Автореферат и диссертация по медицине (14.00.09) на тему:Система HLA антигенов при сальмонеллезе и шигеллезе у детей

рV 5 ОА

- з

На правах рукописи

КУЗНЕЦОВА ИРИНА ГЕОРГИЕВНА

СИСТЕМА НЬЛ АНТИГЕНОВ ПРИ САЛЬМОНЕЛЛЕЗЕ И ШИГЕЛЛЕЗЕ У ДЕТЕЙ

14.00.09 - ПВДИАТРИЯ

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации па соискание ученой степени коидидата медицинских наук

Ставрополь 1996

Работа'выполнена на кафедре детских инфекционных болезней Ставропольской государственной медицинской академии

Научный руководитель - член-норреспоцденг РЖ1, доктор

медицинских наук, профессор Орехов К.В.

Официальные оппоненты- доктор медицинских наук, профессор 4клиппский Г. К.

- доктор биологических наук Фефелова В.В.

Ведущая организация - Российский государственный

медицинский университет

Защита состоится "А? " 1996 г. в часов

на заседании диссертационного совета К - 084.61.01 в Ставропольской государственной медицинской академии (355017, г .Ставрополь, ул.Мира, 310).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Ставропольской государственной медицинской академии.

Автореферат разослан

"А7" ЯГ 1996 г.

Ученый секретарь диссертационного соЕета К - 084.61.01, кандидат

медицинских наук, доцент В.Д. Иерхурова

сижок пганяш сокращений

воз - Всемирная организация здравоохранения HiА - система тканевой совместимости человека

(Human Lettbci/le кЩеп)

ifflC - главный комплекс гистосовместшости

(Major HistompaMiiUj/ Complex)

DR - связанный с "локусоы" 5

сМ. - сантш-лорган (единица рекомбинации)

BP - ген фактора дроперцина

• &ЪО - ген, кодирукций синтез глиоксияазы.

ЕШ - ген, ко.щрущий синтез фосйогдюкомутазы

RJ- - ген, кодирущш синтез пепсиногена

С' 2 - структурный ген фактора комплемента

ЛПС - лидополисахарид

цШй - циклический аценозин 3, 5 монофосфат

iR-ген - ген иммунного ответа

is-гзн - ген иммунной сунрессни

IjA - иммуноглобулин А

ССВ - скорость оседания эритроцитов

Актуальность проблемы. Сальмонеллез и иигеллез у детей, несмотря на значительные достижения в эпидемиологии, этиологии, клинических проявлений, терапии и-профилактики продолжают занимать одно из ведущих мест в общей структуре детской заболеваемости и смертности (Носов С.Д., 1986; Зорогынцева Н.В. и др., 1989; Учайкин B.w., 1990; Отуденикин М.Я., 19941.

Наиболее широко распространены и опасны тяжелые гастроинтес-тинальные формы сальмонеллеза и шигеллеза, лечение которых не всегда оказывается успешным. Даже при условии благоприятного прогноза, перенесенные сальмонеллез и ¿шгеллез у детей способствует развитию и формированию дисбиотических состояний, снижению резистентности детского организма к различным другим инфекционным заболеваниям (Фошнно В,В., Рудакова Р.И., 1985; Каган ^.Д., 1989).

Все это определяет чрезвычайную актуальность дальнейшего изучения проблем сальмонеллеза и шигеллеза у детей, причем первостепенное значение приобретают вопросы, связанные с повышением эффективности лечебно-профилактических мероприятий, разработкой новых патогенетических приемов терапли и диспансеризации больных. ' Решение этих вопросов возможно только с позиций расшре-

\

ния и углубления представлений о патогенезе этих заболеваний,

где значительная роль придается нарушениям работы системы имму-

\

нитета, и выявления ассоциации инфекционных заболеваний желудочно-кишечного тракта с различными генетическими шркераш, в первую очередь с генами, действующими через иммунную систему.

