Селен и свободнорадикальный статус у пациентов с острым коронарным синдромом

Пятницкая, Светлана Викторовна

Диссертации по медицине → Внутренние болезни

Автореферат и диссертация по медицине (14.01.04) на тему:Селен и свободнорадикальный статус у пациентов с острым коронарным синдромом

ДИССЕРТАЦИЯ

АВТОРЕФЕРАТ

Пятницкая, Светлана Викторовна Хабаровск 2011 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.01.04

Автореферат диссертации по медицине на тему Селен и свободнорадикальный статус у пациентов с острым коронарным синдромом

ПЯТНИЦКАЯ

СВЕТЛАНА ВИКТОРОВНА

СЕЛЕН И СВОБОДНО РАДИКАЛЬНЫЙ СТАТУС У ПАЦИЕНТОВ С ОСТРЫМ КОРОНАРНЫМ СИНДРОМОМ

14.01.04. - внутренние болезни 14.03.03. - патологическая физиология

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

1 9 МАЙ 2011

Хабаровск 2011

4847096

Работа выполнена на кафедре терапии педиатрического и стоматологическою факультетов Государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Дальневосточный Государственный Медицинский Университет» Министерства Здравоохранения и Социального Развития Российской Федерации (ректор - д. м. н., профессор В.Г1. Молочный), на базе МУЗ «Городская клиническая больница Ля 11» управления здравоохранения администрации города Хабаровска (главный врач - П.В. Крячек). Центральной научно-исследовательской лаборатории ГОУ ВПО ДВГМУ Минздравсоцразвития России (зав. лабораторией заслуженный деятель науки РФ, д.м.н. профессор, С.С. Тимошин).

Научный руководитель:

доктор медицинских наук, профессор Рудь Стелла Самуиловна Научный консультант:

доктор медицинских наук, профессор Ковальский Юрий Григорьевич

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор доктор медицинских наук, профессор

Жарский Сергей Леонидович Соловьева Анна Степановна

Ведущая организация: Амурская государственная медицинская

Академия

Защита состоится «27 мая » 2011 г, в 10.00, на заседании диссертационного совета. Д. 208.026.01 при ГОУ ВПО ДВГМУ Минздравсоцразвития России (680000, Хабаровск, ул. Муравьева-Амурского, д. 35).

С диссертацией можно ознакомиться в научней библиотеке ГОУ ВПО ДВГМУ Минздравсоцразвития России (г. Хабаровск, ул. Муравьева - Амурского, 35) Автореферат разослан «27» апреля 2011г .

Ученый секретарь диссертационного совета Д. 208.026.01.

доктор медицинских наук, профессор

В. А. Добрых

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ Актуальность проблемы

Ишемическая болезнь сердца (ИБС), несмотря на крупные достижения в изучении ее патогенеза и лечения, остается главной проблемой в развитых странах мира, в том числе и в Российской Федерации. Распространенность ИБС в Российской Федерации по данным 2007 года составляет 6158,8 на 100 тыс. населения [Агеев Ф.Т. и соавт., 2009; Оганов Р.Г. и соавт., 2009, Ощепкова Е.В., 2009]. Удельный вес ИБС в структуре смертности от заболеваний сердечно-сосудистой системы составляет 49,3% [Харченко В.И. и соавт., 2005; Оганов Р.Г. и соавт., 2009; Ощепкова Е.В., 2009].

Показатели заболеваемости острым инфарктом миокарда в Хабаровском крае остаются выше, чем по России в среднем и составляют 181,9 на 100 тыс. взрослого населения [Основные показатели здоровья населения и деятельность учреждений здравоохранения Хабаровского края, 2008].

Неблагоприятная экологическая обстановка, изменение структуры питания приводят к нарушению обмена микроэлементов. Не вызывает сомнения, что полноценное содержание эссенциальных микроэлементов составляет один из важнейших компонентов нормального функционирования организма в целом [Авцын А.П., 1990; Панченко Л.Ф. и соавт., 2004,; Кудрин A.B. и соавт., 2006].

Селен (Se) - эссенциальный микроэлемент, входит в состав активных центров ряда антиоксидантных ферментов (глутатионпероксидаз, тиреодоксин редуктаз), тем самым защищая клетки от оксидативного стресса [Голубкина H.A., и соавт., 2009; Alissa Е. М., et.al., 2003; Barsiela J. et.al., 2008].

et.al., 2003; Raymon M.P., 2005; Forseville X et.al., 2007; Connelly - Frost A. et.al., 2009] . Имеются работы по применению препаратов селена у больных с патологией мочевыделительной системы и при переломах нижней челюсти [Войтенко Л.Г., 2006; Понуровская Е.А., 2009].

Исследования J.T. Salonen и J.K. Huttunen (1986), проведенные в селенодефицитных районах Восточной Финляндии, выявили нарастание риска развития инфаркта миокарда и коронарной смерти у лиц с низким уровнем селена в сыворотке крови. В 1989 - 1991 гг. после того, как начали вносить в почву селенит натрия, уровень плазменного селена у жителей Финляндии возрос до оптимального уровня, т.е. 120 мкг/л, а показатели смертности от заболеваний сердечно-сосудистой системы значительно снизились.

В отечественной литературе работы, посвященные изучению селенового статуса при заболеваниях седечно-сосудистой системы, немногочисленны [Гулиева С.А. и соавт., 1977; Лебедев А.П., 1996; Иванов В.Н. и соавт., 1997; Васильев A.B. и соавт, 2003; Кравченко Ю.В. и соавт., 2004].

В Хабаровском крае изучение селенового статуса проводили Голубкина H.A. (2006), Ковальский Ю.Г. (2006), Евсеева Г.П. (2009), Сенькевич O.A. (2009), Супрун C.B. (2009). Содержание селена сыворотки крови изучали у детского населения и беременных женщин. В исследованиях Голубкиной H.A. (2006), Ковальского Ю.Г. и соавт. (2006) ,Сенькевич O.A. (2009) у здоровых жителей г. Хабаровска и детей препубертатного возраста установлен «субоптимальный статус» селена, характеризующийся уровнем микроэлемента в сыворотке крови в пределах 60 - 80% от величины физиологической норйы (т.е. в пределах 70 -90мкг/л).

Исследований по изучению содержания селена в сыворотке крови у лиц с ИБС в Хабаровском крае не проводились.

компонентов которой является, селен, участвующий в формировании перекисной резистентности и перекисного гомеостаза в организме [Кондратьева A.B. и соавт., 2004, Forgione Marc А., et.al., 2002].

В доступной литературе мы не встретили данных о взаимоотношениях селена и реакционных, короткоживущих активных форм кислорода -свободных радикалов, запускающих процессы свободнорадикального окисления липидов, белков у пациентов с острым коронарным синдромом. Большинство работ отражает роль первичных, вторичных и конечных продуктов перекисного окисления липидов у больных с различными формами ишемической болезни сердца. Изучение содержания селена сыворотки крови в основном проводили у больных с ИБС, без рандомизации на клинические варианты, а также у больных со стабильной стенокардией напряжения или у больных с острым коронарным синдромом, без разделения с подъемом сегмента ST или без подъема сегмента ST.

Цель исследования:

Изучить содержание селена в сыворотке крови и его взаимосвязь с показателями свободнорадикального статуса в сыворотке крови у больных с различными вариантами острого коронарного синдрома (ОКС) (впервые возникшей стенокардии, прогрессирующей стенокардии, острого инфаркта миокарда без зубца Q) и установить их роль в патогенезе ОКС с целью детализированной коррекции селенового и свободнорадикально статусов у данной группы пациентов.

Задачи исследования:

1. Определить содержание селена в сыворотке крови у больных с различными клиническими вариантами острого коронарного синдрома (впервые возникшей стенокардией, прогрессирующей стенокардией, острым инфарктом миокарда без зубца Q).

2. Изучить состояние процессов свободнорадикального окисления в сыворотке крови у больных с различными клиническими вариантами острого коронарного синдрома (впервые возникшей стенокардией, прогрессирующей стенокардией, острым инфарктом миокарда без зубца (3).

3. Установить взаимосвязь между уровнем селена сыворотки крови и показателями свободнорадикального статуса сыворотки крови у больных с различными клиническими вариантами острого коронарного синдрома (впервые возникшей стенокардией, прогрессирующей стенокардией, острым инфарктом миокарда без зубца 0).

4. Выявить группы риска по развитию острого инфаркта миокарда без зубца О и наметить пути коррекции выявленных изменений селенового и свободнорадикального статуса у обследованных больных.

Научная новизна исследования:

Впервые исследовано содержание селена в сыворотке крови у больных с различными клиническими вариантами острого коронарного синдрома, что дает возможность разработать подходы для оптимизации селенового статуса у данной группы пациентов.

Впервые установлена взаимосвязь между показателями свободнорадикального окисления и уровнем селена у больных с острым коронарным синдромом, что позволит детализировать патогенетические аспекты коррекции селенового статуса и антиоксидантной защиты у данной группы пациентов.

Впервые определена роль данных показателей в оценке тяжести течения и прогноза острого коронарного синдрома.

Медико - социальная значимость:

Выполненное исследование позволит оценить изменения селенового статуса у пациентов с острым коронарным синдромом. На основании полученных данных установлена взаимосвязь между уровнем содержания селена, показателями свободнорадикального окисления и течением острого коронарного синдрома. Выявлены группы риска по развитию острого инфаркта миокарда без зубца 0 .

Результаты работы могут быть использованы как основа для дальнейшего исследования корригирующих средств для оптимизации селенового статуса у данной категории больных. Перспективно использование органических форм селена.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту:

1. У больных с острым коронарным синдромом отмечается снижение содержания селена в сыворотке крови, степень которого сопряжена со степенью тяжести заболевания.

2. В группе пациентов с острым инфарктом миокарда без зубца 0 содержание селена в сыворотке крови составляет менее 50 мкг/л.

3. У больных с острым коронарным синдромом на фоне снижение содержания селена происходит интенсификация свободно радикальных процессов и снижение активности системы антиоксидантной защиты.

4. Между показателями хемилюминисценции свободнорадикального статуса в сыворотке крови и уровнем селена в сыворотке крови у больных острым коронарным синдромом установлена отрицательная средней силы корреляционная зависимость, сопряженная со степенью тяжести заболевания.

Внедрение результатов исследований в практику: Результаты исследования внедрены в практическую работу кардиологического отделения МУЗ ГКБ № 11, инфарктное отделение ККБ № 2 в форме рекомендаций, а также в учебный процесс на кафедре терапии педиатрического и стоматологического факультетов, кафедры факультетской

терапии ДВГМУ.

Апробация работы:

Основные материалы диссертации доложены на заседании коллегии министерства сельского хозяйства (2009), XII краевом конкурсе молодых ученых ДВГМУ (2010), на слете молодых ученых г. Владивосток (2010), на международной японо-российской конференции «Japan-Russia INTERNATIONAL WORKSHOP 2010» в Токио и Ниигате, XIII краевом конкурсе молодых ученых ДВГМУ (2011), на совместном заседании кафедр терапии педиатрического и стоматологического факультетов, факультетской терапии, пропедевтики внутренних болезней, госпитальной терапии ГОУ ВПО Дальневосточного государственного медицинского университета и МУЗ ГКБ №11 (г. Хабаровск, 27 октября 2010).

Публикации результатов исследования: По материалам диссертации опубликовано 10 печатных работ, подана заявка на изобретение (приоритетная заявка 2011 112 615 от 1.04.2011).

Личный вклад автора: Личное участие автора в исследовании выразилось в отборе, осмотре и курации обследованных пациентов, сборе и анализе клинического материала, проведении исследований по определению селена, свободнорадикального статуса сыворотки крови и статистической обработки полученных данных.

Объем и структура диссертации: Диссертация изложена на 102 страницах машинописного текста, проиллюстрирована 14 таблицами, 5 рисунками и 2 схемами, состоит из введения, обзора литературы, 3 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 246 источников (114 отечественных и 132 зарубежных авторов).

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Материалы и методы исследования

В исследование включены больные с диагностированным острым

коронарным синдромом, находившиеся на лечении в кардиологическом отделении на базе МУЗ «Городская клиническая больница №11» управления здравоохранения администрации города Хабаровска (главный врач П.В. Крячек).

Определение свободнорадикального статуса проводили в Центральной научно-исследовательской лаборатории ГОУ ВПО ДВГМУ (зав. лабораторией заслуженный деятель науки РФ, д.м.н. профессор, С.С. Тимошин). Исследования свободнорадикального статуса выполняли под руководством ведущего научного сотрудника ЦНИЛ д.м.н. O.A. Лебедько. Содержание селена в сыворотке крови определяли совместно лабораторией пищевой токсикологии НИИ питания РАМН (д.с.н. H.A. Голубкина).

