Автореферат и диссертация по медицине (14.00.04) на тему:Сенсоневральная тугоухость: молекулярно-генетические, структурные и лечебно-профилактические аспекты (клинико-экспериментальное исследование)
- Ученая степень
- доктора медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.04
Оглавление диссертации Журавский, Сергей Григорьевич :: 2006 :: Санкт-Петербург
Введение.
Глава I. Обзор литературы.
1.1. Молекулярно-генетические факторы развития сенсоневральной тугоухости.
1.1.1. Мутации гена коннексина 26.
1.1.2. Мутации, предрасполагающие к проявлению аминогликозидных ототоксических реакций.
1.1.2.1. Мутация A1555G в гене 12S рРНК митохондрий.
1.1.2.2. Конституциональные особенности метаболизма ксенобиотиков.
1.2. Общая патология нейро-эпителиальных элементов спирального органа.
1.3. Дистрофические изменения, некроз и апоптоз в спиральном органе
1.4. Механизмы окислительного повреждения структур улитки.
1.5. Современные направления развития отопротективной терапии.
Глава II. Материалы и методы исследования.
11.1. Объекты клинического исследования.
11.2. Аппаратурно-методическое обеспечение клинико-аудиологических исследований.
11.3. Методы лабораторных исследований.
11.4. Характеристика экспериментальных исследований и материала.
Глава III. Результаты исследований.
III. 1. Экспериментальные исследования.
III. 1.1. Патоморфология сенсорного аппарата слухового анализатора.
III. 1.2. Сравнительное исследование отопротективного потенциала препаратов различных фармакологических групп.
III .2. Клинические исследования.
111.2.1. Мутации гена GJB2.
111.2.2. Мутация A1555G гена 12S рРНК митохондрий.
111.2.3. Особенности реакции N-ацетилирования у пациентов с аминогликозидными ототоксическими осложнениями.
111.2.4. Исследование аутопсийного материала улитки умерших, при жизни имевших контакт с отоповреждающими факторами
111.2.5. Сравнительное исследование отопротективных свойств Севитина и Цитофлавина.
Обсуждение результатов.
Введение диссертации по теме "Болезни уха, горла и носа", Журавский, Сергей Григорьевич, автореферат
Актуальность темы
Сенсоневральная тугоухость (CHT) одна из сохраняющих актуальность проблем современной оториноларингологии. Это связано с рядом факторов, в том числе, с распространенностью агрессивных средовых условий существования человека (фонового окружающего и производственного шума), ростом числа хронических и острых заболеваний, в лечении которых используются ототоксические лекарственные препараты (туберкулез, муковисцидоз, злокачественные опухоли), использованием продуктов в пищевом рационе человека, содержащих токсические вещества, что способствует росту в популяции нейродегенеративных заболеваний (Forge А. et al., 20006). Определенную роль в увеличении частоты CHT играет урбанизация населения, общая тенденция к увеличению продолжительности жизни и росту нейродегенеративных заболеваний. Известно, что сенсоневральный характер слуховой дисфункции среди детей до 1 года встречается в 0,1% случаев, к 4560 годам встречается уже у 5-14%, после 65 лет - у 30%, а в возрасте 80 лет — более чем у 50% людей (Вартанян И.А., 1991; Воронкин В.Ф.и др.2001; Таварткиладзе Г.А. и др.2001; Morton N.E., 1991 ).
В последнем десятилетии научный прогресс в исследовании проблемы CHT обязан разработке и внедрению в медицинскую практику биотехнологических методов молекулярной биологии. Благодаря им стало возможным открытие молекулярно-генетических факторов, определяющих наследственную природу нарушения слуха, понимание молекулярной патофизиологии тугоухости, а также разработка принципиально новых методов ее лечения и стратегии профилактики (Kikuchi Т. et al., 1995; Kelsell D.P. et al., 1997; Estivill X.et al., 1998; Antoniadi T. et al., 2001).
По данным G.E.Green at al. (2003) от 22 до 50% случаев хронической CHT, манифестирующей в раннем детском возрасте обусловлена генетическими причинами. Изучение клинических случаев спорадической и семейной глубокой тугоухости позволило выявить специфические гены, мутации i которых облигатно с развитием утраты слуха (Denoyelle F. et al., 1997; Kelley
P.M. et al., 1998; Kelsell D.P. et al., 1997). Их спектр имеет этническую и популяционную специфичность (Morell R.J. et al., 1998; Oddoux С. et al., 1999; Sobe T. et al., 2000; Lucotte G. et al., 2005), что и определяет самостоятельную ценность их изучения в различных регионах России. Результаты такого рода исследований могут стать научной базой для разработки мероприятий по развитию национальной программы пре- и постнатальной диагностики и профилактики спонтанных наследственных, в первую очередь, доречевых вариантов тугоухости и глухоты.
Наследственный фактор актуален не только для спонтанно-развивающихся, но и для приобретенных фенотипов травматической и возрастной тугоухости (Bai U. et al., 1997; Peters U. et al., 2000; Prezant T.R. et al., 1993; Sha S.H. et al., 2001). Основная цель исследований в этом направлении - решение задачи первичной профилактики вариантов СНТ при конституционально-детерминированной повышенной чувствительности к шумовому и ототоксическому (аминогликозидные антибиотики, цисплатин ) повреждению, а также развитию пресбиакузиса.
По аналогии с осложнениями болезней внутренних органов (сердечной, дыхательной, почечной, печеночной недостаточностью), СНТ, по сути, клинико-патогенетически можно рассматривать как «слуховую недостаточность». Ее морфологический субстрат представлен от морфо-функциональных изменений до количественного дефицита сенсоневральных элементов на любом из уровней слухового анализатора, начиная от периферического участка - внутреннего уха - и заканчивая центральным отделом, представленным слуховой корой височной доли. При этом патология слухового анализатора, связанная с повреждением улитки, оказывается главенствующей среди причин снижения или утраты слуха (Альтман Я.А. и др., 2003).
Несмотря на давнюю историю изучения, сведения о патологической морфологии периферического звена слухового анализатора являются фрагментарными как с общепатологической точки зрения, так и в аспекте морфологических особенностей спирального органа (СО), связанных с гистогенетической спецификой улитки (Альтман Я.А. и др., 2003; Винников Я.А. и др., 1961; Карлсон Б., 1983; Плужников М.С. и др., 1966; Salt A.N. et al., 1988; Sha S.H. et. al., 2001; Sterkers O. et al., 1988). Изучение патологического субстрата CHT с этих позиций целесообразно для уточнения представлений о механизмах формирования тугоухости, а также обоснования стратегии как реабилитации при глубоких нарушениях слуха, так и отопротекции - защиты СО путем повышения неспецифической клеточной резистентности в условиях неблагоприятных для существования волосковых клеток (ВК) (Ни В.Н. et.al., 2002; Pirvola U. et al., 2000; Staecker H. et al., 2000; 2001; Torchinsky C. et al., 1999). В свою очередь разработка цельной клинической концепции отопротекции нуждается как в поиске новых, так и пересмотре арсенала уже известных ототропных фармакологических средств конкретно для целей сурдологии, исходя из современных представлений о молекулярном патогенезе прогрессии тугоухости и о возможных механизмах отопротективного воздействия.
Цель работы
Изучить молекулярно-генетические и структурные особенности этиопатогенеза сенсоневральной тугоухости, обозначить новые патогенетические направления ее фармакологической коррекции и профилактики.
Задачи исследования
1. Оценить вклад наследственных факторов в распространенность спорадической прелингвальной и индуцированной (ототоксической аминогликозидной) СНТ для популяции Санкт-Петербурга и СевероЗападного региона России. Для этого изучить распространенность рецессивных мутаций нуклеарного гена коннексина 26 и мутации A1555G в гене 12S рРНК митохондрий.
2. Проанализировать особенности реакции N-ацетилирования у пациентов с ототоксической аминогликозидной CHT.
3. На материале экспериментальных моделей сенсоневрального повреждения слухового анализатора провести патоморфологический анализ состояния ВК с учетом условий повреждения и гистогенетической специфики СО.
4. На аутопсийном материале исследовать морфологию СО в условиях патологических состояний, патогенетически связанных с формированием CHT.
5. Сравнить слухосохраняющие свойства препаратов, предлагаемых в качестве неспецифических отопротекторов с учетом патогенетических особенностей формирования и прогрессии CHT (блокаторы ионов
Ca , NMDAрецепторов, антиоксиданты, субстраты митохондриального метаболизма, олигопептиды).
6. Оценить слухосохраняющий потенциал лекарственных препаратов Севитин (L-карнозин) и Цитофлавин (комплексный препарат на основе янтарной кислоты) у больных с хронической CHT.
Основные положения диссертации, выносимые на защиту
1. Наследственная мутация 35delG гена коннексина-26 является преобладающим конституционально-детерминированным фактором развития спорадических случаев рецессивной прелингвальной CHT. Мутация 35delG в гене GJB2 встречается у больных доречевой CHT в Северо-Западной части России с частотой, сопоставимой с частотой в других европейских популяциях.
2. Развитие аминогликозидных ототоксических реакций патогенетически определяется рядом индивидуальных конституционально-детерминированных особенностей метаболических реакций. Ототоксические реакции при применении АА возникают преимущественно у лиц с медленным типом N-ацетилирования.
3. Характер и выраженность патоморфологических изменений в спиральном канале зависят от интенсивности и природы повреждающего воздействия. Наиболее уязвимым звеном СО являются наружные волосковые клетки, повреждение которых при остром (акустическом) воздействии проявляется преимущественно дистрофией, при подостром (аминогликозидная ототоксичность) — доминированием некротических изменений, при хроническом (эндогенная интоксикация) - процессами апоптоза.
4. Повреждение структур спирального канала как у экспериментальных животных, так и у человека имеет свои морфологические особенности, формирование которых определяется внутриорганной спецификой перепончатой улитки.
5. В условиях экспериментальной акустической травмы янтарная кислота оказывает отопротективный эффект на уровне центрального звена, в то время как L-карнозин - и на центральном, и на периферическом звене слухового анализатора.
6. В клинической практике при хронической СНТ слухоулучшающий эффект Цитофлавина (препарата янтарной кислоты) переимущественно связан с улучшением речевой разборчивости, а Севитина (препарата L-карнозина) - с улучшением и разборчивости и функции тонального слуха.
Научная новизна исследования
Впервые среди слабослышащих на Северо-Западе России изучена распространенность рецессивных мутаций гена белка субъединицы межклеточных контактов коннексина 26 (GJB2) и мутации A1555G гена 12S рРНК митохондрий, для которых ранее уже показана связь с определенными вариантами наследственной СНТ у коренного населения в других странах и континентах (Denoyelle F.et al., 1997; Kelsell D.P. et al., 1997; Kelley P.M. et al., 1998; Fischel-Ghodsian N., 1999; Iwasaki S. et al., 2000; Lucotte G.et al., 2005).
Впервые механизм аминогликозидных ототоксических реакций рассмотрен с позиций генетической предрасположенности, а именно конституционально-обусловленной активности реакции >1-ацетилирования (одной из реакций системы детоксикации ксенобиотиков).
Научной новизной является изучение морфологических особенностей дистрофии, некроза и апоптоза ВК при сенсоневральном повреждении слухового анализатора в аспекте гистогенетической специфики СО.
Впервые исследован комплекс патоморфологических изменений структур перепончатой улитки в связи с природой отоповреждающего воздействия.
Новыми являются данные по сравнительной оценке отопротективного потенциала воздействия на различные механизмы развития окислительного стресса в возбудимых структурах. Впервые в эксперименте показаны отопротективные свойства антагонистов кальция (верапамила), антиоксидантов Ь-карнозина и янтарной кислоты. Клинико-экспериментально обоснована необходимость дифференцированного выбора отопротектора или слухоулучшающего средства в зависимости от ведущего звена (центрального или периферического) в прогрессии «слуховой недостаточности».
Научно-практическая значимость исследования
Результаты настоящего исследования имеют значение для дальнейшего развития представлений о патогенезе СНТ, решения медико-социальных задач лечения, а также первичной и вторичной профилактики хронической СНТ.
I. Обоснована необходимость молекулярно-генетического типирования рецессивных мутаций гена ОШ2, поскольку среди жителей Северо-Западного региона спорадическая доречевая глухота при отсутствии в анамнезе перинатальной патологии более чем в 70% случаев определяется генетическим дефектом белка коннексина 26, а распространенность носительства наиболее частой мутации этого гена - 35ёеЮ - в популяции здоровых составляет 5,5% (!).
Выявление низкой 1Ч-ацетилирующей активности может рассматриваться как конституционально - неспецифическое условие, которое относит пациента к группе риска развития аминогликозидных ототоксических осложнений.
Выявление носительства мутации A1555G в гене 12S рРНК митохондрий перед проведением аминогликозидной терапии позволит избежать развития ототоксических аминогликозидных осложнений.
Сведения о распространенности наследственных мутаций, определяющих развитие спонтанных и приобретенных форм CHT могут служить основой для медико-генетического консультирования, разработки принципов первичной профилактики, установления диагноза, лечебных и реабилитационных мероприятий.
II. Обоснована необходимость дифференцированного подхода к назначению ототропных фармакологических препаратов с целью вторичной профилактики CHT в зависимости от локализации очага преимущественной прогрессии тугоухости, характера течения и пр.
Отечественные препараты Севитин (L-карнозин) и Цитофлавин (комплексный препарат янтарной кислоты) могут рекомендоваться как препараты выбора для слухоулучшающей и отопротективной терапии у пациентов с CHT.
III. Анализируя морфологический материал перепончатой улитки при воспроизведении экспериментальных моделей сенсоневрального повреждения следует учитывать, что изменения в спиральном канале являются маркером интенсивности повреждающего воздействия. Первоначальным реактивным изменением нейроэпителия является морфо-функциональный феномен «пульсации» ядер волосковых клеток, соответствующий стадии дистрофии клетки. Некроз ВК - итог повреждающего воздействия, имеющего высокотравматичный характер. Отдаленным результатом острого отоповреждающего воздействия при интенсивностях воздействия, не затрагивающих целостность мембранных структур перепончатой улитки, является либо коагуляционный некроз с длительной сохранностью мумифицированных останков, либо апоптоз ВК. Обнаружение апоптотического характера гибели клеток СО указывает на хроническое воздействие отоповреждающего фактора низкой интенсивности. Выявление фиброза спирального канала является ретроспективным морфологическим свидетельством эпизода повреждающего воздействия с разрушением мембранных структур перепончатого лабиринта.
Внедрение результатов.
Результаты проведенного исследования используются в учебной программе: при проведении лекций и практических занятий со студентами V курса на цикле «оториноларингология», в циклах лекций на элективных курсах «оториноларингология-сурдология» (раздел «Сенсоневральная тугоухость») и «молекулярная генетика» (раздел «Наследственная патология органа слуха») в СПбГМУ им.акад. И.П.Павлова, представлены для широкой аудитории в виде лекции в журнале «Архив патологии» (2004, №1), в монографии коллектива авторов «Фармакотерапевтический справочник сурдолога-оториноларинголога»; в лечебной работе сурдокабинета клиник и лаборатории слуха и речи НИЦ, ЛОР-отделения поликлиники №31 г. Санкт-Петербурга (для дифференцированного подбора слухоулучшающей терапии); в диагностической работе лаборатории слуха и речи, отдела молекулярно-генетических технологий НИЦ, Медико-генетического центра г.Санкт-Петербург, СПб института раннего вмешательства (при диагностике генетических форм врожденной глухоты), отделения клинической генетики болезней органов дыхания Института пульмонологии СПбГМУ им. И.П.Павлова, Детских городских больниц №3 и №4 г.Санкт-Петербурга, противотуберкулезного диспансера г.Пушкин (для диагностики наследственных условий предрасположенности к формированию ототоксической аминогликозидной тугоухости).
Апробация работы
Материалы диссертации обсуждены на научных заседаниях лаборатории слуха и речи НИЦ СПГМУ им. И.П.Павлова, совместной проблемной комиссии
Гигиена и организация здравоохранения» (2002-2004, г. С.-Петербург), представлялись на 51-ой Всероссийской конференции молодых ученых-оториноларингологов и логопатологов (февраль 2004, г. С.-Петербург), Российском национальном конгрессе «Человек и его здоровье» (26-29 ноября 2002, г. Санкт-Петербург), Российской конференции оториноларингологов «Современные проблемы заболеваний верхних дыхательных путей и уха» (19-20 ноября 2002, г. Москва), на заседании расширенного Президиума Российского общества аудиологов (2-4 декабря 2002, г. Суздаль), на Всероссийской научно-практической конференции «Проблема реабилитации в оториноларингологии» (15-16 мая 2003, г. Самара), на Конференции, посвященной памяти проф. Б.М. Сагаловича «Актуальные вопросы аудиологии, сурдологии и слухопротезировавния (1-2 октября 2003, г.Санкт-Петербург), на XI Конференции Украинского научного общества оториноларингологов «Современные технологии диагностики и лечения заболеваний верхних дыхательных путей и уха» (12-14 мая 2004, г. Киев), на I Национальном конгрессе аудиологов (7-11 июня 2004 г. Суздаль), на итоговой научной конференции молодых ученых «Актуальные вопросы экспериментальной и клинической медицины — 2004» (26 апреля 2004, г. Санкт-Петербург), in European Human Genetics Conference (12-15 June 2004, Munich, Germany; 7-10 May 2005, Prague, Czech Republic), на 7-ом Международном симпозиуме «Шум и вибрация на транспорте» (8-10 июня 2004, г.Санкт-Петербург), на III Российской научно-практической конференции «Наука и практика в оториноларингологии» (16-17 ноября 2004, г.Москва), на заседании СПб научного общества аудиологов (3 февраля 2005, г.Санкт-Петербург), на научно-практической конференции с международным участием «Современные вопросы диагностики и реабилитации больных с тугоухостью и глухотой» (27 февраля-2 марта 2006, г.Суздаль).
