Автореферат и диссертация по медицине (14.00.01) на тему:Система обследования и лечение беременных с внутреутробной инфекцией плода
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.01
Оглавление диссертации Казарова, Юлия Валикоевна :: 2009 :: Москва
ВВЕДЕНИЕ.
Глава I. Современные аспекты патогенеза, диагностики и выбора методов лечения беременных с внутриутробной инфекцией (обзор литературы).
1.1. Современные представления об этиологии и клинических проявлениях внутриутробной инфекции.
1.2. Патогенез внутриутробной инфекции.
1.3. Возможности диагностических методов при внутриутробной инфекции.
Клинические проявления.
Лабораторные и эхографические методы.
1.4. Иммунологические изменения при внутриутробной инфекции.
Клеточный иммунитет.
Гуморальный иммунитет.
Регуляция воспалительной реакции. Цитокины.
Основные понятия интерферонового статуса.
ГЛАВА II. Методы исследования и клиническая характеристика обследованных беременных.
2.1. Клиническая характеристика обследованных беременных.
2.2. Методы исследования.
Глава III: Результаты собственных исследований.
111.1. Течение беременности, родов, послеродового и раннего неонатального периода в зависимости от наличия внутриутробной инфекции.
111.2. Показатели цитокинового и интерферонового статуса в норме и при внутриутробной инфекции.
111.3. Результаты лечения и иммунокоррекции беременных с внутриутробной инфекцией.
111.4. Результаты катамнестического обследования новорожденных.
Глава IV. Обсуждение полученных результатов исследования.
Выводы.
Введение диссертации по теме "Акушерство и гинекология", Казарова, Юлия Валикоевна, автореферат
Актуальность проблемы.
Внутриутробная инфекция на современном этапе является одной из наиболее важных проблем акушерства и перинатологии. Особое значение внутриутробной инфекции обусловлено высоким уровнем инфекционной заболеваемости беременных, рожениц и родильниц, поражением плода и новорожденного, значительной долей бактериально-вирусных заболеваний в структуре материнской смертности и неблагоприятных перинатальных исходов (Агаронян А.Г., Орджоникиждзе Н.В., 2004).
В настоящее время не вызывает сомнений роль внутриутробного инфицирования в патологии детского возраста. Все чаще встречаются варианты врожденных инфекционных заболеваний, которые характеризуются хроническим рецидивирующим течением и приводят к формированию стойкой соматической и неврологической патологии у детей (Арестова И.М., Занько С.Н., Русакевич Н.С. 2005).
Внутриутробные инфекции занимают от 10 до 61% в структуре младенческой смертности и относятся к группе заболеваний, диагностика которых связана с определенными трудностями. Ранняя неонатальная заболеваемость при данной патологии составляет от 5,3% до 27,4% (Краснопольский В.И., 1995; Черниенко И.Н., 1999; Сидорова И.С., Боровкова Е.И. и соавт., 2004). При этом в структуре перинатальной смертности инфекционная патология занимает одно из первых мест, обуславливая от 11 до 45% потерь, а мертворождаемость достигает 14,9-16,8% (Айламазян Э.К., 1995; Базина М.И., 1999; Цинзерлинг В.А., Мельникова В.Ф., 2002; Сидорова И.С., Боровкова Е.И., 2004).
В последнее время изменилась структура инфекционной заболеваемости беременных, а также плода и новорожденного. Резко возросла роль возбудителей заболеваний, передаваемых половым путем, вирусной инфекции вирус простого герпеса, цитомегаловирус), анаэробной инфекции и грибов (Сидорова И.С., Черниенко И.Н., 2000).
Клинические проявления внутриутробных инфекций зависят от вида и вирулентности возбудителя, массивности обсеменения, путей проникновения инфекции в организм беременной, иммунологической реактивности женщины, срока гестации в момент инфицирования (Краснопольский В.И. 2001, Henderson I.L., Weiner С.Р. Curr Opin Obslet Gynec 1999).
Внутриутробные инфекции не имеют четко очерченной клинической картины и поэтому минимум 15-20% наблюдений не распознаются во время беременности и в период новорожденности (Гуртовой Б.Л., Анкирская А.С, Ванько JI.B., Бубнова Н.И. 2001).
Исследование иммунного и интерферонового статуса беременных страдающих инфекционными заболеваниями, представляют большой интерес, как для теоретической; так и для практической медицины. В литературе имеется немало работ, посвященных изучению взаимосвязи иммунологических показателей с тяжестью инфекционно-воспалительного процесса во время беременности. Тем не менее, комплексный подход изучению этого звена патогенеза внутриутробного инфицирования встречается достаточно редко.
Обнаружено, что иммунная депрессия у новорожденных при внутриутробной инфекции сохраняется в течение 6 и более месяцев, являясь платформой для формирования иммуноопосредованной патологии (Самсыгина Г.А., Левшин И.Б. .1997).
Результаты иммунологического обследования беременных позволяют оценить не только состояние противомикробной защиты, на фоне которого развиваются инфекционные осложнения, но и понять возможные причины осложнений. Выявлено, что достоверно более выраженные нарушения клеточных и гуморальных защитных реакции во время беременности (угнетение Т-клеточного звена иммунитета, снижение сывороточных IgG и
У"
IgA) отмечается у женщин, послеродовый период которых впоследствии осложняется гнойно-воспалительными заболеваниями (Барлев И.В., 2004).
Таким образом, для профилактики и лечения внутриутробной инфекции недостаточно антибактериальных и противовирусных препаратов. Смешанная этиология предполагает необходимость проведения комплексной терапии. Изменения иммунного статуса при внутриутробной инфекции изучены недостаточно, а для повышения эффективности лечения необходима иммунокорригирующая терапия, проводимая под контролем показателей резистентности организма (иммунитета). Цель и задачи планируемого исследования.
Цель исследования: на основании комплексной оценки фетоплацентарной системы и состояния иммунного статуса матери и плода, разработать диагностические критерии и дифференцированный подход к ведению женщин с внутриутробной инфекцией, критерии реализации инфекции для плода с целью снижения материнской и перинатальной заболеваемости.
