Автореферат и диссертация по медицине (14.00.06) на тему:Соотношение перекисного и ферментативного липолиза у больных ИБС и влияние на него медикаментозной терапии

. с л О \

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РСФСР I ЛЕНИНГРАДСКИЙ ОРДЕНА ТРУДОВОГО КРАСНОГО ЗНАМЕН И МЕДИЦИНСКИЙ ИНСТИТУТ ИМЕНИ АКАД. И. П. ПАВЛОВА

На правах рукописи УДК 616.127—005 8:612.014

ЛОБОВА ОЛЬГА ВАСИЛЬЕВНА

СООТНОШЕНИЕ ПЕРЕКИСНОГО И ФЕРМЕНТАТИВНОГО ЛИПОЛИЗА У БОЛЬНЫХ ИБС И ВЛИЯНИЕ НА НЕГО МЕДИКАМЕНТОЗНОЙ ТЕРАПИИ

14.00.06—кардиология

Автореферат

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Л Е Н И Н Г Р А Д—1991

Работа выполнена на базе Центральной научно-исследовательской лаборатории и кафедры пропедевтики внутренних болезней Туркменского ордена Дружбы народов государственного медицинского института.

Научный руководитель

доктор медицинских наук, профессор. Мурад Айгбаевич Худайбергенов.

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, член-корр. АМН СССР, профессор Владимир Андреевич Алмазов,

доктор медицинских наук. Михаил Николаевич Петров.

Ведущая организация — Военно-медицинская ордена Ленина академия имени С. М. Кирова.

Защита состоится « -»¿нба/хР г. на заседании Специализиро-

ванного совета Д 074.37.01 по присуждению ученой степени кандидата наук в 1 Ленинградском ордена Трудового Красного Знамени медицинском институте имени акад.

И П. Павлова/ -/3-00

С диссертацией можно ознакомиться п библиотеке.

Автореферат разослан «,

»^¿ял/т-Ь

Ученый секретарь Специализированного совета, доктор медицинских наук, профессор

Г. Д. ШОСТКА

ОЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАГОЫ

АКТУАЛЬНОСТЬ. Ишемическая. болезнь сердца является одной из основных причин потеря трудоспособности, инвалидности и смертнсн-стя в цивилизованнах странах. .Несмотря на большое количество исследований, посвященных изучению механизмов возникновения и про-грессирования, а также разработке новых методов диагностики и лечения ИБС, в патогенезе данного заболевания остается много неясного, а применяемые диагностические критерии а способы лечения нередко не удовлетворяют кардиологов.

В последнее время большой интерес вызвали работы, указывав * вдие па важную роль свободно-радикального перекисчого окисления липидов и его регуляторов - аитиоксидантов в развитии атеросклероза и ИБС (В.З.Ланкин и соавт., 1979, О.Н.БоскресенскиЙ, 19&.Т •; Ф.З.Меерсон и соавт., 1984 {¿Рсоьигё, <Рлояг1*е/1Ш, 1982 1

1982).

: Перекисное: окисление .липвдов является одним из. осговньа патогенетических механизмов, вызывающих при ишемиия гягакарда ачьтера-цш) фосфолипидных мембран кардиомиодагов {Дладикиров ЮЛ., Арканов АЛ., 1972 {Кудрин А.Н. И ДР., 1987 -.ЛЬ- -

3- а/-, 1Э84). Повтор фарулкологтеыюг подавдаяяе ш-тевсивгости ПОЛ может служить одним из способов, ограничения шв-ггаческого повреждения ииок&рда. Б- настоящее .время наиболее пароко применяются фармаколога^эские вещества, снижающие уровень ПОД за ~ счет прямого воздействия на различные этапы 'этого процесса - шь. зиоксиданты ( Еаленко М.В., 1982 ; Прошина М.Н. , Матюшин П.И., 1982 {Лукьянова Л.О., 1983*'; Каган В.Е. и др. 1988 ; Зсал. -

Вместе с тем о. целью совершенствования патогенатпческоЗ тера-» • * .

