Оглавление диссертации Никитина, Валентина Борисовна :: 2011 :: Томск
Список используемых сокращений.
Введение.
Глава 1. СИСТЕМА ИММУНИТЕТА, ПСИХОЭМОЦИОНАЛЬНЫЙ СТРЕСС, НЕПСИХОТИЧЕСКИЕ ПСИХИЧЕСКИЕ РАССТРОЙСТВА (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).
1.1. Стресс и иммунитет. Нейроиммунное взаимодействие.
1.2. Иммунобиологические исследования при непсихотических психических расстройствах.
1.3. Реабилитационные аспекты пограничных психических расстройств.
Глава 2. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА МАТЕРИАЛА И МЕТОДОВ
ИССЛЕДОВАНИЯ.
2.1. Характеристика клинического материала.
2.2. Клинико-иммунологическое обследование.
2.3. Лабораторные методы исследования.
2.4. Экспериментально-психологическое обследование.
2.5. Методы статистической обработки данных.%.
Глава 3. КЛИНИКО-ИММУНОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА
НЕВРОТИЧЕСКИХ, СВЯЗАННЫХ СО СТРЕССОМ РАССТРОЙСТВ (НОЗОЛОГИЧЕСКИЙ ^ ДИНАМИЧЕСКИЙ АСПЕКТЫ).
3.1. Иммунологическая характеристика психоэмоционального напряжения на донозологическом уровне психической адаптации-дезадаптации.
3.2. Динамические и патогенетические особенности формирования невротических, связанных со стрессом расстройств.
3.2.1. Клинико-иммунологическая характеристика расстройств адаптации.
3.2.2. Иммунобиологические механизмы формирования и течения посттравматических стрессовых расстройств.
Глава 4. КЛИНИКО-ИММУНОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА
ОРГАНИЧЕСКИХ ПСИХИЧЕСКИХ РАССТРОЙСТВ.
4.1. Иммунологическая характеристика органических психических расстройств.
4.2. Сравнительная иммунологическая характеристика органического астенического расстройства и органического расстройства личности.
Глава 5. ПАТОДИНАМИЧЕСКАЯ МОДЕЛЬ ФОРМИРОВАНИЯ
НЕПСИХОТИЧЕСКИХ ПСИХИЧЕСКИХ РАССТРОЙСТВ.
5.1. Психологические защиты при разных уровнях психической адаптации-дезадаптации.
5.2. Взаимосвязь параметров иммунной и психологической защит
5.3. Иммунологические и психологические защитные комплексы в механизмах реализации психоэмоционального стресса.
5.3.1. Патодинамическая модель развития психической адаптации-дезадаптации.
5.3.2. Патодинамическая модель посттравматических стрессовых- расстройств.
5.3.3. Дифференциально-диагностическая модель непсихотических психических расстройств органического регистра.
Глава 6. НЕСПЕЦИФИЧЕСКИЕ АДАПТАЦИОННЫЕ РЕАКЦИИ ОРГАНИЗМА ПРИ РАЗНЫХ УРОВНЯХ ПСИХИЧЕСКОЙ
ДЕЗАДАПТАЦИИ'.
6:1. Структура адаптационных состояний при непсихотических психических- расстройствах.
6.2. Относительные иммунологические нормы при разных адаптационных состояниях организма.
Глава 7. КОМПЛЕКСНЫЕ РЕАБИЛИТАЦИОННЫЕ ПРОГРАММЫ ДЛЯ ПАЦИЕНТОВ С;НЕПСИХОТИЧЕСКИМИ ПСИХИЧЕСКИМИ РАССТРОЙСТВАМИ'.
7.1. Принципы иммунореабилитации при психических расстройствах.259.
7.2. Терапия непсихотических психических расстройств» препаратами цитофлавин и кортексин.
7.3. Реабилитация.пациентов с,непсихотическими психическими расстройствами с включением методов иммунокоррекции,.
Введение диссертации по теме "Психиатрия", Никитина, Валентина Борисовна, автореферат
Актуальность проблемы. В последние десятилетия в структуре заболеваемости и болезненности ведущее место занимают телесные и душевные расстройства, вызванные возрастающими отрицательными параметрами среды, обитания; Во все:большей степени проявляют себя последствия?острого ^хронического стресса, вызванного: инфорг мационными перегрузками; экологическим неблагополучием, стихийными бедствиями; техногенными катастрофами; военными; столкновениями; актами терроризма. При этом стрессовые, события могут приводить к болезненной «ломке» социально-биологических механизмов адаптации и формированию непсихотических психических расстройств (Семке В. Я., 1999; Чуркин А. А., Касимова Л. Н., 2001; Дмитриева^ Б: и др:, 2003; Кекелидзе 3. И. др., 2003; Рыбалко М. И., 2003; Аксенов М. М. и др., 2004; Положий Б; С., Максимов А. В., 2006; Йдриг сов И. А., Краснов В. Н:, 2009; McEwen В. S-, 2002; Yehuda R. et al., 2005; Chida Y., Hamer M., 2008). Значительное внимание уделяется исследованию распространенности; структуры и клинических особенностей пограничных психических расстройств, формирующихся под влиянием производственны* факторов (Семин И. Р. и др., 2003; Коко-рина Н. П., Давыдова Н. Н., 2004; Россинский Ю. А. и др., 2008; Новиков В: Э., 2009; Балашов П. П., Антухов А. В., 2010). Дестабилизация психических функций организма при действии стресса проявляется как на донозологическом уровне в неспецифических- экстранозологических реакциях психической адаптации^ - дезадаптации (Семи-чов С. Б;, 1987; Матюхин В. А., Разумов А. Н:, 1999; Афтанас Л. И., 2000; Aronson К. R. et al., 2006), так и на нозологическом уровне невротических расстройств, клинические формы которых отличаются все возрастающим многообразием (Семке В; Я., 2003; Пивень Б. Н:, Шереметьева И. И., 2003; Краснов В. Н., 2005; Александровский Ю. А., 2005, 2008; Овчинников А. А. и др., 2010; Лебедева В. Ф. и др., 2010).
Патофизиологической основой неврозов является изменение функционального состояния лимбико-диэнцефальной' системы мозга, которая также является ключевым отделом регуляции иммунных реакций. При нарушениях- нейроиммунного взаимодействия на уровне афферентных и эфферентных, звеньев-создаются предпосылки формирования патологических состояний, относящихся к болезням регуляции (Корнева Е. А. и-др., 1999; Акмаев И. Г., 2001; Крыжанов-ский Г. Н. и др., 2003, 2010; Магаева С. В., Морозов С. Г., 2005; Ader R. et al., 1995; Miller A. H., 1998; Cazzullo С. L. et al., 2003; Quan- N:> Banks W. A., 2007). Одним из направлений психонейроиммунологии является изучение влияния стресса на нейроиммунное взаимодействие, поведенческой модуляции иммунных- реакций* (Девойно JT'B., Ильюченок Р. Ю., 1993; Абрамов В. В., Абрамова Т. Я., 1996; Идо-ва Г. В. и др., 2000, 2008; Козлов В. А. и др., 2008; Девойно Л. В. идр., 2009; Godbout J. Р., Glaser R., 2006; Segal А. В. et al., 2006; Brydon L., 2009). Активно исследуется взаимосвязь стресса, иммунных нарушений и нарушений психических функций. Получены данные о наличии корреляционных связей между клиническими проявлениями1 пограничных психических расстройств и изменениями в иммунном статусе пациентов (Васильева О. А., Семке В. Я., 1992; Арцимович Н. А. и. др., 1997; Карась И: Ю., 1998; Иванова С. А., 2000; Куприянова И. Е., 2002; Александровский Ю. А., Чехонин В. П., 2005; Кожевников.В. Нм 2006; Ветлугина Т. П., 2008; Арсененко.Л. Д., 2008; Marques A. H. et al., 2007; Vidovic A. et al., 2007). Вместе с тем вклад системы иммунитета в па-тодинамические механизмы психической дезадаптации в континууме «здоровье - психодезадаптационные состояния - непсихотические психические расстройства» практически не изучен.
Устойчивость индивида к действию стресса во многом определятся своеобразием его личности, стереотипами личностного реагирования на стресс (Дмитриева Т. Б., Воложин А. И., 2001; Менделе-вич В. Д., Соловьева С. Л., 2002; Стоянова И. Я., 2003, 2007; Короленко Ц. П., Дмитриева Н. В., 2006; МаизЬасЬ В. Т. е! а1., 2008). Исследования взаимосвязи психологических и иммунологических защитных механизмов, их динамики на разных этапах формирования пограничных психических* расстройств с целью определения ресурсов индивидуальной устойчивости и уязвимости к стрессогенным факторам* представляются актуальными.
Известно, что общие приспособительные реакции организма являются наиболее универсальными, включают в себя все системы и уровни (Давыдовский И. В., 1969; Гаркави Л. X. и др., 1975, 1990; Лозовой В. П., 1988; Черешнев В. А., 2002; Агаджанян Н. А. И/Др., 2002, 2004; Юшков, Б. Г., 2004; Кочетков А. Г., Бирюкова О. В., 2005; Рома-нюха А. А., 2009), при этом важное значение приобретает проблема адекватности или неадекватности биологических, реакций на условия, в которых функционирует организм человека (Копанев В. А. и др., 2000, 2005). Данные методологические подходы в отношении исследования иммунных реакций до настоящего времени не применялись. Оценка адекватности иммунного реагирования на воздействие стрессо-генных факторов и разработка иммунологических норм с учетом напряженности адаптационных механизмов представляют интерес как в теоретическом, так и в практическом плане.
Значимость нарушений нейроиммунной регуляции в механизмах психической дезадаптации диктует необходимость дальнейшей разработки комплексных реабилитационных программ с включением методов иммунокоррекции:
Работа выполнена по основному плану НИР НИИПЗ СО РАМН в рамках комплексных тем «Онтогенетические, социально-психологические и превентивные аспекты изучения пограничных нервно-психических расстройств» (Номер госрегистрации 01.2.00 3.05245) и «Типология, конституционально-биологические и клинико-динамические характеристики кризисных состояний при пограничных нервно-психических расстройствах» (Номер госрегистрации0120.0 604312).
Целью настоящего^ исследования- являлось изучение роли системы иммунитета при психической адаптации-дезадаптации и' в клинико-патодинамических механизмах непсихотических психических расстройств, обоснование прогностических моделей риска их1 развития с разработкой^ комплексных дифференцированных реабилитационных программ, включая методы иммунокоррекции.
В связи с поставленнойцелью определены следующие задачи:
1. Изучить состояние системы иммунитета при разных уровнях психической дезадаптации; от донозологических психодезадаптацион-ных состояний до сформированных непсихотических психических расстройств.
2. Оценить вклад иммунобиологических нарушений в патодина-мические механизмы, непсихотических психических расстройств и их затяжное.течение.
3. Выявить взаимосвязи иммунной реактивности и* особенностей личностного реагирования на стресс как факторов индивидуальной устойчивости и уязвимости к стрессогенным воздействиям.
4. Определить наиболее значимые факторы (клинические, иммунобиологические, экспериментально-психологические) формирования психической адаптации-дезадаптации в континууме «здоровье -психодезадаптационные состояния - непсихотические психические расстройства».
5. Разработать новые методологические подходы к оценке нарушений функционирования системы иммунитета при непсихотических психических: расстройствах с учетом особенностей напряженности адаптационных механизмов.
6. Разработать комплексные дифференцированные реабилитационные программы с включением? методов иммунокоррекции для пациентов с непсихотическими психическими расстройствами;
Основные положения, выносимые на защиту:
Т. Важнейшими факторами в механизмах реализации психоэмоционального стресса; являются клинические синдромьь вторичной? иммунной? недостаточности, сопутствующая соматическая патология-нарушения компонентов; клеточного Иг гуморального иммунитета, ней-роэндокринной регуляции, механизмы психологической-защиты, реактивная и личностная тревожность; комплекс этих факторов позволяет оценить:уровень психической?дезадаптации^ в континууме «здоровье■ психоадаптационное - психодезадаптационное состояние - непсихотические психические расстройствами,их затяжное течение».
2. Основные закономерности психонейроиммуномодуляции при непсихотических психических расстройствах проявляются дисбалансом иммунной и нейроэндокринной систем и'сопряжены с клиническими формами и клинико.-динамическими характеристиками заболевания; Определен комплекс иммунобиологических параметров, позволяющий с высокой степенью достоверности прогнозировать затяжное течение непсихотических:психических расстройств.
3. Структура? неспецифических адаптационных' реакций при? психоэмоциональном напряжении и непсихотических психических расстройствах характеризуется накоплением? лиц, адаптационные реакции которых определяются как состояния острого стресса; хронического стресса; риек развития патологии. Анализ данных иммунного статуса с учетом напряженности адаптационных механизмов позволяет оценить адекватность иммунного реагирования условиям, в которых на данном этапе функционирует организм.
4. Разработанные программы реабилитации больных непсихотическими психическими расстройствами с включением иммуномодуля-торов, цитопротекторов, антиоксидантов повышают эффективность базисной терапии, оптимизируют механизмы психонейроиммуномоду-ляции, активизируют индивидуальные адаптационные возможности пациентов и повышают их стрессоустойчивость.
Научная новизна исследования. Впервые проведено комплексное исследование клинико-иммунобиологических параметров при психической адаптации-дезадаптации от донозологических психодеза-даптационных состояний до сформированных непсихотических психических расстройств. Анализ изученных показателей с позиций'нозологических и патодинамических критериев диагностики и, развития патологического процесса позволил оценить вклад системы иммунитета в механизмы формирования непсихотических психических расстройств. Получены фундаментальные данные о связи иммунной, реактивности, характеристик механизмов психологической защиты, реактивной и личностной тревожности при психической дезадаптации, на основе анализа которых определены факторы индивидуальной устойчивости и уязвимости к стрессогенным воздействиям, разработаны диагностические и патодинамические модели оценки уровня психической дезадаптации в континууме «здоровье - психоадаптационные -психодезадаптационные состояния - непсихотические психические расстройства и их затяжное течение». Впервые на основании индивидуальных данных гемограмм, определена структура адаптационных состояний у лиц при психоэмоциональном напряжении и у пациентов с непсихотическими психическими расстройствами. Разработаны новые методологические подходы к оценке нарушений функционирования системы иммунитета с учетом напряженности адаптационных; механизмов, которые дают важную информацию об адекватности иммунных реакций на стрессогенные. воздействия. На базе полученных теоретических положений разработаны дифференцированные реабилитационные программы с включением в комплекс психофармакотерапии методов иммунокоррекции, направленные на; повышение стрессо-устойчивости и иммунной защиты пациентов: с непсихотическимигпси-хическимифасстройствами.
Практическая'значимость работы. Полученные новые данные о системе иммунитета; гормонального обмена и личностного реагирования на стресс: при непсихотических< психических? расстройствах могут быть использованы в практическом здравоохранении с целью оптимизации специализированной; помощи? больными Выявлены; информативные комплексы клинико-иммунобиологических и психологических показателей; в качестве дополнительных параклинических диагностических критериев формирования непсихотических психических: расстройств и их затяжного течения. Разработаны; относительные иммунологические нормы для адаптационных реакций; круга нормального функционирования, острого и хронического стресса, которые, могут быть использованы в клинической практике для оценки индивидуальных иммунограмм пациентов с непсихотическими психическими; расстройствами. Разработаны дифференцированные реабилитационные программы с включением методов иммунокоррекции, применение которых повышает адаптационные возможности? пациентов с непсихотическими психическими расстройствами и эффективность терапии.
Внедрение результатов в практику. Результаты исследования представлены, в методических; рекомендациях «Характеристика популяций иммунокомпетентных клеток, выявляемых с помощью моноклональных антител, у здоровых людей Западной Сибири» (Томск, 2000). Основные положения диссертационного исследования включены в программу обучения врачей-интернов и ординаторов по специальности «психиатрия»', используются в научных работах сотрудников НИИ психического здоровья СО РАМН, внедрены в программу обучения на кафедрах психиатрии ГОУ ВПО Сибирского государственного- медицинского университета Минздравсоцразвития России, ГОУ ВПО Новосибирского государственного медицинского университета Минздравсоцразвития России, ГОУ ВПО Кемеровскойтосударственной медицинской академии Минздравсоцразвития России.
Результаты работы внедрены в клиническую практику и используются в клиниках НИИ" психического здоровья СО РАМН, ОГУЗ Томской клинической психиатрической больнице, ОГУЗ, Кемеровской областной клинической психиатрической больнице.
Апробация работы. Материалы диссертации представлены на II Всероссийской конференции с международным* участием «Клиническая-и экологическая психонейроиммунология» (Томск, 1997); IV съезде физиологов Сибири (Новосибирск, 2002); Всероссийской конференции» с международным участием «Современные проблемы биологической психиатрии- и наркологии» (Томск, 2003); XI, XII, XIII и XIV отчетных научных сессиях НИИПЗ СО РАМН (Томск, 2003, 2005, 2007, 2009); IV Российской конференции «Нейроиммунопатология» (Москва, 2006); IV Международной, научно-практической' конференции «Медицинские и экологические эффекты ионизирующего излучения (MEEIR-IV)» (Се-верск, Томск, 2007); Российской конференции «Взаимодействие науки и практики, в современной психиатрии» (Москва, 2007); III Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Фундаментальные аспекты компенсаторно-приспособительных процессов» (Новосибирск, 2007); 20th and 23th European College of Neuropsychopharmacology Congress (Vena, Austria, 2007; Amsterdam, The Netherlands, 2010); II Всероссийской конференции с международным участием «Современные проблемы биологической психиатрии и наркологии» (Томск, 2008); Международной конференции «Физиология и патология иммунной системы» и IV Международной конференции по иммунотерапии1 (Москва, 2008); Общероссийской конференции реализации подпрограммы «Психические расстройства» Федеральной целевой программы «Предупреждение и борьба с социально значимыми заболеваниями (2007—2011)» (Москва, 2008); XIV World Congress of Psychiatry (Prague, Czech Republic, 2008); региональной научно-практической конференции «Проблемы комплексной* реабилитации инвалидов, пути решения» (Томск, 2009); Всероссийской конференции «Охрана психического здоровья работающего населения России» (Кемерово, 2009); общероссийской конференции «Взаимодействие специалистов в оказании помощи при психических расстройствах» и пленуме Правления Российского общества психиатров с участием главных психиатров и наркологов, руководителей психиатрических и наркологических учреждений субъектов Российской Федерации совместно со II Восточно-Европейским Конгрессом по психиатрии (Москва, 2009); 9th World Congress of Biological Psychiatry (Paris, France, 2009); VI Российской конференции1 «Нейроиммунопатология» (Москва, 2010).
Исследования поддержаны государственными контрактами на выполнение научно-исследовательских работ № 06/957 (2007), №06/363 (2008), № К-16-НИР/145 (2009), № К-16-НИР46-8 (2010) в рамках подпрограммы «Психические расстройства» Федеральной целевой программы «Предупреждение и борьба с социально значимыми заболеваниями (2007—2011)».
Апробация диссертации состоялась на заседании Апробацион-ного совета при НИИПЗ СО РАМН 01 февраля 2011 г. (Томск).
Публикации. По теме диссертации опубликовано 53 работы, в том числе 17 статей в реферируемых изданиях, рекомендованных ВАК РФ для публикации материалов диссертационных исследований на соискание ученой степени доктора медицинских наук; получено 3 патента РФ на изобретения.
Объем и структура работы. Диссертация изложена на 420 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, результатов собственных исследований, заключения, выводов, списка использованной литературы, приложений. Работа иллюстрирована 81 таблицами, 30 рисунками. Библиографический указатель включает 443 источников, из которых 307 отечественных и 136 иностранных.
