Автореферат и диссертация по медицине (14.01.01) на тему:Рольангиогенных и провоспалительных факторов в развитии наружного генитального эндометриоза

ДИССЕРТАЦИЯ
Рольангиогенных и провоспалительных факторов в развитии наружного генитального эндометриоза - диссертация, тема по медицине
Кондратьева, Полина Георгиевна Санкт-Петербург 2010 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.01.01
 
 

Оглавление диссертации Кондратьева, Полина Георгиевна :: 2010 :: Санкт-Петербург

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1 .Современные представления о НГЭ.

1.2.Морфофункциональная и гистологическая характеристика эндометриоза.

1.3.Возможные причины локализации гетеротопий в брюшной полости.

1.4.Ангиогенез в эндометрии.

1.5.Ангиогенные факторы при НГЭ.

1.6.Антиангиогенные факторы при НГЭ.

1.7.Провоспалительные хемокины при НГЭ.

1.8.Провоспалительные цитокины при НГЭ.

1.9.Современные подходы к лечению НГЭ.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.

2.1 .Материалы исследования.

2.2.Методы исследования.

2.2.1.Общие методы исследования.

2.2.2.Специальные методы исследования.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1.Клиническая характеристика больных.

3.2.Содержание ангиогенных факторов в перитонеальной жидкости больных НГЭ и надосадочной жидкости, полученной после культивирования «красных» эндометриоидных гетеротопий.

3.3.Содержание хемокинов в перитонеальной жидкости больных

НГЭ и надосадочной жидкости, полученной после культивирования «красных» эндометриоидных гетеротопий.

3.4.Содержание провоспалительных цитокинов в перитонеальной жидкости больных НГЭ.

3.5.Данные морфологического и иммуногистохимического исследования «красных» эндометриоидных гетеротопий.

3.5.1 .Морфологическая характеристика эндометриоидных гетеротопий.

3.5.2.Характер распределения и содержания ангиогенных факторов в «красных» эндометриоидных гетеротопиях.

 
 

Введение диссертации по теме "Акушерство и гинекология", Кондратьева, Полина Георгиевна, автореферат

Актуальность темы

Наружный генитальный эндометриоз является распространенным заболеванием, частота которого достигает 50% среди женщин репродуктивного возраста. В 30-60% случаев заболевание сочетается с бесплодием [1,24,25]. Клинические проявления НГЭ нередко рассматриваются как симптомы воспалительных заболеваний органов малого таза и являются поводом к необоснованному назначению антибактериальной терапии, физиотерапевтического лечения, провоцирующего прогрессирование основного заболевания.

В то же время, особенности гистогенеза НГЭ, по мнению ряда авторов, позволяют относить эндометриоз к категории опухолевых процессов [56,94,168]. На фоне наружного генитального эндометриоза неоплазии развиваются в 11-24% случаев [8,90]. Всвязи с этим при интраоперационном выявлении эндометриом яичников, объем оперативного вмешательства нередко расширяется, в том числе и у женщин репродуктивного возраста. Используемые комплексные схемы лечения НГЭ ожидаемый терапевтический эффект оказывают не всегда.

Большое количество работ посвящено изучению патогенеза наружного генитального эндометриоза, однако причины имплантации ткани эндометрия за пределами его обычной локализации, на брюшине органов малого таза, до конца не ясны. При этом гетеротопичные клетки не подвергаются элиминации, а, напротив, становятся активными и проявляют повышенную способность к пролиферации, имплантации в брюшной полости [24,95,190,210] и образованию эндометриоидных гетеротопий.

Брюшная полость не является нейтральной средой и в ответ на внедрение гетеротопичных клеток возникает местная реакция брюшины, которая носит преимущественно неспецифический воспалительный характер.

Большое влияние на эти процессы оказывают ростовые факторы и факторы воспаления в перитонеальной жидкости. Вокруг гетеротопий обнаружено достоверное увеличение числа тканевых базофилов, которые, наряду с синтезом ростовых агиогенных факторов, вырабатывают и различные провоспалительные факторы [3]. В эксперименте [130] было показано, что при НГЭ значительно повышена также активность нейтрофилов и макрофагов, что приводит к стимуляции воспалительной реакции и ангиогенеза на ранних стадиях развития НГЭ. Хемокины, цитокины и факторы роста, продуцируемые эндометриальными, мезенхимальными и эндотелиальными клетками, играют важную роль в физиологии и патологии женской репродуктивной системы. Они оказывают влияние на процессы ангиогенеза, апоптоза, пролиферации и дифференцировки клеток в эндометрии [95,122,124]. Однако имеющиеся в литературе данные в отношении динамики локальной продукции данных факторов при эндометриозе до конца не изучены, очевидна актуальность их определения для оценки прогноза заболевания и его рецидивов, а также для выработки стратегии эффективного лечения пациенток с НГЭ.

Таким образом, в настоящее время роль факторов ангиогенеза и пролиферации в эндометриоидных гетеротопиях остается недостаточно изученной, что подтверждает актуальность представленной темы.

Цель и задачи исследования

Цель настоящей работы состояла в оценке роли факторов ангиогенеза, провоспалительных цитокинов и хемокинов в развитии и прогрессировании наружного генитального эндометриоза.

В соответствии с указанной целью были поставлены и решены следующие задачи:

1. Оценить содержание проангиогенных факторов VEGF, bFGF и ангиогенина в перитонеальной жидкости и сопоставить с экспрессией этих факторов в ткани эндометриоидных гетеротопий у больных НГЭ различной степени тяжести.

2. Определить уровень хемокинов RANTES, IL-8, MIG, МСР-1, IP-10 в перитонеальной жидкости и уточнить особенности экспрессии этих факторов в ткани эндометриоидных гетеротопий у больных НГЭ различной степени тяжести.

3. Оценить содержание провоспалительных факторов TNFa, IFNy, IL-6 и IL-4 и противовоспалительного цитокина IL-10 в перитонеальной жидкости больных НГЭ различной степени тяжести.

4. Провести иммуногистохимический анализ и охарактеризовать особенности экспрессии ангиогенных факторов VEGF и bFGF в эндометриоидных гетеротопиях.

5. Сопоставить особенности клинических проявлений заболевания с характером продукции про воспалительных и ангиогенных факторов в перитонеальной жидкости и морфологическим строением гетеротопий у женщин с НГЭ.

Научная новизна и теоретическая значимость работы

Впервые проведена комплексная оценка экспрессии проангиогенных и антиангиогенных, провоспалительных и противовоспалительных факторов в перитонеальной жидкости и эндометриоидных гетеротопиях больных НГЭ различной степени тяжести.

Обнаружено нарушение баланса ангиогенных и провоспалительных факторов в перитонеальной жидкости больных НГЭ в соответствии со степенью тяжести течения заболевания.

Установлено, что ведущий ангиогенный фактор VEGF при НГЭ стимулирует ангиогенез на системном и локальном уровнях, в то время как FGF действует локально, непосредственно в эндометриоидном очаге.