ппи ишемии миокарда» болыша значэкгз дая покзиангя шхашгадов

лечебного действия традиционных средств представляет изучение их влияния на процесс НОЯ. •■-.•• .''•

Особы;; интерес с отоЗ точки зре!ия представляют широко применяемые в настоящее время лекарственные препарата, относящиеся по механизму своего действия к различным группам антиангинальных средств: нитросо единения, Ь-блокаторы и антагонисты кальция. Данные об их влиднии на процесс ПОЛ весьма фрагментарны, носят противоречивый характер.

Вместе с тем следует отметить, что работа по изучению ПОЛ основываются в большинстве случаев на экспериментальном мате риале, а клинические исследования являются единичшми и поэтому возникает настоятельная необходимость в проведении дальнейших исследований влияния аотиангинальшх средств на ПОЛ миокарда в условий ях его ишемии у бодыых.

ЦЕЛЬ И ЗАДАЧИ, ИССЛЕДОВАНИЯ. Целью настоящей работы является изучение состояния к соотношения оксидантной и антиоксидантнэй систем у больных ИБС и стабильной отенкоардией различных функциональных классов,-а также влияния на них применяемых в настоящее время в лечении этого заболевания медикаментозных средств (В-бло-каторы, китросоединения, антагонисты кальция) с целью уточнения роли и значения ПОЛ при ИБС , а также показаний к терапии медикаментозными средствами с учетом состояния указанных систем. . Нами были поставлена следующие задачи: I. Оценить состояние оксидантной и антиоксидантшй систем у больных ИБС и стабильной стенокардией различных функциональных классов.

, 2. Изучать вл!1яние медикам'1 птозшх средств на состояние п соотношение оксвдантноЗ и антиоксидантшй систем у больных ИШ.

I ч Э. Изучить состояние ркоидантпоЙ и антиокоидантпой систем у

' -,5> /

вольных ИБС с гиперхолесторинемиой и избыточным босом.

4. Выявить наиболее эффективно ьоздэЛствувшэ га ПОЛ сочетания аотиангиналыш х средств,'а ташке отдельные препарат:!.при ИБС.; '

5. Разработать методы 'одешот' эффективности медикаменгозюй терапии ИБС.

6. Изучить состояние оксндантноИ и антиокйи.сднттй систем у здоровых ЛИЦ. '

ОСНШЫЕ НОШЕНИЯ ДКССЕРГАЩЫ, ИРЩ1ТАШ2Ш К ЭАСЗТГВ, \

1. У больных ИБС отмеченонарушение баланса ферментативного и перекисгогр липолиза в сторону последнего, более выраженное в ' староих возрастных группах :т у лиц мулзхого пола.

2. Антиангкналькые средства (анапршшн, нитросоединения) как в виде моно-, так л комплексной тералгаи оказывают определению ' влияние на состояние окслдантной и антиоксдцантгоЯ систем при ИБС, вырагакдееся в снишнии когаюнтрацпи ПИ п пошшзнии'актпв-шсти СОД. •■■•■(.•■■'..

;■■■ 2.Антаг01Ш0та иальцая (вврапамал) существенно не влияя на содержание ГШ1 п активность СОД, ойазнваот воздействие на соотношение оксндантной и апгиоксидаетшй систем при ШЗС, жирата- - . щсэся в значительном поваше1ши тесноты связи после лечения мзаду концентрацией ПИ и АОА (А= - 0,859) п^ПШ и СОД (гь -- 0,808). ' '

4. У больных ИБС с избыточной массой тела и гкперхолеотерт-немиой ооотношшэ ферментативного я перекисного окисления ли- ' пидов изменено в сторону подлёдного, что проявляется низкямп зт-■ ченнямя ОДА, которые по шшшаотся в процессе лечения.