Публикации
По материалам диссертации издана 1 монография (в соавторстве), опубликовано в изданиях, рекомендуемых ВАК МО РФ для публикаций статей, содержащих материалы диссертации, 16 статей, в прочих изданиях - 5 статей и 10 тезисов в материалах научно-практических конференций и симпозиумов.
Объем и структура диссертации
Рукопись диссертации представлена традиционным способом на 300 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, глав «Материалы и методы исследования», «Результаты исследований», «Обсуждение результатов исследования», заключения, выводов, практических рекомендаций, библиографии. Работа содержит 45 таблиц, 94 рисунка и микрофотографий, 3 схемы. Список литературы включает 531 источник, из них - 184 работы отечественных авторов, 347 - зарубежных.
Заключение диссертационного исследования на тему "Сенсоневральная тугоухость: молекулярно-генетические, структурные и лечебно-профилактические аспекты (клинико-экспериментальное исследование)"
ВЫВОДЫ
1. Аутосомно-рецессивная мутация 35с1еЮ в гене О.Ш-2 является причиной большинства (58,3%) случаев спорадической прелингвальной СНТ у европейского населения - жителей г.Санкт-Петербург и области. Гетерозиготное носительство 35ёеЮ среди здоровых в Северо-Западном регионе России составляет 5,5%.
2. Большинство аминогликозидных ототоксических реакций (78,5%) связаны с конституционально-детерминированной низкой активностью реакции 14-ацетилирования. Специфичные генетические полиморфизмы гена КАТ2, ответственные за ототоксические осложнения, не выявлены.
3. Среди европейцев на Северо-Западе России распространена мутация А1555в в гене 128 рРНК митохондрий, определяющая повышенную тропность носителей к развитию ототоксических осложнений после применения аминогликозидных антибиотиков. Частота распространенности мутации А15550 в общей популяции Северо-Западного региона России менее 1%.
4. Для волосковых клеток спирального органа состояния дистрофии, некроза и апоптоза имеют свои морфологические особенности, определяющиеся внутриорганной структурно-функциональной спецификой улитки.
5. Острое (акустическое) повреждение характеризуется мономорфным изменением ВК дистрофического характера. Подострое (аминогликозидное) повреждение проявляется коагуляционным некрозом с длительной сохранностью мумифицированных останков ВК в СО, а также фиброзом сосудистой полоски. При хроническом повреждении (эндогенная интоксикация при экспериментальной почечной недостаточности) ведущим изменением нейроэпителия СО является апоптотическая гибель НВК.
6. В условиях экспериментальных (акустической и аминогликозидной) моделей сенсоневрального повреждения слухового анализатора выявлены отопротективные свойства Ь-карнозина, янтарной кислоты и верапамила.
7. Позитивная клинико-аудиологическая динамика, полученная при пилотных исследованиях Севитина (Ь-карнозин) и Цитофлавина (комплексный препарат янтарной кислоты) у пациентов с хронической СНТ, позволяет рассматривать эти препараты в качестве эффективных отопротекторов.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
Для исследований в области экспериментального моделирования патологии спирального органа
1. Амплитуда ОАЭ может являться объективным неинвазивным способом тонотопической функциональной характеристики улитки в условиях экспериментального моделирования патологии слуха, в частности для оценки отопротективного потенциала фармакологических препаратов.
2. Исследование ультраструктуры поверхности СО может служить методом выявления начальных повреждений, специфичных для ВК.
3. Дифференцирование патоморфологического субстрата в перепончатой улитке (дистрофии, некроза и апоптоза ВК, изменений микроциркуляторного русла сосудистой полоски) может являться дополнительным критерием оценки морфофункционального состояния слухового анализатора при исследовании слухосохраняющих свойств фармакологических препаратов.
В направлении диагностики сенсоневралъной тугоухости: При диагностике случаев спонтанной прелингвальной глухоты у представителей европейской популяции России требуется скрининг рецессивных мутаций гена 01В2 и, в первую очередь, 35ёеЮ. Скрининг мутации 167ёе1Т гена 01В2 целесообразен при наличии у пробандов в родословной этнической (еврейской, татарской и др.) крови. Скрининг наиболее частых мутации уже сейчас, а в будущем секвенирование всего гена 01В2 должны быть обязательной диагностической процедурой для медико-генетического консультирования семейных пар при наличии в роду спорадических и семейных случаев, особенно ранней детской, СНТ.
В направлении первичной профилактики сенсоневралъной тугоухости:
1. Необходимо проведение многоцентрового исследования, которое могло бы дать информацию о распространенности генетических факторов спорадической тугоухости и их носительства по различным регионам России. Исходя из высокой частоты носителей «глухого гена» 01В2 в европейской популяции России, необходима разработка национальной программы как определения риска развития тугоухости у потомства фенотипически здоровых родителей, так и скрининга генетической прелингвальной глухоты на ранних сроках новорожденности, аналогичного существующему в отношении фенилкетонурии.
2. Поскольку пациенты с тугоухостью, связанной с аминогликозидной ототоксичностью, в большинстве случаев имеют генетические условия повышенной чувствительности к развитию ототоксических осложнений, основным аспектом первичной профилактики аминогликозидной утраты слуха является сведение к минимуму показаний к использованию аминогликозидов. Применение АА должно осуществляться только по жизненным показаниям. Их назначению должен предшествовать сбор анамнеза в направлении выявления у родственников, в первую очередь, по материнской линии, случаев СНТ, имеющей как спонтанный характер, так и связанной с приемом аминогликозидов. Мы предлагаем выявлять пациентов с потенциально высоким риском развития ототоксических аминогликозидных реакций как путем молекулярно-генетического скрининга «медленных полиморфизмов» гена NAT2, так и традиционными биохимическими способами определения фенотипа «низкого ацетилирования»: по степени >1-ацетилирования сульфадимезина (метод Л.Н. Буловской с соавт., 1990) или по экспресс-методу определения ГИНК в суточной моче по методу Волленберга в модификации Л.И. Гребенника (1961). При подозрении на материнский тип наследования СНТ необходим молекулярный скрининг мутации А15550 в гене 128 рРНК ДНК митохондрий.
3. Целесообразно введение в рабочую классификацию сенсоневральной тугоухости категории наследственного фактора. В этом случае, как вариант классификации, можно предложить следующее:
Классификация сенсоневральной тугоухости с учетом генетического фактора
По причинному фактору 1. Генетическая: 2. Негенетическая.
По ассоциации с другими симптомами заболевания 1. Несиндромная тугоухость. 2. Синдромная тугоухость.
По типу наследования 1. Аутосомное наследование: 1.1 .аутосомно-рецессивный тип 1.2.аутосомно-доминантный тип 2. Х-сцепленное наследование. 3. Митохондриальное наследование. 4. Сочетанное
По месту нарушения в слуховом анализаторе 1. Сенсоневральная 2. Кондуктивная 3. Смешанная
По локализации 1. Двухсторонняя (билатеральная) 2. Односторонняя
По динамике ухудшения слуха 1. Прогрессирующая (увеличение порогов на 10 дБ и более на 4 частотах от 0,5 до 4кГц в течение 5 лет) 2. Стабильная
По симметрии нарушения слуха 1. Симметричная 2. Несимметричная (различия порогов >15дБ между ушами по-меныней мере на двух частотах)
По периоду начала 1. Врожденная (глухота при рождении) 2. Прелингвальная (манифестирует до третьего года жизни) 3. Постлингвальная: - ранняя, -поздняя 4. Пресбиакузис.
По преимущественному поражению частот 1. Низко- (менее 500Гц) 2. Средне- (от 500 до 2000Гц) 3. Высокотональная (выше 2000Гц)
По степени тяжести (оценивается в зоне речевых частот от 0,5 до 2кГц) 1. Минимальная (от 21 до 40 дБ) 2. Умеренная (от 41 до 60 дБ) 3. Средне-тяжелая (от 61 до 80 дБ) 4. Тяжелая (от 81 до 100 дБ) 5. Глубокая (глухота) (потеря более 100 дБ)
В направлении вторичной профилактики сенсоневральной тугоухости: В клинических условиях выбор средства для базисной отопротективной терапии должен проводиться в каждом случае индивидуально, исходя из особенностей течения, топики ведущего синдрома СЫТ (периферическое или центральное нарушение), формы и возможностей введения препаратов.
1. Нейротропный комплексный препарат на основе янтарной кислоты Цитофлавин может быть рекомендован при хронической CHT как средство с активным слухоулучшающим потенциалом. Введение 10 мл Цитофлавина внутривенно капельно ежедневно в течение 10 дней на 200 мл физ.раствора или 5% раствора глюкозы является средством эффективного воздействия на центральное звено слухового анализатора с целью улучшения фонемического слуха - речевой разборчивости. Для достижения центрального эффекта препарат может назначаться пациентам в любом возрасте. Действие парентерального введения Цитофлавина заметно выражено, даже в условиях монотерапии, у пациентов пожилого и старческого возраста на фоне существующей дисциркуляторной энцефалопатии I-II ст, а также у пациентов любого возраста в подостром периоде посттравматической CHT. Цитофлавин может являться средством для регулярных курсов поддерживающей (отопротективной) терапии при хронической CHT, независимо от возраста пациентов (при ношении слухового аппарата и без него), а также как средство слухоулучшающей терапии перед подбором слухового аппарата. Назначением препарата достигается неспецифическое тонизирующее действие на центральную нервную систему, эффект чего целесообразно использовать у пациентов с CHT в условиях астено-невротического, ипохондрического, депрессивного синдромов.
2. Нейротропный препарат на основе L-карнозина Севитин может быть рекомендован при хронической CHT как средство с активным слухоулучшающим действием на периферическое и центральное звено слуховой системы. Назначение Севитина (L-карнозина) со слухоулучшающей целью целесообразно при отсутствии клинических признаков хронического нарушения мозгового кровообращения - молодым пациентам и пациентам старшей возрастной группы в условиях гемодинамической компенсации. Сурдологическую ценность Севитина определяет его способность купировать феномен ускоренного нарастания громкости с последующим расширением динамического диапазона громкости при прогрессирующем течении CHT.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2006 года, Журавский, Сергей Григорьевич
1. Абросимов А.Ю., Загребии В.М., Лушииков Е.Ф. и др. Радиационные повреждения и гибель клеток опухолей // Мед. радиология. 1992. - №11-12. -С.35-37.
2. Александрова JI.A., Поспелова M.JL, Сорокоумов В.А., Барнаулов О.Д. Сравнительная оценка антиоксидантных свойств препаратов растительного происхождения // Учен. зап. СПбГМУ им. И.П.Павлова. 1998. - Т.5, №1. - С.46-50.
3. Алексеев С.В, Аничин В.Ф., Нехорошев A.C. К механизму действия акустической нагрузки на слуховую систему // Гигиена труда и проф. заболеваний. 1986. -№11. - С.12-15.
4. Алибеков И.М. Лечение и профилактика сенсоневральной тугоухости антибиотиковой этиологии мидокалмом и ноотропилом: Автореф. дис. канд. мед. наук: 14.00.04 / С. Петерб. гос. мед. акад. - СПб.,1996. -20с.
5. Алибеков И.М. Реакция сосудистой полоски на внутрибрюшиное введение канамицина и мидокалма у морских свинок // Журн. ушных, носовых и горловых б-ней. 1989. - №3. - С.47-51.
6. Альтман Я.А. Слуховая система: Руководство. JL: Наука, 1990. - 619 с.
7. Альтман Я.А., Таварткиладзе Г.А. Руководство по аудиологии. М: ДМК «Пресс», 2003.-350с.
8. Андриевская М.В. Насосная функция лимфангиона под влиянием антибиотиков, их растворов и лимфостимулирующих веществ. Автореф. .канд мед.наук. -СПб.,1995, 16с.
9. Аничин В.Ф. К методике авторадиографического исследования перепончатого лабиринта улитки // Журн. ушных, носовых и горловых б-ней. 1969. - №4. - С.20-23.
10. Аничин В.Ф. Материалы к генезу утомления слуха под влиянием высокочастотного звука и узкополосного шума: Автореф.дис. .д-ра мед. наук. -Л.,1972. 34 с.
11. И.Аничин В.Ф., Магомедов Р.Н. Действие высокочастотного звука на рецепторы внутреннего уха на фоне хронического гнойного среднего отита // Вестн. оториноларингологии. 1986. - №2. - С.8-13.
12. Аничин В.Ф., Марголин Г.С. Распределение стрептомицина в структурах внутреннего уха при парентеральном его введении // Вестн. оториноларингологии. 1983. - №3. - С.23-27.
13. Аничин В.Ф., Пакунов А.Т. Действие канамицина на ушной лабиринт (эксперим. исследование) //Вестн. оториноларингологии. 1980. - №6. - С.27-31.
14. Аруин Л.И. Апоптоз при патологических процессах в органах пищеварения // Клин, медицина. 2000. - №1. - С.5-10.
15. Афанасьев В.В. Цитофлавин в интенсивной терапии. СПб., 2005. - 35с.
16. Бажанова Е.Д. Морфофункциональные изменения гипоталамо-гипофизарной нейросекреторной нервной системы крыс при старении: Автореф.дис.канд. мед.наук: 14.00.23 / НИИ эксперим. медицины. СПб., 1996. - 21с.
17. Баранов B.C., Баранова В.Е., Иващенко Т.Э. и др. Геном человека и гены «предрасположенности». Введение в предиктивную медицину. СПб.: Интермедика, 2000. - 272 с.
18. Бачурин С.О. Медико-химические подходы к направлению поиска препаратов для лечения и предупреждения болезни Альцгеймера // Вопр. мед. химии. 2001. -№2. -С.27-51.
19. Белов И.М., РындинаА.М., Куке E.H. и др. Аудиологическая характеристика слуховой системы у больных с патологией сосудов головного мозга // Журн. ушных, носовых и горловых б-ней. 1988. - N6. - С.1-6.
20. Белоусова A.A. О костной облитерации полостей лабиринта внутреннего уха // Вестн. оториноларингологии. 1980. - №5. - С.37-40.
21. Белушкина H.H., Северин С.Е. Молекулярные основы патологии апоптоза // Арх. патол. 2001. - №1. - С.51-57.
22. Беспалов А.Ю., Звартау Э.Э. Нейропсихофармакология антагонистов NMDA-рецепторов. СПб: Невский диалект, 2000. - 295с.
23. Благовещенская Н.С., Бугаенко Е.М. Пороговая слуховая адаптация при корешковом и центральном нарушении слуха на различных уровнях // Вестн.оториноларингологии. 1983. - №1. - С.9-13.
24. Боголепова И.Н., Малофеева Л.И., Белогрудь Т.В. Особенности строения речедвигательной коры лобной области мозга глухонемого ребенка // Морфология. 2002. - №5. - С.28-31.
25. Бойд Д. Авторадиография в биологии и медицине. М.: Медгиз,1957. - 362 с.
26. Болдырев A.A. Дискриминация между апоптозом и некрозом нейронов под влиянием окислительного стресса//Биохимия. 2000. - Т.65, вып.7. - С.981-980.
27. Болдырев A.A. Карнозин и защита тканей от окислительного стресса. М: Диалог-МГУ, 1999. - 362 с.
28. Болдырев A.A. Проблемы и перспективы исследования биологической роли карнозина // Биохимия. 2000. - Т.65, вып. 7. - С.884-890.
29. Борщев К.Г. Морфологические изменения в слуховом анализаторе при нарушении кровообращения головного мозга и внутреннего уха // Тр. НИИ уха, горла и носа. М, 1958. - Вып. 10. - С.77-93.
30. Буловская Л.Н., Борисенко Г.Н., Дробаченко O.A. и др. Определение фенотипа N-ацетилтрансферазной активности // Лаб. дело. 1990. - №10. - С.28-30.
31. Бульон В.В., Зарубина И.В., Коваленко А.Л. Церебропротективный эффект цитофлавина при закрытой черепно-мозговой травме // Эксперим. и клин, фармакология. 2003. - Т.66, №6. - С.56-58.
32. Бульон В.В., Хныченко Л.К., Сапронов Н.С. и др. Коррекция последствий постишемического реперфузионного повреждения головного мозга цитофлавином // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 2000. - Т.120, №2 - С.149-151.
33. Бююль А., Цефель П. SPSS: искусство обработки информации. Анализ статистических данных и восстановление скрытых закономерностей. Киев: ДиаСофт, 2005. - 602 с.
34. Ванг А., Ма Ч., Кси Ж и др. Карнозин природное лекарственное средство, замедляющее старение человека // Биохимия. - 2000. - Т.65, вып.7. - С. 1022-1024.
35. Вартанян И.А. Звук-слух-мозг. Л.: Медицина, 1981. - 235 с.
