Автореферат и диссертация по медицине (14.00.45) на тему:Синдром отмены при героиновой и первитиновой наркоманиях (клинико-биохимические корреляции, критерии тяжести, дифференцированная терапия)

ДИССЕРТАЦИЯ
Синдром отмены при героиновой и первитиновой наркоманиях (клинико-биохимические корреляции, критерии тяжести, дифференцированная терапия) - диссертация, тема по медицине
АВТОРЕФЕРАТ
Синдром отмены при героиновой и первитиновой наркоманиях (клинико-биохимические корреляции, критерии тяжести, дифференцированная терапия) - тема автореферата по медицине
Кардашян, Руслан Антраникович Москва 2007 г.
Ученая степень
доктора медицинских наук
ВАК РФ
14.00.45
 
 

Автореферат диссертации по медицине на тему Синдром отмены при героиновой и первитиновой наркоманиях (клинико-биохимические корреляции, критерии тяжести, дифференцированная терапия)

На правах рукописи

КАРДАШЯН РУСЛАН АНТРАНИКОВИЧ

СИНДРОМ ОТМЕНЫ ПРИ ГЕРОИНОВОИ И

ПЕРВПТИНОВОЙ НАРКОМАШШХ (клиппко-биохимическпе корреляции, критерии тяжестн и дифференцированная терапия)

14.00.45 - наркология.

Автореферат диссертации иа соискание ученой степени доктора медицинских наук

Москва - 2007

ООЗОб

003061476

Работа выполнена в ФГУ «Национальный научный центр наркологии Росздрава» (директор - дмн, член-корреспондент РАМН, профессор Иванец Николай Николаевич)

Научные консультанты

Доктор медицинских наук, академик РАМН, профессор Доктор медицинских наук

Официальные оппоненты

Доктор медицинских наук, профессор

Доктор медицинских наук, член-корреспондент РАМН, профессор

\

Доктор медицинских наук, профессор

Анохина Ирина Петровна Райзман Евгений Маркович

Рохлина Майя Леоновпа

(ННЦ наркологии Росздрава)

Морозов Сергей Георгиевич

(Городская клиническая

больница № 29 им Н Э Баумана Депертамента

здравоохранения г Москвы)

Новиков Евгений Михайлович

(Российская медицинская

академия последипломного образования Росздрава)

Ведущая организация - ФГУ «Государственный научный центр социальной и судебной психиатрии им В П Сербского Росздрава»

Защита диссертации состоится « »_ 2007 г в 10 часов

на заседании Диссертационного совета Д 208 051 01 при ФГУ ННЦ наркологии Росздрава по адресу 119002, Москва, ул Малый Могильцевский переулок, д 3

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ФГУ ННЦ наркологии Росздрава (119002, Москва, ул Малый Могильцевский переулок, д 3)

Автореферат разослан «_»_ 2007 г

Ученый секретарь диссертационного совета, кандидат биологических наук

Львова Ольга Федоровна.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ Актуальпость проблемы Согласно данным статистики в Российской Федерации наблюдается значительная распространенность наркоманий, особенно среди лиц молодого и подросткового возраста, что определяет социальную значимость ее в современном обществе (Иванец НН, Винникова МА, 2001, Кошкина Б А, 2001, Гофман АГ, 2003) Несмотря на то, что эпидемический рост количества больных наркоманиями в России и ближнем Зарубежье отмечался до 2000 г, и на сегодняшний день численность больных, зависимых от наркотиков, остается весьма внушительной - до 2 млн человек (Кошкина Е А, 2006)

В литературе довольно подробно описаны особенности клинической структуры основных симптомов и синдромов опийной наркомании (Кондратьев ФВ, Клименко ТВ, 1991, Пятницкая И Н, 1994, Благов JIН, 1994, Рохлина М JI с соавт, 1996, Погосов А В с соавт, 1998, Иванец НН, Винникова МА, 2001, Rinner D А, 2000) и наркомании, вызванной злоупотреблением психостимуляторами (Врублевский А Г, Рохлина М Л, Кулагина и др , 1990, Врублевский А Г , Лукачер Г Я , Марсакова Г Д и др , 1991, Надеждин А В , Тетенова Е Ю , Хохлов С Е, 2000, Тузикова ЮБ , 2000, Bong С, 2000, Lit Y, 2000) и это нашло применение в практической наркологии для решения ряда клинических вопросов, например, таких, как выбор терапии, прогноза болезни и т д

Анохиной ИП (1995, 2000) и Tabacoff (2000) была показана значительная роль катехоламинов (КА) и серотонина в генезе различных психопатологических, эмоциональных, поведенческих, соматических и вегетативных нарушений Можно предположить, что различные симптомы зависимости, свойственные определенному психоактивному веществу (ПАВ), могут иметь связь с расстройством функции этих нейромедиаторных систем, в том

числе и на периферии организма

Вместе с тем, при достаточно большом количестве клинических исследований зависимости от героина и психостимуляторов, до настоящего времени практически нет работ, где бы проводились корреляции между степенью тяжести клинических расстройств синдрома отмены и показателями уровня нейромедиаторов и соотношениями свободных форм катехоламинов и ДОФУК (диоксифенилуксусиая кислота) Эти данные дали бы практическим врачам-наркологам достаточно точный инструмент для определения степени тяжести синдрома отмены и тактики дифференцированной терапии Вышесказанное свидетельствует о необходимости и значимости комплексного клинико-биохимического подхода к исследованию синдрома отмены (СО)

Дсль работы. Исследование клинических особенностей героинового и первитинового синдромов отмены, а также нарушений катехоламинового и серотонинового обменов при этих состояниях для разработки критериев тяжести синдрома отмены и рекомендаций по дифференцированной терапии

Задачи

1 Изучить в динамике клинические особенности синдрома отмены при героиновой и первитиновой наркоманиях в зависимости от степени его тяжести

2 Установить особенности экскреции катехоламинов и серотонина в моче при героиновом и первитиновом синдромах отмены в зависимости от степени их тяжести

3 Определить клинико-биохимические корреляции между степенью тяжести героинового и первитинового синдромов отмены и показателями обмена катехоламинов, серотонина, соотношениями свободных форм катехоламинов и ДОФУК

4 Провести в динамике сравнительный анализ психопатологических, в том числе и астенических, алгических, вегетативных, неврологических расстройств, уровней экскреции с мочой ДА (дофамин), НА (норадреналин), адреналина, ДОФУК ((диоксифенилуксусная кислота), серотошпга, а также соотношений свободных форм катехоламинов при различной степени тяжести героинового и первитинового синдромов отмены (СО)

5 Разработать критерии тяжести синдромов отмены при героиновой и первигиновой наркоманиях в зависимости от уровней нейромедиаторов в моче и соотношений свободных форм катехоламинов и ДОФУК

6 Разработать на основе установленных клинико-биохимических корреляций дифференцированный терапевтический подход к купированию синдрома отмены при героиновой и первигиновой наркоманиях

Научпая новизна.

Проведенные в динамике клшшко-биохимические исследования позволили сформулировать и обосновать научные положения о роли и характере функциональных нарушений катехоламиновой и серотониновой нейромедиаций при различной степени тяжести течения героинового и первитинового синдромов отмены

- Впервые на основе результатов комплексного клинико-биохимического исследования установлена корреляция между уровнем изменения экскреции с мочой катехоламинов, серотонина и выраженностью алгических и психопатологических, в том числе астенических, расстройств в период героинового и первитинового синдромов отмены

- Впервые аргументировано, что с нарастанием степени тяжести героинового синдрома отмены происходит усиление экскреции с мочой катехоламинов

- Впервые доказано, что с нарастанием степени тяжести первитинового синдрома отмены наступает истощение дофаминовой системы

- Впервые установлены изменения соотношений свободных форм КА и ДОФУК (ДА/НА, НА/А и ДА/ДОФУК), имеющие важное значение для оценки степени тяжести героинового и первитинового синдромов отмены и качества проводимой терапии

Основные положепия, выносимые на защиту:

1. Клинические особенности степени тяжести синдрома отмены при героиновой и первигиновой наркоманиях специфичны и тесно коррелируют с уровнем экскреции с мочой катехоламинов и серотонина

2. При героиновой наркомании нарастание тяжести синдрома отмены коррелирует со значительным ростом в моче уровней дофамина, норадреналина, адреналина и ДОФУК, и незначительным увеличением количества серотонина

3. При первигиновой наркомании нарастание тяжести синдрома отмены коррелирует с уменьшением в моче уровней ДА, НА на фоне неизменности количества адреналина, ДОФУК, серотонина.

4. Различные соотношения свободных форм катехоламинов и продуктов их метаболизма статистически значимо коррелируют со степенью выраженности синдрома отмены

5. В комплексе факторов, имеющих значение для оценки степени тяжести одного из самых тяжелых состояний у больных героиновой и первитиновой наркоманиями - синдрома отмены,

определения показателей соотношений ДА/ДОФУК, ДА/НА, НА/А являются надежными и объективными критериями

Практическая депиость. На основании проведенных исследований были разработаны и описаны

- Корреляции между клиническими проявлениями синдрома отмены и уровнями ДА, НА, А, ДОФУК, серотошша в моче, и соотношениями свободных форм - ДА/НА, НА/А, ДА/ДОФУК

- Определены критерии степени тяжести синдрома отмены при героиновой и первитиновой наркоманиях на основе количественного содержания в моче нейромедиаторов и соотношений свободных форм катехоламинов - ДА/НА, НА/А, ДА/ДОФУК

- Предложены основы целенаправленного назначения дифференцированной терапии, как в период течения синдрома отмены, так и после его купирования на основании изменения уровней катехоламинов, серотонина и соотношений свободных форм катехоламинов

- Предложепа балльная оценка степени тяжести синдрома отмены

Связь с планом научной работы НИЦ Наркологии Росздрава. Диссертация выполнена в соответствии с планом научной работы ННЦ наркологии Росздрава по отраслевой научно-исследовательской программе № 5 от 13 мая 2003 года

Личный вклад соискателя. Автор самостоятельно проводил клинические обследования всего контингента больных, принимал участие в проведении анализов и статистической обработке полученных данных На основании полученных результатов установлены показатели функциональных нарушений катехоламиновой и серотониновой нейромедиаций, доказана их надежность и специфичность, как объективных критериев степени

тяжести и особенностей течения героинового и первигинового синдромов отмены

Внедрение результатов работы в практику Полученные данные внедрены в практическую деятельность областных наркологических диспансеров г Брянска, г Орла, Межрайонного наркологического диспансера г Железнодорожный (Московская область), ННЦ наркологии Росздрава

Материалы диссертации внедрены в практику кафедры наркологии ГОУ ДПО РМАПО Росздрава на циклах профессиональной переподготовки, общего усовершенствования по специальности «психиатрия - наркология»

Апробация диссертации. Основные положения диссертации представлены и обсуждены на конференциях клиники наркологии ННЦН Росздрава, 17 наркологической клинической больницы, межрайонного наркологического диспансера г Железнодорожный, реабилитационного центра Министерства образования Московской области

Публикации По теме диссертации опубликовано 15 печатных работ, из которых 10 носят моноавторский характер, 9 опубликовано в ведущих рецензируемых научных журналах и изданиях

Объем и структура диссертации. Диссертационная работа состоит из введения, пяти глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, приложения и списка литературы, который включает 448 наименования (161 отечественных и 287 иностранных) Диссертация изложена на 363 страницах машинописного текста и содержит 56 таблиц и 80 рисунков

ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Общая характеристика клинического материала и методов исследования. Обследовано 170 больных героиновой и 88 первитиновой наркоманиями, находящихся на лечении с 1997 по 2004 годы в межрайонном наркологическом диспансере г Железнодорожный Московской области, наркологических диспансерах № 1 и 14 г Москвы Все пациенты были мужского пола

Средний возраст больных составлял 18+3 (в пределах 14-33 лет), с преобладанием возрастной группы от 16 до 20 лет по всем видам наркомании Диагностические критерии зависимости устанавливались в соответствии с МКБ - 10

Для получения необходимых клинических показателей использовали унифицированную карту динамического наблюдения, состоящую из паспортных данных и клинической части Последняя была представлена наркологическим диагнозом, наследственной отягощешгостью, возрастом начала употребления наркотика, длительностью эпизодического употребления наркотика и его кратностью, длительностью болезни, средними употребляемыми дозами наркотика, интервалом времени с момента последнего введения наркотика и до начала лечения, психопатологическими, алгическими, вегетативными и неврологическими расстройствами, присутствием или отсутствием сознания болезни, длительностью синдрома отмены Особое внимание уделяли патологическому влечению, поскольку оно является стержневым расстройством при зависимости от ПАВ, а также астеническим расстройствам, являющимся одним из весомых критериев степени тяжести синдрома отмены, особенно при первитиновой наркомании Степень выраженности каждого из клинических расстройств изучалась в динамике и оценивалась по 4-х балльной системе 0 -

отсутствие признака, 1 - слабо выраженный, нестойкий признак (низкая интенсивность его проявлений), 2 - клинически умеренно выраженный, устойчивый признак (средняя, или умеренная интенсивность), 3 - резко выраженный, доминирующий признак (высокая интенсивность проявлений)

Степень тяжести СО оценивалась при помощи «Шкалы определения ПВН» (МА Винникова, 2001) на основе суммарной оценки отдельных симптомов в его структуре Так, суммарное количество баллов более 26 соответствовало тяжелому варианту синдрома отмены, распределение баллов в диапазоне 21-26 отвечало средней степени тяжести, а разброс от 9 до 20 легкому варианту СО Сумма баллов менее 9 сочеталась с редукцией симптомов СО и улучшением состояния больного

Все больные героиновой и первитиновой наркоманиями на основании шкалы степени тяжести синдрома отмены были разделены на три группы, с легкой степенью тяжести СО (1-я группа - 34 и 25 больных соответственно), умеренной - (2-я группа - 54 и 29) и выраженной (3-я груша - 82 и 34)

Определяли показатели обмена катехоламинов (КА) -дофамина (ДА), норадреналина (НА), адреналина (А), ДОФУК (диоксифенилуксусная кислота) и серотонина в порционной моче по методике с использованием высокоэффективной жидкостной хроматографии с электрохимической детекцией (Коган Б М с соавт, 1995, Дмитриева ТБ с соавт, 2000) и отражали в кг/мин Биохимические исследования проводили с помощью сотрудников лаборатории нейрохимии ГНЦ ССП им В П Сербского под руководством проф Когана Б М

Динамику клинических расстройств синдрома отмены оценивали ежедневно в период нахождения больных в стационаре (от 4-х недель и более), а биохимические параметры - до начала

лечения (исходный фон или первый этап), на 5-е (второй этап) и 14-е (третий этап) сутки

Группу сравнения составили 25 здоровых лиц мужского пола в возрасте 18-31 года

Статистическая обработка результатов псследовапип при изучении изменений основных показателей на 5-е и 14-е сутки терапии по сравнению с исходными данными до лечения проводилась с использованием критерия Duncan'a Для проведения парных сравнений средних значений применялся t-критерий Стыодента Все виды статистического анализа полученных данных проводились с использованием пакета программных средств «SPSS» статистического анализа данных

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ Героиновая паркомапия. При героиновой наркомании всем больным был поставлен диагноз героиновая наркомания, синдром отмены, неосложненный, 2-я стадия зависимости

В группу с легкой степенью тяжести СО (1-я) вошли 34 человека Средние дозы героина в момент поступления составляли от 0,1 до 0,3 г/сут Длительность болезни 22 + 2,8 (19 - 25) месяцев

Умеренная степень тяжести СО (2-я) была выявлена у 54 пациентов Употребляемая доза наркотика в среднем колебалась от 0,4 до 0,6 г/сут Длительность болезни 23 ± 3,6 (20 - 27) месяцев

Выраженная степень тяжести СО (3-я) наблюдалась у 82 больных Средние употребляемые дозы наркотика равнялись 0,8 — 1,5 г/сут Продолжительность болезни 30 ± 5 (25 - 35) месяцев

Клинические расстройства при легкой степени тяжести синдрома отмены начинались примерно через 10-12 ч после последнего приема наркотика и были представлены психопатологическими расстройствами, среди которых

доминировали патологическое влечение к героину' (2,50 ± 0,12 балла), эмоциональная лабильность (2,51 ± 0,09 балла), пониженный фон настроения (2,52 ±0,15 балла), бессонница (2,53 ±0,12 балла) Тревога (1,64 ± 0,10 балла), страх (1,54 ± 0,12 балла), дисфория и раздражительность (1,54 ± 0,15 балла) были умеренной интенсивности Психомоторное возбуждение (0,71 ±0,12 балла) и поведенческие расстройства (0,51 ± 0,09 балла) были несущественными Астенические расстройства (1,66 ±0,19 балла) проявлялись умеренно и сопровождались снижением концентрации внимания, снижением способности поддерживать беседу Вегетативные нарушения (1,93 + 0,11 балла) в виде мидриаза, зевоты, слезотечения, насморка с чиханием, легким ознобом были умеренными Показатели АД составляли 135 - 140/95 - 100 мм рт ст Алгические симптомы (1,31 ± 0,18 балла) в виде ощущения дискомфорта, неудобства, напряженности в мышцах спины, ног, шеи и рук носили незначительно выраженный характер Неврологические нарушения (1,21 + 0,14 балла), представленные диффузной мышечной гипотонией, гипомимией, внутренней дрожью, были незначительными и выявлялись через 22 - 24 ч после последнего приема наркотика В подавляющем большинстве случаев (28 чел, или 82%) больные реально осознавали свою болезнь и высказывали намерения о продолжении дальнейшего лечения Оценка степени тяжести синдрома отмены позволила получить сумму 22,02 ± 1,75 балла, что свидетельствует об умеренной ее выраженности На 5-е сутки патологическое влечение и большинство психопатологических нарушений, кроме пониженного фона настроения, который оставался умеренной интенсивности, а также вегетативные, алгические, астенические, неврологические расстройства были незначительными, а на 14-е -нивелировались Наступала редукция клинических проявлений

синдрома отмены (7,65 ± 1,95 балла) В данной группе мы можем говорить об умеренно выраженных клинических расстройствах синдрома отмены и о достаточно быстрой их редукции Указанные обстоятельства позволяют нам рассматривать синдром отмены как легкой степени тяжести

Перечисленным клиническим расстройствам до начала терапии сопутствовали нарушения обмена нейромедиаторов в виде выраженного усиления экскреции с мочой (р<0,01) относительно контрольных показателей адреналина (4,7 + 0,7 нг/мин, или 213%), серотоюша (241,5 ± 31,5 нг/мин, или 195%) и ДОФУК (1130,5 ± 260,1 нг/мин, или 248%), умеренного повышения уровня ДА (202,3 ± 14,2 нг/мин, или 143%, р<0,05) и неизменность (р>0,05) количества НА (26,5 ±5,1 нг/мин, или 119%) Нормализация увеличенных уровней ДА и серотонина происходила на 5-е сутки (соответственно 181,2 + 31,2 нг/мин, или 128% и 132,3 ± 14,5 нг/мин, или 106%), а адреналина и ДОФУК на 14-е (соответственно 3,0 + 0,4 нг/мин, или 136%, 482,3±60,5 нг/мин, или 106%) Уровень НА на всех этапах не отличался (р>0,05) от контрольного значения, хотя наблюдалась тенденция к его повышению У больных данной группы мы можем говорить о незначительных и умеренных изменениях показателей КА и серотонинового обменов, и быстром их возвращении к физиологическим показателям

На момент поступления у больных имелись нарушения соотношений свободных форм катехоламинов На всех этапах прослеживалась тенденция к повышению соотношения ДА/НА (снижение скорости процесса дофамин-бета-гидроксилировапия, соответственно 6,8 ± 0,5, 7,3 ± 0,4, 6,4 + 0,1) Сниженный показатель НА/А (усиление скорости синтеза адреналина из норадреналина, р<0,05) до начала терапии и на 5-е сутки (соответственно 5,6 ± 0,1 и 6,2 + 0,4) восстанавливался на 14-е сутки

(8,0 + 0,7) Пониженный коэффициент ДА/ДОФУК (повышение активности процесса дезаминирования дофамина до ДОФУК, р<0,05) до лечения (0,19 + 0,02) на всех последующих этапах (соответственно 0,26 ± 0,03 и 0,33 + 0,04) не отличался (р>0,05) от контрольного значения В результате проведенной терапии активность всех энзимов восстанавливалась на 5-е и 14-е сутки Следовательно, нарушения интенсивности основных ферментативных процессов, регулирующих метаболизм катехоламинов, были небольшими.

Первые признаки синдрома отмены при его умеренной степени тяжести появлялись через 6-8 ч, и были представлены вегетативными нарушениями (2,03 ± 0,14 балла) умеренной интенсивности в виде слезотечения, ринореи, чихания, познабливания, гипергидроза, колебаний показателей АД (130— 135/90-100 мм рт ст), бледности кожных покровов Далее нарастал алгический компонент (1,91 ± 0,16 балла) в виде тянущих и ноющих болей в суставах рук и ног, мышцах спины, живота, который был выражен умеренно Психопатологические расстройства были представлены выраженными патологическим влечением (2,56 + 0,14 балла), нарушением сна (2,57 ± 0,15 балла), тревогой (2,69 ± 0,12 балла), страхом (2,67 ± 0,12 балла), пониженным фоном настроения (2,61 ±0,14 балла) Эмоциональная лабильность (2,44 + 0,15 балла), раздражительность (2,38 ± 0,12 балла), психомоторное возбуждение (2,43 ± 0,12 балла) и поведенческие расстройства (2,42 + 0,14 балла) проявлялись умеренно Астенические нарушения (1,32 + 0,18 балла) были незначительно выражены и представлены чувствами усталости и слабости, трудностью собраться с мыслями Умеренно выраженные неврологические нарушения (1,76 ± 0,24 балла) проявлялись тремором вытянутых рук, снижением сухожильных рефлексов и фотореакции, нарушением

координационных проб и возникали через 18-20 ч после последнего приема героина Пациенты данной группы с одной стороны высказывали необходимость лечения, и признавали болезнь, а с другой - сомневались в ее целесообразности По шкале оценки степени тяжести синдрома отмены была получена сумма, равная 29,69 + 1,83 баллам, что позволяет судить о выраженной степени тяжести синдрома отмены Выраженные клинические расстройства до начала терапии, несмотря на проводимые терапевтические мероприятия, относительно медленно уменьшались на 5-е сутки проявлялись умеренно, за исключением тревоги, дисфории, психомоторного возбуждения, поведенческих и вегетативных расстройств, которые убавлялись и были незначительной интенсивности На 14-е сутки пониженный фон настроения, тревога, эмоциональная лабильность оставались умеренной интенсивности, а остальные проявления синдрома отмены -незначительными Выраженность синдрома отмены в результате проводимой терапии уменьшилась, она была незначительной степени - 16,35 + 1,99 балла Данные моменты позволяют рассматривать синдром отмены как умеренной степени тяжести

Клинические расстройства синдрома отмены у пациентов на момент поступления сопровождались увеличением уровней катехоламинов и серотонина относительно контрольных значений (р<0,05) ДА до 296,3 ± 23,3 нг/мип, или 210%, НА и А соответственно до 37,1 ± 6,1 нг/мин, или 168% и 6,0 + 0,4 нг/мин, или 272%, ДОФУК до 1650,8 ± 300,3 нг/мин, или 362%, серотонин до 170,1 ± 13,2 нг/мин, или 137% Возвращение увеличенных до начала лечения уровней НА, а также ДА и ДОФУК до контрольных значений происходило соответственно на 5-е (29,9 + 4,2 нг/мин, или 133%) и 14-е сутки (165,0±19,6 нг/мин, или 117% и 644,3±156,1 нг/мин, или 141%), а показатели адреналина и серотонина

оставались выше нормы (соответственно 4,0 ± 0,6, нг/мин, или 182% и 244,3+15,3 нг/мин, или 197%, р<0,05) На основашга вьппесказанного можно судить о наличии у больных данной группы умеренных и выраженных нарушений функционирования нейромедиаторной системы