5. Сгоиотае концентрации Ш и повышение .активности ССД-, > коррелирующие о клиническим улучшением состояния больякх в процессе лечения, позволяет использовать эти показатели в-качестве

тестов лля оценки объективности лечения ИБС,

НАУЧНАЯ КОШЗНА. Впервые у бодьйых ИБС на основе комплексного исследования наиболее значимых биохимических показателей оксидантной и антиоксидангюй систем уточнены роль и функциональное состояние ПОЛ в генеза и особенностях течения заболевания. Установлено, что у всех больных ИНЗ, независим от функцио-налшого класса коронарной недостаточности, отмечается трутение соотноыения ферментативного и перекисного липолиза в сторону последнего. Показано, что у больных ИБС характерном признаком является такг.е снижение ОДА, причем эти изменения особенно выражены у больных 2 ф.к. Усташвлена необходимость подбора медикаментозных средств для больных каащото функционального класса с учетом состояния оксидантной и антиоксидангюй систем. Выявлено, что больные ИБС с избыточной массой тела и гиперхолестеринемией труднее поддается-ангиангинальшй терапии, что обусловлено сдвигом в сторону липопереокислвния, проявляющимся в Низких значениях ОМ, не повышающихся в процессе лечения. Показано, что ври мототерапии Е-блокагорами и-нитросоединениями у болышх ИБС достигаете достоверное снижение концентраций ГПЛ и наивысший уровень активности СОД, более выраавнный при лечении анаприлином, тогда кая при комбинированной терапии наилучшие результат« получены при сочетании В-блокаторов и нитроооедянений. Метода определения исследованных показателей рекомендована для оценим эффективности медикауентозиого лечения у больных ИБС.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЦЕННОСТЬ. Отобран комплекс важных биохшических показателей ПОД для оценки состояния оксидантной и антиоксадант-шй систем j больших ИНЗ, Доказана необходимость учета соотношения перекионого я ферментативного липолиза в выборе медикаментозной терапии больных ИВ? различных функциональных классов.

Изучаю воздействие иитросоединвний/В-йлпкаторов, amaroнис-

- 7 - •

тов кальция и их сочетаний на процесс ПОЛ и состояние антиокси-данттой системы. Результата исследования показали, что заметное снижвние концентрации ГШ1 и наивысший уровень активности СОД достигается при монотерапии анапрюганом, а затем нитросоединениями. Из различных комбинаций накдалев опгишльши с точки зрения их воздействия на оксдцантную и антиоксидентную система является сочетание В-блокаторов и нитросоединений, в меньшей мере антагонисты кальция в комплексе с нитросоединениями. Следовательно, при отсутствии противопоказаний предпочтительнее при лечении ИБС ионотерапия В-блокаторвми и нитросоединениями или т их комбинация. •

Выявлено, что показателя ПОЛ в ряде случаев являются наиболее информативными в оценке эффективности медикаментозной терапии ИБС, особенно СОД и ПИ, причем наклоне ее трудоемким и до-' ступннм дан любой лаборатории является метод определения концентрации ЛШ в плазме крови, т осногашм чего офорллего .рационализаторское предложение.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ. Основные мата риалы диссертации излоявны на заседании проблемной комиссии по кардиологии, заседании терапевтического и кардиологического обществ республики, конференции профессорско-преподавательского состава Туркменского ордега Дружбы народов государственного медицинского института и.Туркмен-окого ШИ профилактичесюй и клинической медицины.

ПУБЛИКАЦИИ. По теме диссертации опубликованы 2 работы, I сдана в печать, голучею I удостоверение на рационализаторское предложение ^

СТРУКТУРА И ОБЪЕМ РАБОТЫ. Диссертация состоит из введения, 4-х глав, выводов и практических рекомендаций. Излжана на Ш страницах машинописи (в, том числе таблицы, рпсуига, библиографический указатель). Диссертация.плластрирошна 9 таблицами, 7 ря-

- а -

сунками, библиографический указатель содержит 1Ü2 наименовання отечественных и 101 зарубежных авторов.

i/iATKMAJi 11 ММТОДУ ИССЛВДОВАШЯ. Обследовано 97 больных ИБС (ЪЗ мужчины и 44 женщины,)' в возрасте от 29 до 79 лет, а также 30 здоровых лиц для контроля. В зависимости от возраста больные были 1>азделены на следующие возрастные группы: 23-39 лег, 40-49 лет, 50-59 лет, 60-69.лет, 70-79 лет. Наиболее часто заболевание наблюдалось в возрасте 50-59 лет ( 31,9&) и 60-69 лет (31,9$). Основная ■ масса больных страдала ИБС в течение 15 лет.