Были обследованы 122 пациента с острым коронарным синдромом без стойкого подъема сегмента ST. Средний возраст обследованных пациентов составил 68,3 ± 2,5 лет, из них мужчин было 47 чел (38,5%), женщин - 75 (61,5%). Все обследованные нами пациенты проживали в г. Хабаровске более 5 лет и были разделены на Згруппы.

Первая группа пациентов состояла из 23 человек с впервые возникшей стенокардией, среди которых было 10 мужчин и 13 женщин. Средний возраст пациентов составил 63,5 ± 2,3 года. До поступления в стационар больные данной группы не принимала какие-либо лекарственные препараты.

Вторую группу больных составили 66 человек (19 мужчин и 47 женщин) с прогрессирующей стенокардией, средний возраст которых составил 70,5 ± 2,5 года. У пациентов данной группы отмечалось учащение приступов ангинозных болей, отсутствие эффекта от приема нитратов, уменьшение толерантности к физической нагрузке, отрицательная ЭКГ - динамика. Средняя продолжительность времени от начала болевого синдрома до поступления в

клинику составила 2,13 ± 0,12 дней. Все пациенты поступили по направлению скорой медицинской помощи.

Третью группу пациентов составили 33 человека с первичным острым инфарктом миокарда без зубца Q (18 мужчин и 15 женщин). Средний возраст пациентов этой группы составил 71 ± 2,6 года. Пациенты данной группы поступали с ангинозным вариантом острого инфаркта миокарда без зубца Q. Средняя продолжительность времени от начала болевого синдрома до поступления в клинику составила 2,91 ± 0,32 дней. Диагноз был подтвержден ЭКГ - динамикой острого инфаркта миокарда без зубца Q и положительным тропониновым тестом. Все пациенты поступили по направлению скорой медицинской помощи.

В условиях кардиологического отделения пациенты получали стандартную терапию согласно рекомендациям Всероссийского Научного Общества Кардиологов по лечению острого коронарного синдрома без стойкого подъема сегмента ST (2007), включающую в себя прием антикоагулянтов, дезагрегантов, ß - блокаторов, нитратов, статинов.

У всех обследованных больных диагностирована артериальная гипертония. Согласно Рекомендациям Российского медицинского общества по артериальной гипертонии и Всероссийского научного общества кардиологов (2008) все больные принимали гипотензивные препараты, а в частности, ингибиторы ангиотензин превращающего фермента (ИАПФ), блокаторы кальциевых каналов.

Критерием исключения больных из исследования явились: острый коронарный синдромом со стойким подъемом сегмента ST, нарушения ритма сердца в виде пароксизмальной и постоянной формы фибрилляции предсердий, трепетание предсердий, хроническая сердечная недостаточностью III и IV ФК по Нью-Йоркской классификации, декомпенсация сахарного диабета, язвенная болезнь желудка, хроническая почечная недостаточность, избыточная масса тела (индекс массы тела более 25),

Группу сравнения составили 30 человек (15 мужчин и 15 женщин) без клинических проявлений кардиапьной патологии в возрасте 60 - 70 лет (средний возраст 65,0 ± 2,2 года).

Обследование больных проводили согласно стандарту ведения больных с острым коронарным синдромом без стойкого подъема сегмента ST. Уровень селена в сыворотке крови определяли флуориметрическим методом по методу Н.А.Голубкиной (1995) с применением в каждой серии определений референс - стандартов сыворотки крови N23 - КТ (Nippan Со, Oslo) с регламентированным содержанием Se 88 мкг/л. Для интегральной оценки процессов свободнорадикального окисления сыворотки крови использовали метод хемилюминесценции (XMJ1). Регистрацию XMJI осуществляли на люминесцентном спектрометре LS - 50В фирмы «PERKIN ELMER» (Швейцария). Стандартизацию сигнала и математическую обработку кривых выполняли с помощью встроенной программы «Finlab». Исследовали спонтанную и индуцированную Fe2+ XMJI, определяя [Владимиров Ю.А., 1991], светосумму за 1 минуту спонтанной XMJI (Ssp), величина которой коррелировала с интенсивностью генерации активных кислородных метаболитов; максимум быстрой вспышки (h) индуцированной XMJI, свидетельствующий о содержании гидроперекисей липидов; светосумму (Sind-1) за 2 минуты после "быстрой" вспышки, отражающую скорость накопления перекисных радикалов липидной природы. Кинетику XMJI, инициированную Н202 в присутствии люминола [Арутян А.В., 2000], анализировали по трем параметрам: светосумме в присутствии люминола (Slum), свидетельствующей об интенсивности образования гидроксил -радикалов, максимуму свечения (Н), указывающему на потенциальную способность биологического объекта к перекисному окислению, светосумме за 2 минуты XMJI (Sind-2), величина которой обратно коррелировала с активностью антиоксидантной антирадикальной системы защиты (АОРЗ). Интенсивность процессов XMJI выражали в относительных единицах.

Полученные результаты были подвергнуты статистической обработке по общепринятым методикам (Реброва О.Ю., 2002): вычисляли средний показатель (М), ошибку средней арифметической (т), оценку достоверности показателей (р) осуществляли с использованием t -критерия Стьюдента. В тех случаях, когда распределение отличалось от нормального, применяли непараметрические методы: критерий Манна -Уитни. Вычисляли также коэффициент парной корреляции Пирсона (г). Статистический анализ результатов исследования проводили с помощью ПК на базе процессора Intel Pentium IV с использованием программы Microsoft office Excel 2003 для Windows ХР, Statistica 6,0. Различия между группами считали достоверными при значении показателя р<0,05.

Результаты собственных исследований и их обсуждение

При анализе липидного обмена у больных выявлено повышение всех показателей по отношению к группе сравнения. У всех обследованных больных отмечалась комбинированная гиперлипидемия (повышение ОХС более 5 ммоль/л, ХС ЛПНП более 3 ммоль/л и ТГ более 1,77 ммоль/л). Однако в группах пациентов с прогрессирующей стенокардией и острым инфарктом миокарда без зубца Q мы не определили выраженной гиперлипидемии (5,71 ± 0,14 ммоль/л и 5,51 ± 0,17 ммоль/л соответственно), что связано с приемом статинов до поступления в стационар.

В группе пациентов с острым инфарктом миокарда без зубца Q уровень AJIT и ACT был превышен по отношению к группе сравнения в 2,1 и 2,9 раза соответственно (р<0,05). По современным рекомендациям в качестве маркеров инфаркта миокарда не рекомендуется использовать эти ферменты вследствие их низкой специфичности. Диагноз острого инфаркта миокарда был подтвержден положительным тропониновым тестом.

Содержание селена у больных с острым коронарным синдромом.

Оптимальная обеспеченность организма селеном отмечается тогда, когда его концентрация в сыворотке крови достигает 115 -120 мкг/л [Голубкина H.A. и соавт., 2006].

Диапазон значений содержания селена сыворотки крови у обследованных нами больных с острым коронарным синдромом был достаточно широк и варьировал от 34,3 мкг/л до 107 мкг/л, т.е. у всех обследованных больных наблюдается содержание селена сыворотки крови ниже оптимального значения 115 - 120 мкг/л.

Характер распределения по концентрации селена в сыворотке крови у обследованных больных представлен на рис. 1.

42 чел (34,4%)

И Менее 50 мкг/л

Рис 1. Распределение селена в сыворотке крови у больных с острым коронарным синдромом

Как видно из данных, представленных на рис. 1, ни у одного пациента не определено оптимальное содержание селена в сыворотке крови (115 - 120 мкг/л). «Субоптимальная» концентрация селена, характеризующаяся уровнем микроэлемента в сыворотки крови в пределах 114-90 мкг/л была отмечена лишь у 4,1% пациентов. У большинства пациентов, а именно у 46 чел (37,7%) , содержание селена в сыворотке крови составляло менее 90 мкг/л, что характеризуется как дефицит микроэлемента.

По данным исследования A.B. Пырочкина (2009) критическим значением содержания селена в сыворотке крови у кардиологических больных является 70 мкг/л. Содержание селена ниже 70 мкг/л отмечалось у 34,4% обследованных больных.

Содержание селена в сыворотке крови ниже 50 мкг/л, характеризуется как глубокий дефицит микроэлемента, при этом резко возрастает частота развития сердечно - сосудистых заболеваний и увеличиваются показатели смертности [Thomson C.D., 2004]. У 23,8 % обследованных нами пациентов концентрация селена в сыворотке крови составляла ниже 50 мкг/л.

У больных с различными вариантами ОКС установлено статистически значимое по отношению к группе сравнения снижение селена в сыворотке крови (табл. 1), среднее содержание селена в сыворотке крови составило 61,6 ± 1,6 мкг/л (что почти в 2 раза ниже оптимального значения 120 мкг/л).

Таблица 1

Содержание селена (мкг /л) в сыворотке у пациентов с острым коронарным синдромом (М ± ш)

Группы обследованных больных п Сыворотка крови (мкг/л)

Группа сравнения 30 81,2 ± 1,9

Впервые возникшая стенокардия 23 72,4 ± 1,5*, #

Прогрессирующая стенокардия 66 62,7 ± 1,7*, **,#

Острый инфаркт миокарда без зубца 0 33 49,6 ±1,7*

Примечание: * достоверность различий между показателями по отношению к группе сравнения, р < 0,05; ** достоверность различий между показателями по отношению к группе больных с впервые возникшей стенокардией; # достоверность различий между показателями по отношению к группе больных с острым инфарктом миокарда без зубца 0, р < 0,01.

В группе больных с впервые возникшей стенокардией содержание селена в сыворотке крови составило 72,4 ±1,5 мкг/л (р < 0,05), в группе больных с прогрессирующей стенокардией - 62,7 ± 1,7 мкг/л (р < 0,05).

Следует обратить внимание на то, что в группе больных с острым инфарктом миокарда без зубца Q, среднее содержание селена в сыворотке крови достигало критических значений 49,6 ±1,7 мкг/л (р < 0,01).

Выявленный дефицит селена у больных с острым коронарным синдромом можно объяснить не только геохимическими особенностями Хабаровского края. Селен входит в структуру активного центра фермента глютатионпероксидазы и участвует, таким образом, в поддержании в клетке перекисного гомеостаза [Барабой В.А., 2004; Valko М., et. al., 2006; Boucher F. R. et. al., 2008]. Следовательно, возможно повышенное потребление микроэлемента на фоне активации процессов свободорадикального окисления.

Проведенное нами исследование тендерных особенностей содержания селена в сыворотке крови у пациентов с острым коронарным синдромом не выявило достоверных различий показателей (табл. 2), что согласуется с литературными данными Паршуковой О.И., (2008). В работе, которой показано, что у мужчин и женщин старше 60 лет содержание селена в сыворотке крови достоверно не различалось.

Таблица 2

Содержание селена (мкг /л) в сыворотке у мужчин и женщин с острым

коронарным синдромом (M ± m)

Пол п Группа Сравнения п Группа больных с оке

Мужчины 15 80,8 ± 1,4 47 60,8 ± 1,9

Женщины 15 81,7 ±2,9 75 62,6 ± 1,79

Курение является фактором риска развития сердечно - сосудистых заболеваний. В ряде работ показано, что курение сопряжено с дефицитом селена в сыворотке крови [Nia Ellis et. al. 1984; Azoicai. D et. al., 1997; Wei W. et. al. ,2001; Saxena R. et. al., 2007; Sinning C.R. et. al., 2009]. Из 122 обследованных нами пациентов с острым коронарным синдромом курение было отмечено у 20 мужчин. В среднем пациенты выкуривали 12 ± 1,3 штук в сутки. Стаж курения составил более 10 лет.

В группе курящих мужчин отмечалось статистически значимое снижение селена в сыворотке крови в 1,5 раза по отношению к группе сравнения и снижение в 1,3 раза по отношению к группе не курящих мужчин (табл. 3). Полученные нами данные о дефиците селена у курящих лиц согласуются с литературными данными [Т^егей-от К., е1.а1, 2002; Уа1асЬо\чсоуа М., е1.а1, 2003]. Однако, ученые исследовали содержания селена в группе курящих лиц без ИБС. Специфические компоненты табачного дыма, такие как ароматические углеводороды, монооксид углерода являются «прооксидантными поллютантами», которые приводят к снижению активности селен - зависимой глютатионперокидазы и активации свободнорадикальных процессов [Т^еге^от К., е1.а1., 2002; Уа1асЬоу1соуа М., е1.а1., 2003].

Таблица 3

Содержание селена (мкг /л) в сыворотке у курящих мужчин с острым коронарным синдромом (М ± т)

Группа сравнения(не курящие мужчины) п=15 Группа курящих мужчин с ОКС п=20 Группа не курящих мужчин с ОКС п=25

80,8 ± 1,9 56,9 ± 1,7* 64,8 ± 1,6*, #

Примечание: * достоверность различий между показателями по отношению к группе сравнения, р < 0,05; # достоверность различий между показателями по отношению к группе курящих мужчин с ОКС, р < 0,05.

