Автореферат и диссертация по медицине (14.00.17) на тему:Секреция поджелудочной железы в условиях различного гидростатического давления в ее протоках

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РСФСР Томскяй ордена Трудового Красного Зиамвкп государственный -мвднцянскяй -инотятут----------

На правах рукошюп УДК 6X2.341:612.343

ХУДОЯРОВА АЛЬБИНА ГУМАРОВНА

СЕКРЕЦИЯ ПОДЖЕЛУДОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ В УСЛОВИЯХ

РАЗЛИЧНОГО ГИДРОСТАТИЧЕСКОГО ДАВШШ В ЕЕ ПРОТОКА! -

{ 14.00.17, - нормальная физиология )

Автореферат ляссертации на соискание ученой степога кандидата медицинских наук

Томск - 1989 г.

Работа выполнена на кафедре норм.физиологии Андижанского государственного медицинского института им. М.И.Калинина

Научный руководитель: Заслуженный деятель науки У эС'СР, доктор биологических наук,профессор Г.Ф.Коротько

Официальные оппоненты:

Доктор медицинских неук, профеооор Н.Ш. ¿миров Докгор биологичеоких неук, профеооор А.Д. Грациеновв

Ведущее предприятие- ,

Институт питания Академии ывдйциноких наук СССР Защита состоится " /"^/-¿/¿^4'' 19^0года в чаоов на заседании специализированного ученого совета Д.084,2И.02. Томского медицинского института (634050,г,Томок,Московский трак

С диссертацией можно ознакомиться в научной библиотеке Томского медицинского института (г.Томск,пр.Ленина,107).

Автореферат разослан " ¿^Ж'-Ш^^ 1989 г.

Ученый секретарь специализированного совета, доктор медицинских наук,

мМ 7

профоссор '/г,'">1'' Т.С.Федором

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

-----А явность_____т в и и . Секреты пяцеверитадышх

желез поступают в пищеварительный тракт, преодолевая некоторое гидростатическое сопротивление, обусловленное давлением в полостях желудочно-кишечного тракта, состоянием сфинктерного аппарата, интенсивностью секреции, секреторным давлением, свойствами секрета и величиной просвете протоковой системы желез. Сказанное в боль -щой мере относится и к поджелудочной железе, протоковая система которой транспортирует в двенадцатиперстную кишку панкреатический секрет с аирояим спектром ферментов, играющих ключевую po;;j> з кишечном пищеварении.

Давление секрета в протоковой системе поджелудочной железы в норыэ колеблется в достаточно широких пределах (Г.М* Мэкдрэков, 1:961; A.A. Щербаков, Б.Н. Нуритдинов, 1966; U.U. Богер, 1982). В эщё большой мере оно меняется при патологии (дуоденальные диски -1езии, обтурация протока и др.). Известно, что при этои нарастает эндосекреция панкреатических ферментов а кровь и лимфу, нарушается гомеостаз организма, поражается поджелудочная келеза, другие эрганы и системы; известна роль повышенного внутрипротокового двв-юния при нарушении оттока секрета из железы в патогенезе острого шнкреатитз (A.A. Шелзгуров, 1970; H.H. Лебедев, Е.Р. Черкоаоае -•Киновэ, 1979; H.A. Скуя, 1986; В.Г. Владимиров, В.И, Сзргпенко, :986 и др.).

Значение и роль давления секрета в протоково? системе яоджа-[удочной железы в её секреторной деятельности исследовано недоота-•очно. Имеющиеся сведения (Г.У. Маадраков, 1961; O.A. Щербаков, 1.Н. Нуритдинов, 1966; М.М. Богер, 1982; В. Klein et al, ,1985), асто носят характер констатации его величину, j связи с секретор-ой деятельностью.

Эксперимента лышо данные о панкреатической секреции в раде абот Сыт поручены при изменении дав гения секрета но п самих про-о;£9х, о в пояосгп дзааздцатширстной кишки и её изолированного •-.SCTK9, к;:дз поступает секрет (Б.Н. Нуритдинов, 1976; iO.fi. Кзи-iiü, 1976; Г.>\ Коротко, 157?). Такая зостеновкэ экспериментов е позволяет достаточно строго оделить внутриорганную регуляция апкреатичеикоз секр^",:ш. Из достаточное внимание уделено возмоз -

иосей и характеру влияния выутрипротокового давления на экзо- и эндосекрецию железы и принято считать, что повышенное внутрипро -) токовое давление, сникая экзосекрецию, "уклоняет" панкреатический; секрет в кровь и лимфу.

В отдельных работах было показано, что повышение давления в панкреатической протоке по разному влияет на секрецию различных компонентов сока поджелудочной железы человека и животных (Г.Ф.Ко рогько, А.Г. Худоярова, Г,С. Леыешкина, 1986). Объяснение тормозному действию на секрецию железы повышенного внутрипротокового давления и стимулирующего влияния пониженного внутрипротокового давления давалось, исходя из пассивных влияний градиента давления на экструзию секрета из глэндулоцитов (Ю.А. Щербаков, Б.Н. Нурих-динов, 1966; Г.Ф. Коротько, Л.Н. Сухотерина, 1976; ь.1>. 1ввитгш; 1979), без должного вшшэния'к возмолшооти системных регуляций сокрации о протоковой системы железы. Такие подходы на содействуют адекватным представлениям многоуровневой регуляции секреции пищеварительных желез, в том числе поджелудочной яелезы, в норме и патологии.