35$ больных страдали нестабильной стенокардией, стабильная стенокардия 1-4 ф.к. была отмечена у &>% больных, из них 1 ф.к. составил 11%, 2 ф.к. - 175?;, 3 ф.к. - Хв%\ 4 ф.к. - больных ИБС.

Бее больные получали лечение аНтиангиналышми препаратами (Ь-блокаторя, нитросоедшшния, антагонисты кальция и их сочетания).

Нами дваждда проводилось исследовапие биохимических показателей НОЛ: до лечения в после 5-7 дневной терапии. Определялось содержание гидроперекисей•лидидов /ГОЛ/ плазмы по методу ¿Ог'йегл в модифи-1садии В.Б. Гаврйлова'и М.И. Ышкорудной, активность супороксидцио-мутази /СОД/ в эритроцитах по методу С.Н. Суплотова в Э.Н. Барковой, обцая липолитическая активность /ОДА/ скрининг-методом A.C. Логинова и К.Ю. Асташеиковой и общая анткокислительная активность /АОА/ по методу Е.Б. Спекгор и A.A. Ананенко.

Полученные результаты обработаны на ЭВМ "Искра-226" методом вариационной статистики и корреляционного анализа. '' ■

РЕЗУЛЬТАТЫ МССВДОВАШ И ИХ ОБСУЩНИЕ, У больных ИБС отмечаются низкие злаченая ОДА по сравнению со здоровыми лицами, что мо-ног свидетельствовать о сдайте в сторону переписного лйшммза, AQÄ у них.достоверно више, чем в контрольной группе и, по-видимому, Но-сиг ксмяеяса?оршШ характер, реагируя на йовшиша .содержания продуктов ДОЛ, в настоящей случае - ащиггадроперекисеи, концентрация

которых превышает таковую в контрольной группе. Активность СОД -фермента защиты - у больных ИБС более низкая, что можно связать с медленным расторышищанием его- в ответ на интенсификацию процессов ПОД. Таким образом, все эти изменения, вероятно, связаны с нарастанием скорости липопереокисления у больных ИБС и смещением процессов липолиза в сторону перекисного.

Анализ ПОЛ у здоровых лиц указывает на отсутствие четкой корреляции между его показателями, что, видимо, подтверждает низкую интенсивность процессов ПОД в норме. ОДА и АОА имели между собой низкую отрицательную корреляцию, АОА и СОД - низкую положительную (а = -0,09" и л = +0,107, соответственно}'.

Попытка выявить различия в состоянии оксидантной и антиокси-дантной систем в зависимости от пола у больных ИБС показала, что у женщин, видимо, ферментативная противоперекисная защита активнее, чем у мужчин, т.к.. у них наблюдается более высокие цифры СОД, как до, так и после лечения.антиангинальными препаратами. ОЛА-также значительно выше у менщин до и после дроваденной терапии, что указывает на активность процессов ферментативного липолиза. У мужчин более высокое содержание в крови гидроперекисей липидов и высокая АОА после лечения, из чего можно заклхнить, что антиоксвдантная система у них несколько лабильнее, чем у женщин.

Во всех возрастных группах в процессе лечения произошло скюке--ниа накопления первичных продуктов липопереокисления, наиболее выраженное в группе 29-39 лет, так как,'./видимо, в молодом воз^&сад более. четко сбалансировано соотношение оксидантной и аитиоксидантиоЙ систем. Во всех группах также отмечено увеличение активности СОД, наиболее достоверное в группе 29-39 лет.

Процессам липопереокисления в равной степени подвержены -Оол.ь<-ные стабильной и нестабильной стенокардией. Вероятно, в ответ на

-130 - . ■ ■ \

более тяжелую форму заболевания быстрее срабатывает фермент анти, -оке вдантной. защиты, нельзя исключить такав роль более массированной терапии у таких больных. По сравнения с контрольной группой у больных нестабильной стенокардией осталось повышенным содержание ГПД, у больных стабильной стенокардией не снизились до нормы значения ГПЛ и АОА.

В процессе, лечения не наблэдалось достоверных различий в динамике ПОЛ у больных I ф.к., что, видимо, можно связать о адекватным ответом АОА на ранней стадии заболевания, который проявляется в стимулирующем действии ее на организм при повышении в физиологических пределах.У больных со 2 ф.к, стабильной стенокардии после лечения отмечено погашение OJIA и увеличение активности СОД, которое наблюдается и у больных 3 ф.к., по-видимому, как регулирующий фактор в ответ на интенсификацию ПОЛ. Количество первичных продуктов ПОЛ у .этих больных достоверно, снижается в процессе лечения, а самое высокое их содержание отмечено у больных 3 ф.к. ■ При стабильной стенокардии 4 ф.к. коронарной недостаточности изменения изученных показателей ПОЛ не были статистически достоверными. Видимо, у этой категории больных происходит уже накопление вторичных продуктов ПОЛ ( р>0,05>,

Наблздались четкие различия в изменениях показателей ПОЛ у больных ИБС с избыточным весом и гиперхолестеринемией по отношение к контрольной группе (больные ИБС с нормальным весом и без гиперхолестерннзыии) , в которой по мере применения антиангиналь-lio!: терапии происходило нарастание ОЛА, т.е. у больных, не стра-дьацих избыточной массой тела и гиперхолестеринеьшай, процессы е];«ангативного липолиза восстань ¿им ваются, очевидш, быстрее, ■¡то подтверждается и более низким содержанием у .их К1Л после проведенной терапии, чего не наблюдается при гиперхолеогерине-

- и -

мии и избыточной массе тела. Следователь», кожно предположить, что последние труднее поддаются медикаментозному лечению, так как процессы перекисного лкполиза у них протекают интенсивнее, чем в контрольной группе, а соотношение оксвдантной и антиоксидантюй систем более стабильно у больных, не имеющих избыточной массы тела и гиперхолёстеринеиии.

Изучая влияние медикаментозного лечения на процессы ПОЛ у больных ИБС, можно отметить, что ионотерапия различными антнанги-налышми средствами оказывала неоднозначное действие в этом направлении. Лечение нитросоединениями з наиюм исследовании приводило к достоверному снинению колнчоства ГИЛ и повышении активности СОД, но не оказывало существенного воздействия на АОА и OJIA, Кзрреляця-ошшй анализ показателей окон .чангной и антиоксидантшй систем после лечения нитросоединениями выявил, что по сравнению с исходными данными корреляционная связь мевд.ОЛА и СОД сгала низкой положительной (а = + 0,1В), между OJIA и Ш1 изменилась на умеренную отрицательную (/"= - 0,564). Рассматривая возможные пути влияния нитросоединений на потенциал ПОЛ, следует иметь в виду, что структурные уормулы этих препаратов не содержат специфических функцио-налъних групп, ответственных за про- ит антноксидантный эффект препарата. Мэжш предположить, что шяроооединвиия об-

ладает в какой-то мере антиоксидантным эффектом, который проявляется в замедлении скорости образования свободных радикалов или в стимулировании ферментативной защиты.

После лечения В-блокаторвш наблюдается наибольшее снижение концентрации ГШ! и самые высокие цифры OJIA, АСА и активности СОД, корреляция мевду АОА и ГПЛ становится умеренной отрицательной (А з. - 0,4еб), между АОА и СОД - умеренной положительной (/•* = + 0,469). Структурные формулы В-блокатаров не содержат спо-

цифических функциональных групп, ответственных за про- или анги-оксдцантный эффоят препаратов. Мояно думать, что антиоксидантше действие В-блокаторов имеет ту хе основу , что и нитроооеданения.

В отличие от вашоперечислешшх препаратов при лечении больных ИБС антагонистами кальция были получены несколько иные изменения показателей оксидантной и антиоксвдантгой систем. АОА и концентрация ГГШ снизились незначительно, то же самое можно сказать и о<5 увеличении активности СОД, но OIA в процессе, лечения достоверно снизилась, что возможно влечет за собой уменьшение скорости расщепления холестерина , составные компоненты которого принимают участие в процессах ПОЛ. Может быть таким-образом уменьшается интенсивность этих процессов. В литературе имеются указания, свидетельствующие о снижении продукции НШС при инфаркте миокарда под влиянием верапагатла (Серова И.В., 1985). В наших исследованиях антагонисты кальция (верапамил) прэдполозщтельш оказывают определенный антюксидантный эфрект, что подтверждается наличием высокой отрицательной корреляции между ГШГ и СОД, ЗИЛ в АОА после лечения (/- = - 0,808 и/"= - 0,859 соответственно).