Характеристика свободнорадикального статуса у больных с острым коронарным синдромом.

При анализе XMJI-грамм свободнорадикального окисления в сыворотке крови у больных с острым коронарным синдромом были обнаружены достоверные отличия всех показателей от аналогичных показателей группы сравнения. Уровень генерации свободных радикалов (Ssp) был превышен в 1,5-1,7 раза. Отмечалось повышение показателей продукции перекисных радикалов (Sind-1) в 1,5-3,8 раза, гидроксильных радикалов (Slum) в 1,7-7,2 раза и гидроперекисей липидов (h) в 1,2-1,4 раза. На фоне активации процессов свободнорадикального

окисления отмечалось снижение активности антиоксидантной антирадикальной защиты (Sind-2) в 2,2-3,2 раза и снижение в 1,5- 1,6 раза перекисной резистентности (Н).

Обращает на себя внимание интенсификация процессов свободнорадикального окисления у больных в группе с впервые возникшей стенокардией (рис. 2). В этой группе больных при сравнении с группой больных с прогрессирующей стенокардией обнаружены достоверное повышение продукции перекисных радикалов (Sind - 1) в 2,4 раза, гидроксильных радикалов (Slum) в 4,3 раза. Также отмечалось снижение активности антиоксидантной антирадикальной защиты в 1,3 раза (Sind - 2).

1,2

1 ! 0,8 -

0,6

1,036'

°'4jO,2Z4

0,2 -г

о L

0,137 0,143

0,987*

- •

■ •• ■

0,456* 0,438*,# о 364* #

0 ,23*, #

Группа сравнения Группа больных с Группа больных с впервые возникшей прогрессирующей стенокардией стенокардией

□ Sindl ■ Slum ЕЗ Sind2

Рис 2. Показатели хемилюминесценции в сыворотке крови (отн.ед.) больных с впервые возникшей стенокардией и прогрессирующей стенокардией

Примечание:

* достоверность различий между показателями по отношению к группе сравнения, р < 0,05; # достоверность между показателями по отношению к группе больных с впервые возникшей стенокардией, р < 0,05. Активацию процессов свободнорадикального окисления у больных с впервые возникшей стенокардией по сравнению с группой больных с прогрессирующей стенокардией, возможно, объяснить отсутствием явления «прикондишен» -тренировки к действию ишемии [Шевченко Н.М., 2001], а также отсутствием

приема ряда лекарственных препаратов таких как: ß - адреноблокаторы, статины, которые обладают свойствами антиоксидантов [Flesh М et.al., 1999; Rikitake Y., 2001; Celik T et.al.,2006]. Особенно высока генерация гидроксильных радикалов в группе больных с впервые возникшей стенокардией. Из всех продуктов перекисного окисления гидроксил - радикал является наиболее реакционно - способным и выступает индуктором перекисного окисления липидов, способствует повреждению клеток [Лебедько O.A. и соавт., 2004; Madamanchi N. R. et.al., 2005; Lubos. Е. et.al., 2008].

При сравнении показателей свободнорадикального статуса группы больных с впервые возникшей стенокардией с показателями группы больных с острым инфарктом миокарда без зубца Q получены данные аналогичные результатам анализа этих же показателей у больных с впервые возникшей стенокардией и прогрессирующей стенокардией (рис 3). Отмечалось статистически достоверное повышение генерации перекисных свободных радикалов (Sind - 1) в 2,5 раза. Уровень гидроксильных радикалов (Slum) был повышен 7,9 раза. На фоне активации процессов свободнорадикального окисления отмечалось снижение активности антиоксидантной антирадикальной защиты (Sind - 2) в 1,4 раза.

1,2 i

0,8 0,6 -0,4 0,2 0

1,036*

0:274

,137 0.143

0,987*

РРГ-7

0,456*

0,416*,# 0|32,#

,12 4#

Группа сравнения Группа больных с Группа больных с впервые возникшей острым инфарктом стенокардией миокарда без зубца О

□ Sind 1 И Slum

□ Sind 2

Рис 3. Показатели хемилюминисценции в сыворотке крови (отн.ед.) больных с впервые возникшей стенокардией и острым инфарктом миокарда без зубца О

Примечание:

При сравнении показателей свободнорадикального статуса группы больных с острым инфарктом миокарда без зубца Q с показателями свободнорадикального статуса группы больных с прогрессирующей стенокардией мы не выявили достоверно значимого повышения показателей (рис. 4). Отсутствие различий, возможно, связано с применением препаратов с антиоксидантными свойствами, таких как: [3 - адреноблокаторы, статины, триметазидин, ИАПФ [Flesh М. et.al., 1999; Rikitake Y., 2001; Celik Т. et.al., 2006].

Рис 4. Показатели хемилюминесценции (отн.ед.) в сыворотке крови больных с прогрессирующей стенокардией и острым инфарктом миокарда без зубца

Известно, что селен, участвует в формировании перекисной резистентности и перекисного гомеостаза, тем самым препятствует образованию токсичного гидроксил радикала - инициатора перекисного окисления липидов [Ргеескпап Л. Е., 2008]. Дефицит селена приводит к активации свободнорадикальных процессов.

При проведении корреляционного анализа у больных с острым коронарным синдромом установлена достоверная отрицательная связь средней

силы между содержанием селена в сыворотке крови и ХМЛ - показателями: Sind -1, Slum, h. Однако в группе больных с острым инфарктом миокарда без зубца Q достоверная отрицательная связь средней силы была более выражена между содержанием селена в сыворотке крови и ХМЛ - показателями: Slum (г= - 0,39, р < 0,05), h (i= - 0,61, р < 0,05), Sind -1 (г= - 0,54, р < 0,05).

Таким образом, полученные нами данные свидетельствуют о снижении содержания селена и активации свободнорадикальных процессов в сыворотке крови на фоне снижения активности антиоксидантной защиты и развития оксидативного стресса у больных с острым коронарным синдромом, а также о сопряженности процессов формирования селенового и свободнорадикального статусов на системном уровне у этих пациентов.

Роль селена в патогенезе острого коронарного синдрома представлена на схеме 1. Дефицит селена приводит к активации процессов свободнорадикального окисления. Под воздействием активных форм кислорода происходит окисление ЛПНП. Окислено модифицированные ЛПНП проникают в субэндотелиальное пространство, интенсифицируя процессы атерогенеза. Под воздействием активных форм кислорода происходит также усиление выработки вазоконстрикторных веществ, активируется агрегация тромбоцитов. В конечном итоге выше перечисленные факторы могут приводить к нестабильности атеросклеротической бляшки и формированию клинической картины острого коронарного синдрома.

Применение корригирующих органических форм селена, как дополнение к общепринятой терапии острого коронарного синдрома, позволит снизить интенсивность свободно-радикальных процессов, повысить активность антиоксидантной защиты и таким образом повлиять на ключевые звенья патогенеза острого коронарного синдрома и облегчить течение болезни. Однако применение органических форм селена у больных с острым коронарным синдромом требует дальнейшего изучения.

Выводы

1. У обследованных пациентов с острым коронарным синдромом установлено снижение содержания селена в сыворотке крови (среднее значение 61,6 ± 1,6мкг/л), что является ниже среднего содержания селена у здоровых лиц Хабаровского края (82,5±1,8 мкг/л) и что почти в два раза ниже оптимального уровня, т.е. менее 115- 120 мкг/л).

2. У больных с острым коронарным синдромом отмечается интенсификация процессов свободнорадикального окисления и снижение антиоксидантной антирадикальной защиты.

3. Установлена прямая корреляционная зависимость между XMJI -показателями в сыворотке крови, отражающими состояние процессов перекисного окисления биологических субстратов и клиническими вариантами острого коронарного синдрома. Наиболее выражены процессы свободнорадикального окисления в группе пациентов с впервые возникшей стенокардией.

4. Между XMJ1 - показателями в сыворотке крови, отражающими состояние процессов перекисного окисления и уровнем селена в сыворотке крови установлена отрицательная средней силы корреляционная зависимость, сопряженная со степенью тяжести заболевания.

5. Установленная нами прямая корреляционная зависимость между содержанием селена в сыворотке крови и клиническими вариантами острого коронарного синдрома дала возможность разработать способ прогнозирования тяжести течения острого коронарного синдрома.

Практические рекомендации 1. Рекомендуется исследовать селеновый статус и показатели свободнорадикального окисления у лиц с различными вариантами острого коронарного синдрома, включающего в себя впервые возникшую стенокардию, прогрессирующую стенокардию и острый инфаркт миокарда без зубца Q для оценки риска развития острого инфаркта миокарда без зубца Q.

2. Необходимо дальнейшие исследования по применению органических форм селена у пациентов с острым коронарным синдромом как вспомогательное средство к общепринятой терапии у данной группы пациентов.

Схема 1

Роль селена в патогенезе острого коронарного синдрома

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАНЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Изучение влияния селена и состояние свободнорадикального статуса у больных пожилого возраста с острым коронарным синдромом. / Пятницкая C.B., РудьС.С., Ковальский Ю.Г., Лебедько O.A. // Family Health IN The XXI Centure: Тезисы доклада XIV междунородной научной конференции (Римини, Италия, 28 апреля - 5 мая 2010г). - Римини, Италия.- С.357-358.

2. Оценка влияния селена на течение нестабильной стенокардии у лиц пожилого возраста. Пятницкая C.B., Рудь С.С., Ковальский Ю.Г., Изотова И.А. [и др.] II Человек и Лекарство: тезисы докл. XVI конгресса человек и лекарство ( Москва, 12 - 16 апреля 2010г). -Москва. - С . 498.

3. Оценка свободнорадикального статуса у больных пожилого возраста с острым коронарным синдромом. Пятницкая C.B., Рудь С.С., Ковальский Ю.Г., Лебедько O.A. [и др.] // Дальневосточный медицинский журнал .№2.- 2010,- С.6-9.

4. Пятницкая C.B. Изучение содержания селена сыворотки крови у больных пожилого возраста с острым коронарным синдромом / Пятницкая C.B., Рудь С.С., Ковальский Ю.Г. // Питание и здоровье: тезисы докл. XI Всерос.конгресс диетологов и нутрициологов (Москва, 30 ноября - 2 декабря. 2009г). - Москва. - 2009. - С.133.

5. Пятницкая C.B. Оценка влияния селена на течение острого коронарного синдрома без стойкого подъема сегмента ST. / Пятницкая C.B., Рудь С.С., Ковальский Ю.Г. // Тезисы докл. Междунородного конгресса «Кардиология на перекрестке наук» ( Тюмень 2010).- Тюмень,- 2010,- С. 227.

6. Пятницкая C.B. Патогенетическое значение определение селена у больных пожилого возраста с острым коронарным синдромом. / Пятницкая C.B., Рудь С.С., Ковальский Ю.Г. // Тезисы докл Конференции Высокотехнологичные методы диагностики и лечения

заболеваний сердца, крови и эндокринных органов (Москва, 20-22 мая).-Москва,- 2010.- С 189.

7. Пятницкая C.B. Состояние свободнорадикального статуса у больных пожилого возраста с острым коронарным синдромом./ Пятницкая C.B., Рудь С.С., Ковальский Ю.Г. Состояние свободнорадикального статуса у больных пожилого возраста с острым коронарным синдромом // Питание и здоровье: тезисы докл. XI Всерос.конгресс диетологов и нутрициологов (Москва, 30ноября-2декабря. 2009г).- Москва.-2009.- С.134.

8. Свободнорадикальный статус сыворотки крови у больных пожилого возраста с острым коронарным синдромом. / Пятницкая C.B., Рудь С.С., Лебедько О.А, Ковальский Ю.Г. / Кислород и антиоксиданты .-2010.-№2.-С. 49-50.

9. Содержание селена и состояние свободнорадикального окисления у больных пожилого возраста с острым коронарным синдромом. Пятницкая C.B., Рудь С.С., Лебедько О.А, Ковальский Ю.Г. // Тезисы докл Конференции Высокотехнологичные методы диагностики и лечения заболеваний сердца, крови и эндокринных органов (Москва, 20-22 мая).-Москва,- 2010,- С 190.

10. Pyatnicraya S.V. Assesing the impact of selenium on the course of acute coronary syndrome without persistent ST segment elevation in the ealderly patients / Pyatnicraya S.V. // Тезисы доклада международной японо-российской конференции Japan-Russia INTERNATIONAL WORKSHOP 2010. The 54 th ISTC Japan WORKSHOP (28 May-2 June).- Japan. - P. 38.

Список сокращений ИБС - ишемическая болезнь сердца ЛПВП - липопротеины высокой плотности ЛПНП - липопротеины низкой плотности ЛПОНП - липопротеины очень низкой плотности ОКС - острый коронарный синдром ХМЛ - хемилюминесценция, Se - селен

Особую благодарность выражаем ведущему научному сотруднику ЦНИЛ, доктору медицинских наук, профессору Лебедько Ольге Антоновне в помощи интерпретации показателей свободнорадикального статуса.