В соответствии с основной целью исследования были поставлены следующие задачи:
Задачи исследования:
1. Определить особенности клинического течения внутриутробной инфекции плода и состояния плацентарной системы в зависимости от этиологического варианта;
2. Изучить иммунный и цитокиновый статус беременных с внутриутробной инфекцией до- и после лечения;
3. Дать прогностические критерии риска реализации инфекции для новорожденного и представить варианты комплексной терапии- при внутриутробной инфекции и оценить их эффективность;
4. Разработать систему диагностики внутриутробной инфекции плода в зависимости от нозологической формы, срока гестации, иммунного статуса матери и клинических проявлений;
5. Оценить состояние здоровья детей 1 года жизни, родившихся у материй с внутриутробной инфекцией;
6. Представить систему дифференцированного подхода к ведению женщин с внутриутробной инфекцией плода.
Научная новизна.
Проведенные исследования показали, что причинами внутриутробной инфекции плода кроме заболеваний, передающихся половым путем и TORCH-комплекса (49,6%), являются инфекционные заболевания верхних дыхательных (37,8%) и мочевыводящих путей (12,6%).
Впервые в акушерской практике проведено сопоставление патогенеза внутриутробной инфекции с клиническими проявлениями.
Иммунологическое исследование каскада про- и противовоспалительных цитокинов показывает, что патогенез и клинические проявления внутриутробной инфекции плода мало зависят от этиологии и реализуются в виде типичных патологических реакций воспаления. Проявления внутриутробной инфекции представлены неспецифическими расстройствами, среди которых преобладает потеря беременности и плацентарная недостаточность.
Использование оценки иммунного статуса у беременных с внутриутробной инфекцией позволило усовершенствовать систему диагностики. Оценка интерферонового статуса (ИФН-а и ИФН-у) в сочетании с определением уровня ФНО-а позволяет подтвердить наличие инфекционного процесса в 92,8%. Увеличение количества интерлейкина-8 является высокоточным предиктором преждевременных родов.
Определены пренатальные критерии реализации внутриутробной инфекции для плода (новорожденного). На основании оценки эффективности различных вариантов терапии разработан дифференцированный подход к профилактике и лечению акушерской и перинатальной патологии, обусловленной внутриутробной инфекцией. Проведение ранней иммунокорригирующей терапии с помощью препаратов экзогенного интерферона привело к минимизации тяжелых перинатальных осложнений, исключению перинатальных потерь.
Практическая значимость.
Разработана система ведения беременных с внутриутробной инфекцией, включающая объем необходимого обследования и показания к назначению этиотропной и иммунокорригирующей терапии.
Разработан новый метод определения риска реализации внутриутробной инфекции для матери/плода, основанный на неинвазивной диагностике.
Выявлены клинические, лабораторные, эхографические данные и показатели иммунного статуса матери, указывающие на активную внутриутробную инфекцию, которые необходимо учитывать при выборе лечения. Установлено, что вне зависимости от этиологического фактора достоверных отличий клинических проявлений и диагностических признаков внутриутробной инфекции не выявлено.
Определены критерии отсутствия и наличия внутриутробной инфекции и возможности реализации инфекции у новорожденного с помощью оценки уровня основных про- и противовоспалительных цитокинов в крови матери.
Доказано, что включение к адекватной антибактериальной/противовирусной терапии иммунокорригирующих препаратов (интерферонов) в 2,8 раза повышает эффективность комплексного лечения, в 2,6 раза снижает частоту материнских осложнений и в 5,8 раз улучшает показатели здоровья новорожденных.
Использование разработанных критериев неинвазивной диагностики и дифференцированного подхода к лечению женщин с внутриутробной инфекцией позволило снизить частоту осложнений беременности, послеродового периода, уменьшить перинатальную заболеваемость и смертность.
Основные положения диссертации, выносимые на защиту.
1. Проведенное исследование доказывает, что внутриутробная инфекция плода развивается как результат генитальных инфекций, острых вирусных заболеваний и инфекций мочевыводящих путей у беременных. Осложнения беременности, связанные с внутриутробной инфекцией, представлены потерями беременности и плацентарной недостаточностью в 59,4% наблюдений. Клинические проявления инфекционного процесса у плода не имеют специфических характеристик.
2. Оценка иммунного статуса беременной в комплексе диагностики внутриутробной инфекции позволяет дать прогноз активного заболевания плода/новорожденного. Изменения интерферонового статуса (ИФН-а и ИФН-у) и уровня ФНО-а в крови матери подтверждает наличие инфекционного процесса у плода в 92,8%.
3. Включение интерферонотерапии в состав комплексного этиотропного лечения показано всем беременным с инфекционными заболеваниями. Антибактериальная/противовирусная терапия в сочетании с иммунокоррекцией приводит к снижению частоты материнских и перинатальных осложнений, возникающих на фоне внутриутробной инфекции. з
Заключение диссертационного исследования на тему "Система обследования и лечение беременных с внутреутробной инфекцией плода"
Выводы.
1. Проведенное исследование показывает, что причинами внутриутробной инфекции плода кроме заболеваний, передающихся половым путем и TORCH-комплекса (49,6%), являются инфекционные заболевания верхних дыхательных (37,8%) и мочевыводящих путей (12,6%). При внутриутробной инфекции экстрагенитальные заболевания смешанной инфекционной этиологии составляют 48,4%, а частота смешанных генитальных инфекций достигает 68,7%.
2. Клинические и иммунологические исследования показывают, что патогенез и клинические проявления внутриутробной инфекции плода мало зависят от вида возбудителя и протекают в виде типичных патологических реакций воспаления.
3. Проявления внутриутробной инфекции представлены неспецифическими расстройствами, среди которых преобладает потеря беременности и плацентарная недостаточность. У детей до 1 года жизни после перенесенной внутриутробной инфекции сохраняются изменения уровня интерферонов, клеточной активности цитотоксического иммунитета, снижаются показатели здоровья.
4. Использование оценки иммунного статуса у беременных с внутриутробной инфекцией позволило усовершенствовать систему диагностики. Оценка интерферонового статуса беременной (ИФН-а и ИФН-у) в сочетании с определением уровня ФНО-а позволяет подтвердить наличие активного инфекционного процесса в 92,8%. Увеличение количества интерлейкина-8 является предиктором преждевременных родов.
5. Сочетание этиотропной и иммунокорригирующей терапии с помощью препаратов экзогенного интерферона позволяет снизить частоту потерь беременности в 3 раза, а проявления плацентарной недостаточности в 2,5 раза.