Комплексная терапия антиангинальшми препаратами повлекла за собой следующие изменения в показателях ПОЛ: сочетанное применение В-блокаторов и китросоединений достоверно снизило количество ГШ1 в крови, увеличение АОА и активности СОД было несущественный. После терапии нитросоединениями и антатонистами кальция у больных ИБС возросла активность СОД, тогда как после совместного применения В-блокаторов и антагонистов .кальция она достоверно снизилась, что является неблагоприятным фактором для состояния антиоксидант-ной системы, хотя, возможно в целом она не страдает. Результаты, исследования дают основание излагать, что более благоприятным действием на состояние оксидантной и антиоясидантной систем обладают

В-блокаторы (анапршши), на фоне которах наряду со значительным снижением уровня ГОД и повышением АОА, наблюдается наивысшая активность СОД по сравнение с группами больных, леченных другими препаратами ( р<0,001). Затем (по снижению ГПЛ и повышении акгив-юсги СОД, как наиболее информативным показателям ПОЯ) идут нит-росоедошеиия и антагонисты кальция.

При сопоставлении результатов лечения различными сочетаниями из двух антиангикалышх препаратов предпочтительной остается комбинация В-блокаторов и шгаросоедакениЯ (исходя из упомянутого выше критерия- эф^ктивноста лечения), затем по степени эффективности следует сочетание антагонистов кальция и шггросоедшений.

Корреляция динамики показателей ИОД с клиническим течением заболевания позволила выработать доступный критерий оценки эффективности медикаментозного лечения больных ИБС со стабильной стенокардией. О этой целью даавдц была обследованы дае группы больных с положительной динамикой и без особого эффекта от лечения на начальном его этапе сопоставимых по возрасту, полу, функциональному классу, форме стенокардии и т.д. У больных с изменением состояния в лучшую сторону произошли изменения показателей ПОЛ: уменьшилась концентрация ТИН и возросла активнее?ь СОД. Во второй группе больных- улучшения клинического, состояния не наблодалооь и изменения показателей ПОД не произошло. Исходя .из этого, изменения показателей ГОД и СОД можно считать информативными для оценки клинического эффекта от применяемых лекарственных средств п иопольэовать их в качестве теста у больных ИБС со стабилыюй стенокардией. Следует отметить, что метод определения концентрации ГШ более проог и доступен. >

-и -• в'ы в о да

1. У больных ИБС АОА и содеряание ГПЛ достоверно выше, а

OIA и СОД нижа, чем у здоровых лиц. При этом в группе больных наблюдается заметная положительная корреляция мевду ГШ и АОА, АОА и OJIA и умеренная отрицательная - между ГОД и СОД, тогда как в группе здоровых лиц такой взаимосвязи мевду показателями ПОЛ не отмечается.

2. При ИБС среди различных возрастных групп саше высокие значения'СОД и самые низкие Концентрации ГПЛ отмечены в возрасте 2939 лет. У жешцин в отличие от мужчин наблюдается как до, так и после лечеютя высокие показатели ОЛА и СОД,

3. У больных ИБС с нестабильной стенокардией достоверно повышается активность СОД после проведеншй терапии, у больных se со стабилыюй стенокардией статистически значимых изменений показателей ПОЛ не выявлено.

4. В группе больных со Ьтабилыюй стенокардией I и 4 ф.к. со стороны показателей ПОЛ достоверной динамики под влиянием 5-7 дневного лечения антиангинальными препаратами не отмечено, У больных со стабилыюй стенокардией 2 и 3 ф.к. после антианпгаальной терапии повышается активность СОД, причем у больных стенокардией напряжения 3 ф.к. отмечаются саше высокие цифры ГПЛ.