Бумага писчая. Формат 60x84/8. Тираж 110 экз.Заказ № 225 Издательство Дальневосточного государственного

медицинского университета 680000, г. Хабаровск, ул.Муравьева-Амурского,35

Оглавление диссертации Пятницкая, Светлана Викторовна :: 2011 :: Хабаровск

Список сокращений

Оглавление

Введение

Глава 1 Обзор литературы

1.1. Роль свободнорадикального окисления в патогенезе ишемической болезни сердца

1.2. Характеристика антиоксидантной системы организма

1.3. Роль селена в организме человека

1.4. Влияние селена на развитие патологии сердечно - сосудистой системы

1.5. Влияние селена на течение атеросклероза и ишемической болезни сердца

1.6. Влияние дефицита селена на развитие нарушений ритма сердца

Глава 2 Материалы и методы исследования

2.1. Характеристика обследованных больных

2.2. Основные методы исследования

Глава 3. Клиническая характеристика обследованных больных

Глава 4. Содержание селена у больных с острым коронарным синдромом

Глава 5. Характеристика свободнорадикального статуса у больных с острым коронарным синдромом

Введение диссертации по теме "Внутренние болезни", Пятницкая, Светлана Викторовна, автореферат

Актуальность проблемы: Ишемическая болезнь сердца (ИБС), несмотря на крупные достижения в изучении ее патогенеза и лечения остается главной проблемой в развитых странах мира, в том числе и в Российской Федерации. ИБС, является ведущей причиной смертности и инвалидности во всем мире. Распространенность ишемической болезни сердца в Российской Федерации по данным 2007 года составляет 6158,8 на 100 тыс. населения [Оганов Р.Г. и соавт, 2007; Агеев Ф.Т. и соавг., 2009; Оганов Р.Г. и соавт., 2009; Ощепкова Е.В., 2009].

Среди причин смертности населения России болезни системы кровообращения не только превалируют, но и имеют тенденцию к росту. Основными заболеваниями, определяющие высокий уровень смертности населения от заболеваний сердечно сосудистой системы (ЗСС) являются ИБС и цереброваскулярные болезни [Ощепкова Е.В., 2009]. Удельный вес ИБС в структуре смертности от ЗСС составляет 49,3% [Харченко В.И. и соавт., 2005; Оганов Р.Г. и соавт., 2009; Мамедов М.Н. и соавт, 2009; Ощепкова Е.В., 2009]. В Хабаровском крае последние годы в структуре смертности преобладают ЗСС и составляют более 50% [Ступаков И.Н. и соавт., 2008].

С того времени, как была установлена эссенциальность селена (Se) и стало известно, что дефицит микроэлемента способен вызывать тяжелые поражения миокарда ведутся исследования о роли Se в развитии различной патологии.

Se - эссенциальный микроэлемент, входящит в состав активных центров антиоксидантных ферментов (глутатион пероксидаз, тиреодоксин редуктаз и других), тем самым защищает клетки от оксидативного стресса [Голубкина 4

H.A., и соавт., 2009; Alissa Е. M., et.al, 2003; Longtin R., 2003; Barsiela J. et.al., 2008].

Достоверно установлена роль дефицита Se в генезе ряда заболеваний, таких как: бронхиальная астма, рак предстательной железы и толстого кишечника, бесплодие у мужчин, вирусные инфекции (СПИД, гепатит В), а также у больных с синдромом системного воспалительного ответа, септическим шоком [Войцеховская Ю.Г. и соавт., 2007; Forseville X et.al., 1998; Ganther Н.Е., et.al., 1999; Neve J., 2000; G. F. Combs, 2001; Xu. D.X., et.al., 2003; Raymon M.P., 2005; Forseville X et.al., 2007; Connelly - Frost A. et.al., 2009] . Имеются работы по применению препаратов селена у больных с патологией мочевыделительной системы и при переломах нижней челюсти [Войтенко Л.Г., 2006, Понуровская Е.А., 2009].

Особенно представляют интерес изучение содержания селена у больных с ЗСС.

Исследования J.T. Salonen и J.K. Huttunen (1986) проведенные в селенодефицитных районах Восточной Финляндии выявили нарастание риска развития инфаркта миокарда и коронарной смерти у лиц с низким уровнем селена в сыворотке крови. В 1989 - 1991 гг. после того, как начали вносить в почву селенит натрия, уровень плазменного селена у жителей Финляндии возрос до оптимального уровня, т.е. 120 мкг/л, а показатели смертности от ЗСС значительно снизились.

В отечественной литературе работы, посвященные изучению селенового статуса при ЗСС немногочисленны [Гулиева С.А. и соавт., 1977; Лебедев А.П., 1996; Иванов В.Н. и соавт. 1997; Васильев A.B. и соавт; 2003, Кравченко Ю.В. и соавт., 2004].

В Хабаровском крае изучение микроэлементного статуса, в том числе и селенового статуса проводили H.A. Голубкина (2006), Ю.Г. Ковальский (2006), Г.П. Евсеева (2009), О.А.Сенькевич (2009), C.B. Супрун (2009). Содержание селена сыворотки крови изучали у детского населения и беременных женщин. В исследованиях H.A. Голубкиной (2006), Ю.Г. Ковальского и соавт. (2006), О.А.Сенькевич (2009) было установлено, что у здоровых жителей г. 5

Хабаровска и детей препубертатного возраста установлен «субоптимальный статус» селена, характеризующийся уровнем микроэлемента в сыворотке крови в пределах 60 - 80% от величины физиологической нормы.

Исследований по изучению содержания селена в сыворотке крови у лиц с ИБС в Хабаровском крае не проводились.

В настоящее время можно считать доказанным, что оксидативный стресс играет не маловажную роль в развитии ИБС [Ланкин В.З. и соавт., 2004; Ferrari R., 1995; Steinberg D., 1997; Dix T.A., et.al., 2005]. В условиях оксидативного стресса происходит напряжение системы антиоксидантной защиты, одним из компонентов которой является селен, участвующий в формировании перекисной резистентности и перекисного гомеостаза в организме [Кондратьева A.B. и соавт., 2004; Forgione Marc A., et.al., 2002].

В доступной нами литературе не обнаружены данные о взаимоотношениях селена и реакционных, короткоживущих активных форм кислорода - свободных радикалов, запускающих процессы свободнорадикального окисления липидов, белков у пациентов с острым коронарным синдромом. Большинство работ отражает роль первичных, вторичных и конечных продуктов перекисного окисления липидов у больных с различными формами ишемической болезни сердца. Изучение содержания селена сыворотки крови в основном проводили у больных с ИКС, без рандомизации на клинические варианты, а также у больных со стабильной стенокардией напряжения или у больных с острым коронарным синдромом, без разделения с подъемом сегмента ST или без подъема сегмента ST.

Цель исследования:

Изучить содержание селена в сыворотке крови и его взаимосвязь с показателями свободнорадикального статуса в сыворотке крови у больных с различными вариантами острого коронарного синдрома (ОКС) (впервые возникшей стенокардией, прогрессирующей стенокардией, острым инфарктом миокарда без зубца Q) и установить их роль в патогенезе ОКС с целью детализированной коррекции селенового и свободнорадикально статусов у данной группы пациентов.

Задачи исследования:

2. Изучить состояние процессов свободнорадикального окисления (СРО) в сыворотке крови у больных с различными клиническими вариантами острого коронарного синдрома (впервые возникшей стенокардией, прогрессирующей стенокардией, острым инфарктом миокарда без зубца 0).

3. Установить взаимосвязь между уровнем селена в сыворотке крови и показателями свободнорадикального статуса в сыворотке крови у больных с клиническими вариантами острого коронарного синдрома (впервые возникшей стенокардией, прогрессирующей стенокардией, острым инфарктом миокарда без зубца С)).

4. Выявить группы риска по развитию острого инфаркта миокарда без зубца С) и наметить пути коррекции выявленных изменений селенового и свободнорадикального гомеостаза у обследованных больных.

Научная новизна исследования:

Впервые установлена взаимосвязь между показателями свободнорадикального окисления и уровнем селена у больных с острым коронарным синдромом, что позволит детализировать патогенетические аспекты коррекции селенового и свободнорадикального статусов у данной группы пациентов.

Впервые определена роль данных показателей в оценке тяжести течения острого коронарного синдрома.

Медико - социальная значимость:

Выполненное исследование позволит оценить изменения селенового статуса у пациентов с острым коронарным синдромом. На основании полученных данных установить взаимосвязь между уровнем содержания селена, показателями свободнорадикального окисления и течением острого коронарного. Выявлены группы риска по развитию острого инфаркта миокарда без зубца .

Результаты работы могут быть использованы как основа для дальнейшего исследования корригирующих средств для оптимизации селенового статуса у данной категории больных.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту:

2. В группе пациентов с острым инфарктом миокарда без зубца С) содержание селена в сыворотке крови составляет менее 50 мкг/л.

3. У больных с острым коронарным синдромом на фоне снижение содержания селена происходит интенсификация свободно радикальных процессов и снижение системы антиоксидантной защиты.

Внедрение результатов исследований в практику:

Результаты исследования внедрены в практическую работу кардиологического отделения МУЗ ГКБ №11, инфарктное отделение ККБ №2 в форме рекомендаций, а также в учебный процесс на кафедре терапии педиатрического и стоматологического факультетов ДВГМУ.

Апробация работы: Основные материалы диссертации доложены на заседании коллегии министерства сельского хозяйства (2009), XII краевом конкурсе молодых ученых ДВГМУ (2010), на слете молодых ученых г. Владивосток (2010), на международной японо-российской конференции «Japan-Russia

INTERNATIONAL WORKSHOP 2010» в Токио и Ниигате, XIII краевом конкурсе молодых ученых ДВГМУ (2011), на совместном заседании кафедр терапии педиатрического и стоматологического факультетов, факультетской терапии, пропедевтики внутренних болезней, госпитальной терапии ГОУ ВПО Дальневосточного государственного медицинского университета и МУЗ ГКБ №11 (г. Хабаровск, 27 октября 2010).

Личный вклад автора:

Личное участие автора в исследовании выразилось в отборе, осмотре и курации обследованных пациентов, сборе и анализе клинического материала, проведении исследований по определению селена, свободнорадикального статуса сыворотки крови, анализ литературных источников по теме диссертации, статистической обработки полученных данных и написании всех разделов диссертации.

Объем и структура диссертации:

Диссертация изложена на 102 страницах машинописного текста, проиллюстрирована 14 таблицами, 5 рисунками и 2 схемами. Состоит из введения, обзора литературы, 3 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 246 источников (114 отечественных и 132 зарубежных авторов).

Заключение диссертационного исследования на тему "Селен и свободнорадикальный статус у пациентов с острым коронарным синдромом"

Выводы

4. Между XMJI - показателями в сыворотке крови, отражающими состояние процессов перекисного окисления и уровнем селена в сыворотке крови установлена отрицательная средней силы корреляционная зависимость, сопряженная со степенью тяжести заболевания.

Практические рекомендации

1. Рекомендуется исследовать селеновый статус и показатели свободнорадикального окисления у лиц с различными вариантами острого коронарного синдрома без стойкого подъема сегмента БТ, включающего в себя впервые возникшую стенокардию, прогрессирующую стенокардию и острый инфаркт миокарда без зубца С2 для оценки риска развития острого инфаркта миокарда без зубца

2. Необходимо дальнейшие исследования по применению органических форм селена, как вспомогательное к общепринятой терапии больных с острым коронарным синдромом.

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2011 года, Пятницкая, Светлана Викторовна

1. Авцын, А.П. Недостаточность эссенциальных микроэлементов и ее проявление в патологии Текст. / А.П. Авцын // Архив патологии. -1990-№3- С. 3-8.

2. Агеев, Ф.Т. Стратегия лечения больных стабильной стенокардией в амбулаторных условиях: фокус на эндотелий Текст. / Ф.Т. Агеев, А.Б. Басинкевич, Я.А. Орлова [и др.] // Сердце.- 2009.-Том 8, №1 С. 44 -47.

3. Аксенова, Т.А. Перекисное окисление липидов при гипертонической болезни в сочетании с хронической обструктивной болезнью легких Текст. / Т.А. Аксенова, Ю.В. Пархоменко, В.В. Горбунов // Клиническая лабораторная диагностика. 2008.-№8.- С. 17-19.

4. Антигипоксанты в лечении острого коронарного синдрома Текст. / В.Б. Симоненко, A.A. Фисун, А.Н. Скляр, А.Н. Михайлов // Врач 2001 .-№4 — С.28-32.

5. Антиоксиданты и атеросклероз: критический анализ проблемы и направление дальнейших исследований Текст. / В.З. Ланкин, А.К. Тихазе, А.И. Каминный, Ю.Н. Беленков // Патогенез.- 2004.-№ 1- С. 71-86.