36. Васильев H.A. К клинике и патогенезу внезапной глухоты и тугоухости // Вестн. оториноларингологии. 1968. - №1. - С.27.
37. Винников Я.А., Титова JI.K. Кортиев орган. Гистофизиология и гистохимия. М.; Л.: Изд-во АН СССР, 1961 - 260с.
38. Винников Я.А., Титова Л.К. Метод прижизненной изоляции перепончатого лабиринта (улитки и преддверия), приготовления и описания плоскостных препаратов кортиева органа // Арх. анат., гистол. и эмбриол. 1959. - Т.36, №4. -С.82 - 89.
39. Винников Я.А., Титова Л.К. Наличие и распределение гликогена в кортиевом органе во время относительного покоя и в условиях звукового воздействия // Докл. АН СССР. 1957. - Т.116, №65. - С.892.
40. Волянский Ю.Л., Колотова Т.Ю., Васильев Н.В. Молекулярные механизмы программированной клеточной гибели // Успехи совр. биол. 1994. - Т.114, вып. 6.- С.679-693.
41. Воронкин В.Ф., Лазарева Л.А. Динамика иммунологических показателей и субпопуляции лимфоцитов в процессе лечения больных острой нейросенсорной тугоухостью // Материалы XVI съезда ОРЛ РФ Сочи, 2001. - С. 184-187.
42. Воячек В.И. О наследственности некоторых отоларингологических заболеваний // Журн. ушных, носовых и горловых б-ней. 1925. - №7-8. - С.331-347.
43. Воячек В.И. Основы оториноларингологии. Л.: Метгиз. Ленингр. отд-ние, 1939.464 с.
44. Гавришева H.A., Ягмуров О.Д., Ботина A.B., Эммануэль В.Л. Экспериментальная модель хронической почечной недостаточности // Нефрология. 2001. - №2. -С.75-77.
45. Галитовский В.Е., Гогвадзе В.Г. Ингибиторы энергетики митохондрий предотвращают межнуклеосомную фрагментацию ДНК в тимоцитах // Биохимия.- 1998. Т.68, вып. 12. - С.1616-1620.
46. Глазников Л.А., Гофман В.Р. Острая акубаротравма слуховой и вестибулярной систем. СПб.: Изд-во BMA, 1996. - 71с.
47. Гребенник Л.И. Об определении производных гидразида изоникотиновой кислоты и продуктов их превращения в организме // Пробл. туберкулеза. 1961. - №4. -С.69-74.
48. Гурбанов Ф.А. Хроническая почечная недостаточность и нарушение слуха // Вестн. оториноларингологии. 1999. - №1. - С.16-18.
49. Гусев Е.И., Скворцова В.И. Ишемия головного мозга. М.:Медицина, 2001. - 327с.
50. Давыдовский И.В. Общая патология человека. М.: Медицина, 1969. - 610 с.
51. Де Марчис С., Модена К., Перетто П. и др. Локализация карнозина и родственных ему дипептидов в нейронах и глие // Биохимия. 2000. - Т.65., вып.7. - С.969-980.
52. Довгалюк А.Ю., Сватко Л.Г. Кариометрическое исследование волосковых клеток спирального органа морских свинок при экспериментальном туберкулезе в процессе его лечения дигидрострептомицином // Вестн. оториноларингологии. -1983. -№1.- С.14-18.
53. Дробаченко O.A. Особенности иммунно-метаболических взаимоотношений у детей, больных ОРВИ и пути направленной терапии: Автореф. дис. .канд.мед.наук / С.-Петерб НИИ детских инфекций. СПб., 1993. - 23с.
54. Дубинина Е.Е. Роль окислительного стресса при патологических состояниях нервной системы // Успехи функциональной нейрохимии. СПб., 2003. - С.285-301.
55. Дюг Е.М., Прокопишин В.И., По дымов В.К.и др. Полиморфизм по N-ацетилтрансферазе в норме у группы населения Молдавской ССР // Здравоохранение. 1979. - №6. - С.29-32.
56. Желенина Л.А., Гембицкая Т.Е. Современные подходы к лечению инфекционного процесса при муковисцидозе (Обзор литературы) // Пульмонология. 1994. - N3. -С.23-26.
57. Женчевский P.A. Спаечная болезнь. М.: Медицина, 1989. - 110 с.
58. Ибн Сина. Собрание сочинений: Т.Ш. Ташкент: Фан, 1979. - 420 с.
59. Иванова В.В., Курбатова Г.П., Буловская Л.Н. Фенотипическая характеристика интенсивности ацетилирования у детей, больных ОРВИ // Педиатрия. 1987. - №3. - С.31-34.
60. Иващенко Т.Э.,Сиделева О.Г., Петрова М.А. и др. Генетические факторы предрасположенности к бронхиальной астме // Генетика. 2001. - №1. - С. 107-111.
61. Ивницкий Ю.Ю. Янтарная кислота в системе средств метаболической коррекции функционального состояния и резистентности организма. СПб., 1998. - 56 с.
62. Ильинская Е.В. Экспериментальные исследования ультраструктурных изменений клеток спирального органа//Вестн. оториноларингологии. 1998. - №4. - С.36-38.
63. Ильинская Е.В. Экспериментальное исследование ультраструктуры спирального органа при введении канамицина и церулоплазмина // Вестн.оториноларингологии. 1997. - №4. - С.24-27.
64. Ильинская Е.В. Электронно-микроскопическое исследование ототоксической модели // Материалы XV Всерос. съезда оториноларингологов: Т.1. СПб., 1995. -С.167-170.
65. Ильинская Е.В., Атаманова Н.В. Экспериментальное исследование ультраструктуры спирального органа при введении канамицина и церулоплазмина //Вестн. оториноларингологии. 1997. - №4. - С.24-27.
66. Кадурина Т.И. Наследственные коллагенопатии (клиника, диагностика, лечение и диспансеризация). СПб.: Нев. диалект, 2000. - 270 с.
67. Карлсон Б. Основы эмбриологии по Пэттену: Т. 2 / Пер. с англ. М.: Мир, 1983. -390 с.
68. Катцунг Б.Г. Базисная и клиническая фармакология: Т. 1 / Пер. с англ. М.: Бином; СПб.:Нев.диалект., 1998 - 660 с.
69. Кирющенков А.П., Янкова М.Ф., Ниязова М.А. Влияние антибиотиков на хромосомный аппарат эмбриональных фибробластов человека в культуре ткани // Акушерство и гинекология. 1976. -№ 12.-С.10-13.
70. Кисели Д. Практическая микротехника и гистохимия / Пер. с венг. Будапешт, 1962.-399 с.
71. Клочева Е.Г., Александров М.В., Фомина Е.Б. Применение цитофлавина у больных с гипоксическим состоянием головного мозга ишемического генеза // Вестн. СПбГМА им. И.И. Мечникова. 2002. - №1-2. - С.128-133.
72. Коваленко А.Л., Носов А.В., Башарин В.А. Цитофлавин и церебролизин в коррекции последствий экспериментального геморрагического инсульта // Вестн. СПбГМА им. И.И. Мечникова. 2002. - №3. - С. 104-106.
73. Кожура В.Л., Носова Н.В., Новодержкина И.С. Влияние верапамила на активность24* 24*
74. Са -, Mg -зависимых эндонуклеаз в клеточных ядрах гипоталамуса при длительном гиповолемическом шоке // Пат. физиология и эксперим. терапия. -1998. -№2. -С.13-15.
75. Кожура В.Л., Носова Н.В., Новодержкина И.С. Значение ДНК-эндонуклеолиза в патогенезе ишемического поражения мозга при массивной кровопотере // Анестезиология и реаниматология. 1994. - №5. - С.31-33.
76. Козлов М.Я. Распределение и содержание нуклеиновых кислот в рецепторных клетках спирального органа при аллоксановом диабете // Журн. эксперим. и клин, медицины. 1975. - Т. 15, №1. - С.30-34.
77. Кокосов А.Н., Ивчик Т.В., Буловская JI.H. и др. VII национальный конгресс по болезням органов дыхания: Тез. докл. М., 1997. - С. 170.
78. Колбасов С.Е., Саватеева Т.Н., Лычаков A.B. Эффективность цитофлавина при экспериментальном сахарном диабете у крыс // Вестн. СПбГМА им. И.И. Мечникова. 2003. - №3. - С. 132-134.
79. Колбасов С.Е., Саватеева Т.Н., Шевчук М.К. Изучение эффективности цитофлавина в модели экспериментальной черепно-мозговой травмы // Вестн. СПбГМА им. И.И. Мечникова. 2003. - №3. - С. 112-115.
80. Колесова Л.И. Характеристика изменений слуха у больных туберкулезом // Пробл. туберкулеза. 1976. - №2. - С.51-54.
81. Комарова Е.А., Гудков A.B. Супрессия р53: новый подход к преодалению побочных эффектов противоопухолевой терапии // Биохимия. 2000. - Т.65, вып.1. -С.48 - 57.
82. Конигсмарк Б.В., Горлин Р.Д. Генетические и метаболические нарушения слуха / Пер. с англ. М.: Медицина, 1980. - 424 с.
83. Копнин Б.П. Мишени действия онкогенов и опухолевых супрессоров: ключ к пониманию базовых механизмов канцерогенеза // Биохимия. 2000. - Т.65, вып.1. - С.5-33.
84. Косенко Л.М. Характеристика полиморфной системы ацетилирования и ее роль в течении и исходах острых кишечных инфекций у детей: Автореф. дис. .канд.мед.наук: 14.00.10 / С.-Петерб. мед.акад.последиплом. образования. СПб., 1996. - 19 с.
85. Костеневич А. Г. Неведомые шедевры. Французская живопись XIX-XX веков из частных собраний Германии. Н.-Йорк: Харри Н. Абраме; СПб.: Гос. Эрмитаж, 1995.- 178 с.
86. Кошевой О.И. Токсическое действие канамицина на внутреннее ухо лягушки // Журн. эволюцион. биохимии и физиологии. 1988. - Т. 24, №4. - С.604-606.
87. Кравков C.B. Очерки общей психофизиологии органов чувств. M.;JI.: Изд-во АН СССР, 1946.-71С.
88. Кречетов Г.М. Фиброзирующий средний отит: Автореф. дис. .канд.мед.наук: 14.00.04'/ Моск. НИИ уха, горла и носа. М.,1993. - 27 с.
89. Кривицкая Г.Н. Действие сильного звука на мозг. М.: Медицина, 1964. - 158 с.
90. Крыжановский Г.Н. Дистрофический процесс // Арх. патол. 1974. - №.5. - С.3-11.
91. Крюков А.И. Органная специфика внутреннего уха, особенности патогенеза и лечения лабиринтных расстройств: Автореф. дис. .д-ра мед. наук. Л.,1990. -30с.
92. Куке E.H., Рындина A.M., Исмагулова Ф.Ш., Лапина В.М. Тест чередующейся речи в оценке центральных нарушений слуховой системы // Вестн. оториноларингологии. 1988. -N6. - С. 10-13.
93. Ланцов A.A. Тугоухость при атеросклерозе (экспериментально-клиническое и ультраструктурное исследование): Автореф.дис. .д-ра мед.наук. Л., 1980. - 46 с.
94. Ланцов A.A., Аничин В.Ф., Алибеков И.М. Обоснование применения мидокалма для профилактики и лечения нейросенсорной тугоухости антибиотиковой этиологии // Вестн. оториноларингологии. 1989. - №5. - С. 15-20.
95. Левин H.A. Артерии и вены ушного лабиринта человека и некоторых животных: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. Ярославль, 1964. - 33с.
96. Левина Ю.В, Иванец И.В. Динамика возрастных изменений различных классов вызванной отоакустической эмиссии // Вестн. оториноларингологии. -2001. №5. - С.22-23.
97. Ливанов Г.А., Мороз В.В., Батоцыренов Б.В. Пути фармакологической коррекции последствий гипоксии при критических состояниях у больных с острыми отравлениями // Анестезиология и реаниматология. 2003. - №3. - С.51-54.
98. Лильин Е.Т., Трубников В.И., Ванюков М.М. Введение в современную фармакогенетику. М.: Медицина, 1984. - 160с.
99. Лобанов Е.Г., Любимов И.К. Влияние некоторых производных пантотеновой кислоты на ацетилирующую функцию организма // Научная работа на кафедре какоснова творческого роста преподавателей: Тез. Всерос. конф. Волгоград, 1993. -С.44.
100. Лопотко А.И. О некоторых особенностях возрастных инволютивных изменений в периферических структурах слухового анализатора // Вестн. оториноларингологии. 1975. - №3. - С.22-27.35
101. Лопотко А.И. Особенности включения метионина S в слуховом анализаторе молодых и старых животных при звуковом воздействии // Вестн. оториноларингологии. 1972. - №5. - С.32-35.
102. Лопотко А.И. Особенности возрастной инволюции слуховой функции человека: Автореф. дис.док. мед.наук: 14.00.04 / 1 Ленингр. мед. ин-т им. И.П. Павлова.-Л, 1980.-43 с.
103. Лопотко А.И., Болотинская Е.С. Пороги слухового "комфорта" и "дискомфорта"и их клинико-аудиологическая оценка // Вестн. оториноларингологии. 1974. - №3. - С.107.
104. Лопотко А.И., Плужников М.С., Атамурадов М.А. Старческая тугоухость. -Ашхабад: Ылым, 1986. 279 с.
105. Лопотко И.А. О переломах основания черепа и пирамидки височной кости в этиологии глухоты: Сб. трудов ЛНИИ по болезням уха, горла, носа и речи: Т.7. -Л., 1944. С.40-63.
106. Лоуренс Д.Р., Бенитт П.Н. Клиническая фармакология / Пер. с англ. М.: Медицина, 1991.-228 с.
107. Лукоянова Г.М., Парамонов A.A. Прогнозирование течения спаечного процесса в брюшной полости у детей.// Хирургия. 1988. - №7. - С.128-132.
108. Лушников Е.Ф., Абросимов А.Ю. Гибель клетки (апоптоз). М.: Медицина., 2001.- 192 с.
109. Лушников Е.Ф., Загребин В.М. Апоптоз клеток: морфология, биологическая роль, механизмы развития // Арх. патол. 1987. - №2. - С.84-90.
110. Лушников Е.Ф., Шапиро H.A. Аутолиз. Морфология и механизмы развития. М.: Медицина, 1974. - 200с.
111. Льюин Б. Гены / Пер. с англ. М.:Мир, 1987. - 533 с.
112. Магалашвили Р.Д. N-ацетилтрансфераза и процесс образования спаек брюшной полости в эксперименте // Хирургия 1985. - №4. - С.64-68.
113. Маерович И.М. Гемато-лабиринтный барьер. Л.: Медицина. Ленингр. отд-ние, 1973. - 125с.
114. Маерович И.М. Травмы головного мозга и слух. Л.: Медицина. Ленингр. отд-ние, 1975. - 134с.
115. Малхазова К.А. Некоторые гистохимические особенности структур ушного лабиринта человека // Вестн. оториноларингологии. 1974. - №6. - С.27-32.
116. Малявина У.С., Овчинников Ю.М., Фисенко В.П. и др. Опыт применения препарата кавинтон для предотвращения развития нейросенсорной тугоухости у больных различными формами туберкулеза // Вестн. оториноларингологии. -2003. №3. - С.35-40.
117. Маниатис Т., Фрич Э., Сэмбрук Дж. Методы генетической инженерии. Молекулярное клонирование / Пер. с англ. М.: Мир, 1984. - 480 с.
118. Марголин Г.С. Влияние шума на распределение стрептомицина в структурах внутреннего уха при парентеральном его введении: Автореф. дис. . канд.мед.наук: 14.00.04 / 1 Ленингр. мед. ин-т им. И.П. Павлова. Л.,1988. - 14 с.
119. Маркова Т.Г., Мегрелишвилли С.М., Зайцева Н.Г.и др. ДНК-диагностика при врожденной и ранней детской тугоухости и глухоте // Вестн. оториноларингологии. 2002.- №6.- С.12-15.
120. Мартыненко И.И., Алиев А.З. Гистоморфологическая характеристика внутреннего уха при экспериментальном остром гепатите // Актуал. вопр. оториноларингологии. Ташкент, 1976. - С.54.
121. Матсукура Т., Танака X. Применение комплекса L-карнозина с цинком в медицине // Биохимия. 2000. - Т.65, вып. 7. - С.961-968.
122. Михайловский М.С. К вопросу патогенеза и диагностики хронических адгезивных кохлеовестибулитов // Новости оториноларингологии и логопатии. -1995. №3-4.-С.71.
123. Мосеенок А.Г., Копелевич В.М. Производные пантотеновой кислоты: разработка новых витаминных и фармацевтических средств. Минск, 1989. - 200с.
124. Муравейская B.C. Локализация'первичного поражения при нарушении слуха у морских свинок вследствие введения неомицина // Антибиотики. 1974. - №6. -С.1104-1107.
125. Несчетная Л.Б., Коротченко В.В., Терещенко О.Н. Морфологические изменения сенсорного эпителия и нервных элементов улитки морских свинок под действием аминогликозидных антибиотиков // Вестн. оториноларингологии. 1984. - №3. -С.16-21.
126. Новиков B.C. Программированная клеточная гибель. СПб.: Наука, 1996. - 276 с.
127. Одинак М., Вознюк И., Янишевский С. Инсульт. Ишемическая полутень. СПб.,2004. 47 с.
128. Пакунов А.Т. Сочетанное действие шума и стрептомицина на рецепторные клетки спирального органа: Эксперим. исследование: Автореф. дис.канд. мед.наук: 14.00.04 / Ленингр. сан.-гигиен. мед. ин-т. Л.,1975. - 17 с.1
129. Пакунов А.Т. Сочетанное действие шума и стрептомицина на характер изменения нуклеиновых кислот и реакцию ядер волосковых клеток спирального органа//Вестн. оториноларингологии. 1974. - №3. - С.50-54.
130. Пальцев М. А., Аничков Н.М. Патологическая анатомия: T. I. М., 2001. - 525 с.
131. Пальцев М.А., Демура С.А., Коган Е.А. Мелкоклеточный рак и карциноиды легких: морфология апоптоза и экспрессия биомолекулярных маркеров опухолевого роста // Арх.патол. 2000. - №5. - С.11-17.
132. Пальчун В.Т., Асламазова В.И., Косяков С.Я. и др. Исследование парабиотических явлений в слуховом анализаторе при воздействии ототоксических антибиотиков // Вестн. оториноларингологии. 1988. - №3. - С.5-7.
133. Пальчун В.Т., Крюков А.И., Збарский И.Б.и др. Особенности белкового обмена в тканях ушного лабиринта // Вестн. оториноларингологии. 1992. - №5-6. - С.50-54.
134. Пигулевский Д.А., Плужников М.С., Невротин А.И. Ультраструктура рецепторных слуховых клеток в условиях острой неомициновой интоксикации // Журн. ушных, носовых и горловых б-ней. 1972. - № 5. - С.53-59.
135. Пигулевский Д.А., Плужников М.С. Некоторые аспекты изучения кохлеарногоневритаЛ Вестн. оториноларингологии. 1974. - №1. - С. 16-20.
136. Пирс Э. Гистохимия / Пер. с англ. М.: Иностр. лит, 1962. - 961 с.
137. Плужников М.С. Клиника и некоторые черты патогенеза кохлеарного неврита антибиотикового происхождения: Автореф. дис. . док. мед. наук: 14.00.04 / 1 Ленингр. мед. ин-т им. И.П.Павлова. Л., 1972. - 32с.
138. Побединский Н.М., Ботвин М.А., Ищенко A.M. Роль реакции ацетилирования в патогенезе спаечного процесса малого таза у гинекологических больных // Акушерство и гинекология. 1997. - № 4. - С.28-29.
139. Покотиленко А.К., Несчетная Л.Б. Динамика морфологических изменений в нейрорецепторных структурах улитки в зависимости от сроков наблюдения после воздействия токсических доз канамицина // Журн. ушных, носовых и горловых б-ней. 1987. - №6. - С.45-48.
140. Покотиленко А.К. Морфологическая характеристика и патогенез изменений внутреннего уха при гипертонической болезни: Автореф.дис. . д-ра мед. наук / Киевск. мед. ин-т им. A.A. Богомольца. Киев, 1967. - 37с.
141. Покотиленко А.К., Гюльхасян A.A. Поражение сосудов внутреннего уха и головного мозга при применении неомицина в эксперименте на животных // Морфология. Киев, 1975. - Вып.2. - С.139-141.
142. Попов Н.Ф. Болезни уха / Под ред. Компанейца С.М.и Скрыпта A.A. Киев, 1936. - С.205-223.
143. Преображенский H.A., Королев В.В., Нечаева Л.А. и др. Динамика ультраструктурных изменений рецепторных клеток и сосудистой полоски улитки в условиях хронической интоксикации стрептомицином // Вестн. оториноларингологии. 1975. - №6. - С.48-56.
144. Рахманова И.В., Ярыгин В.Н., Дьяконова И.Н.и др. Морфофункциональная характеристика спирального ганглия кошек в условиях нейросенсорной тугоухости //Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1993. - №5. - С.550-552.
145. Римар В.В. Патогенез развития сенсоневральной тугоухости: сообщение 2 // Журн. ушных, носовых и горловых б-ней. 1998. - №2. - С.62-77.
146. Роднянский Б.Б. Лечение эссенциальной гипертензии карнозином // Эксперим. мед. 1941. - №1. - С.26-31.
147. Розенблюм A.C. Слуховая адаптация при поражении мостомозжечкового угла // Вестн. оториноларингологии. 1982. - №2. - С8-11.
148. Романов В.А. Исследования кровообращения внутреннего уха и разработка методов активного воздействия на него с целью, лечения HCT: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. Семипалатинск, 1981. - 24 с.
149. Румянцева С.А., Кузнецов O.P., Евсеев В.Н. Антиоксидантная терапия цитофлавином инфарктов головного мозга // Альманах анестезиологии и реаниматологии. 2003. - №3. - С.43-44.
150. Румянцева С.А., Кузнецов O.P., Евсеев В.Н. Энцефалографический мониторинг при терапии инсульта цитофлавином // Вестн. СПбГМА им. И.И. Мечникова. -2003.-№3.-С.129-132.
151. Рындина A.M., Бердникова И.П., Цвылева И.Д. Аудиометрия чередующимися речевыми сигналами в диагностике центральных поражений слухового анализатора.//Вестн. оториноларингологии. 1998. - N6. - С13-14.
152. Рындина A.M., Квасова Т.В., Цвылева И.Д. Антигипоксанты в лечении сенсоневральной тугоухости // Учен. зап. СПбГМУ им. акад. И.П.Павлова. 2004.- №2. С.51-53.
153. Рындина A.M., Линьков В.И., Дадиомова М.А., Бурякова A.B. Опыт применения антигипоксантов в лечении острой нейросенсорной тугоухости при менингитах у детей //Вестн. оториноларингологии. 1989. - №2. - С.14-16.
154. Рындина A.M., Томчин А.Б., Низова Р.Ф., Смирнов A.B., Утянова Т.А. Антигипоксанты и гипербарическая оксигенация в лечении хронической нейросенсорной тугоухости // Вестн. оториноларингологии. 1993. - №3. - С.20-23.
155. Сагалович Б.М., Денисова Г.А. Уровень слухового дискомфорта в норме и при различных формах тугоухости.// Журн. ушных, носовых и горловых б-ней. 1974.- №4. С.59-64.
156. Сакалинскас М.А., Мартинкенас JI.B. Нарушение функции слухового анализатора у больных с переломом основания черепа в острой стадии черепно-мозговой травмы //Вестн. оториноларингологии. 1971. - №1. - С.46-51.
157. Самуилов В.Д., Олескин A.B., Лагунова Е.М. Программируемая клеточная смерть//Биохимия. 2000. - Т.65, вып.8. - С. 1029-1046.
158. Светухина В. М. Цитоархитектоника новой коры мозга в отряде грызунов (белая крыса) // Арх. анат., гистол. и эмбриол. 1962. - Т. 42, № 2. - С.31-45.
159. Сенюков М.В. Нарушение проницаемости гемато-лабиринтного барьера при остром и хроническом среднем отите и некоторые вопросы его нормализации // Вестн. оториноларингологии. 1968. - №.3. - С. 10-15.
160. Серов В.В. О сущности мутного набухания и зернистой дистрофии паренхиматозных органов //Арх. патол. 1991. - №2. - С. 3-6.
161. Серов В.В. Общепатологические подходы познания болезни. Саратов: Изд-во Сарат.мед. ин-та, 1992 - 259 с.
162. Серов В.В., Варшавский В.А., Куприянова JI.A. Иммунопатология почек. М.: Медицина, 1983. - 174с.
163. Скоромец A.A., Никитина В.В., Голиков К.В. Эффективность цитофлавина в постинсультном периоде ишемического нарушения мозгового кровообращения // Мед. академ. журн. 2003. - Т.З, №2. - С.90-97.
164. Скоромец A.A., Никитина В.В., Быковицкий Д.М. Эффективность цитофлавина при спондилогенных радикуломиелоишемиях // Журн. неврол. и психиатрии им. С.С.Корсакова. 2004. - №5. - С.24-27.
165. Скулачев В.П. В своем межмембранном пространстве митохондрия таит «белок самоубийства», который, выйдя в цитозоль, вызывает апоптоз // Биохимия. -1996. Т.61, вып.11. - С.2060-2063.
166. Ставровская A.A. Клеточные механизмы множественной лекарственной устойчивости опухолевых клеток // Биохимия. 2000. - Т.65, вып.1. - С. 112-127.
167. Стволинский СЛ., Федорова Т.Н., Юнева М.О., Болдырев A.A. Защита Cu,Zn-СОД карнозином при нарушениях окислительного метаболизма в мозге in vivo // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 2003. - Т.135, №2. - С.151-154.
168. Струков А.И., Серов В.В., Саркисов Д.С. Общая патология человека: Т 1. -М.:Медицина,1990. 446 с.
169. Суслина З.А., Танашян М.М., Смирнова И.Н. Антиоксидантное и нейротрофическое действие цитофлавина при хронических цереброваскулярных заболеваниях // Вестн. СПбГМА им. И.И. Мечникова. 2002. - №3. - С.110-114.
170. Таисова A.C. Ферментативное инактивирование аминогликозидных антибиотиков: современное состояние проблемы // Антибиотики. 1990. - №6. -С.51-55.
171. Тимирбулатов P.A., Селезнев Е.И. Метод повышения интенсивности свободнорадикального окисления липидсодержащих компонентов крови и его диагностическое значение // Лаб. дело. 1981. - №4. - С.209-211.
172. Тодоров И.Н., Тодоров Г.И. Стресс, старение и их биохимическая коррекция. -М.:Наука, 2003.-478с.
173. Толстов Ю.П. Фиброзирующие формы среднего отита: Автореф.дис. .д-ра мед.наук: 14.00.04 / Моск. НИИ уха, горла и носа. М., 1985. - 23 с.
174. Трёльч А. Руководство к ушным болезням д-ра А.Трольча / Пер. с нем. СПб., 1879.-498 с.
175. Трофимова И.Е. Морфо-функциональные механизмы повреждения гемато-лабиринтного барьера и коркового отдела слухового анализатора при родовых травмах у новорожденных: Автореф. дис. . канд.мед.наук. М., 1998. - 21с.
176. Фисенко В.П., Гусейнов Н.М. Модель для изучения ототоксических эффектов лекарственных средств в эксперименте // Вестн. оториноларингологии. 1996. -№1. - С.25-28.
177. Ханамирян P.M. Патогенез и профилактика медикаментозного ототоксикоза: Автореф. дис. . канд.мед.наук. СПб., 1985. - 35с.
178. Харкевич Д.А. Фармакология. М.:Медицина, 2000. - 661с.
179. Хасанов С.А., Аронова М.З. Электронномикроскопическое исследование волосковых клеток спирального органа крыс при экспериментальном скрытом и явном диабете // Вестн. оториноларингологии. 1981. - №4. - С. 16-21.
180. Хесин Я.Е. Размеры ядер и функциональное состояние клеток. М.: Медицина, 1967. - 423 с.
181. Хилов К.Л., Черкасов B.C. К вопросу о так называемых "невритах слухового нерва" // Журн. ушных, носовых и горловых болезней. 1967. - №2. - С.10-15.
182. Ходанова Р.Н., Оберюхтина Т.Н., Дмитриева К.А. Глухота после местного применения неомицина // Вестн. оториноларингологии. 1971. - № 1. - С.109-110.
183. Холодов Л.Е., Яковлев В.П. Клиническая фармакокинетика. М.: Медицина, 1985.-463 с.
184. Цивинский А.Д., Саватеева С.Е., Колбасов С.Е. Эффективность цитофлавина и мексидола в условиях экспериментальной черепно-мозговой травмы на фоне острой интоксикации этанолом // Вестн. СПбГМА им. И.И. Мечникова. 2004. -№1. - С.120-122.
185. Цыган В.Н., Булавин Д.В. и др. Роль апоптоза в патогенезе и лечении заболеваний // Программированная клеточная гибель / Под ред. проф. Новикова
186. B.C. СПб., 1996. - С.120-135.
187. Цыпленкова В.Г., Бескровная H.H. Апоптоз // Арх. патол. 1996. - Т.58, №2.1. C.71-75.
188. Ченцов Ю.С. Общая цитология. М., 1978. - 300с.
189. Чумаков П.Н. Функция гена р53: выбор между жизнью и смертью // Биохимия. 2000. - Т.65, вып. 1. - С.34-47.
190. Шамсиев A.M., Юсупов Ш.А. Диагностика и прогнозирование послеоперационных осложнений при распростаненных аппендикулярных перитонитах у детей // Анналы хирургии. 2000. - №6. - С.65-68.
191. Щербаков И.И., Чистякова В.Р. Поражение слуха вследствие применения ототоксических антибиотиков в детском возрасте// Вестн. оториноларингологии. 1972.-№1 -С.66-70.
192. Эйвазов A.A. Влияние стрептомицина на вестибулярную и слуховую функцию больных туберкулезом // Вестн. оториноларингологии. 1968. - №31. С.24-28.
193. Эллиниди В.Н., Аникеева Н.В., Максимова Н.А. Практическая иммуногистохимия: Метод, рекомендации. СПб., 2002. - 35с.
194. Юнева М.О., Крамаренко Г.Г., Ветрещак Т.В. и др. Влияние карнозина на продолжительность жизни Drosophila melanogaster // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 2002. - Т. 133, №6. - С.646-649.
195. Янов Ю.К., Егоров В.И. К вопросу об этиологии перилимфатических фистул лабиринта // Вестн. оториноларингологии. 2001. - №5. - С.9-10.
196. Ярилин А.А. Апоптоз. Природа феномена и роль в целостном организме // Пат. физиология и эксперим. терапия. 1998. - №2. - С.38-48.
197. Abe S., Usami S., Shinkawa H. et al. Phylogenetic analysis of mitochondrial DNA in Japanese pedigrees of sensorineural hearing loss associated with the A1555G mutation // Eur. J. Hum. Genet. 1998. - Vol.6, N 6. - P.563-569.
198. Abe S., Kelley P.M., Kimberling W.J. et al. Connexin26 gene (GJB2) mutation modulates the severity of hearing loss associated with the A1555G mitochondrial mutation // Am. J. Med. Genet. 2001. - Vol.103, N 4. - P.334-338.
199. Abe S., Usami S., Shinkawa H. et.al. Prevalent Cx26 gene (GJB2) mutations in Japanese // J. Med.Genet. 2000. - Vol.37, N 1. - P.41-43.
200. Akiyoshi M. Ototoxicity. In: Ueda Y., ed. Aminoglycoside. Tokyo: Nankohdo., 1985:123-140.
201. Allen J.A., Coombs M.M. Covalent binding of polycyclic aromatic compouns to mitochondrial and nuclear DNA //Nature. 1980. - Vol.287, N 5779. - P.244-245.
202. Amaee F.R., Comis S.D., Osborne M.P. NG-methyl-L-arginine protects the guinea pig cochlea from the cytotoxic effects of pneumolysin // Acta Otolaryngol. 1995. -Vol.115, N 3 - P.386-391.
203. Angeli S.I., Liu X.Z., Yan D. et al. Coenzime Q-10 treatment of patients with a A7445G mitochondrial DNA mutation stops the progression of hearing loss // Acta Oto-Laryngologica. 2005. - Vol.125, N 5. - P.510-512.
204. Anichkina A., Kulenich T., Zinchenko S. et al. On the origin and frequency of the 35delG allele in GJB2-linked deafness in Europe // Eur. J. Hum. Genet. 2001. - Vol.9, N 2. - P. 151.
205. Antoniadi T., Rabionet R., Kroupis C. et al. High prevalence in the Greek population of the 35delG mutation in the connexin 26 gene causing preliqual deafness. (Letter) // Clin. Genet. 1999. - Vol.55, N 5. - P.381-382.
206. Antoniadi T., Pampanos A., Petersen M.B. et al. Prenatal diagnosis of prelingual deafness: carrier testing and prenatal diagnosis of the common GJB2 35delG mutation // Prenat. Diagn. 2001. - Vol.21, N 1. - P. 10-13.
207. Aran J.M., Erre J.P., Lima da Costa D. et al. Acute and chronic effects of aminoglycosides on cochlear hair cells // Ann N Y Acad Sci. 1999. - N 884. - P.60-68.
208. Ashkenazi A., Dixit V.M. Death receptors: signaling and modulation // Science. -1998. Vol.281, N 5381. - P.1305-1308.
209. Axelsson A. Comparative anatomy of cochlear blood vessels // Am. J. Otolaryngol. 1988. - Vol.9, N6. - P.278-290.
210. Bagger-Sjoback D., Wersall J. Gentamicin induced mitochondrial damage in inner ear sensory cells of the lizard Calotes versicolor // Acta Otolaryngol. 1978. - V.86, N 1-2. -P.35-51.
211. Bai U., Seidman M.D., Hinojosa R., Quirk W.S. Mitochondrial DNA deletions associated with aging and possibly presbycusis: a human archival temporal bone study //Am. J. Otol. 1997. - Vol.18, №.4. - P.449-453.
212. Ballana E., Govea N., De Cid R., Rosell J. Abnormal inheritance and phenotypic consequences of the A1555G mutation in a heteroplasmic family affected of nonsyndromic hearing loss // Eur. J. Hum. Genet. 2005. - Vol.13, Supp.l. - P.260-261.