До начала терапии и на 5-е ее сутки у больных наблюдалось повышение коэффициента ДА/НА (снижение скорости процесса дофамин-бета-гидроксилирования, р<0,05) - соответственно 8,0 ± 0,3 и 7,7 ± 0,2, который восстанавливался до контрольного показателя на 14-е сутки (7,4 ± 0,3) Уменьшение соотношения НА/А (усиление скорости синтеза адреналина из норадреналина, р<0,05) прослеживалось на всех этапах наблюдения (соответственно 6,1 ± 0,4, 6,0 ± 0,4, 5,5 ±0,1) Снижение показателя ДА/ДОФУК (повышение активности процесса дезамширования дофамина до ДОФУК, р<0,05) наблюдалось на первых двух этапах (соответственно 0,18 ± 0,02 и 0,22 ± 0,01) Его восстановление до контрольного параметра отмечалось на 14-е сутки (0,25 ± 0,02) Таким образом, мы можем говорить об умеренных нарушениях соотношений свободных форм катехоламинов

Клинические проявления при выраженной степени тяжести синдрома отмены начинались уже через 4 ч после последнего приема наркотика Они были представлены доминирующими вегетативными признаками (2,52 ± 0,16 балла) в виде мидриаза, слезотечения, ринореи, зевоты, озноба, субфебрильного повышения температуры, подъема артериального давления до 140 — 150/95 — 105 мм рт ст В последующие 2 ч присоединялись выраженные аффективные расстройства, представленные дисфорией и раздражительностью (2,67 ± 0,19 балла), тревогой (2,66 ± 0,11 балла), страхом (2,63 ± 0,18 балла), осознанным влечением к наркотику (2,76 ± 0,24 балла), бессонницей (2,82 ±0,12 балла),

психомоторным возбуждением (2,58 ±0,14 балла), поведенческими нарушениями (2,54 ± 0,14 балла) Эмоциональная лабильность и пониженное настроение были умеренными (соответственно 2,15 ± 0,16 и 2,34 ± 0,18 балла) Астенические нарушения (1,42 ± 0,10 балла) в виде чувства усталости и слабости были незначительной интенсивности Алгические нарушения (2,69 ± 0,20 балла) носили выраженный характер и проявлялись болями в суставах выкручивающего характера, мышцах спины, поясницы, ног, шеи и рук Неврологические расстройства (2,26 ±0,16 балла) появлялись через 14—16 ч после последней инъекции, были умеренными и представлены фибриллярными подергиваниями и судорожными сведениями мышц, снижением фотореакции, тремором языка, век, вытянутых рук, снижением сухожильных и периостальных рефлексов, нарушениями координационных проб Пациенты выражали пассивное отношение к лечению от наркомании Оценка степени тяжести синдрома отмены выявила сильную ее выраженность - 31,74 ± 2,17 балла Несмотря на проводимую терапию, уменьшение основных клинических расстройств синдрома отмены наступало крайне медленно на 5-е сутки они были умеренной интенсивности, кроме патологического влечения, дисфории и поведенческих нарушений, которые оставались выраженными На 14-е сутки влечение к героину, эмоциональная лабильность, пониженное настроение, тревога, страх, дисфория, вегетативные расстройства проявлялись умеренно, а остальные симптомы синдрома отмены - незначительно Синдром отмены на данном этапе был оценен как умеренной степени выраженности, балльная сумма была равна 21,44 ± 2,38 Данные факты подтверждают тяжелое течение и затяжной характер клинических нарушений, что позволяет нам рассматривать синдром отмены как выраженной степени тяжести

Описанным клиническим расстройствам на момент начала терапии сопутствовали выраженные увеличения экскреции с мочой катехоламинов и серотонина относительно физиологических значений (р<0,05) ДА до 346,5 ± 31,2 нг/мин, или 246%, НА до 37,9 ± 5,6 нг/мин, или 169%, А до 6,3 ± 0,5 нг/мин, или 260%, ДОФУК до 1996,8 ± 293,6 нг/мин, или 438%, серотонин до 172,4 + 11,5 нг/мин, или 139% Уровни ДА и НА на 14-е сутки возвращались к физиологическим параметрам (соответственно 168,1 + 17,6 нг/мин, или 120% и 22,1 ± 3,6 нг/мин, или 99%), а адреналина, ДОФУК и серотонина, несмотря на проводимую терапию, оставались повышенными (соответственно 4,0 + 0,6 нг/мин, или 181%, 774,5 ± 153,2 нг/мин, или 170% и 189,2 ± 16,2 нг/мин, или 153%, р<0,05) Мы можем отметить, что у больных данной группы имеются значительные расстройства в функционировании КА и серотониновой систем

Повышенный до начала терапии показатель ДА/НА (снижение скорости процесса дофамин-бета-гидроксилирования, р<0,05) - 9,1 + 0,3 - восстанавливался на 14-е сутки (7,5 + 0,4) На всех этапах прослеживалось снижение (р<0,05) соотношений НА/А (повышение скорости синтеза адреналина из норадреналина, соответственно 6,1 ± 0,4, 6,0 ± 0,3, 5,5 ± 0,2) и ДА/ДОФУК (ускорение процесса дезаминирования дофамина до ДОФУК, соответственно 0,17 ± 0,02, 0,18 ± 0,03, 0,22 ± 0,02) Таким образом, у больных с выраженной степенью тяжести синдрома отмены мы наблюдаем существенные изменения соотношений свободных форм катехоламинов

Таблица 1

Сравнительная динамика психопатологических, алгических и вегетативных проявлений СО между группами

Симптомы № групп Выраженность симптомов (баллы)

До лечения 5-е сутки 14-е сутки

Влечение к наркотику 1 2,50 ±0,16 1,43 ± 0,12 0,46 ±0,09

2 2,56 ±0,14 2,21 ±0,18 * 1,45 + 0,14"

3 2,70 ±0,24 2,51±0,14 * 1,76 ±0,18**

Астения, слабость 1 1,66 + 0,19 1,36 + 0,14 1,12 + 0,14

2 1,32 + 0,18 1,43 + 0,11 1,91 + 0,18*

3 1,42 + 0,10 1,46 + 0,14 2,43+0,27**5

Тревога 1 1,64 ±0,10 1,34 ±0,14 0,51 ±0,11

2 2,69+0,11 * 2,37+0,18 * 1,65+0,14 **

3 2,66±0,12 * 2,41+0,19 * 1,71 ±0,18 **

Дисфория, раздражительность. 1 1,54 + 0,15 1,11 + 0,17 0,48 + 0,12

2 2,38 + 0,12 * 1,43 + 0,16 0,64 + 0,18

3 2,67+0,19 ** 2,57+0,18 **$$ 1,36+0,19 **$

Алгические проявления 1 1,31 ±0,09 1,36 ±0,15 0,82 ±0,19

2 1,91 ±0,16* 1,71 ± 0,24 1,22 ±0,21

3 2,69±0,20**$ 2,16 ±0,21 * 1,46 ±0,18 *

Вегетативные проявления 1 1,93 + 0,11 1,22 + 0,12 0,45 + 0,09

2 2,03 + 0,14 1,39 + 0,12 1,46 + 0,10 **

3 2,52+0,16 *$ 2,11+0,16 *$! 1,69+0,19 **

* - р<0,05, ** - р<0,01 - по отношению к первой группе, $ - р<0,05, $$ - р<0,01 по отношению ко второй группе

Таблица 2

Сравнительная динамика показателей экскреции КА, ДОФУК и

серотонина (в нг/мин и % соответственно) между группами

Показат. гр-ы Контроль До лечения 5-е сутки 14-е сутки

ДА 1 141 +11,1 (100 %) 188,3 +14,2 (133 %) 181,2 + 31,2 (128 %) 160,2 + 21,1 (114 %)

2 296,3+23,3 ' (210%) 229,4 + 25,3 (163%) 165,0 +19,6 (117%)

3 346,5+31,2 ** (246%) 280,3+36,8 * (198%) 168,1 +17,6 (120%)

НА 1 22,3 + 5,0 (100 %) 26,5 + 6,1 (119%) 26,7 + 4,3 (120 %) 24,8 + 4,6 (111%)

2 37,1+6,1 (168%) 29,9+4,2 (133%) 22,2 + 3,8 (100%)

3 37,9 + 5,6 (169%) 35,2 + 4,3 (160%) 22,1+3,6 (99%)

А 1 2,2 + 0,8 (100 %) 4,7 + 0,7 (213 %) 4,3 ±0,5 (195 %) 3,0 ± 0,4 (136 %)

2 6,0 ±0,4 * (272%) 5,0 ± 0,5 (227%) 4,0 ±0,6 (182%)

3 6,3 + 0,5 * (286%) 5,7 ±0,3 * (259%) 4,0 ±0,6 (182%)

ДОФУК 1 455 + 50,1 (100 %) 1130,5+260,1 (248 %) 750,3+130,3 (165 %) 482,3+60,5 (106 %)

2 1650,8+300,3 (362%) 1040,7+201,6 (229%) 644,3+156,1 (141%)

3 1996,8±293,6 * (438%) 1500,3+261,3* (330%) 774,5+156,2 * (170%)

СЕРОТ. 1 124 +12,1 (100 %) 241,5 + 31,5 (195 %) 132,3 +14,5 (106 %) 138,5+10,1 (112 %)

2 170,1 + 13,2 * (137%) 192,2 + 20,1 " (155%) 244,3 + 15,2 * (195%Т

3 172,4 + 11,5 * (139 %) 201,3 + 20,6 * (162 %) 189,2+11,1 *$ (153 %)

* - р<0,05, ** - р<0,01 - по отношению к первой группе, $ - р<0,05, $$ - р<0,01 по отношению ко второй группе

Сравнительный анализ формирования наркомании, клинических расстройств синдрома отмены, а также нарушений обмена катехоламинов и серотонина, и соотношений свободных

форм КА позволил сделать следующее заключение В группе больных с выраженной степенью тяжести синдрома отмены по сравнению с остальными группами выявляли большую частоту наследственной отягощенности психическими и наркологическими заболеваниями (р<0,05), более ранний возраст начала употребления героина (р<0,05), большее количество самостоятельных проб за короткий интервал времени (р<0,05), высокие употребляемые дозы героина (р<0,05), быстрое формирование патологического влечения и СО (р<0,05), короткий интервал времени с момента последнего введения наркотика и до появления признаков абстиненции Больные выражали индифферентно-пассивное отношение к болезни и отрицали ее существование, подавляющее число обращений за помощью было под давлением родственников, в том числе в связи с психической и физической истощаемостыо Данные факты могут свидетельствовать о высокопрогредиенгаом течении героиновой наркомании и способствуют худшему прогнозу болезни Синдром отмены был представлен выраженными психопатологическими нарушениями в виде тревоги, страха, дисфории, а также поведенческими, алгическими, вегетативными, умеренными астеническими и неврологическими расстройствами в сочетании с существенными нарушениями функций КА и серотониновой систем в виде соответственно выраженного, и незначительного усиления их общесекреторной активности и значительными расстройствами соотношений свободных форм КА Полная редукция всех клинических проявлений синдрома отмены происходила к концу 4-й недели терапии Указанные моменты говорят в пользу выраженной степени тяжести синдрома отмены у больных данной группы

При легкой степени тяжести синдрома отмены отмечали небольшое число случаев наследственной отягощенности

психическими и наркологическими заболеваниями (р<0,05), растянутое время самостоятельного эпизодического приема наркотика и малое количестве проб за больший интервал времени (р<0,05), небольшие употребляемые дозы (р<0,05), достаточно высокий интеллектуальный уровень, присутствие осознания болезни, добровольное обращение за помощью Причем, первый прием героина выявлялся в более позднем возрасте (р<0,05), наблюдалось «отставленное» формирование патологического влечения и синдрома отмены в динамике болезни, и медленное (р<0,05) увеличение суточных доз героина, промежуток времени с момента последней инъекции героина и до появления синдрома отмены был большим (р<0,05) Перечисленные моменты говорят в пользу низкопрогредиентного течения героиновой наркомании Выраженность клинических проявлений СО до начала терапии была ниже (р<0,05) сравниваемых групп В структуре синдрома отмены преобладали эмоциональная лабильность, диссомнические нарушения, пониженный фон настроения Нарушения обмена нейромедиаторов и соотношений свободных форм КА были незначительными и умеренными Наступала быстрая редукция клинических расстройств и восстановление уровня катехоламинов и серотошша (в течение 14-и суток) Данные факты подтверждают хорошую адаптацию организма и сохранность КА и серотониновой систем на данном этапе болезни Вышеперечисленные обстоятельства указывают на более легкую степень тяжести синдрома отмены у данной категории пациентов

Больные с умеренной степенью тяжести синдрома отмены занимали промежуточное положение

Мы видим, что при одинаковой длительности болезни во всех группах выявляются различной выраженности клинические расстройства СО и нарушения обмена КА и серотонина

Клпинко-биохимпческий анализ позволил в зависимости от степени тяжести клинических расстройств синдрома отмены условно разделить нарушения обмена нейромедиаторов на три варианта 1) с незначительным повышением уровня КА и значительным серотонина (легкая степень тяжести СО), 2) умеренно - выраженным увеличением количества КА и незначительным - серотонина (умеренная степень тяжести СО), 3) выраженным увеличением экскреции с мочой катехоламинов и незначительным - серотонина (выраженная степень тяжести СО)

При выборе терапии целесообразно руководствоваться назначением психофармакологических средств, устраняющих не только клинические проявления СО, но и дисбаланс в катехоламиновой и серотониновой системах

При выраженной степени тяжести синдрома отмены, учитывая спектр клинических расстройств и нарушений уровней нейромедиаторов, целесообразно использовать препараты, обладающие выраженным общим антипсихотическим и седативным действием, а также выраженным блокирующим влиянием на дофаминовую систему и незначительным - на серотониновую Таким препаратом является галоперидол (0,45 — 0,6 мг/сут) При малоэффекгавности проводимой терапии и наличии умеренных и выраженных поведенческих расстройств, патогенетически оправданным было, при отсутствии противопоказаний к индивидуальной переносимости, назначение пролонгированных форм нейролептиков Для этих целей могут быть применены препараты фенотиазинового (пипортил Ь4 - 25 мг) или тиоксантенового ряда (клопиксол акуфаз и депо - 200 мг) Пипортил 1А обладает выраженным антипсихическим действием, а клопиксол акуфаз и депо - выраженным седативным и умеренным антипсихотическим Нейролептик пролонг уменьшал

психотический страх, агрессивность и выраженно блокировал селективно дофаминовые (Dl и D2), и незначительно серотониновые (С2а) рецепторы Применяли нейролептик пролонг, как правило, один раз в 2-4 недели

Умеренно выраженную степень тяжести синдрома отмены рационально купировать препаратом, обладающим максимально выраженным седативным, умеренным антипсихотическим действием и способным существенно блокировать дофаминовую и незначительно серотониновую системы Подходящими препаратами являются левомепромазин (тизерцин), зуклопентиксол (клопшсол) Тизерцин оказывает умеренно блокирующее действие на дофаминовые D2 и серотониновые С2а рецепторы, и его назначение вполне обоснованно (75 - 100 мг/сут) Наиболее перспективным является рекомендация клопиксола, особенно в виде внутримышечного введения в форме клопиксола акуфаз (100 мг) с последующим его назначением внутрь (20 — 40 мг/сут) Препарат обладает выраженным блокирующим действием на D2 и D3 и незначительным на Dl и серотониновые С2а рецепторы

Легкую степень тяжести синдрома отмены разумно купировать назначением средств, обладающих тимолептическим (улучшающим настроение), умеренно выраженным седативным и антипсихическим действиями, и способных умеренно блокировать дофаминовые D2 и незначительно серотониновые С2а рецепторы Таким средством является перфеназин (этаперазин), назначаемый в дозе 30 — 40 мг/сут Подобными свойствами обладает также нейролептик рисперидон (рисполепт, 6-8 мг/сут)

Больным каждой группы назначалась сочетанная комбинация бензодиазепинов (внутримышечно реланиум - 40-60 мг/сут, во внутрь феназепам - 0,004 мг/сут, грандаксин - 150 - 300 мг/сут), антиконвульсантов (финлепсин - 400 - 600 мг/сут) При легкой

степени тяжести синдрома отмены больные также получали пирроксан (0,24 мг/сут), который оказывает умеренное блокирующее действие на дофаминовые Б2 и выраженное - на серотониновые С2а рецепторы, а при умеренной и выраженной степени тяжести - клофелин (соответственно 0,375-0,45 и 0,45-0,6 мг/сут), в результате действия которого происходит стимуляция альфа-адренорецепторов структур ЦНС, что приводит к подавлению симпатического влияния сосудодвигателыюго центра ствола мозга и соответственно уменьшению высвобождения НА из нервных окончаний, и восстановлению соматовегетативных расстройств При выраженном и умеренном алгическом компоненте (больные с выраженной и умеренной степенью тяжести СО) назначался трамал (соответственно 600 и 400 мг/сут) Целесообразным было при выраженных алгических расстройствах также назначение инфузиоюю апротинина (контрикал) в дозе 30000 ЕД Незначительно выраженные алгические расстройства (пациенты с легкой степенью тяжести СО) купировали приемом только тиаприда (400 мг/сут) Тиаприд избирательно блокирует дофаминовые 02 рецепторы, контролирует дофаминергическую (ДА) активность, снижает такие проявления патологического влечения, как раздражительность, тревога, снижение настроения, эмоциональная лабильность

Проводили патогенетически обоснованный подбор антидепрессантов

Леривон (миансерин) назначался больным с легкой степенью тяжести СО (1-я группа) Препарат нивелирует аффективную симптоматику, стабилизирует соматовегетативные нарушения и показан при неглубоких тревожных депрессиях, нарушениях сна Препарат блокирует пресинаптические альфа 2 - адренорецепторы, снижает чувствительность бета-адренорецепторов, увеличивает

активность постсинапгических рецепторов Леривон слабо блокирует обратный захват НА и крайне слабо серотонина и ДА Суточная доза препарата составляла 60 мг

У больных с умеренной и выраженной степенью тяжести СО в постабстинентный период нарастала астено-депрессивная симптоматика. В связи с этим целесообразным является инфузионное назначение антидепрессанта со стимулимирующим действием анафранила (150 мг) и прием внутрь ноотропов Анафранил умеренно ингибирует обратный захват НА Препарат, обладая сильным тимоаналептическим свойством, нивелирует не только психомоторную заторможешюсть, подавленное настроение, но и чувство тревоги Инфузию анафранила начинали с дозы 25 мг с плавным наращиванием до 150 мг в утренние часы в течение 7-и дней и последующим его приемом внутрь в течение 2-х недель и более После первых инфузий фон настроения выравнивался, уменьшались эмоциональная лабильность, тоска, апатия, больные становились активнее Ноотропы больным с легкой и умеренной степенью тяжести синдрома отмены назначали в дозе 2,4 г/сут, а с выраженной степенью тяжести - 3,2 г/сут

Больные всех групп получали терапии общеукрепляющую и восстановительную (церебролизин, аевит), противоастеническую (ноотропы, энцефабол), направленное на профилактику соматических расстройств и нарушений периферической нервной системы (гептрал, витамины группы В, ККБ)

Первитиновая наркомания У больных всех групп был поставлен диагноз наркомания, вызванная злоупотреблением первитина (метамфетамин), синдром отмены, неосложненный, 2-я стадия зависимости

В группу с легкой степенью тяжести СО (1-я) вошли 25 больных Средние дозы первитина в момент поступления

составляли 1-2 мл/сут, форма употребления - непрерывная Кратность введения составляла 2-3 инъекции в сутки, преимущественно в дневные часы Продолжительность болезни составила 14 + 2 (12-16) месяцев

Группу больных с умеренной степенью тяжести СО (2-я) составили 29 человек Пациенты принимали самодельный первитин в дозе 4-6 мл/сут, форма употребления непрерывная Кратность введения составляла 2-3 инъекции в сутки, преимущественно в дневные часы Длительность болезни — 16 + 1 (15-17) месяцев

Группа пациентов с выраженной степенью тяжести СО (3-я) была представлена 34 пациентами Средние дозы наркотика в момент поступления составляли 12-16 мл/сут, форма употребления циклическая, кратность введения равнялась 5 — 6 инъекциям в сутки каждые 4 — 5 ч Ритм наркотизации 2—3 суток со сменами фаз отдыха от 4-х до 6-и суток Длительность болезни была равна 25 + 1 (24-26) месяцам

Больные с легкой тяжестью СО поступали на лечение, как правило, на вторые сутки после последнего введения первигина Синдром отмены был представлен незначительно выраженным патологическим влечением к перитину (1,11 + 0,18 балла), а также аффективными нарушениями в виде выраженного страха (2,51 + 0,13 балла) и раздражительности (2,58 ± 0,14 балла), умеренной интенсивности тревоги (2,32 + 0,14 балла) и пониженного настроения (2,16 + 0,22 балла), незначительной эмоциональной лабильности (1,41 + 0,24 балла) и нарушений сна (2,54 + 0,14 балла) Поведенческие расстройства (1,68 + 0,15 балла), неусидчивость и двигательное беспокойство (2,31 + 0,19 балла) проявлялись умеренно Астенические (усталость, слабость, вялость, утомляемость, трудность собраться с мыслями) и неврологические нарушения (диффузная мышечная гипотония, гипомимия,

внутренняя дрожь) были незначительными, и составляли соответственно 1,43 ± 0,12 и 1,11 ± 0,22 балла В структуру СО также входили выраженные алгические расстройства (2,62 ±0,16 балла) в виде выкручивающих мышечных болей в спине и конечностях, а также умеренные вегетативные (2,34 ± 0,16 балла), представленные стойким снижением аппетита, слезотечением и насморком, головокружением, бледностью кожных покровов, сухостью слизистых оболочек, тахикардией, тошнотой, гипергидрозом ладоней и лба Наблюдалось повышение АД — 140 -150/90-100 мм рт ст, ЧСС - 96 - 102 уд/мин Пациенты данной группы осознавали наличие зависимости, выражали желание и необходимость лечения Оценка степени тяжести синдрома отмены позволила получить 26,52 ± 2,20 балла, что соответствует выраженной ее тяжести На 5-е сутки эмоциональная лабильность, диссомнические и неврологические нарушения проявлялись незначительно, а остальные - умеренно На 14-е сутки патологическое влечение редуцировалось, а прочие клинические расстройства синдрома отмены были незначительной интенсивности Таким образом, несмотря на выраженность основных проявлений синдрома отмены до начала терапии, в ее ходе наблюдали сравнительно быстрое их уменьшение и редуцирование Оценка степени тяжести СО составила 7,63 ±1,81 балла. На основании вышесказанного можно судить о относительно легкой степени тяжести синдрома отмены

Клинические проявления синдрома отмены сочетались с уровнем изменения экскреции с мочой нейромедиаторов До начала лечения все исследуемые параметры превышали (р<0,05) контрольные цифры ДА до 291,8 ± 24,1 нг/мин, или 207%, НА до 32,1 ± 3,1 нг/мин, или 144%, адреналин до 5,3 ± 1,1 нг/мин, или 241%, ДОФУК до 1215,5 ± 160,3 нг/мин, или 267%, серотонин до

222,4 ± 24,2 нг/мин, или 179%

На 5-е сутки происходило восстановление уровня НА (27,8 + 3,7 нг/мин, или 123%), а на 14-е сутки - восстановление уровней ДА (151,3 + 20,3 нг/мин, или 107%), адреналина (3,2 ± 0,7 нг/мин, или 145%), ДОФУК (582,5 ± 95,1 нг/мин, или 128%) и серотошша (132,5 + 12,1 нг/мин, или 107%), что может свидетельствовать о сохранности катехоламиновой и серотониновой систем на данном этапе заболевания и о небольших их нарушениях

До начала терапии и на 5-е сутки коэффициент ДА/НА был выше (скорость процесса дофамин-бета-гидроксилирования ниже, р<0,05) относительно физиологического показателя (соответственно 9,1 ± 0,6 и 8,0 ± 0,3), а на 14-е сутки не отличался (р>0,05) от контроля (6,4 + 0,1) Показатель НА/А перед началом терапии (6,1 + 0,4) и на 5-е сутки (6,3 + 0,5) был ниже (активность синтеза адреналина из норадреналина повышена, р<0,05) относительно нормы, а на 14-е сутки (8,6 ± 0,3) не отличался (р>0,05) от нее Соотношение ДА/ДОФУК (скорость процесса дезаминирования дофамина до ДОФУК) до начала лечения не отличалось (р>0,05) от контрольного показателя (0,24 ± 0,01), на 5-е сутки названное соотношение (0,19 ± 0,02) было ниже (активность процесса выше, р<0,05) относительно физиологического значения, а на 14-е (0,31 + 0,03) вновь возвращалось к нормальному параметру В результате проведенной терапии активность всех нарушенных энзимов восстанавливалась Итак, мы можем говорить о несущественных и умеренных нарушениях интенсивности основных ферментативных процессов, регулирующих метаболизм катехоламшшв, и о достаточно быстром их восстановлении