Заключение диссертационного исследования на тему "Система иммунитета в клинико-патодинамических механизмахнепсихотических психических расстройств"
314 ВЫВОДЫ
1. Клинико-иммунологическое исследование 747 человек выявило участие системы иммунитета в механизмах реализации психоэмоционального стресса от донозологических психодезадаптационных состояний до сформированных непсихотических психических расстройств.
1.1. У лиц, находящихся в состоянии психоэмоционального напряжения (ПАС), отмечаются транзиторные нарушения в системе клеточного иммунитета, которые проявляются снижением количества Т-лимфоцитов CD3+, лимфоцитов с рецепторами' поздней активации (HLADR+), В-лимфоцитов CD72+, концентрации IgG. При психической дезадаптации (ПДАС) выявлено снижение количества CD2+-лимфоцитов, натуральных киллеров CD16+, С072+-лимфоцитов и факторов гуморального иммунитета: уровня IgG, IgA, циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК), увеличивается частота встречаемости клинических признаков вторичной иммунной недостаточности (у здоровых лиц - 27,1; при ПАС - 43,7; при ПДАС - 53,8 %; р=0,0080) и сопутствующей соматической патологии (10,1, 21,9 и 35,4 % соответственно).
1.2. Расстройства адаптации с преобладанием депрессивных реакций сопровождаются формированием Т-клеточного иммунодефицита, нарушением процесса фагоцитоза, активацией факторов гуморального иммунного ответа, нарастанием частоты встречаемости клинических синдромов иммунной недостаточности (ВИН) и сопутствующей соматической патологии (66,7 и 81,1 % соответственно, р=0,0001 по отношению к группе сравнения).
1.3. Посттравматические стрессовые расстройства (ПТСР), развившиеся в результате стресса боевых действий, характеризуются количественным дефицитом Т-лимфоцитов CD2+-, CD3+-, CD4+-, CD8+-фенотипов и натуральных клеток-киллеров CD16+, увеличением количества лимфоцитов HLADR+, CD95+, повышением уровня циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК); частота встречаемости клинических синдромов ВИН и сопутствующей соматической патологии сопоставима с группой пациентов с расстройствами адаптации.
1.4. Органические психические расстройства формируются на фоне стойкого снижения защитных иммунных механизмов, проявляющегося количественным дефицитом Т-лимфоцитов CD2+- и CD3+-фенотипов, Т-хелперов/индукторов CD4+ и цитотоксических Т-лимфоцитов CD8+; снижением фагоцитарной активности нейтрофи-лов; повышением* количества* лимфоцитов HLADR+ и CD95+, уровня ЦИК, нарушением спектра^ сывороточных иммуноглобулинов и присоединением аутоиммунного компонента - повышением концентрации" энцефалитогенного белка и антител к нему, концентрации белка S-100, наличием клинических синдромов ВИН (92,6 %) с увеличением частоты встречаемости" аутоиммунного синдрома до 24, 9 % (в группе сравнения - 1,1'%), сопутствующей соматической патологией в 100 % случаев.
2. Анализ данных с позиций клинико-динамического подхода позволил выявить вклад иммунобиологических регуляторных систем организма в клиническом течении непсихотических психических > расстройств.
2.1. Для расстройств адаптации в континууме «реакция - состояние - развитие» по мере утяжеления клинической картины характерно снижение Т-лимфоцитов С02+-фенотипа, концентрации- IgM, кортизона, процесса фагоцитоза и повышение концентрации тироксина (Т4). Выделенная группа переменных вносит наибольший вклад в формирование стадий развития расстройств адаптации.
2.2. Выявлены различия иммунобиологического реагирования при остром/подостром и затяжном течении ПТСР. Затяжное течение характеризовалось более выраженным снижением количества Т-лимфоцитов CD4+, натуральных клеток-киллеров CD16+, уровня ЦИК, концентрации кортизола, тиреотропного гормона (ТТГ) и-повышением НЬАО^-лимфоцитов, концентрации гормонов щитовидной железы Т3 и Т4; нарастанием частоты встречаемости клинических синдромов ВИН и сопутствующей соматической патологии (53,7 и 80,4 % - при остром/подостром течении; 61,1 и 100,0 % - при затяжном).
2.3. Иммунобиологические нарушения в группе пациентов с органическими расстройствами личности характеризуются более низкими значениями количества, Т-лимфоцитов С02+-, СОЗ+-, Сй4+- и С08+-фенотипов, высоким содержанием лимфоцитов Н1АО!Ч+ и-лимфоцитов, экспрессирующих рецептор апоптоза С095, повышением уровня ЦИК, концентрации» 1дО, 1дМ, мозгоспецифического белка Э-100, антител к этому белку и снижением-антител к энцефалитогенному белку, повышением уровня Т4 и ТТГ по сравнению с группой пациентов с органическими эмоционально-лабильными, (астеническими) расстройствами.
3. Выявлены особенности* механизмов психологической защиты и структуры, корреляционных взаимосвязей? между компонентами системы иммунитета и количественными-характеристиками МПЗ у лиц с разными уровнями психической-дезадаптации. В группе здоровых установлены в равной, степени слабые корреляционные связи между Сй2+- лимфоцитами, ЦИК и способами МПЗ за исключением регрессии, вытеснения и отрицания. При ПАС большинство взаимосвязей образует МПЗ замещение с параметрами клеточного иммунитета; в группе ПДАС с компонентами клеточного иммунитета-и 1дС в большей степени взаимосвязаны регрессия и интеллектуализация. При психической патологии усиливается вовлеченность в межсистемную интеграцию способов МПЗ (при-ПТСР - вытеснение, компенсация, отрицание, интеллектуализация, реактивные образования; при органических психических расстройства - вытеснение, регрессия, отрицание, реактивные образования) и параметров разных звеньев иммунитета (клеточного, гуморального, фагоцитарного). Увеличиваются число и сила межсистемных интеграции, отражающих повышение напряженности функционирования иммунопсихологического защитно-адаптационного комплекса в континууме «здоровье - ПАС - ПДАС - непсихотические психические расстройства».
4. На основе анализа клинических, иммунобиологических, экспериментально-психологических данных выявлены наиболее значимые факторы стрессоустойчивости/стрессоуязвимости и разработаны па-тодинамические и диагностические модели, позволяющие с высокой степенью достоверности оценивать уровень психической дезадаптации-в континууме «здоровье - психоадаптационное - психодезадапта-ционное состояние - непсихотические психические расстройства и их затяжное течение».
4.1. Разработана патодинамическая. модель развития психической адаптации-дезадаптации.в континууме от здоровья к напряжению психической адаптации (ПАС) и последующему, срыву психического приспособления-(ПДАС) с переходом в невротические, связанные со стрессом расстройства. В модель вошли* клинические синдромы ВИН, сопутствующая соматическая патология, Т-лимфоциты С02+" и СОЗ+-фенотипов, натуральные клетки-киллеры С016+, клетки с маркерами-поздней активации* Н1АОР, уровень! 1д6 и ЦИК; показатели механизмов психологической защиты (вытеснение, регрессия, компенсация, замещение) и тревожности (реактивной и личностной).
4.2. Сравнительный анализ исследуемых показателей в группах пациентов с острым/подострым и затяжным, течением посттравматических, стрессовых расстройств выявил переменные (Т-хелперы-индукторы СР4+, натуральные клетки-киллеры С016+, ТТГ и гормоны щитовидной железы Т3 и Т4, показатель общей напряженности психологической защиты), вошедшие в модель, которая повышает точность диагностики течения ПТСР и позволяет с высокой степенью достоверности прогнозировать их затяжное течение.
4.3. Разработана модель, повышающая точность дифференциальной диагностики непсихотических психических расстройств органического регистра, в которую вошли наличие дисциркуляторной энцефалопатии, количество Т-лимфоцитов С02+~, С095+-фенотипов, уровень мозгоспецифического белка Э-ЮО и антител к нему, концентрация ТТГ, показатели реактивной и личностной тревожности.
5. Оценка адаптационных реакций и напряженности функциональных систем организма по гематологическим показателям выявила, что у 73,9 % лиц группы сравнения адаптационные состояния определяются как круг нормального функционирования, переходных состояний и сбалансированной патологии. Психическая дезадаптация сопровождается снижением частоты встречаемости адаптационных состояний круга нормального функционирования. При невротических, связанных со стрессом расстройствах нарастает частота встречаемости реакций острого стресса (13,3 и 6,2 % - в группе сравнения, р=0,0233), переходных состояний или риска развития патологии (41,1 и 26,4 % - в группе сравнения, р=0,0035); в группах пациентов с органическими астеническими расстройствами и органическими расстройствами личности - хронического стресса (19,8 и 22,6 % соответственно, в группе сравнения - 9,3 %, р=0,0001 во всех случаях).
6. Разработаны новые методологические подходы к оценке нарушений функционирования системы иммунитета при непсихотических психических расстройствах с учетом особенностей напряженности адаптационных механизмов, определяемых по гематологическим показателям гомеостатического реагирования; установлены относительные нормы иммунограмм для адаптационных состояний круга нормального функционирования, острого стресса и хронического стресса.
7. Разработаны комплексные дифференцированные реабилитационные программы с включением методов иммунокоррекции, направленные на оптимизацию психонейроиммунного взаимодействия при непсихотических психических расстройствах. Применение программ повышает эффективность базисной терапии и активизирует индивидуальные адаптационные, механизмы,пациентов.
7.1. При оценке адаптационных реакций организма на фоне проводимой комплексной терапии« уг больных непсихотическими психическими расстройствами увеличивается количество пациентов с адаптационными реакциями, характеризующими круг нормального1 функционирования (с 17,7 до 46,7 %; р=0,0001), уменьшается число больных с реакциями хронического стресса (с 13,3 до 4,4 %; р=0,0001) и острого стресса.(с 17,7 до 4,4 %; р=0,0001).
7.2. Применение разработанных1 программ«приводит к повышению эффективности.терапии: состояние полного («А»)-и практического выздоровления« («В») достигнуто у 87,5 % пациентов, неполного выздоровления («С») - у 12,5 %; у больных, принимавших только базисную терапию: состояние «А+В»- отмечено в 64,31 %, случаев, «С» - в 28,6 % и отсутствие выздоровления («Д») - у 7,1 % пациентов.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
В последние десятилетия в структуре заболеваемости и болезненности ведущее место занимают телесные и душевные расстройства, непосредственно вызванные возрастающими отрицательными параметрами среды обитания. Во все большей степени проявляют себя последствия острого и хронического эмоционального стресса (Семке В. Я. 2001; 2003; Краснов В. Н., 2003). Влияние стресса на организм человека активно исследуется (Godbout J. Р., Glaser R., 2006; Schulz К. H., Gold S., 2006; Kemeny M. E., Schedlowski M., 2007; Segerstrom S. C., 2008).
Стресс связывают с нарушением-состояния лимбической системы мозга (Haas H. S., Schauenstein К. 1997; Morgane P. J. et al., 2005; Ribas G. С. et al., 2007). Именно в структурах лимбико-диэнцефальной системы (гипоталамус, гиппокамп, амигдала), которая входит в состав нервной регуляции функций иммунологической защиты, и расположены эмоциональные зоны (Крыжановский< Г. Н:, Магаева-С. В., 2003; 2010; Heimer L, Van Hoesen G. W., 2006; St. Jacques P. et al., 2010).
Когда стрессовые события превышают возможности конкретного индивида, это приводит к нарушениям социально-биологических механизмов адаптации- и формированию невротических, связанных со стрессом расстройств. Важнейшая роль в поддержании гомеостаза в норме и патологии принадлежит нервной и иммунной системам, их взаиморегуляция на уровне афферентных и эфферентных звеньев составляет основу адаптационных возможностей индивида (Идо-ваГ. В. и др., 2005; 2006; Кетлинский С. А., 2008; Девойно Л. В. и др., 2009; Blalock J. E. 1989; Ader R. et al., 1995; Miller A. H., 1998; Cazzullo С. L. et al., 2003; Quan N., Banks W.A., 2007; Tausk F. et al., 2008; Gericke G. S. 2010).
Различные стрессовые ситуации и экстремальные воздействия ведут с одной стороны, к дисбалансу иммунной системы и ослаблению механизмов иммунной защиты, с другой - к дестабилизации психических функций организма, которые проявляются как на донозоло-гическом уровне в неспецифических экстранозологических реакциях психической адаптации - дезадаптации, так и на нозологическом уровне непсихотических психических расстройств, клинические формы которых отличаются все возрастающим многообразием (Александров-ский1Ю.А., 2000; Кекелидзе 3. И., 2003; Дмитриева Т.Б., 2003; Краснов В.Н., 2003).
Настоящая- работа посвящена изучению системы иммунитета при разных уровнях психической дезадаптации от донозологических психодезадаптационных состояний до сформированных непсихотических психических расстройств, вкладу иммунобиологических нарушений в патодинамические механизмы непсихотических психических расстройств и их затяжное течение, обоснованию прогностических моделей риска и* развития с разработкой комплексных дифференцированных реабилитационных программ, включая методы иммунокор-рекции.
В соответствии с задачами исследования было обследовано 1067 человек: 232 студента медицинских вузов - практически здоровых молодых людей (средний возраст 21,71+1,70 года); 515 больных, проходивших курс лечения в отделении пограничных состояний клиники НИИПЗ СО РАМН (90 человек с расстройствами» адаптации, средний возраст 39,68±9,78 года; 100 человек с посттравматическими стрессовыми расстройствами, участники боевых действий на Кавказе, средний возраст 32,06±7,30 года; 325 человек с непсихотическими психическими расстройствами органического генеза, выявленными у ликвидаторов последствий аварии на Чернобыльской АЭС, средний возраст 44,47±6,84 года); 320 человек (165 мужчин и 155 женщин) -сотрудники учреждений, студенты - группа сравнения при изучении структуры клинических синдромов вторичной иммунной недостаточности, соматической патологии, адаптационных реакций; 190 практически здоровых людей (79 мужчин и 111 женщин), проживающих в регионе Западной Сибири - контрольная группа при иммунобиологических исследованиях.
Диагностическая оценка и клиническая квалификация непсихотических психических расстройств осуществлялась в соответствии с Международной статистической классификацией болезней, травм и причин смерти 10-го пересмотра (МКБ-10): «Невротические, связанные со стрессом и соматоформные расстройства» (Р4) и «Органические, включая симптоматические, психические нарушения» (РО).
Проведено комплексное клинико-иммунологическое обследование 232 практически здоровых молодых людей, оказавшиеся в проблемной ситуации при поступлении для продолжения обучения в военно-медицинский институт в первый« временной период адаптации (2—3 месяца) к новыми условиям жизнедеятельности (смена местожительства и климата, проживание в общежитии, новые межличностные взаимоотношения и др.). По результатам теста «Нервно-психической адаптации» (НПА) все обследованные были распределены на три группы. К первой группе были отнесены 129 человек (55,6 % от всей выборки), получившие показатель теста «НПА» от 0 до 12 баллов (здоровые). Данная группа характеризовалась отсутствием симптома-тищ свидетельствующей о наличии патологических дезадаптивных проявлений. Во вторую группу - «непатологическая дезадаптация» или психоадаптационное состояние (ПАС) вошли 64 человека (27,6 %), набравшие от 13 до 19 баллов. Психоадаптационные состояния являются относительно стабильными образованиями, при которых действия индивида в диапазоне меняющейся социальной, экологической среды не выявляли патологического склада личности, а при напряжении адаптационных механизмов не обнаруживалось признаков их истощения. Третью группу - «патологическая дезадаптация» или психодезадаптационное состояние (ПДАС) составили 39 человек (16,8 %), у которых показатели теста «НПА» были 20 и более баллов. Психодезадаптационные состояния - относительно стабильный сим-птомокомплекс, соответствующий' регистру пограничных состояний и характеризующийся снижением адаптивных возможностей индивида, наличием признаков истощения и незначительным ресурсом для восстановления психического здоровья.
Начальный период адаптации характеризуется вариабельностью и его динамика во многом определяется силой дестабилизирующего воздействия (контрастное изменение жизни, сдача экзаменов и учеба, в новом учебном^ заведении, новые межличностные отношения, возможно, и другие стрессогенные факторы), исходным состоянием психических и соматических «защитных сил» индивида и его конституционально-личностными особенностями: Состояние «переход от адаптации к дезадаптации»^ структурируется в ответ на, влияние неких возмущающих факторов, вызывающих ответное напряжение саноген-ных механизмов: феноменологически оно проявляется преходящими либо психоэмоциональными? (в виде личностных реакций), либо вегетативно-соматическими расстройствами, чередующимися с периодами относительного благополучия (Семичов С. Б., 1987; Матюхин В. А., Разумов А. Н., 1999; Семке В. Я., 1999; Афтанас Л. И., 2000).
Полученные различия в иммуногемограмме здоровых лиц и лиц с ПАС-ПДАС характеризуют как начальный период приспособления индивида к новым,условиям жизнедеятельности, так и состояние «перехода'от адаптации к дезадаптации». Этот переход сопровождается определенным нарастанием частоты встречаемости синдромов вторичной' иммунной недостаточности. У лиц, находящихся в состоянии ПАС, отмечаются нарушения в системе клеточного иммунитета, которые проявляются снижением общего количества Т-лимфоцитов, снижением В-лимфоцитов и активированных Т-лимфоцитов. В группе лиц с психической дезадаптацией кроме нарушений в системе клеточного иммунитета, отмечалась тенденция к снижению фактор гуморального иммунитета. Наибольший вклад в формирование психической дезадаптации в континууме: «здоровье - психоадаптационные - психоде-задаптационные состояния» вносят лимфоциты CD3+-, CD16+-, CD72+-, HLADR+ - фенотипов, IgG, IgA и ЦИК. Вместе с тем, выявленные иммунологические отклонения не достигают уровня иммунопатологии и иммунодефицита. В целом иммунологические изменения на начальных этапах психоэмоционального стресса^ можно охарактеризовать как транзиторные. На^этом. этапе устойчивый баланс возбуждения и торможения в ЦНС, действующих по принципу антагонистической регуляции, обеспечивает осуществление реакций на действие стресса по саногенетическим механизмам (Крыжановский Г.Н., 2009).
Обследовано 90 больных расстройствами! адаптации. Психический статус пациентов характеризовался снижением настроения, продуктивности в профессиональной деятельности и, ежедневных делах, беспокойством, чувством неспособности справляться с физическими» нагрузками, планировать- и продолжать оставаться в. настоящей ситуации. У 24,4 % пациентов отмечалось тревожное настроение, проявляющееся крайне неприятным, неопределенным ощущением опасения чего-либо, ощущением угрозы, чувством напряжения, повышенной раздражительностью, плаксивостью. У 42,2 % обследованных больных преобладали депрессивные расстройства, которые характеризовались пониженным фоном настроения, иногда достигающим уровня тоски, ограничением привычных интересов и желаний. Среди стрессовых событий, которые послужили причиной развития расстройств адаптации, преобладали конфликты в межличностных отношениях, в частности супружеские конфликты, разводы, производственные проблемы.
Этап долабораторной диагностики состояния системы иммунитета показал, что частота встречаемости клинических синдромов ВИН в группе пациентов с расстройствами' адаптации составила 66,7 %, в группе сравнения - 38,1 % (х2=23,18; р=0,0001). Структура ВИН представлена инфекционным синдромом (28,9 %), аллергическим (13,3 %), аутоиммунным (5,6 % случаев)' у 81,1 % обследованных пациентов были диагностированы заболевания сердечно-сосудистой- системы, желудочно-кишечного тракта, бронхолегочной системы и другие.