213. Baliga R. et al. Oxidant mechanisms in toxic acute renal failure // Am. J. Kidney Dis. 1997. - Vol. 29, N 3. - P.465-477.
214. Bamonte F., Barbara M., Dionisotti S. et al. Effects of different dosing regimens on aminoglycoside ototoxicity in guinea pigs // J. Drug Dev. 1998. - Suppl.3. - P.97-108.
215. Baranova H., Perriot J., Albuisson E. et al. Peculiarities of the GSTM10/0 genotype in French heavy smokers with various types of chronic bronchitis // Hum.Genet. -1997. Vol.99, N 6. - P.822-826.
216. Barr-Hamilton R.M., Matheson L.M., Keay D.G. Ototoxicity of cisplatinum and its relationship to eye colour//J. Laryngol. Otol. 1991. - Vol.105, N 1. - P.7-11.
217. Bartolami S., Planche M. Inhibition of the carbachol-evoked sinthesis of inositol phosphates by ototoxic drugs in the rat cochlea // Hear. Res. 1993. - Vol.67, N 1-2. -P.203-210.
218. Basile A.S., Huang J.M., Xie C. et al. NMDA antagonist limit aminoglycoside antibiotic-induced hearing loss //Nat. Ned. 1996. - Vol.2, N 12. - P. 1338-1343.
219. Bates R.D. Nahata M.C., Jones J.W. Pharmacokinetics and safety of tobramycin after once-daily administration in petients with cystic fibrosis // Chest. 1997. -Vol.112, N 5.-P.1208-13.
220. Beaubien A.R., Desjardins S. Incidence of amikacin ototoxocity: a sigmoid function of total drug exposure independent of plasma levels // Am. J. Otolaryngol. 1989. -Vol.10, N 4.-P.234-243.
221. Belogubova E.V., Kuligina E.Sh., Togo A.V. et al. «Comparison of extremes» approach provides evidence against the modifying role of NAT2 polymorphism in lung cancer susceptibility // Cancer Lett. 2005. - Vol.221, N 2. - P.177-83.
222. Bergmann K. Versuche zur medikamentozen Beeinflussung der Larmschwerhorigkeit // Arch. Otorhinolaryngol. 1976. - Vol.212, N 3. - P. 171-177.
223. Blakley B.W., Burgio D.L., Church M.W., Kaltenbach J.R., Falzarano P. Chemo-protection from cis-platinum ototoxicity // Abstr. Assoc. Res. Otolaryngol. 1994. -Vol.17.-P. 122.
224. Bolanos J.P., Almeida A., Stewart V. et al. Nitric oxide-mediated mitochondrial damage in the brain: mechanisms and implications for neurodegenerative diseases // J.Neurochem. 1997. - Vol.68, N6. - P.2227-2240.
225. Bors A., Andrikovics H., Kalmar L. et al. Frequencies of two common mutations (35delG and 167delT) of the connexin 26 gene in different populations of Hungary //1.t. J. Mol. Med. 2004. - Vol.14, N 6. - P.l 105-1108.
226. Bragonier R., Brown N.M. The pharmacokinetics and toxicity of once-daily tobramycin therapy in children with cystic fibrosis // J. Antimicrob. Chemother. 1998. -Vol. 42, N 1. - P.103-106.
227. Brobby G.W., Muller-Myhsok B., Horstmann R.D. Connexin26 R143W mutation associated with recessive non-syndromic sensorineural deafness in Africa // N. Engl. J. Med. 1998. - Vol.338, N 8. - P.548-550.
228. Brouet G. et al. Etude experimentale et clinique de la kanamycine dans l'infection tuberculeuse // Rev. Tub. Pneum. 1959. - №23 - P.949-988.
229. Camp G.V., Smith R.J.H. The Hereditary Hearing Loss Homepage. -http://www.uia.ac.be/dnalab/html
230. Carhart R. Clinical determination of abnormal audiometry adaptation // AMA Arch. Otolaryngol. 1957. - Vol.65, N 1. - P.32-39
231. Carlsson P.I., Borg E., Grip L. Variability in Nois Susceptibility in a Swedisch Population: the Role of 35delG Mutation in the Connexin 26 (GJB2) Gene // Audiolog. Med. 2004. - №2. - P. 123-130.
232. Carrasquillo M.M., Zlotogora J., Barges S. et al. Two different connexin 26 mutations in an inbred kindred segregating nonsyndromic recessive deafness // Hum. Mol. Genet. 1997. - №.6. - P.2163-2172.
233. Casano R.A., Bykhovskaya Y., Johnson D.F. et al. Hearing loss due to the mitochondrial A1555G mutation in Italian families // Am. J. Med. Genet. 1998. -Vol.79, N 5.-P.388-91.
234. Casano R.A., Johnson D.F., Bykhovskaya Y. et al. Inherited susceptibility to aminoglycoside ototoxicity: genetic heterogeneity and clinical implications // Am. J.
235. Otolaryngol. 1999. -Vol.20, N 3. - P.151-156.
236. Cascorbi I., Brockmoller J., Mrozikiewicz P.M., Muller A. et al. Homozygous rapid arylamine NAT2 genotype as a susceptibility factor for lung cancer // Cancer Res. -1996. Vol.56, N 17. - P.3961-3966.
237. Cascorbi I., Brockmoller J., Mrozikiewicz P.M., Muller A. Arylamine N-acetyltransferase activity in man // Drug metab. rev. 1999. - Vol.31, N 2. - P.489-502.
238. Casparini P., Rabionet R., Barbujani G. et al. High carrier frequency of the 35delG deafness mutation in European populations. Genetic analysis consortium of GJB2 35delG // Eur. J. Hum. Genet. 2000. - Vol.8, N 1. - P. 19-23.
239. Caspersson T.O. Cell Growth and cell Function. New York: Norton, 1950. - 185p.
240. Charachon R., Moreno-Ribes V., Cordonnier D. Deafness due to renal failure. Clinicopathological study // Ann. Otolaryngol. Chir. Cervicofac. 1978. - №3. - P. 179203.
241. Chen J., Stampfer M.J., Hough H.L. et al. A prospective study of N-AT genotype red meat intake, and risk of colorectal cancer // Cancer Res. 1998. - Vol.58, N 15. -P.3307-3311.
242. Chen L., Trautwein P.G. et al. Effects of kanamycin ototoxicity and hair cell regeneration on the DS endocochlear potential in adult chickens // Hear. Res. 1995. -Vol.89, N1-2. -P.28-34.
243. Cipolli M., Canciani M., Cavazzani M.et al. Ear disease is not a common complication in cystic fibrosis // Eur. J. Pediatr. 1993. - Vol.152, N 3. - P.265-266.
244. Clerici W.J., Hensley K., DiMartino D.L., Butterfield D.A. Direct detection of ototoxicant-induced reactive oxygen species generation in cochlear explants // Hear.Res. 1996. - Vol.98, N 1-2.-P.l 16-124.
245. Clerici W.J., Yang L.H. Direct effects of intraperilymphatic reactive oxygen species generation on cochlear function //Hear. Res. 1996. - Vol.101, N 1-2. - P.14-22.
246. Cohen-Salmon M., Ott T., Michel V. et al. Targeted ablation of connexin 26 in the inner ear epithelial gap junction network causes hearing impairment and cell deaf // Curr. Biol. 2002. - Vol.12, N 13. - P.l 106-1111.
247. Cohn E.S., Kelley P.M., Fowler T.W. et al. Clinical studies of families with hearing loss attributeable to mutations in the connexin 26 gene (GJB2/DFNB1) // Pediatrics. -1999. Vol.103, N 3. - P.546-50.
248. Common J.E.A., Di W.L., Davies D., Kelsell D.P. Further evidence for heterozygote advantage of GJB2 deafness mutations: a link with cell survival // J. Med. Genet. 2004. - Vol.41, N 7. - P.573-575.
249. Comis S.D., Leng G. Kanamycin ototoxicity and pigmentation in the guinea pig // Hear. Res. 1980. - V.3, N 3. - P.249-251.
250. Cortopassi G., Hutchin T. A molecular and cellular hypothesis for aminoglycoside-induced deafness //Hear. Res. 1994. - Vol.78, N 1. - P.27-30.
251. Corwin J.T., Jones J.E., Katayama A. et al. Hair cell regeneration: the identities of progenitor cells, potential triggers and instructive cues //Ciba Found Symp. 1991. -N 160. - P.103-120.
252. Daudet N., Vago P., Ripoll C. et al. Characterization of Atypical Cells in the Juvenile Rat Organ of Corti after Aminoglycoside Ototoxicity // J. Comp. Neurol. -1998. Vol.401, N 2. - P.145-162.
253. Davis H., Threshold of action potential in ear of guinea pig // J. Neurophysiol. -1950,-Vol. 13, N 1. P. 73-87.
254. De Kok Y.J., van der Maarel S.M., Bitner- Glindzicz M. et al. Association between X-linked mixed deafness and mutations in the POU domen gene POU3F4 // Science. -1995. Vol.267, N 5198. - P.685-688.
255. Declau F., Qiu J.P., Timmermans J.P. et al. Prevalence of otosclerosis in a non-selected series of temporal bones // Otol. Neurotol. 2001. - Vol.22, N 5. - P.596-602.
256. Del Castillo E. J., Rodriguez-Ballesteg M., Martin Y. et al. Heteroplasmy for the 1555A>G mutation in the mitochondrial 12S rRNA gene in six Spanish families with non-syndromic hearing loss // J. Med. Genet. 2003. - Vol.40, N 8. - P.632-6.
257. Denoyelle F., Weil D., Maw M.A. et al. Prelingual deafness: high prevalence of a 30delG mutation in the connexin 26 gene // Hum. Mol. Genet. 1997. - Vol.6, N 12. -P.2173-2177.
258. Devey P.J., Jabeen T., Harpur E.S. et al. The use of pure-tone audiometry in the assessment of gentamicin auditory toxicity // Brit. J. Audiol. 1982. - Vol.16, N 2. -P.151-154.
259. Dix M.R., Hood J.D. Modern developments in pure tone audiometry and their application to the clinical diagnosis of end-organ deafness // J. laryng. 1953. - Vol.67, N 6. - P.343-357.
260. Doan D.E., Igic P.G., Saunders J.C. Middle-ear development VII: Umbo velocity in the neonatal rat // J. Acoust. Soc. Am. 1996. - Vol.99, N 3. - P. 1566-1572.
261. Dugan L.L., Choi D.W. Exitotoxicity, free radicals, and cell membrane changes // Ann. Neurol. 1994. - Suppl.35. - P.S17-S21.
262. Ehrenberger K., Felix D. Glutamate receptors in afferent cochlear neurotransmission in guinea pigs // Hear. Res. 1991. - Vol.52, N 1-2. - P.73-80.
263. El Mouedden M., Laurent G., Mingeot-Leclercg M.P. Gentamicin-induced apoptosis in renall cell lines and embryonic rat fibroblasts // Toxicol. Sci. 2000. -Vol.56, N 1.-P.229-239.
264. Endo T., Nakagawa T., Murai N. et al. P27kipl plays a role in degeneration of mouse vestibule after aminoglycoside treatment // XXXVIII workshop on inner ear biology. Rome, 2001. - P.63-64.
265. Engel-Yeger B., Zaaroura S., Zlotogora J. al. OAE and brainstem evoked potentials in compound carriers of connexin 26 mutations // Hear. Res. 2002. - Vol.163, N 1-2. -P.l-12.
266. Engel-Yeger B., Zaaroura S., Zlotogora J. et al. The effects of a connexin 26 mutation 35delG - on OAE and brainstem evoked potentials: homozygotes and carriers // Hear. Res. - 2002. - Vol.163, N 1-2. - P.93-100.
267. Engstrom H., Ades H.W., Hawkins J.E. Structure and function of the sensory hairs of the inner ear // J. Am. Soc. As. 1962. - V.34. - P.1356
268. Ensink R.J.H., Camp G.V., Cremers C.W. Mitochondrial inherited hearing loss // Clin. Otolaryngol. Allied Sci. 1998. - Vol.23, N 1. - P.3-8.
269. Erway L.C., Willott J.F., Archer J.R., Harrison D.E. Genetics of age-related hearing loss in mice // Hear. Res. 1993. - Vol.65, N 1-2. - P.125-132.
270. Estivill X., Casparini P. The Connexin-Deafiiess Homepage. http://www.crg.es/deafhess.html.
271. Estivill X., Govea N., Barcelo A. et al. Familial progressive sensorineural deafness is mainly due to the mtDNA A1555G mutation and is enhanced by treatment with aminoglycosides //Am. J. Hum. Genet. 1998. - Vol.62, N 1. - P27-35.
272. Estivill X., Fortina P., Surrey S. et al. Connexin-26 mutations in sporadic and inherited sensorineural deafness // Lancet. 1998. - Vol.351, N 9100. - P.394-398.
273. Evans D.A.P. Genetic factors in drug therapy: clinical and molecular pharmacogenetics. Cambridge: Cambr. Univ. Press, 1993. - 351 p.
274. Falconer D.S. The inheritance of liability to certain diseases, estimated from the incidence among relatives // Ann. Hum. Genet. 1965. - Vol.29. - P.51-76.
275. Fay R.R. Hearing in vertebrates: A psychophysics databook. Winnetka, IL: Hill-Fay, 1988.-P.363-366.
276. Fischel-Ghodsian N. Genetic facors in aminoglycoside toxicity // Ann. N Y Acad. Sei. 1999.- N 884. - P.99-109.
277. Fischel-Ghodsian N. Mitochondrial hearing impairment // Audiol. med. 2003. -Vol.1, N 1.-P.56-67.
278. Fischel-Ghodsian N., Prezant T.R., Bu X. Mitochondrial ribosomal RNA gene mutation in a patient with sporadic aminoglycoside ototoxicity // Am. J. Otolaryngol. -1993. Vol.14, N 6. - P.399-403.
279. Forge A., Lin L. Apoptotic death of hair cells in mammalian vestibular sensory epithelia // Hear. Res. 2000. -Vol.139, N 1-2. - P.97-115.
280. Forge A., Schacht J. Aminoglycoside Antibiotics // Audiol. Neurootol. 2000. -№5. - P.3-22.
281. Frenz C.M., Van De Water T.R. Immunolocalization of connexin 26 in the developing mouse cochlea // Brain Res. 2000. - Vol.32, N 1. - N 1. - P. 172-80.
282. Fukushima K., Kasai N., Ueki Y. et al. A gene for fluctuating, progressive autosomal-dominant nonsyndromic hearing loss DFNA16, maps to chromosome 2q23-24.3 // Am. J. Hum.Genet. 1999. - Vol.65, N 1. - P.141-150.
283. Gabriel H.D., Jung D., Butzler C. et al. Transplacental uptake of glucose is decreased in embryonic-lethal connexin 26-deficient mice // J.Cell. Biol. 1998. -Vol.140, N 6. - P.1453-1461.
284. Gamaley I.A., Klyubin I.V. Roles of reactive oxygen species signaling and regulation of cellular function //Int. Rev. Cytol. 1999. - N 188. - P.203-255.
285. Gardner J.C., Goliath R. et al. Familial streptomycin ototoxicity in a South African family // J. Med. Gen. 1997. -Vol. 34, N 11. - P.904-906.
286. Garetz S.L., Altshuler R.A., Schacht J. Attenuation of gentamicine ototoxicity by glutathione in the guinea pigs in vivo // Hear. Res. 1994. - Vol.77, N 1-2. - P. 81-87.
287. Garthwaite J. Glutamate, nitric oxide and cell-cell signaling in the nervous system // TINS. 1991. - Vol.14, №2. - P.60-67.
288. Garthwaite J., Boulton C.L. Nitric oxide signaling in the central nervous system // Ann. Rev. Physiol. 1995. - Vol.57. - P. 683-706.
289. Gasparini P., Rabionet R., Barbujani G., Melchionda S. et al. High carrier frequency of the 35delG deafness mutation in European populations. Genetic analysis consortium of GJB2 35delG // Eur. J. Hum. Genet. 2000. - №8. - P.19-23.
290. Govaerts P. J., Claes J., Van de Heyning P.H. et al. Aminoglycoside-induced ototoxicity // Toxicol Lett. 1990. - Vol.52. - P.227-51.
291. Gratacap B., Charachon R. Results of an ultrastructural study vascularis with organ of corti in guinea pigs treated with-kanamycin // Acta Otolaryngol. 1985. - Vol.99, №3-4. - P.339-342.
292. Gray A.A., Nelson S.H. The pathological conditions found in a case of deaf-mutism // J. Laryngology. 1926. - Vol.41. - P.7-18. (ijht no Konigsmark B.W., Gorlin R.J., 1980).
293. Green D.R., Reed J.C. Mitochondria and apoptosis // Science. 1998. - Vol.281, N 5381. - P.1309-1316.
294. Green G.E., Mueller R.F., Cohn E.C. et al. Audiological Manifestations and features of Connexin 26 deafness // Audiolog. med. 2003. - Vol.1, N 1. - P.5-11.
295. Green G.E., Scott D.A., McDonald G.G. et al. Carrier rates in the midwestern United States for GJB2 mutations causing inherited deafness // JAMA. 1999. -Vol.281, N 23. - P.2211-2216.