При умеренной степени тяжести синдрома отмены пациенты обращались за помощью к концу 2-х суток после последнего введения первитина Синдром отмены проявлялся аффективными

расстройствами в виде выраженной тревоги (2,62 ± 0,12 балла), страха (2,56 ± 0,18 балла), умеренной эмоциональной лабильности (2,35 ± 0,22 балла), дисфории (2,43 ±0,16 балла), пониженного фона настроения (2,36 ± 0,18 балла), а также доминирующими поведенческими (2,65 ± 0,22 балла) и диссомническими (2,72 ± 0,22 балла) расстройствами Патологическое влечение (1,12 ± 0,22 балла) было незначительной интенсивности Психомоторное возбуждение (2,24 ± 0,21 балла), а также алгические (2,07 ± 0,24 балла), вегетативные (2,21 ± 0,16 балла), астенические (1,71 ± 0,12 балла) и неврологические (1,76 ± 0,22 балла) расстройства были умеренной интенсивности Алгические расстройства были представлены ноющими болями в коленных и голеностопных суставах, болями в спине, а астенические - усталостью, слабостью, вялостью, утомляемостью, снижением активной концентрации внимания Неврологические нарушения проявлялись сужением зрачков, снижением фотореакции, гипомимией, снижением сухожильных и периостальных рефлексов, нарушением координационных проб Вегетативные симптомы были представлены насморком, заложенностью носа, головокружением, бледностью кожных покровов, гипергидрозом ладоней и лба, сухостью слизистых оболочек, тахикардией, тошнотой, позывами на рвоту Данные АД составляли 125 - 135/85 - 95 мм рт ст, ЧСС - 102 - 108 уд/мин Больные данной группы с одной стороны просили о помощи, а с другой сомневались в ее целесообразности При оценке степени тяжести синдрома отмены по предложенной нами шкале была получена сумма 28,70 ± 2,43 балла, что свидетельствовало о сильной ее выраженности На фоне проводимой терапии, на 5-е сутки диссомнические и поведенческие расстройства, пониженный фон настроения, тревога, страх уменьшались (р<0,05) и проявлялись умеренно, а остальные нарушения оставались неизменными

относительно фоновых данных На 14-е сутки патологическое влечение, нарушения сна, тревога, раздражительность, поведенческие расстройства были умеренной интенсивности, а остальные клинические проявления синдрома отмены незначительной выраженности Оценка степени тяжести синдрома отмены выявила незначительную ее выраженность — 19,88 + 2,53 балла. Данные факты позволяют нам рассматривать синдром отмены в целом как умеренной степени тяжести

До начала лечения экскреция с мочой ДА, А, ДОФУК и серотошша превышала (р<0,05) нормальные значения Уровень ДА увеличивался до 217,2 ± 11,3 нг/мин, или 154%, адреналина до 4,6 ± 0,8 нг/шш, или 209%, ДОФУК до 925,6 ± 124,1 нг/мин, или 203%, серотошша до 168,3 + 14,1 нг/мин, или 136% Уровень НА на всех этапах наблюдения не отличался (р>0,05) от физиологического показателя (соответственно 25,7 + 4,8 нг/мин, или 115%, 26,3 + 4,7 нг/мин, или 116%, 24,4 + 4,5 нг/мин, или 109%)

Уровень ДА восстанавливался до контрольного значения на 14-е сутки (172,3+31,2 нг/шш, или 109%) Однако экскреция с мочой ДОФУК, адреналина и серотошша оставалась повышешюй (р<0,05) относительно контрольных показателей, как на 5-е (соответственно 1118,8+106,3 нг/шш, или 259%, 4,4 + 0,6 нг/мин, или 200%, 188,5+ 11,9 нг/мин, или 259%), так и на 14-е сутки (соответственно 775,5+116,3 нг/мин, или 170%, 4,3 ± 0,4 нг/мин, или 195%, 218,2+ 27,6 нг/шш, или 176%) Данные факты, очевидно, могут свидетельствовать о наличии умеренных и выраженных нарушений КА и серотошшового обменов

На первых двух этапах показатель ДА/НА был выше (скорость процесса дофамин-бета-гидроксилирования ниже, р<0,05) относительного кошрольного значения (соответственно 8,1 + 0,3, 8,0 + 0,3), а на 14-е сутки не отличался (р>0,05) от него (7,4 + 0,3)

Снижение (р<0,05) соотношения НА/А (ускорение скорости синтеза адреналина из норадреналина) мы обнаруживали на всех трех этапах (соответственно 5,6 ± 0,1, 5,5 ± 0,1 и 5,6 ± 0,2) До начала терапии коэффициент ДА/ДОФУК (скорость процесса дезаминирования дофамина до ДОФУК) не отличался (р>0,05) от контрольного показателя (0,24 + 0,01), а на 5-е сутки (0,19 ± 0,02) он был ниже (скорость выше, р<0,05) физиологического значения, оставаясь таким и на последнем этапе (0,23 ± 0,02) На основании проведенного анализа можно судить об умеренных и выраженных изменениях данных процессов

Больные с выраженной степенью тяжести синдрома отмены стационировались на 2-3 сут после последнего введения первитина Синдром отмены проявлялся аффективными расстройствами в виде выраженного нарушения сна (2,76 ± 0,16 балла), эмоциональной лабильности (2,82 ±0,11 балла), пониженного настроения (2,84 ± 0,12 балла), тревоги (2,68 ± 0,16 балла) Страх (2,18 ± 0,23 балла), раздражительность (1,91 ± 0,22 балла) и поведенческие расстройства (2,11 ± 0,21 балла) проявлялись умеренно, а патологическое влечение (0,84 ± 0,16 балла) и психомоторное возбуждение (0,91 ± 0,16 балла) незначительно В структуру синдрома отмены также входили сильно выраженные астенические расстройства (2,82 ± 0,14 балла), представленные утратой способности участвовать в разговоре без значительных усилий, полной апатией, неспособностью выполнить что-либо без посторонней помощи Неврологические расстройства (2,63 ± 0,24 балла) были доминирующими и проявлялись дизартрией, ослаблением конвергенции, отсутствием фотореакции, вертикальным и горизонтальным нистагмом, миофибриллярными подергиваниями языка, нарушением поверхностной чувствительности по полиневритическому типу, атаксией

Вегетативные симптомы (1,12 ± 0,22 балла) - постуральная гипотегаия, неустойчивое слезотечение, гипергидроз ладоней -носили незначительно выраженный характер Данные АД составляли 85 - 90/55 - 60 мм рт ст, ЧСС - 108 - 114 уд/мин Алгические нарушения (0,68 ±0,18 балла) были несущественными и представлены ощущением неудобства в мышцах спины, ног, шеи и рук. Больные были безразличны к своему здоровью, отрицали серьезность проблемы и наличие зависимости, поступление в стационар объясняли ухудшением самочувствия Синдром отмены был расценен как выраженной степени тяжести — 26,47 ± 3,25 балла Уменьшение клинических проявлений синдрома отмены происходило медленно, на 14-е сутки На данном этапе, несмотря на проводимую терапию, патологическое влечение, нарушение сна, пониженный фон настроения, тревога, эмоциональная лабильность, астенические и неврологические расстройства были умеренной интенсивности. Тяжесть синдрома отмены была умеренной - 21,61 ± 2,56 балла Данные моменты говорят в пользу синдрома отмены выраженной степени тяжести

Уровень ДА до начала терапии (100,2 ± 16,7 нг/мин, или 70% относительно нормы) и на 5-е сутки (113,1 ± 15,1 нг/мин, или 80%) был ниже (р<0,05) относительно физиологического значения, а на 14-е сутки возвращался к физиологическому параметру (120,5+24,3 нг/мин, или 80%) Исходный уровень НА (14,3 ± 1,8 нг/мин, или 65%) был ниже (р<0,05) контрольного показателя, а на 5-е и 14-е сутки не отличался (р>0,05) от нормы (соответственно 15,3 ±2,1 нг/мин, или 80% и 16,1 + 3,8, или 72%) Значения адреналина на всех этапах (соответственно 3,1 ± 0,6 нг/мин, или 141% относительно нормы, 2,9 ± 0,4 нг/мин, или 131%, 2,9 ± 0,3 нг/мин, или 131%) не отличались (р>0,05) от контрольного показателя Экскреция серотонина с мочой на всех этапах терапии

(соответственно 162,4 ± 16,1 нг/мин, или 131% относительно нормы, 159,4 ± 11,6 нг/мин, или 128%, 197,1 ± 11,3 нг/мин, или 159%) превышала (р<0,05) контрольный параметр До начала терапии экскреция ДОФУК с мочой (408,5 ±31,3 нг/мин, или 90% относительно нормы) не отличалась (р<0,05) от физиологического показателя, а на 5-е (630,5 ± 85,1 нг/мин, или 139%) и 14-е сутки (602,5 ± 42,3 нг/мин, или 132%) была выше (р<0,05) контроля

Таким образом, до начала терапии мы обнаруживали существенные нарушения обмена КА и серотонина относительно контрольных показателей снижение уровней ДА и НА и незначительное повышение уровня серотонина, стабильность экскреции с мочой адреналина относительно контрольного показателя, неизменность уровня ДОФУК и последующее его повышение Данные факты свидетельствуют, скорее всего, об истощении катехоламиновой системы на данном этапе болезни

До начала лечения и на последующих этапах имелась лишь тенденция к повышению коэффициента ДА/НА (снижете скорости процесса дофашш-бета-гпдроксилирования, соответственно 7,0 ± 0,5, 7,4 ± 0,3 и 7,3 ± 0,2) На всех этапах показатель НА/А был низким (скорость синтеза адреналина из норадреналина повышена, р<0ДЪ, соответственно 4,6 ± 0,4, 5,1 ± 0,2 и 5,3 ± 0,2) Соотношение ДА/ДОФУК (скорость дезаминирования дофамина до ДОФУК) в момент поступления (0,25 ± 0,02) не отличалось (р>0,05), а на втором (0,18 ± 0,02) и третьем (0,22 ± 0,01) этапах оставалось низким (скорость повышена, р<0,05) относительно контрольного значения На основании представленных соотношений свободных форм катехоламинов можно судить о наличии выраженных изменений ферментативных процессов, влияющих на метаболизм КА

Таблица 3

Сравнительная динамика психопатологических, алгических и вегетативных проявлений СО между группами

Симптомы № групп Выраженность симптомов (баллы)

до лечения 5-е сутки 14-е сутки

Влечение к наркотику 1 1,11+0,18 2,57 ±0,21 0,50 ±0,11

2 1,12 ±0,24 2,52 ±0,14 1,59 ±0,22 **

3 0,84 ±0,16 2,56 ± 0,22 1,68 ±0,18 **

Астения, слабость 1 1,43 + 0,12 1,41 + 0,22 0,63 + 0,22

2 1,71 + 0,22 1,93 + 0,22 * 1,84 + 0,24 **

3 2,82+0,14 **$ 2,52+0,14 **$ 2,31+0,23 **

Дисфория, раздражительность 1 2,58 ± 0,24 1,74 ±0,21 0,56 ±0,22

2 2,43 ±0,16 2,15 ±0,24 1,84 ±0,18**

3 1,91+0,22 *$ 1,89 ±0,16 1,18 ±0,24 *$

Тревога 1 2,32 + 0,14 1,68 + 0,16 0,53 + 0,22

2 2,62+0,12 * 2,37 + 0,18* 1,84 + 0,24 **

3 2,68+0,16 * 2,62 + 0,11 * 1,66 + 0,14 **

Алгические 1 2,62 ±0,16 1,86 ±0,18 0,48 ±0,12

проявления 2 2,07 ± 0,24 * 1,91 ±0,21 1,27 ±0,18**

3 0,68±0,18 **$$ 0,84 ±0,16*$ 1,16 ±0,22**

Вегетативны е проявления 1 2,34 + 0,16 1,82 + 0,14 0,49 + 0,10

2 2,11 + 0,16 1,92 + 0,24 1,86 + 0,18 **

3 1,12 + 0,22 **$ 1,01+0,12 *$ 1,12+0,16 **$

* - р<0,05, ** - р<0,01 - по отношению к первой группе, $ - р<0,05, $$ - р<0,01 по отношению ко второй группе

Таблица 4

Сравнительная динамика показателей экскреции КА, ДОФУК и

серотонина (в нг/мин и % соответственно) между группами

Показ. Груп Контроль До лечения 5-е сутки 14-е сутки

ДА 1 141 +11,1 (100%) 291,8 + 24,1 (207%) 255,1 +15,3 (181 %) 151,3 + 20,3 (107%)

2 217,2 +11,3* (154%) 228,2 +12,1 (162%) 172,3 + 31,2 (122%)

3 100,2+16,7**$$ (70%) 113,1+15,1**$ (80%) 120,5+24,3 (85%)

НА 1 22,3 + 5,0 (100 %) 32,1+3,1 (144%) 31,8 + 4,8 (142 %) 27,5 + 3,7 (123%)

2 25,7 + 4,8 (115%) 26,3+4,7 (116%) 24,4 + 4,5 (109%)

3 14,3 +1,8 **$ (65%) 15,3 + 2,1 **$ (69%) 16,1+3,8* (72%)

А 1 2,2 + 0,8 (100 %) 5,3 +1,1 (241%) 5,1+0,9 (232 %) 3,2 + 0,7 (145%)

2 4,6 + 0,8 (209%) 4,4 + 0,6 (200%) 4,3 + 0,4 (195%)

3 3,1 + 0,6 *$ (141%) 3,0 + 0,4 *$ (136%) 3,1 + 0,3 $ (140%)

ДОФУК 1 455 + 50,1 (100 %) 1215,5 +160,3 (267%) 1275,9+123,2 (280 %) 582,5+95,1 (128 %)

2 925,1 +124,1 (203%) 1118,8+106,3 (259%) 775,5+116,3 (170%)

3 408,5+31,3**$$ (90%) 630,5+85,1 *$ (139%) 557,5 ±42,3 (122%) $

СЕРОТ. 1 124 +12,1 (100 %) 222,4 + 24,2 (179%) 197,5 + 11,1 (159 %) 132,5 +12,1 (107%)

2 168,6 +14,1 * (136%) 188,5 +11,9 (154%) 218,2+27,6 * (176%)

3 162,4 +16,1 * (131%) 159,4 +11,6 (128 %) *$ 197,1+11,3 * (159%)

* - р<0,05, ** - р<0,01 - по отношению к первой группе, $ - р<0,05, $$ - р<0,01 по отношению ко второй группе

Сравнительный анализ развития зависимости, динамического исследования клинических расстройств синдрома отмены и показателей КА, серотонина, и соотношений свободных форм КА

между группами позволил установить следующее У пациентов с выраженной степенью тяжести СО мы наблюдали большую частоту (р<0,05) признаков девиангного поведения, наследственной отягощенности психическими и наркологическими заболеваниями, короткий (р<0,05) самостоятельный эпизодический прием первитина и при этом большее (р<0,05) количество проб, более ранний (р<0,05) возраст начала приема первитина, быстрое (р<0,05) формирование патологического влечения и синдрома отмены, высокие (р<0,05) употребляемые дозы наркотика, низкий интеллектуальный уровень и отсутствие осознания болезни, большую частоту обращаемости (р<0,05) за помощью в связи с наличием физической, психической истощаемости и под давлением родственников Данные обстоятельства, очевидно, указывают на возможность высокопрогредиентного течения первитиновой наркомании и способствуют худшему прогнозу болезни Синдром отмены был представлен выраженными и затяжными аффективными нарушениями в виде пониженного фона настроения, тревоги, эмоциональной лабильности, диссомнических нарушений, патологического влечения, астеническими расстройствами Также были свойственны нарушения функций КА системы в виде снижения уровней ДА и НА на фоне стабильности экскреции с мочой адренагпша, неизменности уровня ДОФУК до начала терапии и последующее его повышение, незначительного и умеренного увеличения количества серотонина, существенных изменений соотношений свободных форм катехоламинов (ферментативных процессов, регулирующих обмен катехоламинов) Вышесказанные моменты свидетельствуют о выраженной степени тяжести СО

В группе больных с легкой степенью тяжести СО частота случаев девиангного поведения, наследственной отягощенности психическими и наркологическими заболеваниями незначительная

(р<0,05) Самостоятельное эпизодическое употребление первитина удлинено (р<0,05) по времени, а кратность приема небольшая (р<0,05), начало приема первитина относится к более позднему возрасту (р<0,05), формирование патологического влечения и синдрома отмены происходит медленно (р<0,05), употребляемые дозы наркотика маленькие (р<0,05), наблюдается достаточно высокий интеллектуальный уровень и критическое отношение к своей болезни, больные выражают желание продолжить терапию Пациенты данной группы в большинстве случаев (р<0,05) поступали в стационар добровольно Вышесказанное указывает в пользу низкопрогредиенгного течения наркомании и лучшего прогноза болезни Несмотря на выраженность до начала терапии клинических проявлений СО, в структуре которых преобладали страх, дисфория, агрипнические и алгические расстройства, и нарушений обмена нейромедиаторов в виде их умеренно -выраженного увеличения экскреции и соотношений свободных форм КА, наблюдались быстрая редукция проявлений СО и восстановление на 14-е сутки уровней КА и серотонина Эти факты говорят в пользу хорошей адаптации организма, сохранности КА и серотониновой систем на данной стадии болезни, свидетельствуют об относительно легкой тяжести синдрома отмены

Пациенты с умеренной степенью тяжести СО занимают промежуточное положение

У больных всех групп имеются как различия, так и сходства в клинических проявлениях синдрома отмены и в функционировании катехоламиновой и серотониновой систем Причем, эти различия зависят от формы употребления наркотика При непрерывном варианте употребления первитина у пациентов отмечается углубление и преобладание аффективных, диссомнических и поведенческих нарушений Глубина алгических, вегетативных,

астенических и неврологических расстройств у разных больных проявляется по-разному (умеренно или выраженно) и зависит от длительности, формы и дозы употребления наркотика При этом показатели экскреции с мочой катехоламинов и серотошша отличаются умеренно-выраженным увеличением При нарастании астенической симптоматики намечается тенденция к уменьшению концентрации нейромедиаторов, ДА и НА При циклическом варианте употребления первитина ведущее место занимают не только расстройства аффективные в виде тревоги, пониженного фона настроения, эмоциональной лабильности, но и астенического круга При таком способе зависимости от первитина наблюдается истощение дофаминовой и норадреналиновой систем, при одновременной неизменности уровня адреналина, ДОФУК и незначительное повышение количества серотонина.

Терапию разумно подбирать с учетом клинических проявлений СО и нарушений уровней нейромедиаторов

Легкую степень тяжести синдрома отмены на основании клинических расстройств и нарушений уровня нейромедиаторов рационально купировать препаратом, обладающим выраженным антипсихотическим и умеренным седативным действием, и способным сильно блокировать дофаминовую и незначительно серотониновую системы Таким средством является галоперидол (0,45 - 0,6 мг/сут)

При умеренпой степени тяжести синдрома отмены, учитывая клшшко-биохимические расстройства, целесообразно использовать препараты, обладающие выраженным седативным и умеренным антипсихотическим действием, и способным умеренно блокировать дофаминовую систему и незначительно серотониновую Такими свойствами обладает клошжсол (20 - 30 мг/сут), оказывающий выраженное блокирующее действие на Б2 и

D3 рецепторы и незначительное - на Di и серотониновые С2а рецепторы Подходящим препаратом является и левомепромазин (тизерцин), проявляющий умеренно блокирующее действие на дофаминовые D2 и серотониновые С2а рецепторы (75 -100 мг/сут)

При недостаточной результативности традиционной терапии (пациенты 1-й и частично 2-й группы) целесообразно назначение пролонгированных форм нейролептиков тиоксангенового ряда (клопиксол акуфаз, внутримышечно 100 мг) Такая тактика способствовала быстрой редукции патологического влечения и нормализации увеличенной экскреции с мочой КА и серотонина

Выраженную степень тяжести синдрома отмены разумно купировать препаратом, имеющим активирующие и антипсихотические свойства С целью нивелирования клинических расстройств синдрома отмены самым подходящим является нейролептик сулытрид (эглонил) Он в небольших дозах (200 - 400 мг/сут) обладает активирующим (растормаживающим, дезингибирующим) и умеренным антипсихическим действием Патогенетически обоснованным, как с точки зрения клинических проявлений, так и пейромедиаторной ситуации, является назначение инфузионно ангидепрессанга с сильным тимоаналептическим действием анафранила, умеренно блокирующего обратный захват НА, и энтеральный прием специфического агониста дофаминовых рецепторов бромокриптина, влияющего на кругооборот дофамина, норадреналина в ЦНС Инфузию анафранила начинали с дозы 25 мг в утренние часы с плавным наращиванием до 200 мг в течение 7-и дней и с последующим переводом на таблетированную форму на 2-3 недели Бромокриптин назначался в дозе 3,75 мг/сут

Больные всех трех групп получали бензодиазепины (реланиум, феназепам, грандаксин), антиконвульсанты (финлепсин

- 400 - 600 мг/сут) При легкой и умеренной степени тяжести синдрома отмены назначали пирроксан (соответственно 0,24 и 0,12 мг/сут), который умеренно блокировал дофаминовые Т>2 и серотошшовые С2а рецепторы Выраженные алгические расстройства у больных с легкой степенью тяжести синдрома отмены купировали инфузией апротинина (контрикал) в дозе 30000 ЕД Далее присоединяли тиаприд Умеренно выраженные алгические расстройства (пациенты с умеренной степенью тяжести СО) и незначительные (больные с выраженной степенью тяжести СО) купировали назначением таблетированной формы тиаприда (соответственно 800 и 400 мг/сут)

Проводили патогенетически обоснованное назначение различных групп антидепрессантов

Больным с легкой (1-я группа) и умеренной (2-я группа) степенью тяжести синдрома отмены назначали леривон, который уменьшал и стабилизировал соматов егетатив ные нарушения Суточная доза препарата составляла 60 мг На фоне его приема уменьшались тревога, раздражительность, улучшался ночной сон

У больных с выраженной степенью тяжести синдрома отмены (3-я группа) преобладала астено-депрессивная симптоматика в виде раздражительной слабости, вялости, потливости, апатии, безразличия, пониженного фона настроения, эмоциональной лабильности Как уже было сказано выше, целесообразным было назначение инфузионно антидепрессанта с сильным тимоаналептическим действием (анафранил)

Одним из патогенетически обоснованных средств терапии является назначение бромокриптина Учитывая нарастание астенических нарушений у больных с выраженной (3-я группа), умеренной (2-я группа) степенью тяжести синдрома отмены и возможную в последующем ингибицию синтеза ДА у пациентов с

легкой (1-я группа) степенью тяжести, назначение его является обоснованным Больным бромокриптин назначался в дозе соответственно 3,75, 2,5 и 1,25 мг/сут Бромокриптин больным всех 3-х групп назначали в течение 6-и месяцев

Все больные получали общеукрепляющую и восстанавительную терапию, кардиопротекгоры (рибоксин, АТФ в обычных дозах), анаприлин, ноотропы Ноотропы назначали дифференцированно Больным с легкой степенью тяжести синдрома отмены (1-я группа) предпочтение мы отдавали фенибуту (3 г/сут), который обладает сильно выраженным транквилизирующим свойством Пациентам с умеренной (2-я группа) и выраженной (3-я группа) степенью тяжести синдрома отмены выбор делали в пользу пирацетама (соответственно 2,4 и 3,2 г/сут), который обладает сильным собственно ноотропным, умеренным антиастеническим и психостимулирующим действием

На основе полученных нами данных при героиновом и псрвитнновом синдроме отмены мы можем предположить следующую корреляцию клинических проявлений синдрома отмены с показателями обмена катехоламинов, серогошша и свободными формами КА и ДОФУК.