Ангиогенный потенциал «красных» эндометриоидных гетеротопий выражен сильнее, чем в перитонеальной жидкости больных НГЭ и характеризуется высоким содержанием изученных ангиогенных факторов. Выявлены особенности распределения ангиогенных факторов непосредственно в ткани эндометриоидных гетеротопий.

Практическая значимость работы

Перитонеальная жидкость является важным объектом исследования для оценки ангиогенных, провоспалительных факторов, а также маркеров развития соединительной ткани, что может быть использовано для раннего прогнозирования рецидивов наружного генитального эндометриоза и развития спаечной болезни, а также для подбора селективной иммуномодулирующей терапии.

Апробация и внедрение результатов работы в практику

Работа выполнена в гинекологическом отделении с операционным блоком (руководитель отделения - д.м.н., проф. В.Ф. Беженарь), в отделении гинекологической эндокринологии (руководитель отдела эндокринологии репродукции — з.д.н. РФ, проф. В.В. Потин), в лаборатории иммунологии с группой по диагностике СПИД (зав. лаборатории - д.м.н., проф. С.А. Сельков) и патологоанатомическом отделении (руководитель отделения -з.д.н. РФ., проф. И.М. Кветной) НИИАГ им. Д.О. Отта СЗО РАМН.

По теме диссертации опубликовано 10 научных работ, в том числе 4 статьи - в ведущих рецензируемых научных журналах и изданиях, определенных ВАК РФ.

Результаты работы доложены на X Всероссийском научном Форуме с международным участием имени академика В.И. Иоффе «Дни иммунологии в Санкт-Петербурге 2006», на XII Всероссийском научном Форуме с международным участием имени академика В.И. Иоффе «Дни иммунологии в Санкт-Петербурге 2009».

Результаты работы внедрены в лечебно-диагностическую практику гинекологического отделения с операционным блоком и научно-поликлинического отделения, лаборатории иммунологии НИИАГ имени Д.О. Отта СЗО РАМН, отделения гинекологии городской больницы № 17, используются в учебном курсе для студентов V, VI курса и слушателей постдипломного образования кафедры акушерства, гинекологии и репродуктологии медицинского факультета СПбГУ.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 139 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, материалов pi методов исследования, результатов собственного исследования и их обсуждения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы. Диссертация иллюстрирована 13 таблицами и 16 рисунками. В библиографический указатель включено 218 наименований, из них 34 работы принадлежит отечественным авторам, 184 — зарубежным.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Рольангиогенных и провоспалительных факторов в развитии наружного генитального эндометриоза"

ВЫВОДЫ

1. Перитонеальная жидкость больных НГЭ характеризуется высокими показателями концентрации VEGF и ангиогенина по сравнению с контрольной группой. Уровень VEGF в перитонеальной жидкости больных НГЭ III-IV степени тяжести в 2,4 раза выше чем при I-II степени тяжести НГЭ и в 6,5 раз выше чем в контрольной группе. Уровень ангиогенина в перитонеальной жидкости больных НГЭ превышает аналогичный показатель в контрольной группе более чем в 2,5 раза. Не обнаружено статистически значимого количества bFGF в перитонеальной жидкости больных НГЭ.

2. Содержание ангиогенных факторов VEGF, bFGF и ангиогенина в эндометриоидных гетеротопиях достоверно (р<0,001) превышает аналогичные показатели в перитонеальной жидкости больных НГЭ, что свидетельствует о высоком ангиогенном потенциале эндометриоидных гетеротопий, а также о преимущественно паракринном характере регуляции изученных цитокинов.

3. В перитонеальной жидкости больных НГЭ уровень хемокинов RANTES, МСР-1, MIG, IL-8, являющихся факторами привлечения клеток иммунной системы в процесс воспаления, превышал аналогичные показатели в контрольной группе более чем в 2 раза.

4. Уровень хемокинов МСР-1 и IL-8 был достоверно выше в эндометриоидных гетеротопиях, чем в перитонеальной жидкости больных НГЭ, а уровень RANTES и MIG в перитонеальной жидкости больных НГЭ превышал показатели в эндометриоидных гетеротопиях, что может свидетельствовать о переключении синтеза хемокинов в результате этапности развития НГЭ.

5. При НГЭ в перитонеальной жидкости содержание IP-10, обладающего антиангиогенным действием, при III-IV степени тяжести выше чем при I-II степени тяжести, и в 3 раза выше, чем в контрольной группе. Содержание данного хемокина в эндометриоидных гетеротопиях в 300 раз меньше, чем в перитонеальной жидкости больных НГЭ, что может говорить о системном характере действия IP-10. Полученные данные могут указывать на снижение ангиогенеза и нарастание процессов склерозирования эндометриоидных гетеротопий у больных НГЭ III-IV степени тяжести.

6. В перитонеальной жидкости больных НГЭ количество провоспалительных цитокинов IL-4 и IL-6 достоверно выше, чем у здоровых женщин и достигает максимальных значений при III-IV степени тяжести НГЭ. Противовоспалительный фактор IL-10 в перитонеальной жидкости больных НГЭ практически отсутствует.

7. Степень выраженности спаечного процесса в области малого таза при НГЭ коррелирует с уровнем МСР-1 и IL-8 в перитонеальной жидкости (коэффициент корреляции г>0,7).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Перитонеальную жидкость рекомендуется рассматривать как равноправный объект исследования в диагностическом алгоритме 13ГЭ наряду с определением белковых маркеров в периферической крови.

2. Определение ангиогенных факторов, провоспалительных цитокинов и хемокинов в перитонеальной жидкости рекомендуется использовать для прогнозирования дальнейшего течения патологического процесса и определения риска развития рецидива заболевания (VEGF- как показатель интенсивности ангиогенеза при НГЭ, хемокины MIG, IL-8 и провоспалительный цитокин IL-6 - как показатель, характеризующий активность спаечного процесса, хемокин МСР-1 - как предиктор спаечной болезни и фактор, определяющий необходимость назначения противоспаечной терапии в комплексном лечении НГЭ, хемокин IP-10 - как предиктор рецидивирования заболевания).

3. Определение в перитонеальной жидкости изученных факторов подтверждает целесообразность применения антицитокиновой терапии, нестероидных противовоспалительных и антифибротических препаратов в комплексной терапии НГЭ.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2010 года, Кондратьева, Полина Георгиевна

1. Адамян, Л.В. Современные подходы к лечению эндометриоза / Л.В. Адамян, М.В. Бобкова // Акушерство и Гинекология. — 1995. — № 4. С. 10-14.

2. Адамян, Л.В. Эндометриозы: руководство для врачей / Л.В. Адамян, В.И. Кулаков, Е.Н. Андреева. 2-е изд. - М.: Медицина, 2006. - 416 с.

3. Алиханова, З.М. Биологические свойства перитонеальной жидкости в норме и при патологии репродуктивной системы / З.М. Алиханова // Акушерство и Гинекология. 1991. - № 9. - С. 3-8.

4. Анциферова, Ю.С. Иммунные механизмы формирования эндометриоидных гетеротопий различной локализации: автореф. дис. . д. биол. наук. М., 2004. - 48 с.