5. У страдающих избыточным весом и гиперхолестеринемией боль. них ИБС после проведенного лечения ОЛА достоверно ниже, чем у

больных контрольной группы, наряду с высоким содержанием ГОЛ.

6. Достоверное снижение концентрации ГПЛ и наивысший уровень активно стиСОД у больных ИБО достигается при ионотерапии В-блокагорами и нитросоедянениями, причем повышение активнооти СОД более

выражено при лечении В-блокаторами ^анапршшномЗ. Лечение антагонистами кальция существенно не влияя на отдельные показатели ПОД и антиоксвдантной систеш, приводят к высокой отрицательной корреляции моаду показателями указанных систем.

7. Сочетание В-блокаторов о нитросоеданениями и нятросоедине-ний о антагонистами кальция заметно понижает содержание П1Л и активизирует СОД, причем наиболее оптимальные результаты получены при лечении больных ИБС комбинацией В-блокаторов и нитросоединений,

В. Метода определения ГОД и СОД могут быть использованы для оценки результатов медикаментозной терапии у больных ИБС, так как набладается четкая корреляция отйх показателей о клиническим течением заболевания.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

Ноше данные о патогенезе ИБС о позиций интенсификации ПОЛ обусловливают новый подход к терапии этого заболевания.

В связи с этим прослежено действие ранее применявшихся анги-внгиналышх препаратов при ИБС, которое не связывалось с внтиокси-дантным оффектом и определено их влия.ием на окевдантную и антиок-евдантную системы больных.

Изучение информативной ценности применяемых нами с этой цельо методик определения OJIA, АОА, ГОЛ и активнооти СОД показапо, что , более высокие показатели, характеризующие состояние процессов ПОД наблвдаетоя у больных ИБС стабильной стенокардией 3 ф.к., а такхе у страдающих избыточным весом и гиперхолестеринемией, в связи о чем в лечении этих больных должны быть предусмотрены препараты о антн-окоидантиым действием. Причем, при выборе терапии необходимо ориентироваться на степень активности процессов ПОЛ, исходя из того, что оптимальное воздействие на баланс ферментативного и перекисного ли-

Л " . ' ■ -16'-

полиза оказывает анапрщшн, уменьшал концентрацию первичных продуктов ПОЛ - гвдроперекисей и повышал активность СОД. С точки зрения воздействия на оксидрнтную и шггиоксидантную системы у больных ИБС наиболее приемлемым является сочетание анаприлана с ттросов-диненилми, так как при испрльаовашш отой комбинации препаратов происходит наибольшая активизация ферментативной перекионой зсщи-ты и подавление интенсивности лииопореокисленил, в меньшей мере этим действием обладают нитросоединепия в сочетании с антагонистами кальция.

... Четкая корреляция медду изменениями показателей окевдантной И антиоксидантиой систем и клиническим течением заболевания свидетельствует о возможности использования их для оценю! эффективности медикаментозной терапии ИБС. Из изученных показателей ПОД наиболее информативными являются ГШ1 и СОД, причем первый более прост и доступен для любой лаборатории. , '.

СПИСОК РАБОТ ПО ТЫЛЕ ДИССЕРТАЦИИ:

1. Состояние окоидантпой и антиоксццшггноЗ систем при ИБС и вдвдцдо на них иитросоедцнений //Здравоохранение Туркменистана. - 1989. -й 3. - С. 18 /соавт. Худайборгенов/.

2. Дишше препаратов нитроглицеринового ряда на состояние, окевдантной и антиокевдантной систем у больных ИБС /Доэи-сы 49-й научно-практической конференции проф.-преп. соста-Еа ТСШНГМИ. - 1969. - С. 114.

3. Сиособ оценки эффективности медикаментозя ой терапия ИБС стабильной стенокардии 2 и 3 функционального класса. -

Рац. предложение гё 2112. - 1989 /соавт. Ы.А. ХудаЙбергенов/

Заказ К» 3333

Тираж /2 О экз

Типография АН ТССР 7H0I2, Ашхабад, ул. Cuaticxiix логрвничкпкоц 92а. Ротапринт.