysteresis in normal subjects and in patients before and after DSLEK. // XXV Congress of the ESCRS.-Stockholm 2007. - P. 89
19. lomdina E.,.Ivashchenko Zh, Eremina M.,.Tarutta E, Kvaratskhelija N. A study of biomechanical parameters of corneoscleral eye shell in children with progressive myopia using Ocular Response Analyzer II Abstracts of 12th International Myopia Conference. - Australia, 2008. - P. 48.
20. Neroev V., Kiseleva O., Yakoubova L., Eremina M. Central corneal thickness and optic nerve parameters in primary open-angle glaucoma patients with mvoDia // 8th EGS coneress - Berlin
P. 52-53
2008.-P. 104-105.
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
ВГД внутриглазное давление
ВГДг внутриглазное давление, приравненное к тонометрии Гольдмана
ВГДрк роговично-компенсированное внутриглазное давление
ГНД глаукома нормального давления
ДЗН диск зрительного нерва
КГ корнеальный гистерезис
ММП матричные металлопротеиназы
НРП нейроретинальный поясок
ПОУГ первичная открытоугольная глаукома
РПС решетчатая пластинка склеры
ФРР фактор резистентности роговицы
ЦПЗ центральное поле зрения
ЦТР центральная толщина роговицы
Заказ №79. Объем 1 п.л. Тираж 100 экз.
Отпечатано в ООО «Петроруш». г. Москва, ул. Палиха-2а, тел. 250-92-06 www.postator.ru
Оглавление диссертации Еремина, Маргарита Владимировна :: 2009 :: Москва
Страница
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.
ВВЕДЕНИЕ.
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.
1.1. Анатомо-морфологические свойства роговицы и их роль в диагностике глаукомы.
1.2. Влияние центральной толщины роговицы на показатели тонометрии в норме, при глазной гипертензии и ПОУГ.
1.2.1. Исследование центральной толщины роговицы лиц без офтальмопатологии.
1.2.2. Влияние центральной толщины роговицы на показатели инструментальной тонометрии.
1.2.3. Клиническое значение влияния центральной толщины роговицы на показатели аппланационной тонометрии больных глазной гипертензией и ПОУГ и ее клиническими разновидностями.
1.2.4. Корреляции центральной толщины роговицы и морфофункциональных изменений зрительного анализатора больных ПОУГ.
1.2.5. Клиническое значение корнеального гистерезиса и фактора резистентности роговицы в норме и при ПОУГ.
СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ.
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
ГЛАВА 3. ПОКАЗАТЕЛИ БИОМЕХАНИЧЕСКИХ СВОЙСТВ РОГОВИЦЫ, ОФТАЛЬМОТОНУСА, СТАНДАРТНОЙ СТАТИЧЕСКОЙ ПЕРИМЕТРИИ ЦЕНТРАЛЬНОГО ПОЛЯ ЗРЕНИЯ И ТОПОГРАФИИ ДИСКА ЗРИТЕЛЬНОГО НЕРВА ЛИЦ БЕЗ ОФТАЛЬМОПАТОЛОГИИ, БОЛЬНЫХ ПОУГ И НЕКОТОРЫМИ ЕЕ
КЛИНИЧЕСКИМИ РАЗНОВИДНОСТЯМИ.
3.1. Показатели биомеханических свойств роговицы, офтальмотонуса, стандартной статической периметрии центрального поля зрения и топографии диска зрительного нерва лиц без офтальмопатологии.
3.2. Показатели биомеханических свойств роговицы, офтальмотонуса, стандартной статической периметрии центрального поля зрения и топографии диска зрительного нерва больных начальной стадией ПОУГ.
3.3. Показатели биомеханических свойств роговицы, офтальмотонуса, стандартной статической периметрии центрального поля зрения и топографии диска зрительного нерва больных миопией с подозрением на ПОУГ.
3.4. Показатели биомеханических свойств роговицы, офтальмотонуса, стандартной статической периметрии центрального поля зрения и топографии диска зрительного нерва больных ПОУГ в сочетании с миопией.
3.5. Показатели биомеханических свойств роговицы, офтальмотонуса, статической периметрии центрального поля зрения и топографии диска зрительного нерва больных глаукомой нормального давления.