Целью работы явилось изучение роли давления секрета а протоковой системе поджелудочной железы в её секреторной деятельности. . *.

В связи с этим перед исследовагелем стояли следующие оонов • ныз задачи:

1. Изучить влияние различного по величава И длитеяьнооти повышенного давления секрета в протоковой системе поджелудочной железы на её секрецию.

2. Изучить влияние аспирации секрета из протоковой системы поджелудочной калезы на её секрецию при различных видах её отиму ляции.

3. Изучить динамику давления секрете в протоковой оиотеий подаелудочной железы при стимуляции её секреции в условиях огре ниченного оттоке секрета из келезы в норме и при эксперимента ль ном остром панкреатите.

С целью выявления функциональных связей между оекреторни ыи регионами поджелудочной аепезы исследовать влияние повышенног давления секрета в главном протоке поджелудочной нэлезы на её секрецию из дополнительного протока.

5. Исследовать влияние раздрэяения ыеханорецепторов диогал* ной част!5 главного протока подкекудочнсй те левы на её секраторн}

оятеявность.

б. Все исследования провеоти не только с количественной ха~ ш'ктеристикой экзосекреции подяелудочной железы, но и эндосекро -;ии её фериентов (определение панкреатических гидролаз в составе шаэмы-крови г-линфы и*мочи) .------------------------------------------------------L-

Научная новизна. В результате проведенных эк-периыенхов установлено, что повышенное и пониженное (аспирация екрета) давления секрета в протоковой системе подведу дочкой ае-езы оказываю? на её секрецию по существу одинаковое действие: орыозят зкзосекрециа ферментов, но увеличивают их эндосекрецию в ровь, лиыфу и выделение с ыочой. Эффекты в разной пере вырэне-» для различных панкреатических гидролаз, изменение секреции ко-зргяс тезе? разные пороги рэздрэгения протоковой скстэуу голззц а звисит от вида её стимуляции (секретин, холецистокинин).

Давление секрета в протоковой системе железы при её стиыуля-т я затрудненном оттоке сока из железы колеблется в определен -jx» достаточно узких пределах. Относительное постоянство преде -)В колебания давления секрета обеспечивается тормояениеи секро -да и отведением секрета из протоковой системы в лимфу и кровь. 1Х8назны саморегуляция внутрипротокового давления нарушены пр'л ;спер;гаснтальном остром панкреатите.

Секрет, оттекающий из поджелудочной неяеэы по главному и до-вочному протокаи в разном объёме при примерно равной протоспиче о кой активности различается ашшопитической (зыые а секрзго энного протока) и липолитичоокой (выше в секрете добавочного отона) активностью. Зто свидетельствует о дренировании дзумя отокаын разных функционально различающихся секреторных регионов.

Psrjsaïopaus влияния псвыщеаного давления в протоковой сис -ie осуществляются з пределах одного секреторного региона и о юго региона, подаелудочнсй колези на другой, о чем свидетельст-32 изменения секреции из добавочного црохока при повышенной давши в главном протоке зелеэн. Не исключены викарные отношения еду разными секреторными регионами подяедудочвой железы.

Рэздрааеяие ивханорецепторов глазного панкреатического про ~ :з перфорированным катетером отимуаирувв секреид» бикарбонатов, тормозят сэкрецкп пэнкрзэтяч9с:<их ферментов к повисав? m эа -•окрецз». Snoxsл" иг>1>с>квтоп реаэпяориого аппарате протоке сяи-•s зффокхн его раэдрзнэаия.

Ннторарлзцил nOî!V"''î!iiyX ДЗмННХ в плане сиотеы -

них предотавюннй и внутрийротоковое дав паи ко рассмотрено как фвэ ный результат деятельности подяелудочной келеэы в саыорегуияцик ' ее секреции. Сдвиги зндосекреции фериентов поджедудочной жвдезы рзсоыотревы в пваие её интероцапторной регуляции и с учетои с игла пьцой роли зкаосекретируеиых и зидосекретируеиых ферментов.

Основные положения, выносимые и 8 защиту.

1. Раздражение рацепторного аппарата протоковой системы под-кепудочной аедеаы при повышенной и пониженной (аспирация секрета,' в ней давпениях секрета тормозит экзосекрецию, во повыаает андо • секрэцив ферментов подкедудочной гегоззы. Секреция разных фериеа ■ тов в неодинаковой пера реактивна к воздействия» внутрипротоково го давяеяия: наибодее реактивна секреция аминазы, резистентна секрсцяя протеза.

2. С протоковой систеиы поддалудочной асе дезы осуществляется интероцапторная сакорегукяция анаосекреции, звдосекреции поджвду дочноа хвявзы и внутрипрохокового давления. Эта саморегуляция на рувена при пэтоеогий подевдудочной женезы (экспериментальный ос »рый панкревгиг).