6. Арутюнян, A.B. Методы оценки свободнорадикального окисления и антиоксидантной системы организма: мет.рек. Текст. / A.B. Арутюнян, Е.Е. Дубинина, Н.Н.Зыбина Спб.: Наука, 2000.-198с.

7. Балаболкин, М.И. Роль окислительного стресса в патогенезе сосудистых осложнений диабета Текст. / М.И. Балаболкин, Е.М. Клебанова // Проблемы эндокринологии 2000.-Т.46, №6 - С. 29-34.

8. Барабой, В.А. Биологические функции, метаболизм и механизмы действия селена Текст. / A.B. Барабой // Успехи современной биологии — 2004—Т. 124, №2-С. 157-168.

9. Биоселен эффективное средство в лечении сердечно-сосудистых заболеваний Текст. / В.Н. Иванов, Л.П. Никитина, Л.В. Анакина, Н.В. Соловьева // Морской медицинский журнал.— 1997- Т. 4, №1.- С.39-43.

10. Взаимосвязь между нутриентами и сердечно-сосудистыми заболеваниями: эпидемиологическое подтверждение Текст. / П. Борелла, А. Барджеллини, П. Джакобацци, И. Марчези [и др.] // Микроэлементы в медицине 2005.- №6.- С.21-26.

11. Владимиров, Ю.А. Свободные радикалы в живых системах / ВИНИТИ АН СССР: Итоги науки и техники Текст. / Ю.А. Владимиров, O.A., Азизова O.A., А.И. Деев. Сер. Биофизика-М.:, 1991- Т.29.-147 с.

12. Влияние селена на реакции пожилых крыс при воздействии малых доз радиационно-химических факторов Текст. / A.B. Кондратьева, Е.Г. Кованько, С.И. Лютинский, С.Д. Иванов // Успехи геронтологии.- 2004.-№15.- С. 91-95.

13. Волкотруб, Л.П. Роль селена в развитии и предупреждении заболеваний Текст. / Л.П. Волкотруб, Т.В. Андропова // Гигиена и санитария—2001 — №3- С. 57-60.

14. Войтенко, Л.Г. Корригирующее влияние селенового статуса у обследуемых с нарушениями функции почек в условиях Забайкальской биогеохимической провинции / Л.Г. Войтенко Текст. Дис.канд. мед. наук. Москва, 2007. - 17с.

15. Гмошинский, И.В. Селен в питании: краткий обзор Текст. / И.В. Гмошинский // Medicina Altera-1999 №4.- С. 18-22.78

16. Гоголева, И.В. Итоги и перспективы применения в педиатрии Текст. / И.В.Гоголева, O.A. Громова // Практика педиатра.- 2009.- №3- С. 6 9.

17. Голубкина, H.A. Грецкие орехи как источник эссенциального микроэлемента селена Текст. / H.A. Голубкина, М.В. Капитальчук, И.П. Капитальчук // Вопросы питания.- 2009.- Т. 78, №3- С. 73-77.

18. Голубкина, H.A. Содержание селена в пшеничной и ржаной муке России, стран СНГ и Балтии Текст. / H.A. Голубкина // Вопросы питания.-1997-№3— С.17-20.

19. Голубкина, H.A. Селен в питании: растения, животные, человек Текст. / H.A. Голубкина, Т.Т. Папазян.-М.:, 2006.-14, 255 с.

20. Голубкина, H.A. Флуориметрический метод определения селена Текст.

21. H.A. Голубкина // Журнал аналитической химии.-1995.-Т.50, №5-С 492497.

22. Гореликова, Г.А. Нутрицевтик селен: недостаточность в питании, меры профилактики Текст. / Г. А. Гореликова, JI.A. Маюрникова, В.М. Позняковский // Вопросы питания. 1997.- №5.- С. 18-21.

23. Громова, O.A. Селен -впечатляющие итоги и перспективы применения Текст. / O.A. Громова, И.В. Гоголева // Трудный пациент.-2007.-№ 14 — С.25-30.

24. Гулиева, С.А. О сдвигах в системе гемостаза под действием селенита натрия Текст. / С.А. Гулиева, З.М. Кулиева // Материалы третьей научной конференции «Селен в биологии», 17-19 ноября 1977г.—1981- С. 98-102.

25. Дефицит железа и селена в России и Латвии: возможное влияние на демографические показатели Текст. / В.И. Петухов, Е.Б. Манухина, М.Л. Нанчикеева, Е.Я. Быкова [и др.] // Микроэлементы в медицине.-2003.-№4.-С.1-4.

26. Дефицит железа и селена и демографический кризис в России и Латвии Текст. / В.И.Петухов, Е.Я. Быкова, Д.К. Бондаре, И.Л. Строжа [и др.] // Гематология и трансфузиология. 2001.-Т.46, №8 — С Л 8 -23.

27. Динамика концентрации селена в плазме крови, эритроцитах и моче у детей с тяжелой черепно-мозговой травмой Текст. / Ю.С. Александрович, В.А. Казиахмедов, И.Ю. Аруцова, К.В. Пшениснов [и др.] // Анестезиология и реаниматология.-2008.-№1- С.23-26.

28. Дисфункция эндотелия у больных гипертонической болезнью Текст. / А.В.Мартынов, Н.Г. Аветян, Е.В. Акатова, Г.Н. Гороховская [и др.] // Кардиология-2005 №10 - СЛ 01-104.

29. Евсеева, Г.П. Микроэлементный статус и взаимосвязь его дисбаланса с развитием заболеваний у детей Текст. / Г.П. Евсеева. Автореф. Дис.док. мед. наук. — Хабаровск, 2009.— 17с.

30. Ермаков, В.В. Биогеохимия селена и его значение в профилактике эндемических заболеваний человека Текст. / В.В. Ермаков // Электронный медицинский журнал.-2004.— № 1.— С. 1-17.

31. Зависимость окислительного стресса от количества приступов при ранней постинфарктной стенокардии Текст. / A.B. Тараканов, A.B. Ильин, Н.В. Карташова, Л.В. Климова [и др.] // Скорая медицинская помощь.— 2009.-№ 2. С. 62-65.

32. Закирова, Н.Э. Клинико-функциональные и биохимические детерминанты острого коронарного синдрома Текст. / Н.Э. Закирова // Кардиоваскулярная терапия и профилактика.- 2003.— №3.— С.53-58.

33. Зиновьева, В.Н. Окисление ДНК при патологиях человека, сопряженных с окислительным стрессом Текст. / В.Н. Зиновьева, A.A. Спасов // Успехи современной биологии.-2004. Т. 124, №2 - С. 144-156.

34. Исследование влияния Б АД «Селенес» на состояние антиоксидантной системы у больных с сердечно -сосудистыми заболеваниями Текст. / A.B. Васильев, Н.П. Шимановская, В.Р. Хачатурова, Г.Ю., Мальцев // Биомедицинская химия-2003- Т. 49, №3. С. 291-296.

35. Критерии оценки дисфункции эндотелия артерий и пути ее коррекции Текст. / Т.А. Пушкарева, Л.Б. Корякина, A.A. Рунович, Т.Е. Курильская [и др.] // Клиническая лабораторная диагностика.- 2008. № 5 — С. 3-7.

36. Кудрин, A.B. Микроэлементы в неврологии Текст. / A.B. Кудрин, O.A. Громова. М.: Гэотар -Медиа, 2006.-145 с.

37. Кудрин, А.Н. Определение селена в крови и органах крыс при экспериментальном инфаркте миокарда кинетическим методом Текст. / А.Н. Кудрин, И.И. Краснюк, O.A. Ефременко // Фармация.- 1985.- № 1- С. 25-29.

38. Кулинский, В.И. Активные формы кислорода и оксидативная модификация макромолекул: польза, вред, защита Текст. / В.И. Кулинский // Соровский-образовательный журнал-1999.- №1- С. 2-7.

39. Ланкин, В.З. Свободнорадикальные процессы при заболеваниях сердечнососудистой системы Текст. / В.З. Ланкин, А.К. Тихазе, Ю.Н. Беленков // Кардиология 2000- №7- С. 58-71.

40. Ланкин, В.З. Исследования антиоксидантных свойств цитопротективного препарата триметазидина Текст. / В.З. Ланкин, А.К. Тихазе, Е.А. Жарова // Кардиология-2001 -№3-С. 21-28.

41. Ланкин, В.З. Особенности модификации липопротеинов низкой плотности в развитии атеросклероза и сахарного диабета типа 2 Текст. / В.З. Ланкин, А.К. Тихазе, Е.М. Кумскова // Кардиологический вестник 2008-Т. 3, № 1. С. 6066.

42. Лебедев, П.А. Селенодефицит у больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями и его коррекция препаратом «Селена» Текст. / П.А. Лебедев // Патологическая физиология и экспериментальная терапия.-1996.- №3 — С. 5-7.

43. Лебедько, O.A. Активные кислородные метаболиты как универсальные мессенджеры процессов сигнальной трансдукции Текст. / O.A. Лебедько, С.С. Тимошин // Дальневосточный медицинский журнал -2004-№4 С. 95-98.81

44. Лечение острого коронарного синдрома без стойкого подъема сегмента ST. Российские рекомендации ВНОК Текст. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика 2007-№4-С 1-32.

45. Мазо, В.К. Новые пищевые источники эссенциальных микроэлементов и антиоксидантов Текст. / В.К.Мазо, И.В.Гмошинский, Л.И.Ширина.-М.:Миклаш, 2009.- 14,15с.

46. Мамедов, М.Н. Диагностика и лечение нарушений липидного обмена у детей и подростков Текст. // М.Н. Мамедов, A.B. Концевая, Н.М. Ахмеджанов. -Кардиология. 2009. - Т. 49, № 9.- С. 72 - 79.

47. Небиеридзе, Д.В. Дисфункция эндотелия и ее коррекция при артериальной гипертонии Текст. / Д.В. Небиеридзе // Русский медицинский журнал. —2006.— Т.14, №2. С. 127-131.

48. Неверов, И.В. Место антиоксидантов в комплексной терапии пожилых больных ИБС Текст. / И.В. Неверов // Русский медицинский журнал.—2001 .— Т. 9, № 18-С. 767-770.

49. Нэв, Ж. Селен: эссенциальный микронутриент с высоким биологическим потенциалом при дополнительном обогащении рациона Текст. / Ж.Нэв // Микроэлементы в медицине. 2005.- №6.- С. 15-20.

50. Обеспеченность селеном жителей Дальнего Востока Текст. / О.А.Сенькевич, H.A. Голубкина, Н.Ф. Ключникова, П.Ф. Ключников [и др.] // Вопросы питания 2008.- №2, Т 77 - С.67-71.

51. Оганов, Р.Г. Современные стратегии профилактики и лечения сердечнососудистых заболеваний Текст. / Р.Г. Оганов, Г.В. Погоносова // Кардиология. 2009. - № 12.- С. 4 - 9.

52. Огнерубова, И.Н. Применение селена в онкологии Текст. / И.Н. Огнерубова, И.В. Поддубная // Клиническая онкология.-2009.-№2, Т 11.- С. 55-57.

53. Одинаев, Ш.Ф. Влияние селена на липидный обмен и перекисное окисление липидов у жителей высокогорных районов Текст. / Ш.Ф. Одинаев, A.A. Краснокутский // Клиническая геронтология.- 2005.-№ 2.-С. 51-53.

54. Оковитый, C.B. Клиническая фармакология антиоксидантов Текст. / C.B. Оковитый.-СПб.: ФАРМиндекс, 2005.- 86с.

55. Окислительный стресс в патогенезе антифосфолипидного синдрома Текст. / Т.А. Лисицина, Т.М. Решетняк, А.Д. Дурнев, Е.Л. Насонов // Вестник Российской академии медицинских наук.- 2004.- №7.- С. 19-24.

56. Опыт использования препарата Селеназа в комплексе интенсивной терапии больных с деструктивным панкреатитом Текст. / Т.В.Попов, A.B. Глушко, И.И. Яковлева, Б.Р. Гельфанд // Инфекция в хирургии.-2008.-№ 1.-С. 54-56.

57. Опыт применения селенсодержащей биологически активной добавки к пище в период реабилитации больных после перенесенного инфаркта миокарда Текст. / Ю.В. Кравченко, И.В. Гордюшина, Л.К. Карагизова, Е.В. Шатохина // Вопросы питания 2004- №2. - С. 11-14.

58. Орлов, Ю.П. Свободнорадикальное окисление и антиоксидантная терапия при критических состояниях Текст. / Ю.П. Орлов, В.Т. Долгих // Вестник интенсивной терапии. 2008. - № 1. — С. 73 - 77.

59. Оценка некоторых параметров оксидативного стресса у больных бронхиальной астмой на фоне восполнения дефицита селена Текст. / Ю.Г. Войцеховская, А. Шкестерс, Г.А. Орликова, A.A. Силова [и др.] // Биомедицинская химия. 2007. — №5, Т.53. — С. 577— 584.