ГЛАВА 4. СРАВНИТЕЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА
ПОКАЗАТЕЛЕЙ ЦЕНТРАЛЬНОЙ ТОЛЩИНЫ И БИОМЕХАНИЧЕСКИХ
СВОЙСТВ РОГОВИЦЫ, ОФТАЛЬМОТОНУСА, СТАНДАРТНОЙ
СТАТИЧЕСКОЙ ПЕРИМЕТРИИ ЦЕНТРАЛЬНОГО
ПОЛЯ ЗРЕНИЯ И МОРФОМ ЕТР И ЧЕС КИХ ПАРАМЕТРОВ
ДЗН ЛИЦ БЕЗ ОФТАЛЬМОПАТОЛОГИИ, БОЛЬНЫХ ПОУГ И
НЕКОТОРЫМИ ЕЕ КЛИНИЧЕСКИМИ РАЗНОВИДНОСТЯМИ.
4.1. Сравнительная характеристика показателей ЦТР, биомеханических свойств роговицы и офтальмотонуса лиц без офтальмопатологии, больных ПОУГ и некоторыми ее клиническими разновидностями.
4.2. Сравнительный и корреляционный анализ показателей стандартной статической периметрии центрального поля зрения лиц без офтальмопатологии, больных ПОУГ и некоторыми ее клиническими разновидностями.
4.3. Сравнительный и корреляционный анализ морфометрических параметров ДЗН лиц без офтальмопатологии, больных ПОУГ и некоторыми ее клиническими разновидностями.
4.4. Корреляционный анализ биомеханических показателей роговицы и морфометрических параметров диска зрительного нерва лиц без офтальмопатологии, больных ПОУГ и некоторыми ее клиническими разновидностями.
Введение диссертации по теме "Глазные болезни", Еремина, Маргарита Владимировна, автореферат
Актуальность темы
В России и за рубежом глаукома занимает одно из первых мест среди причин необратимой слепоты, слабовидения и первичной инвалидности, оставаясь важной медико-социальной проблемой [29, 30]. Трудности диагностики первичной открытоугольной глаукомы (ПОУГ) связаны с тем, что функциональные и структурные изменения в зрительном анализаторе, вызванные глаукомным процессом, проявляются по-разному даже у пациентов в одной и той же стадии заболевания. Обязательным признаком начавшейся болезни являются структурные изменения диска зрительного нерва (ДЗН), которые являются следствием несостоятельности решетчатой пластинки склеры (РПС) либо из-за увеличения градиента давления по обе ее стороны, либо по причине ее собственной слабости [15].
Широко распространенные методы измерения ВГД (аппланационные и импрессионные) являются транскорнеальными, то есть измерение проводится через роговицу. В течение двух десятилетий предполагалось, что аппланационная тонометрия не зависит от «роговичных» факторов, по крайней мере, с клинической точки зрения [31].
Исследования последних лет убедительно показали, что полученные при аппланационной тонометрии показатели офтальмотонуса зависят от толщины и других биомеханических свойств роговицы в такой степени, что могут иметь значение при постановке диагноза глаукомы [47, 49, 51]. Однако практическое значение такого показателя как толщина роговой оболочки в центральной зоне при определении тонометрического давления остается неясным.
Корреляции морфофункциональных изменений зрительного анализатора больных ПОУГ и центральной толщины роговицы (ЦТР) явились предметом нескольких исследований последних лет с противоречивыми результатами [65, 66, 79, 80, 84]. По данным некоторых из них наличие тонкой роговицы в 8 раз увеличивает риск развития и почти в 4 раза риск прогрессирования ПОУГ [39].
Необходимость уточнения практического значения показателей ультразвуковой кератопахиметрии в диагностике ПОУГ определила актуальность проведенных исследований.
Цель исследования
Изучение соотношения центральной толщины роговицы, офтальмотонуса и топографии диска зрительного нерва у лиц без офтальмопатологии, в диагностике начальной стадии ПОУГ с умеренно повышенным офтальмотонусом и при некоторых ее клинических разновидностях.
Основные задачи исследования
1. Изучить показатели ультразвуковой кератопахиметрии в центральной зоне роговицы лиц без офтальмопатологии, больных начальной стадией ПОУГ и некоторыми ее клиническими разновидностями (глаукома в сочетании с миопией средней и высокой степени и глаукома нормального давления).
2. Исследовать биомеханические показатели роговицы и показатели офтальмотонуса при обследовании анализатором биомеханических свойств роговицы в норме, больных начальной стадией ПОУГ и некоторыми ее клиническими разновидностями.
3. Провести сравнительную оценку влияния биомеханических свойств роговицы на показатели ВГД при измерении тонометром Маклакова и методом динамической двунаправленной аппланации больных начальной стадией ПОУГ и некоторыми ее клиническими разновидностями.
4. Провести сравнительный и корреляционный анализ соотношения показателей биомеханических свойств роговицы, длины оптической оси глаза и величины миопической рефракции и основных функциональных показателей центрального поля зрения и морфометрических показателей ДЗН больных начальной стадией ПОУГ и некоторыми ее клиническими разновидностями.