Увеличение уровня ДА совпадало с усилением алгических проявлений Незначительно выраженные алгические нарушения при героиновой наркомании сочетались с увеличением уровня ДА до 200,3 + 15,2 нг/мин (от 130 до 150%), а при первитиновой до 185,1 + 15,4 нг/мин (до 145%) относительно нормы Умеренной интенсивности алгические проявления при героиновой наркомании совмещались с усилением экскреции с мочой ДА до 260,5 ± 45,3 нг/мин (от 150 до 215%), а при первитиновой - в диапазоне 235,1 + 40,4 нг/мин (от 145 до 190%) Доминирующие алгические нарушения при героиновой наркомании совпадали с увеличением

уровня ДА до 335,2 ± 30,6 нг/мин (215 - 260%), а при первитиновой - до 291,8 + 24,1 нг/мин (190 - 220%) относительно контроля

Выраженная тревога при героиновой наркомании сочеталась, с одной стороны, повышением экскреции серотонина до 168,5 + 18,1 нг/мин (от 120 до 150%), а с другой - увеличением уровня адреналина до 6,3 ± 0,6 нг/мин (от 260 до 310%) относительно контрольных показателей Умеренная тревога сопровождалась подъемом уровня серотонина и адреналина соответственно до 223,6 + 36,8 нг/мин (от 150 до 210%) и 5,0 ± 0,7 нг/мин (от 195 до 260%) Незначительная тревога совпадала с увеличением количества серотонина в моче до 135,3 + 15,1 нг/мин (до 120%), а адреналина -до 3,7 ± 0,6 нг/мин (140 - 195%) Аналогичные корреляции прослеживались между выраженностью тревоги и уровнем серотонина при первитиновой наркомании

Преобладание астенических расстройств сочеталось уменьшением уровней экскреции в моче ДА до 103,5 ± 20,3 нг/мин (58 - 87%) и НА до 14,5 ± 2,0 нг/мин (55 - 73%) по сравнению с физиологическими показателями

Корреляция свободных форм катехоламинов с клиническими показателями синдрома отмены была сходной, как при героиновой, так и при первитиновой наркоманиях Увеличение соотношения ДА/НА (снижение скорости процесса превращения ДА в НА, р<0,05) сочеталось с усилением алгаческих расстройств При равенстве соотношения 7,3 + 0,4 алгические нарушения проявлялись незначительно, при увеличении до 8,1 + 0,4 умеренно, а при 9,0 + 0,5 - сильно

Снижение показателя НА/А (повышение скорости синтеза адреналина из норадреналина, р<0,05) совпадало с нарастанием астенических расстройств При уменьшении коэффициента до 4,8 ± 0,5 астенические расстройства проявлялись сильно, при равенстве

5,5 + 0,2 - умеренно, а при разности 7,3 ± 1,6 - незначительно

Снижение соотношения ДА/ДОФУК (усиление скорости дезаминирования дофамина до ДОФУК, р<0,05) совмещалось с усилением патологического влечения к героину При уменьшении показателя до 0,18 + 0,03 патологическое влечение проявлялось сильно, при равенстве его 0,22 + 0,01 - умеренно, в случае превышения 0,25 + 0,02 — незначительно

ВЫВОДЫ

1. Геропповый синдром отмены выражеппой степени тяжести характеризуется незначительными астеническими, умеренными неврологическими, выраженными вегетативными, алгическими и психопатологическими расстройствами, в структуре которых преобладают дисфория, раздражительность, тревога, страх, осознанное влечение к наркотику, бессонница, психомоторное возбуждение, поведенческие проявления

Героиновый синдром отмены легкой степени тяжести сопровождается незначительно выраженными алгическими, неврологическими, умеренными вегетативными, астеническими расстройствами и доминирующими патологическим влечением, бессонницей, эмоциональной лабильностью, пониженным фоном настроения

2. Первитиновый синдром отмены выраженной степени тяжести отличается преобладанием аффективных расстройств в виде нарушений сна, эмоциональной лабильности, пониженного фона настроения, тревоги, а также астенических, неврологических нарушений и присутствием незначительно выраженных алгических и вегетативных проявлений

Первнтиповый синдром отмены легкой степени тяжести выделяется превалированием страха, раздражительности,

нарушений сна, а также присутствием выраженных алгических, умеренных вегетативных, незначительных астенических и неврологических проявлений

3. Для выраженной степепн тяжести героинового еппдрома отмены характерно значительное усиление относительно контрольных значений экскреции с мочой дофамина (до 245 — 280%, р<0,01), норадреналина (до 150 - 190%, р<0,01) и несущественное серотонина (до 130 - 150%, р<0,05)

Для легкой степени тяжести героинового синдрома отмены типично резкое увеличение экскреции с мочой серотонина (до 170 - 220%, р<0,01) и незначительное повышение уровня ДА (до 130- 150%, р<0,05) и НА (до 140%, р<0,05)

4. Для выраженной степепи тяжести первитннового синдрома отмены присущи понижение относительно физиологических показателей в моче уровней ДА (до 58 - 87%, р<0,05) и НА (до 55 - 73%, р<0,05), и неизменность уровней адреналина, ДОФУК и серотонина

Легкая степень тяжести первнтипового еппдрома отмепы отличается умеренным усилением экскреции с мочой норадреналина (до 120 - 170%, р<0,05) и серотонина (до 160 -200%, р<0,05) и выраженным ростом уровня катехоламинов (дофамина до 190 - 220%, адреналина до 190 - 290%, ДОФУК до 230 - 300%, р<0,01) по сравнению с контрольными значениями

5. Выраженность клинических симптомов синдрома отмены при героиновой и первитиновой наркоманиях соответствует изменениям показателей соотношений свободных форм катехоламинов и ДОФУК Снижение соотношения ДА/ДОФУК (норма - 0,31 + 0,05) коррелирует с нарастанием силы патологического влечения (0,18 + 0,03 - при выраженном влечении, 0,22 + 0,01 - при умеренном, 0,25 + 0,02 — при незначительном)

Повышение соотношения ДА/ПА (контроль - 6,2 ± 0,9) коррелирует с усилением аттических расстройств (7,3 ± 0,4 - слабый болевой симптом, 8,1 ± 0,4 - умеренный, 9,0 ± 0,5 — выраженный) Уменьшение соотношения НА/А (норма - 10,1 ± 2,0) сочетается с нарастанием астенических нарушений (4,8 + 0,5 — выраженные расстройства, 5,5+ 0,2 - умеренные, 7,3 + 1,6 - незначительные)

Несмотря на разную тяжесть клинических расстройств и связанных с ними нарушений уровней катехоламинов и серотонина при героиновом и первитиновом синдромах отмены, коэффициенты соотношений свободных форм катехоламинов у них одинаковые

6. Дополнительными критериями тяжести героинового синдрома отмены могут быть уменьшение соотношения ДА/ДОФУК до 0,18 + 0,03 в сочетании с повышением коэффициента ДА/НА в диапазоне 9,0 ± 0,5 и колебанием показателя ДА/НА в пределах 5,5 + 0,2, а первиганового - снижение соотношений НА/А и ДА/ДОФУК соответственно до 4,8 ± 0,5 и 0,18 ±0,03

7. Героиновый синдром отмены выраженной степени тяжести целесообразно купировать назначением препаратов, обладающих мощным общим анхипсихотическим, седативным свойствами и блокирующим действием на дофаминовую систему (галоперидол, пипортил 1л, клопиксол акуфаз и депо)

Героиновый синдром отмены легкой степени тяжести рационально купировать лекарственными средствами, обладающими тимолептическим, умеренно выраженным седативным и антипсихическим действиями, и умеренно блокирующим дофаминовые Бг и серотониновые С2а рецепторы (этаперазин, рисполепт)

8. Псрвятииовый синдром отмепы выраженной степени тяжести разумно купировать препаратами, имеющими

активирующие и антипсихотические свойства (эглонил)

Первптпнопын синдром отмены легкой степепн тяжести

целесообразно купировать приемом препаратов, обладающих выраженным антипсихотическим и умеренным седативным действием, а также способным выраженно блокировать дофаминовую и незначительно серотониновую систему (галоперидол, внутримышечно клопиксол акуфаз)

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

- В качестве дополнительного критерия, позволяющего оценить тяжесть течения синдрома отмены, целесообразно использовать показатели уровней серотонина, катехоламинов и соотношений их свободных форм

- Выбор лекарственных препаратов и их дозирование должны определяться особенностями патологического влечения, психопатологических, в том числе и астенических, алгических, вегетативных, неврологических расстройств и изменениями метаболизма катехоламинов, серотонина и соотношений свободных форм КА

- Терапию героинового синдрома отмены легкой степени тяжести целесообразно проводить назначением перфеназина (этаперазин, 30-40 мг/сут), рисперидона (рисполепт, 6 — 8 мг/сут)

- Терапию героипового синдрома отмепы выраженной степени тяжести разумно проводить назначением галоперидола (0,45 - 0,6 мг/сут), шшортила L4 (25 мг), клопиксола акуфаз и депо (100 и 200 мг), а также трамала, клофелина, апротинина

- Терапию первитииового синдрома отмепы легкой степени тяжести целесообразно осуществлять назначением галоперидола (0,45-0,6 мг/сут), клопиксола акуфаз (в/м 100 мг), а также присоединением пирроксана, контр икала и тиаприда

- Терапию первптппового синдрома отмепы выраженпой степени тяжести рационально проводить сочетанным назначением сульпирида (эглонил, 200 - 400 мг/сут), анафранила (инфузионно и во внутрь), бромокриптина (3,75 мг/сут)

Больным всех групп героиновой и первитиновой наркоманий разумно подключить бензодиазепины (феназепам, реланиум, грандаксин), финлепсин, тиаприд, а при нарастании астенических расстройств — анафранил

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ:

1 Кардашян РА Клиника аффективных нарушений при синдроме отмены, вызванная злоупотреблением героина, и их корреляция с показателями обмена дофамина и серотонина. // Вопросы наркологии - 2003 - № 5 - С 43-55

2 Кардашян Р А Клинические проявления синдрома отмены у больных наркоманией, вызванной злоупотреблением психостимуляторами, и их корреляция с показателями обмена дофамина и серотонина // Вопросы наркологии. - 2003 - № 6 - С 20-37

3 Кардашян Р А Дифференцированная фармакотерапия острой и отставленной фаз синдрома отмены при героиновой наркомании //Вопросы наркологии -2004 -№ 1 -С 19-27

4 Кардашян Р А Личностный преморбид при героиновой наркомании и его корреляции с ситуацией вовлечения в потребление наркотика, клиникой и динамикой синдрома отмены и прогнозом заболевания // Вопросы наркологии - 2004 - № 5 - С 13-22

5 Кардашян РА Первитиновая наркомания личностный преморбид и его корреляции с ситуацией вовлечения в потребление наркотика, клиникой и динамикой синдрома отмены и прогнозом заболевания // Вопросы наркологии -2004 №6 - С 16-23

6 Кардашян РА Дифференцированная терапия острой и отставленной фазы синдрома отмены при наркомании, вызыванной злоупотреблением психостимуляторами // Вопросы наркологии-2005 -№2 -С 30-36

7 Кардашян Р А Клинико-диагностические критерии оценки степени тяжести проявлений абстинентного синдрома при различных формах зависимости от ПАВ // Вопросы наркологии -2005 - № 1 -С 30-34

8 Кардашян Р А, Коган Б М, Дроздов А 3 Обмен катехоламинов при героиновом синдроме отмены клгошко-биохимические корреляции // Наркология - 2005 - № 2 - С 43-54

9 Метаболизм серотонина при синдроме отмены у больных с зависимостью от героина //Наркология -2005 -№6 - С 38-43

10 Кардашян Р А, Коган Б М, Дроздов А 3 Обмен катехоламинов при абстинентном синдроме, вызванном злоупотреблением первитина клинико-биохимические корреляции // Наркология - 2006 - № 3 - С. 38-43

11 Кардашян Р А, Коган Б М , Дроздов А 3 Уровень серотонина при первитиновом абстинентном синдроме // Наркология -2006 -№4 - С 38-43

12 Кардашян РА Соотношения свободных форм катехоламинов, как из критериев степени тяжести клинических проявлений абстинентного синдрома при героиновой и первитиновой наркомании // Вопросы наркологии - 2006 - № 5 -С 32-41

13 Коган Б М, Кардашян Р А, Дроздов А 3 и др Экскреция катехоламинов на фоне синдроме отмены при злоупотреблении психостимуляторами // Российский психиатрический журнал -2006 № 6 - С 33-37

14 Коган БМ, Кардашян РА, Ковалева ИАи др Нейрохимические аспекты перестроек состояния катехоламиновых систем при абстинентных состояниях различной этиологии / Современные принципы терапии и реабилитации психических больных Материалы Российской конференции — Москва - 2006 -С 406-407

15. Кардашян РА, Коган БМ Изменение экскреции катехоламинов при абстинентном синдроме, вызванном злоупотреблением первитина / XIV Всероссийский съезд психиатров России Материалы съезда - М - 2005 - С 478 - 479

Подписано в печать 29 05 2007 г Бумага офсетная Гарнитура «Times New Roman» Печать офсетная Формат бумаги 60/84 1/15 Уел пл 3,13

_Тираж 100 экз Заказ № 164_

Изготовлено с готового оригинал-макета в Издательстве МГОУ 105005, г Москва, ул Радио, д 10-а,тел 265-41-63, факс 265-41-62

 
 

Оглавление диссертации Кардашян, Руслан Антраникович :: 2007 :: Москва

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА I. Обзор литературы

1.1. Клинические проявления синдрома отмены при опиатной наркомании

1.2. Клинические проявления синдрома отмены при наркомании, вызванной употреблением психостимуляторов

1.3. Современные представления о роли различных нейроме-диаторных систем в патогенезе наркоманий

1.4. Состояние метаболизма катехоламинов и серотонина при наркомании, вызванной зависимостью от опиатов

1.5. Состояние метаболизма катехоламинов и серотонина при наркомании, вызванной зависимостью от психостимуляторов —

1.6. Депрессивные расстройства

ГЛАВА II. Общая характеристика клинического материала и методов исследования

2.1. Характеристика больных героиновой наркоманией

2.2. Характеристика больных первитиновой наркоманией

2.3. Методы исследования

2.3.1. Оценка степени тяжести синдрома отмены

2.3.2. Исследование биохимических параметров

2.3.3. Статистический анализ данных

ГЛАВА III. Героиновая наркомания

3.1. Легкая степень тяжести синдрома отмены

3.1.1. Клиническое течение

3.1.2. Показатели экскреции катехоламинов, серотонина с мочой и соотношений свободных форм катехоламинов

3.1.3. Динамическое наблюдение и терапия

3.2. Умеренная степень тяжести синдрома отмены----------—

3.2.1. Клиническое течение

3.2.2. Показатели экскреции катехоламинов, серотонина с мочой и соотношений свободных форм катехоламинов—

3.2.3. Динамическое наблюдение и терапия

3.3. Выраженная степень тяжести синдрома отмены

3.3.1. Клиническое течение

3.3.2. Показатели экскреции катехоламинов, серотонина с мочой и соотношений свободных форм катехоламинов

3.3.3. Динамическое наблюдение и терапия

3.4. Сравнительная динамика психопатологических, алгических, вегетативных и неврологических расстройств между группами больных с различной степенью тяжести героинового синдрома отмены

3.5. Сравнительная динамика экскреции катетехоламинов, серотонина с мочой и соотношений свободных форм катехоламинов между группами больных с различной степенью тяжести героинового синдрома отмены

3.6. Корреляция клинических проявлений героинового синдрома отмены с показателями экскреции катехоламинов, серотонина с мочой и соотношений свободных форм катехоламинов

ГЛАВА IV. Первитиновая наркомания

4.1. Легкая степень тяжести синдрома отмены

4.1.1. Клиническое течение

4.1.2. Показатели экскреции катехоламинов, серотонина с мочой и соотношений свободных форм катехоламинов

4.1.3. Динамическое наблюдение и терапия

4.2. Умеренная степень тяжести синдрома отмены

4.2.1. Клиническое течение

4.2.2. Показатели экскреции катехоламинов, серотонина с мочой и соотношений свободных форм

4.2.3. Динамическое наблюдение и терапия

4.3. Выраженная степень тяжести синдрома отмены

4.3.1. Клиническое течение

4.3.2. Показатели экскреции катехоламинов, серотонина с мочой и соотношений свободных форм катехоламинов

4.3.3. Динамическое наблюдение и терапия

4.4. Сравнительная динамика психопатологических, алгических, вегетативных и неврологических расстройств между группами больных с различной степенью тяжести первитинового синдрома отмены

4.5. Сравнительная динамика экскреции катетехоламинов, серотонина с мочой и соотношений свободных форм катехоламинов между группами больных с различной степенью тяжести первитинового синдрома отмены

4.6. Корреляция клинических проявлений первитинового синдрома отмены с показателями экскреции катехоламинов, серотонина с мочой и соотношений свободных форм катехоламинов

ГЛАВА V. Основные дифференцированные терапевтическиеподходы и критерии степени тяжести синдрома отмены

5.1. Терапия при героиновом синдроме отмены------—

5.2. Терапия при первитиновом синдроме отмены

5.3. Дополнительные критерии степени тяжести синдрома отмены при героиновой и первитиновой наркомании

 
 

Введение диссертации по теме "Наркология", Кардашян, Руслан Антраникович, автореферат

В последние 4 — 5 лет в России отмечается тенденция к некоторому уменьшению роста больных наркоманиями и токсикоманиями (67, 84, 85). Однако, несмотря на это такую направленность, распространенность наркоманиями остается весьма значительной. При этом, среди лиц, злоупотребляющих психоактивными веществами (ПАВ), преобладают больные героиновой наркоманией (до 75%), хотя в последние 3-4 года намечается курс на увеличение количества лиц, злоупотребляющих веществами, обладающими психостимулирующими свойствами (105, 109, 146).

В рамках каждой частной формы зависимости от ПАВ основные симпто-мокомплексы болезни клинически проявляются по-разному. Например, героиновой синдром отмены при сохранности общих закономерностей формирования и проявления у одних протекает с преобладанием алгического компонента, у других - аффективных и сенестопатических расстройств и т. д. Синдром отмены при зависимости от психостимуляторов проявляется выраженными аффективными, поведенческими и астеническими расстройствами. Причем, у разных больных они выражены неодинаково.

Основным медиатором систем положительного подкрепления подкорковых образований является дофамин. Нарушения функционального состояния самих дофаминергических образований и систем, модулирующих дофаминовую передачу в этих структурах мозга, являются основой формирования зависимости от психоактивных веществ (12, 13, 15). Этот механизм является общим для всех типов наркоманий и алкоголизма. Однако каждый из препаратов, способный вызывать синдром зависимости, помимо указанного выше влияния на ДА нейромедиацию в системе положительного подкрепления, имеет еще дополнительный, свойственный определенной группе веществ фармакологический спектр действия. Именно этими специфическими фармакологическими свойствами ПАВ, а также индивидуальной реакцией на препараты объясняются разнообразные вариации в клинической картине течения разных видов наркоманий и синдрома отмены (15). Учитывая значительную роль катехоламинов и серотонина в генезе различных психотических, эмоциональных, поведенческих и вегетативных нарушений (15, 17, 67, 84, 85), можно предположить, что симптоматика различных форм зависимости, свойственная определенному ПАВ, также может иметь связь с расстройством функций нейромедиаторных систем как в центральных отделах мозга, так и на периферии организма.

К настоящему времени, при достаточно большом количестве клинических исследований зависимости от героина и психостимуляторов, почти нет работ, в которых клинические проявления одного из самых тяжелых состояний у больных героиновой и первитиновой наркоманией — синдрома отмены - объективизировались и прогнозировались бы на основе биохимических исследований. До настоящего времени практически нет работ, где бы проводились корреляции между степенью тяжести клинических расстройств синдрома отмены и показателями уровня нейромедиаторов и соотношениями свободных форм катехоламинов и ДОФУК (диоксифенилуксусная кислота). Эти данные предоставили бы практическим врачам-наркологам достаточно точный инструмент для определения степени тяжести синдрома отмены и тактики дифференцированной терапии. Вышесказанное свидетельствует о необходимости и значимости комплексного клинико-биохимического подхода к исследованию синдрома отмены, что и определяет актуальность данной работы.

ЦЕЛЬ И ОСНОВНЫЕ ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

Целью настоящей работы является исследование клинических особенностей героинового и первитинового синдрома отмены и нарушений катехола-минового и серотонинового обменов при этих состояниях для разработки критериев степени тяжести синдрома отмены и рекомендаций по дифференцированной терапии.

Для достижения этой цели были поставлены следующие задачи:

1. Изучить в динамике клинические особенности синдрома отмены при героиновой и первитиновой наркомании в зависимости от степени его тяжести.

2. Установить особенности экскреции катехоламинов и серотонина в моче при героиновом и первитиновом синдроме отмены в зависимости от степени их тяжести.

3. Определить клинико-биохимические корреляции между степенью тяжести героинового и первитинового синдрома отмены и показателями экскреции катехоламинов, серотонина с мочой и соотношениями свободных форм катехоламинов.

4. Провести в динамике сравнительный анализ психопатологических, в том числе астенических, а также алгических, вегетативных и неврологических расстройств, изменений уровней экскреции дофамина (ДА) и его метаболита диоксифенштуксусной кислоты (ДОФУК), норадреналина (НА), адреналина, (А), серотонина с мочой, а также соотношений свободных форм катехоламинов при различной степени тяжести героинового и первитинового синдрома отмены.

5. Разработать дополнительные критерии степени тяжести синдрома отмены при героиновой и первитиновой наркомании в зависимости от изменений уровней катехоламинов и серотонина в моче, и соотношений свободных форм катехоламинов.

6. Разработать на основе установленных клинико-биохимических корреляций дифференцированный терапевтический подход к купированию синдрома отмены при героиновой и первитиновой наркомании.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

Проведенные в динамике клинико-биохимические исследования позволили сформулировать и обосновать научные положения о роли и характере функциональных нарушений катехоламиновой и серотониновой систем при различной степени тяжести героинового и первитинового синдрома отмены.

- Впервые на основе результатов комплексного клинико-бнохимического исследования установлена корреляция между уровнем изменения экскреции с мочой катехоламинов, серотонина и выраженностью алгических и n^ixona-тологических расстройств в период героинового и первитинового синдрома отмены.

- Впервые аргументировано, что с нарастанием степени тяжести героинового синдрома отмены происходит усиление экскреции с мочой катехоламинов.

- Впервые доказано, что с нарастанием степени тяжести первитинового синдрома отмены наступает истощение дофаминовой и норадреналиновой системы.

- Впервые установлены, что изменения соотношений свободных форм катехоламинов (ДА/НА, НА/А и ДА/ДОФУК), имеют важное значение для оценю! степени тяжести героинового и первитинового синдрома отмены и качества проводимой терапии.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ:

1. Клинические особенности степени тяжести синдрома отмены при героиновой и первитиновой наркоманиях специфичны и тесно коррелируют с уровнем экскреции с мочой катехоламинов и серотонина.

2. При героиновой наркомании нарастание степени тяжести синдрома отмены коррелирует со значительным выведением с мочой количества дофамина и его метаболита ДОФУК, норадреналина, адреналина, и незначительным выделением серотонина.

3. При первитиновой наркомании нарастание степени тяжести синдрома отмены коррелирует с уменьшением экскреции с мочой количества дофамина и норадреналина.

4. Выявленные изменения в соотношениях свободных форм катехоламинов статистически значимо коррелируют со степенью тяжести синдрома отмены.

5. В комплексе клинических факторов, имеющих значение для оценки степени тяжести синдрома отмены, определения показателей соотношений ДА/ДОФУК, ДА/НА, НА/А являются дополнительными надежными и объективными критериями.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЦЕННОСТЬ

На основании проведенных исследований были разработаны и описаны:

- Корреляции между степенью тяжести клинических проявлений синдрома отмены и изменениями экскреции с мочой дофамина и его метаболита ДОФУК, норадреналнна, адреналина, серотонина и соотношений свободных форм катехоламинов - ДА/НА, НА/А, ДА/ДОФУК.

- Определены зависимости между критериями степени тяжести синдрома отмены при героиновой и первитиновой наркомании и уровнем экскреции с мочой катехоламинов и изменениями соотношений свободных форм катехоламинов -ДА/НА, НА/А, ДА/ДОФУК.

- На основании исследований уровней катехоламинов, серотонина и соотношений свободных форм катехоламинов разработаны и предложены основы целенаправленного назначения дифференцированной терапии в период течения синдрома отмены и после его купирования.

- Разработана балльная оценка степени тяжести синдрома отмены.

ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ РАБОТЫ В ПРАКТИКУ

Полученные данные внедрены в практическую деятельность областных наркологических диспансеров г. Брянска, г. Орла, Межрайонного наркологического диспансера г. Железнодорожный (МО), ННЦ наркологии Росздрава.