Проведение интерферонотерапии привело к минимизации тяжелых перинатальных осложнений, исключению перинатальных потерь.
6. Введение экзогенного интерферона-а2 в сочетании с антиоксид антами приводит к нормализации интерферонового и цитокинового каскада, регулирует эффекторные свойства клеточного иммунитета и повышает в 3,2 раза эффективность этиотропной терапии внутриутробной инфекции плода.
Практические рекомендации.
До наступления и во время беременности необходимо выделять женщин группы риска по развитию внутриутробной инфекции. К пациенткам группы риска относятся женщины с генитальными инфекциями, токсоплазмозом, герпетической и цитомегаловирусной инфекцией, перенесшие острые респираторные заболевания, инфекцию мочевыделительной системы, с длительной, не поддающаяся лечению токолитиками, угрозой прерывания беременности, инфекционной патологией шейки матки, наличием эхографических маркеров внутриутробной инфекции и фетоплацентарной недостаточности.
Высокая частота воспалительных процессов гениталий и инфекций TORCH-комплекса требует обязательного скринингового обследования всех беременных женщин.
При возникновении инфекционных заболеваний во время беременности показано проводить комплексную диагностику с определением клинических, лабораторных, эхографических показателей. Обязательно включать оценку интерферонового статуса: уровень ИФН-а, -р, -у и фактора некроза опухоли-альфа. Увеличение в сыворотке крови беременной содержания ФНО-а (более 250 пг/мл), ИФН-у (индуцированная продукция макрофагами - более 200 пг/мл) при одновременном повышении уровня ИФН-Р доказывает наличие активного воспалительного процесса и почти 100% реализации внутриутробной инфекции.
При появлении диагностических критериев внутриутробной инфекции необходимо проведение комплексной этиотропной терапии. Начинать лечение следует в любом сроке гестации. Раннее начало терапии способствует максимальному снижению частоты перинатальных потерь, осложнений беременности и неонатальной заболеваемости, связанной 1 с внутриутробной инфекцией.
Для лечения бактериальных инфекций гениталий следует использовать джозамицин или спирамицин, заболеваниях респираторного тракта и мочевыводящих путей — ингибиторзащищенные полусинтетические пенициллины и цефалоспорины I и II генерации. При активной герпетической и цитомегаловирусной инфекции во время беременности используется ацикловир, человеческий иммуноглобулин, антицитомегаловирусный иммуноглобулин.
Вне зависимости от этиологии возбудителя в состав лечения беременных с внутриутробной инфекцией необходимо включать минимум два курса препаратов экзогенного рекомбинантного интерферона-а2. Эффекты интерферонотерапии выражаются не только в усилении элиминации вирусных агентов, но и в потенцировании действия антибактериальной терапии и оптимальной регуляции системной воспалительной реакции, как для матери, так и для плода.
Интерферонотерапия показана для: комплексного лечения ВУИ, ИППП; лечения вирусной инфекции, ее рецидивов; в составе лечения бактериальных инфекций; профилактики рецидивов инфекции перед родами; в составе лечения плацентарной недостаточности; лечения новорожденных. список таблиц и иллюстраций.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2009 года, Казарова, Юлия Валикоевна
1. Аккер J1.B., Гольцова Н.П. Коррекция нарушений микробиоценозавлагалища и кишечника беременных женщин как способ профилактики инфекционно-воспалительных заболеваний у родильниц и новорожденных // Росс, вестник акушера-гинеколога. -2001.-№1.-С. 86-89.
2. Анкирская А.С. Проблемы хронической (персистирующей) хламидийнойинфекции // Акуш. и гинек. 1999. - №3. - С. 8-10.
3. Асцатурова О.Р. Диагностика и лечение вульвовагинальной и хламидийнойинфекции в Ш триместре беременности. Автореф. дисс. . канд. мед. наук. М., 1998. -21с.
4. Байрамова Г. Р. Клинические особенности и эффективность различныхметодов терапии бактериального вагиноза. Автореф. дисс . канд. мед. наук / Москва, НЦАГиП РАМН, 1996. с. 25.
5. Башмакова М.А., Кошелева Н.Г., Калашникова Е.П. Инфекция ибактериальная колонизация урогениталий у беременных, влияние на течение беременности, плод и новорожденного ребенка. // Акуш. и гинек.-1995.-№1.-С. 15-18.
6. Башмакова Н.В., Казакова Н.В., Ремизова И.И. Динамика уровняинтерферонов у беременных в процессе неспецифической профилактики вирусных респираторных инфекций. Актуальные вопросы акушерства и гинекологии. Т. 1-1.
7. Берлев И.В. Клинико-лабораторная диагностика бактериальногоамнионита. Автореф. дисс. канд. мед. наук. С-Пб, 1995. 16с.
8. Берлев И.В., Кочеровец В.И., Добрынин В.М. Особенностимикробиоценоза влагалища у беременных с хроническими воспалительными заболеваниями женских половых органов // Вестник росс. Асс. акуш. ишек.-1998.-№2.-С.88-89.
9. Буданов П.В., Асланов А.Г. Комбинация амоксициллин/клавуланат в лечении пиелонефрита у беременных. Ж. «Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии». 2003. Т.2, №2., С. 98-102.
10. Вагинальный кандидоз. В.Н. Прилепская, А.С. Анкирская, Г.Р. Байрамова, В.В. Муравьева / Под ред. В.Н. Прилепской. М.: 1997. 40с.
11. Ванькович Э.И. Общая и медицинская эмбриология. Ст-Петербург: Фолиант, 2003. 320 с.
12. Виферон® рекомбинантный а2В-ИФН: применение в педиатрии: Руководство для врачей и фармацевтов / Т.Г. Тареева, Г.С. Брагина,
13. B.В. Малиновская, М.Г. Романцов; Под ред. В.В. Малиновской, М.Г. Романцова. М., 1997. - 78 с.
14. Волков C.JI. Клинико-иммунологическая характеристика женщин свнутриутробной инфекцией плода и новорожденного. Автореф. дисс. . канд. мед. наук. Челябинск, 1999. 22с.
15. Гусев Е.Ю., Юрченко JI.H., Черешнев В.А., Журавлева Ю.А., Соломатина JT.B. Хроническое системное воспаление как типовой патологический процесс. Ж.: «Цитокины и воспаление». 2008, №4.1. C. 6-18.