5. Определить роль биомеханических показателей роговицы как потенциального индикатора патологических изменений архитектоники склеры и головки зрительного нерва в диагностике ПОУГ.
Научная новизна исследований
Определены особенности распределения показателей ультразвуковой пахиметрии центральной зоны роговицы больных клиническими разновидностями ПОУГ (ПОУГ в сочетании с миопией средней и высокой степени и ГНД) и проведен сравнительный анализ с нормой и ПОУГ, протекающей по обычному типу.
Изучены биомеханические показатели роговицы (корнеальный гистерезис (КГ), фактор резистентности роговицы (ФРР) и показатели офтальмотонуса при обследовании методом динамической двунаправленной аппланации роговицы лиц без офтальмопатологии, больных начальной стадией ПОУГ с умеренно повышенным офтальмотонусом и ее клиническими разновидностями.
Определена зависимость биомеханических показателей роговицы от возраста в норме и больных ПОУГ.
Установлена зависимость показателей ВГД при тонометрии по Маклакову грузом массой 10 г и показателей офтальмотонуса, полученных методом динамической двунаправленной аппланации роговицы от ЦТР.
Выявлена достоверная корреляционная связь показателей КГ и морфометрических показателей ДЗН больных ПОУГ (в большей степени, чем ЦТР и ФРР).
Разработаны дифференциально-диагностические критерии, основанные на результатах ультразвуковой кератопахиметрии, динамической двунаправленной аппланации роговицы и сканирующей лазерной томографии ДЗН, больных начальной стадией ПОУГ с умеренно повышенным офтальмотонусом и ее клиническими разновидностями.
Практическая значимость полученных результатов
Предложено включение измерения ЦТР методом ультразвуковой кератопахиметрии и обследование на анализаторе биомеханических свойств роговицы в клиническую практику при обследовании больных с подозрением на ПОУГ.
Определены возможности применения метода динамической двунаправленной аппланации для прижизненной оценки ее биомеханических свойств в норме, больных ПОУГ и ее клиническими разновидностями в диагностике начальной стадии заболевания.
Разработанные дифференциально-диагностические признаки позволяют более точно обосновать диагноз больных начальной стадией ПОУГ с умеренно повышенным офтальмотонусом и ее клиническими разновидностями (ПОУГ в сочетании с миопией средней и высокой степени, ГНД).
Положения, выносимые на защиту:
1. Особенности распределения показателей ЦТР больных начальной стадией ПОУГ с умеренно повышенным офтальмотонусом и ее клиническими разновидностями.
2. Влияние показателей ЦТР на индивидуальные показатели ВГД при тонометрии методом Маклакова (груз массой Юг) и методом динамической двунаправленной аппланации роговицы.
3. Сравнительная оценка показателей корнеального гистерезиса и фактора резистентности роговицы в норме, больных ПОУГ и ее клиническими разновидностями.
4. Корреляции морфофункциональных изменений зрительного анализатора больных начальной стадией ПОУГ и биомеханических показателей (ЦТР, КГ, ФРР) роговицы.
Внедрение результатов исследования
Результаты исследования включены в клиническую практику отделения глаукомы ФГУ «Московский научно-исследовательский институт глазных болезней им. Гельмгольца Росмедтехнологий».
Апробация работы
Основные положения работы доложены и обсуждены на научно-практических конференциях: 4-й международной научной конференции офтальмологов Причерноморья, Анапа 2006; научно-практической конференция «Биомеханика глаза», Москва 2007; Всероссийской научно-практической конференции молодых ученых «Актуальные проблемы офтальмологии», Москва 2007; 6-м международном симпозиуме по глаукоме, Афины, 2007; 3-й российской научной конференции молодых ученых «Актуальные проблемы офтальмологии», Москва, 2008; Российском общенациональном офтальмологическом форуме, Москва, 2008.
Публикации
По теме диссертации опубликовано 20 работ, из них 3 — в центральной печати, 5 - в иностранной литературе.
Структура и объем диссертации
Диссертация изложена на 172 страницах компьютерного текста, состоит из введения, обзора литературы, 3 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций. Содержит 41 таблицу, 41 рисунок, 6 гистограмм Указатель литературы включает 101 источник, в том числе 40 отечественных и 61 зарубежных авторов.
Заключение диссертационного исследования на тему "Соотношения центральной толщины роговицы, офтальмотонуса и топографии диска зрительного нерва в диагностике первичной открытоугольной глаукомы"
ВЫВОДЫ
1. Установлено, что показатели центральной толщины роговицы при ультразвуковой кератопахиметрии в норме и у больных начальной стадией ПОУГ с умеренно повышенным ВГД варьируют в широких пределах (от 461 до 643 мкм) и не различаются значительно. У больных ГНД и ПОУГ в сочетании с миопией высокой степени роговицы с показателями ЦТР меньше 530 мкм («тонкие») встречаются в 4 раза чаще, чем в норме.