Материалы диссертации внедрены в практику кафедры наркологии ГОУ ДПО РМАПО Росздрава на циклах профессиональной переподготовки, общего усовершенствования по специальности «психиатрия — наркология».

АПРОБАЦИЯ ДИССЕРТАЦИИ

Основные положения диссертации представлены и обсуждены на конференциях: клиники наркологии ННЦН Росздрава; 17-й наркологической клинической больницы; межрайонного наркологического диспансера г. Железнодорожный; реабилитационного центра Министерства образования Московской области.

ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ

Диссертационная работа состоит из введения, пяти глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, который включает 451 наименования (161 отечественных и 290 иностранных) и приложения. Диссертация изложена на 340 страницах машинописного текста и содержит 56 таблиц и 80 рисунков.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Синдром отмены при героиновой и первитиновой наркоманиях (клинико-биохимические корреляции, критерии тяжести, дифференцированная терапия)"

ВЫВОДЫ

1. Героиновый синдром отмены легкой степени тяжести сопровождается незначительно выраженными алгическими, неврологическими, умеренными вегетативными, астеническими расстройствами и доминирующими: патологическим влечением, бессонницей, эмоциональной лабильностью, пониженным фоном настроения.

Героиновый синдром отмены выраженной степени тяжести характеризуется незначительными астеническими, умеренными неврологическими, выраженными вегетативными, алгическими и психопатологическими расстройствами, в структуре которых преобладают дисфория, раздражительность, тревога, страх, осознанное влечение к наркотику, бессонница, психомоторное возбуждение, поведенческие проявления.

2. Псрвнтнновый синдром отмены легкой степени тяжести выделяется превалированием страха, раздражительности, нарушений сна, а также присутствием выраженных алгических, умеренных вегетативных, незначительных астенических и неврологических проявлений.

Псрвнтнновый синдром отмены выраженной степени тяжести отличается преобладанием аффективных расстройств в виде нарушений сна, эмоциональной лабильности, пониженного фона настроения, тревоги, а также астенических, неврологических нарушений и присутствием незначительно выраженных алгических и вегетативных проявлений.

3. Для легкой степени тяжести героинового синдрома отмены свойственно выраженное повышение экскреции с мочой адреналина, серотонина, ДОФУК (в среднем в 2 раза) и незначительное дофамина.

Для выраженной степени тяжести героинового синдрома отмены характерно выраженное усиление экскреции с мочой дофамина, адреналина (в среднем в 2,5 раза), ДОФУК (в среднем в 4,2 раза), умеренное норадреналина (в среднем в 1,7 раза) и незначительное серотонина.

4. Легкая степень тяжести первитинового синдрома отмены отличается выраженным усилением экскреции с мочой дофамина, адреналина, ДОФУК, серотонина (в среднем в 2 раза), незначительным норадреналина.

Для выраженной степени тяжести первитинового синдрома отмены свойственно понижение экскреции с мочой содержания ДА и НА и незначительное повышение серотонина.

5. Выраженность клинических симптомов сшщрома отмены при героиновой и первитиновой наркомании сопровождается изменениями соотношений свободных форм катехоламинов. Снижение соотношения ДА/ДОФУК коррелирует с нарастанием выраженности патологического влечения. Повышение соотношения ДА/НА коррелирует с усилением алгических расстройств. Уменьшение соотношения НА/А коррелирует с нарастанием астенических нарушений.

6. Дополнительными критериями степени тяжести героинового сшщрома отмены служат низкий показатель коэффициента соотношения ДА/ДОФУК в сочетании с высоким показателем соотношения ДА/НА. Для первитинового синдрома отмены критериями степени тяжести являются сниженные коэффициенты соотношений НА/А и ДА/ДОФУК.

7. Героиновый синдром отмены легкой степени тяжести рационально купировать лекарственными средствами, обладающими тимолептическим, умеренно выраженным седативным и антипсихотическим действиями, и умеренно блокирующим дофаминовые D2 рецепторы (этаперазин, рисполепт).

Героиновый синдром отмены выраженной степени тяжести целесообразно купировать назначением препаратов, обладающих мощным общим антипсихотическим, седативным свойствами и максимально выраженным блокирующим действием на дофаминовые D2 и D3 рецепторы (галоперидол, пипортил 1а, клопиксол акуфаз и депо).

8. Псрвитнновый синдром отмены легкой степени тяжести целесообразно купировать приемом препаратов, обладающих выраженным антипсихотическим и умеренным седативным действиями, а также способным выраженно блокировать дофаминовые D2 и D3 рецепторы (аминазин, клопиксол, клопиксол акуфаз).

Первитиновый синдром отмены выраженной степени тяжести целесообразно купировать препаратами, имеющими активирующие и антипсихотические свойства (эглонил), а также анафранилом, бромокриптином.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

- В качестве дополнительного критерия, позволяющего оценить степень тяжести синдрома отмены, целесообразно использовать показатели экскреции катехоламинов, серотонина с мочой и соотношений свободных форм катехоламинов.

- Выбор лекарственных препаратов и их дозирование должны определяться особенностями патологического влечения, психопатологических, алгических, вегетативных, астенических, неврологических расстройств и уровнем содержания катехоламинов, серотонина в моче и изменениями соотношений свободных форм катехоламинов.

- Терапию героинового синдрома отмены легкой степени тяжести целесообразно проводить назначением перфеназина (этаперазин, 30 — 40 мг/сутки), рисперидона (рисполепт, 6-8 мг/сут), а синдрома отмены выраженной степени тяжести - галоперидола (0,45 - 0,6 мг/сут), пипортила L4 (25 мг), клопиксола акуфаз и депо (соответственно 100 и 200 мг), а также трама-ла, клофелина, апротинина. Больным всех групп разумно подключить бензо-диазепины (феназепам, реланиум), финлепсин, тиаприд, а при нарастании астенических расстройств - анафранил.

- Псрвнтнновый синдром отмены легкой степени тяжести рационально купировать сочетанным назначением аминазина (0,15 - 0,2 г/сут), клопиксола (20 — 40 мг/сут), клопиксола акуфаз (100 мг/сут), а также присоединением пирроксана, контрикала и тиаприда, а синдром отмены выраженной степени тяжести - сульпирида (эглонил, 200 - 400 мг/сут), анафранила (инфу-зионно и во внутрь), бромокриптина (3,75 мг/сут). Больным всех групп надлежит к терапии присоединить бензодиазепины (феназепам, реланиум, гран-даксин) и финлепсин.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2007 года, Кардашян, Руслан Антраникович

1. Абрумова А.Г., Трайнина Е.Г., Уманский Л.Я. Сравнительные возрастные исследования в суицидологии // Сборник научных трудов. — М., 1989. — С. 52-62.

2. Абсаве Г.И., Максимова Л.Н. Клиническое применение эфедрина у детей //Экс. инф., Нов. лекарств, препараты. 1987. - № 10. — С. 1-5.

3. Александровский Ю.А. Пограничные психиатрические расстройства. — М.: Медицина, 1993. 400 с.

4. Александровский Ю.А. Пограничная психиатрия и современные социальные проблемы. — М., 1996. 102 с.

5. Александровский Ю.А., Аведисова А.С., Барденштейн Л.М. Психофармакотерапия пограничных расстройств. Москва: Гэотар, Медицина, 2000. — С. 40-135.

6. Алигулиев А.Р., Врублевский А.Г. Характеристика ремиссий у больных, страдающих опийной наркоманией // Азербаджанский медицинский журнал. 1991.-№ 4.-С. 35-40.

7. Альтшулер В.Б. Патологическое влечение к алкоголю. М., 1994. —216с.

8. Альтшулер В.Б., Галактионова Г.Е., Кравченко С.Л. Ингибиторы про-теаз как средства лечения опиатного абстинентного синдрома // Современные проблемы наркологии. — Астрахань, 1999. — С. 3-9.

9. Андрианова Е.П., Дроздов А.З., Жуковский Е.Д. и др. Изучение некоторых звеньев серотониновой системы при депрессивных расстройствах у психопатических личностей // Бюллетень экспериментальной и биологической медицины. 1994. - Т. 117. - № 1. - С. 245-47.

10. Анохина И.Д. Клинические особенности депрессий у больных с различными нарушениями катехоламиновой системы: Дне. канд. мед. наук / М., 1986. 189 с.

11. Анохина И.П. Клиника, диагностика и лечение нервных и психических заболеваний // Материалы III Республиканского съезда неврапатологов, психиатров и наркологов Грузии. — Тбилиси, 1987. — С. 589-590.

12. Анохина И.П. Биологические механизмы зависимости от психоактивных веществ (патогенез) // Лекции по клинической наркологии / Под редакцией Н.Н. Иванца. М., 1995. - С. 16-^0.

13. Анохина И.П. О единстве патогенетических механизмов алкоголизма и наркоманий // Тез. докл. YUI Всес. съезда невропатологов, психиатров и наркологов. Т. 1. - М., 1988. - С. 307-310.

14. Анохина И.П., Балашов A.M., Коган Б.М. и др. Роль опнатной системы в механизме формирования алкогольной зависимости // Вопросы наркологии. 1989.- №3.- С. 3-10.

15. Анохина И.П. и соавт. Дофаминовая система мозга и алкоголизм // Вестник РАМН. 1992. - № 7. - С. 7—11.

16. Анохина И.П., Коган Б.М. Нарушения различных звеньев регуляции катехоламиновой нейромедиации при алкоголизме // Вопросы наркологии. — 1988. -№3.- С. 3-6.

17. Анохина И.П., Коган Б.М., Маньковская И.В. и др. Общность патогенетических механизмов алкоголизма и наркоманий, и пути поиска средств, для лечения этих заболеваний // Фармакология и токсикология. — 1990. — Т. 53.-С. 4-9.

18. Бабаян Э.А., Гонопольский М.Х. Наркология. М.: Медицина, 1990. — 336 с.

19. Барденштейн Л.М., Торчинов A.M., Фириченко В.И. и соавт. Нейро-медиаторы и депрессия // Материалы YIII-го Российского национальн. конгресса «Человек и лекарство». М., 2001. - С. 384-385.

20. Баскакова Е.Б., Валаева О.Г. Особенности эмоциональной сферы у больных опийной и эфедроновой наркоманией // Мед. аспекты проблем наркомании: Тезисы докладов респ. совещ. врачей психиатров-наркологов (Москва, 22-23 мая 1991).-М., 1991.-С. 13-15.

21. Билибин Д.П., Дворников В.Е. Патофизиология алкогольнгой болезни и наркоманий: Учебное пособие. -М.: Изд. УДН., 1991. 104 с.

22. Благов Л.Н. Аффективные расстройства при опийной наркомании: Дис. канд. мед. наук/М., 1994. 198 с.

23. Брагин Р.Б. Вопросы общего и различного в проблемах употребления эфедрона и листьев ката (по материалам транскультурального исследования) // Проблемы наркологии -89: Сб. научных трудов / Московский НИИ психиатрии МЗ РСФР. М., 1989. - С. 19-23.

24. Брюн Е.А. Введение в антропологическую наркологию // Вопросы наркологии. 1993. - № 1. - С. 72-78.

25. Булаев В.М. Оценка методологических подходов к лечению больных наркоманией в США // Некоторые проблемы наркоманий и токсикоманий. — М., 1989.-С. 63-72.

26. Бююль А., Цёфель П. SPSS: искусство обработки информации, «Di-aSoft». М., СПб, 2002. - 112 с.

27. Валльдман А.В., Бабаян Э.А., Звартау Э.Э. Психофармакология и ме-дико-праврвые аспекты токсикоманий. М.: Медицина, 1988. — 228 с.

28. Васильев В.Н., Чугунов B.C. Симпатико-адреналовая активность при различных функциональных состояниях человека. — М.: Медицина, 1985. — 272 с.

29. Вельтищев Д.Ю., Гуревич Ю.М., Еращенко Н.А. и др. Расстройства депрессивного спектра у больных наркоманиями (клинико-патогенетическое исследование) // Социальная и клиническая психиатрия. —1992. — № 4. — С. 54-60.

30. Вертоградова О.П. Структура пограничных расстройств депрессивного спектра // Патол. психиатрия. 1992. - Т. 92. - № 1. - С. 103-106.

31. Вертоградова О.П., Степанов И.Л., Довженко Т.В. и др. Депрессия как фактор соматизации и социальной дезадаптации // Социальная и судебная психиатрия: история и современность. — 1996. — С. 104-106.

32. Виленский О.Г., Исуева Д.И. Некоторые клинические особенностинаркомании // Актуал. вопросы наркологии: Тезисы докл. совещ. врачей психиатров-наркологов (Калининград, 23-25 апреля 1990). Калининград, 1990. -С. 201-202.

33. Винникова М.А. Клинико-диагностические критерии патологического влечения к наркотику // Вопросы наркологии. — 2001. — № 2. — С. 20-27.

34. Винникова М.А. Клиническая характеристика постабстинентного состояния при героиновой наркомании и его лечение // Там же. — 1999. — № 3. -С. 27-34.

35. Винникова М.А. Постабстинентные состояния при героиновой наркомании (клиника и лечение): Дис. канд. мед. наук / М., 1999. 243 с.

36. Вовин Р.Я., Иванов М.В., Янушко М.Г. и др. Результаты применения милнаципрана (иксела) в лечении депрессивных расстройств // Психиатрия и психофармакотерапия. — 2003. — № 3. — С. 60-63.

37. Воронин К.Э. Первичное патологическое влечение при алкоголизме и наркоманиях (клинико-терапевтическое исследование): Автореф. дис. канд. мед. наук / М., 1987.

38. Воронин К.Э. Фармакологическая зависимость от психоактивных веществ: Дис. докт. мед. наук / М., 1994. 420 с.

39. Врублевский А.Г., Воронин К.Э. Терапия психической зависимости при алкоголизме и наркоманиях // Новые подходы к лечению алкоголизма, наркоманий и токсикоманий: Тезисы международного симпозиума. — Гагра, 1989.-С. 79-80.

40. Врублевский А.Г., Лукачер Г.Я., Ласкова Н.Б. и др. Опийная наркомания, обусловленная кустарно приготовленными препаратами: Методические рекомендации. -М.: МЗ СССР, 1989. 24 с.

41. Врублевский А.Г., Лукачер Г.Я., Марсакова Г.Д. и др. Клиническиеособенности наркомании при употреблении так называемого «самодельного первитина» // Обозрение психиатрии и медицинской психологии им. В.М. Бехтерева. 1991.-№2.-С. 34-43.

42. Врублевский А.Г., Лукачер Г.Я., Марсакова Г.Д. и др. Наркомания, вызванная кустарно приготовленным первитаном // Вопросы наркологии. — 1990.-№4.-С. 20-24.

43. Врублевский А.Г., Рохлина М.Л., Власова И.Б. и др. Медико-социальный прогноз некоторых форм наркоманий // Там же. — 1988. — №3. — С. 38—42.

44. Врублевский А.Г., Рохлина М.Л., Власова И.Б. Неврологические и психические нарушения при эфедроновой наркомании: Методические рекомендации. М.: МЗ СССР, 1987. - 16 с.

45. Врублевский А.Г., Рохлина М.Л., Кулагина Н.Е. и др. Наркомания, вызванная кустарно приготовленными препаратами из эфедрина: Методические рекомендации. — М.: МЗ СССР, 1990. — 16 с.

46. Врублевский А.Г., Рохлина М.Л., Радченко А.Ф. и др. Клинический патоморфоз опийного абстинентного синдрома // Вопросы наркологии. — 1990.-№2.-С. 23-25.

47. Гаркави Л.Х., Квакина Е.Б., Уколова М.А. Адаптационные реакции и резистентность организма. — Ростов н/Д, 1990. — 224 с.

48. Герасимов Н.П., Цымбал Е.И. Интоксикационные психозы при эфедроновой наркомании // Актуальные проблемы наркологии. Неотложная наркология: Тезисы докл. областной научно-практической конференции (Харьков, 17 сент. 1987 г.). Харьков, 1987. - С. 244-248.

49. Гонопольский М.Х. Препараты лития в наркологической практике // Там же-Харьков, 1987.-С. 180-181.

50. Гофман А.Г. О перспективах внедрения в отечественной наркологии метадоновой программы // Вопросы наркологии. — 1994. №2. - С.23-25.

51. Гузиков Б.М., Ерышев О.Ф. Современная тенденция создания терапевтических программ в наркологии. — JL: Изд. института им. В.М. Бехтерева, 1989.-С. 7-11.

52. Демидкин Д.В. Интенсивная терапия героинового абстинентного синдрома: Учебное пособие. СПб, 2001. - С. 38.

53. Динеева Н.Р., Овсянников В.А. Большой абстинентный синдром при героиновой наркомании: Учебное пособие для врачей психиатров и наркологов.-М, 2001.- 102 с.

54. Дмитриева Т.Б. Динамика психопатий (клинические варианты, биологические механизмы, принципы терапевтической коррекции): Дис. докт. мед. наук/Л., 1990.392 с.

55. Дмитриева Т.Б., Дроздов А.З., Коган Б.М. Клиническая нейрохимия в психиатрии. М., 1998. - 299 с.

56. Дмитриева Т.Б., Дроздов А.З., Коган Б.М. Периферические показатели метаболизма серотонина при психических расстройствах // Российский психиатрический журнал. 2000. - №4. - С. 52-56.

57. Дроздов А.З. Состояние основных путей катаболизма катехоламинов и индоламинов при аффективных расстройствах: Дис. докт. мед. наук / М., 1996. 422 с.

58. Дроздов А.З., И.А.Ковалева, И.В.Маньковская и соавт. Периферические показатели метаболизма серотонина при психических расстройствах // Российский психиатрический журнал. — 1997. — №1. С.38-42.

59. Дроздов А.З., Коган Б.М. Серотониновые медиаторные системы при аффективных расстройствах (обзор литературы) // Российский психиатрический журнал. 1998. -№ 6. - С.61-70.

60. Дудин И.И. Клиника эфедроновой наркомании у больных с различным наркологическим анамнезом: Автореф. дис. канд. мед. наук / М., 1990. 221. С.

61. Захаров Вик. В., Захаров Влад. В. Некоторые данные об эфедроновой наркомании // Новые подходы к лечению алкоголизма, наркомании и токсикоманий: Тезисы международного симпозиума. Гагра, 1989. — С. 172-174.

62. Звартау Э.Э. Теоретические принципы разработки и доклинического изучения средств фармакотерапии у больных наркоманией и токсикоманией //Там же. Гагра. - 1989. - С. 85-86.

63. Иванец Н.Н. Антидепрессанты в терапии патологического влечения к психоактивным веществам. М., 1997. - С. 3-72.

64. Иванец Н.Н., Анохина И.П., Валентик Ю.В. Современная концепция лечения больных алкоголизмом и наркоманиями // Вопросы наркологии. -1991.-№3.-С. 13-16.

65. Иванец Н.Н., Анохина И.П., Стрелец Н.В. Современное состояние проблемы наркоманий в России // Там же. 1997. -№» 3. - С. 3-12.

66. Иванец Н.Н., Винникова М.А. Героиновая наркомания. М. — 2001. — 122 с.

67. Иванец Н.Н., Винникова М.А. Патологическое влечение к наркотику и аффективные расстройства при героиновой наркомании // Сибирский вестник психиатрии и наркологии. — 2001. — № 3. — С. 76-79.

68. Иванец Н.Н., Винникова М.А. Применение клопиксола (зуклопентик-сола) и галоперидола у больных героиновой наркоманией: сравнительное исследование // Вопросы наркологии. 2002. — № 3, - С. 13-19.

69. Карась С.И., Корнетов НА., Макарова Е.В. и др. Особенности динамики содержания серготонина в тромбоцитах при аффективных расстройствах // Бюллетень экспериментальной и биологической медицины. — 1994. — Т. 117.-№3.-С. 240-242.

70. Кияткин Е.А. Нейрофизиология и нейрохимия наркотической зависимости // Успехи современной биологии. М., 1990. - Т. 109. — № 1. — С. 143145.

71. Коган Б.М., Дроздов А.З. Метаболизм катехоламинов при депрессиях и предполагаемые механизмы участия катехоламинов в патогенезе аффективных расстройств // Российский психиатрический журнал. — 1998. — №5 — С.73-77.

72. Коган Б.М., Дроздов А.З. Серотониновые медиаторные системы при аффективных расстройствах (обзор литературы) //Там же. 1998. — № 6. - С. 61-70.

73. Коган Б.М., Дроздов А.З., Андрианова Е.П. и др. Некоторые показатели состояния катехоламиновой и индоламиновой систем у подростков с семейной алкогольной отягощенностыо, страдающих психопатиями // Вопросы наркологии. 1995 б. - № 1. с. 24-29.

74. Коган Б.М., Дроздов А.З., Андрианова Е.П. и соавт. Социальная и судебная психиатрия. М., 1996. — С. 259-262.

75. Коган Б.М., Нечаев Н.В. Чувствительный и быстрый метод одновременного определения дофамина, норадреналина, серотонина и 5-оксииндолоуксусной кислоты в одной пробе // Лабораторное дело. 1979. -№5.-С. 301-303.

76. Коган Б.М., Ткаченко А.А., Дроздов А.З. и др. Обмен моноаминовпри различных формах парафилий // Журнал неврапат. и психиатр. — 1995 с. -Т. 95.-№6.-С. 52-56.

77. Колущннская Е.П., Четвериков Д.В. Аффективные расстройства при опийной наркомании у подростков // Опийная наркомания в молодом возрасте: Материалы научно-практической конференции. Омск, 16 дек. 1998. - С. 16-20.

78. Костюкова Е.Г. Карбамазепин в терапии аффективных заболеваний // Журнал социальн. и клинич. психиатрия. 1992. -№ 1. - С. 116-119.

79. Кошкина Е.А. Распространенность наркологических заболеваний в Российской Федерации в 2000 г. по данным официальной статистики // Вопросы наркологии, — 2001. — № 3. — С. 61-67.

80. Кошкина Е.А., Тарасова Г.В., Гаврилова А.П. Многофакторный анализ заболеваемости наркоманиями и токсикоманиями в России // Там же. — 1997. -№3.- С. 84-94.

81. Кулагина Н.Е. Варианты течения и клинические проявления эфедроновой и первитиновой наркоманий: Дис. канд. мед. наук / М., 1992. 380 с.

82. Купирование острых явлений абстиненции при алкоголизме, опийной и иных наркоманиях: Методические рекомендации для врачей лечебно-профилактических учреждений. — Пермь, 1996. 20 с.

83. Курск Н.С., Самойлова М.В. Психологическое исследование эмоциональных особенностей больных опийной и эфедроновой наркоманией (мужчин) // Актуальные вопросы наркологии: Тезисы республик, совещания наркологов. Ашхабад, 1989. - С. 66-70.

84. Курск Н.С. Особенности зкспрессивно-импрсссивного аспекта эмоциональной сферы больных наркоманией (опий, эфедрон).// Журнал невропа-тол. и психиатр. 1991. — № 2. — С. 64-67.

85. Лакосина Н.Д., Милушева Г.А. О девиантном поведении подростков на ранних этапах злоупотребления токсическими веществами и алкоголем // Там же. 1992. - № 3. - С. 98-102.

86. Личко А.Е., Бнтенский Е.С. Подростковая психиатрия: Руководстводля врачей. ~ JI.: Медицина, 1991. 303 с.

87. Лукачер Г.Я., Врублевский А.Г., Ласкова Н.Б. Неврологические изменения при опийной наркомании // Журнал невропат, и психиатр. — 1987. — № 11.-С. 1653-1657.

88. Лукачер Г.Я., Врублевский А.Г., Ласкова Н.Б. Эфедроновая наркомания // Журнал невропат, и психиатр, им. Корсакова. 1987. - Т. 87. - вып. 5-6. -С. 751-757.

89. Лукачер Г.Я., Врублевский А.Г., Ласкова Н.Б. и др. Наркомания, вызванная кустарно приготовленными препаратами из эфедрина: Методические рекомендации. М.: МЗ СССР, 1990. — 16 с.

90. Лукачер Г.Я., Врублевский А.Г., Ласкова Н.Б. и др. Эфедриновая наркомания // Журнал невропат, и психиатр. 1987. -№ 5. - С. 751-758.

91. Лукачер Г.Я., Врублевский А.Г., Ласкова Н.Б. и др. Наркомания и токсикомания//Медицинская газета. 13 сентября 1989.