60. Оценка обеспеченности селеном взрослого и детского населения г. Хабаровска Текст. / Ю.Г. Ковальский, O.A. Сенькевич, З.В. Сиротина, H.A.83

61. Голубкина и др. // Дальневосточный медицинский журнал. — 2006. — №3. -С. 29-30.

62. Оценка селенового статуса организма при приеме селенопирана Текст. / H.A. Голубкина, Я.А. Соколов, С.А. Хотимченко, П.В. Тихонов [и др.] // Микроэлементы в медицине. 2005. — №6.- С.33-36.

63. Ощепкова, Е.В. Смертность населения от сердечно сосудистых заболеваний в Российской Федерации в 2001 — 2006 гг. и пути ее понижения Текст. / Е.В. Ощепкова // Кардиология. - 2009. - №2. - С. 67 - 72.

64. Панченко, Л.Ф. . Клиническая биохимия микроэлементов. Текст. / Л.Ф. Панченко, И.В. Маев, К.Г. Гуревич.-М.: ГОУ ВУНМЦ МЗ РФ, 2004. -135, 136, 137с.

65. Паршукова, О.И. Селен и его функции у жителей крайнего севера Текст. /

66. И. Паршукова. Автореф. Дис.канд. мед. наук. — Сыктывкар, 2008. — 8 с.

67. Перекисное окисление липидов при ишемической болезни сердца Текст. / А.П. Голиков, П.П. Голиков, Б.В. Давыдов, В.Ю. Полумисков [и др.] // Физиология человека.- 1997.- Т. 23, №6. С. 49-57.

68. Перцовских, А.И. Сочетанное действие селена и гальванического тока при экспериментальном атеросклерозе Текст. / А.И. Перцовских, Н.С. Кононова // Вопросы курортологии, физиотерапии и лечебной физической культуры.-1989. № 4 — С. 54-56.

69. Петухов, В.И. Дефицит селена в Латвии как общеевропейская проблема Текст. / В.И. Петухов // Микроэлементы в медицине. -2006. №7. - С. 1-10.

70. Показатели свободнорадикального окисления плазмы и электрофизиологические свойства миокарда у больных ишемической болезнью сердца Текст. / М.В. Рехвиашвилли, C.B. Дриницина, Н.П. Соловьева, Л.Б. Дудник [и др.] // Вестник РУДН. 2001 - № 3 - С. 41- 48.

71. Плавинский, С.Л. Повышение уровня продуктов перекисного окисления липидов как фактор риска смерти в проспективном исследовании Текст. / С.Л. Плавинский, С.И. Плавинская // Физиология человека. 2002.-Т. 28, №1.-С. 116-120.

72. Понуровская, Е.А. Клинико — патогенетическое обоснование применение селена в комплексном лечении больных с переломом нижней челюсти Текст. / Е.А. Понуровская. Автореф. Дис.канд. мед. наук. — Иркутск, 2009.-21с.

73. Решетник, Л.А. Селен и здоровье человека Текст. / Л.А. Решетник, Е.О. Парфенова // Экология моря. [Текст] 2000. №54 - С 20-25.

74. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение прикладных программ STATUSTICA Текст. / О.Ю. Реброва. М.: Медиасфера. - 104, 112с.

75. Решетник, Л.А. Биогеохимическое и клиническое значение селена для здоровья человека Текст. / Л.А. Решетник, Е.О. Парфенова // Микроэлементы в медицине. 2001.- №2.- С.2-8.

76. Савина, М.Д. Перспектива поиска антиаритмических средств с противоишемическим эффектом среди селенсодержащих веществ Текст. / М.Д. Савина, А.Н. Кудрин // Фармация. -1992-Т. 16, №1- С. 39-46.

77. Свободнорадикальные процессы и антиоксидантная терапия при ишемии головного мозга Текст. / Э.Ю. Соловьева, О.П. Миронова, O.A. Баранова,

78. Э.М. Бекман и др. // Журнал неврологии и психиатрии. -2008. -№6.- С. 3742.

79. Саенко, Ю.В. Роль оксидативного статуса в патологии сердечно -сосудистой системы у больных с заболеваниями почек Текст. / Ю.В. Саенко, A.M. Шутов // Нефрология и диализ.- 2004 Т. 6, №2 - С. 138-144.

80. Свободнорадикальное окисление и сердечно-сосудистая патология: коррекция антиоксидантами Текст. / А.П. Голиков, С.А. Бойцов, В.П. Михин, В.Ю. Полумисков // Лечащий Врач.- 2003- №4.- С. 70 74.

81. Севергина, Л.О. Морфогенез нестабильной атеросклеротической бляшки и ее роль в развитии острого коронарного синдрома Текст. / Л.О. Севергина // Архив патологии. 2005.- №3.- С. 5 Ь54.

82. Селен и его роль в питании Текст. / Л.Ф. Щелкунов, М.С. Дудкин, H.A. Голубкина, В.К. Гинс [и др.] // Гигиена и санитария.—2000.-№5.- С. 3235.

83. Селенсодержащие спирулина и фикоцианин как источники биодоступного селена Текст. / Л.В. Кравченко, О.Л. Гладких, И.В. Гмошинский, В.К. Мазо // Вопросы питания. 2008. - Т.77, №4.- С. 63-65.

84. Сенькевич, O.A. Микроэлементный дисбаланс в формировании патологии маловесных новорожденных на Дальнем Востоке Текст. / O.A. Сенькевич. Автореф. Дис.док. мед. наук. Хабаровск, 2009.- 23, 25с.

85. Содержание селена в хлебе Оренбургской области Текст. / Т.И. Бурцева, H.A. Голубкина, С.А. Мирошников, О.И. Бурлуцкая // Вопросы питания- 2009 -Т.78, №4 С. 47-50.

86. Содержание церулоплазмина, фибронектина и селена в крови больных с острым инфарктом миокарда Текст. / П.П. Чаяло, A.B. Соловьев, Я.М. Ена, В.Р. Сорока [и др.] // Врачебное дело 1992. - Т. 996, № 1 - С. 15-17.86

87. Соммариба, О. Оценка селенового статуса жителей Манагуа (Никорагуа) путем исследования волос Текст. / О. Соммариба, H.A. Голубкина, Я.А. Соколов // Вопросы питания. 1998.-№ 2 - С. 22-24.

88. Стратегия лечения больных стабильной стенокардией в амбулаторных условиях: фокус на эндотелий Текст. / Ф.Т. Агеев, А.Б. Басинкевич, Я.А. Орлова, И.Ф. Патрушева // Сердце. 2009.-Том 8, №1,- С. 44-47.

89. Стрейн, Дж. Последствия превышения рекомендуемой суточной дозы микронутриентов: фолиевой кислоты и селена Текст. / Дж. Стрейн // Вопросы питания. 2000. - № 3 - С. 50-53.

90. Ступаков, И.Н. Смертность от ишемической болезни в Российской Федерации Текст. / И.Н. Ступаков, Р.Г. Гудкова // Здравоохранение.- 2008.-№7-С. 21-34.

91. Сулимов, В.А. Реперфузионные аритмии Текст. / В.А. Сулимов // Сердце. 2006. - Т. 5, № 1 - С. 12-17.

92. Супрун, C.B. Клинико лабороторные особенности формирования анемических состояний у беременных женщин и оценка здоровья их детей. Текст. / C.B. Супрун. Автореф. Дис. .док. мед. Наук. - Хабаровск, 2009-23с.

93. Титов, В.Н. . Регуляция перекисного окисления липидов in vivo как этапа воспаления. Олеиновая кислота, захватчики активных форм кислорода и антиоксиданты Текст. / В.Н. Титов, Д.М. Лисицин // Клиническая лабораторная диагностика.- 2005.- № 6.- С. 3-12.

94. Тутельян, В.А. Селен как эссенциальный дефицитный и дефицитный фактор в питании населения России Текст. / В.А. Тутельян, С.А. Хотимченко // Вестник Российской академии медицинских наук.- 2001 .-№ 6- С.31-34.

95. Тутельян, В.А. Значение селена в полноценном питании человека Текст. / В.А. Тутельян, В.К. Мазо, Л.И. Ширина // Гинекология.-2002.-Т.4,№2 С 88-90.

96. Цикуниб, А.Д. Обеспеченность селеном населения Республики Адыгея Текст. / А.Д. Цикуниб, С.А. Завгородний // Вопросы питания-2008 Т. 77, № З.-С. 72-75. ;

97. Чазов, Е.И. Фармакотерапия сердечно сосудистых заболеваний Текст. / Е.И. Чазов - М.: Медицина, 2000 - Юс.

98. Чанчаева, Е.А. Антиоксидантная активность плазмы крови у жителей Южного Алтая в зависимости от их возраста и пола Текст. / Е.А. Чанчаева // Вопросы питания 2009 - Т. 78, № 4,- С.51-53.

99. Чеснокова, Н.П. Источники образования свободных радикалов и их значение в биологических системах в условиях нормы Текст. / Н.П. Чеснокова, Е.В. Понукалина, М.Н. Бизенкова // Успехи современного естествознания. — 2006. — №6. — С.28—34.

100. Чеснокова, Н.П. Общая характеристика источников образования свободнорадикалов и антиоксидантных систем Текст. / Чеснокова Н.П., Понукалина Е.В., Бизенкова М.Н. // Успехи современного естествознания. -2006. -№ 7. -С.37-41.

101. Чурсина, Т.В. Перекисное окисление липидов и антиокислительная защита у больных ишемической болезнью сердца и возможности коррекции с помощью велотренировок по методике свободного выбора нагрузки

102. Текст. / Т.В. Чурсина, А.В. Молчанов, В.П. Михин // Терапевтический архив-2007-№ 1- С. 48-52.

103. Шарипов, К.О. Роль органических производных селена в регуляции антиокислительных процессов в печени при экспериментальном токсическом гепатите Текст. / К.О. Шарипов // Вопросы биологической медицинской и фармацевтической химии-2002-№ 3.- С. 40-44.

104. Шевченко, А.О. Новые лабораторные маркеры ангиогенеза и повреждения атеросклеротической бляшки Текст. / А.О.Шевченко // Клиническая лабораторная диагностика,- 2006.—№ 6.— С. 23—34.

105. Шевченко, Н.М. Рациональная кардиология Текст. / Н.М. Шевченко — М.: Оверлей, 2001.- 98 с.

106. Шилина, Н.М. Механизмы антиоксидантной защиты у детей Текст. / Н.М. Шилина // Вопросы питания.- 2009.-Т. 78, № 3.- С. 11-17.

107. Эндотелиальная дисфункция при заболеваниях сердечно-сосудистой системы и методы ее коррекции Текст. / Е.Н. Ющук, Ю.А. Васюк, А.Б. Хадзегова, П.Г. Филиппов [ и др.] // Клиническая фармакология и терапия.-2005 .-№14-С. 85-8 8.

108. A brief study of the role selenium as antioxidant Text. / J. Barciela, C. Herrero, S. Garcia-Martin, R.M. Pena // Electronic Journal Environmental, Agricultural and Food Chemistry. 2008. - Vol. 7. - P. 3151-3155.

109. Alexander, J. Selenium Text. / J. Alexander // Novartis Found Symp — 2007.-Vol. 282.-P. 143-153.

110. Alissa, E. M. The controversy surrounding selenium and cardiovascular disease : a review of the evidence Text. / E.M. Alissa, S. M. Rahijri, G.A. Ferns // Med Sci Monit. -2003.-Vol. 9. P. 9-18.

111. Antioxidant vitamins levels nutririon and smoking. Text. / M. Valachovicova, M. Krajcovicova-Kudlackova, M. Ginter, V. Paukova // Bratisl Lek Listy. -2003.- Vol.104.- P.411-414.

112. Arteel, G. E. Protection against peroxynitrite Text. / G. E. Arteel, K. Briviba, H. Sies // FEBS Lett. 1999. - Vol. 445. - P. 226-230.

113. Arthur, J.R. Functional indicators of iodine and selenium status Text. / J.R. Arthur // Proc.Nutr. Soc.-1999.-Vol. 58.-P. 507-512.

114. Ascherio, A. Antioxidants and stroke Text. / A. Ascherio // Clin Nutr. — 2000. -Vol.72. P. 337-338.

115. Baseline glutathione peroxidase activity affects prognosis after acute coronary syndromes Text. / J.M. Garcia-Pinilla, J. Gälvez, F. Cabrera — Bueno, J. M. Navarro [et al.] // Tex Heart Inst J.- 2008. Vol. 35. - P. 262-267.

116. Bates, C. J. Selenium status and its correlates in a British national diet and nutrition survey: people aged 65 years and over Text. / C.J. Bates, C.W. Thane, A. Prentice // J Trace Elem Med Biol. 2002 - Vol. 16. - P. 1-8.