2. Выявлена прямая зависимость показателей корнеального гистерезиса и фактора резистентности роговицы от показателей ЦТР в норме и у больных начальной стадией ПОУГ.
3. Следует принимать во внимание показатели ЦТР при постановке диагноза ПОУГ, поскольку наличие «тонкой» или «толстой» роговицы влияет на показатели офтальмотонуса, полученные при аппланационной тонометрии. При измерении внутриглазного давления тонометром Маклакова (груз массой Юг) это влияние менее выражено. У больных ГНД «нормальные» (в пределах статистической нормы) показатели ВГД при аппланационной тонометрии в большей степени обусловлены преобладанием низких значений ЦТР, чем изменением показателей корнеального гистерезиса и фактора резистентности роговицы глаза вследствие «глаукомного ремоделирования».
4. Установлено, что у больных начальной стадией ПОУГ в сочетании с миопией наличие «тонкой» роговицы и снижение корнеального гистерезиса зависит от величины миопической рефракции и длины зрительной оси, что свидетельствует о преобладании биомеханических изменений корнеосклеральной оболочки, характерных для миопии.
5. Результаты сравнительного и корреляционного анализа не позволили получить убедительных данных, подтверждающих наличие взаимосвязи показателей стандартной статической периметрии центрального поля зрения и биомеханических показателей роговой оболочки в начальной стадии ПОУГ с умеренно повышенным офтальмотонусом.
6. По результатам корреляционного анализа, выявлено, что у больных ПОУГ, ПОУГ в сочетании с миопией средней и высокой степени и ГНД значения ЦТР меньше 530 мкм коррелировали с увеличением площади ДЗН, а также площади, отношения площади экскавации к площади ДЗН, объема и показателя средней глубины экскавации. В большей степени «тонкие» роговицы являются существенным фактором, ассоциированным с развитием структурных изменений ДЗН у больных ГНД.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. В алгоритм обследования больных с подозрением на ПОУГ целесообразно включать ультразвуковую пахиметрию в центральной зоне роговицы и обследование на анализаторе биомеханических свойств роговицы с целью коррекции показателей офтальмотонуса.
2. Для интегральной оценки офтальмотонуса больных с подозрением на ПОУГ при показателях ЦТР меньше 530 мкм и ВГД в пределах статистической нормы необходимо особое внимание уделять проведению многоразовой суточной тонометрии, тонометрии через 2 часа и тонографии.
3. Сочетание низких показателей ЦТР, повышенных значений ФРР и ВГДрк при тонометрическом давлении в пределах статистической нормы является основанием для включения пациентов в группу риска развития ПОУГ.
4. У больных с подозрением на ПОУГ с толщиной роговицы больше 580 мкм рекомендуется обязательное проведение статической компьютерной периметрии ЦПЗ с использованием специальных программ и сканирующей лазерной ретинальной томографии ДЗН в динамике для исключения гипердиагностики глаукомы, при получении показателей тонометрического ВГД выше статистической нормы.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2009 года, Еремина, Маргарита Владимировна
1. Аветисов С.Э., Бубнов И.А. Исследование биомеханических свойств роговицы in vivo // Биомеханика глаза: Сб. тр. конф. М., 2007. - С. 7680.
2. Аветисов С.Э., Егорова Е.А., Мошетова JI.K., Нероев В.В., Тахчиди Х.П. Офтальмология Национальное руководство. М., 2008. — С. 24.
3. Акопян А.И. Дифференциально-диагностические критерии изменения диска зрительного нерва при миопии и глаукоме // Дис. . канд. мед. наук. М., 2008. - 185 с.
4. Акопян А.И., Еричев В.П., Иомдина Е.Н. Ценность биомеханических параметров глаза в трактовке развития глаукомы, миопии и сочетанной патологии // Глаукома. 2008. - № 1. - С. 9-14.
5. Алексеев В.Н., Садков В.И. Клиническая оценка эффективности гипотензивного лечения ПОУГ // Глаукома и другие заболевания глаз: Сб. науч. тр., посвящ. 90- лет. кафедры офтальмологии СПбГМА им. И.И. Мечникова. СПб., 2003. - С. 52-56.
6. Астахов Ю.С., Акопов Е. Л., Потемкин В.В. Аппланационная и динамическая контурная тонометрия: сравнительный анализ // Офтальмологические ведомости. 2008. - Т. 1. — № 1. — С. 4-11.