Результаты лабораторного исследования системы иммунитета у пациентов с расстройствами адаптации- выявили статистически- значимое по отношению к контролю* снижение количества Т-лимфоцитов С02+-фенотипа, зрелых Т-лимфоцитов СОЗ+-фенотипа, Т-хелперов-индукторов ■ С04+-фенотипа и цитотоксических супрессоров/эф-фекторов Сй8+-фенотипа: Установлено повышение количества- лимфоцитов, экспрессирующих Fas-рецепторы готовности к апоптозу -CD95. Низкая экспрессия. CD3. - общего- популяционного маркера, Т-лимфоцитов, является отражением дефекта Т-клеточного звена иммунитета'(Ярилин А. А., ДонецковаА. Д., 2006) или следствием мобилизации иммунной' системы с преобладанием- молодых незрелых форм Т-лимфоцитов, еще не экспрессирующих CD3, но экспрессирующих CD4 или CD8 рецепторы. В литературе имеются сообщения о выбросе из-тимуса* ранних клеток с фенотипом кортикальных тимоци-тов при иммунодефицитных состояниях (Баева Е. В. и др., 1999), по исследованиям Swat W. et al. (2002) функционально данная популяция клеток недостаточна активна. Причиной выявляемого дефицита субпопуляций Т-лимфоцитов может быть активация процессов апоптоза CD4+ и CD8+ лимфоцитов (Mac Closkey Т. V. et al.,' 2004).
Гуморальное звено иммунитета у больных расстройствами адаптации находится в активированном состоянии, о чем свидетельствует повышение количества В-лимфоцитов С072+-фенотипа, концентрации
IgM и уровня ЦИК. На фоне снижения количества фагоцитирующих лейкоцитов, установлена активация оксидантных систем нейтрофи-лов: повышены показатели восстановления нитросинего тетразолия (HCT) под влиянием супероксидных радикалов как в спонтанном, так и в стимулированном вариантах НСТ-теста.
Исследование содержания гормонов в сыворотке крови больных с расстройствами адаптации показало повышение уровня кортизола, тиреотропного гормона и снижение трийодтиронина. Изменение концентрации гормонов в крови является неотъемлемым компонентом стрессорной реакции: Механизмы их действия на функции иммунной системы многообразны. Одной из важнейших функций' кортизола^ является смягчение реакции организма на стрессовую ситуацию. Также кортизол обладает достаточно сильным иммуннорегулирующим воздействием. Когда уровень содержания кортизола в крови длительное время превышает физиологическую норму, то он действует угнетающе на функции клеток иммунной системы. Наиболее подвержены угнетающему действию кортизола субпопуляции Т-лимфоцитов, выполняющих супрессорные функции (Isowa Т. et а!., 2004; Chida Y., Hamer М. 2008; Benson S. et al., 2009).
Таким образом, расстройства адаптации характеризуются нарушением нейроиммуноэндокринной регуляции с формированием Т-кле-точного иммунодефицита; клинических синдромов ВИН, глюкокорти-коидно-тиреоидной дисфункции.
Среди стрессовых психотравмирующих ситуаций в последнее время особое место занимают локальные военные конфликты, акты терроризма, способствующие формированию посттравматических стрессовых расстройств (Семке В. Я., Епанчинцева Е. М., 2001; Волошин В. Ml, 2004, 2005; Александровский Ю. А., 2005; Миненко И. А., 2007; Pitman R. К. et al., 1991; Franklin С. L, Zimmerman M., 2001; McEwen В. S., 2002; Yehuda R. et al., 2005).
Клиническое исследование 100 мужчин - участников боевых действий на Кавказе с посттравматическими стрессовыми расстройствами (ПТСР) показало, что все обследованные пережили стрессовые события сверхсильного воздействия - ситуации постоянной смертельной опасности и непосредственный контакт со смертью. В клинической картине пациентов доминировали психогенно обусловленные расстройства. У комбатантов при адаптации к «мирной жизни» преобладали астенические расстройства (78,0 %), проявляющиеся понижением физического тонуса; ощущением «хронической усталости», вялостью, невозможностью расслабиться и «отключиться» от навязчивых воспоминаний^ о войне, особенно в вечернее и< ночное время. Наряду с астенической симптоматикой отмечались агрипни-ческие расстройства (17,0 %). На фоне «общей разбитости» пациенты отмечали неприятные ощущения «тяжести», «несвежести»' в голове, цефалгии (42,0 %), усиление тревоги (39,0 %), которая была связана с боевым стрессом, реакции крайней, импульсивности, конфликтности, вспышки дисфории (32,0 %). У большинства пациентов выявлялись выраженные дезадаптивные расстройства, что приводило к снижению работоспособности, нарастанию неуверенности в себе и в правильности своих поступков, семейной дезадаптации, утрате социально-трудовых навыков.
Клинико-иммунологическое обследование выявило клинические синдромы вторичной иммунной недостаточности (ВИН) у 66,0 % обследованных. Ведущим синдромом был инфекционный (44,0 %), реже встречались аллергический (6,0 %) и аутоиммунный (4,0 %). Сопутствующие соматические заболевания выявлены у 79,0 % обследованных, чаще отмечались заболевания желудочно-кишечного тракта (25,0 %), сердечно-сосудистой системы (17,0 %) и смешанная патология (23,0 %).
В лабораторных исследованиях в группе пациентов с ПТСР установлен Т-клеточный иммунодефицит, который характеризуется снижением Т-лимфоцитов CD2, Т-лимфоцитов CD3+, хелперов/ин-дукторов CD4+, цитотоксических супрессоров/эффекторов CD8+ и натуральных клеток-киллеров CD16+, при этом выявлено увеличение количества лимфоцитов Н1АОР+-фенотипа и лимфоцитов с Fas-рецеп-торами готовности к апоптозу CD95+, повышение уровня ЦИК и концентрации сывороточного иммуноглобулина IgM.
Важную роль в механизмах реализации стресс-индуцированных реакций организма выполняют гормоны щитовидной железы и корти-зол. Гормональный статус комбатантов характеризовался повышением уровня кортизола, тиреотропного гормона (ТТГ) w тироксина - Т4. Полученные данные свидетельствуют о перестройке под влиянием длительного стресса функции нейроиммуноэндокринной системы, ее дизрегуляции, преодолении саногенетических механизмов, что обусловливает специфические изменения на клеточном и организменном уровнях.
Проведено комплексное клинико-иммунологическое обследование 325 мужчин с непсихотическими психическими расстройствами органического регистра. Все обследованные принимали участие в ликвидации последствий аварии на Чернобыльской АЭС в 1986—1987 гг. Развитие непсихотических психических расстройств у ликвидаторов аварии на ЧАЭС обусловлено воздействием различных по интенсивности и продолжительности комбинированных факторов - радиационных, психогенных, социально-стрессовых, соматогенных, экзогенно-органических. Многие авторы отмечают у ликвидаторов аварии на ЧАЭС значительное разнообразие симптоматики психических нарушений органического регистра - от простых астенических реакций до сформированного психоорганического синдрома с выраженными аффективными и патохарактерологическими нарушениями (Логановский
К. Н., 2000; Пивень Б. Н., 2000; Цыганков Д. Б., 2001; Семке В. Я., 2001, 2005; Положим Б. С., Максимов А. В., 2006; Румянцева Г. М., Степанов А. Л., 2006; Сединина Н. С., 2007; Рудницкий В. А., 2009; Pastel R. Н., 2002; Ruhu М., 2003; Eglite М.Е. et al., 2009). Обследуемые пациенты относятся к категории лиц, подвергшихся воздействию малых доз радиации от 1,6 до 38,5 Бэр (Цыб А. Ф., Иванов В.К., 1996; Волкова Е. М., 1998). Несмотря на то, что нервная система представляет собой достаточно стабильную, радиорезистентную систему, при воздействии радиации повреждения клеток нервной ткани длительно сохраняются и накапливаются (Гуськова А. К. и др., 1989, 2000; Ряби-хин Ю. С., 2000; Ярмоненко С. П., Вайнсон А. А., 2004; 371.Kogel A. J., et al., 1991). Одним из наиболее серьезных отдаленных последствий воздействия излучений даже в малых дозах является развитие стойких органических нарушений в различных структурах головного мозга (Мусабекова-Т. О., 2004; Перевертова Ю. Г., Румянцева Г. М., 2004; Мироненко Т. В. и др., 2007; Легеза В. И. и др., 2008).
В наших исследованиях клинические проявления органических психических расстройств у ликвидаторов имели полиморфный характер. У подавляющего числа больных (78,2 %) отмечалась симптоматика астенического круга, наблюдались аффективные расстройства (71,4 %), дистимии и депрессивные состояния (13,2%). Обращала на себя внимание большая распространенность интеллектуально-мнестических расстройств - у значительной части пациентов (30,5 %) отмечалось формирование психоорганических нарушений от цереб-растенического (14,8 %) до энцефалопатического (15,7%) уровня. В подавляющем большинстве случаев (65,2 %) наблюдались алгические расстройства, вестибулярные нарушения (63,4 %), а также нарушение сна (46,1 %).
Результаты наших исследований показали, что значительный вклад в формирование психических органических расстройств вносят нарушения иммуноэндокринных механизмов. Клинические синдромы ВИН были выявлены у 92,6 % больных, с преобладанием инфекционного (53,9 %), наблюдалась высокая частота встречаемости аутоиммунного синдрома (24,9 %, в группе сравнения - 1,1%). У всех больных регистрировалась соматическая патология с преобладанием заболеваний желудочно-кишечного тракта (23,7 %) и эндокринной системы (12,9 %). Смешанная патология выявлена в 46,5 % случаев.
В лабораторных исследованиях вторичный иммунодефицит подтвержден у 86,5 % пациентов. В клеточном звене иммунитета больных наблюдалось отклонение от контроля практически-всех компонентов системы. Установлено снижение количества Т-лимфоцитов CD2+, Т-лимфоцитов CD3+ и их субпопуляций: Т-хелперов-индукторов CD4+ и цитотоксических Т-лимфоцитов CD8+; повышено количество лимфоцитов, экспрессирующих рецепторы HLADR+ и Fas-рецепторы апопто-за CD95+. Анализ параметров гуморального иммунитета выявил увеличение количества В-лимфоцитов - CD72+ и уровня ЦИК. Иммуног-лобулиновый спектр характеризовался снижением концентрации IgG и повышением IgA. При большом колебании значений фагоцитарного индекса (от низких - 63,0 % до высоких - 80,0 %) количество частиц, поглощенных одним фагоцитом, оказалось значительно ниже контрольных значений.
Сравнительный анализ данных иммунобиологического мониторинга ликвидаторов последствий аварии на ЧАЭС с органическими психическими расстройствами, полученных через 10-11 лет и 16-20 лет после аварии, выявил нарастание частоты встречаемости клинических синдромов ВИН, сочетанной сопутствующей соматической патологии с увеличением доли* заболеваний-щитовидной железы, с углублением иммунодефицита; с преимущественным угнетением популяций Т-лимфоцитов (CD3+) и Т-хелперов/индукторов (CD4+).
В сыворотке крови больных с органическими психическими расстройствами обнаружено увеличение концентрации мозгоспецифиче-ских белков: достоверно по сравнению с контролем повышена концентрация энцефалитогенного белка; на фоне повышения концентрации белка Б-ЮО, концентрация аутоантител к нему снижена. Повышение уровня антител к нейроспецифическим белкам в сыворотке больных при иммунодефицитах, является показателем, который характеризует резистентность гематоэнцефалического барьера как слабую и~ сопровождающуюся его повреждением. Вследствие этого увеличивается вероятность развития аутоиммунных реакций с дальнейшим усугублением автономных свойств иммунной системы в силу нарушенных эф-ферентно-афферентных нейроиммунных взаимоотношений по причине нейрохимической, несостоятельности мозга и недостаточности иммунной, системы (Чехонин В. П. и; др., 1997; Рябухин И. А., Чехонин В.П., 2002).
Белку Б-100 принадлежит роль ключевого молекулярного'фактора обеспечения информационного гомеостаза, в нервной системе; а его биологическая1 функция- реализуется за счет участия в системном функционально-метаболическом сопряжении, тонкой-настройки и/ взаимном согласовании множества метаболических событий, протекающих в нервных клетках; этот белок участвует в базовых функциях нервных клеток - генерации и проведении нервного импульса, регуляции проницаемости ионных каналов и установлении. межклеточных контактов в нервной ткани, регуляции секреции нейромедиаторов, в процессах обучения и памяти (Полетаев А. Б. и др., 2003). В силу этого, изменение количества и функциональной активности белка Э-ЮО и уровня антител к нему оказывает влияние на функциональное состояние, как отдельных групп нейронов, так и центральной нервной системы в целом.
У больных концентрация кортизола и тиреотропного гормона (ТТГ) в сыворотке крови значительно превышают контрольные значения. На этом фоне отмечается повышение уровня трийодтиронина -ТЗ и тенденция к снижению уровня тироксина - Т4. Учитывая взаимосвязь гормональной и- иммунной систем, можно предположить, что дисбаланс тиреоидных гормонов, прежде всего трийодтиронина, играет важную роль в морфофункциональном и энергетическом истощении иммунной системы. Влияние тиреоидных гормонов реализуется на антиген-зависимой посттимической- стадии дифференцировки Т-клеток (^Ье^о-Сап/аИю М:М. е! а1м 2002-2003, 2007; СэаЬа.О., 2007, 2009; Эа^по \Л/:,2010).
Далее был проведен анализ полученных данных с позиций, кли-нико-динамического подхода, в диагностике пограничных' психических расстройств (Семке В. Я:, Положий;Б. С., 1990; Семке В. Я., 2003).
Расстройства адаптации рассмотрены на стадиях невротической реакции, невротического состояния и невротического развития.
Установлено, что пик иммунных нарушений'приходится на стадии реакции и невротического развития: Значительные изменения показателей иммунной итормональной систем у больных расстройствами адаптации на стадии реакции на психогенные раздражители можно охарактеризовать как достаточно высокий уровень биологических механизмов адаптации. Повышение популяции иммунокомптентных клеток, в частности общего пула Т-лимфоцитов, носит транзиторный характер, а повышение уровня кортизола играет защитную роль и служит превентивной мерой в отношении иммунной гиперреактивности и аутоиммунных процессов. На' стадии- невротических состояний, которые характеризуются относительной' стабилизацией невротической симптоматики, «кристаллизацией» ведущего синдрома, определяющего форму невроза, изменения в иммунной системе сохраняются и, практически, носят однонаправленный характер с предыдущей стадией заболевания, что можно трактовать как своеобразную адаптацию биологических систем к психотравмирующему воздействию, которая достигается за счет собственных компенсаторных резервов организма. Однако такое состояние гомеостатических систем является неустойчивым, сохранение психотравмирующей ситуации и отсутствие необходимых терапевтических мероприятий* может привести-к утяжелению клинической картины заболевания, дальнейшему снижению защитных иммунных механизмов:
Переход невротическихрасстройств в-затяжное течение (стадия невротического развития) с увеличением длительности заболевания, (три* и более лет) и усложнением полиморфности клинической картины, когда, невротические проявления'уже не соотносятся с психотравмирующей ситуацией, а происходит присоединение психогенно-самотогенного компонента, что в результате приводит к стойкому» Т-клеточному иммунодефициту, активации-факторов гуморального иммунитета, процессов- фагоцитоза. Подобные нарушения в иммунной системе свидетельствуют о дисбалансе" в структуре иммунной' защиты, которые проявляются как на клеточном-и гуморальном-уровнях, так и на организменном уровне (увеличение частоты встречаемости клинических синдромов ВИН и соматических заболеваний).
На основании анализа данных с использованием1 рангового дисперсионного метода КраскелагУоллиса выделена группа переменных, которые вносят наибольший вклад в формирование стадий развития расстройств, адаптации: Т-лимфоциты С02+-фенотипа, IgM, показате-лиюксидантной активности нейтрофилов, кортизол, тироксин.
Формирование посттравматических стрессовых расстройства у комбатантов протекает поэтапно (Семке В.Я., Епанчинцева Е.М., 2001; Сукиасян С.Г., 2009). Начальный этап длительностью от 3-6 месяцев до 1 года характеризуется отдельными клиническими, моно- и микросимптомами, малодифференцированными расстройствами. Их формирование зависит от тяжести и продолжительности боевого стресса, преморбидных характерологических качеств, информативности о реальной ситуации, уровня профессиональной подготовки: Этап невротических состояний развивается в среднем спустя 1-3 года после перенесенного боевого стресса при отсутствии своевременной квалифицированной. помощи и наличии продолжительных психотравми-рующих ситуаций, значимых и неразрешенных для данной личности. Этап невротического развития (более 3-х лет) формируется под воздействием хронических психотравмирующих ситуаций» или-в результате суммации ряда» невротических реакций спустя три и более лет после перенесенного боевого стресса. Все. пациенты с ПТСР были? распределены на две клинические группы: 1-ю клиническую группу (54 человека) составили больные, у которых было диагностировано ост-рое/подострое течение ПТСР ^длительностью заболевания не более 3 лет. Во 2-ю группу^ (46 человек) вошли больные с затяжным, течением ПТСР и длительностью заболевания более 3 лет. В развитии затяжного течения ПТСР большое значение принадлежит степени интенсивности воздействия боевого стресса. С увеличением-продолжительности пребывания в боевой обстановке возрастает тенденция к затяжному течению заболевания (Епанчинцева Е. М., 2001; Волошин В. М., 2004; Наров М: Ю., 2007).
Наиболее значимыми особенностями« иммунного статуса во 2-й клинической группе с затяжным течением ПТСР по сравнению с 1-й группой (острое/подострое течение) являлись более низкие значения количества Т-хелперов/индукторов С04+-фенотипа; натуральных клеток-киллеров СР16+-фенотипа; более высокие значения относительного и* абсолютного количества лимфоцитов с рецепторами НЦШЯ? и уровня ЦИК. Для лиц с острым/подострым течением ПТСР установлен высокий уровень кортизола, снижение концентрации трийодтиронина и тироксина по сравнению с затяжным течением заболевания.
Снижение защитных иммунных механизмов с формированием Т-клеточного иммунодефицита, клинических синдромов вторичной иммунной недостаточности, нарушение гормонального фона повышают восприимчивость организма к действию патогенных, в том числе стрес-согенных факторов, и способствуют формированию затяжного течение посттравматических стрессовых расстройств.
С позиций патодинамического подхода» пациенты с органическими психическими расстройствами были разделены на две группы: с органическими эмоционально-лабильными (астеническими) расстройствами (ОАР) - 232 человека и органическими расстройствами личности (ОРЛ) - 93 пациента.
В* результате обследования клинические признаки ВИН были выявлены у 91,8 % с ОАР и у 94,6 % с ОРЛ. Достоверно чаще у больных ОАР встречался инфекционный синдром (р=0,0001), а приЮРЛ - сочетание инфекционного и-аутоиммунного синдромов (р=0,0001). Сопутствующая соматическая патология была выявлена у всех обследуемых обеих групп. Кроме того, у 80,7 % ОРЛ диагностирована дисциркуля-торная энцефалопатия; при органическом астеническом расстройстве -у 43,9 % больных. Многие авторы (Кузнецова С. М. и др., 2004; Мерз-лиулина М. В. и др., 2005; Подсонная И. В. и др., 2005; Теплякова О. В. и др., 2007) отмечают у ликвидаторов высокую частоту структурных и функциональных изменений в системе мозгового кровообращение, что способствует у них развитию и прогрессированию дисцикруляторной энцефалопатии. В литературе имеются данные, свидетельствующие о вкладе тиреоидной системы в диффузное поражение ткани головного мозга на фоне недостаточности его кровоснабжения (Скворцова В. И. и др., 2003).