16. Дифференциальная ультразвуковая диагностика в акушерстве. М.В. Медведев, Е.В. Юдина. Москва, Видар.-1997.-324с.
17. Ершов Ф.И. Система интерферона в норме и патологии. М.: Медицина,1998.-240 с.
18. Ершов Ф.И. Система интерферона в норме и при патологии. М., Медицина, 1996,239 с.
19. Каримова И.М. Герпесвирусная инфекция. М: МИА, 2004. 120 с.
20. Кира Е.Ф. Инфекции и репродуктивное здоровье / Современные методыдиагностики, терапии и профилактики ИППП и других урогенитальных инфекций. Сборник материалов рабочих совещаний дерматовенерологов и акушеров-гинеколошв, 1999-2000гг. 2000. -С. 22-25.
21. Кирющенков А.П. Хламидиоз и вирусные заболевания женских половых органов //Врач 1994. С. 13-15.
22. Клинышкова Т.В. Клинико-иммунологические аспекты генитальной патологии женщин при хламидийной инфекции. Автореф. дисс. . канд. мед. наук. Омск, 1998. 22с.
23. Козлов В.А. Некоторые аспекты проблемы цитокинов. Ж.: «Цитокины и воспаление». 2002,1,2-8.
24. Козлова В.И., Пухнер А.Ф. Вирусные, хламидийные и микоплазменные заболевания гениталий. М., 1995. 238 с.
25. Королюк A.M., Сбойганов В.Б. Медицинская вирусология. Учебное пособие. Ст-Петербург 2002; 163.
26. Кузнецов М.И., Белковская М.Э., Бабаева О.И. Эхографическая картина "инфицированной" плаценты наиболее вероятные признаки // Ультразвуковая диагностика в акуш., гинек. и педат. — 2000. - №4. — С. 284-288.
27. Кузьмин В.Н: Значение внутриутробного инфицирования в акушерстве и 1 гинекологии: Автореф. дисс. канд. мед. наук. Иваново, 1995. - 24с.
28. Кулаков В.И., Сухих Г.Т., Кан Н.Е. и др. Содержание цитокинов в амниотической жидкости, пуповинной крови и сыворотке крови женщин с внутриутробной инфекцией. Акушерство и гинекология.2005. 5,14-7.
29. Jlycc Л.В. Принципы назначения иммуномодулирующей терапии в клинике.
30. Ж.: «Цитокины и воспаление». 2005,3,3-14.
31. Марченко Л.А., Шуршалина А.В. Обоснование принципов современной терапии генитального герпеса. Гинекология. — 2000. — Т.2, №3. С. 76-79.
32. Матвиенко Н.А. Система мать-плацента-плод при высоком рискевнутриутробного инфицирования. Автореф. дисс. . канд. мед. наук. М.: ММА им. И.М. Сеченова, 2001. -24с.
33. Неонатология. Н.Л. Шабалов. СПб: «Спец. лит.». - 1997. - Т.1. - 494 е.;1. Т.2.-555 с.
34. Никонов А.П. Бактериальный вагиноз: диагностика, этиология, лечение //
35. Тезисы и доклад на семинаре "Новые представления об инфекции в акушерстве и гинекологии", Москва, 1997. С. 26.
36. Основы клинической иммунологии и методологические подходы к оценкеиммунного статуса: Практикум / А.Г. Гончаров; И.С. Фрейдлин; B.C. Смирнов и др.; Под общей редакцией М.Г. Романцова / Калинингр. ун-т. Калининград, 1997. - 73 с.
37. Пауков С.В. Роль некоторых вирусов в развитии синдрома задержкивнутриутробного роста плода и осложнений раннего неонатальнош периода у новорожденных с гипотрофией. Автореф. дисс. . канд. мед. наук. М.: РАМН, 1992. 18с.
38. Пахомова Ж.Е. Иммунопрофилактика инфекции у новорожденных группывысокого инфекционного риска // Вестн. Росс. асс. акуш.-гинек., 1999.-№4.-С. 88-90.
39. Прилепская В.Н. Особенности инфекционных процессов нижнего отдела половых путей. Возможности терапии препаратами для локального применения // Гинекология. М.: «Медиа-Медика», 2000. - Т.2, №2. -С. 57-59.
40. Прилепская В.Н., Сухих Г.Т., Рошвская С.И. и др. Оптимизация лечения папилломавирусной инфекции половых органов у женщин. Акушерство и гинекология. 2007. 3, 72-4.
41. Прокопенко В.Д., Волина Е.Г. Введение в клиническую иммунологию. Изд-во РУВД 2002.-64 с.
42. Радзинский В.Е., Тареева Т.Г., Микаелян А.В. и соавт. Беременность при урогенитальном хламидиозе // Вест. Росс. асс. акуш.-гинек. 1996. -№4.-С. 104-112.
43. Ранние сроки беременности. Под. ред. проф. В.Е. Радзинского и А.А. Оразмурадова. М., 2005. - 448 с.
44. Роговская С.И., Прилепская В.Н., Межевитинова Е.А. // Кондиломы гениталий, обусловленные папилломавирусной инфекцией // Русс, мед. журн. 1998. - Том 6, №5. - С. 309-311.
45. Савельева Г.М., Бесаева Т.П., Краснопольская К.В., Клименко П.А.
46. Показатели иммунитета и интерферонового статуса у больных эндоцервицитом //Акуш.гинек -1998.-№6.-С.21-24.
47. Сенников С.В., Силков А.Н. Методы определения цитокинов. Ж.: «Цитокины и воспаление», 2005. Т. 4, № 1. С. 22-27.
48. Сидельникова В.М., Ледина А.В. Тактика ведения женщин с привычнымsirневынашиванием беременности и хронической энтеровирусной инфекцией // Гинекология. 2000. - Том 2, №3. - С. 72-76.
49. Сидорова И.С., Макаров И.О., Эдокова А.Б., Макарова И.И., Матвиенко
50. Н.А. Состояние фетоплацентарной системы при высоком риске внутриутробного инфицирования плода // Росс. Вест. Перинат. и педиат., 2000. №2. - С. 5-8.
51. Симбирцев А.С. Цитокины: классификация и биологические функции // Цитокины и воспаление.-2004.-Т.З.-№2.-С. 16-23.
52. Соболева Г.М., Сухих Г.Т. Семейство матриксных металлопротеиназ: общая характеристика и физиологическая роль. Акушерство и гинекология. 2007.1, 5-8.