7. Балашевич Л. И. Методы исследования поля зрения. — СПб., 2004. — 54 с.
8. Балашевич Jl.И., Качанов А.Б., Никулин С.А. и др. Влияние толщины роговицы на пневмотонометрические показатели внутриглазного давления // Офтальмохирургия. 2005. — № 1. — С. 31-33.
9. Бауэр С.М., Качанов А.Б., Семенов Б.Н., Слесорайтите Е. О влиянии толщины роговицы на показатели внутриглазного давления при измерении ВГД аппланационными методами // Биомеханика глаза: Сб. тр. конф. М., 2007. - С. 119-124.
10. Бойнинген ван Е. Атлас гониобиомикроскопии. М., 1965. — 162 с.
11. Вит В.В. Строение зрительной системы человека. — Одесса, 2003. -171 с
12. Волков В.В. Глаукома при псевдонормальном давлении. — М., 2001. 352 с.
13. Волков В.В. Типичные для открытоугольной глаукомы структурно-функциональные нарушения в глазу основа для построения ее современной классификации // Вестн. Офтальмол. - 2005. — № 4. — С. 35-38.
14. Волков В.В. Дополнительное обоснование предлагаемой для обсуждения классификации открытоугольной глаукомы на основе представлений о патогенезе ее прогрессирования // Вестн. Офтальмол. — 2007. №4. - С. 40-45.
15. Волков В.В., Щерба М.А. Алгоритм постановки диагноза глаукома псевдонормального давления и методы амбулаторного ведения // Глаукома. 2002. - № 2. - С. 3-11.
16. Волкова М.В. Статическая периметрия в зоне Бьеррума в диагностике первичной глаукомы // Автореф. дис. . канд. мед. наук. — Л., 1980. 23 с.
17. Гусев Е.В. Клинические особенности глаукомы с низким офтальмотонусом // Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1989. - 21 с.
18. Джафарли Т.Б. Некоторые морфофизиологические показатели глаз у пациентов с миопией различной степени до и после LASIK // Клиническая офтальмология. 2005. - № 3. - С. 118-121.
19. Егоров Е.А., Васина М.В. Центральная толщина роговицы при различных стадиях первичной открытоугольной глаукомы // Материалы 5-й Всероссийской школы офтальмолога России. — 2006. — С. 96-100.
20. Егоров Е.А., Васина М.В. Влияние толщины роговицы на уровень внутриглазного давления среди различных групп пациентов // Клиническая офтальмология. 2006. - Т. 7. - № 1. — С. 16-19.
21. Егоров Е.А., Васина М.В. Значение исследования биомеханических свойств роговой оболочки в оценке офтальмотонуса // Клиническая офтальмология. 2008. - Т. 9. — № 1. - С. 1-3.
22. Еричев В.П. Ранняя диагностика глаукомы: не существует простых и надежных решений // Глаукома проблемы и решения Всероссийская научно-практическая конференция: Сб. научн. ст. — М., 2004. — С.43-46.
23. Иомдина Е.Н. Механические свойства тканей глаза человека // Современные проблемы биомеханики. М.; 2006. - Вып. 11. - С. 183200.
24. Казаченко Г.М. Морфогистохимическая характеристика дренажной зоны склеры при открытоугольной глаукоме в сочетании с близорукостью // Вопросы офтальмологии: Матер, юбил. научн.-практич. конф. Омск, 1994. - С. 59-61.
25. Куроедов А.В., Городничий В.В. Компьютерная ретинотомография (HRT): диагностика, динамика, достоверность. М., 2007. 23I.e.
26. Либман Е.С., Чумаева Е.А. Региональные характеритсики заболеваемости и инвалидности вследствие глаукомы // VII съезд офтальмологов России: Тез. докл. — М., 2000. — С .226-227.
27. Либман Е.С., Шахова Е.В. Слепота и инвалидность по зрению в населении России // VIII съезд офтальмологов России: Тез. докл. М., 2000. - С. 78-79.
28. Любимова Д. Аппланационная тонометрия и биомеханические свойства роговицы. Биомеханика глаза: Сб. тр. конф. — М., 2007. — С.134-138.
29. Манаенкова Г.Е. Оценка параметров диска зрительного нерва по данным лазерного ретинотомографа HRT II в ранней диагностике глаукомы // Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 2006. — 21 с.
30. Мачехин В.А. Морфометические исследования диска зрительного нерва в оценке стадии первичной открытоугольной глаукомы (HRT II) // Брошевские чтения. Самара, 2007. — С. 119-122.
31. Мачехин ВА., Манаенкова Г.Е. Лазерная ретинотомография у больных с первичной открытоугольной глаукомой // Брошевские чтения. Самара, 2007. - С. 122-125.