3. Раздражение ыеханорецеморов главного панкреатического протока усиливает секрециэ бикарбонатов в тормозит секрецию фвр ыентов поджепудочной «еяеаой.

Давление секрета в протоковой комплексе подаапудочной » позы выступает в роли фазного результата в системной саыорегуня цаи её секреторной деятельности.

Научно-теоретическое 0 п р в кг а ческое значение работа. В работе повуч ны новые данные ^ расширяющие представления о саыорегунядин секр торной деятельности подаепудочной азакеэы с её протоковой скссвк Внутрапротоковоа давганио, яваяяоь фазным относитееьно низкого уровня иерархии результатом системной саыоре1*у2яции панкреатич« кой сокреции, имеет разные пороги дня торможения и отииуаяцаи экзс- в зндосекрэцпи поднеаудочвой капезн. Саедовагегьио, возш не рэгуянция секреции различных компонентов подаеяудочного си на органноу уровне, а не хоаько на босео высокой уровне, шара мер, панкреатодуоденаньноа.

Остановлена санорегуяяцая давления сакрзтз г протоковой с хеке ггеаезы, благодаря ей екшуяарогэяшя сокращая, дзае з уев

виях затрудненного оттока секрета из sanean» колеблется в относительно узких пределах. Эта саморегуляция обеспечивавtoa тормозе -нивы панкреатической секреции и зндосекреторным оттоком coks из протокозой системы поднедудочной аеяазы. Доиная система саморэгу-пяции нврусенэ при экспериментальной острой панкреатите, что губляет панкрезтическу» гиперферменташш, при которой поражаются органы и системы организма.

Наибольшей "агрессивностьа" в этом плане обладают палкразви-ческие протеазы типа трипсина. Секреция именно их в меньшей морэ тормозится, или но тормозится, или даже иногда усиливается при повышенной давлении в протоковой системе железы. То есть интрэорген-звя саморегуляция секреции протевз в зависимости от величины внуэ-риоргзнкого давления наименее совершенна. Однако регуляция c¿;;pa-дии протоиназ и их активности задублирована сиотемой ингибиторов 1ротеиназ и дуоденопзнкреатичвсгага конхурои регуляции - ториокз -шеи секреции протеинаа при повышении их активности в дуоденаиь -дои содержимом.

Новым явилось установление разных по опектру ферментов сек -)втз регионов поджелудочной железы, рагу ¡шторной связи внутри свк-зеторпого региона и ыеяду нами. Разработка лтого попокения паи

гредетавляэгея перспективной. Можно полагать, что срочные здйпгя-1ии ферментного спектра могут -осуществияться разными механизмами. i том числа изменением функциональной активности разных секраюр-(ых регионов подаедудочной яепеэы.

В работе проведено обсуждение полученного материям с яо~л -;ии современного функционализма, концепции Функциональной систему [ возможной сигнальной (рагуляторной) роли секрегкруаных яодяеду-.очной гемзой ферментов.

По результатам-работа получены два удостоверения о рациона -.изаторском предложении ( te 534 и fe 535 )t акты о внедрена;:.

Работа является фрагментом комплексного иссдедоиаьия коааъи-ива кафедры нормальной физиологии Андиавнского медицинского титута по Всесоюзным научным программам Ш и АЙН СССР "Мехзаиагга истемной организации физиологических функций", "Фундомептая&нуо , ауки - медицине" и блока программы АК СССР "Изучение фувдаиантв-ышх механизмов ассимиляции пищи у человеке к высших ¡хязствш: ля оптимизации питания здоровых и больных я яд ей, поиска натра«г-ионных источвиков питания, оовдания препаратов для профиязктичо-ких и лечебных целей".

- О -

Апробация работы. Материалы диссертации д ложены на ХХУП итоговой конференции ученых АГШ, посвященной 30-1 летию образования института, Андижан (1985); П областной вэучно--практической конференции колотых ученых и специалистов, посвя • ценной ДХУП съезду КПСС, Андижан (1986); Х1У Всесоюзной конфе. « ренции по физиологии пищеварения й всасывания, Терноподь (1986); Ш облэстной научно-практической конференции молодых ученых и специалистов, посвященной 70-летию Ленинского комсомола, Андижан

(1988); Всесоюзном симпозиуме "Сфинктеры пищеварительной систе • ыы", Томск (1988); П областной конференции молодых ученЬк-меди ■ ков и грачей Андижанской области, Андижан (1989); Всесоюзной ко: ференции "Секреция пищеварительных желез в норме и патологии",Ан дажэн (Х989); ХУ Всесоюзном съезде патофиаиологов, Кишинев

(1989). '

По теме диссертации опубликовано 12 работ.

Структура и объём работы. Дисоерта

ция изложена не 189 страницах машинописного текста, включая 21 таблицу, 7 рисунков и литературный указатель в объёме 264 перво источнике на русском и иностранном языках. Диссертация сооюит и "Введения" и 6 глав: I - "Роль поджелудочной «едезы в йищзвари тельном конвейере. Системные механизмы регуляции панкреатическое оекреции" (краткий обзор литературы); 2 - "Техника проведения ах опериментов, методы и объём проведенных исследований"; 3 - "Сек реторная деятельность поджелудочной железы в условиях повышенно] давления секрета в её протоковой система"; 4 - "Секреторная да] тельность поджелудочной железы в условиях пониженного давления оекрете в её протоковой системе"; 5 ~ "Влияние раздражения меж ворецепторов протоковой системы поджелудочной железы на её оекр торную деятельность"; 6 - "Обсуждение розультагов"; "Заключен» "Выводы",

В Приложениях документу о внедрении и рацпредложениях.

Материалы и методы и со л едо в в -вия. Поставленные задачи реализованы г острых опытах на 83 собаках (II серий) в полухроничеоких опытах на 2 собаках (I се рия).

В острых опытах на собаках под гекоеналовьш наркозом и на управляемом дыховии иг главного панкреатического протока чаоовь периодам» ообирапоя оок (добавочный проток перевязывался, о в 1

серии ов ка визировался и га юге часовыми периодами из него собирался сок). Из канюяироваяных мочеточников собиралась моче* из грудного лимфатического аротока - лимфа, бралась врозь из бедренной вены. Панкреатическая секреция стимулировалась внутривенный вве -декиен секретина ( " Fluoka 0,15 мкг/кг»ч) октапептидои хого-цкстокинина (8-ХЦК, препарат Института биофизики, г. Пушшо, 0,15 икг/кг-ч). В"некоторых опытах использовался пэнкрвозимин ("Boote" 0,1 Ед/кг-ч).

В опытах исследовалось влияние различного по величине и длительности повышшнсго давления секрета в протокозой системе жэле-зы и аспирации сенега из прогонов железы дри различных пилах оти-чуанцик. Ззучаззсь давления секрета в протоковой еистема

ширкедуаочной xeaeaii при симуляции её секреции в условиях огрз -msBEoro отняв секрета иа железы в норме и при эксперимента ль -зси острой дэякреамтэ» Мсояедоваяоеь влияние повышенного давле -2зя секрета з глаза ш протоке иодиелодочной аеяезы на её секрецию аз маазго. протока» а такза влияние раздражения ыеханорецеяторов ¡остальной части главного протока а® лаза на её секреторную да яте-isaossb«

Лая кзядой «ераи -бнля вроведеаи еоо»в®ивз*явю одахрояодю

зкелзряменты..

В со-браниом за час и -учтенном «о сбьёйу ланкрззяичоскоа соке :лред«ляя8<гь амиггояитичеекая (до Л.й. Згогеву» Х969), липодитача-

(ш> Тязэд« аодифшсвиия Ä&. Soreps, 1982 и по А.Н. Курганову, :з?5), протеояитическая (до Дуяявд» 1950) активности, обдай бедок гш ДоуряУ, бикарбонаты :{титрометричеоки), выниоппяоя часовой де->ях ах е-акреции.

3 алазиа крови (антикоагулянш - гепарин) и лимфе грудного дка-•атичвского протока собак определялась пктгаяоота вмиляян, липазы хваи ко методами), трипсин (по Врлаигеру, модификация В.й, Ветер-икова, 1966) и его ингибитор (по Хавербеку, модификация В.А. Ша ~ ■ернийовэ, 1966), В учтенной по объёму моче собак определялась ани-

(теп яв методом), вычислялся часовой дебит её экскреции о моей,

й нескольких экеяеримеигах ярояодился гель-эиектрофорез пеи-рооыческого соке, члозчы крови и лиифы, о последующей двиепто -рсфиок э££Ш-?сгр£№ в ояреаеяе!?««» активности анипозы во фрвици -х. Всего было прозшдояо 8б'Х> баохяыичеоиих анализов.

Получении:! в S? c.iniax на ообэкех на те риз п обработан статис ~

- ю -

тачески по Стызденту-Фиееру. Вычислялись средние величины,юс квадратичные отклонения, овибка. Использовался также метод непзраиет-р55чсской стаюютикя ах корреляционный 8взлиз полученных реЗуДЬТв-

ТОВ.

Результат и к их обсуждение

Пищеващтвйьнив яеяезы выделят; секрет, преодолевая некото -роз гидростатическое сопротивление, которое обусловлено рядои при чнв (си. вьше). Это г опытах моделировалось увеличение« сопротивления оттоку секрета из протоково2 системы железы путам повышения давления в приёмном сосуде, куда поступал секрет. По наши даняш вййелйз на панкреатическую секрецию аавззсиг от величины 55 длите -еьностй этого давления сопротивления. При сопротивлении оттоку сэкрэга в 20 см зод.ет. в течение 5-6 часов объём сггшугаровае -иой секретицеа и 8-Д& панкреатической секреции, концентрация г дабшг секрацйл, бккзрЗоаатоз.Ез пзиеаязшоь, но снижалась аогщак -трэдая'в дебат с-зкрецкз обцаго белка; отмечено иовшввив варшэбв-пьнооав й хенденцзя к еннэззшэ секреции ааидазы, секреция ивдаам а яроюаа биет Еарзабегааа, ао в срадяем без суцастзешж-оздагай от их секреции пра свободном оиида сока в' кштрозшшй (началь * иый) период эясяеркненхэ. Сгздовзтзпызо, изменения адоосеврэщш _ поджелудочной яэиезу бшя ае ставь значительными,.,иногда •

хашюь в те изменения которые стиачеаы в »ояяровшгх

экспериментах той ¿те йаигззшюсгн, но яри свободаом откжзсекрз из главного протока.

Показатели андосекрвции .ферментов поджелудочной жзтт аре • терпавали изменения! многократно увеличивалась экскреция шавреа еичосяой амияазы с кочой, снижалась и повывзваоь днятиосяъ еза лазы и липазы (соответственно) плазмы Ярова, в ряда часов став® сниавваеь а мило- и шшопитическдя активность лимфы, откачена ба льшая вариабельность концентрации в ней общего бедка. аагрдаеаа оттоку секрета первоначально сникает секрецию аедезы, аэд еввсж ветотвие фактического результата результату аапрограшшровадаозщ стимулирует секреторную ективвооть жэнззы. Следовательно, охгаеа тедьао о та сильную эядосекрецв» поджелудочной кел-эзы при даазшвв поддерживаемом повыионном сопротивлении оттоку секрета из «в токовой системы можно представить как рзгуляторво -сОаквйгирэззв

ов снижение и усиление секреторной активнеета поднапудочиой ка -.езы.

Изучение секреция поджелудочной кесаэы при внутрипрогоковом девдешш от 10 до 33 си вод.ст» показано, что изменения секреции различных-компонентов секреции наступани при различной аваачэдэ шпротивлення оттоку секрета из железы. Секреция бикарбонатов естественно понижалась за счет объёма секреции при 25 си вод.ст., ¡екреция бедка за счет уменьшения его концентрации в соке онижа -шсь при давлении 15-20 си вод.ст. Эти данные мы рзецзниваеи как «идете дьстзо разных порогов давления его влиянии но секреция етда-юзных, центроацинозных и протоковых пацкрзоцитоз, да и секротор-!ое давлевив их, видимо, разнично. Однако разные ферм в а ты секра -'ируютоя одним 2ййш кяоток, я о по нашим данным имена рзааш по ** юги поникания секреции. Так, ониаение анидояитичвекой зкгп:шосгл ока дебита амилазы отмечалось при 10 см вод.ст., липваы - при 10 15 см вод.ст., а секреция протеаз оказалась резистентной в позицию ввутрипротокового давления и уменьшалась только за очат она-вайя обьймв пря давлении 25 си вод.ог.

Диссоциация секреции гидролаз была выявлена и в показателях ядосекреции панкреатических ферментов: амилояитическая актив -ооть плазмы крови нарастала при давлении 10 са вод.ст., яипопи -ическая активность отчетливо пониаакасъ яри 20-25 он вод.ст.» мело тенденцию к увеличению ренольного виде пеняя амилазы; по он~ о синхронности и пропорциональности в выделении различных гидро-83 .в составе лимфы. Отмечалась обратная, зависимость о высоким

-0.866

оаффициентом корреляции по секроции внкпози (чам выкэ

—0,918

эвдевие, теп вике вмидолитическая активность сока - числитель ~ часовой дебит амилазы - знаменатель) и по дебиту секреции липэ-ы (-0,795). Существенно изменилась свяэь мекду секрацкэй п-пт0?1' юшаэи (с -0,55 до +0,8'+), аыилэзы и протоаэ (о -0Д.0 до -О,'«?) условиях повышенного внутрипротокового давления.

Таким образоы, вам материал, его интерпретация о учетоы-данах литературы свидотольствуат о •№!'.- что я изменении овкрвцк» здкедудочной яелвэы при повыиовнон двялеяни з её протоковой сис~ зло привимеет учвотие внутриоргаиныа регудякаркиз механизмы к««-, зкции секреторной активности панкреоцитоз о протоковой пиетет даалудочной железы. Згот вопрос авеяедовзкен п рэпзэ (У.В» йо -юатов, 1967), но не в плаве ародеаоз аарькровеивд вяутрштро^ »

нового давления а ходе многократной бояюсной отимуяяции секреции железы.'

Нашими экспериментами установлено, что каждая стимуляция (1012 введений секретина и 8-ХЦК через каждые 30 минут опыта) вызывала у данной собэки выведение примерно одинаковой порции панкреатического секрета я давление секрета в условиях ограниченного его оттока из протоке достигало через 5 минут максимума -11-77 см вод, от., затем столб соке в иеноцетряческой трубке снижвкоя до 21- 4? си вод.ст. Это*, минимум давления у каждой собаки бык относительно постоянным в течение всего 6-9 часового эксперимента. И гак Выло при каждой полисной стимуляции секреции. Зти данные свидательству-' ют о наличии в поджелудочной железе иехэвиэмв поддержания относи -тедьво постоянного диапазона колебания внутрипротокового давления, своего рода "аварийного механизма", предотвращающего наращивание давления в ходе секреторного процессе о сопротивлением оттоку секрета из поджелудочной кзлезы, тормозящего секрецию и дренеж секрета иа железы, о чем свидетельствует значительное увеличение пока -затепей эндооекреции ферментов. Данный тормозный механизм досте -точно мобильный. •

Этот механизм нарушается в ранние сроки экспериментального острого панкреатита: у животных с панкреатитом в ходе всего 6-8 часового эксперименте внутрипротоковое давление постепенно нераои и о, то есть секреция исходно понижена и не отиечацооьхзрзктерно -го для нормы периодического, связанного о введением стимуляторов секреции повышения и снижения внутрипротокового давления. Следовательно, при оотроы-панкреатите нарувен интр8оргавный механизм саморегуляции секреции поджелудочной желеаы и давления в её протоковой системе.

Исоледовалаоь экзо- и зндосекреция подаепудочной железы в острых и полухроничеоких опытах при длительной и кратковременной во пира'ции секрета под давлением т40 им px.es. при стимуляции оекре ции оекрегиноы о 8-ХЦК и только 8-ХЦК, результаты экспериментов покааали, что длительная аспирация оекрета из главного панкреоти ческого протоке существенного влияния не объём секреции не оке вы восо, по в первый чео аопироции он чаово понижался; секреция би кербонагоа нараотаса, а секреция общего бейка и ферментов, как щ вило, понижалась. Гидрояазы пказаы врови активность не ценяля, 1 шюяигичеокея екмвноогь в большнноме опытов повышалась, ренеш ноо выделение еиипозы вовыиалось, увеличивалось ьыдапение ешшвг

' дрлзйщ b jxrxjtoks подивдочюй железы в ходе ашоеродентоа

на кадо! из подашшх ссбак ( 1-8 ) • т оса идан&т - -ттт, в си.вод.ст. по оси абсцесс - время

Й ЧАСАХ

ст^зш'м са<рщш прсйзэодоасъ адрз so швт сшш

""'давление в протше поцщжудочной железы в ходе зкспери

ЦЕНТОВ Ей. КАЖДОЙ ИЗ ПОДОПЫТНЫХ СОБАК ( 1-3 )В УСЛОВИЯХ ОСТРОГО ЖСПЕРИМБВГАЛЬНОГО ПАНКРЕАТИТА ПО ОСИ ОРДИНАЛ - ДАВШИЕ,В СМ.ВОД.СТ., ПО ОСИ АБСЦИСС ВРЕМЯ, В ЧАСАХ

СтШШЦИЯ СЕКРЕЦИИ ПРОШВСЩШАСЪ КАЮ 30 НИН. СШТА

ряде опытов - липазы в составе лимфы. Примерно 26 «в результаты цучаны в опытах с двухчасовой аспирацией секрета.

В целой эксперименты с аспирацией секрета из протоковой сис-аы геяезн позволяют считать, что это воздействие на подгалудач-0 секрецию имеет регуляторный механизм.

Дяя диффарвнцирозки внутриорганных регуляторных эффектов от зуньтэтоэ воздействия гидростатических внутрнпротоковых фанто -а непосредственно на гяандуяоциты была проведена серия экспери-¡1503 с учетом секреции из двух протоков подкеяудочнсй яэмзн» зулызты экспериментов показали, что из добавочного прото?» т-яяэтся иеньсаа количество секрета по сравнению о количеством £9яяв??мн»я т ярсноха', яра ярскерао про -

окатической активное*!, аийяозштйчеекзя активность зьсэ у евг.з гпзввого протока, а яяпоямтическая - у сока из добавочного проет.

- Анзяиэ иатэрязга показан возкюкноотб стяауяирувцего зязяяяя пгтш 10-15 см эод.сг. в главной ярогоке нз выделение сока аз бэвоздого протока, яря даветний 20-25 см год.ст» торуозялзсь крехдая обг?5го белка а гидроаэз, гяроко взрьярозэеэ секреция еик-за, а средней яоготпвяю* Нечта яодогёнов заявлялось и "по шгазэ. и дазлекж! 33 си зод„«г. ¡'зрасг-зя дебяя «екрздий $вр«внтов в оо~ аво сока пз до&вдеаего ярогшгз, з осиовя<?м за счет лов жени я рвятагяяаей акготясскг секрета. аояучеиний ¡эксперимента льный ззрггзк нами грзздусяся дая яряаоа сзядетеяьсгво наличия контура ооткозого региона, ио я в одного проэокового региона на другой.

Ло'кэапгм данным раздражение диета иней части глазного пан -ззгя1всзого протока пэрформированным катетером не влияло ио гёа сайрзазии, но ловыизло секрецию бикарбонатов, увеличивая их незна'рацлю а соке, и ууенгкзяо секрецию общего белка путем сни- ' Ш22 ахо яояцонтрации в секрете и секрецию ферментов через умень-гзгга фзриеятативн-ой активности сока.

Блокада ,рецепторов протока новокаином снимала эффекты стину-секрэции бетгарбокатов и торможения секреции ферментов под-луд очи ой железы.

Раздражение-вызывало увеличение выделения амилазы с уочой. тианость пвчнрввзгичеиких гидролаэ в составе пае злы крови суще -здалш не иаыевяда««. ¿2заичэг.лв зкдосекреции ферментов подаелучной ко г, ээ ой нельзя евязнЕбТь только о нарушением оттока секрв-из её прогоковей сй--:-г-пз. Ссдпм яоззаапи, что увеличение андо-

а-

Й-* в

<9-

е> с.

С5

• д

100

0

а

¥

а1

А

1а .,1 _1

4,1 а рти;.а

д.

£

гсс

1СС

313

3 4 5

СЗъеа

ЕктарЗояатн

3 4 5 678 С&кГ; Селей .

34 ее-? е

Амилаза

1

3 4 5 а Лшаэа

3 4 5 6 7 Протеазы

6 ч от; те

СгКРЕЦЙЙ ПШШЖПЮЯ ЖЕЛЕЗН ПРИ ПОВЫШЕННОЙ ДАВЛЕНИЙ

в протсхоэоя систаж подшздчнойжелезы

А - главный проток, Б » добавочная проток; груяки - се дерзг£»1э,х0нц»нтр5цш1;050яб$ш! - деби* секреции гядро

акрации панкреатических гидропаз - это регулируемый о интероре -впторов процесс. Кроме того, инкретируемые ферменты, имеют сиг -зльное регуляториое значение.

- о О о -

В заключении мы хотели бы обратить внимание на го, что в сс~ ичии от прежних работ, в настоящей исследовании удалось устево -ить интероцелторный регуляторный характер изменения паякрэз^покой экзо- и зндосекроции при повышенном и пониженной дэвлеяии я ротоковой оистеме поджелудочной железы; увидеть системный хэрак-ор, охранительное значение выявленных аффекгоз; показать сзао^з-уляцию внутрипротокозого давления и секреции, нарушения ия лрл кспериментальной патологии. Многие-из представленных в рзботе анных, являются.новыми и, как нам видится, имеющими не только еоретический интерес, но и практическое значение для клинической анкреатологии.

Если добытый нами материал будет использован в дальнейшие гастроэнтерологических исследованиях, найдет применение в клинике, о мы найдем в этом глубокое удовлетворение.

ВЫВОДЫ

1. Давление панкреатического секрете в протоковой система оджелудочной железы выступает в роли фактора саморегуляции её екреции.

2. При поддержании в течение 6 часов в главном панкрззтйчсо-оы протоко давления сокрэтз 20 са вод.ог.' отмечено нечвгшюо нижение и последующее повышение секреции. 8о время повышенного

а в пения объём стимулированной секретином и окгапептидоы хояецио-окинине (8-ХЦК) секреции, выделение бикарбонатов и протеоз оуцз-твенно не изменялись, но тормозилась секреция общего бати, о у и™ азы, в меньшей море - липазы. Активность яаякрэатичаскпх гчдро « аз в плазма кроза вз изыенядаоь. Рвноаьное выделение е«иаэаы нз-зстало, о выделение её с лимфой уменькапооь.

3. Изменение давления секрета в прохоковоЗ сиохоие галавн 02 О до 33 си вод.ст. выявило, что секреция различию ком пока и газ ока снижается при разной давлении: секреция бикврбонатов нзчнязп

с 25, общего белка - 15-20, амилазы - 10, липазы - 10-15, протее: - с 25 см вод.ст. Амилолитическ8я активность плазмы крови нараот< ла с 10, липодитичеокая активность понижалась о 20-25 см вод.ст.

Корреляционный анализ показал отсутствие выраженной завися • мости объёма секреции, секреции бикарбонатов, общего белка и про-теаз и выраженную обратную зависимость секреции вмилазы ( г в -0,92) и липазы ( г в -0,79) от давления секрета в главном пен • креохическом протоке. Чем выше в нём давление, тем больше амило ■ питичбск8я активность нимфы (.г« 0,75), плазмы крови (г» 0,54) ренальвое выделение амилазы (г = 0,80) и дипопитическая -актив • ность лимфы (г « 0,75).

4« Многократная стимуляция панкревтичеокой секреции секрет» ном и 8-ХЦК вызывала через 5 минут после каждой их инъекции повы шевие внутрипротокового давления секрета до 71-77 см вод.ст. и снижение его спустя 30 минут до 21-47 см вод.от. Амплитуда колз-бания секреторного давления у каждого животного на протяжении дя тельного времени удерживалась в постоянных пределах, что свидете льствует о саморегуляции внутрипротокового давления. Одним из её механизмов является резкое снижение объёма оекреции при зазеруд. ' яенном оттоке секрета из протоковой системы железы и повышении протокового давления, вторым - эндооекреторный дренаж секрета и железы.

При остром экспериментальном панкреатите саморегуляция внут рипротокового давления секрета нарушена - оно от часе к чесу мед пенно нарастало, не имея подъёмов и спадов в овязи с стимуляцией оекреции.

5. Аопирация секрета из протоковой системы поджелудочной же леаы под давлением - 40 мм рт.от. на объём панкреатической оекре ции, стимулированной секретином и 8-ХЦК не влиялв, снижала или повышала секрецию бикарбонатов и тормозила оекреции общего белке и ферментов. Активность гидролаз плазмы крови менялась, липолити ческая активность её чаото повышалась, увеличивалось выделение амилазы о лимфой и мочой, в ряде опытов - и липазы лимфы. Привци пиадьных отличий эффекта аспирации оекрета от аффектов повышенно го внутрипротокового давления не выявлено.

Стимулированная 8-ХЦК панкреатическая оекреция при аспираци секрета в объёме не менялась, во уменьшавась акзооекреция вмилев Эндооекрецая панкреатических фермевтов, судя по гидролазам лимфы и мочи, увеличивалась.

6. Раздражение ыеханорецепторов главного протока перфориро -венным катетером, не затрудняющим отток секрета из протока,не из- . меняло объёи секреции, повышзло концентрации в соке бикарбонатов,

-снижало_сакрада^обчего^елка и фергантов, увеличивало их выделение с мочой. Блокада иохзнорецепторов протока иозокаяпоу снжагя-------

эти эффекты рэздрэяония.

7. Секреты из главного и добавочного протоков поджелудочной аелезы различается не только по объёму, но и составу, что свиде -тельствуот о функциональных различиях секреторных регионов желе -зи, дренируемых главный и добавочным её протоками.

Повышение давления в главном панкреатическом протоке илиомяло выделение секрсто яе только из главного, но и добавочного протока: при давлении 10-15 cu вод.ст. объём секрета позшзагся, при давлении 20-25 см вод.ст. - тормозилась секреция общего белка; секреция амилазы и липазы варьировала в широких пределах и актив. -вость их в среднем повышалась. При давлении 33 см вод.ст. секрет добавочного пророка имея повышенную гидролитическую активность.

Имеется контур регуляции панкреатической секреции в пределах секреторного региона каждого протока железы и о секреторного ре ~ гионэ одного протока на другой.

РАБОТУ, ОПУБЛИКОВАННЫЕ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Соотношение зкзосекрзци'л к инкреции ферментов поджелудочной наказы при различном давлении в протоковой системе (в соовт. Г.С. Леыещшной). Сб. вр. тезнсоз \ШП итоговой конференции ученых АГМИ, посвявднвой ЗО-аетиа образования института, 1985, С. 47.

2. Угнетение секреций бикарбонатов к бзякз поджелудочной железой пра сопротивлении оттоку секрета из неё, Сб.кр. тезисов II областной научно-практаческой конференции молодых ученых и спеша -яястов, посвященной ШП съезду КПСС, 1986, С. 154.

3. Сзиорегуяяцц'я секреции -Je рис птоз подагяудопяой железой (соавт.

Г,Коротыш, Г .Д. Бзйбокова, Г .С. Ленепкинэ). Об. тез. Х1У Всесоюзной аеафэрвнцяи яс физиологии пищеварения я всасывания, Торяопга, 1936, С. 155.

'i. Зависимость еехрзцяа подгвяузочной железы от давления в её про-sokoboS cacseuo (ссазт. Г.О. Коротко, Г «С. Леиеокикз). Физио -

логический курная СССР, т.72, Sà4, 1986, о. 476-483,

5. Инкреция ферментов поджелудочной келезой в условиях повышенного давления в её протоковой системе (созвт. Г.Ф. Коротько,Г.С. Леыеикинз). Физиологический журнал СССР, т.73, te 7, 1988, о. 941-946.

6. Особенности протокового давления в условиях экспериментального острого панкреатита. Сб. тез. Ш областной научно-практической конференции молодых ученых и специалистов, посвященной 70-летию Ленинского комсомола. Андижан, 1988, с. 125.

7. Секреторная деятельность поджелудочной железы в условиях ас пирации. Сб. тег. Всесоюзной конференции. "Секреция пищеварительных желез в норма и патологии", посвященная 100-яеиш И.П. Разенкова. Андижан, 1988, о. 261.

8. Секреторное давление в условиях экспериментального острого панкреатита. Сб. тез. научных сообщений 1У съезда физиологов Узбекистана, 1988, о. 53-54.

9. Влияние ва секрецию поджелудочной seлевы повышенного давления s её протоковой системе (соавт. Г.Ф. Коротько, P.C. Лемеики -ко). Медицина кий журнал Узбекистане» 1989, ^ 4, с. 59-64.

10. Влияние раадроЕзнкя ыеханорецепторов на секрецию подкепудоч -ной железы (созвт. Г.Ф. Коротко). Сб. ВОИР "Дойгиаение вауки - практическому эдравоохранени»", 1989, вып. 3, о.З.

IX. Влияние раэдрзаеяия прессорецапторов на секрецию поджеаддоч -ной аодезы (в соевт. Г.Ф, Коротько). Сб. БШР "Достижение пауки - практическому здравоохранению", 1989» вып. 3, о. 4.

12. О путях коррекции гиперфераентешш при остром панкревтате (оо-BSV. Э.Л. Веприцкая, ШД. Кодиров, Е.Ю, Юзбова). Тез. докп.1У Всесоюзного съезда патофизиологов, 1989, 9. 3, о. 1146.

О

IWWsJtë т./во РЛ 203i3