53. Страчунский JI.C., Козлов С.Н. Макролиды в современной клинической практике. Смоленск: «Русич», 1998. - 304с.
54. Стрижаков А.Н., Баев О.Р., Буданов П.В. Система обследования и лечения беременных с нарушениями микроценоза родовых путей, инфекциями, передаваемыми половым путем, и восходящим инфицированием плода. Ж. «Акушерство и гинекология». 2003. №1. С. 47-52.
55. Стрижаков А.Н., Давыдов А.И., Баев О.Р., Буданов П.В. Генитальные инфекции М.: Издательский дом «Династия», Москва, 2003,140с.
56. Стрижаков А.Н., Баев О.Р., Игнатко И.В., Буданов П.В. Внутриутробные инфекции. В кн.: «Клинические лекции по акушерству и гинекологии». Под ред. А.Н. Стрижакова, А.И. Давыдова, Л.Д. Белоцерковцевой. М., Медицина, 2004, 142-184.
57. Сухих Г.Т., Ванько B.JI. Механизмы иммунной защиты при острых ихронических заболеваниях органов репродуктивной системы. Акушерство и гинекология. 2006. Прил., 17-24.
58. Сухих Г.Т., Вихляева Е.М., Ванько JI.B. и др. Эндотелиальная дисфункция вгенезе перинатальной патологии. Акушерство и гинекология. 2008.1. М.
59. Сухих Г.Т., Федорова Т. А., Орджоникидзе Н.В. и др. Уровеньпровоспалительных цитокинов в сыворотке крови и лохиях у родильниц после самопроизвольных родов. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2005.2, 56-9.
60. Сухих Г.Т., Шуршалина А.В., Верясов В.Н. Иммуноморфологическиеособенности эндометрия у женщин с хроническим эндометритом. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2006. 141-1, 113-5.
61. Тареева Т.Г., Федорова М.В., Федотова А.В., и соавт. Прогнозирование и профилактика внутриутробной инфекции плода у беременных, страдающих урогенитальными и бронхолешчными заболеваниями // Вест. Рос. Асс. Акуш. и гинек., 1999. №4. — С. 13-16.
62. Тютюнник B.JI. Акушерские осложнения и перинатальные исходы у пациенток с бактериальной и/или вирусной инфекцией // Проблемы беременности, 2000. №2. - С.51-55.
63. Федорова М.В., Серов В.Н., Стрижаков А.Н., Тареева Т.Г. Внутриутробные инфекции // Вестник Росс. асс. акуш.-гинек. 1997. - №2. - С. 89110.
64. Фомичева Е.Н., Зарубина Е.Н., Минаев В.И., Маликов В.Е., Тымчишина70V
65. В.А. Роль уреамикоплазменной и хламидийной инфекций в акушерской практике //Акуш.гинек.-1997.-№2.-С.55-57.
66. Фофанова И.Ю. Роль микоплазменной инфекции в акушерстве игинекологии // Гинекология. М.: «Медиа-Медика», 2000. - Т.2, №3. - С. 70-72.
67. Хаитов Р.М. Генетика иммунитета и вакцины нового поколения. IX
68. Российский Национальный конгресс «Человек и лекарство». Избранные лекции для практических врачей. Москва, 2002г., с.212— 223.
69. Хамадьянова А.У Ютинико-иммунологические особенности неспецифического сальпиншофорита в стадии обострения и комплексное его лечение с применением а-интерферона // Вестник Росс. Асс. акуш.шнек.-1999.-№1.-С.29-32.
70. Хламидиоз. Клиника, диагностика и лечение. Методические рекомендации. Под ред. чл.-корр. РАМН, проф. Серова В.Н., чл.-корр. РАМН, проф. Краснопольскош В.И. проф. Делекгорского В.В. и соавт. М., 1998. -36 с.
71. Цинзерлинг В.А., Мельникова В.Ф. Перинатальная инфекция. Практическое руководство. Ст-Петербург 2002; 352.
72. Черных Е.Р., Леплина О.Ю., Тихонова М.А., Пальцев А.В., Останин А.А.
73. Щербо С.Н., Макаров В.Б. Использование метода полимеразной цепной реакции для детекции возбудителей заболеваний, передаваемыхполовым путем / Вопросы дерматовенерологии и косметологии. Материалы Научно-пракг. конференции. М., 1998. С. 141-143.
74. Akira S., Takeda K. Toll-like receptor signaling // Nature Rev.hmnunol.-2004.-V.4.-P.499-511.
75. Alexander. JM, Mclntire, DM, Leveno, KJ. Chorioamnionitis and the prognosisfor term infants. Obstet Gynecol 1999; 94:274.
76. Atkins E., Wood W. Studies on the pathogenesis of fever // J.Exp.Med.-l95S.1. V.I 02.-P.499-516.
77. Ayatollahi M, Geramizadeh B, Yazdani M, Azarpira N. Effect of the immunoregulatory cytokines on successful pregnancy depends upon the control of graft rejection mechanisms. Transplant Proc. 2007 Jan-Feb;39(l):244-5.
78. Bailao LA, Osborne NG, Rizzi MC, Bonilla-Musoles F. Duarte G, Bailao TC. Ultrasound Markers of Fetal Infection Part 1: Viral Infections. Ultrasound2005 Dec;21(4):295-308.
79. Beutler B. Innate immunity: an overview // Mol.ImmunoI.-2004.-Vol.40.-P.845-859.
80. Bisset R.A.L., Khan A.N., Thomas N.B. Differential diagnosis in obstetric and gynecologic ultrasound. L:W.B. Saunders Co. Ltd., 1997.
81. Brightbill H., Modlin R. Toll-like receptors: molecular mechanisms of the mammalian immune response // Immunology.-2000.-Vol. 101 .-P. 1 -10.
82. Buhimschl CS, Sfakianaku AK, Hamar, BG et al. A low vaginal "pool" amnioticfluid glucose measurement is a predictive but not a sensitive marker for infection in women with preterm premature rupture of membranes. Am J Obstet Gynecol 2006; 194:309.
83. Buhimschl IA, Christner, R. Buhimschi, CS. Proteomic biomarker analysis of amniotic fluid for identification of intra-amniotic inflammation. BJOG 2005:112:173.
84. Buhimschi, IA, Zambrano, E, Pettker. CM. et al. Using proteomic analysis of the human amniotic fluid to identify histologic chorioamnionitis. Obstet Gynecol 2008:111:403.
85. Chaiworapongsa T, Romero R, Espinoza J, et al. Macrophage migration inhibitory factor in patients with preterm parturition and microbial invasion of the amniotic cavity. J Matern Fetal Neonatal Med. 2005
86. Chaur-Dong HSU, Shih-Feng Hong, Hassan Harirah et al. Amniotic Fluid Soluble Fas Levels in Intra-Amniotic Infection Obstetrics & Gynecology 2000;95:667-670.
87. Christiaens I, Zaragoza DB, GuHJIbert L, et al. Inflammatory processes inpreterm and term parturition. J Reprod Immunol. 2008 Oct;79(1 ):50-7.
88. Cornette, L. Fetal and neonatal inflammatory response and adverse outcome. Semin Fetal Neonatal Med 2004: 9:459.
89. De Felice, C, Toti, P, Parrini, S, Del Vecchio, A, et al. Histologic chorioamnionitisand severity of illness in very low birth weight newborns. Ped Critical Care Med 2005; 6:298.
90. DeVries J. The ABCs of CMV. Adv Neonatal Care. 2007 Oct;7(5):248-55; quiz 256-7.
91. Edwards. RK. Duff, P. Single additional dose postpartum therapy for women withchorioamniotis. Obstet Gynecol 2003; 102:957.
92. Espinoza J, Chaiworapongsa T, Romero R, et al. Evidence of participation ofsoluble CD 14 in the host response to microbial invasion of the amniotic cavity and intra-amniotic inflammation in term and preterm gestations. J
93. Matern Fetal Neonatal Med. 2002 Nov;12(5):304-12.
94. French, LM. Smaill, FM. Antibiotic regimens for endometritis after delivery. Cochrane Database SystRev 2000; :CD001067.
95. Gaudet. LM, Smith, GN. Cerebral palsy and chorioamnionitis: theinflammatory cytokine link. Obstet Gynecol Surv 2001; 56:433.
96. Ghezzi F et al. Elevated interleukin-8 concentrations in amniotic fluid ofmothers whose neonates subsequently develop bronchopulmonary dysplasia. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 1998 May;78(l):5-10:
97. Gibb W et al. Mechanisms of term and preterm birth. J Obstet Gynaecol Can.2002 Nov;24(l l):874-83.
98. Gibbs, RS. Management of clinical chorioamnionitis at term. Am J Obstet1. Gynecol 2004; 191:1.
99. Goinic, M, Fazlagic, A, Pervulov, M, et al. The significance of C-reactiveprotein in the diagnosis of fetal tachycardia and therapy of chorioamnionitis. Clin Exp Obstet Gynecol 2005; 32:114.
100. Gombos RB, Wolan V, McDonald K, Hemmings DG. Impaired vascularfunction in mice with an active cytomegalovirus infection. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2009 Jan 30.
101. Graham. EM, Holcroft CJ, Rai, KK, et al. Neonatal cerebral white matterinjury in preterm infants is associated with culture positive infections and only rarely with metabolic acidosis. Am J Obstet Gynecol 2004; 191:1305.
102. Gravett MG Novy, MX Rosenfeld, RG et al. Diagnosis of intra-amnioticinfection by proteomic proMJIing and identification of novel biomarkers.1. JAMA 2004; 292:462.
103. Harger JH; Ernest JM; Thurnau GR et al. Frequency of congenital varicellasyndrome in a prospective cohort of 347 pregnant women. Obstet Gynecol 2002 Aug;100(2):260-5.
104. Harirah. H, Donia, SE. Hsu, CD. Amniotic fluid matrix metalloproteinase-9 andinterleukin-6 in predicting intra-amniotic infection. Obstet Gynecol 2002; 99:80.
105. Haun L, KyvanN, Hollier LM. Viral infections in pregnancy. Minerva Ginecol.2007 Apr;59(2): 159-74.
106. Hein, M, Valore, EV, Helmig, RB, et al. Antimicrobial factors in the cervicalmucus plug. Am J Obstet Gynecol 2002; 187:137.
107. Helmer, H. Tretzmuller, U, Brunbauer, M, et al. Production of oxytocin receptorand cytokines in primary uterine smooth muscle cells cultivated under inflammatory conditions. J Soc Gynecol Investig 2002; 9:15.
108. Himes KP, Simhan HN.Genetic susceptibUffity to infection-mediated pretermbirth. Infect Pis Clin North Am. 2008 Dec;22(4):741-53, vii.
109. Hollier LM, Grissom H. Human heipes viruses in pregnancy: cytomegalovirus,
110. Epstein-Barr vims, and varicella zoster virus. Clin Perinatol. 2005 Sep;32(3):671-96.
111. Hopkins, L, Smaill, F. Antibiotic regimens for management of intraamnioticinfection. Cochrane Database Svst Rev 2002; :CD003254.
112. Home AW, Stock SJ, King AE. Innate immunity and disorders of the femalereproductive tract. Reproduction. 2008 Jun; 135(6):739-49.
113. Hoshimoto K, Ohta N, Ohkura T, Inaba N Changes in plasma soluble CD26and' CD30 during pregnancy: markers of Thl/Th2 balance? Gynecologic and obstetric investigation 2000 V 50 N 4 P 260-3
114. Impev. LW, Greenwood, CE. Black, RS, et al. The relationship betweenintrapartum maternal fever and neonatal acidosis as risk factors for neonatal encephalopathy. Am J Obstet Gynecol 2008; 198:49.
115. Jobe, AH. Antenatal associations with lung maturation and infection. J Peri2005; 25 suppl2:S31. 120. Kadhim, H. Tabarki, B, Verellen, G, et al. Inflammatory cytokines in thepathogenesis of periventricular leukomalacia. Neurology 2001; 56:1278.
116. Kazzi, SN, Jacques, SM, Qureshi, F, et al. Tumor necrosis factor-alpha allelelymphotoxin-alpha+250 is associated with the presence and severity of placental inflammation among; preterm births. Pediatr Res 2004; 56:94.
117. Kemp B, Winkler M, Maas A, Maul H, Ruck P, Reineke T, Rath W. Cytokineconcentrations in the amniotic fluid during parturition at term: correlation to lower uterine segment values and to labor. Acta Obstet Gynecol Scand. 2002:938-942.
118. Keski-Nisula. LT, Aalto, ML, Kirkinen, PP. et al. Myometrial inflammation inhuman delivery and its association with labor and infection. Am J Clin Pathol 2003:120:217.
119. Kim, M, Kim, G Romero, R, et al. Biovar diversity of Ureaplasma urealyticumin amniotic fluid: distribution, intrauterine inflammatory response and pregnancy outcomes. J Perinat Med 2003: 31:146.
120. Kim, YM, Romero, R, Chaiworapongsa, T, Kim, GJ, et al. Toll-like receptor-2and -4 in the chorioamniotic membranes in spontaneous labor at term and in preterm parturition that are associated with chorioamnionitis. Am J Obstet Gynecol 2004; 191:1346.
121. Kumazaki. K, Nakayama, M, Yanagihara, I, et al. Immunohistochemicaldistribution of Toll-like receptor 4 in term and preterm human placentas from nonnal and complicated pregnancy including chorioamnionitis. Hum Pathol 2004:35:47.
122. Lahra, MM, Jeflfery, HE. A fetal response to chorioamnionitis is associated withearly survival after preterm birth. Am J Obstet Gynecol 2004; 190:147.
123. Lieberman, E, Lang. J. Richardson. DK, Frigoletto, FD. Intrapartum maternalfever and neonatal outcome. Pediatrics 2000; 105:8.
124. Livingston. JC, Llata, E, Rinehart, E, et al. Gentamicin and clindamycintherapy in postpartum endometritis: the efficacy of daily dosing versus dosing every 8 hours. Am J Obstet Gynecol 2003; 188:149.
125. Locksmith, GJ, Chin, A. Vu, T, et al. High compared with standard gentamicindosing for chorioamnionitis: a comparison of maternal and fetal serum drug levels. Obstet Gynecol 2005; 105:473.
126. Mark, SP. Croughan-Minihane, MS, KHJIpatrick, SJ. Chorioamnionitis anduterine function. Obstet Gynecol 2000; 95:909.
127. Mazzucchelli I, Avanzini MA, Ciardelli L, et al. Human amniotic fluid cells areable to produce IL-6 and IL-8. Am J Reprod Immunol. 2004 Mar;51(3): 198-203.
128. Mitsui M, Tsukahara Y. Nippon Rinsho. STD and mother to child transmission2009 Jan;67(l): 177-84.
129. Mittendorf, R, Montag, AG MacMillan, W, et al. Components of the systemicfetal inflammatory response syndrome as predictors of impaired neurologic outcomes in children. Am J Obstet Gynecol 2003; 188:1438.
130. Morel O, Chagnaud S, Laperrelle J, et al. Parvovirus В19 in pregnancy:literature review. Gynecol Obstet FertHJI 2007 Nov;35(l 1): 1095-104.
131. Morel O, Chagnaud S, Laperrelle J, et al. Parvovirus B19 in pregnancy:literature review. Gynecol Obstet Fertil. 2007 Nov;35(l 1):1095-104.
132. Murthy V, KenneaNL. Antenatal infection/inflammation and fetal tissue injury.
133. Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol. 2007 Jun;21(3):479-89.
134. Naccasha, N, Hinson, R, Montag, A, et al. Association between funisltis andelevated interleukin-6 in cord blood. Obstet Gynecol 2001; 97:220.
135. Newnham. JP, Moss, TJ, Kramer, BW, et al. The fetal maturational andinflammatory responses to different routes of endotoxin infusion in sheep. Am J Obstet Gynecol 2002; 186:1062.
136. Newton, ER. Preterm Labor, Preterm Premature Rupture of Membranes, andytf
137. Chorioamnionitis. Clin Perinatal 2005; 32:571.
138. Ostanin A.A., Leplina O.Yu., Shevela C.Ya., Kozhevnikov V.S., Chemykh H.R.
139. The immunological markers of the major systemic inflammatory syndromes (SIRS, MARS, CARS) in patients with surgical infection. Russian J. Immunology. 2000. Vol. 5, № 3. P. 289 -301.
140. Ovalle A., Martinez M.A., Kakarieka E., Gomez R., Torres J., Fuentes A., Ruiz
141. M., Angel R. Placental histopathology in premature rupture of membranes. Its relationship with microbiological findings, maternal, and neonatal outcome // Rev. Med. ChMJI. 1998. - Aug., Vol.126, N8. - P. 930-942.
142. Pacora, P. Chaiworapongsa, T, Maymon, E, et al. Funisitis and chorionicvasculitis: the histological counterpart of the fetal inflammatory response syndrome. J Matern Fetal Med 2002; 11:18.
143. Pereira L, Maidji E. Cytomegalovirus infection in the human placenta: maternalimmunity and developmentally regulated receptors on trophoblasts converge. Curr Top Microbiol Immunol. 2008;325:383-95.
144. Kinske R. The 'Hatching' of Reproductive Immunology. Market UR (ed):1.munology of Pregnancy. Chem Immunol Allergy. Basel, Karger, 2005, vol 89, pp 1-2.
145. Ramsey, PS, Lieman, JM. Brumfield, CG Carlo, W. Chorioamnionitis increasesneonatal morbidity in pregnancies complicated by preterm premature rupture of membranes. Am J Obstet Gynecol 2005; 192:1162.
146. Richardson BS et al. Preterm histologic chorioamnionitis: impact on cord gasand pH values and neonatal outcome. Am J Obstet Gynecol. 2006 Nov;195(5):1357-65.
147. Rodts-Palenik, S, Wyatt-Ashmead, J, Pang, Y, et al. Maternal infection-inducedwhite matter injury is reduced by treatment with interleukin-10. Am J
148. Obstet Gynecol 2004; 191:1387.
149. Romagnani S. The Thl/Th2 paradigm // Immunol. Today. — 1997. — Vol.18.—P. 263-266.
150. Romero R, Gotsch F, Pineles B, Kusanovic JP. Inflammation in pregnancy: itsroles in reproductive physiology, obstetrical complications, and fetal injury. NutrRev. 2007 Dec;65(12 Pt 2):S194-202.
151. Romero R., Gomez R., Ghezzi F., Yoon B.H., Mazor M., Edwin S.S., Berry
152. S.M. A fetal systemic inflammatory response is followed by the spontaneous onset of preterm parturition // Am. J. Obstet. Gynecol. -1998. Jul., Vol.179, N.l.-P. 186-93.
153. Rouse, DJ, Landon, M, Leveno, KJ, et al. The Maternal-Fetal Medicine Unitscesarean registry: chorioamnionitis at term and its duration-relationship to outcomes. Am J Obstet Gynecol 2004; 191:211.
154. Schuster C, Vaculik C, Fiala C. et al. HLA-DR+ leukocytes acquire CD1antigens in embryonic and fetal human skin and contain functional antigen-presenting cells. J Exp Med. 2009 Jan 16;206(1): 169-81.
155. Shim. SS. Romero, R, Hong, JS, et al. Clinical significance of intra-amnioticinflammation in patients with preterm premature rupture of membranes. Am J Obstet Gynecol 2004; 191:1339.
156. Shiono Y, Mun HS, He N, Nakazaki Y, Fang H, Furuya M, Aosai F, Yano A.
157. Maternal-fetal transmission of Toxoplasma gondii in interferon-gamma deficient pregnant mice. Parasitol Int. 2007 Jun;56(2):141-8.
158. Skrablin S, Lovric H, Banovic V, Kralik S, Dijakovic A, Kalafatic D. Maternalplasma interleukin-6, interleukin-lbeta and C-reactive protein as indicators of tocolysis failure and neonatal outcome after preterm delivery.1. St**
159. J Matern Fetal Neonatal Med. 2007 Apr;20(4):335-41.
160. Steel, JH, O'donoghue, K. Kennea, NL, et al. Maternal origin of inflammatoryleukocytes in preterm fetal membranes, shown by fluorescence in situ hybridisation. Placenta 2005; 26:672.
161. Suzuki Y, Yamamoto T. Koiima K, Tanemura M, Tateyama H, Suzumori K.
162. Evaluation levels of cytokines in amniotic fluid of women with intrauterine infection in the early second trimester. Fetal Diagn Ther. 2006 Jan-Feb;21 (1 ):45-50.
163. Szekeres-Bartho J. Immunological relationship between the mother and thefetus. Int Rev Immunol. 2002 Nov-Dec;21(6):471-95.
164. Szekeres-Bartho J. Regulation of NEC cell cytotoxicity during pregnancy.
165. Reprod Biomed Online. 2008 Feb; 16(2) :211-7.
166. Tabiasco J, Rabot M, Aguerre-Girr M, et al. Human decidual NK cells: uniquephenotype and functional properties — a review. Placenta. 2006 Apr;27 Suppl A:S34-9.
167. The ABCs of CMV. DeVries J., Merritt L. Advances in Neonatal Care. 2007, 75; 248-55.
168. Tietz Textbook of Clinical Chemistry and Molecular Diagnostics. 4 ed. Ed.
169. Burtis C.A., Ashwood E.R., Bruns D.E. Elsevier. New Delhi.2006. 24121. P
170. Tran, SH, Caughey, AB, Musci, TJ. Meconium-stained amniotic fluid isassociated with puerperal infections. Am J Obstet Gynecol 2003; 189:746.
171. Udo R. Markert, Justine S. Fitzgerald, Lydia Seyfarth et al. Lessons from
172. Reproductive Immunology for Other Fields of Immunology and Clinical Approaches/ Chem Immunol Allergy. Basel, Karger, 2005, vol 89, pp 169-179.
173. Velez PR, Fortunate SJ, Morgan N, Patterns of cytokine profHJIes differ withpregnancy outcome and ethnicity. Hum Reprod. 2008 Aug;23(8): 1902-9.
174. Williams, MC, O'Brien, WF. Nelson, RN. et al. Histologic chorioamnionitis isassociated with fetal growth restriction in term and preterm infants. Am J Obstet Gynecol 2000; 183:1094.
175. Windham G, Fenster L. Environmental contaminants and pregnancy outcomes.
176. Fertil Steril. 2008 Feb;89(2 Suppl):el 11-6; discussion el 17.
177. Wu. YW. Colford, JM. Chorioamnionitis as a risk factor for cerebral palsy. Ameta-analysis. JAMA 2000; 284:1417.
178. Wu, YW, Escobar, GJ, Grether, JK, et al. Chorioamnionitis and cerebral palsyin term and near-term infants. JAMA 2003; 290:2677.
179. Yamada, T. Matsubara, S, Minakami, H, Ohkuchi. A. Relation betweenviability of vaginal polymorphonuclear leukocytes and presence of histologic chorioamnionitis. Acta Obstet Gynecol Scand 2000; 79:818.
180. Yoon B.H., Romero R., Moon J.B. et al. The frequency and clinical significanceof intra-amniotic inflammation in patients with a positive cervical fetal fibronectin. Am J Obstet Gynecol 2001; 185:1137.
181. Yoon B.H., Romero R., Park J.S. et al. The relationship among inflammatorylesions of the umbilical cord (funisitis), umbilical cord plasma interleukin 6 concentration, amniotic fluid infection, and neonatal sepsis. Am J Obstet Gynecol 2000; 183:1124.
182. Yoon B.H., Romero R„ Shim J.Y. et alt C-reactive protein in umbHJIical cordblood: a simple and widely available clinical method to assess the risk of amniotic fluid infection and funisitis. J Matern Fetal Neonatal Med 2003; 14:85.
183. Yoon BH, Romero R, Kim M, Kim EC, Kim T, Park JS, Jun Ж. Clinicalimplications of detection of Ureaplasma urealyticum in the amniotic cavity with the polymerase chain reaction. Am J Obstet Gynecol. 2000:1130-1137.
184. Yoon BH, Romero R, Moon J, Differences in the fetal interleukin-6 response tomicrobial invasion of the amniotic cavity between term and preterm gestation. J Matern Fetal Neonatal Med. 2003 Jan;13(l):32-8.
185. Yoon BH, Romero R, Moon JB, Shim SS, Kim M, Kim G, Jun JK. Clinicalsignificance of intra-amniotic inflammation in patients with preterm labor and intact membranes. Am J Obstet Gynecol. 2001:1130-1136.
186. Zhang JP, Li F, Yu XW, Sheng Q, Shi XW, Zhang XW. Trace elements andcytokine profile in cytomegalovirus-infected pregnancies: a controlled study. Gynecol Obstet Invest 2008;65(2): 128-32.