117. Beck, M.A. Selenium deficiency and viral infection Text. / M. A. Beck, O. Levander, J. Handy // J of Nutr. 2003. - Vol. 133. - P. 1463S-67S.

118. Beker, D. A contribution to the world selenium map Text. / D. Beker, Z. Romic, H. Krsnjavi // Biol. Trace. Elem. Res. 1992. - Vol. 33. - P. 43- 49.

119. Blood and plasma selenium levels and GSH-Px activities in patients with arterial hypertension and chronic heart disease /M.B. Mihailovic, D.M. Avramovic , I.B. Jovanovic, O.I. Pesut et. al. // J. Environ.Pathol. Toxicol. Oncol. -1998. Vol.17. - P.3^1.

120. Blood pressure and blood selenium: a cross-sectional and longitudinal population study Text. / T.S. Nawrot, J.A. Staessen, H.A. Roels, D.E. Hond [ et. al.] // Eur Heart J.- 2007. Vol 28. - P. 628-633.

121. Brenneisen, P. Selenium, oxidative stress, health aspects / P. Brenneisen, H. Steinbrenner, H. Sies // Mol Aspects Med 2005. -Vol. 26. -P.-256-267.

122. Brown, K. M. Selenium, selenoproteins and human health: a review Text. / K. M. Brown, J. R Arthur // Public Health Nutr. 2001. - Vol. 4. -P. 593-599.

123. Bult, H. Nitric oxide and atherosclerosis: Possible implications therapy Text. / H. Bult I I Molec Med Today. 1996. - Vol. 2. № 12. - P. 510-518.

124. Burk, R.F. Selenoprotein P: an extracellular protein with unique physical characteristics and a role in selenium homeostasis Text. / R.F. Burk, K.E. Hill // Annu Rev Nutr. -2005. Vol. 25. - P. 215- C35.

125. Burk, R.F. Selenoproteins and human selenium requirement Text. / R.F. Burk, K.E. Hill, Y. Xia // Микроэлементы в медицине. 2006. - Т. 7, №1. -С. 15.

126. Cao, G. Antioxidant and prooxidant behavior of flavonoids: structureactivity relationships Text. / G. Cao, E. Sofic, R.L. Prior // Free Rad Biol Med. 1997. Vol. 22. - P. 749 -760.

127. Changes in drinking water selenium and mortality for coronary disease in a residential cohort Text. / M. Vinceti, S. Rovesti, C. Marchesi, M. Bergomi [et.al]. // Biol. Trace. Elem. 1994. -Vol. 40, №3. -P. 267-275.

128. Characterization of entrovirus isolates from patients with heart muscle in selenium- deficiency area of China Text. / T. Peng , Y. Li, Y. Yang, C. Niu [et. al.] // J. Clin. Microbiol. -2000. Vol. - 38. - P. 3538- 3543.

129. Characterization of mammalian selenoproteomes Text. / G.V. Kryukov, S. Castellano, S.V. Novoselov, A.V. Lobanov [et. al.] // Science. 2003. - Vol. 300. -P. 1439-1443.

130. Chen, R. Microdialysis sampling combined with electron spin resonance for superoxide radical detection in microliter samples Text. / R. Chen, J. T. Warden, J. A. Stonken // Anal. Chem. 2004. Vol. 76. - P. 4734-4740.

131. Combs, G.F. Selenium in global food systems Text. / G.F. Combs // British Journal of Nutrition 2001 - Vol. 85. - P. - 517-547.91

132. Dix, T.A. Mechanisms and biological significance of lipid peroxidation initiation Text. / T.A. Dix, J. Aikens // Chem. Res. Toxicol. 2005. -Vol. 6. P. 2. -18.

133. Dhingra, S. Attenuation of LDL receptor gene expression by selenium deficiency during hypercholesterolemia Text. / S. Dhingra, M.P. Bansal // Mol Cell Biochem. 2006. - Vol. 282. - P. 75-82.

134. Does selenium exert cardioprotective effects against oxidative stress in myocardial ischemia Text. / F.R. Boucher, M.G. Jouan, C. Moro, A.N. Rakotovao [et. al.] // Acta Physiol Hung. -2008.- Vol. 95.-P. 181-194.

135. Drexler, H. Endotelial dysfunction: clinical implications Text. / H. Drexler // Prog. Cardiovascular Dis. 1997. - Vol.39. - P. 287-324.

136. Effect of administration of selenium and vitamin E on heart failure ,and ventricular arrhythmias in patients with acute myocardial infarct Text. / P. Trankmann, R. Thiele, K. Winnefeld, K. Seliger // Med Klin (Munich). 1999. -Vol. 94. - P.78-80.

137. Effects of antioxidant supplementation on the aging process Text. / D. Fusco, G. Colloca, M.R. Lo Monaco, M. Cesari // Clin Interv Aging. -2007. Vol. 2. -P. 377-387.

138. Effect of betta-blockers on free radical-induced cardial contractile disfunction Text. / M. Flesh, C. Maack, B. Cremes, A.T. Baumer [ et. al.] // Circulation. -1999. -Vol. 100.- P. 346-353.

139. Effect of high doses of selenium, as sodium selenite, in septic shock: a placebo-controlled, randomized, double-blind, phase II study Text. / X. Forceville, B. Laviolle, D.Annane, D. Vitoux,.[ et al.] // Crit. Care. -2007. Vol. 11. - P. 73 - 79.

140. Effects of selenium deficiency on the response of cardiac tissue to ischemia and reperfiision Text. / M.C. Toufektsian, F. Boucher, S. Pucheu, S. Tanguy [et. al.] // Toxicology.-2000.-Vol. 148, N.2-3. -P.125-132. .

141. Effects of Se depletion on glutathione peroxidase and selenoprotein W gene expression in the colon Text. / V. Pagmantidis, G. Bermanom, I. Broom, J. Arthur [et. al.] // FEBS Lett. - 2005.- Vol. 579.- P. 792-796.

142. Endothelial dysfunction, oxidative stress and risk of cardiovascular events in patients with coronary disease Text. / T. Heitzer, T. Schlinzig, K. Krohn, T. Meinertz [et. al.] // Circulation. -2001. Vol. 104. - P. 263 - 268.

143. Endothelial specific expression of mitochondrial thioredoxin improves endothelial cell function and reduces atherosclerotic lesions Text. / H. Zhang, Y.1.o, W. Zhang, Y. He et.al. // Am J Pathol. 2007. -Vol. 170. -P. 1108-1120.

144. Enzymatic oxidant and antioxidants of human blood platelets in unstable angina and myocardial infarction Text. / N.R. Pandry, G. Kaur, M. Chandra, G.G. Sanwal [et. al.] // Int J Cardiol. 2000. - Vol.76. - P. 33-38.

145. Fagerstrom, K. The Epidemiology of smoking: Health Consequences and Benefits of Cessation Text. / K. Fagerstrom // Drags. 2002. - Vol. 62. - P. 1-9 .

146. Ferrari, R. Metabolic disturbances during myocardial ischemia and reperfiision Text. / R. Ferrari //Am. J. Cardiol. 1995. - Vol.76. - P. 61- 69.

147. Free radicals, metals, antioxidants in oxidative stress-induced cancer Text. / M. Valko, C.J. Rhodes, J. Moncol, M. Izakovic [et. al.] // Chem Biol Interact. -2006. -Vol. 60.-P. 1-40.

148. Freedman, J. E. Nitric oxide and its relationship to thrombotic disorders Text. / J.E. Freedman, J. Loscalzo // J Thromb Haemost. 2003.Vol. 1(6). - P. 1183-1188.

149. Freedman, J. E. Oxidative Stress and Platelets Text. / J.E. Freedman // Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. — 2008. Vol. 28. — P. 11-16.

150. Ganther, H.E. Selenium metabolish, selenoproteins and mechanisms of cancer prevention: complexities with thioredosin reductase Text. / H.E. Ganther // Carcinogenesis 1999.-Vol. 20. - P. 343-349.

151. Gimborne, M.A. Vascular endothelium: an integrator of pathological stimul in therosclerosis Text. / M.A. Gimborne // Am. J. Cardiol. -1995. Vol. 75. - P. 67B -70B.

152. Giordano, F. J. Oxygen, oxidative stress, hypoxia, and heart failure Text. / F.J.Giordano// J. Clin. Invest. 2005. - Vol. 115.- P. 500-508.

153. Hadi, AR Hadi. Endothelial dysfunction: cardiovascular risk factors, therapy, and outcome Text. / Hadi AR Hadi, C.S. Carr, Cornelia, J.A1 Suwaidi. // Vase Health Risk Manag.-2005.-Vol. l.-P. 183-198.

154. Haller, H. Endothelial function. General considerations Text. / H. Haller // Drugs. 1997.- Vol.53. - P. 1-10.

155. Hansson, G. K. Inflammation, atherosclerosis, and coronary artery disease Text. / G. K. Hansson // The New England journal of Medecine. 2005. -Vol.352. -P. 1685-1695.

156. Hassan, H.H. Cellular cholesterol homeostasis in vascular endothelial cells Text. / H.H. Hassan, M. Denis, L. Krimbou // Can J Cardiol. 2006. - Vol. 22 .- P. 35B^10B.

157. Heistad, D.D. Oxidative Stress and Vascular Disease Text. / D.D. Heistad // Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. 2006 — Vol. 26. - P. 689-695.

158. Heterozygous cellular glutathione peroxidase deficiency in the mouse Text. / M.A.Forgione, A. Cap, L. Ronglih, I. Nicanor [et al.] // Circulation. 2002. -Vol.106.-P.1154-1158.

159. Heyland, D.K. Selenium supplementation in critically ill patients: can too much of a good thing be a bad thing? Text. / D.K. Heyland // Crit Care. 2007. - Vol. 11.-P. 153.

160. Human selenoproteins at a glance Text. / S. Gromer, J.K.Eubel, B.L. Lee, J. Jacob // Cell Mol Life Sci 2005. - Vol. 62. - P. 2414-37.

161. Influence of early trace element and vitamin E supplements on antioxidant status after major trauma: a controlled trial Text. / M.M. Berger, M. Baines, R. Chiolero, C.A. Wardle [et. al.] //Nutr Res. 2001. - Vol. 21. - P. 41-54.

162. Involvelment of selenoprotein P in protection of human astrocytes from oxidative damage Text. / H. Steinbrenner, L. Alili, E. Bilgic, H. Sies [et. al.] // Free Radic Biol Med 2006.-Vol. 40.- P. 1513-23.

163. Ito, K. Glutathione peroxidase activity in human erythrocytes and plasma / Dynamics of trace elements in human body and diseases Kazuo Saito. [Text] / K. Ito, T. Saito, K. Saito. Sapporo: Hokkodo University School of Medecine, 1994. — 39 p.

164. Jahnova, E. Effects of selenium supplementation on expression of adhesion molecules in corticoid-depend asthnatics Text. / E. Jahnova, M. Horvathova, F. Gazdik // Bratisl Lek Listy. -2002. Vol.103. - P. 12-16.

165. Keshin-Beck osteoarthropathy in Rural Tibet in relation to selenium and iodin status Text. / R. Moreno- Reyes, C. Suentens, F. Mathieu, F. Begaux [et. al.] // Clin. Nutr. -2003. Vol. 78. - P. 137-144.

166. Kurtsikidze, I. Effect of treatment with selenium electrophoresis on biochemical indices in patients suffering from ischaemic cardiac disease with anstable stenocardia of tension Text. /1. Kurtsikidze // Georgian Med News. 2006. - P. 47-51.

167. Loflin, J. Selenoprotein W during development and oxidative stress Text. / J. Loflin, N. Lopez, P. D. Whanger, C. Kioussi // J. Inorg. Biochem. 2006. - Vol. -100. — P.1679-1684.

168. Longtin, R. Selenium for prevention: eating your way to better DNA repair? Text. / R. Longtin// J Natl Cancer Inst.- 2003.-Vol. 95.-P. 98-100

169. Libby, P. Inflammation and atherosclerosis Text. / P. Libby, P.M. Ridker, A. Maseri//Circulation.-2002.-Vol. 105.-P. 1135-1143.

170. Li, D. 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A reductase inhibitors protect against oxidized low-density lipoprotein-induced endothelial dysfunction Text. /

171. D.Li, J.L. Mehta // Endothelium. 2003. - Vol. 10, № 1. - P. 17-21.

172. Low plasma selenium concentrations and mortality among older community-dwelling adults: the InCfflANTI Study Text. / F. Lauretani, R.D. Semba, S. Bandinelli, A.L. Ray [et. al] // Aging Clin Exp Res. 2008. -Vol. - 20. -P. 153-158.