296. Guli E., Bonetti U. Contributo alio studio dellanatomia patologica del sordomutismo recessive // Folia Hered. Pathol. 1956. - Vol.5. - P.102-150. (ijht no Konigsmark B.W., Gorlin R.J., 1980).
297. Hang H.P., Giebel W., Beruninger H. Die Ausbreitung von tetracyclin im innenhor //Arch. Otorhinolaryngol. 1978. - Bd.212, №3-4. - S.229-238.
298. Harding G.W., Bohne B.A., Vos J.D. The effect of an age-related hearing loss gene (Ahl) on noise-induced hearing loss and cochlear damage from low-frequency noise // Hear. Res. 2005. - Vol. 204, N 1-2. - P. 90-100.
299. Harel N., Kakigi A., Hirakawa H. et al. The effects of anesthesia on otoacoustic emissions //Hear. Res. 1997. - Vol.110, № 1-2. - P.25-33.
300. Harris K.C., Erbe C.B., Firszt J.B. A Novel Connexin 26 Compound Heterozygous Mutation Results in Deafness // Laryngoscope. 2002. - Vol.112, N 7. - P.l 159-1162.
301. Harris K.C., Hu B., Hangauer D., Henderson D. Prevention of noise-induced hearing loss with Src-PTK inhibitors // Hear. Res. 2005. - V.208, N 1-2. - P. 14-25.
302. Hawkins J.E., Rahway N.J. The ototoxity of streptomycin // Ann. Otol. 1952. -Vol. 61, N 3. - P.789-806.
303. Heidemuller B., Berger K. Horschaden nach Lokalbehandlung mit Aminoglykosidantibiotika // Z. klin. Med. 1985. - Bd.40. - S.1899-1902.
304. Henley C.M., Weatherly R.A., Ou C.N., Brown R.D. Pharmacokinetics of kanamycin in the developing rat // Hear. Res. 1996. - Vol.15, N 1-2. - P.85-90.
305. Henry K.R., Chole R.A. McGinn M.D., Frush D.P. Increased ototoxiti in both young and old mice // Arch.Otolaryngol. 1981. - Vol.107, №2. - P.92-95.
306. Hickman D., Risch A., Bell D.A. Chromosomal localization of human genes for arylamine N-acetyltransferase // Biochem. J. 1994. - Vol.297, N 3. - P.441-445
307. Higashi K. Unique inheritance of streptomycin-induced deafness // Clin. Genet. -1989. Vol.35, N 6. - P.433-436.
308. Hirose K., Hockenbery D.M., Rubel E.W. Reactive oxygen species in chick hair cells after gentamicin exposure in vitro // Hear.Res. 1997. - Vol.104, N 1-2. - P.l-14.
309. Hogg N., Kalyanaraman B. Nitric oxide and lipid peroxidation // Biochim. Biophys. Acta. 1999. - Vol.1411, N 2-3. - P. 378-84.
310. Honda N., Saito H., Aoyama H. An in vitro rapid evaluation of drug-induced ototoxicity and of reductive effect of calcium on aminoglycoside ototoxicity using organ culture // J. Otorhin. Soc. Japan. 1991. - Vol.94, № 8. - P. 1084-97.
311. Hood J. D., Poole J.P. Tolerable limit of loudness: its clinical and physiologicalsignificance // J. Acoust. Soc. Amer. 1966. - Vol. 40, N 1. - P. 47-53.
312. Hotz M.A., Harris F.P. Otoacoustic emission: an approach for monitoring aminoglycoside- induced ototxicity // Laryngoscope. 1994. - Vol.104. - P.l 130-1134.
313. Hu B.H., Henderson D., Nicotera T.M. Involvement of apoptosis in progression of cochlear lesion following exposure to intense noise // Hear. Res. 2002. - Vol.166, N 1-2. -P.62-71.
314. Hu B.H., Henderson D., Nicotera T.M. F-actin cleavage in apoptotic outer hair cells in chinchilla cochleas exposed to intense noise // Hear. Res. 2002. - Vol.172, N 1-2. -P.1-9.
315. Hughes H.B., Biel J.P., Jones A.P., Schmidt L.H. Metabolism of isoniazid in man as related to the occurence of perypheral neuritis. // Am. Rev. Tuberc. 1954. - Vol.70, N 2. - P. 226-273.
316. Humes H. Insaights Into Ototoxicity // Ann NY Acad. Sei. 1999. - N 884. - P.15-19.
317. Hutchin T., Telford E.A., Mueller R.F. Autosomal Recessive Nonsyndromic Hearing Impairment: an Overview // Audiol. med. 2003. - Vol.1, N 1. - P. 12-20.
318. Hutchin T., Thompson K.R., Parker M. et al. Prevalence of mitochondrial DNA mutations in childhood/congenital onset non-syndromal sensorineural hearing impairment // J. Med.Gen. 2001. - Vol.38, N 4. - P.229-234.
319. Hutchin I., Haworth I, Higashi K. et al. A molecular basis for human hypersensivity to aminoglycoside antibiotics // Nuclear Acids Res. 1993. - Vol.21, N 18. - P.4174-9
320. Igarashi M.M., Yoshinobi T. Kanamycin deafness a humor temporal bone report // Otorhinolaryng. Clin. 1963. - Vol.56. - P.301-308.
321. Iliades T., Eleftheriades N., Iliadou V., Pampanos A. et al. Prelingual Nonsyndromic Hearing Loss in Greece // ORL J. Otorhinolaryngol. Relat. Spec. 2002. -Vol.64, №.5. -P.321-323.
322. Iwasaki S., Tamagawa Y., Ocho S. et al. Hereditary sensorineural hearing loss of unknown cause involving mitochondrial DNA 15 55 mutation // ORL J. Otorhinolaryngol. Relat. Spec. 2000. - Vol.62, N 2. - P. 100-103.
323. Jaber L., Shohat M., Bu X. Sensorineural deafness inherited as a tissue specific mitochondrial defect//J.Med. Genet. 1992. - Vol.29, N 2. - P.86-90.
324. Jerger J. Clinical experience with impedance audiometry // Arch. Otolaryngol. -1970. Vol. 92, N.4. - P.311-324.
325. Johnson D.W., Mathog R.H. Hearing function and chronic renal failure // Ann. Otol. Rhinol. Laryngol. 1976 - Vol.85, N 1. - P.43-49.
326. Johnson L.G., Hawkins J.E. Strial atrophy in clinical and experimental deafness // Laryngoscpe. 1972. - V.82, N 7. - P.l 105-1125.
327. Johnson L.G., Hawkins J.E., Kingsley T. Aminoglycosid-induced cochlear pathology in man // Acta Otolaryngol. Suppl. 1982 - Vol. 383. - P. 1-19.
328. Johnsson L.G., Weiss J.M., Federspil P. Total deafness from aminoglycoside overdosage: Histopathologic case study // Am. J. Otolaryngol. 1984. - Vol.5, № 2. -P.l 18-126.
329. Johnson K.L., Carrasco V., Prazma J. et.al. Role1 of nitric oxid in kainic acid-iduced elevation of cochlear compound action potential thresh-olds // Acta Otolaryngol. 1998. -Vol.1186 T 5. - P.660-665.
330. Jokay I., Soos G., Repassy G. et al. Apoptosis in the human inner ear // Hear. Res. -1998.-Vol. 117, N 1-2. -P.131-139.
331. Jun A.I., McCuirt W.T., Hinojosa R., Green G.E. et al: Temporal bone histopathology in connexin 26-related hearing loss // Laryngoscope. 2000. - Vol.110, N 2. - P.269-275.
332. Kalow W. Ethnic differences in drug metabolism // Clin. Pharmacokinet. 1982. -Vol.7, N 5. - P.373-400.
333. Kamiya K., Takahashi K., Kitamura K. et al. Mitosis and apoptosis in postnatal auditory system of the C3H/He strain // Brain Res. 2001. - Vol.901, N 1-2. - P.296302.
334. Karnovsky M.J. A formaldehyde-glutaraldehyde fixative of high osmolality for use in electron microscopy // J. Cell. Biol. 1965. - Vol.27, N 1. - P.137-138.
335. Katbamna B., Homnick D.N., Marks J.H. Effects of chronic tobramycin treatment on distortion product otoacoustic emissions // Ear Hear. 1999. - Vol.20, N 5. - P.393-402.
336. Katz L.C. Coordination of vertebrate cellular assemblies by gap junctions // Semin. Dev. Biol. 1995. - Vol.6, N 2. - P.l 17-125.
337. Kazierad D.J., Wojcik G.J. et al. The effect of verapamil on the nephrotoxic potential of gentamicin as measured by urinary enzyme excretion in healthy volunteers // J. Clin. Pharm. 1995. - Vol.35, N 3. - P.196-201.
338. Keats B.J.B., Berlin C.I. Genomics and Hearing Impairment // Genome Res. 1999. - Vol. 9, N 1. - P.7-16
339. Keene M., Hawke M. Histopatological findings in clinical gentamycin ototoxicity // Arch.Otolaryngol. 1982. - Vol.108, № 2. - P.65-70.
340. Kelley P.M, Cohn E., Kimberling W.J. Connexin 26: required for normal auditory function // Brain Res. Rev. 2000. - Vol.32, N 1. - P.184-188.
341. Kelley P.M. Harris D.J. Comer B.C. et al. Novel mutations in the connexin 26 gene (GJB2) that cause autosomal recessive (DFNB1) hearing loss // Am. J. Hum. Genet. -1998. Vol.62, N 4. - P.792-799.
342. Kelsell D.P., Dunlop J., Stevens H.P. et al. Connexin 26 mutations in hereditary non- syndromic sensorineural deafness // Nature. 1997. - Vol.387, N 6628. - P.80-83.
343. Kemp D.T. Otoacoustic emission, their origin in cochlear function, and use // Br. Med. Bull. 2002. - Vol.63. - P.223-241.
344. Kikuchi T., Kimura R.S., Paul D.L. et al. Gap junctions in the rat cochlea: immunohistochemical and ultrastructural analysis // Anat. Embryol. 1995. - Vol.191, N 1. - P.101-18.
345. Kim T., Nakagawa T., Endo T.et.al. Alteration of E-cadherin and beta-catenin in mouse vestibular epithelia during induction of apoptosis // Neurosci. Lett. 2002. -Vol.329, N 2. - P. 173.
346. Kirikae I., Sato T., Shitara T. A study of hearing in advanced age // Laryngoscope. -1964. Vol.24, № 2. - P.205-220.
347. Kluck R.M., Bossy-Wetzel E., Green D.R. et al. The Release of Cytochrome C from Mitochondria: A Primary Site for BCL-2 Regulation of Apoptosis // Science. 1997.
348. Vol.275, N 5303. P.l 132-36.
349. Knight C.R., Rees R.C., Griffin M. Apoptosis: a potential role for cytosolic transglutaminase and its importance in tumor progression // Biochem. biophis. acta. -1991. Vol.1096, N 2. - P.312-318.
350. Koehler C.M., Leuenberger D., Merchant S. et al. Human deafness dystonia syndrome is a mitochondrial disease // Proc. Natl. Acad. Sei. USA 1999. - Vol.96, N 5. - P.2141-46.
351. Kogelnik A.M., Lott M.Y., Brown M.D. et al. MITOMAP. A human mitochondrial genome database //Nucleic Acids Res. 1996. - Vol.24, N 1. - P. 177-179.
352. Kohn S. Fradis M. Podoshin L. et al. Toxic effects of cisplatin alone and in combination with gentamicin in stria vascularis of guinea pigs // Laryngoscope. 1991. -Vol.101, N7. -P.709-716.
353. Koide Y., Hata A., Harrdo R. Vulnerability of the organ of Corti in poisoning // Acta Otolaryngol. 1966. - Vol. 61, N 4. - P.332-334.
354. Komune S., Show J.B. Ototoxicity of kanamycin and barriers in the inner ear // Otolaryngol. Head Neck Surg. 1981. - Vol.89, N 6. - P. 1013-1018.
355. Kopke R, Allen K., Henderson D. et al. A radical demise: toxins and trauma share common pathways in hair cell death // Ann. NY Acad. Sei. 1999. - N 884. - P.l71-191.
356. Kotecha B., Richardson G.P. Ototoxicity in vitro // Hear. Res. 1994. - Vol.73, N 12. - P.173-184.
357. Kupka S., Toth T., Wrobel M. et al. Mutation AI555G in the 12SrRNA gene and its epidemiological importance in German, Hungarian, and Polish patients // Hum. Mutat. 2002. - Vol.19, N 3. - P.308-9.
358. Kupka S., Bodden-Kamps B., Baur M. et al. Mitochondrial A1555G mutation. Molecular genetic diagnosis in sporadic cases of non-syndromic hearing impairment // HNO. 2004. - Vol.52, N 11. - P.968-72.
359. Kupper K., Stupp H. Vergleichende Untersuchungen der Ototoxicitat verschiedener antibiotischer Substanzen bei lokaler Applikation am Innenohr des Meeschweinchens // Arch. Klin. Exp. Ohr. 1970. - Bd.196, №2. - S.169-172.
360. Lamartine J., Munhoz Essenfelder M., Kibar G. et al. Mutations in GJB6 cause hidrotic ectodermal dysplasia //Nat. Genet. 2000. - Vol.26, N 2. - P. 142-144.
361. Lee S.W., Tomasetto C., Paul D. et al. Transcriptional downregulation of gap-junction proteins blocks junctional communication in human mammary tumor cell lines // J. Cell. Biol. 1992. - Vol.118, N 5 - P.1213-1221.
362. Lefebvre P.P., Malgrange B., Lallemend F., Staecker H. et al. Mechanisms of cell death in the injured auditory system: otoprotective strategies // Audiol. Neurootol. -2002.-Vol.7, N3.-P.165-70.
363. Lefebvre P.P., Van de Water T.R. Connexin, hearing and deafness: clinical aspects of mutations in the connexin26 gene // Brain Res Brain Res. Rev. 2000. - Vol.32, N 1. - P.159-162.
364. Lehtonen M.S., Uimonen S., Hassinen I.E. et al. Frequency of mitochondrial DNA point mutations among patients with familial sensorineural hearing impairment // Eur. J. Hum. Genet. 2000. - Vol.8, N 4. - P.315-318.
365. Leist M., Single B., Castoldi A.F. et al. Intracellular ATP concentration: a switch in the decision between apoptosis and necrosis // J. Exp. Med. 1997. - Vol. 185, N 8. -P.1481-1486.
366. Lenner H.P., Schacht J. Horverlust durch Aminoglykosid Antibiotika. // HNO. -1986. Bd.lO, №10. - S.417-423.
367. Lenoir M., Daudet N., Humbert G. et al. Morphological and molecular changes in the inner hair cell region of the rat cochlea after amikacin treatment // J. Neurocytol. -1999. Vol. 28, N 10-11. - P.925-937.
368. Lerer I., Sagi M., Malamud E. et al. Contribution of connexin 26 mutations to nonsyndromic deafness in Ashkenazi patients and the variable phenotypic effect of the mutation 167delT // Am. J. Med. Gen. 2000. - Vol.95, N 1. - P.53-56.
369. Li X., Guan M.X. A Human Mitochondrial GTP Binding Protein Related to tRNA Modification May Modulate Phenotypic Expression of the Deafness-Associated Mitochondrial 12S rRNA Mutation // Mol. Cell Biol. 2002. - Vol.22, N 21. - P.7701-7711.
370. Li X., Li R., Lin X. et al. Isolation and Characterization of Putative Nuclear Modifier Gene MTOl Involved in the Pathogenesis of Deafness-associated
371. Mitochondrial 12S rRNA A1555G Mutation // J. Biol. Chem. 2002. - Vol.277, N 30. -P.2725 6-27264.
372. Liu W., Staecker H., Stupak H. et al. Caspase inhibitors prevent cisplatin-induced apoptosis of auditory sensory cells // Neuroreport. 1998. - Vol.9, N11.- P.2609-2614.
373. Liu X.Z, Xia X.J., Ke X.M. et al. The prevalence of Cx26 (GJB2) mutations in the Chinese population // Hum. Genet. 2002. - Vol.111, N 4-5. - P.394-397.
374. Lo W.D., Betz A.L. Oxygen free radicals reduction of brain capillary rubidium uptake // J. Neurochem. 1986. - Vol.46, N2. - P.394-398.
375. Lopez-Gonzalez M.A., Delgado F., Lucas M. Aminoglycosides activate oxygen metabolites production in the cochlea of mature and developing rats // Hear. Res. -1999. Vol.136, N 1-2. - P.165-168.
376. Lopponen T., Vaisanen M.L., Luotonen M. et al. Connexin 26 Mutations and Nonsyndromic Hearing Impairment in Northern Finland // Laryngoscope. 2003. -Vol.113, N1.-P.10-14.
377. Lucotte G., Dieterlen F. The 35delG Mutation in the Connexin26 Gene (GJB2) Associated with Congenital Deafness: European Carrier Frequencies and Evidence for Its Origin in Ancient Greece // Genet. Test. 2005. - Vol.9, №1. - P.20-25.
378. Lucotte G., Hazout S., De Braeckeler M. Complete map of cystic fibrosis mutation ÀF508 frequencies in Western Europe and correlation between mutation frequencis and incidence of disease // Hum. Biol. 1995. - Vol.67, N 5. - P.797-803.
