Автореферат и диссертация по медицине (14.00.50) на тему:Системный подход к оценке факторов онкологического риска на горнорудных и металлургических предприятиях

ДИССЕРТАЦИЯ
Системный подход к оценке факторов онкологического риска на горнорудных и металлургических предприятиях - диссертация, тема по медицине
АВТОРЕФЕРАТ
Системный подход к оценке факторов онкологического риска на горнорудных и металлургических предприятиях - тема автореферата по медицине
Серебряков, Павел Валентинович Мытищи 2007 г.
Ученая степень
доктора медицинских наук
ВАК РФ
14.00.50
 
 

Автореферат диссертации по медицине на тему Системный подход к оценке факторов онкологического риска на горнорудных и металлургических предприятиях

На правах рукописи

Серебряков Павел Валентинович

СИСТЕМНЫЙ ПОДХОД К ОЦЕНКЕ ФАКТОРОВ ОНКОЛОГИЧЕСКОГО РИСКА НА ГОРНОРУДНЫХ И МЕТАЛЛУРГИЧЕСКИХ ПРЕДПРИЯТИЯХ

14.00.50. - Медицина труда

Автореферат

диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук

Москва - 2007 оозобоббз

003060553

Работа выполнена в ФГУН «Федеральный научный центр гигиены им Ф Ф Эрисмана» Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека

Научные консультанты

академик РАМН, доктор медицинских наук, профессор Потапов Анатолий Иванович

доктор медицинских наук,

профессор Березняк Ирина Владиславовна

Официальные оппоненты

академик РАМН, доктор медицинских наук, профессор Ракитский Валерий Николаевич

член-корреспондент РАМН, доктор медицинских наук, профессор Капцов Валерий Александрович

доктор медицинских наук,

профессор Любченко Полина Николаевна

Ведущая организация

Научно-исследовательский институт медицины труда РАМН

Защита состоится » 2007 года в 12 часов на заседании

Диссертационного Совета Д 208 107 01 при Федеральном научном центре гигиены им ФФ Эрисмана по адресу 141000, Московская область, г Мытищи, ул Семашко, д 2

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Федерального научного центра гигиены им ФФ Эрисмана по адресу 141000, Московская область, г Мытищи, ул Семашко, д 2

Автореферат разослан » Л/2007 года

Ученый секретарь Диссертационного совета, доктор медицинских наук,

профессор

Шушкова Т С

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ Актуальность проблемы

Рост онкологической заболеваемости является одной из важнейших проблем медицины в настоящее время Интенсивная урбанизация становится причиной того, что большая часть населения во многих странах находится под мощным прессингом антропотехногенной нагрузки (А И Потапов, 1999-2004, ЮАРахманин и др, 2001, ГГОнищенко, 2002, 2003, Д Г Заридзе, 2004)

Помимо негативного влияния антропотехногенного загрязнения офужающей среды, одним из ведущих факторов, оказывающих кгнцерогенный эффект, является производственный Химические вещества, выделяющиеся при различных технологических процессах (бенз/а/пирен, никель, хром мышьяк, формальдегид, полициклические ароматические углеводороды и многие другие) обладают выраженным канцерогенным эсЬфектом По данным миоовой литературы доля злокачественных новообразований, развивающихся под воздействием профессиональных факторов, составляет от 4 до 28% случаев Исходя из минимальной оценки в 4%, число больных онкологическими заболеваниями обусловленными производственными вредностями за период с 1991-2000 гг, должно было составить по Российской Федерации около 120 тыс человек Фактически установленные за этот же период случаи профессионального рака, по данным В Б Смулевича (2004), составляют менее 0,3% от этого предполагаемого количества, что связано, в первую очередь, с недостаточным учетом этиологической значимости профессиональных факторов В свете вышеизложенного, оценка вклада факторов рабочей срэды в генез злокачественных новообразований сохраняет свою актуальность, являясь не только медицинской, но и социально-экономической проблемой

Значительная доля насепения подвергается комплексному неблагоприятному воздействию окружающей и производственной среды, в том числе, за счет присутствия канцерогениых веществ Подобная ситуация складывается в регионах, на территории которых находятся предприятия химической промышленности, цветной и черной металлургии Одним из та^х регионов является Норильский промышленный район (НПР), уникальность которого определяется не только высокой плотностью расположения горнорудных и металлургических предприятий, но также климатогеографической и демографической ситуацией

Применяемая в последние годы методология оценки и управления рисками позволяет дать вероятностный прогноз развития нарушений

здоровья с учетом тяжести последствий неблагоприятного влияния факторов окружающей и рабочей среды (Н Н Молодкина, 2001, НФИзмеров, Э И Денисов, 2003, И Л Абалкина, В Ф Демин и др, 2005, К В Балдин, С Н Воробьев, 2005, Г Г Онищенко, 2005) В то же время, исследований, направленных на комплексную оценку и анализ вклада отдельных факторов в формирование онкологической патологии не проводилось Необходимость разработки новых методических подходов для определения степени выраженности и потенциальной приоритетности профессионального канцерогенного риска, позволяющих осуществлять эффективное системное управление рисками, сохраняет свою актуальность

Все вышеизложенное явилось основанием для проведения данного исследования, выполненного в рамках отраслевых научно-исследовательских программ «Системная разработка мероприятий по гигиенической безопасности России (2001-2005 гг)» и «Гигиеническая безопасность России проблемы и пути обеспечения (2006-2010 гг)», и определило его цели и задачи

Цель исследования

Разработка концептуальных подходов к системной оценке онкологического риска на горнорудных и металлургических предприятиях при воздействии факторов рабочей и окружающей среды

Задачи исследования

1 Дать дифференцированную гигиеническую оценку рабочей среды горнорудных и металлургических предприятий, определить вклад факторов рабочей среды в формирование канцерогенного риска и оценить степень их влияния на состояние онкологической заболеваемости

2 Оценить динамическую взаимосвязь показателей здоровья и онкологической заболеваемости с уровнями антропотехногенной нагрузки

3 Выявить специфику онкологической патологии и выделить региональные особенности распространенности нозологических форм и морфологических вариантов злокачественных новообразований

4 Определить влияние сопутствующих факторов риска (состояние окружающей среды, образ жизни) и провести сравнительный анализ их потенциальной канцерогенной опасности

5 Установить особенности структуры онкологической патологии у рабочих предприятий Норильского промышленного района с учетом комплекса канцерогенных факторов и определить стажевые зоны риска

6 Дать количественную оценку индивидуального канцерогенного риска при различных нозологических формах и морфологических вариантах злокачественных новообразований у работников горнорудных и металлургических предприятий

7 Выявить комплекс клинико-лабораторных предикторов индивидуального профессионального канцерогенного риска для разработки алгоритма его определения

8 Обосновать и разработать систему приоритетных санитарно-гигиенических и медико-профилактических мероприятий, направленных на снижение онкологического риска у работников горнорудных и металлургических предприятий

Научная новизна и теоретическая значимость

Впервые установлена степень долевого участия факторов рабочей и окружающей среды в формировании онкологической патологии на предприятиях по добыче и переработке медно-никелевых руд

Получены новые научные данные, характеризующие особенности онкологической заболеваемости населения в регионах, контрастных по уровню антропотехногенной нагрузки

Разработана методика расчета приемлемого стажа работы в контакте с веществами, обладающими канцерогенной активностью, на основе оценки индивидуального профессионального канцерогенного риска

Впервые разработан алгоритм расчета индивидуального профессионального канцерогенного риска, на базе максимально детерминированного его уровнем комплекса клинико-лабораторных показателей,

- Обоснованы концептуальные подходы к комплексной оценке канцерогенного риска для определения приоритетных направлений медико-профилактических мероприятий по снижению онкологической заболеваемости у рабочих горнорудных и металлургических предприятий с прогнозированием эффективности

Практическая значимость и внедрение результатов исследования

Разработанные предложения по системной оценке факторов онкологического риска на предприятиях по добыче и переработке медно-ни (елевых руд внедрены в практику работы медико-санитарной части ОАО «ГМК «Норильский никель» (Справка о внедрении № 3787 от 20 12 2006) Результаты исследования используются в учебном процессе на кафедре общей гигиены и экологии Саратовского государственного медицинского

университета (Акт о внедрении от 15 05 2006 г), кафедре гигиены Красноярской государственной медицинской академии (Акт о внедрении от 15 01 2007 г)

Поданы заявления о выдаче патента РФ на изобретения - «Способ расчета индивидуального канцерогенного риска у работников предприятий по добыче и переработке никельсодержащих руд», регистрационный №2007107712 от 01 03 2007 г

«Способ расчета индивидуального профессионального канцерогенного риска», регистрационный №2007107713 от 01 03 2007 г

По материалам исследований разработан комплекс инструктивно-методических и информационно-аналитических документов

• Информационно-аналитический обзор «Условия труда и клинико-функциональные критерии ранней диагностики профессиональных заболеваний у рабочих в ведущих отраслях промышленности при проведении медико-гигиенического мониторинга» - М, 2001 (утв секцией «Гигиена» Ученого совета Минздрава России, Протокол № 10 от 10 10 2001),

• Пособие для врачей «Особенности организации и проведения предварительных и периодических медицинских осмотров у рабочих пылевых профессий металлургической и горнодобывающей промышленности» - М, 2002 (утв секцией «Гигиена» Ученого совета Минздрава России, Протокол № 5 от 30 10 2002),

• Пособие для врачей «Галотерапия в профилактике и лечении профессиональных пылевых заболеваний органов дыхания» Екатеринбург, 2002 (утв секцией «Гигиена» Ученого совета Минздрава России, Протокол № 5 от 30 10 2002),

• Пособие для врачей «Лечение и профилактика профессиональных заболеваний у подземных рабочих горнодобывающих предприятий» - М, 2004 (утв секцией «Гигиена» Ученого совета Минздрава России, Протокол №5 от 10 11 2004),

• Методические рекомендации по изучению причинно-следственных связей факторов риска и заболеваемости населения на примере злокачественных новообразований - М , 2007

Положения, выносимые на защиту

^ Формирование структуры онкологической патологии, обусловленное воздействием факторов рабочей среды, эколого-гигиенического неблагополучия, образа жизни

^ Различия приоритетных факторов канцерогенного риска в условиях контрастной антропотехногенной нагрузки

^ Методология расчета приемлемого стажа для рабочих, подвергающихся воздействию веществ с канцерогенной активностью, на основе оценки индивидуального профессионального риска

^ Использование комплекса информативных клинико-лабораторных показателей для определения уровней индивидуального профессионального риска у работников канцерогенноопасных производств

^ Научно обоснованная система мероприятий по снижению профессионального канцерогенного риска, разработанная с учетом комплексного воздействия факторов рабочей и окружающей среды

Апробация материалов исследования

Результаты исследований, отражающие основные положения диссертации, доложены на 19 научно-практических конференциях, съездах, конгрессах, форумах (2002-2006 гг), в том числе на 12-м и 15-м Национальных конгрессах по болезням органов дыхания, (Москва, 2002, 2005), Международной конференции «Социальная ответственность работодателя за здоровье работников» (Москва, 2003), Российской научной конференции с международным участием «Медико-биологические аспекты мультифакториальной патологии» (Курск, 2006), 2-ом Всероссийском форуме «Здоровье нации - основа процветания России» (Москва, 2006), 2-ом Всероссийском съезде профпатологов (Ростов на Дону, 2006)

Апробация диссертации проведена на межотдельческой научной конференции Федерального научного центра гигиены им Ф Ф Эрисмана Роспотребнадзора 13 февраля 2007 г

Публикации

По теме диссертации опубликовано 43 работы в центральной печати, сборниках научных трудов, в том числе 1 монография в соавторстве

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 365 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания объектов, объемов и методов исследования, 5 глав собственных исследований, обсуждения результатов, выводов, списка литературы, 6 приложений Работа иллюстрирована 43 рисунками, содержит 100 таблиц Список литературы включает 428 работ, из них 296 отечественных и 132 зарубежных авторов

ОБЪЕКТЫ, ОБЪЕМ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Объектами исследования были Норильский промышленный район (НПР), горнорудные и металлургические предприятия ОАО «ГМК

«Норильский никель», рабочие этих предприятий, жители НПР, а также онкологические больные, проживавшие в Норильском промышленном районе и Новгородской области Новгородская область и город Великий Новгород были выбраны в качестве региона сравнения

Таблица 1

Основные направления, объекты, методы и объем исследований

Направление исследований Объекты, методы и объемы исследований

Гигиеническая характеристика особенностей среды обитания в НПР и Новгородской области Исследования атмосферного воздуха, питьевой воды, почвы (2372 исследования)

Гигиеническая характеристика рабочей среды на горнодобывающих и металлургических предприятиях НПР Промышленные аэрозоли их состав, концентрации веществ (3120 исследований)

Анализ структуры онкологической патологии в Норильском промышленном районе и Новгородской области Данные онкологического диспансера г Норильска 507 больных онкологическими заболеваниями (16224 показателя)

Данные канцерорегистра Новгородского областного онкологического диспансера 18438 больных онкологическими заболеваниями (590016 показателей)

Изучение факторов образа жизни онкологических больных Анкетирование 108 больных (2700 показателей) на базе Новгородского областного онкологического диспансера

Изучение взаимосвязи показателей онкологической заболеваемости и факторов окружающей и рабочей среды предприятий НПР Определение динамической взаимосвязи уровней антропотехногенной нагрузки, ЗВУТ и показателей онкологической заболеваемости

Расчет показателей относительного риска

Оценка индивидуального канцерогенного профессионального риска для рабочих горнорудных и металлургических предприятий НПР Определение уровней канцерогенных рисков при различных нозологических формах и морфологических вариантах ЗНО у рабочих горнорудных и металлургических предприятий НПР (278 больных, 5838 показателей)

Определение показателей неспецифической резистентности, акселерации старения, клеточного иммунитета, содержания никеля в моче, уровней онкомаркеров у 100 рабочих изучаемых предприятий (2900 исследований) Выявление клинико-лабораторных предикторов канцерогенного риска, построение регрессионных моделей

При гигиенической оценке состояния окружающей среды основной акцент был сделан на рассмотрение наиболее информативных показателей Проанализированы материалы ЦГСЭН г Норильска, стационарных постов Таймырского регионального центра по гидрометеорологии, ЦГСЭН и гидрометеорологической службы в Новгородской области, характеризующих состояние атмосферного воздуха, питьевого водоснабжения и почвы в регионах наблюдения за 10 лет и более Состояние атмосферного воздуха оценено по объему валовых выбросов за 1991-2003 гг, кратности превышения гигиенических нормативов вредных химических веществ (диоксид серы, формальдегид, фенол) и металлов (никель, медь, кобальт) Санитарно-гигиеническая оценка почв обследованных регионов дана по анализу концентраций металлов в почве и снеге с учетом направлений гозподствующих ветров и степени удаления от основных источников вредных выбросов в атмосферу

Для оценки уровня загрязнения атмосферного воздуха использовались следующие показатели валовой выброс вредных веществ в атмосферу, среднегодовые показатели загрязнения атмосферного воздуха селитебной зоны химическими веществами (в т ч , способными оказывать канцерогенное действие)

Анализ качества питьевой воды предусматривал учет основных показателей, нормируемых по органолептическому, санитарно-химическому и эпидемиологическому признакам вредного воздействия

Гигиеническая оценка производственных факторов предприятий ОАО «ГМК «Норильский никель» проведена на основе анализа и обобщения результатов многолетних производственно-гигиенических исследований сотрудников отдела медицины труда ФНЦГ имФФЭрисмана и данных санитарно-гигиенических характеристик, составленных ЦГСЭН г Норильска

Особое внимание уделено характеристике факторов, играющих основную или вспомогательную роль в развитии онкологической патологии содержание в воздухе рабочей зоны пыли, токсических газов, вредных веществ, преимущественно канцерогенного действия

Характеристика пылевого фактора проведена с использованием современных методов контроля за содержанием в воздухе рабочей зоны промышленных аэрозолей Контроль концентрации пыли проводили в соответствии с МУ «Измерение концентраций аэрозолей преимущественно фиброгенного действия», №4436-87, МЗ СССР, ГОСТ 12 1 005-88 ССБТ «Еоздух рабочей зоны Общие гигиенические требования», с определением срэднесменных концентраций по общей массе пыли Отбор проб проводился на фильтры АФА-ВП-20 прибором АЭР-а или

электроаспиратором (общая масса пыли), а также индивидуальным пробонаборником «Симпедс-70 МК-2» и ПИ-0 00 НПО «Респиратор» (респирабельная или тонкодисперсная фракция пыли)

Определение вредных газов в воздухе рабочей зоны (оксида углерода, оксидов азота, диоксида серы, ароматических углеводородов и формальдегида) проводили экспрессным методом по ГОСТ 12 1 014-84 «ССБТ Воздух рабочей зоны Метод измерения концентраций вредных веществ индикаторными трубками» с использованием универсального переносного газоанализатора УГ-2 и газоопределителя ГХ-4

Результаты измерения пыли и газов сопоставляли с ПДК согласно ГН 2 2 5 1313-03 «Предельно допустимые концентрации (ПДК) вредных веществ в воздухе рабочей зоны»

Классы условий труда по пылевому и химическому факторам на обследованных предприятиях оценивали согласно Руководству по гигиенической оценке факторов рабочей среды и трудового процесса Критерии и классификация условий труда (Р 2 2 2006-05)

Анализ медицинских данных онкологических больных проводился по амбулаторным картам (ф №025/у-87) на базе онкологического диспансера г Норильска, и по данным канцерорегистра Новгородского областного онкологического диспансера

Оценка влияния факторов образа жизни на темпы развития онкологической патологии проводилась путем анализа данных анкетирования онкологических больных на базе Новгородского областного онкологического диспансера

Клинико-функциональные и лабораторные методы С целью выявления клинико-лабораторных предикторов индивидуального профессионального канцерогенного риска в экспедиционных условиях проведено обследование 100 рабочих горнорудных и металлургических предприятий ОАО «ГМК «Норильский никель»

Для оценки биологического возраста (БВ) применялся вариант расчета по «Методике определения биологического возраста человека» (1984) Расчет должного биологического возраста (ДБВ), или так называемого популяционного стандарта, осуществлялся по формуле, предложенной В П Войтенко (1984) Дополнительно проводился анализ расчетных показателей соответствующих разнице между БВ и календарным возрастом (КВ) и между БВ и ДБВ (БВ-КВ и БВ-ДБВ)

Для определения типа адаптационной реакции у обследуемых по методике, разработанной АХ Гаркави и соавт (1979), проводился анализ

лейкоцитарной формулы с учетом процентного содержания сегменто-ядерных нейтрофилов, лимфоцитов и моноцитов Показатели периферической крови (лейкоцитарная формула), оценивались методом электронно-импульсного подсчета кровяных клеток с помощью гематологического анализатора ВТ-2100

Идентификация и подсчет субпопуляций лимфоцитов осуществлялись флюоресцентным методом с помощью моноклональных антител

Уровни опухолеассоциированных антигенов (онкомаркеров) РЭА, CA 125, CA 19-9, СА72,4 и CA 15-3 определялись методом иммуноферментного анализа (ИФА) на спектрофотометре LAB Systems, {Roche, Франция) на базе НПФ «Литех» НИИ физико-химической медицины МЗ РФ Использованы опухолеассоциированные антигены, широко применяющиеся в клинической практике с целью дифференциальной диагностики, оценки эффективности лечения онкологических заболеваний, скрининга возможных рецидивов

Определение содержания никеля в моче проводилось методом инверсионной вольтамперметрии на отечественном приборе СВА-1БМ

Расчет и оценка величин канцерогенного риска проведены в соответствии с Р 2 1 10 1920-04 «Руководством по оценке риска для здоровья населения при воздействии химических веществ, загрязняющих о<ружающую среду» и «Временными методическими рекомендациями по расчету показателей профессионального риска» (Москва, 2005) При оценке зависимости «доза-ответ» для канцерогенных веществ использовалась линеаризированная многоступенчатая модель (linearized multistage model) Ссновной параметр для вычисления риска воздействия - фактор наклона SF (slope factor) или фактор канцерогенного потенциала, являющийся мерой риска, возникающего на единицу дозы канцерогена В качестве SF используется 95% верхний доверительный предел наклона кривой «доза-ответ»

Относительный риск, этиологическая доля факторов рабочей и окружающей среды в развитии онкологической патологии, степень их обусловленности определялись в соответствии с «Руководством по оценке профессионального риска для здоровья работников Организационно-методические основы, принципы и критерии оценки» (Р 2 2 1766-03) и Руководством «Профессиональный риск для здоровья работников» под ред Н Ф Измерова и Э И Денисова, 2003

Статистическая обработка исходных данных осуществлялась методами, рекомендованными МЗ СССР (1990) для онкологов и специалистов, изучающих динамику и региональные особенности распространения хронических неинфекционных заболеваний, а также

другими распространенными методами математической статистики (И В Поляков, H С Соколова, 1975) При работе с базой данных проведено определение средних арифметических значений (М), стандартных ошибок средних арифметических (m), стандартного отклонения, оценки значимости различий двух средних арифметических по критерию Стьюдента (t) Для оценки степени связи между изучаемыми показателями использованы методы корреляционного и регрессионного анализа

Оценка запаздывающей зависимости уровней онкологической заболеваемости и заболеваемости с временной утратой трудоспособности от объемов атмосферных выбросов проводилась методом распределенных лагов (Fomby Т В , Hill R С , Johnson S R , 1984)

При математической обработке материалов использован пакет анализа Microsoft Excel 2003 и Advanced Grapher 2 08 (Copyright © 1998-2003 Alentum Software, Inc ) в операционной системе WindowsXP SP2

Личный вклад автора в организацию и проведение работы составляет 85%, в обобщении и анализе материалов -100%

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Состояние окружающей среды, и в первую очередь, атмосферного воздуха в Норильском промрайоне, определяют, выбросы металлургических предприятий - их доля составляет почти 99% Вклад г Норильска в валовой выброс в атмосферу всеми предприятиями Российской Федерации составляет 20,4% В состав промышленных выбросов предприятий НПР входят диоксид серы, оксиды азота и углерода, медь, никель, кобальт, фенол, формальдегид и многие другие вещества Селитебная зона г Норильска в силу расположения предприятий практически всегда находится под факелом одного из заводов В городе около 350 дней в году фиксируется повышенный уровень загрязнения атмосферы вредными веществами, из них около 80% - с уровнем до 5 ПДК, и около 20% - с уровнем 10 ПДК и более (В А Савченко, M А Новицкий, 2003), что позволяет в течение большей части года оценить уровень загрязнения как «сильный» и «очень сильный»

Наиболее высокое содержание в атмосферном воздухе характерно для никеля, концентрации которого достигали уровней, превышающих максимально разовые ПДК до 20 раз (табл 2) Концентрации меди превышали ПДК в 17,7 раз, диоксида серы до 17,5 раз, формальдегида до 13,3 и фенола до 9,2 Кратность превышения среднесуточных предельно допустимых концентраций (ПДК с с ) составила по диоксиду серы - 4,2 раза, по формальдегиду до 9,5 раз, по фенолу до 2 раз Среднегодовые

концентрации содержания никеля в атмосферном воздухе селитебной зоны Норильска достигали значений, превышающих в 7,5 ПДК с.с.

Таблица 2

Среднегодовые показатели загрязнения атмосферного воздуха селитебной зоны

г,Норильска {по данным Таймырского центра по гидрометеорологии и _____мониторингу окружающей среды) _

Ингредиенты класс опмнвсти] ПДК.М.Р. [МТ/М3] КШВДИТРЕЦИЯ макс гид Гмг/м1] Крашость превышения ... ПДК ПДК св., 1МГ/М3] Концентрация сдгод риг/м3] Кратность превышения ПДК

Формальдегид [У 0,035 0,47 13,3 0,003 0,029 9,5

Фенол [21 0,01 0,092 9,2 0,003 0,006 1 2

Диоксид азота Ш 0,085 0,4 5,2 0,04 0,05 1,3

Оксид азота [3] 0,4 0,73 1,8 0,06 0,08 1,3

Циоксид серы [3] 0,5 1 8,75 17,5 0,05 0,21 4,2

)икельш 0,002 0,04 20 0.001 0,0075 7,5

Ледь [2] 0,003 0,053 17,7 0,001 0,004 4

(йальт 12) 0,001 0,0058 5,8 0,0004 0,0012 3

ПДК м.р. и ПДК сх. - максимально разовые и среднесуточные предельно допустимые концентрации (по ГН 2.1.6.1338-03, Предельно допустимые концентрации (ПДК) загрязняющих веществ в атмосферном воздухе населенных мест}

Расчет индивидуальных канцерогенных рисков для населения Норильского промрайона, по данным о среднегодичных концентрациях канцерогенных веществ в атмосферном воздухе (рис.1), показал, что при продолжительности проживания в НИР в течение одного года: риск развития дополнительных случаев онкологических заболеваний составляет около 9,9 случаев на 100000 населения, что практически достигает верхнего предела допустимого риска для населенных мест (10 4).

Рисунок 1, Вклад различных веществ в уровни индивидуальных канцерогенных рисков для населения НПР с учетом продолжительности проживания (по оси ординат - уровни канцерогенного риска, логарифмическая шкала)

Вклад соединений никеля, присутствующих в атмосферном воздухе, в суммарный канцерогенный риск превышает вклад кобальта в 1,3 раза Присутствие формальдегида в атмосферном воздухе селитебной зоны г Норильска опосредует превышение допустимых значений индивидуального канцерогенного риска по этому веществу через 20 лет постоянного проживания в НПР (1,09 104)

Уровень рассчитанного годового популяционного риска (количества дополнительных случаев ЗНО) составил около 9-10% от среднегодового фактического числа впервые выявленных случаев ЗНО по НПР Вышеизложенное позволило сделать вывод о том, что уменьшение на 1020% концентраций канцерогенных веществ в воздухе селитебной зоны НПР, а следовательно и канцерогенного риска, позволит снизить уровни онкологической заболеваемости на 1-2% Минимальный уровень канцерогенного риска (105) для населения НПР может быть достигнут при 10-кратном снижении объемов атмосферных выбросов

Подземные рудники ОАО «ГМК «Норильский никель» осуществляют добычу сульфидных медно-никелевых руд Талнахского и Октябрьского месторождений На рудниках применяется буровзрывной способ ведения проходческих и очистных работ Выполнение технологических операций сопровождается пылеобразованием При влажном пылеподавлении, концентрации пыли составляют при процессах бурения и проходческих работах - 4,3 мг/м3, при отгрузке горной массы - 6,75 мг/м3 (машинисты погрузочно-доставочных машин (ПДМ) и горнорабочие очистных забоев (ГРОЗ)) ПДК пыли сульфидной медно-никелевой руды, нормируемой по фиброгенному и токсическому эффектам, составляет 4,0 мг/м3

Никель, один из наиболее важных компонентов добываемых руд, присутствует в их составе в виде сложных сульфидов Содержание никеля варьирует в зависимости от разновидности руд от 0,5% во вкрапленных рудах до 3,9% в богатых рудах Наиболее высокие уровни никеля в составе витающей пыли (до 7,8 ПДК) отмечены в воздухе рабочей зоны у горнорабочих, контактирующих преимущественно с рудной пылью, машинистов ПДМ и ГРОЗ Это позволило отнести условия их труда по уровню никеля в воздухе рабочей зоны к 3 3 классу вредности Условия труда бурильщиков и проходчиков, имеющих контакт с рудной и рудно-породной пылью, по уровню никеля в воздухе рабочей зоны схожи и условно могут быть оценены, как соответствующие 3 2 классу вредности (превышение ПДК никеля составило соответственно 3,04 и 4,0 раза) (табл

Таблица 3

Оценка условий труда по пылевому фактору {среднесменные концентрации) на горнорудных предприятиях ОАО «ГМК «Норильский никель»_

профессии Компоненты Пыль Никель Бенз/а/пирен

I пдк (4,0 мг/м3) (0,05 мг/м3) (0,15 мкг/м3)

Машинисты ПДМ кратность ПДК 1,7 7,8 0,8

Класс услозий труда Г 31 3.3 г

Пгшрайочив очистных кратность ПДК 1,7 7,8 -

ззЕспз [ГРОЗ] Класс условий труда 31 3.3 -

ТТроходчихи кратность ПДК 1,1 4,0 -

Класс условий труда 31 3.1 -

Бурильщики краткость ПДК и 1'1 3,04 1,3

Класс условий труда 31 3.2 31

Работа дизельных двигателей ПДМ и самоходных бурильных установок сопровождается выделением выхлопных газов, в составе которых присутствует 3,4-бенз/а/пирен, обладающий канцерогенным действием Концентрации этого вещества в пределах до 0,8 ПДК отмечены в воздухе рабочей зоны у машинистов ПДМ Более высокие концентрации (до 1,3 ПДК) бенз/а/пирена определялись в воздухе рабочей зоны бурильщиков (31 класс вредности)

Таким образом, компонентом, определяющим преимущественную канцерогенную опасность, у подземных горнорабочих является никель, присутствующий в воздухе рабочей зоны в виде сульфидных соединений

Сульфидные медно-никелевые руды, добываемые при разработке Талнахского и Октябрьского месторождений, являются основным исходным сырьем для металлургических предприятий Норильского региона -Никелевого, Медного и Надеждинского заводов

В плавильном цехе (ПЦ) Никелевого завода применяемое сырье является источником загрязнения воздушной среды фиброгенной пылью (14 ПДК), металлическим никелем (28 ПДК), гидроаэрозолем никеля (12 ПДК), сернистым ангидридом (5 ПДК) и свинцом (6 ПДК) В цехе разделения файнштейна основные ингредиенты, содержащиеся в воздухе производственных помещений - фиброгенная пыль (до 4 ПДК) металлический никель (более 11 ПДК), гидроаэрозоль никеля (до 3 ПДК) и сернистый ангидрид (до 2,5 ПДК) В обжиговом цехе определяются повышенные концентрации металлургической пыли (более 13 ПДК), металлического никеля (свыше 30 ПДК), сернистого ангидрида (до 2,6 ПДК) свинца (до 4 ПДК) В цехе электролиза никеля воздух рабочей зоны загрязнен гидроаэрозолем никеля, концентрации которого превышают ПДК в десятки раз В производственных помещениях хлорно-кобальтового цеха определяются повышенные уровни

гидроаэрозоля никеля (свыше 16 ПДК), никеля металлического (свыше 4 ПДК), кобальта (до 2,5 ПДК) и металлургической пыли (до 2 ПДК) Полученные данные позволяют отнести условия труда во всех подразделениях Никелевого завода по содержанию канцерогенных веществ к 3 4 классу вредности (табл 4) В плавильном цехе Медного завода отмечаются повышенные концентрации металлургической пыли (до 17 ПДК), металлического никеля (до 12 ПДК), сернистого ангидрида (до 17,3 ПДК), свинца (8 ПДК), меди до (2,3 ПДК), мышьяковистого ангидрида (более 2 ПДК) В воздухе сушильного цеха содержание фиброгенной пыли, металлического никеля, меди и свинца несколько ниже (8,4, 5,4, 3,4 и 1,6 ПДК соответственно), однако в силу технологических особенностей отмечаются значительные концентрации сернистого ангидрида (свыше 90 ПДК) В цехе электролиза меди рабочие подвергаются воздействию гидроаэрозоля никеля (до 14 ПДК), сернистого ангидрида (до 12,5 ПДК) и свинца (до 3 ПДК) Таким образом, условия труда в цехах Медного завода по содержанию канцерогенных веществ относятся к 3 23 4 классам вредности

В цехе производства элементарной серы Надеждинского металлургического завода (НМЗ) неблагоприятные условия труда по содержанию в воздухе канцерогенных веществ, за счет присутствия гидроаэрозоля никеля (до 13,4 ПДК), металлического никеля (7 ПДК) В цехе подготовки сырья и шихты и плавильных цехах концентрации металлического никеля достигают 8,6 и 8,8 ПДК соответственно Сернистый ангидрид, в концентрациях, превышающих предельно допустимые, отмечается в цехе производства элементарной серы (до 2,6 ПДК) и плавильных цехах (4,9 ПДК) В цехе подготовки сырья и шихты и плавильных цехах определяются повышенные концентрации металлургической пыли (5,1 и 2,3 ПДК соответственно) и свинца (1,1 ПДК) Наименее вредные условия труда по содержанию аэрозолей канцерогенного, раздражающего и аллергизирующего действия отмечаются в цехе обезвоживания и складирования концентратов, где определяются гидроаэрозоль никеля, сернистый ангидрид и мышьяковистый ангидрид в концентрациях, не превышающих предельно допустимые Полученные данные позволяют отнести условия труда по содержанию канцерогенных веществ в цехах Надеждинского завода к 33 классу вредности, за исключением цеха обезвоживания и складирования концентратов, где условия труда по содержанию в воздушной среде канцерогенов могут быть отнесены к 31 классу вредности (за счет присутствия гидроаэрозоля никеля и мышьяковистого ангидрида)

Таблица 4

ЗЗБОДЫ

НЗ

мз

нмз

цеха Компоненты 1 Пыль фиброгстая ПДК (мг/мЗ) I 2,0 Мшвшич. 0,05 Г! г/азрззоль 0,005 10,0 РЬ 0,01 си 1,0 Й80 0,04 СО 0,04 10,0 Н2$0« 1,0

ПЦ кратность ТТДХ I 14 28 12 5 6 1,4 I

Класс условий труда 3 4 3 4 Г 34 33 33 31

ОЦ кратность ПДК 13,4 34,4 2,6 4 1,4 0,5

Класс условий труда 34 34 32 32 31 2

ЦРФ кратность ПДК 4 11,4 I 3 2,5

Класс условий труда 3 1 34 32 32

ЦЭН кратность ПДК 3,2 74

Класс условий труда 32 34

ХКЦ СЦ кратность ПДК 2,1 4,4 16,4 2,5

Класс условий труда_ кратность ПДК 31 8,4 32 5,4 34 31 1,4

94 1,6 3,4

Класс условий труда 33 32 34 31 32 31

ПЦ кратность ПДК | 17,1 12,1 173 8 4 2,3

КЛ2СЕ условий труда | 3 4 3 4 34 33 32 32

ЦЭМ кратность ПДК | , 14 125 3 0,2

Класс условий труда I 34 34 32 2 2

ЦПСШ ПЦ кратность ПДК 5 1 8,6 1,1 0,5

Класс условий труда 33 33 31 2

кратность ПДК 2,3 8,8 4,9 1,1 2,1

Класс условий труда 31 33 32 31 31

ЦПЭС кратность ПДК 7 13,4 2,6 0,04

Класс условий труда 33 34 32 2

ЦОСК кратность ПДК 1 0,4 1

Класс условий труда 2 2 2

НЗ - никелевый завод, МЗ - медный завод, НМЗ - Надеждинский металлургический завод, цех, ЦРФ - цех разделения файнштейна, ПЦ - плавильный цех, ОЦ - обжиговый цех, СЦ -

ЦЭН - цех электролиза никеля, ХКЦ - хлорно-кобальтовый сушильный цех ЦЭМ - цех электролиза меди, ЦПЭС - цех

производства элементарной серы, ЦПСШ - цех подготовки сырья и шихты, ЦОСК - цех обезвоживания и складирования концентратов

Принимая во внимание существенные различия по аэрогенной нагрузке канцерогенными веществами, выявляемыми в воздухе рабочей зоны на горнорудных и металлургических предприятиях, нами проведен расчет индивидуальных канцерогенных рисков При расчете использованы формулы (1) и (2)

Rind=flo3a SF-a (1)

где,

Rmd - индивидуальный или пожизненный риск

SF - фактор канцерогенного потенциала или фактор наклона (slope factor) а - время воздействия канцерогенного вещества

R,nd=URC (2)

Где,

UR - единичный риск (unit risk), характеризующий значение риска для одной единицы концентрации вещества в окружающей среде С- концентрация канцерогенного вещества

Учитывая, что поступление канцерогенных веществ происходит преимущественно ингаляционным путем, для расчета единичного риска (UR) использована формула

UR,= SF,• -jq- кг 20 м3/день = 0,2857 SF,(кг м3/день) (3)

где,

UR, - единичный риск при ингаляционном поступлении канцерогенов (м3/мг) SF, - фактор канцерогенного потенциала (slope factor) при ингаляционном поступления ((мг/кг/день)-1),

20 м3/день - усредненное кол-во воздуха прошедшее через легкие за сутки, 70 кг - усредненная масса тела человека

Для расчета профессионального единичного риска при ингаляционном поступлении канцерогенов использована формула

HP -MR 8часов ЧРД стаж Юм3

иКпроизв-URi 24часа 365дней 7()лет 20м3 (4)

Где,

1ЖПроизв-единичный риск, обусловленный воздействием производственных канцерогенов,

10 м3- средняя величина объема воздуха, проходящего через легкие за смену,

20 м3- средняя величина объема воздуха, проходящего через легкие за сутки,

8 часов - продолжительность рабочей смены, чрд - число рабочих дней в году,

стаж - продолжительность рабочего стажа (в годах), 70 лет - средняя продолжительность жизни Отсюда производственный единичный риск составляет

.,„ _1Ю 8 часов чрд стаж 10 м3

1Жпроизв-иК| "Г-; гт^ : "гг —г -

24 часа 365 дней 70 лет 20 м3

1Ш| чрд стаж 11П . ...

= -щ^о-=иР, чрд стаж6,523 106

или

1ЖПрои3в= 1Ж, чрд стаж«,523 10б (5)

Из формулы (3) следует, что единичный производственный риск (1Жпрои3в) будет равен

и1?ПроИзв= (0,2857 БР,} чрд стаж6,523 10«= БЯ, чрд стаж 1,8636 10® (6)

При этом, Кшс1, обусловленный воздействием производственных канцерогенов составляет

йпсР 1Жпромв ССК=ССК БЯ, чрд стаж 1,8636 106 (7)

где,

ССК-среднесменная концентрация канцерогенного вещества на рабочем месте (мг/м3)

При 5-дневной рабочей неделе и средней продолжительности ежегодного отпуска 90 дней'(у норильчан) - число рабочих дней (чрд) в году составляет -196

Отсюда индивидуальный риск (Яга) будет равен

Рпи1=ССК БЯ, 196 стаж 1,8636 10 6= ССК ЭЯ, -стаж 3,66 10" (8)

При этом Я,™! за 1 год составляет

Яте! (за год)= ССК БЯ, 3,66 104 (9)

При наличии нескольких канцерогенных веществ суммарный индивидуальный риск за 1 год работы будет соответственно равен

Рсуммарный шс1 (за год)= Г? шс1 (за год) 1+Р шс) (за год) 2+ тс) (за год) п (10)

где,

Я тс!(за год) 1 — риск, опосредованный воздействием 1-го вещества при 1-летнем стаже,

I? 1го)(загод)2- риск, опосредованный воздействием 2-го вещества при 1-летнем стаже,

тс! (за год) п — риск, опосредованный воздействием п-го вещества при 1-летнем стаже

Соответственно из формулы (7) суммарный стажевой риск составляет

п

Суммарный тс*- (иЯпроизвп ССКп) (И) 0

где,

1Жпроизвп - единичный риск для п-ных веществ ССКп - среднесменные концентрации л-ных веществ, или

п

Ксуммарный ,пй=чрд-стаж 1,8636 106 Е (ССКП ЗР1П) (12)

о

где

ЭР, п - факторы канцерогенного потенциала для л-ных веществ

Полученная формула позволила провести расчет индивидуальных канцерогенных рисков, получаемых при 1-летнем стаже Расчет рисков произведен для различных цехов металлургических заводов НПР, а также для различных профессиональных групп подземных горнорабочих НПР При этом учитывалось влияние отдельных канцерогенных веществ и риск, опосредованный их одновременным присутствием Полученные данные приведены в таблицах 5 и 6

Учитывая, что верхняя граница значения индивидуального риска, приемлемого для профессиональных групп составляет 103, нами проведен расчет стажа, при котором достигается указанное значение индивидуального канцерогенного риска

Расчет продолжительности приемлемого стажа для конкретного рабочего проводился следующим образом

ю3

Стаж приемлемый Чрд 1,8636 106 I (ССК ЗР,) = <чрд 1863'6 1 (ССК 5р|)) 1 (13)

Используя данные о числе рабочих дней рабочих НПР (196 дней), формула расчета, с учетом формулы (8), предельно допустимой продолжительности стажа в контакте с канцерогенными веществами принимает вид

103

Стаж приемлемый= £ 3 66 1()4 = (0,366 1(ССК БЯ,) )"1 (14)

Вышеприведенные формулы (9, 12 и 14) позволили провести расчет индивидуальных канцерогенных одногодичных рисков и продолжительности максимально приемлемого стажа на металлургических и горнорудных предприятиях ОАО «ГМК «Норильский никель»

Таблица 5

Расчетные значения индивидуальных канцерогенных одногодичных рисков и продолжительности максимально _______приемлемого стажа для рабочих металлургических предприятий ___

Одногодичный риск ' ■ ...... '"

Канцерогенные вещества (ЭР, (мг/кг/день)1) Приемлемый стаж (годы)

заводы цеха Ммвталлач. [ОВД] ГЗ г/азроэоль П681 Рй 10.0/12] АБО (15,0] СО [9,81 Суммарный

РИВХ По цехам Средний по заводу Средний

ПЦ 4.23Е-04 3.63Е-05 9.07Е-07 4,61 Е-04 2,17

ОЦ 5.20Е-04 6.05Е-07 1.08Е-04 6.29Е-04 1,59

НЗ ЦРФ 1.72Е-04 9.07Е-06 1,81 Е-04 5,51 3,9±1,7

ЦЭН 4.84Е-05 2.24Е-04 2.72Е-04 3,67

ХКЦ 6.65Е-05 4.96Е-05 3.53Е-05 1,51 Е-04 6,60

СЦ 8.16Е-05 2.42Е-07 8,19Е-05 12,21 6 9±3 9

МЗ ПЦ 1.83Е-04 1.21Е-06 4.97Е-04 6,81 Е-04 1,47 12,4+5,2

ЦЭМ 4.23Е-05 4.54Е-07 4.28Е-05 23,37

ЦПСШ 1.30Е-04 1.66Е-07 1.30Е-04 7,68

НМЗ ПЦ 1,ЗЗЕ-04 1.66Е-07 1.33Е-04 7,51 6,5±1,04

ЦПЭС 1.06Е-04 4.05Е-05 1.47Е-04 6,83

ЦОСК 3.02Е-06 2.16Е-04 2,19Е-04 4,57

НЗ - никелевый завод, МЗ - медный завод, НМЗ - Надеждинский завод, ЦЭН - цех электролиза никеля, ХКЦ - хлорно-кобальтовый цех, ЦРФ - цех разделения файнштейна, ПЦ - плавильный цех, ОЦ - обжиговый цех, СЦ - сушильный цех, ЦЭМ - цех электролиза меди, ЦПЭС - цех производства элементарной серы, ЦПСШ - цех подготовки сырья и шихты, ЦОСК - цех обезвоживания и складирования концентратов, ЭР - фактор канцерогенного потенциала

Анализ условий труда на металлургических предприятиях свидетельствует, что максимальный вклад (от 76,9 до 99,6%) в значения рассчитанного одногодичного индивидуального профессионального канцерогенного риска, опосредован присутствием никеля и его соединений, практически во всех цехах (от 8,16 10-5 до 5,2 10-4)

С учетом значений одногодичного канцерогенного риска проведен расчет продолжительности приемлемого стажа работы, при котором достигается верхний предел допустимого профессионального риска (103) Средний приемлемый стаж составил на металлургических предприятиях 6,9±3,9 года При этом минимальный средний стаж (3,9+1,7 года) отмечен на Никелевом заводе, наиболее старом предприятии, не подвергавшемся существенной реконструкции с момента ввода в эксплуатацию Несколько больший приемлемый стаж отмечен на Медном и Надеждинском заводах (12,4±5,2 и 6,5±1,04 лет соответственно) Эти предприятия были введены в эксплуатацию в более поздние сроки и неоднократно подвергались реконструкции и усовершенствованию технологических процессов (табл 5)

Расчет одногодичного индивидуального канцерогенного риска для рабочих подземных рудников свидетельствует о том, что наибольший вклад в его показатели также вносят соединения никеля, присутствующие в рудной пыли в виде сложных сульфидов Присутствие в воздухе рабочей зоны бенз/а/пирена за счет работы двигателей внутреннего сгорания (на рабочих местах машинистов ПДМ и бурильщиков) не оказывает существенного влияния на значения суммарного канцерогенного риска (табл 6) Расчет приемлемого стажа позволил установить минимальные его значения (8,5 лет) для горнорабочих, контактирующих преимущественно с рудной пылью и, соответственно, подвергающихся большей аэрогенной нагрузке соединениями никеля (машинисты ПДМ и ГРОЗ) Приемлемый стаж для проходчиков и бурильщиков составил 16,5 и 21,9 лет соответственно Средняя продолжительность приемлемого стажа для горнорабочих составила 13,9±3,3 года

Таблица 6

Расчетные значения индивидуальных канцерогенных одногодичных рисков и продолжительности максимально приемлемого стажа для рабочих горнорудных __предприятий____

одногодичный риск

Профессиональные Канцерогенные вещества, (5Р, (мг/кг/день)1) Суммарный Приемлемый стаж [годы) Средний стаж

группы Никель, (0,84) Бенз/а/пирен, (3,9) риск

Машинисты ПДМ 1.20Е-04 1,71 Е 07 1.20Е 04 8,5

ГРОЗ 1.20Е-04 - 1,20Е-04 8,5 13,9+3,3

Проходчики 6.15Е-05 ■ 6.15Е-05 16,5

Бурильщики 4,61Е-05 2.71Е-07 4.64Е-05 21,9

Фактические уровни профессиональных индивидуальных рисков: опосредованные присутствием в воздухе рабочей зоны веществ, обладающих канцерогенным эффектом, таковы, что приемлемый риск (105) может быть достигнут в том случае, если уровни запыленности и загазованности будут ниже существующих в 15,1-62,9 раз на металлургических предприятиях и в 4,6-12 раз - на горнорудных предприятиях.

Полученные данные также свидетельствуют о том, что уровни канцерогенного профессионального риска у рабочих большинства цехов металлургических заводов, а также у ряда профессий горнорабочих {машинисты ИДИ и ГРОЗ) существенно превышают уровни канцерогенного риска, опосредованного загрязнением окружающей среды НПР.

В Новгородской области основным источником загрязнения атмосферного воздуха е большинстве городских населенных пунктов является автотранспорт. Суммарный среднегодовой выброс в атмосферу загрязняющих веществ по всей Новгородской области в 20 раз меньше, чем выбросы металлургических предприятий Норильского промрайона. Основными загрязняющими атмосферный воздух веществами являются: пыль, окислы азота, формальдегид, фтор, мышьяк, окислы углерода. На стационарных постах Новгородской области число проб атмосферного воздуха с превышением ПДК составляет не более 1,5%, За последние годы не зафиксировано проб атмосферного воздуха превышающих 5 ПДК, как в областном центре - Великом Новгороде, так и в городских посепениях области. Анализ состояния окружающей среды Новгородской области по интенсивности антропотехногенной нагрузки, позволяет охарактеризовать её как относительно благополучную.

Рисунок 2. Динамика онкологической заболеваемости в Российской Федерации, Новгородской области и Норильском промышленном районе 8 1991-2003 гг, (нестандартзоеанные показатели, °/0000),

Новгородская область в течение многих лет характеризуется высокими уровнями онкологической заболеваемости, превышающими среднероссийские Данные об онкологической заболеваемости в Норильском промрайоне, свидетельствуют, что эти показатели стабильно значительно ниже, чем по Российской Федерации (рис 2) В то же время, существующие тенденции свидетельствуют о неуклонном росте уровней онкологической заболеваемости

Сопоставление данных отчетных форм, приводимых органами Роспотребнадзора, свидетельствует о наличии региональных особенностей онкологической патологии (табл 7) В структуре онкологической патологии населения Новгородской области первые ранговые места занимают ЗНО желудка (14,7%) и легких (15,2%) У жителей НПР первые три ранговые занимают ЗНО молочной железы (15,8%), легких (12,8%) и желудка (10,8%) Нельзя не отметить, что как по Новгородской области, так и по НПР, в структуре онкологической патологии сопоставимы доли ЗНО пищевода (2,4 и 2,0% соответственно), прямой кишки (5,0 и 4,5% соответственно) и шейки матки (2,9 и 3,2% соответственно)

Таблица 7

Нестандартизованные показатели онкологической заболеваемости населения Норильского промышленного района и Новгородской области в 1991-2003 ГГ , °/ооо о

(данные органов Роспотребнадзора по Новгородской области и г Норильску)

Нозологические формы Новгородская область Норильский промрайон

М±т %000 медиана с/оооо % М±т, °/оооо медиана °/сосо %

ЗНО пищевода 8,5*0,4 8.6 2М 2,4*0,3 2.3 2,0%

ЗНО желудка 53,5*1,4 52,7 14,7 % 12,6*0,7 12,2 10.8%

ЗНО ободочной кишки 20,б±0,9 19,4 5,4'/. 4,9*0,6 5.0 4,4%

ЗНО прямой кишки 18.0*0,8 17,7 5,0'/! 7,1*1,4 5.1 4,5%

ЗНО трахеи, легкого 54,7*1,2 54,4 15,2% 15,2*0,7 14,5 12,8%

ЗНО молочной железы 31,4*1,4 30,3 8,57. 17,8*1,0 17,9 15,8%

ЗНО шейки матки 10,4*0,6 10,4 2.9% 4,6*0,7 3.6 3,2%

Всего ЗНО 302.5*6,6 357,5 100,0% 118,8*5.5 Ш.1 100,0%

Несоответствие нестандартизованных показателей онкологической заболеваемости по Новгородской области и Норильскому промышленному району, характеризующихся существенными различиями по антропотехногенной нагрузке, может быть объяснимо с учетом роста частоты опухолей по мере увеличения возраста (БАлбертс, 1995, Н И Симонова, 2002) Новгородская область входит в число субъектов РФ, где популяционные процессы характеризуются достаточно интенсивным «старением» населения Доля жителей в возрасте 50 лет и старше стабильно составляет 31,5-33,9%%, а доля жителей в возрасте до 20 лет - 22,624,0%, что позволяет охарактеризовать тип возрастной структуры области как «регрессивный» (В А Медик, МСТокмачев, 2006) Подобная демографическая ситуация не может не отражаться на состоянии онкологической заболеваемости

Миграционные потоки в Новгородской области характеризуются низкой интенсивностью По данным Всероссийской переписи населения 2002 г, более 87% жителей Новгородской области родились и проживают постоянно либо на ее территории, либо на территории прилегающих областей В свою очередь, возрастная структура населения Норильского промрайона характеризуется дэмографической молодостью, тк основная масса его является пришлым, что исторически обусловлено социально-экономическими особенностями Кроме того, большинство жителей Норильского региона, достигнув пенсионного возраста, выезжает за его пределы Эти демографические особенности позволяют объяснить существенно более низкие уровни онкологической заболеваемости в Норильском регионе, по сравнению с показателями по Новгородской области и по РФ

С использованием данных ракового регистра Новгородского областного диспансера методом прямой стандартизации проведен расчет стандартизованных показателей онкологической заболеваемости населения Новгородской области и г Великий Новгород за период с 2001-2004 гг За стандарт принята ежегодная численность населения области и областного центра по десятилетним возрастным группам

Таблица 8

Стандартизованные показатели онкологической заболеваемости населения

Новгородской области и г В Новгород, средние значения за период _2001-2004 гг (на 100 тыс мужского и женского населения)_

Нозологические формы Новгородская область г Великий Новгород

мужчины женщины мужчины женщины

°/оооо %ооо % ООО %000

ЗНО полости рта и глотки 22,01 4,89 19,65 4,5

ЗНО желудка 55,31 37,86 44,01 33,84

ЗНО ободочной кишки 17,74 25,77 23,59 33,25

ЗНО трахеи, бронхов и легких 91,07 11,33 79,77 15,71

ЗНО кожи 32,26 | 51,98 36,67 58,93

ЗНО молочной железы - ^ 65,71 - 78,7

ЗНО шейки матки - 22,72 - 14,61

ЗНО тела матки - 23,94 ■ 27,85

ЗНО почки 14,77 9,65 16,42 12,51

ЗНО мочевого пузыря 12,63 4,51 12,06 6,82

Í емобластозы 17,59 | 18,31 19,37 19,54

[lee локализации 378,6 , 367,8 363,5 410,2

Выявлено, что стандартизованные показатели онкологической заболеваемости женского населения г В Новгород существенно превышали показатели у мужского населения (410,2 и 363,5 %ош соответственно) и областные показатели (367,8 °/оооо) (табл 8) Обращали на себя внимание также более высокие уровни заболеваемости в г Великий Новгород ЗНО ободочной кишки

(23,6°/оооо у мужчин и 33,25°/оооо у женщин), ЗНО молочной железы (78,7°/0ооо) В то время как заболеваемость ЗНО желудка как у мужчин, так и женщин (44,01 %ооо и 33,25°/оооо соответственно) в г Великий Новгород была ниже среднеобластных показателей (55,31 и 37,86%ооо соответственно)

С целью изучения особенностей развития и формирования онкологической патологии у населения НПР проведено изучение медицинских документов 507 онкологических больных на базе Норильского онкологического диспансера Распределение числа случаев с учетом места работы и проживания представленное в таблице 9, свидетельствовало о большей частоте ЗНО полости рта и глотки у рабочих металлургов по сравнению с горнорабочими (11,1±3,5 и 6,1±1,6% соответственно) и достоверном преобладании числа случаев ЗНО кожи у горнорабочих (9,1 ±2,1 и 2,5±1,7% соответственно) (1= 2,44, р<0,01)

Таблица 9

Распределение больных онкологическими заболеваниями по месту работы и

проживания(%%)

Место работы Место жительства

Нозологические Рудники Заводы Норильск Талнах Кайеркан

формы муж №97) муж (п-81) муж (п=173) жен (п=107) муж (п=160) жен (п=32) муж (п-14) жен М1)

ЗНО полости рта и глотки 51*16 низ 5 58*18 1 - 63*13 - 7,1*6,9 48±1,6

ЗНО желудка 20 8±2.9 13 В±4 173*2,3 47*20 225*33 91*52 217*11 В

3110 оВодочной кишки 46*15 37*21 23*1) 56*22 50*17 14 ЗАД

ЗНЗректосигмоидного соединения - 12*12 - 08*03 13*09 - 71*68 -

ЗНО прямой кишки а ид - 28*13 2,9*16 25*12 - 85*64

ЗНО дахеи, бронхов и легких 284*32 333*52 260*33 1.3*13, 281*36 . 214*116 -

ЗНО кожи 91*21* 2.5*17* 88*23 В,4*2Г 88*22 31*31 -

ЗНО мол.желеэы - 336*46 106*87 333*103

Рак шейки матки - 37*18 81*52 95*64

Рак тела матки - - 131*33 31*31 - 143*7,6

ЗНОпочки 51*16 6,2*27 58*18 23*18 56*18 63*13 71*68

ЗНО моч пузыря 36*13 2,5*17 58*18 08*08 31*11 - 71*68

Гемойпастоэы 20*10 13*21 23*11 37*18 31*14 81*52 -

Остальные локализации 203*29 14,8*3,3 243*33 177*37 168*30 188*68 И 3*9 4 286*99

Всего ПО ПО 100 100 100 100 100 100

Сравнение долевого распределения онкологических заболеваний в различных производственно-территориальных группах онкологических больных НПР позволило провести расчет стандартизованных показателей онкологической заболеваемости в Норильском промышленном районе нивелирующий влияние миграционных процессов методом обратной стандартизации Для определения ориентировочной ожидаемой численности возрастных групп населения НПР с целью нивелировать влияние миграции были использованы данные о численности возрастных групп населения в г В Новгород, который, сопоставим по численности населения с г Норильском и, в то же время, характеризуется низкой интенсивностью миграционных потоков После чего, используя среднегодовые показатели заболеваемости по различным

нозологическим формам ЗНО, данные о фактической среднегодовой численности населения в НПР и численности работников горнорудных и металлургических предприятий ОАО «ГМК «Норильский никель», проведен расчет соответствующих стандартизованных по возрасту показателей заболеваемости ЗНО

Полученные данные позволили в свою очередь рассчитать значения относительного риска (КИ) и вклада антропотехногенной нагрузки (этиологической доли, ЕР) в показатели онкологической заболеваемости населения НПР, а также суммарного вклада антропотехногенной нагрузки и производственных факторов в показатели заболеваемости рабочих горнорудных и металлургических предприятий НПР Полученные данные существенным образом отличались от данных официальной статистики Так расчетные показатели онкологической згболеваемости, нивелирующие миграционные процессы, в целом по НПР достигали значений 522,7%ооо у мужчин и 525,7°/00оо у женщин В свою очередь, уровни заболеваемости по Норильску превышали уровни по НПР (780°/ООоо у женщин и 907,5°/оооо у мужчин) (табл 10)

Таблица 10

Расчетные стандартизованные по возрасту показатели онкологической заболеваемости

населения Норильского промышленного района и по г Норильску (°/оооо)

Нозологические формы НПР Норильск

°/осос РР ЕР °/0000 РР &

ЗНО полости рта и глотки 15,4 0,78 70,2 3,57 72,0%

ЗНО желудка 98,3 2,23 55,2% 169,8 3,86 74,1%

ЗНО ободочной кишки 36,6 1,55 35,5% 32,2 1,36 26,7%

-0 X от ЗНО трахеи, бронхов и легких 131,2 1,64 39,2% 251,4 3,15 68,3%

ЗНО кожи 97,3 2,65 62,3% 111,2 3,03 67,0%

ЗНО почки 21,1 1 29 22,2% 26,2 1,60 37,3%

ЗНО мочевого пузыря 55,3 4,59 78,2% 84,9 7,04 85,8%

Гемобластозы 15,4 0,80 26,8 1,38 27,7%

Все локализации 522,7 1,44 30,5% 907,5 2,50 59,9%

ЗНО желудка 190,4 5,63 82,2% 269,3 7,96 87,4%

ЗНО ободочной кишки 55,7 1,68 40,3% 115,1 3,46 71,1%

ЗНО трахеи, бронхов и легких 8,5 0,54 20,8 1,32 24,5%

ЗНО кожи 25,4 0,43 52,9 0,90

л: ЗНО молочной железы 95,7 1,22 17,8% 153,6 1,95 48,8% |

3" ЗНО шейки матки 13,5 0,92 19,4 1,33 24,7%

0) £ ЗНО тела матки 41,1 1,48 32,2% 65,2 2,34 57,3%

ЗНО почки 12,3 ГО,98 18,2 1,45 31,3%

ЗНО мочевого пузыря 3,4 0,50 7,9 1,16 13,7% I

Гемобластозы 8,9 0,46 15,8 0,81

Все локализации 525,1 1,28 21,9% 780 1,90 47,4%

Были рассчитаны значения относительного риска (РР) и этиологической доли (ЕР) антропотехногенного воздействия по отдельным нозологическим формам ЗНО У мужчин, проживающих в Норильске, высокие значения

относительного риска развития выявлены для ЗНО полости рта (Р^-3 57, ЕР-72,0%), желудка (И^3,86, ЕР-74,1%), легких ^-3,15, ЕР-68,3%), кожи ^-3,03, ЕР-67,0%) и мочевого пузыря (ЯР-7,04, ЕР-85,8%) (табл 10)

Для женщин, проживающих в Норильске, высокие уровни относительного риска развития получены для рака желудка (ЯИ - 7,96, ЕР - 87,4%), ободочной кишки (ЯЯ - 3,46, ЕР - 71,1 %) и тела матки (ИЯ - 2,34, ЕР - 57,3%)

Расчет показателей онкологической заболеваемости у металлургов и горнорабочих выявил более высокие показатели у рабочих заводов (1424,3 и 1240,2°/оооо соответственно) Относительный риск (ЯИ) развития онкологической патологии у рабочих заводов был выше (3,92 и 3,41 соответственно) Полученные данные позволили охарактеризовать этиологическую обусловленность комплекса производственных и антропотехногенных факторов на рудниках и заводах как почти полную для ЗНО полости рта (ЕР - 82,2 и 85,9% соответственно), желудка (ЕР - 84,8 и 83,4% соответственно) и мочевого пузыря (ЕР - 87,7 и 90,1% соответственно) Очень высокой степенью обусловленности характеризовались ЗНО легких (ЕР - 72,1 и 79,0% соответственно), кожи (ЕР - 74,2 и 76,6% соответственно) и почки (ЕР - 81,6 и 80,0% соответственно) Также обращало на себя внимание некоторое превышение у горнорабочих уровней относительного риска для рака желудка и почки (табл 11)

Таблица 11

Расчетные стандартизованные по возрасту показатели онкологической заболеваемости рабочих металлургических и горнорудных предприятий НПР

_______ (°/оооо ) ___

Нозологические формы рудники заводы

°/осэо ИИ ЕР 82,2% °/оооо I ЕР

ЗНО полости рта и глотки 110,5 5 62 135,2 6,88 85,5%

ЗНО желудка 290,4 6,60 84,8% 265,1 6,02 83,4%

ЗНО трахеи, бронхов и легких I 286,2 3,59 72,1% 380,6 4,77 79,0%

ЗНО кожи | 142,1 3,88 74,2% 156,8 4,28 76,6%

ЗНО почки 89,3 ^ 5,44 81,6% 82,1 5,00 80,0%

ЗНО мочевого пузыря 98,4 8,16 87,7% 121,4 10,07 90,1%

Гемобластозы 42,1 2,17 54,0% 56,2 2,90 65,5%

Все локализации 1240,2 3,41 70,7% | 1424,3 3,92 74,5%

С использованием метода распределенных лагов проведено сопоставление данных об объемах выбросов в атмосферу предприятиями НПР за период с 1991 по 2002 гг сданными онкологической заболеваемости населения региона за тот же период Результаты дали основание сделать вывод о том, что злокачественные новообразования проявляют различную «чувствительность», носящую преимущественно отсроченный характер к отдельным ингредиентам атмосферных выбросов (табл 12)

Таблица 12

Отсроченная взаимосвязь показателей онкологической заболеваемости с данными об объемах атмосферных выбросов по НПР

Валовой выброс Пыль неопг Б02 Окислы азота СО № СО Си

Все Год [лаг] - - - ■ 2 I 4 - -

нозологии г - - - - 0,8 0,74 - -

ЗНО легких Год [лаг] 6 ! - - I 5 б 6 6

г 0,34 - - - 0,67 0,42 0,31 0,18

ЗНО ГодГлаг)^ 6 6 Б 6 - 6 6 6

желудка г 0,34 0,95 0,97 0,72 - 0,75 0,98 0,95

ЗНО молоч Год [лаг] 4 - 2 5 4 4 -

железы г 0,54 " 0 43 - 0,73 0,67 0,42 - |

ЗНО гортани Год [лаг] 3 3 з - 5 4 3 3

г 0,86 0,55 0,71 - 0,8 0,58 0,88 0,41

ЗНО полости Год [лаг] 5 4 4 - 3 5 -

рта и глотки г 0,9 0,53 0,74 - 0,36 0,89 0,81 -

ЗНО Год [лаг] 2 2 2 3 5 2 2 2

пищевода г 0,58 0,72 0,54 0,40 0,35 0,58 0,73 0,51

ЗНОободоч ' Год [лаг] 3 3 2 2 5 6 6 6

кишки г 0,42 0,35 0,37 0,47 0,32 0,29 0,31 0,26

ЗНО кожи Год [лаг] 3 3 3 - 5 4 3 3

г 0,83 0,6 0,79 - 0,74 0,68 0,89 0,43

ЗНО моч Год [лаг] 6 6 6 6 4 6 6 6

пузыря г 0,81 0,75 0,78 0,51 0,55 0,68 0,81 0,74

ЗНО щит Год [лаг! 4 • - - 6 4 4

железы г 0,59 | - - - 0,9 0,88 0,47

ЗНО тела Год [лаг] 4 1 - - - 6 | 4 4

матки г 0,47 - - - 0,87 0,81 ! 0,28 -

ЗНО яичника Год [лаг] 5 ! 5 5 - 6 I 5 5 5

г 0,89 1 0,33 0,48 0,48 I 0,86 0,82 0,28

Г-коэффициент корреляции

Выявлена корреляция показателей онкологической заболеваемости с данными по валовому объему выбросов (ЗНО гортани (г=0,86), ЗНО кожи (г=0,83), ЗНО пищевода (г=0,58)) и ингредиентами, входящими в состав выбросов - диоксидом серы (ЗНО желудка (г=0,97), ЗНО кожи {(-0,78), ЗНО мочевого пузыря (г=0,78), ЗНО полости рта и глотки (г=0,74), ЗНО пищевода (г=0,72), ЗНО гортани (г=0,71)), окислами азота (ЗНО желудка (г=0,72), ЗНО мочевого пузыря (г=0,51), ЗНО пищевода (г=0,4)), оксидом углерода (ЗНО щитовидной железы (г=0,9), все нозологии (г=0,8), ЗНО гортани (г=0,8), ЗНО молочной железы (г=0,73), ЗНО кожи (г=0,74), никелем (все нозологии (г=0,74) ЗНО полости рта (г=0,89), ЗНО щитовидной железы г=0,88), ЗНО яичников (г=0,86), ЗНО желудка (г=0,75)),

кобальтом (ЗНО желудка (г=0,98), ЗНО кожи (г=0,89), ЗНО гортани (г=0,88), ЗНО мочевого пузыря (г=0,81), ЗНО яичников (г=0,82)), медью (ЗНО желудка (г=0,95), ЗНО мочевого пузыря (г=0,74)) (табл 12) Полученные данные позволяют прогнозировать снижение уровней онкологической заболеваемости через 4-6 лет при условии уменьшения объемов атмосферных выбросов

Сопоставление данных заболеваемости с временной утратой трудоспособности (ЗВУТ) с объемами выбросов атмосферу выявило, что органы и системы, непосредственно контактирующие с экзогенными факторами в наибольшей степени подвержены их негативному влиянию

Наиболее отчетливая, носящая непосредственный и отсроченный характер, корреляция между интенсивностью антропотехногенной нагрузки и показателями ЗВУТ по классу болезней органов дыхания (пыль неорганическая (г до 0,95), диоксид серы (г до 0,43), окислы азота (г до 0,98), оксид углерода (г до 0,97), никель (г до 0,98) кобальт (г до 0,77)), ЗВУТ по классу болезней желудочно-кишечного тракта (валовой выброс (г до 0,48), оксид углерода (г до 0,64), кобальт (г до 0,32), медь (г до 042)), ЗВУТ по классу болезней кожи и подкожной клетчатки (пыль неорганическая (г до 0,99), окислы азота (г до 0,97), оксид углерода (г до 0,87), никель (г до 0,97), кобальт (г до 0,98), медь (г до 0,96)) (табл 13)

Таблица 13

Отсроченная взаимосвязь показателей ЗВУТ с данными об объемах

атмосферных выбросов по Норильскому промрайону (г)

Валовой выброс Пыль неорг $0, Окислы аэотэ СО № Со Си

ЗВУТ по классу болезней органов дыхания ГОД в год 0,8 0,57 -0,82 0,85 -0,18 0,57 0,6 0,56

на 1 год -0,93 0,69 -0,88 0,75 0,97 0,78 0,59 0,31

на 2 года 0,35 0,95 0,43 0,98 0,56 0,98 0,97 0,94

ЗВУТ по классу болезней органов ЖКТ год в год 0,48 0,26 -0,25 0,39 ! -0,32 0,21 0,32 0,42

на 1 год 0,29 0,05 0,3 0,02 -0,14 0 0,09 0,18

на 2 года -0,95 -0,27 -0,97 -0,65 -0,18 0,64 -0,11 -0,4 -0,6

ЗВУТ по классу болезней кожи и год в год 0,59 0,99 0,79 0,31 0,97 0,98 0,96

на 1 год -0,42 0,94 -0,32 0,97 0,87 0,96 0,98 0,88

п/к клетчатки на 2 года 0,34 0,94 0,42 0,93 0,57 0,93 0,94 0,93

Анализ взаимосвязи между онкологической заболеваемостью и ЗВУТ выявил, что повышение ЗВУТ по классу болезней органов дыхания предшествует росту уровня заболеваемости ЗНО легких (г до 0,38) и ЗНО гортани (г до 0,96) Рост ЗВУТ по классу болезней желудочно-кишечного тракта опережает на 2 года рост показателей заболеваемости ЗНО желудка (г=0,77), полости рта и глотки (г= 0,6) и ободочной кишки (г=0,67) (табл 14)

Таблица 14

Отсроченная взаимосвязь показателей ЗВУТ с показателями онкологической _ заболеваемости по Норильскому промрайону (г)_

ЗНО гортани ЗНО легких

ЗВУТ по классу ГОД в год -0,68 -0,87

Полезней органов на 1 год -0,71 0,38

дыхания на 2 года 0,96 0,31

ЗНО полости рта и глотки ЗНО желудка ЗНО ободочной кишки

ЗВУТ по классу Полезней органов ¡ЭТ год в год -0,26 -0,29 0,66

на 1 год -0,08 0 -0,97

на 2 года 0,6 0,77 0,67

Отсроченная взаимосвязь между данными ЗВУТ и онкологической заболеваемости по различным нозологическим формам также косвенным образом свидетельствует о наличии фоновых соматических заболеваний, предшествующих развитию ЗНО Кроме того, первые клинические симптомы злокачественных новообразований зачастую неспецифичны и имитируют клиническую картину соматических неонкологических заболеваний, что также не может не отражаться на показателях ЗВУТ

В связи с тем, что в Новгородской области отмечались достаточно низкие уровни антропотехногенной нагрузки, нами проведена оценка влияния факторов образа жизни на сроки формирования ряда злокачественных новообразований путем анкетного опроса 108 онкологических больных в Новгородском онкодиспансере

Результаты анкетных данных были преобразованы в цифровой формат по степени выраженности изучаемых факторов В качестве вэдущего параметра выбран возраст, в котором выявлялось онкологическое заболевание Путем построения корреляционных матриц и расчета показателей достоверности корреляции прослежена взаимосвязь факторов образа жизни на темпы развития рака желудка (у мужчин и женщин), рака легкого у мужчин, рака молочной железы и яичников Отрицательные значения коэффициентов корреляции свидетельствовали о том, что возраст развития заболевания снижался по мере усиления выраженности изучаемого фактора, т е заболевание развивалось в более ранние сроки Положительные значения коэффициентов корреляции расценивались как свидетельство того, что по мере усиления выраженности фактора заболевание развивалось в более поздние сроки Принимались во внимание коэффициенты корреляции со значением по модулю не менее 0,3 (табл 15)

Отмечено, что онкологическая патология формируется в более поздние сроки при большей степени социальной активности

(продолжительность трудового стажа) (г от 0,39 до 0,87), благополучии семейного положения (г от 0,38 до 0,65), более регулярном употреблении молочной пищи (г от 0,43 до 0,68), рыбопродуктов (г=0,32) (табл 15)

Таблица 15

Взаимосвязь факторов образа жизни и возраста выявления онкологических

заболеваний (г)

факторы зна легких ЗНО желудка ЗНО молочной железы ш яичяихов

муж муж жен оба пола жен жен

Общий трудовой стаж 0,84 0,85 0,39 0,79 0,7 0,87

Благополучие семейного положения - 0,65 - 0,38 0,39 -

Полимерные материалы в квартире -0,83 -0,36 - -0,34 -0,34 ■

Работа в ночные смены - -0,58 -0,68 -0,56 -

Кол-во выкуриваемых сигарет ■0,55 ■0,43 - - ■0,4

Стаж курения ■ -0,31 - - -0,4

Регулярность употребления продуктов питания молоко - 0,68 - 0,43 -

рыбопродукты 0,32 - - - -

копчености ■0,51 - - - -

жареная пища ■0,54 ■ -0,9 • -

острые приправы и специи ■0,55 -0,76 -0,81 -0,75 -0,39

продукты крепкой засолки -0,56 -0,5 - -

мясопродукты ■ -0,68 - -0,35 -

консервы (мясо, рыба) • -0,42 - - ■ ■

Негативное влияние на темпы формирования онкологической патологии оказывали такие факторы, как частая работа в ночные смены (г от -0,56 до -0,68), обилие полимерных материалов в квартире (г от -0,34 до -0,83), курение (г от -0,31 до -0,55), регулярность употребления продуктов питания, не относящихся к диетическим - копченостей, консервов, острой, пряной и соленой пищи, мясопродуктов, (гот -0,35 до -0,9)

Анализ медицинских документов онкологических больных НИР выявил, что у рабочих металлургических предприятий онкологические заболевания выявлялись при более высоких средних значениях индивидуального профессионального канцерогенного риска по сравнению с горнорабочими (4,98 10"3 и 8,7 Ю-4 соответственно), что обусловлено более высокими концентрациями канцерогенных веществ, отмечающихся на металлургических предприятиях Наиболее высокие средние уровни индивидуального канцерогенного риска у рабочих заводов выявлены при ЗНО ободочной кишки (7,7 103) и желудка (5,9 103) У горнорабочих наиболее высокие значения рисков отмечались при ЗНО легких (1,07 103),

толстой кишки (106 Ю3) и желудка (9.13-10-4). Минимальные значения индивидуальных канцерогенных рисков отмечались при ЗНО мочевого пузыря, причем как у металлургов (1.06-Ю-3) так и горнорабочих (3.94Ю4) (рис.3).

Рисунок 3 , Средние значения индивидуального профессионального канцерогенного риска при различных формах ЗНО (по оси ординат - средние уровни канцерогенного риска, логарифмическая шкала)

Проведенный анализ выявил существенные различия в распределении морфологических вариантов рака легких и желудка, ео многом обусловленные экспозицией факторов рабочей среды. Глоскоклеточный рак легких характеризовался наименьшими значениями индивидуального канцерогенного риска, как у металлургов (3,41 -Ю-3) так и у горнорабочих (9:13-10'4). Уровни индивидуальных канцерогенных рисков при аденокарциноме (5,62-Ю"3), мелкоклеточном (5,67-Ю3) и недифференцированных формах (5,37 10-рака легких у рабочих металлургических предприятий были существенно выше и практически сопоставимы. В то время, как у рабочих подземных рудников, минимальные, и практически сопоставимые значения канцерогенных рисков, отмечены при ппоскоклеточном (9,13-Ю"3) и мелкоклеточном (9,79-10'4) раке легких, а наибольшие значения - при недифференцированных формах (2,23х10-3) (рис. 4).

Минимальными значениями средних профессиональных канцерогенных рисков характеризовалась перстневидноклеточный рак желудка, при этом у металлургов уровни риска были меньше, нежели у горнорабочих (4,Щ-1СИ и 6,62-Ю-4 соответственно). Наиболее высокие сэедние значения индивидуальных канцерогенных рисков отмечены при а ценокарциномах и недифференцированных формах рака желудка у металлургов (6,35-10-3 и 6,47'10"3соответственно) и горнорабочих (9,14-10'4 и 1,34-10-Зсоответственно).

1.0Е-02

-■ ■ Рак желудка

аденокарцинома п ер ел невидноклеточ н ы й недифференцированный

□ заводы 6,35Е-03 4.96Е-04 6,47 Е-ОЭ

□ рудники Э.14Е-04 6,62Е-04 1.34Е.03

Рисунок 4. Средние значения индивидуального профессионального канцерогенного риска при различных морфологических вариантах рака легких и желудка (по оси ординат - средние уровни канцерогенного риска, логарифмическая шкала)

В экспедиционных условиях проведено обследование 100 рабочих горнорудных и металлургических предприятий ИПР не состоящих на учете у онколога ни на момент обследования, ни в течение последующего года. Обследование включало изучение анамнеза, профессионального маршрута; условий труда, расчет уровней индивидуального канцерогенного профессионального риска, определение ряда клинико-лабораторных показателей.

При анализе анамнестических сведений выявлено, что средние уровни индивидуального профессионального канцерогенного риска при наличии патологии желудочно-кишечного тракта (хр.гастрит, панкреатит, желчекаменная болезнь и т.д.) были выше, нежели при отсутствии подобной патологии, причем как у горнорабочих (1,57 -103 и 1,23 -103 соответственно), так и металлургов (8,0 103 и 6,65 Ю-3 соответственно). Схожая тенденция отмечалась и у рабочих с наличием обращаемости по поводу патологии органов дыхания (ОД) (табп. 16).

При изучении уровней адаптационных реакций выявлено, что наиболее низкие средние значения индивидуального профессионального канцерогенного риска отмечены у лиц с «реакцией спокойной активации» (1,02-К)3 у горнорабочих и 2,74'Ю-3 у металлургов). Наибольшие значения индивидуального канцерогенного риска отмечены у обследованных с

«реакциями повышенной активации и хроническим стрессом», те свидетельствующими о напряжении и срыве адаптационных резервов (1,68 103 у горнорабочих и 1,0 10'2 у металлургов) (табл 16)

Таблица 16

Средние значения индивидуальных профессиональных канцерогенных рисков с учетом данных анамнеза и при различных типах адаптационных __________________________реакций _

Рабочие заводов Рабочие рудников

Данные анамнеза Без патологии ЖКТ 6.65Е-03 1.23Е-03

Без патологии ОД 7,15Е-03 1.23Е-03

С патологией ЖКТ 8.00Е-03 1.57Е-03

С патологией ОД 7.67Е-03 1.52Е-03

Адаптационные Реакция тренировки 4.50Е-03 1.25Е-03

Реакция спокойной активации 2,74Е-03 1.02Е-03

реакции Реакция повышенной активации -хронический стресс 1.00Е-02 1.68Е-03

Исследование у этих же рабочих комплекса клинико-лабораторных данных, включавших определение темпов акселерации старения, показателей клеточного иммунитета, уровней никеля в моче, уровней опухолеассоциированных антигенов, позволило выделить ряд показателей, которые с высокой степенью достоверности проявляли линейную зависимость от уровней индивидуального профессионального канцерогенного риска (рис 5)

Выявленные показатели демонстрировали снижение Т-хелперного звена клеточного иммунитета (по содержанию клеток, экспрессирующих С04+маркеры) по мере увеличения риска, рост в пределах нормальных величин уровней ракового эмбрионального антигена при увеличении канцерогенного риска, увеличение темпов акселерации старения при повышении канцерогенного риска, задержку в организме никеля в виде снижения его экскреции с мочой по мере увеличения риска (что совпадает с литературными данными о токсикокинетике этого металла, свидетельствующими о постепенном увеличении его периода полувыведения (Артюнина Г П , 1996))

уровнями индивидуального профессионального канцерогенного риска (по осям абсцисс - значения исследуемых показателей, по осям ординат - уровни канцерогенного риска, логарифмическая шкала,)

Использование вышеперечисленных показателей дало возможность разработать ряд моделей множественной линейной регрессии, позволяющих проводить расчет индивидуального канцерогенного риска путем определения клинико-лабораторных показателей (табл 17)

Таблица 17

Варианты математических моделей расчета индивидуального канцерогенного

риска (13) с использованием клинико-лабораторных показателей

1 модель К = 2,54 105 Х1 — 104 Хг + 2,0 10" Х3 + 3,47 103 где Х1 - БВ-ДБВ (в годах), Хг-Т-хелперы (С04+) (%), Хз - РЭА (нг/мл)

II модель 11=1,91 105X1-8,5 10 5 Х2 - 7,5 10 5 Хз +1,5 10-" -Х4+ 3,58103 где Х1 - БВ-ДВБ (в годах), Хг - никель в моче (мкмоль/л), Хз - Т-хелперы (С04+) (%), Х4-РЭА (нг/мл)

Расчет эффективности предложенных моделей проведен путем сопоставления фактических и расчетных (модельных) значений индивидуальных канцерогенных рисков (рис 6)

Расче-тые (модельные) уровни рисков

Рисунок 6 Эффективность предлагаемых моделей расчета индивидуального профессионального канцерогенного риска

Проведенные исследования позволили разработать и обосновать концепцию системного подхода к оценке риска развития онкологической патологии на горнорудных и металлургических предприятиях Норильского промышленного района Системность заключается в определении приоритетных факторов канцерогенного риска, обусловленных воздействием окружающей и рабочей среды, выявлении особенностей формирования нозологических форм злокачественных новообразований и их морфологических вариантов, учете факторов образа жизни, влияющих на темпы развития злокачественных новообразований, использовании методологии определения индивидуального профессионального канцерогенного риска с целью расчета продолжительности приемлемого стажа работы, применение предложенной методики расчета индивидуального канцерогенного риска с использованием комплекса клинико-лабораторных показателей

Рисунок 7 Система мероприятий по снижению канцерогенным риском в условиях современного

производства

Системный подход к оценке факторов онкологического риска позволил разработать систему мероприятий, направленных на снижение канцерогенного риска для работающих в условиях современного производства (рис 7) Внедрение предлагаемой комплексной системы на основе интегрированной системы мониторинга за заболеваемостью злокачественными новообразованиями и факторами канцерогенного риска, усовершенствования профотбора рабочих и повышения информативности периодических медосмотров на канцерогенноопасных предприятиях, прогнозирования онкологической ситуации и формировании групп высокого риска развития ЗНО, при условии совершенствования технологических процессов и соблюдения гигиенических регламентов позволит добиться значимого эффекта, заключающегося в снижении уровней онкологической заболеваемости

ВЫВОДЫ

1 Высокий канцерогенный риск у рабочих горнорудных и металлургических предприятий Норильского промышленного района (НПР) определяется воздействием комплекса вредных факторов рабочей среды, в первую очередь за счет никельсодержащих соединений, и неблагополучием окружающей среды, огосредованным атмосферными выбросами металлургических предприятий Канцерогенный риск, обусловленный воздействием профессиональных факторов, превышает риск, привносимый влиянием окружающей среды, у ргбочих металлургов в 1,3-6,9 раз, у подземных горнорабочих - в 1,2 раза Средний стаж работы, при котором достигается верхний предел допустимого индивидуального канцерогенного риска для профессиональных групп (Ю-3) на металлургических предприятиях составляет 6,9±3,9 лет, на горнорудных предприятиях - 13,9±3,3 лет Расчет стандартизованных показателей заболеваемости иллюстрирует высокий риск развития онкологической патологии как у рабочих заводов (1424,30/оооо), так и у горнорабочих (1240,2%ооо)

2 Показатели онкологической заболеваемости и заболеваемости с временной утратой трудоспособности (ЗВУТ) населения НПР связаны с отсроченным влиянием антропотехногенной нагрузки и коррелируют с динамикой валового объема выбросов (г до 0,65) и ингредиентами, входящими в их состав - диоксидом серы (г до 0,63), окислами азота (г до 0,68), никелем (г до 0,6), кобальтом (г до 0,49) Повышение ЗВУТ по поводу болезней органов дыхания предшествует росту уровня заболеваемости злокачественными нсвообразованиями (ЗНО) легких и гортани (г от 0,38 до 0,96) Увеличение ЗВУТ по поводу патологии органов желудочно-кишечного тракта опережает рост

показателей заболеваемости ЗНО полости рта и глотки (г=0,6), желудка (г=0,77) и ободочной кишки (г=0,67)

3 Формирование онкологической патологии в условиях низкой антропотехногенной нагрузки у населения Новгородской области, выбранной в качестве региона сравнения, в большей степени связано с негативными демографическими тенденциями (регрессивный тип возрастной структуры населения), социальным неблагополучием (г от 0,34 до 0,87) и факторами образа жизни (г от 0,31 до 0,9) Показатели онкологической заболеваемости по Новгородской области составляют 367,8-378,6%ооо, по г Великий Новгород -363,5-410,2 °/оооо

4 Показатели онкологической заболеваемости в Норильском промышленном районе (118,9%ооо) существенно более низкие по сравнению со среднероссийскими (316%ооо), обусловлены «демографической молодостью» населения и интенсивными миграционными потоками, исторически характерными для региона Расчет стандартизованных по возрасту показателей онкологической заболеваемости, нивелирующий влияние миграции, выявил значительное их повышение в целом по Норильскому промышленному району -522,7°/оооо для мужского и 525,7%ооо - для женского населения, по г Норильску -907,5%ооо для мужского и 780%ооо для женского населения

5 Установлены формы онкологической патологии у населения НПР, детерминированные неблагополучием окружающей среды ЗНО полости рта и глотки (этиологическая доля (ЕЯ) до 72,0%), желудка (ЕР от 55,2 до 87,4%), легких (ЕР от 26,7 до 68,3%), ободочной кишки (ЕР от 26,7 до 71,1%), молочной железы (ЕР от 17,8 до 48,8%), мочевого пузыря (ЕР от 13,7 до 85,8%) Комплексное влияние факторов окружающей и рабочей среды обусловливает у работников горнорудных и металлургических предприятий ОАО «ГМК «Норильский никель» высокий относительный риск развития ЗНО полости рта и глотки (ЕР 82,2-85,5%%), ЗНО желудка (ЕР 83,4-84,8%%), легких (ЕР 72,1-79,0%%), кожи (ЕР 74,2-76,6%), мочевого пузыря (ЕР 87,7-90,1%%)

6 Выявлены нозологические формы злокачественных новообразований, характеризующиеся наиболее высокими средними уровнями индивидуального профессионального канцерогенного риска у рабочих металлургических предприятий НПР - ЗНО ободочной кишки (7,7 10"3) и желудка (5,9 Ю-3), у горнорабочих - ЗНО легких (1,07 103), ободочной кишки (1,06 103) и желудка (9,13104) Формирование морфологических вариантов ЗНО у работников металлургических и горнорудных предприятий НПР характеризуется особенностями, определяемыми уровнями индивидуального профессионального канцерогенного риска У рабочих металлургов уровни риска выше при аденокарциноме и мелкоклеточном раке легких (5,62 10"3 и 5,67 103

соответственно), у горнорабочих - при аденокарциноме и недифференцированных формах рака легких (1,31 10'3 и 2,23103 соответственно) При аденокарциноме желудка у горнорабочих и металлургов отмечены более высокие уровни канцерогенного риска (9,14 104 и 6,35 103 соответственно) и более низкие - при перстневидноклеточном раке желудка (6,62 10^ и 4,98 Ю-4 соответственно)

7 Установлена зависимость ряда кпинико-лабораторных показателей от уровней индивидуального профессионального канцерогенного риска, характеризующаяся умеренной и высокой достоверностью линейной аппроксимации содержание никеля в моче (Я2=0,88), содержание клеток, экспрессирующих С04+-маркеры (Я2=0,85), уровень ракового эмбрионального антигена (К2=0,65), показатель акселерации старения (Я2=0,93), на основании которых выведен алгоритм расчета индивидуального профессионального канцерогенного риска путем построения модели множественной линейной регрессии

8 Приемлемый канцерогенный риск может быть достигнут при обеспечении снижения уровней запыленности и загазованности на металлургических предприятиях НПР в 15,1-62,9 раз, на горнорудных предприятиях - в 4,6-12 раз При снижении на 10-20% объемов валовых выбросов в атмосферу металлургическими предприятиями может быть достигнуто уменьшение онкологической заболеваемости населения НПР на 1-2% через 4-6 лет Минимальный уровень канцерогенного риска (105) для населения НПР будет достигнут при 10-кратном уменьшении объемов атмосферных выбросов

9 Концептуальный подход к оценке риска развития онкологической патологии, учитывающий вклад факторов рабочей и окружающей среды, повышение информативности предварительных и периодических медицинских осмотров, прогноз онкологической ситуации, и включающий совершенствование те<нологических процессов, соблюдение гигиенических регламентов, представляет собой комплексную систему и позволит обеспечить снижение онкологической заболеваемости при функциональной взаимосвязи всех элементов, формирующих данную систему

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Создание и внедрение на базе Норильского онкологического диспансера популяционного ракового регистра Интеграция данных ракового регистра с данными территориального управления Роспотребнадзора с целью создания единого информационного пространства для обеспечения мониторинга

онкологической ситуации и дальнейшего совершенствования ее управлением на региональном уровне

2. Регулярное проведение органами Роспотребнадзора контроля уровней содержания вредных (канцерогенных) веществ в подразделениях предприятий и в окружающей среде

3. Совершенствование технологических процессов, применяемых средств индивидуальной и коллективной защиты, позволяющих свести к минимуму контакт работников с канцерогенными веществами

4. Внедрение в практику работы отделов по работе с персоналом подразделений ОАО «ГМК «Норильский никель» программной методики определения индивидуальных канцерогенных рисков, основанных на данных о содержании канцерогенных веществ и фактическом контакте с ними

5 Введение шкалы учета работников с различными уровнями достигнутого индивидуального профессионального канцерогенного риска Информирование работника о достигнутом уровне канцерогенного риска Создание условий, обеспечивающих работнику добровольную альтернативу с правом выбора более безопасных условий труда без материальных потерь

6. Формирование групп риска из числа работников, достигших предельных уровней индивидуального профессионального канцерогенного риска, часто болеющих и/или с наличием вредных привычек

7. Использование методики определения индивидуального канцерогенного риска с применением комплекса клинико-лабораторных показателей при проведении первичных медицинских осмотров, а также при проведении периодических медосмотров у работников, достигших высоких градаций уровней профессионального канцерогенного риска (более 1СН), работников с дискретным профессиональным маршрутом и/или отнесенных к группе риска

8 Проведение дополнительных лечебно-оздоровительных программ, снижающих уровни канцерогенных рисков

9 Формирование у населения и, в первую очередь, у рабочих горнорудных и металлургических предприятий мотивации к здоровому образу жизни с использованием средств массовой информации, а также материальной стимуляции

70. Информирование населения о существующей неблагоприятной экологической ситуации, проведение регулярных, в тч и организованных, выездов за пределы региона детей в каникулярное время, работников при очередном отпуске

ПУБЛИКАЦИИ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1 Борисенкова Р В , Рушкевич О П , Луценко Л А , Гвоздева Л Л , Серебряков П В Пылевой фактор и профзаболевания на подземных рудниках Заполярья //Социально-гигиенические проблемы оценки состояния здоровья и медицинского обслуживания работающих в современных условиях / Материалы Международной научно-практической конференции - М , 2001 - С 34

2 Рушкевич О П , Луценко Л А , Серебряков П В Онкологические заболевания у рабочих при добыче сульфидных медно-никелевых руд и их профилактика // Гигиена прошлое, настоящее, будущее/ Научные труды ФНЦГ им Ф Ф Эрисмана -Вып 1 - М , 2001 - С 386

3 Еюрисенкова Р В , Пылев Л Н , Луценко Л А , Рушкевич О П , Серебряков П В , Гвоздева Л Л, Васильева Л А Об онкогенном действии пыли сульфидных медно-никелевых руд II Медицина труда и промышленная экология - 2002 - №1-С 7-11

4 Серебряков П В, Рушкевич О П, Луценко Л А, Гвоздева Л Л Рак легких у подземных горнорабочих I112 Национальный конгресс по болезням органов дыхания -М , 11-15 ноября 2002 (XXXII-010), С 190

5 Серебряков П В, Рушкевич О П, Луценко Л А Клинико-морфологические особенности рака легких у подземных горнорабочих Норильского региона II Охрана окружающей среды и здоровья населения Центральной России на основе интеграции гигиенической науки и практики / Научные труды ФНЦГ им Ф Ф Эрисмана - Вып 3 -Липецк, 2002 - С 227-230

6 Рушкевич О П , Серебряков П В , Луценко Л А Клинико-гигиенические особенности раса легких у подземных горнорабочих II Материалы Всероссийской научно-практической конференции, посвященной 80-летию создания Госсанэпидслужбы России -М.2002 -С 156-159

7 Serebryakov Р V , Rushkevich О Р , Borisenkova R V , Lutsenko L А, Gvozdeva L L, Fedina IN, Vavilova VA Clinical and hygienic aspects of lung cáncer shared by underground miners // New technologies in medicine National and International medical serurity issues International Medical Congress - Slovenia, March 28-April 4, 2003 - P 35

8 Fushkevich O P , Serebryakov P V, Fedina I N Ecoiogical and hygienic aspects of the oncological pathology in underground miners of Norilsk región II Environment and human health / Problems of risks management in the system «Environment - human health» Veision 4b March 15,2003 b131t1a131

9 Рушкевич О П , Серебряков П В , Луценко Л А Онкологические заболевания у подземных горнорабочих Норильского региона II Социальная ответственность работодателя за здоровье работника I Тезисы международной конференции - М, 2526 июня 2003 - С 86

10 Луценко Л А Рушкевич ОП, Борисенкова РВ, Гвоздева ЛЛ, Серебряков ПВ, Свиридова С А Оценка пылевого воздействия по риску профессиональной патологии у шахтеров угольной промышленности II Социальная ответственность работодателя за здоровье работника / Тезисы международной конференции - М , 25-26 июня 2003 -С 57

11 Серебряков П В , Рушкевич О П Влияние пыли никельсодержащих руд на развитие рака легких у горнорабочих // 13 Национальный конгресс по болезням органов дыхания - С -Пб , 10-14 ноября 2003 (XXXI019)

12 Федина И Н, Спавнова О А, Серебряков П В, Акинина М В Комплексная терапия заболеваний органов дыхания пылевой этиологии // 13 Национальный конгресс по болезням органов дыхания - С -Пб , 10-14 ноября 2003 (ХИ 027)

13 Кирьяков ВА, Данилова Н И , Сухова А В , Серебряков П В , Сааркоппель Л М Разработка и использование новых технологий в диагностике и лечении профессиональных заболеваний //Региональные гигиенические проблемы и стратегия охраны здоровья населения / Научные труды ФНЦГ им Ф Ф Эрисмана- Вып10-Старый Оскол, 2004 - С 315-319

14 Серебряков П В Гигиенические аспекты онкологической патологии у подземных горнорабочих //Региональные гигиенические проблемы и стратегия охраны здоровья населения / Научные труды ФНЦГ им Ф Ф Эрисмана - Вып 10 - Старый Оскол, 2004 -С 396-399

15 Серебряков П В Клинико-гигиенические особенности рака желудка у подземных горнорабочих II Социально-гигиенические и эпидемиологические проблемы сохранения здоровья военнослужащих и населения / Научные труды ФНЦГ им Ф Ф Эрисмана - Вып 11 -Н Новгород, 2004 - С 223-225

16 Лечение и профилактика профессиональных заболеваний у подземных рабочих горнодобывающих предприятий Пособие для врачей / ФНЦГ им Ф Ф Эрисмана Сост Кирьяков В А , Рушкевич О П , Серебряков П В и др - М , 2004 -54 с

17 Серебряков П В , Рушкевич О П , Луценко Л А Роль пылевого фактора в развитии онкологической патологии у подземных горнорабочих Норильского региона II Проблемы риска здоровью населения России от воздействия факторов окружающей среды/ Материалы Всероссийской научно-практической конференции, поев 60-летию образования АМН СССР-РАМН и 125-летию со дня рождения академика АМН СССР А Н Сысина - М , 20-22 октября 2004 - С 326-328

18 Сааркоппель ЛМ, Федина ИН, Серебряков ПВ Влияние факторов производственной среды на формирование адаптационных реакций у горнорабочих II Факторы риска и здоровье населения в регионах России / Научные труды ФНЦГ им ФФ Эрисмана - Вып 13-Липецк,2004-С 326-329

19 Федина И Н , Синева Е Л , Серебряков П В Изменения верхних дыхательных путей при патологии бронхолегочного аппарата у подземных горнорабочих //Проблемы гигиенической безопасности и управления факторами риска для здоровья населения/ Научные труды ФНЦГ им ФФ Эрисмана - Вып 14 - Н Новгород, 2004 - С 303-305

20 Серебряков П В , Рушкевич О П , Федина И Н , Сааркоппель Л М Эколого-гигиенические аспекты состояния здоровья горнорабочих Норильского промышленного района II Вестник Российского государственного медицинского университета -2004 -№7(38) - С 81-83

21 Сааркоппель Л М, Серебряков П В , Федина И Н Эколого-гигиенические проблемы здоровья горнорабочих Норильского региона /Под ред акад РАМН А И Потапова -М, МодернАрт, 2005 -224 с

22 Серебряков ПВО возможности применения новых компьютерных технологий в гигиене II Научные подходы к решению региональных гигиенических проблем сохранения здоровья человека / Научные труды ФНЦГ им Ф Ф Эрисмана - Вып 15 -Липецк, 2005 - С 250-252

23 Рушкевич О П Серебряков П В , Луценко Л А , Борисенкова Р В , Гвоздева Л Л , Федина И Н Промышленные аэрозоли - фактор риска развития онкологической патологии у подземных горнорабочих// Вестник РАМН - 2005 -№3 - С 30-32

24 Серебряков П В Иммунологические маркеры потенциального канцерогенного риска у подземных горнорабочих //Гигиеническая наука и санитарная практика в творчестве молодых I Материалы научно-практической конференции - М , 2005 - С 116-118

25 Серебряков П В , Луценко Л А, Рушкевич О П Клинико-гигиенические особенности основных форм онкологической патологии у подземных горнорабочих Норильского региона // Канцерогенная опасность в различных отраслях промышленности/ Материалы Всероссийского симпозиума - Екатеринбург, 6-7 декабря 2005 - С 42-45

26 Серебряков П В Совершенствование методологии оценки потенциального канцерогенного риска у подземных горнорабочих II Канцерогенная опасность в различных отраслях промышленности / Материалы Всероссийского симпозиума -Е<атеринбург, 6-7 декабря 2005 - С 67-71

27 Серебряков П В Гистологические варианты рака легких у подземных горнорабочих// 15 Национальный конгресс по болезням органов дыхания - М , 29 ноября-2 декабря 2005 - С 71

28 Серебряков П В Опухолеассоциированные антигены у рабочих онкоопасных профессий II 15 Национальный конгресс по болезням органов дыхания- М, 29 ноября-2 декабря 2005 - С 72

29 Серебряков П В Оценка потенциального канцерогенного риска у подземных горнорабочих // Медико-биологические аспекты мультифакториальной патологии/ Материалы российской научной конференции с международным участием - Курск, 2527 января 2006 - Т 1 - С 205-208

30 Федина И Н , Серебряков П В Определение опухолеассоциированных антигенов у горнорабочих II Здоровье нации - основа процветания России / Материалы Второго Всероссийского форума - М , 29 мая-3 июня 2006 -С 101-102

31 Серебряков П В Оценка профессионально обусловленного канцерогенного риска// Гигиенические проблемы оптимизации окружающей среды и охраны здоровья нгселения/ Научные труды ФНЦГ им Ф Ф Эрисмана - Вып 17 -Самара, 2006 - С 251255

32 Серебряков П В Оценка канцерогенного риска у рабочих горнодобывающих и металлургических производств Заполярья II Бюллетень Научного Совета «Медико-экэлогические проблемы работающих» - 2006 - № 3 -С 28-33

33 Серебряков П В Показатели акселерации старения как маркеры производственного канцерогенного риска I Материалы 2 Всероссийского съезда профпатопогов - Ростов-на-Дону, 2006 -С231-232

34 Серебряков П В Показатели биологического возраста у рабочих горнорудных и металлургических предприятий Заполярья II Роль государства и бизнеса в охране

здоровья населения промышленных городов / Материалы Всероссийской научно-практической конференции - Екатеринбург, 26-27 октября 2005 - С 153-154

35 Серебряков il В Динамика показателей онкологической забспеваемости в условиях интенсивной антропотехногенной нагрузки h Роль государства и бизнеса в охране здоровья населения промышленных городов / Материалы Всероссийской научно-практической конференции - Екатеринбург, 26-27 октября 2006 - С 154-155

36 Серебряков П В, Федина И H, Жеглова А В Исследование опухолеассоциированных антигенов у рабочих предприятий цветной металлургии II Роль государства и бизнеса в охране здоровья населения промышленных городов I Материалы Всероссийской научно-прэктичесюй конференции - Екатеринбург, 26-27 октябоя 2006-С 155-156

37 Серебряков П В Взаимосвязь онкологической заболеваемости и интенсивности антропотехногенной нагрузки (на примеое Норильского промышленного района) // Гигиеническая безопасность и здоровье городского и сельского населения / Научные труды ФНЦГ им Ф Ф Зрисмана - Вып 18 - Саратов, 2006 - С 244-247

38 Севебряков П В Влияние факторов образа жизни на сроки развития онкологической патологии 1! Гигиеническая безопасность и здоровье городского и сепьского населения / Научные труды ФНЦГ им ФФ Эрисмаьа- Вып 18- Саратов 2006-С 247-250

39 Серебряков П В , Федина И H , Рушкевич О П , Медик В А, Локтионова M А , Черенков В Г, Чистякова Т В Морфогенез рака пегких у населения Новгородской области и его связь с факторами неблагополучия окружающей среды II 16 Национальный конгресс по болезням органов дыхания - С -Пб , 28 ноября-1 декабря 2006-С 111

40 Серебряков П В Разработка модели расчета индивидуального канцерогенного риска на основе клинико-лабораторных показателей // Здоровье нации - основа процветания России / Материалы Третьего Всероссийского форума - M 2007 -С 123-125

41 Серебряков П В Влияние профессионального канцерогенного риска на формирование онкологической патологии у рабочих горнорудных и металлургических предприятий// Здоровье наиии - основа процветания России I Материалы Третьего Всероссийского форума - M , 2007 -С 126-127

42 Серебряков П В Динамическая взаимосвязь онкопогической заболеваемости с интенсивностью антропотехногенной нагрузки // Здоровье нации - основа процветания России / Материалы Третьего Всероссийского форума - M , 2007 -С 182184

43 Серебряков П В Роль никельсодержащих аэрозолей в формировании злокачественных новообразований желудочно-кишечного тракта// Российским журнал Гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии - 2007 - №3 С 25-31

Отпечатано в полном соответствии с качеством

представленного оригинал-макета Подписано в печать 22 03 2007 Формат 60x90 1/16 Бумага 80 г/м2 Ризография Уел печ л 3,0 Тираж 100 экз Заказ № 197

Издательство Московского государственного университета леса 141005, Мытищи-5, Московская обл , 1-ая Институтская, 1, МГУЛ E-mail izdat@mail ас m

 
 

Оглавление диссертации Серебряков, Павел Валентинович :: 2007 :: Мытищи

ВВЕДЕНИЕ

1.1. Этиопатогенетические концепции канцерогенеза

1.2. Эпидемиологические аспекты и этиологические особенности наиболее распространенных форм онкологических заболеваний.

1.3. Роль внешней среды и производственных факторов в канцерогенезе

1.3.1. Влияние факторов окружающей среды на онкологическую заболеваемость

1.3.2. Роль производственных факторов в развитии онкологической патологии

ГЛАВ А 2. МАТЕРИ АЛ Ь1 И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАН ИЙ

2.1. Объекты и объем исследований

2.2. Гигиенические методы исследования

2.3.Клинико-лабораторные методы исследований

2.4.Методы математической и статистической обработки

ГЛАВА 3. ГИГИЕНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ИЗУЧАЕМЫХ РЕГИОНОВ И УСЛОВИЙ ТРУДА ОБСЛЕДОВАННЫХ ГРУПП РАБОЧИХ

3.1. Общая характеристика Норильского промышленного района и состояния окружающей среды

3.1.1. Географическая характеристика Норильского региона

3.1.2. Гигиенические характеристики антропо-техногенного загрязнения окружающей среды Норильского региона

3.2. Гигиеническая характеристика условий труда рабочих ОАО «ГМК «Норильский никель»

3.2.1. Гигиеническая характеристика условий труда подземных горнорабочих

3.2.2. Гигиеническая характеристика условий труда рабочих металлургических производств

3.2.3. Оценка производственного канцерогенного риска на предприятиях

ОАО «ГМК «Норильский никель»

3.3. Общая характеристика Новгородской области и состояния окружающей среды

3.3.1. Географическая характеристика Новгородской области

3.3.2. Гигиенические характеристики антропо-техногенного загрязнения окружающей среды Новгородской области

3.4. Демографические показатели Норильского промышленного района и Новгородской области

ГЛАВА 4. ОСОБЕННОСТИ ОНКОЛОГИЧЕСКОЙ ПАТОЛОГИИ В НОРИЛЬСКОМ ПРОМЫШЛЕННОМ РАЙОНЕ.

4.1. Сравнительный анализ динамики показателей онкологической заболеваемости в Норильском промышленном районе

4.2. Анализ взаимосвязи показателей онкологической заболеваемости населения Норильского промышленного района и интенсивности антропо-техногенной нагрузки

4.3 Возрастно-стажевые и производственно-территориальные особенности онкологических больных Норильского промышленного района

4.4. Особенности распределения гистологических вариантов новообразований легких и желудка у жителей Норильского промышленного района

4.5.Оценка производственного канцерогенного риска у онкологических больных

ГЛАВА 5. СРАВНИТЕЛЬНЫЙ АНАЛИЗ ОСОБЕННОСТЕЙ ОНКОЛОГИЧЕСКОЙ ЗАБОЛЕВАЕМОСТИ НОВГОРОДСКОЙ ОБЛАСТИ И НОРИЛЬСКОГО ПРОМЫШЛЕННОГО РАЙОНА /

5.1. Анализ динамики показателей онкологической заболеваемости в Новгородской области

5.2. Особенности структуры онкологической патологии населения Новгородской области.

5.3. Сравнительный анализ распространенности гистологических вариантов рака легких и желудка у населения Новгородской области

5.4. Изучение влияния факторов образа жизни по данным анкетирования больных онкологическими заболеваниями

5.5. Сравнительный анализ возрастной структуры онкологической патологии у жителей Новгородской области и Норильского промышленного района.

5.6. Сравнительный анализ возрастной структуры онкологической патологии у рабочих горнодобывающих и металлургических предприятий

ОАО «ГМК «Норильский никель»

5.7. Расчет стандартизованных показателей и относительного риска развития онкологической патологии под влиянием антропотехногенного загрязнения и факторов рабочей среды

ГЛАВА 6. ОСОБЕННОСТИ НЕСПЕЦИФИЧЕСКОЙ РЕЗИСТЕНТНОСТИ И ИММУННОГО СТАТУСА У РАБОЧИХ ГОРНОДОБЫВАЮЩИХ И МЕТАЛЛУРГИЧЕСКИХ

ПРЕДПРИЯТИЙ ОАО ГМК «НОРИЛЬСКИЙ НИКЕЛЬ»

6.1. Показатели псспецифнческой резистентности (адаптационные реакции) в различных возрастно-стажевых и производственно-территориальных группах

6.2. Показатели песпсцифпческого иммунитета в различных возрастно-стажевых и производственно-территориальных группах

6.3. Определение содержания никеля в моче в различных возрастно-стажевых и производственно-территориальных группах

6.4. Определение уровней инфицированное™ вирусом Эпштейна-Барр, у различных производственно-территориальных и возрастно-стажевых группах рабочих

6.5 Определение опухолеассоциированных антигенов в различных возрастно-сгажевых и производственно-территориальных группах

6.6 Результаты определения биологического возраста обследованных рабочих в сопоставлении с клинико-иммунологическими показателями 227 6.7. Взаимосвязь изученных показателей неспецифической резистентности и иммунного статуса со значениями индивидуального профессионального канцерогенного риска

ГЛАВА 7.0ЦЕНКА И УПРАВЛЕНИЕ РИСКОМ ФОРМИРОВАНИЯ ОНКОЛОГИЧЕСКОЙ ПАТОЛОГИИ У РАБОЧИХ ГОРНОДОБЫВАЮЩИХ И МЕТАЛЛУРГИЧЕСКИХ ПРЕДПРИЯТИЙ

7.1. Комплексная оценка риска развития онкологической патологии на горнодобывающих и металлургических предприятиях Норильского промышленного района

7.2. Основные направления профилактики злокачественных новообразований

1.3. Правовые и законодательные основы охраны труда

7.4. Гигиенические и санитарно-технические мероприятия

7.5. Медико-профилактические мероприятия 259 ОБСУЖДЕНИЕПОЛ^ЁН^

ВЫВОДЫ практически 1:1чашмкндлции зов

 
 

Введение диссертации по теме "Медицина труда", Серебряков, Павел Валентинович, автореферат

Повсеместный рост онкологической заболеваемости остается приоритетной проблемой медицины во всем мире. Однако достигнутые успехи в диагностике и лечении онкологической патологии не приводят к существенному снижению заболеваемости и смертности от злокачественных новообразований. Несомненно, приоритетным фактором, определяющим рост онкологической заболеваемости населения является эколого-гигиеническое неблагополучие. Повсеместная урбанизация становиться причиной того, что большая часть населения во многих странах находится под мощным прессингом аптропотехногенной нагрузки (А.И.Потапов, 1999-2004; Ю.П.Тихомиров, А.В.Истомин, 2001, В.А.Капцов, В.Б.Панкова, 2001; Ю.А.Рахманин и др., 2001; Д.Г.Заридзе, Т.Х.Мень, 2001, 2004; Б.Т.Величковский, 2004; Г.Г.Онищенко, 2002, 2003; Н.Ф.Измеров, 2003, 2005; М.Е. Николаев, 2003).

Помимо негативного влияния эколого-гигиенического неблагополучия, одним из ведущих факторов, оказывающих канцерогенный эффект являются производственные вредности, среди которых лидирующими остаются химические канцерогены, выделяющиеся при различных технологических процессах: бенз/а/пирен, никель, хром, мышьяк, формальдегид, полициклические ароматические углеводороды. По данным мировой литературы доля профессиональных злокачественных новообразований составляет от 4 до 28% по отношению ко всем умершим от онкологических заболеваний. За период с 1991-2000 гг. по данным Федерального ЦГСЭН в Российской Федерации выявлено 335 случаев профессионального рака. Тогда как, исходя из минимальной оценки в 4%, число больных за этот же период, составило бы около 1 18 338 человек (из 2 958 447 умерших от рака за этот же период) (В.Б.Смулевич, 2000, 2004). В свете вышеизложенного, недооценка влияния производственных факторов в генезе злокачественных новообразований сохраняет свою актуальность не только как медицинская, но и социально-экономическая проблема.

Наиболее неблагоприятная ситуация складывается в регионах, на территориях которых находятся предприятия химической промышленности, цветной и черной металлургии. Одним из таких регионов в нашей стране является Норильский промышленный район (НПР), уникальность которого определяется не только высокой плотностью расположения предприятий цветной металлургии, но также и климатогеографической, экологической и демографической ситуацией.

Более чем полувековой период работы Норильского горнометаллургического комбината (ОАО «ГМК «Норильский никель») привел к формированию значительного по площади ареала с выраженным эколого-гигиеническим неблагополучием.

Интенсивные миграционные потоки являются одной из причин того, что выявляемые показатели онкологической заболеваемости в НПР ниже, нежели -среднероссийские. Тем не менее, ориентировочный расчет стандартизованных показателей заболеваемости, а также сведения о высокой онкологической заболеваемости среди норильчан-реэмигрантов свидетельствуют о весомости длительной экспозиции к неблагоприятным факторам окружающей и рабочей среды (Л.Ф.Писарева, 1997).

Анализ мировых тенденций в решении методологических проблем оценки канцерогенного риска свидетельствует о необходимости применения системного подхода к оценке и прогнозу опасности воздействия вредных факторов на здоровье населения с использованием современных баз данных и прогнозирующих комплексов (С.М.Новиков, Г.И.Румяпцев с соавт., 1998). Развиваемая в последние годы в России методология оценки и управления рисками, позволяет дать вероятностную оценку развития нарушений здоровья с учетом тяжести последствий в результате неблагоприятного влияния факторов окружающей и рабочей среды (Н.Н.Молодкина, 2001; Н.Ф.Измеров,

Э.И.Денисов, 2003; И.Л.Абалкина, В.Ф.Демин и др., 2005; К.В.Балдин, С.Н.Воробьев, 2005; Г.Г.Онищенко, 2005). Очевидна необходимость использования новых методических подходов для, определения степени и приоритетности профессионального канцерогенного риска, которое позволило бы осуществлять более эффективное системное управление рисками. (В.Л.Лежнин, Е.В.Ползик, 2003; В.И.Покровский, 2003; Л.М. Хурнова, Д.Х.Мамина, 2003). В то же время исследований, имеющих своей целью дать комплексный анализ вклада отдельных факторов (производственных, антропо-техногенных, особенностей образа жизни, условий проживания) не проводилось.

Все вышеизложенное явилось основанием для проведения данного исследования, выполненного в рамках Федеральных отраслевых программ «Системная разработка мероприятий по гигиенической безопасности России (2001-2005 гг.)» и «Гигиеническая безопасность России: проблемы и пути обеспечения (2006-2010 гг.)» и определило его цели и задачи.

Цель работы: Разработка концептуальных подходов к системной оценке онкологического риска на горнорудных и металлургических предприятиях при воздействии факторов рабочей и окружающей среды.

Для достижения поставленной цели необходимо решение следующих задач:

1. Дать дифференцированную гигиеническую оценку рабочей среды горнорудных и металлургических предприятий, определить вклад факторов рабочей среды в формирование канцерогенного риска и оценить степень их влияния на состояние онкологической заболеваемости.

2. Оценить динамическую взаимосвязь показателей здоровья и онкологической заболеваемости с уровнями антропотехногенной нагрузки.

3. Выявить специфику онкологической патологии и выделить региональные особенности распространенности нозологических форм и морфологических вариантов злокачественных новообразований.

4. Определить влияние сопутствующих факторов риска (состояние окружающей среды, образ жизни) и провести сравнительный анализ их потенциальной канцерогенной опасности.

5. Установить особенности структуры онкологической патологии у рабочих предприятий Норильского промышленного района с учетом комплекса канцерогенных факторов и определить стажевые зоны риска.

6. Дать количественную оценку индивидуального канцерогенного риска при различных нозологических формах и морфологических вариантах злокачественных новообразований у работников горнорудных и металлургических предприятий.

7. Выявить комплекс клинико-лабораторных предикторов индивидуального профессионального канцерогенного риска для разработки алгоритма его определения.

8. Обосновать и разработать систему приоритетных санитарно-гигиенических и медико-профилактических мероприятий, направленных на снижение онкологического риска у работников горнорудных и металлургических предприятий. I

Научная новизна и теоретическая значимость:

- Впервые установлена степень долевого участия факторов рабочей и окружающей среды в формировании онкологической патологии на предприятиях по добыче и переработке медно-никелевых руд.

- Получены новые научные данные, характеризующие особенности онкологической заболеваемости населения в регионах, контрастных по уровню антропотехногенной нагрузки.

- Разработана методика расчета приемлемого стажа работы в контакте с веществами, обладающими канцерогенной активностью, на основе оценки индивидуального профессионального канцерогенного риска.

- Впервые разработан алгоритм расчета индивидуального профессионального канцерогенного риска, на базе максимально детерминированного его уровнем комплекса клинико-лабораторных показателей,

- Обоснованы концептуальные подходы к комплексной оценке канцерогенного риска для определения приоритетных направлений медико-профилактических мероприятий по снижению онкологической заболеваемости у рабочих горнорудных и металлургических предприятий с прогнозированием эффективности.

Практическая значимость работы:

Разработанные предложения по системной оценке факторов онкологического риска на предприятиях по добыче и переработке медно-никелевых руд внедрены в практику работы медико-санитарной части ОАО «ГМК «Норильский никель» (Справка о внедрении № 3787 от 20.12.2006). Результаты исследования используются в учебном процессе на кафедре общей гигиены и экологии Саратовского государственного медицинского университета (Акт о внедрении от 15.05.2006 г.), кафедре гигиены Красноярской государственной медицинской академии (Акт о внедрении от 15.01.2007 г.).

Поданы заявления о выдаче патента РФ на изобретения:

- «Способ расчета индивидуального канцерогенного риска у работников предприятий по добыче и переработке пикельсодержащих руд», регистрационный №2007107712 от 01.03.2007 г.

- «Способ расчета индивидуального профессионального канцерогенного риска», регистрационный №2007107713 от 01.03.2007 г.

По материалам исследований разработан комплекс инструктивно-методических и информационно-аналитических документов:

• Информационно-аналитический обзор «Условия труда и клинико-функциональные критерии ранней диагностики профессиональных заболеваний у рабочих в ведущих отраслях промышленности при проведении медикогигиенического мониторинга». - М., 2001 (утв. секцией «Гигиена» Ученого совета Минздрава России; Протокол № 10 от 10.10.2001);

• Пособие для врачей «Особенности организации и проведения предварительных и периодических медицинских осмотров у рабочих пылевых профессий металлургической и горнодобывающей промышленности». - М., 2002 (утв. секцией «Гигиена» Ученого совета Минздрава России; Протокол № 5 от 30.10.2002);

• Пособие для врачей «Галотерапия в профилактике и лечении профессиональных пылевых заболеваний органов дыхания». - Екатеринбург, 2002 (утв. секцией «Гигиена» Ученого совета Минздрава России; Протокол № 5 от 30.10.2002);

• Пособие для врачей «Лечение и профилактика профессиональных заболеваний у подземных рабочих горнодобывающих предприятий». - М., 2004 (утв. секцией «Гигиена» Ученого совета Минздрава России; Протокол № 5 от 10.11.2004);

• Методические рекомендации по изучению причинно-следственных связей факторов риска и заболеваемости населения на примере злокачественных новообразований. -М., 2007.

Основные положения, выносимые на защиту: Формирование структуры онкологической патологии, обусловленное воздействием факторов рабочей среды, эколого-гигиенического неблагополучия, образа жизни. Различия приоритетных факторов канцерогенного риска в условиях контрастной антропотехногенной нагрузки. Методология расчета приемлемого стажа для рабочих, подвергающихся воздействию веществ с канцерогенной активностью, на основе оценки индивидуального профессионального риска. Использование комплекса информативных клинико-лабораторных показателей для определения уровней индивидуального профессионального риска у работников канцерогенноопасных производств. Научно обоснованная система мероприятий по снижению профессионального канцерогенного риска, разработанная с учетом комплексного воздействия факторов рабочей и окружающей среды.

Апробация материалов исследования:

Результаты исследований, отражающие основные положения диссертации, доложены и опубликованы в материалах научно-практических конференций: «Гигиена: прошлое, настоящее, будущее», (Москва, 2001), «Охрана окружающей среды и здоровья населения Центральной России на основе интеграции гигиенической науки и практики» (Липецк, 2002), Всероссийской научно-практической конференции, посвященной 80-летию создания Госсанэпидслужбы России (Москва, 2002), «Региональные гигиенические проблемы и стратегия охраны здоровья населения» (Старый Оскол, 2004), «Социально-гигиенические и эпидемиологические проблемы сохранения здоровья военнослужащих и населения» (Н.-Новгород, 2004), «Факторы риска и здоровье населения в регионах России» (Липецк, 2004), «Проблемы гигиенической безопасности и управления факторами риска для здоровья населения» (Н.-Новгород, 2004), Всероссийской научно-практической конференции, поев. 60-летию образования АМН СССР-РАМН и 125-летию со дня рождения академика АМН СССР А.Н. Сысина «Проблемы риска здоровью населения России от воздействия факторов окружающей среды», (Москва, 2004), «Научные подходы к решению региональных гигиенических проблем сохранения здоровья человека» (Липецк, 2005), «Гигиеническая наука и санитарная практика в творчестве молодых» (Москва, 2005), «Гигиенические проблемы оптимизации окружающей среды и охраны здоровья населения» (Самара, 2006), «Гигиеническая безопасность и здоровье городского и сельского населения» (Саратов, 2006), Всероссийской научно-практической конференции «Роль государства и бизиеса в охране здоровья населения промышленных городов» (Екатеринбург, 2006), съездов, конгрессов, симпозиумов и международных конференций: Российской научной конференции с международным участием «Медико-биологические аспекты мультифакториальной патологии» (Курск, 2006), Международной конференции «Социальная ответственность работодателя за здоровье работника», (Москва, 2003), Международной научно-практической конференции «Социально-гигиенические проблемы оценки состояния здоровья и медицинского обслуживания работающих в современных условиях» (Москва, 2001), 12 Национального конгресса по болезням органов дыхания, (Москва, 2002). 13 Национального конгресса по болезням органов дыхания, (Санкт-Петеребург., 2003), 15 Национального конгресса по болезням органов дыхания.- (Москва., 2005), 16 Национального конгресса по болезням органов дыхания.- (Санкт-Петеребург, 2006), Международного медицинского конгресса «New technologies in medicine» National and international medical security issues: International Medical Congress, (Slovenia, 2003), Международного конгресса «Problems of risks management in the system «Environment - human health» (Санкт-Петеребург, 2003), Всероссийском симпозиуме «Канцерогенная опасность в различных отраслях промышленности» (Екатеринбург, 2005), 2 Всероссийском съезде профпатологов (Ростов-на-Дону, 2006), Втором и Третьем Всероссийских форумах «Здоровье нации - основа процветания России» (Москва, 2006, 2007)

Апробация диссертации проведена на межотдельческой научной конференции Федерального научного центра гигиены им.Ф.Ф.Эрисмана Роспотребнадзора 13 февраля 2007 г.

Публикации:

По теме диссертации опубликовано 43 работы в центральной печати, сборниках научных трудов, в том числе 1 монография в соавторстве.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Системный подход к оценке факторов онкологического риска на горнорудных и металлургических предприятиях"

302 ВЫВОДЫ

1. Высокий канцерогенный риск у рабочих горнорудных и металлургических предприятий Норильского промышленного района (НПР) определяется воздействием комплекса вредных факторов рабочей среды, в первую очередь за счет никельсодержащих соединений, и неблагополучием окружающей среды, опосредованным атмосферными выбросами металлургических предприятий. Канцерогенный риск, обусловленный воздействием профессиональных факторов, превышает риск, привносимый влиянием окружающей среды, у рабочих металлургов в 1,3-6,9 раз, у подземных горнорабочих - в 1,2 раза. Средний стаж работы, при котором достигается верхний предел допустимого индивидуального канцерогенного риска для профессиональных групп (10~3) па металлургических предприятиях составляет 6,9±3,9 лет, на горнорудных предприятиях - 13,9±3,3 лет. Расчет стандартизованных показателей заболеваемости иллюстрирует высокий риск развития онкологической патологии как у рабочих заводов (1424,3°/0000), так и у горнорабочих (1240,2°/оооо).

2. Показатели онкологической заболеваемости и заболеваемости с временной утратой трудоспособности (ЗВУТ) населения НПР связаны с отсроченным влиянием антропотехногенной нагрузки и коррелируют с динамикой валового объема выбросов (г до 0,65) и ингредиентами, входящими в их состав - диоксидом серы (г до 0,63), окислами азота (г до

0,68), никелем (г до 0,6), кобальтом (г до 0,49). Повышение ЗВУТ по поводу болезней органов дыхания предшествует росту уровня заболеваемости злокачественными новообразованиями (ЗНО) легких и гортани (г от 0,38 до 0,96). Увеличение ЗВУТ по поводу патологии органов желудочно-кишечного тракта опережает рост показателей заболеваемости ЗНО полости рта и глотки (i=0,6), желудка (г=0,77) и ободочной кишки (г=0,67).

3. Формирование онкологической патологии в условиях низкой антропотехногенной нагрузки у населения Новгородской области, выбранной в качестве региона сравнения, в большей степени связано с негативными демографическими тенденциями (регрессивный тип возрастной структуры населения), социальным неблагополучием (г от 0,34 до 0,87) и факторами образа жизни (г от 0,31 до 0,9). Показатели онкологической заболеваемости по Новгородской области составляют 367,8-378,6°/0000, по г. Великий Новгород ~ 363,5-410,20/оооо.

4. Показатели онкологической заболеваемости в Норильском промышленном районе (118,9°/00оо) существенно более низкие по сравнению со среднероссийскими (31б7000о), обусловлены «демографической молодостью» населения и интенсивными миграционными потоками, исторически характерными для региона. Расчет стандартизованных по возрасту показателей онкологической заболеваемости, нивелирующий влияние миграции, выявил значительное их повышение в целом по Норильскому промышленному району - 522,7700оо Для мужского и 525,770000 -для женского населения, по г.Норильску - 907,57ОООо для мужского и 7807ОООо для женского населения.

5. Установлены формы онкологической патологии у населения НИР, детерминированные неблагополучием окружающей среды: ЗНО полости рта и глотки (этиологическая доля (ЕР) до 72,0%), желудка (ЕР от 55,2 до'87<4%), легких (ЕР от 26,7 до 68,3%), ободочной кишки (ЕР от 26,7 до 71,1%), молочной железы (ЕР от 17,8 до 48,8%), мочевого пузыря (ЕР от 13,7 до 85,8%). Комплексное влияние факторов окружающей и рабочей среды обусловливает у работников горнорудных и металлургических предприятий ОАО «ГМК «Норильский никель» высокий относительный риск развития ЗНО полости рта и глотки (ЕБ 82,2-85,5%%), ЗНО желудка (ЕР 83,4-84,8%%), легких (ЕБ 72,1-79,0%%), кожи (ЕР 74,2-76,6%), мочевого пузыря (ЕР 87,7-90,1%%).

6. Выявлены нозологические формы злокачественных новообразований, характеризующиеся наиболее высокими средними уровнями индивидуального профессионального канцерогенного риска: у рабочих металлургических предприятий НПР - ЗНО ободочной кишки (7,7-10"3) и желудка (5,9-10'3), у горнорабочих - ЗНО легких (1,07-10"3), ободочной кишки

3 -4

1,06-10°) и желудка (9,13-10 ). Формирование морфологических вариантов ЗНО у работников металлургических и горнорудных предприятий НПР характеризуется особенностями, определяемыми уровнями индивидуального профессионального канцерогенного риска. У рабочих металлургов уровни риска выше при аденокарциноме и мелкоклеточном раке легких (5,62-10~3 и 5,67-10" соответственно), у горнорабочих - при аденокарциноме и недифференцированных формах рака легких (1,3 МО"3 и 2,23-10"3 соответственно). При аденокарциноме желудка у горнорабочих и металлургов отмечены более высокие уровни канцерогенного риска (9,14-10"4 и 6,35-10"3 соответственно) и более низкие - при перстпевидноклеточном раке желудка (6,62-10"4 и 4,98-10"*1 соответственно).

7. Установлена зависимость ряда клинико-лабораторных показателей от уровней индивидуального профессионального канцерогенного риска, характеризующаяся умеренной и высокой достоверностью линейной аппроксимации: содержание никеля в моче (Я =0,88), содержание клеток, 2 экспрессирующих СБ4+-маркеры (Я =0,85), уровень ракового 2 эмбрионального антигена

Я -0,65), показатель акселерации старения (Я2=0,93), на основании которых выведен алгоритм расчета индивидуального профессионального канцерогенного риска путем построения модели множественной линейной регрессии.

8. Приемлемый канцерогенный риск может быть достигнут при обеспечении снижения уровней запыленности и загазованности на металлургических предприятиях НПР в 15,1-62,9 раз, на горнорудных предприятиях - в 4,6-12 раз. При снижении на 10-20% объемов валовых выбросов в атмосферу металлургическими предприятиями может быть достигнуто уменьшение онкологической заболеваемости населения НПР на 1

2% через 4-6 лет. Минимальный уровень канцерогенного риска (10"5) для населения НПР будет достигнут при 10-кратном уменьшении объемов атмосферных выбросов.

9. Концептуальный подход к оценке риска развития онкологической патологии, учитывающий вклад факторов рабочей и окружающей среды, повышение информативности предварительных и периодических медицинских осмотров, прогноз онкологической ситуации, и включающий совершенствование технологических процессов, соблюдение гигиенических регламентов, представляет собой комплексную систему и позволит обеспечить снижение онкологической заболеваемости при функциональной взаимосвязи всех элементов, формирующих данную систему.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Создание и внедрение на базе Норильского онкологического диспансера популяционного ракового регистра. Интеграция данных ракового регистра с данными территориального управления Роспотребнадзора с целью создания единого информационного пространства для обеспечения мониторинга онкологической ситуации и дальнейшего совершенствования её управлением на региональном уровне.

2. Регулярное проведение органами Роспотребнадзора контроля уровней содержания вредных (канцерогенных) веществ в подразделениях предприятий и в окружающей среде.

3. Совершенствование технологических процессов, применяемых средств индивидуальной и коллективной защиты, позволяющих свести к минимуму контакт работников с канцерогенными веществами.

4. Внедрение в практику работы отделов по работе с персоналом подразделений ОАО «ГМК «Норильский никель» программной методики определения индивидуальных канцерогенных рисков, основанных на данных о содержании канцерогенных веществ и фактическом контакте с ними.

5. Введение шкалы учета работников с различными уровнями достигнутого индивидуального профессионального канцерогенного риска. Информирование работника о достигнутом уровне канцерогенного риска. Создание условий, обеспечивающих работнику добровольную альтернативу с правом выбора более безопасных условий труда без материальных потерь.

6. Формирование групп риска из числа работников, достигших предельных уровней индивидуального профессионального канцерогенного риска, часто болеющих и/или с наличием вредных привычек.

7. Использование методики определения индивидуального канцерогенного риска с применением комплекса клинико-лабораторных показателей при проведении первичных медицинских осмотров, а также при проведении периодических медосмотров у работников, достигших высоких градаций уровней профессионального канцерогенного риска (более 10"4), работников с дискретным профессиональным маршрутом и/или отнесенных к группе риска.

8. Проведение дополнительных лечебно-оздоровительных программ, снижающих уровни канцерогенных рисков.

9. Формирование у населения и, в первую очередь, у рабочих горнорудных и металлургических предприятий мотивации к здоровому образу жизни с использованием средств массовой информации, а также материальной стимуляции.

10. Информирование населения о существующей неблагоприятной экологической ситуации, проведение регулярных, в т.ч. и организованных, выездов за пределы региона детей в каникулярное время, работников при очередном отпуске.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2007 года, Серебряков, Павел Валентинович

1. Абалкина И.Л., Демин В.Ф., Иванов С.И., Новиков С.М. и др. Экономические параметры оценки риска для расчета ущерба, обусловленного воздействием на здоровье населения разных факторов вреда // Проблемы анализа риска. 2005.-Т.2.-№ 2.-С.1-6.

2. Абелев Г.И. Иммунология рака // Вестник РАМН.-1999.-№4.-С.21-25.

3. Авцын А.П., Жаворонков A.A., Марачев А.Г., Милованов А.П. Патология человека на Севере. М., 1985. - 415 с.

4. Айдинов Г.И., Прядко Л.И. и др. Социально-гигиенический мониторинг в условиях административного реформирования // Факторы риска и здоровье населения в регионах России / Научные труды ФНЦГ им.Ф.Ф.Эрисмана. Вып. 13. -Липецк. -2004. -С. 51-53.

5. Аксель Е.М., Давыдов М.И. Статистика заболеваемости и смертности от злокачественных новообразований в 2000 году // Злокачественные новообразования в России и странах СНГ в 2000 г. -М., 2001.- С.85-100.

6. Антошина Л.И., Павловская H.A. Разработка определения никеля методом инверсионной вольтамперометрии и естественное содержание его в моче человека// Медицина труда и промышленная экология.- 1999.- №11.-С.38-40.

7. Артюнина Г.П. Профессиональная патология у рабочих, занятых в производстве цветных металлов на Крайнем Севере. Автореф. дисс.„„ докт. мед.наук., М., 1996, 32с.

8. Артюнина Г.П., Рочева И.И., Михалева B.C., Лазарева Н.В. Заболевания респираторной системы у работающих в производстве никеля, кобальта и меди // Медицина труда и промышленная экология. 1998. -Т.П.- С.32-36.

9. Артюнина Г.П., Чащин В.П., Игнатькова С.А. и др. Проблемы профессиональной патологии у рабочих никель-кобальтовой промышленности // Гигиена и санитария.- 1998.- №3.- С.9-13.

10. Башкирева Л.С. Опыт использования биологического возраста в донозологической диагностике водителей автотранспорта/ЛСлиническая геронтология, 1998. № 3. С. 56-57.

11. Белозерова Л.М. Онтогенетический метод определения биологического возраста человека // Успехи геронтологии, 1999, №3, С. 143-149.

12. Белосохов М.В., Казачков Е.Л., Нифатов А.П. Рак легкого у работников плутониевого производства // 13-й Национальный конгресс по болезням органов дыхания, С-Пб,- 10-14 ноября 2003 (XXXI-003).

13. Белосохов М.В., Казачков Е.Л. Рак легкого у работников предприятия атомно-промышленного комплекса // 15-й Национальный конгресс по болезням органов дыхания. Москва, 29 ноября-2 декабря 2005.-(XX- 219).

14. Беляев E.H., Домнин С.Г., Щербаков К.П. Опыт ведения социально-гигиенического мониторинга на современном этапе // Гигиена и санитария.-2003.- №6.- С. 10-13.

15. Береговский В.И., Кистяковский Б.Б. Металлургия меди и никеля. М.: Металлургия, 1972.

16. Береснева О.Ю. Экспериментальное изучение бластомогенных свойств пылей никельсодержащих руд: Автореф. дисс. . канд. мед наук. Екатеринбург. 1996.-24 с.

17. Берштейн Л.М. Гормональный канцерогенез,- СПб., 2000.-199 с.

18. Большаков A.M., Крутько В.Н., Пуцилло Е.В. Оценка и управление рисками влияния окружающей среды на здоровье населения. М., Эдиториал УРСС, 1999,-256 с.

19. Борисенкова Р.В., Пылев Л.Н., Луценко Л.А, и др. Экспериментальные исследования по оценке онкогенного действия пыли медно-никелевой сульфидной руды // Медицина труда и промышленная экология. 1996. -№ 2. - С. 10-13.

20. Борисенкова Р.В., Луценко Л.А., Скрябин С.Ю., Христенко П.П. Пылевой и газовый факторы при добыче полиметаллических руд в условиях Заполярья и их гигиеническая оценка // Медицина труда и промышленная экология. 1996.- № 7.- С.9-13.

21. Борисенкова Р.В., Пылев Л.Н., Луценко Л.А., Рушкевич О.П., Гвоздева Л.Л., Васильева Л.А., Серебряков П.В. Об онкогенном действии пыли сульфидных медно-никелевых руд // Медицина труда и промышленная экология 2002 - №1-С.7-11.

22. Борщук E.JI. Экономическая оценка аэрогенного канцерогенного риска населения промышленного города // Гигиена и санитария.- 2002.- №5.-С.80-81.

23. Брамбийя Е., Травис В.Д., Колби Т.В., Коррин Б., Шимосато Й. Новая классификация легочных опухолей ВОЗ // Пульмонология.- 2004.-№6.-С. 11-21.

24. Быстрых В.В. Гигиеническая оценка влияния питьевой воды на здоровье населения // Гигиена и санитария.- 1998.- №6.- С.20-23.

25. Быстрых В.В. Комплексная оценка канцерогенной нагрузки селитебных территорий города Оренбург // Гигиена и санитария,- 2002.- №5. С.8-11.

26. Быстрых В.В., Боев В.М., Борщук Е.Л. Оценка канцерогенного риска в связи с антропогенным загрязнением атмосферного воздуха // Гигиена и санитария.- 1999.-№1.- С.8-10.

27. Вагнер Р.И. с соавт. Заболеваемость и смертность населения от рака легкого // Онкология . 1980. -Т. 26.- №10. -С. 3-6.

28. Василенко И.В., Садчиков В.Д., Галахин К.А. и др. Предрак и рак желудка: этиология, патогенез, морфология, лечебный патоморфоз. — К.:Книга плюс, 2001.- С.9-54.

29. Величковский Б.Т. Патогенетическое обоснование стратегии медицины и общества в охране здоровья населения // Вестник РАМН.-2004.-№ 3.-C.3-7.

30. Верещагин H.H., Боев В.М. и др. Сравнительный анализ онкологической заболеваемости и смертности населения в агропромышленном регионе // Здоровье населения и среда обитания / Инф. бюлл. ФЦ ГСЭН. -2002.- № 11. С. 17-20.

31. Войтенко В.П., Полюхов A.M., Барбарук Л.Г. и др. Биологический возраст как ключевая проблема геронтологии. /В кн. «Биологический возраст, наследственность и старение». Киев., 1984 - С.5-15.

32. Волков Д.Л. Риск колоректалъного рака у больных с патологией органов желудочно-кишечного тракта // Вопросы онкол.-1991.-№ 1.-С.З-10.

33. Волкотруб Л.П. Совершенствование методов мониторинга техногенных загрязнений в целях выявления территорий повышенного онкологического риска: Автореф. дисс. .д.м.н. М. -1995. - 53 с.

34. Временные методические рекомендации по расчету показателей профессионального риска. Под руководством акад РАМН Н.Ф. Измерова, Москва -2005, 82 с.

35. Гарин A.M., Шишкин 10.В. Результаты исследований направления «Онкологические болезни» // Вестник РАМН.- 1998.-№7.-С.37-41.

36. Гарин A.M., Базин И.К. Злокачественные опухоли пищеварительной системы.- М., 2003.-264 с.

37. Гаркави J1.X., Квакина Е.Б., Уколова М.Б. Адаптивные реакции и резистентность организма // Ростов, Изд. Ростовского Универс.-1979.-128 с.

38. Гарькавцева Р.Ф., Казубская Т.П., Любченко Л.Н., Козлова С.И. и др. Наследственный рак: идентификация, генетическая гетерогенность, медико-генетическое консультирование // Вестник РАМН.-2001 .-№9.-С.27-33.

39. Гильденскиольд P.C., Винокур И.Л., Бобылева О.В., Гореленкова H.A. Риск нарушения здоровья в условиях техногенного загрязнения среды обитания // Вестник РАМН.- 2003.-№ 3.-С.23-24.

40. Гичев Ю.П. Здоровье человека как основной биоиндикатор в системе экологического мониторинга // Экологическая экспертиза / Метод, пособие к лекционному курсу.- Новосибирск, 1994.- 17 с.

41. Гичев Ю.П. Современные проблемы экологической медицины.-Новосибирск: Изд-во СО РАМН.- 1996, 174 с.

42. Государственный доклад «О санитарно-эпидемиологической обстановке в Российской Федерации в 2004 году».

43. Государственный доклад «О санитарно-эпидемиологической обстановке в Новгородской области в 2002 году». Под ред. А.Н. Петрова -Великий Новгород 2003, 164 с.

44. Государственный доклад «О санитарно-эпидемиологической обстановке в Новгородской области в 2003 году». Под ред. А.Н. Петрова -Великий Новгород 2004, 210 с.

45. Гранов A.M., Шутко А.Н. Парадоксы злокачественного роста и тканевой несовместимости. СПб., 2002.-223 с.

46. Грецова О.П. Разработка и внедрение системы государственного ракового регистра на территориальном уровне: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. -М.-2003.-22 с.

47. Гринберг Л.М., Кашанский C.B., Бердников Р.Б., Берзин С.А., Кузьмин C.B. Мезотелиома плевры в Свердловской области // 15-й Национальный конгресс по болезням органов дыхания. Москва, 29 ноября-2 декабря 2005.- (XX -223-225)

48. Губернский Ю.Л., Рахманин Ю.А., Лещиков В.А. Экология жилой среды: проблемы и перспективы // Вестник РАМН.- 2003.- №3.- С.9-13.

49. Губернский Ю.Д., Новиков С.М., Калинина Н.В., Мацюк A.B. Оценка риска воздействия на здоровье населения химических веществ, загрязняющих воздух жилой среды//Гигиена и санитария, №6, 2002 , с. 27 -30.

50. Гурцевич В.Э. Герпесвирусы: вирус Эпштейна-Барр.: В кн. Канцерогенез.-М.: Научный мир, 2000.- С. 193-204. .

51. Гурцевич В.Э., Щербак J1.H., Новикова Е.В., Хаан П. и др. Структурные и функциональные особенности гена LMP-1 вируса Эпштейна-Барр у больных недифференцированным раком носоглотки в России // Вестник РАМН.- 2002.-№1,- С.53-59.

52. Давыдов М.И., Аксель Е.М. Злокачественные новообразования в России и странах СНГ в 2001 году /Под ред. М.И.Давыдова, Е.М.Аксель; ГУ РОНЦ им.Н.Н.Блохина РАМН. М.: Медицинское информационное агентство, 2003-С.95-97,223-224.

53. Давыдов М.И., Тер-Ованесов М.Д. Современная стратегия хирургического лечения рака желудка // Современная онкология-Том 2.- 2000.-№1.-С.4-10.

54. Данишевский К.Д. Динамика смертности в России в конце XX века: взгляд изнутри и из-за рубежа // Международный журнал медицинской практики.-2005 .-№ 1.- С.50-53.

55. Данные Всероссийской переписи населения 9-16 октября 2002 г. // http/'/www, infos tat, ru

56. Даричева O.A. Совершенствование мониторинга окружающей и внутрижилищной среды и здоровья населения (на примере г. Иваново): Автореф. дисс. . .к.м.н. М. - 2004. - 24 с.

57. Двойрин В.В., Аксель Е.М., Трапезников H.H. Заболеваемость и смертность от злокачественных новообразований населения России и некоторых стран СНГ в 1993 году М.: ОНЦ РАМН, 1995. - 231 с.

58. Дедепко И.И., Борисенкова Р.В., Успошин Б.В. и др. К вопросу о взаимосвязи функциональных изменений и состояния здоровья с факторами климата Крайнего Севера (обзор) // Гигиена и санитария. 1990. - № 7. - С. 4-9.

59. Державец J1.A. Опухолеассоциированные антигены в диагностике и мониторировании рака легкого и желудка: Автореф. дисс. . канд. мед. наук.-Минск.-1999.-24 с.

60. Дикун П.П. Влияние внешней среды на возникновение и развитие опухолей //Общая онкология / Под ред Н.П.Напалкова. Л.: Медицина, 1989 -С. 87-118.

61. Дикун П.П. Бензо(а)пирен. Вредные химические вещества. Углеводороды. Галогенпроизводные углеводородов.-Л.-1990.-С. 236-280.

62. Дильман В.М., Михельсон В.М. Наследственная предрасположенность к раку у человека // Общая онкология. Под ред. Н.П.Напалкова.- Л.: Медицина, 1989.-С. 143-155.

63. Дыхно Ю.А., Фокин Ю.А., Карасев В.В. и др. Рак легкого в Норильском промышленном районе // Профессиональный рак. Свердловск.- 1990 - С. 52-53.

64. Дьяченко 0.3. Мутагенное действие мышьяка и меди на лимфоциты крови человека in vitro // Гигиена и профпатология в металлургической промышленности. Свердловск.- 1991. С. 70-77.

65. Дюсембаева Н.К., Кулкыбаев Г.А., Намазбаева З.И., Мукашева М.А. и др. Генетический статус населения, проживающего в условиях загрязнения почв тяжелыми металлами // Медицина труда и промышленная экология.- 2004.-№11.- С.41-44.

66. Жунтова Г.В., Токарская З.Б., Беляева З.Д., Хохряков В.Ф., Сырчиков

67. B.А. Факторы риска рака легкого у работников атомного предприятия // 13-й Национальный конгресс по болезням органов дыхания, С-Пб.- 10-14 ноября 2003 (XXXI—008).

68. Журков B.C., Русаков. Н.В., Тонкопий Н.И. и др. Гигиеническая оценка мутагенного потенциала промышленных отходов // Гигиена и санитария.- 1998.-№4,- С.30-32.

69. Забежинский М.А. , Белицкий Г.А., Ревазова 10.А. Принципы отбора и скрининга работников канцерогенноопасных производств // Профилактика профессионального рака. Под ред. Смулевича В.Б. М.: Профиздат,-2004.1. C.143-178.

70. Загубинога С.Ф., Фёдоров В.Г. и др. Предварительный многофакторный регрессионный анализ онкологической заболеваемости населения // Здоровье населения и среда обитания / Инф. бюлл. ФЦГСЭН. -2003.- № 4. С. 18-24.

71. Зазеров Е.Г., Северин Е.С. Молекулярные механизмы онкогенеза предстательной железы // Вестник РАМН.- 1998.-№5.-С.29-35.

72. Заридзе Д.Г. Эпидемиология и этиология злокачественных заболеваний: В кн. Канцерогенез.-М.: Научный мир, 2000.-С.26-30, 34-56.

73. Заридзе Д.Г. Эпидемиология и профилактика рака // Вестник РАМН. -2001.-№9.-С. 6-14

74. Заридзе Д.Г. Эпидемиология, механизмы канцерогенеза и профилактика рака // ht^://unomed.kiev.ua/index.php?page=article&version=l&mbricro=24&itemro=632, 2006.

75. Заридзе Д.Г., Ильичева С.А., Шаньгина О.В. Канцерогенность экотоксикантов в когортных исследованиях индустриальных популяций // Гигиена и санитария.- 2003.- №6.- С.71-73.

76. Земляная Г.М., Заридзе Д.Г. Влияние факторов окружающей среды на заболеваемость раком лёгкого населения крупных городов СССР // Экспериментальная онкология. 1989.- № 2. - С. 26-29.

77. Земцов Е.В. Асиновская С.А. Распространенность злокачественных новообразований среди жителей Пятигорска // Здравоохранение РФ.- 2004.- №5.-С22-25.

78. Злокачественные новообразования в России в 1998 году (заболеваемость и смертность) / Под ред. В.И.Чиссова, В.В.Старинского.- М., 1999.-284 с.

79. Знаменский C.B. Профессиональный никелевый рак. //Эпидемиология рака легкого. Ростов-на-Дону, 1990.-С. 113-117.

80. Злокачественные новообразования в России в 1999 году (заболеваемость и смертность) / Под ред. В.И.Чиссова, В.В.Старинского. М., 2000, - 263с.

81. Зотов А.С., Велик Е.О. Мастопатии и рак молочной железы. М.: МЕДпресс-информ, 2005.-112 с.

82. Зубовский Г.А., Хрисанфов С.А. Рак легкого у лиц, подвергшихся радиационному воздействию вследствие аварии на Чернобыльской АЭС // Вопросы онкологии.-2003 .-Т.49.- № 3.-С.359-362.

83. Измеров Н.Ф. Сегодня и завтра медицины труда // Медицина труда и промышленная экология.-2003.- № 5.-С.1-6.

84. Измеров Н.Ф. Здоровье трудоспособного населения России // Медицина -труда и промышленная экология.-2005.- № 11 .-С.3-9.

85. Измеров Н.Ф., Денисов Э.И. Профессиональный риск для здоровья работников. (Руководство). -М., 2003.-448 с.

86. Измеров Н.Ф., Тихонова Г.И., Яковлева Т.П. Современная медико-демографическая ситуация в России // Медицина труда и промышленная экология.-2005.-№5.-С. 1 -8.

87. Иванов В.К., Цыб А.Ф. Медицинские радиологические последствия Чернобыля для населения России: оценка радиационных рисков.- М., 2002.-392 с.

88. Иванова M.K. Гигиеническая оценка канцерогенной опасности и управление факторами риска (на примере злокачественных новообразований желудочно-кишечного тракта): Автореф. дисс. . к.м.п. -Казань. 2002. 24 с.

89. Илющенко В.Г. Использование показателей биологического возраста при оценке заболеваемости рабочих фанерно-мебельного комбината. //В кн.: «Биологический возраст, наследственность и старение». Киев. - 1984. - С.78-81.

90. Илющенко В.Г. Современные подходы к оценке биологического возраста человека. //Валеология, 2003 №3, С.11-19.

91. Илющенко В.Г. Трудовая реабилитация пожилых // Геронтология и гериатрия. Киев, 1988. С.66-69.

92. Имянитов E.H., Хансон К.П. Фундаментальная онкология: наиболее примечательные события 2004 года // Практическая онкология.- 2005.-Т. 6.-№ 1 С. 1-5.

93. Инграм Д.К. Биологический возраст: стратегия оценки. //В кн.: «Биологический возраст, наследственность и старение». Киев. - 1984. - С.30-38.

94. Имянитов E.H., Хансон К.П. Эпидемиология и биология рака мочевого пузыря//Практическая онкология.-2003.-Т.4.-№ 4.-С.191-195.

95. Исаков В.А., Доморадский И.В. Хеликобактериоз.-М., 2003.-412 с.

96. Итоги и перспективы научных исследований по проблеме экологии человека и гигиены окружающей среды / Под ред. Ю.А.Рахманина.- М., 2001.-156 с.

97. Капцов В.А., Панкова В.Б. Проблемы экологически обусловленной заболеваемости//Гигиена и санитария- 2001.- №5 С.21-23.

98. Карапик B.C. Клипико-биологические особенности различных вариантов немелкоклеточного рака легкого: Автореферат дисс. . .к.м.н. Минск, 2005. 19 с.

99. Юб.Карпин В.А. Гигиенические проблемы урбанизированного Севера (обзор) // Медицина труда и промышленная экология.-2001 .-№4.-С.7-11.

100. Карпин В.А. Современные медико-экологические аспекты внутренних болезней на урбанизированном Севере // Терапевтический архив.- 2003.-№1.-30-34.

101. Кашанский C.B., Коган. Ф.М., Щербаков C.B. и др. Сравнительная фиброгенность и онкогенность пыли асбестосодержащих теплоизоляционных матералов // Гигиена и санитария.- 1998.- №6.- С.59-61.

102. Кистяковский Б.Б., Гудима Н.В., Ракова H.H., Ермаков Г.П. и др. Производство цветных металлов. -. М., Металлургия -1984. -280 с.

103. Ш.Коган Е.А., Парамонова Н.Б., Мануйлова Т.Ю., Попова Е.Н.Новый взгляд на предрак легкого // 13-й Национальный конгресс по болезням органов дыхания, С-Пб.- 10-14 ноября 2003 (XXXÏ-012).

104. Колоректальный рак. Клинические рекомендации// http ://www.oncodome.narod.ru/EBM/colon.htm.

105. Колпакова А.Ф. Загрязнение среды обитания Таймырского АО тяжелыми металлами и содержание их во фракциях крови населения // Медицина труда и промышленная экология,- 1999.- №11.- С.5-8.

106. Комлева В.А. Эпидемиологическое изучение онкологической заболеваемости и смертности населения, проживающего в районах размещения ТЭС и АЭС // Гигиена и санитария,- 1999.-№1.- С. 10-13.

107. Копнин Б.П. Мишени действия онкогенов и опухолевых супрессоров: ключ к пониманию базовых механизмов канцерогенеза // Биохимия.- 2000.-Т. 65.-С. 5-33.

108. Копнин Б.П. Опухолевые супрессоры и мутаторные гены.: В кн. Канцерогенез.-М.: Научный мир, 2000.- С.86-87.

109. Копнин Б.П. Современные представления о механизмах злокачественного роста.// 10 Российский Онкологический Конгресс, Москва, 2006, http://www.rosoncoweb.ru/library/congress/10/35.htm

110. Красовский В.О., Аминова Г.Г. К методике формирования однозначных оценок показателей факторов производственной среды в гигиене труда // Медицина труда и промышленная экология. 2004. - № 1. — С. 22-26.

111. Красовский Г.Н., Егорова H.A. Хлорирование воды как фактор повышенной опасности для здоровья населения // Санитарный врач.-2004-№3. С.21-26.

112. Кушлинский Н.Е., Гернштейн Е.С. Современные возможности молекулярно-биохимнческих методов оценки биологического «поведения» рака молочной железы // Вестник РАМН.-2001.-№9.~С.65-70.

113. Лазарев А.Ф., Петрова В.Д., Терехова С.А. Многофакторный анализ и цифровые технологии при формировании групп высокого онкологического риска // http://www.rosoncoweb.ru/library/congress/10/13.htm, 2006.

114. Ларин С.А., Браиловский В.В., Мун С.А., Еремина H.A., ГлушковА.Н. Новый подход к оценке онкологической заболеваемости в регионе на примере Кузбасса/Медицина в Кузбассе.- 2002,- №1.-С.41-44.

115. Леенман Е.Е. О роли вируса Эпштейна-Барр в патогенезе лимфогранулематоза. Автореф. дисс. . канд. мед.наук.-СПб.-2000.-23с.

116. Лежнин В.Л., Никонов Б.И., Ползик Е.В. И др. О влиянии радона на развитие злокачественных новообразований легких у жителей Свердловской области // Гигиена и санитария.- 1999.- №4,- С.49-53.

117. Лежнин В.Л., Ползик Е.В. Пути совершенствования первичной профилактики онкологических заболеваний // Российский онкологический журнал.-2003.-№4.- С. 38-41.

118. Летягин В.П. Современные принципы лечения первичного рака молочной железы // Вестник РАМН.-2002.-№1 .-С.66-68.

119. Лившиц В.М., Сидельникова В.И. Лабораторные тесты при заболеваниях человека. Справочник для врачей.- М.:2003.-352с. (Онкологические заболевания С.209-227).

120. Липатов Г.Я. Гигиена труда и профилактика профессионального рака в пирометаллургии меди и никеля: Автореф. дисс. . докт. мед. наук. -Свердловск.- 1991.- 46 с.

121. Липатов Г.Я., Пылев Л.Н., Киселева A.A., Береснева О.Ю. Экспериментальная оценка канцерогенной опасности никельсодержащих пылей // Гигиена и санитария. 1994. - №.4. - С. 26-28.

122. Литвинов H.H. Новые подходы к профилактике онкологической заболевамости, связанной с химическими факторами окружающей среды // Медицина труда и промышленная экология,- 2004.- №8.- С. 1-5.

123. Луценко Л.А., Борисенкова Р.В., Гвоздева Л.Л. и др. Фиброгенное и общетоксическое действие пыли медно-никелевых сульфидных руд. (Материалы к гигиенической регламентации) // Медицина труда и промышленная экология.-1997.-№5.-С.З8-43.

124. Людвиг Ф.К. Качественное определение старения возможности и пределы. //В кн.: «Биологический возраст, наследственность и старение». - Киев. - 1984.-С. 16-24.

125. Мазуренко Н.Ю., Чубирко М. И. Влияние некоторых факторов на концентрацию радона в воздухе школьных учреждений // Гигиена и санитария,- 1999.-№1.- С.40-41.

126. Мартынюк В.В. Рак ободочной кишки (заболеваемость, смертность, факторы риска, скрининг) // Практическая онкология.-2000.- №1 .-С.3-9.

127. Медведев, М.А., Агаджанян H.A., Ротов A.B., Пеккер Я.С. Адаптационные характеристики и резервы здоровья человека. -Томск: UFOpress, 2005.-284 с.

128. Медик В.А., Токмачев М.С. Руководство по статистике здоровья и здравоохранения. М.'Медицина, 2006. -528 с.

129. Международная классификация болезней и проблем, связанных со здоровьем. 10-й пересмотр. Том 2. Сборник инструкций.- ВОЗ.-2003.

130. Мельникова С.Л., Косяков Л.В., Буланова Е.С., Мельников В.В., Матвеева Н.Е. Показатель биологического возраста как критерий эколого-социальной адаптации // http://rsana.narocl.ru/public/melnikova 7.html , 2004.

131. Мерабишвили В.М. Злокачественные новообразования в Санкт-Петербурге. СПб, 1999.

132. Мерабишвили В.М. Рак желудка: эпидемиология, профилактика, оценка эффективности лечения на популяционном уровне//Практическая онкология.- 2001.- №3(7).- С.3-8.

133. Мерабишвили В.М., Дятченко О.Т. Статистика рака легкого (заболеваемость, смертность, выживаемость) // Практическая опкология.-2000.- №3.- С.3-7.

134. Мерабишвили В.М., Попова С.П., Апалькова И.В. и др. Выживаемость онкологических больных на популяционном уровне (данные первого в России канцер-регистра) // Вопросы онкологии.-2000.-Т. 46.- № 3.-С. 263-273.

135. Мерков A.M., Поляков Л.Е. Санитарная статистика. Л, 1974. - 384 с.

136. Методика определения биологического возраста человека // В кн.: «Биологический возраст, наследственность и старение». Киев.-1984. - С. 133137.

137. Молодкина H.H. Гигиенические и медико-биологические критерии оценки профессионального риска в медицине труда: Автореф. дисс. . .докт. мед.наук. М., 2001. - 48 с.

138. Мун С.А. Оценка канцерогенного воздействия окружающей среды на население крупного центра углеперерабатывающей промышленности Западной Сибири. Автореф. к.м.н., Кемерово, 2006, 28 с.

139. Надточий Л.А., Чулков A.B. Особенности показателей и причины смертности в Норильском промышленном районе // Выживание человека: резервные возможности и нетрадиционная медицина.-М., 1993.-С.161-162.

140. Напалков Н.П. Общая онкология /Руководство для врачей.Л., 1989.-646 с.

141. Население России 2002. Десятый ежегодный демографический доклад / Под ред. А.Г.Вишневского. - М.: КДУ, 2004. - 224 с.

142. Никанов А.Н., Чернев A.B., Евдокимова Н.Ю., Евдокимова В.И., Березина H.H. Некоторые аспекты гигиены труда женщин, занятых в производстве никеля на предприятиях Мурманской области // Медицина труда и промышленная экология.- 2004,- №2- С.32-35.

143. Никанова A.B., Бойко Е.Р., Шутько Т.Н. Некоторые показатели метаболизма у рабочих, подвергающихся хроническому воздействию гидроаэрозоля никеля // Медицина труда и промышленная экология.- 1999.-№11,- С.40-43.

144. Николаев М.Е. Здоровье работающего человека вопрос национальной безопасности // Медицина труда и промышленная экология.-2003,-№12.-С.1-4.

145. Новик В.И. Эпидемиология рака шейки матки, факторы риска, скрининг// Практическая онкология.- 2002.- Т. 3.-№ 3. С 156-165.

146. Новиков С.М., Румянцев Г.И., Жолдакова З.И. Проблема оценки канцерогенного риска воздействия химических загрязнений окружающей среды //Гигиена и санитария 1998.-№1,- С. 29-33.

147. Норильск бесспорный чемпион по загрязненности воздуха// Демоскоп Weekly, №173-174.- 11-24 октября 2004 / http://demoscope.ni/weekly/2004/0173/barom02.php.

148. Окружающая среда и здоровье: подходы к оценке риска / Под ред. А.П.Щербо.— СПб.: СПбМАПО, 2002.— 374 с.

149. Омирбаева С.М. Риск развития экологически обусловленных заболеваний (обзор литературы) // Медицина труда и промышленная экология.- 2004.- №11.- С.28-32.

150. Онищенко Г.Г. Оценка риска влияния факторов окружающей среды на здоровье в системе социально-гигиенического мониторинга // Гигиена и санитария.- 2002.- № 6.- С. 3-5.

151. Онищенко Г.Г. Влияние окружающей среды на здоровье населения. Нерешенные проблемы и задачи // Гигиена и санитария.- 2003.-№ 1.-С.3-10.

152. Онищенко Г.Г. Гигиенические проблемы индустриализованных районов Крайнего Севера и приоритеты научных исследованиях по их решению// Медицина труда и промышленная экология,- 2004.- №2,- С. 1-2.

153. Онищенко Г.Г. Актуальные проблемы методологии оценки риска и ее роль в совершенствовании системы социально-гигиенического мониторинга // Гигиена и санитария.- 2005.-№ 2.-С.3-6.

154. Онкологическая помощь населению/ Под ред. В.М.Мерабишвили.-СПб., 2001. -199с.

155. Онкологическая служба СанктПетербурга/ Под ред. В.М.Мерабишвили. -СПб., 2003. 144 с.

156. Описательная и аналитическая эпидемиология // http:/А i'ww. clebn>ansk.ru/~dzinl/gitide/epicl. html

157. Орлов C.B. Симптоматика, диагностика и стадирование немелкоклеточного рака легкого / Практическая опкология.-2000.-№3.-С.5-13.

158. Павлов A.C., Стиоп Л.Д. Злокачественные опухоли носоглотки и их лучевое лечение. М.: Медицина, 1985. - 240 с.

159. Павловская H.A., Кирьяков В.А., Савельев С.И. Свинец, ртуть, никель: ранняя диагностика токсического действия на организм / Под ред. академика РАМН А.И.Потапова.- -Л., 2002, 240 с.

160. Пакин Ю.В., Сачук H.H. Роль социально-гигиенических факторов в формировании биологического возраста человека. //В кн.: «Биологический возраст, наследственность и старение». Киев. - 1984. - С.72-77.

161. Паначева Л.А., Шпагина Л.А. Мусатова A.C., Люлина Н.В. Особенности формирования злокачественных опухолей в условиях профессионального воздействия токсико-радиационного фактора // Медицина труда и промышленная экология. 2005.- № 3. - С. 21-24.

162. Паршин Н.И. Рак: взгляд со стороны на природу и методы лечения. Волгоград, 2004. 95 с.

163. Пачес А.И. Опухоли головы и шеи. М., 1997. - 328 с.

164. Петерсон С.Б., Беневский A.M. Рак легкого: состояние проблемы//Атмосфера. Пульмонология и аллергология 2004, №4, С.9-11).

165. Петленко В.П., Струков А.И., Хмельницкий O.K. Детерминизм и теория причинности в патологии. М, 1978., 231 с.

166. Писарева Л.Ф. Закономерности распространения злокачественных новообразований в регионе Сибири и Дальнего Востока. //Дисс. д.м.н. в виде доклада Томск, 1997, 77 с.

167. Писарева Л.Ф., Васильев Н.В., Бояркина А.П. Факторы окружающей среды в онкологической заболеваемости населения Сибири и Дальнего Востока // Реализация пути повышения эффективности медико-географических исследований.-Л.-1991 .-90 с.

168. Писарева Л.Ф. Коломиец Л.А. Рак желудка в регионе Сибири и Дальнего Востока. Факторы риска. /Томск, НИИ онкологии СО РАМН, 2001. -С. 111-125, 197-204, 205-211.

169. Писарева Л.Ф., Бояркина А.П., Тахауов P.M., Карпов А.Б. Особенности онкологической заболеваемости населения Сибири и Дальнего Востока/Томск:, 2001.-411 с.

170. Писарева Л.Ф. Бояркина А.П., Одинцова И.Н. и др. Факторы риска развития гемобластозов у населения Томской области // Гигиена и санитария.- 2004,- №4,- С.24-28.

171. Писарева Л.Ф., Чойнзонов Е.Л., Бояркина А.П. и др. Онкологическая заболеваемость городского и сельского населения региона Сибири и Дальнего Востока//Бюллетень СО РАМН, -2004,- № 1(111).-С.50-56.

172. Подольная М.А., Кобринский Б.А. Показатели и методика расчета эпидемиологических характеристик риска// Российский вестник перинатологии и педиатрии.- 2000.-№6- С.52-54.

173. Покровский В.И. Современные проблемы экологически и профессионально обусловленных заболеваний // Медицина труда и промышленная экология.-2003.- № 1.-С.2-6.

174. Поляков И.В., Соколова Н.С. Практическое пособие по медицинской статистике. Л.: Медицина, 1975.- 152 с.

175. Портной Л.М., Вятчанин О.В. Современная роль лучевой диагностики рака желудка // Вестник РАМН.- 2005.- №6,- С. 12-18.

176. Постановление Правительства РФ № 426 от 01.06.2000 г. «Об утверждении Положения о социально-гигиеническом мониторинге».

177. Потапов А.И. Гигиена: реальность и перспективы // Здравоохранение Российской Федерации.-2003.-№ 3.- С.3-4.

178. Потапов А.И., Истомин A.B., Шушкова Т.С., Устюшин Б.В., Юдина Т.В., Маймулов В.Г., Раенгулов Б.М., Шагдарова А.Н. Гигиенические проблемы сохранения здоровья населения в экстремальных условиях Севера // Вестник РАМН.- 2005.- № 3.- С. 19-23.

179. Приказ МЗ РФ № 278 от 18.07.2000 г. «О мерах по реализации постановления Правительства Российской Федерации «Об утверждении Положения о социально-гигиеническом мониторинге» от 1 июня 2000 г. № 426.

180. Применение дистанционных методов при обследовании территорий, подверженных воздействию промышленных выбросов (на примере Норильского ГМК). Отчет Московской аэрокосмической лесоустроительной экспедиции. М., 1989, 154 с.

181. Пророков В.В., Малихов А.Г., Кныш В.И. Современные принципы диагностики и скрининга рака прямой кишки // Практическая онкология. — 2002.- Т. 3.- № 2 С.77-81.

182. Пылев JI.H., Васильева JT.A., Кринари Г.А. Слабая канцерогенность хризотил-асбеста Ак-Довуракского месторождения России и её возможные причины // Гигиена и санитария.- 2003.- №3.- С.72-73.

183. Рак желудка. Клинические рекомендации // http://w\tnу.oncodome.narod.ni /ЕВМ/stomach htm

184. Рак легкого. Клинические рекомендации // http:/Аinv\v.oncodome.narod.ni /EBiWiung.htm

185. Ракитский B.H. Современная гигиена: проблемы и перспективы // Современные проблемы профилактической медицины, среды обитания и здоровья населения промышленных регионов России.- Екатеринбург.-2004.-С. 29-32.

186. Раковый регистр и порядок оформления документов при выявлении онкологических заболеваний. -М. -1999.-200 с.

187. Рахманин Ю.А., Н.В. Зайцева, Шур П.З., Новиков С.М. и др. Научно-методические и экономические аспекты решения региональных проблем в области медицины окружающей среды // Гигиена и санитария.- 2005.- №6.- С.6-9.

188. Рахманин Ю.А., Новиков С.М., Румянцев Г.И. Методологические проблемы оценки угроз здоровью населения факторов окружающей среды // Гигиена и санитария.-2003.- № 6.- С.5-10-13.

189. Рахманин Ю.А., Румянцев Г.И., Новиков С.М. Методологические проблемы диагностики и профилактики заболеваний, связанных с воздействием факторов окружающей среды // Гигиена и санитария.- 2001.-№5.- С. 3-7.

190. Ревич Б.А. Бенз(а)пирен.- 2005, http.V/science.viniti.m/'mdex.php.

191. Ревич Б.А., Ушакова Т.Н. с соавт. Рак молочной железы в Чапаевске // Гигиена и санитария 2005, № 1. - С. 18-21.

192. Романишин А.Ф., Жаринов Г.М. Курс онкологии. СПб., 1999.-252 с.

193. Рукавишников B.C., Шаяхметов С.Ф., Панков В.А., Колычева И.В. Здоровье работающих в горнодобывающей промышленности Сибири и Крайнего Севера // Медицина труда и промышленная экология.-2004.-№6.-С.6-10.

194. Руководство по оценке риска для здоровья населения при воздействии химических веществ, загрязняющих окружающую среду. Р 2.1.10.1920-04.-М.: Федеральный центр Госсанэпиднадзора Минздрава России, 2004.-143 с.

195. Рушкевич О.П., Серебряков П.В., Луцепко Л.А., Борисенкова Р.В., Гвоздева Л.Л., Федина И.Н. Промышленные аэрозоли фактор риска развития онкологической патологии у подземных горнорабочих // Вестник РАМН.-2005.- №3.- С.30-32.

196. Сааркоппель Л.М. Региональные особенности состояния здоровья и профилактики профессиональной патологии рабочих горнорудной промышленности. Автореф. дисс. .докт. мед. наук Москва.- 2005.- 48 с.

197. Сааркоппель Л.М., Серебряков П.В., Федина И.Н. Эколого-гигиенические проблемы здоровья горнорабочих Норильского региона // Под ред. Академика РАМН А.И.Потапова.- М.: МодернАрт, 2005, 224 с.

198. Савченко В.А., Новицкий М.А. Современный климат Норильска. Москва, 2003 168 с.

199. Савченков М.Ф., Макаров O.A., Ильин В.П. Гигиеническая оценка опасности радона в жилых помещениях // Гигиена и санитария.- 2001.- №3.-С.16-18.

200. Сагиндикова Г.Е., Коган Е.А. Морфология рака легкого у лиц, проживавших на радиоактивно загрязненных территориях Семипалатинской области Казахстана // 15-й Национальный конгресс по болезням органов дыхания. Москва, 29 ноября-2 декабря 2005.- (XX 239).

201. Сайфутдинов М.М. Оценка эффективности очистки воды от токсичных химических загрязнений в процессе водоподготовки // Токсикологический вестник. -1995.-№1. С.-39-41.

202. Сайченко С.П., Надеенко В.Г., Никифорова В.Я., Камкин А.Б. К механизму мутагенного действия металлов // Вопросы гигиены и профпатологии в цветной и черной металлургии.-Вып. III.- М.,1981.- С.62-69.

203. Сакнынь A.B. Гигиена труда в производстве чернового никеля: Автореф. дисс. .докт. мед. наук.- Свердловск.- 1978.- 46 с.

204. Сакнынь A.B., Блохина В.А. О развитии злокачественных опухолей у крыс под влиянием никельсодержащих аэрозолей // Вопросы онкологии. — 1978.- Т. 24., № 4,- С. 44-48.

205. СанПиН 2.1.4.1074-01 «Питьевая вода. Гигиенические требования к качеству воды централизироваппых систем питьевого водоснабжения. Контроль качества»

206. СанПиН 2.3.2.560-96 «Гигиенические требования к качеству и безопасности продовольственного сырья и пищевых продуктов».

207. Сафронникова Н.Р. Профилактика вирусозависимых онкологических заболеваний. Диагностика и лечение папилломавирусной инфекции: Пособие для врачей / Н.Р.Сафронникова, В.М.Мерабишвили; НИИ онкологии им. Н.Н.Петрова. -СПб: Б. и., 2005. -33 с.

208. Сахновский В.Л., Янова Л.А. Особенности образования ядовитых газов при взрывных работах в подземных выработках / В кн.: Повышение безопасности при добыче и переработке железных руд. М.: Недра, 1985. -С.30-39.

209. Семиглазов В.Ф. Ранняя диагностика опухолей молочной железы. Ташкент: Медицина, 1989. 184 с.

210. Семиглазов В.Ф., Попова Р.Т. Лечение и прогноз у больных билатеральным раком молочных желез // Первично множественные злокачественные опухоли. Л.: 1987. С. 17-25.

211. Серебряков П.В. Гистологические варианты рака легких у подземных горнорабочих // 15-й Национальный конгресс по болезням органов дыхания. Москва, 29 ноября-2 декабря 2005.- (XX -240)

212. Серебряный Я.Н. Электроплавка медно-никелевых руд и концентратов. М.: Металлургия, 1974. - 284.

213. Силаков A.A. Оценка риска онкологической заболеваемости населения Ивановской области: Автореф. дисс. . к.м.н. М. - 2000. - 24 с.

214. Симонова Н.И. Закономерности формирования и оценка техногенных экологических рисков в промышленных городах России // Медицина труда и промышленная экология.- 2002,- №5.- С.3-8.

215. Скворцов C.B. Опухолевые маркеры в диагностике и прогнозе рака и неонкологических заболеваний желудочно-кишечного тракта: Автореф. дисс. .докт. мед. наук. М. - 1999.- 45 с.

216. Смулевич В.Б., Соленова Л.Г. Производственные канцерогены и здоровье населения // Гигиена и санитария. 1997. -№4. - С.22-25.

217. Смулевич В.Б. Профессия и рак. М.: Медицина, 2000. - 384 с.

218. Смулевич В.Б. Дымова Е.Г. Правовые вопросы профилактики профессионального рака // Профилактика профессионального рака. Под ред. СмулевичаВ.Б. М.: Профиздат, 2004. С.208-216.

219. Соленова Л.Г. Дымова Е.Г. Эпидемиология профессионального рака.// Профилактика профессионального рака. Под ред. Смулевича В.Б. М.: Профиздат, 2004. С.47-122.

220. Соловьев М.М. Рак слизистой оболочки полости рта и языка (резервы улучшения результатов лечения) // Практическая онкология.-2003.-Т.4.- № 1.-С.31-37.

221. Соломатина Т.В., Капилевич Л.В. Онкомаркеры как фактор риска в районах экологического неблагополучия// Бюллетень сибирской медицины -2002, №1, С.114-117.

222. Состояние онкологической помощи населению России в 1999 г./ Под ред. В.И.Чиссова, В.В.Старинского. М., 2000. - 175 с.

223. Состояние онкологической помощи населению России в 2003 году. Под ред. В.И.Чиссова, В.В.Старинского, Г.В.Петровой. М.: ФГУ МНИОИ им. А.П. Герцена Росздрава, 2004.- 196 с.

224. Состояние онкологической помощи населению России в 2004 году. Под ред. В.И.Чиссова, В.В.Старинского, Г.В.Петровой. М.: ФГУ МНИОИ им. А.П. Герцена Росздрава, 2005.- 184 с.

225. Состояние онкологической службы Новгородской области в 1996-2001'гг. (аналитический сборник). Выпуск 1. Под ред. В.А.Медика. -Великий Новгород, 2002 -77 с.

226. Стародубов В.И. Сохранение здоровья работающего населения одна из важнейших задач здравоохранения //Медицина труда.-2005.-№1.- С. 1-8.

227. Статистическая оценка особенностей распространения и динамики заболеваемости злокачественными новообразованиями // Методические рекомендации. М., 1990,- 30 с.

228. Строчкова J1.C., Юрова A.B., Жаворонков A.A. Влияние никеля на организм животных и человека // Успехи современной биологии.-1987.-Т.103. -Вып.1. С. 142-155.

229. Талыкова J1.B., Ковалев И.В., Смертность от злокачественных образований населения, проживающего вблизи предприятий по добыче и переработке апатитовых руд // Медицина труда и промышленная экология.-2004.- №2.- С.35-38.

230. Татянюк Т.К. Физиолого-гигиенические принципы формирования здоровья рабочих при воздействии комплекса производственных факторов. Автореферат дис. . докт.мед.наук. М., 2000. - 47 с.

231. Терехова С.А. Многофакторный анализ при формировании групп риска рака желудка. Автореф.дисс. канд. мед. наук -Барнаул. 2005., 24 с.

232. Тишук Е.А. Медико-демографические процессы в современной России //Врач.-2000.-№ 1.-С.36-39.

233. Толмачев Д.А. Опыт региональной работы по первичной профилактике рака (на примере Москвы)// .// Профилактика профессионального рака. Под ред. СмулевичаВ.Б. М.: Профиздат, 2004. С.123-142

234. Трапезников H.H., Аксель Е.М. Статистика злокачественных новообразований в России и странах СНГ (состояние онкологической помощи, заболеваемость и смертность). М., 2001.

235. Трахтенберг А.Х., Франк Г.А. Злокачественные неэпителиальные опухоли легких: Монография. М.: Медицина, 1998. - 230 с.

236. Трахтенберг А.Х., Чиссов В.И. Клиническая онкопульмонология. Руководство. М. - 2000. - 224 с.

237. Усипбекова Г.Ж. Клинические особенности семейного рака молочной железы: Автореф. дисс. канд. мед. наук. М., 2003,- 24 с.

238. Устюшин Б.В. Эколого-гигиенические факторы Крайнего Севера и здоровье человека // Бюллетень научного совета. Медико-экологические проблемы работающих. -2005.- № 1.-С.20-23.

239. Устюшин Б.В., Борисенкова Р.В., Луценко Л.А. и др. Гигиена и физиология труда горнорабочих при добыче полиметаллических руд на Крайнем Севере // Гигиена и санитария. 1998. - № 1. - С. 7-9.

240. Ушаков И.Б., Сорокин О.Г. Адаптационный потенциал человека // Вестник РАМН. -2004- № 3. С.8-13.

241. Фишелева Е.Л. Helicobacter pylori и злокачественные опухоли желудка// Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. -1996.-№6. С.23-25.

242. Франк Г.А., Волченко Н.Ч. Морфологическая диагностика и прогноз при начальном протоковом раке молочной железы // Вопросы онкологии. -1992.-№ 3,- С.293-309.

243. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Оценка иммунного статуса человека в норме и при патологии // Иммунология. 2001.- №4. - С.4-7.

244. Хайленко В.А. Диагностика рака молочной железы. М.:МИА,2005.-240 с.

245. Хансон К.П., Берштейн Л.М., Имянитов E.H., Цырлина Е.В., Семиглазов В.Ф. Молекулярно-биологические и биохимические особенности рака молочной железы//Вестник РАМН,- 1998.- №1.- С. 15-19.

246. Хансон К.П., Имянитов E.H. Современные представления о канцерогенезе рака шейки матки// Практическая онкология.- 2002,- Т.З.-№ 3.-С. 145-155.

247. Хрипач Л.В., Журков B.C., Ревазова Ю.А., Рахманин Ю.А., Проблемы оценки канцерогенной опасности диоксинов // Гигиена и санитария.- 2005.-№6.- С.24-27.

248. Христенко И.Д. Особенности формирования хронических неспецифических заболеваний легких и их профилактика у рабочих промышленного Заполярья: Автореф. дисс. .канд. мед. наук: М., 1999.-23 с.

249. Худолей В.В. Канцерогены.- СПб.-1999.-419 с.

250. Хурнова Л.М., Мамина Д.Х. Экологические аудирование управления рисками: Учебное пособие. Пенза: ПГАСА, 2003. - 100 с.

251. Царегородцев Г.И. Методологические проблемы этиологии //Вестник РАМН.- 2003.- №3,- С.36-39.

252. Чаклин A.B. Социально-гигиенические аспекты эпидемиологии злокчественных опухолей // Методологические вопросы изучения онкогенеза / Под. ред Н.Н.Трапезникова, Ю.Н.Соловьева, Г.Х. Шинагрева; АМН СССР -М., Медицина, 1988, С. 158-182.

253. Чаклин A.B., Середа Г.Н. Экологическая география злокачественных новообразований //Зарубежные страны М.: ВНИТИ. Серия «Медицинская география»,-1989.- В. 15 - 262 с.

254. Чащин В.П., Быков В.Р. Особенности изучения эпидемиологии опухолевых заболеваний у детей, проживающих в районах размещения предприятий по производству никеля // Медицина труда и промышленная экология,- 2004,- №2,- С.7-10.

255. Чеботарев А.Г., Наумова А.П. Социально-гигиенический мониторинг на предприятиях горнорудного комплекса // Медицина труда и промышленная экология.-2003.-№ 12.-С. 10-16.

256. Черниченко H.A. Научные основы гигиенического нормирования химических канцерогенов при комплекном и комбинированном поступлении в организм: Автореф. дис. . д-ра мед. наук.- Киев. 1991, 42 с.

257. Черноусов А.Ф., Поликарпов С.А., Годжело Э.А. Ранний рак и предопухолевые заболевания желудка М.: ИздАТ, 2002.-256 с.

258. Чиссов В.И., Старинский В.Г Петрова Г.В., Какорина Е.П. Основные показатели онкологической помощи населению России в 2000 г. // Российский онкологический журнал. 2002.- № 1. - С. 35-41.

259. Чрезов А.Е. Общая теория рака. -М: Изд. Московского университета.-1997. С 251.

260. Чумаков П.М. Функция гена р53: выбор между жизнью и смертью // Биохимия.-2000.-T. 65.-С. 34-47.

261. Чуприк-Малиновская Т.П. Рак носоглотки: вопросы диагностики и лечения //Практическая онкология.- 2003.- Т. 4.- № 1.- С.38-44.

262. Шабуров А.П., Кашанский C.B. Профессиональный рак органов дыхания в деятельности консультативно-поликлинического отделения центра // 15-й Национальный конгресс по болезням органов дыхания. Москва, 29 ноября-2 декабря 2005,- (XX -244).

263. Шайкина О.И., Шайкин А.Б., Коньшина Л.Г. Оценка риска онкологической заболеваемости при совместном действии канцерогенов // Гигиена и санитария.- 1999.- №1.- С.41-43.

264. Шалимов С.А., Тарутинов В.И. Будущее в лечении рака молочной железы за мультидисциплинарным подходом, 2002 http://www.health-ua.com/2002/05/breast-cancer.php

265. Шаньгина О.В., Макарян А.Г., Бульбулян М.А. Заридзе Д.Г. Хлоропрен как возможный канцероген на производстве // Медицина труда и промышленная экология.- 2002.- №2.- С. 17-20.

266. Шойхет Я.Н., Лазарев А.Ф., Терехова С.А., Татаринцев ГТ.Б. Многофакторный анализ при формировании групп риска рака желудка// Проблемы клинической медицины, 2005, №4, С.22-27.

267. Штиль A.A. Злокачественные новообразования полости носа и носовых пазух. СПб: 2000.-144 с.

268. Юдин C.B., Кику П.Ф. и др. Организационные аспекты развития онкологической службы в Приморском крае // Здравоохранение РФ.-2005.-№1.-С. 14-16.

269. Янкин A.B. Рак пищевода: от статистики к диагностике // Практическая онкология.- 2003.-Т. 4.-№ 2,- С.61-65.

270. Янышева Н.Я., Черниченко H.A., Баленко Н.В. и др. Онкогигиенические аспекты регламентирования бенз(а)пирена в продуктах питания // Гигиена и санитария.- 2001.- №2.- С.67-70.

271. Янышева Н.Я., Черниченко И.А., Баленко Н.В. О методологических вопросах нормирования канцерогенных веществ в окружающей среде // Гигиена и санитария.- 2003.- №1.- С.54-58.

272. Ahrendt S.A., Chow J.T., Xu L.H. et al. Molecular detection of tumor cells in bronchoalveolar lavage fluid from patients with early stage lung cancer. Journal of the National Cancer Institute 91(4): 332-339, 1999.

273. Албертс Б. Молекулярная биология клетки. Перевод с англ. В 3-х томах. Т. 3. М.: Мир, 1995.

274. Al-Sukhun Sr., Hussain M. Current understanding of the biology of advanced bladder cancer // Cancer. 2003. - Vol.97 (Suppl. 8). - P. 2064-2075.

275. Anttila A., Pukkala E., Aitio A., Rantanen Т., Karjalainen S. Update of cancer incidence among workers at a copper/nickel smelter and nickel refinery. //Int Arch Occup Environ Health; 71(4): 245-50. 1998.-UI: 98302336.

276. Asaka M. et al. Possible relationship between Helicobacter pylori infection and gastric cancer // Clin. Oncol. Today. Sapporo, 1996 - P. 1-9.

277. Assesment of Technologies for Determining Cancer Risks from the environment: Congr. US. Wash. (D.C.): Office Technol. Assessment.-1981.

278. Axelson O. Alternative for estimating the burden of lung cancer from occupational exposures. Scand. J. Work, Environ. And Health.-2002.-Vol.- 28, №1.-P. 58-63.

279. Becker N. Cancer mortality among arc welders exposed to fumes containing chromium and nickel. Results of a third follow-up: 1989-1995 // J Occup Environ Med; 41(4):294-303 1999,- UI: 99241107.

280. Benchko V., Gunt Т., Arbetova В. Биологический мониторинг загрязнения окружающей среды и экспозиции человека некоторыми микроэлементами // Журнал гигиены, эпидемиологии, микробиологии и иммунологии. ЧССР, Прага.- 1986. - Т. 30.- № 1. - С. 1 -9.

281. Black R.J, Sharp L., Kendrick S.W. Trends in Cancer Survival in Scotland 1968-1990. Edinburgh: Information & Statistics Division, National Health Service in Scotland, 1993.

282. Blaser M.J. Hypothesis of the pathogenesis and natural history of Helicobacter Pylori induced inflammation // Gastroenterology-1992-Vol. 102-№4.-p. 720-727.

283. Blot W.Jr., McLaughlin J.K. The chanching epidemiology of esophageal cancer// Semin. Oncol. 1999. - Vol. 26(5 suppl.l5).-P. 2-8.

284. Bonenkamp J.J., Hermans J., Sasako M., Van de Velde C.J.H. Quality Control of Lymph Node Dissection in the Dutch Randomized Trial of D1 and D2 Lymph Node Dissection for Gastric Cancer. Gastric Cancer (1998), No. 1: 152-159.

285. Bonin-Scaon S., Lafon P., Chasseigne G. et al. Learning the relationship between smoking, drinking alcohol and risk of esophageal cancer // Health Educ. Res. 2002. - Vol. 17(4). - P. 415-424.

286. Brandt-Rauf R.W. Smith S., Hemminki K. et al. Serum oncoproteins and growth factors in asbestosis and silicosis patients // Int. J. of Cancer.-1992.-Vol.50.-№ 6.-P.881-885.

287. Brissiand J.C. et al. Le cancer gastrique au Senegal // Med. trop.-1998.-58, № 2, Suppl. P. 54.

288. Brown L.V., Rottem L.M., Blot W.I. Zung cancer in relation to ewironmental pollutants emitted from industrial sources // Envin. Res. 1984.-Vol.34.- P.250-261.

289. Burdette W.J. Cancer: etiology, diagnosis and treatment.-1998.-287 p.

290. Bytzer P., Christensen P.B., Damkier P. Adenocarcinoma of the esophagus and Barrett's esophagus: population-based study // Amer. J. Gastroenterol. 1999. -Vol. 94(1).-P. 86-91.

291. Cameron A.J. The Epidemiology of Barrett's Esophagus and Adenocarcinoma //Pract. Gastroenterol. 1995. - Vol. 19(6). - P. 24B-24E

292. Chow W.H., Blot W.J., Vaughnan T.L. et al. Body mass index and risk of adenocarcinoma of esoihagus and gastric cardia // J Natl. Cancer. Inst. 1996. -Vol.21. - P. 150-155.

293. Cinciripini P.M., Hecht S.S., Henningfield J.E. et al. Tobacco addiction: implications for treatment and cancer prevention. Journal of the National Cancer Institute 89(24): 1852-1867, 1997.

294. Dai J., Gilks B., Price K., Churg A. Mineral dusts directly induce epithelial and interstitial fibrogenic mediators and matrix components in the airway wall // Am. J. Respir. Crit. Care Med.- 1998.-Vol. 158 (6).- P. 1907-1913.

295. Danesh J. Helicobacter pylori infection and gastric cancer: systematic review of the epidemiological studies. Aliment Pharmacol Ther 1999;13:851-6.

296. Darnton A.J., McElvenny D.M., Hodgson J.T. Estimating the Number of Asbestos-related Lung Cancer Deaths in Great Britain from 1980 to 2000 // Ann Occup Hyg 2006,- 50: 29-38.

297. Devessa S.S., Blot W.J., FraumeniJ.K. Changing patterns in the incidence of esophageal and gastric carcinoma in the United States // Cancer. 1998. - Vol. 83(10).-P. 2049-2053.

298. Doll R., Morgan L.G., Speizer F.E. Cancers of the lung and nasal sinuses in nickel workers / Brit. J. Cancer. / Care. Abs. 1971.-9 9-10.- 20-43.

299. Doll R. Accomplishments in Cancer Research 1979 / Ed. J. G. Forter. -Philadelphia; Toronto, 1980. -P. 103-121.

300. Endo S., Ohkusa T., Saito Y.et al. Detection of Helicobacterpyloris in early stage gastric cancer // Cancer (Philad.) -1995. Vol. 75-P. 2203-2208

301. Eslick G.D., Lim L.L.Y., Byles J. et al. Association of Helicobacter pylori infection with gastric carcinoma: a meta-analysis. Am J Gastroenterol 1999; 94:2373-9.

302. Фаттех-Могхадам А., Стиебер П. Рациональное использование опухолевых маркеров. Пер. с англ. Munich, - 1993,- 77с.

303. Fomby Т.В., Hill R.C., Johnson S.R. Advanced econometric methods. New York: Springer-Verlag, 1984.

304. Forman D., Newell D.G., Fullerton E. el al. Association between infection with Helicobacter pylori and risk of gastric cancer: evidence from a prospective investigation. BMJ 1991;302:1302-5.

305. Friis S., Nielsen G.L., Mellemkjar L. et al. Cancer risk in persons receiving prescription for paracetamole: Danish cohort study // Int. J. Cancer.-2002.-Vol.-97, № 1 .-P.96-101.

306. Frost F., Hfarter L. et al. Lung cancer among women residing close to an arsenic emitting copper smelter. //Arch. Environ. Health -1987.-Vol. 42.- P.471-475.

307. Gerbaud I., Lejeune M.L., Abou-Samra T. et al. Epidemiological survey of melanoma in the Auvergne region (France): Is there an //Eur. J. Epidemiol.- 2003,-Vol.18, № 4.- P.331-335.

308. Glenn T.F. Esophageal cancer. Facts, figures and screening // Gastroenterol. Nurs. 2001. - Vol. 24(6). - P. 271-273.

309. Goodman M., Teta M.J., Hessel P.A., Garabrant D.H., Craven V.A., Scrafford C.G., Kelsh M.A. Mesothelioma and Lung Cancer Among Motor Vehicle Mechanics: a Meta-analysis // Ann Occup Hyg. 2004.- 48: 309-326.

310. Gotoda Т., Sasako M., Ono H., Katai H., Sano Т., Shimoda T. Evaluation of the necessity for gastrectomy with lymph node dissection for patients with submucosal invasive gastric cancer. British Journal of Surgery, 2001, 88, pp. 444-449.

311. Gotoda Т., Yanagisawa A., Sasako M., Ono PI., Nakanishi Y., Shimoda Т., Kato Y. Incidence in lymph node metastasis from early gastric cancer: estimation with a large number of cases at two large centers. Gastric Cancer, 2000, 3: 219-225.

312. Greenlee R.T., Hill-Harmon M.B., Murray Т., Thun M. Cancer Statistics.-2001.-Ca: Cancer J Clin.-2001.-51, № l.-P. 15-36.

313. Hackshaw A.K., Law M.R., Wald N.J. The accumulated evidence on lung cancer and environmental tobacco smoke. British Medical Journal 315(7114): 1997, 980-988.

314. Hadar Т., Rahima M., Kalian E. Significance of specific Epstein-Barr virus IgA and elevated IgG antibodies to viral capsid antigens in nasopharyngeal carcinoma patients // J Med Virol 1986; 20: 329-39.

315. Hanahan D., Weinberg R.A. The hallmarks of cancer // Cell.-2000.-Vol.100. P. 57-70.

316. Hasegawa M., Sone S., Takashima S. et al. Growth rate of small lung cancers detected on mass CT screening. British Journal of Radiology 73(876): 2000, 1252-1259.

317. Hayes R.B. Cancerogenicite des metaux cheg I'homme //Energ.-Sante. 1997.-8.-№4,-P. 583-585.

318. Hayes R.B. The carcinogenicity of metals in humans //Cancer Causes Control. 8(3): 371-85 1997.-UI: 98141148.

319. Helm F., Sandler R.S. Colorectal cancer screening / I Med. Clin. North Am.-1999- Vol. 83.1403-1422.

320. Hemminki K., Li X., Czene K. Familial risk of cancer data for clinical counseling and cancer genetics //Int. J.Cancer-2004.-Vol.l08, № 1.-P. 109-114.

321. Henderson B.E., Gordon R.I. Lung cancer air pollutioin southcentral Los-Angeles Country//Am. J. Epidemiol. 1983. - Vol.-102.-P. 47-488.

322. Henle W., Henle G. Seroepidemiology of the virus. In: The Epstein-Barr vims. Epstein MA, and Achong BG (eds). 1979; 62-78.

323. Herrero I. et al. Cambios en la epidemiología de la neoplasia gastrica en los últimos is anos // Rev. esp. enferm. digest. 1996 - 88, №5. - P. 323-327.

324. Higginson J. Environmental carcinogenesis //Arch Geschw.-1980, 9, Vol.50.-N6.-P. 498-505.

325. Hill MJ. Salt and gastric cancer. Eur J Cancer Prev 1998;7:173-5.

326. Huang J.Q, Sridhar S., Chen Y. et al. Meta-analysis of the relationship between Helicobacter pylori seropositivity and gastric cancer. Gastroenterology 1998;114:1169-79

327. Hunstman G.D., Carneiro F., Lewis F.R. et al. Early gastric cancer in young, asymptomatic carriers of germ-line E-cadherin mutations. The New England Jornal of Medicine. N25, Vol. 344:1904-1909, 2001

328. IARC. Monographs on the Evaluation of Carcinogenic Risks to Human. -Lyon, 1987, P.40-55.

329. IARC. Monographs on the Evaluation of Carcinogenic Risks to Human. Vol.69 Polychlorinated Dibenzo-Para-Dioxins and Polychlorinated Dibenzofurans.- Lyon, 1997.

330. Itoh T., Tokunaga M. Clinicopathology of Epstein-Barr virus-related gastric carcinoma. Neppon Rinsho.- 1997; 55: 363-367.

331. Japanese Gastric Cancer Association. Japanese Classification of Gastric Carcinoma 2nd English Edition. Gastric Cancer (1998), No. 1: 10-24.

332. Jedrychowski W., Becher H. et al. A case-control study of lung cancer with special reference to the affect of air polution in Poland. I. Epidemiol. Commun. Health. 1998, Vol. 44. P. 114-120.

333. Jemal A., Tiwari R.C., Murray T. et al. Cancer Statistics, 2004 // Ca: Cancer J Clin-2004.-Vol.54, № 1.- P.8-20.

334. Jemal A., Travis W.D., Tarone R.E. et al. Lung cancer rates convergence in young men and women in the United States: Analysis by birth cohort and histologic type // Int. Journal of Cancer.-2003.-Vol. 105, № 1,- P. 101 107.

335. Johansson A., Curstedt T., Camner R. Lung lessions after combined inhalation of cobalt and nickel // Environ. Res. -1991.- Vol.54 №. 1 - P.24-3 8.

336. Jung I., Messing E. Molecular mechanisms and pathways in bladder cancer development and progression // Cancer Control. 2000. -Vol.7. - P.325-334.

337. Kanai T. at al. Gastric mass survey by photofluorography on 122666 subjects:Endoscopy. Abstr. Fifth United Europ. Gastroenterology Week. Paris, 2-6 nov., 1996 //Endoscopy. 1996. - 28, № 8. - P. 31.

338. Kazbariene B.A., Krilcstaponiene AS., Monceviciute-Eringiene E.V. Immune state of humans with respect to alcohol consumption and cancer risk //Experimental Oncology 2002 24, (December), 308-311.

339. Klein E. The complexity of the Epstein-Barr virus infection in humans // Pathol Oncol Res 1998; 4: 3-7.

340. Knowles M.A. What we could do now: molecular pathology of bladder cancer//Mol. Pathol. 2001. - Vol.54. - P.215-221.

341. Kuipers EJ. Review article: exploring the link between Helicobacter pylori and gastric cancer. Aliment Pharmacol Ther 1999; 13(suppl 1):3-11.

342. Laurier D., Timarche M., Mitton N. et al. An update of cancer mortality among the French cohort of uranium miners // Eur. J. Epidemiol.- 2004.-Vol. 19, №2.- P.139-146.

343. Lazarev A.F. Medical Prevention of Lung Cancer/ A.F. Lazarev, V.D. Petrova UICC World Cancer Congress July 8-12, 2006 Washington D.C. USA. Education/ Abctract 85-54, Washington , 2006, -p.295.

344. Leenman E.E., Afanasyev B.V., Pozharisslcy K.M. Role of Epstein-Barr virus (EBV) in lymphogranulomatosis (LGM) pathogenesis. Immunohistochemical and molecular-biological (in situ hybridization) study // Ark. Patol., 1999.- № 1,-P. 15-22.

345. Lewis R.J., Schnatter A.R., Drummond I. et al. Mortqlity and cancer morbidity in a cohort of Canadian petroleum workers // Occup and environ. Med.-2003.-Vol.60, № 12.-P.918-928.

346. Liddell F.D.K. The interaction of asbestos and smoking in lung cancer // Ann Occup Hyg 2001.- 45: 341-356.

347. Liddell F.D.K., Armstrong B.G. The Combination of Effects on Lung Cancer of Cigarette Smoking and Exposure in Quebec Chrysotile Miners and Millers //Ann Occup Hyg 2002.- 46: 5-13.

348. Malfertbeiner P., Megraud F., O'Morain C. et al. Current concepts in the management of Helicobacter pylori infection the Maastricht 2-2000 Consensus Report. Aliment Pharmacol Ther 2002; 16(2): 167-180.

349. Marshall B.J., Warren J.R. Unidentified curved bacilli in the stomach of patients with gastritis and peptic ulceration // Lancet. 1984 -Vol. 1. - P.l311 -1315.

350. Mayne S.T., Navarro S.A. Diet, obesity and reflux in the etiology of adenocarcinomas of the esophagus and gastric cancer in humans //J. Nutr. 2002. -Vol. 132(11).-P. 3467S-3470S.

351. McDonald J.C., Armstrong B.G., Edwards C.W., Gibbs A.R. et al. Case-referent survey of young adults with mesothelioma: I. lung fibre analyses // Ann OccupHyg 2001.-45: 513-518.

352. McKinney P.A., Fear N.T., Stockton D. et al. Parental occupation at periconception: findings from the United Kingdom Childhood // Occup. And Environ. Med.- 2003.-Vol.60, № 12,- P.901-909.

353. McNeili D.A., Chrisp C.E., Fisher G.L. Tumorigeniciti of nickel subsulfide in Spain A/J mice//Drig. and Chem. Toxikol. 1990.-Vol. 13.-№ l.-P. 168-178.

354. Messman H. Squamos cell cancer of the oesophagus // Best. Pract. Res. Clin. Gastroenterol. 2001. - Vol. 15(2). - P. 249-265.

355. Moore M., Tajima K., Tsuda LI. Epidemiology of the major cancers in the Asian Pacific //Proc. Jap. Acad. В.- 2003.-Vol.79, № 2- P.27-33.

356. Mowat C, Cárswell A, Wirz A, et al. Omeprazole and dietary nitrate independently affect levels of vitamin С and nitrite in gastric juice. Gastroenterology 1999;116:813-22. (erratum published in Gastroenterology 1999;116:1507).

357. Neugut A.I., Hayek M., Howe G. Epidemiology of gastric cancer. Semin Oncol 1996; 23:281-91.

358. Nicholas J.J. By how much does smoking cessation, or avoidance of starting smoking, reduce risk. In: Primary prevention. Clinical Evidence.-2002;7:91-123.

359. Nieboer E., Maxwell R.J, Rosetto F.E., Stafford A.R., Stetsko P.J. //Frontier in Bioinorganic Chemistri (A.V.Xavier, ed.), VCH Verlagsgesellshafts, Weinbeim, FRC, 1986, pp. 142-151.

360. Nieboer E., Rosetto F.E., Menon C.R. Токсичность соединений никеля., Mc. Master Univ., Can. 1987, pp. 271-303.

361. O'Brien K., Cokkinides V., Jemal A. et al. Cancer statistics for Hispanics, 2003 // Ca: Cancer J Clin, 2003.-Vol.53, № 4.- P.208-226.

362. Ohuchi N., Gero E., Mori S., Akimoto M., Matoba N., Nishihira T., Hirayama K., Colcher D., Schlom J. Clinical evaluation of CA 72-4 immuno-radiometric assay for serum TAG-72 antigen in patients with carcinoma // J Tumor Marker Oncol. 1990; 5:1-10.

363. Okano M. Epstein-Barr virus infection and it's role in the expanding spectrum of human diseases // Acta Pediatr 1998; 87:11—8.

364. Parkin D.M. Cancer Incidence in Five Continents (IARC Sei. Publ. №143). -Lyon. 1997. -Vol. 7.

365. Parkin D.M., Whelan S.L., Ferlay J. et al. Cancer incidence in five continents, Vol. VII. IARC Scientific Publications, № 143, International Agency for Research on Cancer. Lyon, 1997.

366. Parkin D.M., Pisani P., Ferlay J. // CA Cancer J. Clin. 1999-Vol.49.-P.33-64.

367. Parsonnet J., Friedman G., Vandersteen D.P. et al. Helicobacter pylori infection and the risk of gastric carcinoma. N Engl J Med 1991;325:1127-31.

368. Patz E.F.Jr, Goodman P.C., Bepler G. Screening for lung cancer. New England Journal of Medicine 343(22): 1627-1633, 2000.

369. Perera F.P. Cancer Epidemiology and Prevention / Eds D. Schottenfeld. J. Fraumeni.-Nev York. 1996. P. 101-115.

370. Perschagen G., Simonato L. Epidemiological evidence on air pollution and cancer. In: Air pollution and human cancer. 1990.

371. Peto R. The causes of cancer//ECCO. 1999. - Vol. 446. - SI 25.

372. Raithel H.J. Nickel und seine Verbindungen Arbeitsmedizinische toxicologische Aspecte (Teil B): Karcinogenital-Arbeitsschutz //Arbeitsmed., Socialmed., Preventivmed.- 1987. - Bd. 22. - №12. -S. 301-310.

373. Raithel HJ., Schaller K.H., Valentin H., 1984; Senft V., Losan F., Huzl F., Tucek M. Nickel, nickel carbonyl, and some nickel compounds health and safety guide//Health and Safety Guide.- 1991. -№. 62. P. 1-46.

374. Roberts R.S., Gulian G.A., Muir D.C.F., Shannon H.S. Nickel in the Human Environment, JARC, Sei Pull.53 (Sanderman F.W.Jr. ed. in cnief), Oxford, Univ. Press. Oxford, UK, 1984., pp. 23-55.

375. Roth J.A., Ruckdeschel J.C., Weisenburger T.H: Thoracic Oncology. 2nd ed., Philadelphia, Pa: WB Saunders Co, 1995.

376. Roth A.D., Maibach R., Marinelli G., et al. Taxotere-cisplatin in advanced gastric carcinoma: an active drug combination. Proc. ASCO, 1998, ab. 1088.

377. Sandermann F.W.Jr., Aitio A., Morgan L.G., Norseth T. Toxicol. Industr. Health, 2, 17, 1986.

378. Sandermann F.W.Jr., Hopfer S.M., Knight J.A., McCully K.S., Cecutti A.G., Thornhill P.G., Conway K., Miller C., Patiero S.R., Costo M. Carcinogenesis, 8, 305, 1987.

379. Sasaki Y., Hayashi K., Suzuki T. et al. In situ detection of Epstein-Barr virus in the non-neoplastic gastric glands and infiltrated lymphocytes // Rinsho Byori 1996; 44: 1196-2000.

380. Scheinberg J.H. Copper // Metals and Their Compounds Environ: Occurense, Analysis and Biol. Relevance. Weinheim etc., 1991. - P. 893-908.

381. Schlemper R.J. et al. Differences in diagnostic criteria for gastric carcinoma between Japanese and Western pathologists // Lancet. -1997- 349, №9067.-P. 1725-1729.

382. Schrag D., Weeks J. Costs and cost-effectiveness of colorectal cancer prevention and therapy /1 Semin. Oncol. 1999- Vol. 26.-P. 561-568.

383. Schrauger G.N. Cobalt // Metals and Their Compounds Environ. Occurence, Analysis and Biol. Relevance. Weinheim etc., 1991. - P. 879-892.

384. Senft V., Losan F., Huzl F., Tucek M. Cytogeneticka analiysa chromosomalnich aberaci perifernich lymfocytu u precovniku profesionan e exponovanych niklu//Plzen. Lek. sd. -1991.-Vol. 64.- P. 152-153.

385. Swith-Sivertsrin T., Tchachtchine V., Lund E. et al. A Cross-section Study of Population and Health in the Border Area. The Norwegian-Russian ITealth Study 1994/95. ISM Skriftserie №42 University of Tromso, Norway, 1997.

386. Tanabe H., Yokota K., Shibata N. Alcohol consumption as a major risk factor in the development of early esophageal cancer in patients with head and neck cancer// Int. Med. 2001. - Vol. 40(8). - P. 692-696.

387. Terekhova S.A., Lazarev A.F., Petrova V.D., Shoykhet Y.N. Effect of Tabacco use on Risk of Gastric Cancer/ S.A. UICC World Cancer Congress July 812, 2006 Washington D.C. USA. Education/ Abctract 88-41, Washington , 2006, -p.329.

388. Tredaniel J., Boffetta P., Buiatti E. et al. Tobacco smoking and gastric cancer: review and meta-analysis / Int J Cancer 1997; 72:565-73.

389. Tsai P.-Jy, Vincent J.H. A study of workers' exposures to the inhalable and «total» aerosol fractions in the primary nickel production industry using mannequins to simulate personal sampling // Ann Occup Hyg 2001.- 45: 385-394.

390. Tsai S.P., Cardarelli K.M., Wendt J.K., Fraser A.E. Mortality patterns among residents in Louisiana's industrial corridor, USA, 1970-1999. // Occup. And Environ. Med.- 2004.-Vol.61, № 4.- P.295-304.

391. Tyczynsky J.E., Bray F., Aareleid T. et al. Lung cancer mortality patterns in selected central, Eastern and Southern European //Int. J. Cancer-2004.-Vol. 109, № 4.- P.598-600.

392. Viegi G., Enarson D.A. Human health effects of air pollution from mobile sources in Europe // Int. J. Tuberc. and Lung Disease. 1998. - Vol. 2, № 11.-P. 947-967.

393. Vogelstein B., Kinzler K.W. The genetic basis of human cancer. -McGraw-Hill. 1998. - 774 p.

394. Vogelstein B., Kinzler K.W. Cancer genes and the pathways they control // Nat. Med. 2004. - Vol. 10. - P. 789-799.

395. Walt B., Kerr G. Can eradicating H. pylori gastric cancer // Lancet.- 1998.-Vol. 351, №9106.-P.887.

396. Yu M.C., Skipper P.L., Tannenbaum S.R. et al. Arylamine exposures and bladder cancer risk// Mutat. Res. 2002. -Vol.506-507. - P.21-28.

397. Yutaro E., Shimoda T., Ikegami M. Mucin histochemical analysis of minute gastric differentiated adenocarcinoma. Pathology International, 1999; 49: 55-61.

398. Zhang L., Liu Ii., Wang Z. Detection of EB virus in pulmonary carcinoma by in situ hybridization. Chung Hua Ping Li Hsueh Tsa Chih.- 1996; 25: 1-3.

399. Zinn-Justin A., Ziegler A., Abei L. Multipoint development of the weighted pairwise correlation linkage method // Genetic Epidemiol.-2001.-Vol.21, №1.- P.40-52.

400. Zong Y.S., Sham J.S. et al. Immunoglobulin A against viral capsid and indirect mirror examination of the nasopharynx in the detection of a symptomatic nasopharyngeal carcinoma // Cancer. 1992. - Vol. 69, N 1. - P. 3-7.

401. Классификация злокачественных новообразований по МКБ10 Злокачественные новообразования (С00-С97)

402. Злокачественные новообразования губы, полости рта и глотки (С00-С14)

403. С00 Злокачественное новообразование губы

404. С01 Злокачественное новообразование основания языка

405. С02 Злокачественные новообразования других и неуточненных частей языка

406. СОЗ ' Злокачественное новообразование десны

407. С04 Злокачественное новообразование дна полости рта

408. С05 Злокачественное новообразование неба

409. С06 Злокачественное новообразование других и неуточненных отделов полости рта

410. С07 Злокачественное новообразование околоушной слюнной железы

411. С08 Злокачественное новообразование других и неуточненных больших слюнных желез

412. С09 Злокачественное новообразование миндалины

413. С10 Злокачественное новообразование ротоглотки

414. С11 Злокачественное новообразование носоглотки

415. С12 Злокачественное новообразование грушевидного синуса

416. С13 Злокачественное новообразование гортаноглотки

417. С14 Злокачественное новообразование других и неточно обозначенныхлокализаций губы, полости рта и глотки

418. Злокачественные новообразования органов пищеварения (С15-С26)

419. С15 Злокачественное новообразование пищевода

420. С16 Злокачественное новообразование желудка

421. С17 Злокачественное новообразование тонкого кишечника

422. С18 Злокачественное новообразование ободочной кишки

423. С19 Злокачественное новообразование ректосигмоидного соединения

424. С20 Злокачественное новообразование прямой кишки

425. С21 Злокачественное новообразование заднего прохода ануса. и анального канала

426. С22 Злокачественное новообразование печени и внутрипеченочных желчных протоков

427. С23 Злокачественное новообразование желчного пузыря

428. С24 Злокачественное новообразование других и неуточненных частей желчевыводящих путей

429. С25 Злокачественное новообразование поджелудочной железы

430. С26 Злокачественное новообразование других и неточно обозначенных органов пищеварения

431. Злокачественные новообразования органов дыхания и грудной клетки (С30-С39)

432. СЗО Злокачественное новообразование полости носа и среднего уха

433. С31 Злокачественное новообразование придаточных пазух

434. С32 Злокачественное новообразование гортани

435. СЗЗ Злокачественное новообразование трахеи

436. С34 Злокачественное новообразование бронхов и легкого

437. С37 Злокачественное новообразование вилочковой железы

438. С38 Злокачественное новообразование сердца, средостения и плевры

439. С39 Злокачественное новообразование других и неточно обозначенных локализацийорганов дыхания и грудной клетки

440. Злокачественные новообразования костей и суставных хрящей (С40-С41)

441. С40 Злокачественное новообразование костей и суставных хрящей конечностей

442. С41 Злокачественное новообразование костей и суставных хрящей другах инеугочненных локализаций

443. Меланома и другие злокачественные новообразования кожи (С43-С44)

444. С43 Злокачественная меланома кожи

445. С44 Другое злокачественные новообразования кожи

446. Злокачественные новообразования мезотелиальной и мягких тканей (С45-С49)1. С45 Мезотелиома1. С46 Саркома Капоши

447. С47 Злокачественное нсвообразование периферических нервов и вегетативнойнервной системы

448. С48 Злокачественное новообразование забрюшинного пространства ибрюшины

449. С49 Злокачественное новообразование других типов соединительнойи мягких тканей

450. Злокачественное новообразование молочной железы (С50)

451. С50 Злокачественное новообразование молочной железы

452. Злокачественные новообразования женских половых органов (С51-С58)

453. С51 Злокачественное новообразование вульвы

454. С52 Злокачественное новообразование влагалища

455. С53 Злокачественное новообразование шейки матки

456. С54 Злокачественное новообразование тела матки

457. С55 Злокачественное новообразование матки неуточненной локализации

458. С56 Злокачественное новообразование яичника

459. С57 Злокачественное новообразование других и неуточненных женскихполовых органов

460. С58 Злокачественное новообразование плаценты

461. Злокачественные новообразования мужских половых органов (С60-С63)

462. С60 Злокачественное новообразование полового члена

463. С61 Злокачественное новообразование предстательной железы

464. С62 Злокачественное новообразование яичка

465. С63 Злокачественное новообразование других и неуточненных мужских половых органов

466. Злокачественные новообразования мочевых путей (С64-С68)

467. С64 Злокачественное новообразование почки, кроме почечной лоханки

468. С65 Злокачественное новообразование почечных лоханок

469. С66 Злокачественное новообразование мочеточника

470. С67 Злокачественное новообразование мочевого пузыря

471. С68 Злокачественное новообразование других и неуточненных мочевых органов

472. Злокачественные новообразования глаза, головного мозга и других отделов центральной нервной системы (С69-С72)

473. С69 Злокачественное новообразование глаза и его придаточного аппарата

474. С70 Злокачественное новообразование мозговых оболочек

475. С71 Злокачественное новообразование головного мозга

476. С72 Злокачественное новообразование спинного мозга, черепных нервов и другихотделов центральной нервной системы

477. Злокачественные новообразования щитовидной железы и других эндокринных желез (С73-С75)

478. С73 Злокачественное новообразование щитовидной железы

479. С74 Злокачественное новообразование надпочечника

480. С75 Злокачественное новообразование других эндокринных желез иродственных структур

481. Злокачественные новообразования неточно обозначенных, вторичных и неуточненных локализаций (С76-С80)

482. С76 Злокачественное новообразование других и неточно обозначенных локализаций

483. С77 Вторичное и неуточненное злокачественное новообразование лимфатических узлов

484. С78 Вторичное злокачественное новообразование органов дыхания и пищеварения

485. С79 Вторичное злокачественное новообразование других локализаций С80

486. Злокачественное новообразование без уточнения локализации

487. Злокачественные новообразования лимфоидной, кроветворной и родственных им тканей (С81-С96)

488. С81 Болезнь Ходжкина лимфогранулематоз.

489. С82 Фолликулярная нодулярная. неходжкинская лимфома

490. С83 Диффузная неходжкинская лимфома

491. С84 Периферические и кожные Т-клеточные лимфомы

492. С85 Другие и неуточненные типы неходжкинской лимфомы

493. С88 Злокачественные иммунопролиферативные болезни

494. С90 Множественная миелома и злокачественные плазмокпеточные новообразования

495. С91 • Лимфоццный лейкоз лимфолейкоз.

496. С92 Миелоидный лейкоз миелолейкоз.1. С93 Моноцитарный лейкоз

497. С94 Другой лейкоз уточненного клеточного типа

498. С95 Лейкоз неуточненного клеточного типа

499. С96 Другие и неуточненные злокачественные новообразования лимфоидной,кроветворной и родственных им тканей

500. Злокачественные новообразования самостоятельных (первичных) множественных локализаций (C97J

501. С97 Злокачественные новообразования самостоятельных (первичных)множественных локализаций

502. Новообразования in situ (D00-D09)

503. D00 Карцинома in situ полости рта, пищевода и желудка

504. D01 Карцинома in situ других и неуточненных органов пищеварения

505. D02 Карцинома in situ среднего уха и органов дыхания1. D03 Меланома in situ

506. D04 Карцинома in situ кожи

507. D05 Карцинома in situ молочной железы

508. D06 Карцинома in situ шейки матки

509. D07 Карцинома in situ других и неуточненных половых органов

510. D09 Карцинома in situ других и неуточненных локализаций

511. Взаимосвязь показателей онкологической заболеваемости с данными об объемах атмосферных выбросов {по Норильскому промрайону) по оси абсцисс — 1 годовые лаги, по оси ординат — значения коэффициентов корреляции

512. Злокачественные новообразования в пг Рак легкихцелом1,0050,0-05 -1,0