32. Нероев В.В., Ханджян А.Т., Зайцева О.В. Новые возможности в оценке биомеханических свойств роговицы и измерении внутриглазного давления // Глаукома. — 2006. № 1. — С. 51-56.
33. Нестеров А.П. Глаукома: основные проблемы, новые возможности // Вестн. офтальмол. — 2008. — № 1. — С. 3-5.
34. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. — Москва, 2002.-312 с.
35. Тарутта Е.П., Еричев В.П., Ларина Т.Ю. Контроль уровня ВГД после кераторефракционных операций // Глаукома: проблемы и решения: Материалы Всеросс. науч.-практ. конф. М., 2004. — С. 124-126.
36. Тюссен Дж., Лоскутов И. Диагностические критерии глаукомы. Обзор современных исследований в рамках рекомендаций Европейского глаукомного общества // Глаукома. — 2005. — № 3. С.56-61.
37. Филиппова О.М. Особенности интраокулярной коррекции афакии у больных глаукомой, сочетающейся с миопией: Дис. . канд. мед. наук. -М., 2003. 163 с.
38. Abitbol О., Hoang-Xuan Т., Doan S., Duong М.Н., Gatinel D. Corneal hysteresis measured with Ocular Response Analyzer in non glaucomatous, hypertensive and glaucomatous eyes. World Glaucoma congress. -Singapore, 2007. - P. 146.
39. Ang G.S., Bochmann F., Azuara-Blanco A. Ocular biomechanical properties in primary open angle glaucoma and normal tension glaucoma. // World Glaucoma congress. — Singapore 2007. P. 141.
40. Arikan G., Ilhan H.D., Gunenc U., Ozbek Z., Cingil G. The effect of central corneal thickness on IOP measurements with Goldmann applanation tonometry and Tono-Pen in ocular hypertension // 5 International Glaucoma symposium. Cape-Town, 2005. - P. 96.
41. Benedetto M.D., Cyrlin M.N. The effect of blur upon static perimetric thresholds. // Doc. Ophthalmol. Proceedings Series. 1985. - Vol. 42. - P. 1150-1154.
42. Bolivar G., Teus M.A., Arrans E. Effects of acute increases of the intraocular pressure on the corneal pachymetry in eyes treated with1. THtravaprost // 6 International Glaucoma Symposium. — Greece, 2007. — P .66.
43. Broman А.Т., Congdon N.G., Bandeen-Roche K., Quigley H.A. Influence of corneal structure, corneal responsiveness, and other ocular parameters on tonometric measurement of intraocular pressure // J. Glaucoma. 2007. - Vol. 16. - № 7: - P. 581-588.
44. Congdon N.G., Broman А.Т., Grover D., Quigley H.A. Central corneal thickness and corneal hysteresis associated with glaucoma damage // Am. J. Ophthalmol. 2006. - Vol. 141. - P. 868-875.
45. Copt R-P, Thomas R., Mermoud A. Corneal thickness in ocular hypertension, primary open-angel glaucoma, and normal tension glaucoma // Arch. Ophthalmol. 1999. - Vol. 117. - P. 14-16.
46. Doughty M.J., Zaman M.L. Human corneal thickness and its impact on intraocular pressure measures: a reiew: a meta-analysis approach // Surv. Ophthalmol. 2000. - Vol. 44. - P. 367-408.
47. Doyle A., Bensaid A., Lachkar Y. Central corneal thickness in normal tension glaucoma: is it lower in patient without vascular risk factors // European Glaucoma Society. Florens, 2004. — P. 93.
48. Ehlers N., Bramsen Т., Sperling S. Applanation tonometry and central corneal thickness // Acta Ophthalmol. Copenh. 1995. - Vol. 53. - P. 34-43.
49. Emara B.Y., Tingey D.P., Probst L.E., Motolko M.A. Central corneal thickness in low-tension glaucoma // Can. J. Ophthalmol. 1999. - Vol. 36. -№ 6. - P. 319-324.
50. Flammer J. Pathogenesis of glaucomatous optic neuropathy (GON) // Adv. Clin. Exp. Med. 2004. - Vol. 13. - № 3. - P. 389-394.
51. Feltgen N., Leifert D., Funk J. Correlation between central corneal thickness, applanation tonometry, and direct intracameral IOP reading // Br. J. Ophthalmol. 2001. - Vol. 85. - P. 85-87.
52. Goldmann H., Schmidt T. Uber applanationstonometrie // Ophthalmologica. 1957. - Vol. 134. - P. 221-242.
53. Gordon M.O., Beiser J.A., Brandt J.D., Heuer D.K. Baseline factors that predict the onset of primary open-angle glaucoma // Arch. Ophthalmol. — 2002. Vol.120. - P. 714-720.