92. Лукачер Г.Я., Ласкова Н.Б., Марсакова Г.Д. Неврологические изменения при наркоманиях // Некоторые проблемы наркоманий и токсикомании. — М., 1989.-С. 110-133.

93. Лукачер Г.Я., Ласкова Н.Б., Марсакова Г.Д. и др. Неврологические и психические нарушения при эфедроновой наркомании: Методические рекомендации. М., 1987. - 16 с.

94. Майкова Т.Н. Состояние вегетативной нервной системы у больных опийной наркоманией в фазе формирования ремиссий: Дис. канд. мед. наук / М., 1992. 201 с.

95. Методика определения депрессивного синдрома с применением «Опросника Депрессивного Состояния»: Методическое пособие / Под редакцией И.Г. Беспалько. Л.: ПНИИ им. В.М. Бехтерева, 1980. - 32 с.

96. Миртковская В.Н., Полтавец В.И., Майкова Т.Н. Состояние вегетативной нервной системы у больных опийной наркоманией // Проблемы современной наркологии. -М., 1991. С. 72-74.

97. Михайлов М.А. Психопатологическая структура и динамика остройэфедрон-первтитиновой и опийной интоксикации: Дне. канд. мед. наук / М., 1994.215 с.

98. Михайлов М.А. Психопатология «первитиновой интоксикации» // Вопросы наркологии. 1991. -№ 4. - С. 14-16.

99. Мосолов С.Н. Клиническое применение современных антидепрессантов. СПб, 1995. - 565 с.

100. Надеждин А.В., Тетенова ЕЛО., Хохлов С.Е. и др. Злоупотребление амфетаминоподобными веществами, кустарно приготовленными на основе фенилпропаноламина // Вопросы наркологии. 2000. - № 1. - С. 45—49.

101. Найденова Н.Г. Метадон у больных опийной наркоманией // Там же. -1994,-№2.-С. 25-26.

102. Найденова Н.Г. Некоторые клинические аспекты эфедроновой наркомании // Там же. 1988. - № 1. - С. 31-38.

103. Найденова Н.Г., Власова И.Б., Радченко А.Ф. Терапия острых состояний в клинике наркоманий // Профилактика рецидивов при алкоголизме и наркоманиях. СПб, 1991.-С. 107-109.

104. Найденова Н.Г., Найденова И.И., Власова И.Б. Фенолпропанолами-новая токсикомания // Вопросы наркологии. — 2000. -№ 4. С. 16-22.

105. Найденова Н.Г., Радченко А.Ф., Степанов А.В. Аффективные нарушения у больных опийной наркомании и методы их коррекции // Актуальные вопросы наркологии: Сб. научных трудов. — М., 1990. — С. 215-217.

106. Нечаев Н.В. Особенности обмена дофамина и серотонина при хроническом алкоголизме: Дис. канд. мед .наук / М., 1981. 182 с.

107. Новак В.В. Клиника и лечение аффективных нарушений при эфед-роной наркомании: Автореф. дис. канд. мед. наук / М., 1996. 22 с.

108. Погосов А.В., Сапожников П.Ю. Клиника, некоторые вопросы патогенеза и лечения абстинентного состояния у больных наркоманиями и токси-команиями // Здравоохранение Таджикистана. — 1988. — Т. 219. — № 6. — С. 2125.

109. Погосов А.В. Некоторые клинико-динамические особенности опийного абстинентного синдрома // Сб. научных трудов: Тезисы работ. Душанбе, 1992. С.-22-24.

110. Применение антаксона (налтрексона гидрохлорида) в клинике опийной наркомании // Вопросы наркологии. 1998. - № 1. — С. 7—10.

111. Пятницкая И.Н. К вопросу о применении метадона // Вопр. наркологии.-1994.-№2.-С. 25.

112. Пятницкая И.Н. Наркомании. М., 1994. - 542 с.

113. Пятницкая И.Н., Дудин И.И. Злоупотребление психостимуляторами // Вопросы наркологин. 1991. - № 3. - С. 32-39.

114. Радченко А.Ф. Конституционально-личностные особенности больных наркоманиями // Пути преодаления антиобщественного поведения. — М., 1987.-С. 3-8.

115. Ревенок А.Д., Лысенко И.П. Оценка эффективности терапии больных опийной наркоманией на основе психологических методов // Неотложная наркология: Тезисы докл. областной научно-практической конференции. — Харьков, 1987.-С. 101-103.

116. Резников О.В. ' Постабстинентное состояние у больных героиновой наркоманией, перенесших черепно-мозговую травму // Вестник новых медицинских технологий. — 2001. —№ 8. — С. 51-53.

117. Рохлина МЛ. Соматические нарушения при наркоманиях // Актуал. пробл. соматопсихиатр. и психосоматики. М., 1990. — С. 225-227.

118. Рохлина М.Л., Врублевский А.Г. Аффективные нарушения у больных полинаркоманиями и их роль в возникновении рецидивов заболевания // Вопросы наркологии. -1990. № 1. - С. 34-38.

119. Рохлина М.Л., Воронин К.Э., Кулагина Н.Е. Клиника и лечение так называемой первитиновой наркомании // Обозрение психиатрии и мед. психологии им. В.И. Бехтерева. 1991. - №2. — С. 33-43.

120. Рохлина М.Л., Воронин К.Э. Ремиссии и причины рецидивов у больных моно- и полинаркоманией // Профилактика рецидивов при алкоголизме и наркоманиях. СПб, 1991. - С. 46-50.

121. Рохлина М.Н., Киткина Т.А., Благов H.JI. Психические расстройства у больных, злоупотребляющих самодельными опиатами // Журнал неврапа-тол. и психиатр, им. Корсакова С.С. — 1996. — вып. 96. — № 4. — С. 42-45.

122. Рохлина М.Л., Козлов А.А., Мохначев С.О. Аффективные нарушения при героиновой наркомании // Вопросы наркологии. — 2002. — № 1. — С. 20-26.

123. Рохлина М.Л., Кулагина Н.Е. Клинические особенности наркомании при употреблении так называемого «самодельного первитина» // VI Всерос. съезд психиатров: Тезисы докл. М., 1990. - Т.2. — С. 232-234.

124. Рохлина М.Л., Новак В.В. Аффективные нарушения в структуре эфедроновой и первитиновой нарокоманий // Материалы Международной научной конференции. М., 1993. - Ч. 2. - С. 361.

125. Рудых Б.И. Соматические расстройства при наркоманиях // Врачебное дело. 1990.-№ 1.-С. 97-101.

126. Селедцов A.M. Патокинетические и психопатологические особенности опийной наркомании, сформировавшейся на органически неполноценной почве//Вопросы наркологии. — 1991.'—№ 1. —С. 21—28.

127. Сиволап Ю.П., Савченков В.А. Метадон: фармакология и клиническое применение //Там же. — 1999. № 4. - С. 57-66.

128. Сиволап Ю.П., Савченков В.А. Нарушение сна у больных героиновой наркоманией: Клиника и терапия // Там же. 2002. — № 4. - С. 34—39.

129. Сиволап Ю.П., Савченков В.А. Первентивная терапия опийной наркомании налтрексоном // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 1998. - № 11. - С. 22-25.

130. Синицкий В.Н. Депрессивные состояния. К.: Наукова Думка, 1997. -С. 8-11.

131. Сирота Н.А. Динамика психопатологических расстройств у наркотизирующихся подростков // Актуальные вопросы наркологии: Тезисы республик. совещания наркологов. Ашхабад, 1989. - С. 45-46.

132. Смулевич А.Б. Введение. Депрессии и комарбидные расстройства. — М., 1997.-С. 8-11.

133. Смулевич А.Б. Клинико-фармакологические эффекты антидепрессантов // Психиатрия и психофармакотерапия. 2003. - Том 05 № 1. Прил. -С. 3-6.

134. Спринц A.M., Ерышев О.Ф. Описание эфедроновых наркоманий // Пробл. наркоманий, токсикоманий и интоксикационных расстройств: Тезисы докл. всес. науч. конф. Л., 1990. — С. 36-37.

135. Стрелец Н.В. Неотложные состояния при хроническом алкоголизме // Психиатрия и психофармакотерапия. — 2001. № 3. - С. 83-88.

136. Тихомиров С.М. Динамика наркотизации эфедроном // Медицинские аспекты проблем наркомании: Тезисы докл. респ. совещ. врачей психиатров-наркологов (Москва, 22-23 мая 1991 г.). М., 1991. - С. 94-96.

137. Тихомиров С.М. Возможные пути оптимизации фармакотерапии эфедроновой наркомании // Концептуальные вопросы наркологии: Сб. научных статей. М., 1995.-С. 144-149.

138. Трайшша Е.Г. Комплексное исследование в наркологической суици-дологи // Комплексные исследования в суицидологи: Сб. научных трудов. -М., 1986.-С. 118-123.

139. Трайнина Е.Г., Куликов С.А., Мельников А.А. Суицидоопасные состояния в структуре наркологических заболеваний // Тезисы докладов VIII Всесоюз. съезда невропатологов, психиатров и наркологов. М., 1988. — Т.1. -С. 442-444.

140. Тузикова Ю. Б. Случаи зависимости от нового самодельного психостимулятора на основе фенилпропаноламина // Вопросы наркологии. — 2000. -№1.-С. 49-54.

141. Усов М.Г. Клиника, ранняя диагностика и прогноз депрессий у подростков: Дис. докт. мед. наук / М., 1996. 337 с.

142. Фрейдман С.Л., Хлебников А.Н. Особенности изменения баланса катехоламинов при действии серотонина, мексалина и фенамина. — Саратов — М., 1981.-С. 100-103.

143. Ханин Ю.Л. Краткое руководство к применению шкалы реактивности и личностной тревожности Ч.Д. Спилбергера. Л.: ЛНИИФК, 1976. — 18 с.

144. Цымбал Е.И. Состояние вегетативной нервной системы у опиоманов по данным вариационной пульсометрии // Алкоголизм и неалькогольные токсикомании / Под ред. И.Н, Пятницкой, Д.Д. Еникеевой, — М., 1983. — С. 136— 140.

145. Цымбал Е.И. Терапевтический патоморфоз опийной наркомании // Тезисы докл. VIII съезда неврапатологов, психиатров и наркологов УССР. — Харьков, 1990.-С. 279.

146. Цымбал Е.И., Дудин И.И. Особенности абстинентного синдрома при эфедроновой наркомании // Вопросы наркологии. — 1990. — № 2. — С. 26—30.

147. Четвериков Д.В., Ирлицина И.Я. Коморбидность опийной наркомании и аффектов, расстройств // Там же. — 2000. № 3. - С. 65-78.

148. Четвериков Д.В., Уткин А.А., Ирлицына ИЛ. Качество жизни больных опийной наркоманией при лечении антаксоном // Там же. — 1999. — № 3. — С. 19-27.

149. Чехонин В.П., В.П. Баклаушев, Б.М. Коган, и др. Катехоламины и их метаболиты в мозге и моче у крыс с экспериментальным паркинсонизмом // Бюлл. эксп. биол. и мед. 2000. — № 8. — С.223 — 227.

150. Чибисов Ю.К. Ломоватский Л.Е. Лечение больных с абстинентным синдромом при наркомании // Некоторые проблемы наркоманий и токсикоманий. М., 1989. - С. 148-152.

151. Чирко В.В. Аффективные нарушения в психопатологии наркоманий и выбор психофармакотерапии // Тезисы докл. VIII Всес. съезда невропатологов, психиатров и наркологов. М., 1988. — Т. 1. — С. 454-456.

152. Чирко В.В., Кирилова JI.A., Азатян А.Г. О применении психофармакотерапии в клинике опийной наркомании // Актуальные вопросы наркологии: Тезисы Респ. совещания наркологов. — Ашхабад, 1989.— С. 151—153.

153. Чугунов B.C., Васильев В.Н. Неврозы, неврозоподобные состояния и симпатоадреналовая система. — М.: Медицина, 1984. — 192 с.

154. Шмидт Т.Е., Даулбаева Д.Е. Неврологические осложнения эфедро-новой наркомании (эфедроновая энцефалопатия) // Диагностика, патогенез и лечение заболев, нервной системы. — М., 1990. — С. 183-186.

155. Яковлева В.А., Кутушев О.Т. Особенности применения антаксона у больных героиновой наркоманией с разными уровнями социальной адаптации // Вопросы наркологии. — 1999. № 4. - С. 17-19.

156. Aberg-Wistedt A. The antidepressant effects of 5-HTuptake inhibitors // Br. J. Psychiatry. 1989. - Vol. 8 (Suppl.). - P. 32-40.

157. Aberg-Wistedt A., Wistedt В., Bertilsson L. Higher CSF levels of HVA and 5-HIAA in delusional compared to nondelisional depression // Arch. Gen. Psychiatry. 1985. - Vol. 42. - P. 925-926.

158. Ahtee L., Attila L.M. Cerebral monoamine neurotransmitters in opioid withdrawal and dependence. Review // Med. Biol. 1987. - Vol. 65 (Suppl. 2-3). -P. 113-119.

159. Ali S.F., Newport G.D., Scallet A.C. et al. Effects of chronic delta-9-tetrahydrocannabinol (THC) administration on neurotransmitter concentrations and receptor binding in the rat brain // Neurotoxicology. 1989. - Vol. 10. - P. 491500.

160. Anasagasti J.I., Denia M. Opiate addicts and their perceived parental rearing // Acta psychiatr. Scandinavica. 1988. - Vol. 78 (Suppl. 344). - P. 121-126.

161. Anderson G.M., Feibel F.C., Cohen D.J. Determination of serotonin in whole blood, platelet-rich plasma, platelet-poor plasma and plasma ultrafiltrate // Life Sci. 1987. - Vol. 40. -P. 1063-1070.

162. An fee L., Attila L.M.J., Carlson K. Brain monoamine metabolism in ratsafter chronic naltrexone or morphine: effect of morphine challenge // 5 Finn. Sov. Sump. Neuropharmacol. and Biol. Ale. Res. Kuopio, 1989. - P. 17-19.

163. Arankovvsky-Sandoval G. Morphin-induced deficit in sleep patterns // Neurobiol. Learn. Mem. 1995 Sept.-Vol. 64.-№2.-P. 133-138.

164. Arora R.C., Meltzer H.Y. Increased serotonin-2 (5HT-2) recepter binding as measured by 3H-lysergic acid diethylamide (3H-LSD) in the blood platelets of depressed patients // Life Sci. 1989. - Vol. 44. - P. 725-734.

165. Artigas F, Nutt D.J., Shelton R. Mechanism of action of antidepressants // Psychopharmacol Bull. 2002. - Vol. 36 (suppl. 2). - P. 123-132.

166. Artigas F., Sarrias M.J., Martinez E. Et al. Increased plasma free serotonin but unchanged platelet serotonin in bipolar patients treated chronically with li-tium // Psychopharmacol. 1989. - Vol. 99. - P. 328-332.

167. Asberg M., Bertilsson L., Martensson B. Et al. CSF monoamine metabolites in melancholia // Acta Psychiatr. Scandinavica. — 1984. Vol. 69. - P. 201— 219.

168. Baldwin D., Rudge S. The role of serotonin in depression and anxiety // Internatational Clin. Psychopharmacol. 1995. - Vol. 9 (Suppl. 4). - P. 41-45.

169. Barkin R.L., Favvcett J. The management challenges of chronic pain: the role of antidepressants // Am. J. Ther. 2000. - Vol. 7. - P. 31-47.

170. Barradas M.A., Mikhailidis D.P. The use of platelets as models for neurons: possible applications to the investigation of eating disorders // Biomed. &Pharmacother. 1995. - Vol. 47. - P. 11-18.

171. Baumann M.H., Raley T.J., Partilla J.S. et al. Biosynthesis of dopamine and serotonin in the rat brain after repeated cocaine injections: a microdissection study // Synapse. 1993. - Vol. 14. - P. 40-50.

172. Baxter L.R. Jr., Schwartz J.M., Phelps M.E. et al. Localization of neurochemical effects of cocaine and other stimulants in the human brain // J. Clin. Psychiatry. 1988. - Vol. 49 (Feb. Suppl.). - P. 23-26.

173. Beck O., Wallen H.N., Broijersen A. et al. On the accurate determination of serotonin in human plasma // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1993. - Vol. 196 (Suppl. 1).-P. 260-266.

174. Belding M.A. Stages and processes of change among polydrag users in methadon maintenance treatment // Drug. Ale. Depend. 1995 July. - Vol. 39. (Suppl. 1).-P. 45-53.

175. Bell C.J., Nutt D.J. Serotonin and panic // Br. J. Psychiatry. 1999. -Vol. 172.-P. 465-471.

176. Berzevski H., Van Moffaert M., Gagiano C. Lost human capital from early-onset chronic depression // Eur. Neuropsychopharmacol. — 1997. — Vol. 7 (suppl. 1).-P. 37-47.

177. Bjerkenstedt L., Edman G., Flykt L. et al. Clinical and biochemical effects of citalopram, a selective 5-HT reuptake inhibitor: A dose-response study in depressed patients // Psychopharmacology. — 1985. — Vol. 87. — P. 253-259.

178. Blier P. Interactions between the serotonin and norepinephrine systems: Relevance to the antidepressant response // Int. J. Neuropsychopharmacol. 2002. -Vol. 5.-P. 7.

179. Blier P., de Montigny C., Chaput Y. A role for the serotonin system in the mechanism of action of antidepressant treatment: Preclinical evidence // J. Clin. Psychiatry. 1990. - Vol. 51 (Suppl. 4). - P. 14-20.

180. Blom Ylva, Bondesson Ulf, Gunne Lars M. Effects of buprenorphine in heroin addicts // Drug and Alcohol Depend. 1987. - Vol. 20 (Suppl. 1). - P. 1-7.

181. Born L., Palova E., Steiner M. et al. In: Women Mental Health. Budapest, 2002. - P. 56-72.

182. Bovvers M.B., Malison R.T., Seibyl J.P. et al. Plasma homovanilic acid and the dopamine transporter during cocaine withdraval // Biol. Psychiatry. 1998 Feb. 15. - Vol. - 43. - № 4. - P. 278-281.

183. Bradley Т., Hjemdahl P. Renal extraction of endogenous and radiolabeled catecholamines in the dog // Acta Physiol. Scand. — 1986. Vol. 126. — P. 505-510.

184. Brock J.W., Ng J.P., Justice T.B. Effect of chronic cocaine on dopamine synthesis in the nucleus accumbens as determined by microdialysis perfusion with NSD-1015 //Neurosci. Lett. 1990. - Vol. 117. - P. 234-239.

185. Brown E. E., Robertson G. S., Fibiger H. C. Evidence for conditioned neuronal activation following exposure to a cocaine paired environment: role of fo-rebrain limbic structures // J. Neurosd. 1992. - Vol. 12. - P. 4112- 4121.

186. Brown G.L., Linnoila M. CSF serotonin metabolite (5-HIAA) studies in depression, impulsivity, and violence // J. Clin. Psychiatry. 1990. — Vol. 51 (Suppl.).-P. 31-41.

187. Brusov O.S., Beliaev B.S., Katasonov A.B. et al. Does platelet serotonin receptor supersensivity accompany endogenous depression? // Biol. Psychiatry. — 1989.-Vol.25.-P. 375-381.

188. Buu N.T. Dopamine sulfoconjugation in the rat brain: regulation by monoamine oxidase // J. Neurochem 1985.- Vol.45 (Suppl. 2). - P. 470-476.

189. Caldecott-Hazard S., Guze B.H., Kling M.A. et al. Clinical and biochemical aspects of depressive disorders: Introduction, classification, and research techniques //Synapse. 1991.-Vol. 8.-P. 185-211.

190. Caldecott-Hazard S., Morgan D.G., De Leon-Jones F. et al. Clinical and biochemical aspects of depressive disorders: Transmitter/receptor theories // Synapse. 1991. - Vol. 9. - P. 251-301.

191. Camara J. Therapy for addictions // Public Health and Prot. Populat. -Amsterdam, 1989.-P. 149-155.

192. Cantor R. Methadone maintanance and amitriptyline // J. Am. Med. Assoc. 1979. - Vol. 240 (Suppl. 22). - P. 2378.

193. Carstens M.E., Engelbrecht A.H., Russell V.A. et al. Biological markers in juvenile depression // Psychiatr. Res. 1988. - Vol. 23. - P. 77-88.

194. Celada P., Artigas F. Plasma 5-hydroxyindoleacetic acid as an indicator of monoamine oxidase-A inhibition in rat brain and peripheral tissues // J. Neuro-chem. 1993. - Vol. 61(Suppl. 6). - P. 2191-2198.

195. Celada P., Sarrias M.J., Artigas F. Serotonin and 5-hydroxyindoleacetic acid in plasma. Potential use as peripheral measures of MAO-A activity // J. Neural Transm.- 1990.-Vol.32 (Suppl. 11).- P. 149-154.

196. Chowdhury A.N., Chowdhury S. Buprenorfine abuse: report from India // Brit. J. Addiction. 1990. - Vol. 85 (Suppl. 10). - P. 1349-1350.

197. Chaundhry H.R., De Mahieu C., Javaid M.A. The effect of piracetam in the detoxification of heroin dependents // Curr. Ther. Res. Clin. Exp. 1990. -Vol. 48 (Suppl. 2).-P. 313-319.

198. Claghorn J.L. Major depressive disorder predicts cardiac events in patients with coronary artery disease // Today's Therapeutic Trends. — 1996. — Vol. 14.-P. 141-164.

199. Claustre J., Serusclat P., Peyrin L. Glucuronide and sulfate catecholamine conjugates in rat and human plasma // J. Neural Transm. 1983. - Vol.56. — P. 265-278.

200. Coccaro E.F., Silverman J.M., Klar H.M. et al. Familial correlates of reduced central serotonergic system function in patients with personality disorders // Arch. Gen. Psychiatry. 1994. - Vol. 51 (Suppl. 4). - P. 318-324.

201. Cohen L., Miner C., Brown E. et al. Tripartite model of anxiety and depression: psychometric evidence and taxonomic implications // Obstet. Gynecol. — 2002. Vol. 100. - P. 435-444.

202. Coppen A., Doogan D.P. Serotonin and its place in the pathogenesis of depression // J. Clin. Psychiatry. 1988. - Vol. 49. - P. 4-11.

203. Cowen P.J. A role for 5-HT in the action of antidepressant drugs // Pharmacol. Ther. 1990. - Vol. 46. - P. 43-51.

204. Cremniter D., Thenault M., Jamain S. et al. Serotonine and suicide: a preliminary study concerning a sample of violent suicidal patients // Prog. Neuropsychopharmacol. &Biol. Psychiat. 1994. - Vol. 18 (Suppl. 5). - P. 871-878.

205. Cummings J.L. Psychosomatic aspects of movement disorders // Adv. Psychosom. Med. 1985. - Vol.13. - P. 111-132.

206. Dackis C.A., Gold M.S. Bromocriptine treatment in cocaine addiction // Psychiat. Letters. 1985. - Vol. 111. -№. 8. - P. 45-50.

207. Davis J.M., Koslow S.H., Gibbons R.D. et al. Cerebrospinal fluid and urinary biogenic amines in depressed patients and in healthy controls // Arch. Gen. Psychiatry. 1988. - Vol. 45. - P. 705-717.

208. Davis R., Wilde M.I. Mirtazepine: a review of its pharmacology and therapeutic potential in the management of major depression // CNS Drugs. 1996. — Vol. 5. - P. 389-402.

209. Deacon A.C. The measurement of 5-hydroxyindoleacetic acid in urine // Ann. Clin. Biochem.- 1994.-Vol. 31.-P. 215-232.

210. De Bellis M.D., Geracioti T.D., Altemus M. et al. Cerebrospinal fluid monoamine metabolites in fluoxetine reated patients with major depression and in healthy volunteers //Biol. Psychiatry. 1993. - Vol. 33. - P. 636-641.

211. De Boer T. Antidepressants and anticonvul-sants for diabetic neuropathy and postherapeutic neuralgia: a quantitative systematic review // J. Clin. Psychiatry. 1996. - Vol. 57 (Supp. 4). - P. 1&-25.

212. De Boer Т. The effects of mirtazapine on central noradrenergic and serotonergic neurotransmission // Int. clin. psychopharmacol. 1995. - Vol. 10 (Suppl. 4).-P. 19-23.

213. Delgado P.L., Charney D.S., Price L.H., et al. Serotonin function and the mechanism of antidepressant action: reversal of antidepressant-induced remission by rapid depletion of plasma tryptophan // Arch. Gen. Psychiatry. 1990. - Vol. 47.-P. 411-418.