Иммунобиологические нарушения в группе пациентов с органическими расстройствами личности по сравнению с группой пациентов с органическими эмоционально-лабильными (астеническими) расстройствами характеризуются более низкими значениями количества. Т-лимфоцитов С02+-, СРЗ+-, С04+- и С08+-фенотипов, высоким содержанием лимфоцитов Н1АОК+ и лимфоцитов, экспрессирующих рецептор апоптоза С095, повышением уровня ЦИК, концентрации 1дО, 1дМ; моз-госпецифического белка 8-100, антител к этому белку и снижением-антител к энцефалитогенному белку, повышением уровня Т4 и ТТГ.
В литературе представлены данные о значительной распространенности среди ликвидаторов аварии на ЧАЭС патологии гипофизарно-тиреоидной системы в сторону как гипер-, так и гипотиреоза (Петров Н. М., Петров В. Н., 1998; Адерихо К. Н. и др., 2003). Эту ситуацию можно.объяснить резистентностью к тиреоидным гормонам, в основе патогенеза, которой лежит снижение тканевой чувствительности к тиреоидным гормонам. Снижение чувствительности гипофиза к тиреоидным гормонам приводит к нарушению отрицательной обратной связи регуляции-функции, щитовидной1 железы, которое приводит к усилению продукции ТТГ, несмотря на нормальный уровень Т4.
В норме гипофиз продуцирует ТТГ, который стимулирует продукцию Т4 щитовидной железой. В печени и почках Т4 метаболизируется до ТЗ и оба эти гормона замыкают петлю отрицательной обратной связи, подавляя продукцию ТТГ. Биологически наиболее активный ТЗ высвобождается в системный кровоток, достигает периферических тканей и активирует рецепторы. При резистентности к тиреоидным гормонам вследствие снижения чувствительности гипофиза к тиреоидным гормонам нарушается отрицательная.обратная связь, в результате чего происходит неадекватное уровню Т4 и ТЗ повышение продукции ТТГ, установленное нами у пациентов с органическими расстройствами личности. ТТГ в свою очередь, дополнительно стимулирует щитовидную железу, обуславливая гиперпродукцию Т4. Нарушение чувствительности к тиреоидным гормонам возможно также связано с наследуемыми или соматическими мутациями Ь-изоформы рецептора тиреоидных гормонов, что сопровождается снижением аффинности рецептора (Ваккег О., \Zersinga V., 2001; Са!еЫго О. й а!., 2005).
Нарушение факторов иммунной защиты с выраженным'Т-клеточ-ным иммунодефицитом и аутоиммунным компонентом, наличие клинических синдромов ВИН, сопутствующей соматической патологии, дисбаланс нейроэндокринной системы являются неблагоприятными* факторами; способствующими формированию органических психических расстройств, их затяжного течения и полиморфизма клинической симптоматики. Установленные поломки в иммунной системе и рассогласованность нейроиммунноэндокринных механизмов регуляции- следует рассматривать в качестве своеобразных характеристик единого психобиологического процесса приюрганической патологиис
Устойчивость индивида к действию- стресса во многом определяется своеобразием его личности, стереотипами личностного реагирования на стресс (Дмитриева-,Т. Б., Воложин А. И!, 2001; Менделевич В. Д., Соловьева С. Л., 2002; Стоянова И. Я., 2003, 2007; Короленко Ц. П., Дмитриева-Н. В., 2006; МаиБЬасЬ В. Т. ^ а!., 2008). Одной из задач нашего исследования являлось выявление взаимосвязи иммунной реактивности и* особенностей личностного, реагирования- на стресс, как факторов индивидуальной устойчивости и уязвимости к стрессогенным воздействиям.
В результате проведенного исследования выявлены особенности механизмов психологической зашиты. (МПЗ) и структуры взаимосвязей'между параметрами иммунитета и. МПЗ в обследуемых группах. Лица исследуемых групп характеризуются повышенной тревожностью и напряжением в работе психологических защитных механизмов. При разных уровнях психической адаптации-дезадаптации отмечается использование определенного комплекса психологических защитных механизмов. В группах ПАС-ПДАС ведущим механизмом психологической защиты выступает компенсация, которая сопряжена с попытками восполнить недостатки и дефекты через подходящую замену другим качеством. У больных с ПТСР сильнее выражена,интеллектуализация, которая допускает травмирующую информацию, но интерпретируют ее более «безболезненным» для себя образом. Группе 'лиц с органической психической патологией максимально свойственен более примитивный механизм психологической* защиты - регрессия, не допускающий поступления конфликтной и^ травмирующей личность информации в сознание.
Иммунная система и психологическая защита на разных уровнях обеспечивают защиту от генетически чужеродной для организма (в первом случае) и нежелательной для личности, (во втором- случае) информации. В связи с этим представляет интерес анализ взаимосвязей между количественными характеристиками психологических защитных механизмов и параметрами иммунитета у лиц с разными уровнями психическойадаптации-дезадаптации.
В группе здоровых установлены в равной степени слабые корреляционные связи между С02+- лимфоцитами, ЦИК и способами' МПЗ за исключением регрессии, вытеснения и отрицания. При ПАС большинство взаимосвязей образует МПЗ замещение с параметрами клеточного иммунитета; в группе ПДАС с компонентами клеточного иммунитета и 1дО в большей степени взаимосвязаны регрессия и интеллектуализация. При психической патологии усиливается вовлеченность в межсистемную интеграцию способов МПЗ (при ПТСР - вытеснение, компенсация, отрицание, интеллектуализация, реактивные образования; при органических психических расстройствах - вытеснение, регрессия, отрицание, реактивные образования) и параметров разных звеньев иммунитета (клеточного, гуморального, фагоцитарного). Увеличиваются число и сила межсистемных интеграции, отражающих повышение напряженности функционирования иммунопсихо-логического защитно-адаптационного комплекса в континууме «здоровье - ПАС - ПДАС - непсихотические психические расстройства».
На основе полученных клинико-иммунологических, экспериментально-психологических и иммунобиологических данных с помощью метода пошаговой логистической регрессии- разработана дифференциально-диагностическая модель развития психической адаптации-дезадаптации в континууме от здоровья к напряжению психической адаптации (ПАС) и последующему срыву, психического приспособления (ПДАС) с переходом в клинически-развернутую форму - невротические, связанные со стрессом расстройства. Из всего объема анализируемых данных в модель вошли статистически достоверные переменные: клинические - пол, синдромы ВИН и сопутствующая соматическая патология; иммунологические - Т-лимфоциты (СР2+), зрелые Т-лимфоциты (СОЗ+), натуральные клетки-киллеры (С016+), лимфоциты с маркерами поздней активации (Н1АОК), 1дО и ЦИК; психологические - механизмы психологической защиты (вытеснение, регрессия, компенсация, замещение), реактивная и личностная тревожность. Различные комбинации значений этих показателей позволяют отнести обследуемого к одному из четырех вариантов классификации: «здоровье», «ПАС», «ПДАС», «невротические, связанные со стрессом расстройства» с точностью 96,5 %.
По данным анализа иммунологических, гормональных и психологических показателей у больных с острым/подострым и затяжным течением1, ПТСР разработана, патодинамическая модель посттравматических стрессовых расстройств. В модель вошли: Т-хелперы-индукторы (СР4+), натуральные клетки-киллеры (СР16+), тиреотроп-ный«гормон (ТТГ) и,гормоны щитовидной железы (ТЗ и Т4); показатель общей защиты (среднее арифметическое всех МПЗ) по опроснику
Индекс жизненного стиля». Модель позволяет с высокой точностью (точность модели составила 83,3 %) прогнозировать риск затяжного течения ПТСР.
Разработана математическая модель, повышающая точность дифференциальной диагностики органического эмоционально-лабильного (астенического) расстройства и органического расстройства личности в которую вошли следующие переменные: клинические - дисциркуляторная энцефалопатия; иммунобиологические - Т-лим-фоциты (С02+), лимфоциты, экспрессирующие маркер апоптоза - рецептор СР95, уровень нейроспецифического белка 8-100 и антител к нему, тиреотропный гормон (ТТГ); психологические: реактивная и личностная тревожность. Точность данной модели составила 86,7 %.
Известно, что реакция на стресс определяется как силой и продолжительностью стрессорных воздействий, так и индивидуальной уязвимостью и-адаптивными способностями организма, (Гаркави Л. X. и др:, 1990; Корнилов Н. В., Аврунин А. С., 2002; Черешнев В: А. и др., 2002; Агаджанян Н. А. и др., 2004; Дмитриева Н. В., 2004; Кочетков А. Г., 2005). г
При' исследовании функциональных систем- организма важное значение приобретает критерий адекватности, способности организма приспосабливаться к меняющимся условиям внутренней и внешней среды. Одним из подходов к оценке состояния гомеостатических систем является рассмотрение изменений исследуемых показателей с позиций' развития, неспецифических адаптационных реакций организма (Копанев В.А. и др., 2005). Данные методологические подходы.при исследовании системы иммунитета до настоящего времени не применялись. Нами изучена структура адаптационных состояний, определяемых по гематологическим показателям гомеостатического реагирования, в группах больных с непсихотическими' психическими расстройствами. Установлено повышение напряженности адаптационных механизмов при психическая дезадаптации. Психические расстройства по от отношению к группе сравнения характеризуется снижением частоты встречаемости адаптационных состояний круга нормального функционирования и накоплением лиц в состоянии острого и хронического стресса.
В исследовании впервые разработаны новые методологические подходы к оценке нарушений-функционирования системы иммунитета с учетом напряженности адаптационных механизмов, на основе которых определены относительные иммунологические нормы для адаптационных состояний» круга нормального функционирования, острого стресса« и* хронического стресса: Применение этих относительных норм позволяет оценить адекватность иммунных реакций на стрессо-генные воздействия и решить вопрос о необходимости и целесообразности применения1 иммуноактивных препаратов в комплексе психофармакотерапии; возможности подбора, дифференцированных эффективных методов медицинского воздействия с целью снижения напряженности адаптационных механизмов и повышения уровня психического и соматического здоровья.
На основе полученных данных о роли системы иммунитета в па-тодинамических механизмах психической дезадаптацией разработан алгоритм оптимизации терапии пациентов с непсихотическими психическими расстройствами. С учетом основного клинического диагноза, выявленных синдромов вторичной иммунной недостаточности; адекватности и> степени нарушений в иммунном статусе пациента разработаны комплексные дифференцированные реабилитационные программы с включением методов иммунокоррекции, направленные на оптимизацию психонейроиммунного взаимодействия при непсихотических психических расстройствах. Программы включают широкий спектр иммуноактивных препаратов и средств, опосредованно влияющих на иммунитет. Применение данных программ повышает эффективность базисной терапии и активизирует индивидуальные адаптационные механизмы пациентов.
При оценке адаптационных реакций организма на фоне проводимой комплексной терапии у больных непсихотическими-психическими расстройствами увеличивается количество пациентов с адаптационными реакциями круга нормального функционирования, уменьшается число больных с адаптационными реакциями круга острого стресса и хронического стресса*. Применение реабилитационных программ, направленных на коррекцию и оптимизацию нейроиммунных нарушений и повышение стрессоустойчивости, повышает эффективность базисной терапии при- непсихотических психических расстройствах, позволяет достичь состояние полного и практического выздоровления с восстановлением, социального статуса в 87,5 % случаев, что превышает данный показатель у больных-, принимавших только базисную терапию (64,3 %).
Основные положения исследования роли системы иммунитета в клинико-патодинамических механизмах1 непсихотических психических расстройств представлены на гипотетической схеме (рисунок 30).
Важнейшим* патогенетическим фактором развития непсихотических психических расстройств является психоэмоциональный стресс; патологическое действие которого реализуется через изменение функционального состояния лимбико-диэнцефальных структур центральной нервной системы, являющейся ключевым- отделом регуляции иммунных-реакций.
При- психоадаптационных-психодезадаптационных' состояниях иммунные и гормональные нарушения носят однотипный характер, которые можно рассматривать с позиции биологической, целесообразности в виде развития неспецифических адаптационных реакций на действие стресса: Иммунопсихологический защитно-адаптивный комплекс
Психоэмоциональный стресс
Личностные особенности
Адаптация
Дезадаптация V цнс
I?
Ш"
Психическое здоровье
Иммунная и эндокринная системы
Психоадаптационный синдром
Психодезадаптационный синдром
Непсихотические психические расстройства
Затяжное течение
Компенсация
Дисбаланс
Рисунок 30. Система иммунитета в клинико-патодинамических механизмах непсихотических психических расстройств обеспечивает стрессоустойчивость организма и развитие реакций по саногенетическим механизмам. По мере воздействия всей совокупности психогенных, соматогенных, социогенных и других факторов различной силы, продолжительности и значимости для конкретной личности, устойчивый баланс возбуждения и торможения в ЦНС нарушается, чрезмерное усиление патологического возбуждения либо торможения преодолевает саногенетические механизмы защитно-адаптивных комплексов, что ведет к формированию психической патологии и иммунному дисбалансу. Нарушение нейроиммуноэндокрин-ной регуляции способствует формированию вторичной иммунной недостаточности, на фоне которой развивается затяжное течение не-психитических психических расстройств, осложненных сопутствующей соматической патологией.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2011 года, Никитина, Валентина Борисовна
1. Абаев, Ю. К. Клинические испытания в доказательной медицине / Ю. К. Акбаев // Медицинские новости. 2008. - № 10. - С. 7-14.
2. Абрамов, В. В. Асимметрия нервной, эндокринной и иммунной систем / В. В. Абрамов, Т. Я. Абрамова. Новосибирск: Наука. -1996.-98 с.
3. Абрамов, В. В. Иммунологические параметры у здоровых людей с разными «общими способностями» / В. В. Абрамов, Т. Я. Абрамова, В. С. Кожевников // Нейроиммунология. 2003. - Том 1, № 3. -С. 12-14.
4. Абросимова, А. А. Естественные нейротропные аутоантитела в сыворотках больных с ишемическим инсультом, эпилепсией и болезнью Паркинсона / А. А. Абросимова, М. А. Соколов, А. Б. Полетаев и др. II Нейроиммунология.- 2003. -Т.1. № 2. - С.9-10.
5. Авакян, А. Р. Иммуномодулирующее действие лизоцима при остром холодовом стрессе / А. Р. Авакян, А. И. Лазарев, Л. Г. Прокопенко // Антибиотики и химиотерапия. 2002. - Т.47, № 2. - С. 3-6.
6. Аведисова, А. С. Новый отечественный ноотроп Нооклерин в терапии астении и других заболеваний / А. С. Аведисова // Фармате-ка. 2005. - № 6 . - С. 51-54.
7. Агаджанян, Н. А. Функциональные резервы организма и теория адаптации / Н. А. Агаджанян, Р. М. Баевский; А. П. Берсенева // Вестник восстановительной-медицины: Диагностика. Оздоровление. Реабилитация. 2004. - № 3. - С.4-11.
8. Агаджанян, Н. А. Этюды об адаптации и путях сохранения здоровья / Н. А. Агаджанян, А. И. Труханов, Б. А. Шендеров М.: изд-во «Сирин», - 2002. - 156 с.
9. Адерихо, К. Н. Гипофизарно-тироидный дисбаланс и патология сердечно-сосудистой системы у ликвидаторов последствий аварии на Чернобыльской АЭС / К. Н. Адерихо, Е. Ф. Бандолик, А. К. Адерихо // Медицинские новости. 2003. - № 12. - С.87-90.
10. Айзятулов, Р. Ф. Значение факторов риска в возникновении и течении псориатической болезни / Р. Ф. Айзятулов, В. В. Юхименко // Вестник дерматологии и венерологии. 2001. - № 1. - С.41-43.
11. Акмаев, И. Г. Взаимодействие нервных, эндокринных и иммунных механизмов мозга / И. Г. Акмаев // Журн. невропатологии и психиатрии.- 1998 Вып.З - С. 54-56.
12. Акмаев, И. Г. Нейроиммуноэндокринные взаимодействия: их роль в дизрегуляторной патологии / И. Г. Акмаев // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 2001. - № 4. - С. 3-10.
13. Аксенов, М. М. Влияние психогенных факторов на клиническую динамику расстройств личности / М. М. Аксенов, Е. В. Юсан, М? И. Рыбалко // Сибирский вестник психиатрии и наркологии. -2004.-№1 .-С. 17-20.
14. Аксенов, М. М. Здоровье личности и психотерапия / М. М. Аксенов, В. Я. Семке, А. В. Семке // Тез. докл. XIV съезда психиатров России. Москва. - 2005. - С. 383-384.
15. Александровский, Ю. А. Клиническая иммунология пограничных психических расстройств / Ю. А. Александровский, В. П. Чехонин -М.: ГЭОТАР Медиа, 2005. - 256 с.
16. Александровский, Ю. А. Некоторые узловые вопросы современной пограничной психиатрии / Ю. А. Александровский // Психиатрия и психофармакотерапия. 2006. - Том 8. - № 2. - С.4-14.
17. Александровский, Ю. А. Организация помощи, диагностика и терапия непсихотических (пограничных) психических расстройств в общемедицинской практике / Ю. А. Александровский // Сибирский вестник психиатрии и наркологии. -2008. № 3 . - С. 17.
18. Александровский, Ю. А. Особенности клинико-иммунологического статуса больных с пограничными расстройствами / Ю. А. Александровский, В. П. Чехонин // Сибирский вестник психиатрии* и* наркологии. 2003. - №1. - С. 20-21.
19. Александровский, Ю. А. Посттравматическое стрессовое расстройство и общие вопросы развития1 психогенных заболеваний / Ю: А. Александровский // Российский психиатрический журнал. -2005.-№1.-С. 4-12.
20. Арсененко, Л: Д. Психические расстройства при. хронических вирусных инфекциях (клинико-патогенетические и реабилитационные аспекты): Автореф. дисс. . док. мед. наук-Томск, 2008. -46 с.
21. Арсененко, Л. Д. Психонейроиммунологические аспекты рециди-вирующейтерпетической^инфекции /Л; Д. Арсененко, В. Я: Семке, Т. П. Ветлугина // Сибирский вестник психиатрии и наркологии. -2008.-№1.-С. 103-108.
22. Арушанян, Э. Б. Взаимосвязь психоэмоционального состояния и иммунной системы / Э. Б. Арушанян, Э. В. Бейер // Успехи физиологических наук. 2004. -Т.35. - № 4. - С. 49-64.
23. Арушанян, Э. Б. Хронобиологические особенности невротических расстройств и анксиолитического эффекта психотропных средств/ Э. Б. Арушанян // Российский психиатрический журнал. 2000. -№1. - С. 26-32.
24. Арцимович, Н. Г. Нарушение нейроиммунного взаимодействия при синдроме хронической усталости и других дезадаптационных процессах / Н. Г. Арцимович, Т. С. Галушина, А. В. Корнев // Сибирский вестник психиатрии и наркологии. 1997 Вып. 3. - С. 11-12.
25. Арцимович, Н'. Г. Нарушения иммунных и гормональных показателей у больных неврозами и их специфическая коррекция / Н. Г. Арцимович // Современные проблемы клинической'и экспериментальной психонейроиммунологии. -Томск, 1992. С.140-142.
26. Арцимович, Н. Г. Синдром хронической усталости / Н. Г. Арцимович. 2002.- 208 с.