5. Анциферова, Ю.С. Роль иммунных факторов в формировании эндометриоидных гетеротопий различных локализаций у женщин с генитальным эндометриозом / Ю.С. Анциферова, Н.Ю. Сотникова // Медицинская иммунология. 2002. - Т. 4. - № 2. - С. 271-273.

6. Баскаков, В.П. Клиника и лечение эндометриоза / В.П. Баскаков. — Л. — 1990.-238 с.

7. Баскаков, В.П. Эндометриоз на современном этапе / В.П. Баскаков // Журнал акушерства и женских болезней. 1998. — № 1. - С. 70-76.

8. Баскаков, В.П. Эндометриоидная болезнь и рак. Вопросы этиологии и патогенеза / В.П. Баскаков, Цвелев, А.В. Дячук / Материалы научно-практической конференции «Новые подходы к скринингу, диагностике и лечению опухолей яичников»: — СПб, — 2001.

9. Бобкова, М.В. Клинико-морфологические особенности наружного генитального эндометриоза: автореф. дис. . канд. мед. наук. — М., 1995. — 24 с.

10. Ю.Борисова, Е.А. Клинико-морфологические особенности эндометриоза яичников: автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 2004. - 24 с.

11. П.Гьюдайс, JT.C. Имплантирующаяся оплодотворенная яйцеклетка и материнский организм / Л.С. Гьюдайс // Проблемы эндокринологии. -1999.-№5.-С. 30-32.

12. Давыдов, А.И. Генитальный эндометриоз: нерешенные вопросы / А.И. Давыдов, В.П. Пашков // Вопр гин, акуш и перинатол. 2003. - Т. 2. — № 4. - С. 53-60.

13. Исследование цитокинового профиля и ангиогенного потенциала перитонеальной жидкости больных с наружным генитальным эндометриозом / Д.И. Соколов, и др.. // Бюл Эксп Биол Мед. 2005. - Т. 140.-№11.-С. 552-555.

14. Ищенко, А.И. Эндометриоз: современные аспекты / А.И. Ищенко, Е.А. Кудрина. М., МИА., 2008. - 176 с.

15. Каменецкий, Б. Допплерометрия кровотока в сосудах матки как прогностический фактор в лечении бесплодия / Б. Каменецкий // Проблемы Репродукции. 2001. - № 4. - С. 24-29.

16. Клинико-морфологическое сопоставление УЗкритериев аденомиоза / М.М. Дамиров и др. // Акушерство и Гинекология. 1994. - № 2. - С. 4044.

17. Кузнецова, И.В. Эндометриоз: патофизиология и выбор лечебной тактики / И.В. Кузнецова // Гинекология. 2008. - № 3. - С. 22-26.

18. Марченко, Л.А. Современные тенденции в лечении эндометриоза / Л.А. Марченко // Гинекология. 2008. - № 6. - С. 38-43.

19. Маянский, Н.А. Внутренний путь апоптоза нейтрофилов и механизмы антиапоптозного эффекта гранулоцитарного колониестимулирующего фактора /Н.А. Маянский // Иммунология. 2004. — Т. 25. - №6. - С. 329336.

20. Мустафина, О.Е. Цитокины и атеросклероз: молекулярные механизмы патогенеза / О.Е. Мустафина, Я.Р. Тимашева // Молекулярная медицина. -2008. -№1.- С. 56-64.

21. Недоспасов, С.А. Канцерогенез / Цитокины, их рецепторы и передача внутриклеточных сигналов / С.А. Недоспасов, Д.В. Купраш. Под ред. Д.Г.Заридзе. М.: Медицина, 2004. - С. 158-167.

22. Савицкий, Г.А. Перитонеальный эндометриоз и бесплодие. Новые аспекты патогенеза / Г.А. Савицкий, С.М. Горбушин, В.Г. Скопичев // Вестник Рос Ак Гин. 1997. - № 4. - С. 32-37.

23. Савицкий, Г.А. Перитонеальный эндометриоз и бесплодие (клинико-морфологические исследования) / Г.А. Савицкий, С.М. Горбушин. — СПб.: «ЭЛБИ-СПб», 2002. 170 с.

24. Сельков, С.А. Использование ронколейкина в комплексной терапии генитального эндометриоза: пособие для врачей / С.А. Сельков, Р.В. Павлов, В.А. Аксененко. СПб., H-JI, 2008. - 83 с.

25. Сельков, С.А. Особенности локальной продукции интерлейкинов и ростовых факторов при наружном генитальном эндометриозе. / С.А. Сельков, Н.Г. Солодовникова, О.В. Павлов // Бюллетень эксп биол и мед. 2005. - Т. 139, № 4. - С. 439-442.

26. Современные проблемы наружного генитального эндометриоза / А.И. Ищенко и др. // Акуш и гинекол. 2007. - №5. - С. 67-73.

27. Соколов, Д.И. Васкулогенез и ангиогенез в развитии плаценты / Д.И. Соколов // Журнал Акушерства и женских болезней. 2007. - T.LVI. -вып.З. - С. 129-133.

28. Солодовникова, Н.Г. Особенности состояния компонентов иммунной системы у больных снаружным генитальным эндометриозом: автореф. дис. . канд. мед. наук. СПб., 2006. - 24 с.

29. Структура гинекологического бесплодия и прогноз восстановления репродуктивной функции при использовании современных лапароскопических методов / В.И. Кулаков и др. // Акуш и гинекология. -2001. -№3. С. 33-39.

30. Факторы роста и их роль в регуляции репродуктивной функции у больных с синдромом поликистозных яичников / В.А. Бурлев и др. // Проблемы репродукции. 1998. - №3. - С. 17-25.

31. Цвелев, Ю.В. Современная диагностика и терапия эндометриоидной болезни: учебно-методическое пособие / Ю.В. Цвелев, В.Г. Абашин. -СПб., 2007.-63 с.

32. Ярмолинская, М.И. Иммунокорригирующая терапия наружного генитального эндометриоза: методическое пособие для врачей / М.И. Ярмолинская, С.А. Сельков. СПб., 2006. - 36 с.

33. Activation of protease-activated receptor 2 stimulates proliferation and interleukin (IL)-6 and IL-8 secretion of endometriotic stromal cells / Y. Hirota et al. // Hum Reprod. 2005. - Vol. 20. - P. 3547-3553.

34. Adhesion of endometrial cells labeled with llllndium-tropolonate to peritoneum: a novel in vitro model to study endometriosis / A. Beliard et al. // Fertil Steril. 2003. - Vol. 79, Suppl 1. - P. 724-729.

35. Agic, A. Is endometriosis associated with systemic subclinical inflammation? / A. Agic, H. Xu, D. Finas // Gynecol Obstet Invest. 2006. - Vol. 62. - P. 139147.

36. An alternatively spliced of CXCR3 mediates the inhibition of endothelial cell growth induced by IP-10, MIG, and I-TAC, and acts as functional receptor for platelet factor-4 / L. Lasagni et al. // Exp Med. 2003. - Vol. 197, N 11. - P. 1537-1549.