54. Gupta M., Venkatech R. Effect of central corneal thickness in pseudoexfoliation patients with and without glaucoma // World Glaucoma congress. Singapore, 2007. - P. 55
55. Henderson P.A., Medeiros F.A., Zangwill L.M., Weinreb R.N. Relationship between central corneal thickness and retinal nerve fiber layer thickness in ocular hypertensive patient // Ophthalmology. — 2005. Vol. 112. - № 2. - P. 251-256.
56. Herman D.C., Hodge D.O., Bourne W.M. Increased corneal thickness in patient with ocular hypertension // Arch. Ophthalmol. 2001. — Vol. 119. -P. 334-336.
57. Herndon L.W., Choudhri S.A., Сох Т., Damji K.F., Shields В., Allingham R.R. Central corneal thickness in normal, glaucomatous, and ocular hypertensive eyes // Arch. Ophthalmol. 1997. - Vol. 115. - P. 11371141.
58. Herndon L.W., Weizer J.S., Stinnett S.S. Central corneal thickness as a risk factor for advanced glaucoma damage // Arch. Ophthalmol. 2004. -Vol. 122. - P. 17-21.
59. Hong Y.J., Lee E.S., Ha S.J., Seong G.J. Central corneal thickness and intraocular pressure measurement // 5th International glaucoma symposium. — Cape Town, 2005. P. 13.
60. Hornova J., Sedlak P. Pachymetry in patients with glaucoma // Cesk. Slov. Ophthalmol. 1999. - Vol. 55. - No.4. - P. 212-215.
61. Hyuk J.C., Myung Kim D., Pye D.C. Normal- tension glaucoma and central corneal thickness // European Glaucoma Society. — Florens, 2004. P. 92.
62. Jonas J.B., Holbach L. Central corneal thickness and thickness of lamina cribrosa in human eyes // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 2005. — Vol. 46. -P. 1275-1279.
63. Jonas J.B., Stroux A., Velten I., Juenemann A., Martus P., Budde W.M. Central corneal thickness correlated with glaucoma damage and rate of progression // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. -2005. Vol. 46. - P. 12691274.
64. Jonson T.V., Toris С. В., Fan S., Camras C.B. Effects of central corneal thickness on the efficacy of topical ocular hypotensive medications // J. Claucoma. 2008. - Vol. 17. - P. 89-98.
65. Kanai A., Kaufman H.E. Electron microscopic studies of corneal stroma: aging changes of collagen fibres // Ann. Ophthalmol. — 1973. Vol. 5. - P. 285-292.
66. Konareva-Kostinaeva I., Atanassov M. Central corneal thickness in different types of glaucoma, ocular hypertension and normals // World Glaucoma congress. Singapore, 2007. - P. 52-53.
67. Kotecha A., Elsheikh A., Roberts C.R., Zhu H., Garway-Heath D.F. Corneal thickness and age-related biomechanical properties of the cornea measured with the Ocular Response Analyzer. // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 2006. - Vol. 41. - P. 5337-5347.
68. Laiquzzaman M., Bhojwani R., Cunliffe I. Diurnal variation of ocular hysteresis in normal subjects: relevance in clinical context // Clin, and Exp. Ophthalmol. 2006. - Vol. 34. - P. 114-118.
69. Liaska A., Kapetis K. Normal tension glaucoma and central corneal thickness. // 6th International Glaucoma Symposium. Greece, 2007. - P. 96.
70. Luce D. Determining in vivo biomechanical properties of the cornea with an ocular response analyzer //J. Cataract. Refract. Surg. — 2005. — Vol. 31. — P. 156-162.
71. Luce D., Taylor D. Provides new indicators for corneal specialties and glaucoma management. Ocular response analyzer white paper: http://www.ocularresponseanalyzer.com./downloads.html. (Собственные материалы компании Reichert, март 2006).
72. Malik N. Ageing of the human corneal stroma structural and biomechanical changes // Biochem. Biophys. Acta. 1992 - Vol. 1138. - P. 222-228.
73. Mangouritsas G., Morphis G., Mourtzoukos S., Feretis E. Corneal hysteresis: a new parameter in corneal biomechanics and glaucoma diagnosis // World Glaucoma congress. Singapore, 2007. - P. 67.
74. Medeiros F.A., Sample P.S., Weinreb R.N. Corneal thickness measurements and visual function abnormalities in ocular hypertensive patients // Am. J. Ophthalmol. 2003. - Vol. 135. - P. 131-137.