27. Асимметрия полушарий головного мозга и лимфоидных органов: роль в иммуногенезе и гемопоэзе / В. В. Абрамов, И. А. Гонтова, Т. Я. Абрамова //Функциональная межполушарная асимметрия. Хрестоматия,- М: Научный мир, 2004. Глава 23.- С. 523-543
28. Афтанас, Л. И. Эмоциональное пространство у человека: психофизиологический анализ / Л. И. Афтанас. Новосибирск. - 2000, Изд-во СО РАМН. - 126 с.
29. Ашмарин, И. П. Пути пролонгации действия нейропептидов / И: П. Ашмарин // Вестник РАМН. 1992. - Вып. 8. - С. 7-10.
30. Баева, Е. В. Модификация экспрессии Т-кпеточных активацион-ных' маркеров лимфоцитами периферической крови, лиц, проживающих на загрязненных радионуклидами территориях / Е. В. Баева, В. Л. Соколенко, Д. А. Базыка // Иммунология. 1999. - №1. -С. 54-58.
31. Баева, Е. В. Экспрессия Т-клеточных> поверхностных- маркеров лимфоцитами^лиц, подвергшихся воздействию малых доз радиации / Е. В. Баева, В. Л. Соколенко // Иммунология.- 1998.- № 3.-С.56-59.
32. Бархатова, В. П. Нейротрансмиттеры в механизмах, связи между нервной'и иммунной системами при'рассеянном склерозе / В. П. Бархатова- И! А. Завалишин, Б. Т. Хайдаров // Журн. неврологии и психиатрии.- 1998,- Вып. 1t.- С. 52-55.
33. Барышников, А. Ю. Иммунологические, проблемы апоптоза / А. Ю. Барышников, Ю. В. Шишкин. М.: Эдиториал, 2002. - 320 с.
34. Бассин, Ф. В. К современному пониманию психической травмы и общих принципов ее психотерапии / Ф. В. Бассин, В. Е. Рожнов, М. А. Рожнова // В кн: Руководство по психотерапии. М., 1979.- С.39-53.
35. Белокрылова, М. Ф. Условия формирования функциональных кардиоваскулярных, нарушений и особенности- коморбидных психопатологических расстройств / М. Ф. Белокрылова // Сибирский вестник, психиатрии и наркологии. 2000. № 2. - С. 18-22.
36. Боровиков, В. П. Statistical искусство анализа данных на компьютере/В. П. Боровиков.- СПб.: Питер, 2001.-656 с.
37. Брындина, W. Г. Центральные нейрохимические механизмы регуляции иммунной резистентности-организма при хроническом эмоциональном стрессе / И. Г. Брындина, В. Л. Исаева, Е. В. Минаева и др. // Нейроиммунология. 2003. - Том1, № 2. - С. 28.
38. В новыйгвек с доказательной биомедициной / В. П. Леонов, О. Ю. Реброва, П. В. Ижевский и др. // Поиск . - 1999. - № 20. - С. 6-7.
39. Василенко, А. М. Фармакопунктурная нейроиммуномодуляция -новый метод профилактики и терапии вторичных иммунодефи-цитных состояний / А. М. Василенко // Иммунология. 1997,- № 3. С. 52-55.
40. Василенко, И: Я. Радиационные повреждения щитовидной железы / ИГ Я. Василенко //Военно-медицинский журнал.-1998.-№6.-С.30-34.
41. Вельтищев? Д. Ю. Стресс и тревога в амбулаторной» практике: общие, и аллергологические аспекты.диагностики и^ терапии / Д. Ю. Вельтищев // Справочник поликлинического врача». 2007. - № 9. — С.11-14.
42. Верещагин, Е. И. Интенсивная терапия?тяжелой* и сочетанной че-репно-мозговойлтравмы / Е. И: Верещагин, И. П. Верещагин. Новосибирск, 2007.
43. Ветлугина, Т. П. Иммунная система при шизофрении /Т. П. Ветлу-гина Томск: МГП «РАСКО», - 2000. - 112 с.
44. Ветлугина, Т. П. Клиническая иммунология в психиатрии и наркологии-/Т. П. Ветлугина, С. А. Иванова, Т. И. Невидимова. Томск: РАСКО, 2001. - 92 с.
45. Ветлугина; Т. П. Клиническая психонейроиммунология: итоги и преспективы / Т. П. Ветлугина // Сибирский вестник психиатрии и наркологии. 2008. - № 1 (48) - С. 12-17.
46. Ветлугина; Т. П*. Методика определения иммунных комплексов в сыворотке крови больных шизофренией. / Т. П. Ветлугина // Методические рекомендации. Томск, 1986: - 10 с.
47. Ветлугина, Т. П. Механизмы реализации терапевтического эффекта иммуномодулятора галавита при-комплексной терапии алкоголизма / Т. П. Ветлугина, Н. А. Бохан // Наркология. 2005. -№10.-С. 40-44.
48. Ветрилэ, Л. А. Патологическая боль и иммунная система / Л. А. Ветрилэ, С. И. Игонькина, В. А. Евсеев // Справочник врача общей практики. М: : Просвещение. - 2007. - № 12 - С. 32-33.
49. Вишневская, В. П. Изменения психических процессов и состояния у лиц, подвергшихся радиационному воздействию / В. П. Вишневская// Российский психиатрический журнал:-2001. № 3. - С. 11-15.
50. Влияние субмиссивного и агрессивного типов поведения на изменение числа Т-лимфоцитов CD4+ и CD8+ в костном'мозге / Г. В. Идова, Т. А. Шавина^ Е; Л. Альперина; Л. В: Девойно // Иммунология.- 2000. № 1.- С. 24-26.
51. Влияние, тактивина на функциональное нарушение реакции избегания у крыс / Н. М! Киселева; А. В. Новоселецкая, И: В: Зимина и др. // Бюллетень экспериментальной биологии и* медицины.- 2009: Том 147, №1 . -С, 75-77.
52. Влияние тревожности на биохимические; показатели; крови* и процесс; консолидации трубчатых костей после их перелома / Л. Е. Панин, А. А: Герасенко, А. Г. Усенко и др. // Бюллетень СО РАМН. -2009.-№ 2 . — С.31-37.
53. Волкова, Е. М.! Состояние системы^ иммунитета у ликвидаторов; аварии на Чернобыльской АЭС с пограничными нервно-психическими расстройствами в отдаленный период после аварии / Е. М. Волкова II Автореф. дисс. . канд. мед. наук:-Томск, 1998 -26 с.
54. Волошин, В. М. Типология хронического посттравматического стрессового расстройства / В. М. Волошин //Журнал неврологии и психиатрии. 2004. - Том 104, № 1 . - С. 17-23.
55. Волошин, В. М. Посттравматическое стрессорное расстройство (клиника, динамика, течение) / В. М. Волошин. М.: Анахарсис. -2005. - 208 с.
56. Вуколов, Э. А. Основы статистического анализа. Практикум по статистическим методам и исследованию операций с использованием пакетов Statistica и Excel / Э. А. Вуколов. М.: ФОРУМ, 2008. -464 с.
57. Вялова, Н. М! Апоптоз лейкоцитов периферической крови в норме и при психической дезадаптации / Н. М. Вялова // Автореф. дис. канд. мед. наук. Томск. - 2007.- 26 с.
58. Гарганеева, Н. П. Расстройства невротического аффективного спектра в генезе артериальной гипертонии / Н. П. Гарганеева, В. Я. Семке, В. Ф. Лебедева // Сибирский медицинский журнал. -20041 №4.'- С. 13-18.
59. Гаркави, Л. X. Адаптационные реакции-и резистентность организма/ Л. X. Гаркави; Е. Б. Квакина, М. А. Уколова: Ростов-на-Дону. - Изд-во Ростовского ун-та. - 1990. - 224 с.
60. Гаркави, Л. X. Закономерности развития, качественно отличающихся общих неспецифических адаптационных реакций организма. Диплом на,открытие №158 / Л. X. Гаркави, Е. Б. Квакина, М. А. Уколова // Открытия СССР. М., 1975, № 3 - С. 56-61.
61. Гичев, Ю. П. К вопросу о нормологии в связи»с проблемой оценки адаптивных перестроек организма / Ю. П. Гичев // Физиология человека. -Т. 16. №5. - 1990. - С.82-87.
62. Гончаров, Н. П. Дегидроэпиандростерон и функции мозга / Н. П. Гончаров, Г. В. Кация, А. Н. Нижник // Вестник Российской АМН. -2005. № 8. - С. 37-43.
63. Гормональные показатели и генетический полиморфизм в норме и при невротических, связанных со стрессом, расстройствах / Л. А. Рядовая, Е. В. Гуткевич, С. А. Иванова и др. // Бюллетень Сибирской медицины. 2008. - Том 7, № 3 - С. 19-22.
64. Гурвич, И! Н. Тест нервно-психической адаптации / И. Н. Гурвич // Вестник гипнологии и психотерапии. 1992. -№ 3. - С.46-53:
65. Гуськова, А. К. Авария на ЧАЭС и её медицинские последствия / А. К. Гуськова // Энергия: экономика, техника, экология. 2000. -№4.-С. 18-21.
66. Гуськова, А. К. Реакция нервной системы на повреждающее ионизирующее облучение : Обзор / А. К. Гуськова, И. Н. Шакирова // Журнал невропатологии и психиатрии: 1989. - № 2. - С. 138-142.
67. Давыдовский, И. В. Общая патология человека / Иг. В. Давыдовский. М1: Медицина. 1969. - 612 с.
68. Девойно, Л. В-. Психонейроиммуномодуляция. Поведение и иммунитет. Роль «нейромедиаторной установки мозга» / Л. В. Девойно, Г. В. Идова, Е. Л. Альперина. Новосибирск: Наука. -2009. 168 с.
69. Девойно, Л. В. Нейромедиаторные системы в психонейроиммуно-модуляции*/ Л. В*. Девойно, Р. Ю. Ильюченок. Новосибирск: Изд. ЦЭРИС.-1993.-238 с:
70. Длительное изучение сывороточных иммуноглобулинов у профессиональных лыжниц в тренировочном периоде (I) / Б. Б. Пер-шин, А. Б. Гелиев, Г. Г. Чуракова и др. // Иммунология. 2003. -Том 24, № 5 - С: 298-304.
71. Дмитренко, Е. А. Иммуногенетическая характеристика детей с нетоксичным дифузным. зобом, 1А-1Б степени, пострадавших, вследствие, аварии на ЧАЭС / Е. А. Дмитренко : Автореф. . канд. мед. наук: Киев, 2002. - 20 с.
72. Дмитриева, Н. В. Электрофизиологические механизмы развития. адаптационных процессов / Н. В. Дмитриева. // Физиология человека. 2004. - Т. 30. - № 3. - С. 35-44.
73. Дмитриева, Т. Б. Транзйторные психотические состояния у комба-тантов, страдающих посттравматическим стрессовым расстройством* (судебно-психиатрический« аспект) / Т. Б. Дмитриева,
74. В. Г. Василевский, Г. А. Фастовцов // Российский психиатрический журнал. 2003. - № 3. - С. 38-41.
75. Дмитриева, Т. Б. Социальный стресс и психическое здоровье / Т. Б. Дмитриева, А. И. Воложин, М.: Медгиз. 2001. - 238 с.
76. Евсеев, В.А. Нейроиммунопатология, иммуноагрессия, дизрегуляция, перспективы адаптивной иммунотерапии / В. А. Евсеев, О. И. Миков-ская //Журн. неврологии и психиатрии. 2003. -Т. 102, №5. - С.60-64.
77. Егоренкова, Е. В. Индивидуальные психологические особенности больных цереброваскулярной болезнью на фоне цитокиновой терапии / Е. В. Егоренкова, А. Ш. Розентул, А. Б. Смолянинов // Ней-роиммунология. 2003. - Т.1. - № 2. - С.49-50.
78. Епанчинцева, Е. М. Посттравматические стрессовые расстройства у комбатантов (клинико-динамический и реабилитационный аспекты): Дис. канд. мед. наук. / Е. М. Епанчинцева. Томск, 2001. -182 с.
79. Жижин, К. С. Медицинская статистика: Учебное пособие /К. С. Жижин.- Ростов н/Д: Феникс, 2007. 160 с.
80. Забродский, П. Ф. Иммуномодулирующие свойства некоторых фармакологических- препаратов / П. Ф. Забродский- // Военно-медицинский журнал.- 2000.- № 8. С. 66-69.
81. Захарова, Л: А. Медиаторы нейроиммунного взаимодействия / Л.А. Захарова;' Р. В. Петров. // Итоги, науки? и; техники- ВИНИТИ. Сер. Иммунология.- 1990. № 25 - С. 6^5.
82. Зеленова, М. Е. Психологические особенности посттравматических стрессовых состояний у участников войны в Афганистане / М. Е. Зеленова, Е. О. Лазебная, Н. В. Тарабрина // Психологический* журнал. 1997. - № 2. - С. 34-49.
83. Зозуля, А. А. Опиоиды и,иммунитет / А. А. Зозуля, С. Ф. Пшенич-кин // Итоги науки и техники ВИНИТИ. Сер. Иммунология 1990. № 25.-С. 48-120.
84. Иванова, С. А. Комплексная оценка состояния иммунной системы у работниц промышленного предприятия, страдающих невротическими расстройствами / С. А. Иванова. Автореф. дис. . канд. мед. наук. Томск, 1990. - 25 с.
85. Иванова, С. А. Психонейроиммуномодуляция в клинике и терапии невротических и аффективных расстройств: / С. А. Иванова: Автореф. дисс. . док. мед. наук. Томск, 2000. -44"с.
86. Иванова, С.А. Клинико-иммунологические механизмы невротических расстройств / С. А. Иванова, О. А. Васильева, Б. С. Положий // Бюл. Сиб. отд. РАМН. -1994. № 4. - С.97-100.
87. ЮО.Идрисов, К. А. Психическое, здоровье населения Чеченской республики: динамическое популяционное исследование 2002-2008 гг / К. А. Идрисов, В. Н. Краснов // Журнал неврологии и психиатрии им.-2009.-Том 109, № 7 . С. 76-81.
88. Изучение состояния иммунной и вегетативной нервной систем у лиц с длительными стрессогенными воздействиями / В. С. Ширинский, О. А. Малышева, С. В. Труфакин и др. // Матер. 6-ой отч. конф. ГУ НИИКИ СО РАМН.- Новосибирск. 2003. - С. 249-250.
89. Иммунокорригирующие свойства дипептида ГБ-115 / Е. В. Шипае-ва, Л. П. Коваленко, С. В. Хайдуков и др. // Бюл. эксперим. биол. мед.- 2008.- Т. 145,' № 5.- С. 548-551.
90. Иммунологическая реактивность при экспериментальном моделировании депрессивно-подобного состояния / Г. В. Идова, Е. Л. Альперина, М. А. Чейдо, Д. В. Юрьев // Сибирский вестник психиатрии,и наркологии. 2008. - № 1(48). - С. 30-33.
91. Иммуномоделирующее действие селанка у больных с тревожно-астеническими расстройствами / О. Н. Учакина, О. Н. Учакин, Н. Ф. Мясоедов и др. // Журнал неврологии и1 психиатрии. 2008. - Т. 108.-№ 5.-С. 71-75.
92. Иммуномодулирующие эффекты кассадана-в-клинике невротических расстройств / Т. П. Ветлугина, С. А. Иванова, О. А. Никифорова и-др: // Сибирский вестник психиатрии* иг наркологии. 2000. -№ 2. - С. 82-85.
93. Иммунологическая недостаточность и, психическое здоровье населения нового города Сибири / Т. П. Ветлугина, П. П. Балашов, О. А. Никифорова и др. // Иммунология. 1996: - № 2. - С. 62-65.
94. Иммунореабилитация? спортсменов / В. Н: Цыган? А. В. Степанов, Е. Г. Мокеева и*др. / Под ред. чл.кор. РАМН проф. Ю. В. Лобзина. -СПб.-: СпецЛит. 2005. 63 с.
95. Иммунотропные препараты и методы иммунотерапии / И. В. Нестерова, А. А. Старченко, С. А". Иванова, А. С. Симбирцев // Справочник по иммунотерапии. СПб: Диалог, 2002. - С. 88-100.
96. ЮЭ.Иммунотропные эффекты нейропептидов и 1-аргинина в условиях эмоционально-болевого стресса / Л. А. Северьянова, И. И. Бо-бынцев, А. А. Крюков, Н. А. Кирьянова // Здравоохранение Башкортостана. 2005. - № 7. - С. 192-194.
97. ИО.Иммунофизиология / В. А. Черешнев, Б. Г. Юшков, В. Г. Климин, Е. В. Лебедева. Екатеринбург: УрО РАН, 2002. - 258 с.
98. К вопросу, о механизмах аутоагрессии антител к нейроспецифиче-ским¡белкам через гематоэнцефалический барьер / В. П. Чехонин, И: А. Рябухин, О. И. Турина, А. Н. Анин // Российский психиатриче-ский-журнал. 1997. - Вып. 1. - С.43-46.
99. Калинин, В. В. Алпразолам и клоназепам при лечении панического расстройства / В. В. Калинин // Новые достижения в терапии пси• хических заболеваний. М.: Изд-во БИНОМ, 2002. - С. 445-449.
100. З.Калинин, В. В. Отечественный препарат Кортексин в*терапии органических поражений головного мозга / В. В. Калинин // Психиатрия и. психофармакотерапия. 2008. - Т. 10. - № 4. - С. 32 - 35.
101. Калинин, В. В. Современная фармакотерапия тревожных состояний / В. В. Калинин //Новые достижения в.терапии психических заболеваний: М:: Изд-во БИНОМ, 2002. - С. 407-431.
102. Кекелидзе, 3. И. Психологическая и психиатрическая помощь пострадавшим в чрезвычайных ситуациях / 3. И. Кекелидзе // Защита прав жертв террористических актов и иных преступлений. М., 2003. -С. 107-110.
103. Кербиков, О. В. Клиническая динамика психопатий и неврозов / О.
104. B. Кербиков. Акт. речь. - М., 1962. - 7 с.
105. Кетлинский, С. А. Взаимосвязь между гормонами и цитокинами в регуляции гипоталамус-гипофизарной-адреналовой оси >1 С. А. Кетлинский // Медицинский академический журнал. 2008-Том: 8, № 1.1. C. 51-60.
106. Кетлинский, С'. А. Современные аспекты изучения цитокинов-// Russian Journal of Immunology.- 1999,- Vol.4.- Suppl.1.- P. 46-52.
107. Киселева, E. П. Аутоиммунные сдвиги* у ликвидаторов через 11 лет после аварии на ЧАЭС / Е. П. Киселева, Л. С. Косицкая, И. С. Фрейдлин*// Радиационная биология. Радиоэкология. -2000. Т. 40, № 1. — С. 32-36:
108. Клинико-иммунологическая характеристика больных с различными формами психогенной астениии пути оптимизации лечения / И. Н. Мороз; О. И*. Турина, О. Л. Палько и др. // Российский психиатрический журнал. 2003. - №6. - С. 36-43.
109. Клиническая психонейроиммунология*/ В1. Я. Семке, Т. П. Ветлуги-на, Т. И. Невидимова и др.- Томск: ООО «Изд-во «РАСКО», 2003. 300 с.
110. Клиническая и фармакоэкономическая эффективность различных схем лечения больных хроническим вирусным гепатитом / Ю. В. Редькин, Е. В. Дронь, А. Ю. Одокиенко, В. А. Курт // Инфекц. болезни. 2006. - № 1. - С. 17-21.
111. Клиническая фармакология тимогена / Ред. проф. В. С. Смирнов. -СПб: , 2004. 106 с.