Исходя из.этого, перспективным представляется выявление дополнительных критериев, позволяющих на ранних стадиях заболева-■ кия осуществлять диагностику и прогноз течения сальмонеллеза и шгеллеза у детей. В качестве одного из подходов к решению этой задачи можно считать использование-иымгаогенетических катодов,

основанных на тшировании аллелей Н1А генов, которые ассоциированы с развитием некоторых клинических вариантов сальмонеллеза и ашгеллеза у детей. С целью повышения диагностической и прогностической значимости иммуногенетических критериев с успехом используется подход, основанный на анализе степени ассоциированности с заболеванием не только изолированных аллелей Н1А генов, но и их комбинаций в гаплотшах в сочетании с распределением популяции больных по половым, возрастным, клиническим признакам (Коненков Л.И., 1987).

Эти предпосшши определили основное направление работы, свя-• ■ заяноэ с проведением ишуногенетических исследований по системе Н1А антигенов у детей, больных сальмонеллезом и шгеллезои, поступающих для обследования и лечения в инфекционный стационар города Ставрополя, а также подробной клинической характеристикой • обследованных больных детей ж статистической обработкой результатов клинического и ишуногенетического обследования.

Цель работы. Выявление ассоциированных связей между антигенами системы Н1А и сальмонеллезом и шгеллезом у детей и разработка комплексных клинико-иммуногенетических" критериев диагностики и прогноза течения отдельных клинических форм сальмонеллеза и шигеллеза у детей.

Задали исследования.

1. Изучить характер распределения антигенов Н1А у детей, больных сальмонеллезом и шигеллэзом.

2. Выделить из числа антигенов Н1А детерминанты, маркирующие повышенную чувствительность к сальмонедлезу и шигеллезу у детей.

3. Провести сравнительный анализ антигенного профиля у детей, бальных сальмонеллезом и шгеллезом с различными клиническими формами.

4. Провести клинико-тодуногенетический анализ характера рас-

лределения ассоциированности различных вариантов течения салв-монеллеза и шигеллеза у детей с аллелями генов Н1А комплекса 1 класса. V

5. Разработать иммунсгенетические методы прогноза клинического течения и исхода садьмонеллеза и шигеллеза у детей.

Научная новизна. Впервые проведено комплексное клинико-им-ыуногенетическое изучение характера распределения аллелъных вариантов Н1А антигенов 1 класса у детей, больных сальмонеллезом и шигеллезом, проживашцих в городе Ставрополе.

Впервые установлены закономерности ассоциированности отдельных аллелей, гаплотилов Н1А генов локусов -А, -В, -С с клиническими формами и тяжестью течения сальмонеллеза и шигеллеза у детей.

' Выявлены ашгельные варианты Н1А генов с протективншп и пред-располагаюцши свойствами,. При' иммуногенетическом анализе клинического полиморфизма сальмонеллеза и шигеллеза у детей показан различный характер ассоциированности Н1А генов 1 класса с вариантами течения заболеваний, что свидетельствует об их клинико-имглуногенетической разнородности.

Впервые определена иммуногенетаческая структура детеЗ, больных острыми кишечными инфекциями, в том -числе сальмонеллезом н аигеляезом города Ставрополя. Вычислены основные популяционно-генетические параметры Н1А-системы: частота генов, антигенов, фе-нотглов, гаплотипов, относительный риск развития заболевания, этиологическая фракция, стандартное отклонение.

Практическая значшооть. Результаты диссертационной работы представлены в виде разработанных иммуногенетических критериев, позволяющих на ранних стадиях заболевания сальмонеллезом и шигеллезом проводить 5'иф,ьеэенциальную диагностику с другими кишечными инфекциями. Разработаны иммуноганетические критерии, позволящие

прогнозировать варианты клинического течения и тяжести сальмо-неллеза и пшгеллеза у детей. Проведена оценка информативности п диагностической значимости комплекса клинических и иымуногенети-ческих показателей. Выработаны дополнительные критерии с целью определения тактики лечения различных вариантов течения и форм тяжести инфекционного процесса, прогнозирования исходов сальмо-неллеза и пшгеллеза у детей. Результаты работы и практические рекомендации:, вытекающие из нее, внедрены .для использования в клинической лаборатории муниципальной инфекционной больницы города Ставрополя. Материалы исследования используются на практических занятиях со студентами на кафедре детских инфекционных болезней Ставропольской государственной медицинской академии.

Публикации и адробадия работы.

По теме диссертации опубликовано 4 научных статьи, отражающих ее содержание.

Основные положения диссертации доложены:

- на первой-международной конференции "Последние достижения в области заболеваний пищеварительного тракта" в городе Кисловодске, 1995 г.