214. Delgado P.L., Price L.H., Miller H.L. et al. Serotonin and the neurobiology of depression. Effects of tryptophan depletion in drug-free depressed patients // Arch. Gen. Psychiatry. 1994. - Vol. 51 (Suppl. 11). - P. 865-874.

215. De Montigny C., Haddjeri N., Mongeau R. et al. The effect of mirtazapine on the interactions between central noradrenergic and serotonergic systems // CNS Drugs.-1995.-Vol. 4 (Suppl. 1).-P. 13-17.

216. Denber H.C.B. New technique of rapid withdrawal of drug addicts: preliminary communication // Ann. Med. Psychol. — 1975. Vol. 133. - № 1/4. - P. 487-493.

217. Detke M.J., Lu Y., Goldstein DJ. et al. Duloxetine 60 mg once daily dosing versus placebo in the acute treatment of major depression // J. Psychiatr. Res. — 2002a. Vol. 36. - № 6. - P. 383-390.

218. Detke M.J., Lu Y., Goldstein D.J., et al. Duloxetine, 60 mg once daily, for major depressive disorder: a randomized double-blind placebo-controlled trial // J. Clin.Psychiatry. 2002b. - Vol. 63. - № 4. - P. 308-315.

219. Di Chiara G. Nucleus accumbens shell and core dopamine: differential role in behavior and addiction // Behav. Brain Res. 2002 Dec. 2. - Vol. 137 (Suppl. 1-2). - P. 75-114. - Related Articles, Links.

220. Dilsaver S.C., Gredern J.F. Antidepressant withdrawal phenomena // Biol. Psychiatry. 1984. - Vol. 19 (Suppl. 2). - P. 237-256.

221. Di Stefano P.S. Brown O.M. Biochemical correlates of morphine withdrawal. Characterization in the adrenal medulla and locus ceruleus // J. Pharmacol. Exp. Ther. 1985 May. - Vol. 233. - № 2. - P.333-338.

222. Dostert P., Benedetti M.S., Poggesi I. Relief of pruritus in patients with atopic dermatitis after treatment with topical doxepin cream // Eur. Neuropsychopharmacol. 1997. - Vol. 7 (Suppl. 1). - P. 23-35.

223. Dubinia A., Bosc M., Polin V. Serotonin and its place in the pathogenesis of depression // J. Psychopharmac. 1997. - Vol. 11. - P. 17-23.

224. Dubovsky S.L. Beyond the serotonin reuptake inhibitors: rationales for the development of new serotonergic agents // J. Clin. Psychiatry. 1994. — Vol.55 (Suppl.).-P. 34-44.

225. Dubovsky S.L., Thomas M. Serotonergic mechanisms and current and future psychiatric practice // J. Clin. Psychiatry. — 1995. Vol.56 (Suppl.2). - P.38-48.

226. Duncan D.B. Multiple Range and Multiple Range Test, «Biometrics». -1955.-№ 11.-P. 1-42

227. Egan M.F., Wing L., Li R. et al. Effects of chronic cocaine treatment on rat brain: long-term reduction in frontal cortical serotonin // Biol. Psychiatry. — 1994. Vol. 36. - P. 637-640.

228. Eisenhofer G., Goldstein D.S., Kopin I.J. Plasma dihydroxyphenylglycol for estimation of noradrenaline neuronal re-uptake in the sympathetic nervous system in vivo // Clinical Science. 1989.-Vol. 76.-P. 171-182.

229. Ellis P.M., Salmond C. Is platelet imipramine binding reduced in depression? A meta-analysis // Biol. Psychiatry. 1994. - Vol. 36 (Suppl. 5). - P. 292299.

230. Elshisak M.A. Analitical techniques for the determition of phenolic amine neurotransmitters conjugates // Life Sci. 1987. - Vol. 41 (Suppl. 7). - P. 913-916.

231. Entsuah A.R., Huang H., Thase M.E. Depressed affect, hopelessness, and the risk of ischemic heart disease in a cohort of US adults // J. Clin. Psychiatry. — 2001. Vol. 62. - № 11. - P. 869-877.

232. Eriksson E., Anderch В., Ho H.P. et al. H opelessness and risk of mortality and incidence of myocardial infarction and cancer // J. Clin. Psychiatry. 2002. -Vol. 63.-P. 16-23.

233. Esler M., Jennings G., Lambert G. et al. Overflow of catecholamine neurotransmitters to the circulation: source, fate, and functions // Physiol. Rev. 1990. -Vol. 70 (Suppl. 4). P. 963-985.

234. Faraj B.A., Camp V.M., Davis B.C. et al. Elevated concentrations of dopamine sulfate in plasma of cocaine abusers // Biochem. Pharmacol. 1993. - Vol. 46 (Suppl. 8).-P. 1453-1457.

235. Farfel G.M., Kleven M.S., Woolverton W.L. et al. Effects of repeated injections of cocaine on catecholamine receptor binding sites, dopamine transport binding sites and behavior in rhesus monkey // Brain. Res. 1992. — Vol. 578. — P. 235-242.

236. Farren C.K. The use of naltrexone, on opiate antagonist in the treatment of opiate addiction // Irish J. of psychological medicine. — 1997. — Vol. 14. — № 1. — P. 31-34.

237. Fava M. Alleviation of painful physical symptoms associated with depression: associated with higher remission rates? // J. Clin. Psychiatry. 2003. — Vol. 64. - P. 24-28.

238. Fava M. Somatic symptoms, depression, and antidepressant treatment (comment.) // J. Clin. Psychiatry. 2002. - Vol. - 63. - P. 305-307.

239. Fender J.P., Hillion Т., Blain M. et al. Hypertension arterielle par abus de sympathicomimetiques. Uno observation // Houv. Pressa med. 1981. - Vol. 10. -№ 15.-P. 1219-1221.

240. Fishbein D.H., Lozovsky D., JafieJ.H. Impulsivity, aggression, and neuroendocrine responses to serotonergic stimulation in substance abusers // Biol. Psychiatry. 1989. - Vol. 25. - P. 1049-1066.

241. Flores E.D., Lange R.A., Cigarroa R.G. et al. Effect of cocaine on coronary artery dimensions in artherosclerotic coronary artery disease: enhanced vasoconstriction at sites of significant stenoses // J. Am. Coll. Cardiol. 1990. - Vol. 16. -P. 74-79.

242. Freeman A.M., Stankovic S.M.I., Bradley R. et al. Tritiated platelet imi-pramine binding and treatment response in depressed outpatients // Depression. -1993.-Vol. l.-P. 20-23.

243. Friedman L.M., Byington R.P., Capone R.J. et al. Effect of propranolol in patients with myocardial infarction and ventricular arrhythmias // J. Am. Coll. Cardiol. — 1986. — Vol. 7. P. 1-8.

244. Fukunaga Т., Mizoi Y., Adachi J. et al. Methamphetamine concentrations in blood, urine, and organs of fatal cases after abuse // Jap. J. leg. Med. — 1987. -Vol. 41. -№ 4. P. 328-334.

245. Gallant D.M. Diagnosis and treatment of the depressed alcoholic patient // Addict, alert. 1989. - Vol. 3. - № 2. - P. 5-6.

246. Garris P.A., Wightman R.M. Different kinetics govern dopaminergic transmission in the amygdala, prefrontal cortex, and striatum: an in vivo voltamme-tric study // Neurosci. 1994. - Vol. 14. - P. 442-450.

247. Gerner R.H., Fairbanks L., Anderson J.M. et al. CSF neurochemistry in depressed, manic, and schizophrenic patients compared with that of normal controls //Am. J. Psychiatry.- 1984.-Vol. 141.-P. 1533-1540.

248. Gerra G., Fertonani G., Tagliavini P. et al. Serotonin function in detoxified heroin abusers: prolactin and Cortisol responses to fenfluramine challenge // Psychiatry Res. 1995 Sept. 29. - Vol. 58. - № 2. - P. 153-160.

249. Gerra G., Garofano L., Santoro G. et al. Association between low-activity serotonin transporter genotype and heroin dependence: Behavioral and personality correlates//Am. J. Med. Genet. 2004 Apr. l.-Vol. 126 В.-№ l.-P. 37-42.

250. Gillis C.N. Peripheral metabolism of serotonin // Serotonin and the cardiovascular system / Ed. by P.M. Vanhoutte. N.Y.: Raven Press, 1985. - P. 27—36.

251. Ginsburg H.M., Allison M., Hubbard R.L. Depressive symptoms in drug abuse treatment clients: Correlates, treatment and changes // NIDA Res. Monogr. Ser. 1984. - № 49. - P. 313-319.

252. Gmur M. Methadone maintenance treatment: Results of empirical studies // Schweiz. Med. Wochenschr. 1989. - Vol. 119 (Suppl. 44). - P. 1560-1570.

253. Godwod-Sikorska C. Clonidin in treatment of opiate withdrawal syndrome // Новые подходы к лечению алкоголизма, наркоманий и токсикоманий: Тез. Междунар. симпозиума. — Гагра, 1989. —С. 105.

254. Gold M.S. 800-Cocaine. N. Y.: Bantam Books, 1985. - 116 p.

255. Gold M.S., Dackis C.A. New insights and treatments: Opiate Withdrawal and cocaine addiction// Clin. Ther.- 1984-Vol. 7. № l.-P. 6-21.

256. Golden R.N., Hsiao J.K., Lane E. et al. Abnormal neuroendocrine respon-sivity to acute if clomipramine challenge in depressed patients // Psychiatr. Res. — 1990.-Vol. 31.-P. 39—47.

257. Goldstein D.S., Eisenhofer G., Stull R. et al. Plasma dihydroxyphenylgly-col and the iniraneuronal disposition of norepinephrine in humans // J. Clin. Invest. 1988. - Vol. 81. - P. 213-220.

258. Gorman J. M. Mirtazapine: clinical overviw// J. Clin. Psychiatry. — 1999. -Vol. 60 (Suppl. 17).-P. 9-13.

259. Graefe K.H., Halbrugge Т., Gerlich M. et al. The importance of plasma 3,4-dihydroxyphenylglycol (DOPEG) in analyses of the sympathetic nervous system in vivo // J. Neural. Transm. 1990. - Vol. 32 (Suppl.). - P. 421-429.

260. Grahame-Smith D.G. Serotonin function in affective disorders // Acta Psychiatr. Scand. 1989. - Vol. 80 (Suppl. 350). - P. 7-12.

261. Grahame-Smith D.G. Serotonin in affective disorders // International Clin. Psychopharmacol. 1992. - Vol. 6 (Suppl. 4). - P. 5-13.

262. Green. A.R. Noradrenergic mechanisms in the prefrontal cortex // In: the Pharmacology of Noradrenaline in the Central Nervous System / Eds D.J. Heal and C.A. Marsden. Oxford: Oxford University Press., 1990. - P. 316-348.

263. Gross-Isseroff. R., Dillon K.A., Fieldust S.J. et al. Autoradiographic analysis of al-noradrenergic receptors in the human brain postmortem // Arch. Gen. Psychiatry. 1990. - Vol. 47. - P. 1049-1053.

264. Guthrie S.K. Pharmacologic interventions for the treatment of opioid dependence and withdrawal // Dicp. Ann. Pharmacother. — 1990. Vol. 24 (Suppl. 7-8).-P. 721-734.

265. Halbreich U. Depression in the workplace: an economic perspective // Acta Psychiatr. Scand. 1997. - Vol. 95. - P. 169-176.

266. Halbreich U. Partial response and nonresponse to antidepressant therapy: current approaches and treatment options // Curr. Opin. Obstet. Gynecol. — 1999. — Vol. 11.-P. 265-270.

267. Halbreich U., Tworek H. Cerebrospinal fluid monoamine and adrenal correlates of aggression in free-ranging rhesus monkeys // Int. J. Psychiatry Med. -1993.-Vol. 23. P. 1-27.

268. Harvey A.T., Rudolph R.E., Preskorn S.H. Evidence of the dual mechanisms of action of venlafaxine //Arch. Gen. Psychiat. — 2000. Vol. 57. — P. 503509.

269. Healy D., Leonard B.E. Monoamine transport in depression: Kinetics and dynamics // J. Affect. Disord. 1987. - Vol. 12. - P. 91-103.

270. Healy D., Payke E.S., Whitehouse A.M. et al. Plasma noradrenaline, adrenaline and MHPG responses to clonidine in control and depressed subjects // Hum. Psychopharmacol. 1992. - Vol. 7. - P. 167-173.

271. Herridge P., Gold M.S. Pharmacological adjuncts in the treatment of opioid and cocaine addicts // J. Psychoact. Drags. 1988. — Vol. 20. — № 3. - P. 233-242.

272. Herz A. Opioid reward mechanisms: a key role in drug abuse? I I Can. J. Physiol. Pharmacol. 1998 Mar. - Vol. 76. - № 3. - P. 252-258.

273. Hitri A., Casanova M.F., Kleinman J.E. et al. Fewer dopamine transporter receptors in the prefrontal cortex of cocaine users // Am. J. Psychiatry. — 1994. — Vol. 151. ~ P. 1074-1076.

274. Hitri A., Hurd Y.L., Wyatt R.J. et al. Molecular functional and biochemical characteristics of the dopamine transporter: regional differences and clinical relevance // Clin. Neuropharmacol. 1994. - Vol. 17. - P. 1-24.

275. Hoehe M, Т., Duka T. Opiates increase plasma catecholamines in humans // Psychoneuroendocrinol. 1993. - Vol. 18. Issue 2. - P. 141-148.

276. Hollister L.E., Bearman J.E., Duster T.S. et al. Clinical evaluation of naltrexone treatment of opiate-dependent individuals // Arch. Gen. Psychiatry. — 1978. Vol. 35 (Suppl. 3). - P. 335-340.

277. Honecker H., Fahndrich E., Coper H. et al. Serum DBH and platelet MAO in patients with depressive disorders // Pharmakopsychiatrie. 1981. - Vol. 14.-P. 10-14.

278. Hudson C.J. Anxiety disorders and substance abuse // J. Chem. Dependency Treat. 1990. - Vol. 3. - № 2. - P. 119-138.

279. Hurd Y.L., Harkenham M. Molecular alterations in the neostriatum of human cocaine addicts // Synapse. — 1993. Vol. 13. - P.357-369.

280. Insel T.R., Mueller E.A., Alterman I. et al. Obsessive-compulsive disorder and serotonin: is there a connection? // Biol. Psychiatry. 1985. - Vol. 20. - P. 1174-1188.

281. Isner J.M., Chokshi S.K. Cardiovascular complications of cocaine // Curr. Probl. Cardiol. 1991.-Vol. 64.-P. 89-123.

282. Izzo E., Orsini C., Koob G.F. et al. A dopamine portial agonist and antagonist block amphetamine self-administration in a progressive ratio schedule // Pharmacol. Biochem. Behav. 2001 Apr. - Vol. 68. - № 4. - P. 701-708.

283. Jacobs L.J. Neversible dilated cardiomgopathy induced by methamphe-tamine // Clin. Cardiol. 1989. - Vol. 12. -№ 12. - P. 725-727.

284. JafTe J.H. Pharmacological treatment of opiate and cocaine dependence // Новые подходы к лечению алкоголизма, наркоманий и токсикоманий: Тезисы Междунар. симпозиума. Гагра, 1989. - С. 29.

285. Jimerson B.C. Role of dopamine mechanisms in the affective disorders. // Psychopharmacology: The third generation of progress / Ed. by Meltzer. H.Y. -N.Y.: Raven Press, 1987. P. 505-511.

286. Jimerson B.C., Berrettini W. Cerebrospinal fluid amine metabolite studies in depression: Research update // Pathochemical markers in major psychoses / Ed. by Beckmann H., Riederer P. В.: Springer-Verlag, 1985. - P. 128-143.

287. Johnston B.B. Treatment perspectives in drug misuse: the opiate paradigm // Pharmacol, and Ther. 1987. - Vol. 35. -№ 3. - P. 359-374.

288. Johnston T.G., Kelly C.B., Stevenson M.R. et al. Plasma norepinephrine and prediction of outcome in major depressive disorder // Biol. Psychiatr. — 1999. — Vol. 46.-P. 1253-1258.

289. Kagedal В., Goldstein B.S. Catecholamines and their metabolites // J. Chromatogr. 1988. - Vol. 429. - P. 177-233.

290. Kahn L., Halbreich U. Major depressive disorder: a prospective study of residual subthreshold depressive symptoms as predictor of rapid relapse // Primary Psychiatry. 2003. - Vol. 10 (Suppl. 2). - P. 41-45.

291. Kapur S., Mann J.J. Role of the dopaminergic system in depression // Biol. Psychiatry. 1992. - Vol. 32. - P. 1-17.

292. Karege F., Widmer J., Bovier P. et al. Platelet serotonin and plasma tryptophan in depressed patients: effect of drug treatment and clinical outcome // Neu-ropsychopharmacology. 1994. - Vol. 10 (Suppl. 3). - P. 207-214.

293. Karkalas J., Lai H. A comparison of haloperidol with methadone in blocking heroin- withdrawal syndroms: a pilot study // Int. Pharmacopsychiat (Basel). 1973. - Vol. 8 (Suppl. 4). - P. 248-251.

294. Karoum F., Suddath R.L., Wyatt RJ. Chronic cocaine and rat brain catecholamines: long-term reduction in hypothalamic and frontal cortex dopamine metabolism // Eur. J. Pharmacol. 1990. - Vol. 186. - P. 1-8.

295. Karpa K.D., Cavanaugh J.E., Lakoski J.M. Duloxetine pharmacology: profile of a dual monoamine modulator // CNS Drug Rev. — 2002. Vol. 8. -P.361-376.

296. Kegeles L.S., Zea-Ponce Y., Abi Dargham A. et al. Stability of IBZM SPECT measurement of amphetamine induced striatal dopamine release in hu-manes // Synapse. 1999 March 15. - Vol. 31 (Suppl. 4). - P. 302.

297. Kelly C.B., Cooper SJ. Differences and variability in plasma noradrenaline between depressive and anxiety disorders // J. Psychopharmacol. — 1998. -Vol. 12.-P. 161-167.

298. Kelly C.B., Cooper S.J. Noradrenaline: The forgotten neurotransmitter // Irish J. Psychol. Med. 2001. - Vol. 18. - № 1. - P. 3-4.

299. Kema I.P., de Vries E.G.E., Slooff M.J.H. et al. Serotonin, catecholamines, histamine, and their metabolites in urine, platelets, and tumor tissue of patients with carcinoid tumors // Clin. Chem. 1994. - Vol. 40 (Suppl. 1). - P. 86-95.

300. Kendler K.S., Karkowsky L.M., Corey L.A. et al. Plasma norepinephrine response to a cold pressor test in subtypes of depressive illness // Am. J. Psychiatry. -1998.-Vol. 155.-P. 1234-1240.

301. Kienzl E., Eichinger K. Preparation of dopamine 3-0-sulfate and dopamine 4-0-sulfate as reference substances and high performance liquid chromatographic trace determination // J. Chromatogr. 1988. - Vol. 430. — P. 263-269.

302. Kienzl E., Eichinger K., Sofic E. et al. Urinary dopamine sulfate: regulations and significance in neurological disorders // J. Neural. Transm. 1990. — Vol. 32 (Suppl).-P. 471—479.

303. Kleber H.D., Weissmann M.M., Rounsaville B.J. et al. Imipramine as treatment for depression in addicts // Arch. Gen. Psychiatry. — 1983. — Vol. 40 (Suppl. 6).-P. 649-653.

304. Kloner R.A., Hale S., Alker K. et al. The effects of acute and chronic cocaine use on the heart // Circulation 1992. - Vol. 85. - P. 407-419.

305. Kopin I.J. Catecholamine metabolism: Basic aspects and clinical significance // Pharmacol. Rev. 1985. - Vol.37 (Suppl. 4). - P. 333-364.

306. Kosten T.R., Morgan С., Kleber H.D. Treatment of heroin addicts using buprenorphine // Am. J. Drug Alcohol Abuse. 1991. - Vol. 17 (Suppl. 2). - P. 119-128.

307. Kosten T.R., Margolin A. New developments in opioid abuse treatment // Ann. Clin. Psychiatry. 1990. - Vol. 2 (Suppl. 4). - P. 245-250.

308. Kosten T.R, Rounsaville B.J., Kleber H.D. Relationship of depression to clonidine detoxification of opiate addicts // Compr. Psychiatry. — 1984. — Vol. 25 (Suppl. 5).-P. 503-508.

309. Koyama Т. Сейсин игаку // Clin. Psychiat. 1990. - Vol. 32. - № 6. - P. 629-635.

310. Kraft M.K., Yadley Т., Mc Lellan A.T. Are supplemental services provided during methadone maintenance really costeffective? // AHSR FHSR Annu. Met. Abstr. Book. 1995. - №. 12. - P. 29.

311. Kuhn F.E., Johnson M.E., Gillis RA., Visner M.S., et al. Effect of cocaine on the coronary circulation and systemic hemodynamics in dogs // J. Am. Coll. Cardiol.-1990.-Vol. 16-P. 1481-1491.

312. Ladewig D., Graw P. Discrimination of opiate dependence from opiate abstinence and methadone maintenance by use of the Derogatis scale // Pharmacopsychiatry. 1988.-Vol. 21 (Suppl. 3).-P. 151-153.

313. Lam RW., Zis A.P., Grewal A. et al. Effects of rapid tryptophan depletion in patients with seasonal affective disorder in remission after light therapy // Arch. Gen. Psychiatry. 1996. - Vol. 53 (Suppl. 1). - P. 41^*4.

314. Lange RA., Cigarroa R.G., Yancy C.W. et al. Cocaine-induced coronary artery vasoconstriction // N. Engl. J. Med. -1989. Vol. 321. - P. 1557-1562.

315. Lavelle T.L., Hammersley R., Forsyth A. et al. The use of buprenorphine and temazepam by drug injectors // J. Addict. Dis. 1991. - Vol. 10 (Suppl. 3). -P. 5-14.

316. Lazzari C., Peliccioli G., Feroldi P. Evaluation of tiapride effect in the management, of heroin withdrawal crisis //Clin.Ter. 1983. - Vol. 105 (Suppl. 1). -P. 35^10.

317. Lenders J.W.M., Kvetnansky R., Pacak K. et al. Extraneuronal metabolism of endogenous and exogenous norepinephrine and epinephrine in rats // J. Pharmacol. Exp. Ther. 1993. - Vol. 266 (Suppl. 1). - P. 288-293.

318. Leonard B.E. Mechanisms of action of antidepressants // CNS Drugs. -1995. Vol. 4 (Suppl. 1). - P. 1-12.

319. Leonard H.L. Drug treatment of obsessive-compulsive disorder // Obsessive-compulsive disorder in children and adolescents / Ed. by J.L. Rapoport. — Washington: American Psychiatric Press, 1989. P. 217-236.

320. Lesch K.P., Aulakh C.S., Wolozin B.L. et al. Regional brain expression of serotonin transporter in RNA and its regulation by reuptake inhibiting antidepressants//Mol. Brain Res.-1993.-Vol. 17.-P. 31-35.

321. Lichtigfeld F.J., Gillman M.A. Combination therapy with arbamaze-pine/benzodiazepine for polydrug analgesic/depressant withdrawal // J. Subst. Abuse Treat. 1991. - Vol. 8 (Suppl. 4). - P. 293-295.

322. Linnoila M., Virkkunen M. Aggression, suicidality and serotonin // J. Clin. Psychiatry. 1992. - Vol. 3 (Suppl.). - P. 46-51.

323. Little K.Y., Kirkman J.A., Carroll F.I. et al. Brain 125.rti and [3H]CFT binding in normal and cocaine-abusing human subjects // Neurosciences Abstracts. 1992.-Vol. 18.-P. 542.

324. Little K.Y., Kirkman J.A., Carroll F.I. et al. Cocaine use increases 3H. WIN 35428 binding sites in human striatum // Brain. Res. 1993. - Vol. 628. - P. 17-25.

325. Little K.Y., Patel U.N., B.S., Clark Т. B. et al. Alteration of Brain Dopamine and Serotonin Levels in Cocaine Users: A Preliminary Report // The Amer. Journal of Psychiatry. 1996 Sept.-Vol. 153.-№ 9.-P. 1216-1218.