112. Клубова, Е. Б. Методы медицинской психологии в диагностике психологических защитных механизмов / Е. Б. Клубова // Теория и практика медицинской психологии и психотерапии, СПб., 1994, С.77-81
113. Кожевников, В. Н. Невротические и неврозоподобные расстройства- (клинико-патодинамические, реабилитационные и превентивные аспекты) / В. Н. Кожевников // Автореф. дис. . докт. мед. наук. Томск, 2006. - 42 с.
114. Козлов, В. А. Регуляция ориентировочно-исследовательского поведения у животных путем трансплантации иммунокомпетентных клеток / В. А. Козлов, Е. В. Маркова, В. В. Абрамов // Патофизиология психических расстройств. Томск. - 2006. - 262 с.
115. Кокорина, Н. П. Нервно-психические расстройства у подземных горнорабочих в экстремальных ситуациях / Н. П. Кокорина, Н. Н. Давыдова // Медицина в Кузбассе. 2004. - № 10. - С.37-38.
116. Комаревцев, В.Н: Синдром-хронического адаптационного перенапряжения в боевых условиях / В. Н. Комаревцев, // Мат-лы научн. конф. «Медицинские последствия экстремальных воздействий на организм». СПб., 2000. - С. 9 - 24.
117. Копанев, В. А. Использование метода оценки адаптационных состояний в медицинской практике: Методическое пособие для врачей / В. А. Копанев, Л. Г. Коваленко, А. Д. Степанов. Новосибирск: Изд-во «Лира», 2005. - 50 с.
118. Копанев, В. А. Использование циклической модели^смены адаптационных состояний как метод оценки здоровья / В. А. Копанев, Л. Г. Коваленко // Здоровье человека XXI век. Первая межрегион. науч.-практ. конф. - Томск. - 2000. - С.60-61.
119. Копанев, В. А. Метод оценки напряженности адаптационных механизмов / В. А. Копанев, Л. Г. Коваленко // Современные технологии восстановительной медицины. Международная конференция.-М., 1999.-С. 54-55.
120. Копанев, В. А. Относительные нормы при диагностике ранних признаков предпатологических состояний организма / В. А. Копанев, Л. Г. Коваленко // Актуальные вопросы современной медицины. Новосибирск, 2001. - С. 363-364.
121. Коркина, М. В. Пограничные нарушения при сахарном диабете / М. В. Коркина, Е. В. Елфимова, В. В. Марилов //Журн. неврологии и психиатрии. 1997. - Вып. 2. - С. 15-18.
122. Корнев, А. В. Новые подходы в лечении соматоневрозов и синдрома хронической-усталости / А. В. Корнев, Н. Г. Арцимович, Т. М. Иванова // Совр. пробл. клин, и экспер. психонейроиммуноло-гии. 1992. - Т. 1. - С. 145-147.
123. Корнева, Е. А. Современные подходы к анализу влияния стресса на процессы метаболизма в клетках нервной и иммунной систем / Е. А. Корнева, Т. Б. Казакова // Медицинская иммунология. 1999. - Том.1, № 1-2. - С. 17-22.
124. Корнеев, А. Н. Церебральная резистентность к окислительному стрессу у больных хронической ишемией мозга / А.Н. Корнеев И Автореф. дисс. . докт. мед. наук. Москва. - 2007. - 48 с.
125. Короленко, Ц. П. Личностные и диссоциальные расстройства / Ц. П. Короленко, Н. В. Дмитриева.- Новосибирск: НГПУ, 2006.- 448 с.
126. Кочетков, А. Г. Адаптационный процесс: общие закономерности, диагностика и коррекция величины воздействия / А. Г. Кочетков, О. В. Бирюкова // Нижегородский медицинский журнал. 2005. -№ 1.-С. 56-64.
127. Кочетков, Я. А., Бельтикова К.В., Горобец Л.Н. Анаболический баланс при депрессии: влияние тианептина / Я. А. Кочетков, К. В. Бельтикова, Л. Н. Горобец // Журнал неврологии и психиатрии им. Корсакова. 2006. - № 10. - С. 65-69.
128. Краснов, В. Н. Депрессии и сердечно-сосудистые заболевания / В. Н. Краснов // Практикующий врач. 2002. - № 2. - С. 30-32.
129. Краснов, В. Н. Неврастения как вариант астенического синдрома: фармакотерапевтический анализ на модели терапии танаканом / В. Н. Краснов, Д. Ю. Вельтищев // Психиатрия и психофармакотерапия. 2000. - Том 2, № 6 - С. 168-171.
130. Краснов, В. Н. Острые стрессовые расстройства как проблема психиатрии катастроф: клинические и* организационные аспекты / < В. Н. Краснов // Социальная и клиническая психиатрия. 2005. -Т. 15, №2 .-С. 5-10.
131. Крыжановский Г. Н. Дизрегуляционная патология и патологические интеграции в нервной системе// Журнал неврологии и психиатрии.- 2009.- № 1,- С. 4-9.
132. Кузнецова, Л. Н. Взаимоотношение адренореактивных систем и гуморального иммунитета / Л. Н. Кузнецова // Клиническая лабораторная диагностика . 2008. - № 10. - С.48-50.
133. Кузнецова, Л. Н. Динамика системы комплемента и иммуноглобулинов при стрессовых воздействиях на организм / Л. Н. Кузнецова // Проблемы гематологии и переливания крови. 2005. - № 41 - С. 35-41.
134. Кузнецова, С. М. Сосудистые заболевания головного мозга и церебральное кровообращение у участников ликвидации^ последствий аварии на ЧАЭС / С. М. Кузнецова, Е. П. Красиленко, В. В. Кузнецов // Клиническая геронтология.- 2004. № 8.- С. 18-28.
135. Куликова, Т. Ю. Применение иммуномодулятора «Галавит» у больных с невротическими и соматоформными расстройствами /
136. Т. Ю. Куликова, О. И. Турина // Психиатрия и психофармакотерапия. 2004. - Т. 6. - № 2. - С. 88-90.
137. Куприянова, И. Е. Клинико-патогенетические закономерности терапии невротических состояний: Автореф. дисс. . док. мед. наук/ И. Е. Куприянова. Томск, 2002. - 42 с.
138. Куприянова, И. Е. Типы иммунного дисбаланса у пациентов с невротическими состояниями / И. Е. Куприянова // Сибирский вестник психиатрии и наркологии. 2003. - № 1 - С. 148-149.
139. Кутько, И. И. Клиническая иммунология депрессий / И. И. Кутько, В. М. Фролов, Г. С. Рачкаускас. Харьков- Луганск, 2007. -216 с.
140. Лебедев, К. А. Иммунограмма в клинической практике / К. А. Лебедев, И. Д. Понякина М.: Наука, 1990. - 224 с.
141. Лебедева, В. Ф. Психические расстройства при соматических заболеваниях / В. Ф. Лебедева, В. Я. Семке, Л. П. Якутенок. Томск: Изд-во «Иван Федоров», 2010. - 326-с.
142. Логановский К. Н. Неврологические и психопатологические синдромы в отдаленном.периоде воздействия ионизирующих излучений / К. Н. Логановский // Журнал неврологии и- психиатрии.-2000,- № 4,-С. 15-21.
143. Лукачер, Н. Г. Изменения иммунного статуса у больных опийной наркоманией. Автореф. дисс. . канд. биол. наук. М.,1993-26 с.
144. Лусс, Л. В. Применение специфической иммунотерапии при сочетании аллергии и неврозов/ Л. В. Лусс, Н. И: Ильина, Н. Б. Щер-бенко // Лечащий Врач.- 2004.- № 1.
145. Магаева, С. В. Нейроиммунофизиология / С. В. Магаева, С. Г. Морозов, М.: Изд-во НИИ биомедицинской, химии. 2005. - 160 с.
146. Магаева, С. В. Психонейроиммунология как область психосоматики / С. В. Магаева, С. Г. Морозов, И. Е. Грибова // Нейроиммуноло-гия. 2006. - Том 4, № 3-4. - С. 4-15.
147. Малкина-Пых, И. Г. Психосоматика / И. Г. Малкина-Пых. СПб., 2003. - 928 с.
148. Матюхин, В. А. Экологическая физиология человека и восстановительная медицина / В. А. Матюхин, А. Н. Разумов. М.: ГЕОТАР МЕДИЦИНА. - 1999. - 336 с.
149. Медуницин, Н. В. Медиаторы иммунного ответа / Н. В. Медунйцин U Russian Journal of Immunology.- 1999.-Vol.4.- Suppl.T- P. 43-46.
150. Международная статистическая классификация болезней и проблем, связанных со здоровьем. Десятый пересмотр. Класс V(F). Психические расстройства* w расстройства поведения. Том» 1, часть 1, ВОЗ; Женева: 1995, С. 313-392.
151. Менделевич, В. Д. Неврозология и психосоматическая медицина /
152. B. Д. Менделевич, С. Л. Соловьева.- М., 2002. 608,с.
153. Механизм*действия и фармакокинетика оригинального метаболического препарата-цитофлавин / А. Л: Коваленко, С. А. Румянцева,
154. C. Ю. Голубев; М. Г. Романцов // Вестн. СПбГМА. 2004. - № 3. -С. 102-103.
155. Миненко, И. А. Посстравматическое стрессовое расстройство / И: А. Миненко // Психотерапия: 2007. - № 10 . - С. 22-25.
156. Мироненко, Т. В. Клинические особенности мозговых инсультов у ликвидаторов последствий аварии на ЧАЭС / Т. В. Мироненко, К. В. Торба, Н. Л. Пицул и др.// Международный неврологический журнал. 2007. - № 2(12) Электронный ресурс.
157. Мусабекова, Т. О. Неврологические синдромы у ликвидаторов аварии на Чернобыльской АЭС в ранний и отдаленный периоды облучения малыми дозами ионизирующего излучения /.Т. О.Мусабекова, Т. О. //Автореф. дис.канд. мед. наук. Бишкек. - 2004.-24 с.
158. Мюльберг, А. А. Цитокины как медиаторы нейроиммунных взаимодействий / А. А. Мюльберг, Т. В. Гришина // Успехи физиологических наук. 2006. - Том 37.- № 1 - С. 18-27.
159. Наров, М. Ю. Нервно-психические стрессовые расстройства с ко-морбидными аддиктивными состояниями у сотрудников правоохранительных органов: Автореф. дис. . д-ра мед. наук: Томск, 2007. - 50 с.
160. Невидимова, Т. И. Психонейроиммунные взаимоотношения в терапии эндогенных психозов и реактивных депрессивных состояний (клинико-экспериментальное исследование): Автореф. дис. . д.м:н. / Т. И. Невидимова. Томск, 1997. - 40 с.
161. Нейроиммунные взаимоотношения у человека в условиях физиологического покоя и отрицательной эмоциональной активности / Р. Г. Валеев, С. В. Труфакин, J1. И. Афтанас и др. // Бюллетень СО РАМН. 2005. - № 4. - С. 46-52.
162. Нейроиммунопатология. Руководство / Г. Н. Крыжановский, С. В. Магаева, С. В. Макаров, Р. И! Сепиашвили. М.: Изд-во НИИ общей патологии и патофизиологии. - 2003. - 438 с.
163. Нейроиммуноэндокринные взаимодействия в норме w патологии / Г. Н: Крыжановский; И. Г. Акмаев, С. В. Магаева, С. Г. Морозов. Москва: Медицинская книга. 2010. - 288 с.
164. Нейроимунное реагирование при невротических, расстройствах! у пожилых больных / В. Г. Подсеваткин, С. В. Кирюхина, С. В. Под-севаткина, Д. С. Блинов // Клиническая геронтология. 2007. -Том.13, № 8 - С. 15-17.
165. Некрасов, А. В. Химические аспекты- создания* полиоксидония /
166. A. В. Некрасов, Н'. Г. Пучкова, А. С'. Иванова // Иммунология. -2000.-№5. -С. 19-23.
167. Нестерова, № В. Иммуномодулирующие эффекты, ликопида при* экспериментальной депрессии- нейтрофильных гранулоцитов, / И.
168. B. Нестерова, Н. В< Колесникова, Г. А. Чудилова-// Иммунология. -1999. Т. 20; № 6. - С. 60-61.
169. Нестерова^ И. В. Современная* иммунотерапия* в, клинической медицине / W В'. Нестерова:- М.: Медицина.-1999.
170. Новиков, В. Э. Качество жизни и психическое здоровье работников угледобывающей промышленности / В. Э. Новиков, Томск. -2009.- 280 с.
171. Новиков, Д. К. Оценка иммунного статуса / Д. К. Новиков, В. И. Новикова. М:; Витебск, 1996. - С. 194-215.
172. Новикова Н.С. Клинико-иммунологическая характеристика участников ликвидации аварии на Чернобыльской АЭС в отдаленный период. Автореф. дис.к.м:н. Томск, 2003.- 23 с.
173. Новые возможности нейропротекции в лечении ишемического инсульта,/ А. А. Скоромец, Л. В. Стаховская, А. А. Белкин и др. // Журнал неврологии и психиатрии. 2008. - № 22 - С.32-38.
174. Новые принципы оценки и коррекции^ иммунологических расстройств / А. М. Земсков, В. М: Земсков, И. Э. Есауленко и др. Москва, «Триада-Х», 2008. 336 с.
175. Орадовская, И. В. К методике проведения массовых иммунологических обследований определенных контингентов населения в условиях воздействия антропогенных факторов / И. В. Орадовская, Б. В. Пинегин // Иммунология. -1990. № 2. - С. 70-72.
176. Особенности содержания белка ЭЮОЬги антител к нему в сыворотке крови,пациентов при кризовом и стабильном течении гипертонической'болезни / Е. А. Широков, М. А. Грудень, И. С. Денищук и др. // Клиническая медицина: 2006. - Том*84, №11 . - С. 45-48.
177. Отдаленные последствия у ликвидаторов-аварии на~ Чернобыльской* АЭС / В. №. Легеза, А. Е. Антушевич, Л. В. Пикалова, А. Н. Жекалов // Профилактическая-медицина.- 2008.- Т. 91- С.362-372.
178. Оценка иммунной системы при. массовых обследованиях: Методические рекомендации / Р. В. Петров, Р. М. Хаитов, Б. В. Пинегин, И. Bi Орадовская // Иммунология. 1992. - № 6. - С. 51-62.
179. Перевертова, Ю. Г. Психические нарушения при-сосудистой патологии головного мозга у ЛПА на Чернобыльской АЭС / Ю. Г. Перевертова, Г. М. Румянцева // Российский психиатрический журнал. 2004. - № 3. - С. 23-28.
180. Петров, Р. В. Оценка состояния здоровья практически здоровых лиц с помощью иммунологических показателей / Р. В. Петров, А. А. Михайленко // Иммунология. 1990. - № 2. - С.60-64.
181. Петров, Р. В: Я или не Я. Иммунологические мобили / Р. В. Петров. М), 1987.
182. Пивень, Б. Н. Экологическая психиатрия / Б. Н. Пивень. Барнаул: АГМУ, 2001.-134 с.
183. Пивень, Б. Н. Смешанные формы психических заболеваний / Б. Н. Пивень, И. И. Шереметьева Новосибирск: Наука, 2003.-126 с.
184. Пивень, Б. Н. К вопросу о характере психических нарушений у лиц, находившихся в зоне катастрофы на Чернобыльской АЭС / Б. Н. Пивень // Социальная и клиническая психиатрия. 2000. - № 1.- С. 78-82.
185. Пинегин, Б. В. Аспекты применения иммуномодулятора полиокси-дония / Б. В. Пинегин, Р. М: Хаитов // Экономический вестник фармации: 2003. - № 8. - С.48-50.
186. Пинегин, Б. В. Полиоксидоний новое поколение иммуномодуля-торов с известной структурой^ механизмом действия / Б. В. Пинегин // Аллергология, астма и клиническая иммунология - 2000. -№1. — С. 27-28.
187. Пограничные нервно-психические расстройства; у жителей города И'села Нечерноземья / Ш А. Лапицкий; Н. Ф. Люсый, С. В. Каргин и др. // Актуальные проблемы эпидемиологических исследований в психиатрии. М., - 1990. - С. 32-34.
188. Подходы к диагностике и реабилитации'больных с нейроиммуно-гормональными расстройствами / Н. Г. Арцимович, Н. Н. Настоящая, А. В. Корнев и др. // Int. J: Immunorehabilitation. 1999. - №11.- С.58-62.
189. З.Полетаев, А. Б. Естественные нейротропные аутоантитела и патология нервной системы / А. Б: Полетаев, В. В. Алферова, А. А. Абросимова и др. // Нейроиммунология. 2003 - Т. 1. - № 1.- С. 11 -17.
190. Положий, Б. С. Клинико-иммунологические аспекты неврозов у женщин / Б. С. Положий, О. А. Васильева, С. А. Иванова. Томск, 1993.-112 с.
191. Пономаренко, Е. Н. Ранние формы цереброваскулярной патологии у лиц молодого возраста, подвергшихся воздействию ионизирующего излучения / Е. Н. Пономаренко: Автореф. дисс. . канд. мед. наук,-Харьков, 2003. 19 с.
192. Посттравматическое стрессовое расстройство / Н. В. Тарабрина, Е. Д. Соколова, Е. О. Лазебная, М. Е. Зеленова // Психология мотивации и эмоций / Под ред. Ю. Б. Гиппенрейтер и М. В. Фалик-ман. М., 2002. С. 599-608.
193. Проблемы неврологической и иммунологической памяти и перспективы реабилитации (Основы и конценпция) / Ю. А. Малашхиа, Р. И. Сепиашвили, 3. Г. Надареишвили, Н. Ю. Малашхиа // International J. on Immunorehabilitation.- 1996,- N 2.- P. 53-59.
194. Прокудин, В. Н. Психотерапевтическая служба в соматической" больнице / В. Н. Прокудин // Российский медицинский журнал. -2004. № 2. - С. 4-9.
195. Пушкарев, А. Л. Посттравматическое стрессовое расстройство: диагностика, психофармакотерапия, психотерапия. / А. Л. Пушка-,; рев, В. А. Доморацкий, Е. Г. Гордеева: М.: Изд-во. Института психотерапии, 2000.
196. Пшенникова, М. Г. Феномен стресса / М. Г. Пшенникова // Эмоциональный стресс и его роль в патологии. Актуальные проблемы патофизиологии (избранные лекции) / под. ред. Б. Б. Мороза. М.: Медицина, 2001. - С. 220-353.
197. Реброва, О. Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA / О. Ю. Реброва М.: Медиа Сфера, 2002. - 312 с.
198. Регуляторная метасистема. Иммунонейроэндокринная регуляция гомеостаза / Полетаев, А. Б., Морозов С. Г., Ковалев И. Е. и др,-М.: Медицина, 2002.-168 с.
199. Резник, А. М. Боевые стресс-факторы в восприятии-участников контртеррористической операции / А. М. Резник, Г. А. Фастовцов // Российский психиатрический журнал. 2007. - № 6 . - С. 69-72.
200. Роль адренергических механизмов в реализации иммуномодули-рующих эффектов глюкокортикоидов при стрессе / Ю. И. Шилов,
201. Е. Г. Орлова, Д. В. Панин, С. Ю. Шилов // Вестник Уральской медицинской академической науки.- 2004. № 4. - С.87-93.
202. Роль миелопептидов в нейроиммуномодуляции / А. М. Василенко, В. Я. Арион, В. О. Козодаев, С. М. Орлов. // В кн. «Иммунофизио-логия». Серия «Основы современной физиологии». СПб: Наука, 1993.-Гл.9.-С. 592-605.
203. Романюха, А. А. Иммунная система: норма и адаптация / А. А. Романюха // Иммунология. 2009. - Том-30, № 1. - С. 7-13.