- на итоговых совместных научных конференциях молодых ученых и студентов Ставропольской государственной: медицинской академии, 1995, 1996 гг.

- на сошестном заседании кафедр детских инфекционных болезней, инфекционных болезней с эпидемиологией Ставропольской государственной медицинской академии, апрель 1996 г.

Работа получила положительную оценку и рекомендована к публичной защите.

Основные положения, выносимые на защиту;

- клинийО-иммуногенетическая характер®тика различных вариантов течения и тяжести инфекционного процесса при сальмонел-лезо и пжгвллезе у детей;

- констатированы основные группы детской популяции, проживание в городе Ставрополе, которые могут определять особенности эпидемического процесса при сальмонеллезе и шигеллезе;

- иимуногенетический прогноз клинического течения и исхода сальмонеллеза и шигеллеза у детей на ранних стадиях развития инфекционного процесса позволяет повысить эффективность лечения данных заболеваний и проведения диспансерного наблюдения в период рекоквалесценции.

Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на ¿¿? страницах машинописного текста. Состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследовнаия, результатов собственных исследований,'заключения, выводов, практических рекомендаций, указателя литературы. Работа иллюстрирована 18 таблицами, 8 рисункаш, 3 выписками из историй болезни. Библиографический' указатель вкличдет 188 источника отечественной и 45 источников здрубелнол литературы.

глатжшы и ivietcffiii жавдозлния

Работа выполнена в период с 1993 по 1996 годы в клинике детских инфекционных болезней Ставропольской государственной медицинской академии на базе 3-го отделения муниципальной инфекционной больницы. Обследовано 63 детей, больных сальмонеллезом, что составило 29,là% от общего числа обследованных детей, 56 детей (23,935?), больных шигеллезом, 109 детей (46,5®), больных острыми килечными инфекциями неустановленной этиологии, в возрасте от 1-го месяца до 14 лет.

Верификация диагноза сальмонеллеза и шигеллеза осуществилась с использованием бактериологического метода.

Идентификация серологически определяемых антигенов системы HiA 1 класса локусов -А, -В, -С осудзсгвлялаоь двухступенчатым

методом, предложенным TerdSafo (1978), с использованием методических рекомендаций НИИ ГиПК РАМН (акад. РАМН Зотикова S.A., 1991). В работе использовалась панель гистотипирувдих сывороток HliA против антигенов 1 класса (Санкт-Петербург, 1991). Определенно HLA антигенов проводилось у 125 детей, больных саль-монеллезом и шигеллезом и у 109 детей, больных острыми кишечными инфекциями неустановленной этиологии.

Полученные результаты обрабатывались методом популкционно-генетического анализа. Для оценки степени различия встречаемости антигенов ЮА в сравниваемых выборках использовали критерии у^ (4-х польная таблица сопряженности), с уровнем достоверности р, при р<0,001, определяли величину относительного риска, этиологическую фракцию, стандартное отклонение.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ Наблвдаемые больные сальмонеллезом и шигеллезом распределялись по группам в соответствии с клиническим варингом течения, формой тяжести, возраитом, полом.

Анализ заболевших сальмонеллезом и шигеллезом детей в возрастном аспекте позволил установить, что доминирующее число больных. сальмонеллезом бая о в возрасте от 1-го месяца до 3-х лет -54 (78,27$?). Наибольший удельный вес составили дети первых 12-ти месяцев жизни - 10 (74,01$), из них - дети второго полугодия жизни составили 60$. Ü группе больных шигеллезом более половины составили дети от 1-го года до 3-х лет жизни - 17 (54,81$).

Распределение больных сальмонеллезом и шигеллезом по тякестп заболевания выявило определенную зависимость между частотой тяжелых $ojm и возрастом обследованных детей. Тяжелая ¿орла сальмонел-леза чдце встречалась у детей 1-го года жизни - 25 (36,23^). Тяжелая форма шигеллеза чада встречалась в возрасте 2 - 3-х лет (25/?)

а также в возрасте от 7 до 14 лег (14,29$). У обследованных детей, больных сальмонеллезом преобладал "внугрибольничный" штамм - сальмонелла ткфшурпум - 60 (86,96%), у детей, больных шнгеллезом чаще встречалась шигелла Зонне (57,10$).

Наблюдение за больными с сальмонеллазом и шигеллезом свидетельствует о том, что степень выраженности клинических симптомов, в первую очередь симптомов интоксикации, максимальна у детей с тяжелой и очень тяжелой ¿ормой заболевания. У большинства детей (у 76,81$ больных сальмонеллезом и у 89,29$ больных шнгеллезом) начало заболевания было острым. Первыми проявлениями заболеваний были желудочно-кишечные расстройства (тошнота, рвотар&вдкий стул с патологическими примесями) и'симптомы интоксикации (вялость, слабость, снижение аппетита, температурная реакция организма).

При анализе клинических вариантов течения сальмонеллеза была выявлена повышенная частота встречаемости гастроэнтероколнтическо-го варианта (57,97$) и энтеронолитического варианта - 28,99$. При шиг&ллезе чаще встречались энтероколитвческш вариант (51,79$) и гаегроэнтерокалнтическии вариант (33,93$) течения заболевания.

Клиническая картина заболеваний сальмонеллезом и шнгеллезом, согласно нашим данным, характеризовалась многообразием симптомов, среди которых доминирующими были симптомы интоксикации, а шонно: анорексия, вялость, бледность кожных покровов, приглушенность.сердечных тонов, тахикардия (у100$), лихорадка (у 90$), тошнота и рвота (у54$), изменение сознании (у 20$^, судороги (у 13$). Б ходе патологического процесса у 74$ больных начало сальмонеллеза сопровождалось развитием токсикоза 1 — 2-степени- в сочетании с эк-сикозоы 1-2 степени. Эксикоз чаще развивался до изотоническоыу типу или вододефицитналу типу. Стул имел энтеритический характер у 66,67$ детей, у остальных - энгерокоицпякбоний и гешколитичес-характер. Течение заболовангя гюлноооразное, длительное.

Клиническое выздоровление наступало раяыле бактериологического очищения организма больного от возбудителя.

У большинства больных шигеллезом в первые сутки заболевания стул ноем каловый характер, к концу вторых, началу третьих суток стул становился жидким/ обильным, а затем скудным, в виде "ректальных" плевков. Течение заболевания в большинстве случаев било острое, в 13% случаев - затяжное. Юган ячее кое выздоровление наступало раньше бактериологического очищения организма от возбудит еля.

Результаты наиих исследований пммуногенетического статуса детей, поступающих па лечение в кишечное отделение муниципальной инфекционной больницы города Ставрополя показали, что у детей салылояеллез ассоциируется с антигенам системы ША: Н1А-АЗ, Н1А-А29, НЬА-ЛЗг, Ш,А-В27 / на-535, Ш-В41. Относительный риск СЕН), СБидетельствущий о степени обнаруженной' ассоциации, который при величине более 2 считается значимым, для Н1А-АЗ составил 2,28; для Н1А-А29 составах 2,12; ддя НМ-А32 - 2,07; для 111А^Б27 - 7,76; для Н1А-В35 - 2,73;'для НЬА-В41'- 2,99 (таблица 1"). Расчет частоты гаплотилов показал, что чаще встречались глшготкпы ЕЬА-АЗ В27 - 1,43 (в контроле - 0,43), ЕЬА- АЗ В35 -1,53 (в контроле - 0,61), Н1А-А29 В35 - 1,82 (в контроле - 0,39). Частота ЕЬА антигенов ЕУ.-А25 и НЬА-317 у дэ.тей, больных сальмонеллезом была значительно ниже по сравнению с контрольной группой, что указывало на отрицательную ассоциацию носителей данных антигенов с сальионеллезной инфекцией.

Персонатьный риск заболеть шигеллезом для носителей Н1А-А1, Н1А-А10, НЬА-£5, Н1А-В17, Н1А-345, Н1А-В60 значительно выше по сравнению с детьми, у которых в фенотипе эти Детерминанты отсутствуют. Показатель относительного риска (23) для Н1А-А1 составил 2,76; для Н1А-А10 - 2,43; для НЫ-Вэ - 2,43; дгя НЬА-317 - 4,69;

Таблица 1.

Показатели относительного риска для детей, обладающих маркерами чувствительности • и резистентности к сальмонедяезу (р 0,001)..

.Р :частота ¡частота -.число больн.:число больн.:число дет.гчисло дет.: х :показат.:этиолог. :встр-ти : встр-ти :с антигеном :без антигена: контр, гр. :контр. гр.: : относ иг.-.фракция :антигена:гена. :_:_. :с антиген.:без антиг.:_:риска : -_

А1 0,087 0,015 6 63 56 109 17,2423 и,1854 0,2421

А2 0,348 0,192 24 45 47 118 0,6394 1,3390 0,0637

АЗ 0,406 0,229 28 41 38 127 6,5585 2,2824 0,1721

АЭ 0,130 0,068 9 60 22 143 0,0735 0,9750 0,0024

А10 0,130 0,068 9 60 13 152 0,9776 1,7539 0,0402

А11 0,087 0,045 6 63 18 147 0,5553 0,7778 0,0173

А25 0,188 0,099 13 56 29 136 0,0019 1,0887 0,0109

А26 0,044 0,022 3 66 12 153 1,2670 0,5796 .0,0220

А28 0,058 0,029 4 65 10 155 0,1442 0,9539 0,0020

А29 0,246 0,132 V! 52 22 143 ' 3,6996 2,1250 0,9957

АЗО 0,044 0,022 3 66 ' 7 158 0,1012 1,0260 0,0008

А31 0,044 0,022 3 66 6 159 0,0132 1,2046 0,0052

А32 0,073 0,037 5 64 6 159 . 0,7242 2,070.3 0,0268

В7 0,188 0,099 13 56 26 139 0,1460 1,2411 0,0261

В12 0,130 0,068 9 60 34 141. 0,2570 0,8813 0,0124

В14 0,044 0,022 3 66 6 159 0,0132 1,2046 0,0052

В17 0,014 0,022 3 66 27 138 7,4060 0,2323 0,0972.

ва. о,11б 0,060 8 61 16 149 0,0399 1,2213 0,0149

В27 0,087 .0,046 6 63 2 163 6,1413 7,7619 0,0547

В35 0,149 0,258 31 38 38 127 и, 1916 2,7255 и,2190

341 0,101 • 0,052 7 62 6 159 2,7856 2,9919 0,0485

551 0,203 0,107 14 55 26 139 0,4217 1,360 8 0,03®

- 13 -

для Н1А-В45 -4,48; для ШдА-ВБО - 2,80 (таблица 2).

Из вышеизложенного следует, что характер ассоциированности Н14. антигенов 1 класса с развитием сальмонеллеза и шпгэдлеза у детей шеет как общие, так и различные закономерности, что требует разработки диагностических и прогностических критериев этих заболевании у детей с учетом национальной принадлежности больного ребенка.

Анализ частот распределения Н1А антигенов у детей, больных сальмонеллззом и вигеллезом внутри нозологических :~:орм позволил выявить зависимость особенностей клинического полиморфизма этих заболеваний от определенных специфичноотей сзстемы Н1А. Получено, что у детей, больных сальмонеллезом и шигзллезом было выявлено отклонение з частоте распределения некоторых антигенов системы НЬА при различных клинических вариантах течения заболеваний. При гастроэнтероколитическом варианте течения сальмонеллеза чаде встречались антигены ША-А29, НЬА-835 (более, чем з 2 раза). При энтероколитическом-варианте течения иигеллеза было определено увеличение частоты встречаемости антигенов Я1А-А1 и НЪА4317 (более, чем в 2 раза).

У детей, больных среднетяжелой ¿ормоЭ сальмонеллеза с повышенной частотой встречались Н1А-А29 - 16,74$, в контроле - 5,39$, ЕВ = 2,09; НЪА.-ЗЗо - 19,41$, в контроле - .11,08$, КК = 2,30; у больных тяжелой формой сальмонеллеза - Н1А-АЗ - 21,94$, в контроле - 12,3$, ЕВ = 2,63; Н1А-В27 - 29,61$, в контроле - 1§,35$, ЗК = 3,71.

При изучении связи антигенов системы ША с- различной формой ' тяжести у детей было выявленч отклонение в распределении некоторых антигенов по сравнению с контрольной группой. При среднетяжелой ¿още шигеллеза чаще встречались антигены НЗА-А1 - 43,75$, в- контроле - 27,08$, ВЭ = 2,76; Ш,А-В17 - 37,50$, в контроле -

Таблица 2.

Показатели относительного риска для детей, обладающих маркерами чувствительности и ..•резистентности к шигеллезу (р 0,001)

Р ».частота :частота :встр-ти :встр-ти :антигена:гена :число больн. :c антигеном :число больн.:число дет. :без антигена:контр, гр. : :с антиген. :число дет : контр, гр :без антиг .: х • • * : показ ат. ¡ОТНОСИТ ; : риска :этиолог ••фракция

А1 0|4286 0,2441 24 32 38 140 9,0447 2,7632 0,2226

А2 0,3571 0,1982 20 36 .51 127 0,6989 1,3834' 0,0771

A3 0,1429 0,0742 8 48 58 120 7,9764 0,3448 0,1938

А9 0,1429 0,0742. 8 48 23 155 0,0014 1,1232 0,0120

НО 0Д607 0,0839 9 47 13 165 2.8843 2,4301 0,0736

All 0,0714 ' 0,0364 .4 52 20 158 1,2838 0,6077 0,0347

А25 0,1786 0,0937 10 46 32 146 0,0481 0,9919 0,0011

А29 0,0714 0,0364 4 52 35 143 5^7514 0,3143 .0,1143

А32 0,0714 0,0364 4 52 5 173 . 1,1503 2,6616 0,0313

Б5 0,1429 0,0742 8 48 12 166 ¿,¿116 2,3056 0,0628

Б7 0,1429 0,0742 8 48 31 147 0^5681 0,7903 0,0285

Вв 0,0714 0,0354 4 52 10 168 0,0093 1,2.923 0,0123

В15 0,1429 0,0742 8 48 10 168 3,3692 2,8000 0,0715

В17 0,2857 0jl548 16 40 14 164' 14,5408 4,6857 0,1807

В18 0,0714 0,0364 •4 52 15 163 0,3449 0,8359 0,0107

В27 0,0714 0j0364 4 52 20 158 1,2838 и,6077 0,0317

В35 0,0714 0,0364 4 52 65 113 19,1183 U,1337 0;3169

В40 0,0714 0,0364 4 52 11 167 0,0032 1,1678 U,0078

В41 0,0714 0j0364. 4 52 9 169 0,0677 1,4444 0,0168

В45 ©v0714 0,0364 4 52 3 175 2,6936 4,4872 0-.0428

В51 0,1429 .0,0742 8 48 32 146 0,7116 0,7604 0,0338

360 0,1429 0,U742 8 48 10 168 3,3692 ¿,8000 0,0715

10,42$, БЕ = 4,69.

Таким образом, комплексная оценка галмукогенетических, клинических я параклинических ¿акторов помогает диагностировать клинические форлы сальмонеллеза и шгеллеза на ранних стадиях развития болезни.

Иммуноганетическгш метод позволяет прогнозировать течение инфекционного процесса при салылонеллезе и пшгеллезе, проводить дифференциальную диагностику среди других ктдечных: инфекций, что повышает его диагностическую значимость.

На основании таких генетических параметров как пол, возраст, Н1А фенотип в сочетании с разнообразными клиническими парзметрами, бозмокно осуществление таких мероприятий, как формирование групп риска возникновения сальмонеллеза и шигеллеза у детей, их диспансерное наблвдение, своевременное адекватное лечение и профилактические мероприятия.

Из выпеизлоненного следует, что сплошной анализ результатов шдлуногенетического обследования больного ребенка с кшечноЛ инфекцией в сочетании с анализом клинических данных и иммунного статуса позволяет разработать алгоритм ранней дтигпоотккк и дифференциальной диагностика сальмонеллеза и шигвллеза у детей, адаптированный к лоподьзоваплю в клинической практике. Анализ ре-гионатьных особенностей характера ассоциированности Н1А антигенов и гашютЕПОз с клиническим:: гетерогенными заболеваниями лв-лдется обязательны.! условием для разработки эдыуногенеткческпх критериев раннего дифференциального диагноза и прогноза течения инфекционного процесса при сальмонеллезе и шигеллезе у детей.

вдаош

1. Анализ заболевших сальмонеллезом и шигзлдезом в возрастном асткте позволил установить, что сальмонеллезом чаще болели дети в воз рас:-э от 1-го месяца до 3-х лет, наибольший удельный

вес составили дети первых 12 месяце жизни. Б группе больных ши-геллезом более половины составили дети от 1-го года до 3-х лет.

2. Выявлена определенная зависимость меаду возрастом обследованных больных и формой тяжести: тяжелая форла сальмонедлеза преобладала у детей первого года жизни, тяжелая форма иигеллеза чаще регистрировалась в возрастной группе - 2-3 лет.

3. Установлена ассоциация медду сальмонеллезом и антигенами системы Н1А 1 класса. Повышенную чувствительность к сальмонел-лезу у детей маркируют Ш-А-антигены: Н1А-АЗ, Н1А-А29, HLA-A32, Н1А-В27, HUL-335, Н1А-В41. Повышенную резистентность к сальмо-неллезу у детей маркируют HLA-A2S и HUL-B17.

4. Установлена ассоциация мезду шигеллезом и антигенами си-стеш Н1А 1 класса. Повышенную чувствительность к шиголдезу у детей маркируют - HLA-A1, Н1А.-А10, HM_-55, HU-B17, Н1А-£45, HU.-B60.

5. Установлены ассциативные связи меаду некоторыми клиническими формами, вариантами течения и исходами сальмонелле за и ши-геллеза и определенными антигенами системы Ш>А.

6. Анализ региональных особенностей характера ассоциированности Н1А1 антигенов с клиническими формами сальмонелпеза и пш-геллеза является необходимым условием для разработки шмуногене-тических критериев раннего прогноза развития.инфекционного процесса.

7. В острой флзе тяжелой формы сальмонеллеза и пшгеллеза имеет место модификация антигенов систеш Н1А, которая выражается в потере специфической активности клеток крови и извращении результатов лшфоцитотоксического теста, что может свидетельствовать о грубых нарушениях поверхностных мембранных структур клеток крова, что необходимо учитывать при проведении лим-¿оцитотоксического теста.

- 17 -

практические рекомендации

1. В целях оценки активности патологического процесса, прогноза течения сальмонеллеза и шпгеллеза у детей с учетом региональных нормативов рекомендуется использование ишуногенетичес-ш критериев.

2. В качестве дополни!ельного критерия, диагностики, прогноза течения сальмонеллеза и шигеляеза у детей я .для определения лечебной тактики, в соответствии с возможным клиническим варкан-том течения и формой тяжести рекомендуется комплекс иммуногэне-тических исследований по системе Н14, наряду с традиционными методами обследования.

3. Констатированы основные группы детской популяции, проживающие в городе Ставрополе, которые могут определять особенности эпидемического процесса при сальмонеллезе и шигеллезе.

4. Основные положения работы рекомендуется ввести в курс обучения студентов медицинской академии и для слушателей курса повышения квалификации врачей.

СПИСОК. НАУЧНЫХ РАБОТ; ОПУШКОВАНЩХ ПО МАТЕРЛШМ ДИССЕРТАЦИИ

1. Система Н1А и инфекционные заболевания желудочно-кишечного тракта у детей // Материалы 1 мевдународной конференции "Последние достижения в области заболеваний пищеварительного тракта". - Российский журнад гастроэнтерологии и гепатологии. -Приложение 'Л 1: тез. докл. - Кисловодск, 19У5. - Т. 5. - С. 34.

2. Особенности распределения Н1А антигенов у лиц русской популяции при острых кишечных инфекциях у детей // Актуальные вопросы профилактики особо опасных инфекций и других инфекционных забйлевяний: /Сб. науч. тр./. - Ставрополь, 1995. - С. 287289.

3. Иммуногенетические маркеры 'инфекционной патологии келу-дочно-кшечного тракта у детей русской популяции //1У итоговая научная конференция молодых ученых и студ нтов: /Сб. науч. раб./. - Ставрополь, 1996. - С.' 140-141.

4. Идауногенетические аспекты при бактериальных кишечных инфекциях у детей //17 итоговая научная конференция молодых ученых и студентов: /Сб. науч. раб./. - Ставрополь, 1996. -С. ¿22-гЗО.

__Паш, ж. п»ч.lf.QS.di

Второгт ВНИИОК, Стлароооль, пц^Зоотшкоа, 15