326. LoimerN., Lenz K., Schmid R. et al. Rapid opiate detoxification // Am. J. Psychiatry. 1991. -№ 7. - P. 933-935.

327. Lykouras E., Markianos M., Malliaras D. et al. Neurochemical variables in delusional depression // Am. J. Psychiatry. 1988. - Vol. 145. - P. 214-217.

328. Maas J.W., Koslow S.H., Davis J.M. et al. Catecholamine metabolism and disposition in healthy and depressed patients // Arch. Gen. Psychiatry. 1987. -Vol. 44.-P. 337-344.

329. Maddux J.F., Desmond D.P., Costello R. Depression in opioid users varies with substance use status // Amer. J. Drug and Alcohol Abuse. 1987. - Vol. 13.-№. 4.-P. 375-385.

330. Mann J.J., Marzuk P.M., Arango V. et al. Neurochemical studies of violent and nonviolent suicide // Psychopharmacol. Bull. — 1989. Vol. 25. - P. 407-413.

331. Mann J J., Mc Bride P.A., Brown R.P. et al. Relationship between central and peripheral serotonin indexes in depressed and suicidal psychiatric inpatients // Arch. Gen. Psychiatry. 1992. - Vol. 49. - P. 442-446.

332. Mardon K., Merlet P., Sabry S. et al. Mechanism of reduced cardiac M1BG uptake in response to chronic elevation of circulating norepinephrine Abstract. //J. Mud. Med. 1994. - Vol. 35 (Suppl). - P. 56.

333. Martensson В., Nyberg S., Toresson G. et al. Fluoxetine treatment of depression // Acta Psychiatr. Scand. 1989. - Vol. 79. - P. 586-596.

334. Mayeux R. Parkinson's disease // J. Clin. Psychiatry. 1990. — Vol. 51 (Suppl. 7).-P. 20-23.

335. Mc Culloch R.K., Vandongen R., Tunney A.M. et al. Distribution of free and sulfate-conjugated catecholamines in human platelets // Am. J. Physiol. 1987. -Vol. 253. —P. E312-E316.

336. Mc Lellan A.T., Arndt I.O., Metzger D.S. et al. Effects of psychosocial services in substance abuse treatment // JAMA. 1993. - Vol. 269. - P. 19951996.

337. Meana. J.J., Bariuren F., Garcia-Scvilla J.A. A-2-Adrenoceplors in the brain of suicide victims: increased receptor density associated with major depression // Biol. Psychiatry. 1992. - Vol. 31. - P. 471-490.

338. Mehlman P.T., Higley J.D., Faucher 1. et al. Low CSF 5-HIAA concentrations and severe aggression and impaired impulse control in nonhuman primates // Am. J. Psychiatry.- 1994.-Vol. 151 (Suppl. I0).-P. 1485-1491.

339. Mello N.K., Mendelson J.H., Bree M.P. et al. Buprenorphine and naltrexone effects on cocaine self-administration by Rhesus Monkeys // J. Pharmacol, and exp. ther. 1990. - Vol. 254. - № 3. - P. 926-939.

340. Melon P.G., Boyd C.J., Mc Vey S. et al. Effects of Active Chronic Cocaine Use on Cardiac Sympathetic Neuronal Function Assessed by Carbon-11— Hydroxyephedrine // The Journal of Noclear Medecine. March 1997. - Vol. 38. -№ 3. - P. 451-456.

341. Melon P.G., Nguyen N., De Grado T.R. et al. Imaging of cardiac neuronal function after cocaine exposure using carbon-11-hydroxyephedrine and positron emission tomography // J. Am. Coll. Cardiol. 1994. - Vol. 23. - P. 1693-1699.

342. Meltzer H.Y. Serotonergic dysfunction in depression // Br. J. Psychiatry. 1989. - Vol. 155 (Suppl. 8). - P. 25-39.

343. Meltzer H.Y., Lowy M.T. The serotonin hypothesis of depression. // Psy-chopharmacology: The third generation of progress / Ed. by Meltzer H.Y. N.Y.: Raven Press, 1987. - P. 513-526.

344. Mine K., Okada M., Mishima N. et al. Plasma-free and sulfoconjugated MHPG in major depressive disorders: differences between responders to treatment and nonresponders // Biol. Psychiatry. 1993. - Vol. 34. - P. 654-660.

345. Miner С., Broun E., Me Cray S. et al. Depression and risk of coronary heart disease in elderly men and women // Clin.Ther. 2002. - Vol. 24. - P. 417433.

346. Miner C., Cohen L.S., O'Brien P.M. et al. The treatment of chronic depression, part 3: psychosocial functioning before and after treatment with sertraline or imipramine // Int. J. Neuropsychopharmacol. 2002. - Vol. 5 (Suppl. 1). - P. 587.

347. Moleman P., Tulen J.H.M., Blankestijn P.J. et al. Urinary excretion of catecholamines and their methabolites in relation to circulating catecholamines // Arch. Gen. Psychiatry. 1992. - Vol. 49. - P. 568-572.

348. Montgomery S.A. A new depression scale designed to be sensitive to change // J. Psychopharmacol. 1997. - Vol. 11 (Suppl. 4). - P. 9-15.

349. Murphy J.M., Monson R.R., Olivier D.C. Affective disorders and mortality: a general population study //Arch. Gen. Psychiatry. 1987. - Vol. 44. - P. 473480.

350. Nemeroff C.B., Knight D.L., Franks J. Further studies on platelet serotonin transporter binding in depression // Am. J. Psychiatry. 1995. - Vol. 151. - P. 1623-1625.

351. Nutt D. J. Noradrenergic Mechanisms in Anxiolytic and Antidcpress. Drug Action // J. Psychopharm. 1997. - Vol. 11. - № 4. - P. 4.

352. Nyyssonen K., Parviainen M.T. Plasma catecholamines: Laboratory aspects // Critical Review. Clinical Lab. Sciences. 1989. - Vol. 27 (Suppl. 3). - P. 211-236.

353. O'Brien C.P. Drug addiction and abuse // Eds by Hardman J.G., Gilman A.G., Limbird L.E. et al. The Pharmacological Basisof Therapeutics (9 thed.). -N.Y.: Mc Grow Hill, Health Professions ivision, 1996. P. 557-577.

354. O'Brien C.P. Treatment of opioid dependence // Eur. J. Clin. Pharmacol. — 1989.-Vol. 36.-P. 19.

355. O'Connor J.J., Moloney E., Travers R. et al. Buprenorphine abuse among opiate addicts//Br. J. Addict.- 1988.-Vol. 83 (Suppl. 9).-P. 1085-1087.

356. Oliver В., Mos J. Rodent models of aggressive behavior and serotonergic drugs //Prog. Neuro-Psychopharmacol &Biol. Psychiat. 1992. - Vol. 16. — P. 847-870.

357. Orologas A.G., Buckman T.D., Eiduson S. A comparison of platelet monoamine oxidase activity and phosphatidylserine content between chronic paranoid schizophrenics and normal controls // Neuroscience Lett. 1986. - Vol. 68. - P. 293-298.

358. Ortiz J., Artigas F., Gelpi E. Serotonergic status in human blood // Life Sci. 1988. - Vol. 43. - P. 983-990.

359. Owens M. J., Nemeroff C.B. Role of serotonin in the pathophysiology of depression: Focus on the serotonin transporter // Clin. Chem. 1994. — Vol. 40 (Suppl. 2).-P. 288-295.

360. Peabody C.A., Faull K.F., Kiny R.J. et al. CSF amine metabolites and depression // Psychiatr. Res. 1987. Vol. 21. - P. 1-7.

361. Pearlstein T.B., Halbreich U., Batzar E.D. et al. Depression among high utilizers of medical care //J. Clin. Psychiatry-2000.-Vol.61-P. 101-109.

362. Post R.M., Pickar D., Naber D. et al. Effect of carbamazepine on CSF opioid activity: Relationship to antidepressant response // Psychiatr. Res. — 1981. -Vol. 5 (Suppl. 1).-P. 59-66,

363. Potter W.Z., Manji H.K. Catecholamines in depression: an update // Clin.Chem. 1994. - Vol. 40 (Suppl. 2). - P. 279-287.

364. Puech A., Montgomery S.A., Prost J.F. et al. Milnacipran, a new serotonin and noradrenaline reuptake inhibitor: an overview of its antidepressant activity and clinical tolerability // J. Int. Clin. Psychopharm. 1997. - Vol. 12. - P. 99-108.

365. Quintana J. Platelet serotonin and plasma tryptophandecreases in endogenous depression. Clinical, therapeutic and biological correlations // J. Affect. Disord. 1992. - Vol. 24. - P. 55-62.

366. Reddy P.L., Khanna S., Subhash M.N. et al. CSF amine metabolites in depression // Biol. Psychiatry. 1992. - Vol.31. - P. 112-118.

367. Rein G., Glover V., Sandier M. Characterization of human brain phenol-sulphotransferase // J. Neurochem. 1984. - Vol. 42. - P. 80-85.

368. Reisine Т., Pasternak G. Opioid analgesia and antagonists // Eds by Hardman J.G., Gilman A.G., Limbird L.E. et al. Goodman Gilman"s. The Pharmacological Basis of Therapeutics (9 thed.). N.Y.: Mc Grow Hill, Health Professions ivision, 1996.-P. 521-555.

369. Resnick R.B., Galanter M., Pycha C. et al. Buprenorphin: An alternative to methadone for heroin dependence treatment // Psychopharmacol. Bull. — 1992. — Vol. 28 (Suppl. 1). -P. 109-113.

370. Riant P., Coscas F. Sympathomimetiques alpha and beta, preet postsynap-tiques, directs on indirects, medicaments catecholaminergiques // Vie med. — 1990. -Vol.71 (Suppl. 5). — № 11. P. 5-10.

371. Richelson E. Interactions of antidepressants with neurotransmitter transporters and receptors and their clinical relevance // J. Clin. Psychiatry. — 2003. -Vol. 7.-P. 1-6.

372. Ritz M.C., Kuhar M.J. Psychostimulant drugs and a dopamine hypothesis regarding addiction: update on recent research // Biochem. Soc. Symp. — 1993. — Vol. 59.-P. 51-64.

373. Rivett A.J., Francis A., Roth J.A. Distinct cellular localization in membrane-bound and soluble forms of catechoI-O-methyltransferase in brain // J. Neurochem. 1983. - Vol. 40. - P. 215-219.

374. Rogeness G.A., Javors M. A., Maas J.W. et al. Catecholamines and diagnoses in children // J. Am. Acad. Child Adolesc. Psychiatiy. — 1990. — Vol. 29 (Suppl. 2).-P. 234-241.

375. Rogeness G.A., Javors M.A., Plizka S.R. Neurochemistry and child adolescent psychiatry // J. Am. Acad. Child Adolesc. Psychiatry 1992. — Vol. 31 (Suppl. 5).-P. 765-781.

376. Rothman R.B., Baumann M.H. Balance between dopamine and serotonin release modulates behavioral effects of amphetamine-type drugs //Ann. N.Y. Acad. Sci. 2006 Aug. 1074. - P. 245-60.

377. Rothman R.B., Blough B.E., Baumann M.H. Dual Dopamine/Serotonin Releasers as Potential Medications for Stimulant and Alcohol Addictions //AAPS Journal. 2007 a 9 (1). - P. a El-El0.

378. Rounsaville B.J., Weissman M.M., Crits-Cristoph K. et al. Diagnosis and symptoms of depression in opiate addicts. Course and relationship to treatment outcome //Arch. Gen. Psychiatry. 1982. - Vol. 39. -№ 2. - P. 151-156.

379. Roy A., De Jong J., Linnoila M. Cerebrospinal fluid monoamine metabolites and suicidal behavior in depressed patients // Arch. Gen. Psychiatry. 1989. -Vol. 46.-P. 609-612.

380. Roy A., Guthrie S., Pickar D., Linnoila M. Plasma no repinephrine responses to cold challenge in depressed patients and normal controls // Psychiatr. Res.-1987.-Vol. 21.-P. 161-167.

381. Roy A., Pickar D., De Jong J. et al. Norepinephrine and its metabolites in cerebrospinal fluid, plasma and urine: relationship to hypothalamic-pituitary-adrenal axis function in depression // Arch. Gen. Psychiatry. — 1988. — Vol. 45. — P. 849-857.

382. Rudorfer M.V., Ross R.S., Linnoila M. et al. Exaggerated orthostatic res-ponsivity of plasma norepinephrine in depression // Arch. Gen.Psychiatry. 1985. -Vol. 42.-P. 1186-1192.

383. Sagnol M., Claustre J., Cottet-Emard R.M. Plasma free and sulphated catecholamines after ultra-long exercise and recovery // Eur. J. Appl. Physiol. — 1990. -Vol. 60.-P. 91-97.

384. Sapru M.K., Rao B.S.R., Channabasavanna S.M. Serum dopamine-b-hydroxylase activity in clinical subtypes of depression // Acta Psychiatr. Scand. — 1989. Vol. 80. - P. 474-478.

385. Schatzberg A.F., Rothschild A.J., Langlais P.J. et al. Psychotic and non-psychotic depressions: II. Platelet MAO activity, plasma catecholamines, Cortisol, and specific symptoms // Psychiatr. Res. 1987. — Vol. 20 (Suppl. 2). - P. 155— 164.

386. Schatzberg A.E., Kremer C., Rodrigues H.E. et al. Treatment of severe depression with the selective serotonin reuptake inhibitors // Am. J. Geriatric Sci. — 2002.-Vol. 10.-№5.-P. 541-550.

387. Schildkraut J.J., Orsulak P.J., Schatzberg A.F. Platelet monoamine oxidase activity in subgroups of schizophrenic disorders // Schizophrenia Bull. 1980. -Vol. 6.-P. 220-225.

388. Schmidt L.G., Dufeu P., Heinz A. et al. Serotoninergic dysfunction in addiction: effects of alcohol, cigarette smoking and heroin on platelet 5-HT content // Psychiatry Res. 1997 Oct. 10. - Vol. 72 (Suppl. 3). - P. 177-185.

389. Schworer G., Racke K., Kilbinger H. Cholinergic modulation of the release of 5-hydroxytryptamine from quinea-pig ileum // Naunyn-Schmiedeberg's Arch. Pharmacol. 1987. - Vol. 336. - P. 127-132.

390. Senft R.A. Experience with clonidine-naltrexone for rapid opiate detoxification//J. Subst. Abuse Treat.- 1991.-Vol. 8 (Suppl. 4).-P. 257-259.

391. Sevy S., Papadimitriou G.N., Surmont D.W. et al. Nonadrenergic function in generalized anxiety disorder, major depressive disorder, and healthy subjects // Biol. Psychiatry. 1989. - Vol. 25. - P. 141-152.

392. Shuckit M.A. Opiates and other analgesigs. // Drug and alcohol abuse. -1989.-P. 118-142, 131-132,307.

393. Spoont M.R Modulatory role of serotonin in neuronal information processings: Implication for human psychopatology // Psychol. Bull. 1992. - Vol. 112 (Suppl. 2).-P. 330-350.

394. Stahl S.M. Efficacy of pharmacological treatments of neuropathic pain: an update and effect related to mechanism of drug action // J. Clin.Psychiatry. -1998.-Vol. 59.-P. 5-14.

395. Stahl S.M. Platelets as pharmacologic models for the receptors and biochemistry of monoaminergic neurons // The platelet. Physiology and pharmacology. 1985. - P. 307-340.

396. Steiner M., Steinberg S., Stewart D. et al. Best clinical practice: guidelines for managing major depression in primary medical care // N. Eng. J. Med. -1995.-Vol. 332.-P. 1529-1534.

397. Stimml G.L., Dopheide J.A., Stahl S.M. Mirtazapine: an antidepressant with noradrenergic and specific serotonergic effects // Pharmacotherapy. 1997. — Vol. 17.-P. 10-21.

398. Strain E.C., Bigelow G., Presston K.J. et al. Limited abuse liability of bu-prenorphine in methadone-dependent volunteers // Clin. Pharmacological and Ther. 1991. - Vol. 49. - № 2. - P.167.

399. Strobel G., Friedmann В., Jost J. et al. Plasma and platelet catecholamine and catecholamine sulfate response to various exercise tests // Am. J .Physiol. -1994.-Vol. 267.-P. 131-136.

400. Strobel G., Hack V., Weicker H. Substained noradrenaline sulphate response in long-distance runners and untrainedsubjects up to 2 h after exhaustive exercise // Eur. J. Appl. Physiol. 1993. - Vol. 66. - P. 421-426.

401. Stuerenburg H.J., Petersen K., Baumer T. et al. Plasma concentrations of 5-HT, 5-HIAA, norepinephrine, epinephrine and dopamine in ecstasy users // Neu-roendocrinol Lett. 2002 Jun. - Vol. 23. - № 3. - P. 259-61. - Related Articles, Links.

402. Su T.P., Schmidt P.J., Danaceau M. et al. Role of biogenic amines in certain pathological conditions // Clin. Endocrinol. Metabol. 1997. - Vol. 82. - P. 1220-1228.

403. Taylor D.L., Mathew R.J., Weinman M.L. Outcome definitions and predictors in depression // Neuropsychobiology. 1984. - Vol.12. - P. 16-18.

404. Ternes J.W., O'Brien C.P. The opioids: abuse liability and treatments for dependence // Adv. Alcohol. Subst. Abuse. 1990. -№ 2. - P. 27 - 45.

405. Thase M.E. Optimizing treatment outcomes for patients with depression and generalized anxiety disorder // J. Clin. Psychiatry. 2003. - Vol. 64 (Suppl. 2). -P. 3-7.

406. Thase M.E., Entsuah A.R., Rudolph RL. Remission rates during treatment with venlafaxine or selective serotonin reuptake inhibitors // Br. J. Psychiatry. 2001. - Vol. 178. - P. 234-241.

407. Titievsky J., Seco G., Barranco M. et al. Doxepin as adjunctive therapy for depressed methadone maintenance patients: A double-blind study // J. Clin. Psychiatry. 1982. - Vol. 43 (Suppl. 11). - P. 454-456.

408. Topel H. Brain reward and alcoholism // Sulzbach-Rosenberg. 1985. -P. 1-148.

409. Towle A.C., Criswell H.E., Maynard F.H. et al. Serotonergic innervation of the rat caudate following a neonatal 6-hydroxydopamine lesion: an anatomical, biochemical and pharmacological study // Pharmacol. Biochem. Behav. 1989. -Vol. 34.-P. 367-374.

410. Traskman-Bendz L., Ailing C., Alsen M. et al. The role of monoamines in suicidal behavior // Acta Psychiatr. Scand. 1993. - Vol. 371 (Suppl.). - P. 4547.

411. Tyce G.M., Messick J.M., Yaksh T.L. et al. Amine sulfate formation in the central nervous system // Fed. Proc. 1986. - Vol. 45. - P. 2247-2253.

412. Tyce G.M., Rorie D.K., Byer D.E. et al. Free and conjugated amines in human lumbar cerebrospinal fluid // J. Neurochem. 1985. - Vol. 44. - P. 322324.

413. Van Haard P.M.M. Chromatography of urinary indole derivatives // J. Chromatogr. 1988. - Vol. 429. - P. 59-94.

414. Van Praag H.M. 5-HT related, anxiety and/or aggression-driven depression // Internat. Clin. Psychopharm - 1994. - Vol. 9 (Suppl. 1). - P. 5-6.

415. Van Praag H.M., Asnis G.M., Kahn R.S. et al. Monoamines and abnormal behaviour. A multinergic perspective // Br. J. Psychiatry. 1990. - Vol. 157. — P. 723-734.

416. Van Praag H.M., Kahn R.S., Asnis G.M. et al. Therapeutic indications for serotonin-potentiating compounds: A hypothesis // Biol. Psychiatry. 1987. — Vol. 22.-P. 205-212.

417. Van Praag H.M., Lemus C. Monoamine precursors in the treatment of psychiatric disorders // Nitrition and the brain /Ed. by Wurtman R.J., Wurtman J.J. N.Y.: Raven Press, 1986. - P. 89-138.

418. Veith R.C., Barnes R.F., Villacres E. et al. Plasma catecholamines and norepinephrine kinetics in depression and panic disorders // Catecholamines: clinical aspects/ Ed. by Belmaker R. N.Y.: Alan Liss, 1988. - P. 197-202.

419. Ventura R., Cabib S., Alcaro A. et al. Norepinephrine in the prefrontal cortex is critical for amphetamine-induced reword and mesoaccumbens dopamine release //J. Neurosci. 2003 March l.-Vol. 23.-№. 5.-P. 1879-1885.

420. Volkow. N. D. Decreased dopamine D2 receptor availability is associated with reduced frontal metabolism in cocaine abusers // Synapse. — 1993. — Vol. 14. — P. 169-173.

421. Volkow N.D. Is methylphenidate like cocaine? Studies on their pharmacokinetics and distribution in human brain // Arch. Gen. Psychiatry. 1995. — Vol. 52.-P. 456-463.

422. Volkow N.D., Fowler J.S., Wang G.J. Role of dopamine in drug reinforcement and addiction in humans: results from imaging studies // Behav Pharmacol. 2002 Sept. - Vol. 13 (Suppl. 5-6). - P. 355-366. - Related Articles, Links.

423. Volkow N.D., Folvver J.S., Wolf A.P. et al. Effects of chronic cocaine abuse on postsynaptic dopamine receptors // Am. J. Psych. 1990. - Vol. 147. - P. 719-724.

424. Volkow N.D., Wang G.J., Fowler J.S. et al. Decreased striatal dopaviner-gic responsiveness in detoxified cocaine-dependent subjects // Nature. —1997 April 24.-Vol. 386.-P. 830-833.

425. Volkovv N.D., Wang G.J., Fischman M.W. et al. Relationship between subjective effects of cocaine and dopamine transporter occupancy // Nature. — 1997 April 24. Vol. 386. - P. 827-833.

426. Wang G.J. Behavioral and cardiovascular effects of intravenous methyl-phenidate in normal subjects and cocaine abusers // Eur. Addiction Res. 1997. -Vol.3.-P. 49-54.

427. Washton M., Resnick RB., Rawson RA. Clonidine for outpatient opiate detoxification // Lancet. 1980. - Vol. 1 (Sup. 8177). - P. 1078-1079.

428. Weea S., Andersona K.G., Baumanna M.H., Rothmana R.B., Blougha B.E., Woolvertona W.L. Relationship between the serotonergic activity and reinforcing effects of a series of amphetamine analogs // J. Pharmacol. Exp. Ther. -2005; 313.-P. 848-854.

429. Weiss F., Markou A., Lorang M.T. et al. Basal extracellular dopamine levels in the nucleus accumbens are decreased during cocaine withdrawal after Unlimited-access self-administration // Brain Res. 1992. - Vol. 593. - P. 314-318.

430. Wheatley D. P., MofTaert M., Timmerman L. Randomized, double-blind comparison of mirtazapine and fluoxetine in patients with major depression // J. Clinical. Psychiatry. 1998. - Vol. 59. - № 6. - P. 306-312.

431. Wong D.T., Bymaster F.P. Dual serotonin and noradrenaline uptake inhibitor class of antidepressants potential for greater efficacy or just hype? // Prog. Drug. Res. 2002. - Vol. 58. - P. 169-222.

432. Woody G.E., Mc Lellan A.T., Luborsky L. et al. Sociopathy and psychotherapy outcome // Arch. Gen. Psychiatry. 1985. - Vol. 42 (Suppl. 11). - P. 1081-1086.

433. Woody G.E., O'Brien C.P., Mc Lellan A.T. et al. The use of antidepressants with methadone in depressed maintenance patients // Ann. N.Y. Acad. Sci. — 1982.-Vol. 398.-P. 120-127.

434. Wyatt R.J., Karoum F., Suddath R. et al. Persistently decreased brain dopamine levels and cocaine // JAMA. 1988. - Vol. 259. - P. 2996.

435. Wyatt R. J., Karoum F., Suddath R.L. et al. The role of dopamine in cocaine use and abuse // Psychiatr. Annals. 1988. - Vol. 18. - P. 531-534.

436. Yeh S.Y., De Souza F.B. Lack of neurochemical evidence for neurotoxic effects of repeated cocaine administration in rats on brain monoamine neurons // Drug. Alcohol. Depend. 1991. - Vol. 27. - P. 51-61.

437. Young W.F., Okazaki H., Laws E.R. et al. Human brain phenol sulfotrans-ferase: biochemical properties and regional localization // J. Neurochem. 1984. -Vol. 43.-P. 706-715.