204. Россинский, Ю. А. К вопросу диагностики феномена «эмоционального выгорания» у врачей / Ю. А. Россинский, Н. В. Асланбе-кова, Е. Б. Байкенов // Сибирский вестник психиатрии и? наркологии. 2008. - №-2. - С. 105-106.
205. Рудницкий, В. А. К вопросу диагностики нервно-психических расстройств у ликвидаторов аварии на. Чернобыльской АЭС / В. А. Рудницкий // Сибирский вестник-психиатрии и наркологии 2009. -№2. -С. 98-100.
206. B. И. Покровский, В. И: Коненков Тверь. Триада, 2005. -512 с.
207. Румянцева, Г. М: Посттравматическое стрессовое расстройство при-разных типах стрессового воздействия / Г. М: Румянцева; А. Л. Степанов // Российский психиатрический журнал.- 2006,- № 1,- С. 42-47.
208. Рыбак, В. А. Применение цитофлавина в комплексном, лечении мигрени / В. А. Рыбак, С. С. Бушкова //Лекарственный Вестник. -2006.-№ 6.-С. 17-22.
209. Рыбакина, Е.Г. Активность защитных функций организма при стрессе и их коррекция препаратом Деринат / Е. Г. Рыбакина,
210. C. Н. Шанин, Е. Е. Фомичева и др. // Медицинская иммунология. -2008«. Том 10, № 4-5. - С. 431-438.
211. Рыбалко, М. И. К проблеме системного подхода в психиатрии / М. И: Рыбалко // Сибирский вестник психиатрии и наркологии. -2003. № 2 . - С. 25-26.
212. Рыжак, Г. А. Кортексин и регуляция функций головного мозга Г. А. Рыжак, В. В. Малинин, Т. Н. Платонова. СПб.: ИКФ «Фолиант», 2003. - 208 с.
213. Рябихин, Ю. С. Низкие уровни ионизирующего излучения и здоровье: системный подход / Ю. С. Рябихин // Медицинская радиология и радиационная безопасность. 2000. - Т.45, №4. - С. 5-45.
214. Рябухин, И. А. К вопросу о механизмах аутоагрессии антител к нейроспецифическим белкам через гематоэнцефалический барьер / И. А. Рябухин, В. П. Чехонин // II Российская конференция Нейроиммунопатология. Тезисы докладов. М., 2002. С. 70-73.
215. Сединина, Н. С. Динамика психических нарушений у участников ликвидации последствий аварии на Чернобыльской АЭС: клинические, иммунологические, социальные и реабилитационные аспекты / Н. С. Сединина, Пермь.: Изд-во Богатырев П.Г., 2007. -116 с.
216. Семичов, С. Б. Группировка состояний'психического здоровья / С. Б. Семичов // Предболезнь и* факторы повышенного риска в психоневрологии. Л., 1986. - С.8-17.
217. Семичов, С. Б. Предболезненные психические расстройства / С. Б. Семичов. Л.: Медицина, 1987. - 184 с.
218. Семке, В. Я . Типология и клиническая динамика-посттравматических стрессовых расстройств у комбатантов / В. Я. Семке, Е. М*. Епанчинцева // Российский психиатрический журнал. 2001. - №5 . -С. 19-23.
219. Семке, В. Я. Пограничные состояния и психическое здоровье / В. Я. Семке, Б. С. Положий. Томск, 1990. -208 с.
220. Семке, В. Я. Превентивная психиатрия / В. Я. Семке. Томск, 1999.-402 с.
221. Семке, В. Я. Невротические стили и психологические защиты /В. Я. Семке // Сибирский вестник психиатрии и наркологии. 2002. -№ 3(25).-С. 7-12.
222. Семке, В. Я. Основы персонологии / В. Я. Семке.- М: 2001, 476 с.
223. Семке, В. Я. Психогении, современного общества / В. Я. Семке. -Томск: Изд-во Том. ун-та, 2003. 408 с.
224. Сепиашвили Р.И! Иммунореабилитация: определение и современная.концепция // Int. J. Immunorehabilitation. -1998. №10. - P. 5-8.
225. Сепиашвили, P. И. Стратегия и тактика комплексной иммунореа-билитации больных с заболеваниями иммунной системы / Р. И. Сепиашвили, Т. А. Славянская // Int. J. Immunorehabilitation. -1999. -С. 5-12.
226. Сизякина, А. П. Справочник по клинической иммунологии / А. П. Сизякина, И. И. Андреева. Ростов н/Д: Феникс, 2005. - 448 с.
227. Симбирцев,- А. С. Цитокины новая система регуляции защитных реакций организма / А. С. Симбирцев // Цитокины и воспаление-2002.- № 1.-С. 9-17.
228. Смирнов, В. С. Терапия иммунодефицитных* состояний пептидными биорегуляторами / В. С. Смирнов, В. В. Малинин, С. А. Кетлинский. В книге Иммунодефицитные состояния / ред. проф. В. С. Смирнов и проф. И. С. Фрейдлин. - СПб.: «Фолиант», 2000.-568 с.
229. Смулевич, А. Б. Психосоматические расстройства (клиника, терапия, организация медицинской помощи / А. Б. Смулевич // Психиатрия и психофармакотерапия. 2000. - № 2. - С. 36-40.
230. Современные приоритеты в обеспечении здоровья работников ядерно- и радиационно-опасных производств / И. Р. Семин, А. А. Васильев, И. Ю. Труфанова и др. // Бюллетень Сибирской медицины. 2003. - Том 2, № 3 . - С. 93-98.
231. Содержание аутоантител у практически здоровых людей / Л. К. Добродеева, Л. В. Сенькова, Г. Т. Лютфалиева и др. // Физиология человека. 2006. - Том 32, № 1 . - С. 99-107.
232. Состояние психического здоровья военнослужащих и пути^ совершенствования психиатрической помощи в Вооруженных Силах России / С. В. Литвинцев, В. К. Шамрей, А. М. Резник и др. // Социальная и клиническая психиатрия. 2003. - Т. 13, № 2. - С.68-72.
233. Сохов, С. Т. Отчет о проведении КИ Галавит таблеток при лечении воспалительных заболеваний слизистой оболочки полости рта и горла. ГОУ ВПО МГМСУ Росздрава, Москва, 2008.
234. Стоянова, И: Я. Пралогические образоания в норме и патологии / И. Я. Стоянова: Автореф.докт. психол. наук,- Томск, 2007.- 51 с.
235. Стоянова, И.* Я. Психологические особенности системно-уровне-вой. модели адаптации^ больных с расстройствами непсихотического уровня / И. Я: Стоянова // Сибирский Вестник психиатрии и наркологии. 2006: - № 3 (42). - С. 94-97.
236. Стресс и нейроэндокринная система: современные морфо-функциональные аспекты / С. Л. Кузнецов, М. Ю. Капитонова, Ю.В. Дегтярь, В. Л. Загребин // Вестник Волгоградского государственного медицинского университета. 2008. - № 2 . - С. 10-16.
237. Судаков, К. В. Индивидуальность эмоционального стресса / К. В. Судаков // Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова: Научно-практический рецензируемый журнал. 2005. - Том 105, № 2 - С.4-12.
238. Судаков, К. В. Теория функциональных систем и вероятностное прогнозирование поведения / К. В. Судаков // Журнал высшей нервной деятельности. 2003. - Вып. 2. - С. 249-252.
239. Сукиасян, С. Г. О некоторых аспектах динамики посттравматических стрессовых расстройств у участников боевых действий / С. Г. Сукиасян // Социальная и клиническая психиатрия. 2009. - №1. - С. 78-85.
240. Супотницкий, М. В. Микроорганизмы, токсины и эпидемии / М. В. Су-потницкий М., 2000. - 376 с.
241. Тадевосян, А. Стрессология как теоретическая концепция стрессовых расстройств (аналитический обзор) / А. Тадевосян // Российский психиатрический журнал. 2006. - № 6 . - С. 86-92.
242. Тарабрина, Н. В. Практикум по психологии посттравматичесгого стресса / Н. В. Тарабрина. СПб: Питер, 2001. - 272с.
243. Тарабрина, Н. В. Психосоматические последствия переживания стресса радиационной1 опасности у ликвидаторов ЧАЭС / Н. В. Тарабрина, 3. Г. Химчян // Современная психология: состояния и перспектива. 2002. - Том 1. - С. 300.
244. Тарабрина, Н. В. Травматический стресс / Н. В. Тарабрина, В. А. Агарков // Клиническая психология в социальной работе / Под ред. Б. А. Маршинина. М.', 2002. С: 61-78.
245. Ташлыков, В. А. Психологическая защита у больных неврозами^и с психосоматическими' расстройствами. Санкт-Петербургская* медицинская академия последипломного образования, 1997 г.
246. Ташлыков, В.А. Психология лечебного процесса / В. А. Ташлыков -Л., 1984.-232 с.
247. Труфакин, В. А. Возможности современных технологий в психо-иммунокоррекции невротических расстройств / В. А. Труфакин, Л. И. Афтанас, Н. Б. Морозова и др. // Нейроиммунология. 2003. -№ 2. - С. 148.
248. Удут, В. В. Адаптивные эффекты дексаметазона при стрессирую-щих воздействиях / В. В. Удут, Г. А. Попова, Е. В. Бородулина // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2006. -Том 142, №11— С.528-531.
249. Ушаков, И. Б. Комбинированные воздействия в экологии человека и экстремальной медицине / И. Б. Ушаков. М1.: Издатцентр, 2003. - 442 с.
250. Хавинсон, В. X. Пептидэргическая регуляция гомеостаза / В. X. Хавинсон, И. М. Кветной, И. П. Ашмарин // Успехи современной биологии 2002. - Т. 122. - № 2. - С. 190-203.
251. Хаитов, Р. М. Галавит. Клинические исследования / Р. М. Хаитов. М., 2002.
252. Хаитов, Р. М. Оценка иммунного статуса человека в норме и патологии / Р. М. Хаитов, Б. В. Пинегин // Иммунология,- 2001 № 4.- С. 4-6.
253. Ханин, Ю. Л. Исследование тревоги в спорте / Ю. Л. Ханин // Вопросы психологии. 1978. - № 6. - С. 94-106.
254. Характеристика популяций иммунокомпетентных клеток, выявляемых с помощью моноклональных антител, у здоровых людей Западной СибириЧ Т. П. Ветлугина, О. А. Никифорова, В. Б. Че-ренько и др. // Методические рекомендации -Томск, 2000. 8 с.
255. Цимбал, А. Н. Некоторые аспекты психического здоровья военнослужащих-ликвидаторов последствий аварии на^Чернобыльской АЭС / А. Н. Цимбал, Н. И. Шелухин, В. Д. Сулима // Военно-медицинский журнал. 2005. - № 5. - С.64-65.
256. Цыб, А. Ф. Результаты медицинских и дозиметрических исследований населения и ликвидаторов, подвергшихся воздействию радиации вследствие Чернобыльской катастрофы / А. Ф. Цыб, В. К. Иванов // Вестник РАМН. 1996. - № 6. - С. 58-64.
257. Цыганков, Д. Б. Клиника и патогенетическая терапия психических нарушений у больных метаболической энцефалопатией радиационного генеза / Д. Б. Цыганков // Автореф. дисс. . канд. мед. наук:- Москва., 2001. 23 с.
258. Черешнев, В. А. Экология, иммунитет, здоровье / В. А. Черешнев // Известия Уральского государственного университета. 2000. -№16.-С. 1-6.
259. Чипенс, Г. И. Взаимодействие иммунной и центральной нервной систем: изыскание носителей афферентных сигналов / Г. И. Чи-пенс, Е. А. Корнева, С. Н. Склярова,- Рига, 1987,- 55 с.
260. Чичеватов, Д. А. Модель шкалы прогнозирования бинарных переменных в медицинских, исследованиях / Д. А. Чичеватов // Вестник Санкт-Петербургского университета. 2007 Вып. 4. - С. 110-117.
261. Чурина, Е. Г. Функциональное состояние системы естественной цитотоксичности при синдроме хронической усталости и иммунной дисфункции / Е. Г. Чурина, В. В. Климов // Сибирский Вестник психиатрии и наркологии. 1997. - Вып. 3 (4). - С. 42-43.
262. Чуркин, А. А. Распространенность посттравматических стрессовых расстройств в городской популяции / А. А. Чуркин, Л. Н. Касимова // Российский психиатрический журнал. 2001. - № 1. - С. 67-70.
263. Шевченко, Л. А. К вопросу об эффективности применения полимодального препарата цитофлавин у лиц с прогрессирующими дисгемическими поражениями1 головного мозга^/ Л. А. Шевченко, В. А. Евдокимов // Междунар. неврол. журн. 2007. - № 3. - С. 29-34.
264. Шишло, В. К. Экспериментальные исследования действия анестезии* на иммунную систему-и» определение концентрации перфал-гана в биологических жидкостях при его лимфотропном введении /
265. B. К. Шишло, Ю. Е. Выренков, В. В. Москаленко // Новые медицинские технологии. 2010. - № 1. - С.65-70.
266. Шушпанова, Т. В. Свойства-бензодиазепиновых рецепторов центрального и периферического типов' в различных структурах головного мозга при»алкоголизме / Т. В. Шушпанова, В. Я. Семке // Бюл. эксперим. биол. мед. 1999: - Т. 127. - Прил. 1. - С. 40-43.
267. Эффективность применения витамина- Е и гидроксизина при стрессогенных расстройствах / И. В. Ширинский, О. А. Малышева,
268. C. В. Труфакин и др. // Сибирский вестник психиатрии и наркологии. -2003. № 1. - С. 127-129.
269. Юшков, Б. Г. Система крови ^адаптация организма к экстремальным ситуациям / Б. Г. Юшков // Российские медицинские вести. -2004. Том. 9. - № 3. - С.72-73.
270. Юшков, В. В. Лимфоциты маркеры биологических эффектов лекарств и экотоксикантов /Современные методы исследования в медицине и фармации: Мат.науч.-практ.конф. поев. 40-летию образования ЦНИЛ / В. В. Юшков, Т. А. Юшкова. - Казань, 2002. - С. 46-47.
271. ЗОб.Ягмуров, О. Д. Морфофункциональная характеристика иммунной системы человека при операционном стрессе / О. Д. Ягмуров // Архив патологии. 1999. - Т. 61. - № 6. - С. 10-16.
272. ЗОб.Ярилин, А. А. Естественные регуляторные Т-клетки и фактор Рохр 3 / А. А. Ярилин, А. Д. Донецкова // Иммунология. 2006. -№ З.-С. 176-184.
273. Ярмоненко, С. П. Радиобиология человека и животных / С. П. Яр-моненко, А. А. Вайнсон,- М., Высшая школа, 2004.- 548 с.
274. А 5-уеаг longitudinal study of the relationships between stress, coping, and immune cell beta (2)-adrenergic receptor sensitivity / В. T. Mausbach, K. Aschbacher, P. J. Mills et al. // Psychiatry Res. 2008. - Vol. 160, N(3).-P. 247-255.
275. A single radial-diffusion method for the immunological quantitation of protein / G. Manchiny, J. P. Vaerman, A. O. Carbonera, J. F. Here-mans // Procides of the biological fluids. Amsterdam; L.; N.Y. - 1964. - P. 370-379.
276. Abdou, A. M. Relaxation and- immunity enhancement effects, of gamma-aminobutyric acid (GABA) administration in humans / A. M. Abdou, S. Higashiguchi, K. Horie // Biofactors. 2006. - Vol. 26, N 3. -P. 201-208.
277. Ader, R. Psychoneuroimmunology: interactions between the nervous-system and the* immune system / R. Ader, N. Cohen, D. Felten // Lancet. 1995. - Vol. 345, N,8942. - P. 99-103.
278. Aronson, K. R. Emotional'reactivity and the overreport of somatic symptoms: somatic sensitivity or negative reporting, style? / K. R. Aronson // J Psychosomatic Research. 2006. - N 60. - P. 521-530.
279. Baier, P. C. Impaired hippocampus-dependent and.-independent learning in lL-6 deficient mice / P. C. Baier, U. May, J. Scheller et al. // Be-hav Brain Res. 2009. - Vol. 200, N 1. - P. 192-196.
280. Bakker, О. Резистентность к тиреоидным^ гормонам / Onno Bakker, Vilmar Versinga*// ТИРОНЕТ все о щитовидной железе Электронный ресурс. - Электрон, журн. № 3 - 2001.
281. Blalock, J. Е. Molecular basis for bidirectional communication between the immune and. neuroendokrine system / J. E. Blalock // Physiol. Rev.-1989.-Vol.69.-P. 1-32.
282. Brenner, Ch. A Psychoanalytic Perspective on Depression / Ch. Brenner // Journal of the American1 Psychoanalytic Association. 1991'. - N 39. - P. 25-43.
283. Breslau, N. The epidemiology of posttraumatic stress disorder: What is the extent of the problem? / N. Breslau // Journal of Clinical Psychiatry. -2001. Vol. 62.-P.16-22.
284. Calebiro, D. Клинические проявления мутаций рецептора ТТГ: патология рецептора ТТГ/ D. Calebiro, L. Persani, P. Beck-Peccoz //
285. ТИРОНЕТ все о щитовидной железе Электрон, ресурс. - Электрон. журн. № 3 - 2005.
286. Capuron, L. Neuro-immune interactions in psychopathology with the example of interferon-alpha-induced depression. / L. Capuron, R. Dantzer, A. H. Miller//J. Soc Biol.-2003.-Vol.197, N 2. P. 151-156.
287. Carr DJ, Bost KL, Blalock JE. An antibody to a peptide specified by an RNA that is complementary to gamma-endorphin mRNA recognizes an opiate receptor.// J Neuroimmunol. 1986. - Vol. 12, N 4. - P. 329337.
288. Cassano, P. Depression and- neuroplasticity. Interaction of nervous, endocrine and immune systems / P. Cassano, P. Argibay // Medicina (B Aires). -2010. Vol.70, N 2. - P. 185-193.
289. Catecholamine plasma levels following1 immune stimulation with rabies vaccine in dogs selected for their paw preferences / M. Siniscalchi, R. Sasso, A. M. Pepe et al. // Neurosci Lett. 2010/ - Vol. 476, N 3. - P. 142-145.
290. Chapman CR, Tuckett RP, Song CW. Pain and stress in a systems perspective: reciprocal neural, endocrine, and immune interactions // J Pain.-2008.-Vol. 9, N 2. P, 122-145.
291. Chida; Y. Chronic psychosocial factors and acute physiological responses to laboratory-induced stress in healthy populations: a quantitative review of 30 years of investigations / Y. Chida, M. Hamer // Psychol Bull. -2008. Vol 134, N 6. - P. 829-885.
292. Chronic fatigue syndrome: intracellular immune deregulations as a possible etiology for abnormal exercise response. / J. Nijs, K. De Meir-leir, M. Meeus et al. // Med Hypotheses. 2004. - Vol. 62, N 5. - P. 759-765.
293. Chronic psychosocial stress promotes systemic immune activation and the development of inflammatory Th cell responses / D. Schmidt, S. O. Reber, C. Botteron et al. // Brain Behav Immun. 2010. - Vol. 24, N 7. -P. 1097-1104.
294. Complement and immunoglobulin levels in athletes and. sedentary controls, / D. C. Nieman; S. A. Tan, J. W. Lee, L. S Berk // Int.J Sports Med; 1989.-Vol. 10, N2. - P. 124-128:
295. Csaba, G. Thyrotropic hormone: (TSH) regulation of triiodothyronine (T(3)) concentration in immune cells / G. Csaba, E. Pallinger// Inflamm Res. 2009. - Vol. 3, N 58. - P. 151-154.