37. Angiogenesis in embryos and ischemic diseases / G. Breier et al. // Thromb Haemost. 1997. - Vol. 78. - P. 678-683.

38. Angiogenic activity and IL-8 concentrations in peritoneal fluid and sera in endometriosis/ E. Barcz et al. // International Journal of Gynecology and Obstetrics. 2002. - Vol. 79. - P. 229-235.

39. Antiangiogenesis therapy for endometriosis / A.W. Nap et al. // J Clin Endocrinol Metab. 2004. - Vol. 89. - P. 1089-1095.

40. Antiangiogenic agents are effective inhibitors of endometriosis / M.L. Hull et al. // J Clin Endocrinol Metab. 2003. - Vol. 88. - P. 2889-2899.

41. Antiangiogenic and vascular-disrupting agents in endometriosis: pitfalls and promises / A. Van Langendonckt et al. // Mol Hum Reprod. 2008. - Vol. 14, N5.-P. 259-268.

42. Anti-TNF-a treatment for deep endometriosis-assosiated pain: a randomized placebo-controlled trial / P.R. Koninckx et al. // Hum Reprod. 2008. - Vol. 23,N9.-P. 2017-2023.

43. Arici, A. Local cytokines in endometrial tissue: the role of interleukin-8 in the pathogenesis of endometriosis / A. Arici // Ann NY Acad Sci. 2002. - Vol. 955.-P. 101-109.

44. Armstrong, L.C. Thrombospondins 1 and 2 function as inhibitors of angiogenesis / L.C. Armstrong, P. Bornstein // Matrix Biol. 2003. - Vol. 22. -P. 63-71.

45. Athanassiades, A. Role of placenta growth factor in human extravillous trophoblast proliferation, migration and invasiveness / A. Athanassiades, P.K. Lala // Placenta. 1998. - Vol. 19. - P. 465-473.

46. Basal and stimulated secretion of cytokines by peritoneal macrophages in women with endometriosis / N. Rana et al. // Fertil Steril. 1996. - Vol. 65. -P. 925-030.

47. Batt, R.E. Asymmetric distribution of sciatic nerve endometriosis/ R.E. Batt, J. Yeh, P.R. Koninckx // Obstet Gynecol. 2004. - Vol. 103. - P. 400-401.

48. Becker, C.M. Angiogenesis and antiangiogenic therapy in endometriosis / C.M. Becker, R.J. D'Amato // Microvasc Res. 2007. - Vol. 74. - P. 121-130.

49. Behaviour of cytokine levels in serum and peritoneal flu id of women with endometriosis / A. Pizzo et al. // Gynecol Obstet Invest. 2002. - Vol. 54. -P. 82-87.

50. Bondar, R.J. IP-10 blocks VEGF- induced endothelial cell motility and tube formation via inhibition of Calpain / RJ. Bondar, C.C. Yates, A. Wells // Circulation Research. 2006. - Vol. 98. - P. 617- 625.

51. Brack, S.S. Molecular targeting of angiogenesis for imaging and therapy / S.S. Brack, L.M. Dinkelborg, D. Neri // Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2004. -Vol. 31.-P. 1327-1341.

52. Bullimore, DW. Endometriosis is sustained by tumour necrosis factor-alpha. Med Hypotheses. 2003. - Vol. 60. - P. 84-88.

53. Bulun, S.E. Molecular basis for treating endometriosis with aromatase inhibitors / S.E. Bulun, K.M. Zeitoun, K. Takayama, H. Sasano // Hum Reprod Update. 2000. - Vol. 6, N 5. - P. 413-418.

54. Carmeliet, P. Angiogenesis in health and disease / P. Carmeliet // Nat Med. -2003.-Vol. 9.-P. 653-660.

55. C0II0, G. Endothelial cell integrin alpha5betal expression in modulated by cytokines and during migration in vitro / G. Collo, M.S. Pepper // J Cell Sci. -1999. Vol. 112. - P. 569-578.

56. Combination of estrogen and dioxin is involved in the pathogenesis of endometriosis by promoting chemokine secretion and invasion of endometrial stromal cells / J. Yu et al. // Hum Reprod. 2008. - Vol. 23, N 7. - P. 16141626.

57. Compensation by FGF1 does not account for the mild phenotypic defects observed in FGF2 null mice / D.L. Miller et al. // Moll Cell Biol. 2000. -Vol. 20.-P. 2260-2268.

58. Concentrations of IP-10, an antiangiogenic substance, are decreased in peritoneal fluid of women with advanced endometriosis / O. Yoshino et al. // Am J Reprod Immunol. 2003. - Vol. 50. - P. 60-65.

59. Correlations between MCP-1 levels, a prognostic factors, and HeR-2/neu vaccine-related immunity in breast cancer patients / Z. Dehqanzada et al. // Clin Cancer Research. 2006. - Vol. 12. - P. 478-486.

60. CXCL10 and IL-6 induce chemotaxis in human trophoblast cell lines / F. Dominguez et al. // Mol Hum Reprod. 2008. - Vol. 14, N 7. - P. 423-430.

61. Cytokine profiles in serum and peritoneal fluid from infertile women with and without endometriosis / E. Kalu et al. // J Obstet Gynaecol Res. 2007. - Vol. 33.-P. 490-495.

62. Dahm-Kachler, P. Monocyte chemotactic protein-1 in the follicle of the menstrual and IVF cycle / P. Dahm-Kachler, E. Runesson, A. Lind, M. Brannstorm // Mol Hum Reprod. 2006. - Vol. 12, N 1. - P. 1-6.

63. Decreased levels of the potent regulator of monocyte/macrophage activation, interleukin-13, in the peritoneal fluid of patients with endometriosis / J. McLaren et al. // Hum Reprod. 1997. - Vol. 12. - P. 1307-1310.

64. Dennis, P.A. Studies on the role of bFGF in vivo: inability of neutralizing antibodies to block tumor growth. / P.A. Dennis, D.B. Rifkin // J. Cell. Physiol. -1990.-Vol. 144. P.84-98.

65. Differential macrophage infiltration in early and advanced endometriosis and adjacent peritoneum / K.N. Khan et al. // Fertil Steril. 2004. - Vol. 81, N 3. -P. 652-661.

66. Differentiation and definition of vascular-targeted therapies / D.W. Siemann et al. // Clin Cancer Res. 2005. - Vol. 11. - P. 416-420.

67. Distinct mechanisms regulate cyclooxygenase-1 and -2 in peritoneal macrophages of women with and without endometriosis / M.H. Wu et al. // Mol Hum Reprod. 2002. - Vol. 8, N 12. - P. 1103-1110.

68. Dmowski, W.P. Endometriosis: a systemic disorder associated with immunological disfunction/ W.P. Dmowski, D.P. Braun // VI World Congress on Endometriosis. Quebec City. — 1998. P.48.

69. Duczman, L. Endometriosis and Cancer: What is the connection? / L. Duczman, M.L. Ballweg // Endometriosis Association International Headquarters. 1999.

70. Ebert, E.C. IL-10 enhances IL-2-induced proliferation and cytotoxicity by human intestinal lymphocytes / E.C.Ebert // Clin Exp Immunol. 2000. - Vol. 119.-P. 426-432.

71. Effects of peritoneal fluid from endometriosis patients on the release of vascular endothelial growth factor by neutrophils and monocytes / Y J. Na et al. //

72. Endometriosis: an inflammatory disease with a Th2 immune response component / S. Podgaec et al. // Hum Reprod. 2007. - Vol. 22 N 5. - P. 1373-1379.

73. Endometriotic cells are resistant to interferon-gamma-induced cell growth inhibition and apoptosis: a possible mechanism involved in the pathogenesis of endometriosis / M. Nishida et al. // Mol Hum Reprod. 2005. - Vol. 11. - P. 129-134.

74. Endostatin inhibits the growth of endometriotic lesions but does not affect fetility / C.M. Becker et al. // Fertil Steril. 2005. - Vol. 84, Suppl 2. - P. 1144-1155.

75. Evaluation of monocyte chemotactic protein-1 levels in peripheral blood of infertile women with endometriosis / G.B. Gmyrek et al. // Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2005. - Vol.122, N 2. - P. 199-205.

76. Expression and regulation of thrombospondin-1 by human endometrial stromal cells / Y. Kawano et al. // Fertil Steril. 2005. - Vol. 83. - P. 1056-1059.

77. Expression of angiogenic factors in endometriosis: relationship to fibrinolytic and metalloproteinase systems / J. Gilabert-Estelles et al. // Hum Reprod. -2007. Vol. 22, N 8. - P. 2120-2127.

78. Expression of IL-10 in patients with ovarian carcinoma / A. Mustea et al. // Anticancer Research. 2006. - Vol. 26, N 2. - P. 1715-1718.

79. Expression of interferon-gamma-inducible protein-10 in human endometrial stromal cells / K. Kai et al. // Mol Hum Reprod. 2002. - Vol. 8. - P. 176180.

80. Expression of interleukin-8 and monocyte chemotactic protein-1 in adenomyosis / E.C. Ulukus et al. // Hum Reprod. 2005. - Vol. 20, N 10. - P. 2958-2963.

81. Expression of vascular growth factor and trombospondin-1 mRNA in patients with endometriosis / X.J. Tan et al. // Fertil Steril. 2002. - Vol. 78. - P. 148153.

82. Factors related to inflammation of the ovarian epithelium and risk of ovarian cancer / R. B. Ness et al. // Epidemiology. 2000. - Vol. 11, N 2. - P. 111117.

83. Ferrara, N. Vascular endothelial growth factor: basic sciense and clinical progress. / N. Ferrara // Endoc Rew. 2004. - Vol. 25. - P. 581-611.

84. Firth, S.M., Baxter R.C. / S.M. Firth, R.C. Baxter // Endoc Rew. 2002. - Vol. 23.-P. 824-854.

85. Folkman, J. Angiogenesis in cancer, vascular, rheumatoid and other disease / J. Folkman//Nat Med. 1995.-Vol. 1.-P. 27-31.

86. Gazvani, R. Peritoneal environment, cytokines and antiogenesis in the pathophysiology of endometriosis / R. Gazvani, A. Templeton // Reproduction. 2002. - Vol. 123. - P. 217-226.

87. Groothuis, P.G. Vascular development in endometriosis / P.G. Groothuis, A.W. Nap, E. Winterhager, R. Grummer // Angiogenesis. 2005. - Vol. 8. - P. 147156.

88. Gupta, K. Angiogenesis: a curse or cure? / K. Gupta, J. Zhang // Postgrad Med J. 2005. - Vol. 81. -P. 236-242.

89. Hajitou, A. Vascular targeting: recent advances and therapeutic perspectives / A. Hajitou, R. Pasqualini, W. Arap // Trends Cardiovasc Med. 2006. - Vol. 16.-P. 80-88.

90. Harada, T. Role of cytokines in endometriosis / T. Harada, T. Iwabe, N. Terakawa // Fertil Steril. 2001. - Vol. 76. - P. 1-10.

91. High concentrations of the vascular endothelial growth factor and interleukin-8 in ovarian endometrioma / F. Fasciani et al. // Mol Hum Reprod. 2000. -Vol. 6. - P. 50.

92. Higher activity by opaque endometriotic lesions than nonopaque lesions / K.N. Khan et al. // Acta Obstet Gynecol Scand. 2004. - Vol. 83, N 4. - P. 375-382.

93. Hudelist, G. Matrix metalloproteinases and their role in menstruation and endometriosis / G. Hudelist, C.F. Singer, J. Kekstein // Zentralbl Gynecol. -2005.-Vol. 127, N5.-P. 320-324.

94. Identification of novel antigens in blood vessels in rectovaginal endometriosis / A. Van Langendonckt et al. // Mol Hum Reprod. 2007. -Vol. 13.-P. 875-886.

95. IL-10-dependent down-regulation of MHC class II expression level on monocytes by peritoneal fluid from endometriosis patients / K.S. Lee et al. // Int Immunopharmacol. 2005. - Vol. 5. - P. 1699-1712.

96. Immunohistochemical analysis of the role of angiogenic status in the vasculature of peritoneal endometriosis / S. Matsuzaki et al. // Fertil Steril. -2001.-Vol. 76.-P. 712-716.

97. Immunolocalization of angiopoietin 1 in human peritoneal endometriotic lesions/ D.M. Gescher et al. // Fertil Steril. 2004. - Vol. 81. - P. 857-862.

98. Increased levels of interleukin-6 and interleukin-10 in the peritoneal fluid of patients with endometriosis / J. Punnonen et al. // Am J Obstet Gynecol. — 1996.-Vol. 174.-P. 51522-1526.

99. Induction of endometrial epithelial cell invasion and c-fms expression by transforming growth factor beta / Y. Liu et al. // Mol Hum Reprod. 2009. -Vol. 15;N10.-P. 665-673.

100. Insulin-like growth factor (IGF)-l and IGF binding protein-1 and -3 in the follicular fluid of infertile patients with endometriosis / J.S. Cunha-Filho et al. // Hum Reprod. 2003. - Vol. 18, N 2. - P. 423-428.

101. Interferon-gamma gene dinucleotide (CA) repeat and interleukin-4 promoter region (-590C/T) polymorphisms in Japanese patients with endometriosis / J. Kitawaki et al. // Hum Reprod. 2004. - Vol. 19, N 8. - P. 1765-1769.

102. Interleukin-10 haplotypes in celiac disease in Spanish population / C. Nunez et al. 11 BMC Med Genet. 2006. - Vol. 7. - P. 32-36.

103. Interleukin-17A stimulates IL-8 secretion, cyclooxygenase-2expression, and cell proliferation of endometriotic stromal cells / T. Hirata et al. // Endocrinol.- 2009. Vol 149, N 3. - P. 1260-1267.

104. Interleukin-4 stimulates proliferation of endometriotic stromal cells / Z. Yang et al. // Am J Pathol. 2008. - Vol. 173. - P. 463-469.

105. Intraperitoneal inflammation decreases endometriosis in mouse model / N.M. Nowak et al. // Hum Reprod. 2008. - Vol. 23, N 11. - P. 2466-2474.

106. Involvement of interleukin-8, vascular endothelial growth factor, and basic fibroblast growth factor in tumor necrosis factor-alpha- dependent angiogenesis / S. Yoshida et al. //Mol Cel Biol. 1997. - Vol. 17. - P. 4015-4023.

107. Isolation and characterization of heparin-binding growth factors in human leiomyomas and normal myometrium / R.S. Mangrulkar et al. // Biol Reprod.- 1995. Vol. 65.-P. 636-646.

108. Iwabe, T. Role of cytokines in endometriosis-associated infertility / T. Iwabe, T. Harada, N. Terakawa // Gynecol Obstet Invest. 2002. - Vol. 53, N l.-P. 19-25.

109. Janeway, JA. 6th edn. New York, USA: Garland Science Publishing / J.A. Janeway, P. Travers, M. Walport, M.J. Shlomchik // Immunjbiology. 2005.

110. Jondet, M. Image analysis measurements of the microvascularisation in endometrium, superficial and deep endometriotic tissues / M. Jondet, M.C. Vacher-Lavenu, C. Chapron // Antiogenesis. 2006. - Vol. 9. - P. 177-182.

111. Kauma, S.W. Cytokines in implantation / S.W. Kauma // J Reprod Fertil. -2000.-Vol. 55.-P. 31-42.

112. Koninckx, P.R. Diagnosis of deep endometriosis by clinical examination during menstruation and plasma CA-125 concentration / P.R. Koninckx, C. Meuleman, D. Oosterlynck, F.J. Cornillie // Fertil Steril. 1996. - Vol. 65. - P. 280-287.

113. Koninckx, PR. Principles and management of endometriosis: surgical treatment. In: Female infertility therapy: Current practice Shoham Z, Howies CM, eds. - 1999. - London: Martin Dunitz. - P. 373-389.

114. Koninckx, P.R. Treatment of deeply infiltrating endometriosis. / P.R. Koninckx, D. Martin // Curr Opin Obstet Gynecol. 1994. - Vol. 6. - P. 231241.

115. Laschke, M.W. In vitro and in vivo approaches to study antiogenesis in the pathophysiology and therapy of endometriosis / M.W. Laschke, M.D. Menger // Hum Reprod Update. 2007. - Vol. 13. - P. 331-342.

116. Laschke, M.W. In vivo analysis of antiogenesis in endometriosis — like lesions by intravital fluorescence microscopy / M.W. Laschke, A. Elitzsch, B. Vollmar, M.D. Menger // Fertil Steril. 2005. - Vol. 84. - P. 1199-1209.

117. Levels of vascular endothelial growth factor (VEGF) in serum of patients with endometriosis / D. Gagne et al. // Hum Reprod. 2003. - Vol. 18, N 8. -P. 1674-80.

118. Li, M.C. IL-10 and its related cytokines for treatment of inflammatory bowel disease / M.C. Li, S.H. He // World J Gastroenterol. 2004. - Vol. 10. - P. 620625.

119. Lin, J. Effect of monocyte chemoattractant protein-1 and estradiol on the secretion of vascular endothelial growth factor in endometrial stromal cells in vitro / J.Lin // Fertil Steril. 2005. - Vol. 84, N 6. - P. 1793-1796.

120. Lin, Y.J. Neutrophils and macrophages promote angiogenesis in the early stage of endometriosis in a mouse model / Y.J. Lin, M.D. Lai, H.Y. Lei, L.Y. Wing // Endocrinology. 2006. - Vol. 147. - P. 1278-1286.

121. Lloyd, A.R. Chemokines regulate T cell adherence to recombinant adhesion molecules and extracellular matrix proteins / A.R. Lloyd, J.J. Oppenheim, D.J. Kelvin, D.D. Taub // J Immunol. 1996. - Vol. 156. - P. 932-938.

122. Localisation of sites of expression of the angiogenic growth factors VEGF-B, VEGF-C and P1GF in human endometrium throughout the menstrual cycle / D.S. Charnock-Jones et al. // J Soc Ginecol Invest. 1999. - Vol. 6. - P. 150.

123. Lusso, P. HIV and the chemokine system: 10 years later / P. Lusso // EMBO J. 2006. - Vol. 25. - P. 447-456.

124. Luster, A.D. IP-10, a C-X-C chemokine, elicits a potent thymus- dependent antitumor response in vivo / A.D. Luster, P. Leder // J Exp Med. 1993. - Vol. 178.-P. 1057-1065.

125. Macrophage expression in endometrium of women with and without endometriosis / M. Berbic et al. // Hum Reprod. 2009. - Vol. 24, N 2. - P. 325-332.

126. Macrophages induce invasiveness of epithelial cancer cells via NF-kappa В and JNK / T. Hagemann et al. // J Immunol. 2005. - Vol. 175. - P. 11971205.

127. Mahnke, J.L. Vascular endothelial growth factor and interleukin-6 in peritoneal fluid of women with endometriosis / J.L. Mahnke, M.Y. Dawood, J.C. Huang // Fertil Steril. 2000. - Vol. 73, N 1. - P. 166-170.

128. Matarese, G. Pathogenesis of endometriosis: natural immunity dysfunction or autoimmune disease? / G. Matarese, G. De Placido, Y. Nikas, C. Alviggi // Trends Mol Med. 2003. - Vol. 9. - P. 223-228.

129. McLaren, J. Vascular endothelial growth factor and endometriotic angiogenesis / J. McLaren // Hum Reprod Update. 2000. - Vol. 6. - P. 45-55.

130. McLaren, J. Vascular endothelial growth factor concenration are elevated in peritoneal fluid of women with the endometriosis / J. McLaren , A. Prentice, D.S. Charnock-Jones, S.K. Smith // Hum Reprod. 1996. - Vol. 11. - P. 220223.

131. Midterm results of uterine artery embolization for symptomatic adenomiosis: initial experience / J.P. Pelage et al. // Radiology. 2005. - Vol. 234.-P. 948-953.

132. Modulation of transforming growth factor beta receptor levels on microvascular endothelial cells during in vitro angiogenesis / S. Sankar et al. // J Clin Invest. 1996. - Vol. 97, N 6. - P. 1436-46.

133. Morphometric study of the stromal vascularization in peritoneal endometriosis / M. Nisolle et al. // Fertil Steril. 1993. - Vol. 59. - P. 681684.

134. Murdoch, C. Chemokine receptors and their role in inflammation and infectious diseases / C. Murdoch, A. Finn // Blood. 2006. - Vol. 95, N 10. -P. 3032-3043.

135. Neutrophil-induced transmigration of tumor cells treated with tumor-conditioned medium is facilitated by granulocyte-macrophage colony-stimulating factor / Q.D. Wu et al. // Eur J Surg. 2000. - Vol. 166. - P. 361366.

136. Nilsson, M.B. Interleukin-6, secreted by human ovarian carcinoma cells, is a potent proangiogenic cytokine / M.B. Nilsson, R.R. Langley, I.J. Fidler // Cancer Res.-2005.-Vol. 65, N23.-P. 10794-10800.

137. Ning, W.X. The role of VEGF and MMP-2 in the early stage of evolution of endometriosis/ W.X. Ning, H.F. Huang, F. Jin // International Congress Series. 2004. - Vol. 1271. - P. 240-243.

138. Nisolle, M. Early-stage endometriosis: adhesion and growth of human menstrual endometrium in nude mice / M. Nisolle, F. Casanas-Roux, J. Donnez // Fertil Steril. 2000. - Vol. 74, N 2. - P. 306-312.

139. Nissole, M. Peritoneal, ovarian endometriosis and adenomyotic nodule of the rectovaginal septum are three different entities / M. Nissole, J. Donnez // Fertil Steril. 1997. - Vol. 68. - P. 585-596.

140. Nonsteroidal anti-inflammatory drugs differentially suppress endometriosis ' in a murine model / J.A. Efstathiou et al. // Fertil Steril. 2005. - Vol. 83. - P.171.181.

141. Pain, mast cells, and nerves in peritoneal, ovarian, and deep infiltrating endometriosis/ V. Anaf et al. // Fertil Steril. 2006. - Vol. 86. - P. 13361343.

142. Peritoneal fluid concentrations of interleukin-8 in women with endometriosis: relationship to stage of disease / M.R. Gazvani et al. // Hum Reprod.-1998.-Vol. 13.-P. 1957-1961.

143. Peritoneal fluid concentrations of the cytokine RANTES correlate with the severity of endometriosis / O. Khorram et al. // Am J Obstet Gynecol. 1993. -Vol. 169.-P. 61545-61549.

144. Peritoneal fluid in patients with endometriosis / X. Zhang et al. // Mol Hum Reprod. 2007. - Vol. 13. - P. 135-140.

145. Peritoneal interleukin-10 increases with decrease in activated CD4+T lymphocytes in women with endometriosis / H.N. Ho et al. // Hum Reprod. — 1997. Vol. 12. - P. 2528-2533.

146. Possible involvement of thrombin/protease-activated receptor 1 system in the pathogenesis of endo metriosis / Y. Hirota et al. // J Clin Endocrinol Metab. 2005. - Vol. 90. - P. 3673-3679.

147. Possible pathophysiological roles of mitogen-activated protein kinases (MAPKs) in endometriosis / O. Yoshino et al. // Am J Reprod Immunol. — 2004.-Vol. 52.-P. 306-313.

148. Possover, M. Isolated infiltrative endometriosis of the sciatic nerve: a report of three patients / M. Possover, V. Chiantera // Fertil Steril. 2007. - Vol. 87. -P. 417-419.

149. Prediction of endometriosis with serum and peritoneal fluid markers: a prospective controlled trial / M.A. Bedaiwy et al. // Hum Reprod. 2002. -Vol. 17.-P. 426-431.

150. Preferential infiltration of large bowel endometriosis along the nerves of the colon / V. Anaf et al. // Hum Reprod. 2004. - Vol. 19. - P. 996- 1002.

151. Premenstrual and menstrual changes in the macaque and human endometrium: relevance to endometriosis / R.M. Brenner et al. // Ann N Y Acad Sci. 2002. - Vol. 955. - P. 60-74 (discussion 86-8, P. 396-406).

152. Presence of endometrial epithelial cells in the peritoneal cavity and the mesothelial inflammatory response / M. Song et al. // Fertil Steril. 2003. -Vol. 79, N1.-P. 789.

153. Production of endometrial matrix metalloproteinases, but not their tissue inhibitors, is modulated by progesterone withdrawal in an in vitro mdel for menstruation / L.A. Salamonsen et al. // J of Clin Endoc Metabol. 1997. -Vol. 82.-P. 1409-1415.

154. Progesterone stimulates the induction of human endometrial CD56+ lymphocytes in an in vitro culture system / T. Inoue et al. // J Clin Endocrinol Metab. 1996. - Vol. 81. - P. 1502-1507.

155. Promises and pitfalls of anti-angiogenic therapy in clinical trials / M.F. McCarty et al. // Trends Mol Med. 2003. Vol. 9. - P. 53-58.

156. Propst, A.M. Granulocyte macrophage colony-stimulating factor in adenomyosis and autologous endometrium / A.M. Propst, B.J. Quade, R.A. Nowak, E.A. Stewart // J Soc Gynecol Investig. 2002. - Vol. 9, N 2. - P. 9397.

157. Recombinant human TNFRSF1A (r-hTBPl) inhibits the development of endometriosis in baboons: a prospective, randomized, placebo- and drug-controlled study / T.M. DDHooghe et al. // Biol Reprod. 2006. - Vol. 74. -P. 131-136.

158. Redmer, D.A. Angiogenesis in the ovary / D.A. Redmer, L.P. Reynolds // Rev Reprod. 1996.-Vol.3.-P. 182-192.

159. Regulation of blastocyst migration, apposition, and initial adhesion by a chemokine, interferon gamma-inducible protein 10 kDa (IP-10), during early gestation / K. Nagaoka et al. // J Biol Chem. 2003. - Vol. 278. - P. 2904829056.

160. Regulation of conceptus adhesion by endometrial CXC chemokines during the implantation period in sheep / K. Imakawa et al. // Mol Reprod Dev. -2006. Vol. 73. - P. 850-858.

161. Regulation of endometrial stromal cell matrix metalloproteinase activity and invasiveness by interleukin-8 / N. Mulayim et al. // Fertil Steril. 2004. - Vol. 81, N l.-P. 904-11.

162. Regulation of fas ligand expression by IL-8 in human endometrium / B. Selam et al. // J Clin Endocrinol Metab. 2002. - Vol. 87, N 8. - 3921-3927.

163. Relationship between endometriotic foci and nerves in rectovaginal endometriotic nodules \ V. Anaf et al. // Hum Reprod. 2000. - Vol. 15. - P. 1744-1750.

164. Risau, W. Mechanisms of angiogenesis / W. Risau // Nature. — 1997. Vol. 386.-P. 671-674.

165. Role of immunoreactions and mast cells in pathogenesis of human endometriosis—morphologic study and gene expression analysis / R. Konno et al. // Hum Cell. 2003. - Vol. 16, N 3. - P. 141-149.

166. Role of the fit-1 receptor tyrosine kinase in regulating the assembly of vascular endothelium / G. Fong et al. // Nature. 1995. - Vol. 376. - P. 6670.

167. Sales, K.J. Cyclooxygenase enzymes and prostaglandins in pathology of the endometrium / K.J. Sales, H.N. Jabbour // Reproduction. 2003. - Vol. 126, N 5.-P. 559-67.

168. Serum and peritoneal fluid levels of IGF I and II and insulinlike growth binding protein-3 in endometriosis / T. Gurgan et al. // J Reprod Med. 1999. -Vol. 44, N5.-P. 450-454.

169. Serum concentration of Insulin-like growth factor-1, soluble tumor necrosis factor receptor-1 and angiogenin in endometriosis patients / A.M. Steff et al. // Am J Reprod Immunol. 2004. - Vol. 51.-P. 166-173.

170. Serum concentrations of growth factors in women with and without endometriosis: the action of anti-endometriosis medicines / I.M. Matalliotakis et al. // Int Immunopharmacol. 2003. - Vol. 3, N 1. - P. 81-89.

171. Shalaby, F. Failure of blood-island formation and vasculogenesis in Fik-1-deficient mice / F. Shalaby, J. Rossant, T.Yamaguchi // Nature. 1995. — Vol. 376.-P. 62-66.

172. Smith, S.K. Regulation of angiogenesis in the endometrium / S.K. Smith // Trends Endocrinol Metab. -2001.-Vol.12. P. 147-151.

173. Stewart, E.A. Leiomyoma- related bleeding: a classic hypothesis updated for the molecular era / E.A. Stewart, R.A. Nowak // Hum Reprod Update. — 1996. — Vol. 2. P. 295-306.

174. Stimulation of prostaglandin (PG) F2 alpha and PGE2 release by tumor necrosis factor-alpha and interleukin-1 alpha in cultured human luteal phase endometrial cells / D.B. Chen et al. // Hum Reprod. 1995. - Vol. 10. - P. 2773-2780.

175. Synergism between vascular endothelial growth factor and placental growth factor contributes to angiogenesis and plasma extravasation in pathological conditions / P. Carmeliet et al. // Nat Med. 2001. - Vol. 7. - P. 575-583.

176. Tabibzadeh, S. Endometriosis is associated with alterations in the relative abundance of proteins and IL-10 in the peritoneal fluid / S. Tabibzadeh, J.L. Becker, A.K. Parsons // Front Biosci. 2003. - Vol. 8. - P. 70-78.

177. Taylor, R.N. Angiogenic factors in endometriosis / R.N. Taylor, D.I.1.bovic, M.D. Mueller // Ann N Y Acad Sci. 2002. - Vol. 955. - P. 89-100.

178. The differential expression of intercellular adhesion molecule-1 and regulation by interferon-gamma during the pathogenesis of endometriosis / M.H. Wu et al. // Am J Reprod Immunol. 2004. - Vol. 51. - P. 5373- 5380.

179. The expression of soluble intercellular adhesion molecule-1 in endometriosis / M.H. Wu et al. // Fertil Steril. 1998. - Vol. 70, N 6. - P. 1139-1142.

180. The human gene for vascular endothelial growth factor: multiple protein forms are encoded through alternative exon splicing / E. Ticher et al. // J Biol Chem. 1991. - Vol. 266. - P. 1194-1195.

181. T-helper 2 and 3 type immunity to trophoblast in successful in vitro fertilization-embryo transfer / E.S. Ginsburg et al. // Fertil Steril. 2005. -Vol. 83.-P. 61659-1664.

182. Therapeutic effect of angiostatin gene transfer in a murine model of endometriosis / C. Dabrosin et al. // Am J Pathol. 2002. - Vol. 161. - P. 909-918.

183. Thrombospondin-1 induces endothelial cell apoptosis and inhibits angiogenesis by activating the caspase death pathway/ J.T. Nor et al. // J Vase Res. 2000. - Vol. 37. - P. 209-218.

184. Thrope, P.E. Vascular targeting agents as cancer therapeutics / P.E. Thrope // Clin Cancer Res. 2004. - Vol. 10. - P. 415-427.

185. Thyroid autoimmunity and dysfunction in women with endometriosis / C.A. Petta et al. // Hum Reprod. 2007. - Vol. 22, N 10. - P. 2693- 2697.

186. Transforming growth factor-beta 1 and insulin-like growth factor-1 expression in ovarian endometriotic cysts: a preliminary study / G. Loverro et al. // Int J Mol Med. 2001. - Vol. 7, N 4. - P. 423-429.

187. Transforming growth factor-beta isoforms and receptors in endometriotic cysts of the human ovary / M. Tamura et al. // Am J Reprod Immunol. 1999. - Vol. 42, N3.-P. 160-167.

188. Treatment with anti-TNF monoclonal antibody (c5N) reduced the extent of induced endometriosis in the baboon / H. Falconer et al. // Hum Reprod. -2006.-Vol. 21.-P. 1856-1862.

189. Tumor necrosis factor alpha secretion by peritoneal macrophages in patients with endometriosis / O.N. Richter et al. // Arch Gynecol Obstet. 2005. -Vol. 271.-P. 143-147.

190. Tumor necrosis factor-alpha promotes proliferation of endometriotic stromal cells by inducing interleukin-8 gene and protein expression / T. Iwabe et al. // J Clin Endocrinol Metab. 2000. - Vol. 85. - P. 824-829.

191. Ulukus, M. Immunology of endometriosis / M. Ulukus, A. Arid // Minerva Ginecol. 2005. - Vol. 57. - P. 237-248.

192. Urine vascular endothelial growth factor-A is not a useful marker for endometriosis / C. Potlog-Nahari et al. // Fertil Steril. 2004. - Vol. 81, N 6. -P. 1507-1512.

193. Uterine cavity matrix metalloproteinases and cytokines in patients with leiomyoma, adenomyosis or endometrial polyp / N. Inagaki et al. // Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol.-2003.-Vol. Ill, N2.-P. 197-203.

194. Vascular density and distribution of VEGF and its receptor VEGFR-2 (Flk-1) are significantly higher in patients with deeply infiltrating endometriosisaffecting the rectum / D.E. Machado et al. // Fertil Steril. 2008. - Vol. 90, N 1,-P. 148-155.

195. Vascular endothelial growth factor (VEGF) in endometriosis / J. Donnez et al. // Hum Reprod. 1998. - Vol. 13. - P. 1686-1690.

196. Vascular endothelial growth factor A and С gene expression in endometriosis / M. Takehara et al. // Hum Pathol. 2004. - Vol. 35. - P. 1369-1375.

197. Vascular endothelial growth factor concentrations in the serum and peritoneal fluid of women with endometriosis / A. Pupo-Nogueira et al. // Int J Gynecol Obstet. 2007. - Vol. 99, N 1. - P. 33-37.

198. Vascular permeability factor: a tumor-derived polypeptide that induces endothelial cell and monocyte procoagulant activity, and promotes monocyte migration / M. Clauss et al. // J Exp Med. 1990. - Vol. 172. - P. 1535-1545.

199. VEGF stimulates monocyte migration through endothelial monolayers via increased integrin expression / M. Heil et al. // Eur J Cell Biol. 2000. - Vol. 79.-P. 850-857.

200. VEGFWEGFR2 pathway is critical for blood vessel survival in corpora lutea of pregnancy in the rodent / S.A. Pauli et al. // Endocrinology. 2005. — Vol. 146.-P. 1301-1311.

201. Wingfield, M. Cell proliferation is increased in the endometrium of women with endometriosis / M. Wingfield, A. Macpherson, D.L. Healy, P.A. Rogers // Fertil Steril. 1995. - Vol. 64. - P. 340-346.

202. Women with endometriosis have increased levels of placental growth factor in the peritoneal fluid compared with women with cystadenomas / N. Suzumori et al. // Hum Reprod. 2003. - Vol. 18. - P. 2595-2598.

203. Wu, M.H. The role of cytokines in endometriosis / M.H. Wu, H.N. Ho // Am J Reprod Immunol. 2003. - Vol. 49. - P. 285-296.