173. Lubos, E. Role of oxidative stress and nitric oxide in atherothrombosis Text. /

174. E. Lubos, D.E. Handy, J. Loscalzo // Front Biosci.- 2008.-Vol 13-P. 5323-5344.

175. Madamanchi, N.R. Oxidative Stress and Vascular Disease Text. / N.R. Madamanchi, A. Vendrov, M.S. Runge // Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. -2005. -Vol.25. -P. 29-38.

176. Mandeep, W. Effects of free radicals on coronary artery Text. / W. Mandeep, C.Y. Kwan, A.K. Grover // Med Princ Pract. 2003. - Vol. 12. - P.l -9.

177. Maritim, A.C. 3rd Diabetes, oxidative stress, and antioxidants: A review Text. / A.C. Maritim, R.A. Sanders, . J. B. Watkins // J Biochem Mol Toxicol. 2003.-Vol. 17.-P. 24-38.

178. Mason, J.C. Statins and their role in vascular protection Text. / J.C. Mason // Clin. Sei (Lond.).-2003.-Vol. 105, № 3. -P. 251-266.

179. Mitochondria: regulators of signal transduction by reactive oxygen and nitrogen species Text. / P.S. Brookers, A. Lenoven, S. Shiva, P. Sarti [et. al.] // Free Radiac Biol Med. 2002. - Vol. 33. - P. 755-764.

180. Myocardial ischemia-reperfusion injury, antioxidant enzyme systems, and selenium Text. / K.M. Venardos, A. Perkins , J. Headrick, D.M. Keye // Curr Med Chem.-2007. -Vol. 14.-P. 1539-1549.

181. Ng, D.S. The role of statins in oxidative stress and cardiovascular disease Text. / D.S. Ng // Curr Drug Targets Cardiovasc Haematol Disord. 2005.- Vol. 5(2). -P.165—75.

182. Noguchi, N. Role of oxidative stress in adaptive responses in special reference to atherogenesis Text. / N. Noguchi // J Clin Biochem Nutr. 2008. - Vol.43. -P.131—138.

183. Nuve, J. New approaches to assess selenium status and requirement Text. / J. Nuve //Nutr Rev 2000. - Vol.58. - P.363-9.

184. Nuve, J. Selenium as a risk factor cardiovascular diseases Text. / J. Nuve // J. Cardiovasc. Risk. 1996. -Vol.3. -P. 42-47.

185. Oxidative stress is associated with greater mortality in older women living in the community Text. / R.D. Semba, L. Ferrucci, K. Sun, J. Walston [et.al.] // J Am Geriatr Soc. 2007.-Vol.55.-P.1421-1425.

186. Pertison, F. Prognostic significance of endothelial dysfunction in hypertensive patients Text. / F. Pertison, R. Cerevalo, A. Pujla // Circulation. —2001. — Vol. 104.- P. 191-196.

187. Prospective study of serum selenium concentrations and esophageal and gastric cardia cancer, heart disease, stroke and total death Text. / W.Q. Wei, C.C. Abnet, Y.L. Qiao, S.M. Dawsey [et. al.] 11 Am J Clin Nutr 2004. - Vol 79. - P. 80 -5.

188. Prospective study of selenium levels in toenails and risk of coronary heart disease in men Text. / K.Yoshizawa, A. Ascherio, J.S. Morris, M.J. Stampfer [et.al.] // Am J Epidemiol. 2003. - Vol.158. - P. 852-60.

189. Raymand, F.B. Selenoprotein P Expression, Functions, and Roles in Mammals Text. / F.B. Raymand, K. E. Hill // Biochim Biophys Acta. - 2009.- Vol.-1790(11).-P. 1441-1447.

190. Rayman, M. P. Selenium in cancer prevention: a review of the evidence and mechanism of action Text. / M.P. Rayman // Proc Nutr Soc. 2005. - Vol. 64. -P. 527-42.

191. Reeves, M.A. The human selenoproteome: recent insights into functions and regulation Text. / M.A. Reeves, P. R. Hoffmann // Cell Mol Life Sci. 2009. - Vol. 66(15).-P. 2457-2478.

192. Relationship of serum selenium and antioxidants to plasma lipoproteins, platelet aggregability and prevalent ischaemic heart disease in Eastern Finnish men Text. / J.97

193. T. Salonen, R. Salonen, K. Seppanen, M. Kantola et.al. // Atherosclerosis. — 1988.-Vol.70.-P. 155-160.

194. Role of copper, zinc, selenium, tellurium in the cellular defense against oxidative and nitrosative stress Text. / L.O. Klotz, K.D. Kroncke, D.P. Buchczyk, H. Sies// JNutr.-2003.-Vol. 133.-P. 1448S-51S.

195. Role of selenium in cytoprotection against cholesterol oxide -induced vascular damage in rats Text. / K. Huang, H. Liu, Z. Chen, X. Huibi [et.al.] // Atherosclerosis. 2002. - Vol.162. - P. 137-144.

196. Rosenson, R. S. Statins in atherosclerosis: lipid-lowering agents with antioxidants capabilities Text. / R.S. Rosenson // Atherosclerosis. — 2004. Vol.173. -P. 1-12.

197. Salonen, J.T. Selenium in cardiovascular disease Text. / J.T. Salonen, J.K. Huttunen //Ann. Clin. Res- 1986.-Vol.18, N1.-P.30-35.

198. Salonen, J. T. Serum fatty acids, apolipoproteins, selenium and vitamins antioxidants and the risk of death from coronary artery disease Text. / R. Salonen, I. Penttilla, J. Herranen J // Am. J. Cardiol. -1985. Vol.56. -P.226-231.

199. Savarino, L. G. Serum concentrations of zinc and selenium in elderly people: results in healthy nonagenarians/centenarians Text. / L. Savarino, D. Granchi, G. Ciapetti G // Exp Gerontol. 2001- Vol. 36 - P. 327-339.

200. Saxena, R. Selenium and Its Role in Health and Disease Text. / R. Saxena, G. Jaiswal // Kuwait Medical Journal. 2007. - Vol. 39. - P. 10-18.

201. Scavenger receptors, oxidized LDL, and atherosclerosis Text. / A. Boullier, D.A. Bird, M.K. Chang, E.A. Dennis [et.al.] // Ann N Y Acad Sci. 2001. - Vol. 947.-P. 214-222.

202. Scbdcbinger, V. Atherogenesis resent insights into basic mechnisms and their clinical impact Text. / V. Scbdcbinger, A.M. Zeiber // Nephrol Dial Transpl. -2000.-Vol. 20-P.1412—1413.

203. Schultz, D. Quest for fire: seeking the sourse of pathogenic oxygen radicals in atherosclerosis (Editorial) Text. / D. Schultz, D.G. Harrison // Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. 2006 - Vol. 26. - P. 689-695.

204. Selenium and coronary heart disease: a meta-analysis Text. / G. Flores -Mateo, A. Navas -Aden, R. Pastor Barriuso, E. Guallar // Am J Clin Nutr. - 2007. - Vol. 84.-762-773.

205. Selenium and vitamin E in relation to risk factors for coronary heart disease Text. / N. Ellis, B. Lloyd, R.S. Lloyd, B.E. Clayton // J. Clin. Pathol. 1984. - Vol. 37.-P. 200-206.

206. Selenium concentration and cardiovascular events in patients with coronary artery disease Text. / C.R. Sinning, E. Lubos, R. Schnabel, J.M. Sinning [et. al.] // Circulation. -2007. Vol. 116. - P. 842-843.

207. Selenium, systemic immune response syndrome, sepsis, and outcome in critically ill patients Text. / Forseville X., Vitox D., Gauzit R., Combes A. [et. al.] // Critical Care Medicine. 1998. - Vol. 26, N. 9. - P. 1536-1544.

208. Serum selenium and serum lipids in US adults Text. / J. Bleys, A. Navas — Acien, S. Stranges, A. Menke [et.al.] // Am J Clin Nutr. -2008. -Vol. 88. P. 416423.

209. Serum selenium concentration of a healthy northwest Spanish population Text. / M. Torra, M. Rodamilans, F. Montero, J. Corbella // Biol. Trace Elem. Res. 1997.-Vol.58, N 1-2.-P. 127-133.

210. Serum selenium concentration related to myocardial infarction and fatty acid content of serum lipids Text. / T.A. Miettinen, G. Alfthan, J.K. Huttunen, J. Pikkarainen [ et. al.] // Br. Med. J. -1983. Vol.287. -P.517 -519.

211. Serum selenium in institutionalized elderly subjects and relation to other nutritional markers Text. / C. Gamez, D. Ruiz -Lopez, R. Artacho, M. Navarro [ et. al.]// ClinChem.- 1997.-Vol. 43.-P. 693-694.

212. Selenium levels and glutathione peroxidase activities in patients with acute myocardial infarction Text. / M.V.Bor, C. Cevik, I. Uslu, F. Güneral [et. al. ] // Acta Cardiol 1999 - Vol. 54 - P. 271- 276.

213. Selenium, folate, and colon cancer / A. Connelly-Frost, C. Poole, J.A. Satia, L.L. Kupper et al. //Nutr Cance. — 2009. — Vol. 61, N 2.-P. 165- 178.

214. Sreekala, S. Effect of exogenous selenium on nicotine induced hyperlipidemia in rats Text. / S. Sreekala, M. Indira // Biological Trace Element Research. 2009. — Vol. 130, N 1.-P. 62-71.

215. Stadtman, T. C. Selenoprotein-stracing the role of a trace element in protein function Text. / T.C. Stadtman // PLoS Biol. -2005. -Vol. 3. P. 421-422.

216. Steinberg, D. Low density lipoprotein oxidation and its pathobiological significance Text. / D Steinberg // J Biol Chem.- 1997- Vol. 272 P. 2096320966.

217. Tapiero, H. The antioxidant role of selenium and seleno-compounds Text. / H. Tapiero, D. M. Townsend, K. D. Tew // Biomedecine and Pharmacotherapy. -2003. -Vol. 57, №3-4.-P. 134-144.

218. The associations among semen quality, oxidative damage in human spermatozoa and concentrations of cadmium, lead and selenium in seminal plasma Text. / D.X. Xu, H.M. Shen, Q.X. Zhu, L. Chua [et. al.] // Mutat. Res.- 2003-Vol. 2. P. 155163.

219. The importance of the use of selenium in the role of an antioxidant in preventing cardiovascular disease Text. / D. Azoicai, A. Ivan, M. Bredaten, M. Pavel [et. al.] // Rev. med. chir. soc. med. nat. lasi. // 1997. -Vol. 101, № 2.-P. 109-115.

220. The influence of selenium supplementation on the immunity of corticoid-depend asthnatics Text. / F. Gazdik, M. Horvathova, K. Gazdikova, E. Jahnova // Bratisl Lek Listy. -2002. Vol.103. - P. 17-21.

221. The oxidation of lipoproteins by monocytes-macrophages: biochemical and biological mechanisms Text. / G.M. Chisolm, S.L. Hazen, P.L. Fox, M.K. Cathcart // Biol Chem. 1999. -Vol.274. - P. 25959-25962.

222. Thomson, C. D. Assessment of requirements for selenium and adequacy of selenium status: a review Text. / C.D. Thomson // European Journal of Clinical Nutrition. -2004. -Vol.58. -P. 391-402.

223. Thomson, C. D. Selenium and iodine intakes and status in New Zealand and Australia Text. / C.D. Thomson // J Nutr. -2004. -Vol.91. P.661-672.

224. Tinggi, U. Selenium: its role as antioxidant in human health Text. / U. Tinggi // Environ Health Prev Med. 2008. -Vol. -P.102-108.

225. Trace elements balance in treated phenylketonuria children. Consequences of selenium deficiency on lipid peroxidation Text. / B.C. Wilke, M. Vidailhet, M.J.Richard, V. Ducros [et.al.] // Arch. Latinoam. Nutr. 1993. - Vol.43,'№2. -P. 119-122.

226. Trends in oxidative aging theories Text. / F.L. Muller, M.S. Lustgarten, Y. Jang, Van Remmen H // Free Radic Biol. Med. 2007. - Vol.43, №4. - P.477-503.

227. Tsung, O. Cheng. Selenium deficiency and cardiomyopathy Text. / O. Cheng. Tsung // J R Soc Med. 2002. - Vol .95. - P. 219-220.

228. Turko, 1. V. Diabetes-associated nitration of tyrosine and inactivation of succinyl-CoA:3-oxoacid CoA-transferase Text. / I.V. Turko, S. Marcondes, F. Murad // Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2001.- Vol.281. - P. 2289-2294

229. Wang, W.C. Serum selenium levels in diabetic children. A follow up study during selenium enriched agricultural fertilization in Finland Text. / W.C. Wang, A. L. Makela, V. Nanto // Biol. Trace. Elem. Res. - 1995. - Vol. 47. - P. 355- 364.

230. Wei, W. Association of smoking with serum and dietary levels of antioxidants in adults: NHANES III, 1984-1994 Text. / W. Wei, Y. Kim // Am J Pub Health. -2001.-Vol.91.-P.258-264.