75. Medeiros F.A., Sample P.A., Zangwill L.M., Bowd C., Aihara M., Weinreb R.N. Corneal thickness as a risk factor for visual field loss in patient with preperimetric glaucomatous optic neuropathy // Am. J. Ophthalmol. 2003. - Vol. 136. - № 5. - P.805-813.
76. Meek K.M., Boothe R.C. The organization of collagen in the corneal stroma // Exp. Eye Res. 2004 - Vol. 78. - P. 503-512.
77. Oliveira C., Telto C., Liebman J., Ritch R. Central corneal thickness is not related to anterior sclera thickness or axial length // J. Glaucoma. — 2006. Vol. 15. - P. 190-194.
78. Oncel В., Ding U.A., Gorgun E., Yenerel N.M., Oral D., Orge F., Oncel M. Duirinal variation of ocular hysteresis in normal subjects // Join Congress of SOE/AAO. Austria, 2007. - P. 125.
79. Pakravan M., Parsa A., Sanagou M., Parsa C.F. Central corneal thickness and correlation to optic disk size: a potential link for susceptibility to glaucoma // Br. J. Ophthalmol. 2007. - Vol. 91. - № 1. - P. 26-28.
80. Patsea E., Amariotakis A., Amariotakis G., Georgolopoulos G.T. Central corneal thickness in myopia with and without glaucoma // Word glaucoma Society, Vienna, 2005. P. 129.
81. Phillips L.J., Cakanas C.J., Eger W. Central corneal thickness and measured IOP: a clinical study // Optometry. 2003. - Vol. 74. - № 4. - P. 218-225.
82. Pourjavan S., Berkouk K., Detry-Morel M. Comparison of intraocular pressure measurement between the Reichert Ocular Response Analyzer (ORA) and the Goldmann applanation tonometer (GAT) // World Glaucoma congress. Singapore, 2007. - P. 67.
83. Quigley H.A. The number of person with glaucoma wordwilde in 2010 and 2020 // Br. J. Ophthalmol. 2006. - Vol. 90. - P. 151-156.
84. Roger C.W., Caroline C.W., Johannes R.V., Diederik E.G., Paulus T.V. Distribution of central corneal thickness and its association with intraocular pressure: The Rotterdam Study // Am. J. Ophthalmol. 1997. - Vol. 123. -P.767-772.
85. Schlote Т., Kynigopoulos M. Effect of travoprost on central corneal thickness in glaucoma patients. A prospective 12-month study // 6th International Glaucoma Symposium. Greece, 2007. - P.89.
86. Shah S., Chatterjee A., Mathai M., Kelly S.P., Kwartz J., Henson D. Relationship between corneal thickness and measurement intraocular pressure in a general ophthalmology clinic // Ophthalmology. — 1999. Vol. 106. - P. 2154-2160.
87. Shimmyo M., Orloff P.N. Corneal thickness and axial length // Am. J. Ophthalmol. 2005. - Vol. 139. - P.553-554.
88. Shimmio M., Hayashi N.I., Orloff P.N. Corneal hysteresis, corneal resistance factor and IOP compensated for corneal effects in normal, open angle and normotensive glaucoma eyes // World Glaucoma congress. -Singapore, 2007. P. 148.
89. Sing R-P, Goldberg I., Graham S-L, Sarma A., Mohsin M. Central corneal thickness, tonometry, and ocular dimensions in glaucoma and ocular hypertension // J. Glaucoma. -2001. Vol. 10. -No. 3. -P. 206-10.
90. Sloan L. Area and luminance of test object as variables in examination of the visual field by projection perimetry // Vision Research. -1961. -Vol. 1. -P. 121-138.
91. Terminology and Guidelines for glaucoma. European glaucoma society, 3rd Edition. 183 P.
92. Weizer J.S., Stinett S.S., Herndon L.W. Longitudinal changes in central corneal thickness and their relation to glaucoma status: an 8 year follow up study // Br. J. Ophthalmol. 2006. - Vol. 90. - P. 732-736.
93. Whitacre M.M., Stein R.A., Hassanein K. The effect of corneal thickness on applanation tonometry // Am. J. Ophthalmol. 1993. - Vol. 115. - P. 592-596.
94. Yagci R., Eksioglu U., Midillioglu I., Yalvac I. Central corneal thickness in primary open glaucoma, pseudoexfoliative glaucoma, ocular hypertension, and normal population // Eur. J. Ophthalmol. 2005. - Vol. 15. - No. 3. - P. 324-328.
95. Zang Z., Xu L., Chen C., Jonas J. Central corneal thickness and primary angle open glaucomatous neuropathy // World Glaucoma congress. — Singapore, 2007. P. 54-55.1