379. Lucotte G., Mercier G. Celtic origin of C282Y mutation of hemochromatosis // Genet.Test. 2000. - Vol. 4, №4. - P.163-169.
380. Lucotte G., Mercier G. Meta-analysis of GJB2 mutation 35delG frequencies in Europe // Genet.Test. 2001. - Vol. 5, №5. - P.149-152.
381. Luo D. Ultracytochemical observation on lysosome of hair cells in kanamycin ototoxic guinea pigs // Chin. J. Otorhinolar. 1990. - Vol.25, N 4. - P.281-318.
382. Luscher E., Zwislocki J. Eine einfache method zur monauraien bestimmung des lautstas glosgleiches // Zschr. Hals. Nas. Ohrenheilk. 1948. - Bd. 155. - S.323.
383. Lyos A.T., Winter W.E., Henley C.M. Kanamicyn inhibits cochlear -renal ODS in neonatal rats // Otolaryngol. Head Neck Surg. 1992. - Vol.107, N 4. - P.501-510.
384. Malgrange B., Rigo J.M., Van de Water T.R., Staecker H. et al. Growth factor therapy to the damaged inner ear: clinical prospects // Int. J. Pediatr. Otorhinolaryngol.- 1999. Vol.49, Suppl.l. - P.19-25.
385. Marazita M;L., Ploughman L.M., Rawlings B. et al. Genetic epidemiological* studies of early-onset deafness in the US school-age population // Am. J. Med. Genet. -1993. Vol.46, N 5. - P.486-491.
386. Masuda H., Tanaka T., Takahama U. Cisplatin generates superoxide anion by interaction with DNA in a cell-free system // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1994.- Vol.203, N2.-P.l 175-1180.
387. McRorie T.I., Bosso J., Randolph L. Aminoglycoside ototoxicity in cystic fibrosis. Evaluation by high-frequency audiometry // Am. J. Dis. Child. 1989. - Vol.143, N11.- P.1328-32.
388. Merchant S.N., Burgess B.J., Adams J.C. et al. Temporal bone histopathology in Alport syndrome //Laryngoscope. 2004. - Vol.114, N 9. - P. 1609-1618.
389. Merchant S.N., McKenna M.J., Nadol J.B.Jr. et al. Temporal bone histopathologic and genetic studies in Mohr-Tranebjaerg syndrome (DFN-1) // Otol. Neurotol. 2001. -Vol.22, N 4. - P.506-511.
390. Meyer C.G., Amedofu G.K., Brandner J.M. et al. Selection for deafness? // Nature Med. 2002. - Vol.8, N 12. - P.1332-1333.
391. Meyer U.A., Zanger U.M. Moleculare mechanisms of genetic polymorphisms of drug metabolism //Ann. Rev. Pharmacol. Toxicol. 1997. - Vol.37. - P.269-296.
392. Michel O., Hess A., Su J., Bloch W. et al. Expression of inducible NO-synthase (iNOS/NOII) in the hydropic cochlea of guinea pigs // Hear.Res. 2000. - Vol.143, N 1-2.- P.23-28;
393. Mills J. et al. Gender-Specific Effects of Drugs on Hearing Levels of Older Persons // Ann. NY Acad. Sei. 1999. - N 884. - P.381-388.
394. MITOMAP A human mitochondrial genome database. http://www.mitomap.org.
395. Morell R.J, Kim J.H., Hood L.J. et al. Mutations in the connexin26 gene (GJB2) among Ashkenazi Jews with nonsyndromic recessive deafness // New. Engl. J. Med. -1998. Vol.339, №21. - P.1500-1505.
396. Morton N.E. Genetic epidemiology of hearing impairment // Ann.N.Y. Acad. Sci. -1991. -N 630. -P.16-31.
397. Mulherin D., Fahy J., Grant W. et al. Aminoglycoside induced ototoxicity in patients with cystic fibrosis // Ir. J. Med. Sci. 1991. - Vol.160, N 6. - P. 173-5.
398. Murai N., Nakagawa T., Endo T. et al. The pathway of apoptosis in mouse hair cells induced by aminoglycoside toxicity // XXXVIII workshop on inner ear biology. -Rome, 2001.-P.61-62.
399. Murgia A., Orzan E., Polli R. et al. Cx26 deafness: mutation analysis and clinical variability // J. Med. Genet. 1999. - Vol.36, N 11. - P.829-832.
400. Musiek F. Otoacoustic Emissions And The Olivocochlear Bundle // Hear. J. 1992. - Vol.45, N 11. -P.12-15.
401. Nadol J.B., Merchant S.N. Histopathology and molecular genetics of hearing loss in the human // Int. J. Pediatr. Otorhinolaryngol. 2001. - Vol.61, N 1. - P. 1-15.
402. Nakagawa T., Yamane H. Cytochrome C redistribution in apoptosis of guinea pig vestibular hair cell // Brain Res. 1999. - Vol.847, N 2 - P.357-359.
403. Nakagawa T., Yamane H., Takayama M. et al. Involvement of nitric oxide in aminoglycoside vestibulotoxicity in guinea pigs // Neurosci. Lett. 1999. - Vol.261, N 1. -P.57-60.
404. Nakagawa T., Yamane H., Shibata S. et al. Two modes of auditory hair cell loss following acoustic overstimulation in the avian inner ear // J. Otorhinolaryngol. Relat. Spec. 1997. - Vol.59, №6. - P.303-310.
405. Nakashima T., Teranishi M., Hibi T. et al. Vestibular and Cochlear Toxicity of Aminoglycosides A review // Acta Otolaringol. - 2000. - Vol.120, N 8. - P.904-911.
406. Nance W.E., Liu X.Z., Pandya A. Relation between choice of partner and high frequency of connexin-26 deafness // Lancet. 2000. - Vol. 356, N 9228. - P.500-501.
407. Nebert D.W. Polymorphisms in drug-metabolizing enzymes: what is their clinical relevance and why do they exist? // Am. J. Hum. Genet. 1997. - V.60, N 2. - P.265-271.
408. Neefs J.M., Van de Peer Y., De Rijik P. et al. Compilation of small ribosomal subunitRNA sequences//Nucleic Acids Res. 1991. - Suppl.19. - P.1987-2018.
409. Nicotera P., Bonfoco E., Brune B. Mechanisms for nitric oxide-induced cell death: involvement of apoptosis // Adv. Neuroimmunol. 1995. - Vol.5, N 4 - P.411-420.
410. Nikolic P., Jarlebark L.E., Billett T.E. Apoptosis in the developing rat cochlea and its related structures // Brain Res. 2000. - Vol.119, N 1. - P.75-83.
411. Nishikori T., Hatta T., Kawauchi H., Otani H. Apoptosis during inner ear development in human and mouse embryos: an analysis by computer-assisted three-dimensional reconstruction // Anat. Embryol. 1999. - Vol.200, N 1. - P. 19-26.
412. Nishizaki K., Anniko M., Orita Y. et al. Programmed cell death in the developing epithelium of the mouse inner ear // Acta Otolaryngol. 1998. - Vol.118, N 1. - P.96-100.
413. Nordang L., Oestreicher E., Arnold W. et al. Glutamate is the afferent neurotransmitter in the human cochlea // Acta Otolaryngol. 2000. - Vol.120, N 3. -P.359-62.
414. Nunez G., Benedict M.A., Hu Y. et al. Caspases: the proteases of the apoptotic pathway // Oncogene. 1998 - Vol.17, N 25. - P.3237-3245.
415. Oddoux C., Guillen-Navarro E., Ditivoli C. et al. Mendelian Diseases amoung Roman Jews // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1999. - Vol.84, №12. - P.4405-4409.
416. Oestreicher E., Arnold W., Ehrenberger K. et al. Memantine supresses the glutamatergic neurotransmission of mammalian inner hair cells // ORL J. Otorhinolaryngol. Relat. Spec. 1998. - Vol.60, N 1. - P. 18-21.
417. Ohlemiller K.K., McFadden S.L., Ding D.L. et al. Targeted deletion of the cytosolic Cu/Zn-superoxide dismutase gene (Sodl) increases susceptibility to noise-induced hearing loss // Audiol. Neurootol. 1999. - Vol.4, N 5. - P.237-246.
418. Ohtani I., Ohtsuki K., Aikawa T. et al. Low ototoxicity and its mechanism of netilmycin // ORL J. Otorhinolaryngol. Relat. Spec. -1985. Vol.47, №2. - P.84-89.
419. Oliver F.J., Menissier-de Murcia J., de Murcia G. Poly(ADP-ribose) polymerase in the cellular response to DNA damage, apoptosis, and disease // Am. J. Hum. Genet. -1999. Vol.64, N 5. - P.1282-1288.
420. Orita M., Iwahana H., Kanazawa H., Sekya T. Detection of polymorphism of human DNA by gel electrophoresis as single cell conformation polymorphism //Proc. Natl. Acad. Sci. 1989. - Vol. 86, N8. - P. 2766-2770.
421. Orrenius S., McCabe M.S., Nicotera P. Ca2+-dependet mechanisms of cytotoxicity and programmed cell death // Toxicol. Lett. 1992. - N 64-65. - P.357-364.
422. Ortiz A. Nephrology forum: Apoptotic regulatory proteins in renal injury // Kidney Int. 2000. - Vol.58, N 1. - P.467-85.
423. Ostergaard E., Montserrat-Sentis B., Gronskov K. et al. The A1555G mtDNA mutation in Danish hearing-impaired patients: frequency and clinical signs // Clin. Genet. 2002. - Vol.62, N 4. - P.303-5.
424. Otto W.C., Brown R.D., Gage-White L et al. Effects of cisplatin and thiosulfate upon auditory brainstem responses of guinea pigs // Hear. Res. 1988. - Vol.35, N 1-2. - P.79-85.
425. Owens E. Audiologic evaluation in cochlear versus retrocochlear lesions // Acta Otolaryngol. Suppl. 1971. - Vol.283. - P. 1-45.
426. Pablos M.I., Chuang J., Reiter R.J., Time course of the melatonin-induced increase in glutathione peroxidase activity in chick tissues // Biol Signals. 1995., Vol.4(6). -P.325-30.
427. Pampanos A., Economides J., Iliadou V., Neou P. et al. Prevalence of GJB2 mutations in prelingual deafness in the Greek population // Int. J. Pediatr. Otorhinolaryngol. 2002. - Vol.65, N 2. - P.101-108.
428. Pandia A., Xia X., Radnaabazar J., Batsuuri J. Mutation in the mitochondrial 12S r RNA gene in two families from Mongolia with matrilineal aminoglycoside ototoxicity
429. J. Med.Genet. 1997. - Vol.34, N 2. - P. 169-72.
430. Peters U., Preisler-Adams S., Hebebeisen A. et al. Glutathiont-S-transferase genetic polymorphisms and individual sensitivity to the ototoxic effect of cisplatin // Anticancer Drugs. 2000. - Vol.11,N 8. - P.639-643.
431. Petersen M.B. Non-syndromic autosomal-dominant deafness // Clin. Genet. 2002. - Vol.62, Nl.-P.l-13.
432. Petit C., Levilliers J., Hardelin J. P. Molecular genetics of hearing loss // Annu. Rev. Genet. - 2001. - N 35. - P.589-646.
433. Pfister M.H.F., Lalwani A.K. X-linked Hereditary Hearing Impairment // Audiol. med. 2003. - Vol.1, N 1. - P.29-32.
434. Piazza A., Cappello N., Olivetti E., Rendine S. A genetic history of Italy // Ann. Hum. Genet. 1988. - Vol.52, N 3. - P. 203-213.
435. Pier G.B., Grout M., Zaidi T., Meluleni G. et al. Salmonella typhi uses CFTR to enter intestinal epithelial cells // Nature. 1998. - Vol.393, N 6680. - P.79-82.
436. Pirvola U., Xing-Qun L., Virkkala J. et al. Rescue of Hearing, Auditory Hair Cells, and Neurons by CEP -1347/KT7515, an Inhibitor of c-Jun N-Terminal Kinase Activation // J Neurosci. 2000. - Vol.20, N 1. - P.43-50.
437. Pirvola U., Cao Y., Oellig C. et al. The site of action of neuronal acidic fibroblast growth factor is the organ of Corti of the rat cochlea // Poc. Natl. Acad. Sei. USA. -1995. Vol.92, N 20. - P.9269-9273.
438. Portmann M., Darrouzet J., Coste Ch. Distribution within the cochlea of dihydrostreptomycin injected into the circulation. An autoradiographic and electron microscopic study //Arch. Otolaryngol. 1974. - V.100, N 6. - P.473-481.
439. Postma D.S., Pecorak J.B., Prazma J. et al. Outer hair cell loss and alterations in glycogen due to tobramycin sulfate // Arch. Otolaryngol. 1976. - V. 102, N 3. - P. 154159.
440. Posukh O., Pallares-Ruiz N., Tadinova V. et al. First molekcular screening of deafness in the Altai Republic population // BMC Med. Genet. 2005. - №6. - P. 12.
441. Prezant T. R., Agapian J. V., Bohlman M. C. et al. Mitochondrial ribosomal RNA mutation associated with both antibiotic-induced and non-syndromic deafness // Nat. Genet. 1993. - Vol.4, N 3. - P.289-294.
442. Priuska E.M., Clark K., Recoraro V., Schacht J. // Inorg. Chim. Acta. 1998. -Vol.273, N 1. -P.85-91.
443. Puel J.L. Chemical synaptic transmission in the cochlea // Prog. Neurobiol. 1995. -Vol.47, N 6. - P.449-476.
444. Pujol R. Period of sensitivity to antibiotic treatment in the developing cochlea // Acta Otolaryngol. Suppl. 1986. - N 429. - P.29-33.
445. Quirk W., Shivapuja B., Schwimmer C. et al. Lipid peroxidation inhibitor attenuates nois-induced temporary threshold shifts // Hear. Res. 1994. - Vol.74, N 1-2. - P.217-220.
446. Raafat A.M., Murray M.T. Calcium blockade reduces renal apoptosis during ischemia reperfiision // Shock. 1997. - Vol.8, N 3. - P. 186-192.
447. Rabionet R., Zelante L., Lopez-Bigas N. et al. Molecular basis of childhood deafness resulting from mutations in the GJB2 (connexin 26) gene // Hum Genet. -2000. Vol.106, N 1. - P.40-44.
448. Radi R., Rodriguez M., Castro L. et al. Inhibition of mitochondrial electron transport by peroxinitrite // Arch. Biochem. Biophys. 1994. - Vol.308, N 1. - P.89-95.
449. Ravi R., Somani S.M., Rybak LP. Mechanism of cisplatin ototoxicity: antioxidant system // Pharmacol.Toxicol. 1995. - Vol.76, N 6. - P. 386-394.
450. Reardon W. Genetic deafiiess // J. Med. Genet. 1992. - Vol.29, N 8. - P.521-526.
451. Reardon W., Harding A.E. Mitochondrial genetics and deafness // J. Audiol. Med. -1995.- Vol.4, N 1.-P.40-51.
452. Reiter R.J., Robinson J. Melatonin: Your body's natural wonder drug. N.-Y.: Bantam Books, 1996. - 289 p.
453. Richard G., Smith L.E., Bailey R.A. et al. Mutations in the human connexin gene GJB3 cause erythrokeratodermia variabilis // Nat. Genet. 1998. - Vol.20, N 4. - P.366-369.
454. Richard G., White T.W., Smith L.E. et al. Functional defects of Cx26 resulting from a heterozygous missense mutation in a family with dominant deaf-mutism and palmoplantar keratoderma // Hum. Genet. 1998. - Vol.103, N 4. - P.393-399.
455. Richardson G.P., Forge A. et al. A Missense Mutation in Myosin VILA Prevents Aminoglycoside Accumulation in Early Postnatal Cochlear Hair Cells // Ann. NY
456. Academy of Sciences. 1999. -N 884. - P. 110-124.
457. Richardson G.P., Forge A., Kros C.J. et al. Myosin VIIA is reguired for aminoglycoside accumulation in cochlear hair cells // J. Neurosci. 1997. - Vol.17, N 24. - P.9506-9519.
458. Romand R., Cardin S., Le Calver S. The spontaneous appearance of hair cell like cells in the mammalian cochlea following aminoglycosite otoxicity // Neuroreport. -1996.-Vol. 8, N 1. - P.133-137.
459. Rothrock C.R., Murgia A., Sartorato E.L., Leonardi E. et al. Connexin 26 35delG does not represent a mutational hotspot // Hum. Genet. 2003. - Vol.113, N 1. - P.18-23.
460. Ruan R.S., Leong S.K., Yeoh K.H. Ototoxicity of sodium nitroprusside // Hear. Res. 1997. - Vol.14, N 1-2. - P.169-178.
461. Rubbo H., Radi R., Trujillo M., Telleri R. et al. NO regulation of superoxide and peroxynitrite -dependent lipid peroxidation // J. Biol. Chem. 1994. - Vol.269, N 42. -P.26066-26075.
462. Rubel E.W., Oesterle E.C., Weisleder P. Hair cell regeneration in the avian inner ear // Ciba Found Symp. 1991. - N 160. - P.77r96.
463. Rybak L. Jn Neurobiology of Hearing: The Cohlea / Ed. by R. Altschuler et al. -NY: Raven Press, 1986. P.441-454.
464. Salt A.N., Thalmann R. Cochlear Fluid Dynamics. // Physiology of the Ear / Ed. by A.F. Jahn and J. Santos-Sacchi. N.-Y., 1988. - P. 341-357.
465. Sanger F., Nicklen S., Coulson A. DNA sequencing with chain-termination inhibitors // Proc. Natl. Acad. Sei. USA. 1977. - V. 74, N 12. - P. 5463-5467.
466. Savov A., Angelicheva D., Jordanova A. et al. High percentage acrylamide gels improves resolution in SSCP analysis // Nucleac Acids Res. 1992. - V. 20, N 24. - P. 6741 -6742.
467. Schacht J. Aminoglycoside ototoxicity: prevention in sight? // Otolaryngol. Head Neck Surg. 1998. - Vol.118, N 5. - P674-677.
468. Seidegard J., Vorachek W.R., Pero P.V. et al. Hereditary differences in the expression of the human glutathion transferase active on trans-stilben oxide are due to a gene deletion // Prac. Natl. Acad. Sei. USA. 1988. - Vol.85, N 19. - P.7293-7297.
469. Seidman M.D., Bai U., Khan M.J. Quirk W.S. Mitochondrial DNA deletions associated with aging and presbyacusis // Arch. Otolaryngol. Head Neck Surg. 1997 -Vol.123, N 10. -P.1039-1045.
470. Seidman M.D., Shivapuja B.G., Quirk W.S. The protective effects of allopurinol and superoxide dismutase on noise-induced cochlear damage // Otolaryngol. Head Neck Surg. 1993. - Vol.109, N 6. - P.1052-1056.
471. Sha S.H., Schacht J. Antioxidants attenuate gentamicin- induced free radical formation in vitro and ototoxicity in vivo: D-methionine is a potential protectant // Hear. Res. 2000. - Vol.142, N 1-2. - P.34-40.
472. Sha S.H., Taylor R., Forge A., Schacht J. Differential vulnerability of basal and apical hair cell is based on intrinsic susceptibility to free radicals // Hear. Res. 2001. -Vol.155, N 1-2.-P.l-8.
473. Sha S. H., Zajic G., Epstein C.J., Schacht J. Overexpression of copper/zinc-superoxide dismutase protects from, kanamycin-induced hearing loss // Audiol. Neurootol. 2001. - Vol.6, N 3. - P. 117-23.
474. Shafer R., Goldberg R., Sierra M., Glatt A.E. Frequency of Mycobacterium tuberculosis bacteremia in patients with tuberculosis in an area endemic for AIDS // Am. Rev. Respir. Dis. 1989. - Vol.140, N 6. - P. 1611-1613.
475. Shah S. V., Walker P.D. Reactive oxygen metabolites in toxic acute renal failure // Ren. Fail. 1992. - Vol.14, N 3. - P.363-370
476. Shaw K.J., Rather P.N., Hare R.S. et al. Molecular genetics of aminoglycoside resistance gene and familial relationships of the aminoglycoside modifying enzymes // Microbiol. Rev. 1993. - Vol.57, N 1. - P.138-163.
477. Sitaras N., Vrouvidou P., Varonos D., Coyas A. Metachromasia as the Key to Aminoglycoside Ototoxicity // Acta Otolaryngol. 1985. - Vol.99, N 3-4. - P. 336-338.
478. So H.S., Park C., Kim HJ. et al. Protective effect of T-type calcium channel blocker flunarizine on cisplatin-induced death of auditory cells // Hear. Res. 2005. - Vol.204, N 1-2.-P.127-139.
479. Sobe T., Vreugde S., Shahin H. et al. The prevalence and expression of inherited connexin26 mutations associated with nonsyndromic hearing loss in the Israeli population // Hum.Genet. 2000. - Vol.106, N 1. - P.50-57.
480. Sone M. et al. Loss of spiral ganglion cells as primary manifestation of aminoglycoside ototoxicity // Hearing Res. 1998. - Vol.115, N 1-2. - P.217-223.
481. Song B.B., Sha S.H., Schacht J. Iron chelators protect from aminoglycoside-induced cochleo- and vestibule-toxicity // Free Radic. Biol. Med. 1998. - Vol.25, N 2. - P. 18995.
482. Spinardi L., Mazars R., Theilet C. Protocols for an improved detection of point mutations by SSCP // Nucleac Acids Res. 1991. - V. 19, N 14. - P. 4009 -4012.
483. Staecker H., Gabaizadeh R., Federoff H., Van de Water T.R. Brain-derived neurotrophic factor gene therapy prevents spiral ganglion degeneration after hair cell loss // Otolaryngol. Head Neck Surg. 1998. - Vol.119, N 1. - P.7-13.
484. Staecker H., Liu W., Wei X. et al. Over expression of bcl-2 in organ of Corti explants and cell cultures containing auditory neurons modulates oxidative stress induced sensory cell death // XXXVIII workshop on inner ear biology. Rome, 2001. - P.62-63.
485. Staecker H., Van de Water T. Regeneration, repair & protection in the inner ear // Cochlear Implants / Ed. Waltzman and Cohen. NY., 2000. - P. 17-29.
486. Staecker H., Zheng Q.Y, Van de Water T.R. Oxidative stress in aging in the C57B16/J mouse cochlea // Acta Otolaryngol. 2001. - Vol. 121, N 6. - P.666-72.
487. Stavroulaki P., Nikolopoulos T.P., Psarommatis I.et.al. Hearing evaluation with distortion-product otoacoustic emissions in young patients undergoing haemodialysis // Clin. Otolaryngol. 2001. - Vol.26, N 3. - P.235-242.
488. Stebbins W.C., McGinn C.S., Feitosa A.G. Animal models in the study of ototoxic hearing loss // Aminoglycoside Ototoxicity. Boston, 1981. - P.5-25.
489. Steel K.P. Science, medicine, and the future: New interventions in hearing impairment // BMJ. 2000. - Vol.320, N 7235. - P.622-625.
490. Sterkers O., Ferrary E., Amiel K. Production of inner ear fluids // Physiol. Rev. -1988. Vol.68, N 4. - P. 1083-1128.
491. Stinckens C., Ensink R., Feenstra L. et al. Non-syndromic dominant sensorineural hearing loss: from a few phenotypes to many genotypes // Int. J. Pediatric Otorhinolaringol. 1997. - Vol.38, N 3. - P.237-245.
492. Stupp H.F. Untersuchung der Antibiotikaspiegel in den Innenhrflussigkeiten und ihre Bedeutung fur die spezifische Ototoxizitat der Aminoglykosidantibiotika // Acta Otolaryngol. Suppl. 1970. - N 262. - S. 1-85.
493. Suzuki Y.J., Forman HJ., Sevanian A. Oxidants as stimulators of signal transduction // Free Rad. Biol. Med. 1997. - Vol.22, №1-2. - P.269-268.
494. Swann J., Acosta D. Failure of gentamicin to elevate cellular malondialdehyde content or increase generation of intracellular ROS in primary cultures of renal cortical cells // Biochem. Pharmacol. 1990. - Vol.40, N 7. - P. 1523-1526.
495. Tachibana M., Saito H., Yamamichi I., Morioka H. A possible involvment of acidic glycosaminoglycans in kanamycin ototoxicity // Acta Otolaryngol. 1978. - Vol.86, N 1-2. - P.15-21.
496. Tachibana M., Annico M., Schacht J. Effect of perilymphatically perfused gentamycin on microphonic potential, lipid labeling and morphology of cochlear tissues // Acta otolaryngol. 1983. - Vol.96, N 1. - P.31-38.
497. Takahashi K., Merchant S., Miyazawa T. et al. Temporal bone histopathological and quantitative analysis of mitochondrial DNA in MELAS // Laryngoscope. 2003. -Vol.113, N 8.-P.1362-1368.
498. Takayama M., Yamane H., Konishi K. et al. // Induction of free radicals in the cochlea by an aminogycoside antibiotic // Acta Otolaryngol. Suppl. 1997. - N 528. -P. 19-24.
499. Takumida M., Popa R., Anniko M. Free radicals in the guinea pig inner ear following gentamicin exposure // ORL J. Otorhinolaryngol. Relat. Spec. 1999. - Vol.61, N 2. -P.63-70.
500. Takumida M., Anniko M., Popa R. et al. Lipopolysaccharide-induced expression of inducible |NO-synthase in the guinea pig organ of Corti // Hear. Res. 2000 - Vol.140, N 1-2. - P.91-98.
501. TamagawaY., Kitamura K., Ishida T. et al. Mitochondrial DNA mutation at nucleotide 1555 in a patient with bilateral sensorineural hearing loss of unknown etiology //Acta Otolaryngol. 1996. - Vol.116, N 6. - P.796-798.
502. Telcin M., Duman T., Bogoclu G., Incesulu A. et al. Spectrum of GJB2 mutation in Turkey comprises both caucasian and oriental variants: roles of parental consanguinity and assortative mating // Hum. Mutat. 2003. - Vol.21, N 50. - P.552-3.
503. Teranishi M., Nakashima T., Wakabuyashi T. Effects of alpha-tocopherol on cisplatin-induced ototoxicity in guinea pigs. // Hear. Res. -'2001. Vol. 151 (1-2). - P. 61-70.
504. Thalmann R., Kusakari J., Miyoshi T. Dysfunctions of energy releasing and consuming processes of the cochlea // Laryngoscope. 1973. - Vol.83, N 10. - P. 16901712.
505. Thornberry N.A., Lazebnik Y. Caspases: Enemies within // Science. 1998. -V.281, N 5381. - P.1317-1322.
506. Todd N.W., Alvarado C.S., Brever D.B. Cisplatin in children: hearing loss correlates with iris and skin pigmentation // J. Laryngol. Otol. 1995. - Vol.109, N 10. -P.926-929.
507. Tono T., Kiyomizu K., Matsuda K. et al. Different clinical characteristics of aminoglycoside-induced profound deafness with and without the 1555 A-G mitochondrial mutation // ORL J. Otorhinolaryngol. Relat. Spec. 2001. - Vol.63, N 1. - P.25-30.
508. Torchinsky C., Messana E., Arsura M. et al. // Regulation of p27Kipl during gentamicin mediated hair cell death // J. Neurocytol. 1999. - Vol.28, N 10-11. - P.913-924.
509. Toronyi E., Hamar J., Perner F. Prevention of apoptosis reperfusion renal injury by calcium channel blockers // Exp. Toxicol. Pathol. 1999. - Vol.51, N 3. - P.209-212.
510. Torroni A., Cruciani F., Rengo C. et al. The A1555G mutation in the 12S rRNA gene of human mt DNA: recurrent origins and founder events in families affected by sensorineural deaftiess // Am. J. Hum. Gen. 1999. - Vol.65, N 5. - P.1349-58.
511. Tran van Nhieu G., Clair C., Bruzzone R. et al. Connexin-dependent inter-cellular communication increases invasion and dissemination of Shigella in epithelial cells //
512. Nat. Cell. Biol. 2003. - Vol.5, N 8. - P.720-6.
513. Tropitzsch A.S., Merchant S.N., Kristiansen A.G. et al. In search of connexin26 mutations in archival temporal bones from individuals with congenital deafness // Otorhinolaryngol. Nova. 2000. - Vol.10. - P.232-236.
514. Trump B.F., Berezesky I.K. The role of cytosolic Ca2+ in cell injury, necrosis and apoptosis // Curr. Opin. Cell. Biol. 1992. - Vol.4, N 2. - P.227-232.1. OA
515. Umemura K., Kohno Y., Asai Y. et al. Effect of a Ca entry blocker, nilvadipine, on hearing disturbances and eguilibrium dysfunction caused by microcirculatory disorders of the rat inner ear // Eur. J. Pharmacol. 1993. - Vol.239, N 1-3. - P.17-21.
516. Usami S., Takumi Y. Cell death in the inner ear associated with aging is apoptosis? //Brain Res. 1997. - Vol.747, N 1. - P. 147-150.
517. Usami S., Abe S., Kasai M. et al. Genetic and clinical faetures of sensorineural hearing loss associated with the 1555 mitochondrial mutation // Laryngoscope. 1997. - Vol.107, N 4.-P.483-490.
518. Usami S., Abe S., Akita J. et al. Prevalence of mitochondrial gene mutations among hearing impaired patients // J. Med. Genet. 2000. - Vol.37, N 1. - P.38-40.
519. Vago P., Humbert G., Lenoir M. Amikacin intoxication induces apoptosis and cell proliferation in rat organ of Corti // Neuroreport. 1998. - Vol. 9, N 3. - P.431-436.
520. Van den Bogaert K., Smith R.J.H., Govaerts P.J. et al. Otosclerosis // Audiol. med. -2003.- Vol.1, N 1.-P.33-36.
521. Van Laer L., Coucke P., Mueller R.F. et al. A common founder for the 35delG GJB2 gene mutation in connexin 26 hearing impairment // J. Med. Genet. 2001. -Vol.38, N 8.-P.515-518.
522. Van Laer L., Van Camp G. Autosomal Dominant Nonsyndromic Hearing Impairment: an Overview//Audiol.med. 2003. - Vol.1, N 1. - P.21-28.
523. Vannucci R.C. Experimental biology of cerebral hypoxia-ischemia: Relation to perinatal brain damage // Pediatric Res. 1990. - Vol.27, №4. - P.317-326.
524. Wang J., Van de Water T.R., Bonny C. et al. A peptide Inhibitor of c-Jun N-Terminal Kinase Protects against both aminoglycoside and acoustic trauma-induced auditory hair cell death and hearing loss // J. Neurosci. 2003. - Vol. 23, N 24. -P.8596-8607.
525. Wasterstom S.A., Bredberg G. Ototoxicity of kanamycin in albino and pigmented guinea pigs // Am. J. Otol. 1986. - Vol.7, N 1. - P.l 1-18.
526. White T.W., Bruzzone R., Paul D.L. The connexin family of intercellular channel forming proteins // Kidney Int. 1995. - Vol.48, N 4. - P.l 148-1157.
527. Willems P. Genetic causes of hearing loss // N. Engl. J. Med. 1993. - Vol.342, N 15 - P.l 101-1109.
528. Willing M.C., Pruchno C.J., Atkinson M. et al. Osteogenesis imperfecta type I is commonly due to a COL1A1 null allele of type I collagen // Am. J. Hum. Genet. -1992. Vol.51, N 3. - P.508-515.
529. Wiszniewski W., Sobieszczanska-Radoszewska L., Nowakowska-Szyrwinska E. et al. High Frequency of GJB2 Gene Mutations in Polish Patients with Prelingual Nonsyndromic Deafness // Genet. Test. 2001. - Vol.5, №5. - P.147-148.
530. Wiuf C. Do delta F508 heterozygotes have a selective advantage? // Genet. Res. -2001.-Vol.78, N 1.-P.41-47.
531. Wood P.J., Ioannides-Demos L.L., Li S.C. et al. Minimisation of aminoglycoside toxicity in patients with cystic fibrosis // Thorax. 1996. - Vol.51, N 4. - P.369-73.
532. Wustenfeld E., Sprenger E. Variationstatistische Untersuchungen an den Sinneszellkernen des Cortischen Organs von Meerschweinchen // Z. Zellforsch. Mikrosk. Anat. 1958. - Bd.48, N 6. - S. 720-734.
533. Yamane H., Nakai Y., Konishi K. Furosemid-induced alteration of drug pathway to cochlea // Acta Otolaryngol. Suppl. 1988. - N 447. - P.28-35.
534. Yamane H., Nakai Y., Takayama M. et al. The emergence of free radicals after acoustic trauma and strial blood flow // Acta Otolaryngol. Suppl. 1995. - Vol.519. -P.87-92.
535. Yan D., Park H.J., Ouyang X.M., Pandya A. et al. Evidence of a founder effect for the 235delC mutation of GJB2 (connexin26) in east Asians // Hum. Genet. 2003. -Vol.114, N 1.-P.44-50.
536. Yang W.P., Henderson D., Hu B.H., Nicotera T.M. Quantitative analysis of apoptotic and necrotic outer hair cells after exposure to different levels of continuous noise //Hear. Res. 2004. - Vol. 196, N 1-2. - P.69-76.
537. Yu B.P. Againg and oxidative stress: Modulation by dietary restriction //TTSe Radie. Biol.Med. 1996. - Vol.21, N5. - P.651-668.
538. Yu D. Effect of Kanamycin on the Cochleas in Guinea Pigs // Chin. J. Otorhinolaringol. 1989. - Vol.24, N 4. - P.215-218.
539. Zdanski C.J., Prazma J., Petrusz P., Grossman G. et al. nitric oxide synthase is an active enzyme in the spiral ganglion cells of the rat cochlea // Hear. Res. 1994. - Vol.79, N 1-2. - P.39-47.
540. Zechner G., Altmann F. Ground substance of the otic capsule. Histochemical studies // Arch. Otolaryngol. 1969. - Vol.90, N 4. - P.418-432.
541. Zelante L., Gasparini P., Estivill X. et al. Connexin26 mutations associated with the most common form of non-syndromic neuro- sensory autosomal recessive deafness (DFNB1) in Mediterraneans // Hum. Mol. Genet. 1997. - Vol.6, N 9. - P. 16059.
542. Zheng Y., Ikeda K., Nakamura M. et al. Endonuclease cleavage of DNA in the aged cochlea of Mongolian gerbil //Hear. Res. 1998. - Vol.126, N 1-2. - P.l 1-18.