296. Delayed response and lack of habituation in plasma interleukin-6' to; acute mental stress in men. / R. von Kanel, B. M. Kudielka, D. Preckel et al. // Brain Behav lmmun: 2006: - Vol: 20, N 1. - P. 40- 48.
297. Derecki, N. C. Regulation of learning and memory by meningeal immunity: a key role for IL-4 / N. C. Derecki, A. N. Cardani, C. H. Yang et al. // J Exp Med. 2010. - Vol. 207, N 5. - P. 1067-1080.
298. Doble, A. New insights into the mechanism of action of hypnotics / A. Doble //J: Psychopharmacol. 1999. - Vol.13, N4 - P. 11-20.
299. Enhanced integrated stress response promotes myelinating oligodendrocyte survival in response to interferon-gamma / W. Lin, P. E. Kunkler, H. P. Harding etal. //Am J Pathol. -2008. Vol. 173, N 5. - P. 1508-1517.
300. Franklin, C.L. Posttraumatic stress disorder and major depressive disorder: investigating the role of overlapping symptoms in diagnostic comorbidity / C.L. Franklin, M. Zimmerman // J Nerv Ment Dis. 2001. -Vol. 189, N8.-P. 548-551.
301. Fluoxetine directly counteracts the adverse effects of chronic stress on T cell immunity by compensatory and specific mechanisms / L. R. Frick, M. Rapanelli, G. A. Cremaschi, A. M: Genaro // Brain Behav. Immun. 2009. - Vol. 23, N 1. - P. 36-40.
302. Gericke, G. S. Common chromosomal fragile sites (CFS) maybe involved in normal and-traumatic cognitive stress memory consolidation and altered nervous system immunity / G: S. Gericke // Med Hypotheses. 2010. - Vol. 74, N ,5. - P. 911-918.
303. Glucocorticoids, cytokines and, brain abnormalities in depression. / P. A. Zunszain, C. Anacker, A*. Cattaneo et al. // Prog Neuropsychophar-macol Biol Psychiatry. 2010. - Vol. 35, №3. - P. 722-729;
304. Godbout, J. P. Stress-inducediimmune dysregulation: implications for wound healing, infectious disease and cancer. / J. P. Godbout, R. Glaser.// J Neuroimmune Pharmacol.-2006-Vol.1, NA-P.421-427.
305. Goldstein, D. S. Allostasis, homeostats, and the nature of stress / D. S. Goldstein, B. S. McEwen // Stress. 2002. - Vol. 5, N 1. - P. 55-58.
306. Goldstein, D. S. Evolution of concepts of stress / D. S. Goldstein, I. J. Kopin//Stress.-2007.-Vol. 10, N2.-P. 109-120.
307. Goldstein, J. A. The diagnosis of chronic fatigue syndrome as a limbic encephalopathy / J. A. Goldstein // The CFIDS Chronicle. J. CFIDS Association. 1992. - P. 20-34.
308. Gruzelier, J. Cellular and humoral immunity, mood and exam stress: the infl uences of self hypnosis and personality predictors / J. Gruze-lier, F. Smith, A. Nagy // Int. J. Psychophysiol. - 2001.- Vol. 42, N 1. -P. 55-71.
309. Haas, H. S. Neuroimmunomodulation via limbic structures the neuroanatomy of psychoimmunology / H. S. Haas, K. Schauenstein // Prog Neurobiol. 1997. - Vol. 51, N 2. - P. 195-222.
310. Heimer, L. The limbic lobe and its output channels: implications for emotional functions and adaptive behavior / L. Heimer, G. W. Van Hoesen // Neurosci. Biobehav. Rev. 2006. - Vol. 30, N 2. - P. 126-147.
311. Himmerich, H. The relevance of the TNF-alpha system in psychiatric disorders I H. Himmerich, M. Berthold-Losleben, T. Pollmacher // Fortschr. Neurol. Psychiatr. 2009. - Vol. 77, N 6. - P. 334-345.
312. Identification and prevalence of a genetic defect that causes leukocyte adhesion deficiency in Holstein cattle / D. E. Shuster, M: E. Kehrli; M: R. Ackermann, R. O. Gilbert. // PNAS. 1992. - N 89. - P. 9225-9229:
313. Identifying blood biomarkers and physiological processes that distinguish humans^ with superior performance under psychological; stress. / A. Ml Cooksey, N; Momen; R. Stocker, S: C. Burgess // PLoS One. -2009.-Vol. 4, N 12.-P. 371.
314. Immunological aspects of chronic fatigue syndrome / L. Lorusso, S. V. Mikhaylova, E. Capelli et al. // Autoimmun Rev. 2009.- N.8.- Pi 287291.
315. Irwin, MIR; Human psychoneuroimmunology: 20 years of discovery / M: R: Irwin //Brain:Behawlmmun: 2008: - Vol: 22, N 2. - P. 129-139:
316. Irwin, ML Immune correlates, of. depression / M. Irwin // Adv. Exp; Med Biol: -1999> ^/ol:46i P: 1-24:
317. Kemeny, M. E. Understanding the interaction between psychosocial stress and immune-related diseases: a stepwise progression. / E. M. Kemeny, M. Schedlowski // Brain Behav Immun. 2007. - Vol. 21, N 8. -P. 1009-1018.
318. Klimas, N. G. Chronic fatigue syndrome: inflammation, immune function; and neuroendocrine interactions / N. G. Klimas, A. O. Koneru // Curr Rheumatol Rep. 2007. - Vol. 9, N 6. - P. 482-487. .
319. Kogel, A. J. van der// Radiation injury to the nervous system. / Eds. P. H; Glutin, S: A. Leibel, G. E. Sheline New York: Raven Press; Ltd. - 1991, -P. 91-111.
320. Kubera; M. Effect of amantadine and imipramine on immunological parameters ofc rats subjected to a forced swimming test / M: Kubera, A. Basta-Kaim, Bi Budziszewska // Int. J: Neuropsychopharmacol: -2006. Vol. 9, N3. - P. 297-305.
321. Leonard, B: E. Stress, depression and the activation of the immune system: / B. E. Leonard//World J. Biol Psychiatry-2000. N 1. - P. 7-25.
322. Links betweenImmunity and conditions leading to psychotherapy / A. Picardi, E. Tarolla; L Tarsitani, M. Biondi // Riv Psichiatr.- 2009 -V.-44,-N13:-P: 149-163;
323. Lonne-Rahm, S. B; Neuroimmune mechanisms; in patients with atopic dermatitis during chronic stress / S. B: Lonne-Rahm, H. Rickberg, H. El-Noun // J Eur Acad Dermatol Venereol:- 2008 N 22. - P.11-18.
324. Lucas, R. M. Mid-life stress is associated with both up- and down-regulation of markers of humoral and cellular immunity / R. M. Lucasr A. L. Ponsonby, K. Dear // Stress. 2007. -Vol 10, N. 4. - P. 351-361.
325. Lyall, M. Systematic review and critical evaluation of the immunology of chronic fatigue syndrome / M. Lyall, M: Peakman, S. A. Wessely // J Psychosom Res; -2003; Vol; 55;; №2: - P; 79-901
326. Lymphocyte subsets, cardiovascular measures' and: anxiety state; before and after a professional examination / D. Marazziti, F. Ambrogi, M. Abelli etali //Stress:;-2007: Vol.10;- N;1:- PI 93-99:
327. Maddock, C: How/does stress: affect you? An-overview?of stress- immunity, depression and disease / C. Maddock, С. M. Pariante // Epidemiol Psichiatr Soc. 2001. - Vol. 10; N-3. - P- 153H62:
328. Marques, A. H. Brain-immune interactions and implications in psychiatric disorders / A. H. Marques; G. Cizza, E. Sternberg://Rev. Bras. Psiquiatr.-2007. N529h- Suppl. 1.-S: 27-32;
329. Matalka, K. Z. Neuroendocrine and; cytokinesinduced responses to minutes, hours, and: days of mental stress / R. Z. Matalka.// Neuro Endocrinol. Lett. -2003. Vol; 24; №5; - P: 283-292:
330. McEwen, B. S. Physiology and neurobiology of stress and;adaptation: central;role of the brain / B! S: McEwen // Physiol. Rev. 2007. - Vol: 87, N 3. - P. 873-904.
331. McEwen, B: S; Plasticity of the hippocampus: adaptation to chronic stress and allostatic load / B. S. McEwen // Ann N. Y. Acad. Sci. -2001.-N¡3: -P. 265-277:
332. McEwen, B: S. The neurobiology and neuroendocrinology of stress. Implications for post-traumatic stress disorder from a, basic science perspective;/ BIS: McEwen // Psychiatr Clin North Am. -2002. Vol 25, N 2. - P. 469-494;
333. McNally, R. J. Posttraumatic stress disorder / T. Millon, P H. Blaney, R.D. Davis (Eds.). Oxford textbook of psychopathology (pp. 144-165). New York: Oxford University Press. 1999.
334. Messerschmidt O: Medical aspects of radiation accidents / O. Messer-schmidt;// Radiation Exposure and Occupational Risks. Berlin Heidelberg - New-York: Springer-Verlag, 1989;
335. Miller, A. H; Neuroendocrine and immune system interactions in stress andidepression / A. H. Miller // Psychiatr Clin North Am. 1998. - Vol. 21, N2.-P. 443-463.
336. Modulation of the immunologic response to acute stress in humans by beta-blockade or benzodiazepines / R. J. Benschop, R. Jacobs, B. Sommer et al. // FASEB J. 1996. - Vol. 10, N 4.- P. 517-524.
337. Monnet, F. P. Functional cooperation between neurosteroids and D2 dopamine antagonists on KCI-evoked 3H. noradrenaline release: modulation-by calcium channel blockers / F. P. Monnet // J. Neuroendocrine. 2002. -Vol. 14. - P. 955-962.
338. Morgane, P. J. A review of systems and'networks of the limbic fore-brain/limbic midbrain / P. Ji Morgane, J. R. Galler, D. J. Mokler // Prog Neurobiol. -2005. Vol*. 75, N>2. - P:143-160.
339. Pastel, R. H. Radiophobia: long-term-psychological consequences of Chernobyl / R. H. Pastel // Mil Med. 2002. - Vol 167, Suppl 2. - P. 134-136.
340. Pathological responses to terrorism / R: Yehuda, R. Bryant, C. Marmar, J. Zohan II Neuropsychopharmacology. 2005. - Vol. 30, N. 10. - P. 1-793-1805.
341. Perna, F. M. Psychological stress, exercise and immunity. I F. M' Perna, N. Schneiderman, A. LaPerriere // Int J Sports Med. 1997. -N18, Suppl 1.-P. 78-83.
342. Pichini; S. Immunomodulating properties* of gamma-hydroxybutyrate (GHB), flunitrazepam and ethanol in club drugs users / S. Pichini, M. Farre, S. Abanades II Addict Biol. 2010. - Vol. 15, N 3. - P. 336-345.
343. Pitman, R. K. Psychiatric complications during flooding therapy for posttraumatic stress disorder / R. K. Pitman, B. Altman, E. Greenwald // J Clin Psychiatry. 1991. - N 52. - P. 17-20.
344. Plata-Salaman, C. R. Immunoregulators in the nervous system / C. R. Plata-Salaman//Neurosci Biobehav Rev. 1991. - Vol.15, N 2.- P. 185215.
345. Ploppa, A. The inhibition of human neutrophil phagocytosis and.oxida-tive burst by tricyclic antidepressants / A. Ploppa, D. M. Ayers, T. Johannes //Anesth. Analg. 2008. -Vol. 107, N 4. - P. 1229-1235.
346. Plytycz, B'. Stress and immunity: minireview / B. Plytycz, Seljelid R. // FoliarBiol (Krakow).-2002.-Vol 50, N'3-4. P. 181-189.
347. Quan, N. Brain-immune communication pathways / N. Quan, W. A. Banks // Brain Behav Immun. 2007. - Vol. 21, N 6. - P. 727-735.
348. Raison, C. L. The neuroimmunology of stress and depression / C. L. Raison, A. H. Miller // Semin Clin Neuropsychiatry 2001Vol. 6, N 4.• P. 277-294.
349. Research on psychoimmunology / C. L. Cazzullo, D. Trabattoni, M. Sare-sella et al. //World J Biol Psychiatry. 2003. - Vol.4, N 3. - P. 119-123.
350. Ribas, G. C. Neuroanatomical basis of behavior: history and recent contributions / G. C. Ribas // Rev. Bras. Psiquiatr 2007 - N 29. - P. 63-71.
351. Ribeiro-Carvalho, M. M. Triiodothyronine modulates thymocyte migration / M. M. Ribeiro-Carvalho, K. R. Lima-Quaresma, T. Mougo // Scand J Immunol. 2007. - Vol. 66, N 1. - P. 17-25.
352. Roberts, T. K. Leukocyte transmigration across the blood-brain barrier: perspectives on neuroAIDS / T. K. Roberts, C. M: Buckner, J. W. Ber-man// Front Biosci. 2010.-Vol. 1, N 15. - P. 478-536.
353. Rocca, P. Paroxetine efficacy in the treatment of generalized anxiety disorder / P. Rocca, V. Fonzo, M. Scotta // Acta Psychiatr Scand. -1997/ Vol. 95, N 5. - P. 444-450.
354. Ruhu M. Health effects, of the Chernobyl accident: fears, rumours and the truth / M: Ruhu // Eur J Cancer.- 2003/ Vol. 39, N-3. - P. 295-299.
355. Sartorius N. The use of public health approaches in mental,health programmes // Int. Clin. Psychopharmacol. 1999. - Suppl 3. - P. 1-5.
356. Savino, W: Intrathymic T cell migration is a multivectorial process under a complex neuroendocrine contro / W. Savino // Neuroimmuno-modulation.-2010.-Vol. 17, N 3. P. - 142-145.
357. Schedlowski M. Stress and the immune system / Mi Schedlowski, R. E. Schmidt // Naturwissenschaften 1996. - Vol. 5, N 83. - P. 214-220.
358. Schleifer, S. J. Immunity in young adults with major depressive disorder / S. J. Schleifer, S. E. Keller, J. A. Bartlett // Am J Psychiatry. -1996. Vol. 153, N 4. - P. 477-482.
359. Schulz, K. H. Psychological stress, immune function and disease development. The psychoneuroimmunologic perspective / K. H. Schulz, S. Gold // Bundesgesundheitsblatt Gesundheitsforschung Gesundheitsschutz. 2006. - Vol. 49, N 8. - P. 759-772.
360. Secretory antibodies reduce systemic antibody responses against the gastrointestinal commensal flora / L. C. Sait, M. Galic, J. D. Price et al. // Int Immunol. 2007. - V. 19. - N3. - P. 257-265
361. Segal, A. B. Immune function in acute stress / A. B. Segal, S. Bruno, W. C. Forte//Allergol Immunopathol. -2006. Vol.34. - N 4. - P. 136-140.
362. Segerstrom, S. C. Social networks and immunosuppression during stress: relationship conflict or energy conservation? / S. C. Segerstrom // Brain Behav Immun. 2008. - Vol. 22, N 3. - P. 279-284.
363. Selye, H. A Syndrome produced by diverse nocuous agents. Nature.-1936.-Vol. 138.-P. 32.
364. Simple method of circulating immune complex detection in the human sera-by polyethyleneglycol precipitation / V. Haskova, I. Kaslik, J. Riha et al. // Z. Immun-Forsch. 1978. - Bd. 154. - S. 399-406.
365. Snoeck, V. The Ig A system: a comparison of structure and function in different species / V. Snoeck, I. R. Peters, E. Cox. // Vet. Res. 2006. - N 37. - P. 455-467.
366. Spielberger, C. D. Manual for the State-Trait-Anxiety Inventory / C. D. Spielberger, R. L. Gorsuch, R. E. Lushene. Palo Alto, Calif.: Consulting, Psychologist Press, 1970.
367. St. Jacques, P: Effects of aging on functional connectivity of the amygdala during negative evaluation: a network analysis of fMRI data / P. St. Jacques, F. Dolcos, R. Cabeza // Neurobiol Aging. 2010. - Vol. 31, N2.-P. 315-327.
368. Steptoe, A. Lack of association between depressive symptoms and markers of immune and vascular inflammation' in middle-aged' men and women. / A. Steptoe, S. R. Kunz-Ebrecht, N. Owen // Psychol. Med. 2003. - Vol. 33, N 4. - P. 667-674.
369. Steptoe, A. The effects of acute psychological stress on circulating inflammatory factors* in humans: a review and meta-analysis / A. Steptoe, M: Hamer, Y. Chida Y: // Brain Behav. Immun. 2007. - Vol. 21, N:7. -P. 901-912:
370. Swat W*:, Desting M., BaromA: et. al. Phenotypic changes accompanying positive selections of CD4+CD8+ thimocytes // Eur. J. Immunol: -2002. Vol: 22. - P. 2367-2372.
371. Synergistic effects* of psychological and immune stressors on inflammatory cytokine and sickness responses in humans / L. Brydon, C. Walker, A. Wawrzyniak et al.//Brain Behav Immun. 2009. - VoL 23. - N 2. - P. 217-224.
372. Tausk, F. Psychoneuroimmunology / F. Tausk, I. Elenkov, J. Moynihan // Dermatol Ther. 2008. - Vol.21. - N'.1. - P. 22-31.
373. The effects of psychological stress on leukocyte subset distribution in humans: evidence of immune activation / M. Maes, V. Bockstaele, A. Gastel et ah // Neuropsychobiology. 1999. - Vol. 39. - ISM. - P. 1-9.
374. The mediation'effect of posttraumatic stress disorder symptoms on the relationship of intimate partner violence and.lFN-gamma levels. / A. B. Woods, G. G. Page, P. O'Campo et al. // Am J Community Psychol. -2005. Vol. 36, N 1-2. - P. 159-175.
375. The regulatory action of the modified Yu Ping Feng Tang on cellular immunity in mice under amputation-induced stress. / X. Chen, L. Yang, G. Zeng, G. Shen //J. Tradit Chin Med: 2000. - Vol. 20, N 4. - P. 302-306:
376. Use of flow cytometric assay to quantitate apoptosis in human lymphocytes / T. V. Mac Closkey, H. Oyaizi, M! Caronezi, S; Pahwa // Clin: Immunol: Immunopathol. 2004. - Vol. 71: - P. 14-18.
377. Vanitallie, T. B: Stress: a;risk factor for serious illness. /T. B. Vanitallie // Metabolism:- 2002:- Vol: 51; N'6; Suppl y-9140^45.
378. Vaz-Leal, F. J. Psychopathology and lymphocyte subsets in patients; with bulimia nervosa / F: J; Vaz-Leal, L. Rodriguez-Santos; Ml J: Melero-Ruiz// Nutr. Neurosci: 2010. - Vol. 13, Ni3. - P. 109-115.
379. Wang, Z. Magnetic: resonance imaging; of hippocampal subfields in posttraumatic stress disorder / Z. Wang, T. C. Neylan, S. G. Mueller // Arch Gen Psychiatry. -2010. Vol. 67, N 3. - P. 296-303:
380. Wiedermann, D. The: development of three major immunoglobulin serum; levers in healthy? children! between 2 and 16 years,of age with regard.to sex / D. Wiedermann, D. Wiedermannova // Physiol, bohemosl. 1981. -Vol. 30, N4.-P. 315-322.
381. Yang, E. V. Stress-induced immunomodulation and the implications for health / E. V. Yang, R. Glaser // Int Immunopharmacol. 2002. - Vol. 2, N52-3: - P. 315-324.
382. Zavala- F. Benzodiazepines; anxiety and. immunity / F: Zavala // Pharmacol Ther. -1997.-Vol. 75, N 3. P. 199-216: